chromatin-isolation-by-rna-purification-chirp

Chromatin Isolation by RNA Purification (ChIRP)

Long noncoding RNAs are key regulators of chromatin states for important biological processes such as dosage compensation, imprinting, and developmental ...

Stanford University School of Medicine

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x89E6;&#x53D1; MAPKs&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (Erk)-1 &#x548C; Erk 2 &#x5FEB;&#x901F;&#x4F46;&#x77AC;&#x6001;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5C06;&#x6B64;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x64CD;&#x4F5C;&#x9700;&#x8981; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;GPR30&#xFF0C;&#x548C;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D1;&#x751F;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; pro &#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x56E0; Gbetagamma &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x54EA;&#x4E9B; Erk-1/2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x8FC5;&#x901F;&#x6062;&#x590D;&#x81F3;&#x57FA;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73;&#x540E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20; Erk 1/2 &#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x8870;&#x51CF;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7; GPR30 &#x4F9D;&#x8D56;&#x523A;&#x6FC0;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x82F1;&#x56FD;&#x7687;&#x5BB6;&#x7A7A;&#x519B; 1 &#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; 17beta-E2 &#x538B;&#x6291; Raf &#x5411; Erk &#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; GPR30&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; MCF-7 &#x548C; SKBR3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6216;&#x65E2; ER&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A; ERbeta&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; ERalpha &#x548C; GPR30 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x523A;&#x6FC0;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6216;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316; Erk 1/2 &#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;MDA-MB-231 &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x970D;&#x4E71;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B; ADP ribosylates &#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B; Galphas &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;)-&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; Erk-1/2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;GPR30 &#x67D3; MDA-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6062;&#x590D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B; Erk 1/2 &#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56; GPR30 &#x7684; cAMP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; Erk-1/2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x8870;&#x51CF;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5982;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x6216; ICI 182&#xFF0C;780 &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531; 17alpha-E2 &#x6216;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5212;&#x5206;&#x9700;&#x8981; GPR30 &#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8425;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; Erk 1 /-2 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F53;&#x524D;&#x6570;&#x636E;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5E73;&#x8861; Erk 1/2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x4E00;&#x6C14;&#x76F8;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C; G &#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5177;&#x6709;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;--mapk &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;GPR30 &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x523A;&#x6FC0;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9; MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8F74;&#x7684; cAMP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x3002;

Estrogen triggers rapid yet transient activation of the MAPKs, extracellular signal-regulated kinase (Erk)-1 and Erk-2. We have reported that this estrogen action requires the G protein-coupled receptor, GPR30, and occurs via Gbetagamma-subunit protein-dependent transactivation of the epidermal growth factor (EGF) receptor through the release of pro-heparan-bound EGF from the cell surface. Here we investigate the mechanism by which Erk-1/-2 activity is rapidly restored to basal levels after estrogen stimulation. Evidence is provided that attenuation of Erk-1/-2 activity by estrogen occurs via GPR30-dependent stimulation of adenylyl cyclase and cAMP-dependent signaling that results in Raf-1 inactivation. We show that 17beta-E2 represses EGF-induced activation of the Raf-to-Erk pathway in human breast carcinoma cells that express GPR30, including MCF-7 and SKBR3 cells which express both or neither, ER, respectively. MDA-MB-231 cells, which express ERbeta, but not ERalpha, and low levels of GPR30 protein, are unable to stimulate adenylyl cyclase or promote estrogen-mediated blockade of EGF-induced activation of Erk-1/-2. Pretreatment of MDA-MB-231 cells with cholera toxin, which ADP-ribosylates and activates Galphas subunit proteins, results in G protein-coupled receptor (GPCR)-independent adenylyl cyclase activity and suppression of EGF-induced Erk-1/-2 activity. Transfection of GPR30 into MDA-MB-231 cells restores their ability to stimulate adenylyl cyclase and attenuate EGF-induced activation of Erk-1/-2 by estrogen. Moreover, GPR30-dependent, cAMP-mediated attenuation of EGF-induced Erk-1/-2 activity was achieved by ER antagonists such as tamoxifen or ICI 182, 780; yet not by 17alpha-E2 or progesterone. Thus, our data delineate a novel mechanism, requiring GPR30 and estrogen, that acts to regulate Erk-1/-2 activity via an inhibitory signal mediated by cAMP. Coupled with our prior findings, these current data imply that estrogen balances Erk-1/-2 activity through a single GPCR via two distinct G protein-dependent signaling pathways that have opposing effects on the EGF receptor-to-MAPK pathway.

Estrogen action via the G protein-coupled receptor, GPR30: stimulation of adenylyl cyclase and cAMP-mediated attenuation of the epidermal growth factor receptor-to-MAPK signaling axis.

&OElig;strog&egrave;nes d&eacute;clenche une activation rapide mais transitoire des MAPK, extracellulaire signal-regulated kinase Erk -1 et Erk-2. Nous avons rapport&eacute; que cette action oestrog&egrave;ne exige que les r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G, GPR30 et s&#39;effectue via la transactivation d&eacute;pendante prot&eacute;ine sous-unit&eacute; Gbetagamma du facteur de croissance &eacute;pidermique (EGF) r&eacute;cepteur par le biais de la sortie de pro-h&eacute;parane-bound EGF de la surface cellulaire. Ici, nous &eacute;tudions le m&eacute;canisme par lequel Erk-1/2 activit&eacute; est rapidement restaur&eacute; aux taux de base apr&egrave;s la stimulation de l&#39;oestrog&egrave;ne. Preuve est autant que l&#39;att&eacute;nuation de Erk-1/2 activit&eacute; par les &oelig;strog&egrave;nes s&#39;effectue via la stimulation de l&#39;ad&eacute;nylcyclase et d&eacute;pendante de l&#39;AMPc signalisation GPR30 d&eacute;pendant qui se traduit par l&#39;inactivation de la Raf-1. Nous montrons que 17beta-E2 r&eacute;prime l&#39;EGF induite par l&#39;activation de la voie de la Raf-&agrave;-Erk dans les cellules de carcinome mammaire humain qui expriment GPR30, y compris les cellules MCF-7 et SKBR3, qui expriment tous les deux ou aucune des deux, ER, respectivement. Les cellules MDA-MB-231, qui expriment l&#39;ERbeta, mais pas de ERalpha et faibles niveaux de prot&eacute;ine GPR30, sont incapables de stimuler l&#39;ad&eacute;nylyl cyclase ou promouvoir le blocus induite par l&#39;estrog&egrave;ne d&#39;EGF induite par l&#39;activation de Erk-1 /-2. Le pr&eacute;traitement des MDA-MB-231 cellules avec la toxine chol&eacute;rique, laquelle ADP-ribosyle et active Galphas sous-unit&eacute;s prot&eacute;iques, r&eacute;sultats en r&eacute;cepteurs de coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G (RCPG)-l&#39;activit&eacute; ind&eacute;pendante de l&#39;ad&eacute;nylate cyclase et la suppression de l&#39;activit&eacute; induite par l&#39;EGF Erk-1 /-2. Transfection de GPR30 dans les cellules MDA-MB-231 restaure leur capacit&eacute; &agrave; stimuler l&#39;ad&eacute;nylyl cyclase et att&eacute;nuer l&#39;activation induite par l&#39;EGF de Erk-1 /-2 par les &oelig;strog&egrave;nes. En outre, GPR30 d&eacute;pendant, cAMP de m&eacute;diation att&eacute;nuation de l&#39;activit&eacute; induite par l&#39;EGF Erk-1/2 a &eacute;t&eacute; atteint par les antagonistes ER comme le tamoxif&egrave;ne ou ICI 182 780 ; mais pas par 17alpha-E2 ou de la progest&eacute;rone. Ainsi, nos donn&eacute;es d&eacute;finissent un nouveau m&eacute;canisme, obligeant GPR30 et l&#39;oestrog&egrave;ne, qui agit pour r&eacute;glementer l&#39;activit&eacute; Erk-1/2 avec un signal inhibiteur m&eacute;di&eacute; par le cAMP. Coupl&eacute; avec nos r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs, ces donn&eacute;es actuelles impliquent que l&#39;oestrog&egrave;ne soldes Erk-1/2 activit&eacute; &agrave; travers un RCPG unique par l&#39;interm&eacute;diaire de deux distincts G prot&eacute;ine-d&eacute;pendante voies de signalisation qui ont des effets sur la voie de MAPK-&agrave;-r&eacute;cepteur EGF oppos&eacute;s.

L&#39;action des &oelig;strog&egrave;nes via les r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G, GPR30 : stimulation de l&#39;ad&eacute;nylcyclase et att&eacute;nuation induite par le cAMP de l&#39;axe de signalisation epidermal growth factor receptor-&agrave;-MAPK.

&#xD6;strogen Wirkung &#xFC;ber den G-Protein-gekoppelten Rezeptors, GPR30: Stimulierung der Adenylatcyclase und cAMP-vermittelte D&#xE4;mpfung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-zu-MAPK-Achse.

Estrogeno innesca rapida ancora transitoria attivazione delle MAPKs, chinasi segnale-regolata extracellulare (Erk) -1 ed Erk-2. Abbiamo segnalato che questa azione di estrogeni richiede i recettori accoppiati a proteine G, GPR30 e si verifica tramite transattivazione dipendente dalla proteina Gbetagamma-subunit&agrave; del recettore attraverso il rilascio di pro-eparan-bound EGF epidermal growth factor (EGF) dalla superficie della cellula. Qui indaghiamo il meccanismo da cui Erk-1-2 attivit&agrave; viene ripristinato rapidamente ai livelli basali dopo stimolazione di estrogeni. Prova &egrave; condizione che attenuazione di Erk-1-2 attivit&agrave; di estrogeni si verifica tramite stimolazione GPR30-dipendente della adenil ciclasi e cAMP-dipendente di segnalazione che si traduce nell&#39;inattivazione di Raf-1. Mostriamo che 17beta-E2 reprime EGF-indotta di attivazione del percorso Raf-Erk in cellule di carcinoma mammario umano che esprimono GPR30, comprese le cellule MCF-7 e SKBR3 che esprimono entrambi o nessuno, ER, rispettivamente. Cellule MDA-MB-231, che esprimono ERbeta, ma non ERalpha e bassi livelli di proteina GPR30, sono in grado di stimolare la adenilato ciclasi o promuovere blocco estrogeno-mediata di EGF-indotta di attivazione di Erk-1-2. Pretrattamento di MDA-MB-231 celle con tossina del colera, che ADP-ribosylates e attiva proteine di subunit&agrave; Galphas, risultati in recettori accoppiati a proteine G (GPCR)-attivit&agrave; di indipendente adenil ciclasi e la soppressione di EGF-indotta Erk-1-2 attivit&agrave;. Transfezione di GPR30 nelle cellule MDA-MB-231 ripristina la capacit&agrave; di stimolare adenil ciclasi e attenuare EGF-indotta da attivazione di Erk-1-2 di estrogeni. Inoltre, GPR30-dipendente, accampamento-mediata attenuazione dell&#39;EGF-indotta Erk-1-2 attivit&agrave; venne raggiunto dagli antagonisti ER come il tamoxifene o ICI 182, 780; ma non di 17alfa-E2 o progesterone. Cos&igrave;, i nostri dati delineano un nuovo meccanismo, che richiedono GPR30 ed estrogeni, che agisce per regolare Erk-1-2 attivit&agrave; tramite un segnale inibitorio mediato da cAMP. Accoppiato con i nostri risultati precedenti, questi dati attuali implicano che gli estrogeni saldi Erk-1-2 attivit&agrave; attraverso un singolo GPCR tramite due distinti G proteina-dipendente segnalazione vie che sono opposti effetti sulla via del recettore-MAPK EGF.

Azione di estrogeni attraverso i recettori accoppiati a proteine G, GPR30: stimolazione della adenilato ciclasi e attenuazione accampamento-mediata dell&#39;asse segnalazione epidermal growth factor receptor-MAPK.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;Erk&#xFF09;-1 map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Erk-2 &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x307E;&#x3060;&#x904E;&#x6E21;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; GPR30&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;pro &#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; EGF &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; Gbetagamma &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3069;&#x306E; Erk 1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;/2 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E; Raf 1 &#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; GPR30 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B; Erk 1/2 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304C;-17 &beta;-E2 EGF GPR30 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x3001;ER&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; MCF-7 &#x3068; SKBR3 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Raf Erk &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERbeta&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; ERalpha &#x3068; GPR30 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;MDA MB 231 &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x523A;&#x6FC0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5C01;&#x9396;&#x306E; EGF &#x306B;&#x3088;&#x308B; Erk 1/2 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MDA MB 231 &#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; ADP &#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3068; Galphas &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GPCR&#xFF09; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;-&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068; EGF &#x8A98;&#x8D77; Erk 1/2 &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3002;MDA MB 231 &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; GPR30 &#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3066; Erk 1/2 &#x306E; EGF &#x8A98;&#x8D77;&#x6D3B;&#x6027;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GPR30 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;-&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; EGF &#x8A98;&#x8D77; Erk 1/2 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870; ER &#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; ICI 182, 780; &#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3060; -17 &alpha;-E2 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; GPR30 &#x3068; cAMP &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; Erk 1/2 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63CF;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3068;&#x76F8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5358;&#x4E00; GPCR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x53CD;&#x5BFE; EGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-MAPK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064; 2 &#x3064;&#x7570;&#x306A;&#x308B; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; Erk 1/2 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3068;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

GPR30 G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;: &#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6E1B;&#x8870;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; MAPK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8EF8;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;

&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; MAPKs, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (Erk)-1 &#xBC0F; 2&#xAC00; Erk&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC544;&#xC9C1; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC218;&#xC6A9; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCCB4;, GPR30, &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xD504;&#xB85C; heparan &#xBC14;&#xC778;&#xB529; EGF&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; Gbetagamma &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC885;&#xC18D; transactivation&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Erk 1/2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xAE30;&#xC800; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Erk 1/2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4; adenylyl cyclase &#xBC0F; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70; 1 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; GPR30 &#xC885;&#xC18D; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 17beta E2 &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; GPR30, &#xAC01;&#xAC01; &#xBAA8;&#xB450; &#xB610;&#xB294; &#xB458; &#xB2E4;, &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;, &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; MCF-7 &#xBC0F; SKBR3 &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Raf Erk &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;. ERbeta, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ERalpha, &#xBC0F; GPR30 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC800;&#xAE09;&#xC744; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; MDA-MB-231 &#xC140; adenylyl cyclase &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD09;&#xC1C4; Erk 1/2&#xC758; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MDA-MB-231&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB294; ADP ribosylates&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Galphas, G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR)&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;-&#xB3C5;&#xB9BD; adenylyl cyclase &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; Erk 1/2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;. MDA-MB-231 &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; gpr30&#xC758; transfection adenylyl cyclase&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Erk 1/2&#xC758; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GPR30 &#xC885;&#xC18D; &#xCEA0;&#xD504;-&#xC911;&#xC7AC; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; Erk 1/2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4; tamoxifen &#xB610;&#xB294; ICI 182, 780; &#xAC19;&#xC740; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xC544;&#xC9C1; 17alpha E2 &#xB610;&#xB294; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC724;&#xACFD; GPR30 &#xBC0F; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;, Erk 1/2 &#xCEA0;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xACB0;&#xD569;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; Erk 1/2 &#xD65C;&#xB3D9; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; MAPK &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD558;&#xB098;&#xC758; GPCR &#xD1B5;&#xD574; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8;.

&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218;&#xC6A9; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCCB4;, GPR30 &#xD1B5;&#xD574;: adenylyl cyclase&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; MAPK &#xC2E0;&#xD638; &#xCD95;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4; &#xCEA0;&#xD504; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;.

Estr&oacute;geno desencadena la activaci&oacute;n r&aacute;pida pero transitoria de las MAPKs, quinasa regulada por se&ntilde;ales extracelular (Erk) -1 y Erk-2. Nos han informado que esta acci&oacute;n del estr&oacute;geno requiere el receptor acoplado a prote&iacute;nas G, GPR30 y ocurre a trav&eacute;s de transactivaci&oacute;n de prote&iacute;na dependiente de Gbetagamma-subunidad del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGF) a trav&eacute;s del lanzamiento de EGF pro-heparan-limite de la superficie de la c&eacute;lula. Aqu&iacute; investigamos el mecanismo que Erk-1 /-2 actividad se restablece r&aacute;pidamente a niveles basales despu&eacute;s del est&iacute;mulo de los estr&oacute;genos. La evidencia es siempre que la atenuaci&oacute;n de la actividad de Erk-1 /-2 por el estr&oacute;geno se produce mediante la estimulaci&oacute;n de la GPR30 dependiente de cyclase del adenylyl y se&ntilde;alizaci&oacute;n dependiente de campo que da lugar a la inactivaci&oacute;n de la Royal Air Force-1. Mostramos que 17beta-E2 reprime EGF inducida por la activaci&oacute;n de la v&iacute;a de la Royal Air Force-a-Erk en c&eacute;lulas de carcinoma de mama humana que expresan GPR30, incluyendo las c&eacute;lulas MCF-7 y SKBR3 que expresan los dos o ninguno, ER, respectivamente. Las c&eacute;lulas MDA-MB-231, que expresan ERbeta, pero no ERalpha y bajos niveles de prote&iacute;na GPR30, son incapaces de estimular cyclase del adenylyl o promover bloqueo estr&oacute;genos-mediada de EGF inducida por la activaci&oacute;n de Erk-1 /-2. Pretratamiento de MDA-MB-231 c&eacute;lulas con la toxina del c&oacute;lera, que ADP-ribosylates y activa Galphas subunidad prote&iacute;nas, resultados en receptor acoplado a prote&iacute;nas G (GPCR)-actividad de cyclase del adenylyl independiente y supresi&oacute;n de la actividad de EGF-inducida Erk-1 /-2. Transfecci&oacute;n de GPR30 en las c&eacute;lulas MDA-MB-231 recupera su capacidad para estimular el cyclase del adenylyl y atenuar EGF inducida por la activaci&oacute;n de Erk-1 /-2 por el estr&oacute;geno. Por otra parte, dependiente de la GPR30, campo-mediada atenuaci&oacute;n de EGF-inducida Erk-1 /-2 actividad fue alcanzada por los antagonistas de la ER como tamoxifeno o ICI 182, 780; sin embargo, no por 17alpha-E2 o progesterona. As&iacute;, nuestros datos delinean un nuevo mecanismo, que requieren GPR30 y del estr&oacute;geno, que act&uacute;a para regular la actividad de Erk-1 /-2 con una se&ntilde;al inhibitoria mediada por cAMP. Junto con nuestros resultados anteriores, estos datos actuales implican que el estr&oacute;geno equilibra Erk-1 /-2 actividad a trav&eacute;s de un &uacute;nico GPCR mediante dos distintas G prote&iacute;na dependiente v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que oponerse a efectos en la v&iacute;a de EGF receptor / a-MAPK.

