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Determining heat and mechanical pain threshold in inflamed skin of human subjects

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific ...

Stanford University School of Medicine

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&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8303;&#x5F0F;&#xFF1A; &#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x805A;&#x96C6;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x3002;

Opioids are the cornerstone medication for the treatment of moderate to severe pain. However, analgesic opioid requirements and the propensity to suffer from aversive opioid effects, including fatal respiratory depression and addiction, vary widely among patients. The factors underlying the substantial response variance remain largely unknown and need clarification for using opioids more effectively in appropriately selected patients. This ongoing study takes advantage of the twin paradigm to estimate the genetic and environmental contributions to inter-individual differences in opioid responses. Evidence of significant heritability will justify more detailed and extensive genomic studies. The enrollment target is 80 monozygotic and 45 dizygotic twin pairs who undergo a target-controlled infusion of the opioid alfentanil and saline placebo in sequential but randomized order. In a laboratory-type setting, well-defined pharmacodynamic endpoints are measured to quantify pain sensitivity, analgesic opioid effects, and aversive opioid effects including respiratory depression, sedation and reinforcing affective responses. First results obtained in 159 participants provide evidence for the feasibility and utility of this interventional study paradigm to estimate familial aggregation and heritability components of relevant drug effects. Areas highlighted in this report include recruitment strategies, required infrastructure and personnel, selection of relevant outcome measures, drug infusion algorithm minimizing pharmacokinetic variability, and considerations for optimizing data quality and quantity without hampering feasibility. Applying the twin paradigm to complex and potentially harmful studies comprehensively characterizing pharmacological response profiles is without much precedent. Methods and first results including heritability estimates for heat and cold pain sensitivity should be of interest to investigators considering similar studies.

Opioid pharmacogenomics using a twin study paradigm: methods and procedures for determining familial aggregation and heritability.

Les opio&#xEF;des sont les m&#xE9;dicaments pierre angulaire pour le traitement des douleurs mod&#xE9;r&#xE9;es &#xE0; s&#xE9;v&#xE8;res. Toutefois, analg&#xE9;siques opio&#xEF;des exigences et la propension &#xE0; souffrir des effets aversif opio&#xEF;des, y compris une d&#xE9;pression respiratoire mortelle et la toxicomanie, varient largement entre les patients. Les facteurs qui sous-tendent la variance de r&#xE9;ponse substantielle restent encore largement m&#xE9;connus et doivent &#xEA;tre clarifi&#xE9;es pour l&#x26;#39;utilisation des opio&#xEF;des chez les patients plus efficacement convenablement choisis. Cette &#xE9;tude en cours tire parti du paradigme double pour estimer les contributions g&#xE9;n&#xE9;tiques et environnementales aux diff&#xE9;rences inter-individuelles dans les r&#xE9;ponses aux opiac&#xE9;s. Preuve de l&#x26;#39;h&#xE9;ritabilit&#xE9; significative justifiera plus d&#xE9;taill&#xE9;es et plus vaste des &#xE9;tudes g&#xE9;nomiques. La cible d&#x26;#39;inscription est de 80 monozygotes et 45 paires de jumeaux dizygotes qui subissent une perfusion cible contr&#xF4;l&#xE9;e de l&#x26;#39;alfentanil opiac&#xE9;s et placebo salin dans un ordre s&#xE9;quentiel, mais al&#xE9;atoire. Dans un environnement de laboratoire de type, ainsi d&#xE9;finis par les points de terminaison pharmacodynamiques sont mesur&#xE9;s &#xE0; quantifier sensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur, analg&#xE9;siques opio&#xEF;des effets, et les effets aversifs opio&#xEF;des, y compris la d&#xE9;pression respiratoire, la s&#xE9;dation et de renforcement des r&#xE9;ponses affectives. Les premiers r&#xE9;sultats obtenus dans 159 participants de fournir des preuves de la faisabilit&#xE9; et l&#x26;#39;utilit&#xE9; de ce paradigme &#xE9;tude interventionnelle pour estimer l&#x26;#39;agr&#xE9;gation familiale et les composants h&#xE9;ritabilit&#xE9; des effets des m&#xE9;dicaments concern&#xE9;s. Domaines mis en &#xE9;vidence dans ce rapport comprennent les strat&#xE9;gies de recrutement, de l&#x26;#39;infrastructure et le personnel n&#xE9;cessaire, la s&#xE9;lection des mesures de r&#xE9;sultats pertinents, algorithme de perfusion de m&#xE9;dicament r&#xE9;duisant la variabilit&#xE9; pharmacocin&#xE9;tique et les consid&#xE9;rations pour l&#x26;#39;optimisation de la qualit&#xE9; des donn&#xE9;es et la quantit&#xE9; sans pour autant entraver la faisabilit&#xE9;. Appliquer le paradigme double aux &#xE9;tudes complexes et potentiellement dangereux globale caract&#xE9;risant les profils de r&#xE9;ponse pharmacologiques est sans pr&#xE9;c&#xE9;dent bien. M&#xE9;thodes et premiers r&#xE9;sultats, y compris des estimations d&#x26;#39;h&#xE9;ritabilit&#xE9; pour la chaleur et sensibilit&#xE9; &#xE0; la douleur froide devrait &#xEA;tre int&#xE9;ressant pour les chercheurs qui envisagent des &#xE9;tudes similaires.

