<em>In vitro</em> Uncoating of HIV-1 Cores

The genome of the retroviruses is encased in a capsid surrounded by a lipid envelope. For lentiviruses, such as HIV-1, the conical capsid shell is ...

Vanderbilt University School of Medicine

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x9A7B;&#x5730;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x548C;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x541E;&#x566C;&#x3002;&#x5C31;&#x50CF;&#x5176;&#x4ED6;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x627F;&#x8BA4;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x89E6;&#x53D1;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x5185;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x5BF9; beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8DEF;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Dectin-1&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;Dectin-1 &#x7684;&#x786E;&#x521D;&#x7EA7;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x8868;&#x793A;&#x548C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7684; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x813E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;Dectin-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x6027;&#x7279;&#x5F81;&#x589E;&#x52A0;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x9897;&#x7C92;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x80DE;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x90FD;&#x8FD8;&#x4ECB;&#x5BFC; Dectin-1&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; &beta; &#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x7684;&#x5C0F; Dectin-1 &#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F15;&#x8D77;&#x5BF9;&#x65B9;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Dectin 1 &#x901A;&#x8DEF;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x514D;&#x75AB;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;

&Beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; Dectin-1-&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6CA1;&#x6709;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Microglia are the resident mononuclear phagocytic cells that are critical for innate and adaptive responses within the CNS. Like other immune cells, microglia recognize and are activated by various pathogen-associated molecular patterns. beta-glucans are pathogen-associated molecular patterns present within fungal cell walls that are known to trigger protective responses in a number of immune cells. In an effort to better understand microglial responses to beta-glucans and the underlying response pathways, we sought to determine whether Dectin-1, a major beta-glucan receptor recently identified in leukocytes, plays a similar role in beta-glucan-induced activation in microglia. In this study, we report that Dectin-1 is indeed expressed on the surface of murine primary microglia, and engagement of the receptor with particulate beta-glucan resulted in an increase in tyrosine phosphorylation of spleen tyrosine kinase, a hallmark feature of the Dectin-1 signaling pathway. Moreover, phagocytosis of beta-glucan particles and subsequent intracellular production of reactive oxygen species were also mediated by Dectin-1. However, unlike in macrophages and dendritic cells, beta-glucan-mediated microglial activation did not result in significant production of cytokines or chemokines; thus, the interaction of microglial Dectin-1 with glucan elicits a unique response. Our results suggest that the Dectin-1 pathway may play an important role in antifungal immunity in the CNS.

Beta-glucan activates microglia without inducing cytokine production in Dectin-1-dependent manner.

Les microglies sont les r&eacute;sidents mononucl&eacute;aires phagocytes qui sont critiques pour les r&eacute;ponses inn&eacute;es et adaptatives dans le syst&egrave;me nerveux central. Comme les autres cellules immunitaires, cellules microgliales reconnaissent et r&eacute;agissent aux profils mol&eacute;culaires de divers micro-organismes pathog&egrave;nes associ&eacute;s. b&ecirc;ta-glucanes sont des profils mol&eacute;culaires associ&eacute;s aux agents pathog&egrave;nes pr&eacute;sents dans les parois cellulaires fongiques qui sont connus pour d&eacute;clencher des r&eacute;ponses protectrices dans un certain nombre de cellules immunitaires. Dans le but de mieux comprendre les r&eacute;ponses microgliales b&ecirc;ta-glucanes et les voies de r&eacute;ponse sous-jacent, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si les Dectin-1, un r&eacute;cepteur b&ecirc;ta-glucane majeurs r&eacute;cemment identifi&eacute; dans les leucocytes, joue un r&ocirc;le similaire dans l&#39;activation induite par la b&ecirc;ta-glucane dans la microglie. Dans cette &eacute;tude, les auteurs rapportent que Dectin-1 est en effet exprim&eacute;e &agrave; la surface des microglies primaires murines et engagement du r&eacute;cepteur avec particules b&ecirc;ta-glucane a entra&icirc;n&eacute; une augmentation de la phosphorylation de la tyrosine kinase de tyrosine rate, une caract&eacute;ristique de la marque distinctive de la voie de signalisation de Dectin-1. En outre, phagocytose de particules b&ecirc;ta-glucane et intracellulaire production d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement v&eacute;hicul&eacute;es par Dectin-1. Cependant, contrairement &agrave; dans les macrophages et les cellules dendritiques, activation microgliale m&eacute;di&eacute;e par les b&ecirc;ta-glucanes n&#39;entra&icirc;nait pas une production importante de cytokines ou ch&eacute;mokines ; ainsi, l&#39;interaction des microglies Dectin-1 avec glucane provoque une r&eacute;ponse unique. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la voie Dectin-1 peut jouer un r&ocirc;le important dans l&#39;immunit&eacute; antifongique dans le SNC.

B&ecirc;ta-glucane active la microglie sans induire la production de cytokines en fonction de la Dectin-1.

Mikroglia sind die mononukle&auml;ren phagozytische Zellen, die kritisch f&uuml;r angeborene und adaptive Reaktionen innerhalb der CNS. Wie andere immune Zellen Mikroglia erkennen und durch verschiedene Pathogen-assoziierte Molekulare Muster aktiviert. Beta-Glucane sind Pathogen-assoziierte Molekulare Muster in pilzartige Zellw&auml;nde, die bekannterma&szlig;en sch&uuml;tzende Antworten in einer Reihe von Immunzellen ausl&ouml;sen. In dem Bem&uuml;hen, Microglial Responses to Beta-Glucane und die zugrunde liegenden Antwort Wege besser zu verstehen suchte wir bestimmen, ob Dectin-1, ein k&uuml;rzlich identifiziert in Leukozyten, gro&szlig;en Beta-Glucan-Rezeptor eine &auml;hnliche Rolle in Beta-Glucan-induzierte Aktivierung in Mikroglia spielt. In dieser Studie berichten wir, dass Dectin-1 sich in der Tat auf der Oberfl&auml;che des murinen prim&auml;ren Mikroglia dr&uuml;ckt und Engagement des Rezeptors mit Partikel Beta-Glucan f&uuml;hrte zu einem Anstieg der Tyrosin-Phosphorylierung von Milz-Tyrosinkinase, ein Markenzeichen-Feature von den Dectin-1-Signalweg. Dar&uuml;ber hinaus wurden Phagozytose von Beta-Glucan-Teilchen und nachfolgende intrazellul&auml;ren Produktion von reaktive Sauerstoffspezies auch vermittelt durch Dectin-1. Jedoch im Gegensatz zu in Makrophagen und dendritischen Zellen, Beta-Glucan-vermittelter Microglial Aktivierung nicht bedeutende Produktion von Cytokinen oder Chemokine f&uuml;hrt; Das Zusammenspiel von Microglial Dectin-1 mit Glucan l&ouml;st also eine eindeutige Antwort. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Dectin-1-Pathway Antipilz-Festigkeit im ZNS eine wichtige Rolle spielen kann.

Beta-Glucan aktiviert Mikroglia, ohne damit Cytokine Produktion Dectin-1-abh&auml;ngigen Weise.

Le microglia sono le cellule fagocitiche mononucleate residente che sono critiche per risposte innate e adattive all&#39;interno del SNC. Come altre cellule del sistema immunitario, le microglia riconoscono e sono attivati da vari modelli molecolari associati al patogeno. beta-glucani sono pathogen-associated molecular patterns presenti all&#39;interno delle mura delle cellule fungine che sono conosciuti per innescare le risposte protettive in un numero di cellule del sistema immunitario. Nel tentativo di comprendere meglio le risposte microgliali beta-glucani e i percorsi di risposta sottostante, abbiamo cercato di determinare se Dectin-1, un importante beta-glucano recettore recentemente identificato nei leucociti, svolge un ruolo simile in attivazione indotta da beta-glucano in microglia. In questo studio, abbiamo una relazione che Dectin-1 &egrave; infatti espressa sulla superficie della microglia primaria murina, e impegno del recettore con particelle beta-glucano ha provocato un aumento della fosforilazione della tirosina della chinasi della tirosina della milza, una caratteristica caratteristica della via di segnalazione di Dectin-1. Inoltre, la fagocitosi delle particelle beta-glucano e successiva produzione intracellulare di specie reattive dell&#39;ossigeno sono stati anche mediata da Dectin-1. Tuttavia, a differenza di in macrofagi e cellule dendritiche, microgliali beta-glucano-mediata attivazione non ha risultato notevole produzione di citochine o chemochine; cos&igrave;, l&#39;interazione della microglia Dectin-1 con glucano provoca una risposta univoca. I nostri risultati suggeriscono che il pathway Dectin-1 pu&ograve; svolgere un ruolo importante nell&#39;immunit&agrave; antifungina nel SNC.