Acci&oacute;n del estr&oacute;geno mediante el receptor acoplado a prote&iacute;nas G, GPR30: estimulaci&oacute;n del cyclase del adenylyl y atenuaci&oacute;n de campamento-mediada del eje se&ntilde;alizaci&oacute;n epidermal growth factor receptor-a-MAPK.

To illustrate the differing thoughts and emotions involved in guiding habitual and nonhabitual behavior, 2 diary studies were conducted in which participants provided hourly reports of their ongoing experiences. When participants were engaged in habitual behavior, defined as behavior that had been performed almost daily in stable contexts, they were likely to think about issues unrelated to their behavior, presumably because they did not have to consciously guide their actions. When engaged in nonhabitual behavior, or actions performed less often or in shifting contexts, participants' thoughts tended to correspond to their behavior, suggesting that thought was necessary to guide action. Furthermore, the self-regulatory benefits of habits were apparent in the lesser feelings of stress associated with habitual than nonhabitual behavior.

Habits in everyday life: thought, emotion, and action.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x548C;&#x60C5;&#x7EEA;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6307;&#x5BFC;&#x4E60;&#x60EF;&#x6027;&#x548C; nonhabitual &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;2 &#x65E5;&#x8BB0;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x54EA;&#x4E9B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F1A;&#x8005;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x65F6;&#x53C2;&#x52A0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6BCF;&#x5929;&#x90FD;&#x5728;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x60EF;&#x5E38;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5979;&#x4EEC;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x60F3;&#x60F3;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x65E0;&#x5173;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x610F;&#x8BC6;&#x5730;&#x5F15;&#x5BFC;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5728; nonhabitual &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6216;&#x5C11;&#x6216;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x7684;&#x601D;&#x60F3;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5728;&#x6267;&#x884C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x65F6;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x6307;&#x5BFC;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E60;&#x60EF;&#x81EA;&#x6211;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x662F;&#x663E;&#x800C;&#x6613;&#x89C1;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x8F83;&#x5C11;&#x611F;&#x53D7;&#x6BD4; nonhabitual &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E60;&#x60EF;&#x3002;

&#x5728;&#x65E5;&#x5E38;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E60;&#x60EF;&#xFF1A; &#x601D;&#x60F3;&#x3001; &#x60C5;&#x611F;&#x548C;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

Pour illustrer les diff&eacute;rentes pens&eacute;es et les &eacute;motions impliqu&eacute;es dans l&#39;orientation des comportements habituels et forme, 2 journal &eacute;tudes ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es dans quels participants ont fourni des rapports horaires de leurs exp&eacute;riences en cours. Lorsque les participants &eacute;taient engag&eacute;s dans un comportement habituel, d&eacute;fini comme un comportement qui avait &eacute;t&eacute; jou&eacute; &agrave; presque tous les jours dans un contexte stable, ils sont port&eacute;s &agrave; croire au sujet de questions sans rapport avec leur comportement, sans doute parce qu&#39;ils ne devaient pas consciemment guider leurs actions. Lorsque le comportement de forme, ou actions effectu&eacute;es moins souvent ou en d&eacute;pla&ccedil;ant les contextes, les r&eacute;flexions des participants semblaient correspondre &agrave; leur comportement, sugg&eacute;rant que la pens&eacute;e &eacute;tait n&eacute;cessaire pour guider l&#39;action. En outre, les avantages d&#39;autor&eacute;gulation des habitudes &eacute;taient apparents dans les moindre sentiments de stress associ&eacute; habituelle que le comportement de la forme.

Habitudes au quotidien : pens&eacute;e, &eacute;motion et action.

Gewohnheiten im Alltag: Denken, F&#xFC;hlen und Handeln.

Per illustrare i diversi pensieri e le emozioni coinvolte nel guidare il comportamento abituale e nonhabitual, 2 Diario studi sono stati condotti nei quali i partecipanti forniti rapporti oraria delle loro esperienze in corso. Quando i partecipanti sono stati impegnati nel comportamento abituale, definita come un comportamento che era stato eseguito quasi quotidianamente in contesti stabili, erano propensi a pensare a problemi non correlati al loro comportamento, presumibilmente perch&eacute; non hanno consapevolmente guidare le loro azioni. Quando impegnati in comportamento nonhabitual, o azioni eseguite meno spesso o in spostamento contesti, pensieri dei partecipanti tendevano a corrispondono al loro comportamento, suggerendo che il pensiero era necessaria per guidare l&#39;azione. Inoltre, i benefici di autoregolamentazione delle abitudini erano apparenti nei sentimenti minore dello stress associato abituale di comportamento nonhabitual.

Le abitudini nella vita quotidiana: pensiero, emozioni e azione.

&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x601D;&#x8003;&#x3084;&#x611F;&#x60C5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7FD2;&#x6163;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x5100;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F; 2 &#x65E5;&#x8A18;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x6BCE;&#x65E5;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7FD2;&#x6163;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x610F;&#x8B58;&#x7684;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x884C;&#x5100;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x306E;&#x601D;&#x8003;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x8003;&#x3048;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7FD2;&#x6163;&#x306E;&#x81EA;&#x4E3B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6C17;&#x6301;&#x3061;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x884C;&#x5100;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7FD2;&#x6163;&#x3002;

&#x65E5;&#x5E38;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x7FD2;&#x6163;&#xFF1A; &#x601D;&#x8003;&#x3001;&#x611F;&#x60C5;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

&#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xAC01;&#xACFC; &#xAC10;&#xC815;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C1; &#xC2B5; &#xBC0F; nonhabitual &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; 2 &#xC77C;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC758; &#xC81C;&#xACF5; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xC2DC;&#xAC04;&#xBCC4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;. &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xB9E4;&#xC77C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC2B5;&#xAD00;&#xC801; &#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC758;&#xC2DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC778;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xAC19;&#xC558;&#xB2E4;. Nonhabitual &#xB3D9;&#xC791; &#xB610;&#xB294; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xAC01; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC774;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xB35C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xB294; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC548;&#xB0B4; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2B5;&#xAD00;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xD61C;&#xD0DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xB35C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC10;&#xC815;&#xC5D0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; nonhabitual &#xB3D9;&#xC791; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2B5; &#xAD00;&#xC131;.

&#xC77C;&#xC0C1; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2B5;&#xAD00;: &#xC0DD;&#xAC01;, &#xAC10;&#xC815;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD589;&#xB3D9;.

Para ilustrar los diferentes pensamientos y emociones implicadas en la orientaci&oacute;n de comportamiento habitual y frascas, 2 diario realizaron estudios en que los participantes son provistos por hora informes de sus experiencias actuales. Cuando contrataron a los participantes en el comportamiento habitual, definido como el comportamiento que se ha realizado casi a diario en contextos estables, eran propensos a pensar sobre temas ajenos a su comportamiento, probablemente porque no ten&iacute;an que guiar conscientemente sus acciones. Accionado en el comportamiento frascas, o las acciones realizadas con menos frecuencia o en cambio de contextos, pensamientos de los participantes solidos corresponden a su comportamiento, sugiriendo que pensaba que era necesario orientar la acci&oacute;n. Adem&aacute;s, eran evidentes en el menor sentimiento de estr&eacute;s asociado con los beneficios de la autorregulaci&oacute;n de los h&aacute;bitos que frascas comportamiento habitual.

H&aacute;bitos en la vida cotidiana: pensamiento, emoci&oacute;n y acci&oacute;n.

Two research syntheses evaluate the effects on attitudes of forewarning of an influence appeal. In general, warnings appeared to threaten people's attitudes or their self-images, and warning impact depended on which aspect of the self was threatened. When the topic of the appeal was involving and concerned immediate outcomes or when the appeal was actually delivered, recipients appeared to focus on the potential threat to their attitudes, and they responded defensively by cognitively bolstering their own views and resisting the appeal. However, warnings of appeals on less involving topics generated agreement before the appeal was delivered, presumably because these warnings alerted people to the self-image threat of being gullible and preemptive agreement reduced this threat.

Forewarned and forearmed? Two meta-analytic syntheses of forewarnings of influence appeals.

&#x4E24;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x5408;&#x6210;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5BF9;&#x9884;&#x8B66;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0A;&#x8BC9;&#x7684;&#x6001;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8B66;&#x544A;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5A01;&#x80C1;&#x5230;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x7684;&#x6001;&#x5EA6;&#x6216;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x5F62;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8B66;&#x544A;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x81EA;&#x6211;&#x7684;&#x54EA;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x5F53;&#x4E0A;&#x8BC9;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x662F;&#x6D89;&#x53CA;&#x548C;&#x6709;&#x5173;&#x5373;&#x65F6;&#x7ED3;&#x679C;&#x6216;&#x4E0A;&#x8BC9;&#x5B9E;&#x9645;&#x4F20;&#x9012;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6001;&#x5EA6;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5A01;&#x80C1;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9632;&#x5FA1;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#x548C;&#x6297;&#x4E0A;&#x8BC9;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8BC9;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x4E4B;&#x524D;&#x751F;&#x6210;&#x534F;&#x8BAE;&#x5C31;&#x8F83;&#x5C11;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x4E0A;&#x8BC9;&#x7684;&#x8B66;&#x544A;&#xFF0C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8B66;&#x544A;&#x63D0;&#x9192;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x81EA;&#x6211;&#x5F62;&#x8C61;&#x5A01;&#x80C1;&#x7684;&#x8F7B;&#x4FE1;&#x548C;&#x62A2;&#x5148;&#x8FBE;&#x6210;&#x534F;&#x8BAE;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;

&#x9884;&#x5148;&#x63D0;&#x51FA;&#x8B66;&#x544A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x505A;&#x5230;&#x4E07;&#x65E0;&#x4E00;&#x5931;&#x5417;&#xFF1F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8BEF;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0A;&#x8BC9;&#x7684;&#x544A;&#x77E5;&#x3002;

Deux synth&egrave;ses de recherche &eacute;valuent les effets sur les attitudes de l&#39;avertissement pr&eacute;alable d&#39;un appel d&#39;influence. En g&eacute;n&eacute;ral, avertissements semblent menacer les mentalit&eacute;s ou leur soi et impact AVERTISSEMENT d&eacute;pend de quel aspect du soi &eacute;tait menac&eacute;e. Lorsque le sujet de l&#39;appel &eacute;tait impliquant concern&eacute;s des r&eacute;sultats imm&eacute;diats ou lorsque l&#39;appel a &eacute;t&eacute; effectivement livr&eacute;e, destinataires semblent mettre l&#39;accent sur la menace potentielle pour leur attitude, et ils ont r&eacute;pondu d&eacute;fensivement par cognitivement renfor&ccedil;ant leurs propres vues et r&eacute;sister &agrave; l&#39;appel. Toutefois, les avertissements d&#39;appels sur des sujets moins impliquant g&eacute;n&eacute;r&eacute;s accord avant que l&#39;appel a &eacute;t&eacute; rendue, sans doute parce que ces avertissements alert&eacute; les gens &agrave; la menace de l&#39;image de soi d&#39;&ecirc;tre cr&eacute;dule et pr&eacute;emptif accord r&eacute;duit cette menace.

Pr&eacute;venus et pr&eacute;munir ? Deux synth&egrave;ses m&eacute;ta-analytique de signes d&#39;appels de l&#39;influence.

Gefahr erkannt und gebannt? Zwei meta-analytischen Synthesen von Vorwarnungen von Einfluss spricht.

Due sintesi di ricerca valutano gli effetti sull&#39;atteggiamento di preavviso di ricorso un&#39;influenza. In generale, avvisi apparvero a minacciare gli atteggiamenti delle persone o la loro delicata e impatto avviso dipendeva da quale aspetto di s&eacute; &egrave; stato minacciato. Quando l&#39;argomento dell&#39;appello era che coinvolge e riguarda i risultati immediati o quando il ricorso &egrave; stato effettivamente consegnato, destinatari sembravano concentrarsi sulla potenziale minaccia ai loro atteggiamenti, e hanno risposto in difesa di cognitivamente rafforzando le proprie vedute e resistendo al ricorso. Tuttavia, generati avvisi degli appelli su meno argomenti che coinvolgono accordo prima che il ricorso &egrave; stato consegnato, presumibilmente perch&eacute; questi avvertimenti allertato persone per la minaccia di immagine di s&eacute; di essere ingenuo e preventivo accordo ridotto questa minaccia.

Avvertiti e avvisato mezzo salvato? Due ricerche sintesi di forewarnings di influenza appelli.

2 &#x3064;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5408;&#x6210;&#x5F71;&#x97FF;&#x30A2;&#x30D4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E;&#x8B66;&#x544A;&#x306E;&#x614B;&#x5EA6;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x3001;&#x8B66;&#x544A;&#x306E;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x614B;&#x5EA6;&#x3084;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E;&#x3069;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x304C;&#x8105;&#x304B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8B66;&#x544A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9B45;&#x529B;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x542B;&#x3080;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3057;&#x3066;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3084;&#x9B45;&#x529B;&#x304C;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x767B;&#x5834;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x614B;&#x5EA6;&#x3078;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8105;&#x5A01;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5B88;&#x5099;&#x8A8D;&#x77E5;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x9B45;&#x529B;&#x3092;&#x8010;&#x71B1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9B45;&#x529B;&#x304C;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x306B;&#x5951;&#x7D04;&#x63A7;&#x8A34;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x8B66;&#x544A;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8B66;&#x544A;&#x3092;&#x8B66;&#x544A;&#x306E;&#x3067;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x3060;&#x307E;&#x3055;&#x308C;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x5951;&#x7D04;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x8105;&#x5A01;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x306F;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5099;&#x3048;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x6182;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;&#x5F71;&#x97FF;&#x63A7;&#x8A34;&#x306E;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

&#xB450; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC885;&#xD569; &#xC601;&#xD5A5; &#xD638;&#xC18C; forewarning&#xC758; &#xD0DC;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC758; &#xD0DC;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; self-images&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB09C; &#xACBD;&#xACE0; &#xBC0F; &#xACBD;&#xACE0; &#xC601;&#xD5A5; &#xC790;&#xCCB4;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC704;&#xD611;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;. &#xB9E4;&#xB825;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6B0;&#xB824; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB9E4;&#xB825; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xC804;&#xB2EC; &#xB41C; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD0DC;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD611;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xCD9C;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; cognitively &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xACAC;&#xD574;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xB825;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACBD;&#xACE0; &#xC801;&#xC740; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D;&#xC18C;&#xC758; &#xB9E4;&#xB825;&#xC744; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC804;&#xC5D0; &#xACC4;&#xC57D; &#xC0DD;&#xC131;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xACE0; &#xACBD;&#xACE0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC774; &#xC18D; &#xACE0; &#xC120;&#xC81C; &#xACC4;&#xC57D; &#xB418; &#xC790;&#xAE30; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC704;&#xD611;&#xC5D0;&#xC774; &#xC704;&#xD611; &#xAC10;&#xC18C;.

2004 &#xB144; 4 &#xC6D4; forearmed &#xACE0;? &#xC601;&#xD5A5; &#xD56D;&#xC18C;&#xC758; forewarnings&#xC758; &#xB450; meta-analytic &#xC885;&#xD569;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S&iacute;ntesis de investigaci&oacute;n dos evaluaci&oacute;n los efectos sobre las actitudes de preaviso de una apelaci&oacute;n de influencia. En general, advertencias parec&iacute;an amenazar las actitudes de las personas o su auto-imagen e impacto de advertencia depend&iacute;a de que aspecto del ser fue amenazado. &iquest;Cu&aacute;ndo fue que el tema de la apelaci&oacute;n y refiri&oacute; a los resultados inmediatos o cuando realmente fue entregada la apelaci&oacute;n, destinatarios parecen centrarse en la amenaza potencial para sus actitudes, y respondieron defensivamente cognitivamente reforzar sus propias opiniones y resistiendo la apelaci&oacute;n. Sin embargo, advertencias de Apelaciones menos temas que generan acuerdo antes de que el recurso fue entregado, probablemente porque estas advertencias alertaron personas ante la amenaza de la imagen de ser ingenuo y preventiva de acuerdo reducci&oacute;n esta amenaza.

