chronic-constriction-sciatic-nerve-pain-hypersensitivity-testing

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

University of New South Wales 

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6CE2;&#x52A8;&#x548C;&#x8109;&#x51B2;&#x95F4;&#x9694;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4FEE;&#x6539;&#x5217;&#x8F66;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x65E0;&#x9AD3;&#x9798;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x7EF5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x90FD;&#x53D7;&#x5230;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; [5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;] &#x7B49;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x819C;&#x9608;&#x503C;&#x548C;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x65E0;&#x9AD3;&#x9798; C &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x79BB;&#x7684;&#x4F53;&#x8153;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x90E8;&#x5206;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5BF9; m-chlorophenylbiguanide (mCPBG)&#xFF0C;&#x5728; 5-HT(3) 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x7684; mCPBG &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x671F;&#x95F4;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x548C;/&#x6216;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x819C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x8981;&#x5F3A;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x5BF9; postspike &#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x5468;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x6216;&#x6781;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81; 1 Hz &#x7684;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;mCPBG &#x5236;&#x4F5C;&#x7684; superexcitability &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;0.33 hz&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA; postspike subexcitability &#x7565;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5BF9;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5F71;&#x54CD;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x65F6;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x9608;&#x503C;&#x800C;&#x5F55;&#x5F97;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x80FD;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x9891;&#x7387;&#xFF1A; 1.8 hz&#xFF0C;mCPBG &#x589E;&#x52A0;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86; postspike supernormality&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x6210;&#x5BF9;&#x8FDB;&#x884C;&#x6CBF;&#x7EBF;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5398;&#x7C73;&#x7684;&#x7EA2;&#x80BF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#xFF0C;&#x540E;&#x8005;&#x6548;&#x679C;&#x5C06;&#x63D0;&#x9AD8;&#x950B;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22; 5-HT(3) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F46;&#x8FD8;&#x8C03;&#x8282;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x65E0;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x5217;&#x8F66;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x75DB;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x9AD8;&#x8109;&#x51B2;&#x901F;&#x7387;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x65E0;&#x9AD3;&#x9798;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5927;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684; 5-HT(3) 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

Activity-dependent fluctuations in axonal excitability and changes in interspike intervals modify the conduction of trains of action potentials in unmyelinated peripheral nerve fibers. During inflammation of a nerve trunk, long stretches of axons are exposed to inflammatory mediators such as 5-hydroxytryptamine [5-HT]. In the present study, we have tested the effects of m-chlorophenylbiguanide (mCPBG), an agonist at the 5-HT(3) serotonin receptor, on activity- and potential-dependent variations in membrane threshold and conduction velocity of unmyelinated C-fiber axons of isolated rat sural nerve segments. The increase in axonal excitability during application of mCPBG was much stronger at higher frequencies of action potentials and/or during axonal membrane hyperpolarization. The effects on the postspike recovery cycle also depended on the rate of stimulation. At an action potential frequency of 1 Hz or in hyperpolarized axons, mCPBG produced a loss of superexcitability. In contrast, at 0.33 Hz, a small increase in the postspike subexcitability was observed. Similar effects on excitability changes were found when latency instead of threshold was recorded, but only at higher action potential frequencies: at 1.8 Hz, mCPBG increased conduction velocity and reduced postspike supernormality. The latter effect would increase the interspike interval if pairs of action potentials were conducted along several cm in an inflamed nerve trunk. These data indicate that activation of axonal 5-HT(3) receptors not only enhances membrane excitability but also modulates action potential trains in unmyelinated, including nociceptive, nerve fibers at high impulse rates.

Activity-dependent modulation of axonal excitability in unmyelinated peripheral rat nerve fibers by the 5-HT(3) serotonin receptor.

D&#xE9;pendants de l&#x26;#39;activit&#xE9; des fluctuations de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; des axones et des changements dans les intervalles entre pics de modifier la conduction des trains de potentiels d&#x26;#39;action dans amy&#xE9;liniques fibres nerveuses p&#xE9;riph&#xE9;riques. Au cours de l&#x26;#39;inflammation d&#x26;#39;un tronc nerveux, de longues &#xE9;tendues de axones sont expos&#xE9;s &#xE0; des m&#xE9;diateurs de l&#x26;#39;inflammation tels que la 5-hydroxytryptamine [5-HT]. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons test&#xE9; les effets de la m-chlorophenylbiguanide (mCPBG), un agoniste 5-HT (3) r&#xE9;cepteur de la s&#xE9;rotonine, sur l&#x26;#39;activit&#xE9; et le potentiel des variations d&#xE9;pendantes de seuil membrane et la vitesse de conduction des fibres C amy&#xE9;liniques axones des segments isol&#xE9;s de rat nerf sural. L&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; axonale lors de l&#x26;#39;application de la mCPBG &#xE9;tait beaucoup plus forte &#xE0; des fr&#xE9;quences plus &#xE9;lev&#xE9;es des potentiels d&#x26;#39;action et / ou pendant hyperpolarisation de la membrane axonale. Les effets sur le cycle de r&#xE9;cup&#xE9;ration postspike d&#xE9;pendait aussi de la fr&#xE9;quence de stimulation. &#xC0; une fr&#xE9;quence du potentiel d&#x26;#39;action de 1 Hz ou dans les axones hyperpolaris&#xE9;s, mCPBG produit une perte de superexcitability. En revanche, &#xE0; 0,33 Hz, une l&#xE9;g&#xE8;re augmentation dans le subexcitability postspike a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. Des effets similaires sur les changements d&#x26;#39;excitabilit&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s lors de la latence au lieu du seuil a &#xE9;t&#xE9; enregistr&#xE9;e, mais seulement &#xE0; des fr&#xE9;quences plus &#xE9;lev&#xE9;es d&#x26;#39;action potentiels: &#xE0; 1,8 Hz, mCPBG augment&#xE9; la vitesse de conduction et r&#xE9;duit supernormality postspike. Ce dernier effet serait d&#x26;#39;augmenter l&#x26;#39;intervalle entre pics si les paires de potentiels d&#x26;#39;action ont &#xE9;t&#xE9; men&#xE9;es le long de plusieurs centim&#xE8;tres dans un tronc nerveux enflamm&#xE9;e. Ces donn&#xE9;es indiquent que l&#x26;#39;activation de la 5-HT axonales (3) r&#xE9;cepteurs non seulement am&#xE9;liore l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; membranaire, mais aussi de moduler les trains de potentiels d&#x26;#39;action dans amy&#xE9;liniques, y compris les fibres nerveuses nociceptives, &#xE0; des taux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;impulsion.

D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; de modulation de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; axonale dans amy&#xE9;liniques p&#xE9;riph&#xE9;riques fibres nerveuses de rat par le r&#xE9;cepteur de la s&#xE9;rotonine 5-HT (3)

Leistungsabh&auml;ngige Schwankungen der axonalen Erregbarkeit und &Auml;nderungen in interspike Abst&auml;nden &auml;ndern die W&auml;rmeleitung von Z&uuml;gen der Aktionspotentiale in unmyelinierten peripheren Nervenfasern. W&auml;hrend der Entz&uuml;ndung des Nerven Stammes sind weite Strecken der Axone entz&uuml;ndliche Mediatoren wie 5-Hydroxytryptamin [5-HT] ausgesetzt. In der vorliegenden Studie haben wir die Auswirkungen der m-Chlorophenylbiguanide (mCPBG), ein Agonist an den 5-HT(3)-Serotonin-Rezeptor auf Aktivit&auml;t - und Potential-abh&auml;ngigen Schwankungen Schwellenwert und Reizleitungs Geschwindigkeit der Membran der unmyelinierten C-Faser-Axone isoliert Ratte sural Nerv Segmenten getestet. Der Anstieg der axonalen Erregbarkeit w&auml;hrend der Anwendung von mCPBG war viel st&auml;rker bei h&ouml;heren Frequenzen der Aktionspotentiale und/oder w&auml;hrend der axonalen Membran Hyperpolarisation. Die Auswirkungen auf die postspike Erholung-Zyklus hing auch von der Rate der Stimulation. Ein Aktionspotential-Frequenz von 1 Hz oder in hyperpolarized Axone produziert mCPBG einen Verlust von Superexcitability. Im Gegensatz dazu wurde bei 0,33 Hz, eine geringe Erh&ouml;hung der postspike Subexcitability beobachtet. &Auml;hnliche Auswirkungen auf die Erregbarkeit Ver&auml;nderungen gefunden wurden, wenn Wartezeit statt Schwellenwert aufgenommen wurde, aber nur bei h&ouml;heren Frequenzen in Aktionspotential: bei 1,8 Hz, mCPBG Leitgeschwindigkeit erh&ouml;ht und verringert postspike Supernormality. Der letztere Effekt w&uuml;rde das interspike Intervall erh&ouml;hen, wenn Paare von Aktionspotentiale entlang mehrere cm in einem entz&uuml;ndeten Nerv-Trunk durchgef&uuml;hrt wurden. Diese Daten zeigen, dass die Aktivierung von axonale 5-HT(3)-Rezeptoren erh&ouml;ht nicht nur die Membran Erregbarkeit aber auch moduliert Aktionspotential Z&uuml;ge in unmyelinierten, einschlie&szlig;lich nozizeptiven, Nerven-Fasern mit hoher Impuls-Raten.

Leistungsabh&auml;ngige Modulation der axonalen Erregbarkeit in unmyelinierten Ratte der peripheren Nervenfasern durch den 5-HT(3)-Serotonin-Rezeptor.

Attivit&agrave;-dipendente fluttuazioni nella eccitabilit&agrave; assonale e modifiche negli intervalli interspike modificano la conduzione dei treni di potenziali d&#39;azione in unmyelinated fibre del nervo periferici. Durante l&#39;infiammazione di un nervo tronco, lunghe distese di assoni sono esposti a mediatori infiammatori come la 5-idrossitriptamina [5-HT]. Nel presente studio, abbiamo testato gli effetti di m-chlorophenylbiguanide (mCPBG), un agonista presso il recettore della serotonina 5-HT(3), sulle variazioni di attivit&agrave; e potenziale dipendente nella velocit&agrave; di soglia e conduzione di membrana di unmyelinated assoni C-fibra di segmenti di nervi surali ratto isolato. L&#39;aumento di eccitabilit&agrave; assonale durante l&#39;applicazione di mCPBG era molto pi&ugrave; forte a frequenze pi&ugrave; alte dei potenziali di azione e/o durante il hyperpolarization membrana assonale. Gli effetti sul ciclo di recupero postspike dipendevano anche la frequenza di stimolazione. A un potenziale d&#39;azione frequenza di 1 Hz o in assoni hyperpolarized, mCPBG ha prodotto una perdita di superexcitability. In contrasto, a 0,33 Hz, &egrave; stato osservato un piccolo aumento della subexcitability postspike. Effetti simili sui cambiamenti di eccitabilit&agrave; trovati quando latenza invece di soglia &egrave; stata registrata, ma solo a frequenze pi&ugrave; elevate del potenziale d&#39;azione: 1,8 Hz, mCPBG aumentato la velocit&agrave; di conduzione e ridotto supernormality postspike. L&#39;effetto di quest&#39;ultimo sarebbe aumentare l&#39;intervallo di interspike se coppie di potenziali d&#39;azione sono stati condotti lungo diversi centimetri in un tronco nervoso infiammato. Questi dati indicano che l&#39;attivazione dei recettori 5-HT(3) assonale non solo migliora la eccitabilit&agrave; di membrana ma modula anche il potenziale d&#39;azione treni in unmyelinated, compresi nocicettivo, nervo fibre a tassi elevati impulsi.

Attivit&agrave;-dipendente dalla modulazione dell&#39;eccitabilit&agrave; assonale nel ratto periferici unmyelinated fibre nervose dal recettore della serotonina 5-HT(3).

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5909;&#x52D5;&#x306F;&#x7121;&#x9AC4;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5217;&#x8ECA;&#x306E;&#x5C0E;&#x901A;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;5  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;[5-HT]&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x9AC4;C&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3068;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x306F;&#x3001;m-chlorophenylbiguanide&#xFF08;mCPBG&#xFF09;&#x3001;5-HT&#xFF08;3&#xFF09;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8153;&#x8179;&#x795E;&#x7D4C;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3002; mCPBG&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x819C;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; postspike&#x30EA;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 1 Hz&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x3001;superexcitability&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x751F;&#x307F;&#x51FA;&#x3057;mCPBG&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;0.33 Hz&#x3067;&#x3001;postspike&#x306E;subexcitability&#x306E;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;1.8 Hz&#x3067;&#x3001;mCPBG&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;postspike&#x306E;supernormality&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x3067;&#x6570;cm&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;5-HT&#xFF08;3&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x819C;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7121;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5217;&#x8ECA;&#x3092;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

5-HT&#xFF08;3&#xFF09;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AC4;&#x672B;&#x68A2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x8ABF;

&#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xB3D9; axonal &#xD765;&#xBD84;&#xC5D0; interspike &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC218;&#xC815; &#xC791;&#xC5C5; &#xD6C4;&#xBCF4; unmyelinated &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5F4;&#xCC28;&#xC758; &#xC804;&#xB3C4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xC911; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xAE34; &#xBED7; &#xAE30;&#xB294; 5-hydroxytryptamine [5-HT] &#xB4F1; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC950; sural &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; unmyelinated C-&#xC12C;&#xC720; axons&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xBC0F; &#xC804;&#xB3C4; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; m-chlorophenylbiguanide (mCPBG) 5-HT(3) &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mcpbg&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; axonal &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xBC0F; axonal &#xB9C9; hyperpolarization &#xC911; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C;. Postspike &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;. Hyperpolarized &#xCD95; &#xC0AD; &#xB610;&#xB294; 1hz&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, mCPBG superexcitability&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xBC18;&#xBA74;, 0.33 Hz&#xC5D0;&#xC11C; postspike subexcitability&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBD84; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xB300;&#xC2E0; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC;: 1.8 Hz&#xC5D0;&#xC11C; mCPBG &#xC804;&#xB3C4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; postspike supernormality. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xC30D; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C;&#xC5D0; &#xBA87; cm&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; interspike &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; axonal 5-HT(3) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB9C9; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; unmyelinated&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC5F4;&#xCC28;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870;, nociceptive &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; &#xB192;&#xC740; &#xCDA9; &#xB3D9; &#xAC00;&#xACA9;&#xC5D0;.

5-HT(3) &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; unmyelinated &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC950; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; axonal &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC870;.

Dependientes de las fluctuaciones de la actividad en la excitabilidad axonal y los cambios en los intervalos de interspike modificar la conducci&#xF3;n de los trenes de potenciales de acci&#xF3;n en las fibras nerviosas perif&#xE9;ricas mielinizadas. Durante la inflamaci&#xF3;n de un tronco nervioso, largos tramos de los axones est&#xE1;n expuestos a los mediadores inflamatorios como la 5-hidroxitriptamina [5-HT]. En el presente estudio, hemos probado los efectos de la m-clorofenilbiguanida (mCPBG), un agonista de la 5-HT (3) receptor de la serotonina, sobre la actividad y el potencial de los que dependen de las variaciones en el umbral de la membrana y la velocidad de conducci&#xF3;n de las fibras C amiel&#xED;nicas axones de segmentos aislados de rata nervio sural. El aumento de la excitabilidad axonal durante la aplicaci&#xF3;n de mCPBG era mucho m&#xE1;s fuerte a frecuencias m&#xE1;s altas de los potenciales de acci&#xF3;n y / o durante la hiperpolarizaci&#xF3;n de la membrana axonal. Los efectos sobre el ciclo de recuperaci&#xF3;n postspike tambi&#xE9;n depend&#xED;a de la tasa de estimulaci&#xF3;n. Con una frecuencia del potencial de acci&#xF3;n de 1 Hz o en los axones hiperpolarizados, mCPBG producido una p&#xE9;rdida de superexcitability. En contraste, en 0,33 Hz, un peque&#xF1;o aumento en la subexcitability postspike se observ&#xF3;. Efectos similares sobre los cambios de excitabilidad se encontraron cuando la latencia en lugar de umbral se registr&#xF3;, pero s&#xF3;lo en las frecuencias m&#xE1;s altas posibles de acci&#xF3;n: a 1,8 Hz, mCPBG aument&#xF3; la velocidad de conducci&#xF3;n y la reducci&#xF3;n de supernormality postspike. Este &#xFA;ltimo efecto podr&#xED;a aumentar el intervalo interspike si los pares de potenciales de acci&#xF3;n se llevaron a cabo a lo largo de varios cent&#xED;metros en un tronco nervioso inflamado. Estos datos indican que la activaci&#xF3;n de axonales 5-HT (3) los receptores no s&#xF3;lo aumenta la excitabilidad de la membrana, sino tambi&#xE9;n modula trenes potencial de acci&#xF3;n en amiel&#xED;nicas, incluyendo las fibras nerviosas nociceptivas, a tasas de impulso de alta.