Beta-glucano attiva microglia senza indurre la produzione di citochine in modo Dectin-1-dipendente.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5E38;&#x99D0;&#x306E;&#x5358;&#x6838;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3067;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A; &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x306F;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5A5A;&#x7D04;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x7C92;&#x5B50;&#x72B6;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;, &#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; &beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&Beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; &#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306A;&#x3057;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Microglia &#xC0C1;&#xC8FC; &#xB2E8; phagocytic &#xC140; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xCC98;&#xB7FC; microglia &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0;-glucans&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC9C4; &#xADE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xB0B4;. Microglial &#xC751;&#xB2F5; &#xBCA0;&#xD0C0; glucans &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC751;&#xB2F5; &#xACBD;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB178;&#xB825;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC608;&#xC57D; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;, Dectin 1 microglia&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; Dectin-1&#xC740; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; murine &#xAE30;&#xBCF8; microglia &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC7A5; tyrosine kinase, Dectin-1 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAC01; &#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xBBF8; &#xB9BD; &#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB610;&#xD55C; Dectin-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xC911;&#xC7AC; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB418;&#xC9C0;&#xB294; cytokines &#xB610;&#xB294; chemokines;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, microglial Dectin-1 &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78;&#xACFC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xACE0;&#xC720; &#xC751;&#xB2F5; elicits. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Dectin 1 &#xD1B5;&#xB85C; CNS &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; Dectin 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xC774; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microgl&iacute;a son las c&eacute;lulas fagoc&iacute;ticas mononucleares residentes que son cr&iacute;ticas para las respuestas innatas y adaptativas dentro del CNS. Como otras c&eacute;lulas inmunes, microglia reconocen y son activadas por varios patrones moleculares asociado a pat&oacute;genos. beta-glucanos son patrones de moleculares asociado a pat&oacute;genos presentes en hongos de las paredes celulares que se conocen para desencadenar respuestas protectoras en un n&uacute;mero de c&eacute;lulas inmunitarias. En un esfuerzo por comprender mejor microglial responses to beta-glucanos y las v&iacute;as de respuesta subyacente, intentamos determinar si Dectin-1, un receptor beta-glucano importante recientemente identificado en leucocitos, desempe&ntilde;a un papel similar en la activaci&oacute;n inducida por beta-glucano en la microgl&iacute;a. En este estudio, Divulgamos que Dectin-1 de hecho se expresa en la superficie de la microgl&iacute;a primaria murina, y compromiso del receptor con part&iacute;culas beta-glucano dio lugar a un aumento en la fosforilaci&oacute;n de la tirosina de la tirosincinasa de bazo, un rasgo distintivo de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Dectin-1. Por otra parte, fagocitosis de part&iacute;culas beta-glucano y posterior producci&oacute;n intracelular de especies reactivas de ox&iacute;geno fueron tambi&eacute;n mediada por Dectin-1. Sin embargo, a diferencia de en macr&oacute;fagos y c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas, activaci&oacute;n microglial mediada por beta-glucano no dio lugar a una producci&oacute;n importante de citoquinas o quimiocinas; as&iacute;, la interacci&oacute;n de microglial Dectin-1 con glucano provoca una respuesta &uacute;nica. Nuestros resultados sugieren que la v&iacute;a Dectin-1 puede desempe&ntilde;ar un papel importante en la inmunidad antif&uacute;ngico en el SNC.

Beta-glucan activa microglia sin inducir la producci&oacute;n de citoquinas en forma dependiente de Dectin-1.

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9A7B;&#x5730;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#xFF0C;&#x6240;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F; &#xFF08;PAMPs) &#x4E0A;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&beta;-&#x4E34;&#x5E8A;&#xFF0C;&#x672C;&#x5185;&#x771F;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981; PAMP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x65E0;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x8C03;&#x7528; beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x5404;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; Dectin-1&#xFF0C;&#x5F97;&#x5230;&#x627F;&#x8BA4;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; Dectin-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8D85;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50; Vav1&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x662F;&#x4EC0;&#x4E48;&#x73B0;&#x5728;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684; Dectin-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;Vav1 &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; &beta;-&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x9897;&#x7C92;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8D85;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; Vav1 &#x51FD;&#x6570;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x808C;&#x9187;&#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B; beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x56DE;&#x5E94;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3002;

Vav1 &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x90FD;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x3002;

Microglia are the resident innate immune cells that are critical for innate and adaptive immune responses within the CNS. They recognize and are activated by pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) present on the surface of pathogens. beta-glucans, the major PAMP present within fungal cell walls, are recognized by Dectin-1, which mediates numerous intracellular events invoked by beta-glucans in various immune cells. Previously, we showed that Dectin-1 mediates phagocytosis of beta-glucan and subsequent superoxide production in microglia. Here, we report that the guanine nucleotide exchange factor Vav1 as well as phosphoinositide-3 kinase (PI3K) are downstream mediators of what is now recognized as the Dectin-1 signaling pathway. Both Vav1 and PI3K are activated upon stimulation of microglia with beta-glucans, and the two proteins are required for phagocytosis of the glucan particles and for subsequent superoxide production. We also show that Vav1 functions upstream of PI3K and is required for activation of PI3K. Together, our results provide an important insight into the mechanistic aspects of microglial activation in response to beta-glucans.

Vav1 and PI3K are required for phagocytosis of beta-glucan and subsequent superoxide generation by microglia.

Microglies sont des cellules immunitaires inn&eacute;es r&eacute;sidents qui sont essentiels pour des r&eacute;ponses immunitaires inn&eacute;es et adaptatives dans le syst&egrave;me nerveux central. Ils reconnaissent et r&eacute;agissent aux micro-organismes pathog&egrave;nes associ&eacute;s profils mol&eacute;culaires (PAMPs) pr&eacute;sentes &agrave; la surface des pathog&egrave;nes. b&ecirc;ta-glucanes, le PAMP majeur pr&eacute;sent dans les parois cellulaires fongiques, sont reconnus par Dectin-1, qui intervient dans nombreux &eacute;v&eacute;nements intracellulaires, invoqu&eacute;es par les b&ecirc;ta-glucanes dans diverses cellules immunitaires. Auparavant, nous avons montr&eacute; que Dectin-1 intervient dans la phagocytose des b&ecirc;ta-glucane et la production de superoxyde ult&eacute;rieures dans la microglie. Nous rapportons ici que le facteur d&#39;&eacute;change de nucl&eacute;otide guanine Vav1 comme phosphoinositide 3-kinase (PI3K) est des m&eacute;diateurs en aval de ce qui est maintenant reconnu comme la voie de signalisation de Dectin-1. Fois Vav1 et PI3K sont activ&eacute;es lors de la stimulation des microglies avec b&ecirc;ta-glucanes, et les deux prot&eacute;ines sont n&eacute;cessaires pour la phagocytose des particules glucane et pour la production de superoxyde subs&eacute;quentes. Nous montrons &eacute;galement que Vav1 fonctionne en amont du PI3K et est requise pour l&#39;activation de PI3K. Ensemble, nos r&eacute;sultats fournissent un aper&ccedil;u important les aspects m&eacute;canistiques d&#39;activation microgliale en r&eacute;ponse aux b&ecirc;ta-glucanes.

Vav1 et PI3K sont requis pour phagocytose de b&ecirc;ta-glucane et production de superoxydes subs&eacute;quente de la microglie.