&iquest;Prevenido y prevenido? Dos s&iacute;ntesis metanal&iacute;ticas de premeditada de las apelaciones de influencia.

Die sieben Transmembran Rezeptor, GPR30, ist mit &Ouml;strogen-Bindung und Heparansulfat gebundene epidermalen Wachstumsfaktor-Version verbunden. Hier wurde die Bedeutung des GPR30 im menschlichen Brustkrebs durch vergleichen ihre Beziehung zur Steroid Hormon-Rezeptor-Ausdruck und Tumor Fortschreiten Variablen ausgewertet.

Verteilung der GPR30, eine sieben Membran-spanning Estrogenrezeptor, prim&auml;ren Brustkrebs und seine Verbindung mit klinisch-Determinanten Tumor-Progression.

Il recettore transmembrana sette, GPR30, &egrave; legata all&#39;associazione di estrogeni e rilascio di fattore di crescita epidermico eparan-bound. Qui, il significato di GPR30 nel cancro al seno umano &egrave; stato valutato confrontando la sua relazione con espressione del recettore ormone steroideo e variabili di progressione del tumore.

Distribuzione di GPR30, un sette che attraversa membrana recettore estrogeno, nel cancro al seno primario e la sua associazione con fattori determinanti clinicopathologic di progressione del tumore.

&#x4E03;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53; GPR30&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;GPR30 &#x5728;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5B83;&#x4E0E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

&#x5206;&#x5E03;&#x7684; GPR30&#xFF0C;&#x4E03;&#x4E2A;&#x8DE8;&#x819C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x53CA;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

The seven transmembrane receptor, GPR30, is linked to estrogen binding and heparan-bound epidermal growth factor release. Here, the significance of GPR30 in human breast cancer was evaluated by comparing its relationship to steroid hormone receptor expression and tumor progression variables.

Distribution of GPR30, a seven membrane-spanning estrogen receptor, in primary breast cancer and its association with clinicopathologic determinants of tumor progression.

Les sept r&eacute;cepteurs transmembranaires, GPR30, sont li&eacute;e &agrave; la liaison d&#39;oestrog&egrave;ne et lib&eacute;ration de facteur de croissance &eacute;pidermique h&eacute;parane-bondissent. Ici, l&#39;importance de GPR30 dans le cancer du sein humain a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en comparant sa relation avec l&#39;expression des r&eacute;cepteurs des hormones st&eacute;ro&iuml;des et les variables de la progression tumorale.

Distribution de GPR30, sept r&eacute;cepteur estrog&eacute;nique transmembranaire, dans le cancer du sein primitif et son association avec clinicopathologiques d&eacute;terminants de la progression tumorale.

7 &#x3064;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;GPR30&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GPR30 &#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x9032;&#x884C;&#x5909;&#x6570;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x914D;&#x5E03; GPR30 7 &#x306E;&#x819C;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x898F;&#x5B9A;&#x56E0;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;

7 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, GPR30, &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; heparan &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; gpr30&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; &#xAD00;&#xACC4; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;.

7 Gpr30&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xCCB4;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; clinicopathologic &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00;.

El receptor transmembrana siete, GPR30, est&aacute; ligado a enlace de estr&oacute;geno y liberaci&oacute;n del factor de crecimiento epid&eacute;rmico de hepar&aacute;n-limite. Aqu&iacute;, la importancia de GPR30 en c&aacute;ncer de mama humano se evalu&oacute; comparando su relaci&oacute;n con la expresi&oacute;n del receptor de hormona esteroide y variables de progresi&oacute;n del tumor.

Distribuci&oacute;n de GPR30, un siete receptores de estr&oacute;geno que atraviesan la membrana, en c&aacute;ncer de mama primario y su asociaci&oacute;n con clinicopathologic determinantes de progresi&oacute;n tumoral.

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x5E38;&#x89C1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x6E20;&#x9053;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5982;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A; G &#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;GPR30&#xFF0C;&#x4E03;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53; (7TMR) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B64;&#x7ACB;&#x6210;&#x5458;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x819C;&#x62F4; proHB &#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;GPR30 &#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DF2;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x75C5;&#x7406;&#x53C2;&#x6570;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; extramammary &#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x65B0;&#x8D5E;&#x8D4F;&#x4EA4;&#x53C9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4E0E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;7TMR &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; EGFR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E8B;&#x5148;&#x6570;&#x636E;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56F4;&#x7ED5; GPR30 &#x4ECB;&#x5BFC; proHB-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x8282;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x4E2D;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; EGFR &#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; beta1 &#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x6B64;&#x5904;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x534F;&#x4F1A;&#x819C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;GPR30&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

The epidermal growth factor receptor (EGFR) family of receptor tyrosine kinases function as a common signaling conduit for membrane receptors that lack intrinsic enzymatic activity, such as G-protein coupled receptors and integrins. GPR30, an orphan member of the seven transmembrane receptor (7TMR) superfamily has been linked to specific estrogen binding, rapid estrogen-mediated activation of adenylyl cyclase and the release of membrane-tethered proHB-EGF. More recently, GPR30 expression in primary breast adenocarcinoma has been associated with pathological parameters commonly used to assess breast cancer progression, including the development of extramammary metastases. This newly appreciated mechanism of cross communication between estrogen and EGF is consistent with the observation that 7TMR-mediated transactivation of the EGFR is a recurrent signaling paradigm and may explain prior data reporting the EGF-like effects of estrogen. The molecular details surrounding GPR30-mediated release of proHB-EGF, the involvement of integrin beta1 as a signaling intermediary in estrogen-dependent EGFR action, and the possible implications of these data for breast cancer progression are discussed herein.

Association of the membrane estrogen receptor, GPR30, with breast tumor metastasis and transactivation of the epidermal growth factor receptor.

La famille des epidermal growth factor receptor (EGFR) des r&eacute;cepteurs tyrosine kinase fonctionne comme un conduit de signalisation commun pour les r&eacute;cepteurs membranaires qui sont d&eacute;pourvus d&#39;activit&eacute; enzymatique intrins&egrave;ques, tels que les r&eacute;cepteurs G-prot&eacute;ine a coupl&eacute; et les int&eacute;grines. GPR30, un orphelin membre de la superfamille des r&eacute;cepteurs transmembranaires sept (7TMR) a &eacute;t&eacute; li&eacute; &agrave; des &oelig;strog&egrave;nes binding, l&#39;activation rapide de l&#39;ad&eacute;nylcyclase induite par l&#39;estrog&egrave;ne et la lib&eacute;ration de proHB-EGF attach&eacute; &agrave; la membrane. Plus r&eacute;cemment, GPR30 expression dans l&#39;ad&eacute;nocarcinome mammaire primaire a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e li&eacute;e des param&egrave;tres pathologiques couramment utilis&eacute;es pour &eacute;valuer la progression du cancer du sein, y compris le d&eacute;veloppement des m&eacute;tastases extramammaire. Ce m&eacute;canisme nouvellement appr&eacute;ci&eacute; de croix la communication entre l&#39;oestrog&egrave;ne et EGF est conforme &agrave; l&#39;observation que la transactivation m&eacute;di&eacute;e par les 7TMR de l&#39;EGFR est un paradigme de signalisation r&eacute;current et peut expliquer les effets de l&#39;EGF-like d&#39;oestrog&egrave;ne de d&eacute;claration des donn&eacute;es pr&eacute;alables. Les d&eacute;tails mol&eacute;culaires entourant la lib&eacute;ration GPR30 m&eacute;di&eacute;e par des proHB-EGF, l&#39;implication de l&#39;int&eacute;grine beta1 une signalisation interm&eacute;diaire en action EGFR &oelig;strog&eacute;nod&eacute;pendante et les implications possibles de ces donn&eacute;es pour la progression du cancer du sein sont d&eacute;crits dans les pr&eacute;sentes.

Association de membrane r&eacute;cepteur estrog&eacute;nique, GPR30, avec m&eacute;tastases de tumeurs du sein et la transactivation du r&eacute;cepteur de facteur de croissance &eacute;pidermique.

Die epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Familie von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen, Funktion als gemeinsamen Signalisierung Kanal f&uuml;r Membranrezeptoren, die systeminterne enzymatische Aktivit&auml;t, z. B. G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und Integrine fehlen. GPR30, wurde eine verwaiste Mitglied der sieben Transmembran Rezeptor (7TMR)-Superfamilie verkn&uuml;pfte auf bestimmte &Ouml;strogen binden, schnelle &Ouml;strogen-vermittelte Aktivierung der Fehlfunktion Guanylatcyclase und die Freigabe der Membran-gefesselte ProHB-EGF. Vor kurzem wurde GPR30 Ausdruck in prim&auml;ren Brust Adenokarzinom mit pathologischen Parametern h&auml;ufig verwendet, um die Brust Fortschreiten, einschlie&szlig;lich der Entwicklung von extramamm&auml;re Metastasen beurteilen gebracht. Dieser neu gesch&auml;tzt Mechanismus von Querkommunikation zwischen &Ouml;strogen und EGF steht im Einklang mit der Beobachtung, dass 7TMR-mediated Transactivation des EGFR ist eine wiederkehrende Signalling Paradigma und mag erkl&auml;ren, vorherige Daten Berichterstattung der EGF-&auml;hnliche Effekte von &Ouml;strogen. Die molekularen Details rund um GPR30-vermittelte Freisetzung von ProHB-EGF, werden die Beteiligung der Integrin-beta1 als Signalisierung Intermedi&auml;r in &Ouml;strogen-abh&auml;ngigen EGFR-Aktion und die m&ouml;glichen Auswirkungen dieser Daten f&uuml;r Brust Krebs Fortschreiten behandelt hierin.

Vereinigung der Membran Estrogenrezeptor, GPR30, mit Brust-Metastasierung und Transactivation von den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor.

Famiglia epidermal growth factor receptor (EGFR) chinasi tirosina del recettore funziona come un conduttore di segnalazione comune per i recettori di membrana che la mancanza di attivit&agrave; enzimatica intrinseca, come G-protein coupled receptors and integrine. GPR30, un orfano membro della superfamiglia dei recettori transmembrana sette (7TMR) &egrave; stato collegato a specifici estrogeni vincolante, rapida estrogeno-mediata attivazione dell&#39;adenilato ciclasi e il rilascio di membrana-legato proHB-EGF. Pi&ugrave; recentemente, GPR30 espressione nell&#39;adenocarcinoma mammario primario &egrave; stato associato con patologici parametri comunemente utilizzati per valutare la progressione del cancro al seno, compreso lo sviluppo di metastasi extramammary. Questo meccanismo appena apprezzato della Croce comunicazione tra estrogeni ed EGF &egrave; coerenza con l&#39;osservazione che 7TMR-mediated transactivation dell&#39;EGFR &egrave; un paradigma di segnalazione ricorrente e pu&ograve; spiegare dati previo segnalazione EGF-like effetti degli estrogeni. I dettagli molecolari circostanti GPR30 mediata dal rilascio di proHB-EGF, il coinvolgimento dell&#39;integrina beta1 come un intermediario segnalazione in azione EGFR estrogeno-dipendenti e le possibili implicazioni di questi dati per la progressione del cancro al seno sono discussi nel presente documento.

Associazione di membrana estrogeno recettore, GPR30, con metastasi del tumore al seno e transattivazione del recettore del fattore di crescita epidermico.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7528;&#x5171;&#x901A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GPR30 &#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x819C;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC; PROHB-EGF &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F; 7 &#x3064;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (7TMR) &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5B64;&#x5150;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GPR30 &#x5F0F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4E73;&#x623F;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x623F;&#x5916;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x611F;&#x8B1D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068; EGF &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3067;&#x3059;&#x305D;&#x306E; 7TMR &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; EGFR &#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E; EGF &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5468;&#x56F2;&#x306E; GPR30 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; PROHB-EGF &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58; EGFR &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066; beta1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x4E73;&#x764C;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3053;&#x3053;&#x3002;

&#x819C;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;GPR30&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB4F1;&#xACFC; integrins &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC871; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xB3C4;&#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tyrosine kinases&#xC758; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xAC00;&#xC871;. GPR30, (7TMR) 7 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; superfamily&#xC758; &#xACE0;&#xC544; &#xBA64;&#xBC84;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, adenylyl cyclase&#xC758; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2FF;&#xB294; proHB EGF&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, GPR30 &#xC2DD; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720; &#xBC29; &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; extramammary metastases&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;. &#xAD50;&#xCC28; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; EGF &#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC758;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC10;&#xC0AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xB41C; EGFR&#xC758; 7TMR &#xC911;&#xC7AC; transactivation &#xADF8; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; &#xC774;&#xBA70; &#xC0AC;&#xC804; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; EGF &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ProHB-EGF&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB420; GPR30 &#xC911;&#xC7AC; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC138;&#xBD80; &#xC11C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC885;&#xC18D; EGFR &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911;&#xAC04; integrin beta1&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC758;&#xBBF8; &#xC124;&#xBA85; &#xC5EC;&#xAE30;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xB9C9; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xCCB4;, GPR30, &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774;&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; transactivation&#xC758; &#xD611;&#xD68C;.

La familia de receptores (EGFR) del factor de crecimiento epid&eacute;rmico de tirosina quinasas de receptor funciona como un conducto de se&ntilde;alizaci&oacute;n com&uacute;n para los receptores de membrana que carecen de actividad enzim&aacute;tica intr&iacute;nseca, como receptores g-Prote&iacute;na juntada y las integrinas. GPR30, un hu&eacute;rfano miembro de la superfamilia de receptores transmembrana siete (7TMR) ha sido vinculado a ciertos estr&oacute;genos vinculante, r&aacute;pida activaci&oacute;n mediada por estr&oacute;geno de cyclase del adenylyl y la liberaci&oacute;n de atado de membrana proHB-EGF. M&aacute;s recientemente, GPR30 expresi&oacute;n en adenocarcinoma de mama primario se ha asociado con los par&aacute;metros patol&oacute;gicos com&uacute;nmente utilizados para evaluar la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama, incluyendo el desarrollo de met&aacute;stasis extramamaria. Este mecanismo reci&eacute;n apreciada de Cruz comunicaci&oacute;n entre el estr&oacute;geno y EGF es consistente con la observaci&oacute;n que transactivaci&oacute;n mediada por 7TMR del EGFR es un paradigma de se&ntilde;alizaci&oacute;n recurrente y puede explicar datos previos los EGF-como efectos del estr&oacute;geno. Los detalles moleculares que rodean GPR30 mediada por la liberaci&oacute;n de proHB-EGF, la participaci&oacute;n de integrina beta1 como un intermediario se&ntilde;alizaci&oacute;n en acci&oacute;n de EGFR estr&oacute;genos dependientes y las posibles implicaciones de estos datos para la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama se discuten en este documento.

Asociaci&oacute;n de los receptores de estr&oacute;geno de membrana, GPR30, con met&aacute;stasis del tumor de mama y la transactivaci&oacute;n del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico.

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x6613;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;ERalpha &#x548C; ERbeta &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;Gs &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x8DE8;&#x819C;&#x4F53;&#xFF0C;GPR30&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x809D;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x8FC5;&#x901F;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#x6551;&#x63F4;&#x548C;&#x5E72;&#x9884;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x4F18;&#x52BF;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7; GPR30 &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; (FN) &#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;&#x4E0E; 17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x6216;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;ICI 182&#xFF0C;780&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; FN &#x8FDB;&#x884C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x4EBA;&#x4E91;&#x4EA6;&#x4E91;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x9488;&#x72B6;&#x7C98;&#x8FDE;&#x53CA; FN &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;GPR30 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F9D;&#x8D56; Src &#x7684;&#x7279;&#x56F0;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x963B;&#x6B62;&#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x4E13;&#x95E8;&#x4ECE; FN &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; Arg-&#x7518;-Asp &#x80BD;&#x7247;&#x6BB5;&#x6291;&#x5236; GPR30 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC; FN &#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x88C5;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540C;&#x6837;&#x53D7;&#x963B;&#x5728;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; beta1 &#x7F3A; GE11 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x800C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; beta1 &#x5230; GE11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x6062;&#x590D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7B54;&#x590D;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7279;&#x56F0; (317Y/F) &#x963B;&#x6B62; GPR30 &#x8BF1;&#x5BFC; FN &#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x88C5;&#x548C; tyrosyl &#x7684; erbB1 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7279;&#x56F0;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x91CD;&#x7EC4; 317Y/F &#x7279;&#x56F0;&#x60C5;&#x51B5;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E86; GPR30 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5E76;&#x672A;&#x963B;&#x6B62;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7279;&#x56F0;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x590D;&#x6742;&#x5730;&#x5C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; GPR30 &#x5750;&#x6807;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20; FN &#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha5beta1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7279;&#x56F0;&#x60C5;&#x51B5;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x534F;&#x8C03;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;GPR30 &#x8C03;&#x8282;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x7EC4;&#x88C5;&#x4E0E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Estrogen promotes changes in cytoskeletal architecture not easily attributed to the biological action of estrogen receptors, ERalpha and ERbeta. The Gs protein-coupled transmembrane receptor, GPR30, is linked to specific estrogen binding and rapid estrogen-mediated release of heparin-bound epidermal growth factor. Using marker rescue and dominant interfering mutant strategies, we show that estrogen action via GPR30 promotes fibronectin (FN) matrix assembly by human breast cancer cells. Stimulation with 17beta-estradiol or the ER antagonist, ICI 182, 780, results in the recruitment of FN-engaged integrin alpha5beta1 conformers to fibrillar adhesions and the synthesis of FN fibrils. Concurrent with this cellular response, GPR30 promotes the formation of Src-dependent, Shc-integrin alpha5beta1 complexes. Function-blocking antibodies directed against integrin alpha5beta1 or soluble Arg-Gly-Asp peptide fragments derived from FN specifically inhibited GPR30-mediated epidermal growth factor receptor transactivation. Estrogen-mediated FN matrix assembly and epidermal growth factor receptor transactivation were similarly disrupted in integrin beta1-deficient GE11 cells, whereas reintroduction of integrin beta1 into GE11 cells restored these responses. Mutant Shc (317Y/F) blocked GPR30-induced FN matrix assembly and tyrosyl phosphorylation of erbB1. Interestingly, relative to recombinant wild-type Shc, 317Y/F Shc was more readily retained in GPR30-induced integrin alpha5beta1 complexes, yet this mutant did not prevent endogenous Shc-integrin alpha5beta1 complex formation. Our results suggest that GPR30 coordinates estrogen-mediated FN matrix assembly and growth factor release in human breast cancer cells via a Shc-dependent signaling mechanism that activates integrin alpha5beta1.

