method-for-isolation-identification-mrnas-micrornas-protein

Method for the Isolation and Identification of mRNAs, microRNAs and Protein Components of Ribonucleoprotein Complexes from Cell Extracts using RIP-Chip

As a result of the development of high-throughput sequencing and efficient microarray analysis, global gene expression analysis has become an easy and ...

University of Missouri

L&#39;esposizione alla luce UV di lunghezza d&#39;onda corta (UVC) fortemente induce espressione di p53. In cellule di carcinoma del colon-retto umano RKO, questo aumento non &egrave; stato a causa della p53 elevata abbondanza di mRNA, citoplasmatici esportazione del mRNA di p53, o UVC-innescato stabilizzazione della proteina p53. Invece, traduzione di p53 &egrave; stata potentemente rafforzata dopo irradiazione UVC. Il 3&#39; UTR di p53 &egrave; stato trovato per essere una destinazione di RNA-binding protein HuR in modo UVC-dipendente in vitro e in vivo. Cellule RKO con sovraesprimono relativa HuR visualizzato livelli elevati di p53, mentre le cellule che esprimono ridotta HuR ha dimostrato nettamente diminuita traduzione di abbondanza e p53 p53. I nostri risultati dimostrano un ruolo per HuR in associazione a mRNA p53 e migliorando la sua traduzione.

RNA-binding protein HuR migliora la traduzione di p53 in risposta all&#39;irradiazione di luce ultravioletta.

&#x77ED;&#x6CE2;&#x9577; UV &#x5149; &#xFF08;UVC&#xFF09; &#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x5F37;&#x304F; p53 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; RKO &#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F; p53 mRNA &#x8C4A;&#x5BCC;&#x3001;p53 mRNA &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x8F38;&#x51FA;&#x307E;&#x305F;&#x306F; UVC &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316; p53 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;p53 &#x7FFB;&#x8A33;&#x5F37;&#x529B; UVC &#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3&#39; UTR p53 &#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; HuR UVC &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P53 &#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3068; p53 &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x524A;&#x6E1B; HuR &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; HuR &#x904E;&#x5270; RKO &#x30BB;&#x30EB;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F; p53 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F79;&#x5272; HuR &#x3092; p53 mRNA &#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; HuR p53 &#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x7D2B;&#x5916;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x77ED;&#x6CE2;&#x957F;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF; (UVC) &#x5F3A;&#x70C8;&#x8BF1;&#x5BFC; p53 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728; RKO &#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; p53 mRNA &#x4E30;&#x5EA6;&#xFF0C;p53 mRNA &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x51FA;&#x53E3;&#x6216;&#x7D2B;&#x5916; C &#x89E6;&#x53D1;&#x7684; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;p53 &#x7FFB;&#x8BD1;&#x662F;&#x5148;&#x5929;&#x589E;&#x5F3A;&#x7D2B;&#x5916; C &#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x3002;3&#39; UTR &#x7684; p53 &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7D2B;&#x5916; C &#x4F9D;&#x8D56;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x73E5;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; RKO &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; p53 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x800C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x663E;&#x793A;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x73E5;&#x51CF;&#x5C11; p53 &#x4E30;&#x5EA6;&#x548C; p53 &#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x660E;&#x4F5C;&#x7528;&#x73E5;&#x4E3A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; p53 mRNA &#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5176;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; p53 &#x7FFB;&#x8BD1;&#x5728;&#x7D2B;&#x5916;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Exposure to short-wavelength UV light (UVC) strongly induces p53 expression. In human RKO colorectal carcinoma cells, this increase was not due to elevated p53 mRNA abundance, cytoplasmic export of p53 mRNA, or UVC-triggered stabilization of the p53 protein. Instead, p53 translation was potently enhanced after UVC irradiation. The 3' UTR of p53 was found to be a target of the RNA-binding protein HuR in a UVC-dependent manner in vitro and in vivo. HuR-overexpressing RKO cells displayed elevated p53 levels, whereas cells expressing reduced HuR showed markedly diminished p53 abundance and p53 translation. Our results demonstrate a role for HuR in binding to the p53 mRNA and enhancing its translation.

RNA-binding protein HuR enhances p53 translation in response to ultraviolet light irradiation.

L&#39;exposition &agrave; la lumi&egrave;re UV de courte longueur d&#39;onde (UVC) fortement induit l&#39;expression de p53. Dans des cellules humaines de cancer colorectal RKO, cette augmentation n&#39;&eacute;tait pas en raison des ARNm de p53 &eacute;lev&eacute;es, exportation cytoplasmique de l&#39;ARNm p53 ou d&eacute;clench&eacute;s par UVC stabilisation de la prot&eacute;ine p53. Au lieu de cela, traduction de p53 a &eacute;t&eacute; puissamment renforc&eacute;e apr&egrave;s l&#39;irradiation UVC. 3&#39; UTR de p53 a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; pour &ecirc;tre une cible de la prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR UVC-cytochromes in vitro et in vivo. HuR-surexprimant les cellules RKO affichent des niveaux &eacute;lev&eacute;s de p53, alors que les cellules exprimant HuR r&eacute;duite montr&eacute; nettement diminu&eacute;e traduction de l&#39;abondance et la p53 p53. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent un r&ocirc;le pour HuR en liaison de l&#39;ARNm de p53 et l&#39;am&eacute;lioration de sa traduction.

Prot&eacute;ines de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR am&eacute;liore la traduction de p53 en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;irradiation ultraviolette.

Gef&auml;hrdung durch kurze Wellenl&auml;nge UV-Licht (UVC) induziert stark p53 Ausdruck. In den menschlichen Zellen f&uuml;r RKO-kolorektales Karzinom war dieser Anstieg nicht aufgrund erh&ouml;hter p53 mRNA F&uuml;lle, zytoplasmatische Export von p53 mRNA oder UVC-ausgel&ouml;sten Stabilisierung des p53-Proteins. Stattdessen wurde p53 &Uuml;bersetzung nach UVC Bestrahlung stark verbessert. Der 3&#39; UTR von p53 wurde festgestellt, dass um ein Ziel der RNS-bindene Proteine HuR in UVC-abh&auml;ngigen Weise in vitro und in vivo zu sein. HuR-&uuml;berexprimierenden RKO Zellen angezeigt erh&ouml;hten p53-Level, w&auml;hrend Zellen reduzierten HuR zeigte deutlich zum Ausdruck zu bringen F&uuml;lle und p53 &Uuml;bersetzung p53 vermindert. Unsere Ergebnisse zeigen eine Rolle f&uuml;r HuR bei der Bindung an die p53-mRNA und Verbesserung seiner &Uuml;bersetzung.

RNS-bindene Protein HuR erh&ouml;ht p53 &Uuml;bersetzung als Reaktion auf UV-Licht-Bestrahlung.

&#xD30C;&#xC7A5;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC790;&#xC678;&#xC120; (UVC)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xB294; p53 &#xC2DD;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC791; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; p53 mRNA &#xD48D;&#xBD80;, p53 Mrna&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC218;&#xCD9C; &#xB610;&#xB294; p53 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654; UVC &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, p53 &#xBC88;&#xC5ED; potently UVC &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3&#39; UTR p53&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; UVC &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5C8; overexpressing &#xC791; &#xC140; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD5C8; &#xC140; p53 &#xD48D;&#xC694;&#xC640; p53 &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB192;&#xC740; p53 &#xB808;&#xBCA8; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; p53 Mrna&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD5C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8; p53 &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xBE5B; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Exposici&oacute;n a los rayos UV de onda corta (UVC) fuertemente induce la expresi&oacute;n de p53. En c&eacute;lulas humanas en RKO carcinoma colorrectal, este aumento no fue debido a p53 elevada abundancia de mRNA, exportar citopl&aacute;smica del ARNm de p53 o estabilizaci&oacute;n UVC activada de la prote&iacute;na p53. Por el contrario, p53 traducci&oacute;n potentemente mejor&oacute; despu&eacute;s de la irradiaci&oacute;n de la UVC. Los 3&#39; UTR de p53 fue encontrado para ser un destino de la prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN HuR en una forma dependiente de UVC in vitro e in vivo. C&eacute;lulas RKO HuR-overexpressing muestran niveles elevados de p53, mientras que las c&eacute;lulas que expresan HuR reducida mostr&oacute; marcadamente disminuci&oacute;n traducci&oacute;n de abundancia y p53 de p53. Nuestros resultados demuestran un papel para HuR vinculante para el ARNm de p53 y mejorar su traducci&oacute;n.

Prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA HuR mejora la traducci&oacute;n de p53 en respuesta a la irradiaci&oacute;n ultravioleta de la luz.

In diesem Bericht untersuchen wir die Rolle der RNS-bindene Proteine HuR w&auml;hrend Skelett Myogenese. Zu Beginn der Myogenese in C2C12 Myozyten differenzieren und in Vivo in regenerierende Maus Muskel, HuR zytoplasmatischen F&uuml;lle dramatisch erh&ouml;ht zur&uuml;ckzukehren eine &uuml;berwiegend nukleare Pr&auml;senz nach Abschluss der Myogenese. mRNAs Codierung wichtige Regulatoren der Myogenese-spezifische Transkription (Myogenin und MyoD) und Zellzyklus-Entzug (p21), AU-reiche Regionen, wobei befand, dass das um Ziel von HuR in gewissem Sinne Differenzierung abh&auml;ngig zu sein. Dementsprechend wurden mRNA Halbwertzeiten h&ouml;chste Differenzierung, sinkende Differenzierung durchgef&uuml;hrt wurde. Wichtigsten HuR-&uuml;berexprimierenden C2C12 Zellen angezeigt erh&ouml;ht Ziel-mRNA-Expression und Half-Life und unterzog sich altklug Differenzierung. Unsere Erkenntnisse unterstreichen eine kritische Funktion f&uuml;r HuR w&auml;hrend Skelett Myogenese HuRs Koordinate Verordnung Muskel Differenzierung Gene verbunden.

Die Rolle der HuR im Skelett Myogenese durch Koordinaten Verordnung Muskel Differenzierung Gene.

In questa relazione, indaghiamo il ruolo del RNA-binding protein HuR durante myogenesis scheletrico. Al momento della comparsa del myogenesis differenziano C2C12 miociti e vivo nella rigenerazione muscolare del mouse, HuR abbondanza citoplasmico aumentato drammaticamente, tornando a una presenza prevalentemente nucleare al completamento del myogenesis. mRNAs encoding regolatori chiave della trascrizione myogenesis specifiche (myogenin e MyoD) e ritiro del ciclo cellulare (p21), cuscinetto regioni ricche di AU, sono stati trovati per essere obiettivi di HuR in maniera dipendente dalla differenziazione. Di conseguenza, emivita mRNA era pi&ugrave; alti durante la differenziazione, in declino quando la differenziazione &egrave; stata completata. Importante, le cellule con sovraesprimono relativa HuR C2C12 visualizzate aumentata espressione del mRNA bersaglio e Half-Life e sub&igrave; la differenziazione precoce. I nostri risultati sottolineano una funzione critica per HuR durante myogenesis scheletrica legata al regolamento coordinata di HuR di geni differenziazione muscolare.

Ruolo di HuR in myogenesis scheletrico attraverso la regolazione coordinata dei geni differenziazione muscolare.

&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210; C2C12 &#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9451;&#x5225;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;, &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; HuR &#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x6838;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5B8C;&#x4E86;&#x6642;&#x306B;&#x623B;&#x3063;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;AU &#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x8EF8;&#x53D7;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199; (myogenin &#x3068;) &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x64A4;&#x9000; (p21) &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; Mrna &#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x6700;&#x9AD8;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x793A; HuR &#x904E;&#x5270; C2C12 &#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x65E9;&#x719F;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD; HuR &#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

&#x5EA7;&#x6A19;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE8;&#xACA9; myogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xD5C8; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myogenesis C2C12 myocytes &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD5C8; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; myogenesis&#xC758; &#xC644;&#xB8CC; &#xC2DC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD575; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBC18;&#xD658; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB204;&#xAD6C;&#xB098; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; myogenesis &#xAD00;&#xB828; &#xC804;&#xC0AC; (myogenin &#xBC0F; MyoD) &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCCA0;&#xC218; (p21)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xADDC;&#xC81C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; mRNAs &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5C8;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xB420;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; mRNA &#xC808;&#xBC18; &#xC0DD;&#xD65C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB294; &#xC644;&#xB8CC; &#xB420; &#xB54C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xD5C8; overexpressing C2C12 &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB300;&#xC0C1; mRNA &#xD45C;&#xC815;&#xACFC; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; myogenesis &#xADFC;&#xC721; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD5C8;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD5C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;.

&#xADFC;&#xC721; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE8;&#xACA9; myogenesis&#xC5D0; &#xD5C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

&#x8FD9;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x671F;&#x95F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x73E5;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x9274;&#x522B; C2C12 &#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x518D;&#x751F;&#x9F20;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x73E5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E30;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4E00;&#x5F00;&#x59CB;&#x56DE;&#x5230;&#x7AE3;&#x540E;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6838;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;mRNAs &#x7F16;&#x7801;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x6210;&#x808C;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5F55; (&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x548C; MyoD) &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x64A4;&#x51FA; (p21) &#x8F74;&#x627F;&#x975E;&#x76DF;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x662F;&#x6237;&#x73E5;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5206;&#x5316;&#x5B8C;&#x6210;&#x65F6;&#x4E0B;&#x964D;&#x671F;&#x95F4; mRNA &#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8D85;&#x91CF;&#x73E5;&#x8868;&#x8FBE; C2C12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x76EE;&#x6807; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x548C;&#x672F;&#x540E;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6237;&#x73E5;&#x7684;&#x5750;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x5206;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x73E5;&#x4E3A;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5728;&#x901A;&#x8FC7;&#x5750;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x73E5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In this report, we investigate the role of the RNA-binding protein HuR during skeletal myogenesis. At the onset of myogenesis in differentiating C2C12 myocytes and in vivo in regenerating mouse muscle, HuR cytoplasmic abundance increased dramatically, returning to a predominantly nuclear presence upon completion of myogenesis. mRNAs encoding key regulators of myogenesis-specific transcription (myogenin and MyoD) and cell cycle withdrawal (p21), bearing AU-rich regions, were found to be targets of HuR in a differentiation-dependent manner. Accordingly, mRNA half-lives were highest during differentiation, declining when differentiation was completed. Importantly, HuR-overexpressing C2C12 cells displayed increased target mRNA expression and half-life and underwent precocious differentiation. Our findings underscore a critical function for HuR during skeletal myogenesis linked to HuR's coordinate regulation of muscle differentiation genes.

Role of HuR in skeletal myogenesis through coordinate regulation of muscle differentiation genes.

Dans le pr&eacute;sent rapport, nous &eacute;tudions le r&ocirc;le de la prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR durant la myogen&egrave;se squelettique. Au d&eacute;but de la myogen&egrave;se, en diff&eacute;renciant les myocytes C2C12 et in vivo dans la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du muscle de souris HuR cytoplasmique abondance a augment&eacute; de fa&ccedil;on spectaculaire, revenant &agrave; une pr&eacute;sence principalement nucl&eacute;aire &agrave; la fin de la myogen&egrave;se. ARNm codant des r&eacute;gulateurs cl&eacute;s de la transcription de la myogen&egrave;se sp&eacute;cifiques (la myog&eacute;nine et MyoD) et retrait du cycle cellulaire (p21), portant des r&eacute;gions riches en UA, s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre la cible de HuR en fonction de la diff&eacute;renciation. En cons&eacute;quence, l&#39;ARNm demi-vies &eacute;taient les plus &eacute;lev&eacute;es durant la diff&eacute;renciation, &agrave; la baisse lors de la diff&eacute;renciation a &eacute;t&eacute; achev&eacute;e. Ce qui est important, cellules C2C12 HuR-surexprimant affich&eacute;s a augment&eacute; l&#39;expression de l&#39;ARNm cible et Half-Life et a subi une diff&eacute;renciation pr&eacute;coce. Nos r&eacute;sultats mettent en &eacute;vidence une fonction critique pour HuR durant la myogen&egrave;se squelettique li&eacute; &agrave; la r&eacute;gulation coordonn&eacute;e de HuR de g&egrave;nes de diff&eacute;renciation musculaire.

R&ocirc;le de HuR dans la myogen&egrave;se squelettique par le biais de la r&eacute;gulation coordonn&eacute;e des g&egrave;nes de diff&eacute;renciation musculaire.

En este informe, investigamos el papel de la prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN HuR durante miog&eacute;nesis esquel&eacute;tica. En el inicio de la miog&eacute;nesis diferenciando C2C12 miocitos y vivo en regeneraci&oacute;n muscular de rat&oacute;n, HuR abundancia citopl&aacute;smico aument&oacute; dram&aacute;ticamente, volviendo a una presencia predominante nuclear al t&eacute;rmino de la miog&eacute;nesis. mRNAs codificaci&oacute;n reguladores claves de transcripci&oacute;n miog&eacute;nesis espec&iacute;ficos (myogenin y MyoD) y retiro de ciclo celular (p21), teniendo a regiones ricas en AU, resultaron para ser objetivos de HuR en una forma dependiente de la diferenciaci&oacute;n. Por consiguiente, mRNA semividas fueron mayores durante la diferenciaci&oacute;n, disminuyendo cuando se complet&oacute; la diferenciaci&oacute;n. Importante, HuR-overexpressing C2C12 c&eacute;lulas muestran aumentaron de la expresi&oacute;n del mRNA de destino y Half-Life y experimentaron la diferenciaci&oacute;n precoz. Nuestros resultados subrayan una funci&oacute;n cr&iacute;tica para HuR durante miog&eacute;nesis esquel&eacute;tica con regulaci&oacute;n coordinada de HuR de genes de diferenciaci&oacute;n muscular.

