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Constructing a Low-budget Laser Axotomy System to Study Axon Regeneration in <em>C. elegans</em>

Laser axotomy followed by time-lapse microscopy is a sensitive assay for axon regeneration phenotypes in C. elegans1.  The main difficulty of this assay ...

University of Utah

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; D (ApoD) &#x662F;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4ECE;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;ApoD &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C5;&#x75C7;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x4EE5;&#x53CA;&#x8BB8;&#x591A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x5F3A;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x672A;&#x77E5; ApoD &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E3A;&#x80F6;&#x8D28; Lazarillo (&#x70ED;&#x5316;) &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684; ApoD &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6C2F;&#x4EE3;&#x70C3;&#x3002;&#x70ED;&#x5316;&#x6CA1;&#x6709;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x9965;&#x997F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7F29;&#x77ED;&#x4E86;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x679C;&#x8747;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x50A8;&#x5B58;&#x5728;&#x8102;&#x80AA;&#x4F53;&#x4F4E;&#x91CF;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8D28;&#x91CF;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x589E;&#x52A0;&#x8001;&#x5E74;&#x82CD;&#x8747;&#x6216;&#x767E;&#x8349;&#x67AF;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E4B;&#x4E0A;&#x3002;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x70ED;&#x5316;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x793A;&#x70ED;&#x5316;&#x5929;&#x7136;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x9965;&#x997F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8102;&#x80AA;&#x50A8;&#x5B58;&#x7684;&#x9AD8;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x8FD8;&#x539F;&#x4E3A;&#x63A7;&#x5236;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x70ED;&#x5316;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6709;&#x8F83;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x6307;&#x5411;&#x4E00;&#x79CD;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6216;&#x6E05;&#x7406;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x540C;&#x610F; walker &#x7B49; &#xFF08;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x5F53;&#x4EE3;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF09;&#x3001; &#x8C01;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x70ED;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x3001; &#x70ED;&#x5316;&#x5728;&#x538B;&#x529B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x5177;&#x6709;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5176;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5BFF;&#x547D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x52A0;&#x901F;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;

&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; lazarillo&#xFF0C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; D&#x3001; &#x635F;&#x5931;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x679C;&#x8747;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E0E;&#x5E94;&#x6FC0;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;

The vertebrate Apolipoprotein D (ApoD) is a lipocalin secreted from subsets of neurons and glia during neural development and aging . A strong correlation exists between ApoD overexpression and numerous nervous system pathologies as well as obesity, diabetes, and many forms of cancer . However, the exact relationship between the function of ApoD and the pathophysiology of these diseases is still unknown. We have generated loss-of-function Drosophila mutants for the Glial Lazarillo (GLaz) gene , a homolog of ApoD in the fruit fly, mainly expressed in subsets of adult glial cells. The absence of GLaz reduces the organism's resistance to oxidative stress and starvation and shortens male lifespan. The mutant flies exhibit a smaller body mass due to a lower amount of neutral lipids stored in the fat body. Apoptotic neural cell death increases in aged flies or upon paraquat treatment, which also impairs neural function as assessed by behavioral tests. The higher sensitivity to oxidative stress and starvation and the reduced fat storage revert to control levels when a GFP-GLaz fusion protein is expressed under the control of the GLaz natural promoter. Finally, GLaz mutants have a higher concentration of lipid peroxidation products, pointing to a lipid peroxidation protection or scavenging as the mechanism of action for this lipocalin. In agreement with Walker et al. (, in this issue of Current Biology), who analyze the effects of overexpressing GLaz, we conclude that GLaz has a protective role in stress situations and that its absence reduces lifespan and accelerates neurodegeneration.

Loss of glial lazarillo, a homolog of apolipoprotein D, reduces lifespan and stress resistance in Drosophila.

Le vert&#xE9;br&#xE9; apolipoprot&#xE9;ine D (APOD) est un lipocaline s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e &#xE0; partir de sous-ensembles de neurones et cellules gliales au cours du d&#xE9;veloppement neuronal et le vieillissement. Une forte corr&#xE9;lation existe entre la surexpression ApoD et de nombreuses pathologies du syst&#xE8;me nerveux ainsi que l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;, le diab&#xE8;te, et de nombreuses formes de cancer. Cependant, la relation exacte entre la fonction de l&#x26;#39;ApoD et la physiopathologie de ces maladies est encore inconnue. Nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; une perte de fonction chez la drosophile mutants pour la Glial Lazarillo (Glaz) g&#xE8;ne, un homologue de l&#x26;#39;ApoD dans la mouche des fruits, principalement exprim&#xE9; dans les sous-ensembles de cellules gliales adultes. L&#x26;#39;absence de Glaz r&#xE9;duit la r&#xE9;sistance de l&#x26;#39;organisme au stress oxydatif et &#xE0; la famine et raccourcit la dur&#xE9;e de vie masculine. Les mouches mutantes pr&#xE9;sentent une masse corporelle plus faible en raison d&#x26;#39;une faible quantit&#xE9; de lipides neutres stock&#xE9;es dans la graisse corporelle. Apoptotiques neuronaux des augmentations de mort cellulaire chez les mouches &#xE2;g&#xE9;es ou lors d&#x26;#39;un traitement au paraquat, ce qui alt&#xE8;re &#xE9;galement la fonction neuronale &#xE9;valu&#xE9;e par des tests comportementaux. La plus grande sensibilit&#xE9; au stress oxydatif et famine et le stockage de graisse r&#xE9;duit en revenir &#xE0; contr&#xF4;ler les niveaux quand une prot&#xE9;ine de fusion GFP-Glaz est exprim&#xE9; sous le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;Glaz promoteur naturel. Enfin, les mutants Glaz avoir une concentration plus &#xE9;lev&#xE9;e de produits de peroxydation lipidique, pointant vers une protection peroxydation lipidique ou de balayage que le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action de cette lipocaline. En accord avec Walker et al. (Dans ce num&#xE9;ro de la revue Current Biology), qui analysent les effets de la surexpression de Glaz, nous concluons que Glaz a un r&#xF4;le protecteur dans les situations de stress et que son absence r&#xE9;duit la dur&#xE9;e de vie et acc&#xE9;l&#xE8;re la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence.

Perte de Glial Lazarillo, un homologue de l&#x26;#39;apolipoprot&#xE9;ine D, r&#xE9;duit la r&#xE9;sistance Dur&#xE9;e de vie et le stress chez la drosophile

Die Wirbeltiere Apolipoprotein D (ApoD) ist ein Lipocalin abgesondert von Teilmengen von Neuronen und Glia w&auml;hrend der neuronalen Entwicklung und Alterung. Es besteht eine starke Korrelation zwischen ApoD-&Uuml;berexpression und zahlreiche Erkrankungen des Nervensystems wie Fettleibigkeit, Diabetes und vielen Formen von Krebs. Die genaue Beziehung zwischen der ApoD-Funktion und der Pathophysiologie dieser Krankheiten ist jedoch noch unbekannt. Wir haben die Verlustfunktion von Drosophila-Mutanten f&uuml;r den Gliazellen Lazarillo (GLaz) das Gen ein homologes von ApoD der Fruchtfliege, haupts&auml;chlich in Teilmengen von Erwachsenen Gliazellen ausgedr&uuml;ckt erzeugt. Das Fehlen von GLaz des Organismus gegen oxidativen Stress und Hunger reduziert und m&auml;nnliche Lebenserwartung verk&uuml;rzt. Die mutierten fliegen weisen einen kleineren K&ouml;rpermasse aufgrund geringerem Umfang neutralen Lipiden im K&ouml;rper Fett gespeichert. Apoptotic neuronalen Zelltod erh&ouml;ht in Alter fliegen oder bei Paraquat-Behandlung, die auch neuronale Funktion beeintr&auml;chtigt die verhaltensbasierte Pr&uuml;fungen zu bewerten. Die h&ouml;here Empfindlichkeit gegen&uuml;ber oxidativen Stress und Hunger und die reduzierten Fettspeicherung zu Steuerelement Ebenen zur&uuml;ckkehren, wenn ein GFP-GLaz-Fusionsprotein unter der Kontrolle des nat&uuml;rlichen Projekttr&auml;gers GLaz ausgedr&uuml;ckt wird. Schlie&szlig;lich haben die GLaz Mutanten eine h&ouml;here Konzentration von Lipid Peroxidation Produkte, zeigen ein Lipid-Peroxidation-Schutz oder als Mechanismus der Aktion f&uuml;r diese Lipocalin aufr&auml;umen. Im Einvernehmen mit Walker Et Al. (, in dieser Ausgabe von Current Biology), wer analysieren die Auswirkungen der &uuml;berexprimierenden GLaz, wir folgern, dass GLaz eine sch&uuml;tzende Rolle in Stresssituationen hat und seine Abwesenheit reduziert die Lebensdauer und beschleunigt die Neurodegeneration.

Verlust von Gliazellen Lazarillo, ein homologes von Apolipoprotein D, reduziert die Lebensdauer und Stress-Resistenz bei Drosophila.

Il vertebrato Apolipoprotein D (ApoD) &egrave; un Lipocalina secernuto da sottoinsiemi di neuroni e glia durante l&#39;invecchiamento e lo sviluppo neurale. Esiste una correlazione forte tra ApoD sovraespressione e numerose patologie del sistema nervoso cos&igrave; come obesit&agrave;, diabete e molte forme di cancro. Tuttavia, il rapporto esatto tra la funzione del ApoD e la fisiopatologia di queste malattie &egrave; ancora sconosciuto. Noi abbiamo generato mutanti Drosophila perdita di funzione del gene Lazarillo gliali (GLaz), un omologo del ApoD nel moscerino della frutta, principalmente espressa in sottoinsiemi di cellule gliale adulte. L&#39;assenza di GLaz riduce la resistenza dell&#39;organismo allo stress ossidativo e fame e accorcia la vita media maschile. Le mosche mutanti esibiscono una pi&ugrave; piccola massa di corpo a causa di una bassa quantit&agrave; di lipidi neutri memorizzati nel corpo grasso. Morte apoptotic delle cellule neurali aumenta in et&agrave; mosche o previo trattamento di paraquat, che altera anche funzione neurale, come valutato mediante prove comportamentali. La maggiore sensibilit&agrave; a stress ossidativo e fame e l&#39;accumulo di grasso ridotto tornare a livelli di controllo quando si esprime una proteina di fusione GFP-GLaz sotto il controllo del promotore naturale GLaz. Infine, GLaz mutanti hanno una maggiore concentrazione di prodotti di perossidazione lipidica, che punta a una protezione di perossidazione lipidica o lo scavenging come il meccanismo di azione per questo Lipocalina. D&#39;accordo con Walker et al (, in questo numero di Current Biology), che analizza gli effetti della con sovraesprimono relativa GLaz, concludiamo che GLaz ha un ruolo protettivo in situazioni di stress e che la sua assenza riduce la durata della vita e accelera la neurodegenerazione.

Perdita di glial lazarillo, un omologo del apolipoprotein D, riduce la resistenza durata della vita e dello stress in drosofila.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#xFF08;APOD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;APOD&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;APOD&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;Lazarillo&#xFF08;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C4;&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;APOD&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C4;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x98E2;&#x9913;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x77ED;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x4F53;&#x306B;&#x683C;&#x7D0D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0B;&#x9650;&#x91CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x9F62;&#x30CF;&#x30A8;&#x3084;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3082;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x30D1;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x6642;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x98E2;&#x9913;&#x3068;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;GFP-&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C4;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C4;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x623B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C4;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6E05;&#x6383;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x751F;&#x6210;&#x7269;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Walker&#x3089;&#x3068;&#x306E;&#x5408;&#x610F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; &#xFF08;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#xFF09;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C4;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C4;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x304C;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;Lazarillo&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;

&#xCC99;&#xCD94; Apolipoprotein D (ApoD) &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xC911; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; lipocalin&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. ApoD overexpression &#xBC0F; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB85C; &#xBE44;&#xB9CC;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC554; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC874;&#xC7AC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Apod&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xC54C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD50; Lazarillo (GLaz) &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC8FC;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; Apod&#xC758; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131;. GLaz &#xBD80;&#xC7AC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAE30;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB0A8;&#xC131; &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC911;&#xB9BD; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC774; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC800;&#xC7A5; &#xB41C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xAE08;&#xC561;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC9C8;&#xB7C9;. Apoptotic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC138; &#xD30C;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xD30C;&#xB77C;&#xCF70;&#xD2B8; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAE30;&#xC544; &#xAC10;&#xC18C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4; GLaz GFP &#xC735;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; GLaz &#xC790;&#xC5F0; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD45C;&#xD604; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC544;&#xAC11;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, GLaz &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xB294; &#xB610;&#xB294;&#xC774; lipocalin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCAD;&#xC18C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6CC;&#xCEE4; &#xC678;. &#xB3D9;&#xC758; (, &#xD604;&#xC7AC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0;), &#xB204;&#xAC00; GLaz overexpressing&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; GLaz &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD734;&#xBB34; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; neurodegeneration&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;.

