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Measuring Peptide Translocation into Large Unilamellar Vesicles

There is an active interest in peptides that readily cross cell membranes without the assistance of cell membrane receptors1.  Many of these are referred ...

Wellesley College

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&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

Previous studies have identified several naturally occurring antimicrobial peptides derived from histone proteins. This research aimed to design novel histone-derived antimicrobial peptides (HDAPs). To this end, three novel peptides (DesHDAP1, DesHDAP2, and DesHDAP3) were designed based on a histone-DNA crystal structure and structural properties of buforin II, the best characterized naturally occurring HDAP. Molecular dynamics simulations and circular dichroism spectroscopy were used to further support the predicted structure and potential nucleic acid interactions of these three designed peptides. The antibacterial activity of the three peptides was then verified experimentally against a series of bacterial strains using a radial diffusion assay. One of these peptides is the first known fragment of histone H3 with antibacterial properties. Optical density measurements of bacterial cells exposed to the designed peptides implied that at least two of the novel peptides can induce cell death without causing significant membrane permeabilization, as observed for buforin II. The antibacterial potency of these designed HDAPs does not appear to correlate with their overall alpha-helical content, unlike previous observations for analogs of buforin II. However, the most potent designed peptide, DesHDAP1, shares a markedly similar circular dichroism spectrum with buforin II. These results demonstrate the potential of using histone structures as a framework for designing novel antimicrobial peptides. As well, these studies represent an important starting point for a broader characterization of properties shared by HDAPs.

Design of novel histone-derived antimicrobial peptides.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont identifi&#xE9; plusieurs peptides antimicrobiens naturels d&#xE9;riv&#xE9;s de prot&#xE9;ines histones. Cette recherche visait &#xE0; concevoir de nouveaux inhibiteurs d&#x26;#39;histone-d&#xE9;riv&#xE9;s des peptides antimicrobiens (hdaps). &#xC0; cette fin, trois nouveaux peptides (DesHDAP1, DesHDAP2, et DesHDAP3) ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us sur la base d&#x26;#39;une structure cristalline histone-ADN et les propri&#xE9;t&#xE9;s structurelles de buforin II, le meilleur GCMUH caract&#xE9;ris&#xE9; naturelle. Simulations de dynamique mol&#xE9;culaire et spectroscopie de dichro&#xEF;sme circulaire ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour soutenir davantage la structure pr&#xE9;dite et potentiels des interactions acides nucl&#xE9;iques de ces trois peptides con&#xE7;us. L&#x26;#39;activit&#xE9; antibact&#xE9;rienne des trois peptides a ensuite &#xE9;t&#xE9; v&#xE9;rifi&#xE9;e exp&#xE9;rimentalement contre une s&#xE9;rie de souches bact&#xE9;riennes en utilisant un test de diffusion radiale. Un de ces peptides est le premier fragment connu de l&#x26;#39;histone H3 avec des propri&#xE9;t&#xE9;s antibact&#xE9;riennes. Mesures de densit&#xE9; optique des cellules bact&#xE9;riennes expos&#xE9; &#xE0; des peptides con&#xE7;us implicites ce qu &#x26;#39;au moins deux des nouveaux peptides peuvent induire la mort cellulaire sans provoquer perm&#xE9;abilisation de la membrane significative, comme observ&#xE9; pour buforin II. Le pouvoir antibact&#xE9;rien de ces hdaps con&#xE7;us ne semble pas en corr&#xE9;lation avec leur ensemble en h&#xE9;lice alpha contenu, contrairement &#xE0; ses pr&#xE9;c&#xE9;dentes observations analogues pour des buforin II. Cependant, le plus puissant peptide con&#xE7;u, DesHDAP1, partage un spectre de dichro&#xEF;sme circulaire avec une similitude frappante buforin II. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent le potentiel de l&#x26;#39;utilisation de structures histones en tant que cadre pour la conception de nouveaux peptides antimicrobiens. En outre, ces &#xE9;tudes repr&#xE9;sentent un important point de d&#xE9;part pour une large caract&#xE9;risation des propri&#xE9;t&#xE9;s partag&#xE9;es par hdaps.

