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Transplantation of Whole Kidney Marrow in Adult Zebrafish

Hematopoietic stem cells (HSC) are a rare population of pluripotent cells that maintain all the differentiated blood lineages throughout the life of an ...

Harvard Medical School

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; A &#xFF08;VEGFA&#xFF09; &#x548C;&#x7C7B;&#x578B; III &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53; (RTKs) &#x90FD;&#x662F;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x751F;&#xFF09; &#x548C;&#x840C;&#x53D1;&#x65B0;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1; (&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF09; &#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5206;&#x79BB;&#x91CD;&#x590D;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; VegfA &#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; VegfAb &#x548C;&#x91CD;&#x590D;&#x7684; RTK &#x8F68;&#x8FF9;&#x4E0E;&#x540C;&#x6E90;&#x5230; KDR/FLK1 &#xFF08;&#x540D;&#x4E3A; Kdrb&#xFF09;&#x3002;Morpholino &#x4E2D;&#x65AD; VegfAb &#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x5C55;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 2 &#x5230; 3 &#x5929;&#x540E;&#x53D7;&#x7CBE; (dpf)&#xFF0C;&#x5F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x5141;&#x8BB8;&#x8FDB;&#x5165;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7; extravasate &#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x3002;&#x4E0E; VegfAa(121) &#x548C; VegfAa(165) &#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#x5F53;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE; VegfAb &#x4E9A;&#x578B; VegfAb(171) &#x548C; VegfAb(210) &#x4E0D;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;Kdrb &#x8F68;&#x8FF9;&#x5BF9; 1361&#x5E74;-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x9178;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5F3A;&#x540C;&#x6E90;&#x5230;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; KDR &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x5408;&#x5E76;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; RTKs &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5408;&#x4F5C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684; VegfA &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;VegfAa &#x548C; VegfAb &#x53EF;&#x4EE5;&#x5355;&#x72EC;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; Flk1 (Kdra) &#x548C; Kdrb &#x86CB;&#x767D;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x91CD;&#x590D;&#x7684; VegfA &#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x578B; III RTKs &#x8C03;&#x89E3;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x652F;&#x6301;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x91CD;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0; VegfA &#x548C; orthologues &#x7684; KDR &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5BB6;&#x65CF;&#x8C03;&#x89E3;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and the type III receptor tyrosine kinase receptors (RTKs) are both required for the differentiation of endothelial cells (vasculogenesis) and for the sprouting of new capillaries (angiogenesis). We have isolated a duplicated zebrafish VegfA locus, termed VegfAb, and a duplicate RTK locus with homology to KDR/FLK1 (named Kdrb). Morpholino-disrupted VegfAb embryos develop a normal circulatory system until approximately 2 to 3 days after fertilization (dpf), when defects in angiogenesis permit blood to extravasate into many tissues. Unlike the VegfAa(121) and VegfAa(165) isoforms, the VegfAb isoforms VegfAb(171) and VegfAb(210) are not normally secreted when expressed in mammalian tissue culture cells. The Kdrb locus encodes a 1361-amino acid transmembrane receptor with strong homology to mammalian KDR. Combined knockdown of both RTKs leads to defects in vascular development, suggesting that they cooperate in mediating the vascular effects of VegfA in zebrafish development. Both VegfAa and VegfAb can individually bind and promote phosphorylation of both Flk1 (Kdra) and Kdrb proteins in vitro. Taken together, our data support a model in the zebrafish, in which duplicated VegfA and multiple type III RTKs mediate vascular development.

Duplicate VegfA genes and orthologues of the KDR receptor tyrosine kinase family mediate vascular development in the zebrafish.

Facteur de croissance vasculaire endoth&#xE9;lial A (VEGFA) et les r&#xE9;cepteurs de type III des r&#xE9;cepteurs tyrosine kinase (RTK) sont tous deux n&#xE9;cessaires pour la diff&#xE9;renciation des cellules endoth&#xE9;liales (vasculogen&#xE8;se) et pour la germination de nouveaux capillaires (angiogen&#xE8;se). Nous avons isol&#xE9; un dupliqu&#xE9; le poisson-z&#xE8;bre VEGFA locus, appel&#xE9; VegfAb, et un locus RTK double homologie avec KDR/FLK1 (nomm&#xE9;e Kdrb). Morpholino-perturb&#xE9; embryons VegfAb d&#xE9;velopper un syst&#xE8;me circulatoire normal jusqu&#x26;#39;&#xE0; environ 2 &#xE0; 3 jours apr&#xE8;s la f&#xE9;condation (DPF), lorsque les d&#xE9;fauts dans le sang permis &#xE0; l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se dans les tissus de nombreux s&#x26;#39;extravaser. La diff&#xE9;rence de la VegfAa (121) et VegfAa (165) isoformes, l&#x26;#39;VegfAb isoformes VegfAb (171) et VegfAb (210) ne sont pas normalement s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e de mammif&#xE8;re lorsqu&#x26;#39;il est exprim&#xE9; dans des cellules de culture tissulaire. Le locus Kdrb code pour un r&#xE9;cepteur 1361-acide amin&#xE9; transmembranaire avec une forte homologie avec KDR mammif&#xE8;res. Knockdown combin&#xE9;e des deux RTK conduit &#xE0; des d&#xE9;fauts dans le d&#xE9;veloppement vasculaire, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;ils coop&#xE8;rent dans la m&#xE9;diation des effets vasculaires de VEGFA dans le d&#xE9;veloppement du poisson z&#xE8;bre. Les deux VegfAa et VegfAb peut individuellement engager et de promouvoir la phosphorylation de deux Flk1 (Kdra) et des prot&#xE9;ines Kdrb in vitro. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es confirment un mod&#xE8;le chez le poisson z&#xE8;bre, dans lequel dupliqu&#xE9; VEGFA et multiples de type III RTK m&#xE9;diate d&#xE9;veloppement vasculaire.

Dupliquer g&#xE8;nes orthologues VEGFA et de la famille des r&#xE9;cepteurs tyrosine kinase KDR m&#xE9;diation d&#xE9;veloppement vasculaire dans le poisson-z&#xE8;bre

Vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGFA) und Typ III Rezeptor Tyrosin Kinase-Rezeptoren (RTKs) sind beide f&uuml;r die Differenzierung der Endothelzellen (Vaskulogenese) und f&uuml;r das sprie&szlig;en von neuen Kapillaren (Angiogenese) ben&ouml;tigt. Wir haben eine doppelte Zebrafisch VegfA Locus, genannt VegfAb, und eine doppelte RTK-Locus mit Homologie zu KDR/FLK1 (genannt Kdrb) isoliert. Morpholino-gest&ouml;rt VegfAb Embryonen entwickeln einen normalen Kreislaufsystems bis ca. 2 bis 3 Tage nach der Befruchtung (Dpf), wenn die M&auml;ngel in der Angiogenese Blut in vielen Geweben extravasate erm&ouml;glichen. Im Gegensatz zu den VegfAa(121) und VegfAa(165)-Isoformen werden die VegfAb-Isoformen, VegfAb(171) und VegfAb(210) nicht normalerweise abgesondert, wenn in den S&auml;ugetier-Gewebekultur Zellen ausgedr&uuml;ckt. Der Kdrb-Locus codiert einen 1361-amino Acid Transmembran Rezeptor mit starke Homologie zu S&auml;ugetier-KDR. Kombinierte Niederschlag der beiden RTKs f&uuml;hrt zu M&auml;ngeln in vaskul&auml;re Entwicklung, was darauf hindeutet, dass sie kooperieren bei der Vermittlung der vaskul&auml;ren Wirkungen von VegfA bei Zebrafisch-Entwicklung. Sowohl die VegfAa als auch die VegfAb k&ouml;nnen individuell binden und f&ouml;rdern die Phosphorylierung der beiden Flk1 (Kdra) und in-vitro-Kdrb-Proteine. Zusammengenommen unterst&uuml;tzen unsere Daten ein Modell die Zebrafisch, in denen doppelte VegfA und mehrere Typ III RTKs vaskul&auml;re Entwicklung vermitteln.

Doppelte VegfA Gene und Orthologues aus der Familie der KDR-Rezeptor-Tyrosin-Kinase vermitteln vaskul&auml;re Entwicklung in der Zebrab&auml;rbling.

Fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGFA) e i tipo III del recettore tirosina chinasi recettori (RTKs) sono entrambi necessari per la differenziazione delle cellule endoteliali (vasculogenesi) e per la germinazione di nuovi vasi capillari (angiogenesi). Abbiamo isolato un duplicato zebrafish VegfA locus, chiamato VegfAb e un locus RTK duplicato con omologia di KDR/FLK1 (denominato Kdrb). Perturbato oligonucleotides VegfAb embrioni si sviluppano un normale sistema circolatorio fino a circa 2-3 giorni dopo la fecondazione (dpf), quando difetti l&#39;angiogenesi permettono di sangue extravasate in molti tessuti. A differenza delle isoforme di VegfAa(121) e VegfAa(165), le isoforme di VegfAb VegfAb(171) e VegfAb(210) non sono normalmente secreto quando espresso in cellule di mammifero colture tissutali. Il locus Kdrb codifica per un recettore transmembrana acido 1361-amino con forte omologia di mammiferi KDR. Combinato atterramento di entrambi RTKs porta a difetti di sviluppo vascolare, suggerendo che essi cooperano nel mediare gli effetti vascolari della VegfA nello sviluppo dello zebrafish. Sia VegfAa che VegfAb individualmente pu&ograve; associare e promuovere la fosforilazione di entrambi Flk1 (Kdra) e proteine di kdrb in vitro. Presi insieme, i nostri dati supportano un modello in zebrafish, in cui VegfA duplicato e multiple tipo III RTKs mediare lo sviluppo vascolare.

VegfA geni duplicati e orthologues della famiglia KDR recettore tirosina chinasi mediare lo sviluppo vascolare in the zebrafish.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;VEGFA&#xFF09;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;III&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;RTK&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF09;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF08;&#x65B0;&#x751F;&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x82BD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;KDR/FLK1&#xFF08;Kdrb&#x540D;&#x524D;&#xFF09;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;VegfAb&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x305F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;VegfA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x305F;RTK&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30EB;&#x30DB;&#x30EA;&#x30CE;&#x7834;&#x58CA;VegfAb&#x306E;&#x80DA;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x8A31;&#x53EF;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x6D78;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5F8C;&#x7D04;2&#x301C;3&#x65E5;&#xFF08;DPF&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x3067;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x7CFB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;VegfAa&#xFF08;121&#xFF09;&#x3068;VegfAa&#xFF08;165&#xFF09;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;VegfAb&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;VegfAb&#xFF08;171&#xFF09;&#x3068;VegfAb&#xFF08;210&#xFF09;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; Kdrb&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;KDR&#x3078;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;1361-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;VegfA&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; VegfAa&#x3068;VegfAb&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;FLK1&#xFF08;Kdra&#xFF09;&#x3068;Kdrb&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;VegfA&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;III&#x578B;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;KDR&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;VegfA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;

&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; A (VEGFA)&#xACFC; &#xC720;&#xD615; III &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; (RTKs)&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (vasculogenesis)&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; (&#xC2E0;&#xC0DD;)&#xC758; &#xBC1C; &#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC; VegfAb, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1; &#xB3D9; KDR/FLK1 (Kdrb &#xB77C;&#xB294;)&#xC640; &#xC911;&#xBCF5; RTK &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xB418; &#xB098;, &#xC911;&#xBCF5; &#xB41C; zebrafish VegfA &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD30C;&#xC545; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VegfAb &#xBC30;&#xC544; Morpholino &#xC911;&#xB2E8; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD608;&#xC561; &#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; extravasate (dpf), &#xC218;&#xC815; &#xD6C4; &#xC57D; 2 ~ 3 &#xC77C; &#xC804;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC21C;&#xD658; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;. VegfAa(121) &#xBC0F; VegfAa(165) isoforms &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; VegfAb isoforms&#xB294; VegfAb(171) &#xBC0F; Vegfab(210)&#xAC00; &#xBD84; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. Kdrb &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; KDR &#xAC15;&#xD55C; homology&#xB85C; 1361 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; Rtks&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCD5C;&#xC800; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC911;&#xC7AC; zebrafish &#xAC1C;&#xBC1C; VegfA &#xD608;&#xAD00; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD611;&#xB825; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vegfaa&#xC640; VegfAb &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xB450; flk1&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; (Kdra) &#xBC0F; Kdrb &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC911;&#xBCF5;&#xB41C; VegfA &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xD615; III RTKs &#xC911;&#xC7AC; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C; zebrafish &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294;.

&#xC911;&#xBCF5; VegfA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; orthologues KDR &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; zebrafish &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF) y los receptores de tipo III del receptor de la tirosina cinasa (RTK) ambos son necesarios para la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas endoteliales (vasculog&#xE9;nesis) y para el surgimiento de nuevos capilares (angiog&#xE9;nesis). Hemos aislado un duplicado pez cebra VEGF locus, denominado VegfAb, y un locus RTK duplicado con homolog&#xED;a a KDR/FLK1 (denominado Kdrb). Morfolino-interrumpi&#xF3; embriones VegfAb desarrollar un sistema circulatorio normal hasta aproximadamente 2 a 3 d&#xED;as despu&#xE9;s de la fertilizaci&#xF3;n (DPF), cuando los defectos en la sangre de la angiog&#xE9;nesis permiso de extravasaci&#xF3;n en muchos tejidos. A diferencia de la VegfAa (121) y las isoformas VegfAa (165), el VegfAb isoformas VegfAb (171) y VegfAb (210) no est&#xE1;n normalmente secretada cuando se expresa en c&#xE9;lulas de cultivo de tejidos de mam&#xED;feros. El locus Kdrb codifica un receptor de &#xE1;cido 1361-amino transmembrana con fuerte homolog&#xED;a a KDR mam&#xED;feros. Ca&#xED;da combinada de ambos RTKs conduce a defectos en el desarrollo vascular, lo que sugiere que cooperen en la mediaci&#xF3;n de los efectos vasculares de VEGF en el desarrollo del pez cebra. Tanto VegfAa y VegfAb individual puede unirse y promover la fosforilaci&#xF3;n de ambos Flk1 (Kdra) y las prote&#xED;nas Kdrb in vitro. En conjunto, nuestros datos apoyan un modelo en el pez cebra, en la que duplicado VEGF y m&#xFA;ltiple tipo III RTKs el desarrollo mediato vascular.

Duplicar los genes VEGF y orthologues de la familia de receptores tirosina quinasa KDR mediar el desarrollo vascular en el pez cebra

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x88AB;&#x9650;&#x5236;&#x4E3A;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6210;&#x5E74;&#x9C7C;&#x7684;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E86;&#x900F;&#x660E;&#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x79FB;&#x690D;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8F90;&#x5C04;&#x6062;&#x590D;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5141;&#x8BB8;&#x7F62;&#x5DE5;&#x4ECE;&#x51E0;&#x5468; hr 5 &#x6708; 2 &#x65E5; posttransplant &#x690D;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#x89C6;&#x89C9;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x900F;&#x660E;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9C7C;&#x4E86;&#x5E73;&#x7B49;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x53EA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5728;&#x900F;&#x660E;&#x7684;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x3002;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FDC;&#x5904;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5728;&#x77ED;&#x77ED; 5 &#x5929;&#xFF0C;RAS &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89C1;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x76F4;&#x5230; 3 &#x5230; 4 &#x5468;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x900F;&#x660E;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5B8C;&#x7F8E;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

&#x900F;&#x660E;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

The zebrafish is a useful model for understanding normal and cancer stem cells, but analysis has been limited to embryogenesis due to the opacity of the adult fish. To address this, we have created a transparent adult zebrafish in which we transplanted either hematopoietic stem/progenitor cells or tumor cells. In a hematopoiesis radiation recovery assay, transplantation of GFP-labeled marrow cells allowed for striking in vivo visual assessment of engraftment from 2 hr-5 weeks posttransplant. Using FACS analysis, both transparent and wild-type fish had equal engraftment, but this could only be visualized in the transparent recipient. In a tumor engraftment model, transplantation of RAS-melanoma cells allowed for visualization of tumor engraftment, proliferation, and distant metastases in as little as 5 days, which is not seen in wild-type recipients until 3 to 4 weeks. This transparent adult zebrafish serves as the ideal combination of both sensitivity and resolution for in vivo stem cell analyses.

Transparent adult zebrafish as a tool for in vivo transplantation analysis.

