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An Experimental System to Study Mechanotransduction in Fetal Lung Cells

Mechanical forces generated in utero by repetitive breathing-like movements and by fluid distension are critical for normal lung development. A key ...

Alpert Medical School of Brown University

&#x6B64;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851; (ECM) &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5230; ECM &#x91CD;&#x5851;&#x673A;&#x68B0;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x80BA;&#x5B9E;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x597D;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F53;&#x5916;&#x91CA;&#x653E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x548C;-9 &#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x548C;-1&#xFF0C;&#x5E76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x7531; IL-10&#x3002;

&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x548C;-9 &#x53CA;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF1A; &#x89C4;&#x4F8B;&#x7684; IL-10&#x3002;

Abnormal remodeling of the extracellular matrix (ECM) has been implicated in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. However, the contribution of lung parenchymal cells to ECM remodeling after mechanical injury is not well defined. The objective of these studies was to investigate in vitro the release of MMP-2 and -9 and their respective inhibitors TIMP-2 and -1, and to explore potential regulation by IL-10.

Differential expression of MMP-2 and -9 and their inhibitors in fetal lung cells exposed to mechanical stretch: regulation by IL-10.

Remodelage anormal de la matrice extracellulaire (MEC) a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la pathog&#xE9;nie de la dysplasie broncho-pulmonaire. Toutefois, la contribution des cellules du parenchyme pulmonaire &#xE0; remodelage de la MEC, apr&#xE8;s une l&#xE9;sion m&#xE9;canique n&#x26;#39;est pas bien d&#xE9;finie. L&#x26;#39;objectif de ces &#xE9;tudes &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;tudier in vitro la lib&#xE9;ration de MMP-2 et -9 et leurs inhibiteurs respectifs TIMP-2 et -1, et d&#x26;#39;explorer la r&#xE9;glementation potentielle par l&#x26;#39;IL-10.

Expression diff&#xE9;rentielle de la MMP-2 et -9 et de leurs inhibiteurs dans les cellules des poumons du foetus expos&#xE9; &#xE0; stretch m&#xE9;canique: le r&#xE8;glement par l&#x26;#39;IL-10

Abnorme Umbau der extrazellul&auml;ren Matrix hat (ECM) in der Pathogenese von Bronchopulmonale Dysplasie verwickelt. Der Beitrag der Lungenzellen zu ECM Umbau nach mechanischen Verletzungen Lungenparenchym ist jedoch nicht klar definiert. Das Ziel dieser Studien war, in Vitro die Freisetzung von MMP-2 und-1,-9 und ihre jeweiligen TIMP-2-Hemmer zu untersuchen und m&ouml;gliche Verordnung durch IL-10 zu erkunden.

Differentielle Expression von MMP-2 und-9 und ihren Inhibitoren in fetalen Lungenzellen mechanische Dehnung ausgesetzt: Verordnung von IL-10.

Anormale rimodellamento della matrice extracellulare (ECM) &egrave; stato implicato nella patogenesi della Displasia broncopolmonare. Tuttavia, il contributo delle cellule parenchimali del polmone per ECM rimodellamento dopo lesioni meccaniche non &egrave; ben definito. L&#39;obiettivo di questi studi &egrave; stato di indagare in vitro il rilascio di MMP-2 e -9 e loro rispettivi inibitori TIMP-2-1 e di esplorare potenziale regolamento di IL-10.

Espressione differenziale di MMP-2 e -9 e loro inibitori nel polmone fetale cellule esposte a stretch meccanico: regolamento di IL-10.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6539;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;ECM&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x80BA;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;MMP-2&#x304A;&#x3088;&#x3073;-9&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;TIMP-2&#x3068;-1&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;IL-10&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;MMP-2&#x3001;-9&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF1A;IL-10&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x898F;&#x5236;

&#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC7A5; (ECM) &#xD615;&#xC131;&#xC99D;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, ECM &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD3D0; parenchymal &#xC140; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; MMP-2&#xC640;-9 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; TIMP 2-1, &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; IL-10&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;.

MMP-2-9 &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD;: IL-10&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;.

Remodelaci&#xF3;n anormal de la matriz extracelular (ECM) ha sido implicado en la patog&#xE9;nesis de la displasia broncopulmonar. Sin embargo, la contribuci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del par&#xE9;nquima pulmonar a la remodelaci&#xF3;n de ECM despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n mec&#xE1;nica no est&#xE1; bien definida. El objetivo de estos estudios fue investigar in vitro la liberaci&#xF3;n de MMP-2 y -9 y sus respectivos inhibidores TIMP-2 y -1, y para explorar la regulaci&#xF3;n potencial de la IL-10.

Expresi&#xF3;n diferencial de MMP-2 y -9 y sus inhibidores en c&#xE9;lulas de pulm&#xF3;n fetal expuestos al estiramiento mec&#xE1;nico: el Reglamento de la IL-10

&#x80BA;&#x5185;&#x58C1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x540E;&#x671F;&#x80CE;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7EC6;&#x5316;&#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C06;&#x4F7F;&#x4F59;&#x534E;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x673A;&#x68B0;&#x62C9;&#x4F38;&#xFF0C;&#x6A21;&#x62DF;&#x80CE;&#x513F;&#x547C;&#x5438;&#x8FD0;&#x52A8;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x91CD;&#x6784;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; Flexercell &#x5E94;&#x53D8;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5206;&#x79BB;&#x80CE;&#x9F20;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027;&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;19 &#x65E5;&#xFF0C;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027;&#x62C9;&#x4F38;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 22 %g(0)/g(1) &#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;P = 0.001) &#x53CA; S &#x9636;&#x6BB5;&#x4E0B;&#x8DCC; 50%&#xFF08;P = 0.003) &#x76F8;&#x6BD4;&#x672A;&#x62C9;&#x4F38;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96; 5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#x7EB3;&#x5165;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7A0B;&#x5EA6; (P = 0.04&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x540C;&#x4E00;&#x7684;&#x80CE;&#x9F84;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x62C9;&#x4F38;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;-&#x6DB2;&#x8D28;&#x8054; DNA &#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x3001; &#x7EC8;&#x7AEF; dna &#x7F3A;&#x53E3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x63BA;&#x5165;-&#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;&#x5C3C;&#x514B;&#x7ED3;&#x675F;&#x6807;&#x7B7E;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5728; 2 &#x81F3; 3 &#x500D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x6CEA;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x9636;&#x6BB5;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x4E0E;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x5316;&#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x539F;&#x5730;&#x7684; cotemporal&#x3002;

&#x5468;&#x671F;&#x6027;&#x673A;&#x68B0;&#x62C9;&#x4F38;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x80CE;&#x9F20;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Development of the pulmonary air sacs is crucial for extrauterine survival. Late fetal lung development is characterized by a thinning of the mesenchyme, which brings pneumocytes and endothelial cells into apposition. We hypothesized that mechanical stretch, simulating fetal breathing movements, plays an important role in this remodeling process. Using a Flexercell Strain Unit, we analyzed the effects of intermittent stretch on cell proliferation and apoptosis activation in fibroblasts isolated from fetal rat lungs during late development. On day 19, intermittent stretch increased cells in G(0)/G(1) by 22% (P = 0.001) and decreased in S phase by 50% (P = 0.003) compared with unstretched controls. Cell proliferation analyzed by 5-bromo-2'-deoxyuridine incorporation showed a similar magnitude of cell cycle arrest (P = 0.04). At this same gestational age, stretch induced apoptosis by two- to threefold over controls, assayed by DNA flow cytometry, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-FITC nick-end labeling, and caspase-3 activation. These results indicate that mechanical stretch of fibroblasts isolated during the canalicular stage inhibits cell cycle progression and activates apoptosis. These findings are cotemporal with the mesenchymal thinning that normally occurs in situ.

Cyclic mechanical stretch inhibits cell proliferation and induces apoptosis in fetal rat lung fibroblasts.

D&#xE9;veloppement des sacs a&#xE9;riens pulmonaires est crucial pour la survie extra-ut&#xE9;rine. Fin de d&#xE9;veloppement des poumons du foetus est caract&#xE9;ris&#xE9;e par un amincissement du m&#xE9;senchyme, qui apporte les pneumocytes et les cellules endoth&#xE9;liales en apposition. Nous avons suppos&#xE9; que stretch m&#xE9;canique, la simulation des mouvements respiratoires foetaux, joue un r&#xF4;le important dans ce processus de remodelage. En utilisant une unit&#xE9; de souche Flexercell, nous avons analys&#xE9; les effets d&#x26;#39;&#xE9;tirement intermittente sur la prolif&#xE9;ration cellulaire et activation de l&#x26;#39;apoptose dans les fibroblastes isol&#xE9;s &#xE0; partir de poumons de f&#x153;tus de rat au cours du d&#xE9;veloppement en retard. Le jour 19, tron&#xE7;on intermittente augment&#xE9; dans les cellules G (0) / G (1) de 22% (P = 0,001) et a diminu&#xE9; dans la phase S de 50% (P = 0,003) par rapport aux t&#xE9;moins non &#xE9;tir&#xE9;s. La prolif&#xE9;ration cellulaire analys&#xE9;e par incorporation de 5-bromo-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyuridine a montr&#xE9; une magnitude similaire de l&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire (P = 0,04). A ce m&#xEA;me &#xE2;ge gestationnel, &#xE9;tirer l&#x26;#39;apoptose induite par deux &#xE0; trois fois par rapport aux t&#xE9;moins, dos&#xE9;es par cytom&#xE9;trie en flux de l&#x26;#39;ADN, d&#xE9;soxynucl&#xE9;otidyl transf&#xE9;rase terminale m&#xE9;di&#xE9;e par dUTP-FITC nick-end &#xE9;tiquetage, et de la caspase-3 activation. Ces r&#xE9;sultats indiquent que stretch m&#xE9;canique des fibroblastes isol&#xE9;s pendant la phase canaliculaire inhibe la progression du cycle cellulaire et l&#x26;#39;apoptose active. Ces r&#xE9;sultats sont cotemporal avec l&#x26;#39;amincissement m&#xE9;senchymateuse qui se produit normalement in situ.

Cyclique stretch m&#xE9;canique inhibe la prolif&#xE9;ration cellulaire et induit l&#x26;#39;apoptose dans les fibroblastes de poumon de rat f&#x153;tal

Zyklische mechanische Dehnung hemmt die Proliferation und induziert die Apoptose im fetalen Ratte Lungenfibroblasten.

Sviluppo degli alveoli polmonari &egrave; cruciale per la sopravvivenza extrauterina. Tardo sviluppo del polmone fetale &egrave; caratterizzato da un assottigliamento del mesenchima, che porta pneumociti e cellule endoteliali in apposizione. Abbiamo ipotizzato che stretch meccanico, simulando fetale movimenti di respirazione svolge un ruolo importante in questo processo di rimodellamento. Utilizzando un&#39;unit&agrave; di ceppo Flexercell, abbiamo analizzato gli effetti del tratto intermittente su attivazione proliferazione e apoptosi delle cellule di fibroblasti isolati da polmoni ratto fetale durante il tardo sviluppo. Il giorno 19, tratto intermittente aumento cellule in G(0)/G(1) 22% (P = 0,001) e diminuito in fase S del 50% (P = 0,003) rispetto ai controlli non stirati. Delle cellule di proliferazione analizzati da 5-bromo-2&#39;-deoxyuridine incorporazione ha mostrato una simile grandezza di arresto del ciclo cellulare (P = 0,04). A questa stessa et&agrave; gestazionale, allungare l&#39;apoptosi indotta da due - a triplice sopra controlli, analizzati da DNA flusso cytometry terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-FITC nick end labeling e attivazione di caspase-3. Questi risultati indicano che il tratto meccanica dei fibroblasti isolati durante la fase canalicolare inibisce la progressione del ciclo cellulare e attiva l&#39;apoptosi. Questi risultati sono cotemporal con il diradamento mesenchimali che normalmente si verifica in situ.

Stretch meccanico ciclico inibisce la proliferazione cellulare e induce l&#39;apoptosi nei fibroblasti di polmone fetale ratto.

&#x80BA;&#x306E;&#x7A7A;&#x6C17;&#x56A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5916;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5F8C;&#x671F;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x540C;&#x683C;&#x306B;pneumocytes&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x3001;&#x9593;&#x4F10;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002; Flexercell&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x671F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x80BA;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 19&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3001;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;22&#xFF05;&#xFF08;P = 0.001&#xFF09;&#x3067;G&#xFF08;0&#xFF09;/ G&#xFF08;1&#xFF09;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x672A;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;50&#xFF05;&#xFF08;P = 0.003&#xFF09;&#x304C;S&#x671F;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 5  - &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#xFF08;P = 0.04&#xFF09;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x5728;&#x80CE;&#x9031;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DNA&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x5A92;&#x4ECB;dUTP-FITC&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x500D;&#x304B;&#x3089;2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4F38;&#x3070;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x4F10;&#x8449;&#x3068;cotemporal&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xD3D0; &#xC5B4; sac&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; extrauterine &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2A6;&#xC740; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; apposition&#xC5D0; pneumocytes &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; mesenchyme&#xC758; &#xC231;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB418;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xC774; &#xD0DC;&#xC544; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;, &#xD638;&#xD761; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. Flexercell &#xBCC0;&#xD615; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD0DC;&#xC544; &#xC950; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; apoptosis &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. 19 &#xC77C;&#xC5D0; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; G(0)/G(1)&#xC5D0; &#xC140; 22% &#xC99D;&#xAC00; (P = 0.001) S &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; 50% &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; (P = 0.003) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. 5-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#39;-deoxyuridine &#xBC95;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xADDC;&#xBAA8; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (P = 0.04). &#xC774; &#xAC19;&#xC740; &#xC784;&#xC2E0; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xB450; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D;-&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, DNA cytometry, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; deoxynucleotidyl&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; dUTP FITC &#xB2C9; &#xC5D4;&#xB4DC; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xB9C1; &#xBC0F; caspase 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;&#xC5D0; &#xC0BC; &#xBC30;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; canalicular &#xB2E8;&#xACC4; &#xC808;&#xC5F0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; apoptosis &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC231;&#xC774; &#xD568;&#xAED8; cotemporal.

&#xC21C;&#xD658; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xD0DC;&#xC544; &#xC950; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

El desarrollo de los sacos de aire pulmonares es crucial para la supervivencia extrauterina. El desarrollo pulmonar fetal tard&#xED;a se caracteriza por un adelgazamiento del mes&#xE9;nquima, que re&#xFA;ne los neumocitos y las c&#xE9;lulas endoteliales en aposici&#xF3;n. La hip&#xF3;tesis de que el estiramiento mec&#xE1;nico, simulando los movimientos respiratorios fetales, juega un papel importante en este proceso de remodelaci&#xF3;n. Usando una unidad de la cepa Flexercell, se analizaron los efectos del estiramiento intermitente sobre la proliferaci&#xF3;n celular y la activaci&#xF3;n de la apoptosis en los fibroblastos aislados de pulmones de ratas durante el desarrollo fetal tard&#xED;a. El d&#xED;a 19, tramo intermitente aumentaron las c&#xE9;lulas en G (0) / G (1) en un 22% (p = 0,001) y disminuy&#xF3; en la fase S en un 50% (p = 0,003) en comparaci&#xF3;n con los controles sin estirar. La proliferaci&#xF3;n celular analizaron mediante la incorporaci&#xF3;n de 5-bromo-2&#x26;#39;-desoxiuridina mostr&#xF3; una magnitud similar de detenci&#xF3;n del ciclo celular (p = 0,04). En esta misma edad gestacional, estirar la apoptosis inducida por dos a tres veces m&#xE1;s de los controles, analizadas por citometr&#xED;a de flujo de ADN, desoxinucleotidil transferasa terminal mediada por dUTP-FITC etiquetado nick-end, y la activaci&#xF3;n de la caspasa-3. Estos resultados indican que el estiramiento mec&#xE1;nico de los fibroblastos aislados durante la etapa canalicular inhibe la progresi&#xF3;n del ciclo celular y la apoptosis se activa. Estos hallazgos son cotemporal con el adelgazamiento mesenquimales que normalmente se produce in situ.

Estiramiento mec&#xE1;nico c&#xED;clico inhibe la proliferaci&#xF3;n celular e induce apoptosis en fibroblastos fetales de pulm&#xF3;n de rata

&#x673A;&#x68B0;&#x529B;&#x91CF;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x9014;&#x5F84;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E0B;&#x843D;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80DE;&#x5916;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x6B64;&#x7EA7;&#x8054;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7275;&#x81F4;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; ERK1/2 &#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B; (&gt; &#x4E09;&#x6298;&#xFF09; &#x540E;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x62C9;&#x4F38; 15 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x4E0E; U0126 ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x963B;&#x585E; &#xFF08;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; MEK1/2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;) &#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x62C9;&#x4F38;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; C (SP-C) mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4E0A;&#x6E38;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK1/2 &#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7275;&#x81F4; Raf-1 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53CA;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; Ras&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GW5074&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; c-&#x82F1;&#x56FD;&#x7687;&#x5BB6;&#x7A7A;&#x519B;-1 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x62C9;&#x4F38;&#x8BF1;&#x5BFC; SP C mRNA &#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5835;&#x585E;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E0E; tyrphostin AG1478 &#x6216;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8981;&#x4E48;&#x51CF;&#x5C11;&#x62C9;&#x4F38;&#x8BF1;&#x5BFC; SP C mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x62C9;&#x4F38;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x901A;&#x8FC7; EGFR &#x6FC0;&#x6D3B; ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD; mechanosensor&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x901F;&#x80BA;&#x6210;&#x719F;&#x3002;

&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-&#x80DE;&#x5916;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Mechanical forces are important for fetal alveolar epithelial cell differentiation. However, the signal transduction pathways regulating this process remain largely unknown. Based on the importance of the extracellular-regulated protein kinase (ERK) pathway in cell differentiation, we hypothesized that this cascade mediates stretch-induced fetal type II cell differentiation. We demonstrate that ERK1/2 was maximally activated (> 3-fold) after 15 min of cyclic stretch. Blockage of the ERK pathway with U0126 (a selective MEK1/2 inhibitor) significantly decreased stretch-inducible surfactant protein-C (SP-C) mRNA expression. We examined upstream activators of ERK1/2 and found that stretch induced phosphorylation of Raf-1 and activation of Ras. Moreover, GW5074, a selective c-Raf-1 inhibitor, decreased stretch-inducible SP-C mRNA accumulation. Mechanical stretch also stimulated epidermal growth factor receptor (EGFR) phosphorylation. Finally, blockage of the EGFR, either with tyrphostin AG1478 or neutralizing antibody, decreased stretch-inducible SP-C mRNA expression. We conclude that stretch, at least in part, induces differentiation of fetal epithelial cells via EGFR activation of the ERK pathway. These results suggest that EGFR may be a mechanosensor during fetal lung development. These findings may have significant implications for the design of strategies to accelerate lung maturation.