Actividad dependiente de la modulaci&#xF3;n de la excitabilidad axonal en las fibras perif&#xE9;ricas mielinizadas ratas nerviosas por el receptor de serotonina 5-HT (3)

&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E; (EAN) &#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5409;&#x5170;-&#x5DF4;&#x96F7;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (GBS) &#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x6027;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x6027;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x75BC;&#x75DB;&#x662F; GBS 55-85%&#x7684;&#x75C5;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E38;&#x89C1;&#x75C7;&#x72B6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F80;&#x5F80;&#x88AB;&#x5FFD;&#x89C6;&#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E; EAN &#x52A8;&#x7269;&#x5C55;&#x89C8;&#x5305;&#x62EC;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x548C;&#x75DB;&#x89C9;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A5;&#x53D7;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD; Lewis &#x5927;&#x9F20;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x9AD3;&#x9798; P2 &#x80BD; (&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 57-81) &#x4E73;&#x5316;&#x4E0E;&#x4F50;&#x5242;&#xFF0C;&#x6216;&#x53EA;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C; 8&#xFF0C;15-17 &#x65E5;&#x5CF0;&#x5929; P2 &#x514D;&#x75AB;&#x5927;&#x9F20;&#x5F00;&#x53D1;&#x6E29;&#x548C;&#x81F3;&#x9002;&#x5EA6;&#x5355;&#x76F8; EAN &#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684;&#x7B2C; 28 &#x5929;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6062;&#x590D;&#x3002;EAN &#x5927;&#x9F20;&#x4E0B;&#x964D;&#x91CD;&#x5927;&#x64A4;&#x51FA;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5BF9;&#x70ED;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x64A4;&#x56DE;&#x5BF9;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#xFF0C;&#x5728; hindpaws &#x548C;&#x524D;&#x722A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5927;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684; T &#x8F74;&#x627F; alphabeta &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; MHC &#x7C7B;&#x4E8C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53D7;&#x707E; EAN &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x79EF;&#x6781; EAN &#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x91CD;&#x5927;&#x70ED;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; EAN &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x770B;&#x5230;&#x5F88;&#x591A; GBS &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75DB;&#x82E6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x75BC;&#x75DB; neuroimmune &#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x75DB;&#x8FC7;&#x654F;&#x5927;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x708E;&#x6027;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Experimental autoimmune neuritis (EAN) is a T cell mediated autoimmune disease of the peripheral nervous system that serves as an animal model of the acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy in Guillain-Barre syndrome (GBS). Although pain is a common symptom of GBS occurring in 55-85% of cases, it is often overlooked and the underlying mechanisms are poorly understood. Here we examined whether animals with EAN exhibit signs of neuropathic pain including hyperalgesia and allodynia, and assessed their peripheral nerve autoimmune inflammation. We immunized Lewis rats with peripheral myelin P2 peptide (amino acids 57-81) emulsified with complete Freund's adjuvant, or with adjuvant only as control. P2-immunized rats developed mild to modest monophasic EAN with disease onset at day 8, peak at days 15-17, and full recovery by day 28 following immunization. Rats with EAN showed a significant decrease in withdrawal latency to thermal stimuli and withdrawal threshold to mechanical stimuli, in both hindpaws and forepaws, during the course of the disease. We observed a significant infiltration of T cells bearing alphabeta receptors, and a significant increase in antigen-presenting cells expressing MHC class II as well as macrophages, in EAN-affected rats. Our results demonstrate that animals with active EAN develop significant thermal hyperalgesia and mechanical allodynia, accompanied by pronounced autoimmune inflammation in peripheral nerves. These findings suggest that EAN is a useful model for the pain seen in many GBS patients, and may facilitate study of neuroimmune mechanisms underlying pain in autoimmune neuropathies.

Pain hypersensitivity in rats with experimental autoimmune neuritis, an animal model of human inflammatory demyelinating neuropathy.

Exp&#xE9;rimentale auto-immune n&#xE9;vrite (EAN) est une cellule T m&#xE9;di&#xE9;e maladie auto-immune du syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique qui sert de mod&#xE8;le animal de la polyradiculon&#xE9;vrite inflammatoire d&#xE9;my&#xE9;linisante aigu&#xEB; de Guillain-Barr&#xE9; (SGB). Bien que la douleur est un sympt&#xF4;me fr&#xE9;quent de la SGB dans les 55-85% des cas, elle est souvent n&#xE9;glig&#xE9;e et les m&#xE9;canismes sous-jacents sont encore mal compris. Ici nous avons examin&#xE9; si les animaux avec EAN montrer des signes de la douleur neuropathique, y compris l&#x26;#39;hyperalg&#xE9;sie et l&#x26;#39;allodynie, et &#xE9;valu&#xE9; leur inflammation du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique auto-immune. Nous immunis&#xE9; des rats Lewis avec la my&#xE9;line p&#xE9;riph&#xE9;rique peptide P2 (acides amin&#xE9;s 57-81) &#xE9;mulsionn&#xE9;e avec de l&#x26;#39;adjuvant complet de Freund, ou avec de l&#x26;#39;adjuvant seul comme t&#xE9;moin. P2-vaccin&#xE9;s rats ont d&#xE9;velopp&#xE9; l&#xE9;g&#xE8;re &#xE0; monophasique modeste EAN avec apparition de la maladie au jour 8, pic &#xE0; jour 15-17, et la gu&#xE9;rison compl&#xE8;te par jour 28 apr&#xE8;s la vaccination. Les rats avec EAN ont montr&#xE9; une diminution significative de la latence de retrait &#xE0; des stimuli thermiques et seuil de retrait aux stimuli m&#xE9;caniques, dans les deux pattes de derri&#xE8;re et pattes de devant, au cours de la maladie. Nous avons observ&#xE9; une infiltration importante de cellules T portant des r&#xE9;cepteurs alphabeta, et une augmentation significative de cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne exprimant le CMH de classe II ainsi que les macrophages, en EAN touch&#xE9;es par les rats. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les animaux ayant actif EAN d&#xE9;veloppement significatif de l&#x26;#39;hyperalg&#xE9;sie thermique et l&#x26;#39;allodynie m&#xE9;canique, accompagn&#xE9;e d&#x26;#39;une inflammation auto-immune marqu&#xE9;e dans les nerfs p&#xE9;riph&#xE9;riques. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que EAN est un mod&#xE8;le utile pour la douleur chez les patients GBS nombreux, et peut faciliter l&#x26;#39;&#xE9;tude des m&#xE9;canismes qui sous-tendent la douleur neuroimmunes dans les neuropathies auto-immunes.

Hypersensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur chez les rats avec n&#xE9;vrite auto-immune exp&#xE9;rimentale, un mod&#xE8;le animal de neuropathie d&#xE9;my&#xE9;linisante inflammatoire humaines

Experimentelle autoimmune Neuritis (EAN) ist, dass eine T-Zell vermittelte Autoimmunerkrankung des peripheren Nervensystems, die als Tiermodell die Akute entz&uuml;ndliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie beim Guillain-Barr&eacute;-Syndrom (GBS) dient. Obwohl Schmerzen ein h&auml;ufiges Symptom von GBS in 55-85 % der F&auml;lle auftritt, es wird oft &uuml;bersehen und die zugrunde liegenden Mechanismen sind oft missverstanden. Hier haben wir gepr&uuml;ft, ob die Tiere mit EAN Zeichen der neuropathischen Schmerzen Allodynie und Hyperalgesie und beurteilt ihre autoimmune Entz&uuml;ndung der peripheren Nerven. Wir geimpft Lewis-Ratten mit peripheren Myelin P2 Peptid (Aminos&auml;uren 57-81) emulgiert mit kompletten Freund&#39;s Adjuvant oder Adjuvant nur als Steuerelement. P2-geimpft Ratten am Tag 8, Peak bei Tage 15-17, mild zu bescheidenen Monophasic EAN mit Beginn der Krankheit entwickelt und vollst&auml;ndige Genesung von Tag 28 nach Immunisierung. Ratten mit EAN zeigte eine signifikante Abnahme R&uuml;ckzug Latenz auf thermische Reize und R&uuml;ckzug Schwellenwert auf mechanische Reize, Hinterpfoten und Vorderpfoten, im Verlauf der Krankheit. Wir beobachteten eine deutliche Infiltration der T-Zellen tragen Alphabeta-Rezeptoren und eine deutliche Zunahme der Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen auszudr&uuml;cken MHC-Klasse II sowie Makrophagen, bei Ratten EAN-betroffen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Tiere mit aktiven EAN erheblichen thermischen Hyperalgesie und mechanische Allodynie, begleitet von ausgepr&auml;gten autoimmune Entz&uuml;ndung in peripheren Nerven zu entwickeln. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die EAN ist ein n&uuml;tzliches Modell f&uuml;r die Schmerzen, die in vielen GBS-Patienten gesehen und kann die Untersuchung der zugrunde liegenden Schmerz in autoimmune Neuropathien Neuroimmune-Mechanismen erleichtern.

Schmerzen &Uuml;berempfindlichkeit bei Ratten mit experimentelle autoimmune Neuritis, einem Tiermodell f&uuml;r menschliche entz&uuml;ndliche demyelinisierende Neuropathie.

Neurite autoimmune sperimentale (EAN) &egrave; che una cellula T mediata malattia autoimmune del sistema nervoso periferico che serve come un modello animale della Poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria acuta nella sindrome di Guillain-Barr&eacute; (GBS). Anche se il dolore &egrave; un sintomo comune di GBS che si verificano nel 55-85% dei casi, &egrave; spesso trascurato e i meccanismi sottostanti sono scarsamente compresi. Qui abbiamo esaminato se gli animali con EAN mostrano segni di dolore neuropatico compresa iperalgesia e allodinia e valutata la loro infiammazione autoimmune dei nervi periferici. Siamo immunizzati ratti Lewis con peptide di P2 mielina periferica (amminoacidi 57-81) emulsionato con completo adiuvante di Freund, o con adiuvante solo come controllo. P2-immunizzato ratti sviluppato lieve-modesto monofasica EAN con esordio della malattia al giorno 8, picco a giorni 15-17, e recupero completo da giorno 28 dopo l&#39;immunizzazione. Ratti con EAN ha mostrato una diminuzione significativa in latenza ritiro a stimoli termici e ritiro soglia agli stimoli meccanici, sia hindpaws e zampe, durante il corso della malattia. Abbiamo osservato una significativa infiltrazione di cellule T cuscinetto alphabeta recettori, e un aumento significativo di presentanti l&#39;antigene le cellule che esprimono classe MHC II cos&igrave; come i macrofagi, in ratti affetti EAN. I nostri risultati dimostrano che gli animali con EAN attivo sviluppano significativo termica iperalgesia e allodinia meccanica, accompagnata da infiammazione autoimmune pronunciato nei nervi periferici. Questi risultati suggeriscono EAN &egrave; un modello utile per il dolore visto in molti pazienti GBS che possano agevolare lo studio del neuroimmune meccanismi sottostanti il dolore nelle neuropatie autoimmuni.

Ipersensibilit&agrave; di dolore nei ratti con neurite sperimentale autoimmune, un modello animale di Neuropatia demielinizzante infiammatoria umana.

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&#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5FC; (EAN) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; Guillain-&#xBC14;&#xB808; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (GBS)&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; demyelinating polyradiculoneuropathy&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB294;&#xC758; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; 55-85%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; GBS&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC885;&#xC885; &#xAC04;&#xACFC; &#xD558; &#xACE0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EAN&#xC640; &#xB3D9;&#xBB3C; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; hyperalgesia &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;, &#xB4F1;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xC644;&#xB8CC; Freund&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;, &#xB610;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC870; &#xC720;&#xD654; &#xC8FC;&#xBCC0; myelin P2 &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (&#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 57-81)&#xC640; &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xC950;. P2 &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC950;&#xB294; &#xD558;&#xB8E8; 8, 15-17 &#xC77C;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB8;&#xC190; monophasic EAN &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC57D;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD558;&#xB8E8; 28 &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;. EAN&#xACFC; &#xC950; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5F4; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xCCA0;&#xC218; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xCCA0;&#xD68C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;, hindpaws &#xBC0F; forepaws, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC; alphabeta &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;, EAN&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD65C;&#xC131; EAN &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC5F4; hyperalgesia &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB3D9;&#xBC18; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; EAN &#xB9CE;&#xC740; GBS &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xBA70;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA74;&#xC5ED; neuropathies &#xD1B5;&#xC99D; neuroimmune &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC950; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5FC;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; demyelinating &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744;.

Neuritis autoinmune experimental (EAN) es una de las c&#xE9;lulas T mediada enfermedad autoinmune del sistema nervioso perif&#xE9;rico que sirve como un modelo animal de la polirradiculoneuropat&#xED;a desmielinizante inflamatoria aguda en el s&#xED;ndrome de Guillain-Barr&#xE9; (SGB). Aunque el dolor es un s&#xED;ntoma com&#xFA;n de este s&#xED;ndrome que ocurre en el 55-85% de los casos, a menudo se pasa por alto y los mecanismos subyacentes son poco conocidos. Aqu&#xED; se examin&#xF3; si los animales con EAN mostrar signos de dolor neurop&#xE1;tico como la hiperalgesia y alodinia, y se evalu&#xF3; la inflamaci&#xF3;n de un nervio perif&#xE9;rico autoinmune. Se inmunizaron ratas Lewis con perif&#xE9;rica mielina P2 p&#xE9;ptido (amino&#xE1;cidos 57-81) emulsionado con adyuvante completo de Freund, o con adyuvante s&#xF3;lo como control. P2-inmunizados ratas desarrollaron leve a moderada monof&#xE1;sica EAN con aparici&#xF3;n de la enfermedad en el d&#xED;a 8, el pico en los d&#xED;as 15-17, y la recuperaci&#xF3;n completa para el d&#xED;a 28 despu&#xE9;s de la inmunizaci&#xF3;n. Las ratas con EAN mostraron una disminuci&#xF3;n significativa en la latencia de retirada a los est&#xED;mulos t&#xE9;rmicos y los umbrales de retirada a est&#xED;mulos mec&#xE1;nicos, en ambas patas traseras y patas delanteras, durante el curso de la enfermedad. Hemos observado una infiltraci&#xF3;n significativa de las c&#xE9;lulas T con receptores AlphaBeta, y un aumento significativo en la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;geno-c&#xE9;lulas que expresan MHC de clase II, as&#xED; como los macr&#xF3;fagos, en EAN-afectadas ratas. Nuestros resultados demuestran que los animales con actividad EAN desarrollo de hiperalgesia y alodinia t&#xE9;rmica significativa mec&#xE1;nica, acompa&#xF1;ada de inflamaci&#xF3;n autoinmune pronunciada en los nervios perif&#xE9;ricos. Estos hallazgos sugieren que la EAN es un modelo &#xFA;til para el dolor se ve en muchos pacientes con SGB, y puede facilitar el estudio de los mecanismos que subyacen a neuroinmunes dolor en las neuropat&#xED;as autoinmunes.

Hipersensibilidad dolor en ratas con neuritis autoinmune experimental, un modelo animal de la neuropat&#xED;a desmielinizante inflamatoria Humanos

Enregistrement des potentiels d&#x26;#39;action de simples fibres nerveuses amy&#xE9;liniques par microneurographie est un outil important pour &#xE9;tudier p&#xE9;riph&#xE9;riques fonctions neuronales dans les neuropathies humaines. Cependant, l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation des enregistrements microneurographie peut &#xEA;tre difficile parce que le potentiel de membrane axonale n&#x26;#39;est pas r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par cette m&#xE9;thode. Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle le cycle de r&#xE9;cup&#xE9;ration de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; apr&#xE8;s un potentiel d&#x26;#39;action unique est en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;&#xE9;volution du potentiel de membrane axonale. &#xC0; cette fin, nous avons utilis&#xE9; la technique de suivi de seuil pour &#xE9;tudier comment les m&#xE9;diateurs chimiques diff&#xE9;rents, avec des effets connus sur le potentiel de membrane, influencer le superexcitability post-pic de C-fibres potentiels d&#x26;#39;action compos&#xE9;s dans les nerfs isol&#xE9;s de rat sural et vague. Nous avons constat&#xE9; que: (1) certains m&#xE9;diateurs chimiques (par exemple, l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine 5&#x26;#39;-triphosphate) de produire une r&#xE9;duction ou une perte de superexcitability avec l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; axonale augment&#xE9;, indiquant une d&#xE9;polarisation membranaire; (2) le blocage de axonale hyperpolarisation-activ&#xE9; (Ih) courants produit une am&#xE9;lioration de superexcitability avec une diminution de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9;, indiquant hyperpolarisation de la membrane, et (3) d&#x26;#39;application de calcium produit une augmentation de seuil membrane sans une modification de superexcitability, indiquant une augmentation non sp&#xE9;cifique de la charge superficielle et une variation de la tension d&#xE9;pendant l&#x26;#39;activation des canaux sodiques. En outre, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que d&#xE9;polarisation de la membrane et induire une hyperpolarisation post-pointes oppos&#xE9;es quarts de latence (changements dans supernormality) chez le rat et segments nerveuses humaines. Ainsi, les enregistrements de la post-pic excitabilit&#xE9; et des changements dans la latence sont des techniques sensibles pour la d&#xE9;tection des diff&#xE9;rents types de neuromodulation, qui sont corr&#xE9;l&#xE9;es avec les changements du potentiel de membrane des axones amy&#xE9;liniques p&#xE9;riph&#xE9;riques et peut aider &#xE0; comprendre les observations obtenues par microneurographie dans les p&#xE9;riph&#xE9;ries neuropathies humaines.