Papel de HuR en miog&eacute;nesis esquel&eacute;tica mediante coordenadas regulaci&oacute;n de genes de diferenciaci&oacute;n muscular.

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&#x901A;&#x8FC7; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C; IL-4 &#x55DC;&#x9178;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF1A; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

During inflammatory responses, a major posttranscriptional regulation of early response and inflammatory gene expression occurs through modulation of mRNA turnover. We report that two potent inducers of the CC chemokine eotaxin, TNF-alpha and IL-4, regulate its production in airway epithelial cells by increasing eotaxin mRNA stability. In experiments using the transcriptional inhibitor actinomycin D, eotaxin mRNA half-life was significantly prolonged by cell stimulation with TNF-alpha or IL-4, with the combination of the two cytokines being the most effective in extending the mRNA half-life. Involvement of the eotaxin 3' untranslated region in the mRNA-stabilizing effect was tested by transient transfection of a construct expressing a chimeric transcript carrying a serum-inducible beta-globin reporter linked to the eotaxin 3' untranslated region. The half-life of the chimeric mRNA was markedly increased in cells stimulated with TNF-alpha and IL-4. Evidence that the mRNA-stabilizing protein HuR participated in the cytokine effect was obtained: first, HuR presence in the cytoplasm, believed to be required for HuR-mediated mRNA stabilization, increased in both transformed (BEAS-2B cell line) and primary bronchial epithelial cells following treatment with TNF-alpha and IL-4. Second, endogenous eotaxin mRNA was found to bind to HuR in vivo, as detected by immunoprecipitation of HuR-containing messenger ribonucleoprotein complexes followed by real-time RT-PCR analysis; such association increased after cell treatment with TNF-alpha and IL-4. Third, overexpression of HuR in BEAS-2B cells significantly increased the expression of eotaxin mRNA and protein. Our findings implicate mRNA stabilization in the cytokine-mediated increase in eotaxin expression and strongly suggest a role for HuR in this effect.

Regulation of eotaxin gene expression by TNF-alpha and IL-4 through mRNA stabilization: involvement of the RNA-binding protein HuR.

Au cours des r&eacute;actions inflammatoires, une r&eacute;gulation post-transcriptionnelle majeure de r&eacute;ponse pr&eacute;coce et l&#39;expression des g&egrave;nes inflammatoires se fait par modulation du chiffre d&#39;affaires de mRNA. Les auteurs rapportent que deux inducteurs puissants de la CC chemokine &eacute;otaxine, TNF-alpha et IL-4, r&eacute;gulent sa production dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales des voies a&eacute;riennes en augmentant la stabilit&eacute; des ARNm &eacute;otaxine. Dans les exp&eacute;riences &agrave; l&#39;aide de l&#39;inhibiteur de transcription l&#39;actinomycine D, demi-vie d&#39;ARNm &eacute;otaxine a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement prolong&eacute; par la stimulation des cellules avec le TNF-alpha ou IL-4, avec la combinaison de deux cytokines &eacute;tant le plus efficace pour prolonger la demi-vie de l&#39;ARNm. Participation de l&#39;&eacute;otaxine r&eacute;gion 3&#39; non traduite dans l&#39;effet de l&#39;ARNm de stabilisation a &eacute;t&eacute; test&eacute;e par transfection transitoire d&#39;une construction exprimant un transcrit chim&eacute;rique transportant un journaliste inductible par s&eacute;rum b&ecirc;ta-globine, li&eacute; &agrave; l&#39;&eacute;otaxine r&eacute;gion 3&#39; non traduite. La demi-vie de l&#39;ARNm chim&eacute;rique a notablement augment&eacute;e dans les cellules stimul&eacute;es avec TNF-alpha et IL-4. Preuve obtenue la prot&eacute;ine stabilisation des ARNm HuR a particip&eacute; &agrave; l&#39;effet de cytokines : tout d&#39;abord, HuR pr&eacute;sence dans le cytoplasme, consid&eacute;r&eacute; comme n&eacute;cessaire pour la stabilisation de l&#39;ARNm m&eacute;di&eacute;e par HuR, a augment&eacute; &agrave; la fois transform&eacute;e (lign&eacute;e cellulaire BEAS-2 b) et les cellules &eacute;pith&eacute;liales bronchiques primaires apr&egrave;s traitement avec le TNF-alpha et IL-4. Deuxi&egrave;mement, endog&egrave;ne &eacute;otaxine ARNm a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e pour lier &agrave; HuR in vivo, tel que d&eacute;tect&eacute; par immunopr&eacute;cipitation de HuR-messager ribonucl&eacute;oprot&eacute;ique complexes contenant suivie d&#39;analyse de RT-PCR en temps r&eacute;el ; Cette association a augment&eacute; apr&egrave;s le traitement de la cellule avec le TNF-alpha et IL-4. Troisi&egrave;mement, la surexpression de HuR dans les cellules BEAS-2 b a consid&eacute;rablement augment&eacute; l&#39;expression de l&#39;&eacute;otaxine ARNm et prot&eacute;ines. Nos r&eacute;sultats impliquent des ARNm stabilisation induite par les cytokines augmentent dans l&#39;expression de l&#39;&eacute;otaxine et sugg&egrave;re fortement un r&ocirc;le pour HuR &agrave; cet effet.

R&eacute;gulation de l&#39;expression du g&egrave;ne &eacute;otaxine de TNF-alpha et IL-4 gr&acirc;ce &agrave; la stabilisation de l&#39;ARNm: implication de la prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR.

W&auml;hrend der entz&uuml;ndlichen Reaktionen beginnt eine gro&szlig;e Posttranscriptionale Regulation der baldige Antwort und entz&uuml;ndliche Genexpression durch Modulation der mRNA-Umsatz. Wir berichten, dass zwei starke Induktoren von der CC-Chemokine Eotaxin, TNF-Alpha und IL-4, seine Produktion in Epithelzellen der Atemwege regulieren durch Eotaxin mRNA Stabilit&auml;t erh&ouml;hen. Im Experimente mit der transcriptional Hemmer Actinomycin D wurde Eotaxin mRNA Halbwertszeit deutlich durch Stimulation der Zelle mit TNF-Alpha oder IL-4, mit der Kombination von zwei Zytokine wird am effektivsten bei der Ausweitung der mRNA-Halbwertszeit verl&auml;ngert. Beteiligung der Eotaxin 3&#39; Untranslatierter Bereich in der mRNA-stabilisierende Wirkung wurde vom transiente Transfektion eines Konstrukts auszudr&uuml;cken eine Chim&auml;re Transkript tragen einen Serum-inducible Beta-Globin-Reporter mit dem Eotaxin 3&#39; Untranslatierter Bereich verkn&uuml;pft getestet. Die Halbwertszeit des Chim&auml;ren mRNA wurde in den Zellen stimuliert mit TNF-Alpha und IL-4 deutlich erh&ouml;ht. Beweise, die das mRNA-stabilisierenden Protein HuR an der Zytokin-Effekt nahm abgerufen wurde: Erstens HuR Pr&auml;senz im Zytoplasma, geglaubt, um f&uuml;r die Stabilisierung der HuR-mediated mRNA erforderlich erh&ouml;ht sowohl die transformierten (BEAS-2B-Zelllinie) als auch die prim&auml;re bronchialen Epithelzellen nach Behandlung mit TNF-Alpha und IL-4. Zweite, endogene Eotaxin mRNA gefunden wurde, um an HuR in vivo zu binden, wie durch Immunopr&auml;zipitation der HuR-haltigen Bote-Gebiets-komplexe gefolgt von RT-PCR-Analyse in Echtzeit erkannt; Dieser Verein nach Zellenbehandlung mit TNF-Alpha und IL-4 erh&ouml;ht. Drittens eine &Uuml;berexpression von HuR in BEAS-2B-Zellen deutlich erh&ouml;ht den Ausdruck des Eotaxin mRNA und Protein. Unsere Ergebnisse implizieren mRNA Stabilisierung in der Zytokin-vermittelte Zunahme des Eotaxin Ausdruck und empfehlen eine Rolle f&uuml;r HuR in diesen Effekt.

Regulierung des Eotaxin-Genexpression von TNF-Alpha und IL-4 durch mRNA Stabilisierung: Beteiligung der RNS-bindene Proteine HuR.

Durante le risposte infiammatorie, un importante regolamento posttranscriptional di risposta iniziale e di espressione genica infiammatoria si verifica attraverso la modulazione del fatturato di mRNA. Segnaliamo che due induttori potenti del CC chemokine eotaxin, TNF-alfa e IL-4, regolano la produzione delle cellule epiteliali delle vie aeree aumentando stabilit&agrave; mRNA eotaxin. Negli esperimenti utilizzando l&#39;inibitore transcriptional actinomicina D, emivita mRNA eotaxin era significativamente prolungata di stimolazione cellulare con TNF-alfa o IL-4, con la combinazione tra le due citochine essendo il pi&ugrave; efficace nell&#39;estendere l&#39;emivita mRNA. Coinvolgimento dell&#39;eotaxin 3&#39; non tradotte nella regione l&#39;effetto di stabilizzare il mRNA &egrave; stato testato dalla trasfezione transiente di un costrutto che esprime una trascrizione chimerica portando un reporter di siero-inducible beta-globina legato all&#39;eotaxin 3&#39; untranslated region. L&#39;emivita del mRNA chimerico era marcatamente aumentata nelle cellule stimolate con TNF-alfa e IL-4. Evidenza che la proteina stabilizzante mRNA HuR ha partecipato l&#39;effetto delle citochine &egrave; stata ottenuta: in primo luogo, la presenza di HuR nel citoplasma, ritiene che sia necessario per la stabilizzazione del mRNA HuR-mediata, aumentato in trasformate (linea cellulare BEAS-2B) e primarie nelle cellule epiteliali bronchiali dopo il trattamento con TNF-alfa e IL-4. Secondo, endogeno eotaxin mRNA &egrave; stato trovato da associare al HuR in vivo, come rilevato da immunoprecipitazione di HuR contenente messenger ribonucleoproteina complessi seguiti da analisi di RT-PCR in tempo reale; tale associazione &egrave; aumentato dopo il trattamento delle cellule con TNF-alfa e IL-4. In terzo luogo, sovraespressione di HuR in cellule BEAS-2B aumentato significativamente l&#39;espressione di eotaxin mRNA e proteina. I nostri risultati coinvolgono mRNA stabilizzazione di cytokine-mediata aumento di espressione eotaxin e fortemente suggeriscono un ruolo per HuR in questo effetto.

Regolazione dell&#39;espressione genica eotaxin di TNF-alfa e IL-4 attraverso la stabilizzazione di mRNA: coinvolgimento di RNA-binding protein HuR.

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D &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;, &#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; mRNA &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TNF &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x307E;&#x305F;&#x306F; IL-4 &#x3067; mRNA &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027; &beta;-&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x8EE2;&#x5199;&#x767A;&#x73FE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; mRNA &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x306F; TNF &alpha; &#x3068; IL-4 &#x523A;&#x6FC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HuR &#x53C2;&#x52A0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8A3C;&#x62E0;&#xFF1A; &#x307E;&#x305A;&#x3001;HuR &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9; HuR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x5909;&#x63DB; (&#x30D9;&#x30A2;&#x30B9; 2B &#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA;) &#x3068;&#x4E00;&#x6B21;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; TNF &alpha; &#x3068; IL-4 &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; mRNA HuR &#x3092; in vivo &#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; RT-PCR &#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066; HuR &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; &#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5354;&#x4F1A;&#x306F; TNF &alpha; &#x3068; IL-4 &#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x30CF;&#x30FC; &#x30D9;&#x30A2;&#x30B9; 2B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0; mRNA &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x5F0F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x304F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272; HuR &#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x304A;&#x52E7;&#x3081; mRNA &#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TNF &alpha; &#x3068; IL-4: RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;

&#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; posttranscriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; mRNA &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; CC chemokine eotaxin, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-4&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; inducers eotaxin mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC545;&#xD2F0;&#xB178;&#xB9C8;&#xC774;&#xC2E0; D transcriptional &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; eotaxin mRNA &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-4, &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; mRNA &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; cytokines&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Eotaxin 3&#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB294; &#xACFC;&#xB3C4; transfection chimeric &#xB300; &#xBCF8; &#xB4E4;&#xACE0; &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; beta globin &#xAE30;&#xC790; eotaxin 3&#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. Chimeric mRNA &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-4 &#xC140;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5C8; cytokine &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC38;&#xAC00; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5BB;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70;: &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xD5C8; &#xC911;&#xC7AC; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD5C8; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; (BEAS 2B &#xC140; &#xB77C;&#xC778;)&#xC640; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-4&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC8FC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC0DD; eotaxin mRNA &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D;; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; ribonucleoprotein &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD5C8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; immunoprecipitation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD5C8; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD611;&#xD68C; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-4 &#xC140; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xD5C8; BEAS 2B &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; overexpression&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; eotaxin &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xB8E8; mRNA cytokine &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC548;&#xC815;&#xD654; eotaxin &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MRNA &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-4, eotaxin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808;: RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Durante las respuestas inflamatorias, una importante regulaci&oacute;n postranscripcional de respuesta temprana y expresi&oacute;n g&eacute;nica inflamatoria se produce a trav&eacute;s de la modulaci&oacute;n del volumen de negocios de mRNA. Divulgamos que dos potentes inductores de la CC chemokine eotaxin, TNF-alfa e IL-4, regulan su producci&oacute;n en las c&eacute;lulas epiteliales de las v&iacute;as respiratorias aumentando la estabilidad del mRNA de eotaxin. En experimentos usando el inhibidor transcripcional Actinomicina D, vida media de mRNA de eotaxin fue prolongado significativamente por estimulaci&oacute;n celular con TNF-alfa o IL-4, con la combinaci&oacute;n de las dos citocinas las m&aacute;s eficaces para extender la vida media del mRNA. Participaci&oacute;n de la eotaxin regi&oacute;n 3&#39; no traducida en el efecto estabilizador de mRNA fue probada por la transfecci&oacute;n transitoria de un constructo expresando una transcripci&oacute;n quim&eacute;rica llevando un reportero de suero-inducible de la beta-globina vinculado a la regi&oacute;n sin traducir eotaxin 3&#39;. La vida media del mRNA quim&eacute;rico se increment&oacute; notablemente en las c&eacute;lulas estimuladas con TNF-alfa e IL-4. Evidencia que se obtuvo la prote&iacute;na estabilizadores del mRNA HuR particip&oacute; en el efecto de la citoquina: en primer lugar, HuR presencia en el citoplasma, cre&iacute;do que es necesario para la estabilizaci&oacute;n del ARNm HuR-mediada, aument&oacute; en tanto transformado (l&iacute;nea celular BEAS-2B) y las c&eacute;lulas epiteliales bronquiales primarias tras el tratamiento con TNF-alfa e IL-4. Eotaxin segundo, end&oacute;geno mRNA fue encontrado para atar a HuR in vivo, seg&uacute;n lo detectado por inmunoprecipitaci&oacute;n de que contienen HuR mensajero Ribonucleoprote&iacute;na complejos seguida por an&aacute;lisis de RT-PCR en tiempo real; tal asociaci&oacute;n aument&oacute; despu&eacute;s del tratamiento de la c&eacute;lula con TNF-alfa e IL-4. En tercer lugar, la sobreexpresi&oacute;n de HuR en c&eacute;lulas BEAS-2B aument&oacute; significativamente la expresi&oacute;n de eotaxin mRNA y prote&iacute;na. Nuestros resultados implican mRNA estabilizaci&oacute;n en la mediada por citocinas aumentar en expresi&oacute;n eotaxin y sugiere un papel para HuR en este efecto.

Regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de eotaxin por TNF-alfa e IL-4 a trav&eacute;s de la estabilizaci&oacute;n del ARNm: implicaci&oacute;n de la prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN HuR.

&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x662F;&#x9AD8;&#x6548;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x9635;&#x5217;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x5168;&#x7403;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x73AF;&#x5883;&#x523A;&#x6FC0;&#x7269;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E00;&#x76F4;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x4F34;&#x968F;&#x5BF9;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CD;&#x6620;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; cDNA &#x9635;&#x5217;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B50;&#x96C6; [&#x5904;&#x7406;&#x5668;&#x56FD;&#x6C11;&#x5B66;&#x4F1A;&#x8D28;&#x63A7;&#x7F8E;&#x56FD; 98 &#xFF08;2001 &#x5E74;&#xFF09; 7018]&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6765;&#x5E2E;&#x52A9;&#x9610;&#x660E;&#x7EC4;&#x5408;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x771F;&#x6838; operons &#x6269;&#x5927; cDNA &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F; [Mol.&#x5355;&#x5143;&#x683C; 9 &#xFF08;2002 &#x5E74;&#xFF09; 1161&#x5E74;]&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x79CD; mRNA &#x5206;&#x533A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF1A; (1) mRNAs &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; mRNP &#x914D;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8840;&#x6E05;&#x3001; &#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x5E76; (2) &#x8F6C;&#x5F55;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x644A;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x6279;&#x6838;&#x7EED;&#x7528;&#x6D4B;&#x5B9A; (emRUN) &#x7684; cDNA &#x9635;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x591A;&#x5BF9;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CD5;&#x6839;&#x636E; mRNA &#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x5206;&#x533A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x533A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529E;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x533A; mRNAs &#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x5B50;&#x96C6;&#x4EE5;&#x6D3E;&#x751F;&#x4FE1;&#x606F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x591A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x6279;&#x6838;&#x65AD;&#x53E5;&#x548C; ribonomic &#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x8840;&#x6E05;&#x3002;

Coordinated gene expression is influenced by transcriptional and posttranscriptional events and is necessary for efficient cell growth and differentiation. Genomic array technologies have afforded great advances in identifying global changes of gene expression in response to a variety of environmental stimuli. However, it has been a challenge to assess whether a concomitant effect on protein expression reflects the coordinated regulation of distinct subsets of mRNAs detected by cDNA arrays [Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 98 (2001) 7018]. We have expanded the utility of cDNA arrays by using them to assist in elucidating combinatorial posttranscriptional eukaryotic operons [Mol. Cell 9 (2002) 1161]. In this study, we have used two mRNA partitioning methods in which: (1) subsets of mRNAs are isolated as endogenous mRNP complexes using autoimmune patient sera, and (2) transcriptional contributions to gene expression are assessed using cDNA array analysis of an en masse nuclear run-on assay (emRUN). The combination of these methods can provide an additional 'systems biology' discovery approach to gene expression analysis based upon the physical partitioning of mRNA subsets, as well as a functional partitioning of transcriptional and posttranscriptional processes. We demonstrate how these approaches can reduce transcriptomic complexity by partitioning mRNAs into biologically relevant subsets in order to derive information about the expression of multiple, but functionally linked, genes.

