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Methods for Study of Neuronal Morphogenesis: <em>Ex vivo</em> RNAi Electroporation in Embryonic Murine Cerebral Cortex

The cerebral cortex directs higher cognitive functions. This six layered structure is generated in an inside-first, outside-last manner, in which the ...

Brown University 

&#x5728;&#x83B1;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027; amaurosis (LCA)&#xFF0C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x662F;&#x76F2;&#x76EE;&#x7684;&#x6216;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BDD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x51FA;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x65E9;&#x53D1;&#x578B;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x5DF2;&#x627E;&#x5230;&#x4E86;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C; (&#x6216;) &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F8B;&#x5B50;&#x5305;&#x62EC;&#x5728;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Crx &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5916;&#x90E8;&#x5206;&#x5F62;&#x6210;&#x975E;&#x5E38;&#x7684;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5728; Crx &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x3002;

In Leber's congenital amaurosis (LCA), affected individuals are blind, or nearly so, from birth. This early onset suggests abnormal development of the neural retina. Mutations in genes that affect the development and/or function of photoreceptor cells have been found to be responsible in some families. These examples include mutations in the photoreceptor transcription factor, Crx.

Synaptogenesis and outer segment formation are perturbed in the neural retina of Crx mutant mice.

Amaurose cong&eacute;nitale de Leber (LCA), les personnes concern&eacute;es sont aveugles, ou presque, de la naissance. Cette apparition pr&eacute;coce sugg&egrave;re un d&eacute;veloppement anormal de la r&eacute;tine neuronale. Des mutations dans les g&egrave;nes qui influent sur le d&eacute;veloppement et/ou la fonction des cellules photor&eacute;ceptrices ont retrouv&eacute; &agrave; l&#39;origine dans certaines familles. Ces exemples incluent des mutations dans le facteur de transcription de photor&eacute;cepteur, Crx.

Synaptog&eacute;n&egrave;se et formation du segment externe sont perturb&eacute;es dans la r&eacute;tine neurale de souris mutantes Crx.

Kongenitale Amaurose (LCA), die betroffenen sind blind, oder fast so, von der Geburt. Diese fr&uuml;h einsetzende schl&auml;gt abnormen Entwicklung der neuronale Netzhaut. Mutationen in Genen, die die Entwicklung und/oder Funktion der Sehzellen beeinflussen sind gefunden worden, in einigen Familien verantwortlich sein. Diese Beispiele sind Mutationen in den Photorezeptoren Transkriptionsfaktor, Crx.

Synaptogenese und &auml;u&szlig;ere Segment Bildung sind in der neural Retina Crx Mutante M&auml;use umwerfen.

Nell&#39;Amaurosi congenita di Leber (LCA), gli individui affetti sono ciechi, o quasi, dalla nascita. Questo esordio precoce suggerisce lo sviluppo anormale della retina neurale. Mutazioni nei geni che influenzano lo sviluppo e/o funzione delle cellule fotorecettrici sono state trovate ad per essere responsabile in alcune famiglie. Questi esempi includono mutazioni nel fattore di trascrizione fotorecettore, Crx.

Pervasivi e formazione del segmento esterno sono turbati nella retina neurale di topi mutanti Crx.

&#x30EC;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x9ED2;&#x5185;&#x969C;&#x3067; &#xFF08;LCA&#xFF09;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x500B;&#x4EBA;&#x306F;&#x76F2;&#x76EE;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#x8A95;&#x751F;&#x304B;&#x3089;&#x307B;&#x307C;&#x305D;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;Crx &#x5909;&#x7570;&#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5F62;&#x6210; Crx &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Leber&#xC758; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xD751; (LCA), &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;&#xC740; &#xC7A5; &#xB2D8;, &#xB610;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xB108;&#xBB34; &#xCD9C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC838;&#xC57C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC608;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;, Crx&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;.

Synaptogenesis &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xD615;&#xC131; Crx &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xAD50;&#xB780; &#xB418;.

En amaurosis cong&eacute;nita de Leber (LCA), los individuos afectados son ciegos, o casi, desde el nacimiento. Este inicio temprano sugiere un desarrollo anormal de la retina neural. Mutaciones en genes que afectan el desarrollo y/o la funci&oacute;n de c&eacute;lulas fotorreceptoras se han encontrado ser responsable en algunas familias. Estos ejemplos incluyen las mutaciones en el factor de la transcripci&oacute;n del fotorreceptor, Crx.

Sinaptog&eacute;nesis y formaci&oacute;n del segmento externo est&aacute;n perturbados en la retina neural de ratones mutantes Crx.

C&eacute;lulas bipolares de la retina forman un grupo diverso de las neuronas. C&eacute;lulas bipolares de cono y c&eacute;lulas bipolares de la barra se llaman as&iacute; por sus conexiones con el cono y varilla de fotorreceptores, respectivamente. Se han establecido criterios morfol&oacute;gicos que distinguen nueve tipos de c&eacute;lulas bipolares cono y un tipo de c&eacute;lulas bipolares de la varilla en el rat&oacute;n y la rata. Aunque han estudiado activamente los aspectos anat&oacute;micos y fisiol&oacute;gicos de tipo bipolar, poco se conoce sobre la secuencia de eventos que conduce a la especificaci&oacute;n del tipo de c&eacute;lulas bipolares y la posible relaci&oacute;n que puede tener este proceso con la formaci&oacute;n de sinapsis en la capa plexiforme externa. En este estudio, ha examinado el orden de nacimiento de barra y c&eacute;lulas bipolares en el desarrollo de rat&oacute;n y rata in vivo del cono.

Orden temporal de la g&eacute;nesis de c&eacute;lulas bipolares de la retina neural.

Retinale Bipolare Zellen bilden eine heterogene Gruppe von Neuronen. Kegel bipolaren Zellen und Stab Bipolare Zellen sind also jeweils f&uuml;r ihre Verbindungen mit Kegel und Rod Photorezeptoren, benannt. Morphologische Kriterien wurden festgelegt, dass die neun Arten von Kegel bipolaren Zellen und eine Art Stab bipolare Zelle in der Maus und der Ratte zu unterscheiden. W&auml;hrend anatomische und physiologische Aspekte der bipolaren Typen aktiv gepr&uuml;ft worden sind, ist wenig bekannt &uuml;ber die Abfolge der Ereignisse, die f&uuml;hrt zu einer Spezifikation f&uuml;r Bipolare Zellen und die m&ouml;gliche Beziehung, die diesen Prozess mit Synapse-Formation in die &auml;u&szlig;ere plexiforme Schicht haben kann. In dieser Studie haben wir die Geburt-Reihenfolge der Stab gepr&uuml;ft haben und Kone Bipolare Zellen in den Entwicklungsl&auml;ndern Maus und Ratte in-vivo.

Zeitliche Ordnung &uuml;ber Bipolare Zellen Genesis in die neuronale Netzhaut.

Le cellule bipolari della retina comprendono un gruppo eterogeneo di neuroni. Cono bipolare e rod cellule bipolari sono chiamate cos&igrave; per le loro connessioni con cono e asta di fotorecettori, rispettivamente. Sono stati stabiliti criteri morfologici che distinguono nove tipi di cellule bipolari del cono e un tipo di cellula bipolare asta nel topo e ratto. Mentre gli aspetti anatomici e fisiologici dei tipi bipolari sono stati attivamente studiati, poco si sa circa la sequenza di eventi che conduce alla cellula bipolare tipo specifica e il potenziale rapporto che questo processo pu&ograve; avere con la formazione di sinapsi nello strato plessiforme esterno. In questo studio, ci hanno esaminato l&#39;ordine di nascita dell&#39;asta e cono cellule bipolari in sviluppo topo e ratto in vivo.

