neurocircuit-assays-for-seizures-in-epilepsy-mutants-of-drosophila

Neurocircuit Assays for Seizures in Epilepsy Mutants of <em>Drosophila</em>

Drosophila melanogaster is a useful tool for studying seizure like activity. A variety of mutants in which seizures can be induced through either physical ...

University of California, Berkeley

&#x55C5;&#x89C9;&#x662F;&#x5BF9;&#x8BB8;&#x591A;&#x6606;&#x866B;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x7E41;&#x6B96;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x98DF;&#x7269;&#x6E90;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3001; &#x4F34;&#x4FA3;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x3001; &#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730; con-&#x5177;&#x4F53;&#x7EC6;&#x8282;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4EA7;&#x5375;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x884C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x5F53;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x4F46;&#x7406;&#x89E3;&#x5F88;&#x5DEE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6606;&#x866B;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (OBPs) &#x5B58;&#x5728;&#x6C34;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x4E2D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x3002;OBPs &#x76F8;&#x4FE1;&#x5230;&#x822A;&#x5929;&#x98DE;&#x673A;&#x6C14;&#x5473;&#x4ECE;&#x73AF;&#x5883;&#x5230;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F14;&#x793A;&#x8005;&#x6C14;&#x5473;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8FDB;&#x884C; 51 &#x6F5C;&#x5728; OBP &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x5176;&#x6C14;&#x5473;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B; OBP &#x6837;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x90E8;&#x5206; (73%) &#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x8FBE;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x679C;&#x8747;&#x6C14;&#x5473;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x4EC0;&#x4E48;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x63A8;&#x5B9A; OBP &#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x884C;&#x6C14;&#x5473;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x62A5;&#x544A;&#x5171;&#x4EAB;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x4E0E;&#x72EC;&#x7279;&#x7684; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; 12 &#x5047;&#x5B9A; OBPs &#x7684;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x4E9A;&#x79D1;&#x3002;&#x6B64;&#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D9;&#x8FF0;&#x4E3A;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6606;&#x866B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C; OBP &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x6606;&#x866B;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x548C;&#x5206;&#x6B67;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5927;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;[&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x6570;&#x636E;&#x5DF2;&#x63D0;&#x4EA4;&#x5230; FlyBase&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6CE8;&#x91CA;&#x90FD;&#x53EF;&#x7528;&#x4F5C;&#x8865;&#x5145;&#x6750;&#x6599;&#x5728; http://www.genome.org]&#x3002;

&#x6C14;&#x5473;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Olfaction is of considerable importance to many insects in behaviors critical for survival and reproduction, including location of food sources, selection of mates, recognition of colony con-specifics, and determination of oviposition sites. An ubiquitous, but poorly understood, component of the insect's olfactory system is a group of odorant-binding proteins (OBPs) that are present at high concentrations in the aqueous lymph surrounding the dendrites of olfactory receptor neurons. OBPs are believed to shuttle odorants from the environment to the underlying odorant receptors, for which they could potentially serve as odorant presenters. Here we show that the Drosophila genome carries 51 potential OBP genes, a number comparable to that of its odorant-receptor genes. We find that the majority (73%) of these OBP-like genes occur in clusters of as many as nine genes, in contrast to what has been observed for the Drosophila odorant-receptor genes. Two of the presumptive OBP gene clusters each carries an odorant-receptor gene. We also report an intriguing subfamily of 12 putative OBPs that share a unique C-terminal structure with three conserved cysteines and a conserved proline. Members of this subfamily have not previously been described for any insect. We have performed phylogenetic analyses of the OBP-related proteins in Drosophila as well as other insects, and we discuss the duplication and divergence of the genes for this large family. [The sequence data from this study have been submitted to FlyBase. Annotations for these sequences are available as supplementary material at http://www.genome.org.]

Genome-wide analysis of the odorant-binding protein gene family in Drosophila melanogaster.

Olfaction est d&#x26;#39;une importance consid&#xE9;rable pour de nombreux insectes dans les comportements critiques pour la survie et la reproduction, y compris l&#x26;#39;emplacement des sources de nourriture, s&#xE9;lection de partenaires, la reconnaissance de la colonie con-sp&#xE9;cificit&#xE9;s, et la d&#xE9;termination des sites de ponte. Un omnipr&#xE9;sente, mais mal compris, composante du syst&#xE8;me olfactif de l&#x26;#39;insecte est un groupe de prot&#xE9;ines de liaison odorant (OBPs) qui sont pr&#xE9;sents &#xE0; des concentrations &#xE9;lev&#xE9;es dans la lymphe aqueuse qui entoure les dendrites des neurones r&#xE9;cepteurs olfactifs. OBPs sont soup&#xE7;onn&#xE9;s d&#x26;#39;odorants navette de l&#x26;#39;environnement &#xE0; des r&#xE9;cepteurs olfactifs sous-jacents, pour lesquels ils pourraient servir &#xE0; titre de pr&#xE9;sentateurs odorantes. Ici, nous montrons que le g&#xE9;nome de Drosophila porte 51 g&#xE8;nes potentiels OBP, un nombre comparable &#xE0; celui de son odorant-r&#xE9;cepteur g&#xE8;nes. Nous constatons que la majorit&#xE9; (de 73%) des ces g&#xE8;nes OBP-like se produire dans des groupes de moins de neuf g&#xE8;nes, contrairement &#xE0; ce qui a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e pour les drosophiles odorant-r&#xE9;cepteur g&#xE8;nes. Deux des groupes de g&#xE8;nes pr&#xE9;somptifs OBP chacun porte un g&#xE8;ne du r&#xE9;cepteur odorant. Nous avons &#xE9;galement signaler une sous-famille intrigante de 12 OBPs putatifs qui partagent un unique C-terminale structure &#xE0; trois cyst&#xE9;ines conserv&#xE9;es et une proline conserv&#xE9;e. Les membres de cette sous-famille n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment d&#xE9;crit pour n&#x26;#39;importe quel insecte. Nous avons effectu&#xE9; des analyses phylog&#xE9;n&#xE9;tiques des prot&#xE9;ines OBP li&#xE9;s chez la drosophile ainsi que d&#x26;#39;autres insectes, et nous discutons de la duplication et la divergence des g&#xE8;nes de cette famille nombreuse. [Les donn&#xE9;es sur les s&#xE9;quences de cette &#xE9;tude ont &#xE9;t&#xE9; soumis &#xE0; FlyBase. Les annotations pour ces s&#xE9;quences sont disponibles en tant que mat&#xE9;riau suppl&#xE9;mentaire &#xE0; http://www.genome.org.]

L&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome Analyse de la famille Odorant-binding protein Gene chez Drosophila melanogaster

Genomweite Analyse der Duftstoff-bindenden Protein-Gen-Familie in Drosophila melanogaster.

Olfatto &egrave; di considerevole importanza per molti insetti in comportamenti critici per la sopravvivenza e riproduzione, tra cui la posizione delle fonti di cibo, selezione dei compagni, riconoscimento di Colonia con-specifiche e la determinazione dei siti di deposizione delle uova. Un componente onnipresente, ma scarsamente comprensibile, del sistema olfattivo dell&#39;insetto &egrave; un gruppo di odorant-binding proteins (OBPs) che sono presenti in elevate concentrazioni nella linfa acquosa che circonda i dendriti dei neuroni olfattivi del ricevitore. OBPs sono ritenuti navetta odorifere dall&#39;ambiente ai recettori odorant sottostante, per cui potrebbe potenzialmente servire come odorant presentatori. Qui vi mostriamo che il genoma di Drosophila trasporta 51 potenziali geni OBP, un numero paragonabile a quella dei suoi geni odorant-recettore. Troviamo che la maggior parte (73%) di questi geni OBP-come si verifica nei cluster di geni altretanto come nove, contrariamente a ci&ograve; che &egrave; stato osservato per i geni di Drosophila odorant-recettore. Due dei presuntivo OBP gene cluster ogni trasporta un gene odorant-recettore. Segnaliamo anche un&#39;intrigante sottofamiglia di 12 OBPs putativo che condividono un&#39;unica struttura C-terminale con tre conservati cisteine e una prolina conservata. Membri di questa sottofamiglia non sono stati precedentemente descritti per qualsiasi insetto. Abbiamo eseguito analisi filogenetiche delle proteine correlate OBP in Drosophila, nonch&eacute; di altri insetti, e discutiamo la duplicazione e divergenza dei geni per questa grande famiglia. [I dati di sequenza da questo studio sono stati sottoposti a FlyBase. Le annotazioni di queste sequenze sono disponibili come materiale complementare al http://www.genome.org.]

Analisi genome-wide della famiglia genica odorant-binding protein in Drosophila melanogaster.

&#x55C5;&#x899A;&#x306F;&#x98DF;&#x7269;&#x6E90;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3001;&#x4EF2;&#x9593;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;CON-&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7523;&#x5375;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x7E41;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x754C;&#x73FE;&#x8C61;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6606;&#x866B;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3002;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x6606;&#x866B;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x7CFB;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306B;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5302;&#x3044;&#x7269;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;OBPs&#xFF09;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002; OBPs&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5302;&#x3044;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x304B;&#x3089;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EB;&#x5302;&#x3044;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;51&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;OBP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x6570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;OBP-&#x69D8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#xFF08;73&#xFF05;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;9&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A;OBP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7FA4;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x4E8C;&#x4EBA;&#x306F;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;C&#x672B;&#x7AEF;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;12&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;OBPs&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6606;&#x866B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;OBP-&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x6606;&#x866B;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5927;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3068;&#x76F8;&#x9055;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; [&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;FlyBase&#x306B;&#x63D0;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30CE;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;http://www.genome.org&#x306B;&#x88DC;&#x8DB3;&#x8CC7;&#x6599;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;]

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5302;&#x3044;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x89E3;&#x6790;

&#xD6C4;&#xAC01;&#xC774; &#xD589;&#xB3D9; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC0B0;, &#xC74C;&#xC2DD; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC704;&#xCE58;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xB8CC;, &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC8C4;&#xC218; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC0B0;&#xB780; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xACE4;&#xCDA9;&#xC744; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACE4;&#xCDA9;&#xC758; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xBE44;&#xCFFC;&#xD130;&#xC2A4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xAD6C;&#xC131; odorant &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (OBPs) &#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; dendrites&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC218;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. OBPs &#xC154;&#xD2C0; odorants&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; odorant &#xBC1C;&#xD45C;&#xC790;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218; &#xBBFF;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC6B4;&#xBC18; 51 &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; OBP &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xB294; odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; OBP &#xAC19;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218; (73%) Drosophila odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 9 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. 2 &#xCD94;&#xC815; OBP &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xAC01; odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC6B4;&#xBC18;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; 12 &#xC0C1; OBPs &#xC138; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xACFC; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xACF5;&#xC720;&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC544; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC774; &#xC544;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACE4;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE4;&#xCDA9;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; OBP &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; phylogenetic &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xBC0F; &#xC911;&#xBCF5; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xC0B0;&#xC774; &#xD070; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;. [&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Flybase&#xC5D0; &#xC81C;&#xCD9C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC11D;&#xC740; http://www.genome.org&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC790;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.]

Drosophila melanogaster odorant &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D;.

El olfato es de gran importancia para muchos insectos en los comportamientos cr&#xED;ticos para la supervivencia y la reproducci&#xF3;n, incluyendo la ubicaci&#xF3;n de las fuentes de alimentos, la selecci&#xF3;n de los compa&#xF1;eros, el reconocimiento de la colonia estafadores los detalles, y la determinaci&#xF3;n de sitios de oviposici&#xF3;n. Una omnipresente, pero mal entendido, el componente del sistema olfativo de los insectos es un grupo de enlace de olor-prote&#xED;nas (OBP) que est&#xE1;n presentes en altas concentraciones en la linfa acuosa que rodea las dendritas de las neuronas olfativas del receptor. OBP se cree que los olores de transporte desde el medio ambiente a los receptores odor&#xED;feros se basan, para lo cual podr&#xED;a servir como presentadores de olor. Aqu&#xED; nos muestran que el genoma de Drosophila lleva 51 posibles genes OBP, un n&#xFA;mero comparable a la de sus receptores de olor de los genes. Encontramos que la mayor&#xED;a (73%) de estos genes OBP-como ocurre en grupos de hasta nueve genes, en contraste con lo que se ha observado para los receptores de Drosophila odorante-genes. Dos de los presuntos grupos de genes OBP cada uno lleva un gen de receptores odor&#xED;feros. Tambi&#xE9;n informan de un intrigante de la subfamilia de 12 OBP supuestos que comparten una &#xFA;nica C-terminal de la estructura con tres ciste&#xED;nas conservadas y una conservadas prolina. Los miembros de esta subfamilia no han sido previamente descrito para cualquier insecto. Hemos realizado los an&#xE1;lisis filogen&#xE9;ticos de las prote&#xED;nas relacionadas con la OBP en Drosophila, as&#xED; como otros insectos, y se discute la duplicaci&#xF3;n y divergencia de los genes de esta familia numerosa. [La secuencia de datos de este estudio se han presentado a FlyBase. Anotaciones para estas secuencias est&#xE1;n disponibles como material complementario a las http://www.genome.org.]

Genoma en todo el an&#xE1;lisis de la familia de prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a odorante de genes en Drosophila melanogaster

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x75C7;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7531;&#x4E8E;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x3001; &#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x540E;&#x679C;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x6548;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x62BD;&#x6410;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x5F88;&#x6709;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x766B;&#x75EB;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x73B0;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x56DE;&#x5E94;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x53EA;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x7EC4;&#x5408;&#x6216;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x5229;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x65B0;&#x7684;&#x548C;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x62BD;&#x6410;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5BFB;&#x6C42;&#x540E;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4ED8;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5229;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x90A6;&#x654F; (BS) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x5411;&#x5C4F;&#x5E55;&#x62BD;&#x6410;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5582; BS &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6297;&#x60CA;&#x53A5;&#xFF0C;&#x6EB4;&#x5316;&#x94BE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x836F;&#x7269;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x7206;&#x70B8;&#x6BEB;&#x65E0;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684; BS &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8868;&#x660E;&#x679C;&#x8747;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x5316;&#x9A8C;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B0;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x60CA;&#x53A5;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x6709;&#x529B;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x6297;&#x60CA;&#x53A5;&#xFF0C;&#x6EB4;&#x5316;&#x94BE;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7F13;&#x89E3;&#x4E1C;&#x90A6;&#x65E0;&#x8C13;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7206;&#x70B8;&#x654F;&#x611F;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x3002;

Human seizure disorders are a major health concern due to the large number of affected individuals, the potentially devastating consequences of untreated seizure occurrences, and the lack of an effective treatment for all patients. Although anticonvulsants have proven very helpful in treating seizures and remain the best option available for treatment, not all afflicted individuals respond to medication and many only do so in unique drug combinations or at the cost of adverse side-effects. Therefore, new and more effective anticonvulsants are continually sought after to combat this illness. In this study, we present results which offer the possibility of using Drosophila bang-sensitive (BS) mutants as a tool to screen anticonvulsants. By feeding the BS mutants a known anticonvulsant, potassium bromide, we have demonstrated that the drug dramatically reduces the seizures of bang senseless, the most severe of the BS mutants. This methodology suggests that the Drosophila system can potentially be a powerful instrument for assaying and testing new compounds with anticonvulsant properties.

Potassium bromide, an anticonvulsant, is effective at alleviating seizures in the Drosophila bang-sensitive mutant bang senseless.

Troubles &#xE9;pileptiques de l&#x26;#39;homme sont une pr&#xE9;occupation majeure de sant&#xE9; en raison du grand nombre de personnes touch&#xE9;es, les cons&#xE9;quences potentiellement d&#xE9;vastatrices d&#x26;#39;occurrences de saisie non trait&#xE9;es, et l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un traitement efficace pour tous les patients. Bien que des anticonvulsivants se sont av&#xE9;r&#xE9;s tr&#xE8;s utiles dans le traitement des crises et restent la meilleure option disponible pour le traitement, tous les individus atteints de r&#xE9;pondre &#xE0; des m&#xE9;dicaments et beaucoup ne le faire dans des combinaisons de m&#xE9;dicaments uniques ou au co&#xFB;t des effets secondaires ind&#xE9;sirables. Par cons&#xE9;quent, les anticonvulsivants nouveaux et plus efficaces sont sans cesse sollicit&#xE9;s pour lutter contre cette maladie. Dans cette &#xE9;tude, nous pr&#xE9;sentons les r&#xE9;sultats qui offrent la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;utiliser la drosophile bang-sensibles (BS) mutants comme un outil pour anticonvulsivants &#xE9;cran. En nourrissant les mutants BS un anticonvulsivant connue, le bromure de potassium, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que le m&#xE9;dicament permet de r&#xE9;duire consid&#xE9;rablement les saisies de Bang insens&#xE9;s, les plus graves des mutants BS. Cette m&#xE9;thodologie sugg&#xE8;re que le syst&#xE8;me drosophile peut potentiellement &#xEA;tre un instrument puissant pour le dosage et l&#x26;#39;essai de nouveaux compos&#xE9;s avec des propri&#xE9;t&#xE9;s anticonvulsivantes.

Bromure de potassium, un anticonvulsivant, est efficace pour att&#xE9;nuer la Saisies dans le Bang Bang Drosophila sensible Mutant Senseless

Kaliumbromid, ein Antikonvulsivum, ist auf die Linderung Anf&#xE4;lle im Drosophila-Bang-Bang-Mutante sinnlos wirksam.

Disturbi convulsivi umana sono un grave problema di salute a causa del gran numero di persone colpite, le conseguenze potenzialmente devastanti delle occorrenze di sequestro non trattata e la mancanza di un efficace trattamento per tutti i pazienti. Sebbene gli anticonvulsivanti hanno dimostrato molto utili nel trattamento di crisi epilettiche e rimangano la migliore opzione disponibile per il trattamento, non tutti gli individui afflitti rispondono al farmaco e molti farlo solo in combinazioni di farmaci unico o a costo di effetti collaterali. Pertanto, nuovi e pi&ugrave; efficaci anticonvulsivanti sono continuamente ricercati per combattere questa malattia. In questo studio, si presentano risultati che offrono la possibilit&agrave; di utilizzo di mutanti di drosofila bang-sensibili (BS) come strumento per gli anticonvulsivanti schermo. Alimentando i mutanti BS un anticonvulsivante noto, bromuro di potassio, abbiamo dimostrato che il farmaco riduce drasticamente i sequestri di bang insensato, il pi&ugrave; grave dei mutanti BS. Questa metodologia suggerisce che il sistema della drosofila potenzialmente pu&ograve; essere un potente strumento per il dosaggio e la sperimentazione di nuovi composti con propriet&agrave; anticonvulsivanti.

