The Tail Suspension Test

The tail-suspension test is a mouse behavioral test useful in the screening of potential antidepressant drugs, and assessing of other manipulations that ...

University of Maryland School of Medicine

&#x5728; ARX &#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6846;&#x67B6;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x662F;&#x4E0E;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x4E0E; lissencephaly &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

A novel in-frame deletion in ARX is associated with lissencephaly with absent corpus callosum and hypoplastic genitalia.

Une d&eacute;l&eacute;tion dans le cadre nouveau dans ARX est associ&eacute;e de lissenc&eacute;phalie avec absence de corps calleux et organes g&eacute;nitaux hypoplasiques.

Ein Roman in-frame-Deletion in ARX wird mit Lissenzephalie mit fehlender Corpus callosum und hypoplastische Genitalien verbunden.

Una romanzo cancellazione nel telaio in ARX &egrave; associata a lissencefalia con agenesia del corpo calloso e ipoplasia dei genitali.

ARX &#x306B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3068; lissencephaly &#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x8133;&#x6881;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6027;&#x5668;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ARX&#xC758; &#xC18C;&#xC124;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC6D0;&#xCE59; callosum &#xBC0F; hypoplastic &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xACB0; &#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; lissencephaly&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una novela canceladura en-marco en ARX se asocia con Lisencefalia con ausencia de cuerpo calloso y genitales hipopl&aacute;sicos.

&#x4E00;&#x6D3E;&#x80E1;&#x8A00;&#x4ECB;&#x5BFC; mRNA &#x8870;&#x53D8; (NMD) &#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x5B83;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5168;&#x7403; RNA&#x3001; DNA &#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8C03;&#x63A7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x6D4B;&#x5E8F; 737 &#x57FA;&#x56E0; (&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6CE8;&#x91CA;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E2D;&#x6CE8;&#x660E;&#xFF09; X &#x8FDE;&#x9501;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x7684; 250 &#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E9F;&#x8BDD;&#x8A8A;&#x672C;&#x540C;&#x6E90; B (&#x9175;&#x6BCD;) (UPF3B) &#x8C03;&#x8282;&#x5668; UPF3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x622A;&#x65AD;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x5362;&#x6C49; Fryns &#x8868;&#x578B;&#x53CA; FG &#x578B;&#x4E24;&#x79CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x975E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5BFC;&#x5F39;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684; UPF3B &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x7684; UPF3B &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x6C38;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;UPF3B &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5BFC;&#x5F39;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x76D1;&#x6D4B;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7275;&#x8FDE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5BFC;&#x5F39;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5BFC;&#x5F39;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

UPF3B&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x5E9F;&#x8BDD;&#x4ECB;&#x5BFC; mRNA &#x8870;&#x53D8;&#x590D;&#x6742;&#x3001; &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x533B;&#x8BC1;&#x5019;&#x53CA; nonsyndromic &#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3002;

Nonsense-mediated mRNA decay (NMD) is of universal biological significance. It has emerged as an important global RNA, DNA and translation regulatory pathway. By systematically sequencing 737 genes (annotated in the Vertebrate Genome Annotation database) on the human X chromosome in 250 families with X-linked mental retardation, we identified mutations in the UPF3 regulator of nonsense transcripts homolog B (yeast) (UPF3B) leading to protein truncations in three families: two with the Lujan-Fryns phenotype and one with the FG phenotype. We also identified a missense mutation in another family with nonsyndromic mental retardation. Three mutations lead to the introduction of a premature termination codon and subsequent NMD of mutant UPF3B mRNA. Protein blot analysis using lymphoblastoid cell lines from affected individuals showed an absence of the UPF3B protein in two families. The UPF3B protein is an important component of the NMD surveillance machinery. Our results directly implicate abnormalities of NMD in human disease and suggest at least partial redundancy of NMD pathways.

Mutations in UPF3B, a member of the nonsense-mediated mRNA decay complex, cause syndromic and nonsyndromic mental retardation.