&#xAD50; lazarillo, apolipoprotein D &#xCCB4;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

El vertebrado apolipoprote&#xED;na D (APOD) es un lipocalina secreta de los subconjuntos de neuronas y c&#xE9;lulas gliales durante el desarrollo neuronal y el envejecimiento. Existe una fuerte correlaci&#xF3;n entre la sobreexpresi&#xF3;n de Apod y numerosas patolog&#xED;as del sistema nervioso, as&#xED; como la obesidad, la diabetes, y muchas formas de c&#xE1;ncer. Sin embargo, la relaci&#xF3;n exacta entre la funci&#xF3;n de Apod y la fisiopatolog&#xED;a de estas enfermedades sigue siendo desconocido. Hemos generado la p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de mutantes de Drosophila para el Lazarillo glial (Glaz) de genes, un hom&#xF3;logo de Apod en la mosca de la fruta, expresada principalmente en los subgrupos de adultos c&#xE9;lulas gliales. La ausencia de Glaz reduce la resistencia del organismo al estr&#xE9;s oxidativo y el hambre y acorta la vida &#xFA;til masculina. Las moscas mutantes presentan una masa corporal menor como consecuencia de una menor cantidad de l&#xED;pidos neutros almacena en la grasa corporal. Apoptosis neuronal aumenta la muerte celular en moscas de la edad o tras el tratamiento el paraquat, que tambi&#xE9;n altera la funci&#xF3;n neuronal seg&#xFA;n la evaluaci&#xF3;n de las pruebas de comportamiento. La mayor sensibilidad al estr&#xE9;s oxidativo y la inanici&#xF3;n y el almacenamiento de grasa reducida volver a controlar los niveles de cuando una prote&#xED;na de fusi&#xF3;n GFP-Glaz se expresa bajo el control del promotor Glaz natural. Por &#xFA;ltimo, los mutantes Glaz tienen una mayor concentraci&#xF3;n de productos de peroxidaci&#xF3;n lip&#xED;dica, que apunta a una protecci&#xF3;n de la peroxidaci&#xF3;n de l&#xED;pidos o de recolecci&#xF3;n de residuos, como el mecanismo de acci&#xF3;n para este lipocalina. De acuerdo con Walker et al. (En este n&#xFA;mero de la revista Current Biology), que analizan los efectos de la sobreexpresi&#xF3;n de Glaz, llegamos a la conclusi&#xF3;n de que Glaz tiene un papel protector en situaciones de estr&#xE9;s y que su ausencia reduce la vida &#xFA;til y acelera la neurodegeneraci&#xF3;n.

La p&#xE9;rdida de glial Lazarillo, un hom&#xF3;logo de la apolipoprote&#xED;na D, reduce la resistencia de Longevidad y el estr&#xE9;s en Drosophila

Abbiamo utilizzato un metodo di recente sviluppato per la produzione di alleli mutanti di cinque geni endogeni della drosofila, compreso l&#39;omologo del soppressore tumorale p53. Espressione transgenica la ricombinasi sito-specifica FLP e l&#39;endonucleasi SceI genera extracromosomico molecole lineari del DNA in vivo. Queste molecole subiscono ricombinazione omologa con il locus cromosomico corrispondente per generare alterazioni mirate del genoma ospite. I risultati affrontare diverse domande circa l&#39;utilit&agrave; generale di questa tecnica. Mostriamo che geni non vicino telomeri possono essere efficientemente mirati; che nessuna conoscenza del fenotipo mutante &egrave; necessaria per il targeting; e che le mutazioni inserzionali e sostituzioni alleliche possono essere facilmente prodotta.

Mutagenesi mirata di ricombinazione omologa in d. melanogaster.

Nous avons utilis&#xE9; une m&#xE9;thode r&#xE9;cemment d&#xE9;velopp&#xE9;e pour produire des all&#xE8;les mutants de cinq g&#xE8;nes chez la drosophile endog&#xE8;nes, y compris l&#x26;#39;homologue du suppresseur de tumeur p53. L&#x26;#39;expression transg&#xE9;nique de la FLP recombinase site-sp&#xE9;cifique et l&#x26;#39;endonucl&#xE9;ase I-SceI g&#xE9;n&#xE8;re extrachromosomiques mol&#xE9;cules d&#x26;#39;ADN lin&#xE9;aires in vivo. Ces mol&#xE9;cules subissent une recombinaison homologue avec le locus chromosomique correspondante pour g&#xE9;n&#xE9;rer des alt&#xE9;rations cibl&#xE9;es du g&#xE9;nome h&#xF4;te. Les r&#xE9;sultats r&#xE9;pondre &#xE0; plusieurs questions quant &#xE0; l&#x26;#39;utilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;rale de cette technique. Nous montrons que les g&#xE8;nes ne pas pr&#xE8;s de t&#xE9;lom&#xE8;res peuvent &#xEA;tre efficacement cibl&#xE9;es; qu&#x26;#39;aucune connaissance du ph&#xE9;notype mutant est n&#xE9;cessaire pour cibler, et que les mutations par insertion et des substitutions all&#xE9;liques peuvent &#xEA;tre facilement produites.

Cibl&#xE9;e mutagen&#xE8;se par recombinaison homologue chez D. melanogaster

&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6700;&#x8FD1;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E94;&#x79CD;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; p53 &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; FLP &#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#x548C;-SceI &#x6838;&#x9178;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x751F;&#x6210;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027; DNA &#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x8FDB;&#x884C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x5904;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x4E00;&#x822C;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x57FA;&#x56E0;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9644;&#x8FD1;&#x4E0D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027; &#xFF1B;&#x6CA1;&#x6709;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x88AB;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807; &#xFF1B;&#x5E76;&#x63D2;&#x5165;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x66FF;&#x6362;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8F7B;&#x677E;&#x5730;&#x5236;&#x4F5C;&#x3002;

&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D8; D.&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

We used a recently developed method to produce mutant alleles of five endogenous Drosophila genes, including the homolog of the p53 tumor suppressor. Transgenic expression of the FLP site-specific recombinase and the I-SceI endonuclease generates extrachromosomal linear DNA molecules in vivo. These molecules undergo homologous recombination with the corresponding chromosomal locus to generate targeted alterations of the host genome. The results address several questions about the general utility of this technique. We show that genes not near telomeres can be efficiently targeted; that no knowledge of the mutant phenotype is needed for targeting; and that insertional mutations and allelic substitutions can be easily produced.

Targeted mutagenesis by homologous recombination in D. melanogaster.

Gezielte Mutagenese durch homologe Rekombination in D. melanogaster.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;p53&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;5&#x3064;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FLP&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;I-SCEI&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5916;&#x7DDA;&#x72B6;DNA&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x304C;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x4ED8;&#x8FD1;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x88FD;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A19;&#x7684;&#x5909;&#x7570;

P53 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0DD; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FLP &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; recombinase-SceI endonuclease&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2DD; extrachromosomal &#xC120;&#xD615; DNA &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD574;&#xB2F9; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC640; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xAE30;&#xBC95;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC;&#xB294; telomeres &#xADFC;&#xCC98; &#xD558;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694; insertional &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xCCB4;&#xAC00; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0;.

&#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; mutagenesis &#xB514; melanogaster &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se utiliz&#xF3; un m&#xE9;todo recientemente desarrollado para producir alelos mutantes de los genes de Drosophila cinco end&#xF3;genos, como el hom&#xF3;logo del supresor de tumores p53. Expresi&#xF3;n transg&#xE9;nica de la FLP recombinasa espec&#xED;fica de sitio y la endonucleasa I-CPE genera extracromos&#xF3;micos mol&#xE9;culas lineales de ADN in vivo. Estas mol&#xE9;culas experimentan una recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga con el locus cromos&#xF3;mico correspondiente para generar alteraciones espec&#xED;ficas del genoma del hu&#xE9;sped. Los resultados frente a varias preguntas acerca de la utilidad general de esta t&#xE9;cnica. Se demuestra que los genes no cerca de los tel&#xF3;meros puede ser eficientemente dirigidos; que ning&#xFA;n conocimiento del fenotipo mutante que se necesita para la orientaci&#xF3;n, y que las mutaciones de inserci&#xF3;n y sustituciones al&#xE9;licas pueden ser producidos f&#xE1;cilmente.

Mutag&#xE9;nesis dirigida por recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga en D. melanogaster

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EDD;&#x7F18;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; paranodal &#x8DEF;&#x53E3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x5176;&#x9798;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;Ultrastructurally&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x9694;&#x819C;&#x8DEF;&#x53E3; (SJ) &#x7684;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x5F8B;&#x653F;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x6784;&#x6210;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB)&#x3002;&#x679C;&#x8747; NeurexinIV &#x548C; Gliotactin&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684; SJ&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF; ensheathment &#x548C;&#x7EDD;&#x7F18;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x679C;&#x8747; Lachesin &#xFF08;Lac&#xFF09; SJ &#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x52A8;&#x6001;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x8868;&#x9762;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x62C9;&#x4E01;&#x7F8E;&#x6D32;&#x548C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x3002;&#x62C9;&#x4E01;&#x7F8E;&#x6D32;&#x548C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x4F73;&#x7684;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6; SJ &#x8868;&#x9762;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F;&#x62C9;&#x4E01;&#x7F8E;&#x6D32;&#x548C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x591A;&#x52A8;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x53D8;&#x6210;&#x762B;&#x75EA;&#x548C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5B75;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5728;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;

IgLON &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x9700;&#x8981; Lachesin&#x3002;

In the mammalian peripheral nervous system, nerve insulation depends on the integrity of paranodal junctions between axons and their ensheathing glia. Ultrastructurally, these junctions are similar to the septate junctions (SJ) of invertebrates. In Drosophila, SJ are found in epithelia and in the glia that form the blood-brain barrier (BBB). Drosophila NeurexinIV and Gliotactin, two components of SJ, play an important role in nerve ensheathment and insulation. Here, we report that Drosophila Lachesin (Lac), another SJ component, is also required for a functional BBB. In the developing nervous system, Lac is expressed in a dynamic pattern by surface glia and a subset of neurons. Ultrastructural analysis of Lac mutant embryos shows poorly developed SJ in surface glia and epithelia where Lac is expressed. Mutant embryos undergo a phase of hyperactivity, with unpatterned muscle contractions, and subsequently become paralyzed and fail to hatch. We propose that this phenotype reflects a failure in BBB function.

The IgLON protein Lachesin is required for the blood-brain barrier in Drosophila.

Dans le syst&#xE8;me nerveux des mammif&#xE8;res p&#xE9;riph&#xE9;rique, l&#x26;#39;isolation du nerf d&#xE9;pend de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; des jonctions paranodales entre les axones et des cellules gliales engainantes leur. Ultrastructural, ces jonctions sont semblables &#xE0; des jonctions sept&#xE9;es (SJ) des invert&#xE9;br&#xE9;s. Chez la drosophile, SJ se trouvent dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium et dans les cellules gliales qui forment la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique (BHE). Drosophila NeurexinIV et Gliotactin, deux composantes de la SJ, jouent un r&#xF4;le important dans ensheathment nerf et l&#x26;#39;isolation. Ici, nous d&#xE9;clarons que la drosophile Lachesin (Lac), un autre composant SJ, est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pour une fonctionnelle du Bureau. Dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement, Lac est exprim&#xE9; dans un mod&#xE8;le dynamique par la glie de surface et un sous-ensemble de neurones. L&#x26;#39;analyse ultrastructurale des embryons mutants Lac montre peu d&#xE9;velopp&#xE9; dans les cellules gliales SJ surface et les &#xE9;pith&#xE9;liums o&#xF9; Lac est exprim&#xE9;. Embryons mutants passer par une phase d&#x26;#39;hyperactivit&#xE9;, avec des contractions musculaires sans motifs, et par la suite devenu paralys&#xE9; et ne parviennent pas &#xE0; &#xE9;clore. Nous proposons que ce ph&#xE9;notype refl&#xE8;te une d&#xE9;faillance de la fonction du Bureau.

Le Lachesin prot&#xE9;ines IgLON est requis pour la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique chez la drosophile

Nerv Isolierung h&auml;ngt in den S&auml;ugetier-peripheren Nervensystems die Integrit&auml;t der paranodalen Kreuzungen zwischen Axonen und ihre Ensheathing Glia. Elektronenmikroskopisch, &auml;hneln sich diese Kreuzungen von den septiert Abfahrten (SJ) der Wirbellosen. Drosophila SJ findet in Epithelien und die Glia, die die Blut - Hirn-Schranke (BBB) bilden. Taufliege-NeurexinIV und Gliotactin, zwei Komponenten der SJ, spielen eine wichtige Rolle in den Nerv Ensheathment und Isolierung. Hier berichten wir, dass Drosophila Lachesin (Lac), einer weiteren SJ-Komponente, auch f&uuml;r eine funktionale BBB erforderlich ist. In das sich entwickelnde Nervensystem wird Lac ausgedr&uuml;ckt in einem dynamischen Muster durch Oberfl&auml;che Glia und eine Teilmenge der Neuronen. Ultrastrukturelle Analyse des Lac mutant Embryonen zeigt schlecht entwickelte SJ Oberfl&auml;che Glia und Epithelien deren Lac ausgedr&uuml;ckt. Mutante Embryonen durchlaufen eine Phase der Hyperaktivit&auml;t, mit ungemusterten Muskelkontraktionen, und anschlie&szlig;end werden gel&auml;hmt und nicht zu schl&uuml;pfen. Schlagen wir vor, dass dieser Ph&auml;notyp ein Ausfall in BBB-Funktion widerspiegelt.

