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Embryonic Stem Cell-Derived Endothelial Cells for Treatment of Hindlimb Ischemia

Peripheral arterial disease (PAD) results from narrowing of the peripheral arteries that supply oxygenated blood and nutrients to the legs and feet, This ...

Murine Model of Hindlimb Ischemia 

In the United States, peripheral arterial disease (PAD) affects about 10 million individuals, and is also prevalent worldwide.  Medical therapies for ...

Stanford University 

&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x7A33;&#x6001;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x5916;&#x819C;&#x8425;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9C9C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x77E5;&#x5173;&#x4E8E;&#x5916;&#x819C;&#x8425;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x5347;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x9759;&#x8109;&#x4E0A;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x819C;&#x74E6;&#x8428;&#x8425;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x8BA1;&#x6570;&#x548C; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F74;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x4FA7;&#x548C;&#x5916;&#x819C;&#x589E;&#x539A;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 28 &#x5929;&#x5916;&#x819C;&#x74E6;&#x8428;&#x8425;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x8BA1;&#x6570;&#x3002;&#x524D;&#x5185;&#x4FA7;&#x52A0;&#x539A;&#xFF0C;BrdU (+)-&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x819C;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5A92;&#x4F53;&#x548C;&#x5185;&#x819C;&#x540E;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5929; 3 &#xFF1B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#x8FBE;&#x5230;&#x9AD8;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728; 28 &#x65E5;&#x4ECD;&#x5C0F;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;BrdU(+) &#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x6295;&#x6807;&#x7CFB;&#x7EDF;-1&#x3001; &#x8C03;&#x89E3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684; VEGF &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F; VEGF &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; (HIF-1alpha&#xFF09; &#x662F;&#x5728;&#x7B2C; 3 &#x5929;&#x5728;&#x5916;&#x5C42;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6269;&#x5927;&#x5230;&#x5185;&#x4FA7;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x5C42;&#x5728;&#x5929; 7&#xFF0C;&#x8FD4;&#x56DE;&#x7684;&#x7B2C; 28 &#x5929;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#x5916;, &#x819C;&#x74E6;&#x8428;&#x8425;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x5F62;&#x6210;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x91CD;&#x5851;&#x671F;&#x95F4;&#x8BF1;&#x5BFC; HIF-1alpha/VEGF/Ets-1 &#x9014;&#x5F84;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;

&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1alpha/&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5916;&#x819C;&#x74E6;&#x8428;&#x8425;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x5F62;&#x6210;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

The roles of adventitial vasa vasorum have been highlighted in vascular wall homeostasis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic factor in physiological and pathophysiological conditions. However, little is known regarding the changes in adventitial vasa vasorum and the mechanism of the formation in hypertensive arteries. Accordingly, endothelial cell proliferation, adventitial vasa vasorum count, and expression of VEGF signaling axis proteins were examined in the ascending aorta of hypertensive Wistar rats that underwent suprarenal aortic constriction. Hypertension not only induced medial and adventitial thickening but also significantly increased adventitial vasa vasorum count by day 28. Preceding the medial thickening, BrdU(+)-proliferative endothelial cells were observed in the adventitia but not in the media and intima after day 3; they peaked at day 7 and remained modestly increased at day 28. The BrdU(+) endothelial cells showed induction of Ets-1, a transcription factor mediating angiogenic response of VEGF. Furthermore, concomitant expression of VEGF and a hypoxia-inducible transcription factor (HIF-1alpha) was observed in the outer layers of medial smooth muscle cells at day 3 and extended to the middle layers of medial smooth muscle cells at day 7, returning to lower levels by day 28. In conclusion, adventitial vasa vasorum formation was induced by hypertension through the HIF-1alpha/VEGF/Ets-1 pathway during hypertensive remodeling.

Hypoxia-inducible factor-1alpha/vascular endothelial growth factor pathway for adventitial vasa vasorum formation in hypertensive rat aorta.

Les r&ocirc;les d&#39;adventitiels vasa vasorum ont &eacute;t&eacute; mis en &eacute;vidence dans l&#39;hom&eacute;ostasie de la paroi vasculaire. Facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) est un facteur angiog&eacute;nique puissant dans des conditions physiologiques et physiopathologiques. Toutefois, on sait au sujet de l&#39;&eacute;volution adventitiels vasa vasorum et le m&eacute;canisme de la formation dans les art&egrave;res hypertensives. En cons&eacute;quence, la prolif&eacute;ration des cellules endoth&eacute;liales, adventitiels vasa vasorum comte et l&#39;expression du VEGF axe prot&eacute;ines de signalisation ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s dans l&#39;aorte de rats Wistar hypertendus qui a subi une constriction aortique surr&eacute;nale. L&#39;hypertension induite par un &eacute;paississement m&eacute;dial et adventitiels qu&#39;a aussi augment&eacute; significativement adventitiels vasa vasorum comte de 28 jours. Pr&eacute;c&eacute;dant l&#39;&eacute;paississement m&eacute;dial, BrdU (+)-les cellules endoth&eacute;liales prolif&eacute;rantes ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans l&#39;adventice, mais pas dans les m&eacute;dias et l&#39;intima apr&egrave;s jour 3 ; ils ont atteint un sommet au 7e jour et est rest&eacute; modeste augmentation &agrave; 28 jours. Les cellules endoth&eacute;liales des BrdU(+) a montr&eacute; induction de Ets-1, un facteur de transcription r&eacute;ponse angiog&eacute;nique du VEGF. En outre, expression concomitante du VEGF et un facteur de transcription inductibles par l&#39;hypoxie (HIF-1alpha) a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les couches externes des cellules de muscle lisse m&eacute;dial au jour 3 et &eacute;tendue aux couches moyennes des fibres musculaires lisses m&eacute;diale au jour 7, retour &agrave; des niveaux inf&eacute;rieurs de 28 jours. En conclusion, formation d&#39;adventitiels vasa vasorum est induite par l&#39;hypertension par la voie de HIF-1alpha/VEGF/Ets-1 au cours de remodelage des hypertendus.

Voie hypoxia-inducible factor-1alpha/vascular endothelial growth factor pour formation d&#39;adventitiels vasa vasorum dans les aortes de rats hypertendus.

Hypoxie-induzierbaren factor-1alpha/vascular endothelial growth factor pathway f&#xFC;r adventitiellen Vasa vasorum Bildung in hypertensiven Ratte Aorta.

I ruoli di avventiziale vasa vasorum sono stati evidenziati nell&#39;omeostasi della parete vascolare. Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) &egrave; un fattore angiogenic potente in condizioni fisiologiche e fisiopatologico. Tuttavia, poco &egrave; noto riguardo i cambiamenti in avventiziale vasa vasorum e il meccanismo della formazione nelle arterie ipertesi. Di conseguenza, proliferazione delle cellule endoteliali, avventiziale vasa vasorum conte e l&#39;espressione di VEGF proteine asse di segnalazione sono stati esaminati in aorta ascendente di ratti Wistar ipertesi che sub&igrave; suprarenal costrizione dell&#39;aorta. Ipertensione non solo indotta da ispessimento mediale e avventiziale, ma anche significativamente aumentato avventiziale vasa vasorum conte di giorno 28. Precede l&#39;ispessimento mediale, BrdU (+)-proliferative delle cellule endoteliali sono state osservate nel adventitia ma non nei media e intima dopo giorno 3; essi raggiunse il giorno 7 e rimase modestamente aumentati al giorno 28. Le cellule endoteliali BrdU(+) hanno dimostrato induzione dell&#39;Ets-1, un fattore di trascrizione mediando risposta angiogenic di VEGF. Inoltre, concomitante espressione di VEGF e un fattore di trascrizione ipossia-inducibile (HIF-1alpha) &egrave; stato osservato negli strati esterni di cellule muscolari lisce mediale al giorno 3 ed estesa per gli strati intermedi di cellule muscolari lisce mediale al 7 &deg; giorno, ritornando per abbassare i livelli di giorno 28. In conclusione, formazione di avventiziale vasa vasorum &egrave; stata indotta da ipertensione attraverso il pathway HIF-1alpha/VEGF/Ets-1 durante il rimodellamento ipertesi.

Hypoxia-inducible factor-1alpha/vascular endothelial growth factor pathway per la formazione di avventiziale vasa vasorum nell&#39;aorta di ratti ipertesi.

&#x5916; leakage &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x3067;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x3068;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5916;&#x306E;&#x8108;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5916;&#x30F4;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B5;&#x6804;&#x990A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6570;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EF8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; VEGF &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x526F;&#x814E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x5185;&#x5074;&#x3068;&#x5916;&#x306E;&#x80A5;&#x539A;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x65E5; 28 &#x5916;&#x30F4;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B5;&#x6804;&#x990A;&#x8840;&#x7BA1;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x80A5;&#x539A;, BrdU (+) &#x306E;&#x524D;-&#x7FCC;&#x65E5; 3; &#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x819C;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3068;&#x5185;&#x819C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 7 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;28 &#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x306F;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;BrdU(+) &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; VEGF &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Ets 1 &#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;VEGF &#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; (hif-1) &#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x5F0F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x5C64;&#x3067; 3 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x5C64;&#x306B; 28 &#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x306B;&#x623B;&#x308B;&#x65E5; 7&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5916;&#x30F4;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B5;&#x6804;&#x990A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210; HIF-1 &alpha;/VEGF/Ets-1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x4E2D;&#x306B;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5916;&#x30F4;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B5;&#x6804;&#x990A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;-1 &alpha;/&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;

Adventitial &#xBC14;&#xC0AC; vasorum&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) pathophysiological &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; angiogenic &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04; adventitial &#xBC14;&#xC0AC; vasorum &#xBC0F; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, adventitial &#xBC14;&#xC0AC; vasorum &#xC218; &#xBC0F; VEGF &#xCD95; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DD; suprarenal &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xC218;&#xC220; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; Wistar &#xC950;&#xC758; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC911;&#xAC04; &#xBC0F; adventitial &#xB450;&#xAECD;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xB8E8; 28 adventitial &#xBC14;&#xC0AC; vasorum &#xC218; &#xB610;&#xD55C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC55E;&#xC5D0; &#xC911;&#xAC04; &#xB450;&#xAECD;&#xAC8C; BrdU (+)-&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC8FC; 3; &#xD6C4; &#xC5B8;&#xB860;&#xACFC; intima &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; adventitia&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; 7 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 28&#xC5D0; &#xACB8;&#xC190; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. BrdU(+) &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; VEGF&#xC758; angiogenic &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC; Ets 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, VEGF&#xC640; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (HIF-1alpha)&#xC758; &#xC218;&#xBC18; &#xD45C;&#xD604; 3 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xCE21; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC8FC; 7 &#xC77C; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 28&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xBC18;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xCE21; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, adventitial &#xBC14;&#xC0AC; vasorum &#xD615;&#xC131; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xB3D9;&#xC548; HIF-1alpha/VEGF/Ets-1 &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778;-1alpha/&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; adventitial &#xBC14;&#xC0AC; vasorum &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;.

