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Analysis of Cell Cycle Position in Mammalian Cells

The regulation of cell proliferation is central to tissue morphogenesis during the development of multicellular organisms. Furthermore, loss of control of ...

University of Western Ontario

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x662F;&#x7531; E7 &#x86CB;&#x767D; pRB &#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;E7&#xFF0C;&#x50CF;&#x8BB8;&#x591A;&#x5176;&#x4ED6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x86CB;&#x767D;&#x62E5;&#x6709;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5;&#x7684; LXCXE &#x80BD;&#x6BCD;&#x9898;&#x4E0E; pRB &#x7684;&#x53E3;&#x888B;&#x57DF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;PRB &#x5BF9;&#x816D;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x540E;&#x7684; LXCXE &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5C06;&#x5448;&#x73B0;&#x8010; E7 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x816D;&#x88C2;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; pRB &#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 18 &#x8F6C;&#x5316; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; G(1) &#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x9AD8;&#x6548;&#x706D;&#x6D3B; pRB &#x5728;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; LXCXE &#x7ED1;&#x5B9A;&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;&#x6539;&#x53D8;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x66F2;&#x9762;&#x7684; pRB &#x53E3;&#x888B;&#x57DF;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5B9A;&#x70B9;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; G(1) &#x4E2D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E24;&#x7C7B;&#xFF1A; &#x90A3;&#x4E9B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531; E7 &#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;E7 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5305;&#x62EC;&#x8EBA;&#x5728; A &#x548C; B &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x69FD;&#x7684;&#x53E3;&#x888B;&#x4E24;&#x534A;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; E7 pRB &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x53D7;&#x5230; E7 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A; LXCXE &#x7ED1;&#x5B9A;&#x816D;&#x88C2;&#x548C; lysines &#x6BD7;&#x90BB;&#x816D;&#x88C2;&#x5B88;&#x6052;&#x7EC4;&#x3002;PRB &#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x672C;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0E; E7 &#x79BB;&#x6563;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x6700;&#x53EF;&#x80FD;&#x7A97;&#x4F53;&#x79BB;&#x5B50;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5B88;&#x6052;&#x9178;&#x6027;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5BF9; E7 &#x56E0;&#x4E3A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; pRB/E7 &#x4E92;&#x52A8;&#x88AB;&#x8FD8;&#x539F;&#x65F6; pRB &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x548C; E7 &#x9178;&#x6027;&#x6B8B;&#x7559;&#x4E86;&#x4E92;&#x6362;&#x3002;

&#x4E09;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#x7684; pRB &#x53E3;&#x888B;&#x57DF;&#x7531;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; E7 &#x86CB;&#x767D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;

A critical event in papillomavirus transformation of human cells is the inactivation of pRB by the E7 protein. E7, like many other viral oncoproteins, possesses a well-characterized LXCXE peptide motif that interacts with the pocket domain of pRB. Disruption of the LXCXE-binding cleft on pRB renders it resistant to E7 binding and inactivation. Such binding cleft mutants of pRB are capable of inducing a G(1) arrest in the human papillomavirus 18-transformed HeLa cell line. We show here that the efficient inactivation of pRB in HeLa cells does not simply depend on the integrity of the LXCXE-binding cleft. Multiple site-directed mutants that alter conserved surfaces of the pRB pocket domain cause HeLa cells to accumulate in G(1). We divide these mutants into two classes: those that can be bound by E7 and those that cannot. The E7 interacting mutants include changes in conserved residues that lie in a groove between the A and B halves of the pocket. Surprisingly, none of these mutants show a clear defect in any of the known mechanisms for pRB inactivation by E7. Analysis of mutants that are compromised for E7 binding reveals that this interaction depends on both the LXCXE-binding cleft and on a conserved group of lysines adjacent to the cleft. These basic amino acids on pRB define a discrete interaction point with E7. These residues most likely form ionic interactions with conserved acidic amino acids on E7 since a stable pRB/E7 interaction was restored when the lysine residues on pRB and the acidic residues on E7 were interchanged.

Three regions of the pRB pocket domain affect its inactivation by human papillomavirus E7 proteins.

Un &#xE9;v&#xE9;nement critique dans la transformation du virus du papillome des cellules humaines est l&#x26;#39;inactivation de pRB par la prot&#xE9;ine E7. E7, comme beaucoup d&#x26;#39;autres oncoprot&#xE9;ines virales, poss&#xE8;de un motif peptidique bien caract&#xE9;ris&#xE9; LXCXE qui interagit avec le domaine poche de pRB. Perturbation de l&#x26;#39;LXCXE contraignant fente sur PRB rend r&#xE9;sistant &#xE0; E7 liaison et l&#x26;#39;inactivation. Ces mutants contraignantes fente de pRB sont capables d&#x26;#39;induire un G (1) l&#x26;#39;arrestation dans le virus du papillome humain de 18 transform&#xE9; lign&#xE9;e cellulaire HeLa. Nous montrons ici que l&#x26;#39;inactivation efficace des pRB dans les cellules HeLa ne se contente pas d&#xE9;pendre de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; de la fente LXCXE contraignant. Multiple dirig&#xE9;e vers le site mutants qui modifient les surfaces conserv&#xE9;es des cellules HeLa pRB poche domaine de cause &#xE0; s&#x26;#39;accumuler dans G (1). Nous divisons ces mutants en deux classes: ceux qui peuvent &#xEA;tre li&#xE9;s par E7 et ceux qui ne peuvent pas. Les mutants E7 interaction incluent les changements dans les r&#xE9;sidus qui se trouvent conserv&#xE9;es dans une rainure entre les deux moiti&#xE9;s A et B de la poche. Curieusement, aucun de ces mutants pr&#xE9;sentent un d&#xE9;faut &#xE9;vident dans l&#x26;#39;un des m&#xE9;canismes connus pour l&#x26;#39;inactivation de pRB par E7. L&#x26;#39;analyse des mutants qui sont compromises pour E7 r&#xE9;v&#xE8;le contraignante que cette interaction d&#xE9;pend &#xE0; la fois la fente LXCXE contraignant et sur un groupe conserv&#xE9; de lysines adjacentes &#xE0; la fente. Ces acides amin&#xE9;s basiques sur PRB d&#xE9;finir un point d&#x26;#39;interaction discr&#xE8;te avec E7. Ces interactions r&#xE9;sidus forme la plus probable ioniques avec des acides amin&#xE9;s acides conserv&#xE9;es sur E7 depuis une &#xE9;curie pRB/E7 interaction a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;tabli lorsque les r&#xE9;sidus lysine sur PRB et les r&#xE9;sidus acides sur E7 ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;chang&#xE9;s.

Trois r&#xE9;gions du Domaine Pocket PRB affecter son inactivation par le Papillomavirus Humain prot&#xE9;ines E7

Drei Regionen des pRB Tasche Dom&#xE4;ne beeinflussen die Inaktivierung durch humanes Papillomavirus E7-Proteine.

Un evento critico nella trasformazione di papillomavirus di cellule umane &egrave; l&#39;inattivazione del pRB dalla proteina E7. E7, come molti altri oncoproteins virale, possiede un motivo di peptide LXCXE ben caratterizzato che interagisce con il dominio della tasca del pRB. Interruzione dell&#39;associazione LXCXE-schisi su pRB lo rende resistente all&#39;inattivazione e associazione E7. Tale associazione schisi mutanti di pRB sono capaci di indurre un arresto g (1) nella linea di cellule HeLa trasformato 18 papillomavirus umano. Mostriamo qui che l&#39;inattivazione efficiente di pRB in cellule HeLa non semplicemente dipende l&#39;integrit&agrave; della fessura LXCXE-associazione. Pi&ugrave; mutanti sito-regia che alterano le superfici conservate del dominio tasca pRB causano cellule HeLa ad accumulare in g (1). Dividiamo questi mutanti in due classi: quelli che possono essere legati da E7 e quelli che non possono. I mutanti interagenti E7 includono cambiamenti in residui conservati che si trovano in un solco tra la A e la B met&agrave; della tasca. Sorprendentemente, nessuno di questi mutanti mostrano un chiaro difetto in uno qualsiasi dei meccanismi conosciuti per inattivazione pRB di E7. Analisi di mutanti che sono compromessi per E7 associazione rivelano che questa interazione dipende dalla fessura LXCXE-associazione e un gruppo conservato di Lisine adiacente la schisi. Questi amminoacidi basici su pRB definire un punto di interazione discreti con E7. Questi residui pi&ugrave; probabile forma ionica interazioni con conservate amminoacidi acidi su E7 poich&eacute; un&#39;interazione pRB/E7 stabile &egrave; stato restaurato quando i residui di lisina su pRB e i residui acidi su E7 sono stati scambiati.

Tre regioni del dominio tasca pRB influisce sulla sua inattivazione da papillomavirus umano le proteine E7.

&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;E7&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;pRB&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; E7&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;pRB&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;LXCXE&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pRB&#x306E;&#x4E0A;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D5;&#x30C8;LXCXE&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;E7&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3078;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pRB&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D50;&#x5408;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;18&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;G&#xFF08;1&#xFF09;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;pRB&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x306B;LXCXE&#x7D50;&#x5408;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;G&#xFF08;1&#xFF09;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;pRB&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x539F;&#x56E0;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;E7&#x306B;&#x62D8;&#x675F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x3002; E7&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;A&#x3068;B&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6E9D;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x3001;E7&#x306B;&#x3088;&#x308B;pRb&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x516C;&#x77E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; E7&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;LXCXE&#x7D50;&#x5408;&#x88C2;&#x3068;&#x53E3;&#x84CB;&#x88C2;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pRB&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306F;&#x3001;E7&#x3068;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x70B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E7&#x4E0A;&#x3067;pRb&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x6027;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;pRB/E7&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304B;&#x3089;E7&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9178;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3068;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

PRB&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;E7&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

&#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; E7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Prb&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. E7, &#xB2E4;&#xB978; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncoproteins &#xCC98;&#xB7FC; Prb&#xC758; &#xD3EC;&#xCF13; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; well-characterized LXCXE &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Prb&#xC5D0; &#xCABC;&#xAC1C;&#xC9C4; LXCXE &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC911;&#xB2E8; E7 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Prb&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 18 &#xBCC0;&#xD615; &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; G(1) &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Prb&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD788; LXCXE &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PRB &#xD3EC;&#xCF13; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAC10;&#xB3C5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; G(1)&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xD560;: e7&#xC640; &#xADF8; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;. E7 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC758; &#xBC18;&#xCABD;&#xC5D0; A&#xC640; B &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD648;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC544;&#xBB34;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; e7&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; pRB &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. E7 &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; lysines &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xD2C8;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBC0F; LXCXE &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. Prb&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; e7&#xC640; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC9C0;&#xC810;&#xC744; &#xC815;&#xC758;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC591;&#xC2DD; &#xC774;&#xC624;&#xB2C8;&#xC544; &#xC0C1;&#xD638; E7 Prb&#xC758; &#xB9AC; &#xC9C4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xACFC; e7&#xC5D0; &#xC0B0; &#xC131; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xB54C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; pRB/E7 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC0B0; &#xC131; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;.

PRB &#xD3EC;&#xCF13; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E7 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;.

Un acontecimiento cr&#xED;tico en la transformaci&#xF3;n del virus del papiloma de c&#xE9;lulas humanas es la inactivaci&#xF3;n de pRB por la prote&#xED;na E7. E7, al igual que muchas otras oncoprote&#xED;nas virales, posee un bien caracterizado motivo LXCXE p&#xE9;ptido que interact&#xFA;a con el dominio de bolsillo de pRB. La interrupci&#xF3;n de la LXCXE vinculante fisura en la pRB la hace resistente a la uni&#xF3;n y la inactivaci&#xF3;n E7. Estos mutantes de uni&#xF3;n de pRb hendido son capaces de inducir una G (1) la detenci&#xF3;n en el virus del papiloma humano 18-transformado l&#xED;nea celular HeLa. Mostramos aqu&#xED; que la inactivaci&#xF3;n eficiente de pRb en &#x200B;&#x200B;las c&#xE9;lulas HeLa no s&#xF3;lo dependen de la integridad de la hendidura LXCXE vinculante. M&#xFA;ltiples dirigida al sitio mutantes que alteran las superficies conservadas de la PRB bolsillo dominio causar que las c&#xE9;lulas HeLa que se acumulan en T (1). Dividimos estos mutantes en dos clases: aquellos que pueden ser obligados por E7 y los que no se puede. Los mutantes E7 interact&#xFA;an incluyen cambios en residuos conservados que se encuentran en una ranura entre las mitades A y B de la bolsa. Sorprendentemente, ninguno de estos mutantes muestran un claro defecto en cualquiera de los mecanismos conocidos para la inactivaci&#xF3;n pRB por E7. An&#xE1;lisis de mutantes que est&#xE1;n comprometidas para E7 uni&#xF3;n revela que esta interacci&#xF3;n depende tanto de la hendidura LXCXE de uni&#xF3;n y en un grupo conservada de lisinas adyacentes a la hendidura. Estos amino&#xE1;cidos b&#xE1;sicos en pRB definir un punto de interacci&#xF3;n discreta con E7. Estas interacciones forman los residuos con m&#xE1;s probabilidades i&#xF3;nicos con conservadas amino&#xE1;cidos &#xE1;cidos en E7 desde un establo pRB/E7 la interacci&#xF3;n fue restaurada cuando los residuos de lisina en pRB y los residuos &#xE1;cidos en E7 fueron intercambiados.

Tres regiones del dominio Pocket PRB afectar a su inactivaci&#xF3;n por el Virus del Papiloma Humano E7 prote&#xED;nas

PRB &#x548C; E2F &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8BE5; pRB &#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C; E2F &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;PRB &#x4E0A;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; E2F &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E; DNA &#x4E0A;&#x7684; E2Fs&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A; E2F &#x4E92;&#x52A8;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5B8C;&#x5168;&#x4F4D;&#x4E8E; pRB &#x7684; C &#x672B;&#x7AEF;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x4E3A; E2F1&#x3002;E2F1/pRB &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x901A;&#x8FC7;&#x672C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684; DNA&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E92;&#x52A8;&#x662F;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684; pRB E2F1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x89C4;&#x7BA1;&#x548C; E2F1 &#x5931;&#x53BB;&#x4E0E; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6B64;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;pRB &#x4E2A;&#x522B; E2F &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; pRB &#x7684; E2F1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x5206;&#x5F00;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6; E2F &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53CA;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

pRB &#x5305;&#x542B;&#x57DF;&#x540D; E2F1 &#x7279;&#x5B9A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8; E2F1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; E2F &#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

The interaction between pRB and E2F is critical for control of the cell cycle and apoptosis. Here we report that pRB contains two distinct E2F binding sites. The previously identified E2F binding site on pRB is necessary for stable association with E2Fs on DNA. A second E2F interaction site is located entirely within the C-terminal domain of pRB and is specific for E2F1. E2F1/pRB complexes formed through this site have low affinity for DNA, but the interaction is sufficient for pRB to regulate E2F1-induced apoptosis, and E2F1 loses the ability to interact with this site following DNA damage. These results show that pRB interacts with individual E2F proteins in different ways and suggest that pRB's regulation of E2F1-induced apoptosis is physically separable from its transcriptional control of other E2F proteins.

pRB contains an E2F1-specific binding domain that allows E2F1-induced apoptosis to be regulated separately from other E2F activities.

L&#x26;#39;interaction entre pRB et E2F est essentiel pour le contr&#xF4;le du cycle cellulaire et l&#x26;#39;apoptose. Nous rapportons ici que pRB contient deux distinctes E2F sites de liaison. Le site de E2F pr&#xE9;c&#xE9;demment identifi&#xE9; lie pRB est n&#xE9;cessaire pour association stable avec e2fs sur l&#x26;#39;ADN. Un site E2F seconde interaction se situe enti&#xE8;rement dans le domaine C-terminal de pRB et est sp&#xE9;cifique &#xE0; E2F1. Complexes E2F1/pRB form&#xE9;e &#xE0; travers ce site ont une faible affinit&#xE9; pour l&#x26;#39;ADN, mais l&#x26;#39;interaction est suffisant pour pRB de r&#xE9;glementer E2F1 l&#x26;#39;apoptose induite par, et E2F1 perd la capacit&#xE9; d&#x26;#39;interagir avec ce site &#xE0; la suite dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN. Ces r&#xE9;sultats montrent que pRB interagit avec les prot&#xE9;ines E2F individuels de diff&#xE9;rentes mani&#xE8;res et sugg&#xE8;rent que la r&#xE9;gulation du PRB de E2F1 l&#x26;#39;apoptose induite par est physiquement s&#xE9;parable de son contr&#xF4;le transcriptionnel de prot&#xE9;ines E2F autres.

PRB contient un domaine sp&#xE9;cifique E2F1 liaison qui permet E2F1 l&#x26;#39;apoptose induite par &#xEA;tre r&#xE9;glement&#xE9;s s&#xE9;par&#xE9;ment des autres activit&#xE9;s E2F

pRB enth&#xE4;lt eine E2F1-Bindungsdom&#xE4;ne, die E2F1-induzierte Apoptose getrennt von anderen E2F-Aktivit&#xE4;ten reguliert werden kann.

L&#39;interazione tra pRB ed E2F &egrave; fondamentale per il controllo del ciclo cellulare e apoptosi. Qui riportiamo che quello pRB contiene due siti di legame E2F distinti. Il sito di legame di E2F precedentemente identificato su pRB &egrave; necessario per associazione stabile con E2Fs sul DNA. Un secondo sito di interazione E2F &egrave; specifico per E2F1 e si trova interamente all&#39;interno del dominio C-terminale del pRB. Complessi E2F1/pRB formate attraverso questo sito hanno bassa affinit&agrave; per il DNA, ma l&#39;interazione &egrave; sufficiente per pRB per regolare l&#39;apoptosi indotta da E2F1 ed E2F1 perde la capacit&agrave; di interagire con questo sito seguendo il danno al DNA. Questi risultati mostrano che pRB interagisce con proteine E2F individuali in modi diversi e suggeriscono che il regolamento di pRB di apoptosi indotta da E2F1 &egrave; fisicamente separabile dal relativo controllo di transcriptional di altre proteine E2F.

pRB contiene un dominio di associazione E2F1 specifico che permette di apoptosi indotta da E2F1 essere regolato separatamente dalle altre attivit&agrave; E2F.

pRb&#x304A;&#x3088;&#x3073;E2F&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;pRB&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;E2F&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pRB&#x306E;&#x4E0A;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;E2F&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;DNA&#x4E0A;&#x306E;E2Fs&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;E2F&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;pRB&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;E2F1&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;E2F1/pRB&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;DNA&#x306E;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;pRB&#x306E;&#x306F;&#x3001;E2F1&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;E2F1&#x306F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;pRB&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x500B;&#x3005;&#x306E;E2F&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;E2F1&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;pRB&#x306E;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;E2F&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x304B;&#x3089;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

PRB&#x306F;&#x3001;E2F1&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;E2F&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x306F;&#x5225;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;E2F1&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;

Prb&#xC640; E2F &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBC0F; apoptosis&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; pRB &#xD3EC;&#xD568; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; E2F &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. Prb&#xC5D0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; E2F &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; DNA&#xC5D0; e2fs&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xD611;&#xD68C;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; E2F &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC644;&#xC804;&#xD788; Prb&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC0F; e2f1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. E2F1/pRB &#xB2E8;&#xC9C0;&#xAC00;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; DNA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; Prb&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; E2F1 &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xBA70; E2F1 DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC783;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; pRB &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC1C;&#xBCC4; E2F &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; e2f1&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; apoptosis&#xC758; Prb&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; E2F &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

pRB &#xB2E4;&#xB978; E2F &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; E2F1 &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; E2F1 &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La interacci&#xF3;n entre pRb y E2F es cr&#xED;tica para el control del ciclo celular y la apoptosis. Aqu&#xED; mostramos que pRB contiene dos distintos sitios de uni&#xF3;n E2F. El sitio identificado previamente E2F vinculante para pRB es necesario para la asociaci&#xF3;n estable con E2Fs en el ADN. Un sitio de interacci&#xF3;n E2F segundo est&#xE1; situado enteramente dentro del dominio C-terminal de pRB y es espec&#xED;fico para E2F1. Complejos E2F1/pRB formados a trav&#xE9;s de este sitio tienen una baja afinidad por el ADN, pero la interacci&#xF3;n es suficiente para pRB para regular la apoptosis inducida por E2F1, E2F1 y pierde la capacidad de interactuar con este sitio despu&#xE9;s de da&#xF1;o en el ADN. Estos resultados muestran que pRB interact&#xFA;a con las prote&#xED;nas individuales E2F en formas diferentes y sugieren que la regulaci&#xF3;n del PRB de E2F1 la apoptosis inducida es f&#xED;sicamente separable de su control de la transcripci&#xF3;n de prote&#xED;nas E2F otros.

PRB contiene un dominio de uni&#xF3;n E2F1-espec&#xED;fica que permite la apoptosis inducida por E2F1 que deben ser regulados por separado de otras actividades E2F

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D; (pRb) &#x62DF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x548C;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E00;&#x79CD;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9176;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; Rb1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7834;&#x574F; pRb &#x7684;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9176;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B83;&#x662F;&#x5426;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x521B;&#x9020;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x51CF;&#x6162;&#x8FDB;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x867D;&#x7136; LXCXE &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x65AD; Suv4-20 h &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x4E0E; pRb &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; H4 K20 trimethylation &#x5728;&#x7740;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x3002;&#x6B64;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7740;&#x4E1D;&#x7C92;&#x878D;&#x5408;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6CD5;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5; pRb &#x4F7F;&#x7528; LXCXE &#x7ED1;&#x5B9A;&#x88C2;&#x5230;&#x63A7;&#x5236;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; G 1 &#x5411; S &#x671F;&#x8FC7;&#x6E21;&#x671F;&#x540E;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x7740;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x3002;

The retinoblastoma protein (pRb) has been proposed to regulate cell cycle progression in part through its ability to interact with enzymes that modify histone tails and create a repressed chromatin structure. We created a mutation in the murine Rb1 gene that disrupted pRb's ability to interact with these enzymes to determine if it affected cell cycle control. Here, we show that loss of this interaction slows progression through mitosis and causes aneuploidy. Our experiments reveal that while the LXCXE binding site mutation does not disrupt pRb's interaction with the Suv4-20h histone methyltransferases, it dramatically reduces H4-K20 trimethylation in pericentric heterochromatin. Disruption of heterochromatin structure in this chromosomal region leads to centromere fusions, chromosome missegregation, and genomic instability. These results demonstrate the surprising finding that pRb uses the LXCXE binding cleft to control chromatin structure for the regulation of events beyond the G(1)-to-S-phase transition.

The retinoblastoma protein regulates pericentric heterochromatin.

La prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome (pRb) a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; de r&#xE9;glementer la progression du cycle cellulaire en partie gr&#xE2;ce &#xE0; sa capacit&#xE9; &#xE0; interagir avec des enzymes qui modifient queues d&#x26;#39;histones et de cr&#xE9;er une structure de la chromatine r&#xE9;prim&#xE9;e. Nous avons cr&#xE9;&#xE9; une mutation dans le g&#xE8;ne RB1 murin qui a perturb&#xE9; la capacit&#xE9; du PRB &#xE0; interagir avec ces enzymes afin de d&#xE9;terminer si elle touche contr&#xF4;le du cycle cellulaire. Ici, nous montrons que la perte de cette interaction ralentit la progression &#xE0; travers la mitose et provoque l&#x26;#39;aneuplo&#xEF;die. Nos exp&#xE9;riences montrent que si la mutation du site de liaison LXCXE ne pas perturber l&#x26;#39;interaction pRb avec les m&#xE9;thyltransf&#xE9;rases SUV4-20h histones, il r&#xE9;duit consid&#xE9;rablement H4-K20 trim&#xE9;thylation en h&#xE9;t&#xE9;rochromatine p&#xE9;ricentrique. Perturbation de la structure h&#xE9;t&#xE9;rochromatine dans cette r&#xE9;gion chromosomique conduit &#xE0; des fusions, des centrom&#xE8;res des chromosomes, et missegregation instabilit&#xE9; g&#xE9;nomique. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent la constatation surprenante que pRb utilise la liaison LXCXE fente pour contr&#xF4;ler structure de la chromatine pour la r&#xE9;gulation d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements au-del&#xE0; du G (1) &#xE0; S-phase de transition.

La prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome R&#xE9;gule h&#xE9;t&#xE9;rochromatine p&#xE9;ricentrique

Das Retinoblastom-Protein (pRb) ist vorgeschlagen worden, regulieren Zellzyklusprogression Teil durch seine F&auml;higkeit zur Interaktion mit Enzymen, die &auml;ndern Histon-Schw&auml;nze und eine unterdr&uuml;ckte Chromatin-Struktur zu erstellen. Wir erstellt eine Mutation des murinen Rb1-Gens, das gest&ouml;rt pRb die F&auml;higkeit zur Interaktion mit diesen Enzymen zu &uuml;berpr&uuml;fen, ob es Zellzyklus-Kontrolle betroffen. Hier zeigen wir, dass Verlust dieser Interaktion Fortschreiten durch Mitose verlangsamt und Aneuploidie f&uuml;hrt. Unsere Experimente zeigen, dass w&auml;hrend die LXCXE Bindung Website Mutation pRb die Interaktion mit dem Suv4 - 20 h-Histon-Methyltransferasen nicht st&ouml;ren es drastisch H4-K20 Trimethylation in perizentrischen Heterochromatin reduziert. St&ouml;rung des Heterochromatin Struktur in dieser chromosomalen Region f&uuml;hrt zu Zentromere Fusionen, Chromosom Missegregation und genomische Instabilit&auml;t. Diese Ergebnisse zeigen, dass die &uuml;berraschend finden, dass pRb die Gaumenspalte auf Steuerelement-Chromatin-Struktur f&uuml;r die Regulierung von Ereignissen au&szlig;erhalb der G 1-zu-S-Phase &Uuml;bergang LXCXE-Bindung verwendet.

Das Retinoblastom-Protein reguliert perizentrischen Heterochromatin.

La proteina del retinoblastoma (pRb) &egrave; stato proposto di regolare progressione del ciclo cellulare in parte attraverso la sua capacit&agrave; di interagire con gli enzimi che modificare code dell&#39;istone e creano una struttura della cromatina repressa. Abbiamo creato una mutazione del gene Rb1 murino che perturbato capacit&agrave; di pRb di interagire con questi enzimi per determinare se colpite controllo del ciclo cellulare. Qui, ci mostrano che la perdita di questa interazione rallenta la progressione attraverso la mitosi e causa aneuploidia. Nostri esperimenti rivelano che mentre la mutazione del sito di associazione LXCXE non disturbare l&#39;interazione del pRb con i methyltransferases dell&#39;istone h Suv4-20, riduce drasticamente trimethylation H4-K20 in pericentrica eterocromatina. Interruzione della struttura eterocromatina in questa regione cromosomica porta a fusioni centromero, missegregation cromosoma e instabilit&agrave; genomica. Questi risultati dimostrano la sorprendente trovare che pRb utilizza l&#39;associazione LXCXE schisi alla struttura della cromatina control per la regolazione degli eventi oltre il G (1) - a - S-transizione di fase.

La proteina del retinoblastoma regola pericentrica eterocromatina.

&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;pR&#x200B;&#x200B;b&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;pRb&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;Rb1&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x9045;&#x304F;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;LX&#x200B;&#x200B;CXE&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;Suv4-20H&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;pRb&#x306E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x539F;&#x4F53;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;H4-K20&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;missegregation&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;pRb&#x306E;&#x306F;&#x3001;G&#xFF08;1&#xFF09;&#x306B;-S-&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6E9D;LXCXE&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x539F;&#x4F53;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC555; &#xB41C; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; &#xC870;&#xC808; &#xD558; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (pRb) &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Prb&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xB2E8; murine Rb1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638;&#xC774; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB824;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; LXCXE &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Suv4-20h &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methyltransferases&#xC640; Prb&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; pericentric &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; H4 K20 trimethylation&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC911;&#xB2E8; centromere fusions, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; missegregation, &#xBC0F; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; G (1) ~ S-&#xC704;&#xC0C1; &#xC804;&#xD658; &#xB118;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xCABC;&#xAC1C;&#xC9C4; LXCXE &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xCC3E;&#xB294; &#xADF8; pRb &#xC785;&#xC99D;.

Retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xC808; pericentric &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C;.

La prote&#xED;na retinoblastoma (pRb) se ha propuesto para regular la progresi&#xF3;n del ciclo celular en parte a trav&#xE9;s de su capacidad de interactuar con las enzimas que modifican las histonas colas y crear una estructura de la cromatina reprimida. Hemos creado una mutaci&#xF3;n en el gen RB1 murino que se interrumpe la capacidad del PRB para interactuar con estas enzimas para determinar si se afect&#xF3; el control del ciclo celular. En este sentido, muestran que la p&#xE9;rdida de esta interacci&#xF3;n disminuye la progresi&#xF3;n a trav&#xE9;s de la mitosis y la causa aneuploid&#xED;a. Nuestros experimentos muestran que mientras que la mutaci&#xF3;n LXCXE sitio de uni&#xF3;n no altera la interacci&#xF3;n de pRb con las histonas methyltransferases SUV4-20h, reduce dram&#xE1;ticamente H4-K20 trimethylation en la heterocromatina peric&#xE9;ntrica. La alteraci&#xF3;n de la estructura de la heterocromatina en esta regi&#xF3;n cromos&#xF3;mica conduce a fusiones centr&#xF3;mero cromosoma missegregation, y la inestabilidad gen&#xF3;mica. Estos resultados demuestran el sorprendente hallazgo de que pRb utiliza el enlace LXCXE hendidura para controlar la estructura de la cromatina para la regulaci&#xF3;n de los acontecimientos m&#xE1;s all&#xE1; de la G (1)-a-S-fase de transici&#xF3;n.

