two-photon-axotomy-time-lapse-confocal-imaging-live-zebrafish

Two-photon axotomy and time-lapse confocal imaging in live zebrafish embryos

Zebrafish have long been utilized to study the cellular and molecular mechanisms of development by time-lapse imaging of the living transparent embryo.  ...

University of California, Los Angeles

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PAF1 &#x590D;&#x6742;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

The specification of an appropriate number of cardiomyocytes from the lateral plate mesoderm requires a careful balance of both positive and negative regulatory signals. To identify new regulators of cardiac specification, we performed a phenotype-driven ENU mutagenesis forward genetic screen in zebrafish. In our genetic screen we identified a zebrafish ctr9 mutant with a dramatic reduction in myocardial cell number as well as later defects in primitive heart tube elongation and atrioventricular boundary patterning. Ctr9, together with Paf1, Cdc73, Rtf1 and Leo1, constitute the RNA polymerase II associated protein complex, PAF1. We demonstrate that the PAF1 complex (PAF1C) is structurally conserved among zebrafish and other metazoans and that loss of any one of the components of the PAF1C results in abnormal development of the atrioventricular boundary of the heart. However, Ctr9, Cdc73, Paf1 and Rtf1, but not Leo1, are required for the specification of an appropriate number of cardiomyocytes and elongation of the heart tube. Interestingly, loss of Rtf1 function produced the most severe defects, resulting in a nearly complete absence of cardiac precursors. Based on gene expression analyses and transplantation studies, we found that the PAF1C regulates the developmental potential of the lateral plate mesoderm and is required cell autonomously for the specification of cardiac precursors. Our findings demonstrate critical but differential requirements for PAF1C components in zebrafish cardiac specification and heart morphogenesis.

The PAF1 complex differentially regulates cardiomyocyte specification.

La sp&eacute;cification d&#39;un nombre appropri&eacute; de cardiomyocytes de m&eacute;soderme lat&eacute;ral plaque n&eacute;cessite un &eacute;quilibre minutieux des signaux r&eacute;gulateurs positifs et n&eacute;gatifs. Pour identifier les nouveaux r&eacute;gulateurs de sp&eacute;cification cardiaque, nous avons effectu&eacute; une ax&eacute;e sur le ph&eacute;notype ENU mutag&eacute;n&egrave;se avant d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique chez le poisson z&egrave;bre. Dans notre &eacute;cran g&eacute;n&eacute;tique nous identifi&eacute; un poisson z&egrave;bre ctr9 mutant avec une r&eacute;duction spectaculaire du nombre de cellules myocardiques ainsi que plus tard les d&eacute;fauts dans l&#39;&eacute;longation du tube cardiaque primitif et structuration limite auriculo-ventriculaire. Ctr9, avec Paf1, Cdc73, Rtf1 et Leo1, constituent la RNA polym&eacute;rase II associ&eacute; complexe prot&eacute;ique, PAF1. Nous d&eacute;montrons que le complexe PAF1 (PAF1C) est structurellement conserv&eacute; chez le poisson z&egrave;bre et autres m&eacute;tazoaires et que la perte de l&#39;un quelconque des &eacute;l&eacute;ments de la PAF1C entra&icirc;ne un d&eacute;veloppement anormal de la limite auriculo-ventriculaire du coeur. Toutefois, Ctr9, Cdc73, Paf1 et Rtf1, mais pas de Leo1, sont n&eacute;cessaires pour la sp&eacute;cification d&#39;un nombre appropri&eacute; de cardiomyocytes et l&#39;allongement du tube cardiaque. Fait int&eacute;ressant, la perte de fonction Rtf1 produit les d&eacute;fauts plus graves, ce qui entra&icirc;ne une absence presque totale de pr&eacute;curseurs cardiaques. Bas&eacute; sur les analyses d&#39;expression g&eacute;nique et d&#39;&eacute;tudes de la transplantation, nous avons trouv&eacute; que le PAF1C r&eacute;gule le potentiel de d&eacute;veloppement du m&eacute;soderme lat&eacute;ral plaque et qu&#39;il est requis de cellule autonome pour la sp&eacute;cification des pr&eacute;curseurs cardiaques. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent des exigences critiques mais diff&eacute;rentielles pour les composants PAF1C dans la morphogen&egrave;se des sp&eacute;cifications et coeur cardiaque zebrafish.

