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The Ohio State University

The Ohio State University Medical Center

&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x56FE;&#x5C42;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;CD8 &#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5FEB;&#x9012; CD103&#xFF0C;&#x5B9A;&#x5411;&#x5230;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x9499;&#x7C98;&#x7D20;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;&#x8981;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB; CD8 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7834;&#x574F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x5C42;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30; CD103 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6B64;&#x5904;&#x5BA1;&#x67E5; CD103 &#x76EE;&#x6807;&#x5E72;&#x6270;&#x80FD;&#x529B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x62D2;&#x7EDD;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E00;&#x81F4;&#x62D2;&#x7EDD;&#x540C;&#x79CD;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F; CD8(+)CD103(+) &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x591A;&#x6570;&#x79FB;&#x690D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230; CD103(-/-) &#x4E3B;&#x673A;&#x65E0;&#x9650;&#x671F;&#x5730;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5165; CD103(-/-) &#x4E3B;&#x673A;&#x5F15;&#x8D77;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x79FB;&#x690D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x63D0;&#x793A;&#x62D2;&#x7EDD; CD103(-/-) CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x5168;&#x65E0;&#x6548;&#xFF0C;&#x5219;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x9677;&#x6240;&#x5728;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; CD103(-/-) &#x4E3B;&#x673A;&#x5C55;&#x51FA;&#x6350;&#x52A9;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x88AB;&#x8D29;&#x5356;&#x5230;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x6B63;&#x5E38;&#x6548;&#x5E94;&#x54CD;&#x5E94;&#x4F46;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x672A;&#x80FD;&#x6E17;&#x900F;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5EFA;&#x7ACB; CD8(+)CD103(+) &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x548C;&#x9500;&#x6BC1;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; CD103 &#x5173;&#x952E;&#x804C;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x5668; intragraft &#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;

CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x3002;

The mechanisms by which CD8 effector populations interact with epithelial layers is a poorly defined aspect of adaptive immunity. Recognition that CD8 effectors have the capacity to express CD103, an integrin directed to the epithelial cell-specific ligand E-cadherin, potentially provides insight into such interactions. To assess the role of CD103 in promoting CD8-mediated destruction of epithelial layers, we herein examined the capacity of mice with targeted disruption of CD103 to reject pancreatic islet allografts. Wild-type hosts uniformly rejected islet allografts, concomitant with the appearance of CD8(+)CD103(+) effectors at the graft site. In contrast, the majority of islet allografts transplanted into CD103(-/-) hosts survived indefinitely. Transfer of wild-type CD8 cells into CD103(-/-) hosts elicited prompt rejection of long-surviving islet allografts, whereas CD103(-/-) CD8 cells were completely ineffectual, demonstrating that the defect resides at the level of the CD8 cell. CD8 cells in CD103(-/-) hosts exhibited normal effector responses to donor alloantigens in vitro and trafficked normally to the graft site, but strikingly failed to infiltrate the islet allograft itself. These data establish a causal relationship between CD8(+)CD103(+) effectors and destruction of graft epithelial elements and suggest that CD103 critically functions to promote intragraft migration of CD8 effectors into epithelial compartments.

CD103 expression is required for destruction of pancreatic islet allografts by CD8(+) T cells.

Les m&#xE9;canismes par lesquels les populations CD8 effectrices interagissent avec des couches &#xE9;pith&#xE9;liales est un aspect mal d&#xE9;fini de l&#x26;#39;immunit&#xE9; adaptative. Reconnaissance du fait que CD8 effecteurs ont la capacit&#xE9; d&#x26;#39;exprimer CD103, une int&#xE9;grine dirig&#xE9; vers la cellule &#xE9;pith&#xE9;liale-ligand sp&#xE9;cifique E-cadh&#xE9;rine, offre potentiellement un aper&#xE7;u de ces interactions. Pour &#xE9;valuer le r&#xF4;le de CD103 dans la promotion de CD8 m&#xE9;di&#xE9;e par la destruction des couches &#xE9;pith&#xE9;liales, nous ici a examin&#xE9; la capacit&#xE9; des souris avec une perturbation cibl&#xE9;e de CD103 &#xE0; rejeter les allogreffes d&#x26;#39;&#xEE;lots pancr&#xE9;atiques. H&#xF4;tes de type sauvage uniform&#xE9;ment rejet&#xE9;e allogreffes d&#x26;#39;&#xEE;lots, concomitantes avec l&#x26;#39;apparition de lymphocytes CD8 (+) CD103 (+) effecteurs sur le site du greffon. En revanche, la majorit&#xE9; des allogreffes d&#x26;#39;&#xEE;lots transplant&#xE9;s dans CD103 (- / -) accueille surv&#xE9;cu ind&#xE9;finiment. Transfert de type sauvage dans des cellules CD8 CD103 (- / -) a suscit&#xE9; le rejet rapide des h&#xF4;tes de longue survivants allogreffes d&#x26;#39;&#xEE;lots, tandis que CD103 (- / -) des cellules CD8 &#xE9;taient totalement inefficace, ce qui d&#xE9;montre que le d&#xE9;faut se situe au niveau de la cellule CD8 . CD8 dans CD103 (- / -) accueille expos&#xE9;e normales r&#xE9;ponses effectrices de alloantig&#xE8;nes donneurs in vitro et traite normalement vers le site greff&#xE9;, mais pas pour infiltrer frappante l&#x26;#39;allogreffe &#xEE;lot lui-m&#xEA;me. Ces donn&#xE9;es &#xE9;tablissent un lien de causalit&#xE9; entre CD8 (+) CD103 (+) effecteurs et la destruction des greffons &#xE9;l&#xE9;ments &#xE9;pith&#xE9;liaux et sugg&#xE8;rent que CD103 fonctionne critique &#xE0; promouvoir la migration de intragraft CD8 effecteurs en compartiments &#xE9;pith&#xE9;liales.

CD103 expression est n&#xE9;cessaire pour la destruction des allogreffes d&#x26;#39;&#xEE;lots pancr&#xE9;atiques par CD8 (+) des cellules T

CD103-Expression ist f&#xFC;r die Zerst&#xF6;rung der Pankreas-Insel-Allotransplantate von CD8 (+) T-Zellen erforderlich ist.

I meccanismi da cui CD8 popolazioni effector interagiscano con strati epiteliali &egrave; un aspetto mal definito dell&#39;immunit&agrave; adattativa. Riconoscimento che CD8 effettori hanno la capacit&agrave; di esprimere CD103, un integrin diretto per il ligando specifico delle cellule epitelio E-caderina, potenzialmente fornisce una visione in tali interazioni. Per valutare il ruolo di CD103 nel promuovere CD8-mediate distruzione degli strati epiteliali, abbiamo qui esaminato la capacit&agrave; di topi con mirati perturbazioni del CD103 a respingere allograft isole pancreatiche. Selvaggio-tipo host uniformemente respinto allograft isolotto, concomitante con la comparsa di effettori CD8(+)CD103(+) presso il sito di innesto. Al contrario, la maggior parte degli allograft isolotto trapiantato in CD103(-/-) host sopravvisse a tempo indeterminato. Trasferimento di cellule CD8 wild-type in CD103(-/-) host elicitata prompt rifiuto del allograft isolotto lungo-sopravvivenza, considerando che le cellule CD8 CD103(-/-) erano completamente inefficaci, dimostrando che il difetto risiede a livello della cellula CD8. Le cellule CD8 in CD103(-/-) host esposto risposte effettrici normale alloantigens donatore in vitro e trafficate normalmente al sito di innesto, ma sorprendentemente non &egrave; riuscito a infiltrarsi l&#39;allotrapianto isolotto stesso. Questi dati stabilire una relazione causale tra CD8(+)CD103(+) effettori e distruzione degli elementi epiteliali innesto e suggeriscono che CD103 criticamente funzioni per promuovere intragraft migrazione di CD8 effettori in compartimenti epiteliali.

CD103 espressione &egrave; necessaria per la distruzione di allograft isole pancreatiche da cellule cellule T.

CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C64;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6025;&#x884C;CD103&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C64;&#x306E;CD8&#x5A92;&#x4ECB;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;CD103&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x81B5;&#x5CF6;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x62D2;&#x7D76;&#x3059;&#x308B;CD103&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7834;&#x58CA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x4E00;&#x69D8;&#x306B;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;CD103&#xFF08;+&#xFF09;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x81B5;&#x5CF6;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x62D2;&#x7D76;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;CD103&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7121;&#x671F;&#x9650;&#x306B;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7121;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;CD103&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;CD103&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002; CD8 CD103&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x540C;&#x7A2E;&#x6297;&#x539F;&#x3078;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x81EA;&#x4F53;&#x3092;&#x6D78;&#x900F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CD8&#xFF08;+&#xFF09;CD103&#xFF08;+&#xFF09;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3084;CD103&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;

CD103&#x767A;&#x73FE;&#x306F;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x3067;&#x81B5;&#x5CF6;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;

CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC778;&#xAD6C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xCE21;&#xBA74; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC2DD; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; CD103, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC9C0;&#xC2DC;&#xB294; integrin &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xCE35;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34; CD8 &#xC911;&#xC7AC; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; cd103&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD3C9;&#xAC00;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xAC70;&#xBD80; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; allografts&#xC5D0; cd103&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xC911;&#xB2E8; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC12C; allografts, &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; CD8(+)CD103(+) &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xAC70;&#xBD80;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC12C; allografts CD103(-/-) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xBB34;&#xAE30;&#xD55C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; CD8 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; CD103(-/-) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; elicited &#xD504;&#xB86C;&#xD504;&#xD2B8; &#xAC70;&#xBD80; &#xC624;&#xB798; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC12C; allografts&#xC758; CD103(-/-) CD8 &#xC140;&#xC740; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; CD8 &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;. CD103(-/-) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; CD8 &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; alloantigens &#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xC790;&#xCCB4; &#xC12C; allograft&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CD8(+)CD103(+) &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBC0F; &#xD30C;&#xAD34; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; cd103&#xC740; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; intragraft &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548;.

CD103 &#xC2DD;&#xC774; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; allografts CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los mecanismos por los cuales las poblaciones efectoras CD8 interact&#xFA;an con las capas epiteliales es un aspecto poco definido de la inmunidad adaptativa. El reconocimiento de que CD8 efectores tienen la capacidad para expresar CD103, una integrina dirigida a la c&#xE9;lula epitelial-ligando espec&#xED;fico de E-cadherina, que potencialmente permite comprender estas interacciones. Para evaluar el papel de CD103 en la promoci&#xF3;n de CD8-mediada por la destrucci&#xF3;n de las capas epiteliales, que aqu&#xED; se examina la capacidad de los ratones con la interrupci&#xF3;n selectiva de CD103 para rechazar los aloinjertos de los islotes pancre&#xE1;ticos. De tipo salvaje anfitriones uniformemente rechazado aloinjertos de los islotes, concomitante con la aparici&#xF3;n de CD8 (+) CD103 (+) efectores en el sitio del injerto. En contraste, la mayor&#xED;a de los aloinjertos de los islotes trasplantados en CD103 (- / -) aloja sobrevivido indefinidamente. La transferencia de tipo salvaje c&#xE9;lulas CD8 en CD103 (- / -) anfitriones suscit&#xF3; rechazo del sistema de largas supervivientes aloinjertos de los islotes, mientras que CD103 (- / -) las c&#xE9;lulas CD8 estaban completamente ineficaz, lo que demuestra que el defecto reside en el nivel de la c&#xE9;lula CD8 . Las c&#xE9;lulas CD8 en CD103 (- / -) acoge exhibi&#xF3; normales las respuestas efectoras a aloant&#xED;genos donantes in vitro y la trata normalmente el sitio del injerto, pero sorprendentemente no pudo infiltrarse en el injerto de islotes en s&#xED;. Estos datos establecen una relaci&#xF3;n causal entre CD8 (+) CD103 (+) efectores y la destrucci&#xF3;n de los elementos epiteliales del injerto y sugieren que CD103 cr&#xED;tica funciona para promover la migraci&#xF3;n de intrainjerto CD8 efectores en compartimentos epiteliales.

CD103 expresi&#xF3;n es necesaria para la destrucci&#xF3;n de los aloinjertos de islotes pancre&#xE1;ticos por CD8 (+) las c&#xE9;lulas T

CD103 &#x662F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5BF9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5916;&#x5468;&#x8840; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8BBF;&#x95EE;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5C0F;&#x9F20;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B; 1&#xFF09; &#x5B9A;&#x4E49;&#x79FB;&#x690D;&#x6D78;&#x6DA6; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x4EBA;&#x53E3; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C; 2&#xFF09; &#x8BC6;&#x522B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E3B;&#x673A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x80F8;&#x817A;&#x7684; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6700;&#x521D;&#x8868;&#x8FBE; CD103&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x5E45;&#x5411;&#x4E0A;-CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5230;&#x540E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;CD103 + CD8 + &#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7ECF;&#x5178;&#x6548;&#x5E94;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x88AB;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x7684; CD103 &#x4E5F;&#x5728;&#x573A;&#x4E2D;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E09;&#x8272;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x7684;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x4F7F;&#x7528; TCR &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x5747;&#x5300;&#x5730;&#x5411;&#x4E0A;-CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x8FDB;&#x5165;&#x3002;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; TGF-&beta; &#x53D7;&#x4F53;&#x88AB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x8DB3; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x7275;&#x8FDE; TGF-&beta; &#x6D3B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x914D;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E0E;&#x5E38;&#x89C4; &#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF09; &#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x54EA;&#x4E9B; TGF-&beta; &#x5728;&#x672C;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x5728;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64; epitheliotropism &#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;

CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x56DE;&#x5E94;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

CD103 is an integrin with specificity for the epithelial cell-specific ligand, E-cadherin. Recent studies indicate that CD103 expression endows peripheral CD8 cells with a unique capacity to access the epithelial compartments of organ allografts. In the present study we used a nonvascularized mouse renal allograft model to 1) define the mechanisms regulating CD103 expression by graft-infiltrating CD8 effector populations, and 2) identify the cellular compartments in which this occurs. We report that CD8 cells responding to donor alloantigens in host lymphoid compartments do not initially express CD103, but dramatically up-regulate CD103 expression to high levels subsequent to migration to the graft site. CD103+CD8+ cells that infiltrated renal allografts exhibited a classic effector phenotype and were selectively localized to the graft site. CD8 cells expressing low levels of CD103 were also present in lymphoid compartments, but three-color analyses revealed that these are almost exclusively of naive phenotype. Adoptive transfer studies using TCR-transgenic CD8 cells demonstrated that donor-specific CD8 cells rapidly and uniformly up-regulate CD103 expression following entry into the graft site. Donor-specific CD8 cells expressing a dominant negative TGF-beta receptor were highly deficient in CD103 expression following migration to the graft, thereby implicating TGF-beta activity as a dominant controlling factor. The relevance of these data to conventional (vascularized) renal transplantation is confirmed. These data support a model in which TGF-beta activity present locally at the graft site plays a critical role in regulating CD103 expression, and hence the epitheliotropism, of CD8 effector populations that infiltrate renal allografts.