Das IgLON-Protein ist Lachesin f&uuml;r die Blut - Hirn-Schranke in Drosophila erforderlich.

Nel sistema nervoso periferico dei mammiferi, isolamento del nervo dipende dall&#39;integrit&agrave; delle giunzioni paranodali tra assoni e loro ensheathing glia. Ultrastructurally, queste giunzioni sono simili per le giunzioni settate (SJ) di invertebrati. In drosofila, SJ sono trovati in epiteli e l&#39;itaGlia che formano la barriera emato - encefalica (BBB). Drosofila NeurexinIV e Gliotactin, due componenti di SJ, svolgono un ruolo importante nel nervo ensheathment e isolamento. Riportiamo qui, che Lachesin di Drosophila (Lac), un altro componente di SJ, &egrave; richiesta anche per un funzionale BBB. In sviluppo del sistema nervoso, Lac &egrave; espresso in un modello dinamico di superficie glia e un subset di neuroni. L&#39;analisi ultrastrutturale degli spettacoli di embrioni mutanti Lac mal sviluppato SJ in epiteli e glia superficie dove Lac &egrave; espresso. Embrioni mutanti subiscono una fase di iperattivit&agrave;, con contrazioni muscolari non nanostrutturata e successivamente diventano paralizzati e non riescono a schiudersi. Proponiamo che questo fenotipo riflette un errore nella funzione BBB.

La proteina IgLON Lachesin &egrave; richiesto per la barriera emato - encefalica in drosofila.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x65AD;&#x71B1;&#x6750;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x9798;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9855;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x306F;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9694;&#x58C1;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;SJ&#xFF09;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SJ&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3084;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#xFF08;BBB&#xFF09;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;NeurexinIV&#x3068;Gliotactin&#x3001;SJ&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;ensheathment&#x3068;&#x65AD;&#x71B1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;Lachesin&#xFF08;LAC&#xFF09;&#x3001;&#x5225;&#x306E;SJ&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;BBB&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x795E;&#x200B;&#x200B;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;LAC&#x306F;&#x8868;&#x9762;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52D5;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Lac&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80DA;&#x306E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;SJ&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80DA;&#x306F;&#x7121;&#x5730;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3067;&#x3001;&#x591A;&#x52D5;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x5B75;&#x5316;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;BBB&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

IgLON&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Lachesin&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8; &#xC5F4; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ensheathing &#xBA85;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC774; paranodal &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ultrastructurally, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC811;&#xD569; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; septate &#xC811;&#xD569; (SJ)&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, SJ &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418; &#xC0C1;&#xD53C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBA85;&#xACFC;. Drosophila NeurexinIV &#xBC0F; Gliotactin, SJ&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; ensheathment &#xBC0F; &#xB2E8; &#xC5F4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; Lachesin (&#xB77D;), &#xB2E4;&#xB978; SJ &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5; BBB&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xBA74; &#xBA85;&#xACFC; &#xACE0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB77D; &#xB3D9;&#xC801; &#xD328;&#xD134; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xB77D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xC1FC;&#xC758; ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; &#xB77D; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xBA74; &#xBA85;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; SJ&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xCD1D;&#xCE6D;&#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB418; &#xACE0; &#xD574;&#xCE58; &#xC2E4;&#xD328; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xD615; &#xBC18;&#xC601; BBB &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD328; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

IgLON &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Lachesin&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En los mam&#xED;feros el sistema nervioso perif&#xE9;rico, los nervios de aislamiento depende de la integridad de las uniones paranodal entre los axones y su gl&#xED;a envolvente. Ultraestructuralmente, estas uniones son similares a las uniones septadas (SJ) de invertebrados. En Drosophila, SJ se encuentran en el epitelio y en la gl&#xED;a que forman la barrera sangre-cerebro (BBB). Drosophila NeurexinIV y Gliotactin, dos componentes de la SJ, juegan un papel importante en ensheathment nervios y el aislamiento. En este caso, nos informan de que la Drosophila Lachesin (Lac), otro componente SJ, tambi&#xE9;n se requiere para un funcionamiento BBB. En el sistema nervioso en desarrollo, Lac se expresa en un patr&#xF3;n din&#xE1;mico por gl&#xED;a superficie y un subconjunto de neuronas. El an&#xE1;lisis ultraestructural de Lac embriones mutantes muestra escaso desarrollo de SJ en c&#xE9;lulas de la superficie y el epitelio donde se expresa Lac. Embriones mutantes entran en una fase de hiperactividad, con las contracciones musculares no pautadas, y, posteriormente, se paralizan y no para salir del cascar&#xF3;n. Proponemos que este fenotipo refleja una falla en la funci&#xF3;n de BBB.

La prote&#xED;na Lachesin IgLON se requiere para la barrera sangre-cerebro en Drosophila

Los axones y las dendritas pueden soportar la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica aguda a pesar de su peque&#xF1;o di&#xE1;metro. En este estudio, hemos demostrado que el beta-espectrina se requiere para la integridad f&#xED;sica de los procesos neuronales en el nematodo Caenorhabditis elegans. Los axones de beta-espectrina mutantes espont&#xE1;neamente romper. Rotura es causada por la cepa aguda generada por el movimiento debido a la rotura se puede prevenir mediante la paralizaci&#xF3;n de los animales mutantes. Despu&#xE9;s de la rotura, la neurona intenta regenerar mediante el inicio de un cono de crecimiento nuevo; esta segunda ronda de extensi&#xF3;n ax&#xF3;n es propensa a errores en comparaci&#xF3;n con derivaci&#xF3;n inicial. Debido espectrina es un objetivo importante de la proteolisis calpa&#xED;na, es posible que algunas enfermedades neurodegenerativas puede implicar la escisi&#xF3;n de espectrina seguido por la rotura de los procesos neuronales.

Los axones Interrupci&#xF3;n en los animales que carecen de beta-espectrina

&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x53EF;&#x627F;&#x53D7;&#x5176;&#x5C0F;&#x76F4;&#x5F84;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6025;&#x6027;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5; beta &#x8840;&#x5F71;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x8D77;&#x7684;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x5B89;&#x5168;&#x3002;&Beta;-&#x8840;&#x5F71;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x6253;&#x7834;&#x3002;&#x7834;&#x635F;&#x662F;&#x7531;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7834;&#x635F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x56E0;&#x762B;&#x75EA;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x626D;&#x4F24;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x7834;&#x788E;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F00;&#x5C55;&#x65B0;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525; &#xFF1B;&#x8F74;&#x7A81;&#x5EF6;&#x957F;&#x8FD9;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x8F6E;&#x662F;&#x6613;&#x51FA;&#x9519;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6700;&#x521D;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8840;&#x5F71;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x67D0;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8840;&#x5F71;&#x5288;&#x88C2;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x6253;&#x7834;&#x52A8;&#x7269;&#x7F3A;&#x4E4F; &beta;-&#x8840;&#x5F71;&#x3002;

Axons and dendrites can withstand acute mechanical strain despite their small diameter. In this study, we demonstrate that beta-spectrin is required for the physical integrity of neuronal processes in the nematode Caenorhabditis elegans. Axons in beta-spectrin mutants spontaneously break. Breakage is caused by acute strain generated by movement because breakage can be prevented by paralyzing the mutant animals. After breaking, the neuron attempts to regenerate by initiating a new growth cone; this second round of axon extension is error prone compared with initial outgrowth. Because spectrin is a major target of calpain proteolysis, it is possible that some neurodegenerative disorders may involve the cleavage of spectrin followed by the breakage of neural processes.

Axons break in animals lacking beta-spectrin.

Les axones et les dendrites peut r&#xE9;sister &#xE0; une contrainte m&#xE9;canique aigu&#xEB; en d&#xE9;pit de leur petit diam&#xE8;tre. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons que le b&#xEA;ta-spectrine est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; physique des processus neuronaux dans le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans. Les axones en b&#xEA;ta-spectrine mutants spontan&#xE9;ment casser. Bris est caus&#xE9;e par la souche aigu&#xEB; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e par le mouvement parce que la rupture peut &#xEA;tre &#xE9;vit&#xE9;e en paralysant les animaux mutants. Apr&#xE8;s la rupture, le neurone tente de se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer en lan&#xE7;ant un c&#xF4;ne de croissance nouvelle, ce deuxi&#xE8;me tour de l&#x26;#39;extension axone est sujette aux erreurs par rapport &#xE0; l&#x26;#39;excroissance initiale. Parce que la spectrine est un objectif majeur de la prot&#xE9;olyse calpa&#xEF;ne, il est possible que certains troubles neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratifs peut impliquer le clivage de la spectrine suivie par la rupture des processus neuronaux.

Les axones Pause chez les animaux d&#xE9;pourvus de b&#xEA;ta-spectrine

Axone und Dendriten widersteht akute mechanische Belastung trotz ihrer geringen Durchmesser. In dieser Studie zeigen wir, dass Beta-Spektrin f&uuml;r die k&ouml;rperliche Unversehrtheit von neuronalen Prozessen, die in dem Fadenwurm Caenorhabditis Elegans erforderlich ist. Axone im Beta-Spektrin Mutanten brechen spontan. Bruch wird verursacht durch akute Belastung durch Bewegung ausgel&ouml;st weil Bruch durch l&auml;hmende mutierte Tiere verhindert werden kann. Nach dem aufschlagen versucht das Neuron durch Einleiten einer neuen Wachstumskegel regenerieren; Diese zweite Runde der Axon-Erweiterung ist fehleranf&auml;llig, verglichen mit der ersten Auswuchs. Da Spektrin ein zentrales Ziel der Calpain Proteolyse ist, ist es m&ouml;glich, dass einige Neurodegenerative Erkrankungen die Spaltung von Spektrin, gefolgt von den Bruch der neuronalen Prozesse umfassen k&ouml;nnen.

Axone brechen bei Tieren, die Beta-Spektrin fehlt.

Assoni e dendriti possono sopportare sollecitazioni meccaniche acuta malgrado il loro piccolo diametro. In questo studio dimostriamo che beta-spectrina &egrave; necessaria per l&#39;integrit&agrave; fisica dei processi neuronali nel nematode Caenorhabditis elegans. Assoni in mutanti beta-spectrina rompono spontaneamente. Rottura &egrave; causata dal ceppo acuto generato dal movimento perch&eacute; la rottura pu&ograve; essere prevenuta da paralizzare gli animali mutanti. Dopo la rottura, il neurone tenta di rigenerare avviando un nuovo cono di crescita; Questo secondo turno di estensione assone &egrave; soggetto a errori rispetto con escrescenza iniziale. Perch&eacute; spettrina &egrave; il principale obiettivo della calpaina proteolisi, &egrave; possibile che alcune patologie neurodegenerative possono coinvolgere la scissione della spettrina seguita dalla rottura dei processi neurali.

Assoni rompono in animali privi di beta-spectrina.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C0F;&#x5F84;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#x3B2;-&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x7834;&#x308B;&#x3002;&#x7834;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x7834;&#x640D;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x6B6A;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x5C55;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7834;&#x640D;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x30D6;&#x30EC;&#x30A4;&#x30AF;

&#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xC131; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC800;&#xD56D;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; spectrin&#xC740; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans &#xC2E0;&#xACBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xD734;&#xC2DD; &#xBCA0;&#xD0C0; spectrin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD;. &#xD30C;&#xC190;&#xC740; &#xD30C;&#xC190; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18D;&#xBCF4;, &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758;&#xC774; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB294; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xCD08;&#xAE30; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. Spectrin calpain &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD30C;&#xC190;&#xC744; &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C; spectrin&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95; &#xC0AD; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCA0;&#xD0C0; spectrin &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD734;&#xC2DD;.

&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x819C;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CD;&#x65B0;&#x6392;&#x5217;&#x5176;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x73AF;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x8102;&#x8D28;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; (4&#xFF0C;5) &#x4E8C;&#x78F7;&#x9178; (PIP(2)) &#x9A7B;&#x7559;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x91CD;&#x6392;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; PIP(2) &#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4ECE;&#x672A;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7279;&#x70B9; PIP(2) &#x5408;&#x6210;&#x9176; I &#x578B; PIP &#x6FC0;&#x9176; (ppk-1) &#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;PPK 1 &#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x8D28;&#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; PPK 1 &#x7EAF;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210; PIP (2) &#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; PIP(2) &#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8BE5;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x5728;&#x5236;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;PPK-1 &#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9677;&#x4E8E;&#x505C;&#x987F;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x5F02;&#x4F4D;&#x819C;&#x9884;&#x6D4B;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x3002;&#x4E00;&#x65E6;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;PPK-1 &#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C;&#x9010;&#x6B65;&#x819C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x7684;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6211; PIP &#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#xFF0C;&#x548C; PIP(2) &#x6761;&#x5404;&#x7EA7;&#x65E2;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

PPK-1&#xFF0C;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E00;&#x7C7B; PIP &#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Growth cones are dynamic membrane structures that migrate to target tissue by rearranging their cytoskeleton in response to environmental cues. The lipid phosphatidylinositol (4,5) bisphosphate (PIP(2)) resides on the plasma membrane of all eukaryotic cells and is thought to be required for actin cytoskeleton rearrangements. Thus PIP(2) is likely to play a role during neuron development, but this has never been tested in vivo. In this study, we have characterized the PIP(2) synthesizing enzyme Type I PIP kinase (ppk-1) in Caenorhabditis elegans. PPK-1 is strongly expressed in the nervous system, and can localize to the plasma membrane. We show that PPK-1 purified from C. elegans can generate PIP(2)in vitro and that overexpression of the kinase causes an increase in PIP(2) levels in vivo. In developing neurons, PPK-1 overexpression leads to growth cones that become stalled, produce ectopic membrane projections, and branched axons. Once neurons are established, PPK-1 overexpression results in progressive membrane overgrowth and degeneration during adulthood. These data suggest that overexpression of the Type I PIP kinase inhibits growth cone collapse, and that regulation of PIP(2) levels in established neurons may be important to maintain structural integrity and prevent neuronal degeneration.