Genome-wide regulatory analysis using en masse nuclear run-ons and ribonomic profiling with autoimmune sera.

L&#39;expression des g&egrave;nes coordonn&eacute;e est influenc&eacute;e par les &eacute;v&eacute;nements transcriptionnelles et post-transcriptionnelle et est n&eacute;cessaire pour la diff&eacute;renciation et la croissance cellulaire efficace. Technologies g&eacute;nomiques tableau sont permettre de grandes avanc&eacute;es dans l&#39;identification des changements globaux d&#39;expression g&eacute;n&eacute;tique en r&eacute;ponse &agrave; divers stimuli environnementaux. Cependant, il a &eacute;t&eacute; difficile de d&eacute;terminer si l&#39;expression des prot&eacute;ines de mani&egrave;re concomitante refl&egrave;te la r&eacute;gulation coordonn&eacute;e de sous-ensembles distincts de mRNA d&eacute;tect&eacute;es par les alignements de cDNA [proc. nat Acad. sci. u. s. a. 98 (2001) 7018]. Nous avons &eacute;largi l&#39;utilit&eacute; des alignements de cDNA en les utilisant pour aider &agrave; &eacute;lucider les op&eacute;rons eucaryotes post-transcriptionnelle combinatoires [mol Cell 9 (2002) 1161]. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; deux m&eacute;thodes de partitionnement de l&#39;ARNm qui: (1) les sous-ensembles des ARNm isol&eacute;s sous forme de complexes mRNP endog&egrave;ne &agrave; l&#39;aide de s&eacute;rums de patients auto-immunes, et (2) transcriptionnelles contributions &agrave; l&#39;expression de g&egrave;ne sont &eacute;valu&eacute;es &agrave; l&#39;aide de cDNA analyse d&#39;un essai nucl&eacute;aire en masse et interminable (emRUN). La combinaison de ces m&eacute;thodes peut fournir une autre approche de d&eacute;couverte &laquo; biologie syst&eacute;mique &raquo; &agrave; l&#39;analyse d&#39;expression de g&egrave;ne bas&eacute;e sur la s&eacute;paration physique des sous-ensembles de l&#39;ARNm, mais aussi un cloisonnement fonctionnel des processus transcriptionnelles et post-transcriptionnelle. Nous montrer comment ces approches peuvent r&eacute;duire la complexit&eacute; de la transcriptomique en partitionnant l&#39;ARNm en sous-ensembles biologiquement pertinentes afin d&#39;obtenir des informations sur l&#39;expression de multiples, mais fonctionnellement li&eacute;es, g&egrave;nes.

Genome-wide analyse r&eacute;glementaire &agrave; l&#39;aide de run-ons en masse nucl&eacute;aires et ribonomic du profilage de s&eacute;rums auto-immuns.

Koordinierte Genexpression von transkriptionelle und Posttranscriptionale Ereignisse beeinflusst und ist notwendig f&uuml;r effiziente Zellwachstum und Differenzierung. Genomische Array-Technologien haben gro&szlig;e Fortschritte bei der Identifizierung von globaler &Auml;nderungen der Genexpression in Reaktion auf verschiedene Reize der Umwelt entzogen. Jedoch war es eine Herausforderung zu beurteilen, ob eine gleichzeitige Wirkung auf die Proteinexpression die koordinierte Verordnung unterschiedliche Teilmengen von mRNAs von cDNA-Arrays erkannt spiegelt [proc National Amauta Sci. U. S. A. 98 (2001) 7018]. Wir haben das Dienstprogramm von cDNA-Arrays mit ihnen Unterst&uuml;tzung bei der kombinatorischen Posttranscriptionale eukaryotischen Operone elucidating ausgebaut [mol Zelle 9 (2002) 1161]. In dieser Studie haben wir zwei Methoden der mRNA-Partitionierung verwendet, in denen: (1) Teilmengen von mRNAs sind als endogene mRNP-komplexe mit Autoimmun Patientenserum isoliert, und (2) transkriptionelle Beitr&auml;ge zur Genexpression werden anhand cDNA Array-Analyse eines massenhaft nukleare nachlaufenden Tests (EmRUN). Die Kombination dieser Methoden bieten eine zus&auml;tzliche &#39;Systems Biology&#39; Entdeckung Ansatz zur Genexpressionsanalyse basierend auf der physischen Partitionierung der mRNA Untergruppen, sowie eine funktionale Aufteilung des transkriptionelle und Posttranscriptionale Prozesse. Wir demonstrieren, wie diese Ans&auml;tze Transcriptomic Komplexit&auml;t verringern k&ouml;nnen, durch die Partitionierung von mRNAs in biologisch relevanten Teilmengen um Informationen zu den Ausdruck mehrerer ableiten zu k&ouml;nnen, aber funktional verbunden, Gene.

Genomweiten gesetzlichen Analyse mit massenhaft nukleare Run-ons und Ribonomic, die Profilerstellung mit Autoimmun Sera.

Espressione genica coordinato &egrave; influenzato dagli eventi transcriptional e posttranscriptional ed &egrave; necessario per la differenziazione e la crescita cellulare efficiente. Tecnologie genomiche matrice hanno offerto grandi progressi nell&#39;identificare i cambiamenti globali dell&#39;espressione genica in risposta ad una variet&agrave; di stimoli ambientali. Tuttavia, &egrave; stato una sfida per valutare se un concomitante effetto sull&#39;espressione della proteina riflette la regolazione coordinata di distinti sottoinsiemi dei mRNAs rilevato da cDNA Array [Proc Natl. acad. sci. u. s. a. 98 (2001) 7018]. Abbiamo ampliato l&#39;utilit&agrave; di cDNA Array utilizzando li per assistere nel chiarimento combinatoriale operoni eucariotiche posttranscriptional [Mol Cell 9 (2002) 1161]. In questo studio, abbiamo utilizzato due metodi di partizionamento di mRNA in cui: (1) sottoinsiemi dei mRNAs sono isolati come mRNP endogeni complessi utilizzando sieri autoimmuni e contributi (2) transcriptional di espressione genica sono valutati mediante analisi di cDNA array di un test di arresto in massa nucleare (emRUN). La combinazione di questi metodi pu&ograve; fornire un ulteriore approccio scoperta &#39;systems biology&#39; per l&#39;analisi di espressione genica basato sul partizionamento fisico dei sottoinsiemi di mRNA, cos&igrave; come un partizionamento funzionale dei processi di transcriptional e posttranscriptional. Noi dimostrare come questi approcci possono ridurre la complessit&agrave; di trascrittomica suddividendo i mRNAs in sottoinsiemi biologicamente rilevanti al fine di ricavare informazioni circa l&#39;espressione di pi&ugrave;, ma funzionalmente collegate, geni.

Genome-wide normativo analisi usando aggettivi in massa nucleare e ribonomic di profilatura con sieri autoimmuni.

&#x5354;&#x8ABF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x6280;&#x8853;&#x3067;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F; cDNA &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Mrna &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; [&#x8AD6;&#x6587;&#x96C6;&#x56FD;&#x7ACB;&#x4FDD;&#x990A;&#x9632;&#x885B;&#x5927;&#x7406;&#x5DE5; U. S. A. 98 (2001) 7018]&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30AA;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x89E3;&#x660E;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; cDNA &#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; [&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x7D30;&#x80DE; 9 (2002) 1161&#x5E74;]&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 2 &#x3064;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5206;&#x5272;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: (1) Mrna &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; mRNP &#x932F;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x6319;&#x6838;&#x5B9F;&#x884C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; (emRUN) &#x306E; cDNA &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3078; (2) &#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; &#39;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#39; &#x767A;&#x898B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5206;&#x5272;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x6D3E;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B; Mrna &#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5206;&#x5272;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7D39;&#x4ECB;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x6319;&#x6838;&#x52D5;&#x304B;&#x3057; ons &#x306A;&#x3055;&#x3044;&#x3068; ribonomic &#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x8840;&#x6E05;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x898F;&#x5236;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; transcriptional &#xBC0F; posttranscriptional &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xAC8C;&#xB188; &#xBC30;&#xC5F4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC138;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD070; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xBC1B;&#xC73C;&#xBA74; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xC601; cDNA &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; Mrnas&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; [&#xB300;&#xD68C; &#xD559;&#xC220; &#xBC1C;&#xD45C; &#xB17C;&#xBB38;&#xC9D1; Natl. Acad. &#xACFC;&#xD559; U. S. A. 98 (2001) 7018]. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xD569; posttranscriptional &#xC9C4; &#xD575; operons elucidating &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; cDNA &#xBC30;&#xC5F4; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xD655;&#xB300; [Mol. &#xC140; 9 (2002) 1161]. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; mRNA &#xBD84;&#xD560; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: Mrnas&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; (1)&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD; mRNP &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD658;&#xC790; &#xC138;&#xB77C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; (2) transcriptional &#xAE30;&#xC5EC; &#xB300; &#xAC70; &#xD575; &#xC2E4;&#xD589; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (emRUN)&#xC758; cDNA &#xBC30;&#xC5F4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95; &#xC870;&#xD569; &#xCD94;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#39;&#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#39; &#xAC80;&#xC0C9; &#xC811;&#xADFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; transcriptional &#xBC0F; posttranscriptional &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xD560;&#xB85C; mRNA &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xBD84;&#xD560; &#xAE30;&#xBC18;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xAC00;&#xC838;&#xC62C; &#xC704;&#xD574; mRNAs &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xD558; &#xC5EC; transcriptomic &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;.

&#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xB300; &#xAC70; &#xD575; run-ons &#xBC0F; ribonomic &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xB77C;&#xC640; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

Expresi&oacute;n g&eacute;nica coordinada est&aacute; influenciado por eventos transcripcionales y postranscripcional y es necesaria para la diferenciaci&oacute;n y crecimiento celular eficiente. Tecnolog&iacute;as gen&oacute;micas matriz han producido grandes avances en la identificaci&oacute;n de cambios globales de la expresi&oacute;n g&eacute;nica en respuesta a una variedad de est&iacute;mulos ambientales. Sin embargo, ha sido un reto para evaluar si un efecto concomitante en la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na refleja la regulaci&oacute;n coordinada de distintos subconjuntos de mRNAs detectados por matrices de cDNA [Proc. nacional Acad. sci. u. S. a. 98 (2001) 7018]. Hemos ampliado la utilidad de matrices de cDNA utiliz&aacute;ndolas para ayudar en la aclaraci&oacute;n de operones eucariotas postranscripcional combinatorias [an&aacute;lizar celular 9 (2002) 1161]. En este estudio, hemos utilizado dos m&eacute;todos de particionado de mRNA en que: (1) subconjuntos de mRNAs est&aacute;n aislados como mRNP end&oacute;geno complejos utilizando sueros de pacientes autoinmunes y contribuciones (2) transcripcionales de la expresi&oacute;n g&eacute;nica se eval&uacute;an mediante el an&aacute;lisis de la matriz de cDNA de un ensayo nuclear en masa de inercia (emRUN). La combinaci&oacute;n de estos m&eacute;todos puede proporcionar un enfoque de descubrimiento &quot;biolog&iacute;a de sistemas&quot; para an&aacute;lisis de expresi&oacute;n g&eacute;nica basado en la partici&oacute;n f&iacute;sica de subconjuntos de mRNA, as&iacute; como repartir funcional de procesos transcripcionales y postranscripcional. Podemos demostrar c&oacute;mo estos enfoques pueden reducir la complejidad transcript&oacute;mico dividiendo mRNAs en subconjuntos biol&oacute;gicamente relevantes con el fin de obtener informaci&oacute;n sobre la expresi&oacute;n de m&uacute;ltiples, pero vinculados funcionalmente, genes.

Genoma an&aacute;lisis regulatorio usando run-ons en masa nucleares y ribonomic perfiles con sueros autoinmunes.

&#xD5C8; 3&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; adenylate-uridylate-&#xB9AC;&#xCE58; (&#xB294;) &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD575; Mrnas&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC774;&#xB2E4;. Mrna&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC77C;&#xB2E8; &#xD5C8; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cytosol, &#xD5C8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD5C8;&#xB294; constitutively 3T3-l 1 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xC154;&#xD2C0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0A8;&#xC544;&#xB294; preadipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD575;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB85C; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC5B8;&#xC81C; &#xB4E0; &#xC9C0; &#xC5EC; cytosol &#xD5C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. GLUT1 &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC804;&#xC1A1;&#xB3C4; preadipocytes &#xBC0F; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xC824; &#xAD50;&#xB300;&#xB294; mRNA &#xD5C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; GLUT1 Mrna&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD5C8; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xB9D0;&#xAE30; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GLUT1 mRNA polysome &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xBD84;&#xC11D; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC640; &#xCCB4;&#xD615; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5C8; GLUT1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; siRNA &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C; GLUT1 &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD5C8; post-transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCCB4;&#xD615;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5C8; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC804;&#xC1A1; (GLUT1) &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

&#x73E5;&#x662F;&#x914D;&#x4F53;&#x6838;&#x5206;&#x6CCC;&#x542B;&#x6709;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;-uridylate-&#x5BCC; (&#x662F;) 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; mRNA&#xFF0C;&#x73E5;&#x88AB;&#x8BC6;&#x522B;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x73E5;&#x662F;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x63A7;&#x5236;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x6D88;&#x606F;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x73E5;&#x4E00;&#x8868;&#x793A; 3T3 L1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x822A;&#x5929;&#x98DE;&#x673A;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x5411;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x6838;&#x5728;&#x524D;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5982;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x73E5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x8D28;&#x4E2D;&#x6240;&#x5360;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x524D;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86; GLUT1 &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4F53;&#x5916; RNA &#x51DD;&#x80F6;&#x8F6C;&#x53D8;&#x8868;&#x660E; mRNA &#x662F;&#x73E5;&#x914D;&#x4F53;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x542B; GLUT1 mRNA &#x73E5;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x53EA;&#x80FD;&#x4ECE;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GLUT1 mRNA &#x548C;&#x73E5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728; polysome &#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5206;&#x6790;&#x6F14;&#x793A;&#x5411;&#x6700;&#x5BC6;&#x96C6;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x6D88;&#x606F;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x63A7;&#x5236; GLUT1 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC; siRNA &#x8DCC;&#x5E45;&#x73E5;&#x86CB;&#x767D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; GLUT1 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x73E5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x8C03;&#x89E3;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (GLUT1&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

HuR is a ligand for nuclear mRNAs containing adenylate-uridylate-rich (ARE) elements in the 3'-untranslated region. Once bound to the mRNA, HuR is recognized by adapter proteins that then facilitate nuclear export of the complex. In the cytosol, HuR is thought to function to control stability and translation of its ligand message. We have previously demonstrated that HuR is constitutively expressed in the 3T3-L1 cells and shuttles from the nucleus to the cytosol, but remains predominantly nuclear in the preadipocytes and that as the cells differentiate, there is a marked increase in the proportion of HuR in the cytosol at any time. The GLUT1 glucose transporter is also expressed in both preadipocytes and adipocytes and in vitro RNA gel shifts indicate the mRNA is a ligand for HuR. However, HuR complexes containing the GLUT1 mRNA can only be isolated from the terminally differentiated adipocytes. Moreover, position analysis of the GLUT1 mRNA and HuR protein in polysome profiles demonstrates a shift to the most dense region of the gradient for both message and protein with adipocyte differentiation. Consistent with a regulatory role in the control of GLUT1 expression, siRNA-mediated decrease in HuR protein resulted in a decreased expression of GLUT1 protein. These data suggest that HuR contributes to the metabolic function of the adipocyte through mediation of post-transcriptional regulatory events.

The regulation of glucose transporter (GLUT1) expression by the RNA binding protein HuR.