Le poisson z&#xE8;bre est un mod&#xE8;le utile pour mieux comprendre les cellules souches normales et canc&#xE9;reuses, mais l&#x26;#39;analyse a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se en raison de l&#x26;#39;opacit&#xE9; des poissons adultes. Pour r&#xE9;soudre ce probl&#xE8;me, nous avons cr&#xE9;&#xE9; un poisson z&#xE9;br&#xE9; adulte transparente dans laquelle nous transplant&#xE9; soit h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques cellules souches / prog&#xE9;nitrices ou des cellules tumorales. Dans un essai de r&#xE9;cup&#xE9;ration h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se rayonnement, la transplantation de cellules marqu&#xE9;es GFP moelle a permis de frapper in vivo &#xE9;valuation visuelle de la greffe &#xE0; partir de 2 h-5 apr&#xE8;s la greffe semaines. En utilisant l&#x26;#39;analyse FACS, &#xE0; la fois transparente et les poissons de type sauvage ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s avec l&#x26;#39;&#xE9;galit&#xE9;, mais cela ne pouvait &#xEA;tre visualis&#xE9; dans le r&#xE9;cipient transparent. Dans un mod&#xE8;le de prise de greffe tumorale, la transplantation de cellules de m&#xE9;lanome RAS-autoris&#xE9;s pour la visualisation de la greffe tumorale, la prolif&#xE9;ration et les m&#xE9;tastases &#xE0; distance en aussi peu que cinq jours, ce qui n&#x26;#39;est pas vu de type sauvage b&#xE9;n&#xE9;ficiaires, jusqu&#x26;#39;&#xE0; 3 &#xE0; 4 semaines. Ce poisson z&#xE8;bre adulte transparente sert de la combinaison id&#xE9;ale de la sensibilit&#xE9; et la r&#xE9;solution pour les analyses in vivo de cellules souches.

Le poisson z&#xE8;bre transparent adultes, un outil pour l&#x26;#39;analyse in vivo de transplantation

Der Zebrab&auml;rbling ist ein n&uuml;tzliches Modell f&uuml;r Verst&auml;ndnis normal und Krebsstammzellen, aber Analyse wurde auf Embryogenese aufgrund der Durchl&auml;ssigkeit der erwachsenen Fische beschr&auml;nkt. Um dieses Problem anzugehen, haben wir eine transparente Erwachsenen Zebrafisch geschaffen, in dem wir entweder h&auml;matopoetische Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen oder Tumorzellen transplantiert. In eine Blutbildung Strahlung Wiederherstellung Assay erlaubt die Transplantation von Knochenmark GFP-markierten Zellen f&uuml;r effektvolle in-vivo visuelle Erfassung der Verteilung von 2 hr-5 Wochen Posttransplant. Mit FACS-Analyse, Transparenz und Wildtyp Fisch hatte gleich Verteilung, aber dies konnte nur in der transparenten Empf&auml;nger visualisiert werden. Bei einem Tumor Verteilung Modell Transplantation RAS-Melanom-Zellen erlaubt zur Visualisierung von Tumor-Verteilung, Verbreitung und Fernmetastasen in weniger als 5 Tage, wird der nicht in Wildtyp Empf&auml;nger bis 3 bis 4 Wochen gesehen. Diese transparente Erwachsenen Zebrafisch dient als ideale Kombination von Empfindlichkeit und Aufl&ouml;sung f&uuml;r in-vivo Stammzell-Analysen.

Transparente Erwachsenen Zebrafisch als Instrument zur Transplantation in-vivo-Analyse.

Il Danio rerio &egrave; un modello utile per la comprensione normale e le cellule staminali del cancro, ma analisi sono stata limitata a embriogenesi a causa opacit&agrave; dei pesci adulti. Per risolvere questo problema, abbiamo creato un trasparente zebrafish adulto in cui abbiamo trapiantato le cellule staminali/progenitrici ematopoietiche o cellule tumorali. In un test di recupero ematopoiesi radiazioni, il trapianto di cellule del midollo GFP-etichettato consentito per colpire in vivo valutazione visiva di attecchimento da trapianto 2 hr-5 settimane. Utilizzando analisi FACS, trasparente e selvaggio-tipo di pesce aveva attecchimento pari, ma questo potrebbe essere visualizzato solo nel destinatario trasparente. In un modello di attecchimento del tumore, il trapianto di cellule RAS-melanoma ha permesso per la visualizzazione di attecchimento del tumore, la proliferazione e la metastasi distante in meno di 5 giorni, che non &egrave; visto nel wild-type destinatari fino a 3-4 settimane. Questo trasparente zebrafish adulto serve come l&#39;ideale combinazione di sensibilit&agrave; e di risoluzione per le analisi in vivo delle cellule staminali.

Zebrafish adulto trasparente come uno strumento per l&#39;analisi di trapianto in vivo.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x3068;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x6210;&#x9B5A;&#x306E;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x5EA6;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x900F;&#x660E;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x653E;&#x5C04;&#x56DE;&#x5FA9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GFP&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;2&#x6642;&#x9593;&#x3001;5&#x9031;&#x9593;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x7740;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x6253;&#x3064;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FACS&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x900F;&#x660E;&#x6027;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x9B5A;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x900F;&#x660E;&#x306A;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3067;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;RAS-&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;3&#x304B;&#x3089;4&#x9031;&#x307E;&#x3067;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x308F;&#x305A;&#x304B;5&#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x9060;&#x9694;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x7684;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x900F;&#x660E;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;

Zebrafish&#xB294; &#xC774;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD84;&#xC11D; embryogenesis &#xC131;&#xC778; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xBD88;&#xD22C;&#xBA85;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD22C;&#xBA85; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; zebrafish&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558;&#xC600;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870; &#xBC29;&#xC0AC; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; GFP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0BC;&#xC9C4; 2 &#xC2DC;&#xAC04; 5 &#xC8FC; posttransplant&#xC5D0;&#xC11C; engraftment&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;. FACS &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xD22C;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; engraftment, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD22C;&#xBA85; &#xD55C; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xB9CC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; engraftment, &#xD655;&#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 5 &#xC77C; &#xB9CC;&#xD07C; &#xC801;&#xAC8C; &#xBA3C; metastases&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; RAS-&#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xC885;&#xC591; engraftment &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; 3 ~ 4 &#xC8FC;&#xAE4C;&#xC9C0;. &#xC774; &#xD22C;&#xBA85; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; zebrafish &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xACB0;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD22C;&#xBA85; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; zebrafish vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC11C;.

El pez cebra es un modelo &#xFA;til para la comprensi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre normales y el c&#xE1;ncer, pero el an&#xE1;lisis se ha limitado a la embriog&#xE9;nesis debido a la opacidad de los peces adultos. Para solucionar esto, hemos creado un pez cebra adultos transparente en el que se trasplantan, ya sea hematopoy&#xE9;ticas c&#xE9;lulas madre / progenitoras o c&#xE9;lulas tumorales. En un ensayo de recuperaci&#xF3;n de la hematopoyesis de radiaci&#xF3;n, el trasplante de GFP-etiquetados c&#xE9;lulas de la m&#xE9;dula permitido por hacer huelga en vivo la evaluaci&#xF3;n visual del injerto de 2 horas despu&#xE9;s del trasplante-5 semanas. Utilizando el an&#xE1;lisis de la FACS, tanto de los peces transparentes y de tipo salvaje tuvo injerto iguales, pero esto s&#xF3;lo puede ser visualizado en el recipiente transparente. En un modelo de tumor de injerto, el trasplante de c&#xE9;lulas de melanoma-RAS permite la visualizaci&#xF3;n de injerto tumoral, proliferaci&#xF3;n celular y met&#xE1;stasis a distancia en tan s&#xF3;lo 5 d&#xED;as, lo que no se ve en la de tipo salvaje beneficiarios hasta 3 a 4 semanas. Este adultos de pez cebra transparente, sirve como la combinaci&#xF3;n ideal de la sensibilidad y la resoluci&#xF3;n de los an&#xE1;lisis in vivo de c&#xE9;lulas madre.

Adultos de pez cebra transparente como una herramienta para el an&#xE1;lisis in vivo de Trasplante

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6682;&#x505C;&#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II (Pol II) &#x53D1;&#x751F;&#x8BB8;&#x591A;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0A;&#x3002;&#x7531;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; tif1gamma &#x7A81;&#x53D8;&#x6708;&#x5149;&#x4E0B;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216; DSIF &#x7684; Pol II &#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x673A;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x6551;&#x51FA; tif1gamma &#x7F3A;&#x52A8;&#x7269;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x7ACB; TIF1gamma&#xFF0C;&#x8840;&#x6DB2;&#x7279;&#x5B9A; SCL &#x8F6C;&#x5F55;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x7269;&#x7406;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x56E0;&#x7D20; p TEFb &#x548C;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x3002;CD34(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x5316;&#x9A8C;&#x652F;&#x6301;&#x79EF;&#x6781;&#x4F38;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x5BF9;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x62B5;&#x6D88; Pol II &#x6682;&#x505C; TIF1gamma &#x4F9D;&#x8D56;&#x62DB;&#x52DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x7ACB;&#x4E86;&#x89C4;&#x8303;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F38;&#x957F;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F38;&#x957F;&#xFF0C;TIF1gamma &#x63A7;&#x4EF6;&#x7CFB;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

Recent genome-wide studies have demonstrated that pausing of RNA polymerase II (Pol II) occurred on many vertebrate genes. By genetic studies in the zebrafish tif1gamma mutant moonshine we found that loss of function of Pol II-associated factors PAF or DSIF rescued erythroid gene transcription in tif1gamma-deficient animals. Biochemical analysis established physical interactions among TIF1gamma, the blood-specific SCL transcription complex, and the positive elongation factors p-TEFb and FACT. Chromatin immunoprecipitation assays in human CD34(+) cells supported a TIF1gamma-dependent recruitment of positive elongation factors to erythroid genes to promote transcription elongation by counteracting Pol II pausing. Our study establishes a mechanism for regulating tissue cell fate and differentiation through transcription elongation.

TIF1gamma controls erythroid cell fate by regulating transcription elongation.

R&#xE9;centes au niveau du g&#xE9;nome des &#xE9;tudes ont d&#xE9;montr&#xE9; que la pause de l&#x26;#39;ARN polym&#xE9;rase II (Pol II) a eu lieu sur de nombreux g&#xE8;nes de vert&#xE9;br&#xE9;s. Par des &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques dans le clair de lune poisson z&#xE8;bre mutant tif1gamma nous avons constat&#xE9; que la perte de fonction de Pol PAF II associ&#xE9;e &#xE0; des facteurs ou DSIF sauv&#xE9; la transcription des g&#xE8;nes &#xE9;rythro&#xEF;des en tif1gamma-animaux d&#xE9;ficients. L&#x26;#39;analyse biochimique des interactions physiques entre &#xE9;tablie TIF1gamma, le complexe de sang transcription sp&#xE9;cifique SCL, et les facteurs d&#x26;#39;&#xE9;longation positifs p-TEFb et FACT. Dosages immunopr&#xE9;cipitation de la chromatine dans les cellules humaines CD34 (+) a soutenu un recrutement TIF1gamma-d&#xE9;pendante de facteurs d&#x26;#39;&#xE9;longation positifs des g&#xE8;nes &#xE9;rythro&#xEF;des pour favoriser l&#x26;#39;allongement de la transcription par Pol II contrecarrer une pause. Notre &#xE9;tude &#xE9;tablit un m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation du destin cellulaire des tissus et la diff&#xE9;renciation par l&#x26;#39;allongement de la transcription.

TIF1gamma Contr&#xF4;le destin des cellules &#xE9;rythro&#xEF;des par la r&#xE9;glementation &#xE9;longation de la transcription

Genomweiten Studien haben bewiesen, dass das Anhalten der RNA-Polymerase II (Pol II) auf viele Wirbeltiere Gene aufgetreten ist. Genetische Studien in die Zebrafish tif1gamma mutant Mondschein fanden wir, dass Verlust der Funktion des Pol-II-assoziierte Faktoren PAF oder DSIF Erythroid gen Transkription tif1gamma-defizienten Tieren gerettet. Biochemische Analytik gegr&uuml;ndet k&ouml;rperliche Interaktionen zwischen TIF1gamma, die Blut-spezifische SCL Transkription Komplex, und die positive Dehnung Faktoren p-TEFb und Tatsache. Chromatin Immunopr&auml;zipitation Proben in den menschlichen Zellen in CD34(+) unterst&uuml;tzt eine TIF1gamma-abh&auml;ngigen Rekrutierung von positiven Dehnung Faktoren Erythroid Genen Transkription Dehnung F&ouml;rderung durch die Bek&auml;mpfung der Pol II anhalten. Unsere Studie stellt einen Mechanismus zur Regulierung Gewebe Zelle Schicksal und Differenzierung durch Transkription Dehnung.

TIF1gamma Steuerelemente Erythroid Zellen Schicksal durch die Regulierung der Transkription Dehnung.

Genome-wide studi recenti hanno dimostrato che la sospensione della RNA polimerasi II (Pol II) verificato su molti geni vertebrati. Da studi genetici nel moonshine mutante di zebrafish tif1gamma abbiamo trovato che la perdita di funzione di fattori associati al Pol II PAF o DSIF salvato eritroidi trascrizione del gene in deficit di tif1gamma animali. L&#39;analisi biochimica stabilito interazioni fisiche tra TIF1gamma, la trascrizione di SCL sangue specifiche complessa, e l&#39;allungamento positivo fattori p-TEFb e fatto. Analisi di immunoprecipitazione della cromatina in cellule umane CD34(+) supportato un reclutamento TIF1gamma-dipendente dei fattori di allungamento positivo ai geni eritroidi per promuovere l&#39;allungamento della trascrizione contrastando Pol II una pausa. Il nostro studio stabilisce un meccanismo per la regolamentazione del destino delle cellule dei tessuti e la differenziazione attraverso l&#39;allungamento della trascrizione.

Destino di cella controlli eritroidi TIF1gamma regolando allungamento della trascrizione.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;Pol II&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;tif1gamma&#x5BC6;&#x9020;&#x9152;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;Pol II-&#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50;PAF&#x307E;&#x305F;&#x306F;tif1gamma&#x6B20;&#x640D;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;DSIF&#x6551;&#x51FA;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;TIF1gamma&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;SCL&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;P-TEFb&#x3068;FACT&#x9593;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;CD34&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x306F;Pol II&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8EE2;&#x5199;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x6B63;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;TIF1gamma&#x4F9D;&#x5B58;&#x63A1;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TIF1gamma&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; II (Pol II)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC785;&#xC99D;. Zebrafish tif1gamma &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBB38; &#xC0E4;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PAF &#xB610;&#xB294; DSIF 2 &#xCC28; &#xD22C;&#xD45C; &#xC18C; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xAD6C;&#xC870; tif1gamma &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; erythroid &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xC124;&#xB9BD; TIF1gamma, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xD608;&#xC561; &#xAD00;&#xB828; SCL &#xC804;&#xC0AC; &#xAC04;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778; p-TEFb &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC2E4;. Chromatin immunoprecipitation &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC778;&#xAC04; CD34(+) &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; erythroid &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xC7A5; counteracting Pol II &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; TIF1gamma &#xC885;&#xC18D; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TIF1gamma &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; erythroid &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC804;&#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC;.

Recientes estudios del genoma completo han demostrado que la pausa de la ARN polimerasa II (pol II) se produjo en muchos genes de los vertebrados. En los estudios gen&#xE9;ticos en el pez cebra mutante tif1gamma luz de la luna se encontr&#xF3; que la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de Pol II asociada a factores de PAF o DSIF rescat&#xF3; a la transcripci&#xF3;n de genes eritroides en tif1gamma animales deficientes. El an&#xE1;lisis bioqu&#xED;mico establecido interacciones f&#xED;sicas entre TIF1gamma, el complejo de sangre espec&#xED;fica SCL transcripci&#xF3;n, y los factores de elongaci&#xF3;n positivo P-TEFb y los hechos. Los ensayos de inmunoprecipitaci&#xF3;n de cromatina en las c&#xE9;lulas humanas CD34 (+) apoy&#xF3; una contrataci&#xF3;n TIF1gamma dependiente de factores de elongaci&#xF3;n positivas a los genes eritroides para promover la elongaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n, contrarrestando Pol II pausa. Nuestro estudio establece un mecanismo para regular el destino del tejido celular y la diferenciaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la transcripci&#xF3;n de elongaci&#xF3;n.