Overexpression of PPK-1, the Caenorhabditis elegans Type I PIP kinase, inhibits growth cone collapse in the developing nervous system and causes axonal degeneration in adults.

C&#xF4;nes de croissance sont des structures membranaires dynamiques qui migrent vers le tissu cible en r&#xE9;organisant leur cytosquelette en r&#xE9;ponse &#xE0; des stimuli environnementaux. Le phosphatidylinositol lipides (4,5) bisphosphate (PIP (2)) se trouve sur la membrane plasmique de toutes les cellules eucaryotes et est pens&#xE9; pour &#xEA;tre requis pour des r&#xE9;arrangements du cytosquelette d&#x26;#39;actine. Ainsi PIP (2) est susceptible de jouer un r&#xF4;le au cours du d&#xE9;veloppement neuronal, mais cela n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; in vivo. Dans cette &#xE9;tude, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; le PIP (2) la synth&#xE8;se de type enzyme kinase PIP I (ppk-1) dans Caenorhabditis elegans. PPK-1 est fortement exprim&#xE9; dans le syst&#xE8;me nerveux, et peut se localiser au niveau de la membrane plasmique. On montre que PPK-1 purifi&#xE9; &#xE0; partir de C. elegans peut g&#xE9;n&#xE9;rer PIP (2) in vitro et que la surexpression de la kinase provoque une augmentation de la PIP (2) niveaux in vivo. Dans les neurones en d&#xE9;veloppement, PPK-1 surexpression conduit &#xE0; des c&#xF4;nes de croissance qui deviennent au point mort, des projections membranaires ectopiques, et les axones ramifi&#xE9;s. Une fois que les neurones sont mis en place, les r&#xE9;sultats surexpression PPK-1 dans la prolif&#xE9;ration membrane progressif et une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la surexpression de la kinase de type I PIP inhibe l&#x26;#39;effondrement du c&#xF4;ne de croissance, et que la r&#xE9;glementation du PIP (2) niveaux &#xE9;tablis dans les neurones peut &#xEA;tre important de maintenir l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; structurelle et de pr&#xE9;venir la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence neuronale.

La surexpression de PPK-1, le type de Caenorhabditis elegans Kinase PIP I, inhibe la porte c&#xF4;ne de croissance dans le d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux et provoque une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence axonale chez les adultes

Wachstum Zapfen sind dynamische Membran-Strukturen, die auf Zielgewebe migrieren durch Neuanordnung ihrer Zytoskeletts Reaktion auf &ouml;kologische Hinweise. Lipid (4,5) Phosphatidylinositol-bisphosphat (PIP(2)) befindet sich auf der Plasmamembran aller eukaryotischen Zellen und wird gedacht, um f&uuml;r Aktin-Zytoskelett-Umlagerungen erforderlich. Somit ist PIP(2) wahrscheinlich w&auml;hrend der Neuron Entwicklung eine Rolle spielen, aber dies wurde nie getestet in-vivo. In dieser Studie haben wir die PIP(2) charakterisiert Synthese Enzym Typ I PIP-Kinase (Ppk-1) in Caenorhabditis Elegans. PPK-1 dr&uuml;ckt sich stark im Nervensystem und auf die Plasmamembran lokalisieren kann. Wir zeigen, dass PPK-1 gereinigt von C. Elegans PIP (2) In Vitro generieren kann und dass eine &Uuml;berexpression von der Kinase eine Erh&ouml;hung in PIP(2) Ebenen in-vivo bewirkt. Bei der Entwicklung von Neuronen, f&uuml;hrt PPK-1 eine &Uuml;berexpression zu Wachstum-Zapfen, die werden ins Stocken geraten, ektopische Membran Projektionen zu produzieren und verzweigte Axone. Wenn Neuronen aufgebaut sind, f&uuml;hrt PPK-1 eine &Uuml;berexpression progressive Membran &Uuml;berwuchterung und Degeneration im Erwachsenenalter. Diese Daten legen nahe, dass eine &Uuml;berexpression des Typs ich PIP Kinase hemmt Wachstum Kegel Zusammenbruch, und dass die Regulierung des PIP(2) in etablierten Neuronen Ebenen m&ouml;glicherweise wichtige strukturellen Integrit&auml;t zu erhalten und zu verhindern, dass neuronale Degeneration.

Eine &Uuml;berexpression von PPK-1, der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans Typ I PIP-Kinase, hemmt Wachstum Kegel Zusammenbruch in das sich entwickelnde Nervensystem und axonale Degeneration bei Erwachsenen verursacht.

Coni di crescita sono strutture di membrana dinamica che migrano al tessuto bersaglio da riorganizzare il loro citoscheletro in risposta a stimoli ambientali. I lipidi fosfatidilinositolo (4,5) bisfosfato (PIP(2)) risiede sulla membrana plasmatica di tutte le cellule eucariotiche e si pensa sia necessaria per riarrangiamenti del citoscheletro di actina. Cos&igrave; &egrave; probabile che un ruolo durante lo sviluppo del neurone PIP(2), ma questo &egrave; mai stato testato in vivo. In questo studio, noi abbiamo caratterizzato il PIP(2) di sintetizzare enzimi tipo chinasi PIP (ppk-1) in Caenorhabditis elegans. PPK-1 &egrave; fortemente espresso nel sistema nervoso e pu&ograve; localizzare alla membrana del plasma. Mostriamo che PPK-1 purificato dal c. elegans pu&ograve; generare PIP (2) in vitro e che sovraespressione della chinasi di provoca un aumento nei livelli di PIP(2) in vivo. Nello sviluppo dei neuroni, PPK-1 overexpression conduce a coni di crescita che diventano una fase di stallo, producono proiezioni membrana ectopica e ramificata assoni. Una volta che i neuroni sono stabiliti, sovraespressione PPK-1 risultati in crescita eccessiva membrana progressiva e degenerazione durante l&#39;et&agrave; adulta. Questi dati suggeriscono che iperespressione del tipo PIP chinasi inibisce la crescita cono crollo, e che il regolamento di PIP(2) livelli nei neuroni stabiliti pu&ograve; essere importante per mantenere l&#39;integrit&agrave; strutturale e prevenire la degenerazione neuronale.

Sovraespressione di PPK-1, il Caenorhabditis elegans di tipo chinasi PIP, inibisce la crescita cono crollo in sviluppo del sistema nervoso e provoca la degenerazione assonale negli adulti.

&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x819C;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;4,5&#xFF09;&#x30D3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;PIP&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PIP&#xFF08;2&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;I&#x578B;PIP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PPK-1&#xFF09;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;PIP&#xFF08;2&#xFF09;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PPK-1&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x304B;&#x3089;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PPK-1&#x306F;in vitro&#x3067;&#x306E;PIP&#xFF08;2&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;PIP&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#xFF08;2&#xFF09;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PPK-1&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x505C;&#x6B62;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x819C;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x3001;&#x5206;&#x679D;&#x72B6;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304B;&#x3064;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PPK-1&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x306F;PIP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;PIP&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#xFF08;2&#xFF09;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

PPK-1&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I PIP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; cytoskeleton &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xB9C9; &#xAD6C;&#xC870; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC9C8; phosphatidylinositol (4, 5) bisphosphate (PIP(2)) &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; PIP(2) &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xACB0;&#xCF54; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; vivo&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PIP(2) &#xD2B9;&#xC9D5;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xD54D; &#xB2C8; (ppk &#xBAA8;&#xB378;-1) &#xD0C0;&#xC785; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD569;&#xC131;. Ppk &#xBAA8;&#xB378; 1&#xC740; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ppk &#xBAA8;&#xB378; 1 C. elegans&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xD654; &#xD54D; (2) &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC5EC; &#xB2C8;&#xC758; &#xADF8; overexpression PIP(2) &#xB808;&#xBCA8; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;, ppk &#xAD8C;&#xCD1D;-1 overexpression &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB418;&#xB294; &#xC18C;&#xC131; &#xB9C9; &#xC608;&#xCE21; &#xC0DD;&#xC0B0; axons &#xBD84;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xB274;&#xB7F0; &#xC124;&#xC815; &#xB418; &#xBA74; ppk &#xAD8C;&#xCD1D;-1 overexpression &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB9C9; &#xC790;&#xB77C; &#xB09C; &#xBCC0;&#xC131; &#xC131;&#xC778; &#xAE30; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; overexpression &#xAC74;&#xC758; &#xB098; &#xD54D; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PIP(2)&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808;&#xBCA8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caenorhabditis elegans ppk &#xAD8C;&#xCD1D; 1 overexpression &#xC720;&#xD615; I &#xD54D; &#xB2C8; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xCD95;&#xC18C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; axonal &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294;.

Los conos de crecimiento son estructuras din&#xE1;micas de membrana que migran a su tejido blanco por reorganizar su citoesqueleto, en respuesta a se&#xF1;ales ambientales. El l&#xED;pido fosfatidilinositol (4,5) bifosfato (PIP (2)) reside en la membrana plasm&#xE1;tica de todas las c&#xE9;lulas eucariotas y se cree que se requiere para reordenamientos citoesqueleto de actina. De este modo PIP (2) es probable que desempe&#xF1;e un papel durante el desarrollo de las neuronas, pero esto nunca ha sido probado in vivo. En este estudio, hemos caracterizado la funci&#xF3;n PIP (2) Tipo de sintetizar la enzima I quinasa PIP (PPK-1) en Caenorhabditis elegans. PPK-1 se expresa fuertemente en el sistema nervioso, y puede localizar a la membrana plasm&#xE1;tica. Se demuestra que PPK-1 purificado de C. elegans puede generar PIP (2) in vitro y que la sobreexpresi&#xF3;n de la quinasa provoca un aumento en el PIP (2) niveles in vivo. En las neuronas en desarrollo, PPK-1 conduce a la sobreexpresi&#xF3;n de los conos de crecimiento que se convierten estancado, producir proyecciones ect&#xF3;picos de membrana, y los axones ramificados. Una vez que las neuronas se establecen, PPK-1 resulta en la sobreexpresi&#xF3;n de crecimiento excesivo de la membrana y la degeneraci&#xF3;n progresiva durante la edad adulta. Estos datos sugieren que la sobreexpresi&#xF3;n de la quinasa de tipo I PIP inhibe la ca&#xED;da del crecimiento del cono, y que la regulaci&#xF3;n de la PIP (2) los niveles establecidos en las neuronas puede ser importante para mantener la integridad estructural y prevenir la degeneraci&#xF3;n neuronal.

La sobreexpresi&#xF3;n de PPK-1, el tipo de Caenorhabditis elegans que quinasa PIP, inhibe el colapso del crecimiento en el Cono desarrollo del sistema nervioso y causa degeneraci&#xF3;n axonal en adultos

&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C5;&#x75C7;&#x662F;&#x4E0E;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; D (ApoD) &#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA7;&#x522B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;ApoD &#x540C;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; Lazarillo&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6297;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; ApoD &#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x9F20;&#x6807; ApoD &#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x548C;&#x8111;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x635F;&#x5BB3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B; ApoD &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x9884;&#x9632;&#x8111;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x7684;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x540C;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8111;&#x5185;&#x67E5;&#x660E; ApoD &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6025;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x5177;&#x6709;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6709;&#x76CA;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC; peroxidated &#x8840;&#x8102;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; D &#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x63A7;&#x4ECE;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Many nervous system pathologies are associated with increased levels of apolipoprotein D (ApoD), a lipocalin also expressed during normal development and aging. An ApoD homologous gene in Drosophila, Glial Lazarillo, regulates resistance to stress, and neurodegeneration in the aging brain. Here we study for the first time the protective potential of ApoD in a vertebrate model organism. Loss of mouse ApoD function increases the sensitivity to oxidative stress and the levels of brain lipid peroxidation, and impairs locomotor and learning abilities. Human ApoD overexpression in the mouse brain produces opposite effects, increasing survival and preventing the raise of brain lipid peroxides after oxidant treatment. These observations, together with its transcriptional up-regulation in the brain upon oxidative insult, identify ApoD as an acute response protein with a protective and therefore beneficial function mediated by the control of peroxidated lipids.

Apolipoprotein D is involved in the mechanisms regulating protection from oxidative stress.

