analysis-physiologic-e-selectin-mediated-leukocyte-rolling-on

Analysis of Physiologic E-Selectin-Mediated Leukocyte Rolling on Microvascular Endothelium

E-selectin is a type-1 membrane protein on microvascular endothelial cells that helps initiate recruitment of circulating leukocytes to cutaneous, bone ...

isolation-characterization-chimeric-human-fc-expressing-proteins

Isolation and Characterization Of Chimeric Human Fc-expressing Proteins Using Protein A Membrane Adsorbers And A Streamlined Workflow

Laboratory scale to industrial scale purification of biomolecules from cell culture supernatants and lysed cell solutions can be accomplished using ...

Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School

Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#xFF09;-1 &#x652F;&#x6301;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; alpha4beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8D34;&#x58C1;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D34;&#x58C1;&#x5F62;&#x6210;&#x9002;&#x5408;&#x6807;&#x51C6;&#x7684; podosomes&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x52A8;&#x6001;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D1;&#x73B0;&#x7C98;&#x9644;&#x8F6C;&#x5316;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x70B9;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x5305;&#x542B; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x542B;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6613;&#x8D1D;&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; gelsolin&#xFF0C;podosome &#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 nontransformed &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210; alpha4&#x3001; beta1&#x3001; &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x7EBD;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x5854;&#x6797;&#x548C;&#x6869;&#x86CB;&#x767D; &#xFF1B; &#x4E3A;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;gelsolin &#xFF1B; &#x4E3A;&#x8D1F;&#x503C;&#x548C;&#x5FAE;&#x4E1D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4F5B;&#x6CE2;&#x916F;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0B;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-5 &#x523A;&#x6FC0; podosome &#x7C98;&#x9644;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; podosomes &#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x5C42;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x4E0B;&#x7C98;&#x9644;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0B;&#x8D34;&#x58C1;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x90BB;-&#x83F2;&#x7F57;&#x5549;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x819C;&#x6813;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;podosome &#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x57DF; 8&#x3002;Podosome &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x901A;&#x5173;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x5916;&#x7684;&#x6E17;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x7B49;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x575A;&#x6301;&#x901A;&#x8FC7; podosomes &#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3002;

Vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 supports specific eosinophil adhesion via alpha4beta1 integrin. We tested the hypothesis that adhesive contacts formed by eosinophils on VCAM-1 are different from focal adhesions formed by adherent fibroblasts. Eosinophils adherent on VCAM-1 formed punctate adhesions that fit the criteria for podosomes, highly dynamic structures found in adherent transformed fibroblasts, osteoclasts, and macrophages. The structures contained beta1 integrin subunit, phosphotyrosine-containing proteins, punctate filamentous actin, and gelsolin, a podosome marker. In contrast, nontransformed fibroblasts on VCAM-1 formed peripheral focal adhesions that were positive for alpha4, beta1, phosphotyrosine, vinculin, talin, and paxillin; negative for gelsolin; and associated with microfilaments. Phorbol myristate acetate or tumor necrosis factor-alpha and interleukin-5 stimulated podosome formation in adherent eosinophils. Because podosomes in tumor cells are associated with extracellular matrix degradation, we analyzed the VCAM-1 layer. VCAM-1 was lost under adherent eosinophils but not under adherent fibroblasts. This loss was inhibited by the metalloproteinase inhibitor ortho-phenanthroline and correlated with expression and podosome localization of a membrane-tethered metalloproteinase, a disintegrin and metalloproteinase domain 8. Podosome-mediated VCAM-1 clearance may be a mechanism to regulate eosinophil arrest and extravasation in allergic conditions such as asthma.

Eosinophils adhere to vascular cell adhesion molecule-1 via podosomes.

Mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence des cellules vasculaires (VCAM) -1 prend en charge des &eacute;osinophile adh&eacute;sion via alpha4beta1 integrin. Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se selon laquelle les contacts adh&eacute;sifs form&eacute;s par les &eacute;osinophiles sur VCAM-1 sont diff&eacute;rentes des adh&eacute;sions focales form&eacute;es par les fibroblastes adh&eacute;rentes. Adepte des &eacute;osinophiles sur VCAM-1 form&eacute; des adh&eacute;rences ponctu&eacute;es qui r&eacute;pondent aux crit&egrave;res pour les podosomes, hautement dynamiques structures trouv&eacute;es dans des fibroblastes transform&eacute;s adh&eacute;rentes, les ost&eacute;oclastes et les macrophages. Les structures contenaient beta1 int&eacute;grine sous-unit&eacute;, prot&eacute;ines phosphotyrosine, ponctu&eacute;e actine filamenteuse et la gelsoline, un marqueur podosomes. En revanche, cellules fibroblastes sur VCAM-1 forment des adh&eacute;sions focales p&eacute;riph&eacute;riques qui &eacute;taient positifs pour alpha4, beta1, phosphotyrosine vinculine, talin et paxillin ; n&eacute;gatif pour la gelsoline ; et associ&eacute; de microfilaments. Phorbol myristate ac&eacute;tate ou de facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha et d&#39;interleukine-5 stimulent la formation de podosomes eosinophiles adh&eacute;rentes. Car podosomes dans les cellules tumorales sont associ&eacute;s &agrave; la d&eacute;gradation de la matrice extracellulaire, nous avons analys&eacute; la couche VCAM-1. VCAM-1 a &eacute;t&eacute; perdu sous &eacute;osinophiles adh&eacute;rentes mais pas sous les fibroblastes adh&eacute;rentes. Cette perte a &eacute;t&eacute; inhib&eacute;e par la m&eacute;talloprot&eacute;inase inhibiteur ortho-ph&eacute;nanthroline et en corr&eacute;lation avec l&#39;expression et la localisation de podosomes d&#39;une m&eacute;talloprot&eacute;inase attach&eacute; &agrave; la membrane, un domaine domaine et m&eacute;talloprot&eacute;inase 8. M&eacute;diation podosomes VCAM-1 d&eacute;gagement pourrait constituer un m&eacute;canisme pour r&eacute;guler l&#39;arrestation &eacute;osinophile et extravasation dans des conditions allergiques comme l&#39;asthme.

&Eacute;osinophiles adh&egrave;rent aux cellules vasculaires, mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence-1 via podosomes.

Eosinophile zu vascular cell adhesion molecule-1 &#xFC;ber podosomes haften.

Molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM) -1 supporta specifiche eosinofili adesione via alpha4beta1 integrina. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che contatti adesivi costituiti da eosinofili VCAM-1 sono diverse dalle adesioni focali formate da fibroblasti aderenti. Aderente eosinofili VCAM-1 formato punctati aderenze che soddisfano i criteri per podosomes, strutture altamente dinamici trovano in aderenti trasformati fibroblasti, osteoclasti e macrofagi. Le strutture contenevano beta1 subunit&agrave; di integrina, phosphotyrosine contenenti proteine, punctato actina filamentosa e gelsolina, un marcatore di podosome. In contrasto, nontransformed fibroblasti su VCAM-1 formano aderenze focale periferici che erano positivi per alpha4, beta1, phosphotyrosine, vinculin, talin e paxillin; negativo per gelsolina; e associati con microfilamenti. Forbolo miristato acetato o fattore di necrosi tumorale-alfa e interleuchina-5 stimolato podosome formazione in eosinofili aderenti. Perch&eacute; podosomes nelle cellule tumorali sono associati con degradazione della matrice extracellulare, abbiamo analizzato il livello VCAM-1. VCAM-1 &egrave; stato perso sotto eosinofili aderenti ma non sotto fibroblasti aderenti. Questa perdita &egrave; stata inibita dal metalloproteinase inhibitor ortho-fenantrolina e correlata con l&#39;espressione e la localizzazione di podosome di una membrana-tethered metalloproteinase, un dominio disintegrin e metalloproteinase 8. Liquidazione VCAM-1 Podosome-mediata pu&ograve; essere un meccanismo per regolare arresto eosinofili e stravaso in condizioni allergiche come l&#39;asma.

Eosinofili aderiscono alla molecola di adesione delle cellule vascolari-1 via podosomes.

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; (VCAM)-1 alpha4beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x597D;&#x9178;&#x7403; VCAM 1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x30C9;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x4ED8;&#x7740; VCAM 1 &#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x306B;&#x5408;&#x3046;&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x69CB;&#x9020; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30B2;&#x30EB;&#x30BD;&#x30EA;&#x30F3; podosome &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; VCAM 1 &alpha; 4&#x3001;beta1, &#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;, &#x30D3;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; paxillin &#x306E;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x5F62;&#x6210;;&#x30B2;&#x30EB;&#x30BD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8CA0;;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 5 &#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; podosome &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; VCAM 1 &#x5C64;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;VCAM 1 &#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x95A2;&#x5F0F;&#x3068;&#x819C;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; podosome &#x5C40;&#x5728; disintegrin &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; 8&#x3002;Podosome &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; VCAM 1 &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x5598;&#x606F;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F93;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (VCAM)-1 alpha4beta1 integrin &#xD1B5;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xD638; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; VCAM-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC810;&#xCC29; VCAM 1 &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;, osteoclasts, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; podosomes&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; punctate &#xC720;&#xCC29; &#xD615;&#xC131;. &#xAD6C;&#xC870; beta1 integrin &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;, &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; phosphotyrosine &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; punctate filamentous &#xB9D0;&#xB77C;, gelsolin, podosome &#xD45C;&#xC2DD; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;. VCAM 1 nontransformed &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4; alpha4, beta1, phosphotyrosine, vinculin, &#xC0AC;&#xAC8C;, &#xBC0F; paxillin;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, gelsolin;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; microfilaments&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;. Phorbol myristate &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-5&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; podosome &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. Podosomes &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VCAM 1 &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. VCAM 1 &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; &#xC190;&#xC2E4; metalloproteinase phenanthroline &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; ortho-&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB9C9; &#xB2FF;&#xB294; metalloproteinase&#xC758; podosome &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; disintegrin &#xBC0F; metalloproteinase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 8. Podosome &#xC911;&#xC7AC; VCAM 1 &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD638; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xB4F1; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 podosomes &#xD1B5;&#xD574; &#xC900;&#xC218;.

&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5916;&#x89C2;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51C0;&#x5316;&#x6C14;&#x9053; 48 h &#x4ECE;&#x8282;&#x6BB5;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x6311;&#x6218;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E3A;&#x5C55;&#x793A;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x8868;&#x9762;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x660E;&#x7684; beta2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C; alphaMbeta2 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x540E; (CD11b/18&#xFF09; &#x76F8;&#x6BD4;&#x7EAF;&#x7684;&#x8840;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9; hyperadhesive &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0; CBRM1/5 &#x6297; alphaM &#x6FC0;&#x6D3B;&#x654F;&#x611F;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 (CD106) &#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 (CD54)&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x548C;&#x4E0E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x3002;&#x51C0;&#x5316;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x9075;&#x5B88;&#x540E;&#x8005;&#x4E0D;&#x540C;&#x914D;&#x4F53;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x4E8E;&#x6297; alphaMbeta2 &#x800C;&#x53D7;&#x963B;&#x3002;Podosomes&#xFF0C;&#x5377;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6709;&#x8F83;&#x5927;&#x548C;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D34;&#x58C1;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x4E0E;&#x8840;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x5E38;&#x89C1;&#x3002;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-5 &#x8840;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x5236;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-5&#xFF0C;&#x5373;&#x589E;&#x5F3A;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684; alphaM &#x7684; CBRM1/5 &#xFF1B;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; alphaMbeta2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9ECF;&#x9644;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001; &#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x548C;&#x4E0E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB; &#xFF1B;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; podosome &#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;hyperadhesion &#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B; alphaMbeta2 &#x4E4B;&#x540E;&#x3002;

Hyperadhesive &#x5728;&#x54EE;&#x5598;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x5939;&#x5C42;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x3002;

Asthma is characterized by appearance of eosinophils in the airway. Eosinophils purified from the airway 48 h after segmental antigen challenge are described as exhibiting greater adhesion to albumin-coated surfaces via an unidentified beta2 integrin and increased expression of alphaMbeta2 (CD11b/18) compared with purified blood eosinophils. We have investigated the determinants of this hyperadhesive phenotype. Airway eosinophils exhibited increased reactivity with the CBRM1/5 anti-alphaM activation-sensitive antibody as well as enhanced adhesion to VCAM-1 (CD106) and diverse ligands, including albumin, ICAM-1 (CD54), fibrinogen, and vitronectin. Purified blood eosinophils did not adhere to the latter diverse ligands. Enhanced adhesion of airway eosinophils was blocked by anti-alphaMbeta2. Podosomes, structures implicated in cell movement and proteolysis of matrix proteins, were larger and more common on airway eosinophils adherent to VCAM-1 when compared with blood eosinophils. Incubation of blood eosinophils with IL-5 replicated the phenotype of airway eosinophils. That is, IL-5 enhanced recognition of alphaM by CBRM1/5; stimulated alphaMbeta2-mediated adhesion to VCAM-1, albumin, ICAM-1, fibrinogen, and vitronectin; and increased podosome formation on VCAM-1. Thus, the hyperadhesion of airway eosinophils after antigen challenge is mediated by upregulated and activated alphaMbeta2.

Dissection of the hyperadhesive phenotype of airway eosinophils in asthma.

L&#39;asthme se caract&eacute;rise par l&#39;apparition d&#39;&eacute;osinophiles dans les voies respiratoires. &Eacute;osinophiles purifi&eacute;es de la voie a&eacute;rienne 48 h apr&egrave;s une provocation antig&eacute;nique segmentaires sont d&eacute;crites comme pr&eacute;sentant une plus grande adh&eacute;rence sur des surfaces de rev&ecirc;tement albumine via une int&eacute;grine b&ecirc;ta 2 non identifi&eacute;s et une expression accrue d&#39;alphaMbeta2 (CD11b/18) par rapport &agrave; &eacute;osinophiles sang purifi&eacute;. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les d&eacute;terminants de ce ph&eacute;notype hyperadhesive. &Eacute;osinophiles des voies respiratoires ont augment&eacute; la r&eacute;activit&eacute; avec l&#39;anticorps d&#39;activation sensible anti-alphaM CBRM1/5 ainsi que favorisaient l&#39;adh&eacute;rence &agrave; la VCAM-1 (CD106) et de divers ligands, notamment l&#39;albumine, ICAM-1 (CD54), fibrinog&egrave;ne et la vitronectine. &Eacute;osinophiles sanguins purifi&eacute;e n&#39;a pas respect&eacute; ce dernier divers ligands. Adh&eacute;rence am&eacute;lior&eacute;e d&#39;&eacute;osinophiles des voies respiratoires a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par l&#39;anti-alphaMbeta2. Podosomes, structures impliqu&eacute;es dans le mouvement cellulaire et la prot&eacute;olyse des prot&eacute;ines de la matrice, sont plus larges et plus souvent adh&eacute;rentes &eacute;osinophiles des voies respiratoires &agrave; la VCAM-1 par rapport &agrave; &eacute;osinophiles sanguins. L&#39;incubation des &eacute;osinophiles sanguins avec l&#39;IL-5 reproduit le ph&eacute;notype d&#39;&eacute;osinophiles des voies respiratoires. Autrement dit, IL-5 am&eacute;lior&eacute;e de reconnaissance d&#39;alphaM par CBRM1/5 ; stimul&eacute;e par adh&eacute;rence m&eacute;di&eacute;e par alphaMbeta2 VCAM-1, albumine, ICAM-1, fibrinog&egrave;ne et la vitronectine ; et la formation de podosomes accrue sur VCAM-1. Ainsi, la hyperadhesion d&#39;&eacute;osinophiles des voies respiratoires apr&egrave;s une provocation antig&eacute;nique est m&eacute;di&eacute;e par surexprim&eacute;es et activ&eacute; alphaMbeta2.

Dissection du ph&eacute;notype hyperadhesive d&#39;&eacute;osinophiles des voies a&eacute;riennes dans l&#39;asthme.

Asthma zeichnet sich durch Auftreten von Eosinophilen in die Atemwege. Eosinophile gereinigt von der Fluglinie 48 h nach segmentaler Antigen Herausforderung werden als Aussteller mehr Haftung auf Albumin-beschichteten Oberfl&auml;chen &uuml;ber ein nicht identifizierter beta2-Integrin und erh&ouml;hte Expression von alphaMbeta2 beschrieben (CD11b/18) verglichen mit gereinigten Blut eosinophile. Wir haben die Determinanten der diese Hyperadhesive-Ph&auml;notyp untersucht. Airway Eosinophilen ausgestellt erh&ouml;hte Reaktivit&auml;t mit dem CBRM1/5 Anti-AlphaM Aktivierungs-Sensitive Antik&ouml;rper sowie verbesserte Haftung auf VCAM-1 (CD106) und diverse Liganden, wie Albumin, ICAM-1 (CD54), Fibrinogen und spezifischer. Gereinigte Blut eosinophile die letzteren verschiedenen Liganden nicht einhalten. Verbesserte Haftung der Atemwege Eosinophilen wurde von Anti-alphaMbeta2 blockiert. Podosomes, Strukturen, die in Zelle Bewegung und Proteolyse Matrix Proteine, verwickelt waren gr&ouml;&szlig;er und h&auml;ufiger auf Airway Eosinophilen Anh&auml;nger VCAM-1 im Vergleich zu Blut eosinophile. Inkubation von Blut eosinophile mit IL-5 repliziert der Ph&auml;notyp der Atemwege Eosinophilen. Das hei&szlig;t, erh&ouml;hter IL-5 Anerkennung von AlphaM CBRM1/5; stimulierte alphaMbeta2-vermittelte Adh&auml;sion und VCAM-1, Albumin, ICAM-1, Fibrinogen und spezifischer; und erh&ouml;hte Podosome Formation auf VCAM-1. So die Hyperadhesion der Atemwege Eosinophilen nach Antigen-Challenge wird vermittelt durch herraufreguliert und alphaMbeta2 aktiviert.

Dissektion des Ph&auml;notyps Hyperadhesive der Atemwege Eosinophilen bei Asthma.

L&#39;asma &egrave; caratterizzata dalla comparsa di eosinofili nelle vie aeree. Eosinofili purificati dalle vie respiratorie 48 h dopo la sfida di antigene segmentale sono descritti come esporre una maggiore aderenza alle superfici rivestite con albumina tramite un&#39;espressione aumentata di alphaMbeta2 e non identificati beta2 integrina (CD11b/18) confrontato con eosinofili sangue purificato. Abbiamo studiato i determinanti di questo fenotipo hyperadhesive. Eosinofili delle vie aeree esposti aumentata reattivit&agrave; con l&#39;anticorpo di attivazione sensibile CBRM1/5 anti-isolato come pure migliorata adesione VCAM-1 (CD106) e leganti diversi, tra cui l&#39;albumina, ICAM-1 (CD54), fibrinogeno e vitronectina. Eosinofili sangue purificato non ader&igrave; ai ligandi diversi quest&#39;ultimi. Aderenza migliorata di eosinofili delle vie aeree &egrave; stato bloccato da anti-alphaMbeta2. Podosomes, strutture implicate nel movimento delle cellule e la proteolisi delle proteine della matrice, erano pi&ugrave; grandi e pi&ugrave; comuni su aderente eosinofili delle vie aeree di VCAM-1 quando confrontato con eosinofili del sangue. Incubazione di eosinofili del sangue con IL-5 replicati il fenotipo di eosinofili delle vie aeree. Ovvero, IL-5 enhanced riconoscimento dell&#39;isolato di CBRM1/5; stimolato alphaMbeta2-mediata adesione VCAM-1, ICAM-1, albumina, fibrinogeno e vitronectina; e podosome maggiore formazione su VCAM-1. Cos&igrave;, il hyperadhesion di eosinofili delle vie aeree dopo la sfida di antigene &egrave; mediata da sovraregolati e attivato alphaMbeta2.

Dissezione del fenotipo hyperadhesive di eosinofili delle vie aeree nell&#39;asma.

&#x5598;&#x606F;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x7BC0;&#x6297;&#x539F;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x5F8C;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x5857;&#x88C5;&#x9762;&#x3001;&#x6B63;&#x4F53;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E; &beta; 2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; alphaMbeta2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3078;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6C17;&#x9053; 48 h &#x304B;&#x3089;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x597D;&#x9178;&#x7403; (CD11b/18) &#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x3092;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E; hyperadhesive &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5C55;&#x793A;&#x6C17;&#x9053;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x3067;&#x306F; CBRM1/5 &#x53CD; alphaM &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3057;&#x3066; VCAM-1 (CD106) &#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;ICAM-1 (CD54), &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x6C17;&#x9053;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x6297;-alphaMbeta2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B; VCAM 1 &#x8840;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x4E2D;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x3068; IL-5 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6C17;&#x9053;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x3001;IL-5 alphaM CBRM1/5 &#x3067;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x5F37;&#x5316;;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E; alphaMbeta2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740; VCAM 1&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;ICAM-1, &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;;&#x5897;&#x52A0; podosome &#x5F62;&#x6210; VCAM 1&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;hyperadhesion &#x6297;&#x539F;&#x5438;&#x5165;&#x5F8C;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;alphaMbeta2 &#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5598;&#x606F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E; hyperadhesive &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x3002;

&#xCC9C;&#xC2DD;&#xC740; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xBAA8;&#xC591; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC815;&#xD654; &#xAE30;&#xB3C4; 48 h&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD655;&#xC778;&#xB41C; beta2 integrin&#xACFC; Alphambeta2&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xD1B5;&#xD574; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xCF54;&#xD305; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD070; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xC124;&#xBA85; segmental &#xD56D; &#xC6D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4; (CD11b/18) &#xBE44;&#xD574; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xD608;&#xC561; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; hyperadhesive &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC774; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC804;&#xC2DC; VCAM-1 (CD106)&#xACFC; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC;, ICAM-1 (CD54), &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, vitronectin &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; ligands&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; CBRM1/5 &#xC548;&#xD2F0; alphaM &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xBC18;&#xC751; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD654; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; ligands &#xC900;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC811;&#xCC29; &#xC548;&#xD2F0;-Alphambeta2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Podosomes, &#xC140; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xAD6C;&#xC870; &#xD06C;&#xACE0; VCAM-1 &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE30;&#xB3C4; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC810;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; IL-5 &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C;. &#xC989;, IL-5 alphaM CBRM1/5;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD; &#xAC15;&#xD654; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; alphaMbeta2 &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; VCAM 1, &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC;, ICAM-1, &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xBC0F; vitronectin; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; VCAM 1 &#xC99D;&#xAC00; podosome &#xD615;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; hyperadhesion upregulated &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; Alphambeta2&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

&#xCC9C;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; hyperadhesive &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xD574; &#xBD80;.

Asma se caracteriza por la aparici&oacute;n de los eosin&oacute;filos en la v&iacute;a a&eacute;rea. Los eosin&oacute;filos purificados de las v&iacute;as respiratorias 48 h despu&eacute;s de desaf&iacute;o de ant&iacute;geno segmentaria se describen como exhibici&oacute;n de mayor adhesi&oacute;n a superficies recubiertas de alb&uacute;mina v&iacute;a un integrin beta2 no identificados y la expresi&oacute;n creciente de alphaMbeta2 (CD11b/18) comparado con eosin&oacute;filos en sangre purificada. Hemos investigado los determinantes de este fenotipo hyperadhesive. Los eosin&oacute;filos de las v&iacute;as respiratorias exhibidos mayor reactividad con el anticuerpo de sensibles a la activaci&oacute;n de anti-alphaM CBRM1/5 as&iacute; como mayor adhesi&oacute;n a VCAM-1 (CD106) y diversos ligandos, incluyendo alb&uacute;mina, ICAM-1 (CD54), fibrin&oacute;geno y vitronectina. Eosin&oacute;filos en sangre purificada no adhiri&oacute; a los &uacute;ltimos diversos ligandos. Adherencia mejorada de eosin&oacute;filos de la v&iacute;a a&eacute;rea fue bloqueada por anti-alphaMbeta2. Podosomes, estructuras implicadas en el movimiento celular y la prote&oacute;lisis de las prote&iacute;nas de la matriz, eran m&aacute;s grandes y m&aacute;s com&uacute;n en el adherente de los eosin&oacute;filos de las v&iacute;as respiratorias a VCAM-1 en comparaci&oacute;n con los eosin&oacute;filos en sangre. Incubaci&oacute;n de eosin&oacute;filos en sangre con IL-5 hab&iacute;a replicado el fenotipo de los eosin&oacute;filos de las v&iacute;as respiratorias. Es decir, IL-5 mayor reconocimiento de alphaM por CBRM1/5; adherencia mediada por alphaMbeta2 estimulada VCAM-1, ICAM-1, alb&uacute;mina, fibrin&oacute;geno y vitronectina; y podosome mayor formaci&oacute;n en VCAM-1. As&iacute;, el hyperadhesion de los eosin&oacute;filos de las v&iacute;as respiratorias despu&eacute;s del desaf&iacute;o de ant&iacute;geno es mediada por la alza y activado alphaMbeta2.