Conception de nouveaux Histone-peptides antimicrobiens d&#xE9;riv&#xE9;s

Estudios previos han identificado varios p&#xE9;ptidos antimicrobianos de origen natural derivados de las prote&#xED;nas histonas. Esta investigaci&#xF3;n tuvo como objetivo dise&#xF1;ar nuevos derivados de la histona p&#xE9;ptidos antimicrobianos (HDAPs). Para este fin, tres nuevos p&#xE9;ptidos (DesHDAP1, DesHDAP2, y DesHDAP3) fueron dise&#xF1;ados en base a una estructura cristalina histona-ADN y las propiedades estructurales de buforin II, el mejor HDAP caracteriza natural. Simulaciones de din&#xE1;mica molecular y espectroscopia de dicro&#xED;smo circular se utilizaron para apoyar a&#xFA;n m&#xE1;s la estructura prevista y las potenciales interacciones de &#xE1;cido nucleico de estos tres p&#xE9;ptidos dise&#xF1;ados. La actividad antibacteriana de los tres p&#xE9;ptidos se verific&#xF3; experimentalmente entonces contra una serie de cepas bacterianas utilizando un ensayo de difusi&#xF3;n radial. Uno de estos p&#xE9;ptidos es el primer fragmento conocido de la histona H3 con propiedades antibacterianas. Mediciones de densidad &#xF3;ptica de las c&#xE9;lulas bacterianas expuestas a los p&#xE9;ptidos dise&#xF1;ados a entender que al menos dos de los nuevos p&#xE9;ptidos pueden inducir la muerte celular sin causar permeabilizaci&#xF3;n de la membrana significativa, como se observa por buforin II. La potencia antibacteriana de estos HDAPs dise&#xF1;adas no parece que se correlaciona con su general alfa-helicoidal contenido, a diferencia de las observaciones anteriores para los an&#xE1;logos de buforin II. Sin embargo, el p&#xE9;ptido m&#xE1;s potente dise&#xF1;ado, DesHDAP1, comparte un espectro de dicro&#xED;smo circular notablemente similar con buforin II. Estos resultados demuestran el potencial de la utilizaci&#xF3;n de estructuras de histonas como marco para el dise&#xF1;o de nuevos p&#xE9;ptidos antimicrobianos. Adem&#xE1;s, estos estudios representan un importante punto de partida para una caracterizaci&#xF3;n m&#xE1;s amplia de propiedades compartidas por HDAPs.

Dise&#xF1;o de nuevos derivados de la histona p&#xE9;ptidos antimicrobianos

Fr&uuml;here Studien haben verschiedene nat&uuml;rlich vorkommende antimikrobielle Peptide aus Histon-Proteine identifiziert. Diese Forschung soll Roman Histon-abgeleitete antimikrobielle Peptide (HDAPs) zu entwerfen. Zu diesem Zweck wurden drei neuartige Peptide (DesHDAP1, DesHDAP2 und DesHDAP3) basierend auf einem Histon-DNA Kristall Struktur und strukturelle Eigenschaften von Buforin II, zeichnen sich nat&uuml;rlich vorkommenden HDAP entworfen. Molekulardynamik-Simulationen und Circulardichroismus Spektroskopie wurden verwendet, um weiter die vorhergesagten Struktur und potentieller Nukleins&auml;ure-Wechselwirkungen zwischen diesen drei gestaltete Peptide unterst&uuml;tzen. Die antibakterielle Wirkung der drei Peptide wurde gegen eine Reihe von Bakterienst&auml;mme, die unter Verwendung einer radialen Diffusion-Probe dann experimentell &uuml;berpr&uuml;ft. Diese Peptide z&auml;hlt das erste bekannte Fragment des Histon H3 mit antibakteriellen Eigenschaften. Optische Dichtemessungen der bakteriellen Zellen ausgesetzt die entworfenen Peptide impliziert, dass mindestens zwei der neuartigen Peptide Zellentod hervorrufen k&ouml;nnen, ohne dass erhebliche Membrane Permeabilization, wie f&uuml;r Buforin II beobachtet. Die antibakterielle Wirksamkeit von diesen gestaltete HDAPs scheint nicht korrelieren mit ihren insgesamt Alpha-Kegelrad Inhalt, im Gegensatz zu fr&uuml;heren Beobachtungen f&uuml;r Analoga von Buforin II. Das st&auml;rkste gestaltete Peptid, DesHDAP1, teilt jedoch ein deutlich &auml;hnliches Circulardichroismus Spektrum mit Buforin II. Diese Ergebnisse zeigen das Potenzial des Einsatzes von Histon-Strukturen als Rahmen f&uuml;r die Entwicklung neuartiger antimikrobieller Peptide. Diese Studien darstellen, einen wichtigen Ausgangspunkt f&uuml;r eine ausgedehntere Charakterisierung der Eigenschaften von HDAPs geteilt.

