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T-maze Forced Alternation and Left-right Discrimination Tasks for Assessing Working and Reference Memory in Mice

Forced alternation and left-right discrimination tasks using the T-maze have been widely used to assess working and reference memory, respectively, in ...

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Contextual and Cued Fear Conditioning Test Using a Video Analyzing System in Mice

The contextual and cued fear conditioning test is one of the behavioral tests that assesses the ability of mice to learn and remember an association ...

Fujita Health University

Japan Science and Technology Agency, Core Research for Evolutionary Science and Technology (CREST)

National Institutes of Natural Sciences

Core Research for Evolutionary Science and Technology (CREST)

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x4E2D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8352;&#x5EC3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x304C;&#x9332;&#x97F3;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x679C;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8352;&#x5EC3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5236;&#x5FA1;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3078;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8352;&#x5EC3;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x66D6;&#x6627;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; A &#x578B;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8981;&#x7D04;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECB;&#x5728;&#x306F;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8352;&#x5EC3;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x4E2D;&#x306B;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x305F; A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x904E;&#x5206;&#x6975; prepotential &#x3068;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (-140 mV)&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8352;&#x5EC3;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x66F2;&#x7DDA;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306E;&#x969B;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ATP &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x3082;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x8A66;&#x85AC;&#x306E;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x8CA0;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4F5C;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6301;&#x682A;&#x3092;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x8352;&#x5EC3;&#x306E;&#x5E74;&#x4F1A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;.

&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x904E;&#x6E21;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8BB8;&#x591A;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x5728;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x671F;&#x95F4;&#x63A5;&#x53D7;&#x91CD;&#x5927;&#x65AD;&#x5F00;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x65AD;&#x5F00;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BB0;&#x5F55;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9879;&#x76EE;&#x7814;&#x7A76;&#x65AD;&#x5F00;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7406;&#x89E3;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x65AD;&#x5F00;&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x6666;&#x6DA9;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5F53;&#x524D;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons A &#x578B; K(+) &#x65AD;&#x5F00;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;Interneuron &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F55;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x91CD;&#x5927;&#x65AD;&#x5F00; A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5F53;&#x91C7;&#x7528;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6781;&#x5316;&#x7684; prepotential &#x8BC4;&#x4F30;&#x5F53;&#x524D; (-140 mV)&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x65AD;&#x5F00;&#x88AB;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x538B;&#x5236;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x6B63;&#x5728;&#x5BF9;&#x7535;&#x538B;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x5931;&#x6D3B;&#x66F2;&#x7EBF;&#x65AD;&#x5F00;&#x671F;&#x95F4;&#x8F6C;&#x5411;&#x6781;&#x5316;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8F6C;&#x53D8;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; ATP&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x65E2;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x8BD5;&#x5242;&#x3002;&#x9010;&#x6B65;&#x671D;&#x7740;&#x8D1F;&#x7535;&#x4F4D;&#x706D;&#x6D3B;&#x66F2;&#x7EBF;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4F1A;&#x4F7F;&#x6F5C;&#x5728;&#x63A7;&#x80A1;&#x9010;&#x6B65;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x660E;&#x663E;&#x5931;&#x53BB;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B; A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x65AD;&#x5F00;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;.

&#x65AD;&#x5F00;&#x7684;&#x77AC;&#x95F4;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Many ionic currents undergo significant rundown during whole-cell recording. Although rundown is an artifact associated with the recording method, studying the mechanism of rundown may lead to understanding mechanisms regulating channel functions in physiological conditions. The mechanisms for rundown, however, remain obscure for many channels. Here we have studied the mechanism for rundown of an A-type K(+) current in mouse striatal cholinergic interneurons. The interneuron expressed a prominent component of A-type current which exhibited significant rundown during whole-cell recording. When the current was assessed with a highly hyperpolarized prepotential (-140 mV), however, the rundown was virtually fully suppressed, suggesting its being dependent on voltage. Estimation of channel voltage dependence revealed that both activation and inactivation curves shifted towards hyperpolarized potentials during rundown. The shift was suppressed by intracellular ATP, but was affected neither by phosphatase inhibitors nor by antioxidative reagents. The gradual shift of inactivation curve towards negative potentials would make the holding potential progressively inactivate the channel, resulting in apparent loss of activity of the channels. Our results thus provide a biophysical explanation for rundown of A-type current. .

Rundown of a transient potassium current is attributable to changes in channel voltage dependence.

Beaucoup de courants ioniques subissent une importante diminution des effectifs pendant l&#39;enregistrement de la cellule enti&egrave;re. M&ecirc;me si arr&ecirc;t est un artefact associ&eacute; &agrave; la m&eacute;thode d&#39;enregistrement, &eacute;tude du m&eacute;canisme d&#39;arr&ecirc;t peut conduire &agrave; la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes r&eacute;gissant les fonctions de cha&icirc;ne dans des conditions physiologiques. Les m&eacute;canismes pour l&#39;arr&ecirc;t, cependant, demeurent obscurs pour plusieurs canaux. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; le m&eacute;canisme d&#39;arr&ecirc;t d&#39;un k (+) de type actuel en interneurones cholinergiques de souris striataux. Les interneurones exprim&eacute; une composante importante du courant de type A qui pr&eacute;sentaient un aper&ccedil;u significatif pendant l&#39;enregistrement de la cellule enti&egrave;re. Lorsque le courant a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; avec un pr&eacute;-potentiel tr&egrave;s hyperpolaris&eacute; (-140 mV), cependant, la diminution des effectifs a &eacute;t&eacute; presque enti&egrave;rement supprim&eacute;e, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;il soit d&eacute;pendant de la tension. Estimation de la d&eacute;pendance de tension de cha&icirc;ne a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les courbes d&#39;activation et l&#39;inactivation d&eacute;plac&eacute; vers les potentiels hyperpolaris&eacute;s lors d&#39;arr&ecirc;t. Le d&eacute;placement est inhib&eacute;e par l&#39;ATP intracellulaire, mais a &eacute;t&eacute; affect&eacute; ni par les inhibiteurs de la phosphatase r&eacute;actifs antioxydantes. Le graduel d&eacute;caler de la courbe d&#39;inactivation vers des potentiels n&eacute;gatifs serait faire le potentiel de maintien d&eacute;sactiver progressivement le canal, ce qui entra&icirc;ne une perte apparente de l&#39;activit&eacute; des canaux. Nos r&eacute;sultats fournissent donc une explication biophysique pour l&#39;arr&ecirc;t de type courant. .

Aper&ccedil;u d&#39;un courant potassique transitoire est attribuable aux changements apport&eacute;s dans la d&eacute;pendance de tension de cha&icirc;ne.

Rundown eines transienten Kalium-Strom ist auf Ver&#xE4;nderungen des Kanals Spannungsabh&#xE4;ngigkeit.

Molte correnti ioniche subiscono significativa carrellata durante la registrazione di tutta la cellula. Anche se fatiscente &egrave; un artefatto associato al metodo di registrazione, studiando il meccanismo di avvitatura possa portare a meccanismi di comprensione che regolano le funzioni del canale in condizioni fisiologiche. I meccanismi di degrado, tuttavia, rimangano oscuri per molti canali. Qui abbiamo studiato il meccanismo per la carrellata di un K(+) di tipo corrente in interneurons colinergici mouse striatali. L&#39;Interneurone espresso un componente importante di corrente di tipo che hanno esibito carrellata significativa durante la registrazione di tutta la cellula. Quando la corrente &egrave; stata valutata con una dove altamente hyperpolarized (-140 mV), tuttavia, l&#39;avvitatura fu praticamente completamente soppressa, suggerendo che dipendono dalla tensione. Stima di dipendenza tensione canale ha rivelato che sia attivazione ed inattivazione curve spostato verso potenziali hyperpolarized durante l&#39;avvitatura. Il cambiamento fu repressa da ATP intracellulare, ma &egrave; stato influenzato da inibitori della fosfatasi n&eacute; dai reagenti antiossidanti. Il graduale spostamento della curva di inattivazione verso potenziali negativi sarebbe fare dell&#39;azienda potenziale inattivare progressivamente il canale, con conseguente perdita apparente di attivit&agrave; dei canali. I nostri risultati cos&igrave; forniscono una spiegazione biofisica per riduzione di attivit&agrave; di tipo corrente. .

Carrellata di una corrente di potassio transitoria &egrave; attribuibile ai cambiamenti nella dipendenza di tensione del canale.

&#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCE60; &#xC218;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB7F0;&#xB2E4;&#xC6B4;&#xB294; &#xAE30;&#xB85D; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD574; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACF5;&#xBD80; &#xB9C8;&#xCE60; &#xC218; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C8;&#xCE60;, &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB9CE;&#xC740; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xD638;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C8;&#xCE60; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; striatal cholinergic &#xC218;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; A &#xD615; K(+)&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Interneuron A &#xD615; &#xC804;&#xB958; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCE60; &#xC218; &#xC804;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB192;&#xC740; hyperpolarized prepotential&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD604;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; (-140 mV),, &#xC694;&#xC57D;&#xC744; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xB418; &#xACE0;. &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xCD94;&#xC815; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACE1;&#xC120; &#xB7F0;&#xB2E4;&#xC6B4; &#xB3D9;&#xC548; hyperpolarized &#xD6C4;&#xBCF4; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;. &#xAD50;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ATP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB3C4; antioxidative &#xC2DC; &#xC57D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC11C;&#xD788; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC8FC; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC190;&#xC2E4; &#xCC44;&#xB110; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xAC83; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACE1;&#xC120;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; A &#xD615; &#xC804;&#xB958; &#xB9C8;&#xCE60; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. .

&#xD604;&#xC7AC; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xCE7C;&#xB968;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xC758;&#xC874;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;.

Muchas de las corrientes i&oacute;nicas experimentan reducci&oacute;n significativa durante la grabaci&oacute;n de c&eacute;lulas completas. Aunque el resumen es un artefacto asociado al m&eacute;todo de grabaci&oacute;n, estudiando el mecanismo de resumen puede llevar a mecanismos de entendimiento que regula las funciones del canal en condiciones fisiol&oacute;gicas. Los mecanismos para la puesta al d&iacute;a, sin embargo, siguen siendo desconocidos para muchos canales. Aqu&iacute; hemos estudiado el mecanismo de Resumen de un tipo k actual en interneuronas colin&eacute;rgicas de rat&oacute;n estriado. La interneurona expres&oacute; un componente prominente de tipo corriente, que exhibi&oacute; Resumen significativo durante la grabaci&oacute;n de c&eacute;lulas completas. Cuando la corriente se evalu&oacute; con un prepotential muy hyperpolarized (-140 mV), sin embargo, la escaleta fue suprimida casi totalmente, sugiriendo su ser dependiente de voltaje. Valoraci&oacute;n de la dependencia de voltaje del canal revel&oacute; que tanto la activaci&oacute;n y la inactivaci&oacute;n curvas desplazado hacia hyperpolarized potenciales durante informe detallado. El cambio fue suprimido por el ATP intracelular, pero fue afectado por inhibidores de la fosfatasa ni por reactivos antioxidantes. El gradual cambio de curva de inactivaci&oacute;n hacia potenciales negativos hacen la explotaci&oacute;n potencial progresivamente inactivar el canal, dando por resultado p&eacute;rdida evidente de la actividad de los canales. As&iacute;, nuestros resultados proporcionan una explicaci&oacute;n Biof&iacute;sica de Resumen de tipo corriente. .

Resumen de un potasio transitorio actual es atribuible a los cambios en la dependencia de voltaje del canal.

&#x901A;&#x9053;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x57FA;&#x672C;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x671F;&#x95F4;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons &#x5177;&#x6709;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684; A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x548C; co-express Kv4.1 &#x548C; Kv4.2 &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Kv4.2 &#x4F5C;&#x7528;&#x4E3B;&#x8981;&#x751F;&#x4EA7;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;Kv4.2 &#x548C; Kv4.1 &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8D21;&#x732E;&#x4E2D;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons &#x7684; A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x548C;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (RT-PCR) &#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons Kv4.2 &#x548C; Kv4.1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5176;&#x632F;&#x5E45;&#x662F;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x7EA6; 3 wk &#x8FBE;&#x5230;&#x9AD8;&#x539F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x4E3A;&#x5404;&#x5E74;&#x9F84;&#x5C42;&#x6B21;&#x5F53;&#x524D;&#x706D;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E38;&#x6570;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x4ECE; 15 &#x5230; 27 ms &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4ECE; 99 &#x5230; 142 &#x5973;&#x58EB; Kv4.2 mRNA &#x662F;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x8FBE;&#x5230; 3 wk &#x4EA7;&#x540E;&#x9AD8;&#x539F;&#x6210;&#x500D;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Kv4.1 mRNA &#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Kv4.2 &#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x4EA7; A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons &#x4F5C;&#x7528;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

Kv4.2 mRNA &#x4E0E; A &#x578B; K + &#x5F53;&#x524D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons &#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Channel density is a fundamental factor in determining neuronal firing and is primarily regulated during development through transcriptional and translational regulation. In adult rats, striatal cholinergic interneurons have a prominent A-type current and co-express Kv4.1 and Kv4.2 mRNAs. There is evidence that Kv4.2 plays a primary role in producing the current in adult neurons. The contribution of Kv4.2 and Kv4.1 to the A-type current in cholinergic interneurons during development, however, is not known. Here, using patch-clamp recording and semi-quantitative single-cell reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) techniques, we have examined the postnatal development of A-type current and the expression of Kv4.2 and Kv4.1 in rat striatal cholinergic interneurons. A-type current was detectable at birth, and its amplitude was up-regulated with age, reaching a plateau at about 3 wk after birth. At all ages, the current inactivated with two time constants: one ranging from 15 to 27 ms and the other ranging from 99 to 142 ms. Kv4.2 mRNA was detectable at birth, and the expression level increased exponentially with age, reaching a plateau by 3 wk postnatal. In contrast, Kv4.1 mRNA was not detectable during the first week after birth, and the expression level did not show a clear tendency with age. Taken together, our results suggest that Kv4.2 plays an essential role in producing the A-type current in striatal cholinergic interneurons during the entire course of postnatal development.

Quantitative relationship between Kv4.2 mRNA and A-type K+ current in rat striatal cholinergic interneurons during development.

Densit&eacute; de canaux est un facteur fondamental dans la d&eacute;termination de d&eacute;charge neuronale et est principalement r&eacute;glement&eacute;e au cours du d&eacute;veloppement par le biais de r&eacute;gulation transcriptionnelle et translationnelle. Chez les rats adultes, interneurones cholinergiques striataux ont un important courant de type A et co-express Kv4.1 et Kv4.2. On constate que le Kv4.2 joue un r&ocirc;le primordial dans la production du courant dans les neurones adultes. La contribution de Kv4.2 et Kv4.1 au courant de type &agrave; interneurones cholinergiques au cours du d&eacute;veloppement, cependant, ne sait pas. Ici, &agrave; l&#39;aide d&#39;enregistrement de patch-clamp et des techniques semi-quantitatives unicellulaire reverse transcription-polym&eacute;rase PCR (RT-PCR), nous avons examin&eacute; le d&eacute;veloppement postnatal de type courant et l&#39;expression de Kv4.2 et Kv4.1 dans les interneurones cholinergiques de rat striataux. De type courant est d&eacute;tectable &agrave; la naissance, et son amplitude est r&eacute;gul&eacute;e avec l&#39;&acirc;ge, atteignant un plateau &agrave; environ 3 semaines apr&egrave;s la naissance. &Agrave; tous les &acirc;ges, le courant inactiv&eacute; avec deux constantes de temps : une allant de 15 &agrave; 27 ms et l&#39;autre allant de 99 &agrave; Mme 142 Kv4.2 mRNA est d&eacute;tectable &agrave; la naissance, et le niveau d&#39;expression augmente de fa&ccedil;on exponentielle avec l&#39;&acirc;ge, atteignant un plateau de 3 semaines apr&egrave;s la naissance. En revanche, l&#39;ARNm Kv4.1 n&#39;&eacute;tait pas d&eacute;tectable lors de la premi&egrave;re semaine apr&egrave;s la naissance, et le niveau d&#39;expression n&#39;a pas d&eacute;montr&eacute; une nette tendance avec l&#39;&acirc;ge. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la Kv4.2 joue un r&ocirc;le essentiel dans la production de courant de type &agrave; interneurones cholinergiques striataux pendant toute la dur&eacute;e du d&eacute;veloppement postnatal.

Relation quantitative entre la Kv4.2 et de l&#39;ARNm de type courant de K + en rat striatale cholinergique interneurones au cours du d&eacute;veloppement.

Quantitative Beziehung zwischen Kv4.2 mRNA-und A-Typ K + Strom in cholinergen striatalen Interneuronen Ratte w&#xE4;hrend der Entwicklung.

