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Intravital Imaging of the Mouse Popliteal Lymph Node

Lymph nodes (LNs) are secondary lymphoid organs, which are strategically located throughout the body to allow for trapping and presentation of foreign ...

intravital-imaging-axonal-interactions-with-microglia-macrophages

Intravital Imaging of Axonal Interactions with Microglia and Macrophages in a Mouse Dorsal Column Crush Injury

Traumatic spinal cord injury causes an inflammatory reaction involving blood-derived macrophages and central nervous system (CNS)-resident microglia. ...

Case Western Reserve University 

Una caratteristica centrale del sistema immunitario &egrave; il comportamento migratorio dei suoi componenti cellulari. Cos&igrave;, completamente capire la generazione e la manutenzione delle risposte immunitarie deve includere la considerazione delle cellule ematopoietiche come sede di interagire all&#39;interno e uscire da organi linfoidi secondari, come pure i tessuti periferici. I recenti progressi nelle tecniche di imaging in situ permettono ora di osservazione diretta di questi eventi nelle impostazioni di fisiologiche con alta risoluzione spatiotemporal. Questa recensione riassume progressi in questo settore di indagine da una prospettiva lymphocentric. Evidenziare le polemiche, punto chiave domande senza risposta e delineare brevemente che cosa crediamo sono alcune delle direzioni a breve termine che porter&agrave; l&#39;analisi microscopica in situ del sistema immunitario.

Illuminando il paesaggio dell&#39;immunit&agrave; in vivo: insights from dinamica imaging in situ dei tessuti linfoidi secondari.

&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x56DE;&#x904A;&#x884C;&#x52D5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x8003;&#x616E;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x5185;&#x3067;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5668;&#x5B98;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;lymphocentric&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8AD6;&#x4E89;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;in situ&#x3067;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3066;&#x6982;&#x8AAC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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A central feature of the immune system is the migratory behavior of its cellular components. Thus, fully understanding the generation and maintenance of immune responses must include consideration of how hematopoietic cells home to, interact within, and exit from secondary lymphoid organs as well as peripheral tissues. Recent advances in in situ imaging techniques now permit direct observation of these events in their physiologic settings with high spatiotemporal resolution. This review summarizes progress in this area of investigation from a lymphocentric perspective. We highlight controversies, point out key unanswered questions, and briefly outline what we believe are some of the near-term directions that in situ microscopic analysis of the immune system will take.

Illuminating the landscape of in vivo immunity: insights from dynamic in situ imaging of secondary lymphoid tissues.

Un &#xE9;l&#xE9;ment central du syst&#xE8;me immunitaire est le comportement migratoire de ses composants cellulaires. Ainsi, comprendre pleinement la g&#xE9;n&#xE9;ration et la maintenance des r&#xE9;ponses immunitaires doit tenir compte de la fa&#xE7;on dont les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques abrite, interagissent au sein, et la sortie de les organes lympho&#xEF;des secondaires ainsi que les tissus p&#xE9;riph&#xE9;riques. Les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans les techniques d&#x26;#39;imagerie in situ permettent maintenant l&#x26;#39;observation directe de ces &#xE9;v&#xE9;nements dans leurs param&#xE8;tres physiologiques avec une r&#xE9;solution spatio-temporelle &#xE9;lev&#xE9;e. Cette revue r&#xE9;sume les progr&#xE8;s accomplis dans ce domaine d&#x26;#39;investigation &#xE0; partir d&#x26;#39;un point de vue lymphocentric. Nous mettons en &#xE9;vidence les controverses, les points cl&#xE9;s sur des questions sans r&#xE9;ponse, et d&#xE9;crire bri&#xE8;vement ce que nous croyons sont quelques-unes des directions &#xE0; court terme que dans l&#x26;#39;analyse microscopique in situ du syst&#xE8;me immunitaire aura.

Illuminant le paysage de l&#x26;#39;immunit&#xE9; en Vivo: Aper&#xE7;u &#xE0; partir dynamique en imagerie in situ des tissus lympho&#xEF;des secondaires

Beleuchtet wird die Landschaft von In-vivo-Immunit&#xE4;t: Erkenntnisse aus der dynamischen In-situ-Bildgebung von sekund&#xE4;ren lymphatischen Gewebe.

&#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xD589;&#xB3D9; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; 2 &#xCC28; &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xC758; &#xACE0;&#xB824;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xC9C0;&#xAE08; spatiotemporal &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC694;&#xC57D; lymphocentric &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC;&#xC774; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD0A4; &#xC758;&#xBB38;&#xC810;&#xC774; &#xC9C0;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBB34;&#xC5C7;&#xC744; &#xBBFF;&#xB294; &#xC77C;&#xBD80; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC18C;&#xC694; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xAE30;&#xC801; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xAC04;&#xB7B5;&#xD558;&#xAC8C;.

&#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC; &#xC870;&#xBA85;: &#xB3D9;&#xC801; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBCF4;&#xC870; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Una caracter&#xED;stica central del sistema inmune es el comportamiento migratorio de sus componentes celulares. Por lo tanto, comprender plenamente la generaci&#xF3;n y mantenimiento de la respuesta inmune debe incluir la consideraci&#xF3;n de c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas a casa, interactuar en el interior, y la salida de los &#xF3;rganos linfoides secundarios, as&#xED; como los tejidos perif&#xE9;ricos. Los recientes avances en t&#xE9;cnicas de imagen in situ permiten ahora a la observaci&#xF3;n directa de estos eventos en sus ajustes fisiol&#xF3;gicos con una resoluci&#xF3;n espacial y temporal de alta. Esta revisi&#xF3;n resume los avances en esta &#xE1;rea de investigaci&#xF3;n desde una perspectiva lymphocentric. Destacamos las controversias, se&#xF1;alan los principales preguntas sin respuesta, y describir brevemente lo que creemos son algunas de las direcciones a corto plazo que en el an&#xE1;lisis in situ microsc&#xF3;pica del sistema inmunol&#xF3;gico va a tomar.

La iluminaci&#xF3;n del paisaje de la inmunidad Vivo: Perspectivas desde el Bar&#xF3;metro de la din&#xE1;mica de im&#xE1;genes in situ de tejidos linfoides secundarios

&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x5E74;&#x770B;&#x5230;&#x5171;&#x7126;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x3001; &#x80F8;&#x817A;&#x7B49;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E00;&#x4E9B;&#x65E5;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x516C;&#x5E03;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x5C06;&#x5982;&#x4F55;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x770B;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4E0D;&#x4E45;&#x7684;&#x5C06;&#x6765;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x5305;&#x62EC;&#x5176;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x975E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#x4E3A;&#x6D04;&#x6E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4EC5;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x5939;&#x5C42;&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x4EE5;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5E76;&#x4E0E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76EE;&#x6807;&#x5C06;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3001; &#x65B0;&#x578B;&#x8367;&#x5149;&#x8BB0;&#x8005;&#x3001; &#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x6280;&#x672F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x6269;&#x5C55;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6D3B;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x65B0;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C06;&#x4F1A;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x79FB;&#x52A8;&#x548C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x89C6;&#x91CE;&#x3002;

The past few years have seen the application of confocal and especially two-photon microscopy to the dynamic high-resolution imaging of lymphocytes and antigen presenting cells within organs such as lymph nodes and thymus. After summarizing some of the published results obtained to date using these methods, we describe our view of how this technology will develop and be applied in the near future. This includes its extension to a wide variety of non-lymphoid tissues, to the tracking of functional responses in addition to migratory behavior, to the analysis of molecular events previously studied only in vitro, to dissection of the interplay between hematopoietic and stromal elements, to visualization of a wider array of cell types including neutrophils, macrophages, NK cells, NKT cells and others, and to the interaction of the host with infectious agents. Reaching these goals will depend on a combination of new tools for genetic manipulations, novel fluorescent reporters, enhanced instrumentation, and better surgical techniques for the extended imaging of live animals. The end result will be a new level of understanding of how orchestrated cell movement and interaction contribute to the physiological and pathological activities of the immune system.

An extended vision for dynamic high-resolution intravital immune imaging.

Les derni&#xE8;res ann&#xE9;es ont vu l&#x26;#39;application de la microscopie confocale et surtout &#xE0; deux photons &#xE0; la dynamique imagerie &#xE0; haute r&#xE9;solution des lymphocytes et des cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;nes au sein des organes comme les ganglions lymphatiques et le thymus. Apr&#xE8;s avoir r&#xE9;sum&#xE9; quelques-uns des r&#xE9;sultats publi&#xE9;s obtenus &#xE0; ce jour l&#x26;#39;utilisation de ces m&#xE9;thodes, nous d&#xE9;crivons notre point de vue de la fa&#xE7;on dont cette technologie se d&#xE9;veloppera et sera appliqu&#xE9; dans un avenir proche. Cela comprend son extension &#xE0; une grande vari&#xE9;t&#xE9; de tissus non lympho&#xEF;des, au suivi des r&#xE9;ponses fonctionnelles, en plus de comportements migratoires, &#xE0; l&#x26;#39;analyse des &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires &#xE9;tudi&#xE9;s pr&#xE9;c&#xE9;demment seulement in vitro, &#xE0; la dissection de l&#x26;#39;interaction entre les &#xE9;l&#xE9;ments h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et les cellules stromales, &#xE0; visualisation d&#x26;#39;un plus large &#xE9;ventail de types de cellules, y compris les neutrophiles, les macrophages, les cellules NK, les cellules NKT et les autres, et &#xE0; l&#x26;#39;interaction de l&#x26;#39;h&#xF4;te par des agents infectieux. L&#x26;#39;atteinte de ces objectifs d&#xE9;pendra d&#x26;#39;une combinaison de nouveaux outils pour les manipulations g&#xE9;n&#xE9;tiques, de nouvelles reporters fluorescents, de l&#x26;#39;instrumentation am&#xE9;lior&#xE9;e et de meilleures techniques chirurgicales pour l&#x26;#39;imagerie prolong&#xE9;e d&#x26;#39;animaux vivants. Le r&#xE9;sultat final sera un nouveau niveau de compr&#xE9;hension de la fa&#xE7;on dont orchestr&#xE9; le mouvement des cellules et l&#x26;#39;interaction de contribuer aux activit&#xE9;s physiologiques et pathologiques du syst&#xE8;me immunitaire.

Une vision dynamique &#xE9;tendue pour l&#x26;#39;imagerie haute r&#xE9;solution immunitaire intravitale

Die letzten Jahren haben gesehen, dass die Anwendung der Konfokal- und vor allem zwei-Photonen-Mikroskopie auf die dynamische hochaufl&ouml;sende Bildgebung von Lymphozyten und Antigen pr&auml;sentiert Zellen in Organen wie Lymphknoten und Thymus. Nachdem einige der ver&ouml;ffentlichten Ergebnisse erzielten mit diesen Methoden zusammenfassen, beschreiben wir unser Weltbild wie dieser Technologie entwickeln wird und in naher Zukunft angewendet werden. Dazu geh&ouml;ren seine Ausweitung auf eine Vielzahl von nicht-lymphatischen Geweben auf die &Uuml;berwachung der funktionale Antworten zus&auml;tzlich zu wandernden Verhalten, die Analyse der molekularen Ereignisse, die vorher nur in Vitro, auf eine Dissektion des Zusammenspiels zwischen h&auml;matopoetischen und stromal Elemente zur Visualisierung von einer Vielzahl von Zelltypen, einschlie&szlig;lich neutrophile, Makrophagen, NK-Zellen, NKT Zellen und andere studiert, und die Interaktion des Hosts mit Infektionserregern. Erreichen dieser Ziele h&auml;ngt von einer Kombination von neuen Tools f&uuml;r genetische Manipulationen, neuartige fluoreszierende Reporter, verbesserte Instrumentierung und besseren Operationstechniken f&uuml;r die erweiterte Bildgebung von lebenden Tieren. Das Endergebnis wird sein, eine neue Ebene des Verst&auml;ndnisses, wie orchestrierte Zelle Bewegung und Interaktion auf die physiologischen und pathologischen Aktivit&auml;ten des Immunsystems beitragen.

Eine erweiterte Vision f&uuml;r dynamische hochaufl&ouml;sende intravital immun-Imaging.

Negli ultimi anni hanno visto l&#39;applicazione di microscopia confocale e soprattutto due-fotone per l&#39;imaging ad alta risoluzione dinamica dei linfociti e cellule all&#39;interno di organi come i linfonodi e Timo presentanti l&#39;antigene. Dopo che riassume alcuni dei risultati pubblicati ottenuti fino ad oggi utilizzando questi metodi, descriviamo la nostra visione di come si svilupper&agrave; questa tecnologia ed essere applicato in un prossimo futuro. Questo include l&#39;estensione di una vasta gamma di tessuti non linfoidi, per il monitoraggio delle risposte funzionali in aggiunta a migratorio comportamento, all&#39;analisi di eventi molecolari precedentemente studiato solo in vitro, per dissezione dell&#39;interazione tra elementi ematopoietici e stromali, alla visualizzazione di un&#39;ampia gamma di tipi di cellule tra cui i neutrofili, macrofagi, cellule NK, cellule NKT e altrie per l&#39;interazione dell&#39;ospite con agenti infettivi. Raggiungere questi obiettivi dipender&agrave; da una combinazione di strumenti nuovi per manipolazioni genetiche, romanzo reporter fluorescente, strumentazione avanzata e meglio le tecniche chirurgiche per l&#39;imaging estesa di animali vivi. Il risultato finale sar&agrave; un nuovo livello di comprensione come orchestrato il movimento delle cellule e l&#39;interazione contribuiscono alle attivit&agrave; fisiologiche e patologiche del sistema immunitario.

Una visione estesa per l&#39;imaging immune intravital ad alta risoluzione dinamica.

&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3084;&#x80F8;&#x817A;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x5185;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3001;&#x7279;&#x306B;2&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8FD1;&#x3044;&#x5C06;&#x6765;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x898B;&#x89E3;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3078;&#x306E;&#x56DE;&#x904A;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x306E;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x304C;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x53CA;&#x3073;&#x9593;&#x8CEA;&#x8981;&#x7D20;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x306B;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8A08;&#x6E2C;&#x5668;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x624B;&#x8853;&#x624B;&#x6280;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x7D42;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x7DE8;&#x6210;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB3D9;&#xC801; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; intravital &#xBA74;&#xC5ED; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xBE44;&#xC804;.