Disecci&oacute;n del fenotipo hyperadhesive de eosin&oacute;filos de la v&iacute;a a&eacute;rea en el asma.

&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001; CD106&#xFF09; &#x662F;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6211;&#x8DE8;&#x819C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; counter-receptor &#x5BF9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9644;&#x4EF6;&#x3002;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x526A;&#x63A5;&#x7684; 7-&#x57DF; (7 d) &#x7A97;&#x4F53;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x88C2;&#x89E3;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;7 D-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x53EF;&#x5E2E;&#x52A9;&#x8C03;&#x8282;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x6D3B;&#x52A8; ofVCAM-1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x662F; proteolyzed &#x548C;&#x7531;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x5448;&#x73B0;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x80DE;&#x5916;&#x7684; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x751F;&#x6210; 33 &#x548C; 44 kDa &#x4EA7;&#x54C1;&#x88AB;&#x5207;&#x5272;&#x3002;&#x5288;&#x88C2;&#x662F;&#x526A;&#x63A5;&#x7B2C;&#x56DB;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) &#x5728; N &#x7AEF;&#x8FB9;&#x754C;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x4FC3;&#x751F;/IAAQIG-&#x50CF;&#x6A21;&#x5757;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5288;&#x88C2; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x7B2C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6A21;&#x5757;&#x3002;&#x5168;&#x957F; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x4E2D;&#x56FD;&#x4ED3;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2; (CHO) &#x819C;&#xFF0C;&#x6309;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x4E0E;&#x5B9A;&#x5411;&#x5230; Ig &#x6837;&#x6A21;&#x5757; 1-3&#xFF0C;&#x6297;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x6CBB;&#x7597;&#x800C;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11;&#x5168;&#x957F; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x5168;&#x957F; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x8840;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#xFF0C;CHO &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x800C;&#x5BF9;&#x5168;&#x957F; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x88C2;&#x89E3;&#x662F;&#x5FAE;&#x5206;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x63A5;&#x5934;&#x5F62;&#x5F0F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B; 7 &#x57DF;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 (CD106) &#x7684;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x7684;&#x5288;&#x88C2;&#x3002;

Vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1, CD106) is expressed as a type I transmembrane integrin counter-receptor on activated endothelium and mediates white blood cell attachment. The alternatively spliced 7-domain (7d) form of VCAM-1 contains a potential thrombin cleavage site. Thrombin proteolysis of 7d-VCAM-1 may help regulate adhesive activity ofVCAM-1. We determined whether 7d-VCAM-1 is proteolyzed and rendered inactive by thrombin. Recombinant extracellular domain of 7d-VCAM-1 was cleaved by thrombin to generate 33- and 44-kDa products. Cleavage was in the sequence PGPR/IAAQIG near the N-terminal border of the alternatively spliced fourth immunoglobulin (Ig)-like module. There was no cleavage of 6d-VCAM-1 lacking the fourth module. Expression of full-length 7d-VCAM-1 presented on Chinese hamster ovary (CHO) monolayers, as detected by flow cytometry with an antibody directed to Ig-like modules 1-3, was reduced by thrombin treatment whereas there was no reduction in the expression of full-length 6d-VCAM-1. Adhesion of blood eosinophils to full-length 7d-VCAM-1 was reduced after treatment of CHO cells with thrombin, whereas adhesion to full-length 6d-VCAM-1 was not affected. We conclude that cleavage of 7d-VCAM-1 by thrombin is a potential mechanism for differential regulation of VCAM-1 splice forms in white blood cell adhesion and trafficking.

Cleavage of human 7-domain VCAM-1 (CD106) by thrombin.

Mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1, CD106) est exprim&eacute;e comme un type j&#39;ai transmembranaire de l&#39;int&eacute;grine counter-receptor sur l&#39;endoth&eacute;lium activ&eacute; et intervient dans la fixation des globules blancs. La forme 7-domaine &eacute;piss&eacute;s alternativement (7D) de VCAM-1 contienne un site potentiel de clivage de la thrombine. Prot&eacute;olyse de thrombine du 7D-VCAM-1 peut aider &agrave; r&eacute;guler l&#39;activit&eacute; adh&eacute;sive ofVCAM-1. Nous avons d&eacute;termin&eacute; si le 7D-VCAM-1 est prot&eacute;olys&eacute;e et rendue inactive par la thrombine. Recombinant domaine extracellulaire de 7D-VCAM-1 est cliv&eacute; par la thrombine pour g&eacute;n&eacute;rer des produits 33 et 44 kDa. Clivage &eacute;tait dans la s&eacute;quence PGPR/IAAQIG pr&egrave;s de la fronti&egrave;re de la N-terminale de l&#39;immunoglobuline quatri&egrave;me &eacute;piss&eacute; alternativement (Ig)-comme module. Il n&#39;y n&#39;avait aucun clivage du 6D-VCAM-1 manque le quatri&egrave;me module. Expression du 7D-VCAM-1 pleine longueur pr&eacute;sent&eacute;es sur des monocouches d&#39;ovariennes de hamster chinois, tel que d&eacute;tect&eacute; par cytom&eacute;trie de flux avec un anticorps dirig&eacute; aux Ig-like modules 1-3, a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite par un traitement de thrombine alors qu&#39;il n&#39;y n&#39;avait aucune r&eacute;duction de l&#39;expression de pleine longueur 6D-VCAM-1. Adh&eacute;rence des &eacute;osinophiles sanguins &agrave; pleine longueur 7D-VCAM-1 a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite apr&egrave;s traitement des cellules CHO avec la thrombine, consid&eacute;rant que l&#39;adh&eacute;sion pleine longueur 6D-VCAM-1 n&#39;a pas &eacute;t&eacute; affect&eacute;e. Nous concluons que le clivage du 7D-VCAM-1 par la thrombine est un m&eacute;canisme potentiel pour r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle des formes d&#39;&eacute;pissage VCAM-1 adh&eacute;rence leucocytaire et de traite.

Clivage de 7-domaine VCAM-1 humain (CD106) par la thrombine.

Vaskul&auml;re Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l 1 (VCAM-1, CD106) ist als Typ I Transmembran-Integrin Counter-receptor auf aktivierte Endothel ausgedr&uuml;ckt und wei&szlig;en Blutk&ouml;rperchen Anlage vermittelt. Alternativ gesplei&szlig;ten 7-Dom&auml;ne (7D) Form von VCAM-1 enth&auml;lt eine potenzielle Thrombin-Dekollet&eacute;-Website. Thrombin Proteolyse 7D-VCAM-1 kann helfen, selbstklebende Aktivit&auml;t OfVCAM-1 zu Regeln. Wir gepr&uuml;ft, ob die 7D-VCAM-1 ist Proteolyzed und durch Thrombin inaktive gerendert. Rekombinante extrazellul&auml;ren Dom&auml;ne des 7D-VCAM-1 wurde durch Thrombin, 33 und 44-kDa-Produkte zu generieren zerspaltet. Spaltung wurde in der Folge PGPR/IAAQIG nahe der Grenze N-Terminal der alternativ gesplei&szlig;ten vierte Immunglobuline (Ig)-wie Modul. Es gab keine Spaltung von 6D-VCAM-1 fehlt das vierte Modul. Ausdruck in 7D-VCAM-1 auf chinesischer Hamster Eierstock (CHO) Monolayers, dargestellt, wie mit einen Antik&ouml;rper zu Ig-&auml;hnlichen Module 1-3, geleitet von Durchflusszytometrie erkannt wurde durch Thrombin-Behandlung reduziert, w&auml;hrend gab es keine Verringerung der Ausdruck in 6D-VCAM-1. Adh&auml;sion von Blut Eosinophilen in 7D-VCAM-1 wurde nach der Behandlung der CHO-Zellen mit Thrombin, reduziert, w&auml;hrend die Adh&auml;sion zu in 6D-VCAM-1 nicht betroffen war. Wir schlie&szlig;en, dass Spaltung der 7D-VCAM-1 durch Thrombin einen m&ouml;glichen Mechanismus f&uuml;r differenzielle Verordnung VCAM-1 Splei&szlig;stelle Formulare in wei&szlig;en Blutk&ouml;rperchen Adh&auml;sion und Menschenhandel.

Spaltung der menschlichen 7-Dom&auml;ne VCAM-1 (CD106) durch Thrombin.

Molecola di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1, CD106) &egrave; espresso come un tipo mi transmembrana integrina counter-receptor sull&#39;endotelio attivato e da intermediario attaccamento di globuli bianchi. La forma in alternativa impiombato 7-dominio (7D) di VCAM-1 contiene un potenziale sito di clivaggio della trombina. Proteolisi della trombina di 7 d-VCAM-1 possono contribuire a regolare attivit&agrave; adesiva ofVCAM-1. Abbiamo determinato se 7 d-VCAM-1 &egrave; proteolyzed e rese inattive dalla trombina. Ricombinante dominio extracellulare di 7 d-VCAM-1 era scissi dalla trombina per generare prodotti 33 e 44 kDa. Scissione era nella sequenza PGPR/IAAQIG vicino al confine del N-terminale del impiombato alternativamente quarto immunoglobuline (Ig)-come modulo. C&#39;&egrave; stata alcuna scissione di 6 d-VCAM-1 manca il quarto modulo. Espressione del full-length 7 d-VCAM-1 presentato su monostrati di criceto cinese (CHO) dell&#39;ovaio, come rilevato da citometria a flusso con un anticorpo diretto a Ig-like moduli 1-3, &egrave; stata ridotta dal trattamento di trombina considerando che non non c&#39;era nessuna riduzione nell&#39;espressione del full-length 6 d-VCAM-1. Adesione di eosinofili del sangue a full-length 7 d-VCAM-1 &egrave; stata ridotta dopo il trattamento di cellule CHO con trombina, considerando che l&#39;adesione al full-length 6 d-VCAM-1 non &egrave; stata influenzata. Si conclude che la scissione di 7 d-VCAM-1 dalla trombina &egrave; un meccanismo potenziale per regolamento differenziale delle forme splice VCAM-1 in adesione di globuli bianchi e il traffico.

Scissione dell&#39;umana 7-dominio VCAM-1 (CD106) dalla trombina.

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; 1 (VCAM 1, CD106) &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x79C1;&#x306F; counter-receptor &#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767D;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; 7-&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (7 d) &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; VCAM 1 &#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x5207;&#x65AD;&#x90E8;&#x4F4D;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x306B;&#x306F;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x306E; 7 d-VCAM-1 ofVCAM 1 &#x63A5;&#x7740;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;7 D-VCAM-1 proteolyzed &#x3042;&#x308A;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;7 D-VCAM-1 &#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F; 33-44 kDa &#x88FD;&#x54C1;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88C2;&#x304B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x80F8;&#x306E;&#x8C37;&#x9593;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x307E;&#x305F; 4 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; (Ig) &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x56FD;&#x5883;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; PGPR/IAAQIG-&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3002;4 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 6 d VCAM 1 &#x306E;&#x958B;&#x88C2;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9; 7 d-VCAM - &#x30C1;&#x30E3;&#x30A4;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5375;&#x5DE3; (CHO) &#x819C;&#x306F;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x30A4;&#x30B0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB; 1-3 &#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x691C;&#x51FA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; 6 d &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x65B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;-VCAM-1&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9; 6 d-VCAM-1 &#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9; 7 d-VCAM - 1 &#x8840;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;CHO &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B; 7 d VCAM 1 &#x5375;&#x5272; VCAM 1 &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.

&#x4EBA;&#x9593; 7 &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; VCAM-1 (CD106) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x88C2;

&#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; 1 (VCAM-1, CD106)&#xC740; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; integrin counter-receptor &#xD65C;&#xC131;&#xD654; endothelium&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xCCA8;&#xBD80;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC790; &#xD0DD;&#xC77C;&#xB85C; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; 7 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (7d) &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; VCAM 1 &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 7D VCAM 1&#xC758; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; ofVCAM-1&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 7 d-VCAM-1 proteolyzed&#xC774; &#xACE0; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xC5EC;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815;. 7D VCAM 1&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; 33 &#xBC0F; 44 kDa &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD99;&#xC5B4;. &#xBD84;&#xC5F4; &#xB610;&#xB294; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; 4 &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig)&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; &#xAD6D;&#xACBD; &#xADFC;&#xCC98; PGPR/IAAQIG &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C;-&#xBAA8;&#xB4C8; &#xCC98;&#xB7FC;. 6 D VCAM 1 &#xB124; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBAA8;&#xB4C8; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xC544;&#xBB34; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; 7 d-VCAM-1 &#xD56D; &#xCCB4; Ig &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4C8; 1-3, &#xAC10;&#xB3C5; cytometry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xAD6D; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xB09C;&#xC18C; (&#xC870;) monolayers&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; 6 d VCAM-1 &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; 6 d VCAM-1 &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0;&#xB294; &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;, &#xC870; &#xC140;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; 7 d VCAM-1 &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 7 d VCAM 1 &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xBC00;&#xB9E4; VCAM 1 &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACB0;&#xB860;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; 7 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; VCAM-1 (CD106) &#xD2B8; &#xB86C; &#xBE48;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC5F4;.

Mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n celular vascular 1 (VCAM-1, CD106) es expresado como un tipo me transmembrana de la integrina counter-receptor en endotelio activado y media accesorio de gl&oacute;bulos blancos. La forma alternativamente empalmado 7-dominio (7D) de VCAM-1 contiene un potencial sitio de la hendidura de la trombina. Prote&oacute;lisis de trombina de 7D-VCAM-1 puede ayudar a regular la actividad adhesivo ofVCAM-1. Determinamos si 7D-VCAM-1 es proteolyzed y ha quedado inactivo por la trombina. Dominio extracelular recombinante de 7D-VCAM-1 fue hendida por la trombina para generar productos de 33 y 44 kDa. Escote fue en la secuencia PGPR/IAAQIG cerca de la frontera N-terminal de la alternativamente empalmada cuarta inmunoglobulina (Ig)-como m&oacute;dulo. No hubo ninguna hendidura de 6D-VCAM-1 falta el cuarto m&oacute;dulo. Tratamiento de trombina redujo expresi&oacute;n de larga duraci&oacute;n 7D-VCAM-1 presentada en monocapas de h&aacute;mster chino (CHO) del ovario, detectada mediante citometr&iacute;a de flujo con un anticuerpo dirigido a Ig-como m&oacute;dulos 1-3, mientras que no hubo ninguna reducci&oacute;n en la expresi&oacute;n de larga duraci&oacute;n 6D-VCAM-1. Adhesi&oacute;n de eosin&oacute;filos en sangre a cuerpo entero 7D-VCAM-1 se redujo despu&eacute;s del tratamiento de las c&eacute;lulas CHO con trombina, Considerando que la adhesi&oacute;n al cuerpo entero 6D-VCAM-1 no fue afectada. Concluimos que el escote de 7D-VCAM-1 por la trombina es un mecanismo potencial para la regulaci&oacute;n diferencial de formas de empalme de VCAM-1 en la adhesi&oacute;n de leucocitos y tr&aacute;fico.

Escote de humano 7-dominio VCAM-1 (CD106) por la trombina.

&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; &beta; 1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72B6;&#x6001;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x54EE;&#x5598;&#x5438;&#x5165;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x64A4;&#x51FA;&#x53CC;&#x76F2;&#x7814;&#x7A76;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

Eosinophil beta 1 integrin activation state correlates with asthma activity in a blind study of inhaled corticosteroid withdrawal.

&Eacute;tat d&#39;activation int&eacute;grine b&ecirc;ta &eacute;osinophiles 1 est en corr&eacute;lation avec l&#39;activit&eacute; de l&#39;asthme dans une &eacute;tude aveugle du retrait de corticost&eacute;ro&iuml;de.

Eosinophil Beta 1 Integrin-Aktivierungsstatus korreliert mit Asthma-Aktivit&auml;t in eine blinde Studie inhalativen Kortikosteroid-Widerrufsrecht.

Stato di attivazione di eosinofili beta 1 integrina correla con l&#39;attivit&agrave; dell&#39;asma in uno studio cieco del ritiro di corticosteroidi per via inalatoria.

&#x597D;&#x9178;&#x7403; &beta; 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x5598;&#x606F;&#x5438;&#x5165;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x96E2;&#x8131;&#x306E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x7814;&#x7A76;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD638; &#xBCA0;&#xD0C0; 1 integrin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD761;&#xC785;&#xB41C; &#xCF54;&#xB974; &#xD2F0; &#xCF54; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xAE08; &#xB2E8;&#xC758; &#xC7A5; &#xB2D8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estado de activaci&oacute;n de la integrina beta eosin&oacute;filos 1 se correlaciona con la actividad de asma en un estudio ciego de retiro del corticoesteroide inhalado.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001; CD106&#xFF09;&#xFF0C;&#x5377;&#x5165;&#x54EE;&#x5598;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; counter-receptor&#x3002;&#x5168;&#x957F; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF0C;7 &#x4E2A;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6837;&#x6A21;&#x5757;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x5728;&#x6A21;&#x5757; 1 &#x548C; 4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x6A21;&#x5757;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001; &#x7F3A;&#x5C11;&#x6A21;&#x5757; 4&#x3002;&#x5728;&#x9759;&#x6001;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x8349;&#x7A3F;&#x7EAF;&#x51C0;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x6DB2;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x6837;&#x575A;&#x6301;&#x91CD;&#x7EC4;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x548C; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x6D82;&#x5230;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x5FAE;&#x5B54;&#x4E95;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x627F;&#x8BA4;&#x6A21;&#x5757; 1 &#x548C; 4 &#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x963B;&#x6B62;&#x663E;&#x793A;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x6216;&#x5305;&#x542B;&#x552F;&#x4E00;&#x6A21;&#x5757; 1-3&#xFF0C;1-3VCAM-1&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x6784;&#x9020;&#x4ECB;&#x5BFC; alpha4beta1 &#xFF08;CD49d/29&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x7C98;&#x9644;&#x4E8E;&#x6784;&#x9020;&#x5305;&#x542B;&#x6A21;&#x5757; 4-7 4-7VCAM-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 (CD11b/18&#xFF09;&#x3002;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x963B;&#x6B62; alphaMbeta2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x7C98;&#x9644;&#x5230; 4-7VCAM-1&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x963B;&#x6B62;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7F3A;&#x4E4F; alphaMbeta2 &#x6CA1;&#x6709;&#x9075;&#x5B88; 4-7VCAM-1&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x672A;&#x575A;&#x6301; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x6216; 1-3VCAM-1&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-5 &#x52A0;&#x5F3A;&#x9759;&#x6001;&#x7C98;&#x9644;&#x5230; 6 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x6216; 4-7VCAM-1 &#xFF1B;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709; 3 &#x6784;&#x9020;&#x7684; IL-5 &#x589E;&#x5F3A;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x7531;&#x4E8E;&#x6297; alphaMbeta2 &#x800C;&#x53D7;&#x963B;&#x3002;&#x5230; 7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x5728;&#x6D41;&#x52A8;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x9759;&#x6001;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x53CD; alpha4 &#x6216;&#x6297; alphaM&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-5 &#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x5411;&#x4E0B;&#x6D41;&#x52A8;&#xFF0C;7 d-&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x6297; alphaM &#x4E86;&#x77DB;&#x76FE;&#x589E;&#x52A0;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;alphaMbeta2 modulatesalpha4beta1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x5728;&#x9759;&#x6001;&#x4E0B;&#x548C;&#x6C34;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x6A21;&#x5757; 1 &#x548C; 4 &#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha4beta1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#xFF08;CD106&#xFF09; &#xFF08;CD49d/29&#xFF09; &#x548C; alphaMbeta2 &#xFF08;CD11b/18) &#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

We have studied adhesion of eosinophils to various forms of vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1, CD106), an integrin counter-receptor implicated in eosinophil recruitment to the airway in asthma. Full-length 7d-VCAM-1, with seven immunoglobulin-like modules, contains integrin-binding sites in modules 1 and 4. The alternatively spliced six-module protein, 6d-VCAM-1, lacks module 4. In static assays, unactivated purified human blood eosinophils adhered similarly to recombinant soluble human 6d-VCAM-1 and 7d-VCAM-1 coated onto polystyrene microtiter wells. Further experiments, however, revealed differences in recognition of modules 1 and 4. Antibody blocking indicated that eosinophil adhesion to 6d-VCAM-1 or a VCAM-1 construct containing only modules 1-3, 1-3VCAM-1, is mediated by alpha4beta1 (CD49d/29), whereas adhesion to a construct containing modules 4-7, 4-7VCAM-1, is mediated by bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 (CD11b/18). Inhibitors of phosphoinositide 3-kinase, which block adhesion of eosinophils mediated by alphaMbeta2, blocked adhesion to 4-7VCAM-1 but had no effect on adhesion to 6d-VCAM-1. Consistent with the antibody and pharmacological blocking experiments, eosinophilic leukemic cell lines lacking alphaMbeta2 did not adhere to 4-7VCAM-1 but did adhere to 6d-VCAM-1 or 1-3VCAM-1. Activation of eosinophils by interleukin (IL)-5 enhanced static adhesion to 6d-VCAM-1, 7d-VCAM-1, or 4-7VCAM-1; IL-5-enhanced adhesion to all 3 constructs was blocked by anti-alphaMbeta2. Adhesion of unstimulated eosinophils to 7d-VCAM-1 under flow conditions was inhibited by anti-alpha4 or anti-alphaM. IL-5 treatment decreased eosinophil adhesion to 7d-VCAM-1 under flow, and anti-alphaM had the paradoxical effect of increasing adhesion. These results demonstrate that alphaMbeta2 modulatesalpha4beta1-mediated eosinophil adhesion to VCAM-1 under both static and flow conditions.

Differential engagement of modules 1 and 4 of vascular cell adhesion molecule-1 (CD106) by integrins alpha4beta1 (CD49d/29) and alphaMbeta2 (CD11b/18) of eosinophils.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; adh&eacute;rence d&#39;&eacute;osinophiles &agrave; diverses formes de la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1, CD106), un counter-receptor de l&#39;int&eacute;grine impliqu&eacute; dans le recrutement &eacute;osinophile des voies a&eacute;riennes dans l&#39;asthme. Pleine longueur 7D-VCAM-1, avec sept modules d&#39;immunoglobuline-like, contient des sites de liaison de l&#39;int&eacute;grine dans les modules 1 et 4. La prot&eacute;ine de six-module &eacute;piss&eacute;e alternativement, 6D-VCAM-1, n&#39;a pas de module 4. Lors d&#39;essais statiques, &eacute;osinophiles activ&eacute;s sang humain purifi&eacute; respect&eacute; de la m&ecirc;me fa&ccedil;on recombinantes solubles humaine 6D-VCAM-1 et 7D-VCAM-1 adsorb&eacute; sur les puits en polystyr&egrave;ne. D&#39;autres exp&eacute;riences, cependant, a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des diff&eacute;rences en reconnaissance des modules 1 et 4. Anticorps bloquant a indiqu&eacute; que les &eacute;osinophile adh&eacute;rence 6D-VCAM-1 ou d&#39;une construction de VCAM-1 contenant des modules seules 1-3, 1-3VCAM-1, est v&eacute;hicul&eacute; par les alpha4beta1 (CD49d/29), alors que l&#39;adh&eacute;sion &agrave; une construction contenant des modules 4-7, 4-7VCAM-1, est m&eacute;diatis&eacute;e par bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 (CD11b/18). Inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase, qui bloquent l&#39;adh&eacute;rence des &eacute;osinophiles m&eacute;di&eacute;e par alphaMbeta2, bloqu&eacute; l&#39;adh&eacute;rence &agrave; la 4-7VCAM-1, mais n&#39;avaient aucun effet sur l&#39;adh&eacute;rence &agrave; 6D-VCAM-1. Compatible avec les anticorps et les exp&eacute;riences de blocage pharmacologiques, &eacute;osinophiles des lign&eacute;es de cellules leuc&eacute;miques manque alphaMbeta2 4-7VCAM-1 n&#39;a pas respect&eacute; mais adh&egrave;rent au 6D-VCAM-1 ou 1-3VCAM-1. Activation des &eacute;osinophiles par interleukine (IL) -5 am&eacute;lior&eacute; adh&eacute;rence statique au 6D-VCAM-1, 7D-VCAM-1 ou 4-7VCAM-1 ; Adh&eacute;rence am&eacute;lior&eacute;e IL-5 pour toutes les 3 constructions a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par l&#39;anti-alphaMbeta2. Adh&eacute;rence des &eacute;osinophiles non stimul&eacute;es au 7D-VCAM-1 conditions d&#39;&eacute;coulement est inhib&eacute;e par l&#39;anti-alpha4 ou anti-alphaM. IL-5 traitement diminue &eacute;osinophile adh&eacute;rence 7D-VCAM-1 sous flux, et anti-alphaM a eu pour effet paradoxal d&#39;augmenter l&#39;adh&eacute;rence. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent cette adh&eacute;rence &eacute;osinophiles induite par le modulatesalpha4beta1 alphaMbeta2 VCAM-1 sous statiques et des conditions d&#39;&eacute;coulement.

