Isolation of Mouse Lung Dendritic Cells

Lung dendritic cells (DC) play a fundamental role in sensing invading pathogens 1,2 as well as in the control of tolerogenic responses 3 in the ...

Louisiana State University 

&#x4E25;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x65E9;&#x5728;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x90FD;&#x4E0E;&#x5176;&#x540E;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (MPhiper) &#x6587;&#x5316;&#x6539;&#x53D8; Fcgamma &#x53D7;&#x4F53; (FcgammaR)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5728; MPhiper &#x4E2D;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5B9A; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6C34;&#x5E73;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC I &#x7C7B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684; MPhiper &#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x63D0;&#x51FA;&#x5230;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6297;&#x539F;&#x52A0;&#x5DE5;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E0D;&#x662F;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; MPhiper &#x90FD;&#x80FD;&#x523A;&#x6FC0;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5B9A; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

Severe infection by the human respiratory syncytial virus (RSV) early in life is associated with subsequent recurrent airway disease presumably mediated by dysregulation of the local immune response. Dysfunction of the immune response may be related to impaired macrophage functions. We have previously reported that RSV persistence in a macrophage culture (MPhiper) alters Fcgamma receptors (FcgammaR)-mediated phagocytosis and the production of pro-inflammatory cytokines. Here, we determined whether the ability of macrophages to process and present antigens and to stimulate RSV-specific CD8(+) T cells was altered in MPhiper. We also examined the level of expression of MHC class I molecules in MPhiper and the ability of these cells to present viral antigens to specific T lymphocytes. Our results showed that antigen processing and presentation were not altered by chronic RSV infection, and suggested that MPhiper were able to stimulate RSV-specific CD8(+) T lymphocytes.

Antigen presentation by a macrophage-like cell line persistently infected with respiratory syncytial virus.

Une infection s&#xE9;v&#xE8;re par le virus respiratoire syncytial humain (VRS) au d&#xE9;but de la vie est associ&#xE9;e &#xE0; une maladie des voies respiratoires suite r&#xE9;currente vraisemblablement m&#xE9;di&#xE9;e par le d&#xE9;r&#xE8;glement de la r&#xE9;ponse immunitaire locale. Le dysfonctionnement de la r&#xE9;ponse immunitaire peut &#xEA;tre li&#xE9;e &#xE0; des fonctions des macrophages avec facult&#xE9;s affaiblies. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; que la persistance du VRS dans une culture des macrophages (MPhiper) modifie Fcgamma r&#xE9;cepteurs (FcgammaR) phagocytose et la production de cytokines pro-inflammatoires. Ici, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; si la capacit&#xE9; des macrophages &#xE0; traiter et les antig&#xE8;nes pr&#xE9;sents et &#xE0; stimuler la RSV-CD8 sp&#xE9;cifiques (+) des cellules T a &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e en MPhiper. Nous avons &#xE9;galement examin&#xE9; le niveau d&#x26;#39;expression des mol&#xE9;cules CMH de classe I dans MPhiper et la capacit&#xE9; de ces cellules &#xE0; pr&#xE9;senter les antig&#xE8;nes viraux aux lymphocytes T sp&#xE9;cifiques. Nos r&#xE9;sultats ont montr&#xE9; que le traitement et la pr&#xE9;sentation d&#x26;#39;antig&#xE8;ne n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e par le VRS infection chronique, et a sugg&#xE9;r&#xE9; que MPhiper &#xE9;taient capables de stimuler sp&#xE9;cifique au VRS CD8 (+) des lymphocytes T.

Pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne par une lign&#xE9;e cellulaire de macrophages infect&#xE9;s de fa&#xE7;on persistante en forme avec le virus respiratoire syncytial

Antigen-Pr&#xE4;sentation durch einen Makrophagen-&#xE4;hnlichen Zelllinie beharrlich mit Respiratory-Syncytial-Virus infiziert.

Grave infezione dall&#39;umano virus respiratorio sinciziale (RSV) presto nella vita &egrave; associato a malattie respiratorie ricorrenti successivi presumibilmente mediata da disregolazione della risposta immunitaria locale. Disfunzione della risposta immunitaria possa essere correlata alle funzioni di compromissione dei macrofagi. In precedenza abbiamo segnalato che la persistenza di RSV in una cultura dei macrofagi (MPhiper) altera Fcgamma recettori (FcgammaR)-ha mediato la fagocitosi e la produzione di citochine pro-infiammatorie. Qui, abbiamo determinato se la capacit&agrave; dei macrofagi di processo e gli antigeni presenti e per stimolare le cellule RSV specifiche cellule T &egrave; stata modificata in MPhiper. Abbiamo anche esaminato il livello di espressione di MHC di classe I molecole in MPhiper e la capacit&agrave; di queste cellule per presentare gli antigeni virali a linfociti T specifici. Nostri risultati hanno mostrato che elaborazione dell&#39;antigene e presentazione non erano alterati da infezione cronica da RSV e suggeriti che MPhiper sono stati in grado di stimolare i linfociti T cellule specifiche della RSV.

Presentazione dell&#39;antigene da parte di una linea cellulare del macrofago-come persistentemente infetti con virus respiratorio sinciziale.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x91CD;&#x75C7;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306E;RSV&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#xFF08;MPhiper&#xFF09;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;Fcgamma&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;FcgammaR&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RSV&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;MPhiper&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MPhiper&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x63D0;&#x793A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x3001;MPhiper&#x306F;RSV&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV) &#xC77C;&#xCC0D; &#xC778;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xD6C4; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; dysregulation &#xB85C;&#xCEEC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; macrophage &#xBB38;&#xD654; (MPhiper)&#xC5D0;&#xC11C; RSV &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; Fcgamma &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FcgammaR)-&#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; RSV &#xD2B9;&#xC815; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; Mphiper&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; MHC&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I MPhiper &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC790;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xB418;&#xC9C0; &#xB9CC;&#xC131; RSV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; MPhiper RSV &#xD2B9;&#xC815; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;.

La infecci&#xF3;n grave por el ser humano el virus respiratorio sincitial (VRS) temprano en la vida se asocia con la enfermedad de las v&#xED;as respiratorias recurrentes posteriores presumiblemente mediado por la desregulaci&#xF3;n de la respuesta inmune local. La disfunci&#xF3;n de la respuesta inmune puede estar relacionado con funciones de los macr&#xF3;fagos deteriorados. Hemos informado anteriormente de que la persistencia del VRS en una cultura de macr&#xF3;fagos (MPhiper) altera Fcgamma receptores (FcgammaR) mediada por la fagocitosis y la producci&#xF3;n de citoquinas pro-inflamatorias. Aqu&#xED;, se determin&#xF3; si la capacidad de los macr&#xF3;fagos para proceso y los ant&#xED;genos presentes y para estimular la RSV-espec&#xED;fica CD8 (+) las c&#xE9;lulas T se alter&#xF3; en MPhiper. Tambi&#xE9;n se examinaron el nivel de expresi&#xF3;n de MHC de clase I mol&#xE9;culas en MPhiper y la capacidad de estas c&#xE9;lulas para presentar ant&#xED;genos virales a los linfocitos T espec&#xED;ficos. Nuestros resultados mostraron que el tratamiento y presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos, no fueron alteradas por la infecci&#xF3;n cr&#xF3;nica por el VSR, y sugiri&#xF3; que MPhiper fueron capaces de estimular la RSV-CD8 (+) linfocitos T.

La presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos por una l&#xED;nea celular de macr&#xF3;fagos-como persistentemente infectados con el virus respiratorio sincitial

&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2; (hMPV) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x9891;&#x8C31;&#x3002;&#x5206;&#x7C7B; Paramyxoviridae &#x5BB6;&#x5EAD;&#x5185;&#xFF0C;Pneumovirinae &#x4E9A;&#x79D1;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C; hMPV &#x76EE;&#x524D;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x661F;&#x5EA7;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0A;&#x7684;&#x5206;&#x6B67;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x636E;&#x62A5;&#x8981;&#x5DEE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242; &alpha;/&beta; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;) &#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x6297;&#x6027;&#x53CA;&#x5176;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x5230; hMPV &#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x67E5;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C; hMPV &#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x8981;&#x4E48;&#x4FDD;&#x5229; ICLC&#xFF0C;&#x6216;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; &#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x6BD4;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x6613;&#x53D7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x6BD4; hMPV&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5F53;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x80FD;&#x529B;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; hMPV&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5F31;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x5206;&#x6CCC;&#x5230;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x6570;&#x989D;&#x6309;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BF9;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E3A; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x524D;&#x4E0E;&#x4FDD;&#x5229; ICLC &#x6216;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 9 &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;CpG &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x805A;-ICLC-&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x653F;&#x5E9C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x88AB;&#x5E9F;&#x6B62;&#x4E86; MPV &#x6216;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x80BA;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x7531; Pneumovirinae &#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;

&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8C03;&#x8282; &alpha; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;

Respiratory syncytial virus (RSV) and human metapneumovirus (hMPV) cause a similar spectrum of respiratory infections in humans. Classified within the Paramyxoviridae family, Pneumovirinae subfamily, RSV and hMPV present a significant degree of divergence in genome constellation, organization, and protein sequences. RSV has been reported to be a poor inducer of alpha/beta interferons (IFN-alpha/beta) and partially resistant to its antiviral activity. The nature of the innate immune response to hMPV is currently unknown. Herein, an experimental mouse model was used to investigate the interplay between RSV and hMPV infections and IFN-alpha in the airways. RSV-infected BALB/c mice treated intranasally with either poly-ICLC, a potent inducer of IFN-alpha, or directly with recombinant IFN-alpha showed significantly reduced lung viral titers, inflammation, and clinical disease than untreated controls. However, RSV was significantly less sensitive to the antiviral activity of IFN-alpha than hMPV. Similarly, when the ability to directly induce IFN-alpha production was assessed, RSV was clearly a weaker inducer of IFN-alpha than hMPV, as shown by both kinetics and the absolute amount of IFN-alpha secreted into the bronchoalveolar lavage. To further investigate the putative inhibitory effect of these viruses on IFN-alpha production, mice were infected for 48 h prior to treatment with poly-ICLC or a specific Toll-like receptor 9 ligand, CpG oligodeoxynucleotides. Strikingly, both poly-ICLC- and CpG-mediated IFN-alpha production was abrogated by either RSV or MPV infection. These results suggest that a complex interplay between virus-specific and host-mediated responses regulates IFN-alpha in the lung during infection by members of the Pneumovirinae family.

Activity and regulation of alpha interferon in respiratory syncytial virus and human metapneumovirus experimental infections.

Le virus respiratoire syncytial (VRS) et le m&#xE9;tapneumovirus humain (hMPV) provoquer un spectre d&#x26;#39;infections respiratoires chez les humains. Class&#xE9; dans la famille des Paramyxoviridae, sous-famille des Pneumovirinae, RSV et hMPV pr&#xE9;senter un degr&#xE9; significatif de divergence dans la constellation du g&#xE9;nome, l&#x26;#39;organisation et des s&#xE9;quences de prot&#xE9;ines. VRS a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9; comme &#xE9;tant un inducteur pauvres d&#x26;#39;alpha / beta interf&#xE9;rons (IFN-alpha/beta) et partiellement r&#xE9;sistant &#xE0; son activit&#xE9; antivirale. La nature de la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e &#xE0; hMPV est actuellement inconnu. Ici, un mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental chez la souris a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour &#xE9;tudier l&#x26;#39;interaction entre le RSV et les infections &#xE0; hMPV et l&#x26;#39;IFN-alpha dans les voies respiratoires. RSV-infect&#xE9; souris BALB / c trait&#xE9;es par voie intranasale avec soit poly-ICLC, un puissant inducteur de l&#x26;#39;IFN-alpha, ou directement avec l&#x26;#39;IFN-alpha recombinant ont montr&#xE9; des titres du poumon r&#xE9;duit de fa&#xE7;on significative virales, inflammatoires et les maladies cliniques que les t&#xE9;moins non trait&#xE9;s. Toutefois, le VRS a &#xE9;t&#xE9; beaucoup moins sensibles &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; antivirale de l&#x26;#39;IFN-alpha que le hMPV. De m&#xEA;me, lorsque la capacit&#xE9; de d&#xE9;clencher directement la production d&#x26;#39;IFN-alpha a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e, le VRS &#xE9;tait de toute &#xE9;vidence un plus faible inducteur d&#x26;#39;IFN-alpha que le hMPV, comme le montre par les deux cin&#xE9;tique et la quantit&#xE9; absolue de l&#x26;#39;IFN-alpha s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9; dans le lavage broncho-alv&#xE9;olaire. Pour approfondir l&#x26;#39;effet inhibiteur putatif de ces virus sur la production d&#x26;#39;IFN-alpha, les souris ont &#xE9;t&#xE9; infect&#xE9;es pendant 48 h avant le traitement avec de la poly-ICLC ou un particulier Toll-like receptor 9 ligand, oligonucl&#xE9;otides CpG. Il est frappant, &#xE0; la fois poly-ICLC et CpG-m&#xE9;di&#xE9;e la production d&#x26;#39;IFN-alpha a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9; par le VRS ou d&#x26;#39;une infection soit MPV. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;interaction complexe entre le virus-sp&#xE9;cifique et m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;h&#xF4;te des r&#xE9;ponses r&#xE9;glemente l&#x26;#39;IFN-alpha dans le poumon au cours de l&#x26;#39;infection par les membres de la famille Pneumovirinae.

Activit&#xE9; et le r&#xE8;glement de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron alpha dans le virus respiratoire syncytial et m&#xE9;tapneumovirus homme infections exp&#xE9;rimentales

Aktivit&#xE4;t und Regulation von Alpha-Interferon in Respiratory-Syncytial-Virus und das humane Metapneumovirus experimentellen Infektionen.

Virus respiratorio sinciziale (RSV) e metapneumovirus umano (hMPV) causare un simile spettro delle infezioni respiratorie negli esseri umani. Classificato all&#39;interno della famiglia Paramyxoviridae, sottofamiglia Pneumovirinae, RSV e hMPV presentano un significativo grado di divergenza nella costellazione del genoma, organizzazione e sequenze proteiche. RSV &egrave; stato segnalato per essere un povero induttore di interferoni alfa/beta (IFN-alfa/beta) e parzialmente resistente alla sua attivit&agrave; antivirale. La natura della risposta immunitaria innata di hMPV &egrave; attualmente sconosciuta. Qui, un modello sperimentale murino &egrave; stato utilizzato per studiare l&#39;interazione tra RSV e IFN-alfa e hMPV infezioni delle vie aeree. Topi BALB/c RSV-infetti trattati intranasale con o poli-ICLC, un potente induttore di IFN-alfa, o direttamente con IFN-alfa ricombinante ha dimostrato significativamente ridotto polmone titoli virali, infiammazione e malattia clinica rispetto ai controlli non trattati. Tuttavia, RSV &egrave; stata significativamente meno sensibile all&#39;attivit&agrave; antivirale di IFN-alfa hMPV. Allo stesso modo, quando &egrave; stata valutata la capacit&agrave; di indurre direttamente la produzione di IFN-alfa, RSV era chiaramente un induttore pi&ugrave; debole dell&#39;IFN-alfa di hMPV, come hanno dimostrato sia la cinetica e la quantit&agrave; assoluta di IFN-alfa secernuto nel lavaggio broncoalveolare. Per indagare ulteriormente l&#39;effetto inibitorio putativo di questi virus sulla produzione di IFN-alfa, topi sono stati infettati per 48 ore prima del trattamento con poli ICLC o uno specifico ligando-recettore 9 Toll-like, CpG oligodeoxynucleotides. Sorprendentemente, entrambi produzione poli ICLC - e CpG-mediata IFN-alfa &egrave; stata abolita da infezione RSV o MPV. Questi risultati suggeriscono che una complessa interazione tra risposte specifici per il virus e l&#39;host-mediated regola IFN-alfa nel polmone durante l&#39;infezione da parte dei membri della famiglia Pneumovirinae.

Attivit&agrave; e regolazione dell&#39;interferone alfa nel virus respiratorio sinciziale e metapneumovirus umano infezioni sperimentali.

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HMPV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30BD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3001;Pneumovirinae&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;RSV&#x3068;HMPV&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x661F;&#x5EA7;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; RSV&#x306F;&#x3001;&#x3B1;/&#x3B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN-alpha/beta&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HMPV&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;RSV&#x3068;HMPV&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;IFN-&#x3B1;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;IFN-&#x3B1;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;ICLC&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306B;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RSV&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;RSV&#x306F;HMPV&#x3088;&#x308A;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x91CF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;RSV&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;HMPV&#x3088;&#x308A;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x5F31;&#x3044;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;ICLC&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;9&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;CpG&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x524D;&#x306B;48&#x6642;&#x9593;&#x611F;&#x67D3;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;ICLC&#x3068;&#x306E;CpG&#x5A92;&#x4ECB;IFN-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;RSV&#x3084;MPV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;Pneumovirinae&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x80BA;&#x3067;&#x306E;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3084;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3B1;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV)&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; metapneumovirus (hMPV) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. Paramyxoviridae &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xBD84;&#xB958; Pneumovirinae &#xC544;, RSV&#xC640; hMPV &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0B0;. RSV &#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0; interferons (IFN-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;)&#xC758; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xD55C;. Hmpv&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; RSV &#xBC0F; hMPV &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; RSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xCDE8;&#xAE09; intranasally &#xC911; &#xD3F4; &#xB9AC; ICLC &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; IFN-&#xC54C;&#xD30C;, &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD3D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; RSV&#xB294; hMPV &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC801;&#xC740; IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC9C1;&#xC811; IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; RSV&#xB294; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; hMPV, &#xBCF4;&#xB2E4; IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xC57D;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; IFN-&#xC54C;&#xD30C; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xAE08;&#xC561;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC640; &#xAC19;&#xC774;. &#xB354; IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0C1; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC950; &#xD3F4; &#xB9AC; ICLC &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 9 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, CpG oligodeoxynucleotides &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xC5D0; 48 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, RSV &#xB610;&#xB294; MPV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3F4; &#xB9AC; ICLC &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBE44;&#xC7AC;-&#xC911;&#xC7AC; IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB450; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Pneumovirinae &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC911;&#xC7AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xAC00; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; metapneumovirus &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

El virus respiratorio sincitial (VRS) y metapneumovirus humano (hMPV) causan un espectro similar de infecciones respiratorias en los seres humanos. Clasificado dentro de la familia Paramyxoviridae, subfamilia Pneumovirinae, VSR y hMPV presenta un grado significativo de divergencia en la constelaci&#xF3;n del genoma, la organizaci&#xF3;n y las secuencias de prote&#xED;nas. RSV se ha informado de que un inductor pobre de alfa / beta interferones (IFN-alpha/beta) y parcialmente resistentes a su actividad antiviral. La naturaleza de la respuesta inmune innata a hMPV es actualmente desconocido. Aqu&#xED;, un modelo experimental de rat&#xF3;n se utiliz&#xF3; para investigar la interacci&#xF3;n entre el VRS y infecciones por hMPV y el IFN-alfa en las v&#xED;as respiratorias. RV-infectados ratones BALB / c tratados por v&#xED;a intranasal, ya sea con poli-ICLC, un potente inductor de IFN-alfa, o directamente con IFN-alfa recombinante mostr&#xF3; una reducci&#xF3;n significativa t&#xED;tulos pulmonares virales, inflamaci&#xF3;n, y la enfermedad cl&#xED;nica que los controles no tratados. Sin embargo, el RSV fue significativamente menos sensible a la actividad antiv&#xED;rica de IFN-alfa que hMPV. De manera similar, cuando la capacidad de inducir directamente IFN-alfa producci&#xF3;n se evalu&#xF3;, RV era claramente un inductor m&#xE1;s d&#xE9;bil de IFN-alfa de hMPV, como se muestra por tanto la cin&#xE9;tica y la cantidad absoluta de IFN-alfa secretada en el lavado broncoalveolar. Para investigar m&#xE1;s a fondo el supuesto efecto inhibidor de estos virus en la producci&#xF3;n de IFN-alfa, los ratones fueron infectados durante 48 h antes del tratamiento con poli-ICLC o una espec&#xED;fica Toll-like receptor de ligando 9, oligodesoxinucle&#xF3;tidos CpG. Sorprendentemente, tanto poli-ICLC y CpG mediada por la producci&#xF3;n de IFN-alfa fue abrogado por cualquiera o una infecci&#xF3;n por VRS MPV. Estos resultados sugieren que una compleja interacci&#xF3;n entre el virus espec&#xED;fico y mediada por las respuestas de acogida regula IFN-alfa en el pulm&#xF3;n durante la infecci&#xF3;n por los miembros de la familia Pneumovirinae.