Densit&agrave; di canale &egrave; un fattore fondamentale nel determinare il firing neuronale e principalmente &egrave; regolato durante lo sviluppo attraverso la regolazione trascrizionale e traslazionale. In ratti adulti, interneurons colinergici striatal hanno una corrente di tipo prominente e co-express Kv4.1 e Kv4.2 mRNAs. Ci sono prove che Kv4.2 un ruolo primario nella produzione corrente nei neuroni adulti. Il contributo di Kv4.2 e Kv4.1 per la corrente di tipo nei interneurons colinergici durante lo sviluppo, tuttavia, non &egrave; noto. Qui, tramite registrazione di patch-clamp e semi-quantitativa a cella singola inversa trascrizione-polimerasi chain reaction (RT-PCR) tecniche, abbiamo esaminato lo sviluppo postnatale di tipo corrente e l&#39;espressione di Kv4.2 e Kv4.1 in interneurons colinergici ratto striatali. Di tipo corrente era rilevabile alla nascita, e l&#39;ampiezza &egrave; stata regolata in su con l&#39;et&agrave;, raggiungendo un altopiano a circa 3 settimana dopo la nascita. A tutti l&#39;et&agrave;, l&#39;attuale inattivato con due costanti di tempo: uno che vanno da 15 a 27 ms e l&#39;altro che vanno da 99 a 142 MS Kv4.2 mRNA era rilevabile alla nascita, e il livello di espressione aumenta esponenzialmente con l&#39;et&agrave;, raggiungendo un plateau di 3 wk postnatale. Al contrario, Kv4.1 mRNA non era rilevabile durante la prima settimana dopo la nascita, e il livello di espressione non ha mostrato una chiara tendenza con l&#39;et&agrave;. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che il Kv4.2 Gioca un ruolo essenziale nella produzione di corrente di tipo in interneurons colinergici striatal durante l&#39;intero corso di sviluppo postnatale.

Relazione quantitativa tra mRNA di Kv4.2 e di tipo K + corrente nel ratto striatali colinergici interneurons durante lo sviluppo.

&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x4E26;&#x9032;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x8457;&#x540D;&#x306A; A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068; Kv4.1 &#x3068; Kv4.2 &#x306E; Mrna &#x3092; co-express &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Kv4.2 &#x73FE;&#x5728;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x3078;&#x306E; Kv4.2 &#x3068; Kv4.1 &#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x3001;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (RT-PCR) &#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x3068; Kv4.2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Kv4.1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x305D;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x304C;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x7D04; 3 &#x9031;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C8;&#x30FC;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x6642;&#x5B9A;&#x6570;&#x3068;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x96FB;&#x6D41;&#xFF1A; 1 &#x3064; 15 &#x304B;&#x3089; 27 ms &#x3068; 99 &#x304B;&#x3089; 142 &#x3055;&#x3093; Kv4.2 &#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067; mRNA &#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x5F8C; 3 &#x9031;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C8;&#x30FC;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x4ED6;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9031;&#x306E;&#x9593;&#x306B; Kv4.1 mRNA &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; Kv4.2 A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Kv4.2 mRNA &#x3068; A &#x578B; K + &#x73FE;&#x5728;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#xCC44;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD574; &#xACE0;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBA70; &#xC8FC;&#xB85C; transcriptional &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD658; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; striatal cholinergic &#xC218; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; A &#xD615; &#xC804;&#xB958; &#xACE0; Kv4.1 &#xBC0F; Kv4.2 mRNAs co-express. Kv4.2 &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; cholinergic &#xC218; A &#xD615; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; Kv4.2 &#xBC0F; kv4.1&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xBC0F; semi-quantitative &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (RT-PCR) &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC; A &#xD615; &#xC804;&#xB958; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xACFC; &#xC950; striatal cholinergic &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; Kv4.2 &#xBC0F; kv4.1&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC;, A &#xD615; &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xADF8; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC740; &#xB098;&#xC774;, &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC57D; 3 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB098;&#xC774;, &#xD604;&#xC7AC; &#xB450; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xC218;&#xC640; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;: &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB974;&#xB294; 15 27 ms&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; Mrna&#xC744;&#xB294; 99&#xC5D0;&#xC11C; 142 &#xC591; kv4.2&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xB098;&#xC774;, &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; 3 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300; &#xC9C0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Kv4.1 Mrna&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xCCAB; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xB098;&#xC774;&#xAC00; &#xBD84;&#xBA85; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Kv4.2 striatal cholinergic &#xC218; A &#xD615; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kv4.2 Mrna&#xC640; A &#xD615; K + &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC950; striatal cholinergic &#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4;.

Densidad del canal es un factor fundamental en la determinaci&oacute;n de disparo neuronal y est&aacute; regulada principalmente durante el desarrollo a trav&eacute;s de la regulaci&oacute;n transcripcional y traslacional. En ratas adultas, interneuronas colin&eacute;rgicas estriatales tienen una corriente de tipo prominente y co-expresan Kv4.1 y Kv4.2. Existen evidencias que Kv4.2 juega un papel primordial en la producci&oacute;n de la corriente en las neuronas adultas. El aporte de Kv4.2 y Kv4.1 a la corriente de tipo en interneuronas colin&eacute;rgicas en desarrollo, sin embargo, no se sabe. Aqu&iacute;, con grabaci&oacute;n de patch-clamp y t&eacute;cnicas de reacci&oacute;n en cadena (RT-PCR) semicuantitativo unicelular reversa transcripci&oacute;n-polimerasa, hemos examinado el desarrollo postnatal de tipo corriente y la expresi&oacute;n de Kv4.2 y Kv4.1 en interneuronas colin&eacute;rgicas de estriado de rata. Tipo corriente era perceptible en el nacimiento, y su amplitud fue regulada para arriba con la edad, alcanzando una meseta en aproximadamente tres semanas despu&eacute;s del nacimiento. A todas las edades, la corriente inactivada con dos constantes del tiempo: uno que van desde 15 a 27 ms y el otro desde 99 hasta 142 Sra. Kv4.2 mRNA era perceptible en el nacimiento, y el nivel de expresi&oacute;n aumenta exponencialmente con la edad, alcanzar un plateau de 3 semanas de postnatal. En cambio, Kv4.1 mRNA no era perceptible durante la primera semana despu&eacute;s del nacimiento, y el nivel de expresi&oacute;n no mostr&oacute; una clara tendencia con la edad. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que la Kv4.2 juega un papel esencial en la producci&oacute;n de la corriente de tipo en interneuronas colin&eacute;rgicas estriatales durante todo el curso del desarrollo postnatal.

Relaci&oacute;n cuantitativa entre Kv4.2 mRNA y tipo K + actual en interneuronas colin&eacute;rgicas de estriado de rata durante el desarrollo.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x8111;&#x65C1;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x5236;&#x5907;&#x5927;&#x9F20; &#xFF08;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 9 17 &#x5929;&#xFF09; &#x7684;&#x811A;&#x8179;&#x4FA7;&#x6838; (&#x5C3C;&#x65E5;&#x5C14;)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4ECB;&#x5BFC; &gamma; (&#x4F3D;&#x9A6C;) &#x6C28;&#x57FA;-&#x4E01;&#x9178; (GABA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x653E;&#x5927;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BB0;&#x5F55;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x4F4D;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BB0;&#x5F55;&#x7684;&#x5C3C;&#x65E5;&#x5C14;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x4E0B;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline-2 6-&#x6C30;&#x57FA;-2&#xFF0C;3&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; &#xFF08;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x6838;&#x8FEA;&#x5965;&#x5185;&#x548C; dl-2-&#x6C28;&#x57FA;-5-phosphonovaleric &#x9178;&#x5355;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E86;&#x3002;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1; 73 &#x5C3C;&#x65E5;&#x5C14; 104 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D; &#xFF08;IPSPs&#xFF09;&#x3002;IPSPs &#x4E0E; GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#xFF0C;&#x8377;&#x5305;&#x7261;&#x4E39;&#x78B1;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6;-93.5 &#x6781;&#x6027;&#x53CD;&#x8F6C;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x7535;&#x6D41; mV&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5F88;&#x63A5;&#x8FD1;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;-88.4 &#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x5E73;&#x8861;&#x503C; mV&#x3002;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6; 30%(9/32) &#x7684;&#x5C3C;&#x65E5;&#x5C14;&#x6291;&#x5236;&#x6536;&#x5230;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x793A;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; mRNA&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x8F93;&#x51FA;&#x8C03;&#x8282; GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x5C3C;&#x65E5;&#x5C14;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x9ED1;&#x8D28;&#x5B89;&#x57FA;&#x540E;&#x5927;&#x9F20;&#x811A;&#x6865;&#x8179;&#x4FA7;&#x6838;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We investigated, in a midbrain parasagittal slice preparation of Wistar rats (postnatal day 9-17), the synaptic inhibition of neurons in the pedunculopontine tegmental nucleus (PPN), which was mediated by gamma (gamma)-amino-butyric acid (GABA). Whole-cell patch-clamp recording was used, in combination with a single-cell reverse transcription-polymerase chain reaction amplification technique, to record synaptic potentials and to identify the phenotype of the recorded PPN neuron. In the presence of the ionotropic glutamate receptor antagonists, 6-cyano-2, 3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline-2, 3, dione, and dl-2-amino-5-phosphonovaleric acid, single electrical stimuli were applied to the substantia nigra pars reticulata (SNr), one of the basal ganglia output nuclei. Stimulation of the SNr evoked inhibitory postsynaptic potentials (IPSPs) in 73 of the 104 neurons in the PPN. The IPSPs were abolished with a GABAA receptor antagonist, bicuculline. Inhibitory postsynaptic currents of the neurons were reversed in polarity at approximately -93.5 mV, which was close to the value of the equilibrium potential for chloride ions of -88.4 mV. Single-cell reverse transcription-polymerase chain reactions revealed that approximately 30% (9/32) of the PPN neurons that received inhibition from the SNr expressed detectable levels of choline acetyltransferase mRNA. These findings show that output from the SNr regulates the activity of cholinergic PPN neurons through GABAA receptors.

Nigral GABAergic inhibition upon cholinergic neurons in the rat pedunculopontine tegmental nucleus.

Nous avons examin&eacute;, dans une pr&eacute;paration m&eacute;senc&eacute;phale de tranches parasagittale des rats Wistar (21e jour 9-17), l&#39;inhibition synaptique des neurones du noyau tegmentale p&eacute;donculo-Pontin (PPN), qui a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute; par gamma (gamma) - amino - butyrique (GABA). Enregistrement de patch-clamp de la cellule enti&egrave;re a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;, en combinaison avec une technique d&#39;amplification d&#39;unicellulaire reverse transcription-polymerase chain reaction, d&#39;enregistrer les potentiels synaptiques et d&#39;identifier le ph&eacute;notype du neurone PPN enregistr&eacute;. En pr&eacute;sence des antagonistes des r&eacute;cepteurs ionotropiques glutamate, 6-cyano-2, 3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline-2, 3, dione et l&#39;acide dl-2-amino-5-phosphonoval&eacute;rique des stimuli &eacute;lectriques simples ont &eacute;t&eacute; appliqu&eacute;es &agrave; la substantia nigra pars reticulata (SNr), un des noyaux de sortie des ganglions de la base. Stimulation de la SNr a &eacute;voqu&eacute; le potentiel postsynaptique inhibiteur (PPSI) dans 73 des 104 neurones dans le PPN. Le PPSI ont &eacute;t&eacute; abolis avec un antagoniste des r&eacute;cepteurs GABAA, bicuculline. Courants postsynaptiques inhibiteurs des neurones ont &eacute;t&eacute; renvers&eacute;es dans la polarit&eacute; &agrave; environ-93.5 mV, qui &eacute;tait proche de la valeur de l&#39;&eacute;quilibre du potentiel pour des ions de chlorure de-88.4 mV. Unicellulaire reverse transcription-polymerase chain reactions a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;environ 30 % (9/32) de la PPN neurones qui a re&ccedil;u de l&#39;inhibition de la SNr a exprim&eacute; des niveaux d&eacute;tectables de choline ac&eacute;tyltransf&eacute;rase ARNm. Ces r&eacute;sultats montrent que la sortie de la SNr r&eacute;gule l&#39;activit&eacute; des neurones cholinergiques de PPN via les r&eacute;cepteurs GABAA.

Inhibition de Nigral GABAergic sur des neurones cholinergiques dans le noyau de tegmentale rat p&eacute;donculo-Pontin.

Nigralen GABAerge Inhibition auf cholinergen Neuronen bei Ratten pedunculopontine tegmentalen Kern.

Abbiamo studiato, nel mesencefalo parasagittal fetta preparazione di ratti Wistar (postnatale giorno 9-17), l&#39;inibizione sinaptica dei neuroni nel nucleo tegmentale pedunculopontine (PPN), che fu mediata dall&#39;acido gamma (gamma) - amino - butirrico (GABA). Registrazione di cellule intere patch-clamp &egrave; stato utilizzato, in combinazione con una tecnica di amplificazione a cella singola trascrizione inversa-polimerasi reazione a catena, per registrare i potenziali sinaptici e per identificare il fenotipo del neurone PPN registrato. In presenza di antagonisti dei recettori glutammato ionotropici 6-ciano-2, 3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline-2, 3, dione e l&#39;acido dl-2-ammino-5-phosphonovaleric, singoli stimoli elettrici applicati alla substantia nigra pars reticulata (SNr), uno dei nuclei output dei gangli della base. Stimolazione del SNr evocata potenziali postsinaptici inibitori (IPSPs) nel 73 dei 104 neuroni nella PPN. Il IPSPs furono abolite con un antagonista del recettore GABAA, bicuculline. Correnti postsinaptiche inibitorie dei neuroni sono state invertite in polarit&agrave; a circa-93.5 mV, che era vicino al valore di equilibrio potenziale per gli ioni cloruro di-88.4 mV. Reazioni a catena a cella singola trascrizione inversa-polimerasi ha rivelato che circa il 30% (9/32) della PPN neuroni che ha ricevuto l&#39;inibizione dal SNr espresso livelli rilevabili di colina acetiltransferasi mRNA. Questi risultati mostrano che uscita dal SNr regola l&#39;attivit&agrave; dei neuroni colinergici del PPN attraverso i recettori GABAA.

Nigral GABAergic inibizione su neuroni colinergici nel nucleo tegmentale pedunculopontine ratto.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x508D;&#x77E2;&#x72B6;&#x6D1E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x6A19;&#x672C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; &gamma; &#xFF08;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF09; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-&#x916A;&#x9178; (GABA) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x811A;&#x6A4B;&#x88AB;&#x84CB;&#x6838; &#xFF08;PPN &#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236; Wistar &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; 9-17) &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3002;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF; &#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x6280;&#x8853;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3057;&#x3001;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F; PPN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CE;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067; 6-&#x30B7;&#x30A2;&#x30CE;-2 3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline-2&#x3001;3&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AA;&#x30CD;&#x3068; dl-2-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-5-phosphonovaleric &#x9178;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133; pars &#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B; &#xFF08;SNr&#xFF09;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x6838;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SNr &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067; 73&#x3001;PPN &#x306E; 104 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D; (IPSPs) &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IPSPs&#x3001;GABAA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x3001;&#x30D3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41;&#x3001;&#x9006;&#x6975;&#x6027;&#x3067;&#x7D04;-93.5 &#x3067;-88.4 &#x306E;&#x5869;&#x5316;&#x7269;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5E73;&#x8861;&#x306E;&#x5024;&#x306B;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F; mV mV&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x7D04; 30% (9/32) PPN &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304B;&#x3089; SNr &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE; mRNA&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x51FA;&#x529B; sn &#x6BD4;&#x304B;&#x3089; GABAA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E; PPN &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Nigral Gaba &#x6291;&#x5236;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x811A;&#x6A4B;&#x88AB;&#x84CB;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6642;&#x306B;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; midbrain parasagittal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44; Wistar &#xC950; (&#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 9-17), &#xAC10;&#xB9C8; (&#xAC10;&#xB9C8;)-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178;-&#xB099; &#xC0B0; (GABA) &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; pedunculopontine tegmental &#xD575; (PPN)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC800;&#xD574;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C;&#xC740;, &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC99D;&#xD3ED; &#xAE30;&#xC220;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; PPN &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; phenotype &#xD655;&#xC778;. Ionotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xBA74; &#xC804;&#xC5D0; &#xC11C; 6-cyano-2, 3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline-2, 3, &#xB514;&#xC624;&#xB124;, dl-2-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178;-5-phosphonovaleric &#xC0B0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr), &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xCD9C;&#xB825; &#xD575; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C;. Snr&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC740; PPN 104 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; 73&#xC5D0; &#xAE08;&#xC9C0; postsynaptic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; (IPSPs)&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. Ipsps&#xB294; GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801;, bicuculline&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; postsynaptic &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xC57D;-93.5&#xC5D0; &#xADF9;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;-88.4&#xC758; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xC774;&#xC628;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD3C9;&#xD615; &#xAC12;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4;&#xB294; mV &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; &#xC57D; 30% (9/32)&#xB294; PPN&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB294; Snr&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1B;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF5C;&#xB9B0; acetyltransferase&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; mRNA. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; SNr &#xCD9C;&#xB825; GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; cholinergic PPN &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD45C;&#xC2DC;.

Nigral GABAergic &#xC950; pedunculopontine tegmental &#xD575; cholinergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C;.