HuR est un ligand pour nuclear mRNA contenant des &eacute;l&eacute;ments riches en ad&eacute;nylate-uridylate (ARE) dans la r&eacute;gion non traduite 3&#39;. Une fois li&eacute; &agrave; l&#39;ARNm, HuR est reconnu par des prot&eacute;ines d&#39;adaptateur qui ensuite facilitent les exportations nucl&eacute;aires du complexe. Dans le cytosol, HuR est pens&eacute; pour la fonction de contr&ocirc;le de stabilit&eacute; et de la traduction de son message de ligand. Nous avons d&eacute;montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que HuR est constitutivement exprim&eacute; dans les cellules 3 t 3-L1 et les navettes du noyau vers le cytosol, mais reste majoritairement nucl&eacute;aire dans les adipocytes et que comme les cellules se diff&eacute;rencient, il y a une augmentation marqu&eacute;e de la proportion de HuR dans le cytosol &agrave; tout moment. Le transporteur du glucose GLUT1 est &eacute;galement exprim&eacute; dans les adipocytes et les adipocytes et les d&eacute;calages de gel RNA in vitro indiquent que l&#39;ARNm est un ligand pour HuR. Cependant, HuR complexes contenant de l&#39;ARNm GLUT1 ne peuvent &ecirc;tre isol&eacute;s des adipocytes diff&eacute;renci&eacute;s en phase terminale. En outre, analyse de position des ARNm GLUT1 et HuR prot&eacute;ine dans les profils de polysome montre un d&eacute;placement vers la r&eacute;gion la plus dense du d&eacute;grad&eacute; pour les message et prot&eacute;ine avec diff&eacute;renciation adipocytaire. Compatible avec un r&ocirc;le r&eacute;gulateur dans le contr&ocirc;le de l&#39;expression GLUT1, diminution induite par le siARN HuR prot&eacute;ine a entra&icirc;n&eacute; une diminution de l&#39;expression de la prot&eacute;ine GLUT1. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que HuR contribue &agrave; la fonction m&eacute;tabolique de l&#39;adipocyte gr&acirc;ce &agrave; la m&eacute;diation des &eacute;v&eacute;nements de r&eacute;gulation post-transcriptionnelle.

La r&eacute;gulation de glucose transporteur (GLUT1) expression de la prot&eacute;ine de liaison du RNA HuR.

HuR ist ein Ligand f&uuml;r nukleare mRNAs Containerelemente Adenylat-Uridylate-Reich (sind) in der Region nicht 3&#39;-&uuml;bersetzte. Einmal an die mRNA gebunden, wird HuR erkannt durch Adapter-Proteine, die dann nukleare Export des Komplexes zu erleichtern. In das Zytosol wird HuR gedacht, zur Kontrolle Stabilit&auml;t und &Uuml;bersetzung ihrer Liganden-Botschaft zu funktionieren. Wir haben bereits bewiesen, dass HuR konstitutiv in den Zellen 3T3-L1 und Shuttles vom Kern zu dem Zytosol angegeben, jedoch &uuml;berwiegend nukleare in den Preadipozyten bleibt und wie die Zellen zu unterscheiden, es eine deutliche Steigerung des Anteils der HuR in das Zytosol jederzeit gibt. Die GLUT1-Glucosetransporter dr&uuml;ckt sich auch in Preadipozyten und Adipozyten und in-vitro RNA-Gel-Schichten anzugeben, dass die mRNA ist ein Ligand f&uuml;r HuR. HuR-komplexe, die mit der GLUT1-mRNA k&ouml;nnen jedoch nur von unheilbar differenzierten Adipozyten isoliert sein. Dar&uuml;ber hinaus veranschaulicht Positionsanalyse des GLUT1-mRNA und HuR Protein in Polysom Profilen eine Verschiebung in den dichtesten Bereich des Farbverlaufs f&uuml;r Nachricht und Protein mit Adipozyt Differenzierung. Eine Rolle bei der Kontrolle der GLUT1-Ausdruck, SiRNA-vermittelte Abnahme der HuR Protein in einem verringerten Ausdruck des GLUT1-Protein f&uuml;hrte im Einklang stehen. Diese Daten legen nahe, dass HuR die metabolische Funktion des Adipozyt durch Vermittlung von Posttranskriptionale regulatorischen Veranstaltungen beitr&auml;gt.

Die Regelung der Glukose-Transporter (GLUT1)-Ausdruck durch die RNA-verbindliches Protein HuR.

HuR &egrave; un ligand per mRNA nucleare contenente elementi ricchi di adenilato-uridylate (sono) in 3&#39;-untranslated regione. Una volta associato a mRNA, HuR &egrave; riconosciuto dalle proteine adattatore che quindi facilitano l&#39;esportazione nucleare del complesso. Nel citosol, HuR &egrave; pensato per la funzione di controllo stabilit&agrave; e la traduzione del suo messaggio di ligando. Abbiamo precedentemente dimostrato che HuR &egrave; costitutivamente espresso nelle cellule 3T3-L1 e navette dal nucleo al citosol, ma rimane prevalentemente nucleare nei preadipociti e come differenziano le cellule, c&#39;&egrave; un marcato aumento della percentuale di HuR nel citosol in qualsiasi momento. Il trasportatore del glucosio GLUT1 &egrave; anche espressa in adipociti e preadipociti e turni di gel RNA in vitro indicano che il mRNA &egrave; un ligand per HuR. Tuttavia, HuR complessi contenenti GLUT1 mRNA possono essere solo isolati da adipociti terminalmente differenziati. Inoltre, analisi di posizione del GLUT1 mRNA e proteina HuR in profili Polisoma dimostra uno spostamento nella regione pi&ugrave; densa del gradiente per messaggio e la proteina con differenziazione degli adipociti. Coerente con un ruolo normativo nel controllo dell&#39;espressione di GLUT1, siRNA-mediata diminuzione HuR proteina ha provocata una ridotta espressione della proteina di GLUT1. Questi dati suggeriscono che HuR contribuisce alla funzione metabolica dell&#39;adipocita attraverso la mediazione di espresione eventi normativi.

La regolazione dell&#39;espressione transporter (GLUT1) glucosio da proteina obbligatoria del RNA HuR.

&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306F;&#x6838;&#x306E; Mrna &#x306E; 3&#39; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178; &#xFF0D; &#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; &#xFF08;&#x3042;&#x308B;&#xFF09; &#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;-&#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x3002;MRNA &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30CF;&#x30FC;&#x8907;&#x5408;&#x6838;&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;, HuR &#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D; HuR &#x306F;&#x6052;&#x5E38; 3T3 &#x2010; L1 &#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EB; &#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x8102;&#x80AA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6838;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7121;&#x3044;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3067;&#x3044;&#x3064;&#x3067;&#x3082;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F; GLUT1 &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x3082;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x4F53;&#x5916;&#x306E; RNA &#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8; mRNA &#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;GLUT1 mRNA &#x3092;&#x542B;&#x3080; HuR &#x932F;&#x4F53;&#x3060;&#x3051;&#x6700;&#x7D42;&#x5206;&#x5316;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x89E3;&#x6790; GLUT1 mRNA &#x3068;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5730;&#x57DF;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; GLUT1 &#x5F0F;&#x3001;siRNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11; HuR &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; GLUT1 &#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; HuR &#x8ABF;&#x505C;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; HuR &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (GLUT1) &#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x3002;

HuR es un ligando para mRNAs nuclear que contiene elementos ricos adenilato-uridylate (es) en el 3&#39;-regi&oacute;n sin traducir. Una vez enlazado a MARN, HuR es reconocido por las prote&iacute;nas del adaptador que luego facilitan las exportaciones nucleares del complejo. En el citosol, HuR se cree que la funci&oacute;n de control de estabilidad y traducci&oacute;n de su mensaje de ligando. Hemos demostrado previamente que HuR se expresa constitutivamente en las c&eacute;lulas 3T3-L1 y lanzaderas del n&uacute;cleo en el citosol, pero nucleariza predominante en los preadipocytes y que como diferencian las c&eacute;lulas, hay un marcado aumento en la proporci&oacute;n de HuR en el citosol en cualquier momento. El transportador de glucosa GLUT1 se expresa tambi&eacute;n en preadipocytes y adipocitos y cambios de gel de RNA in vitro indican que el mRNA es un ligando para HuR. Sin embargo, s&oacute;lo se puede aisladas de los adipocitos diferenciados terminal HuR complejos que contienen el mRNA de GLUT1. Adem&aacute;s, an&aacute;lisis de la posici&oacute;n del GLUT1 mRNA y prote&iacute;na de HuR en perfiles de Polisoma demuestra un cambio a la regi&oacute;n m&aacute;s densa de la gradiente de mensaje y de la prote&iacute;na con la diferenciaci&oacute;n del adipocito. Consistente con un papel regulador en el control de la expresi&oacute;n de GLUT1, mediada por siRNA disminuci&oacute;n HuR prote&iacute;na dio lugar a una expresi&oacute;n disminuida de la prote&iacute;na de GLUT1. Estos datos sugieren que HuR contribuye a la funci&oacute;n metab&oacute;lica de los adipocitos por mediaci&oacute;n de eventos regulaci&oacute;n postranscripcional.

La regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n del transportador (GLUT1) de glucosa por la prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA HuR.

&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x8840;&#x6E05;&#x6C34;&#x5E73;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40&#x3001; &#x4E73;&#x5934;&#x62BD;&#x5438;&#x6DB2; (NAF) &#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x662F; (i) &#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5339;&#x914D;&#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;(&#x4E8C;) &#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x3001; &#x8840;&#x6E05;&#x6216;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D3B;&#x68C0;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x524D;&#x6216;&#x764C;&#x75C7;&#x4E0E;&#x5065;&#x5EB7;&#x5987;&#x5973;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;(iii) &#x53D7;&#x66F4;&#x5E74;&#x671F;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x3002;118 &#x540D;&#x5987;&#x5973; (61 &#x5065;&#x5EB7;&#x4E3B;&#x9898;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x524D; 10 &#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C; 47) &#x5C81; 17 95 &#x63D0;&#x4F9B;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x6709;&#x65E0;&#x8840;&#x6E05;&#x6837;&#x672C;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E73;&#x817A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x672F;&#x7684;&#x79D1;&#x76EE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x7684;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x6837;&#x672C;&#x4E86;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x63A2;&#x6D4B;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6574;&#x4E2A;&#x961F;&#x5217;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x7EA7;&#x522B;&#x662F; 683 &#x500D;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x3002;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x524D;&#x79D1;&#x76EE;&#x4E86;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x548C;&#x4F4E;&#x8840;&#x6E05;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x6BD4;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x540E;&#x7684;&#x79D1;&#x76EE;&#x3002;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x6C34;&#x5E73; NAF &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x5374;&#x5728;&#x524D; &#xFF08;&#x4E0D;&#x5178;&#x578B;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x5C0F;&#x53F6;&#x539F;&#x4F4D;&#x764C;&#xFF09; &#x6BD4;&#x5728;&#x4EFB;&#x4E00;&#x5065;&#x5EB7;&#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x7684;&#x5987;&#x5973; &#xFF08;p = 0.025&#xFF09; &#x6216;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005; (p = 0.015)&#x3002;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#xFF0C;&#x5728;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0E;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC;&#x8840;&#x6E05;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x5173; &#xFF08;p = 0.043)&#x3002;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x88AB;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#xFF0C;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x524D;&#x5987;&#x5973;&#x4E2D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x5973;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x6837;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x4E2D;&#x6C1F;&#x5316;&#x94A0;&#x53EF;&#x6539;&#x5584;&#x5987;&#x5973;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6C38;&#x5EB7;&#x91CC; 40 &#x6837;&#x7684;&#x4E73;&#x623F;&#x3002;

Serum levels of YKL-40 have been associated with inflammatory diseases and breast cancer. Our purpose was to determine if YKL-40 in breast tissue, nipple aspirate fluid (NAF) and serum is (i) concentrated in NAF compared to matched serum, (ii) increased in the NAF, serum or tissue of women with biopsy proven precancer or cancer compared to healthy women and (iii) influenced by menopausal status. 118 women (61 healthy subjects, 10 with precancer and 47 with breast cancer) aged 17-95 years provided NAF with or without serum samples for analysis. Matched tissue was analyzed from a subset of subjects who underwent breast biopsy. All NAF and serum samples had detectable levels of YKL-40. Median YKL-40 levels for the entire cohort were 683 fold higher in NAF than serum. Premenopausal subjects had higher NAF and lower serum levels of YKL-40 than postmenopausal subjects. YKL-40 levels in NAF but not serum were higher in women with precancer (atypical hyperplasia and lobular carcinoma in situ) than in either healthy subjects (p = 0.025) or subjects with breast cancer (p = 0.015). In women with precancer, YKL-40 distribution in tissue correlated with YKL serum level (p = 0.043). YKL-40 is concentrated in NAF, with the highest concentrations in premenopausal women. NAF levels of YKL-40 are significantly higher in women with precancers than healthy subjects, suggesting that measuring YKL-40 in NAF may improve the identification of women at increased breast cancer risk.

Increased expression of the inflammatory protein YKL-40 in precancers of the breast.

Les taux s&eacute;riques de YKL-40 ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;s &agrave; des maladies inflammatoires et le cancer du sein. Notre but &eacute;tait de d&eacute;terminer si YKL-40 dans le tissu mammaire, s&eacute;rum et le liquide d&#39;aspiration mamelon (NAF) est (i) concentr&eacute; en NAF par rapport au s&eacute;rum appari&eacute;, (ii) a augment&eacute; dans la NAF, le s&eacute;rum ou les tissus des femmes atteintes de pr&eacute;cancer biopsie prouv&eacute; ou un cancer par rapport aux femmes en bonne sant&eacute; et (iii) influenc&eacute; par le statut m&eacute;nopausique. 118 femmes (61 sujets sains, 10 avec pr&eacute;cancer et 47 avec le cancer du sein) 17-95 ans NAF a fourni avec ou sans les &eacute;chantillons de s&eacute;rum pour analyse. Tissus assortis a &eacute;t&eacute; analys&eacute; dans un sous-groupe de sujets ayant subi une biopsie mammaire. Tous les &eacute;chantillons de s&eacute;rum et NAF avaient des niveaux d&eacute;tectables de YKL-40. M&eacute;diane YKL-40 niveaux pour l&#39;ensemble de la cohorte ont &eacute;t&eacute; 683 fois plus &eacute;lev&eacute;e chez NAF que le s&eacute;rum. Pr&eacute;m&eacute;nopaus&eacute;es sujets avaient NAF sup&eacute;rieur et inf&eacute;rieurs s&eacute;riques de YKL-40 que les sujets apr&egrave;s la m&eacute;nopause. YKL-40 niveaux en NAF mais pas de s&eacute;rum ont &eacute;t&eacute; plus &eacute;lev&eacute;s chez les femmes atteintes de pr&eacute;cancer (hyperplasie atypique et un carcinome lobulaire in situ) que chez des sujets sains (p = 0,025) ou de sujets souffrant de cancer du sein (p = 0,015). Chez les femmes atteintes de pr&eacute;cancer, distribution YKL-40 en tissu en corr&eacute;lation avec la concentration s&eacute;rique YKL (p = 0,043). YKL-40 est concentr&eacute;e dans la NAF, les plus fortes concentrations chez les femmes pr&eacute;m&eacute;nopaus&eacute;es. NAF YKL-40 sont significativement plus &eacute;lev&eacute;e chez les femmes atteintes de l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses que des sujets sains, ce qui sugg&egrave;re que la mesure YKL-40 en NAF peut am&eacute;liorer l&#39;identification des femmes &agrave; une augmentation du risque de cancer.

Augmentation de l&#39;expression de la prot&eacute;ine inflammatoire YKL-40 dans les l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses du sein.

Serumspiegel von YKL-40 wurden entz&uuml;ndliche Erkrankungen und Brustkrebs zugeordnet. Unser Ziel war, um festzustellen, ob YKL-40 in Brustgewebe, Nippel Aspiraten Fluid (NAF) und Serum i konzentriert sich NAF im Vergleich zu &uuml;bereinstimmenden Serum, (Ii) stieg im NAF, Serum oder Gewebe von Frauen mit Biopsie nachgewiesen Precancer oder Krebs im Vergleich zu gesunden Frauen und (Iii) von Wechseljahrsbeschwerden Status beeinflusst. 118 Frauen (61 gesunden Probanden, 10 mit Precancer und 47 mit Brustkrebs) im Alter von 17-95 Jahre NAF mit oder ohne Serumproben zur Analyse bereitgestellt. &Uuml;bereinstimmende Gewebe wurde aus einer Teilmenge von Themen analysiert, die Brust-Biopsie unterzogen. Alle NAF und Serum-Proben lag zwar nachweisbar YKL-40. Median YKL-40-Level f&uuml;r die gesamte Kohorte waren bei NAF h&ouml;her als Serum 683 Falten. Pr&auml;menopausalen Themen hatten h&ouml;here NAF und niedrigere Serumspiegel von YKL-40 als postmenopausalen Themen. YKL-40 Ebenen in NAF aber nicht Serum waren h&ouml;her bei Frauen mit Precancer (atypische Hyperplasie und lobul&auml;res Karzinom in situ) als in jedem gesunden Probanden (p = 0,025) oder Patienten mit Brustkrebs (p = 0,015). Bei Frauen mit Precancer, YKL-40 Verteilung im Gewebe korreliert mit YKL Serum-Niveau (p = 0,043). YKL-40 ist NAF, mit den h&ouml;chsten Konzentrationen bei pr&Atilde; &curren; menopausalen Frauen konzentriert. NAF sind YKL-40 bei Frauen mit Precancers deutlich &uuml;ber dem gesunden Probanden, die darauf hindeutet, dass die Messung YKL-40 in NAF die Identifikation von Frauen auf erh&ouml;htes Brustkrebsrisiko erh&ouml;hen kann.

Erh&ouml;hte Expression des Proteins entz&uuml;ndliche YKL-40 in Precancers der Brust.

I livelli sierici di YKL-40 sono stati associati con le malattie infiammatorie e cancro della mammella. Il nostro scopo era quello di determinare se YKL-40 nel tessuto mammario, siero e fluido aspirato di capezzolo (NAF) &egrave; (i) concentrato in NAF rispetto al siero corrispondente, (ii) &egrave; aumentato nel NAF, siero o tessuti delle donne con precancro biopsia provata o cancro rispetto alle donne sane e (iii) influenzato dallo status della menopausa. 118 donne (61 soggetti sani, 10 con precancro e 47 con cancro al seno) di et&agrave; compresa tra 17-95 anni forniti NAF con o senza campioni di siero per analisi. Tessuto abbinato &egrave; stato analizzato da un sottoinsieme dei soggetti sottoposti a biopsia della mammella. Tutti i campioni di siero e NAF avevano livelli rilevabili di YKL-40. Mediana YKL-40 livelli per l&#39;intera coorte erano 683 piega superiore in NAF siero. Soggetti in pre-menopausa avevano NAF pi&ugrave; alti e pi&ugrave; bassi livelli sierici di YKL-40 rispetto a soggetti in post-menopausa. YKL-40 livelli in NAF ma non siero erano pi&ugrave; elevati nelle donne con precancro (iperplasia atipica e carcinoma lobulare in situ) rispetto a entrambi soggetti sani (p = 0.025) o soggetti con cancro della mammella (p = 0,015). Nelle donne con precancro, distribuzione YKL-40 nel tessuto correlata con il livello sierico di YKL (p = 0.043). YKL-40 &egrave; concentrata in NAF, con concentrazioni pi&ugrave; elevate nelle donne in premenopausa. NAF livelli di YKL-40 sono significativamente pi&ugrave; elevati nelle donne con precancerose rispetto a soggetti sani, suggerendo che misura YKL-40 in NAF pu&ograve; migliorare l&#39;identificazione delle donne a rischio di cancro al seno aumentato.

Aumentata espressione della proteina infiammatoria YKL-40 in precancerose del seno.

&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E; YKL 40 &#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x7684; YKL 40 &#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x4E73;&#x623F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E73;&#x9996;&#x5438;&#x5F15;&#x6DB2; (NAF) &#x3068;&#x8840;&#x6E05; (i) &#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; NAF (ii) NAF&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x751F;&#x691C;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x3084;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x306A;&#x5973;&#x6027;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;(iii) &#x66F4;&#x5E74;&#x671F;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x764C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;118 &#x5973;&#x6027; &#xFF08;61 &#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x3001;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x3068; 10 &#x3068; 47 &#x4E73;&#x764C;) 17 95 NAF &#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x691C;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6B73;&#x3002;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x4E73;&#x623F;&#x751F;&#x691C;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Naf &#x6EB6;&#x6DB2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; YKL 40 &#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E; ykl40 &#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E; 683 &#x500D;&#x3088;&#x308A;&#x8840;&#x6E05; NAF &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9589;&#x7D4C;&#x524D;&#x306E;&#x79D1;&#x76EE;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044; NAF &#x3068;&#x9589;&#x7D4C;&#x5F8C;&#x306E;&#x79D1;&#x76EE;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x8840;&#x6E05; YKL 40 &#x306E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;Ykl40 NAF &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x6E05;&#x3067;&#x306F;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909; (&#x7570;&#x578B;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x5C0F;&#x8449;&#x764C;) &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306E;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;p = 0.025) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x79D1;&#x76EE; &#xFF08;p 0.015 =)&#x3002;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E; YKL 40 &#x5206;&#x5E03;&#x76F8;&#x95A2; YKL &#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; (p = 0.043&#xFF09;&#x3002;YKL 40 NAF &#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x5185;&#x306E;&#x9589;&#x7D4C;&#x524D;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NAF &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; YKL 40 YKL-40 NAF &#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5897;&#x52A0;&#x4E73;&#x764C;&#x5371;&#x967A;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x5024;&#x3067; precancers &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Precancers &#x80F8;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; YKL 40 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;

YKL 40&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xCE58;&#xAC00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; YKL-40 &#xC720; &#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294;, &#xC816;&#xAF2D;&#xC9C0; aspirate &#xC561;&#xCCB4; (NAF)&#xACFC; &#xD608; &#xCCAD;&#xC740; (i)&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xB418;&#xC5B4; NAF (ii) NAF, &#xD608; &#xCCAD; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD; &#xAC80; &#xC785;&#xC99D; precancer &#xB610;&#xB294; (iii) &#xD3D0; &#xACBD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC554; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. 118 &#xC5EC;&#xC131; (61 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACFC;&#xBAA9;, precancer&#xACFC; 10 47 &#xC720;&#xBC29;&#xC554;) &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC720;&#xBB34; NAF&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; 17-95 &#xB144; &#xC138;. &#xC77C;&#xCE58; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720; &#xBC29; &#xC0DD; &#xAC80; &#xC218;&#xC220; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; NAF&#xC640; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0D8;&#xD50C; YKL 40&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC758; &#xC911;&#xAC04;&#xAC12; YKL 40 &#xB808;&#xBCA8; 683 &#xBC30; NAF &#xD608; &#xCCAD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. Premenopausal &#xACFC;&#xBAA9; &#xB192;&#xC740; NAF&#xC640; &#xD3D0; &#xACBD; &#xD6C4; &#xACFC;&#xBAA9; &#xBCF4;&#xB2E4; YKL 40&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. NAF &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; YKL 40 &#xB808;&#xBCA8; &#xD588;&#xB2E4; precancer (&#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; lobular &#xC554; &#xC885;) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACFC;&#xBAA9; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC704; (p = 0.025) &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xACFC;&#xBAA9; (p = 0.015). YKL 40 &#xC720;&#xD1B5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; YKL &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900; &#xC5F0;&#xAD00; precancer &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; (p = 0.043). YKL 40 premenopausal &#xC5EC;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; NAF&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. NAF &#xC218;&#xC900;&#xC758; YKL 40&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCE21;&#xC815; NAF YKL 40 &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xBAA8;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xC790;&#xC758; &#xC2E0;&#xBD84; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACFC;&#xBAA9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; precancers &#xAC00;&#xC9C4; &#xC5EC;&#xC790;.

Precancers &#xC720; &#xBC29;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; YKL 40&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;.

Los niveles s&eacute;ricos de YKL-40 se han asociado con el c&aacute;ncer de mama y enfermedades inflamatorias. Nuestro objetivo fue determinar si YKL-40 en el tejido mamario, suero y l&iacute;quido de aspirado del pez&oacute;n (NAF) es (i) concentran en NAF en comparaci&oacute;n con el suero emparejado, (ii) aument&oacute; en el NAF, el suero o el tejido de las mujeres con lesiones precancerosas probada biopsia o c&aacute;ncer en comparaci&oacute;n con mujeres sanas y (iii) influenciado por el estado menop&aacute;usico. 118 mujeres (61 sujetos sanos, 10 con lesiones precancerosas y 47 con c&aacute;ncer de mama) de 17-95 a&ntilde;os proporcionados NAF con o sin las muestras de suero para an&aacute;lisis. Se analiz&oacute; tejido coincidente de un subconjunto de los sujetos sometidos a biopsia de mama. Todas las muestras de suero y NAF ten&iacute;an niveles detectables de YKL-40. Mediana YKL-40 niveles para la cohorte entera fueron 683 veces superior en NAF suero. Premenop&aacute;usicas temas ten&iacute;an mayor NAF y niveles m&aacute;s bajos del suero de YKL-40 que temas posmenop&aacute;usicas. YKL-40 niveles en NAF pero no el suero fueron m&aacute;s elevados en mujeres con lesiones precancerosas (hiperplasia at&iacute;pica y carcinoma lobulillar in situ) que en cualquiera de los dos sujetos sanos (p = 0. 025) o sujetos con c&aacute;ncer de mama (p = 0.015). En mujeres con lesiones precancerosas, distribuci&oacute;n YKL-40 en tejido correlacionado con el nivel de suero YKL (p = 0,043). YKL-40 se concentra en NAF, con las concentraciones m&aacute;s altas en las mujeres premenop&aacute;usicas. NAF YKL-40 es significativamente superior en las mujeres con precancers sanos, lo que sugiere que la medici&oacute;n YKL-40 en NAF puede mejorar la identificaci&oacute;n de mujeres en el aumento del c&aacute;ncer de mama.

Aumento de la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na inflamatoria YKL-40 en precancers del pecho.

IL 13 &#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5206;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x304F;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IL-13 T &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;: HuR &#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

IL-13, &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; cytokine&#xB85C; &#xC11C;-&#xC544;&#xC9C1;-&#xAE30;&#xBB18;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; IL-13 posttranscriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;: RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

IL-13, una citoquina cr&iacute;tica en alergia, es regulada por mecanismos como-sin embargo-esquivos.

Regulaci&oacute;n postranscripcional de IL-13 en las c&eacute;lulas T: papel de la prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN HuR.

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13&#x3001; &#x8FC7;&#x654F;&#x3001; &#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF1A; &#x73E5;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

IL-13, a critical cytokine in allergy, is regulated by as-yet-elusive mechanisms.

Posttranscriptional regulation of IL-13 in T cells: role of the RNA-binding protein HuR.

IL-13, une cytokine critique dans allergie, est r&eacute;gie par des m&eacute;canismes comme-encore-insaisissables.

R&eacute;gulation post-transcriptionnelle des IL-13 dans les cellules T: r&ocirc;le de la prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR.

IL-13, eine kritische Cytokine in Allergie, wird von als-noch-fl&uuml;chtigen Mechanismen reguliert.

Posttranscriptionale Verordnung &uuml;ber IL-13 in T-Zellen: Rolle der RNS-bindene Proteine HuR.

IL-13, una citochina fondamentale nell&#39;allergia, &egrave; regolata da meccanismi come-ancora sfuggente.

Regolamento posttranscriptional di IL-13 in cellule T: ruolo di RNA-binding protein HuR.

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (Gc) &#x662F;&#x6297;&#x708E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x652F;&#x67F1;&#x3002;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; Gc &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7; (PTR) &#x662F;&#x6709;&#x5173;&#x5C1A;&#x5DEE;&#x7279;&#x70B9;&#x53CA;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x3002;&#x5728; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; tristetraprolin (TTP) &#x4E2D;&#x592E;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x7528; PTR &#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x975E;&#x76DF;&#x5BCC;&#x708E;&#x8A8A;&#x672C; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x5E76;&#x52A0;&#x901F;&#x5176;&#x8870;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Gc &#x8BF1;&#x4F7F; TTP &#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x4EBA;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728; GC &#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x4FE1;&#x7B2C;&#x4E09;&#x65B9;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; PTR &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83; GC &#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (MEFs) &#x4ECE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; TTP(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x83B7;&#x5F97;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4; Gc &#x8BF1;&#x4F7F; TTP &#x5728; MEFs &#x548C; TTP(-/-) MEFs &#x5728;&#x770B;&#x5230;&#x60CA;&#x4EBA;&#x635F;&#x5931;&#x8FBE; 85%&#x7684; GC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x540C;&#x6837;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982; GC &#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x662F;&#x5176;&#x5BF9; Gc &#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x53D7;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x4FE1;&#x7B2C;&#x4E09;&#x65B9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x7684; WT MEFs TTP &#x8BC1;&#x5B9E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6C14;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x6C89;&#x6DC0;&#x900F;&#x9732; TTP &#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;&#x7531;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x7D20; D &#x7814;&#x7A76;&#x8A8A;&#x672C;&#x9000;&#x5316;&#x7387;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8BB0;&#x5F55;&#x5728;&#x6848;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x53EA;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; TTP &#x7684;&#x8A8A;&#x672C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A; PTR &#x4E3A;&#x5730;&#x65B9;&#x9009;&#x533A;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F3A;&#x548C;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6307;&#x5411; TTP &#x901A;&#x8FC7;&#x884C;&#x52A8;&#x590D;&#x6742;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; tristetraprolin &#x5728;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Glucocorticoids (GCs) are the mainstay of anti-inflammatory therapy. Modulation of posttranscriptional regulation (PTR) of gene expression by GCs is a relevant yet poorly characterized mechanism of their action. The RNA-binding protein tristetraprolin (TTP) plays a central role in PTR by binding to AU-rich elements in the 3'-untranslated region of proinflammatory transcripts and accelerating their decay. We found that GCs induce TTP expression in primary and immortalized human bronchial epithelial cells. To investigate the importance of PTR and the role of TTP in GC function, we compared the effect of GC treatment on genome-wide gene expression using mouse embryonic fibroblasts (MEFs) obtained from wild-type and TTP(-/-) mice. We confirmed that GCs induce TTP in MEFs and observed in TTP(-/-) MEFs a striking loss of up to 85% of GC-mediated gene expression. Gene regulation by TNF-alpha was similarly affected, as was the antagonistic effect of GC on TNF-alpha-induced response. Inflammatory genes, including cytokines and chemokines, were among the genes whose sensitivity to GCs was affected by lack of TTP. Silencing of TTP in WT MEFs by small interfering RNA confirmed loss of GC response in selected targets. Immunoprecipitation of ribonucleoprotein complexes revealed binding of TTP to several validated transcripts. Changes in the rate of transcript degradation studied by actinomycin D were documented for only a subset of transcripts bound to TTP. These results reveal a strong and previously unrecognized contribution of PTR to the anti-inflammatory action of GCs and point at TTP as a key factor mediating this process through a complex mechanism of action.

Role of the RNA-binding protein tristetraprolin in glucocorticoid-mediated gene regulation.

Glucocortico&iuml;des (GC) sont le pilier du traitement anti-inflammatoire. Modulation du r&egrave;glement post-transcriptionnel (PTR) de l&#39;expression g&eacute;nique par GCs est que pertinent encore mal caract&eacute;ris&eacute; le m&eacute;canisme de leur action. Le tristetraprolin de prot&eacute;ines de liaison &agrave; l&#39;ARN (TTP) joue un r&ocirc;le central dans la PTR en liant &agrave; &eacute;l&eacute;ments AU riche dans la r&eacute;gion non traduite 3&#39; de transcription pro-inflammatoires et acc&eacute;l&eacute;rer leur d&eacute;composition. Nous avons constat&eacute; que les GCs induisent expression TTP dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales bronchiques humaines primaires et immortalis&eacute;s. Pour &eacute;tudier l&#39;importance de PTR et le r&ocirc;le du TTP en fonction de la GC, nous avons compar&eacute; l&#39;effet du traitement de GC sur l&#39;expression des g&egrave;nes du g&eacute;nome-large utilisant des fibroblastes embryonnaires de souris (MEFs) obtenus de type sauvage et TTP(-/-) souris. Nous confirme que SCM induire TTP en MEFs et observ&eacute;e dans TTP(-/-) MEFs une perte frappante jusqu&#39;&agrave; 85 % d&#39;expression g&eacute;n&eacute;tique m&eacute;di&eacute;s par le GC. R&eacute;gulation des g&egrave;nes par le TNF-alpha est affect&eacute;e de la m&ecirc;me fa&ccedil;on, comme c&#39;&eacute;tait l&#39;effet antagoniste du GC sur la r&eacute;ponse induite par le TNF-alpha. G&egrave;nes inflammatoires, y compris des cytokines et chimiokines, &eacute;taient parmi les g&egrave;nes dont la sensibilit&eacute; &agrave; la GCs a &eacute;t&eacute; affect&eacute;e par l&#39;absence du TTP. Silencieux du TTP dans WT MEFs de petits ARN interf&eacute;rents a confirm&eacute; la perte de r&eacute;ponse de GC dans les cibles choisies. Immunopr&eacute;cipitation des complexes ribonucl&eacute;oprot&eacute;iques a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la liaison du TTP &agrave; plusieurs transcriptions valid&eacute;es. Changements dans le taux de d&eacute;gradation de transcription &eacute;tudi&eacute; par l&#39;actinomycine D ont &eacute;t&eacute; document&eacute;s pour qu&#39;un sous-ensemble des transcriptions li&eacute;s au TTP. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent une contribution forte et pr&eacute;c&eacute;demment non reconnue de PTR &agrave; l&#39;action anti-inflammatoire de GCs et dirigez vers TTP comme un facteur cl&eacute; de la m&eacute;diation de ce processus par un m&eacute;canisme complex d&#39;action.

R&ocirc;le de le tristetraprolin de prot&eacute;ines liant l&#39;ARN dans la r&eacute;gulation g&eacute;nique m&eacute;di&eacute;e par les glucocortico&iuml;des.

Glukokortikoide (GCs) sind die Hauptst&uuml;tze der entz&uuml;ndungshemmende Therapie. Modulation der Posttranscriptionale Regulation (PTR) der Genexpression von GCs ist, dass eine relevante noch schlecht ihre Wirkmechanismen gekennzeichnet. Die RNS-bindene Protein Tristetraprolin (TTP) spielt eine zentrale Rolle in PTR durch Binden an AU-reiche Elemente in der Region nicht 3&#39;-&uuml;bersetzte Proinflammatory Abschriften und Beschleunigung ihres Verfalls. Wir fanden, dass GCs TTP Ausdruck in Prim&auml;r- und verewigt menschlichen bronchialen Epithelzellen hervorrufen. Um die Bedeutung der PTR und die Rolle der TTP in GC-Funktion zu untersuchen, verglichen wir die Wirkung von GC-Behandlung auf genomweiten Genexpression mit M&auml;useembryonalen (MEFs) aus Wildtyp und TTP(-/-) M&auml;usen gewonnen. Wir best&auml;tigten, dass GCs TTP in MEFs induzieren und einen markanten Verlust von bis zu 85 % der GC-vermittelten Genexpression in TTP(-/-) MEFs beobachtet. Genregulation von TNF-Alpha wurde in &auml;hnlicher Weise betroffen, da die Antagonistische Wirkung der GC auf TNF-Alpha-induzierte Reaktion war. Entz&uuml;ndlichen Gene, wie Zytokine und Chemokine, geh&ouml;rten zu den Genen, deren Empfindlichkeit gegen&uuml;ber GCs durch mangelnde TTP betroffen war. Von TTP im WT MEFs von small interfering RNA Silencing best&auml;tigt Verlust des Ansprechens der GC in ausgew&auml;hlte Ziele. Immunopr&auml;zipitation-Gebiets-komplexe offenbart Bindung der TTP an mehrere validierte Abschriften. &Auml;nderungen in die Geschwindigkeit des Abbaus der Abschrift von Actinomycin D untersucht wurden f&uuml;r nur eine Teilmenge der Abschriften an TTP gebunden dokumentiert. Diese Ergebnisse zeigen einen starken und zuvor unbekannten Beitrag der PTR auf die entz&uuml;ndungshemmende Wirkung des GCs und zeigen auf TTP als Schl&uuml;sselfaktor Vermittlung dieser Proze&szlig; durch einen komplexen Mechanismus der Aktion.

Rolle von der RNS-bindene Protein Tristetraprolin in Glukokortikoid-vermittelte Genregulation.

Glucocorticoidi (GCs) sono il cardine della terapia anti-infiammatoria. Modulazione di posttranscriptional regolamento (PTR) del gene expression by GCs &egrave; che un rilevante ancora scarsamente caratterizzata meccanismo della loro azione. il RNA-binding protein tristetraprolin (TTP) svolge un ruolo centrale nel PTR legandosi agli elementi AU-rich in 3&#39;-untranslated regione di proinflammatory trascrizioni e accelerando il loro decadimento. Abbiamo trovato che il GCs indurre espressione TTP nel primarie e immortalate cellule epiteliali bronchiali umane. Per studiare l&#39;importanza del PTR e il ruolo di TTP in funzione GC, abbiamo confrontato l&#39;effetto del trattamento di GC sull&#39;espressione del gene genome-wide usando fibroblasti embrionali del mouse (MEFs) ottenuti da wild-type e topi TTP(-/-). Abbiamo confermato che GCs indurre TTP in MEFs e osservato in TTP(-/-) MEFs una perdita notevole fino al 85% dell&#39;espressione genica mediata da GC. Regolamento gene TNF-alfa &egrave; stata colpita allo stesso modo, come &egrave; stato l&#39;effetto antagonista di GC sulla risposta indotta da TNF-alfa. Geni infiammatori, citochine e chemochine, erano tra i geni di cui sensibilit&agrave; alla GCs &egrave; stata influenzata dalla mancanza di TTP. Silenziamento del TTP in MEFs WT da piccolo RNA interferente confermato perdita della risposta di GC in bersagli selezionati. Immunoprecipitazione dei complessi ribonucleoproteina rivelato associazione di TTP a diverse trascrizioni convalidate. Modifica del tasso di degradazione di trascrizione studiato da actinomicina D sono state documentate per solo un sottoinsieme delle trascrizioni associato a TTP. Questi risultati rivelano un contributo forte e precedentemente non riconosciuto di PTR per l&#39;azione antinfiammatoria di GCs e puntare a TTP come un fattore chiave in questo processo di mediazione attraverso un complesso meccanismo di azione.

Ruolo del RNA-binding protein tristetraprolin nel regolamento glucocorticoide-mediata del gene.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (Gc) &#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E3B;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Gc &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0; (PTR) &#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;3&#39; AU &#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E; PTR &#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; tristetraprolin &#xFF08;TTP&#xFF09;-&#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Gc &#x304C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3068;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TTP &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PTR &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3068; GC &#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TTP &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; TTP(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x7D30;&#x80DE; (MEFs) &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; GC &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GCs MEFs TTP &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;TTP(-/-) MEFs &#x3067; GC &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E; 85 &#xFF05; &#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GC &#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x52B9;&#x679C; TNF &alpha; &#x8A98;&#x767A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;TNF-&alpha; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; Gc &#x306B;&#x611F;&#x5EA6; TTP &#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; WT MEFs TTP &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; GC &#x5FDC;&#x7B54;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E; TTP &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; D &#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x52A3;&#x5316;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;TTP &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PTR &#x306B; Gc &#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x3068;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;TTP &#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; tristetraprolin &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; (Gc) &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC758;&#xC9C0;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;. Posttranscriptional &#xADDC;&#xC81C; (PTR) Gc&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xC544;&#xC9C1; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xB2E4;. RNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; tristetraprolin (TTP) proinflammatory &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xC758; 3&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB204;&#xAD6C;&#xB098; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD80;&#xD328;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; PTR&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Gc&#xC640; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TTP &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PTR&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xBC0F; GC &#xD568;&#xC218; TTP&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAC8C;&#xC7AC; (MEFs) &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; TTP(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; GC &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Gc Mefs&#xC5D0; TTP&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; GC &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; 85%&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC190;&#xC2E4; TTP(-/-) Mefs&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD655;&#xC778;. TNF-&#xC54C;&#xD30C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC740; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; GC&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC601;&#xD5A5; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cytokines, chemokines, &#xB4F1; &#xC790;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Gc&#xC5D0; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; TTP&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; GC &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; MEFs WT&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; TTP&#xC758; &#xC785;&#xC744;. Immunoprecipitation ribonucleoprotein &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; TTP&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC545;&#xD2F0;&#xB178;&#xB9C8;&#xC774;&#xC2E0; d &#xACF5;&#xBD80; &#xC131;&#xC801; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC131;&#xC801;&#xD45C; TTP&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Gc&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; PTR&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; TTP&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glucocorticoid &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; tristetraprolin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Glucocorticoides (GCs) son el pilar de la terapia antiinflamatoria. Modulaci&oacute;n de regulaci&oacute;n postranscripcional (PTR) de la expresi&oacute;n g&eacute;nica por GCs es que un relevante a&uacute;n mal caracterizado mecanismo de su acci&oacute;n. El tristetraprolin de la prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN (TTP) desempe&ntilde;a un papel central en el PTR por atar a elementos AU-ricos en el 3&#39;-regi&oacute;n sin traducir de transcripciones proinflamatorias y acelerar su descomposici&oacute;n. Encontramos que GCs inducen la expresi&oacute;n de TTP en primarias e inmortalizadas c&eacute;lulas epiteliales bronquiales humanas. Para investigar la importancia de PTR y el papel de TTP en funci&oacute;n de la GC, se compar&oacute; el efecto del tratamiento de la GC en genoma genes usando fibroblastos embrionarios de rat&oacute;n (MEFs) obtenidos de tipo salvaje y ratones TTP(-/-). Confirmamos que GCs inducen TTP en MEFs y observaron en MEFs TTP(-/-) una p&eacute;rdida llamativa de hasta un 85% de la expresi&oacute;n g&eacute;nica mediada por GC. Regulaci&oacute;n g&eacute;nica de TNF-alfa igualmente fue afectado, como fue el efecto antag&oacute;nico de GC en la respuesta inducida por TNF-alfa. Genes inflamatorios, incluyendo citoquinas y quimioquinas, estaban entre los genes cuya sensibilidad a GCs fue afectado por la falta de TTP. Silenciamiento de TTP en MEFs WT por ARN interferente peque&ntilde;o confirmaron la p&eacute;rdida de respuesta de la GC en objetivos seleccionados. Inmunoprecipitaci&oacute;n de complejos de Ribonucleoprote&iacute;na revel&oacute; Uni&oacute;n de TTP a varias transcripciones validadas. Cambios en la tasa de degradaci&oacute;n de transcripci&oacute;n estudiada por Actinomicina D fueron documentados para s&oacute;lo un subconjunto de las transcripciones a TTP. Estos resultados revelan una contribuci&oacute;n fuerte y previamente desconocida de PTR para la acci&oacute;n antiinflamatoria de GCs y dirija hacia TTP como un factor clave que median este proceso a trav&eacute;s de un complejo mecanismo de acci&oacute;n.

Papel de la tristetraprolin de la prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN en la regulaci&oacute;n g&eacute;nica mediada por glucocorticoides.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0; Mirna &#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x767A;&#x73FE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3068;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; mRNA &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB420; &#xC218; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124; &#xC21C;&#xD658; Mirnas&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC640; &#xCC28;&#xB3D9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658; Micrornas&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se ha demostrado que el mRNA extracelular puede detectarse en la circulaci&oacute;n. Nuestra hip&oacute;tesis era que miRNAs circulantes est&aacute;n tambi&eacute;n presentes y diferencialmente expresados en el suero de pacientes de c&aacute;ncer de mama en comparaci&oacute;n con controles.

Circulaci&oacute;n microRNAs en c&aacute;ncer de mama y sujetos sanos.

Il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que les ARNm extracellulaire peut &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;e dans la circulation. Notre hypoth&egrave;se &eacute;tait que miARN circulants est &eacute;galement pr&eacute;sents et diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;s dans le s&eacute;rum de patients atteints de cancer du sein par rapport aux t&eacute;moins.

MicroARN circulants dans le cancer du sein et de sujets sains.

Es ist nachgewiesen, dass extrazellul&auml;re mRNA in der Zirkulation festgestellt werden kann. Unsere Hypothese war, dass die zirkulierenden MiRNAs sind auch vorhanden und differentiell exprimierten im Serum von Patientinnen mit Brustkrebs im Vergleich zu Kontrollen.

Zirkulierende MicroRNAs Brustkrebs und gesunden Probanden.

&Egrave; stato dimostrato che extracellulare mRNA pu&ograve; essere rilevata nella circolazione. La nostra ipotesi era che i miRNAs circolanti sono anche presenti e differenzialmente espressi nel siero di pazienti affetti da cancro al seno rispetto ai controlli.

MicroRNA circolanti nel cancro al seno e soggetti sani.

&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684; mRNA &#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x5FAA;&#x73AF; Mirna &#x4E5F;&#x662F;&#x672C;&#x548C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5FAA;&#x73AF; Microrna &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x5065;&#x5EB7;&#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x3002;

It has been demonstrated that extracellular mRNA can be detected in the circulation. Our hypothesis was that circulating miRNAs are also present and differentially expressed in the serum of breast cancer patients compared to controls.

Circulating microRNAs in breast cancer and healthy subjects.

The discordance between steady-state levels of mRNAs and protein has been attributed to posttranscriptional control mechanisms affecting mRNA stability and translation. Traditional methods of genome wide microarray analysis, profiling steady-state levels of mRNA, may miss important mRNA targets owing to significant posttranscriptional gene regulation by RNA binding proteins (RBPs).

The RNA binding protein HuR differentially regulates unique subsets of mRNAs in estrogen receptor negative and estrogen receptor positive breast cancer.

La discordance entre l&#39;&eacute;quilibre des niveaux d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e &agrave; des m&eacute;canismes de contr&ocirc;le post-transcriptionnel affectant la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm et la traduction. Les m&eacute;thodes traditionnelles de l&#39;analyse du g&eacute;nome large microarray, &eacute;quilibre des niveaux d&#39;ARNm, de profilage peuvent manquer cibles ARNm importantes en raison de la r&eacute;gulation g&eacute;nique post-transcriptionnel importante de prot&eacute;ines de liaison ARN (pratiques commerciales restrictives).

La prot&eacute;ine de liaison du RNA HuR r&eacute;glemente diff&eacute;rentiellement sous-ensembles uniques des ARNm dans le r&eacute;cepteur des oestrog&egrave;nes n&eacute;gatif et estrog&egrave;ne receptor positive le cancer du sein.

Die Diskordanz zwischen station&auml;ren mRNAs und Protein wurde auf Posttranscriptionale Kontrollmechanismen, die die Stabilit&auml;t der mRNA und &Uuml;bersetzung zur&uuml;ckgef&uuml;hrt. Traditionelle Methoden der Genom-breiten Microarray-Analyse, Profilerstellung station&auml;ren Ebenen der mRNA, k&ouml;nnen wichtige Ziele der mRNA aufgrund der erheblichen Posttranscriptionale Genregulation durch RNA-bindende Proteine (RBPs) verpasst.

Das RNA-verbindliches Protein HuR regelt differentiell eindeutigen Teilmengen von mRNAs &Ouml;strogen-Rezeptor-negativen und &Ouml;strogen-Rezeptor-positivem Brustkrebs.

La discordanza tra livelli di steady-state di mRNA e la proteina &egrave; stata attribuita ai meccanismi di controllo posttranscriptional che interessano la stabilit&agrave; mRNA e traduzione. Tradizionali metodi di analisi di microarray ampia del genoma, profilatura stazionario livelli di mRNA, possono perdere importanti obiettivi di mRNA a causa della regolazione genica posttranscriptional significativo da RNA binding proteins (RBPs).

Proteina obbligatoria del RNA HuR regola differenzialmente unici sottoinsiemi dei mRNAs in estrogeno recettore negativo e tumore al seno positivo di estrogeno recettore.

&#x7A33;&#x6001;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x98CE;&#x6CE2;&#x88AB;&#x5F52;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x63A7;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD; mRNA &#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x7A33;&#x6001;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; mRNA&#xFF0C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;) &#x9519;&#x8FC7; mRNA &#x7531;&#x4E8E;&#x91CD;&#x5927;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6307;&#x6807;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9634;&#x6027;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5B50;&#x96C6;&#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;

&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; Mrna &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306F;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5E83;&#x3044;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; mRNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; mRNA &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Rbp) &#x3092;&#x9003;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; HuR &#x7279;&#x7570;&#x7684; Mrna &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF; &#x30FB; &#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mrnas&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD80;&#xC870;&#xD654; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; posttranscriptional &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; microarray &#xBD84;&#xC11D;, mRNA, &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBPs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; posttranscriptional &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; mRNA &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB193;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Mrnas&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

La discordancia entre los niveles de estado estacionario de mRNAs y prote&iacute;nas se ha atribuido a mecanismos de control postranscripcional que afectan a la estabilidad del ARNm y traducci&oacute;n. Los m&eacute;todos tradicionales de an&aacute;lisis de microarrays amplia de genoma, perfiles estacionaria niveles de mRNA, pueden pasar por alto los objetivos importantes del mRNA debido a la regulaci&oacute;n g&eacute;nica postranscripcional significativa por proteinas RNA (restrictivas).

La prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA HuR diferencialmente regula &uacute;nicos subconjuntos de mRNAs en receptor de estr&oacute;geno negativo y c&aacute;ncer de mama positivo de receptor de estr&oacute;geno.

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;) &#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x73E5;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x975E;&#x76DF;&#x5BCC; (&#x662F;) &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5176;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EF4;&#x62A4;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x73E5;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x73E5;&#x63A7;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5305;&#x62EC; VEGF&alpha;&#x3001; HIF1&alpha; &#x548C;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x654F;&#x611F;&#x86CB;&#x767D; 1 (TSP1) &#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x73E5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9634;&#x6027; (ER(-)) &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x91CF;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x73E5;&#x6709;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x73E5;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x5E72;&#x6270;&#x539F;&#x4F4D;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; TSP1 &#x4F46;&#x4E5F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x964D;&#x7CD6; VEGF &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5373;&#x73E5;&#x901A;&#x5E38;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x589E;&#x5927;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x73E5;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x3002;&#x8C03;&#x5236;&#x73E5;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x514B;&#x670D;&#x4E0E;&#x5355;&#x4E00;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6CD5;&#x9776;&#x5411;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x73E5;&#x635F;&#x5BB3;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x4E09;&#x9634;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Interactions between RNA binding proteins (RBPs) and genes are not well understood, especially in regulation of angiogenesis. The RBP HuR binds to the AU-rich (ARE) regions of labile mRNAs, facilitating their translation into protein and has been hypothesized to be a tumor-maintenance gene. Elevated levels of cytoplasmic HuR directly correlate with increased invasiveness and poor prognosis for many cancers, including those of the breast. HuR controls the expression of multiple genes involved in angiogenesis including VEGFÎ±, HIF1Î± and thrombospondin 1 (TSP1). We investigated the role of HuR in estrogen receptor negative (ER(-)) breast cancer. MDA-MB-231 cells with higher levels of HuR have alterations in cell cycle kinetics and faster growth. Unexpectedly, HuR overexpression significantly interfered with tumor growth in orthotopic mouse models. The putative mechanism seems to be an anti-angiogenetic effect by increasing expression of TSP1 but also surprisingly, downregulating VEGF, a target which HuR normally increases. Our findings reveal that HuR may be regulating a cluster of genes involved in blood vessel formation which controls tumor angiogenesis. An approach of modulating HuR levels may overcome limitations associated with monotherapies targeting tumor vessel formation.

Overexpression of the RNA binding protein HuR impairs tumor growth in triple negative breast cancer associated with deficient angiogenesis.

Les interactions entre g&egrave;nes et prot&eacute;ines de liaison ARN (pratiques commerciales restrictives) ne sont pas bien comprises, en particulier dans la r&eacute;gulation de l&#39;angiogen&egrave;se. Le HuR RBP se lie aux r&eacute;gions riches en UA (ARE) des ARNm labile, facilitant leur traduction en prot&eacute;ine et a suppos&eacute; pour &ecirc;tre un g&egrave;ne de la tumeur-entretien. Des niveaux &eacute;lev&eacute;s de HuR cytoplasmique sont corr&eacute;l&eacute;s directement avec effraction accrue et de mauvais pronostic pour nombreux cancers, notamment ceux du sein. HuR contr&ocirc;le l&#39;expression de plusieurs g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans l&#39;angiogen&egrave;se, y compris VEGF&alpha;, HIF1&alpha; et thrombospondine 1 (TSP1). Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de HuR au r&eacute;cepteur des oestrog&egrave;nes n&eacute;gatif (ER(-)) le cancer du sein. Les cellules MDA-MB-231 avec des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de HuR ont des alt&eacute;rations dans la cin&eacute;tique du cycle cellulaire et la croissance plus rapide. Contre toute attente, HuR surexpression significativement perturb&eacute; la croissance tumorale dans des mod&egrave;les murins orthotopique. Le m&eacute;canisme pr&eacute;sum&eacute; semble &ecirc;tre un effet anti-ANGIOG&Eacute;N&Eacute;TIQUE en augmentant l&#39;expression de TSP1 mais aussi &eacute;tonnamment, Ciapin VEGF, une cible qui HuR augmente normalement. Nos r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent que HuR peut &ecirc;tre r&eacute;glementer un cluster de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la formation de vaisseaux sanguins qui contr&ocirc;le l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. Une approche permettant de moduler les niveaux de HuR peut surmonter les limitations associ&eacute;es aux monoth&eacute;rapies ciblant la formation de vaisseaux de tumeur.