Mikroglia sind die Residenten angeborenen immune Zellen, die kritisch f&uuml;r angeborene und adaptive Immunantworten innerhalb des CNS. Sie erkennen und durch Pathogen-assoziierte Molekulare Muster (PAMPs) auf der Oberfl&auml;che von Krankheitserregern vorhanden aktiviert. Beta-glucane, die gro&szlig;en PAMP in pilzartige Zellw&auml;nde, werden von Dectin-1, erkannt, die zahlreiche intrazellul&auml;re Veranstaltungen durch Beta-Glucane in verschiedenen Immunzellen aufgerufen vermittelt. Zuvor, zeigten wir, dass Dectin-1 Phagozytose von Beta-Glucan und nachfolgende Superoxid-Produktion in der Mikroglia vermittelt. Hier berichten wir, dass die Guaninnukleotid-Austauschfaktor Vav1 sowie die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) sind nachgeschaltete Vermittler von was jetzt als die Dectin-1-Signalweg erkannt wird. Vav1 und PI3K auf Anregung der Mikroglia mit Beta-Glucane aktiviert sind, und die zwei Proteine sind f&uuml;r die Phagozytose der Glucan-Teilchen und f&uuml;r nachfolgende Superoxid-Produktion ben&ouml;tigt. Wir zeigen auch, dass Vav1 stromaufw&auml;rts Funktionen von PI3K und ist erforderlich f&uuml;r die Aktivierung der PI3K. Gemeinsam bieten unsere Ergebnisse einen wichtigen Einblick in die mechanistische Aspekte der Microglial Aktivierung als Reaktion auf Beta-Glucane.

Vav1 und PI3K sind erforderlich f&uuml;r die Phagozytose von Beta-Glucan und nachfolgende Superoxid-Generation von Mikroglia.

Le microglia sono le cellule immunitarie innate residente che sono fondamentali per la risposta immunitaria innata e adattiva all&#39;interno del SNC. Riconoscono e sono attivati da pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) presenti sulla superficie dei patogeni. beta-glucani, la PAMP principali presenti all&#39;interno di pareti della cellula fungine, sono riconosciuti da Dectin-1, che media numerosi eventi intracellulari richiamati dai beta-glucani in diverse cellule immunitarie. In precedenza, vi abbiamo mostrato che Dectin-1 Media fagocitosi del beta-glucano e la produzione di superossido successive in microglia. Qui, segnaliamo che il fattore di scambio di nucleotide della guanina Vav1 come pure fosfoinositide-3 chinasi (PI3K) sono mediatori a valle di quello che &egrave; ormai riconosciuto come la via di segnalazione Dectin-1. Sia Vav1 e PI3K sono attivati dopo stimolazione della microglia con beta-glucani, e le due proteine sono necessarie per la fagocitosi delle particelle glucano e per la produzione di superossido successive. Mostriamo anche che Vav1 funzioni a Monte di PI3K &egrave; richiesta per l&#39;attivazione di PI3K. Insieme, i nostri risultati forniscono un importante spaccato gli aspetti meccanicistici di attivazione della microglia in risposta ai beta-glucani.

Vav1 e PI3K sono richiesti per la fagocitosi del beta-glucano e superossido successiva generazione di microglia.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4F4F;&#x6C11;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;PAMPs&#xFF09; &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x5185;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7A2E;&#x7DD1;&#x5316; &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; &#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1 &#x306E; &beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x8CAA;&#x98DF;&#x306E; &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x751F;&#x7523;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50; Vav1 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x4F55;&#x4ECA;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Vav1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; PI3K &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; &beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; Vav1 &#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; PI3K &#x306E;&#x305F;&#x3081; PI3K &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; &beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vav1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; PI3K &#x306E; &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Microglia &#xC0C1;&#xC8FC; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134; (PAMPs) &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xADE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xB0B4; &#xC8FC; PAMP &#xBCA0;&#xD0C0; glucans Dectin-1, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD589;&#xC0AC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0;-glucans&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD638;&#xCD9C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; Dectin 1 &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xBC0F; microglia &#xD6C4;&#xC18D; &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xC694;&#xC18C; Vav1 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; phosphoinositide 3 &#xD0A4; (PI3K) &#xBB34;&#xC2A8; &#xC774;&#xC81C; Dectin-1 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0;. Vav1 &#xBC0F; PI3K microglia &#xBCA0;&#xD0C0; glucans&#xC640;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Vav1 &#xC0C1;&#xB958; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC5EC; pi3k&#xC758; pi3k&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0;-glucans&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vav1 &#xBC0F; PI3K microglia &#xD558; &#xC5EC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; superoxide &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microgl&iacute;a son las c&eacute;lulas inmunitarias innatas residentes que son fundamentales para una respuesta inmune innata y adaptativa dentro del CNS. Reconocen y se activan por asociado a pat&oacute;genos patrones moleculares (pmap) presentes en la superficie de pat&oacute;genos. beta-glucanos, los principal PAMP presente dentro de las paredes celulares f&uacute;ngicas, son reconocidos por Dectin-1, que interviene en numerosos eventos intracelulares, invocados por los beta-glucanos en varias c&eacute;lulas inmunes. Previamente, hemos demostrado que Dectin-1 media fagocitosis de beta-glucano y producci&oacute;n de super&oacute;xido posterior en la microgl&iacute;a. Aqu&iacute;, nos informan que el factor de intercambio de nucle&oacute;tidos de guanina Vav1 como fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K) es mediadores aguas abajo de lo que ahora es reconocida como la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Dectin-1. Tanto Vav1 y PI3K se activan sobre el est&iacute;mulo de la microgl&iacute;a con beta-glucanos, y las dos prote&iacute;nas se requieren para la fagocitosis de las part&iacute;culas de glucano y para la producci&oacute;n de super&oacute;xido posterior. Tambi&eacute;n mostramos que Vav1 funciona aguas arriba de PI3K es necesaria para la activaci&oacute;n de PI3K. En conjunto, nuestros resultados proporcionan una penetraci&oacute;n importante en los aspectos mecan&iacute;sticos de activaci&oacute;n microglial en respuesta a beta-glucanos.

Vav1 y PI3K son necesarios para la fagocitosis de beta-glucano y generaci&oacute;n de super&oacute;xido posterior por la microglia.

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x9A7B;&#x5730;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EFB;&#x4F55;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x7A33;&#x6001;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x6761;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x6301;&#x7EED;&#x635F;&#x574F;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x5229;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053; beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; Dectin-1&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5FAE;&#x7C92; beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x7F13;&#x89E3;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x5355;&#x53CD;&#x523A;&#x6FC0; &#xFF1B;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x4ECB;&#x5BFC; Dectin-1&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x6291;&#x5236;&#x5355;&#x53CD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9ECF;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x51CF;&#x5F31;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; beta &#x4E34;&#x5E8A;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x9884;&#x9632;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;

&beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x51CF; TLR2 &#x548C; TLR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;

Microglia, the resident immune cells of the brain, are activated in response to any kind of CNS injury, and their activation is critical for maintaining homeostasis within the CNS. However, during inflammatory conditions, sustained microglial activation results in damage to surrounding neuronal cells. beta-Glucans are widely recognized immunomodulators, but the molecular mechanisms underlying their immunomodulatory actions have not been fully explored. We previously reported that beta-glucans activate microglia through Dectin-1 without inducing significant amount of cytokines and chemokines. Here, we show that particulate beta-glucans attenuate cytokine production in response to TLR stimulation; this inhibitory activity of beta-glucan is mediated by Dectin-1 and does not require particle internalization. At the molecular level, beta-glucan suppressed TLR-mediated NF-kappaB activation, which may be responsible for the diminished capacity of microglia to produce cytokines in response to TLR stimulation. Overall, these results suggest that beta-glucans may be used to prevent or treat excessive microglial activation during chronic inflammatory conditions.

beta-Glucan attenuates TLR2- and TLR4-mediated cytokine production by microglia.