Investigamos, en una cerebro medio parasagittal rebanada preparaci&oacute;n de ratas Wistar (d&iacute;a postnatal 9-17), la inhibici&oacute;n sin&aacute;ptica de las neuronas en el n&uacute;cleo tegmental pedunculopontino (PPN), que fue mediado por gamma (gamma) - amino - but&iacute;rico (GABA). Grabaci&oacute;n de c&eacute;lulas completas de patch-clamp fue utilizado, en combinaci&oacute;n con una t&eacute;cnica de amplificaci&oacute;n de la reacci&oacute;n en cadena de unicelular reversa de la transcripci&oacute;n-polimerasa, registrar potenciales sin&aacute;pticos e identificar el fenotipo de la neurona PPN grabada. En presencia de los antagonistas de los receptores de glutamato ionotr&oacute;picos, 6-ciano-2, 3-dihydroxy-7-nitro-quinoxaline-2, 3, dione y &aacute;cido dl-2-amino-5-phosphonovaleric, est&iacute;mulos el&eacute;ctricos solos se aplicaron a la sustancia negra pars reticulata (SNr), uno de los n&uacute;cleos de salida de los ganglios basales. Estimulaci&oacute;n de la SNr evoc&oacute; potenciales Inhibidores Postsin&aacute;pticos (IPSPs) en 73 de las 104 neuronas en el PPN. Los IPSPs fueron suprimidos con un antagonista de los receptores GABAA, bicuculina. Corrientes inhibitorias postsin&aacute;pticas de las neuronas se revirtieron en polaridad en aproximadamente-93.5 mV, que era cercana al valor del equilibrio potencial para los iones del cloruro de-88.4 mV. Reacciones en cadena unicelular reversa de la transcripci&oacute;n-polimerasa revel&oacute; que aproximadamente el 30% (9/32) de la PPN neuronas que recibieron la inhibici&oacute;n de la SNr expresan niveles detectables de Colina Acetiltransferasa mRNA. Estos resultados demuestran que la salida de la SNr regula la actividad de las neuronas colin&eacute;rgicas del PPN a trav&eacute;s de receptores GABAA.

Nigral GABA&eacute;rgico inhibici&oacute;n sobre las neuronas colin&eacute;rgicas en el n&uacute;cleo tegmental de pedunculopontino de rata.

&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x5FC3;&#x7406;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x6709;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7275;&#x8FDE;&#x5176;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x538B;&#x529B;&#x6216;&#x6291;&#x90C1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x840E;&#x7F29;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x6D77;&#x9A6C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x6216;&#x65E0;&#x62BD;&#x6410;&#x7535;&#x4F11;&#x514B;&#x6263;&#x62BC;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8BE5;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x73AF;&#x5883; (EE)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x6709;&#x5BF9;&#x6291;&#x90C1;&#x76F8;&#x5173;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x884C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x67E5; EE &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D7;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x884C;&#x4E3A;&#x5B66;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E94;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x4F4F;&#x5728; EE&#x3002;&#x5728;&#x6253;&#x5F00;&#x5B57;&#x6BB5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#xFF0C;EE &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0B;&#x964D;&#x8DDD;&#x79BB;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x82B1;&#x5728;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x60CA;&#x6115;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F; EE &#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x3002;EE &#x5C0F;&#x9F20;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x6E38;&#x6CF3;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x9759;&#x6B62;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;EE &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9759;&#x6B62;&#x65F6;&#x95F4;&#x5927;&#x7EA6;&#x662F;&#x4E00;&#x534A;&#x5728;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E09;&#x73AF;&#x7C7B;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x5242;&#x4E19;&#x54AA;&#x55EA;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x9075;&#x5B88; EE &#x5C0F;&#x9F20; 5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#xFF08;BrdU&#xFF09;-&#x6807;&#x8BB0;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x3002;&#x53CC;&#x67D3;&#x8272; BrdU &#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E78;&#x5B58;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; EE&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x884C;&#x4E3A;&#x7EDD;&#x671B;&#x548C;&#x4E60;&#x60EF;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5176;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E0E;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Major depression is a highly prevalent mental disorder and environmental factors have been strongly implicated in its pathophysiology. Clinical studies have demonstrated that stress or depression can lead to atrophy and cell loss in the hippocampus. Studies of animal models of depression have suggested that reduced neurogenesis in the adult hippocampus might contribute to such structural changes and to the behavior of these animals. On the other hand, increased hippocampal neurogenesis can be induced by the administration of antidepressants or electroconvulsive seizure, suggesting that increased neurogenesis might be related to the treatment of depression. Thus, an enriched environment (EE), which also enhances neurogenesis, is expected to have therapeutic effects on depression-related behaviors. To investigate the effects of an EE during adulthood on these behaviors, we subjected adult mice housed in an EE for five weeks to behavioral tests. In an open field test, EE mice exhibited a decrease in the distance traveled and an increase in the amount of time spent in the center. The startle response was smaller in EE mice than in control mice. EE mice also showed reduced immobility time in a forced swim test. The immobility time in EE mice was approximately half that observed in mice treated with a tricyclic antidepressant, imipramine. In our experimental condition, increased survival of newborn cells was observed in EE mice by 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU)-labeled immunohistochemistry. Double-staining of BrdU and a mature neuron marker, NeuN, revealed that the majority of surviving cells were neurons. Our results suggest that EE, which enhanced the survival of newborn neurons, shows beneficial effects on behavioral despair and habituation to a novel environment.

Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi.

La d&#xE9;pression majeure est un trouble tr&#xE8;s r&#xE9;pandu mentale et les facteurs environnementaux ont &#xE9;t&#xE9; fortement impliqu&#xE9;s dans sa physiopathologie. Des &#xE9;tudes cliniques ont d&#xE9;montr&#xE9; que le stress ou la d&#xE9;pression peut conduire &#xE0; l&#x26;#39;atrophie et la perte de cellules dans l&#x26;#39;hippocampe. Les &#xE9;tudes de mod&#xE8;les animaux de d&#xE9;pression ont sugg&#xE9;r&#xE9; que la neurogen&#xE8;se r&#xE9;duite dans l&#x26;#39;hippocampe adulte pourrait contribuer &#xE0; ces changements structurels et le comportement de ces animaux. D&#x26;#39;autre part, l&#x26;#39;augmentation de la neurogen&#xE8;se hippocampique peut &#xEA;tre induite par l&#x26;#39;administration d&#x26;#39;antid&#xE9;presseurs ou d&#x26;#39;une saisie par &#xE9;lectrochocs, ce qui sugg&#xE8;re que la neurogen&#xE8;se accrue pourrait &#xEA;tre li&#xE9;e au traitement de la d&#xE9;pression. Ainsi, un environnement enrichi (EE), ce qui am&#xE9;liore &#xE9;galement la neurogen&#xE8;se, on s&#x26;#39;attend &#xE0; avoir des effets th&#xE9;rapeutiques sur les comportements li&#xE9;s &#xE0; la d&#xE9;pression. Pour &#xE9;tudier les effets d&#x26;#39;une EE &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte sur ces comportements, nous avons soumis des souris adultes h&#xE9;berg&#xE9;s dans un EE pendant cinq semaines pour des tests de comportement. Dans un essai en champ libre, souris EE pr&#xE9;sentaient une diminution de la distance parcourue et une augmentation de la quantit&#xE9; de temps pass&#xE9; dans le centre. La r&#xE9;action de sursaut &#xE9;tait plus petite chez la souris que chez les souris EE de contr&#xF4;le. Souris EE a &#xE9;galement montr&#xE9; temps d&#x26;#39;immobilit&#xE9; r&#xE9;duite &#xE0; un test de la nage forc&#xE9;e. Le temps d&#x26;#39;immobilit&#xE9; chez la souris EE &#xE9;tait environ la moiti&#xE9; &#xE0; celui observ&#xE9; chez les souris trait&#xE9;es avec un antid&#xE9;presseur tricyclique, l&#x26;#39;imipramine. Dans notre situation exp&#xE9;rimentale, augmentation de la survie des cellules nouveau-n&#xE9;s a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e chez les souris par EE 5-bromo-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyuridine (BrdU) marqu&#xE9; immunohistochimie. Double-coloration de BrdU et un marqueur de maturit&#xE9; neurone, NeuN, a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la majorit&#xE9; des cellules survivantes &#xE9;taient neurones. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;EE, ce qui a renforc&#xE9; la survie des neurones nouveau-n&#xE9;s, montre des effets b&#xE9;n&#xE9;fiques sur le d&#xE9;sespoir et l&#x26;#39;accoutumance &#xE0; un nouvel environnement.

Environnements enrichis influencer la d&#xE9;pression li&#xE9;e au comportement chez les souris adultes et la survie des cellules-n&#xE9; dans leurs hippocampes

Schweren Depressionen ist eine sehr weit verbreitete psychische St&ouml;rung und Umweltfaktoren haben stark in seiner Pathophysiologie verwickelt worden. Klinische Studien haben gezeigt, dass Stress oder Depressionen zu Atrophie und Zelle Verlust im Hippocampus. Studien von Tiermodellen f&uuml;r Depressionen haben vorgeschlagen, dass reduzierte Neurogenese im Erwachsenen Hippocampus k&ouml;nnte zu solchen strukturellen Ver&auml;nderungen und das Verhalten dieser Tiere beitragen. Auf der anderen Seite kann erh&ouml;hte hippocampale Neurogenese induziert werden, durch die Gabe von Antidepressiva oder Elektrokrampftherapie Pf&auml;ndung, was darauf hindeutet, dass erh&ouml;hte Neurogenese zur Behandlung der Depression Zusammenhang stehen k&ouml;nnten. Daher d&uuml;rfte eine bereicherte Umgebung (EE), die auch die Neurogenese verbessert, therapeutische Wirkung auf depressionsbedingten Verhalten haben. Um die Auswirkungen der ein EE im Erwachsenenalter auf diese Verhaltensweisen zu untersuchen, unterzogen wir Erwachsene M&auml;usen, untergebracht in einem EE f&uuml;r f&uuml;nf Wochen zum Verhalten von Tests. In einem offenen Feld-Test ausgestellt EE M&auml;use einen R&uuml;ckgang der Laufstrecke und eine Zunahme der Zeit, in der Mitte. Die Startle-Reaktion war kleiner EE M&auml;usen als Steuerelement M&auml;usen. EE M&auml;use zeigte auch reduzierte Unbeweglichkeit Zeit in einem erzwungenen Schwimmen-Test. Die Immobilit&auml;t EE M&auml;use lag ungef&auml;hr die H&auml;lfte, die bei M&auml;usen mit einem trizyklischen Antidepressivum Imipramin behandelt. In unserer experimentellen Zustand, erh&ouml;hte &Uuml;berleben der Neugeborenen Zellen wurde EE M&auml;usen beobachtet, von 5-Bromo-2&#39;-Deoxyuridine (BrdU)-Immunohistochemistry beschriftet. Doppel-F&auml;rbung von BrdU und eine ausgereifte Neuron-Markierung, NeuN, ergab, dass die Mehrheit der &Uuml;berlebenden Zellen Neuronen. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass EE, welches das &Uuml;berleben des neugeborenen Neuronen erweitert, positive Wirkung auf die verhaltensbasierte Verzweiflung und Gew&ouml;hnung an eine neue Umgebung zeigt.

Angereicherte Umgebungen beeinflussen depressionsbedingten Verhalten in Erwachsenen M&auml;usen und das &Uuml;berleben des Neugeborenen Zellen in ihrer Hippokamp.

Depressione maggiore &egrave; un disturbo mentale altamente prevalente e fattori ambientali sono stati fortemente implicati nella sua fisiopatologia. Studi clinici hanno dimostrato che lo stress o la depressione pu&ograve; portare ad atrofia e cella perdita nell&#39;ippocampo. Studi di modelli animali di depressione hanno suggerito che ridotta neurogenesi nell&#39;adulto ippocampo potrebbe contribuire a tali cambiamenti strutturali e per il comportamento di questi animali. D&#39;altra parte, aumentata della neurogenesi ippocampale pu&ograve; essere indotta dalla somministrazione di antidepressivi o sequestro elettroconvulsivante, suggerendo che aumentata della neurogenesi potrebbe essere correlata al trattamento della depressione. Cos&igrave;, un ambiente arricchito (EE), che migliora anche la neurogenesi, dovrebbe avere effetti terapeutici sui comportamenti correlati a depressione. Per studiare gli effetti di un EE durante l&#39;et&agrave; adulta su questi comportamenti, abbiamo sottoposto topi adulti alloggiati in un EE per cinque settimane di prove comportamentali. In una prova di campo aperto, topi EE esposto una diminuzione della distanza percorsa e un aumento della quantit&agrave; di tempo trascorso nel centro. La risposta di startle &egrave; stato minore nei topi EE rispetto a topi di controllo. Topi EE ha mostrato anche tempo di immobilit&agrave; ridotti in un test di nuoto forzato. Il tempo di immobilit&agrave; nei topi EE era approssimativamente met&agrave; quello osservato nei topi trattati con un antidepressivo triciclico imipramina. Nella nostra condizione sperimentale, maggiore sopravvivenza delle cellule neonatale &egrave; stato osservato nei topi EE da 5-bromo-2&#39;--deoxyuridine (BrdU) etichettati immunoistochimica. Doppia colorazione di BrdU e un marcatore di neuroni maturi, NeuN, ha rivelato che la maggior parte delle cellule era i neuroni. I nostri risultati suggeriscono che EE, che ha migliorato la sopravvivenza dei neuroni neonati, Mostra effetti benefici sulla disperazione comportamentale e assuefazione a un ambiente di romanzo.

Ambienti arricchiti influiscono sul comportamento correlati a depressione in topi adulti e la sopravvivenza delle cellule neonatale nel loro hippocampi.

&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x3066;&#x7CBE;&#x795E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3084;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x840E;&#x7E2E;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306A;&#x3069;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x3001;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x3084;&#x96FB;&#x6C17;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#xFF08;EE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;EE&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x301C;5&#x9031;&#x9593;EE&#x306B;&#x53CE;&#x5BB9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x670D;&#x5F93;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EE&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8D70;&#x884C;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x8CBB;&#x3084;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x6115;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;EE&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EE&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F37;&#x5236;&#x6C34;&#x6CF3;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4E0D;&#x52D5;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EE&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x52D5;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x74B0;&#x7CFB;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x3001;&#x30A4;&#x30DF;&#x30D7;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D04;&#x534A;&#x5206;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;5  - &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;BrdU&#xFF09;&#x6A19;&#x8B58;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;EE&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; BrdU&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;NeuN&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;EE&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x7D76;&#x671B;&#x3068;&#x99B4;&#x5316;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; &#xD658;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;.

La depresi&#xF3;n mayor es un trastorno mental de alta prevalencia y los factores ambientales han sido fuertemente implicado en su fisiopatolog&#xED;a. Los estudios cl&#xED;nicos han demostrado que el estr&#xE9;s o la depresi&#xF3;n puede conducir a la atrofia y la p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas en el hipocampo. Los estudios de modelos animales de depresi&#xF3;n han sugerido que la neurog&#xE9;nesis reducida en el hipocampo adulto podr&#xED;a contribuir a tales cambios estructurales y al comportamiento de estos animales. Por otro lado, el aumento de la neurog&#xE9;nesis del hipocampo puede ser inducida por la administraci&#xF3;n de antidepresivos o anticonvulsivos electroconvulsiva, lo que sugiere que la neurog&#xE9;nesis aumento podr&#xED;a estar relacionado con el tratamiento de la depresi&#xF3;n. Por lo tanto, un ambiente enriquecido (RAEE), que tambi&#xE9;n aumenta la neurog&#xE9;nesis, se espera que tenga efectos terap&#xE9;uticos sobre los comportamientos relacionados con la depresi&#xF3;n. Para investigar los efectos de una EE en la edad adulta de estos comportamientos, hemos sometido ratones adultos alojados en una EE de cinco semanas para las pruebas de comportamiento. En una prueba de campo abierto, los ratones EE exhibieron una disminuci&#xF3;n de la distancia recorrida y un aumento en la cantidad de tiempo gastado en el centro. La respuesta de sobresalto fue menor en los ratones de EA que en los ratones de control. EE ratones tambi&#xE9;n mostraron menor tiempo de inmovilidad en una prueba de nataci&#xF3;n forzada. El tiempo de inmovilidad en ratones EE fue aproximadamente la mitad que la observada en los ratones tratados con un tric&#xED;clico antidepresivo imipramina,. En nuestra condici&#xF3;n experimental, aumento de la supervivencia de las c&#xE9;lulas reci&#xE9;n nacidos se observ&#xF3; en ratones EE por 5-bromo-2&#x26;#39;-desoxiuridina (BrdU)-etiquetados inmunohistoqu&#xED;mica. Doble tinci&#xF3;n de BrdU y un marcador maduro neurona, NeuN, revel&#xF3; que la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas supervivientes fueron las neuronas. Nuestros resultados sugieren que la EA, lo que mejora la supervivencia de las neuronas reci&#xE9;n nacidas, muestra efectos beneficiosos sobre la desesperaci&#xF3;n del comportamiento y la habituaci&#xF3;n a un nuevo entorno.