D&eacute;sint&eacute;gration de mRNA m&eacute;di&eacute;e par un non-sens (NMD) est biologique ayant une signification universelle. Elle est apparue comme une voie ARN, ADN et traduction r&eacute;glementaire importante globale. Par syst&eacute;matiquement le s&eacute;quen&ccedil;age des 737 g&egrave;nes (annot&eacute;s dans la base de donn&eacute;es de vert&eacute;br&eacute;s Annotation du g&eacute;nome) sur le chromosome X humain dans 250 familles avec un de retard mental li&eacute; &agrave; le X, nous avons identifi&eacute; des mutations dans la UPF3 de r&eacute;glage de l&#39;homologue de transcriptions de non-sens B (levure) (UPF3B) menant de troncations de prot&eacute;ine en trois familles : deux avec le ph&eacute;notype de Lujan-Fryns et l&#39;autre avec le ph&eacute;notype FG. Nous avons aussi identifi&eacute; une mutation faux-sens dans une autre famille avec retard mental non-syndromique. Trois mutations m&egrave;nent &agrave; l&#39;introduction d&#39;un codon de terminaison pr&eacute;matur&eacute;e et NMD subs&eacute;quente du mutant UPF3B ARNm. Prot&eacute;ine blot analyse utilisant des lign&eacute;es cellulaires lymphoblastiques de personnes touch&eacute;es ont montr&eacute; une absence de la prot&eacute;ine UPF3B dans deux familles. La prot&eacute;ine UPF3B est une composante importante de la machine de surveillance du NMD. Nos r&eacute;sultats directement impliquent des anomalies du NMD dans la maladie humaine et sugg&egrave;rent une redondance au moins partielle des voies NMD.

Mutations de UPF3B, un membre du non-sens-mediated ARNm d&eacute;composition complexe, causent syndromique et non-syndromiques mental retardation.

Nonsense-mediated mRNA Decay (NMD) ist von universeller biologischer Bedeutung. Es ist zu einem wichtigen globalen &Uuml;bersetzungen, DNA und RNA regulatorischen Weg geworden. Durch systematisch Sequenzierung 737 Gene (mit Anmerkungen in der Vertebrate Genom-Anmerkung Datenbank) auf dem menschlichen x-Chromosom in 250 Familien mit X-chromosomaler geistiger Retardierung, identifizierten wir Mutationen in den UPF3 Regulator der Unsinn Transkripte Homolog B (Hefe) (UPF3B) Protein K&uuml;rzungen in drei Familien: zwei mit der Lujan-Fryns-Ph&auml;notyp und einer mit dem FG-Ph&auml;notyp. Auch haben wir eine Missense-Mutation in einer anderen Familie mit nicht-syndromale Geistesverlangsamung identifiziert. Drei Mutationen f&uuml;hren zu der Einf&uuml;hrung einer vorzeitigen K&uuml;ndigung-Codon und nachfolgende NMD der Mutant UPF3B mRNA. Protein blot Analyse mit Lymphoblastoidzellen Zelllinien aus betroffenen zeigte eine Abwesenheit des UPF3B Proteins in zwei Familien. Das UPF3B-Protein ist ein wichtiger Bestandteil der NMD-&Uuml;berwachung-Maschine. Unsere Ergebnisse direkt-Mitglied Anomalien der NMD menschlichen Erkrankungen und schlagen zumindest teilweise Redundanz der NMD Bahnen.

Mutationen im UPF3B, ein Mitglied der Nonsense-mediated mRNA Decay Komplex, verursachen syndromale und nonsyndromic Geistesverlangsamung.

Nonsense mediated decay mRNA (NMD) &egrave; di universale significato biologico. &Egrave; emerso come un importante globale traduzione, DNA e RNA normativo pathway. Sequenziando sistematicamente 737 geni (annotati nel database Vertebrate Genome Annotation) sul cromosoma X umano in 250 famiglie, con ritardo mentale legato al X, abbiamo identificato mutazioni del regolatore UPF3 di omologo di trascrizioni di sciocchezze B (lievito) (UPF3B) che troncamenti di proteina in tre famiglie: due con il fenotipo di Lujan-Fryns e uno con il fenotipo FG. Inoltre abbiamo identificato una mutazione missenso in un&#39;altra famiglia con ritardo mentale non sindromico. Tre mutazioni causano l&#39;introduzione di un codone di terminazione prematura e successive NMD del mutante UPF3B mRNA. Proteina blot analisi utilizzando linee cellulari linfoblastoidi da individui affetti hanno mostrati un&#39;assenza della proteina UPF3B in due famiglie. La proteina UPF3B &egrave; un componente importante del macchinario sorveglianza NMD. I nostri risultati direttamente coinvolgono anomalie di NMD nella malattia umana e suggeriscono almeno parziale ridondanza dei percorsi NMD.

Le mutazioni di UPF3B, un membro del nonsense-mediated mRNA decay complesso, causano ritardo mentale sindromico e sindromiche.