Entwurf eines neuartigen Histon-abgeleitete antimikrobielle Peptide.

Precedenti studi hanno identificato diversi peptidi antimicrobici naturali derivati da proteine dell&#39;istone. Questa ricerca finalizzata a progettare nuovi peptidi antimicrobici derivati dell&#39;istone (HDAPs). A tal fine, tre peptidi romanzo (DesHDAP1, DesHDAP2 e DesHDAP3) sono stati progettati basato su un DNA-istone cristallo struttura strutturale propriet&agrave; e di buforin II, il miglior HDAP naturale caratterizzato. Simulazioni di dinamica molecolare e la spettroscopia di Dicroismo circolare sono stati utilizzati per sostenere ulteriormente la struttura prevista e potenziali interazioni acido nucleico di questi tre peptidi progettati. L&#39;attivit&agrave; antibatterica dei tre peptidi &egrave; stato poi verificato sperimentalmente contro una serie di ceppi batterici utilizzando un dosaggio di diffusione radiale. Uno di questi peptidi &egrave; il primo frammento noto di istone H3 con propriet&agrave; antibatteriche. Le misurazioni della densit&agrave; ottica di cellule batteriche esposte per i peptidi progettati implicita che almeno due dei peptidi romanzo pu&ograve; indurre morte cellulare senza provocare permeabilization membrana significativa, come osservato per buforin II. La potenza antibatterica di questi HDAPs progettato non sembra correlare con il loro contenuto nel complesso alfa-elicoidale, a differenza delle precedenti osservazioni per analoghi di buforin II. Tuttavia, il pi&ugrave; potente peptide progettato, DesHDAP1, condivide un marcatamente simile spettro di Dicroismo circolare con buforin II. Questi risultati dimostrano il potenziale uso strutture istone come un framework per la progettazione di nuovi peptidi antimicrobici. Cos&igrave;, questi studi rappresentano un importante punto di partenza per una pi&ugrave; ampia caratterizzazione delle propriet&agrave; condivise da HDAPs.

Progettazione di peptidi antimicrobici romanzo istone-derivato.