Regulation of CD103 expression by CD8+ T cells responding to renal allografts.

CD103 est une int&#xE9;grine avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; pour l&#x26;#39;cellules &#xE9;pith&#xE9;liales-ligand sp&#xE9;cifique, la E-cadh&#xE9;rine. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes indiquent que l&#x26;#39;expression CD103 dote p&#xE9;riph&#xE9;riques des cellules CD8 avec une capacit&#xE9; unique d&#x26;#39;acc&#xE9;der aux compartiments &#xE9;pith&#xE9;liales d&#x26;#39;allogreffes d&#x26;#39;organes. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le de souris non vascularis&#xE9;e d&#x26;#39;une allogreffe r&#xE9;nale &#xE0; 1) d&#xE9;finir les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression CD103 par greffage d&#x26;#39;infiltration CD8 effectrices populations, et 2) identifier les compartiments cellulaires dans lesquels cela se produit. Nous signalons que les cellules CD8 ont r&#xE9;pondu &#xE0; alloantig&#xE8;nes donateurs dans des compartiments lympho&#xEF;des d&#x26;#39;accueil ne sont pas d&#x26;#39;abord expresse CD103, mais de fa&#xE7;on spectaculaire jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;glementer CD103 expression &#xE0; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s &#xE0; la suite de la migration vers le site de la greffe. CD103 + CD8 + qui infiltr&#xE9;s allogreffes r&#xE9;nales pr&#xE9;sentaient un ph&#xE9;notype classique effecteur et ont &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;lectivement localis&#xE9; sur le site du greffon. Cellules CD8 exprimant de faibles niveaux de CD103 &#xE9;taient &#xE9;galement pr&#xE9;sents dans des compartiments lympho&#xEF;des, mais en trois couleurs analyses ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que ceux-ci sont presque exclusivement du ph&#xE9;notype na&#xEF;f. &#xC9;tudes sur le transfert adoptif utilisant TCR-transg&#xE9;niques cellules CD8 ont d&#xE9;montr&#xE9; que les bailleurs de cellules CD8 sp&#xE9;cifiques rapidement et uniform&#xE9;ment jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;glementer l&#x26;#39;entr&#xE9;e CD103 expression suivante dans la site de la greffe. Donateur-CD8 sp&#xE9;cifiques des cellules exprimant un dominant n&#xE9;gatif du r&#xE9;cepteur de TGF-b&#xEA;ta &#xE9;taient tr&#xE8;s d&#xE9;ficients en CD103 la migration expression suivante pour la greffe, ce qui impliquant TGF-b&#xEA;ta activit&#xE9; comme un facteur dominant de contr&#xF4;le. La pertinence de ces donn&#xE9;es &#xE0; une greffe conventionnelle (vascularis&#xE9;e) r&#xE9;nale est confirm&#xE9;e. Ces donn&#xE9;es appuient un mod&#xE8;le dans lequel l&#x26;#39;activit&#xE9; de TGF-b&#xEA;ta pr&#xE9;senter localement au niveau du site de la greffe joue un r&#xF4;le essentiel dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression CD103, et donc la epitheliotropism, des CD8 effectrices populations qui infiltrent une allogreffe r&#xE9;nale.

R&#xE8;glement du CD103 expression par les cellules T CD8 + R&#xE9;pondre &#xE0; une allogreffe r&#xE9;nale

Verordnung des CD103-Expression durch CD8 + T-Zellen reagieren zu Nieren-Allografts.

CD103 &egrave; un&#39;integrina con specificit&agrave; per il ligando specifico delle cellule epitelio, E-caderina. Studi recenti indicano che CD103 espressione dota le cellule CD8 periferiche con una capacit&agrave; unica di accedere i compartimenti epiteliali del allograft organo. Nel presente studio abbiamo utilizzato un modello di allotrapianto renale nonvascularized mouse 1) definire i meccanismi che regolano CD103 espressione da innesto-infiltrazione di popolazioni effettrici CD8 e 2) identificare i compartimenti cellulari in cui questo si verifica. Segnaliamo che le cellule CD8 rispondendo a alloantigens donatore in compartimenti linfoidi host non esprimono inizialmente CD103, ma drammaticamente up-regolano CD103 espressione ad alti livelli dopo la migrazione del sito di innesto. CD103 + CD8 + cellule che infiltrarono allograft renale esposto un fenotipo classico effettrici e selettivamente erano localizzate nel sito di innesto. Le cellule CD8 che esprimono bassi livelli di CD103 erano anche presenti in compartimenti linfoidi, ma tricromia analisi hanno rivelato che questi sono quasi esclusivamente di fenotipo ingenuo. Gli studi di trasferimento adottivo utilizzando cellule CD8 TCR transgenici hanno dimostrato che cellule CD8 specifici donatore rapidamente e uniformemente up-regolano CD103 espressione entrata nel sito di innesto. Cellule CD8 donatore-specifica che esprimono un recettore di TGF-beta negativo dominante erano fortemente carenti di espressione CD103 dopo la migrazione di innesto, implicando quindi attivit&agrave; TGF-beta come controllare il fattore dominante. &Egrave; confermata la rilevanza di questi dati al convenzionale trapianto renale (vascolarizzato). Questi dati supportano un modello in cui TGF-beta attivit&agrave; presenti localmente presso il sito di innesto gioca un ruolo critico nella regolazione della espressione CD103, e quindi del epitheliotropism, delle popolazioni effettrici CD8 che infiltrarsi allograft renale.

Regolazione dell&#39;espressione CD103 di cellule T CD8 + rispondendo a allograft renale.

CD103&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x8CE6;&#x4E0E;&#x672B;&#x68A2;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x81D3;&#x5668;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;2&#xFF09;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x533A;&#x753B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x3092;1&#x306B;nonvascularized&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x540C;&#x7A2E;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x306A;CD103&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;CD103&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;&#x814E;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;CD103 + CD8 +&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; CD103&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4E09;&#x8272;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x307B;&#x307C;&#x72EC;&#x5360;&#x7684;&#x306B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002; TCR-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x304B;&#x3064;&#x5747;&#x4E00;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;TGF-&#x3B2;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;TGF-&#x3B2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;CD103&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF09;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x3078;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x814E;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x6D78;&#x900F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x3001;epitheliotropism&#x306E;&#x3067;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3078;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;

CD103 &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; integrin&#xC740;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; CD103 &#xC2DD; endows &#xC8FC;&#xBCC0; CD8 &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xAD00; allografts&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xACE0;&#xC720; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; 1) CD103 &#xC2DD; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE68;&#xD22C; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; 2)&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; nonvascularized &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xC7A5; allograft &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; CD8 &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; alloantigens &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; CD103, &#xCC98;&#xC74C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCD5C;&#xB300; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC5D0; CD103 &#xC2DD;. CD103 + CD8 + &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xD615; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C;. CD8 &#xC138;&#xD3EC; cd103&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xD615;&#xC758; 3 &#xC0C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C;. TCR &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; CD8 &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; CD8 &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xCD5C;&#xB300;-&#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; CD103 &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBD80;&#xC790; &#xBCC4; CD8 &#xC140; CD103 &#xC2DD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC74C;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAD8C;&#xC704;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; (vascularized) &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD55C;&#xB2E4; CD103 &#xC2DD; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts &#xCE68;&#xD22C; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; epitheliotropism.

&#xC2E0;&#xC7A5; allografts&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xB294; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CD103 &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

CD103 es una integrina con especificidad para la c&#xE9;lula epitelial-ligando espec&#xED;fico, la E-cadherina. Estudios recientes indican que la expresi&#xF3;n de CD103 dota a las c&#xE9;lulas CD8 perif&#xE9;ricos con una capacidad &#xFA;nica para acceder a los compartimentos epiteliales de los aloinjertos de &#xF3;rganos. En el presente estudio se utiliz&#xF3; un modelo de rat&#xF3;n no vascularizado injerto renal a 1) definir los mecanismos que regulan la expresi&#xF3;n de CD103 por injerto infiltrarse en las poblaciones efectoras CD8, y 2) identificar los compartimentos celulares en los que esto ocurre. Nos informan de que las c&#xE9;lulas CD8 en respuesta a aloant&#xED;genos de los donantes en los compartimentos linfoides de acogida inicialmente no expresan CD103, pero dram&#xE1;ticamente hasta de regular la expresi&#xF3;n de CD103 a los altos niveles posteriores a la migraci&#xF3;n hacia el sitio del injerto. CD103 + c&#xE9;lulas CD8 + que se infiltraron en los aloinjertos renales exhiben un fenotipo efector cl&#xE1;sico y se localiza selectivamente en el sitio del injerto. CD8 c&#xE9;lulas que expresan niveles bajos de CD103 tambi&#xE9;n estaban presentes en compartimentos linfoides, pero tres colores an&#xE1;lisis revelaron que &#xE9;stos son casi exclusivamente de fenotipo ingenuo. Los estudios de adopci&#xF3;n de transferencia que utilizan TCR transg&#xE9;nicos c&#xE9;lulas CD8 demostrado que los donantes espec&#xED;ficos de las c&#xE9;lulas CD8 r&#xE1;pida y uniformemente hasta de regular la entrada CD103 siguiente expresi&#xF3;n en el sitio del injerto. Espec&#xED;ficos de los donantes-CD8 c&#xE9;lulas que expresan un dominante negativo de TGF-beta receptor eran muy deficientes en la migraci&#xF3;n expresi&#xF3;n CD103 siguiente para el injerto, lo que implicaba el TGF-beta actividad como un factor de control dominante. La relevancia de estos datos al trasplante (vascularizado) renal est&#xE1; confirmado. Estos datos apoyan un modelo en el que la actividad del TGF-beta presentan a nivel local en el sitio del injerto desempe&#xF1;a un papel fundamental en la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de CD103, y por tanto la epitheliotropism, de las poblaciones efectoras CD8 que infiltran aloinjertos renales.

Regulaci&#xF3;n de la Expresi&#xF3;n CD103 por linfocitos T CD8 + respuesta a aloinjertos renales

&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x6709;&#x7740;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E38;&#x89C4;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x751F;&#x5B58;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6297;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x6E05; &#xFF08;ALS&#xFF09; &#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CA1;&#x6709;&#x8DDF;&#x6350;&#x52A9;&#x80F0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;PLNCs&#xFF09; &#x5408;&#x7528;&#x957F;&#x6548;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;&#x5F53;&#x6CBB;&#x7597; ALS/PLNC&#xFF0C;&#x975E;&#x80A5;&#x80D6;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x4E3A;&#x7CD6;&#x8010;&#x91CF;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x4E3A;&#x6B21;&#x8981;&#x6297;&#x539F;&#x4E0D;&#x540C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D; &gt; 100 &#x5929;&#x548C;&#x65E0;&#x9650;&#x671F;&#x5730;&#x81EA;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x5EF6;&#x957F;&#x548C;&#x5BB9;&#x9519;&#x4E3B;&#x673A;&#x6709;&#x957F;&#x671F;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4&#xFF0C;&#x800C;&#x4ECE;&#x62D2;&#x7EDD;&#x5176;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x8868;&#x660E;&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x529E;&#x6CD5;&#x6D89;&#x53CA;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9A71;&#x52A8;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6240;&#x5E9F;&#x9664;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x957F;&#x671F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;

Islet transplantation has great potential for curing type 1 diabetes; however, long-term islet survival using conventional immunosuppression remains elusive. We present a novel strategy for inducing long-lasting islet graft survival in diabetic NOD mice in the absence of posttransplant immunosuppression by initial treatment with antilymphocyte serum (ALS) followed by coadministration of donor pancreatic lymph node cells (PLNCs). When treated with ALS/PLNC, diabetic NOD mice become normoglycemic and tolerated minor antigen-disparate islet grafts for >100 days and syngeneic islet grafts indefinitely. Donor T-cells are required for graft prolongation, and tolerant hosts have long-term donor T-cell chimerism. Strikingly, host autoreactive T-cells from mice with long-surviving islet grafts predominantly produce interleukin-4, whereas autoreactive T-cells from mice that rejected their islet grafts predominantly produce interferon-gamma. We thus demonstrate a clinically relevant approach for ablation of recurrent autoimmunity in islet transplantation, involving donor lymphocyte-driven alteration of pathogenic autoreactive T-cells.

Long-term islet graft survival in NOD mice by abrogation of recurrent autoimmunity.

La transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots a un grand potentiel pour gu&#xE9;rir le diab&#xE8;te de type 1, mais, &#xE0; la survie des &#xEE;lots &#xE0; long terme en utilisant l&#x26;#39;immunosuppression conventionnelle reste insaisissable. Nous pr&#xE9;sentons une nouvelle strat&#xE9;gie pour induire de longue dur&#xE9;e de survie du greffon d&#x26;#39;&#xEE;lots chez les souris NOD diab&#xE9;tiques en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;immunosuppression post-transplantation par un traitement initial avec le s&#xE9;rum antilymphocytaire (SLA), suivie par l&#x26;#39;administration concomitante de cellules pancr&#xE9;atiques de n&#x153;uds lymphatiques donateurs (PLNCs). Lorsqu&#x26;#39;ils sont trait&#xE9;s avec la SLA / PLNC, souris NOD diab&#xE9;tiques deviennent normoglyc&#xE9;miques et tol&#xE9;r&#xE9; mineures greffes d&#x26;#39;&#xEE;lots disparates antig&#xE8;ne pour plus de 100 jours et des greffes d&#x26;#39;&#xEE;lots syng&#xE9;niques ind&#xE9;finiment. Des bailleurs de fonds des cellules T sont n&#xE9;cessaires pour la prolongation du greffon, et les h&#xF4;tes tol&#xE9;rants ont &#xE0; long terme des bailleurs de fonds des cellules T chim&#xE9;risme. Il est frappant, accueillir autor&#xE9;actifs des cellules T de souris &#xE0; long survivant greffes d&#x26;#39;&#xEE;lots principalement produire de l&#x26;#39;interleukine-4, tandis que autor&#xE9;actifs des cellules T de souris qui ont rejet&#xE9; leurs greffes d&#x26;#39;&#xEE;lots principalement produire de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma. Nous avons donc preuve d&#x26;#39;une approche cliniquement pertinente pour l&#x26;#39;ablation de l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; r&#xE9;current dans la transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots, impliquant donneur de lymphocytes ax&#xE9;e sur la modification des pathog&#xE8;nes autor&#xE9;actifs des cellules T.

Survie &#xE0; long terme du greffon Islet chez la souris NOD par abrogation de l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; r&#xE9;currente

Langfristige Inselchen &#xDC;berleben des Transplantats in NOD-M&#xE4;usen durch Aufhebung der wiederkehrenden Autoimmunit&#xE4;t.