Engagement diff&eacute;renci&eacute; des modules 1 et 4 de vascular cell mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion-1 (CD106) par les int&eacute;grines alpha4beta1 (CD49d/29) et alphaMbeta2 (CD11b/18), des &eacute;osinophiles.

Wir haben untersucht, Haftung der Eosinophilen zu verschiedenen Formen der vaskul&auml;ren Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l 1 (VCAM-1, CD106), ein Integrin Counter-receptor Eosinophil Anwerbung f&uuml;r die Atemwege bei Asthma in Verbindung gebracht. In 7 d-VCAM-1, mit sieben Immunoglobulin-Like-Module enth&auml;lt Integrin-Bindungsstellen in Modulen 1 und 4. Das Alternativ gesplei&szlig;te sechs-Modul-Protein, 6D-VCAM-1, fehlt Modul 4. Bei statischen-Assays verklebt Unaktivierte gereinigten Menschenblut Eosinophilen ebenso auf rekombinante-l&ouml;slich-menschliche 6D-VCAM-1 und 7D-VCAM-1 beschichtet auf Polystyrol Mikrotiterplatten-Brunnen. Weitere Experimente, traten jedoch Unterschiede in Anerkennung der Module 1 und 4. Antik&ouml;rper blockieren darauf hingewiesen, dass Eosinophil Adh&auml;sion auf 6D-VCAM-1 oder ein enth&auml;lt nur Module 1-3, 1-3VCAM-1, VCAM-1-Konstrukt von alpha4beta1 vermittelt wird (CD49d/29), w&auml;hrend die Haftung auf ein Konstrukt enth&auml;lt Module 4-7, 4-7VCAM-1, von bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 vermittelt wird (CD11b/18). Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinase, die Adh&auml;sion der Eosinophilen vermittelt durch alphaMbeta2 blockiert, blockiert Haftung auf 4-7VCAM-1, aber hatte keinen Einfluss auf die Adh&auml;sion zu 6 d-VCAM-1. Einklang mit dem Antik&ouml;rper und pharmakologische blockierende Experimente, eosinophile leuk&auml;mischen Zelllinien fehlt alphaMbeta2 4-7VCAM-1 nicht einhalten aber 6D-VCAM-1 oder -1-3VCAM-1 einzuhalten. Aktivierung der Eosinophilen von Interleukin (IL)-5 verbesserte Statische Verklebung auf 6D-VCAM-1, 7D-VCAM-1 oder 4-7VCAM-1; IL-5-verbesserte Haftung auf allen 3 Konstrukten wurde von Anti-alphaMbeta2 blockiert. Haftung des ab Eosinophilen zu 7D-VCAM-1 unter Str&ouml;mungsbedingungen wurde durch Anti-alpha4 oder Anti-AlphaM gehemmt. IL-5 Behandlung verringert Eosinophil Adh&auml;sion auf 7D-VCAM-1 unter Str&ouml;mung und Anti-AlphaM hatte den paradoxen Effekt Adh&auml;sion zu erh&ouml;hen. Diese Ergebnisse zeigen, dass alphaMbeta2 modulatesalpha4beta1-vermittelte eosinophile Adh&auml;sion auf VCAM-1 unter sowohl statische und Str&ouml;mungsverh&auml;ltnisse.

Differenzielle Engagement der Module 1 und 4 der vaskul&auml;re Zelle Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1 (CD106) durch Integrine alpha4beta1 (CD49d/29) und alphaMbeta2 (CD11b/18) der Eosinophilen.

Abbiamo studiato adesione di eosinofili a varie forme di 1 la molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM-1, CD106), un&#39;integrina counter-receptor implicato nel reclutamento eosinofili per le vie aeree nell&#39;asma. Full-length 7 d-VCAM-1, con sette immunoglobulina-come moduli, contiene siti di legame dell&#39;integrina nei moduli 1 e 4. La proteina in alternativa impiombata sei moduli, 6 d-VCAM-1, manca modulo 4. Nelle analisi statiche, eosinofili unactivated sangue umano purificato aderiscono allo stesso modo solubile 6 umana ricombinante d-VCAM-1 e 7 d-VCAM-1 coattato micropozzetti di polistirene. Ulteriori esperimenti, tuttavia, hanno rivelato differenze come riconoscimento per i moduli 1 e 4. Anticorpo bloccante indicato che eosinofili adesione 6 d-VCAM-1 o un costrutto di VCAM-1 contenente solo i moduli 1-3, 1-3VCAM-1, &egrave; mediata da alpha4beta1 (CD49d/29), considerando che l&#39;adesione a un costrutto contenente moduli 4-7, 4-7VCAM-1, &egrave; mediata da bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 (CD11b/18). Inibitori della fosfoinositide 3-chinasi, che bloccano l&#39;adesione di eosinofili mediata da alphaMbeta2, bloccato adesione a 4-7VCAM-1, ma ha avuto alcun effetto sull&#39;adesione alle 6 d-VCAM-1. Coerente con l&#39;anticorpo ed esperimenti blocchi farmacologici, eosinofili linee di cellule leucemiche manca alphaMbeta2 non ader&igrave; alla 4-7VCAM-1 ma fatto aderire a 6 d-VCAM-1 o 1-3VCAM-1. Attivazione di eosinofili di interleuchina (IL) -5 enhanced adesione statica 6 d-VCAM-1, 7 d-VCAM-1 o 4-7VCAM-1; IL-5-enhanced adesione a tutti i 3 costrutti &egrave; stato bloccato da anti-alphaMbeta2. Adesione di eosinofili sia a 7 d-VCAM-1 in condizioni di flusso &egrave; stato inibito da anti-alpha4 o anti-isolato. 5 IL trattamento diminuita aderenza eosinofili 7 d-VCAM-1 sotto flusso e anti-isolato ha avuto l&#39;effetto paradossale di crescente adesione. Questi risultati dimostrano che alphaMbeta2 modulatesalpha4beta1-mediata eosinofili adesione VCAM-1 sotto entrambi statici e le condizioni di flusso.

Fidanzamento differenziale dei moduli 1 e 4 del vascular cell adesione molecola-1 (CD106) da integrine alpha4beta1 (CD49d/29) e alphaMbeta2 (CD11b/18) di eosinofili.

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740; (VCAM 1, CD106), &#x5598;&#x606F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; counter-receptor &#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9; 7 d-VCAM-1&#x3001;7 &#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB; 1 &#x3068; 4 &#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; 6 &#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 6 d VCAM-1&#x3001;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB; 4 &#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9759;&#x7684;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1; unactivated &#x7CBE;&#x88FD;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x4E2D;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x3072;&#x3068;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E; 6 d-VCAM 1 &#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3; &#x30B5;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 7 d VCAM 1 &#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3002;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB; 1 &#x3068; 4 &#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 6 d-VCAM-1 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306E;&#x307F;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB; 1-3, 1-3VCAM-1 &#x3092;&#x542B;&#x3080; VCAM 1 &#x69CB;&#x7BC9;&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; alpha4beta1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068; (CD49d/29) 4-7, 4-7VCAM-1 &#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x6027; bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; &#xFF08;CD11b/18&#xFF09;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; alphaMbeta2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x63A5;&#x7740; 4-7VCAM - 1 &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C; 6 d-VCAM-1 &#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x5B9F;&#x9A13;, &#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x6027;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E; alphaMbeta2 &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 4-7VCAM-1 &#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;6 d VCAM 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 1-3VCAM-1 &#x306B;&#x6E96;&#x62E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL)-5 6 d-VCAM-1&#x3001;7 d-VCAM-1&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 4-7VCAM-1 &#x9759;&#x7684;&#x63A5;&#x7740;&#x5F37;&#x5316;;IL 5 &#x5F37;&#x5316;&#x63A5;&#x7740;&#x3059;&#x3079;&#x3066; 3 &#x69CB;&#x6587;&#x306B;&#x53CD;-alphaMbeta2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7121;&#x523A;&#x6FC0;&#x597D; 7 d-VCAM - 1 &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x6297; &alpha; 4 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53CD; alphaM &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IL-5 &#x6CBB;&#x7642; 7 &#x306F; 1 &#x5E74; d-VCAM &#x6D41;&#x308C;&#x3001;&#x4E0B;&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;, &#x6297; alphaM &#x5265;&#x96E2;&#x306E;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; alphaMbeta2 modulatesalpha4beta1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x63A5;&#x7740; VCAM-1 &#x4E21;&#x65B9;&#x9759;&#x7684;&#x3068;&#x6D41;&#x308C;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;&#x5A5A;&#x7D04;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB; 1 &#x3068; 4 &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;-1 (CD106) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; alpha4beta1 &#xFF08;CD49d/29&#xFF09; &#x3068; alphaMbeta2 &#xFF08;CD11b/18) &#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; 1 &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; (VCAM-1, CD106), &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4;&#xB97C; &#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; integrin counter-receptor&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; 7 d-VCAM-1, 7 &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xB85C; integrin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xB4C8; 1&#xACFC; 4&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC790; &#xD0DD;&#xC77C;&#xB85C; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; 6 &#xBAA8;&#xB4C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 6 d VCAM 1 &#xBAA8;&#xB4C8;&#xC744; 4 &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C; unactivated &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC900;&#xC218; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; 6 d-VCAM-1&#xACFC; 7d VCAM 1 &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C; microtiter &#xC6F0; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xCF54;&#xD305;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCD94;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740;, &#xBAA8;&#xB4C8; 1&#xACFC; 4&#xC758; &#xC778;&#xC2DD; &#xCC28;&#xC774; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. Alpha4beta1 6 d VCAM 1 &#xB610;&#xB294; VCAM 1 &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4C8; 1-3, 1-3VCAM-1 &#xD638; &#xC811;&#xCC29; &#xC911;&#xC7AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; (CD49d/29) &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC744; &#xAD6C;&#xBB38; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4C8; 4-7, 4-7VCAM-1 bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 &#xC911;&#xC7AC; (CD11b/18). &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; alphaMbeta2 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; phosphoinositide 3-kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; 4-7VCAM-1&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; 6 d VCAM 1 &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC57D;&#xB9AC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC2E4;&#xD5D8;, eosinophilic &#xC77C;&#xCE58; leukemic &#xC140; &#xB77C;&#xC778; alphaMbeta2 &#xBD80;&#xC871; 4-7VCAM-1&#xC744; &#xC900;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 6 d-VCAM-1 &#xB610;&#xB294; 1-3VCAM-1&#xC744; &#xC900;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-5&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; 6 d-VCAM-1, 7 d VCAM 1 &#xB610;&#xB294; 4-7VCAM-1; &#xC815;&#xC801; &#xC811;&#xCC29; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; IL 5 &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC548;&#xD2F0;-Alphambeta2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Unstimulated &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; 7d VCAM 1 &#xD750;&#xB984; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xCC29; &#xC548;&#xD2F0;-alpha4 &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-Alpham&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. IL-5 &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0;&#xC11C; 7d VCAM 1 &#xD638; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; alphaM &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; VCAM-1 &#xC815;&#xC801; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3D9; &#xC870;&#xAC74; &#xD638; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; modulatesalpha4beta1 &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; Alphambeta2&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xB4C8; 1&#xACFC; 4&#xC758; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC57D;&#xD63C; integrins alpha4beta1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 (CD106) &#xC140; (CD49d/29) &#xBC0F; alphaMbeta2 (CD11b/18)&#xC758; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294;.

Hemos estudiado la adherencia de los eosin&oacute;filos a diversas formas de la mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n celular vascular 1 (VCAM-1, CD106), un counter-receptor de integrina implicado en el reclutamiento de eosin&oacute;filo a las v&iacute;as respiratorias en el asma. Larga duraci&oacute;n 7D-VCAM-1, con siete m&oacute;dulos de inmunoglobulina-como, contiene sitios de Uni&oacute;n integrina en m&oacute;dulos de 1 y 4. Carece de la prote&iacute;na alternativamente empalmada de seis m&oacute;dulos, 6D-VCAM-1, m&oacute;dulo 4. En ensayos est&aacute;ticos, eosin&oacute;filos en sangre humano purificado sin activar se adhirieron igualmente soluble recombinante humana 6D-VCAM-1 y 7 d-VCAM-1 recubierto pocillos de poliestireno. Los experimentos posteriores, sin embargo, revelaron diferencias en reconocimiento de los m&oacute;dulos 1 y 4. Bloqueo de anticuerpos indica que adherencia eosin&oacute;filo 6D-VCAM-1 o una construcci&oacute;n de VCAM-1 que contiene m&oacute;dulos solamente 1-3, 1-3VCAM-1, est&aacute; mediada por alpha4beta1 (CD49d/29), mientras que la adhesi&oacute;n a una construcci&oacute;n que contiene m&oacute;dulos 4-7, 4-7VCAM-1, est&aacute; mediada por bothalpha4beta1 andalphaMbeta2 (CD11b/18). Inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa, que bloquean la adherencia de los eosin&oacute;filos mediada por alphaMbeta2, bloquearon adherencia a 4-7VCAM-1, pero no tuvieron efecto sobre la adherencia a 6D-VCAM-1. Consistente con el anticuerpo y experimentos bloqueo farmacol&oacute;gicos, eosin&oacute;filos l&iacute;neas de c&eacute;lulas leuc&eacute;micas que carecen de alphaMbeta2 no adhiri&oacute; a 4-7VCAM-1 pero se adhieren a 6D-VCAM-1 o 1-3VCAM-1. Activaci&oacute;n de los eosin&oacute;filos por interleucina (IL) -5 mayor adherencia est&aacute;tica a 6D-VCAM-1, 7D-VCAM-1 o 4-7VCAM-1; IL-5 mejorada adherencia a todos 3 construcciones fue bloqueada por anti-alphaMbeta2. Adherencia de los eosin&oacute;filos sin estimular 7D-VCAM-1 bajo condiciones de flujo fue inhibida por anti-alpha4 o anti-alphaM. IL-5 tratamiento disminuy&oacute; eosin&oacute;filo adherencia a 7D-VCAM-1 bajo flujo, y anti-alphaM tuvo el efecto parad&oacute;jico de aumentar la adherencia. Estos resultados demuestran alphaMbeta2 modulatesalpha4beta1 mediada por eosin&oacute;filos adhesi&oacute;n a VCAM-1 bajo ambos est&aacute;tica y condiciones de flujo.

Mol&eacute;cula 1 de adhesi&oacute;n (CD106) de la c&eacute;lula de compromiso diferencial de los m&oacute;dulos 1 y 4 de vascular por integrinas alpha4beta1 (CD49d/29) y alphaMbeta2 (CD11b/18) de los eosin&oacute;filos.

&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x662F;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x5178;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x901A;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x6C14;&#x9053;&#x5899;&#x548C;&#x9886;&#x7A7A;&#x4ECE;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6D41;&#x901A;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x540E;&#x5FAE;&#x7F51;&#x6BB5;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E17;&#x3002;&#x5230;&#x54EE;&#x5598;&#x80BA;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FD0;&#x52A8;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x987A;&#x5E8F;&#x3001; &#x591A;&#x6B65;&#x7684;&#x8303;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5373;&#x6210;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5BF9;&#x5FAA;&#x73AF;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x6D41;&#x548C;&#x8F8A;&#x5BF9;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8F67;&#x5236;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x575A;&#x51B3;&#x902E;&#x6355;&#x5230;&#x80F6;&#x914D;&#x4F53;&#x5BF9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x654F;&#x54CD;&#x5E94; transmigrate&#x3002;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E03;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; heterodimeric &#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#xFF1A; alpha 4 beta 1 &#xFF08;CD49d/29&#xFF09;&#xFF0C;alpha 6 beta 1 &#xFF08;CD49f/29&#xFF09;&#xFF0C;alpha M beta 2 &#xFF08;CD11b/18&#xFF09;&#xFF0C;&alpha; L beta 2 (CD11a/18&#xFF09;&#xFF0C;X &alpha; &beta; 2 (CD11c/18&#xFF09;&#xFF0C;alpha D beta2 &#xFF08;CD11d/18&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C; &alpha; 4 &beta; 7 &#xFF08;7 CD49d/&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x62DB;&#x8058;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x9610;&#x660E;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; &#x6574;&#x5408;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FBF;&#x5229;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x548C;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x9610;&#x8FF0;&#x5982;&#x4F55;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5408;&#x4F5C;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x5BF9;&#x54EE;&#x5598;&#x6C14;&#x9053;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4EE3;&#x8868;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x6CBB;&#x7597;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x54EE;&#x5598;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Eosinophilic inflammation is a characteristic feature of asthma. Integrins are highly versatile cellular receptors that regulate extravasation of eosinophils from the postcapillary segment of the bronchial circulation to the airway wall and airspace. Such movement into the asthmatic lung is described as a sequential, multistep paradigm, whereby integrins on circulating eosinophils become activated, eosinophils tether in flow and roll on bronchial endothelial cells, integrins on rolling eosinophils become further activated as a result of exposure to cytokines, eosinophils arrest firmly to adhesive ligands on activated endothelium, and eosinophils transmigrate to the airway in response to chemoattractants. Eosinophils express seven integrin heterodimeric adhesion molecules: alpha 4 beta 1 (CD49d/29), alpha 6 beta 1 (CD49f/29), alpha M beta 2 (CD11b/18), alpha L beta 2 (CD11a/18), alpha X beta 2 (CD11c/18), alpha D beta2 (CD11d/18), and alpha 4 beta 7 (CD49d/beta 7). The role of these integrins in eosinophil recruitment has been elucidated by major advances in the understanding of integrin structure, integrin function, and modulators of integrins. Such findings have been facilitated by cellular experiments of eosinophils in vitro, studies of allergic asthma in humans and animal models in vivo, and crystal structures of integrins. Here, we elaborate on how integrins cooperate to mediate eosinophil movement to the asthmatic airway. Antagonists that target integrins represent potentially promising therapies in the treatment of asthma.

Roles of integrin activation in eosinophil function and the eosinophilic inflammation of asthma.

Inflammation &eacute;osinophilique est un trait caract&eacute;ristique de l&#39;asthme. Les int&eacute;grines sont des r&eacute;cepteurs cellulaires tr&egrave;s polyvalents qui r&eacute;gulent l&#39;extravasation des &eacute;osinophiles du segment postcapillaires de la circulation bronchique &agrave; la paroi des voies respiratoires et l&#39;espace a&eacute;rien. Ces mouvements dans les poumons d&#39;asthmatique est d&eacute;crit comme un paradigme plusieurs &eacute;tapes s&eacute;quentiel, auquel cas les int&eacute;grines sur circulant &eacute;osinophiles deviennent activ&eacute;s, &eacute;osinophiles attacher en flux et rouleau sur les cellules endoth&eacute;liales bronchiques, les int&eacute;grines sur roulement &eacute;osinophiles devenus plus activ&eacute; par suite de l&#39;exposition aux cytokines, &eacute;osinophiles arr&ecirc;tent fermement aux ligands adh&eacute;sifs sur l&#39;endoth&eacute;lium activ&eacute; et &eacute;osinophiles transmigrer des voies a&eacute;riennes en r&eacute;ponse &agrave; chimioattractants. &Eacute;osinophiles expriment sept mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion int&eacute;grine h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;res : alpha 4 b&ecirc;ta 1 (CD49d/29), alpha 6 b&ecirc;ta 1 (CD49f/29), beta alpha M 2 (CD11b/18), alpha L b&ecirc;ta 2 (CD11a/18), alpha X b&ecirc;ta 2 (CD11c/18), alpha D beta2 (CD11d/18) et alpha 4 beta 7 (CD49d/b&ecirc;ta 7). Le r&ocirc;le de ces int&eacute;grines &eacute;osinophiles recrutement a &eacute;t&eacute; &eacute;lucid&eacute; par des progr&egrave;s majeurs dans la compr&eacute;hension de la structure de l&#39;int&eacute;grine, fonction int&eacute;grine et modulateurs des int&eacute;grines. Ces conclusions ont &eacute;t&eacute; facilit&eacute;es par des exp&eacute;riences cellulaires d&#39;&eacute;osinophiles in vitro, &eacute;tudes d&#39;asthme allergique chez les humains et les mod&egrave;les animaux in vivo et crystal structures des int&eacute;grines. Ici, nous nous &eacute;tendons sur comment les int&eacute;grines coop&egrave;rent pour m&eacute;dier mouvement &eacute;osinophile des voies a&eacute;riennes asthmatiques. Antagonistes qui ciblent les int&eacute;grines repr&eacute;sentent les traitements potentiellement prometteurs dans le traitement de l&#39;asthme.

R&ocirc;les de l&#39;int&eacute;grine activation fonction &eacute;osinophile et l&#39;inflammation &eacute;osinophilique de l&#39;asthme.

Eosinophile Entz&uuml;ndung ist ein charakteristisches Merkmal von Asthma. Integrine sind sehr vielseitig zellul&auml;ren Rezeptoren, die Paravasation Eosinophilen aus dem postkapill&auml;ren Segment der Bronchien Zirkulation der Atemwege Wand und Luftraum zu regulieren. So Bewegung in die asthmatischen Lunge wird beschrieben als ein sequenzielles, multistep-Paradigma, wobei Integrine auf zirkulierenden Eosinophilen werden aktiviert, Eosinophilen im Fluss zu begrenzen und Roll in bronchialer Endothelzellen, Integrine auf Eosinophilen werden weitere Rollen durch Exposition gegen&uuml;ber Zytokine aktiviert, Eosinophilen verhaften fest zu Klebstoff Liganden auf aktivierte Endothel und Eosinophilen transmigrate auf die Atemwege als Reaktion auf Attractanten. Eosinophile schnelles sieben Integrin-Complex-Adh&auml;sionsmolek&uuml;le: Alpha 4 Beta 1 (CD49d/29), Alpha 6 Beta 1 (CD49f/29), Alpha M Beta 2 (CD11b/18), Alpha L Beta 2 (CD11a/18), Alpha X Beta 2 (CD11c/18), Alpha D-beta2 (CD11d/18), und Alpha 4 Beta 7 (CD49d/Beta 7). Die Rolle der diese Integrine in der Eosinophil Verst&auml;rkung ist durch gro&szlig;e Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Integrin-Struktur, Integrin-Funktion und Modulatoren der Integrine gekl&auml;rt. Solche Erkenntnisse haben durch zellul&auml;re Experimente der Eosinophilen in vitro Studien des allergischen Asthmas beim Menschen erleichtert worden und Tier Modelle in vivo und Kristall-Strukturen der Integrine. Hier erarbeiten wir wie Integrine zusammenarbeiten um Eosinophil Bewegung um die asthmatischen Airway vermitteln. Antagonisten, die Integrine Ziel darstellen potenziell vielversprechende Therapien zur Behandlung von Asthma.

Rollen der Integrin Aktivierung Eosinophil-Funktion und die eosinophile Entz&uuml;ndung von Asthma.

L&#39;infiammazione eosinofila &egrave; una caratteristica dell&#39;asma. Le integrine sono recettori cellulari altamente versatili che regolano stravaso di eosinofili dal segmento postcapillari della circolazione bronchiale alla parete delle vie aeree e dello spazio aereo. Tale movimento nel polmone asmatico &egrave; descritto come un paradigma multistep, sequenza, per cui le integrine sulla circolazione eosinofili attivate, eosinofili legare in flusso e rotolo sulle cellule endoteliali bronchiale, integrine sul rotolamento eosinofili diventati ulteriormente attivato a seguito di esposizione a citochine, eosinofili arrestano saldamente ai ligands adesivo sull&#39;endotelio attivato, e transmigrate eosinofili per le vie aeree in risposta a chemioattrattanti. Eosinofili esprimono sette molecole di adesione integrina heterodimeric: alfa 4 beta 1 (CD49d/29), alfa 6 beta 1 (CD49f/29), alfa M beta 2 (CD11b/18), L alfa beta 2 (CD11a/18), alfa X beta 2 (CD11c/18), alfa D beta2 (CD11d/18) e alfa 4 beta 7 (CD49d/beta 7). Il ruolo di queste integrine nel reclutamento di eosinofili &egrave; stato chiarito da importanti progressi nella comprensione della struttura di integrin, funzione integrina e modulatori di integrine. Tali risultanze sono stati facilitati da cellulari esperimenti di eosinofili in vitro, studi di asma allergica in esseri umani e animali modelli in vivo e cristallo strutture delle integrine. Qui, abbiamo elaborato su come le integrine cooperano per mediare eosinofili movimento per le vie respiratorie asmatiche. Antagonisti target integrine che rappresentano potenzialmente promettenti terapie nel trattamento dell&#39;asma.

Ruoli dell&#39;integrina attivazione in funzione di eosinofili e l&#39;infiammazione eosinofila dell&#39;asma.

