Murine Model of Allergen Induced Asthma

Asthma is a major cause of morbidity and mortality, affecting some 300 million people throughout the world.1 More than 8% of the US population has asthma, ...

Emory University and Atlanta VA Medical Center

Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) &egrave; una sindrome clinica caratterizzata da stereotipati host infiammatoria e risposte cellulari riparazione; Tuttavia, meccanismi che regolano la risoluzione di ARDS sono capiti male. Riportiamo l&#39;isolamento e la caratterizzazione di una romanzo popolazione di cellule mesenchimali dallo spazio alveolare dei pazienti ARDS tramite fibra ottica broncoscopia con lavaggio broncoalveolare (BAL). BAL &egrave; stata eseguita su 17 pazienti durante il corso di ARDS. Colorazione di immunofluorescenza e analisi citofluorimetriche multiparametrico definito una popolazione di cellule mesenchimali alveolari (AMCs) che sono CD45- / 4-Prolil-idrossilasi + actina muscolo liscio alfa + /. AMCs proliferato ex vivo coltura cellulare per passaggi multipli; presto le cellule di passaggio (3-5) sono stati successivamente analizzate in 13 pazienti. AMCs isolati da pazienti con ARDS persistente o (ARDS-NR, n = 4) dimostrare maggiore attivazione costitutiva di prosurvival segnalazione percorsi che coinvolgono Akt/PKB, FKHR e BCL-2 proteine famiglie confrontate con AMCs da pazienti con risoluzione di ARDS (ARDS-R, n = 9). Esogeno Fattore di crescita trasformante-beta1 marcatamente induce attivazione di Akt/PKB in AMCs da ARDS-R. ARDS-NR cellule sono pi&ugrave; resistenti all&#39;apoptosi indotta da privazione confrontato con ARDS-R. siero Questo studio identifica una romanzo popolazione di cellule mesenchimali che pu&ograve; essere isolata dagli spazi alveolari dei pazienti ARDS. AMCs nei pazienti con ARDS-NR acquisire un profilo activational caratterizzato da prosurvival di segnalazione avanzata e un fenotipo antiapoptotici. Questi supporto scoperte il concetto che apoptosi delle cellule mesenchimali possono essere una componente essenziale dei normali servizi di riparazione e risoluzione di ARDS e suggerire tale disregolazione di questo processo pu&ograve; contribuire all&#39;ARDS persistente.

Attivazione costitutiva di segnalazione prosurvival in cellule mesenchimali alveolari isolate da pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto.

&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (ARDS) &#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x9648;&#x89C4;&#x5B9A;&#x578B;&#x4E3B;&#x673A;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x9274;&#x5B9A;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5149;&#x5B66;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x955C;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17; (BAL) &#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7A7A;&#x95F4;&#x65B0;&#x578B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;BAL 17 &#x4F8B;&#x5BF9;&#x6267;&#x884C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (Amc) &#x662F; CD45-&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x591A;&#x53C2;&#x6570;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790; / &#x812F;&#x6C28;&#x9170;-4-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; + / + /-&alpha;-&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;Amc &#x904D;&#x5E03;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7814;&#x7A76;&#x591A;&#x4E2A;&#x901A;&#x9053; &#xFF1B;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x901A;&#x9053; (3-5) &#x7EC6;&#x80DE; 13 &#x60A3;&#x8005;&#x968F;&#x540E;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;Amc &#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x6216; nonresolving &#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x5206;&#x79BB; (&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;-&#x4E8C; &#x25CB; &#x25CB; &#x4E09;&#xFF0C;n = 4) &#x8BC1;&#x660E;&#x6D89;&#x53CA; PKB/Akt&#xFF0C;FKHR &#x548C; bcl-2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x8D44;&#x4EA7;&#x7BA1;&#x7406;&#x516C;&#x53F8;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4ECE;&#x89E3;&#x51B3;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x7684; prosurvival &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x589E;&#x5F3A;&#x672C;&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B; (&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;-R&#xFF0C;n = 9)&#x3002;&#x5916;&#x6E90;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-beta1 &#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC; PKB/Akt &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4ECE;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; R.&#x8D44;&#x4EA7;&#x7BA1;&#x7406;&#x516C;&#x53F8;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;-&#x4E8C; &#x25CB; &#x25CB; &#x4E09;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x5265;&#x593A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; R.&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x8010;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6807;&#x8BC6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7A7A;&#x95F4;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;-&#x4E8C; &#x25CB; &#x25CB; &#x4E09;&#x4E0E;&#x60A3;&#x8005;&#x8D44;&#x4EA7;&#x7BA1;&#x7406;&#x516C;&#x53F8;&#x83B7;&#x5F97; activational &#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; prosurvival &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x6982;&#x5FF5;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x65F6;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6301;&#x7EED;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; prosurvival &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x80BA;&#x6CE1;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3001; nonresolving &#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a clinical syndrome characterized by stereotypic host inflammatory and repair cellular responses; however, mechanisms regulating the resolution of ARDS are poorly understood. Here, we report the isolation and characterization of a novel population of mesenchymal cells from the alveolar space of ARDS patients via fiber-optic bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL). BAL was performed on 17 patients during the course of ARDS. Immunofluorescence staining and multiparameter flow cytometric analysis defined a population of alveolar mesenchymal cells (AMCs) that are CD45-/prolyl-4-hydroxylase+/alpha-smooth muscle actin+/-. AMCs proliferated in ex vivo cell culture for multiple passages; early passage (3-5) cells were subsequently analyzed in 13 patients. AMCs isolated from patients with persistent or nonresolving ARDS (ARDS-NR, n = 4) demonstrate enhanced constitutive activation of prosurvival signaling pathways involving PKB/Akt, FKHR, and BCL-2 family proteins compared with AMCs from patients with resolving ARDS (ARDS-R, n = 9). Exogenous transforming growth factor-beta1 markedly induces PKB/Akt activation in AMCs from ARDS-R. ARDS-NR cells are more resistant to serum deprivation-induced apoptosis compared with ARDS-R. This study identifies a novel population of mesenchymal cells that can be isolated from the alveolar spaces of ARDS patients. AMCs in patients with ARDS-NR acquire an activational profile characterized by enhanced prosurvival signaling and an antiapoptotic phenotype. These findings support the concept that apoptosis of mesenchymal cells may be an essential component of normal repair and resolution of ARDS and suggest that dysregulation of this process may contribute to persistent ARDS.