De nombreuses pathologies du syst&#xE8;me nerveux sont associ&#xE9;es &#xE0; des niveaux accrus de l&#x26;#39;apolipoprot&#xE9;ine D (APOD), un lipocaline &#xE9;galement exprim&#xE9; au cours du d&#xE9;veloppement normal et le vieillissement. Un g&#xE8;ne homologue ApoD chez la drosophile, Glial Lazarillo, r&#xE9;glemente la r&#xE9;sistance au stress, et de la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence dans le vieillissement du cerveau. Nous &#xE9;tudions ici pour la premi&#xE8;re fois le potentiel de protection de l&#x26;#39;ApoD dans un organisme mod&#xE8;le vert&#xE9;br&#xE9;. Perte de la souris ApoD fonction augmente la sensibilit&#xE9; au stress oxydatif et les niveaux de la peroxydation des lipides du cerveau, et alt&#xE8;re les capacit&#xE9;s locomotrices et de l&#x26;#39;apprentissage. Human surexpression ApoD dans le cerveau de la souris produit des effets oppos&#xE9;s, ce qui augmente la survie et la pr&#xE9;vention de l&#x26;#39;augmentation des peroxydes lipidiques du cerveau apr&#xE8;s un traitement oxydant. Ces observations, avec son haut-r&#xE9;gulation transcriptionnelle dans le cerveau sur insulte oxydatif, identifier ApoD que une prot&#xE9;ine de r&#xE9;ponse aigu avec une m&#xE9;diation fonction de protection et par cons&#xE9;quent b&#xE9;n&#xE9;fique par la commande de lipides peroxyd&#xE9;.

L&#x26;#39;apolipoprot&#xE9;ine D est impliqu&#xE9;e dans la protection des m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation du stress oxydatif

Viele Erkrankungen des Nervensystems sind umfassendere Apolipoprotein D (ApoD), ein Lipocalin &auml;u&szlig;erte auch w&auml;hrend der normalen Entwicklung und Alterung zugeordnet. Ein ApoD homologe gen in Drosophila, Gliazellen Lazarillo, regelt die Resistenz gegen Stress und Neurodegeneration im alternden Gehirn. Hier untersuchen wir zum ersten Mal das sch&uuml;tzende Potenzial der ApoD in vertebrate Modellorganismus. Verlust der Maus ApoD-Funktion erh&ouml;ht die Empfindlichkeit gegen&uuml;ber oxidativem Stress und die Ebenen des Gehirns Lipidperoxidation und Bewegungsapparat und lernen F&auml;higkeiten beeintr&auml;chtigt. Menschliche ApoD-&Uuml;berexpression in das Gehirn der Maus erzeugt entgegengesetzte Effekte, zunehmende &uuml;berleben und die Erh&ouml;hung der Gehirn-Lipid-Peroxide nach Oxidationsmittel Behandlung zu verhindern. Diese Beobachtungen, zusammen mit seiner TRANSKRIPTIONSREGULATION bis in das Gehirn auf oxidative Beleidigung, identifizieren ApoD als akute Reaktion Protein mit einer sch&uuml;tzenden und daher n&uuml;tzlich Funktion vermittelt durch die Kontrolle der Peroxidated Lipide.

Apolipoprotein D ist die Regulierungsmechanismen Schutz vor oxidativem Stress beteiligt.

Molte patologie del sistema nervoso sono associati con aumento dei livelli di apolipoproteina D (ApoD), un Lipocalina espresso anche durante l&#39;invecchiamento e lo sviluppo normale. Un gene omologo ApoD in drosofila, Lazarillo gliali, regola la resistenza allo stress e neurodegenerazione nel cervello di invecchiamento. Qui si studiano per la prima volta il potenziale protettivo del ApoD in un organismo modello vertebrati. Perdita del mouse ApoD funzione aumenta la sensibilit&agrave; allo stress ossidativo e dei livelli di perossidazione dei lipidi del cervello ed altera le abilit&agrave; locomotorie e di apprendimento. Sovraespressione di ApoD umano nel cervello del mouse produce effetti opposti, aumentare la sopravvivenza e prevenire l&#39;aumento di perossidi lipidici cervello dopo trattamento ossidante. Queste osservazioni, insieme al suo su-regolazione trascrizionale nel cervello all&#39;insulto ossidativo, identificano ApoD come una risposta acuta della proteina con una funzione protettiva e quindi benefica mediata dal controllo dei lipidi peroxidated.

Apolipoprotein D &egrave; coinvolto nei meccanismi che regolano la protezione dallo stress ossidativo.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#xFF08;APOD&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;APOD&#x76F8;&#x540C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;Lazarillo&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3067;APOD&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;APOD&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x5B66;&#x7FD2;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;APOD&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x5024;&#x4E0A;&#x3052;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9006;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;peroxidated&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;APOD&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBCD1; &#xB9AC; apolipoprotein D (ApoD), &#xB610;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xD45C;&#xD604; lipocalin&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xAD50; Lazarillo&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; ApoD &#xB3D9;&#xC885; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; &#xB178;&#xD6C4;&#xD654; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; neurodegeneration&#xC744; &#xC800;&#xD56D;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC99;&#xCD94; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; Apod&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xACF5;&#xBD80;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ApoD &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B4;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD559;&#xC2B5; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ApoD overexpression &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xB1CC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC131; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xD568;&#xAED8; &#xC0B0;&#xD654; &#xBAA8;&#xC695;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB1CC;&#xC758; transcriptional &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; ApoD &#xAE09;&#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; peroxidated &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;.

Apolipoprotein D&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;.

Muchas patolog&#xED;as del sistema nervioso central se asocian con mayores niveles de apolipoprote&#xED;na D (APOD), un lipocalina tambi&#xE9;n expres&#xF3; durante el desarrollo normal y el envejecimiento. Un Apod gen hom&#xF3;logo en Drosophila, glial Lazarillo, regula la resistencia al estr&#xE9;s, y la neurodegeneraci&#xF3;n en el cerebro que envejece. Aqu&#xED; se estudia por primera vez el potencial de protecci&#xF3;n de Apod en un organismo modelo de vertebrados. La p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de rat&#xF3;n Apod aumenta la sensibilidad al estr&#xE9;s oxidativo y los niveles de peroxidaci&#xF3;n lip&#xED;dica del cerebro y deteriora la capacidad del aparato locomotor y el aprendizaje. Humanos sobreexpresi&#xF3;n Apod en el cerebro de rat&#xF3;n produce efectos opuestos, el aumento de la supervivencia y prevenir el aumento de per&#xF3;xidos de l&#xED;pidos del cerebro despu&#xE9;s de un tratamiento antioxidante. Estas observaciones, junto con su transcripci&#xF3;n sobre regulaci&#xF3;n en el cerebro al da&#xF1;o oxidativo, identificar Apod como una prote&#xED;na de respuesta aguda con una mediada funci&#xF3;n protectora y beneficiosa tanto por el control de los l&#xED;pidos peroxidated.

La apolipoprote&#xED;na D est&#xE1; implicada en la protecci&#xF3;n de los mecanismos de regulaci&#xF3;n del estr&#xE9;s oxidativo

Lazarillo&#xFF0C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x7684;&#x86B1;&#x8722;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x9644;&#x52A0;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684; GPI &#x951A;&#x7684;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;Lazarillo &#x540C;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001; &#x8010;&#x5E94;&#x529B;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x7684; Lazarillo &#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x86B1;&#x8722;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#xFF1A; (1) &#x6F5C;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x914D;&#x4F53; &#xFF1B;(2) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; homophilic &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF1B;(3) &#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x51FD;&#x6570;&#x963B;&#x585E;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708; 10E6 &#x4EA4;&#x4E92;&#x5E72;&#x6270;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5; 10 &#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x914D;&#x4F53; (&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x3001; &#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x3001; &#x80C6;&#x7EA2;&#x7D20;&#x3001; &#x80C6;&#x7EFF;&#x7D20;&#x3001; &#x8715;&#x76AE;&#x3001; &#x5E7C;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x3001; &#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x3001; &#x4E9A;&#x6CB9;&#x9178;&#x548C;&#x68D5;&#x6988;&#x9178;)&#xFF0C;&#x53CA;&#x76D1;&#x5BDF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7535;&#x6CF3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3001; &#x5438;&#x6536;&#x8C31;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x5149;&#x5EA6;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6307;&#x793A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x548C;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7684;&#x9178;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7535;&#x6CF3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7387;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4; multimerization&#x3002;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8367;&#x5149;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x548C;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86;&#x5438;&#x6536;&#x8C31;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Lazarillo &#x5BE1;&#x805A;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6784;&#x6210;&#x7FA4;&#x96C6;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;GPI-&#x951A;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5B83;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x914D;&#x4F53;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7ADE;&#x4E89;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5355;&#x4E0D;&#x80FD; Lazarillo &#x5728;&#x8757;&#x866B;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x95F4;&#x6267;&#x884C;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; GPI &#x951A;&#x5B9A;&#x6587;&#x5E93; Lazarillo &#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Lazarillo, a glycoprotein involved in axon growth and guidance in the grasshopper embryo, is the only member of the lipocalin family that is attached to the cell surface by a GPI anchor. Recently, the study of Lazarillo homologous genes in Drosophila and mouse has revealed new functions in the regulation of lifespan, stress resistance and neurodegeneration. Here we report an analysis of biochemical properties of Lazarillo to gain insight into the molecular basis of its physiological function. Recombinant forms of the grasshopper protein were expressed in two different systems to test: (1) potential binding of several hydrophobic ligands; (2) protein-protein homophilic interactions; and (3) whether interaction with the function-blocking mAb 10E6 interferes with ligand binding. We tested 10 candidate ligands (retinoic acid, heme, bilirubin, biliverdin, ecdysterone, juvenile hormone, farnesol, arachidonic acid, linoleic acid and palmitic acid), and monitored binding using electrophoretic mobility shift, absorbance spectrum, and fluorimetry assays. Our work indicates binding to heme and retinoic acid, resulting in increased electrophoretic mobility, as well as to fatty acids, resulting in multimerization. Retinoic acid and fatty acids binding were confirmed by fluorescence titration, and heme binding was confirmed with absorbance spectrum assays. We demonstrate that Lazarillo oligomerizes in solution and can form clusters in the plasma membrane when expressed and GPI-anchored to the cell surface, however it is unable to mediate cell-cell adhesion. Finally, by ligand-mAb competition experiments we show that ligand-binding alone cannot be the key factor for Lazarillo to perform its function during axonal growth in the grasshopper embryo.

Molecular interactions of the neuronal GPI-anchored lipocalin Lazarillo.

Lazarillo, une glycoprot&#xE9;ine impliqu&#xE9;e dans la croissance axonale et l&#x26;#39;orientation dans l&#x26;#39;embryon sauterelle, est le seul membre de la famille lipocaline qui est attach&#xE9; &#xE0; la surface des cellules par une ancre GPI. R&#xE9;cemment, l&#x26;#39;&#xE9;tude de Lazarillo de g&#xE8;nes homologues chez la drosophile et la souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; de nouvelles fonctions dans la r&#xE9;gulation de la dur&#xE9;e de vie, r&#xE9;sistance au stress et de la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence. Nous rapportons ici une analyse des propri&#xE9;t&#xE9;s biochimiques de Lazarillo de mieux comprendre la base mol&#xE9;culaire de sa fonction physiologique. Des formes recombinantes de la prot&#xE9;ine sauterelle ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;s dans deux syst&#xE8;mes diff&#xE9;rents &#xE0; tester: (1) potentielle de liaison des ligands hydrophobes plusieurs; (2) interactions prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine homophiles, et (3) si l&#x26;#39;interaction avec l&#x26;#39;10E6 fonction de blocage de mAb interf&#xE8;re avec le ligand contraignant. On test&#xE9; 10 ligands candidats (acide r&#xE9;tino&#xEF;que, l&#x26;#39;h&#xE8;me, la bilirubine, biliverdine, ecdyst&#xE9;rone, l&#x26;#39;hormone juv&#xE9;nile, le farnesol, l&#x26;#39;acide arachidonique, l&#x26;#39;acide linol&#xE9;ique et l&#x26;#39;acide palmitique), et surveill&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide de liaison de mobilit&#xE9; &#xE9;lectrophor&#xE9;tique, spectre d&#x26;#39;absorbance, et des dosages fluorim&#xE9;trie. Le travail indique la liaison &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE8;me et de l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que, r&#xE9;sultant de la mobilit&#xE9; &#xE9;lectrophor&#xE9;tique augment&#xE9;e, ainsi que d&#x26;#39;acides gras, d&#x26;#39;o&#xF9; multim&#xE9;risation. L&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que et d&#x26;#39;acides gras de liaison des acides ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9; par le dosage de fluorescence, et l&#x26;#39;h&#xE8;me de liaison a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9; par des tests du spectre d&#x26;#39;absorption. Nous d&#xE9;montrons que Lazarillo oligom&#xE9;rise en solution et peuvent former des amas dans la membrane plasmique lorsqu&#x26;#39;il est exprim&#xE9; et GPI-ancr&#xE9;es &#xE0; la surface cellulaire, mais il est incapable de servir de m&#xE9;diateur adh&#xE9;sion cellule-cellule. Enfin, par des exp&#xE9;riences de comp&#xE9;tition ligand-mAb, nous montrons que de liaison du ligand seul ne peut pas &#xEA;tre le facteur cl&#xE9; pour Lazarillo de remplir sa fonction pendant la croissance axonale dans l&#x26;#39;embryon sauterelle.