&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6C17;&#x9053;&#x58C1;&#x3068;&#x7A7A;&#x57DF;&#x306B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x904A;&#x51FA;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52D5;&#x304D;&#x306F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x597D;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x6D41;&#x308C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x3063;&#x3066;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x8EE2;&#x304C;&#x308A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066; whereby &#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x3092;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x902E;&#x6355;&#x3057;&#x3001;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x53CD;&#x5FDC;&#x4EA2;&#x9032;&#x306B;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x8EE2;&#x751F;&#x3002;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; 7 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;: &alpha; 4 &beta; 1 (CD49d/29)&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 6 &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#xFF08;CD49f/29)&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; M &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 2 &#xFF08;CD11b/18)&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; L &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 2 (CD11a/18)&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; X &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 2 &#xFF08;CD11c/18)&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; D beta2 (CD11d/18) &#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 4 &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 7 (CD49d/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 7)&#x3002;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x7406;&#x89E3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6240;&#x898B;&#x306F;, &#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; in vivo &#x7269;&#x6027;&#x3068;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5354;&#x529B;&#x306B;&#x624B;&#x306E;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Eosinophilic &#xC5FC;&#xC99D; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Integrins &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; postcapillary &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBCBD; &#xBC0F; &#xC601;&#xACF5;&#xC758; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294;. &#xC21C;&#xCC28;, &#xB2E4;&#xB2E8;&#xACC4; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; integrins &#xC21C;&#xD658; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xD558; &#xACE0; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xBC27;&#xC904;&#xC5D0; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xB420; &#xB864;&#xB9C1; integrins &#xB864; cytokines &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xBA74; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; endothelium&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; ligands&#xC744; &#xD655;&#xACE0; &#xD558; &#xAC8C; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC724; chemoattractants&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB3C4;&#xB97C;. &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; 7 integrin heterodimeric &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;: &#xC54C;&#xD30C; 4 &#xBCA0;&#xD0C0; 1 (CD49d/29) &#xC54C;&#xD30C; 6 &#xBCA0;&#xD0C0; 1 (CD49f/29) &#xC54C;&#xD30C; M &#xBCA0;&#xD0C0; 2 (CD11b/18), &#xC54C;&#xD30C; L &#xBCA0;&#xD0C0; 2 (CD11a/18), &#xC54C;&#xD30C; X &#xBCA0;&#xD0C0; 2 (CD11c/18), &#xC54C;&#xD30C; D beta2 (CD11d/18), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 4 &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; 7 (CD49d/&#xBCA0;&#xD0C0; 7). &#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; integrins&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xC804; integrin &#xAD6C;&#xC870; integrin &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; integrins&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; integrins&#xC758; in vivo &#xBC0F; &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xAD6C;&#xC870;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; integrins &#xCC9C;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB3C4; &#xD638; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD611;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C;. Integrins&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; eosinophilic &#xC5FC;&#xC99D; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; integrin &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Inflamaci&oacute;n eosin&oacute;fila es una caracter&iacute;stica del asma. Las integrinas son receptores celulares altamente vers&aacute;tiles que regulan la extravasaci&oacute;n de los eosin&oacute;filos del segmento v&eacute;nulas de la circulaci&oacute;n bronquial a la pared de la v&iacute;a a&eacute;rea y el espacio a&eacute;reo. Tal movimiento en el pulm&oacute;n asm&aacute;tico se describe como un paradigma secuencial, por pasos, por el que se activan las integrinas en la circulaci&oacute;n de los eosin&oacute;filos, eosin&oacute;filos atar en flujo y rodillo en las c&eacute;lulas endoteliales bronquiales, integrinas en el balanceo de los eosin&oacute;filos se convierten m&aacute;s activa como resultado de la exposici&oacute;n a citoquinas, eosin&oacute;filos firmemente arrestan a ligandos adhesivos en endotelio activado y eosin&oacute;filos transmigrada a la v&iacute;a a&eacute;rea en respuesta a atrayentes. Los eosin&oacute;filos expresan siete integrina heterodim&eacute;ricos mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n: alfa 4 beta 1 (CD49d/29), alfa 6 beta 1 (CD49f/29), alfa M beta 2 (CD11b/18), alfa L beta 2 (CD11a/18), alfa X beta 2 (CD11c/18), alfa D beta2 (CD11d/18) y alfa 4 beta 7 (CD49d/beta 7). El papel de estas integrinas en el reclutamiento de eosin&oacute;filo ha sido dilucidado por importantes avances en la comprensi&oacute;n de la estructura de la integrina, funci&oacute;n de la integrina y moduladores de las integrinas. Estos hallazgos se han facilitado por celulares experimentos de eosin&oacute;filos in vitro, estudios del asma al&eacute;rgica en los seres humanos y modelos de animales in vivo y cristalinas estructuras de integrinas. Aqu&iacute;, elaboramos en c&oacute;mo las integrinas cooperan para mediar eosin&oacute;filo movimiento a las v&iacute;as respiratorias asm&aacute;ticas. Antagonistas que atacan las integrinas representan potencialmente prometedoras terapias en el tratamiento del asma.

Funciones de activaci&oacute;n de la integrina en funci&oacute;n de los eosin&oacute;filo y la inflamaci&oacute;n eosin&oacute;fila de asma.

&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x5230;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4ECE;&#x8840;&#x6DB2;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E17;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x91C7;&#x53D6;&#x534F;&#x8C03;&#x548C;&#x987A;&#x5E8F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x68AF;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x8D77;&#xFF1A; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20; (CD62E)&#xFF0C;L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20; (CD62L) &#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20; (CD62P)&#x3002;E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AA8;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x886C;&#x91CC;&#x548C;&#x5176;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6EDA;&#x52A8;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; L-&#x6216; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x8FDE;&#x8F67;&#x4EA4;&#x4E92;&#x901A;&#x8FC7;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x6838;&#x7D20;&#x52A8;&#x6001; fucosylated &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8102;&#x914D;&#x4E0A;&#x5FAA;&#x73AF;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x7684;&#x5218;&#x6613;&#x65AF;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x6D4B;&#x5B9A; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8F67;&#x5236;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6C34;&#x529B;&#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x7BA1;&#x5236; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x9610;&#x8FF0;&#x5982;&#x4F55; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x4E2D;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x3002;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4E0E; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6D88;&#x9664;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x3001; &#x7ADE;&#x4E89;&#x914D;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6216;&#x4EE3;&#x8C22;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269; mimetics &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x7597;&#x6CD5;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x884C;&#x4E3A;&#x65E5;&#x76CA;&#x963F;&#x68EE;&#x7EB3;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x7D20;&#x548C;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

Inflammation and cancer metastasis are associated with extravasation of leukocytes or tumor cells from blood into tissue. Such movement is believed to follow a coordinated and sequential molecular cascade initiated, in part, by the three members of the selectin family of carbohydrate-binding proteins: E-selectin (CD62E), L-selectin (CD62L) and P-selectin (CD62P). E-selectin is particularly noteworthy in disease by virtue of its expression on activated endothelium and on bone-skin microvascular linings and for its role in cell rolling, cell signaling and chemotaxis. E-selectin, along with L- or P-selectin, mediates cell tethering and rolling interactions through the recognition of sialo-fucosylated Lewis carbohydrates expressed on structurally diverse protein-lipid ligands on circulating leukocytes or tumor cells. Major advances in understanding the role of E-selectin in inflammation and cancer have been advanced by experiments assaying E-selectin-mediated rolling of leukocytes and tumor cells under hydrodynamic shear flow, by clinical models of E-selectin-dependent inflammation, by mice deficient in E-selectin and by mice deficient in glycosyltransferases that regulate the binding activity of E-selectin ligands. Here, the authors elaborate on how E-selectin and its ligands may facilitate leukocyte or tumor cell recruitment in inflammatory and metastatic settings. Antagonists that target cellular interactions with E-selectin and other members of the selectin family, including neutralizing monoclonal antibodies, competitive ligand inhibitors or metabolic carbohydrate mimetics, exemplify a growing arsenal of potentially effective therapeutics in controlling inflammation and the metastatic behavior of cancer.

Targeting selectins and selectin ligands in inflammation and cancer.

Inflammation et les m&#xE9;tastases du cancer sont associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;extravasation des leucocytes ou des cellules tumorales dans le sang dans les tissus. Un tel mouvement est cens&#xE9; suivre une cascade coordonn&#xE9;e et s&#xE9;quentielle mol&#xE9;culaire lanc&#xE9;, en partie, par les trois membres de la famille des s&#xE9;lectines des glucides des prot&#xE9;ines de liaison: E-s&#xE9;lectine (CD62E), L-s&#xE9;lectine (CD62L) et P-s&#xE9;lectine (CD62P ). E-s&#xE9;lectine est particuli&#xE8;rement remarquable dans la maladie en vertu de son expression sur l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium activ&#xE9; et sur les garnitures de microvasculaires os de la peau et pour son r&#xF4;le dans le laminage &#xE0; la cellule, la signalisation cellulaire et le chimiotactisme. E-s&#xE9;lectine, avec L ou P-s&#xE9;lectine, attacher la cellule de m&#xE9;diation et de roulement des interactions &#xE0; travers la reconnaissance d&#x26;#39;hydrates de carbone Lewis sialo-fucosyl&#xE9;es exprim&#xE9; sur structures diverses prot&#xE9;ines-lipides ligands sur leucocytes circulants ou des cellules tumorales. Des avanc&#xE9;es majeures dans la compr&#xE9;hension du r&#xF4;le de la E-s&#xE9;lectine dans l&#x26;#39;inflammation et le cancer ont &#xE9;t&#xE9; avanc&#xE9;es par des exp&#xE9;riences titrant E-s&#xE9;lectine-m&#xE9;di&#xE9;e de roulement des leucocytes et les cellules tumorales sous &#xE9;coulement de cisaillement hydrodynamique, par des mod&#xE8;les cliniques de E-s&#xE9;lectine-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;inflammation, par les souris d&#xE9;ficientes E-s&#xE9;lectine et par les souris d&#xE9;ficientes en glycosyltransf&#xE9;rases qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;activit&#xE9; de liaison de la s&#xE9;lectine E ligands. Ici, les auteurs des pr&#xE9;cisions sur la fa&#xE7;on dont la E-s&#xE9;lectine et de ses ligands peuvent faciliter le recrutement des leucocytes ou d&#x26;#39;une tumeur dans les param&#xE8;tres inflammatoires et m&#xE9;tastatiques. Antagonistes que les interactions avec les membres de cibles cellulaires E-s&#xE9;lectine et d&#x26;#39;autres de la famille des s&#xE9;lectines, y compris les anticorps monoclonaux neutralisants, des inhibiteurs comp&#xE9;titifs ligand ou mim&#xE9;tiques glucides m&#xE9;taboliques, illustrent un arsenal croissant de th&#xE9;rapies potentiellement efficaces dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;inflammation et le comportement m&#xE9;tastatique du cancer.

Ciblage s&#xE9;lectines et ligands de s&#xE9;lectine dans l&#x26;#39;inflammation et le cancer

Entz&uuml;ndung und Krebs Metastasen Paravasation Leukozyten oder Tumor-Zellen aus dem Blut in die Gewebe zugeordnet sind. Diese Bewegung wird geglaubt, um eine koordinierte und sequenzielle Molekulare Kaskade initiiert, teilweise von den drei Mitgliedern der Selektine Familie der Kohlenhydrat-bindenen Proteine zu folgen: E-selectin (CD62E), L-selectin (CD62L) und P-selectin (CD62P). E-selectin ist besonders beachtenswert in Krankheit aufgrund seinen Ausdruck auf aktivierte Endothel und auf Knochen-Haut mikrovaskul&auml;re Auskleidungen und f&uuml;r seine Rolle in Rollen von Zelle, Zelle signalisieren und Chemotaxis. E-selectin, vermittelt zusammen mit L - oder P-selectin, die Zelle zu begrenzen und Rollen von Interaktionen durch die Anerkennung der Sialo-Fucosylated Lewis Kohlenhydrate auf strukturell unterschiedliche Protein-Lipid-Liganden auf zirkulierenden Leukozyten oder Tumorzellen ausgedr&uuml;ckt. Gro&szlig;e Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Rolle der E-selectin in Entz&uuml;ndung und Krebs gibt es bereits durch Experimente, die Untersuchung auf E-selectin-vermittelter selbstgedrehte Leukozyten und Tumorzellen unter hydrodynamischen Scheren flie&szlig;en, durch klinische Modelle der E-selectin-abh&auml;ngigen Entz&uuml;ndung, durch einen Mangel an E-selectin M&auml;use und M&auml;use einen Mangel an Glycosyltransferasen, die die Bindung T&auml;tigkeit von E-selectin Liganden Regeln. Hier erarbeiten die Autoren auf, wie E-selectin und seine Liganden Leukozyten oder Tumor Zelle Rekrutierung in entz&uuml;ndliche und metastasiertem Einstellungen erleichtern k&ouml;nnen. Antagonisten, die zellul&auml;re Interaktionen mit E-selectin und andere Mitglieder der Familie der Selektine, einschlie&szlig;lich neutralisierenden monoklonalen Antik&ouml;rpern, wettbewerbsf&auml;hige Ligand-Inhibitoren oder metabolische Kohlenhydrat Mimetics, Ziel sind Beispiele f&uuml;r ein wachsendes Arsenal potenziell wirksame Therapeutika bei der Kontrolle der Entz&uuml;ndung und das metastasierendem Verhalten des Krebses.

Targeting Selectins und selectin Liganden in Entz&uuml;ndung und Krebs.

Infiammazione e cancro metastasi sono associati con stravaso dei leucociti o di cellule tumorali dal sangue nel tessuto. Si ritiene che tale movimento seguire una cascata molecolare coordinata e sequenza ha avviata, in parte, dai tre membri della famiglia selectin di carboidrati-binding proteins: E-selectina (CD62E), L-selectina (CD62L) e P-Selectina (CD62P). E-selectina &egrave; particolarmente degno di nota nella malattia in virt&ugrave; della sua espressione sull&#39;endotelio attivato e su rivestimenti Microvascolari osso-pelle e per il suo ruolo nella cella rolling, segnalazione delle cellule e la chemiotassi. E-selectina, insieme a L - o P-Selectina, media cella tethering e rotolamento interazioni attraverso il riconoscimento di sialo-fucosylated carboidrati Lewis espresse su ligandi strutturalmente diverse proteine-lipidi sulla circolazione dei leucociti o cellule tumorali. Importanti progressi nella comprensione del ruolo di E-selectina nell&#39;infiammazione e cancro sono stati avanzati dagli esperimenti analizzante E-selectina-mediata rotolamento dei leucociti e cellule tumorali sotto flusso di taglio idrodinamico, di modelli clinici di infiammazione E-selectina-dipendente, da topi carenti di E-selectina e dai topi carenti di glycosyltransferases che regolano l&#39;attivit&agrave; dell&#39;associazione di ligandi E-selectina. Qui, gli autori hanno elaborano su come E-selectina e suoi ligandi possono facilitare leucocita o tumore reclutamento cellulare nelle impostazioni metastatiche e infiammatorie. Antagonisti dei target cellulari interazioni con E-selectina e altri membri della famiglia selectin, compresi neutralizzando gli anticorpi monoclonali, inibitori competitivi ligando o metabolico carboidrati mimetico, che esemplificano un crescente arsenale di terapie potenzialmente efficaci nel controllare l&#39;infiammazione e il comportamento del cancro metastatico.

Targeting selectine e selectina ligandi nell&#39;infiammazione e cancro.

&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306F;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;CD62E&#xFF09;&#x3001;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;CD62L&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;CD62P&#xFF1A;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52D5;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;3&#x4EBA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x3068;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#xFF09; E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;&#x9AA8;&#x3068;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x304A;&#x304B;&#x3052;&#x3067;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;L-&#x307E;&#x305F;&#x306F;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30A2;&#x30ED;&#x30D5;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30C6;&#x30B6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3084;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; - &#x8102;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x764C;&#x3067;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x6D41;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x304C;&#x308A;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9032;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7CD6;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3084;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A73;&#x8FF0;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x548C;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7CD6;&#x6A21;&#x5023;&#x7269;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6B66;&#x5668;&#x3092;&#x4F8B;&#x793A;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x764C;&#x306B;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;

&#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC554; &#xC804;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xB098; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC21C;&#xCC28; &#xBD84;&#xC790; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; selectin &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xBBFF;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB2E4;: &#xC804;&#xC790; selectin (CD62E) L selectin (&#xC5C8;)&#xC640; P selectin (CD62P). E selectin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xD53C;&#xC640; &#xBF08; &#xD53C;&#xBD80; microvascular &#xB77C;&#xC774;&#xB2DD; &#xBC0F; &#xC140; &#xC555; &#xC5F0;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; chemotaxis&#xC5D0; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xC2DD; &#xB355;&#xD0DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC8FC;&#xBAA9; &#xB41C;&#xB2E4;. E selectin &#xC140; &#xBC27;&#xC904;&#xB85C; &#xB9E4; &#xACE0; &#xB864;&#xB9C1; sialo fucosylated&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC778;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC9C8; ligands &#xC21C;&#xD658; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xC740; &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD568;&#xAED8; L-&#xB610;&#xB294; P-selectin. &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC554; &#xC804;&#xC790; selectin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xC804; &#xC2E4;&#xD5D8; E selectin &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC950; &#xC804;&#xC790; selectin ligands&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; glycosyltransferases&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC885;&#xC18D; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC640; &#xC720;&#xCCB4; &#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB864;&#xB9C1; E selectin &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xAE09; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC800;&#xC790; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; E selectin &#xBC0F; &#xADF8; ligands &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xCC44;&#xC6A9; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C;. &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC804;&#xC790; selectin &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;, &#xACBD;&#xC7C1;&#xC801; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; mimetics &#xC911;&#xD654; &#xB4F1; selectin &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC608;&#xC99D; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC554;&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB3D9;&#xC791; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC544; &#xC2A4; &#xB0A0;.

Selectins &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC554;&#xC5D0; ligands selectin.

La inflamaci&#xF3;n y met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer est&#xE1;n asociados con extravasaci&#xF3;n de leucocitos o c&#xE9;lulas tumorales de la sangre en el tejido. Este movimiento se cree que siguen una cascada molecular coordinada y secuencial iniciado, en parte, por los tres miembros de la familia de las selectinas de hidratos de carbono, prote&#xED;nas de uni&#xF3;n: E-selectina (CD62E), L-selectina (CD62L) y P-selectina (CD62P ). E-selectina es particularmente notable en la enfermedad, en virtud de su expresi&#xF3;n en el endotelio activado y en el revestimiento de la piel microvasculares hueso y por su papel en la laminaci&#xF3;n celular, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular y la quimiotaxis. E-selectina, junto con L-o P-selectina, media celda de inmovilizaci&#xF3;n y rodando las interacciones a trav&#xE9;s del reconocimiento de los hidratos de carbono fucosilados sialo-Lewis expresa en estructuralmente diversos l&#xED;pidos prote&#xED;nas ligandos en los leucocitos o c&#xE9;lulas tumorales circulantes. Los principales avances en la comprensi&#xF3;n del papel de E-selectina en la inflamaci&#xF3;n y el c&#xE1;ncer han sido presentadas por los experimentos ensaye E-selectina mediada por rodadura de los leucocitos y las c&#xE9;lulas tumorales en circulaci&#xF3;n al corte hidrodin&#xE1;mico, por los modelos cl&#xED;nicos de la E-selectina dependiente de la inflamaci&#xF3;n, por los ratones deficientes la E-selectina y los ratones deficientes en glicosiltransferasas que regulan la actividad de uni&#xF3;n de la E-selectina ligandos. Aqu&#xED;, los autores m&#xE1;s detalles sobre c&#xF3;mo la E-selectina y sus ligandos puede facilitar el reclutamiento de c&#xE9;lulas de leucocitos o tumor en la configuraci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n y met&#xE1;stasis. Antagonistas de que las interacciones celulares de destino con los miembros de E-selectina y otras de la familia de las selectinas, incluyendo anticuerpos neutralizantes monoclonales, inhibidores competitivos de ligandos o mim&#xE9;ticos de metabolismo de hidratos de carbono, son ejemplos de un creciente arsenal de agentes terap&#xE9;uticos potencialmente eficaces en el control de la inflamaci&#xF3;n y el comportamiento metast&#xE1;sico de c&#xE1;ncer.

Orientaci&#xF3;n selectinas y ligandos Selectina en la inflamaci&#xF3;n y el c&#xE1;ncer

&#x53D1;&#x708E;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4; t &#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x76AE;&#x80A4;&#x5F52;&#x5DE2;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x76AE; (E)-&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; (P)-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x6216; E-&#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EE3;&#x8C22; fluorosugar &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x95ED;&#x5408;&#x6027;&#x76AE;&#x80A4;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x670D;&#x7684;&#x65B0;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9664;&#x4E86; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x88AB;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x53D1;&#x708E;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x8FC7;&#x654F;&#x63A5;&#x89E6;&#x8FC7;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94; (CHS) &#x7279;&#x9063;&#x961F;&#x5BF9; E-&#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8FC7;&#x654F; CHS&#xFF0C;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x548C; NK &#x7EC6;&#x80DE; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20; ligand(s) &#x5BF9;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x5BA1;&#x67E5; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x53E3;&#x670D;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5BF9; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x6709; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;-1 &#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8010;&#x7CD6;&#x8102;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x6D3B;&#x5316; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x5728; Ag&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6784;&#x6210;&#x3002;CHS &#x53CD;&#x5E94;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x53E3;&#x670D;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x867D;&#x7136; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#xFF0C;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5BF9; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x964D;&#x7CD6;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE; E-&#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x8054;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x708E;&#x529F;&#x6548;&#x548C; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5DEE;&#x5F02;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x3002;

&#x76AE;&#x80A4;&#x5F52;&#x5DE2;&#x53D7;&#x4F53;&#x6548;&#x5E94;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5BF9;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DEE;&#x5F02;&#x654F;&#x611F;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#x6027;&#x76AE;&#x708E;&#x3002;

T cell recruitment into inflamed skin is dependent on skin-homing receptor binding to endothelial (E)- and platelet (P)-selectin. These T cell receptors, or E- and P-selectin ligands, can be targeted by the metabolic fluorosugar inhibitor, 4-F-GlcNAc, to blunt cutaneous inflammation. Compelling new data indicate that, in addition to T cells, NK cells are also recruited to inflamed skin in allergic contact hypersensitivity (CHS) contingent on E- and P-selectin-binding. Using a model of allergic CHS, we evaluated the identity and impact of NK cell E-selectin ligand(s) on inflammatory responses and examined the oral efficacy of 4-F-GlcNAc. We demonstrated that the predominant E-selectin ligands on NK cells are P-selectin glycoprotein ligand-1 and protease-resistant glycolipids. We showed that, unlike the induced E-selectin ligand expression on activated T cells upon exposure to Ag, ligand expression on NK cells was constitutive. CHS responses were significantly lowered by orally administered 4-F-GlcNAc treatment. Although E-selectin ligand on activated T cells was suppressed, ligand expression on NK cells was insensitive to 4-F-GlcNAc treatment. These findings indicate that downregulating effector T cell E- and P-selectin ligand expression directly correlates with anti-inflammatory efficacy and provides new insight on metabolic discrepancies of E-selectin ligand biosynthesis in effector leukocytes in vivo.

Skin-homing receptors on effector leukocytes are differentially sensitive to glyco-metabolic antagonism in allergic contact dermatitis.

Le recrutement des cellules T dans la peau enflamm&#xE9;e est d&#xE9;pendante de la peau-homing de liaison au r&#xE9;cepteur endoth&#xE9;lial &#xE0; (E) - et des plaquettes (P)-s&#xE9;lectine. Ces r&#xE9;cepteurs de cellules T ou E et P-s&#xE9;lectine ligands, peuvent &#xEA;tre cibl&#xE9;es par l&#x26;#39;inhibiteur de fluorosugar m&#xE9;tabolique, 4-F-GlcNAc, pour &#xE9;mousser l&#x26;#39;inflammation cutan&#xE9;e. Obliger les nouvelles donn&#xE9;es indiquent que, en plus de cellules T, cellules NK sont &#xE9;galement recrut&#xE9;s pour la peau enflamm&#xE9;e dans l&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9; de contact allergique (SHC) subordonn&#xE9;e &#xE0; E et P-s&#xE9;lectine-contraignant. En utilisant un mod&#xE8;le de CHS allergiques, nous avons &#xE9;valu&#xE9; l&#x26;#39;identit&#xE9; et l&#x26;#39;impact de la cellule NK E-s&#xE9;lectine ligand (s) sur les r&#xE9;ponses inflammatoires et a examin&#xE9; l&#x26;#39;efficacit&#xE9; par voie orale de 4-F-GlcNAc. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les dominants E-s&#xE9;lectine ligands sur les cellules NK sont la P-s&#xE9;lectine glycoprot&#xE9;ine ligand-1 et r&#xE9;sistante aux prot&#xE9;ases glycolipides. Nous avons montr&#xE9; que, contrairement &#xE0; l&#x26;#39;expression ligand E-s&#xE9;lectine induite sur les cellules T activ&#xE9;es lors de l&#x26;#39;exposition &#xE0; AG, l&#x26;#39;expression du ligand sur les cellules NK &#xE9;tait constitutive. R&#xE9;ponses SCH ont &#xE9;t&#xE9; sensiblement r&#xE9;duit par voie orale 4-F-GlcNAc traitement. Bien que la E-s&#xE9;lectine ligand sur les lymphocytes T activ&#xE9;s a &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;e, l&#x26;#39;expression du ligand sur les cellules NK est insensible au traitement 4-F-GlcNAc. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des lymphocytes T effecteurs E et P-s&#xE9;lectine ligand d&#x26;#39;expression est directement corr&#xE9;l&#xE9;e avec efficacit&#xE9; anti-inflammatoire et donne un nouvel aper&#xE7;u sur les diff&#xE9;rences m&#xE9;taboliques de la biosynth&#xE8;se de la E-s&#xE9;lectine ligand dans les leucocytes effectrices in vivo.