Post-pic excitabilit&#xE9; indique les changements du potentiel de membrane d&#x26;#39;isolement des fibres C

Aufzeichnung der Aktionspotentiale aus einzelnen unmyelinierten Nervenfasern von Microneurography ist ein wichtiges Instrument, periphere neuronale Funktionen im menschlichen Neuropathien zu untersuchen. Die Interpretation der Microneurography Aufnahmen kann jedoch schwierig sein, weil potenzielle axonalen Membran von dieser Methode nicht angezeigt wird. Wir testeten die Hypothese, die der Erholung-Zyklus der Erregbarkeit nach einem einzigen Aktionspotential mit &Auml;nderungen in der axonalen Membran potenzielle korreliert ist. Zu diesem Zweck haben wir die Schwelle tracking-Technik zu studieren wie verschiedene Botenstoffe, mit den bekannten Auswirkungen auf das Membrane Potential, beeinflussen die post-spike Superexcitability von C-Faser zusammengesetzte Aktionspotentiale in isolierten Ratte sural und Vagus-Nerven verwendet. Wir fanden, dass: (1) einige Botenstoffe (z.B. Adenosin 5&#39;-Triphosphat) erzeugen eine Verringerung oder Verlust des Superexcitability zusammen mit erh&ouml;hter axonale Erregbarkeit, angibt, Membran-Depolarisation; (2) Blockade der axonalen Hyperpolarisation aktiviert (Ih) Str&ouml;me erzeugt eine Erweiterung des Superexcitability zusammen mit einer verminderten Erregbarkeit, angibt, Membran Hyperpolarisation; und (3) Anwendung von Calcium erzeugt eine Zunahme der Membran Schwelle ohne eine &Auml;nderung in Superexcitability, eine unspezifische Zunahme der Oberfl&auml;che kostenlos und eine &Auml;nderung in der Spannung-abh&auml;ngigen Aktivierung der Natrium-Kan&auml;le. Dar&uuml;ber hinaus nachweislich wir Membran-Depolarisation und Hyperpolarisation gegen&uuml;ber post-spike Latenz Verschiebungen (&Auml;nderungen in Supernormality) in der Ratte und menschlichen Nerv Segmenten induzieren. So sind Aufnahmen von post-spike Erregbarkeit und Verschiebungen in der Latenz sensible Techniken zur Erkennung von verschiedenen Arten von Neuromodulation, die mit &Auml;nderungen im Membrane Potential der unmyelinierten peripheren Axone korreliert sind und kann helfen, um zu verstehen, Beobachtungen, die durch Microneurography in periphere menschliche Neuropathien.

Post-Spike Erregbarkeit zeigt &Auml;nderungen im Membrane Potential von isolierten C-Fasern.

Registrazione dei potenziali di azione dal singoli unmyelinated fibre nervose da microneurography &egrave; un importante strumento per indagare le funzioni neurali periferiche nelle neuropatie umane. Tuttavia, l&#39;interpretazione di microneurography registrazioni pu&ograve; essere difficile perch&eacute; il potenziale di membrana assonale non &egrave; rivelato da questo metodo. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che il ciclo di recupero dell&#39;eccitabilit&agrave; dopo un singolo potenziale d&#39;azione &egrave; correlata con cambiamenti del potenziale di membrana assonale. A tal fine, abbiamo utilizzato la tecnica di rilevamento di soglia per studiare come i vari mediatori chimici, con noti effetti sul potenziale di membrana, influenzare il superexcitability post-spike della C-fibra potenziali d&#39;azione composti nel ratto isolato sural e nervi vago. Abbiamo trovato che: (1) alcuni mediatori chimici (per esempio, adenosina 5&#39;-trifosfato) producono una riduzione o la perdita di superexcitability insieme a maggiore eccitabilit&agrave; assonale, che indica la depolarizzazione della membrana; (2) blocco di axonal hyperpolarization-attivato (Ih) correnti produce un miglioramento della superexcitability insieme ad una ridotta eccitabilit&agrave;, indicando hyperpolarization di membrana; e (3) applicazione di calcio produce un aumento della soglia di membrana senza un&#39;alterazione nel superexcitability, che indica un aumento aspecifico carica superficiale e un cambiamento nell&#39;attivazione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti. Inoltre, abbiamo dimostrato che hyperpolarization e depolarizzazione della membrana inducono latenza post-spike turni (cambiamenti in supernormality) nel ratto e segmenti di nervo umano di fronte. Cos&igrave;, registrazioni di eccitabilit&agrave; post-spike e turni in latenza sono tecniche sensibili per la rilevazione di vari tipi di neuromodulazione, che sono correlati con i cambiamenti nel potenziale di membrana di unmyelinated assoni periferici e pu&ograve; aiutare a comprendere le osservazioni ottenute da microneurography nelle neuropatie periferiche umane.

Post-Spike eccitabilit&agrave; indica i cambiamenti nel potenziale di membrana delle fibre-C isolate.

&#x5F55;&#x5236;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x65E0;&#x9AD3;&#x9798;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684; microneurography &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x5916;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;microneurography &#x5F55;&#x5236;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x5F88;&#x96BE;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8F74;&#x7A81;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x540E;&#x5355;&#x4E2A;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x5468;&#x671F;&#x8F74;&#x7A81;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6280;&#x672F;&#x95E8;&#x69DB;&#x6765;&#x5B66;&#x4E60;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x540C;&#x5316;&#x5B66;&#x4ECB;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5BF9;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8153;&#x80A0;&#x548C;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF; C &#x7EA4;&#x7EF4;&#x590D;&#x5408;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684; post-spike superexcitability&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF1A; &#xFF08;1&#xFF09; &#x4E00;&#x4E9B;&#x5316;&#x5B66;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x4E09; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;5&#39;-&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;) &#x751F;&#x4EA7;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x4E27;&#x5931;&#x7684; superexcitability &#x4EE5;&#x53CA;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316; &#xFF1B;(&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B; (Ih) &#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5C01;&#x9501; 2) &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x964D;&#x4F4E;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x819C;&#x6781;&#x5316; &#xFF1B; superexcitability &#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x7684;&#x9499; (3) &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x751F;&#x6210;&#x819C;&#x9608;&#x503C;&#x800C;&#x6539;&#x52A8;&#x5728; superexcitability&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6539;&#x53D8;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7535;&#x8377;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x53D8;&#x5316; &#xFF08;supernormality &#x7684;&#x53D8;&#x5316;) post-spike &#x5EF6;&#x8FDF;&#x5BF9;&#x9762;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F55;&#x5236;&#x7684; post-spike &#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6280;&#x672F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x65E0;&#x9AD3;&#x9798;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5E2E;&#x52A9;&#x60A8;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684; microneurography &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x6240;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x89C2;&#x6D4B;&#x3002;

Post-spike &#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6307;&#x793A;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; C &#x7EA4;&#x7EF4;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Recording of action potentials from single unmyelinated nerve fibers by microneurography is an important tool to investigate peripheral neural functions in human neuropathies. However, the interpretation of microneurography recordings can be difficult because axonal membrane potential is not revealed by this method. We tested the hypothesis that the recovery cycle of excitability after a single action potential is correlated with changes in the axonal membrane potential. To this end, we used the threshold tracking technique to study how different chemical mediators, with known effects on the membrane potential, influence the post-spike superexcitability of C-fiber compound action potentials in isolated rat sural and vagus nerves. We found that: (1) some chemical mediators (e.g., adenosine 5'-triphosphate) produce a reduction or loss of superexcitability together with increased axonal excitability, indicating membrane depolarization; (2) blockade of axonal hyperpolarization-activated (Ih) currents produces an enhancement of superexcitability together with a decreased excitability, indicating membrane hyperpolarization; and (3) application of calcium produces an increase in membrane threshold without an alteration in superexcitability, indicating a non-specific increase in surface charge and a change in the voltage-dependent activation of sodium channels. In addition, we demonstrated that membrane depolarization and hyperpolarization induce opposite post-spike latency shifts (changes in supernormality) in rat and human nerve segments. Thus, recordings of post-spike excitability and shifts in latency are sensitive techniques for detection of various types of neuromodulation, which are correlated with changes in membrane potential of unmyelinated peripheral axons and may help to understand observations obtained by microneurography in peripheral human neuropathies.

Post-spike excitability indicates changes in membrane potential of isolated C-fibers.

microneurography&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x7121;&#x9AC4;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x304B;&#x3089;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;microneurography&#x9332;&#x97F3;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x306E;&#x30B1;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3001;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x3001;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8179;&#x3068;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;C&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;superexcitability&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;1&#xFF09;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;5&#x26;#39;-&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF09;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;superexcitability&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;IH&#xFF09;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;superexcitability&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#xFF08;3&#xFF09;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x96FB;&#x8377;&#x3068;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;superexcitability&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x819C;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#xFF08;supernormality&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x7121;&#x9AC4;&#x672B;&#x68A2;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;microneurography&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x795E;&#x7D4C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;C-&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x7D76;&#x7E01;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Microneurography&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; unmyelinated &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xAE30;&#xB85D;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; neuropathies&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, axonal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; microneurography &#xB179;&#xC74C; &#xD574;&#xC11D; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xD6C4; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; axonal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD654;&#xD559; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;, C &#xC12C;&#xC720; &#xBCF5;&#xD569; &#xC791;&#xC5C5; &#xD6C4;&#xBCF4; sural &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC950;&#xC640; &#xBBF8;&#xC8FC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; post-spike superexcitability &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xCD94;&#xC801; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294;: (1) &#xC77C;&#xBD80; &#xD654;&#xD559; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; 5&#39;-&#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0;) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; axonal &#xD765;&#xBD84; &#xD568;&#xAED8; superexcitability&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB9C9; depolarization; (2) &#xBD09;&#xC1C4; axonal hyperpolarization &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (Ih) &#xD574;&#xB958;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xD765;&#xBD84;, &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; hyperpolarization; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD568;&#xAED8; superexcitability&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE7C;&#xC298; (3) &#xC751;&#xC6A9; &#xD45C;&#xBA74; &#xCDA9;&#xC804;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; superexcitability&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5C6;&#xC774; &#xB9C9; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C9; depolarization &#xBC0F; hyperpolarization post-spike &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD50;&#xB300; (supernormality &#xBCC0;&#xACBD;) &#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xB300; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, post-spike &#xD765;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAD50;&#xB300;&#xC758; &#xB179;&#xC74C; unmyelinated &#xC8FC;&#xBCC0; axons&#xC758; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; neuropathies&#xC758; microneurography&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BB;&#xC740; &#xAD00;&#xCE21;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; neuromodulation, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Post-spike &#xD765;&#xBD84; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; C-&#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El registro de potenciales de acci&#xF3;n individuales de fibras nerviosas de microneurograf&#xED;a es una herramienta importante para investigar las funciones neuronales perif&#xE9;ricas en las neuropat&#xED;as humanos. Sin embargo, la interpretaci&#xF3;n de los registros microneurograf&#xED;a puede ser dif&#xED;cil porque el potencial de membrana axonal no es revelada por este m&#xE9;todo. Hemos probado la hip&#xF3;tesis de que el ciclo de recuperaci&#xF3;n de la excitabilidad despu&#xE9;s de un potencial de acci&#xF3;n &#xFA;nica se correlaciona con cambios en el potencial de la membrana axonal. Con este fin, se utiliz&#xF3; la t&#xE9;cnica del umbral de seguimiento para estudiar c&#xF3;mo diferentes mediadores qu&#xED;micos, con efectos conocidos sobre el potencial de membrana, influyen en la post-pico superexcitability de los potenciales de C-fibra de acci&#xF3;n compuestos aislados de ratas en los nervios sural y vago. Se encontr&#xF3; que: (1) algunos mediadores qu&#xED;micos (por ejemplo, la adenosina-5&#x26;#39;-trifosfato) producen una reducci&#xF3;n o p&#xE9;rdida de superexcitability, junto con aumento de la excitabilidad axonal, lo que indica la despolarizaci&#xF3;n de membrana, (2) el bloqueo de la hiperpolarizaci&#xF3;n axonal activado (Ih) produce las corrientes una mejora de superexcitability junto con una disminuci&#xF3;n de la excitabilidad, lo que indica hiperpolarizaci&#xF3;n de la membrana, y (3) la aplicaci&#xF3;n de calcio produce un aumento del umbral de la membrana sin una alteraci&#xF3;n en superexcitability, lo que indica un aumento no espec&#xED;fico en carga superficial y un cambio en el voltaje dependiente activaci&#xF3;n de los canales de sodio. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que la despolarizaci&#xF3;n de la membrana y la hiperpolarizaci&#xF3;n induce opuestos pico despu&#xE9;s de los cambios de latencia (cambios en supernormality) en ratas y humanos segmentos nerviosos. Por lo tanto, las grabaciones de post-pico de la excitabilidad y los cambios en la latencia son t&#xE9;cnicas sensibles para la detecci&#xF3;n de diversos tipos de neuromodulaci&#xF3;n, que se correlacionan con cambios en el potencial de membrana de mielina los axones perif&#xE9;ricos y puede ayudar a comprender las observaciones obtenidas por microneurograf&#xED;a en neuropat&#xED;as perif&#xE9;ricas humanas.

Post-pico de la excitabilidad Indica cambios en el potencial de membrana de las fibras C-aislado

&#x75BC;&#x75DB;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x3002;

Pain and endometriosis.

La douleur et l&#x26;#39;endom&#xE9;triose

Schmerz und Endometriose.

Dolore ed endometriosi.

&#x75DB;&#x307F;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;

&#xD1B5;&#xC99D;&#xACFC; &#xAD81;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El dolor y la endometriosis

&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x89E6;&#x53D1;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0E;&#x75BC;&#x75DB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8865;&#x5145;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x672A;&#x660E;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x9F20;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x8865;&#x5145;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5F71;&#x54CD;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F81;&#x8058;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; C3 &#x6C89;&#x79EF;&#x660E;&#x663E;&#x4ECE; 6 &#x5C0F;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 7 &#x5929;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x70ED;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x819C;&#x653B;&#x51FB;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6C89;&#x79EF;&#x3002;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G &#x6CE8;&#x5165;&#x9762;&#x795E;&#x7ECF;&#x5236;&#x4F5C;&#x91CD;&#x5927;&#x70ED;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x7684;&#x540C;&#x4FA7;&#x708E;&#x6027;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 2-7 &#x5929;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740; C3 &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 7 &#x5929;&#x7684;&#x62DB;&#x52DF;&#x3002;&#x8865;&#x5145;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8865;&#x4F53;&#x53D7;&#x4F53; 1 (Immunotherapeutics&#xFF0C;Inc.&#x524D;&#x536B;&#x674E;&#x7EA6;&#x745F;&#x3001; USA) &#x5230;&#x5927;&#x9F20;&#x660E;&#x663E;&#x6291;&#x5236; C3 &#x6C89;&#x79EF;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x4EA7;&#x751F;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x8F7B;&#x70ED;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; C3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8865;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5BF9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F81;&#x8058;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x5927;&#x9F20;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;

Complement activation triggers inflammation and has been implicated in neurological diseases associated with pain. However, the role of complement in neuropathic pain has not been clearly defined. In this study, we tested whether complement is activated by partial ligation of the rat sciatic nerve, a widely used model of neuropathic pain, and whether complement activation or inhibition in peripheral nerve influences leukocyte recruitment and neuropathic pain. We found that C3 deposition significantly increased from 6 h to 7 days in the injured nerve and was associated with the extent of thermal hyperalgesia and mechanical allodynia. However, no deposition of the membrane attack complex was detected. Complement activation by endoneurial injection of aggregated rat immunoglobulin G into normal sciatic nerve produced significant thermal hyperalgesia and mechanical allodynia of the ipsilateral hindpaw at 2-7 days after injection. This was accompanied by increased deposition of C3 and recruitment of macrophages at 7 days following injection. Complement inhibition using systemic injections of soluble complement receptor 1 (AVANT Immunotherapeutics, Inc., Needham, USA) into rats markedly suppressed C3 deposition and T-cell and macrophage recruitment to the injured nerve, and produced significant alleviation of thermal hyperalgesia and mechanical allodynia. These results demonstrate that C3 activation in the nerve contributes to increased infiltration of inflammatory cells and to neuropathic pain behaviors following peripheral nerve injury. Complement inhibition may be a potential therapeutic treatment for neuropathic pain.