En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os han visto la aplicaci&#xF3;n de la microscop&#xED;a confocal y en especial dos de fotones a la din&#xE1;mica de alta resoluci&#xF3;n de imagen de los linfocitos y las c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;genos en &#xF3;rganos como los ganglios linf&#xE1;ticos y el timo. Despu&#xE9;s de resumir algunos de los resultados publicados hasta ahora obtenidos con estos m&#xE9;todos, se describe nuestra visi&#xF3;n de c&#xF3;mo esta tecnolog&#xED;a va a desarrollar y aplicar en un futuro pr&#xF3;ximo. Esto incluye su extensi&#xF3;n a una amplia variedad de tejidos no linfoides, para el seguimiento de las respuestas funcionales adem&#xE1;s de comportamiento migratorio, para el an&#xE1;lisis de eventos moleculares previamente estudiados s&#xF3;lo in vitro, a la disecci&#xF3;n de la interacci&#xF3;n entre los elementos del estroma y hematopoy&#xE9;ticas, a visualizaci&#xF3;n de una gama m&#xE1;s amplia de tipos de c&#xE9;lulas incluyendo los neutr&#xF3;filos, macr&#xF3;fagos, c&#xE9;lulas NK, c&#xE9;lulas NKT y otros, y para la interacci&#xF3;n del hu&#xE9;sped con agentes infecciosos. El logro de estos objetivos depender&#xE1; de una combinaci&#xF3;n de nuevas herramientas para la manipulaci&#xF3;n gen&#xE9;tica, los nuevos reporteros fluorescentes, instrumentaci&#xF3;n mejorada y mejores t&#xE9;cnicas quir&#xFA;rgicas para la imagen ampliada de animales vivos. El resultado final ser&#xE1; un nuevo nivel de comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo organiz&#xF3; el movimiento celular y la interacci&#xF3;n contribuir&#xE1; a las actividades fisiol&#xF3;gicas y patol&#xF3;gicas del sistema inmune.

Una visi&#xF3;n ampliada de din&#xE1;mica de alta resoluci&#xF3;n de imagen inmune intravital

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E3A;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x5728;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B58;&#x5728;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; &#xFF08;LNs&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x3002;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; LNs&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x9AD3;&#x8D28;&#x548C; paracortex&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x3002;&#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x4F53;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x900F;&#x9732; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; LNs &#x6162;&#x6162;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0E;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x53CA;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x5EF6;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;L.&#x4E3B;&#x8981;&#x8BF1;&#x5BFC; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D7;&#x8058;&#x4E3A; paracortex&#xFF0C;&#x968F;&#x4E4B;&#x800C;&#x6765;&#x7684; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65E0;&#x529F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F4E;&#x7684;&#x79FB;&#x52A8;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;LN &#x53EF;&#x4EE5;&#x63A5;&#x6536;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x4E0E; DCs&#x3001; &#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1; colocalized &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6218;&#x7565;&#x5730;&#x533A;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x9759;&#x6001;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Natural killer (NK) cells promote dendritic cell (DC) maturation and influence T cell differentiation in vitro. To better understand the nature of the putative interactions among these cells in vivo during the early phases of an adaptive immune response, we have used immunohistochemical analysis and dynamic intravital imaging to study NK cell localization and behavior in lymph nodes (LNs) in the steady state and shortly after infection with Leishmania major. In the LNs of naive mice, NK cells reside in the medulla and the paracortex, where they closely associate with DCs. In contrast to T cells, intravital microscopy revealed that NK cells in the superficial regions of LNs were slowly motile and maintained their interactions with DCs over extended times in the presence or absence of immune-activating signals. L. major induced NK cells to secrete interferon-gamma and to be recruited to the paracortex, where concomitant CD4 T cell activation occurred. Therefore, NK cells form a reactive but low mobile network in a strategic area of the LN where they can receive inflammatory signals, interact with DCs, and regulate colocalized T cell responses.

Natural killer cell behavior in lymph nodes revealed by static and real-time imaging.

CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x4E2D;&#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6740;&#x6B7B;&#x6076;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5E2E;&#x52A9;&#x5668;&#x6D3B;&#x52A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x6D89;&#x53CA;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9002;&#x9022;&#x6297;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x4F46;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x6709;&#x5173;&#x5929;&#x771F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6297;&#x539F;&#x8F74;&#x627F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x65E9;&#x671F;&#x90FD;&#x4F4E;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5FC5;&#x8981;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x514D;&#x75AB;&#x4E4B;&#x540E;&#x4F46;&#x5728;&#x6297;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6392;&#x6C34;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x957F;&#x671F;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CCR5&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x5438;&#x5F15;&#x5230;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;-CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CCL3 &#x548C; CCL4 &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; MIP 1alpha &#x548C; MIP 1beta&#xFF09; &#x5236;&#x9020;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x5F15;&#x5BFC;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8BB0;&#x5FC6; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x5206;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x5185;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x4F18;&#x5316;&#x6D89;&#x53CA;&#x672C;&#x5929;&#x771F;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x524D;&#x4F53;&#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5230;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

CD8+ T cells have a crucial role in resistance to pathogens and can kill malignant cells; however, some critical functions of these lymphocytes depend on helper activity provided by a distinct population of CD4+ T cells. Cooperation between these lymphocyte subsets involves recognition of antigens co-presented by the same dendritic cell, but the frequencies of such antigen-bearing cells early in an infection and of the relevant naive T cells are both low. This suggests that an active mechanism facilitates the necessary cell-cell associations. Here we demonstrate that after immunization but before antigen recognition, naive CD8+ T cells in immunogen-draining lymph nodes upregulate the chemokine receptor CCR5, permitting these cells to be attracted to sites of antigen-specific dendritic cell-CD4+ T cell interaction where the cognate chemokines CCL3 and CCL4 (also known as MIP-1alpha and MIP-1beta) are produced. Interference with this actively guided recruitment markedly reduces the ability of CD4+ T cells to promote memory CD8+ T-cell generation, indicating that an orchestrated series of differentiation events drives nonrandom cell-cell interactions within lymph nodes, optimizing CD8+ T-cell immune responses involving the few antigen-specific precursors present in the naive repertoire.

Chemokines enhance immunity by guiding naive CD8+ T cells to sites of CD4+ T cell-dendritic cell interaction.

Lymphocytes T CD8 + ont un r&#xF4;le crucial dans la r&#xE9;sistance aux agents pathog&#xE8;nes et peuvent tuer les cellules malignes, mais certaines fonctions critiques de ces lymphocytes d&#xE9;pendent de l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;assistance fournie par une population distincte de cellules T CD4 +. La coop&#xE9;ration entre ces sous-populations lymphocytaires implique la reconnaissance d&#x26;#39;antig&#xE8;nes co-pr&#xE9;sent&#xE9; par la cellule dendritique m&#xEA;me, mais les fr&#xE9;quences de ces cellules porteuses d&#x26;#39;antig&#xE8;ne au d&#xE9;but d&#x26;#39;une infection et des cellules T na&#xEF;ves pertinents sont &#xE0; la fois faible. Ceci sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il existe un m&#xE9;canisme actif facilite les n&#xE9;cessaires cellule-cellule associations. Nous d&#xE9;montrons ici que apr&#xE8;s la vaccination, mais avant reconnaissance de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne, na&#xEF;ve cellules T CD8 + dans immunog&#xE8;ne ganglions lymphatiques augmentent l&#x26;#39;r&#xE9;cepteur de chimiokine CCR5, permettant &#xE0; ces cellules d&#x26;#39;&#xEA;tre attir&#xE9;s par les sites de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne sp&#xE9;cifique de cellules dendritiques CD4 interaction + lymphocytes T o&#xF9; les chimiokines apparent&#xE9;s CCL3 et CCL4 (&#xE9;galement connu sous le MIP-1alpha, MIP-1beta) sont produites. L&#x26;#39;interf&#xE9;rence avec ce recrutement activement guid&#xE9;e permet de r&#xE9;duire consid&#xE9;rablement la capacit&#xE9; des cellules T CD4 + &#xE0; promouvoir la m&#xE9;moire CD8 + T-cell g&#xE9;n&#xE9;ration, ce qui indique que d&#x26;#39;une s&#xE9;rie orchestr&#xE9;e des &#xE9;v&#xE9;nements de diff&#xE9;renciation entra&#xEE;ne non al&#xE9;atoires interactions cellule-cellule dans les ganglions lymphatiques, l&#x26;#39;optimisation de CD8 + T-r&#xE9;ponses des cellules immunitaires impliquant la quelques pr&#xE9;curseurs sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne pr&#xE9;sent dans le r&#xE9;pertoire na&#xEF;fs.

Les chimiokines renforcer l&#x26;#39;immunit&#xE9; par le Guidisme CD8 + na&#xEF;ves cellules T aux sites de cellules T CD4 +-dendritique Interaction cellulaire

CD8 + T-Zellen haben eine entscheidende Rolle im Widerstand gegen Krankheitserreger und k&ouml;nnen b&ouml;sartige Zellen zu t&ouml;ten; einige wichtigen Funktionen von diese Lymphozyten h&auml;ngen jedoch von Helfer-T&auml;tigkeiten, die durch eine verschiedene Bev&ouml;lkerung der CD4 + T-Zellen erbracht. Zusammenarbeit zwischen diesen Lymphozyte Teilmengen geht es um Erkennung von Antigenen durch Dendritische Zelle pr&auml;sentierte, aber die H&auml;ufigkeit solcher Zellen Antigen-Lager fr&uuml;h in eine Infektion und die relevanten naiven T-Zellen sind beide niedrig. Dies deutet darauf hin, dass ein aktiver Mechanismus die notwendigen Zell-Zell-Verb&auml;nde erleichtert. Hier zeigen wir, dass nach Immunisierung, aber vor Antigen-Anerkennung, naiven CD8 + T-in Immunogen-Entw&auml;sserung Zellen Lymphknoten Upregulate der Chemokin-Rezeptor CCR5, erlaubt diese Zellen auf Seiten von Antigen-spezifische dendritischen Zellen angezogen werden-CD4 + T Zelle Interaktion, wo die verwandten Chemokine CCL3 und CCL4 (auch bekannt als MIP-1alpha und MIP-1beta) produziert. Eingriff in diese aktiv gef&uuml;hrte Rekrutierung reduziert deutlich die F&auml;higkeit von CD4 + T-Zellen, f&ouml;rdern Speicher CD8 + T-Zell-Erzeugung, darauf hinweist, dass eine orchestrierte Veranstaltungsreihe Differenzierung gezielt Zell-Zell-Interaktionen innerhalb der Lymphknoten, Optimierung von CD8 + T-Zell-Immunantwort mit die paar Antigen-spezifischen Ausgangsstoffen in der naiv-Repertoire vorhanden treibt.

Chemokine verbessern Immunit&auml;t durch leitende naiven CD8 + T-Zellen auf Seiten der CD4 + T-Zell-Dendritische Zelle Interaktion.

Cellule T CD8 + hanno un ruolo cruciale nella resistenza agli agenti patogeni e possono uccidere le cellule maligne; Tuttavia, alcune funzioni critiche di questi linfociti dipendono dalla attivit&agrave; di supporto fornito da una distinta popolazione di cellule T CD4 +. Cooperazione tra questi sottoinsiemi di linfociti comporta il riconoscimento degli antigeni co-presentato dalla stessa cellula dendritica, ma le frequenze di tali cellule antigene-cuscinetto presto in un&#39;infezione e delle cellule T naive pertinenti sono entrambi Bassi. Questo suggerisce che un meccanismo attivo facilita le associazioni necessarie cellula-cellula. Qui dimostriamo che dopo immunizzazione ma prima del riconoscimento dell&#39;antigene, naive CD8 + T cellule in drenanti immunogen linfonodi potenziamento il recettore di chemokine CCR5, permettendo a queste cellule di essere attratti da siti di antigene-specifiche delle cellule dendritiche-interazione delle cellule T CD4 + dove sono prodotte le cognate chemochine CCL3 e CCL4 (noto anche come MIP-1alpha e MIP-1beta). Interferenza con questo reclutamento attivamente guidata riduce notevolmente la capacit&agrave; delle cellule T CD4 + per promuovere la generazione di cellule T memoria CD8 +, che indica che una serie di eventi di differenziazione orchestrata unit&agrave; interazioni cellula-cellula casuali all&#39;interno dei linfonodi, ottimizzazione delle cellule CD8 + T risposte immunitarie che coinvolgono i pochi precursori di antigene-specifiche presenti nel repertorio ingenuo.

Chemochine aumentano l&#39;immunit&agrave; da parte delle cellule T CD8 + ingenue guida ai siti di CD4 + T cell dendritiche interazione cellula.

CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;CD4&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4EBA;&#x53E3;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5354;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x540C;&#x3058;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5171;&#x540C;&#x3067;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x304C;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x3067;&#x524D;&#x306B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3001;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#xB7;&#x6392;&#x51FA;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CCR5&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x540C;&#x7CFB;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x9B45;&#x4E86;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;CCL3&#x3068;CCL4&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MIP-1&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MIP-1&#x3B2;&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x63A1;&#x7528;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x5185;&#x306B;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;CD4 +&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD8&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;+ CD4&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xACE0; &#xC545;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;; &#xC8FD; &#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xAC04;&#xC758; &#xD611;&#xB825;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; co-presented &#xD56D; &#xC6D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC140; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xB0AE;&#xC740;. &#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC140; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD8 + T immunogen &#xBC30;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; upregulate chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CCR5, &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xB8CC; &#xB418; &#xACE0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9;-&#xB3D9;&#xC871; chemokines ccl3&#xACFC; CCL4 (&#xB610;&#xD55C; MIP 1alpha &#xBC0F; &#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;-1beta&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC774; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;, CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBA87; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB0B4; nonrandom &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Chemokines CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C;&#xAC00; &#xB529; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC15;&#xD654;.

