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A Primary Neuron Culture System for the Study of Herpes Simplex Virus Latency and Reactivation

Herpes simplex virus type-1 (HSV-1) establishes a life-long latent infection in peripheral neurons. This latent reservoir is the source of recurrent ...

New York University School of Medicine

(1) 34.5 &Gamma; &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5BF9;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1&#xFF09; 1 &#x578B;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x81EA;&#x4ECE; &gamma; 34.5 (1) &#x7A81;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECE;&#x4E8F;&#x635F;&#x4F3D;&#x739B; (1) 34.5 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x672A;&#x80FD;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x665A; Us11 mRNA &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x52AA;&#x529B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x65E0;&#x6CD5;&#x51FA;&#x793A; Us11 &#x6216; &gamma; 34.5 (1) &#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B; Us11 &#x7A81;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x8FC7;&#x654F;&#x7684; alpha &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x3001; &#x902E;&#x6355;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x5165;&#x65F6;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Us11 &#x7684;&#x4F3D;&#x9A6C; (1) 34.5 &#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5448;&#x73B0; &alpha; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6297;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB; Us11 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x7269;&#x662F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; alpha &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x590D;&#x5236;&#x6240;&#x9700;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDE;&#x540C;&#x4F3D;&#x9A6C; (1) 34.5 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x662F;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x7F16;&#x7801;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;&#x3002;

&#x5168;&#x9762;&#x6297;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x611F;&#x67D3;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; alpha &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x9700;&#x8981;&#x7684; Us11 &#x548C;&#x4F3D;&#x739B; (1) 34.5 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;

The gamma(1)34.5 gene product is important for the resistance of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) to interferon. However, since the inhibition of protein synthesis observed in cells infected with a gamma(1)34.5 mutant virus results from the combined loss of the gamma(1)34.5 gene product and the failure to translate the late Us11 mRNA, we sought to characterize the relative interferon sensitivity of mutants unable to produce either the Us11 or the gamma(1)34.5 polypeptide. We now demonstrate that primary human cells infected with a Us11 mutant virus are hypersensitive to alpha interferon, arresting translation upon entry into the late phase of the viral life cycle. Furthermore, immediate-early expression of Us11 by a gamma(1)34.5 deletion mutant is sufficient to render translation resistant to alpha interferon. Finally, we establish that the Us11 gene product is required for wild-type levels of replication in alpha interferon-treated cells and, along with the gamma(1)34.5 gene, is an HSV-1-encoded interferon resistance determinant.

Full resistance of herpes simplex virus type 1-infected primary human cells to alpha interferon requires both the Us11 and gamma(1)34.5 gene products.

Le gamma (1) 34,5 produit du g&#xE8;ne est important pour la r&#xE9;sistance de l&#x26;#39;herp&#xE8;s simplex virus de type 1 (HSV-1) &#xE0; l&#x26;#39;interf&#xE9;ron. Toutefois, puisque l&#x26;#39;inhibition de la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines observ&#xE9;es dans les cellules infect&#xE9;es avec un gamma (1) 34,5 r&#xE9;sultats virus mutant de la perte combin&#xE9;e de la gamma (1) 34,5 produit du g&#xE8;ne et de l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de traduire la fin des ann&#xE9;es Us11 ARNm, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; caract&#xE9;riser la la sensibilit&#xE9; relative de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron mutants incapables de produire soit l&#x26;#39;Us11 ou le gamma (1) 34,5 polypeptide. Nous avons maintenant d&#xE9;montrer que les cellules primaires humaines infect&#xE9;es par un virus mutant Us11 sont hypersensibles &#xE0; l&#x26;#39;interf&#xE9;ron alpha, l&#x26;#39;arrestation de traduction lors de l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans la phase tardive du cycle de vie du virus. En outre, imm&#xE9;diate-d&#xE9;but expression de Us11 par un gamma (1) 34,5 mutant de d&#xE9;l&#xE9;tion est suffisante pour rendre r&#xE9;sistant &#xE0; la traduction &#xE0; l&#x26;#39;interf&#xE9;ron alpha. Enfin, nous &#xE9;tablissons que le produit Us11 g&#xE8;ne est n&#xE9;cessaire &#xE0; de type sauvage niveaux de r&#xE9;plication dans l&#x26;#39;interf&#xE9;ron alpha-cellules trait&#xE9;es et, avec le gamma (1) 34,5 g&#xE8;ne, est un facteur d&#xE9;terminant HSV-1-cod&#xE9; interf&#xE9;ron r&#xE9;sistance.