Trapianto isoletta ha un grande potenziale per curare il diabete di tipo 1; Tuttavia, sopravvivenza a lungo termine isolotto con immunosoppressione convenzionale resta sfuggente. Vi presentiamo una romanzo strategia per indurre la sopravvivenza di innesto lunga isoletta in topi diabetici NOD in assenza di immunosoppressione infettivo da un iniziale trattamento con siero antilymphocyte (ALS) seguito dal coadministration di cellule del pancreas linfonodo di donatore (PLNCs). Quando trattati con ALS/PLNC, topi diabetici NOD diventano normoglycemic e tollerato minori isolotto antigene-disparati innesti per &amp;gt; 100 giorni e Carlo isolotto innesti a tempo indeterminato. T-cellule del donatore sono necessarie per il prolungamento dell&#39;innesto e tollerante host hanno a lungo termine chimerismo di T-cellula donatrice. Sorprendentemente, host autoreattivi cellule T da topi con innesti isolotto lungo-sopravvivenza producono principalmente Interleuchina-4, mentre autoreattivi cellule T da topi che rifiutato loro innesti isolotto prevalentemente producono interferone-gamma. Dimostreremo cos&igrave; un approccio clinicamente rilevante per l&#39;ablazione di autoimmunit&agrave; ricorrenti nel trapianto dell&#39;isolotto, che coinvolgono il donatore dei linfociti-driven alterazione patogena autoreattivi T-cellule.

Sopravvivenza a lungo termine isolotto innesto nei topi NOD dall&#39;abrogazione dell&#39;autoimmunit&agrave; ricorrenti.

&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x786C;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PLNCs&#xFF09;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6295;&#x4E0E;&#x3001;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6297;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x8840;&#x6E05;&#xFF08;ALS&#xFF09;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ALS / PLNC&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001;&#x7121;&#x671F;&#x9650;&#x26;gt; 100&#x65E5;&#x3068;&#x540C;&#x7CFB;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x5BB9;&#x8A8D;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30AD;&#x30E1;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;T&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-4&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x6539;&#x5909;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306B;&#x3088;&#x308B;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;

&#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD070; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC12C; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xC140; (PLNCs) coadministration antilymphocyte &#xC138;&#xB7FC; (ALS)&#xC640; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; posttransplant &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB044; &#xB355; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1;/PLNC&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xBA74; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB044; &#xB355; &#xC950; normoglycemic &#xD574;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6A9;&#xB0A9; &amp;gt; 100 &#xC77C; &#xBC0F; syngeneic &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xBB34;&#xAE30;&#xD55C;. &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; T-&#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC0F; &#xAD00;&#xC6A9; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xAC00; T-&#xC140; chimerism. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; autoreactive T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; autoreactive &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC18;&#xBA74; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-4&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; autoreactive T-&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C;-&#xAD6C;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC7AC;&#xBC1C; autoimmunity&#xC758; &#xC808;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xBC1C; autoimmunity&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB044; &#xB355; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;.

El trasplante de islotes tiene un gran potencial para la curaci&#xF3;n de la diabetes tipo 1, sin embargo, a largo plazo la supervivencia de los islotes con la inmunosupresi&#xF3;n convencional sigue siendo dif&#xED;cil de alcanzar. Se presenta una nueva estrategia para la inducci&#xF3;n de larga duraci&#xF3;n la supervivencia del injerto de islotes en ratones NOD diab&#xE9;ticos en ausencia de inmunosupresi&#xF3;n postrasplante por el tratamiento inicial con antilinfocitos suero (ALS), seguido por la coadministraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del donante de p&#xE1;ncreas de ganglios linf&#xE1;ticos (PLNCs). Cuando se trata con ELA / PLNC, ratones diab&#xE9;ticos NOD se normogluc&#xE9;micos y tolerada menores dispares ant&#xED;geno-injertos de islotes durante m&#xE1;s de 100 d&#xED;as y los injertos de islotes pancre&#xE1;ticos sing&#xE9;nicos indefinidamente. Donantes de las c&#xE9;lulas T son necesarios para la prolongaci&#xF3;n del injerto, y anfitriones tolerantes tienen a largo plazo del donante de c&#xE9;lulas T quimerismo. Sorprendentemente, la sede de c&#xE9;lulas T autorreactivas de los ratones con los injertos de sobrevivir a largo de los islotes producen principalmente interleucina-4, mientras que las c&#xE9;lulas T autorreactivas de los ratones que rechazaron sus injertos de islotes producen principalmente interfer&#xF3;n-gamma. Por lo tanto demostrar un enfoque cl&#xED;nicamente relevante para la ablaci&#xF3;n de la autoinmunidad recurrente en el trasplante de islotes, con la participaci&#xF3;n de linfocitos del donante impulsada por la alteraci&#xF3;n de especies pat&#xF3;genas de c&#xE9;lulas T autorreactivas.

A largo plazo Islet supervivencia del injerto en los ratones NOD por abrogaci&#xF3;n de la autoinmunidad recurrente

&#x9500;&#x6BC1;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7531;&#x4E3B;&#x673A;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; (GVHD) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x4ECA;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; CD103&#xFF0C;&#x6388;&#x4E88;&#x5BF9; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;, &#x76AE;&#x914D;&#x4F53;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;TCR &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; GVHD &#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x4E8E;&#x6F14;&#x793A; CD103 &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#x7FA4;&#x4F53; (CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728; GVHD &#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x4E3B;&#x673A;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5806;&#x79EF;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x6E17;&#x900F;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6D78;&#x6DA6;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; CD103&#x3002;&#x8868;&#x793A; TGF-&beta; &#x4E3B;&#x5BFC;&#x6D88;&#x6781;&#x7C7B;&#x578B; II &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x662F;&#x6B21;&#x54C1; CD103 &#x8FDB;&#x5165;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6307;&#x793A;&#x672C;&#x5730; TGF-&beta; &#x6D3B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E0A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x5668; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4E3B;&#x673A;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684; CD8 &#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x6B64;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;GVHD &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x88AB;&#x652F;&#x6301; CD103 &#x7F3A; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7F3A;&#x9677;&#x8F6C;&#x79FB;&#x80A0;&#x9053; GVHD &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x6587;&#x6863;&#x4E2D;&#x542C;&#x5199;&#x80A0;&#x53D6;&#x5411;&#x3001; TGF-&beta;-&#x4F9D;&#x8D56; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7834;&#x574F;&#x529B;&#xFF0C;CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; GVHD &#x53D1;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

TGF-{beta}-CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7834;&#x574F;&#x3002;

Destruction of the host intestinal epithelium by donor effector T cell populations is a hallmark of graft-versus-host disease (GVHD), but the underlying mechanisms remain obscure. We demonstrate that CD8(+) T cells expressing CD103, an integrin conferring specificity for the epithelial ligand E-cadherin, play a critical role in this process. A TCR transgenic GVHD model was used to demonstrate that CD103 is selectively expressed by host-specific CD8(+) T cell effector populations (CD8 effectors) that accumulate in the host intestinal epithelium during GVHD. Although host-specific CD8 effectors infiltrated a wide range of host compartments, only those infiltrating the intestinal epithelium expressed CD103. Host-specific CD8 effectors expressing a TGF-beta dominant negative type II receptor were defective in CD103 expression on entry into the intestinal epithelium, which indicates local TGF-beta activity as a critical regulating factor. Host-specific CD8 effectors deficient in CD103 expression successfully migrated into the host intestinal epithelium but were retained at this site much less efficiently than wild-type host-specific CD8 effectors. The relevance of these events to GVHD pathogenesis is supported by the finding that CD103-deficient CD8(+) T cells were strikingly defective in transferring intestinal GVHD pathology and mortality. Collectively, these data document a pivotal role for TGF-beta-dependent CD103 expression in dictating the gut tropism, and hence the destructive potential, of CD8(+) T cells during GVHD pathogenesis.

TGF-{beta}-dependent CD103 expression by CD8(+) T cells promotes selective destruction of the host intestinal epithelium during graft-versus-host disease.

La destruction de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal par l&#x26;#39;h&#xF4;te donateurs populations de lymphocytes T effecteurs est une caract&#xE9;ristique de la r&#xE9;action du greffon contre l&#x26;#39;h&#xF4;te (GVHD), mais les m&#xE9;canismes sous-jacents demeurent obscurs. Nous d&#xE9;montrons que CD8 (+) des cellules T exprimant CD103, une sp&#xE9;cificit&#xE9; de l&#x26;#39;int&#xE9;grine conf&#xE9;rant pour le ligand &#xE9;pith&#xE9;lial la E-cadh&#xE9;rine, jouent un r&#xF4;le crucial dans ce processus. Un TCR transg&#xE9;nique GVHD mod&#xE8;le a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour d&#xE9;montrer que CD103 est exprim&#xE9; s&#xE9;lectivement par l&#x26;#39;h&#xF4;te sp&#xE9;cifique CD8 (+) des populations de cellules T CD8 effectrices (effecteurs) qui s&#x26;#39;accumulent dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal au cours d&#x26;#39;h&#xF4;te GVHD. Bien que sp&#xE9;cifiques &#xE0; l&#x26;#39;h&#xF4;te CD8 effecteurs infiltr&#xE9; un large &#xE9;ventail de compartiments d&#x26;#39;accueil, que celles infiltrant l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal exprim&#xE9; CD103. Host-CD8 sp&#xE9;cifiques effecteurs exprimant un TGF-b&#xEA;ta dominante de type n&#xE9;gatif du r&#xE9;cepteur II &#xE9;taient d&#xE9;fectueuses dans CD103 expression &#xE0; l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal, ce qui indique locale de TGF-b&#xEA;ta activit&#xE9; comme un facteur de r&#xE9;gulation critique. Host-CD8 sp&#xE9;cifiques effecteurs d&#xE9;ficientes en CD103 expression ont migr&#xE9; avec succ&#xE8;s dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal, mais l&#x26;#39;h&#xF4;te ont &#xE9;t&#xE9; retenus sur ce site beaucoup moins efficace que de type sauvage d&#x26;#39;accueil CD8 sp&#xE9;cifiques effecteurs. La pertinence de ces &#xE9;v&#xE9;nements &#xE0; la pathogen&#xE8;se GVHD est pris en charge par la constatation que CD103-d&#xE9;ficientes CD8 (+) des cellules T &#xE9;taient remarquablement d&#xE9;fectueux dans le transfert intestinal GVHD pathologie et la mortalit&#xE9;. Collectivement, ces donn&#xE9;es de documents un r&#xF4;le central pour le TGF-b&#xEA;ta-d&#xE9;pendante CD103 expression dans dicter le tropisme intestinal, et donc le potentiel de destruction, de CD8 (+) des cellules T au cours de la pathogen&#xE8;se GVHD.

TGF-beta} {-d&#xE9;pendante CD103 expression par CD8 (+) des cellules T favorise la destruction s&#xE9;lective de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal h&#xF4;te Au cours de Graft-versus-host disease

TGF-beta {}-abh&#xE4;ngige Expression von CD103 CD8 (+) T-Zellen f&#xF6;rdert selektive Zerst&#xF6;rung des Host Darmepithel w&#xE4;hrend Graft-versus-Host-Krankheit.

Distruzione dell&#39;epitelio intestinale host da popolazioni di cellule T effettrici donatore &egrave; un segno distintivo di graft - versus - host disease (GVHD), ma i meccanismi sottostanti rimangono oscuri. Ci dimostrano che le cellule di cellule T che esprimono CD103, un integrin conferire specificit&agrave; per il ligando epitelio E-caderina, svolgono un ruolo fondamentale in questo processo. Un modello GVHD TCR transgenico &egrave; stato usato per dimostrare che CD103 &egrave; selettivamente espresso da ospite-specifiche cellule T effettrici popolazioni cellulari (CD8 effettori) che si accumulano nell&#39;epitelio intestinale host durante la GVHD. Sebbene effettori CD8 specifici dell&#39;host infiltrarono un&#39;ampia gamma di comparti di host, solo quelli infiltranti l&#39;epitelio intestinale ha espresso CD103. Effettori CD8 specifici dell&#39;host che esprime un tipo dominante negativo del recettore II del TGF-beta erano difettosi nell&#39;espressione CD103 sull&#39;epitelio intestinale, che indica l&#39;attivit&agrave; locale di TGF-beta come un fattore critico di regolazione in entrata. Effettori di CD8 specifici dell&#39;host carenti nell&#39;espressione CD103 con successo migrarono verso l&#39;epitelio intestinale host ma vennero mantenuti presso questo sito in modo molto meno efficiente rispetto effettori CD8 di selvaggio-tipo specifico per l&#39;host. La rilevanza di questi eventi a patogenesi GVHD &egrave; supportata dalla constatazione che le cellule CD103-deficienti cellule T erano sorprendentemente difettose nel trasferimento intestinale GVHD patologia e mortalit&agrave;. Collettivamente, questi dati documentano un ruolo fondamentale per l&#39;espressione del TGF-beta-dipendente CD103 nel dettare il trofismo intestinale, e quindi il potenziale distruttivo, di cellule T le cellule durante la patogenesi GVHD.

TGF-{beta}-espressione CD103 dipendenti dalle cellule T cellule promuove la distruzione selettiva dell&#39;epitelio intestinale host durante la graft - versus - host disease.

&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#xFF08;GVHD&#xFF09;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CD103&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; TCR&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;GVHD&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;CD103&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;GVHD&#x4E2D;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x96C6;&#x56E3;&#xFF08;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x6D78;&#x6F64;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x6F5C;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x304C;CD103&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TGF-&#x3B2;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;TGF-&#x3B2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3078;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x4E0A;&#x3067;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CD103&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; GVHD&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F;CD103&#x6B20;&#x640D;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8178;&#x7BA1;GVHD&#x75C5;&#x614B;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x4E0D;&#x826F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#xB7;&#x6587;&#x66F8;GVHD&#x767A;&#x75C7;&#x6642;&#x306E;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;TGF-&#x3B2;&#x4F9D;&#x5B58;CD103&#x8178;&#x5411;&#x6027;&#x3092;&#x53E3;&#x8FF0;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;TGF-&#x3B2;{}  - &#x4F9D;&#x5B58;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; (GVHD)&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBAA8;&#xD638;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. CD103, &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC0C1;&#xD53C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; integrin &#xD45C;&#xD604; CD8(+) T &#xC140;&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. TCR &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; GVHD &#xBAA8;&#xB378; CD103 &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; CD8(+) T &#xC140; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC778;&#xAD6C; (CD8 effectors) GVHD &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xD68D; &#xCE68;&#xD22C;, &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xAC00; &#xCE68;&#xD22C; &#xB4E4;&#xB9CC; CD103 &#xD45C;&#xD604;. TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD615; II &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC785;&#xAD6D; &#xB85C;&#xCEEC; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; CD103 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; CD103 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. GVHD pathogenesis &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; CD103 CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xC7A5; GVHD &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xC9C1;&#xAC10; tropism&#xC758; &#xBC1B;&#xC544;&#xC4F0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC885;&#xC18D; CD103 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; GVHD pathogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; CD8(+) T&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;.