Ambientes enriquecidos influir en la depresi&#xF3;n relacionada con el comportamiento en ratones adultos y la supervivencia de las c&#xE9;lulas reci&#xE9;n nacido entre sus hipocampos

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x5FC3;&#x7406;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6B64;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x663E;&#x793A;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001; &#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x60C5;&#x611F;&#x5904;&#x7406;&#x4E2D;&#x3002;&#x4ECE;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x75C7;&#x72B6;&#x6709;&#x5173;&#x3002;Dysbindin (DTNBP1: dystrobrevin &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1) &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x8BED;&#x6C14;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x533A;&#x57DF;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53CA;&#x5176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709; dysbindin &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6851;&#x8FEA; (&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;) &#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x88AB;&#x5206;&#x5272;&#x6210;&#x5341;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x548C; homovanillic &#x9178; (HVA) &#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x90FD;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;DA &#x5185;&#x5BB9;&#x662F;&#x5728;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x548C;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E; WT &#x5C0F;&#x9F20; HVA &#x5185;&#x5BB9;&#x8868;&#x660E;&#x83CC;&#x682A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CF;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x4E2D;&#x8111; (MB) &#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x54C1;&#x79CD;&#x4E0A;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;HVA &#x5373;&#x8FBE;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x7D22;&#x5F15;&#xFF0C;&#x5230; DA &#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x8F83;&#x9AD8;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x8FBE;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x9F20;&#x6807;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x9F20;&#x6807;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3002;

&#x9AD8;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x6C99;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;

Schizophrenia is a chronic mental disorder and patients with this disease show positive and negative symptoms, cognitive dysfunction, and deficits in the processing of emotion. From previous studies, dopaminergic neurons are believed to be related to schizophrenic symptoms. Dysbindin (DTNBP1: dystrobrevin binding protein 1) gene is a susceptibility gene for schizophrenia, but the involvement of this gene in the dopaminergic tone remains unknown. In this paper, we studied regional contents of dopamine and its metabolite in the Sandy (Sdy) mouse which expresses no dysbindin protein. The brains of Sdy and wild-type (WT) mice were dissected into ten regions and dopamine (DA) and homovanillic acid (HVA) in each region were determined. DA contents were significantly lower in the cortex, hippocampus, and hypothalamus of Sdy mice than WT mice, while HVA contents showed no differences between the strains. Western blot analysis revealed there were no differences in the amount of tyrosine hydroxylase (TH) in the midbrain (MB) of both strains. The ratios of DA to HVA, which is an index of DA turnover, were higher in the cortex and the hippocampus, but not in the hypothalamus. These data demonstrate that DA turnover in the specific regions of the brain of the Sdy mouse was increased, and the Sdy mouse is a possible useful candidate animal for studying the pathogenic mechanism of schizophrenia.

High dopamine turnover in the brains of Sandy mice.

La schizophr&eacute;nie est un trouble mental chronique et les patients atteints de cette maladie montrent des sympt&ocirc;mes positifs et n&eacute;gatifs, les dysfonctionnements cognitifs et d&eacute;ficits dans le traitement de l&#39;&eacute;motion. Des &eacute;tudes pr&eacute;c&eacute;dentes, les neurones dopaminergiques sont soup&ccedil;onn&eacute;s d&#39;&ecirc;tre associ&eacute;s &agrave; des sympt&ocirc;mes schizophr&eacute;niques. Obligatoire (DTNBP1 : dystrobrevin binding protein 1) g&egrave;ne est un g&egrave;ne de susceptibilit&eacute; de la schizophr&eacute;nie, mais l&#39;implication de ce g&egrave;ne dans le ton dopaminergiques reste inconnue. Dans cet article, nous avons &eacute;tudi&eacute; le contenu r&eacute;gional de dopamine et de son m&eacute;tabolite chez la souris de Sandy (Sdy) qui n&#39;exprime aucune prot&eacute;ine obligatoire. Le cerveau des souris de type sauvage (WT) et de Sdy ont &eacute;t&eacute; diss&eacute;qu&eacute; en dix r&eacute;gions et la dopamine (DA) et l&#39;acide homovanillique (HVA) dans chaque r&eacute;gion ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s. DA contenu &eacute;tait sensiblement inf&eacute;rieurs dans le cortex, hippocampe et l&#39;hypothalamus de Sdy souris souris WT, tandis que le contenu HVA ne montre aucune diff&eacute;rence entre les souches. Analyse par Western blot a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;aucune diff&eacute;rence d&#39;un montant de tyrosine hydroxylase (TH) dans le m&eacute;senc&eacute;phale (MB) des deux souches. Les ratios de DA &agrave; HVA, qui est un indice du chiffre d&#39;affaires de DA, &eacute;taient plus &eacute;lev&eacute;es dans le cortex et l&#39;hippocampe, mais pas dans l&#39;hypothalamus. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que DA chiffre d&#39;affaires dans les r&eacute;gions sp&eacute;cifiques du cerveau de la souris Sdy augmenta, et la souris Sdy est un animal possible candidat utile pour &eacute;tudier le m&eacute;canisme pathog&egrave;ne de la schizophr&eacute;nie.

Chiffre d&#39;affaires de haut de dopamine dans le cerveau des souris de Sandy.

Schizophrenie ist eine chronische psychische St&ouml;rung und Patienten mit dieser Erkrankung zeigen positive und negative Symptome, kognitive Dysfunktion und Defizite bei der Verarbeitung von Emotionen. Aus fr&uuml;heren Studien sind dopaminergen Neuronen vermutlich mit schizophrenen Symptomen in Zusammenhang stehen. Dysbindin (DTNBP1: Dystrobrevin verbindliches Protein 1) Gen ist ein Gen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schizophrenie, aber die Einbeziehung dieses Gens in den dopaminergen Ton bleibt unbekannt. In diesem Papier studierte wir regionale Inhalte von Dopamin und seine Metaboliten in der Sandy (Sdy) Maus, die kein Dysbindin-Protein ausdr&uuml;ckt. Die Gehirne von Sdy und Wildtyp (WT) M&auml;use wurden in zehn Regionen und Dopamin (DA) seziert und Homovanillins&auml;ure (HVA) in jeder Region wurden ermittelt. DA Inhalte waren deutlich im Kortex, Hippocampus und Hypothalamus Sdy-M&auml;use unter WT M&auml;use, w&auml;hrend HVA Inhalt keine Unterschiede zwischen den St&auml;mmen zeigte. Western-Blot-Analyse ergab, gab es keine Unterschiede in der H&ouml;he von Tyrosin-Hydroxylase (TH) in das Mittelhirn (MB) der beiden St&auml;mme. Die Verh&auml;ltnisse der HVA, die einen Index von DA Umsatz, DA lagen in den Cortex und Hippocampus, aber nicht in den Hypothalamus. Diese Daten zeigen, dass DA Umsatz in den spezifischen Regionen des Gehirns die Sdy-Maus erh&ouml;ht wurde und die Sdy-Maus ein m&ouml;glicher n&uuml;tzliche Tier ist f&uuml;r die Untersuchung des pathogenen Mechanismus der Schizophrenie.

Hoher Dopamin-Umsatz in den Gehirnen der M&auml;use Sandy.

Schizofrenia &egrave; una malattia mentale cronica e pazienti con questa malattia mostrano sintomi positivi e negativi, disfunzione cognitiva e deficit nell&#39;elaborazione delle emozioni. Da studi precedenti, i neuroni dopaminergici sono ritenuti legate ai sintomi schizofrenici. Dbndd1 (DTNBP1: dystrobrevin binding protein 1) gene &egrave; un gene di suscettibilit&agrave; per la schizofrenia, ma il coinvolgimento di questo gene nel tono dopaminergico rimane sconosciuto. In questo libro, abbiamo studiato regionale contenuto di dopamina e il suo metabolita nel topo Sandy (Sdy) che non esprime proteine DBNDD1. Il cervello di Sdy e wild-type (WT) topi sono stato sezionato in dieci regioni e dopamina (DA) e Acido omovanilico (HVA) in ogni regione sono stati determinati. DA contenuti erano significativamente inferiori nella corteccia, ippocampo e ipotalamo di Sdy topi topi WT, mentre contenuto HVA ha mostrato differenze tra i ceppi. Analisi Western blot ha rivelato che c&#39;erano differenze nella quantit&agrave; di tirosina idrossilasi (TH) nel mesencefalo (MB) di entrambi i ceppi. I rapporti di DA-HVA, che &egrave; un indice del fatturato DA, erano pi&ugrave; elevati nella corteccia e dell&#39;ippocampo, ma non nell&#39;ipotalamo. Questi dati dimostrano che &egrave; stato aumentato DA fatturato nelle regioni specifiche del cervello del mouse Sdy, e il mouse Sdy &egrave; un animale possibile candidato utile per studiare il meccanismo patogeno della schizofrenia.

Fatturato elevato della dopamina nel cervello dei topi di Sandy.

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x6162;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x967D;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9670;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;, &#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x611F;&#x60C5;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dysbindin (DTNBP1: dystrobrevin &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1&#xFF09; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53E3;&#x8ABF;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;, &#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E; dysbindin &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B5;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3; (Sdy) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sdy &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x3001;10 &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x306B;&#x89E3;&#x5256;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D0;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; &#xFF08;HVA&#xFF09; &#x5404;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HVA &#x5185;&#x5BB9;&#x304C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089; DA &#x5185;&#x5BB9; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Sdy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3067;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133; (MB) &#x3067;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x91CF;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DA DA &#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;HVA &#x3078;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x304C;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;DA &#x58F2;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x9AD8; Sdy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3068; Sdy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306F;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x5019;&#x88DC;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3002;

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xAC10;&#xC815; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC0C1;, &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. Dysbindin (DTNBP1: dystrobrevin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; dopaminergic &#xD1A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; &#xADF8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xC544;&#xB2C8; dysbindin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC0CC; &#xB514; (Sdy) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Sdy &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xD588;&#xB2E4; 10 &#xAC1C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA)&#xC73C;&#xB85C; &#xD574; &#xBD80; &#xBC0F; &#xAC01; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; homovanillic &#xC0B0; (HVA) &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. HVA &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB2E4; &#xB0B4;&#xC6A9; WT &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD53C; &#xC9C8;, &#xD574; &#xB9C8;, Sdy &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD600; &#xB450; &#xC885;&#xC790;&#xC758; midbrain (MB)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xAE08;&#xC561;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC758; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB294; HVA&#xC5D0; &#xB2E4; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0;&#xB9CC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; Sdy &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xC99D;&#xAC00; Sdy &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACF5;&#xBD80; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC0CC; &#xB514; &#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB192;&#xC740; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;.

La esquizofrenia es un trastorno mental cr&oacute;nico y pacientes con esta enfermedad muestran s&iacute;ntomas positivos y negativos, disfunci&oacute;n cognitiva y d&eacute;ficits en el procesamiento de las emociones. De estudios previos, las neuronas dopamin&eacute;rgicas se creen que se relaciona con s&iacute;ntomas esquizofr&eacute;nicos. Dysbindin (DTNBP1: dystrobrevin prote&iacute;na 1 de uni&oacute;n) gene es un gen de susceptibilidad para la esquizofrenia, pero desconoce la participaci&oacute;n de este gen en el tono dopamin&eacute;rgico. En este trabajo estudiamos contenido regional de dopamina y sus metabolitos en el rat&oacute;n de arena (Sdy) que no expresa ninguna prote&iacute;na dysbindin. Los cerebros de Sdy y wild-type (WT) ratones fueron disecados en diez regiones y dopamina (DA) y &Aacute;cido homovan&iacute;lico (AHV) en cada regi&oacute;n se determinaron. DA contenido fueron significativamente menor en la corteza, el hipocampo y el hipot&aacute;lamo de Sdy ratones ratones WT, mientras que el contenido HVA no mostraron diferencias entre las cepas. An&aacute;lisis de Western blot revel&oacute; que no hubo diferencias en la cantidad de tirosina hidroxilasa (TH) en el cerebro medio (MB) de ambas cepas. Los cocientes de DA a HVA, que es un &iacute;ndice de volumen de negocios de DA, fueron superiores en la corteza y el hipocampo, pero no en el hipot&aacute;lamo. Estos datos demuestran que DA volumen en las regiones espec&iacute;ficas del cerebro del rat&oacute;n Sdy aument&oacute;, y el rat&oacute;n Sdy es un animal de posible candidato &uacute;til para estudiar el mecanismo patog&eacute;nico de la esquizofrenia.

Facturaci&oacute;n de altos de dopamina en el cerebro de los ratones de arena.

Genetic susceptibility plays an important role in the pathogenesis of schizophrenia. Genetic evidence for an association between the dysbindin-1 gene (DTNBP1: dystrobrevin binding protein 1) and schizophrenia has been repeatedly reported in various populations worldwide. Thus, we performed behavioral analyses on homozygous sandy (sdy) mice, which lack dysbindin-1 owing to a deletion in the Dtnbp1 gene. Our results showed that sdy mice were less active and spent less time in the center of an open field apparatus. Consistent with the latter observation, sdy mice also displayed evidence of heightened anxiety-like response and deficits in social interaction. Compared to wild-type mice, sdy mice displayed lower levels of dopamine, but not glutamate, in the cerebral cortex, hippocampus, and hypothalamus. These findings indicate that sdy mice display a number of behavioral abnormalities associated with schizophrenia and suggest that these abnormalities may be mediated by reductions in forebrain dopamine transmission.

Behavioral abnormalities and dopamine reductions in sdy mutant mice with a deletion in Dtnbp1, a susceptibility gene for schizophrenia.

&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5173;&#x8054;&#x4E4B;&#x95F4; dysbindin-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E; (DTNBP1: dystrobrevin &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1&#xFF09; &#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x5DF2;&#x591A;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#x5728;&#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x7EAF;&#x5408;&#x6C99; (&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; dysbindin 1 &#x7531;&#x4E8E; Dtnbp1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x7684;&#x6267;&#x884C;&#x884C;&#x4E3A;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8F83;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x5F00;&#x653E;&#x73B0;&#x573A;&#x8BBE;&#x5907;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x82B1;&#x66F4;&#x5C11;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x4E0E;&#x540E;&#x4E00;&#x9879;&#x770B;&#x6CD5;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x7126;&#x8651;&#x6837;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5728;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x53CA;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x88C1;&#x51CF;&#x524D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x3002;

&#x884C;&#x4E3A;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C; Dtnbp1&#xFF0C;&#x4E3A;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Susceptibilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique joue un r&ocirc;le important dans la pathogen&egrave;se de la schizophr&eacute;nie. &Eacute;vidence g&eacute;n&eacute;tique pour une association entre le g&egrave;ne obligatoire-1 (DTNBP1 : dystrobrevin binding protein 1) et la schizophr&eacute;nie a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e &agrave; plusieurs reprises dans les diverses populations du monde entier. Ainsi, nous avons effectu&eacute; des analyses comportementales sur les souris homozygotes sandy (sdy), qui n&#39;ont pas obligatoire-1 en raison d&#39;une d&eacute;l&eacute;tion dans le g&egrave;ne Dtnbp1. Nos r&eacute;sultats ont montr&eacute; que les souris sdy sont moins actives et passaient moins de temps dans le centre d&#39;appareillage plein champ. Conform&eacute;ment &agrave; cette derni&egrave;re observation, sdy souris affichent &eacute;galement preuve de r&eacute;ponse de type anxi&eacute;t&eacute; accrue et les d&eacute;ficits dans les interactions sociales. Par rapport aux souris de type sauvage, sdy souris affichent des niveaux inf&eacute;rieurs de la dopamine, mais pas de glutamate, dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral, le hippocampe et l&#39;hypothalamus. Ces r&eacute;sultats indiquent que les souris sdy affichent un certain nombre d&#39;anomalies de comportements associ&eacute;s &agrave; la schizophr&eacute;nie et sugg&egrave;rent que ces anomalies pourraient &ecirc;tre v&eacute;hicul&eacute;s par des r&eacute;ductions dans la transmission de la dopamine du cerveau.

Les anomalies comportementales et r&eacute;ductions de dopamine chez des souris mutantes sdy avec une d&eacute;l&eacute;tion dans Dtnbp1, un g&egrave;ne de susceptibilit&eacute; de la schizophr&eacute;nie.

Genetische Veranlagung spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Schizophrenie. Genetischer Beweis f&uuml;r eine Verbindung zwischen der Dysbindin-1-Gen (DTNBP1: Dystrobrevin verbindliches Protein 1) und Schizophrenie wurde wiederholt in verschiedenen Populationen weltweit berichtet. So f&uuml;hrten wir verhaltensbasierte Analysen homozygote sandig (Sdy) M&auml;use, denen Dysbindin-1 durch eine Deletion des Gens Dtnbp1 fehlt. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Sdy M&auml;use weniger aktiv waren und weniger Zeit in der Mitte einer Freiland-Vorrichtung. In &Uuml;bereinstimmung mit der letztere Beobachtung, angezeigt Sdy M&auml;use auch Hinweise auf erh&ouml;hte Angst-&auml;hnliche Reaktion und Defizite in der sozialen Interaktion. Im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen, Sdy M&auml;use untere Ebenen des Dopamin, aber nicht Glutamat, in der Gro&szlig;hirnrinde, Hippokampus und Hypothalamus angezeigt. Diese Befunde zeigen, dass die Sdy M&auml;use zeigen eine Reihe von Verhaltens-Auff&auml;lligkeiten verbunden mit Schizophrenie und schlagen vor, da&szlig; diese Anomalien durch K&uuml;rzungen im Stirnhirn Dopamin Getriebe vermittelt werden k&ouml;nnen.

