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Assessing Teratogenic Changes in a Zebrafish Model of Fetal Alcohol Exposure

Fetal alcohol syndrome (FAS) is a severe manifestation of embryonic exposure to ethanol. It presents with characteristic defects to the face and organs, ...

Children's memorial research center

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&#x53D1;&#x5C55;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Developmental ethanol exposure from maternal consumption of alcoholic beverages and many other consumer products has been linked to developmental abnormalities in humans and animal models. The sensitivity of an individual to ethanol-induced perturbation of developmental processes is strongly influenced by genetic factors. In this study, we show that there are strain- and dose-dependent differences in sensitivity to developmental ethanol exposure in zebrafish (Danio rerio), suggesting that genetic variation within regulatory factors, influencing critical developmental pathways, is responsible for these differences. Embryos/larvae from genetically distinct strains of zebrafish [Ekkwill (EK), AB, and Tuebingen (TU)] were treated with different concentrations of ethanol. Embryo/larval survival, neurocranial and craniofacial skeletal development, and CNS cell death were analyzed. EK was the most resistant strain to the embryolethal effects of ethanol exposure but had the greatest increase in ethanol-induced cell death. AB survival was affected moderately, as were the neurocranial and craniofacial skeletal structures and ethanol-induced cell death. TU had the lowest survival rate but was the most resistant to alterations in neurocranial and craniofacial skeletal elements. No single strain is the most sensitive or the most resistant to any of the phenotypes examined, suggesting that alcohol influences each of these pathways independently. Further analysis of the molecular and biochemical pathways underlying the strain-dependent differences reported herein could lead to a significant advancement in our mechanistic understanding of the teratogenic effects of ethanol in humans.

Strain-dependent effects of developmental ethanol exposure in zebrafish.

Exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol du d&eacute;veloppement de la consommation de boissons alcoolis&eacute;es et de nombreux autres produits de consommation par la m&egrave;re a &eacute;t&eacute; li&eacute;e &agrave; des anomalies du d&eacute;veloppement chez les humains et les mod&egrave;les animaux. La sensibilit&eacute; d&#39;un individu &agrave; la perturbation induite par l&#39;&eacute;thanol, du processus de d&eacute;veloppement est fortement influenc&eacute;e par des facteurs g&eacute;n&eacute;tiques. Dans cette &eacute;tude, nous montrons qu&#39;il existe des diff&eacute;rences et dose-d&eacute;pendante de la souche de sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;exposition du d&eacute;veloppement de l&#39;&eacute;thanol dans le poisson z&egrave;bre (Danio rerio), ce qui sugg&egrave;re que la variation g&eacute;n&eacute;tique au sein des facteurs r&eacute;glementaires, des voies de d&eacute;veloppement critiques, est responsable de ces diff&eacute;rences. Les embryons et les larves de souches g&eacute;n&eacute;tiquement distinctes du poisson z&egrave;bre [Ekkwill (EK), AB et Tuebingen (TU)] ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec diff&eacute;rentes concentrations d&#39;&eacute;thanol. On a analys&eacute; la survie embryonnaire et larvaire, neurocraniennes et du d&eacute;veloppement du squelette craniofacial et mort cellulaire CNS. EK &eacute;tait la souche plus r&eacute;sistante aux effets embryocides d&#39;exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol, mais avait la plus grande augmentation dans la mort cellulaire induite par l&#39;&eacute;thanol. Survie de AB a &eacute;t&eacute; affect&eacute;e mod&eacute;r&eacute;ment, comme les neurocraniennes et les structures osseuses cranio-faciales et la mort cellulaire induite par l&#39;&eacute;thanol. TU a eu le plus faible taux de survie, mais &eacute;tait le plus r&eacute;sistant aux alt&eacute;rations neurocraniennes et &eacute;l&eacute;ments squelettiques cranio-faciales. Aucune souche unique n&#39;est le plus sensibles ou les plus r&eacute;sistantes &agrave; l&#39;un des ph&eacute;notypes examin&eacute;s, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;alcool influe sur chacune de ces voies ind&eacute;pendamment. Une analyse plus approfondie des voies biochimiques et mol&eacute;culaires sous-tendant les d&eacute;pendante de la souche des diff&eacute;rences rapport&eacute;es ici pourrait conduire &agrave; une avanc&eacute;e significative dans la compr&eacute;hension m&eacute;caniste des effets t&eacute;ratog&egrave;nes de l&#39;&eacute;thanol chez les humains.

Effets d&eacute;pendant de l&#39;exposition du d&eacute;veloppement de l&#39;&eacute;thanol dans le zebrafish.

Dehnungs-abh&#xE4;ngige Effekte von Entwicklungsst&#xF6;rungen Ethanolexposition im Zebrafisch.