Microglies, les cellules immunitaires r&eacute;sidents du cerveau, sont activ&eacute;s en r&eacute;ponse &agrave; toute sorte de blessure de CNS, et leur mise en route est essentiel pour le maintien de l&#39;hom&eacute;ostasie dans le syst&egrave;me nerveux central. Toutefois, dans des conditions inflammatoires, soutenue r&eacute;sultats activation microgliale endommager les cellules neuronales. b&ecirc;ta-glucanes sont des immunomodulateurs largement reconnues, mais les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent leurs actions immunomodulateurs n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; pleinement explor&eacute;es. Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; que les b&ecirc;ta-glucanes activent microglies Dectin-1 sans induire une quantit&eacute; importante de cytokines et de chimiokines. Ici, nous montrons que les particules b&ecirc;ta-glucanes att&eacute;nuent la production de cytokines en r&eacute;ponse &agrave; une stimulation TLR ; Cette activit&eacute; inhibitrice du b&ecirc;ta-glucan est m&eacute;di&eacute;e par Dectin-1 et ne n&eacute;cessite pas d&#39;internalisation de la particule. Au niveau mol&eacute;culaire, b&ecirc;ta-glucane supprim&eacute;e activation m&eacute;di&eacute;e par les TLR NF-kappaB, qui peut &ecirc;tre responsable de la capacit&eacute; r&eacute;duite des microglies &agrave; produire des cytokines en r&eacute;ponse &agrave; la stimulation du TLR. Globalement, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les b&ecirc;ta-glucanes peuvent servir &agrave; pr&eacute;venir ou traiter l&#39;activation microgliale excessive au cours des maladies inflammatoires chroniques.

b&ecirc;ta-Glucan att&eacute;nue TLR2 et TLR4-induite par la production de cytokines par les cellules microgliales.

Mikroglia, die ans&auml;ssigen Immunzellen des Gehirns, in Reaktion auf jede Art von CNS Verletzung aktiviert sind, und ihre Aktivierung ist entscheidend f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Hom&ouml;ostase innerhalb des CNS. Jedoch erlittenen w&auml;hrend Entz&uuml;ndungen, Microglial Aktivierung f&uuml;hrt zu Sch&auml;den an umgebenden Nervenzellen. Beta-Glucane sind weithin anerkannter Immunmodulatoren, aber die molekularen Mechanismen ihre immunmodulatorische Ma&szlig;nahmen nicht vollst&auml;ndig erforscht. Zuvor berichteten wir, dass Beta-Glucane Mikroglia durch Dectin-1 aktivieren, ohne damit betr&auml;chtliche Zytokine und Chemokine. Hier zeigen wir, dass Partikel Beta-Glucane Cytokine Produktion in Reaktion auf TLR Stimulation d&auml;mpfen; Diese hemmenden Wirkung von Beta-Glucan ist von Dectin-1 vermittelt und erfordert keine Partikel Internalisierung. Auf molekularer Ebene unterdr&uuml;ckt Beta-Glucan TLR-vermittelte NF-KappaB Aktivierung, die f&uuml;r die Diminished-Kapazit&auml;t der Mikroglia verantwortlich sein kann, um Zytokine in Reaktion auf TLR Stimulation zu produzieren. Insgesamt deuten diese Ergebnisse, Beta-Glucane verwendet werden k&ouml;nnen, zu verhindern oder &uuml;berm&auml;&szlig;ige Microglial Aktivierung bei chronischen entz&uuml;ndlichen Erkrankungen zu behandeln.

Beta-Glucan d&auml;mpft TLR2 und TLR4-vermittelte Cytokine Produktion von Mikroglia.

Microglia, le cellule immunitarie residente del cervello, vengono attivati in risposta a qualsiasi tipo di lesione CNS, e la loro attivazione &egrave; fondamentale per mantenere l&#39;omeostasi all&#39;interno del SNC. Tuttavia, nel corso di patologie infiammatorie, sostenuta risultati attivazione microglia in danni ai circostanti cellule neuronali. beta-glucani sono ampiamente riconosciuti gli immunomodulatori, ma i meccanismi molecolari sottostanti le loro azioni immunomodulatorie non sono state completamente esplorati. Abbiamo segnalato in precedenza che beta-glucani attivano le microglia attraverso Dectin-1 senza indurre significative quantit&agrave; di citochine e chemochine. Qui, ci mostra che particelle beta-glucani attenuano la produzione di citochine in risposta alla stimolazione dei TLR; Questa attivit&agrave; inibitoria di beta-glucano &egrave; mediata da Dectin-1 e non richiede l&#39;interiorizzazione delle particelle. A livello molecolare, beta-glucano soppresso l&#39;attivazione TLR-mediata NF-kappaB, che pu&ograve; essere responsabile per la diminuita capacit&agrave; di microglia per la produzione di citochine in risposta alla stimolazione dei TLR. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che beta-glucani possono essere utilizzati per prevenire o trattare l&#39;attivazione della microglia eccessivo durante condizioni infiammatorie croniche.

beta-glucano attenua la produzione di cytokine TLR2 e TLR4 mediate da microglia.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x5E38;&#x99D0;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D50;&#x679C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3002;&beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x5E83;&#x304F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x884C;&#x52D5;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306A;&#x3057;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#xFF5E; &#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7C92;&#x5B50;&#x72B6;&#x306E; &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; TLR &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;;&#x3053;&#x306E; &beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1 &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&beta;-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; TLR &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; TLR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; NF-&kappa; b &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; &beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&beta; &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR4 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Microglia, &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; CNS &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; CNS &#xB0B4;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC;: &#xC8FC;&#xC704; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xC785; &#xC5C8;. &#xBCA0;&#xD0C0; Glucans &#xB110;&#xB9AC; &#xC778;&#xC815;&#xB41C; immunomodulators, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; immunomodulatory &#xC791;&#xC5C5; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0; glucans cytokines chemokines &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xC774; microglia Dectin-1&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xBBF8; &#xB9BD; &#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0; glucans TLR &#xC790;&#xADF9;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78;&#xC758;&#xC774; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD65C;&#xB3D9; Dectin 1 &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xC785;&#xC790; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; TLR &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; cytokines&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; microglia &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; TLR &#xC911;&#xC7AC; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0; glucans &#xC608;&#xBC29; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; microglial &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; microglia&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; TLR2 TLR4 &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC57D;&#xD654;.

Microglia, las c&eacute;lulas inmunes residentes del cerebro, se activa en respuesta a cualquier tipo de lesi&oacute;n de la CNS, y su activaci&oacute;n es fundamental para mantener la homeostasis dentro del CNS. Sin embargo, durante las condiciones inflamatorias, sostuvo resultados de activaci&oacute;n microglial da&ntilde;os a alrededor de las c&eacute;lulas neuronales. beta-glucanos son inmunomoduladores ampliamente reconocidos, pero no se han explorado totalmente los mecanismos moleculares subyacentes a sus acciones inmunomoduladoras. Divulgamos previamente que los beta-glucanos activan microglia a trav&eacute;s de Dectin-1 sin inducir una cantidad significativa de citoquinas y quimioquinas. A continuaci&oacute;n, os mostramos que part&iacute;culas beta-glucanos aten&uacute;an la producci&oacute;n de citoquinas en respuesta a la estimulaci&oacute;n de TLR; esta actividad inhibitoria del beta-glucano es mediada por Dectin-1 y no requiere la internalizaci&oacute;n de la part&iacute;cula. A nivel molecular, beta-glucano suprime la activaci&oacute;n de NF-kappaB TLR-mediada, que puede ser responsable de la capacidad disminuida de microglia que producen citoquinas en respuesta a la estimulaci&oacute;n de TLR. En general, estos resultados sugieren que los beta-glucanos pueden utilizarse para prevenir o tratar la activaci&oacute;n microglial excesiva durante condiciones inflamatorias cr&oacute;nicas.

