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Rotating Cell Culture Systems for Human Cell Culture: Human Trophoblast Cells as a Model

The field of human trophoblast research aids in  understanding the complex environment established during placentation. Due to the  nature of these ...

Tulane University Medical School

&#x4E0E;&#x6761;&#x4EF6; p53 &#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F; (PCNA) &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04; (IR) &#x663E;&#x793A; p53 &#x4F9D;&#x8D56;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;P53 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x7EA2;&#x5916;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x5408;&#x4F5C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6682;&#x6001;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0;&#x901A;&#x8FC7; p53 &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x4E0E; p53 &#x6297;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6216; 300 &#x82AF;&#x7247;/CREB &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x900F;&#x9732;&#x4E2D;&#x526A;&#x5207;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7F16;&#x5199;&#x4ECE;&#x8F90;&#x7167;&#x7EC6;&#x80DE; immunoprecipitates &#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x6D53;&#x7F29;&#x3002;H4 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x4E0E;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6781;&#x5927;&#x5177;&#x4F53;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; p53 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x53CA;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7EA2;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; p53 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x76EE;&#x6807;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3001; &#x62DB;&#x52DF; 300 &#x82AF;&#x7247;/CREB &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H4 &#x5728;&#x7EA2;&#x5916;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x671F;&#x95F4;&#x5BF9; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECB;&#x5BFC; p53 &#x6D3B;&#x5316;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;p53 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x7EA2;&#x5916;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x901A;&#x8FC7;&#x673A;&#x5236;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; p21 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8F83;&#x8F7B;&#x3002;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x548C; p21 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8FD9;&#x5FAE;&#x5206;&#x6761;&#x4F8B;&#x53EF;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x4E24;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;

&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EBA;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;

A human fibroblast cell line with conditional p53 expression displayed a p53-dependent increase in both the protein and mRNA levels of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) after exposure to ionizing radiation (IR). The combination of p53 induction and IR cooperated to activate a transiently expressed human PCNA promoter-reporter gene via a p53-responsive element. Chromatin immunoprecipitation assays with antibodies specific for p53 or p300/CREB-binding protein revealed specific p53-dependent enrichment of PCNA promoter sequences in immunoprecipitates of sheared chromatin prepared from irradiated cells. Maximal and specific association of acetylated histone H4 with the PCNA promoter also depended on p53 induction and exposure to IR. These data demonstrate p53 binding to a target site in the PCNA promoter, recruitment of p300/CREB-binding protein, and localized acetylation of histone H4 in an IR-dependent manner. These molecular events are likely to play a role in mediating activation of PCNA gene expression by p53 during the cellular response to DNA damage. The analyses indicate that the combination of p53 induction and IR activate the PCNA gene via mechanisms similar to that of p21/wild-type p53-activated factor but to a lesser extent. This differential regulation of PCNA and p21/wild-type p53-activated factor may establish the proper ratio of the two proteins to coordinate DNA repair with cell cycle arrest.

Induction of p53-dependent activation of the human proliferating cell nuclear antigen gene in chromatin by ionizing radiation.

Une lign&eacute;e de cellules de fibroblaste humain avec l&#39;expression de p53 conditionnelle affiche une augmentation proportionnelle de la p53 dans les niveaux d&#39;ARNm et la prot&eacute;ine de l&#39;antig&egrave;ne nucl&eacute;aire de prolif&eacute;ration cellulaire (PCNA) apr&egrave;s exposition &agrave; des rayonnements ionisants (IR). La combinaison de l&#39;induction de p53 et IR ont coop&eacute;r&eacute; pour activer un transitoirement humain PCNA promoteur-journaliste g&egrave;ne qui s&#39;exprime par une p53-responsive element. Immunopr&eacute;cipitation de la chromatine des essais avec des anticorps sp&eacute;cifiques pour p53 ou p300/CREB-binding protein a r&eacute;v&eacute;l&eacute; l&#39;enrichissement sp&eacute;cifique p53 d&eacute;pendant des s&eacute;quences promotrices PCNA dans les immunopr&eacute;cipit&eacute;s de chromatine cisaill&eacute;e, pr&eacute;par&eacute;e &agrave; partir de cellules irradi&eacute;es. Association maximale et sp&eacute;cifique des histones ac&eacute;tyl&eacute;es H4 avec le promoteur de l&#39;ANCP d&eacute;pendait aussi d&#39;induction de p53 et l&#39;exposition &agrave; l&#39;IR. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent la p53 lier un site cible dans le promoteur PCNA, le recrutement de p300/CREB-binding protein et localis&eacute;e d&#39;ac&eacute;tylation de l&#39;histone H4 en une fonction de IR. Ces &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires sont susceptibles de jouer un r&ocirc;le dans la m&eacute;diation de l&#39;activation de l&#39;expression g&eacute;nique PCNA de p53 au cours de la r&eacute;ponse cellulaire aux dommages d&#39;ADN. Les analyses indiquent que la combinaison de l&#39;induction de p53 et IR activer le g&egrave;ne PCNA, par l&#39;interm&eacute;diaire de m&eacute;canismes semblables &agrave; celle du facteur d&#39;activation de p53 p21/sauvage, mais dans une moindre mesure. Cette r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle de PCNA et facteur d&#39;activation de p53 p21/sauvage peut &eacute;tablir le bon ratio de deux prot&eacute;ines de coordonner la r&eacute;paration de l&#39;ADN avec l&#39;arr&ecirc;t du cycle cellulaire.

Induction de p53 d&eacute;pendant d&#39;activation du g&egrave;ne de la humaine prolif&eacute;ration cellulaire antig&egrave;ne nucl&eacute;aire dans la chromatine par rayonnement ionisant.

Die Induktion der p53-abh&#xE4;ngige Aktivierung des menschlichen proliferierenden cell nuclear antigen-Gens in Chromatin durch ionisierende Strahlung.

Una linea cellulare dei fibroblasti umani con espressione condizionale p53 visualizzato un aumento di p53-dipendente nei livelli di proteina e del mRNA di antigene nucleare di proliferazione cellulare (PCNA) dopo esposizione a radiazioni ionizzanti (IR). La combinazione dell&#39;induzione di p53 e IR hanno collaborato per attivare un gene di promotore-reporter PCNA umano transitoriamente espresso mediante un elemento di p53-sensibli a reagire. Immunoprecipitazione della cromatina dosaggi con anticorpi specifici per p53 o p300/CREB-binding protein rivelato specifico arricchimento di p53-dipendente delle sequenze promotore PCNA in immunoprecipitates della cromatina tranciata preparata da cellule irradiate. Associazione massimo e specifico di acetilata dell&#39;istone H4 con il promotore PCNA dipendeva anche induzione di p53 e l&#39;esposizione a IR. Questi dati dimostrano p53 associazione a un sito di destinazione nel promotore PCNA, reclutamento di p300/CREB-binding protein e localizzata acetilazione dell&#39;istone H4 in maniera IR-dipendente. Questi eventi molecolari sono suscettibili di svolgere un ruolo nel mediare l&#39;attivazione dell&#39;espressione del gene PCNA da p53 durante la risposta cellulare al danno al DNA. Le analisi indicano che la combinazione dell&#39;induzione di p53 e IR attivare il gene PCNA attraverso meccanismi simili a quello di p21/selvaggio-tipo p53-attivato fattore ma in misura minore. Questo regolamento differenziale di PCNA e p21/selvaggio-tipo p53-attivato fattore pu&ograve; stabilire il corretto rapporto tra le due proteine a coordinare la riparazione del DNA con arresto del ciclo cellulare.

Induzione dell&#39;attivazione p53-dipendente il gene di antigene nucleare delle cellule proliferanti umana nella cromatina da radiazioni ionizzanti.

&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D; p53 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3072;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; p53 &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA; &#xFF08;IR&#xFF09; &#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F; (PCNA) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x3068; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P53 &#x8A98;&#x5C0E;&#x3068; IR &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593; PCNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; p53 &#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; p53 &#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; p53 &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x6FC3;&#x7E2E; PCNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x914D;&#x5217;&#x7167;&#x5C04;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x526A;&#x65AD;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E; immunoprecipitates &#x3067;&#x306E; p300/CREB &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P53 &#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x8D64;&#x5916;&#x7DDA;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3082; PCNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H4 &#x306E;&#x6975;&#x5927;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;p53 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; PCNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;, p300/CREB &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H4 IR &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F; PCNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; p53 &#x306B;&#x3088;&#x308B; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; p53 &#x8A98;&#x5C0E;&#x3068; IR &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092; PCNA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; p21/&#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x898F;&#x5236; PCNA &#x3068; p21/&#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6BD4;&#x7387;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; p53 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

&#xC870;&#xAC74;&#xBD80; p53 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; fibroblast &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; (IR) &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD56D; (PCNA)&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. P53 &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; IR &#xC870;&#xD569; p53 &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; transiently &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PCNA &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD611;&#xB825;. Chromatin immunoprecipitation&#xB294; p53&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB610;&#xB294; p300/CREB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;&#xD55C; &#xAE30;&#xC6B8;&#xC5B4;&#xC838; chromatin&#xC758; immunoprecipitates&#xC5D0;&#xC11C; PCNA &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xB18D;&#xCD95;. PCNA &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; acetylated H4 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xD611;&#xD68C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; p53 &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC801;&#xC678;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; PCNA &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;, p300/CREB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; IR &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; H4 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; acetylation &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; p53 &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751; &#xB3D9;&#xC548; p53, PCNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; p53 &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD22C;&#xC790; &#xC870;&#xD569; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; PCNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; p21/&#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; p53 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB354; &#xC801;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;. PCNA p21/&#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; p53 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xAC00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; chromatin&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;.

Una l&iacute;nea celular de fibroblastos humano con la expresi&oacute;n de p53 condicionales muestra un aumento dependiente de p53 en los niveles de la prote&iacute;na y el ARNm del ant&iacute;geno nuclear de proliferaci&oacute;n celular (PCNA) despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a la radiaci&oacute;n ionizante (IR). La combinaci&oacute;n de inducci&oacute;n p53 e IR cooper&oacute; para activar un transitorio expresado gene humano de promotor-reportero PCNA mediante un elemento sensible al p53. Ensayos de inmunoprecipitaci&oacute;n de cromatina con anticuerpos espec&iacute;ficos para p53 o prote&iacute;na p300/CREB revelado espec&iacute;fica dependiente de p53 enriquecimiento de secuencias de promotor PCNA en immunoprecipitates de la cromatina esquilada preparada a partir de las c&eacute;lulas irradiadas. Asociaci&oacute;n espec&iacute;fica y m&aacute;xima de acetilado histona H4 con el promotor PCNA tambi&eacute;n depend&iacute;a de inducci&oacute;n de p53 y la exposici&oacute;n a ir Estos datos demuestran p53 enlace a un sitio de destino en el promotor PCNA, reclutamiento de prote&iacute;na p300/CREB y localizada la acetilaci&oacute;n de la histona H4 en una forma dependiente de IR. Estos eventos moleculares son capaces de desempe&ntilde;ar un papel en la mediaci&oacute;n de la activaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica PCNA por p53 durante la respuesta celular al da&ntilde;o del ADN. Los an&aacute;lisis indican que la combinaci&oacute;n de inducci&oacute;n p53 e IR activar el gen PCNA a trav&eacute;s de mecanismos similares a la de p21/salvaje-tipo p53-activado factor pero en menor medida. Esta regulaci&oacute;n diferencial de PCNA y p21/salvaje-tipo p53-activado factor podr&aacute; establecer la proporci&oacute;n adecuada de las dos prote&iacute;nas para coordinar la reparaci&oacute;n del ADN con la detenci&oacute;n del ciclo celular.

Inducci&oacute;n de la activaci&oacute;n de p53 dependiente de proliferaci&oacute;n celular ant&iacute;geno nuclear gene humano en cromatina por radiaci&oacute;n ionizante.

&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (TNF-&alpha;) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x662F;&#x660E;&#x80F6;&#x7531;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x9176;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x523A;&#x6FC0;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; 9 &#xFF08;CDK9&#xFF09; &#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x5206;&#x91CF;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5EF6;&#x4F38;&#x56E0;&#x5B50;-b&#xFF0C;phosphorylates &#x4E2D;&#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F38;&#x957F;&#x7387; C &#x672B;&#x7AEF;&#x57DF;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 2 &#x6B8B;&#x7559;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x538B;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; CDK9 &#x4EBA;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x523A;&#x6FC0;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;CDK9 &#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole &#x7684; CDK9 &#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (DRB) &#x663E;&#x6027;&#x8D1F; CDK9 &#x548C; CDK9 &#x7279;&#x6709;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x51CF;&#x5C11;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x79EF;&#x7D2F;&#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-beta1 &#x81F4;&#x79EF;&#x7D2F;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x7684;&#x4E0D;&#x53D7; DRB&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;DRB &#x51CF;&#x5C11;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6548;&#x679C;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; beta1 &#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E00;&#x8D2F; DRB &#x548C;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; CDK9 &#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x5E76;&#x672A;&#x89C4;&#x8303;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; CDK9 &#x6216;&#x5176;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34; t &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; T &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x57FA;&#x56E0;&#x5165;&#x4F4F;&#x7531; CDK9 &#x548C;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II CDK9 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CDK9 &#x4ECB;&#x5BFC; TNF-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F7F;&#x7528; CDK9 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; 9 &#x662F;&#x4EBA;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x523A;&#x6FC0;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

The proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promotes tumor progression through activation of matrix metalloproteinase (MMP) activity. MMP-9 is a gelatinase secreted by both cancer cells and surrounding stromal cells, and it contributes to TNF-alpha-stimulated tumor invasion and metastasis. Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9), the catalytic component of positive transcription elongation factor-b, phosphorylates serine 2 residues in the C-terminal domain of RNA polymerase II for productive transcription elongation and is up-regulated upon exposure to various stresses. This study investigated roles of CDK9 in TNF-alpha-stimulated MMP-9 expression in human lung adenocarcinoma cells. CDK9 activity was inhibited using three different strategies, including the CDK9 pharmacological inhibitor 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB), a dominant-negative CDK9, and a CDK9-specific small interfering RNA. All three approaches reduced TNF-alpha-mediated accumulation of MMP-9 in the conditioned media as demonstrated by gelatin zymography. In contrast, transforming growth factor-beta1-induced accumulation of MMP-2 was unaffected by DRB. Expression of the MMP-9 gene was examined using reverse transcription real time PCR and using a transient transfection assay to evaluate MMP-9 promoter activity. DRB reduced the TNF-alpha-induced increase in MMP-9 mRNA levels but did not effect transforming growth factor-beta1-induced MMP-2 mRNA expression. Consistently DRB and dominant-negative CDK9 completely abrogated TNF-alpha-stimulated human MMP-9 promoter activity. TNF-alpha did not regulate expression or localization of CDK9 or its regulatory partner Cyclin T. However, TNF-alpha stimulated CDK9 binding to Cyclin T and MMP-9 gene occupancy by both CDK9 and the serine 2-phosphorylated form of RNA polymerase II. Our findings indicate that CDK9 mediates TNF-alpha-induced MMP-9 transcription. Disruption of TNF-alpha signaling using CDK9 inhibitors could serve as a potential therapeutic strategy against tumor invasion and metastasis.

Cyclin-dependent kinase 9 is required for tumor necrosis factor-alpha-stimulated matrix metalloproteinase-9 expression in human lung adenocarcinoma cells.

Le cytokines pro-inflammatoires tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) favorise la progression tumorale gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation de l&#39;activit&eacute; de matrix metalloproteinase (MMP). MMP-9 est une g&eacute;latinase s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les cellules canc&eacute;reuses et des cellules stromales environnantes, et il contribue &agrave; l&#39;invasion tumorale stimul&eacute;e par le TNF-alpha et les m&eacute;tastases. Kinase cycline-d&eacute;pendante 9 (CDK9), le composant catalytique de transcription positive &eacute;longation facteur-b, phosphoryle r&eacute;sidus s&eacute;rine 2 dans le domaine C-terminal de la RNA polym&eacute;rase II d&#39;&eacute;longation de la transcription productifs et est r&eacute;gul&eacute;e par l&#39;exposition &agrave; divers stress. Cette &eacute;tude porte sur les r&ocirc;les de CDK9 dans l&#39;expression de MMP-9 stimul&eacute;e par le TNF-alpha dans les cellules d&#39;ad&eacute;nocarcinome pulmonaire humain. CDK9 est inhib&eacute;e &agrave; l&#39;aide de trois diff&eacute;rentes strat&eacute;gies, y compris les inhibiteurs pharmacologiques CDK9 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB), un CDK9 dominant n&eacute;gatif et un sp&eacute;cifique CDK9 petit ARN interf&eacute;rent. Les trois approches r&eacute;duit par TNF-alpha-accumulation de MMP-9 dans les milieux conditionn&eacute;s comme en t&eacute;moigne la zymographie de g&eacute;latine. En revanche, transformant l&#39;accumulation induite par le TGF-beta1 de MMP-2 n&#39;est pas affect&eacute;e par RAN. Expression du g&egrave;ne de la MMP-9 a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e &agrave; l&#39;aide de la transcriptase inverse PCR en temps r&eacute;el et &agrave; l&#39;aide d&#39;un test de transfection transitoire pour &eacute;valuer l&#39;activit&eacute; de promoteur de MMP-9. RAN a r&eacute;duit l&#39;augmentation induite par le TNF-alpha dans les niveaux d&#39;ARNm de MMP-9, mais n&#39;avait pas entra&icirc;n&eacute; transformer l&#39;expression des ARNm de MMP-2 induite par le TGF-beta1. Constamment DRB et dominant n&eacute;gatif CDK9 compl&egrave;tement abrogent stimul&eacute;e par le TNF-alpha humaine activit&eacute; du promoteur MMP-9. TNF-alpha ne r&eacute;glementait pas expression ou localisation de CDK9 ou son partenaire r&eacute;glementaire cyclines T. Toutefois, TNF-alpha ont stimul&eacute; CDK9 liaison &agrave; T cycline et l&#39;occupation de g&egrave;ne de MMP-9 par CDK9 et la forme de 2-phosphoryl&eacute;e de s&eacute;rine de l&#39;ARN polym&eacute;rase II. Nos r&eacute;sultats indiquent que CDK9 intervient dans la transcription induite par le TNF-alpha MMP-9. Perturbation de la signalisation &agrave; l&#39;aide de CDK9 inhibiteurs de TNF-alpha pouvait constituer une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique potentielle contre l&#39;invasion tumorale et la m&eacute;tastase.

Kinase cycline-d&eacute;pendante 9 est requise pour stimul&eacute;e par le facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha matrix metalloproteinase-9 expression dans des cellules d&#39;ad&eacute;nocarcinome pulmonaire humain.

Cyclin-abh&#xE4;ngige Kinase 9 ist f&#xFC;r den Tumornekrosefaktor-alpha-stimulierte Matrix-Metalloproteinase-9-Expression in menschlichen Lungen-Adenokarzinom-Zellen erforderlich ist.

Citochine proinfiammatorie (TNF-alfa) fattore di necrosi tumorale-alfa favorisce la progressione del tumore attraverso l&#39;attivazione di attivit&agrave; di matrix metalloproteinase (MMP). MMP-9 &egrave; un gelatinasi secernuti da cellule tumorali e cellule stromale circostanti, e contribuisce alla metastasi ed invasione tumorale TNF-alfa-stimolata. Chinasi ciclina-dipendente 9 (CDK9), la componente catalitica di fattore di allungamento positivo trascrizione-b, fosforila residui serina 2 nel dominio C-terminale della RNA polimerasi II per allungamento della trascrizione produttiva ed &egrave; up-regolato su esposizione a varie sollecitazioni. Questo studio ha studiato ruoli di CDK9 nell&#39;espressione di TNF-alfa-stimolato MMP-9 in cellule di adenocarcinoma del polmone umano. Cdk9 attivit&agrave; era inibito utilizzando tre diverse strategie, tra cui l&#39;inibitore farmacologico CDK9 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB), un CDK9 dominante-negativo e un specifico CDK9 piccolo RNA interferente. Tutti i tre approcci ridotto accumulo TNF-alpha-mediata di MMP-9 in media condizionata come dimostrato dalla gelatina zimogramma. Al contrario, trasformando il fattore di crescita-beta1-indotta accumulo di MMP-2 &egrave; stato influenzato da DRB. Espressione del gene della MMP-9 &egrave; stato esaminato utilizzando la trascrizione d&#39;inversione PCR in tempo reale e un dosaggio di trasfezione transiente per valutare l&#39;attivit&agrave; di promotore di MMP-9. DRB ridotto l&#39;aumento nei livelli di mRNA di MMP-9 indotta da TNF-alfa, ma non ha senso trasformare l&#39;espressione di MMP-2 mRNA-fattore di crescita-beta1-indotta. Costantemente DRB e dominante-negativo CDK9 completamente abrogata del TNF-alfa-stimolato MMP-9 promotore attivit&agrave; umana. TNF-alfa non ha fatto regolare espressione o localizzazione di CDK9 o dei suoi partner regolamentazione ciclina T. Tuttavia, TNF-alfa stimolato CDK9 associazione Cyclin T e occupazione gene MMP-9 da sia CDK9 e la serina fosforilata 2 forma della RNA polimerasi II. I nostri risultati indicano che CDK9 da intermediario trascrizione indotta da TNF-alpha MMP-9. Interruzione del TNF-alfa segnalazione utilizzando inibitori CDK9 potrebbe servire come una potenziale strategia terapeutica contro l&#39;invasione del tumore e metastasi.

Chinasi ciclina-dipendente 9 &egrave; necessaria per l&#39;espressione di tumor necrosis factor-alpha-stimolato matrix metalloproteinase-9 in cellule di adenocarcinoma del polmone umano.

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (TNF-&alpha;) &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; (MMP) &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MMP 9 &#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;TNF &alpha; &#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 9 (CDK9) &#x89E6;&#x5A92;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x4F38;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; b&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x4F38;&#x9577;&#x306E; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 2 &#x6B8B;&#x7559;&#x3057;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x6D74;&#x3073;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TNF &alpha; &#x523A;&#x6FC0; MMP 9 &#x5F0F;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CDK9 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CDK9 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306F; CDK9 &#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole &#x306A;&#x3069; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6226;&#x7565; (DRB) &#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; CDK9&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CDK9 &#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1; &#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; zymography &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B; TNF &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067; MMP 9 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x8A98;&#x8D77; beta1 &#x84C4;&#x7A4D; MMP 2 &#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306F; DRB &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MMP 9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x904E;&#x6E21;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; MMP 9 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DRB &#x306F;&#x3001;MMP 9 mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; TNF &alpha; &#x8A98;&#x767A;&#x5897;&#x52A0;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;MMP 2 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E; beta1 &#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066; DRB &#x3068;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; CDK9 &#x5B8C;&#x5168;&#x306B; TNF &alpha; &#x523A;&#x6FC0;&#x3072;&#x3068; MMP 9 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TNF-&alpha; &#x306B;&#x5F0F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; CDK9 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; T. &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;TNF-&alpha; CDK9 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; T &#x3068; MMP 9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5360;&#x6709; CDK9 &#x3068; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 2 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CDK9 TNF &alpha; &#x8A98;&#x767A; MMP 9 &#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TNF-&alpha; CDK9 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 9 &#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 9 &#x5F0F;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Proinflammatory cytokine &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C; (TNF-&#xC54C;&#xD30C;) &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MMP-9 gelatinase &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 9 (CDK9), &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; b&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; phosphorylates RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 2 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC774;&#xBA70; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xCD5C;&#xB300; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xD3D0; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; MMP 9 &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; cdk9&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. CDK9 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;, 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole CDK9 &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; (DRB) &#xC9C0;&#xBC30; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; CDK9 &#xBC0F; CDK9 &#xAD00;&#xB828; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95; &#xBAA8;&#xB450; &#xC824;&#xB77C;&#xD2F4; zymography&#xC744; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; MMP 9&#xC758; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC911;&#xC7AC; &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBC18;&#xBA74; MMP 2&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC728; beta1 &#xC720;&#xB3C4; &#xCD95;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; DRB&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. MMP-9 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; MMP 9 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD3C9;&#xAC00; &#xACFC;&#xB3C4; transfection &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DRB MMP 9 mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; beta1 &#xC720;&#xB3C4; MMP 2 mRNA &#xC2DD; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; DRB &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; CDK9 &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MMP 9 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC2DD; &#xB610;&#xB294; CDK9 &#xB610;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; Cyclin &#xD1A0;&#xB2C8;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TNF-&#xC54C;&#xD30C; CDK9 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xF06C; T &#xBC0F; MMP 9 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778; CDK9 &#xBC0F; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II&#xC758; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 2 phosphorylated &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CDK9 &#xC911;&#xC7AC; TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xC720;&#xB3C4; MMP 9 &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xC804;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; CDK9 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD50;&#xB780; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 9&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xD3D0; &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 9 &#xC2DD; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El proinflamatorias citocinas factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) promueve la progresi&oacute;n del tumor a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de la actividad de matriz metaloproteinasa (MMP). MMP-9 es una gelatinasa secretada por las c&eacute;lulas cancerosas y las c&eacute;lulas del estroma circundantes, y contribuye a la met&aacute;stasis y la invasi&oacute;n tumoral TNF-alfa-estimulados. Quinasa dependiente de ciclina 9 (CDK9), el componente catal&iacute;tico de transcripci&oacute;n positivo alargamiento factor-b, fosforila residuos de serina 2 en el dominio c-terminal de la ARN polimerasa II para la elongaci&oacute;n de la transcripci&oacute;n productiva y est&aacute; regulado, hasta con la exposici&oacute;n a tensiones diferentes. Este estudio investig&oacute; el papel de CDK9 en expresi&oacute;n de TNF-alfa-estimulados MMP-9 en c&eacute;lulas de adenocarcinoma de pulm&oacute;n humano. CDK9 actividad fue inhibida usando tres diferentes estrategias, incluyendo el inhibidor farmacol&oacute;gico CDK9 5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB), un CDK9 dominante negativo y un ARN interferente peque&ntilde;o CDK9 espec&iacute;ficos. Todos tres enfoques reducen acumulaci&oacute;n de TNF-alfa-mediada de MMP-9 en los medios de comunicaci&oacute;n condicionada seg&uacute;n lo demostrado por Zimograf&iacute;a de gelatina. En cambio, la transformaci&oacute;n inducida por factor de crecimiento-beta1 acumulaci&oacute;n de MMP-2 era inafectada por DRB. Expresi&oacute;n del gen MMP-9 fue examinado mediante transcripci&oacute;n reversa PCR en tiempo real y usando un an&aacute;lisis de transfecci&oacute;n transitoria para evaluar la actividad del promotor de MMP-9. DRB redujo el aumento de los niveles de mRNA de MMP-9 inducida por TNF-alfa, pero no efecto transforming growth factor-beta1-indujo la expresi&oacute;n del mRNA de MMP-2. Constantemente DRB y dominante negativo CDK9 completamente abrogado TNF-alfa-estimulados de la actividad del promotor de MMP-9 humana. TNF-alfa no regular expresi&oacute;n o localizaci&oacute;n de CDK9 o su socio reguladora ciclina T. Sin embargo, TNF-alfa hab&iacute;a estimulado CDK9 Uni&oacute;n a la ciclina T y MMP-9 gen ocupaci&oacute;n CDK9 tanto la forma 2-fosforiladas de serina de la ARN polimerasa II. Nuestros resultados indican que CDK9 media transcripci&oacute;n inducida por TNF-alfa MMP-9. Interrupci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n usando CDK9 inhibidores de TNF-alfa podr&iacute;a servir como una estrategia terap&eacute;utica potencial contra la invasi&oacute;n tumoral y la met&aacute;stasis.

Quinasa dependiente de ciclina 9 es necesario para la expresi&oacute;n de factor de necrosis tumoral-alfa-estimulados matriz metaloproteinasa-9 en c&eacute;lulas de adenocarcinoma de pulm&oacute;n humano.

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x662F;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x548C;&#x6B27;&#x6D32;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4EA7;&#x524D;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9AD8;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5982;&#x4F55;&#x611F;&#x67D3;&#x80CE;&#x513F;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6ECB;&#x517B;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F1A;&#x8003;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x80CE;&#x76D8;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x590D;&#x5236; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x6F5C;&#x529B;&#x9650;&#x5236;&#x5230;&#x51E0;&#x5929;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x6162;&#x590D;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6708; CTB &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7CFB; SGHPL-4 &#x662F;&#x7EB5;&#x5BB9;&#x7684;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F; (IE) &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#xFF0C;&#x65E9;&#x5728; SGHPL-4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4E0E; 3 &#x5C0F;&#x65F6;&#x53D7;&#x548C;&#x9010;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x589E;&#x957F;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x5B50;&#x4EE3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5728; CTBs&#x3001; &#x7B26;&#x5408;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981; CTBs &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SGHPL 4 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E3A;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x5468;&#x671F;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65E9;&#x671F;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x672A;&#x6765;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x7B2C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6708;&#x80CE;&#x76D8;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x6ECB;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x7EB5;&#x5BB9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Human cytomegalovirus (HCMV) is the leading cause of congenital viral infection in the United States and Europe. Despite the significant morbidity associated with prenatal HCMV infection, little is known about how the virus infects the fetus during pregnancy. To date, primary human cytotrophoblasts (CTBs) have been utilized to study placental HCMV infection and replication; however, the minimal mitotic potential of these cells restricts experimentation to a few days, which may be problematic for mechanistic studies of the slow-replicating virus. The aim of this study was to determine whether the human first trimester CTB cell line SGHPL-4 was permissive for HCMV infection and therefore could overcome such limitations. HCMV immediate early (IE) protein expression was detected as early as 3 hours post-infection in SGHPL-4 cells and progressively increased as a function of time. HCMV growth assays revealed the presence of infectious virus in both cell lysates and culture supernatants, indicating that viral replication and the release of progeny virus occurred. Compared to human fibroblasts, viral replication was delayed in CTBs, consistent with previous studies reporting delayed viral kinetics in HCMV-infected primary CTBs. These results indicate that SGHPL-4 cells are fully permissive for the complete HCMV replicative cycle. Our findings suggest that these cells may serve as useful tools for future mechanistic studies of HCMV pathogenesis during early pregnancy.

Permissive human cytomegalovirus infection of a first trimester extravillous cytotrophoblast cell line.

Cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) est la principale cause d&#39;infection virale cong&eacute;nitale aux &Eacute;tats-Unis et en Europe. Malgr&eacute; l&#39;importante morbidit&eacute; associ&eacute;e &agrave; infection pr&eacute;natale de HCMV, on conna&icirc;t mal comment le virus infecte le f&oelig;tus pendant la grossesse. A ce jour, cytotrophoblastes humains primaires (CTBs) ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour &eacute;tudier les placentaires infection de HCMV et r&eacute;plication ; Cependant, le potentiel mitotique minime de ces cellules restreint exp&eacute;rimentation pour quelques jours, ce qui peut &ecirc;tre probl&eacute;matique pour des &eacute;tudes m&eacute;canistes du virus lent r&eacute;pliqu&eacute;es. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si l&#39;homme premier trimestre CTB lign&eacute;e cellulaire SGHPL-4 &eacute;tait permissive pour l&#39;infection de HCMV et donc pourrait surmonter ces limitations. HCMV imm&eacute;diate au d&eacute;but (IE) expression de la prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e d&egrave;s post-infection 3 heures dans les cellules SGHPL-4 et progressivement accru en fonction du temps. Essais de croissance de HCMV a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la pr&eacute;sence du virus infectieux dans les Lysats cellulaires et des surnageants de culture, ce qui indique que la r&eacute;plication virale et &agrave; la diffusion du virus de la descendance s&#39;est produite. Par rapport aux fibroblastes humains, la r&eacute;plication virale a &eacute;t&eacute; retard&eacute;e dans la SB-TSC, &eacute;tudes pr&eacute;c&eacute;dentes rapports retard&eacute; cin&eacute;tique virale en CTBs primaires infect&eacute;s HCMV. Ces r&eacute;sultats indiquent que les cellules SGHPL-4 sont enti&egrave;rement permissives pour l&#39;ensemble du cycle r&eacute;plicatif HCMV. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que ces cellules peuvent servir d&#39;outils utiles pour les futures &eacute;tudes m&eacute;canistes de la pathog&eacute;n&egrave;se HCMV en d&eacute;but de grossesse.

Infection &agrave; cytom&eacute;galovirus humain permissive d&#39;une lign&eacute;e de cellules premier trimestre cytotrophoblast extravilleux.

Permissive humane Cytomegalovirus-Infektion eines ersten Trimester extravill&#xF6;sen Zytotrophoblasten Zelllinie.

Citomegalovirus umano (HCMV) &egrave; la principale causa di infezione virale congenita negli Stati Uniti e in Europa. Nonostante la significativa morbidit&agrave; associata a infezione prenatale da HCMV, poco &egrave; conosciuto circa come il virus infetta il feto durante la gravidanza. Ad oggi, cytotrophoblasts umano primario (CTBs) sono state utilizzate per studiare placentare HCMV infezione e replica; Tuttavia, il minimo potenziale mitotico di queste cellule limita la sperimentazione per un paio di giorni, che pu&ograve; essere problematico per gli Studi meccanicistici del virus lento di replica. Lo scopo di questo studio era di determinare se l&#39;essere umano primo trimestre CTB cella linea SGHPL-4 era permissivo per l&#39;infezione di HCMV e pertanto potrebbe superare tali limiti. HCMV immediato inizio (IE) espressione della proteina di &egrave; stato rilevato pi&ugrave; presto post-infection 3 ore di SGHPL-4 celle e progressivamente aumentato in funzione del tempo. Saggi di crescita di HCMV ha rivelato la presenza di virus infettivo in entrambi lisati cellulari e supernatanti di cultura, che indica che la replica virale e il rilascio del virus della progenie si &egrave; verificato. Rispetto ai fibroblasti umani, replicazione virale &egrave; stato ritardato in CTBs, coerente con gli studi precedenti reporting ritardato cinetica virale in HCMV infezione primaria CTBs. Questi risultati indicano che le cellule SGHPL-4 sono completamente permissive per il ciclo completo di HCMV replicativa. I nostri risultati suggeriscono che queste cellule possono servire come strumenti utili per futuri studi meccanicistici della patogenesi HCMV durante la gravidanza iniziale.

Infezione da citomegalovirus umano permissivo di una prima linea di cellule cytotrophoblast extravillous trimestre.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x3068;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x3067;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x5C11;&#x3057;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4EBA;&#x9593; cytotrophoblasts (CTBs) &#x80CE;&#x76E4;&#x306E; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x5B9F;&#x9A13;&#x9045;&#x3044;&#x8907;&#x88FD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B66;&#x671F; CTB &#x30BB;&#x30EB;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B; SGHPL 4 HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x884C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;HCMV &#x5373;&#x6642;&#x521D;&#x671F; (IE) &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x304F;&#x3082;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 3 &#x6642;&#x9593; SGHPL 4 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HCMV &#x6210;&#x9577;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x4F1D;&#x67D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4E21;&#x65B9;&#x30BB;&#x30EB; lysates &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x6E05;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5B50;&#x5B6B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x304C; CTBs &#x3067;&#x9045;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; CTBs HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5148;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3002;SGHPL 4 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A; HCMV &#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x598A;&#x5A20;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; HCMV &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B66;&#x671F;, cytotrophoblast &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV)&#xC740; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xACFC; &#xC720;&#xB7FD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xD0DC;&#xC544; HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; cytotrophoblasts (CTBs) placental HCMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCF5;&#xC81C;; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C; mitotic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB290;&#xB9B0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA70;&#xCE60; &#xB3D9;&#xC548;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xCC98;&#xC74C; 3 &#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548; CTB &#xC140; &#xB77C;&#xC778; SGHPL 4 HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; (IE) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; HCMV SGHPL 4 &#xC140;&#xC5D0; 3 &#xC2DC;&#xAC04; post-infection&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC640; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HCMV &#xC131;&#xC7A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB450; &#xC140; lysates&#xC5D0; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xBB38;&#xD654; supernatants, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC790;&#xC190; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Ctbs&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5F0;, &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; CTBs HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xC5F0;&#xAE30; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xCCB4; HCMV &#xC77C;&#xCC28; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; SGHPL-4 &#xC140;&#xC740; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; &#xCD08;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; HCMV pathogenesis&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xBD09;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCCAB; 3 &#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548; extravillous cytotrophoblast &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC;.

El citomegalovirus humano (HCMV) es la principal causa de infecci&oacute;n viral cong&eacute;nita en los Estados Unidos y Europa. A pesar de la importante morbilidad asociada con la infecci&oacute;n prenatal de HCMV, poco se sabe sobre c&oacute;mo el virus infecta al feto durante el embarazo. Hasta la fecha, citotrofoblastos humanos primarios (CTBs) han sido utilizados para estudiar placentaria HCMV infecci&oacute;n y replicaci&oacute;n; sin embargo, el potencial mit&oacute;tico m&iacute;nimo de estas c&eacute;lulas restringe la experimentaci&oacute;n a unos pocos d&iacute;as, que puede ser problem&aacute;tico para estudios mecan&iacute;sticos del virus lento-replicar. El objetivo de este estudio fue determinar si el ser humano primer trimestre CTB c&eacute;lulas SGHPL-4 fue permisivo para infecci&oacute;n HCMV y por lo tanto podr&iacute;a superar tales limitaciones. HCMV inmediata temprana (IE) expresi&oacute;n de la prote&iacute;na fue detectada tan pronto como post-infecci&oacute;n de 3 horas en SGHPL-4 c&eacute;lulas y progresivamente creciente en funci&oacute;n del tiempo. HCMV crecimiento an&aacute;lisis revelaron la presencia de virus infeccioso en ambos lisados celulares y sobrenadantes de cultura, indicando que la replicaci&oacute;n viral y la liberaci&oacute;n de virus de progenie ocurrieron. En comparaci&oacute;n con fibroblastos humanos, replicaci&oacute;n viral fue retrasada en CTBs, consistente con estudios previos informes retrasado cin&eacute;tica viral en infectados HCMV CTBs primarios. Estos resultados indican que las c&eacute;lulas de SGHPL-4 son totalmente permisivas para el ciclo replicativo HCMV. Nuestros resultados sugieren que estas c&eacute;lulas pueden servir como herramientas &uacute;tiles para futuros estudios mecanicistas de la patogenesia HCMV durante el embarazo temprano.

Infecci&oacute;n por citomegalovirus humano permisiva de una l&iacute;nea de c&eacute;lulas primer trimestre cytotrophoblast extravillous.

&#x6F5C;&#x4F0F;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; 1 (LMP-1) &#x7684;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; LMP 1 &#x91CD;&#x8981;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; Bcl2 &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; X &#xFF08;Bax) &#x70C8;&#x6027;&#x6D46;&#x6DB2;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;BAX &#x8868;&#x8FBE;&#x53D7; LMP 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; kappaB (NF-&#x6D3B;&#x5316;&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x533A;&#x57DF; 1 &#xFF08;CTAR-1&#xFF09; &#x548C; CTAR-2&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;p65/p50 &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x800C; p50/p50 &#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;BAX &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x9176;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x7535;&#x6CF3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7387;&#x6539;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A; LMP 1 &#x6FC0;&#x6D3B; 2 3 NF &#x6D3B;&#x5316;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9; &#xFF08;kappaB1 kappaB3&#xFF09; &#x7684; BAX &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x3002;LMP 1 &#x8BF1;&#x5BFC; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x9ED1;&#x8179; p65/p50 &#x5230; kappaB2 &#x7F51;&#x7AD9;&#x548C; p50/p50 homodimer &#x5230; kappaB3 &#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; kappaB2 &#x7F51;&#x7AD9;&#x662F;&#x6291;&#x5236; BAX &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA; kappaB3 &#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;BAX &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x56ED;&#x666F;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x603B;&#x56FE; 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6307;&#x51FA;&#x53EA;&#x5B58;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242; p65/p50&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;LMP 1 &#x6291;&#x5236; BAX &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x56ED;&#x666F;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x603B;&#x56FE; 1 &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5728;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; BAX &#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Bax &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x56ED;&#x666F;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x603B;&#x56FE; 1&#x3002;

EBV &#x6F5C;&#x4F0F;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236; BAX &#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Latent membrane protein 1 (LMP-1) of Epstein-Barr virus (EBV) promotes tumorigenesis by inhibiting apoptosis. We show that an important antiapoptotic activity of LMP-1 is the inhibition of Bcl2-associated protein X (Bax), a potent proapoptotic protein. BAX expression was regulated by LMP-1 activation of nuclear factor kappaB (NF-kappaB) via the C-terminal activation region 1 (CTAR-1) and CTAR-2. Interestingly, p65/p50 inhibited, whereas p50/p50 increased, BAX promoter activity as demonstrated by overexpression and selective inhibition of these NF-kappaB isoforms. Electrophoretic mobility shift analysis revealed that LMP-1 activates 2 of the 3 NF-kappaB binding sites (kappaB1-kappaB3) in the BAX promoter. LMP-1 induced binding of the NF-kappaB heterodimer p65/p50 to the kappaB2 site and of the p50/p50 homodimer to the kappaB3 site. Promoter mutation analysis revealed that the kappaB2 site is necessary for inhibition of BAX promoter activity and the kappaB3 site, for its activation. However, the activation of the BAX promoter by LMP-1 was observed only in the presence of specific inhibitors of p65/p50. In all other cases, LMP-1 inhibited BAX promoter activity. Most importantly, the antiapoptotic activity of LMP-1 was considerably decreased in cells deficient for BAX. These results indicate that the inhibition of Bax may be an important antiapoptotic activity of LMP-1.

EBV latent membrane protein-1 protects B cells from apoptosis by inhibition of BAX.

Prot&eacute;ine latente de membrane 1 (LMP-1) du virus Epstein - Barr (EBV) favorise la tumorigen&egrave;se en inhibant l&#39;apoptose. Nous montrons qu&#39;une activit&eacute; anti-apoptotiques important de LMP-1 est l&#39;inhibition de la prot&eacute;ine associ&eacute;e aux Bcl2 X (Bax), une prot&eacute;ine pro-apoptotique puissant. Expression de BAX &eacute;tait r&eacute;gul&eacute;e par LMP-1 activation du facteur nucl&eacute;aire kappaB (NF-kappaB) par l&#39;interm&eacute;diaire de la r&eacute;gion de l&#39;activation de C-terminal 1 (CTAR-1) et CTAR-2. Fait int&eacute;ressant, p65/p50 inhib&eacute;e, alors que p50/p50 a augment&eacute;, activit&eacute; de promoteur BAX comme en t&eacute;moigne la surexpression et l&#39;inhibition s&eacute;lective de ces isoformes de NF-kappaB. Analyse de d&eacute;calage de mobilit&eacute; &eacute;lectrophor&eacute;tique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la LMP-1 active 2 des 3 sites de liaison de NF-kappaB (kappaB1-kappaB3) dans le promoteur BAX. LMP-1 induite par la liaison de la NF-kappaB h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re p65/p50, sur le site de kappaB2 et de l&#39;homodim&egrave;re p50/p50 sur le site kappaB3. Analyse de mutation de promoteur ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le site kappaB2 est n&eacute;cessaire pour l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; du promoteur BAX et le site kappaB3, pour son activation. Toutefois, l&#39;activation du promoteur BAX de LMP-1 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e qu&#39;en pr&eacute;sence d&#39;inhibiteurs sp&eacute;cifiques de la p65/p50. Dans tous les autres cas, LMP-1 inhibe l&#39;activit&eacute; de promoteur BAX. Plus important encore, l&#39;activit&eacute; anti-apoptotiques de LMP-1 a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement r&eacute;duite dans les cellules d&eacute;ficientes pour BAX. Ces r&eacute;sultats indiquent que l&#39;inhibition de Bax peut &ecirc;tre une activit&eacute; importante anti-apoptotiques de LMP-1.

EBV latent membrane prot&eacute;ine-1 prot&egrave;ge les cellules de B de l&#39;apoptose par inhibition de BAX.

EBV latent membrane protein-1 sch&#xFC;tzt B-Zellen durch Apoptose durch Hemmung von BAX.

Proteina latente di membrana (LMP-1) 1 del virus di Epstein - Barr (EBV) promuove la tumorigenesi inibendo l&#39;apoptosi. Mostriamo che un&#39;attivit&agrave; importante antiapoptotici LMP-1 &egrave; l&#39;inibizione di Bcl2-associated protein X (Bax), una proteina Miselli potente. Espressione di BAX &egrave; stato regolamentato da LMP-1 attivazione del fattore nucleare kappaB (NF-kappaB) attraverso la regione di attivazione di C-terminale 1 (CTAR-1) e CTAR-2. &Egrave; interessante notare, p65/p50 inibito, mentre p50/p50 aumentata, attivit&agrave; di promotore BAX come dimostrato dalla sovraespressione e inibizione selettiva di queste isoforme di NF-kappaB. Mobilit&agrave; elettroforetica MAIUSC analisi hanno rivelato che LMP-1 attiva 2 dei 3 NF-kappaB associazione siti (kappaB1-kappaB3) il promotore BAX. LMP-1 indotta da associazione l&#39;eterodimero NF-kappaB p65/p50 al sito kappaB2 e l&#39;omodimero p50/p50 al sito kappaB3. Analisi di mutazione del promotore ha rivelato che il sito kappaB2 &egrave; necessario per l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; di promotore BAX e il sito kappaB3, per la sua attivazione. Tuttavia, l&#39;attivazione del promotore BAX da LMP-1 &egrave; stata osservata solo in presenza di inibitori specifici di p65/p50. In tutti gli altri casi, LMP-1 inibito attivit&agrave; promotore BAX. Soprattutto, l&#39;attivit&agrave; antiapoptotici LMP-1 &egrave; stato notevolmente diminuito le cellule carenti per BAX. Questi risultati indicano che l&#39;inibizione di Bax pu&ograve; essere un&#39;attivit&agrave; importante antiapoptotici LMP-1.

Proteina di membrana latente EBV-1 protegge le cellule B dal apoptosis tramite inibizione di BAX.

&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;EBV&#xFF09; &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 &#xFF08;LMP-1) &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;LMP 1 &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x6D3B;&#x52D5; Bcl2 &#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; X &#x306E; (Bax)&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#xFF08;NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b&#xFF09; C &#x672B;&#x7AEF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x9818;&#x57DF; 1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E; LMP 1 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#xFF08;CTAR 1&#xFF09; &#x3068; CTAR 2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;p65/p50 &#x6291;&#x5236;&#x3001;p50/p50 &#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089; NF-&kappa; b &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3002;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x89E3;&#x6790; LMP 1 2 3 NF-&kappa; b &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D; (kappaB1 kappaB3) &#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LMP 1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068; kappaB3 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B; p50/p50 &#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53; NF-&kappa; b &#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC; p65/p50 kappaB2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790; kappaB2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304C;&#x963B;&#x5BB3;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; kappaB3 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; LMP - 1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x7279;&#x5B9A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; p65/p50 &#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;LMP 1 &#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;LMP 1 &#x306E;&#x6297;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3; LMP-1 &#x306E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Eb &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 B &#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV)&#xC758; &#xC228;&#xACA8;&#xC9C4; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (LMP-1) apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; tumorigenesis&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; LMP-1&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; antiapoptotic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; Bcl2 &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; X (Bax), &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; proapoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. BAX &#xC2DD; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC9C0;&#xC5ED; 1 &#xD1B5;&#xD574; &#xD575; &#xC694;&#xC18C; kappaB (NF kappaB) (CTAR-1) LMP 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; CTAR-2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, p65/p50 &#xC800;&#xD574;, p50/p50 &#xC99D;&#xAC00;, &#xBC18;&#xBA74; BAX &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; overexpression &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; NF-kappaB isoforms&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774;. &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131; &#xAD50;&#xB300; &#xBD84;&#xC11D; LMP-1 2&#xC5D0;&#xC11C; BAX &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; 3 NF-kappaB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (kappaB1 kappaB3)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. LMP-1&#xB294; NF-kappaB heterodimer p65/p50 kappaB2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; p50/p50 homodimer kappaB3 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; kappaB2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C; BAX &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; kappaB3 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, LMP 1 BAX &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; p65/p50 &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB9CC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; LMP 1 BAX &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC800;&#xD574;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, LMP-1 antiapoptotic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; BAX&#xC5D0;&#xB294; &#xC140; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Bax&#xC758; &#xC800;&#xD574; LMP-1&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; antiapoptotic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EBV &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 BAX&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; apoptosis&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&iacute;na de membrana latente 1 (LMP-1) del virus de Epstein - Barr (EBV) promueve la tumorig&eacute;nesis mediante la inhibici&oacute;n de la apoptosis. Demostramos que una actividad importante antiapopt&oacute;tico de LMP-1 es la inhibici&oacute;n de la prote&iacute;na Bcl2 X (Bax), una prote&iacute;na potente proapopt&oacute;ticas. Expresi&oacute;n de BAX fue regulada por LMP-1 activaci&oacute;n del factor nuclear kappa b (NF-kappaB) v&iacute;a la regi&oacute;n c-terminal de activaci&oacute;n 1 (CTAR-1) y CTAR-2. Curiosamente, p65/p50 inhibida, mientras que aument&oacute; p50/p50, actividad de promotor BAX seg&uacute;n lo demostrado por sobreexpresi&oacute;n y la inhibici&oacute;n selectiva de estas isoformas de NF-kappaB. An&aacute;lisis de cambio de movilidad electrofor&eacute;tica revel&oacute; que LMP-1 activa 2 de los sitios de uni&oacute;n 3 NF-kappaB (kappaB1-kappaB3) en el promotor BAX. LMP-1 inducida por el atascamiento de la NF-kappaB heterod&iacute;mero p65/p50 al sitio kappaB2 y de la p50/p50 homod&iacute;mero al sitio kappaB3. An&aacute;lisis de la mutaci&oacute;n del promotor revel&oacute; que el sitio kappaB2 es necesario para la inhibici&oacute;n de la actividad del promotor BAX y el sitio de kappaB3, para su activaci&oacute;n. Sin embargo, la activaci&oacute;n del promotor BAX de LMP-1 se observ&oacute; s&oacute;lo en presencia de inhibidores espec&iacute;ficos de p65/p50. En los dem&aacute;s casos, LMP-1 inhibe la actividad del promotor BAX. Lo m&aacute;s importante, la actividad de antiapopt&oacute;ticos de LMP-1 disminuy&oacute; considerablemente en las c&eacute;lulas deficientes de BAX. Estos resultados indican que la inhibici&oacute;n de Bax puede ser una actividad importante antiapopt&oacute;tico de LMP-1.

Prote&iacute;na de membrana latente de EBV-1 protege las c&eacute;lulas de B de apoptosis por la inhibici&oacute;n de BAX.

Recenti studi hanno dimostrato che l&#39;interferone gamma (IFN-gamma) superando con l&#39;IFN innata (IFN-alfa e IFN-beta) per inibire l&#39;herpes simplex virus di tipo 1 (HSV-1) replica in vitro. Per determinare se questo fenomeno &egrave; condivisa da altri Herpesvirus, abbiamo studiato gli effetti dell&#39;IFN sulla replica citomegalovirus umano (HCMV).

Inibizione sinergica di replica citomegalovirus umano da interferone-alfa/beta e l&#39;interferone-gamma.

Recent studies have shown that gamma interferon (IFN-gamma) synergizes with the innate IFNs (IFN-alpha and IFN-beta) to inhibit herpes simplex virus type 1 (HSV-1) replication in vitro. To determine whether this phenomenon is shared by other herpesviruses, we investigated the effects of IFNs on human cytomegalovirus (HCMV) replication.

Synergistic inhibition of human cytomegalovirus replication by interferon-alpha/beta and interferon-gamma.

Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont montr&eacute; que l&#39;interf&eacute;ron gamma (IFN-gamma) assortie avec l&#39;inn&eacute; interf&eacute;rons (IFN-alpha et b&ecirc;ta-IFN) pour inhiber le virus herp&egrave;s simplex de type 1 (HSV-1) r&eacute;plication in vitro. Pour d&eacute;terminer si ce ph&eacute;nom&egrave;ne est partag&eacute; par les autres herp&egrave;svirus, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets des interf&eacute;rons sur la r&eacute;plication du cytom&eacute;galovirus humain (HCMV).

Inhibition synergique de la r&eacute;plication du cytom&eacute;galovirus humain par l&#39;interf&eacute;ron-alpha/b&ecirc;ta et l&#39;interf&eacute;ron-gamma.

Synergistische Hemmung der humanen Cytomegalovirus-Replikation durch interferon-alpha/beta und Interferon-gamma.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF09; &#x6DE1;&#x5316;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929; IFNs (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x548C; &beta; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;) &#x6765;&#x6291;&#x5236;&#x578B;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 (&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1&#xFF09; &#x590D;&#x5236;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x7531;&#x5176;&#x4ED6;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5171;&#x4EAB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x590D;&#x5236; IFNs &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x548C; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x534F;&#x540C;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x305D;&#x306E; &gamma; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#xFF08;IFN-&gamma;)&#x3001;&#x751F;&#x6765;&#x306E; Ifn (IFN &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;) &#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B; 1 &#xFF08;HSV-1) &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; in vitro synergizes &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Ifn &#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&alpha;/&beta; &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &gamma; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;) &#xCCB4; &#xC678; 1 (HSV-1) &#xBCF5;&#xC81C; (IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; IFN-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; IFNs &#xD568;&#xAED8; synergizes &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; herpesviruses&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; &#xB418;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV) &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Ifns&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC800;&#xD574;.

Estudios recientes han demostrado que el interfer&oacute;n gamma (IFN-gamma) lista sinergiza con el IFN innata (IFN-alfa y IFN-beta) para inhibir el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) replicaci&oacute;n in vitro. Para determinar si este fen&oacute;meno es compartida por otros herpesvirus, investigamos los efectos de IFN en la replicaci&oacute;n del citomegalovirus humano (HCMV).

Sin&eacute;rgica inhibici&oacute;n de la replicaci&oacute;n del citomegalovirus humano por interfer&oacute;n-alfa/beta y el interfer&oacute;n-gamma.

Nachweis einer HIV-Exposition und vor&#xFC;bergehend in Seroreaktivit&#xE4;t archiviert HIV-negativen Seren schweren Bluter.

&#x5927;&#x7EA6; 25%&#x7684;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x51DD;&#x8840;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D53;&#x7F29;&#x7269; &#xFF08;CFCs&#xFF09; &#x53D7;&#x6C61;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; (HIV) &#x7ECF;&#x5E38;&#x53D7;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9634;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#xFF0C;&#x53EA;&#x8981;&#x77ED;&#x6682;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x5448;&#x9633;&#x6027;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x5230;&#x4E0A;&#x4E16;&#x7EAA; 80 &#x5E74;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x671F;&#x591A;&#x6570;&#x91CD;&#x75C7;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x53D7;&#x5230;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6C61;&#x67D3;&#x7684;&#x6C1F;&#x6C2F;&#x5316;&#x78B3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x6210;&#x4E3A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9633;&#x6027;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C0F;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x62B5;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x5B58;&#x6863;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x6837;&#x54C1; (1980&#x5E74;-1992 &#x5E74;) &#x4E2D;&#x77AC;&#x6001;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4ECE;&#x76EE;&#x524D;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x9634;&#x6027;&#x91CD;&#x75C7;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x4EBA;&#x53CD;&#x590D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9AD8;&#x6982;&#x7387;&#x6C61;&#x67D3;&#x6C1F;&#x6C2F;&#x5316;&#x78B3;&#x3002;&#x5B58;&#x6863;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x6837;&#x672C;&#x8FFD;&#x6EAF;&#x4F7F;&#x7528; FDA &#x6279;&#x51C6;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1Ab &#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1/&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-2 &#xFF08;rDNA&#xFF09; &#x9176;&#x514D;&#x75AB;&#x6CD5; (EIA) &#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x897F;&#x90E8;&#x6C61;&#x70B9;&#x6D4B;&#x5B9A; &#xFF08;Wb&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B83;&#x4EEC;&#x90FD;&#x4E0D;&#x662F;&#x5546;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230; 1980 &#x5E74;&#x4EE3;&#x540E;&#x671F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x540E;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6837;&#x672C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;

&#x5B58;&#x6863;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x9634;&#x6027;&#x91CD;&#x75C7;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x66B4;&#x9732;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x901A;&#x4F53;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Approximately 25% of hemophiliacs that were frequently exposed to blood clotting factor concentrates (CFCs) contaminated with human immunodeficiency virus (HIV) are presently HIV seronegative. In this study, we sought to determine if some of these individuals were at any time transiently HIV seropositive. In the early to mid-1980s the majority of severe hemophilia patients were exposed to CFCs contaminated with HIV. Although many of these hemophiliacs became HIV-positive, a small percentage did not become infected. To determine if some of these individuals successfully resisted viral infection, we attempted to document the presence of transient HIV reactive antibodies in archived plasma samples (1980-1992) from currently HIV-negative severe hemophiliacs who had a high probability of repeated exposure to HIV contaminated CFC. Archived plasma samples were retrospectively tested using an FDA approved HIV-1Ab HIV-1/HIV-2 (rDNA) enzyme immunoassay (EIA) and a HIV-1 Western blot assay (Wb), neither of which were commercially available until the late 1980s, which was after many of these samples had been drawn.

Evidence of HIV exposure and transient seroreactivity in archived HIV-negative severe hemophiliac sera.

Environ 25 % des h&eacute;mophiles qui ont &eacute;t&eacute; fr&eacute;quemment expos&eacute;s &agrave; des concentr&eacute;s de facteur (CFC) contamin&eacute;s par le virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine (VIH) de la coagulation sanguine sont actuellement VIH s&eacute;ron&eacute;gatif. Dans cette &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si certaines de ces personnes &eacute;taient &agrave; chaque fois que transitoirement le VIH s&eacute;ropositif. Du d&eacute;but au milieu des ann&eacute;es 1980, la majorit&eacute; des patients atteints d&#39;h&eacute;mophilie s&eacute;v&egrave;re ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;e &agrave; la CFC contamin&eacute;s par le VIH. Bien que beaucoup de ces h&eacute;mophiles sont devenues s&eacute;ropositives, un petit pourcentage ne pas s&#39;infecter. Pour d&eacute;terminer que si certaines de ces personnes r&eacute;sist&eacute; avec succ&egrave;s &agrave; une infection virale, nous avons tent&eacute; de documenter la pr&eacute;sence d&#39;anticorps r&eacute;actifs de transitoires du VIH dans les &eacute;chantillons de plasma archiv&eacute;s (1980-1992) d&#39;actuellement s&eacute;ron&eacute;gatif h&eacute;mophiles s&eacute;v&egrave;res qui avaient une forte probabilit&eacute; d&#39;exposition r&eacute;p&eacute;t&eacute;e au VIH a contamin&eacute; CFC. Plasma archiv&eacute; &eacute;chantillons ont &eacute;t&eacute; r&eacute;trospectivement test&eacute; en utilisant par qu&#39;une FDA approuv&eacute; VIH-1Ab HIV-1/VIH-2 (ADNr) immunoenzymatique (EIA) et un VIH-1 de l&#39;Ouest blot (Wb), ni de ce qui &eacute;taient disponibles dans le commerce jusqu&#39;&agrave; la fin des ann&eacute;es 1980, qui &eacute;tait apr&egrave;s que beaucoup de ces &eacute;chantillons avaient &eacute;t&eacute; attir&eacute;s.

T&eacute;moignage de seroreactivity exposition et transitoires de VIH dans archiv&eacute;s s&eacute;ron&eacute;gatifs de s&eacute;rums h&eacute;mophiles s&eacute;v&egrave;res.

Circa il 25% di emofiliaci che spesso sono stati esposti a coagulazione concentrati di fattore (CFC) contaminati con il virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV) sono attualmente HIV sieronegativi. In questo studio, abbiamo cercato di determinare se alcuni di questi individui erano in qualsiasi momento transitoriamente HIV sieropositivi. Nei primi anni ottanta la maggioranza dei pazienti emofilia grave sono stati esposti a CFC contaminati da HIV. Anche se molti di questi emofiliaci divennero HIV-positivi, una piccola percentuale non infettata. Per determinare che se alcuni di questi individui con successo all&#39;infezione virale, abbiamo tentato di documentare la presenza di transitori HIV anticorpi reattivi in campioni di plasma archiviati (1980-1992) da attualmente HIV-negativi gravi emofiliaci che avevano un&#39;alta probabilit&agrave; di esposizione ripetuta a HIV contaminati CFC. Archiviati al plasma a posteriori sono stati campioni testati utilizzando che un FDA ha approvato l&#39;HIV-1Ab HIV-1/HIV-2 (rDNA) immunoenzimatico (EIA) e un dosaggio di macchia occidentale di HIV-1 (Wb), nessuno dei quali erano commercialmente disponibili fino alla fine del 1980, che fu dopo molti di questi campioni erano stati attirati.

Prova del HIV seroreactivity esposizione e transitori archiviati HIV-negativi gravi sieri emofiliaci.

&#x8840;&#x6DB2;&#x51DD;&#x56FA;&#x56E0;&#x5B50;&#x6FC3;&#x7E2E; &#xFF08;Cfc&#xFF09; &#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HIV&#xFF09; &#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04; 25% &#x306F;&#x73FE;&#x5728; HIV &#x6297;&#x4F53;&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3044;&#x3064;&#x3067;&#x3082;&#x4E00;&#x904E;&#x6027; HIV &#x967D;&#x6027;&#x3002;1980 &#x5E74;&#x4EE3;&#x534A;&#x3070;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x91CD;&#x75C7;&#x578B;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F; HIV &#x306B;&#x6C5A;&#x67D3;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Cfc &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x304C; HIV &#x967D;&#x6027;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x62B5;&#x6297;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; (1980&#x5E74;-1992) &#x904E;&#x6E21; HIV &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x884C;&#x304B;&#x3089;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CFC HIV &#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5; HIV &#x306B;&#x53CD;&#x5FA9;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x6C5A;&#x67D3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x73FE;&#x5728;&#x3002;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x9061;&#x53CA;&#x7684;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F; HIV 1 ab &#x306E; HIV-1/HIV-2 (rDNA) &#x9175;&#x7D20;&#x514D;&#x75AB;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x6CD5; (EIA) &#x3068;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x304C;&#x63CF;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x3044;&#x305F; 1980 &#x5E74;&#x4EE3;&#x5F8C;&#x534A;&#x307E;&#x3067;&#x304C;&#x5E02;&#x8CA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; HIV-1 &#x306E;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; (Wb)&#x3001;FDA &#x306E;&#x627F;&#x8A8D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;

&#x30A2;&#x30FC;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D6;&#x3055;&#x308C;&#x305F; HIV &#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x8840;&#x53CB;&#x75C5;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E; HIV &#x66DD;&#x9732;&#x3068;&#x904E;&#x6E21; seroreactivity &#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xD608;&#xC561; &#xC751;&#xACE0; &#xC694;&#xC18C; &#xC9D1;&#xC911; (Cfc)&#xC5D0; &#xC624;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HIV)&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xB178;&#xCD9C; hemophiliacs&#xC758; &#xC57D; 25%&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; HIV &#xD608; &#xCCAD; &#xBD80;&#xC815;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC788; &#xC5C8; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xC5B8;&#xC81C; &#xB4E0; &#xC9C0; transiently seropositive &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;. 1980 &#xB144;&#xB300; &#xC911;&#xBC18;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD608;&#xC6B0;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xB294; Cfc HIV&#xC5D0; &#xC624;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; hemophiliacs &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; HIV-&#xC591;&#xC131;, &#xC791;&#xC740; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC800;&#xD56D;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xBB38;&#xC11C; &#xBCF4;&#xAD00; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC0D8;&#xD50C; (1980-1992)&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC774; HIV &#xBC18;&#xC751; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD604;&#xC7AC; HIV&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; HIV &#xC74C;&#xC131; &#xC2EC;&#xD55C; hemophiliacs CFC &#xC624;&#xC5FC;. &#xC0D8;&#xD50C;&#xC740; &#xC18C;&#xAE09; &#xBCF4;&#xAD00; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xB294; FDA &#xC2B9;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; 1Ab &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1/h i V-2 (rDNA) &#xD6A8;&#xC18C; immunoassay (EIA)&#xC640; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xC11C;&#xC591; &#xC624; &#xC810; &#xC2DC;&#xD5D8; (Wb), &#xC5B4;&#xB290; &#xAC83;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xB9CE;&#xC774; &#xADF8;&#xB824; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6C4; 1980 &#xB144;&#xB300; &#xD6C4;&#xBC18;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xC5C5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB358; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xAD00; &#xB41C; HIV &#xC74C;&#xC131; &#xC2EC;&#xD55C; hemophiliac &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0; HIV &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xACFC;&#xB3C4; seroreactivity&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;.

Aproximadamente el 25% de hemof&iacute;licos que fueron expuestos con frecuencia a coagulaci&oacute;n concentrados del factor (CFC) contaminados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son actualmente VIH seronegativo. En este estudio, intentamos determinar si algunos de estos individuos estaban en cualquier momento transitorio vih seropositivo. En el temprano a mediados de los ochenta la mayor&iacute;a de pacientes de hemofilia grave expusieron a CFC contaminada con el VIH. Aunque muchos de estos hemof&iacute;licos se convirti&oacute; en VIH-positivo, un peque&ntilde;o porcentaje no se ha sido infectado. Actualmente para determinar que si algunos de estos individuos resistieron con &eacute;xito la infecci&oacute;n viral, se intent&oacute; documentar la presencia de anticuerpos reactivos transitorias de VIH en muestras de plasma archivados (1980-1992) de hemof&iacute;licos graves VIH-negativos, que ten&iacute;an una alta probabilidad de exposici&oacute;n repetida al VIH contaminan CFC. Plasma archivado muestras fueron retrospectivo evalu&oacute; mediante que una FDA aprob&oacute; VIH-1Ab HIV-1/VIH-2 (rDNA) enzimoinmunoan&aacute;lisis (EIA) y un ensayo de la mancha blanca /negra occidental de VIH-1 (BM), ninguno de los cuales eran comercialmente disponible hasta finales de 1980, que fue despu&eacute;s de que muchas de estas muestras hab&iacute;an sido exhaustos.

Pruebas de VIH seroreactivity exposici&oacute;n y transitorio en archivados VIH-negativo sera de hemof&iacute;lico severo.

&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; (iPAH) &#x662F;&#x4F34;&#x968F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 8 (HHV8) &#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x75C5;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A; HHV8 &#x94FE;&#x63A5;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5373;&#x5361;&#x6CE2;&#x897F;&#x8089;&#x7624; (KS) &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; HHV8 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; G-&#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (vGPCR) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B; KS &#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5; vGPCR &#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; &#xFF08;HPAEC&#xFF09; &#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F; HHV8 &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x9999;&#x70C3;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3002;&#x57F9;&#x517B;&#x7684; HPAECs &#x88AB;&#x67D3;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x643A;&#x5E26;&#x63A7;&#x5236;&#x6216; vGPCR &#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x3002;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B; vGPCR &#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09;-2&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x9176;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x77E9;&#x9635;&#x3002;A &#x819C; 1 &#x578B;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (MT1-&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;) &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 (&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2) &#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5730;&#x963B;&#x6B62; vGPCR &#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;vGPCR &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F; concordantly &#x4FC3;&#x8FDB;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; MT1-&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;vGPCR &#x6FC0;&#x6D3B; Src &#x6FC0;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Src &#x548C;&#x5176;&#x57FA;&#x677F;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x6240;&#x793A;&#x3002;vGPCR &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684; HPAECs tubulogenesis &#x4F53;&#x5916;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x6240;&#x793A;&#x3002;Src &#x6291;&#x5236;&#x5242; PP2 &#x548C; SU6656 &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5F31; vGPCR &#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; tubulogenesis&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;vGPCR &#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x6D3B;&#x5316;&#x7684; HPAECs &#x901A;&#x8FC7; MT1-&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;vGPCR &#x6FC0;&#x6D3B; Src &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E9F;&#x9664; proMMP 2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210; vGCPR &#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6D89;&#x53CA; vGPCR iPAH &#x75C5;&#x56E0;&#x4EE3;&#x7406;&#x548C;&#x6807;&#x8BC6; Src &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5728; HHV8 &#x76F8;&#x5173; KS &#x548C; iPAH&#x3002;

&#x7531;&#x80BA;&#x90E8;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; HHV8 vGPCR proMMP-2 &#x548C; Src &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Idiopathic pulmonary arterial hypertension (iPAH) is associated with human herpesvirus 8 (HHV8) infection and demonstrates pathological angiogenesis similar to that observed with another HHV8-linked disease, namely Kaposi Sarcoma (KS). Importantly, the HHV8 encoded viral G-protein-coupled receptor (vGPCR) induces KS lesions in a murine model. Investigating the impact of vGPCR expression on the angiogenic activity of human pulmonary arterial endothelial cells (HPAEC) can yield insight into the pathobiology of HHV8-associated vascular disorders, particularly PAH. Cultured HPAECs were transduced with retroviral vectors carrying either control or vGPCR coding regions. vGPCR expression selectively activated matrix metalloproteinase (MMP)-2, a pivotal matrix modulating enzyme during angiogenesis. A membrane type 1 MMP (MT1-MMP) neutralizing antibody and the tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) independently blocked vGPCR-induced MMP-2 activation. vGPCR expression concordantly promoted MMP-2 activation by increasing MT1-MMP expression while decreasing TIMP-2 expression. vGPCR activated Src kinase as demonstrated by phosphorylation of Src and its substrate focal adhesion kinase (FAK). vGPCR promoted angiogenesis of HPAECs as demonstrated by a substantial increase in tubulogenesis in vitro. The Src inhibitors PP2 and SU6656 significantly diminished vGPCR-induced MMP-2 activation and tubulogenesis. Our findings indicate that vGPCR induces MMP-2 activation in HPAECs through regulation of MT1-MMP and TIMP-2 expression. vGPCR activates Src and inhibition of such activation abrogates proMMP-2 activation and in vitro angiogenesis induced by vGCPR. The current study implicates vGPCR as an etiological agent in iPAH and identifies Src and MMP-2 as potential therapeutic targets in HHV8 associated KS and iPAH.

Activation of proMMP-2 and Src by HHV8 vGPCR in human pulmonary arterial endothelial cells.

L&#39;hypertension art&eacute;rielle pulmonaire idiopathique (iPAH) est associ&eacute;e &agrave; l&#39;herp&egrave;svirus humain 8 (HHV8) infection et illustre l&#39;angiogen&egrave;se pathologique similaire &agrave; celle observ&eacute;e avec une autre maladie li&eacute;e HHV8, nomm&eacute;ment Arcome de Kaposi (KS). Important, le HHV8 cod&eacute; viral coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G r&eacute;cepteur (vGPCR) induit des l&eacute;sions de KS dans un mod&egrave;le murin. L&#39;incidence d&#39;expression vGPCR sur l&#39;activit&eacute; angiog&eacute;nique des cellules endoth&eacute;liales art&eacute;rielles pulmonaires (HPAEC) peut produire aper&ccedil;u la pathobiologie de troubles vasculaires associ&eacute;es &agrave; HHV8, particuli&egrave;rement de HAP. HPAECs cultiv&eacute;s &eacute;taient transduites avec des vecteurs r&eacute;troviraux transportant ni contr&ocirc;le ni vGPCR r&eacute;gions codantes. vGPCR expression activ&eacute;e s&eacute;lectivement la matrice m&eacute;talloprot&eacute;inases (MMP) -2, une matrice pivotale modulant l&#39;enzyme au cours de l&#39;angiogen&egrave;se. Un anticorps neutralisant de MMP (MT1-MMP) membrane de type 1 et de l&#39;inhibiteur tissulaire de m&eacute;talloprot&eacute;inase-2 (TIMP-2) ind&eacute;pendamment bloquaient vGPCR induite par l&#39;activation de MMP-2. vGPCR expression promu concordante activation de la MMP-2 en augmentant l&#39;expression de la MT1-MMP tout en diminuant l&#39;expression de TIMP-2. vGPCR activ&eacute; kinase Src, comme en t&eacute;moigne la phosphorylation de la Src et ses kinase d&#39;adh&eacute;rence focale de substrat (FAK). vGPCR promu l&#39;angiogen&egrave;se du HPAECs, comme en t&eacute;moigne une augmentation substantielle des tubulogen&egrave;se in vitro. Les inhibiteurs de la Src PP2 et SU6656 consid&eacute;rablement amoindri tubulogen&egrave;se et activation de MMP-2 induite par le vGPCR. Nos r&eacute;sultats indiquent que vGPCR induit l&#39;activation de la MMP-2 en HPAECs par le biais de r&eacute;gulation de l&#39;expression MT1-MMP et TIMP-2. vGPCR active Src et l&#39;inhibition de cette activation abroge l&#39;activation de la proMMP-2 et angiogen&egrave;se in vitro induite par le vGCPR. La pr&eacute;sente &eacute;tude implique vGPCR comme agent &eacute;tiologique dans iPAH et identifie la Src et la MMP-2 comme cibles th&eacute;rapeutiques potentielles dans HHV8 associ&eacute;s KS et iPAH.

Activation de la proMMP-2 et de la Src par HHV8 vGPCR dans les cellules endoth&eacute;liales art&eacute;rielles pulmonaires humaines.

Idiopathische pulmonale arterielle Hypertonie (iPAH) ist verbunden mit Humanes Herpesvirus 8 (Das HHV-8) Infektion und zeigt pathologische Angiogenesis &auml;hnlich wie mit einer anderen Krankheit das HHV-8-chromosomale, n&auml;mlich Kaposi Sarkom (KS) beobachtet. Wichtig ist, induziert der HHV-8 codierte virale G-Protein-gekoppelter Rezeptor (vGPCR) KS-L&auml;sionen in einem murinen Modell. Untersuchung der Auswirkung von vGPCR Ausdruck auf die Angiogenese-Aktivit&auml;t des menschlichen pulmonale arterielle Endothelzellen kann (HPAEC) einen Einblick in die Pathobiologie das HHV-8-assoziierte vaskul&auml;re Erkrankungen, insbesondere PAH f&uuml;hren. Kultivierten HPAECs wurden mit retrovirale Vektoren, Durchf&uuml;hrung, Kontrolle oder vGPCR Codierung Regionen ausgestrahlt. vGPCR Ausdruck aktiviert selektiv Matrix-Metalloproteasen (MMP)-2, eine zentrale Matrix modulierenden Enzym w&auml;hrend Angiogenesis. Eine Membrane Typ 1 MMP (MT1-MMP) neutralisierende Antik&ouml;rper und die Gewebe-Inhibitor der Metalloproteinasen-2 (TIMP-2) blockiert unabh&auml;ngig vGPCR induziert MMP-2-Aktivierung. vGPCR Ausdruck gef&ouml;rdert &uuml;bereinstimmend MMP-2 Aktivierung durch Erh&ouml;hung MT1-MMP Ausdruck bei gleichzeitiger TIMP-2 Ausdruck. vGPCR aktivierte Src Kinase, wie durch Phosphorylierung des SRK und seine Substrat fokale Adh&auml;sion Kinase (FAK) gezeigt. vGPCR bef&ouml;rdert Angiogenese des HPAECs, wie durch einen deutlichen Anstieg der Tubulogenesis in-vitro gezeigt. Die Src-Inhibitoren PP2 und SU6656 vermindert deutlich vGPCR induziert MMP-2-Aktivierung und Tubulogenesis. Unsere Ergebnisse zeigen, dass vGPCR MMP-2 Aktivierung in HPAECs durch Verordnung MT1-MMP und TIMP-2 Ausdrucks veranlasst. vGPCR aktiviert Src und Hemmung der solche Aktivierung hebt ProMMP-2-Aktivierung und in-vitro Angiogenese von vGCPR induziert. Die aktuelle Studie steht in Verbindung mit vGPCR als &auml;tiologische Agens in iPAH und Src und MMP-2 identifiziert, wie m&ouml;gliche therapeutische Ziele in das HHV-8 KS und iPAH verbunden.

Aktivierung von ProMMP-2 und Src durch das HHV-8 vGPCR im menschlichen pulmonale arterielle Endothelzellen.

Ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (iPAH) &egrave; associato con herpesvirus umano 8 (HHV8) infezione e dimostra l&#39;angiogenesi patologica simile a quello osservato con un&#39;altra malattia legata HHV8, vale a dire Sarcoma Kaposi (KS). Soprattutto, HHV8 codificati virale G-protein-coupled receptor (vGPCR) induce lesioni KS in un modello murino. Indagare l&#39;impatto dell&#39;espressione vGPCR sull&#39;attivit&agrave; angiogenica di cellule endothelial arteriose polmonare umane (HPAEC) pu&ograve; produrre spaccato British di disturbi vascolari associati HHV8, particolarmente PAH. HPAECs coltivate erano transduced con vettori retrovirali portando a controllo o vGPCR regioni di codificazione. vGPCR espressione selettivamente attivati matrix metalloproteinase (MMP) -2, una fondamentale matrice modulante enzima durante l&#39;angiogenesi. Un anticorpo neutralizzante membrana tipo 1 di MMP (MT1-MMP) e l&#39;inibitore del tessuto delle metalloproteinasi-2 (TIMP-2) bloccato indipendentemente attivazione di MMP-2 vGPCR-indotta. vGPCR espressione concordemente promosso attivazione di MMP-2 aumentando espressione MT1-MMP diminuendo espressione TIMP-2. vGPCR attivata chinasi Src come dimostrato dalla fosforilazione di Src e la chinasi di adesione focale del substrato (FAK). vGPCR promosso l&#39;angiogenesi di HPAECs come dimostrato da un sostanziale aumento del tubulogenesis in vitro. Gli inibitori di Src PP2 e SU6656 significativamente diminuirono attivazione di MMP-2 indotta da vGPCR e tubulogenesis. I nostri risultati indicano che vGPCR induce attivazione di MMP-2 in HPAECs attraverso la regolazione dell&#39;espressione MT1-MMP e TIMP-2. vGPCR attiva Src e inibizione di tale attivazione abroga l&#39;attivazione proMMP-2 e l&#39;angiogenesi in vitro indotta da vGCPR. L&#39;attuale studio implica vGPCR come agente eziologico in iPAH e identifica Src e MMP-2 come potenziali bersagli terapeutici in HHV8 associato KS e iPAH.

Attivazione di proMMP-2 e Src da HHV8 vGPCR in cellule endothelial arteriose polmonare umane.

&#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7; &#xFF08;iPAH&#xFF09; &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 8 (HHV8) &#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5225;&#x306E; HHV8 &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B; (KS) &#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; HHV8 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (vGPCR) KS &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E; vGPCR &#x5F0F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB; &#xFF08;&#x53F0;&#x6E7E;&#xFF09; HHV8 &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;, &#x7279;&#x306B; PAH &#x306E;&#x7AF6;&#x8D70;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57F9;&#x990A; HPAECs &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F; vGPCR &#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;vGPCR &#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (MMP)-2&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x4E2D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x819C; 1 &#x578B; MMP (MT1 MMP) &#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3068; timp &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;-2 (TIMP-2&#xFF09; &#x306F; vGPCR &#x8A98;&#x8D77; MMP 2 &#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;vGPCR &#x5F0F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D7; 2 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089; MT1 MMP &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3066; MMP 2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;vGPCR &#x306F; Src &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (FAK&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B; Src &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;vGPCR HPAECs &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; tubulogenesis in vitro &#x3067;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6607;&#x683C;&#x3002;Src &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; PP2 &#x3068; SU6656 &#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; vGPCR &#x8A98;&#x8D77; MMP 2 &#x6D3B;&#x6027;&#x3068; tubulogenesis &#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x305D;&#x306E; vGPCR HPAECs &#x3067; MMP 2 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; MT1 MMP &#x3068; TIMP 2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;vGPCR Src &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3001;proMMP 2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; in vitro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; vGCPR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x8B70;&#x6C7A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; iPAH &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066; vGPCR &#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3057;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; HHV8 KS &#x3068; iPAH &#x95A2;&#x9023;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Src &#x3068; MMP 2 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ProMMP 2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Src &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; HHV8 vGPCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

&#xD2B9; &#xBC1C;&#xC131; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (iPAH)&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; herpesvirus 8 (HHV8) &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; hhv8&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC989; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; (KS)&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC218;&#xC6A9; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; HHV8 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCCB4; (vGPCR) KS &#xBCD1; &#xBCC0; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; vGPCR &#xC2DD; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; (HPAEC) HHV8 &#xAD00;&#xB828; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD2B9;&#xD788; PAH&#xC758; pathobiology&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; HPAECs retroviral &#xBCA1;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB610;&#xB294; vGPCR &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB4E4;&#xACE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. vGPCR &#xC2DD; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP)-2, &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD0C0;&#xC785; 1 MMP (MT1 MMP) &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (TIMP-2) metalloproteinases-2&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; vGPCR &#xC720;&#xB3C4; MMP 2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. vGPCR &#xC2DD; concordantly TIMP 2 &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC2DD; MT1 MMP&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xCF1C; MMP 2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD94;&#xC9C4;. vGPCR Src &#xBC0F; &#xADF8; &#xAE30;&#xD310; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8; (&#xD30D;)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; Src &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. vGPCR tubulogenesis &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; Hpaecs&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC2B9;&#xC9C4;. Src &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; PP2 &#xBC0F; SU6656 vGPCR &#xC720;&#xB3C4; MMP 2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; tubulogenesis&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; vGPCR MT1 MMP&#xC640; TIMP 2 &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Hpaecs&#xC5D0; MMP 2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. vGPCR &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Src&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB294; proMMP 2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; Vgcpr&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; vGPCR Ipah&#xC5D0;&#xC11C; etiological &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; HHV8 &#xAD00;&#xB828; KS &#xBC0F; iPAH Src &#xBC0F; MMP 2&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; HHV8 vGPCR, proMMP-2 &#xBC0F; Src &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

La hipertensi&oacute;n arterial pulmonar idiop&aacute;tica (HAPI) es asociado con herpesvirus humano 8 (HHV8) infecci&oacute;n y demuestra la angiog&eacute;nesis patol&oacute;gica similar a la observada con otra enfermedad HHV8-ligado, a saber, Sarcoma de Kaposi (KS). Lo importante es el HHV8 codificado viral G-receptor acoplado a prote&iacute;nas (vGPCR) induce lesiones KS en un modelo murino. Investigar el impacto de la expresi&oacute;n de vGPCR en la actividad angiog&eacute;nica de c&eacute;lulas endoteliales arteriales pulmonares humanas (HPAEC) puede producir penetraci&oacute;n en la Biopatolog&iacute;a de HHV8 asociada los trastornos vasculares, especialmente de PAH. HPAECs cultivadas fueron transduced con vectores retrovirales llevar control o vGPCR regiones de codificaci&oacute;n. vGPCR expresi&oacute;n activa selectivamente metaloproteinasa de la matriz (MMP) -2, una matriz fundamental modulaci&oacute;n enzima durante la angiog&eacute;nesis. Un anticuerpo neutralizante de membrana tipo 1 MMP (MT1-MMP) y el inhibidor de tejido de 2 metaloproteinasas (TIMP-2) independientemente bloquean activaci&oacute;n de MMP-2 vGPCR-inducida. vGPCR expresi&oacute;n unanimidad hab&iacute;a promovido MMP-2 Activaci&oacute;n mediante el aumento de expresi&oacute;n de MT1-MMP disminuyendo la expresi&oacute;n TIMP-2. vGPCR activa la cinasa de la fuente seg&uacute;n lo demostrado por fosforilaci&oacute;n de Src y su quinasa de adhesi&oacute;n focal de sustrato (FAK). vGPCR promueve la angiog&eacute;nesis de HPAECs como lo demuestra un aumento sustancial en la tubulogenesis in vitro. Los inhibidores de la fuente PP2 y SU6656 disminuci&oacute;n significativa de la activaci&oacute;n de MMP-2 inducida por vGPCR y tubulogenesis. Nuestros resultados indican que vgpcr induce la activaci&oacute;n de la MMP-2 en HPAECs a trav&eacute;s de la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de MT1-MMP y TIMP-2. vGPCR activa fuente y la inhibici&oacute;n de dicha activaci&oacute;n deroga proMMP-2 activaci&oacute;n y angiog&eacute;nesis in vitro inducida por vGCPR. El estudio actual implica vGPCR como agente etiol&oacute;gico en HAPI e identifica la fuente y MMP-2 como posibles dianas terap&eacute;uticas en HHV8 asociados KS y HAPI.

Activaci&oacute;n de proMMP-2 y fuente por HHV8 vGPCR en las c&eacute;lulas endoteliales arteriales pulmonares humanas.

Assoziierten Kaposi-Sarkom-Herpesvirus (KSHV) ist die &auml;tiologische Agent von Kaposi-Sarkom (KS), eine h&ouml;chst gef&auml;&szlig;reichen Neubildungen zeichnet sich durch endothelial abgeleitete spindelf&ouml;rmig Tumorzellen. KSHV-infizierten mikrovaskul&auml;re Endothelzellen zeigen erh&ouml;hte Expression von Cyclooxygenase-2-(COX-2) und KS-L&auml;sionen haben hohe Konzentrationen von Prostaglandin E2 (PGE2), eine kurzlebige Eikosanoide abh&auml;ngig von Cyclooxygenase-Aktivit&auml;t, die mit der Pathogenese der anderen Neoplasias verkn&uuml;pft ist. Um festzustellen, ob die erh&ouml;hte COX-2-Expression und PGE2 Produktion wird vermittelt durch die Angiogenese und tumorigenic KSHV-codierte G-Protein-gekoppelter Rezeptor (vGPCR), entwickelten wir eine rekombinante Retroviren, schnelles vGPCR im menschlichen Nabelschnur Vascular Endothelial Zellen (HUVEC).

Kaposi-Sarkom assoziiert Herpesvirus G-Protein-gekoppelte Rezeptoren Aktivierung der Cyclooxygenase-2 in den vaskul&auml;ren endothelialen Zellen.

Herpesvirus sarcoma di Kaposi associato (KSHV) &egrave; l&#39;agente eziologico del sarcoma di Kaposi (KS), una neoplasia altamente vascolarizzato, caratterizzata da cellule endoteliali derivati spindle-shaped tumorali. Cellule endoteliali Microvascolari infettate KSHV dimostrano maggiore espressione di cicloossigenasi-2 (COX-2) e lesioni KS hanno alti livelli di prostaglandina E2 (PGE2), un breve eicosanoid dipende cyclooxygenase attivit&agrave; che &egrave; stata collegata a patogenesi di altre neoplasie. Per determinare se l&#39;aumentata espressione di COX-2 e PGE2 produzione &egrave; mediata dall&#39;angiogenesi e tumorigeno KSHV-codificato G-protein coupled receptor (vGPCR), abbiamo sviluppato un retrovirus ricombinante di vGPCR espressa in umano ombelicale Vascular Endothelial cellule (HUVEC).

Sarcoma di Kaposi associato herpesvirus G-protein coupled receptor attivazione di cyclooxygenase-2 nelle cellule endoteliali vascolari.

Sarcome de Kaposi associ&eacute; herp&egrave;svirus (KSHV) est l&#39;agent &eacute;tiologique du sarcome de Kaposi (SK), un n&eacute;oplasme fortement vascularis&eacute; caract&eacute;ris&eacute; par les cellules tumorales de forme fusel&eacute;e origine endoth&eacute;liale. KSHV infect&eacute;s par les cellules endoth&eacute;liales microvasculaires montrent une expression accrue cyclo-oxyg&eacute;nase-2 (COX-2) et les l&eacute;sions de KS ont des niveaux &eacute;lev&eacute;s de la prostaglandine E2 (PGE2), un &eacute;ph&eacute;m&egrave;re &eacute;icosano&iuml;des d&eacute;pend de l&#39;activit&eacute; de la cyclo-oxyg&eacute;nase qui a &eacute;t&eacute; li&eacute;e &agrave; la pathog&eacute;n&egrave;se d&#39;autres n&eacute;oplasies. To determine whether a augment&eacute; l&#39;expression de COX-2 et PGE2 production est m&eacute;di&eacute;e par l&#39;angiog&eacute;nique et coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G tumorig&egrave;nes KSHV cod&eacute; du r&eacute;cepteur (vGPCR), nous avons d&eacute;velopp&eacute; un r&eacute;trovirus recombinant &agrave; vGPCR express en humain ombilicale vasculaire endoth&eacute;lial cellules (HUVEC).

Sarcome de Kaposi associ&eacute; : activation des r&eacute;cepteurs G-prot&eacute;ine a coupl&eacute; l&#39;herp&egrave;svirus de cyclooxygenase-2 dans les cellules endoth&eacute;liales vasculaires.

&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;KSHV&#xFF09; &#x662F;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624; (KS) &#x5185;&#x76AE;&#x6E90;&#x6027;&#x7EBA;&#x9524;&#x72B6;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x543B;&#x5408;&#x8840;&#x7BA1;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;KSHV &#x611F;&#x67D3;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#xFF08;COX-2&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x548C; KS &#x75C5;&#x53D8;&#x6709;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; E2 (PGE2) &#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x5DF2;&#x88AB;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x53D1;&#x75C5;&#x65F6;&#x77ED;&#x6682;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x589E;&#x52A0;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; PGE2 &#x751F;&#x4EA7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x81F4;&#x7624;&#x6027; KSHV &#x7F16;&#x7801; G-&#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (vGPCR)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x5FEB;&#x9012; vGPCR &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8110;&#x5E26;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8110;) &#x91CD;&#x7EC4;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; G &#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;-2 &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Kaposi's sarcoma associated herpesvirus (KSHV) is the etiologic agent of Kaposi's sarcoma (KS), a highly vascularized neoplasm characterized by endothelial-derived spindle-shaped tumor cells. KSHV-infected microvascular endothelial cells demonstrate increased cyclooxygenase-2 (COX-2) expression and KS lesions have high levels of prostaglandin E2 (PGE2), a short-lived eicosanoid dependent on cyclooxygenase activity that has been linked to pathogenesis of other neoplasias. To determine whether increased COX-2 expression and PGE2 production is mediated by the angiogenic and tumorigenic KSHV-encoded G-protein coupled receptor (vGPCR), we developed a recombinant retrovirus to express vGPCR in Human Umbilical Vascular Endothelial Cells (HUVEC).

Kaposi's sarcoma associated herpesvirus G-protein coupled receptor activation of cyclooxygenase-2 in vascular endothelial cells.

&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x95A2;&#x9023;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;KSHV) &#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x30FC;&#x8089;&#x816B; (KS) &#x5185;&#x76AE;&#x7531;&#x6765;&#x7D21;&#x9318;&#x5F62;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;KSHV &#x611F;&#x67D3;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 (COX-2&#xFF09; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; E2 (PGE2) &#x77ED;&#x547D;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066; KS &#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x3068; PGE2 &#x751F;&#x7523;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x6027; KSHV &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;vGPCR&#xFF09;&#x3001;&#x7279;&#x6025; vGPCR &#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x62E1;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-2 &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xAD00;&#xB828; herpesvirus (KSHV) &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; (KS), &#xB9E4;&#xC6B0; vascularized &#xC554; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; etiologic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. KSHV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; 2 cyclooxygenase (COX-2) &#xC2DD; &#xACE0; KS &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; E2 (PGE2), &#xB2E8;&#xAE30; eicosanoid &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xC131;&#xC758; pathogenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; cyclooxygenase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; c o X-2 &#xC2DD;&#xACFC; PGE2 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; angiogenic &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; tumorigenic KSHV &#xC778;&#xCF54;&#xB529; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (vGPCR), &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB808;&#xD2B8; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; Vgpcr&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HUVEC)&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xAD00;&#xB828; herpesvirus cyclooxygenase 2 &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

Sarcoma de Kaposi de asociados herpesvirus (KSHV) es el agente etiol&oacute;gico de la pantalla de sarcoma de Kaposi (KS), una neoplasia altamente vascularizada caracterizada por c&eacute;lulas endoteliales derivados del tumor spindle-shaped. Las c&eacute;lulas endoteliales microvasculares KSHV infectados demuestran mayor expresi&oacute;n de ciclooxigenasa-2 (COX-2) y lesiones de KS tienen altos niveles de prostaglandina E2 (PGE2), una corta vida eicosanoides depende de la actividad de la ciclooxigenasa que se ha relacionado con la patog&eacute;nesis de otras neoplasias. Determinar si la mayor expresi&oacute;n de la COX-2 y PGE2 producci&oacute;n est&aacute; mediada por la angiog&eacute;nicos y G-prote&iacute;na codificada en KSHV tumor&iacute;gena junto del receptor (vGPCR), desarrollamos un retrovirus recombinante que expresa vGPCR en humanos Umbilical Vascular endotelial c&eacute;lulas (HUVEC).

Sarcoma de Kaposi hab&iacute;a asociado a la activaci&oacute;n del receptor g-Prote&iacute;na juntada de herpesvirus de la ciclooxigenasa-2 en las c&eacute;lulas endoteliales vasculares.

&#x708E;&#x75C7;&#x591A;&#x80BD;&#x3001; LL-37 &#x548C;&#x5176;&#x535A;&#x98CE;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D; 18 (hCAP-18&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8FDB;&#x6B65;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x53D7;&#x635F;&#x548C;&#x53D1;&#x708E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;LL 37 &#x6697;&#x793A;&#x80BD;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8D8B;&#x5316;&#x3001; &#x4E1D;&#x88C2;&#x539F;&#x548C; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6765;&#x8868;&#x5F81; hCAP-18/LL-37 &#x6B63;&#x5E38;&#x53CA;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; LL 37 &#x5F71;&#x54CD;&#x3002;HCAP-18/LL-37 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A; hCAP-18/LL-37 &#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x7684;&#x5747;&#x5F55;&#x5F97;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x8868;&#x660E;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x88C2;&#x89E3;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; hCAP-18/LL-37&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4; LL 37 &#x523A;&#x6FC0;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BE5; hCAP-18/LL-37 &#x662F;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x5916;&#x6E90;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE; LL 37 &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x62DB;&#x52DF;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x73B0;&#x6709;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x53BB;&#x6297;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D; hCAP-18 &#x548C;&#x5176;&#x884D;&#x751F;&#x7684; LL 37 &#x589E;&#x52A0;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;

The role of the pro-inflammatory peptide, LL-37, and its pro-form, human cationic antimicrobial protein 18 (hCAP-18), in cancer development and progression is poorly understood. In damaged and inflamed tissue, LL-37 functions as a chemoattractant, mitogen and pro-angiogenic factor suggesting that the peptide may potentiate tumor progression. The aim of this study was to characterize the distribution of hCAP-18/LL-37 in normal and cancerous ovarian tissue and to examine the effects of LL-37 on ovarian cancer cells. Expression of hCAP-18/LL-37 was localized to immune and granulosa cells of normal ovarian tissue. By contrast, ovarian tumors displayed significantly higher levels of hCAP-18/LL-37 where expression was observed in tumor and stromal cells. Protein expression was statistically compared to the degree of immune cell infiltration and microvessel density in epithelial-derived ovarian tumors and a significant correlation was observed for both. It was demonstrated that ovarian tumor tissue lysates and ovarian cancer cell lines express hCAP-18/LL-37. Treatment of ovarian cancer cell lines with recombinant LL-37 stimulated proliferation, chemotaxis, invasion and matrix metalloproteinase expression. These data demonstrate for the first time that hCAP-18/LL-37 is significantly overexpressed in ovarian tumors and suggest LL-37 may contribute to ovarian tumorigenesis through direct stimulation of tumor cells, initiation of angiogenesis and recruitment of immune cells. These data provide further evidence of the existing relationship between pro-inflammatory molecules and ovarian cancer progression.

Ovarian cancers overexpress the antimicrobial protein hCAP-18 and its derivative LL-37 increases ovarian cancer cell proliferation and invasion.

Le r&ocirc;le du peptide pro-inflammatoires, LL-37 et ses Pro-Form, humaine antimicrobiens prot&eacute;ine cationique 18 (hCAP-18), dans le d&eacute;veloppement du cancer et la progression est mal compris. Dans les tissus endommag&eacute;s et enflamm&eacute;e, LL-37 fonctionne comme un facteur chimiotactique, mitog&egrave;ne et pro-angiog&eacute;niques, sugg&eacute;rant que le peptide peut potentialiser la progression tumorale. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de caract&eacute;riser la distribution de hCAP-18/LL-37 dans le tissu ovarien normal et canc&eacute;reux et d&#39;examiner les effets de LL-37 sur les cellules de cancer de l&#39;ovaire. Expression de hCAP-18/LL-37 a &eacute;t&eacute; localis&eacute;e &agrave; des cellules immunitaires et de la granulosa de tissu ovarien normal. En revanche, tumeurs ovariennes affichent des taux significativement plus &eacute;lev&eacute;s de hCAP-18/LL-37 o&ugrave; l&#39;expression a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans la tumeur et les cellules stromales. Expression de la prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; statistiquement par rapport au degr&eacute; de densit&eacute; infiltration et des microvaisseaux de cellules immunitaires dans les tumeurs ovariennes &eacute;pith&eacute;liales d&eacute;riv&eacute;es et une corr&eacute;lation significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e pour les deux. Il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que les lysats de tissu de tumeur ovarienne et de lign&eacute;es cellulaires de cancer de l&#39;ovaire expriment hCAP-18/LL-37. Traitement des lign&eacute;es cellulaires de cancer de l&#39;ovaire avec recombinant LL-37 stimul&eacute;e par la prolif&eacute;ration, chimiotactisme, invasion et expression de m&eacute;talloprot&eacute;inase de matrice. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent pour la premi&egrave;re fois que hCAP-18/LL-37 est significativement surexprim&eacute;e dans les tumeurs ovariennes et sugg&egrave;rent LL-37 peut contribuer &agrave; une tumorigen&egrave;se ovarienne gr&acirc;ce &agrave; la stimulation directe des cellules tumorales, l&#39;initiation de l&#39;angiogen&egrave;se et le recrutement des cellules immunitaires. Ces donn&eacute;es apportent une nouvelle preuve de la relation existante entre les mol&eacute;cules pro-inflammatoires et la progression du cancer de l&#39;ovaire.

Cancers de l&#39;ovaire surexpriment la prot&eacute;ine antimicrobienne hCAP-18 et ses d&eacute;riv&eacute;s LL-37 augmente l&#39;invasion et la prolif&eacute;ration de cellules de cancer de l&#39;ovaire.

Die Rolle des Pro-inflammatorische Peptid, LL-37 und sein pro-form, menschliche kationische antimikrobielle Protein 18 (hCAP-18), in Krebs-Entstehung und Progression ist oft missverstanden. Besch&auml;digte und entz&uuml;ndeten Gewebe fungiert LL-37 als Botenstoffe, Mitogen und Pro-angiogenen Faktor darauf hindeutet, dass das Peptid Tumor Fortschreiten potenzieren kann. Ziel dieser Studie war die Verteilung der hCAP-18/LL-37 in normalen und krebsartigen ovariellen Gewebe zu charakterisieren und die Auswirkungen der LL-37 auf Eierstockkrebs Zellen pr&uuml;fen. Ausdruck der hCAP-18/LL-37 wurde auf immun- und Granulosa Zellen von normalen ovariellen Gewebe lokalisiert. Eierstockkrebs wird hingegen deutlich h&ouml;here Ebenen der hCAP-18/LL-37 wo Ausdruck beobachtet wurde im Tumor und stromal Zellen angezeigt. Proteinexpression wurde statistisch im Vergleich zu den Grad der Immunzellen Infiltration und Microvessel Dichte in epithelialen abgeleitete Eierstockkrebs und eine signifikante Korrelation wurde f&uuml;r beide beobachtet. Es wurde gezeigt, dass Eierstock Tumor Gewebe Lysates und Eierstock-Krebs-Zelllinien hCAP-18/LL-37 Ausdr&uuml;cken. Behandlung von Eierstockkrebs Zelllinien mit rekombinantem LL-37 stimuliert Vermehrung, Chemotaxis, Invasion und Matrix-Metalloproteasen Ausdruck. Diese Daten demonstrieren erstmals die hCAP-18/LL-37 ist deutlich in ovariellen Tumoren &uuml;berexprimiert und empfehle LL-37 zu Eierstock-Tumorentstehung durch direkte Stimulation von Tumorzellen, Einleitung der Angiogenese und Rekrutierung von Immunzellen beitragen kann. Diese Daten liefern weitere Beweise f&uuml;r die vorhandene Beziehung zwischen Pro-inflammatorische Molek&uuml;le und Eierstockkrebs Fortschreiten.

Eierstockkrebs &uuml;berexprimiert die antimikrobielle Protein hCAP-18 und erh&ouml;ht seine Derivative LL-37, ovarian Krebs Zellproliferation und Invasion.

Il ruolo del peptide pro-infiammatorio, LL-37 e sua pro-form, umana antimicrobica proteina cationica 18 (hCAP-18), nello sviluppo del cancro e la progressione &egrave; scarsamente compreso. Nel tessuto danneggiato e infiammato, LL-37 funziona come un fattore chemoattractant, mitogeno e pro-angiogenico, suggerendo che il peptide pu&ograve; potenziare la progressione del tumore. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare la distribuzione dell&#39;hCAP-18/LL-37 nel tessuto ovarico normale e cancerose e di esaminare gli effetti di LL-37 su cellule di carcinoma ovarico. Espressione dell&#39;hCAP-18/LL-37 era localizzata alle cellule immunitario e granulosa del normale tessuto ovarico. Al contrario, tumori ovarici visualizzato livelli significativamente pi&ugrave; elevati di hCAP-18/LL-37 dove espressione &egrave; stata osservata nel tumore e cellule stromali. Espressione della proteina &egrave; stata statisticamente rispetto al grado di densit&agrave; di infiltrazione e microvessel cellula immunitaria nei tumori ovarici epiteliali derivate e per entrambi &egrave; stata osservata una correlazione significativa. &Egrave; stato dimostrato che il tumore ovarico tessuto lisati e linee di cellule di carcinoma ovarico express hCAP-18/LL-37. Trattamento delle linee di cellule di carcinoma ovarico con ricombinante LL-37 stimolata la proliferazione, la chemiotassi, invasione e matrix metalloproteinase espressione. Questi dati dimostrano per la prima volta che hCAP-18/LL-37 &egrave; significativamente overexpressed in tumori ovarici e suggerire LL-37 pu&ograve; contribuire alla tumorigenesi ovariche attraverso la stimolazione diretta delle cellule tumorali, iniziazione dell&#39;angiogenesi e il reclutamento di cellule del sistema immunitario. Questi dati forniscono ulteriori prove del rapporto esistente tra molecole pro-infiammatorie e progressione del cancro ovarico.

Tumori ovarici iperesprimono la proteina antimicrobica hCAP-18 e suoi derivati LL-37 aumenta l&#39;invasione e la proliferazione delle cellule di cancro ovarico.

&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;LL 37 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8F9E;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 18 (hCAP 18)&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; LL 37 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8D70;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;hCAP 18/LL 37 &#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3068; LL 37 &#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HCAP 18/LL 37 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x610F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; hCAP 18/LL 37 &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; hCAP 18/LL 37 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; LL 37 &#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3001;&#x4FB5;&#x7565;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x305D;&#x306E; hCAP-18/LL-37 &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;LL 37 &#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x6297;&#x83CC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; hCAP 18 &#x30CE;&#x30B6;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; LL 37 &#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xCCAD;&#xAC01;-37, &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; pro-form, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 18 (hCAP-18), &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xC57D;&#xD6A8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; chemoattractant, &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; hCAP 18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC554; &#xB09C;&#xC18C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC8C; 37&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. HCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC2DD;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB09C;&#xC18C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; granulosa &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DD; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; hCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xB808;&#xBCA8; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; microvessel &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB450; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1; lysates &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; hCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; LL-37&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC790;&#xADF9; chemotaxis &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase &#xC2DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; hCAP-18/&#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xD06C;&#xAC8C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; overexpressed &#xACE0; LL-37 &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC790;&#xADF9;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB09C;&#xC18C; tumorigenesis&#xB97C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD94;&#xAC00; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554; overexpress &#xD56D;&#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; hCAP 18&#xC640; &#xADF8; &#xD30C;&#xC0DD; LL 37 &#xC99D;&#xAC00; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xCE68;&#xC785;.

El papel de los p&eacute;ptidos proinflamatorios, LL-37 y su pro-forma, humano antimicrobiana prote&iacute;na cati&oacute;nica 18 (hCAP-18), en el desarrollo del c&aacute;ncer y la progresi&oacute;n es mal entendido. En el tejido da&ntilde;ado y se inflaman, LL-37 funciona como un factor quimioatrayentes, mit&oacute;geno y pro-angiog&eacute;nicos, sugiriendo que el p&eacute;ptido puede potenciar la progresi&oacute;n tumoral. El objetivo de este estudio fue caracterizar la distribuci&oacute;n de hCAP-18/LL-37 en el tejido ov&aacute;rico normal y canceroso y examinar los efectos de LL-37 en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario. Expresi&oacute;n de hCAP-18/LL-37 fue localizado a las c&eacute;lulas inmunes y granulosa de tejido ov&aacute;rico normal. Por el contrario, los tumores ov&aacute;ricos muestran niveles significativamente m&aacute;s altos de hCAP-18/LL-37, donde observ&oacute; la expresi&oacute;n en el tumor y las c&eacute;lulas del estroma. Expresi&oacute;n de la prote&iacute;na estad&iacute;sticamente se compar&oacute; con el grado de infiltraci&oacute;n y microvasos densidad de c&eacute;lulas inmunitarias en tumores ov&aacute;ricos epiteliales derivadas y se observ&oacute; una correlaci&oacute;n significativa para ambos. Se demostr&oacute; que el tumor ov&aacute;rico tejido lisados y l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de ovario expresan hCAP-18/LL-37. Tratamiento de l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de ovario con recombinante LL-37 estimul&oacute; la proliferaci&oacute;n, quimiotaxis, invasi&oacute;n y expresi&oacute;n de metaloproteinasa de la matriz. Estos datos demuestran por primera vez eso hCAP-18/LL-37 es significativamente sobreexpresada en tumores ov&aacute;ricos y sugieren LL-37 puede contribuir a la tumorig&eacute;nesis ov&aacute;rica a trav&eacute;s de la estimulaci&oacute;n directa de las c&eacute;lulas tumorales, la iniciaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis y el reclutamiento de c&eacute;lulas inmunes. Estos datos proporcionan m&aacute;s evidencia de la relaci&oacute;n existente entre las mol&eacute;culas proinflamatorias y progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de ovario.

C&aacute;nceres ov&aacute;ricos sobreexpresan la prote&iacute;na antimicrobiana hCAP-18 y sus derivados LL-37 aumenta la invasi&oacute;n y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario.

&#x6ECB;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x542C;&#x5199;&#x598A;&#x5A20;&#x7ED3;&#x5C40;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x8BA1;&#x5212;&#x3002;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x70C8;&#x6027;&#x4E1D;&#x88C2;&#x539F;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x7BA1;&#x5236;&#x80CE;&#x76D8;&#x6ECB;&#x517B; &#xFF08;&#x57CE;&#x5DF4;&#xFF09; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x80CE;&#x76D8;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5916;&#x6ECB;&#x517B;&#x52A8;&#x529B;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC; PI3 K&#x3001; Akt &#x548C; p38 &#x548C; p42/44 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Trophoblast invasion is a temporally and spatially regulated scheme of events that can dictate pregnancy outcome. Evidence suggests that the potent mitogen epidermal growth factor (EGF) regulates cytotrophoblast (CTB) differentiation and invasion during early pregnancy.

Epidermal growth factor-stimulated extravillous cytotrophoblast motility is mediated by the activation of PI3-K, Akt and both p38 and p42/44 mitogen-activated protein kinases.

Invasion trophoblastique est un r&eacute;gime r&eacute;glement&eacute; temporellement et spatialement des &eacute;v&eacute;nements qui peuvent dicter l&#39;issue de la grossesse. Il semble que le facteur de croissance &eacute;pidermique mitog&egrave;ne puissant (EGF) r&eacute;glemente la diff&eacute;renciation cytotrophoblast (CTB) et invasion en d&eacute;but de grossesse.

Stimul&eacute;e par facteur de croissance &eacute;pidermique cytotrophoblast d&#39;extravilleux motilit&eacute; est m&eacute;di&eacute;e par l&#39;activation de PI3-K, Akt et p38 tant p42/44 mitog&egrave;ne-prot&eacute;ines kinases.

Trophoblast Invasion ist ein zeitlich und r&auml;umlich geregelten System von Ereignissen, die Schwangerschaft diktieren k&ouml;nnen. Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass der potente Mitogen-epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) Cytotrophoblast (CTB) Differenzierung und Invasion w&auml;hrend der fr&uuml;hen Schwangerschaft regelt.

Epidermaler Wachstumsfaktor stimuliert extravillous Cytotrophoblast Motilit&auml;t ist durch die Aktivierung der PI3-K, Akt und p38 und p42/44 Mitogen-aktivierte Proteinkinasen vermittelt.

Invasione del trofoblasto &egrave; uno schema temporalmente e spazialmente regolamentato di eventi che possono dettare l&#39;esito della gravidanza. L&#39;evidenza suggerisce che il potente mitogeno epidermal growth factor (EGF) regola la differenziazione cytotrophoblast (CTB) e l&#39;invasione durante la gravidanza iniziale.

Epidermal growth factor-stimolato extravillous cytotrophoblast motilit&agrave; &egrave; mediata dall&#39;attivazione della PI3-K, Akt e chinasi di proteina mitogene-attivata p38 sia p42/44.

&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30D6; &#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5DE6;&#x53F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0; a-lps &#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) cytotrophoblast (CTB) &#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x598A;&#x5A20;&#x521D;&#x671F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;, cytotrophoblast &#x904B;&#x52D5;&#x6027; PI3 K&#x3001;Akt &#x304A;&#x3088;&#x3073; p38 &#x3068; p42/44 &#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Trophoblast &#xCE68;&#xACF5; &#xC784;&#xC2E0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C; &#xC81C;&#xB3C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC2DC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF) cytotrophoblast (CTB) &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC784;&#xC2E0; &#xCD08;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC790;&#xADF9; extravillous cytotrophoblast &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; PI3-K, Akt p38&#xC640; p42/44 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinases&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Invasi&oacute;n del trofoblasto es un esquema temporal y espacialmente regulado de eventos que puede dictar el resultado del embarazo. La evidencia sugiere que el potente mit&oacute;geno factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGF) regula la diferenciaci&oacute;n citotrofoblasto (CTB) y la invasi&oacute;n durante el embarazo temprano.

Motilidad cytotrophoblast extravillous estimulada por el factor de crecimiento epid&eacute;rmico est&aacute; mediada por la activaci&oacute;n de Akt, PI3-K y kinases de prote&iacute;na activada por mit&oacute;geno p38 tanto p42/44.

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x662F;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x548C;&#x6B27;&#x6D32;&#x5BF9;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x548C;&#x513F;&#x7AE5;&#x9020;&#x6210;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E5F;&#x662F;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x8005;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; (HIV) &#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B9E;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76F8;&#x5173;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x73B0;&#x72B6;&#x4E0D;&#x8DB3;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x836F;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x963B;&#x529B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x9700;&#x8981;&#x65B0;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x9650;&#x5236;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E13;&#x95E8;&#x4E0E;&#x9632;&#x6B62;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; B (gB)&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x8DE8; Herpesviridae &#x7CFB;&#x5217;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;

&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Human cytomegalovirus (HCMV) is the most prevalent congenital viral infection in the United States and Europe causing significant morbidity and mortality to both mother and child. HCMV is also an opportunistic pathogen in immunocompromised individuals, including human immunodeficiency virus (HIV)- infected patients with AIDS, and solid organ and allogeneic stem cell transplantation recipients. Current treatments for HCMV-associated diseases are insufficient due to the emergence of drug-induced resistance and cytotoxicity, necessitating novel approaches to limit HCMV infection. The aim of this study was to develop therapeutic peptides targeting glycoprotein B (gB), a major glycoprotein of HCMV that is highly conserved across the Herpesviridae family, that specifically inhibit fusion of the viral envelope with the host cell membrane preventing HCMV entry and infection.

Peptide inhibition of human cytomegalovirus infection.

Cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) est l&#39;infection virale cong&eacute;nitale plus r&eacute;pandue aux &Eacute;tats-Unis et en Europe, provoquant une cause de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute; de la m&egrave;re et l&#39;enfant. HCMV est aussi un pathog&egrave;ne opportuniste chez les individus immunod&eacute;prim&eacute;s, y compris le virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine (VIH)-infected patients atteints de sida et des organes pleins et destinataires de transplantation de cellules souches allog&eacute;niques. Les traitements actuels pour les maladies associ&eacute;es &agrave; HCMV sont insuffisantes en raison de l&#39;&eacute;mergence de r&eacute;sistance m&eacute;dicamenteuse et de cytotoxicit&eacute;, ce qui n&eacute;cessite de nouvelles approches afin de limiter l&#39;infection de HCMV. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;velopper des peptides th&eacute;rapeutiques ciblant la glycoprot&eacute;ine B (gB), une glycoprot&eacute;ine majeure de HCMV qui est hautement conserv&eacute;e au sein de la famille Herpesviridae, qui inhibent sp&eacute;cifiquement la fusion de l&#39;enveloppe virale avec la membrane de cellule h&ocirc;te emp&ecirc;chant l&#39;infection et l&#39;entr&eacute;e HCMV.

Inhibition de l&#39;infection &agrave; cytom&eacute;galovirus humain de peptide.

Menschliche Cytomegalievirus (HCMV) ist die am weitesten verbreitete angeborene Virusinfektion in den Vereinigten Staaten und Europa, die signifikante Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t f&uuml;r Mutter und Kind verursachen. HCMV ist auch eine opportunistische Erreger bei immungeschw&auml;chten Personen, einschlie&szlig;lich Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infizierten Patienten mit AIDS, und solide Orgel und allogene Stammzell-Transplantation-Empf&auml;nger. Aktuelle Behandlungen f&uuml;r HCMV-assoziierten Krankheiten sind unzureichend, aufgrund des Entstehens von Arzneimittel-induzierter Widerstand und Zytotoxizit&auml;t, erfordern neue Ans&auml;tze um HCMV Infektion zu begrenzen. Ziel dieser Studie war therapeutische Peptide Glykoprotein B (gB), einem gro&szlig;en Glykoprotein von HCMV, die stark in der Familie der Herpesviridae konserviert ist gezielt zu entwickeln, die speziell Verschmelzung der viralen H&uuml;lle mit der Zellmembran Host HCMV-Eintrag und Infektion verhindern hemmen.

Peptid-Hemmung der menschlichen Cytomegalievirus-Infektion.

Citomegalovirus umano (HCMV) &egrave; la pi&ugrave; diffusa infezione virale congenita negli Stati Uniti e in Europa causando significativa morbidit&agrave; e mortalit&agrave; per la madre e il bambino. HCMV &egrave; anche un agente patogeno opportunistico in individui immunocompromessi, compresi virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV)-infettato i pazienti con AIDS e organi solidi e i destinatari di trapianto di cellule staminali allogeniche. Gli attuali trattamenti per malattie associate di HCMV sono insufficienti a causa la comparsa di resistenza indotta da farmaci e citotossicit&agrave;, necessitando di nuovi approcci per limitare l&#39;infezione di HCMV. Lo scopo di questo studio era quello di sviluppare peptidi terapeutici targeting glicoproteina B (gB), una glicoproteina principale di HCMV che &egrave; altamente conservata in tutta la famiglia Herpesviridae, che inibiscono specificamente fusione della busta virale con la membrana della cellula ospite prevenendo infezioni e voce di HCMV.

Inibizione del peptide dell&#39;infezione da citomegalovirus umano.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x3068;&#x6BCD;&#x3068;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x6D41;&#x884C;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HCMV &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HIV) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;-&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x56FA;&#x5F62;&#x81D3;&#x5668;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3002;HCMV &#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x85AC;&#x7269;&#x8A98;&#x5C0E;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068; HCMV &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x65AC;&#x65B0;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x65BD;&#x884C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B; HCMV &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x67D3;&#x9632;&#x6B62;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3068;&#x878D;&#x5408;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; B (gB)&#x3001;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044; HCMV &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV)&#xC740; &#xC5C4;&#xB9C8;&#xC640; &#xC544;&#xC774; &#xAC8C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC720;&#xB7FD;&#xACFC; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xD37C;&#xC9C4; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xB2E4;. HCMV&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HIV)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; immunocompromised &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xD68C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;-&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;, &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC640; allogeneic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC;. HCMV &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB4DC; B (&#xAE30;&#xAC00;&#xBC14;&#xC774;&#xD2B8;) HCMV Herpesviridae &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glycoprotein &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; HCMV &#xD56D;&#xBAA9; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD09;&#xD22C;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC800;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El citomegalovirus humano (HCMV) es la infecci&oacute;n viral cong&eacute;nita m&aacute;s frecuente en los Estados Unidos y Europa causando morbosidad y mortalidad significativas a la madre y el ni&ntilde;o. HCMV tambi&eacute;n es un pat&oacute;geno oportunista en individuos inmunocomprometidos, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-pacientes con SIDA y &oacute;rganos s&oacute;lidos y los receptores de trasplante alog&eacute;nico de c&eacute;lulas madre infectados. Los tratamientos actuales para enfermedades asociadas a HCMV son insuficientes debido a la aparici&oacute;n de resistencia medicamentosa y citotoxicidad, que requiere de nuevos enfoques para limitar la infecci&oacute;n HCMV. El objetivo de este estudio fue desarrollar p&eacute;ptidos terap&eacute;uticos dirigidos a la glicoprote&iacute;na B (gB), una glicoprote&iacute;na principal de HCMV que es altamente conservada a trav&eacute;s de la familia Herpesviridae, que inhiben espec&iacute;ficamente la fusi&oacute;n de la envuelta viral con la membrana de la c&eacute;lula anfitri&oacute;n prevenir la infecci&oacute;n y la entrada HCMV.

Article	Year
Induction of p53-dependent activation of the human proliferating cell nuclear antigen gene in chromatin by ionizing radiation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 12947108	2003
Cyclin-dependent kinase 9 is required for tumor necrosis factor-alpha-stimulated matrix metalloproteinase-9 expression in human lung adenocarcinoma cells. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15528190	2005
Permissive human cytomegalovirus infection of a first trimester extravillous cytotrophoblast cell line. Virology journal\| PubMed ID: 15548334	2004
EBV latent membrane protein-1 protects B cells from apoptosis by inhibition of BAX. Blood\| PubMed ID: 15613549	2005
Synergistic inhibition of human cytomegalovirus replication by interferon-alpha/beta and interferon-gamma. Virology journal\| PubMed ID: 15727684	2005
Evidence of HIV exposure and transient seroreactivity in archived HIV-negative severe hemophiliac sera. Virology journal\| PubMed ID: 16107217	2005
Activation of proMMP-2 and Src by HHV8 vGPCR in human pulmonary arterial endothelial cells. Journal of molecular and cellular cardiology\| PubMed ID: 17188706	2007
Kaposi's sarcoma associated herpesvirus G-protein coupled receptor activation of cyclooxygenase-2 in vascular endothelial cells. Virology journal\| PubMed ID: 17868457	2007
Ovarian cancers overexpress the antimicrobial protein hCAP-18 and its derivative LL-37 increases ovarian cancer cell proliferation and invasion. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 17960624	2008
Epidermal growth factor-stimulated extravillous cytotrophoblast motility is mediated by the activation of PI3-K, Akt and both p38 and p42/44 mitogen-activated protein kinases. Human reproduction (Oxford, England)\| PubMed ID: 18487214	2008
Peptide inhibition of human cytomegalovirus infection. Virology journal\| PubMed ID: 21342525	2011

Cindy A. Morris

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