&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;HDAPs&#xFF09;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;DesHDAP1&#x3001;DesHDAP2&#x3001;&#x3068;DesHDAP3&#xFF09;&#x306F;buforin II&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x5929;&#x7136;HDAP&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;-DNA&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5186;&#x504F;&#x5149;&#x4E8C;&#x8272;&#x6027;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6838;&#x9178;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 3&#x3064;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x534A;&#x5F84;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65AD;&#x7247;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; buforin II&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;2&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;HDAPs&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x52B9;&#x529B;&#x306F;buforin II&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x3B1;-&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x542B;&#x91CF;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;DesHDAP1&#x306F;&#x3001;buforin II&#x3068;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x5186;&#x504F;&#x5149;&#x4E8C;&#x8272;&#x6027;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;HDAPs&#x3067;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x51FA;&#x767A;&#x70B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD56D;&#xADE0; &#xB4DC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xC801; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xC18C;&#xC124; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD56D;&#xADE0; &#xB4DC; (HDAPs) &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (DesHDAP1, DesHDAP2, &#xBC0F; DesHDAP3) buforin II, &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; HDAP&#xC758; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; DNA &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAD6C;&#xC870; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xB3D9;&#xC5ED;&#xD559; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC640; &#xC6D0;&#xD615; &#x9EC4; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xCD94;&#xAC00; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xD575; &#xC0B0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD56D;&#xADE0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xD655;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xD56D;&#xADE0; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; H3 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC870;&#xAC01;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xD559; &#xBC00;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;&#xB294; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xB450; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB9C9; permeabilization &#xC5C6;&#xC774; buforin II&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC124;&#xACC4; Hdaps&#xC758; &#xD56D;&#xADE0; &#xD6A8;&#xB2A5; buforin II&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xD615;&#xC758; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB97C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;, DesHDAP1, &#xC8FC;&#xC2DD;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC6D0;&#xD615; &#x9EC4; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; buforin II&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB85C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;. &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACF5;&#xC720; HDAPs &#xD558;&#xB294; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCD9C;&#xBC1C;&#xC810;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3A9; &#xD2F0; &#xC18C;&#xC124; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD56D;&#xADE0; &#xB4DC;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x9001;&#x836F;&#x5230;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;Buforin 2 &#xFF08;BF2&#xFF09; &#x662F;&#x4E0E;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H2A &#x548C;&#x8C01;&#x5171;&#x4EAB;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x8BC6;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x6740;&#x83CC;&#x673A;&#x5236;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x819C;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C; DNA &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x65B0;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6E90;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; (HDAPs) &#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E; BF2&#xFF0C;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C; DesHDAP1 &#x548C; DesHDAP3 &#x663E;&#x793A;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5176; DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3001; &#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x9AD8;&#x548C;&#x6613;&#x4F4D;&#x80FD;&#x529B;&#x88AB;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5730;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0E; BF2 &#x5171;&#x4EAB;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x542B;&#x91CF;&#x51B3;&#x5B9A;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;DesHDAP1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5728;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x7ED3;&#x6784;&#x5230; BF2 &#x663E;&#x793A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x8102;&#x56CA;&#x6CE1;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x819C;&#xFF0C;translocates &#x6709;&#x6548;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; DesHDAP1 &#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD0;&#x8F6C;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x6297;&#x83CC;&#x6548;&#x529B;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;DesHDAP3 &#x548C;&#x5176;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0D;&#x4F73;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x79FB; DesHDAP3 &#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8;&#x867D;&#x66F4;&#x6709;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x94F0;&#x94FE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x819C;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x80BD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x9AD8;&#x5BF9;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x80BD;&#x6240;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E90;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x91C7;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The increase in multidrug resistant bacteria has sparked an interest in the development of novel antibiotics. Antimicrobial peptides that operate by crossing the cell membrane may also have the potential to deliver drugs to intracellular targets. Buforin 2 (BF2) is an antimicrobial peptide that shares sequence identity with a fragment of histone subunit H2A and whose bactericidal mechanism depends on membrane translocation and DNA binding. Previously, novel histone-derived antimicrobial peptides (HDAPs) were designed based on properties of BF2, and DesHDAP1 and DesHDAP3 showed significant antibacterial activity. In this study, their DNA binding, permeabilization, and translocation abilities were assessed independently and compared to antibacterial activity to determine whether they share a mechanism with BF2. To investigate the importance of proline in determining the peptides' mechanisms of action, proline to alanine mutants of the novel peptides were generated. DesHDAP1, which shows significant similarities to BF2 in terms of secondary structure, translocates effectively across lipid vesicle and bacterial membranes, while the DesHDAP1 proline mutant shows reduced translocation abilities and antimicrobial potency. In contrast, both DesHDAP3 and its proline mutant translocate poorly, though the DesHDAP3 proline mutant is more potent. Our findings suggest that a proline hinge can promote membrane translocation in some peptides, but that the extent of its effect on permeabilization depends on the peptide's amphipathic properties. Our results also highlight the different antimicrobial mechanisms exhibited by histone-derived peptides and suggest that histones may serve as a source of novel antimicrobial peptides with varied properties.

Novel histone-derived antimicrobial peptides use different antimicrobial mechanisms.