beta-glucano aten&uacute;a la producci&oacute;n de citoquinas TLR2 y TLR4-mediada por la microglia.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1) &#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5728;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#xFF0C;&#x6216;&quot;&#x65E0;&#x6D82;&#x5C42;&#xFF0C;&quot;&#x9002;&#x5F53;&#x53CD;&#x6C47;&#x7F16;&#x3002;Hiv-1 &#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9525;&#x5F62; multimeric &#x590D;&#x6742;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x86CB;&#x767D; (CA) &#x7684;&#x516D;&#x89D2;&#x6676;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6392;&#x5217;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x7834;&#x574F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684; CA &#x7A81;&#x53D8;&#x53D7;&#x635F;&#x611F;&#x67D3;&#x7531;&#x4E8E;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5728;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;PF-3450074 (PF74)&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x6307;&#x6807; ca PF74 hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; PF74 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x590D;&#x5408;&#x6297;&#x6027;&#x7684; CA &#x4E2D;&#x7684;&#x66FF;&#x6362;&#x9632;&#x6B62;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6838;&#x5FC3;&#x7684; CA &#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x6291;&#x5236;&#x590D;&#x5408;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5F3A;&#x70C8;&#x62B5;&#x6297;&#x8BE5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x7C92;&#x5B50;&#x6216;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x5185;&#x6838;&#x4E0E; PF74 &#x52A8;&#x6447;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x590D;&#x5408;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; hiv-1 &#x8FC5;&#x901F;&#x89E3;&#x6563;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x86CB;&#x767D;&#x4EB2; A &#x5BF9; hiv-1&#xFF0C;&#x5F97;&#x5230;&#x63D0;&#x62D4;&#xFF0C;PF74 &#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C; PF74 &#x53CA;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20;&#x5C55;&#x793A;&#x76F8;&#x4E92;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PF74 &#x89E6;&#x53D1;&#x8FC7;&#x65E9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x8131;&#x58F3;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9650;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; TRIM5&alpha; &#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x9884;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x8131;&#x58F3;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x7834;&#x574F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection is dependent on the proper disassembly of the viral capsid, or "uncoating," in target cells. The HIV-1 capsid consists of a conical multimeric complex of the viral capsid protein (CA) arranged in a hexagonal lattice. Mutations in CA that destabilize the viral capsid result in impaired infection owing to defects in reverse transcription in target cells. We describe here the mechanism of action of a small molecule HIV-1 inhibitor, PF-3450074 (PF74), which targets CA. PF74 acts at an early stage of HIV-1 infection and inhibits reverse transcription in target cells. We show that PF74 binds specifically to HIV-1 particles, and substitutions in CA that confer resistance to the compound prevent binding. A single point mutation in CA that stabilizes the HIV-1 core also conferred strong resistance to the virus without inhibiting compound binding. Treatment of HIV-1 particles or purified cores with PF74 destabilized the viral capsid in vitro. Furthermore, the compound induced the rapid dissolution of the HIV-1 capsid in target cells. PF74 antiviral activity was promoted by binding of the host protein cyclophilin A to the HIV-1 capsid, and PF74 and cyclosporine exhibited mutual antagonism. Our data suggest that PF74 triggers premature HIV-1 uncoating in target cells, thereby mimicking the activity of the retrovirus restriction factor TRIM5Î±. This study highlights uncoating as a step in the HIV-1 life cycle that is susceptible to small molecule intervention.

Small-molecule inhibition of human immunodeficiency virus type 1 infection by virus capsid destabilization.

Humain de type virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience 1 (VIH-1) l&#x26;#39;infection est d&#xE9;pendante de la d&#xE9;mont&#xE9;s de la capside virale, ou &#x26;quot;d&#xE9;capsidation,&#x26;quot; dans les cellules cibles. Le VIH-1 consiste en un capside complexe multim&#xE9;rique conique de la prot&#xE9;ine de capside virale (CA) dispos&#xE9; dans un r&#xE9;seau hexagonal. Des mutations dans CA qui d&#xE9;stabilisent le r&#xE9;sultat de la capside virale dans l&#x26;#39;infection due &#xE0; des d&#xE9;fauts de facult&#xE9;s affaiblies transcription inverse dans les cellules cibles. Nous d&#xE9;crivons ici le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action d&#x26;#39;une petite mol&#xE9;cule VIH-1 inhibiteur, PF-3450074 (PF74), qui vise CA. PF74 actes &#xE0; un stade pr&#xE9;coce de l&#x26;#39;infection au VIH-1 et inhibe la transcription inverse dans les cellules cibles. Nous montrons que PF74 se lie sp&#xE9;cifiquement &#xE0; VIH-1 particules, et les substitutions dans CA qui conf&#xE8;rent une r&#xE9;sistance au compos&#xE9; emp&#xEA;cher la liaison. Une seule mutation ponctuelle dans le CA qui stabilise le VIH-1 de base a &#xE9;galement conf&#xE9;r&#xE9; une forte r&#xE9;sistance au virus, sans liaison compos&#xE9; inhibant. Traitement du VIH-1 des particules ou des noyaux purifi&#xE9;s avec PF74 d&#xE9;stabilis&#xE9; la capside virale in vitro. En outre, le compos&#xE9; induit la dissolution rapide de la capside du VIH-1 dans des cellules cibles. PF74 activit&#xE9; antivirale a &#xE9;t&#xE9; promu par la liaison du cyclophiline prot&#xE9;ine de l&#x26;#39;h&#xF4;te A de la capside du VIH-1, et PF74 et la cyclosporine expos&#xE9; antagonisme mutuel. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que PF74 d&#xE9;clenche pr&#xE9;matur&#xE9;e du VIH-1 dans les cellules cibles d&#xE9;capsidation, mimant ainsi l&#x26;#39;activit&#xE9; de l&#x26;#39;TRIM5&#x3B1; facteur de r&#xE9;trovirus restriction. Cette &#xE9;tude met en &#xE9;vidence d&#xE9;capsidation comme une &#xE9;tape dans le cycle de vie du VIH-1 qui est susceptible &#xE0; l&#x26;#39;intervention de petite mol&#xE9;cule.

Petit-mol&#xE9;cule inhibition du type de virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine 1 Infection par le virus de la capside d&#xE9;stabilisation

Human-Immunodeficiency-Virustyp 1 (HIV-1) Infektion ist abh&auml;ngig von der richtigen Demontage des viralen Kapsid oder &quot;uncoating,&quot; in die Zielzellen. Das Kapsid HIV-1 besteht aus einem konischen werden Komplex von das virale Kapsidprotein (CA) in einem hexagonalen Gitter angeordnet. Mutationen im CA, die das virale Kapsid-Ergebnis in destabilisieren beeintr&auml;chtigt Infektion wegen M&auml;ngel in reverse Transkription in Zielzellen. Wir beschreiben hier den Wirkmechanismus von ein kleines Molek&uuml;l HIV-1-Hemmer, PF-3450074 (PF74), welche Ziele CA. PF74 verh&auml;lt sich in einem fr&uuml;hen Stadium der HIV-1 Infektion und hemmt reverse Transkription in Zielzellen. Wir zeigen, dass PF74 spezifisch an HIV-1-Teilchen bindet und Ersetzungen in CA, die Widerstand gegen die Substanz verleihen Bindung verhindern. Eine einzelne Punkt-Mutation in CA, die den HIV-1-Kern stabilisiert verlieh auch starken Widerstand gegen das Virus ohne Hemmung zusammengesetzte Bindung. Behandlung von HIV-1-Teilchen oder gereinigte Kerne mit PF74 destabilisiert das virale Kapsid in-vitro. Dar&uuml;ber hinaus induziert die Verbindung die schnelle Aufl&ouml;sung der HIV-1-Kapsid in Zielzellen. PF74 antivirale Aktivit&auml;t wurde bef&ouml;rdert durch Bindung von der Host Protein Cyclophilin A auf das HIV-1-Kapsid und PF74 und Cyclosporin ausgestellt gegenseitigen Antagonismus. Unsere Daten zeigen, dass PF74 vorzeitige HIV-1 in Zielzellen, ungestrichen imitiert dabei die Aktivit&auml;t des Faktors Beschr&auml;nkung Retroviren TRIM5&alpha; ausl&ouml;st. Diese Studie unterstreicht ungestrichen als Schritt im Lebenszyklus HIV-1, die anf&auml;llig f&uuml;r kleine Molek&uuml;l Intervention ist.