Esposizione dello sviluppo etanolo da materno consumo di bevande alcoliche e molti altri prodotti di consumo &egrave; stata collegata ad anomalie dello sviluppo in modelli animali e gli esseri umani. La sensibilit&agrave; di un individuo di perturbazione indotta da etanolo di processi di sviluppo &egrave; fortemente influenzata da fattori genetici. In questo studio, ci mostrano che ci sono differenze di ceppo - e dose-dipendente nella sensibilit&agrave; all&#39;esposizione dello sviluppo etanolo in zebrafish (Danio rerio), suggerendo che la variazione genetica all&#39;interno di fattori normativi, percorsi critici dello sviluppo, &egrave; responsabile di queste differenze. Embrioni/larve da ceppi geneticamente distinte di zebrafish [Ekkwill (EK), AB e Tubinga (TU)] sono state trattate con diverse concentrazioni di etanolo. Sopravvivenza dell&#39;embrione/larvale, cranica e lo sviluppo dello scheletro cranio-facciale e morte cellulare CNS sono stati analizzati. EK era il ceppo pi&ugrave; resistente agli effetti embryolethal di esposizione di etanolo, ma aveva il pi&ugrave; grande aumento della morte cellulare indotta da etanolo. Sopravvivenza AB &egrave; stata colpita moderatamente, come lo erano la cranica e strutture scheletriche cranio-facciali e morte cellulare indotta da etanolo. TU ha avuto il pi&ugrave; basso tasso di sopravvivenza, ma &egrave; stato il pi&ugrave; resistente alle alterazioni craniofacciali elementi scheletrici e cranica. Nessun singolo ceppo &egrave; pi&ugrave; sensibile o la pi&ugrave; resistente a qualsiasi dei fenotipi esaminati, suggerendo che alcol influenza ognuno di questi percorsi in modo indipendente. Un&#39;ulteriore analisi delle vie biochimiche e molecolari sottostanti le differenze di tensione-dipendenti riportate nel presente documento potrebbe portare ad un significativo progresso nella nostra comprensione meccanicistica degli effetti teratogeni di etanolo in esseri umani.

Ceppo-dipendente effetti dell&#39;etanolo developmental esposizione nello zebrafish.

&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x98F2;&#x6599;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6D88;&#x8CBB;&#x8005;&#x88FD;&#x54C1;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x9054;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#xFF09;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3068;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x76F8;&#x9055;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;/&#x5E7C;&#x866B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; [Ekkwill (EK)&#x3001;AB&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B2;&#x30F3; (TU)] &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x83CC;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80DA;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x8133;&#x982D;&#x84CB;&#x8A08;&#x6E2C;&#x5024;&#x3068;&#x984E;&#x9854;&#x9762;&#x9AA8;&#x683C;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EK &#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306E; embryolethal &#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x8010;&#x6027;&#x682A;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;AB &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306F;&#x8133;&#x982D;&#x84CB;&#x8A08;&#x6E2C;&#x5024;&#x3068;&#x984E;&#x9854;&#x9762;&#x9AA8;&#x683C;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;TU &#x6700;&#x4F4E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x8133;&#x982D;&#x84CB;&#x8A08;&#x6E2C;&#x5024;&#x3068;&#x984E;&#x9854;&#x9762;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x8010;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5404;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x8010;&#x6027;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x6790;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x50AC;&#x306E; qbo &#x3068;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC74C;&#xB8CC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9CE;&#xC740; &#xAC00;&#xC804; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC774; &#xBAA8;&#xC131; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; zebrafish (Danio rerio)&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC885;&#xC18D; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. Zebrafish [Ekkwill (EK), AB&#xB97C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD280;&#xBE59;&#xAC90; (TU)]&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544;/&#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544;/&#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC0DD;&#xC874;, neurocranial&#xC640; craniofacial &#xACE8;&#xACA9; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; CNS &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. EK &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; embryolethal &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xAE34;&#xC7A5; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. AB &#xC0DD;&#xC874; &#xC54C;&#xB9DE;&#xAC8C;, neurocranial&#xC640; craniofacial &#xACE8;&#xACA9; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB108;&#xC640; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC800;&#xD56D; neurocranial&#xC640; craniofacial &#xACE8;&#xACA9; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294;. &#xC544;&#xB2C8; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC601;&#xD5A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC01;&#xC790;&#xAC00; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;, &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC885;&#xC18D; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xC54A;&#xC558;&#xC74C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zebrafish&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;.

Exposici&oacute;n de desarrollo de etanol de consumo materno de bebidas alcoh&oacute;licas y muchos otros productos de consumo se ha relacionado con anormalidades de desarrollo en los seres humanos y modelos animales. La sensibilidad del individuo a la perturbaci&oacute;n inducida por etanol de procesos de desarrollo est&aacute; fuertemente influenciada por factores gen&eacute;ticos. En este estudio, mostramos que hay diferencias de tensi&oacute;n - y dependiente de la dosis en la sensibilidad a la exposici&oacute;n del desarrollo del etanol en el pez cebra (Danio rerio), sugiriendo que la variaci&oacute;n gen&eacute;tica dentro de los factores reguladores, influir en v&iacute;as de desarrollo cr&iacute;ticas, es responsable de estas diferencias. Embriones y larvas de cepas gen&eacute;ticamente distintas de pez cebra [Ekkwill (EK), AB y Tuebingen (TU)] fueron tratadas con diferentes concentraciones de etanol. Se analizaron la supervivencia embrionaria/larvas, neurocranial y desarrollo del esqueleto craneofacial y muerte celular de CNS. EK fue la cepa m&aacute;s resistente a los efectos embryolethal de la exposici&oacute;n de etanol pero tuvo el mayor incremento en la muerte celular inducida por el etanol. Supervivencia de AB afect&oacute; moderadamente, como eran los neurocranial y estructuras esquel&eacute;ticas craneofaciales y muerte celular inducida por el etanol. TU tuvo la menor tasa de supervivencia pero era el m&aacute;s resistente a alteraciones neurocranial y elementos esquel&eacute;ticos craneofaciales. Ninguna cepa es el m&aacute;s sensible o las m&aacute;s resistentes a cualquiera de los fenotipos examinados, sugiriendo que alcohol influye cada una de estas v&iacute;as en forma independiente. El an&aacute;lisis adicional de las v&iacute;as bioqu&iacute;micas y moleculares subyacentes a las diferencias de tensi&oacute;n-dependiente divulgadas adjunto podr&iacute;a conducir a un importante avance en nuestra comprensi&oacute;n mecanicista de los efectos teratog&eacute;nicos de etanol en los seres humanos.

Efectos de cepa dependientes de la exposici&oacute;n del desarrollo del etanol en el pez cebra.

&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9187;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x661F;&#x5EA7;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5F02;&#x5E38;&#x3001; &#x4EA7;&#x524D;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E;&#x672A;&#x80FD;&#x8301;&#x58EE;&#x6210;&#x957F;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x82E5;&#x5E72;&#x7F3A;&#x9677;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x9762;&#x90E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x56DB;&#x80A2;&#x3002;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x5F71;&#x54CD;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5C1A;&#x672A;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B63;&#x5728;&#x66F4;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x975E;&#x539F;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x51FA;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7ECF;&#x5386;&#x591A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x56FE;&#x6848;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x5F62;&#x6001;&#x505A;&#x7684;--&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B; &mdash; &mdash; &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5728;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53D7;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3001; &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x81F4;&#x7578;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;&#x548C;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x60CA;&#x5413;&#x53CD;&#x5C04;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x4E59;&#x9187;&#x5BF9;&#x5B66;&#x4E60;&#x53CA;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8FDC;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x901A;&#x8DEF;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x9152;&#x7CBE;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x9152;&#x7CBE;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684;&#x8F83;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x7406;&#x89E3;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x4E59;&#x9187;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF1A; &#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CA;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Exposure to ethanol during development can lead to a constellation of congenital anomalies, resulting in prenatal and postnatal failure to thrive, central nervous system (CNS) deficits, and a number of patterning defects that lead to defects in the cardiovascular system, facial structures, and limbs. The cellular, biochemical, and molecular mechanisms by which ethanol exerts its developmental toxicity and the genes that influence sensitivity to developmental ethanol exposure have yet to be discovered, despite being one of the more common nongenetic causes of birth defects. The zebrafish undergoes much the same patterning and morphogenesis as other vertebrate embryos do--including humans--that are distinct and cannot be studied in invertebrates. Developmental processes in zebrafish are affected by ethanol exposure in a dose-dependent manner, resulting in learning and memory deficits, cell death in the CNS, skeletal dysmorphogenesis, and alterations in startle reflex responses. Interestingly, significant ethanol effects on learning and behavioral endpoints occurred at concentrations well below those that induced cell death in the CNS. This work provides the foundation for identifying genes and pathways involved in developmental alcohol toxicity in vertebrates, leading to a more complete mechanistic understanding of fetal alcohol disorders in humans.

Ethanol effects on the developing zebrafish: neurobehavior and skeletal morphogenesis.

L&#39;exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol au cours du d&eacute;veloppement peut conduire &agrave; une constellation d&#39;anomalies cong&eacute;nitales, pr&eacute;nataux et postnataux staturo-pond&eacute;ral, entra&icirc;nant des d&eacute;ficits du syst&egrave;me nerveux central (SNC), et un certain nombre de motifs des d&eacute;fauts qui conduisent &agrave; des d&eacute;fauts dans le syst&egrave;me cardiovasculaire, les structures faciales et les membres. Les m&eacute;canismes cellulaires, biochimiques et mol&eacute;culaires par lequel l&#39;&eacute;thanol exerce sa toxicit&eacute; pour le d&eacute;veloppement et les g&egrave;nes qu&#39;influence sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol du d&eacute;veloppement ont encore &agrave; d&eacute;couvrir, en d&eacute;pit d&#39;&ecirc;tre une des causes non g&eacute;n&eacute;tiques plus fr&eacute;quentes de maladies cong&eacute;nitales. Le poisson-z&egrave;bre subit beaucoup la m&ecirc;me structuration et morphogen&egrave;se comme autres embryons de vert&eacute;br&eacute;s do--y compris les &ecirc;tres humains--qui sont distincts et ne peuvent &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;s chez les invert&eacute;br&eacute;s. Processus du d&eacute;veloppement chez le poisson z&egrave;bre sont affect&eacute;s par l&#39;exposition &agrave; l&#39;&eacute;thanol de fa&ccedil;on dose-d&eacute;pendante, r&eacute;sultant dans l&#39;apprentissage et des d&eacute;ficits de m&eacute;moire, la mort cellulaire dans le CNS, dysmorphogenesis squelettique et alt&eacute;rations dans les r&eacute;ponses r&eacute;flexes de sursaut. Fait int&eacute;ressant, des effets significatifs de l&#39;&eacute;thanol sur les points de terminaison d&#39;apprentissage et de comportements a eu lieu &agrave; des concentrations bien inf&eacute;rieures &agrave; celles qui provoquaient la mort cellulaire dans le syst&egrave;me nerveux central. Ce travail constitue la base pour l&#39;identification des g&egrave;nes et des voies impliqu&eacute;es dans la toxicit&eacute; de l&#39;alcool du d&eacute;veloppement chez les vert&eacute;br&eacute;s, menant &agrave; une compr&eacute;hension plus compl&egrave;te de m&eacute;caniste des troubles de l&#39;alcoolisation foetale chez les humains.

