chromosomics-detection-numerical-structural-alterations-all-24-human

Chromosomics: Detection of Numerical and Structural Alterations in All 24 Human Chromosomes Simultaneously Using a Novel OctoChrome FISH Assay

Fluorescence in situ hybridization (FISH) is a technique that allows specific DNA sequences to be detected on metaphase or interphase chromosomes in cell ...

University of California, Berkeley 

&#x30D4;&#x30EC;&#x30B9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

[&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x3084;&#x8133;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30D4;&#x30EC;&#x30B9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7CFB;&#x6BBA;&#x866B;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;]&#x3002;

Pyrethroids &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;.

[&#xD6A8;&#xACFC; &#xC950; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; pyrethroids].

Investigar los efectos de los piretroides en las concentraciones de la hormona tiroidea en cerebro de rata.

[Efectos de los piretroides en las concentraciones de hormonas tiroideas en el suero de rata y cerebro].

&#x8C03;&#x67E5;&#x62DF;&#x9664;&#x866B;&#x83CA;&#x916F;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

[&#x62DF;&#x9664;&#x866B;&#x83CA;&#x916F;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x53CA;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;]&#x3002;

To investigate the effects of pyrethroids on the concentrations of thyroid hormone in rat brain.

[Effects of pyrethroids on the concentrations of thyroid hormones in the rat serum and brain].

Pour &eacute;tudier les effets des pyr&eacute;thrino&iuml;des sur les concentrations d&#39;hormone thyro&iuml;dienne dans le cerveau de rat.

[Effets des pyr&eacute;thrino&iuml;des sur les concentrations d&#39;hormones thyro&iuml;diennes dans le s&eacute;rum de rat et cerveau].

[Wirkungen der Pyrethroide auf die Konzentrationen der Schilddr&#xFC;senhormone im Rattenserum und Gehirn].

Per studiare gli effetti dei piretroidi sulle concentrazioni di ormone tiroideo nel cervello del ratto.

[Effetti di piretroidi sulle concentrazioni degli ormoni tiroidei nel siero di ratto e cervello].

&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x82EF;&#x63A5;&#x89E6;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7578;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

[&#x82EF;&#x63A5;&#x89E6;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7578;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;]&#x3002;

To study the effects of benzene exposure on chromosome aberration of peripheral lymphocytes in workers.

[Chromosome aberration analysis of peripheral lymphocytes in workers exposed to benzene].

Pour &eacute;tudier les effets de l&#39;exposition au benz&egrave;ne sur aberration chromosomique des lymphocytes p&eacute;riph&eacute;riques chez les travailleurs.

[Analyse d&#39;aberration chromosomique des lymphocytes p&eacute;riph&eacute;riques chez les travailleurs expos&eacute;s au benz&egrave;ne].

[Chromosome Aberration an peripheren Lymphozyten in Exposition von Arbeitnehmern gegen&#xFC;ber Benzol].

Per studiare gli effetti dell&#39;esposizione a benzene sull&#39;aberrazione cromosomica dei linfociti periferici negli operai.

[Analisi di aberrazione cromosomica di linfociti periferici in lavoratori esposti al benzene].

&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x4F5C;&#x696D;&#x8005;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

[&#x306B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x4F5C;&#x696D;&#x8005;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x53CE;&#x5DEE;&#x89E3;&#x6790;]&#x3002;

&#xB178;&#xB3D9;&#xC790; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC218; &#xCC28;&#xC5D0; &#xBCA4;&#xC820; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;.

[&#xBCA4;&#xC820;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC218; &#xCC28; &#xBD84;&#xC11D;].

Para estudiar los efectos de la exposici&oacute;n del benceno en aberraciones de cromosoma de los linfocitos perif&eacute;ricos en los trabajadores.

[An&aacute;lisis de Aberraci&oacute;n cromos&oacute;mica de los linfocitos perif&eacute;ricos en trabajadores expuestos al benceno].

&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8; NQO1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x82EF;&#x4E2D;&#x6BD2; (BP) &#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

[NQO1 &#x548C;&#x82EF;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;]&#x3002;

To explore the relationship between genetic polymorphism of NQO1 and susceptibility to benzene poisoning (BP).

[Study on genetic polymorphism of NQO1 and susceptibility to benzene poisoning].

D&#39;explorer la relation entre le polymorphisme g&eacute;n&eacute;tique de NQO1 et susceptibilit&eacute; au benz&egrave;ne empoisonnement (BP).

[Etude sur le polymorphisme g&eacute;n&eacute;tique du NQO1 et la susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;empoisonnement de benz&egrave;ne].

[Studie zu genetischen Polymorphismus NQO1 und Anf&#xE4;lligkeit f&#xFC;r Benzol-Vergiftung].

Per esplorare il rapporto tra il polimorfismo genetico di NQO1 e suscettibilit&agrave; al benzene avvelenamento (BP).

[Studio sul polimorfismo genetico di NQO1 e suscettibilit&agrave; all&#39;avvelenamento del benzene].

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (HDACi) &#x662F;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x673A;&#x7406;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x63A2;&#x7D22;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027; HDACi &#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;TK6 &#x6C38;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x5230;&#x66F2;&#x53E4;&#x6291;&#x83CC;&#x7D20; A (TSA) &#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x503C;&#x662F;&#x3002;TSA &#x9020;&#x6210; G1 &#x88AB;&#x6355;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; 24 h &#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x66F4;&#x9AD8;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684; p21 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; TSA &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7578;&#x53D8;&#x662F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EBA;&#x9524;&#x6297;&#x4F53;&#x5FAE;&#x6838;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C; nonbanding &#x4E2D;&#x671F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5C3E;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F7F;&#x7528;&#x78B1;&#x6027;&#x5F57;&#x661F;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; gammaH2AX &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4E3A; 200nM TSA &#x5230;&#x4E00;&#x6837;&#x65E9;&#x5728; TSA &#x66B4;&#x9732;&#x540E; 3 h &#x548C; 12 h &#x65F6;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x5728; 200nM TSA &#x5242;&#x91CF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x671F;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EBA;&#x9524;&#x9633;&#x6027;&#x5FAE;&#x6838;&#x65F6;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5242;&#x91CF;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EBA;&#x9524;&#x5FAE;&#x6838;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; TSA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EB8;&#x5851;&#x4E0D;&#x5206;&#x79BB;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6EDE;&#x540E;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x7834;&#x574F;&#x5347;&#x5E45;&#x4F7F;&#x7528;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 5&#x3001; 7&#x3001; 8 &#x548C; 21&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x4ECE;&#x5FAE;&#x6838;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x540C;&#x65F6;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x671F;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x4E2D;&#x671F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; TSA &#x662F; clastogen &#x548C; aneugen TK6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x51FA; TSA &#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7279;&#x6027;&#x90E8;&#x5206;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E8E;&#x6B64;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x66F2;&#x53E4;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

Histone deacetylase inhibitors (HDACi) are a class of putative chemotherapeutic agents for which the mechanism of toxicity has not been fully identified. To explore the possibility that HDACi are genotoxic, human TK6 lymphoblastoid cells were exposed to trichostatin A (TSA) and genetic damage was measured. TSA caused a dose-dependent increase of G1-arrested cells at 24 h that correlated with increasing levels of p21 and apoptosis. Significantly elevated frequencies of structural chromosomal aberrations in cells exposed to TSA were observed using both the kinetochore-antibody micronucleus assay and nonbanding metaphase chromosome analysis. Increased tail intensities, indicative of elevated levels of DNA damage, were observed using the alkaline comet assay. Elevated levels of phosphorylated histone gammaH2AX protein were observed as early as 3 h following TSA exposure and peaked at 12 h for 200nM TSA. Significant levels of aneuploidy at the 200nM TSA dose were observed using metaphase analysis, but interestingly, kinetochore-positive micronuclei were not detected at any dose using the kinetochore micronucleus assay, suggesting that TSA induces aneuploidy via a nondisjunction event rather than chromosome lagging. Increases in chromosomal loss and breakage were observed using simultaneous FISH metaphase analysis of chromosomes 5, 7, 8, and 21, consistent with data obtained from the micronucleus and metaphase chromosome analyses. We conclude that TSA is both a clastogen and aneugen in the TK6 cell line and propose that the observed cytostatic and apoptotic properties of TSA may partially be due to this genotoxicity.

The histone deacetylase inhibitor trichostatin a has genotoxic effects in human lymphoblasts in vitro.

Inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase (HDACi) sont une classe de pr&#xE9;sum&#xE9;s agents chimioth&#xE9;rapeutiques pour lesquels le m&#xE9;canisme de la toxicit&#xE9; n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; pleinement identifi&#xE9;s. Pour explorer la possibilit&#xE9; que HDACi sont g&#xE9;notoxiques, l&#x26;#39;homme TK6 cellules lymphoblasto&#xEF;des ont &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s &#xE0; trichostatine A (TSA) et les dommages g&#xE9;n&#xE9;tiques a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e. TSA a provoqu&#xE9; une augmentation dose-d&#xE9;pendante des cellules G1-arr&#xEA;t&#xE9;s &#xE0; 24 h en corr&#xE9;lation avec des niveaux croissants de p21 et l&#x26;#39;apoptose. Fr&#xE9;quences significativement &#xE9;lev&#xE9; de aberrations chromosomiques structurales dans les cellules expos&#xE9;es &#xE0; la TSA ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es en utilisant &#xE0; la fois le kin&#xE9;tochore-anticorps test du micronoyau et nonbanding analyse des chromosomes en m&#xE9;taphase. Intensit&#xE9;s queue Augmentation des indicatifs de niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN, ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es en utilisant le test des com&#xE8;tes alcaline. Des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de prot&#xE9;ines phosphoryl&#xE9;es gammaH2AX histone ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s d&#xE8;s 3 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition TSA et a culmin&#xE9; &#xE0; 12 h pour 200 nM TSA. Des niveaux importants d&#x26;#39;aneuplo&#xEF;die &#xE0; la dose 200 nM TSA ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;analyses de m&#xE9;taphases, mais il est int&#xE9;ressant, kin&#xE9;tochore positif micronoyaux n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;e &#xE0; n&#x26;#39;importe quelle dose en utilisant le test du micronoyau kin&#xE9;tochore, ce qui sugg&#xE8;re que la TSA induit une aneuplo&#xEF;die par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un &#xE9;v&#xE9;nement non-disjonction, plut&#xF4;t que des chromosomes retardataires. L&#x26;#39;augmentation de la perte chromosomique et la rupture ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;analyses de m&#xE9;taphases simultan&#xE9;e FISH des chromosomes 5, 7, 8 et 21, en conformit&#xE9; avec les donn&#xE9;es obtenues &#xE0; partir du micronoyau et des analyses chromosomiques m&#xE9;taphasiques. Nous concluons que la TSA est &#xE0; la fois clastog&#xE8;ne et aneugen dans la ligne de cellules TK6 et de proposer que les propri&#xE9;t&#xE9;s observ&#xE9;es cytostatiques et apoptotiques de TSA peut-&#xEA;tre en partie &#xE0; cause de cette g&#xE9;notoxicit&#xE9;.

Le trichostatine inhibiteur d&#x26;#39;histone d&#xE9;sac&#xE9;tylase a a des effets g&#xE9;notoxiques dans les lymphoblastes humains in vitro

Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) sind eine Klasse von vermeintlichen Chemotherapeutika, bei denen der Mechanismus der Toxizit&auml;t noch nicht identifiziert wurde. Zum Erforschen der M&ouml;glichkeit, dass HDACi sind genotoxische, TK6 Lymphoblastoidzellen Humanzellen Trichostatin A (TSA) ausgesetzt waren und genetische Sch&auml;den wurde gemessen. TSA verursacht einen dosisabh&auml;ngiger Anstieg der G1-verhaftet Zellen an 24 h, die korreliert mit Erh&ouml;hung der p21 und Apoptose. Deutlich waren erh&ouml;hte Frequenzen der strukturellen Chromosomenaberrationen in Zellen ausgesetzt TSA beobachteten verwenden beide das Kinetochor-Antik&ouml;rper-Mikronukleus assay und nonbanding Metaphasenanalyse Chromosom. Erh&ouml;hte Schwanz Intensit&auml;ten, bezeichnend f&uuml;r erh&ouml;hte Konzentrationen von DNA-Sch&auml;den, wurden mit den alkalischen Comet Assay beobachtet. Erh&ouml;hte Konzentrationen von phosphorylierten Histon gammaH2AX Protein wurden so bereits in 3 h nach TSA-Exposition und spitzes 12 h f&uuml;r 200nM TSA beobachtet. Bedeutende Mengen Aneuploidie mit 200nM TSA Dosis wurden mit Metaphasenanalyse beobachtet, aber interessanterweise Kinetochor-positivem Mikrokernen nicht bei jeder Dosis mit der Kinetochor-Mikrokerntest, was darauf hindeutet, dass TSA Aneuploidie &uuml;ber eine Nondisjunction Ereignis statt Chromosom r&uuml;ckst&auml;ndigen induziert festgestellt wurden. Chromosomale Verlust und Bruch Anstiege mit gleichzeitiger Fisch-Metaphasenanalyse Chromosomen 5, 7, 8 und 21, mit Daten aus der Mikronukleus und Metaphase-Chromosom-Analysen. Wir schlie&szlig;en, dass die TSA ist ein Clastogen und Aneugen in der Zelllinie TK6 und vorschlagen, dass die beobachteten zytostatisch und apoptotischen Eigenschaften der TSA teilweise auf diese Genotoxizit&auml;t.

Die Histon Deacetylase Inhibitor Trichostatin a hat genotoxische Effekte in in-vitro menschliche Lymphoblasts.