Klein-Molek&uuml;l Hemmung des humanen Immundefizienz-Virus Typ 1-Infektion durch Virus-Kapsid-Destabilisierung.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) infezione dipende il corretto smontaggio del capside virale, o &quot;uncoating,&quot; nelle cellule bersaglio. Il capside di HIV-1 &egrave; costituito da un complesso multimerica conico della proteina del capside virale (CA) disposto in un reticolo esagonale. Mutazioni in CA che destabilizzano il risultato del capside virale in alterato infezione a causa di difetti nella trascrizione d&#39;inversione nelle cellule bersaglio. Descriviamo qui il meccanismo di azione di un inibitore di piccola molecola HIV-1, PF-3450074 (PF74), quali obiettivi CA. PF74 agisce in una fase precoce dell&#39;infezione da HIV-1 e inibisce la trascrizione d&#39;inversione nelle cellule bersaglio. Mostriamo che PF74 si lega specificamente alle particelle di HIV-1 e le sostituzioni in CA che conferiscono resistenza alla mescola impediscono l&#39;associazione. Una singola mutazione puntiforme in CA che stabilizza il nucleo di HIV-1 conferito anche forte resistenza al virus senza inibizione associazione composto. Trattamento di particelle di HIV-1 o nuclei purificati con PF74 destabilizzato le proteine del capside virale in vitro. Inoltre, il composto indotta la rapida dissoluzione del capside di HIV-1 nelle cellule bersaglio. PF74 attivit&agrave; antivirale &egrave; stato promosso dall&#39;associazione dell&#39;host proteina cyclophilin A per il capside di HIV-1 e PF74 e ciclosporina esposto antagonismo reciproco. I nostri dati suggeriscono che la PF74 attiva precoce dell&#39;HIV-1 virale nelle cellule bersaglio, quindi imitando l&#39;attivit&agrave; del fattore di restrizione retrovirus TRIM5&alpha;. Questo studio evidenzia virale come un passaggio nel ciclo di vita dell&#39;HIV-1 che &egrave; suscettibile di piccola molecola intervento.

Inibizione della piccolo-molecola dell&#39;infezione da virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo 1 di destabilizzazione di capside del virus.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HIV-1&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x3001; &#x26;quot;&#x8131;&#x6BBB;&#x26;quot;&#x3002; HIV-1&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x516D;&#x89D2;&#x683C;&#x5B50;&#x72B6;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5186;&#x9310;&#x5F62;&#x306E;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;CA&#xFF09;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x3059;&#x308B;CA&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;CA&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;HIV-1&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;PF-3450074&#xFF08;PF74&#xFF09;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PF74 HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PF74&#x304C;HIV-1&#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5DDE;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HIV-1&#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5DDE;&#x5185;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x70B9;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; PF74&#x3068;HIV-1&#x7C92;&#x5B50;&#x3084;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30A2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x3092;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HIV-1&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PF74&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;HIV-1&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306B;&#x3057;&#x3001;PF74&#x3068;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x200B;&#x200B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PF74&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x56E0;&#x5B50;TRIM5&#x3B1;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;HIV-1&#x8131;&#x6BBB;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;HIV-1&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8131;&#x6BBB;&#x304C;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 (hiv-1) &#xD615; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; capsid, &#xB610;&#xB294; &quot;uncoating&quot;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBD84;&#xD574;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. HIV 1 capsid capsid &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CA)&#xC758; 6 &#xAC01;&#xD615; &#xACA9;&#xC790;&#xC5D0; &#xC815;&#xB82C; &#xC6D0;&#xBFD4; multimeric &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; capsid &#xACB0;&#xACFC; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xD568; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, PF-3450074 (PF74), CA. PF74 &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xC804; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PF74 h i V-1 &#xC785;&#xC790;, &#xD2B9;&#xD788; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; CA&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBC29;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD45C;&#xC2DC;. HIV 1 &#xCF54;&#xC5B4; &#xC548;&#xC815;&#xD654; CA&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC9C0;&#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF5;&#xD569; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC218; &#xC5EC;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xC785;&#xC790; &#xB610;&#xB294; pf74&#xB85C; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xCF54;&#xC5B4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; capsid &#xBD88;&#xC548;&#xC815;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; V 1 capsid &#xBE60;&#xB978; &#xD574;&#xCCB4; &#xB41C;&#xB2E4;. PF74 &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cyclophilin A V-1 capsid &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; pf74&#xC640; cyclosporine &#xC0C1;&#xD638; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PF74 &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC870; HIV-1 &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0; uncoating &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xB808;&#xD2B8; &#xC81C;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; TRIM5&alpha; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xCDE8;&#xC57D; &#xBD84;&#xC790; &#xAC1C;&#xC785; HIV 1 &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; uncoating &#xD558;&#xC774;&#xB77C;&#xC774;&#xD2B8;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; capsid &#xBD88;&#xC548;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;.

Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) infecci&#xF3;n depende del desmontaje adecuado de la c&#xE1;psida v&#xED;rica, o &#x26;quot;uncoating&#x26;quot;, en las c&#xE9;lulas diana. El VIH-1 c&#xE1;pside consiste en un complejo c&#xF3;nico multim&#xE9;rica de la prote&#xED;na de la c&#xE1;pside v&#xED;rica (CA) dispuestos en una red hexagonal. Las mutaciones en CA que desestabilizan el resultado de la c&#xE1;pside viral de la infecci&#xF3;n debido a la alteraci&#xF3;n de los defectos en la transcripci&#xF3;n inversa en las c&#xE9;lulas diana. Se describe aqu&#xED; el mecanismo de acci&#xF3;n de una mol&#xE9;cula peque&#xF1;a de VIH-1 inhibidor, PF-3450074 (PF74), que se dirige CA. PF74 act&#xFA;a en una etapa temprana de la infecci&#xF3;n VIH-1 e inhibe la transcripci&#xF3;n inversa en las c&#xE9;lulas diana. Se demuestra que PF74 se une espec&#xED;ficamente al VIH-1 part&#xED;culas y sustituciones en CA que confieren resistencia al compuesto impedir la uni&#xF3;n. Un &#xFA;nico punto de mutaci&#xF3;n en CA que estabiliza el n&#xFA;cleo del VIH-1 tambi&#xE9;n confiere resistencia al virus sin uni&#xF3;n compuesto inhibidor. El tratamiento del VIH-1 part&#xED;culas o n&#xFA;cleos purificados con PF74 desestabilizado la c&#xE1;pside viral in vitro. Adem&#xE1;s, el compuesto induce la r&#xE1;pida disoluci&#xF3;n de la c&#xE1;pside del VIH-1 en las c&#xE9;lulas diana. PF74 actividad antiviral fue promovido por la uni&#xF3;n de la prote&#xED;na ciclofilina A a la acogida de la c&#xE1;pside del VIH-1, y PF74 y ciclosporina mostraron antagonismo mutuo. Nuestros datos sugieren que desencadena PF74 prematura del VIH-1 uncoating en las c&#xE9;lulas diana, por lo tanto imitando la actividad de la TRIM5&#x3B1; retrovirus factor de restricci&#xF3;n. Este estudio pone de relieve uncoating como un paso en el ciclo de vida del VIH-1 que es susceptible a la intervenci&#xF3;n de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a.

Peque&#xF1;a mol&#xE9;cula de inhibici&#xF3;n de Virus de Inmunodeficiencia Humana Tipo 1 La infecci&#xF3;n por el virus de la c&#xE1;pside desestabilizaci&#xF3;n