Mechanical stretch induces fetal type II cell differentiation via an epidermal growth factor receptor-extracellular-regulated protein kinase signaling pathway.

Les forces m&#xE9;caniques sont importants pour la diff&#xE9;renciation des cellules du f&#x153;tus &#xE9;pith&#xE9;liales alv&#xE9;olaires. Cependant, les voies de transduction du signal de r&#xE9;gulation de ce processus restent largement m&#xE9;connus. Bas&#xE9; sur l&#x26;#39;importance de la matrice extracellulaire r&#xE9;gul&#xE9;e prot&#xE9;ine kinase (ERK) dans la diff&#xE9;renciation cellulaire, nous avons &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que cette m&#xE9;diation en cascade &#xE9;tirement induit la diff&#xE9;renciation des cellules du f&#x153;tus de type II. Nous d&#xE9;montrons que ERK1 / 2 a &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9; au maximum (&#x26;gt; 3 fois) apr&#xE8;s 15 min d&#x26;#39;&#xE9;tirement cyclique. Blocage de l&#x26;#39;ERK avec U0126 (un inhibiteur s&#xE9;lectif MEK1 / 2) sensiblement diminu&#xE9; par &#xE9;tirage inductible tensioactif prot&#xE9;ine-C (SP-C) l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm. Nous avons examin&#xE9; activateurs en amont de ERK1 / 2 et a constat&#xE9; que la phosphorylation induite tron&#xE7;on de Raf-1 et l&#x26;#39;activation de Ras. Par ailleurs, GW 5074, une approche s&#xE9;lective c-Raf-1 inhibiteur, diminu&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;tirage-inductible accumulation des ARNm de SP-C. &#xC9;tirement m&#xE9;canique a &#xE9;galement stimul&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;piderme du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR) phosphorylation. Enfin, le blocage de l&#x26;#39;EGFR, soit avec tyrphostine AG1478 ou d&#x26;#39;anticorps neutralisants, diminu&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;tirage-inductible expression de l&#x26;#39;ARNm de SP-C. Nous concluons que l&#x26;#39;&#xE9;tirement, au moins en partie, induit la diff&#xE9;renciation des cellules f&#x153;tales &#xE9;pith&#xE9;liales via l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;EGFR la voie ERK. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;EGFR peut &#xEA;tre un capteur m&#xE9;canique au cours du d&#xE9;veloppement pulmonaire du f&#x153;tus. Ces r&#xE9;sultats peuvent avoir des implications importantes pour la conception de strat&#xE9;gies visant &#xE0; acc&#xE9;l&#xE9;rer la maturation pulmonaire.

Stretch m&#xE9;canique induit f&#x153;tale diff&#xE9;renciation des cellules de type II Via un facteur de croissance Receptor-extracellulaire r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE9;pidermique voie de la prot&#xE9;ine kinase Signaling

Mechanische Dehnung induziert fetalen Typ II Zelldifferenzierung &#xFC;ber einen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-extrazellul&#xE4;re-reguliertes Protein-Kinase-Signalweg.

Forze meccaniche sono importanti per la differenziazione delle cellule epiteliali alveolari embrionali. Tuttavia, le vie di trasduzione del segnale che regolano questo processo rimangono in gran parte sconosciute. Basato sull&#39;importanza del percorso regolata extracellulare della proteina chinasi (ERK) nel differenziamento cellulare, abbiamo ipotizzato che questa cascata da intermediario tipo fetale indotta dal tratto differenziamento cellulare II. Dimostriamo che ERK1/2 &egrave; stato attivato al massimo (&amp;gt; 3 volte) dopo 15 min di tratto ciclico. Ostruzione della via ERK con U0126 (un inibitore selettivo di MEK1/2) &egrave; diminuito significativamente tensioattivo stretch-inducible protein-C espressione del mRNA (SP-C). Abbiamo esaminato a Monte attivatori di ERK1/2 e ha trovato che tratto induce la fosforilazione di Raf-1 e l&#39;attivazione di Ras. Inoltre, GW5074, un inibitore selettivo di c-Raf-1, diminuito accumulo SP-C mRNA stretch-inducibile. Stretch meccanico ha stimolato anche la fosforilazione di epidermal growth factor receptor (EGFR). Infine, blocco di EGFR, con tyrphostin AG1478 o anticorpo neutralizzante, diminuito stretch-inducible expression SP-C mRNA. Concludiamo che tratto, almeno in parte, induce la differenziazione delle cellule epiteliali embrionali tramite attivazione di EGFR del percorso ERK. Questi risultati suggeriscono che l&#39;EGFR pu&ograve; essere un mechanosensor durante lo sviluppo fetale del polmone. Questi risultati possono avere implicazioni significative per la progettazione di strategie per accelerare la maturazione del polmone.

Stretch meccanico induce la differenziazione delle cellule di tipo fetale II tramite una fattore di crescita epidermico la chinasi di proteina recettore extracellulare regolato signaling pathway.

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ERK&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;15&#x5206;&#x5F8C;&#xFF08;&#x26;gt; 3&#x500D;&#xFF09;ERK1 / 2&#x304C;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; U0126&#xFF08;&#x9078;&#x629E;MEK1 / 2&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF09;&#x3068;ERK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4F38;&#x5F35;&#x8A98;&#x5C0E;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-C&#xFF08;SP-C&#xFF09;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ERK1 / 2&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x304C;Raf-1&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;Ras&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GW5074&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;C-Raf-1&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A98;&#x5C0E;SP-C mRNA&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x30C1;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;AG1478&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;EGFR&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A98;&#x5C0E;SP-C mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;ERK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;EGFR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80CE;&#x5150;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;EGFR&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;mechanosensor&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xC124;. ERK1/2 &#xADF9;&#xB300;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC2DC;&#xC5F0; (&amp;gt; 3) &#xC21C;&#xD658; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; 15 &#xBD84; &#xD6C4;. U0126&#xC640; ERK &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB9C9;&#xD798; (&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; MEK1/2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;) &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C (s P-C) mRNA &#xC2DD;. &#xC6B0;&#xB9AC; ERK1/2&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70; 1&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; Ras&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, GW5074, &#xC120;&#xD0DD; c-&#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70;-1 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; SP C mRNA &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C;. &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xB610;&#xD55C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC790;&#xADF9;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC911; tyrphostin AG1478 &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;, EGFR&#xC758; &#xB9C9;&#xD798; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; SP C mRNA &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, ERK &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; EGFR &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; EGFR &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD55C; mechanosensor &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3D0; &#xC131;&#xC219;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Fuerzas mec&#xE1;nicas son importantes para la diferenciaci&#xF3;n fetal c&#xE9;lulas del epitelio alveolar. Sin embargo, las v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales que regulan este proceso permanecen en gran parte desconocido. Basado en la importancia de la extracelular regulada prote&#xED;na quinasa (ERK) en la diferenciaci&#xF3;n celular, la hip&#xF3;tesis de que esta media cascada tramo inducida tipo fetal diferenciaci&#xF3;n celular II. Se demuestra que ERK1 / 2 se activ&#xF3; al m&#xE1;ximo (&#x26;gt; 3 veces) despu&#xE9;s de 15 minutos de estiramiento c&#xED;clico. La obstrucci&#xF3;n de la v&#xED;a ERK con U0126 (un inhibidor selectivo de MEK 1/2) disminuy&#xF3; significativamente tramo inducible de la prote&#xED;na surfactante-C (SP-C) la expresi&#xF3;n del ARNm. Hemos examinado los activadores aguas arriba de ERK1 / 2 y se encontr&#xF3; que se extienden indujo la fosforilaci&#xF3;n de Raf-1 y la activaci&#xF3;n de Ras. Por otra parte, GW5074, un selectivo de c-Raf-1 inhibidor, disminuci&#xF3;n de la extensi&#xF3;n inducible por la SP-C acumulaci&#xF3;n de mRNA. Mec&#xE1;nica tramo tambi&#xE9;n estimul&#xF3; factor de crecimiento epid&#xE9;rmico receptor (EGFR) fosforilaci&#xF3;n. Finalmente, el bloqueo del EGFR, ya sea con tyrphostin AG1478 o anticuerpos neutralizantes, disminuci&#xF3;n de estiramiento inducible SP-C expresi&#xF3;n del ARNm. Se concluye que se extienden, al menos en parte, induce la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales fetales trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de EGFR de la v&#xED;a ERK. Estos resultados sugieren que el EGFR puede ser un MechanoSensor durante el desarrollo del pulm&#xF3;n fetal. Estos hallazgos pueden tener importantes implicaciones para el dise&#xF1;o de estrategias para acelerar la maduraci&#xF3;n pulmonar.

Estiramiento mec&#xE1;nico induce la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de tipo fetal II a trav&#xE9;s de un factor de crecimiento epid&#xE9;rmico receptor extracelular regulada por v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa

&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E0B;&#x843D;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x5F53;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BA;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x57F9;&#x517B;&#x7075;&#x6D3B;&#x677F;&#x5305;&#x8986;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x4E0E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5173;&#x7CFB;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x6216;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x5230;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8; &#xFF08;5%&#xFF09; &#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x3001; &#x8DE8;&#x819C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5F15;&#x8BF1;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E0A; 19 &#x80CE;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x529B;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; C &#x65F6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x3002;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x5E72;&#x6270;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD; &#xFF08;IKVIV &#x6216;&#x4E94;&#xFF09; &#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; beta1&#x3001; alpha3 &#x6216; alpha6 &#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x886C;&#x5E95;&#x76F4;&#x63A5;&#x5305;&#x8986;&#x4E0D;&#x540C; nonactivating &#x6297;&#x7D20;&#x6297;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x66F4;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x963B;&#x6B62;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; beta1 &#x548C; alpha6 &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x53CA;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x6291;&#x5236; alpha3 &#x9632;&#x6B62;&#x5206;&#x5316;&#x800C;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x9644;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5404;&#x79CD;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x63A7;&#x5236;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E8C;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x4E9B;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x951A;&#x56FA;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20; beta1&#x3001; alpha6 &#x548C; alpha3 &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80CE;&#x80BA; &#x2171; &#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Mechanical forces regulate lung maturation in the fetus by promoting type II epithelial differentiation. However, the cell surface receptors that transduce these mechanical cues into cellular responses remain largely unknown. When distal lung type II epithelial cells isolated from embryonic day 19 rat fetuses were cultured on flexible plates coated with laminin, fibronectin, vitronectin, collagen, or elastin and exposed to a level of mechanical strain (5%) similar to that observed in utero, transmembrane signaling responses were induced under all conditions, as measured by ERK activation. However, mechanical stress maximally increased expression of the type II cell differentiation marker surfactant protein C when cells were cultured on laminin substrates. Strain-induced alveolar epithelial differentiation was inhibited by interfering with cell binding to laminin using soluble laminin peptides (IKVIV or YIGSR) or blocking antibodies against integrin beta1, alpha3, or alpha6. Additional studies were carried out with substrates coated directly with different nonactivating anti-integrin antibodies. Blocking integrin beta1 and alpha6 binding sites inhibited both cell adhesion and differentiation, whereas inhibition of alpha3 prevented differentiation without altering cell attachment. These data demonstrate that various integrins contribute to mechanical control of type II lung epithelial cell differentiation on laminin substrates. However, they may act via distinct mechanisms, including some that are independent of their cell anchoring role.

Integrins beta1, alpha6, and alpha3 contribute to mechanical strain-induced differentiation of fetal lung type II epithelial cells via distinct mechanisms.

Les forces m&#xE9;caniques r&#xE9;guler la maturation pulmonaire du f&#x153;tus par la promotion de type II diff&#xE9;renciation &#xE9;pith&#xE9;liale. Toutefois, les r&#xE9;cepteurs de surface cellulaire qui transduisent ces indices m&#xE9;caniques dans les r&#xE9;ponses cellulaires demeurent largement inconnus. Lorsque distales du poumon cellules de type II &#xE9;pith&#xE9;liales isol&#xE9;es &#xE0; partir de jour embryonnaire 19 f&#x153;tus de rat ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es sur des plaques flexibles recouvertes de laminine, fibronectine, vitronectine, le collag&#xE8;ne, l&#x26;#39;&#xE9;lastine et ou expos&#xE9;s &#xE0; un niveau de contrainte m&#xE9;canique (5%) similaire &#xE0; celle observ&#xE9;e in utero, r&#xE9;ponses transmembranaires de signalisation ont &#xE9;t&#xE9; induites dans toutes les conditions, telle que mesur&#xE9;e par l&#x26;#39;activation de ERK. Cependant, le stress m&#xE9;canique au maximum augmentation de l&#x26;#39;expression du type de cellule II marqueur C diff&#xE9;renciation prot&#xE9;ine tensioactive lorsque les cellules ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es sur des substrats laminine. La souche la diff&#xE9;renciation induite par &#xE9;pith&#xE9;liales alv&#xE9;olaires a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e en interf&#xE9;rant avec la liaison cellulaire &#xE0; la laminine en utilisant des peptides solubles (laminine IKVIV ou YIGSR) ou des anticorps bloquants contre l&#x26;#39;int&#xE9;grine beta1, alpha3, ou alpha6. D&#x26;#39;autres &#xE9;tudes ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es avec des substrats rev&#xEA;tus directement avec diff&#xE9;rents nonactivating anticorps anti-int&#xE9;grine. Blocage des int&#xE9;grines beta1 et alpha6 sites de liaison inhib&#xE9; l&#x26;#39;adh&#xE9;rence cellulaire et la diff&#xE9;renciation, alors que l&#x26;#39;inhibition de la diff&#xE9;renciation alpha3 emp&#xEA;ch&#xE9; sans alt&#xE9;rer la fixation des cellules. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les int&#xE9;grines diff&#xE9;rentes contribuer &#xE0; commande m&#xE9;canique de type II du poumon diff&#xE9;renciation des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales sur des substrats de laminine. Toutefois, ils peuvent agir par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des m&#xE9;canismes distincts, dont certains sont ind&#xE9;pendants de leur r&#xF4;le de cellules d&#x26;#39;ancrage.

Les int&#xE9;grines Beta1, alpha6, et Alpha3 Contribuer &#xE0; contrainte m&#xE9;canique induite par la diff&#xE9;renciation des cellules f&#x153;tales du poumon de type II &#xE9;pith&#xE9;liales Via des m&#xE9;canismes distincts

Mechanische Kr&auml;fte regulieren Lunge Reifung in den F&ouml;tus durch die F&ouml;rderung von Typ II epitheliale Differenzierung. Die Zelle Oberfl&auml;che Rezeptoren, die diese mechanische Hinweise in zellulare Antworten zur&uuml;ckwirken bleiben jedoch weitgehend unbekannt. Beim distalen Lunge geben II Epithelzellen aus embryonalen Tag 19 Ratte F&ouml;ten auf flexible Platten beschichtet mit Laminin, Fibronektin, spezifischer, Kollagen oder Elastin und auf ein Niveau von mechanischer Verformung (5 %) &auml;hnlich, die beobachtet in der Geb&auml;rmutter, Transmembran wurden-Signalisierung Antworten wurden unter allen Bedingungen, induzierte gemachten kultivierten isoliert ERK Aktivierung gemessen. Mechanischer Belastung erh&ouml;ht jedoch maximal Ausdruck des Typs II Zelle Differenzierung Markierung Tensid Proteins C, wenn Zellen auf Laminin Substraten kultiviert wurden. Belastung verursachte alveol&auml;re epitheliale Differenzierung war gehemmt, durch Eingriffe in die Zelle binden an Laminin &uuml;ber l&ouml;sliche Laminin Peptide (IKVIV oder YIGSR) oder durch blockieren Antik&ouml;rper gegen Integrin-beta1, alpha3 oder alpha6. Zus&auml;tzliche Untersuchungen erfolgten mit Substraten, die direkt mit verschiedenen nonactivating Anti-Integrin-Antik&ouml;rpern beschichtet. Sperrung Integrin-beta1 und alpha6 gehemmt binden Websites Zelladh&auml;sion und Differenzierung, w&auml;hrend die Hemmung der alpha3 Differenzierung verhindert ohne Ver&auml;nderung der Zelladh&auml;sion. Diese Daten zeigen, dass verschiedene Integrine mechanische Kontrolle des Typs II Lunge epithelialer Zelldifferenzierung auf Laminin Substraten beitragen. Jedoch k&ouml;nnen sie wirken &uuml;ber verschiedene Mechanismen, einschlie&szlig;lich einiger, die unabh&auml;ngig von ihrer Zelle Verankerung Rolle sind.

Integrine beta1 und alpha6 alpha3 tragen zur mechanischen Belastung induziert Differenzierung der fetalen Lunge Typ II Epithelzellen &uuml;ber verschiedene Mechanismen.