TGF-{&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC84;&#xC804;}-CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xC18D; CD103 &#xC2DD; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La destrucci&#xF3;n del epitelio del hu&#xE9;sped intestinal por los donantes de c&#xE9;lulas T efectoras poblaciones es una caracter&#xED;stica de la enfermedad de injerto contra hu&#xE9;sped (EICH), pero los mecanismos subyacentes permanecen en la oscuridad. Se demuestra que CD8 (+) las c&#xE9;lulas T que expresan CD103, una especificidad que confiere la integrina para el ligando epitelial de la E-cadherina, juegan un papel cr&#xED;tico en este proceso. Un TCR transg&#xE9;nicos modelo de injerto contra hu&#xE9;sped se utiliza para demostrar que CD103 se expresa selectivamente por el anfitri&#xF3;n-CD8 (+) las poblaciones de c&#xE9;lulas T efectoras (CD8 efectores) que se acumulan en el epitelio del hu&#xE9;sped intestinal durante la EICH. Aunque espec&#xED;ficos del host CD8 efectores infiltrado una amplia gama de compartimientos receptores, s&#xF3;lo aquellos infiltrarse en el epitelio intestinal expresan CD103. De acogida espec&#xED;ficos CD8 efectores que expresan un TGF-beta predominante de tipo negativo del receptor II eran defectuosas en la expresi&#xF3;n de CD103 en la entrada en el epitelio intestinal, lo que indica local de TGF-beta actividad como un factor regulador fundamental. De acogida espec&#xED;ficos CD8 efectores deficiente en la expresi&#xF3;n de CD103 migrado con &#xE9;xito en el epitelio intestinal de acogida, pero se mantuvieron en este sitio y mucho menos eficiente que los de tipo salvaje de acogida espec&#xED;ficos CD8 efectores. La relevancia de estos acontecimientos a la patog&#xE9;nesis de la EICH se apoya en la constataci&#xF3;n de que CD103 con deficiencia de c&#xE9;lulas CD8 (+) las c&#xE9;lulas T eran sorprendentemente defecto en la transferencia de patolog&#xED;a intestinal EICH y la mortalidad. En conjunto, estos datos del documento un papel fundamental para el TGF-beta-dependiente de la expresi&#xF3;n de CD103 en dictar el tropismo intestinal, y por lo tanto el potencial destructivo, de las c&#xE9;lulas CD8 (+) las c&#xE9;lulas T durante la patog&#xE9;nesis de la EICH.

TGF-beta} {dependiente de CD103 expresi&#xF3;n por CD8 (+) las c&#xE9;lulas T promueve la destrucci&#xF3;n selectiva del epitelio del hu&#xE9;sped intestinal durante la enfermedad de injerto contra hu&#xE9;sped

&#x514D;&#x75AB;&#x79FB;&#x690D;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x4F46;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x4ECA;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;CD103 &#x4E00;&#x4E2A;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x914D; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x6E17;&#x5165;&#x79FB;&#x690D;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x4F5C;&#x671F;&#x95F4;&#x7684; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x5668; CD103 + CD8 + &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x5728;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x56E0;&#x679C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x4E2D;&#x672A;&#x88AB;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x793A;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684; CD103 &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; A &#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x7684;&#x7B80;&#x77ED;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9010;&#x6B65;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; CD103 + CD8 + &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x4F34;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x840E;&#x7F29;&#x53CA;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x76F8;&#x5173; CD103 + CD8 + &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x51FA; T &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6297; CD103 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2; CD8 &#x6E17;&#x5165;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x548C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x7814;&#x7A76;&#x8BB0;&#x5F55;&#x6709;&#x6548;&#x7834;&#x574F;&#x7531; CD8 &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5B9A;&#x5411;&#x5230;&#x6350;&#x52A9; MHC &#x6211;&#x80F8;&#x817A; CD103 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E3A;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A; CD103 + CD8 + &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x8BB0;&#x5F55;&#x56E0;&#x679C;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x95EE;&#x9898;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

CD103 + CD8 + &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Immune destruction of the graft renal tubules is an important barrier to the long-term function of clinical renal allografts, but the underlying mechanisms remain obscure. CD103-an integrin conferring specificity for the epithelial cell-restricted ligand, E-cadherin-defines a subset of CD8 effectors that infiltrate the graft tubular epithelium during clinical rejection episodes, predicting a causal role for CD103+CD8+ effectors in tubular injury. In the present study, we used rodent transplant models to directly test this hypothesis. Surprisingly, CD8 cells infiltrating renal allografts undergoing unmodified acute rejection did not express significant levels of CD103. However, we demonstrate that a brief course of cyclosporine A to rat renal allograft recipients promotes progressive accumulation of CD103+CD8+ cells within the graft, concomitant with the development of tubular atrophy and interstitial fibrosis. As in the known clinical scenario, graft-associated CD103+CD8+ cells exhibited a T effector phenotype and were intimately associated with the renal tubular epithelium. Treatment with anti-CD103 mAb dramatically attenuated CD8 infiltration into the renal tubules and tubular injury. Mouse studies documented that CD103 expression is required for efficient destruction of the graft renal tubules by CD8 effectors directed to donor MHC I alloantigens. Taken together, these data document a causal role for CD103+CD8+ effectors in promoting tubular injury following allogeneic renal transplantation and identify novel targets for therapeutic intervention in this important clinical problem.

Critical role for CD103+CD8+ effectors in promoting tubular injury following allogeneic renal transplantation.

La destruction immunitaire des tubules r&#xE9;naux de greffe est un obstacle important &#xE0; la fonction &#xE0; long terme de cliniques allogreffe r&#xE9;nale, mais les m&#xE9;canismes sous-jacents demeurent obscurs. CD103-une sp&#xE9;cificit&#xE9; de l&#x26;#39;int&#xE9;grine conf&#xE9;rant pour la cellule &#xE9;pith&#xE9;liale-restreint ligand, la E-cadh&#xE9;rine-d&#xE9;finit un sous-ensemble de CD8 effecteurs qui infiltrent l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du greffon tubulaire pendant les &#xE9;pisodes de rejet cliniques, la pr&#xE9;vision d&#x26;#39;un r&#xF4;le causal pour CD103 + CD8 + effecteurs des blessures tubulaire. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; des mod&#xE8;les de transplantation chez les rongeurs de tester directement cette hypoth&#xE8;se. &#xC9;tonnamment, les cellules CD8 infiltrant une allogreffe r&#xE9;nale qui subissent non modifi&#xE9;e rejet aigu n&#x26;#39;a pas exprim&#xE9; des niveaux significatifs de CD103. Cependant, nous d&#xE9;montrons que d&#x26;#39;une br&#xE8;ve de la cyclosporine A de rat receveurs d&#x26;#39;une allogreffe r&#xE9;nale favorise l&#x26;#39;accumulation progressive de CD103 + cellules CD8 + au sein de la greffe, l&#x26;#39;administration concomitante avec le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;atrophie tubulaire et une fibrose interstitielle. Comme dans le sc&#xE9;nario clinique connue, la r&#xE9;action du greffon associ&#xE9;s CD103 + CD8 + pr&#xE9;sentaient un ph&#xE9;notype T effecteurs et ont &#xE9;t&#xE9; intimement associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium tubulaire r&#xE9;nal. Le traitement par anti-CD103 mAb consid&#xE9;rablement att&#xE9;nu&#xE9; CD8 infiltration dans les tubules r&#xE9;naux et des blessures tubulaire. &#xC9;tudes sur la souris document&#xE9; que CD103 expression est n&#xE9;cessaire pour la destruction efficace des tubules r&#xE9;naux greff&#xE9;s par CD8 effecteurs dirig&#xE9;s vers des bailleurs de fonds du CMH I alloantig&#xE8;nes. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es du document un r&#xF4;le causal pour CD103 + CD8 + effecteurs dans la promotion de l&#xE9;sion tubulaire r&#xE9;nale apr&#xE8;s la transplantation allog&#xE9;nique et &#xE0; identifier de nouvelles cibles d&#x26;#39;intervention th&#xE9;rapeutique dans cet important probl&#xE8;me clinique.

R&#xF4;le d&#xE9;terminant pour CD103 + CD8 + effecteurs dans la promotion de l&#xE9;sion tubulaire Apr&#xE8;s transplantation r&#xE9;nale allog&#xE9;nique

Entscheidende Rolle f&#xFC;r die CD103 + CD8 +-Effektoren bei der F&#xF6;rderung tubul&#xE4;re Sch&#xE4;den nach allogener Nierentransplantation.

Distruzione immunitaria dei tubuli renali innesto &egrave; un&#39;importante barriera alla funzione di allograft renale clinico a lungo termine, ma i meccanismi sottostanti rimangono oscuri. CD103-an integrina conferimento specificit&agrave; per il ligando epitelio limitato delle cellule, E-caderina-definisce un sottoinsieme di CD8 effettori che infiltrano l&#39;epitelio tubulare innesto durante episodi di rigetto clinico, prevedere un ruolo causale per CD103 + CD8 + effettori in tubolare lesioni. Nel presente studio, abbiamo utilizzato modelli di trapianto roditore direttamente testare questa ipotesi. Sorprendentemente, le cellule CD8 infiltrandosi allograft renale in corso di rigetto acuto non modificato non si sono espresso livelli significativi di CD103. Tuttavia, ci dimostrano che un breve corso di ciclosporina A per i destinatari di allotrapianto renale ratto promuove accumulo progressivo di CD103 + CD8 + cellule all&#39;interno dell&#39;innesto, concomitante con lo sviluppo di atrofia tubulare e fibrosi interstiziale. Come nello scenario clinico noto, associate all&#39;innesto CD103 + CD8 + cellule esposte un fenotipo effettrici T ed erano intimamente collegate con l&#39;epitelio tubulare renale. Trattamento con mAb anti-CD103 notevolmente attenuato CD8 infiltrazione nei tubuli renali e lesioni tubolari. Gli studi del mouse documentato che CD103 espressione &egrave; richiesto per distruzione efficiente dei tubuli renali da effettori CD8 innesto diretto al donatore MHC I alloantigens. Presi insieme, questi dati documento un ruolo causale per CD103 + CD8 + effettori nella promozione tubolare lesioni dopo trapianto renale allogenico e identificano nuovi bersagli per l&#39;intervento terapeutico in questo importante problema clinico.

Ruolo critico per CD103 + CD8 + effettori nella promozione tubolare lesioni dopo trapianto renale allogenico.

&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x814E;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CD103&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5236;&#x9650;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;+ CD8 +&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;CD103&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6642;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x6D78;&#x6F64;&#x3059;&#x308B;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6025;&#x6027;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x814E;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x6D78;&#x6F64;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CD103&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x30EC;&#x30B7;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;+ CD8 +&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5185;CD103&#x306E;&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x840E;&#x7E2E;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4F59;&#x5100;&#x306A;&#x304F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30EA;&#x30AA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;CD103 + CD8 +&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;T&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x814E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x814E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3068;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x6297;CD103 mAb&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;CD8&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;MHC I&#x30A2;&#x30ED;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5411;&#x3051;CD8&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x814E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;CD103 + CD8 +&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x540C;&#x7A2E;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;CD103 + CD8 +&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;

&#xC774;&#xC2DD; &#xC2E0;&#xC7A5; tubules&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD30C;&#xAD34; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBAA8;&#xD638;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. E cadherin &#xC815;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xAC70;&#xBD80; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xC911;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; cd103&#xB294; integrin &#xBD80;&#xC5EC; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; CD103 + CD8 + &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAD00; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC608;&#xCE21;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC774;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, CD8 &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAE09;&#xC131; &#xAC70;&#xBD80; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts CD103 &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xC2E0;&#xC7A5; allograft &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; cyclosporine A&#xC758; &#xAC04;&#xB7B5; &#xD55C; &#xCF54;&#xC2A4; CD103 + CD8 + &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAD00; &#xC704;&#xCD95; &#xBC0F; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; CD103 + CD8 + &#xC138;&#xD3EC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xB098;&#xB9AC;&#xC624;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; T &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAD00; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC548;&#xD2F0;-CD103 mAb &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xC7A5; tubules &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD00; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; CD8 &#xCE68;&#xD22C; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; MHC I alloantigens CD8 &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xC2DD; &#xC2E0;&#xC7A5; tubules&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD30C;&#xAD34; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CD103 &#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xC124;&#xBA85;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CD103 + CD8 + &#xC774;&#xD399;&#xD130; allogeneic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD00; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCD94;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD45C;&#xC801; &#xC2DD;&#xBCC4;.

CD103 + CD8 + &#xC774;&#xD399;&#xD130; allogeneic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD00; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCD94;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Destrucci&#xF3;n inmunol&#xF3;gica de los t&#xFA;bulos renales del injerto es una barrera importante para la funci&#xF3;n a largo plazo de los aloinjertos renales cl&#xED;nicos, pero los mecanismos subyacentes permanecen en la oscuridad. CD103-una especificidad que confiere la integrina para el de c&#xE9;lulas epiteliales con restricci&#xF3;n de ligando, la E-cadherina-define un subconjunto de CD8 efectores que se infiltran en el epitelio tubular del injerto durante los episodios de rechazo cl&#xED;nico, la predicci&#xF3;n de un papel causal para CD103 + CD8 + efectores en la lesi&#xF3;n tubular. En el presente estudio, se utilizaron modelos de roedores de trasplante para probar directamente esta hip&#xF3;tesis. Sorprendentemente, las c&#xE9;lulas CD8 infiltrantes aloinjertos renales sometidos a rechazo agudo sin modificar no expresan niveles significativos de CD103. Sin embargo, se demuestra que un breve curso de la ciclosporina A a la rata los receptores de aloinjertos renales promueve la acumulaci&#xF3;n progresiva de CD103 + c&#xE9;lulas CD8 + en el injerto, la administraci&#xF3;n concomitante con el desarrollo de atrofia tubular y fibrosis intersticial. Al igual que en el escenario cl&#xED;nico conocido, injerto asociados CD103 + c&#xE9;lulas CD8 + mostraron un fenotipo T efectoras y se asociaron estrechamente con el epitelio tubular renal. El tratamiento con anti-CD103 MAB dr&#xE1;sticamente atenuada CD8 infiltraci&#xF3;n en los t&#xFA;bulos renales y lesi&#xF3;n tubular. Estudios realizados con ratones documentado que CD103 expresi&#xF3;n es necesaria para la destrucci&#xF3;n eficiente de los t&#xFA;bulos renales del injerto por efectores CD8 dirigidas a los donantes MHC I aloant&#xED;genos. En conjunto, estos datos del documento un papel causal para CD103 + CD8 + efectores en la promoci&#xF3;n de lesi&#xF3;n tubular renal tras el trasplante alog&#xE9;nico e identificar nuevas dianas de intervenci&#xF3;n terap&#xE9;utica en este problema cl&#xED;nico importante.