Ordine temporale della genesi delle cellule bipolari nella retina neurale.

&#x7DB2;&#x819C;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x687F;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x30B3;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x8996;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x540D;&#x524D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x6E96;&#x306F; 9 &#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; 1 &#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x578B;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5916;&#x7DB2;&#x72B6;&#x5C64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x9806;&#x5E8F;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5186;&#x9310;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x819C;&#x53CC;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x5275;&#x4E16;&#x8A18;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x9806;&#x5E8F;&#x3002;

&#xB9DD;&#xB9C9; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF58; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xB77C;&#xB294; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBC0F; &#xB9C9;&#xB300; &#xB300;&#xB1CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01;. &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xAE30;&#xC900; 9 &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xCF58; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC950; &#xB9C9;&#xB300; &#xC591;&#xADF9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xCE21;&#xBA74;&#xC774; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC791;&#xC740; &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC678;&#xBD80; plexiform &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC21C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xBD09;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC21C;&#xC11C;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC140; &#xC950; in vivo &#xCF58;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xC140; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC21C;&#xC11C;.

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x9525;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x6240;&#x4EE5;&#x8FD9;&#x6837;&#x547D;&#x540D;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x9525;&#x548C;&#x6746;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#xFF0C;&#x5176;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x6807;&#x51C6;&#x533A;&#x5206;&#x51FA;&#x4E5D;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x9525;&#x72B6;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6746;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E24;&#x6781;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x65B9;&#x9762;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x79EF;&#x6781;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E24;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x89C4;&#x8303;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x5916;&#x5C42;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6746;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x987A;&#x5E8F;&#x548C;&#x9525;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x53CC;&#x6781;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x56E0;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x3002;

Retinal bipolar cells comprise a diverse group of neurons. Cone bipolar cells and rod bipolar cells are so named for their connections with cone and rod photoreceptors, respectively. Morphological criteria have been established that distinguish nine types of cone bipolar cells and one type of rod bipolar cell in mouse and rat. While anatomical and physiological aspects of bipolar types have been actively studied, little is known about the sequence of events that leads to bipolar cell type specification and the potential relationship this process may have with synapse formation in the outer plexiform layer. In this study, we have examined the birth order of rod and cone bipolar cells in the developing mouse and rat in vivo.

Temporal order of bipolar cell genesis in the neural retina.

Les cellules bipolaires r&eacute;tiniennes forment un groupe diversifi&eacute; de neurones. Cellules bipolaires de c&ocirc;nes et b&acirc;tonnets bipolaires sont ainsi nomm&eacute;s pour leurs liens avec les photor&eacute;cepteurs de c&ocirc;ne et de la tige, respectivement. Crit&egrave;res morphologiques ont &eacute;t&eacute; &eacute;tablies que distinguer neuf types de cellules bipolaires de c&ocirc;nes et un seul type de cellule bipolaire de la tige chez la souris et rat. Tandis que les aspects anatomiques et physiologiques des types bipolaires ont &eacute;t&eacute; activement &eacute;tudi&eacute;es, on en sait peu sur la s&eacute;quence d&#39;&eacute;v&eacute;nements qui conduit &agrave; la sp&eacute;cification de type cellule bipolaire et la relation potentielle, que ce processus peut avoir avec la formation des synapses dans la couche plexiforme externe. Dans cette &eacute;tude, nous ont examin&eacute; l&#39;ordre de naissance de la tige et dans les pays en d&eacute;veloppement de souris et le rat in vivo des cellules bipolaires de c&ocirc;nes.

Ordre temporel de la gen&egrave;se de la cellule bipolaire dans la r&eacute;tine neurale.

&#x82E5;&#x8981;&#x67E5;&#x627E;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7EE7;&#x627F;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E2A;&#x7236;&#x6BCD;&#x5171;&#x4EAB;&#x7956;&#x5148;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3001; &#x4E00;&#x4E9B;&#x542B;&#x6709;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x3001; &#x7EE7;&#x627F;&#x3001; &#x5408;&#x5B50;&#x5220;&#x9664;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; PCDH10 (protocadherin 10&#xFF09; &#x548C; DIA1 &#xFF08;autism1 &#x6216; c3orf58 &#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x57FA;&#x7840;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; NHE9 &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6; (Na + / H + &#x6362; 9&#xFF09;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x60A3;&#x8005;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x7236;&#x6BCD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x5931;&#x8C03;&#xFF0C;&#x5982;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&quot;&#x7EAF;&#x5408;&#x5B50;&quot;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x7F3A;&#x9677;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x770B;&#x4F3C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x786E;&#x5B9A;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x548C;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7956;&#x5148;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

To find inherited causes of autism-spectrum disorders, we studied families in which parents share ancestors, enhancing the role of inherited factors. We mapped several loci, some containing large, inherited, homozygous deletions that are likely mutations. The largest deletions implicated genes, including PCDH10 (protocadherin 10) and DIA1 (deleted in autism1, or c3orf58), whose level of expression changes in response to neuronal activity, a marker of genes involved in synaptic changes that underlie learning. A subset of genes, including NHE9 (Na+/H+ exchanger 9), showed additional potential mutations in patients with unrelated parents. Our findings highlight the utility of "homozygosity mapping" in heterogeneous disorders like autism but also suggest that defective regulation of gene expression after neural activity may be a mechanism common to seemingly diverse autism mutations.

Identifying autism loci and genes by tracing recent shared ancestry.

Pour trouver des causes h&eacute;r&eacute;ditaires de troubles du spectre autistique, nous avons &eacute;tudi&eacute; des familles dans lequel parents part anc&ecirc;tres, renforcement du r&ocirc;le des facteurs h&eacute;r&eacute;ditaires. Nous avons localis&eacute; plusieurs loci, certains contenant destructions grandes, h&eacute;r&eacute;ditaires, homozygotes qui sont susceptible de mutations. Les plus grandes destructions impliqu&eacute;s de g&egrave;nes, y compris PCDH10 (joint 10) et DIA1 (supprim&eacute;e en autism1, ou c3orf58), dont le niveau d&#39;expression change en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;activit&eacute; neuronale, un marqueur de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans les changements synaptiques qui sous-tendent l&#39;apprentissage. Un sous-ensemble de g&egrave;nes, incluant NHE9 (Na + / H + &eacute;changeur 9), ont montr&eacute; des mutations potentielles suppl&eacute;mentaires chez les patients avec des parents non apparent&eacute;s. Nos r&eacute;sultats soulignent l&#39;utilit&eacute; de la &laquo; cartographie de l&#39;homozygotie &raquo; dans les troubles h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes comme l&#39;autisme mais sugg&egrave;rent &eacute;galement duditr&egrave;glement d&eacute;fectueuse de l&#39;expression g&eacute;nique apr&egrave;s que l&#39;activit&eacute; neurale peut constituer un m&eacute;canisme commun &agrave; des mutations de l&#39;autisme apparemment divers.

Identification des loci de l&#39;autisme et des g&egrave;nes en tra&ccedil;ant une ascendance commune r&eacute;cente.