Pharmacog&#xE9;nomique opio&#xEF;des en utilisant un paradigme Twin Study: m&#xE9;thodes et proc&#xE9;dures &#xE0; appliquer pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;agr&#xE9;gation familiale et h&#xE9;ritabilit&#xE9;

Opioide sind die Eckpfeiler Medikamente f&uuml;r die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Schmerz. Jedoch unterschiedlich analgetische opioid-Anforderungen und die Neigung zu aversiven opioid Effekten, einschlie&szlig;lich t&ouml;dlichen Atemdepression und sucht, leiden unter Patienten. Die Faktoren die wesentliche Reaktion-Varianz, bleiben weitgehend unbekannt und f&uuml;r die Verwendung von Opioiden effektiver bei entsprechend ausgew&auml;hlten Patienten zu kl&auml;ren. Diese laufenden Studie nutzt das Zweibettzimmer-Paradigma, die genetische und umweltbedingte Beitr&auml;ge auf Interindividuelle Unterschiede bei opioid-Antworten zu sch&auml;tzen. Nachweis der erheblichen Heritabilit&auml;t wird mehr detaillierte und umfangreiche genomische Studien rechtfertigen. Das Registrierungs-Ziel ist 80 eineiigen und 45 zweieiigen Twin-Paare, die eine Ziel-kontrollierte Infusion des opioid Alfentanil und saline Placebo in sequenziellen aber randomisierten Reihenfolge unterzogen. In einem Labor-Typ werden genau definierte pharmakodynamische Endpunkten zur Quantifizierung der Schmerzempfindlichkeit, analgetischen opioid Effekte und aversive opioid Effekte einschlie&szlig;lich Atemdepression, Sedierung und St&auml;rkung affektive Reaktionen gemessen. Erste Ergebnisse bei der 159 Teilnehmer sind Beweis f&uuml;r die Machbarkeit und N&uuml;tzlichkeit dieses interventionelle Studie-Paradigma, famili&auml;re Aggregation und Heritabilit&auml;t Komponenten der entsprechenden Droge Effekte zu sch&auml;tzen. In diesem Bericht markierten Bereiche geh&ouml;ren Einstellungsstrategien, erforderliche Infrastruktur und Personal, Auswahl der relevanten ergebnisorientierten Ma&szlig;nahmen, Medikament Infusion Algorithmus minimiert pharmakokinetische Variabilit&auml;t und &Uuml;berlegungen zur Optimierung der Datenqualit&auml;t und Menge ohne die Machbarkeit behindern. Anwenden des Twin-Paradigmas auf komplexe und potenziell sch&auml;dliche Studien umfassend ist Charakterisierung pharmakologische Reaktion Profile, viel dagewesen. Methoden und erste Ergebnisse einschlie&szlig;lich Erblichkeit Sch&auml;tzungen f&uuml;r Hitze und K&auml;lte Schmerzempfindlichkeit sollte f&uuml;r Ermittler erw&auml;gen &auml;hnliche Studien von Interesse sein.

Opioid Pharmakogenomik mit Twin Studie Paradigma: Methoden und Verfahren zur Bestimmung der famili&auml;re Aggregation und Erblichkeit.

Gli oppiacei sono il farmaco cardine per il trattamento di moderata a grave dolore. Tuttavia, analgesici oppioidi requisiti e la propensione a soffrire di aversive effetti degli oppioidi, tra cui depressione respiratoria fatale e tossicodipendenze, variano molto tra i pazienti. I fattori sottostanti la varianza sostanziale risposta rimangono in gran parte sconosciuti e bisogno di chiarimenti per l&#39;utilizzo di oppioidi in modo pi&ugrave; efficace in pazienti opportunamente selezionati. Questo studio in corso si avvale del paradigma twin per stimare i contributi genetici e ambientali alle differenze interindividuali nelle risposte degli oppioidi. Prove di significativa ereditabilit&agrave; giustificher&agrave; gli studi genomici pi&ugrave; ampi e dettagliati. La destinazione di registrazione &egrave; 80 coppie monozigote e 45 gemello dizigote che subiscono un&#39;infusione target-controlled di oppioidi alfentanil e placebo salino in ordine sequenziale ma randomizzato. In un ambiente di laboratorio-tipo, endpoint farmacodinamico ben definiti sono misurati per quantificare la sensibilit&agrave; di dolore, effetti analgesici oppioidi e aversive effetti degli oppioidi, tra cui depressione respiratoria, sedazione e rafforzare le risposte affettive. Primi risultati ottenuti nel 159 partecipanti forniscono la prova per la fattibilit&agrave; e l&#39;utilit&agrave; di questo paradigma di studio interventistico di stimare familiare componenti aggregazione ed ereditabilit&agrave; di rilevanti effetti. Aree evidenziate nella relazione tra strategie di reclutamento, infrastruttura necessaria e personale, selezione di misure di outcome rilevanti, farmaco infusione algoritmo minimizzando variabilit&agrave; farmacocinetica e considerazioni per l&#39;ottimizzazione della quantit&agrave; e qualit&agrave; dei dati senza ostacolare la fattibilit&agrave;. Applicare il paradigma twin a studi complessi e potenzialmente nocivi esaurientemente che caratterizzano i profili di risposta farmacologica &egrave; senza molto precedenti. Metodi e primi risultati, incluse le stime di ereditabilit&agrave; per la sensibilit&agrave; di dolore caldo e del freddo dovrebbero essere di interesse per gli investigatori considerando studi simili.

Oppioidi farmacogenomica utilizzando un doppio studio paradigma: metodi e procedure per la determinazione di aggregazione familiare ed ereditabilit&agrave;.

&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x304B;&#x3089;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x93AE;&#x75DB;&#x85AC;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C9;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3068;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5ACC;&#x60AA;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x82E6;&#x3057;&#x3080;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x50BE;&#x5411;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x5DEE;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53CC;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x8A73;&#x7D30;&#x3067;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6B63;&#x5F53;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767B;&#x9332;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306F;&#x3001;80&#x4E00;&#x5375;&#x6027;&#x53CC;&#x751F;&#x5150;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x304C;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30EB;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x7FA4;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;45&#x4E8C;&#x5375;&#x6027;&#x53CC;&#x751F;&#x5150;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x578B;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x85AC;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x93AE;&#x75DB;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x93AE;&#x9759;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x5316;&#x60C5;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5ACC;&#x60AA;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 159&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x96C6;&#x7A4D;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x7814;&#x7A76;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8CEA;&#x3068;&#x91CF;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x6226;&#x7565;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x3084;&#x4EBA;&#x6750;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E0;&#x6307;&#x6A19;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x6CE8;&#x5165;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x5408;&#x7684;&#x306B;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x53CC;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x524D;&#x4F8B;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6691;&#x3055;&#x3068;&#x5BD2;&#x3055;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x898B;&#x7A4D;&#x308A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x635C;&#x67FB;&#x306B;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30C4;&#x30A4;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30DE;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF1A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x96C6;&#x7A4D;&#x6027;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x624B;&#x9806;

Opioids&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC628;&#xAC74; &#xC8FC;&#xC758;&#xC790;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCD08;&#xC11D;&#xC774; &#xC57D;&#xBB3C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC9C4;&#xD1B5; opioid &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xACFC; &#xC131;&#xD5A5; &#xB4F1; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xACFC; &#xC911;&#xB3C5;, &#xD610;&#xC624; opioid &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xB2E4; &#xB110;&#xB9AC; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;. &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xCC28;&#xC774; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC694;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544;&#xC640; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; opioids &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC774; &#xD544;&#xC694;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD2B8;&#xC708; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; opioid &#xC751;&#xB2F5; inter-individual &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xCD94;&#xC815;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; heritability&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC0C1;&#xC138; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC815;&#xB2F9;&#xD654; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4F1;&#xB85D; &#xB300;&#xC0C1; opioid alfentanil &#xBC0F; &#xC21C;&#xCC28; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC5FC; &#xC704;&#xC57D;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xB204;&#xAC00; 80 monozygotic &#xBC0F; 45 &#xB780; &#xC30D;&#xB465;&#xC774; &#xC30D; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC720;&#xD615; &#xC124;&#xC815;&#xC744; &#xC815;&#xC758; pharmacodynamic &#xB05D;&#xC810; &#xD1B5;&#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;, opioid &#xC9C4;&#xD1B5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;, &#xC9C4;&#xC815; &#xC791;&#xC6A9; &#xB4F1; &#xAC10;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC15;&#xD654; &#xD610;&#xC624; opioid &#xD6A8;&#xACFC; &#xACC4;&#xB7C9; &#xCE21;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 159 &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xCCAB; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xACFC; &#xAC00;&#xC871; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; heritability &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAD00;&#xB828; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xCD94;&#xC815;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC774;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC870; &#xD3EC;&#xD568; &#xCC44;&#xC6A9; &#xC804;&#xB7B5;, &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC778;&#xD504;&#xB77C;&#xC640; &#xC778;&#xB825;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xCE58;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC785; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; pharmacokinetic &#xAC00;&#xBCC0;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; hampering &#xC5C6;&#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD488;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC218;&#xB7C9;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xC774; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD2B8;&#xC708; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xD574;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC640; heritability &#xC5F4;&#xACFC; &#xAC10;&#xAE30; &#xD1B5;&#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xACAC;&#xC801;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC0AC;&#xAD00;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC774;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Opioid pharmacogenomics &#xC30D;&#xB465;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;: &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; &#xAC00;&#xC871; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; heritability &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC808;&#xCC28;.

Los opioides son la piedra angular de la medicaci&#xF3;n para el tratamiento del dolor moderado a severo. Sin embargo, la necesidad de opi&#xE1;ceos analg&#xE9;sicos y la propensi&#xF3;n a sufrir los efectos de aversi&#xF3;n opioides, como la depresi&#xF3;n respiratoria mortal y la adicci&#xF3;n, var&#xED;an ampliamente entre los pacientes. Los factores que subyacen a la varianza de la respuesta sustancial permanecen en gran parte desconocido y la necesidad de aclaraciones para el uso de los opioides m&#xE1;s eficaz en pacientes adecuadamente seleccionados. Este estudio en curso aprovecha el paradigma de la doble para estimar las contribuciones gen&#xE9;ticas y ambientales entre las diferencias individuales en las respuestas de los opioides. La evidencia de la heredabilidad significativa se justifican los estudios gen&#xF3;micos m&#xE1;s detalladas y extensas. El objetivo de la inscripci&#xF3;n es de 80 monocig&#xF3;ticos y 45 pares de gemelos dicig&#xF3;ticos que se someten a una infusi&#xF3;n blanco controlada del alfentanilo opi&#xE1;ceos y soluci&#xF3;n salina como placebo en un orden secuencial, pero al azar. En un entorno de laboratorio de tipo, as&#xED; definidos por criterios de valoraci&#xF3;n farmacodin&#xE1;micos se miden para cuantificar la sensibilidad al dolor, analg&#xE9;sicos efectos de los opioides y los efectos de aversi&#xF3;n opioides como la depresi&#xF3;n respiratoria, sedaci&#xF3;n y se refuerzan las respuestas afectivas. Los primeros resultados obtenidos en 159 participantes aportar pruebas de la viabilidad y utilidad de este paradigma de estudio de intervenci&#xF3;n para estimar los componentes de agregaci&#xF3;n familiar y heredabilidad de los efectos de drogas pertinentes. Las &#xE1;reas destacadas en este informe se incluyen las estrategias de reclutamiento, la infraestructura necesaria y personal, la selecci&#xF3;n de medidas de resultado relevantes, algoritmo de infusi&#xF3;n de f&#xE1;rmacos minimizar la variabilidad farmacocin&#xE9;tica y consideraciones para optimizar la calidad y cantidad de datos sin afectar su viabilidad. La aplicaci&#xF3;n del paradigma de doble a los estudios complejos y potencialmente perjudiciales que caracterizan globalmente los perfiles farmacol&#xF3;gicos de respuesta sin precedentes tanto. Los m&#xE9;todos y los primeros resultados, incluyendo estimaciones de heredabilidad para el calor y la sensibilidad al dolor en fr&#xED;o no debe ser de inter&#xE9;s para los investigadores teniendo en cuenta otros estudios similares.

Farmacogen&#xF3;mica opi&#xE1;ceos utilizando un modelo de estudio de gemelos: M&#xE9;todos y Procedimientos para la Determinaci&#xF3;n de agregaci&#xF3;n familiar y heredabilidad

Nicholas G Phillips

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