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Rotating Cell Culture Systems for Human Cell Culture: Human Trophoblast Cells as a Model

The field of human trophoblast research aids in  understanding the complex environment established during placentation. Due to the  nature of these ...

Tulane University Medical School

Basato su risultati di cDNA microarray, chinasi integrina-collegato (ILK) &egrave; emerso come un candidato interessante nei meccanismi di sopravvivenza mediata da ipossia impiegato da cellule tumorali. Questo concetto &egrave; stato confermato qui dalle seguenti osservazioni: 5&#39; regione del promotore del gene ilk contiene elementi reattivi ipossia (HRE) che legano i complessi fattore della trascrizione di hypoxia-inducible factor (HIF) e unit&agrave; di espressione genica HRE-luciferasi in dosaggi di reporter; ILK attivit&agrave; della proteina chinasi sono indotte a seguito di ipossia; bersagli a valle della segnalazione ILK sono indotte a seguito di ipossia trattamento; inibizione di ILK porta ad aumentata apoptosi; e HIF e ILK sono co-localized all&#39;interno dei tessuti tumorali umane. L&#39;identificazione di ILK come un giocatore in ipossia sopravvivenza segnalazione impiegato da cellule tumorali ulteriore convalida ILK come unico bersaglio per la terapia del cancro.

Chinasi integrina-collegato: un fattore anti-apoptotica indotta da ipossia sfruttato dalle cellule cancerogene.

CDNA &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x540C;&#x985E;&#xFF09; &#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x5019;&#x88DC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5A92;&#x4ECB;&#x751F;&#x5B58;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;: ilk &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; 5&#39; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;HIF&#xFF09; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;HRE &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;; &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8981;&#x7D20; (HRE)ILK &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x6B21;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x540C;&#x985E;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x6A19;&#x7684;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x540C;&#x985E;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5C0E;&#x304F;;HIF &#x3068;&#x540C;&#x985E;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x985E;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x751F;&#x5B58;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x985E;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF1A; &#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x60AA;&#x7528;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

Integrin &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD0A4; (ILK) cDNA microarray &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; hypoxia &#xC911;&#xC7AC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xC74C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;: ilk &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 5&#39; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED; &#xD3EC;&#xD568; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC790; (HIF) &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC740; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;;&#xC5D0; HRE &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xD558;&#xB294; hypoxia &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; (HRE) ILK &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; hypoxia; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC720;&#xB3C4; ILK &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1; hypoxia &#xCE58;&#xB8CC;; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC720;&#xB3C4; ILK&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC99D;&#xAC00; apoptosis; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; HIF &#xBC0F; ILK&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xC870;&#xC9C1; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; co-localized. ILK&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; hypoxia &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xC218;&#xB85C; &#xC11C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; ILK&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrin &#xC5F0;&#xACB0; &#xD0A4;: &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC545;&#xC6A9;.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176; (ILK) &#x57FA;&#x4E8E; cDNA &#x82AF;&#x7247;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x679C;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x53D7;&#x96C7;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF1A; ilk &#x57FA;&#x56E0;&#x7684; 5&#39; &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x5305;&#x542B;&#x4E86;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;&#x6765;&#x5230;&#xFF09; &#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; (HIF) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x5F00;&#x8F66;&#x6765;&#x5230;-&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x8BB0;&#x8005;&#x5316;&#x9A8C; &#xFF1B;ILK &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x7F3A;&#x6C27; &#xFF1B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807; ILK &#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF1B;ILK &#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; &#xFF1B;&#x548C; HIF &#x548C; ILK &#x662F; co-localized &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7403;&#x5458;&#x5728;&#x4F4E;&#x6C27;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x96C7;&#x4E8E;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x67E5;&#x660E; ILK &#x9A8C;&#x8BC1; ILK &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF1A; &#x5229;&#x7528;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

Based on cDNA microarray results, integrin-linked kinase (ILK) emerged as an interesting candidate in hypoxia-mediated survival mechanisms employed by cancer cells. This notion was confirmed here by the following observations: the 5' promoter region of the ilk gene contains hypoxia responsive elements (HRE) that bind hypoxia-inducible factor (HIF) transcription factor complexes and drive HRE-luciferase gene expression in reporter assays; ILK protein and kinase activity are induced following hypoxia; downstream targets of ILK signaling are induced following hypoxia treatment; inhibition of ILK leads to increased apoptosis; and HIF and ILK are co-localized within human cancer tissues. The identification of ILK as a player in hypoxia survival signaling employed by cancer cells further validates ILK as a unique target for cancer therapy.

Integrin-linked kinase: a hypoxia-induced anti-apoptotic factor exploited by cancer cells.

Selon les r&eacute;sultats de cDNA microarray, integrin-linked kinase (ILK) a &eacute;merg&eacute; comme un candidat int&eacute;ressant dans les m&eacute;canismes de survie induite par l&#39;hypoxie employ&eacute;e par les cellules canc&eacute;reuses. Cette notion a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e ici par les observations suivantes : la r&eacute;gion 5&#39; du promoteur du g&egrave;ne de l&#39;acabit contient des &eacute;l&eacute;ments sensibles en hypoxie (EDH) qui lient les complexes de facteur de transcription hypoxia-inducible factor (HIF) et de conduire l&#39;expression des g&egrave;nes EDH-lucif&eacute;rase dans des essais de journaliste ; ILK activit&eacute; prot&eacute;ine kinase sont induits &agrave; la suite d&#39;une hypoxie ; cibles en aval de l&#39;ACABIT de signalisation sont induits apr&egrave;s traitement de l&#39;hypoxie ; l&#39;inhibition de l&#39;ACABIT conduit &agrave; l&#39;apoptose accrue ; et HIF et semblables sont log&eacute;es dans les tissus du cancer chez l&#39;homme. L&#39;identification d&#39;ACABIT en tant que joueur en hypoxie survie signalisation employ&eacute;es par les cellules canc&eacute;reuses plus valide ILK comme une cible unique pour le traitement du cancer.

Integrin-linked kinase : un facteur anti-apoptotiques induite par l&#39;hypoxie, exploit&eacute; par des cellules canc&eacute;reuses.

Auf der Grundlage der Ergebnisse der cDNA-Microarray entstand Integrin-linked Kinase (ILK) ein interessanter Kandidat in Hypoxie-vermittelte &Uuml;berlebensmechanismen von Krebszellen eingesetzt. Dieser Begriff wurde hier durch die folgenden Beobachtungen best&auml;tigt: die Promotor Region 5&#39; Ilk gen Hypoxie reagierende Elemente enth&auml;lt (HRE), die Hypoxie-durch Induktion Faktor (HIF) Transkription Faktor-komplexe binden und fahren HRE-Luciferase-Genexpression in Reporter Proben; ILK Protein und Kinase-Aktivit&auml;t sind nach Hypoxie induzierte; nachgelagerte Ziele ILK signalisieren sind nach Behandlung der Hypoxie induzierte; Hemmung der ILK f&uuml;hrt zu erh&ouml;hten Apoptose; und HIF und ILK co-localized im menschlichen Krebs-Gewebe. Die Identifizierung der ILK als Spieler in Hypoxie &uuml;berleben Signalisierung von Krebszellen weiter besch&auml;ftigt validiert ILK als ein einzigartiges Ziel f&uuml;r Krebstherapie.

Integrin-linked Kinase: Anti-Apoptotic Hypoxie-induzierter Faktor von Krebszellen ausgenutzt.

Basado en resultados de microarrays de cDNA, cinasa de la integrina-ligado (CALA&Ntilde;A) emergi&oacute; como un candidato interesante en mecanismos de supervivencia mediada por hipoxia empleado por las c&eacute;lulas cancerosas. Esta noci&oacute;n fue confirmada aqu&iacute; por las siguientes observaciones: 5&#39; regi&oacute;n del promotor del gen ilk contiene elementos de respuesta de hipoxia (HRE) que se unen complejos de factor de transcripci&oacute;n factor inducible por la hipoxia (HIF) y conducen la expresi&oacute;n g&eacute;nica de HRE-luciferasa en ensayos de reportero; ILK actividad prote&iacute;na quinasa son inducidos tras la hipoxia; objetivos aguas abajo de la CALA&Ntilde;A de se&ntilde;alizaci&oacute;n son inducidos despu&eacute;s del tratamiento de la hipoxia; inhibici&oacute;n de estirpe conduce a apoptosis creciente; y HIF y ILK co-localized dentro de los tejidos de c&aacute;ncer en humanos. La identificaci&oacute;n de estirpe como jugador en hipoxia supervivencia se&ntilde;alizaci&oacute;n empleada por las c&eacute;lulas cancerosas m&aacute;s valida CALA&Ntilde;A como un destino &uacute;nico para la terapia del c&aacute;ncer.

Cinasa de la integrina-ligado: un factor anti-apoptosis inducida por hipoxia explotado por las c&eacute;lulas cancerosas.

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (EPO) &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5F81;&#x6C42;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hMSC) pro &#x8840;&#x7BA1;&#x53D7;&#x5230;&#x8003;&#x9A8C;&#x3002;hMSC &#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x7F3A;&#x6C27;&#x770B;&#x597D;&#x5206;&#x5316; hMSC pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53E4;&#x5178;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x6062;&#x590D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;EPO&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5BF9; hMSC EPO &#x7684; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x3002;

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x3001; &#x4F4E;&#x6C27;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

The ability of erythropoietin (EPO) to elicit a pro-angiogenic effect on human mesenchymal stem cells (hMSC) was tested. hMSC are currently under study as therapeutic delivery agents that target tumor vessels. Hypoxia favors the differentiation of hMSC towards a pro-angiogenic program. However, the classical angiogenic factors, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor, are not fully capable of restoring this effect. The hypoxia-regulated factor, EPO, induces angiogenesis in endothelial cells. Here, EPO's pro-angiogenic effect on hMSC was analyzed.