Actividad y la regulaci&#xF3;n del interfer&#xF3;n alfa en el Virus Respiratorio Sincitial y humanos las infecciones experimentales metaneumovirus

Lung cytokine and chemokine production by BALB/c mice infected with human metapneumovirus (hMPV) was compared to respiratory syncytial virus (RSV)-infected mice. hMPV infection induced lower levels of the inflammatory cytokines interleukin-1 (IL-1), IL-6 and tumor necrosis factor alpha but was a more potent inducer of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and triggered a more sustained production of the CXC chemokine KC compared to RSV. hMPV was a stronger inducer of both alpha interferon (IFN-alpha) and IFN-gamma responses than RSV. In regard to immunomodulatory cytokines, hMPV failed to induce detectable IL-10 or IL-12p70 but was a potent inducer of IL-12 p40 subunit. The implications for hMPV pathogenesis are discussed.

Human metapneumovirus induces a profile of lung cytokines distinct from that of respiratory syncytial virus.

&#x7531;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2; (hMPV) &#x7684; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV)-&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;hMPV &#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1 (IL-1)&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; &#x5374;&#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x76F8;&#x6BD4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684; KC CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x66F4;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;hMPV &#x662F; alpha &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;) &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6BD4;&#x5F3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; hMPV &#x5931;&#x8D25;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x63A2;&#x6D4B; IL-10 &#x6216;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 70 &#x4F46;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p40 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA; hMPV &#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BA;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;

Cytokine du poumon et la production de chimiokines par les souris BALB / c infect&#xE9;es par le m&#xE9;tapneumovirus humain (hMPV) a &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9; au virus respiratoire syncytial (VRS) chez des souris infect&#xE9;es. hMPV infection induite des niveaux inf&#xE9;rieurs des cytokines inflammatoires interleukine-1 (IL-1), IL-6 et le facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha, mais &#xE9;tait un inducteur plus puissant de granulocytes-macrophages colony-stimulating factor et d&#xE9;clench&#xE9; une production plus soutenue de la chimiokine CXC KC par rapport au VRS. hMPV a &#xE9;t&#xE9; un fort inducteur de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron alpha &#xE0; la fois (IFN-alpha) et l&#x26;#39;IFN-gamma de r&#xE9;ponses que le VRS. En ce qui concerne les cytokines immunomodulatrices, le hMPV a &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; induire d&#xE9;tectable IL-10 ou IL-12p70, mais &#xE9;tait un puissant inducteur de l&#x26;#39;IL-12 sous-unit&#xE9; p40. Les implications pour la pathog&#xE9;nie hMPV sont discut&#xE9;s.

M&#xE9;tapneumovirus humain induit un profil de cytokines pulmonaires distinct de celui de virus respiratoire syncytial

Lung Zytokine und Chemokine Produktion von BALB/c M&auml;use mit menschlichen Metapneumovirus (hMPV) infiziert war im Vergleich zu respiratorischen Synzytialvirus (RSV)-infizierten M&auml;usen. hMPV Infektion induzierte niedrigere die inflammatorische Zytokine Interleukin-1 (Il-1), IL-6 und Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha aber war ein potenter Induktor von Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor und eine nachhaltigere Produktion von der CXC-Chemokine KC gegen&uuml;ber RSV ausgel&ouml;st. hMPV war eine st&auml;rkere Induktor von alpha-Interferon (IFN-Alpha) und IFN-Gamma Antworten als RSV. In Bezug auf immunmodulatorische Zytokine hMPV nachweisbar IL-10, IL - 12 p 70 induzieren konnte aber war ein potenter Induktor von IL-12 p40 Untereinheit. Die Implikationen f&uuml;r hMPV Pathogenese werden diskutiert.

Menschliche Metapneumovirus induziert ein Profil der Lunge Cytokines von respiratory-syncytial-Virus.

Produzione di citochine e chemochine polmone di topi BALB/c infettato da metapneumovirus umano (hMPV) &egrave; stata comparata al virus respiratorio sinciziale (RSV)-infettati topi. hMPV infezione indotta da livelli pi&ugrave; bassi delle citochine infiammatorie interleuchina-1 (il-1), IL-6 e il fattore di necrosi tumorale alfa, ma &egrave; stato un pi&ugrave; potente induttore di fattore del granulocyte colony-stimulating e innescato una produzione pi&ugrave; sostenuta la chemochina CXC KC rispetto alla RSV. hMPV era un forte induttore di interferone alfa (IFN-alfa) e di IFN-gamma risposte di RSV. Per quanto riguarda le citochine immunomodulatorie, hMPV non &egrave; riuscito a indurre IL rilevabile-10 o IL 12 p 70 ma &egrave; stato un potente induttore di IL-12 subunit&agrave; p40. Vengono discusse le implicazioni per la patogenesi di hMPV.

Metapneumovirus umano induce un profilo di citochine polmonari distinto da quello del virus respiratorio sinciziale.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HMPV&#xFF09;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HMPV&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1&#xFF08;IL-1&#xFF09;&#x3001;IL-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;CXC&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;KC&#x306F;&#x3001;RSV&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HMPV&#x306F;&#x3001;RSV&#x3088;&#x308A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3B1;&#xFF08;IFN-&#x3B1;&#xFF09;&#x3068;IFN-&#x3B3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;HMPV&#x306F;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;IL-10&#x307E;&#x305F;&#x306F;IL-12p70&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;IL-12 p40&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; HMPV&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x80BA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xD3D0; cytokine &#xBC0F; chemokine &#xC0DD;&#xC0B0; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC778;&#xAC04; metapneumovirus (hMPV)&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;-&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;. hMPV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines interleukin-1 (&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;)&#xC758; &#xC800;&#xC218;&#xC900;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; granulocyte &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790;&#xC758; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; CXC chemokine KC RSV&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xBC1C;. hMPV &#xBCF4;&#xB2E4; RSV &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&#xC54C;&#xD30C;) &#xBC0F; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. Immunomodulatory cytokines&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; hMPV &#xAC10;&#xC9C0; 10 IL &#xB610;&#xB294; IL-12 p 70&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; IL-12 p40 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;. HMPV &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; metapneumovirus &#xD3D0; cytokines &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Citoquina los Pulmones y la producci&#xF3;n de quimioquinas por BALB / c ratones infectados con metapneumovirus humano (hMPV) se compar&#xF3; con el virus respiratorio sincitial (VRS)-ratones infectados. hMPV infecci&#xF3;n inducida niveles m&#xE1;s bajos de las citoquinas inflamatorias interleuquina-1 (IL-1), IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa, pero era un inductor m&#xE1;s potente de granulocitos y macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias y provoc&#xF3; una producci&#xF3;n m&#xE1;s sostenida de la quimioquina CXC KC en comparaci&#xF3;n con el VSR. hMPV fue un inductor m&#xE1;s fuerte de la alfa interfer&#xF3;n (IFN-alfa) y las respuestas de IFN-gamma de RSV. En lo que respecta a las citoquinas inmunomoduladoras, hMPV no inducir detectables de IL-10 o IL-12p70, pero era un potente inductor de IL-12 p40 subunidad. Las implicaciones para la patog&#xE9;nesis de hMPV se discuten.

Metapneumovirus humano induce un perfil de citoquinas de pulm&#xF3;n distinta de la de Virus Sincicial Respiratorio

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5851;&#x9020;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x9ECF;&#x819C;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2; (hMPV) &#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5176;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x76F8;&#x5BF9;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV)&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x88AB;&#x770B;&#x4F5C;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5728;&#x5A74;&#x5E7C;&#x513F;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B; DCs &#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x5BF9; hMPV &#x76F8;&#x6BD4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;moDCs&#xFF09; &#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5B50;&#x4EE3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x91CA;&#x653E;&#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8868;&#x578B;&#x6210;&#x719F;&#x7684; moDCs&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03; (MHC &#x4E00;&#x548C;&#x4E8C;&#xFF0C;CD80&#x3001; CD83&#x3001; CD86&#xFF0C;CD38&#xFF09;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3; moDCs &#x663E;&#x793A;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x635F;&#x523A;&#x6FC0; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E; hMPV &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; TNF-alpha-6&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta IL-10&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 70 moDCs &#x548C;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Pdc&#xFF09;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;hMPV&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x89E6;&#x53D1;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7684; moDCs&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7684; Pdc&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x7684; moDCs &#x6216; Pdc &#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x5408;&#x6210; dsRNA &#x548C; CPG&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x8BC1;&#x636E;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C; hMPV &#x5DEE;&#x5F02;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EBA;&#x7C7B; DCs &#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x5E72;&#x6270;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Dendritic cells (DCs) play a pivotal role in shaping antiviral immune responses in the respiratory tract. Human metapneumovirus (hMPV) is a recently identified pathogen and like its better known relative, respiratory syncytial virus (RSV), has been increasingly recognized as a major cause of respiratory morbidity in infants and in elderly persons. In the present study, we examined susceptibility as well as cellular responses of human DCs to hMPV compared with RSV. Monocyte-derived DCs (moDCs) were susceptible to infection by both viruses, but only RSV was able to induce a productive infection with release of viral progeny. Despite the fact that viral infection resulted in phenotypic maturation of moDCs, as shown by the upregulation of cell surface markers and antigen-presenting molecules (MHC I and II, CD80, CD83, CD86, CD38), RSV-infected moDCs showed a severely impaired capacity to stimulate CD4+ T cell proliferation. Compared with hMPV, RSV was a more potent inducer of inflammatory and immunomodulatory cytokines, including TNF-alpha, IL-6, IL-1beta, IL-10, and IL-12p70 in both moDCs and plasmacytoid dendritic cells (pDCs). On the other hand, hMPV, but not RSV, was able to trigger production of IFN-alpha by moDCs, while both viruses strongly induced IFN-alpha in pDCs. Finally, both viruses strikingly suppressed IFN-alpha production by moDCs or pDCs stimulated with synthetic dsRNA and CpG-ODN, respectively. The findings provide novel evidence that RSV and hMPV differentially activate human DCs and may use distinct mechanisms to interfere with the host innate and adaptive immune responses.

Differential response of dendritic cells to human metapneumovirus and respiratory syncytial virus.

Cellules dendritiques (CD) jouent un r&#xF4;le crucial dans l&#x26;#39;&#xE9;laboration des r&#xE9;ponses immunitaires antivirales dans les voies respiratoires. M&#xE9;tapneumovirus humain (hMPV) est un agent pathog&#xE8;ne r&#xE9;cemment identifi&#xE9; et comme son mieux connu relative, le virus respiratoire syncytial (VRS), a &#xE9;t&#xE9; de plus en plus reconnu comme une cause majeure de morbidit&#xE9; respiratoire chez les nourrissons et chez les personnes &#xE2;g&#xE9;es. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; la sensibilit&#xE9; ainsi que les r&#xE9;ponses cellulaires de CD humaines &#xE0; hMPV par rapport au VRS. D&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes PED (moDCs) &#xE9;taient sensibles &#xE0; l&#x26;#39;infection par les deux virus, mais seulement VRS &#xE9;tait capable d&#x26;#39;induire une infection productive &#xE0; la lib&#xE9;ration de la descendance virale. Malgr&#xE9; le fait que l&#x26;#39;infection virale conduit &#xE0; la maturation ph&#xE9;notypique des moDCs, comme le montre la r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des marqueurs de surface cellulaire et pr&#xE9;sentatrices de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des mol&#xE9;cules du CMH (I et II, CD80, CD83, CD86, CD38), RSV-infect&#xE9;s ont montr&#xE9; une d&#xE9;ficience moDCs s&#xE9;v&#xE8;rement la capacit&#xE9; de stimuler la prolif&#xE9;ration CD4 + des cellules T. Par rapport &#xE0; hMPV, RSV &#xE9;tait un inducteur plus puissant de cytokines inflammatoires et immunomodulatrices, dont le TNF-alpha, IL-6, IL-1beta, IL-10 et IL-12p70 dans les deux moDCs et les cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des (pDC). D&#x26;#39;autre part, le hMPV, mais pas le VRS, &#xE9;tait en mesure de d&#xE9;clencher la production d&#x26;#39;IFN-alpha par moDCs, tandis que les deux virus fortement induite IFN-alpha dans les pDC. Enfin, les deux virus frappante supprim&#xE9; la production d&#x26;#39;IFN-alpha par les pDC moDCs ou stimul&#xE9;es par synth&#xE8;se ARNdb et de CpG-ODN, respectivement. Les r&#xE9;sultats fournissent la preuve que le VRS et roman hMPV diff&#xE9;rentielle activer les PED de l&#x26;#39;homme et peut utiliser les m&#xE9;canismes distincts d&#x26;#39;interf&#xE9;rer avec les h&#xF4;tes inn&#xE9;es et adaptatives des r&#xE9;ponses immunitaires.

R&#xE9;ponse diff&#xE9;rentielle de cellules dendritiques pour le m&#xE9;tapneumovirus humain et le virus respiratoire syncytial

Dendritische Zellen (DCs) spielen eine zentrale Rolle bei der Gestaltung der antiviralen Immunantwort in den Atemwegen. Menschliche Metapneumovirus (hMPV) ist ein k&uuml;rzlich identifizierten Erreger und wie seine bekannteren relative, respiratorischen Synzytialvirus (RSV), wurde zunehmend anerkannt als eine der Hauptursachen f&uuml;r respiratorische Morbidit&auml;t bei S&auml;uglingen und bei &auml;lteren Menschen. In der vorliegenden Studie wurden Anf&auml;lligkeit sowie zellul&auml;re Antworten des menschlichen DCs zu hMPV gegen&uuml;ber RSV. Monozyt abgeleitete DCs (MoDCs) waren anf&auml;llig f&uuml;r Infektionen durch beide Viren, aber nur RSV konnte eine produktive Infektion mit Ver&ouml;ffentlichung der viralen Nachkommen zu induzieren. Trotz der Tatsache, dass eine Virusinfektion ph&auml;notypische Reifung der MoDCs, f&uuml;hrte wie die Hochregulation der Zelle Oberfl&auml;che Marker und Antigen-pr&auml;sentierenden Molek&uuml;le gezeigt (MHC I und II, CD80, CD83, CD86, CD38), RSV-infizierten MoDCs zeigte eine stark eingeschr&auml;nkt Kapazit&auml;t CD4 + T-Zellproliferation zu stimulieren. Gegen&uuml;ber hMPV RSV ist ein potenter Induktor von entz&uuml;ndlichen und immunmodulatorische Zytokine, einschlie&szlig;lich TNF-Alpha TNF-alpha-6, IL-1beta, IL-10 und IL - 12 p 70 in MoDCs und Plasmacytoid dendritische Zellen (pDCs). Auf der anderen Seite konnte hMPV, aber keine RSV Produktion von IFN-Alpha MoDCs, auch ausgel&ouml;st, wenn beide Viren stark IFN-Alpha in pDCs induziert. Schlie&szlig;lich unterdr&uuml;ckt beide Viren auffallend IFN-Alpha-Produktion von MoDCs oder pDCs stimulierte mit synthetischen sequenzspezifischen und CpG-ODN, beziehungsweise. Die Ergebnisse belegen Roman, dass RSV und hMPV differentiell menschlichen DCs zu aktivieren und verschiedene Mechanismen verwenden k&ouml;nnen, um die Host angeborene und adaptive Immunantworten st&ouml;ren.

Differenzielle Antwort von dendritischen Zellen menschlichen Metapneumovirus und respiratory-syncytial-Virus.

Le cellule dendritiche (DCs) giocano un ruolo fondamentale nel plasmare le risposte immuni antivirali nel tratto respiratorio. Human metapneumovirus (hMPV) &egrave; un agente patogeno recentemente identificato e come suo meglio noto relativo, respiratorio sinciziale virus (RSV), &egrave; stata sempre pi&ugrave; riconosciuta come delle principali cause di morbilit&agrave; respiratoria nei neonati e nelle persone anziane. Nel presente studio, abbiamo esaminato la suscettibilit&agrave;, come pure le risposte cellulari umane DCS a hMPV confrontato con RSV. DCs MONOCYTE-derivati (moDCs) erano suscettibili all&#39;infezione da virus entrambi, ma solo RSV &egrave; stata in grado di indurre un&#39;infezione produttiva con rilascio della progenie virale. Nonostante il fatto che infezione virale ha portato a maturazione fenotipica dei moDCs, come dimostra la sovraregolazione di marcatori di superficie delle cellule e molecole presentanti l&#39;antigene (MHC I e II, CD80, CD83, CD86, CD38), moDCs RSV-infettate hanno mostrato una gravemente compromessa capacit&agrave; di stimolare la proliferazione delle cellule T CD4 +. Confronto con hMPV, RSV era un pi&ugrave; potente induttore di infiammatoria e citochine immunomodulatorie, tra cui TNF-alfa TNF-alfa-6, IL-1beta, IL-10 e IL-12 p 70 in cellule dendritiche sia moDCs e plasmacytoid (PDC). D&#39;altra parte, hMPV, ma non RSV, &egrave; stato in grado di innescare la produzione di IFN-alfa di moDCs, mentre entrambi virus fortemente indotta da IFN-alfa in PDC. Infine, entrambi virus sorprendentemente soppressa produzione di IFN-alfa di moDCs o PDC stimolato con dsRNA sintetico e CpG-ODN, rispettivamente. I risultati forniscono la prova romanzo che RSV e hMPV differenzialmente attivare DCs umana e pu&ograve; utilizzare meccanismi distinti di interferire con la risposta immunitaria ospite innata e adattiva.

Risposta differenziale delle cellule dendritiche metapneumovirus umano e virus respiratorio sinciziale.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HMPV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x5E7C;&#x5150;&#x3068;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RSV&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;HMPV&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;moDCs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3001;RSV&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;MHC I&#x3068;II&#x3001;CD80&#x3001;CD83&#x3001;CD86&#x3001;CD38&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;moDCs&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;RSV&#x611F;&#x67D3;moDCs&#x306F;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;CD4&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3002; HMPV&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;RSV&#x306F;moDCs&#x3068;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PDC&#x3068;&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;IL-6&#x3001;IL-1&#x3B2;&#x3001;IL-10&#x3001;IL-12p70&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;HMPV&#x3001;&#x4E0A;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;RSV&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;PDCS&#x306B;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;moDCs&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x5408;&#x6210;dsRNA&#x3092;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CpG-ODN&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;moDCs&#x307E;&#x305F;&#x306F;PDC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;IFN-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;RSV&#x3068;HMPV&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30D2;&#x30C8;DC&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;RS&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; metapneumovirus (hMPV) &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xBA70;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB354; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC0C1;&#xB300;, &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV), &#xAC19;&#xC740; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1; &#xC801; &#xC720;&#xC544;&#xC640; &#xACE0;&#xB839;&#xC790;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Dc&#xC758; hMPV RSV&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC751;&#xB2F5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xAC80;&#xC0AC;. Monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Dc (moDCs) &#xBAA8;&#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E8;&#xC9C0; RSV &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; upregulation &#xAC19;&#xC774; phenotypic &#xC131;&#xC219; moDCs&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; (MHC I &#xBC0F; II, CD80, CD83, CD86, CD38), RSV &#xAC10;&#xC5FC; moDCs CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. Hmpv&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, RSV&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; immunomodulatory cytokines, TNF-&#xC54C;&#xD30C; TNF-alpha-6, IL 1beta&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; IL-10&#xACFC; IL-12 p 70&#xC5D0; moDCs &#xBC0F; plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (pDCs). &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, hMPV, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; RSV &#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; Pdc&#xC5D0; IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; moDCs, IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0DD;&#xC0B0; moDCs &#xB610;&#xB294; Pdc &#xD569;&#xC131; Dsrna&#xC640; CpG ODN &#xC790;&#xADF9;&#xB41C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC01;&#xAC01;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; RSV&#xC640; hMPV &#xCC28;&#xB3D9; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Dc&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;&#xC720; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; metapneumovirus &#xBC0F; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5;.

Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) desempe&#xF1;an un papel fundamental en la conformaci&#xF3;n de las respuestas inmunes antivirales en el tracto respiratorio. El metapneumovirus humano (hMPV) es un pat&#xF3;geno identificado recientemente y al igual que su pariente m&#xE1;s conocido del virus, respiratorio sincitial (VRS), ha sido cada vez m&#xE1;s reconocido como una causa importante de morbilidad respiratoria en beb&#xE9;s y en personas de edad avanzada. En el presente estudio, se analiz&#xF3; la susceptibilidad, as&#xED; como la respuesta celular de los pa&#xED;ses en desarrollo humano a hMPV en comparaci&#xF3;n con el VRS. Derivados de los monocitos DC (moDCs) fueron susceptibles a la infecci&#xF3;n por ambos virus, pero s&#xF3;lo VSR fue capaz de inducir una infecci&#xF3;n productiva con la liberaci&#xF3;n de la progenie viral. A pesar del hecho de que la infecci&#xF3;n viral result&#xF3; en la maduraci&#xF3;n fenot&#xED;pica de moDCs, como se muestra por la regulaci&#xF3;n positiva de marcadores de superficie de c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno y las mol&#xE9;culas del MHC (I y II, CD80, CD83, CD86, CD38), RSV-infectados moDCs mostr&#xF3; un deteriorado gravemente capacidad para estimular la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas CD4 + T de c&#xE9;lulas. En comparaci&#xF3;n con hMPV, el VSR es un inductor m&#xE1;s potente de las citocinas inflamatorias e inmunomoduladoras, incluyendo el TNF-alfa, IL-6, IL-1&#xDF;, IL-10 e IL-12p70 en ambos moDCs y las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas plasmocitoides (PDC). Por otro lado, el hMPV, pero no VRS, fue capaz de desencadenar la producci&#xF3;n de IFN-alfa por moDCs, mientras que ambos virus fuertemente inducida por IFN-alfa en PDC. Finalmente, ambos virus sorprendentemente suprimida de IFN-alfa producci&#xF3;n por moDCs o PDC estimulados con ARNdc sint&#xE9;tico y CpG ODN-, respectivamente. Los resultados proporcionan nuevas pruebas de que el VSR y hMPV diferencialmente activar pa&#xED;ses en desarrollo humano y pueden utilizar distintos mecanismos para interferir con las respuestas del hu&#xE9;sped inmune innata y adaptativa.

Diferencial de respuesta de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas de metapneumovirus humano y el virus respiratorio sincitial

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est une cause majeure d&#x26;#39;infection des voies respiratoires inf&#xE9;rieures chez les enfants. Aucun traitement n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; de mani&#xE8;re significative &#xE0; am&#xE9;liorer le r&#xE9;sultat clinique des patients atteints de cette infection. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que le stress oxydatif pourrait jouer un r&#xF4;le important dans la pathogen&#xE8;se de maladies pulmonaires aigu&#xEB;s et chroniques inflammatoires. Nous ne ne sait pas si le VRS induit un stress oxydatif pulmonaire et si le traitement antioxydant peut moduler une maladie pulmonaire induite par le VRS-.

Traitement antioxydant Am&#xE9;liore le virus respiratoire syncytial induite par la maladie et de l&#x26;#39;inflammation pulmonaire

Respiratory-syncytial-Virus (RSV) ist eine der Hauptursachen der unteren Atemwege bei Kindern. Keine Behandlung hat sich gezeigt, das klinische Ergebnis der Patienten mit dieser Infektion deutlich zu verbessern. J&uuml;ngste Hinweise, dass oxidativer Stress eine wichtige Rolle bei der Entstehung von akuten und chronischen entz&uuml;ndlichen Lungenerkrankungen spielen k&ouml;nnte. Wir tun nicht bekannt, ob die RSV pulmonalen oxidativen Stress induziert und ob antioxidative Behandlung RSV-induzierte Lungenerkrankungen modulieren kann.

Antioxidative Behandlung aerztlichen Atemwege syncytial-Virus-induzierte Krankheit und Lungen Entz&uuml;ndung.

Virus respiratorio sinciziale (RSV) &egrave; delle principali cause di infezione del tratto respiratorio inferiore nei bambini. Nessun trattamento ha dimostrato di migliorare significativamente l&#39;esito clinico dei pazienti con questa infezione. Recenti evidenze suggeriscono che lo stress ossidativo potrebbe giocare un ruolo importante nella patogenesi delle malattie infiammatorie acute e croniche del polmone. Facciamo non noto se RSV induce stress ossidativo polmonare e se trattamento antiossidante pu&ograve; modulare la malattia polmonare indotta da RSV.

Trattamento antiossidante migliora respiratorio sinciziale virus-indotta del polmone e malattia infiammazione.

&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x662F;&#x5C0F;&#x513F;&#x4E0B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x60C5;&#x51B5;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x6B64;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BA;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x7597;&#x6CD5;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x75C5;&#x548C;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of lower respiratory tract infection in children. No treatment has been shown to significantly improve the clinical outcome of patients with this infection. Recent evidence suggests that oxidative stress could play an important role in the pathogenesis of acute and chronic lung inflammatory diseases. We do not known whether RSV induces pulmonary oxidative stress and whether antioxidant treatment can modulate RSV-induced lung disease.

Antioxidant treatment ameliorates respiratory syncytial virus-induced disease and lung inflammation.

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x4E0B;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7121;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;RSV&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;RSV&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;

&#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV) &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBB34; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD06C;&#xAC8C;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; RSV &#xD3D0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC640; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xCE58;&#xB8CC; RSV &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCC0;&#xC870; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xCE58;&#xB8CC; ameliorates &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;.

El virus sincitial respiratorio (VSR) es una causa importante de infecci&#xF3;n respiratoria baja en los ni&#xF1;os. Ning&#xFA;n tratamiento ha demostrado mejorar significativamente el resultado cl&#xED;nico de los pacientes con esta infecci&#xF3;n. La evidencia reciente sugiere que el estr&#xE9;s oxidativo podr&#xED;a jugar un papel importante en la patogenia de enfermedades pulmonares agudas y cr&#xF3;nicas inflamatorias. No sabe si el VRS induce el estr&#xE9;s oxidativo pulmonar y si el tratamiento antioxidante puede modular la RV inducida por la enfermedad pulmonar.

El tratamiento antioxidante aten&#xFA;a virus sincicial respiratorio inducido por la enfermedad y la inflamaci&#xF3;n pulmonar

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; alpha &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;) &#x548C;&#x7531;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;mDCs&#xFF09; &#x548C;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Pdc) &#x611F;&#x67D3;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8001;&#x4EBA;&#x3001; &#x513F;&#x7AE5;&#x548C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x8005;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x6025;&#x8BCA;&#x75C5;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53EE;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE; (WNV(Vero)) &#x662F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x5206;&#x6CCC;&#x5728; Pdc &#x548C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8F83;&#x8F7B;&#xFF0C;&#x5728; mDCs &#x70C8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x5728; Pdc &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; WNV(Vero) &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x53C8;&#x56E0;&#x6C2F;&#x55B9;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5B83;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; endosomal Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C; bafilomycin A1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;mDCs &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x6838;&#x6613;&#x4F4D; IRF3 &#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Pdc &#x672A;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x65F6;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x868A;&#x5B50;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;WNV(C7/10))&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; mDCs &#x540C;&#x6837;&#x56DE;&#x5E94; WNV(Vero) &#x6216; WNV(C7/10)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;IP 10 &#x4F9D;&#x8D56;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x5927;&#x91CF;&#x7684; WNV(Vero) &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; WNV(C7/10) &#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684; Pdc &#x800C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x7531; mDCs WNV(Vero) &#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x6BD4; WNV(C7/10) &#x66F4;&#x5927;&#x6570;&#x989D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EE;&#x8BC6;&#x522B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x751F;&#x4EA7;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E00;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x548C; dcs &#x63A7;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x611F;&#x67D3;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x4EBA;&#x6743;&#x548C;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Dendritic cells (DCs) play a central role in innate immunity and antiviral responses. In this study, we investigated the production of alpha interferon (IFN-alpha) and inducible chemokines by human monocyte-derived dendritic cells (mDCs) and plasmacytoid dendritic cells (pDCs) infected with West Nile virus (WNV), an emergent pathogen whose infection can lead to severe cases of encephalitis in the elderly, children, and immunocompromised individuals. Our experiments demonstrated that WNV grown in mammalian cells (WNV(Vero)) was a potent inducer of IFN-alpha secretion in pDCs and, to a lesser degree, in mDCs. The ability of WNV(Vero) to induce IFN-alpha in pDCs did not require viral replication and was prevented by the treatment of cells with bafilomycin A1 and chloroquine, suggesting that it was dependent on endosomal Toll-like receptor recognition. On the other hand, IFN-alpha production in mDCs required viral replication and was associated with the nuclear translocation of IRF3 and viral antigen expression. Strikingly, pDCs failed to produce IFN-alpha when stimulated with WNV grown in mosquito cells (WNV(C7/10)), while mDCs responded similarly to WNV(Vero) or WNV(C7/10). Moreover, the IFN-dependent chemokine IP-10 was produced in substantial amounts by pDCs in response to WNV(Vero) but not WNV(C7/10), while interleukin-8 was produced in greater amounts by mDCs infected with WNV(C7/10) than in those infected with WNV(Vero). These findings suggest that cell-specific mechanisms of WNV recognition leading to the production of type I IFN and inflammatory chemokines by DCs may contribute to both the innate immune response and disease pathogenesis in human infections.

Differential activation of human monocyte-derived and plasmacytoid dendritic cells by West Nile virus generated in different host cells.

Cellules dendritiques (CD) jouent un r&#xF4;le central dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e et les r&#xE9;ponses antivirales. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la production de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron alpha (IFN-alpha) et des chimiokines inductibles par des cellules dendritiques d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes (MDC) et les cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des (pDC) infect&#xE9;es par le virus du Nil occidental (VNO), un agent pathog&#xE8;ne &#xE9;mergent dont l&#x26;#39;infection peut conduire &#xE0; des cas graves d&#x26;#39;enc&#xE9;phalite chez les personnes &#xE2;g&#xE9;es, les enfants et les personnes immunod&#xE9;prim&#xE9;es. Nos exp&#xE9;riences ont d&#xE9;montr&#xE9; que le VNO cultiv&#xE9;s dans des cellules de mammif&#xE8;res (VNO (Vero)) &#xE9;tait un puissant inducteur de la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IFN-alpha dans les pDC et, &#xE0; un degr&#xE9; moindre, dans les pays plus d&#xE9;velopp&#xE9;s. La capacit&#xE9; du VNO (Vero) pour induire l&#x26;#39;IFN-alpha dans les pDC ne n&#xE9;cessite pas la r&#xE9;plication virale et a &#xE9;t&#xE9; emp&#xEA;ch&#xE9; par le traitement des cellules avec bafilomycine A1 et la chloroquine, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il &#xE9;tait d&#xE9;pendante de la reconnaissance du r&#xE9;cepteur Toll-like endosomal. D&#x26;#39;autre part, l&#x26;#39;IFN-alpha production MDC n&#xE9;cessaire la r&#xE9;plication virale et a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; la translocation nucl&#xE9;aire de IRF3 et expression de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne viral. &#xC9;tonnamment, les pDC pas r&#xE9;ussi &#xE0; produire de l&#x26;#39;IFN-alpha lorsqu&#x26;#39;il est stimul&#xE9; par le VNO cultiv&#xE9;s dans des cellules de moustiques (le VNO (C7/10)), tandis que MDC a r&#xE9;pondu la m&#xEA;me fa&#xE7;on que le VNO (Vero) ou par le VNO (C7/10). En outre, la chimiokine IFN-d&#xE9;pendante IP-10 a &#xE9;t&#xE9; produite en quantit&#xE9;s importantes par les pDC en r&#xE9;ponse au VNO (Vero), mais pas par le VNO (C7/10), tandis que l&#x26;#39;interleukine-8 a &#xE9;t&#xE9; produite en grandes quantit&#xE9;s par MDC infect&#xE9;es par le VNO (C7 / 10) que chez ceux infect&#xE9;s par le VNO (Vero). Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que des cellules sp&#xE9;cifiques de m&#xE9;canismes de reconnaissance du VNO conduisant &#xE0; la production d&#x26;#39;IFN de type I et de chimiokines inflammatoires par les CD peuvent contribuer &#xE0; la fois la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e et pathogen&#xE8;se de la maladie dans les infections humaines.

Activation diff&#xE9;rentielle de l&#x26;#39;homme d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes et de cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des par le virus West Nile G&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; dans diff&#xE9;rentes cellules h&#xF4;tes

Dendritische Zellen (DCs) spielen eine zentrale Rolle in der angeborenen Immunit&auml;t und antivirale Antworten. In dieser Studie untersuchten wir die Produktion von alpha-Interferon (IFN-Alpha) und durch Induktion Chemokinen durch menschliche Monozyte-abgeleitete dendritische Zellen (MDC) und Plasmacytoid dendritische Zellen (pDCs) infiziert mit West-Nil-Virus (WNV), ein entstehender Erreger, deren Infektion zu schweren F&auml;llen von Enzephalitis in der &auml;lteren Menschen, Kindern und immungeschw&auml;chten Personen f&uuml;hren kann. Unsere Experimente zeigten, dass WNV gewachsen in den S&auml;ugetier-Zellen (WNV(Vero)) war ein potenter Induktor von IFN-Alpha-Sekretion in pDCs und in geringerem Ma&szlig;e in mDCs. Die F&auml;higkeit des WNV(Vero), IFN-Alpha in pDCs ausl&ouml;sen, virale Replikation nicht erforderlich und wurde durch die Behandlung der Zellen mit Bafilomycin A1 und Chloroquin, was darauf hindeutet, dass es Endosomen Toll-Like-Rezeptor Anerkennung abh&auml;ngig war verhindert. Auf der anderen Seite, IFN-Alpha-Produktion in mDCs Virusreplikation ben&ouml;tigt und war die nukleare Translokation IRF3 und Virusantigen Ausdruck zugeordnet. Auff&auml;llig ist, konnte nicht pDCs produzieren IFN-Alpha wenn angeregt mit WNV gewachsen in Moskito-Zellen (WNV(C7/10)), w&auml;hrend mDCs ebenso auf WNV(Vero) oder WNV(C7/10) reagiert. Dar&uuml;ber hinaus wurde die IFN-abh&auml;ngige Chemokine IP-10 in erheblichen Mengen von produziert pDCs als Reaktion auf WNV(Vero) aber nicht WNV(C7/10), w&auml;hrend Interleukin-8 von MDC infiziert mit WNV(C7/10) als in WNV(Vero)-infizierten in gr&ouml;&szlig;eren Mengen produziert wurde. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass zellspezifische Mechanismen der WNV Anerkennung f&uuml;hrt zu die Produktion von Typ I Interferon (IFN) und entz&uuml;ndliche Chemokine von DCs zu der angeborenen Immunantwort und die Pathogenese der Krankheit im menschlichen Infektionen beitragen k&ouml;nnen.

Differenzielle Aktivierung des menschlichen Monozyte abgeleitete und Plasmacytoid dendritische Zellen von West-Nil-Virus in verschiedenen Wirtszellen generiert.

Le cellule dendritiche (DCs) giocano un ruolo centrale nell&#39;immunit&agrave; innata e risposte antivirali. In questo studio, abbiamo studiato la produzione di interferone alfa (IFN-alfa) e chemochine inducibili da cellule dendritiche derivate da monociti umane (MDC) e cellule dendritiche plasmacytoid (pDCs) infettate con virus del Nilo occidentale (WNV), un patogeno emergente in cui l&#39;infezione pu&ograve; portare a gravi casi di encefalite in anziani, bambini e gli individui immunocompromessi. Nostri esperimenti hanno dimostrato che WNV coltivato in cellule di mammifero (WNV(Vero)) era un potente induttore di secrezione di IFN-alfa in PDC e, in misura minore, di MDC. La capacit&agrave; di WNV(Vero) di indurre IFN-alfa in PDC non richiedono la replicazione virale e fu impedita dal trattamento delle cellule con bafilomycin A1 e clorochina, suggerendo che era dipendente da endosomal riconoscimento del recettore Toll-like. D&#39;altra parte, produzione di IFN-alfa in MDC necessaria replicazione virale ed &egrave; stata associata con la traslocazione nucleare di IRF3 e di espressione dell&#39;antigene virale. Sorprendentemente, il PDC non &egrave; riuscito a produrre IFN-alfa quando stimolato con WNV coltivato in cellule di zanzara (WNV(C7/10)), mentre il MDC ha risposto allo stesso modo a WNV(Vero) o WNV(C7/10). Inoltre, la chemochina IFN-dipendente IP-10 &egrave; stato prodotto in quantit&agrave; sostanziali di PDC in risposta a WNV(Vero) ma non WNV(C7/10), mentre interleukin-8 &egrave; stato prodotto in quantit&agrave; maggiore da MDC infettati con WNV(C7/10) rispetto a quelli infettati con WNV(Vero). Questi risultati suggeriscono che cella specifici meccanismi di riconoscimento WNV che porta alla produzione di tipo I IFN e chemochine infiammatorie da DCs possiamo contribuire per la risposta immunitaria innata e la patogenesi della malattia in infezioni umane.

Attivazione differenziale di umani derivati da monociti e cellule dendritiche plasmacytoid da virus del Nilo occidentale generati nelle cellule ospiti diversi.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;WNV&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x7DCA;&#x6025;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6A39;&#x72B6;&#xFF09;&#x3068;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PDC&#x3068;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3B1;&#xFF08;IFN-&#x3B1;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x4EBA;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;WNV&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044;&#x304C;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x306E;PDC&#x3067;&#x306E;IFN-&#x3B1;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x3001;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;WNV&#xFF08;&#x30D9;&#x30ED;&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;PDC&#x3067;&#x306E;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;WNV&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;&#x30D9;&#x30ED;&#xFF09;&#x304C;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x30D0;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;A1&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30AD;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IFN-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;IRF3&#x306E;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 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&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x3068;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&#xC54C;&#xD30C;)&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xC720;&#xB798; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (mDCs) &#xBC0F; plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (pDCs) &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (WNV), &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB1CC;&#xC5FC;, &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;, &#xB178;&#xC778;&#xACFC; immunocompromised &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC751;&#xAE09; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; chemokines &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; WNV (wnv(vero))&#xB294; Pdc&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;, Mdcs&#xC5D0; &#xB35C; &#xD559;&#xC704; IFN-&#xC54C;&#xD30C; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5;. Pdc&#xC5D0;&#xC11C; IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; wnv(vero)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD074;&#xB85C;&#xB85C;&#xD038;, endosomal &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xBC0F; bafilomycin a 1 &#xC140;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218;&#xB294;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, IFN-&#xC54C;&#xD30C; Mdcs&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; IRF3 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2DD;&#xC758; &#xD575; &#xC804; &#xC88C;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, Pdc IFN-&#xC54C;&#xD30C; WNV &#xBAA8;&#xAE30; &#xC140; (WNV(C7/10)), mDCs WNV(Vero) &#xB610;&#xB294; WNV(C7/10)&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xBA74; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, IFN &#xC885;&#xC18D; chemokine IP 10 &#xC81C;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; Pdc WNV(Vero) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; WNV(C7/10)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 mDCs wnv(vero)&#xC744; &#xBD88;&#xC5B4;&#xB123;&#xC5B4; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; WNV(C7/10)&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xC5EC; &#xD070; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; WNV &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB098; IFN &#xBC0F; Dcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; chemokines &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCD1; &#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) desempe&#xF1;an un papel central en la inmunidad innata y la respuesta antiviral. En este estudio, se investig&#xF3; la producci&#xF3;n de interfer&#xF3;n alfa (IFN-alfa) y quimiocinas inducibles por las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas humanas derivadas de monocitos (mDCs) y las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas plasmocitoides (PDC) infectadas con el virus del Nilo Occidental (VNO), un pat&#xF3;geno emergente cuya infecci&#xF3;n puede dar lugar a casos graves de encefalitis en los ancianos, ni&#xF1;os y personas inmunodeprimidas. Nuestros experimentos demostraron que el WNV crecido en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero (VNO (Vero)) fue un potente inductor de IFN-alfa secreci&#xF3;n en PDC y, en menor grado, en mDCs. La capacidad de los virus del Nilo Occidental (Vero) para inducir IFN-alfa en el PDC no requiere la replicaci&#xF3;n viral y fue impedido por el tratamiento de c&#xE9;lulas con bafilomicina A1 y la cloroquina, lo que sugiere que era dependiente del reconocimiento endosomal Toll-like receptor. Por otro lado, el IFN-alfa producci&#xF3;n en mDCs requiere la replicaci&#xF3;n viral y se asoci&#xF3; con la translocaci&#xF3;n nuclear de IRF3 y la expresi&#xF3;n del ant&#xED;geno viral. Sorprendentemente, PDC no producen IFN-alfa al ser estimulados con este virus cultivados en c&#xE9;lulas de mosquito (VNO (C7/10)), mientras que mDCs respondieron de manera similar al virus del Nilo Occidental (Vero) o virus del Nilo Occidental (C7/10). Por otra parte, las quimioquinas IFN-dependiente de IP-10 fue producido en grandes cantidades por el PDC en respuesta a virus del Nilo Occidental (Vero), pero no virus del Nilo Occidental (C7/10), mientras que la interleucina-8 fue producida en mayores cantidades por mDCs infectadas con este virus (C7 / 10) que en los infectados por el virus del Nilo Occidental (Vero). Estos hallazgos sugieren que las c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de los mecanismos de reconocimiento de virus del Nilo Occidental que conducen a la producci&#xF3;n de IFN tipo I y quimiocinas inflamatorias por pa&#xED;ses en desarrollo pueden contribuir tanto a la respuesta inmune innata y la patog&#xE9;nesis de la enfermedad en las infecciones humanas.

Diferencial de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas humanas derivadas de monocitos y plasmocitoide por el Virus del Nilo Occidental generada en las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped diferentes

&#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV) &#xC720;&#xC544;, &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;, RSV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC544;&#xBB34; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC774;&#xBA70; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB294; &#xD55C;&#xC815; &#xB41C; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC758;. &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD3EC;&#xB974;&#xD22C;&#xAC08;&#xC5B4; phosphorodiamidate morpholino &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; (PPMOs)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xC644; RNA&#xC758; &#xC785;&#xCCB4;&#xC801; &#xBE14;&#xB85C;&#xD0B9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC13C;&#xC2A4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; antisense PPMOs, RSV L Mrna&#xC758; 5&#39;-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC791;-&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC124;&#xACC4; &#xC548;&#xD2F0;-RSV &#xD65C;&#xB3D9; &#xB450; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC774; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; titers &#xAC10;&#xC18C; PPMOs &#xBCF4;&#xC5EC; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;, (8 &#xC6D4;-2), &#xADF8;&#xB4E4; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &amp;gt; 2.0 log(10). 8 &#xC6D4;-2 PPMO &#xC804;&#xC5D0; RSV &#xC811;&#xC885; 5 &#xC77C; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xD0D0;&#xC815;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; 1.2 log(10)&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xB8E8; 7 &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB41C; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; Intranasal (i.n.) &#xCE58;&#xB8CC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; 8 &#xC6D4;-2 PPMO &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC548;&#xD2F0;-RSV &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Morpholino &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; &#xC950;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;.

&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x662F;&#x5A74;&#x513F;&#x3001; &#x5E7C;&#x513F;&#x3001; &#x548C;&#x9AD8;&#x5371;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x7684;&#x4E0B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x65E0;&#x75AB;&#x82D7;&#x9884;&#x9632;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;Morpholino &#x4F4E;&#x805A;&#x80BD;&#x5171;&#x8F6D; phosphorodiamidate (PPMOs) &#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7684;&#x53CD;&#x4E49;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x968F;&#x65F6;&#x8F93;&#x5165;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x963B;&#x585E;&#x7684;&#x4E92;&#x8865;&#x7684; RNA &#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x5305;&#x62EC;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; L mRNA 5&#39; &#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53CD;&#x4E49; PPMOs&#xFF0C;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6297; RSV &#x6D3B;&#x52A8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x65E2; PPMOs &#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; (8 &#x6708;-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x964D;&#x4F4E;&#x7531;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7; &gt; 2.0 log(10)&#x3002;8 &#x6708; 2 PPMO &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x63A5;&#x79CD;&#x751F;&#x4EA7;&#x51CF;&#x5C11; 1.2 log(10) &#x5728;&#x7B2C; 5 &#x5929;&#x4E0E;&#x53D7; (&#x4FA6;&#x63A2;)&#xFF0C;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5728;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#x4E0E;&#x53D7;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x4E4B;&#x524D; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B; (i.n.) &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; 8 &#x6708; 2 PPMO &#x62E5;&#x6709;&#x5F3A;&#x5927;&#x53CD;-&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x503C;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

Morpholino &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of lower respiratory tract infection in infants, young children, and high-risk adults. Currently, there is no vaccine to prevent RSV infection, and the available therapeutic agents are of limited utility. Peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomers (PPMOs) are a class of antisense agents that can enter cells readily and interfere with viral protein expression through steric blocking of complementary RNA. Two antisense PPMOs, designed to target sequence that includes the 5'-terminal region and translation start-site region of RSV L mRNA, were tested for anti-RSV activity in cultures of two human-airway cell lines. Both PPMOs showed minimal cytotoxicity and one of them, (AUG-2), reduced viral titers by >2.0 log(10). Intranasal (i.n.) treatment of BALB/c mice with AUG-2 PPMO before the RSV inoculation produced a reduction in viral titer of 1.2 log(10) in lung tissue at day 5 postinfection (p.i.), and attenuated pulmonary inflammation at day 7 postinfection. These data show that the AUG-2 PPMO possesses potent anti-RSV activity and is worthy of further investigation as a candidate for potential therapeutic application.

Inhibition of respiratory syncytial virus infections with morpholino oligomers in cell cultures and in mice.

El virus sincitial respiratorio (VSR) es una causa importante de infecci&#xF3;n respiratoria baja en lactantes, ni&#xF1;os peque&#xF1;os y adultos de alto riesgo. En la actualidad, no existe una vacuna para prevenir la infecci&#xF3;n por VRS, y los agentes terap&#xE9;uticos disponibles son de utilidad limitada. P&#xE9;ptido-conjugado fosforodiamidato morfolino olig&#xF3;meros (PPMOs) son una clase de agentes antisentido que pueden entrar f&#xE1;cilmente c&#xE9;lulas e interferir con la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na viral a trav&#xE9;s de bloqueo est&#xE9;ricos de ARN complementarios. Dos PPMOs antisentido, dise&#xF1;ados para dirigir la secuencia que incluye la regi&#xF3;n 5&#x26;#39;-terminal y de inicio de traducci&#xF3;n in situ regi&#xF3;n de RSV ARNm L, se ensayaron para determinar la actividad anti-VSR en cultivos de dos l&#xED;neas celulares humanas las v&#xED;as respiratorias. Ambos PPMOs mostr&#xF3; citotoxicidad m&#xED;nima y uno de ellos, (agosto-2), la reducci&#xF3;n de los t&#xED;tulos virales en&#x26;gt; 2.0 log (10). Intranasal (en) el tratamiento de ratones Balb / c con agosto-2 PPMO antes de la inoculaci&#xF3;n por VRS produce una reducci&#xF3;n en el t&#xED;tulo viral de 1,2 log (10) en el tejido pulmonar en el d&#xED;a 5 despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n (pi), y la inflamaci&#xF3;n pulmonar, atenuada en el d&#xED;a 7 despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n . Estos datos muestran que la PPMO agosto-2 posee potentes anti-VSR actividad y es digno de mayor investigaci&#xF3;n como candidato a la aplicaci&#xF3;n terap&#xE9;utica potencial.

La inhibici&#xF3;n de la del virus sincicial respiratorio con olig&#xF3;meros Morpholino en cultivos celulares y en ratones

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est une cause majeure d&#x26;#39;infection des voies respiratoires inf&#xE9;rieures chez les nourrissons, les jeunes enfants et adultes &#xE0; risque &#xE9;lev&#xE9;. Actuellement, il n&#x26;#39;existe aucun vaccin pour pr&#xE9;venir l&#x26;#39;infection &#xE0; VRS, et les agents th&#xE9;rapeutiques disponibles sont d&#x26;#39;une utilit&#xE9; limit&#xE9;e. Peptide-conjugu&#xE9; phosphorodiamidate morpholino oligom&#xE8;res (PPMOs) sont une classe d&#x26;#39;agents antisens qui peuvent p&#xE9;n&#xE9;trer dans les cellules facilement et interf&#xE9;rer avec l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines virales par le biais de blocage st&#xE9;rique de l&#x26;#39;ARN compl&#xE9;mentaires. Deux PPMOs antisens, destin&#xE9;es &#xE0; la s&#xE9;quence cible qui comprend la r&#xE9;gion 5&#x26;#39;-terminale et de la traduction de d&#xE9;but place r&#xE9;gion du VRS L ARNm, ont &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;es pour l&#x26;#39;activit&#xE9; anti-RSV dans des cultures de lign&#xE9;es cellulaires humaines deux-voies a&#xE9;riennes. Les deux ont montr&#xE9; une cytotoxicit&#xE9; PPMOs minime et l&#x26;#39;un d&#x26;#39;eux, (AUG-2), r&#xE9;duit les titres viraux par&#x26;gt; 2,0 log (10). Intranasale (in) traitement des souris BALB / c avec AUG-2 PPMO avant l&#x26;#39;inoculation du VRS a entra&#xEE;n&#xE9; une r&#xE9;duction du titre viral de 1,2 log (10) dans le tissu pulmonaire au jour 5 apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection (pi), et a att&#xE9;nu&#xE9; l&#x26;#39;inflammation pulmonaire au jour 7 apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection . Ces donn&#xE9;es montrent que la PPMO AUG-2 poss&#xE8;de une puissante activit&#xE9; anti-VRS activit&#xE9; et est digne de compl&#xE9;ment d&#x26;#39;enqu&#xEA;te comme un candidat pour une application th&#xE9;rapeutique potentielle.

L&#x26;#39;inhibition de la infections &#xE0; virus respiratoire syncytial avec des oligom&#xE8;res morpholino dans des cultures cellulaires et chez la souris

Respiratory-syncytial-Virus (RSV) ist eine der Hauptursachen f&uuml;r die unteren Atemwege S&auml;uglinge, Kleinkinder und risikoreiche Erwachsene. Derzeit gibt es keinen Impfstoff, RSV-Infektion zu verhindern, und die verf&uuml;gbaren Therapeutika sind begrenzt-Dienstprogramm. Peptid-konjugierten Phosphorodiamidate Morpholino Oligomere (PPMOs) sind eine Klasse von antisense-Agents, die Zellen leicht eingeben und virale Proteinexpression durch sterische Blockierung von komplement&auml;ren RNA st&ouml;ren k&ouml;nnen. Zwei &quot;Antisense&quot; PPMOs, entworfen, um eine Sequenz mit die Region 5&#39;-Terminal Region und &Uuml;bersetzung der Start-Seite des RSV L mRNA, wurden f&uuml;r Anti-RSV-Aktivit&auml;t in Kulturen von zwei Menschen-Airway-Zelllinien getestet. Beide PPMOs zeigten minimale Zytotoxizit&auml;t und einer von Ihnen, (AUG-2), virale Titer von reduziert &gt; 2.0 log(10). Intranasal (i.n.) Behandlung von BALB/c M&auml;usen mit AUG-2 PPMO vor der RSV-Impfung produziert einen R&uuml;ckgang der viralen Titer von 1,2 log(10) im Lungengewebe am Tag 5 Postinfection (p.i.) und pulmonale Entz&uuml;ndung an Tag 7 Postinfection abgeschw&auml;cht. Diese Daten zeigen, dass die AUG-2-PPMO potente Anti-RSV-T&auml;tigkeit besitzt und weitere Untersuchungen als Kandidat f&uuml;r die m&ouml;gliche therapeutische Anwendung verdient.

Hemmung der respiratorischen Synzytialvirus Infektionen mit Morpholino Oligomeren in Zellkulturen und bei M&auml;usen.

Virus respiratorio sinciziale (RSV) &egrave; delle principali cause di infezione del tratto respiratorio inferiore nei neonati, bambini e adulti ad alto rischio. Attualmente, non esiste alcun vaccino per prevenire l&#39;infezione da RSV, e gli agenti terapeutici disponibili sono di limitata utilit&agrave;. Coniugati peptide phosphorodiamidate oligonucleotides oligomeri (PPMOs) sono una classe di agenti antisenso che possono entrare le cellule prontamente e interferire con l&#39;espressione della proteina virale attraverso blocco sterico di RNA complementare. Due PPMOs antisenso, progettato alla sequenza di destinazione che include il 5&#39;-regione terminale e traduzione sito iniziale di RSV L mRNA, sono stati testati per attivit&agrave; anti-RSV in culture di due linee di cellule umane-delle vie aeree. Entrambi PPMOs ha mostrato citotossicit&agrave; minimal e uno di loro, (AUG-2), ridotto titoli virali da &amp;gt; log(10) 2.0. Intranasal (i.n.) trattamento di topi BALB/c con 2 AUG PPMO prima dell&#39;inoculazione di RSV prodotta una riduzione del titolo virale di 1,2 log(10) nel tessuto polmonare a postinfection giorno 5 (p.i.) e attenuato infiammazione polmonare in postinfection di giorno 7. Questi dati indicano che il PPMO AUG-2 possiede potente attivit&agrave; anti-RSV &egrave; degno di ulteriori indagini come un candidato per la potenziale applicazione terapeutica.

Inibizione delle infezioni da virus respiratorio sinciziale con oligomeri oligonucleotides in colture cellulari e nei topi.

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x5150;&#x3001;&#x5E7C;&#x5150;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E0B;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;phosphorodiamidate&#x30E2;&#x30EB;&#x30DB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#xFF08;PPMOs&#xFF09;&#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;RNA&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x85AC;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002; 5 &#x26;#39;&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;RSV&#x306E;L mRNA&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x90E8;&#x4F4D;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;PPMOs&#x306F;&#x3001;2&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x6297;RSV&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;PPMOs&#x306F;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3001;&#xFF08;AUG-2&#xFF09;&#x26;gt; 2.0&#x306E;&#x30ED;&#x30B0;&#xFF08;10&#xFF09;&#x3067;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#xFF08;IN&#xFF09;8&#x6708;2 PPMO&#x3068;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;RSV&#x63A5;&#x7A2E;&#x65E5;&#x3067;7&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;5&#x65E5;&#x76EE;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#xFF08;PI&#xFF09;&#x306E;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;1.2&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF08;10&#xFF09;&#x3001;&#x5F31;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;AUG-2 PPMO&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;RSV&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306B;&#x5024;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30DB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;

&#x4EBA;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2; (hMPV) Paramyxoviridae&#xFF0C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x662F;&#x513F;&#x7AE5;&#xFF0C;&#x8001;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x635F;&#x5BB3;&#x60A3;&#x8005;&#x4E0B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x7531;&#x9F3B;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; hMPV &#x611F;&#x67D3; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; &#xFF08;AHR&#xFF09;&#x3002;hMPV &#x611F;&#x67D3;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BF9;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x3001; &#x7F3A;&#x4E4F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6709;&#x4EBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7B49;&#x3002;T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; CD4(+) &#x548C; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x534F;&#x540C;&#x5408;&#x4F5C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46; CD4(+) &#x4EE5;&#x4E0A; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x80BA;&#x764C;&#x75C5;&#x7406; hMPV &#x6D88;&#x706D;&#x3002;&#x5E76;&#x53D1;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684; CD4(+) &#x548C; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x585E;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6D88;&#x9664;&#x53CD; hMPV &#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x4EE3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E86; hMPV &#x6311;&#x6218;&#x540E;&#x7684;&#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ECE;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x5426;&#x5177;&#x6709;&#x5BF9;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

Human metapneumovirus (hMPV), a member of the family Paramyxoviridae, is a leading cause of lower respiratory tract infections in children, the elderly, and immunocompromised patients. Virus- and host-specific mechanisms of pathogenesis and immune protection are not fully understood. By an intranasal inoculation model, we show that hMPV-infected BALB/c mice developed clinical disease, including airway obstruction and hyperresponsiveness (AHR), along with histopathologic evidence of lung inflammation and viral replication. hMPV infection protected mice against subsequent viral challenge, as demonstrated by undetectable viral titers, lack of body weight loss, and a significant reduction in the level of lung inflammation. No cross-protection with other paramyxoviruses, such as respiratory syncytial virus, was observed. T-lymphocyte depletion studies showed that CD4(+) and CD8(+) T cells cooperate synergistically in hMPV eradication during primary infection, but CD4(+) more than CD8(+) T cells also enhanced clinical disease and lung pathology. Concurrent depletion of CD4(+) and CD8(+) T cells completely blocked airway obstruction as well as AHR. Despite impaired generation of neutralizing anti-hMPV antibodies in the absence of CD4(+) T cells, mice had undetectable viral replication after hMPV challenge and were protected from clinical disease, suggesting that protection can be provided by an intact CD8(+) T-cell compartment. Whether these findings have implications for naturally acquired human infections remains to be determined.

T lymphocytes contribute to antiviral immunity and pathogenesis in experimental human metapneumovirus infection.

M&#xE9;tapneumovirus humain (hMPV), un membre de la famille des Paramyxoviridae, est une des principales causes de la baisse des infections des voies respiratoires chez les enfants, les personnes &#xE2;g&#xE9;es et les patients immunod&#xE9;prim&#xE9;s. Virus et sp&#xE9;cifiques &#xE0; l&#x26;#39;h&#xF4;te m&#xE9;canismes de la pathogen&#xE8;se et la protection immunitaire ne sont pas pleinement compris. Par un mod&#xE8;le inoculation intranasale, nous montrons que le hMPV-infect&#xE9; souris BALB / c ont d&#xE9;velopp&#xE9; une maladie clinique, y compris obstruction des voies a&#xE9;riennes et l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9; (AHR), avec la preuve histopathologique de l&#x26;#39;inflammation pulmonaire et de la r&#xE9;plication virale. hMPV infection prot&#xE9;geait les souris contre une provocation virale ult&#xE9;rieure, tel que d&#xE9;montr&#xE9; par les titres viraux ind&#xE9;tectables, le manque de perte de poids corporel et une r&#xE9;duction significative du niveau de l&#x26;#39;inflammation pulmonaire. Aucune protection crois&#xE9;e avec d&#x26;#39;autres paramyxovirus, comme le virus respiratoire syncytial, a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. &#xC9;tudes sur la d&#xE9;pl&#xE9;tion des lymphocytes T CD4 a montr&#xE9; que (+) et CD8 (+) des cellules T coop&#xE9;rer en synergie dans le hMPV &#xE9;radication de cours de l&#x26;#39;infection primaire, mais des CD4 (+) plus de CD8 (+) des cellules T a &#xE9;galement am&#xE9;lior&#xE9; la maladie clinique et pathologie pulmonaire. L&#x26;#39;&#xE9;puisement simultan&#xE9; de CD4 (+) et CD8 (+) des cellules T a compl&#xE8;tement bloqu&#xE9; obstruction des voies respiratoires ainsi que la procr&#xE9;ation assist&#xE9;e. Malgr&#xE9; affecte la g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;anticorps anti-hMPV anticorps en l&#x26;#39;absence de CD4 (+) des cellules T, les souris avaient ind&#xE9;tectable r&#xE9;plication virale apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;preuve hMPV et ont &#xE9;t&#xE9; prot&#xE9;g&#xE9;s des manifestations cliniques, ce qui sugg&#xE8;re que la protection peut &#xEA;tre assur&#xE9;e par un CD8 intacte (+) T- cellulaire compartiment. Que ces r&#xE9;sultats ont des implications pour les infections humaines naturellement acquises reste &#xE0; &#xEA;tre d&#xE9;termin&#xE9;e.

Lymphocytes T Contribuer &#xE0; l&#x26;#39;immunit&#xE9; antivirale et la pathogen&#xE8;se de l&#x26;#39;infection exp&#xE9;rimentale m&#xE9;tapneumovirus humain

Menschliche Metapneumovirus (hMPV), ein Mitglied der Familie Virus, ist eine f&uuml;hrende Ursache von Infektionen der unteren Atemwege bei Kindern, &auml;ltere Menschen und immungeschw&auml;chten Patienten. Virus - und Host-spezifischen Mechanismen der Pathogenese und immun-Schutz sind nicht vollst&auml;ndig verstanden. Durch ein Modell intranasale Impfung zeigen wir, dass hMPV-infizierten BALB/c M&auml;use klinische Krankheit, einschlie&szlig;lich Airway Obstruktion und Hyperreagibilit&auml;t (AHR), zusammen mit der histologische Beweis f&uuml;r Lungen-Entz&uuml;ndung und virale Replikation entwickelt. hMPV Infektion gesch&uuml;tzt M&auml;use gegen nachfolgende virale Herausforderung, wie nicht nachweisbar virale Titer, mangelnde K&ouml;rper-Gewicht-Verlust und eine signifikante Absenkung der Lunge Entz&uuml;ndung zeigt. Kein Kreuz-Schutz mit anderen Paramyxoviren, wie respiratory-syncytial-Virus, wurde beobachtet. T-Lymphozyten Ersch&ouml;pfung Studien zeigten, dass CD4(+) und CD8(+) T-Zellen synergistisch in hMPV Tilgung w&auml;hrend der prim&auml;ren Infektion, aber CD4(+) mehr zusammenarbeiten als CD8(+) T-Zellen auch klinische Krankheit und Lunge Pathologie verbessert. Gleichzeitiger Ersch&ouml;pfung der CD4(+) und CD8(+) T-Zellen blockiert vollst&auml;ndig Obstruktion der Atemwege sowie AHR. Trotz gest&ouml;rter Erzeugung von neutralisierenden Antik&ouml;rper der Anti-hMPV in Ermangelung von CD4(+) T-Zellen M&auml;use hatte nicht nachweisbar Virusreplikation nach hMPV Challenge und waren gesch&uuml;tzt vor klinischer Krankheit, was darauf hindeutet, dass Schutz durch eine intakte CD8(+) T-Zell-Fach bereitgestellt werden kann. Ob diese Erkenntnisse nat&uuml;rlich erworbenen Infektionen beim Menschen auswirken, bleibt bestimmt werden.

T-Lymphozyten tragen zur antiviralen Immunit&auml;t und Pathogenese in experimentellen menschlichen Metapneumovirus Infektion.

Human metapneumovirus (hMPV), un membro della famiglia Paramyxoviridae, &egrave; delle principali cause di infezioni del tratto respiratorio inferiore nei bambini, i pazienti anziani e pazienti immunocompromessi. Meccanismi e ospite-specifici per il virus di protezione immunitaria e patogenesi non sono completamente chiari. Da un modello di inoculazione intranasale, mostriamo che infetti hMPV topi BALB/c sviluppato malattia clinica, tra cui ostruzione delle vie aeree e iperresponsivit&agrave; (AHR), insieme con evidenza istopatologica di infiammazione polmonare e replicazione virale. infezione hMPV protetto topi contro la successiva sfida virale, come dimostrato dai titoli virali non rilevabili, mancanza di perdita di peso del corpo e una significativa riduzione del livello di infiammazione polmonare. &Egrave; stata osservata alcuna protezione incrociata con altri aviari, come ad esempio il virus respiratorio sinciziale. Gli studi di deplezione dei linfociti T ha mostrato che le cellule CD4(+) e cellule T cooperano sinergicamente nell&#39;eradicazione di hMPV durante l&#39;infezione primaria, ma CD4(+) pi&ugrave; di cellule cellule T rafforzata anche malattia clinica e patologia polmonare. Concomitante deplezione delle cellule CD4(+) e cellule T completamente bloccato ostruzione delle vie aeree, come pure di AHR. Nonostante la ridotta generazione di neutralizzare gli anticorpi anti-hMPV in assenza di cellule T CD4(+), topi avevano replicazione virale non rilevabile dopo hMPV sfida e furono protetti da malattia clinica, suggerendo che la protezione pu&ograve; essere fornita da un compartimento di cellule T-cellula intatto. Se questi risultati hanno implicazioni per le infezioni umane naturalmente acquisite rimane essere determinato.

Linfociti T contribuiscono all&#39;immunit&agrave; antivirale e patogenesi nell&#39;infezione sperimentale metapneumovirus umano.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HMPV&#xFF09;&#x3001;&#x30D1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30BD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0B;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x30E2;&#x200B;&#x200B;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;HMPV&#x611F;&#x67D3;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x3084;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#xFF08;AHR&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C5;&#x3092;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HMPV&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x3001;&#x4F53;&#x91CD;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30BD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x3068;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x9632;&#x5FA1;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x67AF;&#x6E07;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;HMPV&#x64B2;&#x6EC5;&#x306B;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x80BA;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x6642;CD4&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x306A;&#x3069;AHR&#x3002; CD4&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6297;HMPV&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;HMPV&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x5F8C;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75BE;&#x60A3;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T-&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x75C5;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;

&#xC778;&#xAC04; metapneumovirus (hMPV), Paramyxoviridae, &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;, &#xB178;&#xC778;&#xACFC; immunocompromised &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; pathogenesis &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCF4;&#xD638;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intranasal &#xC811;&#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Hmpv&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70; &#xD568;&#xAED8; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574; &#xBC0F; hyperresponsiveness (a h R)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; titers, &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xAC10;&#xB7C9;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; hMPV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xD6C4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xD638;. &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; paramyxoviruses&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF4;&#xD638; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. T-&#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xACE0;&#xAC08; &#xC5F0;&#xAD6C; CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) T &#xC140; 1 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CD4(+) CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB3C4; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xD3D0; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; hMPV &#xBC15;&#xBA78;&#xC5D0; synergistically &#xD611;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xACE0;&#xAC08; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574;&#xB85C; a h R&#xC5D0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8;. CD4(+) T &#xC140; &#xC5C6;&#xC774; &#xC548;&#xD2F0;-hMPV &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC911;&#xD654;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC950;&#xAC00; hMPV &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC84C;&#xACE0; &#xBCF4;&#xD638; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xD68D;&#xB4DD;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB294;&#xC9C0; &#xACB0;&#xC815; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; metapneumovirus &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

El metapneumovirus humano (hMPV), un miembro de la familia Paramyxoviridae, es la principal causa de infecciones respiratorias bajas en ni&#xF1;os, ancianos y pacientes inmunocomprometidos. Virus y hu&#xE9;sped-espec&#xED;ficos mecanismos de la patog&#xE9;nesis y la protecci&#xF3;n inmunol&#xF3;gica no se entienden completamente. Por un modelo de inoculaci&#xF3;n intranasal, nos muestran que el hMPV-infectados BALB / c ratones desarrollaron la enfermedad cl&#xED;nica, incluyendo la obstrucci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias y la hiperreactividad (AHR), junto con pruebas histopatol&#xF3;gicas de la inflamaci&#xF3;n pulmonar y la replicaci&#xF3;n viral. hMPV infecci&#xF3;n protegida ratones contra el reto viral posterior, como se demuestra por los t&#xED;tulos virales indetectables, la falta de p&#xE9;rdida de peso corporal, y una reducci&#xF3;n significativa en el nivel de inflamaci&#xF3;n de los pulmones. Sin una protecci&#xF3;n cruzada con otros paramixovirus, como el virus sincitial respiratorio, se observ&#xF3;. De linfocitos T los estudios mostraron que el agotamiento de CD4 (+) y CD8 (+) las c&#xE9;lulas T cooperar de forma sin&#xE9;rgica en la erradicaci&#xF3;n de hMPV durante la infecci&#xF3;n primaria, pero CD4 (+) m&#xE1;s de CD8 (+) las c&#xE9;lulas T tambi&#xE9;n se ha mejorado la enfermedad cl&#xED;nica y la patolog&#xED;a pulmonar. El agotamiento simult&#xE1;neo de las c&#xE9;lulas CD4 (+) y CD8 (+) las c&#xE9;lulas T bloquea completamente la obstrucci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias, as&#xED; como AHR. A pesar de generaci&#xF3;n deterioro de neutralizar anticuerpos anti-hMPV en ausencia de CD4 (+) las c&#xE9;lulas T, los ratones ten&#xED;an replicaci&#xF3;n viral indetectable despu&#xE9;s del desaf&#xED;o hMPV y fueron protegidos de la enfermedad cl&#xED;nica, lo que sugiere que la protecci&#xF3;n puede ser proporcionada por un intacta CD8 (+) de T- celular compartimiento. Ya sea que estos resultados tienen implicaciones para las infecciones adquiridas naturalmente humanos queda por determinar.

Los linfocitos T contribuyen a la inmunidad antiviral y patog&#xE9;nesis de la infecci&#xF3;n experimental Metapneumovirus humano

&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE;&#x662F;&#x9020;&#x6210;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x9999;&#x70DF;&#x7684;&#x70DF;&#x6C14;&#x51B7;&#x51DD; (CSC) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8BF1;&#x53D1;&#x708E;&#x75C7;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;CSC &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; coexposure &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EE5;&#x524D;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CSC &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 (IL-8) &#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5361;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7814;&#x7A76;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5217;&#x4E3A;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; (ISRE) &#x8D1F;&#x8D23;&#x534F;&#x540C;&#x589E;&#x52A0;&#x6DF7;&#x5408;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;CSC &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x5F3A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50; (IRF)-1 &#x548C; IRF-7&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; ISRE &#x7F51;&#x7AD9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;CSC &#x4E5F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa B (NF-&#x6D3B;&#x5316;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; NF &#x6D3B;&#x5316; DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176;&#x7279;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x9A71;&#x52A8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x67D3;&#x6BD2;&#x5BF9; CSC &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x534F;&#x540C;&#x589E;&#x52A0;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x6697;&#x793A; CSC &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x523A;&#x6FC0;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x65FA;&#x76DB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BF9;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

&#x70DF;&#x6C14;&#x51B7;&#x51DD;&#x6C34;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; NF kappa B &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x5F3A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Exposure to cigarette smoke is a risk factor contributing to the severity of respiratory tract infections associated with respiratory syncytial virus (RSV). Stimulation of airway epithelial cells by either RSV or cigarette smoke condensate (CSC) has been shown to induce secretion of the proinflammatory chemokines. However, the effect of coexposure of airway epithelial cells to CSC and RSV on inducible chemokine production has not been previously investigated. The results of this study indicate that CSC costimulation significantly increased RSV-induced interleukin-8 (IL-8) and monocyte chemoattactant protein-1 gene and protein expression when compared with each stimulus alone. Promoter deletion studies identified the interferon stimulatory response element (ISRE) of the IL-8 promoter as a critical region responsible for the synergistic increase of IL-8 gene transcription during mixed exposure. CSC costimulation enhanced RSV-induced activation of interferon regulatory factor (IRF)-1 and IRF-7, which bind to the ISRE site. CSC also furthered RSV-induced activation of the transcription factor nuclear factor kappa B (NF-kappaB), as shown by increased NF-kappaB DNA binding to its specific site of the IL-8 promoter and increased NF-kappaB-driven gene transcription. Therefore, our data demonstrate that a combined exposure to CSC and RSV synergistically increases chemokine expression in airway epithelial cells, suggesting that CSC contributes to an exuberant immune response to RSV by stimulating overlapping signal transduction pathways.

Cigarette smoke condensate enhances respiratory syncytial virus-induced chemokine release by modulating NF-kappa B and interferon regulatory factor activation.

L&#x26;#39;exposition &#xE0; la fum&#xE9;e de cigarette est un facteur de risque contribuant &#xE0; la gravit&#xE9; des infections des voies respiratoires associ&#xE9;s au virus respiratoire syncytial (VRS). Stimulation des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des voies a&#xE9;riennes soit par la fum&#xE9;e de cigarette ou RSV condensat (SCC) a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; induire la s&#xE9;cr&#xE9;tion des chimiokines pro-inflammatoires. Cependant, l&#x26;#39;effet de coexposure des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des voies a&#xE9;riennes au SCC et le RSV sur la production de chimiokines inductible n&#x26;#39;a pas d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Les r&#xE9;sultats de cette &#xE9;tude indiquent que le SCC costimulation augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative RSV induite par l&#x26;#39;interleukine-8 (IL-8) et des monocytes chemoattactant protein-1 expression g&#xE9;nique et prot&#xE9;ique par rapport &#xE0; chaque stimulus seul. Des &#xE9;tudes de suppression Promoteur identifi&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment stimulation de la r&#xE9;ponse interf&#xE9;ron (ISRE) de l&#x26;#39;IL-8 promoteur comme une r&#xE9;gion critique responsable de l&#x26;#39;augmentation synergique de l&#x26;#39;IL-8 la transcription des g&#xE8;nes lors de l&#x26;#39;exposition mixte. SCC costimulation accrue RSV-activation induite par l&#x26;#39;interf&#xE9;ron r&#xE9;glementaire facteur (IRF) -1 et de l&#x26;#39;IRF-7, qui se lient au site ISRE. Le SCC a &#xE9;galement favoris&#xE9; RSV-activation induite par le facteur de transcription du facteur nucl&#xE9;aire kappa B (NF-kappa B), comme le montre l&#x26;#39;augmentation de NF-kappaB liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN de son site sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;IL-8 promoteur et augment&#xE9; la transcription du g&#xE8;ne NF-kappa B-entra&#xEE;n&#xE9;e. Par cons&#xE9;quent, nos donn&#xE9;es montrent que l&#x26;#39;exposition combin&#xE9;e au SCC et &#xE0; VRS augmente l&#x26;#39;expression des chimiokines en synergie dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des voies a&#xE9;riennes, ce qui sugg&#xE8;re que le SCC contribue &#xE0; une r&#xE9;ponse immunitaire exub&#xE9;rante au VRS en stimulant qui se chevauchent les voies de transduction de signaux.

Condensat de fum&#xE9;e de cigarette am&#xE9;liore respiratoire syncytial sortie Chemokine induite par le virus en modulant NF-kappa B et activation d&#x26;#39;interf&#xE9;ron facteur de r&#xE9;gulation

Exposition gegen&uuml;ber Zigarettenrauch ist ein Risiko-Faktor mit dem Schweregrad der Infektionen der Atemwege, respiratory-syncytial-Virus (RSV) zugeordnet. Stimulierung der Epithelzellen der Atemwege durch RSV oder Zigarette nachweislich Rauch Kondensat (CSC) Sekretion von den Proinflammatory Chemokine induzieren. Jedoch ist die Wirkung der Coexposure der Epithelzellen der Atemwege zu CSC und RSV durch Induktion Chemokine Produktion nicht zuvor untersucht worden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die CSC Costimulation deutlich RSV-induzierte Interleukin-8 (IL-8) und Monozyte Chemoattactant Protein-1 Gen und Protein Ausdruck im Vergleich mit jedem Reiz allein erh&ouml;ht. Projekttr&auml;ger L&ouml;schung Studien identifiziert das Interferon-Stimulationsantwort-Element (ISRE) des Projekttr&auml;gers IL-8 als kritische Region f&uuml;r die synergistischen Anstieg von IL-8-gen-Transkription auf gemischte Ausstellung verantwortlich. CSC Costimulation verbessert RSV-induzierte Aktivierung von Interferon ordnungspolitischen Faktor (IRF)-1 und IRF-7, die an der ISRE Website binden. CSC auch RSV-induzierte Aktivierung des Transkription Faktor nuklearer Faktor Kappa B (NF-KappaB), gef&ouml;rdert, wie gezeigt durch verst&auml;rkte NF-KappaB DNA-Bindung an den spezifischen Standort des Projekttr&auml;gers IL-8 und NF-KappaB-gesteuerte gen-Transkription erh&ouml;ht. Daher zeigen unsere Daten, dass eine Kombination der Gef&auml;hrdung durch CSC und RSV synergistisch Chemokine Ausdruck in Epithelzellen der Atemwege erh&ouml;ht, was darauf hindeutet, dass CSC zu einer &uuml;berschw&auml;nglichen Immunantwort auf RSV durch anregende &uuml;berlappende Signaltransduktion Berufsbildungsabschnitte beitr&auml;gt.

Zigarettenrauch Kondensat verbessert respiratory syncytial-Virus-induzierte Chemokine Freigabe durch modulierenden NF-Kappa-B und Interferon-ordnungspolitischen Faktor-Aktivierung.

L&#39;esposizione al fumo di sigaretta &egrave; un fattore di rischio che contribuiscono alla gravit&agrave; delle infezioni del tratto respiratorio associato virus respiratorio sinciziale (RSV). Stimolazione delle cellule epiteliali delle vie aeree da RSV o sigaretta fumo condensato (CSC) ha dimostrato di indurre la secrezione delle chemiochine proinfiammatorie. Tuttavia, l&#39;effetto di coexposure delle cellule epiteliali delle vie aeree di CSC e RSV sulla produzione di chemochine inducibili non &egrave; stato precedentemente studiato. I risultati di questo studio indicano che costimulation CSC aumentato significativamente indotta da RSV interleukin-8 (IL-8) e monociti chemoattactant proteina-1 gene e proteina espressione quando confrontato con ogni stimolo da solo. Studi di delezione promotore individuato l&#39;elemento stimolante risposta interferone (ISRE) del promotore IL-8 come una regione critica responsabile per l&#39;aumento sinergico della trascrizione del gene IL-8 durante l&#39;esposizione mista. Costimulation CSC enhanced attivazione indotta da RSV del fattore regolatore di interferone (IRF) -1 e IRF-7, che si legano al sito ISRE. CSC anche parificazione attivazione indotta da RSV della staffa il trascrizione fattore fattore nucleare kappa B (NF-kappaB), come dimostrato dalla maggiore associazione NF-kappaB DNA specifico sul sito del promotore IL-8 e aumenta la trascrizione del gene NF-kappaB-driven. Quindi, i nostri dati dimostrano che un&#39;esposizione combinata a CSC e RSV aumenta sinergicamente chemokine espressione nelle cellule epiteliali delle vie aeree, suggerendo che la CSC contribuisce ad una risposta immunitaria esuberante di RSV da stimolante sovrapposte vie di trasduzione del segnale.

Condensato di fumo di sigaretta aumenta rilascio respiratorio sinciziale virus-indotta chemokine modulando l&#39;attivazione di NF-kappa B e interferone fattore regolatore.

&#x305F;&#x3070;&#x3053;&#x306E;&#x7159;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30F3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8;RSV&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CSC&#xFF09;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306B;CSC&#x3068;RSV&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;coexposure&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;CSC&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;RSV&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-8&#xFF08;IL-8&#xFF09;&#x3068;&#x5358;&#x7403;chemoattactant&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x6DF7;&#x5408;&#x66B4;&#x9732;&#x4E2D;&#x306E;IL-8&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;IL-8&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;ISRE&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CSC&#x523A;&#x6FC0;&#x5F37;&#x5316;ISRE&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;IRF&#xFF09;-1&#x53CA;&#x3073;IRF-7&#x306E;RSV&#x8A98;&#x5C0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002; CSC&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;IL-8&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;NF-&#x3BA;B&#x306E;DNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1;B&#xFF08;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#xFF09;&#x306E;RSV-&#x8A98;&#x767A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CSC&#x3068;RSV&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;CSC&#x304C;&#x91CD;&#x8907;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;RSV&#x306B;&#x71B1;&#x72C2;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5FA9;&#x6C34;&#x305F;&#x3070;&#x3053;&#x306E;&#x7159;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;NF-&#x3BA;B&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC740; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;. &#xC790;&#xADF9; RSV &#xB610;&#xB294; &#xB2F4;&#xBC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAE30; &#xC751;&#xCD95; (CSC) proinflammatory chemokines&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; chemokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; CSC&#xB97C; RSV &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; coexposure&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CSC costimulation RSV &#xC720;&#xB3C4; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 (IL-8) &#xBC0F; monocyte chemoattactant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xD63C;&#xC790; &#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xB54C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC911;&#xC694; &#xC601;&#xC5ED; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xC548; IL-8 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; IL-8 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; stimulatory &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; (ISRE)&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CSC costimulation &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; (IRF)-1&#xC640; IRF-7, ISRE &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; RSV &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654;. CSC&#xB294; &#xB610;&#xD55C; RSV &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xD575; &#xC778;&#xC790; &#xCE74;&#xD30C; B (NF kappaB), IL-8 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; NF kappaB DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC19;&#xC774; &#xBC1C;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; NF kappaB &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC9C4; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; CSC &#xBC0F; RSV synergistically CSC RSV&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; chemokine &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30; &#xC751;&#xCD95; NF-&#xCE74;&#xD30C; B&#xC640; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; chemokine &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La exposici&#xF3;n al humo del cigarrillo es un factor de riesgo que contribuyen a la severidad de las infecciones de las v&#xED;as respiratorias asociadas con el virus respiratorio sincitial (VRS). La estimulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales respiratorias por cualquiera de humo de cigarrillo o RSV condensado (CSC) se ha demostrado que induce la secreci&#xF3;n de las quimiocinas proinflamatorias. Sin embargo, el efecto de coexposure de las c&#xE9;lulas epiteliales de las v&#xED;as respiratorias a CSC y RSV en la producci&#xF3;n inducible de quimioquinas no ha sido previamente investigado. Los resultados de este estudio indican que CSC coestimulaci&#xF3;n aument&#xF3; significativamente RV inducida por interleuquina-8 (IL-8) y monocitos gen chemoattactant prote&#xED;na-1 y expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na cuando se compara con cada est&#xED;mulo solo. Promotor estudios de deleci&#xF3;n identificado el estimulador interfer&#xF3;n elemento de respuesta (ISRE) de la IL-8 promotor como una regi&#xF3;n cr&#xED;tica responsable por el aumento sin&#xE9;rgico de la IL-8 transcripci&#xF3;n de genes durante la exposici&#xF3;n mixta. CSC coestimulaci&#xF3;n mayor RV inducida por la activaci&#xF3;n del factor regulador de interfer&#xF3;n (IRF) -1 y la FIC-7, que se unen al sitio de NTR. CSC tambi&#xE9;n foment&#xF3; RV inducida por la activaci&#xF3;n del factor de transcripci&#xF3;n factor nuclear kappa B (NF-kappaB), como se muestra por el aumento de NF-kappaB de uni&#xF3;n al ADN a su sitio espec&#xED;fico del promotor de IL-8 y el aumento de NF-kappaB impulsada por la transcripci&#xF3;n de genes. Por lo tanto, nuestros datos demuestran que la exposici&#xF3;n combinada a CSC y RSV sin&#xE9;rgicamente aumenta la expresi&#xF3;n de quimioquinas en las c&#xE9;lulas epiteliales de las v&#xED;as respiratorias, lo que sugiere que la CSC contribuye a una respuesta inmune a una exuberante RSV mediante la estimulaci&#xF3;n de superposici&#xF3;n de las v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales.

El humo del cigarrillo aumenta la condensaci&#xF3;n virus sincicial respiratorio inducido por liberaci&#xF3;n de quimiocinas por la modulaci&#xF3;n de NF-kappa B y la activaci&#xF3;n de factor regulador de interfer&#xF3;n

&#x4E0B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7C98;&#x6DB2;&#x4EBA;&#x504F;&#x80BA;&#x75C5;&#x6BD2; (hMPV) &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x77ED;&#x6301;&#x4E45;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x5E38;&#x5E38;&#x662F;&#x957F;&#x671F;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6539;&#x52A8;&#x94F6;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BA;&#x662F;&#x9075;&#x5FAA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; hMPV &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x611F;&#x67D3;&#x6539;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC)&#xFF0C;&#x88AB;&#x5F81;&#x8058;&#x5230;&#x80BA;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8868;&#x5F81;&#x80BA;&#x76F4;&#x6D41;&#x8D29;&#x8FD0; hMPV &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5FAE;&#x5206;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x76F4;&#x6D41; (pDC)&#x3001; &#x5E38;&#x89C4;&#x76F4;&#x6D41; (cDC) &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x6740;&#x624B;&#x76F4;&#x6D41;&#x5230;&#x80BA;&#x548C;&#x5F15;&#x6D41;&#x533A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x80BA;&#x90E8;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; DC &#x8868;&#x793A;&#x5728; pDC&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C; CCL5 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x53EA; hMPV&#xFF0C;&#x800C; CCL3 &#x548C; CCL4 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; hMPV &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x8BF1;&#x53D1;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-beta &#x7248;&#x3002;&#x80BA; pDC &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x6539;&#x53D8;&#x4EE5;&#x4E0B; hMPV &#x6216;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x80FD;&#x529B;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x80BA; pDC &#x4EA7;&#x751F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; CCL2&#x3001; CCL3 &#x548C; CCL4 &#x4E2D; TLR9 &#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x94F6;&#x5411; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8D85;&#x51FA;&#x4E86;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6025;&#x6027;&#x526F;&#x7C98;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x957F;&#x671F;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80BA;&#x76F4;&#x6D41;&#x3002;

&#x526F;&#x7C98;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x80BA;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x98A0;&#x8986;&#x7F6A;&#x3002;

Lower respiratory tract infections caused by the paramyxoviruses human metapneumovirus (hMPV) and respiratory syncytial virus (RSV) are characterized by short-lasting virus-specific immunity and often long-term airway morbidity, both of which may be the result of alterations in the Ag-presenting function of the lung which follow these infections. In this study, we investigated whether hMPV and RSV experimental infections alter the phenotype and function of dendritic cell (DC) subsets that are recruited to the lung. Characterization of lung DC trafficking demonstrated a differential recruitment of plasmacytoid DC (pDC), conventional DC (cDC), and IFN-producing killer DC to the lung and draining lymph nodes after hMPV and RSV infection. In vitro infection of lung DC indicated that in pDC, production of IFN-alpha, TNF-alpha, and CCL5 was induced only by hMPV, whereas CCL3 and CCL4 were induced by both viruses. In cDC, a similar repertoire of cytokines was induced by hMPV and RSV, except for IFN-beta, which was not induced by RSV. The function of lung pDC was altered following hMPV or RSV infection in vivo, as we demonstrated a reduced capacity of lung pDC to produce IFN-alpha as well as other cytokines including IL-6, TNF-alpha, CCL2, CCL3, and CCL4 in response to TLR9 stimulation. Moreover, we observed an impaired capacity of cDC from infected mice to present Ag to CD4(+) T cells, an effect that lasted beyond the acute phase of infection. Our findings suggest that acute paramyxovirus infections can alter the long-term immune function of pulmonary DC.

Subversion of pulmonary dendritic cell function by paramyxovirus infections.

Les infections des voies respiratoires caus&#xE9;es par le m&#xE9;tapneumovirus paramyxovirus humain (hMPV) et le virus respiratoire syncytial (VRS) sont caract&#xE9;ris&#xE9;es par de courte dur&#xE9;e virus immunit&#xE9; sp&#xE9;cifique et souvent la morbidit&#xE9; respiratoire &#xE0; long terme, qui peuvent tous deux &#xEA;tre le r&#xE9;sultat de modifications dans le Ag -pr&#xE9;senter la fonction du poumon qui suivent ces infections. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; si infections &#xE0; hMPV et RSV exp&#xE9;rimentales modifier le ph&#xE9;notype et la fonction des cellules dendritiques (DC) sous-ensembles qui sont recrut&#xE9;s pour le poumon. Caract&#xE9;risation du poumon DC le trafic a d&#xE9;montr&#xE9; un recrutement diff&#xE9;rentiel de plasmacyto&#xEF;des DC (PDC), classique DC (CDC), et DC tueur IFN-production dans le poumon et les ganglions lymphatiques apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection hMPV et RSV. In vitro l&#x26;#39;infection du poumon DC a indiqu&#xE9; que dans pDC, la production d&#x26;#39;IFN-alpha, TNF-alpha, et CCL5 a &#xE9;t&#xE9; induite que par le hMPV, tandis que CCL3 et CCL4 ont &#xE9;t&#xE9; induites par les deux virus. En CDC, un r&#xE9;pertoire similaire de cytokines a &#xE9;t&#xE9; induite par le hMPV et RSV, &#xE0; l&#x26;#39;exception de l&#x26;#39;IFN-b&#xEA;ta, qui n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; induite par le VRS. La fonction de cancer du poumon a &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9; &#xE0; la suite pDC hMPV ou une infection &#xE0; VRS in vivo, comme nous l&#x26;#39;avons d&#xE9;montr&#xE9; une capacit&#xE9; r&#xE9;duite des pDC du poumon pour produire de l&#x26;#39;IFN-alpha ainsi que d&#x26;#39;autres cytokines, y compris l&#x26;#39;IL-6, TNF-alpha, CCL2 CCL3, et dans CCL4 r&#xE9;ponse &#xE0; la stimulation TLR9. En outre, nous avons observ&#xE9; une diminution de la capacit&#xE9; de la CDC &#xE0; partir de souris infect&#xE9;es de pr&#xE9;senter Ag CD4 (+) des cellules T, un effet qui a dur&#xE9; au-del&#xE0; de la phase aigu&#xEB; de l&#x26;#39;infection. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les infections aigu&#xEB;s paramyxovirus peut alt&#xE9;rer la fonction immunitaire &#xE0; long terme de la DC pulmonaire.

Subversion de la fonction cellulaire pulmonaire dendritiques par des infections &#xE0; paramyxovirus

Infektionen der unteren Atemwege durch den Paramyxoviren menschlichen Metapneumovirus (hMPV) und respiratory-syncytial-Virus (RSV) zeichnen sich durch Short-Lasting Virus-spezifische Immunit&auml;t und oft langfristige Airway Morbidit&auml;t, die das Ergebnis von Ver&auml;nderungen in der Ag-pr&auml;sentierende Funktion der Lunge sein k&ouml;nnen, die diese Infektionen zu folgen. In dieser Studie untersucht wir, ob hMPV und RSV experimentelle Infektionen ver&auml;ndern der Ph&auml;notyp und die Funktion der dendritischen Zellen (DC)-Teilmengen, die in die Lunge rekrutiert werden. Charakterisierung des Menschenhandels Lunge DC zeigte eine differenzielle Rekrutierung von Plasmacytoid DC (pDC), konventionelle DC (cDC) und IFN-produzierenden Killer DC zu Lunge und Drainierende Lymphknoten nach hMPV und RSV-Infektion. In-vitro-Infektion der Lunge DC gekennzeichnet, dass in pDC, Produktion von IFN-Alpha, TNF-Alpha und CCL5 nur durch hMPV, verursacht wurde, w&auml;hrend CCL3 und CCL4 durch beide Viren hervorgerufen wurden. Im cDC wurde ein &auml;hnliches Repertoire von Zytokinen induziert durch hMPV und RSV, mit Ausnahme von IFN-Beta, die nicht durch RSV verursacht wurde. Die Funktion der Lunge pDC war ver&auml;nderte folgende hMPV oder RSV-Infektion in-vivo, als wir eine reduzierte Kapazit&auml;t der Lunge pDC gezeigt, um IFN-Alpha sowie andere Zytokine wie IL-6, TNF-Alpha CCL2, CCL3 und CCL4 in Reaktion auf TLR9 Stimulation zu erzeugen. Dar&uuml;ber hinaus beobachten wir eine gest&ouml;rte Kapazit&auml;t cDC von infizierten M&auml;usen bis pr&auml;sentieren Ag CD4(+) T-Zellen, ein Effekt, der nach der akuten Phase der Infektion dauerte. Unsere Ergebnisse weisen, dass akute Paramyxoviridae Infektionen die langfristige Immunfunktion pulmonale DC &auml;ndern k&ouml;nnen.

Subversion pulmonale Dendritische Zelle Funktion durch Paramyxoviridae Infektionen.

Infezioni del tratto respiratorio inferiore causate dal metapneumovirus umano aviari (hMPV) e virus respiratorio sinciziale (RSV) sono caratterizzati da breve durata specifici per il virus dell&#39;immunit&agrave; e spesso a lungo termine morbilit&agrave; delle vie aeree, entrambi i quali possono essere il risultato di alterazioni nella funzione Ag-presentazione del polmone che seguono queste infezioni. In questo studio, abbiamo valutato se hMPV e RSV infezioni sperimentali alterano il fenotipo e la funzione dei sottoinsiemi di cellule dendritiche (DC) che vengono reclutati per il polmone. Caratterizzazione del traffico di polmone DC ha dimostrato un differenziale reclutamento del plasmacytoid DC (pDC), DC convenzionali (cDC) e produrre IFN killer DC per il polmone e linfonodi drenanti dopo infezione RSV e hMPV. Infezione in vitro del polmone DC indicato che in pDC, produzione di IFN-alfa, TNF-alfa e CCL5 fu indotta solo da hMPV, mentre CCL3 e CCL4 furono indotte da entrambi i virus. In cDC, un simile repertorio di citochine &egrave; stata indotta da hMPV e RSV, ad eccezione di IFN-beta, che non &egrave; stata indotta da RSV. La funzione di polmone pDC &egrave; stato alterato hMPV seguente o infezione da RSV in vivo, come abbiamo dimostrato una capacit&agrave; ridotta di polmone pDC per la produzione di citochine IFN-alfa cos&igrave; come altri, tra cui IL-6, TNF-alfa, CCL2, CCL3 e CCL4 in risposta alla stimolazione di TLR9. Inoltre, abbiamo osservato una ridotta capacit&agrave; di cDC da topi infetti per presentare Ag a cellule T CD4(+), un effetto che &egrave; durato oltre la fase acuta dell&#39;infezione. I nostri risultati suggeriscono che le infezioni acute paramixovirus possono alterare la funzione immunitaria a lungo termine della DC polmonare.

Sovversione della funzione polmonare delle cellule dendritiche da infezioni paramixovirus.

&#x30D1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30BD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HMPV&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x4E0B;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;Ag&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x77ED;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x80BA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HMPV&#x3068;RSV&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x80BA;&#x306B;&#x52D5;&#x54E1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;DC&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x8CEA;DC&#xFF08;PDC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;DC&#xFF08;CDC&#xFF09;&#x3001;&#x80BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HMPV&#x3068;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3092;&#x6392;&#x51FA;&#x3078;&#x306E;IFN&#x7523;&#x751F;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;DC&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x80BA;DC&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;CCL3&#x3068;CCL4&#x304C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;PDC&#x306B;&#x3001;IFN-&#x3B1;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;&#x3068;CCL5&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;HMPV&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CDC&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;RSV&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;IFN-&#x3B2;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;HMPV&#x3068;RSV&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IL-6&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;CCL2&#x3001;CCL3&#x3068;CCL4&#x306B;&#x542B;&#x3080;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80BA;&#x306E;PDC&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x80BA;pDC&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;HMPV&#x307E;&#x305F;&#x306F;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;TLR9&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x6301;&#x7D9A;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;Ag&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;CDC&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x30D1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30BD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;DC&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30BD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;Subversion

Paramyxoviruses &#xC778;&#xAC04; metapneumovirus (hMPV)&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV) &#xC9E7;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xD3D0;&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC885;&#xC885; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Hmpv&#xC640; RSV &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD615; &#xBC0F; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC) &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC;. &#xD3D0; DC &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; Hmpv&#xC640; RSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xC9D1; plasmacytoid DC (pDC), &#xAE30;&#xC874;&#xC758; DC (cDC) &#xBC0F; IFN &#xC0DD;&#xC0B0; DC &#xD0AC;&#xB7EC; &#xD3D0;&#xB97C; &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD3D0; DC&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; Pdc&#xC5D0;&#xC11C; IFN-&#xC54C;&#xD30C;, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; ccl5&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; hMPV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; CCL3 &#xACE0; CCL4 &#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;. CDC, cytokines&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC; hMPV &#xBC0F; IFN-&#xBCA0;&#xD0C0;, RSV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC678; RSV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD3D0; Pdc&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC74C; hMPV &#xB610;&#xB294; RSV &#xAC10;&#xC5FC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xBC14;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xD3D0; Pdc&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC6A9;&#xB7C9; IFN-&#xC54C;&#xD30C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; TNF-&#xC54C;&#xD30C; CCL2 CCL3, CCL4 TLR9 &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; Cdc&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; Ag&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE09;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD3D0; DC&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD30C;&#xAD34;.

Infecciones de las v&#xED;as respiratorias causadas por el metapneumovirus humano paramixovirus (hMPV) y el virus respiratorio sincitial (VRS) se caracterizan por su corta duraci&#xF3;n virus de la inmunidad espec&#xED;fica y, a menudo morbilidad a largo plazo las v&#xED;as respiratorias, los cuales pueden ser el resultado de alteraciones en la Ag presentadoras de funci&#xF3;n del pulm&#xF3;n que siguen estas infecciones. En este estudio, se investig&#xF3; si las infecciones por hMPV y RSV experimentales alterar el fenotipo y la funci&#xF3;n de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) subconjuntos que son reclutados en el pulm&#xF3;n. Caracterizaci&#xF3;n de tr&#xE1;fico de pulm&#xF3;n DC demostr&#xF3; un reclutamiento diferencial de plasmocitoide DC (PDC), de CC convencionales (CDC), y la productora de IFN-DC asesino al pulm&#xF3;n y ganglios linf&#xE1;ticos de drenaje despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por hMPV y RSV. In vitro de la infecci&#xF3;n pulmonar CC indic&#xF3; que en pDC, la producci&#xF3;n de IFN-alfa, TNF-alfa, y CCL5 fue inducida s&#xF3;lo por hMPV, mientras que CCL3 y CCL4 fueron inducidos por ambos virus. En CDC, un repertorio similar de citocinas fue inducida por hMPV y RSV, excepto para el IFN-beta, que no fue inducida por VRS. La funci&#xF3;n del pulm&#xF3;n PDC fue alterada despu&#xE9;s de hMPV o la infecci&#xF3;n por VRS en vivo, como lo demostr&#xF3; una reducci&#xF3;n de la capacidad pulmonar de la CDP para producir IFN-alfa, as&#xED; como otras citoquinas incluyendo IL-6, TNF-alfa, CCL2, CCL3 y CCL4 en respuesta a la estimulaci&#xF3;n TLR9. Por otra parte, se observ&#xF3; un deterioro de la capacidad de los CDC de los ratones infectados de presentar Ag a las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T, un efecto que se prolong&#xF3; m&#xE1;s all&#xE1; de la fase aguda de la infecci&#xF3;n. Nuestros hallazgos sugieren que las infecciones agudas paramixovirus puede alterar la funci&#xF3;n inmunitaria a largo plazo de DC pulmonar.

La subversi&#xF3;n de la funci&#xF3;n pulmonar de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas por infecciones por paramixovirus

&#x5FEB;&#x901F;&#x52A8;&#x5458;&#x7684;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x8840;&#x7BA1;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;/&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x6210;&#x529F;&#x89E3;&#x51B3;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;CXCL8 &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x62DB;&#x52DF;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x592E;&#x3002;CXCL8 &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x53EF;&#x9006;&#x5B58;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5B58;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5982;&#x679C;&#x662F;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; &#39;&#x56F0;&#39; &#x975E;&#x5173;&#x8054;&#x5355;&#x4F53;&#x548C;&#x975E;&#x6E38;&#x79BB;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; (i) &#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) CXCL8 &#x5B58;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x3001; &#x5355;&#x4F53;&#x3001; &#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x3001; &#x548C; WT (ii) &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x62DB;&#x8058;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x548C; (iii) &#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x662F;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C; WT &#x662F;&#x6301;&#x7EED;&#x62DB;&#x52DF;&#x6700;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5BF9; CXCL8 &#x7684;&#x603B;&#x91D1;&#x989D;&#x800C;&#x4E14;&#x5BF9;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x9661;&#x5EA6;&#x548C;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; CXCL8 &#x53D8;&#x91CF;&#x521B;&#x5EFA;&#x6E10;&#x53D8;&#x5F81;&#x6C42;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D04;&#x6E38;&#x3002;CXCL8 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5176;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CXCR2 &#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7CD6;&#x80FA;&#x805A;&#x7CD6; (&#x7B11;&#x8BDD;) &#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; CXCL8 &#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DEE;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CXCR2 &#x548C;&#x5671;&#x5934;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5747;&#x8861;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CXCL8 &#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x662F;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x5C0F;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6307;&#x793A; CXCL8 &#x5355;&#x4F53;-&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

&#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A; CXCL8 &#x90FD;&#x662F;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Rapid mobilization of neutrophils from vasculature to the site of bacterial/viral infections and tissue injury is a critical step in successful resolution of inflammation. The chemokine CXCL8 plays a central role in recruiting neutrophils. A characteristic feature of CXCL8 is its ability to reversibly exist as both monomers and dimers, but whether both forms exist in vivo, and if so, the relevance of each form for in vivo function is not known. In this study, using a 'trapped' non-associating monomer and a non-dissociating dimer, we show that (i) wild type (WT) CXCL8 exists as both monomers and dimers, (ii) the in vivo recruitment profiles of the monomer, dimer, and WT are distinctly different, and (iii) the dimer is essential for initial robust recruitment and the WT is most active for sustained recruitment. Using a microfluidic device, we also observe that recruitment is not only dependent on the total amount of CXCL8 but also on the steepness of the gradient, and the gradients created by different CXCL8 variants elicit different neutrophil migratory responses. CXCL8 mediates its function by binding to CXCR2 receptor on neutrophils and glycosaminoglycans (GAGs) on endothelial cells. On the basis of our data, we propose that dynamic equilibrium between CXCL8 monomers and dimers and their differential binding to CXCR2 and GAGs mediates and regulates in vivo neutrophil recruitment. Our finding that both CXCL8 monomer and dimer are functional in vivo is novel, and indicates that the CXCL8 monomer-dimer equilibrium and neutrophil recruitment are intimately linked in health and disease.

Monomeric and dimeric CXCL8 are both essential for in vivo neutrophil recruitment.

La mobilisation rapide des neutrophiles de la vascularisation sur le site des infections bact&#xE9;riennes / virales et blessures des tissus est une &#xE9;tape cruciale dans la r&#xE9;solution r&#xE9;ussie de l&#x26;#39;inflammation. La chimiokine CXCL8 joue un r&#xF4;le central dans les neutrophiles de recrutement. Un trait caract&#xE9;ristique de la CXCL8 est sa capacit&#xE9; &#xE0; exister en tant que deux r&#xE9;versible monom&#xE8;res et des dim&#xE8;res, mais si les deux formes existent in vivo, et si oui, la pertinence de chaque formulaire pour la fonction in vivo n&#x26;#39;est pas connue. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant un &#xAB;pi&#xE9;g&#xE9;&#xBB; non-association monom&#xE8;re et un dim&#xE8;re non-dissociation, nous montrons que (i) de type sauvage (WT) CXCL8 existe en tant que deux monom&#xE8;res et des dim&#xE8;res, (ii) les profils de recrutement in vivo du monom&#xE8;re , dim&#xE8;re, et WT sont nettement diff&#xE9;rents, et (iii) le dim&#xE8;re est essentiel pour le recrutement solide initial et le WT est plus actif pour le recrutement soutenue. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un dispositif microfluidique, nous observons aussi que le recrutement ne d&#xE9;pend pas seulement sur le montant total de CXCL8, mais aussi sur la pente du gradient, et les gradients cr&#xE9;&#xE9; par diff&#xE9;rents CXCL8 variantes susciter diff&#xE9;rentes r&#xE9;actions des neutrophiles migrateurs. CXCL8 m&#xE9;diatise sa fonction en se liant &#xE0; des r&#xE9;cepteurs CXCR2 sur les neutrophiles et les glycosaminoglycanes (GAG) sur les cellules endoth&#xE9;liales. Sur la base de nos donn&#xE9;es, nous proposons que l&#x26;#39;&#xE9;quilibre dynamique entre CXCL8 monom&#xE8;res et de dim&#xE8;res et de leur liaison diff&#xE9;rentielle &#xE0; CXCR2 et sert de m&#xE9;diateur GAG et r&#xE9;gule in vivo des neutrophiles de recrutement. Notre conclusion que les deux CXCL8 monom&#xE8;re et du dim&#xE8;re sont fonctionnelles in vivo est nouvelle, et indique que le CXCL8 monom&#xE8;re-dim&#xE8;re &#xE9;quilibre et le recrutement des neutrophiles sont intimement li&#xE9;s &#xE0; la sant&#xE9; et la maladie.

CXCL8 monom&#xE9;riques et dim&#xE9;riques sont deux &#xE9;l&#xE9;ments essentiels pour le recrutement des neutrophiles in vivo

Schnelle Mobilisierung von Neutrophilen aus Gef&auml;&szlig;system auf der Website der bakterielle/virale Infektionen und Gewebeverletzungen ist ein entscheidender Schritt in erfolgreiche Aufl&ouml;sung der Entz&uuml;ndung. Die Chemokine CXCL8 spielt eine zentrale Rolle bei der Rekrutierung von Neutrophilen. Ein charakteristisches Merkmal von CXCL8 ist seine F&auml;higkeit, reversibel als Monomere und Dimere existieren, aber ob beide Formen in-vivo vorhanden sind, und wenn ja, ist die Relevanz jedes Formulars f&uuml;r in-vivo-Funktion nicht bekannt. In dieser Studie mit einem &#39;gefangen&#39; nicht zuordnen-Monomer und eine nicht-man distanziert-Dimer, zeigen wir, dass (i) Wildtyp (WT) CXCL8 existiert als Monomere und Dimere, (Ii) die in-vivo-Rekrutierung-Profile der Monomer, Dimer und WT sind deutlich anders, und (Iii) die Dimer unverzichtbar f&uuml;r die erste robuste Einstellung und WT ist aktivste f&uuml;r nachhaltige Einstellung. Mit einem mikrofluidische, beobachten wir auch, dass Einstellung nicht nur von den Gesamtbetrag der CXCL8 sondern auch die Steilheit des Farbverlaufs h&auml;ngt und die Farbverl&auml;ufe erstellt von CXCL8-Varianten verschiedene neutrophil migratorische entlocken. CXCL8 vermittelt seine Funktion durch Bindung an CXCR2 Rezeptor auf neutrophile und Glycosaminoglycans (GAG) in Endothelzellen. Auf Basis unserer Daten schlagen wir vor, dass dynamisches Gleichgewicht zwischen CXCL8-Monomere und Dimere und ihre differenzielle Bindung an CXCR2 und GAGs vermittelt und in-vivo neutrophil Rekrutierung regelt. Unsere Feststellung, dass CXCL8 Monomeren und dimeren in Vivo funktionsf&auml;hig sind Roman, und gibt an, dass die CXCL8 Monomer-Dimer Gleichgewicht und neutrophil Rekrutierung in Gesundheit und Krankheit eng verkn&uuml;pft sind.

Monomeren und dimeren CXCL8 sowohl f&uuml;r in-vivo neutrophil Einstellung wesentlich sind.

Rapida mobilitazione dei neutrofili da vascolarizzazione del sito di batterica/virale infezioni e lesioni tessutali &egrave; un passaggio fondamentale nella risoluzione dell&#39;infiammazione. La chemochina CXCL8 svolge un ruolo centrale nel reclutamento dei neutrofili. Una caratteristica della CXCL8 &egrave; la sua capacit&agrave; di reversibilmente esistere sia come monomeri e dimeri, ma se entrambe le forme esistono in vivo e se &egrave; cos&igrave;, non &egrave; nota la rilevanza di ogni forma di funzione in vivo. In questo studio, utilizzando un monomero non-associazione &#39;intrappolato&#39; e un dimero non-dissociando, mostriamo che (i) wild type (WT) CXCL8 esiste sia come monomeri e dimeri, (ii) i profili di reclutamento in vivo il monomero e dimero WT sono nettamente diversi e (iii) il dimero &egrave; essenziale per iniziale assunzione robusto e il WT &egrave; pi&ugrave; attivo per reclutamento sostenuta. Utilizzando un dispositivo di microfluidica, osserviamo anche assunzione non &egrave; solo dipendente sulla quantit&agrave; totale di CXCL8, ma anche la ripidezza della sfumatura, che i gradienti creati da diverse varianti CXCL8 suscitano differenti risposte migratorie dei neutrofili. CXCL8 media relativa funzione legandosi al recettore CXCR2 su neutrofili e glicosaminoglicani (gag) sulle cellule endoteliali. In base ai nostri dati, noi proponiamo che l&#39;equilibrio dinamico tra CXCL8 monomeri, dimeri e loro associazione differenziale CXCR2 e gag da intermediario e regola il reclutamento dei neutrofili in vivo. La nostra ricerca che sia CXCL8 monomero e dimero sono funzionali in vivo &egrave; romanzo e indica che il CXCL8 dimero-monomero equilibrio e reclutamento dei neutrofili sono collegate intimamente nella salute e nella malattia.

Monomerica e dimerica CXCL8 sono entrambi essenziali per il reclutamento dei neutrofili in vivo.

&#x8840;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;/&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x50B7;&#x5BB3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CXCL8&#x306F;&#x52DF;&#x96C6;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CXCL8&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x26;quot;&#x975E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x975E;&#x89E3;&#x96E2;&#x6027;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;CXCL8&#xFF08;II&#xFF09;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;WT&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#xFF08;iii&#xFF09;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x63A1;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;WT&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x63A1;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;CXCL8&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x91CF;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x6025;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;CXCL8&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x904A;&#x8D70;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3002; CXCL8&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#xFF08;GAG&#xFF09;&#x306E;CXCR2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CXCL8&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5DEE;CXCR2&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002; CXCL8&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;CXCL8&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC; - &#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5E73;&#x8861;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x5065;&#x5EB7;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;CXCL8&#x306F;&#x3001;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC138;&#xADE0;/&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xD574;&#xACB0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4;. CXCL8 chemokine neutrophils &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Cxcl8&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC640; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;, &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC01; &#xD3FC;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB450; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC640; &#xB9CC;&#xC57D; &#xADF8;&#xB807;&#xB2E4;&#xBA74;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; (i)&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#39;&#xAC07;&#xD600;&#39; &#xBE44; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC640; &#xBE44; dissociating dimer&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC640; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; CXCL8, &#xB2E8;&#xB7C9;&#xCCB4;&#xC640; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;, WT&#xC758; in vivo &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; (ii)&#xB294; &#xBA85;&#xBC31; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0; (iii) dimer &#xCD08;&#xAE30; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; WT&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD68C;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD65C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD569; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;, &#xACBD;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; cxcl8&#xC758; &#xCD1D; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; CXCL8 &#xBCC0;&#xD615; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xC720;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xD638; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CXCL8 &#xC911;&#xC7AC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; &#xC911; &#xC131;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4; (&#xAC1C; &#xADF8;) CXCR2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; CXCL8 &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC640; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;&#xC640; cxcr2&#xC640; &#xAC1C; &#xADF8;&#xB97C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xD3C9;&#xD615; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; CXCL8 &#xB2E8;&#xB7C9;&#xCCB4;&#xC640; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;&#xB294; vivo &#xAE30;&#xB2A5; &#xC18C;&#xC124;, &#xCC3E;&#xAE30;&#xC640; CXCL8 &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38; dimer &#xD3C9;&#xD615; &#xBC0F; &#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xAC74;&#xAC15; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Monomeric dimeric cxcl8&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;.

La r&#xE1;pida movilizaci&#xF3;n de los neutr&#xF3;filos de la vasculatura en el sitio de las infecciones bacterianas / viral y lesiones de tejidos es un paso cr&#xED;tico en la resoluci&#xF3;n satisfactoria de la inflamaci&#xF3;n. Las quimioquinas CXCL8 juega un papel central en los neutr&#xF3;filos de reclutamiento. Un rasgo caracter&#xED;stico de CXCL8 es su capacidad de existir como reversiblemente ambos mon&#xF3;meros y d&#xED;meros, pero si las dos formas existen in vivo, y si es as&#xED;, la importancia de cada forma de la funci&#xF3;n in vivo no se conoce. En este estudio, utilizando un &#x26;quot;atrapado&#x26;quot; no asociar mon&#xF3;mero y un d&#xED;mero no disociar, nos muestran que (i) de tipo salvaje (WT) CXCL8 existe como mon&#xF3;meros y d&#xED;meros, (ii) la contrataci&#xF3;n de los perfiles in vivo del mon&#xF3;mero , d&#xED;mero, y WT son claramente diferentes, y (iii) el d&#xED;mero es esencial para el reclutamiento robusta inicial y el WT es m&#xE1;s activo para el reclutamiento sostenida. El uso de un dispositivo de microfluidos, tambi&#xE9;n observamos que el reclutamiento no s&#xF3;lo depende de la cantidad total de CXCL8, sino tambi&#xE9;n en la inclinaci&#xF3;n de la pendiente, y el creado por los gradientes de diferentes variantes CXCL8 provocan diferentes respuestas migratorias de neutr&#xF3;filos. CXCL8 media su funci&#xF3;n al unirse a los receptores CXCR2 en los neutr&#xF3;filos y los glicosaminoglicanos (GAG) en las c&#xE9;lulas endoteliales. Sobre la base de nuestros datos, se propone que el equilibrio din&#xE1;mico entre CXCL8 mon&#xF3;meros y d&#xED;meros y su uni&#xF3;n diferencial de CXCR2 y media GAGs y regula in vivo el reclutamiento de neutr&#xF3;filos. Nuestro hallazgo de que tanto CXCL8 mon&#xF3;mero y d&#xED;mero son funcionales in vivo es novedoso, e indica que el CXCL8 mon&#xF3;mero-d&#xED;mero equilibrio y el reclutamiento de neutr&#xF3;filos est&#xE1;n &#xED;ntimamente ligados en la salud y la enfermedad.

CXCL8 monom&#xE9;ricos y dim&#xE9;rica son esenciales para el reclutamiento de neutr&#xF3;filos en Vivo

L&#x26;#39;exposition &#xE0; la fum&#xE9;e de tabac ambiante (FTA) est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation de la fr&#xE9;quence et la gravit&#xE9; des infections respiratoires, y compris la bronchiolite, un syndrome clinique de la petite enfance caus&#xE9;es par des virus comme le virus respiratoire syncytial (VRS). Les m&#xE9;canismes par lesquels STE augmente le risque des infections respiratoires virales sont largement inconnues. Une int&#xE9;gration majeure effecteur antiviral pr&#xE9;coce et immunostimulante activit&#xE9;s est l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-&#x3B1; (IFN-&#x3B1;), qui est fortement produite par les cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des (PDC). Dans ce travail, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;extrait de la fum&#xE9;e de cigarette (CST) sur l&#x26;#39;immunit&#xE9; humaine pDC en r&#xE9;ponse &#xE0; une infection virale des voies respiratoires. Nous avons trouv&#xE9; que le CST inhib&#xE9;e RSV induite par l&#x26;#39;IFN-&#x3B1; en pDC ainsi que la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;IL-1&#x3B2;, IL-10 et CXCL10. Toutefois, la production de cytokines et de chimiokines suppl&#xE9;mentaires telles que l&#x26;#39;IL-6, TNF-&#x3B1;, CCL2 CCL3, CCL5 et CXCL8 n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;. RT-PCR quantitative analyse a indiqu&#xE9; que le CST a diminu&#xE9; l&#x26;#39;expression de r&#xE9;cepteurs toll-like (TLR) -7 et l&#x26;#39;interf&#xE9;ron r&#xE9;glementaire facteur (IRF) -7 RSV-infect&#xE9; pDC. En outre, la d&#xE9;termination de l&#x26;#39;IRF-7 phosphorylation par cytom&#xE9;trie de flux a montr&#xE9; que le CST emp&#xEA;ch&#xE9; IRF-7 activation. Ces donn&#xE9;es fournissent la preuve que la fum&#xE9;e de cigarette supprime fonctions pDC cl&#xE9;s sur l&#x26;#39;infection virale par un m&#xE9;canisme qui implique la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de TLR7 expression et diminu&#xE9; l&#x26;#39;activation de IRF-7.