Linfocitos T CD8 + tienen un papel crucial en la resistencia a pat&#xF3;genos y pueden destruir las c&#xE9;lulas malignas, sin embargo, algunas de las funciones esenciales de estos linfocitos dependen de la actividad de ayuda proporcionada por una poblaci&#xF3;n distinta de c&#xE9;lulas T CD4 +. La cooperaci&#xF3;n entre estos subgrupos de linfocitos implica el reconocimiento de ant&#xED;genos co-presentados por la c&#xE9;lula dendr&#xED;tica mismo, pero las frecuencias de dichas c&#xE9;lulas portadoras de ant&#xED;geno temprano en una infecci&#xF3;n y de las c&#xE9;lulas T v&#xED;rgenes relevantes son bajos. Esto sugiere que un mecanismo activo facilita las necesarias c&#xE9;lula-c&#xE9;lula asociaciones. Aqu&#xED; nos demuestran que despu&#xE9;s de la vacunaci&#xF3;n, pero antes de reconocimiento de ant&#xED;genos, ingenuo c&#xE9;lulas T CD8 + en inmun&#xF3;geno, ganglios linf&#xE1;ticos de drenaje regular al alza el receptor de quimiocinas CCR5, lo que permite a estas c&#xE9;lulas a ser atra&#xED;dos a los sitios de ant&#xED;geno espec&#xED;fico de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas-CD4 interacci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas + T, donde las quimiocinas afines CCL3 y CCL4 (tambi&#xE9;n conocido como MIP-1 alfa y MIP 1beta-) son producidos. Interferencia con esta contrataci&#xF3;n activa guiada reduce notablemente la capacidad de las c&#xE9;lulas T CD4 + para promover la memoria CD8 + de c&#xE9;lulas T de generaci&#xF3;n, lo que indica que una serie organizada de eventos de diferenciaci&#xF3;n conduce aleatorias interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula en los ganglios linf&#xE1;ticos, la optimizaci&#xF3;n de CD8 + T-cell respuesta inmune relacionados con la pocos ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de precursores presentes en el repertorio de ingenuo.

Las quimiocinas mejorar la inmunidad al guiar ingenuo c&#xE9;lulas T CD8 + a los sitios de las c&#xE9;lulas CD4 + T de la c&#xE9;lula dendr&#xED;tica interacci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas

&#xC9E7;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB4DC; &#xD2B9;&#xC218; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC5B4;&#xB514; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xC2DD;&#xC774; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;, &#xB192;&#xC740; &#xB0B4; &#xD53C; venules &#xC885;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xB0AD; &#xC9C4;&#xC785; &#xC804;&#xC5D0; B &#xC140; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC9D1;&#xC911;&#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC0AC; 2 &#xAD11;&#xC790; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;-&#xC5F0;&#xAD00;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCCB4;&#xD3EC;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; extrafollicular &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC758;&#xC874; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; B-DC &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D; &#xC6D0;-&#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; extrafollicular &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x4E0E;&#x627F;&#x8BA4;&#x77ED;&#x6297;&#x539F;&#x591A;&#x80BD;&#x7531;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5929;&#x771F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x627F;&#x8BA4;&#x5B8C;&#x6574;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x548C;&#x5728;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5185;&#x8FD9;&#x79CD;&#x672A;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6210;&#x4E3A;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x5929;&#x771F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x540E;&#x9000;&#x51FA;&#x9AD8;&#x5185;&#x76AE;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109;, &#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5375;&#x6CE1;&#x8FDB;&#x5165;&#x524D; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x67E5;&#x672C;&#x5730;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;-&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x6297;&#x539F;&#x91C7;&#x96C6;&#x548C; extrafollicular &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; B &#x76F4;&#x6D41;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Extrafollicular &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; B &#x6297;&#x539F;&#x8F74;&#x627F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

In contrast to naÃ¯ve T cells that recognize short antigen-derived peptides displayed by specialized antigen-presenting cells, immunoglobulin receptors of B lymphocytes primarily recognize intact proteins. How and where within a lymph node such unprocessed antigens become available for naÃ¯ve B cell recognition is not clear. We used two-photon intravital imaging to show that, after exiting high-endothelial venules and before entry into lymph node follicles, B cells survey locally concentrated dendritic cells. Engagement of the B cell receptor by the dendritic cell (DC)-associated antigen leads to lymphocyte calcium signaling, migration arrest, antigen acquisition, and extrafollicular accumulation. These findings suggest a possible role for antigen-specific B-DC interactions in promoting T cell-dependent antibody responses in vivo.

Extrafollicular activation of lymph node B cells by antigen-bearing dendritic cells.

&#xC0; la diff&#xE9;rence de na&#xEF;fs cellules T qui reconnaissent l&#x26;#39;antig&#xE8;ne courtes peptides d&#xE9;riv&#xE9;s affich&#xE9;es par sp&#xE9;cialis&#xE9;es cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne, r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;immunoglobuline de lymphocytes B principalement reconna&#xEE;tre les prot&#xE9;ines intactes. Comment et o&#xF9; au sein d&#x26;#39;un ganglion lymphatique de ces antig&#xE8;nes non transform&#xE9;s sont disponibles pour la reconnaissance des lymphocytes B na&#xEF;fs n&#x26;#39;est pas clair. Nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;imagerie &#xE0; deux photons intravitale pour montrer que, apr&#xE8;s la sortie haute-endoth&#xE9;liales des veinules et avant l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans les follicules des ganglions lymphatiques, les cellules B Enqu&#xEA;te localement concentr&#xE9; des cellules dendritiques. Engagement du r&#xE9;cepteur des cellules B par la cellule dendritique (DC)-antig&#xE8;ne associ&#xE9; conduit &#xE0; lymphocytaires signalisation calcique, l&#x26;#39;arrestation de migration, l&#x26;#39;acquisition de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne, et l&#x26;#39;accumulation extrafolliculaire. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le possible pour l&#x26;#39;antig&#xE8;ne sp&#xE9;cifique de B-DC interactions dans la promotion de r&#xE9;ponses anticorps T-d&#xE9;pendantes des cellules in vivo.

Activation des cellules extrafolliculaire ganglions lymphatiques B par les cellules dendritiques Antig&#xE8;ne porteurs

Im Gegensatz zum naiven T-Zellen, die kurze Antigen-abgeleitete Peptide, die spezialisierte antigenpr&auml;sentierende Zellen erkennen, erkennen Immunglobulin-Rezeptoren von B-Lymphozyten vor allem intakte Proteine. Wie und wo in einem Lymph-Knoten solche unverarbeitete Antigene verf&uuml;gbar geworden ist Anerkennung f&uuml;r Naive B-Zelle nicht klar. Wir verwendet zeigen, dass nach dem Beenden des hoch-endothelialer Venolen und vor Inkrafttreten der Lymphknoten Follikel, B-Zellen lokal konzentrierte dendritische Zellen Erhebung zwei-Photonen intravital imaging. Engagement des B-Zell-Rezeptors durch die dendritischen Zellen (DC)-assoziierten Antigen f&uuml;hrt zur Lymphozyte Kalzium Signalisierung, Migration Verhaftung, Antigen-Akquisition und extrafollicular Ansammlung. Diese Ergebnisse weisen eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r Antigen-spezifische B-DC Interaktionen bei der F&ouml;rderung der T-Zell-abh&auml;ngige Antik&ouml;rperantworten in-vivo.

Extrafollicular Aktivierung der Lymphknoten B-Zellen durch Antigen dendritischen Zellen.

In contrasto con cellule ingenui T che riconoscono brevi peptidi derivati antigene visualizzati da specializzate cellule presentanti l&#39;antigene, recettori immunoglobulina di linfociti B riconoscono principalmente proteine intatte. Come e dove all&#39;interno di un linfonodo tali antigeni non trasformati diventano disponibili per na&iuml;ve cellule B riconoscimento non &egrave; chiaro. Abbiamo usato due-fotone intravital imaging per mostrare che, dopo l&#39;uscita di venule endoteliali alte e prima dell&#39;entrata in follicoli di linfonodo, le cellule B indagine localmente concentrate di cellule dendritiche. Impegno del recettore delle cellule B dalle cellule dendritiche (DC)-antigene associato conduce al linfocita calcio segnalazione, arresto di migrazione, acquisizione di antigene e accumulo di extrafollicular. Questi risultati suggeriscono un possibile ruolo per interazioni B-DC antigene-specifiche nel promuovere risposte anticorpali cellule T-dipendente in vivo.

Extrafollicular attivazione delle cellule B linfonodo da cellule dendritiche antigen-cuscinetto.

&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x77ED;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;B&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x5834;&#x6240;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x304C;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;B&#x7D30;&#x80DE;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x6FFE;&#x80DE;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x751F;&#x4F53;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x902E;&#x6355;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;extrafollicular&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;B-DC&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x8EF8;&#x53D7;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Extrafollicular&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

En contraste con ingenuas c&#xE9;lulas T que reconocen cortos derivados de ant&#xED;geno-p&#xE9;ptidos mostrados por especializados que presentan ant&#xED;geno-c&#xE9;lulas, los receptores de inmunoglobulina de los linfocitos B principalmente reconocen las prote&#xED;nas intactas. Como y donde dentro de un ganglio linf&#xE1;tico tales ant&#xED;genos no procesados &#x200B;&#x200B;est&#xE9;n disponibles para el reconocimiento ingenuo c&#xE9;lulas B no est&#xE1; claro. Hemos utilizado dos fotones de imagen intravital para demostrar que, despu&#xE9;s de salir de alta endoteliales v&#xE9;nulas y antes de la entrada en los fol&#xED;culos de los ganglios linf&#xE1;ticos, las c&#xE9;lulas B Survey a nivel local concentra las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas. La participaci&#xF3;n de los receptores de c&#xE9;lulas B por el de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC)-ant&#xED;geno asociado a linfocitos lleva la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del calcio, la detenci&#xF3;n de migraci&#xF3;n, la adquisici&#xF3;n de ant&#xED;geno, y la acumulaci&#xF3;n de extrafolicular. Estos hallazgos sugieren un posible papel para el ant&#xED;geno espec&#xED;fico de CC-B en la promoci&#xF3;n de las interacciones de las c&#xE9;lulas T dependientes de las respuestas de anticuerpos in vivo.

Extrafolicular activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas linf&#xE1;ticas de nodo B por las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas portadoras de ant&#xED;geno

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x886C;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x9014;&#x5F84;&#x4F20;&#x67D3;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x9879;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x4E0B;&#x7EB5;&#x680F;&#x5F0F;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x76AE;&#x7684;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7C98;&#x819C;&#x56FA;&#x6709;&#x5C42;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x6355;&#x6349;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x53C2;&#x4E0E;&#x63A8;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E00;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x52A8;&#x6001;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x548C;&#x6D3B;&#x4F53;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;CD11c &#x589E;&#x5F3A;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (EGFP) &#x6216;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; CII &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6570;&#x8DE8;&#x76AE;&#x76F4;&#x6D41;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&quot;&#x6C14;&#x7403;&quot;&#x5F62;&#x72B6;&#x540E;&#xFF0C;&#x6CBF;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x9AD8;&#x5728;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x7A7A;&#x80A0;&#xFF0C;&#x627E;&#x5230;&#x6B64;&#x7C7B;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x7F16;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x4EBA;&#x5728;&#x56DE;&#x80A0;&#x672B;&#x7AEF;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5F15;&#x5165;&#x521B;&#x6216;&#x65E0;&#x521B;&#x7684;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x540E;&#x80FD;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x672B;&#x7AEF;&#x56DE;&#x80A0;&#x4E2D;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x5D4C;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; MyD88 &#x4F9D;&#x8D56; &#xFF08;&#x5355;&#x53CD;&#xFF09; nonhematopoietic (&#x76AE;) &#x4E2D;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x76F4;&#x6D41;&#x6269;&#x5C55;&#x54CD;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x53CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F4;&#x6D41;&#x53D6;&#x6837;&#x5730;&#x70B9;&#x4ECE;&#x9065;&#x8FDC;&#x7684;&#x80A0;&#x8154;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x5C0F;&#x80A0;&#x8154;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x53CD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

Cells lining the gastrointestinal tract serve as both a barrier to and a pathway for infectious agent entry. Dendritic cells (DCs) present in the lamina propria under the columnar villus epithelium of the small bowel extend processes across this epithelium and capture bacteria, but previous studies provided limited information on the nature of the stimuli, receptors, and signaling events involved in promoting this phenomenon. Here, we use immunohistochemical as well as dynamic explant and intravital two-photon imaging to investigate this issue. Analysis of CD11c-enhanced green fluorescent protein (EGFP) or major histocompatibility complex CII-EGFP mice revealed that the number of trans-epithelial DC extensions, many with an unusual "balloon" shape, varies along the length of the small bowel. High numbers of such extensions were found in the proximal jejunum, but only a few were present in the terminal ileum. The extensions in the terminal ileum markedly increased upon the introduction of invasive or noninvasive Salmonella organisms, and chimeric mouse studies revealed the key role of MyD88-dependent Toll-like receptor (TLR) signaling by nonhematopoietic (epithelial) elements in the DC extension response. Collectively, these findings support a model in which epithelial cell TLR signaling upon exposure to microbial stimuli induces active DC sampling of the gut lumen at sites distant from organized lymphoid tissues.

Dynamic imaging of dendritic cell extension into the small bowel lumen in response to epithelial cell TLR engagement.