Inibitori di deacetylase dell&#39;istone (notizie) sono una classe di agenti chemioterapici putativi per cui il meccanismo della tossicit&agrave; non &egrave; stato completamente identificato. Per esplorare la possibilit&agrave; che le notizie sono genotossiche, cellule di linfoblastoidi umane TK6 sono stati esposti a trichostatin A (TSA) e danni genetici &egrave; stato misurato. TSA ha causato un aumento dose-dipendente delle cellule G1-arrestato a 24 h che correlata con aumento dei livelli di p21 e apoptosi. Significativamente elevate frequenze di aberrazioni cromosomiche strutturali nelle cellule esposte a TSA sono stati osservati utilizzando entrambi i micronuclei cinetocore-anticorpo dosaggio e nonbanding analisi cromosomica di metafase. Coda di maggiore intensit&agrave;, indicative di elevati livelli di danno al DNA, sono stati osservati utilizzando il test comet alcalina. Elevati livelli di proteina gammaH2AX istone fosforilati sono stati osservati come primi 3 h dopo l&#39;esposizione TSA e appuntite a 12 h per 200nM TSA. Livelli significativi di aneuploidia alla dose 200nM TSA sono stati osservati mediante analisi della metafase, ma &egrave; interessante notare che, dei micronuclei cinetocore-positivi non sono stati rilevati a qualsiasi dosaggio usando il micronucleo del cinetocore, suggerendo che la TSA induce aneuploidia tramite un ritardo nondisjunction evento piuttosto che cromosoma. Aumenti in perdita cromosomica e rottura sono stati osservati utilizzando analisi simultanea di metafase pesci dei cromosomi 5, 7, 8 e 21, coerente con i dati ottenuti dal micronucleo e analisi cromosomica metafase. Concludiamo che TSA &egrave; un clastogeno e il aneugen nella linea cellulare TK6 e proporre che le propriet&agrave; osservate citostatica e apoptotic TSA possono essere parzialmente dovuto questa genotossicit&agrave;.

L&#39;istone deacetylase dell&#39;inibitore trichostatin a ha effetti genotossici nei linfoblasti umani in vitro.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;HDACi&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002; HDACi&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;TK6&#x30D2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;TSA&#xFF09;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TSA&#x306F;&#x3001;p21&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;24&#x6642;&#x9593;&#x3067;G1-&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TSA&#x306B;&#x66DD;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x52D5;&#x539F;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x5C0F;&#x6838;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;nonbanding&#x4E2D;&#x671F;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5C3E;&#x90E8;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30B3;&#x30E1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;gammaH2AX&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;TSA&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;3&#x6642;&#x9593;&#x65E9;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;200nm&#x306E;TSA&#x3067;12&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 200nm&#x306E;TSA&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x6C34;&#x6E96;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x671F;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x539F;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x5C0F;&#x6838;&#x306F;&#x3001;TSA&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304C;&#x9045;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x4E0D;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x52D5;&#x539F;&#x4F53;&#x5C0F;&#x6838;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3084;&#x7834;&#x640D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x3068;&#x4E2D;&#x671F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;5&#x3001;7&#x3001;8&#x3001;21&#x306E;&#x540C;&#x6642;FISH&#x306E;&#x4E2D;&#x671F;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TSA&#x306F;TK6&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x8A98;&#x767A;&#x3068;aneugen&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;TSA&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x30D2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (HDACi)&#xB294; &#xC0C1; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB3C5;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Trichostatin A (TSA)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; TK6 lymphoblastoid &#xC140; Hdaci&#xB294; &#xCC28;&#xC801;&#xC778; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804; &#xC190;&#xC0C1; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. TSA p21 apoptosis&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; 24h&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; g 1 &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xCC29;&#xC624; TSA&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; kinetochore &#xD56D; &#xCCB4; micronucleus &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD00;&#xCC30; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; nonbanding &#xBD84;&#xC5F4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB18D;&#xB3C4;, DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xD61C;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. 200NM TSA &#xC704;&#xD55C; phosphorylated &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; gammaH2AX &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC740; 3 h TSA &#xB178;&#xCD9C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; 12 h &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC218;&#xC131; 200nM TSA &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, kinetochore &#xC591;&#xC131; micronuclei TSA &#xC774;&#xC218;&#xC131; nondisjunction &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC548; kinetochore micronucleus &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC9C0; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xD30C;&#xC190;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; 5, 7, 8, 21 &#xC77C;&#xC740; micronucleus&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; TSA&#xB294; clastogen &#xBC0F; TK6 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; aneugen&#xC740; TSA&#xC758; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; cytostatic &#xBC0F; apoptotic &#xC18D;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC774; genotoxicity &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; trichostatin&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; lymphoblasts &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; genotoxic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC788;&#xB2E4;.

Inhibidores de la histona deacetilasa (HDACi) son una clase de putativo agentes quimioterap&#xE9;uticos para el cual el mecanismo de toxicidad no ha sido completamente identificados. Para explorar la posibilidad de que HDACi son genot&#xF3;xicos, humanos TK6 las c&#xE9;lulas linfobl&#xE1;sticas fueron expuestos a la tricostatina A (TSA) y se midi&#xF3; el da&#xF1;o gen&#xE9;tico. TSA causado un aumento dosis-dependiente de las c&#xE9;lulas G1-detenido a las 24 horas que se correlaciona con mayores niveles de p21 y la apoptosis. Frecuencias significativamente elevado de aberraciones cromos&#xF3;micas estructurales en las c&#xE9;lulas expuestas a la TSA se observaron utilizando tanto el cinetocoro-anticuerpo ensayo de micron&#xFA;cleos y an&#xE1;lisis nonbanding metafase los cromosomas. El aumento de la intensidad de la cola, indicativos de niveles elevados de da&#xF1;o en el DNA, se observ&#xF3; utilizando el ensayo cometa alcalino. Los niveles elevados de prote&#xED;na fosforilada gammaH2AX histonas se observ&#xF3; a las 3 h de exposici&#xF3;n siguiente TSA y alcanz&#xF3; su punto m&#xE1;ximo a las 12 h de 200 millas n&#xE1;uticas de la TSA. Los importantes niveles de aneuploid&#xED;a en la dosis de 200 millas n&#xE1;uticas de TSA se observaron utilizando el an&#xE1;lisis de la metafase, pero, curiosamente, cinetocoro positivos micron&#xFA;cleos no se hayan detectado en cualquier dosis, utilizando el ensayo de micron&#xFA;cleos cinetocoro, lo que sugiere que la TSA induce aneuploid&#xED;a a trav&#xE9;s de un evento de la no disyunci&#xF3;n de cromosomas en lugar de. Los aumentos en la p&#xE9;rdida cromos&#xF3;mica y la rotura se observaron utilizando el an&#xE1;lisis simult&#xE1;neo metafase FISH de cromosomas 5, 7, 8 y 21, consistentes con los datos obtenidos del an&#xE1;lisis de micron&#xFA;cleos y metafase cromosoma. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la TSA es a la vez un clast&#xF3;geno y aneugen en la l&#xED;nea celular TK6 y proponen que las propiedades observadas citost&#xE1;ticos y apopt&#xF3;ticos de la TSA puede deberse en parte a este genotoxicidad.

El Tricostatina inhibidores de histona deacetilasa A tiene efectos genot&#xF3;xicos en linfoblastos humanos in vitro

Leukemogen &#x82EF;&#x804C;&#x4E1A;&#x66B4;&#x9732;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7167;&#x5C04;&#x5230;&#x5176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x5BF9;&#x82EF;&#x4E8C;&#x915A; (HQ) &#x5BFC;&#x81F4;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x6570;&#x503C;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x7A97;&#x4F53; DNA &#x52A0;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x603B;&#x90E8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7834;&#x574F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x88C5;&#x3001; &#x6291;&#x5236; DNA &#x62D3;&#x6251;&#x5F02;&#x6784;&#x9176; II &#xFF08;&#x62D3;&#x6251;&#x4E8C;&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x5185;&#x590D;&#x5236; &#xFF08;&#x7ED3;&#x675F;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; DNA &#x6269;&#x589E;&#x65E0;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: &#x603B;&#x90E8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ED3;&#x675F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6C38;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#xFF0C;TK6&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597; HQ &#x6D4B;&#x91CF;&#x7ED3;&#x675F; (0-20 microM&#xFF09; &#x548C;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7; (0-0.2 microM&#xFF09; 48 h.&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x79EF;&#x6781;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x62D3;&#x6251;&#x4E8C;&#x6BD2;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4EBA;&#x7C7B; leukemogen &#x8868;&#x660E;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4ED3;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x675F;&#x3002;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ED3;&#x675F; HQ &#x4E0E;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7; (P(trend) &lt; 0.0001 &#x548C; P(trend) = 0.0003&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F62;&#x6210;&#x9AD8;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6570;&#x76EE;&#x7531;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91C7;&#x96C6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x4ECE;&#x603B;&#x90E8;&#x548C;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#x968F;&#x540E;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x7D22;&#x603B;&#x90E8;&#x548C;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x603B;&#x90E8;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x4F46;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; 21 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 11 [t(11;?)] [t(21;?)] &#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7578;&#x53D8; (SCA) (P(trend) = 0.0415 &#x548C; P(trend) &lt; 0.0001&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#x5148;&#x5929;&#x81F4;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D8;&#x5316; &#xFF08;P(trend) &lt; 0.0001)&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x603B;&#x90E8;&#x5728; t(11;?) &#x548C; t(21;?) &#x548C;&#x653F;&#x5236;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x603B;&#x90E8;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0B;&#x964D;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x603B;&#x90E8;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x62D3;&#x6251;&#x4E8C;&#x50AC;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x62D3;&#x6251;&#x4E8C;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x3002;

&#x82EF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3001; &#x6C22;&#x918C;&#x548C;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6C38;&#x751F; TK6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x3002;

Both occupational exposure to the leukemogen benzene and in vitro exposure to its metabolite hydroquinone (HQ) lead to the induction of numerical and structural chromosome changes. Several studies have shown that HQ can form DNA adducts, disrupt microtubule assembly and inhibit DNA topoisomerase II (topo II) activity. As these are potential mechanisms underlying endoreduplication (END), a phenomenon that involves DNA amplification without corresponding cell division, we hypothesized that HQ could cause END. We measured END in the human lymphoblastoid cell line, TK6, treated with HQ (0-20 microM) and etoposide (0-0.2 microM) for 48 h. Etoposide was used as a positive control as it is a topo II poison and established human leukemogen that has previously been shown to induce END in Chinese hamster ovary cells. Both HQ and etoposide significantly induced END in a dose-dependent manner (P(trend) < 0.0001 and P(trend) = 0.0003, respectively). Since END may underlie the acquisition of high chromosome numbers by tumour cells, it may play a role in inducing genomic instability and subsequent carcinogenesis from HQ and etoposide. In order to further explore the cytogenetic effects of HQ and etoposide, we also examined specific structural changes. HQ did not induce translocations of chromosome 11 [t(11;?)] but significantly induced translocations of chromosome 21 [t(21;?)] and structural chromosome aberrations (SCA) (P(trend) = 0.0415 and P(trend) < 0.0001, respectively). Etoposide potently induced all these structural changes (P(trend) < 0.0001). The lack of an effect of HQ on t(11;?) and the reduced ability of HQ to induce t(21;?) and SCA, compared with etoposide, further suggests that HQ acts primarily as a topo II catalytic inhibitor rather than as a topo II poison in intact human cells.

The benzene metabolite, hydroquinone and etoposide both induce endoreduplication in human lymphoblastoid TK6 cells.

L&#x26;#39;exposition professionnelle au benz&#xE8;ne et leukemogen exposition in vitro &#xE0; son hydroquinone (HQ) plomb m&#xE9;tabolite &#xE0; l&#x26;#39;induction de modifications chromosomiques num&#xE9;riques et structurelles. Plusieurs &#xE9;tudes ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;AC peut former des adduits d&#x26;#39;ADN, de perturber l&#x26;#39;assemblage des microtubules et inhibent l&#x26;#39;ADN topoisom&#xE9;rase II (topo II) l&#x26;#39;activit&#xE9;. Comme ce sont des m&#xE9;canismes potentiels endor&#xE9;duplication sous-jacente (FIN), un ph&#xE9;nom&#xE8;ne qui implique l&#x26;#39;amplification d&#x26;#39;ADN sans division cellulaire correspondant, nous avons suppos&#xE9; que l&#x26;#39;AC pourrait causer des END. Nous avons mesur&#xE9; FIN dans la lign&#xE9;e de cellules lymphoblasto&#xEF;des humaines, TK6, trait&#xE9; avec l &#x26;#39;AC (0-20 microM) et &#xE9;toposide (0-0,2 microM) pendant 48 h. Etoposide a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme un contr&#xF4;le positif, car il est un poison topo II et &#xE9;tabli leukemogen humaine qui a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour induire FIN en cellules ovariennes de hamster chinois. L&#x26;#39;AC et l&#x26;#39;&#xE9;toposide induit de mani&#xE8;re significative FIN d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante (P (tendance) &#x26;lt;0,0001 et p (tendance) = 0,0003, respectivement). Depuis la fin peut sous-tendre l&#x26;#39;acquisition du nombre de chromosomes &#xE9;lev&#xE9;s par les cellules tumorales, il peut jouer un r&#xF4;le dans l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; g&#xE9;nomique et la carcinogen&#xE8;se ult&#xE9;rieure de l&#x26;#39;AC et l&#x26;#39;&#xE9;toposide. Afin d&#x26;#39;explorer plus avant les effets cytog&#xE9;n&#xE9;tiques de l&#x26;#39;AC et l&#x26;#39;&#xE9;toposide, nous avons &#xE9;galement examin&#xE9; les changements structurels sp&#xE9;cifiques. HQ n&#x26;#39;a pas induit de translocations du chromosome 11 [t (11;?)], Mais de fa&#xE7;on significative translocations induites du chromosome 21 [t (21;?)] Et d&#x26;#39;aberrations chromosomiques structurelles (SCA) (P (tendance) = 0,0415 et P (la tendance) &#x26;lt;0,0001, respectivement). Etoposide pourrait &#xEA;tre induite tous ces changements structurels (P (tendance) &#x26;lt;0,0001). L&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un effet de l&#x26;#39;AC sur t (11;?) Et la capacit&#xE9; r&#xE9;duite de l&#x26;#39;AC pour induire t (21;?) Et SCA, par rapport &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;toposide, sugg&#xE8;re en outre que l&#x26;#39;AC agit principalement comme un inhibiteur de la topo II catalytique plut&#xF4;t que comme un poison topo II dans des cellules humaines intactes.