&#x4FEE;&#x526A;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7C7B;&#x578B;-1 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6052;&#x6CB3;&#x7334; TRIM5&alpha; (TRIM5&alpha;(rh)) &#x9488;&#x5BF9; hiv-1 &#x548C;&#x963B;&#x6B62;&#x611F;&#x67D3;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x5165;&#x540E;&#x524D;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; TRIM5&alpha; &#x5230;&#x7EC4;&#x88C5;&#x8863;&#x58F3;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5377;&#x7EBF;&#x5708;&#x548C; B30.2/SPRY &#x57DF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x7531;&#x51B7;&#x51BB;&#x7535;&#x955C;&#x7ED3;&#x5408;&#x8BF1;&#x53D8;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x4EA4;&#x8054;&#x3001; &#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8863;&#x58F3;&#x86CB;&#x767D; (CA) &#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684; TRIM5&alpha;(rh) &#x5305;&#x542B;&#x5377;&#x7EBF;&#x5708;&#x548C; SPRY &#x57DF; &#xFF08;CC-SPRY(rh))&#x3002;CC-SPRY(rh) &#x5BF9; CA &#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8FD8;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x540C;&#x7B49;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x4EBA;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x672A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;CC-SPRY(rh)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5BF9;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71; CA &#x7BA1;&#x5728;&#x975E;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x788E;&#x7247;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; CA hexamers &#x4E0D;&#x5230;&#x5355;&#x4F53;&#x89E3;&#x79BB;&#x539F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x9664;&#x516D;&#x805A;&#x4F53;&#x4EA4;&#x8054;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; P207C/T216C CA &#x4F7F;&#x7528;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E; CTD CTD &#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x8863;&#x58F3;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; A14C/E45C NTD NTD &#x754C;&#x9762;&#x5185;-&#x516D;&#x805A;&#x4F53;&#x4EA4;&#x8054;&#x3002;&#x56FD;&#x7C73;-&#x516D;&#x805A;&#x4F53;&#x63A5;&#x53E3;&#x7684; TRIM5&alpha;(rh) &#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E5F;&#x51FA;&#x73B0;&#x7EAF;&#x51C0;&#x5B8C;&#x6574;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x82AF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5173;&#x4E8E;&#x5982;&#x4F55; TRIM5&alpha; &#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC1;&#x660E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x7531; TRIM5&alpha; &#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x635F;&#x4F24;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F; TRIM5&alpha; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x6052;&#x6CB3;&#x7334; TRIM5&alpha; &#x6270;&#x4E71;&#x4E86; hiv-1 inter-&#x516D;&#x805A;&#x4F53;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;

TRIM proteins play important roles in the innate immune defense against retroviral infection, including human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1). Rhesus macaque TRIM5Î± (TRIM5Î±(rh)) targets the HIV-1 capsid and blocks infection at an early post-entry stage, prior to reverse transcription. Studies have shown that binding of TRIM5Î± to the assembled capsid is essential for restriction and requires the coiled-coil and B30.2/SPRY domains, but the molecular mechanism of restriction is not fully understood. In this study, we investigated, by cryoEM combined with mutagenesis and chemical cross-linking, the direct interactions between HIV-1 capsid protein (CA) assemblies and purified TRIM5Î±(rh) containing coiled-coil and SPRY domains (CC-SPRY(rh)). Concentration-dependent binding of CC-SPRY(rh) to CA assemblies was observed, while under equivalent conditions the human protein did not bind. Importantly, CC-SPRY(rh), but not its human counterpart, disrupted CA tubes in a non-random fashion, releasing fragments of protofilaments consisting of CA hexamers without dissociation into monomers. Furthermore, such structural destruction was prevented by inter-hexamer crosslinking using P207C/T216C mutant CA with disulfide bonds at the CTD-CTD trimer interface of capsid assemblies, but not by intra-hexamer crosslinking via A14C/E45C at the NTD-NTD interface. The same disruption effect by TRIM5Î±(rh) on the inter-hexamer interfaces also occurred with purified intact HIV-1 cores. These results provide insights concerning how TRIM5Î± disrupts the virion core and demonstrate that structural damage of the viral capsid by TRIM5Î± is likely one of the important components of the mechanism of TRIM5Î±-mediated HIV-1 restriction.

Rhesus TRIM5Î± disrupts the HIV-1 capsid at the inter-hexamer interfaces.

Prot&#xE9;ines TRIM jouent un r&#xF4;le important dans la d&#xE9;fense immunitaire inn&#xE9;e contre l&#x26;#39;infection r&#xE9;trovirale, y compris le type-1 du virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine (VIH-1). Macaque rh&#xE9;sus TRIM5&#x3B1; (TRIM5&#x3B1; (HR)) vise la capside du VIH-1 et bloque l &#x26;#39;infection &#xE0; un stade pr&#xE9;coce post-ouverture de la phase, avant la transcription inverse. Des &#xE9;tudes ont montr&#xE9; que la liaison de TRIM5&#x3B1; &#xE0; la capside assembl&#xE9;e est essentielle pour la restriction et exige que les domaines coiled-coil et B30.2/SPRY, mais le m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire de restriction n&#x26;#39;est pas enti&#xE8;rement comprise. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9;, par cryoEM combin&#xE9;e avec la mutagen&#xE8;se et la r&#xE9;ticulation chimique, les interactions directes entre le VIH-1 prot&#xE9;ine de capside (CA) et assembl&#xE9;es purifi&#xE9; TRIM5&#x3B1; (rh) contenant coiled-coil et domaines SPRY (CC-SPRY (rh )). Concentration de liaison d&#xE9;pendant du CC-SPRY (HR) &#xE0; des ensembles CA a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e, tandis que dans des conditions &#xE9;quivalentes de la prot&#xE9;ine humaine ne se lie pas. Il est important, CC-SPRY (HR), mais pas son homologue humain, perturb&#xE9; tubes CA d&#x26;#39;une mani&#xE8;re non-al&#xE9;atoire, en lib&#xE9;rant des fragments de protofilaments constitu&#xE9;s d&#x26;#39;hexam&#xE8;res CA sans dissociation en monom&#xE8;res. En outre, une telle destruction structurelle a &#xE9;t&#xE9; emp&#xEA;ch&#xE9; par inter-hexam&#xE8;re r&#xE9;ticulation &#xE0; l&#x26;#39;aide P207C/T216C mutant CA avec des liaisons disulfures &#xE0; l&#x26;#39;interface CTD-CTD trim&#xE8;re d&#x26;#39;assemblages de capside, mais pas par voie intra-hexam&#xE8;re r&#xE9;ticulation par A14C/E45C &#xE0; l&#x26;#39;interface NTD-NTD. L&#x26;#39;effet des perturbations m&#xEA;me par TRIM5&#x3B1; (HR) sur les interfaces inter-hexam&#xE8;res &#xE9;galement eu lieu avec purifi&#xE9; intacts du VIH-1 des noyaux. Ces r&#xE9;sultats fournissent un aper&#xE7;u quant &#xE0; la mani&#xE8;re TRIM5&#x3B1; perturbe le noyau virion et de d&#xE9;montrer que les dommages structurels de la capside virale par TRIM5&#x3B1; est probablement l&#x26;#39;une des composantes importantes du m&#xE9;canisme de m&#xE9;diation TRIM5&#x3B1;-VIH-1 de restriction.

Rh&#xE9;sus TRIM5&#x3B1; perturbe la capside du VIH-1 au niveau des interfaces inter-hexam&#xE8;res

HIV-1&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x975E;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x6838;&#x819C;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BA;&#x3001;Z.;&#x30DE;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;TD&#x3001;Oztop&#x3001;I.; Mulky&#x3001;A.; Julias&#x3001;JG; Vandergraaff&#x3001;N.;&#x30D0;&#x30A6;&#x30DE;&#x30F3;&#x3001;JG&#x3001;&#x738B;&#x3001;R.;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#xFF08;&#x674E;&#x3001;K.&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3001;&#x30E6;&#x30F3;&#x3001;W.&#x3089;&#x3001;HIV-1&#x306E;&#x6838;&#x8F38;&#x5165;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x67D4;&#x8EDF;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BBF;&#x4E3B;Microbe2010&#x3001;7&#x3001;221&#x304B;&#x3089;233&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x304C;&#x5206;&#x88C2;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;HIV-1&#x6838;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HIV&#x6838;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#xFF1A;&#x9727;&#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3059;&#x308B;

VIH-1 et d&#x26;#39;autres lentivirus ont la capacit&#xE9; inhabituelle d&#x26;#39;infecter des cellules ne se divisant pas, mais le m&#xE9;canisme par lequel ils traversent une membrane nucl&#xE9;aire intacte est myst&#xE9;rieuse. Des travaux r&#xE9;cents, y compris une nouvelle &#xE9;tude (Lee, K.; Ambrose, Z.; Martin, TD; Oztop, I.; Mulky, A.; Julias, JG; Vandergraaff, N.; Baumann, JG; Wang, R.; Cell Host Yuen, W. et al. Souplesse d&#x26;#39;utilisation des voies d&#x26;#39;importation nucl&#xE9;aires par le VIH-1. Microbe2010, 7, 221-233) confirme que la capside virale joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans l&#x26;#39;entr&#xE9;e du VIH-1 nucl&#xE9;aire &#xE0; la fois se diviser et ne se divisant pas les cellules. L&#x26;#39;identification de mutations dans la capside virale qui modifient la d&#xE9;pendance du virus sur la cellule h&#xF4;te nucl&#xE9;oporines repr&#xE9;sente une avanc&#xE9;e importante dans ce stade mal comprise du cycle de vie du virus.