R&#xE9;sistance complet de l&#x26;#39;herp&#xE8;s simplex 1-infected Virus Type des cellules humaines primaires &#xE0; l&#x26;#39;interf&#xE9;ron alpha exige &#xE0; la fois Us11 et Gamma (1) 34,5 Produits de g&#xE8;ne

Vollst&#xE4;ndiges Widerstand von Herpes-simplex-Virus Typ 1-infizierte prim&#xE4;re menschliche Zellen Interferon-alpha erfordert sowohl die US11 und Gamma (1) 34,5 Genprodukte.

Il prodotto del gene gamma (1) 34,5 &egrave; importante per la resistenza del virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) di interferone. Tuttavia, poich&eacute; l&#39;inibizione della sintesi proteica osservata nelle cellule infettate con una gamma (1) 34,5 virus mutante risultati la perdita combinata del prodotto (1) 34,5 gene gamma e l&#39;incapacit&agrave; di tradurre mRNA Us11 fine, abbiamo cercato di caratterizzare la sensibilit&agrave; relativa interferone di mutanti in grado di produrre il Us11 o polipeptide (1) 34,5 gamma. Abbiamo ora dimostrare che le cellule umane primarie infettate con un virus mutante Us11 sono ipersensibili all&#39;interferone alfa, arrestando la traduzione all&#39;entrata nella fine della fase del ciclo di vita virale. Inoltre, espressione immediata-inizio di Us11 da un mutante di eliminazione gamma (1) 34,5 &egrave; sufficiente per eseguire il rendering traduzione resistenti all&#39;interferone alfa. Infine, si stabilisce che il prodotto del gene Us11 &egrave; richiesto per i livelli di selvaggio-tipo di replicazione nelle cellule trattate con interferone alfa e, insieme con il gene (1) 34,5 gamma, &egrave; un determinante della resistenza interferone codificato con HSV-1.

Resistenza completa di herpes simplex virus tipo 1-infected umano cellule primarie di interferone alfa richiede la Us11 e la gamma prodotti del gene (1) 34,5.

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF08;1&#xFF09;34.5&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HSV-1&#xFF09;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#xFF08;1&#xFF09;34.5&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x53CA;&#x3073;&#x5F8C;&#x671F;US11 mRNA&#x3092;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF08;1&#xFF09;34.5&#x5909;&#x7570;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;US11&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF08;1&#xFF09;34.5&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;US11&#x5909;&#x7570;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x521D;&#x4EE3;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x6642;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x902E;&#x6355;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x904E;&#x654F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF08;1&#xFF09;&#x3067;US11&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x521D;&#x671F;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;34.5&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;US11&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x3B3;&#xFF08;1&#xFF09;34.5&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;HSV-1&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x521D;&#x4EE3;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x62B5;&#x6297;&#x306F;US11&#x3068;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF08;1&#xFF09;34.5&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xAC10;&#xB9C8; (1) 34.5 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (HSV-1) &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC10;&#xB9C8; (1) 34.5 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xBC0F; &#xB2A6;&#xC740; Us11 Mrna&#xB97C; &#xBCC0;&#xD658;&#xD560; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xB9C8; (1) 34.5 &#xACB0;&#xACFC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC800;&#xD574;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBA4;&#xD134;&#xD2B8;&#xB294; Us11 &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xB9C8; (1) 34.5 polypeptide &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0C1;&#xB300; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; Us11 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB098;&#xCE58;&#xAC8C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xC9C4;&#xC785; &#xC2DC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC10;&#xB9C8; (1) 34.5 &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; Us11 &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Us11 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xB9C8; (1) 34.5 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD568;&#xAED8; HSV-1 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC800;&#xD56D; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC744; &#xC804;&#xCCB4; &#xC800;&#xD56D; Us11 &#xBC0F; &#xAC10;&#xB9C8; (1) 34.5 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La gamma (1) 34,5 producto del gen es importante para la resistencia del herpes simplex tipo de virus 1 (HSV-1) al interfer&#xF3;n. Sin embargo, puesto que la inhibici&#xF3;n de la s&#xED;ntesis de prote&#xED;na observada en las c&#xE9;lulas infectadas con un gamma (1) 34,5 resultados de virus mutantes de la p&#xE9;rdida combinada de la gamma (1) 34,5 producto del gen y la incapacidad de traducir la tarde US11 ARNm, hemos tratado de caracterizar el sensibilidad relativa de interfer&#xF3;n mutantes incapaces de producir ya sea la US11 o la gamma (1) 34,5 polip&#xE9;ptido. Ahora demuestran que las c&#xE9;lulas humanas primarias infectadas con un virus mutante US11 son hipersensibles al interfer&#xF3;n alfa, arrestando a la traducci&#xF3;n a la entrada en la fase tard&#xED;a del ciclo vital del virus. Adem&#xE1;s, inmediatamente temprano expresi&#xF3;n de US11 por una gamma (1) 34,5 mutante de deleci&#xF3;n es suficiente para hacer resistente a la traducci&#xF3;n a interfer&#xF3;n alfa. Por &#xFA;ltimo, se establece que el producto del gen US11 se requiere para la de tipo salvaje niveles de replicaci&#xF3;n en alfa interfer&#xF3;n c&#xE9;lulas tratadas y, junto con la gamma (1) 34,5 gen, es un factor determinante interfer&#xF3;n HSV-1-codificado resistencia.