Complement activation contributes to leukocyte recruitment and neuropathic pain following peripheral nerve injury in rats.

L&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment d&#xE9;clenche l&#x26;#39;inflammation et a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans des maladies neurologiques associ&#xE9;es &#xE0; la douleur. Cependant, le r&#xF4;le de compl&#xE9;ment dans les douleurs neuropathiques n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; clairement d&#xE9;fini. Dans cette &#xE9;tude, nous avons test&#xE9; si le compl&#xE9;ment est activ&#xE9; par ligature partielle du nerf sciatique de rat, un mod&#xE8;le largement utilis&#xE9; de la douleur neuropathique, et si l&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment ou l&#x26;#39;inhibition de nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique influence le recrutement des leucocytes et la douleur neuropathique. Nous avons constat&#xE9; que le d&#xE9;p&#xF4;t C3 sensiblement augment&#xE9;, passant de 6 h &#xE0; 7 jours dans le nerf l&#xE9;s&#xE9; et &#xE9;tait associ&#xE9; &#xE0; la mesure de l&#x26;#39;hyperalg&#xE9;sie thermique et l&#x26;#39;allodynie m&#xE9;canique. Toutefois, aucun d&#xE9;p&#xF4;t du complexe d&#x26;#39;attaque membranaire a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;e. L&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment par injection de G endoneural rat immunoglobuline agr&#xE9;g&#xE9;e en nerf sciatique normale produite significative l&#x26;#39;hyperalg&#xE9;sie thermique et l&#x26;#39;allodynie m&#xE9;canique de la patte arri&#xE8;re ipsilat&#xE9;ral &#xE0; 2-7 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection. Ceci a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9; par un d&#xE9;p&#xF4;t accru de C3 et de recrutement des macrophages &#xE0; 7 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection. Compl&#xE9;ment d&#x26;#39;inhibition en utilisant des injections syst&#xE9;miques de r&#xE9;cepteur de compl&#xE9;ment soluble 1 (AVANT vaccins et d&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapies, Inc, Needham, Etats-Unis) &#xE0; des rats nettement supprim&#xE9;s d&#xE9;p&#xF4;t C3 et le recrutement des cellules T et des macrophages du nerf l&#xE9;s&#xE9;, et produit la r&#xE9;duction significative de l&#x26;#39;hyperalg&#xE9;sie thermique et l&#x26;#39;allodynie m&#xE9;canique. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;activation de C3 dans le nerf contribue &#xE0; l&#x26;#39;infiltration accrue de cellules inflammatoires et &#xE0; des comportements de douleur neuropathique apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse p&#xE9;riph&#xE9;rique. L&#x26;#39;inhibition du compl&#xE9;ment peut &#xEA;tre un traitement potentiel th&#xE9;rapeutique de la douleur neuropathique.

L&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment contribue &#xE0; leucocytes de recrutement et de la douleur neuropathique Apr&#xE8;s l&#xE9;sion du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique chez le rat

Komplement-Aktivierung l&ouml;st Entz&uuml;ndungen und hat verwickelt wurden, bei neurologischen Krankheiten, die mit Schmerzen verbunden. Jedoch wurde die Rolle des Erg&auml;nzung neuropathische Schmerzen nicht klar definiert. In dieser Studie wir haben getestet, ob Erg&auml;nzung durch partielle Verbindung der Ratte Ischiasnerv, ein weit verbreitetes Modell neuropathischer Schmerzen, aktiviert ist und ob Erg&auml;nzung Aktivierung oder Hemmung in den peripheren Nerven beeinflusst, Rekrutierung von Leukozyten und neuropathische Schmerzen. Wir fanden, dass C3-Ablagerungen deutlich erh&ouml;hte sich von 6 h bis 7 Tage in der verletzten Nerven und war das Ausma&szlig; der thermischen Hyperalgesie und mechanische Allodynie zugeordnet. Dennoch wurden keine Ablagerung von der Membrane Angriff Komplex nachgewiesen. Komplement-Aktivierung durch Endoneurial Injektion von aggregierten Ratte Immunglobulin G in normalen Ischiasnerv produziert erheblichen thermischen Hyperalgesie und mechanische Allodynie des ipsilateralen Hindpaw bei 2-7 Tage nach der Injektion. Dies wurde durch erh&ouml;hte Ablagerung von C3 und Rekrutierung von Makrophagen 7 Tage nach Injektion begleitet. Erg&auml;nzen Sie Hemmung mit systemische Injektionen von l&ouml;slichen Erg&auml;nzung-Rezeptor 1 (AVANT Immunotherapeutika, Inc., Needham, USA) in Ratten deutlich unterdr&uuml;ckt C3 Deposition und T-Zellen und Makrophagen Anwerbung f&uuml;r die verletzten Nerven und produziert erhebliche Linderung der thermischen Hyperalgesie und mechanische Allodynie. Diese Ergebnisse zeigen, dass C3-Aktivierung in den Nerv zu erh&ouml;hter Infiltration von Entz&uuml;ndungszellen und neuropathische Schmerzen Verhaltensweisen nach periphere Nervenverletzung beitr&auml;gt. Erg&auml;nzung-Hemmung kann eine m&ouml;gliche therapeutische Behandlung bei neuropathischen Schmerz sein.

Komplement-Aktivierung tr&auml;gt zur Rekrutierung von Leukozyten und neuropathische Schmerzen nach Sch&auml;digung der peripheren Nerven bei Ratten.

Attivazione del complemento innesca l&#39;infiammazione ed &egrave; stato implicato in malattie neurologiche associate a dolore. Tuttavia, il ruolo di complemento nel dolore neuropatico non &egrave; stato chiaramente definito. In questo studio, abbiamo testato se il complemento &egrave; attivato tramite la legatura parziale del nervo sciatico di ratto, un diffuso modello di dolore neuropatico e se complemento attivazione o inibizione nel nervo periferico influenze reclutamento dei leucociti e dolore neuropatico. Abbiamo trovato che C3 deposizione significativamente aumentato da 6 h per 7 giorni nel nervo ferito ed &egrave; stata associata con la misura di termica iperalgesia e allodinia meccanica. Tuttavia, &egrave; stata rilevata nessuna deposizione di membrana attacco complesso. Attivazione del complemento da endoneurial iniezione di immunoglobulina G di ratto aggregati nel nervo sciatico normale prodotto significativo termica iperalgesia e allodinia meccanica del hindpaw omolaterale al 2-7 giorni dopo l&#39;iniezione. Questo &egrave; stato accompagnato da aumentata deposizione di C3 e reclutamento dei macrofagi a 7 giorni dopo l&#39;iniezione. Complemento inibizione mediante iniezioni sistemiche di complemento solubile del recettore 1 (AVANT Immunotherapeutics, Inc., Needham, USA) in ratti marcatamente soppresso C3 deposizione e delle cellule T e macrofagi reclutamento al nervo ferito e prodotto significativa attenuazione termica iperalgesia e allodinia meccanica. Questi risultati dimostrano che attivazione C3 nel nervo contribuisce a maggiore infiltrazione di cellule infiammatorie e a comportamenti di dolore neuropatico dopo lesione del nervo periferico. Inibizione del complemento pu&ograve; essere un potenziale trattamento terapeutico per il dolore neuropatico.

Attivazione del complemento contribuisce al reclutamento dei leucociti e dolore neuropatico dopo lesione del nervo periferico in ratti.

&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x88DC;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x88DC;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x52D5;&#x54E1;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;C3&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;7&#x65E5;&#x9593;&#x306B;6&#x6642;&#x9593;&#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x71B1;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x819C;&#x653B;&#x6483;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6C88;&#x7740;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;2-7&#x65E5;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x6E29;&#x71B1;&#x6027;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x3068;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x5F8C;&#x8DB3;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x96C6;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;G&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x819C;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;7&#x65E5;&#x76EE;&#x306E;C3&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6C88;&#x7740;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;C3&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x88DC;&#x5145;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x71B1;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x7DE9;&#x548C;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x88DC;&#x4F53;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;1&#xFF08;AVANT&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7642;&#x793E;&#x3001;&#x30CB;&#x30FC;&#x30C0;&#x30E0;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#xFF09;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;C3&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x88DC;&#x4F53;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x52DF;&#x96C6;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3092;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;

&#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC644; &#xC5ED;&#xD560; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC218; &#xC950; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC800;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xADDC; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; C3 &#xC99D; &#xCC29; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xCE5C;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; 7 &#xC77C; 6 h&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F4; hyperalgesia &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C9; &#xACF5;&#xACA9; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xACF5; &#xC220; &#xC11C; &#xC544;&#xBB34; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G&#xC758; endoneurial &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC5F4; hyperalgesia &#xB3D9;&#xCE21; hindpaw&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 2-7 &#xC77C;&#xC5D0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; c 3&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 7 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xBCF4;&#xC218; &#xC950;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 (AVANT Immunotherapeutics, Inc., Needham, &#xBBF8;&#xAD6D;)&#xC740; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; C3 &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; macrophage &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F4; hyperalgesia &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC644;&#xD654;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC644;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; C3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC644; &#xC800;&#xD574; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xADDC; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n del complemento desencadena la inflamaci&#xF3;n y ha sido implicada en enfermedades neurol&#xF3;gicas asociadas con el dolor. Sin embargo, el papel del complemento en el dolor neurop&#xE1;tico no ha sido claramente definido. En este estudio, hemos probado si el complemento se activa por la ligadura parcial del nervio ci&#xE1;tico de ratas, un modelo ampliamente utilizado del dolor neurop&#xE1;tico, y si la activaci&#xF3;n del complemento o inhibici&#xF3;n en los nervios perif&#xE9;ricos influye en el reclutamiento de leucocitos y el dolor neurop&#xE1;tico. Hemos encontrado que la deposici&#xF3;n de C3 significativamente aumentado de 6 horas por 7 d&#xED;as en el nervio lesionado y se asoci&#xF3; con el grado de hiperalgesia t&#xE9;rmica y alodinia mec&#xE1;nica. Sin embargo, ninguna deposici&#xF3;n del complejo de ataque a la membrana fue detectado. La activaci&#xF3;n del complemento por inyecci&#xF3;n endoneural de G agregada inmunoglobulina de rata en el nervio ci&#xE1;tico normal produjo hiperalgesia t&#xE9;rmica significativa y la alodinia mec&#xE1;nica de la pata trasera ipsilateral en 2-7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n. Esto fue acompa&#xF1;ado por una mayor deposici&#xF3;n de C3 y el reclutamiento de los macr&#xF3;fagos a los 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n. Complementar la inhibici&#xF3;n de la utilizaci&#xF3;n de inyecciones sist&#xE9;micas de los receptores solubles del complemento 1 (AVANT Immunotherapeutics, Inc., Needham, EE.UU.) en ratas notablemente reprimida deposici&#xF3;n de C3 y el reclutamiento de c&#xE9;lulas T y los macr&#xF3;fagos en el nervio lesionado, y produjo un significante alivio de hiperalgesia t&#xE9;rmica y alodinia mec&#xE1;nica. Estos resultados demuestran que la activaci&#xF3;n de C3 en el nervio contribuye a aumento de la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inflamatorias y los comportamientos de dolor neurop&#xE1;tico despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico. La inhibici&#xF3;n del complemento puede ser un tratamiento potencial terap&#xE9;utico para el dolor neurop&#xE1;tico.

La activaci&#xF3;n del complemento contribuye a la contrataci&#xF3;n de leucocitos y el dolor neurop&#xE1;tico Despu&#xE9;s de lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico en ratas

&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x75DB;&#x899A;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;2&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H&#xFF08;3&#xFF09;&#x3068;H&#xFF08;4&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H&#xFF08;1&#xFF09;&#x3068;H&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H&#xFF08;3&#xFF09;&#x3068;H&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;H&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H3&#x304A;&#x3088;&#x3073;H4&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Histamin ist eine chemische Vermittler, die an vier bekannte Typen von Histamin-Rezeptoren wirkt und hat bei der Entwicklung von Nociception und neuropathische Schmerzen weit verwickelt worden. Fassung und H(2) Rezeptoren Histamin blockieren nachweislich Hyperalgesie nach Nervenverletzung zu reduzieren, aber die Rolle von Histamin H(3) und H(4) Rezeptoren neuropathische Schmerzen wurde nicht untersucht. Hier haben wir Blocker von Histamin-Rezeptoren f&uuml;r H(3) und H(4) verwendet, um ihre Auswirkungen auf neuropathische Schmerzen Verhalten und Mastzelle Zahlen nach periphere Nervenverletzung. Dar&uuml;ber hinaus beurteilen wir den Effekt der Aktivierung H(4) Rezeptoren auf neuropathische Schmerzen Verhalten.

Rolle von Histamin-H3 und H4-Rezeptoren im mechanischen Hyperalgesie nach periphere Nervenverletzung.

L&#39;istamina &egrave; un mediatore chimico che agisce a quattro noti tipi di recettori dell&#39;istamina ed &egrave; stata ampiamente coinvolta nello sviluppo di nocicezione e dolore neuropatico. Bloccando i recettori H(1) e H(2) dell&#39;istamina ha dimostrato di ridurre l&#39;iperalgesia a seguito di lesioni nervose, ma non &egrave; stato studiato il ruolo dei recettori H(3) e H(4) di istamina nel dolore neuropatico. Qui, abbiamo usato i bloccanti dei recettori H(3) e H(4) dell&#39;istamina per valutare gli effetti sul dolore neuropatico comportamento e mastociti numeri dopo lesione del nervo periferico. Inoltre, abbiamo valutato l&#39;effetto dell&#39;attivazione di recettori H(4) sul comportamento del dolore neuropatico.

Ruolo dei recettori H3 e H4 di istamina in iperalgesia meccanica seguendo la lesione del nervo periferico.

&#x7EC4;&#x80FA;&#x662F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x75DB;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x663E;&#x793A;&#x5DF2;&#x963B;&#x6B62;&#x7EC4;&#x80FA; H(1) &#x548C; H(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x6765;&#x964D;&#x4F4E;&#x75DB;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x7EC4;&#x80FA; H(3) &#x548C; H(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x7EC4;&#x80FA; H(3) &#x548C; H(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x5BF9;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6FC0;&#x6D3B; H(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75DB;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5728;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x7684;&#x7EC4;&#x80FA; H3 &#x548C; H4 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Histamine is a chemical mediator that acts at four known types of histamine receptors and has been widely implicated in the development of nociception and neuropathic pain. Blocking histamine H(1) and H(2) receptors has been shown to reduce hyperalgesia following nerve injury, but the role of histamine H(3) and H(4) receptors in neuropathic pain has not been studied. Here, we used blockers of histamine H(3) and H(4) receptors to assess their effects on neuropathic pain behavior and mast cell numbers following peripheral nerve injury. In addition, we assessed the effect of activating H(4) receptors on neuropathic pain behavior.

Role of histamine H3 and H4 receptors in mechanical hyperalgesia following peripheral nerve injury.

L&#x26;#39;histamine est un m&#xE9;diateur chimique qui agit &#xE0; quatre types connus de r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;histamine et a &#xE9;t&#xE9; largement impliqu&#xE9;e dans le d&#xE9;veloppement de la nociception et la douleur neuropathique. Bloquant l&#x26;#39;histamine H (1) et H (2) r&#xE9;cepteurs a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour r&#xE9;duire les blessures hyperalg&#xE9;sie nerf suivant, mais le r&#xF4;le de l&#x26;#39;histamine H (3) et H (4) des r&#xE9;cepteurs dans la douleur neuropathique n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Ici, nous avons utilis&#xE9; les bloqueurs de l&#x26;#39;histamine H (3) et H (4) r&#xE9;cepteurs pour &#xE9;valuer leurs effets sur le comportement des douleurs neuropathiques et les num&#xE9;ros de mastocytes apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse p&#xE9;riph&#xE9;rique. En outre, nous avons &#xE9;valu&#xE9; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;activation de H (4) sur le comportement des r&#xE9;cepteurs douleur neuropathique.

R&#xF4;le de l&#x26;#39;histamine H3 et H4 r&#xE9;cepteurs en m&#xE9;canique hyperalg&#xE9;sie Apr&#xE8;s l&#xE9;sion du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique

&#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC;&#xC740; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; nociception &#xBC0F; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xD654;&#xD559; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H(1) &#xBC0F; H(2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; hyperalgesia &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;, &#xB2E4;&#xC74C;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H(3) &#xBC0F; H(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC624;&#xB294; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xB3D9;&#xC791;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H(3) &#xBC0F; H(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; H(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;.