Um vererbte Ursachen von Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen zu finden, studierte wir Familien in denen Eltern Aktie Vorfahren, St&auml;rkung der Rolle der vererbten Faktoren. Wir zugeordnet mehrere Loci, einige mit gro&szlig;en, geerbten, homozygoten L&ouml;schungen, die wahrscheinlich Mutationen sind. Die gr&ouml;&szlig;ten Streichungen verwickelt Gene, einschlie&szlig;lich PCDH10 (Protocadherin 10) und DIA1 (gel&ouml;scht in autism1 oder c3orf58), deren Ebene des Ausdrucks &auml;ndert als Reaktion auf die neuronale Aktivit&auml;t, eine Markierung von Genen, die in der synaptischen &Auml;nderungen, die lernen zugrunde liegen. Eine Teilmenge von Genen, darunter NHE9 (Na + / H +-Austauscher 9), zeigte weitere potenzielle Mutationen bei Patienten mit nicht verwandten Eltern. Unsere Ergebnisse markieren Sie das Dienstprogramm &quot;Syndroms Mapping&quot; in heterogenen Erkrankungen wie Autismus, aber auch vorschlagen, dass fehlerhafte Regulierung der Genexpression, nachdem neurale Aktivit&auml;t einen Mechanismus, die scheinbar unterschiedlichen Autismus Mutationen sein kann.

Identifizierung von Autismus Loci und Gene durch Ablaufverfolgung den letzten gemeinsamen Vorfahren.

Per trovare le cause ereditarie di disturbi dello spettro autismo, abbiamo studiato le famiglie in cui genitori Condividi antenati, rafforzare il ruolo dei fattori ereditari. Abbiamo mappato loci diversi, alcuni contenenti grandi, ereditate, omozigoti delezioni che sono probabili mutazioni. Le eliminazioni pi&ugrave; grande implicati geni, tra cui PCDH10 (protocadherin 10) e DIA1 (soppresso nel autism1, o c3orf58), il cui livello di espressione cambia in risposta all&#39;attivit&agrave; neuronale, un marcatore di geni coinvolti in cambiamenti sinaptici che sottendono l&#39;apprendimento. Un sottoinsieme dei geni, tra cui NHE9 (Na + H + scambiatore 9), ha mostrato ulteriori potenziali mutazioni in pazienti con genitori non correlati. I nostri risultati evidenziano l&#39;utilit&agrave; di una &quot;mappatura&quot; eterogenei disturbi come l&#39;autismo ma anche suggeriscono che difettosa regolazione dell&#39;espressione genica dopo attivit&agrave; neurale pu&ograve; essere un meccanismo comune a mutazioni autismo apparentemente diversi.

Individuare l&#39;autismo loci e geni di ascendenza comune recente tracciatura.

&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x53D7;&#x7D99;&#x304C;&#x308C;&#x305F;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3069;&#x306E;&#x89AA;&#x5171;&#x6709;&#x5148;&#x7956;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x524A;&#x9664; PCDH10 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E; (&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; 10) &#x3068;&#x300C;dia1&#x300D;(autism1&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; c3orf58 &#x3092;&#x524A;&#x9664;) &#x8868;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;NHE9 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#xFF08;Na +/H + &#x4EA4;&#x63DB; 9&#xFF09;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x4E21;&#x89AA;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7570;&#x7A2E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x300C;&#x540C;&#x80DE;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x300D;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x4E00;&#x898B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5F8C;&#x3082;&#x305D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3068;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x6700;&#x8FD1;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x7956;&#x5148;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xCC3E;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC871; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xBAA8; &#xACF5;&#xC720; &#xC870;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; loci, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB300;&#xD615;, &#xC0C1;&#xC18D;, homozygous &#xC0AD;&#xC81C; &#xB9E4;&#xD551;. &#xCD5C;&#xB300; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, pcdh10&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; (10 protocadherin) &#xBC0F; DIA1 (autism1, &#xB610;&#xB294; c3orf58 &#xC0AD;&#xC81C;), &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xD559;&#xC2B5;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;, NHE9 &#xB4F1;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; (Na + H + &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; 9), &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBD80;&#xBAA8;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &quot;homozygosity &#xB9E4;&#xD551;&quot; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xADF8; &#xADDC;&#xC81C; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC89;&#xBCF4;&#xAE30; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; loci&#xC640; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACF5;&#xC720; &#xAC00;&#xACC4;&#xB97C; &#xCD94;&#xC801; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;.

Para encontrar causas heredadas de los trastornos del espectro autista, estudiamos las familias en que los padres cuota de antepasados, fortalecer el papel de factores hereditarios. Asignan varios loci, algunos con eliminaciones grandes, heredados, homocig&oacute;ticos que son probables mutaciones. Las eliminaciones m&aacute;s grandes implicados genes, incluyendo PCDH10 (protocadherin 10) y DIA1 (eliminado en autism1, o c3orf58), cuyo nivel de expresi&oacute;n cambia en respuesta a la actividad neuronal, un marcador de genes implicados en cambios sin&aacute;pticos que subyacen el aprendizaje. Un subconjunto de genes, incluyendo NHE9 (Na + / H + intercambiador 9), mostr&oacute; mutaciones adicionales potenciales en pacientes con padres sin relaci&oacute;n. Nuestros resultados subrayan la utilidad de &quot;cartograf&iacute;a de la calidad de homozigoto&quot; en heterog&eacute;neos trastornos como el autismo pero tambi&eacute;n sugieren eso defectuosa regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica despu&eacute;s de actividad de los nervios puede ser un mecanismo com&uacute;n a las mutaciones del autismo aparentemente diversos.

Identificar loci de autismo y genes por ascendencia compartido recientes de seguimiento.

P21 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x9176; PAK3 &#x5BF9;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x622A;&#x65AD;&#x7A81;&#x53D8;&#x539F;&#x56E0;&#x975E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x578B;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE; (MR) &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x6D89;&#x53CA; premorbid &#x5148;&#x751F;&#xFF0C;&#x5373;&quot;pfropfschizophrenie&quot;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E3A;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF; PAK3 &#x4E2D;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x9891;&#x7387;&#x6D4B;&#x91CF;&#x65E0; premorbid &#x5148;&#x751F;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7F16;&#x7801;&#x7528;&#x5B8C;&#x6574;&#x57FA;&#x56E0; reseqeuncing &#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D; premorbid &#x5148;&#x751F; Deleterious &#x53D8;&#x79CD;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x72EC;&#x81EA;&#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x8FB9;&#x754C;&#x5F88;&#x5C11;&#x89C1; &#xFF08;&lt; 1/159 &#x6216; 0.6%)&#x3002;&#x4ECE;&#x800C;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; PAK3 &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x5F3A;&#x751F;&#x7269;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6700;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x4E3A; pfropfschizophrenie&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; premorbid &#x667A;&#x529B;&#x6B8B;&#x75BE;&#x65E0;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790; P21 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x9176; 3 (PAK3) &#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

The P21-activated kinase PAK3 is critical for cognitive development and truncating mutations cause non-syndromic mental retardation (MR). Missense mutations are also associated with psychotic disorders, most commonly with schizophrenia involving premorbid MR, namely "pfropfschizophrenie". We set out to measure the frequency of sequence variants in PAK3 in schizophrenia without premorbid MR. We conducted complete gene reseqeuncing of all coding exons and exon-intron boundaries in patients with schizophrenia with cognitive impairment but without premorbid MR. Deleterious variants in schizophrenia alone were rare (<1/159 or 0.6%). Thereby, while PAK3 remains a strong biological candidate in psychosis, evidence from human genetics provides strongest support for a link to pfropfschizophrenie and not to schizophrenia without premorbid intellectual disability.

Sequence analysis of P21-activated kinase 3 (PAK3) in chronic schizophrenia with cognitive impairment.