La resistencia total del Herpes simple tipo 1 del virus de las c&#xE9;lulas infectadas primarias Humanos con el interfer&#xF3;n alfa requiere tanto de la US11 y Gamma (1) 34.5 Productos del Gen

MeCP2 Rett &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x5916;&#x4FA7;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

MeCP2 function in the basolateral amygdala in Rett syndrome.

Fonction MeCP2 dans l&#39;amygdale basolat&eacute;rale dans le syndrome de Rett.

MeCP2-Funktion in der Amygdala Basolateraler beim Rett-Syndrom.

Funzione di MeCP2 nella amigdala basolaterale nella sindrome di Rett.

MeCP2 &#x95A2;&#x6570;&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xB808;&#xD2B8; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; basolateral &#xD3B8;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; MeCP2 &#xD568;&#xC218;.

Funci&oacute;n de MeCP2 en la am&iacute;gdala basolateral en el s&iacute;ndrome de Rett.

&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;-1 (&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1&#xFF09; &#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x5468;&#x8FB9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B9A;&#x671F;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7ED3;&#x679C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5EF6;&#x8FDF;&#x548C;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x8FDE;&#x7EED;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (PI3 K) &#x9014;&#x5F84;&#x5F15;&#x8D77;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF)-&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; TrkA &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;RTK&#xFF09; &#x662F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x6301;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1&#x3002;PI3 K p110&alpha; &#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; &beta; &#x6216; &delta; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x9700;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;-1 (PDK1&#xFF09; &#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x7834;&#x574F;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; GDNF&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x6FC0;&#x6D3B; PI3 K &#x548C; PDK1 &#x4F46;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x652F;&#x6301;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;RTK &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4E3B;&#x673A;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6F5C;&#x4F0F;&#x6EB6;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;

&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;

Herpes simplex virus-1 (HSV-1) establishes life-long latency in peripheral neurons where productive replication is suppressed. While periodic reactivation results in virus production, the molecular basis of neuronal latency remains incompletely understood. Using a primary neuronal culture system of HSV-1 latency and reactivation, we show that continuous signaling through the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) pathway triggered by nerve growth factor (NGF)-binding to the TrkA receptor tyrosine kinase (RTK) is instrumental in maintaining latent HSV-1. The PI3-K p110Î± catalytic subunit, but not the Î² or Î´ isoforms, is specifically required to activate 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1) and sustain latency. Disrupting this pathway leads to virus reactivation. EGF and GDNF, two other growth factors capable of activating PI3-K and PDK1 but that differ from NGF in their ability to persistently activate Akt, do not fully support HSV-1 latency. Thus, the nature of RTK signaling is a critical host parameter that regulates the HSV-1 latent-lytic switch.

Nature and duration of growth factor signaling through receptor tyrosine kinases regulates HSV-1 latency in neurons.

Herpes simplex virus 1 (HSV-1) &#xE9;tablit long de la vie de latence dans les neurones p&#xE9;riph&#xE9;riques, o&#xF9; la r&#xE9;plication productive est supprim&#xE9;e. Bien que les r&#xE9;sultats r&#xE9;activation p&#xE9;riodique dans la production de virus, la base mol&#xE9;culaire de la latence neuronale demeure incompl&#xE8;tement compris. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un syst&#xE8;me de culture primaire neuronale de HSV-1 de latence et la r&#xE9;activation, nous montrons que la signalisation continue par la voie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) d&#xE9;clench&#xE9;e par un facteur de croissance nerveuse (NGF) de liaison &#xE0; la kinase TrkA r&#xE9;cepteur de la tyrosine (RTK) joue un r&#xF4;le dans le maintien de latente HSV-1. La sous-unit&#xE9; de la PI3-K p110&#x3B1; catalytique, mais pas les isoformes &#xDF; ou &#x3B4;, est sp&#xE9;cifiquement requis pour activer 3-phosphoinositide-prot&#xE9;ine kinase d&#xE9;pendante-1 (PDK1) et de maintenir la latence. Perturber cette voie conduit &#xE0; la r&#xE9;activation du virus. FEM et le GDNF, deux autres facteurs de croissance capables d&#x26;#39;activer la PI3-K et PDK1 mais qui diff&#xE8;rent de NGF dans leur capacit&#xE9; &#xE0; activer la persistance Akt, ne supportent pas compl&#xE8;tement HSV-1 de latence. Ainsi, la nature de RTK de signalisation est un param&#xE8;tre essentiel d&#x26;#39;accueil qui r&#xE9;glemente le HSV-1-lytique latente interrupteur.

Nature et dur&#xE9;e du facteur de croissance de signalisation Gr&#xE2;ce r&#xE9;cepteurs tyrosine kinases R&#xE9;gule HSV-1 de latence dans les neurones

Herpes-Simplex-Virus 1 (HSV-1) schafft lebenslange Latenz in peripheren Neuronen, wo produktive Replikation unterdr&uuml;ckt wird. W&auml;hrend periodische Reaktivierung Virus-Produktion f&uuml;hrt, bleibt die molekulare Grundlage der neuronalen Latenz unvollst&auml;ndig verstanden. Mit einem neuronalen Prim&auml;rkultur-System von HSV-1-Latenz und Reaktivierung, wir zeigen, dass kontinuierliche Signalisierung durch die Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3-K)-Pathway, ausgel&ouml;st durch Nerv Wachstumfaktor (NGF)-Bindung an den Suko&scaron;ansk Rezeptor-Tyrosinkinase (RTK) ist ma&szlig;geblich an der Aufrechterhaltung der latente HSV-1. Katalytische Untereinheit der PI3-K-p110&alpha;, aber nicht die &beta; oder &delta;-Isoformen, muss ausdr&uuml;cklich aktivieren 3-Phosphoinositid-abh&auml;ngige Protein Kinase-1 (PDK1) und Wartezeit erhalten. St&ouml;ren diese Option f&uuml;hrt zu Virus-Reaktivierung. EGF und GDNF, zwei andere Wachstumsfaktoren f&auml;hig zur Aktivierung der PI3-K und PDK1 aber, unterscheiden sich in ihrer F&auml;higkeit, dauerhaft aktivieren Akt von NGF, dass HSV-1 Wartezeit nicht vollst&auml;ndig unterst&uuml;tzen. So ist die Natur RTK zu signalisieren einen kritischen Host-Parameter, der den HSV-1 latenten-lytische Schalter regelt.

Art und Dauer der Wachstumsfaktor Signalisierung durch Rezeptor-Tyrosin-Kinasen reguliert HSV-1-Latenz in Neuronen.

Herpes simplex virus-1 (HSV-1) stabilisce latenza permanente nei neuroni periferici dove replica produttiva &egrave; soppressa. Mentre la riattivazione periodica risultati nella produzione di virus, la base molecolare della latenza neuronale rimane non completamente capita. Utilizzando un sistema di coltura neuronale primaria di HSV-1 latenza e riattivazione, mostriamo che continua segnalazione attraverso il fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3-K) via innescata dal nerve growth factor (NGF)-associazione per la TrkA recettore tirosina chinasi (RTK) &egrave; determinante nel mantenimento di HSV-1 latente. La subunit&agrave; catalitica di PI3-K p110&alpha;, ma non le isoforme &beta; o &delta;, &egrave; specificamente richiesto di attivare 3-fosfoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1) e sostenere la latenza. Interrompendo questo percorso conduce alla riattivazione del virus. EGF e GDNF, due altri fattori di crescita in grado di attivare PI3-K e PDK1 ma che differiscono da NGF nella loro capacit&agrave; di attivare persistentemente Akt, non supportano pienamente la latenza di HSV-1. Cos&igrave;, la natura della segnalazione RTK &egrave; un parametro critico host che regola l&#39;HSV-1 latente-litico interruttore.

Natura e durata della segnalazione attraverso le chinasi tirosina del recettore del fattore di crescita regola la latenza di HSV-1 in neuroni.

&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HSV-1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x8907;&#x88FD;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x7D14;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; HSV-1&#x6F5C;&#x4F0F;&#x3068;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;NGF&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x4F53;TrkA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;RTK&#xFF09;&#x306B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3-K&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;HSV-1&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PI3-Kp110&#x3B1;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3B2;&#x3001;&#x3B4;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;3-&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#xFF08;PDK1&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EGF&#x3068;GDNF&#x3001;PI3-K&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDK1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;2&#x3064;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;Akt&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;NGF&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;HSV-1&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;RTK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;HSV-1&#x6F5C;&#x4F0F;&#xB7;&#x6EB6;&#x89E3;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x671F;&#x9593;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;HSV-1&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;-1 (HSV-1) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5B4; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD3C9;&#xC0DD; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xB300;&#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. HSV 1 &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; phosphatidylinositol 3 &#xD0A4; (PI3-K) &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD45C;&#xC2DC;-&#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; TrkA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (RTK)&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB41C; HSV-1&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774;. PI3-K p110&alpha; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &beta; &#xB610;&#xB294; &delta; isoforms&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; 3 phosphoinositide &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 1 (PDK1)&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC29;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xB048;&#xB2E4;. EGF GDNF, &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778; PI3-K &#xBC0F; PDK1 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Akt&#xB97C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; NGF &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; HSV-1 &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, RTK &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; HSV-1 &#xC7A0; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAC04;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; kinases &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; HSV-1 &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;.

El herpes simplex virus-1 (VHS-1) establece largo de la vida de latencia en las neuronas perif&#xE9;ricas, donde se suprime la replicaci&#xF3;n productiva. Si bien los resultados peri&#xF3;dicos de reactivaci&#xF3;n en la producci&#xF3;n de virus, la base molecular de la latencia neuronal sigue siendo no del todo comprendidas. El uso de un sistema de cultivo neuronal primaria de HSV-1 y la reactivaci&#xF3;n de latencia, nos muestran que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n continua a trav&#xE9;s de la v&#xED;a de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3-K) provocada por el factor de crecimiento nervioso (NGF)-la uni&#xF3;n a la tirosina quinasa del receptor TrkA (RTK) es instrumental en mantener latente por HSV-1. La subunidad de la PI3-K p110&#x3B1; catal&#xED;tico, pero no las isoformas &#xDF; o &#x3B4;, se requiere espec&#xED;ficamente para activar 3-phosphoinositide dependiente de la prote&#xED;na quinasa-1 (PDK1) y mantener la latencia. La interrupci&#xF3;n de esta v&#xED;a conduce a la reactivaci&#xF3;n del virus. EGF y GDNF, dos otros factores de crecimiento capaces de activar la PI3-K y PDK1 pero que difieren de NGF en su capacidad para activar persistentemente Akt, no son totalmente compatibles con el VHS-1 latente. As&#xED;, la naturaleza de RTK de se&#xF1;alizaci&#xF3;n es un par&#xE1;metro cr&#xED;tico anfitri&#xF3;n que regula el VHS-1 latente-l&#xED;tico interruptor.

La naturaleza y duraci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s del factor de crecimiento receptores de tirosina quinasas Regula el VHS-1 de latencia en las neuronas

&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x524D;&#x5EAD;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x591A;&#x75C7;&#x72B6;&#x6709;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x578B; (HSV1&#xFF09; &#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D1;&#x751F;&#x5185;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x6CA1;&#x6709;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4F53;&#x5916;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76; HSV1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; (VGNs) &#x4F7F;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6F5C;&#x4F0F; HSV1 &#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Vestibular neuritis is a common cause of both acute and chronic vestibular dysfunction. Multiple pathologies have been hypothesized to be the causative agent of vestibular neuritis; however, whether herpes simplex type I (HSV1) reactivation occurs within the vestibular ganglion has not been demonstrated previously by experimental evidence. We developed an in vitro system to study HSV1 infection of vestibular ganglion neurons (VGNs) using a cell culture model system.