Peau-homing r&#xE9;cepteurs sur les leucocytes effecteurs sont diff&#xE9;remment sensibles &#xE0; Glyco-m&#xE9;tabolique antagonisme dans la dermatite de contact allergique

T-Zell-Rekrutierung in die entz&uuml;ndete Haut ist abh&auml;ngig von Haut-Homing-Rezeptor-Bindung an endotheliale (E)- und Thrombozyten (P) - selectin. Diese T-Zell-Rezeptoren oder E und P-selectin Liganden, k&ouml;nnen ausgerichtet werden, durch den metabolischen Fluorosugar wird, 4-F-GlcNAc, kutaner Entz&uuml;ndung stumpfer erscheinen zu lassen. &Uuml;berzeugende neue Daten zeigen, dass neben der T-Zellen, NK-Zellen auch entz&uuml;ndete Haut im allergischen Kontakt &Uuml;berempfindlichkeit (CHS) Kontingent auf E und P-selectin binden rekrutiert werden. Verwenden ein Modell der allergischen CHS, wir ausgewertet, die Identit&auml;t und die Wirkung der NK-Zelle E-selectin Ligand(s) auf entz&uuml;ndliche Reaktionen und die orale Wirksamkeit von 4-F-GlcNAc gepr&uuml;ft. Wir zeigten, dass die vorherrschenden E-selectin Liganden auf NK-Zellen P-selectin Glykoprotein Ligand-1 und proteaseresistenten Glykolipide. Wir zeigten, dass anders als induzierte E-selectin Ligand Ausdrucks auf aktivierten T-Zellen nach Exposition gegen&uuml;ber Ag, Ligand Ausdruck auf NK-Zellen konstitutiv war. CHS-Antworten wurden durch 4-F-GlcNAc oral verabreicht deutlich gesenkt. Obwohl E-selectin Ligand auf aktivierten T-Zellen unterdr&uuml;ckt wurde, war Ligand Ausdruck auf NK-Zellen unempfindlich gegen 4-F-GlcNAc-Behandlung. Diese Befunde zeigen, dass Herunterregulierung Effektor T-Zelle E und P-selectin Ligand Ausdruck direkt mit entz&uuml;ndungshemmende Wirksamkeit korreliert und neue Einblicke auf metabolische Abweichungen von E-selectin Ligand-Biosynthese in Effektor Leukozyten in-vivo bietet.

Haut-Homing-Rezeptoren auf Effektor Leukozyten sind differentiell Glyco-metabolischen Antagonismus in allergisches Kontaktekzem.

Reclutamento di cellule t in pelle infiammata &egrave; dipendente dal legame recettore pelle-homing endoteliale (E) e piastrine (P) - selectina. Questi recettori delle cellule T, o E - e P-Selectina ligandi, possono essere bersaglio di inibitore metabolico fluorosugar, 4-F-GlcNAc, per smussare l&#39;infiammazione cutanea. Interessanti nuovi dati indicano che, oltre a cellule T, cellule NK sono reclutate anche a pelle infiammata nel contingente ipersensibilit&agrave; contatto allergico (CHS) su E - e P-Selectina-associazione. Utilizzando un modello di CHS allergica, abbiamo valutato l&#39;identit&agrave; e l&#39;impatto della cellula NK ligand(s) E-selectina sulle risposte infiammatorie e ha esaminato l&#39;efficacia di F-4-GlcNAc orale. Abbiamo dimostrato che i ligandi predominanti E-selectina sulle cellule NK sono P-Selectina glicoproteina 1 ligando e resistente alle proteasi glicolipidi. Abbiamo dimostrato che, a differenza di indotto E-selectina ligando espressione sulle cellule T attivate su esposizione all&#39;Ag, espressione del ligando sulle cellule NK era costitutiva. Risposte CHS sono state abbassate significativamente dal trattamento di F-4-GlcNAc somministrato oralmente. Anche se &egrave; stato soppresso il ligando E-selectina sulle cellule T attivate, espressione del ligando sulle cellule NK era insensibile al trattamento 4-F-GlcNAc. Questi risultati indicano che riducono effettrici delle cellule T E e P-Selectina ligando espressione &egrave; direttamente correla con efficacia antinfiammatoria e, in fornisce nuova visione sulle discrepanze metaboliche della biosintesi di ligando E-selectina nei leucociti effettrici in vivo.

Pelle-homing recettori sui leucociti effettrici sono differenzialmente sensibili all&#39;antagonismo glico-metabolico nella dermatite allergica da contatto.

&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#xFF08;P&#xFF09;-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; - &#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;E&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;E-&#x304A;&#x3088;&#x3073;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x920D;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;4-F-GlcNAc&#x3092;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;fluorosugar&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;E-&#x304A;&#x3088;&#x3073;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x63A5;&#x89E6;&#x904E;&#x654F;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF08;CHS&#xFF09;&#x5076;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x88DC;&#x5145;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;CHS&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;s&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;4-F-GlcNAc&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3067;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x8010;&#x6027;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9280;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x793A;&#x3057;&#x305F;CHS&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;4-F-GlcNAc&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;4-F-GlcNAc&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x920D;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;E-&#x304A;&#x3088;&#x3073;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x63A5;&#x89E6;&#x76AE;&#x819A;&#x708E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x62EE;&#x6297;&#x306B;&#x5DEE;&#x304C;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; t&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB0B4; &#xD53C; (E)-&#xACE0; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; (P)-&#xD53C;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; selectin&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xB610;&#xB294; E P selectin ligands &#xB300;&#xC0AC; fluorosugar &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; 4-F-GlcNAc, &#xB454; &#xD0C1; &#xD55C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;. &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; T &#xC138;&#xD3EC;, NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC811;&#xCD09; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; (CHS) &#xD30C;&#xACAC;&#xC5D0; E-P-selectin-&#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; CHS&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xACFC; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC804;&#xC790; selectin ligand(s)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; 4-F-Glcnac&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xB41C; &#xC804;&#xC790; selectin ligands &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-1&#xACFC; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; glycolipids P selectin&#xC740; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC790; selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD; Ag&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC815; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. CHS &#xC751;&#xB2F5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; 4-F-GlcNAc &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC778;&#xD558; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; E selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C;, NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD; 4-F-GlcNAc &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; downregulating &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC140; E P selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD; &#xC9C1;&#xC811; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC790; selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xB300;&#xC0AC; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD53C;&#xBD80;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xC811;&#xCD09; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5FC;&#xC5D0; glyco &#xB300;&#xC0AC; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC744; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Reclutamiento de c&#xE9;lulas T en la piel inflamada es dependiente de la piel-homing de uni&#xF3;n al receptor a endotelial (E) - y de plaquetas (P)-selectina. Estos receptores de c&#xE9;lulas T, o E-y ligandos P-selectina, puede ser objetivo de que el inhibidor de fluorosugar metab&#xF3;lico, 4-F-GlcNAc, para atenuar la inflamaci&#xF3;n cut&#xE1;nea. Obligar a los nuevos datos indican que, adem&#xE1;s de las c&#xE9;lulas T, las c&#xE9;lulas NK tambi&#xE9;n son reclutados a la inflamaci&#xF3;n de la piel en la hipersensibilidad al&#xE9;rgica de contacto (CHS) depende de E y P-selectina vinculante. Utilizando un modelo de CHS al&#xE9;rgicas, se evalu&#xF3; la identidad y el impacto de las c&#xE9;lulas NK E-selectina ligando (s) en las respuestas inflamatorias y se examin&#xF3; la eficacia oral de 4-F-GlcNAc. Hemos demostrado que las predominantes E-selectina ligandos en las c&#xE9;lulas NK son la P-selectina ligando glicoprote&#xED;na-1 y glicol&#xED;pidos resistente a la proteasa. Hemos demostrado que, a diferencia de la expresi&#xF3;n inducida por ligando E-selectina en las c&#xE9;lulas T activadas tras la exposici&#xF3;n a Ag, la expresi&#xF3;n del ligando en c&#xE9;lulas NK era constitutiva. Respuestas CHS se redujeron significativamente por v&#xED;a oral 4-F-GlcNAc tratamiento. A pesar de la E-selectina ligando en c&#xE9;lulas T activadas se suprimi&#xF3;, expresi&#xF3;n del ligando en las c&#xE9;lulas NK fue insensible al tratamiento 4-F-GlcNAc. Estos hallazgos indican que las c&#xE9;lulas T efectoras downregulating E-y P-selectina ligando expresi&#xF3;n se correlaciona directamente con eficacia antiinflamatoria y proporciona una nueva visi&#xF3;n sobre las discrepancias metab&#xF3;licas de la bios&#xED;ntesis de la E-selectina ligando en los leucocitos efectores en vivo.

Mensajeras de la piel los receptores en los leucocitos efectores son diferencialmente sensibles a Glyco-metab&#xF3;lico antagonismo en la dermatitis al&#xE9;rgica de contacto

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C; (PCa) &#x4E2D;&#x7EE7;&#x548C;&#x8F67;&#x5236;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DF;&#x63A8;&#x52A8;&#x7684; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E17;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80F6;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (E) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x5218;&#x6613;&#x65AF;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5BF9; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; (MDA) &#x7EC6;&#x80DE; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB; PCa MDA PCa 2b &#x6EDA;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x5316;&#x8DEF;&#x6613;&#x65AF; X (sLe(X))-&#x8F74;&#x627F;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x63A2;&#x7D22;&#x5173;&#x4E8E; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5B50; sLe(X) &#x5408;&#x6210;&#x548C; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53; (ESL) &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E; sLe(X) &#x548C; ESL &#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x5728; ESL(+) MDA &#x4E4B;&#x95F4;&#x5176;&#x4ED6; ESL(-) &#x8F6C;&#x79FB; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x521B;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; ESL(hi) &#x548C; ESL(lo) &#x7684;&#x53D8;&#x79CD; MDA &#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7CD6;&#x82F7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x8F6C;&#x79FB; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8868;&#x793A;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6838;&#x7D20;&#x52A8;&#x6001; lactosamine &#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; N-acetylglucosaminyl-&#x3001; &#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x548C; sialyltransferases &#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;ESL(+) MDA &#x7EC6;&#x80DE; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#xFF0C;3 fucosyltransferases (FT) 3 &#x548C; 6 31 10 &#x500D;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x5206;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;FT3 &#x548C; FT6 &#x6709;&#x4EBA;&#x5728; 2 354 &#x500D;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B; ESL(-) PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x6309;&#x7167;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;ESL(hi) MDA &#x7EC6;&#x80DE; 131 &#x4E94;&#x5341;&#x4E00;&#x500D;&#x9AD8;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684; FT3 &#x548C; FT6&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; ESL(lo) MDA &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#xFF0C;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; 3 FT7 &#x6709;&#x4EBA;&#x5728; ESL(hi) MDA &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E94;&#x6298;&#x66F4;&#x591A;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ESL(lo) MDA &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x80FD;&#x591F;&#x8F74;&#x627F; sLe(X)&#xFF0C;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;-1 sLe(X)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728; sLe(X) &#x548C; ESL &#x8F6C;&#x79FB; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x5408;&#x6210; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x3001; 3 FT3&#x3001; FT6 &#x6216; FT7 &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x8F67;&#x5236;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (E) &#x7684;&#x7CD6;&#x82F7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x5206;&#x6790;-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3002;

Prostate cancer (PCa) cell tethering and rolling on microvascular endothelium has been proposed to promote the extravasation of PCa cells. We have shown that these adhesive events are mediated through binding interactions between endothelial (E)-selectin and Lewis carbohydrates on PCa cells. Prior data indicate that E-selectin-mediated rolling of bone-metastatic PCa MDA PCa 2b (MDA) cells is dependent on sialyl Lewis X (sLe(X))-bearing glycoproteins. To explore the molecular basis of sLe(X) synthesis and E-selectin ligand (ESL) activity on PCa cells, we compared and contrasted the expression level of glycosyltransferases, characteristically involved in sLe(X) and ESL synthesis, in ESL(+) MDA cells among other ESL(-) metastatic PCa cell lines. We also created and examined ESL(hi) and ESL(lo) variants of MDA cells to provide a direct comparison of the glycosyltransferase expression level. We found that normal prostate tissue and all metastatic PCa cell lines expressed glycosyltransferases required for sialo-lactosamine synthesis, including N-acetylglucosaminyl-, galactosyl-, and sialyltransferases. However, compared with expression in normal prostate tissue, ESL(+) MDA cells expressed a 31- and 10-fold higher level of alpha1,3 fucosyltransferases (FT) 3 and 6, respectively. Moreover, FT3 and FT6 were expressed at 2- to 354-fold lower levels in ESL(-) PCa cell lines. Consistent with these findings, ESL(hi) MDA cells expressed a 131- and 51-fold higher level of FT3 and FT6, respectively, compared with expression in ESL(lo) MDA cells. We also noted that alpha1,3 FT7 was expressed at a 5-fold greater level in ESL(hi) MDA cells. Furthermore, ESL(lo) MDA cells did not display sLe(X) on glycoproteins capable of bearing sLe(X), notably P-selectin glycoprotein ligand-1. These results implicate the importance of alpha1,3 FT3, FT6, and/or FT7 in sLe(X) and ESL synthesis on metastatic PCa cells.

Analysis of glycosyltransferase expression in metastatic prostate cancer cells capable of rolling activity on microvascular endothelial (E)-selectin.

Cancer de la prostate (CaP) cellule attacher et roulant sur l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium microvasculaire a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; de promouvoir l&#x26;#39;extravasation des cellules de l&#x26;#39;APC. Nous avons montr&#xE9; que ces &#xE9;v&#xE9;nements adh&#xE9;sives sont m&#xE9;di&#xE9;s par des interactions de liaison entre les cellules endoth&#xE9;liales (E)-s&#xE9;lectine et de glucides de Lewis sur les cellules de l&#x26;#39;APC. Les donn&#xE9;es ant&#xE9;rieures indiquent que la E-s&#xE9;lectine &#xE0; m&#xE9;diation laminage de l&#x26;#39;os m&#xE9;tastatique CaP MDA 2b CaP (MDA) cellules d&#xE9;pend de sialyle Lewis X (SLE (X)) portant des glycoprot&#xE9;ines. Pour explorer la base mol&#xE9;culaire de la SLE (X) la synth&#xE8;se et l&#x26;#39;E-s&#xE9;lectine ligand (ALS) l&#x26;#39;activit&#xE9; sur les cellules de l&#x26;#39;APC, nous avons compar&#xE9; le niveau d&#x26;#39;expression des glycosyltransf&#xE9;rases, caract&#xE9;ristique impliqu&#xE9; dans sLe (X) et la synth&#xE8;se ESL, en ESL (+) cellules MDA entre autres ESL (-) des lignes de cellules m&#xE9;tastatiques de l&#x26;#39;APC. Nous avons &#xE9;galement cr&#xE9;&#xE9; et examin&#xE9; ESL (salut) et ESL (lo) des variantes de cellules MDA pour fournir une comparaison directe du niveau d&#x26;#39;expression glycosyltransf&#xE9;rase. On a constat&#xE9; que le tissu de la prostate normale et toutes les lignes de cellules m&#xE9;tastatiques PCa exprim&#xE9; glycosyltransf&#xE9;rases requises pour sialo-lactosamine synth&#xE8;se, comprenant la N-ac&#xE9;tylglucosaminyl-, des galactosyl-, et sialyltransf&#xE9;rases. Toutefois, par rapport &#xE0; l&#x26;#39;expression dans les tissus de la prostate normale, ESL (+) des cellules MDA exprim&#xE9; 31 - et 10 fois plus &#xE9;lev&#xE9; niveau de alpha1, 3 fucosyltransf&#xE9;rases (FT) 3 et 6, respectivement. En outre, FT3 et FT6 ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es &#xE0; 2 - &#xE0; 354-fold niveaux inf&#xE9;rieurs &#xE0; ESL (-) des lign&#xE9;es cellulaires PCa. Conform&#xE9;ment &#xE0; ces r&#xE9;sultats, d&#x26;#39;anglais langue seconde (salut), les cellules MDA a exprim&#xE9; une 131 - et 51 fois plus &#xE9;lev&#xE9; niveau de FT3 et FT6, respectivement, par rapport &#xE0; l&#x26;#39;expression dans les cellules MDA ALS (LO). Nous avons &#xE9;galement not&#xE9; que alpha1, 3 FT7 a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; &#xE0; un niveau 5 fois plus &#xE9;lev&#xE9; chez ESL (salut), les cellules MDA. En outre, d&#x26;#39;anglais langue seconde (lo), les cellules MDA ne pas afficher sLe (X) sur des glycoprot&#xE9;ines capables de porter sLe (X), notamment la P-s&#xE9;lectine glycoprot&#xE9;ine ligand-1. Ces r&#xE9;sultats impliquent l&#x26;#39;importance de la alpha1, 3 FT3, FT6, et / ou FT7 dans le lupus (X) et la synth&#xE8;se ESL sur les cellules m&#xE9;tastatiques PCa.

Analyse de l&#x26;#39;expression dans les cellules m&#xE9;tastatiques glycosyltransf&#xE9;rase cancer de la prostate capable de rouler sur l&#x26;#39;activit&#xE9; endoth&#xE9;liales microvasculaires (E)-s&#xE9;lectine

Prostatakrebs (PCa) Zelle Anbindehaltung und rollt auf mikrovaskul&auml;re Endothel wurde vorgeschlagen, die Paravasation PCa-Zellen zu f&ouml;rdern. Wir haben gezeigt, dass diese selbstklebende Ereignisse vermittelt werden, durch Bindung von Interaktionen zwischen Endothelzellen (E)-selectin und Lewis Kohlenhydrate auf PCa-Zellen. Vorherige Daten zeigen, dass E-selectin-vermittelter selbstgedrehte Knochen-metastasierten PCa MDA PCa-2b (MDA)-Zellen ist abh&auml;ngig von Sialyl-Lewis-X (sLe(X))-Lager Glykoproteine. Um die molekulare Grundlage der sLe(X) Synthese und E-selectin Ligand (ESL) Aktivit&auml;t auf PCa-Zellen zu untersuchen, wir verglichen und kontrastiert Ausdrucksebene der Glycosyltransferasen, sLe(X) und ESL-Synthese, in ESL(+) MDA Zellen unter anderen ESL(-) metastasiertem PCa-Zelllinien charakteristisch beteiligt. Zudem erstellt und gepr&uuml;ft ESL(hi) und ESL(lo) Varianten der MDA-Zellen um einen direkten Vergleich der Ausdrucksebene Glycosyltransferase bereitzustellen. Wir fanden, dass normales Prostatagewebe und alle metastasierendem PCa-Zelllinien Glycosyltransferasen, die f&uuml;r die Synthese von Sialo-Lactosamine, N - Acetylglucosaminyl - Galaktosyltransferase-und Sialyltransferases ausgedr&uuml;ckt. &Auml;u&szlig;erten jedoch verglichen mit Ausdruck im normalen Prostatagewebe, ESL(+) MDA Zellen 31 und 10 8-fach h&ouml;here alpha1, 3 Fucosyltransferase (FT) 3 und 6, beziehungsweise. Dar&uuml;ber hinaus wurden FT3 und FT6 auf 2 und 354 8-fach niedrigeren Ebenen in ESL(-) PCa-Zelllinien ge&auml;u&szlig;ert. Im Einklang mit diesen Erkenntnissen, ausgedr&uuml;ckt ESL(hi) MDA Zellen 131 und 51 8-fach h&ouml;here FT3 und FT6, bzw. Ausdruck in ESL(lo) MDA Zellen gegen&uuml;ber. Wir auch darauf hingewiesen, dass alpha1, 3 FT7 wurde auf einer 5-fold gr&ouml;&szlig;eren Ebene in ESL(hi) MDA Zellen ausgedr&uuml;ckt. Dar&uuml;ber hinaus wurden ESL(lo) MDA Zellen nicht sLe(X) auf Glykoproteine Lage, Lager sLe(X), insbesondere P-selectin Glykoprotein Ligand-1 angezeigt. Diese Ergebnisse implizieren die Bedeutung der alpha1, 3 FT3, FT6 bzw. FT7 sLe(X) und ESL-Synthese bei metastasierendem PCa-Zellen.

Analyse der Glycosyltransferase Ausdruck bei metastasierendem Prostatakrebs-Zellen f&auml;hig rolling Aktivit&auml;t auf mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (E)-selectin.

Cellula di cancro della prostata (PCa) tethering e rotolando sull&#39;endotelio microvascolare &egrave; stato proposto per promuovere lo stravaso delle cellule APC. Abbiamo dimostrato che questi eventi adesivi sono mediati tramite l&#39;associazione interazioni tra endoteliale (E)-selectina e carboidrati Lewis su cellule APC. Dati precedenti indicano che E-selectina-mediata rotolamento di osso metastatico PCa PCa MDA 2b cellule (MDA) &egrave; dipendente sialil Lewis X (sLe(X))-cuscinetto glicoproteine. Per esplorare la base molecolare della sintesi di sLe(X) e l&#39;attivit&agrave; di ligando (ESL) E-selectina sulle cellule APC, abbiamo confrontato e contrapposto al livello di espressione di glycosyltransferases, tipicamente coinvolti nella sintesi di ESL, nelle cellule ESL(+) MDA tra altre linee di cellule APC metastatici ESL(-) e sLe(X). Abbiamo anche creato ed esaminate le varianti ESL(hi) ed ESL(lo) delle cellule MDA per fornire un confronto diretto tra il livello di espressione glycosyltransferase. Abbiamo trovato che tessuto prostatico normale e tutti metastatico cellula APC espresso glycosyltransferases necessaria per la sintesi di sialo-lactosamine, N - acetilglucosaminil - galattosil-e sialyltransferases. Tuttavia, confrontato con l&#39;espressione nel tessuto prostatico normale, le cellule MDA ESL(+) espresso un 31 - 10 volte pi&ugrave; elevato livello di alfa1, 3 fucosyltransferases (FT), 3 e 6, rispettivamente. Inoltre, FT3 e FT6 sono state espresse a livello 2 - a 354 volte inferiore in linee cellulari ESL(-) PCa. Coerentemente con questi risultati, le cellule MDA ESL(hi) espresso un 131 - 51 volte pi&ugrave; elevato livello di FT3 e FT6, rispettivamente, confrontato con espressione nelle cellule ESL(lo) MDA. Abbiamo anche notato che alpha1, 3 FT7 &egrave; stata espressa ad un livello 5 volte maggiore nelle cellule ESL(hi) MDA. Inoltre, le cellule ESL(lo) MDA non hanno visualizzato sLe(X) su glicoproteine capaci di cuscinetto sLe(X), in particolare P-Selectina glicoproteina legante-1. Questi risultati implicano l&#39;importanza di alpha1, FT3 3, FT6 o FT7 sLe(X) e ESL sintesi sulle cellule APC metastatiche.

Analisi dell&#39;espressione di glycosyltransferase nel cancro della prostata metastatico di cellule capaci di rotolamento attivit&agrave; sull&#39;endotelio microvascolare (E)-selectina.

&#x30C6;&#x30B6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3092;&#x8EE2;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#xFF08;PCA&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;PCA&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;E&#xFF09;-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;MDA&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;2B&#xFF08;MDA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;X&#xFF08;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#xFF09;&#x6709;&#x5229;&#x5B50;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;ESL&#xFF09;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;ESL&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#x3068;ESL&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7CD6;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x3001;&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;&#x5BFE;&#x6BD4;&#x4ED6;&#x306E;ESL&#x306E;&#x9593;&#x3067;MDA&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; - &#xFF09;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x305F;ESL&#xFF08;HI&#xFF09;&#x3068;ESL&#xFF08;LO&#xFF09;&#x7CD6;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;MDA&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;-&#x3001;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB;-&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30A2;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7CD6;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x3B1;1&#x306E;10&#x500D;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;3&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;FT&#xFF09;3&#x3068;6&#x3001; - &#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ESL&#xFF08;+&#xFF09;MDA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;31&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;FT3&#x3068;FT6&#x306F;2&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F; - &#xFF08; - &#xFF09;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;ESL 354&#x500D;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3002;&#x305D;&#x3057;&#x3066;ESL&#xFF08;LO&#xFF09;MDA&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;FT3&#x3068;FT6&#x306E;51&#x500D;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001; - &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ESL&#xFF08;HI&#xFF09;MDA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;131&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3B1;1&#x3001;3 FT7&#x306F;ESL&#x306E;5&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;HI&#xFF09;MDA&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ESL&#xFF08;LO&#xFF09;MDA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;-1&#x3001;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;1&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3001;3 FT3&#x3001;FT6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;FT7 SLE&#x306E;&#xFF08;X&#xFF09;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;ESL&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#xFF08;E&#xFF09;-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; (PCa) &#xC140; &#xBC27;&#xC904;&#xB85C; &#xB9E4; &#xACE0; microvascular endothelium&#xC5D0; PCa &#xC140; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB0B4; &#xD53C; (E) &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;-selectin&#xC640; PCa &#xC140;&#xC5D0; &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C;. &#xC774;&#xC804; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC804;&#xC790; selectin-&#xC911;&#xC7AC; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC131; PCa MDA PCa 2b&#xC758; &#xB864;&#xB9C1; (MDA) &#xC140; &#xC784;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xC5D1;&#xC2A4; (sLe(X))&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;-glycoproteins &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;. PCa &#xC140;&#xC5D0; sLe(X) &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (ESL) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD0D0;&#xAD6C;, &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC870; glycosyltransferases, sLe(X) &#xBC0F; ESL(+) MDA &#xC140; &#xB2E4;&#xB978; ESL(-) &#xC804;&#xC774;&#xC131; PCa &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; ESL &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9C8; &#xC0C1; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; glycosyltransferase &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; MDA &#xC140;&#xC758; ESL(hi) &#xBC0F; ESL(lo) &#xBCC0;&#xC885;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; PCa &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xB4F1; N-acetylglucosaminyl-, galactosyl-sialyltransferases sialo lactosamine &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; glycosyltransferases&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC815;&#xC0C1; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, ESL(+) MDA &#xC140; &#xD45C;&#xD604; 31 &#xACE0; 10 &#xBC30; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; alpha1, 3 fucosyltransferases (&#xD53C;&#xD2B8;) 3, 6, &#xAC01;&#xAC01;. &#xB610;&#xD55C;, FT3 &#xBC0F; FT6 2-&#xC5D0; 354 &#xBC30; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; ESL(-) PCa &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, ESL(hi) MDA &#xC140; &#xD45C;&#xD604; 131 &#xBC0F; 51 &#xBC30; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; FT3 &#xBC0F; FT6, &#xAC01;&#xAC01; ESL(lo) MDA &#xC140;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; alpha1 &#xC9C0;&#xC801; 3 FT7 ESL(hi) MDA &#xC140;&#xC5D0; 5 &#xD070; &#xC218;&#xC900; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ESL(lo) MDA &#xC140; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; sLe(X), &#xD2B9;&#xD788; P selectin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-1&#xC758; glycoproteins&#xC5D0; Sle(x)&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; sLe(X) &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; PCa &#xC140;&#xC5D0; ESL &#xD569;&#xC131; alpha1, 3 FT3, FT6, &#xB610;&#xB294; FT7 &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC5F0;&#xB8E8;.

&#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; glycosyltransferase &#xC2DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD65C;&#xB3D9; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; (E)&#xC5D0; &#xC555; &#xC5F0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;-selectin.

El c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata (CaP) la inmovilizaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas y rodar sobre el endotelio microvascular se ha propuesto promover la extravasaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de CaP. Hemos demostrado que estos eventos adhesivos est&#xE1;n mediadas a trav&#xE9;s interacciones de uni&#xF3;n entre endotelial (E)-selectina y los hidratos de carbono de Lewis en las c&#xE9;lulas de CaP. Datos anteriores indican que la E-selectina mediada por laminaci&#xF3;n de hueso-CaP metast&#xE1;sico MDA CaP 2b (MDA), las c&#xE9;lulas depende de sialil Lewis X (LES (X))-cojinete glicoprote&#xED;nas. Para explorar las bases moleculares del lupus eritematoso sist&#xE9;mico (X), la s&#xED;ntesis y la E-selectina ligando (ESL), la actividad en las c&#xE9;lulas de CaP, se compara y contrasta el nivel de expresi&#xF3;n de glicosiltransferasas, caracter&#xED;sticamente implicados en el LES (X) y la s&#xED;ntesis de ESL, en ESL (+) c&#xE9;lulas MDA entre otros ESL (-) CaP metast&#xE1;sico l&#xED;neas celulares. Tambi&#xE9;n hemos creado y examinado ESL (alta) y ESL (lo) las variantes de las c&#xE9;lulas MDA para proporcionar una comparaci&#xF3;n directa del nivel de expresi&#xF3;n glicosiltransferasa. Se encontr&#xF3; que el tejido prost&#xE1;tico normal y todas las l&#xED;neas celulares expresaron CaP metast&#xE1;sico glicosiltransferasas necesarios para sialo-lactosamina s&#xED;ntesis, incluyendo N-acetylglucosaminyl, galactosilo, y sialiltransferasas. Sin embargo, en comparaci&#xF3;n con la expresi&#xF3;n en el tejido normal de la pr&#xF3;stata, ESL (+) c&#xE9;lulas MDA expres&#xF3; un 31 - y 10-veces mayor nivel de alfa-1, 3 fucosyltransferases (FT) 3 y 6, respectivamente. Por otra parte, FT3 y FT6 se expresaron en 2 - a 354-veces los niveles m&#xE1;s bajos en ESL (-) CaP l&#xED;neas celulares. De acuerdo con estos hallazgos, ingl&#xE9;s como segundo idioma (hi) las c&#xE9;lulas MDA expresaron 131 - y 51 veces el nivel m&#xE1;s alto de FT3 y FT6, respectivamente, en comparaci&#xF3;n con la expresi&#xF3;n en ingl&#xE9;s como segundo idioma (lo) las c&#xE9;lulas MDA. Tambi&#xE9;n se&#xF1;al&#xF3; que alfa1, 3 FT7 se expres&#xF3; en un nivel de 5 veces mayor en ESL (alta) de las c&#xE9;lulas MDA. Por otro lado, ingl&#xE9;s como segundo idioma (lo) las c&#xE9;lulas MDA no mostrar LES (X) en glicoprote&#xED;nas capaces de soportar el LES (X), en particular, la P-selectina ligando glicoprote&#xED;na-1. Estos resultados implican la importancia de la alfa-1, 3 FT3, FT6, y / o FT7 en el LES (X) y la s&#xED;ntesis de ESL en las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas del CaP.

An&#xE1;lisis de la expresi&#xF3;n glicosiltransferasa en las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata capaz de rodar sobre la Actividad endoteliales microvasculares (E)-selectina

&#x5982;&#x4F55;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; extravasate &#x5230;&#x9776;&#x5668;&#x5B98;&#x662F;&#x5728;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x88AB;&#x4F4E;&#x4F30;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6D89;&#x53CA;&#x5FAA;&#x73AF;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x5316;&#x8DEF;&#x6613;&#x65AF; X &#xFF08;sLe(X)) &#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C; (PCa) &#x7EC6;&#x80DE;&#x60F3;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x89E3; PCa &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (E) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x79FB;-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;sLe(X) &#x548C; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F; PCa &#x8F6C;&#x79FB;&#x7406;&#x89E3;&#x5F88;&#x5DEE;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0; glycobiological &#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9ECF;&#x9644;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684; PCa &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; 3 fucosyltransferases (FT) 3&#x3001; 6 &#x548C; 7 &#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x5347;&#x9AD8;&#x4E2D;&#x9AA8;-&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x8F6C;&#x79FB; PCa &#x548C;&#x542C;&#x5199;&#x7684; sLe(X) &#x548C; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x5BF9;&#x8F6C;&#x79FB; PCa &#x7EC6;&#x80DE;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x4E0A;&#x8C03; FT3&#x3001; FT6 &#x6216; FT7 &#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x76AE;&#x9C81;&#x68D2; PCa PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x53CA;&#x5BF9;&#x53D1;&#x708E;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x540E;&#x5FAE;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CD44&#x3001; &#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F; &#xFF08;CEA&#xFF09;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; podocalyxin &#x7684;&#x86CB;&#x767D; (PCLP) &#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (MCAM) &#x88AB;&#x63D0;&#x51FA;&#x5BF9;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; &#x4E0A;&#x8C03; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; FT7 &#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230; PC 3 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728; BM &#x901A;&#x8FC7; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; 3 FTs &#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x89E6;&#x53D1; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8D29;&#x8FD0;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x9AD8; PCa &#x8F6C;&#x79FB;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

Alpha 1&#xFF0C;3 fucosyltransferases &#x662F;&#x4E3B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;

How cancer cells bind to vascular surfaces and extravasate into target organs is an underappreciated, yet essential step in metastasis. We postulate that the metastatic process involves discrete adhesive interactions between circulating cancer cells and microvascular endothelial cells. Sialyl Lewis X (sLe(X)) on prostate cancer (PCa) cells is thought to promote metastasis by mediating PCa cell binding to microvascular endothelial (E)-selectin. Yet, regulation of sLe(X) and related E-selectin ligand expression in PCa cells is a poorly understood factor in PCa metastasis. Here, we describe a glycobiological mechanism regulating E-selectin-mediated adhesion and metastatic potential of PCa cells. We demonstrate that alpha1,3 fucosyltransferases (FT) 3, 6, and 7 are markedly elevated in bone- and liver-metastatic PCa and dictate synthesis of sLe(X) and E-selectin ligands on metastatic PCa cells. Upregulated FT3, FT6, or FT7 expression induced robust PCa PC-3 cell adhesion to bone marrow (BM) endothelium and to inflamed postcapillary venules in an E-selectin-dependent manner. Membrane proteins, CD44, carcinoembryonic antigen (CEA), podocalyxin-like protein (PCLP), and melanoma cell adhesion molecule (MCAM) were major scaffolds presenting E-selectin-binding determinants on FT-upregulated PC-3 cells. Furthermore, elevated FT7 expression promoted PC-3 cell trafficking to and retention in BM through an E-selectin dependent event. These results indicate that alpha1,3 FTs could enhance metastatic efficiency of PCa by triggering an E-selectin-dependent trafficking mechanism.

Alpha 1,3 fucosyltransferases are master regulators of prostate cancer cell trafficking.

Comment les cellules canc&#xE9;reuses se lier aux surfaces vasculaires et s&#x26;#39;extravaser dans les organes cibles est une sous-estim&#xE9;, &#xE9;tape pourtant essentielle dans les m&#xE9;tastases. Nous postulons que le processus m&#xE9;tastatique implique discrets interactions adh&#xE9;sives entre les cellules canc&#xE9;reuses circulantes et des cellules endoth&#xE9;liales microvasculaires. Sialyl Lewis X (SLE (X)) sur cancer de la prostate (CaP) est pens&#xE9; cellules pour promouvoir les m&#xE9;tastases par la m&#xE9;diation cellulaire cancer de la prostate se liant &#xE0; endoth&#xE9;liales microvasculaires (E)-s&#xE9;lectine. Pourtant, la r&#xE9;glementation de la SLE (X) et li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;expression du ligand E-s&#xE9;lectine dans les cellules APC est un facteur mal compris dans les m&#xE9;tastases cancer de la prostate. Ici, nous d&#xE9;crivons un m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation glycobiological E-s&#xE9;lectine-m&#xE9;diation adh&#xE9;rence et le potentiel m&#xE9;tastatique des cellules de l&#x26;#39;APC. Nous d&#xE9;montrons que alpha1, 3 fucosyltransf&#xE9;rases (FT) 3, 6 et 7 sont nettement &#xE9;lev&#xE9; dans l&#x26;#39;os et du foie m&#xE9;tastatique cancer de la prostate et de dicter la synth&#xE8;se de la SLE (X) et E-s&#xE9;lectine ligands sur les cellules m&#xE9;tastatiques PCa. R&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse FT3, FT6, ou l&#x26;#39;expression induite FT7 ACP robuste adh&#xE9;sion cellulaire PC-3 &#xE0; la moelle osseuse (BM) et de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium enflamm&#xE9; veinules post-capillaires de mani&#xE8;re E-s&#xE9;lectine-d&#xE9;pendante. Les prot&#xE9;ines membranaires, CD44, un antig&#xE8;ne carcinoembryonnaire (CEA), podocalyxine-like protein (PCLP) et mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire de m&#xE9;lanome (MCAM) &#xE9;taient les principaux &#xE9;chafaudages pr&#xE9;sentant E-s&#xE9;lectine-contraignantes sur les d&#xE9;terminants FT-r&#xE9;gul&#xE9;s cellules PC-3. En outre, le trafic &#xE9;lev&#xE9; FT7 expression promu PC-3 cellules et de r&#xE9;tention BM par le biais d&#x26;#39;un &#xE9;v&#xE9;nement E-s&#xE9;lectine d&#xE9;pendante. Ces r&#xE9;sultats indiquent que alpha1, 3 FT pourrait am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de cancer de la prostate m&#xE9;tastatique en d&#xE9;clenchant un m&#xE9;canisme de trafic de E-s&#xE9;lectine-d&#xE9;pendante.

Alpha 1,3 fucosyltransf&#xE9;rases sont les principaux r&#xE9;gulateurs de la traite de la prostate Cancer Cell

Wie Krebszellen binden vaskul&auml;re Oberfl&auml;chen und extravasate in Zielorgane ist ein untersch&auml;tztes, aber dennoch wesentliche Schritt in Metastase. Wir gehen davon aus, dass das metastasierendem diskrete Klebstoff Interaktionen zwischen zirkulierenden Krebszellen und mikrovaskul&auml;re Endothelzellen umfasst. Sialyl-Lewis-X (sLe(X)) auf Prostatakrebszellen (PCa) wird gedacht, um Metastasen zu f&ouml;rdern durch Vermittlung PCa Zelle binden an mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (E)-selectin. Regulierung von sLe(X) und verwandten E-selectin Ligand Ausdruck im PCa-Zellen ist ein Verst&auml;ndnism&auml;ngel Faktor bei der PCa Metastasierung. Hier beschreiben wir einen Glycobiological Mechanismus regulierende E-selectin-vermittelte Adh&auml;sion und metastasiertem Potenzial der PCa-Zellen. Wir zeigen, dass alpha1, 3 Fucosyltransferase (FT), 3, 6 und 7 sind deutlich erh&ouml;ht in Knochen - und Leber-metastasierten PCa und Synthese von sLe(X) und E-selectin Liganden an metastasierendem PCa-Zellen zu diktieren. Upregulated FT3, FT6 oder FT7 Ausdruck induzierte robuste PCa PC-3-Zell-Adh&auml;sion, Knochenmark (BM) Endothel und zu entz&uuml;ndeten postkapill&auml;ren Venolen in E-selectin-abh&auml;ngigen Weise. Membrane Proteine, CD44, carcinoembryonales Antigen (CEA), Podocalyxin-&auml;hnlichen Proteins (PCLP) und Melanom Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l (MCAM) waren gro&szlig;e Ger&uuml;ste pr&auml;sentiert E-selectin-Bindung Determinanten auf FT-herraufreguliert PC-3 Zellen. Dar&uuml;ber hinaus f&ouml;rderte erh&ouml;hte FT7 Ausdruck PC-3 Zellen zu Menschenhandel und Aufbewahrung in BM durch ein E-selectin abh&auml;ngige Ereignis. Diese Ergebnisse zeigen, dass alpha1, 3 FTs k&ouml;nnte Effizienzsteigerung metastasierendem PKA durch Ausl&ouml;sen eines E-selectin-abh&auml;ngigen-Menschenhandel-Mechanismus.

Alpha 1,3 Fucosyltransferase sind Meister Regulatoren der Prostatakrebs Zelle Menschenhandel.

Come le cellule tumorali legano alle superfici vascolari ed extravasate in organi bersaglio &egrave; un sottovalutato, eppure essenziale passo in metastasi. Abbiamo postulato che il processo metastatico coinvolge discrete adesive interazioni tra cellule tumorali e cellule endoteliali Microvascolari circolanti. Sialil Lewis X (sLe(X)) su cellule tumorali della prostata (PCa) &egrave; pensato per promuovere la metastasi di mediazione PCa associazione delle cellule endoteliali Microvascolari (e)-selectina. Eppure, regolamento di sLe(X) e correlati E-selectina ligando espressione nelle cellule PCa &egrave; un fattore mal capito in PCa metastasi. Qui, descriviamo un&#39;adesione glycobiological meccanismo regolatore E-selectina-mediata e potenziale metastatico delle cellule APC. Dimostriamo che alpha1, 3 fucosyltransferases (FT), 3, 6 e 7 sono marcatamente elevati in osso - e fegato-metastatico PCa e dettare la sintesi di sLe(X) e di E-selectina ligandi sulle cellule APC metastatiche. Upregulated FT3, FT6 o FT7 espressione indotta robusto adesione delle cellule APC PC-3 all&#39;endotelio del midollo osseo (BM) e a infiammato postcapillari in modo E-selectina-dipendente. Antigene carcino-embrionario CD44, proteine di membrana (CEA), Podocalixina-come proteina (PCLP) e il melanoma cell molecola di adesione (MCAM) erano grandi ponteggi presentando determinanti E-selectina-associazione su FT-sovraregolati PC-3 celle. Inoltre, elevata espressione FT7 promosso cellule PC-3 traffico a e ritenzione in BM attraverso un evento dipendente E-selectina. Questi risultati indicano che alpha1, 3 FTs potrebbe migliorare efficienza metastatico del PCa innescando un meccanismo di traffico E-selectina-dipendente.

Fucosyltransferases alfa 1,3 sono padrone dei regolatori di traffico cellula di cancro alla prostata.

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x81D3;&#x5668;&#x3078;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x6D78;&#x51FA;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x904E;&#x5C0F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#xFF08;PCA&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;X&#xFF08;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#xFF08;E&#xFF09;-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;PCA&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x3001;PCA&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SLE&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#xFF08;X&#xFF09;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3067;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x3084;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;glycobiological&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;1&#x3001;3&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;FT&#xFF09;&#x306F;3&#x3001;6&#x3001;7&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x9AA8;&#x3068;&#x809D;&#x200B;&#x200B;&#x81D3;&#x8EE2;&#x79FB;PCA&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3001;SLE&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#xFF08;X&#xFF09;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;FT3&#x3001;FT6&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;FT7&#x5F0F;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#xFF08;BM&#xFF09;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x3068;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x3078;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;CD44&#x3001;&#x764C;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;CEA&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30C9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;PCLP&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;MCAM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;FT-&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x57FA;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;FT7 PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x6607;&#x683C;&#x5F0F;&#x3068;BM&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;1&#x3001;3 FTS&#x306F;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PCA&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3B1;1,3  - &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xD608;&#xAD00; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0;&#xC5D0; extravasate &#xB300;&#xC0C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC9C4;&#xCD9C;&#xC740;, &#xC544;&#xC9C1; &#xD544;&#xC218; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xC900; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; microvascular &#xC21C;&#xD658; &#xC774;&#xC0B0; &#xC811;&#xCC29; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; X (&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; (PCa) &#xC140;&#xC5D0; sLe(X)) PCa &#xC140; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; (E)&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC774; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC0DD;&#xAC01;-selectin. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, sLe(X) &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC804;&#xC790; selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD; PCa &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; PCa &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC798;&#xBABB; &#xC774;&#xD574; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; glycobiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xADDC;&#xC81C; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; PCa &#xC140;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;. &#xADF8; alpha1 &#xC2DC;&#xC5F0; 3 fucosyltransferases (&#xD53C;&#xD2B8;) 3, 6, &#xBC0F; 7&#xC740; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0; &#xBF08;-&#xACFC; &#xAC04;-&#xC804;&#xC774;&#xC131; Pca&#xC640; sLe(X) &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; PCa &#xC140;&#xC5D0; &#xC804;&#xC790; selectin ligands&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Upregulated FT3, FT6, &#xB610;&#xB294; FT7 &#xC2DD; &#xACE8; (BM) endothelium&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; PCa PC 3 &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; postcapillary venules &#xD558;. &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CD44, carcinoembryonic &#xD56D; &#xC6D0; (CEA), podocalyxin &#xCC98;&#xB7FC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PCLP) &#xBC0F; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (MCAM) &#xC8FC;&#xC694; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xD53C;&#xD2B8; upregulated PC-3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC804;&#xC790; selectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB192;&#xC740; FT7 &#xC2DD; &#xC2B9;&#xC9C4; PC-3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; selectin &#xC885;&#xC18D; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD1B5;&#xD574; BM&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xB2F9; alpha1 &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; 3 FTs &#xC804;&#xC790; selectin &#xC885;&#xC18D; &#xBC00;&#xB9E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; Pca&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC54C;&#xD30C; 1, 3 fucosyltransferases&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;.

&#xBF;C&#xF3;mo las c&#xE9;lulas cancerosas se unen a las superficies vasculares y extravasaci&#xF3;n en los &#xF3;rganos diana es un paso poco apreciada, pero esencial en la met&#xE1;stasis. Postulamos que el proceso metast&#xE1;sico implica discretas interacciones adhesivas entre las c&#xE9;lulas cancerosas circulantes y c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares. Sialil Lewis X (LES (X)) en el c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata (CaP), las c&#xE9;lulas se piensa para promover la met&#xE1;stasis gracias a la mediaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas CaP vinculante para microvascular endotelial (E)-selectina. Sin embargo, la regulaci&#xF3;n de la LES (X) y relacionada con la expresi&#xF3;n de E-selectina ligando en c&#xE9;lulas de CaP es un factor poco conocido en la met&#xE1;stasis del CaP. Aqu&#xED; se describe un mecanismo de regulaci&#xF3;n de glycobiological E-selectina mediada por la adhesi&#xF3;n y potencial metast&#xE1;sico de las c&#xE9;lulas de CaP. Se demuestra que alfa1, 3 fucosyltransferases (ft) 3, 6 y 7 est&#xE1;n marcadamente elevados en los huesos y el h&#xED;gado metast&#xE1;sico-PCA y dictar la s&#xED;ntesis del LES (X) y E-selectina ligandos en las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas del CaP. Upregulated FT3, FT6 o FT7 expresi&#xF3;n inducida robusta CaP PC-3 a la adhesi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de m&#xE9;dula &#xF3;sea (MO) del endotelio y la inflamaci&#xF3;n v&#xE9;nulas post-capilares en forma de E-selectina-dependiente. Las prote&#xED;nas de membrana, CD44, ant&#xED;geno carcinoembrionario (CEA), Podocalyxin-como la prote&#xED;na (PCLP), y mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n celular de melanoma (MCAM) fueron los andamios m&#xE1;s importantes que presentan la E-selectina de uni&#xF3;n a los factores determinantes en la FT-upregulated PC-3 c&#xE9;lulas. Adem&#xE1;s, la elevaci&#xF3;n FT7 expresi&#xF3;n promovido el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas PC-3 y la permanencia en el BM a trav&#xE9;s de un evento depende de la E-selectina. Estos resultados indican que alfa1, 3 FTS podr&#xED;a mejorar la eficiencia metast&#xE1;sico de CaP mediante la activaci&#xF3;n de un mecanismo de tr&#xE1;fico de E-selectina-dependiente.

Alpha 1,3 fucosyltransferases son reguladores maestros de la trata de pr&#xF3;stata Cancer Cell

&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 (Gal-1&#xFF09;&#xFF0C;&beta;-&#x82F7;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x6DF1;&#x523B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x91CD;&#x7EC4; Gal-1 (rGal-1) &#x7597;&#x6548;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301; Gal 1 &#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F3A;&#x70B9;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x9F20;&#x6807; Gal 1 &#x4EBA;&#x7C7B; Ig &#x671B;&#x6708; (Gal-1hFc&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x5316;&#x5B66;&#x7A33;&#x5B9A; Gal 1 &#x914D;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9AD8;&#xFF0C;Gal 1hFc &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1; Gal-1 ligand(+) Th1 &#x548C; Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6ED1;&#x819C;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4E;&#x3001; &#x66F4;&#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;Gal 1hFc &#x4FDD;&#x7559;&#x5176; homodimeric &#x7A97;&#x4F53;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x505A;&#x4E86; Gal-1hFc &#x7ED3;&#x5408;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668; IL-10 &#x548C;&#x6D3B;&#x5316; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE; CD28 &#x5BB6;&#x4EBA;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5206;&#x5B50;&#x88AB;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x63A5;&#x89E6;&#x8FC7;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x975E; Fc &#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; Gal 1hFc&#x3001; Gal 1hFc2&#x3001; &#x7F13;&#x89E3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; IL-4(+)&#x3001; IL-10(+)&#x3001; TGF-&beta;(+)&#x3001; CD25(high)/FoxP3(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C0F; IFN-&gamma;(+) &#x548C; IL-17(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x76AE;&#x80A4;&#x9A7B;&#x5730; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7269;&#xFF0C;Gal 1hFc IL-17(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; IL-4(+) &#x548C; IL-10(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Gal 1hFc &#x4E0D;&#x53EA;&#x5C06;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; Gal 1 &#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5B66;&#x4E60;&#x5982;&#x4F55; Gal-1-Gal-1 &#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x751F;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 &#x5D4C;&#x5408;&#x5206;&#x5B50;&#x7814;&#x7A76;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 &#x914D;&#x4F53;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Galectin-1 (Gal-1), a Î²-galactoside-binding lectin, plays a profound role in modulating adaptive immune responses by altering the phenotype and fate of T cells. Experimental data showing recombinant Gal-1 (rGal-1) efficacy on T cell viability and cytokine production, nevertheless, is controversial due to the necessity of using stabilizing chemicals to help retain Gal-1 structure and function. To address this drawback, we developed a mouse Gal-1 human Ig chimera (Gal-1hFc) that did not need chemical stabilization for Gal-1 ligand recognition, apoptosis induction, and cytokine modulation in a variety of leukocyte models. At high concentrations, Gal-1hFc induced apoptosis in Gal-1 ligand(+) Th1 and Th17 cells, leukemic cells, and granulocytes from synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis. Importantly, at low, more physiologic concentrations, Gal-1hFc retained its homodimeric form without losing functionality. Not only did Gal-1hFc-binding trigger IL-10 and Th2 cytokine expression in activated T cells, but members of the CD28 family and several other immunomodulatory molecules were upregulated. In a mouse model of contact hypersensitivity, we found that a non-Fc receptor-binding isoform of Gal-1hFc, Gal-1hFc2, alleviated T cell-dependent inflammation by increasing IL-4(+), IL-10(+), TGF-Î²(+), and CD25(high)/FoxP3(+) T cells, and by decreasing IFN-Î³(+) and IL-17(+) T cells. Moreover, in human skin-resident T cell cultures, Gal-1hFc diminished IL-17(+) T cells and increased IL-4(+) and IL-10(+) T cells. Gal-1hFc will not only be a useful new tool for investigating the role of Gal-1 ligands in leukocyte death and cytokine stimulation, but for studying how Gal-1-Gal-1 ligand binding shapes the intensity of immune responses.

Development of a nascent galectin-1 chimeric molecule for studying the role of leukocyte galectin-1 ligands and immune disease modulation.

La galectine-1 (Gal-1), une lectine &#x3B2;-galactoside-contraignant, joue un r&#xF4;le fondamental dans la modulation des r&#xE9;ponses immunitaires adaptatives en modifiant le ph&#xE9;notype et le destin des cellules T. Les donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales montrant recombinant Gal-1 (rGal-1) l&#x26;#39;efficacit&#xE9; sur la viabilit&#xE9; des cellules T et la production de cytokines, cependant, est controvers&#xE9;e en raison de la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;utiliser des produits chimiques de stabilisation pour aider &#xE0; retenir Gal-1 structure et la fonction. Pour rem&#xE9;dier &#xE0; cet inconv&#xE9;nient, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une souris Gal-1 humain Ig chim&#xE8;re (Gal-1hFc) qui n&#x26;#39;ont pas besoin de stabilisation chimique pour la reconnaissance Gal-1 ligand, induction de l&#x26;#39;apoptose, et la modulation des cytokines dans une vari&#xE9;t&#xE9; de mod&#xE8;les de leucocytes. &#xC0; des concentrations &#xE9;lev&#xE9;es, Gal-1hFc apoptose induite en Gal-1 ligand (+) des cellules Th1 et Th17, cellules leuc&#xE9;miques, et des granulocytes de liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumato&#xEF;de. Il est important, &#xE0; faibles concentrations plus physiologiques, Gal-1hFc conserv&#xE9; sa forme homodim&#xE8;re sans perte de fonctionnalit&#xE9;s. Non seulement Gal-1hFc contraignant d&#xE9;clenchement IL-10 et l&#x26;#39;expression des cytokines Th2 dans les cellules T activ&#xE9;es, mais les membres de la famille CD28 et plusieurs mol&#xE9;cules immunomodulatrices d&#x26;#39;autres &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse. Dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9; de contact, nous avons constat&#xE9; que non-Fc de liaison au r&#xE9;cepteur isoforme de Gal-1hFc, Gal-1hFc2, att&#xE9;nu&#xE9; d&#xE9;pendant des cellules T en augmentant l&#x26;#39;inflammation IL-4 (+), l&#x26;#39;IL-10 (+), TGF-&#x3B2; (+), et CD25 (high) / FoxP3 (+) des cellules T, et en diminuant l&#x26;#39;IFN-&#x3B3; (+) et l&#x26;#39;IL-17 (+) des cellules T. En outre, dans l&#x26;#39;homme de la peau-r&#xE9;sidents des cultures de cellules T, Gal-1hFc diminution de l&#x26;#39;IL-17 (+) des cellules T et l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;IL-4 (+) et de l&#x26;#39;IL-10 (+) des cellules T. Gal-1hFc ne sera pas seulement &#xEA;tre un nouvel outil pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le de Gal-1 ligands dans la mort des leucocytes et la stimulation des cytokines, mais pour &#xE9;tudier la fa&#xE7;on dont Gal-1-Gal-1 ligand formes contraignantes de l&#x26;#39;intensit&#xE9; des r&#xE9;ponses immunitaires.

D&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une mol&#xE9;cule naissante galectine-1 chim&#xE9;rique pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le de la galectine-1 des leucocytes ligands et modulation maladie immunitaire

Galectin-1 (Gal-1), ein Lektin &beta;-galactopyranosid-Bindung spielt eine profunde Rolle bei modulierenden adaptive Immunantworten durch &Auml;nderung der Ph&auml;notyp und Schicksal der T-Zellen. Experimentelle Daten zeigen rekombinante Gal-1 (rGal-1) Wirksamkeit auf T-Zelle Entwicklungsf&auml;higkeit und Cytokine Produktion, ist dennoch umstritten wegen der Notwendigkeit der Verwendung von stabilisierender Chemikalien helfen Gal-1-Struktur und Funktion zu behalten. Um diesen Nachteil zu beheben, haben wir eine Maus Gal-1 menschliche Ig Chim&auml;re (Gal-1hFc), die nicht, chemischen Stabilisierung f&uuml;r Gal-1 Ligand Anerkennung, Apoptose-Induktion und Cytokine Modulation in einer Vielzahl von Leukozyten-Modelle brauchen entwickelt. In hohen Konzentrationen induzierte Gal-1hFc Apoptosis in den Gal-1 ligand(+)-Th1 und Th17-Zellen, leuk&auml;mischen Zellen und Granulozyten von synovial Fl&uuml;ssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis. Vor allem bei niedrigen, mehr physiologische Konzentrationen beibehalten Gal-1hFc seiner Homodimeric Form ohne Verlust der Funktionalit&auml;t. Nicht nur Tat Gal-1hFc-Bindung Trigger IL-10 und Th2 Cytokine Ausdruck in aktivierten T-Zellen, sondern waren Mitglieder der Familie CD28 und mehrere andere immunmodulatorische Molek&uuml;le herraufreguliert. In einem Mausmodell der Kontakt &Uuml;berempfindlichkeit fanden wir, dass ein nicht-Fc-Rezeptor-Bindung-Isoform der Gal-1hFc, Gal-1hFc2, gemilderten T-Zell-abh&auml;ngige Entz&uuml;ndung durch IL-4(+), IL-10(+), TGF-&beta;(+) und CD25(high)/FoxP3(+) T-Zellen zu erh&ouml;hen und durch eine Verringerung der IFN-&gamma;(+) und IL-17(+) T-Zellen. Dar&uuml;ber hinaus in menschliche Haut-Resident-T-Zell-Kulturen, Gal-1hFc IL-17(+) T-Zellen vermindert und erh&ouml;ht IL-4(+) und IL-10(+) T-Zellen. GAL-1hFc werden nicht nur ein n&uuml;tzliches neues Werkzeug f&uuml;r die Untersuchung der Rolle der Gal-1 Liganden in Leukozyten-Tod und Zytokin-Stimulation, aber f&uuml;r das Studium, wie Gal-1-Gal-1 Ligand-Bindung die Intensit&auml;t der Immunantwort formt.

Entwicklung eines entstehenden Galectin-1 Chim&auml;ren Molek&uuml;ls f&uuml;r die Untersuchung der Rolle der Leukozyten Galectin-1 Liganden und Immunkrankheiten Modulation.

Galectin-1 (Gal-1), un &beta;-Galattoside-binding lectin, svolge un ruolo profondo nel modulare le risposte immunitarie di alterare il fenotipo e il destino delle cellule T. Dati sperimentali mostrando Gal-1 ricombinante (rGal-1) efficacia sulla vitalit&agrave; delle cellule T e la produzione di citochine, tuttavia, sono controversi a causa della necessit&agrave; di utilizzo di sostanze chimiche stabilizzante per aiutare a mantenere la funzione e la struttura Gal-1. Per risolvere questo inconveniente, abbiamo sviluppato una mouse Gal-1 umana Ig chimera (Gal-1hFc) che non ha bisogno di stabilizzazione chimica per Gal-1 ligando riconoscimento, induzione di apoptosi e modulazione di citochine in una variet&agrave; di modelli dei leucociti. Ad alte concentrazioni, Gal-1hFc induced apoptosis in cellule Th1 e Th17 ligand(+) Gal-1, le cellule leucemiche e granulociti da fluidi sinoviali di pazienti con artrite reumatoide. Importante, a concentrazioni basse, pi&ugrave; fisiologiche, Gal-1hFc mantenuto la forma ereditaria senza perdere funzionalit&agrave;. Non solo ha fatto Gal-1hFc-associazione trigger IL-10 ed espressione delle citochine Th2 in cellule T attivate, ma i membri della famiglia CD28 e diverse altre molecole immunomodulatrici erano sovraregolati. In un modello murino di contatto ipersensibilit&agrave;, abbiamo trovato che un non-Fc receptor-binding isoforma di Gal-1hFc, Gal-1hFc2, infiammazione allevi&ograve; cellula T-dipendente, aumentando le cellule IL-4(+), IL-10(+), TGF-&beta;(+) e CD25(high)/FoxP3(+) T e diminuendo le cellule IFN-&gamma;(+) e T IL-17(+). Inoltre, in colture di cellule di T residente in pelle umana, Gal-1hFc diminuito le cellule T IL-17(+) e aumentato le cellule IL-4(+) e T IL-10(+). GAL-1hFc non sar&agrave; solo un nuovo strumento utile per indagare il ruolo dei Gal-1 ligandi nella stimolazione di morte e di cytokine del leucocita, ma per studiare come Gal-1-Gal-1 ligand-legantesi forme l&#39;intensit&agrave; della risposta immunitaria.

Sviluppo di una nascente molecola chimerica galectin-1 per studiare il ruolo di ligandi galectin-1 del leucocita e modulazione immune malattia.

&#x30AC;&#x30EC;&#x200B;&#x200B;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1&#xFF08;Gal&#x306E;-1&#xFF09;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;Gal-1&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#xFF08;rGal-1&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;Gal-1&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x70B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;-1&#x30D2;&#x30C8;Ig&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#xFF08;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;&#xB7;1hFc&#xFF09;&#x306F;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;-1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306B;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;&#xB7;1hFc&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;Gal-1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;+&#xFF09;Th1&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6ED1;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;Th17&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x3044;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;&#xB7;1hFc&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;Gal-1hFc&#x7D50;&#x5408;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;IL-10&#x304A;&#x3088;&#x3073;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;CD28&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x63A5;&#x89E6;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;&#xB7;1hFc&#x306E;&#x975E;&#x306E;Fc&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;Gal-1hFc2&#x306F;&#x3001;IL-4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;IL-10&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x7DE9;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;+&#xFF09;TGF-&#x3B2;&#x3001;CD25&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;/ FoxP3&#x306E;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IFN-&#x3B3;&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;IL-17&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x5E38;&#x99D0;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3001;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;&#x3001;1hFc&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;IL-17&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;IL-4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;IL-10&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GAL-1hFc&#x306F;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6B7B;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;GAL-1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;-1-GAL-1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Galectin-1 (&#xC5EC;&#xC790; 1), &beta;-galactoside &#xBB36;&#xB294; lectin phenotype&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xBC14;&#xAFD4;&#xC11C; &#xC801;&#xC751; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB300;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC5EC;&#xC790; 1 (rGal-1) &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC548;&#xC815; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Gal 1 &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Gal 1 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Ig &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; (Gal 1hFc) &#xC5EC;&#xC790; 1 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC778;&#xC2DD;, apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; cytokine &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; Gal 1hFc Gal 1 ligand(+) th1&#xACFC; Th17 &#xC138;&#xD3EC;, leukemic &#xC140; &#xBC0F; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC758; synovial &#xCCB4;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; granulocytes&#xC5D0; apoptosis &#xC720;&#xB3C4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xB0AE;&#xC740;, &#xB354; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; Gal 1hFc homodimeric &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC783;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC720;&#xC9C0;. &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Gal 1hFc &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; IL-10&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Th2 cytokine &#xC2DD; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; CD28 &#xAC00;&#xC871;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; immunomodulatory &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xD588;&#xB2E4; upregulated. &#xC811;&#xCD09; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; Gal 1hFc, &#xC5EC;&#xC790; 1hFc2, &#xC758;&#xB8CC;&#xC9C4;&#xB41C; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC758;&#xC874; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xBE44; Fc &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; isoform IL-4(+), IL-10(+), TGF-&beta;(+), &#xBC0F; CD25(high)/FoxP3(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xCF1C; IFN-&gamma;(+) &#xBC0F; IL-17(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xC8FC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;, Gal 1hFc IL-17(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; IL-4(+) &#xBC0F; IL-10(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00;. Gal 1hFc&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; cytokine &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xC790; 1 ligands&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC5EC;&#xC790; 1 &#xC5EC;&#xC790; 1 ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC170;&#xC774;&#xD504; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB9CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Galectin-1 ligands &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCD08;&#xAE30; galectin 1 chimeric &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La galectina-1 (Gal-1), una lectina &#x3B2;-galactosidasa de uni&#xF3;n, juega un papel profundo en la modulaci&#xF3;n de la respuesta inmune adaptativa mediante la alteraci&#xF3;n del fenotipo y el destino de las c&#xE9;lulas T. Los datos experimentales que muestran recombinante Gal-1 (rGal-1) la eficacia en la viabilidad de c&#xE9;lulas T y la producci&#xF3;n de citoquinas, sin embargo, es controvertido debido a la necesidad de utilizar productos qu&#xED;micos de estabilizaci&#xF3;n para ayudar a retener Gal-1 estructura y funci&#xF3;n. Para resolver este inconveniente, hemos desarrollado un rat&#xF3;n Gal-1 Ig humana quimera (Ga-1hFc) que no era necesario para la estabilizaci&#xF3;n qu&#xED;mica Gal-1 ligando reconocimiento, la inducci&#xF3;n de apoptosis, y la modulaci&#xF3;n de citoquinas en una variedad de modelos de leucocitos. En altas concentraciones, Gal-1hFc la apoptosis inducida por Gal-1 ligando (+) las c&#xE9;lulas Th1 y Th17, las c&#xE9;lulas leuc&#xE9;micas y granulocitos de l&#xED;quido sinovial de pacientes con artritis reumatoide. Es importante destacar que, a bajas concentraciones, m&#xE1;s fisiol&#xF3;gicos, Ga-1hFc conserva su forma homodim&#xE9;rica sin perder funcionalidad. No s&#xF3;lo Gal-1hFc vinculante de activaci&#xF3;n IL-10 y la expresi&#xF3;n de citocinas Th2 en las c&#xE9;lulas T activadas, pero los miembros de la familia CD28 y varias otras mol&#xE9;culas inmunomoduladoras se upregulated. En un modelo murino de hipersensibilidad de contacto, se encontr&#xF3; que un no-Fc de uni&#xF3;n al receptor isoforma de Gal-1hFc, Gal-1hFc2, aliviado dependiente de c&#xE9;lulas T mediante el aumento de la inflamaci&#xF3;n IL-4 (+), la IL-10 (+), El TGF-&#x3B2; (+), y CD25 (alto) / FoxP3 (+) las c&#xE9;lulas T, y por la disminuci&#xF3;n de IFN-&#x3B3; (+) y c&#xE9;lulas de IL-17 (+) T. Adem&#xE1;s, en la piel humana residentes cultivos de c&#xE9;lulas T, c&#xE9;lulas Gal-1hFc disminuidos 17 IL-(+) T y el aumento de la IL-4 (+) y IL-10 (+) las c&#xE9;lulas T. Gal-1hFc no s&#xF3;lo ser&#xE1; una nueva herramienta &#xFA;til para investigar el papel de la Gal-1 ligandos en la muerte de los leucocitos y la estimulaci&#xF3;n de citoquinas, pero para el estudio de c&#xF3;mo Gal-1-Gal-1 ligando formas de uni&#xF3;n de la intensidad de la respuesta inmune.

Desarrollo de una mol&#xE9;cula naciente Galectina-1 quim&#xE9;rico para el estudio de la funci&#xF3;n de los leucocitos Galectina-1 ligandos y modulaci&#xF3;n enfermedades inmunes

&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6C28;&#x57FA;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x76D0;&#x9178;&#x76D0; &#xFF08;4-F-&#x5E38;&#x6CF0;) &#x4E0E; peracetylated 4-&#x6C1F;&#x5316;&#x6A21;&#x62DF;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BF1;&#x53D1;&#x76AE;&#x80A4;&#x708E;&#x75C7;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x7531;&#x70E7;&#x8680; N-acetyllactosamine (LacNAc)&#xFF0C;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x5316;&#x8DEF;&#x6613;&#x65AF; X &#xFF08;sLe(X)) &#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x6548;&#x5E94;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E; anti-sLe(X) &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76; F &#x5E38;&#x6CF0;&#x6CBB;&#x7597; 4 &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x6291;&#x5236; sLe(X) &#x5F62;&#x6210;&#x7EB3;&#x5165; LacNAc &#x548C;&#x963B;&#x6B62;&#x6DFB;&#x52A0;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x6216;&#x5CA9;&#x85FB;&#x7CD6; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x7684;&#x78B3; 4 &#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x76F4;&#x63A5;&#x7EB3;&#x5165;&#x5230; N &#x86CB;&#x767D;&#x548C; O-&#x7CD6; F &#x5E38;&#x6CF0;&#x6CBB;&#x7597; 4 &#x4EBA; sLe(X) (+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; KG1a &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5E9F;&#x9664;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 (Gal-1) &#x914D;&#x4F53;&#x548C; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; LacNAc &#x548C; sLe(X) &#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31; TOF &#x548C;&#x9A6C;&#x5C14;&#x8FEA;-TOF/TOF &#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0; 1&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4E09;-&#x548C;&#x5229;&#x4E50;-&#x89E6;&#x89D2; N-&#x805A;&#x7CD6;&#x548C; O-&#x7CD6;&#xFF0C;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027; 2&#xFF09; &#x589E;&#x52A0; biantennary N-&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x548C; 3&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; LacNAc &#x548C; sLe(X) N-&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x6838;&#x5FC3; 2 O &#x7CD6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;-&#x8D28;&#x8C31;&#x5E76;&#x672A;&#x900F;&#x9732;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6709;&#x5173;&#x6C1F;&#x539F;&#x5B50;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; m/z &#x6BD4;&#x7387;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EB3;&#x5165;&#x5230;&#x7CD6;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E86;&#x5BF9; 1200 glycome &#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6700;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8; LacNAc &#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5C3F;&#x82F7;&#x4E8C;&#x78F7;&#x9178;&#x679C;&#x7CD6;-N-&#x4E59;&#x9170;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; (UDP-&#x5E38;&#x6CF0;) LacNAc &#x5408;&#x6210;&#x5173;&#x952E;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0; Gal-1 &#x548C; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0D;&#x5F15;&#x8D77;&#x76F4;&#x63A5; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x7CD6;&#x7EB3;&#x5165;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x94FE;&#x7EC8;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4F46;&#x800C;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; UDP &#x5E38;&#x6CF0;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x3002;

Peracetylated 4-&#x6C1F;&#x6C28;&#x57FA;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x7684; N-&#x548C; O-&#x7CD6;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x7EB3;&#x5165;&#x3002;

Prior studies have shown that treatment with the peracetylated 4-fluorinated analog of glucosamine (4-F-GlcNAc) elicits anti-skin inflammatory activity by ablating N-acetyllactosamine (LacNAc), sialyl Lewis X (sLe(X)), and related lectin ligands on effector leukocytes. Based on anti-sLe(X) antibody and lectin probing experiments on 4-F-GlcNAc-treated leukocytes, it was hypothesized that 4-F-GlcNAc inhibited sLe(X) formation by incorporating into LacNAc and blocking the addition of galactose or fucose at the carbon 4-position of 4-F-GlcNAc. To test this hypothesis, we determined whether 4-F-GlcNAc is directly incorporated into N- and O-glycans released from 4-F-GlcNAc-treated human sLe(X) (+) T cells and leukemic KG1a cells. At concentrations that abrogated galectin-1 (Gal-1) ligand and E-selectin ligand expression and related LacNAc and sLe(X) structures, MALDI-TOF and MALDI-TOF/TOF mass spectrometry analyses showed that 4-F-GlcNAc 1) reduced content and structural diversity of tri- and tetra-antennary N-glycans and of O-glycans, 2) increased biantennary N-glycans, and 3) reduced LacNAc and sLe(X) on N-glycans and on core 2 O-glycans. Moreover, MALDI-TOF MS did not reveal any m/z ratios relating to the presence of fluorine atoms, indicating that 4-F-GlcNAc did not incorporate into glycans. Further analysis showed that 4-F-GlcNAc treatment had minimal effect on expression of 1200 glycome-related genes and did not alter the activity of LacNAc-synthesizing enzymes. However, 4-F-GlcNAc dramatically reduced intracellular levels of uridine diphosphate-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc), a key precursor of LacNAc synthesis. These data show that Gal-1 and E-selectin ligand reduction by 4-F-GlcNAc is not caused by direct 4-F-GlcNAc glycan incorporation and consequent chain termination but rather by interference with UDP-GlcNAc synthesis.

Peracetylated 4-fluoro-glucosamine reduces the content and repertoire of N- and O-glycans without direct incorporation.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que le traitement avec le perac&#xE9;tyl&#xE9; 4-fluor&#xE9; analogique de la glucosamine (4-F-GlcNAc) suscite la peau anti-inflammatoire par ablation N-ac&#xE9;tyllactosamine (LacNAc), sialyl Lewis X (SLE (X)), et la lectine li&#xE9;e ligands sur les leucocytes effectrices. Bas&#xE9; sur l&#x26;#39;anti-sLe (X) d&#x26;#39;anticorps et de lectines exp&#xE9;riences de sondage sur le 4-F-GlcNAc-trait&#xE9;s leucocytes, il a &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la 4-F-GlcNAc inhib&#xE9;e sLe (X) la formation en y int&#xE9;grant LacNAc et en bloquant le plus de galactose ou fucose au niveau du carbone en position 4 du 4-F-GlcNAc. Pour tester cette hypoth&#xE8;se, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; si le 4-F-GlcNAc est directement incorpor&#xE9; dans les N-et O-glycanes lib&#xE9;r&#xE9;s de 4-F-GlcNAc-humaine trait&#xE9;e sLe (X) (+) des cellules T et les cellules leuc&#xE9;miques KG1a. &#xC0; des concentrations, qui a abrog&#xE9; la galectine-1 (Gal-1) ligand et E-s&#xE9;lectine et l&#x26;#39;expression du ligand li&#xE9;es LacNAc et sLe (X) des structures, MALDI-TOF et MALDI-TOF/TOF analyses de spectrom&#xE9;trie de masse a montr&#xE9; que la 4-F-GlcNAc 1) contenu r&#xE9;duit et la diversit&#xE9; structurelle des tri-et t&#xE9;tra-antennaires N-glycanes et des O-glycanes, 2) a augment&#xE9; biantenn&#xE9; N-glycanes, et 3) r&#xE9;duire LacNAc et sLe (X) sur N-glycanes et sur base 2 O-glycanes . En outre, MALDI-TOF MS n&#x26;#39;a pas r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; de rapports m / z relatives &#xE0; la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;atomes de fluor, ce qui indique que la 4-F-GlcNAc ne pas incorporer dans glycanes. Une analyse plus pouss&#xE9;e a montr&#xE9; que la 4-F-GlcNAc traitement a eu un effet minime sur l&#x26;#39;expression de 1200 g&#xE8;nes li&#xE9;s glycome et ne modifie pas l&#x26;#39;activit&#xE9; des enzymes synth&#xE9;tisant LacNAc. Cependant, 4-F-GlcNAc consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit les concentrations intracellulaires de l&#x26;#39;uridine diphosphate-N-ac&#xE9;tylglucosamine (UDP-GlcNAc), un des principaux pr&#xE9;curseurs de la synth&#xE8;se LacNAc. Ces donn&#xE9;es montrent que Gal-1 et la r&#xE9;duction de ligand E-s&#xE9;lectine par la 4-F-GlcNAc n&#x26;#39;est pas caus&#xE9;e par directe 4-F-GlcNAc incorporation glycane et de terminaison de cha&#xEE;ne cons&#xE9;quente, mais plut&#xF4;t par une interf&#xE9;rence avec l&#x26;#39;UDP-GlcNAc de synth&#xE8;se.

Perac&#xE9;tyl&#xE9; 4-fluoro-glucosamine r&#xE9;duit la teneur en et du R&#xE9;pertoire de la N-et O-glycanes sans incorporation directe

Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, dass Glucosamin (4-F-GlcNAc) Behandlung mit dem Peracetylated 4-fluorierte analogen anti-skin entz&uuml;ndliche Aktivit&auml;t hervorruft durch Abtragen von N-Acetyllactosamine (LacNAc), Sialyl-Lewis-X (sLe(X)) und verwandte Lektin-Liganden auf Effektor Leukozyten. Basierend auf anti-sLe(X) Antik&ouml;rper und Lektin Sondierung Experimente an 4-F-GlcNAc-behandelte Leukozyten, es wurde die Hypothese, dass 4-F-GlcNAc sLe(X) Bildung durch Einbindung in LacNAc und Blockierung den Zusatz von Galaktose oder Fucose an der Kohlenstoff 4-4-F-GlcNAc gehemmt. Um diese Hypothese zu testen, haben wir festgestellt ob 4-F-GlcNAc direkt in N und O-Glykanen-4-F-GlcNAc-behandelte menschlichen sLe(X) (+) T-Zellen und der leuk&auml;mischen KG1a entbunden aufgenommen wird. Bei Konzentrationen, die Galectin-1 (Gal-1) Ligand und E-selectin Ligand Ausdruck und verwandte LacNAc sLe(X) Strukturen geabschafft, MALDI-TOF und MALDI-TOF/TOF-Massenspektrometrie-Analysen zeigten, dass 4-F-GlcNAc 1) reduzierten Inhalt und strukturelle Vielfalt von Tri - und Tetra-antennary N-Glykane und der O-Glykanen, 2) erh&ouml;ht Biantennary N-Glykane und 3) reduziert LacNAc und sLe(X) auf N-Glykane und auf core 2 O-Glykanen. Ausserdem erkennen MALDI-TOF MS keine m/Z-Verh&auml;ltnisse, die im Zusammenhang mit der Pr&auml;senz der Fluoratome, angibt, dass diese 4-F-GlcNAc Glykane nicht ber&uuml;cksichtigt. Weitere Analyse zeigte, dass 4-F-GlcNAc-Behandlung nur minimale Auswirkungen auf die Expression von 1200 Glycome im Zusammenhang mit Genen hatte und die T&auml;tigkeit der LacNAc-Synthese Enzyme nicht ver&auml;ndern. Jedoch haben die intrazellul&auml;re Ebenen von Uridin Diphosphat-N-Acetylglucosamin (UDP-GlcNAc), eine wichtige Vorstufe der LacNAc Synthese 4-F-GlcNAc dramatisch reduziert. Diese Daten zeigen, dass die Gal-1 und E-selectin Ligand-Reduktion von 4-F-GlcNAc nicht durch direkte 4-F-GlcNAc-Glykan Einbeziehung und daraus resultierende Kette K&uuml;ndigung, sondern durch Interferenzen mit UDP-GlcNAc Synthese verursacht wird.

Peracetylated 4-Fluoro-Glucosamin reduziert den Inhalt und das Repertoire von N und O-Glykanen ohne direkte Einbindung.

Studi precedenti hanno mostrato che il trattamento con il peracetylated 4-fluorurati analogico della glucosammina (GlcNAc-F-4) suscita anti-skin attivit&agrave; infiammatoria di ablazione N-acetillattosammina (LacNAc), sialil Lewis X (sLe(X)) e lectina relativi ligandi sui leucociti effettrici. Sulla base dell&#39;anticorpo anti-sLe(X) e lectina sondando esperimenti sui leucociti 4-F-GlcNAc-trattati, &egrave; stato ipotizzato che 4-F-GlcNAc ha inibito la formazione di sLe(X) incorporando nel LacNAc e bloccando l&#39;aggiunta di galattosio o fucosio presso il carbonio 4-posizione del F-4-GlcNAc. Per verificare questa ipotesi, abbiamo determinato se F-4-GlcNAc &egrave; direttamente incorporata nel N - e O-glicani rilasciato da sLe(X) umano 4-F-GlcNAc-trattati (+) cellule T e le cellule leucemiche di KG1a. A concentrazioni che abrogata galectin-1 (Gal-1) ligando ed espressione di ligando E-selectina e correlati LacNAc sLe(X) strutture, analisi di spettrometria di massa MALDI-TOF e MALDI-TOF/TOF ha mostrato che 1 4-F-GlcNAc) ridotta diversit&agrave; strutturali e del contenuto di tri - e tetra-antennary N-glicani e di O-glicani, 2) aumentato biantennary N-glicani e 3) ridotto LacNAc e sLe(X) su N-glicani e sul core 2 O-glicani. Inoltre, MALDI-TOF MS non ha rivelato alcun rapporto m/z relative alla presenza di atomi di fluoro, indicando che 4-F-GlcNAc non incorporare nei glicani. Un&#39;ulteriore analisi ha mostrato che F-4-GlcNAc trattamento ha avuto un impatto minimo sull&#39;espressione di geni correlati a glycome 1200 e non ha modificato l&#39;attivit&agrave; degli enzimi LacNAc-sintesi. Tuttavia, F-4-GlcNAc drasticamente ridotti livelli intracellulari di uridina difosfato-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc), un precursore chiave della sintesi di LacNAc. Questi dati mostrano che Gal-1 ed E-selectina riduzione ligando di F-4-GlcNAc non &egrave; causata da diretto F-4-GlcNAc glycan incorporazione e conseguente terminazione di catena, ma piuttosto da interferenze con UDP-GlcNAc sintesi.

Peracetylated 4-fluoro-Glucosamina riduce il contenuto e il repertorio di N - e O-glicani senza incorporazione diretta.

&#x5148;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;4&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x5316;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#xFF08;4-F-GlcNAc&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;LacNAc&#xFF09;&#x3001;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;X&#xFF08;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5207;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6297;&#x76AE;&#x819A;&#x708E;&#x75C7;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6297;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30B9;&#xFF08;X&#xFF09;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;4-F-GlcNAc&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;4-F-GlcNAc&#x304C;LacNAc&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3068;&#x3001;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x3084;&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x70AD;&#x7D20;4-F-GlcNAc&#x306E;4&#x4F4D;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;4-F-GlcNAc&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;4-F-GlcNAc&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;KG1a&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;N-&#x304A;&#x3088;&#x3073;O-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1&#xFF08;Gal&#x306F;-1&#xFF09;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;LacNAc&#x304A;&#x3088;&#x3073;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;MALDI-TOF&#x304A;&#x3088;&#x3073;MALDI-TOF/TOF&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;4-F-GlcNAc&#x306E;1&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#xFF09;&#x30C8;&#x30EA; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9; - &#x89E6;&#x89D2;&#x306E;N-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x304A;&#x3088;&#x3073;O-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3001;2&#xFF09;&#x306F;&#x4E8C;&#x5206;&#x5C90;N-&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;3&#xFF09;O-&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;N-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x3067;&#x3001;&#x30B3;&#x30A2;2&#x306E;LacNAc&#x304A;&#x3088;&#x3073;SLE&#xFF08;X&#xFF09;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MALDI-TOF MS&#x306F;&#x3001;4-F-GlcNAc&#x304C;&#x7CD6;&#x9396;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x539F;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;m / z&#x306E;&#x6BD4;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;4-F-GlcNAc&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;1200&#x30B0;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;LacNAc&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;4-F-GlcNAc&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x4E8C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;-N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;UDP-GlcNAc&#xFF09;&#x304C;&#x3001;LacNAc&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;4-F-GlcNAc&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;Gal-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;4-F-GlcNAc&#x306E;&#x7CD6;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;UDP-GlcNAc&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;4  - &#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x5B9A;&#x6B3E;&#x306A;&#x304F;&#x3066;&#x3082;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;N-&#x304A;&#x3088;&#x3073;O-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xAE00;&#xB8E8;&#xCF54;&#xC0AC;&#xBBFC; (4-F-GlcNAc)&#xC758; peracetylated 4 &#xBD88; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xCE58;&#xB8CC; N-acetyllactosamine (LacNAc), sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; X (sLe(X)), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; lectin ligands ablating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; anti-skin &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; elicits &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anti-sLe(X) &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; 4 F GlcNAc &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xC0AC; lectin&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAC00;&#xC124; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8; 4 F GlcNAc Lacnac&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB2E8; galactose &#xB610;&#xB294; &#xD0C4;&#xC18C; 4-4-F-Glcnac&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; fucose&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; sLe(X) &#xD615;&#xC131; &#xC800;&#xD574;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 4-F-Glcnac&#xB85C; N-&#xBC0F; O-glycans 4 F GlcNAc &#xB300;&#xC6B0; &#xC778;&#xAC04; sLe(X) (+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; leukemic KG1a &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5EC;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815;. Galectin-1 (&#xC5EC;&#xC790; 1) &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; ligand &#xC2DD; &#xC804;&#xC790; selectin&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; LacNAc &#xD558; &#xACE0; sLe(X) &#xAD6C;&#xC870; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB18D;&#xB3C4; MALDI TOF &#xBC0F; TOF-TOF/MALDI &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xADF8; 4-F-GlcNAc 1) &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; tetra-antennary N glycans &#xBC0F; O-glycans&#xC758; 2) &#xC99D;&#xAC00; biantennary N glycans 3) &#xAC10;&#xC18C; LacNAc &#xBC0F; sLe(X) N glycans &#xBC0F;&#xC5D0; &#xCF54;&#xC5B4; 2 O-glycans &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, MALDI TOF MS &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBD88; &#xC18C; &#xC6D0;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB4E0; m/z &#xBE44;&#xC728; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xADF8; 4 F GlcNAc glycans&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D; 4-F-GlcNAc &#xCE58;&#xB8CC; 1200 glycome &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4; LacNAc &#xD569;&#xC131; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; 4-F-GlcNAc uridine diphosphate-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc), LacNAc &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC9C1;&#xC811; 4-F-GlcNAc glycan &#xBC95;&#xC778; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xCCB4;&#xC778; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; UDP GlcNAc &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC5EC;&#xC790;-1 &#xBC0F; E selectin &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xAC10;&#xC18C; 4-F-Glcnac&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Peracetylated 4-&#xD50C; &#xB8E8; &#xC624;&#xB85C;-&#xAE00;&#xB8E8;&#xCF54;&#xC0AC;&#xBBFC; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC758; N-&#xBC0F; O-glycans &#xC9C1;&#xC811; &#xC124;&#xB9BD; &#xC5C6;&#xC774; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudios anteriores han demostrado que el tratamiento con el peracetilado 4-fluorado an&#xE1;logo de la glucosamina (4-F-GlcNAc) provoca anti-piel actividad inflamatoria mediante la ablaci&#xF3;n de la N-acetillactosamina (LacNAc), sialil Lewis X (LES (X)), y la lectina relacionada ligandos en leucocitos efectoras. Sobre la base de anti-LES (X) y anticuerpo de lectina experimentos de sondeo en 4-F-GlcNAc tratados con leucocitos, es la hip&#xF3;tesis de que el 4-F-GlcNAc inhibida LES (X) la formaci&#xF3;n mediante la incorporaci&#xF3;n en LacNAc y el bloqueo de la adici&#xF3;n de galactosa o fucosa en el carbono 4-posici&#xF3;n de 4-F-GlcNAc. Para probar esta hip&#xF3;tesis, se determin&#xF3; si el 4-F-GlcNAc se incorporan directamente a la N-y O-glicanos liberados a partir del 4-F-GlcNAc-humana tratada con LES (X) (+) las c&#xE9;lulas T y las c&#xE9;lulas leuc&#xE9;micas KG1a. A las concentraciones que se derog&#xF3; la galectina-1 (Gal-1) ligando y la expresi&#xF3;n de E-selectina ligando y las estructuras relacionadas con LacNAc y LES (X), MALDI-TOF y MALDI-TOF/TOF an&#xE1;lisis de espectrometr&#xED;a de masas mostr&#xF3; que el 4-F-GlcNAc 1) contenido reducido y la diversidad estructural de las tri-y tetra-antennary N-glicanos y O-glicanos, 2) aumento de biantennary N-glicanos, y 3) reducir LacNAc y LES (X) en la N-glicanos y el core 2 O-glicanos . Adem&#xE1;s, MALDI-TOF MS no revel&#xF3; ninguna relaci&#xF3;n m / z relativos a la presencia de &#xE1;tomos de fl&#xFA;or, lo que indica que el 4-F-GlcNAc no incorporar en glicanos. Un an&#xE1;lisis posterior mostr&#xF3; que el 4-F-GlcNAc el tratamiento tuvo un efecto m&#xED;nimo en la expresi&#xF3;n de 1.200 genes relacionados con glicoma y no alterar la actividad de las enzimas que sintetizan LacNAc. Sin embargo, 4-F-GlcNAc reduce dr&#xE1;sticamente los niveles intracelulares de uridina difosfato-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc), un precursor clave de la s&#xED;ntesis de LacNAc. Estos datos muestran que Gal-1 y E-selectina reducci&#xF3;n ligando por 4-F-GlcNAc no es causado por contacto directo de 4-F-GlcNAc incorporaci&#xF3;n glicano y terminaci&#xF3;n de la cadena consiguiente, sino m&#xE1;s bien por la interferencia con la UDP-GlcNAc s&#xED;ntesis.

Peracetilado 4-fluoro-glucosamina reduce el contenido y el Repertorio de N-glicanos y O-Sin la incorporaci&#xF3;n directa

&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 (Gal-1&#xFF09; &#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x653B;&#x51FB;&#x6027;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; Gal-1/Gal-1 &#x914D;&#x4F53;&#x8F74;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; Gal 1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x7684; Gal-1 &#x7ED3;&#x5408; N-acetyllactosamines &#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CBB;&#x7597;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x6216;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x8F74;&#x627F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; peracetylated 4-&#x6C1F;&#x6C28;&#x57FA;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; (4-F-&#x5E38;&#x6CF0;)&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6291;&#x5236;&#x5242; N acetyllactosamine &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9; 4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x5E78;&#x514D; Gal-1 &#x4ECB;&#x5BFC; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; Gal-1 &#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;4-F-&#x5E38;&#x6CF0;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x540C;&#x65F6;&#x964D;&#x4F4E; IL-10 &#x751F;&#x4EA7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x6D77;&#x62D4;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684; Gal-1 &#x7ED3;&#x5408; N acetyllactosamines &#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 &#x7ED3;&#x5408;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6291;&#x5236;&#x52A0;&#x5267;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;

Galectin-1 (Gal-1) has been shown to play a major role in tumor immune escape by inducing apoptosis of effector leukocytes and correlating with tumor aggressiveness and disease progression. Thus, targeting the Gal-1/Gal-1 ligand axis represents a promising cancer therapeutic approach. Here, to test the Gal-1-mediated tumor immune evasion hypothesis and demonstrate the importance of Gal-1-binding N-acetyllactosamines in controlling the fate and function of antitumor immune cells, we treated melanoma- or lymphoma-bearing mice with peracetylated 4-fluoro-glucosamine (4-F-GlcNAc), a metabolic inhibitor of N-acetyllactosamine biosynthesis, and analyzed tumor growth and immune profiles. We found that 4-F-GlcNAc spared Gal-1-mediated apoptosis of T cells and natural killer (NK) cells by decreasing their expression of Gal-1-binding determinants. 4-F-GlcNAc enhanced tumor lymphocytic infiltration and promoted elevations in tumor-specific cytotoxic T cells and IFN-Î³ levels, while lowering IL-10 production. Collectively, our data suggest that metabolic lowering of Gal-1-binding N-acetyllactosamines may attenuate tumor growth by boosting antitumor immune cell levels, representing a promising approach for cancer immunotherapy.

Metabolic inhibition of galectin-1-binding carbohydrates accentuates antitumor immunity.

La galectine-1 (Gal-1) a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le majeur dans &#xE9;chappement immunitaire des tumeurs en induisant l&#x26;#39;apoptose des leucocytes effecteurs et la corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;agressivit&#xE9; tumorale et la progression de la maladie. Ainsi, le ciblage de l&#x26;#39;axe Gal-1/Gal-1 ligand repr&#xE9;sente une approche th&#xE9;rapeutique prometteuse du cancer. Ici, pour tester le Gal-1 m&#xE9;di&#xE9;e par hypoth&#xE8;se une tumeur &#xE9;chapper au syst&#xE8;me immunitaire et de d&#xE9;montrer l&#x26;#39;importance de Gal-1-N-contraignants acetyllactosamines dans le contr&#xF4;le du destin et la fonction des cellules immunitaires anti-tumorales, nous avons trait&#xE9; un m&#xE9;lanome ou d&#x26;#39;un lymphome des souris porteuses de avec 4 perac&#xE9;tyl&#xE9; -fluoro-glucosamine (4-F-GlcNAc), un inhibiteur m&#xE9;tabolique de N-ac&#xE9;tyllactosamine biosynth&#xE8;se, et analys&#xE9; la croissance tumorale et les profils immunitaires. Nous avons trouv&#xE9; que la 4-F-GlcNAc &#xE9;pargn&#xE9; apoptose Gal-1 m&#xE9;di&#xE9;e par des cellules T et natural killer (NK) en diminuant l&#x26;#39;expression de leur d&#xE9;terminants Gal-1-contraignants. 4-F-GlcNAc am&#xE9;lior&#xE9; l&#x26;#39;infiltration tumorale lymphocytaire et &#xE9;l&#xE9;vations promus dans la tumeur cellules T cytotoxiques sp&#xE9;cifiques et IFN-y les niveaux, tout en r&#xE9;duisant la production d&#x26;#39;IL-10. Collectivement, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la baisse du m&#xE9;tabolisme de Gal-1-N-contraignant acetyllactosamines peut att&#xE9;nuer la croissance tumorale en stimulant les niveaux de cellules immunitaires anti-tumorales, ce qui repr&#xE9;sente une approche prometteuse pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie du cancer.

L&#x26;#39;inhibition du m&#xE9;tabolisme de la galectine-1-contraignants Glucides Accentue l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale

Galectin-1 (Gal-1) hat eine Hauptrolle in Tumor immun Escape spielen induzieren Apoptose der Effektor Leukozyten und korrelieren mit Tumor Aggressivit&auml;t und Fortschreiten der Krankheit gezeigt. Daher steht die Ausrichtung auf die Gal-1/Gal-1 Ligand Achse einen vielversprechenden Krebs therapeutischen Ansatz. Hier, um die Gal-1-vermittelter Tumor immun ausweichen-Hypothese zu testen, und zeigen die Bedeutung der Gal-1-Bindung N-Acetyllactosamines bei der Kontrolle des Verbleibs und der Funktion der antitumor Immunzellen, behandelten wir Melanom oder Lymphom-Lager-M&auml;use mit Peracetylated 4-Fluoro-Glucosamin (GlcNAc-4-F), eine metabolische Inhibitor der N-Acetyllactosamine-Biosynthese und analysierten Tumor-Wachstum und das Immunsystem-Profile. Wir fanden, dass diese 4-F-GlcNAc Gal-1-vermittelter Apoptose von T-Zellen und nat&uuml;rlichen Killerzellen (NK) verschont von abnehmender ihren Ausdruck der Gal-1-Bindung Determinanten. 4-F-GlcNAc erweiterte Tumor lymphozyt&auml;re Infiltration und Erhebungen im Tumor-spezifische zytotoxische T-Zellen und IFN-&gamma; Ebenen, bei gleichzeitiger Senkung der IL-10 Produktion gef&ouml;rdert. Zusammenfassend zufolge unsere Daten metabolische Absenkung der Gal-1-Bindung N-Acetyllactosamines die Tumorwachstum d&auml;mpfen kann, durch die F&ouml;rderung antitumor Immunzellen Ebenen, einen vielversprechenden Ansatz zur Krebs-Immuntherapie darstellt.

Metabolische Hemmung der Galectin-1-Bindung Kohlenhydrate akzentuiert antitumor Immunit&auml;t.

Galectin-1 (Gal-1) ha dimostrato di giocare un ruolo importante in fuga immune tumore da indurre apoptosi dei leucociti effettrici e la correlazione con l&#39;aggressivit&agrave; del tumore e la progressione della malattia. Cos&igrave;, targeting per l&#39;asse del ligando Gal-1/Gal-1 rappresenta un promettente approccio terapeutico del cancro. Qui, per testare l&#39;ipotesi di evasione immune tumore Gal-1-mediata e dimostrare l&#39;importanza del Gal-1-associazione N-acetyllactosamines nel controllare il destino e la funzione delle cellule immunitarie antitumorali, abbiamo trattato il melanoma - o linfoma-cuscinetto topi con peracetylated 4-fluoro-glucosammina (GlcNAc-F-4), un inibitore metabolico di biosintesi di N-acetillattosammina e di tumore analizzato i profili di crescita e immunitario. Abbiamo trovato che 4-F-GlcNAc risparmiato Gal-1-mediato apoptosis delle cellule T e cellule natural killer (NK) diminuendo la loro espressione di determinanti di Gal-1-associazione. 4-F-GlcNAc enhanced infiltrazione linfocitaria tumore e promosso elevazioni in cellule di tumore-specifici linfociti T e livelli di IFN-&gamma;, riducendo la produzione di IL-10. Collettivamente, i nostri dati suggeriscono che abbassamento metabolico del Gal-1-associazione N-acetyllactosamines pu&ograve; attenuare crescita tumorale da aumentando i livelli di cellula immunitaria antitumorale, che rappresenta un approccio promettente per l&#39;immunoterapia del cancro.

Inibizione metabolica dei carboidrati galectin-1-associazione accentua l&#39;immunit&agrave; antitumorale.

&#x30AC;&#x30EC;&#x200B;&#x200B;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1&#xFF08;Gal&#x306E;-1&#xFF09;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x6027;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Gal-1/Gal-1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8EF8;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;-1&#x5A92;&#x4ECB;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;GAL-1-&#x7D50;&#x5408;N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;4&#x3067;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3084;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;4-F-GlcNAc&#xFF09;&#x3092;&#x3001;N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;4-F-GlcNAc&#x304C;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;-1&#x7D50;&#x5408;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Gal-1&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x514D;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 4-F-GlcNAc&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;IFN-&#x3B3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;IL-10&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x3048;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Gal-1-&#x7D50;&#x5408;N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5F31;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AC;&#x30EC;&#x200B;&#x200B;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 32	2009
Publication title Cited by 3	2014

Article	Year
Eosinophils adhere to vascular cell adhesion molecule-1 via podosomes. American journal of respiratory cell and molecular biology\| PubMed ID: 15220135	2004
Dissection of the hyperadhesive phenotype of airway eosinophils in asthma. American journal of respiratory cell and molecular biology\| PubMed ID: 16601240	2006
Cleavage of human 7-domain VCAM-1 (CD106) by thrombin. Thrombosis and haemostasis\| PubMed ID: 16676080	2006
Eosinophil beta 1 integrin activation state correlates with asthma activity in a blind study of inhaled corticosteroid withdrawal. The Journal of allergy and clinical immunology\| PubMed ID: 16751021	2006
Differential engagement of modules 1 and 4 of vascular cell adhesion molecule-1 (CD106) by integrins alpha4beta1 (CD49d/29) and alphaMbeta2 (CD11b/18) of eosinophils. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16943205	2006
Roles of integrin activation in eosinophil function and the eosinophilic inflammation of asthma. Journal of leukocyte biology\| PubMed ID: 17906117	2008
Targeting selectins and selectin ligands in inflammation and cancer. Expert opinion on therapeutic targets\| PubMed ID: 18028011	2007
Skin-homing receptors on effector leukocytes are differentially sensitive to glyco-metabolic antagonism in allergic contact dermatitis. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 18056398	2007
Analysis of glycosyltransferase expression in metastatic prostate cancer cells capable of rolling activity on microvascular endothelial (E)-selectin. Glycobiology\| PubMed ID: 18647941	2008
Alpha 1,3 fucosyltransferases are master regulators of prostate cancer cell trafficking. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19889975	2009
Development of a nascent galectin-1 chimeric molecule for studying the role of leukocyte galectin-1 ligands and immune disease modulation. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 20844192	2010
Peracetylated 4-fluoro-glucosamine reduces the content and repertoire of N- and O-glycans without direct incorporation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21493714	2011
Metabolic inhibition of galectin-1-binding carbohydrates accentuates antitumor immunity. The Journal of investigative dermatology\| PubMed ID: 22158550	2012

Steven R. Barthel

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications