Fabrication of Amperometric Electrodes

Carbon fiber electrodes are crucial for the detection of catecholamine release from vesicles in single cells for amperometry measurements.  Here, we ...

Saint Louis University School of Medicine

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x9EBB;&#x9189;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x662F;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x6291;&#x5236; GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x9EBB;&#x9189;&#x5242;&#xFF0C;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5728;&#x50CF;&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x548C;&#x5F02;&#x4E19;&#x915A;&#x9759;&#x8109;&#x5168;&#x9EBB;&#x836F;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9EBB;&#x9189;&#x5242;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E00;&#x76F4;&#x96BE;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x68B0;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x9759;&#x8109;&#x9EBB;&#x9189;&#x5242;&#x5F02;&#x4E19;&#x915A;&#x548C;&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F4;&#x63A5;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; [Ca2 +] &#x6211;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x9EBB;&#x9189;&#x5BF9;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x68B0;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x5728;&#x9694;&#x79BB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x9EBB;&#x9189;&#x6548;&#x5E94;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E19;&#x6CCA;&#x915A;&#x4E0E;&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;md130A &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x622A;&#x65AD; C &#x603B;&#x7AD9; syntaxin&#x3002;&#x8D85;&#x91CF; md130A &#x5728; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B8C;&#x5168;&#x6D88;&#x9664;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x4E19;&#x6CCA;&#x915A;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x91CA;&#x653E;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8D85;&#x91CF; md130A &#x5728; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5BF9;&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E19;&#x6CCA;&#x915A;&#x4E0E;&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x4E0E;&#x5708;&#x5957;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x7F51;&#x7F57;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x548C;&#x5F02;&#x4E19;&#x915A;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x68B0;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5730;&#x70B9;&#x3002;

The mechanism of general anaesthetic action is only partially understood. Facilitation of inhibitory GABAA receptors plays an important role in the action of most anaesthetics, but is thought to be especially relevant in the case of intravenous anaesthetics, like etomidate and propofol. Recent evidence suggests that anaesthetics also inhibit excitatory synaptic transmission via a presynaptic mechanism(s), but it has been difficult to determine whether these agents act on the neurotransmitter release machinery itself. In the present study we sought to determine whether the intravenous anaesthetics propofol and etomidate inhibit the release machinery. For these studies we used an experimental approach that directly regulated [Ca2+]i at neurotransmitter release sites, thereby bypassing anaesthetic effects on channels and receptors in order to allow anaesthetic effects on the neurotransmitter release machinery to be examined in isolation. The data show that clinically relevant concentrations of propofol and etomidate inhibited the neurotransmitter release machinery in neurosecretory cells and in cultured hippocampal neurons. md130A is a mutant form of syntaxin with a truncated C-terminus. Overexpressing md130A in PC12 cells completely eliminated the reduction in neurotransmitter release produced by propofol, without affecting release itself. In contrast, overexpressing md130A in PC12 cells had little or no effect on the response to etomidate. These results suggest that both propofol and etomidate inhibit neurotransmitter release by a direct interaction with SNAREs and/or SNARE-associated proteins but they do so at different sites.

Etomidate and propofol inhibit the neurotransmitter release machinery at different sites.

Le m&eacute;canisme d&#39;action anesth&eacute;sique g&eacute;n&eacute;ral n&#39;est que partiellement comprise. Facilitation des r&eacute;cepteurs GABAA inhibiteurs joue un r&ocirc;le important dans l&#39;action de la plupart des anesth&eacute;siques, mais est consid&eacute;r&eacute;e comme particuli&egrave;rement pertinent dans le cas des anesth&eacute;siques intraveineuses, comme l&#39;&eacute;tomidate et propofol. R&eacute;centes sugg&egrave;rent que les anesth&eacute;siques inhibent &eacute;galement la transmission synaptique excitatrice via un m&eacute;canisme pr&eacute;synaptique, mais il a &eacute;t&eacute; difficile de d&eacute;terminer si ces agents agissent sur le m&eacute;canisme de lib&eacute;ration de neurotransmetteur lui-m&ecirc;me. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si l&#39;anesth&eacute;sie intraveineuse propofol et l&#39;&eacute;tomidate inhibent le m&eacute;canisme de lib&eacute;ration. Pour ces &eacute;tudes, nous avons utilis&eacute; une approche exp&eacute;rimentale que directement r&eacute;glement&eacute; [Ca2 +] i au neurotransmetteur sites de lib&eacute;ration, &eacute;vitant ainsi les effets anesth&eacute;siants sur canaux et r&eacute;cepteurs afin de permettre des effets anesth&eacute;siques sur le m&eacute;canisme de lib&eacute;ration de neurotransmetteur &agrave; examiner isol&eacute;ment. Les donn&eacute;es montrent que les concentrations cliniquement pertinentes du propofol et l&#39;&eacute;tomidate inhibent le m&eacute;canisme de lib&eacute;ration de neurotransmetteur dans les cellules neuros&eacute;cr&eacute;trices et dans des neurones hippocampal cultiv&eacute;s. md130A est une forme mutante de la syntaxine avec une extr&eacute;mit&eacute; C-terminale tronqu&eacute;. Surexprimant md130A dans les cellules PC12 compl&egrave;tement &eacute;limin&eacute; la r&eacute;duction de la lib&eacute;ration des neurotransmetteurs produite par le propofol, sans affecter de se lib&eacute;rer. En revanche, surexprimant md130A dans les cellules PC12 avait peu ou pas d&#39;effet sur la r&eacute;ponse &agrave; l&#39;&eacute;tomidate. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le propofol et l&#39;&eacute;tomidate inhibent la lib&eacute;ration des neurotransmetteurs par une interaction directe avec les collets et/ou prot&eacute;ines associ&eacute;es &agrave; la caisse claire, mais ils le font &agrave; diff&eacute;rents endroits.

Etomidate et propofol inhibent le m&eacute;canisme de lib&eacute;ration de neurotransmetteur &agrave; diff&eacute;rents endroits.

Allgemeine An&auml;sthesie Wirkungsmechanismus ist nur teilweise verstanden. Erleichterung der hemmenden GABAA-Rezeptoren eine wichtige Rolle in der Aktion der meisten An&auml;sthetika, sondern gilt als besonders relevant bei intraven&ouml;se An&auml;sthetika, wie Etomidat und Propofol. J&uuml;ngste Hinweise, dass An&auml;sthetika auch erregenden synaptischen &Uuml;bertragung &uuml;ber eine pr&auml;synaptischen Mechanismen hemmen, aber es schwierig war zu bestimmen, ob diese Agenten auf der Neurotransmitter-Freisetzung-Maschine selbst handeln. In der vorliegenden Studie wollten wir bestimmen, ob die intraven&ouml;se An&auml;sthetika Propofol und Etomidat die Freisetzung-Maschinen hemmen. F&uuml;r diese Studien verwendeten wir einen experimentellen Ansatz, dass direkt geregelte [Ca2 +] i am Neurotransmitter Websites, damit umgehen An&auml;sthesie Auswirkungen auf Kan&auml;le und Rezeptoren Release um An&auml;sthesie Effekten auf der Neurotransmitter-Freisetzung-Maschine isoliert untersucht werden k&ouml;nnen. Die Daten zeigen, dass klinisch relevante Konzentrationen von Propofol und Etomidat Neurotransmitter Freigabe-Maschinen in neurosecretory Zellen und in kultivierten Neuronen gehemmt. md130A ist eine mutierte Form des Syntaxin mit einem abgeschnittenen C-Terminus. &Uuml;berexprimierenden md130A in PC12 Zellen vollst&auml;ndig eliminiert die Verringerung der Neurotransmitter-Freisetzung von Propofol, produziert ohne Beeintr&auml;chtigung selbst freigeben. Im Gegensatz dazu hatte die &uuml;berexprimierenden md130A in PC12 Zellen wenig oder keine Auswirkungen auf die Reaktion auf Etomidat. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Propofol und Etomidat Neurotransmitter-Freisetzung durch eine direkte Interaktion mit Schlingen und/oder SNARE-assoziierte Proteine hemmen, aber tun sie es an verschiedenen Standorten.

Etomidat und Propofol hemmen die Neurotransmitter-Freisetzung-Maschinen an verschiedenen Standorten.

Il meccanismo di azione di anestesia generale &egrave; capito solo parzialmente. Facilitazione dei recettori GABAA inibitori gioca un ruolo importante nell&#39;azione della maggior parte dei anestetici, ma &egrave; pensato per essere particolarmente rilevante nel caso di anestetici endovenosi, come etomidate e propofol. Recenti evidenze suggeriscono che anestetici inoltre inibiscono la trasmissione sinaptica eccitatoria tramite un presinaptica meccanismi comprendono, ma &egrave; stato difficile determinare se questi agenti agiscono sulla macchina neurotrasmettitore rilascio stessa. Nel presente studio abbiamo cercato di determinare se l&#39;anestesia endovenosa propofol ed etomidate inibiscono il meccanismo di rilascio. Per questi studi abbiamo utilizzato un approccio sperimentale che direttamente regolamentati [Ca2 +] i al neurotrasmettitore rilascio siti, ignorando cos&igrave; gli effetti anestetici sui canali e recettori per consentire effetti anestetici sul macchinario neurotrasmettitore rilascio per essere esaminato in isolamento. I dati mostrano che le concentrazioni clinicamente rilevanti di propofol ed etomidate inibiscono il macchinario di rilascio di neurotrasmettitore nelle cellule neurosecretorie e nei neuroni ippocampali colti. md130A &egrave; una forma mutante di Sintaxina con un tronco C-terminale. Con sovraesprimono relativa md130A in cellule PC12 completamente eliminata la riduzione del rilascio di neurotrasmettitore prodotto da propofol, senza interessare rilascio stesso. Al contrario, con sovraesprimono relativa md130A in cellule PC12 aveva poco o nessun effetto sulla risposta a etomidate. Questi risultati suggeriscono che il propofol sia etomidate inibire il rilascio di neurotrasmettitore da un&#39;interazione diretta con insidie e/o SNARE-associated proteins ma lo fanno in diversi siti.

Etomidate e propofol inibisce il macchinario di rilascio di neurotrasmettitore presso diversi siti.

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x9EBB;&#x9154;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x6291;&#x5236; GABAA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;, &#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x3082;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x898F;&#x5236; [ca 2 +] &#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9EBB;&#x9154;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3057;&#x3066;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6A5F;&#x68B0;&#x9EBB;&#x9154;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;md130A &#x5909;&#x7570;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; C &#x672B;&#x7AEF;&#x3068;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x4F53;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x305B;&#x305A; PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; md130A &#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x904E;&#x5270;&#x751F;&#x7523;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;md130A PC12 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904E;&#x5270;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8; &#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x3068;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x305D;&#x3046;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC77C;&#xBC18; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xAE08;&#xC9C0; GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; anaesthetics&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; etomidate propofol &#xAC19;&#xC740; &#xC815; &#xB9E5; anaesthetics&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD2B9;&#xD788; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; anaesthetics &#xB610;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; presynaptic &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9C8;&#xB354;&#xBCF4;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC790;&#xCCB4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC791;&#xB3D9; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815; &#xB9E5; anaesthetics propofol &#xBC0F; etomidate &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAE30;&#xACC4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xADDC;&#xC81C; [Ca2 +] &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB098; &#xBC1C;&#xD45C;&#xD560; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCC44;&#xB110; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; etomidate propofol&#xC758; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB18D;&#xB3C4; neurosecretory &#xC140; &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAE30;&#xACC4; &#xC800;&#xD574;. md130A syntaxin &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; C &#xC885;&#xCC29;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xCCB4; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; propofol, &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xC644;&#xC804;&#xD788; PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; md130A overexpressing. &#xBC18;&#xBA74;, PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; md130A overexpressing etomidate&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD600; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; propofol &#xBC0F; etomidate SNAREs/&#xC62C; &#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Etomidate&#xC640; propofol &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAE30;&#xACC4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;.

El mecanismo de acci&oacute;n anest&eacute;sica general se entiende s&oacute;lo parcialmente. Facilitaci&oacute;n de receptores GABAA inhibitorios desempe&ntilde;a un papel importante en la acci&oacute;n de la mayor&iacute;a de los anest&eacute;sicos, pero se cree que es especialmente relevante en el caso de los anest&eacute;sicos intravenosos, como etomidato y propofol. La evidencia reciente sugiere que los anest&eacute;sicos tambi&eacute;n inhiben la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica excitatoria mediante un mecanismo presin&aacute;ptico, pero ha sido dif&iacute;cil determinar si estos agentes act&uacute;an sobre el mecanismo de liberaci&oacute;n de neurotransmisor s&iacute; mismo. En el presente estudio se intent&oacute; determinar si la anestesia intravenosa propofol y etomidato inhiben los mecanismos de liberaci&oacute;n. Para estos estudios se utiliz&oacute; un enfoque experimental que directamente regulados [Ca2 +] i en neurotransmisor liberar sitios, evitando as&iacute; efectos anest&eacute;sicos en canales y receptores para permitir efectos anest&eacute;sicos en la maquinaria de la liberaci&oacute;n de neurotransmisor en aislamiento. Los datos muestran que las concentraciones cl&iacute;nicamente relevantes de propofol y etomidato inhibici&oacute;n la maquinaria de liberaci&oacute;n del neurotransmisor en c&eacute;lulas neurosecretores y en neuronas de hipocampales cultivadas. md130A es una forma mutante de sintaxina con un c-terminal truncado. Overexpressing md130A en c&eacute;lulas PC12 totalmente eliminada la reducci&oacute;n en la liberaci&oacute;n de neurotransmisores producido por propofol, sin afectar a liberarse. Por el contrario, overexpressing md130A en c&eacute;lulas PC12 ten&iacute;a poco o ning&uacute;n efecto sobre la respuesta a etomidato. Estos resultados sugieren que tanto el propofol y el etomidato inhiben la liberaci&oacute;n de neurotransmisores por una interacci&oacute;n directa con trampas y/o prote&iacute;nas SNARE asociadas, pero hacerlo en diferentes sitios.

Carolyn M. Pike

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