Papel cr&#xED;tico de CD103 + CD8 + efectores en la promoci&#xF3;n de lesi&#xF3;n tubular Despu&#xE9;s de trasplante renal alog&#xE9;nico

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5E9F;&#x9664;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x957F;&#x671F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x6297;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x6E05; &#xFF08;ALS&#xFF09;-&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x6350;&#x52A9;&#x80F0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7EC6;&#x80DE; (PLNCs) &#x7684;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x884C;&#x653F;&#x6D88;&#x8017;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597; ALS/PLNC tolerizing &#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x5E9F;&#x9664;&#x70B9;&#x5934;&#x9F20;&#x6807;&#x7ECF;&#x5E38;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF1A; &#x4E3B;&#x673A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 4 &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We previously established a clinically relevant strategy to abrogate recurrent autoimmunity and enable long-term islet graft survival, involving antilymphocyte serum (ALS)-depletion of recipient T cells and intraportal administration of donor pancreatic lymph node cells (PLNCs) along with islet grafts. In this study, we investigated whether Th2 cytokines were required for the tolerizing ability of ALS/PLNC treatment in islet transplantation.

Abrogation of recurrent autoimmunity in the NOD mouse: A critical role for host interleukin 4.

Nous avons d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;tabli une strat&#xE9;gie cliniquement pertinente d&#x26;#39;abroger l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; r&#xE9;currente et permettre &#xE0; long terme la survie du greffon d&#x26;#39;&#xEE;lots, impliquant antilymphocytaire s&#xE9;rum (SLA)-la d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules T b&#xE9;n&#xE9;ficiaires et de l&#x26;#39;administration intraportale des cellules pancr&#xE9;atiques n&#x153;ud donateurs lymphatiques (PLNCs) avec des greffes d&#x26;#39;&#xEE;lots pancr&#xE9;atiques. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; si les cytokines Th2 ont &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaires pour rendre tol&#xE9;rant la capacit&#xE9; de la SLA / PLNC de traitement dans la transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots.

Abrogation de l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; r&#xE9;currente chez la souris NOD: un r&#xF4;le critique pour 4 interleukine h&#xF4;te

Zuvor errichteten wir eine klinisch relevante Strategie um wiederkehrende Autoimmunit&auml;t aufhebt und erm&ouml;glichen langfristige Inselchen Transplantat-&uuml;berleben, an denen antilymphocyte Serum (ALS)-Ersch&ouml;pfung der Empf&auml;nger T-Zellen und intraportale Verwaltung der Spenderzellen Pankreas Lymphknoten (PLNCs) zusammen mit der Insel-Prothesen. In dieser Studie untersucht wir ob Th2-Zytokine f&uuml;r die Tolerizing-F&auml;higkeit ALS/PLNC Behandlung in Islet Transplantation erforderlich waren.

Aufhebung der wiederkehrenden Autoimmunit&auml;t in der NOD-Maus: eine entscheidende Rolle f&uuml;r Host Interleukin 4.

Abbiamo precedentemente stabilita una strategia clinicamente rilevante per abrogare autoimmunit&agrave; ricorrenti e abilitare la sopravvivenza a lungo termine dell&#39;innesto isolotto, che coinvolge antilymphocyte siero (ALS)-deplezione delle cellule T destinatario e amministrazione intraportal delle cellule di linfonodo al pancreas del donatore (PLNCs) insieme con innesti isolotto. In questo studio, abbiamo valutato se citochine Th2 sono stati richiesti per la capacit&agrave; di tolerizing di trattamento ALS/PLNC nel trapianto isolotto.

Abrogazione dell&#39;autoimmunit&agrave; ricorrenti nel topo NOD: un ruolo critico per host Interleuchina 4.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x518D;&#x767A;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PLNCs&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30B7;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9580;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6297;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x8840;&#x6E05;&#xFF08;ALS&#xFF09;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ALS / PLNC&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#xFF1A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;4&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; antilymphocyte &#xC138;&#xB7FC; (ALS)&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC7AC;&#xBC1C; autoimmunity&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC804;&#xB7B5; &#xC124;&#xC815;-&#xBC1B;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xC140; (PLNCs)&#xC758; intraportal &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Th2 cytokines &#xD588;&#xB2E4; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1;/PLNC &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; tolerizing &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xB044; &#xB355; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC7AC;&#xBC1C; autoimmunity&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0;: &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Hemos establecido con anterioridad una estrategia cl&#xED;nicamente relevante para derogar la autoinmunidad recurrente y permitir a largo plazo la supervivencia del injerto de islotes, con la participaci&#xF3;n antilinfoc&#xED;tica suero (ALS)-el agotamiento de los receptores de c&#xE9;lulas T y la administraci&#xF3;n intraportal de c&#xE9;lulas de donantes de p&#xE1;ncreas de los ganglios linf&#xE1;ticos (PLNCs) junto con injertos de islotes. En este estudio, se investig&#xF3; si las citocinas Th2 se requiere para la capacidad de la ELA tolerizante / PLNC tratamiento en el trasplante de islotes.

Derogaci&#xF3;n de la autoinmunidad recurrente en los ratones NOD: un papel fundamental para la interleucina 4 Host

&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x4E3B;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x6210;&#x529F;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x7740;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5982;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x80BE;&#x819C;&#x4E0B;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x5DF2;&#x6210;&#x529F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5730;&#x76D8;&#xFF0C;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x80BE;&#x819C;&#x4E0B;&#x5C06;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x4E00;&#x6837;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x662F;&#x5728;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7334;&#x901A;&#x8FC7;&#x603B;&#x80F0;&#x817A;&#x5207;&#x9664;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x79BB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x9EBB;&#x9189;&#x4E0B;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E86;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5206;&#x79BB;&#x4E0E; Liberase HI &#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x6D88;&#x5316;&#x5728;&#x674E;&#x53EF;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5385;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5185;&#x8F93;&#x6DB2;&#x6267;&#x884C;&#x548C;&#x88AB;&#x51C0;&#x5316;&#x5229;&#x7528;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684; Ficoll &#x68AF;&#x5EA6;&#x3002;&#x7EAF;&#x5316;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x662F;&#x81EA;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x95E8;&#x9759;&#x8109; (n = 6) &#x6216;&#x5DE6;&#x7684;&#x80BE;&#x819C;&#x4E0B; &#xFF08;n = 5) pancreatectomized &#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8010;&#x53D7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x80F0;&#x817A;&#x5207;&#x9664;&#x524D;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x7684; 10 &#x5929;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x80F0;&#x817A;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x62C5;&#x4EFB;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x5728;&#x63A5;&#x53D7;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x516D;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4F4D;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x5207;&#x9664;&#x524D;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E0E;&#x7CD6;&#x8010;&#x91CF;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x80BE;&#x819C;&#x4E0B;&#x6210;&#x4E94;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FDD;&#x6301; normoglycemia&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F15;&#x8D77;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x56DB;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECD;&#x7136;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x4F18;&#x4E8E;&#x80BE;&#x819C;&#x4E0B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269; 10 &#x5929; posttransplantation &#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E3A;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x80BE;&#x819C;&#x4E0B;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

To date, the portal vein has been the primary site for clinical islet transplantation. Despite success, potential complications such as portal vein thrombosis still exist. The kidney subcapsule has been used successfully in rodent models of islet transplantation. We hypothesized that the kidney subcapsule as a site for islet transplantation in the nonhuman primate model would be as effective as the portal vein. Diabetes was induced in the primate Macaca fascicularis via a total pancreatectomy. Animals were kept under anesthesia during the isolation procedure. Islet isolation was performed using intraductal infusion with Liberase HI and mechanical digestion in the Ricordi chamber, and were purified using a continuous Ficoll gradient. Purified islets were autotransplanted either into the portal vein (n = 6) or the left kidney subcapsule (n = 5) of pancreatectomized animals. Intravenous glucose tolerance tests were performed prior to pancreatectomy and 10 days following transplantation. Three animals underwent pancreatectomy and served as diabetic controls. Of the six animals receiving islets in the portal vein, one developed portal vein thrombosis. All remaining autotransplanted animals in this group remained normoglycemic with glucose-induced insulin secretion that was not different from that prior to pancreatectomy. Of the five animals undergoing transplantation into the kidney subcapsule, only one maintained normoglycemia and elicited insulin secretion in response to glucose stimulation. The other four animals remained hyperglycemic. We conclude that the portal vein is superior to the kidney subcapsule as a site for islet transplantation in nonhuman primates 10 days posttransplantation.

Comparison of the portal vein and kidney subcapsule as sites for primate islet autotransplantation.

&#xC0; ce jour, la veine porte a &#xE9;t&#xE9; le site principal pour la transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots clinique. Malgr&#xE9; le succ&#xE8;s, les complications possibles telles que la thrombose veine porte persistent. Le subcapsule rein a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; avec succ&#xE8;s dans des mod&#xE8;les rongeurs de la transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le subcapsule rein comme un site pour la transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots dans le mod&#xE8;le de primate non humain serait aussi efficace que la veine porte. Le diab&#xE8;te a &#xE9;t&#xE9; induit dans le primate Macaca fascicularis via un pancr&#xE9;atectomie totale. Les animaux ont &#xE9;t&#xE9; maintenus sous anesth&#xE9;sie pendant la proc&#xE9;dure d&#x26;#39;isolement. Isolement des &#xEE;lots a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e en utilisant une perfusion intracanalaire avec Lib&#xE9;rase HI et la digestion m&#xE9;canique dans la chambre de Ricordi, et ont &#xE9;t&#xE9; purifi&#xE9;s en utilisant un gradient de Ficoll continue. &#xCE;lots purifi&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; autotransplanted soit dans la veine porte (n = 6) ou le subcapsule rein gauche (n = 5) des animaux pancr&#xE9;atectomis&#xE9;s. Intraveineuses essais de tol&#xE9;rance au glucose ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es avant pancr&#xE9;atectomie et 10 jours suivant la greffe. Trois animaux ont eu une pancr&#xE9;atectomie et ont servi de t&#xE9;moins diab&#xE9;tiques. Sur les six animaux recevant des &#xEE;lots dans la veine porte, l&#x26;#39;un d&#xE9;velopp&#xE9; une thrombose veineuse portale. Tous les animaux restants autotransplanted dans ce groupe est demeur&#xE9; normoglyc&#xE9;mique avec du glucose induite par la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline qui n&#x26;#39;&#xE9;tait pas diff&#xE9;rente de celle avant pancr&#xE9;atectomie. Sur les cinq animaux qui subissent une transplantation r&#xE9;nale dans le subcapsule, un seul maintenu normoglyc&#xE9;mie et a suscit&#xE9; la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline en r&#xE9;ponse &#xE0; la stimulation du glucose. Les quatre autres animaux sont rest&#xE9;s hyperglyc&#xE9;mique. Nous concluons que la veine porte est sup&#xE9;rieure &#xE0; la subcapsule rein comme un site pour la transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots de primates non humains apr&#xE8;s la transplantation 10 jours.

Comparaison de la veine porte et Subcapsule rein Comme Sites pour autotransplantation Islet Primat

Bis heute wurde die Pfortader am prim&auml;ren Standort f&uuml;r klinische Islet Transplantation. Trotz des Erfolges sind m&ouml;gliche Komplikationen wie z. B. Pfortaderthrombose noch vorhanden. Die Nieren-Subcapsule wurde erfolgreich in Nagetier-Modellen der Islet Transplantation eingesetzt. Wir die Hypothese, dass die Nieren-Subcapsule als Standort f&uuml;r Inselchen Transplantationen in den nicht-menschlichen Primaten-Modell so effektiv wie die Pfortader w&auml;re. Diabetes wurde in den Primas Macaca Fascicularis &uuml;ber ein total Pancreatectomy induziert. Tiere wurden unter Narkose bei der Isolierung gehalten. Inselchen Isolierung durchgef&uuml;hrt intraduktales Infusion mit Liberase HI und mechanische Verdauung in der Kammer Ricordi und gereinigt wurden, mit einem kontinuierlichen Ficoll-Farbverlauf. Gereinigte Inselchen wurden Autotransplanted entweder in die Pfortader (n = 6) oder die Subcapsule der linken Niere (n = 5) der pancreatectomized Tiere. Intraven&ouml;s Glukose-Toleranztests wurden vor Pancreatectomy und 10 Tage nach Transplantation durchgef&uuml;hrt. Drei Tiere unterzog sich Pancreatectomy und diente als Diabetische Steuerelemente. Sechs Tiere die Pfortader Inselchen abschloss entwickelt eine Pfortaderthrombose. Alle &uuml;brigen Autotransplanted Tiere in dieser Gruppe blieb Normoglycemic mit Glukose-induzierten Insulin-Sekretion, die nicht anders als vor der Pancreatectomy war. Der f&uuml;nf Tiere, die Transplantation in der Niere Subcapsule unterzogen einzige Normoglycemia gepflegt und Insulin-Sekretion in Reaktion auf Glukose Stimulation hervorgerufen. Die anderen vier Tiere blieb Hyperglyk&auml;mie. Wir schlie&szlig;en, dass die Pfortader als Standort f&uuml;r Inselchen Transplantationen in nicht-menschlichen Primaten 10 Tage Posttransplantation der Niere Subcapsule &uuml;berlegen ist.

Vergleich der Pfortader und Niere Subcapsule als Standorte f&uuml;r Primas Inselchen Autotransplantation.

Ad oggi, la vena &egrave; stato il sito primario per il trapianto clinico isolotto. Nonostante il successo, potenziali complicanze come la trombosi della vena portale esistono ancora. Subcapsule il rene &egrave; stato utilizzato con successo in modelli roditore del trapianto isolotto. Abbiamo ipotizzato che il rene subcapsule come un sito per il trapianto di isoletta nel modello nonhuman primate sarebbe efficace come la vena porta. Diabete &egrave; stata indotta nel primate Macaca fascicularis tramite una Pancreatectomia totale. Gli animali sono stati tenuti sotto anestesia durante la procedura di isolamento. Isolotto isolamento &egrave; stato eseguito usando intraductal infusione con Liberase HI e digestione meccanica nella camera di Ricordi e sono stati purificati mediante un gradiente di Ficoll continuo. Purificato isolotti furono autotransplanted o nella vena portale (n = 6) o il subcapsule rene sinistro (n = 5) di animali pancreatectomized. Test di tolleranza di glucosio per via endovenosa sono state eseguite prima della pancreasectomia e 10 giorni dopo il trapianto. Tre animali sono stati sottoposti a pancreasectomia e servito come diabetici controlli. Degli sei animali ricevendo isolotti nella vena, uno sviluppato trombosi della vena portale. Tutti gli animali restanti autotransplanted in questo gruppo &egrave; rimasto normoglycemic con la secrezione di insulina indotta da glucosio che non &egrave; stato diversa da quello prima pancreasectomia. Dei cinque animali sottoposti a trapianto nella subcapsule renale, solo uno mantenuto normoglycemia e ha suscitato la secrezione di insulina in risposta alla stimolazione di glucosio. Gli altri quattro animali rimasero iperglicemici. Possiamo concludere che la vena &egrave; superiore a subcapsule il rene come un sito per il trapianto di isolotto in nonhuman primates posttransplantation 10 giorni.