Forze meccaniche regolano maturazione polmonare nel feto attraverso la promozione di tipo differenziazione epiteliale II. Tuttavia, i recettori di superficie delle cellule che trasducono questi spunti meccanici in cellular responses rimangono in gran parte sconosciuti. Quando polmone distale tipo cellule epiteliali II isolate da embrionale giorno 19 feti di ratto sono state coltivate su piastre flessibili ricoperti di laminina, fibronectina, vitronectina, collagene o elastina ed esposti ad un livello di deformazione meccanica (5%) simile a quello osservato in utero, del transmembrane signaling risposte sono state indotte in tutte le condizioni, come misurato mediante l&#39;attivazione di ERK. Tuttavia, lo stress meccanico aumentato al massimo espressione di tipo II cellula differenziazione marcatore tensioattivo proteina C quando le cellule sono state coltivate su substrati di laminina. Differenziazione epiteliale alveolare indotta dal ceppo era inibito interferendo con cella vincolante di laminina usando i peptidi solubili laminina (IKVIV o YIGSR) o bloccando gli anticorpi contro l&#39;integrina beta1, alpha3 o alpha6. Ulteriori studi sono stati effettuati con substrati rivestiti direttamente con gli anticorpi anti-integrina nonactivating differenti. Blocco alpha6 e integrina beta1 siti leganti inibito adesione cellulare e la differenziazione, considerando che l&#39;inibizione di alpha3 impedito differenziazione senza alterare l&#39;attaccamento di cellule. Questi dati dimostrano che varie integrine contribuiscono a comando meccanico di tipo differenziazione di cellule epiteliali del polmone II su substrati di laminina. Tuttavia, essi possono agire attraverso meccanismi distinti, tra cui alcuni che sono indipendenti dalla loro cella ruolo di ancoraggio.

Alpha3, alpha6 e integrine beta1 contribuiscono alla differenziazione indotta da sforzo meccanico di tipo polmonare fetale II cellule epiteliali attraverso meccanismi distinti.

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6642;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x65E5;&#x304B;&#x3089;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x80BA;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;19&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#xFF08;5&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x200B;&#x200B;&#x308C;&#x308B;&#x30D5;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;ERK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x57FA;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304C;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x306B;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;C&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6B6A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;IKVIV&#x307E;&#x305F;&#x306F;YIGSR&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B2;1&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;alpha6&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;nonactivati&#x200B;&#x200B;ng&#x6297;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;&#x88AB;&#x8986;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B2;1&#x3068;alpha6&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x5206;&#x200B;&#x200B;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;II&#x578B;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x200B;&#x200B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B2;1&#x3001;Alpha6&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD3D0; &#xC131;&#xC219; &#xC870;&#xC808;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2E0;&#xD638; transduce &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xC785;&#xB825; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 19 &#xC950; &#xD0DC;&#xC544; &#xD588;&#xB2E4; &#xC720;&#xC5F0;&#xD55C; &#xC811;&#xC2DC; laminin &#xC774;&#xB098; fibronectin vitronectin &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;, &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xCF54;&#xD305;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (5%)&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; utero&#xC5D0;&#xC11C;, &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC140; laminin &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; maximally &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xCE58;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; laminin &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (IKVIV &#xB610;&#xB294; YIGSR)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xB294; integrin beta1, alpha3, &#xB610;&#xB294; alpha6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; laminin&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; nonactivating &#xC548;&#xD2F0; integrin &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xCF54;&#xD305; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. Integrin beta1 &#xBC0F; alpha6 &#xCC28;&#xB2E8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xC5B5;&#xC81C; alpha3&#xC758; &#xC140; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; integrins II &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; laminin &#xAE30;&#xD310; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACE0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xD734;&#xB300;&#xD3F0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrins beta1, alpha6, &#xBC0F; alpha3 &#xBCC4;&#xAC1C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xC720;&#xD615; II&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC2DD; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Las fuerzas mec&#xE1;nicas regular la maduraci&#xF3;n de los pulmones en el feto mediante la promoci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n de tipo II del epitelio. Sin embargo, los receptores de superficie celular que transduce estas se&#xF1;ales mec&#xE1;nicas en las respuestas celulares siguen siendo en gran parte desconocido. Cuando distales de pulm&#xF3;n c&#xE9;lulas de tipo II epiteliales aisladas de d&#xED;a embrionario 19 fetos de rata se cultivaron en placas flexibles revestidos con laminina, fibronectina, vitronectina, col&#xE1;geno, elastina y o expuesto a un nivel de tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica (5%) similar a la observada en el &#xFA;tero, respuestas transmembrana de se&#xF1;alizaci&#xF3;n fueron inducidos en todas las condiciones, seg&#xFA;n se mide por la activaci&#xF3;n de ERK. Sin embargo, la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica m&#xE1;ximo aumento de la expresi&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n celular del tipo II prote&#xED;na C marcador tensioactivo cuando las c&#xE9;lulas se cultivaron en laminina sustratos. Tensi&#xF3;n inducida por la diferenciaci&#xF3;n del epitelio alveolar fue inhibida por interferir con la uni&#xF3;n celular a la laminina la utilizaci&#xF3;n de p&#xE9;ptidos solubles en laminina (IKVIV o YIGSR) o anticuerpos contra el bloqueo de la integrina beta 1, a3, o alpha6. Estudios adicionales se llevaron a cabo con sustratos revestidos directamente con diferentes nonactivating anti-integrina anticuerpos. El bloqueo de la integrina beta1 y alpha6 sitios de uni&#xF3;n inhibe tanto la adhesi&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n celular, mientras que la inhibici&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n alpha3 impedido, sin alterar la adhesi&#xF3;n celular. Estos datos demuestran que las integrinas diversos contribuir al control mec&#xE1;nico de tipo II diferenciaci&#xF3;n de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales en sustratos laminina. Sin embargo, pueden actuar a trav&#xE9;s de distintos mecanismos, incluyendo algunos que son independientes de su funci&#xF3;n de anclaje celular.

Las integrinas beta1, Alpha6 y Alpha3 Contribuir a la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica inducida por la diferenciaci&#xF3;n de los pulmones fetales c&#xE9;lulas tipo II epiteliales trav&#xE9;s de distintos mecanismos

&#x5176;&#x4E2D;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x8C03;&#x5236;&#x80CE;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; E19 &#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80F6;&#x539F;&#x6D82;&#x5C42;&#x7845;&#x6A61;&#x80F6;&#x819C;&#x548C;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x6765;&#x6A21;&#x62DF;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x672A;&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x6837;&#x54C1;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8;&#x6FC0;&#x6D3B; alpha(s) heterotrimeric G &#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x3001; &#x8425;&#x5730;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; cAMP &#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (CREB)&#x3002;E19 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E; PKA &#x6291;&#x5236; H 89 &#x5B75;&#x5316;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC; CREB &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x673A;&#x68B0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; 5 &#x53CA; CREB &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;PKA &#x72EC;&#x7ACB; (Epac) &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8BF4;&#x5531;-1 &#x6216; B-&#x82F1;&#x56FD;&#x7687;&#x5BB6;&#x7A7A;&#x519B;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#x6216;&#x9170;&#x8425;&#x5230; unstretched E19 &#x819C;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; C&#xFF0C;&#x800C; 8-pCPT-2&#39;-O-Me-cAMP Epac &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B75;&#x5316;&#x7684; E19 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E; PKA &#x6291;&#x5236;&#x5242; Rp-2&#39;-O-monobutyryladenosine 3&#39;&#xFF0C;5&#39;-&#x73AF; monophosphorothioate &#x6216;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x5305;&#x542B; PKA &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x77E2;&#x91CF;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242; C &#x86CB;&#x767D; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8425;&#x5730; PKA &#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4EE5;&#x6B66;&#x529B;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x578B;&#x4E8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53C2;&#x52A0;&#x4E86;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8425; PKA &#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x3002;

The signaling pathways by which mechanical forces modulate fetal lung development remain largely unknown. In the present study, we tested the hypothesis that strain-induced fetal type II cell differentiation is mediated via the cAMP signaling pathway. Freshly isolated E19 fetal type II epithelial cells were cultured on collagen-coated silastic membranes and exposed to mechanical strain for varying intervals, to simulate mechanical forces during lung development. Unstretched samples were used as controls. Mechanical strain activated heterotrimeric G-protein alpha(s) subunit, cAMP, and the transcription factor cAMP response element binding protein (CREB). Incubation of E19 cells with the PKA inhibitor H-89 significantly decreased strain-induced CREB phosphorylation. Moreover, adenylate cyclase 5 and CREB genes were also mechanically induced. In contrast, components of the PKA-independent (Epac) pathway, including Rap-1 or B-Raf, were not phosphorylated by strain. The addition of forskolin or dibutyryl cAMP to unstretched E19 monolayers markedly upregulated expression of the type II cell differentiation marker surfactant protein C, whereas the Epac agonist 8-pCPT-2'-O-Me-cAMP had no effect. Furthermore, incubation of E19 cells with the PKA inhibitor Rp-2'-O-monobutyryladenosine 3',5'-cyclic monophosphorothioate or transient transfection with plasmid DNA containing a PKA inhibitor expression vector significantly decreased strain-induced surfactant protein C mRNA expression. In conclusion, these studies indicate that the cAMP-PKA-dependent signaling pathway is activated by force in fetal type II cells and participates in strain-induced fetal type II cell differentiation.

Strain-induced fetal type II epithelial cell differentiation is mediated via cAMP-PKA-dependent signaling pathway.

Les voies de signalisation par laquelle les forces m&#xE9;caniques modulent le d&#xE9;veloppement des poumons du f&#x153;tus restent encore largement inconnus. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la souche induite par type foetal diff&#xE9;renciation cellulaire II est m&#xE9;di&#xE9;e par la voie de signalisation de l&#x26;#39;AMPc. Fra&#xEE;chement isol&#xE9;es E19 f&#x153;tales des cellules de type II &#xE9;pith&#xE9;liales ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es sur rev&#xEA;tus de collag&#xE8;ne des membranes en silastique et expos&#xE9;s &#xE0; une contrainte m&#xE9;canique pour des intervalles variables, pour simuler les forces m&#xE9;caniques au cours du d&#xE9;veloppement du poumon. &#xC9;chantillons non &#xE9;tir&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s comme t&#xE9;moins. Contraintes m&#xE9;caniques activ&#xE9; G h&#xE9;t&#xE9;rotrim&#xE9;riques-prot&#xE9;ine alpha (s) sous-unit&#xE9;, l&#x26;#39;AMPc, et le facteur de transcription de l&#x26;#39;AMPc &#xE9;l&#xE9;ment de r&#xE9;ponse liant la prot&#xE9;ine (la prot&#xE9;ine CREB). L&#x26;#39;incubation des cellules avec le E19 PKA inhibiteur de H-89 a diminu&#xE9; significativement la phosphorylation induite par d&#xE9;formation CREB. En outre, l&#x26;#39;ad&#xE9;nylate cyclase 5 et g&#xE8;nes CREB ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; induite m&#xE9;caniquement. En revanche, les composants de la PKA-ind&#xE9;pendante (Epac) voie, y compris le rap-1 ou B-Raf, n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; phosphoryl&#xE9;e par la souche. L&#x26;#39;ajout de l&#x26;#39;AMPc forskoline ou dibutyryl &#xE0; unstretched E19 monocouches nettement l&#x26;#39;expression r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse du type de cellule II marqueur C diff&#xE9;renciation prot&#xE9;ine tensioactive, alors que l&#x26;#39;agoniste Epac 8-PCPT-2&#x26;#39;-O-Me-AMPc n&#x26;#39;a eu aucun effet. En outre, l&#x26;#39;incubation des cellules avec l&#x26;#39;E19 PKA inhibiteur Rp-2&#x26;#39;-O-monobutyryladenosine 3 &#x26;#39;, 5&#x26;#39;-cyclique ou monophosphorothioate transfection transitoire avec l&#x26;#39;ADN plasmidique contenant un vecteur d&#x26;#39;expression PKA inhibiteur sensiblement diminu&#xE9; induite par d&#xE9;formation prot&#xE9;ine tensioactive ARNm C expression. En conclusion, ces &#xE9;tudes indiquent que la voie de signalisation AMPc-PKA-d&#xE9;pendante est activ&#xE9; par la force en cellules f&#x153;tales de type II et participe &#xE0; la diff&#xE9;renciation induite par la souche type de cellule foetale II.

Induit par la contrainte de type f&#x153;tal diff&#xE9;renciation des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales II est m&#xE9;di&#xE9;e par la voie de signalisation CAMP-PKA-d&#xE9;pendante

Die Signalwege durch die mechanischen Kr&auml;fte fetalen Lunge Entwicklung modulieren, bleiben weitgehend unbekannt. In der vorliegenden Studie testeten wir die Hypothese, dass &uuml;ber das cAMP Signalweg Stamm-induzierten fetalen Typ II Zelldifferenzierung vermittelt wird. Frisch isolierte E19 fetalen Typ II Epithelzellen wurden kultivierten an Kollagen beschichtete Silastic-Membranen und mechanische Belastung f&uuml;r unterschiedliche Intervalle, mechanischen Kr&auml;fte w&auml;hrend der Entwicklung der Lunge simuliert ausgesetzt. Ungedehnte Proben wurden als Steuerelemente verwendet. Mechanische Belastung aktiviert Alpha(s) Heterotrimeres G-Protein-Untereinheit, Lager und die Transkription Faktor cAMP Response Element verbindliches Protein (CREB). Inkubation der E19 Zellen mit der PKA-Hemmer H-89 sank deutlich induziert durch Dehnung CREB Phosphorylierung. Dar&uuml;ber hinaus wurden auch mechanisch Adenylate Cyclase 5 und CREB Gene induziert. Im Gegensatz dazu wurden Komponenten des PKA-unabh&auml;ngige (Epac) Signalweges, einschlie&szlig;lich Rap-1 oder B-Raf, durch Belastung nicht phosphoryliert. Der Zusatz von Forskolin oder Dibutyryl cAMP ungedehnt E19 Monolayers deutlich herraufreguliert Ausdruck des Typs II Zell-Differenzierung Markierung Surfactant Protein C, w&auml;hrend der Epac-Agonist 8-pCPT-2&#39;-O-Me-cAMP hatte keinen Einfluss. Des weiteren Zellen Inkubation von E19 mit der PKA-Inhibitor Rp-2&#39;-O-Monobutyryladenosine 3&#39;, 5&#39;-cyclic Monophosphorothioate oder transiente Transfektion mit Plasmid DNA, einen PKA Inhibitor Ausdruck Vektor deutlich abgemildert Tensid Belastung induziert Protein C mRNA Ausdruck enth&auml;lt. Abschlie&szlig;end zeigen diese Studien, dass die cAMP-PKA-abh&auml;ngigen Signalweg durch Kraft im fetalen Typ-II-Zellen aktiviert wird und beteiligt sich am Stamm-induzierten fetalen Typ II Zelldifferenzierung.

Stamm-induzierten fetalen Typ II epithelialer Zelldifferenzierung ist durch cAMP-PKA-abh&auml;ngigen Signalweg vermittelt.

Le vie di segnalazione che forze meccaniche modulano lo sviluppo del polmone fetale rimangono in gran parte sconosciute. Nel presente studio, abbiamo testato l&#39;ipotesi che tipo fetale indotta dal ceppo differenziamento cellulare II &egrave; mediata attraverso la via di segnalazione cAMP. Appena isolate E19 fetale tipo II cellule epiteliali sono state coltivate su membrane di collagene rivestito cannule ed esposti a sollecitazioni meccaniche per intervalli variabili, per simulare le forze meccaniche durante lo sviluppo del polmone. Campioni non stirate sono stati utilizzati come controlli. Deformazione meccanica attivato eterotrimerica G-proteina alpha(s) subunit&agrave;, cAMP e la trascrizione fattore cAMP response element binding protein (CREB). Incubazione delle cellule E19 con l&#39;inibitore PKA H-89 significativamente diminuita fosforilazione di CREB indotta da sforzo. Inoltre, sono stati anche meccanicamente indotta adenilato ciclasi 5 e geni CREB. Al contrario, componenti del percorso indipendente dalla PKA (Epac), tra cui Rap-1 o B-Raf, non erano fosforilati da ceppo. L&#39;aggiunta di forskolina o dibutyryl cAMP a distenderla E19 monostrati marcatamente sovraregolati espressione del tipo II di cella differenziazione marcatore tensioattivo proteina C, considerando che l&#39;agonista Epac 8-pCPT-2&#39;-O-Me-cAMP ha avuto alcun effetto. Inoltre, l&#39;incubazione di E19 celle con l&#39;inibitore PKA Rp-2 &#39;-O - monobutyryladenosine 3&#39;, 5&#39;-monophosphorothioate ciclico o trasfezione transiente con plasmide DNA contenente un vettore di espressione inibitore PKA significativamente diminuita espressione del mRNA della proteina C indotta dal ceppo di tensioattivo. In conclusione, questi studi indicano che la via di segnalazione cAMP-PKA-dipendente &egrave; attivata dalla forza in cellule fetali di tipo II e partecipa al ceppo-indotta di tipo fetale differenziamento cellulare II.

Tipo fetale indotta dal ceppo di differenziazione delle cellule epiteliali II &egrave; mediata tramite signaling pathway cAMP-PKA-dipendente.