Verhaltens Anomalien und Dopamin K&uuml;rzungen bei Sdy Mutante M&auml;use mit einer L&ouml;schung in Dtnbp1, ein Gen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schizophrenie.

Suscettibilit&agrave; genetica gioca un ruolo importante nella patogenesi della schizofrenia. Prova genetica per un&#39;associazione tra il gene DBNDD1-1 (DTNBP1: dystrobrevin binding protein 1) e schizofrenia &egrave; stata ripetutamente segnalata in varie popolazioni in tutto il mondo. Cos&igrave;, abbiamo eseguito analisi comportamentale su topi omozigoti sandy (sdy), che mancano di DBNDD1-1 a causa di una delezione del gene Dtnbp1. I nostri risultati hanno mostrato che topi sdy erano meno attivi e speso meno tempo al centro di un apparato di campo aperto. Coerente con l&#39;osservazione di quest&#39;ultimo, sdy topi anche visualizzato prove accresciuta ansia-come risposta e deficit nell&#39;interazione sociale. Rispetto ai topi wild-type, sdy topi visualizzato abbassare i livelli di dopamina, ma non il glutammato, nella corteccia cerebrale, ippocampo e dell&#39;ipotalamo. Questi risultati indicano che topi sdy visualizzare un certo numero di anomalie comportamentali associati con la schizofrenia e suggeriscono che queste anomalie possono essere mediate da riduzioni nella trasmissione della dopamina proencefalo.

Anomalie comportamentali e riduzioni di dopamina in topi mutanti sdy con una delezione nel Dtnbp1, un gene di suscettibilit&agrave; per la schizofrenia.

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dysbindin 1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0; (DTNBP1: dystrobrevin &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1&#xFF09; &#x3068;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E16;&#x754C;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;dysbindin-1 &#x306E; Dtnbp1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x30DB;&#x30E2; &#x30B5;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3; (sdy) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sdy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x6D3B;&#x767A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x6A5F;&#x5668;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x8CBB;&#x3084;&#x3057;&#x3066;&#x7D50;&#x679C;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;sdy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3082;&#x8A3C;&#x62E0;&#x9AD8;&#x307E;&#x308B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;sdy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3067;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x4E0B;&#x4F4D;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8868;&#x793A;&#x3002;Sdy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x884C;&#x52D5;&#x7570;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073; sdy &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B; Dtnbp1&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;

&#xC720;&#xC804; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC740; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dysbindin-1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; (DTNBP1: dystrobrevin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1) &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;&#xAC00; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4; &#xACE0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD80;&#xC871; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Dtnbp1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C; dysbindin-1 homozygous &#xC0CC; &#xB514; (sdy) &#xC950;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; sdy &#xC950; &#xB35C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC624;&#xD508; &#xD544;&#xB4DC; &#xAE30;&#xAE30; &#xC911;&#xC559;&#xC5D0; &#xC801;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xBCF4;&#xB0C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;, sdy &#xC950;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xB192;&#xC544; &#xBD88;&#xC548; &#xAC19;&#xC740; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; sdy &#xC950; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;, &#xD574; &#xB9C8;, &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; sdy &#xC950; &#xD589;&#xB3D9; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xAC1C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD589;&#xB3D9; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; Dtnbp1, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; sdy &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAC10;&#xC18C;.

Susceptibilidad gen&eacute;tica desempe&ntilde;a un papel importante en la patog&eacute;nesis de la esquizofrenia. Pruebas gen&eacute;ticas para una asociaci&oacute;n entre el gen dysbindin-1 (DTNBP1: dystrobrevin prote&iacute;na 1 de uni&oacute;n) y esquizofrenia ha se&ntilde;alado repetidamente en varias poblaciones en todo el mundo. As&iacute;, se realizaron an&aacute;lisis de comportamiento en ratones homocig&oacute;ticos sandy (sdy), que carecen de dysbindin-1 debido a una deleci&oacute;n en el gen Dtnbp1. Nuestros resultados mostraron que los ratones sdy eran menos activos y pasaron menos tiempo en el centro de un aparato de campo abierto. Consistente con la observaci&oacute;n de este &uacute;ltima, sdy ratones tambi&eacute;n muestran evidencia de una mayor ansiedad-como respuesta y d&eacute;ficits en la interacci&oacute;n social. En comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje, sdy ratones muestran niveles m&aacute;s bajos de dopamina, pero no de glutamato, en la corteza cerebral, el hipocampo y el hipot&aacute;lamo. Estos resultados indican que los ratones sdy Mostrar un n&uacute;mero de anormalidades del comportamiento asociados con la esquizofrenia y sugieren que estas anomal&iacute;as pueden estar mediadas por reducciones en la transmisi&oacute;n de dopamina del cerebro anterior.

Anormalidades del comportamiento y la reducci&oacute;n de la dopamina en ratones mutantes sdy con una eliminaci&oacute;n en Dtnbp1, un gen de susceptibilidad para la esquizofrenia.

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x662F;&#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Dystrobrevin &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (DTNBP1&#xFF1A; dysbindin 1) &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728; DTNBP1 &#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5173;&#x8054;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x5305;&#x62EC;&#x9634;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x8870;&#x9000;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; dysbindin-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6851;&#x8FEA; (&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#xFF09; &#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;Dtnbp1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709; dysbindin 1 &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5F00;&#x5C55;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x9F20;&#x6807;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x884C;&#x4E3A;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x529B;&#x548C;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; Dtnbp1&#xFF0C;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

Schizophrenia is a complex genetic disorder caused by multiple genetic and environmental factors. The dystrobrevin-binding protein 1 (DTNBP1: dysbindin-1) gene is a major susceptibility gene for schizophrenia. Genetic variations in DTNBP1 are associated with cognitive functions, general cognitive ability and memory function, and clinical features of patients with schizophrenia including negative symptoms and cognitive decline. Since reduced expression of dysbindin-1 has been observed in postmortem brains of patients with schizophrenia, the sandy (sdy) mouse, which has a deletion in the Dtnbp1 gene and expresses no dysbindin-1 protein, could be an animal model of schizophrenia. To address this issue, we have carried out a comprehensive behavioral analysis of the sdy mouse in this study.

Impaired long-term memory retention and working memory in sdy mutant mice with a deletion in Dtnbp1, a susceptibility gene for schizophrenia.

La schizophr&#xE9;nie est un trouble g&#xE9;n&#xE9;tique complexe caus&#xE9; par de multiples facteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques et environnementaux. La prot&#xE9;ine de liaison dystrobrevin 1 (DTNBP1: dysbindine-1) est un g&#xE8;ne majeur de susceptibilit&#xE9; pour la schizophr&#xE9;nie. Les variations g&#xE9;n&#xE9;tiques dans DTNBP1 sont associ&#xE9;es &#xE0; des fonctions cognitives, en g&#xE9;n&#xE9;ral la capacit&#xE9; cognitive et la fonction de m&#xE9;moire, et les caract&#xE9;ristiques cliniques de patients souffrant de schizophr&#xE9;nie, y compris les sympt&#xF4;mes n&#xE9;gatifs et le d&#xE9;clin cognitif. Depuis une expression r&#xE9;duite de dysbindine-1 a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans le cerveau post-mortem de patients atteints de schizophr&#xE9;nie, la plage de sable (SDY) de la souris, qui a une d&#xE9;l&#xE9;tion dans le g&#xE8;ne DTNBP1 et n&#x26;#39;exprime aucune dysbindine-1 prot&#xE9;ine, pourrait &#xEA;tre un mod&#xE8;le animal de la schizophr&#xE9;nie. Pour r&#xE9;soudre ce probl&#xE8;me, nous avons effectu&#xE9; une analyse compl&#xE8;te du comportement de la souris sdy dans cette &#xE9;tude.

Avec facult&#xE9;s affaiblies de r&#xE9;tention de la m&#xE9;moire &#xE0; long terme et de travail de m&#xE9;moire dans SDY souris mutantes avec une d&#xE9;l&#xE9;tion dans DTNBP1, un g&#xE8;ne de susceptibilit&#xE9; pour la schizophr&#xE9;nie

Schizophrenie ist eine komplexe genetische St&ouml;rung, die durch mehrere genetische und umweltbedingte Faktoren verursacht. Die Dystrobrevin-verbindliches Protein 1 (DTNBP1: Dysbindin-1) Gen ist ein Gen gr&ouml;&szlig;ere Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schizophrenie. Genetische Variationen in DTNBP1 sind mit kognitiven Funktionen, allgemeine kognitive F&auml;higkeit und Memory-Funktion und Klinische Merkmale der Patienten verbunden mit Schizophrenie, einschlie&szlig;lich der negativen Symptome und kognitive Abnahme. Da reduzierte Expression von Dysbindin-1 in Post-mortem Gehirn von Patienten mit Schizophrenie beobachtet wurde, k&ouml;nnte die sandig (Sdy)-Maus, die eine Deletion des Gens Dtnbp1 und dr&uuml;ckt keine Dysbindin-1-Protein, einem Tiermodell der Schizophrenie. Um dieses Problem zu beheben, haben wir eine umfassende Verhaltensanalyse der Sdy Maus in dieser Studie durchgef&uuml;hrt.

Beeintr&auml;chtigt Ged&auml;chtnis Langzeitaufbewahrung und Arbeitsged&auml;chtnis Sdy Mutanten M&auml;usen mit einer L&ouml;schung in Dtnbp1, ein Gen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Schizophrenie.

Schizofrenia &egrave; una malattia genetica complessa causata da molteplici fattori genetici e ambientali. La proteina dystrobrevin-1 (DTNBP1: DBNDD1-1) gene &egrave; un gene maggiore suscettibilit&agrave; per la schizofrenia. Variazioni genetiche in DTNBP1 sono associati con le funzioni cognitive, funzione memoria e capacit&agrave; cognitiva generale e caratteristiche cliniche dei pazienti con schizofrenia sintomi negativi e declino cognitivo. Poich&eacute; la ridotta espressione di DBNDD1-1 &egrave; stata osservata nei cervelli post-mortem di pazienti con schizofrenia, il topo di sandy (sdy), che ha una delezione del gene Dtnbp1 ed non esprime proteine DBNDD1-1, potrebbe essere un modello animale di schizofrenia. Per risolvere questo problema, abbiamo svolto un&#39;analisi completa del comportamento del mouse sdy in questo studio.

Ridotta ritenzione di memoria a lungo termine e la memoria di lavoro in topi mutanti sdy con una delezione nel Dtnbp1, un gene di suscettibilit&agrave; per la schizofrenia.

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002; dystrobrevin&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF08;DTNBP1&#xFF1A;dysbindin-1&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DTNBP1&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x3084;&#x8A18;&#x61B6;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3001;&#x9670;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x3084;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; dysbindin-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;Dtnbp1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5168;&#x304F;dysbindin-1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7802;&#x6D5C;&#xFF08;SDY&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;SDY&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3068;Dtnbp1&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;SDY&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dystrobrevin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (DTNBP1: dysbindin-1) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. DTNBP1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xAC00; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xB4F1; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC778;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC9C0; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dysbindin-1 &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC0CC; &#xB514; (sdy) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AD;&#xC81C; Dtnbp1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; dysbindin-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0;, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; sdy &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; Dtnbp1, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; sdy &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC5C5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;.

La esquizofrenia es un trastorno gen&#xE9;tico complejo causado por m&#xFA;ltiples factores gen&#xE9;ticos y ambientales. La prote&#xED;na de uni&#xF3;n a distrobrevina 1 (DTNBP1: dysbindin-1) es un gen mayor susceptibilidad para la esquizofrenia. Las variaciones gen&#xE9;ticas en DTNBP1 est&#xE1;n asociados con las funciones cognitivas, la capacidad cognitiva general y funci&#xF3;n de memoria, y las caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas de los pacientes con esquizofrenia, incluyendo los s&#xED;ntomas negativos y el deterioro cognitivo. Dado que la expresi&#xF3;n reducida de dysbindin-1 se ha observado en cerebros postmortem de pacientes con esquizofrenia, la playa de arena (SDY) del rat&#xF3;n, que tiene una deleci&#xF3;n en el gen DTNBP1 y no expresa ninguna dysbindin-1 de prote&#xED;na, podr&#xED;a ser un modelo animal de esquizofrenia. Para solucionar este problema, hemos llevado a cabo un an&#xE1;lisis exhaustivo del comportamiento del rat&#xF3;n sdy en este estudio.

Deterioro de la memoria a largo plazo de retenci&#xF3;n y memoria de trabajo en SDY ratones mutantes con una deleci&#xF3;n en DTNBP1, un gen de susceptibilidad para la esquizofrenia

&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3 (GSK-3&#xFF09; &#x662F;&#x7531;&#x751F;&#x6210;&#x4E24;&#x79CD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF1A; GSK 3alpha &#x548C;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3alpha &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4; &#xFF1B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4F7F;&#x7528;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x89E3;&#x5256;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x5408;&#x5B8C;&#x5584;&#x7535;&#x6C60;&#x7684;&#x7279;&#x70B9; GSK 3alpha KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3alpha &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a widely expressed and highly conserved serine/threonine protein kinase encoded by two genes that generate two related proteins: GSK-3alpha and GSK-3beta. Mice lacking a functional GSK-3alpha gene were engineered in our laboratory; they are viable and display insulin sensitivity. In this study, we have characterized brain functions of GSK-3alpha KO mice by using a well-established battery of behavioral tests together with neurochemical and neuroanatomical analysis.

Abnormalities in brain structure and behavior in GSK-3alpha mutant mice.

Glycog&#xE8;ne synthase kinase-3 (GSK-3) est une kinase s&#xE9;rine largement exprim&#xE9; et hautement conserv&#xE9;e de prot&#xE9;ines / thr&#xE9;onine cod&#xE9;es par deux g&#xE8;nes qui produisent deux prot&#xE9;ines apparent&#xE9;es: GSK-3ALPHA et GSK-3beta. Les souris d&#xE9;pourvues une fonctionnelle de la GSK-3alpha g&#xE8;ne ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us dans notre laboratoire; elles sont viables et sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline d&#x26;#39;affichage. Dans cette &#xE9;tude, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; les fonctions c&#xE9;r&#xE9;brales de souris KO GSK-3ALPHA en utilisant une batterie bien &#xE9;tablie de tests comportementaux ainsi que l&#x26;#39;analyse neurochimique et neuroanatomique.

Des anomalies dans la structure du cerveau et le comportement chez les souris mutantes GSK-3ALPHA

Glykogen-Synthase Kinase-3 (GSK-3) ist ein weithin ausgedr&uuml;ckt und stark konservierten Serin/Threonin-Proteinkinase codiert durch zwei Gene, die zwei verwandte Proteine zu generieren: GSK-3alpha und GSK-3beta. M&auml;usen fehlt ein funktionaler GSK-3alpha-gen wurden in unserem Labor entwickelt; Sie sind lebensf&auml;hig und Insulinempfindlichkeit anzuzeigen. In dieser Studie haben wir Hirnfunktionen von GSK-3alpha KO-M&auml;usen mit einem etablierten Testbatterie Verhaltens zusammen mit neurochemischen und neuroanatomischen Analyse charakterisiert.

Anomalien im Gehirnstruktur und Verhalten bei GSK-3alpha Mutanten M&auml;usen.

Glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3) &egrave; un&#39;ampiamente espresso ed altamente conservato serina/treonina chinasi di proteina codificata da due geni che generano due proteine correlate: GSK-3alfa e GSK-3 &beta;. Topi privi di un gene funzionale di GSK-3 sono stati progettati nel nostro laboratorio; sono vitali e visualizzare la sensibilit&agrave; all&#39;insulina. In questo studio, noi abbiamo caratterizzato funzioni cerebrali di GSK-3alfa KO topi utilizzando una batteria ben consolidata di test comportamentali insieme analisi neurochimica e neuroanatomiche.

Anomalie nella struttura del cervello e comportamento in topi mutanti GSK-3.

GSK-3&#x3B1;&#x3068;GSK-3&#x3B2;&#xFF1A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#xFF08;GSK-3&#xFF09;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E83;&#x304F;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;GSK-3&#x3B1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3067;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;GSK-3&#x3B1;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x3002;

GSK-3&#x3B1;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;

Glycogen synthase &#xB2C8; 3 (GSK-3)&#xC740; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;: 3alpha GSK&#xC640; GSK-3beta. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; GSK 3alpha &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xC5EC; &#xC0DD;&#xC950;; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; neurochemical &#xBC0F; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xD568;&#xAED8; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xD2BC;&#xD2BC;&#xD55C; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; GSK 3alpha KO &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC788;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;.