Confronto tra la vena porta e rene subcapsule come siti per primate isolotto autotransplantation.

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&#xD3EC;&#xD138; &#xC815; &#xB9E5;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC7A5; subcapsule &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xC12C; autotransplantation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

Hasta la fecha, la vena porta ha sido el lugar principal para el trasplante de islotes cl&#xED;nica. A pesar del &#xE9;xito, las complicaciones potenciales, tales como trombosis venosa portal todav&#xED;a existen. El subcapsule ri&#xF1;&#xF3;n ha sido utilizado con &#xE9;xito en modelos de roedores de trasplante de islotes. La hip&#xF3;tesis de que la subcapsule ri&#xF1;&#xF3;n como un sitio para el trasplante de islotes en el modelo de primate no humano ser&#xED;a tan eficaz como la vena porta. La diabetes fue inducida en el primate Macaca fascicularis a trav&#xE9;s de una pancreatectom&#xED;a total. Los animales se mantuvieron bajo anestesia durante el procedimiento de aislamiento. Aislamiento Islet se realiz&#xF3; mediante infusi&#xF3;n intraductal con Liberase HI y digesti&#xF3;n mec&#xE1;nica en la c&#xE1;mara de Ricordi, y se purificaron utilizando un gradiente de Ficoll continua. Islotes purificados se realiz&#xF3; autotransplante ya sea en la vena porta (n = 6) o la subcapsule ri&#xF1;&#xF3;n izquierdo (n = 5) de los animales pancreatectomized. Intravenosos pruebas de tolerancia a la glucosa se realizaron antes de la pancreatectom&#xED;a y 10 d&#xED;as despu&#xE9;s del trasplante. Tres animales fueron sometidos a pancreatectom&#xED;a, y sirvieron como controles diab&#xE9;ticos. De los seis animales que recibieron islotes en la vena porta, que se desarroll&#xF3; trombosis de la vena porta. Todos los animales restantes autotransplantados en este grupo se mantuvo normogluc&#xE9;micos con glucosa inducida por la secreci&#xF3;n de insulina que no era diferente de que antes de la pancreatectom&#xED;a. De los cinco animales sometidos a trasplante de ri&#xF1;&#xF3;n en el subcapsule, s&#xF3;lo una mantiene la normoglucemia y provoc&#xF3; la secreci&#xF3;n de insulina en respuesta a la estimulaci&#xF3;n de glucosa. Los otros cuatro animales permanecieron hipergluc&#xE9;mico. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la vena porta es superior a la subcapsule ri&#xF1;&#xF3;n como un sitio para el trasplante de islotes en primates no humanos 10 postrasplante d&#xED;as.

La comparaci&#xF3;n de la vena porta y Subcapsule renal como sitios para autotrasplante Islet Primado

&#x8870;&#x53D8;&#x52A0;&#x901F;&#x56E0;&#x5B50; (CD55) &#x52A0;&#x901F;&#x4E86; C3 &#x548C; C5 convertases&#xFF0C;&#x53C2;&#x52A0;&#x53E4;&#x5178;&#x548C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x8150;&#x70C2;&#x3002;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; (AMR) &#xFF1B; &#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;C4d &#x7528;&#x4F5C; AMR &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; CD55 AMR &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x4E2D;&#x7684; CD55 &#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x5173;&#x8054;&#x5B83;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; C4d&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05;&#x808C;&#x9150; (SC) &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x8870;&#x53D8;&#x52A0;&#x901F;&#x56E0;&#x5B50; (CD55) &#x5728;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x624B;&#x672F; &mdash; &mdash; &#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

Decay-accelerating factor (CD55) accelerates the decay of C3 and C5 convertases, participating in classical and alternative complement activation pathways. Complement activation plays a major role in antibody-mediated rejection of allografts (AMR); C4d is used as a marker of AMR. Emerging evidence suggests an important role of CD55 in the pathogenesis of AMR. The aim of this study was to investigate the expression of CD55 in renal allografts and to correlate it with the expression of C4d, allograft survival, changes in serum creatinine (SC).

Expression of the decay-accelerating factor (CD55) in renal transplants--a possible prediction marker of allograft survival.

Decay-accelerating factor (CD55) acc&#xE9;l&#xE8;re la d&#xE9;composition des C3 convertases et C5, en participant &#xE0; des voies classique et alternative d&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment. L&#x26;#39;activation du compl&#xE9;ment joue un r&#xF4;le majeur dans m&#xE9;di&#xE9;e par les anticorps rejet des allogreffes (AMR); C4d est utilis&#xE9; comme un marqueur de la RAM. De nouvelles preuves sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le important de CD55 dans la pathog&#xE9;nie de la RAM. Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;tudier l&#x26;#39;expression de CD55 dans les allogreffes r&#xE9;nales et de les corr&#xE9;ler avec l&#x26;#39;expression de C4d, la survie des allogreffes, les changements de la cr&#xE9;atinine s&#xE9;rique (SC).

Expression du facteur de d&#xE9;sint&#xE9;gration acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e (CD55) dans les transplantations r&#xE9;nales - un marqueur de pr&#xE9;diction possible de la survie des allogreffes

Beschleunigung der Zerfall Faktor (CD55) beschleunigt den Zerfall von C3 und C5 Convertases, Teilnahme an klassischen und alternativen Erg&auml;nzung Aktivierung Wege. Komplement-Aktivierung spielt eine wichtige Rolle in antik&ouml;rpervermittelten Ablehnung des Herztransplanate (AMR); C4d dient als eine Markierung der AMR. Anzeichen daf&uuml;r schl&auml;gt eine wichtige Rolle der CD55 in der Pathogenese von AMR. Ziel dieser Studie war den Ausdruck der CD55 in renale Herztransplanate untersuchen und es mit dem Ausdruck der C4d, Allograft &uuml;berleben, Ver&auml;nderungen im Serumkreatinin (SC) korrelieren.

Ausdruck des Verfalls-Beschleunigung Faktors (CD55) in renal Transplantation--eine m&ouml;gliche Vorhersage-Markierung der Allograft &uuml;berleben.

Decay accelerating factor (sono CD55) accelera il decadimento di C3 e C5 convertasi, che partecipano a percorsi di attivazione del complemento classico e alternativo. Attivazione del complemento svolge un ruolo importante nel rifiuto dell&#39;anticorpo-mediata del allograft (AMR); C4D &egrave; utilizzato come marcatore di AMR. Prove emergenti suggerisce un ruolo importante di sono CD55 nella patogenesi di AMR. Lo scopo di questo studio era di indagare l&#39;espressione di sono CD55 nel allograft renale e a mettere in correlazione con l&#39;espressione di C4d, sopravvivenza allotrapianto, cambiamenti della creatinina sierica (SC).

Espressione del decadimento accelerando fattore (sono CD55) nel trapianto renale - un indicatore di possibile previsione di sopravvivenza di allotrapianto.

&#x5D29;&#x58CA;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CD55&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x66FF;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;C3&#x3068;C5 convertases&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#xFF08;AMR&#xFF09;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C4D&#x306F;&#x3001;AMR&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;AMR&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD55&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD55&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;C4D&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;SC&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; - &#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5D29;&#x58CA;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CD55&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

&#xBD95;&#xAD34;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xACC4;&#xC218; (CD55) C3 &#xBC0F; C5 convertases, &#xD074;&#xB798;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB300;&#xCCB4; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC758; &#xBD80;&#xD328;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; allografts (AMR);&#xC758; &#xAC70;&#xBD80; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; C4d AMR&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765; AMR&#xC758; pathogenesis cd55&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5; allografts CD55 &#xC2DD; &#xC870;&#xC0AC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; C4d, allograft &#xC0DD;&#xC874; &#xD608; &#xCCAD; creatinine (SC)&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xD45C;&#xD604; &#xC5F0;&#xAD00;.

&#xC2DD;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xC694;&#xC778; (CD55) &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD;-&#xC5D0;&#xC11C; allograft &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xB9C8;&#xCEE4;.

Decaimiento-aceleraci&#xF3;n de los factores (CD55) acelera la descomposici&#xF3;n de C3 y C5 convertasas, participando en las v&#xED;as de activaci&#xF3;n cl&#xE1;sica y alternativa del complemento. La activaci&#xF3;n del complemento desempe&#xF1;a un papel importante en la mediada por anticuerpos rechazo de aloinjertos (AMR); C4d se utiliza como un marcador de la RAM. Surgen evidencias que sugieren un importante papel de CD55 en la patog&#xE9;nesis de la RAM. El objetivo de este estudio fue investigar la expresi&#xF3;n de CD55 en los aloinjertos renales y que se correlaciona con la expresi&#xF3;n de la supervivencia de C4d, aloinjerto, los cambios en la creatinina s&#xE9;rica (SC).

La expresi&#xF3;n del factor de decaimiento m&#xE1;s acelerado (CD55) en el trasplante renal - un marcador de posible predicci&#xF3;n de la supervivencia del aloinjerto

&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0; M290SAP&#xFF0C;&#x5171;&#x8F6D;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7682;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20; CD103 &#x6297;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x65E0;&#x9650;&#x671F;&#x5730;&#x63A5;&#x53D7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x7406;&#x89E3;&#x8FD9; alloacceptance&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; CD4 CD25 T &#x89C4;&#x7BA1;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

CD4(+)CD25(+) T CD103 &#x6D88;&#x8017;&#x4E0E;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

M290SAP, a murine CD103 antibody conjugated with the immunotoxin saporin, has been found to induce the indefinite acceptance of transplanted pancreatic islets in mice. We sought to understand the underlying mechanism of this alloacceptance, particularly with respect to the CD4 CD25 T regulatory phenotype.

Induction of CD4(+)CD25(+) T regulatory cells with CD103 depletion.

M290SAP, un murin CD103 anticorps conjugu&#xE9; avec le saporine immunotoxine, a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour induire l&#x26;#39;acceptation ind&#xE9;finie des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques transplant&#xE9;s chez la souris. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; comprendre le m&#xE9;canisme sous-jacent de cette alloacceptance, en particulier en ce qui concerne le ph&#xE9;notype T CD4 CD25 r&#xE9;glementaire.

Induction de CD4 (+) CD25 (+) des cellules T r&#xE9;gulatrices avec CD103 &#xE9;puisement

M290SAP, ein murinen CD103 Antik&ouml;rper konjugiert mit der Immuntoxin-Saporin ist gefunden worden, um die unbestimmte Akzeptanz der transplantierten Bauchspeicheldr&uuml;se Inselchen bei M&auml;usen zu induzieren. Wollten wir den zugrunde liegenden Mechanismus der dieser Alloacceptance, insbesondere hinsichtlich der regulatorischen CD4 CD25 T-Ph&auml;notyp zu verstehen.

Induktion von regulatorischen CD4(+)CD25(+) T-Zellen mit CD103 Ersch&ouml;pfung.

M290SAP, un anticorpo CD103 murino coniugato con il saporin immunotossina, &egrave; stato trovato per indurre l&#39;accettazione indefinito di isole pancreatiche trapiantate in topi. Abbiamo cercato di capire il meccanismo sottostante di questo alloacceptance, particolarmente per quanto riguarda il fenotipo normativo T CD4 CD25.

Induzione di cellule regolatorie T CD4(+)CD25(+) con deplezione CD103.

M290SAP&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;CD103&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x7121;&#x671F;&#x9650;&#x306E;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;CD4 CD25 T&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;alloacceptance&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CD4&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;+&#xFF09;CD103&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x305F;T&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;

M290SAP, immunotoxin saporin&#xC640; &#xD3EC;&#xB974;&#xD22C;&#xAC08;&#xC5B4; murine CD103 &#xD56D; &#xCCB4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xBB34;&#xAE30;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD2B9;&#xD788; CD4 CD25 T &#xADDC;&#xC81C; &#xD615;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC;&#xC774; alloacceptance&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

CD4(+)CD25(+) T &#xADDC;&#xC81C; &#xC140; CD103 &#xACE0;&#xAC08;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;.

M290SAP, una murino CD103 anticuerpo conjugado con la saporina inmunotoxina, se ha encontrado para inducir la aceptaci&#xF3;n indefinida de islotes pancre&#xE1;ticos en ratones trasplantados. Hemos tratado de comprender el mecanismo subyacente de este alloacceptance, especialmente en relaci&#xF3;n con el fenotipo de c&#xE9;lulas CD4 T reguladoras CD25.

Inducci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas CD4 (+) CD25 (+) Las c&#xE9;lulas T reguladoras con CD103 agotamiento

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8BBF;&#x95EE;&#x5176;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x6B63;&#x6587;&#x5229;&#x7528;&#x81EA;&#x7136;&#x7684;&#x6F0F;&#x6D1E;&#xFF0C;&#x5982;&#x534A;&#x900F;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x6539;&#x7F16;&#x4E3A;&#x517B;&#x5206;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6577;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x7B49;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x4E00;&#x65E6;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8D8A;&#x8FC7;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x6563;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D88;&#x9664;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5C40;&#x90E8;&#x533A;&#x57DF;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7ACB;&#x523B;&#x662F;&#x6210;&#x529F;&#x514D;&#x75AB;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; (CTL)&#xFF0C;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4F20;&#x64AD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x91CD;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x8C41;&#x514D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80BA;&#x90E8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BB8;&#x591A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8FDB;&#x5165;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x8F7B;&#x677E;&#x8BBF;&#x95EE;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9700;&#x8981;&#x4ECE;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x4E92;&#x8865;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x75C5;&#x539F;&#x884D;&#x751F;&#x80BD;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x54CD;&#x5E94;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x7684; CTL &#x7684;&#x80BA;&#x5728;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5904;&#x7406;&#x591A;&#x80BD;&#x6297;&#x539F;&#x52A0;&#x5F3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BFB; &#xFF08;CD69 &#x548C; CD103&#xFF09; &#x7684;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6700;&#x8FD1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CTL &#x6B96;&#x6C11;&#x80BA;&#x5728;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x9879;&#x8981;&#x6C42;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5448;&#x9012;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x672C;&#x5730;&#x5728;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684; CTL &#x53CD;&#x5E94;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x5FEB;&#x901F;&#x4E0B;&#x964D;&#x540E;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x800C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9ECF;&#x819C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FDB;&#x5165;&#x4EBA;&#x4F53;&#x3002;

&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x652F;&#x6301;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x3002;

Viral infections often gain access to the body of their host by exploiting areas of natural vulnerability, such as the semipermeable surfaces of mucosal tissues which are adapted for adsorption of nutrients and other diffusible molecules. Once the microbes have crossed the epithelial barrier, they can disperse to other tissues where eradication may not be possible. The best opportunity for successful immune intervention is immediately after infection while the pathogen is confined to a localized area of the body. Cytotoxic T lymphocytes (CTL) which reside at the site where the infection begins can make an important contribution to immunity by reducing early dissemination of the infection. Because the lungs provide easy access points for many pathogens to enter the body, they require protection from many complementary mechanisms, including pathogen-specific cytotoxic T cells. In this study we show that an enduring response to pathogen-derived peptide antigens facilitates sustained surveillance of the lungs by pathogen-specific CTL during the recovery from influenza virus infection. Our studies show that these processed peptide antigens reinforce expression of two homing receptors (CD69 and CD103) which help recently activated virus-specific CTL colonize the lungs during a mild inflammatory response. We suggest that this requirement for prolonged antigen presentation to reinforce local CTL responses in the lungs explains why protective cellular immunity quickly declines following influenza virus infection and other viral infections that enter the body via mucosal tissues.