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B6A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;cAMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;E19&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x819C;&#x4E0A;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x5EF6;&#x4F38;&#x8A66;&#x6599;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x304C;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3B1;&#xFF08;S&#xFF09;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;cAMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;CREB&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002; PKA&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;H-89&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;CREB&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;E19&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;5&#x3068;CREB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;RAP-1&#x307E;&#x305F;&#x306F;B-Raf&#x3092;&#x542B;&#x3080;PKA&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#xFF08;EPAC&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6B6A;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x5EF6;&#x4F38;E19&#x5358;&#x5C64;&#x306B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B8;&#x30D6;&#x30C1;&#x30EA;&#x30EB;cAMP&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;C&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;EPAC&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;8-PCPT-2&#x26;#39;-O-Me&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;cAMP&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PKA&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;DNA&#x3068;PKA&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;RP-2&#x26;#39;-O-monobutyryladenosine 3 &#x26;#39;&#x3001;5&#x26;#39;-&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;monophosphorothioate&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;E19&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;C mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;cAMP-PKA&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6B6A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;&#x80CE;&#x5150;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;cAMP-PKA&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD3D0; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xCEA0;&#xD504; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. E19 &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; silastic &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF54;&#xD305; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC744; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC0D8;&#xD50C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; alpha(s) heterotrimeric G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;, &#xCEA0;&#xD504;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xCEA0;&#xD504; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CREB). E19 &#xC140; PKA &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; H 89&#xC758; &#xBD80; &#xD654;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; CREB &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC720;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, adenylate cyclase 5&#xC640; CREB &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB7A9; 1 &#xB610;&#xB294; B-&#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; PKA &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; (Epac) &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; phosphorylated &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. Forskolin &#xB610;&#xB294; dibutyryl &#xCEA0;&#xD504;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; E19 monolayers unstretched upregulated &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C, &#xBC18;&#xBA74; Epac &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; 8-pCPT-2&#39;-O-Me-cAMP &#xC788; &#xC5C8; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, E19 &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; PKA &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB77C;&#xC778;&#xB780;&#xD2B8;-2&#39;-O-monobutyryladenosine 3&#39;, 5&#39;-&#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; monophosphorothioate &#xB610;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; PKA &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC2DD; &#xBCA1;&#xD130; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C mRNA &#xD45C;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; transfection &#xC138;&#xD3EC;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCEA0;&#xD504; PKA &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xCEA0;&#xD504; PKA &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediante el cual las fuerzas mec&#xE1;nicas modulan el desarrollo pulmonar del feto siguen siendo en gran parte desconocido. En el presente estudio, hemos probado la hip&#xF3;tesis de que la tensi&#xF3;n inducida por el tipo de diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del feto II est&#xE1; mediada por la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cAMP. Reci&#xE9;n aislados E19 fetales c&#xE9;lulas de tipo II epiteliales fueron cultivadas sobre membranas recubiertas de col&#xE1;geno-silastic y expuestos a la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica para intervalos variables, para simular las fuerzas mec&#xE1;nicas durante el desarrollo del pulm&#xF3;n. Las muestras no estiradas se usaron como controles. Tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica activa heterotrimeric G-prote&#xED;na alfa (s) de la subunidad, cAMP, y el factor de transcripci&#xF3;n cAMP respuesta elemento vinculante prote&#xED;na (CREB). La incubaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas con el E19 PKA inhibidor de la H-89 disminuy&#xF3; significativamente la tensi&#xF3;n inducida por la fosforilaci&#xF3;n de CREB. Adem&#xE1;s, la adenilato ciclasa 5 y los genes CREB fueron tambi&#xE9;n inducida mec&#xE1;nicamente. En contraste, los componentes de la PKA-independiente (EPAC) v&#xED;a, incluyendo rap-1 o B-Raf, no se fosforilaron por cepa. La adici&#xF3;n de cAMP forskolina o dibutiril a no estiradas E19 monocapas marcadamente upregulated expresi&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n celular del tipo II prote&#xED;na C marcador tensioactivo, mientras que el agonista Epac 8-PCPT-2&#x26;#39;-O-Me-AMPc no tuvo ning&#xFA;n efecto. Adem&#xE1;s, la incubaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas con el E19 PKA inhibidor Rp-2&#x26;#39;-O-monobutyryladenosine 3 &#x26;#39;, 5&#x26;#39;-c&#xED;clico monophosphorothioate o transfecci&#xF3;n transitoria con el ADN pl&#xE1;smido que contiene un inhibidor de PKA vector de expresi&#xF3;n disminuy&#xF3; significativamente inducida por deformaci&#xF3;n prote&#xED;na surfactante C expresi&#xF3;n del mRNA. En conclusi&#xF3;n, estos estudios indican que la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cAMP-dependiente de PKA se activa por la fuerza en fetales c&#xE9;lulas de tipo II y participa en la tensi&#xF3;n inducida por la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del feto de tipo II.

Inducida por deformaci&#xF3;n del feto de tipo II diferenciaci&#xF3;n epitelial de la c&#xE9;lula es mediado a trav&#xE9;s de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n AMPc-PKA-dependiente

Mechanical forces are essential for normal fetal lung development. However, the cellular and molecular mechanisms regulating this process are still poorly defined. In this study, we used oligonucleotide microarrays to investigate gene expression in cultured embryonic d 19 rat fetal lung type II epithelial cells exposed to a level of mechanical strain similar to the developing lung. Significance Analysis of Microarrays (SAM) identified 92 genes differentially expressed by strain. Interestingly, several members of the solute carrier family of amino acid transporter (Slc7a1, Slc7a3, Slc6a9, and tumor-associated protein 1) genes involved in amino acid synthesis (Phgdh, Psat1, Psph, Cars, and Asns), as well as the amiloride-sensitive epithelial sodium channel gene (Scnn1a) were up-regulated by the application of force. These results were confirmed by quantitative real-time PCR (qRT-PCR). Thus, this study identifies genes induced by strain that may be important for amino acid signaling pathways and protein synthesis in fetal type II cells. In addition, these data suggest that mechanical forces may contribute to facilitate lung fluid reabsorption in preparation for birth. Taken together, the present investigation provides further insights into how mechanical forces may modulate fetal lung development.

DNA microarray reveals novel genes induced by mechanical forces in fetal lung type II epithelial cells.

&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5C11;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x82AF;&#x7247;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x80DA;&#x80CE; d 19 &#x5927;&#x9F20;&#x80CE;&#x80BA;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80BA;&#x529B;&#x5B66;&#x5E94;&#x53D8;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x610F;&#x4E49;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x5206;&#x6790; (SAM) &#x786E;&#x5B9A; 92 &#x57FA;&#x56E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x6EB6;&#x8D28;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;Slc7a1&#x3001; Slc7a3&#x3001; Slc6a9&#x3001; &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; 1&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5408;&#x6210; &#xFF08;Phgdh&#x3001; Psat1&#x3001; Psph&#x3001; &#x6C7D;&#x8F66;&#x548C; Asns)&#xFF0C;&#x7684;&#x4EE5;&#x53CA;&#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229;&#x654F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;Scnn1a&#xFF09; &#x662F;&#x6700;&#x53D7;&#x529B;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86; (qRT PCR) &#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6807;&#x8BC6;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BA;&#x6DB2;&#x91CD;&#x5438;&#x6536;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x51C6;&#x5907;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x672C;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x80CE;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

DNA &#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Les forces m&#xE9;caniques sont indispensables au d&#xE9;veloppement normal des poumons du f&#x153;tus. Cependant, les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gissent ce processus sont encore mal d&#xE9;finies. Dans cette &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; puces &#xE0; oligonucl&#xE9;otides pour enqu&#xEA;ter sur l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans les cultures de embryonnaires d 19 de f&#x153;tus de rat cellules pulmonaires &#xE9;pith&#xE9;liales de type II expos&#xE9;s &#xE0; un niveau de contrainte m&#xE9;canique semblable &#xE0; du poumon en d&#xE9;veloppement. Analyse de signification de puces (SAM) a identifi&#xE9; 92 g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s par la souche. Fait int&#xE9;ressant, plusieurs membres de la famille des transporteurs de solut&#xE9; de transporteur d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s (Slc7a1, Slc7a3, Slc6a9, et associ&#xE9; &#xE0; une tumeur protein 1) les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la synth&#xE8;se des acides amin&#xE9;s (Phgdh, Psat1, PSPH, voitures, et ASN), ainsi que la amiloride sensible &#xE0; &#xE9;pith&#xE9;liale g&#xE8;ne du canal sodique (Scnn1a) sont r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse par l&#x26;#39;application de la force. Ces r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;s par des mesures quantitatives PCR en temps r&#xE9;el (qRT-PCR). Ainsi, cette &#xE9;tude identifie des g&#xE8;nes induits par la souche qui peut &#xEA;tre important pour les voies de signalisation d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s et la synth&#xE8;se prot&#xE9;ique dans les cellules f&#x153;tales de type II. En outre, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les forces m&#xE9;caniques peut contribuer &#xE0; faciliter la r&#xE9;absorption du liquide pulmonaire en pr&#xE9;paration &#xE0; la naissance. Pris dans leur ensemble, la pr&#xE9;sente enqu&#xEA;te fournit de nouvelles informations sur la fa&#xE7;on dont les forces m&#xE9;caniques peuvent moduler le d&#xE9;veloppement des poumons du foetus.

Puces &#xE0; ADN r&#xE9;v&#xE8;le nouveaux g&#xE8;nes induits par des forces m&#xE9;caniques dans cellules f&#x153;tales du poumon de type II &#xE9;pith&#xE9;liales

Mechanische Kr&auml;fte sind f&uuml;r normale fetale Lunge Entwicklung. Die zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen, die zur Regelung dieser Proze&szlig; sind jedoch nach wie vor unzureichend definiert. In dieser Studie haben wir Oligonucleotide Microarrays verwendet, zur Untersuchung der Genexpression in kultivierten embryonalen d 19 Ratte fetalen Lunge Typ II Epithelzellen ein Niveau &auml;hnlich wie die entwickelnde Lunge mechanische Belastung ausgesetzt. Bedeutung Analyse von Microarrays (SAM) identifiziert 92 Gene differenziell ausgedr&uuml;ckt durch Belastung. Interessant ist, mehrere Mitglieder der Familie gel&ouml;sten Tr&auml;ger Aminos&auml;uretransporter (Slc7a1, Slc7a3, Slc6a9 und Tumor-assoziierte Protein 1) Genen, die Aminos&auml;ure-Synthese (Phgdh, Psat1, Psph, Autos und Asns) sowie das Amilorids-Sensitive epitheliale Natrium-Kanal-gen (Scnn1a) wurden oben-geregelt durch die Anwendung von Gewalt. Diese Ergebnisse wurden durch quantitative Echtzeit-PCR (qRT-PCR) best&auml;tigt. So identifiziert die Studie Gene durch Belastung, die m&ouml;glicherweise wichtig f&uuml;r Aminos&auml;ure-Signalwege und Proteinsynthese in den fetalen Typ-II-Zellen induziert. Diese Daten zufolge dar&uuml;ber hinaus die mechanischen Kr&auml;fte beitragen k&ouml;nnen, um die Lunge fl&uuml;ssigen Reabsorption in Vorbereitung auf die Geburt zu erleichtern. Zusammen genommen bietet diese Untersuchung weitere Einblicke in wie mechanischen Kr&auml;fte fetalen Lunge Entwicklung modulieren k&ouml;nnen.

DNAmicroarray zeigt neuartige Gene durch mechanische Kr&auml;fte im fetalen Lunge Typ II Epithelzellen induziert.

Forze meccaniche sono essenziali per lo sviluppo del polmone fetale normale. Tuttavia, i meccanismi cellulari e molecolari che regolano questo processo sono ancora poco definiti. In questo studio, abbiamo usato i microarrays del oligonucleotide per indagare l&#39;espressione genica in coltura embrionale d 19 ratto del polmone fetale tipo II cellule epiteliali esposti ad un livello di deformazione meccanica simile al polmone in via di sviluppo. Significato analisi di Microarray (SAM) identificate 92 geni differenzialmente espressi dal ceppo. &Egrave; interessante notare che, diversi membri della famiglia soluto carrier di aminoacidi transporter (Slc7a1, Slc7a3, Slc6a9 e tumore-associated protein 1) geni coinvolti nella sintesi dell&#39;amminoacido (Phgdh, Psat1, Psph, automobili e ASN), cos&igrave; come gene del canale del sodio epiteliali amiloride-sensibili (Scnn1a) era up-regolato dall&#39;applicazione della forza. Questi risultati sono stati confermati da PCR quantitativa in tempo reale (qRT-PCR). Quindi, questo studio identifica geni indotti dal ceppo che pu&ograve; essere importante per amminoacido signaling pathways e sintesi proteica nelle cellule fetali di tipo II. Inoltre, questi dati suggeriscono che forze meccaniche possono contribuire a facilitare il riassorbimento del fluido polmonare in preparazione alla nascita. Presi insieme, la presente indagine fornisce ulteriori approfondimenti in forze meccaniche come possono modulare lo sviluppo fetale del polmone.

DNA microarray rivela nuovi geni indotti da forze meccaniche in cellule epiteliali del polmone fetale di tipo II.

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3088;&#x304F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x80BA;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x6B6A;&#x307F;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x200B;&#x200B;&#x308C;&#x308B;&#x57F9;&#x990A;&#x80DA;D 19&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;SAM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;92&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6EB6;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#xFF08;Slc7a1&#x3001;Slc7a3&#x3001;Slc6a9&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF09;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#xFF08;Phgdh&#x3001;Psat1&#x3001;Psph&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x8ECA;&#x3001;AS&#x756A;&#x53F7;&#xFF09;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;Scnn1a&#xFF09;&#x529B;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#xFF08;&#x5B9A;&#x91CF;RT-PCR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80BA;&#x306E;&#x6DB2;&#x306E;&#x518D;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x304C;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xC815;&#xC0C1; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD3D0; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC815;&#xC758; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xBC30;&#xC544; d 19 &#xC950; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0;&#xC758; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD3D0;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; oligonucleotide microarrays&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; Microarrays (SAM) &#xC2DD;&#xBCC4; 92 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD615; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD68C;&#xC6D0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; (Slc7a1, Slc7a3, Slc6a9, &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1)&#xC758; &#xC6A9; &#xC9C8; &#xC774;&#xB3D9; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC0AC; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Phgdh, Psat1, Psph, &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Asn) &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xBB3C;&#xB860; amiloride &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Scnn1a) &#xCD5C;&#xB300; &#xD798;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR (qRT PCR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xCD9C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC900;&#xBE44; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; reabsorption &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC81C;&#xACF5; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DNA microarray &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD798;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Las fuerzas mec&#xE1;nicas son esenciales para el desarrollo normal del pulm&#xF3;n fetal. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares que regulan este proceso son todav&#xED;a poco definido. En este estudio, hemos utilizado micromatrices de oligonucle&#xF3;tidos para investigar la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en cultivos de embriones de ratas fetales d 19 pulmonares c&#xE9;lulas de tipo II epiteliales expuestas a un nivel de tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica similar a los pulmones en desarrollo. Importancia de An&#xE1;lisis de Microarrays (SAM) identific&#xF3; 92 genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente por la tensi&#xF3;n. Curiosamente, varios miembros de la familia de transportadores de solutos del transportador de amino&#xE1;cidos (Slc7a1, Slc7a3, Slc6a9, y el tumor de la prote&#xED;na asociada a 1) los genes implicados en la s&#xED;ntesis de amino&#xE1;cidos (Phgdh, Psat1, PSPH, coches, y ASN), as&#xED; como la sensible a amilorida epitelial de los canales de sodio gen (Scnn1a) fueron reguladas por la aplicaci&#xF3;n de la fuerza. Estos resultados fueron confirmados por cuantitativos PCR en tiempo real (QRT-PCR). Por lo tanto, este estudio identifica los genes inducidos por la cepa que puede ser importante para las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de amino&#xE1;cidos y la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas fetales en las c&#xE9;lulas tipo II. Adem&#xE1;s, estos datos sugieren que las fuerzas mec&#xE1;nicas pueden contribuir a facilitar la reabsorci&#xF3;n de l&#xED;quido pulmonar en preparaci&#xF3;n para el parto. En conjunto, la presente investigaci&#xF3;n ofrece m&#xE1;s informaci&#xF3;n sobre la forma en que las fuerzas mec&#xE1;nicas pueden modular el desarrollo pulmonar del feto.

Microarrays de ADN revela nuevos genes inducidos por fuerzas mec&#xE1;nicas de los pulmones fetales c&#xE9;lulas tipo II del epitelio

&#x673A;&#x68B0;&#x901A;&#x6C14;&#x5728;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x80CE;&#x513F;&#x6216;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x62C9;&#x4F38;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x597D;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5206;&#x79BB;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 19 &#x80CE;&#x9F20;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x5305;&#x8986;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 5%&#x6216; 20%&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x62C9;&#x4F38;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x6216;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6A21;&#x62DF;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;20%&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x672A;&#x62C9;&#x4F38;&#x6837;&#x54C1;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR (qRT PCR)&#xFF0C;20%&#x62C9;&#x4F38;&#x589E;&#x52A0;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x6210;&#x7684;&#x5A92;&#x4F53;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x53D1;&#x884C;&#x7248;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x884C;&#x653F;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x524D; 20%&#x62C9;&#x4F38;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x4F46;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x91CA;&#x653E;&#x4E0E;&#x62C9;&#x4F38;&#x6837;&#x54C1;&#x6CA1;&#x6709; IL-10 &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; IL-10 &#x53EF;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x8F85;&#x52A9;&#x4F38;&#x5C55;&#x3002;

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Mechanical ventilation plays a central role in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. However, the mechanisms by which excessive stretch of fetal or neonatal type II epithelial cells contributes to lung injury are not well defined. In these investigations, isolated embryonic day 19 fetal rat type II epithelial cells were cultured on substrates coated with fibronectin and exposed to 5% or 20% cyclic stretch to simulate mechanical forces during lung development or lung injury, respectively. Twenty percent stretch of fetal type II epithelial cells increased necrosis, apoptosis, and proliferation compared with control, unstretched samples. By ELISA and real-time PCR (qRT-PCR), 20% stretch increased secretion of IL-8 into the media and IL-8 gene expression and inhibited IL-10 release. Interestingly, administration of recombinant IL-10 before 20% stretch did not affect cell lysis but significantly reduced apoptosis and IL-8 release compared with stretched samples without IL-10. Collectively, our studies suggest that IL-10 may play an important role in protection of fetal type II epithelial cells from injury secondary to stretch.

Interleukin-10 protects cultured fetal rat type II epithelial cells from injury induced by mechanical stretch.