Controla el destino TIF1gamma eritroide celular, regulando la transcripci&#xF3;n de elongaci&#xF3;n

&#x4E00;&#x79CD;&#x7EDF;&#x4E00;&#x89E3;&#x91CA;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x9891;&#x8C31;&#x969C;&#x788D; (ASD) &#x53EF;&#x80FD;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;/&#x6291;&#x5236;&#x5E72;&#x6270; &#xFF08;E / &#x6211;) &#x7535;&#x8DEF;&#x5E73;&#x8861;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5C0F;&#x767D;&#x86CB;&#x767D; (PV)-&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x4E3A;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x6539;&#x8FDB; (Hensch Nat &#x51AF; Neurosci 6:877-888&#xFF0C;1)&#xFF0C;&#x8DE8;&#x5F02;&#x6784; ASD &#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684; ASD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6267;&#x884C;&#x5149;&#x4F0F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; meta &#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x80DA;&#x80CE;&#x5316;&#x5B66;&#x4FAE;&#x8FB1; &#xFF08;&#x4EA7;&#x524D;&#x620A; VPA) &#x6216;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x8005; (NL-3 R451C-3 Neuroligin) &#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8DE8;&#x591A;&#x4E2A;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7F72;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5149;&#x4F0F;&#x7535;&#x6C60;&#x3002;&#x9C9C;&#x660E;&#x7684;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5230;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;VPA &#x548C; NL-3 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8DE8;&#x534A;&#x7403;&#x9876;&#x53F6;&#x548C;&#x6795;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x533A;&#x57DF; CA1&#xFF09; &#x4E2D;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x5149;&#x4F0F;&#x7535;&#x6C60;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7F72;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5171;&#x4EAB;&#x5149;&#x4F0F;&#x7535;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x65AD;&#xFF0C;&#x7531;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x7535;&#x8DEF;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x8F85;&#x52A9;&#x6750;&#x6599;&#xFF1A; &#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x5728;&#x7EBF;&#x7248;&#x672C; &#xFF08;doi:10.1007 / s11689-009-9023-x) &#x5305;&#x542B;&#x8865;&#x5145;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F9B;&#x6388;&#x6743;&#x7528;&#x6237;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x5E38;&#x89C1;&#x7535;&#x8DEF;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;

One unifying explanation for the complexity of Autism Spectrum Disorders (ASD) may lie in the disruption of excitatory/inhibitory (E/I) circuit balance during critical periods of development. We examined whether Parvalbumin (PV)-positive inhibitory neurons, which normally drive experience-dependent circuit refinement (Hensch Nat Rev Neurosci 6:877-888, 1), are disrupted across heterogeneous ASD mouse models. We performed a meta-analysis of PV expression in previously published ASD mouse models and analyzed two additional models, reflecting an embryonic chemical insult (prenatal valproate, VPA) or single-gene mutation identified in human patients (Neuroligin-3, NL-3 R451C). PV-cells were reduced in the neocortex across multiple ASD mouse models. In striking contrast to controls, both VPA and NL-3 mouse models exhibited an asymmetric PV-cell reduction across hemispheres in parietal and occipital cortices (but not the underlying area CA1). ASD mouse models may share a PV-circuit disruption, providing new insight into circuit development and potential prevention by treatment of autism. ELECTRONIC SUPPLEMENTARY MATERIAL: The online version of this article (doi:10.1007/s11689-009-9023-x) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Common circuit defect of excitatory-inhibitory balance in mouse models of autism.

Unificateur expliquer par la complexit&eacute; de la troubles du spectre autistique (TSA) peut r&eacute;sider dans la perturbation des excitateurs/inhibiteur (E / I) circuit &eacute;quilibre durant les p&eacute;riodes critiques du d&eacute;veloppement. On a examin&eacute; si parvalbumine (PV)-positives neurones inhibiteurs, qui conduisent normalement raffinement d&eacute;pendant exp&eacute;rience circuit (Hentsch Nat Rev Neurosci 6:877-888, 1), sont perturb&eacute;s dans l&#39;ensemble de mod&egrave;les de souris de DMPS h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes. Nous avons effectu&eacute; une meta-analyse de l&#39;expression de la PV dans les mod&egrave;les de souris de DMPS publi&eacute;es ant&eacute;rieurement et analys&eacute; deux mod&egrave;les suppl&eacute;mentaires, ce qui refl&egrave;te une insulte chimique embryonnaire (valproate pr&eacute;natale, APV) ou mutation monog&eacute;nique identifi&eacute;e chez des patients humains (neuroligines-3, R451C NL-3). Les cellules PV ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duites dans le n&eacute;ocortex &agrave; travers de multiples mod&egrave;les de souris de DMPS. En frappant contraste avec les contr&ocirc;les, les APV et NL-3 mod&egrave;les de souris expos&eacute; &agrave; une r&eacute;duction des cellules PV asym&eacute;trique travers h&eacute;misph&egrave;res dans le cortex pari&eacute;tal et occipital (mais pas la zone sous-jacente CA1). Mod&egrave;les murins ASD peuvent partager une perturbation PV-circuit, donnant une id&eacute;e nouvelle dans le d&eacute;veloppement des circuits et de pr&eacute;vention possible par traitement de l&#39;autisme. &Eacute;LECTRONIQUE de mat&eacute;riel suppl&eacute;mentaire : La version en ligne de cet article (in / s11689-009-9023-x) contient du mat&eacute;riel suppl&eacute;mentaire, qui est disponible aux utilisateurs autoris&eacute;s.

Circuit commun d&eacute;faut d&#39;&eacute;quilibre excitatrice et inhibitrice dans des mod&egrave;les murins de l&#39;autisme.

Eine einheitliche Erkl&auml;rung f&uuml;r die Komplexit&auml;t von Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen (ASD) in der Unterbrechung der exzitatorischen und inhibitorischen liegen k&ouml;nnte (E / ich) Schaltung Gleichgewicht in kritischen Zeiten der Entwicklung. Wir pr&uuml;fen, ob Parvalbumin (PV)-positive hemmenden Neuronen, die normalerweise Erfahrung-abh&auml;ngige Schaltung Verfeinerung Laufwerk (Hensch Nat Rev Neurosci 6:877-888, 1), sind heterogene ASD Maus modell&uuml;bergreifend gest&ouml;rt. Wir eine Meta-Analyse von PV-Ausdruck in zuvor ver&ouml;ffentlichten ASD Mausmodelle durchgef&uuml;hrt und analysiert zwei zus&auml;tzliche Modelle, reflektieren eine embryonale chemische Beleidigung (pr&auml;natale Valproat, VPA) oder Einzel-Genmutation bei menschlichen Patienten (Neuroligin-3, NL-3 R451C) identifiziert. PV-Zellen wurden mehrere ASD-Maus-Modellen im Neocortex reduziert. Im krassen Gegensatz zu Steuerelementen, ausgestellt VPS und NL-3 Mausmodelle eine asymmetrische Reduzierung der PV-Zellen &uuml;ber Hemisph&auml;ren in parietal und occipital Cortices (aber nicht die zugrunde liegenden Bereich CA1). ASD Mausmodelle k&ouml;nnen eine St&ouml;rung der PV-Schaltung, liefert neue Einblicke in Schaltung Entwicklung und m&ouml;gliche Vorbeugung durch Behandlung von Autismus teilen. ELEKTRONISCHEN Begleitmaterialien: Die online-Version dieses Artikels (Komplexaugen / s11689-009-9023-X) enth&auml;lt zus&auml;tzliches Material, das autorisierten Benutzern zur Verf&uuml;gung steht.

Gemeinsame Schaltung defekt exzitatorischen und inhibitorischen Gleichgewichts in Mausmodelle von Autismus.

Una spiegazione unificante per la complessit&agrave; dei disturbi dello spettro autismo (ASD) potrebbe risiedere nella perturbazione del eccitatorio/inibitorio (E / I) circuito equilibrio durante i periodi critici dello sviluppo. Abbiamo esaminato se Parvalbumin (PV)-positivi neuroni inibitori, che normalmente guidano raffinatezza circuito esperienza-dipendente (Hensche Nat Rev Neurosci 6:877-888, 1), sono interrotti attraverso modelli di mouse ASD eterogenei. Abbiamo eseguito una meta-analisi di espressione di PV in modelli di mouse ASD precedentemente pubblicati e analizzati due modelli aggiuntivi, riflettendo un insulto chimico embrionale (prenatale valproato, VPA) o un singolo gene mutazione identificata in pazienti umani (Neuroligin-3, R451C NL-3). Celle fotovoltaiche sono state ridotte nella neocorteccia attraverso pi&ugrave; modelli di mouse ASD. In sorprendente contrasto ai controlli, sia VPA e NL-3 modelli di mouse esposto una riduzione asimmetrica PV-cella attraverso gli emisferi in cortecce parietale e occipitale (ma non la sottostante zona CA1). Modelli murini ASD possono condividere una perturbazione PV-circuito, fornendo nuova intuizione potenziale prevenzione e sviluppo del circuito di trattamento dell&#39;autismo. MATERIALE supplementare elettronica: La versione online di questo articolo (DOI: 10.1007 / s11689-009-9023-x) contiene materiale supplementare, che &egrave; disponibile agli utenti autorizzati.

Circuito comune difetto di equilibrio eccitatorio-inibitorio in modelli murini di autismo.

1 &#x3064;&#x306E;&#x7D71;&#x4E00;&#x7684;&#x8AAC;&#x660E;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3; &#xFF08;ASD&#xFF09; &#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;/&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3067;&#x3046;&#x305D;&#x3092;&#x3064;&#x304F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; &#xFF08;E/&#x79C1;&#x306F;&#xFF09; &#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x56DE;&#x8DEF;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x30D1;&#x30EB;&#x30D6;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3; (PV)-&#x901A;&#x5E38;&#x904B;&#x8EE2;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x56DE;&#x8DEF;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6B63;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (Hensch Nat Rev &#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66; 6:877-888&#x3001;1&#xFF09;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E; ASD &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x9593;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; ASD &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x592A;&#x967D;&#x96FB;&#x6C60;&#x5F0F;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x4FAE;&#x8FB1; &#xFF08;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x60A3;&#x8005; (NL 3 R451C &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30EA;&#x30AE;&#x30F3; 3) &#x8B58;&#x5225;&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PV &#x30BB;&#x30EB;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E; ASD &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x9593;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x3067;&#x3001;VPA&#x3001;NL 3 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x534A;&#x7403;&#x3067;&#x982D;&#x9802;&#x8449;&#x3068;&#x5F8C;&#x982D;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA; (&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x9818;&#x57DF; CA1) &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E; PV &#x30BB;&#x30EB;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ASD &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;PV &#x56DE;&#x8DEF;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x306E;&#x88DC;&#x8DB3;&#x8CC7;&#x6599;&#xFF1A; &#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306E;&#x30AA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3; (doi:10.1007/s10886-010-9841-z/s11689 009 9023 x) &#x6A29;&#x9650;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30E6;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x88DC;&#x8DB3;&#x8CC7;&#x6599;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

&#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xC124;&#xBA85; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560; (ASD&#xB97C;)&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB204;&#xC6CC; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (E / I) &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC38;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD68C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC80;&#xC0AC; Parvalbumin (&#xD0DC;&#xC591;&#xAD11; &#xBC1C;&#xC804;)-&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC885;&#xC18D; &#xD68C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB274;&#xB7F0; (Hensch Nat &#xACC4; Neurosci 6:877-888, 1), &#xC774;&#xAE30;&#xC885; ASD &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC911;&#xB2E8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; ASD &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC591;&#xAD11; &#xBC1C;&#xC804; &#xC2DD;&#xC758; &#xBA54;&#xD0C0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xD654;&#xD559; &#xBAA8;&#xC695; (&#xD0DC;&#xC544; valproate, VPA) &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xD658;&#xC790; (Neuroligin-3, NL 3 R451C)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D;. &#xD0DC;&#xC591;&#xAD11; &#xC804;&#xC9C0;&#xB294; &#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; ASD &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300;&#xBE44;, &#xC0BC;&#xC9C4;&#xC5D0;&#xC11C; VPA &#xBC0F; &#xB0B4;&#xC154;&#xB110; &#xB9AC;&#xADF8; 3 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; PV &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC;&#xC640; &#xC774;&#xC6C3;&#xC9D1; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC9C0;&#xC5ED; CA1 &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4;)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0;. ASD &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; PV &#xD68C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD68C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xC720;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC790;&#xB8CC;:&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xC628;&#xB77C;&#xC778; &#xBC84;&#xC804; (doi:10.1007 / s11689-009-9023-x) &#xAD8C;&#xD55C;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xADE0;&#xD615; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;.

Una explicaci&oacute;n unificador para la complejidad de los trastornos de espectro autista (TEA) puede mentir en la interrupci&oacute;n de excitatorio/inhibitoria (E / I) circuito equilibrio durante per&iacute;odos cr&iacute;ticos de desarrollo. Se examin&oacute; si parvalb&uacute;mina (PV)-positivas neuronas inhibidoras, que normalmente conducen refinamiento circuito dependiente de la experiencia (Sjoren Nat Rev Neurosci 6:877-888, 1), se interrumpen en modelos de rat&oacute;n ASD heterog&eacute;neos. Se realiz&oacute; un metan&aacute;lisis de expresi&oacute;n PV en modelos de rat&oacute;n ASD publicados previamente y analizan dos modelos adicionales, lo que refleja un insulto qu&iacute;mica embrionario (valproato prenatal, VPA) o mutaci&oacute;n de gen &uacute;nico identificada en pacientes humanos (Neuroligin-3, R451C NL-3). C&eacute;lulas fotovoltaicas se redujeron en el neocortex a trav&eacute;s de m&uacute;ltiples modelos de rat&oacute;n ASD. En llamativo contraste con controles, VPA tanto NL-3 modelos de rat&oacute;n exhibieron una reducci&oacute;n de c&eacute;lulas PV asim&eacute;trica a trav&eacute;s de los hemisferios en cortezas parietales y occipitales (pero no en el &aacute;rea subyacente CA1). Modelos de rat&oacute;n ASD pueden compartir una interrupci&oacute;n de PV-circuito, proporcionando nuevas perspectivas en el desarrollo del circuito y prevenci&oacute;n potencial por el tratamiento del autismo. MATERIAL suplementario electr&oacute;nica: La versi&oacute;n en l&iacute;nea de este art&iacute;culo (doi:10.1007 / s11689-009-9023-x) contiene el material suplementario, que est&aacute; disponible para los usuarios autorizados.

Circuito com&uacute;n de defecto de equilibrio excitatorio inhibidora en modelos de rat&oacute;n de autismo.

&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7535;&#x8DEF;&#x662F;&#x5728;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x65E9;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x751F;&#x6D3B;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x7684;&#x63D0;&#x70BC;&#x3002;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x53D7;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x5E73;&#x8861; &#xFF08;E / &#x6211;) &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E; E / &#x6211;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#xFF0C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x793E;&#x4F1A;&#x5316;&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x5E73;&#x8861;&#x53D7;&#x635F;&#x901A;&#x4FE1;&#xFF0C;&#x548C;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#x6216;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x5229;&#x76CA;&#x3002;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5145;&#x5206;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x6CBB;&#x6108;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;/&#x6216;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x7535;&#x8DEF;&#x6539;&#x8FDB;&#x521D;&#x7EA7;&#x611F;&#x89C9;&#x8111;&#x533A;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x5927;&#x5927;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8BA4;&#x77E5;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x5B8C;&#x5584;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x5256;&#x6790;&#x8868;&#x793A;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#xFF1A;&quot;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&quot;&#x969C;&#x788D;&#xFF1F;

Cortical circuits in the brain are refined by experience during critical periods early in postnatal life. Critical periods are regulated by the balance of excitatory and inhibitory (E/I) neurotransmission in the brain during development. There is now increasing evidence of E/I imbalance in autism, a complex genetic neurodevelopmental disorder diagnosed by abnormal socialization, impaired communication, and repetitive behaviors or restricted interests. The underlying cause is still largely unknown and there is no fully effective treatment or cure. We propose that alteration of the expression and/or timing of critical period circuit refinement in primary sensory brain areas may significantly contribute to autistic phenotypes, including cognitive and behavioral impairments. Dissection of the cellular and molecular mechanisms governing well-established critical periods represents a powerful tool to identify new potential therapeutic targets to restore normal plasticity and function in affected neuronal circuits.

Autism: a "critical period" disorder?

Des circuits corticaux dans le cerveau sont affin&eacute;es par l&#39;exp&eacute;rience durant les p&eacute;riodes critiques au d&eacute;but de la vie postnatale. P&eacute;riodes critiques sont r&eacute;glement&eacute;s par la pr&eacute;pond&eacute;rance des excitatrices et inhibitrices (E / I) la neurotransmission dans le cerveau au cours du d&eacute;veloppement. Il y a maintenant de plus en plus &eacute;vident de E / j&#39;ai r&eacute;duite de d&eacute;s&eacute;quilibre dans l&#39;autisme, un trouble neurologique g&eacute;n&eacute;tique complexe diagnostiqu&eacute; par socialisation anormale, communication et des comportements r&eacute;p&eacute;titifs ou des int&eacute;r&ecirc;ts restreints. La cause sous-jacente est encore largement inconnue et il n&#39;y a aucun traitement efficace ou. Nous proposons que les alt&eacute;ration de l&#39;expression et/ou calendrier de raffinement circuit p&eacute;riode critique dans certaines zones du cerveau sensoriel primaire peut contribuer significativement aux ph&eacute;notypes autistes, y compris les incapacit&eacute;s cognitives et comportementales. Dissection des m&eacute;canismes cellulaires et mol&eacute;culaires qui r&eacute;gissent les p&eacute;riodes critiques bien &eacute;tablis repr&eacute;sente un outil puissant pour identifier de nouvelles cibles th&eacute;rapeutiques potentielles pour restaurer la plasticit&eacute; normale et fonction dans les circuits de neurones touch&eacute;s.

: Une &laquo; p&eacute;riode critique &raquo; autistique ?

Kortikale Schaltkreise im Gehirn werden durch Erfahrung in kritischen Zeiten in fr&uuml;hen postnatalen Lebens verfeinert. Kritische Zeiten sind geregelt durch das Gleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden (E / ich) Neurotransmission im Gehirn w&auml;hrend der Entwicklung. Gibt es jetzt zunehmende Beweise f&uuml;r E / ich Ungleichgewicht bei Autismus, einer komplexen genetischen Neurodevelopmental St&ouml;rung diagnostiziert durch abnorme Sozialisation, beeintr&auml;chtigte Kommunikation und repetitive Verhaltensweisen oder eingeschr&auml;nkte Interessen. Die zugrunde liegende Ursache ist noch weitgehend unbekannt, und es gibt keine voll wirksame Behandlung oder Heilung. Wir schlagen vor, &Auml;nderung des Ausdrucks oder Zeitpunkt kritische Periode Schaltung Kultiviertheit prim&auml;ren sensorischen Hirnareale zu autistischen Ph&auml;notypen, einschlie&szlig;lich der kognitive und Verhaltensst&ouml;rungen Beeintr&auml;chtigungen erheblich beitragen kann. Dissektion der zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen f&uuml;r die etablierte kritische Zeiten stellt ein leistungsf&auml;higes Werkzeug, um neue potentielle therapeutische Ziele zur Wiederherstellung der normalen Plastizit&auml;t und Funktion im betroffenen neuronale Schaltkreise zu identifizieren.

Autismus: eine &quot;kritische Periode&quot; St&ouml;rung?

Circuiti corticali del cervello sono raffinati di esperienza durante i periodi critici presto nella vita postnatale. Periodi critici sono regolati dall&#39;equilibrio di inibitori ed eccitatori (E / I) dei neurotrasmettitori nel cervello durante lo sviluppo. C&#39;&egrave; ora la crescente evidenza di E / io lo squilibrio nell&#39;autismo, un disordine complesso genetico dello sviluppo neurologico diagnosticato da socializzazione anormale, con problemi di comunicazione e comportamenti ripetitivi o interessi limitati. La causa &egrave; ancora in gran parte sconosciuta e non esiste un trattamento pienamente efficace o cura. Proponiamo che alterazione dell&#39;espressione e/o tempi di affinamento circuito periodo critico in aree cerebrali sensoriali primari possono contribuire significativamente a fenotipi autistici, tra cui disturbi cognitivi e comportamentali. Dissezione dei meccanismi cellulari e molecolari che regolano i periodi critici affermati rappresenta un potente strumento per identificare nuovi potenziali bersagli terapeutici per ripristinare la normale plasticit&agrave; e funzione nei circuiti neuronali colpiti.

: Un &quot;periodo critico&quot; disturbo autistico?

&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7523;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6642;&#x671F;&#x306B;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x754C;&#x671F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066; &#xFF08;E/&#x79C1;&#x306F;&#xFF09; &#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0; E &#x306E;&#x4ECA;&#x3067;&#x3059;/&#x79C1;&#x306F;&#x4E0D;&#x5747;&#x8861;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x793E;&#x4F1A;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x53CD;&#x5FA9;&#x884C;&#x52D5;&#x3084;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5229;&#x76CA;&#x3002;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x671F;&#x9593;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AB;&#x30EB;&#x306A;&#x56DE;&#x8DEF;&#x6D17;&#x7DF4;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x611F;&#x899A;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x30FB;&#x884C;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x8A55;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x81E8;&#x754C;&#x671F;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x90ED;&#x6E05;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#xFF1A;&#x300C;&#x81E8;&#x754C;&#x671F;&#x300D;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF1F;

&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD68C;&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC81C; &#xB41C;. &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; (E / I) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; neurotransmission. &#xC9C0;&#xAE08; E&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; / &#xB098; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xD68C; &#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;, &#xD1B5;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xAD00;&#xC2EC;. &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC640; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAC10;&#xAC01; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xD68C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC778;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xD1B5;&#xCE58; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xC77C;&#xBC18; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;: &quot;&#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAE30;&quot; &#xC7A5;&#xC560;?

Circuitos en el cerebro son refinados por experiencia durante per&iacute;odos cr&iacute;ticos temprano en la vida postnatal. Per&iacute;odos cr&iacute;ticos son regulados por el equilibrio de inhibitoria y excitatoria (E / le) neurotransmisi&oacute;n en el cerebro durante el desarrollo. Hay cada vez m&aacute;s pruebas de E / le desequilibrio en el autismo, un trastorno del neurodesarrollo gen&eacute;tica compleja diagnosticado por socializaci&oacute;n anormal, problemas de comunicaci&oacute;n y comportamientos repetitivos o intereses restringidos. La causa sigue siendo desconocida y no hay cura ni tratamiento eficaz. Proponemos que la alteraci&oacute;n de la expresi&oacute;n y/o tiempo de refinamiento de circuito per&iacute;odo cr&iacute;tico en &aacute;reas del cerebro sensorial primaria puede contribuir significativamente a fenotipos autistas, incluyendo deficiencias cognitivas y conductuales. Disecci&oacute;n de los mecanismos celulares y moleculares que regulan per&iacute;odos cr&iacute;ticos bien establecidas representa una poderosa herramienta para identificar nuevas dianas terap&eacute;uticas potenciales para restaurar la plasticidad normal y la funci&oacute;n en los circuitos neuronales afectados.

&iquest;Autismo: un &quot;per&iacute;odo cr&iacute;tico&quot; desorden?

BMP &#x548C; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; SMAD (BMP) &#x548C; TCF (Wnt&#xFF09; &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x9020;&#x8840;&#x5B97;&#x65CF;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5173;&#x952E;&#x8840;&#x6DB2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;SMAD1 &#x548C; TCF7L2 &#x4E0E;&#x4E3B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x6BD7;&#x90BB;&#x9020;&#x8840;&#x57FA;&#x56E0; co-occupy &#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SMAD1 &#x548C; TCF7L2 &#x8DDF;&#x8E2A;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7A33;&#x538B;&#x5668;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x7CFB;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; C/EBP&alpha; &#x7CFB;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x79FB; SMAD1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7F51;&#x7AD9;&#x521A;&#x5360;&#x9886;&#x7684; C/EBP&alpha;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; GATA1 nonerythroid &#x76EE;&#x6807;&#x6307;&#x793A; SMAD1 &#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; BMP &#x548C; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x53CD;&#x5E94;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x4E3B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x63A7;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8702;&#x7A9D;&#x6807;&#x8BC6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x6CBF;&#x88AD;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x7684; BMP &#x548C; Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

BMP and Wnt signaling pathways control essential cellular responses through activation of the transcription factors SMAD (BMP) and TCF (Wnt). Here, we show that regeneration of hematopoietic lineages following acute injury depends on the activation of each of these signaling pathways to induce expression of key blood genes. Both SMAD1 and TCF7L2 co-occupy sites with master regulators adjacent to hematopoietic genes. In addition, both SMAD1 and TCF7L2 follow the binding of the predominant lineage regulator during differentiation from multipotent hematopoietic progenitor cells to erythroid cells. Furthermore, induction of the myeloid lineage regulator C/EBPÎ± in erythroid cells shifts binding of SMAD1 to sites newly occupied by C/EBPÎ±, whereas expression of the erythroid regulator GATA1 directs SMAD1 loss on nonerythroid targets. We conclude that the regenerative response mediated by BMP and Wnt signaling pathways is coupled with the lineage master regulators to control the gene programs defining cellular identity.

Lineage regulators direct BMP and Wnt pathways to cell-specific programs during differentiation and regeneration.

BMP et Wnt contr&#xF4;ler les voies de signalisation essentiels r&#xE9;ponses cellulaires via l&#x26;#39;activation de facteurs de transcription de la SMAD (BMP) et TCF (Wnt). Ici, nous montrons que la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des lign&#xE9;es h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques apr&#xE8;s une blessure aigu&#xEB; d&#xE9;pend de l&#x26;#39;activation de chacune de ces voies de signalisation pour induire l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes cl&#xE9;s de sang. Les deux Smad1 et TCF7L2 co-occupent les sites avec les principaux r&#xE9;gulateurs des g&#xE8;nes adjacents &#xE0; h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. En outre, &#xE0; la fois Smad1 et TCF7L2 suivre la liaison de l&#x26;#39;organisme de r&#xE9;glementation lign&#xE9;e pr&#xE9;dominante lors de la diff&#xE9;renciation de cellules prog&#xE9;nitrices h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques multipotentes &#xE0; cellules &#xE9;rythro&#xEF;des. En outre, l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;organisme de r&#xE9;glementation lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de C / EBP&#x3B1; dans les cellules &#xE9;rythro&#xEF;des d&#xE9;place la liaison de Smad1 aux sites r&#xE9;cemment occup&#xE9;s par C / EBP&#x3B1;, alors que l&#x26;#39;expression du r&#xE9;gulateur &#xE9;rythro&#xEF;de GATA1 dirige Smad1 perte sur des cibles nonerythroid. Nous concluons que la r&#xE9;ponse r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative m&#xE9;di&#xE9;e par BMP et les voies de signalisation Wnt est coupl&#xE9; avec les principaux r&#xE9;gulateurs de la lign&#xE9;e de contr&#xF4;ler les programmes de g&#xE8;nes d&#xE9;finissant l&#x26;#39;identit&#xE9; cellulaire.

Lineage r&#xE9;gulateurs direct BMP et Wnt Pathways to Cell-sp&#xE9;cifiques Programmes cours de la diff&#xE9;renciation et r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration

BMP und Wnt Signalwege Steuern wesentliche zellulare Antworten durch Aktivierung der Transkriptionsfaktoren SMAD (BMP) und TCF (Wnt). Hier zeigen wir, dass die Aktivierung von jeder dieser Signalisierung von Konzepten f&uuml;r die Expression von Genen wichtige Blut veranlassen Regeneration von h&auml;matopoetischen Linien nach akuten Verletzungen abh&auml;ngt. SMAD1 und TCF7L2 co-occupy Websites mit master Regler neben h&auml;matopoetischen Gene. Zus&auml;tzlich folgen SMAD1 und TCF7L2 die Bindung des Reglers vorherrschende Linie w&auml;hrend der Differenzierung aus multipotenten h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen Erythroid Zellen. Dar&uuml;ber hinaus verschiebt Induktion von myeloid Abstammung Regler C/EBP&alpha; in Erythroid Zellen Bindung von SMAD1 zu Websites, die von C/EBP&alpha;, neu besetzt, w&auml;hrend Ausdruck des Reglers Erythroid GATA1 SMAD1 Verlust auf Nonerythroid Ziele leitet. Wir schlie&szlig;en, dass die regenerative Antwort von BMP und Wnt signalisieren Wege vermittelt mit der Linie master Regulierungsbeh&ouml;rden die gen-Programme definieren zellul&auml;re Identit&auml;t zu steuern gekoppelt ist.

Linie Regulierungsbeh&ouml;rden leiten BMP und Wnt Bahnen auf zellspezifische Programme w&auml;hrend der Differenzierung und Regeneration.

BMP e vie di segnalazione Wnt controllano essenziale risposte cellulari attraverso l&#39;attivazione dei fattori di trascrizione SMAD (BMP) e TCF (Wnt). Qui, ci mostra che la rigenerazione dei lignaggi ematopoietici dopo lesione acuta dipende l&#39;attivazione di ciascuna di queste vie per indurre l&#39;espressione di geni chiave sangue di segnalazione. Sia SMAD1 e TCF7L2 co-occupy siti con regolatori master adiacenti ai geni ematopoietiche. Inoltre, entrambi SMAD1 e TCF7L2 seguire l&#39;associazione del regolatore di lignaggio predominante durante la differenziazione di cellule progenitrici ematopoietiche multipotenti cellule eritroidi. Inoltre, induzione del regolatore lineage mieloide C/EBP&alpha; in cellule eritroidi sposta associazione di SMAD1 ai siti appena occupati da C/EBP&alpha;, considerando che l&#39;espressione del regolatore eritroide GATA1 dirige SMAD1 perdita su obiettivi nonerythroid. Possiamo concludere che la risposta rigenerativa mediata da BMP e vie di segnalazione Wnt &egrave; accoppiata con i regolatori master lignaggio a controllare i programmi di gene definizione di identit&agrave; cellulare.

Regolatori di lignaggio diretto BMP e Wnt percorsi di cella specifici programmi durante la differenziazione e della rigenerazione.

BMP&#x3068;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;SMAD&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x3068;TCF&#xFF08;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3042;&#x308B;Smad1&#x3068;TCF7L2&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#xB7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x5171;&#x540C;&#x5360;&#x6709;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3042;&#x308B;Smad1&#x3068;TCF7L2&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;GATA1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;nonerythroid&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;Smad1&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;C /EBP&#x3B1;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;C /EBP&#x3B1;&#x304C;&#x5360;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;Smad1&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BMP&#x3068;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x518D;&#x751F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5206;&#x5316;&#xB7;&#x518D;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x76F4;&#x63A5;BMP&#x3068;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;

BMP &#xBC0F; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; SMAD (BMP) &#xBC0F; TCF (Wnt) &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870; &#xD608; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC01; &#xC2E0;&#xD638; &#xC8FC;&#xC694; &#xD608;&#xC561; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Smad1&#xACFC; TCF7L2 &#xC870; &#xD608; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; co-occupy. &#xB610;&#xD55C;, smad1&#xACFC; TCF7L2 &#xB530;&#xB77C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC911; &#xC8FC;&#xB41C; &#xD608;&#xD1B5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; multipotent hematopoietic &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; erythroid &#xC140;. &#xB610;&#xD55C;, &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; erythroid &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; C/EBP&alpha;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD; erythroid &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; GATA1 SMAD1 &#xC190;&#xC2E4; nonerythroid &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC0C8;&#xB85C; C/EBP&alpha;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC810;&#xC720; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; smad1&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC774;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC; BMP&#xC640; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xD608;&#xD1B5; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xADDC;&#xC81C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; BMP &#xBC0F; Wnt &#xACBD;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811;.

BMP y v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt controlar esenciales respuestas celulares a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de los factores de transcripci&#xF3;n Smad (BMP) y TCF (Wnt). Aqu&#xED;, se muestra que la regeneraci&#xF3;n de los linajes hematopoy&#xE9;ticos despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n aguda depende de la activaci&#xF3;n de cada una de estas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n para inducir la expresi&#xF3;n de genes sangu&#xED;neos importantes. Tanto Smad1 y TCF7L2 ocupan co-sitios con reguladores maestros adyacentes a los genes hematopoy&#xE9;ticos. Adem&#xE1;s, tanto Smad1 y TCF7L2 siga la uni&#xF3;n del regulador linaje predominante durante la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras hematopoy&#xE9;ticas pluripotentes a las c&#xE9;lulas eritroides. Por otra parte, la inducci&#xF3;n del regulador de linaje mieloide C / EBP en las c&#xE9;lulas eritroides se desplaza la uni&#xF3;n de Smad1 a los sitios ocupados por los nuevos C / EBP, mientras que la expresi&#xF3;n del regulador eritroide GATA1 dirige Smad1 la p&#xE9;rdida de objetivos no eritroides. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la respuesta regenerativa mediada por BMP y v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt se acopla con los reguladores linaje del Maestro para controlar los programas de genes que definen la identidad celular.

Reguladores de linaje directo BMP y v&#xED;as Wnt a c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de los programas durante la diferenciaci&#xF3;n y regeneraci&#xF3;n

Visual circuits mature and are refined by sensory experience. However, significant gaps remain in our understanding how deprivation influences the development of visual acuity in mice. Here, we perform a longitudinal study assessing the effects of chronic deprivation on the development of the mouse subcortical and cortical visual circuits using a combination of behavioral optomotor testing, in vivo visual evoked responses (VEP) and single-unit cortical recordings. As previously reported, orientation tuning was degraded and onset of ocular dominance plasticity was delayed and remained open in chronically deprived mice. Surprisingly, we found that the development of optomotor threshold and VEP acuity can occur in an experience-independent manner, although at a significantly slower rate. Moreover, monocular deprivation elicited amblyopia only during a discrete period of development in the dark. The rate of recovery of optomotor threshold upon exposure of deprived mice to light confirmed a maturational transition regardless of visual input. Together our results revealed a dissociable developmental trajectory for visual receptive-field properties in dark-reared mice suggesting a differential role for spontaneous activity within thalamocortical and intracortical circuits.

Article	Year
Duplicate VegfA genes and orthologues of the KDR receptor tyrosine kinase family mediate vascular development in the zebrafish. Blood\| PubMed ID: 17698971	2007
Transparent adult zebrafish as a tool for in vivo transplantation analysis. Cell stem cell\| PubMed ID: 18371439	2008
TIF1gamma controls erythroid cell fate by regulating transcription elongation. Cell\| PubMed ID: 20603019	2010
Common circuit defect of excitatory-inhibitory balance in mouse models of autism. Journal of neurodevelopmental disorders\| PubMed ID: 20664807	2009
Autism: a "critical period" disorder? Neural plasticity\| PubMed ID: 21826280	2011
Lineage regulators direct BMP and Wnt pathways to cell-specific programs during differentiation and regeneration. Cell\| PubMed ID: 22036566	2011
Visual acuity development and plasticity in the absence of sensory experience. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 24198369	2013

Jocelyn LeBlanc

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