Erythropoietin, a hypoxia-regulated factor, elicits a pro-angiogenic program in human mesenchymal stem cells.

La capacit&eacute; d&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine (EPO) pour obtenir un effet pro-angiog&eacute;nique sur les cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines (CSAH) a &eacute;t&eacute; test&eacute;e. hMSC sont actuellement &agrave; l&#39;&eacute;tude en tant qu&#39;agents th&eacute;rapeutiques livraison qui ciblent des vaisseaux de la tumeur. Hypoxie favorise la diff&eacute;renciation du CSAH vers un programme pro-angiog&eacute;nique. Toutefois, les facteurs angiog&eacute;niques classique, facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire et basic fibroblast growth factor, ne sont pas tout &agrave; fait capable de restaurer cet effet. Le facteur hypoxie r&eacute;glement&eacute;s, OEB, induit l&#39;angiogen&egrave;se dans les cellules endoth&eacute;liales. Ici, l&#39;effet pro-angiog&eacute;nique de l&#39;OEB sur le CSAH a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e.

&Eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine, un facteur hypoxie r&eacute;glement&eacute;s, suscite un programme pro-angiog&eacute;nique dans des cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines.

Getestet wurde die F&auml;higkeit von Erythropoietin (EPO), einen Pro-angiogenen Effekt auf mesenchymale Stammzellen (hMSC) zu entlocken. hMSC sind derzeit in der Studie als therapeutische Lieferung-Agenten, die Tumor-Schiffe abzielen. Hypoxie beg&uuml;nstigt die Differenzierung der hMSC gegen&uuml;ber einem Pro-angiogenen-Programm. Allerdings sind die klassischen angiogenen Faktoren, vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor und grundlegende Fibroblasten-Wachstumsfaktor, nicht zur Wiederherstellung dieser Effekt v&ouml;llig f&auml;hig. Der Hypoxie-regulierten Faktor, EPO, induziert Angiogenese in Endothelzellen. Hier wurde EPAs Pro-angiogenen Effekt auf hMSC analysiert.

Erythropoetin, ein Faktor Hypoxie-geregelt, l&ouml;st eine Pro-angiogenen Programm in humaner mesenchymaler Stammzellen.

La capacit&agrave; di eritropoietina (EPO) per suscitare un effetto pro-angiogenic su cellule staminali mesenchimali umane (hMSC) &egrave; stata testata. hMSC sono attualmente sotto studio come agenti terapeutici consegna che colpiscono i vasi tumorali. Ipossia favorisce la differenziazione della hMSC verso un programma pro-angiogenico. Tuttavia, i fattori angiogenetici classica, vascular endothelial growth factor e fattore di crescita dei fibroblasti di base, non sono pienamente in grado di ripristinare questo effetto. Il fattore ipossia-regolato, EPO, induce l&#39;angiogenesi in cellule endoteliali. Qui, effetto pro-angiogenico dell&#39;EPO su hMSC &egrave; stato analizzato.

Eritropoietina, un fattore ipossia-regolato, suscita un programma pro-angiogenic in cellule staminali mesenchimali umane.

&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF08;EPO&#xFF09; &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x914D;&#x4FE1;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x898F;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;EPO &#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EPO &#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0; &#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hMSC)&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; erythropoietin (EPO)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hmsc&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC73C;&#xB85C; Hmsc&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xD558;&#xC2DC; &#xB354;&#xAD70;&#xC694;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; angiogenic &#xC694;&#xC18C; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC778;, EPO, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, Hmsc&#xC5D0; EPO&#xC758; &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xC601;&#xD5A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBE48;&#xD608;&#xC99D;, hypoxia &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; elicits.

Se comprob&oacute; la capacidad de la eritropoyetina (EPO) para obtener un efecto pro-angiog&eacute;nicos en c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas (hMSC). hMSC est&aacute;n actualmente bajo estudio como agentes terap&eacute;uticos entrega que atacan los vasos del tumor. Hipoxia favorece la diferenciaci&oacute;n de hMSC hacia un programa pro-angiog&eacute;nicos. Sin embargo, los factores angiog&eacute;nicos cl&aacute;sica, factor de crecimiento endotelial vascular y el factor de crecimiento b&aacute;sico del fibroblasto, no son totalmente capaces de restaurar este efecto. El factor regulados por hipoxia, EPO, induce la angiog&eacute;nesis en las c&eacute;lulas endoteliales. Aqu&iacute;, se analiz&oacute; el efecto de pro-angiog&eacute;nicos EPO en hMSC.

Eritropoyetina, un factor regulados por hipoxia, produce un programa pro-angiog&eacute;nicos en c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas.

&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x6B63;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x4E4B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x534F;&#x52A9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x5F00;&#x8F66;&#x62DB;&#x8058;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x5230;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x538B;&#x529B;&#x6216;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5C65;&#x884C;&#x5176;&#x4FEE;&#x590D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x5B83;&#x627F;&#x8BA4; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (TLRs) &#x8C03;&#x89E3;&#x5176;&#x4ED6;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94; TLRs &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x7531;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8BBE;&#x7ACB; TLRs &#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5355;&#x53CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappaB&#x3001; AKT &#x548C; MAPK &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x89E6;&#x53D1;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4ECE; cDNA &#x9635;&#x5217;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53;&#x9635;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BC6;&#x522B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x89C2;&#x6D4B;&#x7684;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7403;&#x5458;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;hMSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x88AB;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x914D;&#x4F53;&#x66B4;&#x9732; transwell &#x8FC1;&#x79FB;&#x5316;&#x9A8C;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;TLRs &#x5355;&#x53CD;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7834;&#x574F; hMSC &#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9A;&#x4E49;&#x65B0;&#x578B;&#x5355;&#x53CD;&#x9A71;&#x52A8;&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x54CD;&#x5E94;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E2D;&#x8003;&#x8651;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9A71;&#x52A8;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Adult human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hMSCs) are under study as therapeutic delivery agents that assist in the repair of damaged tissues. To achieve the desired clinical outcomes for this strategy requires a better understanding of the mechanisms that drive the recruitment, migration, and engraftment of hMSCs to the targeted tissues. It is known that hMSCs are recruited to sites of stress or inflammation to fulfill their repair function. It is recognized that toll-like receptors (TLRs) mediate stress responses of other bone marrow-derived cells. This study explored the role of TLRs in mediating stress responses of hMSCs. Accordingly, the presence of TLRs in hMSCs was initially established by reverse transcription-polymerase chain reaction assays. Flow cytometry and fluorescence immunocytochemical analyses confirmed these findings. The stimulation of hMSCs with TLR agonists led to the activation of downstream signaling pathways, including nuclear factor kappaB, AKT, and MAPK. Consequently, activation of these pathways triggered the induction and secretion of cytokines, chemokines, and related TLR gene products as established from cDNA array, immunoassay, and cytokine antibody array analyses. Interestingly, the unique patterns of affected genes, cytokines, and chemokines measured identify these receptors as critical players in the clinically established immunomodulation observed for hMSCs. Lastly, hMSC migration was promoted by TLR ligand exposure as demonstrated by transwell migration assays. Conversely, disruption of TLRs by neutralizing TLR antibodies compromised hMSC migration. This study defines a novel TLR-driven stress and immune modulating response for hMSCs that is critical to consider in the design of stem cell-based therapies.

Toll-like receptors on human mesenchymal stem cells drive their migration and immunomodulating responses.

Adultes humaines moelle osseuse cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) sont &agrave; l&#39;&eacute;tude en tant qu&#39;agents th&eacute;rapeutiques livraison qui aident &agrave; la r&eacute;paration des tissus endommag&eacute;s. Pour atteindre les r&eacute;sultats souhait&eacute;s et cliniques pour cette strat&eacute;gie n&eacute;cessite une meilleure compr&eacute;hension des m&eacute;canismes qui animent le recrutement, la migration et greffe du CSM vers les tissus cibl&eacute;s. Il est connu que les CSM est recrut&eacute;s aux sites de stress ou de l&#39;inflammation pour remplir leur fonction de r&eacute;paration. Il est reconnu que les r&eacute;cepteurs toll-like (TLRs) m&eacute;dient d&#39;autres cellules de la moelle osseuse, les r&eacute;actions de stress. Cette &eacute;tude a explor&eacute; le r&ocirc;le de TLR dans la m&eacute;diation des r&eacute;ponses au stress du CSM. En cons&eacute;quence, la pr&eacute;sence de TLR dans le CSM a &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute;e par transcription inverse-amplification PCR analyses. Cytom&eacute;trie en flux et analyses immunocytochimiques fluorescence a confirm&eacute; ces conclusions. La stimulation du CSM avec des agonistes des TLR a conduit &agrave; l&#39;activation des voies de signalisation en aval, y compris le facteur nucl&eacute;aire kappaB, AKT et MAPK. En cons&eacute;quence, l&#39;activation de ces voies a d&eacute;clench&eacute; l&#39;induction et la s&eacute;cr&eacute;tion de cytokines, chimiokines et produits connexes des g&egrave;nes TLR comme &eacute;tabli de cDNA tableau, immunologique et cytokines analyses tableau anticorps. Fait int&eacute;ressant, les mod&egrave;les uniques de g&egrave;nes touch&eacute;s, cytokines et chimiokines mesur&eacute; identifient ces r&eacute;cepteurs comme joueurs critiques dans l&#39;immunomodulation cliniquement &eacute;tablie observ&eacute; pour le CSM. Enfin, migration du CSAH est promue par l&#39;exposition de ligand TLR tel que d&eacute;montr&eacute; par des essais de migration transwell. &Agrave; l&#39;inverse, perturbation des TLR par TLR anticorps neutralisants compromise CSAH migration. Cette &eacute;tude d&eacute;finit une nouvelle ax&eacute;e sur le TLR et immunitaire modulant la r&eacute;ponse pour CSM essentiel &agrave; prendre en compte dans la conception des th&eacute;rapies &agrave; base de cellules souches.