&#xB1CC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; GSK 3alpha &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774;.

La gluc&#xF3;geno sintasa quinasa-3 (GSK-3) es una serina ampliamente expresada y muy conservadas de la prote&#xED;na quinasa / treonina codificadas por dos genes que generan dos prote&#xED;nas relacionadas: GSK-3alpha y GSK-3beta. Los ratones que carecen de una funcional de la GSK-3alpha gen fueron dise&#xF1;adas en nuestro laboratorio, sino que son viables y sensibilidad a la insulina pantalla. En este estudio, se han caracterizado las funciones cerebrales de la GSK-3alpha ratones KO con una bater&#xED;a bien establecida de las pruebas de comportamiento junto con el an&#xE1;lisis neuroqu&#xED;micos y neuroanat&#xF3;micos.

Anormalidades en la estructura cerebral y la conducta de GSK-3alpha ratones mutantes

&#x5DE6;-&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x4EBA;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x4E00;&#x76F4;&#x90FD;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E16;&#x7EAA;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E00;&#x4FA7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6D77;&#x9A6C; CA3 CA1 &#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6392;&#x5217;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5185;&#x6DB5;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x7814;&#x7A76;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x7EA7;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&quot;&#x5206;&#x88C2;&quot;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF4;&#x6069;&#x65AF;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&quot;&#x5206;&#x88C2;&quot;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8179;&#x4FA7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8FDE;&#x5408;&#x548C;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x5207;&#x65AD;&#x9664;&#x4E86;&#x5265;&#x593A;&#x89C6;&#x89C9;&#x8F93;&#x5165;&#x6536;&#x5230;&#x4E00;&#x53EA;&#x773C;&#x775B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x89C6;&#x89C9;&#x5265;&#x593A;&#x4E00;&#x4FA7;&#x63A5;&#x6536;&#x611F;&#x5B98;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4EFB;&#x52A1;&#x6027;&#x80FD;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x5176;&#x4E2D;&#x88AB;&#x8FEB;&#x4F7F;&#x7528;&#x53F3;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x88AB;&#x8FEB;&#x4F7F;&#x7528;&#x5DE6;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9009;&#x62E9;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8FF7;&#x5BAB;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53F3;&#x5BF9;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x534A;&#x7403;&#x5219;&#x80FD;&#x591F;&#x8FDB;&#x884C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B66;&#x4E60;&#x76F8;&#x5F53;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5DF4;&#x6069;&#x65AF;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x4E2D;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53F3;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x7387;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x3002;&#x975E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F46;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4EFB;&#x52A1;&#x7684;&#x6027;&#x80FD; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#x62C5;&#x5FC3;&#x7A7A;&#x8C03;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53D7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x4E00;&#x4FA7;&#x3002;&copy; 2010&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.

&#x88C2;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x53F3;&#x534A;&#x7403;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;

Left-right asymmetry of human brain function has been known for a century, although much of molecular and cellular basis of brain laterality remains to be elusive. Recent studies suggest that hippocampal CA3-CA1 excitatory synapses are asymmetrically arranged, however, the functional implication of the asymmetrical circuitry has not been studied at the behavioral level. In order to address the left-right asymmetry of hippocampal function in behaving mice, we analyzed the performance of "split-brain" mice in the Barnes maze. The "split-brain" mice received ventral hippocampal commissure and corpus callosum transection in addition to deprivation of visual input from one eye. In such mice, the hippocampus in the side of visual deprivation receives sensory-driven input. Better spatial task performance was achieved by the mice which were forced to use the right hippocampus than those which were forced to use the left hippocampus. In two-choice spatial maze, forced usage of left hippocampus resulted in a comparable performance to the right counterpart, suggesting that both hippocampal hemispheres are capable of conducting spatial learning. Therefore, the results obtained from the Barnes maze suggest that the usage of the right hippocampus improves the accuracy of spatial memory. Performance of non-spatial yet hippocampus-dependent tasks (e.g. fear conditioning) was not influenced by the laterality of the hippocampus. Â© 2010 Wiley Periodicals, Inc.

Right-hemispheric dominance of spatial memory in split-brain mice.

Asym&#xE9;trie gauche-droite du fonctionnement du cerveau humain a &#xE9;t&#xE9; connu depuis un si&#xE8;cle, m&#xEA;me si une grande partie de la base mol&#xE9;culaire et cellulaire de la lat&#xE9;ralit&#xE9; du cerveau reste &#xE0; &#xEA;tre insaisissable. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;hippocampe CA3-CA1 synapses excitatrices sont dispos&#xE9;es de fa&#xE7;on asym&#xE9;trique, cependant, l&#x26;#39;implication fonctionnelle des circuits asym&#xE9;triques n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9; au niveau comportemental. Afin de r&#xE9;pondre &#xE0; l&#x26;#39;asym&#xE9;trie gauche-droite de la fonction hippocampique chez la souris se comportent, nous avons analys&#xE9; la performance de &#x26;quot;split-brain&#xBB; des souris dans le labyrinthe Barnes. Les &#x26;quot;split-brain&#xBB; les souris ont re&#xE7;u ventrale commissure hippocampique et transection corps calleux, en plus de la privation de l&#x26;#39;entr&#xE9;e visuelle d&#x26;#39;un &#x153;il. Dans ces souris, l&#x26;#39;hippocampe dans le c&#xF4;t&#xE9; de la privation sensorielle visuelle re&#xE7;oit ax&#xE9;e sur l&#x26;#39;entr&#xE9;e. L&#x26;#39;ex&#xE9;cution des t&#xE2;ches Mieux spatiale a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e par les souris qui ont &#xE9;t&#xE9; contraints d&#x26;#39;utiliser l&#x26;#39;hippocampe droit que ceux qui ont &#xE9;t&#xE9; contraints d&#x26;#39;utiliser l&#x26;#39;hippocampe gauche. En deux choix labyrinthe spatiale, l&#x26;#39;utilisation forc&#xE9;e de l&#x26;#39;hippocampe gauche conduit &#xE0; une performance comparable &#xE0; son homologue &#xE0; droite, ce qui sugg&#xE8;re que les deux h&#xE9;misph&#xE8;res l&#x26;#39;hippocampe sont capables de mener l&#x26;#39;apprentissage spatial. Par cons&#xE9;quent, les r&#xE9;sultats obtenus &#xE0; partir du labyrinthe Barnes sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;hippocampe droit am&#xE9;liore la pr&#xE9;cision de la m&#xE9;moire spatiale. L&#x26;#39;ex&#xE9;cution des t&#xE2;ches non-spatiales encore d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;hippocampe (conditionnement de la peur, par exemple) n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; influenc&#xE9;e par la lat&#xE9;ralit&#xE9; de l&#x26;#39;hippocampe. &#xA9; 2010 Wiley Periodicals, Inc

Droit de l&#x26;#39;h&#xE9;misph&#xE8;re Dominance de la m&#xE9;moire spatiale dans split-brain Souris

Links-rechts-Asymmetrie der Funktion des menschlichen Gehirns ist seit einem Jahrhundert bekannt, obwohl noch viel der molekularen und zellul&auml;ren Grundlagen des Gehirns Lateralit&auml;ts zu schwer werden. Neuere Studien legen nahe, dass hippocampale CA3-CA1 exzitatorischen Synapsen sind asymmetrisch angeordnet, jedoch die funktionelle Implikation der asymmetrischen Schaltung wurde nicht untersucht auf Verhaltens-Ebene. Um die Links-rechts-Asymmetrie der hippocampal Funktion bei verhaltensgleiche M&auml;usen zu begegnen, analysierten wir die Leistung der &quot;Split-Brain&quot; M&auml;use im Barnes Labyrinth. Die &quot;Split-Brain&quot; M&auml;use erhielt ventralen hippocampal Commissura und Corpus Callosum Transection zus&auml;tzlich zur Benachteiligung von visuellen Input von einem Auge. Bei solchen M&auml;usen empf&auml;ngt Hippocampus in der Seite von visuellen Deprivation sensorische-gesteuerte Eingabe. Bessere r&auml;umliche Aufgabeleistung wurde durch die M&auml;use erreicht die rechten Hippocampus als diejenigen verwenden, die gezwungen waren, verwenden Sie die linken Hippocampus gezwungen wurden. In zwei-Wahl r&auml;umliche Labyrinth f&uuml;hrte erzwungenen Verwendung des linken Hippocampus eine vergleichbare Leistung auf das richtige Gegenst&uuml;ck, beide Hemisph&auml;ren hippocampalen Lage r&auml;umliche Lernen, sind die. Die Ergebnisse der Barnes Labyrinth empfehlen daher die Nutzung des rechten Hippocampus verbessert die Genauigkeit der r&auml;umliche Ged&auml;chtnis. Unr&auml;umlichen noch Hippokampus-abh&auml;ngige Aufgaben (z.B. Klimaanlage f&uuml;rchten) wurde von der Lateralit&auml;ts des Hippocampus nicht beeinflusst. &copy; 2010 Wiley-Zeitschriften, Inc.

Rechts-hemisph&auml;rischen Dominanz der r&auml;umliche Ged&auml;chtnis bei Split-Brain-M&auml;usen.

Sinistra-destra asimmetria della funzione del cervello umano &egrave; stato conosciuto per un secolo, anche se gran parte delle basi molecolari e cellulari della lateralit&agrave; del cervello rimane per essere sfuggente. Studi recenti suggeriscono che ippocampale CA3-CA1 sinapsi eccitatorie sono disposti asimmetricamente, tuttavia, l&#39;implicazione funzionale i circuiti asimmetrica non &egrave; stato studiato a livello comportamentale. Al fine di affrontare l&#39;asimmetria sinistra-destra della funzione ippocampale nei topi inducendoli, abbiamo analizzato le prestazioni del &quot;Brain&quot; topi nel labirinto di Barnes. I topi &quot;Brain&quot; ha ricevuto la commissura ippocampale ventrale e corpo calloso transezione oltre alla privazione di input visivi da un occhio. In tali topi, l&#39;ippocampo nel lato della privazione visiva riceve input sensoriali-driven. Migliorare le prestazioni di attivit&agrave; spaziale &egrave; stato raggiunto dai topi che sono stati costretti a utilizzare l&#39;ippocampo destro rispetto a quelli che sono stati costretti a utilizzare l&#39;ippocampo sinistro. Nel labirinto spaziale di due a scelta, utilizzo forzato di ippocampo sinistro ha comportato una performance paragonabile alla controparte destra, suggerendo che entrambi gli emisferi hippocampal sono in grado di condurre l&#39;apprendimento spaziale. Pertanto, i risultati ottenuti dal labirinto di Barnes suggeriscono che l&#39;uso dell&#39;ippocampo destro migliora l&#39;accuratezza della memoria spaziale. Esecuzione di compiti non spaziale ancora ippocampo-dipendente (ad esempio la paura condizionata) non &egrave; stato influenzato dalla lateralit&agrave; dell&#39;ippocampo. &copy; 2010 Wiley periodici, Inc.

Dominanza emisferica destra della memoria spaziale nei topi &quot;split brain&quot;.

&#x8133;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x5DE6;&#x53F3;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x7D00;&#x304B;&#x3089;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;CA3-CA1&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x5473;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5DE6;&#x53F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30F3;&#x30BA;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x3067;&#x306E; &#x26;quot;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x26;quot;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#x26;quot;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x26;quot;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7247;&#x65B9;&#x306E;&#x773C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5265;&#x596A;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x6D77;&#x99AC;&#x4EA4;&#x9023;&#x3068;&#x8133;&#x6881;&#x96E2;&#x65AD;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x899A;&#x7684;&#x5265;&#x596A;&#x306E;&#x5074;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306F;&#x611F;&#x899A;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x6D77;&#x99AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F37;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x53F3;&#x6D77;&#x99AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4F59;&#x5100;&#x306A;&#x304F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 2&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x5DE6;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x534A;&#x7403;&#x306F;&#x7A7A;&#x9593;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x53F3;&#x5074;&#x306E;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30F3;&#x30BA;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x53F3;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CF;&#x304C;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x975E;&#x7A7A;&#x9593;&#x307E;&#x3060;&#x6D77;&#x99AC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#xFF09;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xA9;2010&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x96D1;&#x8A8C;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

&#x30B9;&#x30D7;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x53F3;&#x534A;&#x7403;&#x512A;&#x4F4D;

&#xB9CE;&#xC740; &#xB1CC; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC560;&#xB9E4; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD55C; &#xC138;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; hippocampal CA3 CA1 &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC5F4; &#xB41C;,, &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8; &#xC5C6;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Hippocampal &#xD568;&#xC218; &#xB3D9;&#xC791; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC18; &#xC988; &#xBBF8;&#xB85C; &quot;&#xBD84;&#xD560;&quot; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &quot;&#xBD84;&#xD560;&quot; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; &#xBCF5; &#xBD80; hippocampal commissure &#xC2DC;&#xAC01; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum transection &#xD55C;&#xCABD; &#xB208;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC8FC;&#xC5BC; &#xBD80;&#xC871; &#xC606;&#xC5D0; &#xD574; &#xB9C8; &#xAC10;&#xAC01; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xAC04; &#xC791;&#xC5C5; &#xC131;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xD574; &#xB9C8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xD574; &#xB9C8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. 2-&#xC120;&#xD0DD; &#xACF5;&#xAC04; &#xBBF8;&#xB85C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xAC15;&#xC81C; &#xC0AC;&#xC6A9; hippocampal &#xCEE4;&#xC9C0;&#xACE0; &#xACF5;&#xAC04; &#xD559;&#xC2B5;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xB300;&#xC751;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC131;&#xB2A5; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBC18; &#xC988; &#xBBF8;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xACB0;&#xACFC; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xAC04;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xC544;&#xC9C1; &#xD574; &#xB9C8; &#xC885;&#xC18D; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5; (&#xC608;: &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;) &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &copy; 2010&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;

&#xBD84;&#xD560; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xBC18;&#xAD6C;&#xD615; &#xC9C0;&#xBC30;.

Asimetr&#xED;a izquierda-derecha de la funci&#xF3;n del cerebro humano se conoce desde hace un siglo, aunque gran parte de las bases moleculares y celulares de la lateralidad del cerebro sigue siendo dif&#xED;cil de alcanzar. Estudios recientes sugieren que el hipocampo CA3-CA1 sinapsis excitadoras se disponen asim&#xE9;tricamente, sin embargo, la implicaci&#xF3;n funcional de los circuitos asim&#xE9;trica no ha sido estudiado a nivel de comportamiento. Con el fin de hacer frente a la asimetr&#xED;a izquierda-derecha de la funci&#xF3;n del hipocampo en ratones se comportan, se analiz&#xF3; el desempe&#xF1;o de &#x26;quot;cerebro dividido&#x26;quot;, los ratones en el laberinto de Barnes. El &#x26;quot;cerebro dividido&#x26;quot;, los ratones recibieron comisura ventral del hipocampo y la secci&#xF3;n transversal del cuerpo calloso, adem&#xE1;s de la privaci&#xF3;n de la informaci&#xF3;n visual de un ojo. En tales ratones, el hipocampo en el lado de la privaci&#xF3;n sensorial visual recibe impulsada entrada. Mejor rendimiento en la tarea espacial fue alcanzado por los ratones a los que se vieron obligados a utilizar el hipocampo derecho que las que se vieron obligados a utilizar el hipocampo izquierdo. En laberinto de dos elecci&#xF3;n del espacio, el uso forzado de hipocampo izquierdo result&#xF3; en un rendimiento comparable a la contraparte el derecho, lo que sugiere que los dos hemisferios del hipocampo son capaces de llevar a cabo el aprendizaje espacial. Por lo tanto, los resultados obtenidos a partir del laberinto Barnes sugieren que el uso del hipocampo derecho mejora la exactitud de la memoria espacial. Desempe&#xF1;o de las tareas no espaciales sin embargo, depende del hipocampo (por ejemplo, el miedo acondicionado) no estuvo influenciada por la lateralidad del hipocampo. &#xA9; 2010 peri&#xF3;dicos, Wiley, Inc.

Haga dominaci&#xF3;n hemisf&#xE9;rica de la memoria espacial en ratones con el cerebro dividido

&#x7126;&#x8651;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6D41;&#x884C;&#x548C;&#x7981;&#x7528;&#x7684;&#x7C7B;&#x7CBE;&#x795E;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x7126;&#x8651;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x4E2D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x7126;&#x8651;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

NMDAR2B &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7126;&#x8651;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

Anxiety disorders are a highly prevalent and disabling class of psychiatric disorders. There is growing evidence implicating the glutamate system in the pathophysiology and treatment of anxiety disorders, though the molecular mechanism by which the glutamate system regulates anxiety-like behavior remains unclear.

NMDAR2B tyrosine phosphorylation regulates anxiety-like behavior and CRF expression in the amygdala.