L&#x26;#39;augmentation des bact&#xE9;ries multir&#xE9;sistantes a suscit&#xE9; un int&#xE9;r&#xEA;t dans le d&#xE9;veloppement de nouveaux antibiotiques. Les peptides antimicrobiens qui fonctionnent en traversant la membrane cellulaire peut &#xE9;galement avoir le potentiel pour d&#xE9;livrer des m&#xE9;dicaments &#xE0; des cibles intracellulaires. Buforin 2 (BF2) est un peptide antimicrobien qui part d&#x26;#39;identit&#xE9; de s&#xE9;quence avec un fragment de la sous-unit&#xE9; H2A histone et dont bact&#xE9;ricide m&#xE9;canisme d&#xE9;pend de la translocation membranaire et liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN. Auparavant, de nouvelles histones d&#xE9;riv&#xE9;s des peptides antimicrobiens (hdaps) ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us en fonction des propri&#xE9;t&#xE9;s de BF2, et DesHDAP1 et DesHDAP3 montr&#xE9; une activit&#xE9; antibact&#xE9;rienne significative. Dans cette &#xE9;tude, leur liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN, perm&#xE9;abilisation, et les capacit&#xE9;s de translocation ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s ind&#xE9;pendamment et par rapport &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; antibact&#xE9;rienne de d&#xE9;terminer si elles partagent un m&#xE9;canisme avec BF2. Pour enqu&#xEA;ter sur l&#x26;#39;importance de la proline dans la d&#xE9;termination des m&#xE9;canismes les peptides d&#x26;#39;action des mutants, la proline &#xE0; alanine des nouveaux peptides ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s. DesHDAP1, qui pr&#xE9;sente des similitudes importantes &#xE0; BF2 en termes de structure secondaire, translocation efficacement &#xE0; travers v&#xE9;sicule lipidique et membranes bact&#xE9;riennes, tandis que le mutant DesHDAP1 proline montre les capacit&#xE9;s de translocation r&#xE9;duite et la puissance antimicrobienne. En revanche, &#xE0; la fois DesHDAP3 et son mutant proline translocation mal, m&#xEA;me si le mutant DesHDAP3 proline est plus puissant. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que d&#x26;#39;une charni&#xE8;re proline peut favoriser la translocation membranaire dans certains peptides, mais que l&#x26;#39;ampleur de son effet sur la perm&#xE9;abilisation d&#xE9;pend des propri&#xE9;t&#xE9;s amphipathiques du peptide. Nos r&#xE9;sultats mettent &#xE9;galement en &#xE9;vidence les diff&#xE9;rents m&#xE9;canismes antimicrobiens expos&#xE9;s par les histone-peptides d&#xE9;riv&#xE9;s et de sugg&#xE9;rer que les histones peuvent servir comme une source de nouveaux peptides antimicrobiens avec des propri&#xE9;t&#xE9;s vari&#xE9;es.

Nouveaux Histone-peptides antimicrobiens d&#xE9;riv&#xE9;s Utilisez Diff&#xE9;rents m&#xE9;canismes antimicrobiens

Die Zunahme der Resistance Bakterien hat ein Interesse an der Entwicklung neuartiger Antibiotika ausgel&ouml;st. Antimikrobielle Peptide, die durch die Kreuzung der Zellmembran operieren haben auch das Potenzial, die Drogen an intrazellul&auml;ren Ziele zu liefern. Buforin 2 (BF2) ist ein antibiotisches Peptid, das Sequenz-Identit&auml;t mit ein Fragment der Untereinheit Histon H2A und deren teilt bakterizide Mechanismus h&auml;ngt Membran Translokation und DNA-Bindung. Davor Roman Histon-abgeleitete antimikrobielle Peptide (HDAPs) wurden entwickelt, basierend auf Eigenschaften von BF2 und DesHDAP1 und DesHDAP3 zeigten signifikante antibakterielle Wirkung. In dieser Studie wurden ihre DNA-Bindung, Permeabilization und Translokation F&auml;higkeiten unabh&auml;ngig bewertet und antibakterielle Wirkung zu bestimmen, ob sie einen Mechanismus mit BF2 Teilen vergleichbar. Um die Bedeutung von Prolin bei der Bestimmung der Peptide Wirkungsmechanismen zu untersuchen, Prolin, Alanin Mutanten der neuartigen Peptide wurden generiert. DesHDAP1, die erhebliche &Auml;hnlichkeiten in Bezug auf die Sekund&auml;rstruktur zu BF2 zeigt, zeigten sich effektiv &uuml;ber Vesikel und bakteriellen Lipidmembranen, w&auml;hrend die DesHDAP1 Prolin mutant zeigt Translokation F&auml;higkeiten und antimikrobielle St&auml;rke verringert. Sowohl DesHDAP3 als auch die Prolin-Mutant akkumulieren dagegen schlecht, obwohl der DesHDAP3-Prolin-Mutant potenter ist. Unsere Ergebnisse deuten an, dass ein Prolin-Scharnier Membran Translokation in einige Peptide f&ouml;rdern kann, aber das Ausma&szlig; der Leistungsbeeintr&auml;chtigung von Permeabilization das Peptid AMPHIPHILE Eigenschaften abh&auml;ngt. Unsere Ergebnisse auch markieren die unterschiedlichen antimikrobiellen Mechanismen, ausgestellt von Histon-abgeleitete Peptide und schlagen vor, da&szlig; die Histone als neuartige antimikrobielle Peptide mit vielf&auml;ltigen Eigenschaften dienen k&ouml;nnen.