&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; mrna (NMD) &#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A; RNA&#x3001;DNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFB;&#x8A33;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#xFF08;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30CE;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x6CE8;&#x91C8;&#x4ED8;&#x304D;&#xFF09; 737 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 250 &#x9023;&#x308C; X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3092;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x914D;&#x5217;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5BB6;&#x65CF;&#x4E09;&#x4EBA;&#x3067;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5909;&#x7570; UPF3 &#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269; B &#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; (&#x9175;&#x6BCD;) (UPF3B) &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;: 2 &#x30EB;&#x30CF;&#x30F3; Fryns &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068; 1 &#x3064; FG &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x3064;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x7D42;&#x6B62;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; UPF3B mRNA &#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A; NMD &#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E; UPF3B &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x3057;&#x307F;&#x3002;UPF3B &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; NMD &#x76E3;&#x8996;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5; NMD &#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x5197;&#x9577;&#x6027;&#x306E; NMD &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

UPF3B&#x3001;mRNA &#x5D29;&#x58CA;&#x306E;&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x75C7;&#x5019;&#x3068; nonsyndromic &#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9D0;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC; mRNA &#xAC10;&#xD1F4; (NMD) &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; RNA, DNA&#xC640; &#xBC88;&#xC5ED; &#xADDC;&#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. 737 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC8FC;&#xC11D; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC11D;) 250 X &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB97C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (&#xD6A8; &#xBAA8;) (UPF3B)&#xC758; &#xB9D0;&#xB3C4; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D; &#xCCB4; B UPF3 &#xADE4;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC798;&#xB9BC;&#xC5D0; &#xC120;&#xB3C4;: Lujan-Fryns &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBC0F; FG &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB098; 2. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; nonsyndromic &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;. 3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC; codon&#xC758; &#xB3C4;&#xC785; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; UPF3B Mrna&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; NMD &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778; &#xB450; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; UPF3B &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; lymphoblastoid &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xB418; &#xB9AC;. UPF3B &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; NMD &#xAC10;&#xC2DC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; NMD&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xD558; &#xACE0; NMD &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84; &#xC911;&#xBCF5; &#xC81C;&#xC548;.

UPF3B, mRNA &#xAC10;&#xD1F4; &#xB10C;&#xC13C;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; syndromic &#xBC0F; nonsyndromic &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;.

Decaimiento absurdo-mediado de mRNA (NMD) es de importancia biol&oacute;gica universal. Ha emergido como un global ARN, ADN y traducci&oacute;n regulador camino importante. Por secuenciaci&oacute;n sistem&aacute;ticamente 737 genes (anotados en la base de datos de vertebrados anotaci&oacute;n del genoma) en el cromosoma X humano en 250 familias con retraso mental X-ligado, se identificaron mutaciones en el regulador de UPF3 de hom&oacute;logo de transcripciones del absurdo B (levadura) (UPF3B) lleva a truncamientos de prote&iacute;na en tres familias: dos con el fenotipo de Lujan-Fryns y uno con el fenotipo de FG. Tambi&eacute;n se identificaron una mutaci&oacute;n sin sentido en otra familia con retraso mental de nonsyndromic. Tres mutaciones conducen a la introducci&oacute;n de un cod&oacute;n de terminaci&oacute;n prematura y NMD posterior del mutante UPF3B mRNA. Prote&iacute;na blot an&aacute;lisis utilizando l&iacute;neas de celulares linfoblastoides de individuos afectados demostr&oacute; una ausencia de la prote&iacute;na UPF3B en dos familias. La prote&iacute;na UPF3B es un componente importante de los mecanismos de vigilancia de NMD. Nuestros resultados directamente implican anormalidades de NMD en las enfermedades humanas y sugieren redundancia al menos parcial de v&iacute;as NMD.

Las mutaciones en UPF3B, un miembro del complejo absurdo-mediado de mRNA decaimiento, causan retraso mental syndromic y nonsyndromic.

&#x4F30;&#x8BA1;&#x6709; 1-3%&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5883;&#x5185;&#x88AB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E3A;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE; (MR)&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x8FD1; 50%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x51E0;&#x4E2A;&#x73AF;&#x5883;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x81F4;&#x7578;&#x4F5C;&#x7528;&#x75C5;&#x56E0;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x81F4;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5148;&#x751F;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4EE5;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8457;&#x79F0;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#x5148;&#x751F;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7387;&#x8981;&#x9AD8;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;SIZN1&#xFF0C;&#x5728; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x8C03;&#x8282; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8111;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;BFCN&#xFF09; &#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x65F6; BFCNs &#x4E22;&#x5931;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627F;&#x8BFA;&#x5728;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x53D7;&#x635F;&#x7537;&#x6027;&#x4E3A; SIZN1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; SIZN1 11 &#x4E2A;&#x4EBA;&#x975E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; X &#x8FDE;&#x9501;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE; (XLMR) &#x5728;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6307;&#x8BC1; SIZN1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; XLMR &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;

SIZN1 &#x662F;&#x4E00;&#x79CD; X &#x8FDE;&#x9501;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