Les cellules qui tapissent le tractus gastro-intestinal servir &#xE0; la fois un obstacle &#xE0; la voie et une pour l&#x26;#39;entr&#xE9;e d&#x26;#39;agents infectieux. Les cellules dendritiques (DC) pr&#xE9;sents dans la lamina propria sous l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium des villosit&#xE9;s de colonne de l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le d&#x26;#39;&#xE9;tendre les processus &#xE0; travers l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium et les bact&#xE9;ries de capture, mais des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont fourni des informations limit&#xE9;es sur la nature des stimuli, des r&#xE9;cepteurs, et des &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation impliqu&#xE9;es dans la promotion de cette ph&#xE9;nom&#xE8;ne. Ici, nous utilisons immunohistochimique ainsi que explant dynamique et intravitale &#xE0; deux photons d&#x26;#39;imagerie pour &#xE9;tudier cette question. Analyse de CD11c-enhanced green fluorescent protein (EGFP) ou complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; CII-EGFP souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le nombre d&#x26;#39;extensions DC trans-&#xE9;pith&#xE9;liales, un grand nombre avec une inhabituelle &#x26;quot;ballon&#x26;quot; de forme, varie le long de la longueur de l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le. Un grand nombre de ces extensions ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans le j&#xE9;junum proximal, mais seulement quelques-uns &#xE9;taient pr&#xE9;sents dans l&#x26;#39;il&#xE9;on terminal. Les extensions dans l&#x26;#39;il&#xE9;on terminal nettement augment&#xE9; lors de l&#x26;#39;introduction d&#x26;#39;organismes de Salmonella invasive ou non invasive, et &#xE9;tudes sur les souris chim&#xE9;riques ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; le r&#xF4;le cl&#xE9; de MyD88-d&#xE9;pendante r&#xE9;cepteur Toll-like (TLR) de signalisation par non h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (&#xE9;pith&#xE9;liale) les &#xE9;l&#xE9;ments de la r&#xE9;ponse d&#x26;#39;extension DC. Collectivement, ces r&#xE9;sultats confirment un mod&#xE8;le dans lequel des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de signalisation TLR lors de l&#x26;#39;exposition &#xE0; des stimuli microbiens induit &#xE9;chantillonnage actif &#xE0; courant continu de la lumi&#xE8;re intestinale &#xE0; des sites distants &#xE0; partir de tissus lympho&#xEF;des organis&#xE9;s.

Imagerie dynamique d&#x26;#39;extension des cellules dendritiques dans la lumi&#xE8;re de l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;engagement des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales TLR

Zellen Futter den Magen-Darm-Trakt dienen als ein Hindernis f&uuml;r und einen Weg f&uuml;r infekti&ouml;ses Agens Eintrag. Dendritische Zellen (DCs) in der Lamina Propria unter dem Einspaltig Darmzotte Epithel der D&uuml;nndarm vorhanden Prozesse erstrecken sich &uuml;ber dieses Epithel und Bakterien, aber fr&uuml;here Studien begrenzte Angaben &uuml;ber die Art der Reize, Rezeptoren und Signalisierung Veranstaltungen zur F&ouml;rderung dieses Ph&auml;nomen zu erfassen. Hier verwenden wir immunhistochemische sowie dynamische Explant und intravital zwei-Photonen-imaging, um dieses Problem zu untersuchen. Analyse der CD11c erh&ouml;hter gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (EGFP) oder major Histocompatibility complex CII-EGFP-M&auml;usen ergab, dass die Anzahl der Trans-epithelialen DC-Erweiterungen, viele mit einem ungew&ouml;hnlichen &quot;Ballon&quot;-Form entlang der L&auml;nge der D&uuml;nndarm variiert. Hohe Zahl von solchen Erweiterungen fanden sich in den proximalen Jejunum, aber nur wenige waren in das terminal Ileum. Die Erweiterungen in das terminal Ileum deutlich gestiegen, auf die Einf&uuml;hrung von invasive oder nichtinvasive Salmonellen Organismen und Chim&auml;rer Maus Studien belegten die Schl&uuml;sselrolle der MyD88-abh&auml;ngige Toll-Like-Rezeptor (TLR) Signalisierung durch Nonhematopoietic (Epithel) Elemente in der DC-Erweiterung-Antwort. Kollektiv organisiert diese Befunde unterst&uuml;tzen ein Modell in welche Epithelzellen TLR-Signalisierung bei Gef&auml;hrdung durch mikrobielle Reize induziert aktive DC-Probenahme von der Darm-Lumen an Standorten von lymphatischen Geweben.

Dynamische Bildgebung der dendritischen Zellen-Erweiterung in den D&uuml;nndarm-Lumen als Reaktion auf Epithelzellen TLR Engagement.

Cellule che rivestono il tratto gastrointestinale servono sia come una barriera e un percorso per l&#39;ingresso di agente infettivo. Le cellule dendritiche (DCs) presenti nella lamina propria sotto l&#39;epitelio colonnare dei villi del piccolo intestino estendono i processi attraverso questo epitelio e catturano batteri, ma studi precedenti ha forniti informazioni limitate sulla natura del stimoli, recettori e segnalazione eventi coinvolti nella promozione di questo fenomeno. Qui, usiamo immunohistochemical ed espianto dinamica nonch&eacute; intravital due-fotone imaging per indagare su questo problema. Analisi di CD11c-enhanced green fluorescent protein (EGFP) o topi CII-EGFP complessi maggiore di istocompatibilit&agrave; ha rivelato che il numero di estensioni di DC trans-epiteliale, molte delle quali con una forma insolita &quot;palloncino&quot;, varia lungo la lunghezza del piccolo intestino. Un numero elevato di tali estensioni sono stato trovato nel digiuno prossimale, ma solo pochi erano presenti nell&#39;ileo terminale. Le estensioni nell&#39;ileo terminale marcatamente aumentata dopo l&#39;introduzione della Salmonella invasiva o non invasiva organismi e mouse chimerici studi hanno rivelato il ruolo chiave del recettore Toll-like MyD88-dipendente (TLR) segnalazione di elementi non emopoietico (epiteliali) la risposta di estensione DC. Collettivamente, questi supporto risultati un modello in cui delle cellule epiteliali TLR segnalazione all&#39;esposizione a stimoli microbici induce attivo campionamento DC del lume intestinale in siti distanti dai tessuti linfoidi organizzati.

Imaging dinamico di estensione delle cellule dendritiche nel lume dell&#39;intestino tenue in risposta all&#39;impegno di TLR delle cellule epiteliali.

&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x3092;&#x8986;&#x3046;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x969C;&#x58C1;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x5186;&#x67F1;&#x72B6;&#x306E;&#x7D68;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E0B;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x56FA;&#x6709;&#x5C64;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x73FE;&#x8C61;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x690D;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;2&#x5149;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD11c&#x306F;&#x5F37;&#x5316;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;EGFP&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;CII-EGFP&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x4E0A;&#x76AE;DC&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x73CD;&#x3057;&#x3044; &#x26;quot;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x26;quot;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x756A;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x7A7A;&#x8178;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x56DE;&#x8178;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56DE;&#x8178;&#x672B;&#x7AEF;&#x90E8;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306F;&#x8457;&#x660E;&#x306B;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x6642;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DC&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x975E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#xFF08;&#x4E0A;&#x76AE;&#xFF09;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x200B;&#x200B;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;MyD88&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x66DD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;TLR&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x305F;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x8178;&#x7BA1;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;DC&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;TLR&#x30A8;&#x30F3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x5C0F;&#x8178;&#x5185;&#x8154;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC140; &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00; &#xB0B4;&#xBCBD; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xBC29; &#xBCBD; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804;&#xC5FC;&#xC131;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xB85C;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xBAA8; &#xC6D0;&#xC8FC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC544;&#xB798; lamina propria&#xC5D0;&#xC774; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; immunohistochemical&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC801; explant &#xBC0F; intravital 2 &#xAD11;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9;. CD11c &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EGFP) &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; CII EGFP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C; DC &#xD655;&#xC7A5; &quot;&#xD48D;&#xC120;&quot; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xAE38;&#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790; &#xADFC; jejunum&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBD80;&#xB9CC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC11C; &#xCC38;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; chimeric &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xD45C; MyD88 &#xC885;&#xC18D; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TLR) nonhematopoietic (&#xC0C1;&#xD53C;) &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; DC &#xD655;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; TLR &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131; DC &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA3C; &#xCC3D; &#xC790; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xB8E8;&#xBA58; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; TLR &#xC57D;&#xD63C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;.

Las c&#xE9;lulas que recubren el tracto gastrointestinal servir tanto como una barrera para y una v&#xED;a para la entrada agente infeccioso. Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) presentes en la l&#xE1;mina propia debajo del epitelio columnar de vellosidades del intestino delgado extender los procesos a trav&#xE9;s de este epitelio y bacterias de captura, pero los estudios anteriores proporcionaron informaci&#xF3;n limitada sobre la naturaleza de los est&#xED;mulos, los receptores, y los eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n implicadas en la promoci&#xF3;n de este fen&#xF3;meno. Aqu&#xED;, nosotros usamos inmunohistoqu&#xED;mica, as&#xED; como explante din&#xE1;mico y intravital de dos fotones de im&#xE1;genes para investigar esta cuesti&#xF3;n. An&#xE1;lisis de CD11c-aumento de la prote&#xED;na verde fluorescente (EGFP) o complejo mayor de histocompatibilidad ratones CII-EGFP revel&#xF3; que el n&#xFA;mero de extensiones de corriente continua trans-epitelial, muchas de ellas con un inusual &#x26;quot;globo&#x26;quot; la forma, var&#xED;a a lo largo de la longitud del intestino delgado. Un gran n&#xFA;mero de tales extensiones fueron encontrados en el yeyuno proximal, pero s&#xF3;lo unos pocos estaban presentes en el &#xED;leon terminal. Las extensiones en el &#xED;leon terminal marcadamente crecientes de la introducci&#xF3;n de organismos de Salmonella invasivos o no invasivos, y los estudios del rat&#xF3;n quim&#xE9;ricos revela el papel clave de MyD88 dependientes de Toll-like receptor (TLR) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n por no hematopoy&#xE9;ticas (epitelial) elementos de la respuesta de la extensi&#xF3;n de CC. En conjunto, estos resultados apoyan un modelo en el que las c&#xE9;lulas epiteliales de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TLR con la exposici&#xF3;n a est&#xED;mulos microbianos induce muestreo DC activa de la luz intestinal en sitios distantes de los tejidos linfoides organizados.

Imagen din&#xE1;mica de extensi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas en el lumen del intestino delgado en respuesta al compromiso de la c&#xE9;lula epitelial de TLR

T &#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD328; selectin&#xC640; CCR7 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC744; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xBC30;&#xC218; &#xC131;&#xC219; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC811;&#xC885;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xC9D1; L selectin &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; CCR7 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;. &#xC774; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; CXCR3 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xB0B4; &#xD53C; venules CXCL9 CXCR3 ligand&#xC758; lumenal &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;, &#xCC44;&#xC6A9;&#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD574;. &#xD608;&#xC561;&#xC744; &#xB9E4;&#xAC1C;&#xB85C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xC81C;&#xD55C; 2 &#xCC28; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

L selectin &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; CCR7 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC00;&#xACE0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC77C;.

T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5F52;&#x5DE2;&#x53D7;&#x4F53; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C; CCR7 &#x4E0D;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x627E;&#x5230;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5F15;&#x6D41;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4F50;&#x5242;&#x63A5;&#x79CD;&#x5730;&#x70B9;&#x62DB;&#x8058; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x8D1F; CCR7 &#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x62DB;&#x8058;&#x6240;&#x9700; CXCR3 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x80A0;&#x58C1;&#x8868;&#x8FBE; CXCL9 CXCR3 &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x9AD8;&#x5185;&#x76AE;&#x5FAE;&#x9759;&#x8109;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x65E0;&#x529F;&#xFF0C;&#x5F81;&#x8058;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x6740;&#x6B7B;&#x6297;&#x539F;&#x8F74;&#x627F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5929;&#x771F;&#x7684; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x62DB;&#x8058;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F20;&#x67D3;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x4E8C;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x8D1F; CCR7 &#x6548;&#x5E94;&#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F93;&#x5165;&#x65E0;&#x529F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x548C;&#x6740;&#x6B7B;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5185;&#x5B58;&#x3002;

T lymphocytes lacking the lymph node-homing receptors L-selectin and CCR7 do not migrate to lymph nodes in the steady state. Instead, we found here that lymph nodes draining sites of mature dendritic cells or adjuvant inoculation recruited L-selectin-negative CCR7- effector and memory CD8+ T cells. This recruitment required CXCR3 expression on T cells and occurred through high endothelial venules in concert with lumenal expression of the CXCR3 ligand CXCL9. In reactive lymph nodes, recruited T cells established stable interactions with and killed antigen-bearing dendritic cells, limiting the ability of these dendritic cells to activate naive CD4+ and CD8+ T cells. The inducible recruitment of blood-borne effector and memory T cells to lymph nodes may represent a mechanism for terminating primary and limiting secondary immune responses.

L-selectin-negative CCR7- effector and memory CD8+ T cells enter reactive lymph nodes and kill dendritic cells.

Lymphocytes T qui n&#x26;#39;ont pas les ganglions lymphatiques-homing r&#xE9;cepteurs L-s&#xE9;lectine et CCR7 ne migrent vers les ganglions lymphatiques dans l&#x26;#39;&#xE9;tat stationnaire. Au lieu de cela, nous avons trouv&#xE9; ici que les ganglions lymphatiques drainant les sites de cellules dendritiques matures ou inoculation adjuvant recrut&#xE9; L-s&#xE9;lectine-n&#xE9;gative CCR7-m&#xE9;moires et effectrices CD8 +. Ce recrutement doit CXCR3 expression sur les cellules T et a eu lieu gr&#xE2;ce &#xE0; veinules endoth&#xE9;liales de concert avec l&#x26;#39;expression luminale du ligand CXCR3 CXCL9. Dans les ganglions lymphatiques r&#xE9;actifs, les lymphocytes T recrut&#xE9;s &#xE9;tablie des interactions stables avec et tu&#xE9; les cellules dendritiques portant l&#x26;#39;antig&#xE8;ne, ce qui limite la capacit&#xE9; de ces cellules dendritiques pour activer CD4 + na&#xEF;ves et lymphocytes T CD8 +. Le recrutement inductible de sang lymphocytes T effecteurs et de la m&#xE9;moire vers les ganglions lymphatiques peut repr&#xE9;senter un m&#xE9;canisme pour mettre fin primaire et secondaire en limitant les r&#xE9;ponses immunitaires.

L-s&#xE9;lectine-n&#xE9;gatifs CCR7-m&#xE9;moires et effectrices CD8 + Entrez les ganglions lymphatiques r&#xE9;actifs et tuer les cellules dendritiques

T-Lymphozyten fehlt die Lymphknoten-Homing-Rezeptoren L-selectin und CCR7 migrieren nicht zu den Lymphknoten in der Steady-State. Stattdessen wir fanden hier Lymphknoten Entw&auml;sserung Seiten von Reifen dendritischen Zellen oder adjuvante Impfung rekrutiert L-selectin-negativ CCR7-Effektor und Speicher CD8 + T Zellen. Diese Einstellung ben&ouml;tigt CXCR3 Ausdruck auf T-Zellen und durch hohe endothelial Venolen in Konzert mit lumenal Ausdruck des CXCR3 Liganden CXCL9 aufgetreten. Reaktive Lymphknoten rekrutierte T-Zellen hergestellt stabile Interaktionen mit und get&ouml;tet Antigen tragenden dendritische Zellen, die M&ouml;glichkeit dieser dendritische Zellen aktivieren naiven CD4 + und CD8 + T-Zellen beschr&auml;nken. Die durch Induktion Einstellung von Blut &uuml;bertragbaren Effektor und T-Ged&auml;chtniszellen zu den Lymphknoten kann einen Mechanismus zum Beenden von Prim&auml;r- und einschr&auml;nkenden sekund&auml;re Immunantworten vertreten.

L-selectin-negativ CCR7-Effektor und Speicher CD8 + T-Zellen geben Sie reaktive Lymphknoten und dendritische Zellen zu t&ouml;ten.

Linfociti T mancano i recettori homing linfonodo L-selectina e CCR7 non migrano ai linfonodi dello stato stazionario. Invece, abbiamo trovato qui che i linfonodi drenanti siti di cellule dendritiche mature o inoculazione adiuvante reclutato L-selectina-negativo CCR7-effector e memoria CD8 + T cellule. Questa assunzione necessaria CXCR3 espressione sulle cellule T e si &egrave; verificato attraverso venule endoteliali alte in concerto con lumenal espressione del legante CXCR3 CXCL9. Nei linfonodi reattivi, cellule T ha reclutate stabilito interazioni stabili con e ucciso le cellule dendritiche antigen-cuscinetto, limitando la capacit&agrave; di queste cellule dendritiche per attivare ingenuo CD4 + e cellule T CD8 +. Il reclutamento inducibile di effector ematica e cellule memoria T ai linfonodi pu&ograve; rappresentare un meccanismo per terminare la risposta immunitaria secondaria primaria e limitante.

L-selectina-negativo CCR7-effector e memoria cellule T CD8 + entrare linfonodi reattivi e uccidono le cellule dendritiche.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;CCR7&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x63A5;&#x7A2E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6392;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9670;&#x6027;CCR7-&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3061;&#x3089;&#x3092;&#x3054;&#x89A7;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;CXCR3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;CXCR3&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;CXCL9&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x5F0F;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x9AD8;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x9759;&#x8108;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4&#x306E;+&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x6BBA;&#x3055;&#x6297;&#x539F;&#x8EF8;&#x53D7;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3078;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3068;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9670;&#x6027;CCR7&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;

Los linfocitos T que carecen de los n&#xF3;dulos linf&#xE1;ticos mensajeras receptores de L-selectina y CCR7 no migran a los ganglios linf&#xE1;ticos en el estado estacionario. En cambio, encontramos aqu&#xED; que los ganglios linf&#xE1;ticos que drenan los sitios de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas maduras o inoculaci&#xF3;n adyuvante reclut&#xF3; a la L-selectina negativo CCR7-efectoras y de memoria linfocitos T CD8 +. Esta contrataci&#xF3;n se requiere CXCR3 expresi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas T y se produjo a trav&#xE9;s de las v&#xE9;nulas endoteliales altas en concierto con la expresi&#xF3;n de la luz del ligando CXCR3 CXCL9. En los ganglios linf&#xE1;ticos reactivos, las c&#xE9;lulas T de contrataci&#xF3;n establecido interacciones estables con y mat&#xF3; a las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas portadoras de ant&#xED;geno, lo que limita la capacidad de estas c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas para activar CD4 + y CD8 +. La contrataci&#xF3;n inducible de la transmisi&#xF3;n sangu&#xED;nea las c&#xE9;lulas T efectoras y de memoria a los ganglios linf&#xE1;ticos puede representar un mecanismo para la terminaci&#xF3;n de primaria y secundaria limitar la respuesta inmune.

L-selectina-negativos CCR7-efectoras y de memoria linfocitos T CD8 + Enter nodos linf&#xE1;ticos reactivos y matar las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas

&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; (LN) &#x88AB;&#x63A7;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#xFF1A; &#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7269;&#x7406;&#x6781;&#x4E3A;&#x7F55;&#x89C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x8FBE;&#x4ECE;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5BF9;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6E90;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc)&#xFF0C;&#x6536;&#x96C6;&#x5728;&#x9760;&#x8FD1;&#x8840;&#x6E90;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;&#x666E;&#x904D;&#x6301;&#x6709;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#x662F;&#x6B64;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x672C;&#x8EAB;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x9002;&#x5F53;&#x9891;&#x7387;&#x7684; ln.&#x5BC6;&#x95ED;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5185;&#x968F;&#x673A;&#x79FB;&#x6C11;&#x7531;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; LN &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7279;&#x8272;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E00;&#x8D77;&#x63D0;&#x4F9B;&#x624B;&#x6BB5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x592A;&#x53EF;&#x80FD;&#x9047;&#x5230;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A00;&#x758F; DCs &#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;

&#x516C;&#x8DEF;&#x3001; &#x5C0F;&#x9053;&#x548C;&#x9762;&#x5305;&#x5C51;&#xFF1A; &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x6307;&#x6325;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x901A;&#x3002;

The lymph node (LN) is charged with a crucial function in the mammalian immune system: to facilitate physical interactions between extremely rare cells arriving from different tissue compartments. Paramount to carrying out this function is its unique placement at the interface between the blood and lymphatic systems, thus enabling tissue-derived antigen and antigen-presenting cells, especially dendritic cells (DCs) to gather in close proximity to blood-derived antigen-specific motile lymphocytes. A generally held view is that this accumulation of cells, coupled with stochastic migration, is itself sufficient to facilitate a physiologically adequate frequency of cell-cell contacts due to random migration within the confined space of the LN. Based on recent data, we propose an expanded model of LN function in which unique architectural features and chemical signals together provide a means of enhancing otherwise unlikely encounters between sparse DCs and rare antigen-specific lymphocytes.

Highways, byways and breadcrumbs: directing lymphocyte traffic in the lymph node.

Le ganglion lymphatique (LN) est charg&#xE9; d&#x26;#39;une fonction cruciale dans le syst&#xE8;me immunitaire des mammif&#xE8;res: pour faciliter les interactions physiques entre les cellules extr&#xEA;mement rares en provenance de diff&#xE9;rents compartiments tissulaires. Primordiale pour l&#x26;#39;ex&#xE9;cution de cette fonction est son placement unique &#xE0; l&#x26;#39;interface entre le sang et le syst&#xE8;me lymphatique, permettant ainsi le tissu d&#xE9;riv&#xE9; de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne et les cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne, des cellules dendritiques en particulier) pour recueillir &#xE0; proximit&#xE9; imm&#xE9;diate de sang d&#xE9;riv&#xE9; sp&#xE9;cifique &#xE0; un antig&#xE8;ne lymphocytes mobiles. Une opinion g&#xE9;n&#xE9;ralement admise est que cette accumulation de cellules, coupl&#xE9; avec la migration stochastique, est elle-m&#xEA;me suffisante pour faciliter une fr&#xE9;quence physiologiquement ad&#xE9;quate des contacts cellule-cellule en raison de la migration al&#xE9;atoire dans l&#x26;#39;espace confin&#xE9; de la LN. Selon des donn&#xE9;es r&#xE9;centes, nous proposons un mod&#xE8;le &#xE9;largi de la fonction LN dans lequel les traits architecturaux uniques et des signaux chimiques ainsi que de fournir un moyen de renforcer les rencontres improbables entre autrement PED &#xE9;parses et rares lymphocytes sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne.

Autoroutes, routes champ&#xEA;tres et de la chapelure: diriger la circulation des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques

Die Lymphknoten (LN) wird vorgeworfen, eine entscheidende Funktion im S&auml;ugetier-Immunsystem: physikalische Interaktionen zwischen extrem seltene Zellen aus verschiedenen Geweben F&auml;chern zu erleichtern. Paramount f&uuml;r die Durchf&uuml;hrung dieser Funktion ist seine einzigartige Position an der Schnittstelle zwischen dem Blut und lymphatischen Systems, damit aktivieren Antigen Gewebe abgeleitet und Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen, insbesondere dendritische Zellen (DCs), in unmittelbarer N&auml;he zum Blut gewonnenen Antigen-spezifische st&auml;bchenf&ouml;rmiges Lymphozyten zu sammeln. Eine allgemein verbreitete Ansicht ist, dass diese Ansammlung von Zellen, gepaart mit stochastischen Migration aus, um eine physiologisch angemessene Frequenz von Zell-Zell-Kontakte durch zuf&auml;llige Migration im engen Raum der der LN zu erleichtern Basierend auf aktuellen Daten, schlagen wir ein erweitertes Modell der LN-Funktion, die in dem einzigartigen architektonischen Eigenschaften und chemische Signale zusammen ein Mittel zur Verbesserung der sonst unwahrscheinlich zwischen sp&auml;rlich DCs und seltene Antigen-spezifische Lymphozyten Begegnungen bieten.

Autobahnen, Nebenstra&szlig;en und Semmelbr&ouml;sel: Regelung des Verkehrs der Lymphozyten in den Lymphknoten.

Il linfonodo (LN) &egrave; incaricato di una funzione fondamentale nel sistema immunitario dei mammiferi: per facilitare le interazioni fisiche tra cellule estremamente rare che arrivano da compartimenti di tessuto diverso. Paramount a svolgere questa funzione &egrave; il suo posizionamento unico all&#39;interfaccia tra il sangue e sistemi linfatico, cos&igrave; l&#39;attivazione antigene derivate da tessuti e cellule presentanti l&#39;antigene, specialmente cellule dendritiche (DCs) per raccogliere in prossimit&agrave; di emoderivati antigene-specifici linfociti motili. Un&#39;opinione generalmente condivisa &egrave; che questo accumulo di cellule, accoppiato con migrazione stocastico, &egrave; sufficiente facilitare una fisiologicamente adeguata frequenza di contatti cellula-cellula a causa della migrazione casuale all&#39;interno dello spazio confinato di la LN. Basato su dati recenti, vi proponiamo un modello esteso della funzione LN in cui le caratteristiche architettoniche uniche e segnali chimici insieme forniscono che un mezzo di miglioramento altrimenti improbabile incontri tra radi DCs e rari linfociti antigene-specifici.

Autostrade, strade secondarie e pangrattato: dirigere il traffico dei linfociti nel linfonodo.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#xFF08;LN&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x8D77;&#x8A34;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5230;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9042;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x8FD1;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x53CE;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x914D;&#x7F6E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;LN&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x5185;&#x3067;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B9;DC&#x3068;&#x307E;&#x308C;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x51FA;&#x4F1A;&#x3044;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;LN&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x9AD8;&#x901F;&#x9053;&#x8DEF;&#x3001;&#x8107;&#x9053;&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF1A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;

&#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; (LN) &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCAD;&#xAD6C;: &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xCC29; &#xD558;&#xB294; &#xADF9;&#xD788; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC140; &#xAC04;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC;. &#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xD30C;&#xB77C;&#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xD608;&#xC561; &#xBC0F; &#xC784; &#xD30C; &#xC561; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; antigen &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD608;&#xC561; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9D1; &#xD2B9;&#xD788; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC704;&#xCE58; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F4;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB294; stochastic &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD568;&#xAED8; &#xC140;&#xC774; &#xCD95;&#xC801;&#xC740; &#xC790;&#xCCB4;&#xB294; LN.&#xC758; &#xBC00;&#xD3D0; &#xB41C; &#xACF5;&#xAC04; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC778;&#xD574; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAC74;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC758; &#xC218;&#xB2E8; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC2A4; Dc&#xC640; &#xD76C;&#xADC0; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; LN &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; byways &#xC774;&#xB3D9; &#xACBD;&#xB85C;: &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El ganglio linf&#xE1;tico (LN) se encarga de una funci&#xF3;n crucial en el sistema inmunitario de los mam&#xED;feros: para facilitar las interacciones f&#xED;sicas entre c&#xE9;lulas muy raras que llegan de diferentes compartimentos de tejido. Paramount para llevar a cabo esta funci&#xF3;n es su colocaci&#xF3;n &#xFA;nica en la interfaz entre la sangre y los sistemas linf&#xE1;ticos, permitiendo as&#xED; que derivado de tejido ant&#xED;geno y c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno, c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas especialmente (DCS) para reunir en estrecha proximidad a la sangre derivado de ant&#xED;geno-espec&#xED;fica linfocitos m&#xF3;viles. Una opini&#xF3;n generalizada es que esta acumulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas, junto con la migraci&#xF3;n estoc&#xE1;stica, es en s&#xED; suficiente para facilitar una frecuencia adecuada fisiol&#xF3;gicamente de los contactos c&#xE9;lula-c&#xE9;lula debido a la migraci&#xF3;n al azar en el espacio confinado de la LN. Sobre la base de datos recientes, se propone un modelo ampliado de la funci&#xF3;n LN en el que las caracter&#xED;sticas &#xFA;nicas de la arquitectura y las se&#xF1;ales qu&#xED;micas en conjunto proporcionan un medio de apoyo de otra manera los encuentros improbables entre los pa&#xED;ses en desarrollo escasos y raros los linfocitos espec&#xED;ficos de ant&#xED;genos.

Carreteras, Caminos y miga de pan: dirigir el tr&#xE1;fico de linfocitos en los ganglios linf&#xE1;ticos

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&#x5728;&#x8F83;&#x504F;&#x50FB;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x4EA4;&#x53CB;&#xFF1A; &#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5982;&#x4F55;&#x5F00;&#x5C55;&#x4E1A;&#x52A1;&#x7684;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x3002;

A central characteristic of the immune system is the constantly changing location of most of its constituent cells. Lymphoid and myeloid cells circulate in the blood, and subsets of these cells enter, move, and interact within, then leave organized lymphoid tissues. When inflammation is present, various hematopoietic cells also exit the vasculature and migrate within non-lymphoid tissues, where they carry out effector functions that support host defense or result in autoimmune pathology. Effective innate and adaptive immune responses involve not only the action of these individual cells but also productive communication among them, often requiring direct membrane contact between rare antigen-specific or antigen-bearing cells. Here, we describe our ongoing studies using two-photon intravital microscopy to probe the in situ behavior of the cells of the immune system and their interactions with non-hematopoietic stromal elements. We emphasize the importance of non-random cell migration within lymphoid tissues and detail newly established mechanisms of traffic control that operate at multiple organizational scales to facilitate critical cell contacts. We also describe how the methods we have developed for imaging within lymphoid sites are being applied to other tissues and organs, revealing dynamic details of host-pathogen interactions previously inaccessible to direct observation.

Making friends in out-of-the-way places: how cells of the immune system get together and how they conduct their business as revealed by intravital imaging.

Une caract&#xE9;ristique centrale du syst&#xE8;me immunitaire est l&#x26;#39;endroit en constante &#xE9;volution de la plupart de ses cellules constitutives. Les cellules lympho&#xEF;des et my&#xE9;lo&#xEF;des circulent dans le sang, et sous-ensembles de ces cellules entrent, se d&#xE9;placent et interagissent &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur, puis laissez les tissus lympho&#xEF;des organis&#xE9;s. Lorsque l&#x26;#39;inflammation est pr&#xE9;sente, diverses cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques &#xE9;galement quitter le syst&#xE8;me vasculaire et migrer &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur tissus non lympho&#xEF;des, o&#xF9; ils exercent des fonctions effectrices qui soutiennent d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te ou le r&#xE9;sultat de pathologie auto-immune. Inn&#xE9;es et adaptatives efficaces r&#xE9;ponses immunitaires impliquent non seulement l&#x26;#39;action de ces cellules individuelles, mais aussi la communication productive entre eux, souvent n&#xE9;cessitant un contact direct entre la membrane des cellules sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne ou un antig&#xE8;ne portant rares. Ici, nous d&#xE9;crivons nos &#xE9;tudes en cours en utilisant la microscopie biphotonique intravitale pour sonder le comportement in situ des cellules du syst&#xE8;me immunitaire et de leurs interactions avec les non-h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques &#xE9;l&#xE9;ments du stroma. Nous soulignons l&#x26;#39;importance de la migration cellulaire non-al&#xE9;atoire dans les tissus lympho&#xEF;des et les m&#xE9;canismes de d&#xE9;tail nouvellement cr&#xE9;&#xE9;es de contr&#xF4;le de la circulation qui fonctionnent &#xE0; plusieurs &#xE9;chelles d&#x26;#39;organisation pour faciliter les contacts cellulaires critiques. Nous d&#xE9;crivons &#xE9;galement comment les m&#xE9;thodes que nous avons d&#xE9;velopp&#xE9;s pour l&#x26;#39;imagerie dans les sites lympho&#xEF;des sont appliqu&#xE9;es &#xE0; d&#x26;#39;autres tissus et organes, r&#xE9;v&#xE9;lant des d&#xE9;tails dynamiques de interactions h&#xF4;te-pathog&#xE8;ne jusque-l&#xE0; inaccessibles &#xE0; l&#x26;#39;observation directe.

Se faire des amis dans Out-of-the-way Places: comment les cellules du syst&#xE8;me immunitaire et Get Together mani&#xE8;re dont ils m&#xE8;nent leurs affaires comme R&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par intravitale Imaging

Ein zentrales Charakteristikum des Immunsystems ist die st&auml;ndig wechselnden Lage der meisten seiner Einzelzellen. Lymphatischen und myeloische Zellen zirkulieren im Blut und Teilmengen dieser Zellen eingeben, verschieben, und interagieren, dann organisierte lymphoide Geweben zu verlassen. Wenn Entz&uuml;ndung vorhanden ist, verschiedene blutbildender Zellen auch das Gef&auml;&szlig;system zu beenden und Migrieren in nicht-lymphatischen Gewebe, wo sie Effektor-Funktionen wahrnehmen, die unterst&uuml;tzen Host Verteidigung oder autoimmunen Pathologie zur Folge. Effektive angeborene und adaptive Immunantworten umfassen nicht nur die Aktion diese einzelne Zellen, sondern auch produktive Kommunikation unter ihnen h&auml;ufig direkte Membran Kontakt zwischen seltenen Antigen-spezifische oder Antigen tragenden Zellen erfordert. Hier beschreiben wir unsere laufenden Studien mit zwei-Photonen-intravital-Mikroskopie zur probe des in-situ Verhaltens der Zellen des Immunsystems und deren Interaktionen mit nicht-h&auml;matopoetische stromal Elementen. Wir betonen die Bedeutung der nicht zuf&auml;llige Zellmigration in den lymphatischen Geweben und Detail neu geschaffenen Mechanismen der Verkehrssteuerung, die mehrere organisatorische Massstab kritische Zelle Kontakte erleichtern operieren. Wir beschreiben auch auf andere Gewebe und Organe, wie die Methoden, die wir entwickelt haben, f&uuml;r das Imaging in lymphatischen Sites angewendet werden enth&uuml;llt dynamische Informationen &uuml;ber Host-Pathogen Interaktionen zuvor f&uuml;r die direkte Beobachtung unzug&auml;nglich.

Freundschaften an abgelegenen Orten: Zellen des Immunsystems wie zusammen zu bekommen und wie sie ihre Gesch&auml;fte t&auml;tigen, wie durch intravital Bildgebung aufgedeckt.

Una caratteristica centrale del sistema immunitario &egrave; la posizione costantemente cambia della maggior parte delle sue cellule costituenti. Cellule linfoidi e mieloidi circolano nel sangue, e sottoinsiemi di queste cellule inserire, spostano e interagiscono all&#39;interno, quindi lasciano organizzati tessuti linfoidi. Quando l&#39;infiammazione &egrave; presente, diverse cellule ematopoietiche anche uscire la vascolarizzazione e migrano all&#39;interno dei tessuti non linfoidi, dove svolgono funzioni effettrici che sostengono la difesa ospite o causare patologia autoimmune. Efficace risposta immunitaria innata e adattiva coinvolgono non solo l&#39;azione di queste cellule individuali ma anche produttive comunicazione fra loro, che spesso richiedono membrana diretto contatto tra rare cellule antigene-specifiche o antigene-cuscinetto. Qui, descriviamo i nostri studi in corso utilizzando la microscopia intravital due-fotone per sondare il comportamento in situ delle cellule del sistema immunitario e le loro interazioni con gli elementi stromali non ematopoietici. Sottolineiamo l&#39;importanza della migrazione cellulare non casuale all&#39;interno dei tessuti linfoidi e dettaglio appena istituito meccanismi di controllo del traffico che operano a scale multiple organizzative per facilitare i contatti cellula fondamentale. Abbiamo anche descrivere come i metodi che abbiamo sviluppato per l&#39;imaging all&#39;interno dei siti linfoide vengono applicati ad altri tessuti e organi, rivelando dettagli dinamici delle interazioni ospite-patogeno precedentemente inaccessibili all&#39;osservazione diretta.

Fare amicizia in luoghi fuori mano: come le cellule del sistema immunitario si riuniscono e come svolgono la loro attivit&agrave; come rivelato da intravital imaging.

&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x30B3;&#x30DE;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x3067;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3082;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9042;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6709;&#x5229;&#x5B50;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x819C;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x9020;&#x8840;&#x9593;&#x8CEA;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;in situ&#x52D5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x5149;&#x5B50;&#x751F;&#x4F53;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x975E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7528;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x5BBF;&#x4E3B; - &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xB7;&#x30AA;&#x30D6;&#xB7;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A4;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x53CB;&#x9054;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#xFF1A;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30D3;&#x30B8;&#x30CD;&#x30B9;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xB04A;&#xC784;&#xC5C6;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654; &#xC704;&#xCE58;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9BC;&#xD504; &#xBC0F; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC785;&#xB825;, &#xC774;&#xB3D9;, &#xBC0F;, &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xB450;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xC788;&#xC73C;&#xBA74; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xD558;&#xB294; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560;. &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC790;&#xC8FC; &#xD76C;&#xADC0; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xB9C9; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB4E4; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC131; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC870; &#xD608; &#xBE44; stromal &#xC694;&#xC18C; &#xC140;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; intravital &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC678;&#xC758; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xBD80;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB0B4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xAE30; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC124;&#xBA85;.

&#xBC16;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE5C;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;: &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC740;&#xB2E4; &#xACE0; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC1D;&#xD600; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xC988;&#xB2C8;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una caracter&#xED;stica central del sistema inmune es la ubicaci&#xF3;n constantemente cambiante de la mayor&#xED;a de sus c&#xE9;lulas constituyentes. Las c&#xE9;lulas linfoides y mieloides circulan en la sangre, y los subconjuntos de estas c&#xE9;lulas entran, se mueven e interact&#xFA;an en el interior, luego dejar organizados los tejidos linfoides. Cuando la inflamaci&#xF3;n est&#xE1; presente, varias c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas tambi&#xE9;n salir de la vasculatura y migrar dentro de tejidos no linfoides, donde se llevan a cabo las funciones efectoras que apoyan la defensa del hu&#xE9;sped o resultar en enfermedades autoinmunes. Efectivos respuesta inmune innata y adaptativa implica no s&#xF3;lo la acci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas individuales, sino tambi&#xE9;n la comunicaci&#xF3;n productiva entre ellos, que a menudo requiere contacto directo entre la membrana c&#xE9;lulas raras espec&#xED;ficas de ant&#xED;geno o ant&#xED;genos-cojinete. A continuaci&#xF3;n, describimos nuestros estudios en curso utilizando dos fotones de microscop&#xED;a intravital para sondear el comportamiento en situ de las c&#xE9;lulas del sistema inmune y sus interacciones con no hematopoy&#xE9;ticas elementos del estroma. Hacemos hincapi&#xE9; en la importancia de la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas no-al azar dentro de los tejidos linfoides y los mecanismos de detalle de nueva creaci&#xF3;n de control de tr&#xE1;fico que operan en m&#xFA;ltiples escalas de la organizaci&#xF3;n para facilitar los contactos cr&#xED;ticos celulares. Tambi&#xE9;n describe c&#xF3;mo los m&#xE9;todos que hemos desarrollado para la imagen dentro de los sitios linfoides se est&#xE1;n aplicando a otros tejidos y &#xF3;rganos, revelando detalles din&#xE1;micos de la interacci&#xF3;n hu&#xE9;sped-pat&#xF3;geno que antes eran inaccesibles a la observaci&#xF3;n directa.

Haciendo amigos en el fuera de la forma-Plazas: c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas del sistema inmunitario Get Together y c&#xF3;mo conducen sus negocios como revelado por intravital de im&#xE1;genes

&#x80C0;&#x817A;&#x5417;&#xFF1F;&#x53EA;&#x602A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Bulging glands? Blame it on B cells.

Renflement glandes? C&#x26;#39;est la faute &#xE0; cellules B

Prall Dr&uuml;sen? Tadeln Sie es auf B-Zellen.

Ghiandole sporgenti? La colpa a cellule B.

&#x817A;&#x304C;&#x81A8;&#x3089;&#x3093;&#x3060;&#xFF1F; B&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x8CAC;&#x3081;&#x308B;

&#xBD88; &#xB8E9; &#xD55C; &#xC0D8;? B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xBE44;&#xB09C;.

Protrusi&#xF3;n de las gl&#xE1;ndulas? &#xC9;chale la culpa a las c&#xE9;lulas B

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; (Cdk5) 5 &#x662F;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5728; postmitotic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8BC1;&#x660E; Cdk5 &#x8981;&#x6C42;&#x6709;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5176;&#x6D3B;&#x5316;&#x4F19;&#x4F34; p35 &#x548C;/&#x6216; p39&#x3002;&#x867D;&#x7136; hyperactivation Cdk5 p35 &#x590D;&#x6742;&#x66FE;&#x89C1;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;nonneuronal Cdk5 p35 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8D21;&#x732E;&#x4E0D;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x7684; Cdk5 p35 &#x60C5;&#x7ED3;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x7684; Cdk5 p35 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; Cdk5 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC4;&#x7EC7; &#xFF08;Cdk5(-/-C)) &#x5BF9; EAE&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x7684;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684; Cdk5(-/-C) &#x6216; p35(-/-) encephalitogenic &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5931;&#x8D25;&#x6709;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x6D89;&#x53CA;&#x4ECB;&#x5BFC; Cdk5 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; 418 &#x4E0A;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; coronin 1a &#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;Cdk5 &#x7F3A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6B64;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684; coronin 1a &#x548C;&#x5C55;&#x54C1;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x81F4; TCR &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5BF9; CCL-19&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A; Cdk5 &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; 5 &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x53CA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x3002;

Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is a ubiquitously expressed serine/threonine kinase. However, a requirement for Cdk5 has been demonstrated only in postmitotic neurons where there is abundant expression of its activating partners p35 and/or p39. Although hyperactivation of the Cdk5-p35 complex has been found in a variety of inflammatory neurodegenerative disorders, the potential contribution of nonneuronal Cdk5-p35 activity has not been explored in this context. We describe a previously unknown function of the Cdk5-p35 complex in T cells that is required for induction of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). T cell receptor (TCR) stimulation leads to a rapid induction of Cdk5-p35 expression that is required for T lymphocyte activation. Chimeric mice lacking Cdk5 gene expression in hematopoietic tissues (Cdk5(-/-C)) are resistant to induction of EAE, and adoptive transfer of either Cdk5(-/-C) or p35(-/-) encephalitogenic lymphocytes fails to transfer disease. Moreover, our data reveal a novel mechanism involving Cdk5-mediated phosphorylation of the actin modulator coronin 1a on threonine 418. Cdk5-deficient lymphocytes lack this posttranslational modification of coronin 1a and exhibit defective TCR-induced actin polarization and reduced migration toward CCL-19. These data define a distinct role for Cdk5 in lymphocyte biology and suggest that inhibition of this kinase may be beneficial in the treatment of T cell-mediated inflammatory disorders.

Cyclin-dependent kinase 5 activity is required for T cell activation and induction of experimental autoimmune encephalomyelitis.

Kinases cycline-d&#xE9;pendantes 5 (Cdk5) est une kinase exprim&#xE9;e de mani&#xE8;re ubiquitaire s&#xE9;rine / thr&#xE9;onine. Toutefois, une exigence pour Cdk5 a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que dans les neurones post-mitotiques, o&#xF9; il est l&#x26;#39;expression abondante de ses partenaires d&#x26;#39;activation p35 et / ou p39. Bien que l&#x26;#39;hyperactivation du complexe Cdk5-p35 a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e dans une vari&#xE9;t&#xE9; de troubles inflammatoires neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, la contribution potentielle de non neuronale Cdk5-p35 activit&#xE9; n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9; dans ce contexte. Nous d&#xE9;crivons une fonction jusque-l&#xE0; inconnue du complexe Cdk5-p35 dans les cellules T qui est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE). R&#xE9;cepteur de cellule T (TCR) de stimulation &#xE0; un conduit d&#x26;#39;induction rapide de Cdk5-p35 expression qui est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;activation des lymphocytes T. Des souris chim&#xE9;riques qui n&#x26;#39;ont pas Cdk5 expression des g&#xE8;nes dans les tissus h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (Cdk5 (-/-C)) sont r&#xE9;sistants &#xE0; l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;EAE, et le transfert adoptif de l&#x26;#39;une des Cdk5 (-/-C) ou p35 (- / -) des lymphocytes enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes ne parvient pas &#xE0; transf&#xE9;rer la maladie . En outre, nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un nouveau m&#xE9;canisme impliquant Cdk5 m&#xE9;di&#xE9;e par la phosphorylation de la 1a actine modulateur coronine sur la thr&#xE9;onine 418. Cdk5 d&#xE9;ficientes lymphocytes n&#x26;#39;ont pas cette modification post-traductionnelle de coronine 1a et pr&#xE9;sentent d&#xE9;fectueux polarisation induite par l&#x26;#39;actine TCR et r&#xE9;duit la migration vers le CCA-19. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;finissent un r&#xF4;le distinct pour Cdk5 en biologie des lymphocytes et sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;inhibition de cette kinase peut &#xEA;tre b&#xE9;n&#xE9;fique dans le traitement des cellules T troubles inflammatoires &#xE0; m&#xE9;diation.

Kinases cycline-d&#xE9;pendantes 5 Activit&#xE9; est requise pour l&#x26;#39;activation des lymphocytes T et l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale

Cyclin-abh&auml;ngige Kinase 5 (Cdk5) ist ein ubiquit&auml;r exprimierten Serin/Threonin-Kinase. Jedoch wurde eine Anforderung f&uuml;r Cdk5 nur in postmitotischen Neuronen gezeigt wo es reichlich Ausdruck seiner aktivierenden Partner p35 und/oder p39. Obwohl Hyperactivation des Komplexes Cdk5-p35 in einer Vielzahl von entz&uuml;ndlichen Neurodegenerative Erkrankungen gefunden wurde, ist der m&ouml;gliche Beitrag der nonneuronal Cdk5-p35-Aktivit&auml;t in diesem Zusammenhang nicht untersucht worden. Wir beschreiben eine bisher unbekannte Funktion des Cdk5-p35-Komplexes in T-Zellen, die f&uuml;r die Induktion der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) erforderlich ist. T-Zell-Rezeptor (TCR) Stimulierung f&uuml;hrt zu einer raschen Induktion von Cdk5-p35-Ausdruck, der f&uuml;r T-Lymphozyten-Aktivierung erforderlich ist. Chimeric M&auml;use fehlen Cdk5 Genexpression in h&auml;matopoetischen Geweben (Cdk5(-/-C)) sind best&auml;ndig gegen Induktion von EAE und adoptiven Transfer kann entweder Cdk5(-/-C) oder p35(-/-) Encephalitogenic Lymphozyten keine Krankheit &uuml;bertragen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen unsere Daten einen neuartigen Mechanismus Cdk5-vermittelte Phosphorylierung der Aktin-Modulator Coronin 1a auf Threonin 418. Cdk5-defizienten Lymphozyten fehlt diese posttranslationale Modifikation von Coronin 1a und weisen fehlerhafte TCR-induzierte Aktin-Polarisation und reduzierte Migration in Richtung CCL-19. Diese Daten definieren eine wichtige Rolle f&uuml;r Cdk5 Lymphozyte Biologie und schlagen vor, da&szlig; die Hemmung der diese Kinase hilfreich bei der Behandlung von T-Zell-vermittelte entz&uuml;ndliche Erkrankungen sein kann.

Cyclin-abh&auml;ngige 5 Kinaseaktivit&auml;t ist f&uuml;r T-ZELLAKTIVIERUNG und Induktion der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis erforderlich.

Chinasi ciclina-dipendente 5 (Cdk5) &egrave; una ubiquitously espresso serina/treonina chinasi. Tuttavia, un requisito per Cdk5 &egrave; stato dimostrato solo in neuroni postmitotic dove c&#39;&egrave; abbondante espressione del suo partner p35 attivazione e/o p39. Anche se hyperactivation del complesso Cdk5-p35 &egrave; stato trovato in una variet&agrave; di malattie neurodegenerative infiammatoria, il contributo potenziale dell&#39;attivit&agrave; Cdk5-p35 nonneuronal non &egrave; stato esplorato in questo contesto. Descriviamo una funzione precedentemente sconosciuta del complesso Cdk5-p35 in cellule T che &egrave; necessaria per l&#39;induzione di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). Stimolazione di t cell receptor (TCR) conduce ad una rapida induzione dell&#39;espressione Cdk5-p35 &egrave; richiesto per l&#39;attivazione dei linfociti T. Chimerici topi privi di espressione genica Cdk5 nei tessuti ematopoietici (Cdk5(-/-C)) sono resistenti ad induzione di EAE e trasferimento adottivo di Cdk5(-/-C) o p35(-/-) encephalitogenic linfociti riesce a trasferire la malattia. Inoltre, i nostri dati rivelano un nuovo meccanismo che coinvolge la fosforilazione Cdk5-mediata dell&#39;actina modulatore coronin 1a su treonina 418. Cdk5 deficit linfociti mancano questa modificazione post traduzionale della 1a coronin e mostrano polarizzazione difettoso actina TCR-indotta e ridotta migrazione verso CCL-19. Questi dati, definiscono un ruolo distinto per Cdk5 nella biologia dei linfociti e suggeriscono che l&#39;inibizione della chinasi di questa pu&ograve; essere utile nel trattamento di malattie infiammatorie T cellulo-mediata.

Attivit&agrave; di chinasi ciclina-dipendente 5 &egrave; richiesta per l&#39;attivazione delle cellule T e induzione di encefalomielite autoimmune sperimentale.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;5&#xFF08;Cdk5&#x3092;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x504F;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;Cdk5&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;p35&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;P39&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Cdk5&#x3092;-P35&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;Cdk5&#x3092;-P35&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;cdk5-P35&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;Cdk5&#x3092;-P35&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#xFF08;Cdk5&#x3092;&#xFF08;-/-C&#xFF09;&#xFF09;EAE&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;Cdk5&#x3092;&#xFF08;-/-C&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;P35&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x79FB;&#x5165;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;cdk5&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;418&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;coronin 1a&#x306E;Cdk5&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Cdk5&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;coronin 1a&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x305A;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;TCR&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;CCL-19&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;cdk5&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;5&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; 5 (Cdk5) &#xD3B8; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xD0A4;&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; postmitotic &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xB9CC; Cdk5 &#xD544;&#xC694; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; p35 p39&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2DD;. Cdk5 p35 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; hyperactivation &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; nonneuronal Cdk5 p35 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Cdk5 p35 &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR) &#xC790;&#xADF9; T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Cdk5 p35 &#xC2DD;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xC870; &#xD608; &#xC870;&#xC9C1; (EAE, &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; Cdk5(-/-C) &#xB610;&#xB294; p35(-/-) encephalitogenic &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; Cdk5(-/-C)) Cdk5 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; chimeric &#xC950;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; 418 &#xB9D0;&#xB77C; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; coronin 1a&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; Cdk5 &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. Cdk5 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; posttranslational coronin 1a &#xC218;&#xC815;&#xC774; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; TCR &#xC720;&#xB3C4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xBC0F; CCL 19 &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; cdk5&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544;&#xC774; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 5 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Quinasas dependientes de ciclina 5 (Cdk5) es una quinasa de expresi&#xF3;n ubicua serina / treonina. Sin embargo, un requisito para Cdk5 se ha demostrado s&#xF3;lo en las neuronas postmit&#xF3;ticas donde hay abundante expresi&#xF3;n de sus socios la activaci&#xF3;n de p35 y / o p39. A pesar de la hiperactivaci&#xF3;n del complejo Cdk5-p35 se ha encontrado en una variedad de trastornos inflamatorios neurodegenerativos, la contribuci&#xF3;n potencial de no neuronal Cdk5-p35 actividad no se ha explorado en este contexto. Se describe una funci&#xF3;n previamente desconocida del complejo Cdk5-p35 en c&#xE9;lulas T que se requiere para la inducci&#xF3;n de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Receptor de c&#xE9;lulas T (TCR) la estimulaci&#xF3;n conduce a una r&#xE1;pida inducci&#xF3;n de Cdk5-p35 expresi&#xF3;n que se requiere para la activaci&#xF3;n de linfocitos T. Los ratones quim&#xE9;ricos que carecen de Cdk5 la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en los tejidos hematopoy&#xE9;ticos (Cdk5 (-/-C)) son resistentes a la inducci&#xF3;n de la EAE, y la transferencia adoptiva de cualquiera de Cdk5 (-/-C) o p35 (- / -) linfocitos encefalitog&#xE9;nicas no transmitir la enfermedad . Por otra parte, nuestros datos revelan un nuevo mecanismo que implica Cdk5 mediada por la fosforilaci&#xF3;n de la actina modulador coronin 1a en treonina 418. Cdk5 deficientes en linfocitos carecen de esta modificaci&#xF3;n postraduccional de coronin 1a y presentan defectos de polarizaci&#xF3;n inducida por el TCR de actina y la reducci&#xF3;n de la migraci&#xF3;n hacia la CCL-19. Estos datos definen una funci&#xF3;n distinta para Cdk5 en la biolog&#xED;a de linfocitos y sugieren que la inhibici&#xF3;n de esta quinasa puede ser beneficiosa en el tratamiento de la mediada por c&#xE9;lulas T trastornos inflamatorios.

Quinasa dependiente de ciclina 5 actividad es necesaria para la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y la inducci&#xF3;n de la encefalomielitis autoinmune experimental

&#x9AD8;&#x6863;&#x80F6;&#x8D28;&#x591A; (&#x4E16;&#x754C; &#xE40C; &#x751F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E09;&#x95F4;&#x53D8;&#x6027;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x548C;&#x7B49;&#x7EA7;&#x56DB;&#x7EA7;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x5F62;&#x6027;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x9876;&#x7AEF;&#x663E;&#x793A;&#x5177;&#x6709;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x3001; &#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x4F53;&#x80B2;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;CSC &#x5047;&#x8BF4;&#x5DF2;&#x5177;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x80BF;&#x7624;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x5305;&#x62EC;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x9274;&#x522B;&#x751F;&#x957F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;CSC &#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4F18;&#x60E0;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x6D3B;&#x68C0;&#x6807;&#x672C;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x786E;&#x8BA4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E0E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4EE3;&#x8868;&#x80BF;&#x7624;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x4E0D;&#x88AB;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x76F8;&#x5BF9;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5C0F;&#x533A;&#x548C;&#x975E;&#x5E72;&#x540C;&#x4E00;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x95EE;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4ECE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7ADE;&#x4E89;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E32;&#x884C;&#x4F53;&#x5185;&#x6D3B;&#x4F53;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EAF;&#x51C0;&#x3002;&#x5C0F;&#x533A;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x7814;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x975E;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4FC3;&#x4F7F;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4EA7;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A;&#x3002;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x521D;&#x59CB;&#x79FB;&#x690D;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x4FDD;&#x6301;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x660E;&#x663E;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x5BF9;&#x975E;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x793E;&#x533A;&#x4F53;&#x80B2;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x80BF;&#x7624;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x5C0F;&#x533A;&#x548C;&#x975E;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8089;&#x640F;&#x6218;&#x6BD4;&#x8F83;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x533A;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC1;&#x636E;&#x66F4;&#x591A;&#x975E;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D1F;&#x8D23;&#x80BF;&#x7624;&#x7E41;&#x6B96;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4; CSC &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;

&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x7E41;&#x6B96;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

High-grade gliomas (World Health Organization grade III anaplastic astrocytoma and grade IV glioblastoma multiforme), the most prevalent primary malignant brain tumors, display a cellular hierarchy with self-renewing, tumorigenic cancer stem cells (CSCs) at the apex. While the CSC hypothesis has been an attractive model to describe many aspects of tumor behavior, it remains controversial due to unresolved issues including the use of ex vivo analyses with differential growth conditions. A CSC population has been confirmed in malignant gliomas by preferential tumor formation from cells directly isolated from patient biopsy specimens. However, direct comparison of multiple tumor cell populations with analysis of the resulting phenotypes of each population within a representative tumor environment has not been clearly described. To directly test the relative tumorigenic potential of CSCs and non-stem tumor cells in the same microenvironment, we interrogated matched tumor populations purified from a primary human tumor transplanted into a xenograft mouse model and monitored competitive in vivo tumor growth studies using serial in vivo intravital microscopy. While CSCs were a small minority of the initial transplanted cancer cell population, the CSCs, not the non-stem tumor cells, drove tumor formation and yielded tumors displaying a cellular hierarchy. In the resulting tumors, a fraction of the initial transplanted CSCs maintained expression of stem cell and proliferation markers, which were significantly higher compared to the non-stem tumor cell population and demonstrated that CSCs generated cellular heterogeneity within the tumor. These head-to-head comparisons between matched CSCs and non-stem tumor cells provide the first functional evidence using live imaging that in the same microenvironment, CSCs more than non-stem tumor cells are responsible for tumor propagation, confirming the functional definition of a CSC.

Direct in vivo evidence for tumor propagation by glioblastoma cancer stem cells.

Gliomes de haut grade (Organisation mondiale de la Sant&#xE9; anaplasique de grade III astrocytome de grade et d&#x26;#39;un glioblastome multiforme IV), les plus r&#xE9;pandues primaires tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales malignes, d&#x26;#39;afficher une hi&#xE9;rarchie cellulaire avec l&#x26;#39;auto-renouvellement, les cellules souches canc&#xE9;reuses tumorig&#xE8;nes (CSCS) &#xE0; l&#x26;#39;apex. Alors que l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se du SCC a &#xE9;t&#xE9; un mod&#xE8;le attrayant pour d&#xE9;crire de nombreux aspects du comportement des tumeurs, elle demeure controvers&#xE9;e en raison de probl&#xE8;mes non r&#xE9;solus, y compris l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;analyses ex vivo avec des conditions de croissance diff&#xE9;rentiels. Une population du SCC a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;e dans les gliomes malins par la formation de tumeurs pr&#xE9;f&#xE9;rentiel &#xE0; partir de cellules isol&#xE9;es &#xE0; partir directement des biopsies des patients. Toutefois, la comparaison directe de plusieurs populations de cellules tumorales avec l&#x26;#39;analyse des ph&#xE9;notypes r&#xE9;sultant de chaque population au sein d&#x26;#39;un environnement de la tumeur repr&#xE9;sentant n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; clairement d&#xE9;crit. Pour tester directement le potentiel relatif tumorig&#xE8;ne de CSC et non des cellules souches tumorales dans le microenvironnement m&#xEA;me, nous avons interrog&#xE9; les populations appari&#xE9;es tumorales purifi&#xE9;es &#xE0; partir d&#x26;#39;une tumeur primaire de l&#x26;#39;homme transplant&#xE9; dans un mod&#xE8;le murin de x&#xE9;nogreffe et surveill&#xE9;s concurrentiel des &#xE9;tudes in vivo la croissance tumorale in vivo &#xE0; l&#x26;#39;aide de s&#xE9;rie intravitale microscopie. Alors que les CSC &#xE9;taient une petite minorit&#xE9; de la population initiale du cancer transplant&#xE9; des cellules, la CSC, ne sont pas les cellules tumorales non-souches, a conduit la formation de tumeurs et les tumeurs pr&#xE9;sentant donn&#xE9; une hi&#xE9;rarchie cellulaire. Dans les tumeurs qui en r&#xE9;sultent, une fraction de la p&#xE9;riode initiale CSC transplant&#xE9; maintenu expression de cellules souches et les marqueurs de prolif&#xE9;ration, qui &#xE9;taient significativement plus &#xE9;lev&#xE9;s par rapport &#xE0; la population non-tige de cellules tumorales et a d&#xE9;montr&#xE9; que les CSC g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; cellulaire au sein de la tumeur. Ces comparaisons en t&#xEA;te-&#xE0;-t&#xEA;te entre CSC et adapt&#xE9; des cellules tumorales non-souches fournissent la premi&#xE8;re preuve fonctionnelle utilisant l&#x26;#39;imagerie en direct que dans le m&#xEA;me microenvironnement, plus de cellules tumorales non-souches CSC sont responsables de la propagation tumorale, confirmant la d&#xE9;finition fonctionnelle d&#x26;#39;un SCC.

Direct des preuves in vivo pour la Propagation de la tumeur par des cellules de glioblastome souches du cancer

Hochwertige Gliomen (WHO Grad III anaplastisches Astrozytom und Grad IV Glioblastom), die am weitesten verbreitete prim&auml;re b&ouml;sartige Hirntumoren, anzeigen eine zellul&auml;re Hierarchie mit erneuernde, tumorigenic Krebsstammzellen (CSCs) an der Spitze. W&auml;hrend die CSC-Hypothese ein attraktives Modell wurde, viele Aspekte der Tumor Verhalten zu beschreiben, bleibt jedoch umstritten wegen der ungel&ouml;sten Probleme, einschlie&szlig;lich der Verwendung von ex-Vivo-Analysen mit differenziellen Wachstumsbedingungen. Eine CSC-Bev&ouml;lkerung wurde durch bevorzugte Tumorbildung aus Zellen, die direkt vom Patienten Biopsie Proben isoliert in malignen Gliomen best&auml;tigt. Direkter Vergleich mehrerer Tumor Zelle Bev&ouml;lkerungen mit Analyse der resultierenden Ph&auml;notypen der jeweiligen Bev&ouml;lkerungen innerhalb einer repr&auml;sentativen Tumor-Umgebung wurde jedoch nicht eindeutig beschrieben. Um direkt das relative tumorigenic Potential des CSCs zu testen und nicht-Vorbau Tumorzellen in der gleichen Mikroumgebung, verh&ouml;rt wir &uuml;bereinstimmende Tumor-Populationen, die aus einer menschlichen Prim&auml;rtumor transplantierte in einem Mausmodell Xenograft- und &uuml;berwachten wettbewerbsf&auml;hig in-vivo Tumor-Wachstum-Studien mit seriellen in-vivo-intravital-Mikroskopie gereinigtem. W&auml;hrend CSCs eine kleine Minderheit der anf&auml;nglichen transplantierten Krebs Zelle Bev&ouml;lkerung, die CSCs, waren nicht der nicht-Vorbau-Tumor Zellen, fuhr Tumorbildung und ergab eine zellul&auml;re Hierarchieanzeige Tumoren. In der resultierenden Tumoren verwaltet ein Bruchteil der urspr&uuml;nglichen transplantierten CSCs Ausdruck der Stammzelle und Verbreitung Markierungen, die deutlich h&ouml;her waren im Vergleich zu den nicht-Vorbau Tumor-Zellpopulation und gezeigt, dass CSCs zellul&auml;re Heterogenit&auml;t innerhalb der Tumor erzeugt. Diese direkten Vergleiche zwischen &uuml;bereinstimmenden CSCs und nicht-Vorbau Tumorzellen belegen die erste funktionelle unter Verwendung von live imaging, die in der gleichen Mikroumgebung, CSCs mehr als nicht-Vorbau Tumorzellen f&uuml;r Tumor-Ausbreitung, best&auml;tigt die funktionale Definition eine CSC verantwortlich sind.

Direkten in-vivo Beweis f&uuml;r Tumor-Ausbreitung von Glioblastom-Krebs-Stammzellen.

Gliomi di alto grado (Organizzazione mondiale della sanit&agrave; III anaplastico astrocitoma e grado IV grado glioblastoma multiforme), i tumori cerebrali primari maligni pi&ugrave; diffusi, visualizzare una gerarchia cellulare con le auto, inibiscono staminali cellule tumorali (CSCs) all&#39;apice. Mentre l&#39;ipotesi di CSC &egrave; stata un modello attraente per descrivere molti aspetti del comportamento del tumore, rimane controverso a causa di problemi non risolti, compreso l&#39;uso di ex vivo analisi con condizioni di crescita differenziale. Una popolazione di CSC &egrave; stata confermata in gliomi maligni da tumorale preferenziale da cellule isolate direttamente da campioni bioptici di pazienti. Tuttavia, il confronto diretto di pi&ugrave; popolazioni di cellule tumorali con analisi dei fenotipi risultanti di ogni popolazione all&#39;interno di un ambiente rappresentativo del tumore non &egrave; stato chiaramente descritto. Per direttamente il relativo potenziale tumorigeno di CSCs di prova e non-staminali cellule tumorali nel microambiente stesso, abbiamo interrogato popolazioni tumore abbinati purificate da un tumore primario umano trapiantato in un modello murino xenoinnesto e studi di crescita monitorati competitivo tumore in vivo utilizzando seriale in vivo microscopia intravital. Mentre CSCs erano una piccola minoranza della popolazione cellulare iniziale tumore trapiantato, CSCs, non il tumore non-staminali cellule, ha guidato la formazione di tumori e ha reso i tumori mostrando una gerarchia cellulare. Nei tumori risultanti, una frazione del CSCs trapiantato iniziale mantenuta espressione di cellule staminali e marcatori di proliferazione, che erano significativamente pi&ugrave; elevati rispetto alla popolazione delle cellule staminali non tumorali e ha dimostrato che il CSCs generato eterogeneit&agrave; cellulare all&#39;interno del tumore. Questi confronti testa a testa tra CSCs abbinati e cellule tumorali staminali non forniscono la prima prova funzionale utilizzando live imaging che nel microambiente stesso, CSCs pi&ugrave; di cellule staminali non tumorali sono responsabili della propagazione del tumore, confermando la definizione funzionale di un CSC.

Prova diretta in vivo per la propagazione del tumore di cellule staminali di glioblastoma cancro.

&#x9AD8;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#xFF08;&#x4E16;&#x754C;&#x4FDD;&#x5065;&#x6A5F;&#x95A2;&#xFF08;WHO&#xFF09;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;III&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x661F;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;IV&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#xFF09;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9802;&#x70B9;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x6027;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CSC&#x304C;&#xFF09;&#x3002; CSC&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x6761;&#x4EF6;&#x3068;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CSC&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x691C;&#x6A19;&#x672C;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x60AA;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3067;&#x306F;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x306E;&#x5404;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x8907;&#x200B;&#x200B;&#x6570;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F03;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x540C;&#x3058;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CSC&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5E79;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5C0B;&#x554F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3002; CSC&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x3054;&#x304F;&#x5C11;&#x6570;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;CSC&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x975E;&#x5E79;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x884C;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;CSC&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E79;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;CSC&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;CSC&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5E79;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x982D;&#x306B;&#x982D;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;CSC&#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;CSC&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;in vivo&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;

&#xACE0;&#xAE09; gliomas (&#xC138;&#xACC4; &#xBCF4;&#xAC74; &#xAE30;&#xAD6C; III anaplastic astrocytoma &#xBC0F; &#xD559;&#xB144; 4 &#xD559;&#xB144; glioblastoma &#xB2D8;), &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xD37C;&#xC9C4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC545;&#xC131; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB2F5;&#xB2C8;&#xB2E4;, tumorigenic &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSCs) &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CSC &#xAC00;&#xC124; &#xC885;&#xC591; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xB3D9;&#xC548; &#xB17C;&#xB780; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; ex vivo &#xBD84;&#xC11D; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CSC &#xC778;&#xAD6C; &#xC545;&#xC131; gliomas&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD; &#xAC80; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB300;&#xD45C;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xB2E8;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE0;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC9C1;&#xC811; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; CSCs &#xC0C1;&#xB300; tumorigenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; microenvironment&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; &#xC885;&#xC591; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC9C1;&#xB82C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; intravital &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xACBD;&#xC7C1; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC21C;&#xD654; &#xC2EC;&#xBB38;. CSCs &#xC791;&#xC740; &#xC18C;&#xC218;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;, CSCs, &#xB3D9;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0; &#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC6B4;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xAD74;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD560;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; CSCs &#xBD84;&#xC218; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xD655;&#xC0B0; &#xD45C;&#xC2DD; &#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;&#xC640; CSCs &#xC0DD;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xB0B4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC885; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xCE58; CSCs &#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA38;&#xB9AC; &#xBE44;&#xAD50; &#xAC19;&#xC740; microenvironment, Cscs&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xD30C;, &#xD655;&#xC778; &#xD55C; CSC&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC815;&#xC758; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC81C;&#xACF5;.

Glioblastoma &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xD30C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70;.

Gliomas de alto grado (Organizaci&#xF3;n Mundial de la Salud de grado III astrocitoma anapl&#xE1;sico y glioblastoma multiforme grado IV), los m&#xE1;s frecuentes los tumores cerebrales primarios malignos, mostrar una jerarqu&#xED;a de celular con auto-renovaci&#xF3;n, tumorig&#xE9;nicos c&#xE9;lulas madre del c&#xE1;ncer (CCC) en el &#xE1;pice. Si bien la hip&#xF3;tesis de CSC ha sido un modelo atractivo para describir muchos aspectos del comportamiento del tumor, que sigue siendo pol&#xE9;mica debido a problemas no resueltos, incluyendo el uso de an&#xE1;lisis ex vivo con las condiciones de crecimiento diferenciales. Una poblaci&#xF3;n CSC ha sido confirmada en los gliomas malignos por la formaci&#xF3;n preferencial del tumor a partir de c&#xE9;lulas aisladas directamente de muestras de biopsias de pacientes. Sin embargo, la comparaci&#xF3;n directa de m&#xFA;ltiples poblaciones de c&#xE9;lulas tumorales con el an&#xE1;lisis de los fenotipos resultantes de cada poblaci&#xF3;n dentro de un entorno tumoral representante no ha sido claramente descrito. Para probar directamente el potencial tumorig&#xE9;nico de las c&#xE9;lulas madre cancerosas relativa y no las c&#xE9;lulas madre tumorales en el microambiente del mismo, se interrog&#xF3; encontrados poblaciones tumorales purificados a partir de un tumor primario humanos trasplantados a un rat&#xF3;n modelo de xenoinjerto y supervisar la competencia en vivo en los estudios del crecimiento del tumor in vivo utilizando serie intravital microscop&#xED;a. Mientras CSC eran una peque&#xF1;a minor&#xED;a de la poblaci&#xF3;n inicial trasplantado c&#xE9;lulas cancerosas, el CSC no, las c&#xE9;lulas tumorales no madre, llev&#xF3; a la formaci&#xF3;n de tumores y se obtuvieron los tumores que muestran una jerarqu&#xED;a celular. En los tumores resultantes, una fracci&#xF3;n de la inicial CSC trasplantado mantenido expresi&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre y marcadores de proliferaci&#xF3;n, que fueron significativamente mayores en comparaci&#xF3;n con la poblaci&#xF3;n tumor no de c&#xE9;lulas madre y demostr&#xF3; que CSC generado heterogeneidad celular dentro del tumor. Estas comparaciones de cabeza a cabeza entre emparejado CSC y no las c&#xE9;lulas madre tumorales proporcionan la primera evidencia funcional el uso de im&#xE1;genes en vivo que en el microambiente del mismo, m&#xE1;s de las c&#xE9;lulas tumorales no son responsables madre CSC para la propagaci&#xF3;n del tumor, lo que confirma la definici&#xF3;n funcional de un CSC.

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Alex Y. Huang

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