Le complexe PAF1 r&eacute;gule diff&eacute;rentiellement sp&eacute;cification du cardiomyocyte.

Die Spezifikation der eine entsprechende Anzahl von Cardiomyocytes aus der seitlichen Platte Mesoderm erfordert eine sorgf&auml;ltige Balance sowohl positive als auch negative regulatorische Signale. Um neue Regler der kardialen Spezifikation zu identifizieren, f&uuml;hrten wir einen Ph&auml;notyp-gesteuerte deu Mutagenese vorw&auml;rts genetischen Schirm im Zebrafisch. In unserem genetischen Bildschirm wir Zebrafisch ctr9 Mutanten mit einem dramatischen R&uuml;ckgang der myokardialen Zelle Nummer identifiziert sowie sp&auml;ter Defekte in primitive Herz Rohr Dehnung und atrioventrikul&auml;re Grenze Musterung. Ctr9, zusammen mit Paf1, Cdc73, Rtf1 und Leo1, bilden die RNA-Polymerase II verbundenen Proteinkomplex, PAF1. Wir zeigen, dass der PAF1-Komplex (PAF1C) strukturell unter Zebrafisch und andere Metazoen konserviert wird und Verlust von Komponenten von der PAF1C eine anormale Entwicklung der AV-Grenze des Herzens f&uuml;hrt. Ctr9, Cdc73, Paf1 und Rtf1, aber nicht Leo1, sind jedoch erforderlich f&uuml;r die Spezifikation der eine entsprechende Anzahl von Cardiomyocytes und Dehnung der Herz-R&ouml;hre. Interessanterweise produzierte Rtf1 Funktionsverlust der schwerste M&auml;ngel, wodurch eine nahezu vollst&auml;ndige Abwesenheit von kardialen Vorstufen. Basierend auf Gen-Ausdruck-Analysen und Studien der Transplantation, fanden wir, dass die PAF1C das Entwicklungs Potential der seitlichen Platte Mesoderm regelt und erforderlichen Zelle autonom f&uuml;r die Spezifikation von kardialen Grundstoffen. Unsere Ergebnisse zeigen kritische aber differenzierte Anforderungen f&uuml;r PAF1C-Komponenten im Zebrafisch kardiale Spezifikation und Herz Morphogenese.

Der Komplex PAF1 regelt differentiell Cardiomyocyte Spezifikation.

La specifica di un numero adeguato di cardiomiociti dal mesoderma della piastra laterale richiede un attento equilibrio di segnali di regolamentazione sia positivi che negativi. Per identificare i nuovi regolatori della specifica cardiaco, abbiamo eseguito un fenotipo-driven ENU mutagenesi avanti genetico schermo nello zebrafish. Nel nostro schermo genetica abbiamo identificato un mutante di zebrafish ctr9 con una drastica riduzione nel numero delle cellule del miocardio cos&igrave; come pi&ugrave; tardi difetti di allungamento tubo primitivo del cuore e patterning limite atrioventricolare. Ctr9, insieme a Paf1, Cdc73, Rtf1 e Leo1, costituiscono la RNA polimerasi II associata proteina complessa, PAF1. Dimostriamo che il complesso di PAF1 (PAF1C) &egrave; strutturalmente conservato tra zebrafish e altri metazoi e che perdita di uno qualsiasi dei componenti del PAF1C traduce in sviluppo anormale del limite atrioventricolare del cuore. Tuttavia, Ctr9, Cdc73, Paf1 e Rtf1, ma non Leo1, sono necessari per la specifica di un numero adeguato di cardiomiociti e allungamento del tubo cuore. &Egrave; interessante notare che, la perdita della funzione Rtf1 prodotto i pi&ugrave; gravi difetti, risultante in una quasi completa assenza di precursori cardiaci. Basato su analisi di espressione genica e studi di trapianto, abbiamo trovato che la PAF1C regola il potenziale sviluppo del mesoderma della placca laterale ed &egrave; richiesto cella autonomamente per la specifica di precursori cardiaci. I nostri risultati dimostrano requisiti critici ma differenziale per componenti PAF1C in zebrafish cardiache specifiche e cuore morfogenesi.

Il complesso PAF1 regola differenzialmente cardiomyocyte specifica.