Coordinate regulation of estrogen-mediated fibronectin matrix assembly and epidermal growth factor receptor transactivation by the G protein-coupled receptor, GPR30.

L&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;ne favorise les changements dans l&#x26;#39;architecture du cytosquelette pas facilement attribu&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;action biologique des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;nes, et ERalpha ERbeta. Le r&#xE9;cepteur transmembranaire Gs coupl&#xE9; &#xE0; la prot&#xE9;ine, GPR30, est li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne liaison rapide et sp&#xE9;cifique &#x153;strog&#xE8;nes m&#xE9;di&#xE9;e par la lib&#xE9;ration de l&#x26;#39;h&#xE9;parine-facteur de croissance &#xE9;pidermique li&#xE9;. Utilisation de sauvetage marqueur et dominantes interf&#xE9;rents strat&#xE9;gies mutantes, nous montrons que l&#x26;#39;action des oestrog&#xE8;nes par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire GPR30 favorise la fibronectine (FN) assemblage de la matrice par des cellules humaines de cancer du sein. La stimulation par 17beta-estradiol ou l&#x26;#39;antagoniste ER, ICI 182, 780, les r&#xE9;sultats dans le recrutement des engag&#xE9;s FN-int&#xE9;grine alpha5beta1 conform&#xE8;res &#xE0; des adh&#xE9;rences fibrillaires et la synth&#xE8;se des fibrilles FN. Parall&#xE8;lement &#xE0; cette r&#xE9;ponse cellulaire, GPR30 favorise la formation de Src-d&#xE9;pendantes, Shc-int&#xE9;grine alpha5beta1 complexes. La fonction de blocage-anticorps dirig&#xE9;s contre l&#x26;#39;int&#xE9;grine alpha5beta1 ou solubles Arg-Gly-Asp peptidiques fragments d&#xE9;riv&#xE9;s de la bande sp&#xE9;cifiquement inhib&#xE9;e GPR30 &#xE0; m&#xE9;diation de transactivation du facteur de croissance &#xE9;pidermique. Les &#x153;strog&#xE8;nes m&#xE9;di&#xE9;e FN assemblage de la matrice et de l&#x26;#39;&#xE9;piderme transactivation du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance ont &#xE9;t&#xE9; de m&#xEA;me perturb&#xE9; dans l&#x26;#39;int&#xE9;grine beta1-d&#xE9;ficientes GE11 cellules, alors que la r&#xE9;introduction de l&#x26;#39;int&#xE9;grine beta1 dans GE11 cellules restaur&#xE9; ces r&#xE9;ponses. Mutant Shc (317Y / F) a bloqu&#xE9; GPR30 induite FN assemblage de la matrice et la phosphorylation de la tyrosyl ErbB1. Il est int&#xE9;ressant, par rapport &#xE0; recombinant de type sauvage Shc, 317Y / F Shc a &#xE9;t&#xE9; plus facilement retenu dans GPR30 induites par l&#x26;#39;int&#xE9;grine alpha5beta1 complexes, mais ce mutant n&#x26;#39;a pas emp&#xEA;ch&#xE9; endog&#xE8;ne Shc-int&#xE9;grine formation alpha5beta1 complexe. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que GPR30 coordonn&#xE9;es &#x153;strog&#xE8;nes m&#xE9;di&#xE9;e FN assemblage de la matrice et la lib&#xE9;ration du facteur de croissance dans des cellules humaines de cancer du sein par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme de signalisation d&#xE9;pendant de Shc qui active l&#x26;#39;int&#xE9;grine alpha5beta1.

Coordonner le r&#xE8;glement des &#x153;strog&#xE8;nes m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e Matrice de la fibronectine et &#xE9;pidermique transactivation du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance par le G Protein-Coupled Receptor, GPR30

&Ouml;strogen f&ouml;rdert Ver&auml;nderungen im Zytoskelett Architektur nicht leicht zur&uuml;ckzuf&uuml;hren auf die biologische Wirkung von &Ouml;strogen-Rezeptoren, ERalpha und ERbeta. Der Gs Protein-gekoppelter transmembrane Rezeptor, GPR30, ist mit bestimmten &Ouml;strogen-Bindung und schnelle &Ouml;strogen-vermittelte Freisetzung von Heparin gebundene epidermalen Wachstumsfaktor verkn&uuml;pft. Mit Markierung Rettungs- und dominante Einmischung Mutante Strategien, zeigen wir, dass &Ouml;strogen-Aktion &uuml;ber GPR30 Fibronektin (FN) Matrix Versammlung von menschlichen Brustkrebszellen f&ouml;rdert. Stimulation mit 17beta-Estradiol oder den ER Antagonisten, ICI 182, 780, f&uuml;hrt die Einstellung von FN engagierten Integrin alpha5beta1 Konformere fibrillar Adh&auml;sionen und die Synthese von FN-Fibrillen. Gleichzeitig mit dieser zellul&auml;re Antwort, GPR30 f&ouml;rdert die Bildung von Src-abh&auml;ngige, Shc-Integrin-alpha5beta1-komplexe. Funktion blockierende Antik&ouml;rper gegen Integrin alpha5beta1 oder l&ouml;sliche Arg-Gly-Asp-Peptid-Fragmente, die speziell von FN abgeleitet gehemmt GPR30-vermittelte epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Transactivation. &Ouml;strogen-vermittelte FN Matrix Montage- und epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Transactivation wurden ebenso in Integrin beta1-defizienten GE11 Zellen, gest&ouml;rt, w&auml;hrend die Wiedereinf&uuml;hrung der Integrin-beta1 in GE11 Zellen diese Antworten wiederhergestellt. Mutant Shc (317Y/F) blockiert GPR30-induzierte FN Matrix Montage- und Tyrosyl Phosphorylierung von erbB1. Relativ rekombinanter Wildtyp Shc, wurde 317Y/F Shc Interessanterweise leichter in GPR30-induzierte Integrin-alpha5beta1-komplexe, beibehalten, doch dieser Mutant endogene Shc-Integrin-alpha5beta1-Komplexbildung nicht hinderte. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass GPR30 &Ouml;strogen-vermittelte FN Matrix Montage- und Wachstumsfaktor Release im menschlichen Brustkrebszellen &uuml;ber einen Shc-abh&auml;ngige Signalisierungsmechanismus koordiniert, der Integrin-alpha5beta1 aktiviert.

Regulierung der &Ouml;strogen-vermittelte Fibronektin Matrix Montage- und epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Transactivation durch den G-Protein-gekoppelter Rezeptor, GPR30 zu koordinieren.

Estrogeno promuove cambiamenti nell&#39;architettura del citoscheletro non facilmente attribuita all&#39;azione biologica dei recettori degli estrogeni, ERalpha ed ERbeta. Il Gs accoppiati a proteine transmembrana recettore, GPR30, &egrave; legato alla Associazione estrogeno specifico e rapido rilascio estrogeno-mediata del fattore di crescita epidermico eparina-bound. Utilizzando marker rescue e interferendo strategie mutante dominante, mostriamo che gli estrogeni azione via GPR30 promuove assemblaggio matrice fibronectina (FN) di cellule di cancro al seno umano. Stimolazione con 17beta-estradiolo o l&#39;antagonista di ER, ICI 182, 780, risultati nel reclutamento di FN-occupato integrina alpha5beta1 conformeri fibrillar aderenze e la sintesi di fibrille di FN. In concomitanza con questa risposta cellulare, GPR30 promuove la formazione di Src-dipendente, Shc-integrina alpha5beta1 complessi. Funzione di blocco anticorpi diretti contro l&#39;integrina alpha5beta1 o solubile Arg-Gly-Asp peptide frammenti derivati da FN specificamente inibiscono transattivazione del recettore mediata GPR30 di fattore di crescita epidermico. Estrogeno-mediata FN matrix assembly e transactivation di epidermal growth factor receptor allo stesso modo sono stati perturbati in cellule GE11 di integrina beta1-carenti, considerando che la reintroduzione di integrina beta1 in cellule GE11 restaurato queste risposte. Mutante Shc (317Y/F) bloccato FN GPR30-indotta matrix assembly e fosforilazione di tyrosyl di erbB1. &Egrave; interessante notare che, rispetto al ricombinante selvaggio-tipo Shc, 317Y/F Shc era pi&ugrave; facilmente mantenute nel GPR30-indotta dell&#39;integrina alpha5beta1 complessi, ancora questa mutante non ha impedito endogeno Shc-integrina alpha5beta1 formazione complessa. I nostri risultati suggeriscono che GPR30 coordinate estrogeno-mediata FN matrix assembly e fattore di crescita rilascio in cellule tumorali umane del seno tramite un meccanismo di segnalazione Shc-dipendente che attiva dell&#39;integrina alpha5beta1.

Coordinare i recettori accoppiati a proteine G, GPR30 regolamento di fibronectina estrogeno-mediata matrix assembly e transactivation di epidermal growth factor receptor.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;ERalpha&#x3068;ERbeta&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306F;Gs&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;GPR30&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3068;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09;&#x5909;&#x7570;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;GPR30&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;FN&#xFF09;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;ER&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;ICI 182&#x3001;780&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x7652;&#x7740;&#x3068;FN&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;FN-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha5beta1&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;GPR30&#x306F;&#x3001;Src&#x4F9D;&#x5B58;&#x3001;SHC-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha5beta1&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;FN&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;alpha5beta1&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;Arg-Gly&#x306E; - &#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x65AD;&#x7247;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;GPR30&#x4ECB;&#x5728;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x5C0E;&#x5165;beta1&#x306E;GE11&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;FN&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B2;1-GE11&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;Shc&#xFF08;317Y / F&#xFF09;&#x306F;&#x3001;GPR30&#x8A98;&#x767A;&#x6027;FN&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;erbB1&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Shc&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x3001;317Y / F Shc&#x306E;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;GPR30&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha5beta1&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;SHC-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha5beta1&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;alpha5beta1&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;SHC-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GPR30&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;FN&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;

G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3001;GPR30&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;

&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, ERalpha &#xBC0F; Erbeta&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; cytoskeletal &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC911;&#xC7AC; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; g &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xCCB4;, GPR30, &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC9C0;&#xBC30;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GPR30 &#xD1B5;&#xD574; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB3D9;&#xC791; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; fibronectin (FN) &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 17Beta estradiol &#xB610;&#xB294; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, ICI 182, 780, &#xC790;&#xADF9; fibrillar &#xC720;&#xCC29; &#xBC0F; FN &#xC18C;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; FN integrin alpha5beta1 conformers&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC2DC; GPR30 Shc integrin alpha5beta1 &#xB2E8;&#xC9C0; Src &#xC885;&#xC18D;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Integrin alpha5beta1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; Arg Gly Asp &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC870;&#xAC01; &#xD2B9;&#xD788; FN&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; GPR30 &#xC911;&#xC7AC; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; transactivation &#xC800;&#xD574;. &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;-&#xC911;&#xC7AC; FN &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; transactivation &#xD588;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC911;&#xB2E8; integrin beta1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; GE11 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; GE11 &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; integrin beta1&#xC758; reintroduction &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Shc (317Y/F) &#xCC28;&#xB2E8; GPR30 &#xC720;&#xB3C4; FN &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; Erbb1&#xC758; tyrosyl &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Shc &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; 317Y/F Shc &#xC544;&#xC9C1;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD; Shc integrin alpha5beta1 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; GPR30 &#xC720;&#xB3C4; integrin alpha5beta1 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB354; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; GPR30 &#xC88C;&#xD45C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC911;&#xC7AC; FN &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; integrin alpha5beta1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Shc &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCCB4;, GPR30, &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;-&#xC911;&#xC7AC; fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; transactivation&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El estr&#xF3;geno promueve cambios en la arquitectura del citoesqueleto no es f&#xE1;cil atribuir a la acci&#xF3;n biol&#xF3;gica de los receptores de estr&#xF3;geno, ERalpha y ERbeta. La determinaci&#xF3;n del grado receptor acoplado a prote&#xED;na transmembrana, GPR30, est&#xE1; vinculado a los estr&#xF3;genos de uni&#xF3;n espec&#xED;fica y r&#xE1;pida de estr&#xF3;genos mediada por la liberaci&#xF3;n de heparina unida a factor de crecimiento epid&#xE9;rmico. Uso de rescate marcador y dominantes que interfieren las estrategias de mutantes, nos muestran que la acci&#xF3;n de los estr&#xF3;genos a trav&#xE9;s de GPR30 promueve la fibronectina (FN), conjunto de la matriz por las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama. La estimulaci&#xF3;n con 17 beta-estradiol o el antagonista del RE, ICI 182, 780, da como resultado la contrataci&#xF3;n de FN-que participan de la integrina alpha5beta1 conf&#xF3;rmeros a adhesiones fibrilares y la s&#xED;ntesis de fibras de FN. Conjuntamente con la respuesta celular, GPR30 promueve la formaci&#xF3;n de Src-dependientes, SHC-integrina alpha5beta1 complejos. Funci&#xF3;n de bloqueo-anticuerpos dirigidos contra la integrina alpha5beta1 o solubles Arg-Gly-Asp p&#xE9;ptidos derivados de fragmentos FN inhibe espec&#xED;ficamente GPR30 mediada por el factor de crecimiento epid&#xE9;rmico transactivaci&#xF3;n del receptor. Los estr&#xF3;genos mediada por FN matriz de montaje y la transactivaci&#xF3;n del receptor de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico se vieron afectadas de manera similar en la integrina beta 1 con deficiencia de c&#xE9;lulas GE11, mientras que la reintroducci&#xF3;n de la integrina beta 1 en las c&#xE9;lulas GE11 restaurado estas respuestas. Mutant Shc (317Y / F) bloqueado GPR30 inducida por FN matriz de ensamblaje y la fosforilaci&#xF3;n de la tirosil erbB1. Curiosamente, en relaci&#xF3;n con recombinante Shc de tipo salvaje, 317Y / F Shc fue m&#xE1;s f&#xE1;cilmente retenida en GPR30 inducidos por la integrina alpha5beta1 complejos, sin embargo, este mutante no impidi&#xF3; end&#xF3;geno SHC-integrina formaci&#xF3;n alpha5beta1 complejo. Nuestros resultados sugieren que el GPR30 coordenadas estr&#xF3;genos mediada por FN conjunto de la matriz y la liberaci&#xF3;n del factor de crecimiento en c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de mama a trav&#xE9;s de un mecanismo de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Shc-dependiente que se activa la integrina alpha5beta1.

Coordinar la regulaci&#xF3;n de los estr&#xF3;genos mediada por la Asamblea matriz de fibronectina y la transactivaci&#xF3;n del receptor de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico por el G receptor acoplado a prote&#xED;na, GPR30

&#x4EBA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F55;&#x79CD;&#x6218;&#x7565;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x4E60;&#x60EF;&#xFF1F;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x63A7;&#x5236;&#x5176;&#x4ED6;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x7684;&#x51B2;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8BF1;&#x60D1;&#x3002;&#x4E60;&#x60EF;&#x786B;&#x5316;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x8981;&#x6C42;&#x67D0;&#x4E9B;&#x81EA;&#x6211;&#x63A7;&#x5236;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E60;&#x60EF;&#x7684;&#x7F13;&#x6162;&#x53D8;&#x5316;&#x5185;&#x5B58;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x4E0D;&#x9002;&#x5408;&#x8FDB;&#x884C;&#x6539;&#x53D8;&#x6216;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BE0;&#x91CA;&#xFF0C;&#x6210;&#x529F;&#x4E60;&#x60EF;&#x63A7;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x5728;&#x5185;&#x5B58;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x63D2;&#x66F2;&#x91C7;&#x6837;&#x65E5;&#x8BB0;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x60D1;&#xFF0C;&#x5E94;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x574F;&#x4E60;&#x60EF;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x53D1;&#x4F7F;&#x7528;&#x8B66;&#x60D5;&#x76D1;&#x6D4B; &#xFF08;&#x601D;&#x8003;&quot;&#x4E0D;&#x505A;&#x5B83;&quot;&#x770B;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x4E3A; slipups&#xFF09;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x5F3A;&#x7684;&#x4E60;&#x60EF;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8BE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x63A7;&#x5236;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BF1;&#x60D1;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x4FDD;&#x6301;&#x8B66;&#x60D5;&#xFF0C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x4E60;&#x60EF;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x4E60;&#x60EF;&#x5185;&#x5B58;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x800C;&#x52A0;&#x9AD8;&#x6291;&#x5236;&#x3001; &#x8BA4;&#x77E5;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x6D41;&#x7A0B;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6539;&#x53D8;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4E0D;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5417;&#xFF1F;&#x76D1;&#x89C6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x574F;&#x4E60;&#x60EF;&#x3002;

What strategies can people use to control unwanted habits? Past work has focused on controlling other kinds of automatic impulses, especially temptations. The nature of habit cuing calls for certain self-control strategies. Because the slow-to-change memory trace of habits is not amenable to change or reinterpretation, successful habit control involves inhibiting the unwanted response when activated in memory. In support, two episode-sampling diary studies demonstrated that bad habits, unlike responses to temptations, were controlled most effectively through spontaneous use of vigilant monitoring (thinking "don't do it," watching carefully for slipups). No other strategy was useful in controlling strong habits, despite that stimulus control was effective at inhibiting responses to temptations. A subsequent experiment showed that vigilant monitoring aids habit control, not by changing the strength of the habit memory trace but by heightening inhibitory, cognitive control processes. The implications of these findings for behavior change interventions are discussed.

Can't control yourself? Monitor those bad habits.

Quelles strat&eacute;gies les gens permettent de contr&ocirc;ler les habitudes ind&eacute;sirables ? Derni&egrave;re travaux ont port&eacute; sur le contr&ocirc;le des autres sortes d&#39;impulsions automatiques, surtout les tentations. La nature d&#39;habitude d&eacute;but des appels pour certaines strat&eacute;gies de ma&icirc;trise de soi. Car la trace mn&eacute;sique lent &agrave; changer des habitudes n&#39;est pas favorable &agrave; la modification ou la r&eacute;interpr&eacute;tation, lutte r&eacute;ussie d&#39;habitude consiste &agrave; inhiber la r&eacute;action ind&eacute;sirable lorsqu&#39;il est activ&eacute; dans la m&eacute;moire. &Agrave; l&#39;appui, deux &eacute;tudes de journal d&#39;&eacute;pisode d&#39;&eacute;chantillonnage ont d&eacute;montr&eacute; que les mauvaises habitudes, &agrave; la diff&eacute;rence des r&eacute;ponses &agrave; des tentations, &eacute;taient contr&ocirc;l&eacute;s plus efficacement gr&acirc;ce &agrave; l&#39;utilisation spontan&eacute;e de surveillance vigilante (pensant que &laquo; ne pas do it, &raquo; regarder attentivement pour la mi&egrave;vrerie). Aucune autre strat&eacute;gie n&#39;&eacute;tait utile dans le contr&ocirc;le des habitudes fortes, malgr&eacute; ce stimulus contr&ocirc;le &eacute;tait efficace pour inhiber les r&eacute;ponses aux tentations. Une exp&eacute;rience ult&eacute;rieure a montr&eacute; que le sida surveillance vigilante habit contr&ocirc;le, ne pas en changeant la force de la trace mn&eacute;sique habitude mais de rehauts de processus de contr&ocirc;le inhibiteur, cognitive. Les auteurs discutent les implications de ces conclusions pour les interventions de changement de comportement.

Vous ne pouvez pas contr&ocirc;ler ? Surveiller ces mauvaises habitudes.

Welche Strategien k&ouml;nnen Menschen unerw&uuml;nschte Gewohnheiten zu steuern? Letzten Arbeit konzentriert sich auf die Steuerung von anderen Arten von automatischen Impulse, vor allem Versuchungen. Die Natur der Gewohnheit ihren Forderungen nach gewissen Selbstbeherrschung-Strategien. Da die Speicherablaufverfolgung langsam zu &auml;ndernden Gewohnheiten nicht zu &auml;ndern oder Neuinterpretation ist, beinhaltet die erfolgreiche Gewohnheit Verwaltung hemmt die unerw&uuml;nschte Reaktion im Speicher aktiviert. Unterst&uuml;tzung zeigten zwei Folge-Probenahme-Tagebuch-Studien, dass schlechte Gewohnheiten, im Gegensatz zu antworten, Versuchungen, am effektivsten durch spontane Nutzung der wachsame &Uuml;berwachung (&quot;Don &#39; t do it,&quot; gerade sorgf&auml;ltig f&uuml;r Slipups denken) gesteuert wurden. Keine andere Strategie war hilfreich bei der Kontrolle der starker Gewohnheiten, trotz, dass ein Anreiz Kontrolle effektiv bei der Hemmung Antworten Versuchungen. Eine nachfolgende Experiment zeigte, dass die wachsame &Uuml;berwachung Aids-Steuerelement nicht durch eine &Auml;nderung der St&auml;rke der Gewohnheit Memory Trace, sondern durch Steigerung der hemmenden, kognitive Kontrollprozesse Gewohnheit. Die Folgerung aus diesen Erkenntnissen f&uuml;r Verhalten-&Auml;nderung-Interventionen werden diskutiert.

Kontrollieren nicht selbst? &Uuml;berwachen Sie die schlechten Gewohnheiten.

Quali strategie possono utilizzare persone per controllare le abitudini indesiderate? Lavoro passato si &egrave; concentrato sul controllo di altri tipi di impulsi automatici, soprattutto tentazioni. La natura dell&#39;abitudine cuing chiamate per determinate strategie di autocontrollo. Perch&eacute; la traccia di memoria lenta al cambiamento delle abitudini non &egrave; suscettibile di modifica o reinterpretazione, successo abitudine controllo comporta inibendo la risposta indesiderata quando attivata in memoria. Nel supporto, due episodio-campionamento diario studi hanno dimostrato che cattive abitudini, a differenza delle risposte alle tentazioni, sono state controllate pi&ugrave; efficacemente attraverso l&#39;uso spontaneo di sorveglianza vigile (pensando Don &#39; &quot;t do it,&quot; guardando attentamente per slipups). Nessun altra strategia era utile nel controllare le abitudini forte, nonostante quello stimolo controllo era efficacia a inibire risposte alle tentazioni. Un successivo esperimento ha mostrato che vigile sorveglianza aids abitudine controllo, non modificando la forza della traccia di memoria abitudine ma dall&#39;intensificazione dei processi di controllo inibitorio, cognitivo. Vengono discusse le implicazioni di queste scoperte per gli interventi di modifica di comportamento.

Non &egrave; possibile controllare voi stessi? Monitorare quelle cattive abitudini.

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x3005; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E0D;&#x8981;&#x306A;&#x7FD2;&#x6163;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x306E;&#x885D;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8A98;&#x60D1;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7BA1;&#x7406;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3057;&#x3092; cuing &#x7FD2;&#x6163;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3002;&#x9045;&#x3044;&#x5909;&#x66F4;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7FD2;&#x6163;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x518D;&#x89E3;&#x91C8;&#x306B;&#x5F93;&#x9806;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x7FD2;&#x6163;&#x5236;&#x5FA1;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4E0D;&#x8981;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x60D1;&#x3001;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x60AA;&#x3044;&#x7FD2;&#x6163;&#x306F; &#xFF08;&quot;&#x306A;&#x3044;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x624B;&#x629C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&quot;&#x3053;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x3066;&#xFF09; &#x8B66;&#x6212;&#x76E3;&#x8996;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x65E5;&#x8A18;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x5F37;&#x3044;&#x7FD2;&#x6163;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x60D1;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7981;&#x6B62;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x8B66;&#x6212;&#x76E3;&#x8996;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x7FD2;&#x6163;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x5236;&#x5FA1;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x7FD2;&#x6163;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC790;&#xC2E0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;? &#xADF8; &#xB098;&#xC05C; &#xC2B5;&#xAD00;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&iquest;Qu&eacute; estrategias pueden utilizar personas para controlar h&aacute;bitos no deseados? Trabajo en el pasado se ha centrado en controlar otros tipos de impulsos autom&aacute;ticos, especialmente de las tentaciones. La naturaleza del h&aacute;bito intercalado requiere ciertas estrategias de autocontrol. Porque no es susceptible de cambio o la reinterpretaci&oacute;n de la huella de la memoria de lento-a-cambio de h&aacute;bitos, control del h&aacute;bito de &eacute;xito consiste en inhibir la respuesta no deseada cuando se activa en memoria. En apoyo, dos estudios de diario de muestreo episodio demostraron que malos h&aacute;bitos, a diferencia de las respuestas a las tentaciones, fueron controlados con m&aacute;s eficacia a trav&eacute;s del uso espont&aacute;neo de supervisi&oacute;n vigilante (pensando &quot;no hacer lo,&quot; mirando cuidadosamente para errores). Ninguna otra estrategia era &uacute;til en el control de h&aacute;bitos fuertes, a pesar de que el est&iacute;mulo control fue eficaz en la inhibici&oacute;n de respuestas a las tentaciones. Un experimento posterior demostr&oacute; que vigilantes vigilancia SIDA h&aacute;bito de control, no por cambiar la fuerza de la traza de la memoria de h&aacute;bito sino por aumentar los procesos de control inhibitorio, cognitivo. Se discuten las implicaciones de estos hallazgos para las intervenciones de cambio de comportamiento.

&iquest;No puedes controlarte? Controlar los malos h&aacute;bitos.

G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (GPR30/GPER) 30 &#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E03;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53; (7TMR) &#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5927;&#x7EA6; 800 &#x5DF2;&#x77E5;&#x6210;&#x5458;&#x7C7B;&#x3002;GPER &#x4FC3;&#x8FDB;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9176;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8425;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (proHB-&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;GPER &#x662F;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5C11;&#x91CF;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E89;&#x8BBA;&#x5173;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x819C;&#x5C42;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4; 7TMRs &#x5E7F;&#x6CDB;&#x5C31;&#x4E1A;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5176;&#x4ED6;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6807;&#x7B7E; 7TMRs &#x5230; GPER &#x7684;&#x541E;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x66FC;&#x6D66;&#x6C49;&#x514B; 293 &#x4EBA;&#x80DA;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD; GPER &#x751F;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#x523A;&#x6FC0;&#x8425;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; 17 &beta; &#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x819C;&#x5C42;&#xFF0C;GPER &#x662F;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4F7F;&#x7528;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3002;&#x50CF; &beta;1AR &#xFF08;&beta; 1 &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF09; &#x548C; CXCR4 &#x53D7; (C-X-C &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F53; 4&#xFF09;&#xFF0C;GPER &#x901A;&#x8FC7;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x5751;&#x9000;&#x51FA;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x548C;&#x8FDB;&#x5165;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; endosomes&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;GPER &#x5DF2;&#x662F;&#x5C11;&#x89C1;&#x4E4B;&#x95F4; 7TMRs&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5B83;&#x5728;&#x6838;&#x5468;&#x9694;&#x95F4;&#x91CC;&#x7684;&#x7D2F;&#x79EF;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x3002;&#x50CF;&#x8BB8;&#x591A; 7TMRs &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8D29;&#x5356;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684; GPER &#x662F;&#x672C;&#x6784; &#xFF08;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#xFF09;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x6BD2;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x662F;&#x6781;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#xFF0C;7TMRs &#x901A;&#x5E38;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982; &beta;1AR&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x5DF2;&#x964D;&#x7EA7;&#x5728;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982; CXCR4) &#x4E2D;&#x3002;GPER &#x8154;&#x53CA;&#x610F;&#x4E49;&#x53EF;&#x80FD;&#x8870;&#x51CF;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x65B0;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x627F;&#x8BA4;&#x819C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x8DE8;&#x819C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; G-&#x86CB;&#x767D;-&#x8026;&#x5408;-&#x53D7;&#x4F53;-30 (GPR30/GPER) &#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5BF9;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x7684;&#x9006;&#x884C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

G-protein-coupled receptor 30 (GPR30/GPER) belongs to the seven transmembrane receptor (7TMR) superfamily, the most common class of surface receptor with approximately 800 known members. GPER promotes estrogen binding and rapid signaling via membrane-associated enzymes resulting in increased cAMP and release of heparan bound epidermal growth factor (proHB-EGF) from breast cancer cells. However, GPER is predominately localized intracellularly in breast cancer cells with minor amounts of receptor on the cell surface, an observation that has caused some controversy regarding its potential role as a plasma membrane estrogen receptor. Using the widely employed approach of tracking recombinant 7TMRs by surface labeling live cells, we have begun to characterize and compare the endocytic fate of GPER to other similarly labeled 7TMRs. Upon ectopic expression in human embryonic kidney HEK-293 cells, functional GPER is generated as these cells acquire the capacity to stimulate cAMP and activate cyclic AMP responsive binding protein in response to estradiol-17 beta stimulation. GPER is detectable on the cell surface by immunofluorescent analysis using HA-specific antibodies, albeit the bulk of the receptor is located intracellularly. Like Î²1AR (beta 1 adrenergic receptor) and CXCR4 (C-X-C chemokine receptor 4), GPER exits the plasma membrane via clathrin-coated pits and enters early endosomes. Interestingly, GPER has a destination that is uncommon among 7TMRs, as it accumulates in a perinuclear compartment. Like many 7TMRs (approximately one-third), GPER trafficking from the plasma membrane is constitutive (occurs in the absence of agonist). However, its route of intracellular trafficking is highly unusual, as 7TMRs typically recycle to the plasma membrane (e.g. Î²1AR) or are degraded in lysosomes (e.g. CXCR4). The accumulation of GPER in the perinuclear space and its possible significance for attenuating estrogen action via this newly recognized membrane estrogen receptor is discussed herein.

Retrograde transport of the transmembrane estrogen receptor, G-protein-coupled-receptor-30 (GPR30/GPER) from the plasma membrane towards the nucleus.

Les r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G 30 (GPR30/GPAR) appartient &agrave; la superfamille des r&eacute;cepteurs transmembranaires sept (7TMR), la classe de r&eacute;cepteur de surface avec environ 800 membres connus les plus courantes. GPAR favorise la liaison de l&#39;oestrog&egrave;ne et signalisation rapide via les enzymes associ&eacute;es aux membranes entra&icirc;nant cAMP accrue et de la lib&eacute;ration d&#39;h&eacute;parane li&eacute; de facteur de croissance &eacute;pidermique (EGF-proHB) de cellules canc&eacute;reuses du sein. Cependant, GPAR est principalement localis&eacute;e dans les cellules en cellules canc&eacute;reuses mammaires avec de petites quantit&eacute;s de r&eacute;cepteurs sur la surface des cellules, une observation qui a caus&eacute; une certaine controverse au sujet de son r&ocirc;le potentiel comme un r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne de membrane plasmique. En utilisant l&#39;approche largement employ&eacute;e de suivi 7TMRs recombinants par surface de marquage des cellules vivantes, nous avons commenc&eacute; &agrave; caract&eacute;riser et comparer le sort endocytose de GPAR d&#39;autres de m&ecirc;me marqu&eacute;s 7TMRs. Une expression ectopique dans les cellules humaines embryonnaires de rein HEK-293, GPAR fonctionnelle est g&eacute;n&eacute;r&eacute; comme ces cellules acqui&egrave;rent la capacit&eacute; de stimuler le cAMP et activer la prot&eacute;ine r&eacute;active AMP cyclique en r&eacute;ponse &agrave; la stimulation de l&#39;estradiol-17 b&ecirc;ta. GPAR est d&eacute;tectable sur la surface de la cellule par une analyse par immunofluorescence utilisant des anticorps sp&eacute;cifiques HA, bien que la majeure partie du r&eacute;cepteur se trouve dans les cellules. Comme &beta;1AR (r&eacute;cepteur adr&eacute;nergique b&ecirc;ta 1) et CXCR4 (r&eacute;cepteur de chimiokine C-X-C 4), GPAR quitte la membrane plasmique par fosses enrob&eacute;es de clathrine et p&eacute;n&egrave;tre dans les endosomes pr&eacute;coces. Fait int&eacute;ressant, le GPAR a une destination qui est rare chez les 7TMRs, car il s&#39;accumule dans un compartiment &agrave; p&eacute;rinucl&eacute;aires. Comme beaucoup de 7TMRs (environ un tiers), GPAR traite de la membrane plasmique est constitutive (survient en l&#39;absence d&#39;agoniste). Cependant, son itin&eacute;raire du trafic intracellulaire est tr&egrave;s inhabituel, comme 7TMRs g&eacute;n&eacute;ralement recycler vers la membrane plasmique (p. ex. &beta;1AR) ou sont d&eacute;grad&eacute;s dans les lysosomes (p. ex. CXCR4). L&#39;accumulation de GPAR dans l&#39;espace p&eacute;rinucl&eacute;aire et sa signification possible d&#39;att&eacute;nuer l&#39;action des &oelig;strog&egrave;nes via ce nouvellement reconnu r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne membranaire est examin&eacute;e ci-apr&egrave;s.

Transport r&eacute;trograde du r&eacute;cepteur estrog&eacute;nique transmembranaire, G-prot&eacute;ine-coupl&eacute;-r&eacute;cepteur-30 (GPR30/GPAR) de la membrane plasmique vers le noyau.