Le benz&#xE8;ne m&#xE9;tabolite, l&#x26;#39;hydroquinone et l&#x26;#39;&#xE9;toposide induisent tous deux Endoreduplication dans l&#x26;#39;homme lymphoblasto&#xEF;des TK6

Berufsbedingte Exposition gegen&uuml;ber den Leukemogen-Benzol und in-vitro-Exposition gegen&uuml;ber seiner Metaboliten Hydrochinon (HQ) dazu f&uuml;hren, dass die Induktion von numerische und strukturelle Chromosomenaberrationen &Auml;nderungen. Mehrere Studien haben gezeigt, das HQ-kann die, das Form DNA Addukte, Microtubule-Versammlung zu st&ouml;ren und DNA-Topoisomerase II (Topo II) Aktivit&auml;t zu hemmen. Da diese sind potentielle Mechanismen Endoreduplikation (Ende), ein Ph&auml;nomen, bei der DNA-Amplifikation ohne entsprechende Zellteilung, wir Hypothese, die auf HQ kann zu Ende f&uuml;hren. Wir Ende in die menschliche Lymphoblastoidzellen-Zelllinie, TK6, behandelt mit HQ gemessen (0-20 MicroM) und Etoposid (0-0,2 MicroM) f&uuml;r 48 h. Etoposid wurde als eine Positivkontrolle verwendet, da es ein Topo II Gift ist und menschliche Leukemogen, die zuvor Ende in chinesischer Hamster Eierstock-Zellen induzieren nachweislich gegr&uuml;ndet. HQ und Etoposid induzierte deutlich Ende in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise (P(trend) &lt; 0,0001 und P(trend) = 0.0003, beziehungsweise). Seit Ende den Erwerb von hohen Chromosom Zahlen durch Tumorzellen zugrunde liegen k&ouml;nnten, kann es eine Rolle sind genomische Instabilit&auml;t und nachfolgende Karzinogenese von HQ und Etoposid. Um die zytogenetischen Auswirkungen von HQ und Etoposid weiter zu erforschen, haben wir auch spezifische strukturelle &Auml;nderungen gepr&uuml;ft. HQ nicht veranlassen, Umsiedlung des Chromosoms 11 [t(11;?)] aber deutlich induzierte Umsiedlung des Chromosoms 21 [t(21;?)] und strukturelle Chromosomenaberrationen (SCA) (P(trend) = 0.0415 und P(trend) &lt; 0,0001, beziehungsweise). Etoposid induziert dabei wirksam diese strukturellen Ver&auml;nderungen (P(trend) &lt; 0,0001). Der Mangel an ein Effekt der HQ auf t(11;?) und die reduzierte F&auml;higkeit der HQ, t(21;?) und SCA, verglichen mit Etoposid, induzieren schl&auml;gt zudem HQ fungiert in erster Linie als ein katalytische Topo-II-Hemmer, anstatt als ein Topo II Gift in den menschlichen Zellen intakt.

Der Benzol-Metabolit, Hydrochinon und Etoposid beide induzieren Endoreduplikation in menschliche Lymphoblastoidzellen TK6 Zellen.

Sia l&#39;esposizione professionale al benzene leukemogen e l&#39;esposizione in vitro a sua idrochinone metabolita (HQ) portare ad induzione di modifiche cromosomiche numeriche e strutturali. Diversi studi hanno dimostrato che pu&ograve; HQ che DNA forma addotti, perturbare microtubuli e inibire l&#39;attivit&agrave; di DNA topoisomerasi II (topo II). Come questi sono possibili meccanismi sottostanti endoreduplication (fine), un fenomeno che coinvolge l&#39;amplificazione del DNA senza divisione cellulare corrispondente, abbiamo ipotizzato che HQ potrebbe causare la fine. Abbiamo misurato fine nella linea delle cellule linfoblastoidi umane, TK6, trattata con HQ (0-20 microM) ed etoposide (0-0,2 microM) per 48 h. Etoposide &egrave; stato utilizzato come controllo positivo in quanto &egrave; un veleno di topo II e stabilita leukemogen umana che precedentemente &egrave; stato indicato per indurre la fine in cellule di ovaio di criceto cinese. HQ e etoposide significativamente indotta da fine in modo dose-dipendente (P(trend) &lt; 0,0001 e P(trend) = 0,0003, rispettivamente). Poich&eacute; il fine pu&ograve; essere alla base dell&#39;acquisizione di numeri cromosomici elevato di cellule tumorali, pu&ograve; svolgere un ruolo nell&#39;indurre instabilit&agrave; genomica e successiva carcinogenesi da HQ ed etoposide. Al fine di esplorare ulteriormente gli effetti citogenetici di HQ ed etoposide, abbiamo esaminato anche cambiamenti strutturali specifici. HQ non ha indotto le traslocazioni del cromosoma 11 [t(11;?)] ma significativamente indotte traslocazioni del cromosoma 21 [t(21;?)] e aberrazioni cromosomiche strutturali (SCA) (P(trend) = 0.0415 e P(trend) &lt; 0.0001, rispettivamente). Etoposide potentemente indotta da tutti questi cambiamenti strutturali (P(trend) &lt; 0.0001). La mancanza di un effetto di HQ su t(11;?) e la ridotta capacit&agrave; di HQ per indurre t(21;?) e SCA, confrontato con l&#39;etoposide, ulteriore suggerisce che HQ agisce principalmente come un inibitore catalitico di topo II piuttosto che come un topo II veleno nelle cellule umane intatte.

Il metabolita del benzene, idrochinone ed etoposide sia indurre endoreduplication in cellule linfoblastoidi umane TK6.

&#x8077;&#x696D;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x8A98;&#x767A;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3068;&#x6570;&#x5024;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CE;&#x30F3;&#xFF08;HQ&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x7DDA;&#x3078;&#x306E;in vitro&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HQ&#x306F;&#x3001;DNA&#x4ED8;&#x52A0;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;DNA&#x30C8;&#x30DD;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;&#x30C8;&#x30DD;II&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x6838;&#x5185;&#x500D;&#x52A0;&#xFF08;END&#xFF09;&#x3001;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306A;&#x3057;&#x306B;DNA&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;HQ&#x304C;END&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HQ&#xFF08;0-20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;48&#x6642;&#x9593;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B7;&#x30C9;&#xFF08;0&#x304B;&#x3089;0.2&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;TK6&#x3067;END&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30A4;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5375;&#x5DE3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;END&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C8;&#x30DD;II&#x6BD2;&#x3068;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x8A98;&#x767A;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HQ&#x3068;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x200B;&#x200B;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#xFF08;P&#xFF08;&#x30C8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09;&#x26;lt;0.0001&#x3001;P&#xFF08;&#x30C8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09;= 0.0003&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;END&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; END&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AD8;&#x3044;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6570;&#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;HQ&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B7;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x3001;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;HQ&#x3068;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x200B;&#x200B;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; HQ&#x306F;11&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;[T&#xFF08;11;&#xFF1F;&#xFF09;]&#x304C;21&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;[T&#xFF08;21;&#xFF1F;&#xFF09;]&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x7570;&#x5E38;&#xFF08;SCA&#xFF09;&#xFF08;P&#xFF08;&#x30C8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09;= 0.0415&#x3068;P&#xFF08;&#x30C8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09; &#x26;lt;0.0001&#xFF09;&#x3002;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#xFF08;P&#xFF08;&#x30C8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF09;&#x26;lt;0.0001&#xFF09;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; t&#x4E0A;&#x3067;HQ&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#xFF08;11;&#xFF1F;&#xFF09;&#x3068;t&#xFF08;21&#xFF1F;;&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;HQ&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;SCA&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;HQ&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30C8;&#x30DD;II&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x89E6;&#x5A92;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30DD;II&#x6BD2;&#x3002;

&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CE;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DD;&#x30B7;&#x30C9;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;TK6&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6838;&#x5185;&#x500D;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

Leukemogen &#xBCA4;&#xC820;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; hydroquinone (&#xBCF8;&#xC0AC;)&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xB178;&#xCD9C; &#xC22B;&#xC790; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCC0;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF8;&#xBD80; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC591;&#xC2DD; DNA &#xC0DD;&#xC131;&#xBB3C;, microtubule &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; DNA topoisomerase II (topo II) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAE30;&#xBCF8; endoreduplication (&#xB05D;), &#xD574;&#xB2F9; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC5C6;&#xC774; DNA &#xC99D;&#xD3ED;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xD558;&#xB294; &#xBCF8;&#xBD80; &#xB05D; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; lymphoblastoid &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, TK6, HQ&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB05D;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; (0-20 microM) &#xBC0F; etoposide (0-0.2 microM) 48 h. Etoposide topo II &#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418; &#xACE0; &#xC911;&#xAD6D; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xB09C;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB05D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; leukemogen&#xB97C; &#xC124;&#xB9BD;. &#xBCF8;&#xBD80;&#xC640; etoposide &#xBAA8;&#xB450; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC885; &#xC720;&#xB3C4; (P(trend) &lt; 0.0001 &#xBC0F; P(trend) = 0.0003, &#xAC01;&#xAC01;). &#xB05D; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xC778;&#xC218;&#xB97C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xADF8;&#xAC83; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xBC0F; &#xBCF8;&#xBD80; &#xBC0F; etoposide&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBC1C;&#xC554; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF8;&#xBD80;&#xC640; etoposide&#xC758; cytogenetic &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB354; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC;. [T(21;?)] &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 11 [t(11;?)] &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 21&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; translocations &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; translocations &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xCC29;&#xC624; (SCA) &#xBCF8;&#xBD80;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; (P(trend) = 0.0415 &#xBC0F; P(trend) &lt; 0.0001, &#xAC01;&#xAC01;). Etoposide potently &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; (P(trend) &lt; 0.0001). T(11;?) HQ&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; t(21;?) &#xBC0F; etoposide&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; SCA&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBCF8;&#xC0AC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2A5;&#xB825; &#xBD80;&#xC871; &#xCD94;&#xAC00; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC774; 2 &#xCC28;&#xB97C; &#xAC16;&#xB2E4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xBCF8;&#xC0AC; topo II &#xCD09;&#xB9E4; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCA4;&#xC820; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;, &#xD788;&#xB4DC;&#xB85C; &#xD034; &#xB17C; &#xBC0F; etoposide&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; lymphoblastoid TK6 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; endoreduplication&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;.

Tanto la exposici&#xF3;n laboral al benceno leukemogen y la exposici&#xF3;n in vitro a su metabolito hidroquinona (HQ) conducen a la inducci&#xF3;n de cambios en los cromosomas num&#xE9;ricas y estructurales. Varios estudios han demostrado que la sede puede formar aductos de ADN, interrumpir ensamblaje de los microt&#xFA;bulos e inhibe la DNA topoisomerasa II (topo II) la actividad. Como se trata de los posibles mecanismos subyacentes endorreduplicaci&#xF3;n (FIN), un fen&#xF3;meno que consiste en la amplificaci&#xF3;n de ADN sin divisi&#xF3;n celular correspondiente, la hip&#xF3;tesis de que la sede podr&#xED;a causar FIN. Se midi&#xF3; la END en la l&#xED;nea celular humana linfoblastoide, TK6, tratados con la Sede (0-20 microM) y etop&#xF3;sido (0-0,2 microM) durante 48 h. El etop&#xF3;sido se utiliz&#xF3; como control positivo, ya que es un veneno topo II y leukemogen establecida humano que ha sido demostrado para inducir END en c&#xE9;lulas de ovario de h&#xE1;mster chino. Tanto la sede y etop&#xF3;sido significativamente inducida final de una manera dosis-dependiente (P (tendencia) &#x26;lt;0,0001 y P (tendencia) = 0,0003, respectivamente). Desde el fin puede ser la base de la adquisici&#xF3;n del n&#xFA;mero de cromosomas de alta por parte de las c&#xE9;lulas tumorales, que pueden jugar un papel en la inducci&#xF3;n de la inestabilidad gen&#xF3;mica y la posterior carcinog&#xE9;nesis de la sede y etop&#xF3;sido. Con el fin de explorar m&#xE1;s a fondo los efectos citogen&#xE9;ticos de la sede y etop&#xF3;sido, que tambi&#xE9;n examin&#xF3; los cambios estructurales espec&#xED;ficos. HQ no induce la translocaci&#xF3;n de cromosoma 11 [t (11;?)], Pero desplazamientos inducidos de manera significativa en el cromosoma 21 [t (21;?)] Y las aberraciones cromos&#xF3;micas estructurales (SCA) (P (tendencia) = 0,0415 y P (tendencia) &#x26;lt;0,0001, respectivamente). Etop&#xF3;sido potentemente induce todos estos cambios estructurales (P (tendencia) &#x26;lt;0,0001). La falta de un efecto de HQ en t (11;?) Y la disminuci&#xF3;n de la capacidad de HQ para inducir t (21;?) Y SCA, en comparaci&#xF3;n con etop&#xF3;sido, sugiere adem&#xE1;s que la sede act&#xFA;a principalmente como un inhibidor catal&#xED;tico topo II en lugar de como un topo II veneno intactas las c&#xE9;lulas humanas.