&#x4ED5;&#x69D8;&#x5916;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6570;&#x306E;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x6DF1;&#x3044;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x6A5F;&#x95A2;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x99C6;&#x52D5; ENU &#x5909;&#x7570;&#x524D;&#x65B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; ctr9 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x540C;&#x69D8;&#x5F8C;&#x30D7;&#x30EA;&#x30DF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7BA1;&#x4F38;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x623F;&#x5BA4;&#x5883;&#x754C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; Paf1&#x3001;Cdc73&#x3001;Rtf1&#x3001;Leo1&#x3001;Ctr9&#x3001;RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;PAF1 &#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;PAF1 &#x8907;&#x5408;&#x4F53; (PAF1C) &#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x623F;&#x5BA4;&#x5883;&#x754C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;PAF1C &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Ctr9&#x3001;Cdc73&#x3001;Paf1 &#x3068; Rtf1&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; Leo1&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6570;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7BA1;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Rtf1 &#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;PAF1C &#x5916;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x5FC3;&#x81D3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PAF1C &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5DEE;&#x5206;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PAF1 &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0AC;&#xC591; &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; cardiomyocytes&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC591;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; zebrafish &#xD615; &#xAD6C;&#xB3D9; ENU mutagenesis &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; zebrafish ctr9 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xC911; &#xC6D0;&#xC2DC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; atrioventricular &#xACBD;&#xACC4; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xACB0;&#xD568;. Ctr9, Paf1, Cdc73, Rtf1 &#xBC0F; Leo1, RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, paf1&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PAF1 &#xBCF5;&#xD569; (PAF1C) zebrafish &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; metazoans &#xBCF4;&#xC874; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; paf1c&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; atrioventricular &#xACBD;&#xACC4;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Ctr9, Cdc73, Paf1 &#xBC0F; Rtf1, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; leo1&#xB294; cardiomyocytes&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Rtf1 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PAF1C &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesoderm&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC140;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; zebrafish &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC591;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; morphogenesis&#xC5D0;&#xC11C; PAF1C &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PAF1 &#xBCF5;&#xD569; &#xCC28;&#xB3D9; cardiomyocyte &#xC0AC;&#xC591; &#xC870;&#xC808;.

La especificaci&oacute;n de un n&uacute;mero adecuado de cardiomiocitos desde el mesodermo de la placa lateral requiere un cuidadoso equilibrio de se&ntilde;ales reguladoras tanto positivos como negativos. Para identificar nuevos reguladores de especificaci&oacute;n cardiaca, realizamos una basadas en fenotipo ENU mutag&eacute;nesis avance gen&eacute;tica pantalla en pez cebra. En nuestra pantalla gen&eacute;tica nos identifica un pez cebra ctr9 mutante con una dr&aacute;stica reducci&oacute;n en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas del miocardio as&iacute; como m&aacute;s adelante defectos de coraz&oacute;n primitivo tubo elongaci&oacute;n y patrones de l&iacute;mite auriculoventricular. Ctr9, junto con Paf1, Cdc73, Rtf1 y Leo1, constituyen la RNA polimerasa II asociado prote&iacute;na compleja, PAF1. Demostramos que el complejo de PAF1 (PAF1C) se conserva estructuralmente entre pez cebra y otros metazoos y que la p&eacute;rdida de cualquiera de los componentes de la PAF1C resulta en un desarrollo anormal de la frontera auriculoventricular del coraz&oacute;n. Sin embargo, Ctr9, Cdc73, Paf1 y Rtf1, pero no Leo1, se requieren para la especificaci&oacute;n de un n&uacute;mero adecuado de cardiomiocitos y alargamiento del conducto cardiaco. Curiosamente, p&eacute;rdida de la funci&oacute;n de Rtf1 produce los defectos m&aacute;s graves, dando por resultado una ausencia casi completa de precursores cardiacas. Basado en el an&aacute;lisis de la expresi&oacute;n del gene y estudios de trasplante, encontramos que la PAF1C regula el potencial de desarrollo del mesodermo lateral de la placa y es necesaria c&eacute;lula aut&oacute;noma para la especificaci&oacute;n de precursores cardiacas. Nuestros resultados demuestran requisitos cr&iacute;ticos pero diferenciales para componentes PAF1C en morfog&eacute;nesis cardiaca de especificaci&oacute;n y coraz&oacute;n de pez cebra.

Ann M. Cavanaugh

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