Los papeles de adventicial vasa vasorum se han destacado en la homeostasis de la pared vascular. Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un factor angiog&eacute;nico potente en condiciones fisiol&oacute;gicas y fisiopatol&oacute;gicas. Sin embargo, poco se sabe sobre los cambios en adventicial vasa vasorum y el mecanismo de la formaci&oacute;n en las arterias de los hipertensos. Por consiguiente, proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales, adventicial vasa vasorum cuenta y la expresi&oacute;n de VEGF se&ntilde;alizaci&oacute;n prote&iacute;nas eje fueron examinados en la aorta ascendente de ratas Wistar de hipertensos que experiment&oacute; la constricci&oacute;n a&oacute;rtica suprarenal. Hipertensi&oacute;n no s&oacute;lo inducida por engrosamiento medial y adventicial sino tambi&eacute;n aument&oacute; significativamente adventicial vasa vasorum cuenta en el d&iacute;a 28. Precediendo el espesamiento intermedio, BrdU (+)-las c&eacute;lulas endoteliales proliferativas se observaron en la adventicia pero no en los medios y la &iacute;ntima despu&eacute;s d&iacute;a 3; se alcanz&oacute; el d&iacute;a 7 y segu&iacute;a siendo levemente mayores al d&iacute;a 28. Las c&eacute;lulas endoteliales BrdU(+) demostradas la inducci&oacute;n de Ets-1, un factor de transcripci&oacute;n mediar respuesta angiog&eacute;nica de VEGF. Adem&aacute;s, concomitante expresi&oacute;n de VEGF y un factor de transcripci&oacute;n inducible por la hipoxia (HIF-1alfa) fue observado en las capas exteriores de c&eacute;lulas de m&uacute;sculo liso intermedio en d&iacute;a 3 y extendi&oacute; a las capas medias de las c&eacute;lulas de m&uacute;sculo liso intermedio en el d&iacute;a 7, volviendo a niveles inferiores al d&iacute;a 28. En conclusi&oacute;n, formaci&oacute;n de adventicial vasa vasorum fue inducida por la hipertensi&oacute;n a trav&eacute;s de la v&iacute;a de HIF-1alfa/VEGF/Ets-1 durante la remodelaci&oacute;n de hipertensos.

V&iacute;a inducible por la hipoxia factor-1alfa/vascular endothelial growth factor para la formaci&oacute;n de adventicial vasa vasorum en aorta de rata hipertensa.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5916;&#x819C;&#x74E6;&#x8428;&#x8425;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482; (AVV) &#x5F62;&#x6210;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F25;&#x8865;&#x7F3A;&#x6C27;&#x52A0;&#x539A;&#x5A92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x635F;&#x5BB3;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4E0B;&#x80A2;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9; AVV &#x5F62;&#x6210;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x7531;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x996E;&#x98DF;-(HC &#x8001;&#x9F20;&#xFF09;&#x3001; 14 &#x65E5;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5728;&#x5929; 0 (HT &#x5927;&#x9F20;) &#x9759;&#x8109;&#x4E0A;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;28 &#x5929;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76; AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001; &#x5916;&#x819C;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x5347;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x63A7;&#x5236; &#xFF08;&#x6807;&#x51C6;&#x996E;&#x98DF; + &#x6DF1;&#x6C34;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5185;&#x4FA7;&#x539A;&#x5EA6; HC&#x3001; &#x8D85;&#x7EBF;&#x7A0B;&#x548C; HC + HT &#x5927;&#x9F20; (n = 5/&#x7EC4;&#xFF09;&#x3002;HC &#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x819C;&#x9762;&#x79EF;&#x5C0F;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x539A;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x53D8;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5185;&#x4FA7;&#x52A0;&#x539A;&#xFF0C;HT &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F34;&#x968F;&#x589E;&#x52A0; AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x9762;&#x79EF;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x3002;HC + HT AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x819C;&#x7684;&#x9762;&#x79EF;&#xFF0C;&#x6BD4; HT &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x800C;&#x5185;&#x4FA7;&#x539A;&#x5EA6;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C; HT &#x548C; HC + HT &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x3002;Immunohistostaining &#x663E;&#x793A;&#x5A92;&#x4F53;&#x53EA;&#x5927;&#x9F20; HC + &#x8D85;&#x7EBF;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6; 3 &#x7EC4;&#xFF0C;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1alpha &#x8A00;&#x8BBA;&#x6697;&#x793A; HC + HT &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x5185;&#x4FA7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x635F;&#x5BB3; AVV &#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x52A0;&#x539A;&#x7684;&#x5A92;&#x4F53;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x8D54;&#x507F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x52A8;&#x8109;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x6076;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5B58;&#x5728;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x65F6;&#x3002;

&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5171;&#x5B58;&#x635F;&#x5BB3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;

We have shown that adventitial vasa vasorum (AVV) formation is enhanced in hypertensive rat aorta to compensate hypoxia in the thickened media and that hypercholesterolemia impairs angiogenesis in rat ischemic hindlimb. Thus, we examined the effects of coexistence of hypercholesterolemia and hypertension on AVV formation. In Wistar rats, hypercholesterolemia was established by high-cholesterol diet from Day -14 (HC rats), and hypertension was induced by a suprarenal aortic constriction at Day 0 (HT rats). At Day 28, we studied AVV density, adventitial area, and medial thickness in the ascending aorta of control (standard diet+sham operation), HC, HT, and HC+HT rats (n=5/group). In HC rats, although the adventitial area was modestly increased, the AVV density and medial thickness were unchanged versus controls. In addition to medial thickening, marked enlargement of the adventitial area accompanied by increased AVV density was observed in HT rats, compared with controls. HC+HT rats showed lower AVV density, despite larger adventitial area, than HT rats, whereas the medial thickness was similar in HT and HC+HT rats. Immunohistostaining revealed hypoxia-inducible factor-1alpha expression in the media only in HC+HT rats but not in the other 3 groups, suggesting persistent medial hypoxia in HC+HT rats. In conclusion, it is suggested that coexistence of hypercholesterolemia and hypertension impairs AVV formation, resulting in insufficient compensation for hypoxia in the thickened media. Our findings provide an insight into the mechanism of the aggravation of arteriosclerosis when both hypercholesterolemia and hypertension are present.

Coexistence of hypercholesterolemia and hypertension impairs adventitial vascularization.

Nous avons montr&eacute; que la formation adventitiels vasa vasorum (AVV) est augment&eacute;e dans les aortes de rat hypertensif pour compenser l&#39;hypoxie dans les m&eacute;dias &eacute;paissies et cette hypercholest&eacute;rol&eacute;mie alt&egrave;re l&#39;angiogen&egrave;se en rat isch&eacute;mique membre post&eacute;rieur. Ainsi, nous avons examin&eacute; les effets de la coexistence de l&#39;hypercholest&eacute;rol&eacute;mie et l&#39;hypertension sur la formation de l&#39;AVV. Chez des rats Wistar, hypercholest&eacute;rol&eacute;mie a &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute; par le r&eacute;gime riche en cholest&eacute;rol du jour -14 (rats HC) et l&#39;hypertension a &eacute;t&eacute; induite par une constriction aortique surr&eacute;nale au jour 0 (rats HT). &Agrave; 28 jours, nous avons &eacute;tudi&eacute; la densit&eacute; AVV, zone adventitiels et &eacute;paisseur m&eacute;dial dans l&#39;aorte ascendante du contr&ocirc;le (r&eacute;gime normal + op&eacute;ration fictive), HC HT et HC + HT des rats (n = 5/groupe). Chez HC, bien que la zone adventitiels a augment&eacute; modestement, la densit&eacute; de l&#39;AVV et l&#39;&eacute;paisseur m&eacute;dial sont demeur&eacute;es inchang&eacute;es par rapport aux contr&ocirc;les. En plus de l&#39;&eacute;paississement m&eacute;dial, marqu&eacute; &eacute;largissement de la zone adventitiels accompagn&eacute;e d&#39;une densit&eacute; accrue AVV a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les rats HT, compar&eacute;es aux t&eacute;moins. Rats HC + HT ont montr&eacute; une densit&eacute; plus faible AVV, malgr&eacute; la plus grande surface d&#39;adventitiels, que les rats HT, alors que l&#39;&eacute;paisseur m&eacute;dial &eacute;tait similaire chez les rats HT et HC + HT. Immunohistostaining r&eacute;v&eacute;l&eacute; hypoxia-inducible factor-1alpha expression dans les m&eacute;dias que chez les rats HC + HT, mais pas dans les 3 autres groupes, ce qui sugg&egrave;re une hypoxie m&eacute;diale persistante chez les rats HC + HT. En conclusion, il est sugg&eacute;r&eacute; que la coexistence de l&#39;hypercholest&eacute;rol&eacute;mie et l&#39;hypertension entrave la formation AVV, r&eacute;sultant en compensation insuffisante de l&#39;hypoxie dans les m&eacute;dias &eacute;paissies. Nos r&eacute;sultats fournissent un aper&ccedil;u du m&eacute;canisme de l&#39;aggravation de l&#39;art&eacute;rioscl&eacute;rose lorsque des hypercholest&eacute;rol&eacute;mie et l&#39;hypertension sont pr&eacute;sents.

Coexistence de l&#39;hypercholest&eacute;rol&eacute;mie et l&#39;hypertension diminue la vascularisation adventitiels.

Koexistenz von Hypercholesterin&#xE4;mie und Bluthochdruck beeintr&#xE4;chtigt adventitiellen Vaskularisation.

Abbiamo dimostrato che formazione di avventiziale vasa vasorum (AVV) &egrave; migliorata nell&#39;aorta ratti ipertesi per compensare l&#39;ipossia nei media ispessita e quello ipercolesterolemia altera l&#39;angiogenesi nel ratto ischemico arto posteriore. Cos&igrave;, abbiamo esaminato gli effetti della coesistenza di ipercolesterolemia e ipertensione sulla formazione dell&#39;AVV. In ratti Wistar, ipercolesterolemia &egrave; stata fondata da colesterolo alto dieta da giorno -14 (ratti HC), e l&#39;ipertensione &egrave; stata indotta da un restringimento dell&#39;aorta suprarenal al giorno 0 (ratti HT). Al giorno 28, abbiamo studiato densit&agrave; AVV, area avventiziale e spessore mediale in aorta ascendente di controllo (dieta standard + sham operation), ratti, HC, HT e HC + HT (n = 5/gruppo). Nei ratti HC, sebbene l&#39;area avventiziale era modestamente aumentata, l&#39;AVV densit&agrave; e spessore mediale erano invariati rispetto a controlli. Oltre all&#39;ispessimento mediale, marcato allargamento dell&#39;area avventiziale accompagnato da maggiore densit&agrave; AVV &egrave; stata osservata nei ratti HT, rispetto ai controlli. Ratti HC + HT ha mostrato bassa densit&agrave; AVV, nonostante la pi&ugrave; grande zona avventiziale, rispetto a ratti HT, mentre lo spessore mediale era simile nei ratti HT e HC + HT. Immunohistostaining rivelato hypoxia-inducible factor-1alpha espressione in media solo nei ratti HC + HT ma non in altri 3 gruppi, suggerendo persistente ipossia mediale nei ratti HC + HT. In conclusione, &egrave; suggerito che coesistenza di ipercolesterolemia e ipertensione altera la formazione dell&#39;AVV, con conseguente insufficiente compensazione per ipossia nei media ispessita. I nostri risultati forniscono un&#39;analisi approfondita del meccanismo di aggravamento dell&#39;arteriosclerosi quando sono presenti sia ipercolesterolemia e ipertensione.

Coesistenza di ipercolesterolemia e ipertensione altera avventiziale vascolarizzazione.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x30F4;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B5; &#xFF08;AVV&#xFF09; &#x6804;&#x990A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x80A5;&#x539A;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3092;&#x88DC;&#x511F;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5171;&#x5B58; AVV &#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Wistar &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x98DF;&#x65E5;-14 &#xFF08;HC &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x526F;&#x814E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84;&#x65E5; 0 (HT &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E5; 28 &#x3067;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x5916;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x539A;&#x307F;&#x5236;&#x5FA1; &#xFF08;&#x6A19;&#x6E96;&#x98DF; + &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF09; &#x306E;&#x6607;&#x9806;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x52C9;&#x5F37; HC&#x3001;HT&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HC + HT &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (n = 5/&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;)&#x3002;&#x5916;&#x306E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;HC &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x5BFE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x80A5;&#x539A;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066; HT &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x5916;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x8457;&#x660E;&#x306A;&#x816B;&#x5927;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x539A;&#x3055; HT &#x304A;&#x3088;&#x3073; HC + HT &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; HC + HT &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F; HT &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x306E;&#x5916;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x4F4E;&#x3044; AVV &#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Immunohistostaining &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; 1 &alpha; &#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x307F; HC + HT &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E; 3 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5185;&#x5074; HC + HT &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5171;&#x5B58; AVV &#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x80A5;&#x539A;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x88DC;&#x511F;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x60AA;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x5916;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; adventitial &#xBC14;&#xC0AC; vasorum (AVV) &#xD615;&#xC131; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6CC; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; hypoxia&#xC744; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418; &#xACE0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D; &#xADF8; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC950; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; hindlimb&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; AVV &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Wistar &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D; &#xD558;&#xB8E8;-14 (HC &#xC950;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xADDC;&#xC815;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; 0 (HT &#xC950;)&#xC5D0;&#xC11C; suprarenal &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB8E8; 28 &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; AVV &#xBC00;&#xB3C4;, adventitial &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xB450;&#xAED8; &#xC81C;&#xC5B4; (&#xD45C;&#xC900; &#xC2DD;&#xB2E8; + &#xAC00;&#xC9DC; &#xB3D9;&#xC791;)&#xC758; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; HC, HT, &#xBC0F; HC + HT &#xC950; (n = 5/&#xADF8;&#xB8F9;). HC &#xC950;&#xC5D0; adventitial &#xC9C0;&#xC5ED; &#xACB8;&#xC190; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; AVV &#xBC00;&#xB3C4; &#xC911;&#xAC04; &#xB450;&#xAED8; &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC774; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB300;. &#xC911;&#xAC04; &#xB450;&#xAECD;&#xAC8C;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; AVV &#xBC00;&#xB3C4; &#xD568;&#xAED8; adventitial &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD655;&#xB300; HT &#xC950;, &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. HC + HT &#xC950; &#xC911;&#xAC04; &#xB450;&#xAED8; HT&#xC640; HC + HT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; HT &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; adventitial &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; AVV &#xBC00;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Immunohistostaining &#xC601;&#xAD6C; &#xC911;&#xAC04; hypoxia HC + HT &#xC950; &#xC81C;&#xC548; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD329;&#xD130; 1alpha &#xC2DD;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; 3 &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; HC + HT &#xC950;&#xB9CC;&#xB9CC; &#xC5B8;&#xB860;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9; AVV &#xD615;&#xC131;, hypoxia &#xB450;&#xAEBC;&#xC6CC; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D; &#xBC0F; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC788;&#xC744; &#xB54C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC758; &#xC545;&#xD654;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9; adventitial vascularization &#xC190;&#xC0C1;.

Hemos demostrado que formaci&oacute;n de adventicial vasa vasorum (AVV) se ha mejorado en la aorta de rata hipertensa para compensar la hipoxia en los medios de comunicaci&oacute;n espesado y eso hipercolesterolemia deteriora la angiog&eacute;nesis en trasera isqu&eacute;mico de rata. As&iacute;, se examinaron los efectos de la coexistencia de la hipercolesterolemia y la hipertensi&oacute;n en la formaci&oacute;n de AVV. En ratas Wistar, hipercolesterolemia fue establecido por colesterol dieta del d&iacute;a -14 (ratas HC), y la hipertensi&oacute;n fue inducida por una constricci&oacute;n a&oacute;rtica suprarenal en el d&iacute;a 0 (ratas de HT). En el d&iacute;a 28, estudiamos AVV densidad, &aacute;rea adventicial y grosor intermedio en la aorta ascendente de control (dieta est&aacute;ndar + operaci&oacute;n simulada), HC, HC + HT y HT ratas (n = 5/Grupo). En ratas HC, aunque modestamente, se aument&oacute; el &aacute;rea adventicial, la densidad AVV y grosor intermedio fueron sin cambios frente a controles. Adem&aacute;s de espesamiento intermedio, ampliaci&oacute;n marcada del &aacute;rea adventicial acompa&ntilde;ado de mayor densidad AVV se observ&oacute; en ratas de HT, en comparaci&oacute;n con controles. Ratas HC + HT demostradas una menor densidad AVV, a pesar de la mayor &aacute;rea adventicial, que ratas HT, mientras que el grosor intermedio fue similar en ratas HT y HC + HT. Immunohistostaining revel&oacute; la expresi&oacute;n del factor inducible por la hipoxia-1alfa en los medios de comunicaci&oacute;n s&oacute;lo en ratas HC + HT pero no en los otros tres grupos, sugiriendo persistente hipoxia medial en ratas HC + HT. En conclusi&oacute;n, se sugiere que la coexistencia de la hipercolesterolemia y la hipertensi&oacute;n da&ntilde;a formaci&oacute;n AVV, dando por resultado insuficiente compensaci&oacute;n por hipoxia en los medios de comunicaci&oacute;n espesado. Nuestros resultados permiten conocer el mecanismo de la agravaci&oacute;n de la arteriosclerosis, cuando tanto la hipercolesterolemia y la hipertensi&oacute;n est&aacute;n presentes.

Coexistencia de la hipercolesterolemia y la hipertensi&oacute;n deteriora adventicial vascularizaci&oacute;n.

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x538B;&#x529B;&#x8D85;&#x8D1F;&#x8377;&#x5927;&#x9F20;&#x9759;&#x8109;&#x4E0A;&#x7684;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x72ED;&#x7A84; (AC)&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x65E9;&#x671F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x708E;&#x6027;&#x6539;&#x53D8; (&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; [TGF]-&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#xFF09; &#x5185;&#x4EA4;&#x6D41;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x539F;&#x56E0;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784; &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x65E0;&#x529F;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF09; &#x53D1;&#x5C55;&#x5173;&#x8054;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#xFF09;-1 &#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x708E;&#x75C7;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x62DB;&#x52DF;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x8C03;&#x67E5;&#x4EA4;&#x6D41;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x5851;&#x4E0E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x4EA4;&#x6D41;&#x5927;&#x9F20;&#x514D;&#x75AB;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x6307;&#x51FA;&#x6682;&#x6001;&#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x51A0;&#x8109;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E86;&#x5CF0;&#x503C;&#xFF0C;&#x7B2C; 3 &#x5929;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5929;&#x540E;&#x56DE;&#x5230;&#x57FA;&#x7EBF;&#x7684;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ed1 &#x624B;&#x518C; + &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x56E4;&#x79EF;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6291;&#x5236; TGF-&beta; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x5927;&#x5927;&#x963B;&#x6B62;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x538B;&#x529B;&#x8FC7;&#x8F7D;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x5728;&#x538B;&#x529B;&#x8D1F;&#x8377;&#x7684;&#x5FC3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; TGF-&beta; &#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Recently, we have shown that in rats with a suprarenal abdominal aortic constriction (AC), pressure overload induces early perivascular fibro-inflammatory changes (transforming growth factor [TGF]-beta induction and fibroblast proliferation) within the first week after AC and then causes the development of cardiac remodeling (myocyte hypertrophy and reactive myocardial fibrosis) associated with diastolic dysfunction. Intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 is implicated in the recruitment of leukocytes, especially macrophages, in various inflammatory situations. Thus, we sought to investigate the causal relation of ICAM-1 to macrophage recruitment and cardiac remodeling in AC rats. In AC rats, immunoreactive ICAM-1 was observed transiently on endothelial cells of the intramyocardial coronary arterioles after day 1, with a peak at day 3, returning to baseline by day 7. Also, ED1+ macrophage accumulation was found in the area adjacent to the arteries expressing ICAM-1. Chronic treatment with an anti-ICAM-1 neutralizing antibody, but not with control IgG, remarkably reduced the accumulations of macrophages and proliferative fibroblasts and inhibited the upregulation of TGF-beta expression. Furthermore, the neutralizing antibody significantly prevented myocardial fibrosis without affecting arterial pressure and left ventricular and myocyte hypertrophy. In conclusion, ICAM-1 expression was induced by pressure overload in the intramyocardial arterioles, and triggered perivascular macrophage accumulation. In pressure-overloaded hearts, a crucial role in ICAM-1-mediated macrophage accumulation was suggested in the development of myocardial fibrosis, through TGF-beta induction and fibroblast activation.

Roles of intercellular adhesion molecule-1 in hypertensive cardiac remodeling.

R&eacute;cemment, nous avons montr&eacute; que chez les rats avec constriction aortique abdominale surr&eacute;nale (AC), une surcharge de pression induit des changements pr&eacute;coces de fibro-inflammatoire p&eacute;rivasculaire (facteur de croissance [TGF] transformant-prolif&eacute;ration de fibroblastes et de l&#39;induction b&ecirc;ta) au sein de la premi&egrave;re semaine apr&egrave;s AC, puis les causes l&#39;&eacute;laboration d&#39;un remodelage cardiaque (hypertrophie des myocytes et r&eacute;active fibrose myocardique) associ&eacute; dysfonction diastolique. Mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion intercellulaire (ICAM) -1 est impliqu&eacute;e dans le recrutement des leucocytes, en particulier les macrophages, dans diverses situations inflammatoires. Ainsi, nous avons cherch&eacute; &agrave; enqu&ecirc;ter sur la relation causale de l&#39;ICAM-1 pour le recrutement de macrophages et de remodelage cardiaque chez les rats AC. Chez les rats AC, ICAM-1 immunor&eacute;active observa transitoirement sur les cellules endoth&eacute;liales des art&eacute;rioles coronaires intramyocardiques apr&egrave;s le jour 1, avec un pic au jour 3, retour &agrave; la ligne de base par jour 7. Aussi, l&#39;accumulation de macrophages ED1 + a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e dans la zone adjacente aux art&egrave;res exprimant l&#39;ICAM-1. Un traitement chronique avec un anticorps neutralisant anti-ICAM-1, mais pas avec contr&ocirc;le IgG, remarquablement r&eacute;duit l&#39;accumulation des macrophages et des fibroblastes prolif&eacute;ratives et inhib&eacute;e la stimulation de l&#39;expression du TGF-b&ecirc;ta. En outre, les anticorps neutralisants emp&ecirc;ch&eacute; significativement la fibrose myocardique sans affecter la pression art&eacute;rielle et ventricule gauche et l&#39;hypertrophie des myocytes. En conclusion, ICAM-1 expression est induite par une surcharge de pression dans les art&eacute;rioles intramyocardique et d&eacute;clench&eacute; l&#39;accumulation de macrophages p&eacute;rivasculaires. Surcharge pression coeurs, un r&ocirc;le crucial dans l&#39;accumulation de macrophages induite par l&#39;ICAM-1 a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; dans le d&eacute;veloppement de la fibrose myocardique, gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation de l&#39;induction et de fibroblastes de TGF-b&ecirc;ta.

R&ocirc;les de la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion intercellulaire-1 dans le remodelage cardiaque hypertensive.

Die Rolle von ICAM-1 bei hypertensiven kardialen Remodeling.

Recentemente, abbiamo dimostrato che in ratti con un restringimento dell&#39;aorta addominale suprarenal (AC), sovraccarico di pressione induce primi cambiamenti fibro-infiammatoria perivascolare (transforming growth factor [TGF]-proliferazione di induzione e dei fibroblasti beta) entro la prima settimana dopo AC e quindi cause lo sviluppo del rimodellamento cardiaco (ipertrofia del miocita e fibrosi miocardica reattiva) associati a disfunzione diastolica. Molecola di adesione intercellulare (ICAM) -1 &egrave; coinvolto nel reclutamento dei leucociti, soprattutto macrofagi, in varie situazioni infiammatorie. Cos&igrave;, abbiamo cercato di indagare il rapporto causale di ICAM-1 al reclutamento dei macrofagi e rimodellamento cardiaco nei ratti di AC. Nei ratti AC, immunoreattive ICAM-1 &egrave; stato osservato transitoriamente sulle cellule endoteliali delle arteriole coronariche intramyocardial dopo giorno 1, con un picco al giorno 3, tornando alla linea di base da giorno 7. Inoltre, ED1 + accumulo dei macrofagi &egrave; stato trovato nella zona adiacente alle arterie che esprime ICAM-1. Trattamento cronico con un anticorpo neutralizzante anti-ICAM-1, ma non con controllo IgG, notevolmente ridotto gli accumuli di macrofagi e fibroblasti proliferativi e inibito l&#39;upregulation dell&#39;espressione di TGF-beta. Inoltre, l&#39;anticorpo neutralizzante impedito significativamente fibrosi miocardica senza alterare la pressione arteriosa e ventricolare sinistra e ipertrofia del miocita. In conclusione, espressione di ICAM-1 &egrave; stata causata da un sovraccarico di pressione nelle arteriole intramyocardial e innescato l&#39;accumulo dei macrofagi perivascolari. Nei cuori di sovraccarico di pressione, &egrave; stato suggerito un ruolo cruciale nell&#39;accumulo di ICAM-1-mediata macrofagi nello sviluppo della fibrosi del miocardio, attraverso l&#39;attivazione di induzione e dei fibroblasti di TGF-beta.

Ruoli della molecola di adesione intercellulare-1 nel rimodellamento cardiaco ipertesi.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x526F;&#x814E;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84; (AC) &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x5727;&#x8CA0;&#x8377;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; [TGF]-&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;) AC &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x539F;&#x56E0;&#x5F8C; 1 &#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185; &#xFF08;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;) &#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x958B;&#x767A;&#x95A2;&#x9023;&#x62E1;&#x5F35;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;ICAM)-1 &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; ICAM 1 &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x52DF;&#x96C6;&#x3068; AC &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;AC &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x306E; ICAM-1 &#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5185;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x3092;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x65E5; 3&#x3001;1&#x3001;1 &#x65E5;&#x306E;&#x5F8C;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x8FD4;&#x3059; 7 &#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ED1 + &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x84C4;&#x7A4D; ICAM 1 &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x6CBB;&#x7642;&#x6297; ICAM 1 &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; IgG&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x5F0F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;, &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x3068;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x9632;&#x6B62;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;icam-1 &#x767A;&#x73FE;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5185;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5727;&#x8CA0;&#x8377;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5727;&#x529B;&#x304C;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC; &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TGF-&beta; &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B; ICAM 1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; suprarenal &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; (AC)&#xC640; &#xC950;, &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xCD08;&#xAE30; perivascular fibro &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBCC0;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; [TGF]-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;) AC&#xB97C; &#xB204;&#xB978; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC6D0;&#xC778; &#xD6C4; &#xCCAB; &#xC8FC; &#xB0B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xC7A5; (myocyte &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (ICAM)-1 &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xB300; &#xC2DD;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; macrophage &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; AC &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; ICAM-1&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. AC &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; immunoreactive ICAM-1 &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; transiently intramyocardial &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; arterioles&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC8FC; 1, &#xC8FC; 3 &#xC77C;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD06C; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 7 &#xAE30;&#xC900;&#xC120;&#xC744; &#xBC18;&#xD658;. &#xB610;&#xD55C;, ED1 + macrophage &#xCD95;&#xC801; ICAM-1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC548;&#xD2F0;-ICAM-1 &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; IgG, &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DD;&#xC758; upregulation &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xC67C;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC0F; myocyte &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, ICAM-1 &#xC2DD; intramyocardial arterioles&#xC5D0; &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; perivascular macrophage &#xCD95;&#xC801; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xB9C8;&#xC74C; ICAM-1 &#xC911;&#xC7AC; macrophage &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;.

Recientemente, hemos demostrado que en ratas con una constricci&oacute;n a&oacute;rtica abdominal suprarrenal (AC), sobrecarga de presi&oacute;n induce cambios de fibro-inflamatorio perivascular tempranos (transformar el factor de crecimiento [TGF]-proliferaci&oacute;n de fibroblastos y la inducci&oacute;n de beta) durante la primera semana despu&eacute;s de CA y, a continuaci&oacute;n, causas el desarrollo del remodelado cardiaco (hipertrofia del miocito y fibrosis mioc&aacute;rdica reactiva) asociados con disfunci&oacute;n diast&oacute;lica. Mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n intercelular (ICAM) -1 est&aacute; implicada en el reclutamiento de leucocitos, especialmente a los macr&oacute;fagos, en diversas situaciones inflamatorias. As&iacute;, se intent&oacute; investigar a la relaci&oacute;n causal de ICAM-1 al reclutamiento de macr&oacute;fagos y remodelaci&oacute;n cardiaca en ratas de AC. En ratas de AC, immunoreactive ICAM-1 se observ&oacute; transitoriamente en las c&eacute;lulas endoteliales de las arteriolas coronaria intramioc&aacute;rdica despu&eacute;s d&iacute;a 1, con un pico en el d&iacute;a 3, volviendo a los valores basales durante el d&iacute;a 7. Tambi&eacute;n, se encontr&oacute; ED1 + acumulaci&oacute;n de macr&oacute;fagos en el &aacute;rea adyacente a las arterias que expresan ICAM-1. El tratamiento cr&oacute;nico con un anticuerpo neutralizante anti-ICAM-1, pero no con control IgG, notable reduce las acumulaciones de macr&oacute;fagos y fibroblastos proliferativos e inhibe la regulaci&oacute;n al alza de la expresi&oacute;n de TGF-beta. Adem&aacute;s, el anticuerpo neutralizante significativamente impidieron la fibrosis mioc&aacute;rdica sin afectar la presi&oacute;n arterial y ventricular izquierda y la hipertrofia del miocito. En conclusi&oacute;n, la expresi&oacute;n de ICAM-1 fue inducida por sobrecarga de presi&oacute;n en las arteriolas intramioc&aacute;rdica y desencaden&oacute; la acumulaci&oacute;n de macr&oacute;fagos perivasculares. En corazones de sobrecarga de presi&oacute;n, sugiri&oacute; un papel crucial en la acumulaci&oacute;n del macr&oacute;fago mediada por ICAM-1 en el desarrollo de fibrosis mioc&aacute;rdica, a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de fibroblastos y la inducci&oacute;n de TGF-beta.

Funciones de la mol&eacute;cula 1 de adhesi&oacute;n intercelular en hipertensos de remodelaci&oacute;n cardiaca.

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;Y27632 &#xFF08;R-(+)-trans-N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide)&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x5185;&#x819C;&#x589E;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC8;&#x7AEF; dna &#x7F3A;&#x53E3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x63BA;&#x5165; nickend &#x6807;&#x8BB0; (TUNEL) + &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x3002;Y27632 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; Bcl &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7403;&#x56CA;&#x635F;&#x4F24; (BI) &#x540E;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;Y27632 (BI + Y &#x7EC4;&#xFF09; &#x6216;&#x76D0;&#x6C34; (BI &#x96C6;&#x56E2;) &#x7BA1;&#x7406; peritoneally &#x4ECE;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5929;&#x5230; 14 &#x5929;&#x540E;&#x53CC;&#x3002;Y27632 &#x663E;&#x8457;&#x9632;&#x6B62;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; 14 &#x5929;&#x3002;&#x5728;&#x4E24;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;TUNEL + &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x77ED;&#x6682;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5185;&#x819C;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5A92;&#x4F53;&#x4E0A;&#xFF0C;7 &#x5929;&#x3001; 14 &#x5929;&#x8FD4;&#x56DE;&#x5230;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E86;&#x5CF0;&#x503C;&#x3002;Y27632 &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; TUNEL + &#x5929; 7 &#x548C; 14 &#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x5728; 14 &#x5929;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6D46;&#x6DB2; Bax &#x8F7B;&#x5FAE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; BI &#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x9AD8;&#x5728; BI + Y &#x7EC4;&#x3002;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; Bcl-xl &#x662F; BI &#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C; Bcl-xl &#x4E0D;&#x53D7; Y27632 &#x7684;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x8BF1;&#x5BFC; Bax &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x819C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A; Bax &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Recently, we have shown that a specific Rho-kinase inhibitor, Y27632 (R-(+)-trans-N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide), prevents neointima formation after vascular injury associated with increased terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nickend labeling (TUNEL)+ smooth muscle cells. Because the mechanism of the action of Y27632 remains unclear, we investigated the expression changes in Bcl family proteins, apoptosis regulators of smooth muscle cells, in the rat carotid artery after balloon injury (BI). Y27632 (BI + Y group) or saline (BI group) was administered peritoneally from Day 1 to Day 14 after BI. Y27632 markedly prevented neointima formation at Day 14. In the BI group, TUNEL+ smooth muscle cells were transiently increased in the neointima, but not in the media, with a peak at Day 7, returning to a lower level by Day 14. Y27632 significantly increased TUNEL+ smooth muscle cells at Days 7 and 14. Smooth muscle cell apoptosis was confirmed by electron microscopic examination. At Day 14, although proapoptotic Bax was slightly, but not significantly, increased in the BI group, it was significantly upregulated in the BI + Y group. Antiapoptotic Bcl-xL was upregulated in the BI group, and the upregulated Bcl-xL was not affected by Y27632. These findings indicate that Rho-kinase inhibition induces neointimal smooth muscle cell apoptosis through Bax upregulation, resulting in reduced neointima formation.

Rho-kinase inhibition reduces neointima formation after vascular injury by enhancing Bax expression and apoptosis.

R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;montr&eacute; qu&#39;un inhibiteur de la Rho-kinase sp&eacute;cifique, Y27632 (R-(+)-trans-N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide), emp&ecirc;che la formation de la n&eacute;ointima apr&egrave;s l&eacute;sion vasculaire associ&eacute;e &agrave; une augmentation nickend de dUTP induite par la transf&eacute;rase terminale de deoxynucleotidyl &eacute;tiquetage (TUNEL) + des cellules musculaires lisses. Car on ne sait pas le m&eacute;canisme de l&#39;action de Y27632, nous avons examin&eacute; les changements dans l&#39;expression de prot&eacute;ines de la famille Bcl, les r&eacute;gulateurs de l&#39;apoptose des cellules musculaires lisses, dans l&#39;art&egrave;re carotide de rat apr&egrave;s une blessure de ballon (BI). Y27632 (BI + Y groupe) ou de solution saline (groupe BI) a &eacute;t&eacute; administr&eacute;e peritoneally du jour 1 au jour 14 apr&egrave;s BI. Y27632 emp&ecirc;ch&eacute; nettement la formation n&eacute;o-intimale au jour 14. Dans le groupe BI, TUNEL + des cellules musculaires lisses ont &eacute;t&eacute; augment&eacute;s transitoirement dans le n&eacute;o-intimale, mais pas dans les m&eacute;dias, avec un pic au jour 7, revenant &agrave; un niveau inf&eacute;rieur de 14 jours. Y27632 augment&eacute; de TUNEL + des cellules musculaires lisses &agrave; 7 jours et 14. L&#39;apoptose des cellules musculaires lisses a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par examen au microscope &eacute;lectronique. Au jour 14, bien que pro-apoptotiques Bax a augment&eacute; l&eacute;g&egrave;rement, mais pas de mani&egrave;re significative, dans le groupe BI, c&#39;&eacute;tait significativement augment&eacute;e dans le BI + Y groupe. Anti-apoptotiques Bcl-xL a &eacute;t&eacute; augment&eacute; dans le groupe BI et le sur-exprim&eacute;s que Bcl-xL n&#39;est pas affect&eacute;e par la Y27632. Ces r&eacute;sultats indiquent que l&#39;inhibition de la Rho-kinase induit l&#39;apoptose des cellules musculaires lisses n&eacute;ointimale par augmentation de Bax, entra&icirc;nant la formation de la n&eacute;ointima r&eacute;duite.

Inhibition de la Rho-kinase r&eacute;duit la formation de la n&eacute;ointima apr&egrave;s l&eacute;sion vasculaire en am&eacute;liorant l&#39;apoptose et l&#39;expression de Bax.

Rho-Kinase-Hemmung reduziert Neointimabildung nach Gef&#xE4;&#xDF;verletzung durch die Verbesserung der Bax-Expression und Apoptose.

Recentemente, abbiamo dimostrato che un inibitore della Rho-chinasi specifiche, Y27632 di (R-(+)-trans-N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide), impedisce la formazione di neointima dopo lesioni vascolari associate con aumentato terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nickend etichettatura (TUNEL) + cellule muscolari lisce. Perch&eacute; il meccanismo di azione del Y27632 rimane poco chiaro, abbiamo studiato l&#39;espressione cambiamenti nella famiglie proteine Bcl, regolatori di apoptosi delle cellule muscolari lisce, nell&#39;arteria carotide ratto dopo l&#39;infortunio di palloncino (BI). Y27632 (BI + Y gruppo) o fisiologica (gruppo BI) &egrave; stato somministrato peritoneally dal giorno 1 al giorno 14 dopo BI. Y27632 marcatamente imped&igrave; la formazione di neointima al giorno 14. Nel gruppo BI, TUNEL + cellule muscolari lisce sono state aumentate transitoriamente la neointima, ma non nei media, con un picco al giorno 7, tornando a un livello inferiore di giorno 14. Y27632 aumentato significativamente TUNEL + cellule muscolari lisce a giorni 7 e 14. Apoptosi delle cellule muscolari lisce &egrave; stata confermata da esame al microscopio elettronico. Al giorno 14, sebbene Miselli Bax era leggermente, ma non significativamente aumentato nel gruppo BI, era significativamente sovraregolati nella BI + Y gruppo. Antiapoptotici Bcl-xL &egrave; stato sovraregolati nel gruppo BI e sovraregolati che bcl-xL non &egrave; stata influenzata da Y27632. Questi risultati indicano che inibizione della Rho-chinasi induce l&#39;apoptosi di cellule muscolari lisce neointimale attraverso sovraregolazione di Bax, con conseguente formazione di neointima ridotto.

Inibizione della Rho-chinasi riduce la formazione di neointima dopo lesioni vascolari da migliorare apoptosi e l&#39;espressione di Bax.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7279;&#x5B9A; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; Y27632 &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x5F8C;&#x5207;&#x65AD;&#x7AEF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; dUTP nickend &#x6A19;&#x8B58; (TUNEL) + &#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;R-(+)-trans-N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide)&#x3001;&#x9632;&#x6B62;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Y27632 &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Bcl &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x5909;&#x5316;, &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x981A;&#x52D5;&#x8108;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x50B7;&#x5BB3; (BI) &#x306E;&#x5F8C;&#x3067;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Y27632 (BI + Y &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34; (BI &#x7FA4;) &#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F; peritoneally &#x306E;&#x65E5; 1 &#x304B;&#x3089;&#x65E5; 14 &#x306B; BI &#x5F8C;&#x3002;Y27632 &#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x65E5; 14 &#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BI &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TUNEL + &#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x3001;&#x4E00;&#x65E5; 7&#x3001;&#x4E0B;&#x4F4D;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x4E00;&#x65E5; 14 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8FD4;&#x3059;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Y27632 &#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; TUNEL + &#x65E5; 7 &#x3068; 14 &#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;BI &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x4E00;&#x65E5; 14 &#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; BI + Y &#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3002;&#x6297; Bcl-xl &#x306F; BI &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x3068; Bcl xL Y27632 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; Rho kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, Y27632 &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; (R-(+)-trans-N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide), &#xD608;&#xAD00; &#xC0C1;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; deoxynucleotidyl&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; dUTP nickend (TUNEL) &#xB77C;&#xBCA8; + &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD6C4; neointima &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Y27632&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; Bcl &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654;, &#xC950; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD48D;&#xC120; &#xC190;&#xC0C1; (BI) &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. Y27632 (BI + Y &#xADF8;&#xB8F9;) &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (BI &#xADF8;&#xB8F9;)&#xB294; peritoneally&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB9AC; 1 &#xC77C; &#xD558;&#xB8E8; 14 BI &#xD6C4;. Y27632&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB8E8; 14 neointima &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BI &#xADF8;&#xB8F9; neointima&#xB9CC; &#xC8FC; 7 &#xC77C; &#xD558;&#xB8E8; 14 &#xC5EC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xD06C;&#xC640; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xB4F1; + &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; transiently &#xD588;&#xB2E4;. Y27632&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1; + &#xC77C; 7 &#xBC0F; 14 &#xC99D;&#xAC00;. &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB8E8; 14 proapoptotic Bax&#xB294; &#xC57D;&#xAC04;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD06C;&#xAC8C;, BI &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; BI + Y upregulated &#xADF8;&#xB8F9;. Antiapoptotic Bcl-Xl&#xB294; BI &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated &#xBC0F; upregulated Bcl Xl&#xB294; y27632&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Rho kinase &#xC800;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; neointima &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; Bax upregulation &#xD1B5;&#xD574; neointimal &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rho kinase &#xC800;&#xD574; Bax &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; apoptosis&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD608;&#xAD00; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; neointima &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Recientemente, hemos demostrado que un inhibidor espec&iacute;fico de la Rho cinasa, Y27632 (R-(+)-trans-N-(4-pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide), previene la formaci&oacute;n de neo&iacute;ntima despu&eacute;s de lesiones vasculares con mayor nickend de dUTP mediada por transferasa terminal del deoxynucleotidyl etiquetado (TUNEL) + las c&eacute;lulas musculares lisas. Porque el mecanismo de la acci&oacute;n de Y27632 sigue siendo confuso, investigamos los cambios de expresi&oacute;n de prote&iacute;nas familias Bcl, reguladores de la apoptosis de las c&eacute;lulas musculares lisas, en la arteria car&oacute;tida de la rata despu&eacute;s de lesi&oacute;n del globo (BI). Y27632 (BI + Y grupo) o soluci&oacute;n salina (Grupo BI) se administr&oacute; peritoneally desde el primer d&iacute;a a d&iacute;a 14 despu&eacute;s de BI. Y27632 marcado impidi&oacute; a neo&iacute;ntima formaci&oacute;n en d&iacute;a 14. En el grupo de BI, TUNEL + las c&eacute;lulas musculares lisas fueron aumentadas transitoriamente en la neo&iacute;ntima, pero no en los medios de comunicaci&oacute;n, con un pico en el d&iacute;a 7, regresar a un nivel m&aacute;s bajo en 14 d&iacute;as. Y27632 aument&oacute; significativamente el TUNEL + las c&eacute;lulas musculares lisas en los d&iacute;as 7 y 14. Apoptosis de las c&eacute;lulas musculares lisas fue confirmada por la examinaci&oacute;n de microscopio electr&oacute;nico. En el d&iacute;a 14, aunque proapopt&oacute;ticas Bax se increment&oacute; ligeramente, pero no significativamente en el grupo de BI, es significativamente alza en el BI + Y grupo. Antiapopt&oacute;ticos Bcl-xL fue el alza en el grupo de BI y el alza de que BCL-xL no fue afectada por Y27632. Estos resultados indican que la inhibici&oacute;n de la Rho cinasa induce apoptosis de las c&eacute;lulas musculares lisas neointimal a trav&eacute;s upregulation Bax, dando lugar a neo&iacute;ntima reducida formaci&oacute;n.

Inhibici&oacute;n de la Rho cinasa reduce la formaci&oacute;n de la neo&iacute;ntima despu&eacute;s de lesi&oacute;n vascular favoreciendo la apoptosis y la expresi&oacute;n de Bax.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x8C03;&#x67E5;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; (MCP)-1 &#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

We sought to investigate the role of endogenous monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 in ischemia-induced neovascularization.

Roles of endogenous monocyte chemoattractant protein-1 in ischemia-induced neovascularization.

Nous avons cherch&eacute; &agrave; enqu&ecirc;ter sur le r&ocirc;le des prot&eacute;ines endog&egrave;nes monocyte chemoattractant (MCP) -1 n&eacute;ovascularisation induite par l&#39;isch&eacute;mie.

R&ocirc;les d&#39;endog&egrave;ne monocyte chemoattractant prot&eacute;ine-1 dans la n&eacute;ovascularisation induite par l&#39;isch&eacute;mie.

Rollen von endogenem MCP-1 in Isch&#xE4;mie-induzierte Neovaskularisierung.

Abbiamo cercato di indagare il ruolo della proteina di chemioattrattanti monociti endogeno (MCP) -1 nella neovascolarizzazione indotta da ischemia.

Ruoli di endogeno monocyte chemoattractant proteina-1 nella neovascolarizzazione indotta da ischemia.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (MCP)-1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;

&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD; monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (MCP)-1 &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; neovascularization&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC0DD; monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; neovascularization&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Se intent&oacute; investigar el papel de end&oacute;geno monocito chemoattractant prote&iacute;na (MCP) -1 en la neovascularizaci&oacute;n inducida por isquemia.

Papeles de end&oacute;geno monocito chemoattractant protein-1 en la neovascularizaci&oacute;n inducida por isquemia.

&#x4E00;&#x4E2A;&#x66F4;&#x52A0;&#x5B89;&#x5168;&#x3001; &#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7BA1;&#x7406;&#x8F83;&#x5C11;&#x521B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x53EF;&#x53D6;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; (ph &#x503C;) &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x91CE;&#x767E;&#x5408; (MCT) &#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; I2 &#x8C03;&#x67E5;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x88F8; DNA &#x6CD5; &#xFF08;&#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20;) &#x5408; (&#x505C;&#x8F66;) &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E86;-&#x5927;&#x9F20; ph &#x503C;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x6027;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5927;&#x9F20;&#x8F66;&#x4F4D; cDNA &#x7F16;&#x7801;&#x8D28;&#x7C92;&#x5230;&#x5927;&#x817F;&#x808C;&#x8089;&#x540E;&#x5E03;&#x6BD4;&#x5361;&#x56E0;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x77ED;&#x6682;&#x5347;&#x9AD8;&#x808C;&#x8089;&#x8F66;&#x4F4D;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x6C34;&#x5E73;&#x7A33;&#x5B9A;&#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20; (6-&#x916E;-&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; F1) &#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684; 3 &#x5929;&#x3002;&#x808C;&#x8089; 6-&#x916E;-&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; F1 &#x7EA7;&#x522B;&#x4E0A;&#x7B2C; 2 &#x5929;&#x8FBE;&#x5230;&#x9AD8;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x88AB;&#x4ECD;&#x63D0;&#x5347;&#x5929; 7 &#xFF1B;&#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x809D;&#x3001; &#x80BE;&#x4E0E;&#x80BA;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;MCT &#x81F4;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;RV&#xFF09; &#x6536;&#x7F29;&#x538B;&#x3001; &#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x589E;&#x539A;&#x4E0E; RV &#x80A5;&#x539A;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x8F66;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6BCF;&#x5468;&#x964D;&#x4F4E; RV &#x6536;&#x7F29;&#x538B;&#x548C;&#x6539;&#x826F;&#x7684; RV &#x548C; MCT &#x8BF1;&#x5BFC; PH &#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x6784;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E00;&#x518D;&#x7684;&#x8F66;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x5584; MCT &#x8BF1;&#x5BFC; PH &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x518D;&#x7684;&#x8F66;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; ph &#x503C;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x6539;&#x5584; MCT &#x8BF1;&#x5BFC; PH &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684; ph &#x503C;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x88F8;&#x524D;&#x5217;&#x73AF;&#x7D20;&#x5408;&#x9176;&#x8D28;&#x7C92;&#x8F6C;&#x5165;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6291;&#x5236;&#x91CE;&#x767E;&#x5408;&#x78B1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x5927;&#x9F20;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

A safer, less invasive method for repeated transgene administration is desirable for clinical application of gene therapy targeting chronic diseases, including pulmonary hypertension (PH). Thus, effects of prostaglandin I2 (prostacyclin) synthase (PGIS) gene transfer by the naked DNA method into skeletal muscle were investigated in monocrotaline (MCT)-induced PH rats. A single injection of rat PGIS cDNA-encoding plasmid into thigh muscle 3 days after bupivacaine pretreatment transiently increased muscle PGIS protein expression and muscle and serum levels of a stable prostacyclin metabolite (6-keto-prostaglandin F1). The muscle 6-keto-prostaglandin F1 level peaked on day 2 but was still elevated on day 7; prostacyclin selectively increased lung cyclic AMP levels as compared with liver and kidney. MCT induced a marked rise in right ventricular (RV) systolic pressure, pulmonary arterial wall thickening, and RV hypertrophy. Repeated PGIS gene transfer every week lowered RV systolic pressure and ameliorated RV and pulmonary artery remodeling in MCT-induced PH rats. Furthermore, repeated PGIS gene transfer significantly improved the survival rate of MCT-induced PH rats. In conclusion, repeated PGIS gene transfer into skeletal muscle not only attenuated the development of PH and cardiovascular remodeling but also improved the prognosis for MCT-induced PH rats. This study may provide insight into a new treatment strategy for PH.

Repeated gene transfer of naked prostacyclin synthase plasmid into skeletal muscles attenuates monocrotaline-induced pulmonary hypertension and prolongs survival in rats.

Plus s&ucirc;re, moins m&eacute;thode invasive pour l&#39;administration r&eacute;p&eacute;t&eacute;e de transg&egrave;ne est souhaitable pour une application clinique de th&eacute;rapie g&eacute;nique ciblant les maladies chroniques, y compris l&#39;hypertension pulmonaire (PH). Ainsi, les effets de la prostaglandine I2, transfert de g&egrave;nes de synthase (IGP) (prostacycline) par la m&eacute;thode de l&#39;ADN nue dans le muscle squelettique ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s chez monocrotaline (MCT)-induced rats de PH. Une injection unique de plasmide de rat IGP cDNA codant dans le muscle de la cuisse 3 jours apr&egrave;s que le pr&eacute;traitement de bupivaca&iuml;ne transitoirement augment&eacute; muscle IGP expression et muscle et s&eacute;rum taux de prot&eacute;ines d&#39;un m&eacute;tabolite de la prostacycline stable (6-c&eacute;to-prostaglandine F1). Niveau musculaire 6-c&eacute;to-prostaglandine F1 a culmin&eacute; au jour 2, mais fut encore &eacute;lev&eacute; le jour 7 ; prostacycline augment&eacute; s&eacute;lectivement les taux d&#39;AMP cyclique du poumon par rapport au foie et aux reins. MCT a induit une augmentation marqu&eacute;e de la pression systolique ventriculaire droite (RV), &eacute;paississement de la paroi art&eacute;rielle pulmonaire et une hypertrophie RV. R&eacute;p&eacute;t&eacute;es IGP gene transfer chaque semaine abaiss&eacute;e RV systolique et am&eacute;liorables RV et art&egrave;re pulmonaire remodelage chez les rats de PH induite par le MCT. En outre, un transfert de g&egrave;nes r&eacute;p&eacute;t&eacute; IGP a consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute; le taux de survie des rats de PH induite par le MCT. En conclusion, transfert de g&egrave;nes r&eacute;p&eacute;t&eacute; IGP dans le muscle squelettique non seulement att&eacute;nu&eacute; le d&eacute;veloppement de PH et le remodelage cardiovasculaire mais &eacute;galement am&eacute;lior&eacute; le pronostic pour les rats de PH induite par le MCT. Cette &eacute;tude peut donnent un aper&ccedil;u d&#39;une nouvelle strat&eacute;gie de traitement pour le PH.

Transfert de g&egrave;nes r&eacute;p&eacute;t&eacute;s du plasmide de synthase de prostacycline nue dans les muscles squelettiques att&eacute;nue l&#39;hypertension pulmonaire induite par la monocrotaline et prolonge la survie chez les rats.

Wiederholte Gentransfer nackter Prostacyclinsynthase Plasmid in Skelettmuskeln d&#xE4;mpft Monocrotalin-induzierten pulmonalen Hypertonie und verl&#xE4;ngert die &#xDC;berlebenszeit bei Ratten.

Una pi&ugrave; sicura, meno invasivo metodo per somministrazione ripetuta transgene &egrave; auspicabile per l&#39;applicazione clinica della terapia di gene targeting per malattie croniche, tra cui l&#39;ipertensione polmonare (PH). Cos&igrave;, gli effetti della prostaglandina I2 (prostaciclina) sintasi (IGP) trasferimento del gene dal metodo DNA nudo in muscolo scheletrico sono stati investigati in monocrotaline (MCT)-indotta da ratti di PH. Una singola iniezione del plasmide ratto IGP del cDNA-codifica nel muscolo della coscia 3 giorni dopo bupivacaina pretrattamento transitoriamente aumentato muscolo IGP espressione e muscolo e siero livelli di proteine di un metabolita di prostaciclina stabile (F1 6-cheto-prostaglandina). Il livello di F1 6-cheto-prostaglandina muscolo raggiunse il giorno 2 ma era ancora elevato il giorno 7; prostaciclina selettivamente aumentati livelli di AMP ciclico del polmone rispetto al fegato e ai reni. MCT ha indotto un marcato aumento della pressione sistolica ventricolare destra (RV), ispessimento della parete arteriosa polmonare e ipertrofia del RV. Gene IGP ripetute trasferire ogni settimana abbassato RV pressione sistolica e RV migliorata e rimodellamento dell&#39;arteria polmonare nei ratti PH MCT-indotta. Inoltre, ripetuto IGP del trasferimento del gene ha migliorato significativamente il tasso di sopravvivenza dei topi-PH MCT-indotta. In conclusione, ripetuta trasferimento genico IGP in muscolo scheletrico non solo attenuato lo sviluppo del PH e rimodellamento cardiovascolare ma anche migliorato la prognosi per i ratti PH MCT-indotta. Questo studio pu&ograve; fornire insight in una nuova strategia di trattamento per PH.

Trasferimento del gene ripetute del plasmide di nudo prostaciclina sintasi in muscoli scheletrici attenua l&#39;ipertensione polmonare indotta da monocrotaline e prolunga la sopravvivenza nei ratti.

&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057; transgene &#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7; (PH) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x304C;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; I2 &#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3078;&#x306E; (&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;) &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (PGIS) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x88F8;&#x306E; DNA &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED; &#x30BF;&#x30EA;&#x30F3; (MCT) &#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x305F;-PH &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x56DE;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; PGIS &#x306E; cDNA &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x592A;&#x3082;&#x3082;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B; 3 &#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D6;&#x30D4;&#x30D0;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x7B4B; PGIS &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5B89;&#x5B9A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269; (6-&#x30B1;&#x30C8;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; F1) &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B; 6-&#x30B1;&#x30C8;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; F1 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 2 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;7 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x6607;&#x683C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x80BA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; AMP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MCT &#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;RV&#xFF09; &#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x5727;, &#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x80A5;&#x539A;&#x3068;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B; PGIS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;&#x6BCE;&#x9031;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x5727;&#x3068; ameliorated RV &#x3068; PH MCT &#x8A98;&#x767A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B; PGIS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F; PH MCT &#x8A98;&#x767A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3078;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E; PGIS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A; PH &#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5F31;&#x6BD2;&#x682A;&#x304C;&#x307E;&#x305F; PH MCT &#x8A98;&#x767A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; PH &#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3078;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x88F8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED; &#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0;, &#xC801;&#xAC8C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; transgene &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (PH) &#xB4F1;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC801;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD55C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; i2&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; DNA &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; (prostacyclin) synthase (PGIS) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9; monocrotaline (MCT)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-&#xC0B0;&#xB3C4; &#xC950;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC950; PGIS cDNA &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xD5C8;&#xBC85;&#xC9C0; &#xADFC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; bupivacaine &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; transiently &#xC99D;&#xAC00; &#xADFC;&#xC721; PGIS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; prostacyclin &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; (6 keto &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; F1) &#xD6C4; 3 &#xC77C;. &#xADFC;&#xC721; 6 keto &#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; f 1 &#xB808;&#xBCA8; &#xC8FC; 2 &#xC815;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xB0A0; 7; prostacyclin&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;, &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD3D0; &#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. MCT &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; (RV) &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555;, &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD; &#xB450;&#xAECD;&#xAC8C;, RV &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; PGIS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC; &#xC778;&#xD558; RV &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; &#xBC0F; ameliorated RV &#xBC0F; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; PH MCT &#xC720;&#xBC1C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; PGIS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xB294; MCT &#xC720;&#xB3C4; PH &#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; PGIS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC10;&#xC1E0; PH &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB610;&#xD55C; PH MCT &#xC720;&#xBC1C; &#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; PH&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; prostacyclin synthase &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; monocrotaline &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC744; &#xC57D;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5;.