Bromuro di potassio, un anticonvulsivante, &egrave; efficacia ad alleviare la crisi epilettiche nel mutante drosofila sensibili bang bang insensato.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6700;&#x826F;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x82E6;&#x3057;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x304C;&#x85AC;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x884C;&#x3063;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x95D8;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x75D9;&#x6523;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x85AC;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#xFF08;BS&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3002; BS&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x5264;&#x3001;&#x81ED;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x7121;&#x610F;&#x5473;&#x306A;&#x5F37;&#x6253;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x3001;BS&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6297;&#x75D9;&#x6523;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x65B0;&#x898F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x9053;&#x5177;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x81ED;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x610F;&#x5473;&#x306A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC1C;&#xC791; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC;. &#xACBD;&#xB828; &#xBC1C;&#xC791; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAD34;&#xB85C;&#xC6C0;&#xB41C;&#xC744; &#xAC1C;&#xC778; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC870;&#xD569; &#xB610;&#xB294; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBE44;&#xC6A9;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB828;&#xC774;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300;&#xCC98; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD6C4; &#xB3D5;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC45; &#xAD6C;&#xBD84; (BS) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD654;&#xBA74; &#xACBD;&#xB828; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774;. &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; anticonvulsant &#xCE7C;&#xB968; &#xBE0C;&#xB86C; &#xD654;&#xBB3C;, &#xD559;&#xC0AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBA39; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC57D;&#xC740; &#xBC45;&#xC758; &#xBB34;&#xC758;&#xBBF8; &#xD55C;, BS &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xC81C;&#xC548; Drosophila &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2DC; &#xACE0; anticonvulsant &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBE44;&#xB97C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE7C;&#xB968; &#xBE0C;&#xB86C; &#xD654;&#xBB3C;&#xB294; anticonvulsant &#xCF85; &#xBB34;&#xC758;&#xBBF8; &#xD55C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC45;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xACBD;&#xAC10;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Trastornos convulsivos Humanos son un importante problema de salud debido a la gran cantidad de personas afectadas, las consecuencias potencialmente devastadoras de los sucesos convulsivos sin tratamiento, y la falta de un tratamiento eficaz para todos los pacientes. Aunque los anticonvulsivantes han demostrado ser muy &#xFA;til en el tratamiento de convulsiones y siguen siendo la mejor opci&#xF3;n disponible para el tratamiento, no todos los individuos afectados responden a la medicaci&#xF3;n y muchos lo hacen s&#xF3;lo en combinaciones de f&#xE1;rmacos &#xFA;nicos o en el costo de los efectos secundarios adversos. Por lo tanto, los anticonvulsivos nuevos y m&#xE1;s eficaces son continuamente solicitados para combatir esta enfermedad. En este estudio, se presentan los resultados que ofrecen la posibilidad de usar Drosophila bang-sensibles (BS), los mutantes como una herramienta para los anticonvulsivos de la pantalla. Mediante la alimentaci&#xF3;n de los mutantes BS un anticonvulsivante conocido, bromuro de potasio, se ha demostrado que el f&#xE1;rmaco reduce los ataques sin sentido de la explosi&#xF3;n, la m&#xE1;s grave de los mutantes de BS. Esta metodolog&#xED;a sugiere que el sistema Drosophila potencialmente puede ser un poderoso instrumento para ensayar y probar nuevos compuestos con propiedades anticonvulsivantes.

Bromuro de potasio, un anticonvulsivante, es efectiva en el alivio de convulsiones en el Bang Bang-Drosophila mutantes sensibles sin sentido

&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3A;&#x5BA1;&#x67E5;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x5DE5;&#x5177;&#x57FA;&#x7840;&#x795E;&#x7ECF;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x836F;&#x7269;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x65B0;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5236;&#x6B62;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C4F;&#x5E55;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x5229;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x9707;&#x60CA; (eas)&quot;&#x766B;&#x75EB;&quot;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x786E;&#x5B9A;&#x6263;&#x62BC;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8717;&#x725B; (esg) &#x51CF;&#x5C11; eas &#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x8FD1; 90%&#x3002;Esg &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8717;&#x725B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;Esg &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5B9A;&#x4E49;&#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x6570;&#x91CF;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6B63;&#x5E38; esg &#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x6539;&#x5584;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x766B;&#x75EB;&#x578B;&#x7684;&#x7D27;&#x6025;&#x6551;&#x62A4;&#x8F66;&#x670D;&#x52A1;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; esg &#x4F3C;&#x4E4E;&#x5145;&#x5F53;&#x4E00;&#x822C;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x679C;&#x8747;&#x766B;&#x75EB;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x6263;&#x62BC;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;esg &#x5FC5;&#x987B;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x60CA;&#x53A5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA; ectopically &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;interneurons&#xFF09; &#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x5728; esg &#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x663E;&#x793A; 100 &#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; esg &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x671F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6700;&#x7EC8;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x3002;

&#x6263;&#x62BC;&#x7684;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x8717;&#x725B;&#x7A81;&#x53D8;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

Suppressor mutations provide potentially powerful tools for examining mechanisms underlying neurological disorders and identifying novel targets for pharmacological intervention. Here we describe mutations that suppress seizures in a Drosophila model of human epilepsy. A screen utilizing the Drosophila easily shocked (eas) "epilepsy" mutant identified dominant suppressors of seizure sensitivity. Among several mutations identified, neuronal escargot (esg) reduced eas seizures almost 90%. The esg gene encodes a member of the snail family of transcription factors. Whereas esg is normally expressed in a limited number of neurons during a defined period of nervous system development, here normal esg was expressed in all neurons and throughout development. This greatly ameliorated both the electrophysiological and the behavioral epilepsy phenotypes of eas. Neuronal esg appears to act as a general seizure suppressor in the Drosophila epilepsy model as it reduces the susceptibility of several seizure-prone mutants. We observed that esg must be ectopically expressed during nervous system development to reduce seizure susceptibility in adults. Furthermore, induction of esg in a small subset of neurons (interneurons) will reduce seizure susceptibility. A combination of microarray and computational analyses revealed 100 genes that represent possible targets of neuronal esg. We anticipate that some of these genes may ultimately serve as targets for novel antiepileptic drugs.

Seizure suppression by gain-of-function escargot mutations.

Mutations suppresseurs de fournir des outils potentiellement puissants pour examiner les m&#xE9;canismes qui sous-tendent les troubles neurologiques et d&#x26;#39;identifier de nouvelles cibles pour une intervention pharmacologique. Nous d&#xE9;crivons ici les mutations qui suppriment les saisies dans un mod&#xE8;le de drosophile de l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie humaine. Un &#xE9;cran en utilisant la drosophile facilement choqu&#xE9;s (EAS) &#x26;quot;&#xE9;pilepsie&#x26;quot; mutant identifi&#xE9; suppresseurs dominants de la sensibilit&#xE9; de saisie. Parmi plusieurs mutations identifi&#xE9;es, escargot neuronale (ESG) a r&#xE9;duit les saisies eas pr&#xE8;s de 90%. Le g&#xE8;ne esg code pour un membre de la famille des facteurs de transcription d&#x26;#39;escargot. Attendu que esg est normalement exprim&#xE9; dans un nombre limit&#xE9; de neurones pendant une p&#xE9;riode d&#xE9;finie de d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux, esg ici normale a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; dans tous les neurones et tout au long du d&#xE9;veloppement. Cela a grandement am&#xE9;lior&#xE9; &#xE0; la fois l&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie et les ph&#xE9;notypes comportementaux de l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie EAS. Esg neuronale semble agir comme un suppresseur de la saisie g&#xE9;n&#xE9;rale dans le mod&#xE8;le d&#x26;#39;&#xE9;pilepsie chez la drosophile, car elle r&#xE9;duit la sensibilit&#xE9; de plusieurs crises sujettes mutants. Nous avons observ&#xE9; que esg doit &#xEA;tre exprim&#xE9;s de mani&#xE8;re ectopique au cours du d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux pour r&#xE9;duire la sensibilit&#xE9; de saisie chez les adultes. En outre, l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;ESG dans un petit groupe de neurones (interneurones) permettra de r&#xE9;duire la sensibilit&#xE9; de saisie. Une combinaison d&#x26;#39;analyses microarray et de calcul r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; 100 g&#xE8;nes qui repr&#xE9;sentent des cibles possibles de l&#x26;#39;ESG neuronale. Nous pr&#xE9;voyons que certains de ces g&#xE8;nes pourrait finalement servir de cibles pour de nouveaux m&#xE9;dicaments anti&#xE9;pileptiques.

Saisie par la r&#xE9;pression mutations Escargot gain de fonction

Beschlagnahme Unterdr&#xFC;ckung durch Gain-of-function-schnecke Mutationen.

Mutazioni soppressore forniscono potenzialmente potenti strumenti per l&#39;esame dei meccanismi sottostanti patologie neurologiche e identificare nuovi bersagli per un intervento farmacologico. Qui descriviamo le mutazioni che sopprimono le crisi epilettiche in un modello di drosofila dell&#39;epilessia umana. Uno schermo utilizzando la drosofila facilmente mutante &quot;epilessia&quot; scioccato (eas) identificato dominante soppressori di sensibilit&agrave; di sequestro. Tra le diverse mutazioni identificate, escargot neuronale (esg) ridotto eas sequestri quasi il 90%. Esg gene codifica per un membro della famiglia lumaca di fattori di trascrizione. Considerando che la esg &egrave; normalmente espressa in un numero limitato di neuroni durante un periodo definito di sviluppo del sistema nervoso, qui esg normale &egrave; stata espressa in tutti i neuroni e per tutto lo sviluppo. Questo notevolmente migliorata l&#39;elettrofisiologici e dei fenotipi comportamentali epilessia dell&#39;eas. Esg neuronale sembra agire come un soppressore di sequestro generale nel modello drosofila epilessia e riduce la predisposizione di diversi mutanti soggette a sequestro. Abbiamo osservato che esg deve essere espresso ectopically durante lo sviluppo del sistema nervoso per ridurre la suscettibilit&agrave; sequestro negli adulti. Inoltre, induzione di esg in un piccolo sottoinsieme di neuroni (interneurons) ridurr&agrave; la suscettibilit&agrave; di sequestro. Una combinazione di analisi computazionale e microarray ha rivelato 100 geni che rappresentano possibili obiettivi di un neurone esg. Prevediamo che alla fine alcuni di questi geni possono servire come bersagli per nuovi farmaci antiepilettici.

Soppressione di sequestro da mutazioni di guadagno di funzione escargot.

&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x753B;&#x9762;&#x304C;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#xFF08;EAS&#xFF09;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001; &#x26;quot;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x26;quot;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x885D;&#x6483;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30A8;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B4;&#xFF08;ESG&#xFF09;&#x306F;&#x3001;EAS&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x7D04;90&#xFF05;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ESG&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30AB;&#x30BF;&#x30C4;&#x30E0;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; ESG&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x305F;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6570;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;ESG&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;EAS&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;ESG&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ESG&#x304C;&#x7570;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x4ECB;&#x5728;&#xFF09;&#x3067;ESG&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3068;&#x8A08;&#x7B97;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;ESG&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;100&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x671F;&#x5F85;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; escargot &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC81C;.

Mutaciones supresoras proporcionan herramientas potencialmente poderosas para el examen de los mecanismos que subyacen a los trastornos neurol&#xF3;gicos y la identificaci&#xF3;n de nuevas dianas para la intervenci&#xF3;n farmacol&#xF3;gica. A continuaci&#xF3;n se describen mutaciones que suprimen los ataques en un modelo en Drosophila de la epilepsia humana. Una pantalla que utiliza la Drosophila f&#xE1;cilmente sorprendi&#xF3; (EAS) &#x26;quot;epilepsia&#x26;quot; mutante identificados supresores dominantes de la sensibilidad de las convulsiones. Entre varias mutaciones identificadas, escargot neuronal (ESG), redujo las convulsiones eas casi el 90%. El gen codifica ESG un miembro de la familia de factores de transcripci&#xF3;n caracol. Considerando que la ESG normalmente se expresa en un n&#xFA;mero limitado de neuronas durante un per&#xED;odo definido de desarrollo del sistema nervioso, ESG aqu&#xED; normal se expresa en todas las neuronas y en desarrollo. Esto en gran medida mejorado tanto la electrofisiol&#xF3;gico y los fenotipos de comportamiento de la epilepsia EAS. ESG neuronal parece actuar como un supresor de convulsi&#xF3;n general en el modelo de Drosophila epilepsia, ya que reduce la susceptibilidad de varios propensos a los ataques mutantes. Hemos observado que la ESG deben ect&#xF3;pica expresa durante el desarrollo del sistema nervioso para reducir la susceptibilidad a las crisis en los adultos. Por otra parte, la inducci&#xF3;n de la ESG en un peque&#xF1;o subgrupo de neuronas (interneuronas) reducir&#xE1; susceptibilidad a las crisis. Una combinaci&#xF3;n de an&#xE1;lisis de microarrays y de c&#xE1;lculo revel&#xF3; 100 genes que representan posibles objetivos de ESG neuronal. Anticipamos que algunos de estos genes en &#xFA;ltima instancia, pueden servir como dianas para nuevos f&#xE1;rmacos antiepil&#xE9;pticos.

Incautaci&#xF3;n represi&#xF3;n por mutaciones Escargot ganancia de funci&#xF3;n

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x975E;&#x5E38;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x635F;&#x5BB3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x795E;&#x7ECF;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BF9;&#x679C;&#x8747; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x6C99;&#x53D1;&#x571F;&#x8C46; (cpo) &#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; cpo &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7206;&#x70B8;&#x654F;&#x611F;&#x9EBB;&#x75F9;&#x3001; &#x60CA;&#x53A5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x540D;&#x4E3A; cpo(EG1) &#x7684;&#x65B0; cpo &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x81F4;&#x654F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#x90A6;&#x654F;&#x9EBB;&#x75F9;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x786E;&#x5B9A; &#xFF08;sda / +)&#x3002;Heteroallelic &#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6; cpo &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x5728; cpo(EG1) &#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x7EA6; 30%&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#x53D8;&#x5F97;&#x762B;&#x75EA;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6E17;&#x900F;&#x7206;&#x70B8;&#x654F;&#x611F;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x5BF9;&#x65E0;&#x62BD;&#x6410;&#x7535;&#x4F11;&#x514B;&#x4F11;&#x514B;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;cpo(EG1) &#x4E0E; heteroallelic &#x7EC4;&#x5408;&#x5C55;&#x793A;&#x6263;&#x62BC;&#x9608;&#x503C;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x82CD;&#x8747;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;cpo &#x82CD;&#x8747;&#x663E;&#x793A;&#x51E0;&#x4E2A; neurocircuit &#x5F02;&#x5E38;&#x5DE8;&#x5927;&#x7EA4;&#x7EF4; (GF) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;Cpo &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; TTM &#x808C;&#x8089;&#x5C55;&#x793A;&#x957F;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x53CD;&#x5E94;&#x52A0;&#x4E0A;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x9891;&#x7387;&#x3002;DLM &#x808C;&#x8089; cpo &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x9891;&#x7387;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x524A;&#x51CF;&#x3002;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x7535;&#x5316;&#x5B66;&#x7684; GF TTMn &#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE; DLMn &#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x8868;&#x578B;&#x7684; cpo &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x652F;&#x6301; cpo &#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x6C99;&#x53D1;&#x9A6C;&#x94C3;&#x85AF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x5305;&#x62EC;&#x8868;&#x578B;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

RNA-binding proteins play critical roles in regulation of gene expression, and impairment can have severe phenotypic consequences on nervous system function. We report here the discovery of several complex neurological phenotypes associated with mutations of couch potato (cpo), which encodes a Drosophila RNA-binding protein. We show that mutation of cpo leads to bang-sensitive paralysis, seizure susceptibility, and synaptic transmission defects. A new cpo allele called cpo(EG1) was identified on the basis of a bang-sensitive paralytic mutant phenotype in a sensitized genetic background (sda/+). In heteroallelic combinations with other cpo alleles, cpo(EG1) shows an incompletely penetrant bang-sensitive phenotype with approximately 30% of flies becoming paralyzed. In response to electroconvulsive shock, heteroallelic combinations with cpo(EG1) exhibit seizure thresholds less than half that of wild-type flies. Finally, cpo flies display several neurocircuit abnormalities in the giant fiber (GF) system. The TTM muscles of cpo mutants exhibit long latency responses coupled with decreased following frequency. DLM muscles in cpo mutants show drastic reductions in following frequency despite exhibiting normal latency relationships. The labile sites appear to be the electrochemical GF-TTMn synapse and the chemical PSI-DLMn synapses. These complex neurological phenotypes of cpo mutants support an important role for cpo in regulating proper nervous system function, including seizure susceptibility.

Drosophila couch potato mutants exhibit complex neurological abnormalities including epilepsy phenotypes.

Prot&#xE9;ines liant l&#x26;#39;ARN jouent un r&#xF4;le crucial dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, et la d&#xE9;ficience peut avoir de graves cons&#xE9;quences ph&#xE9;notypiques sur la fonction du syst&#xE8;me nerveux. Nous rapportons ici la d&#xE9;couverte de plusieurs complexes ph&#xE9;notypes neurologiques associ&#xE9;es &#xE0; des mutations de couch potato (CPO), qui code pour un ARN chez la drosophile la prot&#xE9;ine de liaison. Nous montrons que la mutation de fils BCB bang-sensibles paralysie, susceptibilit&#xE9; aux crises, et les d&#xE9;fauts de la transmission synaptique. Un nouvel all&#xE8;le appel&#xE9; cpo cpo (EG1) a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; sur la base d&#x26;#39;un bang-sensibles ph&#xE9;notype mutant paralytique dans un fond g&#xE9;n&#xE9;tique sensibilis&#xE9; (sda / +). Dans les combinaisons h&#xE9;t&#xE9;roall&#xE9;liques avec all&#xE8;les Cpo autres, cpo (EG1) montre une incompl&#xE8;tement p&#xE9;n&#xE9;trant bang-sensibles ph&#xE9;notype avec environ 30% des mouches devenir paralys&#xE9;. En r&#xE9;ponse &#xE0; &#xE9;lectrochocs, combinaisons h&#xE9;t&#xE9;roall&#xE9;liques avec CPO (EG1) seuils d&#x26;#39;exposition saisie que moins de la moiti&#xE9; des mouches de type sauvage. Enfin, cpo vole afficher anomalies neurocircuit plusieurs dans la fibre (GF) syst&#xE8;me de g&#xE9;ant. Les muscles TTM de mutants Cpo pr&#xE9;sentent des r&#xE9;ponses de latence longs coupl&#xE9;s avec une fr&#xE9;quence &#xE0; la suite diminu&#xE9;. DLM dans les muscles mutants Cpo montrent des r&#xE9;ductions drastiques dans les fr&#xE9;quences suivantes en d&#xE9;pit pr&#xE9;sentant des relations normales de latence. Les sites labiles semble pas &#xEA;tre le GF-&#xE9;lectrochimique TTMn synapse et les produits chimiques PSI-DLMn synapses. Ces ph&#xE9;notypes complexes neurologiques de mutants Cpo soutenir un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;gulation de cpo bon fonctionnement du syst&#xE8;me nerveux, y compris la sensibilit&#xE9; de saisie.

Mutants drosophile couch potato pi&#xE8;ce complexes anomalies neurologiques y compris Ph&#xE9;notypes &#xE9;pilepsie

Drosophila-Mutanten zeigen couch potato komplexe neurologische Auff&#xE4;lligkeiten wie Epilepsie Ph&#xE4;notypen.

RNA-binding proteins giocano un ruolo critico nella regolazione dell&#39;espressione genica, e compromissione pu&ograve; avere gravi conseguenze fenotipiche sulla funzione del sistema nervoso. Riportiamo qui la scoperta di diversi fenotipi complessi neurologici associata a mutazioni di couch potato (cpo), che codifica per una proteina di drosofila RNA-binding. Mostriamo che mutazione di cpo conduce alla paralisi di bang-sensibili, suscettibilit&agrave; sequestro e difetti di trasmissione sinaptica. Un nuovo allele cpo chiamato cpo(EG1) &egrave; stato identificato sulla base di un fenotipo mutante paralitico bang-sensibili in un background genetico sensibilizzato (sda / +). In heteroallelic combinazioni con altri alleli cpo, cpo(EG1) Mostra un fenotipo incompleto penetrante bang-sensibile con circa il 30% delle mosche diventando paralizzati. In risposta a shock elettroconvulsivante, heteroallelic combinazioni con cpo(EG1) presentano soglie di sequestro a meno di met&agrave; di moscerini. Infine, cpo mosche visualizzano diversi neurocircuit anomalie nel sistema fibra gigante (GF). I muscoli TTM di mutanti cpo esibiscono risposte lunga latenza accoppiate con ridotta frequenza seguente. Muscoli DLM mutanti cpo Visualizza drastiche riduzioni nel seguente frequenza nonostante esporre relazioni latenza normale. I siti labili sembrano essere la sinapsi elettrochimica GF-TTMn e la chimica PSI-DLMn sinapsi. Questi fenotipi neurologici complessi di mutanti cpo supportano un ruolo importante per la cpo nella regolazione della funzione adeguata del sistema nervoso, tra cui suscettibilit&agrave; sequestro.

Mutanti couch potato drosofila esibiscono complesse anomalie neurologiche tra cui fenotipi di epilessia.

RNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;RNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30A6;&#x30C1;&#x30DD;&#x30C6;&#x30C8;&#xFF08;CPO&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CPO&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CPO&#xFF08;EG1&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;CPO&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x611F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#xFF08;SDA / +&#xFF09;&#x306E;&#x5F37;&#x6253;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x9EBB;&#x75FA;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;CPO&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3064;heteroallelic&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x3001;CPO&#xFF08;EG1&#xFF09;&#x306F;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x7D04;30&#xFF05;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6D78;&#x900F;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x96FB;&#x6483;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x4EE5;&#x4E0B;CPO&#xFF08;EG1&#xFF09;&#x5C55;&#x793A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;heteroallelic&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;CPO&#x306F;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x7E4A;&#x7DAD;&#xFF08;GF&#xFF09;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;neurocircuit&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x98DB;&#x3076;&#x3002; CPO&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;TTM&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; CPO&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DLM&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66;GF-TTMn&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;PSI-DLMn&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3002; CPO&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;CPO&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30AB;&#x30A6;&#x30C1;&#x30DD;&#x30C6;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; phenotypic &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; Drosophila RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xC549;&#xC544; &#xAC10;&#xC790; (cpo)&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACE0;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cpo&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB9C8;&#xBE44;, &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cpo(EG1) &#xB77C;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; cpo &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xAC8C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC45;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (sda / +). Heteroallelic &#xB2E4;&#xB978; cpo &#xB300;&#xB9BD;, &#xC870;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; cpo(EG1) &#xD30C;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB418; &#xACE0;&#xC758; &#xC57D; 30%&#xC640; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE68;&#xD22C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD615;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Electroconvulsive &#xCDA9;&#xACA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, cpo(eg1)&#xC640; heteroallelic &#xC870;&#xD569; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xC791; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xBBF8;&#xB9CC;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, cpo &#xD30C;&#xB9AC; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC12C;&#xC720; (GF) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; neurocircuit &#xC774;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC;. Cpo &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; TTM &#xADFC;&#xC721; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE34; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. Cpo &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; DLM &#xADFC;&#xC721; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC804;&#xAE30; &#xD654;&#xD559; GF TTMn &#xB0C5; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559; PSI DLMn synapses. Cpo &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACE0;&#xAE30; cpo &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xC73C;&#xB984; &#xBC45;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC04; &#xC9C8; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC;.

ARN-prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a desempe&#xF1;ar un papel fundamental en la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y la discapacidad pueden tener graves consecuencias fenot&#xED;picas en funci&#xF3;n del sistema nervioso. Presentamos aqu&#xED; el descubrimiento de varios fenotipos complejos neurol&#xF3;gicos asociados a mutaciones de patata de sof&#xE1; (CPO), que codifica una Drosophila prote&#xED;na de uni&#xF3;n a ARN. Se demuestra que la mutaci&#xF3;n de los cables de CPO a golpe sensible a la par&#xE1;lisis, la susceptibilidad a las crisis y los defectos sin&#xE1;pticos de transmisi&#xF3;n. Un nuevo alelo CPO llamado CPO (EG1) fue identificado sobre la base de una explosi&#xF3;n sensible fenotipo mutante paral&#xED;tico en un fondo gen&#xE9;tico sensibilizado (SDA / +). En combinaci&#xF3;n con alelos heteroal&#xE9;lica CPOs, CPO (GE1) muestra un incompletamente penetrante bang-fenotipo sensible con aproximadamente el 30% de las moscas cada vez paralizado. En respuesta a un shock electroconvulsivo, combinaciones heteroal&#xE9;lica con CPO (ej. 1) los umbrales de exposici&#xF3;n incautaci&#xF3;n menos de la mitad que la de las moscas de tipo salvaje. Por &#xFA;ltimo, CPO vuela mostrar varias anomal&#xED;as neurocircuit en la fibra gigante (GF) del sistema. Los m&#xFA;sculos de TTM Cpo mutantes exhiben respuestas de latencia largos, junto con disminuci&#xF3;n de la frecuencia despu&#xE9;s. Los m&#xFA;sculos de DLM en Cpo mutantes muestran una dr&#xE1;stica reducci&#xF3;n en la frecuencia siguiente a pesar de exhibir las relaciones normales de latencia. Los sitios l&#xE1;biles parecen ser la electroqu&#xED;mica GF-TTMn sinapsis y las sinapsis qu&#xED;micas DLMn PSI-. Estos fenotipos complejos neurol&#xF3;gicos de mutantes Cpo apoyan un papel importante para el CPO en la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n apropiada del sistema nervioso, incluyendo susceptibilidad a las crisis.

Drosophila mutantes Couch Potato Anexo complejos Anormalidades neurol&#xF3;gicas incluyendo fenotipos Epilepsia

&#x6D77;&#x5173;&#x68C0;&#x83B7;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x72EC;&#x7279;&#x548C;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x90A6;&#x654F; (BS) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x76EE;&#x524D;&#x67E5;&#x660E;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5;&#x7684;&#x766B;&#x75EB;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x9274;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x51CF;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F8E;-P26&#xFF0C;&#x540E;&#x8005;&#x5C5E;&#x4E8E; RBCC-&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x65B0;&#x679C;&#x8747;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x7F8E; P26 &#x7A81;&#x53D8;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BB9;&#x6613;&#x9707;&#x60CA; (eas) &#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x548C; slamdance &#xFF08;sda&#xFF09; &#x766B;&#x75EB;&#x98DE;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x65E0;&#x62BD;&#x6410;&#x7535;&#x4F11;&#x514B;&#x4F11;&#x514B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7F8E; P26 &#x82CD;&#x8747;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E09;&#x500D;&#x5927;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#x9608;&#x503C;&#x3002;&#x7F8E; P26 &#x8868;&#x578B;&#x51FA;&#x73B0;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x57DF;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7F8E; P26 &#x5916;&#x751F;&#x6B96;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x3002;

&#x7F8E; P26 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x89C4;&#x8303; Drosophilia &#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x65E0;&#x540D;&#x6307; B &#x6846;&#x5377;&#x7EBF;&#x5708; NHL &#x86CB;&#x767D;&#x3002;

Seizure-suppressor mutations provide unique insight into the genes and mechanisms involved in regulating nervous system excitability. Drosophila bang-sensitive (BS) mutants present a useful tool for identifying seizure suppressors since they are a well-characterized epilepsy model. Here we describe the isolation and characterization of a new Drosophila seizure-suppressor mutant that results from disruption of the meiotic gene mei-P26, which belongs to the RBCC-NHL family of proteins. The mei-P26 mutation reduces seizures in easily shocked (eas) and slamdance (sda) epileptic flies following mechanical stimulation and electroconvulsive shock. In addition, mutant mei-P26 flies exhibit seizure thresholds at least threefold greater than those of wild type. The mei-P26 phenotypes appear to result from missense mutation of a critical residue in the NHL protein-protein interaction domain of the protein. These results reveal a surprising role for mei-P26 outside of the germline as a regulator of seizure susceptibility, possibly by affecting synaptic development as a ubiquitin ligase.

The mei-P26 gene encodes a RING finger B-box coiled-coil-NHL protein that regulates seizure susceptibility in Drosophilia.

Saisie-suppresseurs mutations donnent un aper&#xE7;u unique sur les g&#xE8;nes et les m&#xE9;canismes impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; du syst&#xE8;me nerveux. Drosophila bang-sensibles (BS) mutants pr&#xE9;senter un outil utile pour identifier des suppresseurs de saisie, car ils sont un mod&#xE8;le d&#x26;#39;&#xE9;pilepsie bien caract&#xE9;ris&#xE9;. Ici, nous d&#xE9;crivent l&#x26;#39;isolement et la caract&#xE9;risation d&#x26;#39;une nouvelle saisie-suppresseur drosophile mutante qui r&#xE9;sulte de la rupture du g&#xE8;ne m&#xE9;iotique mei-P26, qui appartient &#xE0; la famille RBCC-LNH des prot&#xE9;ines. Le mei-P26 mutation r&#xE9;duit les convulsions facilement choqu&#xE9; (EAS) et Slamdance (sda) &#xE9;pileptique vole suite &#xE0; une stimulation m&#xE9;canique et &#xE9;lectrochocs. En outre, mutants mei-P26 mouches pr&#xE9;sentent des seuils de saisie au moins trois fois sup&#xE9;rieures &#xE0; celles de type sauvage. Les-P26 mei ph&#xE9;notypes semblent r&#xE9;sulter d&#x26;#39;une mutation faux-sens d&#x26;#39;un r&#xE9;sidu critique dans le domaine d&#x26;#39;interaction prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine de la LNH de la prot&#xE9;ine. Ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un r&#xF4;le surprenant pour mei-P26 en dehors de la lign&#xE9;e germinale en tant que r&#xE9;gulateur de la susceptibilit&#xE9; aux crises, &#xE9;ventuellement en affectant le d&#xE9;veloppement synaptique comme une ubiquitine ligase.

Le Mei-P26 g&#xE8;ne code pour une RING finger B-box coiled-coil-LNH prot&#xE9;ine qui r&#xE9;gule susceptibilit&#xE9; aux crises dans Drosophilia

Die Mei-P26-Gen codiert ein RING-Finger-B-Feld Coiled-Coil-NHL-Protein, das Krampfanf&#xE4;lligkeit regelt in Drosophila.

Mutazioni di sequestro-soppressore forniscono unico spaccato i geni e i meccanismi coinvolti nella regolazione dell&#39;eccitabilit&agrave; del sistema nervoso. Mutanti di drosofila bang-sensibili (BS) presentano uno strumento utile per l&#39;identificazione di soppressori di sequestro poich&eacute; sono un modello di epilessia ben caratterizzati. Qui descriviamo l&#39;isolamento e la caratterizzazione di un nuovo mutante di sequestro-soppressore della drosofila che risulta dall&#39;interruzione del gene meiotic mei-P26, che appartiene alla famiglia delle proteine RBCC-NHL. La mutazione di mei-P26 riduce sequestri in facilmente sconvolto (eas) e slamdance (sda) epilettici vola seguito shock meccanico di stimolazione ed elettroconvulsivante. Inoltre, mosche mutanti mei-P26 presentano soglie di sequestro almeno triplice superiori a quelle di tipo selvatico. I fenotipi di mei-P26 sembrano derivare dalla mutazione missenso di un residuo critico del dominio di interazione della proteina-proteina NHL della proteina. Questi risultati rivelano un ruolo sorprendente per mei-P26 di fuori della linea germinale come regolatore di suscettibilit&agrave; sequestro, possibilmente interessando sinaptico sviluppo come un&#39;ubiquitina ligasi.

Mei-P26 gene codifica per una proteina di coiled-coil-NHL anulare B-scatola che regola la suscettibilit&agrave; sequestro in Drosophilia.

&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3084;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#xFF08;BS&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;RBCC-NHL&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30E1;&#x30A4;-P26&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30A4;-P26&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF08;EAS&#xFF09;&#x3068;&#x30B9;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF08;SDA&#xFF09;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x96FB;&#x6C17;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x5F8C;&#x306B;&#x98DB;&#x3076;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;&#x30E1;&#x30A4;-P26&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30A4;-P26&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;NHL&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30E1;&#x30A4;-P26&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E1;&#x30A4;-P26&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x85AC;&#x6307;B-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;-NHL&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;

&#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC555; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xD765;&#xBD84; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila &#xBC45; &#xAD6C;&#xBD84; (BS) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; well-characterized &#xAC04; &#xC9C8; &#xBAA8;&#xB378; &#xB4E4;&#xC740; &#xBC1C;&#xC791; &#xC9C4;&#xC555;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC131; meiotic &#xC9C4; &#xBA54;&#xC774;-P26, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; RBCC-nhl&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C; &#xC911;&#xB2E8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; Drosophila &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC555; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;. &#xBA54;&#xC774;-P26 &#xBCC0;&#xC774; &#xC27D;&#xAC8C; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC744;&#xB41C; (eas)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC791; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; slamdance (sda) &#xAC04; &#xC9C8; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; electroconvulsive &#xCDA9;&#xACA9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD30C;&#xB9AC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBA54;&#xC774; P26 &#xD30C;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xC791; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC774;&#xC0C1; &#xC0BC; &#xBC30; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBA54;&#xC774;-P26 &#xACE0;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; NHL &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xBA54;&#xC774;-P26 &#xC5EC; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC758; &#xC678;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xBA54;&#xC774;-P26 &#xC720;&#xC804;&#xC790; Drosophilia&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; B &#xC0C1;&#xC790; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; NHL &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Supresores de apoderamiento de mutaciones proporcionar&#xE1; una visi&#xF3;n &#xFA;nica de los genes y mecanismos implicados en la regulaci&#xF3;n de la excitabilidad del sistema nervioso. Drosophila bang-sensibles (BS) mutantes presentan una herramienta &#xFA;til para la identificaci&#xF3;n de los supresores de convulsiones, ya que son un modelo de epilepsia bien caracterizado. Aqu&#xED; se describe el aislamiento y caracterizaci&#xF3;n de un nuevo ataque de Drosophila-supresor mutante que resulta de la interrupci&#xF3;n del gen mei&#xF3;tica Mei-P26, que pertenece a la familia RBCC-LNH de prote&#xED;nas. La mutaci&#xF3;n de Mei-P26 reduce las convulsiones con facilidad shock (EAS) y Slamdance (SDA) epil&#xE9;ptica vuela despu&#xE9;s de la estimulaci&#xF3;n mec&#xE1;nica y choque electroconvulsivo. Adem&#xE1;s, los mutantes de Mei-P26 moscas presentan umbrales de los ataques, al menos tres veces mayores que las de tipo salvaje. Los Mei-P26 fenotipos parecen ser el resultado de la mutaci&#xF3;n de sentido err&#xF3;neo de un residuo cr&#xED;tico en el dominio de la interacci&#xF3;n prote&#xED;na-prote&#xED;na LNH de la prote&#xED;na. Estos resultados revelan un papel sorprendente de Mei-P26 fuera de la l&#xED;nea germinal como regulador de la susceptibilidad a las crisis, posiblemente por afectar el desarrollo sin&#xE1;ptico como una ligasa de ubiquitina.

El Mei-P26 gen codifica un dedo anular B de la caja espiral de la bobina-NHL prote&#xED;na que regula la susceptibilidad a las crisis en Drosophilia

&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x89E3;&#x7535;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x82CD;&#x8747;&#x643A;&#x5E26;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; shakB &#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x5982; shakB2&#xFF0C;&#x5728;&#x7B26;&#x5408;&#x5728;&#x7535;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x8F93;&#x635F;&#x5931;&#x5DE8;&#x5927;&#x7EA4;&#x7EF4; (GF) &#x7CFB;&#x7EDF; neurocircuit &#x884C;&#x4E3A;&#x53CA;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;ShakB2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x82CD;&#x8747;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8010;&#x6263;&#x62BC;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x9AD8;&#x9608;&#x503C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E0E;&quot;&#x766B;&#x75EB;&quot;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;shakB2 &#x4F3C;&#x4E4E;&#x5145;&#x5F53;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF1A; shakB2 &#x6062;&#x590D;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8303;&#x56F4;&#x6263;&#x62BC;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x5728; shakB2 &#x5B8C;&#x5168;&#x6291;&#x5236;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF; slamdance &#xFF08;sda&#xFF09;&#x3001; &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; (&#x51EF;&#x8FEA;&#xFF09; &#x548C;&#x5409; (jbug) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x3002;ShakB2 &#x90E8;&#x5206;&#x9547;&#x538B;&#x662F;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x5BB9;&#x6613;&#x9707;&#x60CA; (eas) &#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;&#x5C06;&#x519B;&#x6FB3;&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x81F4;&#x90A6;&#x654F; &#xFF08;bas2&#xFF09; &#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x548C;&#x90A6;&#x6BEB;&#x65E0;&#x610F;&#x4E49; (bss1&#xFF0C;bss2 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;) &#x7A81;&#x53D8;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x88AB;&#x53D6;&#x6D88;&#x7684; shakB2&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5229;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x9057;&#x4F20;&#x4EA4;&#x4E92;&#x8D1F;&#x8D23;&#x60CA;&#x53A5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x66F4;&#x63A5;&#x8FD1;&#x89E3;&#x5F00;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x75C7;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; shakB2&#xFF0C;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7A81;&#x53D8;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#x5236;&#x6B62;&#x3002;

Gap junction proteins mediate electrical synaptic transmission. In Drosophila, flies carrying null mutations in the shakB locus, such as shakB2, have behavioral and electrophysiological defects in the giant fiber (GF) system neurocircuit consistent with a loss of transmission at electrical synapses. The shakB2 mutation also affects seizure susceptibility. Mutant flies are especially seizure-resistant and have a high threshold to evoked seizures. In addition, in some double mutant combinations with "epilepsy" mutations, shakB2 appears to act as a seizure-suppressor mutation: shakB2 restores seizure susceptibility to the wild-type range in the double mutant. In double mutant combinations, shakB2 completely suppresses seizures caused by slamdance (sda), knockdown (kdn), and jitterbug (jbug) mutations. Seizures caused by easily shocked (eas) and technical knockout (tko) mutations are partially suppressed by shakB2. Seizures caused by bang-sensitive (bas2) and bang-senseless (bss1, bss2 alleles) mutations are not suppressed by shakB2. These results show the use of Drosophila as a model system for studying the kinds of genetic interactions responsible for seizure susceptibility, bringing us closer to unraveling the complexity of seizure disorders in humans.

Seizure suppression by shakB2, a gap junction mutation in Drosophila.

Prot&#xE9;ines des jonctions lacunaires m&#xE9;diation &#xE9;lectrique de la transmission synaptique. Chez la drosophile, les mouches porteuses de mutations nulles dans le locus shakB, comme shakB2, pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts comportementaux et &#xE9;lectrophysiologiques dans le syst&#xE8;me de fibres neurocircuit g&#xE9;ant (GF) correspondent &#xE0; une perte de transmission au niveau des synapses &#xE9;lectriques. La mutation affecte aussi shakB2 susceptibilit&#xE9; aux crises. Mouches mutantes sont particuli&#xE8;rement la saisie-r&#xE9;sistant et avoir un seuil &#xE9;lev&#xE9; de crises &#xE9;voqu&#xE9;es. En outre, dans certaines combinaisons doubles mutants avec &#x26;quot;&#xE9;pilepsie&#x26;quot; mutations, shakB2 semble agir comme une mutation de saisie-suppresseur: shakB2 restaure susceptibilit&#xE9; aux crises de la gamme de type sauvage dans le double mutant. En doubles combinaisons de mutants, shakB2 supprime compl&#xE8;tement les convulsions caus&#xE9;es par Slamdance (sda), d&#xE9;montable (KDN), et Jitterbug (jbug) mutations. Les convulsions caus&#xE9;es par facilement choqu&#xE9;s (EAS) et technique (TKO knock-out) des mutations sont partiellement supprim&#xE9;e par shakB2. Les convulsions caus&#xE9;es par bang-sensibles (BAS2) et bang-insens&#xE9;e (BSS1, les BSS2 all&#xE8;les) des mutations ne sont pas supprim&#xE9;es par shakB2. Ces r&#xE9;sultats montrent l&#x26;#39;utilisation de la drosophile comme syst&#xE8;me mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier les types d&#x26;#39;interactions g&#xE9;n&#xE9;tiques responsables de la susceptibilit&#xE9; aux crises, qui nous rapproche de d&#xE9;m&#xEA;ler la complexit&#xE9; des troubles &#xE9;pileptiques chez l&#x26;#39;homme.

Saisie par la r&#xE9;pression ShakB2, une mutation chez la drosophile Junction Gap

Gap Junction-Proteine vermitteln elektrische synaptischen &Uuml;bertragung. Drosophila haben fliegen mit null-Mutationen in der ShakB-Locus, z. B. shakB2, Verhaltens- und elektrophysiologische M&auml;ngel in der riesigen Glasfaser (GF) System Neurocircuit mit einem Verlust von Transmission bei elektrischen Synapsen. Die shakB2-Mutation betrifft auch Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit. Mutante fliegen sind besonders Beschlagnahme-best&auml;ndig und haben eine hohe Schwelle evozierte Beschlagnahmungen. Au&szlig;erdem in einigen doppelten Mutanten Kombinationen mit &quot;Epilepsie&quot; Mutationen, shakB2 erscheint als eine &Uuml;bernahme-Tumorsuppressor-Mutation handeln: shakB2 stellt Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit der Wildtyp-Bereich in der doppelten Mutant. In Doppel-mutant-Kombinationen unterdr&uuml;ckt die shakB2 vollst&auml;ndig Anf&auml;lle durch Slamdance (Sda), Niederschlag (Kdn) und Jitterbug (Jbug)-Mutationen verursacht. Kr&auml;mpfe verursacht durch leicht schockiert (Eas) und technischer Knockout (tko) Mutationen sind teilweise durch shakB2 unterdr&uuml;ckt. Kr&auml;mpfe verursacht durch Knall-Sensitive (bas2) und Knall-sinnlose (bss1, bss2 Allele) Mutationen sind nicht durch shakB2 unterdr&uuml;ckt. Diese Ergebnisse zeigen die Verwendung von Drosophila als Modellsystem f&uuml;r das Studium der nicht genetische Interaktionen f&uuml;r Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit, bringt uns n&auml;her zu entwirren die Komplexit&auml;t von epileptischen Anf&auml;llen beim Menschen verantwortlich.

Beschlagnahme Unterdr&uuml;ckung durch shakB2, eine L&uuml;cke-Kreuzung-Mutation in Drosophila.

Le proteine di giunzione di spacco mediano elettrico trasmissione sinaptica. In drosofila, mosche che trasportano le mutazioni null il locus shakB, come shakB2, hanno difetti comportamentali ed elettrofisiologici nel gigante fibra (GF) sistema neurocircuit coerente con una perdita di trasmissione alle sinapsi elettriche. La mutazione shakB2 influisce anche sulla suscettibilit&agrave; di sequestro. Mosche mutanti sono particolarmente resistenti agli sequestro e hanno una soglia alta di grippaggi evocati. Inoltre, in alcune combinazioni doppi mutante con mutazioni &quot;epilessia&quot;, shakB2 sembra agire come una mutazione di sequestro-soppressore: shakB2 Ripristina suscettibilit&agrave; sequestro alla gamma wild-type in doppio mutante. Nel doppi mutante combinazioni, shakB2 sopprime completamente convulsioni causate da mutazioni jitterbug (jbug) slamdance (sda) e atterramento (kdn). Convulsioni causate da mutazioni knockout tecnico (tko) e facilmente sconvolto (eas) sono parzialmente soppressa dal shakB2. Convulsioni causate da bang-sensibili (bas2) e bang-insensato (bss1, bss2 alleli) mutazioni non vengono soppressi da shakB2. Questi risultati mostrano l&#39;uso di Drosophila come sistema modello per studiare i generi di interazioni genetiche responsabile della suscettibilit&agrave; sequestro, portando a noi pi&ugrave; vicini per dipanare la complessit&agrave; dei disturbi convulsivi negli esseri umani.

Soppressione del sequestro di shakB2, una mutazione di giunzione gap in drosofila.

&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x96FB;&#x6C17;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;shakB2&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;shakB&#x5EA7;&#x306B;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30CF;&#x30A8;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x7E4A;&#x7DAD;&#xFF08;GF&#xFF09;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;neurocircuit&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3084;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; shakB2&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x767A;&#x4F5C;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8A98;&#x767A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001; &#x26;quot;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x26;quot;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x3001;shakB2&#x306F;&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;shakB2&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x3001;shakB2&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30B9;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF08;SDA&#xFF09;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#xFF08;KDN&#xFF09;&#x3068;&#x30B8;&#x30EB;&#x30D0;&#xFF08;jbug&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF08;EAS&#xFF09;&#x3068;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;TKO&#xFF09;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;shakB2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#xFF08;bas2&#xFF09;&#x3068;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3; - &#x7121;&#x610F;&#x5473;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#xFF08;bss1&#x3001;bss2&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;shakB2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x8FD1;&#x3044;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ShakB2&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;

&#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC7AC;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xD30C;&#xB9AC; shakB &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; shakB2, &#xAC19;&#xC740; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB4E4;&#xACE0; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC12C;&#xC720; (GF) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; neurocircuit &#xC804;&#xC1A1; &#xC804;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; electrophysiological &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC16;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. ShakB2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xD788; &#xBC1C;&#xC791; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; evoked &#xBC1C;&#xC791;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, &quot;&#xAC04; &#xC9C8;&quot; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC77C;&#xBD80; &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xD569;, shakB2 &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC555; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;: shakB2 &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC94;&#xC704; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xD569; shakB2 &#xC644;&#xC804;&#xD788; slamdance (sda), &#xCD5C;&#xC800; (kdn) &#xBC0F; &#xC774;&#xB3D9; (jbug) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC27D;&#xAC8C; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC744;&#xB41C; (eas) &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (&#xB9DD;&#xAC00;) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xC791; Shakb2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE45;&#xBC45; &#xAD6C;&#xBD84; (bas2)&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC791;&#xACFC; &#xBC45; &#xBB34;&#xC758;&#xBBF8; (bss1, bss2 &#xB300;&#xB9BD;) &#xBCC0;&#xC774; Shakb2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xD0C8;&#xD53C;&#xB97C; &#xAC00;&#xAE5D;&#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB370; &#xB824;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC885;&#xB958; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ShakB2, &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC81C;.

Las prote&#xED;nas de las uniones mediar en la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica el&#xE9;ctrica. En Drosophila, vuela llevando mutaciones nulas en el locus shakB, tales como shakB2, tienen defectos de comportamiento y electrofisiol&#xF3;gicas en el sistema de fibra neurocircuit gigante (GF) consistente con una p&#xE9;rdida de transmisi&#xF3;n en las sinapsis el&#xE9;ctricas. La mutaci&#xF3;n shakB2 tambi&#xE9;n afecta a la susceptibilidad a convulsiones. Las moscas mutantes son especialmente convulsiones resistentes y tienen un alto umbral de las convulsiones provocadas. Adem&#xE1;s, en algunas combinaciones de dobles mutantes con mutaciones &#x26;quot;epilepsia&#x26;quot;, shakB2 parece actuar como un supresor de la mutaci&#xF3;n de crisis: shakB2 restaura susceptibilidad a las crisis a la gama de tipo silvestre en el doble mutante. En dobles combinaciones de mutantes, shakB2 suprime por completo las convulsiones causadas por Slamdance (SDA), ca&#xED;da (KDN), y las mutaciones Jitterbug (JBUG). Las convulsiones causadas por el f&#xE1;cil conmocionados (EAS) y knockout t&#xE9;cnico (TKO) mutaciones est&#xE1;n parcialmente suprimida por shakB2. Las convulsiones causadas por el golpe-sensible (bas2) y golpear sin sentido-(bss1 y bss2 alelos) las mutaciones no son suprimidos por shakB2. Estos resultados demuestran el uso de Drosophila como sistema modelo para estudiar los tipos de interacciones gen&#xE9;ticas responsables de la susceptibilidad a las crisis que nos acerca a desentra&#xF1;ar la complejidad de los trastornos convulsivos en los seres humanos.

Incautaci&#xF3;n por la represi&#xF3;n ShakB2, una mutaci&#xF3;n brecha de la salida en Drosophila

&#x82CD;&#x8747;&#x8DF3;&#x8FDB;&#x7A7A;&#x6C14;&#x548C;&#x98DE;&#x8D70;&#x4E86;&#xFF0C;&#x60F3;&#x9003;&#x51FA;&#x9669;&#x5883;&#x3002;&#x5DE8;&#x578B;&#x5149;&#x7EA4;&#x7CFB;&#x7EDF; (GFS) &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x505C;&#x89C6;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FD9;&#x6837;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x611F;&#x89C9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x5DE8;&#x578B;&#x7684;&#x5149;&#x7EA4;&#x548C;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x5230;&#x817F;&#x548C;&#x7FFC;&#x540E;&#x808C;&#x8089;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x679C;&#x8747;&#x653F;&#x5E9C;&#x98DE;&#x884C;&#x670D;&#x52A1;&#x961F;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x53EF;&#x8BC6;&#x522B;&#x5E76;&#x9002;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001; &#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x672C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x7A81;&#x51FA;&#x5176;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66;&#x5230;&#x5F88;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;

&#x4F7F;&#x8F6C;&#x4E49;&#xFF1A; &#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x5DE8;&#x578B;&#x5149;&#x7EA4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Flies escape danger by jumping into the air and flying away. The giant fibre system (GFS) is the neural circuit that mediates this simple behavioural response to visual stimuli. The sensory signal is received by the giant fibre and relayed to the leg and wing muscle motorneurons. Many of the neurons in the Drosophila GFS are uniquely identifiable and amenable to cell biological, electrophysiological and genetic studies. Here we review the anatomy and development of this system and highlight its utility for studying many aspects of nervous system biology ranging from neural development and synaptic plasticity to the aetiology of neural disorder.

Making an escape: development and function of the Drosophila giant fibre system.

Mouches danger d&#x26;#39;&#xE9;vasion en sautant en l&#x26;#39;air et de s&#x26;#39;envoler. Le syst&#xE8;me de fibre g&#xE9;ante (GFS) est le circuit neuronal qui m&#xE9;die cette simple r&#xE9;ponse comportementale &#xE0; des stimuli visuels. Le signal sensoriel est re&#xE7;u par la fibre g&#xE9;ant et transmis &#xE0; la jambe et motoneurones musculaires aile. Bon nombre des neurones dans le SFG drosophile sont uniquement identifiable et se pr&#xEA;tent &#xE0; des cellules biologiques, les &#xE9;tudes &#xE9;lectrophysiologiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques. Ici nous passons en revue l&#x26;#39;anatomie et le d&#xE9;veloppement de ce syst&#xE8;me et mettre en &#xE9;vidence son utilit&#xE9; pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de nombreux aspects de la biologie du syst&#xE8;me nerveux, allant du d&#xE9;veloppement neuronal et la plasticit&#xE9; synaptique dans l&#x26;#39;&#xE9;tiologie du trouble neurologique.

Faire un Escape: le d&#xE9;veloppement et la fonction du syst&#xE8;me de Drosophila Fibre g&#xE9;ant

Fliegen entkommen Gefahr durch in die Luft springen und weg fliegt. Das riesige Faser-System (GFS) ist die neuronalen Schaltung, die diese einfachen Verhaltensst&ouml;rungen Reaktion auf visuelle Reize vermittelt. Das sensorische Signal erhalten durch die riesige Faser und an die Beine und Fl&uuml;gel Muskel Motorneurons weitergeleitet. Viele der Neuronen in der Taufliege-GFS sind eindeutig identifizierbar und Zelle Biologie, elektrophysiologische und genetische Studien zug&auml;nglich. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Anatomie und die Entwicklung dieses Systems und seinen Nutzen f&uuml;r das Studium viele Aspekte des Nervensystems Biologie die &Auml;tiologie der neuronalen St&ouml;rung von neuralen Entwicklung und synaptische Plastizit&auml;t bis zu markieren.

Machen eine Flucht: Entwicklung und Funktion des der Drosophila-Riesen-Faser-System.

Mosche sfuggono il pericolo di saltare in aria e volare via. Il sistema di fibra gigante (GFS) &egrave; il circuito neurale che media questa semplice risposta comportamentale a stimoli visivi. Il segnale sensoriale &egrave; ricevuto da fibra gigantesca e inoltrato per la gamba e ala muscolari motoneuroni. Molti dei neuroni nella Drosofila GFS sono univocamente identificabili e suscettibili di studi biologici, elettrofisiologici e genetica delle cellule. Qui esaminiamo l&#39;anatomia e lo sviluppo di questo sistema ed evidenziare la sua utilit&agrave; per lo studio di molti aspetti della biologia del sistema nervoso che vanno dallo sviluppo neurale e la plasticit&agrave; sinaptica per l&#39;eziologia del disturbo neurale.

Facendo una via di fuga: sviluppo e funzione del sistema di fibra gigante della drosofila.

&#x7A7A;&#x6C17;&#x306B;&#x98DB;&#x3073;&#x8FBC;&#x3080;&#x3068;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x98DB;&#x3093;&#x3067;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x5371;&#x967A;&#x3092;&#x98DB;&#x3076;&#x3002;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x5149;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#xFF08;GFS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x611F;&#x899A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x811A;&#x3068;&#x7FFC;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;motorneurons&#x306B;&#x4E2D;&#x7D99;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;GFS&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD30C;&#xB9AC; &#xACF5;&#xC911;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xD504; &#xD558; &#xACE0; &#xBA40;&#xB9AC; &#xBE44;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xD30C;&#xC774;&#xBC84; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (GFS)&#xC740; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xC774; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC751; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;. &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xD30C;&#xC774;&#xBC84; &#xC218;&#xC2E0; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC640; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xADFC;&#xC721; motorneurons &#xB9B4;&#xB808;&#xC774;. Drosophila GFS&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9CE;&#xC740; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, electrophysiological &#xBC0F; &#xC720;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xC774;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560; aetiology&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD0C8;&#xCD9C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;: &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xD30C;&#xC774;&#xBC84; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;.

Las moscas peligro de fuga, saltando en el aire y volando. El sistema de fibra gigante (GFS) es el circuito neuronal que media esta respuesta simple, de comportamiento a los est&#xED;mulos visuales. La se&#xF1;al sensorial es recibida por la fibra gigante y transmitida a la pierna y el ala neuronas motoras musculares. Muchas de las neuronas en el modelo GFS Drosophila son los &#xFA;nicos identificables y susceptibles de biolog&#xED;a celular de estudios, electrofisiol&#xF3;gicos y gen&#xE9;ticos. Aqu&#xED; hacemos una revisi&#xF3;n de la anatom&#xED;a y el desarrollo de este sistema y poner de relieve su utilidad para el estudio de muchos aspectos de la biolog&#xED;a del sistema nervioso que van desde el desarrollo neuronal y la plasticidad sin&#xE1;ptica a la etiolog&#xED;a del trastorno neuronal.

Haciendo una Fuga: Desarrollo y funci&#xF3;n del sistema de fibra gigante Drosophila

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E01;&#x9178;&#x6027;&#x8D28;&#x4F20;&#x8F93;&#x4ECE;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3001; &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8111;&#xFF0C;&#x5230;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5F00;&#x5173;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8981;&#x53D1;&#x6325;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5B89;&#x57FA;&#x53D1;&#x5C55;&#x5F00;&#x5173;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x7279;&#x522B;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55; GABA &#x5F00;&#x5173;&#x4E3B;&#x8981;&#x4ECB;&#x5BFC; KCC2&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; K + / &#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; Cl-&#x57FA;&#x56E0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; Cl-&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x548C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; GABA &#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;kazachoc (kcc) &#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x7684; K &#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8; + / Cl-&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x5448;&#x73B0;&#x82CD;&#x8747;&#x6613;&#x60A3;&#x766B;&#x75EB;&#x6837;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3002;&#x679C;&#x8747; kcc &#x86CB;&#x767D;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x8111; neuropil&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5176;&#x6C34;&#x5E73;&#x968F;&#x7740;&#x53D1;&#x80B2;&#x5E74;&#x9F84;&#x800C;&#x589E;&#x957F;&#x3002;Kcc &#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B; kcc &#x7A81;&#x53D8;&#x679C;&#x8747;&#x663E;&#x793A;&#x766B;&#x75EB;&#x53D1;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC1;&#x660E;&#x65E0;&#x62BD;&#x6410;&#x7535;&#x4F11;&#x514B;&#x4F11;&#x514B;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x95E8;&#x69DB;&#x3002;Kcc &#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6263;&#x62BC;&#x969C;&#x788D;&#x5176;&#x4ED6;&#x679C;&#x8747;&#x766B;&#x75EB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; kcc &#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x5B89;&#x57FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;Kcc &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5B89;&#x57FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x5236;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x75EB;&#x3002;

K &#x7A81;&#x53D8; + / Cl-&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x57FA;&#x56E0; kazachoc (kcc) &#x589E;&#x52A0;&#x60CA;&#x53A5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x3002;

During a critical period in the developing mammalian brain, there is a major switch in the nature of GABAergic transmission from depolarizing and excitatory, the pattern of the neonatal brain, to hyperpolarizing and inhibitory, the pattern of the mature brain. This switch is believed to play a major role in determining neuronal connectivity via activity-dependent mechanisms. The GABAergic developmental switch may also be particularly vulnerable to dysfunction leading to seizure disorders. The developmental GABA switch is mediated primarily by KCC2, a neuronal K+/Cl- cotransporter that determines the intracellular concentration of Cl- and, hence, the reversal potential for GABA. Here, we report that kazachoc (kcc) mutations that reduce the level of the sole K+/Cl- cotransporter in the fruitfly Drosophila melanogaster render flies susceptible to epileptic-like seizures. Drosophila kcc protein is widely expressed in brain neuropil, and its level rises with developmental age. Young kcc mutant flies with low kcc levels display behavioral seizures and demonstrate a reduced threshold for seizures induced by electroconvulsive shock. The kcc mutation enhances a series of other Drosophila epilepsy mutations indicating functional interactions leading to seizure disorder. Both genetic and pharmacological experiments suggest that the increased seizure susceptibility of kcc flies occurs via excitatory GABAergic signaling. The kcc mutants provide an excellent model system in which to investigate how modulation of GABAergic signaling influences neuronal excitability and epileptogenesis.

Mutations in the K+/Cl- cotransporter gene kazachoc (kcc) increase seizure susceptibility in Drosophila.

Au cours d&#x26;#39;une p&#xE9;riode critique dans le d&#xE9;veloppement du cerveau des mammif&#xE8;res, il ya un interrupteur majeur dans la nature de la transmission GABAergique de d&#xE9;polarisation et excitateurs, le mod&#xE8;le du cerveau n&#xE9;onatal, &#xE0; l&#x26;#39;hyperpolarisation et de l&#x26;#39;inhibition, le mod&#xE8;le du cerveau mature. Ce commutateur est cens&#xE9;e jouer un r&#xF4;le majeur dans la d&#xE9;termination de la connectivit&#xE9; neuronale par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; des m&#xE9;canismes. Le commutateur GABAergique d&#xE9;veloppement peut &#xE9;galement &#xEA;tre particuli&#xE8;rement vuln&#xE9;rables &#xE0; un dysfonctionnement conduisant &#xE0; des troubles &#xE9;pileptiques. Le commutateur de d&#xE9;veloppement GABA est essentiellement m&#xE9;di&#xE9; par KCC2, un K neuronale + / Cl-cotransporteur qui d&#xE9;termine la concentration intracellulaire de Cl-, et, par cons&#xE9;quent, le potentiel d&#x26;#39;inversion pour le GABA. Ici, nous d&#xE9;clarons que kazachoc (KCC) des mutations qui r&#xE9;duisent le niveau de la seule K + / Cl-cotransporteur dans le rendu mouche Drosophila melanogaster vole sensibles &#xE0; d&#x26;#39;&#xE9;pilepsie de type convulsions. Drosophila kcc prot&#xE9;ine est largement exprim&#xE9;e dans le cerveau neuropile, et son niveau augmente avec l&#x26;#39;&#xE2;ge de d&#xE9;veloppement. Les jeunes mouches mutantes KCC avec de faibles niveaux de KCC afficher crises comportementales et de d&#xE9;montrer un seuil r&#xE9;duit pour les crises induites par &#xE9;lectrochocs. La mutation kcc am&#xE9;liore une s&#xE9;rie d&#x26;#39;autres mutations &#xE9;pilepsie chez la drosophile indiquant des interactions fonctionnelles conduisant &#xE0; des troubles &#xE9;pileptiques. Les deux exp&#xE9;riences g&#xE9;n&#xE9;tiques et pharmacologiques sugg&#xE8;rent que la susceptibilit&#xE9; aux crises accrue des mouches se fait par KCC signalisation GABAergique excitatrice. Les mutants KCC fournir un excellent mod&#xE8;le dans lequel d&#x26;#39;&#xE9;tudier comment la modulation de la signalisation GABAergique influence l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale et l&#x26;#39;&#xE9;pileptogen&#xE8;se.

Des mutations dans le K + / Cl-cotransporteur Gene Kazachoc (KCC) susceptibilit&#xE9; aux crises Augmentation chez la drosophile

In einer entscheidenden Phase im entwickelnden Gehirn von S&auml;ugetieren, gibt es einen gro&szlig;er Schalter in der Natur der GABAergic &Uuml;bertragung von depolarisierende und exzitatorischen, das Muster im neonatalen Gehirn, hyperpolarizing und hemmenden, das Muster im Reife Gehirn. Dieser Schalter ist vermutlich eine wichtige Rolle bei der Bestimmung &uuml;ber leistungsabh&auml;ngige Mechanismen neuronaler Anbindung. Der Entwicklungsbiologie GABAergic-Switch kann auch besonders anf&auml;llig f&uuml;r Funktionsst&ouml;rungen, die zu epileptischen Anf&auml;llen f&uuml;hren. Der Entwicklungsbiologie GABA-Switch wird vermittelt in erster Linie durch KCC2, eine neuronale K + / Cl--Kotransporter, die bestimmt, die intrazellul&auml;re Konzentration von Cl - und damit der m&ouml;glichen Aufl&ouml;sung f&uuml;r GABA. Wir berichten hier, dass Kazachoc (Kcc) Mutationen, die Verringerung des alleinigen K + / Cl--Kotransporter in der Fruitfly Drosophila Melanogaster Rendern fliegen anf&auml;llig f&uuml;r Epileptiker-&auml;hnliche Anf&auml;lle. Taufliege Kcc Protein wird weithin in Gehirn Neuropil ausgedr&uuml;ckt, und ihr Niveau steigt mit Entwicklungsst&ouml;rungen Alter. Junge Kcc mutant fliegen mit niedrigen Kcc Ebenen anzeigen Verhaltens Sicherstellungen und zeigen eine reduzierte Schwelle f&uuml;r Krampfanf&auml;lle induziert durch Elektrokrampftherapie Schock. Die Kcc-Mutation erh&ouml;ht eine Reihe von anderen Drosophila-Epilepsie-Mutationen angibt, funktionale Wechselwirkungen, die zur Beschlagnahme St&ouml;rung. Sowohl genetische als auch pharmakologische Experimente deuten darauf hin, dass die erh&ouml;hte Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit der Kcc fliegen &uuml;ber exzitatorischen GABAergic Signalisierung auftritt. Die Kcc-Mutanten bieten ein hervorragendes Modell-System, um zu untersuchen, wie Modulation GABAergic signalisieren neuronale Erregbarkeit und Epileptogenesis beeinflusst.

Mutationen in den K + / Cl--Kotransporter gen Kazachoc (Kcc) erh&ouml;hen Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit bei Drosophila.

Durante un periodo critico nel cervello dei mammiferi in via di sviluppo, c&#39;&egrave; un interruttore principale nella natura di GABAergic trasmissione da depolarizzante ed eccitatorie, il modello del cervello neonatale, di hyperpolarizing e inibitorie, il modello del cervello maturo. Questo switch &egrave; creduto di giocare un ruolo importante nel determinare la connettivit&agrave; neuronale attraverso meccanismi attivit&agrave;-dipendente. L&#39;interruttore dello sviluppo GABAergico pu&ograve; anche essere particolarmente vulnerabile alle disfunzioni che portano a disturbi convulsivi. L&#39;interruttore dello sviluppo di GABA &egrave; mediata principalmente da KCC2, un neurone K + Cl-che che determina la concentrazione intracellulare di Cl - e, quindi, l&#39;inversione del potenziale di GABA. Qui, segnaliamo che kazachoc (kcc) mutazioni che riducono il livello del sole K + Cl-che nella sulla Mosca frutta Drosophila melanogaster rendono suscettibili a crisi epilettiche epilessia-come mosche. Proteina kcc drosofila &egrave; ampiamente espresso nel cervello neuropilo e suo livello aumenta con l&#39;et&agrave; dello sviluppo. Kcc giovani mosche mutanti con livelli bassi di kcc visualizzare comportamentali sequestri e dimostrano una ridotta soglia delle convulsioni indotte da shock elettroconvulsivante. La mutazione di kcc migliora una serie di altre mutazioni epilessia drosofila indicando interazioni funzionali che portano a disturbi convulsivi. Esperimenti genetici e farmacologici suggeriscono che la suscettibilit&agrave; sequestro aumentato di kcc mosche avviene tramite segnalazione GABAergico eccitatorio. I mutanti di kcc forniscono un sistema eccellente modello in cui indagare come la modulazione del segnale GABAergico influenza epileptogenesis e dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale.

Le mutazioni del K + Cl-che gene kazachoc (kcc) aumentare la suscettibilit&agrave; di sequestro in drosofila.

&#x958B;&#x767A;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x304B;&#x3089;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x306B;&#x8106;&#x5F31;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x9054;GABA&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;KCC2&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;Cl-&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x3001;GABA&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;K + / CL-&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;K + /&#x306E;Cl-&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;kazachoc&#xFF08;KCC&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30CF;&#x30A8;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;KCC&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x3044;KCC&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x82E5;&#x3044;KCC&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x96FB;&#x6C17;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KCC&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;KCC&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; KCC&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;K + / CL-&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Kazachoc&#xFF08;KCC&#xFF09;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x7570;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; Gabaergic&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC804;&#xC1A1; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xBA74;&#xC11C; &#xACE0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; hyperpolarizing &#xD558; &#xACE0; &#xAE08;&#xC9C0;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB1CC; &#xD328;&#xD134; &#xC131;&#xC219; &#xB1CC;&#xC758; &#xD328;&#xD134;. &#xC774; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;-&#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. GABAergic &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xD2B9;&#xD788; &#xBD80;&#xC804; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xB2EC; GABA &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; KCC2, &#xC2E0;&#xACBD; K &#xC8FC;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; + Cl-cotransporter Cl-&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB18D;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, GABA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC804;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; kazachoc (kcc)&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; K&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xBCC0;&#xC774; + Cl-cotransporter fruitfly Drosophila melanogaster &#xD30C;&#xB9AC; epileptic &#xAC19;&#xC740; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;. Drosophila kcc &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB450;&#xB1CC; neuropil, &#xB110;&#xB9AC; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5F0;&#xB839; &#xC0C1;&#xC2B9;. &#xB0AE;&#xC740; kcc &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC80A;&#xC740; kcc &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC1C;&#xC791; &#xD45C;&#xC2DC; &#xACE0; electroconvulsive &#xCDA9;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791; &#xAC10;&#xC18C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Kcc &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xC791; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC04; &#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC81C;&#xC548; kcc &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; GABAergic &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Kcc &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xBC0F; epileptogenesis GABAergic &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xC870; &#xBC29;&#xBC95; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; k&#xC5D0;&#xC11C; + Cl-cotransporter &#xC720;&#xC804;&#xC790; kazachoc (kcc) &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;.

Durante un per&#xED;odo cr&#xED;tico en el desarrollo del cerebro de mam&#xED;feros, existe un interruptor principal en la naturaleza de la transmisi&#xF3;n GABA&#xE9;rgica de despolarizaci&#xF3;n y excitador, el patr&#xF3;n del cerebro neonatal, a hiperpolarizante e inhibitorias, el patr&#xF3;n del cerebro maduro. Este cambio se cree que juega un papel importante en la determinaci&#xF3;n de la conectividad neuronal a trav&#xE9;s de mecanismos dependientes de la actividad. El interruptor de desarrollo GABA&#xE9;rgicas tambi&#xE9;n pueden ser particularmente vulnerables a la disfunci&#xF3;n conduce a los trastornos convulsivos. El interruptor de GABA desarrollo est&#xE1; mediada principalmente por KCC2, un K neuronal + / Cl-cotransportador que determina la concentraci&#xF3;n intracelular de Cl-y, por lo tanto, la inversi&#xF3;n potencial de GABA. En este caso, nos informan de que kazachoc (KCC) mutaciones que reducen el nivel de la K &#xFA;nica + / Cl-en el cotransportador mosca de la fruta Drosophila melanogaster render vuela susceptibles a la epilepsia, como convulsiones. Drosophila prote&#xED;nas KCC se expresa ampliamente en neuropilo del cerebro, y su nivel aumenta con la edad del desarrollo. J&#xF3;venes moscas mutantes KCC KCC con bajos niveles de visualizar las convulsiones del comportamiento y demostrar un umbral reducido para las convulsiones inducidas por electrochoque. La mutaci&#xF3;n KCC mejora de una serie de otras mutaciones epilepsia Drosophila indican interacciones funcionales que conducen a trastornos convulsivos. Ambos experimentos gen&#xE9;ticos y farmacol&#xF3;gicos sugieren que la susceptibilidad a las crisis cada vez mayor de las moscas KCC se produce a trav&#xE9;s de se&#xF1;alizaci&#xF3;n GABA&#xE9;rgicas excitatorio. Los mutantes KCC ofrecer un excelente sistema modelo en el que investigar c&#xF3;mo la modulaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n GABA&#xE9;rgicas influye en la excitabilidad neuronal y epileptog&#xE9;nesis.

Las mutaciones en el K + / Cl-cotransportador Gene Kazachoc (KCC) Aumento de la susceptibilidad a las crisis de Drosophila

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x75C7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63ED;&#x793A;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5BFC;&#x81F4;&#x766B;&#x75EB;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x53D1;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x766B;&#x75EB;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6D77;&#x5173;&#x68C0;&#x83B7;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8003;&#x8BD5;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x766B;&#x75EB;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x766B;&#x75EB;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6263;&#x62BC;&#x654F;&#x611F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8FD8;&#x539F;&quot;&#x766B;&#x75EB;&quot;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E0E;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; DNA &#x62D3;&#x6251;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6B64;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6211; (top1)&#x3002;Top1 &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x5728;&#x8FD8;&#x539F;&#x6263;&#x62BC;&#x654F;&#x611F;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x766B;&#x75EB;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x7C7B;&#x7684;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x5DF2;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F; DNA &#x62D3;&#x6251;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x6211;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5982;&#x559C;&#x6811;&#x78B1;&#x548C;&#x5176;&#x884D;&#x751F;&#x7269; &#xFF1B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x8FD1;&#x6216;&#x964D;&#x4F4E;&#x679C;&#x8747;&#x836F;&#x7269;&#x5582;&#x517B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x94A0;&#x7B49;&#x3002;

&#x4ECE;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5230;&#x836F;&#x7269;&#xFF1A; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x6263;&#x62BC;&#x5EFA;&#x6A21;&#x4F7F;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x3002;

Studies of human seizure disorders have revealed that susceptibility to seizures is greatly influenced by genetic factors. In addition to causing epilepsy, genetic factors can suppress seizures and epileptogenesis. Examination of seizure-suppressor genes is challenging in humans. However, such genes are readily identified and analyzed in a Drosophila animal model of epilepsy. In this article, the epilepsy phenotype of Drosophila seizure-sensitive mutants is reviewed. A novel class of genes called seizure-suppressors is described. Mutations defining suppressors revert the "epilepsy" phenotype of neurological mutants. We conclude this review with particular discussion of a seizure-suppressor gene encoding DNA topoisomerase I (top1). Mutations of top1 are especially effective at reverting the seizure-sensitive phenotype of Drosophila epilepsy mutants. In addition, an unexpected class of anti-epileptic drugs has been identified. These are DNA topoisomerase I inhibitors such as camptothecin and its derivatives; several candidates are comparable or perhaps better than traditional anti-epileptic drugs such as valproate at reducing seizures in Drosophila drug-feeding experiments.

From bench to drug: human seizure modeling using Drosophila.

Les &#xE9;tudes de troubles &#xE9;pileptiques de l&#x26;#39;homme ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la susceptibilit&#xE9; aux crises est fortement influenc&#xE9;e par des facteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques. En plus de causer d&#x26;#39;&#xE9;pilepsie, les facteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques peuvent supprimer les crises et &#xE9;pileptogen&#xE8;se. Examen de la saisie de g&#xE8;nes suppresseurs est difficile chez l&#x26;#39;homme. Cependant, ces g&#xE8;nes sont facilement identifi&#xE9;s et analys&#xE9;s dans un mod&#xE8;le animal de l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie chez la drosophile. Dans cet article, le ph&#xE9;notype d&#x26;#39;&#xE9;pilepsie de Drosophila saisie-mutants sensibles est examin&#xE9;. Une nouvelle classe de g&#xE8;nes appel&#xE9;s saisie-suppresseurs est d&#xE9;crite. Suppresseurs de mutations d&#xE9;finissant r&#xE9;tablir le &#x26;quot;&#xE9;pilepsie&#x26;quot; ph&#xE9;notype des mutants neurologiques. Nous concluons cet examen avec la discussion notamment d&#x26;#39;une saisie-suppresseur g&#xE8;ne codant pour l&#x26;#39;ADN topoisom&#xE9;rase I (top1). Les mutations de top1 sont particuli&#xE8;rement efficaces pour revenir le ph&#xE9;notype saisie sensible de mutants d&#x26;#39;&#xE9;pilepsie chez la drosophile. En outre, une classe inattendue des m&#xE9;dicaments anti-&#xE9;pileptiques a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;. Ce sont des inhibiteurs de l&#x26;#39;ADN topoisom&#xE9;rase I tels que la camptoth&#xE9;cine et ses d&#xE9;riv&#xE9;s; plusieurs candidats sont comparables ou peut-&#xEA;tre mieux que les traditionnels anti-&#xE9;pileptiques tels que le valproate &#xE0; r&#xE9;duire les saisies de drogue chez la drosophile-alimentation exp&#xE9;riences.

Du laboratoire au m&#xE9;dicament: Mod&#xE9;lisation Saisie humaines au moyen de la drosophile

Studien des menschlichen Anfallsleiden haben bereits gezeigt, dass Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Anf&auml;lle stark durch genetische Faktoren beeinflusst wird. Neben der Epilepsie verursachen, k&ouml;nnen genetische Faktoren Anf&auml;lle und Epileptogenesis unterdr&uuml;cken. Pr&uuml;fung der &Uuml;bernahme-Tumorsuppressor-Gen ist eine Herausforderung beim Menschen. Solche Gene sind jedoch leicht identifiziert und analysiert in einer Taufliege-Tiermodell der Epilepsie. In diesem Artikel wird die Epilepsie-Ph&auml;notyp der Taufliege Beschlagnahme-Sensitive Mutanten &uuml;berpr&uuml;ft. Eine neuartige Klasse von Genen, die Beschlagnahme-Unterdr&uuml;cker genannt wird beschrieben. Mutationen definieren Entst&ouml;rer Wiederherstellen der Ph&auml;notyp &quot;Epilepsie&quot; neurologische Mutanten. Wir schlie&szlig;en diesen Bericht mit bestimmten Diskussion &uuml;ber eine Beschlagnahme-Tumorsuppressor-Gen Kodierung DNA Topoisomerase I (top1). Mutationen von top1 sind besonders effektiv bei der Wiederherstellung der Beschlagnahme-Sensitive-Ph&auml;notyp der Drosophila-Epilepsie-Mutanten. Dar&uuml;ber hinaus wurde eine unerwartete Klasse Antiepileptika Drogen identifiziert. Dies sind die DNA Topoisomerase ich Inhibitoren wie Camptothecin und seine Derivate; mehrere Kandidaten sind vergleichbar oder vielleicht besser als herk&ouml;mmliche Antiepileptika Medikamente wie Valproat bei Verringerung der Sicherstellungen in Drosophila-Droge-F&uuml;tterung-Experimenten.

Von Bank zu Droge: menschliche Beschlagnahme Modellierung mit Drosophila.

Studi di disturbi convulsivi umana hanno rivelato che la predisposizione alle crisi epilettiche &egrave; fortemente influenzata da fattori genetici. Oltre a causare l&#39;epilessia, fattori genetici possono sopprimere grippaggi ed epileptogenesis. Esame dei geni oncosoppressori sequestro &egrave; impegnativo in esseri umani. Tuttavia, tali geni vengono prontamente identificati e analizzati in un modello animale della drosofila dell&#39;epilessia. In questo articolo, &egrave; esaminato il fenotipo di epilessia di mutanti sensibili al sequestro della drosofila. Viene descritta una nuova classe di geni chiamati soppressori di sequestro. Mutazioni definizione soppressori ripristinare il fenotipo &quot;epilessia&quot; dei mutanti neurologiche. Concludiamo questa recensione con particolare discussione di un gene soppressore sequestro codifica DNA topoisomerasi I (top1). Mutazioni di top1 sono particolarmente efficace a ripristinare il fenotipo sensibile al sequestro dei mutanti epilessia della drosofila. Inoltre, &egrave; stata identificata un&#39;inaspettata classe di farmaci anti-epilettici. Si tratta di DNA topoisomerasi sono inibitori quali camptothecin e suoi derivati; diversi candidati sono comparabili o forse meglio di farmaci anti-epilettici tradizionali quali valproato a ridurre le crisi epilettiche negli esperimenti di droga-alimentazione della drosofila.

Da banco per droga: modellazione sequestro umano usando della drosofila.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x3068;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x898B;&#x76F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x304C;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E; &#x26;quot;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x26;quot;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x623B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;DNA&#x30C8;&#x30DD;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;TOP1&#xFF09;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3092;&#x8FF0;&#x3079;&#x308B;&#x3002; TOP1&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5143;&#x306B;&#x623B;&#x3059;&#x306B;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;DNA&#x30C8;&#x30DD;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;I&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C8;&#x30C6;&#x30B7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306F;&#x540C;&#x7B49;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x7D66;&#x990C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x306E;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C1;&#x304B;&#x3089;&#xFF1A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600;. &#xAC04; &#xC9C8;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC678;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; epileptogenesis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC555; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xC804; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04; &#xC9C8; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAC04; &#xC9C8; &#xD615; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xBC1C;&#xC791; &#xC9C4;&#xC555; &#xC774;&#xB77C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C4;&#xC555; &#xC815;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &quot;&#xAC04; &#xC9C8;&quot; &#xD615; &#xBCF5;&#xADC0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DNA topoisomerase &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC555; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD1A0;&#xB860;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xACB0;&#xB860; &#xB09C; (top1). Top1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC04; &#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD615; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9AC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, anti-epileptic &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; DNA topoisomerase &#xB098; camptothecin &#xB4F1;&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB294; &#xBE44;&#xAD50; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC57D; &#xBA39;&#xC774; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xB294; valproate &#xB4F1; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; anti-epileptic &#xB9C8;&#xC57D; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354;.

&#xB9C8;&#xC57D;&#xC744; &#xBCA4;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C;: &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC1C;&#xC791; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

Los estudios de los trastornos convulsivos humanos han revelado que la susceptibilidad a las convulsiones est&#xE1; fuertemente influenciado por factores gen&#xE9;ticos. Adem&#xE1;s de causar la epilepsia, los factores gen&#xE9;ticos pueden suprimir las convulsiones y epileptog&#xE9;nesis. El examen de los genes supresores de crisis es un reto en los seres humanos. Sin embargo, dichos genes son f&#xE1;cilmente identificados y analizados en un modelo animal de Drosophila de la epilepsia. En este art&#xED;culo, el fenotipo de la epilepsia de Drosophila mutantes sensibles a la crisis se revisa. Una nueva clase de genes llamados convulsivos-supresores se describe. Los supresores de mutaciones que definen revertir la &#x26;quot;epilepsia&#x26;quot; fenotipo de mutantes neurol&#xF3;gicos. Llegamos a la conclusi&#xF3;n esta revisi&#xF3;n con la discusi&#xF3;n particular de un ataque gen supresor de la topoisomerasa I de ADN que codifica (Top1). Las mutaciones de top1 son especialmente eficaces en revertir el fenotipo de crisis sensible de Drosophila mutantes epilepsia. Adem&#xE1;s, una clase inesperada de f&#xE1;rmacos antiepil&#xE9;pticos ha sido identificado. Estos son los inhibidores de la topoisomerasa I de ADN como la camptotecina y sus derivados, varios candidatos son comparables o tal vez mejor que los tradicionales f&#xE1;rmacos antiepil&#xE9;pticos, como el valproato a reducir los ataques en Drosophila alimentaci&#xF3;n drogas experimentos.

Del laboratorio a la droga: Modelado de apoderamiento Humanos Usando Drosophila

&#x897F;&#x6469; Benzer 1921-2007 &#x5E74;&#x3002;

Seymour Benzer 1921-2007.

Seymour Benzer 1921-2007

Seymour Benzer, 1921-2007.

&#x30B7;&#x30FC;&#x30E2;&#x30A2;&#xB7;&#x30D9;&#x30F3;&#x30B6;&#x30FC;1921-2007

&#xC2DC; &#xBAA8;&#xC5B4; Benzer 1921-2007&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kcc(DHS1) &#x7684; kazachoc (kcc) &#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x52A0;&#x5267;&#x7206;&#x70B8;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6263;&#x62BC;&#x654F;&#x611F;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (BS) &#x9EBB;&#x75F9;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#x578B;&#x6263;&#x62BC;-&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5BF9;&#x81EA;&#x5DF1;&#xFF0C;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684; kcc(DHS1) &#x82CD;&#x8747;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6263;&#x62BC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x65E0;&#x62BD;&#x6410;&#x7535;&#x4F11;&#x514B;&#x4F11;&#x514B;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x95E8;&#x69DB;&#x3002;Kcc &#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5230; KCC2&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4FDD;&#x6301; K(+)-Cl(-) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;Kcc(DHS1) &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F; hypomorph&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x6263;&#x62BC;&#x6837;&#x8868;&#x578B;&#x53CD;&#x6620;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; kcc &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x5230;&#xFF0C;kcc &#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; K(+)-Cl(-) &#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x8868;&#x793A;&#x679C;&#x8747; kcc &#x7684;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F4E;&#x6E17;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x80C0;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Cl (-) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x79BB;&#x5B50;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6D3B;&#x52A8;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x5438;&#x6536;&#x7684; K(+) &#x540C;&#x6E90; &#xFF08;86)Rb(+)&#x3002;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x53D7;&#x9650;&#x7684; UAS-kcc(+) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7528;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x4E3A;&#x4E86;&#x62EF;&#x6551; kcc(DHS1) BS &#x9EBB;&#x75F9;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8868;&#x578B;&#x6551;&#x63F4;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x88AB;&#x5360;&#x7684;&#x8611;&#x83C7;&#x4F53; (MBs) &#x548C;&#x692D;&#x7403;&#x6B63;&#x6587; (EB) &#x4E2D;&#x592E;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7FA4;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x3001; &#x9650;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230; kcc(+) MB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5145;&#x5F53;&#x4E00;&#x822C;&#x6263;&#x62BC;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x3002;&#x679C;&#x8747; MBs &#x4EA7;&#x751F;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5BF9;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F7D;&#x4F53;&#x55C5;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6; &#xFF1B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EE5;&#x524D;&#x7275;&#x8FDE;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; kcc(DHS1) &#x6263;&#x62BC;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6; MB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B89;&#x57FA;&#x4F20;&#x52A8;&#x5F31;&#x5316;&#x5316;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E; MB &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Cl(-) &#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

&#x6263;&#x62BC;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x5F97;&#x5230;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684; K +-Cl-&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8111;&#x5927;&#x8111;&#x8611;&#x83C7;&#x4F53;&#x3002;

The kcc(DHS1) allele of kazachoc (kcc) was identified as a seizure-enhancer mutation exacerbating the bang-sensitive (BS) paralytic behavioral phenotypes of several seizure-sensitive Drosophila mutants. On their own, young kcc(DHS1) flies also display seizure-like behavior and demonstrate a reduced threshold for seizures induced by electroconvulsive shock. The product of kcc shows substantial homology to KCC2, the mammalian neuronal K(+)-Cl(-) cotransporter. The kcc(DHS1) allele is a hypomorph, and its seizure-like phenotype reflects reduced expression of the kcc gene. We report here that kcc functions as a K(+)-Cl(-) cotransporter when expressed heterologously in Xenopus laevis oocytes: under hypotonic conditions that induce oocyte swelling, oocytes that express Drosophila kcc display robust ion transport activity observed as a Cl(-)-dependent uptake of the K(+) congener (86)Rb(+). Ectopic, spatially restricted expression of a UAS-kcc(+) transgene was used to determine where cotransporter function is required in order to rescue the kcc(DHS1) BS paralytic phenotype. Interestingly, phenotypic rescue is largely accounted for by targeted, circumscribed expression in the mushroom bodies (MBs) and the ellipsoid body (EB) of the central complex. Intriguingly, we observed that MB induction of kcc(+) functioned as a general seizure suppressor in Drosophila. Drosophila MBs have generated considerable interest especially for their role as the neural substrate for olfactory learning and memory; they have not been previously implicated in seizure susceptibility. We show that kcc(DHS1) seizure sensitivity in MB neurons acts via a weakening of chemical synaptic inhibition by GABAergic transmission and suggest that this is due to disruption of intracellular Cl(-) gradients in MB neurons.

Seizure sensitivity is ameliorated by targeted expression of K+-Cl- cotransporter function in the mushroom body of the Drosophila brain.

La KCC (DHS1) all&#xE8;le de kazachoc (KCC) a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; comme une mutation de saisie-enhancer exacerbant les bang-sensibles (BS) paralytiques ph&#xE9;notypes comportementaux de plusieurs mutants de drosophile saisie-sensibles. &#xC0; eux seuls, les jeunes kcc (DHS1) vole &#xE9;galement afficher la saisie-comme le comportement et d&#xE9;montrer un seuil r&#xE9;duit pour les crises induites par &#xE9;lectrochocs. Le produit de Kcc montre une homologie substantielle avec KCC2, le K mammif&#xE8;re neuronale (+)-Cl (-) cotransporteur. La KCC (DHS1) est un all&#xE8;le hypomorph, et la saisie-comme le ph&#xE9;notype refl&#xE8;te une expression r&#xE9;duite du g&#xE8;ne kcc. Nous rapportons ici que les fonctions de KCC en tant que K (+)-Cl (-) cotransporteur lorsqu&#x26;#39;il est exprim&#xE9; h&#xE9;t&#xE9;rologue dans des ovocytes de Xenopus laevis: dans des conditions hypotoniques qui induisent un gonflement des ovocytes, les ovocytes qui expriment la drosophile kcc affichage robuste de l&#x26;#39;activit&#xE9; de transport d&#x26;#39;ions observ&#xE9;s en tant que Cl (- ) d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;absorption de la K (+) cong&#xE9;n&#xE8;re (86) Rb (+). Ectopique, l&#x26;#39;expression dans l&#x26;#39;espace restreint d&#x26;#39;un SAMU-kcc (+) transg&#xE8;ne a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour d&#xE9;terminer o&#xF9; la fonction cotransporteur est n&#xE9;cessaire pour sauver la KCC (DHS1) BS paralytique ph&#xE9;notype. Fait int&#xE9;ressant, le sauvetage ph&#xE9;notypique s&#x26;#39;explique en grande partie par cibl&#xE9;e, l&#x26;#39;expression circonscrite dans les corps p&#xE9;doncul&#xE9;s (Mo) et le corps ellipso&#xEF;de (EB) du complexe central. Curieusement, nous avons observ&#xE9; que l&#x26;#39;induction Mo de kcc (+) fonctionne comme un suppresseur de la saisie g&#xE9;n&#xE9;rale chez la drosophile. Mo drosophile ont suscit&#xE9; un int&#xE9;r&#xEA;t consid&#xE9;rable, en particulier pour leur r&#xF4;le en tant que substrat neuronal pour l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire olfactive, ils n&#x26;#39;ont pas d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la susceptibilit&#xE9; saisie. Nous montrons que kcc (DHS1) la sensibilit&#xE9; de saisie en Mo neurones agit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un affaiblissement de produits chimiques inhibition synaptique par la transmission GABAergique et sugg&#xE8;rent que cela est d&#xFB; &#xE0; la perturbation de Cl intracellulaire (-) des gradients dans les neurones MB.

Sensibilit&#xE9; saisie est am&#xE9;lior&#xE9;e par l&#x26;#39;expression cibl&#xE9;e de K +-Cl-cotransporteur fonction dans le corps de champignons du cerveau chez la drosophile

Die kcc(DHS1)-Allel des Kazachoc (Kcc) wurde als eine Beschlagnahme-Vergr&ouml;&szlig;erer-Mutation versch&auml;rfen die Knall-Sensitive (BS) paralytischen Verhalten Ph&auml;notypen mehrere Beschlagnahme-Sensitive-Drosophila-Mutanten identifiziert. Auf ihre eigenen, jungen kcc(DHS1) fliegen auch Beschlagnahme-&auml;hnliche Verhaltensweisen auf und zeigen eine reduzierte Schwelle f&uuml;r Krampfanf&auml;lle induziert durch Elektrokrampftherapie Schock. Das Produkt der Kcc zeigt betr&auml;chtliche Homologie KCC2, der S&auml;ugetier-neuronal K(+)-Cl(-)-Kotransporter. Die kcc(DHS1)-Allel ist ein Hypomorph, und die Beschlagnahme-&auml;hnlichen Ph&auml;notyp spiegelt reduzierte Expression des Gens Kcc. Wir berichten, dass Kcc fungiert als ein K(+)-Cl(-)-Kotransporter wenn Xenopus Laevis Eizellen heterologously ausgedr&uuml;ckt: unter hypotone Bedingungen, die Eizelle Schwellung ausl&ouml;sen, Eizellen, die Taufliege Kcc Ausdr&uuml;cken anzeigen robuste Ion Transportt&auml;tigkeit beobachtet als ein Cl (-)-abh&auml;ngige Aufnahme von der K(+) Kongenere (86)Rb(+). Ektopische, r&auml;umlich beschr&auml;nkter Ausdruck eine Transgene UAS-kcc(+) wurde verwendet, um zu bestimmen, in denen Cotransporter Funktion erforderlich ist, um die kcc(DHS1) BS paralytischer Ph&auml;notyp zu retten. Interessanterweise ph&auml;notypische Rettung weitgehend durch gezielte, umschriebene Ausdruck an den Pilzen Gremien (MBs) und dem Ellipsoid K&ouml;rper (EB) des zentralen komplexes entfallen. Interessanterweise beobachteten wir, dass MB Induktion von kcc(+) als eine allgemeine Beschlagnahme Schutzbeschaltung Drosophila fungierte. Taufliege-MBs haben gro&szlig;es Interesse vor allem auf ihre Rolle als das neuronale Substrat f&uuml;r olfaktorische lernen und Ged&auml;chtnis erzeugt; Sie haben nicht vorher Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit verwickelt. Wir zeigen, dass kcc(DHS1) Beschlagnahme Empfindlichkeit in MB Neuronen wirkt &uuml;ber eine Schw&auml;chung der chemische synaptische Hemmung von GABAergic &Uuml;bertragung und deuten darauf hin, dass dies wegen St&ouml;rung des intrazellul&auml;ren Cl(-) Farbverl&auml;ufe in MB Neuronen.

Beschlagnahme Empfindlichkeit wird verbessert durch gezielte Expression von K +-cl--Kotransporter Funktion im Pilz K&ouml;rper des Gehirns Drosophila.

L&#39;allele kcc(DHS1) di kazachoc (kcc) &egrave; stato identificato come una mutazione di sequestro-enhancer esacerbando i fenotipi di comportamentali bang-sensibili (BS) paralitico di diversi mutanti di drosofila-sequestro-sensitive. Su loro, giovani kcc(DHS1) mosche mostrano un comportamento simile sequestro e dimostrano una ridotta soglia delle convulsioni indotte da shock elettroconvulsivante. Il prodotto di kcc Mostra notevole omologia a KCC2, i mammiferi che K(+)-Cl(-) neuronale. L&#39;allele kcc(DHS1) &egrave; un hypomorph, e relativo grippaggio-come fenotipo riflette la ridotta espressione del gene kcc. Riportiamo qui quella kcc funziona come un K(+)-Cl(-) che quando heterologously espressa in ovociti di Xenopus laevis: condizioni ipotoniche che inducono gonfiore degli ovociti, gli ovociti che esprimono drosofila kcc visualizzare attivit&agrave; di trasporto di ioni robusto osservato come un Cl (-)-assorbimento dipendente del congenere K(+) (86)Rb(+). Espressione ectopica, nello spazio ristretto di un transgene UAS-kcc(+) &egrave; stato usato per determinare dove la funzione &egrave; necessaria al fine di salvare il fenotipo di paralitico BS kcc(DHS1). &Egrave; interessante notare che, soccorso fenotipica &egrave; in gran parte rappresentato dall&#39;espressione mirato, circoscritto nei corpi dei funghi (MBs) e il corpo elissoide (EB) del complesso centrale. Curiosamente, abbiamo osservato che induzione MB di kcc(+) ha funzionato come un soppressore di sequestro generale in drosofila. Drosofila MBs hanno generato notevole interesse soprattutto per il loro ruolo come il substrato neurale per apprendimento olfattivo e memoria; Essi sono non stati precedentemente implicati nella suscettibilit&agrave; sequestro. Mostriamo che sensibilit&agrave; sequestro kcc(DHS1) in neuroni MB agisce attraverso un indebolimento dell&#39;inibizione sinaptica chimica di trasmissione GABAergico e suggeriscono che questo &egrave; a causa della rottura delle pendenze Cl(-) intracellulare nei neuroni MB.

Sensibilit&agrave; di sequestro &egrave; migliorata da mirati espressione di K +-Cl - funzione nel corpo del fungo del cervello di Drosophila.

kazachoc&#xFF08;KCC&#xFF09;&#x306E;KCC&#xFF08;DHS1&#xFF09;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#xFF08;BS&#xFF09;&#x9EBB;&#x75FA;&#x6027;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;KCC&#xFF08;DHS1&#xFF09;&#x306B;&#x98DB;&#x3093;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x96FB;&#x6C17;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;KCC&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x304C;KCC2&#x306B;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;K&#xFF08;+&#xFF09;-Cl&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KCC&#xFF08;DHS1&#xFF09;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x6B21;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;KCC&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;K&#xFF08;+&#xFF09;-Cl&#x3068;KCC&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x816B;&#x308C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x5F35;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;KCC&#x8868;&#x793A;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;Cl&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; - K&#xFF08;+&#xFF09;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#xFF08;86&#xFF09;RB&#xFF08;+&#x200B;&#x200B;&#xFF09;&#x306E;&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3002;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;KCC&#xFF08;DHS1&#xFF09;BS&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;UAS-KCC&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F0F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30AD;&#x30CE;&#x30B3;&#x4F53;&#xFF08;MBS&#xFF09;&#x3068;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x6955;&#x5186;&#x4F53;&#xFF08;EB&#xFF09;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x5916;&#x63A5;&#x5F0F;&#x3067;&#x4F1A;&#x8A08;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;KCC&#x306E;MB&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#xFF08;+&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;MB&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x55C5;&#x899A;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x57FA;&#x76E4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; MB&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#xFF08; - &#xFF09;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;KCC&#xFF08;DHS1&#xFF09;MB&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F31;&#x4F53;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;Cl&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30AD;&#x30CE;&#x30B3;&#x4F53;&#x306E;K +-CL-&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;

Kazachoc (kcc)&#xC758; kcc(DHS1) &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xBA87; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBC45;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; (BS) &#xD48D; &#xD589;&#xB3D9; &#xACE0;&#xAE30; &#xC545;&#xD654; &#xBC1C;&#xC791; &#xC99D;&#xAC15; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC80A;&#xC740; kcc(dhs1)&#xC5D0; &#xD30C;&#xB9AC;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC791; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; electroconvulsive &#xCDA9;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791; &#xAC10;&#xC18C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Kcc &#xC81C;&#xD488; KCC2, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0;&#xACBD; K(+)-Cl(-) cotransporter&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; homology&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Kcc(DHS1) &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; hypomorph &#xC774;&#xBA70; &#xBC1C;&#xC791; &#xAC19;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xBC18;&#xC601; kcc &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; kcc K(+)-Cl(-) cotransporter heterologously Xenopus laevis oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xB2A5;: oocyte &#xBD93;&#xAE30;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC628; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; kcc &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; oocytes Cl (-)&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xC1A1; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD45C;&#xC2DC;-&#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; K(+) congener (86)Rb(+). &#xC5B4;&#xB514; cotransporter &#xD568;&#xC218; kcc(DHS1) &#xD559;&#xC0AC; &#xD48D; &#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; UAS-kcc(+) transgene&#xC758; &#xC18C;&#xC131;, &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC2DD; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, phenotypic &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xBC84;&#xC12F; &#xC2DC;&#xCCB4; (MBs) &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xB465;&#xAE00;&#xC9C0; &#xBCF8;&#xBB38; (EB) &#xB300;&#xC0C1;, &#xC678; &#xC811; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;. &#xAE00;, &#xC6B0;&#xB9AC; kcc(+)&#xC758; &#xBA54;&#xAC00;&#xBC14;&#xC774;&#xD2B8; &#xC720;&#xB3C4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18; &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC6A9; &#xAD00;&#xCC30;. Drosophila MBs &#xD2B9;&#xD788; &#xD6C4; &#xAC01; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC5B5;; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; MB &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; kcc(DHS1) &#xBC1C;&#xC791; &#xAC10;&#xB3C4; GABAergic &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xD654;&#xD559; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC57D;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xC704;&#xC774; MB &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Cl(-) &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC1C;&#xC791; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; K + &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; ameliorated-&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xC758; &#xBC84;&#xC12F; &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0; Cl-cotransporter &#xAE30;&#xB2A5;.

El KCC (DHS1) alelo de kazachoc (KCC) fue identificado como una mutaci&#xF3;n de crisis agrava potenciador de la explosi&#xF3;n y min&#xFA;sculas (BS) fenotipos paral&#xED;tico de comportamiento de varias convulsiones sensibles mutantes de Drosophila. Por su cuenta, el joven KCC (DHS1) vuela tambi&#xE9;n muestran un comportamiento similar al ataque y demostrar un umbral reducido para las convulsiones inducidas por electrochoque. El producto de KCC muestra una homolog&#xED;a sustancial con KCC2, el K mam&#xED;feros neuronal (+)-Cl (-) cotransportador. El KCC (DHS1) alelo es una hypomorph, y su captura-como fenotipo refleja una expresi&#xF3;n reducida del gen de la KCC. Presentamos aqu&#xED; que las funciones de KCC como K (+)-Cl (-) cuando se expresa el cotransportador heter&#xF3;loga en oocitos de Xenopus laevis: en condiciones hipot&#xF3;nicas que inducen la inflamaci&#xF3;n de ovocitos, los ovocitos que expresan Drosophila KCC pantalla robusta actividad de transporte de iones observados como Cl (- )-dependiente de la absorci&#xF3;n de K (+) cong&#xE9;nere Rb (86) (+). La expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica, la restricci&#xF3;n espacial de un UAS-KCC (+) los transgenes se utiliz&#xF3; para determinar que la funci&#xF3;n del cotransportador se requiere a fin de rescatar el KCC (DHS1) BS fenotipo paral&#xED;tico. Curiosamente, el rescate fenot&#xED;pico se explican en gran parte por la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica, circunscrita en los cuerpos fungiformes (MBs) y el cuerpo elipsoide (EB) del complejo central. Curiosamente, hemos observado que la inducci&#xF3;n MB de KCC (+) funciona como un supresor de convulsi&#xF3;n general en Drosophila. MB Drosophila han generado un inter&#xE9;s considerable, especialmente por su papel como el sustrato neural para el aprendizaje y la memoria olfativa, que no han sido previamente implicadas en la susceptibilidad a las convulsiones. Se demuestra que KCC (DHS1) la sensibilidad de ataques en las neuronas MB act&#xFA;a a trav&#xE9;s de un debilitamiento de la inhibici&#xF3;n sin&#xE1;ptica qu&#xED;mica por la transmisi&#xF3;n GABA&#xE9;rgica y sugieren que esto es debido a la interrupci&#xF3;n de Cl intracelular (-) gradientes en las neuronas MB.

Sensibilidad apoderamiento se mejora por la expresi&#xF3;n selectiva de K +-Cl-cotransportador de funciones en el cuerpo de hongo del cerebro de Drosophila

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x67E5;&#x660E;&#x7206;&#x70B8;&#x6BEB;&#x65E0;&#x610F;&#x4E49; (bss) &#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6263;&#x62BC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x762B;&#x5B50; (&#x6BB5;) &#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; Na(+) (Na(V)) &#x901A;&#x9053;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6263;&#x62BC;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5411;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#x95E8;&#x69DB;&#x7684;&#x3002;Bss &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x5377;&#x5165;&#x706D;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; Na(V) &#x7684;&#x7B2C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x540C;&#x6E90;&#x57DF;&quot;&#x6868;&#x6BCD;&#x9898;&quot;&#x90E8;&#x5206;&#x4E2D;&#x7684;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5F02;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x83DC;&#x82B1;&#x542B;&#x6709; bss(1) &#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x7A81;&#x53D8;&#x6E20;&#x9053;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5931;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3002;&#x78A7;&#x6D77;&#x821F;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7206;&#x70B8;&#x654F;&#x611F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9690;&#x542B;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;bss &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; Na(V) SCN1A&#xFF0C;&#x5982;&#x5A74;&#x513F;&#x91CD;&#x75C7;&#x766B;&#x7647;&#x6216;&#x5E7F;&#x4E49;&#x631B;&#x513F;&#x7AE5;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x766B;&#x75EB;&#x6A21;&#x578B;&#xFF1A; bss &#x662F;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x6BB5;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

We report the identification of bang senseless (bss), a Drosophila melanogaster mutant exhibiting seizure-like behaviors, as an allele of the paralytic (para) voltage-gated Na(+) (Na(V)) channel gene. Mutants are more prone to seizure episodes than normal flies because of a lowered seizure threshold. The bss phenotypes are due to a missense mutation in a segment previously implicated in inactivation, termed the "paddle motif" of the Na(V) fourth homology domain. Heterologous expression of cDNAs containing the bss(1) lesion, followed by electrophysiology, shows that mutant channels display altered voltage dependence of inactivation compared to wild type. The phenotypes of bss are the most severe of the bang-sensitive mutants in Drosophila and can be ameliorated, but not suppressed, by treatment with anti-epileptic drugs. As such, bss-associated seizures resemble those of pharmacologically resistant epilepsies caused by mutation of the human Na(V) SCN1A, such as severe myoclonic epilepsy in infants or intractable childhood epilepsy with generalized tonic-clonic seizures.

Drosophila as a model for epilepsy: bss is a gain-of-function mutation in the para sodium channel gene that leads to seizures.

Nous rapportons l&#x26;#39;identification de bang insens&#xE9;e (BSS), un mutant pr&#xE9;sentant Drosophila melanogaster saisie-comme des comportements, comme un all&#xE8;le du paralytique (para) g&#xE8;ne (Na (V)) canal voltage-d&#xE9;pendants Na (+). Les mutants sont plus sujets &#xE0; des &#xE9;pisodes &#xE9;pileptiques que les mouches normales en raison d&#x26;#39;un seuil &#xE9;pileptog&#xE8;ne abaiss&#xE9;. Les ph&#xE9;notypes bss sont dues &#xE0; une mutation faux-sens dans un segment d&#xE9;j&#xE0; impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;inactivation, appel&#xE9; le &#xAB;motif palette&#x26;quot; de la Na (V) domaine d&#x26;#39;homologie quatri&#xE8;me. L&#x26;#39;expression h&#xE9;t&#xE9;rologue d&#x26;#39;ADNc contenant le bss (1) l&#xE9;sion, suivie par l&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie, montre que les canaux mutants afficher modifi&#xE9; la d&#xE9;pendance de l&#x26;#39;inactivation de tension par rapport au type sauvage. Les ph&#xE9;notypes de bss sont les plus graves des mutants bang-sensibles chez la Drosophile et peuvent &#xEA;tre am&#xE9;lior&#xE9;s, mais pas supprim&#xE9;, par un traitement avec des anti-&#xE9;pileptiques. En tant que tel, bss-associ&#xE9;s crises ressemblent &#xE0; celles des &#xE9;pilepsies r&#xE9;sistantes pharmacologiquement caus&#xE9;es par la mutation de l&#x26;#39;&#xEA;tre humain Na (V) SCN1A, comme l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie myoclonique s&#xE9;v&#xE8;re du nourrisson ou d&#x26;#39;&#xE9;pilepsie r&#xE9;fractaire avec l&#x26;#39;enfance des crises g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;es tonico-cloniques.

Drosophile comme mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie: Bss est une mutation gain de fonction dans la Manche Gene Para de sodium qui m&#xE8;ne &#xE0; des crises

Wir berichten &uuml;ber die Identifizierung von Bang sinnlosen (Bss), Drosophila Melanogaster Mutanten ausstellen Beschlagnahme-&auml;hnliche Verhaltensweisen, wie ein Allel von der gel&auml;hmte (Para) Spannung-Na(+) (Na(V))-Kanal-gen. Gating Mutanten sind anf&auml;lliger f&uuml;r Beschlagnahme Episoden als normale fliegen wegen einer herabgesetzten Beschlagnahme-Schwelle. Die Bss-Ph&auml;notypen sind durch eine Missense-Mutation in einem Segment, das zuvor in die Inaktivierung, genannt das &quot;Paddel-Motiv&quot; der die Na(V) vierte Homologiegebiet verwickelt. Heterologe Expression von cDNAs, enth&auml;lt die bss(1)-L&auml;sion, gefolgt von Elektrophysiologie, zeigt, dass die mutierten Kan&auml;le ver&auml;nderte Spannung Abh&auml;ngigkeit der Inaktivierung im Vergleich zu Wildtyp anzuzeigen. Die Ph&auml;notypen von Bss sind die schwersten der Knall-Sensitive-Mutanten in Drosophila und einged&auml;mmt werden k&ouml;nnen, aber nicht unterdr&uuml;ckt, durch Behandlung mit Antiepileptika Medikamente. Als solche &auml;hneln Bss-assoziierte Anf&auml;lle denen von pharmakologisch resistente Epilepsien, die durch Mutation des menschlichen Na(V)-SCN1A, z. B. schwere myoklonische Epilepsie bei S&auml;uglingen oder therapieresistente Epilepsie mit generalisierten tonisch-klonischen Kr&auml;mpfen.

Taufliege als Modell f&uuml;r Epilepsie: Bss ist eine Gain of Function-Mutation des Para-Natrium-Kanal-Gens, das f&uuml;hrt zu beschlagnahmen.

Riportiamo l&#39;identificazione di bang insensato (bss), un mutante di melanogaster della drosofila espositrici grippaggio-come comportamenti, come un allele del paralitico (para) tensione-gated Na(+) (gene del canale Na(V)). Mutanti sono pi&ugrave; inclini a episodi di sequestro di mosche normale a causa di una soglia convulsiva abbassata. I fenotipi bss sono a causa di una mutazione missenso in un segmento in precedenza implicato nella inattivazione, definito il &quot;motivo del paddle&quot; del dominio Na(V) quarto omologia. Espressione eterologa di cDNAs contenente la lesione bss(1), seguita da elettrofisiologia, dimostra che canali mutanti visualizzano tensione alterata dipendenza dell&#39;inattivazione rispetto al wild type. I fenotipi di bss sono i pi&ugrave; gravi dei mutanti in drosofila bang-sensibile e possono essere migliorati, ma non soppressa, dal trattamento con farmaci anti-epilettici. Come tale, convulsioni associate bss assomigliano a quelli di epilessia farmacologicamente resistente causata da una mutazione dell&#39;umana Na(V) SCN1A, quali epilessia mioclonica grave del neonato o epilessia infantile intrattabile con generalizzate tonico-cloniche.

Drosofila come un modello per l&#39;epilessia: bss &egrave; una guadagno di funzione mutazione nel gene del canale del sodio para che porta a crisi epilettiche.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x610F;&#x5473;&#x306A;&#x5831;&#x544A;&#xFF08;BSS&#xFF09;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x9EBB;&#x75FA;&#xFF08;&#x30D1;&#x30E9;&#xFF09;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF08;NA&#xFF08;V&#xFF09;&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x95BE;&#x5024;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30CF;&#x30A8;&#x3088;&#x308A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002; BSS&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4E0D;&#x200B;&#x200B;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;NA&#xFF08;V&#xFF09;&#x7B2C;&#x56DB;&#x76F8;&#x540C;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; &#x26;quot;&#x30D1;&#x30C9;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x26;quot;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7D9A;&#x3044;BSS&#xFF08;1&#xFF09;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x542B;&#x3080;cDNA&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BSS&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30D3;&#x30C3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30F3;-&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x3068;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;BSS&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x822C;&#x6027;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x4E73;&#x5150;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x5C0F;&#x5150;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;SCN1A&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8010;&#x6027;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#xFF1A;BSS&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x3078;&#x3068;&#x5C0E;&#x304F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBB34;&#xC758;&#xBBF8; &#xD55C; &#xBC45;&#xC758; (bss)&#xB85C; &#xBCF4;&#xC2DC;&#xACE0; (&#xD30C;&#xB791; &#xC0C8;)&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Na(+) (Na(V)) &#xCC44;&#xB110; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xC791; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; Drosophila melanogaster &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB0AE;&#xCD98;&#xB41C; &#xBC1C;&#xC791; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC791; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xD30C;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC27D;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bss &#xACE0;&#xAE30; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xB098; Na(V) 4 homology &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &quot;&#xD328; &#xB4E4; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&quot;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;, bss(1) &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; cDNAs heterologous &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCC44;&#xB110; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC804;&#xC555; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bss&#xC758; &#xACE0;&#xAE30; &#xBC45;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; anti-epileptic &#xC57D;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ameliorated &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAC19;&#xC774;, bss&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791; pharmacologically &#xC800;&#xD56D; epilepsies &#xC720;&#xC544;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; myoclonic &#xAC04; &#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xAC04; &#xC9C8; &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; Na(V) scn1a&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC04; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; drosophila: bss&#xB294; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD30C;&#xB77C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xB4DD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;.

Se presenta la identificaci&#xF3;n de la explosi&#xF3;n sin sentido (BSS), un mutante de Drosophila melanogaster mostrando convulsiones similares a las conductas, como un alelo de un paral&#xED;tico (para) del gen sodio voltaje-dependientes (+) canal (Na (V)). Los mutantes son m&#xE1;s propensos a episodios convulsivos que las moscas normales a causa de un umbral convulsivo reducido. Los fenotipos bss se deben a una mutaci&#xF3;n sin sentido en un segmento previamente implicado en la inactivaci&#xF3;n, llamado el &#x26;quot;motivo de paddle&#x26;quot; de la Na (V) homolog&#xED;a de dominio cuarto. Expresi&#xF3;n heter&#xF3;loga de cDNAs que contienen el BSS (1) lesi&#xF3;n, seguida de la electrofisiolog&#xED;a, muestra que los canales mutantes muestran la dependencia de voltaje de la inactivaci&#xF3;n alterada en comparaci&#xF3;n con el tipo salvaje. Los fenotipos de bss son los m&#xE1;s graves de los mutantes sensibles a la explosi&#xF3;n en la Drosophila y puede ser mejorado, pero no se eliminan, por el tratamiento con f&#xE1;rmacos antiepil&#xE9;pticos. Como tal, bss asociadas a las crisis se parecen a los de las epilepsias farmacol&#xF3;gicamente resistentes causadas por la mutaci&#xF3;n del ser humano Na (V) SCN1A, como la epilepsia miocl&#xF3;nica severa en lactantes o ni&#xF1;os con epilepsia intratable con crisis generalizadas t&#xF3;nico-cl&#xF3;nicas.

Drosophila como modelo para la Epilepsia: BSS es una mutaci&#xF3;n de ganancia de funci&#xF3;n en el gen del canal de sodio Para que conduce a convulsiones

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x766B;&#x75EB;&#x75C7;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x57FA;&#x7840;&#x4E00;&#x76F4;&#x96BE;&#x4EE5;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8BB8;&#x591A;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8D21;&#x732E;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D89;&#x53CA;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5F88;&#x591A;&#x90FD;&#x4E0D;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x6570;&#x5B57;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x6027;&#x8D28;&#x96BE;&#x4EE5;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x56E0;&#x590D;&#x6742;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x68C0;&#x67E5;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6709;&#x5BF9;&#x60CA;&#x53A5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BCC;&#x6709;&#x6210;&#x6548;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5F71;&#x54CD;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x6E29;&#x987A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x75C7;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x60CA;&#x53A5;&#x6837;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x4ECB;&#x7ECD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5E76;&#x5448;&#x73B0;&#x98DE;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8BF4;&#x660E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x6062;&#x590D;&#x766B;&#x75EB;&#x578B;&#x56DE;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x94C5;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7528;&#x514B;&#x9686;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x6263;&#x62BC;&#x548C;&#x766B;&#x75EB;&#xFF1A; &#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Despite the frequency of seizure disorders in the human population, the genetic and physiological basis for these defects has been difficult to resolve. Although many genetic contributions to seizure susceptibility have been identified, these involve disparate biological processes, many of which are not neural specific. The large number and heterogeneous nature of the genes involved makes it difficult to understand the complex factors underlying the etiology of seizure disorders. Examining the effect known genetic mutations have on seizure susceptibility is one approach that may prove fruitful. This approach may be helpful in both understanding how different physiological processes affect seizure susceptibility and identifying novel therapeutic treatments. We review here factors contributing to seizure susceptibility in Drosophila, a genetically tractable system that provides a model for human seizure disorders. Seizure-like neuronal activities and behaviors in the fruit fly are described, as well as a set of mutations that exhibit features resembling some human epilepsies and render the fly sensitive to seizures. Especially interesting are descriptions of a novel class of mutations that are second-site mutations that act as seizure suppressors. These mutations revert epilepsy phenotypes back to the wild-type range of seizure susceptibility. The genes responsible for seizure suppression are cloned with the goal of identifying targets for lead compounds that may be developed into new antiepileptic drugs.

Seizure and epilepsy: studies of seizure disorders in Drosophila.

Malgr&#xE9; la fr&#xE9;quence des troubles &#xE9;pileptiques dans la population humaine, la base g&#xE9;n&#xE9;tique et physiologique de ces d&#xE9;fauts a &#xE9;t&#xE9; difficile &#xE0; r&#xE9;soudre. Bien que de nombreuses contributions g&#xE9;n&#xE9;tiques &#xE0; susceptibilit&#xE9; aux crises ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, ceux-ci impliquent des processus biologiques disparates, dont beaucoup ne sont pas sp&#xE9;cifiques de neurones. Le grand nombre et la nature h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne des g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s, il est difficile de comprendre les facteurs complexes qui sous-tendent l&#x26;#39;&#xE9;tiologie des troubles &#xE9;pileptiques. L&#x26;#39;examen de l&#x26;#39;effet connu des mutations g&#xE9;n&#xE9;tiques sur susceptibilit&#xE9; aux crises est une approche qui peut se r&#xE9;v&#xE9;ler fructueuse. Cette approche peut &#xEA;tre utile &#xE0; la fois de comprendre comment diff&#xE9;rents processus physiologiques affectent susceptibilit&#xE9; aux crises et d&#x26;#39;identifier de nouveaux traitements th&#xE9;rapeutiques. Nous passons en revue ici les facteurs contribuant &#xE0; la susceptibilit&#xE9; de saisie chez la drosophile, un syst&#xE8;me souple qui g&#xE9;n&#xE9;tiquement fournit un mod&#xE8;le pour les troubles &#xE9;pileptiques de l&#x26;#39;homme. Saisie-comme les activit&#xE9;s neuronales et comportements dans la mouche des fruits sont d&#xE9;crits, ainsi que d&#x26;#39;un ensemble de mutations qui pr&#xE9;sentent les caract&#xE9;ristiques ressemblant &#xE0; certains &#xE9;pilepsies de l&#x26;#39;homme et de rendre la vol&#xE9;e sensible aux crises. Sont particuli&#xE8;rement int&#xE9;ressantes descriptions d&#x26;#39;un nouvelle classe de mutations qui sont en second place des mutations qui agissent comme des suppresseurs de saisie. Ces mutations revenir ph&#xE9;notypes &#xE9;pilepsie Retour &#xE0; la gamme de type sauvage de la susceptibilit&#xE9; aux crises. Les g&#xE8;nes responsables de la suppression de saisie sont clon&#xE9;es dans le but d&#x26;#39;identifier des cibles pour des compos&#xE9;s de plomb qui peuvent &#xEA;tre d&#xE9;velopp&#xE9;s dans de nouveaux anti&#xE9;pileptiques.

La saisie et &#xE9;pilepsie: &#xE9;tudes des troubles &#xE9;pileptiques chez la drosophile

Trotz der H&auml;ufigkeit von epileptischen Anf&auml;llen in der menschlichen Bev&ouml;lkerung wurde die genetische und physiologische Grundlage f&uuml;r diese M&auml;ngel schwierig zu l&ouml;sen. Obwohl viele genetische Beitr&auml;ge zur Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit identifiziert wurden, beinhalten diese unterschiedliche biologische Prozessen, von die viele nicht neuralen spezifisch sind. Der gro&szlig;e Anzahl und heterogene Charakter der beteiligten Gene macht es schwierig, die komplexen Faktoren zugrunde liegt die Ursache von epileptischen Anf&auml;llen zu verstehen. Untersuchen die Wirkung bekannte genetische Mutationen auf Beschlagnahme-Anf&auml;lligkeit haben, ist ein Ansatz, der fruchtbar erweisen. Dieser Ansatz kann in beide Verst&auml;ndnis hilfreich sein, wie verschiedene physiologische Prozesse beeinflussen die Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit und Identifizieren von neuartige therapeutische Behandlungen. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Faktoren, die zur Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit bei Drosophila, ein genetisch beeinflussende System, das ein Modell f&uuml;r menschliche Anfallsleiden bietet. Beschlagnahme-&auml;hnliche neuronale Aktivit&auml;ten und Verhaltensweisen der Fruchtfliege sind, sowie eine Reihe von Mutationen beschrieben, die weisen Merkmale wie einige menschlichen Epilepsien und die Fliege empfindlich auf Krampfanf&auml;lle zu rendern. Besonders interessant sind die Beschreibungen einer neuartigen Klasse von Mutationen, die zweite-Website-Mutationen sind, die als Beschlagnahme Entst&ouml;rer fungieren. Diese Mutationen zur&uuml;ckkehren Epilepsie Ph&auml;notypen zur&uuml;ck zu den Wildtyp-Bereich der Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit. Die Gene verantwortlich f&uuml;r Beschlagnahme Unterdr&uuml;ckung werden geklont, mit dem Ziel der Identifizierung von milit&auml;rischen Zielen f&uuml;r Blei-Verbindungen, die zu neuen Antikonvulsiva ausgebaut werden k&ouml;nnen.

Beschlagnahme und Epilepsie: Studien von epileptischen Anf&auml;llen in Drosophila.

Nonostante la frequenza di disturbi convulsivi nella popolazione umana, le basi genetiche e fisiologiche per questi difetti sono stata difficile da risolvere. Anche se molti contributi genetici di suscettibilit&agrave; sequestro sono stati identificati, queste comprendono disparati processi biologici, molti dei quali non sono specifici neurali. La grande natura eterogenea e numero dei geni coinvolti rende difficile capire i complessi fattori sottostanti l&#39;eziologia dei disturbi convulsivi. Esaminando l&#39;effetto conosciuto le mutazioni genetiche hanno sulla suscettibilit&agrave; sequestro &egrave; un approccio che pu&ograve; rivelarsi fruttuoso. Questo approccio pu&ograve; essere utile sia intesa come diversi processi fisiologici possono influenzare la suscettibilit&agrave; di sequestro e l&#39;identificazione di nuovi trattamenti terapeutici. Esaminiamo qui fattori che contribuiscono alla suscettibilit&agrave; sequestro in Drosophila, un sistema geneticamente trattabili che fornisce un modello per disturbi convulsivi umana. Sequestro-come attivit&agrave; neuronale e comportamenti nel moscerino della frutta sono descritti, oltre a una serie di mutazioni che presentano caratteristiche simili a alcune epilessie umane e rendere il volo sensibile alle crisi epilettiche. Particolarmente interessanti sono le descrizioni di una nuova classe di mutazioni che sono mutazioni secondo-sito che agiscono come soppressori di sequestro. Queste mutazioni revert fenotipi epilessia torna alla gamma di suscettibilit&agrave; sequestro wild-type. I geni responsabili della soppressione del sequestro vengono clonati con l&#39;obiettivo di identificare gli obiettivi per i composti di piombo che possono essere sviluppate in nuovi farmaci antiepilettici.

Il sequestro e l&#39;epilessia: studi di disturbi convulsivi in drosofila.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x3068;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x767A;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5B9F;&#x308A;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x660E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;1&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3084;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5143;&#x306B;&#x623B;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBC1C;&#xC791; &#xBC0F; &#xAC04; &#xC9C8;: &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;.

A pesar de la frecuencia de los trastornos convulsivos en la poblaci&#xF3;n humana, las bases gen&#xE9;ticas y fisiol&#xF3;gicas de estos defectos ha sido dif&#xED;cil de resolver. Aunque muchas contribuciones gen&#xE9;ticas a la susceptibilidad a las crisis han sido identificados, &#xE9;stos implican diferentes procesos biol&#xF3;gicos, muchos de los cuales no son espec&#xED;ficos de los nervios. El gran n&#xFA;mero y la naturaleza heterog&#xE9;nea de los genes implicados hace que sea dif&#xED;cil de comprender los complejos factores que subyacen a la etiolog&#xED;a de los trastornos convulsivos. Al examinar el efecto que se conoce mutaciones gen&#xE9;ticas en la susceptibilidad a convulsiones es un enfoque que puede resultar fruct&#xED;fera. Este enfoque puede ser &#xFA;til tanto en la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo los diferentes procesos fisiol&#xF3;gicos afectan susceptibilidad a las crisis y la identificaci&#xF3;n de nuevos tratamientos terap&#xE9;uticos. Aqu&#xED; revisamos los factores que contribuyen a la susceptibilidad a las crisis en la Drosophila, un sistema manejable de forma gen&#xE9;tica que proporciona un modelo para los trastornos convulsivos humanos. Convulsiones: al igual que las actividades neuronales y las conductas en la mosca de la fruta se describen, as&#xED; como un conjunto de mutaciones que presentan caracter&#xED;sticas parecidas a algunas epilepsias humanos y hacer que la mosca sensible a las convulsiones. Especialmente interesantes son las descripciones de una nueva clase de mutaciones que son segundo sitio mutaciones que act&#xFA;an como supresores convulsivos. Estas mutaciones revertir fenotipos epilepsia de nuevo a la gama de tipo salvaje de la susceptibilidad a las crisis. Los genes responsables de la supresi&#xF3;n de crisis son clonadas con el objetivo de identificar los objetivos para los compuestos de plomo que se puedan desarrollar en los nuevos f&#xE1;rmacos antiepil&#xE9;pticos.

Article	Year
Genome-wide analysis of the odorant-binding protein gene family in Drosophila melanogaster. Genome research\| PubMed ID: 12213773	2002
Potassium bromide, an anticonvulsant, is effective at alleviating seizures in the Drosophila bang-sensitive mutant bang senseless. Brain research\| PubMed ID: 15312786	2004
Seizure suppression by gain-of-function escargot mutations. Genetics\| PubMed ID: 15654097	2005
Drosophila couch potato mutants exhibit complex neurological abnormalities including epilepsy phenotypes. Genetics\| PubMed ID: 15687283	2005
The mei-P26 gene encodes a RING finger B-box coiled-coil-NHL protein that regulates seizure susceptibility in Drosophilia. Genetics\| PubMed ID: 15937125	2005
Seizure suppression by shakB2, a gap junction mutation in Drosophila. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 16192342	2006
Making an escape: development and function of the Drosophila giant fibre system. Seminars in cell & developmental biology\| PubMed ID: 16378740	2006
Mutations in the K+/Cl- cotransporter gene kazachoc (kcc) increase seizure susceptibility in Drosophila. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 16943550	2006
From bench to drug: human seizure modeling using Drosophila. Progress in neurobiology\| PubMed ID: 18063465	2008
Seymour Benzer 1921-2007. Nature genetics\| PubMed ID: 18227864	2008
Seizure sensitivity is ameliorated by targeted expression of K+-Cl- cotransporter function in the mushroom body of the Drosophila brain. Genetics\| PubMed ID: 19884312	2010
Drosophila as a model for epilepsy: bss is a gain-of-function mutation in the para sodium channel gene that leads to seizures. Genetics\| PubMed ID: 21115970	2011
Seizure and epilepsy: studies of seizure disorders in Drosophila. International review of neurobiology\| PubMed ID: 21906534	2011

Mark A. Tanouye

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