VIH Entr&#xE9;e nucl&#xE9;aire: Frayer la Brouillard

HIV-1 und andere Lentiviruses haben die ungew&ouml;hnliche F&auml;higkeit des nondividing Zellen zu infizieren, aber der Mechanismus, mit dem sie eine intakte Kernmembrane kreuzen, ist geheimnisvoll. J&uuml;ngsten Arbeiten, einschlie&szlig;lich einer neuen Studie (Lee, K.; Ambrose, Z.; Martin, T.D.; Oztop, I.; Mulky, A.; Julias, j.g.; Vandergraaff, N.; Baumann, j.g.; Wang, R.; Yuen, W. Et Al. Flexible Nutzung nuklearer Import Pathways von HIV-1. Cell Host Microbe2010, 7, 221-233) best&auml;tigt, dass das virale Kapsid eine Schl&uuml;sselrolle in HIV-1 nukleare Eintrag in beiden spielt Zellen teilen und nondividing. Identifizierung von Mutationen im viralen Kapsid, die das Virus-Abh&auml;ngigkeit Host Zelle Nucleoporins &auml;ndern stellt einen bedeutenden Fortschritt in dieser Verst&auml;ndnism&auml;ngel Phase des Lebenszyklus des Virus.

HIV nukleare Eintrag: Deaktivieren des Nebels.

HIV-1 e altri lentiviruses ha l&#39;insolita capacit&agrave; di infettare le cellule nondividing, ma il meccanismo che attraversano una membrana nucleare intatta &egrave; misterioso. Lavori recenti, tra cui un nuovo studio (Lee, K.; Ambrogio, Z.; Martin, T.D.; Oztop, I.; Mulky, A.; Julias, J.G.; Vandergraaff, N.; Baumann, J.G.; Wang, R.; Yuen, W. et al. Flexible uso di importazione nucleare percorsi da HIV-1. Cellula ospite Microbe2010, 7, 221-233) conferma che le proteine del capside virale gioca un ruolo chiave nel nucleare entrata HIV-1 sia in cellule divisorie e nondividing. L&#39;identificazione di mutazioni che alterano la dipendenza del virus su host cell nucleoporins le proteine del capside virale rappresenta un importante progresso in questa fase del ciclo di vita del virus mal capita.

HIV Entry nucleare: Chiarimenti.

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x548C;&#x5176;&#x5B83;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F46;&#x5176;&#x4E2D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0D;&#x53D8;&#x6838;&#x819C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x9879;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76; &#xFF08;&#x674E;&#xFF0C;K.;&#x5218;&#x6C49;&#x94E8;&#x3001; Z&#x3002;;&#x9A6C;&#x4E01;&#xFF0C;&#x62B1;&#x6709;&#x4FE1;&#x5FC3; &#xFF1B;&#x5384;&#x5179;&#x6258;&#x666E;&#xFF0C;&#x6211;&#x3002;&#x3002;Mulky&#xFF0C;A.&#xFF1B;Julias&#xFF0C;J.G.&#xFF1B;Vandergraaff&#xFF0C;N.&#xFF1B;&#x9C8D;&#x66FC;&#xFF0C;J.G.&#xFF1B;&#x738B;&#xFF0C;R.;&#x5143;&#x6717;&#xFF0C;&#x6838;&#x5BFC;&#x5165;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7531;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 W.&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x7075;&#x6D3B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E3B;&#x673A; Microbe2010&#xFF0C;7&#xFF0C;221-233) &#x8BC1;&#x5B9E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6838;&#x8BB0;&#x9879;&#x4E2D;&#x90FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x5212;&#x5206;&#x548C;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x4E2D;&#x6539;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE; nucleoporins &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x793A;&#x73B0;&#x9636;&#x6BB5;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6838;&#x6761;&#x76EE;&#xFF1A; &#x6E05;&#x9664;&#x96FE;&#x3002;

HIV-1 and other lentiviruses have the unusual capability of infecting nondividing cells, but the mechanism by which they cross an intact nuclear membrane is mysterious. Recent work, including a new study (Lee, K.; Ambrose, Z.; Martin, T.D.; Oztop, I.; Mulky, A.; Julias, J.G.; Vandergraaff, N.; Baumann, J.G.; Wang, R.; Yuen, W. et al. Flexible use of nuclear import pathways by HIV-1. Cell Host Microbe2010, 7, 221-233) confirms that the viral capsid plays a key role in HIV-1 nuclear entry in both dividing and nondividing cells. The identification of mutations in the viral capsid that alter the virus's dependence on host cell nucleoporins represents an important advance in this poorly understood stage of the virus life cycle.

HIV Nuclear Entry: Clearing the Fog.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; lentiviruses nondividing &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xD575; &#xB9C9; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC2E0;&#xBE44;&#xD55C;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xAD6C; (Lee, K.;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xC5C5; &#xC554;&#xBE0C;&#xB85C;&#xC2A4;, Z.; &#xB9C8;&#xD2F4;, T.D.; Oztop, &#xB098;.; Mulky, A.; Julias, J.G.; Vandergraaff, &#xBD81; &#xC544; &#xC77C;; &#xBC14; &#xC6B0;&#xB9CC;, J.G.; &#xC655;, R.; Yuen&#xC758; h i V-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD575; &#xAC00;&#xC838;&#xC624;&#xAE30; &#xACBD;&#xB85C; W. &#xC678;. &#xC720;&#xB3D9; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; capsid&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; HIV-1 &#xD575; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; Microbe2010, 7, 221-233) &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xBC0F; nondividing &#xC140;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; nucleoporins &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; capsid&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC774; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC804;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xD575; &#xD56D;&#xBAA9;: &#xC548;&#xAC1C; &#xC9C0;&#xC6B0;&#xAE30;.

VIH-1 y otros lentivirus tienen la capacidad inusual de infectar las c&#xE9;lulas no se dividen, pero el mecanismo por el cual se cruzan una membrana nuclear intacta es misterioso. Un trabajo reciente, incluyendo un nuevo estudio (Lee, K.; Ambrosio, Z.; Mart&#xED;n, TD; Oztop, I.; Mulky, A.; Julias, JG; Vandergraaff, N.; Baumann, JG; Wang, R.; Yuen, W. et al. uso flexible de las rutas de importaci&#xF3;n nucleares por el VIH-1. Cell Host Microbe2010, 7, 221-233) confirma que la c&#xE1;pside viral desempe&#xF1;a un papel clave en el VIH-1 entrada nuclear en tanto no se dividen las c&#xE9;lulas y la divisi&#xF3;n. La identificaci&#xF3;n de mutaciones en la c&#xE1;pside viral que alteran la dependencia del virus en la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped nucleoporinas representa un avance importante en esta etapa poco conocida del ciclo de vida del virus.

Article	Year
Beta-glucan activates microglia without inducing cytokine production in Dectin-1-dependent manner. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 18292498	2008
Vav1 and PI3K are required for phagocytosis of beta-glucan and subsequent superoxide generation by microglia. Molecular immunology\| PubMed ID: 19232731	2009
beta-Glucan attenuates TLR2- and TLR4-mediated cytokine production by microglia. Neuroscience letters\| PubMed ID: 19393720	2009
Small-molecule inhibition of human immunodeficiency virus type 1 infection by virus capsid destabilization. Journal of virology\| PubMed ID: 20962083	2011
Rhesus TRIM5Î± disrupts the HIV-1 capsid at the inter-hexamer interfaces. PLoS pathogens\| PubMed ID: 21455494	2011
HIV Nuclear Entry: Clearing the Fog. Viruses\| PubMed ID: 21994675	2010

Vaibhav B. Shah

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications