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Real-time Digital Imaging of Leukocyte-endothelial Interaction in Ischemia-reperfusion Injury (IRI) of the Rat Cremaster Muscle

Ischemia-reperfusion injury (IRI) has been implicated in a large array of pathological conditions such as cerebral stroke, myocardial infarction, ...

University of Freiburg Medical Centre

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x539F;&#x578B;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x53CD;&#x5E94;&#x7269; C-&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; (CRP) &#x4E0D;&#x4EC5;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x662F;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;CRP &#x5C5E;&#x4E8E; pentraxins &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7531;&#x4E94;&#x4E2A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x975E;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x8FDE;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x6570;&#x636E;&#x4F5C;&#x4E3A; pro &#x6216;&#x6297;&#x708E;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E24;&#x79CD;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x6B63;&#x5728;&#x5C01;&#x95ED;&#x9053;&#x8DEF;&#x901A;&#x884C;&#x8BB8;&#x53EF;&#x8BC1;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF1A; &#x5FAA;&#x73AF;&#x672C;&#x673A;&#x3001; pentameric (pCRP) CRP &#x548C;&#x5355;&#x4F53;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;mCRP&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86; pCRP &#x89E3;&#x79BB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3001; &#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173; pCRP &#x5206;&#x79BB;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x81F4;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6D3B;&#x5316;&#x53CA;&#x5176;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x7684; mCRP &#x6C89;&#x79EF;&#x5728;&#x53D1;&#x708E;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8; pCRP &#x548C; mCRP &#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x6279;&#x5224;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x5468;&#x56F4; CRP &#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x4E89;&#x8BBA;&#x3002;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5230;&#x660E;&#x663E;&#x708E;&#x75C7;&#x5355;&#x4F53; CRP CRP &#x5141;&#x8BB8;&#x4E3A;&#x65B0;&#x89C6;&#x56FE;&#x4E0A; CRP &#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684; pentameric &#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86; mCRP &#x548C; pCRP &#x89E3;&#x79BB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

C-&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#xFF1A; &#x5982;&#x4F55;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Recent evidence suggests that the prototypic acute phase reactant C-reactive protein (CRP) is not only a marker but also a potential contributor to inflammatory diseases. CRP belongs to the family of pentraxins and as such consists of five identical non-covalently linked subunits. Contradictory data on the characteristics of CRP as either being pro- or anti-inflammatory may be explained by the existence of two conformations of the protein: the circulating native, pentameric CRP (pCRP) and the monomeric isoform (mCRP), formed as a result of a dissociation process of pCRP. In vitro both isoforms exhibit a very distinct inflammatory profile. We recently identified a localized, physiologically relevant pCRP dissociation mechanism by activated platelets and apoptotic cells and showed the deposition of mCRP in inflamed tissue. Here we review the literature on the causal role of pCRP and mCRP in the light of our findings and critically analyze the current controversies around CRP. The novel understanding of the localized dissociation of circulating pentameric CRP to the distinctively pro-inflammatory monomeric CRP allows for a new view on CRP in inflammatory reactions and further highlights mCRP and the pCRP dissociation process as a potential therapeutic target.

C-reactive protein: how conformational changes influence inflammatory properties.

R&eacute;centes sugg&egrave;rent que le r&eacute;actif de phase aigu&euml; prototypique prot&eacute;ine C - r&eacute;active (CRP) est non seulement un marqueur, mais aussi un contributeur potentiel &agrave; des maladies inflammatoires. CRP appartient &agrave; la famille des pentraxins et comme tel est compos&eacute; de cinq sous-unit&eacute;s identiques de fa&ccedil;on non covalente li&eacute;es. Des donn&eacute;es contradictoires sur les caract&eacute;ristiques du PRC que soit pro - ou anti-inflammatoires peut s&#39;expliquer par l&#39;existence de deux conformations de la prot&eacute;ine &eacute;tant : le natif circulant, pentam&eacute;rique CRP (pCRP) et l&#39;isoforme monom&eacute;rique (PRCM), form&eacute;e par suite d&#39;un processus de dissociation de pCRP. In vitro les deux isoformes pr&eacute;sentent un profil inflammatoire tr&egrave;s distinct. R&eacute;cemment, nous avons identifi&eacute; une localis&eacute;e, le m&eacute;canisme de dissociation pCRP physiologiquement pertinents de plaquettes activ&eacute;es et l&#39;apoptose des cellules et a montr&eacute; la d&eacute;position du PRCM dans les tissus enflamm&eacute;s. Ici nous passons en revue la litt&eacute;rature sur le r&ocirc;le causal de pCRP et PRCM &agrave; la lumi&egrave;re de nos r&eacute;sultats et critique analyser les controverses actuelles autour de CRP. La nouvelle compr&eacute;hension de la dissociation localis&eacute;e de circulation pentam&eacute;rique CRP &agrave; la CRP monom&egrave;re distinctement pro-inflammatoires permet une vue nouvelle sur la CRP dans les r&eacute;actions inflammatoires et autres faits saillants PRCM et le processus de dissociation pCRP comme une cible th&eacute;rapeutique potentielle.

Prot&eacute;ine C - r&eacute;active : comment les changements conformationnels influencent les propri&eacute;t&eacute;s inflammatoires.

J&uuml;ngste Hinweise, dass die prototypische akute Phase Edukt C - reaktives Protein (CRP) nicht nur eine Markierung, sondern auch einen m&ouml;glichen Beitrag zur entz&uuml;ndlichen Erkrankungen ist. CRP geh&ouml;rt zur Familie der Pentraxin und als solche besteht aus f&uuml;nf identischen Untereinheiten nicht kovalent verkn&uuml;pfte. Widerspr&uuml;chliche Daten &uuml;ber die Merkmale des CRP als entweder Pro oder anti - inflammatory werden durch die Existenz von zwei Konformationen des Proteins erkl&auml;rt kann: die zirkulierenden Native, Pentameric CRP (pCRP) und das Monomer Isoform (mCRP), gr&uuml;ndeten wegen einer Dissoziation-Prozesses der pCRP. In-vitro-beide Isoformen weisen ein sehr ausgepr&auml;gten entz&uuml;ndlichen Profil. Wir k&uuml;rzlich identifiziert eine lokalisierte, physiologisch relevanten pCRP Dissoziation Mechanismus von aktivierten Thrombozyten und Apoptotic Zellen und zeigte die Ablagerung von mCRP im entz&uuml;ndeten Gewebe. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Literatur &uuml;ber die kausale Rolle von pCRP und mCRP im Lichte unserer Erkenntnisse und kritisch analysieren die aktuellen Kontroversen um CRP. Der Roman der lokalisierten Dissoziation des zirkulierenden Pentameric k&ouml;nnen CRP, das unverwechselbar Pro-inflammatorische Monomer CRP f&uuml;r eine neue Sicht auf CRP bei entz&uuml;ndlichen Reaktionen zu verstehen und weitere highlights mCRP und der pCRP-Dissoziation-Prozess als m&ouml;gliche therapeutische Ziel.

C - reaktives Protein: wie ver&auml;ndert sich die Form entz&uuml;ndliche Eigenschaften beeinflussen.

Recenti evidenze suggeriscono che il reagente di fase acuta prototipiche proteina C - reattiva (CRP) &egrave; non solo un indicatore, ma anche un potenziale collaboratore di malattie infiammatorie. CRP appartiene alla famiglia dei pentraxins e come tale &egrave; costituito da cinque subunit&agrave; identiche collegate in modo non covalente. Dati contraddittori sulle caratteristiche della CRP come sia pro - o anti - inflammatory possono essere spiegato dall&#39;esistenza di due conformations della proteina: il nativo circolo, pentamerica CRP (pCRP) e l&#39;isoforma monomerico (mCRP), formata in seguito a un processo di dissociazione di pCRP. In vitro entrambi isoforme presentano un profilo infiammatorio molto distinto. Recentemente abbiamo identificato una localizzata, meccanismo di dissociazione pCRP fisiologicamente rilevanti da piastrine attivate e apoptotic cells e ha mostrato la deposizione di mCRP nel tessuto infiammato. Qui passiamo in rassegna la letteratura sul ruolo causale di pCRP e mCRP alla luce dei nostri risultati e criticamente analizzare le attuali polemiche intorno CRP. Il romanzo di comprendere la dissociazione localizzata del circolante pentamerica che CRP per CRP monomerico distintamente pro-infiammatorie permette una nuova visione su CRP in reazioni infiammatorie e ulteriore evidenzia mCRP e il processo di dissociazione pCRP come un potenziale bersaglio terapeutico.

Proteina C - reattiva: come il cambiamenti conformazionali influenzano Propriet&agrave; infiammatorie.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7269;&#x8CEA; C &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (CRP) &#x304C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CRP &#x306F;&#x3001;pentraxins &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306A;&#x3069; 5 &#x3064;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x975E;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x3084;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066; CRP &#x306E;&#x7279;&#x6027;: &#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;, CRP (pCRP) &#x3068;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (mCRP) &#x5F62;&#x6210; pCRP &#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;In vitro &#x3067;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x95A2;&#x9023; pCRP &#x89E3;&#x96E2;&#x6A5F;&#x69CB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x7D44;&#x7E54; mCRP &#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x7167;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x3068;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B; pCRP &#x3068; mCRP &#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6587;&#x732E;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D; CRP &#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x73FE;&#x5728;&#x8AD6;&#x4E89;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC; CRP &#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E; CRP &#x306B; CRP &#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x91CF;&#x4F53;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x89E3;&#x96E2;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B; mCRP &#x3068; pCRP &#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x904E;&#x7A0B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;: &#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; prototypic &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC18;&#xC751; C-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CRP) &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. CRP pentraxins &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBE44; &#x70AD; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;. &#xC5B4;&#xB290; &#xB418; &#xACE0; &#xD504;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0; inflammatory &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xB450; conformations &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC11C; CRP&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC21C; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;: &#xC21C;&#xD658; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C;, pentameric CRP (pCRP) &#xBC0F; monomeric isoform (mCRP) Pcrp&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;. &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB450; isoforms &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC804;&#xC2DC;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; pCRP &#xBD84;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xACFC; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Mcrp&#xC758; &#xC99D; &#xCC29;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Pcrp&#xC640; Mcrp&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xBB38;&#xD559; &#xC5EC;&#xAE30; &#xAC80;&#xD1A0; CRP &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD604;&#xC7AC; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; pentameric CRP &#xAC1C;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; monomeric CRP &#xC218; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; CRP&#xC5D0; &#xC0C8; &#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; mCRP &#xBC0F; pCRP &#xBD84;&#xB9AC; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;: &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xB825;.

La evidencia reciente sugiere que el reactivo de fase aguda un prote&iacute;na C reactiva (PCR) es no s&oacute;lo un marcador sino tambi&eacute;n colaborador potencial enfermedades inflamatorias. CRP pertenece a la familia de pentraxins y como tal se compone de cinco subunidades id&eacute;nticas de forma no covalente enlazados. Datos contradictorios sobre las caracter&iacute;sticas de la PCR como siendo pro - o antiinflamatoria puede explicarse por la existencia de dos conformaciones de la prote&iacute;na: el nativo de circulaci&oacute;n, pentam&eacute;rica CRP (pCRP) y la isoforma monom&eacute;rica (mCRP), formado como resultado de un proceso de disociaci&oacute;n de pCRP. In vitro ambas isoformas presentan un perfil inflamatorio muy distinto. Identificamos recientemente localizado, mecanismo de disociaci&oacute;n pCRP fisiol&oacute;gicamente relevantes por plaquetas activadas y apoptosis de c&eacute;lulas y demostr&oacute; la deposici&oacute;n de mCRP en tejido inflamado. Aqu&iacute; revisamos la literatura sobre el papel causal de la pCRP y mCRP a la luz de nuestros resultados y cr&iacute;tico analizar las actuales controversias alrededor de CRP. La nueva comprensi&oacute;n de la disociaci&oacute;n localizada de circulaci&oacute;n pentam&eacute;rica que CRP a la CRP monom&eacute;rica distintivo proinflamatoria permite una visi&oacute;n de CRP en reacciones inflamatorias y m&aacute;s destacan mCRP y el proceso de disociaci&oacute;n de la pCRP como una potencial diana terap&eacute;utica.

Prote&iacute;na C reactiva: c&oacute;mo influyen en los cambios conformacionales propiedades inflamatorias.

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (LDL) &#x7684; C-&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; (CRP) &#x4EA4;&#x4E92;&#x5F71;&#x54CD;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;CRP &#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x610F;&#x4E49;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; CRP &#x5B58;&#x5728;&#x5728;&#x4E0E;&#x90E8;&#x5206;&#x53CD;&#x5BF9;&#x7279;&#x6027; pentameric (pCRP) &#x548C;&#x5355;&#x4F53; CRP &#xFF08;mCRP&#xFF09; &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; CRP &#x4E0E;&#x5FAE;&#x6539;&#x6027;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (&#x6C27;&#x5316;) &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x7531; CD11b/CD18 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E3A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x9759;&#x6001;&#x4E0B;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x526A;&#x5207;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C27;&#x5316;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x901A;&#x8FC7; pCRP &#x662F;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x5F53;&#x5B83;&#x52A0;&#x5165;&#x5230;&#x5355;&#x4F53;&#x7A97;&#x4F53;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E22;&#x5931;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x708E;&#x7684; pCRP &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6F84;&#x6E05; CRP &#x6C27;&#x5316;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#x786E;&#x8BA4;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684; pCRP &#x5230; mCRP &#x89E3;&#x79BB;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C40;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&quot;&#x6FC0;&#x6D3B;&quot;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Pentameric CRP &#x6291;&#x5236;&#x6C27;&#x5316;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x6C27;&#x5316;-&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Previous studies have reported that C-reactive protein (CRP) interacting with low-density lipoproteins (LDL) affects macrophage activation and LDL uptake. However, the physiological relevance of CRP-LDL interaction with circulating monocytes remains elusive. Moreover, recent studies have shown that CRP exists in two isoforms with partly opposing characteristics pentameric (pCRP) and monomeric CRP (mCRP). Here we investigated the effects of CRP interacting with minimally modified low-density lipoprotein (mmLDL) interaction in regard to events involved in formation of atherosclerotic plaque. We analyzed the effect of mmLDL on human monocytes and found a substantial increase in monocyte activation as evaluated by CD11b/CD18 expression and increased monocyte adhesion under static and under shear flow conditions to human endothelial cells. Monocyte adhesion and activation was attenuated by pCRP via the prevention of mmLDL binding to monocytes. These anti-inflammatory properties of pCRP were lost when it dissociates to the monomeric form. Our results elucidate the physiological relevance of the CRP-mmLDL interaction and furthermore confirm the importance of the previously described pCRP dissociation to mCRP as a localized inflammatory "activation" mechanism.

Pentameric CRP attenuates inflammatory effects of mmLDL by inhibiting mmLDL--monocyte interactions.

Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont signal&eacute; que la prot&eacute;ine C - r&eacute;active (CRP) interagissant avec les lipoprot&eacute;ines de basse densit&eacute; (LDL) touche activation des macrophages et la captation des LDL. Toutefois, la pertinence physiologique de l&#39;interaction avec les monocytes circulants CRP-LDL reste insaisissable. En outre, des &eacute;tudes r&eacute;centes ont montr&eacute; que la CRP existe dans deux isoformes adverses en partie les caract&eacute;ristiques pentam&eacute;rique (pCRP) et CRP monom&egrave;re (PCRM). Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets du PRC interagissant avec une interaction minimale modifi&eacute;s lipoprot&eacute;ines de basse densit&eacute; (mmLDL) en ce qui concerne les &eacute;v&eacute;nements intervenant dans la formation de plaque ath&eacute;romateuse. Nous avons analys&eacute; l&#39;effet des mmLDL sur des monocytes humains et ont constat&eacute; une augmentation substantielle dans l&#39;activation des monocytes, telle qu&#39;&eacute;valu&eacute;e par l&#39;expression CD11b/CD18 et augment&eacute; l&#39;adh&eacute;rence des monocytes statique et dans des conditions de flux de cisaillement aux cellules endoth&eacute;liales humaines. Activation et adh&eacute;rence des monocytes a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;e par pCRP par l&#39;interm&eacute;diaire de la pr&eacute;vention de la mmLDL de liaison aux monocytes. Ces propri&eacute;t&eacute;s anti-inflammatoires de pCRP ont &eacute;t&eacute; perdues quand il se dissocie de la forme monom&egrave;re. Nos r&eacute;sultats &eacute;lucider la pertinence physiologique de l&#39;interaction de la CRP-mmLDL et confirment par ailleurs l&#39;importance de la dissociation pCRP d&eacute;crit pr&eacute;c&eacute;demment au PRCM comme un m&eacute;canisme inflammatoire localis&eacute;e &laquo; activation &raquo;.