El benceno metabolitos hidroquinona, y etop&#xF3;sido Ambos inducen Endorreduplicaci&#xF3;n en linfoblastoides humanas TK6

Toxicogenomic &#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#xFF09;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;transcriptomics&#xFF09;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE; (&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;) &#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316; (&#x8868;) &#x7684;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x63A5;&#x89E6;&#x82EF;&#x5BF9;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5883;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5F00;&#x53D1;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x3001; &#x65E9;&#x671F;&#x6548;&#x679C;&#x53CA;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x7EFC;&#x5408;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B; toxicogenomic &#x548C; epigenomic &#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5305;&#x62EC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5168;&#x9762;&#x5B9A;&#x4E49;&#x54EA;&#x4E9B;&#x82EF;&#x539F;&#x56E0;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x63A5;&#x89E6;&#x82EF;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5916;&#x6E90;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x82EF;&#x53D1;&#x751F;&#x751A;&#x81F3;&#x4F4E;&#x4E8E; 1 ppm &#x82EF;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x63A5;&#x89E6;&#x82EF;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7956;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x8DCC;&#x5E45;&#x663E;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x82EF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x6210;&#x719F;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x3002;Transcriptomics &#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x8BBE;&#x5907;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x8840;&#x6DB2;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x3001; &#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x9014;&#x5F84; &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF09; &#x6539;&#x53D8;&#x9AD8;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; (&gt; 10 ppm) &#x548C;&#x4F4E; &#xFF08;&lt; 1 ppm&#xFF09; &#x542B;&#x82EF;&#x91CF;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x82AF;&#x7247; TOF &#x8D28;&#x8C31;&#x900F;&#x9732;&#x4E00;&#x8D2F;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4F5C;&#x4E1A;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x521D;&#x6B65;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7EC4;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x7528; rnai &#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x4ECE;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x540E;&#x6765;&#x786E;&#x8BA4;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x82EF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5C06;&#x7528;&#x4E8E;&#x586B;&#x5145;&#x5927;&#x6BD2;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E86;&#x89E3;&#x82EF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001; &#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; mRNA&#x3001; &#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x901A;&#x8FC7; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x82EF;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;

Toxicogenomic studies, including genome-wide analyses of susceptibility genes (genomics), gene expression (transcriptomics), protein expression (proteomics), and epigenetic modifications (epigenomics), of human populations exposed to benzene are crucial to understanding gene-environment interactions, providing the ability to develop biomarkers of exposure, early effect and susceptibility. Comprehensive analysis of these toxicogenomic and epigenomic profiles by bioinformatics in the context of phenotypic endpoints, comprises systems biology, which has the potential to comprehensively define the mechanisms by which benzene causes leukemia. We have applied this approach to a molecular epidemiology study of workers exposed to benzene. Hematotoxicity, a significant decrease in almost all blood cell counts, was identified as a phenotypic effect of benzene that occurred even below 1 ppm benzene exposure. We found a significant decrease in the formation of progenitor colonies arising from bone marrow stem cells with increasing benzene exposure, showing that progenitor cells are more sensitive to the effects of benzene than mature blood cells, likely leading to the observed hematotoxicity. Analysis of transcriptomics by microarray in the peripheral blood mononuclear cells of exposed workers, identified genes and pathways (apoptosis, immune response, and inflammatory response) altered at high (>10 ppm) and low (<1 ppm) benzene levels. Serum proteomics by SELDI-TOF-MS revealed proteins consistently down-regulated in exposed workers. Preliminary epigenomics data showed effects of benzene on the DNA methylation of specific genes. Genomic screens for candidate genes involved in susceptibility to benzene toxicity are being undertaken in yeast, with subsequent confirmation by RNAi in human cells, to expand upon the findings from candidate gene analyses. Data on these and future biomarkers will be used to populate a large toxicogenomics database, to which we will apply bioinformatic approaches to understand the interactions among benzene toxicity, susceptibility genes, mRNA, and DNA methylation through a systems biology approach.

Systems biology of human benzene exposure.

Des &#xE9;tudes de toxicog&#xE9;nomique, y compris l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome analyses de g&#xE8;nes de susceptibilit&#xE9; (g&#xE9;nomique), l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes (transcriptomique), l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines (prot&#xE9;omique), et des modifications &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques (&#xE9;pig&#xE9;nomique), de populations humaines expos&#xE9;es au benz&#xE8;ne sont cruciales pour la compr&#xE9;hension des interactions g&#xE8;nes-environnement, en fournissant la capacit&#xE9; de d&#xE9;velopper des biomarqueurs de l&#x26;#39;exposition, en vigueur au d&#xE9;but et de la sensibilit&#xE9;. Une analyse compl&#xE8;te de ces profils toxicog&#xE9;nomique et &#xE9;pig&#xE9;nomiques par bioinformatique dans le contexte des points de terminaison ph&#xE9;notypiques, comprend la biologie des syst&#xE8;mes, ce qui a le potentiel de compl&#xE8;tement d&#xE9;finir les m&#xE9;canismes par lesquels le benz&#xE8;ne provoque la leuc&#xE9;mie. Nous avons appliqu&#xE9; cette approche &#xE0; une &#xE9;tude d&#x26;#39;&#xE9;pid&#xE9;miologie mol&#xE9;culaire des travailleurs expos&#xE9;s au benz&#xE8;ne. H&#xE9;matotoxicit&#xE9;, une diminution significative dans presque tous les globules, a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;e comme un effet ph&#xE9;notypique de benz&#xE8;ne qui a eu lieu, m&#xEA;me en dessous de 1 ppm exposition au benz&#xE8;ne. Nous avons trouv&#xE9; une diminution significative de la formation de colonies souches provenant de cellules souches de moelle osseuse avec augmentation de l&#x26;#39;exposition au benz&#xE8;ne, montrant que les cellules prog&#xE9;nitrices sont plus sensibles aux effets du benz&#xE8;ne que les cellules sanguines matures, conduisant vraisemblablement &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;matotoxicit&#xE9; observ&#xE9;e. L&#x26;#39;analyse de transcriptome par puces &#xE0; ADN dans les cellules mononucl&#xE9;&#xE9;es du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique des travailleurs expos&#xE9;s, les g&#xE8;nes identifi&#xE9;s et les voies (apoptose, r&#xE9;ponse immunitaire, et la r&#xE9;ponse inflammatoire) modifi&#xE9;es &#xE0; concentrations &#xE9;lev&#xE9;es de benz&#xE8;ne (&#x26;gt; 10 ppm) et faible (&#x26;lt;1 ppm). Prot&#xE9;omique s&#xE9;rique par SELDI-TOF-MS a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des prot&#xE9;ines constamment r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse chez les travailleurs expos&#xE9;s. Les donn&#xE9;es pr&#xE9;liminaires ont montr&#xE9; des effets &#xE9;pig&#xE9;nomique de benz&#xE8;ne sur la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN de g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques. &#xC9;crans g&#xE9;nomiques des g&#xE8;nes candidats impliqu&#xE9;s dans la susceptibilit&#xE9; &#xE0; la toxicit&#xE9; du benz&#xE8;ne sont en cours dans la levure, avec confirmation ult&#xE9;rieure par ARNi dans les cellules humaines, &#xE0; &#xE9;largir les r&#xE9;sultats des analyses de g&#xE8;nes candidats. Les donn&#xE9;es sur les biomarqueurs ces et futurs seront utilis&#xE9;es pour remplir une base de donn&#xE9;es &#xE0; grande toxicog&#xE9;nomique, dont nous allons appliquer des approches bioinformatiques pour comprendre les interactions entre la toxicit&#xE9; du benz&#xE8;ne, des g&#xE8;nes de susceptibilit&#xE9;, de l&#x26;#39;ARNm, et m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN gr&#xE2;ce &#xE0; une approche de biologie des syst&#xE8;mes.

Biologie des Syst&#xE8;mes de l&#x26;#39;exposition au benz&#xE8;ne humaines

Toxikogenomische Studien, einschlie&szlig;lich der genomweiten Analyse der ver&auml;nderten Gene (Genomik), Genexpression (Transcriptomics), Proteinexpression (Proteomics) und epigenetischen Modifikationen (Epigenomics), des menschlichen Populationen Benzol ausgesetzt sind entscheidend f&uuml;r das Gen-Umwelt-Interaktionen, Bereitstellung von Funktionen zur Entwicklung von Biomarkern der Exposition, fr&uuml;he Effekt und Anf&auml;lligkeit verstanden. Umfassende Analyse dieser toxikogenomische und epigenomischen-Profile von Bioinformatik im Rahmen der ph&auml;notypischen Endpunkte umfasst Systembiologie, das das Potenzial hat, die Mechanismen von denen Benzol Ursachen Leuk&auml;mie umfassend zu definieren. Wir haben diesen Ansatz auf eine Molekulare Epidemiologie-Studie von Arbeitnehmern, Benzol angewandt. Hematotoxicity, ein betr&auml;chtlicher R&uuml;ckgang fast alle Blutk&ouml;rperchen z&auml;hlt, wurde als eine ph&auml;notypische Wirkung von Benzol identifiziert, die sogar unter 1 ppm Benzol Exposition aufgetreten sind. Wir fanden eine signifikante Abnahme bei der Bildung der Stammvater Kolonien aus Knochenmark-Stammzellen mit zunehmenden Benzol Exposition, zeigen, dass Vorl&auml;uferzellen empfindlicher auf die Wirkungen von Benzol als reifer Blutzellen, sind wahrscheinlich zu den beobachteten Hematotoxicity f&uuml;hrt. Analyse der Transcriptomics von Microarray in das periphere Blut MONONUKLE&Auml;RE Zellen der strahlenexponierten Arbeitskr&auml;fte, identifizierten Gene und Wege (Apoptose, Immunantwort und entz&uuml;ndliche Reaktion) ver&auml;ndert bei hohen (&gt; 10ppm) und low (&lt; 1ppm) Benzol-Ebenen. Serum Proteomics von SELDI-TOF-MS aufgedeckt Proteine in exponierten Arbeitnehmer konsequent unten-geregelt. Vorl&auml;ufige Epigenomics Daten zeigten Wirkung von Benzol auf der DNA-Methylierung von bestimmten Genen. Genomische Bildschirme f&uuml;r Kandidatengene, die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Benzol Toxizit&auml;t beteiligt sind in der Hefe, mit anschlie&szlig;enden Best&auml;tigung durch RNAi in den menschlichen Zellen, expandiert nach den Resultaten der Kandidaten-Gen-Analysen durchgef&uuml;hrt. Daten auf diesen und zuk&uuml;nftige Biomarker werden verwendet um eine gro&szlig;e Toxicogenomics Datenbank zu f&uuml;llen, auf die wir bioinformatische Ans&auml;tze um zu verstehen, die Interaktionen zwischen Benzol Toxizit&auml;t, ver&auml;nderten Gene, mRNA und DNA-Methylierung durch einen Systemansatz Biologie beziehen.

Systembiologie der menschlichen Benzol-Exposition.

Toxicogenomic studi, incluse le analisi genome-wide di geni di suscettibilit&agrave; (genomica), espressione del gene (trascrittomica), espressione della proteina (proteomica) e modifiche epigenetiche (epigenomics), delle popolazioni umane esposte al benzene sono cruciali per comprendere le interazioni gene-ambiente, fornendo la possibilit&agrave; di sviluppare biomarcatori di esposizione, effetto precoce e suscettibilit&agrave;. Analisi completa di questi profili toxicogenomic ed epigenomic di bioinformatica nel contesto dell&#39;endpoint fenotipico, comprende la biologia dei sistemi, che ha il potenziale per definire esaurientemente i meccanismi dai quali benzene cause leucemia. Abbiamo applicato questo approccio ad uno studio di epidemiologia molecolare dei lavoratori esposti al benzene. Hematotoxicity, una diminuzione significativa in quasi tutti i conteggi delle cellule del sangue, &egrave; stato identificato come un effetto fenotipico di benzene che si sono verificati anche sotto l&#39;esposizione del benzene 1 ppm. Abbiamo trovato una diminuzione significativa nella formazione di colonie progenitore derivanti da cellule staminali del midollo osseo con crescente esposizione del benzene, mostrando che le cellule progenitrici sono pi&ugrave; sensibili agli effetti del benzene globuli maturi, probabile che conduce al hematotoxicity osservati. Analisi di trascrittomica di microarray la periferica del sangue cellule mononucleari di lavoratori esposti, geni identificati e percorsi (apoptosi, risposta immunitaria e risposta infiammatoria) alterati ad alta (&amp;gt; 10 ppm) e bassa (&lt; 1 ppm) livelli di benzene. Siero proteomica di software-TOF-MS ha rivelato le proteine costantemente gi&ugrave;-regolato in lavoratori esposti. Dati preliminari epigenomics ha mostrato gli effetti del benzene sulla metilazione del DNA di geni specifici. Genomici schermi per geni candidati coinvolti nella suscettibilit&agrave; alla tossicit&agrave; del benzene sono intraprese in lievito, con successiva conferma di RNAi in cellule umane, per ampliare i risultati di analisi del gene candidato. Dati su questi e biomarkers futuri serviranno per popolare un database grande tossicogenomica, a cui potremo applicare approcci bioinformatic per comprendere le interazioni tra tossicit&agrave; del benzene, geni di suscettibilit&agrave;, mRNA e metilazione del DNA attraverso un approccio di biologia di sistemi.

Biologia dei sistemi di esposizione umana benzene.

&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4FEE;&#x98FE;&#xFF08;&#x30A8;&#x30D4;&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; - &#x74B0;&#x5883;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x9732;&#x51FA;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;epigenomic&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x5408;&#x7684;&#x306B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x306F;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;1 ppm&#x306E;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;&#x26;lt;1 ppm&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#xFF08;&#x26;gt; 10 ppm&#xFF09;&#x3068;&#x4F4E;&#x3044;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x3001;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3002; SELDI-TOF-MS&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x3067;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x5099;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RNAi&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3067;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x3068;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;