La ventilation m&#xE9;canique joue un r&#xF4;le central dans la pathog&#xE9;nie de la dysplasie broncho-pulmonaire. Cependant, les m&#xE9;canismes par lesquels s&#x26;#39;&#xE9;tendent excessive de cellules f&#x153;tales ou n&#xE9;onatales &#xE9;pith&#xE9;liales de type II contribue &#xE0; des l&#xE9;sions pulmonaires ne sont pas bien d&#xE9;finis. Dans ces enqu&#xEA;tes, isol&#xE9;es embryonnaires jour 19 f&#x153;tus de rat cellules de type II &#xE9;pith&#xE9;liales ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es sur des substrats rev&#xEA;tus de fibronectine et expos&#xE9;s &#xE0; 5% ou 20% &#xE9;tirement cyclique &#xE0; simuler les forces m&#xE9;caniques au cours du d&#xE9;veloppement du poumon ou des l&#xE9;sions pulmonaires, respectivement. Vingt pour cent des f&#x153;tus &#xE9;tirement des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de type II a augment&#xE9; de n&#xE9;crose, l&#x26;#39;apoptose, et la prolif&#xE9;ration par rapport aux &#xE9;chantillons de contr&#xF4;le, non &#xE9;tir&#xE9;s. Par ELISA et PCR en temps r&#xE9;el (qRT-PCR), tron&#xE7;on de 20% augmentation de la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IL-8 dans les m&#xE9;dias et de l&#x26;#39;IL-8 inhibe l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et de l&#x26;#39;IL-10 communiqu&#xE9;. Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;administration de l&#x26;#39;IL-10 recombinante avant tron&#xE7;on de 20% n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur la lyse des cellules, mais consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit l&#x26;#39;apoptose et la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;IL-8 par rapport aux &#xE9;chantillons &#xE9;tir&#xE9;s sans IL-10. Collectivement, nos &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;IL-10 pourrait jouer un r&#xF4;le important dans la protection des cellules f&#x153;tales &#xE9;pith&#xE9;liales de type II de blessures secondaires &#xE0; s&#x26;#39;&#xE9;tirer.

L&#x26;#39;interleukine-10 Prot&#xE8;ge de culture sur le f&#x153;tus de rat cellules de type II &#xE9;pith&#xE9;liales du blessures induites par Stretch m&#xE9;canique

Mechanische L&uuml;ftung spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese von Bronchopulmonale Dysplasie. Allerdings sind die Mechanismen, durch die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Dehnung der fetale oder neonatale Typ II Epithelzellen zu Lungeninsuffizienz beitr&auml;gt, nicht gut definiert. Diese Untersuchungen isoliert, embryonalen Tag, an dem 19 fetalen Ratte Typ II Epithelzellen auf Substraten beschichtet mit Fibronektin und 5 % oder 20 % zyklischer Dehnung mechanischen Kr&auml;fte w&auml;hrend der Entwicklung der Lunge oder Lungeninsuffizienz, bzw. simulieren ausgesetzt kultiviert wurden. Zwanzig Prozent Dehnung der fetalen Typ II Epithelzellen erh&ouml;ht Nekrose, Apoptose und Proliferation verglichen mit Steuerung, ungedehnten Proben. Von ELISA und Echtzeit-PCR (qRT-PCR) 20 % Stretch erh&ouml;hte Sekretion von IL-8 in die Medien- und die Genexpression von IL-8 und IL-10 Freisetzung gehemmt. Interessanterweise hatte Verwaltung von rekombinantem IL-10 vor 20 % Dehnung keine Auswirkungen Zellenzerst&ouml;rung aber erheblich verringerter Apoptose und IL-8-Version im Vergleich mit gestreckten Proben ohne IL-10 auf. Unsere Studien zufolge Kollektiv, IL-10 spielen eine wichtige Rolle im Schutz der fetalen Typ II Epithelzellen aus der Verletzung des sekund&auml;ren zu dehnen.

Interleukin-10 sch&uuml;tzt kultivierten fetalen Ratte Typ II Epithelzellen vor Sch&auml;digung induziert durch mechanische Dehnung.

Ventilazione meccanica svolge un ruolo centrale nella patogenesi della Displasia broncopolmonare. Tuttavia, i meccanismi con cui eccessivo stiramento delle cellule epiteliali di tipo fetale o neonatale II contribuisce al danno polmonare non sono ben definiti. In queste indagini, isolato embrionale giorno 19 ratto fetale tipo II cellule epiteliali sono state coltivate su substrati ricoperti di fibronectina ed esposti al 5% o al 20% tratto ciclico per simulare le forze meccaniche durante lo sviluppo del polmone o lesioni polmonari, rispettivamente. Tratto il venti per cento di cellule epiteliali di tipo fetale II aumentata necrosi, apoptosi e proliferazione rispetto al controllo, campioni non stirate. Da ELISA e PCR in tempo reale (qRT-PCR), 20% tratto aumentata secrezione di IL-8 in media ed espressione del gene IL-8 e inibito il rilascio di IL-10. &Egrave; interessante notare, amministrazione di ricombinante IL-10 prima 20% tratto non ha influito lisi delle cellule ma significativamente ridotta apoptosi e rilascio di IL-8 rispetto ai campioni allungati senza IL-10. Collettivamente, i nostri studi suggeriscono che IL-10 pu&ograve; giocare un ruolo importante nella protezione di tipo fetale cellule epiteliali II da lesioni secondarie di allungare.

Interleuchina-10 protegge le cellule epiteliali del II tipo ratto fetale colta da lesioni indotte da stiramento meccanico.

&#x6A5F;&#x68B0;&#x63DB;&#x6C17;&#x306F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x306E;19&#x65E5;&#x76EE;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3084;&#x80BA;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;5&#xFF05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;20&#xFF05;&#x306E;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;20&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x672A;&#x5EF6;&#x4F38;&#x8A66;&#x6599;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; ELISA&#x3084;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#xFF08;&#x5B9A;&#x91CF;RT-PCR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;20&#xFF05;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-8&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;IL-8&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;IL-10&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;IL-10&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;20&#xFF05;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;IL-10&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;IL-8&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;IL-10&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3059;&#x308B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;10&#x306F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xACC4; &#xD658;&#xAE30; &#xD615;&#xC131;&#xC99D;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD0DC;&#xC544; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 19 &#xD0DC;&#xC544; &#xC950; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xD310; fibronectin &#xCF54;&#xD305;&#xACFC; &#xAC01;&#xAC01; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xD3D0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC744; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 5% &#xB610;&#xB294; 20% &#xC21C;&#xD658; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0;&#xB9BD;. 20% &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD34; &#xC0AC;, apoptosis, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. ELISA&#xC640; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR (qRT PCR) &#xD558; &#xC5EC; 20% &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xBC0F; IL-8 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; IL-8&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; IL-10 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC758; IL-10, 20% &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xC804;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A; &#xC558; &#xC5B4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; apoptosis &#xBC0F; IL-10 &#xC5C6;&#xC774; &#xBED7;&#xC5B4; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; IL-8 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; IL-10 &#xD0DC;&#xC544; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; 2 &#xCC28; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xBCF4;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 10 &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC950; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La ventilaci&#xF3;n mec&#xE1;nica juega un papel central en la patogenia de la displasia broncopulmonar. Sin embargo, los mecanismos por los cuales estiramiento excesivo de la fetal o neonatal tipo II las c&#xE9;lulas epiteliales contribuye a la lesi&#xF3;n pulmonar no est&#xE1;n bien definidos. En estas investigaciones, aisladas de embriones de rata fetal d&#xED;a 19 las c&#xE9;lulas de tipo II epiteliales fueron cultivadas sobre sustratos revestidos con fibronectina y se expusieron a 5% o 20% de estiramiento c&#xED;clico para simular las fuerzas mec&#xE1;nicas durante el desarrollo del pulm&#xF3;n o lesi&#xF3;n pulmonar, respectivamente. Veinte por ciento de estiramiento del feto c&#xE9;lulas tipo II del epitelio aument&#xF3; la necrosis, la apoptosis y la proliferaci&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con las muestras de control, sin estirar. Por ELISA y PCR en tiempo real (QRT-PCR), el 20% de estiramiento aumento de la secreci&#xF3;n de IL-8 en los medios de comunicaci&#xF3;n y la IL-8 e inhibe la expresi&#xF3;n del gen IL-10 versi&#xF3;n. Curiosamente, la administraci&#xF3;n de IL-10 recombinante antes de 20% de estiramiento no afect&#xF3; la lisis celular, pero redujo significativamente la apoptosis e IL-8 liberaci&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con muestras estiradas sin IL-10. Colectivamente, nuestros estudios sugieren que la IL-10 puede jugar un papel importante en la protecci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de tipo II fetales epiteliales de lesi&#xF3;n secundaria para estirar.

La interleucina-10 protege cultivadas de rata fetal las c&#xE9;lulas tipo II del epitelio de la lesi&#xF3;n inducida por el estiramiento mec&#xE1;nico

&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x5BF9;&#x6B63;&#x5E38;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BA;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x7684; Rho &#x5BB6;&#x65CF;&#x80CD; triphosphatases (&#x9176;) &#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 19 (E19) &#x80CE;&#x513F;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 5%&#x5FAA;&#x73AF;&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8;&#x529B;&#x5F00;&#x59CB; 5 &#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x523A;&#x6FC0; RhoA&#x3002;Rac1 &#x8FD8;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Cdc42&#x3002;6 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x7B49;&#x8FB9;&#x62C9;&#x4F38;&#x540E;&#xFF0C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x88AB;&#x5B9A;&#x5411;&#x4E3A;&#x5E73;&#x884C;&#x4E8E;&#x957F;&#x8F74;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7531; 16 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4ECD;&#x7136;&#x4FDD;&#x6301;&#x7740;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x5230; 6 &#x5C0F;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x6682;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11; RhoA &#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7F16;&#x7801;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; RhoA &#x548C; Rac1 &#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x6307;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x800C;&#x6291;&#x5236; Rho &#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; C (SP-C) &#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF09;&#xFF0C;Rac &#x5236;&#x6B62;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; RhoA &#x548C; Rac1 &#x89C4;&#x7BA1;&#x80CE;&#x578B;&#x4E8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;RhoA &#x662F;&#x8D1F;&#x7A33;&#x538B;&#x7275;&#x81F4;&#x7C7B;&#x578B; II &#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x3002;

RhoA &#x548C; Rac1 &#x4E0A;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5BF9;&#x9F50;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5FAA;&#x73AF;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Mechanical forces are critical for normal fetal lung development. However, the signaling events that promote lung maturation are not fully understood. In this study, the authors analyzed the role of Rho family guanidine triphosphatases (GTPases) in isolated embryonic day 19 (E19) fetal type II epithelial cells exposed to 5% cyclic stretch. The results showed that mechanical strain stimulated RhoA within 5 minutes of initiation of force. Rac1 was also activated, but not Cdc42. After 6 hours of equibiaxial stretch, actin filaments were oriented parallel to the long axis of the cells. By 16 hours, actin fibers still maintained the same orientation, but their intensity decreased when compared to 6 hours. These findings temporally correlated with a decrease in RhoA stimulation. Using adenoviruses encoding dominant negative mutants of RhoA and Rac1, the authors observed that both GTPases are important for strain-induced stress fiber formation, cell alignment, and extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation. However, whereas inhibition of Rho increased surfactant protein C (SP-C) mRNA expression (a marker of type II cell differentiation), suppression of Rac had no effects. These studies suggest that RhoA and Rac1 regulate actin remodeling and cell alignment in fetal type II cells exposed to mechanical stretch. RhoA is a negative regulator of stretch-induced type II cell maturation.

Roles of RhoA and Rac1 on actin remodeling and cell alignment and differentiation in fetal type II epithelial cells exposed to cyclic mechanical stretch.

Les forces m&#xE9;caniques sont essentielles pour le d&#xE9;veloppement normal des poumons du f&#x153;tus. Cependant, les &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation qui favorisent la maturation des poumons ne sont pas pleinement compris. Dans cette &#xE9;tude, les auteurs ont analys&#xE9; le r&#xF4;le de la famille Rho triphosphatases guanidine (GTPases) dans isol&#xE9;es embryonnaires jour 19 (E19) cellules f&#x153;tales &#xE9;pith&#xE9;liales de type II expos&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tirement cyclique &#xE0; 5%. Les r&#xE9;sultats ont montr&#xE9; que la souche m&#xE9;canique stimul&#xE9; RhoA dans les 5 minutes de l&#x26;#39;initiation de la force. Rac1 a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;, mais pas Cdc42. Au bout de 6 heures d&#x26;#39;&#xE9;tirage &#xE9;quibiaxiale, filaments d&#x26;#39;actine sont orient&#xE9;s parall&#xE8;lement &#xE0; l&#x26;#39;axe longitudinal des cellules. En 16 heures, des fibres d&#x26;#39;actine toujours maintenu la m&#xEA;me orientation, mais leur intensit&#xE9; a diminu&#xE9; comparativement &#xE0; 6 heures. Ces r&#xE9;sultats temporellement corr&#xE9;l&#xE9;e avec une diminution de la stimulation RhoA. En utilisant des ad&#xE9;novirus codant pour des mutants dominants n&#xE9;gatifs de RhoA et Rac1, les auteurs ont observ&#xE9; que les deux GTPases sont importants pour la souche induite par la formation de fibres de stress, l&#x26;#39;alignement des cellules, et extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation. Cependant, alors que l&#x26;#39;inhibition de la Rho augment&#xE9; tensioactif prot&#xE9;ine C expression de l&#x26;#39;ARNm (SP-C) (un marqueur de la diff&#xE9;renciation cellulaire de type II), la suppression de Rac n&#x26;#39;a eu aucun effet. Ces &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent que RhoA et Rac1 r&#xE9;guler remodelage de l&#x26;#39;actine et l&#x26;#39;alignement des cellules f&#x153;tales dans les cellules de type II expos&#xE9;s &#xE0; un &#xE9;tirement m&#xE9;canique. RhoA est un r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif de l&#x26;#39;&#xE9;tirement induit la maturation des cellules de type II.

R&#xF4;les de RhoA et Rac1 sur l&#x26;#39;actine R&#xE9;novation et cellulaire et la diff&#xE9;renciation dans l&#x26;#39;alignement cellules f&#x153;tales de type II &#xE9;pith&#xE9;liales expos&#xE9;s &#xE0; stretch m&#xE9;canique cyclique

Mechanische Kr&auml;fte sind entscheidend f&uuml;r eine normale fetale Lunge Entwicklung. Die Signalisierung Ereignisse, die F&ouml;rderung der Reifung der Lunge sind jedoch nicht vollst&auml;ndig verstanden. In dieser Studie analysierten die Autoren die Rolle der Rho-Familie Guanidin Triphosphatases (GTPasen) in embryonalen Tag 19 (E19) fetalen Typ II Epithelzellen gemachten auf 5 % zyklische Stretch isoliert. Die Ergebnisse zeigten, dass mechanische Belastung innerhalb von 5 Minuten &uuml;ber die Einleitung der Kraft RhoA stimuliert. Rac1 war auch aktiviert, aber nicht Cdc42. Nach 6 Stunden von Equibiaxial zu Strecken, waren Aktin-Filamente parallel zu der L&auml;ngsachse der Zellen. Von 16 Stunden Aktin Fasern verbleibt die gleiche Orientierung, aber ihre Intensit&auml;t verringert im Vergleich zu 6 Stunden. Diese Erkenntnisse korreliert zeitlich mit einem R&uuml;ckgang der RhoA Stimulierung. Mit Adenoviren Codierung dominante negative Mutanten von RhoA und Rac1, beobachtet die Autoren, dass beide GTPasen f&uuml;r Stamm-induzierte Spannung Faser Formation, Zellenausrichtung und extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) Phosphorylierung wichtig sind. Jedoch w&auml;hrend die Hemmung der Rho Tensid Protein C (SP-C) mRNA Ausdruck (ein Marker der Typ II-Zelldifferenzierung) gestiegen, hatte Unterdr&uuml;ckung der Rac keine Auswirkungen. Diese Studien belegen, dass die Regulierung von RhoA und Rac1 Aktin Umbau und Zelle Ausrichtung im fetalen Typ-II-Zellen, die mechanische Dehnung ausgesetzt. RhoA ist ein negativer Regulator der Strecke induziert Typ II Zelle Reifung.

Rollen von RhoA und Rac1 Aktin-Umbau und Zelle-Ausrichtung und Differenzierung im fetalen Typ-II-Epithelzellen, zyklische mechanische Dehnung ausgesetzt.

Forze meccaniche sono fondamentali per lo sviluppo del polmone fetale normale. Tuttavia, il segnalazione eventi che promuovono la maturazione del polmone non sono completamente chiari. In questo studio, gli autori hanno analizzato il ruolo di Rho guanidina famiglia triphosphatases (GTPases) nell&#39;isolato embrionale giorno 19 (E19) fetale tipo II cellule epiteliali esposte al 5% tratto ciclico. I risultati hanno mostrato che la deformazione meccanica stimolato RhoA entro 5 minuti di apertura di forza. Rac1 inoltre &egrave; stato attivato, ma non Cdc42. Dopo 6 ore di equibiaxial stretch, filamenti di actina sono stati orientati parallelamente all&#39;asse lungo delle cellule. Da 16 ore, fibre di actina ancora mantenuto lo stesso orientamento, ma la loro intensit&agrave; &egrave; diminuito rispetto alle 6 ore. Queste scoperte temporalmente correlata con una diminuzione della stimolazione RhoA. Utilizzando la codifica dominante negativi mutanti di RhoA e Rac1 adenovirus, gli autori osservano che entrambi GTPases sono importanti per la formazione di fibra lo stress indotto da ceppo, Allineamento celle e fosforilazione della chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK). Tuttavia, considerando che l&#39;inibizione di Rho aumentata espressione della proteina C (SP-C) mRNA di tensioattivo (un indicatore di differenziazione delle cellule II tipo), soppressione di Rac non avuto effetti. Questi studi suggeriscono che RhoA e Rac1 regolare allineamento rimodellamento e cella di actina nelle cellule fetali tipo II esposti a stretch meccanico. RhoA &egrave; un regolatore negativo di tipo stretch-indotta maturazione cellulare II.

Ruoli di RhoA e Rac1 sull&#39;allineamento delle cellule e di rimodellamento dell&#39;actina e differenziazione in cellule epiteliali di tipo fetale II esposti a stretch meccanico ciclico.

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;5&#xFF05;&#x306E;&#x74B0;&#x72B6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x80DA;&#x306E;19&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;E19&#xFF09;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rho&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30B8;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x6B6A;&#x307F;&#x304C;&#x529B;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x304B;&#x3089;5&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;RhoA&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Rac1&#x306E;&#x3082;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;Cdc42&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7B49;&#x4E8C;&#x8EF8;&#x4F38;&#x7E2E;&#x6027;&#x306E;6&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9577;&#x8EF8;&#x306B;&#x5E73;&#x884C;&#x306B;&#x914D;&#x5411;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 16&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;6&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;RhoA&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;Rac1&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ERK&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Rho&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;C&#xFF08;SP-C&#xFF09;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#xFF08;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#xFF09;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Rac&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;Rac1&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RhoA&#x306E;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;II&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x5DE1;&#x56DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3084;&#x5206;&#x5316;&#x306E;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;Rac1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD3D0; &#xC131;&#xC219; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; guanidine triphosphatases (GTPases)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC5F0; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 19 (E19) &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; 5% &#xC21C;&#xD658; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD798;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; 5 &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; Rhoa&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD588;&#xB2E4;. Cdc42 &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; rac1&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Equibiaxial&#xC758; 6 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xD6C4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE34; &#xCD95;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xD589; &#xC9C0;&#xD5A5; &#xD588;&#xB2E4;. 16 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC12C;&#xC720;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC15;&#xB3C4; 6 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; RhoA &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. Adenoviruses RhoA &#xBC0F; Rac1 &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC800;&#xC790; &#xAD00;&#xCC30; &#xB450; GTPases &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xD615;&#xC131;, &#xC140; &#xB9DE;&#xCDA4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Rho&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C (s P-C) mRNA &#xD45C;&#xC815; (&#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4;) &#xC99D;&#xAC00;, &#xBC18;&#xBA74; Rac&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; RhoA &#xBC0F; Rac1 &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC140; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9DE;&#xCDA4; &#xC870;&#xC808; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RhoA &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xBC1C; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xB9D0;&#xB77C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9DE;&#xCDA4; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD658; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; RhoA &#xBC0F; rac1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Las fuerzas mec&#xE1;nicas son fundamentales para el desarrollo normal del pulm&#xF3;n fetal. Sin embargo, los eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que promueven la maduraci&#xF3;n de los pulmones no se entienden completamente. En este estudio, los autores analizaron el papel de la familia Rho guanidina trifosfatasas (GTPasas) en aislados de embriones del d&#xED;a 19 (E19) tipo II las c&#xE9;lulas fetales epiteliales expuestas al estiramiento c&#xED;clico de 5%. Los resultados mostraron que la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica estimulado RhoA dentro de los 5 minutos de la iniciaci&#xF3;n de la fuerza. Rac1 tambi&#xE9;n fue activado, pero no Cdc42. Despu&#xE9;s de 6 horas de estiramiento equibiaxial, filamentos de actina fueron orientados paralelamente al eje longitudinal de las c&#xE9;lulas. Por 16 horas, las fibras de actina a&#xFA;n se mantiene la misma orientaci&#xF3;n, pero su intensidad se redujo en comparaci&#xF3;n a 6 horas. Estos hallazgos temporalmente correlacionado con una disminuci&#xF3;n en la estimulaci&#xF3;n RhoA. Uso de adenovirus que codifican mutantes dominantes negativos de RhoA y Rac1, los autores observaron que los dos GTPasas son importantes para la tensi&#xF3;n inducida por la formaci&#xF3;n de fibras de estr&#xE9;s, la alineaci&#xF3;n de celdas, y reguladas por se&#xF1;ales extracelulares fosforilaci&#xF3;n de la quinasa (ERK). Sin embargo, mientras que la inhibici&#xF3;n de Rho aument&#xF3; la prote&#xED;na surfactante C (SP-C) la expresi&#xF3;n del ARNm (un marcador de diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de tipo II), la supresi&#xF3;n de Rac tuvieron ning&#xFA;n efecto. Estos estudios sugieren que RhoA y Rac1 regular la remodelaci&#xF3;n de la actina y la alineaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas fetales en las c&#xE9;lulas tipo II expuestos a estiramiento mec&#xE1;nico. RhoA es un regulador negativo de la extensi&#xF3;n inducida por la maduraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tipo II.

Funciones de RhoA y Rac1 actina en la alineaci&#xF3;n y la remodelaci&#xF3;n y la diferenciaci&#xF3;n celular en las c&#xE9;lulas tipo II fetales epiteliales expuestas a estiramiento mec&#xE1;nico c&#xED;clico

&#x5176;&#x4E2D;&#x673A;&#x68B0;&#x529B;&#x91CF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x901A;&#x8FC7;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x5B75;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 19 &#x80CE;&#x578B;&#x4E8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (HB EGF) &#x6216;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (TGF)-alpha&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x53CC;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D; (AR)&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7D20; (BTC) &#x6216; epiregulin (EPR)&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; B/C mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x63A5;&#x4E0B;&#x6765;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; 5%&#x5FAA;&#x73AF;&#x62C9;&#x4F38; E19 &#x7F16;&#x7801;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; (AP) &#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;-&#x6807;&#x8BB0;&#x914D;&#x4F53;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x8FDB;&#x68DA;&#x6210;&#x719F; HB-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; TGF-&alpha; &#x548C;&#x63D0;&#x5347;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728; E19 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53D7;&#x5230;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x5468;&#x671F;&#x6027;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x4E00;&#x6BB5;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x952E;&#x5165;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5355;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x6CA1;&#x6709;&#x63D0;&#x9AD8; HB-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x800C;&#x5728; E18 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 5%&#x5FAA;&#x73AF;&#x62C9;&#x4F38;&#x4E5F;&#x68C0;&#x6D4B; HB &#x8868;&#x76AE;&#x8131;&#x843D;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x6B64;&#x914D;&#x4F53;&#x540E; 2.5%&#x6301;&#x7EED;&#x62C9;&#x4F38;&#x9650;&#x4E8E;&#x9694;&#x79BB;&#x5BF9;&#x598A;&#x5A20; E18 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;AR &#x548C; BTC &#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x8131;&#x843D;&#x7684; HB-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; TGF-&alpha;&#x3002;&#x8131;&#x843D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x800C;&#x80CE;&#x9F84;&#x3001; &#x914D;&#x4F53;&#x548C;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66; &#x300B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x53CA;&#x673A;&#x68B0;&#x901A;&#x6C14;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x6709;&#x5173;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;

&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x8131;&#x843D;&#x7684; HB-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; TGF-&alpha;&#x3002;

The mechanisms by which mechanical forces promote fetal lung development are not fully understood. Here, we investigated differentiation of fetal type II epithelial cells via the epidermal growth factor receptor (EGFR) in response to mechanical strain. First, we showed that incubation of embryonic day (E) 19 fetal type II cells with recombinant heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) or transforming growth factor (TGF)-alpha, but not with amphiregulin (AR), betacellulin (BTC) or epiregulin (EPR), increased fetal type II cell differentiation, as measured by surfactant protein B/C mRNA and protein levels. Next, we demonstrated that 5% cyclic stretch of E19 monolayers transfected with plasmid encoding alkaline phosphatase (AP)-tagged ligands shed mature HB-EGF and TGF-alpha into the supernatant and promoted type II cell differentiation. Release of these ligands was also observed in E19 cells subjected to higher degrees of cyclic strain, but not in cells exposed to continuous stretch. Interestingly, the addition of fibroblasts to type II cell cultures did not enhance release of HB-EGF. Whereas HB-EGF shedding was also detected in E18 cells exposed to 5% cyclic stretch, release of this ligand after 2.5% sustained stretch was restricted to cells isolated on E18 of gestation. In addition, mechanical stretch released EGF, AR and BTC. We conclude that mechanical stretch promotes fetal type II cell differentiation via ectodomain shedding of HB-EGF and TGF-alpha. The magnitude of shedding varied depending on gestational age, ligand, and strain protocol. These studies provide novel mechanistic information potentially relevant to fetal lung development and to mechanical ventilation-induced lung injury.

Mechanical stretch promotes fetal type II epithelial cell differentiation via shedding of HB-EGF and TGF-alpha.

Les m&#xE9;canismes par lesquels les forces m&#xE9;caniques de promouvoir le d&#xE9;veloppement des poumons du foetus ne sont pas pleinement compris. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la diff&#xE9;renciation des cellules f&#x153;tales &#xE9;pith&#xE9;liales de type II par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR) en r&#xE9;ponse &#xE0; une contrainte m&#xE9;canique. Tout d&#x26;#39;abord, nous avons montr&#xE9; que l&#x26;#39;incubation de la journ&#xE9;e embryonnaire (E) 19 f&#x153;tus cellules de type II avec recombinante du facteur de liaison &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;parine de croissance EGF-like (HB-EGF) ou facteur de croissance transformant b&#xEA;ta (TGF)-alpha, mais pas avec amphir&#xE9;guline (AR), b&#xEA;tacelluline (CTB) ou &#xE9;pir&#xE9;guline (EPR), a augment&#xE9; la diff&#xE9;renciation des cellules du f&#x153;tus de type II, tel que mesur&#xE9; par la prot&#xE9;ine tensioactif B / C les niveaux d&#x26;#39;ARNm et de prot&#xE9;ines. Ensuite, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que &#xE9;tirement cyclique de 5% de E19 monocouches transfect&#xE9;es avec de la phosphatase alcaline plasmide codant (AP)-&#xE9;tiquet&#xE9; ligands vers&#xE9; maturit&#xE9; HB-EGF et de TGF-alpha dans la diff&#xE9;renciation des cellules de type II surnageant et promu. La publication de ces ligands a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les cellules soumises &#xE0; E19 degr&#xE9;s plus &#xE9;lev&#xE9;s de la d&#xE9;formation cyclique, mais pas dans les cellules expos&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tirement continu. Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;ajout de fibroblastes de taper des cultures de cellules II n&#x26;#39;a pas am&#xE9;lior&#xE9; la lib&#xE9;ration de l&#x26;#39;HB-EGF. Attendu que HB-EGF effusion a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;e dans les cellules expos&#xE9;es &#xE0; E18 &#xE9;tirement cyclique &#xE0; 5%, la lib&#xE9;ration de ce ligand, apr&#xE8;s &#xE9;tirement soutenue de 2,5% a &#xE9;t&#xE9; restreinte aux cellules isol&#xE9;es sur E18 de la gestation. En outre, &#xE9;tirement m&#xE9;canique lib&#xE9;r&#xE9;e FEM, AR et de la CTB. Nous concluons que stretch m&#xE9;canique favorise la diff&#xE9;renciation des cellules du f&#x153;tus par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de type II ectodomaine effusion de HB-EGF et de TGF-alpha. L&#x26;#39;ampleur de l&#x26;#39;excr&#xE9;tion varie en fonction de l&#x26;#39;&#xE2;ge gestationnel, le ligand, et le protocole souche. Ces &#xE9;tudes fournissent des informations relatives au m&#xE9;canisme roman potentiellement pertinents pour le d&#xE9;veloppement des poumons du foetus et de l&#xE9;sions pulmonaires de ventilation m&#xE9;canique induite.

Stretch m&#xE9;canique Favorise f&#x153;tale de type II diff&#xE9;renciation cellulaire &#xE9;pith&#xE9;liale Via effusion de HB-EGF et de TGF-alpha

Die Mechanismen, durch die mechanischen Kr&auml;fte fetalen Lunge F&ouml;rderung, sind nicht vollst&auml;ndig verstanden. Hier untersuchten wir Differenzierung der fetalen Typ II Epithelzellen &uuml;ber den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) als Reaktion auf mechanische Belastung. Wir zeigten zuerst die Inkubation von embryonalen Tag (E) 19 fetalen Typ II-Zellen mit rekombinanten Heparin-Binding EGF-Like Growth Factor (HB-EGF) oder transforming Growth Factor (TGF)-alpha, aber nicht mit Amphiregulin (AR), Betacellulin (BTC) oder Epiregulin (EPR), erh&ouml;hte fetale Typ II Zelldifferenzierung, gemessen an Surfactant-Protein B/C-mRNA und Protein-Ebene. Als n&auml;chstes wir bewiesen, dass 5 % zyklische der E19 Monolayers die mit Codierung alkalischen Phosphatase (AP) transfected dehnen-markierte Liganden Schuppen ausgereifte HB-EGF und TGF-Alpha in der &uuml;berstand und Typ II-Zelldifferenzierung gef&ouml;rdert. Ver&ouml;ffentlichung von diesen Liganden wurde auch beobachtet, in E19 Zellen h&ouml;here Grade der zyklischen Belastung ausgesetzt, aber nicht in Zellen, die kontinuierliche Dehnung ausgesetzt. Interessanterweise die Zugabe von Fibroblasten II Zellkulturen eingeben Freisetzung von HB-EGF nicht verbessern. W&auml;hrend HB-EGF vergie&szlig;en in E18 Zellen, 5 % zyklischer Dehnung ausgesetzt auch erkannt wurde, war die Ver&ouml;ffentlichung von diesem Ligand nach 2,5 % Dehnung erlitten auf Zellen isoliert auf E18 der Schwangerschaft beschr&auml;nkt. Dar&uuml;ber hinaus ver&ouml;ffentlichte mechanische Dehnung EGF, AR und BTC. Wir schlie&szlig;en, dass mechanische Dehnung fetalen Typ II-Zelldifferenzierung &uuml;ber APPs&alpha; Vergie&szlig;en des HB-EGF und TGF-Alpha f&ouml;rdert. Das Ausma&szlig; der vergie&szlig;en variiert je nach Gestationsalter, Ligand und Stamm-Protokoll. Diese Studien liefern Roman mechanistische Informationen potenziell relevante fetalen Lunge Entwicklung und mechanische L&uuml;ftung-induzierte Respiratory Distress Syndrome.

Mechanische Dehnung f&ouml;rdert fetalen Typ II epithelialer Zelldifferenzierung &uuml;ber HB-EGF und TGF-Alpha zu vergie&szlig;en.

I meccanismi con cui le forze meccaniche promuovono lo sviluppo del polmone fetale non sono pienamente compresi. Qui, abbiamo studiato la differenziazione delle cellule epiteliali di tipo fetale II tramite il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) in risposta alle sollecitazioni meccaniche. In primo luogo, abbiamo mostrato che l&#39;incubazione di giorno embrionali (E) 19 fetale cellule di tipo II con ricombinante eparina-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) o fattore di crescita trasformante (TGF)-Alfa, ma non con Anfiregulina (AR), Betacellulina (BTC) o Epiregulina (EPR), tipo fetale maggiore differenziazione delle cellule II, come misurato dalla proteina del surfattante mRNA B/C e livelli di proteina. Successivamente, abbiamo dimostrato che il 5% ciclico tratto di monostrati E19 transfected con il plasmide codifica della fosfatasi alcalina (AP)-tagged ligandi capannone maturo HB-EGF e TGF-alfa nel surnatante e promosso la differenziazione delle cellule II tipo. Rilascio di questi leganti &egrave; stata osservata anche in cellule E19 sottoposte ai pi&ugrave; alti gradi di sforzo ciclico, ma non in cellule esposte a tratto continuo. &Egrave; interessante notare, l&#39;aggiunta dei fibroblasti di tipo colture cellulari II non ha fatto migliorare rilascio di HB-EGF. Considerando che spargimento di HB-EGF &egrave; stato rilevato anche nelle cellule E18 esposte al 5% tratto ciclico, rilascio di questo ligando dopo 2,5% sostenuta tratto &egrave; stata limitata a cellule isolate su E18 di gestazione. Inoltre, tratto meccanico rilasciato EGF, AR e BTC. Concludiamo che stretch meccanico promuove la differenziazione delle cellule di tipo fetale II via ectodomain spargimento di HB-EGF e TGF-alfa. La grandezza di spargimento varia a seconda di et&agrave; gestazionale, ligando e protocollo di ceppo. Questi studi forniscono informazioni meccanicistiche romanzo potenzialmente rilevanti per lo sviluppo del polmone fetale e danno polmonare indotta da ventilazione meccanica.

Stretch meccanico promuove la differenziazione di cellule epiteliali II tipo fetale mediante spargimento di HB-EGF e TGF-alfa.

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&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;HB-EGF&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;TGF-&#x3B1;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; EGF &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF HB) &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF) &#xBC30;&#xC544; &#xB0A0;&#xC9DC; (E) 19 &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC140;&#xC758; &#xADF8; &#xBD80; &#xD654;-&#xC54C;&#xD30C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; amphiregulin (AR), betacellulin (BTC) &#xB610;&#xB294; epiregulin (EPR) &#xC99D;&#xAC00; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;, &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; B/C Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;. &#xB2E4;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 5% &#xC21C;&#xD658; E19 monolayers &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (AP)&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; &#xD398;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xC2DC;&#xC5F0;-&#xD0DC;&#xADF8; ligands &#xC131;&#xC219;&#xD55C; HB EGF&#xC640; TGF-&#xC54C;&#xD30C;&#xB294; &#xC0C1;&#xCF8C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xCC3D; &#xACE0; &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC2B9;&#xC9C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; ligands&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB294; E19 &#xC140; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBED7; &#xAE30;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC785;&#xB825; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; HB EGF&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. HB EGF &#xD758;&#xB9AC;&#xAE30; &#xB610;&#xD55C; E18 &#xC140; 5% &#xC21C;&#xD658; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBC18;&#xBA74; 2.5% &#xC9C0;&#xC18D; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xD6C4;&#xC774; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; E18 &#xD0DC;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC140;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; EGF, &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xC640; BTC &#xCD9C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; ectodomain HB EGF&#xC640; TGF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xACB0;&#xB860;. &#xD53C; &#xB208;&#xBB3C;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0; &#xC131; &#xC5F0;&#xB839;, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, &#xBCC0;&#xD615; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC591;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD3D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD658;&#xAE30;-&#xC720;&#xBC1C; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC18C;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; HB EGF&#xC640; TGF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los mecanismos por los cuales las fuerzas mec&#xE1;nicas de promover el desarrollo pulmonar del feto no se entienden completamente. Aqu&#xED;, se investig&#xF3; la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de tipo II fetales epiteliales a trav&#xE9;s del receptor del factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGFR) en respuesta a la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica. En primer lugar, hemos demostrado que la incubaci&#xF3;n del d&#xED;a embrionario (E) 19 fetales c&#xE9;lulas tipo II recombinante del factor de crecimiento de uni&#xF3;n a heparina tipo EGF (HB-EGF) o factor de crecimiento transformante (TGF)-alfa, pero no con anfiregulina (AR) betacelulina (CTB) o epirregulina (EPR), el aumento de tipo fetal diferenciaci&#xF3;n celular II, seg&#xFA;n se mide por la prote&#xED;na surfactante B / C niveles de ARNm y prote&#xED;na. A continuaci&#xF3;n, se demostr&#xF3; que el 5% de estiramiento c&#xED;clico de E19 monocapas transfectadas con la fosfatasa alcalina pl&#xE1;smido que codifica (AP)-etiquetados ligandos arrojar madura HB-EGF y el TGF-alfa en la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de tipo II sobrenadante y promovido. La liberaci&#xF3;n de estos ligandos se observ&#xF3; tambi&#xE9;n en E19 c&#xE9;lulas sometidas a mayores grados de deformaci&#xF3;n c&#xED;clica, pero no en c&#xE9;lulas expuestas a tramo continuo. Interesantemente, la adici&#xF3;n de los fibroblastos para escribir culturas II celulares no aumentan la liberaci&#xF3;n de HB-EGF. Considerando que HB-EGF derramamiento Tambi&#xE9;n se detect&#xF3; en c&#xE9;lulas expuestas a E18 estiramiento c&#xED;clico 5%, la liberaci&#xF3;n de este ligando despu&#xE9;s de 2,5% estiramiento sostenido se limita a las c&#xE9;lulas aisladas en E18 de la gestaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, el estiramiento mec&#xE1;nico lanzado EGF, AR y BTC. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que el estiramiento mec&#xE1;nico promueve la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del feto de tipo II a trav&#xE9;s de ectodominio derramamiento de HB-EGF y el TGF-alfa. La magnitud del desprendimiento vari&#xF3; dependiendo de la edad gestacional, ligando, y el protocolo de la cepa. Estos estudios proporcionan informaci&#xF3;n novedosa mec&#xE1;nica potencialmente relevantes para el desarrollo pulmonar fetal y la lesi&#xF3;n mec&#xE1;nica pulmonar de ventilaci&#xF3;n inducida.