Effets de l&#39;&eacute;thanol sur le poisson-z&egrave;bre en d&eacute;veloppement : neurocomportement et morphogen&egrave;se squelettique.

Ethanol Auswirkungen auf die Entwicklung von Zebrafisch: neurobehavior und Skelett-Morphogenese.

Esposizione all&#39;etanolo durante lo sviluppo pu&ograve; portare a una costellazione di anomalie congenite, con conseguente insufficienza prenatale e postnatale, ritardo della crescita, deficit del sistema nervoso centrale (SNC), e un numero di serie di difetti che portano a difetti nel sistema cardiovascolare, strutture facciali e degli arti. I meccanismi cellulari, biochimici e molecolari da cui etanolo esercita la sua tossicit&agrave; ed i geni che influenza sensibilit&agrave; all&#39;esposizione dello sviluppo etanolo devono ancora essere scoperto, pur essendo una delle pi&ugrave; comuni cause nongenetic di difetti alla nascita. Il Danio rerio subisce molto il patterning stesso e morfogenesi come altri embrioni vertebrati fare - inclusi gli esseri umani - che si sono distinti e non possono essere studiati negli invertebrati. Processi di sviluppo in zebrafish sono influenzati dall&#39;esposizione di etanolo in modo dose-dipendente, con conseguente apprendimento e deficit di memoria, morte delle cellule nel CNS, dysmorphogenesis scheletriche e alterazioni nelle risposte riflesso di startle. &Egrave; interessante notare che, gli effetti di etanolo significativi sugli endpoint di apprendimento e comportamentali si &egrave; verificato a concentrazioni ben di sotto di quelli che induce la morte delle cellule nel sistema nervoso centrale. Questo lavoro fornisce le basi per l&#39;identificazione di geni e pathways coinvolti nella tossicit&agrave; dello sviluppo alcol nei vertebrati, portando a una pi&ugrave; completa comprensione meccanicistica di patologie fetali alcol negli esseri umani.

Gli effetti di etanolo su the zebrafish sviluppo: neurobehavior e scheletriche morfogenesi.

&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x661F;&#x5EA7;&#x5148;&#x5929;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;&#x7E41;&#x6804;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x3001;&#x7523;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3001;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3001;&#x9854;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; &#x30FB;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x5F71;&#x97FF;&#x611F;&#x5EA6;&#x767A;&#x9054;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305A;&#x3063;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x884C;&#x3046; &#x2015; &#x2015; &#x4EBA;&#x9593;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;--&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;, &#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C; dysmorphogenesis &#x9A5A;&#x6115;&#x53CD;&#x5C04;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3082;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x767A;&#x9054;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;: &#x6D3B;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;, &#xBC88; &#xCC3D; &#xD558; &#xACE0;, &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC801;&#xC790;, &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xC218; &#xACB0;&#xD568; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xC5BC;&#xAD74; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC9C0;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC544;&#xC9C1; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; nongenetic &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC784;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. Zebrafish&#xB294; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xB85C; morphogenesis-&#xC778;&#xAC04;-&#xAD6C;&#xBD84; &#xB418;&#xB294; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB4F1; &#xD560;. Zebrafish &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790;, CNS, &#xACE8;&#xACA9; dysmorphogenesis &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; startle &#xBC18;&#xC0AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD559;&#xC2B5;&#xACFC; &#xD589;&#xB3D9; &#xB05D;&#xC810;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD6A8;&#xACFC; CNS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xC544;&#xB798;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xC798; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xC54C;&#xCF5C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xBC1C; zebrafish&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD6A8;&#xACFC;: neurobehavior &#xBC0F; &#xACE8;&#xACA9; morphogenesis.

Exposici&oacute;n al etanol durante el desarrollo puede llevar a una constelaci&oacute;n de anomal&iacute;as cong&eacute;nitas, dando por resultado falta prenatal y postnatal de prosperar, d&eacute;ficit del sistema nervioso central (SNC), y un n&uacute;mero de patrones defectos que conducen a defectos en el sistema cardiovascular, las estructuras faciales y extremidades. Los mecanismos celulares, bioqu&iacute;micos y moleculares por los que etanol ejerce su toxicidad del desarrollo y los genes que a&uacute;n tiene influencia de sensibilidad a la exposici&oacute;n de desarrollo de etanol a descubrirse, a pesar de ser una de las causas m&aacute;s comunes de ella de defectos de nacimiento. El pez cebra sufre mucho el mismo patr&oacute;n y morfog&eacute;nesis como otros embriones vertebrados do--incluyendo a los humanos, que son distintas y no pueden estudiarse en invertebrados. Procesos de desarrollo en el pez cebra son afectados por la exposici&oacute;n al etanol en forma dosis dependiente, resultando en aprendizaje y d&eacute;ficit de memoria, muerte celular en el CNS, dysmorphogenesis esquel&eacute;ticas y alteraciones en las respuestas de reflejo de sobresalto. Curiosamente, efectos significativos del etanol en extremos de aprendizaje y comportamiento ocurrieron en concentraciones muy inferiores a los que induce muerte celular en el SNC. Este trabajo proporciona la base para la identificaci&oacute;n de genes y v&iacute;as implicadas en la toxicidad del alcohol del desarrollo en los vertebrados, conduce a una m&aacute;s completa comprensi&oacute;n mecanicista de trastornos de alcohol en el feto en seres humanos.

Efectos del etanol en el pez cebra en desarrollo: Medicamentoso y morfog&eacute;nesis esquel&eacute;tica.

Esposizione di zebrafish embrioni per un certo numero di teratogeni risultati nella ciclopia, ma poco si sa circa i cambiamenti molecolari sottostanti.

Cambiamenti molecolari associati ciclopia teratogeno-indotta.

&#x5358;&#x773C;&#x75C7;&#x3067;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30C6;&#x30E9;&#x30C8;&#x30B2;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5358;&#x773C;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;

Teratogens &#xC218; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; cyclopia, &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;.

Teratogen &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; cyclopia&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La exposici&#xF3;n de los embriones de pez cebra a una serie de resultados terat&#xF3;genos en ciclop&#xED;a, pero poco se sabe acerca de los cambios moleculares subyacentes.

Los cambios moleculares asociados a terat&#xF3;genos inducida Cyclopia

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x7578;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x66B4;&#x9732;&#x5BFC;&#x81F4; cyclopia&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x53D8;&#x5316;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;

&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC; teratogen cyclopia &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Exposure of zebrafish embryos to a number of teratogens results in cyclopia, but little is known about the underlying molecular changes.

Molecular changes associated with teratogen-induced cyclopia.

L&#x26;#39;exposition des embryons de poisson z&#xE8;bre &#xE0; un certain nombre de r&#xE9;sultats t&#xE9;ratog&#xE8;nes dans cyclopie, mais peu est connu sur les changements mol&#xE9;culaires sous-jacents.

Changements mol&#xE9;culaires associ&#xE9;s &#xE0; t&#xE9;ratog&#xE8;ne induite Cyclopia

Gef&auml;hrdung durch eine Reihe von Teratogens Zebrafish Embryos f&uuml;hrt zu Zyklopie, aber &uuml;ber die zugrunde liegenden molekularen Ver&auml;nderungen ist wenig bekannt.

Molekulare Ver&auml;nderungen induziert durch eingestuft Zyklopie zugeordnet.

&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9187;&#x662F;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x53F7; (Shh s) &#x7684;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C;&#x88AB;&#x7F29;&#x5C0F;&#x7684;&#x9E21;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x65F6;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E59;&#x9187;&#x3002;

&#x7834;&#x8BD1; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x8F74;&#x5411;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The phenotype of embryos exposed to ethanol is complex and likely due to multiple alterations in developmental pathways. We have previously demonstrated that Sonic hedgehog signaling (Shh-s) was reduced in both chicken and zebrafish embryos when exposed to ethanol.

Deciphering the role of Shh signaling in axial defects produced by ethanol exposure.

Le ph&#xE9;notype des embryons expos&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol est complexe et probablement due &#xE0; de multiples alt&#xE9;rations dans les voies de d&#xE9;veloppement. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que Sonic hedgehog signalisation (Shh-s) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit dans des embryons de poulet et le poisson z&#xE8;bre deux lorsqu&#x26;#39;ils sont expos&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol.

D&#xE9;crypter le r&#xF4;le de la signalisation de Shh dans D&#xE9;fauts axiale produite par exposition &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol

Der Ph&auml;notyp von Embryonen zu Ethanol ausgesetzt ist komplex und wahrscheinlich durch mehrere &Auml;nderungen in entwicklungsbedingte Bahnen. Wir haben bereits gezeigt, dass Sonic Hedgehog (Shh-s) signalisieren in Huhn und Zebrafisch-Embryonen, wenn Ethanol ausgesetzt reduziert wurde.

Entschl&uuml;sseln die Rolle der Shh signalisieren in axiale M&auml;ngel produziert von &Auml;thanol-Exposition.

Il fenotipo di embrioni esposti a etanolo &egrave; complesso e probabilmente a causa di alterazioni multiple in percorsi di sviluppo. Abbiamo precedentemente dimostrato che Sonic hedgehog (Shh-s) di segnalazione &egrave; stato ridotto in embrioni di pollo sia zebrafish quando esposti all&#39;etanolo.

Decifrare il ruolo di Shh segnalazione di difetti assiali prodotti dall&#39;esposizione di etanolo.

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x200B;&#x200B;&#x308C;&#x308B;&#x80DA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x767A;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#xFF08;SHH-s&#xFF09;&#x306F;&#x9D8F;&#x8089;&#x3068;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x8EF8;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Shh&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x8AAD;&#x3059;&#x308B;

&#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; phenotype&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; (&#xC26C;&#xC774; &#xC787;-s) &#xC2E0;&#xD638; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xB2ED;&#xACE0;&#xAE30;&#xC640; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xCD95; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574;&#xB3C5;.

El fenotipo de embriones expuestos a etanol es compleja y probablemente debido a m&#xFA;ltiples alteraciones en las v&#xED;as de desarrollo. Hemos demostrado anteriormente que la se&#xF1;al Sonic Hedgehog (Shh-s) se redujo en ambos embriones de pollo y pez cebra cuando est&#xE1;n expuestos a etanol.

Descifrar el papel de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh en los defectos axial producida por la exposici&#xF3;n a etanol

&#x523A;&#x732C; (Hh) &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x53D1;&#x6325;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;Gli &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7; Hh &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B; Hh &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7406;&#x89E3;&#x4E3A; Hh &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F97;&#x5230;&#x8BC4;&#x4F30; Gli &#x6D3B;&#x52A8;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x901A;&#x8DEF;&#x8BB0;&#x8005;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5934;&#x9762;&#x90E8; Gli &#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

The Hedgehog (Hh)-signaling pathway plays a crucial role in the development and maintenance of multiple vertebrate and invertebrate organ systems. Gli transcription factors are regulated by Hh-signaling and act as downstream effectors of the pathway to activate Hh-target genes. Understanding the requirements for Hh-signaling in organisms can be gained by assessing Gli activity in a spatial and temporal fashion.

Visualization of Gli activity in craniofacial tissues of hedgehog-pathway reporter transgenic zebrafish.

The Hedgehog (Hh)-la voie de signalisation joue un r&#xF4;le crucial dans le d&#xE9;veloppement et la maintenance des vert&#xE9;br&#xE9;s et de multiples syst&#xE8;mes de l&#x26;#39;organisme d&#x26;#39;invert&#xE9;br&#xE9;s. Facteurs de transcription Gli sont r&#xE9;gis par Hh-signalisation et d&#x26;#39;agir comme effecteurs en aval de la voie pour activer Hh-cibles des g&#xE8;nes. Comprendre les exigences en mati&#xE8;re de signalisation Hh-organismes dans peut &#xEA;tre acquise par l&#x26;#39;&#xE9;valuation de l&#x26;#39;activit&#xE9; Gli de mani&#xE8;re spatiale et temporelle.

Visualisation de l&#x26;#39;activit&#xE9; dans les tissus Gli craniofaciales de h&#xE9;risson-voie Reporter transg&#xE9;nique poisson z&#xE8;bre

Der Igel (Hh)-Signalisierung Stoffwechselweg spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Wartung von mehreren vertebrate und Wirbellosen Organsysteme. Gli Transkriptionsfaktoren werden geregelt durch das Hh-signalisieren und fungieren als nachgeschaltete Effektoren des Signalweges, Hh-Zielgene zu aktivieren. Verst&auml;ndnis der Anforderungen f&uuml;r die Hh-Signalisierung in Organismen kann durch die Bewertung von Gli Aktivit&auml;t in r&auml;umlicher und zeitlicher Weise gewonnen werden.

Visualisierung der Gli-Aktivit&auml;t in kraniofaziale Gewebe des Igel-Stoffwechselweg Reporter transgene Zebrab&auml;rbling.

The Hedgehog (Hh)-signaling pathway gioca un ruolo cruciale nello sviluppo e nella manutenzione di sistemi multipli dell&#39;organo vertebrati e invertebrati. Fattori di trascrizione gli sono regolati da Hh-segnalazione e agiscono come effettori a valle del percorso per attivare i geni bersaglio di Hh. Capire le esigenze per Hh-segnalazione negli organismi pu&ograve; essere acquisita da valutare Gli attivit&agrave; in modo spaziale e temporale.

Visualizzazione delle attivit&agrave; Gli nei tessuti craniofacciali del pathway hedgehog reporter zebrafish transgenici.

&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Hh&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GLI&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;HH-&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;HH-&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x70BA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x306E;HH-&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;GLI&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; - &#x7D4C;&#x8DEF;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x9854;&#x9762;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GLI&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;

&#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; (Hh)-&#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAE30;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Gli &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Hh &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; Hh &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;. &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC29;&#xC2DD; Gli &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; Hh &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xC774;&#xD574;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; zebrafish&#xC758; craniofacial &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Gli &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;.

The Hedgehog (Hh)-v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n desempe&#xF1;a un papel crucial en el desarrollo y mantenimiento de los vertebrados m&#xFA;ltiples sistemas de &#xF3;rganos de invertebrados. Factores de transcripci&#xF3;n Gli est&#xE1;n regulados por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Hh-y act&#xFA;an como efectores de la v&#xED;a para activar los genes diana Hh-. Entender los requisitos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Hh-en los organismos se pueden obtener mediante la evaluaci&#xF3;n de la actividad Gli en forma espacial y temporal.

Visualizaci&#xF3;n de la actividad Gli en los tejidos craneofaciales de erizo-v&#xED;a Reportero de pez cebra transg&#xE9;nico

&#xB124; &#xC120;&#xD0DD; &#xC9C8;&#xBCD1;, C (NP-C)&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xC885;&#xC885; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB358; &#xB124; &#xC120;&#xD0DD;, c 1&#xC744; &#xC785;&#xB825; (NPC1) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;-&#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCD95;&#xC801;, neurodegeneration, &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;. NPC1 &#xD568;&#xC218; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; zebrafish npc1&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC904;&#xC5EC; Npc1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; morpholino (&#xBAA8;)&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D;-oligonucleotides. Filipin npc1 morphant &#xC140;&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0;&#xB294; punctate, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;. &#xBC1C;&#xB2EC;, Npc1 &#xAC10;&#xC18C; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xCD08;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD08;&#xAE30;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778;. &#xBAA8; &#xC720;&#xB3C4; &#xACB0;&#xD568; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; NPC1, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; pregnenolone &#xB610;&#xB294; dexamethasone, &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD55C; &#xADF8; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; steroidogenesis&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xD6C4;&#xAE30;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; npc1 morphants&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8; npc1 &#xC77C;&#xCC0D; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xACFC; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Npc1 zebrafish&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5C3C;&#x66FC;-&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x952E;&#x5165; C (NP-C)&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x5C3C;&#x66FC;-&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x952E;&#x5165; C1 (NPC1) &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x662F;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5B58;&#x50A8;&#x969C;&#x788D;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x7814;&#x7A76; NPC1 &#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; npc1&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x6790;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E; Npc1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0E; morpholino (MO)-&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x3002;Filipin &#x5728; npc1 morphant &#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x662F;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x767D;&#x70B9;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x5806;&#x79EF;&#x3002;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; Npc1 &#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x65E9;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x6216;&#x751F;&#x5B58; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x51FA;&#x73B0;&#x5EF6;&#x8BEF;&#xFF0C;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x662F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x5E38;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x83AB;&#x81F4;&#x7F3A;&#x9677;&#x83B7;&#x6551;&#x4E0E;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; NPC1&#xFF0C;&#x6F14;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x70EF;&#x6216;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1; npc1 morphants &#x524D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;npc1 &#x662F;&#x65E9;&#x671F;&#x8FDB;&#x884C;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x79FB;&#x52A8;&#x548C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

Npc1 &#x548C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

Niemann-Pick disease, type C (NP-C), often associated with Niemann-Pick disease, type C1 (NPC1) mutations, is a cholesterol-storage disorder characterized by cellular lipid accumulation, neurodegeneration, and reduced steroid production. To study NPC1 function in vivo, we cloned zebrafish npc1 and analyzed its gene expression and activity by reducing Npc1 protein with morpholino (MO)-oligonucleotides. Filipin staining in npc1-morphant cells was punctate, suggesting abnormal accumulation of cholesterol. Developmentally, reducing Npc1 did not disrupt early cell fate or survival; however, early morphogenetic movements were delayed, and the actin cytoskeleton network was abnormal. MO-induced defects were rescued with ectopic expression of mouse NPC1, demonstrating functional gene conservation, and by treatments with steroids pregnenolone or dexamethasone, suggesting that reduced steroidogenesis contributed to abnormal cell movements. Cell death was found in anterior tissues of npc1 morphants at later stages, consistent with findings in mammals. Collectively, these studies show that npc1 is required early for proper cell movement and cholesterol localization and later for cell survival.

Requirement of Npc1 and availability of cholesterol for early embryonic cell movements in zebrafish.

Niemann-Pick de la maladie, de type C (NP-C), souvent associ&#xE9;e &#xE0; la maladie de Niemann-Pick de type C1 (NPC1) mutations, est un trouble du cholest&#xE9;rol-stockage caract&#xE9;ris&#xE9;e par l&#x26;#39;accumulation de lipides cellulaires, neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence, et la r&#xE9;duction de la production de st&#xE9;ro&#xEF;des. Pour &#xE9;tudier in vivo la fonction NPC1, nous avons clon&#xE9; le poisson-z&#xE8;bre NPC1 et analys&#xE9; son expression des g&#xE8;nes et de l&#x26;#39;activit&#xE9; en r&#xE9;duisant NPC1 prot&#xE9;ine avec morpholino (MO) des oligonucl&#xE9;otides. Coloration Filipin en NPC1-morphant cellules &#xE9;tait ponctu&#xE9;e, ce qui sugg&#xE8;re une accumulation anormale de cholest&#xE9;rol. D&#xE9;veloppemental, la r&#xE9;duction de NPC1 ne pas perturber le destin des cellules au d&#xE9;but ou &#xE0; la survie, mais les mouvements morphog&#xE9;n&#xE9;tiques d&#xE9;but ont &#xE9;t&#xE9; retard&#xE9;s, et le r&#xE9;seau du cytosquelette d&#x26;#39;actine &#xE9;tait anormal. MO d&#xE9;fauts induits ont &#xE9;t&#xE9; sauv&#xE9;s avec l&#x26;#39;expression ectopique de la souris NPC1, ce qui d&#xE9;montre la conservation des g&#xE8;nes fonctionnels, et par des traitements avec des st&#xE9;ro&#xEF;des pr&#xE9;gn&#xE9;nolone ou la dexam&#xE9;thasone, ce qui sugg&#xE8;re que la st&#xE9;ro&#xEF;dogen&#xE8;se r&#xE9;duit contribu&#xE9; aux mouvements de cellules anormales. La mort cellulaire a &#xE9;t&#xE9; retrouv&#xE9; dans les tissus ant&#xE9;rieurs de NPC1 morphants &#xE0; des stades ult&#xE9;rieurs, conform&#xE9;ment aux conclusions de mammif&#xE8;res. Collectivement, ces &#xE9;tudes montrent que NPC1 est n&#xE9;cessaire au d&#xE9;but pour le mouvement des cellules et la localisation de cholest&#xE9;rol et plus tard pour la survie des cellules.

Exigence de NPC1 et la disponibilit&#xE9; du cholest&#xE9;rol pour les premiers mouvements de cellules embryonnaires chez le poisson z&#xE8;bre

Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NP-C), oft verbunden mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (NPC1)-Mutationen ist eine Cholesterin-Speicher St&ouml;rung gekennzeichnet durch zellul&auml;re Lipid Akkumulation, Neurodegeneration, und Steroid-Produktion reduziert. Um die NPC1-Funktion in-vivo-Studie, wir geklont Zebrafish npc1 und analysiert die Genexpression und Aktivit&auml;t durch die Verringerung von Npc1 Protein mit Morpholino (MO)-Oligonukleotide. Filipin F&auml;rbung in npc1-Morphant-Zellen wurde punktierte, abnorme Anh&auml;ufung von Cholesterin vorschlagen. Entwicklungspolitisch,: die Verringerung der Npc1 nicht fr&uuml;hen Zelle Schicksal oder &uuml;berleben st&ouml;ren; jedoch fr&uuml;he morphogenetische Bewegungen wurden verz&ouml;gert und das Aktin-Zytoskelett-Netzwerk wurde abnormal. MO-induzierte M&auml;ngel wurden mit ektopische Expression der Maus NPC1, funktionelle GENKONSERVIERUNG, demonstriert und durch Behandlungen mit Steroiden Pregnenolone oder Dexamethason, was darauf hindeutet, dass reduzierte Steroidsynthese dazu beigetragen, abnorme Zelle Bewegungen gerettet. Zelltod wurde anterior Gewebe der npc1 Morphants in sp&auml;teren Lebensphasen, konsistent mit den Ergebnissen bei S&auml;ugetieren gefunden. Gemeinsam zeigen diese Studien, dass die npc1 fr&uuml;h f&uuml;r richtige Zelle Bewegung und Cholesterin-Lokalisierung und sp&auml;ter f&uuml;r das &Uuml;berleben der Zelle erforderlich ist.

Anforderungen an die Npc1 und Verf&uuml;gbarkeit von Cholesterin f&uuml;r fr&uuml;hen embryonalen Bewegungen im Zebrafisch.

Malattia di Niemann-Pick, tipo C (NP-C), spesso associati con la malattia di Niemann-Pick, tipo C1 (NPC1) mutazioni, &egrave; un disturbo di colesterolo-archiviazione caratterizzata da accumulo di lipidi cellulari, neurodegenerazione e ridotto la produzione di steroidi. Per studiare la funzione NPC1 in vivo, abbiamo clonato zebrafish npc1 e analizzato l&#39;espressione genica e attivit&agrave; riducendo proteine Npc1 con oligonucleotides (MO)-oligonucleotidi. Colorazione in cellule npc1-morphant Filipin era punctato, suggerendo anormale accumulo di colesterolo. Inerente allo sviluppo, riducendo Npc1 non perturbare inizio del destino delle cellule o sopravvivenza; Tuttavia, primi movimenti morfogenetici erano in ritardo, e la rete del citoscheletro di actina era anormale. Difetti MO-indotto sono stati salvati con espressione ectopica di mouse NPC1, dimostrando conservazione gene funzionale e da trattamenti con steroidi pregnenolone o desametasone, suggerendo che steroidogenesi ridotto ha contribuito ai movimenti delle cellule anormali. Morte cellulare &egrave; stata trovata nei tessuti anteriori di npc1 morphants nelle fasi successive, coerente con i risultati nei mammiferi. Collettivamente, questi studi dimostrano che npc1 &egrave; necessaria all&#39;inizio per localizzazione di movimento e di colesterolo cella corretta e successivamente per la sopravvivenza delle cellule.

Requisito di Npc1 e disponibilit&agrave; di colesterolo per primi movimenti delle cellule embrionali in zebrafish.

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Enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C), a menudo asociada con la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C1 (NPC1) mutaciones, es un trastorno del colesterol de almacenamiento se caracteriza por la acumulaci&#xF3;n de l&#xED;pidos celulares, la neurodegeneraci&#xF3;n y reducci&#xF3;n de la producci&#xF3;n de esteroides. Para estudiar NPC1 funci&#xF3;n in vivo, hemos clonado pez cebra NPC1 y analizado la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y la actividad mediante la reducci&#xF3;n de la prote&#xED;na con NPC1 morpholino (MO) de oligonucle&#xF3;tidos. Tinci&#xF3;n filipina en NPC1-morphant c&#xE9;lulas fue punteada, lo que sugiere una acumulaci&#xF3;n anormal de colesterol. Del desarrollo, la reducci&#xF3;n de NPC1 no perturbar el destino celular temprana o la supervivencia, sin embargo, los primeros movimientos morfogen&#xE9;ticos se retrasaron, y la red del citoesqueleto de actina fue anormal. MO-inducida por defectos fueron rescatados con la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de rat&#xF3;n NPC1, lo que demuestra la conservaci&#xF3;n de genes funcionales, y por los tratamientos con esteroides pregnenolona o dexametasona, lo que sugiere que la esteroidog&#xE9;nesis reducida contribuido a los movimientos anormales en las c&#xE9;lulas. La muerte celular se encuentra en los tejidos anteriores de NPC1 morphants en etapas posteriores, en consonancia con las conclusiones de los mam&#xED;feros. En conjunto, estos estudios muestran que se requiere NPC1 temprano para el movimiento celular y en las ubicaciones de colesterol y m&#xE1;s adelante para la supervivencia celular.

Article	Year
Strain-dependent effects of developmental ethanol exposure in zebrafish. Neurotoxicology and teratology\| PubMed ID: 15451039	2004
Ethanol effects on the developing zebrafish: neurobehavior and skeletal morphogenesis. Neurotoxicology and teratology\| PubMed ID: 15451040	2004
Molecular changes associated with teratogen-induced cyclopia. Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology\| PubMed ID: 17647295	2007
Deciphering the role of Shh signaling in axial defects produced by ethanol exposure. Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology\| PubMed ID: 19235835	2009
Visualization of Gli activity in craniofacial tissues of hedgehog-pathway reporter transgenic zebrafish. PloS one\| PubMed ID: 21203590	2010
Requirement of Npc1 and availability of cholesterol for early embryonic cell movements in zebrafish. Journal of lipid research\| PubMed ID: 21576600	2011

Evyn Loucks

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