&#xBCA4;&#xC820;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559;), &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; (transcriptomics), &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; (proteomics) &#xBC0F; epigenetic &#xC218;&#xC815; (epigenomics)&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; Toxicogenomic &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB178;&#xCD9C;, &#xCD08;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC9C4; &#xD658;&#xACBD; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; phenotypic &#xB05D;&#xC810;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; toxicogenomic &#xBC0F; epigenomic &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xC885;&#xD569; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744;, &#xC885;&#xD569;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCA4;&#xC820; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC5EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCA4;&#xC820;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hematotoxicity, &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; 1 ppm&#xC758; &#xBCA4;&#xC820; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xBC11;&#xC5D0; &#xC870;&#xCC28; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xBCA4;&#xC820;&#xC758; phenotypic &#xD6A8;&#xACFC;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBCA4;&#xC820;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; hematotoxicity&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCA4;&#xC820; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xACE8; &#xC218; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xC870; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; microarray&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; transcriptomics&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD608;&#xC561; &#xB178;&#xCD9C;&#xB41C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790;, &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xB85C; (apoptosis, &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;) &#xB192;&#xC740; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; (&amp;gt; 10 ppm) &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; (&lt; 1 ppm) &#xBCA4;&#xC820; &#xC218;&#xC900;. SELDI TOF MS&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB178;&#xCD9C;&#xB41C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC608;&#xBE44; epigenomics &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xBCA4;&#xC820;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCA4;&#xC820; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xD654;&#xBA74; &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Rnai&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0; &#xCC29;&#xC218; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; bioinformatic &#xC811;&#xADFC; &#xBCA4;&#xC820; &#xB3C5;&#xC131;, &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, mRNA, DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD070; toxicogenomics &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6B0;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCA4;&#xC820; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los estudios toxicogen&#xF3;micos, incluyendo todo el genoma de los an&#xE1;lisis de genes de susceptibilidad (gen&#xF3;mica), expresi&#xF3;n de genes (transcript&#xF3;mica), la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas (prote&#xF3;mica), y las modificaciones epigen&#xE9;ticas (epigen&#xF3;mica), de poblaciones humanas expuestas al benceno son cruciales para la comprensi&#xF3;n de interacciones gen-ambiente, proporcionando la capacidad de desarrollar biomarcadores de la exposici&#xF3;n, el efecto temprano y de susceptibilidad. An&#xE1;lisis exhaustivo de estos perfiles toxicogen&#xF3;micos y epigen&#xF3;micas por la bioinform&#xE1;tica en el marco de criterios de valoraci&#xF3;n fenot&#xED;picos, comprende la biolog&#xED;a de sistemas, que tiene el potencial de definir en forma amplia los mecanismos por los cuales el benceno causa leucemia. Hemos aplicado este m&#xE9;todo para un estudio de la epidemiolog&#xED;a molecular de los trabajadores expuestos al benceno. Hematotoxicidad, una disminuci&#xF3;n significativa en casi todos los recuentos de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas, se identific&#xF3; como un efecto fenot&#xED;pico de benceno que se produjo incluso por debajo de 1 ppm de exposici&#xF3;n al benceno. Hemos encontrado una disminuci&#xF3;n significativa en la formaci&#xF3;n de colonias progenitoras derivadas de c&#xE9;lulas madre de m&#xE9;dula &#xF3;sea con aumento de la exposici&#xF3;n benceno, mostrando que las c&#xE9;lulas progenitoras son m&#xE1;s sensibles a los efectos de benceno que las c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas maduras, probable que conduce a la hematotoxicidad observada. El an&#xE1;lisis de transcript&#xF3;mica de los microarrays en las c&#xE9;lulas mononucleares de sangre perif&#xE9;rica de los trabajadores expuestos, los genes identificados y las v&#xED;as (apoptosis, respuesta inmune y la respuesta inflamatoria) alterados en los niveles de benceno de alta (&#x26;gt; 10 ppm) y bajo (&#x26;lt;1 ppm). Prote&#xF3;mica de suero por SELDI-TOF-MS revel&#xF3; prote&#xED;nas consistentemente las reguladas en los trabajadores expuestos. Los datos preliminares mostraron epigen&#xF3;mica efectos del benceno en la metilaci&#xF3;n del ADN de genes espec&#xED;ficos. Pantallas de gen&#xF3;mica de los genes candidatos implicados en la susceptibilidad a la toxicidad del benceno est&#xE1;n llevando a cabo en la levadura, con la posterior confirmaci&#xF3;n por RNAi en las c&#xE9;lulas humanas, para ampliar los resultados de los an&#xE1;lisis de genes candidatos. Los datos sobre biomarcadores de estos y el futuro se utilizar&#xE1; para rellenar una base de datos de toxicogen&#xF3;mica grande, a la que vamos a aplicar m&#xE9;todos bioinform&#xE1;ticos para comprender las interacciones entre la toxicidad del benceno, los genes de susceptibilidad, el ARNm, y la metilaci&#xF3;n del ADN a trav&#xE9;s de un enfoque de la biolog&#xED;a de sistemas.

Biolog&#xED;a de Sistemas de exposici&#xF3;n al benceno Humanos

&#x6709;&#x4EBA;&#x62C5;&#x5FC3;&#x7532;&#x919B;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81F4;&#x764C;&#x6027;&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x65B0;&#x9662;&#x820D;&#x63D0;&#x5347;&#x5BA4;&#x5185;&#x7A7A;&#x6C14;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x536B;&#x751F;&#x4FDD;&#x5065;&#x3001; &#x9632;&#x8150;&#x3001; &#x5236;&#x9020;&#x7B49;&#x884C;&#x4E1A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x53D7;&#x5230;&#x7684;&#x804C;&#x4E1A;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7532;&#x919B;&#x66B4;&#x9732;&#x4E0E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4F9D;&#x636E;&#x5DF2;&#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x662F;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x7532;&#x919B;&#x80FD;&#x529B;&#x7834;&#x574F;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x7532;&#x919B;&#x66B4;&#x9732;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x66B4;&#x9732;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x7532;&#x919B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5168;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7834;&#x574F;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; 94 &#x52B3;&#x5DE5;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD; &#xFF08;43 &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7532;&#x919B;&#x548C; 51 &#x9891;&#x7387;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF09; &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x9AD3;&#x6027;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x88AB;&#x57F9;&#x517B;&#x4ECE;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x8FDB;&#x884C;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 7 &#x548C;&#x4E09;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; 8&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x671F;&#x606F;&#x5DEE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5DE5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7B26;&#x5408;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x53D8;&#x5316;&#x5728;&#x9AD3;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7532;&#x919B;&#x63A5;&#x89E6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x5229;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7532;&#x919B;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x7406;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x5BF9;&#x5176; leukemogenic &#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x804C;&#x4E1A;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x655E;&#x53E3;&#x7684;&#x62C5;&#x5FE7;&#x3002;

&#x804C;&#x4E1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x7532;&#x919B;&#x3001; &#x5916;&#x6E90;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

There are concerns about the health effects of formaldehyde exposure, including carcinogenicity, in light of elevated indoor air levels in new homes and occupational exposures experienced by workers in health care, embalming, manufacturing, and other industries. Epidemiologic studies suggest that formaldehyde exposure is associated with an increased risk of leukemia. However, the biological plausibility of these findings has been questioned because limited information is available on the ability of formaldehyde to disrupt hematopoietic function. Our objective was to determine if formaldehyde exposure disrupts hematopoietic function and produces leukemia-related chromosome changes in exposed humans. We examined the ability of formaldehyde to disrupt hematopoiesis in a study of 94 workers in China (43 exposed to formaldehyde and 51 frequency-matched controls) by measuring complete blood counts and peripheral stem/progenitor cell colony formation. Further, myeloid progenitor cells, the target for leukemogenesis, were cultured from the workers to quantify the level of leukemia-specific chromosome changes, including monosomy 7 and trisomy 8, in metaphase spreads of these cells. Among exposed workers, peripheral blood cell counts were significantly lowered in a manner consistent with toxic effects on the bone marrow and leukemia-specific chromosome changes were significantly elevated in myeloid blood progenitor cells. These findings suggest that formaldehyde exposure can have an adverse effect on the hematopoietic system and that leukemia induction by formaldehyde is biologically plausible, which heightens concerns about its leukemogenic potential from occupational and environmental exposures.

Occupational exposure to formaldehyde, hematotoxicity, and leukemia-specific chromosome changes in cultured myeloid progenitor cells.

Il ya des inqui&#xE9;tudes quant aux effets sur la sant&#xE9; de l&#x26;#39;exposition au formald&#xE9;hyde, y compris la canc&#xE9;rog&#xE9;nicit&#xE9;, &#xE0; la lumi&#xE8;re des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de l&#x26;#39;air int&#xE9;rieur dans les maisons neuves et les expositions professionnelles subies par les travailleurs des soins de sant&#xE9;, de l&#x26;#39;embaumement, de fabrication, et d&#x26;#39;autres industries. Les &#xE9;tudes &#xE9;pid&#xE9;miologiques sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;exposition au formald&#xE9;hyde est associ&#xE9;e &#xE0; un risque accru de leuc&#xE9;mie. Toutefois, la plausibilit&#xE9; biologique de ces r&#xE9;sultats a &#xE9;t&#xE9; mise en doute parce que l&#x26;#39;information limit&#xE9;e est disponible sur la capacit&#xE9; de formald&#xE9;hyde de perturber la fonction h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique. Notre objectif &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;exposition au formald&#xE9;hyde perturbe la fonction h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique et produit des changements chromosomiques li&#xE9;es &#xE0; la leuc&#xE9;mie chez les humains expos&#xE9;s. Nous avons examin&#xE9; la capacit&#xE9; du formald&#xE9;hyde &#xE0; perturber l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se dans une &#xE9;tude de 94 travailleurs en Chine (43 expos&#xE9;s au formald&#xE9;hyde et 51 t&#xE9;moins appari&#xE9;s en fr&#xE9;quence) en mesurant la formule sanguine et souches p&#xE9;riph&#xE9;riques / prog&#xE9;nitrices la formation de colonies de cellules. En outre, les cellules prog&#xE9;nitrices my&#xE9;lo&#xEF;des, l&#x26;#39;objectif de la leuc&#xE9;mogen&#xE8;se, ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es par les travailleurs de quantifier le niveau de modifications chromosomiques leuc&#xE9;mie sp&#xE9;cifiques, y compris la monosomie 7 et la trisomie 8, des &#xE9;carts de m&#xE9;taphase de ces cellules. Parmi les travailleurs expos&#xE9;s, p&#xE9;riph&#xE9;riques de globules ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit d&#x26;#39;une mani&#xE8;re compatible avec des effets toxiques sur la moelle osseuse et les changements chromosomiques leuc&#xE9;mie sp&#xE9;cifiques ont &#xE9;t&#xE9; significativement plus &#xE9;lev&#xE9;e dans my&#xE9;lo&#xEF;des cellules souches du sang. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;exposition au formald&#xE9;hyde peut avoir un effet n&#xE9;gatif sur le syst&#xE8;me h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique et que l&#x26;#39;induction de leuc&#xE9;mie par le formald&#xE9;hyde est biologiquement plausible, ce qui renforce les pr&#xE9;occupations quant &#xE0; son potentiel leuc&#xE9;mog&#xE8;ne des expositions professionnelles et environnementales.

Exposition professionnelle au formald&#xE9;hyde, h&#xE9;matotoxicit&#xE9;, et les changements chromosomiques leuc&#xE9;mie sp&#xE9;cifiques dans des cellules cultiv&#xE9;es prog&#xE9;niteurs my&#xE9;lo&#xEF;des

Es gibt Bedenken hinsichtlich der gesundheitlichen Auswirkungen von Formaldehyd-Exposition, einschlie&szlig;lich der Karzinogenit&auml;t, angesichts der erh&ouml;hten Raumluft Ebenen in ein neues Zuhause und betriebliche Forderungen von Arbeitnehmern im Gesundheitswesen, Einbalsamierung, Herstellungs- und anderen Branchen erfahren. Epidemiologische Studien belegen, dass Formaldehyd-Exposition ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r Leuk&auml;mie zugeordnet ist. Jedoch hat die biologische Plausibilit&auml;t dieser Ergebnisse in Frage gestellt, da nur begrenzte Daten verf&uuml;gbar auf der F&auml;higkeit von Formaldehyd, h&auml;matopoetischen Funktion zu st&ouml;ren ist. Unser Ziel war es zu ermitteln, ob Formaldehyd-Exposition h&auml;matopoetischen Funktion st&ouml;rt und Chromosom Leuk&auml;mie-bezogenen &Auml;nderungen in exponierten Menschen produziert. Wir untersuchten die F&auml;higkeit von Formaldehyd Blutbildung in einer Studie von 94 Arbeiter in China (43 Formaldehyd und 51 Frequenz abgestimmte Kontrollen ausgesetzt) durch Messung der Complete Blut z&auml;hlt und periphere Stammzellen/Stammvater Kolonie Zellbildung zu st&ouml;ren. Des weiteren wurden myeloid Vorl&auml;uferzellen, das Ziel f&uuml;r Leukemogenesis, aus die Arbeiter auf die Ebene der Chromosome Leuk&auml;mie-spezifische &Auml;nderungen, einschlie&szlig;lich Monosomie 7 und Trisomie 8, Metaphase Spreads dieser Zellen zu quantifizieren kultiviert. Unter den exponierten Besch&auml;ftigten periphere Blut-Zellen wurden deutlich gesenkt, in &Uuml;bereinstimmung mit toxischen Wirkungen auf das Knochenmark und Leuk&auml;mie-spezifische Chromosom &Auml;nderungen wurden in myeloischen Vorl&auml;uferzellen der Blutzellen deutlich erh&ouml;ht. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Formaldehyd-Exposition des h&auml;matopoetischen Systems beeintr&auml;chtigen kann und Leuk&auml;mie Induktion von Formaldehyd biologisch plausibel, ist die Besorgnis &uuml;ber seine Leukemogenic aus Berufs- und umweltbedingten Expositionen erh&ouml;ht.

Berufsbedingte Exposition gegen&uuml;ber Formaldehyd, Hematotoxicity und Leuk&auml;mie-spezifische Chromosom &Auml;nderungen in kultivierten myeloischen Vorl&auml;uferzellen.

Ci sono preoccupazioni circa gli effetti sulla salute dell&#39;esposizione di formaldeide, compresa la cancerogenicit&agrave;, alla luce dei livelli elevati dell&#39;aria interna nelle nuove case e le esposizioni professionali vissute dai lavoratori in sanitarie, imbalsamazione, manufacturing ed altre industrie. Studi epidemiologici suggeriscono che l&#39;esposizione di formaldeide &egrave; associato ad un aumentato rischio di leucemia. Tuttavia, la plausibilit&agrave; biologica di questi risultati &egrave; stata contestata perch&eacute; limitate informazioni sono disponibile sulla capacit&agrave; di formaldeide a disturbare la funzione ematopoietica. Il nostro obiettivo era quello di determinare se l&#39;esposizione formaldeide sconvolge la funzione ematopoietica e produce cambiamenti correlati a leucemia cromosoma in esseri umani esposti. Abbiamo esaminato la possibilit&agrave; di formaldeide di perturbare l&#39;ematopoiesi in uno studio di 94 lavoratori in Cina (43 esposto a formaldeide e 51 corrispondente frequenza controlli) misurando conta ematica completa e formazione di Colonia delle cellule staminali/progenitrici periferici. Inoltre, le cellule progenitrici mieloidi, la destinazione di leucemogenesi, sono state coltivate da parte dei lavoratori di quantificare il livello di cambiamenti specifici di leucemia cromosoma, tra cui monosomia e la trisomia 8, nelle diffusioni metafase di queste cellule. Tra i lavoratori esposti, conta delle cellule del sangue periferico sono stati notevolmente abbassato in maniera coerente con gli effetti tossici sul midollo osseo e modifiche specifiche di leucemia cromosoma erano significativamente elevate in cellule progenitrici mieloidi del sangue. Questi risultati suggeriscono che l&#39;esposizione di formaldeide pu&ograve; avere un effetto negativo sul sistema ematopoietico e che l&#39;induzione leucemia di formaldeide &egrave; biologicamente plausibile, che accresce la preoccupazione del suo leucemogeno potenziale da esposizioni ambientali e occupazionali.

Esposizione professionale a formaldeide, hematotoxicity e modifiche specifiche di leucemia cromosoma in cellule progenitrici mieloidi colta.