An estimated 1-3% of individuals within the United States are diagnosed with mental retardation (MR), yet the cause is unknown in nearly 50% of the patients. While several environmental, genetic and combined teratogenetic etiologies have been identified, many causative genes remain to be identified. Furthermore, the pathogenetic mechanisms underlying MR are known for very few of these genes. Males have a much higher incidence of MR implicating genes on the X-chromosome. We have recently identified a novel gene, SIZN1, on the X-chromosome and showed that it functions in modulating the BMP signaling pathway. Furthermore, we have shown this gene is necessary for basal forebrain cholinergic neuron (BFCN) specific gene expression. Given that cognitive function is impaired when BFCNs are lost or functionally disrupted, we undertook a screen of cognitively impaired males for SIZN1 mutations. We report on four different sequence variants in SIZN1 in 11 individuals with nonsyndromic X-linked mental retardation (XLMR). Our data implicate SIZN1 as a candidate gene for XLMR and/or as a neurocognitive functional modifier.

Evidence that SIZN1 is a candidate X-linked mental retardation gene.

Environ 1-3 % des individus sur le territoire des &Eacute;tats-Unis sont diagnostiqu&eacute;s avec un retard mental (MR), mais la cause est inconnue dans pr&egrave;s de 50 % des patients. Alors que plusieurs &eacute;tiologies teratogenetic environnementaux, g&eacute;n&eacute;tiques et combin&eacute;s ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s, plusieurs g&egrave;nes restent &agrave; identifier. En outre, les m&eacute;canismes pathog&eacute;niques Monsieur sont connus pour tr&egrave;s peu de ces g&egrave;nes. Les m&acirc;les ont une incidence beaucoup plus &eacute;lev&eacute;e de MR impliquant des g&egrave;nes sur le chromosome x. Nous avons r&eacute;cemment identifi&eacute; un nouveau g&egrave;ne, SIZN1, sur le chromosome x et a montr&eacute; qu&#39;elles fonctionnent dans la modulation de la voie de signalisation de BMP. En outre, nous avons montr&eacute; que ce g&egrave;ne est n&eacute;cessaire pour l&#39;expression de g&egrave;nes sp&eacute;cifiques du cerveau ant&eacute;rieur basal cholinergique neuronale (BFCN). &Eacute;tant donn&eacute; que les fonctions cognitives sont m&eacute;diocres lorsque BFCNs sont perdus ou perturb&eacute;es sur le plan fonctionnel, nous avons entrepris un &eacute;cran de m&acirc;les ayant une d&eacute;ficience cognitive pour les mutations de le SIZN1. Nous rapportons quatre variantes diff&eacute;rentes s&eacute;quences en SIZN1 chez les 11 personnes mentalement non syndromique li&eacute;e &agrave; le X (XLMR). Nos donn&eacute;es indiquent que le SIZN1 comme un g&egrave;ne candidat pour XLMR ou un modificateur fonctionnelle neurocognitive.

Preuve que le SIZN1 est un g&egrave;ne de candidat un de retard mental li&eacute; &agrave; le X.

Geistige Retardierung (MR) sch&auml;tzungsweise 1-3 % der Individuen in den Vereinigten Staaten diagnostiziert, aber die Ursache ist unbekannt, in fast 50 % der Patienten. W&auml;hrend mehrere &ouml;kologische, genetische und kombinierte teratogenetic Ursachen identifiziert wurden, m&uuml;ssen noch viele urs&auml;chlichen Gene identifiziert werden. Dar&uuml;ber hinaus sind die pathogenetischen Mechanismen Herr bekannt f&uuml;r sehr wenige dieser Gene. M&auml;nnchen haben eine viel h&ouml;here Inzidenz von Herrn Nicht&uuml;bernahme Gene auf die Darstellung. Wir haben vor kurzem identifiziert ein neuartiges gen, SIZN1, auf die Darstellung und zeigte, dass es funktioniert in der Modulation der BMP-Signalweg. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass dieses Gen f&uuml;r Basales Stirnhirn cholinergen Neuronen (BFCN) spezifische Genexpression notwendig. Da die kognitive Funktion beeintr&auml;chtigt wird, wenn BFCNs verloren oder funktionell gest&ouml;rt werden, unternahmen wir eines Bildschirms von kognitiv beeintr&auml;chtigte M&auml;nner f&uuml;r SIZN1 Mutationen. Wir berichten &uuml;ber vier verschiedene Sequenz-Varianten in SIZN1 bei 11 Personen mit nicht-syndromale X-chromosomaler geistiger Retardierung (XLMR). Unsere Daten implizieren SIZN1, als ein Kandidat-gen f&uuml;r XLMR und/oder einen funktionalen neurokognitiven-Modifizierer.

Nachweis, dass SIZN1 ein Kandidat X-chromosomaler geistiger Retardierung-gen ist.

Circa 1-3% degli individui all&#39;interno degli Stati Uniti sono diagnosticati con ritardo mentale (MR), ma la causa &egrave; sconosciuta in quasi il 50% dei pazienti. Sono state identificate diverse eziologie teratogenetic ambientali, genetiche e combinati, molti geni-malattia rimangono per essere identificati. Inoltre, i meccanismi patogenetici sottostanti Signor sono noti per pochissimi di questi geni. I maschi hanno un&#39;incidenza molto maggiore del signor implicando geni sul cromosoma x. Recentemente abbiamo identificato un nuovo gene, SIZN1, sul cromosoma x e ha mostrato che esso funziona in modulazione della via di segnalazione BMP. Inoltre, abbiamo dimostrato che questo gene &egrave; necessario per l&#39;espressione del gene specifico neurone colinergico (BFCN) proencefalo basale. Dato che la funzione cognitiva &egrave; compromessa quando BFCNs sono perse o funzionalmente perturbato, abbiamo intrapreso una schermata dei maschi cognitivi per le mutazioni SIZN1. Segnaliamo su quattro varianti di sequenza diversa in SIZN1 in 11 individui con ritardo mentale non sindromico legato al X (XLMR). I nostri dati coinvolgono SIZN1 come un gene candidato per XLMR e/o come un modificatore funzionale neurocognitivo.

Prove che SIZN1 &egrave; un gene di ritardo mentale legato al X candidato.

&#x63A8;&#x5B9A; 1 3 &#xFF05; &#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE; (MR) &#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04; 50 &#xFF05; &#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x3001;&#x8907;&#x5408; teratogenetic &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6C0F;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x75C5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A; implicating &#x6C0F;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E; SIZN1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x524D;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x90E8;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (BFCN) &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BFCNs &#x304C;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x50BE;&#x659C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x7537;&#x6027;&#x7528; SIZN1 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;SIZN1 &#x3067; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; 11 &#x500B;&#x4EBA;&#x907A;&#x4F1D; X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE; (XLMR) &#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;neurocognitive &#x6A5F;&#x80FD;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; XLMR &#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066; SIZN1 &#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SIZN1 X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xC57D;&#xB41C; 1-3% &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; (MR), &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xAC70;&#xC758; 50%&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD658;&#xACBD;, &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; teratogenetic etiologies &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xAE30;&#xBCF8; pathogenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; SIZN1 &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xC870; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xAC1C; cholinergic &#xC2E0;&#xACBD; (BFCN) &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C; &#xADF8; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; BFCNs &#xBD84;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC57D;&#xC18D; cognitively &#xC7A5;&#xC560; &#xB0A8;&#xC131; SIZN1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC; nonsyndromic X &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC815;&#xC2E0; &#xBC15;&#xC57D; (XLMR)&#xC640; 11 &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; sizn1&#xC5D0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; XLMR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; neurocognitive &#xAE30;&#xB2A5; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB85C; SIZN1 &#xC5F0;&#xB8E8;.

Sizn1&#xC740; &#xD6C4;&#xBCF4; X &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;.

Aproximadamente el 1-3% de personas en los Estados Unidos son diagnosticados con retraso mental (MR), sin embargo, la causa es desconocida en casi el 50% de los pacientes. Se han identificado varias etiolog&iacute;as teratogenetic ambientales, gen&eacute;ticas y combinadas, muchos genes causantes siguen para identificarse. Adem&aacute;s, los mecanismos patog&eacute;nicos subyacentes Se&ntilde;or son conocidos por muy pocos de estos genes. Los machos tienen una incidencia mucho mayor de Se&ntilde;or implicando genes en el cromosoma x. Recientemente hemos identificado un nuevo gen, SIZN1, en el cromosoma x y demostr&oacute; que funciona en la modulaci&oacute;n de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP. Adem&aacute;s, hemos demostrado que este gen es necesario para la expresi&oacute;n de genes espec&iacute;ficos de neuronas colin&eacute;rgicas (BFCN) de prosenc&eacute;falo basal. Dado que la funci&oacute;n cognitiva se deteriora cuando se pierden o se interrumpe funcionalmente BFCNs, emprendimos una pantalla de deterioradas cognitivo machos para las mutaciones SIZN1. Divulgamos sobre cuatro diferentes variantes en SIZN1 en 11 personas con retraso mental X-ligado por el nonsyndromic (XLMR). Nuestros datos implican SIZN1 como genes candidatos para XLMR o como modificador funcional neurocognitivo.

Evidencia de que SIZN1 es un gen de retraso mental X-ligado del candidato.

&#x6D89;&#x53CA;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BF9;&#x5305;&#x62EC; COL4A5 &#x548C; ACSL4 Xq22.3 &#x8FDE;&#x7EED;&#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x667A;&#x529B;&#x6B8B;&#x75BE; (ID)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x4E24;&#x540D;&#x7537;&#x5B50;&#x4E0E;&#x6B64;&#x969C;&#x788D;&#x548C; Xq22.3 &#x5220;&#x9664;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; COL4A5 &#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 1 &#x548C; ACSL4 &#x7B2C; 12 &#x5916;&#x7684;&#x663E;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8BE5;&#x5220;&#x9664;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x6709;&#x955C;&#x4E0B;&#x8840;&#x5C3F;&#x548C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A; Xq22.3 &#x5220;&#x9664;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x6C38;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; RNA &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4E0E; ACSL4 &#x7528; 13-17 &#x53D6;&#x800C;&#x4EE3;&#x4E4B;&#x7684;&#x662F;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x5185;&#x542B;&#x5B50; 1 COL4A5 &#x57FA;&#x56E0;&#x4ECE;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5D4C;&#x5408;&#x8A8A;&#x672C;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x622A;&#x65AD; 54 kDa &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9884;&#x6D4B;&#x4ECE;&#x804A;&#x5929;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4F46;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x548C; ACSL4 &#x9176;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD; nullisomy &#x7684; ACSL4&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0E; ACSL4 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5148;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E0E;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E0E; ID &#x6216;&#x4E25;&#x91CD;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x8BED;&#x97F3;&#x3001; &#x4E2D;&#x90E8;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C;&#x9762;&#x90E8;&#x5F20;&#x529B;&#x51CF;&#x9000;&#x662F; ACSL4 &#x57FA;&#x56E0;&#x6CA1;&#x6709;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E00;&#x81F4;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x5728; Xq22.3 &#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x667A;&#x529B;&#x6B8B;&#x75BE;&#x3001; &#x4E2D;&#x90E8;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001; &#x9762;&#x90E8;&#x5F20;&#x529B;&#x51CF;&#x9000;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x80BE;&#x708E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

Alport syndrome with intellectual disability (ID) is a contiguous gene deletion syndrome involving several genes on Xq22.3 including COL4A5 and ACSL4. We report on a family with two males with this disorder and a Xq22.3 deletion. Fluorescent in situ hybridization and genomic analyses mapped the deletion region to between exon 1 of COL4A5 and exon 12 of ACSL4. The patients' mother has microscopic hematuria and was found to be heterozygous for the Xq22.3 deletion. Analysis using reverse transcription polymerase chain reaction of lymphoblastoid cell line RNA from an affected male in the family revealed a stable chimeric transcript with the ACSL4 exons 13-17 replaced by a cryptic exon from intron 1 of the COL4A5 gene. A truncated 54 kDa protein was predicted from this transcript but Western blot analysis and ACSL4 enzyme assay both showed functional nullisomy of ACSL4. We also compared the clinical features of the family with three previously reported families with the ACSL4 gene deletion and found that ID with absent or severely delayed speech, midface hypoplasia, and facial hypotonia are consistent features observed in the absence of ACSL4 gene.

Intellectual disability, midface hypoplasia, facial hypotonia, and Alport syndrome are associated with a deletion in Xq22.3.

Syndrome d&#39;Alport avec d&eacute;ficience intellectuelle (ID) est un syndrome de d&eacute;l&eacute;tion des g&egrave;nes contigus impliquant plusieurs g&egrave;nes sur Xq22.3 y compris COL4A5 et ACSL4. Nous rapportons une famille avec deux m&acirc;les avec ce trouble et une suppression de Xq22.3. Hybridation in situ fluorescente et analyses g&eacute;nomiques mapp&eacute; &agrave; la r&eacute;gion de suppression &agrave; entre l&#39;exon 1 de COL4A5 et exon 12 de ACSL4. La m&egrave;re du patient a une h&eacute;maturie microscopique et s&#39;est av&eacute;r&eacute;e h&eacute;t&eacute;rozygote pour la suppression de Xq22.3. &Agrave; l&#39;aide de reverse transcription polymerase chain reaction de lign&eacute;e lymphoblasto&iuml;de RNA un m&acirc;le touch&eacute;s dans la famille l&#39;analyse a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une transcription chim&eacute;rique stable avec les exons ACSL4 13-17, remplac&eacute; par un exon &eacute;nigmatique de l&#39;intron 1 du g&egrave;ne COL4A5. Une prot&eacute;ine tronqu&eacute;e 54 kDa a &eacute;t&eacute; pr&eacute;dite &agrave; partir de cette transcription mais analyse par Western blot et ACSL4 enzyme dosage deux nullisomie fonctionnelles ont montr&eacute; des ACSL4. Nous a &eacute;galement compar&eacute; les caract&eacute;ristiques cliniques de la famille avec trois familles rapport&eacute;es ant&eacute;rieurement avec la d&eacute;l&eacute;tion du g&egrave;ne ACSL4 et constat&eacute; que ID avec absence ou discours s&eacute;v&egrave;rement retard&eacute;, hypoplasie midface et hypotonie faciale sont compatibles caract&eacute;ristiques observ&eacute;es en l&#39;absence du g&egrave;ne ACSL4.

D&eacute;ficience intellectuelle, hypoplasie midface, une hypotonie faciale et syndrome d&#39;Alport entra&icirc;nent associ&eacute;s &agrave; une d&eacute;l&eacute;tion dans Xq22.3.

Alport Syndrom mit geistiger Behinderung (ID) ist contiguous Gene L&ouml;schen mehrerer Gene auf Xq22 einschlie&szlig;lich COL4A5 und ACSL4. Wir berichten &uuml;ber eine Familie mit zwei M&auml;nner mit dieser St&ouml;rung und einer Xq22-L&ouml;schung. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung und genomische Analysen zugeordnet die L&ouml;schung Region zwischen Exon 1 von COL4A5 und Exon 12 der ACSL4. Der Patienten-Mutter hat mikroskopischer H&auml;maturie und Heterozygote f&uuml;r das Xq22 L&ouml;schen befunden. Analyse mit reverse Transkription Polymerase-Kettenreaktion von Lymphoblastoidzellen Zelllinie RNA aus einer betroffenen M&auml;nnchen in der Familie ergab eine stabile Chim&auml;re Niederschrift mit der ACSL4-Exons 13-17 durch eine kryptische Exon von Intron 1 des Gens COL4A5 ersetzt. Eine abgeschnittene 54 kDa-Protein wurde aus dieser Abschrift vorhergesagt, aber Western-Blot-Analyse und ACSL4-Enzym Brutversuch beide zeigte funktionelle Nullisomy der ACSL4. Wir verglichen die klinischen Symptome der Familie mit drei zuvor gemeldeten Familien mit dem ACSL4 gen l&ouml;schen und festgestellt, dass die ID mit abwesenden oder stark verz&ouml;gerte Rede, Mittelgesichtshypoplasie und Gesichts Muskelhypotonie konsistente Features in Ermangelung des ACSL4-Gens zu beobachten sind.

Geistiger Behinderung, Mittelgesichtshypoplasie, Gesichts Muskelhypotonie und Alport-Syndrom sind eine L&ouml;schung im Xq22 zugeordnet.

La sindrome di Alport con disabilit&agrave; intellettive (ID) &egrave; una sindrome da delezione del gene contiguo che coinvolgono diversi geni localizzati tra cui COL4A5 e ACSL4. Segnaliamo su una famiglia con due maschi con questo disturbo e un&#39;eliminazione localizzati. Ibridazione in situ fluorescente e analisi genomiche mappato la regione di cancellazione a tra esone 1 di COL4A5 ed esone 12 del ACSL4. Madre del paziente ha ematuria microscopica ed &egrave; stata trovata per essere eterozigoti per l&#39;eliminazione di localizzati. Analisi mediante reazione a catena polimerasi trascrizione d&#39;inversione della linea di cellule linfoblastoidi RNA da un maschio interessato nella famiglia hanno rivelato una trascrizione chimerica stabile con i ACSL4 esoni 13-17, sostituito da un esone criptico da introne 1 del gene COL4A5. Una proteina tronca 54 kDa &egrave; stata prevista da questa trascrizione ma analisi Western blot e ACSL4 enzima dosaggio entrambi ha mostrato nullisomy funzionale di ACSL4. Abbiamo anche confrontato le caratteristiche cliniche della famiglia con tre famiglie precedentemente segnalate con la delezione di un gene ACSL4 e trovato che ID con assente o gravemente ritardato discorso, ipoplasia e ipotonia del viso sono coerenti caratteristiche osservate in assenza del gene ACSL4.

Disabilit&agrave; intellettuale, ipoplasia, ipotonia facciale e la sindrome di Alport sono associati con una delezione in localizzati.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x77E5;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3; (ID) COL4A5 &#x3068; ACSL4 &#x3092;&#x542B;&#x3080; Xq22.3 &#x4E0A;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068; Xq22.3 &#x524A;&#x9664;&#x306E; 2 &#x4EBA;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CD;&#x5149; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 1 &#x306E; COL4A5 &#x3068; ACSL4 &#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 12 &#x9593;&#x524A;&#x9664;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6BCD;&#x306F;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x7684;&#x8840;&#x5C3F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;Xq22.3 &#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; RNA &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7537;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E2D;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x89E3;&#x6790;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x8EE2;&#x5199; ACSL4 &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 13-17 &#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 1 COL4A5 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; 54 kDa &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3068; ACSL4 &#x9175;&#x7D20;&#x4E21;&#x65B9;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD; nullisomy ACSL4 &#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;3 &#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F; ACSL4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x9023;&#x308C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;ID &#x304C;&#x4E0D;&#x5728;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x97F3;&#x58F0;&#x3001;&#x4E2D;&#x9854;&#x9762;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9854;&#x306E;&#x4F4E;&#x8840;&#x5727; ACSL4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x77E5;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x4E2D;&#x9854;&#x9762;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x9854;&#x9762;&#x306E;&#x4F4E;&#x8840;&#x5727;&#x3001;Alport &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B; Xq22.3 &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Alport &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC9C0;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560; (ID)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; COL4A5 &#xBC0F; acsl4&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; xq22.3&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; Xq22.3 &#xC0AD;&#xC81C; &#xB450; &#xB0A8;&#xC131; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; exon 1 col4a5&#xC640; acsl4&#xC758; exon 12 &#xC0AD;&#xC81C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB9E4;&#xD551;. &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xD608; &#xB1E8; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; heterozygous Xq22.3 &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; lymphoblastoid &#xC140; &#xB77C;&#xC778; RNA&#xC758; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; ACSL4 exons 13-17 1 COL4A5 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; intron&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC0C1;&#xD55C; exon &#xAD50;&#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; chimeric &#xC0AC;&#xBCF8;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC790;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; 54 kDa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; ACSL4 &#xD6A8;&#xC18C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5; nullisomy acsl4&#xC758;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; ACSL4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; 3 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xAC00;&#xC871; &#xB4E4;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0; &#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; ID &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC5F0;&#xC124;, midface hypoplasia &#xBC0F; &#xC5BC;&#xAD74; hypotonia&#xC740; ACSL4 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC1C;&#xACAC;.

&#xC9C0;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560;, midface hypoplasia, &#xC5BC;&#xAD74; hypotonia&#xC640; Alport &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; xq22.3&#xC5D0; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S&iacute;ndrome de Alport con discapacidad intelectual (di) es un s&iacute;ndrome de la canceladura de genes contiguos que involucran varios genes en Xq22.3 incluyendo COL4A5 y ACSL4. Divulgamos sobre una familia con dos varones con este desorden y una eliminaci&oacute;n de Xq22.3. Hibridaci&oacute;n in situ fluorescente y an&aacute;lisis gen&oacute;micos asignan a la regi&oacute;n de eliminaci&oacute;n a entre el ex&oacute;n 1 del COL4A5 y ex&oacute;n 12 de ACSL4. Madre de los pacientes tiene hematuria microsc&oacute;pica y fue encontrada para ser heterozig&oacute;tico para la eliminaci&oacute;n de Xq22.3. Usando la reacci&oacute;n en cadena de polimerasa transcripci&oacute;n inversa de la l&iacute;nea de c&eacute;lulas linfoblastoides RNA de un var&oacute;n afectado en la familia el an&aacute;lisis revel&oacute; una transcripci&oacute;n quim&eacute;rica estable con los exones ACSL4 13-17, sustituido por un ex&oacute;n cr&iacute;ptico del intr&oacute;n 1 del gen COL4A5. Se preve&iacute;a una prote&iacute;na truncada 54 kDa de esta transcripci&oacute;n, pero an&aacute;lisis de Western blot y enzima ACSL4 ensayo ambos mostraron nullisomy funcional de ACSL4. Tambi&eacute;n compar&oacute; las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de la familia con tres familias previamente divulgadas con la supresi&oacute;n del gen ACSL4 y encontr&oacute; que la ID con ausente o habla seriamente retrasado, hipoplasia del midface e hipoton&iacute;a facial son constantes caracter&iacute;sticas observadas en la ausencia del gen ACSL4.

Article	Year
A novel in-frame deletion in ARX is associated with lissencephaly with absent corpus callosum and hypoplastic genitalia. American journal of medical genetics. Part A\| PubMed ID: 16097002	2005
Mutations in UPF3B, a member of the nonsense-mediated mRNA decay complex, cause syndromic and nonsyndromic mental retardation. Nature genetics\| PubMed ID: 17704778	2007
Evidence that SIZN1 is a candidate X-linked mental retardation gene. American journal of medical genetics. Part A\| PubMed ID: 18798319	2008
Intellectual disability, midface hypoplasia, facial hypotonia, and Alport syndrome are associated with a deletion in Xq22.3. American journal of medical genetics. Part A\| PubMed ID: 20186809	2010

Shambhu Bhat

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