La kinase activ&eacute;e par P21 PAK3 est essentielle pour le d&eacute;veloppement cognitif et la troncature des mutations cause non syndromique mental retardation (MR). Mutations faux-sens sont &eacute;galement associ&eacute;es &agrave; des troubles psychotiques, plus souvent atteints de schizophr&eacute;nie impliquant M. pr&eacute;morbide, &agrave; savoir &laquo; pfropfschizophrenie &raquo;. Nous avons entrepris de mesurer la fr&eacute;quence des variantes de la s&eacute;quence en PAK3 dans la schizophr&eacute;nie sans pr&eacute;morbide M. nous avons men&eacute; compl&egrave;te du g&egrave;ne reseqeuncing de tous les exons de codage et de limites d&#39;exon-intron chez les patients atteints de schizophr&eacute;nie, d&#39;un d&eacute;ficit cognitif, mais sans pr&eacute;morbides MR. Deleterious variantes dans la schizophr&eacute;nie seule &eacute;taient rares (&lt; 1/159 ou 0,6 %). Ainsi, PAK3 reste un excellent candidat biologique dans la psychose, preuve de la g&eacute;n&eacute;tique humaine offre un soutien plus fort pour un lien vers pfropfschizophrenie et pas &agrave; la schizophr&eacute;nie sans d&eacute;ficience intellectuelle pr&eacute;morbide.

Analyse de P21-activated kinase 3 (PAK3) dans la schizophr&eacute;nie chronique avec des troubles cognitifs des s&eacute;quences.

Das P21-aktivierte Kinase PAK3 ist wichtig f&uuml;r die kognitive Entwicklung und das K&uuml;rzen von Mutationen Ursache nicht-syndromalen geistige Retardierung (MR). Missense-Mutationen sind auch am h&auml;ufigsten mit Schizophrenie mit premorbid MR, n&auml;mlich &quot;Pfropfschizophrenie&quot; psychotische St&ouml;rungen, zugeordnet. Wir dargelegt, um die H&auml;ufigkeit der Sequenz Varianten in PAK3 in Schizophrenie zu messen, ohne premorbid Mr. wir komplette gen Reseqeuncing des alle kodierende Exons haben und Exon-Intron-Grenzen bei Patienten mit Schizophrenie mit kognitiver Beeintr&auml;chtigung, aber ohne premorbid Mr Deleterious-Varianten in Schizophrenie allein selten waren (&lt; 1/159 oder 0,6 %). Dabei w&auml;hrend PAK3 starke biologische Wahlrecht bei Psychosen bleibt, unterst&uuml;tzt Beweise aus der Humangenetik st&auml;rkste einen Link zu Pfropfschizophrenie und nicht Schizophrenie ohne premorbid geistiger Behinderung.

Laufende Analyse der P21-aktivierte Kinase 3 (PAK3) in chronischer Schizophrenie mit kognitiver Beeintr&auml;chtigung.

La chinasi P21-attivato PAK3 &egrave; fondamentale per lo sviluppo cognitivo e troncando il ritardo mentale non sindromico di mutazioni causa (MR). Mutazioni missenso sono anche associate con disturbi psicotici, pi&ugrave; comunemente con schizofrenia che coinvolgono il signor premorbose, vale a dire &quot;pfropfschizophrenie&quot;. Ci siamo proposti di misurare la frequenza di varianti di sequenza in PAK3 nella schizofrenia senza Mr premorbose abbiamo condotto reseqeuncing gene completo di tutti gli esoni di codifica e confini introne-esone in pazienti con schizofrenia con deficit cognitivo, ma senza premorbose Mr Deleterious varianti nella schizofrenia da solo erano rari (&lt; 1/159 o 0,6%). Quindi, mentre PAK3 rimane un forte candidato biologico nella psicosi, prove dalla genetica umana fornisce il supporto pi&ugrave; forte per un link a pfropfschizophrenie e non a schizofrenia senza disabilit&agrave; premorbose intellettuale.

Sequenza di analisi di P21-attivata chinasi 3 (PAK3) nella schizofrenia cronica con deficit cognitivo.

P21-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; PAK3 &#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x767A;&#x9054;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x975E;&#x75C7;&#x5019;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE; &#xFF08;&#x6C0F;&#xFF09; &#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3082;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x75C5;&#x6C0F;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&quot;pfropfschizophrenie&quot;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306F;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x6C0F;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; reseqeuncing &#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; &#x30FB; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x5883;&#x754C;&#x524D;&#x306E;&#x6C0F; Deleterious &#x4E9C;&#x7A2E;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x3044;&#x305F;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F; PAK3 &#x306E;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A; (&lt; 1/159 &#x304B; 0.6%)&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;PAK3 &#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x3067;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5019;&#x88DC;&#x3060;&#x304C;&#x3001;&#x4EBA;&#x985E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306A;&#x3057;&#x524D;&#x306E;&#x77E5;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B; pfropfschizophrenie &#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6700;&#x5F37;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

P21-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 3 (PAK3) &#x6162;&#x6027;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

P21 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD0A4; PAK3 &#xC778;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; syndromic &#xBE44; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; (MR)&#xC744; &#xC798;&#xB77C;&#xB0B4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. Missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; premorbid &#xC528;, &#xC989; &quot;pfropfschizophrenie&quot;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;. &#xC6B0;&#xB9AC; premorbid &#xC528;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCF54;&#xB529; exons&#xC758; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; reseqeuncing&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xD63C;&#xC790; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; premorbid &#xC528; Deleterious &#xBCC0;&#xD615; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; exon intron &#xACBD;&#xACC4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; pak3&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; (&lt; 1/159 &#xB610;&#xB294; 0.6%). &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PAK3 &#xC815;&#xC2E0;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70; premorbid &#xC9C0;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5C6;&#xC774; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xC544;&#xB2CC; pfropfschizophrenie&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P21 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; 3 (PAK3) &#xB2C8; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC21C;&#xC11C;.

La cinasa activada por P21 PAK3 es fundamental para el desarrollo cognitivo y truncar mutaciones causa el retraso mental no sindr&oacute;mica (Sr.). Las mutaciones sin sentido tambi&eacute;n est&aacute;n asociadas con trastornos psic&oacute;ticos, m&aacute;s com&uacute;nmente con esquizofrenia que a se&ntilde;or prem&oacute;rbido, es decir, &quot;pfropfschizophrenie&quot;. Nos propusimos para medir la frecuencia de las variantes de la secuencia en PAK3 en esquizofrenia sin prem&oacute;rbido Sr. realizamos completa gen reseqeuncing de los exones de codificaci&oacute;n y l&iacute;mites del ex&oacute;n-intr&oacute;n en pacientes con esquizofrenia con deterioro cognitivo pero sin variantes de MR. Deleterious prem&oacute;rbidas en esquizofrenia solo eran raros (&lt; 1/159 o 0.6%). De tal modo, aunque PAK3 sigue siendo un fuerte candidato biol&oacute;gico en la psicosis, pruebas de gen&eacute;tica humana proporcionan apoyo m&aacute;s fuerte para un enlace a pfropfschizophrenie y no a la esquizofrenia sin discapacidad intelectual prem&oacute;rbido.

An&aacute;lisis de la quinasa activada por P21 3 (PAK3) en la esquizofrenia cr&oacute;nica con deterioro cognitivo de la secuencia.

Estudios gen&eacute;ticos est&aacute;n refinando nuestra comprensi&oacute;n de los mecanismos del desarrollo neurol&oacute;gico en el autismo. Algunas mutaciones relacionadas con el autismo parecen alterar genes regulados por la actividad neuronal, que son especialmente importantes en el desarrollo del sistema nervioso postnatal. Estudios de reemplazo del gen en ratones indican que la ventana del desarrollo para aliviar los s&iacute;ntomas puede ser m&aacute;s de lo previsto anteriormente.