Un m&aacute;s seguro, menos m&eacute;todo invasivo para administraci&oacute;n del transgen repetido es conveniente para el uso cl&iacute;nico de la terapia g&eacute;nica dirigida a enfermedades cr&oacute;nicas, incluyendo hipertensi&oacute;n pulmonar (HP). As&iacute;, los efectos de la prostaglandina I2 (prostaciclina) sintasa (IGP) gene transferencia por el m&eacute;todo de ADN desnudo en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico fueron investigados en monocrotaline (MCT)-inducida por las ratas de PH. Una sola inyecci&oacute;n de pl&aacute;smido de rata IGP cDNA-codificaci&oacute;n en m&uacute;sculo del muslo 3 d&iacute;as despu&eacute;s de tratamiento previo de la bupivaca&iacute;na transitoriamente aument&oacute; el m&uacute;sculo IGP expresi&oacute;n y m&uacute;sculo y suero niveles de prote&iacute;na de un metabolito de la prostaciclina estable (6-keto-prostaglandina F1). El nivel de m&uacute;sculo 6-keto-prostaglandina F1 alcanz&oacute; su punto m&aacute;ximo en el d&iacute;a 2 pero fue todav&iacute;a elevado en el d&iacute;a 7; prostaciclina selectivamente aument&oacute; los niveles de AMP c&iacute;clico de pulm&oacute;n en comparaci&oacute;n con el h&iacute;gado y el ri&ntilde;&oacute;n. MCT indujo una subida marcada en el ventr&iacute;culo derecho (RV) la presi&oacute;n sist&oacute;lica, engrosamiento de la pared arterial pulmonar y la hipertrofia de la RV. Gene repetido de IGP transferir cada semana baj&oacute; RV la presi&oacute;n sist&oacute;lica y RV ameliorated y remodelaci&oacute;n de arteria pulmonar en ratas PH inducida por el MCT. Adem&aacute;s, transferencia de genes repetida IGP mejor&oacute; significativamente la tasa de supervivencia de las ratas PH inducida por el MCT. En conclusi&oacute;n, transferencia de genes de IGP repetida en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico no s&oacute;lo aten&uacute;a el desarrollo de PH y remodelado cardiovascular sino tambi&eacute;n hab&iacute;a mejorado el pron&oacute;stico para las ratas PH inducida por el MCT. Este estudio puede proporcionar la penetraci&oacute;n en una nueva estrategia de tratamiento para el PH.

Transferencia de genes repetidos del pl&aacute;smido de desnudo prostaciclina sintasa en los m&uacute;sculos esquel&eacute;ticos aten&uacute;a hipertensi&oacute;n pulmonar inducida por el monocrotaline y prolonga la supervivencia en ratas.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3001; &#x4EA4;&#x8D27;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5916;&#x90E8;&#x7BA1;&#x7406;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x6216;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x80A2;&#x6E90;&#x81EA;&#x8FD9;&#x4E9B; (ESC ECs)&#x3002;

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5AC1;&#x63A5;&#x5230;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x704C;&#x6CE8;&#x3002;

We examined the effect of delivery modality on the survival, localization, and functional effects of exogenously administered embryonic stem cells (ESCs) or endothelial cells derived from them (ESC-ECs) in the ischemic hindlimb.

Embryonic stem cell-derived endothelial cells engraft into the ischemic hindlimb and restore perfusion.

Nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;effet de la modalit&#xE9; de livraison sur la survie, la localisation, et les effets fonctionnels de administr&#xE9;es de fa&#xE7;on exog&#xE8;ne cellules souches embryonnaires (CSE) ou des cellules endoth&#xE9;liales qui en d&#xE9;coulent (ESC-EC) dans le membre post&#xE9;rieur isch&#xE9;mique.

Les cellules souches embryonnaires d&#xE9;riv&#xE9;es cellules endoth&#xE9;liales greffer dans le membre post&#xE9;rieur isch&#xE9;mique et de restauration de perfusion

Wir untersuchten den Effekt einer Lieferung Modalit&auml;t auf das &Uuml;berleben, Lokalisierung, und funktionelle Auswirkungen der exogen verabreicht, embryonale Stammzellen (WSR) oder Endothelzellen in der isch&auml;mischen &Uuml;berreste von ihnen (ESC-ECs) abgeleitet.

Embryonale Stammzellen Cell-derived Endothelzellen in der isch&auml;mischen Hinterbeine Raft und Perfusion wiederherstellen.

Abbiamo esaminato l&#39;effetto della modalit&agrave; di consegna sulla sopravvivenza, localizzazione, ed effetti funzionali di esogenicamente amministrato le cellule staminali embrionali (CES) o derivate da loro (ESC-ECs) nell&#39;arto posteriore ischemica delle cellule endoteliali.

Cellule endoteliali derivato da cellule staminali embrionali Raft nell&#39;arto posteriore ischemica e ripristino la perfusione.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#xFF08;ESC-ECS&#xFF09;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306B;&#x751F;&#x7740;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs) &#xB610;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; hindlimb&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4; (ESC-ECs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; exogenously&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xB9AC;.

&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; hindlimb engraft &#xBC0F; &#xAD00;&#xB958;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se examin&#xF3; el efecto de la modalidad de entrega en la supervivencia, la localizaci&#xF3;n, y los efectos funcionales de forma ex&#xF3;gena administradas las c&#xE9;lulas madre embrionarias (CME) o c&#xE9;lulas endoteliales derivadas de ellos (ESC-EC) en el miembro posterior isqu&#xE9;mica.

De c&#xE9;lulas madre embrionarias derivadas de las c&#xE9;lulas endoteliales se injertan en las extremidades inferiores isqu&#xE9;mica y restaurar la perfusi&#xF3;n

&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6C2F;&#x5316;&#x9499;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7EA0;&#x6B63;&#x6D3B;&#x5316;&#x90E8;&#x5206;&#x51DD;&#x8840;&#x6D3B;&#x9176;&#x65F6;&#x95F4;&#x9AD8;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x538B;&#x79EF;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0E;&#x809D;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

Clinical usefulness of a high-concentration calcium chloride solution method to correct the activated partial thromboplastin time in a high hematocrit model with heparin therapy.

Utilit&eacute; clinique d&#39;une m&eacute;thode de solution de chlorure de calcium de haute concentration pour corriger le temps de c&eacute;phaline activ&eacute;e dans un mod&egrave;le d&#39;h&eacute;matocrite &eacute;lev&eacute; avec une h&eacute;parinoth&eacute;rapie.

Klinische Nutzen einer hoch-Konzentration-Kalzium-Chlorid-L&ouml;sung-Methode, die aktivierte partielle Thromboplastin-Zeit in einem hohen H&auml;matokrit-Modell mit Heparintherapie zu korrigieren.

Utilit&agrave; clinica di un metodo di soluzione di cloruro di calcio ad alta concentrazione per correggere il tempo di tromboplastina parziale attivata in un modello di ematocrito alto con terapia eparinica.

&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x9AD8;&#x30D8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x90E8;&#x5206;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x5869;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x6CD5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xBD80;&#xBD84; thromboplastin &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;.

Utilidad cl&iacute;nica de un m&eacute;todo de soluci&oacute;n de cloruro de calcio de alta concentraci&oacute;n para corregir el tiempo de tromboplastina parcial activada en un modelo de hematocrito elevado con terapia de la heparina.

&#x5BA4;&#x95F4;&#x9694;&#x7F3A;&#x635F;&#x7684;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x9501;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x6700;&#x957F;&#x7684;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;: &#x53D1;&#x8FBE;&#x4E3B;&#x8981;&#x4FA7;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x591A;&#x5C42;&#x87BA;&#x65CB;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x3002;

Longest survivor of pulmonary atresia with ventricular septal defect: well-developed major aortopulmonary collateral arteries demonstrated by multidetector computed tomography.

Dur&eacute;e de survie de l&#39;atr&eacute;sie pulmonaire avec communication interventriculaire : bien d&eacute;velopp&eacute; aortopulmonary grandes art&egrave;res collat&eacute;rales t&eacute;moignent multibarrettes tomodensitom&eacute;trie.

L&auml;ngsten &Uuml;berlebende der Pulmonalatresie mit VSD: gut ausgebaute major Aortopulmonary collateral Arterien von multidetector Computertomographie demonstriert.

Sopravvissuto pi&ugrave; a lungo di atresia polmonare con difetto del setto ventricolare: ben sviluppata con grandi arterie collaterali dimostrano da multidetector computed tomography.

&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x9396;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x9694;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x9577;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#xFF1A; &#x3088;&#x304F;&#x767A;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x62C5;&#x4FDD;&#x52D5;&#x8108;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C6;&#x30AF;&#x30BF; ct &#x3067;&#x3002;

&#xC2EC; &#xC2E4; septal &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0; &#xC99D;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE34; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;: &#xC798; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; aortopulmonary &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xB9E5; multidetector &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;.

Sobreviviente m&aacute;s larga de la atresia pulmonar con comunicaci&oacute;n interventricular: arterias colaterales aortopulmonares mayores bien demostraron por tomograf&iacute;a computada multidetector.

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Publication title Cited by 19	2009
Publication title Cited by 198	2009

Article	Year
Hypoxia-inducible factor-1alpha/vascular endothelial growth factor pathway for adventitial vasa vasorum formation in hypertensive rat aorta. Hypertension\| PubMed ID: 11799077	2002
Coexistence of hypercholesterolemia and hypertension impairs adventitial vascularization. Hypertension\| PubMed ID: 11882589	2002
Roles of intercellular adhesion molecule-1 in hypertensive cardiac remodeling. Hypertension\| PubMed ID: 12624002	2003
Rho-kinase inhibition reduces neointima formation after vascular injury by enhancing Bax expression and apoptosis. Journal of cardiovascular pharmacology\| PubMed ID: 14871028	2003
Roles of endogenous monocyte chemoattractant protein-1 in ischemia-induced neovascularization. Journal of the American College of Cardiology\| PubMed ID: 15358037	2004
Repeated gene transfer of naked prostacyclin synthase plasmid into skeletal muscles attenuates monocrotaline-induced pulmonary hypertension and prolongs survival in rats. Human gene therapy\| PubMed ID: 15684702	2004
Embryonic stem cell-derived endothelial cells engraft into the ischemic hindlimb and restore perfusion. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology\| PubMed ID: 20167654	2010
Clinical usefulness of a high-concentration calcium chloride solution method to correct the activated partial thromboplastin time in a high hematocrit model with heparin therapy. Thrombosis research\| PubMed ID: 21943813	2012
Longest survivor of pulmonary atresia with ventricular septal defect: well-developed major aortopulmonary collateral arteries demonstrated by multidetector computed tomography. Circulation\| PubMed ID: 22064959	2011

Hiroshi Niiyama

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