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;&#x306E;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8077;&#x696D;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC2E4;&#xB0B4; &#xACF5;&#xAE30; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; &#xBC1C;&#xC554; &#xB4F1; &#xD3EC;&#xB984;&#xC54C;&#xB370;&#xD788;&#xB4DC; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;, &#xBC29;&#xBD80;, &#xC81C;&#xC870;, &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC0B0;&#xC5C5; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xD559;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD3EC;&#xB984;&#xC54C;&#xB370;&#xD788;&#xB4DC; &#xB178;&#xCD9C;&#xC740; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xC870; &#xD608; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC; &#xB984; &#xC54C; &#xB370;&#xD788;&#xB4DC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xADF8;&#xB7F4; &#xB4EF; &#xD568; &#xC758;&#xBB38; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD3EC;&#xB984;&#xC54C;&#xB370;&#xD788;&#xB4DC; &#xB178;&#xCD9C; &#xC870; &#xD608; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC644;&#xB8CC; &#xD608;&#xC561; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870; &#xC911;&#xAD6D; (43 &#xD3EC; &#xB984; &#xC54C; &#xB370;&#xD788;&#xB4DC;&#xC640; 51 &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;) 94 &#xB178;&#xB3D9;&#xC790;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC; &#xB984; &#xC54C; &#xB370;&#xD788;&#xB4DC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, leukemogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCC0;&#xD654;,&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xB4DC; monosomy 7 trisomy 8, &#xB4F1; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790; &#xC911; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC778;&#xD558; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCC0;&#xD654; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xC561; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xB984;&#xC54C;&#xB370;&#xD788;&#xB4DC; &#xB178;&#xCD9C; &#xC870; &#xD608; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB098;&#xC05C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xBC0F; &#xD3EC; &#xB984; &#xC54C; &#xB370;&#xD788;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB7F4; &#xB4EF; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC801;, &#xD658;&#xACBD;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; leukemogenic&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB824; &#xB69C;&#xB837;&#xD558;&#xACE0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC; &#xB984; &#xC54C; &#xB370;&#xD788;&#xB4DC;, hematotoxicity, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C;.

Existen dudas acerca de los efectos sobre la salud de la exposici&#xF3;n al formaldeh&#xED;do, incluso la carcinogenia, a la luz de los niveles elevados de aire en interiores en viviendas nuevas y las exposiciones ocupacionales experimentados por los trabajadores en el cuidado de la salud, la fabricaci&#xF3;n de embalsamamiento, y otras industrias. Los estudios epidemiol&#xF3;gicos sugieren que la exposici&#xF3;n al formaldeh&#xED;do se asocia con un mayor riesgo de leucemia. Sin embargo, la plausibilidad biol&#xF3;gica de estos hallazgos ha sido cuestionada debido a la limitada informaci&#xF3;n disponible sobre la capacidad de formaldeh&#xED;do a interrumpir la funci&#xF3;n hematopoy&#xE9;tica. Nuestro objetivo fue determinar si la exposici&#xF3;n al formaldeh&#xED;do altera la funci&#xF3;n hematopoy&#xE9;tica y produce relacionadas con la leucemia cambios en los cromosomas en las personas expuestas. Hemos examinado la capacidad de formaldeh&#xED;do para interrumpir la hematopoyesis en un estudio de 94 trabajadores en China (43 expuestos a formaldeh&#xED;do y 51 de frecuencia de los controles pareados) mediante la medici&#xF3;n de conteos sangu&#xED;neos completos y perif&#xE9;rica madre / progenitoras de c&#xE9;lulas de formaci&#xF3;n de colonia. Adem&#xE1;s, las c&#xE9;lulas progenitoras mieloides, el objetivo de leucemog&#xE9;nesis, se cultivaron de los trabajadores para cuantificar el nivel de cambios en los cromosomas espec&#xED;ficos de leucemia, como la monosom&#xED;a 7 y trisom&#xED;a del cromosoma 8, en las metafases de estas c&#xE9;lulas. Entre los trabajadores expuestos, los recuentos de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas perif&#xE9;ricas se redujeron de manera significativa en una manera consistente con los efectos t&#xF3;xicos sobre la m&#xE9;dula &#xF3;sea y la leucemia, cambios cromos&#xF3;micos espec&#xED;ficos fueron significativamente elevados en c&#xE9;lulas mieloides progenitoras de sangre. Estos hallazgos sugieren que la exposici&#xF3;n al formaldeh&#xED;do puede tener un efecto adverso sobre el sistema hematopoy&#xE9;tico y que la inducci&#xF3;n de la leucemia por el formaldeh&#xED;do es biol&#xF3;gicamente plausible, lo que aumenta las preocupaciones sobre su potencial de provocar leucemia por la exposici&#xF3;n ocupacional y ambiental.

La exposici&#xF3;n ocupacional al formaldeh&#xED;do, hematotoxicidad, y la leucemia cambios espec&#xED;ficos cromos&#xF3;micas en las c&#xE9;lulas progenitoras mieloides

&#x804C;&#x4E1A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x548C;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E09;&#x6C2F;&#x4E59;&#x70EF; (TCE) &#x66DD;&#x5149;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; (NHL) &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7ED3;&#x679C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E3A;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x672C;&#x534F;&#x4F1A;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x7406;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; TCE &#x548C; 96 &#x53EF;&#x6BD4;&#x672A;&#x516C;&#x5F00;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5E7F;&#x4E1C;&#x7701;&#x7684; 80 &#x5065;&#x5EB7;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x6A2A;&#x65AD;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x91C7;&#x8840;&#x524D;&#x4E09;&#x5468;&#x5185;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E86;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x66B4;&#x9732;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;96%&#x7684;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x53D7;&#x5230; 22.2 (36.0) &#x5E73;&#x5747;&#x503C; (SD) &#x4E0E;&#x5F53;&#x524D;&#x7F8E;&#x56FD;&#x804C;&#x4E1A;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x5065;&#x5EB7;&#x7BA1;&#x7406;&#x5141;&#x8BB8;&#x66B4;&#x9732;&#x9650;&#x5236; (100 p.p.m.8 &#x5C0F;&#x65F6;&#x65F6;&#x95F4;&#x52A0;&#x6743;&#x5E73;&#x5747;&#x503C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x65B9;&#x7684; TCE p.p.m&#x3002;&#x603B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x548C;&#x5305;&#x62EC; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8981;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x90FD; TCE &#x4F5C;&#x4E1A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D; &#xFF08;P &lt; 0.05)&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684; 61%&#x4E0B;&#x964D; sCD27 &#x8840;&#x6D46;&#x548C;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E86; 34 %scd30 &#x8840;&#x6D46; TCE &#x4F5C;&#x4E1A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F; TCE &#x66DD;&#x5149;&#x4E0B;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x804C;&#x4E1A;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x5065;&#x5EB7;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x573A;&#x6240;&#x6807;&#x51C6;&#x662F;&#x4E0E;&#x6240;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x548C; sCD27 &#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x5173;&#x8054;&#x548C; sCD30&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684; T&#x3001; B &#x548C; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x6027; TCE &#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684; lymphomagen&#x3002;

&#x804C;&#x4E1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E09;&#x6C2F;&#x4E59;&#x70EF;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E0B;&#x964D;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x548C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; CD27 &#x548C; CD30 &#x6807;&#x8BB0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Occupational cohort and case-control studies suggest that trichloroethylene (TCE) exposure may be associated with non-Hodgkin lymphoma (NHL) but findings are not consistent. There is a need for mechanistic studies to evaluate the biologic plausibility of this association. We carried out a cross-sectional molecular epidemiology study of 80 healthy workers that used TCE and 96 comparable unexposed controls in Guangdong, China. Personal exposure measurements were taken over a three-week period before blood collection. Ninety-six percent of workers were exposed to TCE below the current US Occupational Safety and Health Administration Permissible Exposure Limit (100 p.p.m. 8 h time-weighted average), with a mean (SD) of 22.2 (36.0) p.p.m. The total lymphocyte count and each of the major lymphocyte subsets including CD4+ T cells, CD8+ T cells, natural killer (NK) cells and B cells were significantly decreased among the TCE-exposed workers compared with controls (P < 0.05), with evidence of a dose-dependent decline. Further, there was a striking 61% decline in sCD27 plasma level and a 34% decline in sCD30 plasma level among TCE-exposed workers compared with controls. This is the first report that TCE exposure under the current Occupational Safety and Health Administration workplace standard is associated with a decline in all major lymphocyte subsets and sCD27 and sCD30, which play an important role in regulating cellular activity in subsets of T, B and NK cells and are associated with lymphocyte activation. Given that altered immunity is an established risk factor for NHL, these results add to the biologic plausibility that TCE is a possible lymphomagen.

Occupational exposure to trichloroethylene is associated with a decline in lymphocyte subsets and soluble CD27 and CD30 markers.

Professionnels des &#xE9;tudes de cohortes et cas-t&#xE9;moins sugg&#xE8;rent que le trichloro&#xE9;thyl&#xE8;ne (TCE) l&#x26;#39;exposition peut &#xEA;tre associ&#xE9;e &#xE0; un lymphome non hodgkinien (LNH), mais les r&#xE9;sultats ne sont pas compatibles. Il ya un besoin pour des &#xE9;tudes m&#xE9;canistiques pour &#xE9;valuer la plausibilit&#xE9; biologique de cette association. Nous avons men&#xE9; une &#xE9;tude transversale &#xE9;pid&#xE9;miologie mol&#xE9;culaire de 80 travailleurs en bonne sant&#xE9; qui ont utilis&#xE9; le TCE et le 96 t&#xE9;moins non expos&#xE9;s dans comparables Guangdong, en Chine. Mesures de l&#x26;#39;exposition personnelle ont &#xE9;t&#xE9; prises sur une p&#xE9;riode de trois semaines avant la collecte du sang. Quatre-vingt-six pour cent des travailleurs ont &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s au TCE en dessous de la s&#xE9;curit&#xE9; actuelle des &#xC9;tats-Unis au travail et de l&#x26;#39;administration de la sant&#xE9; limite d&#x26;#39;exposition admissible (100 ppm 8 h pond&#xE9;r&#xE9;e dans le temps), avec une moyenne (SD) de 22,2 (36,0) ppm Le nombre total de lymphocytes et de chacun des grands sous-ensembles de lymphocytes y compris cellules T CD4 +, CD8 + lymphocytes T, cellules tueuses naturelles (cellules NK) et les lymphocytes B ont &#xE9;t&#xE9; significativement diminu&#xE9; chez les travailleurs TCE expos&#xE9;s par rapport aux t&#xE9;moins (P &#x26;lt;0,05), avec des preuves d&#x26;#39;une baisse dose-d&#xE9;pendante . En outre, il y avait une baisse de 61% en frappant sCD27 concentration plasmatique et une baisse de 34% en sCD30 taux plasmatique chez les travailleurs expos&#xE9;s au TCE par rapport aux t&#xE9;moins. C&#x26;#39;est le premier rapport que l&#x26;#39;exposition au TCE en vertu de la s&#xE9;curit&#xE9; au travail en cours et le niveau de travail Administration de la sant&#xE9; est associ&#xE9;e &#xE0; une baisse dans tous les grands sous-ensembles de lymphocytes et sCD27 et sCD30, qui jouent un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;activit&#xE9; cellulaire en sous-ensembles de T, B et NK et les cellules sont associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;activation des lymphocytes. &#xC9;tant donn&#xE9; que l&#x26;#39;immunit&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e est un facteur de risque &#xE9;tabli pour la LNH, ces r&#xE9;sultats viennent s&#x26;#39;ajouter &#xE0; la plausibilit&#xE9; biologique que le TCE est un lymphomagen possible.

L&#x26;#39;exposition professionnelle au trichloro&#xE9;thyl&#xE8;ne est associ&#xE9;e &#xE0; une baisse dans les sous-populations lymphocytaires et solubles CD27 et CD30 marqueurs

Betriebliche Kohorte und Fall-Kontroll-Studien vorschlagen, dass Trichlorethen (TCE) Exposition kann non-Hodgkin-Lymphom (NHL) zugeordnet werden Befunde sind nicht konsistent. Es braucht eine mechanistische Studien zur Bewertung der biologischen Plausibilit&auml;t dieses Vereins. Wir haben einen Querschnitt Molekulare Epidemiologie-Studie 80 gesunde Arbeitnehmer der TCE und 96 vergleichbare unbelichteten Steuerelemente in Guangdong, China verwendet durchgef&uuml;hrt. Pers&ouml;nliche Ausstellung Messungen wurden &uuml;ber einen Zeitraum von drei Wochen vor der Blutentnahme. 96 Prozent der Arbeitskr&auml;fte waren TCE unterhalb der aktuellen US Occupational Safety and Health Administration zul&auml;ssige Grenzwert (100 p.p.m. 8 h Zeit gemittelte), mit einem Mittelwert (SD) von 22,2 (36,0) ausgesetzt p.p.m. Die Anzahl der Gesamt-Lymphozyten und jeder von den wichtigen Lymphozyten-Teilmengen, einschlie&szlig;lich CD4 + T-Zellen, CD8 + T-Zellen, nat&uuml;rliche Killerzellen (NK) und B-Zellen waren unter den TCE-exponierten Arbeitern gegen&uuml;ber Kontrollen deutlich zur&uuml;ckgegangen (P &lt; 0,05), Nachweis &uuml;ber eine dosisabh&auml;ngige Abnahme. Dar&uuml;ber hinaus gab es ein markanten R&uuml;ckgang der 61 % in sCD27 Plasma und einem R&uuml;ckgang um 34 % in sCD30 Plasma Ebene unter TCE-exponierten Arbeitnehmern im Vergleich zu Kontrollen. Dies ist der erste Bericht, dass TCE Exposition unter dem aktuellen Standard der Occupational Safety and Health Administration Arbeitsplatz verbunden mit einem R&uuml;ckgang in allen wichtigen Lymphozyte Teilmengen und sCD27 ist und sCD30, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Zellaktivit&auml;t in Teilmengen von T, B und NK-Zellen und Lymphozyten-Aktivierung zugeordnet sind. Angesichts der ver&auml;nderten Immunit&auml;t ein etablierter Risikofaktor f&uuml;r NHL hinzuf&uuml;gen diese Ergebnisse auf die biologische Plausibilit&auml;t, dass TCE eine m&ouml;gliche Lymphomagen.

Berufsbedingter Exposition gegen&uuml;ber Trichlorethylen ist verbunden mit einem R&uuml;ckgang der Lymphozyten-Teilmengen und l&ouml;slichen CD27 und CD30-Marker.