Desarrollo del autismo y el cerebro.

&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x7EC6;&#x5316;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x51FA;&#x73B0;&#x6270;&#x4E71;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x4EA7;&#x540E;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F6E;&#x6362;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6BD4;&#x5148;&#x524D;&#x9884;&#x8BA1;&#x7684;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;

&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Genetic studies are refining our understanding of neurodevelopmental mechanisms in autism. Some autism-related mutations appear to disrupt genes regulated by neuronal activity, which are especially important in development of the postnatal nervous system. Gene replacement studies in mice indicate that the developmental window to ameliorate symptoms may be wider than previously anticipated.

Autism and brain development.

Des &eacute;tudes g&eacute;n&eacute;tiques sont affiner notre compr&eacute;hension des m&eacute;canismes du d&eacute;veloppement neurologique chez les autistes. Certaines mutations li&eacute;s &agrave; l&#39;autisme semblent perturber des g&egrave;nes r&eacute;gul&eacute;s par l&#39;activit&eacute; neuronale, qui sont particuli&egrave;rement importants dans le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux apr&egrave;s la naissance. Des &eacute;tudes de remplacement de g&egrave;ne chez les souris indiquent que la fen&ecirc;tre de d&eacute;veloppement pour am&eacute;liorer les sympt&ocirc;mes peut-&ecirc;tre &ecirc;tre plus large que pr&eacute;vu.

D&eacute;veloppement de l&#39;autisme et le cerveau.

Genetische Studien sind unser Verst&auml;ndnis der Mechanismen der Entwicklung des Nervensystems bei Autismus verfeinern. Einige Mutationen im Zusammenhang mit Autismus erscheinen Gene reguliert durch neuronale Aktivit&auml;t zu st&ouml;ren die Entwicklung des postnatalen Nervensystems besonders wichtig sind. Gen Ersatz Studien bei M&auml;usen zeigen, dass das Entwicklungsbiologie Fenster zur Besserung der Symptome breiter als zuvor erwartet werden k&ouml;nnen.

Autismus und Gehirn-Entwicklung.

Studi genetici sono affinando la nostra comprensione dei meccanismi di neurosviluppo nell&#39;autismo. Alcune mutazioni correlate autismo sembrano disturbare geni regolati dall&#39;attivit&agrave; neuronale, che sono particolarmente importanti nello sviluppo del sistema nervoso postnatale. Gene sostituzione studi nei topi indicano che la finestra dello sviluppo per migliorare i sintomi possa essere pi&ugrave; ampia di quanto previsto in precedenza.

Autismo e allo sviluppo.

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4EA4;&#x63DB;&#x7814;&#x7A76;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x4E88;&#x60F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5E83;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xC5D0; neurodevelopmental &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC815;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xD788; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xCCB4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; ameliorate &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCC3D; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC608;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB113;&#xC740; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xACFC; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3001; &#x548C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7275;&#x8FDE; neurexin-1 (NRXN1) &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E0E; NRXN1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5E7F;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x5B66;&#x79D1;&#x533B;&#x7597;&#x8BB0;&#x5F55;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; NRXN1 &#x7684; exonic &#x5E8F;&#x5217;&#x8FDB;&#x884C;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x63D0;&#x5230;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6742;&#x4EA4;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4ECE; 2007 &#x5E74; 3 &#x6708;&#x81F3; 2009 &#x5E74; 1 &#x6708;&#x7684; 3,540 &#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#x3002;12 &#x4E2A;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5B66;&#x79D1;&#x88AB;&#x8BA4;&#x5B9A; exonic &#x8FDB;&#x884C;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E0E; NRXN1 &#x5220;&#x9664;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3001; &#x8BED;&#x8A00;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x548C;&#x5F20;&#x529B;&#x51CF;&#x9000;&#x3002;&#x6709;&#x6587;&#x732E;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4EBA;&#x53E3;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x7684; NRXN1 &#x5220;&#x9664;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;P = 8.9 x 10(-7))&#x3002;NRXN1 &#x5220;&#x9664;&#x4E0E;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x5B66;&#x79D1;&#x88AB;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x901A;&#x8FC7; Homozygosity &#x6620;&#x5C04;&#x534F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5220;&#x9664;&#x9694;&#x79BB;&#x4E0E;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; NRXN1 &#x5220;&#x9664;&#x4EE5;&#x81F3;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

&#x5220;&#x9664; NRXN1 (neurexin 1) &#x4EE5;&#x81F3;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

Research has implicated mutations in the gene for neurexin-1 (NRXN1) in a variety of conditions including autism, schizophrenia, and nicotine dependence. To our knowledge, there have been no published reports describing the breadth of the phenotype associated with mutations in NRXN1. We present a medical record review of subjects with deletions involving exonic sequences of NRXN1. We ascertained cases from 3,540 individuals referred clinically for comparative genomic hybridization testing from March 2007 to January 2009. Twelve subjects were identified with exonic deletions. The phenotype of individuals with NRXN1 deletion is variable and includes autism spectrum disorders, mental retardation, language delays, and hypotonia. There was a statistically significant increase in NRXN1 deletion in our clinical sample compared to control populations described in the literature (P = 8.9 x 10(-7)). Three additional subjects with NRXN1 deletions and autism were identified through the Homozygosity Mapping Collaborative for Autism, and this deletion segregated with the phenotype. Our study indicates that deletions of NRXN1 predispose to a wide spectrum of developmental disorders.

Deletions of NRXN1 (neurexin-1) predispose to a wide spectrum of developmental disorders.

Recherche a impliqu&eacute; des mutations dans le g&egrave;ne pour la neurexine-1 (NRXN1) dans une vari&eacute;t&eacute; de conditions, y compris l&#39;autisme, la schizophr&eacute;nie et la d&eacute;pendance &agrave; la nicotine. &Agrave; notre connaissance, on n&#39;a aucun rapports publi&eacute;s d&eacute;crivant l&#39;ampleur du ph&eacute;notype associ&eacute; aux mutations dans NRXN1. Nous pr&eacute;sentons un examen des dossiers m&eacute;dicaux des sujets avec des d&eacute;l&eacute;tions impliquant des s&eacute;quences silenceur de NRXN1. Nous avons constat&eacute; des cas de 3 540 individus vis&eacute;s sur le plan clinique pour l&#39;hybridation g&eacute;nomique comparative testing de mars 2007 &agrave; janvier 2009. Douze sujets ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s avec des d&eacute;l&eacute;tions silenceur. Le ph&eacute;notype des individus avec la suppression de NRXN1 est variable et comprend des troubles du spectre autistique, retard mental, retards de langage et une hypotonie. Il y avait une augmentation statistiquement significative de la suppression de NRXN1 dans notre &eacute;chantillon clinique par rapport aux populations de contr&ocirc;le d&eacute;crites dans la litt&eacute;rature (P = 8,9 x 10(-7)). Trois sujets suppl&eacute;mentaires avec les destructions de la NRXN1 et l&#39;autisme ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es par l&#39;homozygotie cartographie Collaborative pour l&#39;autisme, et cette suppression s&eacute;par&eacute;s avec le ph&eacute;notype. Notre &eacute;tude indique que les suppressions de NRXN1 pr&eacute;disposent &agrave; un large &eacute;ventail de troubles du d&eacute;veloppement.

Suppressions de NRXN1 (neurexine-1) pr&eacute;disposent &agrave; un large &eacute;ventail de troubles du d&eacute;veloppement.