La prote&#xED;na retinoblastoma regula la heterocromatina peric&#xE9;ntrica

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (pRB) &#x4E0D;&#x5229;&#x8C03;&#x8282;&#x5230; S &#x671F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE; G1 &#x7EA7;&#x6570;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; E2F &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;pRB &#x8FD8;&#x62E5;&#x6709;&#x72EC;&#x7ACB; E2F &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x63A7;&#x5236;--&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0E; Skp2&#xFF0C;pRB &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355; pRB &#x540C;&#x4F19; F &#x6846;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; Skp1 &#x5C48;&#x5170;-F &#x6846;&#x86CB;&#x767D; (SCF) E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; p27(Kip1) &#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;&#x9000;&#x5316;&#x7684; p27(Kip1) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9488;&#x5BF9;&#x7531; SCF p27(Kip1)-Skp2 &#xFF08;&#x6CE8;&#x91CA; 4&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A; pRB &#x4E0E;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C) &#x9488;&#x5BF9; Skp2 &#x8BE5;&#x63A7;&#x4EF6; p27(Kip1) &#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x4E92;&#x52A8;&#x6CDB;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;Cdh1&#xFF0C;APC/C &#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x4E0E; pRB &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x662F;&#x9700;&#x8981; pRB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A; pRB &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; E3 &#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x610F;&#x5916;&#x7269;&#x7406;&#x8854;&#x63A5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8BE5; pRB &#x53EF;&#x80FD;&#x5728; pRB &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x5230;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x76F4;&#x63A5; APC/C &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;&#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92;&#x529F;&#x80FD;&#x671F;&#x95F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9000;&#x51FA;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

The retinoblastoma protein (pRB) negatively regulates the progression from G1 to S phase of the cell cycle, in part, by repressing E2F-dependent transcription. pRB also possesses E2F-independent functions that contribute to cell-cycle control--for example, during pRB-mediated cell-cycle arrest pRB associates with Skp2, the F-box protein of the Skp1-Cullin-F-box protein (SCF) E3 ubiquitin ligase complex, and promotes the stability of the cyclin-dependent kinase-inhibitor p27(Kip1) through an unknown mechanism. Degradation of p27(Kip1) is mediated by ubiquitin-dependent targeting of p27(Kip1) by SCF -Skp2 (ref. 4). Here, we report a novel interaction between pRB and the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) that controls p27(Kip1) stability by targeting Skp2 for ubiquitin-mediated degradation. Cdh1, an activator of APC/C, not only interacts with pRB but is also required for a pRB-induced cell-cycle arrest. The results reveal an unexpected physical convergence between the pRB tumour-suppressor protein and E3 ligase complexes, and raise the possibility that pRB may direct APC/C to additional targets during pRB-mediated cell-cycle exit.

Retinoblastoma protein and anaphase-promoting complex physically interact and functionally cooperate during cell-cycle exit.

La prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome (pRB) r&#xE9;gule n&#xE9;gativement la progression de G1 &#xE0; la phase S du cycle cellulaire, en partie, par la r&#xE9;pression de la transcription d&#xE9;pendante E2F. pRB-E2F poss&#xE8;de &#xE9;galement des fonctions ind&#xE9;pendantes qui contribuent &#xE0; contr&#xF4;le du cycle cellulaire - par exemple, lors de pRB-m&#xE9;diation du cycle cellulaire associ&#xE9;s arrestation pRB avec SKP2, la prot&#xE9;ine F-box de la prot&#xE9;ine Skp1-Cullin-F-box (SCF) E3 complexe ubiquitine ligase, et favorise la stabilit&#xE9; de la kinase cycline-d&#xE9;pendante p27-inhibiteur (Kip1) par un m&#xE9;canisme inconnu. La d&#xE9;gradation de p27 (Kip1) est m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;ubiquitine-d&#xE9;pendante de p27 ciblant (Kip1) par SCF-SKP2 (r&#xE9;f. 4). Ici, nous rapportons une nouvelle interaction entre pRB et la stabilit&#xE9; anaphase-promotion complexe / cyclosome (APC / C) qui contr&#xF4;le p27 (Kip1) en ciblant SKP2 pour l&#x26;#39;ubiquitine de d&#xE9;gradation. Cdh1, un activateur de l&#x26;#39;APC / C, non seulement interagit avec pRB, mais est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pour une pRB-induite arr&#xEA;t du cycle cellulaire. Les r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent une convergence inattendue entre le physique pRB suppresseur de tumeur des prot&#xE9;ines et des complexes ligase E3, et soul&#xE8;vent la possibilit&#xE9; que pRB peut ordonner APC / C &#xE0; des objectifs suppl&#xE9;mentaires au cours de pRB-m&#xE9;diation du cycle cellulaire de sortie.

Prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome et Anaphase-Promoting Complex interagir physiquement et fonctionnellement Coop&#xE9;rer cours du cycle cellulaire de sortie

Das Retinoblastom-Protein (pRB) reguliert negativ das Fortschreiten von G1, S-Phase des Zellzyklus, teilweise durch Unterdr&uuml;ckung E2F-abh&auml;ngige Transkription. pRB auch besitzt E2F-unabh&auml;ngige Funktionen, die zum Zellzyklus Kontrolle--z. B. w&auml;hrend pRB-vermittelte Zellzyklus Verhaftung pRB Mitarbeiter mit Skp2, das F-Box-Protein des Skp1-Cullin-F-Box Protein (SCF) E3 Ubiquitin Ligase Komplex, beitragen und f&ouml;rdert die Stabilit&auml;t des cyclin-abh&auml;ngige Kinase-Hemmer-p27(Kip1) durch einen unbekannten Mechanismus. Abbau des p27(Kip1) wird vermittelt durch Ubiquitin-abh&auml;ngige Ausrichtung der p27(Kip1) SCF-Skp2 (Ref. 4). Hier berichten wir eine neuartige Interaktion zwischen pRB und der Anaphase-promoting Complex/Cyclosome (APC/C), dass Steuerelemente p27(Kip1) Stabilit&auml;t durch gezielte Skp2 f&uuml;r Ubiquitin vermittelten Abbau. Cdh1, Aktivator APC/C, interagiert mit pRB nicht nur sondern ist auch f&uuml;r einen Haftbefehl pRB-induzierte Zellzyklus erforderlich. Die Ergebnisse zeigen eine unerwartete k&ouml;rperliche Konvergenz zwischen den pRB-Tumor-Tumorsuppressor-Protein und E3 Ligase-komplexe und erh&ouml;hen die M&ouml;glichkeit, dass pRB APC/C an zus&auml;tzliche Ziele w&auml;hrend pRB-vermittelte Zellzyklus Ausfahrt richten kann.

Retinoblastom-Protein und Anaphase-promoting Complex physisch interagieren und funktional zusammenarbeiten, w&auml;hrend der Zellzyklus Ausfahrt.

La proteina del retinoblastoma (pRB) regola negativamente la progressione da G1 alla fase S del ciclo cellulare, in parte, di reprimere la trascrizione E2F-dipendente. pRB inoltre possiede funzioni di E2F-indipendenti che contribuiscono al controllo del ciclo cellulare - per esempio, durante il ciclo cellulare pRB-mediato arresto pRB associates con Skp2, la proteina F-scatola della Skp1-Cullin-F-box proteina (SCF) E3 ubiquitina ligasi complessa, e favorisce la stabilit&agrave; dell&#39;inibitore delle chinasi ciclina-dipendente p27(Kip1) attraverso un meccanismo sconosciuto. Degradazione di p27(Kip1) &egrave; mediata da ubiquitina-dipendente di targeting di p27(Kip1) da SCF-Skp2 (Rif. 4). Riportiamo un romanzo interazione tra pRB e l&#39;anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C) che p27(Kip1) controlli la stabilit&agrave; di mira Skp2 per ubiquitin-mediato degradazione. Cdh1, un attivatore di APC/C, non solo interagisce con pRB ma &egrave; richiesta anche per un arresto del ciclo cellulare pRB-indotta. I risultati rivelano un&#39;inaspettata convergenza fisica tra la proteina tumore-soppressore pRB e complessi della ligasi E3 e aumentare la possibilit&agrave; che pRB pu&ograve; diretta APC/C agli obiettivi supplementari durante il ciclo cellulare pRB-mediata uscita.

Proteina retinoblastoma e promuovere l&#39;anafase complesso interagire fisicamente e funzionalmente collaborare durante l&#39;uscita del ciclo cellulare.

&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;pR&#x200B;&#x200B;B&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x8CA0;&#x306E;E2F&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;G1&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;S&#x671F;&#x3078;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Skp1-&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;-F-box&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;PRB-&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;Skp2&#x3068;pRB&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;F-box&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;SCF&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070; -  PRB&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;E2F-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;P27&#xFF08;Kip1&#xFF09;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; P27&#xFF08;Kip1&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306F;SCF-Skp2&#xFF08;&#x6587;&#x732E;4&#xFF09;&#x3067;p27&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;Kip1&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Skp2&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;P27&#xFF08;Kip1&#xFF09;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;pRb&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;/ cyclosome&#xFF08;APC / C&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CDH1&#x3001;APC / C&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;pRB&#x306E;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;PRB-&#x8A98;&#x5C0E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;pRB&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;E3&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x53CE;&#x675F;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;pRB&#x306E;&#x306F;PRB-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x6642;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;APC / C&#x3092;&#x6307;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3002;

&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x6642;&#x306B;&#x5354;&#x529B;

Retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (pRB)&#xC740; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC18D; E2F &#xC804;&#xC0AC; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0; S &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; g 1&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. pRB E2F &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4;-&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, Skp2, &#xD568;&#xAED8; pRB &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70; pRB &#xB3D9;&#xB8CC; &#xC911; Skp1 Cullin F &#xC0C1;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (SCF) E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1;, F &#xC0C1;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; p27(kip1)&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. P27(kip1)&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xC885;&#xC18D; SCF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; p27(kip1)&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC;-Skp2 (&#xCC38;&#xACE0; 4). &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558; pRB &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; &#xC18C;&#xC124;&#xB294; anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C) skp2&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; p27(Kip1) &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cdh1, &#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Prb&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; pRB &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;. &#xACB0;&#xACFC; pRB &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; E3 &#xB9AC;&#xAC00; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xC2E4;&#xC81C; &#xCEE8;&#xBC84;&#xC804;&#xC2A4;&#xB97C; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC0C1; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xADF8; pRB pRB &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD94;&#xAC00; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC1A1;&#xCD9C;/C&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; anaphase &#xCD94;&#xC9C4; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD611;&#xC870;.

La prote&#xED;na retinoblastoma (pRb) regula negativamente la progresi&#xF3;n de G1 a la fase S del ciclo celular, en parte, por la represi&#xF3;n de E2F-dependen de la transcripci&#xF3;n. pRB-E2F tambi&#xE9;n posee funciones independientes que contribuyen al control del ciclo celular - por ejemplo, durante pRB-mediada por c&#xE9;lulas ciclo detenci&#xF3;n asociados con pRB Skp2, la prote&#xED;na de la caja F de la prote&#xED;na Skp1-Cullin-caja F (SCF) complejo E3 ubiquitina ligasa, y promueve la estabilidad de la quinasa dependiente de ciclina-inhibidor de la p27 (Kip1) a trav&#xE9;s de un mecanismo desconocido. La degradaci&#xF3;n de p27 (Kip1) est&#xE1; mediada por la ubiquitina-dependiente de la orientaci&#xF3;n de p27 (Kip1) por SCF Skp2-(ref. 4). Aqu&#xED;, se presenta una nueva interacci&#xF3;n entre pRB y la estabilidad de anafase de la promoci&#xF3;n de complejos / cyclosome (APC / C) que controla el p27 (Kip1) apuntando a Skp2 de la degradaci&#xF3;n mediada por ubiquitina. Cdh1, un activador de APC / C, no s&#xF3;lo interacciona con pRB pero tambi&#xE9;n se requiere para una pRB-inducida del ciclo celular detenci&#xF3;n. Los resultados revelan una convergencia inesperada f&#xED;sica entre el pRB supresor de tumores de prote&#xED;nas y complejos E3 ligasa, y aumentar la posibilidad de que pRB puede dirigir APC / C a los objetivos adicionales durante pRB-mediada por c&#xE9;lulas del ciclo de salida.

Prote&#xED;na retinoblastoma y el promotor de la anafase-Complejo interactuar f&#xED;sicamente y funcionalmente cooperar durante la salida del ciclo celular

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x6536;&#x5230;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x514B;&#x9686;&#x53EA;&#x662F;&#x5728; 20 &#x591A;&#x5E74;&#x524D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4; pRB &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF0C;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x963B;&#x6B62;&#x6269;&#x6563;&#x5728;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x4E86;&#x89E3;&#x6709;&#x5173; E2F &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7; pRB &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x95EE;&#x9898;&#x4ECD;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x7EE7;&#x7EED;&#x63A2;&#x8BA8;&#x8FD9;&#x79CD;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x751F;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x5982;&#x4F55;&#x8D21;&#x732E;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; pRB &#x8868;&#x660E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E3A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E0D;&#x540C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71;&#x4E2A;&#x522B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5206;&#x6790; pRB &#x5E26;&#x6765;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x5E0C;&#x671B;&#xFF0C;&#x5728;&#x89E3;&#x5F00;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x6709;&#x62A5;&#x9053; pRB &#x5982;&#x4F55;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5176;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#x3002;&#x6B64;&#x4FE1;&#x606F;&#x5DF2;&#x521B;&#x5EFA;&#x5408;&#x7406;&#x5206;&#x79BB; pRB &#x804C;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x7814;&#x7A76;&#x7834;&#x574F;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5C06;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x9694;&#x79BB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x53E3;&#x888B;&#x57DF;&#x5185;&#x8C03;&#x67E5; pRB &#x7684;&#x6587;&#x5B66;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x7D22;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; pRB &#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x5176;&#x5404;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x603B;&#x548C;&#x5417;&#xFF1F;

Biochemical analysis of the retinoblastoma protein's function has received considerable attention since it was cloned just over 20 years ago. During this time pRB has emerged as a key regulator of the cell division cycle and its ability to block proliferation is disrupted in the vast majority of human cancers. Much has been learned about the regulation of E2F transcription factors by pRB in the cell cycle. However, many questions remain unresolved and researchers continue to explore this multifunctional protein. In particular, understanding how its biochemical functions contribute to its role as a tumor suppressor remains to be determined. Since pRB has been shown to function as an adaptor molecule that links different proteins together, or to particular promoters, analyzing pRB by disrupting individual protein interactions holds tremendous promise in unraveling the intricacies of its function. Recently, crystal structures have reported how pRB interacts with some of its molecular partners. This information has created the possibility of rationally separating pRB functions by studying mutants that disrupt individual binding sites. This review will focus on literature that investigates pRB by isolating functions based on binding sites within the pocket domain. This article will also discuss the prospects for using this approach to further explore the unknown functions of pRB.

Structure-function analysis of the retinoblastoma tumor suppressor protein - is the whole a sum of its parts?

L&#x26;#39;analyse biochimique de la fonction la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome a re&#xE7;u une attention consid&#xE9;rable depuis qu&#x26;#39;il a &#xE9;t&#xE9; clon&#xE9; un peu plus de 20 ans. Pendant ce temps, le PRB a &#xE9;merg&#xE9; comme un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; du cycle de division cellulaire et sa capacit&#xE9; &#xE0; bloquer la prolif&#xE9;ration est perturb&#xE9; dans la grande majorit&#xE9; des cancers humains. On a beaucoup appris sur la r&#xE9;glementation des facteurs de transcription E2F par PRB dans le cycle cellulaire. Cependant, de nombreuses questions restent en suspens et les chercheurs continuent d&#x26;#39;explorer cette prot&#xE9;ine multifonctionnelle. En particulier, de comprendre comment ses fonctions biochimiques de contribuer &#xE0; son r&#xF4;le en tant que suppresseur de tumeur reste &#xE0; &#xEA;tre d&#xE9;termin&#xE9;e. Depuis pRB a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour fonctionner comme une mol&#xE9;cule adaptatrice qui lie diff&#xE9;rentes prot&#xE9;ines ensemble, ou &#xE0; des promoteurs particuliers, l&#x26;#39;analyse de pRB en perturbant les interactions entre prot&#xE9;ines individuelles s&#x26;#39;annonce tr&#xE8;s prometteuse dans le d&#xE9;cryptage de la complexit&#xE9; de sa fonction. R&#xE9;cemment, les structures cristallines ont rapport&#xE9; comment interagit avec pRB certains de ses partenaires mol&#xE9;culaires. Cette information a cr&#xE9;&#xE9; la possibilit&#xE9; de s&#xE9;parer les fonctions de pRB rationnellement par l&#x26;#39;&#xE9;tude de mutants qui perturbent les diff&#xE9;rents sites de liaison. Cet examen portera sur la litt&#xE9;rature qui &#xE9;tudie pRB en isolant les fonctions bas&#xE9;es sur des sites de liaison au sein du domaine de poche. Cet article abordera &#xE9;galement les perspectives pour l&#x26;#39;utilisation de cette approche pour explorer davantage les fonctions inconnues de pRB.

Analyse structure-fonction de la prot&#xE9;ine suppresseur de tumeur r&#xE9;tinoblastome - est l&#x26;#39;ensemble une somme de ses parties?

Biochemische Analyse der das Retinoblastom-Protein-Funktion hat betr&auml;chtliche Aufmerksamkeit erhalten, da es vor knapp 20 Jahren geklont wurde. W&auml;hrend dieser Zeit entstanden die pRB als wichtiger Regulator des Kreislaufs Zellteilung und seine F&auml;higkeit, die Vermehrung blockieren ist in den meisten menschlichen Krebserkrankungen gest&ouml;rt. Von pRB im Zellzyklus gelernt viel &uuml;ber die Regulierung von E2F Transkriptionsfaktoren. Jedoch, viele Fragen bleiben ungel&ouml;st und Forscher dieses multifunktionale Protein zu erkunden. Insbesondere bleibt zu verstehen, wie seine biochemischen Funktionen dazu beitragen, ihre Rolle als Tumorsuppressor bestimmt werden. Da pRB Funktion als ein Adapter-Molek&uuml;l, die verschiedene Proteine zusammen oder bestimmten Promotoren links gezeigt wurde, verspricht Analyse pRB durch Unterbrechung des einzelnen Proteininteraktionen enorme in die Feinheiten ihrer Funktion zu entwirren. Vor kurzem berichteten Kristallstrukturen wie pRB mit einigen seiner molekularen Partner zusammenarbeitet. Diese Informationen schuf die M&ouml;glichkeit rational Trennung pRB Funktionen durch das Studium von Mutanten, die einzelne Bindungsstellen zu st&ouml;ren. Diesen Bericht konzentriert sich auf Literatur, die pRB erforscht durch die Isolierung von Funktionen basierend auf Websites innerhalb der Tasche-Dom&auml;ne binden. In diesem Artikel werden auch die Aussichten f&uuml;r die Verwendung dieser Ansatz weiter erkunden die unbekannten Funktionen PRB diskutieren.

Ist Struktur-Funktions-Analyse der das Retinoblastom Tumorsuppressor-Protein - das ganze eine Summe seiner Teile?

Analisi biochimica della funzione della proteina retinoblastoma ha ricevuto un&#39;attenzione considerevole dal momento che esso &egrave; stato clonato poco pi&ugrave; di 20 anni fa. Durante questo tempo pRB &egrave; emerso come un regolatore chiave del ciclo di divisione cellulare e la sua capacit&agrave; di bloccare la proliferazione &egrave; perturbato nella stragrande maggioranza dei tumori umani. Molto &egrave; stato appreso circa la regolazione dei fattori di trascrizione E2F da pRB nel ciclo cellulare. Tuttavia, molte domande rimangono irrisolte e ricercatori continuano a esplorare questa proteina multifunzionale. In particolare, capire come le sue funzioni biochimiche contribuiscono al suo ruolo come un soppressore tumorale rimane per essere determinata. Poich&eacute; pRB ha dimostrato di funzionare come una molecola di adattatore che collega le diverse proteine insieme, o ai promotori particolare, analizzando pRB interrompendo le interazioni della proteina individuali promette tremenda nel dipanare la complessit&agrave; della sua funzione. Recentemente, strutture cristalline hanno segnalato come pRB interagisce con alcuni dei suoi partner molecolari. Questa informazione ha creato la possibilit&agrave; di separare razionalmente pRB funzioni studiando mutanti che interrompono i siti di legame individuale. Questa recensione si concentrer&agrave; sulla letteratura che indaga pRB isolando funzioni basate su siti all&#39;interno del dominio della tasca di legame. Questo articolo discuter&agrave; anche le prospettive per l&#39;utilizzo di questo approccio per esplorare ulteriormente le funzioni sconosciute di pRB.

Analisi di struttura-funzione della proteina soppressore tumorale retinoblastoma - &egrave; tutta una somma delle sue parti?

&#x305D;&#x308C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;20&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x524D;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;PRB&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;pRB&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;E2F&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7591;&#x554F;&#x304C;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; pRB&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;PRB&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x591A;&#x5927;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;pRB&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;pRb&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;PRB&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x6587;&#x5B66;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CC7;&#x6599;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;pRB&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5C55;&#x671B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790; - &#x5168;&#x4F53;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x7DCF;&#x548C;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xACFC; 20 &#xC5EC; &#xB144; &#xC804; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; pRB &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; Prb&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; E2F &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBC30;&#xC6B4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC9C4;&#xC740; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xD0D0;&#xD5D8;&#xC744; &#xACC4;&#xC18D;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xACB0;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574;. PRB &#xD568;&#xAED8;, &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; Prb&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xAD6C;&#xC870; pRB &#xC77C;&#xBD80; &#xBD84;&#xC790; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xC774;&#xC131;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; pRB &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; pRB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3EC;&#xCF13; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB354; Prb&#xC758; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;&#xC774; &#xC811;&#xADFC;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xB9DD; &#xB17C;&#xC758;.

Retinoblastoma &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;-&#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC804;&#xCCB4; &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xD569;&#xACC4;?

El an&#xE1;lisis bioqu&#xED;mico de la funci&#xF3;n de la prote&#xED;na del retinoblastoma ha recibido considerable atenci&#xF3;n desde que fue clonado un poco m&#xE1;s de 20 a&#xF1;os. Durante este tiempo pRB ha surgido como un regulador clave del ciclo de divisi&#xF3;n celular y su capacidad para bloquear la proliferaci&#xF3;n se interrumpe en la gran mayor&#xED;a de los c&#xE1;nceres humanos. Se ha aprendido mucho acerca de la regulaci&#xF3;n de factores de transcripci&#xF3;n E2F por pRB en el ciclo celular. Sin embargo, muchas preguntas siguen sin resolverse y los investigadores contin&#xFA;an explorando esta prote&#xED;na multifuncional. En particular, la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo sus funciones bioqu&#xED;micas contribuir a su papel como supresor de tumor que queda por determinar. Desde pRB se ha demostrado que funcionan como una mol&#xE9;cula adaptadora que une prote&#xED;nas diferentes juntos, o promotores particulares, analizando pRB mediante la interrupci&#xF3;n de las interacciones individuales de prote&#xED;nas es una enorme promesa en desentra&#xF1;ar las complejidades de su funci&#xF3;n. Recientemente, las estructuras cristalinas han informado de c&#xF3;mo interact&#xFA;a con pRB algunos de sus socios moleculares. Esta informaci&#xF3;n ha creado la posibilidad de separar las funciones de manera racional pRb mediante el estudio de mutantes que alteran los sitios de uni&#xF3;n individuales. Esta revisi&#xF3;n se centrar&#xE1; en la literatura que investiga pRB mediante el aislamiento de las funciones basadas en los sitios de uni&#xF3;n dentro del dominio de bolsillo. Este art&#xED;culo tambi&#xE9;n se discuten las perspectivas de utilizar este enfoque para explorar m&#xE1;s a fondo las funciones desconocidas de pRB.

An&#xE1;lisis de estructura-funci&#xF3;n de la prote&#xED;na retinoblastoma supresor tumoral - es el Todo una suma de sus partes?

&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;) &#x662F;&#x4E73;&#x623F;&#x53D1;&#x80B2;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x548C; TGF-&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x8868;&#x660E; TGF-&beta; &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;CDK&#xFF09; &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4; hypophosphorylated pRB &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; TGF-&beta; &#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;pRB &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9488;&#x5BF9;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; pRB &#x643A;&#x5E26;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x5904;&#x7684;&#x53D8;&#x5316; &#xFF08;Rb1(DeltaL) &#x548C; Rb1(NF))&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5; pRB &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;Rb1 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x62A4;&#x7406;&#x7531;&#x4E8E;&#x5BF9; TGF-&beta; &#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236; E2F &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; pRB &#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; CDKs &#x4E5F;&#x662F; TGF-&beta; &#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; TGF-&beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;/CDK &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6F14;&#x793A; pRB &#x4E0E; TGF-&beta; &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

PRB &#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x5728;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Transforming growth factor beta (TGF-beta) is a crucial mediator of breast development, and loss of TGF-beta-induced growth arrest is a hallmark of breast cancer. TGF-beta has been shown to inhibit cyclin-dependent kinase (CDK) activity, which leads to the accumulation of hypophosphorylated pRB. However, unlike other components of TGF-beta cytostatic signaling, pRB is thought to be dispensable for mammary development. Using gene-targeted mice carrying subtle missense changes in pRB (Rb1(DeltaL) and Rb1(NF)), we have discovered that pRB plays a critical role in mammary gland development. In particular, Rb1 mutant female mice have hyperplastic mammary epithelium and defects in nursing due to insensitivity to TGF-beta growth inhibition. In contrast with previous studies that highlighted the inhibition of cyclin/CDK activity by TGF-beta signaling, our experiments revealed that active transcriptional repression of E2F target genes by pRB downstream of CDKs is also a key component of TGF-beta cytostatic signaling. Taken together, our work demonstrates a unique functional connection between pRB and TGF-beta in growth control and mammary gland development.

A functional connection between pRB and transforming growth factor beta in growth inhibition and mammary gland development.

Transforming growth factor beta (TGF-beta) est un m&#xE9;diateur essentiel de d&#xE9;veloppement des seins, et la perte de l&#x26;#39;arr&#xEA;t de croissance TGF-b&#xEA;ta-induite est une caract&#xE9;ristique du cancer du sein. TGF-b&#xEA;ta a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour emp&#xEA;cher kinases cycline-d&#xE9;pendantes (CDK) l&#x26;#39;activit&#xE9;, ce qui conduit &#xE0; l&#x26;#39;accumulation de hypophosphoryl&#xE9; pRB. Cependant, contrairement &#xE0; d&#x26;#39;autres composants de signalisation TGF-b&#xEA;ta cytostatique, pRB est pens&#xE9; pour &#xEA;tre indispensable pour le d&#xE9;veloppement mammaire. Utilisation de g&#xE8;nes cibl&#xE9;s souris porteuses de changements subtils faux-sens dans pRB (RB1 (DELTAL) et Rb1 (NF)), nous avons d&#xE9;couvert que pRB joue un r&#xF4;le essentiel dans le d&#xE9;veloppement des glandes mammaires. En particulier, Rb1 mutantes chez les souris femelles ont hyperplasique &#xE9;pith&#xE9;lium mammaire et les d&#xE9;fauts dans les soins infirmiers en raison de l&#x26;#39;insensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de la croissance TGF-b&#xEA;ta. En contraste avec les &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes qui ont soulign&#xE9; l&#x26;#39;inhibition de la cycline / CDK activit&#xE9; par le TGF-b&#xEA;ta de signalisation, nos exp&#xE9;riences ont montr&#xE9; que la participation active r&#xE9;pression de la transcription de g&#xE8;nes cibles de E2F par pRB aval des CDK est aussi un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de la signalisation TGF-b&#xEA;ta cytostatique. Pris dans leur ensemble, notre travail d&#xE9;montre une connexion unique fonctionnelle entre pRB et de TGF-b&#xEA;ta dans le contr&#xF4;le de croissance et de d&#xE9;veloppement de la glande mammaire.

Une connexion fonctionnelle entre PRB et transforming growth factor beta en inhibition de la croissance et de d&#xE9;veloppement de la glande mammaire

Transforming-Growth-Factor Beta (TGF-Beta) ist eine entscheidende Vermittler der Brustentwicklung und Verlust von TGF-Beta-induzierte Wachstumanhalten ist ein Markenzeichen von Brustkrebs. TGF-Beta hat sich gezeigt, cyclin-abh&auml;ngige (CDK) Kinaseaktivit&auml;t zu hemmen, f&uuml;hrt zu die Ansammlung von Hypophosphorylated pRB. Jedoch ist im Gegensatz zu anderen Komponenten des TGF-Beta zytostatische Signalisierung, pRB als entbehrlich f&uuml;r die Entwicklung der Brust. Mit Gen-bezogene M&auml;use mit subtilen Missense Ver&auml;nderungen in pRB (Rb1(DeltaL) und Rb1(NF)), wir haben entdeckt, dass pRB spielt eine wichtige Rolle in der Entwicklung der Brustdr&uuml;se. Insbesondere haben Rb1 mutant weibliche M&auml;use hyperplastisches Epithel der Milch- und Defekte in Krankenpflege aufgrund der Schmerzunempfindlichkeit, TGF-Beta-Wachstums-Hemmung. Im Gegensatz zu fr&uuml;heren Studien hervorgehoben, dass die Hemmung der cyclin/CDK-Aktivit&auml;t von TGF-Beta-Signalisierung, unseren Experimenten ergab, dass aktive transcriptional Repression E2F Zielgene von pRB stromabw&auml;rts von CDKs ist auch eine Schl&uuml;sselkomponente des TGF-Beta zytostatische signalisieren. Zusammen genommen zeigt unsere Arbeit eine einzigartige funktionale Verbindung zwischen pRB und TGF-Beta in Wachstum und Brustdr&uuml;se.

Eine funktionale Verbindung zwischen pRB und transformierende Wachstumsfaktor-Beta im Wachstum Hemmung und Brustdr&uuml;se Entwicklung.

Trasformando growth factor beta (TGF-beta) &egrave; un mediatore cruciale dello sviluppo del seno e perdita di arresto di crescita TGF-beta-indotta &egrave; una caratteristica del cancro al seno. TGF-beta ha dimostrato di inibire l&#39;attivit&agrave; della chinasi ciclina-dipendenti (CDK), che conduce all&#39;accumulo di hypophosphorylated pRB. Tuttavia, a differenza di altri componenti di segnalazione citostatica TGF-beta, pRB &egrave; pensato per essere superfluo per lo sviluppo mammario. Usando i mouse gene targeting portando cambiamenti sottili missenso in pRB (Rb1(DeltaL) e Rb1(NF)), abbiamo scoperto che pRB gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo della ghiandola mammaria. In particolare, Rb1 mutanti topi femminili hanno iperplastico epitelio mammario e difetti in infermieristica insensibilit&agrave; alla inibizione della crescita TGF-beta. In contrasto con gli studi precedenti che ha evidenziato l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; di chinasi ciclina/CDK da TGF-beta segnalazione, i nostri esperimenti hanno rivelato che attiva repressione trascrizionale dei geni bersaglio E2F da pRB a valle delle CDKs &egrave; inoltre un componente chiave di segnalazione citostatica TGF-beta. Presi insieme, il nostro lavoro dimostra un unico collegamento funzionale tra pRB e TGF-beta nel controllo della crescita e lo sviluppo della ghiandola mammaria.

Un collegamento funzionale tra pRB e transforming growth factor beta in sviluppo di ghiandola mammaria e di inibizione di crescita.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B2;&#xFF08;TGF-&#x3B2;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002; TGF-&#x3B2;&#x306F;&#x3001;hypophosphorylated pRB&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;CDK&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;pRB&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; pRB&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;RB1&#xFF08;DeltaL&#xFF09;&#x3068;RB1&#xFF08;NF&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;pRB&#x306E;&#x304C;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;Rb1&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;TGF-&#x3B2;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x920D;&#x611F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x904E;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x770B;&#x8B77;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;/ CDK&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CDK&#x306E;pRB&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;E2F&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3082;TGF-&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;pRb&#x304A;&#x3088;&#x3073;TGF-&#x3B2;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x9054;&#x306B;PRB&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B2;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;

&#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;)&#xB294; &#xC720; &#xBC29; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC720;&#xB3C4; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC740; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; hypophosphorylated Prb&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; (CDK) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; cytostatic &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; Prb&#xB294; &#xC720; &#xBC29; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. Prb&#xC758; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; missense &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (Rb1(DeltaL) &#xBC0F; Rb1(NF)), &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; pRB &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, Rb1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5EC;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950;&#xAC00; &#xBE44; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xBB34;&#xAC10;&#xAC01; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xAC04;&#xD638;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; Cdks&#xC758; pRB &#xD558;&#xB958; &#xC5EC; E2F &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; transcriptional &#xC5B5;&#xC555; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; cytostatic &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xF06C;/CDK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; Prb&#xC640; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prb&#xC640; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5F0;&#xACB0;.

Factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) es un mediador crucial de desarrollo de los senos, y la p&#xE9;rdida de la detenci&#xF3;n del crecimiento TGF-beta inducida es un sello distintivo del c&#xE1;ncer de mama. TGF-beta se ha demostrado que inhibe la quinasa dependiente de ciclina (CDK) la actividad, lo que conduce a la acumulaci&#xF3;n de hipofosforilada pRB. Sin embargo, a diferencia de otros componentes de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta citost&#xE1;tico, pRB se piensa que es prescindible para el desarrollo mamario. Utilizando la t&#xE9;cnica de gen&#xE9;tica ratones portadores de los cambios sutiles de cambio de sentido en el PRB (Rb1 (deltal) y Rb1 (NF)), hemos descubierto que pRB desempe&#xF1;a un papel fundamental en el desarrollo de la gl&#xE1;ndula mamaria. En particular, Rb1 ratones hembras mutantes tienen hiperplasia epitelial mamaria y defectos en la enfermer&#xED;a debido a la insensibilidad a la inhibici&#xF3;n del crecimiento TGF-beta. En contraste con estudios anteriores que pon&#xED;an de relieve la inhibici&#xF3;n de la ciclina / CDK actividad de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta, los experimentos revelaron que la represi&#xF3;n activa la transcripci&#xF3;n de genes diana E2F por pRB aguas abajo de las CDKs es tambi&#xE9;n un componente clave de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta citost&#xE1;tico. En conjunto, nuestro trabajo demuestra una conexi&#xF3;n &#xFA;nica funcional entre pRB y el TGF-beta en el control de crecimiento y desarrollo de la gl&#xE1;ndula mamaria.

La relaci&#xF3;n funcional entre PRB y el transforming growth factor beta en la inhibici&#xF3;n del crecimiento y desarrollo de la gl&#xE1;ndula mamaria

Terminally differentiated cell types are needed to live and function in a postmitotic state for a lifetime. Cellular senescence is another type of permanent arrest that blocks the proliferation of cells in response to genotoxic stress. Here we show that the retinoblastoma protein (pRB) uses a mechanism to block DNA replication in senescence that is distinct from its role in permanent cell cycle exit associated with terminal differentiation. Our work demonstrates that a subtle mutation in pRB that cripples its ability to interact with chromatin regulators impairs heterochromatinization and repression of E2F-responsive promoters during senescence. In contrast, terminally differentiated nerve and muscle cells bearing the same mutation fully exit the cell cycle and block E2F-responsive gene expression by a different mechanism. Remarkably, this reveals that pRB recruits chromatin regulators primarily to engage a stress-responsive G(1) arrest program.

A G1 checkpoint mediated by the retinoblastoma protein that is dispensable in terminal differentiation but essential for senescence.

Terminales diferenciadas tipos de c&#xE9;lulas se necesitan para vivir y funcionar en un estado postmitotic para toda la vida. Senescencia celular es otro tipo de detenci&#xF3;n permanente que bloquea la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en respuesta a estr&#xE9;s genot&#xF3;xico. Aqu&#xED; nos muestran que la prote&#xED;na retinoblastoma (pRB) utiliza un mecanismo para bloquear la replicaci&#xF3;n del ADN en la senescencia que es distinta de su papel en la liberaci&#xF3;n permanente del ciclo celular asociada a la diferenciaci&#xF3;n terminal. Nuestro trabajo demuestra que una mutaci&#xF3;n sutil en pRB que paraliza su capacidad de interactuar con los reguladores de la cromatina heterocromatinizaci&#xF3;n deteriora y la represi&#xF3;n de E2F que responden a los promotores durante la senescencia. En contraste, el nervio diferenciaci&#xF3;n terminal y las c&#xE9;lulas musculares teniendo la misma mutaci&#xF3;n completamente salir del ciclo celular y bloquear E2F-sensible expresi&#xF3;n g&#xE9;nica por un mecanismo diferente. Sorprendentemente, esto revela que pRB recluta a los reguladores de la cromatina principalmente para realizar un esfuerzo que responde a G (1) programa de arresto domiciliario.

Un punto de control G1 mediado por la prote&#xED;na retinoblastoma que es prescindible en la diferenciaci&#xF3;n terminal, sino indispensable para la Senectud

&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x9700;&#x8981;&#x751F;&#x6D3B;&#x548C;&#x4E00;&#x751F;&#x5904;&#x4E8E; postmitotic &#x72B6;&#x6001;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x662F;&#x963B;&#x6B62;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6C38;&#x4E45;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D; (pRB) &#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x963B;&#x6B62;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5176;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6C38;&#x4E45;&#x9000;&#x51FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6F14;&#x793A;&#x5FAE;&#x5999;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x524A;&#x5F31;&#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684; pRB &#x635F;&#x5BB3; heterochromatinization &#x548C; E2F &#x54CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x8D77;&#x4EBA;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x8F74;&#x627F;&#x76F8;&#x540C;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9000;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x963B;&#x6B62; E2F &#x654F;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; pRB &#x65B0;&#x5175;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8FDB;&#x884C;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; G(1) &#x902E;&#x6355;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x68C0;&#x67E5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; G1 &#x70B9;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Types de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es en phase terminale sont n&#xE9;cessaires pour vivre et fonctionner dans un &#xE9;tat post-mitotique pour une dur&#xE9;e de vie. La s&#xE9;nescence cellulaire est un autre type d&#x26;#39;arrestation permanente qui bloque la prolif&#xE9;ration des cellules en r&#xE9;ponse &#xE0; un stress g&#xE9;notoxique. Ici, nous montrons que la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome (pRB) utilise un m&#xE9;canisme de bloquer la r&#xE9;plication d&#x26;#39;ADN dans la s&#xE9;nescence qui est distincte de son r&#xF4;le dans la sortie du cycle cellulaire permanente associ&#xE9;e &#xE0; la diff&#xE9;renciation terminale. Notre travail d&#xE9;montre qu&#x26;#39;une mutation subtile dans pRB qui paralyse sa capacit&#xE9; &#xE0; interagir avec les r&#xE9;gulateurs alt&#xE8;re h&#xE9;t&#xE9;rochromatinisation et de la chromatine la r&#xE9;pression de E2F-sensibles promoteurs lors de la s&#xE9;nescence. En revanche, les nerfs en phase terminale et les cellules musculaires diff&#xE9;renci&#xE9;es portant la m&#xEA;me mutation de sortir compl&#xE8;tement du cycle cellulaire et de bloquer l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes E2F-sensibles par un m&#xE9;canisme diff&#xE9;rent. Remarquablement, cela r&#xE9;v&#xE8;le que pRB recrute r&#xE9;gulateurs de chromatine essentiellement pour engager un programme de r&#xE9;action au stress G arrestation (1).

Un point de contr&#xF4;le G1 m&#xE9;di&#xE9;e par la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome Ce n&#x26;#39;est pas indispensable dans la diff&#xE9;renciation terminale, mais essentielle pour la s&#xE9;nescence

Unheilbar differenzierte Zelle, die Arten zu leben und funktionieren in einem postmitotischen Zustand ein Leben lang ben&ouml;tigt werden. Zellul&auml;ren Seneszenz ist eine andere Art von st&auml;ndigen Verhaftung, die die Proliferation von Zellen als Reaktion auf genotoxischen Stress blockiert. Hier zeigen wir, dass das Retinoblastom-Protein (pRB) einen Mechanismus verwendet, um DNA-Replikation im Altern zu blockieren, die sich aus seiner Rolle im st&auml;ndigen Zellzyklus-Exit zugeordnete terminal Differenzierung unterscheidet. Unsere Arbeit zeigt, dass eine subtile Mutation in pRB, die seine F&auml;higkeit zur Interaktion mit Chromatin Regulierungsbeh&ouml;rden Kr&uuml;ppel Heterochromatinization und Unterdr&uuml;ckung des E2F-responsive Promotoren in Seneszenz beeintr&auml;chtigt. Im Gegensatz dazu unheilbar differenzierte Nerven- und Zellen tragen die gleiche Mutation vollst&auml;ndig beenden des Zellzyklus und E2F-responsive Genexpression durch einen anderen Mechanismus blockieren. Bemerkenswert ist, das zeigt, dass dieses pRB Rekruten Chromatin Regulierungsbeh&ouml;rden in erster Linie um ein Stress-responsive G(1) Verhaftung Programm einzubinden.

Ein G1-Checkpoint, vermittelt durch das Retinoblastom-Protein ist entbehrlich bei terminal Differenzierung aber notwendig f&uuml;r Altern.

Terminalmente differenziate cella tipi sono necessari per vivere e funzionare in uno stato postmitotic per tutta la vita. Senescenza cellulare &egrave; un altro tipo di arresto permanente che blocca la proliferazione delle cellule in risposta a stress genotossici. Qui vi mostriamo che la proteina del retinoblastoma (pRB) utilizza un meccanismo per bloccare la replicazione del DNA in senescenza che &egrave; distinto dal suo ruolo nel ciclo cellulare permanente uscita associata a differenziazione terminale. Il nostro lavoro dimostra che una mutazione sottile in pRB che paralizza la sua capacit&agrave; di interagire con regolatori di cromatina altera la heterochromatinization e la repressione dei promotori E2F-reattiva durante la senescenza. Al contrario, terminalmente differenziate cellule nervose e muscolari, recanti la stessa mutazione completamente uscita del ciclo cellulare e bloccano l&#39;espressione genica E2F-reattivo da un meccanismo diverso. Sorprendentemente, questo rivela che pRB reclute regolatori della cromatina principalmente per avviare un programma di cattura dello stress-responsive g (1).

Un checkpoint G1 mediato dalla proteina retinoblastoma che &egrave; superfluo nella differenziazione terminale ma essenziali per la senescenza.

&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x88C2;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F4F;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x902E;&#x6355;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;pR&#x200B;&#x200B;B&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8001;&#x5316;&#x306E;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53F0;&#x7121;&#x3057;&#x8001;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;E2F-&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x640D;&#x306A;&#x3046;heterochromatinization&#x3068;&#x6291;&#x5727;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;pRB&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;E2F-&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;pRB&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;G&#xFF08;1&#xFF09;&#x902E;&#x6355;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D42;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x8981;&#x304C;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;G1&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;

&#xB9D0;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC0DD;&#xD65C;&#xACFC; &#xD3C9;&#xC0DD; postmitotic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xCC28;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC758; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (pRB) &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCD9C;&#xAD6C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAD6C;&#xBD84;&#xC740; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; chromatin &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; Prb&#xC758; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1; heterochromatinization &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xC911; E2F &#xC751;&#xB2F5; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC5B5;&#xC555; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAC19;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xB9D0;&#xAE30; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; E2F &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xADF8; pRB &#xC2E0;&#xBCD1; chromatin &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; G(1) &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

G 1&#xC740; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La interacci&#xF3;n entre oncoprote&#xED;nas virales tales como el virus de simio 40 TAG, E1A del adenovirus, virus del papiloma humano y E7, y la prote&#xED;na retinoblastoma (pRB) se produce a trav&#xE9;s de una secuencia de p&#xE9;ptido bien caracterizado, LXCXE, en la prote&#xED;na viral y una ranura bien conservada en el bolsillo dominio de pRB. Las prote&#xED;nas celulares, como la histona deacetilasa, tambi&#xE9;n utilizan este mecanismo para interactuar con la prote&#xED;na del retinoblastoma para reprimir la transcripci&#xF3;n en los genes del ciclo celular regulados. Por estas razones, esta regi&#xF3;n del dominio de bolsillo pRB se cree que desempe&#xF1;an un papel fundamental en la supresi&#xF3;n del crecimiento.