G-Protein-gekoppelter Rezeptor 30 (GPR30/GPER) geh&ouml;rt zur &Uuml;berfamilie sieben Transmembran Rezeptor (7TMR), die h&auml;ufigste Klasse der Oberfl&auml;che Rezeptor mit rund 800 Mitglieder. GPER f&ouml;rdert &Ouml;strogen-Bindung und schnelle Signalisierung &uuml;ber Membran-assoziierte Enzyme, was zu erh&ouml;hten cAMP und Freisetzung von Heparansulfat epidermalen Wachstumsfaktor (ProHB-EGF) von Brustkrebs-Zellen gebunden. GPER ist jedoch &uuml;berwiegend intrazellul&auml;r lokalisiert in Brustkrebszellen mit geringen Mengen des Rezeptors auf der Zelloberfl&auml;che, eine Beobachtung, die einige Kontroversen bez&uuml;glich ihrer m&ouml;glichen Rolle als einer Plasmamembran Estrogenrezeptor verursacht hat. Mit den weithin Arbeitnehmer Ansatz der Nachverfolgung von rekombinanten 7TMRs von Oberfl&auml;che Beschriften von lebenden Zellen, haben wir begonnen, zu charakterisieren und vergleichen das endocytic Schicksal der GPER zu anderen &auml;hnlich beschriftete 7TMRs. Auf ektopische Expression in menschlichen embryonalen Nierenzellen HEK-293 wird die funktionelle GPER generiert, wie diese Zellen die F&auml;higkeit erwerben, Lager zu stimulieren und Aktivieren von zyklischem AMP reagieren verbindliches Protein in Reaktion auf &Ouml;stradiol-17-Beta-Stimulation. GPER ist auf der Zelloberfl&auml;che durch Immunfluoreszenz Analyse mit HA-spezifische Antik&ouml;rper nachweisbar, wenn auch der Gro&szlig;teil des Rezeptors intrazellul&auml;r befindet. Wie &beta;1AR (Beta 1 adrenerge Rezeptor) und CXCR4 (C-X-C Chemokin-Rezeptor 4) GPER beendet der Plasmamembran &uuml;ber Clathrin-beschichtete Gruben und fr&uuml;he Endosomen eingibt. Interessanterweise hat GPER ein Ziel, der sammelt es in einem Fach perinukle&auml;re unter 7TMRs, ungew&ouml;hnlich ist. Wie viele 7TMRs (etwa ein Drittel), GPER Menschenhandel aus der Plasmamembran ist konstitutiv (tritt in Ermangelung von Agonist). Seiner Route von intrazellul&auml;ren Menschenhandel ist jedoch sehr ungew&ouml;hnlich, wie 7TMRs in der Regel an der Plasmamembran (z.B. &beta;1AR recyceln) oder werden in den Lysosomen (z.B. CXCR4) abgebaut. Die Anh&auml;ufung von GPER im perinukle&auml;re Raum und seine m&ouml;gliche Bedeutung f&uuml;r die schallschw&auml;chenden &Ouml;strogen-Aktion durch diesen neu erkannt hat, dass die Membran Estrogenrezeptor hierin beschrieben wird.

Retrograde Transport der Transmembran Estrogenrezeptor, G-Protein-gekoppelt-Rezeptor-30 (GPR30/GPER) von der Plasmamembran in Richtung Kerns.

G-protein-coupled receptor 30 (GPR30/GPER) appartiene alla Superfamiglia delle sette recettore transmembrana (7TMR), la classe pi&ugrave; comune del recettore superficiale con circa 800 membri conosciuti. GPER promuove l&#39;associazione di estrogeni e di segnalazione rapida tramite enzimi associati a membrana con conseguente aumento di cAMP e rilascio di eparan associato epidermal growth factor (EGF-proHB) da cellule di cancro al seno. Tuttavia, GPER &egrave; prevalentemente localizzata intracellularly in cellule cancro al seno con minori quantit&agrave; di recettori sulla superficie cellulare, un&#39;osservazione che ha provocato qualche polemica per quanto riguarda il suo ruolo potenziale come un estrogeno recettore di membrana del plasma. Utilizzando l&#39;approccio ampiamente impiegato di tracking 7TMRs ricombinanti di superficie di cellule vive di etichettatura, abbiamo cominciato a caratterizzare e confrontare il destino endocitico di GPER per altri 7TMRs Analogamente etichettati. Su espressione ectopica in cellule HEK-293 Rene embrionale umano, GPER funzionale viene generato come queste cellule acquisiscono la capacit&agrave; di stimolare il campo e attivare l&#39;AMP ciclico reattiva proteina in risposta alla stimolazione di estradiolo-17 beta. GPER &egrave; rilevabile sulla superficie della cellula di analisi immunofluorescenza con anticorpi specifici HA, anche se la maggior parte del recettore si trova intracellularly. Come &beta;1AR (recettore adrenergico beta 1) e CXCR4 (C-X-C chemokine receptor 4), GPER esce dalla membrana plasmatica tramite pozzi rivestite da Clatrina ed entra presto endosomes. &Egrave; interessante notare, GPER ha una destinazione che &egrave; rara tra i 7TMRs, come si accumula in un vano perinucleare. Come molti 7TMRs (circa un terzo), GPER traffico dalla membrana del plasma &egrave; costitutiva (si verifica in assenza di agonista). Tuttavia, la rotta del traffico intracellulare &egrave; altamente insolito, come 7TMRs tipicamente riciclare alla membrana del plasma (ad esempio &beta;1AR) o sono degradati nei lisosomi (per esempio CXCR4). L&#39;accumulo di GPER nello spazio perinucleare e suo possibile significato per attenuanti azione estrogeno attraverso questo appena riconosciuto estrogeno recettore di membrana &egrave; discusso qui.

Trasporto retrogrado del recettore dell&#39;estrogeno del transmembrane, G-proteina-accoppiato-recettore-30 (GPR30/GPER) dalla membrana del plasma verso il nucleo.

G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 30 (GPR30/GPER&#xFF09; &#x306F;&#x3001;7 &#x3064;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (7TMR) &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x7D04; 800 &#x4EBA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GPER &#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x819C;&#x95A2;&#x9023;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3068;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (PROHB-EGF) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;GPER &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5C11;&#x91CF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; 7TMRs &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B; GPER &#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x4ED6;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E; 7TMRs &#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; 17 &beta; &#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; AMP &#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x814E;&#x81D3; 293 HEK &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x5F0F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD; GPER &#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x62EC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; GPER HA &#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&Beta;1AR &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; (&beta; 1 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF09; &#x3068; CXCR4 (X C-C &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9; 4) GPER &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;GPER &#x6838;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;7TMRs &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5171;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5148;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E; 7TMRs &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; (&#x7D04; 1/3), GPER &#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x69CB;&#x6210;&#x3067;&#x3059; (&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;)&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;7TMRs &#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070; &beta;1AR) &#x3092;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070; CXCR4) &#x304C;&#x52A3;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;GPER &#x6838;&#x7A7A;&#x9593;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x8870;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x610F;&#x7FA9;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x819C;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8A18;&#x8F09;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3002;

&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-&#x7D50;&#x5408;-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-30 (GPR30/GPER&#xFF09; &#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x3002;

G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 30 (GPR30/GPER) (7TMR) 7 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; superfamily &#xC57D; 800 &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD68C;&#xC6D0; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. GPER &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF proHB) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xB9C9; &#xAD00;&#xB828; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCEA0;&#xD504;&#xC640; heparan&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, GPER&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xB77C;&#xBCA8; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; 7TMRs &#xCD94;&#xC801;&#xC758; &#xB110;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB41C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC740; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; 7TMRs GPER&#xC758; endocytic &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; HEK 293 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5; GPER&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xCEA0;&#xD504;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; estradiol 17 &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. GPER&#xC740; immunofluorescent &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xCE68; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &Beta;1AR &#xCC98;&#xB7FC; (&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;) &#xBC0F; CXCR4 &#xC218;&#xC6A9; (C X C chemokine &#xCCB4; 4), GPER &#xAD6C; &#xB369;&#xC774; clathrin &#xCF54;&#xD305;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30; endosomes&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, GPER&#xB294; perinuclear &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 7TMRs, &#xC0AC;&#xC774; &#xACF5;&#xD1B5;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;. &#xB9CE;&#xC740; 7TMRs (&#xC57D; 1 / 3), &#xCC98;&#xB7FC; GPER &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB294; &#xC81C;&#xC815; (&#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;). &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 7TMRs &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; (&#xC608;: &beta;1AR)&#xB97C; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; (&#xC608;: CXCR4)&#xC5D0; &#xC131;&#xB2A5;&#xC774; &#xC800;&#xD558;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xACBD;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;. GPER perinuclear &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xD589;&#xB3D9;&#xC774; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xB9C9; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC124;&#xBA85; &#xC778;&#xC2DD;.

&#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xACB0;&#xD569;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-30 (GPR30/GPER)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC758; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC804;&#xC1A1;.

Receptor g-prote&iacute;na-juntado 30 (GPR30/GPER) pertenece a la superfamilia de receptores transmembrana siete (7TMR), la clase m&aacute;s com&uacute;n de receptor de superficie con aproximadamente 800 miembros conocidos. GPER promueve la Uni&oacute;n de estr&oacute;geno y r&aacute;pida se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a enzimas asociadas a membrana dando por resultado mayor campo y liberaci&oacute;n de hepar&aacute;n obligado factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGF-proHB) de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama. Sin embargo, GPER es predominantemente localizado intracelularmente en las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama con menores cantidades de receptores en la superficie celular, una observaci&oacute;n que ha causado cierta controversia con respecto a su papel potencial como un receptor de estr&oacute;geno de la membrana plasm&aacute;tica. Utilizando el enfoque ampliamente empleado de seguimiento 7TMRs recombinante por superficie etiquetado c&eacute;lulas vivas, hemos comenzado a caracterizar y comparar la suerte endoc&iacute;ticas de GPER a otras igualmente marcada 7TMRs. Sobre la expresi&oacute;n ect&oacute;pica en c&eacute;lulas de ri&ntilde;&oacute;n embrionario humano HEK-293, GPER funcional se genera como estas c&eacute;lulas adquieren la capacidad de estimular el campamento y activar la prote&iacute;na obligatoria sensibles AMP c&iacute;clico en respuesta a la estimulaci&oacute;n beta estradiol-17. GPER es detectable en la superficie celular por an&aacute;lisis inmunofluorescente utilizando anticuerpos espec&iacute;ficos HA, aunque la mayor parte del receptor se encuentra intracelularmente. Como &beta;1AR (receptor adren&eacute;rgico beta 1) y CXCR4 (C-X-C chemokine receptor 4), GPER sale de la membrana plasm&aacute;tica mediante pozos recubiertos de clatrina y entra en endosomas tempranos. Curiosamente, GPER tiene un destino que es poco com&uacute;n entre los 7TMRs, que se acumula en un compartimiento perinuclear. Como muchos 7TMRs (aproximadamente un tercio), GPER trata desde la membrana plasm&aacute;tica es constitutiva (ocurre en ausencia de agonistas). Sin embargo, su ruta de tr&aacute;fico intracelular es altamente inusual, como 7TMRs t&iacute;picamente reciclar a la membrana del plasma (p. ej. &beta;1AR) o son degradados en los lisosomas (e.g. CXCR4). La acumulaci&oacute;n de GPER en el espacio perinuclear y su posible significado para atenuar la acci&oacute;n del estr&oacute;geno por esto reci&eacute;n reconocido receptor de estr&oacute;geno de membrana se discute aqu&iacute;.

Transporte retr&oacute;grado del receptor del estr&oacute;geno transmembrana, G-prote&iacute;na-junto-receptor-30 (GPR30/GPER) de la membrana plasm&aacute;tica hacia el n&uacute;cleo.

GPER es un g-junto a siete-transmembrana del receptor que ha sido vinculado al estr&oacute;geno espec&iacute;fica vinculante y se&ntilde;alizaci&oacute;n de las actividades que se manifiestan por las enzimas de membrana plasm&aacute;tica asociada. Sin embargo, en muchos tipos celulares, GPER es predominantemente localizada en el ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER), y s&oacute;lo peque&ntilde;as cantidades de receptores son perceptibles en la superficie de la c&eacute;lula, una observaci&oacute;n que ha causado pol&eacute;mica en torno a su papel como un receptor de estr&oacute;geno de la membrana plasm&aacute;tica. A continuaci&oacute;n, os mostramos que GPER constitutivamente brotes intracelular en EEA-1 + endosomas de hoyos recubiertos de clatrina. No visuales arrestins-2 /-3 no co-localizan con GPER, y expresi&oacute;n de arrestin-2 dominante-negativo mutantes carentes de clatrina - o &beta;-distan de sitios de interacci&oacute;n no bloquear GPER internalizaci&oacute;n sugiriendo que arrestins no est&aacute;n involucrados en la endocitosis GPER. Como &beta;1AR, que recicla a la membrana plasm&aacute;tica, GPER co-traffics con transferrina +, Rab11 + reciclaje endosomas. Sin embargo, endocitosis GPER no reciclar a la superficie de la c&eacute;lula, pero en su lugar, devuelve a la red de trans-Golgi (TGN) y no volver a entrar en la sala de emergencia. GPER es ubiquitinated en la superficie celular, exhibe una corta vida media (t&frac12;); &lt; 1 h) y est&aacute; protegido contra la degradaci&oacute;n por el inhibidor de la proteasoma, MG132. Interrupci&oacute;n de la TGN por Brefeldino A induce la acumulaci&oacute;n de endocitosis GPER en Rab11 + perinuclear endosomas y previene la degradaci&oacute;n GPER. Nuestros resultados proporcionan una explicaci&oacute;n de por qu&eacute; GPER no se detecta f&aacute;cilmente en la superficie celular en algunos tipos de c&eacute;lulas y otros sugieren que el TGN sirve como el punto de control para la degradaci&oacute;n de endocitosis GPER.

Abajo-modulaci&oacute;n de los receptores de estr&oacute;geno g-prote&iacute;na-juntados, GPER, de la superficie celular se produce a trav&eacute;s de un camino de trans-Golgi-proteasoma.

GPER &#x662F; G(s)-&#x8026;&#x5408;&#x4E03;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x5DF2;&#x88AB;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8868;&#x73B0;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;GPER &#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x4E3A;&#x4E3B;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x4E89;&#x8BBA;&#x5173;&#x4E8E;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; GPER &#x4E00;&#x82BD;&#x819C;&#x5C42;&#x5230;&#x6B27;&#x6D32;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x533A;-1 + endosomes &#x4ECE;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x7684;&#x5751;&#x3002;&#x975E;&#x53EF;&#x89C6; arrestins-2 /-3 &#x4E0D;&#x505A;&#x4E0E; GPER&#xFF0C;co-localize&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E92;&#x52A8;&#x7F51;&#x7AD9; adaptin &#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6216; &beta; arrestin 2 &#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x672A;&#x80FD;&#x963B;&#x6B62; GPER &#x5185;&#x5728;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; arrestins &#x4E0D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86; GPER &#x541E;&#x3002;&#x50CF; &beta;1AR&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;GPER &#x4E0E;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D; +&#xFF0C;&#x56DE;&#x6536; endosomes Rab11 + co-traffics&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;endocytosed GPER &#x4E0D;&#x4F1A;&#x56DE;&#x6536;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x4F46;&#x800C;&#x8FD4;&#x56DE;&#x5230;&#x8DE8;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7F51;&#x7EDC; &#xFF08;TGN&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x91CD;&#x65B0;&#x56DE;&#x5230;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#x3002;GPER &#x662F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x3001; &#x5C55;&#x54C1;&#x77ED;&#x534A;&#x8870;&#x671F; &#xFF08;t&frac12;&#xFF09; &#xFF1B; &lt; 1 h)&#xFF0C;&#x548C;&#x53D7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242; MG132 &#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x7531; brefeldin A TGN &#x4E2D;&#x65AD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5728;&#x6838;&#x5468; endosomes Rab11 + endocytosed GPER &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62; GPER &#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48; GPER &#x5BB9;&#x6613;&#x4E0A;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EFA;&#x8BAE; TGN &#x5145;&#x5F53; endocytosed GPER &#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x3002;

&#x4E0B;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;GPER&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DE8;-&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;-&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

GPER is a G(s)-coupled seven-transmembrane receptor that has been linked to specific estrogen binding and signaling activities that are manifested by plasma membrane-associated enzymes. However, in many cell types, GPER is predominately localized to the endoplasmic reticulum (ER), and only minor amounts of receptor are detectable at the cell surface, an observation that has caused controversy regarding its role as a plasma membrane estrogen receptor. Here, we show that GPER constitutively buds intracellularly into EEA-1+ endosomes from clathrin-coated pits. Nonvisual arrestins-2/-3 do not co-localize with GPER, and expression of arrestin-2 dominant-negative mutants lacking clathrin- or Î²-adaptin interaction sites fails to block GPER internalization suggesting that arrestins are not involved in GPER endocytosis. Like Î²1AR, which recycles to the plasma membrane, GPER co-traffics with transferrin+, Rab11+ recycling endosomes. However, endocytosed GPER does not recycle to the cell surface, but instead returns to the trans-Golgi network (TGN) and does not re-enter the ER. GPER is ubiquitinated at the cell surface, exhibits a short half-life (tÂ½;) <1 h), and is protected from degradation by the proteasome inhibitor, MG132. Disruption of the TGN by brefeldin A induces the accumulation of endocytosed GPER in Rab11+ perinuclear endosomes and prevents GPER degradation. Our results provide an explanation as to why GPER is not readily detected on the cell surface in some cell types and further suggest that TGN serves as the checkpoint for degradation of endocytosed GPER.

Down-modulation of the G-protein-coupled estrogen receptor, GPER, from the cell surface occurs via a trans-Golgi-proteasome pathway.