Forschung hat Mutationen im Gen f&uuml;r Neurexin-1 (NRXN1) in einer Vielzahl von Bedingungen wie Autismus, Schizophrenie und Tabakabh&auml;ngigkeit verwickelt. Unseres Wissens gab es keine ver&ouml;ffentlichte Berichte beschreiben die Breite des Ph&auml;notyps Mutationen im NRXN1 zugeordnet. Wir pr&auml;sentieren eine medizinische Record Review Themen mit L&ouml;schungen mit exonic Sequenzen von NRXN1. Wir pr&uuml;fen-Geh&auml;use von 3.540 Einzelpersonen genannten klinisch f&uuml;r vergleichende genomische Hybridisierung Testen von M&auml;rz 2007 bis Januar 2009. Zw&ouml;lf Themen wurden in der exonic gel&ouml;scht. Der Ph&auml;notyp von Individuen mit NRXN1 L&ouml;schung ist variabel und Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen, geistige Retardierung, Sprache Verz&ouml;gerungen und Muskelhypotonie. Gab es eine statistisch signifikante Zunahme der NRXN1 L&ouml;schung in unserer klinischen Probe im Vergleich zum Steuerelement-Populationen, die in der Literatur beschrieben (P = 8,9 x 10(-7)). Drei weitere Themen mit NRXN1 Deletionen und Autismus wurden durch die Syndroms Mapping Collaborative f&uuml;r Autismus identifiziert und diese Streichung getrennt mit dem Ph&auml;notyp. Unsere Studie zeigt, dass L&ouml;schungen von NRXN1 f&uuml;r ein breites Spektrum an Entwicklungsst&ouml;rungen pr&auml;disponieren.

L&ouml;schungen von NRXN1 (Neurexin-1) auf ein breites Spektrum von Entwicklungsst&ouml;rungen pr&auml;disponieren.

Ricerca ha coinvolto le mutazioni del gene per neurexin-1 (NRXN1) in una variet&agrave; di condizioni tra cui l&#39;autismo, la schizofrenia e la dipendenza dalla nicotina. A nostra conoscenza, ci sono state segnalazioni pubblicate descrivendo l&#39;ampiezza del fenotipo associato a mutazioni nel NRXN1. Vi presentiamo una recensione medical record di soggetti con delezioni che coinvolgono sequenze esonico di NRXN1. Abbiamo accertato casi di 3.540 individui cui clinicamente per l&#39;ibridazione genomic comparativa test da marzo 2007 a gennaio 2009. Dodici soggetti sono stati identificati con le eliminazioni esonico. Il fenotipo dei soggetti con delezione NRXN1 &egrave; variabile e comprende disturbi dello spettro autistico, ritardo mentale, ritardi di linguaggio e ipotonia. C&#39;&egrave; stato un aumento statisticamente significativo NRXN1 eliminazione nel nostro campione clinico rispetto alle popolazioni di controllo descritte in letteratura (P = 8,9 x 10(-7)). Tre ulteriori soggetti con NRXN1 delezioni e autismo sono state identificate attraverso l&#39;omozigosi Mapping collaborativo per l&#39;autismo, e questa eliminazione segregata con il fenotipo. Il nostro studio indica che le eliminazioni di NRXN1 predispongono a un ampio spettro di disturbi dello sviluppo.

Eliminazioni di NRXN1 (neurexin-1) predispongono a un ampio spettro di disturbi dello sviluppo.

&#x7814;&#x7A76;&#x5C40;&#x5728; - 1 (NRXN1) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x306F;&#x3001;NRXN1 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5E45;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;NRXN1 &#x306E; exonic &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x524A;&#x9664;&#x3068;&#x533B;&#x7642;&#x8A18;&#x9332;&#x5BE9;&#x67FB;&#x79D1;&#x76EE;&#x306E;&#x672C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2007 &#x5E74; 3 &#x6708;&#x304B;&#x3089; 2009 &#x5E74; 1 &#x6708;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; 3,540 &#x500B;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306F;&#x3001;exonic &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NRXN1 &#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x5909;&#x6570;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x77E5;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x8A00;&#x8A9E;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x3001;&#x4F4E;&#x8840;&#x5727;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NRXN1 &#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5236;&#x5FA1;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (P 8.9 x 10(-7)) =&#x3002;NRXN1 &#x524A;&#x9664;&#x3068;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x8FFD;&#x52A0;&#x540C;&#x80DE;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x5171;&#x540C;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;.&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;NRXN1 &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NRXN1 &#x306E;&#x524A;&#x9664; (&#x5C40;&#x5728;-1) &#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x3057;&#x5411;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xAC74; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; neurexin-1 (NRXN1) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, nrxn1&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xACAC;&#xD574;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; nrxn1&#xC758; exonic &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xC758;&#xB8CC; &#xAE30;&#xB85D;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC; ascertained 3540 &#xAC1C;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB38;&#xC758; &#xD558; &#xC5EC; 2007 &#xB144; 3 &#xC6D4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; 2009 &#xB144; 1 &#xC6D4;&#xC5D0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBE44;&#xAD50; genomic &#xAD50; &#xC7A1;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;. 12 &#xBA85;&#xC758; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC744; exonic &#xC0AD;&#xC81C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. NRXN1 &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xAC1C;&#xC778; &#xD615; &#xBCC0;&#xC218; &#xC774;&#xBA70; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;, &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC9C0;&#xC5F0;, &#xBC0F; hypotonia &#xD3EC;&#xD568;. NRXN1 &#xC0AD;&#xC81C; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (P = 8.9 x 10(-7)). &#xC774; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; phenotype&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; NRXN1 &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC138; &#xCD94;&#xAC00; &#xACFC;&#xBAA9; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;, Homozygosity &#xB9E4;&#xD551; &#xD611;&#xC5C5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; nrxn1&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; predispose &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nrxn1&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; (neurexin-1) &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; predispose.

Investigaci&oacute;n ha implicado mutaciones en el gen neurexin-1 (NRXN1) en una variedad de condiciones incluyendo autismo, esquizofrenia y dependencia de la nicotina. A nuestro conocimiento, no ha habido informes publicados describiendo la amplitud del fenotipo asociado con mutaciones en NRXN1. Presentamos una revisi&oacute;n de registro m&eacute;dica de temas con canceladuras que implican exonic secuencias de NRXN1. Hemos comprobado casos de 3.540 individuos referidos cl&iacute;nicamente para hibridaci&oacute;n gen&oacute;mica comparada prueba a partir de marzo de 2007 a enero de 2009. Doce temas se identificaron con las canceladuras exonic. El fenotipo de los individuos con supresi&oacute;n de NRXN1 es variable e incluye trastornos del espectro autista, retraso mental, retrasos en el lenguaje e hipoton&iacute;a. Hubo un aumento estad&iacute;sticamente significativo en la eliminaci&oacute;n de NRXN1 en nuestra cl&iacute;nica muestra que en comparaci&oacute;n con las poblaciones de control descritas en la literatura (P = 8.9 x 10(-7)). Se identificaron tres temas adicionales con eliminaciones de NRXN1 y el autismo a trav&eacute;s de la calidad de homozigoto mapeo colaborativo para el autismo, y esta eliminaci&oacute;n segregados con el fenotipo. Nuestro estudio indica que las canceladuras de NRXN1 predisponen a un amplio espectro de trastornos del desarrollo.