Cultured vestibular ganglion neurons demonstrate latent HSV1 reactivation.

N&#xE9;vrite vestibulaire est une cause fr&#xE9;quente de dysfonction vestibulaire &#xE0; la fois aigu&#xEB; et chronique. Pathologies multiples ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se d&#x26;#39;&#xEA;tre l&#x26;#39;agent causal de la n&#xE9;vrite vestibulaire; cependant, si l&#x26;#39;herp&#xE8;s simplex de type I (HSV1) la r&#xE9;activation se produit dans le ganglion vestibulaire n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment par des preuves exp&#xE9;rimentales. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un syst&#xE8;me in vitro pour &#xE9;tudier infection &#xE0; HSV1 des neurones du ganglion vestibulaire (VGNs) en utilisant un syst&#xE8;me mod&#xE8;le de culture cellulaire.

Des cultures de neurones ganglion vestibulaire D&#xE9;montrer latente HSV1 R&#xE9;activation

Vestibul&auml;re Neuritis ist eine h&auml;ufige Ursache von akuten und chronischen vestibul&auml;ren Dysfunktion. Mehrere Pathologien haben theoretisiert worden, um die Erreger der vestibul&auml;re Neuritis sein; ob Herpes Simplex Typ I (HSV1) Reaktivierung erfolgt jedoch innerhalb der vestibul&auml;ren Ganglion hat nicht zuvor durch experimentelle Beweise nachgewiesen worden. Wir entwickelten ein in-vitro-System HSV1 Infektion des Ganglion vestibul&auml;ren Neuronen (VGNs) mit einem Zellkultursystem Modell zu studieren.

Kultivierten vestibul&auml;ren Ganglion Neuronen zeigen latente HSV1-Reaktivierung.

Neurite vestibolare &egrave; una comune causa di disfunzione vestibolare acuta e cronica. Patologie multiple hanno ipotizzati per essere l&#39;agente eziologico della neurite vestibolare; Tuttavia, se l&#39;herpes simplex di tipo I (HSV1) riattivazione si verifica entro la vestibolare ganglio non &egrave; stato dimostrato in precedenza da prove sperimentali. Abbiamo sviluppato un sistema in vitro per lo studio di infezione da HSV1 dei neuroni del ganglio vestibolare (VGNs) utilizzando un sistema di modello di coltura cellulare.

I neuroni del ganglio vestibolare colta dimostrano latente HSV1 riattivazione.

&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x524D;&#x5EAD;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x75C5;&#x72B6;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x304C;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;I&#x578B;&#xFF08;HSV1&#xFF09;&#x3092;&#x5358;&#x7D14;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;VGNs&#xFF09;&#x306E;HSV1&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x57F9;&#x990A;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;HSV1&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;

Vestibular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5FC;&#xC740; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; vestibular &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;. &#xC5EC;&#xB7EC; pathologies vestibular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5FC;;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778; &#xC218; &#xAC00;&#xC124; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0B4;&#xB294; vestibular &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xC720;&#xD615; I (HSV1) &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC; HSV1 &#xAC10;&#xC5FC; vestibular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; (VGNs) &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xAD50;&#xC591;&#xB41C; vestibular &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A0;&#xC7AC; HSV1 &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La neuritis vestibular es una causa frecuente de disfunci&#xF3;n vestibular aguda y cr&#xF3;nica. M&#xFA;ltiples patolog&#xED;as han sido propuestos para ser el agente causal de la neuritis vestibular, sin embargo, si el herpes simple tipo I (HSV1) la reactivaci&#xF3;n se produce en el ganglio vestibular no ha sido demostrada con anterioridad por la evidencia experimental. Hemos desarrollado un sistema in vitro para estudiar la infecci&#xF3;n de HSV1 de las neuronas del ganglio vestibular (VGNs) utilizando un sistema de cultivo celular modelo.

Cultivos de neuronas del ganglio vestibular Demostrar Latente HSV1 Reactivaci&#xF3;n

&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; 1 &#x578B;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; (HSV 1) &#x819D;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; (GGNs) &#x662F;&#x8D1D;&#x5C14;&#x6C0F;&#x9EBB;&#x75F9; (BP) &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x548C;&#x8033;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x540E;&#x8FDF;&#x53D1;&#x6027;&#x9762;&#x795E;&#x7ECF;&#x9EBB;&#x75F9; (DFP)&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9762;&#x795E;&#x7ECF;&#x9EBB;&#x75F9;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3;&#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9; 1 &#x578B;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Reactivation of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) in geniculate ganglion neurons (GGNs) is an etiologic mechanism of Bell's palsy (BP) and delayed facial palsy (DFP) after otologic surgery.

A cell culture model of facial palsy resulting from reactivation of latent herpes simplex type 1.

R&#xE9;activation de l&#x26;#39;herp&#xE8;s simplex virus type 1 (HSV-1) dans les neurones du ganglion g&#xE9;nicul&#xE9; (GGNs) est un m&#xE9;canisme &#xE9;tiologique de la paralysie de Bell (BP) et une paralysie faciale retard&#xE9;e (DFP) apr&#xE8;s la chirurgie otologique.

Un mod&#xE8;le de culture cellulaire de la paralysie du visage r&#xE9;sultant de la r&#xE9;activation de l&#x26;#39;herp&#xE8;s simplex de type 1 latentes

Reaktivierung von Herpes-Simplex-Virustyp 1 (HSV-1) in Ganglion geniculatum Neuronen (GGNs) ist eine &auml;tiologische Mechanismus der Bell-L&auml;hmung (BP) und verz&ouml;gerte Gesichtsl&auml;hmung (DFP) nach der otologic Operation.

Eine Zelle-Kultur-Modell der Gesichtsl&auml;hmung, die infolge der Reaktivierung latenter Herpes Simplex Typ 1.

Riattivazione del virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) nei neuroni del ganglio genicolato (GGNs) &egrave; un meccanismo eziologico della paralisi di Bell (BP) e paralisi facciale (DFP) in ritardo dopo chirurgia otologica.

Un modello di cultura cellulare della paralisi facciale risultante dalla riattivazione di latente herpes simplex di tipo 1.

&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x819D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HSV-1&#xFF09;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;GGNs&#xFF09;otologic&#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D9;&#x30EB;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x6A5F;&#x69CB;&#xFF08;BP&#xFF09;&#x3068;&#x9045;&#x5EF6;&#x9854;&#x9762;&#x795E;&#x7D4C;&#x9EBB;&#x75FA;&#xFF08;DFP&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x6F5C;&#x5728;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x9854;&#x9762;&#x795E;&#x7D4C;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1&#x3092;&#x5358;&#x7D14;

&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (HSV-1) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; geniculate &#xB274;&#xB7F0; (GGNs)&#xC5D0; &#xBCA8;&#xC758; &#xB9C8;&#xBE44; (BP)&#xC758; etiologic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; otologic &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xC548; &#xBA74; &#xB9C8;&#xBE44; (DFP) &#xC9C0;&#xC5F0;.

&#xC7A0;&#xC7AC; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC21C; &#xD3EC;&#xC9C4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC548; &#xBA74; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378; 1&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La reactivaci&#xF3;n del virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) en neuronas del ganglio geniculado (GGNs) es un mecanismo etiol&#xF3;gico de la par&#xE1;lisis de Bell (PB) y par&#xE1;lisis facial, retraso (DFP) despu&#xE9;s de la cirug&#xED;a otol&#xF3;gica.

Article	Year
Full resistance of herpes simplex virus type 1-infected primary human cells to alpha interferon requires both the Us11 and gamma(1)34.5 gene products. Journal of virology\| PubMed ID: 15331752	2004
MeCP2 function in the basolateral amygdala in Rett syndrome. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19675227	2009
Nature and duration of growth factor signaling through receptor tyrosine kinases regulates HSV-1 latency in neurons. Cell host & microbe\| PubMed ID: 20951966	2010
Cultured vestibular ganglion neurons demonstrate latent HSV1 reactivation. The Laryngoscope\| PubMed ID: 21898423	2011
A cell culture model of facial palsy resulting from reactivation of latent herpes simplex type 1. Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology\| PubMed ID: 22158020	2012

Vladimir Camarena

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