&#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; hyperalgesia&#xC758; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xBC0F; H4 H3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La histamina es un mediador qu&#xED;mico que act&#xFA;a en cuatro tipos conocidos de receptores de histamina y ha sido ampliamente implicados en el desarrollo de la nocicepci&#xF3;n y el dolor neurop&#xE1;tico. El bloqueo de los receptores H (1) y H (2) receptores se ha demostrado para reducir la lesi&#xF3;n del nervio hiperalgesia siguiente, pero el papel de la histamina H (3) y H (4) los receptores de dolor neurop&#xE1;tico no se ha estudiado. En este caso, hemos utilizado los bloqueadores de la histamina H (3) y H (4) receptores para evaluar sus efectos sobre el comportamiento del dolor neurop&#xE1;tico y el n&#xFA;mero de mastocitos despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico. Adem&#xE1;s, se evalu&#xF3; el efecto de la activaci&#xF3;n de H (4) sobre el comportamiento de los receptores de dolor neurop&#xE1;tico.

Papel de la histamina H3 y H4 receptores en la hiperalgesia mec&#xE1;nica Despu&#xE9;s de lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico

In una grande percentuale di individui del sistema nervoso danni possono causare un dolore neuropatico cronico debilitante. Tale dolore pu&ograve; ora essere considerato un disturbo neuro-immunitaria, poich&eacute; i dati recenti indicano un coinvolgimento critico della risposta immunitaria innata e adattiva dopo lesione del nervo. Attivazione delle cellule gliale immuni e immunitario-come nel nervo ferito, gangli spinali e del midollo spinale risultati nel rilascio di citochine pro - e anti - inflammatory, cos&igrave; come algesic e mediatori analgesiche, l&#39;equilibrio che determina se viene stabilita la cronicit&agrave; del dolore. Questa recensione criticamente esamina il ruolo del sistema immunitario nel modulare il dolore cronico in modelli animali di lesioni del sistema nervoso ed evidenziare le possibili opportunit&agrave; terapeutiche di intervenire nello sviluppo e nella manutenzione del dolore neuropatico.

L&#39;equilibrio neuro-immunitario nel dolore neuropatico: coinvolgimento di cellule infiammatorie e immunitarie, immunitario-come le cellule gliale e citochine.

&#x5728;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x865A;&#x5F31;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BC;&#x75DB;&#x53EF;&#x80FD;&#x73B0;&#x5728;&#x8003;&#x8651;&#x795E;&#x7ECF;&#x514D;&#x75AB;&#x7D0A;&#x4E71;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5929;&#x751F;&#x548C;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6837;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x3001; &#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x53CA;&#x810A;&#x9AD3;&#x9020;&#x6210;&#x91CA;&#x653E; pro &#x53CA;&#x6297;&#x708E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x4EE5;&#x53CA;&#x75BC;&#x75DB;&#x548C;&#x9547;&#x75DB;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5E73;&#x8861;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x4F24;&#x52BF;&#x4E25;&#x91CD;&#x68C0;&#x67E5;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x5E72;&#x9884;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x514D;&#x75AB;&#x5E73;&#x8861;&#xFF1A; &#x708E;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x6837;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

In a large proportion of individuals nervous system damage may lead to a debilitating chronic neuropathic pain. Such pain may now be considered a neuro-immune disorder, since recent data indicate a critical involvement of innate and adaptive immune responses following nerve injury. Activation of immune and immune-like glial cells in the injured nerve, dorsal root ganglia and spinal cord results in the release of both pro- and anti-inflammatory cytokines, as well as algesic and analgesic mediators, the balance of which determines whether pain chronicity is established. This review will critically examine the role of the immune system in modulating chronic pain in animal models of nervous system injury, and highlight the possible therapeutic opportunities to intervene in the development and maintenance of neuropathic pain.

The neuro-immune balance in neuropathic pain: involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines.

Dans une forte proportion de personnes dommages au syst&#xE8;me nerveux peut conduire &#xE0; une douleur neuropathique chronique d&#xE9;bilitant. Cette douleur peut maintenant &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9; comme un trouble neuro-immunitaire, puisque les donn&#xE9;es r&#xE9;centes indiquent une participation critique des inn&#xE9;es et adaptatives des r&#xE9;ponses immunitaires apr&#xE8;s une blessure nerveuse. L&#x26;#39;activation de immunitaires et le syst&#xE8;me immunitaire comme les cellules gliales dans le nerf, les ganglions de la racine dorsale bless&#xE9;s et les r&#xE9;sultats de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re dans la lib&#xE9;ration des deux cytokines pro-et anti-inflammatoires, ainsi que des m&#xE9;diateurs algiques et analg&#xE9;sique, le solde de la chronicit&#xE9; des douleurs qui d&#xE9;termine si est &#xE9;tabli. Cet examen sera un regard critique sur le r&#xF4;le du syst&#xE8;me immunitaire dans la douleur chronique de modulation dans des mod&#xE8;les animaux de l&#xE9;sion du syst&#xE8;me nerveux, et mettre en &#xE9;vidence les possibilit&#xE9;s th&#xE9;rapeutiques possibles pour intervenir dans le d&#xE9;veloppement et l&#x26;#39;entretien de la douleur neuropathique.

L&#x26;#39;&#xE9;quilibre neuro-immunitaire dans la douleur neuropathique: Implication des cellules immunitaires inflammatoires, immuno-comme les cellules gliales et les cytokines

Ein gro&szlig;er Teil des Nervensystems Einzelpersonen kann Sch&auml;digungen zu einem schw&auml;chenden chronischen neuropathischen Schmerzen f&uuml;hren. Solche Schmerzen kann jetzt eine Neuro-immun-Erkrankung angesehen werden, da neuere Daten zeigen eine kritische Einbeziehung der angeborene und adaptive Immunantworten nach Nervenverletzung. Aktivierung des Immun- und immun-wie Gliazellen im verletzten Nerven, Spinalganglien und R&uuml;ckenmark Ergebnisse in der Version von Pro und anti - inflammatory Cytokines, sowie Algesic und analgetische Mediatoren, bestimmt das Gleichgewicht davon, ob Schmerz-Chronifizierung ans&auml;ssig ist. Diese Bewertung wird kritisch untersuchen die Rolle des Immunsystems in Modulierung von chronischen Schmerzen in Tiermodellen Nervensystem Sch&auml;digung und markieren Sie die therapeutischen M&ouml;glichkeiten Eingreifen in die Entwicklung und Wartung von neuropathischen Schmerzen.

Die Neuro-immun-Balance bei neuropathischen Schmerzen: Einbeziehung von entz&uuml;ndliche Immunzellen, immun-wie Gliazellen und Zytokine.

&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x8870;&#x5F31;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75DB;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x50B7;&#x3064;&#x3044;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x3068;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x75DB;&#x3068;&#x93AE;&#x75DB;&#x5264;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306B;&#x4ECB;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF1A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;

&#xAC1C;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xC1E0; &#xC57D; &#xB9CC;&#xC131; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC740; &#xC9C0;&#xAE08; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC38;&#xC5EC;. &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; ganglia &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; inflammatory cytokines &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; algesic&#xC640; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC19;&#xC740; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xADE0;&#xD615; &#xD1B5;&#xC99D; chronicity &#xC124;&#xC815; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC190;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC785; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD68C; &#xAC15;&#xC870;.

Neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xADE0;&#xD615;: &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC19;&#xC740; glial &#xC138;&#xD3EC; cytokines&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

En una gran proporci&#xF3;n de los individuos al sistema nervioso central puede llevar a una debilitante dolor neurop&#xE1;tico cr&#xF3;nico. Este dolor puede ahora ser considerado como un trastorno neuro-inmune, ya que los datos recientes indican una participaci&#xF3;n cr&#xED;tica de la respuesta inmune innata y adaptativa despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n nerviosa. La activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas gliales inmunes e inmunes, como-en el nervio lesionado, ganglios de la ra&#xED;z dorsal y la m&#xE9;dula espinal resultados en la liberaci&#xF3;n de citocinas pro-y anti-inflamatorios, as&#xED; como mediadores alg&#xE9;sicos y analg&#xE9;sico, el balance de lo que determina si la cronicidad del dolor se ha establecido. Esta revisi&#xF3;n examinar&#xE1; cr&#xED;ticamente el papel del sistema inmune en la modulaci&#xF3;n del dolor cr&#xF3;nico en modelos animales de lesi&#xF3;n del sistema nervioso, y poner de relieve las oportunidades terap&#xE9;uticas posibles para intervenir en el desarrollo y mantenimiento del dolor neurop&#xE1;tico.

El equilibrio neuro-inmune en el dolor neurop&#xE1;tico: Implicaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas inmunes, inflamatorias inmuno-como las c&#xE9;lulas gliales y citocinas

&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x65B0;&#x578B;&#x4FC3;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-17&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; neuroinflammation &#x548C;&#x75BC;&#x75DB;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;IL-17 (KO) &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x673A;&#x68B0;&#x75BC;&#x75DB;&#x8FC7;&#x654F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C; L3 L5 &#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684; L3 5 &#x80CC;&#x4FA7;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x89D2;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x3001; &#x8DB3;&#x5E95;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x540E;&#x817F;&#x7684;&#x722A;&#x5B50;&#x548C;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x81F4;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x548C;&#x70ED;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#xFF0C;&#x800C;&#x9798;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4EA7;&#x751F;&#x75DB;&#x89C9;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x884C;&#x653F;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6CE8;&#x5165;&#x540E;&#x817F;&#x722A;&#x5B50;&#x548C;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; IL-17 &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x540E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x89C2;&#x70B9;&#xFF1A; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4FC3;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; IL-17 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; IL-17 &#x8D21;&#x732E; neuroinflammatory &#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#x611F;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5C06; IL-17 &#x6807;&#x8BC6;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; neuroinflammation &#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;

Cytokines, essential mediators of inflammatory and immune responses, play an important role in the pathophysiological processes associated with neuropathic pain following peripheral nerve injury. Recently, a novel proinflammatory cytokine, the interleukin (IL)-17, was found to orchestrate inflammatory responses in a wide range of inflammatory and autoimmune diseases of the nervous system. Here, we investigated the role of IL-17 in mediating neuroinflammation and pain hypersensitivity using the neuropathic pain model of partial ligation of the sciatic nerve in mice. Compared to wild-type, IL-17 knockout (KO) mice displayed significantly decreased mechanical pain hypersensitivity as well as decreased infiltration of T cells and macrophages to the injured sciatic nerves and the L3-L5 dorsal root ganglia and decreased activation of microglia and astrocytes in the L3-5 dorsal and ventral horns of the spinal cord. Further, intraplantar and intraneural injection of recombinant IL-17 into the hind paw and the sciatic nerve, respectively, induced both mechanical allodynia and thermal hyperalgesia, whereas intrathecal injection produced thermal hyperalgesia. IL-17 administration was associated with a significant increase in the numbers of infiltrating neutrophils and activated dendritic cells in the injected hind paws and infiltrating neutrophils in the injected sciatic nerves. Taken together, our results demonstrate that IL-17 contributes to the regulation of immune cell infiltration and glial activation after peripheral nerve injury and the ensuing neuropathic pain. PERSPECTIVE: IL-17 is an important regulator of immune responses and is involved in inducing and mediating proinflammatory reactions. Using IL-17 KO mice, we have demonstrated that IL-17 contributes to neuroinflammatory responses and pain hypersensitivity following neuropathic injury. This work identifies IL-17 as a potential therapeutic target in neuropathic pain.

Interleukin-17 contributes to neuroinflammation and neuropathic pain following peripheral nerve injury in mice.

Les cytokines, m&#xE9;diateurs essentiels des r&#xE9;ponses inflammatoires et immunitaires, jouent un r&#xF4;le important dans les processus physiopathologiques associ&#xE9;s &#xE0; la douleur neuropathique suite &#xE0; une blessure du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique. R&#xE9;cemment, une cytokine pro-inflammatoire roman, l&#x26;#39;interleukine (IL) -17, a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour orchestrer des r&#xE9;ponses inflammatoires dans un large &#xE9;ventail de maladies inflammatoires et auto-immunes du syst&#xE8;me nerveux. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le de l&#x26;#39;IL-17 dans la m&#xE9;diation de la neuroinflammation et hypersensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur en utilisant le mod&#xE8;le de douleur neuropathique ligature partielle du nerf sciatique chez la souris. Par rapport au type sauvage, l&#x26;#39;IL-17 KO (KO) chez la souris affich&#xE9;es diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative hypersensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur m&#xE9;canique ainsi que l&#x26;#39;infiltration a diminu&#xE9; de cellules T et des macrophages aux nerfs sciatiques bless&#xE9;s et les ganglions L3-L5 de la racine dorsale et une diminution de l&#x26;#39;activation de la microglie et les astrocytes dans les cornes L3-5 dorsales et ventrales de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. En outre, l&#x26;#39;injection intraplantaire et intraneurale de l&#x26;#39;IL-17 recombinante dans la patte arri&#xE8;re et le nerf sciatique, respectivement, &#xE0; la fois une allodynie m&#xE9;canique induite et l&#x26;#39;hyperalg&#xE9;sie thermique, alors que l&#x26;#39;injection intrath&#xE9;cale produit une hyperalg&#xE9;sie thermique. IL-17 a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;administration associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation significative du nombre de neutrophiles et d&#x26;#39;infiltration des cellules dendritiques activ&#xE9;es dans les pattes de derri&#xE8;re et inject&#xE9;s infiltration de neutrophiles dans les nerfs sciatiques inject&#xE9;s. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;IL-17 contribue &#xE0; la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;infiltration de cellules immunitaires et l&#x26;#39;activation gliale apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse p&#xE9;riph&#xE9;rique et la douleur qui a suivi neuropathique. PERSPECTIVE: l&#x26;#39;IL-17 est un r&#xE9;gulateur important de la r&#xE9;ponse immunitaire et est impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;induction et la m&#xE9;diation des r&#xE9;actions pro-inflammatoires. Utilisation de l&#x26;#39;IL-17 souris KO, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;IL-17 contribue &#xE0; des r&#xE9;ponses neuro-inflammatoires et d&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9; douleur apr&#xE8;s une l&#xE9;sion neuropathique. Ce travail identifie l&#x26;#39;IL-17 comme une cible th&#xE9;rapeutique potentielle dans la douleur neuropathique.

L&#x26;#39;interleukine-17 contribue &#xE0; la neuro-inflammation et la douleur neuropathique Apr&#xE8;s l&#xE9;sion du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique chez la souris

Zytokine, wesentliche Mediatoren entz&uuml;ndliche und immun-Reaktionen, spielen eine wichtige Rolle in der zugeordneten neuropathischen Schmerzes nach periphere Nervenverletzung pathophysiologischen Prozesse. Vor kurzem fand eine neuartige Proinflammatory Cytokine, Interleukin (IL)-17, entz&uuml;ndliche Reaktionen in einer Vielzahl von entz&uuml;ndlichen und Autoimmun-Krankheiten des Nervensystems zu orchestrieren. Hier untersuchten wir die Rolle des IL-17 bei der Vermittlung von Neuroinflammation und Schmerzen &Uuml;berempfindlichkeit mit dem neuropathischen Schmerz-Modell der teilweisen Verbindung des Nervus ischiadicus bei M&auml;usen. Im Vergleich zu Wildtyp, IL-17 Knockout (KO) M&auml;use angezeigt deutlich verringerten mechanischen Schmerzen &Uuml;berempfindlichkeit sowie verringerte Infiltration der T-Zellen und Makrophagen an den verletzten Nerven ischiadicus und der Spinalganglien L3-L5 und verringerte Aktivierung von Mikroglia und Astrozyten in die L3-5 dorsalen und ventralen H&ouml;rner des R&uuml;ckenmarks. Weitere, r&uuml;ckenmarksbezogene und intraneurales Injektion von rekombinantem IL-17 in der hinteren Pfote und der Ischiasnerv induzierte bzw. mechanische Allodynie und thermischen Hyperalgesie, w&auml;hrend eine intrathekale Injektion thermischen Hyperalgesie produziert. IL-17-Verwaltung wurde ein deutlicher Anstieg der Infiltration von Neutrophilen und aktivierten dendritischen Zellen in den injizierten hinteren Pfoten und Infiltration von Neutrophilen in den injizierten Wirbelbruch Nerven zugeordnet. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass IL-17 der Verordnung von Immunzellen Infiltration und Gliazellen Aktivierung nach Sch&auml;digung peripherer Nerven und der anschlie&szlig;enden neuropathische Schmerzen beitr&auml;gt. Perspektive: IL-17 ist ein wichtiger Regulator Immunantworten und induzieren und Vermittlung Proinflammatory Reaktionen beteiligt. IL-17 KO M&auml;use verwenden, haben wir bewiesen, dass IL-17 zu neuroinflammatorische Reaktionen und Schmerzen &Uuml;berempfindlichkeit nach neuropathische Verletzung beitr&auml;gt. Diese Arbeit identifiziert IL-17 als m&ouml;gliche therapeutische Ziel in neuropathische Schmerzen.

Interleukin-17 tr&auml;gt zur Neuroinflammation und neuropathische Schmerzen nach Sch&auml;digung der peripheren Nerven bei M&auml;usen.

Citochine, mediatori essenziali delle risposte infiammatorie e immunitarie, gioca un ruolo importante nei processi fisiopatologici associati con dolore neuropatico a seguito di lesione del nervo periferico. Recentemente, una romanzo proinfiammatorie citochina, l&#39;interleuchina (IL) -17, &egrave; stata trovata a orchestrare le risposte infiammatorie in una vasta gamma di malattie autoimmuni e infiammatorie del sistema nervoso. Qui, abbiamo studiato il ruolo del-17 nella mediazione ipersensibilit&agrave; neuroinflammation e dolore utilizzando il modello di dolore neuropatico di legatura parziale del nervo sciatico nel topo. Rispetto al wild-type, topi knockout (KO) IL 17 visualizzati significativamente diminuito dolore meccanico ipersensibilit&agrave; come pure diminuita infiltrazione di cellule T e macrofagi a nervi sciatico feriti e i gangli spinali L3-L5 e diminuita attivazione della microglia e astrociti in corni L3-5 dorsali e ventrali del midollo spinale. Iniezione ulteriore, intraplantar e intraneural di ricombinante, IL-17 nella zampa posteriore ed il nervo sciatico, indotta rispettivamente, sia meccanico allodinia e iperalgesia termica, mentre l&#39;iniezione intratecale prodotto iperalgesia termica. Somministrazione del-17 &egrave; stata associata con un aumento significativo del numero di infiltrazione di neutrofili e cellule dendritiche attivate nelle zampe posteriori iniettate e infiltrazione dei neutrofili nei nervi sciatico iniettati. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che IL 17 contribuisce alla regolazione dell&#39;attivazione gliale dopo lesione del nervo periferico e il conseguente dolore neuropatico e infiltrazione di cellule immunitarie. PROSPETTIVA: IL 17 &egrave; un importante regolatore della risposta immunitaria ed &egrave; coinvolto nell&#39;induzione e mediando reazioni proinfiammatorie. Utilizzando IL 17 KO topi, abbiamo dimostrato che IL-17 contribuisce a neuroinflammatory risposte e ipersensibilit&agrave; dolore seguito lesioni neuropatiche. Questo lavoro identifica IL 17 come un potenziale target terapeutico nel dolore neuropatico.

Interleuchina-17 contribuisce al neuroinflammation e dolore neuropatico dopo lesione del nervo periferico nei topi.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#xFF08;IL&#xFF09;-17&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7D50;&#x7D2E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75BC;&#x75DB;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;IL-17&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001;IL-17&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x75BC;&#x75DB;&#x904E;&#x654F;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;L3-L5&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;L3-5&#x80CC;&#x5074;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x89D2;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x9AC4;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x71B1;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x5F8C;&#x8DB3;&#x3068;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x5E95;&#x5185;&#x53CA;&#x3073;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;IL-17&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7570;&#x75DB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x71B1;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IL-17&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x80A2;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x6570;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;IL-17&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8996;&#x70B9;&#xFF1A;IL-17&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; IL-17 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IL-17&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;&#x75BC;&#x75DB;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;IL-17&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;17&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;

Cytokines, &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xACFC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5F0;&#xAD00; pathophysiological &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC18C;&#xC124; proinflammatory cytokine, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-17, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xD1B5;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCDE8;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30;&#xC758; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; neuroinflammation &#xBC0F; &#xD1B5;&#xC99D; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; IL-17&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; 17 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD1B5;&#xC99D; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB85C; &#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; L3-L5 &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; ganglia&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; microglia &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; L3-5 &#xC9C0;&#xC640; &#xBCF5; &#xBD80; &#xACBD;&#xC801;&#xC5D0; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB4B7; &#xBC1C;&#xACFC; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; IL-17&#xC758; &#xB354;, intraplantar &#xBC0F; intraneural &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; intrathecal &#xC0AC;&#xCD9C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5F4; hyperalgesia &#xBC18;&#xBA74; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xBC0F; &#xC5F4; hyperalgesia &#xC720;&#xBC1C;. IL-17 &#xAD00;&#xB9AC; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xB4B7; &#xBC1C;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xACE0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; IL 17 &#xADDC;&#xC81C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB4A4;&#xC774;&#xC5B4; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xAD50; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC810;: IL 17 &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70;, &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC7AC; proinflammatory &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL-17 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IL-17 neuroinflammatory &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC74C; neuropathic &#xBD80;&#xC0C1; &#xD1B5;&#xC99D; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; IL-17&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-17 neuroinflammation&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Las citoquinas, mediadores esenciales de la respuesta inflamatoria e inmune, juegan un papel importante en los procesos fisiopatol&#xF3;gicos relacionados con el dolor neurop&#xE1;tico tras una lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico. Recientemente, una nueva citoquina proinflamatoria, la interleucina (IL) -17, se encontr&#xF3; que orquestar respuestas inflamatorias en una amplia gama de enfermedades inflamatorias y autoinmunes del sistema nervioso. En este caso, se investig&#xF3; el papel de la IL-17 en la mediaci&#xF3;n de la neuroinflamaci&#xF3;n y la hipersensibilidad del dolor mediante el modelo de dolor neurop&#xE1;tico de la ligadura parcial del nervio ci&#xE1;tico en ratones. En comparaci&#xF3;n con los de tipo salvaje, la IL-17 por nocaut (KO) ratones muestran hipersensibilidad disminuy&#xF3; significativamente el dolor mec&#xE1;nico, as&#xED; como disminuci&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T y los macr&#xF3;fagos a los nervios ci&#xE1;ticos heridos y los ganglios L3-L5 de la ra&#xED;z dorsal y la disminuci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n de astrocitos y microglia en los cuernos L3-5 dorsal y ventral de la m&#xE9;dula espinal. Adem&#xE1;s, la inyecci&#xF3;n intraneural intraplantar y de la IL-17 en la pata trasera y el nervio ci&#xE1;tico, respectivamente, indujo tanto la alodinia e hiperalgesia mec&#xE1;nica t&#xE9;rmica, mientras que la inyecci&#xF3;n intratecal produce hiperalgesia t&#xE9;rmica. La administraci&#xF3;n de IL-17 se asoci&#xF3; con un aumento significativo en el n&#xFA;mero de la infiltraci&#xF3;n de neutr&#xF3;filos y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas activadas en las patas traseras y la inyecci&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n de neutr&#xF3;filos en los nervios ci&#xE1;ticos inyectadas. En conjunto, nuestros resultados demuestran que la IL-17 contribuye a la regulaci&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inmunes y la activaci&#xF3;n glial tras la lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico y el dolor neurop&#xE1;tico posterior. PERSPECTIVA: IL-17 es un importante regulador de la respuesta inmune y est&#xE1; involucrada en la inducci&#xF3;n de reacciones proinflamatorias y mediadores. Utilizando la IL-17 KO ratones, hemos demostrado que la IL-17 contribuye a las respuestas de hipersensibilidad neuroinflamatorios y dolor despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n neurop&#xE1;tico. Este trabajo identifica la IL-17 como una posible diana terap&#xE9;utica en el dolor neurop&#xE1;tico.

La interleucina-17 contribuye a la neuroinflamaci&#xF3;n y el dolor neurop&#xE1;tico A ra&#xED;z de una lesi&#xF3;n nerviosa perif&#xE9;rica en ratones

&#x78B0;&#x649E;&#x540E;&#xFF0C;&#x521D;&#x59CB;&#x810A;&#x67F1;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x89E6;&#x53D1;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x52A0;&#x91CD;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x635F;&#x5BB3;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x79D1;&#x6280;&#x4E2D;&#x5B66;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; pro &#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6210;&#x7ACB;&#x540E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 (IL-17&#xFF09; &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; IL-17 &#x6316;&#x7A7A; (KO) &#x548C; C57BL/6J tn &#x91CE;&#x6BD2; (WT) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6062;&#x590D;&#x3001; &#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x632B;&#x4F24;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x865A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 KO &#x5DF2;&#x7ECF;&#x5C0F;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x8D28;&#x63A7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5E94;&#x5728; 6 &#x5468;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x62DB;&#x8058;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E2D;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 KO &#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#x90A3;&#x91CC;&#x5E76;&#x65E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; IL-17 &#x4E2D;&#x5B66;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; neuroinflammation &#x548C;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x540E;&#x8D28;&#x63A7;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x7F3A;&#x6539;&#x5584;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x632B;&#x4F24;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5907;&#x7528;&#x3002;

Following the initial impact, spinal cord injury (SCI) triggers a number of inflammatory responses which can exacerbate tissue damage in the cord and impair functional recovery. The involvement of several pro-inflammatory cytokines in the secondary degenerative mechanisms of SCI has been well established, although the role of interleukin-17 (IL-17) remains unclear. In the present study, we used IL-17 knockout (KO) and C57BL/6J wildtype (WT) mice to investigate the effects of IL-17 deficiency on locomotor recovery, lesion size, glial activation and inflammatory cell response following spinal cord contusion injury. Our results show that compared to WT mice, IL-17 KO mice had a significantly smaller lesion size, corresponding with significantly improved locomotor functional recovery following SCI. At 6 weeks after injury, recruitment of B cells, dendritic cells and neutrophils was significantly lower in IL-17 KO than WT mice, however there was no difference in the presence of activated microglia and reactive astrocytes, in the injured spinal cord. These findings suggest that IL-17 is a mediator of secondary degeneration, which contributes to neuroinflammation and hinders functional recovery, though its actions do not affect glial activation following SCI.

Interleukin-17 deficiency improves locomotor recovery and tissue sparing after spinal cord contusion injury in mice.

Apr&#xE8;s l&#x26;#39;impact initial, l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re (SCI) d&#xE9;clenche un certain nombre de r&#xE9;ponses inflammatoires qui peuvent aggraver les l&#xE9;sions tissulaires dans le cordon et nuire &#xE0; la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle. L&#x26;#39;implication de plusieurs cytokines pro-inflammatoires dans les m&#xE9;canismes secondaires d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives de la SCI a &#xE9;t&#xE9; bien &#xE9;tabli, bien que le r&#xF4;le de l&#x26;#39;interleukine-17 (IL-17) demeure incertaine. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;IL-17 KO (KO) et C57BL/6J type sauvage (WT) les souris pour &#xE9;tudier les effets de l&#x26;#39;IL-17 sur la carence en la r&#xE9;cup&#xE9;ration locomotrice, taille de la l&#xE9;sion, l&#x26;#39;activation gliale et la r&#xE9;ponse des cellules inflammatoires &#xE0; la suite l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re contusion . Nos r&#xE9;sultats montrent que, comparativement aux souris WT, l&#x26;#39;IL-17 souris KO ont une taille beaucoup plus petite l&#xE9;sion, ce qui correspond sensiblement am&#xE9;lior&#xE9;e avec la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle locomotrice apr&#xE8;s un traumatisme m&#xE9;dullaire. &#xC0; 6 semaines apr&#xE8;s une blessure, le recrutement des cellules B, cellules dendritiques et les neutrophiles &#xE9;tait significativement plus faible dans l&#x26;#39;IL-17 KO que les souris WT, mais il n&#x26;#39;y avait aucune diff&#xE9;rence dans la pr&#xE9;sence de microglies activ&#xE9;es et les astrocytes r&#xE9;actifs, dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re l&#xE9;s&#xE9;e. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;IL-17 est un m&#xE9;diateur de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence secondaire, ce qui contribue &#xE0; la neuroinflammation et entrave la r&#xE9;cup&#xE9;ration fonctionnelle, m&#xEA;me si ses actions ne portent pas atteinte activation gliale apr&#xE8;s un traumatisme m&#xE9;dullaire.

L&#x26;#39;interleukine-17 D&#xE9;ficit am&#xE9;liore la r&#xE9;cup&#xE9;ration locomotrice et en &#xE9;pargnant les tissus Apr&#xE8;s l&#xE9;sion de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re chez des souris Contusion

Nach dem ersten Aufprall l&ouml;st Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI) eine Reihe von entz&uuml;ndlichen Reaktionen, die Gewebesch&auml;den im R&uuml;ckenmark zu versch&auml;rfen und funktionellen Erholung beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen. Die Einbeziehung der Pro-inflammatorische Zytokine in die sekund&auml;ren degenerativen Mechanismen der SCI hat gut etabliert, obwohl die Rolle von Interleukin-17 (IL-17) unklar bleibt. In der vorliegenden Studie verwendeten wir IL-17 Knockout (KO) und C57BL/6J Wildtyp (WT) M&auml;usen, um die Effekte von IL-17-Mangel am Bewegungsapparat Recovery, Gr&ouml;&szlig;e der L&auml;sion, Gliazellen Aktivierung und entz&uuml;ndliche Zelle Antwort nach Kontusion Verletzung des R&uuml;ckenmarks zu untersuchen. Unsere Ergebnisse zeigen, die mit WT-M&auml;use, IL-17 KO M&auml;usen verglichen hatte deutlich L&auml;sion kleiner, entsprechend mit deutlich verbesserten lokomotorische funktionellen Erholung nach Sci. 6 Wochen nach Verletzung, Rekrutierung von B-Zellen, lag dendritischen Zellen und Neutrophilen deutlich unter in IL-17 KO WT-M&auml;use, aber es war kein Unterschied im Beisein aktivierte Mikroglia und reaktiven Astrozyten im verletzten R&uuml;ckenmark. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass IL-17 ein Vermittler von sekund&auml;ren Degeneration, die tr&auml;gt zur Neuroinflammation und funktionellen Erholung, behindert, obwohl seine Aktionen Gliazellen Aktivierung nach Sci nicht beeintr&auml;chtigen

Interleukin-17-Mangel verbessert lokomotorische Erholung und Gewebe sparing nach Kontusion Verletzung des R&uuml;ckenmarks bei M&auml;usen.

L&#39;impatto iniziale, a seguito di lesioni del midollo spinale (SCI) innesca una serie di risposte infiammatorie che possono esacerbare il danno ai tessuti del midollo e compromettere il recupero funzionale. Il coinvolgimento di diverse citochine pro-infiammatorie nei meccanismi degenerativi secondari di SCI ben stabilito, anche se il ruolo dell&#39;interleuchina-17 (IL 17) rimane poco chiaro. Nel presente studio, abbiamo usato IL 17 knockout (KO) e C57BL/6J wildtype (WT) topi per studiare gli effetti del deficit di IL-17 sul recupero dell&#39;apparato locomotore, lesione di dimensioni, attivazione gliale e risposta infiammatoria delle cellule dopo la ferita del midollo spinale contusione. Nostri risultati mostrano che, rispetto a topi WT, IL-17 KO topi aveva una lesione di dimensioni significativamente pi&ugrave; piccolo, corrispondente con notevolmente migliorato recupero funzionale dell&#39;apparato locomotore dopo SCI. A 6 settimane dopo l&#39;infortunio, reclutamento delle cellule B, i neutrofili e le cellule dendritiche &egrave; stata significativamente inferiore nel 17 KO topi WT, non tuttavia non c&#39;era alcuna differenza in presenza di attivata della microglia e astrociti reattivi, nel ferita del midollo spinale. Questi risultati suggeriscono che IL 17 &egrave; un mediatore di degenerazione secondaria, che contribuisce a neuroinflammation e ostacola il recupero funzionale, anche se le sue azioni non influenzano attivazione gliale dopo SCI.

Deficit di interleukina-17 migliora il recupero motorio e risparmia il tessuto dopo la ferita del midollo spinale contusione nei topi.

&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x885D;&#x6483;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;SCI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SCI&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;17&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;IL-17&#xFF09;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x632B;&#x50B7;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;IL-17&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;IL-17&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x3068;C57BL/6J&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;IL-17 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SCI&#x5F8C;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x50B7;&#x5F8C;6&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;KO IL-17&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;IL-17&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;SCI&#x5F8C;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-17&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x632B;&#x50B7;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30A2;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;

&#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; (SCI) &#xCF54;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xC545;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xC218;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SCI&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xBA87; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB294; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-17 (IL-17) &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; IL 17 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xBC0F; wildtype (WT) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C57BL/6J &#xC6B4;&#xC804; &#xBCF5;&#xAD6C;, &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;, &#xAD50; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xCC99;&#xC218; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB4A4;&#xC5D0; IL 17 &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC950; WT &#xC950;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-17 &#xCF54;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC791;&#xC740; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD06C;&#xAE30;, &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC6B4;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBD80;&#xC0C1;, B &#xC138;&#xD3EC;, &#xCC44;&#xC6A9; &#xD6C4; 6 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglia &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4; &#xC874;&#xC7AC; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4; WT &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD604;&#xC800;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; IL-17 &#xCF54;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; IL-17 neuroinflammation&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACFC;&#xD559; &#xAD50; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; 2 &#xCC28; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-17 &#xACB0;&#xD54D; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC0B4;&#xB824;&#xC8FC;&#xB294; &#xC6B4;&#xC804; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tras el impacto inicial, lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal (LME) desencadena una serie de respuestas inflamatorias que pueden agravar el da&#xF1;o tisular en el cable y poner en peligro la recuperaci&#xF3;n funcional. La participaci&#xF3;n de varias citoquinas pro-inflamatorias en los mecanismos secundarios degenerativos de SCI ha sido bien establecida, aunque el papel de la interleuquina-17 (IL-17) sigue siendo poco clara. En el presente estudio, hemos utilizado la IL-17 por nocaut (KO) y C57BL/6J ratones de tipo salvaje (WT) para investigar los efectos de la IL-17 la deficiencia en la recuperaci&#xF3;n del aparato locomotor, tama&#xF1;o de la lesi&#xF3;n, la activaci&#xF3;n glial y la respuesta de c&#xE9;lulas inflamatorias despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n contusi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal . Nuestros resultados muestran que en comparaci&#xF3;n con los ratones WT, la IL-17 KO ratones ten&#xED;an un tama&#xF1;o de la lesi&#xF3;n significativamente menor, lo que corresponde con mejor&#xF3; significativamente la recuperaci&#xF3;n funcional del aparato locomotor despu&#xE9;s de SCI. A las 6 semanas despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n, el reclutamiento de c&#xE9;lulas B, c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas y neutr&#xF3;filos fue significativamente menor en la IL-17 KO que los ratones WT, sin embargo no hubo diferencia en la presencia de microgl&#xED;a activada y los astrocitos reactivos, en la m&#xE9;dula espinal lesionada. Estos hallazgos sugieren que la IL-17 es un mediador de la degeneraci&#xF3;n secundaria, lo que contribuye a la neuroinflamaci&#xF3;n y dificulta la recuperaci&#xF3;n funcional, aunque sus acciones no afectan a la activaci&#xF3;n glial tras SCI.

La interleucina-17 Deficiencia Mejora la recuperaci&#xF3;n del aparato locomotor y la preservaci&#xF3;n del tejido despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n espinal contusi&#xF3;n de la m&#xE9;dula en ratones

Preconditioning &#xC790;&#xADF9; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD615;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-preconditioning &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xBCC0; axonal &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB300;&#xB1CC; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4;. &#xC6B0;&#xB9AC; preconditioning &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC720;&#xB3C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC815;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD1B5;&#xC99D; &#xAC10;&#xAC01;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; hypothesized &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; preconditioning &#xBCD1; &#xBCC0; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xBC0F; neuroinflammation&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Preconditioning &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; neuropathic &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD1B5;&#xC99D; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Un est&#xED;mulo preacondicionamiento puede desencadenar un fenotipo neuroprotector en el sistema nervioso - una lesi&#xF3;n del nervio preacondicionamiento provoca un aumento significativo en la regeneraci&#xF3;n axonal, y preacondicionamiento cerebral protege contra la isquemia posterior. La hip&#xF3;tesis de que una lesi&#xF3;n del nervio precondicionamiento induce modificaciones de genes / prote&#xED;nas, los cambios neuronales, y la activaci&#xF3;n inmune que puede afectar a la sensaci&#xF3;n de dolor despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del nervio posterior. Hemos examinado si la lesi&#xF3;n afecta a preacondicionamiento dolor neurop&#xE1;tico y de la neuroinflamaci&#xF3;n despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico.

Una lesi&#xF3;n del nervio Preacondicionamiento Inhibe la hipersensibilidad mec&#xE1;nica del dolor neurop&#xE1;tico que sigue posterior lesi&#xF3;n

&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x578B; &mdash; &mdash; &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x5BB3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x8111;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x9632;&#x6B62;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;/&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4FEE;&#x6539;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x540E;&#x7EED;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#x611F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x75C5;&#x53D8;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x548C; neuroinflammation&#x3002;

&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x5BB3;&#x6291;&#x5236;&#x968F;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x75BC;&#x75DB;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;

A preconditioning stimulus can trigger a neuroprotective phenotype in the nervous system - a preconditioning nerve lesion causes a significant increase in axonal regeneration, and cerebral preconditioning protects against subsequent ischemia. We hypothesized that a preconditioning nerve lesion induces gene/protein modifications, neuronal changes, and immune activation that may affect pain sensation following subsequent nerve injury. We examined whether a preconditioning lesion affects neuropathic pain and neuroinflammation after peripheral nerve injury.

A preconditioning nerve lesion inhibits mechanical pain hypersensitivity following subsequent neuropathic injury.

Un stimulus de pr&#xE9;conditionnement peut d&#xE9;clencher un ph&#xE9;notype neuroprotecteur dans le syst&#xE8;me nerveux - une l&#xE9;sion du nerf pr&#xE9;conditionnement provoque une augmentation significative de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration axonale et pr&#xE9;conditionnement c&#xE9;r&#xE9;brale prot&#xE8;ge contre l&#x26;#39;isch&#xE9;mie ult&#xE9;rieure. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la l&#xE9;sion du nerf pr&#xE9;conditionnement induit des modifications de g&#xE8;nes / prot&#xE9;ines, les changements neuronaux et l&#x26;#39;activation immunitaire qui peut affecter la sensation de douleur suite &#xE0; une blessure du nerf ult&#xE9;rieure. Nous avons examin&#xE9; si une l&#xE9;sion pr&#xE9;conditionnement affecte la douleur neuropathique et de la neuroinflammation apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse p&#xE9;riph&#xE9;rique.

Une l&#xE9;sion du nerf Pr&#xE9;conditionnement Inhibe m&#xE9;canique hypersensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur neuropathique suite d&#x26;#39;une l&#xE9;sion suite

Ein Vorkonditionierungszyklus Reiz kann einen neuroprotektive Ph&auml;notyp im Nervensystem ausl&ouml;sen - eine Vorkonditionierungszyklus Nerven L&auml;sion verursacht eine deutliche Steigerung bei axonalen Regeneration und zerebrales Vorkonditionierungszyklen sch&uuml;tzt vor sp&auml;teren Isch&auml;mie. Wir die Hypothese, dass eine Vorkonditionierungszyklus Nerven L&auml;sion induziert gen/Protein-Modifikationen, neuronale Ver&auml;nderungen und immun-Aktivierung, die Schmerzempfindung nach nachfolgenden Nervenverletzung beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen. Wir pr&uuml;fen, ob eine Vorkonditionierungszyklus L&auml;sion nach periphere Nervenverletzung neuropathische Schmerzen und Neuroinflammation auswirkt.

Eine Vorkonditionierungszyklus Nerven L&auml;sion hemmt mechanischen Schmerzen &Uuml;berempfindlichkeit nach nachfolgenden neuropathische Verletzung.

Uno stimolo precondizionamento pu&ograve; innescare un fenotipo neuroprotective nel sistema nervoso - una lesione di nervo precondizionamento provoca un aumento significativo nella rigenerazione assonale e precondizionamento cerebrale protegge contro successiva ischemia. Abbiamo ipotizzato che una lesione di nervo precondizionamento induce modificazioni gene/proteina, cambiamenti neuronali e attivazione immunitaria che pu&ograve; influenzare la sensazione di dolore dopo lesioni nervose successive. Abbiamo esaminato se una lesione precondizionamento influisce sul dolore neuropatico e neuroinflammation dopo lesione del nervo periferico.

Una lesione di nervo precondizionamento inibisce ipersensibilit&agrave; meccanica del dolore seguito successive lesioni neuropatiche.

&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; - &#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;/&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#x904E;&#x654F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x90E8;&#x5206;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x751F;&#x6210;&#x4E24;&#x4E2A;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x70ED;&#x75BC;&#x75DB;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24; &#xFF1B; &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x3001; &#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x9A7B;&#x5730;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x3001; L3 5 &#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (DRGs) &#x548C; C57BL/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF; &#xFF08;&#x5206;&#x7EC4;&#xFF09; &#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x624E;&#x540E;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x8282;&#x6BB5;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5206;&#x7EC4;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x718A;&#x638C;&#x64A4;&#x56DE;&#x5BF9;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x548C;&#x718A;&#x638C;&#x64A4;&#x51FA;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5BF9;&#x70ED;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB3;&#x65B9;&#x3002;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x4FA7;&#x8FB9;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531; 2weeks &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x70ED;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6027;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x540C;&#x4FA7; DRGs &#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7EBF;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x62DB;&#x8058;&#x4EBA;&#x6570;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;ATF3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x7EA6; 30-40%&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x6307;&#x51FA;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x548C;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E2D;&#x8179;&#x89D2;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 7 &#x548C; 14 &#x5929;&#x8FBE;&#x5230;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x7B26;&#x5408;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53CA;&#x663E;&#x8457;&#x8DCC;&#x5E45; IB4 &#x6807;&#x8BB0;&#x975E;&#x80BD;&#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x80CC;&#x89D2;&#x75DB;&#x89C9;&#x7801;&#x5934;&#x7684; NR1 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5FAE;&#x5206;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x5468;&#x8FB9;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E; neuroimmune &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Partial sciatic nerve injury is a common model of neuropathic pain in rodents, and produces both mechanical and thermal pain hypersensitivity. Several types of immune cells have been implicated in the pathogenesis of neuropathic pain due to nerve injury; however, the timing of their appearance has not been fully elucidated. Here, using immunohistochemistry, we characterized the time course and magnitude of inflammatory cell infiltration and resident immune cell activation in the sciatic nerves, L3-5 dorsal root ganglia (DRGs) and spinal segments following partial ligation of the sciatic nerve (PSNL) in C57BL/6J mice. PSNL markedly decreased paw withdrawal threshold to mechanical stimuli and paw withdrawal latency to thermal stimuli in the injured side. No changes were observed in the uninjured contralateral side. Mechanical allodynia persisted, and thermal hyperalgesia resolved by 2weeks after injury. We found a significant increase in the numbers of infiltrating neutrophils, macrophages, dendritic cells and lymphocytes in the injured sciatic nerve and ipsilateral DRGs in comparison to sham-operated controls, with different timelines of recruitment for each cell type. Expression of ATF3 in the cell bodies of DRG neurons indicated about 30-40% neuronal damage. No neutrophils, dendritic cells, or lymphocytes were found in the spinal cord. However, a significant increase in the level of microglial and astrocytic activation was observed in the spinal dorsal horn and to a lesser extent in the ventral horn, peaking on days 7 and 14 after nerve injury. These changes corresponded with a significant increase in immunoreactivity for phosphorylated NR1 subunit of the NMDA receptor, and a significant decrease in IB4-labeled non-peptidergic nociceptive terminals in the ipsilateral dorsal horn. Our findings suggest differential roles for peripheral and central neuroimmune interactions in the production of neuropathic pain.

Detailed characterization of neuro-immune responses following neuropathic injury in mice.

Partielle l&#xE9;sion du nerf sciatique est un mod&#xE8;le commun de la douleur neuropathique chez les rongeurs, et produit &#xE0; la fois m&#xE9;canique et hypersensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur thermique. Plusieurs types de cellules immunitaires ont &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la pathogen&#xE8;se de la douleur neuropathique due &#xE0; une l&#xE9;sion du nerf, mais, le moment de leur apparition n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement &#xE9;lucid&#xE9;. Ici, par immunohistochimie, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;volution dans le temps et l&#x26;#39;ampleur de l&#x26;#39;infiltration de cellules inflammatoires et r&#xE9;sident activation des cellules immunitaires dans les nerfs sciatiques, L3-5 ganglions de la racine dorsale (DRG) et des segments spinaux apr&#xE8;s ligature partielle du nerf sciatique (PSNL) C57BL / souris 6J. PSNL nettement une diminution du seuil de retrait de patte &#xE0; des stimuli m&#xE9;caniques et de la latence de retrait de patte &#xE0; des stimuli thermiques dans le c&#xF4;t&#xE9; bless&#xE9;. Aucun changement n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; dans le c&#xF4;t&#xE9; sain controlat&#xE9;ral. Allodynie m&#xE9;canique a persist&#xE9;, et l&#x26;#39;hyperalg&#xE9;sie thermique r&#xE9;solu par deux semaines apr&#xE8;s la l&#xE9;sion. Nous avons trouv&#xE9; une augmentation significative du nombre de neutrophiles infiltrants, les macrophages, cellules dendritiques et les lymphocytes dans le nerf sciatique et bless&#xE9; DRG ipsilat&#xE9;rales en comparaison avec les contr&#xF4;les op&#xE9;r&#xE9;s de mani&#xE8;re fictive, avec des &#xE9;ch&#xE9;ances diff&#xE9;rentes de recrutement pour chaque type de cellule. Expression de ATF3 dans les corps cellulaires des neurones DRG a indiqu&#xE9; &#xE0; propos des dommages 30-40% des neurones. Pas de neutrophiles, les cellules dendritiques, les lymphocytes ou ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;es dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Toutefois, une augmentation significative dans le niveau d&#x26;#39;activation de la microglie et les astrocytes a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans la corne dorsale spinale et dans une moindre mesure, dans la corne ventrale, avec un pic aux jours 7 et 14 apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse. Ces changements correspondent &#xE0; une augmentation significative dans la sous-unit&#xE9; NR1 immunor&#xE9;activit&#xE9; pour phosphoryl&#xE9;e du r&#xE9;cepteur NMDA, et une diminution significative de la IB4 marqu&#xE9;s non peptidergiques terminaux nociceptifs de la corne dorsale ipsilat&#xE9;rale. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent des r&#xF4;les diff&#xE9;rentiels pour p&#xE9;riph&#xE9;riques et centraux interactions neuroimmunes dans la production de la douleur neuropathique.

La caract&#xE9;risation d&#xE9;taill&#xE9;e de la Neuro-r&#xE9;ponses immunitaires suite &#xE0; une blessure neuropathique chez les souris

Partielle Ischiasnerv Sch&auml;digung ist ein gemeinsames Modell f&uuml;r neuropathische Schmerzen bei Nagern und produziert sowohl mechanische und thermische Schmerz-&Uuml;berempfindlichkeit. Verschiedene Arten von Immunzellen haben in der Pathogenese von neuropathischen Schmerzen durch Nervenverletzung verwickelt; der Zeitpunkt ihres Erscheinens ist jedoch nicht vollst&auml;ndig gekl&auml;rt. Hier charakterisiert verwenden Immunohistochemistry, wir den zeitlichen Verlauf und Ausma&szlig; der Infiltration entz&uuml;ndlichen Zellen und resident immun ZELLAKTIVIERUNG im Wirbelbruch Nerven, Spinalganglien L3-5 (DRGs) und spinale Segmente nach teilweiser Verbindung des Nervus ischiadicus (PSNL) in den M&auml;usen C57BL/6J. Deutlich verringerte PSNL Pfote R&uuml;ckzug Schwellenwert auf mechanische Reize und Pfote R&uuml;ckzug Latenz auf thermische Reize in der verletzten Seite. Keine &Auml;nderungen wurden in der unverletzt kontralateralen Seite beobachtet. Mechanische Allodynie beibehalten und thermischen Hyperalgesie von 2 Wochen nach Verletzung gel&ouml;st. Wir fanden eine deutliche Steigerung der Anzahl der Infiltration, neutrophile, Makrophagen, dendritische Zellen und Lymphozyten in den verletzten Ischiasnerv und ipsilateral DRGs im Vergleich zu Schein-betrieben Kontrollen, mit unterschiedlichen Zeitpl&auml;nen der Rekrutierung f&uuml;r jeden Zellentyp. Ausdruck der ATF3 in die Zelle K&ouml;rper der DRG-Neuronen angegeben etwa 30-40 % neuronale Sch&auml;den. Im R&uuml;ckenmark werden keine neutrophile, dendritische Zellen oder Lymphozyten gefunden. Jedoch wurde eine deutliche Zunahme der Microglial und astrozytische Aktivierung im R&uuml;ckenmark Hinterhorn und in geringerem Ma&szlig;e im ventralen Horn, H&ouml;chststand an den Tagen 7 und 14 nach Nervenverletzung beobachtet. Diese &Auml;nderungen korrespondierte mit einer deutlichen Steigerung in Immunoreactivity f&uuml;r Phosphorylierte NR1-Untereinheit der NMDA-Rezeptor, und ein betr&auml;chtlicher R&uuml;ckgang der IB4-Label nicht-peptiderge nozizeptiven Klemmen im Hinterhorn ipsilateral. Unsere Ergebnisse weisen differenzielle Rollen f&uuml;r periphere und zentrale Neuroimmune Interaktionen bei der Herstellung von neuropathischen Schmerzen.

Detaillierte Charakterisierung Neuro-Immunantworten nach neuropathische Verletzung in den M&auml;usen.

Lesione del nervo sciatico parziale &egrave; un modello comune di dolore neuropatico nei roditori e produce sia ipersensibilit&agrave; dolore meccanico e termico. Diversi tipi di cellule del sistema immunitario sono stati implicati nella patogenesi del dolore neuropatico a causa della lesione del nervo; Tuttavia, i tempi della loro comparsa non sono stata completamente chiarito. Qui, mediante immunoistochimica, caratterizzato il decorso e la grandezza dell&#39;infiltrazione di cellule infiammatorie e l&#39;attivazione delle cellule immunitarie residente nei nervi sciatico, L3-5 gangli spinali (DRGs) e segmenti spinali dopo legatura parziale del nervo sciatico (PSNL) nei topi C57BL/6J. PSNL marcatamente diminuito zampa soglia ritiro agli stimoli meccanici e zampa latenza ritiro a stimoli termici nella parte lesa. Non sono stati osservati cambiamenti nel lato controlaterale illeso. Allodinia meccanica persistente e iperalgesia termica risolto da 2weeks dopo l&#39;infortunio. Abbiamo trovato un aumento significativo del numero di neutrofili, macrofagi, cellule dendritiche e linfociti nel nervo sciatico ferito e DRGs omolaterale rispetto ai controlli sham-operated, con diverse sequenze temporali di assunzione per ogni tipo di cellula dell&#39;infiltrazione. Espressione di ATF3 nei corpi cellulari dei neuroni DRG indicato circa 30-40% danni neuronali. No i neutrofili, cellule dendritiche o linfociti sono stati trovati nel midollo spinale. Tuttavia, un aumento significativo del livello di attivazione astrociti e microglia &egrave; stato osservato nel corno dorsale spinale e in misura minore nel corno ventrale, raggiungendo nei giorni 7 e 14 dopo lesione del nervo. Questi cambiamenti hanno corrisposto con un significativo aumento in immunoreattivit&agrave; per subunit&agrave; NR1 fosforilata del recettore NMDA e una significativa riduzione nei terminali nocicettivo peptidergic IB4-etichettati nel corno dorsale ipsilaterale. I nostri risultati suggeriscono differenziali ruoli per interazioni neuroimmune periferico e centrale nella produzione di dolore neuropatico.

Caratterizzazione dettagliata delle risposte neuro-immunitario dopo lesioni neuropatiche nei topi.

&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x71B1;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#x904E;&#x654F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3001;L3-5 C57BL&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7D50;&#x7D2E;&#xFF08;PSNL&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;DRGS&#xFF09;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;/ 6J&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002; 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DRG&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;ATF3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;30&#x304B;&#x3089;40&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;7&#x65E5;&#x3068;14&#x65E5;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x89D2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;NR1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IB4&#x6A19;&#x8B58;&#x3001;&#x975E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6027;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xBD80;&#xBD84; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;, neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xBA70; &#xBAA8;&#xB450; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC5F4; &#xD1B5;&#xC99D; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; pathogenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC678;&#xAD00;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD574;&#xBA85;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4;&#xC640; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;, L3-5 &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC911;&#xCD94; (Drg) &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; C57BL/6J &#xC950;&#xC758; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; (PSNL)&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC70;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. PSNL &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xCCA0;&#xD68C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xBC1C; &#xACE0; &#xCCA0;&#xC218; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5F4; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBC1C;. &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5C6;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; contralateral &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC5F4; hyperalgesia &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 2 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xACB0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xAC01; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD0C0;&#xC784; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB3D9;&#xCE21; Drg&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC218;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. DRG &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; atf3&#xC758; &#xC2DD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC57D; 30 ~ 40% &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC544;&#xB2C8; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, microglial &#xBC0F; astrocytic &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC99;&#xC218; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC640; &#xBCF5; &#xBD80; &#xACBD;&#xC801;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; 7, 14 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC815;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC815;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB3D9;&#xCE21; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC5D0; IB4 &#xB77C;&#xB294; &#xBE44;-peptidergic nociceptive &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; phosphorylated NR1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; immunoreactivity&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC911;&#xC559; neuroimmune &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xB4F1; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC74;&#xC758;.

&#xC950; neuropathic &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD;-&#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Una lesi&#xF3;n parcial del nervio ci&#xE1;tico es un modelo com&#xFA;n de dolor neurop&#xE1;tico en los roedores, y produce tanto dolor y la hipersensibilidad mec&#xE1;nica t&#xE9;rmica. Existen varios tipos de c&#xE9;lulas inmunes se han implicado en la patog&#xE9;nesis del dolor neurop&#xE1;tico debido a una lesi&#xF3;n del nervio, sin embargo, el momento de su aparici&#xF3;n no ha sido completamente aclarada. En este caso, mediante inmunohistoqu&#xED;mica, que caracteriza la evoluci&#xF3;n temporal y la magnitud de la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inflamatorias y la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inmunes residentes en los nervios ci&#xE1;ticos, L3-5 ganglios de la ra&#xED;z dorsal (GRD) y los segmentos de la columna vertebral despu&#xE9;s de la ligadura parcial del nervio ci&#xE1;tico (PSNL) en C57BL / 6J los ratones. PSNL marcada disminuci&#xF3;n del umbral retirada de la pata a los est&#xED;mulos mec&#xE1;nicos y la latencia de retirada de la pata a los est&#xED;mulos t&#xE9;rmicos en el lado lesionado. No se observaron cambios en el lado contralateral sano. La alodinia mec&#xE1;nica persiste, y la hiperalgesia t&#xE9;rmica resuelta por dos semanas despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Hemos encontrado un aumento significativo en el n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos infiltran, macr&#xF3;fagos, c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas y los linfocitos en el nervio ci&#xE1;tico y heridos GRD ipsilaterales en comparaci&#xF3;n con el simulacro que funcionan los controles, con diferentes plazos de contrataci&#xF3;n para cada tipo de c&#xE9;lula. La expresi&#xF3;n de ATF3 en los cuerpos celulares de las neuronas DRG se indica por el da&#xF1;o neuronal 30-40%. No hay neutr&#xF3;filos, c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas, o linfocitos se encuentran en la m&#xE9;dula espinal. Sin embargo, un aumento significativo en el nivel de activaci&#xF3;n de la microglia y astrocitos se observ&#xF3; en el asta dorsal espinal y, en menor medida en el asta ventral, con un pico en los d&#xED;as 7 y 14 despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n del nervio. Estos cambios se correspond&#xED;a con un aumento significativo en la inmunoreactividad para fosforilados subunidad NR1 del receptor NMDA, y una disminuci&#xF3;n significativa en la IB4 etiquetados como no peptid&#xE9;rgicas terminales nociceptivas en el asta dorsal ipsilateral. Nuestros hallazgos sugieren que los roles diferenciales para las interacciones neuroinmunes perif&#xE9;ricos y centrales en la producci&#xF3;n del dolor neurop&#xE1;tico.

La caracterizaci&#xF3;n detallada de las respuestas inmunes de Neuro-Despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n neurop&#xE1;tico en ratones

&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x662F;&#x4E13;&#x95E8;&#x8DE8;&#x819C;&#x901A;&#x9053;&#x5141;&#x8BB8;&#x5FEB;&#x901F;&#x7535;&#x6C14;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x901A;&#x8BAF;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x6E20;&#x9053;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8026;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x5BB3;&#x6216;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x708E;&#x75C7;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x73B0;&#x5728;&#x6709;&#x7F1D;&#x9699;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x60F3;&#x65B9;&#x8BBE;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x5C01;&#x9501;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53CA;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x708E;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x75BC;&#x75DB;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x7F1D;&#x9699;&#x4E2D;&#x8C03;&#x89E3;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x987D;&#x56FA;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Gap junctions are specialized transmembrane channels that allow rapid electrical signalling and direct intercellular communication for maintenance and coordination of normal cellular activities and homeostasis. Although gap junction channels in the nervous system mediate intercellular coupling between glial cells and between neurons, they also contribute to the spread of secondary damage and inflammation under pathological conditions. There is now evidence of the involvement of gap junctions in chronic pain caused by nervous system damage or tissue inflammation. In this Mini-Review, we highlight recent studies demonstrating the dynamic plasticity of gap junctions in response to nervous system injury and the effects of gap junction blockade on neuronal survival and modulation of pain in animal models of neuropathic and inflammatory pain. The involvement of dorsal root ganglia and spinal cord gap junctions in mediating chronic pain and the potential for targeting connexins as a novel modality for the treatment of intractable pain syndromes arising from nervous system injury and disorders are discussed.

Role of gap junctions in chronic pain.

Les jonctions lacunaires sont des canaux transmembranaires sp&#xE9;cialis&#xE9;es qui permettent rapidement de signalisation &#xE9;lectrique et la communication intercellulaire directe pour l&#x26;#39;entretien et la coordination des activit&#xE9;s normales de cellulaires et de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie. Bien que les canaux des jonctions lacunaires dans le syst&#xE8;me nerveux m&#xE9;diation couplage intercellulaire entre les cellules gliales et entre les neurones, ils contribuent &#xE9;galement &#xE0; la propagation des dommages secondaires et de l&#x26;#39;inflammation dans des conditions pathologiques. Il ya maintenant des preuves de l&#x26;#39;implication des jonctions communicantes dans la douleur chronique caus&#xE9;e par des dommages au syst&#xE8;me nerveux ou l&#x26;#39;inflammation des tissus. Dans ce mini-examen, nous mettons en &#xE9;vidence des &#xE9;tudes r&#xE9;centes d&#xE9;montrant la plasticit&#xE9; dynamique de jonctions lacunaires en r&#xE9;ponse &#xE0; une l&#xE9;sion du syst&#xE8;me nerveux et les effets du blocage des jonctions lacunaires sur la survie neuronale et la modulation de la douleur dans des mod&#xE8;les animaux de douleur neuropathique et inflammatoire. L&#x26;#39;implication des ganglions de la racine dorsale et la colonne vert&#xE9;brale des jonctions de la moelle dans la m&#xE9;diation de la douleur chronique et le potentiel pour cibler connexines comme une nouvelle modalit&#xE9; pour le traitement des syndromes de douleur insolubles r&#xE9;sultant de l&#xE9;sion du syst&#xE8;me nerveux et les troubles sont discut&#xE9;s.

R&#xF4;le des jonctions lacunaires dans la douleur chronique

GAP Junctions sind spezialisierte Transmembran-Kan&auml;le, die schnelle elektrische Signal- und direkte interzellul&auml;re Kommunikation f&uuml;r Wartung und Koordinierung der normalen zellul&auml;ren und Hom&ouml;ostase zu erm&ouml;glichen. Obwohl L&uuml;cke Kreuzung Kan&auml;le im Nervensystem interzellul&auml;re Kopplung zwischen Gliazellen und Neuronen vermitteln, tragen sie auch zur Ausbreitung von sekund&auml;ren Sch&auml;den und Entz&uuml;ndungen unter pathologischen Bedingungen. Jetzt gibt es Beweise f&uuml;r die Beteiligung der Gap Junctions in chronische Schmerzen, die durch Nervensystem Sch&auml;den oder Gewebe Entz&uuml;ndungen. In diesem Mini-Review beleuchten wir aktuelle Studien, die die dynamische Plastizit&auml;t der Gap Junctions als Reaktion auf die Sch&auml;digung des Nervensystems und die Auswirkungen der L&uuml;cke Kreuzung Blockade auf neuronale &uuml;berleben und Modulation des Schmerzes in Tiermodellen f&uuml;r neuropathische und entz&uuml;ndliche Schmerzen. Die Beteiligung der Spinalganglien und R&uuml;ckenmark Gap Junctions bei der Vermittlung von chronischen Schmerzen und das Potenzial f&uuml;r die Ausrichtung von Connexins als eine neuartige Modalit&auml;t f&uuml;r die Behandlung von therapieresistente Schmerzsyndrome aus Nervensystem Verletzungen und Erkrankungen werden behandelt.

Die Rolle der Gap Junctions bei chronischen Schmerzen.

Giunzioni di Gap sono specializzati canali transmembrane che consentono la rapida segnalazione elettrica e diretta comunicazione intercellulare per manutenzione e coordinamento delle normali attivit&agrave; cellulare e l&#39;omeostasi. Anche se i canali di derivazione lacuna nel sistema nervoso mediano intercellulare accoppiamento tra cellule gliali e neuroni, contribuiscono anche alla diffusione del danno secondario e infiammazione in condizioni patologiche. C&#39;&egrave; ora evidenza del coinvolgimento delle giunzioni di gap nel dolore cronico causato da infiammazione dei tessuti o danni del sistema nervoso. In questa mini-recensione, si evidenziano gli studi recenti che dimostrano la plasticit&agrave; dinamica delle giunzioni di gap in risposta a lesioni del sistema nervoso e gli effetti del blocco di gap junction sulla sopravvivenza neuronale e modulazione del dolore in modelli animali di dolore neuropatico e infiammatorio. Il coinvolgimento dei gangli spinali e il midollo spinale giunzioni di gap nella mediazione del dolore cronico e il potenziale per il targeting connexins come una romanzo modalit&agrave; per il trattamento delle sindromi da dolore intrattabile derivanti da malattie e lesioni del sistema nervoso sono discussi.

Ruolo delle giunzioni di gap nel dolore cronico.

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Gap cruces son canales especializados transmembrana que permiten una r&#xE1;pida se&#xF1;alizaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica y la comunicaci&#xF3;n intercelular directa para el mantenimiento y la coordinaci&#xF3;n de la actividad celular normal y la homeostasis. Aunque los canales de las uniones en el sistema nervioso mediar acoplamiento intercelular entre c&#xE9;lulas gliales y entre las neuronas, sino que tambi&#xE9;n contribuyen a la propagaci&#xF3;n del da&#xF1;o secundario y la inflamaci&#xF3;n en condiciones patol&#xF3;gicas. En la actualidad existe evidencia de la participaci&#xF3;n de uniones en el dolor cr&#xF3;nico causado por da&#xF1;os en el sistema nervioso o inflamaci&#xF3;n de los tejidos. En esta mini-revisi&#xF3;n, se destacan los estudios recientes que demuestran la plasticidad din&#xE1;mica de la brecha de los cruces en respuesta a lesiones del sistema nervioso y los efectos del bloqueo de las uniones en la supervivencia neuronal y la modulaci&#xF3;n del dolor en modelos animales de dolor neurop&#xE1;tico e inflamatorio. La participaci&#xF3;n de los ganglios de la ra&#xED;z dorsal y la m&#xE9;dula espinal uniones en la mediaci&#xF3;n de dolor cr&#xF3;nico y el potencial para la orientaci&#xF3;n conexinas como una nueva modalidad para el tratamiento de los s&#xED;ndromes de dolor dif&#xED;ciles derivados de la lesi&#xF3;n del sistema nervioso y los trastornos se tratan.

Article	Year
Activity-dependent modulation of axonal excitability in unmyelinated peripheral rat nerve fibers by the 5-HT(3) serotonin receptor. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 16956988	2006
Pain hypersensitivity in rats with experimental autoimmune neuritis, an animal model of human inflammatory demyelinating neuropathy. Brain, behavior, and immunity\| PubMed ID: 17005365	2007
Post-spike excitability indicates changes in membrane potential of isolated C-fibers. Muscle & nerve\| PubMed ID: 17487863	2007
Pain and endometriosis. Pain\| PubMed ID: 17761388	2007
Complement activation contributes to leukocyte recruitment and neuropathic pain following peripheral nerve injury in rats. The European journal of neuroscience\| PubMed ID: 18052971	2007
Role of histamine H3 and H4 receptors in mechanical hyperalgesia following peripheral nerve injury. Neuroimmunomodulation\| PubMed ID: 18401194	2007
The neuro-immune balance in neuropathic pain: involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines. Journal of neuroimmunology\| PubMed ID: 20870295	2010
Interleukin-17 contributes to neuroinflammation and neuropathic pain following peripheral nerve injury in mice. The journal of pain : official journal of the American Pain Society\| PubMed ID: 20889388	2011
Interleukin-17 deficiency improves locomotor recovery and tissue sparing after spinal cord contusion injury in mice. Neuroscience letters\| PubMed ID: 21034793	2011
A preconditioning nerve lesion inhibits mechanical pain hypersensitivity following subsequent neuropathic injury. Molecular pain\| PubMed ID: 21205324	2011
Detailed characterization of neuro-immune responses following neuropathic injury in mice. Brain research\| PubMed ID: 21741621	2011
Role of gap junctions in chronic pain. Journal of neuroscience research\| PubMed ID: 21971745	2012

Gila Moalem-Taylor

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