Eliminaciones de NRXN1 (neurexin-1) predisponen a un amplio espectro de trastornos del desarrollo.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8FDB;&#x884C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7F55;&#x89C1;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02; (CNV) 1124&#x5E74;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x9891;&#x8C31;&#x969C;&#x788D; (ASD) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x5148;&#x8BC1;&#x8005;&#x3001; &#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7236;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#xFF0C;&#x53D7;&#x540C;&#x7EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; ASD &#x91CD;&#x5927;&#x5173;&#x8054; de novo &#x91CD;&#x53E0;&#x7684; 7q11.23&#xFF0C;&#x51E1;&#x4E92;&#x60E0;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5A01;&#x5EC9;&#x59C6;&#x65AF; Beuren &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x793E;&#x4F1A;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027; de novo CNVs &#x5728;&#x4E94;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; 16p13.2 &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x57FA;&#x56E0; USP7 &#x548C; C16orf72) &#x548C;&#x9499; 13 &#x548C;&#x5B9E;&#x65BD;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5927;&#x578B; de novo &#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5305;&#x542B;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8D4B;&#x4E88;&#x91CD;&#x5927;&#x98CE;&#x9669; &#xFF08;&#x6216; = 5.6 &#xFF1B;CI = 2.6-12.0 p = 2.4 &times; 10(-7))&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F30;&#x8BA1;&#x6709; 130-234 ASD &#x76F8;&#x5173; CNV &#x533A;&#x57DF;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x76EE;&#x524D;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x670D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7F55;&#x89C1; de novo &#x4E8B;&#x4EF6;&#x5728; 7q11.23&#x3001; 15q11.2-13.1&#x3001; 16p11.2&#x3001; Neurexin 1 &#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x6570;&#x636E;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027; de novo &#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x5A01;&#x5EC9;&#x65AF;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;7q11.23 &#x662F;&#x4E0E;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

We have undertaken a genome-wide analysis of rare copy-number variation (CNV) in 1124 autism spectrum disorder (ASD) families, each comprised of a single proband, unaffected parents, and, in most kindreds, an unaffected sibling. We find significant association of ASD with de novo duplications of 7q11.23, where the reciprocal deletion causes Williams-Beuren syndrome, characterized by a highly social personality. We identify rare recurrent de novo CNVs at five additional regions, including 16p13.2 (encompassing genes USP7 and C16orf72) and Cadherin 13, and implement a rigorous approach to evaluating the statistical significance of these observations. Overall, large de novo CNVs, particularly those encompassing multiple genes, confer substantial risks (OR = 5.6; CI = 2.6-12.0, p = 2.4 Ã— 10(-7)). We estimate there are 130-234 ASD-related CNV regions in the human genome and present compelling evidence, based on cumulative data, for association of rare de novo events at 7q11.23, 15q11.2-13.1, 16p11.2, and Neurexin 1.

Multiple recurrent de novo CNVs, including duplications of the 7q11.23 Williams syndrome region, are strongly associated with autism.

Nous avons entrepris une analyse du g&eacute;nome de variante rare de copies (CNV) en 1124 familles de Microsoft autism spectrum disorder (ASD), chacune compos&eacute;e d&#39;une monoparentale proband, affect&eacute;e et, dans la plupart de tribus, un fr&egrave;re pas affect&eacute;. Nous trouvons une association significative des TSA avec de duplications de novo de 7q11.23, o&ugrave; la suppression r&eacute;ciproque provoque le syndrome de Williams-Beuren, caract&eacute;ris&eacute; par une personnalit&eacute; tr&egrave;s sociale. Nous identifier rare de r&eacute;currentes novo CNV &agrave; cinq r&eacute;gions suppl&eacute;mentaires, y compris 16p13.2 (englobants les g&egrave;nes USP7 et C16orf72) et 13 cadh&eacute;rine et mettre en &oelig;uvre une approche rigoureuse pour &eacute;valuer la signification statistique de ces observations. Dans l&#39;ensemble, grande de novo CNV, particuli&egrave;rement ceux qui englobe de multiples g&egrave;nes, conf&eacute;rer des risques importants (RC = 5,6 ; CI = 2,6-12,0, p = 2,4 &times; 10(-7)). Nous estimons on compte 130-234 li&eacute;es aux TSA CNV r&eacute;gions dans le g&eacute;nome humain et pr&eacute;senter une preuve convaincante, fond&eacute;e sur des donn&eacute;es cumul&eacute;es, Association des &eacute;v&eacute;nements rares de novo 7q11.23, 15-13. 1, 16p11.2 et neurexine 1.

Multiple r&eacute;current de novo CNV, y compris les duplications de la 7q11.23 r&eacute;gion de syndrome de Williams, sont fortement associ&eacute;s &agrave; l&#39;autisme.

Wir haben uns eine genomweiten Analyse seltener Exemplarnummer Variation (CNV) in 1124 Autismus-Spektrum-St&ouml;rung (ASD)-Familien verpflichtet, jeweils umfasste eine alleinerziehende proband, unber&uuml;hrt und in den meisten Familien, eines davon unber&uuml;hrt Geschwister. Wir finden signifikanter Zusammenhang von ASD mit de Novo Wiederholungen von 7q11, wo das gegenseitige l&ouml;schen bewirkt, dass Williams-Beuren-Syndrom, gekennzeichnet durch eine sehr soziale Pers&ouml;nlichkeit. Wir erkennen selten wiederkehrende de Novo CNVs auf f&uuml;nf weitere Regionen, einschlie&szlig;lich 16p13.2 (umfassende Gene, USP7 und C16orf72) und Cadherin 13, und strenge Bewertung die statistische Signifikanz dieser Beobachtungen zu implementieren. Insgesamt, gro&szlig;e de Novo CNVs, insbesondere umfasst mehrere Gene, verleihen erhebliche Risiken (oder = 5,6; CI = 2.6-12.0, p = 2,4 &times; 10(-7)). Wir sch&auml;tzen gibt es 130-234 ASD-bezogene CNV Regionen in das menschliche Genom und die gegenw&auml;rtigen zwingende Beweise, basierend auf kumulative Daten, f&uuml;r die Vereinigung der seltenen de-Novo-Veranstaltungen an 7q11, 15q11.2-13.1, 16p11.2 und Neurexin 1.

Mehrere wiederkehrende de Novo CNVs, einschlie&szlig;lich Wiederholungen von 7q11 Williams Syndrom Gebiet, sind stark verbunden mit Autismus.

Abbiamo intrapreso un&#39;analisi genome-wide di rara variazione di numero di copie (CNV) nelle famiglie di 1124 autism spectrum disorder (ASD), ciascuno composto di un unico probando, inalterati i genitori e, nella maggior parte delle stirpi, un pari livello inalterato. Troviamo associazione significativa tra ASD de novo duplicazioni di 7q 11.23, dove l&#39;eliminazione reciproca provoca la sindrome di Williams-Beuren, caratterizzata da una personalit&agrave; altamente sociale. Individuiamo rara ricorrenti de novo CNVs presso cinque regioni supplementari, tra cui 16p13.2 (che comprende geni USP7 e C16orf72) e caderina 13 e implementare un approccio rigoroso per valutare la significativit&agrave; statistica di tali osservazioni. Nel complesso, grande de novo cnv, particolarmente quelli che comprende i geni multipli, conferiscono i rischi notevoli (o = 5.6; CI = 2,6-12.0, p = 2,4 &times; 10(-7)). Stimiamo che ci sono 130-234 CNV ASD relative regioni del genoma umano e la presente prova convincente, basato su dati cumulativi, per associazione di rara de novo eventi a 7q 11.23, 13.1-15q11.2, 16p11.2 e Neurexin 1.