La fum&#xE9;e de cigarette Supprime TLR-7 de stimulation en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;infection du virus dans les cellules dendritiques plasmacyto&#xEF;des

&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x73AF;&#x5883;&#x70DF;&#x8349;&#x70DF;&#x96FE; (ETS) &#x662F;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#xFF0C;&#x5A74;&#x513F;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; ETS &#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6548;&#x5E94;&#x662F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7531;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (pDC) &#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x7C7B; pDC &#x54CD;&#x5E94;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x514D;&#x75AB;&#x5BF9;&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269; (CSE) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CSE &#x6291;&#x5236;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; &#x5728; pDC&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1&beta; IL-10 &#x548C; CXCL10&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; CCL2&#x3001; CCL3&#x3001; CCL5 &#x548C; CXCL8 &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x6CA1;&#x6709;&#x88AB;&#x7BE1;&#x6539;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; CSE &#x51CF;&#x5C11;&#x7684; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x5355;&#x53CD;&#xFF09;-7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50; (IRF)-7 &#x5728;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; pDC&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x516C;&#x8DEF; 7 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E; CSE &#x963B;&#x6B62; IRF 7 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5377;&#x70DF;&#x70DF;&#x6C14;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; TLR7 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0B;&#x8C03;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; IRF-7 &#x53D6;&#x6D88;&#x4E86;&#x5173;&#x952E; pDC &#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x800C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x5377;&#x70DF;&#x70DF;&#x6C14;&#x53D6;&#x6D88;&#x5355;&#x53CD; 7 &#x4E2D;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;

Exposure to environmental tobacco smoke (ETS) is associated with an increase in the frequency and severity of respiratory infections, including bronchiolitis, a clinical syndrome of infancy caused by viruses such as respiratory syncytial virus (RSV). The mechanisms by which ETS increases the risk of viral respiratory infections are largely unknown. A major effector integrating early antiviral and immunostimulatory activities is interferon-Î± (IFN-Î±), which is highly produced by plasmacytoid dendritic cells (pDC). In this work, we determined the effect of cigarette smoke extract (CSE) on human pDC immunity in response to a respiratory viral infection. We found that CSE inhibited RSV-induced IFN-Î± in pDC as well as the release of IL-1Î², IL-10 and CXCL10. However, the production of additional cytokines and chemokines such as IL-6, TNF-Î±, CCL2, CCL3, CCL5 and CXCL8 was not altered. Quantitative RT-PCR analysis indicated that CSE decreased the expression of toll-like receptor (TLR)-7 and interferon regulatory factor (IRF)-7 in RSV-infected pDC. Furthermore, determination of IRF-7 phosphorylation by flow cytometry showed that CSE prevented IRF-7 activation. These data provide evidence that cigarette smoke suppresses key pDC functions upon viral infection by a mechanism that involves downregulation of TLR7 expression and decreased activation of IRF-7.

Cigarette smoke suppresses TLR-7 stimulation in response to virus infection in plasmacytoid dendritic cells.

Exposition gegen&uuml;ber Tabakrauch Rauch (ETS) ist eine Zunahme der H&auml;ufigkeit und schwere von Infektionen der Atemwege, einschlie&szlig;lich Bronchiolitis, einer klinischen Syndrom des Kindesalters, die durch Viren wie respiratory-syncytial-Virus (RSV) zugeordnet. Die Mechanismen, durch die ETS das Risiko von viralen Infektionen der Atemwege erh&ouml;ht, sind weitgehend unbekannt. Ein wichtiger Effektor fr&uuml;he antivirale und immunstimulierendes Integrationsma&szlig;nahmen ist Interferon-&alpha; (IFN-&alpha;), die stark von Plasmacytoid dendritische Zellen (pDC) produziert wird. In dieser Arbeit haben wir die Wirkung von Zigarettenrauch-Extrakt (CSE) auf menschliche pDC Immunit&auml;t als Reaktion auf eine virale Infektion der Atemwege festgestellt. Wir fanden, dass CSE RSV-induzierte IFN-&alpha; in pDC sowie die Freisetzung von IL-1&beta; gehemmt, IL-10 und CXCL10. Jedoch wurde die Produktion von zus&auml;tzlicher Zytokine und Chemokine wie IL-6, TNF-&alpha;, CCL2, CCL3, CCL5 und CXCL8 nicht ge&auml;ndert. Quantitative RT-PCR-Analyse ergab, dass CSE die Expression von Toll-Like-Rezeptor (TLR)-7 und Interferon ordnungspolitischen Faktor (IRF)-7 im RSV-infizierten pDC abgenommen. Ferner zeigte die Bestimmung der IRF-7 Phosphorylierung von Durchflusszytometrie CSE IRF-7-Aktivierung verhindert. Diese Daten belegen, dass Zigarettenrauch wichtige pDC Funktionen auf virale Infektion durch einen Mechanismus unterdr&uuml;ckt, die Heraufregulation TLR7 Meinungs&auml;u&szlig;erung und verminderte Aktivierung des IRF-7 beinhaltet.

Zigarettenrauch unterdr&uuml;ckt TLR-7 Stimulierung als Reaktion auf Virusinfektion in Plasmacytoid dendritische Zellen.

L&#39;esposizione al fumo di tabacco ambientale (ETS) &egrave; associata con un aumento della frequenza e gravit&agrave; delle infezioni respiratorie, compresa la bronchiolite, una sindrome clinica dell&#39;infanzia, causata da virus come il virus respiratorio sinciziale (RSV). I meccanismi con cui ETS aumenta il rischio di infezioni respiratorie virali sono in gran parte sconosciuti. Una maggiore effector integrando inizio attivit&agrave; antivirale e immunostimolante &egrave; l&#39;interferone-&alpha; (IFN-&alpha;), che altamente &egrave; prodotta da cellule dendritiche plasmacytoid (pDC). In questo lavoro, abbiamo determinato l&#39;effetto dell&#39;Estratto di fumo di sigaretta (CSE) sull&#39;immunit&agrave; umana pDC in risposta ad un&#39;infezione virale delle vie respiratorie. Abbiamo trovato che il CSE inibito RSV indotta da IFN-&alpha; in pDC, nonch&eacute; il rilascio di IL-1 &beta;, IL-10 e CXCL10. Tuttavia, la produzione di altre citochine e chemochine come IL-6, TNF-&alpha;, CCL2, CCL3, CCL5 e CXCL8 non &egrave; stata alterata. Analisi di RT-PCR quantitativa indicano che CSE diminuita espressione del recettore toll-like (TLR) -7 e fattore regolatore di interferone (IRF) -7 in pDC RSV-infetti. Inoltre, determinazione della fosforilazione IRF-7 tramite flusso cytometry ha mostrato che il CSE ha impedito IRF-7 attivazione. Questi dati forniscono la prova che il fumo di sigaretta sopprime le funzioni chiave pDC all&#39;infezione virale da un meccanismo che coinvolge la downregulation di TLR7 espressione e attivazione diminuito di IRF-7.

Il fumo di sigaretta sopprime la stimolazione in risposta all&#39;infezione del virus nelle cellule dendritiche plasmacytoid TLR-7.

&#x74B0;&#x5883;&#x305F;&#x3070;&#x3053;&#x7159;&#xFF08;ETS&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x306A;&#x3069;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E7C;&#x5E74;&#x671F;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ETS&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x70B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PDC&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B1;&#xFF08;IFN-&#x3B1;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;PDC&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#xFF08;CSE&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CSE&#x304C;IL-1&#x3B2;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IL-10&#x304A;&#x3088;&#x3073;CXCL10&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;PDC&#x306B;RSV&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;IFN-&#x3B1;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;IL-6&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;CCL2&#x3001;CCL3&#x3001;CCL5&#x3068;CXCL8&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CSE&#x304C;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;-7&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;IRF&#xFF09;RSV&#x611F;&#x67D3;PDC&#x306B;-7&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IRF-7&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;CSE&#x304C;IRF-7&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3070;&#x3053;&#x306E;&#x7159;&#x306F;&#x3001;TLR7&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;IRF-7&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x9375;&#x306E;PDC&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x304C;TLR-7&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xD658;&#xACBD; &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30; (ETS)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xBE48;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC;, &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV) &#xAC19;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ETS &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; immunostimulatory &#xD65C;&#xB3D9; &#xD1B5;&#xD569;&#xC740; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&alpha; (IFN-&alpha;), &#xB9E4;&#xC6B0; plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (pDC)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pDC &#xBA74;&#xC5ED; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30; &#xCD94;&#xCD9C; (CSE)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xACB0;&#xC815;. CSE RSV &#xC720;&#xB3C4; IFN-&alpha; IL 1&beta; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBC0F; Pdc&#xC5D0; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; IL-10&#xACFC; CXCL10. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD94;&#xAC00; cytokines&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6, TNF-&alpha;, CCL2, CCL3, CCL5 &#xBC0F; CXCL8 &#xAC19;&#xC740; chemokines &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC591;&#xC801; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; CSE &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR)-7 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; (IRF)-7 RSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; Pdc&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, cytometry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IRF 7 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; CSE IRF 7 &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30; TLR7 &#xC2DD;&#xC758; downregulation&#xC640; IRF 7&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC8FC;&#xC694; pDC &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30; TLR-7 &#xC790;&#xADF9;&#xC744; plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La exposici&#xF3;n al humo de tabaco ambiental (HTA) se asocia con un aumento en la frecuencia y la severidad de las infecciones respiratorias, entre ellas la bronquiolitis, un s&#xED;ndrome cl&#xED;nico de la infancia causada por virus como el virus sincitial respiratorio (VSR). Los mecanismos por los cuales ETS aumenta el riesgo de infecciones respiratorias virales son en gran parte desconocido. Un integrador principal efector temprana antiviral y inmunoestimulante actividades es el interfer&#xF3;n-&#x3B1; (IFN-&#x3B1;), que es altamente producida por las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas plasmocitoides (PDC). En este trabajo, se determin&#xF3; el efecto del extracto de humo de cigarrillo (CSE) sobre la inmunidad pDC humanos en respuesta a una infecci&#xF3;n viral del tracto respiratorio. Se encontr&#xF3; que el CSE inhibi&#xF3; RV inducida por IFN-&#x3B1; en el PDC, as&#xED; como la liberaci&#xF3;n de IL-1&#x3B2;, IL-10 y CXCL10. Sin embargo, la producci&#xF3;n de citocinas y quimiocinas adicionales tales como la IL-6, TNF-&#x3B1;, CCL2, CCL3, CCL5 y CXCL8 no fue alterada. RT-PCR cuantitativa an&#xE1;lisis indic&#xF3; que el CSE disminuy&#xF3; la expresi&#xF3;n de receptores Toll-like (TLR) -7 y el interfer&#xF3;n factor regulador (IRF) -7 en el SRV-infectada PDC. Por otra parte, la determinaci&#xF3;n de la FIC-7 fosforilaci&#xF3;n por citometr&#xED;a de flujo mostr&#xF3; que el CSE impidi&#xF3; IRF-7 de activaci&#xF3;n. Estos datos proporcionan evidencia de que el humo de los cigarrillos suprime las funciones principales del PDC sobre la infecci&#xF3;n viral por un mecanismo que implica la regulaci&#xF3;n a la baja de TLR7 expresi&#xF3;n y la disminuci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n de la FIC-7.

El humo del cigarrillo Suprime TLR-7 La estimulaci&#xF3;n en respuesta a la infecci&#xF3;n por el virus en las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas plasmocitoides

Chemochine esercitano la loro funzione mediante l&#39;associazione di classe di recettori GPCR sui leucociti e cellule superficiali gag nei tessuti bersaglio. La maggior parte delle chemiochine reversibilmente esistono come monomeri e dimeri, ma molto poco &egrave; conosciuto riguardo i meccanismi molecolari che l&#39;equilibrio di monomero-dimero modula la funzione in vivo. Per la chemochina CXCL8, abbiamo recentemente mostrato in un modello di mouse del polmone che i monomeri e dimeri sono attivi e che l&#39;equilibrio dimero-monomero il WT gioca un ruolo cruciale nella regolazione di reclutamento dei neutrofili. In questo studio, mostriamo che monomeri e dimeri sono anche attivi nel topo peritoneo ma che il ruolo di equilibrio dimero-monomero &egrave; nettamente diverso tra questi tessuti e che mutazioni in residui di GAG-associazione rendono CXCL8 meno attivo nel peritoneo, ma pi&ugrave; attivo nel polmone. Proponiamo che le differenze di tessuto-specifici nella formazione gradienti chemokine, risultanti da differenze di tessuto nelle interazioni di GAG, sono responsabili per le differenze osservate nel reclutamento dei neutrofili. Nostra osservazione dei ruoli differenziali giocato dall&#39;equilibrio CXCL8 monomero-dimero e GAG interazioni in diversi tessuti &egrave; romanzo e rivela un ulteriore livello di complessit&agrave; di come chemokine dimerizzazione regola reclutamento in vivo.

Le interazioni di equilibrio e glicosaminoglicano monomero-dimero di chemochina CXCL8 regolano reclutamento dei neutrofili tessuto-specifici.

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5671;&#x5934;&#x9776;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x9006;&#x5B58;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F88;&#x5C11;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5173;&#x4E8E;&#x7684;&#x5355;&#x4F53;-&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CXCL8&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x764C;&#x6A21;&#x578B;&#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x662F;&#x79EF;&#x6781;&#x548C; WT &#x7684;&#x5355;&#x4F53;-&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5747;&#x8861;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x4E5F;&#x662F;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x4F46;&#x8179;&#x819C;&#x7684;&#x5355;&#x4F53;-&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8; GAG &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F83;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x8179;&#x819C;&#x5448;&#x73B0; CXCL8&#xFF0C;&#x4F46;&#x66F4;&#x79EF;&#x6781;&#x5730;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BA;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;GAG &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5728;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D1;&#x6325;&#x7684; CXCL8 &#x5355;&#x4F53;-&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x548C; GAG &#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E8C;&#x805A;&#x5982;&#x4F55;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CXCL8 &#x7684;&#x5355;&#x4F53;-&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x7CD6;&#x80FA;&#x805A;&#x7CD6;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

Chemokines exert their function by binding the GPCR class of receptors on leukocytes and cell surface GAGs in target tissues. Most chemokines reversibly exist as monomers and dimers, but very little is known regarding the molecular mechanisms by which the monomer-dimer equilibrium modulates in vivo function. For the chemokine CXCL8, we recently showed in a mouse lung model that monomers and dimers are active and that the monomer-dimer equilibrium of the WT plays a crucial role in regulating neutrophil recruitment. In this study, we show that monomers and dimers are also active in the mouse peritoneum but that the role of monomer-dimer equilibrium is distinctly different between these tissues and that mutations in GAG-binding residues render CXCL8 less active in the peritoneum but more active in the lung. We propose that tissue-specific differences in chemokine gradient formation, resulting from tissue-specific differences in GAG interactions, are responsible for the observed differences in neutrophil recruitment. Our observation of differential roles played by the CXCL8 monomer-dimer equilibrium and GAG interactions in different tissues is novel and reveals an additional level of complexity of how chemokine dimerization regulates in vivo recruitment.

The monomer-dimer equilibrium and glycosaminoglycan interactions of chemokine CXCL8 regulate tissue-specific neutrophil recruitment.

Les chimiokines exercent leur fonction en se liant de la classe de r&#xE9;cepteurs GPCR sur les leucocytes et les GAGs de la surface cellulaire dans les tissus cibles. La plupart des chimiokines r&#xE9;versible exister en tant que monom&#xE8;res et des dim&#xE8;res, mais on sait tr&#xE8;s peu sur les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires par lesquels l&#x26;#39;&#xE9;quilibre monom&#xE8;re-dim&#xE8;re modulent la fonction in vivo. Pour la chimiokine CXCL8, nous avons r&#xE9;cemment montr&#xE9; dans un mod&#xE8;le de poumon de souris qui monom&#xE8;res et de dim&#xE8;res sont actifs et que l&#x26;#39;&#xE9;quilibre monom&#xE8;re-dim&#xE8;re de la WT joue un r&#xF4;le crucial dans la r&#xE9;gulation de recrutement des neutrophiles. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que les monom&#xE8;res et les dim&#xE8;res sont &#xE9;galement actifs dans le p&#xE9;ritoine de la souris, mais que le r&#xF4;le de monom&#xE8;re-dim&#xE8;re d&#x26;#39;&#xE9;quilibre est nettement diff&#xE9;rente entre ces tissus et que des mutations dans GAG contraignantes r&#xE9;sidus rendre CXCL8 moins actif dans le p&#xE9;ritoine, mais plus active dans le poumon. Nous proposons que les diff&#xE9;rences sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;un tissu en formation gradient de chimiokine, r&#xE9;sultant de tissu-sp&#xE9;cifiques diff&#xE9;rences dans les interactions GAG, sont responsables des diff&#xE9;rences observ&#xE9;es dans le recrutement des neutrophiles. Notre observation des r&#xF4;les jou&#xE9;s par les diff&#xE9;rentiels de la CXCL8 monom&#xE8;re-dim&#xE8;re d&#x26;#39;&#xE9;quilibre et les interactions GAG dans les diff&#xE9;rents tissus est nouvelle et r&#xE9;v&#xE8;le un niveau suppl&#xE9;mentaire de complexit&#xE9; de la fa&#xE7;on dont la dim&#xE9;risation des chimiokines r&#xE9;glemente dans le recrutement in vivo.

L&#x26;#39;&#xE9;quilibre monom&#xE8;re-dim&#xE8;re et interactions Glycosaminoglycanes de chimiokine CXCL8 R&#xE9;glementer tissu-sp&#xE9;cifique de recrutement des neutrophiles

Article	Year
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Antioxidant treatment ameliorates respiratory syncytial virus-induced disease and lung inflammation. American journal of respiratory and critical care medicine\| PubMed ID: 17008643	2006
Differential activation of human monocyte-derived and plasmacytoid dendritic cells by West Nile virus generated in different host cells. Journal of virology\| PubMed ID: 17913823	2007
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T lymphocytes contribute to antiviral immunity and pathogenesis in experimental human metapneumovirus infection. Journal of virology\| PubMed ID: 18562525	2008
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Monomeric and dimeric CXCL8 are both essential for in vivo neutrophil recruitment. PloS one\| PubMed ID: 20668677	2010
Cigarette smoke suppresses TLR-7 stimulation in response to virus infection in plasmacytoid dendritic cells. Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA\| PubMed ID: 21435390	2011
The monomer-dimer equilibrium and glycosaminoglycan interactions of chemokine CXCL8 regulate tissue-specific neutrophil recruitment. Journal of leukocyte biology\| PubMed ID: 22140266	2012

Antonieta Guerrero-Plata

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