Environmental and antigen receptor-derived signals support sustained surveillance of the lungs by pathogen-specific cytotoxic T lymphocytes.

Les infections virales souvent acc&#xE9;der au corps de leur h&#xF4;te en exploitant les zones de vuln&#xE9;rabilit&#xE9; du milieu naturel, telles que les surfaces semi-perm&#xE9;ables de tissus muqueux qui sont adapt&#xE9;s pour l&#x26;#39;adsorption des nutriments et d&#x26;#39;autres mol&#xE9;cules diffusibles. Une fois que les microbes ont franchi la barri&#xE8;re &#xE9;pith&#xE9;liale, ils peuvent se disperser sur d&#x26;#39;autres tissus o&#xF9; une &#xE9;radication peut ne pas &#xEA;tre possible. La meilleure opportunit&#xE9; d&#x26;#39;une intervention immunitaire efficace est imm&#xE9;diatement apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection alors que le pathog&#xE8;ne est confin&#xE9; &#xE0; une zone localis&#xE9;e du corps. Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) qui se trouvent &#xE0; l&#x26;#39;endroit o&#xF9; l&#x26;#39;infection commence peut apporter une contribution importante &#xE0; l&#x26;#39;immunit&#xE9; en r&#xE9;duisant la diffusion pr&#xE9;coce de l&#x26;#39;infection. Parce que les poumons des points d&#x26;#39;acc&#xE8;s faciles pour de nombreux pathog&#xE8;nes d&#x26;#39;entrer dans le corps, ils doivent &#xEA;tre prot&#xE9;g&#xE9;s contre de nombreux m&#xE9;canismes compl&#xE9;mentaires, y compris les micro-organismes pathog&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques des cellules T cytotoxiques. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons qu&#x26;#39;une r&#xE9;ponse durable aux antig&#xE8;nes peptidiques d&#xE9;riv&#xE9;es de pathog&#xE8;nes facilite la surveillance soutenue des poumons par des agents pathog&#xE8;nes des CTL sp&#xE9;cifiques au cours de la gu&#xE9;rison de l&#x26;#39;infection du virus de la grippe. Nos &#xE9;tudes montrent que ces antig&#xE8;nes peptidiques transform&#xE9;s renforcer l&#x26;#39;expression des deux r&#xE9;cepteurs &#xE0; t&#xEA;te chercheuse (CD69 et CD103) qui aident r&#xE9;cemment activ&#xE9;s sp&#xE9;cifiques du virus de CTL coloniser les poumons au cours d&#x26;#39;une l&#xE9;g&#xE8;re r&#xE9;action inflammatoire. Nous sugg&#xE9;rons que cette exigence de pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne prolong&#xE9;e de renforcer locales r&#xE9;ponses CTL dans les poumons explique pourquoi l&#x26;#39;immunit&#xE9; cellulaire protectrice d&#xE9;cline rapidement apr&#xE8;s infection par le virus de la grippe et autres infections virales qui entrent dans le corps via les muqueuses.

L&#x26;#39;environnement et Antigen Receptor d&#xE9;riv&#xE9;s signaux soutenir la surveillance soutenue des poumons par des agents pathog&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques des lymphocytes T cytotoxiques

Virale Infektionen greifen oft auf den K&ouml;rper ihres Wirtes durch Ausnutzung der Bereiche der nat&uuml;rlichen Schwachstelle, wie z. B. die semipermeable Oberfl&auml;chen der Schleimhaut-Gewebe, die f&uuml;r die Adsorption von N&auml;hrstoffen und anderen diffusible Molek&uuml;len angepasst sind. Sobald die Mikroben die epitheliale Barriere &uuml;berquert haben, k&ouml;nnen sie zu anderen Geweben abwandern, wo vielleicht Tilgung nicht m&ouml;glich. Die beste Gelegenheit f&uuml;r ein erfolgreiches Immunsystem Eingreifen ist sofort nach der Infektion w&auml;hrend der Erreger auf einem lokalisierten Bereich des K&ouml;rpers beschr&auml;nkt ist. Cytotoxische T-Lymphozyten (CTL), die auf der Website befinden, wo die Infektion beginnt, k&ouml;nnen einen wichtigen Beitrag zur Immunit&auml;t stellen, durch die Reduzierung der fr&uuml;hen Verbreitung der Infektion. Da die Lunge einfach Zugriffspunkte f&uuml;r viele Erreger in den K&ouml;rper eindringen erm&ouml;glichen, ben&ouml;tigen sie Schutz vor viele erg&auml;nzende Mechanismen, einschlie&szlig;lich des Erreger-spezifische zytotoxische T-Zellen. In dieser Studie zeigen wir, dass eine anhaltende Reaktion auf Krankheitserreger abgeleitete Peptidantigene dauerhafte &Uuml;berwachung der Lunge durch Erreger-spezifische CTL bei der Wiederherstellung von Grippe-Virus-Infektion erleichtert. Unsere Studien zeigen, dass diese bearbeitet Peptidantigene st&auml;rken Ausdruck zwei infrarotgelenkte Rezeptoren (CD69 und CD103), die zuletzt aktivierte Virus-spezifische CTL der Lunge w&auml;hrend eine milde Entz&uuml;ndungsreaktion zu kolonisieren helfen. Wir schlagen vor, da&szlig; diese Anforderung f&uuml;r l&auml;ngere Antigen-Pr&auml;sentation zur St&auml;rkung der lokaler CTL-Reaktionen in der Lunge wird erl&auml;utert, warum sch&uuml;tzende zellul&auml;ren Immunit&auml;t schnell sinkt nach Grippe-Virus-Infektion und andere viralen Infektionen, die &uuml;ber Schleimhaut-Gewebe in den K&ouml;rper eindringen.

Umwelt- und Antigen-Rezeptor-abgeleitete Signale unterst&uuml;tzen kontinuierliche &Uuml;berwachung der Lunge durch Erreger-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten.

Le infezioni virali spesso accedere al corpo del loro ospite sfruttando aree di vulnerabilit&agrave; naturali, quali le superfici dei tessuti della mucosa che sono adattati per l&#39;adsorbimento di sostanze nutrienti e altre molecole diffusibile semipermeabile. Una volta che i microbi hanno attraversato la barriera epiteliale, pu&ograve; disperdersi in altri tessuti dove eradicazione potrebbe non essere possibile. La migliore opportunit&agrave; per successo intervento immune &egrave; immediatamente dopo l&#39;infezione, mentre l&#39;agente patogeno &egrave; limitato ad un&#39;area localizzata del corpo. I linfociti T citotossici (CTL) che risiedono presso il sito dove comincia l&#39;infezione possono dare un contributo importante all&#39;immunit&agrave; riducendo la precoce diffusione dell&#39;infezione. Perch&eacute; i polmoni forniscono punti di facile accesso per molti patogeni entrare nel corpo, hanno bisogno di protezione da molti meccanismi complementari, tra cui agenti patogeni specifici linfociti T cellule. In questo studio dimostriamo che una duratura risposta agli antigeni del peptide derivato da agente patogeno facilita la sorveglianza sostenuta dei polmoni da agenti patogeni specifici CTL durante il recupero dall&#39;infezione da virus dell&#39;influenza. Nostri studi dimostrano che questi trattati gli antigeni peptidici rafforzare espressione di due recettori homing (CD69 e CD103) che aiutano a colonizzare i polmoni durante una risposta infiammatoria lieve CTL specifici per il virus recentemente attivato. Suggeriamo che questo requisito per la presentazione dell&#39;antigene prolungato rinforzare risposte CTL locali nei polmoni spiega perch&eacute; l&#39;immunit&agrave; cellulare protettivo declina rapidamente a seguito di infezione da virus dell&#39;influenza e altre infezioni virali che entrano nel corpo attraverso i tessuti delle mucose.

Segnali ambientali e antigene recettore-derivato supportano sorveglianza sostenuta dei polmoni dai linfociti T citotossici specifici dell&#39;agente patogeno.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5438;&#x7740;&#x306B;&#x9069;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x534A;&#x900F;&#x6027;&#x306E;&#x9762;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x4F53;&#x5185;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x304C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3089;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6839;&#x7D76;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304C;&#x4F53;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x826F;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x76F4;&#x5F8C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#xFF08;CTL&#xFF09;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x306F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x88DC;&#x5B8C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CTL&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CTL&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CD69&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD103&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x80BA;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x80BA;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;CTL&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x200B;&#x200B;&#x7531;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x74B0;&#x5883;&#x3084;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC885;&#xC885; &#xC601;&#xC591;&#xBD84; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; diffusible &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD761;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xC810; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7AC;&#xC9C8; &#xD45C;&#xBA74; &#xB4F1; &#xC790;&#xC5F0; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744;. &#xC77C;&#xB2E8; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC218; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD1F4;&#xCE58;&#xB97C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xC774;&#xB2E4;. Cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; (CTL) &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xCF1C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xBCF8;&#xBB38;&#xC744; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC644; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD2B9;&#xC815; CTL&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAC10;&#xC2DC; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC1FC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xB450; &#xC720;&#xB3C4; &#xCCB4; (CD69 &#xBC0F; CD103) &#xCD5C;&#xADFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; CTL &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD3D0;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xAC15;&#xD654;. &#xC774; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC740; &#xB85C;&#xCEEC; CTL &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD3D0;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC70;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC720; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD658;&#xACBD; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBCC4; cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAC10;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las infecciones virales menudo ganar el acceso al cuerpo de su hu&#xE9;sped mediante la explotaci&#xF3;n de las &#xE1;reas de vulnerabilidad natural, tales como las superficies semipermeables de tejidos de las mucosas que est&#xE1;n adaptados para la adsorci&#xF3;n de nutrientes y otras mol&#xE9;culas difusibles. Una vez que los microbios han cruzado la barrera epitelial, que puede dispersarse a otros tejidos donde la erradicaci&#xF3;n no sea posible. La mejor oportunidad para la intervenci&#xF3;n inmune &#xE9;xito es inmediatamente despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n, mientras que el pat&#xF3;geno se limita a un &#xE1;rea localizada del cuerpo. Linfocitos T citot&#xF3;xicos (CTL), que residen en el lugar donde comienza la infecci&#xF3;n se puede hacer una contribuci&#xF3;n importante a la inmunidad mediante la reducci&#xF3;n de la difusi&#xF3;n temprana de la infecci&#xF3;n. Debido a que los pulmones proporcionan puntos de f&#xE1;cil acceso para muchos pat&#xF3;genos que entran en el cuerpo, deben ser protegidos de muchos mecanismos complementarios, incluyendo pat&#xF3;genos espec&#xED;ficos de las c&#xE9;lulas T citot&#xF3;xicas. En este estudio se demuestra que una respuesta duradera a los ant&#xED;genos de p&#xE9;ptidos derivados de pat&#xF3;genos facilita la vigilancia constante de los pulmones por el pat&#xF3;geno espec&#xED;fico CTL durante la recuperaci&#xF3;n de la infecci&#xF3;n por virus de la influenza. Nuestros estudios muestran que estos ant&#xED;genos pept&#xED;dicos procesados &#x200B;&#x200B;reforzar la expresi&#xF3;n de dos receptores homing (CD69 y CD103) que ayudan recientemente activados virus de linfocitos T citot&#xF3;xicos espec&#xED;ficos colonizan los pulmones durante una respuesta inflamatoria leve. Sugerimos que este requisito para la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos prolongada a reforzar locales respuestas de CTL en los pulmones explica por qu&#xE9; la inmunidad celular protectora disminuye r&#xE1;pidamente despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n del virus de la gripe y otras infecciones virales que entran al cuerpo a trav&#xE9;s de los tejidos mucosos.

Medio Ambiente y del receptor de ant&#xED;geno derivado Se&#xF1;ales de Apoyo a la vigilancia sostenida de los pulmones por pat&#xF3;genos espec&#xED;ficos de los linfocitos T citot&#xF3;xicos

&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; (GVHD) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x673A;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7597;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (alloSCT) &#x7684;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;GVHD &#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A; CD103 &#x6574;&#x5408;&#x9700;&#x8981; CD8 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; GVHD&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E3A;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6548;&#x679C; &#xFF08;&#x5168;&#x7403;&#x865A;&#x62DF;&#x56E2;&#x961F;&#xFF09;&#x3002;

CD103 &#x865A;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5907;&#x4EF6;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Graft-versus-host disease (GVHD) remains the main barrier to broader application of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloSCT) as a curative therapy for host malignancy. GVHD is mediated by allogeneic T cells directed against histocompatibility antigens expressed by host tissues. Based on previous studies, we postulated that the integrin CD103 is required for CD8-mediated GVHD, but not for graft-versus-tumor effects (GVT).

CD103 deficiency prevents graft-versus-host disease but spares graft-versus-tumor effects mediated by alloreactive CD8 T cells.

La r&#xE9;action du greffon contre l&#x26;#39;h&#xF4;te (GVHD) reste le principal obstacle &#xE0; une application plus large de l&#x26;#39;allogreffe de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (alloSCT) comme un traitement curatif pour les tumeurs malignes d&#x26;#39;accueil. GVHD est m&#xE9;di&#xE9;e par les lymphocytes T allog&#xE9;niques dirig&#xE9;s contre des antig&#xE8;nes d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; exprim&#xE9;es par les tissus h&#xF4;tes. Bas&#xE9; sur des &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes, nous avons postul&#xE9; que l&#x26;#39;int&#xE9;grine CD103 est n&#xE9;cessaire pour CD8-m&#xE9;diation GVHD, mais pas pour graft-versus-tumorales effets (GVT).

D&#xE9;ficit CD103 Emp&#xEA;che Graft-versus-host disease, mais Pi&#xE8;ces de rechange pour les effets Graft-versus-tumorale m&#xE9;di&#xE9;e par les cellules T CD8 allor&#xE9;actifs

Graft - Versus - Host Disease (GVHD) bleibt das Haupthindernis f&uuml;r breitere Anwendung der allogene h&auml;matopoetische Stammzelltransplantation (AlloSZT) als eine heilende Therapie f&uuml;r Host B&ouml;sartigkeit. GVHD ist durch allogene T-Zellen gegen Histocompatibility Antigene ausgedr&uuml;ckt durch Host-Gewebe vermittelt. Basierend auf fr&uuml;heren Studien, postuliert wir, dass das Integrin CD103 f&uuml;r CD8-vermittelte GVHD erforderlich ist, aber nicht f&uuml;r Graft-versus-Tumor-Effekte (GVT).

CD103-Mangel verhindert Graft - Versus - Host Disease aber erspart Graft-versus-Tumor-Wirkung von Alloreactive CD8 T-Zellen vermittelt.

Graft - versus - host disease (GVHD) rimane la principale barriera alla pi&ugrave; ampia applicazione del trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche (alloSCT) come terapia curativa per malignit&agrave; del host. GVHD &egrave; mediata da cellule allogeniche T dirette contro gli antigeni di istocompatibilit&agrave; espressi dai tessuti dell&#39;ospite. Sulla base di precedenti studi, abbiamo postulato che l&#39;integrina CD103 per GVHD CD8-mediate &egrave; necessaria, ma non per graft-versus-tumore effetti (GVT).

CD103 deficit impedisce graft - versus - host disease, ma risparmia effetti graft-versus-tumore mediati dalle cellule T CD8 inbisce.

&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#xFF08;GVHD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#xB7;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6839;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;alloSCT&#xFF09;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; GVHD&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;CD103&#x306F;CD8&#x5A92;&#x4ECB;GVHD&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#xFF08;GVT&#xFF09;&#x3067;&#x8981;&#x6C42;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CD103&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30ED;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30B9;&#x30DA;&#x30A2;

&#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; (GVHD) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; allogeneic &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (alloSCT)&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. GVHD &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; allogeneic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CD103 integrin GVHD CD8 &#xC911;&#xC7AC; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC2DD; &#xB300; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; (GVT) postulated &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;.

CD103 &#xACB0;&#xD54D; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC2DD; &#xB300; &#xC885;&#xC591; &#xD6A8;&#xACFC; alloreactive CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC5EC;&#xBD84;.

Injerto contra hu&#xE9;sped (EICH) sigue siendo la principal barrera para una aplicaci&#xF3;n m&#xE1;s amplia del trasplante alog&#xE9;nico de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas (alloSCT) como una terapia curativa para el c&#xE1;ncer de acogida. EICH es mediada por c&#xE9;lulas T alog&#xE9;nicas dirigidos contra los ant&#xED;genos de histocompatibilidad expresadas por los tejidos del hu&#xE9;sped. Con base en estudios anteriores, que postula que la integrina CD103 es necesario para CD8 mediada por GVHD, pero no para de injerto contra tumor (GVT efectos).

Deficiencia de CD103 Evita injerto contra el hu&#xE9;sped, pero evita a los efectos de injerto contra tumor mediada por c&#xE9;lulas T CD8 alorreactivas

&#x4EE5;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6587;&#x4EF6;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; CD103 &#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5668;&#x5B98;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C01;&#x9501; CD103 &#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x5426;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6218;&#x7565;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6D88;&#x8017;&#x6765;&#x81EA;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E3B;&#x673A; CD103(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BD5;&#x5242;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x56DE;&#x907F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x660E;&#x4E86;&#x53CD; CD103 &#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x7D20; (M290-SAP)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; M290 SAP &#x5DF2;&#x6D88;&#x9664; CD103 &#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x79FB;&#x690D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7834;&#x574F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x6297; CD103 &#x514D;&#x75AB;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7528;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Previous studies using knockout mice document a key role for the integrin CD103 in promoting organ allograft rejection and graft-versus-host disease. However, a determination of whether blockade of the CD103 pathway represents a viable therapeutic strategy for intervention in these processes has proven problematic due to the lack of reagents that efficiently deplete CD103(+) cells from wild type hosts. To circumvent this problem, in the present study, we invented an anti-CD103 immunotoxin (M290-SAP). We investigated whether M290-SAP has capacity to eliminate CD103-expressing cells in vivo and protect transplanted islets from destroying by host immune cells.

Application of anti-CD103 immunotoxin for saving islet allograft in context of transplantation.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures utilisant des souris knockout documenter un r&#xF4;le cl&#xE9; pour le CD103 int&#xE9;grine dans la promotion de rejet d&#x26;#39;allogreffe d&#x26;#39;organes et de r&#xE9;action du greffon contre l&#x26;#39;h&#xF4;te. Cependant, une question de savoir si le blocus de la voie CD103 repr&#xE9;sente une strat&#xE9;gie th&#xE9;rapeutique viable pour l&#x26;#39;intervention dans ces processus s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9; probl&#xE9;matique &#xE0; cause du manque de r&#xE9;actifs qui appauvrissent efficacement CD103 (+) des cellules provenant d&#x26;#39;h&#xF4;tes de type sauvage. Pour contourner ce probl&#xE8;me, dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons invent&#xE9; une immunotoxine anti-CD103 (M290-SAP). Nous avons examin&#xE9; si M290-SAP dispose d&#x26;#39;une capacit&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;liminer les cellules exprimant CD103 in vivo et de prot&#xE9;ger les &#xEE;lots transplant&#xE9;s de d&#xE9;truire par les cellules immunitaires de l&#x26;#39;h&#xF4;te.

Application de la Anti-CD103 Immunotoxine pour le sauvetage de allogreffe Islet dans le contexte de la transplantation

Fr&uuml;here Studien mit Knock-out-M&auml;use dokumentieren eine Schl&uuml;sselrolle f&uuml;r das Integrin CD103 Allograft Organabstossung und Graft - Versus - Host Disease zu f&ouml;rdern. Eine Bestimmung des ob Blockade des Signalweges CD103 eine tragf&auml;hige therapeutische Strategie zur Intervention in diesen Prozessen darstellt hat jedoch problematisch wegen des Mangels an Reagenzien bewiesen, effizient die CD103(+) Zellen von Wildtyp-Hosts zum Abbau. Zur Umgehung dieses Problems, in der vorliegenden Studie, erfanden wir ein Anti-CD103 Immuntoxin (SAP-M290). Wir wurde untersucht, ob SAP-M290 Kapazit&auml;t zu beseitigen CD103 auszudr&uuml;cken-Zellen in-vivo und transplantierte Inselchen hat vor Zerst&ouml;rung von Immunzellen Host sch&uuml;tzen.

Anwendung der Anti-CD103 Immuntoxin Inselchen Allograft in Zusammenhang mit der Transplantation zu speichern.

Precedenti studi utilizzando topi knockout documentano un ruolo chiave per l&#39;integrina CD103 nella promozione di rigetto d&#39;organo allotrapianto e graft - versus - host disease. Tuttavia, una determinazione se il blocco del percorso CD103 rappresenti una valida strategia terapeutica per l&#39;intervento in questi processi &egrave; dimostrata problematica a causa della mancanza di reagenti che riducono in modo efficiente CD103(+) cellule dagli host di tipo selvatico. Per aggirare questo problema, nel presente studio, abbiamo inventato un immunotossina anti-CD103 (M290-SAP). Abbiamo studiato se M290-SAP ha la capacit&agrave; di eliminare le cellule che esprimono CD103 in vivo e proteggere isolotti trapiantati dalla distruzione di cellule del sistema immunitario ospite.

Applicazione di immunotossina anti-CD103 per il salvataggio di allotrapianto isolotto nel contesto del trapianto.

&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;CD103&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CD103&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x4ECB;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;CD103&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8A66;&#x85AC;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6297;CD103&#x514D;&#x75AB;&#xFF08;M290-SAP&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;M290-SAP&#x304C;in vivo&#x3067;CD103&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7834;&#x58CA;&#x304B;&#x3089;&#x79FB;&#x690D;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x81B5;&#x5CF6;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6297;CD103&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; integrin CD103 &#xC624;&#xB974;&#xAC04; allograft &#xAC70;&#xBD80;&#xC640; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CD103 &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD09;&#xC1C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xC720;&#xD615; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; CD103(+) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACE0;&#xAC08; &#xC2DC; &#xC57D; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-CD103 immunotoxin (M290 SAP) &#xBC1C;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC; M290 SAP CD103 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC801;&#xC6A9; &#xC548;&#xD2F0;-CD103 immunotoxin &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C; allograft&#xC5D0; &#xC800;&#xC7A5;.

Estudios anteriores utilizando ratones knock-out documentar un papel clave para la integrina CD103 en la promoci&#xF3;n del rechazo de &#xF3;rganos del injerto y la enfermedad del injerto contra el hu&#xE9;sped. Sin embargo, una determinaci&#xF3;n de si el bloqueo de la v&#xED;a CD103 representa una estrategia terap&#xE9;utica viable para la intervenci&#xF3;n en estos procesos ha demostrado ser problem&#xE1;tico debido a la falta de reactivos que agotan eficientemente CD103 (+) de las c&#xE9;lulas hu&#xE9;spedes de tipo salvaje. Para evitar este problema, en el presente estudio, hemos inventado una inmunotoxina anti-CD103 (M290-SAP). Hemos investigado si M290-SAP cuenta con la capacidad para eliminar las c&#xE9;lulas que expresan CD103 en vivo y proteger los islotes trasplantados de la destrucci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas inmunitarias del hu&#xE9;sped.

La aplicaci&#xF3;n de anti-CD103 inmunotoxina de ahorro de aloinjerto islote en el contexto de trasplante de

&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; &#xFF08;&#x5BBF;&#x4E3B;&#xFF09; &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (alloHSCT)&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6F84;&#x6E05;&#x5176;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: &#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x53C2;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x4ECE;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x540E; alloHSCT &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4F9B;&#x8005;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#xFF0C;&#x800C;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x4F7F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC5;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x963B;&#x6B62;&#x4F7F;&#x7528;&#x5408;&#x6210;&#x7684; antimiR 155 &#x4EE5;&#x4E0B; alloHSCT &#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 155 &#x4E0A;&#x8C03;&#x662F;&#x793A;&#x6807;&#x672C;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x5171;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-155 &#x7684; GVHD&#x3001; &#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x76EE;&#x6807;&#x6307;&#x5411;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-155&#x3002;

&#x8C03;&#x8282;&#x7684; microRNA 155 &#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x3002;

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) remains a major complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT), underscoring the need to further elucidate its mechanisms and develop novel treatments. Based on recent observations that miR-155 is up-regulated during T cell activation, we hypothesized that miR-155 is involved in the modulation of aGVHD. Here we show that miR-155 expression was up-regulated in T cells from mice developing aGVHD following alloHSCT. Mice receiving miR-155 deficient donor lymphocytes had markedly reduced lethal aGVHD, while lethal aGVHD developed rapidly in mice recipients of miR-155 over-expressing T cells. Blocking miR-155 expression using a synthetic antimiR-155 following alloHSCT decreased aGVHD severity and prolonged survival in mice. Finally, miR-155 up-regulation was shown in specimens from patients with pathological evidence of intestinal aGVHD. Altogether our data indicate a role for miR-155 in the regulation of GVHD, and point to miR-155 as a novel target for therapeutic intervention in this disease.

Regulation of acute graft-versus-host disease by microRNA-155.

Aigu&euml; graft - versus - host disease (aGVHD) reste une complication majeure de la greffe allog&eacute;nique de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (alloHSCT), soulignant qu&#39;il fallait encore &eacute;lucider ses m&eacute;canismes et d&eacute;velopper de nouveaux traitements. D&#39;apr&egrave;s des observations r&eacute;centes que miR-155 est r&eacute;gul&eacute;e au cours de l&#39;activation des cellules T, nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que miR-155 est impliqu&eacute; dans la modulation d&#39;aGVHD. Ici, nous montrons que l&#39;expression de miR-155 &eacute;tait r&eacute;gul&eacute;e dans les cellules de T de souris aGVHD suite alloHSCT. Souris recevant des lymphocytes de miR-155 chez donneur avaient nettement r&eacute;duite aGVHD mortelle, tandis qu&#39;aGVHD mortelle chez les receveurs de souris de miR-155 les lymphocytes T se d&eacute;veloppa rapidement. Bloquant l&#39;expression de miR-155 &agrave; l&#39;aide d&#39;un alloHSCT suivant synth&eacute;tique d&#39;antimiR-155 a diminu&eacute; aGVHD gravit&eacute; et une survie prolong&eacute;e chez les souris. Enfin, r&eacute;gulation miR-155 a montr&eacute; dans des &eacute;chantillons provenant de patients avec des signes pathologiques de l&#39;aGVHD intestinale. Au total, nos donn&eacute;es indiquent un r&ocirc;le pour miR-155 dans la r&eacute;gulation du greffon contre l&#39;h&ocirc;te, puis pointent sur miR-155 comme une nouvelle cible pour l&#39;intervention th&eacute;rapeutique de cette maladie.

R&egrave;glement d&#39;aigu&euml; greffon - versus - host disease par micro-ARN-155.

Akute Graft - Versus - Host Disease (aGVHD) bleibt eine schwere Komplikation der allogene h&auml;matopoetische Stammzelltransplantation (AlloHSCT), unterstreicht die Notwendigkeit seine Mechanismen zu erhellen und neuartige Therapien zu entwickeln. Basierend auf den letzten Beobachtungen, dass MiR-155 ist oben-geregelt, w&auml;hrend der T-Zell-Aktivierung, wir die Hypothese auf, dass MiR-155 ist die Modulation der aGVHD beteiligt. Hier zeigen wir, dass MiR-155 Ausdruck oben-geregelt in T-Zellen von M&auml;usen aGVHD nach AlloHSCT zu entwickeln. M&auml;use, die MiR-155 mangelhaft Spender-Lymphozyten empfangen hatte t&ouml;dliche aGVHD, w&auml;hrend t&ouml;dliche aGVHD entwickelte sich rasch in M&auml;usen Empf&auml;nger von MiR-155 ausdr&uuml;ckende T-Zellen deutlich reduziert. Blockieren von MiR-155-Ausdruck mit einem synthetischen folgende AntimiR-155-AlloHSCT sanken um aGVHD Schweregrad und l&auml;ngerem &Uuml;berleben in den M&auml;usen. MiR-155 bis-Verordnung wurde schlie&szlig;lich in Proben von Patienten mit pathologischen Anzeichen der intestinalen aGVHD gezeigt. Insgesamt unsere Daten zeigen eine Rolle bei der Regulierung der GVHD MiR-155, und zeigen Sie auf MiR-155 als neues Ziel f&uuml;r therapeutische Intervention bei dieser Krankheit.

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Gregg A. Hadley

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