GPAR est un s-r&eacute;cepteur de sept domaines transmembranaire qui a &eacute;t&eacute; li&eacute; &agrave; l&#39;oestrog&egrave;ne sp&eacute;cifique contraignant et signalisation des activit&eacute;s qui sont manifestent par des enzymes associ&eacute;es &agrave; la membrane de plasma coupl&eacute;. Toutefois, dans de nombreux types de cellules, GPAR est principalement localis&eacute;e dans le r&eacute;ticulum endoplasmique (ER), et seulement de petites quantit&eacute;s de r&eacute;cepteurs sont d&eacute;tectables &agrave; la surface cellulaire, une observation qui a suscit&eacute; la controverse au sujet de son r&ocirc;le d&#39;une membrane plasmique estrogen receptor. Ici, nous montrons que GPAR bourgeons constitutivement intracellulairement dans l&#39;EEE-1 + endosomes provenant des fosses recouvertes de clathrine. NonVisual arrestins-2 /-3 ne pas colocalis&eacute;s avec GPAR et expression des mutants de dominant n&eacute;gatif arrestine-2 manque de sites d&#39;interaction clathrin - ou &beta;-adaptines ne parvient pas &agrave; bloquer le GPAR internalisation sugg&eacute;rant que les arrestins ne sont pas impliqu&eacute;s dans l&#39;endocytose GPAR. Comme &beta;1AR, qui recycle &agrave; la membrane plasmique, GPAR co-traffics avec la transferrine +, Rab11 + endosomes de recyclage. Cependant, m&eacute;gacaryocyte GPAR ne recycle pas &agrave; la surface de la cellule, mais renvoie plut&ocirc;t au r&eacute;seau trans-Golgi (TGN) et ne pas rentrer l&#39;ER. GPAR est ubiquitin&eacute;es &agrave; la surface cellulaire, pr&eacute;sente une courte demi-vie (t&frac12;); &lt; 1 h) et est prot&eacute;g&eacute; contre la d&eacute;gradation de l&#39;inhibiteur du prot&eacute;asome, MG132. Perturbation de la TGN par br&eacute;feldine A induit l&#39;accumulation du m&eacute;gacaryocyte GPAR &agrave; p&eacute;rinucl&eacute;aires endosomes Rab11 + et emp&ecirc;che la d&eacute;gradation GPAR. Nos r&eacute;sultats fournissent une explication quant &agrave; pourquoi GPAR n&#39;est pas facilement d&eacute;tect&eacute; &agrave; la surface cellulaire dans certains types de cellules et sugg&egrave;rent en outre que TGN sert de point de contr&ocirc;le sur la d&eacute;gradation du m&eacute;gacaryocyte GPAR.

La modulation du r&eacute;cepteur coupl&eacute; aux prot&eacute;ines G estrog&eacute;nique, GPAR, de la surface cellulaire s&#39;effectue via un sentier trans-Golgi-prot&eacute;asome.

GPER ist ein G(s)-gekoppelt, sieben-Transmembran Rezeptor, der auf bestimmte &Ouml;strogen binden und Signalisierung von Aktivit&auml;ten, die durch Plasmamembran-assoziierten Enzyme manifestieren verkn&uuml;pft ist. Jedoch in vielen Zelltypen, GPER ist &uuml;berwiegend auf dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) lokalisiert und nur geringe Mengen des Rezeptors sind nachweisbar auf der Zelloberfl&auml;che, eine Beobachtung, die Kontroverse &uuml;ber seine Rolle als einer Plasmamembran Estrogenrezeptor verursacht hat. Hier zeigen wir, dass GPER konstitutiv intrazellul&auml;r in EWR Knospen-1 + Endosomen aus Clathrin-beschichtete Gruben. Nicht visuelle Arrestins-2/3 nicht mit GPER co-localize und Ausdruck von arrestin-2 dominante Negative Mutanten fehlt Clathrin oder &beta;-adaptin Interaktion Websites wird nicht blockieren GPER Internalisierung was darauf hindeutet, dass Arrestins nicht GPER Endozytose beteiligt sind. Wie &beta;1AR, die an der Plasmamembran wiederverwendet wird, co-traffics GPER mit Transferrin +, Rab11 + recycling Endosomen. Jedoch Endocytosed GPER nicht recyceln an der Zelloberfl&auml;che, aber gibt stattdessen mit dem Trans-Golgi-Netzwerk (TGN) und nicht erneut eingeben, die ER. GPER Ubiquitinated an der Zelloberfl&auml;che ist, zeigt eine kurze Halbwertszeit (t&frac12;;) &lt; 1H), und wird vom Abbau durch das Proteasom-Inhibitors MG132 besch&uuml;tzt. St&ouml;rung der TGN durch Brefeldin A induziert die Ansammlung von Endocytosed GPER in Rab11 + perinukle&auml;re Endosomen und GPER Abbau verhindert. Unsere Ergebnisse bieten eine Erkl&auml;rung, warum GPER nicht ohne weiteres auf der Zelloberfl&auml;che in einigen Zelltypen erkannt wird und weiter empfehlen TGN als der Pr&uuml;fpunkt f&uuml;r Abbau des Endocytosed GPER dient.

Down-Modulation der G-Protein-gekoppelter &Ouml;strogen-Rezeptor, GPER, von der Zellenoberfl&auml;che erfolgt &uuml;ber einen Trans-Golgi-Proteasom-Weg.

GPER &egrave; un g-coupled receptor 7-transmembrana che &egrave; stato collegato all&#39;estrogeno specifica vincolanti e segnalazione di attivit&agrave; che si sono manifestate dagli enzimi di membrana plasmatica associati. Tuttavia, in molti tipi di cellule, GPER &egrave; prevalentemente localizzata al reticolo endoplasmatico (ER), e solo una minor quantit&agrave; di recettore &egrave; rilevabile alla superficie delle cellule, un&#39;osservazione che ha causato la polemica per quanto riguarda il suo ruolo come un estrogeno recettore di membrana del plasma. Qui, ci mostra che GPER costitutivamente gemme intracellularly in See-1++ endosomes da pozzi rivestite da Clatrina. NonVisual arrestins-2 /-3 non co-localize con GPER ed espressione dei mutanti di dominante negativo arrestin-2 manca clatrina - o &beta;-adaptin siti di interazione non riesce a bloccare GPER interiorizzazione suggerendo che arrestins non sono coinvolti nell&#39;endocitosi GPER. Come &beta;1AR, che ricicla alla membrana del plasma, GPER co-traffics con Transferrina +, Rab11 + riciclaggio endosomes. Tuttavia, endocytosed GPER non riciclare alla superficie delle cellule, ma invece restituisce alla rete trans-Golgi (TGN) e non rientrare l&#39;ER. GPER &egrave; ubiquitarie alla superficie delle cellule, esibisce una breve emivita (t&frac12;); &lt; 1 h) ed &egrave; protetto dal degrado dall&#39;inibitore del proteasoma, MG132. Interruzione del TGN da GBF1 A induce l&#39;accumulo di endocytosed GPER in Rab11 + perinucleare endosomes e previene la degradazione GPER. I nostri risultati forniscono una spiegazione del perch&eacute; GPER non viene prontamente rilevato sulla superficie delle cellule di alcuni tipi di cellule e suggeriscono ulteriori che TGN serve come punto di arresto per la degradazione di endocytosed GPER.

Gi&ugrave;-modulazione del recettore estrogeno G-proteina-accoppiato, GPER, dalla superficie della cellula avviene attraverso un percorso trans-Golgi-proteasoma.

GPER &#x306F;&#x3001;G(s)-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x95A2;&#x9023;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 7 &#x56DE;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;GPER &#x4E3B;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x306A;&#x91CF;&#x306E;&#x307F;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; GPER &#x6052;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B; EEA &#x82BD;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;-1++ &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x975E;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; 2/-3 GPER &#x3068;&#x3092; co-localize &#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; &beta; &#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; 2 &#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE; GPER &#x5185;&#x5316;&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; GPER &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&beta;1AR &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; GPER &#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; + &#x3067; Rab11 + &#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; co-traffics &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F; GPER &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#xFF08;TGN&#xFF09; &#x3092;&#x8FD4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;ER &#x518D;&#x5165;&#x529B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;GPER &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F; (t&frac12;;) &#x5C55;&#x793A; &lt; 1 h)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52A3;&#x5316;&#x304B;&#x3089; MG132 &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30B8;&#x30F3; A &#x306B;&#x3088;&#x308B; TGN &#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x8CAA;&#x98DF; Rab11 + &#x6838;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067; GPER &#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066; GPER &#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306A;&#x305C; GPER &#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B; TGN &#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F; GPER &#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;GPER&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;-&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GPER&#xB294; G(S)&#xC740;-&#xD2B9;&#xC815; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC01; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; 7 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD569;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;, GPER&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;), &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xC791;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A8; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0D0;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GPER constitutively &#xC0C8;&#xC2F9; &#xCE68; EEA&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;-1 + endosomes clathrin &#xCF54;&#xD305; &#xAD6C; &#xB369;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xBE44;&#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; arrestins-2/3&#xC640; GPER, co-localize &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; clathrin &#xB610;&#xB294; &beta; adaptin &#xBD80;&#xC871; arrestin 2 &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; GPER &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; arrestins GPER endocytosis&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7AC;&#xC0DD; &beta;1AR &#xAC19;&#xC740; GPER transferrin +, Rab11 + &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; endosomes co-traffics. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, endocytosed GPER &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Golgi &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; (TGN)&#xB97C; &#xBC18;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xACE0; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. GPER&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; ubiquitinated, &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30; (t&frac12;;) &#xC804;&#xC2DC; &lt; 1 &#xC2DC;&#xAC04;), &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; mg132&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Brefeldin A&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; TGN&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; endocytosed GPER Rab11 + endosomes perinuclear&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; GPER &#xC800;&#xD558; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC65C; GPER&#xB294; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; TGN &#xC5ED;&#xD560; endocytosed GPER&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xC744; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xCCB4;, GPER, &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBCC0;&#xC870; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; Golgi &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Le transporteur de s&eacute;rotonine (SLC6A4) a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; plusieurs syndromes li&eacute;s au stress, y compris le trouble de stress post-traumatique (SSPT). La capacit&eacute; &agrave; d&eacute;tecter des associations significatives est largement tributaire de mesures fiables de traumatisme pr&eacute;existant.

Sympt&ocirc;mes de stress post-traumatique aigu dans un &eacute;ventuel g&egrave;ne x environment study of un tir de campus de l&#39;Universit&eacute;.

Der Serotonin-Transporter (SLC6A4) wurde mit mehreren stressbedingten Syndromen einschlie&szlig;lich der posttraumatischen Belastungsst&ouml;rung (PTSD) gebracht. Die F&auml;higkeit, sinnvolle Assoziationen zu erkennen ist weitgehend abh&auml;ngig von zuverl&auml;ssigen Ma&szlig;nahmen des bereits vorhandenen Traumas.

Akute und posttraumatische Stress-Symptome in einem prospektiven gen x Umwelt-Studie einer Universit&auml;t Campus schie&szlig;en.

Il trasportatore della serotonina (SLC6A4) &egrave; stato associato con diverse sindromi legate allo stress, tra cui traumatico da stress (PTSD). La capacit&agrave; di rilevare significative associazioni dipende in gran parte misure affidabili di trauma preesistente.

Sintomi di stress post-traumatico e acuto in un potenziale gene x Studio ambiente di un campus universitario riprese.

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (SLC6A4&#xFF09; &#x5DF2;&#x5305;&#x62EC;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x5E94;&#x6FC0;&#x969C;&#x788D; (PTSD) &#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5E94;&#x6FC0;&#x76F8;&#x5173;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6709;&#x610F;&#x4E49;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5148;&#x524D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5FC3;&#x7406;&#x521B;&#x4F24;&#x7684;&#x53EF;&#x9760;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;

X &#x5927;&#x5B66;&#x6821;&#x56ED;&#x67AA;&#x51FB;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x5E94;&#x6FC0;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;

The serotonin transporter (SLC6A4) has been associated with several stress-related syndromes including posttraumatic stress disorder (PTSD). The ability to detect meaningful associations is largely dependent on reliable measures of preexisting trauma.

Acute and posttraumatic stress symptoms in a prospective gene x environment study of a university campus shooting.

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;) &#x5FC3;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x969C;&#x5BB3; &#xFF08;PTSD&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x610F;&#x5473;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x65BD;&#x7B56;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x5DE6;&#x53F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C06;&#x6765;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5927;&#x5B66;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30B9;&#x64AE;&#x5F71;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76; x &#x6025;&#x6027;&#x3068;&#x5FC3;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (SLC6A4)&#xC740; &#xC678;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC7A5;&#xC560; (PTSD)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; syndromes&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xAE30;&#xC874; &#xC678;&#xC0C1;&#xC758; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xCE58;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xD559; &#xCEA0;&#xD37C;&#xC2A4; &#xCD2C;&#xC601; &#xD658;&#xACBD; &#xC5F0;&#xAD6C; x &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xC678;&#xC0C1;&#xD6C4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC99D;&#xC0C1;.

El transportador de serotonina (SLC6A4) ha sido asociado con varios s&iacute;ndromes relacionados con el estr&eacute;s, incluyendo el trastorno de estr&eacute;s postraum&aacute;tico (TEPT). La capacidad para detectar asociaciones significativas depende en gran medida de medidas fiables de trauma preexistente.

S&iacute;ntomas de estr&eacute;s postraum&aacute;tico y aguda en un gen prospectivo x estudio de medio ambiente de un tiroteo en campus universitario.

&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x662F;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (HCV) &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5047;&#x8BBE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6765;&#x81EA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6613;&#x53D7;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4ECE;&#x5206;&#x6790;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;Pre-cirrhotic &#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (&#x5927;&#x62C9;&#x5BBE;&#x4F0A;&#x7EA4;&#x7EF4; 3-5&#xFF09; &#x56DB;&#x4E2A;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x79CD;&#x65CF;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x4E0E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (&#x5927;&#x62C9;&#x5BBE;&#x4F0A;&#x7EA4;&#x7EF4; 0) &#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E94;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x90FD;&#x5339;&#x914D;&#x3002;&#x4ECE;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x9898;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE;&#x809D;&#x6D3B;&#x68C0;&#x4F7F;&#x7528;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x663E;&#x5FAE;&#x5207;&#x5272;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x5BF9;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; RNA &#x4F7F;&#x7528;&#x6742;&#x4EA4;&#x9635;&#x5217;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; pre-cirrhotic &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8D2B;&#x4E3A;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x4E01;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x916F;&#x9176; (BCHE) &#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6EE5;&#x7528;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;BCHE &#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x548C;&#x6C42; 143 &#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x6269;&#x5927;&#x961F;&#x5217;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x9879;&#x7EB5;&#x5411;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05; BCHE &#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0B;&#x964D; 19 &#x7EA4;&#x7EF4; progressors &#x76F8;&#x6BD4; 20 &#x7EA4;&#x7EF4;&#x975E; progressors &#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x7ACB;&#x521D; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x975E; progressors &#x4E5F;&#x6709;&#x6240;&#x51CF;&#x5C11; BCHE &#x6D3B;&#x52A8;&#x968F;&#x65F6;&#x95F4;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x503C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B; 8.6 &#xFF08;7.8-11.4&#xFF09; &#x5E74;&#x540E;&#x7814;&#x7A76;&#x671F;&#x95F4; inception(p&lt;0.05) &#x8FDB;&#x5316;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x4E3A; &#xFF08;&#x8303;&#x56F4;&#xFF09;&#x3002;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x95E8;&#x6237;&#x5927;&#x7247;&#x5145;&#x5B9E;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4F46; pre-cirrhotic &#x809D;&#x810F;&#x5931;&#x53BB;&#x6B64;&#x5BCC;&#x96C6;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6162;&#x6027;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x4E0E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; BCHE &#x635F;&#x5931;&#x5E74;&#x4E4B;&#x524D;&#x53D7;&#x635F;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; BCHE &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5438;&#x6BD2;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;(&#x809D;&#x75C5; 2012.)&#x3002;

&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x611F;&#x67D3;&#x5438;&#x6BD2;&#x8005;&#x663E;&#x793A;&#x534F;&#x4F1A; BCHE &#x635F;&#x5931;&#x53CA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is complicated by hepatic fibrosis. Hypothesizing that early fibrogenic signals may originate in cells susceptible to HCV infection, hepatocyte gene expression was analyzed from persons with chronic HCV at different stages of liver fibrosis. Four HCV-infected subjects with pre-cirrhotic liver fibrosis (Ishak fibrosis 3-5) were matched for age, race, and gender to five HCV-infected subjects with no evidence of fibrosis (Ishak fibrosis 0). Hepatocytes from each subject were isolated from liver biopsies using laser capture microdissection. Transcriptome profiling was performed on hepatocyte RNA using hybridization arrays. We found that hepatocytes in pre-cirrhotic fibrosis were depleted for genes involved in small molecule and drug metabolism, especially butyrylcholinesterase (BCHE), a gene involved in the metabolism of drugs of abuse. Differential expression of BCHE was validated in the same tissues and cross-sectionally in an expanded cohort of 143 HCV-infected individuals. In a longitudinal study, serum BCHE activity were already decreased at study inception in 19 fibrosis progressors compared to 20 fibrosis non-progressors (p<0.05). Non-progressors also had decreased BCHE activity over time compared to initial values, but these evolved a median (range) 8.6 (7.8-11.4) years after the study period inception(p<0.05). Laser captured portal tracts were enriched for immune related genes when compared to hepatocytes but pre-cirrhotic livers lost this enrichment. Conclusion: Overall, we found that chronic HCV is associated with hepatocyte BCHE loss years before hepatic synthetic function is impaired. These results indicate that BCHE may be involved in the pathogenesis of HCV-related fibrosis among injection drug users. (HEPATOLOGY 2012.).

Laser captured hepatocytes show association of BCHE loss and fibrosis progression in hepatitis C infected drug users.

L&#39;infection chronique de l&#39;h&eacute;patite C (VHC) est compliqu&eacute;e par la fibrose h&eacute;patique. Hypoth&egrave;ses que fibrog&egrave;nes premiers signaux peuvent d&eacute;river des cellules sensibles &agrave; l&#39;infection par le VHC, expression g&eacute;nique h&eacute;patocytes a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e par des personnes avec le VHC chronique &agrave; diff&eacute;rents stades de fibrose du foie. Quatre sujets infect&eacute;s par le VHC pr&eacute;cirrhose fibrose du foie (fibrose de Ishak 3-5) ont &eacute;t&eacute; appari&eacute;s pour l&#39;&acirc;ge, la race et sexe &agrave; cinq sujets infect&eacute;s par le VHC qui ne pr&eacute;sentaient pas de fibrose (Ishak fibrose 0). Les h&eacute;patocytes de chaque sujet ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s des biopsies du foie &agrave; l&#39;aide de laser microdissection de saisie. Transcriptome profilage a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute; sur h&eacute;patocytes RNA &agrave; l&#39;aide de tableaux de l&#39;hybridation. Nous avons constat&eacute; que les h&eacute;patocytes dans la fibrose pr&eacute;cirrhose &eacute;taient &eacute;puis&eacute;s de g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans les petites mol&eacute;cules et m&eacute;tabolisme des m&eacute;dicaments, surtout butyrylcholinest&eacute;rase (BCHE), un g&egrave;ne impliqu&eacute; dans le m&eacute;tabolisme des drogues d&#39;abus. Expression diff&eacute;rentielle de BCHE a &eacute;t&eacute; valid&eacute;e dans les m&ecirc;mes tissus et rigole dans une cohorte &eacute;largie de 143 personnes infect&eacute;es par le VHC. Dans une &eacute;tude longitudinale, l&#39;activit&eacute; s&eacute;rique BCHE ont d&eacute;j&agrave; diminu&eacute; au moment de l&#39;&eacute;tude cr&eacute;ation dans 19 progresseurs fibrose par rapport aux 20 fibrose non-progresseurs (p &lt; 0,05). Non-progresseurs avaient &eacute;galement diminu&eacute; l&#39;activit&eacute; BCHE au fil du temps par rapport aux valeurs initiales, mais ceux-ci &eacute;volu&eacute; une m&eacute;diane (fourchette) 8,6 (7,8-11.4) ann&eacute;es apr&egrave;s la inception(p&lt;0.05) p&eacute;riode d&#39;&eacute;tude. Laser captur&eacute; portails &eacute;tendues ont &eacute;t&eacute; enrichies immunitaire li&eacute;es g&egrave;nes comparativement aux h&eacute;patocytes l&#39;exclusion des foies pr&eacute;cirrhose perdu cet enrichissement. Conclusion : Dans l&#39;ensemble, nous avons constat&eacute; que le VHC chronique est associ&eacute; &agrave; h&eacute;patocyte BCHE perte ans avant la fonction synth&egrave;se h&eacute;patique est alt&eacute;r&eacute;e. Ces r&eacute;sultats indiquent que le BCHE peut-&ecirc;tre &ecirc;tre impliqu&eacute; dans la pathogen&egrave;se de la fibrose sur le VHC chez les utilisateurs de drogues injectables. (H&Eacute;PATOLOGIE 2012.).

H&eacute;patocytes laser captur&eacute; montrent association de progression BCHE de perte et de la fibrose dans l&#39;h&eacute;patite C infect&eacute;es par les utilisateurs de drogues.

Chronischer Hepatitis C-Virus (HCV) Infektion wird durch Leberfibrose erschwert. Wassertheorie dieser fr&uuml;hen Fibrogenic, die Signale k&ouml;nnen in Zellen anf&auml;llig f&uuml;r HCV-Infektion stammen, wurde Hepatozyten-Genexpression durch Personen mit chronischer HCV auf unterschiedlichen Stufen der Leberfibrose analysiert. Vier HCV-infizierten Patienten mit pre-cirrhotic Leberfibrose (Ishak Fibrose 3-5) wurden f&uuml;r Alter, Rasse und Geschlecht zu 5 HCV-infizierten Probanden ohne Beweise der Fibrose (Ishak Fibrose 0) abgeglichen. Hepatozyten aus jedem Thema wurden aus Leber Biopsien mit Laser Capture Microdissection isoliert. Transkriptom Profilerstellung wurde auf Hepatozyten-RNA, die Verwendung von Arrays Hybridisierung durchgef&uuml;hrt. Wir fanden, dass Hepatozyten bei pre-cirrhotic Fibrose f&uuml;r Selbstmordprogramm niedermolekularer und Metabolismus, besonders Butyrylcholinesterase (BCHE), ein Gen beteiligt, den Stoffwechsel von Missbrauchsdrogen ersch&ouml;pft waren. Differentielle Ausdruck BCHE wurde im gleichen Gewebe und cross-sectionally in einem erweiterten Kohorte von 143 HCV-infizierten &uuml;berpr&uuml;ft. In einer Langzeitstudie wurden Serum BCHE Aktivit&auml;t bereits zu Beginn der Studie in 19 Fibrose-Progressors im Vergleich zu 20 Fibrose nicht-Progressors gesenkt (p &lt; 0,05). Non-Progressors auch abgenommen hatte BCHE Aktivit&auml;t im Laufe der Zeit im Vergleich zu Anfangswerte, aber diese entwickelt ein Median (Reichweite) 8,6 (7,8-11.4) Jahre nach der Studie Periode inception(p&lt;0.05). Laser erfasst Portal Landstriche wurden angereichert, f&uuml;r immun abh&auml;ngige Genen im Vergleich zu Hepatozyten aber pre-cirrhotic Lebern diese Bereicherung verloren. Fazit: Insgesamt fanden wir, dass chronische HCV verbunden mit Hepatozyten BCHE Verlust Jahren ist bevor synthetische Leberfunktion beeintr&auml;chtigt wird. Diese Ergebnisse zeigen, dass in der Pathogenese von HCV-bezogene Fibrose Drogenkonsumenten Injektion BCHE beteiligt sein kann. (HEPATOLOGIE 2012.).

Laser erfasst Hepatozyten zeigen Verband der BCHE Verlust und Fibrose Fortschreiten Hepatitis C infizierten Drogenkonsumenten.

Infezione da epatite cronica C virus (HCV) &egrave; complicata dalla fibrosi epatica. Ipotizzando che fibrogenic primi segnali possono avere origine nelle cellule suscettibili all&#39;infezione da HCV, espressione genica degli epatociti &egrave; stata analizzata da persone con HCV cronica a diversi stadi di fibrosi epatica. Quattro soggetti infettati da HCV con fibrosi epatica precirrotiche (Ishak fibrosi 3-5) sono stati abbinati per et&agrave;, razza e genere a cinque soggetti infettati da HCV con nessuna evidenza di fibrosi (Ishak fibrosi 0). Epatociti da ciascun soggetto sono stati isolati da biopsie epatiche utilizzando microdissection del laser. Transcriptome analisi &egrave; stata eseguita su RNA degli epatociti utilizzando matrici di ibridazione. Abbiamo trovato che epatociti in fibrosi precirrotiche erano esauriti per geni coinvolti nella piccola molecola e metabolismo del farmaco, soprattutto butirrilcolinesterasi (BCHE), un gene coinvolto nel metabolismo delle droghe d&#39;abuso. Espressione differenziale di BCHE &egrave; stato convalidato nei tessuti stessi e trasversalmente in una coorte espanso di 143 individui infettati da HCV. In uno studio longitudinale, attivit&agrave; BCHE siero erano gi&agrave; diminuito a Studio inception in 19 progressori fibrosi rispetto ai 20 fibrosi non-progressori (p &lt; 0,05). Non-progressori anche avevano ridotto l&#39;attivit&agrave; BCHE nel tempo rispetto ai valori iniziali, ma questi si &egrave; evoluta una mediana (range) 8,6 anni (7,8-11.4) dopo il inception(p&lt;0.05) periodo di studio. Portale tratti laser catturati furono arricchiti per immunitario relativi geni rispetto agli epatociti ma precirrotiche fegati hanno perso questo arricchimento. Conclusione: Nel complesso, abbiamo trovato che HCV cronica &egrave; associata con degli epatociti BCHE perdita anni prima funzione sintetica epatica &egrave; alterata. Questi risultati indicano che BCHE pu&ograve; essere coinvolto nella patogenesi della fibrosi HCV-correlate tra i tossicodipendenti di iniezione. (HEPATOLOGY 2012.).

Epatociti laser catturato Visualizza associazione BCHE perdita e fibrosi di progressione nell&#39;epatite C infettata di tossicodipendenti.

&#x6162;&#x6027; C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HCV&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x809D;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HCV &#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x77F3;&#x7DBF;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x8005;&#x6162;&#x6027; c &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x809D;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005; pre-cirrhotic &#x809D;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (&#x30A4;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C3;&#x30AF;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; 3-5&#xFF09; &#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x4EBA;&#x7A2E;&#x3001;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC; 5&#x6559; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (&#x30A4;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C3;&#x30AF;&#x7DAD; 0&#xFF09; &#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5404;&#x88AB;&#x5199;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; &#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x809D;&#x751F;&#x691C;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4EA4;&#x914D;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE; RNA &#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;pre-cirrhotic &#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x306E;&#x305F; &#xFF08;BCHE&#xFF09;&#x3001;&#x4E71;&#x7528;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BCHE &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x66F8; 143 &#x500B;&#x4EBA; HCV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7E26;&#x65AD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x8840;&#x6E05; BCHE &#x6D3B;&#x52D5;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x5F53;&#x521D; 20 &#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x672A;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 19 &#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316; progressors &#x3067; (p &lt; 0.05)&#x3002;&#x975E; progressors &#x304C;&#x521D;&#x671F;&#x5024;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3082; BCHE &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 8.6 (7.8 11.4) &#x5E74;&#x7814;&#x7A76;&#x671F;&#x9593; inception(p&lt;0.05) &#x5F8C;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024; &#xFF08;&#x7BC4;&#x56F2;&#xFF09; &#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x6355;&#x7372;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EB;&#x8178;&#x7BA1;&#x514D;&#x75AB;&#x95A2;&#x9023;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E; pre-cirrhotic &#x809D;&#x81D3;&#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6162;&#x6027; HCV &#x304C;&#x809D;&#x5408;&#x6210;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x306E;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE; BCHE &#x640D;&#x5931;&#x5E74;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BCHE &#x95A2;&#x9023;&#x306E; c &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x6CE8;&#x5165;&#x85AC;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(&#x809D;&#x81D3; 2012&#x3002;)&#x3002;

&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x5354;&#x4F1A; BCHE &#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E; C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x611F;&#x67D3;&#x85AC;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HCV) &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC04; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HCV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC140;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30; fibrogenic hypothesizing hepatocyte &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xAC04; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; HCV&#xC640; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. Pre-cirrhotic &#xAC04; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (Ishak &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; 3-5)&#xC640; 4 &#xBA85;&#xC758; HCV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC740; &#xB098;&#xC774;, &#xC778;&#xC885;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (Ishak &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; 0)&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 5 &#xBA85;&#xC758; HCV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC131;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; hepatocytes &#xCEA1;&#xCC98; &#xC778; &#xB808;&#xC774;&#xC800;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC04; &#xC0DD; &#xAC80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Transcriptome &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; hepatocyte RNA &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0AC;, &#xD2B9;&#xD788; butyrylcholinesterase (BCHE), &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; pre-cirrhotic &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; hepatocytes &#xACE0;&#xAC08; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. BCHE&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; cross-sectionally 143 HCV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC885; &#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; BCHE &#xD65C;&#xB3D9; &#xC774;&#xBBF8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xB41C; 19 &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; progressors 20 progressors-&#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xBE44;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (p &lt; 0.05). &#xBE44;-progressors&#xB3C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC12;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; BCHE &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC911;&#xAC04; (&#xBC94;&#xC704;) &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAC04; inception(p&lt;0.05) &#xC774;&#xD6C4; 8.6 (7.8-11.4) &#xB144;. &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD55C; &#xD3EC;&#xD138; &#xCC45;&#xC790; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; hepatocytes&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; pre-cirrhotic &#xAC04;&#xC740; &#xBD84;&#xC2E4;&#xC774; &#xB18D;&#xCD95; &#xB18D;&#xCD95; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9CC;&#xC131; HCV&#xB294; hepatocyte BCHE &#xC190;&#xC2E4; &#xB144; &#xC804;&#xC5D0; &#xAC04; &#xC7A5;&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; BCHE &#xC8FC;&#xC785; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; HCV &#xAD00;&#xB828; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. (&#xAC04;&#xC7A5; &#xD559;&#xACFC; 2012&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; BCHE &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xCEA1;&#xCC98;&#xB41C; hepatocytes &#xC1FC; &#xD611;&#xD68C; &#xB808;&#xC774;&#xC800;.

Infecci&oacute;n del virus (HCV) de la hepatitis cr&oacute;nica C es complicada por la fibrosis hep&aacute;tica. Hip&oacute;tesis temprano fibrog&eacute;nicos se&ntilde;ales pueden originarse en las c&eacute;lulas susceptibles a la infecci&oacute;n por el VHC, expresi&oacute;n g&eacute;nica de hepatocitos se analiz&oacute; de las personas con VHC cr&oacute;nico en diferentes etapas de la fibrosis hep&aacute;tica. Cuatro sujetos infectados por VHC con fibrosis hep&aacute;tica pre-cirrhotic (Ishak fibrosis 3-5) fueron emparejados por edad, raza y g&eacute;nero a cinco sujetos infectados por VHC con evidencia de fibrosis (fibrosis Ishak 0). Hepatocitos de cada tema se aislaron de las biopsias del h&iacute;gado usando el microdissection de la captura del laser. Perfiles de transcriptoma fue realizada en hepatocitos RNA uso de arrays de hibridaci&oacute;n. Encontramos que los hepatocitos en la fibrosis pre-cirrhotic fueron agotados para genes implicados en la mol&eacute;cula peque&ntilde;a y metabolismo de la droga, especialmente butirilcolinesterasa (BCHE), un gen implicado en el metabolismo de drogas de abuso. Expresi&oacute;n diferencial de BCHE fue validado en los mismos tejidos y transversal en una cohorte ampliado de 143 personas infectadas por el VHC. En un estudio longitudinal, actividad BCHE suero disminuyeron ya al inicio del estudio en 19 progresores de fibrosis en comparaci&oacute;n con 20 fibrosis no-progresores (p &lt; 0.05). No-progresores tambi&eacute;n hab&iacute;an disminuido actividad BCHE con el tiempo en comparaci&oacute;n con valores iniciales, pero &eacute;stos evolucionaron una mediana (rango) 8,6 (7.8-11,4) a&ntilde;os despu&eacute;s de la inception(p&lt;0.05) del per&iacute;odo de estudio. Zonas porta l&aacute;ser capturado se enriquecieron inmune relacionadas con genes en comparaci&oacute;n a los hepatocitos pero pre-cirrhotic h&iacute;gados perdieron este enriquecimiento. CONCLUSI&Oacute;N: En general, encontramos que VHC cr&oacute;nico se asocia con a&ntilde;os de p&eacute;rdida BCHE hepatocito antes la funci&oacute;n de s&iacute;ntesis hep&aacute;tica se deteriora. Estos resultados indican que BCHE podr&iacute;a estar implicado en la patogenia de la fibrosis relacionadas con el VHC entre usuarios de drogas inyectables. (HEPATOLOG&Iacute;A 2012.).

Hepatocitos l&aacute;ser capturado demostraci&oacute;n Asociaci&oacute;n de progresi&oacute;n de fibrosis y p&eacute;rdida BCHE en consumidores de drogas infectado de hepatitis C.

Article	Year
Estrogen action via the G protein-coupled receptor, GPR30: stimulation of adenylyl cyclase and cAMP-mediated attenuation of the epidermal growth factor receptor-to-MAPK signaling axis. Molecular endocrinology (Baltimore, Md.)\| PubMed ID: 11773440	2002
Habits in everyday life: thought, emotion, and action. Journal of personality and social psychology\| PubMed ID: 12500811	2002
Forewarned and forearmed? Two meta-analytic syntheses of forewarnings of influence appeals. Psychological bulletin\| PubMed ID: 12555796	2003
Distribution of GPR30, a seven membrane-spanning estrogen receptor, in primary breast cancer and its association with clinicopathologic determinants of tumor progression. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 17085646	2006
Association of the membrane estrogen receptor, GPR30, with breast tumor metastasis and transactivation of the epidermal growth factor receptor. Steroids\| PubMed ID: 18289622	2008
Coordinate regulation of estrogen-mediated fibronectin matrix assembly and epidermal growth factor receptor transactivation by the G protein-coupled receptor, GPR30. Molecular endocrinology (Baltimore, Md.)\| PubMed ID: 19342448	2009
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Jeffrey Quinn

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