Coorte professionali e studi caso-controllo suggeriscono che l&#39;esposizione del tricloroetilene (TCE) possa essere associato con linfoma non-Hodgkin (NHL) ma scoperte non sono coerenti. C&#39;&egrave; una necessit&agrave; per gli Studi meccanicistici valutare la plausibilit&agrave; biologica di questa associazione. Abbiamo condotto uno studio cross-sectional epidemiologia molecolare di 80 lavoratori sani che usato TCE e 96 controlli non esposti paragonabili nel Guangdong, Cina. Esposizione personale misurazioni sono state effettuate in un periodo di tre settimane prima del prelievo di sangue. Novantasei per cento dei lavoratori sono stati esposti a TCE sotto l&#39;attuale ci Occupational Safety and Health Administration valore limite di esposizione ammissibile (100 p.p.m. 8 h tempo media ponderata in funzione), con una media (SD) di 22,2 (36.0) p.p.m. Il conteggio totale dei linfociti e ciascuno dei subset linfociti principali comprese cellule T CD4 +, cellule T CD8 +, cellule natural killer (NK) e le cellule B sono diminuiti significativamente tra i lavoratori esposti TCE rispetto ai controlli (P &lt; 0,05), con evidenza di una diminuzione dose-dipendente. Ulteriormente, ci era un notevole declino 61% nel livello del plasma sCD27 e un calo del 34% nel livello del plasma sCD30 tra i lavoratori esposti TCE rispetto ai controlli. Questo &egrave; il primo rapporto che TCE esposizione sotto l&#39;attuale standard di lavoro Occupational Safety and Health Administration &egrave; associata con un declino in tutti i sottoinsiemi di grandi linfociti e sCD27 e sCD30, che gioca un ruolo importante nella regolazione della attivit&agrave; cellulare in sottoinsiemi di T, B e NK cells e sono associati con l&#39;attivazione dei linfociti. Dato che l&#39;immunit&agrave; alterata &egrave; un fattore di rischio stabilito per NHL, questi risultati aggiungere alla plausibilit&agrave; biologica che il TCE &egrave; un possibile lymphomagen.

Esposizione a tricloroetilene &egrave; associata con un declino in sottoinsiemi dei linfociti e marcatori CD27 e CD30 solubile.

&#x8077;&#x696D;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x75C7;&#x4F8B;&#x5BFE;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#xFF08;TCE&#xFF09;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x975E;&#x30DB;&#x30B8;&#x30AD;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#xFF08;NHL&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x6771;&#x7701;&#x3001;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306B;TCE&#x304A;&#x3088;&#x3073;96&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x66B4;&#x9732;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;80&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306E;&#x65AD;&#x9762;&#x5206;&#x5B50;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x500B;&#x4EBA;&#x66B4;&#x9732;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x63A1;&#x8840;&#x524D;&#x306B;3&#x9031;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x64AE;&#x5F71;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x306E;96&#xFF05;&#x304C;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7C73;&#x56FD;&#x306E;&#x8077;&#x696D;&#x5B89;&#x5168;&#x885B;&#x751F;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x8A31;&#x5BB9;&#x66B4;&#x9732;&#x9650;&#x754C;&#xFF08;100 ppm&#x3067;8&#x6642;&#x9593;&#x6642;&#x9593;&#x52A0;&#x91CD;&#x5E73;&#x5747;&#xFF09;&#x4EE5;&#x4E0B;TCE&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x3001;22.2&#xFF08;36.0&#xFF09;ppm&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#xFF08;SD&#xFF09;&#x3001;&#x7DCF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6570;&#x3068;&#x3068;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E3B;&#x8981;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5404;&#x3005;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;TCE&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;sCD27&#x8840;&#x6F3F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;61&#xFF05;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;TCE&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x306E;sCD30&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;34&#xFF05;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x52B4;&#x50CD;&#x5B89;&#x5168;&#x885B;&#x751F;&#x7BA1;&#x7406;&#x3001;&#x8077;&#x5834;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;TCE&#x66B4;&#x9732;&#x306F;T&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x96C6;&#x5408;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;sCD27&#x3068;sCD30&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;A&#x3001;B&#x304A;&#x3088;&#x3073;NK&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;NHL&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TCE&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;lymphomagen&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x306E;&#x8077;&#x696D;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;CD27&#x3068;CD30&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC9C1;&#xC5C5; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB294; &#xD6CC; (TCE) &#xB178;&#xCD9C; &#xBE44; Hodgkin &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (NHL)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD611;&#xD68C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xADF8;&#xB7F4; &#xB4EF; &#xD568; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; TCE&#xC640; &#xAD11; &#xB3D9;, &#xC911;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; 96 &#xB300; &#xB4F1; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; 80 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB178;&#xB3D9;&#xC790;&#xC758; &#xD6A1;&#xB2E8;&#xBA74; &#xBD84;&#xC790; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xAC1C;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xCE21;&#xC815; &#xD608;&#xC561; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 3 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD2C;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xB85C;&#xC790;&#xC758; 90-6 %22.2 (36.0)&#xC758; &#xB73B; (SD)&#xC640; &#xC544;&#xB798; &#xD604;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC9C1;&#xC5C5; &#xC548;&#xC804; &#xBC0F; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB178;&#xCD9C; &#xD55C;&#xACC4; (100 p.p.m. 8 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC911; &#xD3C9;&#xADE0;), TCE&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; p.p.m. &#xCD1D; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC218;&#xC640; CD4 + T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;, CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;, &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xC694; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xAC01; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; TCE &#xB178;&#xCD9C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.05), &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; 61% &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; sCD27 &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; 34% &#xAC10;&#xC18C; sCD30 &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; TCE &#xB178;&#xCD9C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790; &#xB4E4; &#xC0AC;&#xC774;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xC9C1;&#xC5C5; &#xC548;&#xC804; &#xBC0F; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC791;&#xC5C5; &#xD658;&#xACBD; &#xD45C;&#xC900; TCE &#xB178;&#xCD9C;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xC694; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xBC0F; Scd27&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; sCD30 &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; T, B, NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; NHL&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; TCE &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; lymphomagen&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xADF8;&#xB7F4; &#xB4EF; &#xD568;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD6CC;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; CD27 &#xBC0F; CD30 &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los estudios ocupacionales de cohortes y caso-control sugieren que el tricloroetileno (TCE), la exposici&#xF3;n puede estar asociada con el linfoma no Hodgkin (LNH), pero los hallazgos no son consistentes. Hay una necesidad de estudios sobre el mecanismo para evaluar la plausibilidad biol&#xF3;gica de esta asociaci&#xF3;n. Se realiz&#xF3; un estudio transversal en la epidemiolog&#xED;a molecular de 80 trabajadores sanos que utilizaron las expresiones culturales tradicionales y 96 controles comparables expuestos en Guangdong, China. Las mediciones de exposici&#xF3;n personal fueron tomadas durante un per&#xED;odo de tres semanas antes de la extracci&#xF3;n de sangre. Noventa y seis por ciento de los trabajadores fueron expuestos al TCE por debajo de la actual Seguridad Ocupacional de los EE.UU. y el l&#xED;mite de la Administraci&#xF3;n de Salud de exposici&#xF3;n permisible (100 ppm 8 horas promedio ponderado de tiempo), con una media (desviaci&#xF3;n est&#xE1;ndar) de 22,2 (36,0) ppm El recuento total de linfocitos y cada uno de los subgrupos principales de linfocitos, incluyendo c&#xE9;lulas T CD4 +, CD8 + c&#xE9;lulas T, c&#xE9;lulas natural killer (NK) y c&#xE9;lulas B se redujo significativamente entre los trabajadores expuestos al TCE, en comparaci&#xF3;n con los controles (P &#x26;lt;0,05), con la evidencia de una disminuci&#xF3;n dependiente de la dosis . Adem&#xE1;s, hubo una notable disminuci&#xF3;n del 61% en los niveles plasm&#xE1;ticos sCD27 y una disminuci&#xF3;n de 34% en el nivel plasm&#xE1;tico sCD30 entre los trabajadores expuestos al TCE en comparaci&#xF3;n con los controles. Este es el primer informe que la exposici&#xF3;n al TCE en el marco del curso de Seguridad Ocupacional y Administraci&#xF3;n de Salud norma el lugar de trabajo est&#xE1; asociado con una disminuci&#xF3;n en todos los subgrupos de linfocitos grandes y sCD27 y sCD30, que desempe&#xF1;an un papel importante en la regulaci&#xF3;n de la actividad celular de linfocitos T, B y NK c&#xE9;lulas y est&#xE1;n asociados con la activaci&#xF3;n de linfocitos. Teniendo en cuenta que la inmunidad alterada es un factor de riesgo establecido para el LNH, estos resultados se suman a la plausibilidad biol&#xF3;gica de que el TCE es un lymphomagen posible.

La exposici&#xF3;n ocupacional al tricloroetileno se asocia con una disminuci&#xF3;n en las poblaciones linfocitarias y marcadores solubles CD27 y CD30

&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5934;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x82EF;&#x81F4;&#x6025;&#x6027;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x53D1;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x53CA;&#x9057;&#x4F20;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E2D;&#x51E0;&#x9879;&#x6D89;&#x53CA;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x635F;&#x76CA;&#x3002;&#x6709;&#x5173;&#x82EF;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5065;&#x5EB7;&#x82EF;&#x4F5C;&#x4E1A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x82EF;&#x81F4;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; 47 &#x4F5C;&#x4E1A;&#x7684;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x548C; 27 &#x672A;&#x516C;&#x5F00;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; OctoChrome &#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F; (FISH) &#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5728;&#x6240;&#x6709; 24 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5168;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x7814;&#x7A76; (CWAS) &#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027; 22 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x65F6;&#x7ED8;&#x5236;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x82EF;&#x63A5;&#x89E6;&#x5BF9;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x548C;&#x4E09;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7387;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x3001; &#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7387; [5&#x3001; 6&#x3001; 7&#x3001; 10&#x3001; 16 &#x548C; 19] &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x548C;&#x4E09;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; [5&#x3001; 6&#x3001; 7&#x3001; 8&#x3001; 10&#x3001; 14&#x3001; 16&#x3001; 21 &#x548C; 22] &#x53D1;&#x73B0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x63A5;&#x89E6;&#x82EF;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E09;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7387;&#x5347;&#x5E45;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x6240;&#x6709;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x5148;&#x9A8C;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49; &#39;&#x6613;&#39; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x96C6;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x63A5;&#x89E6;&#x82EF;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x82EF;&#x81F4;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5168;&#x5728;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684; leukemogen&#xFF0C;&#x82EF;&#x63A5;&#x89E6;&#x5DE5;&#x4EBA;&#x5B66;&#x4E60; (CWAS)&#x3002;

Evidence suggests that de novo, therapy-related and benzene-induced acute myeloid leukemias (AML) occur via similar cytogenetic and genetic pathways, several of which involve aneuploidy, the loss or gain of chromosomes. Aneuploidy of specific chromosomes has been detected in benzene-related leukemia patients as well as in healthy benzene-exposed workers, suggesting that aneuploidy precedes and may be a potential mechanism underlying benzene-induced leukemia. Here, we analyzed the peripheral blood lymphocytes of 47 exposed workers and 27 unexposed controls using a novel OctoChrome fluorescence in situ hybridization (FISH) technique that simultaneously detects aneuploidy in all 24 chromosomes. Through this chromosome-wide aneuploidy study (CWAS) approach, we found heterogeneity in the monosomy and trisomy rates of the 22 autosomes when plotted against continuous benzene exposure. In addition, statistically significant, chromosome-specific increases in the rates of monosomy [5, 6, 7, 10, 16 and 19] and trisomy [5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 21 and 22] were found to be dose dependently associated with benzene exposure. Furthermore, significantly higher rates of monosomy and trisomy were observed in a priori defined 'susceptible' chromosome sets compared with all other chromosomes. Together, these findings confirm that benzene exposure is associated with specific chromosomal aneuploidies in hematopoietic cells, which suggests that such aneuploidies may play roles in benzene-induced leukemogenesis.

Chromosome-wide aneuploidy study (CWAS) in workers exposed to an established leukemogen, benzene.

Les preuves sugg&#xE8;rent que de novo, la th&#xE9;rapie-connexes et induite par le benz&#xE8;ne leuc&#xE9;mies aigu&#xEB;s my&#xE9;lo&#xEF;des (LAM) se produisent par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire cytog&#xE9;n&#xE9;tique similaire et des voies g&#xE9;n&#xE9;tiques, dont plusieurs comportent aneuplo&#xEF;die, la perte ou le gain de chromosomes. Aneuplo&#xEF;die des chromosomes sp&#xE9;cifiques a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;e chez les patients leuc&#xE9;miques li&#xE9;es au benz&#xE8;ne ainsi que dans la sant&#xE9; des travailleurs expos&#xE9;s au benz&#xE8;ne, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;aneuplo&#xEF;die pr&#xE9;c&#xE8;de et peut &#xEA;tre un m&#xE9;canisme potentiel sous-jacente induite par le benz&#xE8;ne leuc&#xE9;mie. Ici, nous avons analys&#xE9; les lymphocytes du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique de 47 travailleurs expos&#xE9;s et 27 t&#xE9;moins non expos&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un roman OctoChrome hybridation fluorescente in situ (FISH) technique qui d&#xE9;tecte simultan&#xE9;ment aneuplo&#xEF;die dans les 24 chromosomes. Gr&#xE2;ce &#xE0; cette &#xE9;tude aneuplo&#xEF;die chromosomique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle (CWA) approche, nous avons trouv&#xE9; une h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; dans les taux de monosomie et trisomie des chromosomes autosomiques, &#xE0; 22 lorsqu&#x26;#39;elle est port&#xE9;e contre l&#x26;#39;exposition au benz&#xE8;ne en continu. En outre, statistiquement significatifs, le chromosome-sp&#xE9;cifiques des augmentations dans les taux de monosomie [5, 6, 7, 10, 16 et 19] et de la trisomie [5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 21 et 22] ont &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9; dose-d&#xE9;pendante associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;exposition au benz&#xE8;ne. En outre, des taux significativement plus &#xE9;lev&#xE9;s de monosomie et trisomie ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s dans un a priori d&#xE9;fini &#xAB;sensible&#xBB; du chromosome d&#xE9;finit par rapport &#xE0; tous les autres chromosomes. Ensemble, ces r&#xE9;sultats confirment que l&#x26;#39;exposition au benz&#xE8;ne est associ&#xE9;e &#xE0; aneuplo&#xEF;dies chromosomiques sp&#xE9;cifiques dans les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques, ce qui sugg&#xE8;re que ces aneuplo&#xEF;dies peuvent jouer un r&#xF4;le dans la leuc&#xE9;mogen&#xE8;se induite par le benz&#xE8;ne.