Neuartige Histon-abgeleitete antimikrobielle Peptide verwenden verschiedene antimikrobielle Mechanismen.

L&#39;aumento di batteri multiresistenti resistente ha suscitato un interesse nello sviluppo di nuovi antibiotici. Peptidi antimicrobici che operano attraversando la membrana cellulare possono anche avere il potenziale per fornire farmaci a target intracellulari. Buforin 2 (BF2) &egrave; un peptide antimicrobico che condivide identit&agrave; di sequenza con un frammento di subunit&agrave; dell&#39;istone H2A e il cui meccanismo battericida dipende dalla membrana traslocazione e grippaggio del DNA. In precedenza, romanzo peptidi antimicrobici derivati dell&#39;istone (HDAPs) sono stati progettati in base alle propriet&agrave; di BF2 e DesHDAP1 e DesHDAP3 hanno mostrato significativa attivit&agrave; antibatterica. In questo studio, loro DNA binding permeabilization e capacit&agrave; di traslocazione sono state valutate in maniera indipendente e rispetto ad attivit&agrave; antibatterica per determinare se essi condividono un meccanismo con BF2. Per studiare l&#39;importanza della prolina nel determinare i meccanismi dei peptidi di azione, prolina a mutanti alanina dei peptidi romanzo sono stati generati. DesHDAP1, che presenta notevoli somiglianze a BF2, in termini di struttura secondaria, trasloca in modo efficace attraverso le membrane della vescicola e batterica dei lipidi, mentre gli spettacoli di mutanti prolina DesHDAP1 ridotta traslocazione abilit&agrave; e potenza antimicrobica. Traslocano in contrasto, sia DesHDAP3 e suo mutante prolina nel male, anche se il mutante di prolina DesHDAP3 &egrave; pi&ugrave; potente. I nostri risultati suggeriscono che una cerniera di prolina pu&ograve; promuovere la traslocazione di membrana in alcuni peptidi, ma che la misura del suo effetto sul permeabilization dipende dalle propriet&agrave; amphipathic del peptide. I nostri risultati anche evidenziano i diversi meccanismi antimicrobici esibiti da peptidi derivati dell&#39;istone e suggeriscono che gli istoni possono servire come fonte di peptidi antimicrobici romanzo con svariate propriet&agrave;.

Romanzo di peptidi antimicrobici derivati dell&#39;istone utilizzano diversi meccanismi antimicrobici.