Pi&ugrave; ricorrenti de novo CNVs, compresi duplicazioni del 7q 11.23 regione della sindrome di Williams, sono fortemente associati con l&#39;autismo.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x5909;&#x52D5; (CNV) 1124&#x5E74;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E0;&#x969C;&#x5BB3; &#xFF08;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ASD&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x767A;&#x7AEF;&#x8005;, &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x89AA;&#x3068;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x30B1;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x5144;&#x5F1F;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30CE;&#x30DC;&#x91CD;&#x8907; 7q11.23 &#x306E;&#x3069;&#x3053;&#x304C;&#x76F8;&#x4E92;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA; Beuren &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6027;&#x683C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30C7;&#x3068; ASD &#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x518D;&#x767A; de novo CNVs &#x3067; 16p13.2 &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; USP7 &#x3068; C16orf72&#xFF09; &#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; 13 &#x3092;&#x542B;&#x3080; 5 &#x3064;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x6709;&#x610F;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x578B; de novo CNVs&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5305;&#x62EC;&#x5354;&#x8B70;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; (&#x307E;&#x305F;&#x306F; 5.6; =CI = 2.6 12.0 p = 2.4 &times; 10(-7))&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30C7; novo &#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 1 16p11.2&#x3001;&#x30FB; 15q11.2 13.1 7q11.23 &#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x306F; 130 234 CNV ASD &#x95A2;&#x9023;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x518D;&#x767A; de novo CNVs 7q11.23 &#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3068;&#x5F37;&#x304F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xD76C;&#xADC0; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218; &#xBCC0;&#xC774; (CNV) 1124 &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC7A5;&#xC560; (ASD) &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xC778;&#xB370;&#xC694;, &#xAC01;&#xAC01; &#xB2E8;&#xC77C; proband, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBD80;&#xBAA8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC871;&#xC18D;, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD615;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC; 7q11.23&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; &#xB178; &#xBCF4; &#xB4DC;&#xC640; ASD&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD611;&#xD68C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC5B4;&#xB514; &#xC0C1;&#xD638; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xBA74; &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4;-&#xBCF4; &#xC774;&#xB80C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC131;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD76C;&#xADC0; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; CNVs 16p13.2 (&#xD3EC;&#xAD04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; USP7 &#xBC0F; C16orf72) &#xBC0F; Cadherin 13&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 5 &#xAC1C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC545; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC758; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xAD6C;&#xD604;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD070; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; CNVs &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; &#xADF8; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; (&#xB610;&#xB294; 5.6; = CI = 2.6 12.0 p 2.4 &times; 10(-7)) =. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;, 7q11.23, 15q11.2-13.1, 16p11.2, &#xBC0F; Neurexin 1&#xC5D0; &#xB4DC;&#xBB38; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB204;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; 130-234 ASD &#xAD00;&#xB828; CNV &#xC601;&#xC5ED; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xC911; &#xD68C;&#xADC0; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; CNVs, &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC9C0;&#xC5ED; 7q11.23&#xC758; &#xC911;&#xBCF5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos llevado a cabo un an&aacute;lisis del genoma de rara variaci&oacute;n del n&uacute;mero de copias (CNV) en familias de desorden (ASD) de espectro de autismo de 1124, cada uno compuesto de un proband, inafectado monoparentales y, en mayor&iacute;a kindreds, un hermano inafectado. Encontramos una asociaci&oacute;n significativa de ASD con de duplicaciones de novo de 7q11.23, donde la supresi&oacute;n rec&iacute;proca causa el s&iacute;ndrome de Williams-Beuren, caracterizado por una personalidad altamente social. Identificamos rara recurrente de novo CNVs en cinco regiones adicionales, como 16p13.2 (que abarca los genes USP7 y C16orf72) y 13 Cadherin y poner en pr&aacute;ctica un enfoque riguroso para evaluar la significaci&oacute;n estad&iacute;stica de estas observaciones. En general, grandes de novo CNVs, particularmente aquellos que abarcan m&uacute;ltiples genes, confieren riesgos considerables (OR = 5.6; CI = 2.6-12.0, p = 2,4 &times; 10(-7)). Estimamos que hay 130-234 CNV relacionados con el ASD regiones en el genoma humano y presente pruebas irrefutables, basado en datos acumulados, para Asociaci&oacute;n de rara de novo eventos en 7q11.23, 15q11.2-13.1, 16p11.2 y Neurexin 1.

M&uacute;ltiples recurrentes de novo CNVs, incluyendo las duplicaciones de la 7q11.23 regi&oacute;n del s&iacute;ndrome de Williams, est&aacute;n fuertemente asociadas con el autismo.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 15q24 &#x7F3A;&#x5931;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x57FA;&#x56E0;&#x75BE;&#x75C5;&#x667A;&#x529B;&#x6B8B;&#x75BE;&#x3001; &#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#x3001; &#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x9762;&#x90E8;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5F02;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x62A5;&#x544A; 20 &#x4F8B; &#xFF1B;18 &#x6709;&#x4E86;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x65AD;&#x70B9;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5212;&#x5B9A; 15q24 &#x7F3A;&#x5931;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

Chromosome 15q24 microdeletion syndrome is a rare genomic disorder characterised by intellectual disability, growth retardation, unusual facial morphology and other anomalies. To date, 20 patients have been reported; 18 have had detailed breakpoint analysis.

Further clinical and molecular delineation of the 15q24 microdeletion syndrome.

Syndrome de microd&eacute;l&eacute;tion chromosomique 15q24 est une maladie de g&eacute;nomique rare caract&eacute;ris&eacute;e par une d&eacute;ficience intellectuelle, retard de croissance, la morphologie faciale inhabituelle et autres anomalies. A ce jour, 20 patients ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s ; 18 ont eu point d&#39;arr&ecirc;t analyse d&eacute;taill&eacute;e.

Outre la d&eacute;limitation clinique et mol&eacute;culaire du syndrome de microd&eacute;l&eacute;tion 15q24.

Chromosom 15q24 Mikrodeletion-Syndrom ist eine seltene genomische Erkrankung mit geistiger Behinderung, Wachstumsretardierung, ungew&ouml;hnliche Gesichts Morphologie und andere Anomalien. Bislang wurden 20 Patienten berichtet; 18 hatten detaillierte Analyse der Haltepunkt.

Weitere klinische und Molekulare Abgrenzung des 15q24 Mikrodeletion Syndroms.

La sindrome da microdelezione cromosoma 15q24 &egrave; una rara malattia genomica caratterizzata da disabilit&agrave; intellettuale, ritardo della crescita, insolita morfologia facciale e altre anomalie. Ad oggi, sono stati segnalati 20 pazienti; 18 hanno avuto dettagliate analisi del punto di interruzione.

Ulteriormente le delineazione clinica e molecolare della sindrome da microdelezione 15q24.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 15q24 &#x6B20;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;&#x77E5;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x767A;&#x80B2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x9854;&#x9762;&#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;20 &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;18 &#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x8A73;&#x7D30;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x63CF;&#x5199; 15q24 &#x6B20;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 15q24 microdeletion &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xD76C;&#xADC0; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7A5;&#xC560; &#xC9C0;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xCCB4;, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC5BC;&#xAD74; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;, 20 &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;; 18 &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xC138; &#xC911;&#xB2E8;&#xC810; &#xBD84;&#xC11D;.

15Q24 microdeletion &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBB18;&#xC0AC;.

Cromosoma 15q24 microdeleci&oacute;n es un raro trastorno gen&oacute;mico caracterizado por discapacidad intelectual, retraso de crecimiento, morfolog&iacute;a facial inusual y otras anomal&iacute;as. Hasta la fecha, 20 pacientes se han divulgado; 18 han tenido un punto de interrupci&oacute;n an&aacute;lisis detallado.

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Eric M. Morrow

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