Les troubles anxieux sont une classe tr&egrave;s fr&eacute;quente et invalidante, des troubles psychiatriques. Il y a plus de preuves impliquant le syst&egrave;me de glutamate dans la pathophysiologie et le traitement des troubles anxieux, bien que le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire par lequel le syst&egrave;me de glutamate r&eacute;gule anxi&eacute;t&eacute;-comme le comportement reste incertaine.

La phosphorylation de tyrosine NMDAR2B r&eacute;gule l&#39;anxi&eacute;t&eacute;-comme le comportement et l&#39;expression de la CRF dans l&#39;amygdale.

Angstst&ouml;rungen sind eine sehr weit verbreitet und Deaktivieren von psychiatrischen St&ouml;rungen. Zeigt sich immer deutlicher Nicht&uuml;bernahme des Glutamat-Systems in die Pathophysiologie und die Behandlung von Angstst&ouml;rungen, obwohl die molekulare Mechanismen, mit der das Glutamat-System Angst-&auml;hnliches Verhalten reguliert unklar bleibt.

NMDAR2B Tyrosin-Phosphorylierung reguliert Angst-&auml;hnliches Verhalten und CRF-Ausdruck in der Amygdala.

Disturbi d&#39;ansia sono una classe altamente invalidante e prevalente dei disturbi psichiatrici. C&#39;&egrave; crescente evidenza che il sistema del glutammato nella patofisiologia e trattamento di disturbi d&#39;ansia, sebbene il meccanismo molecolare con cui il sistema del glutammato regola l&#39;ansia-come il comportamento rimane poco chiaro.

Fosforilazione della tirosina NMDAR2B regola l&#39;ansia-come il comportamento e l&#39;espressione di CRF nell&#39;amigdala.

&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; dysbindin &#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; dysbindin &#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x83B7;&#x5F97;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x4E86;&#x6C99;&#x8D28;&#x7684;&#x73B0;&#x6210; dysbindin null &#x9F20;&#x6807; (&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;-/-) &#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4F7F;&#x7528;&#x80F8;&#x82F7;&#x6A21;&#x62DF; bromodeoxuridine &#xFF08;BrdU&#xFF09;&#x3002;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;-&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x5730;&#x533A;&#x6269;&#x6563; (4 &#x5C0F;&#x65F6;) &#x6216;&#x751F;&#x5B58; &#xFF08;&#x53BB;&#x5E74; BrdU &#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 1&#x3001; 4 &#x548C; 8 &#x5468;&#xFF09; &#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02; /-&#x548C;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5; + + (&#x63A7;&#x5236;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;4 &#x5468;&#x540E;&#x6700;&#x540E; BrdU &#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x6307;&#x51FA;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;-/-&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;&#x5411;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B; + + (&#x4E09;&#x5927;&#x96C5; + / + = 87.0 &plusmn; 5.3%&#x4E0E;&#x4E09;&#x5927;&#x96C5;-/-= 71.3 &plusmn; 8.3%&#xFF0C;p = 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; dysbindin &#x6210;&#x4EBA;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x4F5C;&#x7528;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x5176;&#x8D64;&#x5B57;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5982;&#x8BA4;&#x77E5;&#x548C;&#x60C5;&#x7EEA;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA; dysbindin &#x7A7A; (&#x6C99;&#x5730;) &#x9F20;&#x6807;&#x5728;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6709;&#x6240;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Genetic variations in the gene encoding dysbindin has consistently been associated with schizophrenia and bipolar disorder, although little is known about the neural functions carried out by dysbindin. To gain some insight into this area, we took advantage of the readily available dysbindin-null mouse sandy (sdy-/-) and studied hippocampal neurogenesis using thymidine analogue bromodeoxuridine (BrdU). No significant differences were found in the proliferation (4 hours) or survival (1, 4 and 8 weeks after the last BrdU injection) of progenitors in the subgranular regions of the dentate gyrus between sdy-/- and sdy+/+ (control) mice. However, 4 weeks after the last BrdU injection, a significant reduction was observed in the ratio of neuronal differentiation in sdy-/- when compared to that of sdy+/+ (sdy+/+ â€Š= 87.0 Â± 5.3% vs. sdy-/- â€Š= 71.3 Â± 8.3%, p = 0.01). These findings suggest that dysbindin plays a role during differentiation process in the adult hippocampal neurogenesis and that its deficit may negatively affect neurogenesis-related functions such as cognition and mood.

Reduced rate of neural differentiation in the dentate gyrus of adult dysbindin null (sandy) mouse.

Des variations g&eacute;n&eacute;tiques dans le g&egrave;ne codant obligatoire a toujours &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; la schizophr&eacute;nie et le trouble bipolaire, m&ecirc;me si on conna&icirc;t peu les fonctions neurales r&eacute;alis&eacute;es par obligatoire. Pour avoir un aper&ccedil;u dans ce domaine, nous avons profit&eacute; de la souris obligatoire null facilement disponible sable (sdy-/-) et a &eacute;tudi&eacute; la neurogen&egrave;se hippocampique utilisant la thymidine analogique bromodeoxuridine (BrdU). Aucune diff&eacute;rence significative n&#39;ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s dans la prolif&eacute;ration (4 heures) ou de la survie (1, 4 et 8 semaines apr&egrave;s la derni&egrave;re injection de BrdU) de g&eacute;niteurs dans les r&eacute;gions subgranulaire du gyrus dent&eacute; entre sdy-/- et sdy + / + souris (de contr&ocirc;le). Toutefois, 4 semaines apr&egrave;s la derni&egrave;re injection de BrdU, une diminution significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans le ratio de la diff&eacute;renciation neuronale dans compar&eacute;e &agrave; celle de sdy sdy-/-quand + / + (sdy + / + = 87,0 &plusmn; 5,3 % vs sdy-/-= 71,3 &plusmn; 8,3 %, p = 0,01). Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;obligatoire joue un r&ocirc;le au cours du processus de diff&eacute;renciation chez l&#39;adulte la neurogen&egrave;se hippocampique et que son d&eacute;ficit peut affecter n&eacute;gativement les fonctions li&eacute;es &agrave; la neurogen&egrave;se tels que la cognition et de l&#39;humeur.

Taux r&eacute;duit de la diff&eacute;renciation neurale dans le gyrus dent&eacute; d&#39;adulte obligatoire null souris (sable).

Genetische Variationen im Gen Dysbindin konsequent wurde verkn&uuml;pft mit Schizophrenie und bipolare St&ouml;rungen, obwohl wenig bekannt ist, &uuml;ber die neuronalen Funktionen von Dysbindin durchgef&uuml;hrt. Um einen Einblick in diesem Bereich zu gewinnen, wir nutzten die sandigen verf&uuml;gbar Dysbindin-Null-Maus (Sdy-/-) und studierte hippocampale Neurogenese mit Thymidin analoge Bromodeoxuridine (BrdU). Keine signifikanten Unterschiede fanden sich in der Verbreitung (4 Stunden) oder das &Uuml;berleben (1, 4 und 8 Wochen nach der letzten Injektion von BrdU) Vorl&auml;uferzellen in den subgranular Regionen der Gyrus dentatus zwischen Sdy-/- und Sdy + / + (Steuerung) M&auml;use. Jedoch 4 Wochen nach der letzten Injektion BrdU eine signifikante Reduktion wurde im Verh&auml;ltnis der neuronale Differenzierung bei Sdy-/-im Vergleich zu der Sdy beobachtet + / + (Sdy + / + = 87,0 &plusmn; 5,3 % vs. Sdy-/-= 71,3 &plusmn; 8,3 %, p = 0,01). Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Dysbindin spielt eine Rolle bei Differenzierung in den Erwachsenen hippocampale Neurogenese und sein Defizit Neurogenese-bezogene Funktionen wie Kognition und Stimmung negativ beeinflussen.

Erm&auml;&szlig;igten neuronale Differenzierung im Gyrus dentatus der Erwachsenen Dysbindin null (sandigen) Maus.

Variazioni genetiche nel gene che codifica per DBNDD1 &egrave; sempre stato associato con la schizofrenia e disturbo bipolare, anche se poco si sa circa le funzioni neurali effettuate da DBNDD1. Per ottenere qualche informazione in questo settore, abbiamo approfittato del mouse DBNDD1-null prontamente disponibile sabbioso (sdy-/-) e ha studiato la neurogenesi ippocampale utilizzando timidina analogico bromodeoxuridine (BrdU). Differenze significative sono state trovate nella proliferazione (4 ore) o sopravvivenza (1, 4 e 8 settimane dopo l&#39;ultima iniezione di BrdU) dei progenitori nelle regioni subgranular del giro dentato tra sdy-/- e sdy + + topi (di controllo). Tuttavia, 4 settimane dopo l&#39;ultima iniezione di BrdU, &egrave; stata osservata una significativa riduzione nel rapporto di differenziazione neuronale in sdy-/-quando paragonato a quello di sdy + + (sdy + + = 87.0 &plusmn; 5,3% vs sdy-/-= 71,3 &plusmn; 8,3%, p = 0.01). Questi risultati suggeriscono che DBNDD1 un ruolo durante il processo di differenziazione nell&#39;adulto neurogenesi ippocampale e che il suo deficit possa influenzare negativamente il neurogenesi funzioni quali la cognizione e l&#39;umore.

Aliquota ridotta differenziazione neurale nel giro dentato di adult DBNDD1 null (sabbiosa) del mouse.

Dysbindin &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5909;&#x7570;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066; dysbindin &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x65BD;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3001;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B; dysbindin null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7802;&#x6D5C;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F; (sdy-/-&#xFF09;&#x3001;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0; bromodeoxuridine (BrdU) &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5DEE;&#x62E1;&#x6563; (4 &#x6642;&#x9593;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58; (&#x6700;&#x5F8C;&#x306E; BrdU &#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; 1&#x3001;4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 8 &#x9031;) &#x3067;&#x306E;&#x9593; sdy-&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;/- &#x3068; sdy +/+ &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092; (&#x5236;&#x5FA1;)&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E; BrdU &#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; 4 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B; sdy/&#x3068;&#x304D;&#x306F; sdy &#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6BD4;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; c++/cli + (sdy +/+ = 87.0 &plusmn; 5.3% &#x5BFE; sdy-/-71.3 &plusmn; 8.3%&#x3001;p = = 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x305D;&#x306E; dysbindin &#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3082;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3068;&#x6C17;&#x5206;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; dysbindin null (&#x7802;&#x6D5C;) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7387;&#x3002;

&#xC57D;&#xAC04;&#xC758; dysbindin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; dysbindin &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC740;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; dysbindin null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB798; &#xC774;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4; (sdy-/-) hippocampal &#xC131;&#xCCB4; &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; bromodeoxuridine (BrdU)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0;. &#xC544;&#xB2C8; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC774; sdy-&#xAC00; &#xC774;&#xB791;&#xC758; subgranular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; (4 &#xC2DC;&#xAC04;) &#xB610;&#xB294; progenitors&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; (&#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; BrdU &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 1, 4, 8 &#xC8FC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4; /-&#xACE0; sdy + (&#xC81C;&#xC5B4;) &#xC950; +. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; BrdU &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; 4 &#xC8FC; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; sdy-/-&#xC5B8;&#xC81C; sdy&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; + + (sdy + + = 87.0 &plusmn; 5.3% &#xB300; sdy-/-= 71.3 &plusmn; 8.3%, p = 0.01). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; dysbindin &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xACFC;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; hippocampal &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xC801;&#xC790; &#xC778;&#xC9C0;&#xC640; &#xBD84;&#xC704;&#xAE30; &#xB4F1; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; dysbindin null (&#xBAA8;&#xB798;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC18D;&#xB3C4;.

Variaciones gen&eacute;ticas en el gen que codifica la dysbindin constantemente se ha asociado con la esquizofrenia y el trastorno bipolar, aunque poco se sabe sobre las funciones neuronales realizadas por dysbindin. Para obtener algunos conocimientos en esta &aacute;rea, aprovechamos el rat&oacute;n disponible de dysbindin-null arenoso (sdy-/-) y estudi&oacute; en la neurog&eacute;nesis hipoc&aacute;mpica utilizando timidina anal&oacute;gica bromodeoxuridine (BrdU). Se encontraron diferencias significativas en la proliferaci&oacute;n (4 horas) o supervivencia (1, 4 y 8 semanas despu&eacute;s de la &uacute;ltima inyecci&oacute;n de BrdU) de progenitores en las regiones subgranular del giro dentado entre sdy-/- y sdy + / + (control) de ratones. Sin embargo, 4 semanas despu&eacute;s de la &uacute;ltima inyecci&oacute;n de BrdU, una reducci&oacute;n significativa se observ&oacute; en la relaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n neuronal en sdy-/-cuando comparada con la de sdy + / + (sdy + / + = 87.0 &plusmn; 5,3% vs sdy-/-= 71,3 &plusmn; 8.3%, p = 0.01). Estos resultados sugieren que dysbindin desempe&ntilde;a un papel durante el proceso de diferenciaci&oacute;n en el adulto en la neurog&eacute;nesis hipoc&aacute;mpica y que su d&eacute;ficit puede afectar negativamente las funciones relacionadas con la neurog&eacute;nesis como cognici&oacute;n y estado de &aacute;nimo.

Tarifa reducida de la diferenciaci&oacute;n de los nervios en la convoluci&oacute;n del cerebro de rat&oacute;n (arena) null de dysbindin adultos.

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x6838;&#x5FC3;&#x75C5;&#x75C7;&#x662F;&#x805A;&#x5408;-&beta; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD; &#xFF08;A&beta;&#xFF09; &#x548C;&#x9A6C;&#x5934;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x800C;&#x540E;&#x8005;&#x662F;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027; tauopathies &#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x75C5;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x5DF2;&#x542F;&#x7528;&#x6B64;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x751F;&#x6D3B;&#x5927;&#x8111;&#x4E3A;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x82EF;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x5353;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; 18 kDa &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (TSPO) &#x4F7F;&#x7528; radioligands &#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9610;&#x8FF0;&#x4E86; A&beta; &#x548C;&#x9A6C;&#x5934;&#x5B58;&#x6B3E;&#x4E3A; TSPO &#x6210;&#x50CF;&#x5728; AD &#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x548C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x4F53;&#x5185; TSPO &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; tauopathies &#x4F5C;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x65B0;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; TSPO &#x900F;&#x9732; TSPO &#x9633;&#x6027; microgliosis &#x611F;&#x5E94;&#x5934;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5728; tauopathy &#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;TSPO &#x51FA;&#x73B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x8111;&#x840E;&#x7F29;&#x548C; thioflavin S &#x9633;&#x6027;&#x9A6C;&#x5934;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x53D1;&#x751F;&#x4E5F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) TSPO radioligands&#xFF0C;[(11) C] &#x4E24;&#x7C7B;&#x8868;&#x73B0;&#x751F;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5934;&#x4EA4;&#x6D41; 5216 &#x53CA; [(18) F] fluoroethoxy DAA1106&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x9002;&#x5EA6; TSPO &#x9AD8;&#x7A0B;&#x6307;&#x51FA;&#x5EFA;&#x6A21; A&beta; &#x6591;&#x5757;&#x6C89;&#x79EF;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x793A;&#x8E2A;&#xFF0C;[(11) C] &#x5C3D;&#x7BA1;&#x8001;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5339;&#x5179;&#x5821;&#x5316;&#x5408;&#x7269; B&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6591;&#x5757;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;[(11) C] &#x4EA4;&#x6D41; 5216 &#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x597D; TSPO &#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x9C9C;&#x660E;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x6BD4; [(18) F] fluoroethoxy-DAA1106&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x6027;&#x80FD; TSPO &#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x6355;&#x6349;&#x65E9;&#x671F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9644;&#x52A0;&#x884C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80DE;&#x8D28; A&beta; &#x79EF;&#x7D2F;&#x63D0;&#x5347; TSPO &#x4FE1;&#x53F7;&#x540E;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#xFF0C;&#x4E0E; TSPO &#x4E0A;&#x8C03;&#x9884;&#x793A;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684; tauopathy &#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8BE5;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; TSPO PET &#x663E;&#x50CF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5934;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x626B;&#x63CF;&#x7684; tauopathies &#x4E0E; A&beta; &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8BCA;&#x65AD;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x8865;&#x5145;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF0D; &beta; &#xFF0D; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x9A6C;&#x5934;&#x75C5;&#x75C7;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Core pathologies of Alzheimer's disease (AD) are aggregated amyloid-Î² peptides (AÎ²) and tau, and the latter is also characteristic of diverse neurodegenerative tauopathies. These amyloid lesions provoke microglial activation, and recent neuroimaging technologies have enabled visualization of this response in living brains using radioligands for the peripheral benzodiazepine receptor also known as the 18 kDa translocator protein (TSPO). Here, we elucidated contributions of AÎ² and tau deposits to in vivo TSPO signals in pursuit of mechanistic and diagnostic significance of TSPO imaging in AD and other tauopathies. A new antibody to human TSPO revealed induction of TSPO-positive microgliosis by tau fibrils in tauopathy brains. Emergence of TSPO signals before occurrence of brain atrophy and thioflavin-S-positive tau amyloidosis was also demonstrated in living mice transgenic for mutant tau by positron emission tomography (PET) with two classes of TSPO radioligands, [(11)C]AC-5216 and [(18)F]fluoroethoxy-DAA1106. Meanwhile, only modest TSPO elevation was observed in aged mice modeling AÎ² plaque deposition, despite the notably enhanced in vivo binding of amyloid radiotracer, [(11)C]Pittsburgh Compound-B, to plaques. In these animals, [(11)C]AC-5216 yielded better TSPO contrasts than [(18)F]fluoroethoxy-DAA1106, supporting the possibility of capturing early neurotoxicity with high-performance TSPO probes. Furthermore, an additional line of mice modeling intraneuronal AÎ² accumulation displayed elevated TSPO signals following noticeable neuronal loss, unlike TSPO upregulation heralding massive neuronal death in tauopathy model mice. Our data corroborate the utility of TSPO-PET imaging as a biomarker for tau-triggered toxicity, and as a complement to amyloid scans for diagnostic assessment of tauopathies with and without AÎ² pathologies.