&#xC9;tude aneuplo&#xEF;die chromosomique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle (CWA) chez des travailleurs expos&#xE9;s &#xE0; un Leukemogen &#xE9;tabli, le benz&#xE8;ne

Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass de-Novo-therapiebedingte und Benzol-induzierte akute myeloische Leuk&auml;mie (AML) auftreten, &uuml;ber &auml;hnliche Zytogenetische und genetischen Wege, von denen mehrere beinhalten Aneuploidie, den Verlust oder Gewinn von Chromosomen. Aneuploidie bestimmte Chromosomen wurde in Benzol im Zusammenhang mit Leuk&auml;mie-Patienten ebenso wie gesunde Benzol-exponierten Arbeitnehmer, was darauf hindeutet, dass Aneuploidie vorausgeht und m&ouml;glicherweise einen m&ouml;glichen Mechanismus zugrunde liegenden induziert durch Benzol Leuk&auml;mie festgestellt. Hier analysieren wir die peripheren Blut-Lymphozyten der 47 strahlenexponierten Arbeitskr&auml;fte und 27 nicht verf&uuml;gbar gemachte Steuerelemente, die mithilfe einer neuartigen OctoChrome-Fluoreszenz in Situ-Hybridisierung (FISH)-Technik, die gleichzeitig Aneuploidie in allen 24 Chromosomen entdeckt. Im Rahmen dieses Ansatzes der Chromosom-weite Aneuploidie Studie (CWA) fanden wir Heterogenit&auml;t in der Monosomie und Trisomie 22 Autosomen wenn gegen kontinuierliche Benzol Exposition aufgetragen. Dar&uuml;ber hinaus fanden statistisch signifikante, Chromosom-spezifische Anstieg der Preise von Monosomie [5, 6, 7, 10, 16 und 19] und Trisomie [5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 21 und 22] Dosis in Abh&auml;ngigkeit mit Benzol Belichtung verbunden sein. Dar&uuml;ber hinaus wurden deutlich h&ouml;here Raten von Monosomie und Trisomie in a priori definierte &#39;anf&auml;llig&#39; Chromosomens&auml;tze im Vergleich zu allen anderen Chromosomen beobachtet. Zusammen, best&auml;tigen diese Ergebnisse, dass Benzol Exposition mit spezifischen chromosomalen Aneuploidien in h&auml;matopoetischen Zellen, was darauf hindeutet, dass solche Aneuploidien in Benzol-induzierte Leukemogenesis Rollen spielen k&ouml;nnen.

Chromosom-weite Aneuploidie untersuchen (CWA) Arbeitnehmer, die einer etablierten Leukemogen, Benzol.

L&#39;evidenza suggerisce che de novo, leucemie mieloidi acute correlati a terapia e benzene-indotta (AML) si verificano tramite percorsi simili di citogenetiche e genetiche, molti dei quali coinvolgono aneuploidia, la perdita o il guadagno dei cromosomi. Aneuploidia dei cromosomi specifici &egrave; stato rilevato nei pazienti di leucemia al benzene cos&igrave; come lavoratori sani esposti a benzene, suggerendo che l&#39;aneuploidia precede e pu&ograve; essere una potenziale meccanismo sottostante indotta da benzene leucemia. Qui, abbiamo analizzato i linfociti del sangue periferico di 47 lavoratori esposti e 27 controlli non esposti utilizzando una romanzo OctoChrome fluorescenza in situ tecnica di ibridazione (pesce) che rileva simultaneamente aneuploidia in tutte le 24 cromosomi. Attraverso questo approccio di studio (CWA) tutto il cromosoma aneuploidia, abbiamo trovato eterogeneit&agrave; nei tassi di monosomia e la trisomia dei 22 autosomi quando i tracciati contro l&#39;esposizione del benzene continua. Inoltre, aumenti statisticamente significativi, cromosoma-specifiche nei tassi di Monosomia [5, 6, 7, 10, 16 e 19] e trisomia [5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 21 e 22] sono stati trovati per essere dose dipendente associati all&#39;esposizione a benzene. Inoltre, significativamente pi&ugrave; elevati tassi di monosomia e la trisomia sono stati osservati nei set di cromosoma &#39;sensibili&#39; definite a priori rispetto a tutti gli altri cromosomi. Insieme, questi risultati confermano che l&#39;esposizione del benzene &egrave; associato con specifiche aneuploidie cromosomiche nelle cellule ematopoietiche, che suggerisce che tali aneuploidie possono giocare ruoli in leukemogenesis indotta da benzene.

Aneuploidia cromosomica a livello di studio (CWA) in lavoratori esposti a un leukemogen stabilito, benzene.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;de novo&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF08;AML&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5229;&#x5F97;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x3089;&#x3073;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x304C;&#x5148;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x5168;24&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;FISH&#xFF09;&#x6CD5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;OctoChrome&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;47&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x3068;27&#x306E;&#x975E;&#x66B4;&#x9732;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x8A66;&#x9A13;&#xFF08;CWAS&#xFF09;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;22&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC;&#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC;&#x7387;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;[5&#x3001;6&#x3001;7&#x3001;10&#x3001;16&#x3001;19]&#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC;[5&#x3001;6&#x3001;7&#x3001;8&#x3001;10&#x3001;14&#x3001;16&#x3001;21&#x3001;22]&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC;&#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5148;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#x26;#39;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044; &#x26;quot;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x8A98;&#x767A;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x52B4;&#x50CD;&#x8005;&#x3067;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#xFF08;CWAS&#xFF09;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3;

&#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC2DC; &#xADF8; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; (AML) &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xBCA4;&#xC820;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; leukemias &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; cytogenetic&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC911; &#xBA87; &#xAC1C;&#xB294; &#xC774;&#xC218;&#xC131;, &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC5BB;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xBCA4;&#xC820; &#xAD00;&#xB828; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xC55E;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCA4;&#xC820;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC744; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xBCA4;&#xC820;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790;&#xB85C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D; 47 &#xB178;&#xCD9C;&#xB41C; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790;&#xC640; &#xC18C;&#xC124; OctoChrome &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; 24 &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC774;&#xC218;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; (&#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;) &#xAE30;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; 27 &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD608;&#xC561; &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8;. &#xC774; &#xC804;&#xCCB4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C; (&#xC544;&#xB4E4;&#xC778;) &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; monosomy &#xBC0F; trisomy &#xC694;&#xAE08; 22 autosomes &#xC5F0;&#xC18D; &#xBCA4;&#xC820; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD50C;&#xB86F; &#xB420; &#xB54C;&#xC758; &#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, monosomy [5, 6, 7, 10, 16, 19]&#xACFC; [6 5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 21, 22] trisomy&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCA4;&#xC820; &#xB178;&#xCD9C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD06C;&#xAC8C; monosomy trisomy&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#39;&#xCDE8;&#xC57D;&#39; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC120;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCA4;&#xC820; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; aneuploidies &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xAC19;&#xC740; aneuploidies &#xBCA4;&#xC820;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; leukemogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC804;&#xCCB4;&#xC758; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; leukemogen, &#xBCA4;&#xC820;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294; &#xADFC;&#xB85C;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; (&#xC544;&#xB4E4;&#xC778;) &#xACF5;&#xBD80;.

La evidencia sugiere que de novo, las leucemias agudas relacionadas con el tratamiento y el benceno inducida mieloides (LMA) se producen a trav&#xE9;s de citogen&#xE9;tica similar y v&#xED;as gen&#xE9;ticas, algunas de las cuales implican la aneuploid&#xED;a, la p&#xE9;rdida o ganancia de cromosomas. Aneuploid&#xED;a de cromosomas espec&#xED;ficos se ha detectado en pacientes con leucemia benceno-relacionados, as&#xED; como en sanos benceno trabajadores expuestos, lo que sugiere que la aneuploid&#xED;a precede y puede ser un mecanismo potencial subyacente benceno inducida por la leucemia. En este sentido, se analizaron los linfocitos de sangre perif&#xE9;rica de 47 trabajadores expuestos y no expuestos 27 controles con una novela OctoChrome hibridaci&#xF3;n in situ fluorescente (FISH), t&#xE9;cnica que detecta simult&#xE1;neamente la aneuploid&#xED;a en los 24 cromosomas. A trav&#xE9;s de este estudio cromos&#xF3;mico en toda la aneuploid&#xED;a (CWA) enfoque, se aprecia heterogeneidad en las tasas de monosom&#xED;a y trisom&#xED;a de los 22 autosomas, cuando conspir&#xF3; contra la exposici&#xF3;n al benceno continua. Adem&#xE1;s, estad&#xED;sticamente significativas, espec&#xED;ficas para el cromosoma aumentos en las tasas de monosom&#xED;a [5, 6, 7, 10, 16 y 19] y trisom&#xED;a [5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 21 y 22] fueron encontrado que dependiendo de la dosis asociada con la exposici&#xF3;n al benceno. Adem&#xE1;s, las tasas significativamente m&#xE1;s altas de la monosom&#xED;a y trisom&#xED;a se observaron en definida a priori &#x26;#39;susceptibles&#x26;#39; cromosoma establece en comparaci&#xF3;n con todos los dem&#xE1;s cromosomas. En conjunto, estos resultados confirman que la exposici&#xF3;n al benceno se asocia con determinadas aneuploid&#xED;as cromos&#xF3;micas en las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas, lo que sugiere que estos aneuploid&#xED;as pueden jugar un papel en el benceno inducida leucemog&#xE9;nesis.

Cromosoma en todo el estudio de aneuploid&#xED;a (CWA) en trabajadores expuestos a un Leukemogen establecido, el benceno

Du syndrome de Werner (WS) r&#xE9;sulte de d&#xE9;fauts de l&#x26;#39;h&#xE9;licase RecQ (WRN) et se caract&#xE9;rise par un vieillissement pr&#xE9;matur&#xE9; et la tumorigen&#xE8;se acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e. Contradictoirement, WRN d&#xE9;ficientes fibroblastes humains issus de patients WS montrent un taux de cellules caract&#xE9;ristique lente prolif&#xE9;ration, comme le font les fibroblastes primaires et lign&#xE9;es cellulaires humaines de cancer &#xE0; l&#x26;#39;appauvrissement de WRN. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont indiqu&#xE9; que le silen&#xE7;age WRN en combinaison avec d&#xE9;ficit dans d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes ont conduit &#xE0; la prolif&#xE9;ration cellulaire a consid&#xE9;rablement acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; et la tumorigen&#xE8;se. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;examiner les effets de la faire taire WRN dans HL60 p53 d&#xE9;ficiente et p53 de type sauvage TK6 cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques, afin de faire progresser la compr&#xE9;hension de WRN-associ&#xE9; tumorigen&#xE8;se.

Comparaison des r&#xE9;ponses d&#x26;#39;instabilit&#xE9; g&#xE9;nomique et la prolif&#xE9;ration de WRN Silencing dans h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques HL60 et cellules TK6

Werner-Syndrom (WS) Ergebnisse von M&auml;ngeln in der RecQ-Helikase (WRN) und zeichnet sich durch vorzeitiges Altern und Tumorentstehung beschleunigt. Widerspr&uuml;chlich, zeigen WRN unzul&auml;ngliche menschliche Fibroblasten abgeleitet von WS-Patienten charakteristische Zelle Vermehrung langsamer, wie prim&auml;re Fibroblasten und menschliche Krebszelllinien mit WRN Ersch&ouml;pfung zu tun. Fr&uuml;here Studien berichteten, dass WRN Unterdr&uuml;ckender in Kombination mit Mangel in anderen Genen zu erheblich beschleunigte zellul&auml;re Proliferation und Tumorentstehung gef&uuml;hrt. Ziel der vorliegenden Studie war zu Unterdr&uuml;ckender WRN in p53 mangelhaft HL60 und p53 Wildtyp TK6 blutbildender Zellen, um das Verst&auml;ndnis der Tumorentstehung WRN-assoziierte weiter auswirkt.

Vergleich der Proliferation und genomische Instabilit&auml;t Antworten zu WRN Unterdr&uuml;ckender in h&auml;matopoetischen Zellen f&uuml;r HL60 und TK6.

Werner &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;WS&#xFF09; &#x7ED3;&#x679C; &#xFF08;&#x8B66;&#x544A;&#xFF09; RecQ &#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#xFF0C;&#x52A0;&#x901F;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x9006;&#x6E29;&#x5E26;&#xFF0C;&#x8B66;&#x544A;&#x7F3A;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x81EA; WS &#x60A3;&#x8005;&#x663E;&#x793A;&#x5178;&#x578B;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8B66;&#x544A;&#x67AF;&#x7AED;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8B66;&#x544A;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x8B66;&#x544A;&#x5728; p53 &#x7F3A;&#x9677; HL60 &#x548C; p53 &#x91CE;&#x751F;&#x578B; TK6 &#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x8B66;&#x544A;&#x76F8;&#x5173;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x8B66;&#x544A;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5728;&#x9020;&#x8840; HL60 &#x548C; TK6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

Werner syndrome (WS) results from defects in the RecQ helicase (WRN) and is characterized by premature aging and accelerated tumorigenesis. Contradictorily, WRN deficient human fibroblasts derived from WS patients show a characteristically slower cell proliferation rate, as do primary fibroblasts and human cancer cell lines with WRN depletion. Previous studies reported that WRN silencing in combination with deficiency in other genes led to significantly accelerated cellular proliferation and tumorigenesis. The aim of the present study was to examine the effects of silencing WRN in p53 deficient HL60 and p53 wild-type TK6 hematopoietic cells, in order to further the understanding of WRN-associated tumorigenesis.

Article	Year
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Occupational exposure to trichloroethylene is associated with a decline in lymphocyte subsets and soluble CD27 and CD30 markers. Carcinogenesis\| PubMed ID: 20530238	2010
Chromosome-wide aneuploidy study (CWAS) in workers exposed to an established leukemogen, benzene. Carcinogenesis\| PubMed ID: 21216845	2011
Comparison of proliferation and genomic instability responses to WRN silencing in hematopoietic HL60 and TK6 cells. PloS one\| PubMed ID: 21267443	2011

Zhiying Ji

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