La surexpression de la prot&eacute;ine de liaison du RNA HuR entrave la croissance tumorale dans le cancer du sein triple n&eacute;gatif associ&eacute; &agrave; l&#39;angiogen&egrave;se d&eacute;ficient.

Interaktionen zwischen RNA-bindende Proteine (RBPs) und Genen sind nicht gut, vor allem bei der Regulierung der Angiogenese verstanden. Die RBP-HuR bindet an den AU-Reich (ARE) Regionen zersetzliche mRNAs, erleichtern deren &Uuml;bersetzung in Proteine und hat um ein Tumor-Wartung-gen werden theoretisiert worden. Erh&ouml;hte Konzentrationen von zytoplasmatischen HuR korrelieren direkt mit erh&ouml;hter Invasivit&auml;t und schlechte Prognose bei vielen Krebsarten, einschlie&szlig;lich derjenigen der Brust. HuR steuert die Expression von mehreren Genen Angiogenese, einschlie&szlig;lich VEGF&alpha;, HIF1&alpha; und Thrombospondin 1 (TSP1) beteiligt. Wir untersuchten die Rolle der HuR &Ouml;strogen-Rezeptor-negativen (ER(-))-Brustkrebs. MDA-MB-231-Zellen mit h&ouml;herem HuR haben &Auml;nderungen in Zellzykluskinetik und schnelleres Wachstum. HuR &Uuml;berexpression mischte sich unerwartet deutlich mit Tumorwachstum in Orthotopic Mausmodelle. Der vermeintliche Mechanismus scheint eine Anti-Angiogenetic Wirkung durch die Erh&ouml;hung der Expression von TSP1 aber auch &uuml;berraschend Herunterregulierung VEGF, ein Ziel, das HuR normalerweise erh&ouml;ht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass HuR einen Cluster von Genen, die bei Blutgef&auml;&szlig;-Bildung regulieren kann die Tumorangiogenese steuert. Ein Ansatz der modulierenden HuR Ebenen kann Einschr&auml;nkungen zugeordnet Monotherapies Zielgruppenadressierung Schiff Tumorbildung &uuml;berwinden.

Eine &Uuml;berexpression von der RNA verbindliches Protein beeintr&auml;chtigt HuR Tumorwachstum in Dreifach negativem Brustkrebs mangelhaft Angiogenese zugeordnet.

Interazioni tra geni e RNA binding proteins (RBPs) non sono ben compresi, soprattutto nella regolazione dell&#39;angiogenesi. Il HuR RBP si lega alle regioni AU-rich (sono) dei mRNAs labile, facilitando la loro traduzione in proteina ed &egrave; stato ipotizzato per essere un gene tumore-manutenzione. Livelli elevati di HuR citoplasmatica correlano direttamente con maggiore invasivit&agrave; e prognosi per molti tumori, compresi quelli del seno. HuR controlla l&#39;espressione di pi&ugrave; geni coinvolti nell&#39;angiogenesi, tra cui VEGF&alpha;, HIF1&alpha; e trombospondina 1 (TSP1). Abbiamo studiato il ruolo di HuR nel recettore estrogeno negativo (ER(-)) il cancro al seno. Cellule MDA-MB-231 con livelli pi&ugrave; elevati di HuR hanno alterazioni della cinetica del ciclo cellulare e la crescita pi&ugrave; veloce. Inaspettatamente, HuR sovraespressione significativamente interferito con la crescita tumorale in modelli murini ortotopico. Il meccanismo putativo sembra essere un effetto anti-angiogenetic aumentando l&#39;espressione di TSP1 ma anche sorprendentemente, riducono VEGF, una destinazione che HuR normalmente aumenta. I nostri risultati rivelano che HuR pu&ograve; regolamentare un cluster di geni coinvolti nella formazione del vaso sanguigno che controlla l&#39;angiogenesi tumorale. Un approccio di modulante HuR livelli possa superare i limiti associati monoterapie targeting tumorale nave.

Sovraespressione della proteina obbligatoria del RNA HuR altera la crescita del tumore in cancro seno triplo negativo associato a deficit dell&#39;angiogenesi.

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Rbp) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3082;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;RBP HuR &#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A; Mrna &#x306E; AU &#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; &#xFF08;&#x3042;&#x308B;&#xFF09; &#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E73;&#x623F;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x304C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30FC; VEGF&alpha;&#x3001;HIF1&alpha;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; 1 (TSP1) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER(-)) &#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3002; &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E; MDA MB 231 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6A5F;&#x69CB; TSP1 &#x306E;&#x5F0F;&#x304C; downregulating &#x3082;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069; VEGF&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD; angiogenetic &#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; HuR &#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x8ABF; HuR &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; monotherapies &#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x91CF;&#x767A;&#x73FE; HuR &#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EB; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RBPs)&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0;&#xC11C;. RBP &#xD5C8; &#xC815;&#xD55C; Mrnas&#xC758; AU &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; (&#xB294;) &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC885;&#xC591;-&#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218; hypothesized &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xCE68;&#xC785; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC720;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC608; &#xC9C0;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xD5C8; VEGF&alpha;, HIF1&alpha;, thrombospondin 1 (TSP1) &#xB4F1; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; (ER(-)) &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD5C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;. &#xD5C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; MDA-MB-231 &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xC131;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, &#xD5C8; overexpression orthotopic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; TSP1 downregulating &#xB610;&#xD55C; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, VEGF, &#xB300;&#xC0C1; &#xD5C8;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC548;&#xD2F0;-angiogenetic &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC83; &#xAC19;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600; &#xD5C8; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC808; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xC870; &#xD5C8; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; monotherapies &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xD55C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; overexpression &#xD5C8; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;.

Interacciones entre genes y prote&iacute;nas de uni&oacute;n de la RNA (restrictivas) no son bien entendidas, especialmente en la regulaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis. La RBP HuR se une a las regiones ricas en AU (son) de mRNAs l&aacute;bil, facilitar su traducci&oacute;n a prote&iacute;na y ha planteado la hip&oacute;tesis de que un gen del tumor de mantenimiento. Niveles elevados de HuR citopl&aacute;smico correlacionan directamente con mayor invasividad y pron&oacute;stico para muchos c&aacute;nceres, los del pecho incluidos. HuR controla la expresi&oacute;n de varios genes involucrados en la angiog&eacute;nesis como VEGF&alpha;, HIF1&alpha; y Trombospondina 1 (TSP1). Investigamos el papel de HuR en receptor de estr&oacute;geno negativo (ER(-)) c&aacute;ncer de mama. Las c&eacute;lulas MDA-MB-231 con niveles m&aacute;s altos de HuR tienen alteraciones en la cin&eacute;tica del ciclo celular y un crecimiento m&aacute;s r&aacute;pido. Inesperadamente, la sobreexpresi&oacute;n de HuR significativamente interferidos crecimiento tumoral en modelos de rat&oacute;n ortot&oacute;pico. El supuesto mecanismo parece ser un efecto anti-angiogenetic mediante el aumento de expresi&oacute;n de TSP1 pero tambi&eacute;n sorprendentemente, disminuyendo VEGF, un objetivo que HuR normalmente aumenta. Nuestros resultados revelan que HuR puede estar regulando un grupo de genes implicados en la formaci&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos que controla la angiog&eacute;nesis tumoral. Un enfoque de modulaci&oacute;n HuR niveles puede superar limitaciones asociadas con monoterapias dirigidos a la formaci&oacute;n de vasos del tumor.

La sobreexpresi&oacute;n de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA HuR deteriora el crecimiento del tumor en c&aacute;ncer de mama triple negativo asociado a la angiog&eacute;nesis deficiente.

&#x73E5;&#x662F; mRNA &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;-uridylate-&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x56FE;&#x6848; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; &#xFF08;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09; &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A;&#x73E5;&#x4E25;&#x683C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x7531;&#x5173;&#x8054;&#x591A;&#x4E2A;&#x662F;&#x8F74;&#x627F;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x76F8;&#x5173;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x67E5;&#x660E;&#x73E5;&#x53CC;&#x9C7C; 2B &#x8D28;&#x7591;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x52A0;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma; &#x4E0A;, &#x76AE;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F3A;&#x70C8;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x4ECE;&#x4F11;&#x606F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x73E5;&#x548C;&#x540C;&#x79CD;&#x63A7;&#x5236; Ab &#x548C;&#x5F31;&#x9178;&#x6D17;&#x8131;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684; mRNAs &#x7684; immunoprecipitated &#x88AB;&#x53CD;&#x5411;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x6742;&#x4EA4;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6570;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x4E13;&#x6CE8;&#x4E8E;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CCL2&#x3001; CCL8&#x3001; CXCL1&#x3001; CXCL2 &#x6700;&#x9AD8;&#x6392;&#x540D; 27 &#x5927;&#x5927;&#x8D85;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x6C89;&#x6DC0;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E2D;&#x73E5;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; IP &#x4ECE;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; 20 &#x53D1;&#x8868;&#x73E5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x73E5;&#x4E0E;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6CCC;&#x534F;&#x4F1A;&#x662F;&#x7531;&#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x6DC0;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x548C;&#x80FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E3A; 3&#39;UTR &#x4F9D;&#x8D56;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x62C9;&#x4E0B;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EC5;&#x4E3A; CCL2 &#x548C; CCL8&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x6C89;&#x9ED8;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x73E5;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x8F6C;&#x6362;&#x540E;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EA;&#x6709; CCL2 &#x548C; CCL8 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; CCL2 mRNA &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;CXCL1 mRNA &#x5927;&#x591A;&#x4ECD;&#x7136;&#x6838;&#x548C; CXCL2&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D7;&#x73E5;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x73E5;&#x548C;&#x73E5;&#x76EE;&#x6807;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x90E8;&#x5206;&#x4F9D;&#x8D56; AMP &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x73E5;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x7A7F;&#x68AD;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x73E5;&#x8C03;&#x63A7;&#x51FA;&#x73B0;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x673A;&#x5236;&#x534F;&#x8C03;&#x8BB8;&#x591A;&#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x4EBA;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x7684;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;

HuR is a regulator of mRNA turnover or translation of inflammatory genes through binding to adenylate-uridylate-rich elements and related motifs present in the 3'untranslated region (UTR) of mRNAs. We postulate that HuR critically regulates the epithelial response by associating with multiple ARE-bearing, functionally related inflammatory transcripts. We aimed to identify HuR targets in the human airway epithelial cell line BEAS-2B challenged with TNF-Î± plus IFN-Î³, a strong stimulus for inflammatory epithelial responses. Ribonucleoprotein complexes from resting and cytokine-treated cells were immunoprecipitated using anti-HuR and isotype-control Ab, and eluted mRNAs were reverse-transcribed and hybridized to an inflammatory-focused gene array. The chemokines CCL2, CCL8, CXCL1, and CXCL2 ranked highest among 27 signaling and inflammatory genes significantly enriched in the HuR RNP-IP from stimulated cells over the control immunoprecipitation. Among these, 20 displayed published HuR binding motifs. Association of HuR with the four endogenous chemokine mRNAs was validated by single-gene ribonucleoprotein-immunoprecipitation and shown to be 3'UTR-dependent by biotin pull-down assay. Cytokine treatment increased mRNA stability only for CCL2 and CCL8, and transient silencing and overexpression of HuR affected only CCL2 and CCL8 expression in primary and transformed epithelial cells. Cytokine-induced CCL2 mRNA was predominantly cytoplasmic. Conversely, CXCL1 mRNA remained mostly nuclear and unaffected, as CXCL2, by changes in HuR levels. Increase in cytoplasmic HuR and HuR target expression partially relied on the inhibition of AMP-dependent kinase, a negative regulator of HuR nucleocytoplasmic shuttling. HuR-mediated regulation in airway epithelium appears broader than previously appreciated, coordinating numerous inflammatory genes through multiple posttranscriptional mechanisms.

Chemokine transcripts as targets of the RNA-binding protein HuR in human airway epithelium.

HuR est un r&eacute;gulateur du chiffre d&#39;affaires des ARNm ou traduction des g&egrave;nes inflammatoires par la liaison &agrave; l&#39;ad&eacute;nylate-uridylate-riche en &eacute;l&eacute;ments et des motifs connexes pr&eacute;sents dans la r&eacute;gion 3&#39; non traduite (UTR) des ARNm. Nous postulons que HuR r&eacute;gule critique la r&eacute;ponse &eacute;pith&eacute;liale en associant plusieurs sont porteurs, fonctionnellement li&eacute;es transcriptions inflammatoires. &Eacute;tude visait &agrave; identifier les cibles de HuR dans la lign&eacute;e de cellules &eacute;pith&eacute;liales des voies respiratoires humaines que Beas-2 b a contest&eacute; avec TNF-&alpha;, IFN-&gamma;, un fort stimulus pour les r&eacute;ponses inflammatoires &eacute;pith&eacute;liales plus. Des complexes ribonucl&eacute;oprot&eacute;iques de repos et les cellules trait&eacute;es cytokines ont &eacute;t&eacute; immunopr&eacute;cipit&eacute;e anti-HuR isotype-contr&ocirc;le Ab et &eacute;lu&eacute;e ARNm ont &eacute;t&eacute; inverse-transcrit et hybrides dans un tableau de g&egrave;nes inflammatoires ax&eacute;e. Les chimiokines CCL2, CCL8, CXCL1 et CXCL2 premier rang parmi 27 g&egrave;nes inflammatoires et de signalisation, consid&eacute;rablement enrichis dans le RNP IP HuR de cellules stimul&eacute;es au cours de l&#39;immunopr&eacute;cipitation de contr&ocirc;le. Parmi ceux-ci, 20 affich&eacute;s publi&eacute; HuR motifs de liaison. Association de HuR avec l&#39;ARNm endog&egrave;ne chemokine quatre a &eacute;t&eacute; valid&eacute;e par monog&eacute;niques ribonucl&eacute;oprot&eacute;ine-immunopr&eacute;cipitation et d&eacute;montr&eacute;e &agrave; 3&#39;UTR-d&eacute;pendante par dosage de pull-down de biotine. Cytokine traitement a augment&eacute; la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm uniquement pour CCL2 et CCL8, et faire taire les transitoires et la surexpression de HuR affect&eacute; seule expression CCL2 et CCL8 dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales primaires et transform&eacute;s. Induite par le cytokine CCL2 ARNm &eacute;tait essentiellement cytoplasmique. &Agrave; l&#39;inverse, CXCL1 mRNA rest&eacute;e pratiquement nucl&eacute;aire et pas affect&eacute;e, comme CXCL2, par des changements dans les niveaux de HuR. Augmentation HuR cytoplasmique et expression cible HuR s&#39;appuie partiellement sur l&#39;inhibition de la kinase d&eacute;pendante de l&#39;AMP, un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de HuR nucl&eacute;ocytoplasmique navette. R&eacute;gulation HuR dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium des voies a&eacute;riennes appara&icirc;t plus large que pr&eacute;c&eacute;demment appr&eacute;ci&eacute;, coordination de nombreux g&egrave;nes inflammatoires par le biais de plusieurs m&eacute;canismes post-transcriptionnelle.

Transcriptions de chimiokines comme cible potentielle de la prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium pulmonaire humain.

HuR ist ein Regulator der mRNA Umsatz oder &Uuml;bersetzung von entz&uuml;ndlichen Gene durch Bindung an Adenylat-Uridylate-Reich-Elemente und &auml;hnliche Motive in der 3&#39; un&uuml;bersetzte Region (UTR) mRNAs. Wir postulieren, dass HuR kritisch die epitheliale Antwort regelt durch Zuordnen zu mehreren sind tragende, funktional &auml;hnliche entz&uuml;ndliche Abschriften. Wir wollten HuR Ziele in der menschlichen Atemwege Epithelialer Zellen zu identifizieren, die BEAS-2B mit TNF-&alpha; und IFN-&gamma;, ein starker Anreiz f&uuml;r entz&uuml;ndliche epitheliale Antworten in Frage gestellt. -Gebiets-komplexe von ruhelosigkeit und Zytokin-behandelten Zellen waren Immunoprecipitated mit Anti-HuR und Isotype-Steuerung Ab und eluierten mRNAs waren umgekehrt transkribiert und in ein Array von entz&uuml;ndlichen ausgerichtete gen hybridisierten. Die Chemokine CCL2, CCL8, CXCL1 und CXCL2, die h&ouml;chste z&auml;hlt zu den 27 Signalisierung und entz&uuml;ndlichen Gene erheblich bereichert in der HuR RNP-IP aus stimulierten Zellen &uuml;ber die Steuerelement-Immunopr&auml;zipitation. Unter diesen ver&ouml;ffentlicht 20 angezeigt HuR Bindung Motive. Verband der HuR mit den vier endogene Chemokine mRNAs war von Einzel-gen Ribonucleoprotein-Immunopr&auml;zipitation validiert und gezeigt, dass 3&#39;UTR-abh&auml;ngig von Biotin Pulldown-Assay. Zytokin-Behandlung erh&ouml;hte mRNA Stabilit&auml;t nur f&uuml;r CCL2 und CCL8, und vor&uuml;bergehend zum Schweigen und eine &Uuml;berexpression von HuR betroffen nur CCL2 und CCL8 Ausdruck in Prim&auml;r- und transformierten Epithelzellen. Zytokin-induzierte CCL2 mRNA war &uuml;berwiegend zytoplasmatischen. Umgekehrt CXCL1 mRNA meist nukleare und blieb unber&uuml;hrt, als CXCL2, HuR &Auml;nderungen. Zunahme der zytoplasmatischen HuR und HuR Zielausdruck teilweise auf die Hemmung der AMP-abh&auml;ngige Kinase, ein negativer Regulator der HuR Nucleocytoplasmic pendelt. HuR-vermittelte Verordnung in Airway Epithel erscheint breiter, als zuvor gesch&auml;tzt, Koordinierung der zahlreichen entz&uuml;ndlichen Gene durch mehrere Posttranscriptionale Mechanismen.

Chemokine Transkripte als Ziele der RNS-bindene Proteine HuR in menschlichen Atemwege Epithel.

HuR &egrave; un regolatore del fatturato di mRNA o traduzione di geni infiammatori tramite l&#39;associazione di elementi ricchi di adenilato-uridylate e relativi motivi presenti della regione 3&#39; non tradotte (UTR) del mRNA. Abbiamo postulato che HuR regola criticamente la risposta epitelio associando con cuscinetti sono molteplici, funzionalmente correlati trascrizioni infiammatorie. Abbiamo mirato a identificare obiettivi HuR nella linea di cellule epiteliali delle vie aeree umane che BEAS-2B sfidato con TNF-&alpha; e IFN-&gamma;, un forte stimolo per le risposte infiammatorie epiteliale. Complessi ribonucleoproteina da riposo e cellule trattati con citochine erano immunoprecipitated utilizzando anti-HuR e isotype-controllo Ab e mRNAs eluito furono ibridate in una matrice di gene infiammatorio concentrato e trascritto inverso. Le chemochine CCL2, CCL8, CXCL1 e CXCL2 allineato pi&ugrave; alto fra 27 geni infiammatori e segnalazione notevolmente arricchiti in HuR RNP-IP da cellule stimolate oltre il immunoprecipitazione di controllo. Tra questi, 20 visualizzati pubblicato HuR motivi. Associazione di HuR con quattro mRNAs chemokine endogeno &egrave; stata convalidata dal singolo-gene ribonucleoproteina-immunoprecipitazione e dimostrato di essere 3&#39;UTR-dipendente mediante saggio di pull-down di biotina. Cytokine trattamento maggiore stabilit&agrave; mRNA solo per CCL2 e CCL8, e transient silenziamento e iperespressione di HuR interessati solo CCL2 e CCL8 espressione primaria e trasformate nelle cellule epiteliali. Cytokine-induced CCL2 mRNA era prevalentemente citoplasmatica. Al contrario, CXCL1 mRNA &egrave; rimasto principalmente influenzato, come CXCL2, dai cambiamenti nei livelli di HuR e nucleare. Aumento di HuR citoplasmatici ed espressione di destinazione HuR parzialmente invocata l&#39;inibizione della chinasi AMP-dipendente, un regolatore negativo di HuR nucleo-citoplasmatici spola. Regolamento HuR-mediata nell&#39;epitelio delle vie aeree appare pi&ugrave; ampio che in precedenza apprezzato, coordinando numerosi geni infiammatori attraverso pi&ugrave; meccanismi di posttranscriptional.

Trascrizioni delle chemochine come obiettivi di RNA-binding protein HuR nell&#39;epitelio respiratorio umano.

HuR mRNA &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x56DE;&#x8EE2;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3084;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178; &#xFF0D; &#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E; Mrna &#x3067; (UTR) &#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; HuR &#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x8907;&#x6570;&#x3044;&#x308B;&#x8EF8;&#x53D7;&#x3068;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x3002;&#x30D9;&#x30A2;&#x30B9; 2B TNF &alpha; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; IFN-&gamma;&#x3001;&#x5F37;&#x3044;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x6311;&#x6226;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA;&#x3067; HuR &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30CF;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; Ab &#x3068;&#x6EB6;&#x51FA; Mrna &#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x6C88;&#x6FB1;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x4EA4;&#x914D;&#x3055;&#x305B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; CCL2&#x3001;CCL8&#x3001;CXCL1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CXCL2 &#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3067;&#x30CF;&#x30FC; RNP-IP &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x4E0A;&#x5236;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x6FC3;&#x7E2E; 27 &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x8868;&#x793A; 20 HuR &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; Mrna &#x3068;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 3&#39;UTR &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642; CCL2 &#x3068; CCL8 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306E;&#x307F; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x6E21;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x307F; CCL2 &#x3068; CCL8 &#x5F0F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x63DB;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E; CCL2 mRNA &#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;CXCL1 mRNA &#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x6838;&#x3068;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x3001;CXCL2&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D9;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8A31;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;HuR &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F0F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; HuR &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x9593;&#x5F80;&#x5FA9;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x983C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;HuR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3001;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5E83;&#x3044;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; HuR &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5199;&#x3057;&#x3002;

&#xD5C8;&#xB294; Mrna&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xB610;&#xB294; adenylate uridylate &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; 3&#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; (UTR) Mrnas&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD5C8; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC870;&#xC808; &#xACF5;&#xC900; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xB294; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD5C8; &#xB300;&#xC0C1; BEAS 2B TNF-&alpha; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; IFN-&gamma;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBAA9;&#xC801;. &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; ribonucleoprotein &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; cytokine &#xCDE8;&#xAE09; &#xD588;&#xB2E4; &#xB9AC;&#xBC84;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xAD50;&#xBC30; &#xC2DC;&#xD0A8; immunoprecipitated &#xC548;&#xD2F0;-&#xD5C8; &#xACE0; isotype &#xC81C;&#xC5B4; Ab &#xBC0F; &#xCD9C;&#xB41C; mRNAs &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC5B4; immunoprecipitation&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; chemokines CCL2, CCL8, CXCL1, &#xBC0F; CXCL2 &#xD06C;&#xAC8C; &#xB18D;&#xCD95;&#xC5D0; &#xD5C8; RNP-IP&#xC5D0;&#xC11C; 27 &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC704;. &#xC774; &#xC911;, 20 &#xD45C;&#xC2DC; &#xD5C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xCD9C;&#xD310;. 4 &#xC0DD; chemokine mRNAs &#xD5C8; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; ribonucleoprotein immunoprecipitation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 3 &#39; UTR &#xC885;&#xC18D; biotin &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C;. Cytokine &#xCE58;&#xB8CC; CCL2 &#xBC0F; CCL8&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC785;&#xC744; &#xD5C8;&#xC758; overexpression &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB9CC; ccl2&#xACFC; CCL8 &#xC2DD;. Cytokine &#xC720;&#xB3C4; CCL2 Mrna&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, CXCL1 mRNA &#xB0A8;&#xC544; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD575; &#xBC0F; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0;, CXCL2&#xB85C; &#xD5C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xC5D0; &#xB192;&#xC778; &#xD5C8; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD; &#xC570;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4;, &#xD5C8; nucleocytoplasmic &#xC600;&#xC8E0;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xCE59; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC5EC;&#xB7EC; posttranscriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC790;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC815; &#xAC10;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD5C8;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; Chemokine &#xC131;&#xC801;&#xD45C;.

HuR es un regulador del volumen de negocios de mRNA o traducci&oacute;n de genes inflamatorios mediante el enlace de adenilato-uridylate-ricos elementos y motivos relacionados presentes en la regi&oacute;n 3&#39; no traducida (UTR) de mRNAs. Postulamos que HuR cr&iacute;ticamente regula la respuesta epitelial asociando con el rodamiento son m&uacute;ltiples, funcionalmente relacionados con transcripciones inflamatorias. El objetivo fue identificar objetivos de HuR en la l&iacute;nea de c&eacute;lulas epiteliales humanos v&iacute;a a&eacute;rea que BEAS-2B desafi&oacute; con TNF-&alpha; m&aacute;s IFN-&gamma;, un fuerte est&iacute;mulo para las respuestas inflamatorias del epiteliales. Complejos de la Ribonucleoprote&iacute;na de reclinaci&oacute;n y c&eacute;lulas tratadas con citoquinas fueron immunoprecipitated utilizando anti-HuR y control isotipo Ab y eluido mRNAs fueron hibridadas en una matriz de gene inflamatorio centrado y transcripci&oacute;n inversa. Las quimioquinas CCL2, CCL8, CXCL1 y CXCL2 alineado m&aacute;s alto entre 27 genes inflamatorios y se&ntilde;alizaci&oacute;n enriquecidos significativamente en el RNP IP HuR de c&eacute;lulas estimuladas por la inmunoprecipitaci&oacute;n de control. Entre &eacute;stos, 20 aparece publicado HuR motivos de Uni&oacute;n. Asociaci&oacute;n de HuR con los cuatro mRNAs de quimiocina end&oacute;geno fue validada por monogen&eacute;ticos Ribonucleoprote&iacute;na-inmunoprecipitaci&oacute;n y demostrada ser 3&#39;UTR-dependiente por an&aacute;lisis de pull-down de biotina. Citocina tratamiento mayor estabilidad del mRNA s&oacute;lo para CCL2 y CCL8, y silenciamiento transitoria y sobreexpresi&oacute;n de HuR afectaron solamente expresi&oacute;n de CCL2 y CCL8 en las c&eacute;lulas epiteliales primarias y transformadas. Cytokine-inducida CCL2 mRNA fue predominante citopl&aacute;smico. Por el contrario, CXCL1 mRNA segu&iacute;a siendo sobre todo nuclear y afectada, como CXCL2, por cambios en los niveles de HuR. Aumento de HuR citopl&aacute;smica y expresi&oacute;n de destino de HuR depend&iacute;a parcialmente de la inhibici&oacute;n de la quinasa dependiente de AMP, un regulador negativo de HuR NUCLEOCITOPLASM&Aacute;TICO trasladar. Regulaci&oacute;n mediada por HuR en el epitelio de las v&iacute;as respiratorias aparece m&aacute;s amplia que previamente apreciado, coordinaci&oacute;n de numerosos genes inflamatorios a trav&eacute;s de m&uacute;ltiples mecanismos postranscripcional.

Transcripciones de quimiocina como blancos de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA HuR en el epitelio de las v&iacute;as respiratorias humanas.

&#x5373; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;) &#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x534F;&#x8C03;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5982;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;-uridylate-&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5143;&#x7D20; &#xFF08;&#x963F;&#x745E;&#x65AF;&#xFF09; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; &#xFF08;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09; &#x7684; mRNA &#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x73E5; posttranscriptionally &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; IL 4&#x3001; IL-13 &#x548C;&#x5176;&#x4ED6; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x8F74;&#x627F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;Th2 &#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x662F;&#x73E5;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x5750;&#x6807;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7; Th2 &#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x540E; restimulation Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E2D;&#x3001; &#x5728;&#x4EBA;&#x7684;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x548C; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Th2 &#x503E;&#x659C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x73E5;&#x5C06;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 &#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x6C89;&#x6DC0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x7684;&#x4E0B;&#x62C9;&#x5217;&#x8868;&#x4E2D;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x73E5;&#x4E13;&#x95E8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5176; 3&#39;UTR&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x73E5;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x52A0;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x548C;&#x5B83;&#x6B63;&#x9762;&#x5730;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 mRNA &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#xFF0C;&#x4E0E; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5E76;&#x884C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x73E5;&#x9A71;&#x52A8;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x63A7;&#x5236;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x73E5;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Th2 &#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x54EE;&#x5598;&#x60A3;&#x8005;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x7531; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x73E5;&#x534F;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 3 &#x548C; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

The posttranscriptional mechanisms whereby RNA-binding proteins (RBPs) regulate T cell differentiation remain unclear. RBPs can coordinately regulate the expression of functionally related genes via binding to shared regulatory sequences, such as the adenylate-uridylate-rich elements (AREs) present in the 3' untranslated region (UTR) of mRNA. The RBP HuR posttranscriptionally regulates IL-4, IL-13, and other Th2 cell-restricted transcripts. We hypothesized that the ARE-bearing GATA-3 gene, a critical regulator of Th2 polarization, is under HuR control as part of its coordinate posttranscriptional regulation of the Th2 program. We report that in parallel with stimulus-induced increase in GATA-3 mRNA and protein levels, GATA-3 mRNA half-life is increased after restimulation in the human T cell line Jurkat, in human memory and Th2 cells, and in murine Th2-skewed cells. We demonstrate by immunoprecipitation of ribonucleoprotein complexes that HuR associates with the GATA-3 endogenous transcript in human T cells and found, using biotin pulldown assay, that HuR specifically interacts with its 3'UTR. Using both loss-of-function and gain-of-function approaches in vitro and in animal models, we show that HuR is a critical mediator of stimulus-induced increase in GATA-3 mRNA and protein expression and that it positively influences GATA-3 mRNA turnover, in parallel with selective promotion of Th2 cytokine overexpression. These results suggest that HuR-driven posttranscriptional control plays a significant role in T cell development and effector function in both murine and human systems. A better understanding of HuR-mediated control of Th2 polarization may have utility in altering allergic airway inflammation in human asthmatic patients.

Coordinate regulation of GATA-3 and Th2 cytokine gene expression by the RNA-binding protein HuR.

Les m&eacute;canismes post-transcriptionnelle par lequel les prot&eacute;ines de liaison &agrave; l&#39;ARN (pratiques commerciales restrictives) r&eacute;glementent la diff&eacute;renciation des cellules T demeurent incertains. Pratiques commerciales restrictives peuvent coordonner r&eacute;gulent l&#39;expression de g&egrave;nes fonctionnellement li&eacute;s par la liaison &agrave; des s&eacute;quences r&eacute;gulatrices partag&eacute;es, telles que les &eacute;l&eacute;ments de l&#39;ad&eacute;nylate-uridylate-rich (AREs) pr&eacute;sents dans la r&eacute;gion 3&#39; non traduite (UTR) de l&#39;ARNm. Le HuR RBP r&eacute;gule posttranscriptionally IL-4, IL-13 et autres les transcriptions restreints aux cellules Th2. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que le g&egrave;ne sont porteuses GATA-3, un r&eacute;gulateur critique de polarisation Th2, est sous contr&ocirc;le de HuR dans le cadre de sa r&eacute;gulation post-transcriptionnelle coordonn&eacute;e du programme Th2. Les auteurs rapportent que parall&egrave;lement &agrave; l&#39;augmentation induite par la stimulation de GATA-3 niveaux d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines, Half-Life 3-GATA ARNm est augment&eacute;e apr&egrave;s restimulation dans la lign&eacute;e humaine T Jurkat, dans la m&eacute;moire humaine et les cellules Th2 et dans des cellules Th2-biais&eacute;. Nous d&eacute;montrer par immunopr&eacute;cipitation des complexes ribonucl&eacute;oprot&eacute;iques qui HuR associe la transcription endog&egrave;ne GATA-3 dans les cellules T humaines et constat&eacute;, par dosage de pulldown biotine, qui HuR sp&eacute;cifiquement interagit avec ses 3&#39;UTR. &Agrave; l&#39;aide de tant de perte de fonction et de gain de fonction des approches in vitro et sur des mod&egrave;les animaux, nous montrons que HuR est un m&eacute;diateur critique d&#39;augmentation induite par la stimulation des expression ARNm et de prot&eacute;ines de GATA-3 et qu&#39;il influe positivement sur le chiffre d&#39;affaires-GATA-3 ARNm, en parall&egrave;le avec la promotion s&eacute;lective de la surexpression de cytokines Th2. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;actionnement post-transcriptionnel HuR joue un r&ocirc;le important dans la fonction de d&eacute;veloppement et d&#39;effecteur des cellules T dans les syst&egrave;mes murins et humains. Une meilleure compr&eacute;hension de la m&eacute;diation HuR contr&ocirc;le de polarisation Th2 peut avoir utilit&eacute; dans l&#39;alt&eacute;ration de l&#39;inflammation des voies respiratoires allergiques chez des patients asthmatiques humains.

Coordonn&eacute;e de la r&eacute;gulation de l&#39;expression des g&egrave;nes de cytokines GATA-3 et Th2 par la prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN HuR.

Article	Year
RNA-binding protein HuR enhances p53 translation in response to ultraviolet light irradiation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 12821781	2003
Role of HuR in skeletal myogenesis through coordinate regulation of muscle differentiation genes. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 12832484	2003
Regulation of eotaxin gene expression by TNF-alpha and IL-4 through mRNA stabilization: involvement of the RNA-binding protein HuR. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 14530362	2003
Genome-wide regulatory analysis using en masse nuclear run-ons and ribonomic profiling with autoimmune sera. Gene\| PubMed ID: 14604794	2003
The regulation of glucose transporter (GLUT1) expression by the RNA binding protein HuR. Journal of cellular biochemistry\| PubMed ID: 16639702	2006
Increased expression of the inflammatory protein YKL-40 in precancers of the breast. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 17565739	2007
Posttranscriptional regulation of IL-13 in T cells: role of the RNA-binding protein HuR. The Journal of allergy and clinical immunology\| PubMed ID: 18279945	2008
Role of the RNA-binding protein tristetraprolin in glucocorticoid-mediated gene regulation. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 18523301	2008
Circulating microRNAs in breast cancer and healthy subjects. BMC research notes\| PubMed ID: 19454029	2009
The RNA binding protein HuR differentially regulates unique subsets of mRNAs in estrogen receptor negative and estrogen receptor positive breast cancer. BMC cancer\| PubMed ID: 20370918	2010
Overexpression of the RNA binding protein HuR impairs tumor growth in triple negative breast cancer associated with deficient angiogenesis. Cell cycle (Georgetown, Tex.)\| PubMed ID: 20724828	2010
Chemokine transcripts as targets of the RNA-binding protein HuR in human airway epithelium. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 21220697	2011
Coordinate regulation of GATA-3 and Th2 cytokine gene expression by the RNA-binding protein HuR. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 21613615	2011

Ulus Atasoy

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