Constitutive activation of prosurvival signaling in alveolar mesenchymal cells isolated from patients with nonresolving acute respiratory distress syndrome.

Syndrome de d&eacute;tresse respiratoire aigu&euml; (SDRA) est un syndrome clinique caract&eacute;ris&eacute; par st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;es h&ocirc;te inflammatoire et les r&eacute;ponses cellulaires de r&eacute;paration ; Cependant, les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation de la r&eacute;solution du SDRA sont mal compris. Nous rapportons ici, l&#39;isolement et la caract&eacute;risation d&#39;une nouvelle population de cellules m&eacute;senchymateuses de l&#39;espace alv&eacute;olaire des patients de SDRA via fibre optique bronchoscopie avec lavage broncho-alv&eacute;olaire (LBA). BAL a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e sur 17 patients au cours du SDRA. Immunofluorescence souillant et cytom&eacute;trie multiparam&eacute;trique d&eacute;fini une population de cellules m&eacute;senchymateuses alv&eacute;olaires (AMCs) qui sont CD45- / prolyl-4-hydroxylase + / actine muscle lisse-alpha +/-. AMC ont prolif&eacute;r&eacute; dans ex vivo la culture cellulaire pour passages multiples ; premi&egrave;res cellules de passage (3-5) ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s par la suite chez 13 patients. AMC isol&eacute;es de patients atteints de SDRA persistant ou non (SDRA-NR, n = 4) montrent une activation constitutive des voies de signalisation apoptotique impliquant PKB/Akt, FKHR et BCL-2 prot&eacute;ines de la famille par rapport &agrave; l&#39;AMC de patients atteints de SDRA de r&eacute;soudre (SDRA-R, n = 9). Exog&egrave;ne de facteur de croissance transformant-beta1 nettement induit l&#39;activation de la PKB/Akt dans AMC de SDRA-R. Les cellules de SDRA-NR r&eacute;sistent mieux aux s&eacute;rum contre l&#39;apoptose induite par la privation ARDS.-R. Cette &eacute;tude identifie une nouvelle population de cellules m&eacute;senchymateuses qui peuvent &ecirc;tre isol&eacute;s dans les espaces alv&eacute;olaires des patients d&#39;un SDRA. AMC chez les patients atteints de SDRA-NR d&#39;acqu&eacute;rir un profil activational caract&eacute;ris&eacute; par une signalisation apoptotique am&eacute;lior&eacute;e et un ph&eacute;notype antiapoptotiques. Ces soutien conclusions le concept que l&#39;apoptose de cellules m&eacute;senchymateuses peut-&ecirc;tre &ecirc;tre une composante essentielle de r&eacute;paration normale et r&eacute;solution de SDRA et sugg&egrave;rent que le d&eacute;r&egrave;glement de ce processus peut contribuer &agrave; ARDS persistants.

Activation constitutive de la signalisation apoptotique dans les cellules m&eacute;senchymateuses alv&eacute;olaires isol&eacute;es de patients atteints de syndrome de d&eacute;tresse respiratoire aigu&euml; non.

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) ist ein klinisches Syndrom entz&uuml;ndliche Stereotypes Gastgeber und Reparatur zellulare Antworten; Regulierungsmechanismen der Aufl&ouml;sung des ARDS sind allerdings schlecht verstanden. Hier berichten wir die Isolation und Charakterisierung neuartiger Einwohner Mesenchymale Zellen vom alveol&auml;ren Raum der ARDS-Patienten &uuml;ber Glasfaser-Bronchoskopie mit Bronchoalveol&auml;re Lavage (BAL). BAL wurde im Laufe des ARDS auf 17 Patienten durchgef&uuml;hrt. Immunfluoreszenz-F&auml;rbung und multiparameter Flow Cytometric Analyse definiert eine Bev&ouml;lkerung von alveolar mesenchymal Zellen (AMCs) CD45- / Prolyl-4-Hydroxylase + / Alpha-glatten Muskel Aktin +/-. AMCs vermehren ex-Vivo-Zellkultur f&uuml;r mehrere Passagen; Fr&uuml;he Durchgang (3-5) Zellen wurden sp&auml;ter in 13 Patienten analysiert. AMCs isoliert von Patienten mit dauerhaft oder nicht aufl&ouml;senden ARDS (ARDS-NR, n = 4) zeigen verbesserte konstitutiven Aktivierung der prosurvival Signalwege, die Beteiligung PKB/Akt, FKHR und BCL-2 Familie Proteine, die im Vergleich mit AMCs von Patienten mit ARDS aufl&ouml;sen (ARDS-R, n = 9). Exogene transformierende Wachstumsfaktor-beta1 induziert deutlich PKB/Akt Aktivierung in AMCs von ARDS-R. ARDS-NR Zellen sind widerstandsf&auml;higer gegen Serum Entbehrung-induzierten Apoptose mit ARDS-R. im Vergleich Diese Studie zeigt eine neuartige Bev&ouml;lkerung von mesenchymalen Zellen, die aus den alveolaren R&auml;umen von ARDS-Patienten isoliert werden kann. AMCs bei Patienten mit ARDS-NR erwerben ein activational Profil zeichnet sich durch verbesserte prosurvival Signalisierung und ein Antiapoptotic-Ph&auml;notyp. Diese Erkenntnisse-Unterst&uuml;tzung, die das Konzept, Apoptosis von mesenchymalen Zellen m&ouml;glicherweise ein wesentlicher Bestandteil der normalen Reparatur und Aufl&ouml;sung von ARDS und diese Dysregulation dieses Prozesses schlagen zu permanenten ARDS beitragen kann.

Konstitutive Aktivierung prosurvival signalisieren in alveolar mesenchymal Zellen isoliert von Patienten mit nicht aufl&ouml;senden acute Respiratory Distress Syndrome.

&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7AAE;&#x8FEB;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (ARDS) &#x30B9;&#x30C6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306A;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;ARDS &#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x30FB;&#x540C;&#x5B9A; ARDS &#x60A3;&#x8005;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44; (BAL) &#x3092;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x93E1;&#x4E0B;&#x80BA;&#x80DE;&#x8154;&#x304B;&#x3089;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30EB; 17 &#x60A3;&#x8005; ARDS &#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x3068;&#xFF0C; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306F; CD45 &#x306F;-&#x6B6F;&#x69FD;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE; (&#x30A2;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EB;&#x30D6;) &#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;/&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30EB;-4-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; + &alpha;-&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; +/&#x3002;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EB;&#x30D6; ex &#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x901A;&#x8DEF;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x901A;&#x8DEF; (3-5) &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; 13 &#x4F8B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F; nonresolving ards &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EB;&#x30D6; (ARDS NR n = 4) &#x62E1;&#x5F35;&#x3068;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EB;&#x30D6; ARDS &#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x6BD4;&#x8F03; PKB/Akt&#x3001;FKHR&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; bcl-2 &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080; prosurvival &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059; (ARDS R n = 9)&#x3002;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x5909;&#x63DB;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; 1 &#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EB;&#x30D6; ARDS r. &#x304B;&#x3089;&#x3067; PKB/Akt &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ARDS NR &#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A; ARDS-R &#x3067;&#x5265;&#x596A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ARDS &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x8154;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EB;&#x30D6; ARDS NR &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; prosurvival &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x6297;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;activational &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;ARDS &#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A; ARDS &#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Prosurvival nonresolving &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x4FC3;&#x8FEB;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x80DE;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

&#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761; &#xACE4;&#xB780; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (&#xC544;&#xC988;)&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC815;&#xD615; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131;&#xC640; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xC988;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC640; &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; &#xC9C0;&#xACBD;&#xC774; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; (BAL)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC544;&#xC988; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC778;&#xAD6C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xBCA8; &#xC544;&#xC988; &#xACFC;&#xC815; 17 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0; &#xACE0; multiparameter &#xD750;&#xB984; cytometric &#xBD84;&#xC11D; &#xC815;&#xC758; CD45-&#xCE58;&#xACBD; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; (AMCs) &#xC778;&#xAD6C; / prolyl-4-hydroxylase + + &#xC54C;&#xD30C; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xB9D0;&#xB77C;. Amcs&#xC5D0; ex vivo &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC808;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0; &#xCD08;&#xAE30; &#xD1B5;&#xB85C; (3-5) &#xC140; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; 13 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. AMCs &#xC601;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; nonresolving &#xC544;&#xC988;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; (&#xC544;&#xC988;-NR, n = 4) &#xC544;&#xC988; &#xD574;&#xACB0;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Amcs&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; PKB/Akt, FKHR, &#xBC0F; BCL-2 &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; prosurvival &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC124;&#xBA85; (&#xC544;&#xC988;-R, n = 9). Exogenous &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; beta1 &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC544;&#xC988;-r.&#xC5D0;&#xC11C; Amcs&#xC5D0; PKB/Akt &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC544;&#xC988; NR &#xC140;&#xC740; &#xB354; &#xC138;&#xB7FC; &#xBD80;&#xC871; &#xC720;&#xBC1C; apoptosis&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC544;&#xC988;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC18C;&#xC124; &#xC544;&#xC988; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AMCs &#xC544;&#xC988; NR &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; activational &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; prosurvival &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; antiapoptotic &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xD68D;&#xB4DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis &#xC77C;&#xBC18; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC544;&#xC988;&#xC758; &#xD574;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xADF8; dysregulation&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xB150; &#xC601;&#xAD6C; &#xC544;&#xC988;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nonresolving &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761; &#xACE4;&#xB780; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xCE58;&#xACBD; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; prosurvival &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

S&iacute;ndrome de dificultad respiratoria agudo (SDRA) es un s&iacute;ndrome cl&iacute;nico caracterizado por host estereot&iacute;pico inflamatoria y respuestas celulares reparaci&oacute;n; sin embargo, mecanismos de regulaci&oacute;n de la resoluci&oacute;n del SDRA son poco conocidos. Aqu&iacute;, Divulgamos el aislamiento y caracterizaci&oacute;n de una nueva poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas mesenquimales del espacio alveolar de pacientes de SDRA v&iacute;a fibra &oacute;ptica broncoscopia con lavado broncoalveolar (BAL). BAL fue realizada en 17 pacientes durante el curso del SDRA. Inmunofluorescencia tinci&oacute;n y an&aacute;lisis de citometr&iacute;a de flujo multipar&aacute;metro definici&oacute;n una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas mesenquimales alveolares (AMC) que son CD45- / 4-prolil-hidroxilasa + / actinia alfa-lisa del m&uacute;sculo + /. AMCs proliferaron en ex vivo cultivo de c&eacute;lulas para m&uacute;ltiples pasajes; Posteriormente se analizaron las c&eacute;lulas tempranas de paso (3-5) en 13 pacientes. AMCs aisladas de pacientes con ARDS persistente o nonresolving (ARDS-NR, n = 4) demostrar mayor activaci&oacute;n constitutiva de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n favorecen con prote&iacute;nas familias PKB/Akt, FKHR y BCL-2, comparadas con AMCs de pacientes con resoluci&oacute;n de SDRA (ARDS-R, n = 9). Ex&oacute;geno transforming growth factor-beta1 marcadamente induce la activaci&oacute;n de PKB/Akt en AMCs de ARDS-R. C&eacute;lulas de ARDS-NR son m&aacute;s resistentes a la apoptosis inducida por la deprivaci&oacute;n en comparaci&oacute;n con SDRA-R. de suero Este estudio identifica una novela poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas mesenquimales que puede aislar de los espacios alveolares de pacientes de SDRA. AMC en pacientes con SDRA-NR adquiere un elevado perfil caracterizado por se&ntilde;alizaci&oacute;n favorecen mejorada y un fenotipo antiapopt&oacute;tico. Estos resultados apoyan el concepto que la apoptosis de las c&eacute;lulas mesenquimales pueden ser un componente esencial de reparaci&oacute;n normal y resoluci&oacute;n del SDRA y sugieren dysregulation de este proceso puede contribuir a ARDS persistente.

Activaci&oacute;n constitutiva de se&ntilde;alizaci&oacute;n favorecen en c&eacute;lulas mesenquimales alveolares aisladas de pacientes con s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria agudo nonresolving.

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Raju C. Reddy

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