&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x547C;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x85AC;&#x7269;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Buforin 2&#xFF08;BF2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H2A&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3068;&#x6BBA;&#x83CC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x819C;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x682A;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x540C;&#x4E00;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;HDAPs&#xFF09;&#x306F;BF2&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;DesHDAP1&#x3068;DesHDAP3&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x900F;&#x904E;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x8EE2;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;BF2&#x3068;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x26;quot;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DesHDAP1&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8EE2;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x6297;&#x83CC;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;BF2&#x3078;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DesHDAP1&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x5C0F;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x819C;&#x3092;&#x6A2A;&#x5207;&#x3063;&#x3066;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3002; DesHDAP3&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;DesHDAP3&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x819C;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6D78;&#x900F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5225;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4F9B;&#x7D66;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6297;&#x83CC;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Multidrug &#xB0B4;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xCD09;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Buforin 2 (BF2)&#xB294; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h2a&#xC640; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC870;&#xAC01;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC0B4; &#xADE0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB9C9; &#xC804; &#xBC0F; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xD3A9; &#xD2F0; &#xC18C;&#xC124; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD56D;&#xADE0; &#xB4DC; (HDAPs) BF2, &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC124;&#xACC4; &#xBC0F; DesHDAP1 &#xBC0F; DesHDAP3 &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD56D;&#xADE0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, permeabilization, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804; &#xB2A5;&#xB825; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4; &#xACE0; bf2&#xC640; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD56D;&#xADE0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;, &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC18C;&#xC124; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. DesHDAP1 &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC1FC; &#xC804; &#xB2A5;&#xB825;&#xACFC; &#xD56D;&#xADE0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; DesHDAP1 &#xC774;&#xCC28; &#xAD6C;&#xC870; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; bf2&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAE30; &#xBC0F; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; translocates. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, DesHDAP3 &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; DesHDAP3 &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xC774;&#xB3D9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xD78C;&#xC9C0; &#xC77C;&#xBD80; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xB9C9; &#xC804;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; permeabilization&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; amphipathic &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D;&#xADE0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC18C;&#xC124; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xB978; &#xD56D;&#xADE0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xC18C;&#xC124; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD56D;&#xADE0; &#xB4DC;.

El aumento de bacterias multirresistentes ha despertado un inter&#xE9;s en el desarrollo de nuevos antibi&#xF3;ticos. Los p&#xE9;ptidos antimicrobianos que operan al cruzar la membrana celular tambi&#xE9;n puede tener el potencial para entregar las drogas a los objetivos intracelulares. Buforin 2 (BF2) es un p&#xE9;ptido antimicrobiano que la identidad de secuencia de acciones con un fragmento de la subunidad de histonas H2A y cuya bactericida mecanismo depende de la translocaci&#xF3;n de la membrana y uni&#xF3;n al ADN. Anteriormente, los nuevos derivados de la histona p&#xE9;ptidos antimicrobianos (HDAPs) fueron dise&#xF1;ados basados &#x200B;&#x200B;en las propiedades de BF2, y DesHDAP1 y DesHDAP3 mostraron actividad antibacteriana significativa. En este estudio, su uni&#xF3;n al ADN, la permeabilizaci&#xF3;n, y la capacidad de translocaci&#xF3;n fueron evaluados de forma independiente y se compar&#xF3; con la actividad antibacteriana para determinar si comparten un mecanismo con BF2. Para investigar la importancia de la prolina en la determinaci&#xF3;n de los mecanismos de acci&#xF3;n de p&#xE9;ptidos, prolina a mutantes de alanina de los nuevos p&#xE9;ptidos fueron generados. DesHDAP1, que muestra similitudes significativas a BF2 en t&#xE9;rminos de estructura secundaria, transloca efectivamente a trav&#xE9;s de las ves&#xED;culas de l&#xED;pidos y las membranas bacterianas, mientras que el mutante DesHDAP1 prolina muestra reducidas capacidades de translocaci&#xF3;n y la potencia antimicrobiana. En contraste, tanto DesHDAP3 y su mutante prolina translocate mal, aunque el mutante DesHDAP3 prolina es m&#xE1;s potente. Nuestros resultados sugieren que una bisagra prolina puede promover la translocaci&#xF3;n de la membrana en algunos p&#xE9;ptidos, pero que la extensi&#xF3;n de su efecto sobre la permeabilizaci&#xF3;n depende de las propiedades anfip&#xE1;ticas del p&#xE9;ptido. Nuestros resultados tambi&#xE9;n ponen de relieve los diferentes mecanismos antimicrobianos exhibidas por los p&#xE9;ptidos derivados de histonas y sugieren que las histonas pueden servir como una fuente de nuevos p&#xE9;ptidos antimicrobianos con propiedades variadas.

Article	Year
Design of novel histone-derived antimicrobial peptides. Peptides\| PubMed ID: 19770014	2009
Novel histone-derived antimicrobial peptides use different antimicrobial mechanisms. Biochimica et biophysica acta\| PubMed ID: 22230351	2012

Sara A. Spinella

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