Toll-like r&eacute;cepteurs sur les cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines conduire leur migration et immunomodulateurs r&eacute;ponses.

Erwachsener menschlicher Knochenmark mesenchymaler Stammzellen (hMSCs) sind unter Studie als therapeutische Lieferung-Agenten, die in der Reparatur von besch&auml;digten Gewebe unterst&uuml;tzen. Die gew&uuml;nschte klinische Ergebnisse f&uuml;r diese Strategie erfordert ein besseres Verst&auml;ndnis der Mechanismen, die die Rekrutierung, Migration und Verteilung des hMSCs auf die gezielte Gewebe zu fahren. Es ist bekannt, dass hMSCs auf Websites von Stress oder Entz&uuml;ndungen, ihre Reparaturfunktion zu erf&uuml;llen rekrutiert werden. Es ist anerkannt, dass Toll-Like Rezeptoren (TLRs) Spannung Antworten anderer Knochenmark-abgeleitete Zellen vermitteln. Diese Studie untersucht die Rolle der TLRs bei der Vermittlung von Stress-Reaktionen des hMSCs. Dementsprechend wurde das Vorhandensein von TLRs in hMSCs zun&auml;chst durch reverse Transkription-Polymerase-Kettenreaktion-Proben. Durchflusszytometrie und Fluoreszenz des Prozesses Immunocytochemical Analysen best&auml;tigt diese Ergebnisse. Die Stimulation der hMSCs mit TLR Agonisten f&uuml;hrte zu die Aktivierung der nachgeschalteten Signalwege, einschlie&szlig;lich nuklearer Faktor KappaB, AKT und MAPK. Folglich Aktivierung der diese Bahnen ausgel&ouml;st die Induktion und Sekretion von Zytokinen, Chemokinen und verwandte TLR-Genprodukte als hergestellt aus cDNA Array, Immunoassay und Cytokine Antik&ouml;rper-Array-Analysen. Interessanterweise identifizieren die einzigartige Muster der betroffenen Gene, Zytokine und Chemokine gemessen diese Rezeptoren, wie kritische Spieler in der klinisch etablierten Immunmodulation f&uuml;r hMSCs beobachtet. Schlie&szlig;lich bef&ouml;rderte hMSC Migration von TLR-Liganden-Exposition wie Transwell Migration Proben zeigen. Umgekehrt beeintr&auml;chtigt die Unterbrechung der TLRs von neutralisierenden Antik&ouml;rpern TLR hMSC Migration. Diese Studie definiert eine neuartige TLR-gesteuerte Stress und Immunsystem modulierenden Antwort f&uuml;r hMSCs, die kritisch zu pr&uuml;fen, bei der Gestaltung der Stammzell-basierte Therapien ist.

Toll-Like Rezeptoren auf humaner mesenchymaler Stammzellen fahren ihre Migration und immunmodulierende Antworten.

Adulte umane derivate da midollo osseo cellule formative mesenchymal (hMSCs) sono in fase di studio come agenti terapeutici consegna che assistono nella riparazione dei tessuti danneggiati. Per ottenere i risultati clinici attesi per questa strategia richiede una migliore comprensione dei meccanismi che guidano il reclutamento, la migrazione e l&#39;attecchimento delle hMSCs ai tessuti mirati. &Egrave; noto che hMSCs sono reclutati per siti di stress o di infiammazione per adempiere la loro funzione di riparazione. &Egrave; riconosciuto che i recettori toll-like (TLR) mediano risposte di stress di altre cellule derivate dal midollo osseo. Questo studio ha esplorato il ruolo di TLR nel mediare le risposte di stress delle hMSCs. Di conseguenza, la presenza di TLR in hMSCs &egrave; stata inizialmente fondata da reverse transcription-polymerase chain reaction dosaggi. Citometria a flusso e analisi immunocitochimiche fluorescenza ha confermato questi risultati. La stimolazione delle hMSCs con agonisti TLR ha portato all&#39;attivazione di percorsi di segnalazione a valle, tra cui fattore nucleare kappaB, MAPK e AKT. Di conseguenza, attivazione di questi percorsi ha attivato l&#39;induzione e la secrezione di citochine, chemochine e relativi prodotti del gene TLR come stabilito da cDNA array, dosaggio immunoenzimatico e cytokine analisi matrice dell&#39;anticorpo. &Egrave; interessante notare che, i modelli unici di geni interessati, citochine e chemochine misurata identificano questi recettori come giocatori critici l&#39;immunomodulazione clinicamente stabiliti osservano per hMSCs. Infine, hMSC migrazione fu promosso da esposizione al ligando TLR come dimostrato dai saggi di migrazione transwell. Al contrario, interruzione di TLR neutralizzando gli anticorpi TLR compromessa hMSC migrazione. Questo studio definisce un romanzo TLR-driven stress e immunitario modulando la risposta per hMSCs che &egrave; fondamentale da considerare nella progettazione di terapie a base di cellule staminali.

Toll-like recettori sulle cellule staminali mesenchimali umane guidano la loro migrazione e immunomodulante risposte.

&#x6210;&#x4F53;&#x3072;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (hMSCs) &#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x6CBB;&#x7642;&#x914D;&#x4FE1;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6210;&#x679C;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; hMSCs &#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6DF1;&#x3081;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HMSCs &#x5FDC;&#x529B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;Tlr&#xFF09; &#x4ED6;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; hMSCs &#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B; Tlr &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x63A2;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Tlr &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067; hMSCs &#x5F53;&#x521D;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x8A66;&#x91D1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CD;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;TLR &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067; hMSCs &#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b&#x3001;AKT &#x304A;&#x3088;&#x3073; MAPK &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x306E; TLR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; cDNA &#x914D;&#x5217;&#x3001;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6297;&#x4F53;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;hMSCs &#x3092;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9078;&#x624B;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;transwell &#x79FB;&#x884C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B; TLR &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x63A8;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;TLR &#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD; Tlr &#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x7684;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E; TLR &#x99C6;&#x52D5;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x7642;&#x6CD5;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3067;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059; hMSCs &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hMSCs)&#xC73C;&#xB85C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294;. &#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xCC44;&#xC6A9;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; Hmscs&#xC758; engraftment &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. HMSCs &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TLRs) &#xB2E4;&#xB978; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; Hmscs&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; Tlrs&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; Hmscs&#xC5D0;&#xC11C; Tlrs&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC98;&#xC74C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cytometry &#xD750;&#xB984;&#xACFC; &#xD615;&#xAD11; immunocytochemical &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TLR agonists&#xC640; Hmscs&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xD575; &#xC694;&#xC18C; kappaB, AKT, MAPK &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; cytokines, chemokines, &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; TLR &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC30;&#xC5F4; &#xBD84;&#xC11D; cDNA &#xBC30;&#xC5F4;&#xACFC; immunoassay, cytokine&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xB9BD;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, cytokines, chemokines &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; immunomodulation&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC120;&#xC218; &#xAD00;&#xCC30; Hmscs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, hMSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; TLR &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB178;&#xCD9C; transwell &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, TLR &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC911;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; Tlrs&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; hMSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC18C;&#xC124; TLR &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB824;&#xD574; &#xC57C; &#xD560; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; Hmscs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5;.

Adultos humanas derivadas de la m&eacute;dula &oacute;sea c&eacute;lulas madre mesenquimales (hMSCs) son estudiados como agentes terap&eacute;uticos entrega que ayudan en la reparaci&oacute;n de tejidos da&ntilde;ados. Para lograr los resultados cl&iacute;nicos deseados para esta estrategia requiere una mejor comprensi&oacute;n de los mecanismos que impulsan el reclutamiento, la migraci&oacute;n y engraftment de hMSCs a los tejidos espec&iacute;ficos. Se sabe que hMSCs son reclutados a sitios de estr&eacute;s o inflamaci&oacute;n para cumplir con su funci&oacute;n de reparaci&oacute;n. Se reconoce que los receptores toll-like (TLRs) median las respuestas de estr&eacute;s de otras c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea. Este estudio explora el papel de TLRs en la mediaci&oacute;n de las respuestas de estr&eacute;s de hMSCs. Por consiguiente, la presencia de TLRs en hMSCs fue establecida inicialmente por ensayos de reacci&oacute;n en cadena reversa de la transcripci&oacute;n-polimerasa. Citometr&iacute;a de flujo y an&aacute;lisis de fluorescencia immunocytochemical confirmaron estos resultados. La estimulaci&oacute;n de la hMSCs con agonistas TLR conducidos a la activaci&oacute;n de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo, incluyendo el factor nuclear kappaB, AKT y MAPK. En consecuencia, activaci&oacute;n de estas v&iacute;as ha disparado la inducci&oacute;n y secreci&oacute;n de citoquinas y quimioquinas productos relacionados de gene TLR como establecido de matriz de cDNA, inmunoensayo y citocinas an&aacute;lisis matriz de anticuerpo. Curiosamente, los patrones &uacute;nicos de genes afectados, citocinas y quimiocinas medida identifican estos receptores como actores cr&iacute;ticos en la inmunomodulaci&oacute;n cl&iacute;nicamente establecido observaron en hMSCs. Por &uacute;ltimo, migraci&oacute;n de hMSC fue promovida por exposici&oacute;n de ligando TLR seg&uacute;n lo demostrado por ensayos de migraci&oacute;n transwell. Por el contrario, interrupci&oacute;n de TLRs por TLR anticuerpos neutralizantes hab&iacute;a comprometida hMSC migraci&oacute;n. Este estudio define una novela basada en TLR estr&eacute;s e inmunol&oacute;gico modulando la respuesta para hMSCs que es fundamental considerar en el dise&ntilde;o de terapias basadas en c&eacute;lulas madre.

Receptores Toll-like en c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas conducen su migraci&oacute;n y respuestas inmunomodulador.

&#x708E;&#x75C7;&#x591A;&#x80BD;&#x3001; LL-37 &#x548C;&#x5176;&#x535A;&#x98CE;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D; 18 (hCAP-18&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8FDB;&#x6B65;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x53D7;&#x635F;&#x548C;&#x53D1;&#x708E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;LL 37 &#x6697;&#x793A;&#x80BD;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8D8B;&#x5316;&#x3001; &#x4E1D;&#x88C2;&#x539F;&#x548C; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6765;&#x8868;&#x5F81; hCAP-18/LL-37 &#x6B63;&#x5E38;&#x53CA;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; LL 37 &#x5F71;&#x54CD;&#x3002;HCAP-18/LL-37 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A; hCAP-18/LL-37 &#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x7684;&#x5747;&#x5F55;&#x5F97;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x8868;&#x660E;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x88C2;&#x89E3;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; hCAP-18/LL-37&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4; LL 37 &#x523A;&#x6FC0;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BE5; hCAP-18/LL-37 &#x662F;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x5916;&#x6E90;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE; LL 37 &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x62DB;&#x52DF;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x73B0;&#x6709;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x53BB;&#x6297;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D; hCAP-18 &#x548C;&#x5176;&#x884D;&#x751F;&#x7684; LL 37 &#x589E;&#x52A0;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;

The role of the pro-inflammatory peptide, LL-37, and its pro-form, human cationic antimicrobial protein 18 (hCAP-18), in cancer development and progression is poorly understood. In damaged and inflamed tissue, LL-37 functions as a chemoattractant, mitogen and pro-angiogenic factor suggesting that the peptide may potentiate tumor progression. The aim of this study was to characterize the distribution of hCAP-18/LL-37 in normal and cancerous ovarian tissue and to examine the effects of LL-37 on ovarian cancer cells. Expression of hCAP-18/LL-37 was localized to immune and granulosa cells of normal ovarian tissue. By contrast, ovarian tumors displayed significantly higher levels of hCAP-18/LL-37 where expression was observed in tumor and stromal cells. Protein expression was statistically compared to the degree of immune cell infiltration and microvessel density in epithelial-derived ovarian tumors and a significant correlation was observed for both. It was demonstrated that ovarian tumor tissue lysates and ovarian cancer cell lines express hCAP-18/LL-37. Treatment of ovarian cancer cell lines with recombinant LL-37 stimulated proliferation, chemotaxis, invasion and matrix metalloproteinase expression. These data demonstrate for the first time that hCAP-18/LL-37 is significantly overexpressed in ovarian tumors and suggest LL-37 may contribute to ovarian tumorigenesis through direct stimulation of tumor cells, initiation of angiogenesis and recruitment of immune cells. These data provide further evidence of the existing relationship between pro-inflammatory molecules and ovarian cancer progression.

Ovarian cancers overexpress the antimicrobial protein hCAP-18 and its derivative LL-37 increases ovarian cancer cell proliferation and invasion.

Le r&ocirc;le du peptide pro-inflammatoires, LL-37 et ses Pro-Form, humaine antimicrobiens prot&eacute;ine cationique 18 (hCAP-18), dans le d&eacute;veloppement du cancer et la progression est mal compris. Dans les tissus endommag&eacute;s et enflamm&eacute;e, LL-37 fonctionne comme un facteur chimiotactique, mitog&egrave;ne et pro-angiog&eacute;niques, sugg&eacute;rant que le peptide peut potentialiser la progression tumorale. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de caract&eacute;riser la distribution de hCAP-18/LL-37 dans le tissu ovarien normal et canc&eacute;reux et d&#39;examiner les effets de LL-37 sur les cellules de cancer de l&#39;ovaire. Expression de hCAP-18/LL-37 a &eacute;t&eacute; localis&eacute;e &agrave; des cellules immunitaires et de la granulosa de tissu ovarien normal. En revanche, tumeurs ovariennes affichent des taux significativement plus &eacute;lev&eacute;s de hCAP-18/LL-37 o&ugrave; l&#39;expression a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans la tumeur et les cellules stromales. Expression de la prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; statistiquement par rapport au degr&eacute; de densit&eacute; infiltration et des microvaisseaux de cellules immunitaires dans les tumeurs ovariennes &eacute;pith&eacute;liales d&eacute;riv&eacute;es et une corr&eacute;lation significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e pour les deux. Il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que les lysats de tissu de tumeur ovarienne et de lign&eacute;es cellulaires de cancer de l&#39;ovaire expriment hCAP-18/LL-37. Traitement des lign&eacute;es cellulaires de cancer de l&#39;ovaire avec recombinant LL-37 stimul&eacute;e par la prolif&eacute;ration, chimiotactisme, invasion et expression de m&eacute;talloprot&eacute;inase de matrice. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent pour la premi&egrave;re fois que hCAP-18/LL-37 est significativement surexprim&eacute;e dans les tumeurs ovariennes et sugg&egrave;rent LL-37 peut contribuer &agrave; une tumorigen&egrave;se ovarienne gr&acirc;ce &agrave; la stimulation directe des cellules tumorales, l&#39;initiation de l&#39;angiogen&egrave;se et le recrutement des cellules immunitaires. Ces donn&eacute;es apportent une nouvelle preuve de la relation existante entre les mol&eacute;cules pro-inflammatoires et la progression du cancer de l&#39;ovaire.

Cancers de l&#39;ovaire surexpriment la prot&eacute;ine antimicrobienne hCAP-18 et ses d&eacute;riv&eacute;s LL-37 augmente l&#39;invasion et la prolif&eacute;ration de cellules de cancer de l&#39;ovaire.

Die Rolle des Pro-inflammatorische Peptid, LL-37 und sein pro-form, menschliche kationische antimikrobielle Protein 18 (hCAP-18), in Krebs-Entstehung und Progression ist oft missverstanden. Besch&auml;digte und entz&uuml;ndeten Gewebe fungiert LL-37 als Botenstoffe, Mitogen und Pro-angiogenen Faktor darauf hindeutet, dass das Peptid Tumor Fortschreiten potenzieren kann. Ziel dieser Studie war die Verteilung der hCAP-18/LL-37 in normalen und krebsartigen ovariellen Gewebe zu charakterisieren und die Auswirkungen der LL-37 auf Eierstockkrebs Zellen pr&uuml;fen. Ausdruck der hCAP-18/LL-37 wurde auf immun- und Granulosa Zellen von normalen ovariellen Gewebe lokalisiert. Eierstockkrebs wird hingegen deutlich h&ouml;here Ebenen der hCAP-18/LL-37 wo Ausdruck beobachtet wurde im Tumor und stromal Zellen angezeigt. Proteinexpression wurde statistisch im Vergleich zu den Grad der Immunzellen Infiltration und Microvessel Dichte in epithelialen abgeleitete Eierstockkrebs und eine signifikante Korrelation wurde f&uuml;r beide beobachtet. Es wurde gezeigt, dass Eierstock Tumor Gewebe Lysates und Eierstock-Krebs-Zelllinien hCAP-18/LL-37 Ausdr&uuml;cken. Behandlung von Eierstockkrebs Zelllinien mit rekombinantem LL-37 stimuliert Vermehrung, Chemotaxis, Invasion und Matrix-Metalloproteasen Ausdruck. Diese Daten demonstrieren erstmals die hCAP-18/LL-37 ist deutlich in ovariellen Tumoren &uuml;berexprimiert und empfehle LL-37 zu Eierstock-Tumorentstehung durch direkte Stimulation von Tumorzellen, Einleitung der Angiogenese und Rekrutierung von Immunzellen beitragen kann. Diese Daten liefern weitere Beweise f&uuml;r die vorhandene Beziehung zwischen Pro-inflammatorische Molek&uuml;le und Eierstockkrebs Fortschreiten.

Eierstockkrebs &uuml;berexprimiert die antimikrobielle Protein hCAP-18 und erh&ouml;ht seine Derivative LL-37, ovarian Krebs Zellproliferation und Invasion.

Il ruolo del peptide pro-infiammatorio, LL-37 e sua pro-form, umana antimicrobica proteina cationica 18 (hCAP-18), nello sviluppo del cancro e la progressione &egrave; scarsamente compreso. Nel tessuto danneggiato e infiammato, LL-37 funziona come un fattore chemoattractant, mitogeno e pro-angiogenico, suggerendo che il peptide pu&ograve; potenziare la progressione del tumore. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare la distribuzione dell&#39;hCAP-18/LL-37 nel tessuto ovarico normale e cancerose e di esaminare gli effetti di LL-37 su cellule di carcinoma ovarico. Espressione dell&#39;hCAP-18/LL-37 era localizzata alle cellule immunitario e granulosa del normale tessuto ovarico. Al contrario, tumori ovarici visualizzato livelli significativamente pi&ugrave; elevati di hCAP-18/LL-37 dove espressione &egrave; stata osservata nel tumore e cellule stromali. Espressione della proteina &egrave; stata statisticamente rispetto al grado di densit&agrave; di infiltrazione e microvessel cellula immunitaria nei tumori ovarici epiteliali derivate e per entrambi &egrave; stata osservata una correlazione significativa. &Egrave; stato dimostrato che il tumore ovarico tessuto lisati e linee di cellule di carcinoma ovarico express hCAP-18/LL-37. Trattamento delle linee di cellule di carcinoma ovarico con ricombinante LL-37 stimolata la proliferazione, la chemiotassi, invasione e matrix metalloproteinase espressione. Questi dati dimostrano per la prima volta che hCAP-18/LL-37 &egrave; significativamente overexpressed in tumori ovarici e suggerire LL-37 pu&ograve; contribuire alla tumorigenesi ovariche attraverso la stimolazione diretta delle cellule tumorali, iniziazione dell&#39;angiogenesi e il reclutamento di cellule del sistema immunitario. Questi dati forniscono ulteriori prove del rapporto esistente tra molecole pro-infiammatorie e progressione del cancro ovarico.

Tumori ovarici iperesprimono la proteina antimicrobica hCAP-18 e suoi derivati LL-37 aumenta l&#39;invasione e la proliferazione delle cellule di cancro ovarico.

&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;LL 37 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8F9E;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 18 (hCAP 18)&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; LL 37 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8D70;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;hCAP 18/LL 37 &#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3068; LL 37 &#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HCAP 18/LL 37 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x610F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; hCAP 18/LL 37 &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; hCAP 18/LL 37 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; LL 37 &#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3001;&#x4FB5;&#x7565;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x305D;&#x306E; hCAP-18/LL-37 &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;LL 37 &#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x6297;&#x83CC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; hCAP 18 &#x30CE;&#x30B6;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; LL 37 &#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xCCAD;&#xAC01;-37, &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; pro-form, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 18 (hCAP-18), &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xC57D;&#xD6A8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; chemoattractant, &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; hCAP 18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC554; &#xB09C;&#xC18C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC8C; 37&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. HCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC2DD;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB09C;&#xC18C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; granulosa &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DD; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; hCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xB808;&#xBCA8; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; microvessel &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB450; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1; lysates &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; hCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; LL-37&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC790;&#xADF9; chemotaxis &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase &#xC2DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; hCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xD06C;&#xAC8C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; overexpressed &#xACE0; LL-37 &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC790;&#xADF9;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB09C;&#xC18C; tumorigenesis&#xB97C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD94;&#xAC00; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554; overexpress &#xD56D;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; hCAP 18&#xC640; &#xADF8; &#xD30C;&#xC0DD; LL 37 &#xC99D;&#xAC00; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xCE68;&#xC785;.

El papel de los p&eacute;ptidos proinflamatorios, LL-37 y su pro-forma, humano antimicrobiana prote&iacute;na cati&oacute;nica 18 (hCAP-18), en el desarrollo del c&aacute;ncer y la progresi&oacute;n es mal entendido. En el tejido da&ntilde;ado y se inflaman, LL-37 funciona como un factor quimioatrayentes, mit&oacute;geno y pro-angiog&eacute;nicos, sugiriendo que el p&eacute;ptido puede potenciar la progresi&oacute;n tumoral. El objetivo de este estudio fue caracterizar la distribuci&oacute;n de hCAP-18/LL-37 en el tejido ov&aacute;rico normal y canceroso y examinar los efectos de LL-37 en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario. Expresi&oacute;n de hCAP-18/LL-37 fue localizado a las c&eacute;lulas inmunes y granulosa de tejido ov&aacute;rico normal. Por el contrario, los tumores ov&aacute;ricos muestran niveles significativamente m&aacute;s altos de hCAP-18/LL-37, donde observ&oacute; la expresi&oacute;n en el tumor y las c&eacute;lulas del estroma. Expresi&oacute;n de la prote&iacute;na estad&iacute;sticamente se compar&oacute; con el grado de infiltraci&oacute;n y microvasos densidad de c&eacute;lulas inmunitarias en tumores ov&aacute;ricos epiteliales derivadas y se observ&oacute; una correlaci&oacute;n significativa para ambos. Se demostr&oacute; que el tumor ov&aacute;rico tejido lisados y l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de ovario expresan hCAP-18/LL-37. Tratamiento de l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de ovario con recombinante LL-37 estimul&oacute; la proliferaci&oacute;n, quimiotaxis, invasi&oacute;n y expresi&oacute;n de metaloproteinasa de la matriz. Estos datos demuestran por primera vez eso hCAP-18/LL-37 es significativamente sobreexpresada en tumores ov&aacute;ricos y sugieren LL-37 puede contribuir a la tumorig&eacute;nesis ov&aacute;rica a trav&eacute;s de la estimulaci&oacute;n directa de las c&eacute;lulas tumorales, la iniciaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis y el reclutamiento de c&eacute;lulas inmunes. Estos datos proporcionan m&aacute;s evidencia de la relaci&oacute;n existente entre las mol&eacute;culas proinflamatorias y progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de ovario.

C&aacute;nceres ov&aacute;ricos sobreexpresan la prote&iacute;na antimicrobiana hCAP-18 y sus derivados LL-37 aumenta la invasi&oacute;n y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario.

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x5AC1;&#x63A5;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; LL-37 &#xFF08;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x4EAE;&#x6C28;&#x9178; 37&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D; 18&#x3001; C-&#x80BD;&#x523A;&#x6FC0;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x80BA;&#x764C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x6765;&#x652F;&#x6301;&#x6211; 37 pro &#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x80BD;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; LL-37 &#x4F53;&#x5185;&#x4E2D;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; MSCs &#x5230;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; LL 37 &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x901A;&#x8FC7;&#x7532;&#x9170;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x4F3C; 1&#x3002;&#x8BC4;&#x5B9A; LL 37 &#x5BCC;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4ECE; LL 37 &#x6CBB;&#x7597; MSCs &#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#x542B;&#x6709;&#x51E0;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x6BD4;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x63A7;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; IL-10&#x3001; CCL5&#x3001; VEGF &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;Matrigel &#x63BA; LL-37&#xFF0C;MSCs&#xFF0C;&#x6216;&#x4E24;&#x8005;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x88F8;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; LL 37 &#x4FBF;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x80BF;&#x7624;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x80BD; LL 37 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Bone marrow-derived mesenchymal stem cells or multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) have been shown to engraft into the stroma of several tumor types, where they contribute to tumor progression and metastasis. However, the chemotactic signals mediating MSC migration to tumors remain poorly understood. Previous studies have shown that LL-37 (leucine, leucine-37), the C-terminal peptide of human cationic antimicrobial protein 18, stimulates the migration of various cell types and is overexpressed in ovarian, breast, and lung cancers. Although there is evidence to support a pro-tumorigenic role for LL-37, the function of the peptide in tumors remains unclear. Here, we demonstrate that neutralization of LL-37 in vivo significantly reduces the engraftment of MSCs into ovarian tumor xenografts, resulting in inhibition of tumor growth as well as disruption of the fibrovascular network. Migration and invasion experiments conducted in vitro indicated that the LL-37-mediated migration of MSCs to tumors likely occurs through formyl peptide receptor like-1. To assess the response of MSCs to the LL-37-rich tumor microenvironment, conditioned medium from LL-37-treated MSCs was assessed and found to contain increased levels of several cytokines and pro-angiogenic factors compared with controls, including IL-1 receptor antagonist, IL-6, IL-10, CCL5, VEGF, and matrix metalloproteinase-2. Similarly, Matrigel mixed with LL-37, MSCs, or the combination of the two resulted in a significant number of vascular channels in nude mice. These data indicate that LL-37 facilitates ovarian tumor progression through recruitment of progenitor cell populations to serve as pro-angiogenic factor-expressing tumor stromal cells.

The pro-inflammatory peptide LL-37 promotes ovarian tumor progression through recruitment of multipotent mesenchymal stromal cells.

Des cellules souches m&eacute;senchymateuses issues de la moelle osseuse ou cellules stromales m&eacute;senchymateuses multipotentes (MSCs) ont d&eacute;montr&eacute; que greffer dans le stroma des plusieurs types de tumeurs, o&ugrave; ils contribuent &agrave; la progression tumorale et la m&eacute;tastase. Toutefois, les signaux chimiotactiques m&eacute;diation migration MSC aux tumeurs restent mal compris. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont montr&eacute; que LL-37 (leucine, leucine-37), le peptide C-terminale de la prot&eacute;ine humaine d&#39;antimicrobiens cationique 18, stimule la migration des divers types de cellules et est surexprim&eacute; en ovaire, cancer du sein et des cancers du poumon. Bien qu&#39;il y a des preuves &agrave; l&#39;appui un r&ocirc;le pro-tumorig&egrave;ne pour LL-37, la fonction du peptide dans les tumeurs reste peu claire. Ici, nous d&eacute;montrons que la neutralisation de LL-37 in vivo r&eacute;duit consid&eacute;rablement la prise de la greffe de MSCs dans les x&eacute;nogreffes de tumeur ovarienne, ce qui entra&icirc;ne l&#39;inhibition de la croissance tumorale, mais aussi les perturbations du r&eacute;seau fibrovasculaire. Migration et invasion des exp&eacute;riences men&eacute;es in vitro indiquent que la migration LL-37-mediated de MSCs aux tumeurs susceptibles se produit par formyl peptide r&eacute;cepteur comme-1. Pour &eacute;valuer la r&eacute;ponse de MSCs au microenvironnement tumeur LL-37-rich, milieu conditionn&eacute; de MSCs trait&eacute;s LL-37 a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; et jug&eacute; une teneur accrue de plusieurs cytokines et facteurs pro-angiog&eacute;niques par rapport aux contr&ocirc;les, y compris de l&#39;antagoniste des r&eacute;cepteurs de IL-1, IL-6, IL-10, CCL5, VEGF et matrix metalloproteinase-2. De m&ecirc;me, le Matrigel m&eacute;lang&eacute; avec LL-37, MSCs, ou la combinaison des deux a donn&eacute; lieu &agrave; un nombre important de canaux vasculaires chez la souris nude. Ces donn&eacute;es indiquent que LL-37 facilite la progression de la tumeur ovarienne par recrutement des populations de cellules prog&eacute;nitrices pour servir de cellules stromales pro-angiog&eacute;nique exprimant le facteur tumorales.

Le peptide pro-inflammatoires LL-37 favorise la progression de la tumeur ovarienne par recrutement de cellules stromales m&eacute;senchymateuses multipotentes.

Knochenmark mesenchymale Stammzellen oder multipotenten mesenchymal stromal Zellen (MSCs) haben nachweislich Raft in das Stroma mehrere Tumorarten, wo tragen sie zur Tumor-Progression und Metastasierung. Die chemotaktische Signale, die Vermittlung von MSC Migration zu Tumoren bleiben jedoch weitgehend unverstanden. Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, dass LL-37 (Leucin, Leucin-37), C-terminalen Peptids der menschlichen kationische antimikrobielle Protein 18, die Migration der verschiedenen Zelltypen stimuliert und ist Pleuramesotheliom in Eierstock-, Brust- und Lungenkrebs Krebs. Zwar es Belege gibt f&uuml;r eine Pro-tumorigenic Rolle f&uuml;r LL-37, bleibt die Funktion des Peptids in Tumoren unklar. Hier zeigen wir, dass Neutralisierung des LL-37 in-vivo reduziert erheblich die Verteilung von MSCs in Eierstock Tumor Xenografts, was zu einer Hemmung von Tumorwachstum sowie Unterbrechung des fibrovascular Netzwerks. Migration und Invasion durchgef&uuml;hrten in-vitro-Experimente zeigten, dass die LL-37-vermittelten Migration von MSCs zu Tumoren wahrscheinlich durch Formyl Peptid Rezeptor Like 1 auftritt. Um die Reaktion der MSCs auf die LL-37-reiche Tumor Mikromilieu zu beurteilen, war konditionierten Medium von LL-37-behandelte MSCs beurteilt und festgestellt, dass erh&ouml;hte Niveaus der Zytokine enthalten und Pro-angiogenen Faktoren gegen&uuml;ber steuert, einschlie&szlig;lich IL-1-Rezeptor-Antagonist, IL-6, IL-10, CCL5, VEGF und Matrix Metalloprotease-2. Auch Matrigel mit LL-37, MSCs, gemischt oder die Kombination der beiden f&uuml;hrte zu eine betr&auml;chtliche Anzahl von vaskul&auml;ren Kan&auml;le in den nude M&auml;usen. Diese Daten zeigen, dass die LL-37 Eierstock Tumor Fortschreiten durch die Einstellung der Stammvater Zelle Bev&ouml;lkerungen als Pro-angiogenen Faktor-Ausdruck stromal Tumorzellen diene erleichtert.

Das Pro-inflammatorische Peptid LL-37 f&ouml;rdert Eierstock Tumor Fortschreiten durch Rekrutierung von multipotenten mesenchymal stromal Zellen.

Cellule staminali mesenchimali derivate da midollo osseo o cellule stromale mesenchimali multipotenti (MSCs) hanno dimostrate di Raft in stroma di molti tipi di tumore, dove contribuiscono alla progressione del tumore e metastasi. Tuttavia, i segnali chemiotattici mediando migrazione MSC ai tumori rimangono scarsamente comprensibili. Studi precedenti hanno mostrato che LL-37 (leucina, leucina-37), il peptide C-terminale della proteina cationica antimicrobica umano 18, stimola la migrazione dei vari tipi di cellule ed &egrave; overexpressed in seno alle ovaie e tumori polmonari. Anche se ci sono prove a sostegno di un ruolo pro-tumorigeno per LL-37, la funzione del peptide in tumori rimane poco chiara. Qui, ci dimostrano che la neutralizzazione del LL-37 in vivo riduce significativamente l&#39;attecchimento di MSCs in xenotrapianti di tumore ovarico, con conseguente inibizione della crescita tumorale, come pure la perturbazione della rete fibrovascolare. Migrazione e invasione esperimenti condotti in vitro ha indicato che la migrazione LL-37-mediata di MSCs per tumori probabilmente avviene attraverso formil peptidici recettore come-1. Per valutare la risposta di MSCs per il microambiente tumorale LL-37-ricco, medio condizionato da LL-37-trattati MSCs &egrave; stato valutato e trovato per contenere l&#39;aumento dei livelli di citochine diverse e pro-angiogenic fattori rispetto ai controlli, tra cui IL-1 del recettore antagonista, IL-6, IL-10, CCL5, VEGF e matrix metalloproteinase-2. Analogamente, Matrigel mescolato con LL-37, MSCs, o la combinazione dei due ha provocato un numero significativo di canali vascolari in topi nudi. Questi dati indicano che LL-37 facilita la progressione del tumore ovarico attraverso il reclutamento delle popolazioni delle cellule progenitrici di servire come pro-angiogenic factor-esprimere cellule tumore stromale.

Il peptide pro-infiammatorio LL-37 favorisce la progressione del tumore ovarico attraverso il reclutamento delle cellule stromale mesenchimali multipotenti.

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; (MSCs) &#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x9593;&#x8CEA;&#x306B;&#x63A5;&#x304C;&#x3069;&#x3053;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092; MSC &#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x826F;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;LL-37 (&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;, &#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; 37)&#x3001;C &#x672B;&#x7AEF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EBA;&#x9593;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 18, &#x7A2E;&#x3005; &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x3068;&#x80BA;&#x764C;&#x3002;LL-37 &#x306E; pro &#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4E2D;&#x548C; LL-37 in vivo &#x3067;&#x306E; MSCs &#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x306B;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x8840;&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x4FB5;&#x7565;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x5B9F;&#x9A13; MSCs &#x306E; LL-37 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x79FB;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30EB; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;-1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MSCs &#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; LL 37 &#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;LL 37 &#x6271;&#x308F; MSCs &#x304B;&#x3089;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IL-6 IL-1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B; IL-10&#x3001;CCL5&#x3001;VEGF &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;-2&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;MSCs&#x3001;LL 37 &#x3092;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x6DF7;&#x5408;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6570;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;LL 37 pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x9593;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; LL 37 &#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; multipotent mesenchymal stromal &#xC138;&#xD3EC; (MSCs) &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; engraft &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xC804;&#xC774; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC885;&#xC591;&#xC744; MSC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xC7AC; &#xD608; &#xC2E0;&#xD638; &#xB0A8;&#xC544; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; LL-37 (&#xC2E0;, &#xC2E0;-37), &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 18&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; overexpressed&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xB0B4; &#xB09C;&#xC18C;, &#xC720; &#xBC29; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC554;. &#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xD504;&#xB85C; tumorigenic &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC2DC;&#xC5F0; LL-37 in vivo&#xC758; &#xC911;&#xD654;&#xC5D0; &#xC26C;&#xC6B0;&#xBA74;&#xC11C;&#xB3C4; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; xenografts&#xB85C; Mscs&#xC758; engraftment&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; fibrovascular &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC885;&#xC591; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; Mscs&#xC758; LL 37 &#xC911;&#xC7AC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; formyl &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC19;&#xC740; 1&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. LL 37 &#xCDE8;&#xAE09; Mscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; LL 37 &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; microenvironment Mscs&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; cytokines&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6, IL-10, CCL5, VEGF, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 2. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; Matrigel &#xD63C;&#xD569; &#xCCAD;&#xAC01;-37, MSCs, &#xB610;&#xB294; &#xB450; &#xC870;&#xD569; &#xACB0;&#xACFC; &#xB204;&#xB4DC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xC218;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xACE7; 37 &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xC694;&#xC18C; &#xD45C;&#xD604; &#xC885;&#xC591; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; LL-37 multipotent &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas madre mesenquimales procedentes de la m&eacute;dula &oacute;sea o c&eacute;lulas estromales mesenquimales pluripotentes (MSCs) han demostrado que engraft en el estroma de varios tipos de tumor, donde contribuyen a la progresi&oacute;n tumoral y la met&aacute;stasis. Sin embargo, las se&ntilde;ales quimiot&aacute;cticas mediar migraci&oacute;n MSC tumores siguen siendo mal entendidas. Estudios anteriores han demostrado que LL-37 (leucina, leucina-37), el p&eacute;ptido C-terminal de la prote&iacute;na humana de antimicrobiano cati&oacute;nico 18, estimula la migraci&oacute;n de diversos tipos celulares y se sobreexpresa en ovario, mama y c&aacute;nceres de pulm&oacute;n. Aunque hay pruebas que apoyen un papel pro-tumor&iacute;geno de LL-37, la funci&oacute;n del p&eacute;ptido en tumores sigue siendo confusa. Aqu&iacute;, demostramos que la neutralizaci&oacute;n de LL-37 en vivo reduce significativamente el injerto de MSCs en xenoinjertos de tumor ov&aacute;rico, dando por resultado la inhibici&oacute;n del crecimiento del tumor, as&iacute; como la interrupci&oacute;n de la red fibrovascular. Migraci&oacute;n y la invasi&oacute;n de experimentos realizados in vitro indicaron que la migraci&oacute;n de LL-37-mediada de MSCs tumores probablemente se produce a trav&eacute;s de formil p&eacute;ptido receptor tipo 1. Para evaluar la respuesta de MSCs al microambiente tumoral de LL-37-Rico, medio condicionado de LL-37-tratados MSCs fue evaluado y encontrado para contener el aumento de los niveles de varias citoquinas y factores pro-angiog&eacute;nicos en comparaci&oacute;n con controles, que incluyeron el antagonista de los receptores IL-1, IL-6, IL-10, CCL5, VEGF y matriz metaloproteinasa-2. Asimismo, Matrigel mezclado con LL-37, MSCs, o la combinaci&oacute;n de los dos result&oacute; en un n&uacute;mero significativo de canales vasculares en ratones desnudos. Estos datos indican que LL-37 facilita la progresi&oacute;n del tumor ov&aacute;rico a trav&eacute;s de la contrataci&oacute;n de poblaciones de c&eacute;lulas progenitoras para servir como pro-angiog&eacute;nicos factor-expresando c&eacute;lulas stromal del tumor.

El p&eacute;ptido proinflamatoria LL-37 promueve la progresi&oacute;n del tumor ov&aacute;rico a trav&eacute;s del reclutamiento de c&eacute;lulas estromales mesenquimales pluripotentes.

&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x3001; &#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;-37 (LL-37&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;LL 37 &#x8868;&#x793A;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;-18 (hCAP 18) &#x7684;&#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x7684;&#x603B;&#x7AD9;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x80BA;&#x764C;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A; LL 37 &#x52A0;&#x5165;&#x5404;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4F53;&#x5916;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;hCAP-18/LL-37 &#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x52A0;&#x901F;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x6216;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B83;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x7532;&#x9170;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6837; 1 (FPRL1) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6269;&#x6563;&#x5316;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; LL 37 &#x5E76;&#x4E0D;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982; FPRL1&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;FPRL1 &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7; Matrigel LL-37 &#x81F4;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x80BD;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C; Janus &#x6FC0;&#x9176;/&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#x6D3B;&#x5316;&#x5B50;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; FPRL1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; FPRL1 &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B; LL 37 &#x523A;&#x6FC0;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; FPRL1 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;CXCL10&#x3001; &#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-BB &#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4ECE; LL 37 &#x6CBB;&#x7597;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; LL 37 &#x589E;&#x5F3A;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E0E; FPRL1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x66F4;&#x5177;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178; 37 &#x4F7F;&#x7528;&#x7532;&#x9170;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6837; 1 &#x6765;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Emerging evidence suggests that the antimicrobial peptide, leucine leucine-37 (LL-37), could play a role in the progression of solid tumors. LL-37 is expressed as the COOH terminus of human cationic antimicrobial protein-18 (hCAP-18) in ovarian, breast, and lung cancers. Previous studies have shown that the addition of LL-37 to various cancer cell lines in vitro stimulates proliferation, migration, and invasion. Similarly, overexpression of hCAP-18/LL-37 in vivo accelerates tumor growth. However, the receptor or receptors through which these processes are mediated have not been thoroughly examined. In the present study, expression of formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) was confirmed on ovarian cancer cells. Proliferation assays indicated that LL-37 does not signal through a G protein-coupled receptor, such as FPRL1, to promote cancer cell growth. By contrast, FPRL1 was required for LL-37-induced invasion through Matrigel. The peptide stimulated mitogen-activated protein kinase and Janus-activated kinase/signal transducers and activators of transcription signaling cascades and led to the significant activation of several transcription factors, through both FPRL1-dependent and FPRL1-independent pathways. Likewise, expression of some LL-37-stimulated genes was attenuated by the inhibition of FPRL1. Increased expression of CXCL10, EGF, and PDGF-BB as well as other soluble factors was confirmed from conditioned medium of LL-37-treated cells. Taken together, these data suggest that LL-37 potentiates a more aggressive behavior from ovarian cancer cells through its interaction with FPRL1.

Leucine leucine-37 uses formyl peptide receptor-like 1 to activate signal transduction pathways, stimulate oncogenic gene expression, and enhance the invasiveness of ovarian cancer cells.

Des preuves nouvelles sugg&egrave;rent que le peptide antimicrobien, leucine leucine-37 (LL-37), pourrait jouer un r&ocirc;le dans la progression des tumeurs solides. LL-37 est exprim&eacute;e comme l&#39;extr&eacute;mit&eacute; COOH de cationiques antimicrobiens prot&eacute;ine-18 humaine (hCAP-18) en ovaire, cancer du sein et des cancers du poumon. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont montr&eacute; que l&#39;ajout de LL-37 &agrave; diverses lign&eacute;es cellulaires canc&eacute;reuses in vitro stimule la prolif&eacute;ration, la migration et invasion. De m&ecirc;me, la surexpression de hCAP-18/LL-37 in vivo acc&eacute;l&egrave;re la croissance tumorale. Toutefois, le r&eacute;cepteur ou les r&eacute;cepteurs par lesquels ces processus sont m&eacute;di&eacute;s n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; soigneusement examin&eacute;s. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, l&#39;expression de peptides formyl r&eacute;cepteur de type 1 (FPRL1) a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e sur les cellules de cancer de l&#39;ovaire. Dosages de prolif&eacute;ration indiquent que LL-37 ne signale pas &agrave; travers un r&eacute;cepteur coupl&eacute; aux prot&eacute;ines G, tels que FPRL1, pour promouvoir la croissance des cellules canc&eacute;reuses. En revanche, il fallait FPRL1 pour invasion LL-37-induite par le biais de Matrigel. Le peptide stimule mitogen-activated protein kinase et des capteurs activ&eacute;s par Janus kinase/signal et des activateurs de cascades de signalisation de transcription et conduit &agrave; l&#39;activation significative de plusieurs facteurs de transcription, par le biais des voies tant FPRL1-d&eacute;pendants et ind&eacute;pendants de FPRL1. De m&ecirc;me, l&#39;expression de certains g&egrave;nes stimul&eacute;e par LL-37 a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;e par l&#39;inhibition de la FPRL1. Augmentation de l&#39;expression de CXCL10, EGF, PDGF-BB ainsi autres facteurs solubles a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e depuis milieu conditionn&eacute; des cellules trait&eacute;es &agrave; LL-37. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que LL-37 potentialise un comportement plus agressif des cellules de cancer de l&#39;ovaire par l&#39;interm&eacute;diaire de son interaction avec FPRL1.

Leucine leucine-37 utilise des peptides formyl-like receptor 1 pour activer les voies de transduction de signal, stimuler l&#39;expression des g&egrave;nes oncog&egrave;nes et renforcer le caract&egrave;re invasif des cellules de cancer de l&#39;ovaire.

Anzeichen daf&uuml;r legt nahe, dass das antimikrobielle Peptid, Leucin Leucin-37 (LL-37), in der Progression von soliden Tumoren eine Rolle spielen k&ouml;nnten. LL-37 wird ausgedr&uuml;ckt als der COOH-Endpunkt der menschlichen kationische antimikrobielle Protein-18 (hCAP-18) in Eierstock-, Brust- und Lungenkrebs Krebs. Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, dass die Erg&auml;nzung der LL-37 verschiedenen Krebszelllinien, die in-vitro-Vermehrung, Migration und Invasion stimuliert. In &auml;hnlicher Weise beschleunigt eine &Uuml;berexpression von hCAP-18/LL-37 in-vivo Tumorwachstum. Jedoch sind die Rezeptor oder Rezeptoren, wodurch diese Prozesse vermittelt werden, nicht gr&uuml;ndlich untersucht worden. In der vorliegenden Studie best&auml;tigte Ausdruck Formyl peptide Receptor-Like-1 (FPRL1) auf Eierstockkrebs Zellen. Verbreitung Proben ergaben, dass die LL-37 nicht durch ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, wie FPRL1, signalisiert, Krebs Zelle Wachstum zu f&ouml;rdern. Im Gegensatz dazu war die FPRL1 f&uuml;r LL-37-induzierte Invasion durch Matrigel erforderlich. Das Peptid stimuliert Mitogen-aktivierte Proteinkinase und Janus-aktivierte Kinase/Signal-Transducer und Aktivatoren der Transkription Signalling Kaskaden und f&uuml;hrte zu die signifikante Aktivierung mehrere Transkriptionsfaktoren, durch FPRL1-abh&auml;ngige und unabh&auml;ngige FPRL1 Bahnen. Ebenso war Ausdruck der einige Gene LL-37-angeregt durch die Hemmung der FPRL1 abgeschw&auml;cht. Erh&ouml;hte Expression von CXCL10, EGF, sowie PDGF-BB und andere l&ouml;slichen Faktoren wurde von konditionierten Medium LL-37-behandelten Zellen best&auml;tigt. Zusammen genommen, zufolge diese Daten LL-37 ein aggressives Verhalten von Eierstockkrebs Zellen durch seine Interaktion mit FPRL1 Spurenelement.

Leucin Leucin-37 wird Formyl Peptid-Rezeptor-&auml;hnliche 1 Signaltransduction Bahnen zu aktivieren, stimulieren Onkogene Genexpression zu erh&ouml;hen und die Invasivit&auml;t der Eierstockkrebs Zellen.

Prove emergenti suggeriscono che il peptide antimicrobico, leucina leucina-37 (LL-37), potrebbe svolgere un ruolo nella progressione dei tumori solidi. LL-37 &egrave; espressa come capolinea della umana cationico antimicrobica proteina-18 (hCAP-18) COOH in seno alle ovaie e tumori polmonari. Studi precedenti hanno mostrato che l&#39;aggiunta di LL-37 a diverse linee di cellule di cancro in vitro stimola la proliferazione, migrazione e invasione. Allo stesso modo, sovraespressione di hCAP-18/LL-37 in vivo accelera la crescita del tumore. Tuttavia, il recettore o recettori attraverso cui questi processi sono mediati sono non stati accuratamente esaminati. Nel presente studio, espressione del peptide formile receptor-like 1 (FPRL1) &egrave; stata confermata su cellule di carcinoma ovarico. Proliferazione dosaggi indicati che LL-37 non segnale attraverso un recettori accoppiati a proteine G, quali FPRL1, per promuovere la crescita delle cellule di cancro. Al contrario, FPRL1 &egrave; stato richiesto per LL-37-indotta di invasione attraverso Matrigel. Il peptide ha stimolato la chinasi di proteina mitogene-attivata e trasduttori di segnale/chinasi Janus-attivato e attivatori di cascate di segnalazione trascrizione e condotto all&#39;attivazione significativa di diversi fattori di trascrizione, attraverso percorsi FPRL1-indipendente e FPRL1-dipendente. Allo stesso modo, espressione di alcuni geni LL-37-stimolata &egrave; stato attenuato tramite l&#39;inibizione di FPRL1. Aumentata espressione di CXCL10, EGF, PDGF-BB nonch&eacute; altri fattori solubili &egrave; stata confermata dal medium condizionato delle cellule trattate LL-37. Presi insieme, questi dati suggeriscono che LL-37 potenzia da cellule tumorali ovariche attraverso la sua interazione con FPRL1 un comportamento pi&ugrave; aggressivo.

Leucina leucina-37 utilizza peptide formile receptor-like 1 per attivare le vie di trasduzione del segnale, stimolare l&#39;espressione genica oncogenica e migliorare l&#39;invasivit&agrave; delle cellule di cancro ovarico.

&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; &#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;-37 (LL-37), &#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LL 37 &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-18 (hCAP-18&#xFF09; &#x306E; COOH &#x672B;&#x7AEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3067;&#x5375;&#x5DE3;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x3068;&#x80BA;&#x764C;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;LL 37 &#x5404;&#x7A2E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E; in vitro &#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;hCAP-18/LL-37 in vivo &#x3067;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30EB; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x69D8; 1 (FPRL1) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; LL 37 FPRL1 &#x306A;&#x3069;&#x3001;G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5408;&#x56F3;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;FPRL1 &#x306F; LL &#x8A98;&#x8D77; 37 &#x4FB5;&#x7565;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B2;&#x30EB;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30E4;&#x30CC;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;/&#x4FE1;&#x53F7;&#x5909;&#x63DB;&#x5668;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5264;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;FPRL1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3068; FPRL1 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; LL 37 &#x523A;&#x6FC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; FPRL1 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CXCL10, EGF, &#x304A;&#x3088;&#x3073; PDGF-BB &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x306F; LL 37 &#x51E6;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#x304B;&#x3089;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; LL 37 FPRL1 &#x3068;&#x306E;&#x4EA4;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; &#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; 37 &#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30EB; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x69D8; 1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xC2E0; &#xC2E0;-37 (LL-37), &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xCCAD;&#xAC01;-37&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-18 (hCAP 18) COOH &#xC885;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB09C;&#xC18C;, &#xC720; &#xBC29; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC554;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; LL-37&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xCD94;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, overexpression hCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DD; formyl &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; 1 (FPRL1)&#xC758; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xAC8C; &#xC694;-37 &#xC218;&#xC6A9; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCCB4;, FPRL1, &#xB4F1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, FPRL1 Matrigel &#xD1B5;&#xD574; &#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC720;&#xB3C4; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC57C;&#xB204;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD0A4;/&#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; FPRL1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; FPRL1-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC77C;&#xBD80; &#xCCAD;&#xAC01;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xC218; 37 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; fprl1&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;. CXCL10, EGF, PDGF BB &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; LL 37 &#xCDE8;&#xAE09; &#xC140;&#xC758; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; LL-37 potentiates fprl1&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0; &#xC2E0;-37 formyl &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; 1&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;.

Surgiendo evidencia sugiere que el p&eacute;ptido antimicrobiano, leucina leucina-37 (LL-37), podr&iacute;a desempe&ntilde;ar un papel en la progresi&oacute;n de tumores s&oacute;lidos. LL-37 se expresa como la terminal COOH de humano cati&oacute;nicos antimicrobianos prote&iacute;na-18 (hCAP-18) en ovario, mama y c&aacute;nceres de pulm&oacute;n. Estudios anteriores han demostrado que la adici&oacute;n de LL-37 a diferentes l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer in vitro estimula la proliferaci&oacute;n, migraci&oacute;n y la invasi&oacute;n. Semejantemente, la sobreexpresi&oacute;n de hCAP-18/LL-37 en vivo acelera el crecimiento del tumor. Sin embargo, el receptor o receptores a trav&eacute;s del cual se median estos procesos no han sido minuciosamente examinados. En el presente estudio, la expresi&oacute;n del p&eacute;ptido formil receptor tipo 1 (FPRL1) fue confirmada en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario. An&aacute;lisis de la proliferaci&oacute;n indicaron que LL-37 no se&ntilde;al a trav&eacute;s de un receptor acoplado a prote&iacute;nas G, como FPRL1, para promover el crecimiento de la c&eacute;lula de c&aacute;ncer. Por el contrario, FPRL1 fue requerido para la invasi&oacute;n de LL-37-inducida mediante Matrigel. El p&eacute;ptido estimulado quinasa activada por mit&oacute;geno y transductores de se&ntilde;ales quinasa activada por Janus y activadores de cascadas de se&ntilde;ales de transcripci&oacute;n y conducidos a la activaci&oacute;n significativa de varios factores de transcripci&oacute;n, a trav&eacute;s de v&iacute;as tanto dependiente de FPRL1 y FPRL1-independiente. Asimismo, la expresi&oacute;n de algunos genes de LL-37-estimulados fue atenuada por la inhibici&oacute;n de la FPRL1. Aumento de la expresi&oacute;n de CXCL10, EGF, PDGF-BB como otros factores solubles fue confirmado de medio condicionado de c&eacute;lulas tratadas con LL-37. Tomados en conjunto, estos datos sugieren que LL-37 potencializa un comportamiento m&aacute;s agresivo de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario a trav&eacute;s de su interacci&oacute;n con FPRL1.

Leucina leucina-37 utiliza p&eacute;ptido formil receptor tipo 1 para activar las v&iacute;as de transducci&oacute;n de se&ntilde;al, estimular la expresi&oacute;n del gen oncog&eacute;nico y mejorar la invasi&oacute;n de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario.

Article	Year
Integrin-linked kinase: a hypoxia-induced anti-apoptotic factor exploited by cancer cells. International journal of oncology\| PubMed ID: 17143519	2007
Erythropoietin, a hypoxia-regulated factor, elicits a pro-angiogenic program in human mesenchymal stem cells. Experimental hematology\| PubMed ID: 17379074	2007
Toll-like receptors on human mesenchymal stem cells drive their migration and immunomodulating responses. Stem cells (Dayton, Ohio)\| PubMed ID: 17916800	2008
Ovarian cancers overexpress the antimicrobial protein hCAP-18 and its derivative LL-37 increases ovarian cancer cell proliferation and invasion. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 17960624	2008
The pro-inflammatory peptide LL-37 promotes ovarian tumor progression through recruitment of multipotent mesenchymal stromal cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19234121	2009
Leucine leucine-37 uses formyl peptide receptor-like 1 to activate signal transduction pathways, stimulate oncogenic gene expression, and enhance the invasiveness of ovarian cancer cells. Molecular cancer research : MCR\| PubMed ID: 19491199	2009

Kevin J. Zwezdaryk

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