Interactions Mol&#xE9;culaires de l&#x26;#39;neuronale Lazarillo GPI Lipocalin

Lazarillo, ein Glykoprotein, das Axon Wachstum und Anleitung in der Heuschrecke-Embryo beteiligt ist das einzige Mitglied der Lipocalin-Familie, die an der Zelloberfl&auml;che durch einen GPI-Anker befestigt ist. Vor kurzem hat die Studie der Lazarillo homologe Gene in Drosophila und Maus neue Funktionen bei der Regulierung der Lebensdauer, Stressresistenz und Neurodegeneration ergeben. Hier berichten wir eine Analyse der biochemischen Eigenschaften des Lazarillo, Einblick in die molekulare Grundlage der physiologischen Funktion. Rekombinante Formen des Proteins Heuschrecke wurden in zwei verschiedenen Systemen testen ausgedr&uuml;ckt: (1) m&ouml;gliche Bindung mehrerer hydrophober Liganden; (2) homophilic Protein-Protein-Interaktionen; und (3) ob Interaktion mit der Funktion blockierende mAb-10E6 Ligand-Bindung st&ouml;rt. Wir 10 Kandidaten-Liganden (Retinoic S&auml;ure, H&auml;m, Bilirubin, Biliverdin, Ecdysterone, Juvenilhormon, Farnesol, Arachidons&auml;ure, Linols&auml;ure und Palmitins&auml;ure) getestet und &uuml;berwacht, binden mit elektrophoretische Mobilit&auml;t UMSCHALT, Absorptions-Spektrum und fluorimetrisch-Assays. Unsere Arbeit bedeutet Bindung an H&auml;m und Retinoic S&auml;ure, was zu erh&ouml;hten elektrophoretische Mobilit&auml;t, sowie Fetts&auml;uren, was zu Multimerization. Retinoic S&auml;ure und Fetts&auml;uren binden wurden best&auml;tigt durch Fluoreszenz-Titration und H&auml;m-Bindung mit Absorption Spektrum Proben best&auml;tigt wurde. Wir zeigen, dass Lazarillo oligomerizes in L&ouml;sung und Cluster bilden kann, in der Plasmamembran ausgedr&uuml;ckt und GPI-verankerte an der Zelloberfl&auml;che, es jedoch nicht in der Lage ist, Zell-Zell-Adh&auml;sion zu vermitteln. Schlie&szlig;lich durch Ligand-mAb Wettbewerb Experimente zeigen wir diese Ligand-Bindung allein entscheidend f&uuml;r Lazarillo seine Funktion w&auml;hrend Axonales Wachstum in der Heuschrecke-Embryo durchgef&uuml;hrt werden kann.

Molekulare Wechselwirkungen zwischen den neuronalen GPI-verankerte Lipocalin Lazarillo.

Lazarillo, una glicoproteina coinvolta nell&#39;assone crescita e guida nell&#39;embrione di cavalletta, &egrave; l&#39;unico membro della famiglia Lipocalina che &egrave; attaccato alla superficie delle cellule di un ancoraggio GPI. Recentemente, lo studio dei geni omologhi Lazarillo in Drosophila e mouse ha rivelato nuove funzioni nella regolazione della durata, resistenza e neurodegenerazione. Qui riportiamo un&#39;analisi delle propriet&agrave; biochimiche di Lazarillo per guadagnare la comprensione della base molecolare della sua funzione fisiologica. Forme recombinant della proteina cavalletta sono stati espressi in due sistemi diversi per testare: (1) associazione potenziale di parecchi ligands idrofobi; (2) omofilo interazioni proteina-proteina; e (3) se l&#39;interazione con la funzione di blocco mAb 10E6 interferisce con l&#39;associazione del ligando. Abbiamo testato 10 ligandi candidato (acido retinoico, EME, bilirubina, Biliverdina, ecdysterone, ormone giovanile, farnesolo, acido arachidonico, acido linoleico e acido palmitico) e monitorato associazione utilizzando MAIUSC mobilit&agrave; elettroforetica, spettro di assorbanza e fluorimetry dosaggi. Il nostro lavoro indica associazione al eme e retinoic acid, con conseguente aumento della mobilit&agrave; elettroforetica, come pure di acidi grassi, con conseguente multimerization. L&#39;acido retinoico e associazione degli acidi grassi sono stati confermati mediante titolazione di fluorescenza e associazione eme &egrave; stata confermata con analisi dello spettro di assorbanza. Dimostriamo che Lazarillo oligomerizes in soluzione e pu&ograve; formare ammassi nella membrana del plasma quando espresse e GPI ancorate alla superficie delle cellule, tuttavia non &egrave; in grado di mediare l&#39;adesione cellula-cellula. Infine, dagli esperimenti di concorrenza ligando-mAb mostriamo quel ligand-legantesi da solo non possono essere il fattore chiave per Lazarillo a svolgere la sua funzione durante la crescita assonale nell&#39;embrione di cavalletta.

Interazioni molecolari della Lipocalina GPI-anchored Lazarillo neuronale.

Lazarillo&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30BF;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;GPI&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;Lazarillo&#x76F8;&#x540C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x65B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Lazarillo&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30C3;&#x30BF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#xFF1A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;1&#xFF09;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x540C;&#x7A2E;&#x3001;&#xFF08;3&#xFF09;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;mAb&#x306F;10E6&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;10&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x3001;&#x30D3;&#x30EA;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;&#x30D3;&#x30EA;&#x30D9;&#x30EB;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x5E7C;&#x82E5;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#x3068;&#x30D1;&#x30EB;&#x30DF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9178;&#xFF09;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3001;&#x5438;&#x5149;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x91CF;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x3068;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x5438;&#x5149;&#x5EA6;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Lazarillo&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3067;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;GPI&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x578B;&#x6642;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x5185;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;Lazarillo&#x306F;&#x30D0;&#x30C3;&#x30BF;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;GPI&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x578B;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;Lazarillo&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

Lazarillo, &#xCD95; &#xC0AD; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBA54;&#xB69C;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; GPI &#xC575;&#xCEE4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29; &#xB41C; lipocalin &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Lazarillo &#xB3D9;&#xC885; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xBA85;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; neurodegeneration &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Lazarillo&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xBA54;&#xB69C;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;: (1) &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC218; ligands; (2) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; homophilic; (3) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; mAb 10E6 ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC29;&#xD574; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC; 10 &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790; ligands (retinoic &#xC0B0; &#xC131;, heme, bilirubin, biliverdin, ecdysterone, &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;, farnesol, &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0;, linoleic &#xC0B0; &#xBC0F; &#xD314; &#xBBF8; &#xD2F4; &#xC0B0;), &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131; &#xAD50;&#xB300;, &#xD761; &#xAD11;&#xB3C4; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBC0F; fluorimetry &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; heme&#xACFC; retinoic &#xC0B0; &#xC131;, &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;, multimerization&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Retinoic &#xC0B0; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD615;&#xAD11; &#xC801;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; heme &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD761; &#xAD11;&#xB3C4; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Lazarillo &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; oligomerizes &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; GPI-&#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815;, &#xADF8;&#xAC83; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC140; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; mAb &#xACBD;&#xC7C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xB2F9; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD63C;&#xC790; Lazarillo &#xBA54;&#xB69C;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD574;&#xB2F9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; GPI &#xACE0;&#xC815; lipocalin Lazarillo&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

Lazarillo, una glicoprote&#xED;na implicado en el crecimiento axonal y orientaci&#xF3;n en el embri&#xF3;n saltamontes, es el &#xFA;nico miembro de la familia lipocalina que est&#xE1; unida a la superficie celular por un ancla GPI. Recientemente, el estudio del Lazarillo de genes hom&#xF3;logos en Drosophila y el rat&#xF3;n ha revelado nuevas funciones en la regulaci&#xF3;n de la vida, la resistencia al estr&#xE9;s y la neurodegeneraci&#xF3;n. Aqu&#xED; se presenta un an&#xE1;lisis de las propiedades bioqu&#xED;micas de Lazarillo para conocer mejor la base molecular de su funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica. Las formas recombinantes de la prote&#xED;na saltamontes se expresaron en dos sistemas diferentes para ensayo: (1) de uni&#xF3;n potencial de ligandos hidr&#xF3;fobos varios, (2) interacciones prote&#xED;na-prote&#xED;na homof&#xED;licas, y (3) si la interacci&#xF3;n con el 10E6 funci&#xF3;n de bloqueo de AcMo interfiere con el ligando uni&#xF3;n. Hemos probado 10 ligandos candidatos (&#xE1;cido retinoico, el heme, bilirrubina, biliverdina, ecdysterone, hormona juvenil, farnesol, el &#xE1;cido araquid&#xF3;nico, &#xE1;cido linoleico y el &#xE1;cido palm&#xED;tico), y el seguimiento de uni&#xF3;n con cambio de movilidad electrofor&#xE9;tica, espectro de absorci&#xF3;n, y los ensayos de fluorimetr&#xED;a. Nuestro trabajo indica la uni&#xF3;n a hemo y &#xE1;cido retinoico, lo que resulta en una mayor movilidad electrofor&#xE9;tica, as&#xED; como a los &#xE1;cidos grasos, lo que resulta en multimerizaci&#xF3;n. El &#xE1;cido retinoico y la uni&#xF3;n de &#xE1;cidos grasos fueron confirmados por la titulaci&#xF3;n de fluorescencia, y heme vinculante se confirm&#xF3; con los ensayos de espectro de absorci&#xF3;n. Se demuestra que Lazarillo oligomeriza en soluci&#xF3;n y puede formar agrupaciones en la membrana plasm&#xE1;tica cuando se expresa y GPI-anclado a la superficie celular, sin embargo, es incapaz de mediar la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula. Por &#xFA;ltimo, mediante experimentos de competici&#xF3;n ligando-MAB nos muestran que la uni&#xF3;n al ligando por s&#xED; sola no puede ser el factor clave para el Lazarillo de realizar su funci&#xF3;n durante el crecimiento axonal en el embri&#xF3;n de saltamontes.

Las interacciones moleculares de la neuronal Lazarillo anclada a GPI Lipocalina

Regeneration of injured neurons can restore function, but most neurons regenerate poorly or not at all. The failure to regenerate in some cases is due to a lack of activation of cell-intrinsic regeneration pathways. These pathways might be targeted for the development of therapies that can restore neuron function after injury or disease. Here, we show that the DLK-1 mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway is essential for regeneration in Caenorhabditis elegans motor neurons. Loss of this pathway eliminates regeneration, whereas activating it improves regeneration. Further, these proteins also regulate the later step of growth cone migration. We conclude that after axon injury, activation of this MAP kinase cascade is required to switch the mature neuron from an aplastic state to a state capable of growth.

Axon regeneration requires a conserved MAP kinase pathway.

&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FD8;&#x539F;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x6216;&#x6839;&#x672C;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x5931;&#x8D25;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x9488;&#x5BF9;&#x5F00;&#x53D1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6062;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4E09;&#x5E73;&#x67F4;&#x6CB9;&#x7F50; 1 &#xFF08;&#x56FE;&#xFF09; &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x635F;&#x5931;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B83;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FD8;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8FC1;&#x79FB;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6B64;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x518D;&#x751F;&#x969C;&#x788D;&#x6027;&#x72B6;&#x6001;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x80FD;&#x591F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x9700;&#x8981;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

R&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des neurones l&#xE9;s&#xE9;s peut restaurer la fonction, mais la plupart des neurones r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer mal ou pas du tout. L&#x26;#39;&#xE9;chec &#xE0; se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer, dans certains cas est due &#xE0; une absence d&#x26;#39;activation des voies de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des cellules-intrins&#xE8;ques. Ces voies pourraient &#xEA;tre cibl&#xE9;s pour le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies capables de restaurer la fonction des neurones apr&#xE8;s une l&#xE9;sion ou une maladie. Ici, nous montrons que la DLK-1 mitogen-activated protein kinase voie (MAP) est essentielle &#xE0; la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des neurones moteurs Caenorhabditis elegans. La perte de cette voie de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration &#xE9;limine, alors qu&#x26;#39;il l&#x26;#39;activation am&#xE9;liore la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. En outre, ces prot&#xE9;ines r&#xE9;gulent &#xE9;galement l&#x26;#39;&#xE9;tape ult&#xE9;rieure de la migration du c&#xF4;ne de croissance. Nous concluons que, apr&#xE8;s des blessures axone, l&#x26;#39;activation de cette cascade des MAP kinases est n&#xE9;cessaire pour faire basculer le neurone mature &#xE0; partir d&#x26;#39;un &#xE9;tat &#xE0; un &#xE9;tat aplasique capable d&#x26;#39;une croissance.

La r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones N&#xE9;cessite un sentier MAP Kinase conserv&#xE9;e

Regeneration der Gesch&auml;digten Nervenzellen kann Funktion wiederherstellen, aber die meisten Neuronen zu regenerieren, schlecht oder gar nicht. In einigen F&auml;llen zu regenerieren, ist aufgrund fehlender Aktivierung der Zelle systeminterne Regenerierung Bahnen. Diese Pfade k&ouml;nnen f&uuml;r die Entwicklung von Therapien abzielen, die Neuron-Funktion nach Verletzung oder Krankheit wiederherstellen k&ouml;nnen. Hier zeigen wir, dass die DLK-1 Mitogen-aktivierte Protein (MAP) Kinase Pathway zur Regeneration in Caenorhabditis Elegans Motoneuronen unerl&auml;sslich ist. Verlust von diesem Weg beseitigt Regenerierung, w&auml;hrend Aktivierung verbessert die Regeneration. Dar&uuml;ber hinaus Regeln diese Proteine auch den sp&auml;teren Schritt Wachstum Kegel Migration. Wir schlie&szlig;en, dass nach Axon Verletzung, Aktivierung dieser MAP-Kinase-Kaskade erforderliche Reife Neurons aus einem aplastische Zustand in einen Zustand des Wachstums in der Lage zu wechseln.

Axon Regenerierung erfordert eine konservierte MAP-Kinase-Signalweg.

Rigenerazione di neuroni infortunati pu&ograve; ripristinare la funzione, ma la maggior parte dei neuroni rigenerano scarsamente o per niente. Il fallimento di rigenerare in alcuni casi &egrave; dovuto una mancanza di attivazione di percorsi di rigenerazione cellula-intrinseco. Questi percorsi potrebbero essere mirati per lo sviluppo di terapie che pu&ograve; ripristinare la funzione del neurone dopo infortunio o malattia. Qui, ci mostrano che il pathway della chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa) DLK-1 &egrave; essenziale per la rigenerazione in Caenorhabditis elegans motoneuroni. Perdita di questo pathway elimina la rigenerazione, mentre attivando e migliora la rigenerazione. Ulteriormente, queste proteine regolano anche il passo successivo della migrazione di cono di crescita. Possiamo concludere che, dopo l&#39;infortunio di assone, attivazione della cascata di chinasi mappa &egrave; necessario passare il neurone maturo da uno stato aplastica a uno stato capace di una crescita.

Rigenerazione assone richiede un percorso di chinasi mappa conservato.

&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3051;&#x304C;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x5F8C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DLK-1&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD600; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;. &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2E4;&#xD328; &#xC140; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; DLK 1 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C; Caenorhabditis elegans &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC81C;&#xAC70; &#xC911;&#xC0DD;, &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC774;&#xD6C4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC870;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC774; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; aplastic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

&#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La regeneraci&#xF3;n de neuronas da&#xF1;adas puede restaurar la funci&#xF3;n, pero la mayor&#xED;a de las neuronas regeneran poco o nada en absoluto. El fracaso para regenerar en algunos casos es debido a una falta de activaci&#xF3;n de las v&#xED;as de regeneraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas intr&#xED;nsecas. Estas v&#xED;as podr&#xED;an ser el objetivo para el desarrollo de terapias que pueden restaurar la funci&#xF3;n de las neuronas despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n o enfermedad. Aqu&#xED;, mostramos que el DLK-1 activadas por mit&#xF3;genos (MAP) quinasa es esencial para la regeneraci&#xF3;n de las neuronas motoras Caenorhabditis elegans. La p&#xE9;rdida de esta v&#xED;a elimina la regeneraci&#xF3;n, mientras que la activaci&#xF3;n se mejora la regeneraci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, estas prote&#xED;nas tambi&#xE9;n regular el paso posterior de la migraci&#xF3;n crecimiento cono. Se concluye que despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n axonal, la activaci&#xF3;n de esta cascada MAP quinasa se requiere para cambiar la neurona madura a partir de un estado apl&#xE1;sica a un estado capaz de crecer.

Axon regeneraci&#xF3;n requiere una MAP quinasa conservadas

We developed a method, MosDEL, to generate targeted knockouts of genes in Caenorhabditis elegans by injection. We generated a double-strand break by mobilizing a Mos1 transposon adjacent to the region to be deleted; the double-stranded break is repaired using injected DNA as a template. Repair can delete up to 25 kb of DNA and simultaneously insert a positive selection marker.

Targeted gene deletions in C. elegans using transposon excision.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode, MosDEL, pour g&#xE9;n&#xE9;rer des knock-out cibl&#xE9;es de g&#xE8;nes chez Caenorhabditis elegans par injection. Nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; une rupture double brin par la mobilisation d&#x26;#39;un transposon Mos1 adjacente &#xE0; la r&#xE9;gion doit &#xEA;tre supprim&#xE9;; la pause double brin d&#x26;#39;ADN est r&#xE9;par&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide inject&#xE9;e comme un mod&#xE8;le. R&#xE9;paration pouvez supprimer jusqu&#x26;#39;&#xE0; 25 kb d&#x26;#39;ADN et, simultan&#xE9;ment, d&#x26;#39;ins&#xE9;rer un marqueur de s&#xE9;lection positive.

D&#xE9;l&#xE9;tions de g&#xE8;nes cibl&#xE9;s dans l&#x26;#39;aide de C. Elegans Excision Transposon

Wir entwickelten eine Methode, MosDEL, gezielte Aussparungen von Genen in Caenorhabditis Elegans durch Injektion zu generieren. Wir generiert eine Doppel-Strang-Pause durch die Mobilisierung einer Mos1 Transposon neben der Region gel&ouml;scht werden; die Doppelstrang-Pause ist mit injizierten DNA als Vorlage repariert. Reparatur kann bis zu 25 kb DNA l&ouml;schen und gleichzeitig eine positive Auswahl Markierungsfaden.

Gezielte gen Streichungen in C. Elegans mit Transposon Exzision.

Abbiamo sviluppato un metodo, MosDEL, per generare knockouts mirata dei geni in Caenorhabditis elegans di iniezione. Abbiamo generato un double-strand break mobilitando una trasposone Mos1 adiacente alla regione per essere eliminata; la rottura di double-stranded &egrave; riparata utilizzando DNA iniettato come un modello. Riparazione pu&ograve; eliminare fino a 25 kb di DNA e contemporaneamente inserire un marcatore di selezione positiva.

Mirati delezioni del gene in c. elegans mediante escissione trasposone.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;MosDEL&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5728;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x6316;&#x7A7A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x52A8;&#x6BD7;&#x90BB;&#x5730;&#x533A;&#x88AB;&#x5220;&#x9664; &#xFF1B; &#x6216; Mos1 &#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x4EA7;&#x751F;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x4F7F;&#x7528;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684; DNA &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x677F;&#x3002;&#x4FEE;&#x590D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5220;&#x9664;&#x8FBE; 25 kb &#x7684; DNA&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x63D2;&#x5165;&#x9633;&#x6027;&#x9009;&#x62E9;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x5207;&#x9664; C.&#x7EBF;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x3002;

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001;MosDEL&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;MOS1&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;&#x3092;&#x52D5;&#x54E1;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;DNA&#x306E;25 kb&#x307E;&#x3067;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x633F;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;&#x5207;&#x9664;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; Mosdel&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; Caenorhabditis elegans&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC; Mos1 transposon &#xC0AD;&#xC81C;&#xD560;; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C;&#xC744; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC131; &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; DNA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xB9AC; &#xC218; DNA&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; 25 kb&#xB97C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC0BD;&#xC785; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans transposon &#xC808;&#xB2E8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos desarrollado un m&#xE9;todo, MosDEL, para generar nocauts espec&#xED;ficas de los genes en Caenorhabditis elegans por inyecci&#xF3;n. Hemos generado una ruptura de doble cadena mediante la movilizaci&#xF3;n de un transpos&#xF3;n MOS1 adyacente a la regi&#xF3;n que se suprime la rotura de doble cadena se repara utilizando el ADN inyectado como una plantilla. Reparaci&#xF3;n puede eliminar hasta 25 kb de ADN y al mismo tiempo insertar un marcador de selecci&#xF3;n positiva.

Dirigida supresiones de genes en C. elegans mediante escisi&#xF3;n Transpos&#xF3;n

&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9014;&#x5F84;&#x57FA;&#x672C;&#x4E3A;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x9002;&#x5408;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5FC5;&#x987B;&#x534F;&#x8C03;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x884C;&#x7684; PMK-3(p38) &#x548C; KGB-1(JNK) MAPK &#x9014;&#x5F84;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x5982;&#x679C;&#x4EFB;&#x4E00;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; RPM-1(Phr1) &#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x9000;&#x5316;&#x7684; MAPKKKs &#x4E09;&#x5E73;&#x67F4;&#x6CB9;&#x7F50; 1 &#x548C;&#x767D;&#x4E91;-1 &#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; VHP-1(MKP7)&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5229;&#x8BE5;&#x6CD5; PMK-3(p38) &#x548C; KGB-1(JNK) &#x7684; MAPK&#xFF0C;&#x529B;&#x534F;&#x540C;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A; MAPKs &#x7684;&#x83CC;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x9700;&#x8981;&#x5750;&#x6807;&#x6FC0;&#x6D3B; p38 &#x548C; JNK MAPK &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Signaling pathways essential for axon regeneration, but not for neuron development or function, are particularly well suited targets for therapeutic intervention. We find that the parallel PMK-3(p38) and KGB-1(JNK) MAPK pathways must be coordinately activated to promote axon regeneration. Axon regeneration fails if the activity of either pathway is absent. These two MAPKs are coregulated by the E3 ubiquitin ligase RPM-1(Phr1) via targeted degradation of the MAPKKKs DLK-1 and MLK-1 and by the MAPK phosphatase VHP-1(MKP7), which negatively regulates both PMK-3(p38) and KGB-1(JNK).

Axon regeneration requires coordinate activation of p38 and JNK MAPK pathways.

Voies de signalisation essentiels pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones, mais pas pour le d&#xE9;veloppement des neurones ou de la fonction, sont particuli&#xE8;rement bien adapt&#xE9;s pour des cibles d&#x26;#39;intervention th&#xE9;rapeutique. Nous constatons que le parall&#xE8;le PCM-3 (p38) et du KGB-1 (JNK) MAPK doit &#xEA;tre activ&#xE9; de fa&#xE7;on coordonn&#xE9;e pour promouvoir la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones. La r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones &#xE9;choue si l&#x26;#39;activit&#xE9; de l&#x26;#39;une des voies est absent. Ces deux MAPK sont cor&#xE9;gul&#xE9;s par le ubiquitine ligase E3 RPM-1 (Phr1) via la d&#xE9;gradation cibl&#xE9;e de la MAPKKKs DLK-1 et MLK-1 et par la phosphatase MAPK VHP-1 (MKP7), qui r&#xE9;gule n&#xE9;gativement &#xE0; la fois la PCM-3 (p38 ) et du KGB-1 (JNK).

La r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones n&#xE9;cessite l&#x26;#39;activation de coordonn&#xE9;es de p38 MAPK et JNK

Signalling Wege essenziell f&uuml;r Axon Regeneration, aber nicht f&uuml;r Neuron Entwicklung oder Funktion, sind besonders gut geeignet f&uuml;r therapeutische Intervention. Wir finden, dass die parallelen PMK-3(p38) und KGB-1(JNK) MAPK-Bahnen coordinately aktiviert werden m&uuml;ssen, um Axon Regenerierung zu f&ouml;rdern. Axon Regenerierung schl&auml;gt fehl, wenn die Aktivit&auml;t der beiden Stoffwechselweg nicht vorhanden ist. Diese zwei MAPKs sind coregulated, von der E3 Ubiquitin Ligase RPM-1(Phr1) &uuml;ber gezielte Abbau des MAPKKKs DLK-1 und MLK-1 und die MAPK-Phosphatase VHP-1(MKP7), die negativ sowohl die PMK-3(p38) als auch die KGB-1(JNK) regelt.

Axon Regenerierung erfordert koordinieren Aktivierung der p38 und JNK MAPK Wege.

Segnalazione percorsi essenziali per la rigenerazione di assoni, ma non per lo sviluppo del neurone o funzione, sono bersagli particolarmente adatti per l&#39;intervento terapeutico. Troviamo che le vie PMK-3(p38) e KGB-1(JNK) MAPK parallele devono essere attivate coordinately per promuovere la rigenerazione di assoni. Rigenerazione assone ha esito negativo se l&#39;attivit&agrave; di ogni percorso &egrave; assente. Questi due MAPKs sono coregulated dalla E3 ubiquitina ligasi RPM-1(Phr1) via mirata degradazione del MAPKKKs DLK-1 e MLK-1 e la fosfatasi MAPK VHP-1(MKP7), che regola negativamente sia PMK-3(p38) e KGB-1(JNK).

Rigenerazione assone richiede attivazione coordinata di percorsi MAPK JNK e p38.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E26;&#x5217;PMK-3&#xFF08;P38&#xFF09;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;KGB-1&#xFF08;JNK&#xFF09;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;MAPK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x5354;&#x8ABF;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;MAPK&#x306F;&#x306F;MAPKKKs DLK-1&#x3001;MLK-1&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;PMK-3&#xFF08;p38&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;MAPK&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;VHP-1&#xFF08;MKP7&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;E3&#x30E6;&#x200B;&#x200B;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;RPM-1&#xFF08;Phr1&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;coregulated&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x3068;KGB-1&#xFF08;JNK&#xFF09;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306F;P38&#x3068;JNK MAPK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xACBD;&#xB85C; &#xC5D0;&#xC13C;&#xC15C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xD788; &#xC801;&#xD569;&#xB41C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xBCD1;&#xB82C; PMK-3(p38) &#xBC0F; KGB-1(JNK) MAPK &#xACBD;&#xB85C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; coordinately &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC5B4;&#xB290; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; MAPKs MAPKKKs DLK-1 &#xACE0; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC0B4;&#xC778; &#xC0AC;&#xAC74;-1&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; rpm-1(phr1)&#xC640; MAPK &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; VHP-1(MKP7), PMK-3(p38) &#xBC0F; KGB-1(JNK)&#xB97C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; coregulated &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; p38 MAPK JNK &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;.

V&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n esenciales para la regeneraci&#xF3;n del ax&#xF3;n, pero no para el desarrollo neuronal o funci&#xF3;n, son particularmente bien adecuados para los objetivos de la intervenci&#xF3;n terap&#xE9;utica. Nos parece que el paralelo PMK-3 (p38) y la KGB 1-(JNK) las v&#xED;as de MAPK se activa de forma coordinada para promover la regeneraci&#xF3;n de los axones. Axon se producen errores si la actividad de cualquiera de v&#xED;a est&#xE1; ausente. Estos dos MAPKs se coregulated por la ligasa de ubiquitina E3 RPM-1 (Phr1) a trav&#xE9;s de la degradaci&#xF3;n selectiva de la MAPKKKs DLK-1 y 1-Martin Luther King y de la fosfatasa MAPK VHP-1 (MKP7), que regula negativamente tanto PMK-3 (p38 ) y la KGB-1 (JNK).

Axon regeneraci&#xF3;n requiere la activaci&#xF3;n de coordenadas de la p38 MAPK y JNK

&#x8D2D;&#x7F6E;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x662F;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x54BD;&#x817A;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x817A;&#x6709;&#x957F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6269;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x54BD;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x7EC8;&#x70B9;&#x7AD9;&#x7684;&#x54BD;&#x8154;&#x76F8;&#x8FDE;&#x7684;&#x7BA1;&#x9053;&#x3002;&#x4ECE;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5F71;&#x54CD;&#x54BD;&#x817A;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4F38;&#x957F;&#x7684;&#x54BD;&#x90E8;&#x7684; &beta;-&#x8840;&#x5F71;&#x7684; sma-1&#x3002;Sma-1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3001; &#x817A;&#x9884;&#x6D4B;&#x901A;&#x5E38;&#x6784;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D8;&#x5F97;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x5F02;&#x5E38;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#xFF0C;&#x83B7;&#x53D6;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#xFF0C;&#x751F;&#x6280;&#x548C;&#x80BF;&#x80C0;&#x3001; &#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x6697;&#x793A;&#x3002;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4EE3;&#x7406;&#x5728;&#x54BD;&#x817A;&#x3001; sma 1 &#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x54BD;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x901A;&#x8FC7;&#x9650;&#x5236;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x817A;&#x5F62;&#x6001;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x54BD;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x817A;&#x5F62;&#x6001;&#x7EF4;&#x6301;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x4ECE;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x817A;&#x4F53;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF1A; &#x5468;&#x56F4;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x5728;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x54BD;&#x90E8;&#x817A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;

The acquisition and maintenance of shape is critical for the normal function of most cells. Here we investigate the morphology of the pharyngeal glands of Caenorhabditis elegans. These unicellular glands have long cellular processes that extend discrete lengths through the pharyngeal musculature and terminate at ducts connected to the pharyngeal lumen. From a genetic screen we identified several mutants that affect pharyngeal gland morphology. The most severe such mutant is an allele of sma-1, which encodes a Î²-spectrin required for embryonic elongation, including elongation of the pharynx. In sma-1 mutants, gland projections form normally but become increasingly abnormal over time, acquiring additional branches, outgrowths, and swelling, suggestive of hypertrophy. Rather than acting in pharyngeal glands, sma-1 functions in the surrounding musculature, suggesting that pharyngeal muscles play a critical role in maintenance of gland morphology by restricting their growth, and analysis of other mutants known to affect pharyngeal muscles supports this hypothesis. We suggest that gland morphology is maintained by a balance of forces from the muscles and the glands.

Cell architecture: surrounding muscle cells shape gland cell morphology in the Caenorhabditis elegans pharynx.

L&#x26;#39;acquisition et l&#x26;#39;entretien de la forme est essentiel pour le fonctionnement normal de la plupart des cellules. Nous &#xE9;tudions ici la morphologie des glandes pharyngiennes des Caenorhabditis elegans. Ces glandes unicellulaires ont des processus de longue cellulaires qui s&#x26;#39;&#xE9;tendent &#xE0; travers des longueurs discr&#xE8;tes de la musculature du pharynx et se terminent &#xE0; des conduits reli&#xE9;s &#xE0; la lumi&#xE8;re pharyng&#xE9;e. D&#x26;#39;un crible g&#xE9;n&#xE9;tique, nous avons identifi&#xE9; plusieurs mutants qui affectent la morphologie des glandes du pharynx. Le mutant plus s&#xE9;v&#xE8;re telle est un all&#xE8;le d&#x26;#39;SMA-1, qui code pour une &#x3B2;-spectrine n&#xE9;cessaire pour une &#xE9;longation de l&#x26;#39;embryon, comprenant l&#x26;#39;allongement du pharynx. En sma-1 mutants, les projections des glandes forment normalement, mais de plus en plus anormale au fil du temps, l&#x26;#39;acquisition de branches suppl&#xE9;mentaires, des excroissances, et le gonflement, &#xE9;vocateurs de l&#x26;#39;hypertrophie. Plut&#xF4;t que d&#x26;#39;agir dans les glandes pharyngiennes, SMA-1 fonctionne de la masse musculaire les enveloppant, ce qui sugg&#xE8;re que les muscles du pharynx jouent un r&#xF4;le crucial dans le maintien de la morphologie des glandes en limitant leur croissance, et l&#x26;#39;analyse des autres mutants connus pour affecter les muscles pharyng&#xE9;s appuie cette hypoth&#xE8;se. Nous sugg&#xE9;rons que la morphologie des glandes est maintenue par un &#xE9;quilibre des forces des muscles et des glandes.

L&#x26;#39;architecture Cell: Autour de muscle en forme de cellules de la glande Morphologie des cellules dans le pharynx Caenorhabditis elegans

Den Erwerb und die Aufrechterhaltung der Form ist wichtig f&uuml;r die normale Funktion der meisten Zellen. Hier untersuchen wir die Morphologie des Pharynx Dr&uuml;sen Caenorhabditis elegans. Diese einzelligen Dr&uuml;sen haben lange zellul&auml;re Prozesse, die diskrete L&auml;ngen durch die Muskulatur des Pharynx zu verl&auml;ngern und enden an Leitungen an das Rachengeflecht Lumen angeschlossen. Von einem genetischen Bildschirm haben wir mehrere Mutanten, die Pharynx Dr&uuml;se Morphologie beeinflussen identifiziert. Die schwerste dieser Mutant ist ein Allel des sma-1, das ein &beta;-Spektrin erforderlich f&uuml;r embryonale Dehnung, einschlie&szlig;lich Dehnung des Rachens codiert. Im sma-1 Mutanten, Dr&uuml;se Projektionen bilden normalerweise aber zunehmend anormale im Laufe der Zeit erwerben weitere Filialen, Ausw&uuml;chse und Schwellungen, suggestive der Hypertrophie. Anstatt im Pharynx Dr&uuml;sen, sma-1 Funktionen im Muskelfleisch, Handeln darauf hindeutet, dass pharyngis Muskeln eine entscheidende Rolle in der Pflege der Dr&uuml;se Morphologie spielen durch Beschr&auml;nkung ihres Wachstums und Analyse der anderen Mutanten, die bekannterma&szlig;en pharyngis Muskeln beeinflussen diese Hypothese unterst&uuml;tzt. Wir schlagen vor, da&szlig; die Dr&uuml;se Morphologie durch ein Gleichgewicht der Kr&auml;fte aus den Muskeln und Dr&uuml;sen aufrechterhalten wird.

Handy-Architektur: umgebenden Muskelzellen gestalten Dr&uuml;se Zelle Morphologie in den Caenorhabditis Elegans Pharynx.

L&#39;acquisizione e il mantenimento della forma &egrave; fondamentale per la normale funzione della maggior parte delle cellule. Qui si indaga la morfologia delle ghiandole faringee di Caenorhabditis elegans. Queste ghiandole unicellulari sono processi lunghi cellulari che estendono discrete lunghezze attraverso la muscolatura faringea e terminano in condotti collegati a lume faringeo. Da uno schermo genetico abbiamo identificato diversi mutanti che influenzano la morfologia della ghiandola faringeo. La pi&ugrave; grave tale mutante &egrave; un allele di sma-1, che codifica un &beta;-spectrina necessaria per allungamento embrionale, tra cui allungamento della faringe. Sma-1 mutanti, proiezioni ghiandola formano normalmente ma diventano sempre pi&ugrave; anormali nel tempo, acquisendo ulteriori rami, escrescenze e gonfiore, suggestivo di ipertrofia. Piuttosto che agire in ghiandole faringee, sma-1 funzioni nella muscolatura circostante, suggerendo che i muscoli faringei svolgono un ruolo critico nel mantenimento della morfologia della ghiandola, limitando la loro crescita, e analisi di altri mutanti noti per influenzare i muscoli faringei supporta questa ipotesi. Suggeriamo che la morfologia della ghiandola &egrave; mantenuto da un equilibrio di forze dai muscoli e le ghiandole.

Architettura di cella: cellule muscolari circostanti forma morfologia cellulare ghiandola nella faringe Caenorhabditis elegans.

&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#x3068;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x54BD;&#x982D;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5358;&#x7D30;&#x80DE;&#x817A;&#x306F;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x54BD;&#x982D;&#x8154;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x54BD;&#x982D;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x54BD;&#x982D;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x80DA;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3B2;-&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;SMA-1&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x3001;outgrowths&#x3001;&#x3068;&#x816B;&#x308C;&#x3092;&#x3001;&#x53D6;&#x5F97;&#x3001;SMA-1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x817A;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x305F;&#x3064;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x54BD;&#x982D;&#x817A;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SMA-1&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x6F14;&#x6280;&#x3088;&#x308A;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x3084;&#x817A;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x529B;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BB;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#xFF1A;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x54BD;&#x982D;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;

&#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xD615;&#xC0C1; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Caenorhabditis elegans&#xC758; &#xC778; &#xB450; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84; &#xBE44; &#xC778; &#xB450; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAE38;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xB355;&#xD2B8; &#xC778; &#xB450; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xAE34; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xB450; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xC545;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC728;, &#xC778; &#xB450; &#xB4F1; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &beta; spectrin &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; sma 1&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. Sma 1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC120; &#xC608;&#xCE21; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC810;&#xC810; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xB420; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xAE30; &#xCDE8;&#xB4DD; outgrowths, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD93;&#xAE30;, &#xBE44; &#xB300;&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;. &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xC778; &#xB450; &#xBD84; &#xBE44;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; sma-1 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xC778; &#xB450; &#xADFC;&#xC721; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC778; &#xB450; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;. &#xC120; &#xD615;&#xD0DC; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD798;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD734;&#xB300;&#xD3F0; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;: &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC591; Caenorhabditis elegans &#xC778; &#xB450;&#xC5D0; &#xC120; &#xC140; &#xD615;&#xD0DC;.

La adquisici&#xF3;n y mantenimiento de la forma es cr&#xED;tica para la funci&#xF3;n normal de la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas. Este sentido, investigar la morfolog&#xED;a de las gl&#xE1;ndulas far&#xED;ngeas de Caenorhabditis elegans. Estas gl&#xE1;ndulas unicelulares tienen los procesos celulares que se extienden a largo longitudes discretas a trav&#xE9;s de la musculatura far&#xED;ngea y terminan en los conductos conectados a la luz far&#xED;ngea. Desde una pantalla gen&#xE9;tica que hemos identificado varios mutantes que afectan a la morfolog&#xED;a de la gl&#xE1;ndula far&#xED;ngea. El mutante de este tipo m&#xE1;s grave es un alelo de SMA-1, que codifica una &#x3B2;-espectrina necesario para la elongaci&#xF3;n embrionario, incluyendo la elongaci&#xF3;n de la faringe. En SMA-1 mutantes, las proyecciones de las gl&#xE1;ndulas forman normalmente, pero cada vez m&#xE1;s anormal de lo largo del tiempo, la adquisici&#xF3;n de sucursales adicionales, excrecencias y la hinchaz&#xF3;n, de hipertrofia. En lugar de actuar en las gl&#xE1;ndulas far&#xED;ngeas, 1 SMA-funciones de la musculatura que lo envuelve, lo que sugiere que los m&#xFA;sculos far&#xED;ngeos desempe&#xF1;an un papel fundamental en el mantenimiento de la morfolog&#xED;a de la gl&#xE1;ndula mediante la restricci&#xF3;n de su crecimiento, y el an&#xE1;lisis de otros mutantes que se sabe afectan los m&#xFA;sculos far&#xED;ngeos apoya esta hip&#xF3;tesis. Sugerimos que la morfolog&#xED;a de la gl&#xE1;ndula se mantiene por un equilibrio de fuerzas de los m&#xFA;sculos y las gl&#xE1;ndulas.

Arquitectura de la c&#xE9;lula: m&#xFA;sculo que rodea Forma c&#xE9;lulas de la gl&#xE1;ndula Morfolog&#xED;a de la c&#xE9;lula en la faringe Caenorhabditis elegans

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Loss of glial lazarillo, a homolog of apolipoprotein D, reduces lifespan and stress resistance in Drosophila. Current biology : CB\| PubMed ID: 16581513	2006
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Michael Bastiani

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