Promueve el estiramiento mec&#xE1;nico de tipo fetal Diferenciaci&#xF3;n II epitelial c&#xE9;lula a trav&#xE9;s de derramamiento de HB-EGF y el TGF-alfa-

&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x5BF9;&#x80CE;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; C (SP-C) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x7275;&#x81F4;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7; ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x7A96;-1&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5FAE;&#x533A;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;&#x672A;&#x77E5;&#x529B;&#x5316;&#x5B66;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7A96; 1 &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6807;&#x8BB0;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6211;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x80F6;&#x4F53;&#x91D1;&#x7535;&#x955C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A;&#x7A96; 1 &#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 19 (E19) &#x5927;&#x9F20;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x7531;&#x8102;&#x8D28;&#x7B4F;&#x5BCC;&#x819C;&#x7EC4;&#x5206;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x514D;&#x6D17;&#x6D01;&#x7CBE;&#x7EAF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20; translocates &#x7A96;-1 &#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x3002;&#x8102;&#x7B4F;&#x4E0E;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x87AF;&#x5408;&#x5242;&#x4E2D;&#x65AD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x7275;&#x81F4; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; SP C &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x62C9;&#x4F38;&#x6837;&#x54C1;&#x65E0;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5F53;&#x7A96; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x649E;&#x5012;&#x4E86;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7A96;-1 &#x6216;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x7A96; 1 &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x57DF;&#x80BD;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x51CF;&#x5C11;&#x7275;&#x81F4; ERK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; SP C mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7A96; 1 &#x662F;&#x76EE;&#x524D; E19 &#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7A96; 1 &#x88AB;&#x628A;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x7275;&#x5F20;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x901A;&#x8FC7; ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x4E8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x3002;

&#x7A96; 1 &#x4E2D;&#x529B;&#x5316;&#x5B66;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x80CE;&#x513F;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Mechanical forces are critical for fetal lung development. Using surfactant protein C (SP-C) as a marker, we previously showed that stretch-induced fetal type II cell differentiation is mediated via the ERK pathway. Caveolin-1, a major component of the plasma membrane microdomains, is important as a signaling protein in blood vessels exposed to shear stress. Its potential role in mechanotransduction during fetal lung development is unknown. Caveolin-1 is a marker of type I epithelial cell phenotype. In this study, using immunocytochemistry, Western blotting, and immunogold electron microscopy, we first demonstrated the presence of caveolin-1 in embryonic day 19 (E19) rat fetal type II epithelial cells. By detergent-free purification of lipid raft-rich membrane fractions and fluorescence immunocytochemistry, we found that mechanical stretch translocates caveolin-1 from the plasma membrane to the cytoplasm. Disruption of the lipid rafts with cholesterol-chelating agents further increased stretch-induced ERK activation and SP-C gene expression compared with stretch samples without disruptors. Similar results were obtained when caveolin-1 gene was knocked down by small interference RNA. In contrast, adenovirus overexpression of the wild-type caveolin-1 or delivery of caveolin-1 scaffolding domain peptide inside the cells decreased stretch-induced ERK phosphorylation and SP-C mRNA expression. In conclusion, our data suggest that caveolin-1 is present in E19 fetal type II epithelial cells. Caveolin-1 is translocated from the plasma membrane to the cytoplasm by mechanical stretch and functions as an inhibitory protein in stretch-induced type II cell differentiation via the ERK pathway.

A role for caveolin-1 in mechanotransduction of fetal type II epithelial cells.

Les forces m&#xE9;caniques sont essentielles pour le d&#xE9;veloppement des poumons du f&#x153;tus. Utilisation de prot&#xE9;ine C du surfactant (SP-C) en tant que marqueur, nous l&#x26;#39;avons d&#xE9;j&#xE0; montr&#xE9; que la diff&#xE9;renciation induite par &#xE9;tirement du f&#x153;tus cellules de type II est m&#xE9;di&#xE9;e par la voie ERK. La cav&#xE9;oline-1, une composante majeure des microdomaines membranaires, est importante, car une prot&#xE9;ine de signalisation dans les vaisseaux sanguins expos&#xE9;s &#xE0; la contrainte de cisaillement. Son r&#xF4;le potentiel dans la m&#xE9;canotransduction au cours du d&#xE9;veloppement pulmonaire f&#x153;tale est inconnue. La cav&#xE9;oline-1 est un marqueur de type I ph&#xE9;notype des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant l&#x26;#39;immunocytochimie, Western blot et immuno microscopie &#xE9;lectronique, nous avons d&#x26;#39;abord d&#xE9;montr&#xE9; la pr&#xE9;sence de la cav&#xE9;oline-1 &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;poque embryonnaire 19 (E19) de f&#x153;tus de rat cellules de type II &#xE9;pith&#xE9;liales. Par un d&#xE9;tergent sans la purification de fractions lipidiques membranaires raft-riches et immunocytochimie par fluorescence, nous avons constat&#xE9; que translocation extensibles m&#xE9;caniques cav&#xE9;oline-1 de la membrane plasmique vers le cytoplasme. Perturbation des radeaux lipidiques avec le taux de cholest&#xE9;rol-ch&#xE9;latants encore augment&#xE9; tron&#xE7;on induite par l&#x26;#39;activation de ERK et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes SP-C par rapport aux &#xE9;chantillons d&#x26;#39;&#xE9;tirement sans perturbateurs. Des r&#xE9;sultats similaires ont &#xE9;t&#xE9; obtenus lorsque la cav&#xE9;oline-1 g&#xE8;ne a &#xE9;t&#xE9; renvers&#xE9; par interf&#xE9;rence ARN de petite taille. Par contre, la surexpression de l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus de type sauvage de livraison cav&#xE9;oline-1 ou de la cav&#xE9;oline-1 domaine peptidique d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des cellules induite par &#xE9;tirage diminu&#xE9; phosphorylation ERK et expression de l&#x26;#39;ARNm de SP-C. En conclusion, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la cav&#xE9;oline-1 est pr&#xE9;sent dans E19 cellules f&#x153;tales &#xE9;pith&#xE9;liales de type II. La cav&#xE9;oline-1 est transloqu&#xE9; de la membrane plasmique vers le cytoplasme par l&#x26;#39;&#xE9;tirement m&#xE9;canique et fonctionne comme une prot&#xE9;ine inhibitrice de l&#x26;#39;&#xE9;tirement induit la diff&#xE9;renciation des cellules de type II par la voie ERK.

Un r&#xF4;le pour cav&#xE9;oline-1 dans m&#xE9;canotransduction des cellules f&#x153;tales de type II &#xE9;pith&#xE9;liales

Mechanische Kr&auml;fte sind entscheidend f&uuml;r eine fetale Lunge Entwicklung. Mit Tensid-Protein C (SP-C) als Marker, zeigten wir bereits, dass &uuml;ber die ERK Bahn Strecke-induzierten fetalen Typ II Zelldifferenzierung vermittelt wird. Caveolin-1, ein wesentlicher Bestandteil der Plasmamembran Microdomains, ist wichtiger als ein Signalling Protein in Blutgef&auml;&szlig;en Belastung verbiegen ausgesetzt. Seine m&ouml;gliche Rolle bei der Mechanotransduction w&auml;hrend der Entwicklung des fetalen Lunge ist unbekannt. Caveolin-1 ist ein Marker des Typs ich epithelialen Zell-Ph&auml;notyp. In dieser Studie zeigte mittels Immunzytochemie, Westliches Beflecken und Immunogold-Elektronen-Mikroskopie, wir zuerst das Vorhandensein von Caveolin-1 in embryonalen Tag 19 (E19) Ratte fetalen Typ II Epithelzellen. Von Waschmittel-Kostenlose Reinigung von Lipid-Raft-reiche Membran-Br&uuml;che und Fluoreszenz Immunzytochemie fanden wir, dass mechanische Dehnung Caveolin-1 von der Plasmamembran Cytoplasma zeigten. Unterbrechung der die Lipid Rafts mit Cholesterin-Chelat-Agenten stieg weiter ERK-Aktivierung induziert durch Dehnung und SP-C-Genexpression im Vergleich zu Strecken Proben ohne St&ouml;rfaktoren. &Auml;hnliche Ergebnisse wurden erzielt, wenn Caveolin-1-Gen von kleiner Eingriff RNA abgerissen wurde. Im Gegensatz dazu nahmen Adenovirus &Uuml;berexpression des Wildtyp Caveolin-1 oder Lieferung von Caveolin-1 Ger&uuml;stbau Dom&auml;ne Peptid in die Zellen induziert durch Dehnung ERK Phosphorylierung und SP-C mRNA Ausdruck. Zusammenfassend deuten unsere Daten, dass Caveolin-1 in E19 fetalen Typ II Epithelzellen vorhanden. Caveolin-1 ist von der Plasmamembran zu Zytoplasma durch mechanische Dehnung und Funktionen als ein hemmendes Protein in Stretch-induzierte Typ II Zelldifferenzierung &uuml;ber die ERK Bahn transloziert.

Eine Rolle f&uuml;r Caveolin-1 in Mechanotransduction der fetalen Typ II Epithelzellen.

Forze meccaniche sono fondamentali per lo sviluppo del polmone fetale. Utilizzando proteine tensioattivo C (SP-C) come un marcatore, vi abbiamo mostrato in precedenza che tipo fetale indotta dal tratto differenziamento cellulare II &egrave; mediata attraverso la via ERK. Caveolina-1, un componente principale dei microdomains membrana plasmatica, &egrave; importante come una segnalazione della proteina nei vasi sanguigni esposti a sollecitazioni di taglio. Il suo ruolo potenziale nella mechanotransduction durante lo sviluppo fetale del polmone &egrave; sconosciuto. Caveolina-1 &egrave; un marker di tipo epiteliale sono cellule fenotipo. In questo studio, mediante immunocitochimica, Western blotting e microscopia elettronica immunogold, abbiamo prima dimostrato la presenza di caveolina-1 in embrionali giorno 19 (E19) ratto fetale tipo II cellule epiteliali. Da detersivo senza purificazione delle frazioni ricche di zattera membrana lipidica e fluorescenza immunocitochimica, abbiamo trovato che stretch meccanico trasloca caveolina-1 dalla membrana del plasma al citoplasma. Rottura delle zattere lipidiche con agenti chelanti colesterolo ulteriormente aumentata attivazione di ERK stretch-indotta e SP-C espressione genica rispetto ai campioni stretch senza endocrini. Risultati simili sono stati ottenuti quando gene caveolina-1 &egrave; stato abbattuto da piccola interferenza RNA. Al contrario, sovraespressione di adenovirus della caveolina-1 wild-type o consegna del peptide dominio caveolina-1 ponteggi all&#39;interno delle cellule &egrave; diminuito stretch-indotta della fosforilazione di ERK ed espressione del mRNA SP-C. In conclusione, i nostri dati suggeriscono che caveolina-1 &egrave; presente nelle cellule epiteliali E19 fetale di tipo II. Caveolina-1 &egrave; traslocata dalla membrana del plasma nel citoplasma di stretch meccanico e funzioni come una proteina inibitoria nel tratto-indotta di tipo differenziamento cellulare II attraverso la via ERK.

Un ruolo per la caveolina-1 in mechanotransduction di cellule epiteliali fetale di tipo II.

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&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC740; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD3D0; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C (s P-C)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; ERK &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Caveolin-1, &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; microdomains&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC804;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;. &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; mechanotransduction&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Caveolin-1&#xC740; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xB098; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; immunocytochemistry, &#xC11C;&#xC591; blotting &#xBC0F; immunogold &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 19 (E19) &#xC950; &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-1&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. &#xC138;&#xC81C; &#xC5C6;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB9C9; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; &#xD615;&#xAD11; immunocytochemistry&#xC758; &#xC815;&#xD654;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-1 translocates &#xBC1C;&#xACAC;. &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xD654; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xB294; &#xB354;&#xC6B1; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBD84;&#xB9AC;&#xAE30; &#xC5C6;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; SP C &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC99D;&#xAC00;. Caveolin-1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB728; &#xB838; &#xB54C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5BB;&#xC740; &#xAC83;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; caveolin-1 &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; overexpression &#xB610;&#xB294; caveolin-1 &#xBE44; &#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC140; &#xC548;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; ERK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; SP C mRNA &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; caveolin 1 E19 &#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Caveolin-1&#xC740; translocated &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; ERK &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; 2 &#xCC28; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C;.

&#xD0DC;&#xC544; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; mechanotransduction&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Las fuerzas mec&#xE1;nicas son fundamentales para el desarrollo pulmonar del feto. Usando tensioactivo prote&#xED;na C (SP-C) como un marcador, que anteriormente mostr&#xF3; que se extienden inducida tipo fetal diferenciaci&#xF3;n celular II est&#xE1; mediada a trav&#xE9;s de la v&#xED;a ERK. Caveolina-1, un componente principal de los microdominios de membrana, es importante como una prote&#xED;na de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en los vasos sangu&#xED;neos expuestos al esfuerzo cortante. Su potencial papel en mecanotransducci&#xF3;n durante el desarrollo del pulm&#xF3;n fetal es desconocida. Caveolina-1 es un marcador de tipo I fenotipo de las c&#xE9;lulas epiteliales. En este estudio, utilizando inmunocitoqu&#xED;mica, Western Blot, y microscop&#xED;a electr&#xF3;nica de inmuno-, lo primero que demostr&#xF3; la presencia de la caveolina-1 en el d&#xED;a embrionario 19 (E19) de ratas fetales c&#xE9;lulas tipo II del epitelio. Por un detergente libre de purificaci&#xF3;n de las fracciones de l&#xED;pidos de membrana ricos en la balsa y la inmunocitoqu&#xED;mica de fluorescencia, se encontr&#xF3; que transloca estiramiento mec&#xE1;nico caveolina-1 de la membrana plasm&#xE1;tica hacia el citoplasma. La interrupci&#xF3;n de las balsas de l&#xED;pidos con quelantes del colesterol aumentado a&#xFA;n m&#xE1;s agentes tramo inducida por la activaci&#xF3;n de ERK y SP-C la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en comparaci&#xF3;n con las muestras de estiramiento sin perturbadores. Resultados similares se obtuvieron cuando la caveolina-1 gen fue derribado por el ARN de interferencia peque&#xF1;os. Por el contrario, la sobreexpresi&#xF3;n de la entrega de adenovirus de tipo salvaje caveolina-1 o el de la caveolina-1 p&#xE9;ptido andamios de dominio dentro de las c&#xE9;lulas disminuyeron tramo inducida por la fosforilaci&#xF3;n de ERK y SP-C expresi&#xF3;n del ARNm. En conclusi&#xF3;n, nuestros datos sugieren que la caveolina-1 est&#xE1; presente en el E19 fetales c&#xE9;lulas tipo II del epitelio. Caveolina-1 se transloca de la membrana plasm&#xE1;tica al citoplasma por estiramiento mec&#xE1;nico y funciona como una prote&#xED;na inhibidora de estiramiento diferenciaci&#xF3;n inducida de c&#xE9;lulas de tipo II a trav&#xE9;s de la v&#xED;a ERK.

El papel de la caveolina-1 en Mecanotransducci&#xF3;n fetales de las c&#xE9;lulas tipo II del epitelio

&#x6A5F;&#x68B0;&#x63DB;&#x6C17;&#x306F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

IL-10&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CE;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xAE30;&#xACC4; &#xD658;&#xAE30; &#xD615;&#xC131;&#xC99D;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xB294; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

IL-10 &#xAE30;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD0DC;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La ventilaci&#xF3;n mec&#xE1;nica juega un papel importante en la patog&#xE9;nesis de la displasia broncopulmonar. Sin embargo, los mecanismos moleculares por los cuales estiramiento excesivo induce inflamaci&#xF3;n de los pulmones no est&#xE1;n bien caracterizadas.