Una mutaci&#xF3;n del c&#xE1;ncer derivados en el gen del retinoblastoma con un defecto Diferenciada de LXCXE Interacciones dependientes

&#x5982;&#x7334;&#x75C5;&#x6BD2; 40 &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; E1A&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; E7 &#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D; (pRB) &#x53D1;&#x751F;&#x597D;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x80BD;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;LXCXE&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; pRB &#x7684;&#x53E3;&#x888B;&#x57DF;&#x4E95;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x6C9F;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x9547;&#x538B;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x51FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x539F;&#x56E0;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; pRB &#x53E3;&#x888B;&#x57DF;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x764C;&#x75C7;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; LXCXE &#x4F9D;&#x8D56;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

The interaction between viral oncoproteins such as Simian virus 40 TAg, adenovirus E1A, and human papilloma virus E7, and the retinoblastoma protein (pRB) occurs through a well characterized peptide sequence, LXCXE, on the viral protein and a well conserved groove in the pocket domain of pRB. Cellular proteins, such as histone deacetylases, also use this mechanism to interact with the retinoblastoma protein to repress transcription at cell cycle regulated genes. For these reasons this region of the pRB pocket domain is thought to play a critical role in growth suppression.

A cancer derived mutation in the retinoblastoma gene with a distinct defect for LXCXE dependent interactions.

L&#x26;#39;interaction entre oncoprot&#xE9;ines virales, comme le virus simien 40 TAg, ad&#xE9;novirus E1A, et virus du papillome humain E7, et la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome (pRB) se produit par une s&#xE9;quence peptidique ainsi caract&#xE9;ris&#xE9;, LXCXE, sur la prot&#xE9;ine virale et une rainure bien conserv&#xE9; dans la poche de domaine de pRB. Les prot&#xE9;ines cellulaires, telles que histones d&#xE9;sac&#xE9;tylases, &#xE9;galement utiliser ce m&#xE9;canisme pour interagir avec la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome &#xE0; r&#xE9;primer la transcription au niveau des g&#xE8;nes du cycle cellulaire r&#xE9;glement&#xE9;s. Pour ces raisons, cette r&#xE9;gion du domaine poche pRB est pens&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le essentiel dans la suppression de croissance.

Une mutation du cancer d&#xE9;riv&#xE9; dans le g&#xE8;ne du r&#xE9;tinoblastome avec un d&#xE9;faut distinct pour les interactions d&#xE9;pendant LXCXE

Die Interaktion zwischen viralen Oncoproteinen wie Simian Virus 40 TAg, Adenoviren E1A, und humanes Papilloma-Virus E7 und das Retinoblastom-Protein (pRB) erfolgt durch eine gut gekennzeichnete Peptid-Sequenz, LXCXE, auf das virale Protein und eine gut erhaltene Nut in der Tasche-Dom&auml;ne PRB. Zellul&auml;re Proteine, wie z. B. Histon Deacetylases, nutzen diesen Mechanismus auch Interaktion mit dem Retinoblastom-Protein Transkription am Zellzyklus regulierte Gene zu unterdr&uuml;cken. Aus diesen Gr&uuml;nden ist diese Region der pRB Tasche Dom&auml;ne dachte, spielen eine wichtige Rolle im Wachstum Unterdr&uuml;ckung.

Ein Krebs abgeleitet Mutation im Retinoblastom-gen mit einem eindeutigen defekt f&uuml;r LXCXE abh&auml;ngige Interaktionen.

L&#39;interazione tra oncoproteins virali come il virus Simian 40 TAg, E1A, adenovirus e virus del papilloma umano E7 e la proteina del retinoblastoma (pRB) avviene attraverso una sequenza del peptide ben caratterizzati, LXCXE, la proteina virale e un groove ben conservato del dominio della tasca del pRB. Le proteine cellulari, quali deacetylases dell&#39;istone, inoltre utilizzano questo meccanismo per interagire con la proteina del retinoblastoma per reprimere la trascrizione al ciclo cellulare regolato geni. Per questi motivi questa regione del dominio tasca pRB &egrave; pensata per giocare un ruolo critico nella soppressione della crescita.

Un cancro derivato mutazione del gene retinoblastoma con un difetto distinto per interazioni dipendente LXCXE.

&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B5;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;40 TAG&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;E1A&#x3068;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;E7&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#xFF08;PRB&#xFF09;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E9D;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x914D;&#x5217;&#x3001;LXCXE&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;pRB&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3082;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x304B;&#x3089;&#x3001;pRb&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

LXCXE&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x764C;

&#xC720;&#xC778;&#xC6D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 40&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncoproteins &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD0DC;&#xADF8;, &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E1A, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E7, retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (pRB) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; Prb&#xC758; &#xD3EC;&#xCF13; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC798; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD648;&#xC5D0; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC21C;&#xC11C;, LXCXE, &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylases &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB3C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5B5; &#xB204;&#xB974;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB85C; pRB &#xD3EC;&#xCF13; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC554; LXCXE &#xC885;&#xC18D; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; retinoblastoma &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x51B7;&#x51DD;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7E41;&#x6B96;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9519;&#x8BEF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D; (pRB)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; G1 &#x9636;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x77E5;&#x540D;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; G1 S &#x9636;&#x6BB5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x7684; pRB &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684; pRB &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x6613;&#x53D1; Trp53(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C48;&#x670D;&#x4E8E;&#x66F4;&#x5177;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x65F6;&#x51DD;&#x7ED3;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; pRB &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8; pRB &#x52A0;&#x5FEB;&#x4E86;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; Trp53(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x65E9;&#x671F;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86; pRB&#xFF0C;&#x9002;&#x5F53;&#x7F29;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7ED3;&#x3002;

&#xACB0;&#xB85C; &#xBC0F; mitotic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC804;&#xD30C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, mitotic &#xC624;&#xB958; &#xC554; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (pRB), &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; g 1 &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; g 1-S &#xC0C1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; mitotic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC751;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xAC9F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACA9;&#xB9AC;, &#xD568;&#xC218; Prb&#xC758;&#xC774; &#xCE21;&#xBA74; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83; pRB &#xC911;&#xC7AC; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xBD84;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; Trp53(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC751;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; Prb&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC0C1; &#xB420; &#xB54C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xAD74;&#xBCF5;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2DC;&#xC5F0; pRB &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; mitotic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870; heterozygosity&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; Trp53(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;, pRB, mitotic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC751;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB41C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Mitotic &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC751;&#xCD95; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xC555;.

Condensation and segregation of mitotic chromosomes is a critical process for cellular propagation, and, in mammals, mitotic errors can contribute to the pathogenesis of cancer. In this report, we demonstrate that the retinoblastoma protein (pRB), a well-known regulator of progression through the G1 phase of the cell cycle, plays a critical role in mitotic chromosome condensation that is independent of G1-to-S-phase regulation. Using gene targeted mutant mice, we studied this aspect of pRB function in isolation, and demonstrate that it is an essential part of pRB-mediated tumor suppression. Cancer-prone Trp53(-/-) mice succumb to more aggressive forms of cancer when pRB's ability to condense chromosomes is compromised. Furthermore, we demonstrate that defective mitotic chromosome structure caused by mutant pRB accelerates loss of heterozygosity, leading to earlier tumor formation in Trp53(+/-) mice. These data reveal a new mechanism of tumor suppression, facilitated by pRB, in which genome stability is maintained by proper condensation of mitotic chromosomes.

Mitotic chromosome condensation mediated by the retinoblastoma protein is tumor-suppressive.

La condensation et la s&#xE9;gr&#xE9;gation des chromosomes mitotiques est un processus critique pour la propagation cellulaire, et, chez les mammif&#xE8;res, les erreurs mitotiques peuvent contribuer &#xE0; la pathogen&#xE8;se du cancer. Dans ce rapport, nous d&#xE9;montrons que la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome (pRB), un r&#xE9;gulateur bien connu de la progression &#xE0; travers la phase G1 du cycle cellulaire, joue un r&#xF4;le essentiel dans la condensation des chromosomes mitotiques qui est ind&#xE9;pendante de G1 &#xE0; S-phase de r&#xE9;gulation . Utilisation de g&#xE8;nes cibl&#xE9;s chez les souris mutantes, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; cet aspect de la fonction pRB dans l&#x26;#39;isolement, et de d&#xE9;montrer qu&#x26;#39;il est une partie essentielle de la suppression des tumeurs pRB-m&#xE9;diation. Pr&#xE9;dispos&#xE9;es au cancer Trp53 (- / -) souris succombent &#xE0; des formes plus agressives de cancer lorsque la capacit&#xE9; du PRB &#xE0; condenser chromosomes est compromise. En outre, nous d&#xE9;montrons que la structure des chromosomes d&#xE9;fectueux mitotique provoqu&#xE9;e par mutant pRB acc&#xE9;l&#xE8;re la perte d&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rozygotie, conduisant &#xE0; la formation ant&#xE9;rieure tumeur dans Trp53 (+ / -) chez la souris. Ces donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un nouveau m&#xE9;canisme de suppression tumorale, facilit&#xE9;e par pRB, dans lequel la stabilit&#xE9; du g&#xE9;nome est maintenue par la condensation des chromosomes mitotiques.

Condensation chromosome mitotique m&#xE9;di&#xE9;e par la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome est une tumeur-suppressive

Kondensation und Segregation mitotischen Chromosomen ist ein kritischer Prozess f&uuml;r die zellul&auml;re Vermehrung und bei S&auml;ugetieren mitotische St&ouml;rungen k&ouml;nnen dazu beitragen, der Entstehung von Krebs. In diesem Bericht zeigen wir, dass das Retinoblastom-Protein (pRB), einem bekannten Regler Progression durch die G1-Phase des Zellzyklus, in mitotische Chromosomenkondensation eine wichtige Rolle spielt, die unabh&auml;ngig von G1-S-Phasen-Verordnung. Gen gezielt Mutanten M&auml;use verwenden, wir diesen Aspekt der pRB Funktion isoliert studierte und zeigen, dass es ein wesentlicher Bestandteil der pRB-vermittelte Tumor Unterdr&uuml;ckung ist. Krebs neigende Trp53(-/-) M&auml;use erliegen, aggressivere Formen von Krebs, wenn pRB die M&ouml;glichkeit, die Chromosomen kondensieren gef&auml;hrdet ist. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Defekte mitotische Chromosomenstruktur durch mutant pRB verursacht Verlust der Heterozygotie, beschleunigt zu fr&uuml;heren Tumorbildung bei Trp53(+/-) M&auml;usen f&uuml;hrt. Diese Daten zeigen einen neuen Mechanismus der Tumor-Unterdr&uuml;ckung, durch die pRB, in welche Genom Stabilit&auml;t durch ordnungsgem&auml;&szlig;e Kondensation mitotischen Chromosomen aufrechterhalten wird.

Mitotische Chromosomenkondensation vermittelt durch das Retinoblastom-Protein ist Tumor-unterdr&uuml;ckende.

Condensazione e segregazione dei cromosomi mitotici &egrave; un processo critico per la moltiplicazione cellulare, e, nei mammiferi, errori mitotic possono contribuire alla patogenesi del cancro. In questa relazione, ci dimostrano che la proteina del retinoblastoma (pRB), un ben noto regolatore di progressione attraverso la fase G1 del ciclo cellulare, gioca un ruolo critico nella condensazione del cromosoma mitotico che sia indipendente dal regolamento a-S-fase G1. Utilizzando topi mutanti gene targeting, abbiamo studiato questo aspetto della funzione pRB in isolamento e dimostrare che &egrave; una parte essenziale di soppressione tumorale pRB-mediata. Cancro-inclini Trp53(-/-) topi soccombono alle forme pi&ugrave; aggressive di cancro quando &egrave; compromessa la capacit&agrave; di pRB di condensare i cromosomi. Inoltre, dimostriamo che struttura cromosoma mitotico difettoso causato da pRB mutante accelera la perdita di eterozigosi, portando alla prima formazione di tumori nei topi Trp53(+/-). Questi dati rivelano un nuovo meccanismo di soppressione tumorale, facilitata da pRB, nel cui genoma stabilit&agrave; &egrave; mantenuta dalla corretta condensazione dei cromosomi mitotici.

Condensazione del cromosoma mitotico mediato dalla proteina retinoblastoma &egrave; tumore-soppressiva.

&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;PRB&#xFF09;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G1&#x671F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;G1&#x304B;&#x3089;S&#x671F;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7E2E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;pRb&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;PRB-&#x5A92;&#x4ECB;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x764C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;Trp53&#xFF08; &#x200B;&#x200B;-  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3092;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;pRB&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5C48;&#x3059;&#x308B;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5909;&#x7570;pRB&#x306E;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x4E0D;&#x826F;&#x54C1;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;Trp53&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x304C;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7E2E;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;pRB&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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La condensaci&#xF3;n y la segregaci&#xF3;n de los cromosomas mit&#xF3;ticos es un proceso cr&#xED;tico para la propagaci&#xF3;n celular, y, en los mam&#xED;feros, los errores mit&#xF3;ticos pueden contribuir a la patog&#xE9;nesis del c&#xE1;ncer. En este informe, demuestran que la prote&#xED;na retinoblastoma (pRB), un regulador bien conocido de progresi&#xF3;n a trav&#xE9;s de la fase G1 del ciclo celular, juega un papel cr&#xED;tico en la condensaci&#xF3;n del cromosoma mit&#xF3;tico que es independiente de G1 a la fase S-regulaci&#xF3;n . Uso de genes espec&#xED;ficos ratones mutantes, hemos estudiado este aspecto de la funci&#xF3;n de pRB en forma aislada, y demostrar que es una parte esencial de la supresi&#xF3;n tumoral mediada por pRb. Propensa al c&#xE1;ncer Trp53 (- / -) ratones sucumben a las formas m&#xE1;s agresivas de c&#xE1;ncer cuando la capacidad del PRB para condensar los cromosomas se ve comprometida. Por otra parte, se demuestra que la estructura del cromosoma mit&#xF3;tico defectos causados &#x200B;&#x200B;por mutante pRB acelera la p&#xE9;rdida de heterocigosidad, lo que lleva a la formaci&#xF3;n anterior del tumor en Trp53 (+ / -) ratones. Estos datos revelan un nuevo mecanismo de supresi&#xF3;n de tumores, facilitado por pRB, en el que se mantiene la estabilidad del genoma por condensaci&#xF3;n adecuado de cromosomas mit&#xF3;ticos.

La condensaci&#xF3;n mit&#xF3;tica cromos&#xF3;mica mediada por la prote&#xED;na retinoblastoma es el tumor supresor

&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9879;&#x76EE;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; (Rb) &#x88AB;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; 1 (PP1c) &#x4E0E; Rb &#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x6807;&#x8BC6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6709;&#x6548; PP1c &#x6D3B;&#x52A8;&#x671D;&#x7740; Rb Rb C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x57DF;&#x4E2D;&#x9176;&#x505C;&#x9760;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x505C;&#x9760;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;Cdk&#xFF09; &#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x505C;&#x9760;&#x7AD9;&#x70B9;&#x91CD;&#x53E0;&#x548C; PP1 &#x4E0E;&#x7ADE;&#x4E89; Cdk-&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; Rb &#x7ED1;&#x5B9A;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x7559;&#x7ECF;&#x5E38;&#x9884;&#x7B97;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x963B;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B; Rb &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x5206;&#x5B50;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x5E76;&#x5EFA;&#x7ACB; Rb &#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7ADE;&#x4E89;&#x886C;&#x5E95;&#x5BF9;&#x63A5;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x91CD;&#x53E0;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x505C;&#x9760;&#x7AD9;&#x70B9;&#x8C03;&#x8282;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

The phosphorylation state and corresponding activity of the retinoblastoma tumor suppressor protein (Rb) are modulated by a balance of kinase and phosphatase activities. Here we characterize the association of Rb with the catalytic subunit of protein phosphatase 1 (PP1c). A crystal structure identifies an enzyme docking site in the Rb C-terminal domain that is required for efficient PP1c activity toward Rb. The phosphatase docking site overlaps with the known docking site for cyclin-dependent kinase (Cdk), and PP1 competition with Cdk-cyclins for Rb binding is sufficient to retain Rb activity and block cell-cycle advancement. These results provide the first detailed molecular insights into Rb activation and establish a novel mechanism for Rb regulation in which kinase and phosphatase compete for substrate docking.

An overlapping kinase and phosphatase docking site regulates activity of the retinoblastoma protein.

L&#x26;#39;&#xE9;tat de phosphorylation et l&#x26;#39;activit&#xE9; correspondante de la prot&#xE9;ine suppresseur de tumeur r&#xE9;tinoblastome (Rb) sont modul&#xE9;s par un &#xE9;quilibre des activit&#xE9;s kinases et de phosphatases. Ici, nous caract&#xE9;riser l&#x26;#39;association de Rb avec la sous-unit&#xE9; catalytique de la prot&#xE9;ine phosphatase 1 (PP1c). Une structure de cristal identifie une enzyme site d&#x26;#39;ancrage dans le Rb domaine C-terminal qui est n&#xE9;cessaire &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; PP1c efficace vers Rb. Les chevauchements d&#x26;#39;accueil du site phosphatase avec le site d&#x26;#39;accueil connue pour kinases cycline-d&#xE9;pendantes (Cdk), et PP1 concurrence avec CDK-cyclines pour Rb liaison est suffisante pour conserver l&#x26;#39;activit&#xE9; Rb et le bloc du cycle cellulaire avancement. Ces r&#xE9;sultats fournissent la premi&#xE8;re &#xE9;tude d&#xE9;taill&#xE9;e aper&#xE7;us mol&#xE9;culaires dans l&#x26;#39;activation Rb et d&#x26;#39;&#xE9;tablir un nouveau m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation Rb dans lequel kinase et phosphatase concurrence pour l&#x26;#39;amarrage substrat.

Une kinase qui se chevauchent et d&#x26;#39;accueil du site Phosphatase r&#xE9;gule l&#x26;#39;activit&#xE9; de la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome

Die Phosphorylierung Zustand und entsprechende T&auml;tigkeit von dem Retinoblastom Tumorsuppressor-Protein (Rb) werden durch ein Gleichgewicht der Kinase und Phosphatase moduliert. Hier pr&auml;gen wir die Verbindung von Rb mit die katalytische Untereinheit des Protein Phosphatase 1 (PP1c). Eine Kristallstruktur identifiziert ein Enzym-docking-Standort in der Rb C-terminale Dom&auml;ne, die f&uuml;r effiziente PP1c Aktivit&auml;t in Richtung Rb erforderlich ist. Die Phosphatase-docking-Site &uuml;berschneidet sich mit der bekannten docking-Website f&uuml;r cyclin-abh&auml;ngige Kinase (Cdk) und PP1 Wettbewerb mit Cdk-Cyclins f&uuml;r Rb Bindung reicht, Rb Aktivit&auml;t und Block Zellzyklus Fortschritt zu behalten. Diese Ergebnisse liefern die erste detaillierte Molekulare Einblicke in Rb-Aktivierung und schaffen einen neuen Mechanismus f&uuml;r Rb-Verordnung in der Kinase und Phosphatase f&uuml;r Substrat Andocken zu konkurrieren.

Eine &uuml;berlappende Kinase und Phosphatase Andocken Website regelt die T&auml;tigkeit von das Retinoblastom-Protein.

Lo stato di fosforilazione e la corrispondente attivit&agrave; della proteina soppressore tumorale retinoblastoma (Rb) sono modulati da un equilibrio di attivit&agrave; della chinasi e fosfatasi. Qui ci caratterizzano l&#39;associazione di Rb con la subunit&agrave; catalitica della fosfatasi della proteina 1 (PP1c). Una struttura di cristallo identifica un sito docking enzima nel dominio Rb C-terminale che &egrave; necessario per l&#39;efficiente attivit&agrave; PP1c verso Rb. Il sito di docking fosfatasi si sovrappone con il noto sito docking per chinasi ciclina-dipendenti (Cdk) e PP1 concorrenza con Cdk-cicline per associazione Rb &egrave; sufficiente a mantenere l&#39;avanzamento di Rb attivit&agrave; e blocco ciclo cellulare. Questi risultati forniscono la prime dettagliate molecolare intuizioni attivazione Rb e stabilire un nuovo meccanismo per regolamento Rb in cui chinasi e fosfatasi competono per il substrato docking.

Una sovrapposizione della chinasi e fosfatasi docking sito regola l&#39;attivit&agrave; della proteina retinoblastoma.

&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;RB&#xFF09;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;1&#xFF08;PP1c&#xFF09;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;Rb&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;Rb&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;PP1c&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;Rb&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;CDK&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Rb&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;CDK-&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;PP1&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x91CD;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x3001;Rb&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Rb&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3059;&#x308B;Rb&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x91CD;&#x8907;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Retinoblastoma &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Rb)&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAD6D;&#xAC00; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB418;&#xC5B4; &#xC11C;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; 1 (PP1c)&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Rb &#xC5F0;&#xAD00; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xAD6C;&#xC870; Rb&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; PP1c &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Rb C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; (Cdk)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xACE0; PP1 &#xACBD;&#xC7C1; Cdk cyclins Rb &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC704;&#xD55C; Rb &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xBE14;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBC1C;&#xC804; &#xC720;&#xC9C0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Rb &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; Rb &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8;&#xC640; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xD0B9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD95;.

&#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xD0A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB3C4;&#xD0B9; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

El estado de fosforilaci&#xF3;n y la actividad correspondiente de la prote&#xED;na retinoblastoma supresor tumoral (Rb) son modulados por un equilibrio de las actividades de quinasa y fosfatasa. Aqu&#xED; se caracteriza la asociaci&#xF3;n de Rb con la subunidad catal&#xED;tica de la prote&#xED;na fosfatasa 1 (PP1c). Una estructura cristalina identifica un sitio de acoplamiento enzima en el Rb dominio C-terminal que se requiere para la actividad eficiente PP1c hacia Rb. Las coincidencias de acoplamiento fosfatasa sitio con el sitio de acoplamiento conocida para la quinasa dependiente de ciclina (CDK), y PP1 competencia con Cdk de ciclinas de Rb vinculante es suficiente para mantener la actividad de Rb y el avance de bloque del ciclo celular. Estos resultados proporcionan una detallada comprensi&#xF3;n de los primeros moleculares en la activaci&#xF3;n de Rb y establecer un nuevo mecanismo para la regulaci&#xF3;n de Rb en &#x200B;&#x200B;la que la quinasa y fosfatasa competir por el sustrato de acoplamiento.

Una quinasa y la superposici&#xF3;n de sitio de atraque regula la actividad de la fosfatasa de la prote&#xED;na retinoblastoma

PRB &#xFF08;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;) G 1-S &#x9636;&#x6BB5;&#x8FC7;&#x6E21;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; E2F &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;S &#x9636;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x5165; pRB &#x5E7F;&#x6CDB;&#xFF0C;&#x88AB;&#x78F7;&#x9178;&#xFF0C;&#x5728;&#x6253;&#x5F00;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#x7ED1;&#x5B9A; E2Fs &#x9A7E;&#x9A76;&#x7684; S &#x9636;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; E2F1 &#x4FDD;&#x7559;&#x4E0E;&#x8B66;&#x5BDF;&#x516C;&#x5171;&#x5173;&#x7CFB;&#x79D1; (hyperphosphorylated pRB) &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4F4D;&#x4E8E; pRB &#x7684; C &#x672B;&#x7AEF;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5177;&#x4F53; E2F1-&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;E2F1 &#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6846;&#x57DF;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x533A;&#x57DF;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0E;&#x8B66;&#x5BDF;&#x516C;&#x5171;&#x5173;&#x7CFB;&#x79D1;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;E2F1 &#x548C;&#x8B66;&#x5BDF;&#x516C;&#x5171;&#x5173;&#x7CFB;&#x79D1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x7684;&#x3002;&#x5355;&#x4E2A;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7F2C;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728;&#x6807;&#x8BB0;&#x6846;&#x4E4B;&#x95F4;&#x533A;&#x5206; E2F1 &#x7684;&#x8B66;&#x5BDF;&#x516C;&#x5171;&#x5173;&#x7CFB;&#x79D1;&#x4ECE; E2F3 &#x65E0;&#x6CD5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8B66;&#x5BDF;&#x516C;&#x5171;&#x5173;&#x7CFB;&#x79D1;&#x4E2D;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;E2F1 pRB &#x4E92;&#x52A8;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x70B9;&#x8FD8;&#x4FDD;&#x6301;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x8C03;&#x8282; E2F1 &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B; E2F1 pRB &#x89C4;&#x7BA1;&#x80FD;&#x575A;&#x6301;&#xFF0C;pRB &#x662F; hyperphosphorylated &#x548C;&#x63A8;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x5E94;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x65F6;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D; E2F1 &#x7684; CDK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

The pRB (retinoblastoma protein) has a central role in the control of the G(1)-S phase transition of the cell cycle that is mediated in part through the regulation of E2F transcription factors. Upon S-phase entry pRB is phosphorylated extensively, which in turn releases bound E2Fs to drive the expression of the genes required for S-phase progression. In the present study, we demonstrate that E2F1-maintains the ability to interact with ppRB (hyperphosphorylated pRB). This interaction is dependent upon the 'specific' E2F1-binding site located in the C-terminal domain of pRB. A unique region of the marked box domain of E2F1 contacts the 'specific' site to mediate the interaction with ppRB. The mechanistic basis of the interaction between E2F1 and ppRB is subtle. A single substitution between valine and proline residues in the marked box distinguishes E2F1's ability to interact with ppRB from the inability of E2F3 to bind to the 'specific' site in ppRB. The E2F1-pRB interaction at the 'specific' site also maintains the ability to regulate the transcriptional activation of E2F1 target genes. These data reveal a mechanism by which E2F1 regulation by pRB can persist, when pRB is hyperphosphorylated and presumed to be inactive.

The biochemical basis of CDK phosphorylation-independent regulation of E2F1 by the retinoblastoma protein.

La pRb (prote&#xED;na retinoblastoma) tiene un papel central en el control de la G (1)-S transici&#xF3;n de fase del ciclo celular que est&#xE1; mediada, en parte, a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n de los factores de transcripci&#xF3;n E2F. Tras la fase S-entrada pRB es fosforilada extensamente, que a su vez libera E2Fs unidos a conducir la expresi&#xF3;n de los genes necesarios para la progresi&#xF3;n de la fase S. En el presente estudio, hemos demostrado que E2F1-mantiene la capacidad de interactuar con ppRB (hyperphosphorylated PRB). Esta interacci&#xF3;n es dependiente de la &#x26;#39;espec&#xED;fica&#x26;#39; E2F1-sitio de uni&#xF3;n situado en el dominio C-terminal de pRb. Una regi&#xF3;n &#xFA;nica en el dominio de casilla de E2F1 en contacto con el &#x26;quot;espec&#xED;fico&#x26;quot; del sitio para mediar en la interacci&#xF3;n con ppRB. La base mec&#xE1;nica de la interacci&#xF3;n entre E2F1 y ppRB es sutil. Una sola sustituci&#xF3;n entre los residuos de valina y prolina en la casilla que distingue la capacidad de E2F1 para interactuar con ppRB de la incapacidad de E2F3 para enlazar con el &#x26;quot;espec&#xED;fico&#x26;quot; en el sitio de ppRB. La interacci&#xF3;n E2F1-pRB en el &#x26;quot;espec&#xED;fico&#x26;quot; sitio tambi&#xE9;n mantiene la capacidad de regular la activaci&#xF3;n transcripcional de los genes diana E2F1. Estos datos revelan un mecanismo por el cual la regulaci&#xF3;n de E2F1 pRB puede persistir, cuando pRb se hyperphosphorylated y presume que es inactivo.

La base bioqu&#xED;mica de la CDK fosforilaci&#xF3;n independiente de Reglamento de E2F1 por la prote&#xED;na retinoblastoma

La pRB (prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome) a un r&#xF4;le central dans le contr&#xF4;le de la G (1)-S transition de phase du cycle cellulaire qui est m&#xE9;di&#xE9;e en partie gr&#xE2;ce &#xE0; la r&#xE9;gulation de facteurs de transcription E2F. Sur la phase S d&#x26;#39;entr&#xE9;e de pRB est phosphoryl&#xE9;e largement, ce qui &#xE0; son tour dans les communiqu&#xE9;s de e2fs li&#xE9;s &#xE0; conduire l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes n&#xE9;cessaires &#xE0; la S-phase de progression. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons que E2F1-maintient la capacit&#xE9; d&#x26;#39;interagir avec ppRB (hyperphosphoryl&#xE9; pRB). Cette interaction d&#xE9;pend de la &#xAB;sp&#xE9;cifique&#xBB; E2F1-site de liaison situ&#xE9; dans le domaine C-terminal de pRB. Une r&#xE9;gion unique du domaine de la bo&#xEE;te marqu&#xE9;e E2F1 en contact avec le &#xAB;sp&#xE9;cifique&#xBB; du site de m&#xE9;diation de l&#x26;#39;interaction avec ppRB. Le m&#xE9;canisme de base de l&#x26;#39;interaction entre E2F1 et ppRB est subtile. Une seule substitution entre les r&#xE9;sidus valine et la proline dans la bo&#xEE;te marqu&#xE9;e distingue la capacit&#xE9; de E2F1 &#xE0; interagir avec ppRB de l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de E2F3 se lier &#xE0; la &#xAB;sp&#xE9;cifique&#xBB; du site en ppRB. L&#x26;#39;interaction E2F1-pRB &#xE0; la &#xAB;sp&#xE9;cifique&#xBB; du site maintient &#xE9;galement la capacit&#xE9; de r&#xE9;guler l&#x26;#39;activation transcriptionnelle de g&#xE8;nes cibles E2F1. Ces donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un m&#xE9;canisme par lequel E2F1 r&#xE9;gulation par pRB peut persister, quand pRB est hyperphosphoryl&#xE9;e et pr&#xE9;sum&#xE9;es &#xEA;tre inactif.

La base biochimique de CDK phosphorylation ind&#xE9;pendante r&#xE8;glement de E2F1 par la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome

PRB (Retinoblastom-Protein) hat eine zentrale Rolle in der Kontrolle von den G-1-S-Phasen&uuml;bergang des Zellzyklus, die teilweise durch die Regulierung der E2F Transkriptionsfaktoren vermittelt wird. Beim S-Phase Eintritt ist umfassend, pRB phosphoryliert die in Zug Versionen gebunden E2Fs, den Ausdruck der Gene, die f&uuml;r die S-Phase Fortschreiten zu fahren. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass E2F1-unterh&auml;lt die F&auml;higkeit zur Interaktion mit PpRB (Hyperphosphorylated pRB). Diese Interaktion ist abh&auml;ngig von der &#39;spezifischen&#39; E2F1-Bindungsstelle befindet sich in der C-terminalen Dom&auml;ne PRB. Eine einzigartige Region der markierten Feld Dom&auml;ne des E2F1 wendet sich die &#39;spezifische&#39; Website, um die Interaktion mit PpRB zu vermitteln. Die mechanistische Grundlage f&uuml;r die Interaktion zwischen E2F1 und PpRB ist subtil. Eine einzelne Substitution zwischen Valin und Prolin R&uuml;ckst&auml;nde im markierten Feld unterscheidet E2F1s F&auml;higkeit zur Interaktion mit PpRB in der Unf&auml;higkeit des E2F3 an der &#39;spezifischen&#39; Website in PpRB gebunden. Die E2F1-pRB-Interaktion am Standort &#39;spezifischen&#39; unterh&auml;lt auch die F&auml;higkeit, die transkriptionelle Aktivierung E2F1 Zielgene zu regulieren. Diese Daten zeigen einen Mechanismus, durch welchen, den E2F1 Verordnung von pRB beibehalten kann, wenn pRB Hyperphosphorylated und vermutlich inaktiv sein.

Die Biochemische Grundlagen der CDK Phosphorylierung-unabh&auml;ngige Regulierung der E2F1 durch das Retinoblastom-Protein.

Il pRB (proteina retinoblastoma) ha un ruolo centrale nel controllo della G (1)-transizione di fase S del ciclo cellulare che &egrave; in parte mediato attraverso la regolazione dei fattori di trascrizione E2F. Al momento dell&#39;ingresso in fase S pRB &egrave; fosforilata estesamente, che in giro comunicati associato E2Fs a guidare l&#39;espressione dei geni necessari per la progressione in fase S. Nel presente studio, dimostreremo che E2F1-mantiene la capacit&agrave; di interagire con ppRB (iperfosforilata pRB). Questa interazione &egrave; dipendente del sito vincolante E2F1 &#39;specifico&#39; si trova nel dominio C-terminale del pRB. Una regione unica del dominio casella di E2F1 contatti il sito &#39;specifico&#39; per mediare l&#39;interazione con ppRB. La base dell&#39;interazione tra E2F1 e ppRB meccanicistica &egrave; sottile. Una singola sostituzione tra valina e prolina residui nella casella contrassegnato distingue la capacit&agrave; di E2F1 di interagire con ppRB dall&#39;incapacit&agrave; di E2F3 da associare al sito &#39;specifico&#39; in ppRB. L&#39;interazione E2F1-pRB presso il sito di &#39;specifico&#39; mantiene anche la capacit&agrave; di regolare l&#39;attivazione trascrizionale dei geni bersaglio E2F1. Questi dati rivelano un meccanismo da cui E2F1 regolamento da pRB pu&ograve; persistere, quando pRB &egrave; iperfosforilata e si presume sia inattivo.

La base biochimica del CDK indipendente dalla fosforilazione regolamento E2F1 dalla proteina retinoblastoma.

PRB&#x306F;&#xFF08;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF09;E2F&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G&#xFF08;1&#xFF09;-S&#x76F8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; S&#x76F8;&#x5165;&#x529B;&#x6642;&#x306B;pRB&#x306E;&#x306F;&#x9806;&#x756A;&#x306B;S&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;E2Fs&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ppRB&#xFF08;PRB&#x3092;&#x9AD8;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;E2F1&#x304C;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;pRB&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B; &#x26;#39;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x26;#39; E2F1&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E2F1&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;ppRB&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; &#x26;quot;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x3002; E2F1&#x3068;ppRB&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5FAE;&#x5999;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x30D0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x304C;ppRB&#x306E; &#x26;quot;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;E2F3&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x3089;ppRB&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;E2F1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x26;#39;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x26;#39;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;E2F1-PRB&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;E2F1&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pRB&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;pRB&#x306E;&#x3067;E2F1&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;E2F1&#x306E;CDK&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;

PRB (retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;) E2F &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; G (1)-S &#xC0C1;&#xC804;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. S &#xB2E8;&#xACC4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; Prb&#xB294; phosphorylated &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C;, &#xC124;&#xC815; &#xC790;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; S &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; E2Fs. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; E2F1 ppRB (hyperphosphorylated pRB)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; Prb&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#39;&#xD2B9;&#xC815;&#39; E2F1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. E2f1&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xC790; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xC601;&#xC5ED; ppRB &#xC0C1;&#xD638; &#xC911;&#xC7AC; &#39;&#xD2B9;&#xC815;&#39; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. E2f1&#xC640; ppRB &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xAE30;&#xCD08;&#xB294; &#xBBF8;&#xBB18;. &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; valine&#xC640; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB300;&#xCCB4; ppRB Pprb&#xC5D0;&#xC11C; &#39;&#xD2B9;&#xC815;&#39; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB824;&#xBA74; e2f3&#xC758; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; e2f1&#xC758; &#xAD6C;&#xBCC4;. &#39;&#xD2B9;&#xC815;&#39; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; E2F1 pRB &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; E2F1 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; e2f1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; Prb&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218;, pRB hyperphosphorylated&#xC774; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;.

CDK retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; e2f1&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;.

La capacidad de responder a las se&#xF1;ales anti-crecimiento es fundamental para mantener la homeostasis del tejido y la p&#xE9;rdida de esta salvaguardia a controlar el crecimiento negativo se considera una caracter&#xED;stica del c&#xE1;ncer. La regulaci&#xF3;n del crecimiento negativo por lo general ocurre durante la fase G0/G1 del ciclo celular, sin embargo, la redundancia y la complejidad de los componentes de esta red de regulaci&#xF3;n ha hecho que sea dif&#xED;cil discernir las se&#xF1;ales de crecimiento negativo de c&#xF3;mo proteger a las c&#xE9;lulas de la proliferaci&#xF3;n aberrante.

Un papel al contexto espec&#xED;fico de prote&#xED;na retinoblastoma dependiente de Control de crecimiento negativo en la tumorig&#xE9;nesis mamaria Supresi&#xF3;n

&#x5BF9;&#x535A;&#x6587;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8D1F;&#x589E;&#x957F;&#x63A7;&#x5236;&#x4FDD;&#x969C;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x5C31;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x8D1F;&#x589E;&#x957F;&#x8C03;&#x63A7;&#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; G0/G1 &#x671F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5197;&#x4F59;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5F88;&#x96BE;&#x8FA8;&#x522B;&#x5982;&#x4F55;&#x8D1F;&#x589E;&#x957F;&#x63D0;&#x793A;&#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x5E38;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8D1F;&#x589E;&#x957F;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The ability to respond to anti-growth signals is critical to maintain tissue homeostasis and loss of this negative growth control safeguard is considered a hallmark of cancer. Negative growth regulation generally occurs during the G0/G1 phase of the cell cycle, yet the redundancy and complexity among components of this regulatory network has made it difficult to discern how negative growth cues protect cells from aberrant proliferation.

A context-specific role for retinoblastoma protein-dependent negative growth control in suppressing mammary tumorigenesis.

La capacit&#xE9; &#xE0; r&#xE9;pondre aux signaux anti-croissance est essentielle pour maintenir l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie tissulaire et la perte de cette garantie de contr&#xF4;le de croissance n&#xE9;gatif est consid&#xE9;r&#xE9; comme un signe distinctif d&#x26;#39;un cancer. R&#xE9;gulation de la croissance n&#xE9;gative se produit g&#xE9;n&#xE9;ralement pendant la phase G0/G1 du cycle cellulaire, mais la redondance et la complexit&#xE9; entre les composantes de ce r&#xE9;seau de r&#xE9;gulation a eu du mal &#xE0; discerner comment n&#xE9;gative des indices de croissance de prot&#xE9;ger les cellules de la prolif&#xE9;ration aberrante.

Un r&#xF4;le Contexte sp&#xE9;cifique &#xE0; la prot&#xE9;ine du r&#xE9;tinoblastome-d&#xE9;pendante r&#xE9;gulation de croissance n&#xE9;gative dans la tumorigen&#xE8;se mammaire Suppression

Die F&auml;higkeit zur Reaktion auf anti-growth Signale ist entscheidend f&uuml;r die Gewebe-Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten und Verlust von dieser negativen Wachstums Kontrolle Schutz gilt als ein Markenzeichen der Krebs. Negatives Wachstum Verordnung tritt im Allgemeinen w&auml;hrend der G0/G1-Phase des Zellzyklus, doch die Redundanz und Komplexit&auml;t zwischen den Komponenten dieses regulatorischen Netzes wurden schwierig um zu erkennen, wie negatives Wachstum Hinweise zu sch&uuml;tzen Zellen aberrante Verbreitung von.

Eine Kontext-sensitive-Rolle f&uuml;r Retinoblastom-Protein-abh&auml;ngigen negativen Wachstums-Steuerelement in Mamma Tumorentstehung unterdr&uuml;cken.

La capacit&agrave; di rispondere ai segnali anti-growth &egrave; fondamentale per mantenere l&#39;omeostasi dei tessuti e perdita di questa salvaguardia del controllo di crescita negativa &egrave; considerato un segno distintivo del cancro. Regolamento di crescita negativa generalmente si verifica durante la fase G0/G1 del ciclo cellulare, eppure la ridondanza e complessit&agrave; tra i componenti di questa rete normativa ha reso difficile discernere la crescita negativa come spunti proteggono le cellule dalla proliferazione aberrante.

Un ruolo specifico del contesto per il controllo di crescita negativa dipendente dalla proteina retinoblastoma nel sopprimere la tumorigenesi mammaria.

&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G0/G1&#x76F8;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x5197;&#x9577;&#x6027;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x5897;&#x6B96;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x6210;&#x9577;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x6210;&#x9577;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Anti-growth &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC554; &#xAC01; &#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; g 0/g 1 &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC544;&#xC9C1; &#xC911;&#xBCF5;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370;&#xB294; &#xC5B4;&#xB835;&#xAC8C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBD84;&#xBCC4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD0C8; &#xC120; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC885;&#xC18D; &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;.

&#x6CB3;&#x9A6C;&#x9014;&#x5F84;&#x534F;&#x8C03;&#x5668;&#x5B98;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7; G0/G1 &#x671F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x4EFB;&#x4E00;&#x9014;&#x5F84;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0; &amp; &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x65B0;&#x95EE;&#x9898;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6CB3;&#x9A6C;&#x7684;&#x7684;&#x751C;&#x68A6;&#x3002;

The Hippo pathway coordinates organ size and cell proliferation. The retinoblastoma family of proteins regulates progression through the G0/G1 phase of the cell cycle. Disruption of either pathway contributes to cancer formation. Three recent studies in Genes & Development reveal how cellular proliferation is coordinated between these pathways. Here we discuss the implications of these studies and the new questions that they raise.

Sweet DREAMs for Hippo.

La voie Hippo coordonne la taille des organes et la prolif&#xE9;ration cellulaire. La famille des prot&#xE9;ines r&#xE9;tinoblastome r&#xE9;gule la progression &#xE0; travers la phase G0/G1 du cycle cellulaire. La perturbation de la voie soit contribue &#xE0; la formation de cancers. Trois &#xE9;tudes r&#xE9;centes dans Genes &#x26;amp; Development r&#xE9;v&#xE8;lent comment la prolif&#xE9;ration cellulaire est coordonn&#xE9;e entre ces voies. Ici, nous discutons les implications de ces &#xE9;tudes et les questions nouvelles qu&#x26;#39;elles soul&#xE8;vent.

Sweet Dreams pour Hippo

Die Hippo-Pathway koordiniert Orgel-Gr&ouml;&szlig;e und Zelle-Verbreitung. Die Retinoblastom-Familie der Proteine reguliert Fortschreiten durch die G0/G1-Phase des Zellzyklus. Unterbrechung der entweder Weg tr&auml;gt zur Entstehung von Krebs. Drei neuere Studien in Gene &amp; Entwicklung zeigen, wie zellul&auml;re Vermehrung zwischen diesen Bahnen abgestimmt ist. Hier besprechen wir die Auswirkungen dieser Studien und die neuen Fragen, die sie ausl&ouml;sen.

Article	Year
Three regions of the pRB pocket domain affect its inactivation by human papillomavirus E7 proteins. Journal of virology\| PubMed ID: 12021356	2002
pRB contains an E2F1-specific binding domain that allows E2F1-induced apoptosis to be regulated separately from other E2F activities. Molecular cell\| PubMed ID: 14527410	2003
The retinoblastoma protein regulates pericentric heterochromatin. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 16612004	2006
Retinoblastoma protein and anaphase-promoting complex physically interact and functionally cooperate during cell-cycle exit. Nature cell biology\| PubMed ID: 17187060	2007
Structure-function analysis of the retinoblastoma tumor suppressor protein - is the whole a sum of its parts? Cell division\| PubMed ID: 17854503	2007
A functional connection between pRB and transforming growth factor beta in growth inhibition and mammary gland development. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 19506017	2009
A G1 checkpoint mediated by the retinoblastoma protein that is dispensable in terminal differentiation but essential for senescence. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 20008551	2010
A cancer derived mutation in the retinoblastoma gene with a distinct defect for LXCXE dependent interactions. Cancer cell international\| PubMed ID: 20298605	2010
Mitotic chromosome condensation mediated by the retinoblastoma protein is tumor-suppressive. Genes & development\| PubMed ID: 20551166	2010
An overlapping kinase and phosphatase docking site regulates activity of the retinoblastoma protein. Nature structural & molecular biology\| PubMed ID: 20694007	2010
The biochemical basis of CDK phosphorylation-independent regulation of E2F1 by the retinoblastoma protein. The Biochemical journal\| PubMed ID: 21143199	2011
A context-specific role for retinoblastoma protein-dependent negative growth control in suppressing mammary tumorigenesis. PloS one\| PubMed ID: 21364977	2011
Sweet DREAMs for Hippo. Genes & development\| PubMed ID: 21536729	2011
DNA Damage Signals through Differentially Modified E2F1 Molecules To Induce Apoptosis. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 22184068	2012
Chromosome instability and deregulated proliferation: an unavoidable duo. Cellular and molecular life sciences : CMLS\| PubMed ID: 22223110	2012

Frederick A. Dick

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