In vivo positron emission tomographic imaging of glial responses to amyloid-beta and tau pathologies in mouse models of Alzheimer's disease and related disorders.

Pathologies de la base de la maladie d&#39;Alzheimer (ma) sont des peptides agr&eacute;g&eacute;es &beta; amylo&iuml;de (A&szlig;) et tau, et ce dernier est &eacute;galement caract&eacute;ristique de diverse neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives tauopathies. Ces l&eacute;sions amylo&iuml;des provoquent activation microgliale et technologies r&eacute;centes de neuro-imagerie ont permis la visualisation de cette r&eacute;ponse dans le cerveau vivant &agrave; l&#39;aide de radioligands pour la prot&eacute;ine de translocator benzodiaz&eacute;pine p&eacute;riph&eacute;rique r&eacute;cepteur &eacute;galement connu sous le nom de la 18 kDa (TSPO). Ici, nous avons &eacute;lucid&eacute; contributions de b&ecirc;ta-amylo&iuml;des et d&eacute;p&ocirc;ts de tau aux signaux TSPO in vivo dans la poursuite de signification m&eacute;canistique et diagnostique d&#39;imagerie TSPO dans AD et autres tauopathies. Un nouvel anticorps anti-TSPO humaine a r&eacute;v&eacute;l&eacute; induction du TSPO-positifs microgliose de fibrilles de tau dans le cerveau de tauopathy. &Eacute;mergence du TSPO signaux avant la survenue d&#39;amylose de cerveau atrophie et thioflavine-S positives de tau a &eacute;galement &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; dans la souris de vie transg&eacute;niques pour tau mutant par positons d&#39;&eacute;mission (TEP) avec deux classes de radioligands TSPO, [(11) C] AC-5216 et [(18) F] fluoro&eacute;thoxy-DAA1106. Pendant ce temps, seulement modeste &eacute;l&eacute;vation de TSPO a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez des souris &acirc;g&eacute;es, mod&eacute;lisation des d&eacute;p&ocirc;ts de plaque A&beta;, malgr&eacute; la notamment liaison in vivo am&eacute;lior&eacute;e du radiotraceur amylo&iuml;de, [(11) C] Pittsburgh compos&eacute;-B, les plaques. Chez ces animaux, [(11) C] AC-5216 a donn&eacute; de meilleurs contrastes TSPO que [(18) F] fluoro&eacute;thoxy-DAA1106, soutenant la possibilit&eacute; de capturer la neurotoxicit&eacute; pr&eacute;coce avec des sondes de haute performance TSPO. En outre, une ligne suppl&eacute;mentaire de souris mod&eacute;lisation intraneuronal accumulation de b&ecirc;ta-amylo&iuml;des affich&eacute;e &eacute;lev&eacute; signaux TSPO suite &agrave; la perte neuronale perceptible, contrairement &agrave; l&#39;upregulation TSPO annon&ccedil;ant la mort neuronale massive chez la souris mod&egrave;le tauopathy. Nos donn&eacute;es corroborent l&#39;utilit&eacute; du TSPO-TEP comme biomarqueur pour tau-d&eacute;clench&eacute; la toxicit&eacute; et en compl&eacute;ment de l&#39;amylo&iuml;des scans pour une &eacute;valuation diagnostique des tauopathies avec ou sans pathologies A&beta;.

In vivo positron emission imagerie tomographique des r&eacute;ponses gliales de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de et tau pathologies dans des mod&egrave;les murins de la maladie d&#39;Alzheimer et des troubles.

Letzteres ist auch charakteristisch f&uuml;r diverse Neurodegenerative Tauopathien Kern Pathologien der Alzheimer-Krankheit (AD) sind aggregierte Amyloid-&beta;-Peptide (A&beta;) und Tau Diese Amyloid Hautver&auml;nderungen provozieren Microglial Aktivierung und den letzten Neuroimaging-Technologien Visualisierung dieser Reaktion in lebenden Gehirn mit Radioligands f&uuml;r das periphere Benzodiazepin-Rezeptor auch bekannt als die 18 kDa Translokator Protein (TSPO) aktiviert haben. Hier aufgekl&auml;rt wir Beitr&auml;ge von A&beta; und Tau-Ablagerungen auf in-vivo TSPO Signale bei der Verfolgung mechanistischen und diagnostische Bedeutung TSPO Imaging in AD und andere Tauopathien. Ein neuer Antik&ouml;rper gegen menschliche TSPO Induktion von TSPO-positiven Microgliosis von Tau Fibrillen in Tauopathie Gehirnen aufgedeckt. Entstehung von TSPO Signale vor Eintreten des Gehirns Atrophie und Thioflavin-S-positivem Tau Amyloidose auch in lebenden M&auml;usen transgene f&uuml;r mutant Tau von Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit zwei Klassen von TSPO Radioligands, [(11) C] demonstriert wurde, AC-5216 und [(18) F] fluorethoxy-DAA1106. Unterdessen wurde nur bescheidene TSPO H&ouml;he beobachtet, im Alter von M&auml;usen Modellierung A&beta; Plakette Absetzung, trotz der insbesondere verst&auml;rkte in-vivo Bindung von Amyloid Radiotracer, [(11) C] Pittsburgh Compound-B der Plaketten. Bei diesen Tieren, [(11) C] AC-5216 ergab bessere TSPO Kontraste als [(18) F] fluorethoxy-DAA1106, die M&ouml;glichkeit der Erfassung von fr&uuml;hen Neurotoxizit&auml;t mit Hochleistungs-TSPO Sonden zu unterst&uuml;tzen. Dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;ht eine zus&auml;tzliche Zeile von M&auml;usen Modellierung intraneuronal A&beta;-Akkumulation angezeigt TSPO Signale nach sp&uuml;rbaren Verlust von Nervenzellen, im Gegensatz zu TSPO Hochregulation l&auml;utet massiven neuronalen Tod Tauopathie Modell M&auml;usen. Unsere Daten best&auml;tigen den Nutzen von TSPO-PET-Bildgebung als Biomarker f&uuml;r Tau-ausgel&ouml;sten Toxizit&auml;t und als Erg&auml;nzung zu Amyloid Scans f&uuml;r diagnostische Untersuchung der Tauopathien mit und ohne A&beta; Pathologien.

In-vivo Positron Emission tomographischen Bildgebung von Gliazellen Antworten zu Amyloid-Beta- und Tau Pathologien in Maus-Modellen der Alzheimer-Krankheit und verwandten Erkrankungen.

Patologie di base della malattia di Alzheimer (AD) sono peptidi &beta;-amiloide aggregati (A&beta;) e tau, e quest&#39;ultimo &egrave; anche caratteristico di diversi neurodegenerative tauopatie. Queste lesioni amiloide provocano attivazione della microglia e recenti tecnologie di neuroimaging hanno permesso la visualizzazione di questa risposta nel cervello vivente usando radioligands per la proteina periferici benzodiazepina recettore noto anche come il 18 kDa translocator (TSPO). Qui, abbiamo chiarito contributi di A&beta; e depositi tau in vivo TSPO segnali all&#39;inseguimento di significato meccanicistico e diagnostica di imaging TSPO d.c. e altre tauopatie. Un nuovo anticorpo umano TSPO rivelato induzione della TSPO-positivi microgliosis da fibrille di tau nel cervello Taupatie. Emersione del TSPO segnali prima occorrenza dell&#39;amiloidosi di tau cervello atrofia e thioflavin-S-positivi anche &egrave; stato dimostrato in vita topi transgenici mutanti tau di tomografia ad emissione di positroni (PET) con due classi di TSPO radioligands, [(11) C] AC-5216 e [(18) F] fluoroethoxy-DAA1106. Nel frattempo, solo modesta elevazione TSPO &egrave; stato osservato nei topi anziani modellazione a deposizione di placche A&beta;, nonostante il legame in vivo in particolare rafforzato dell&#39;amiloide Shorten, [(11) C] Pittsburgh Compound-B, a placche. In questi animali, [(11) C] AC-5216 ha reso migliori TSPO contrasti rispetto [(18) F] fluoroethoxy-DAA1106, sostenere la possibilit&agrave; di catturare i prime neurotossicit&agrave; con sonde TSPO ad alte prestazioni. Inoltre, una riga aggiuntiva di topi modellazione intraneuronali accumulo A&beta; visualizzato elevati TSPO segnali seguito notevole perdita neuronale, a differenza della TSPO upregulation annunciatrice di morte neuronale massiccia nei topi modello Taupatie. I nostri dati confermano l&#39;utilit&agrave; dell&#39;imaging TSPO-PET come un biomarker per tossicit&agrave; tau-attivato e come un complemento di amiloide scansioni per la valutazione diagnostica di tauopatie con e senza patologie A&beta;.

Positrone in vivo emissione tomografiche imaging di gliale risposte alle patologie amiloide beta e tau in modelli murini di malattia di Alzheimer e disturbi correlati.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306F;&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (a &beta;) &#x3068;&#x30BF;&#x30A6;&#x3001;&#x3042;&#x308A;&#x5F8C;&#x8005;&#x3082;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x75C5;&#x5909;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x672B;&#x68A2;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; 18 kDa &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; (TSPO) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;a &beta; &#x3068;&#x30BF;&#x30A6;&#x9810;&#x91D1;&#x306E; in vivo TSPO &#x4FE1;&#x53F7;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9; TSPO &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x8FFD;&#x6C42;&#x3068;&#x4ED6;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x4F53;&#x4EBA;&#x9593; TSPO &#x306B; TSPO &#x6B63;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E; tauopathy &#x8133;&#x30BF;&#x30A6;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TSPO &#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x8133;&#x840E;&#x7E2E;&#x3068; thioflavin S &#x967D;&#x6027;&#x30BF;&#x30A6; &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570; tau &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3067;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; [(11) C] TSPO &#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x7684;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x306B; AC 5216 &#x3068; [(18) F] fluoroethoxy DAA1106&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A; TSPO &#x6A19;&#x9AD8;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; [(11) C] &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C8; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; a &beta; &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5806;&#x7A4D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8001;&#x9F62;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x5316;&#x5408;&#x7269; B &#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;[(11) C] AC 5216 &#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044; TSPO &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x3088;&#x308A; [(18) F] fluoroethoxy-DAA1106 &#x306E;&#x9AD8;&#x6027;&#x80FD; TSPO &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x884C;&#x304C;&#x8868;&#x793A; intraneuronal &#x306E; a &beta; &#x84C4;&#x7A4D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6B21;&#x306E; tauopathy &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x544A;&#x3052;&#x308B; TSPO &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x640D;&#x5931; TSPO &#x4FE1;&#x53F7;&#x6607;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; TSPO PET &#x753B;&#x50CF;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x30BF;&#x30A6;&#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x3068; a &beta; &#x75C5;&#x7406;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

In vivo &#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x51FA;&#x65AD;&#x5C64;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; &beta; &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x30BF;&#x30A6;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &beta; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (A&beta;)&#xC640; &#xD0C0;&#xC6B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD6C4;&#xC790;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; tauopathies&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;. &#xC774; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBCD1; &#xBCC0; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC; neuroimaging &#xAE30;&#xC220; radioligands&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xBCC0; benzodiazepine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; 18 kDa translocator &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (TSPO)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; A&beta; &#xBC0F; TSPO &#xC601;&#xC0C1; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC758; &#xCD94;&#xAD6C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; TSPO &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC608;&#xAE08; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; tauopathies&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD574;&#xBA85;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC778;&#xAC04; TSPO tauopathy &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC18C; TSPO &#xC591;&#xC131; microgliosis &#xC720;&#xB3C4; &#xACF5;&#xAC1C;. TSPO&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB1CC;&#xC758; &#xC704;&#xCD95;&#xACFC; thioflavin S &#xC591;&#xC131; &#xD0C0;&#xC6B0; amyloidosis&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) TSPO radioligands, [(11) C]&#xC758; &#xB450; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD568;&#xAED8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD0C0;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4; &#xC804;&#xC5D0; AC-5216, [(18) F] fluoroethoxy DAA1106. &#xD55C;&#xD3B8;,&#xB9CC; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; TSPO &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; A&beta; &#xD328; &#xC99D; &#xCC29;, &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; radiotracer, [(11) C]&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD53C;&#xCE20;&#xBC84;&#xADF8; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;-B, &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xB97C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;, [(11) C] AC-5216 &#xB098;&#xC654;&#xACE0; [(18) F] &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB098;&#xC740; TSPO &#xB300;&#xC870; fluoroethoxy-DAA1106, &#xACE0;&#xC131;&#xB2A5; TSPO &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xCD08;&#xAE30; neurotoxicity &#xCEA1;&#xCC98;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC; intraneuronal A&beta; &#xB204;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xB77C;&#xC778; TSPO &#xC2E0;&#xD638; TSPO upregulation tauopathy &#xBAA8;&#xB378; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC608; &#xACE0;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB192;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD655;&#xC99D; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; biomarker&#xB85C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC; tauopathies A&beta; pathologies &#xC720;&#xBB34;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC644;&#xC73C;&#xB85C; TSPO PET &#xC601;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC9C8;&#xD658; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xD0C0;&#xC6B0; pathologies &#xAD50; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xC601;&#xC0C1;.

Patolog&iacute;as de base de la enfermedad de Alzheimer (EA) son p&eacute;ptidos agregados &beta;-amiloide (A&beta;) y tau, y este &uacute;ltimo tambi&eacute;n es caracter&iacute;stico de neurodegenerativas diversa Tauopat&iacute;as. Estas lesiones amiloides provocan la activaci&oacute;n microglial, y las &uacute;ltimas tecnolog&iacute;as de neuroimagen han permitido la visualizaci&oacute;n de esta respuesta en el cerebro de la vida usando radioligands para la prote&iacute;na de translocador benzodiacepina perif&eacute;rica del receptor tambi&eacute;n conocido como el 18 kDa (TSPO). Aqu&iacute;, hemos aclarado contribuciones de A&szlig; y dep&oacute;sitos del tau a las se&ntilde;ales en vivo de TSPO en pos de significaci&oacute;n mecanicista y diagn&oacute;stico de la proyecci&oacute;n de imagen de TSPO en AD y otras Tauopat&iacute;as. Un nuevo anticuerpo humano TSPO revel&oacute; inducci&oacute;n de microgliosis TSPO positivo por las fibrillas del tau en el cerebro de tauopathy. Aparici&oacute;n de TSPO se&ntilde;ales antes de aparici&oacute;n de amiloidosis de cerebro atrofia y tioflavina S-positivo tau tambi&eacute;n fue demostrada en la ratones de vida transg&eacute;nicos para mutante tau por emisi&oacute;n de positrones (PET) con dos clases de TSPO radioligands, [(11) C] AC-5216 y [(18) F] fluoroethoxy-DAA1106. Mientras tanto, s&oacute;lo elevaci&oacute;n modesta de TSPO fue observado en ratones de modelado de la deposici&oacute;n de la placa de A&szlig;, a pesar de la Uni&oacute;n en vivo notablemente mejorada de radiosonda amiloide, [(11) C] Pittsburgh compuesto-B, a las placas. En estos animales, [(11) C] AC-5216 rindi&oacute; mejores TSPO contrastes que [(18) F] fluoroethoxy-DAA1106, apoyando la posibilidad de capturar neurotoxicidad temprana con alto rendimiento TSPO sondas. Adem&aacute;s, una l&iacute;nea adicional de ratones modelado acumulaci&oacute;n intraneuronal de A&szlig; aparece elevado TSPO se&ntilde;ales siguiendo la sensible p&eacute;rdida neuronal, a diferencia de TSPO upregulation anunciando la muerte neuronal masiva en tauopathy modelo de ratones. Nuestros datos corroboran la utilidad de la proyecci&oacute;n de imagen TSPO-PET como un biomarcador para la toxicidad activadas por tau y como complemento de amiloides exploraciones para la evaluaci&oacute;n de diagn&oacute;stico de Tauopat&iacute;as con y sin patolog&iacute;as A&beta;.

Proyecci&oacute;n de positrones en vivo emisi&oacute;n imagen tomogr&aacute;fica de gliales respuestas a patolog&iacute;as de beta-amiloide y tau en modelos de rat&oacute;n de la enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados.

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Satoko Hattori

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