IL-10 inhibe las citoquinas inflamatorias liberadas por fibroblastos de rat&#xF3;n fetal pulmonares expuestas al estiramiento mec&#xE1;nico

&#x673A;&#x68B0;&#x901A;&#x6C14;&#x5728;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x62C9;&#x4F38;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x7531;&#x9F20;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x673A;&#x68B0;&#x7275;&#x5F20;&#x3002;

Mechanical ventilation plays an important role in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. However, the molecular mechanisms by which excessive stretch induces lung inflammation are not well characterized.

IL-10 inhibits inflammatory cytokines released by fetal mouse lung fibroblasts exposed to mechanical stretch.

La ventilation m&#xE9;canique joue un r&#xF4;le important dans la pathog&#xE9;nie de la dysplasie broncho-pulmonaire. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires par lesquels s&#x26;#39;&#xE9;tendent excessive entra&#xEE;ne une inflammation du poumon ne sont pas bien caract&#xE9;ris&#xE9;es.

IL-10 inhibe les cytokines inflammatoires lib&#xE9;r&#xE9;s par les fibroblastes pulmonaires foetales de souris expos&#xE9;s &#xE0; stretch m&#xE9;canique

Mechanische L&uuml;ftung spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese von Bronchopulmonale Dysplasie. Allerdings sind die molekularen Mechanismen, durch die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Dehnung Lungen-Entz&uuml;ndung induziert, nicht gut gekennzeichnet.

IL-10 hemmt entz&uuml;ndliche Cytokines freigegeben von fetalen Maus Lunge Fibroblasten, mechanische Dehnung ausgesetzt.

Ventilazione meccanica svolge un ruolo importante nella patogenesi della Displasia broncopolmonare. Tuttavia, i meccanismi molecolari con cui eccessivo stiramento induce infiammazione polmonare non sono ben caratterizzati.

IL-10 inibisce le citochine infiammatorie rilasciate da fetale fibroblasti polmonari esposti a stretch meccanico.

&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE; &#xFF08;CS&#xFF09; &#x662F;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x70DF;&#x8349;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E5F;&#x662F;&#x949D;&#x6027;&#x521B;&#x4F24;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24; (ALI) &#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x662F;&#x963F;&#x91CC;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x7535;&#x5B50;&#x5546;&#x52A1;&#x6E17;&#x900F;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EA;&#x6709; 6 h &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x6548;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242; N-&#x4E59;&#x9170;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178; (NAC)&#x3002;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x4E5F;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x6559;&#x7EDF;&#x4F1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269; (CSE) &#x4E5F;&#x770B;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E; CSE &#x9020;&#x6210;&#x7C98;&#x7740;&#x7269; (FAC)&#x3001; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DEF;&#x53E3; (AJ) &#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x52A8; RhoA &#x548C;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x80BA; ec&#x3002;CSE &#x6291;&#x5236; RhoA &#x548C; FAK&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x548C;&#x5916;&#x4EA4;&#x4E8B;&#x52A1;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7684;&#x53CD;&#x6C47;&#x7F16;&#xFF0C;F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; AJ &#x9632;&#x6B62;&#x4E86; NAC&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5916;&#x4EA4;&#x4E8B;&#x52A1;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;CSE &#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C; AJ &#x88AB;&#x62B5;&#x6D88;&#x4E00;&#x79EF;&#x6781; RhoA &#x548C;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5185;&#x76AE;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x901A;&#x8FC7; RhoA &#x548C; FAK &#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5377;&#x70DF;&#x70DF;&#x6C14;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x901A;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4ECB;&#x5BFC; RhoA &#x548C;&#x7C98;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

Cigarette smoke (CS) is a major cause of chronic lung and cardiovascular diseases. Recent studies indicate that tobacco use is also a risk factor for acute lung injury (ALI) associated with blunt trauma. Increased endothelial cell (EC) permeability is a hallmark of ALI. CS increases EC permeability in vitro and in vivo; however, the underlying mechanism is not well understood. In this study, we found that only 6 h of exposure to CS impaired endothelial barrier function in vivo, an effect associated with increased oxidative stress in the lungs and attenuated by the antioxidant N-acetylcysteine (NAC). CS also exacerbated lipopolysaccharide (LPS)-induced increase in vascular permeability in vivo. Similar additive effects were also seen in cultured lung EC exposed to cigarette smoke extract (CSE) and LPS. We further demonstrated that CSE caused disruption of focal adhesion complexes (FAC), F-actin fibers, and adherens junctions (AJ) and decreased activities of RhoA and focal adhesion kinase (FAK) in cultured lung EC. CSE-induced inhibition of RhoA and FAK, endothelial barrier dysfunction, and disassembly of FAC, F-actin, and AJ were prevented by NAC. In addition, the deleterious effects of CSE on FAC, F-actin fibers, and AJ were blunted by overexpression of constitutively active RhoA and of FAK. Our data indicate that CS causes endothelial barrier dysfunction via oxidative stress-mediated inhibition of RhoA and FAK.

Cigarette smoke causes lung vascular barrier dysfunction via oxidative stress-mediated inhibition of RhoA and focal adhesion kinase.

La fum&#xE9;e de cigarette (CS) est une cause majeure de cancer du poumon chronique et les maladies cardiovasculaires. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes indiquent que l&#x26;#39;usage du tabac est &#xE9;galement un facteur de risque de l&#xE9;sion pulmonaire aigu&#xEB; (ALI) associ&#xE9;e &#xE0; un traumatisme contondant. Augmentation des cellules endoth&#xE9;liales (CE) la perm&#xE9;abilit&#xE9; est une caract&#xE9;ristique de ALI. CS augmente la perm&#xE9;abilit&#xE9; CE in vitro et in vivo, mais le m&#xE9;canisme sous-jacent n&#x26;#39;est pas bien comprise. Dans cette &#xE9;tude, nous avons constat&#xE9; que seulement 6 heures d&#x26;#39;exposition au CS alt&#xE9;ration de la fonction barri&#xE8;re endoth&#xE9;liale in vivo, un effet li&#xE9; &#xE0; un stress oxydatif accru dans les poumons et att&#xE9;nu&#xE9;s par l&#x26;#39;antioxydant N-ac&#xE9;tylcyst&#xE9;ine (NAC). CS a &#xE9;galement exacerb&#xE9; le lipopolysaccharide (LPS) induite par augmentation de la perm&#xE9;abilit&#xE9; vasculaire in vivo. Effets additifs similaires ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s dans l&#x26;#39;affaire CE du poumon en culture expos&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;extrait de la fum&#xE9;e de cigarette (CST) et le LPS. Nous avons aussi d&#xE9;montr&#xE9; que le CST a entra&#xEE;n&#xE9; des perturbations des complexes d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale (AEC), F-actine des fibres et des jonctions adh&#xE9;rentes (AJ) et une diminution des activit&#xE9;s de RhoA et de la kinase d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale (FAK) dans le poumon en culture CE. CST-inhibition induite par de RhoA et FAK, dysfonctionnement de la barri&#xE8;re endoth&#xE9;liale, et le d&#xE9;montage de la FAC, F-actine, et AJ ont &#xE9;t&#xE9; emp&#xEA;ch&#xE9;s par le CNA. En outre, les effets d&#xE9;l&#xE9;t&#xE8;res de la CST sur les AEC, F-actine des fibres, et AJ ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;mouss&#xE9;s par la surexpression de constitutivement active de RhoA et de la FAK. Nos donn&#xE9;es indiquent que CS provoque un dysfonctionnement barri&#xE8;re endoth&#xE9;liale par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire stress oxydatif m&#xE9;di&#xE9; par l&#x26;#39;inhibition de RhoA et FAK.

La fum&#xE9;e de cigarette provoque un dysfonctionnement pulmonaire vasculaire Barri&#xE8;re Via stress oxydatif m&#xE9;di&#xE9; par l&#x26;#39;inhibition de RhoA et Focal Adhesion Kinase

Zigarettenrauch (CS) ist eine der Hauptursachen f&uuml;r chronische Lungen- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Neuere Studien zeigen, dass Tabakkonsum auch ein Risikofaktor f&uuml;r akute Lungeninsuffizienz (ALI), die mit stumpfen Trauma verbunden ist. Erh&ouml;hte endothelial Zellen (EG) Durchl&auml;ssigkeit ist ein Markenzeichen von ALI. CS erh&ouml;ht EG Durchl&auml;ssigkeit in vitro und in vivo; der zugrunde liegende Mechanismus ist jedoch nicht gut verstanden. In dieser Studie fanden wir, dass nur 6 h der Exposition gegen&uuml;ber CS in-vivo endothelialen Barrierefunktion beeintr&auml;chtigt, ein Effekt zugeordnet oxidativen Stress in der Lunge erh&ouml;hten und durch die antioxidative N-Acetylcystein (NAC abgeschw&auml;cht). CS versch&auml;rft auch Lipopolysaccharid (LPS)-induzierten Anstieg in-vivo vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t. &Auml;hnliche additive Effekte wurden auch in kultivierten Lunge EG Zigarettenrauch-Extrakt (CSE) ausgesetzt sehen und LPS. Wir nachweislich weiter CSE verursachte St&ouml;rung der fokale Adh&auml;sion-komplexe (FAC), F-Actin-Fasern und Adherens Junctions (AJ) und verringerte T&auml;tigkeit von RhoA und fokale Adh&auml;sion Kinase (FAK) in kultivierten Lunge EC. CSE-induzierte Hemmung von RhoA und FAK, endotheliale Barriere Dysfunktion und Demontage der FAC, F-Actin und AJ durch NAC verhindert wurden. Zus&auml;tzlich werden die sch&auml;dlichen Auswirkungen der CSE auf FAC, wurden F-Actin-Fasern und AJ durch eine &Uuml;berexpression von konstitutiv aktive RhoA und FAK abgestumpft. Unsere Daten zeigen, dass CS endotheliale Barriere Dysfunktion &uuml;ber oxidativen Stress-vermittelte Hemmung der RhoA und FAK verursacht.

Zigarettenrauch verursacht Lungenkrebs vaskul&auml;re Barriere Dysfunktion &uuml;ber oxidativen Stress-vermittelte Hemmung der RhoA und fokale Adh&auml;sion Kinase.

Il fumo di sigaretta (CS) &egrave; delle principali cause di malattie cardiovascolari e polmonari croniche. Studi recenti indicano che l&#39;uso del tabacco &egrave; anche un fattore di rischio per danno polmonare acuto (ALI) associato a trauma contusivo. Permeabilit&agrave; aumentata delle cellule endoteliali (CE) &egrave; una caratteristica delle ALI. CS aumenta la permeabilit&agrave; CE in vitro e in vivo; Tuttavia, il meccanismo sottostante non &egrave; ben compreso. In questo studio, abbiamo scoperto che solo 6 ore di esposizione al CS alterata funzione di barriera endoteliale in vivo, un effetto associato con aumentato stress ossidativo nei polmoni e attenuato dall&#39;antiossidante N-acetilcisteina (NAC). CS anche aggravata lipopolisaccaride (LPS)-indotta da aumento della permeabilit&agrave; vascolare in vivo. Simili effetti additivi sono stati osservati anche in colto polmone CE esposti all&#39;Estratto di fumo di sigaretta (CSE) e LPS. Abbiamo ulteriormente dimostrato che CSE caus&ograve; danni di complessi di adesione focale (FAC), fibre di F-actina e giunzioni adherens (AJ) e diminuita attivit&agrave; di RhoA e adesione focale chinasi (FAK) nel polmone colta EC. Inibizione indotta da CSE di RhoA FAK, disfunzione della barriera endoteliale e disassemblaggio del FAC, F-actina e AJ sono stati evitati dal NAC. In aggiunta, gli effetti deleteri delle CSE su FAC, fibre di F-actina e AJ sono stati smussati da sovraespressione di RhoA costitutivamente attiva e di FAK. I nostri dati indicano che CS fa s&igrave; che la disfunzione endoteliale barriera tramite inibizione mediata da stress ossidativo di RhoA e FAK.

Il fumo di sigaretta provoca disfunzione vascolare barriera polmone tramite inibizione mediata da stress ossidativo di RhoA e chinasi focale di adesione.

&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#xFF08;CS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x920D;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;ALI&#xFF09;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;EC&#xFF09;&#x900F;&#x78C1;&#x7387;&#x306F;ALI&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CS&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;EC&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;in vivo&#x3067;&#x3001;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x5264;N-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;NAC&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80BA;&#x3084;&#x6E1B;&#x8870;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;CS&#x969C;&#x5BB3;&#x5185;&#x76AE;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x307F;6&#x6642;&#x9593;&#x3002; CS&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;LPS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5264;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3082;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#xFF08;CSE&#xFF09;&#x3068;LPS&#x306B;&#x66DD;&#x9732;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x80BA;EC&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;CSE&#x304C;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;FAC&#xFF09;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x63A5;&#x5408;&#xFF08;AJ&#xFF09;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x57F9;&#x990A;&#x80BA;EC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;FAK&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CSE-&#x8A98;&#x767A;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;FAK&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x89E3;FAC&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;AJ&#x306E;&#x306F;&#x3001;NAC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;FAC&#x306B;CSE&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3068;AJ&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;RhoA&#x306E;&#x3068;FAK&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5E73;&#x6ED1;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CS&#x304C;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;FAK&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x306F;&#x3001;RhoA&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30; (CS)&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xB2F4;&#xBC30; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xBB34;&#xB518; &#xC678;&#xC0C1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; (&#xC54C;&#xB9AC;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xB610;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (EC) &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC54C;&#xB9AC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. CS &#xC99D;&#xAC00; EC &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; CS &#xB178;&#xCD9C; 6 h &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB9CC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3D0;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; N-&#xC9C4; (NAC) &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0;. CS &#xB610;&#xD55C; &#xC545;&#xD654; lipopolysaccharide (LPS)-&#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD3D0; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; (CSE) &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; EC&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; LP. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; CSE &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; (&#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C;), F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; adherens &#xC811;&#xD569; (&#xC5D0;)&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; RhoA &#xBC0F; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8; (&#xD30D;) &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD3D0; EC.&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC785;&#xC99D; CSE &#xC720;&#xBC1C; &#xC800;&#xD574; Rhoa&#xC640; &#xD30D;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xD574;&#xCCB4;&#xC758; F &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; AJ NAC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC5D0; CSE&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F;&#xC774; &#xD30D;&#xC640; constitutively &#xD65C;&#xC131; Rhoa&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBB34;&#xB514;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; CS Rhoa&#xC640; &#xD30D;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30;&#xB294; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804; RhoA &#xBC0F; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; kinase&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El humo del cigarrillo (CS) es una causa importante de pulmonar cr&#xF3;nica y enfermedades cardiovasculares. Estudios recientes indican que el consumo de tabaco es tambi&#xE9;n un factor de riesgo para la lesi&#xF3;n pulmonar aguda (LPA) se asocia con un traumatismo cerrado. El aumento de las c&#xE9;lulas endoteliales (CE) la permeabilidad es una caracter&#xED;stica de la LPA. CS aumenta la permeabilidad CE in vitro e in vivo, sin embargo, el mecanismo subyacente no se entiende bien. En este estudio, encontramos que s&#xF3;lo 6 horas de exposici&#xF3;n a CS deterioro de la funci&#xF3;n de barrera endotelial in vivo, un efecto asociado al aumento de estr&#xE9;s oxidativo en los pulmones y atenuadas por el antioxidante N-acetilciste&#xED;na (NAC). CS tambi&#xE9;n exacerbado lipopolisac&#xE1;rido (LPS) inducida por aumento de la permeabilidad vascular in vivo. Efectos similares de aditivos tambi&#xE9;n se observaron en la CE de pulm&#xF3;n culta expuestos a humo del cigarrillo extracto (CSE) y LPS. Adem&#xE1;s, demostr&#xF3; que el CSE caus&#xF3; la interrupci&#xF3;n de los complejos de adhesi&#xF3;n focal (FAC), fibras de F-actina y uniones adherentes (AJ) y la disminuci&#xF3;n de las actividades de RhoA y la quinasa de adhesi&#xF3;n focal (FAK) en el pulm&#xF3;n culta CE. CSE inducida por la inhibici&#xF3;n de RhoA y FAK, disfunci&#xF3;n de la barrera endotelial, y el desmontaje de la FAC, F-actina, y AJ fueron impedidos por NAC. Adem&#xE1;s, los efectos delet&#xE9;reos de la CSE en FAC, las fibras F-actina, y AJ se hicieron romos por la sobreexpresi&#xF3;n de constitutivamente activa RhoA y de FAK. Nuestros datos indican que el CS causa disfunci&#xF3;n de la barrera endotelial a trav&#xE9;s de estr&#xE9;s oxidativo mediado por la inhibici&#xF3;n de RhoA y FAK.

El humo del cigarrillo causa la disfunci&#xF3;n del pulm&#xF3;n Barrera vascular a trav&#xE9;s de estr&#xE9;s oxidativo mediado por la inhibici&#xF3;n de RhoA y la quinasa de adhesi&#xF3;n focal

Article	Year
Differential expression of MMP-2 and -9 and their inhibitors in fetal lung cells exposed to mechanical stretch: regulation by IL-10. Lung\| PubMed ID: 21701831	2011
Cyclic mechanical stretch inhibits cell proliferation and induces apoptosis in fetal rat lung fibroblasts. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 11839538	2002
Mechanical stretch induces fetal type II cell differentiation via an epidermal growth factor receptor-extracellular-regulated protein kinase signaling pathway. American journal of respiratory cell and molecular biology\| PubMed ID: 12829451	2004
Integrins beta1, alpha6, and alpha3 contribute to mechanical strain-induced differentiation of fetal lung type II epithelial cells via distinct mechanisms. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 16169900	2006
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Interleukin-10 protects cultured fetal rat type II epithelial cells from injury induced by mechanical stretch. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 18065656	2008
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Mechanical stretch promotes fetal type II epithelial cell differentiation via shedding of HB-EGF and TGF-alpha. The Journal of physiology\| PubMed ID: 19237431	2009
A role for caveolin-1 in mechanotransduction of fetal type II epithelial cells. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 20172952	2010
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Cigarette smoke causes lung vascular barrier dysfunction via oxidative stress-mediated inhibition of RhoA and focal adhesion kinase. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 21984567	2011

Juan Sanchez-Esteban

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