Pentam&eacute;rique CRP att&eacute;nue les effets inflammatoires de la mmLDL en inhibant la mmLDL--les interactions monocyte.

Fr&uuml;here Studien haben berichtet, dass C - reaktives Protein (CRP) Interaktion mit Low-Density-Lipoproteine (LDL) Makrophagen Aktivierung und LDL-Aufnahme betrifft. Jedoch bleibt die physiologische Relevanz der CRP-LDL Interaktion mit zirkulierenden Monozyten. J&uuml;ngste Studien haben zudem gezeigt, dass CRP in zwei Isoformen mit teilweise gegens&auml;tzlichen Eigenschaften Pentameric (pCRP) und Monomer CRP (mCRP) besteht. Hier untersuchten wir die Wirkungen von CRP, die Interaktion mit minimal ver&auml;nderten low density Lipoprotein (MmLDL) Interaktion in Bezug auf Ereignisse, die Bildung von atherosklerotischen Plaque beteiligt. Wir analysiert die Auswirkungen des MmLDL auf menschlichen Monozyten und eine deutliche Erh&ouml;hung Monozyte Aktivierung von CD11b/CD18 Ausdruck ausgewertet und erh&ouml;hte Monozyte Adh&auml;sion unter statischen und unter Scherung Str&ouml;mungsverh&auml;ltnisse an menschliche Endothelzellen. Monozyt Adh&auml;sion und Aktivierung wurde von pCRP &uuml;ber die Verh&uuml;tung der MmLDL Bindung auf Monozyten abgeschw&auml;cht. Diese entz&uuml;ndungshemmenden Eigenschaften des pCRP gingen verloren, als es an der Monomeren distanziert. Unsere Ergebnisse verdeutlichen die physiologische Relevanz der CRP-MmLDL-Interaktion und au&szlig;erdem best&auml;tigen, wie wichtig die zuvor beschriebenen pCRP Dissoziation, mCRP als lokalisierte entz&uuml;ndliche &quot;Aktivierung&quot; Mechanismus.

Pentameric CRP vermindert entz&uuml;ndliche Effekte des MmLDL durch die Hemmung der MmLDL--Monozyte Interaktionen.

Precedenti studi hanno segnalato che proteina C - reattiva (CRP) interagendo con lipoproteine a bassa densit&agrave; (LDL) influisce sull&#39;attivazione dei macrofagi e captazione di LDL. Tuttavia, la rilevanza fisiologica della interazione di CRP-LDL con monociti circolanti rimane sfuggente. Inoltre, recenti studi hanno dimostrato che la CRP esiste in due isoforme con parzialmente opposte caratteristiche pentamerica (pCRP) e monomerico CRP (mCRP). Qui abbiamo studiato gli effetti della CRP interagendo con interazione minimamente modificati lipoproteine a bassa densit&agrave; (mmLDL) per quanto riguarda gli eventi coinvolti nella formazione della placca aterosclerotica. Abbiamo analizzato l&#39;effetto di mmLDL sui monociti umani e trovato un sostanziale aumento nell&#39;attivazione di monociti, come valutato dall&#39;espressione CD11b/CD18 e aumentata aderenza monociti sotto statiche e in condizioni di flusso taglio di cellule endoteliali umane. Attivazione e adesione dei monociti &egrave; stato attenuato da pCRP attraverso la prevenzione dell&#39;associazione mmLDL di monociti. Queste propriet&agrave; anti-infiammatorie di pCRP sono stati perse quando dissocia in forma monomerica. I nostri risultati delucidare la rilevanza fisiologica dell&#39;interazione CRP-mmLDL e inoltre confermano l&#39;importanza della dissociazione pCRP descritti in precedenza per mCRP come un meccanismo infiammatorio localizzato &quot;attivazione&quot;.

Pentamerica CRP attenua gli effetti infiammatori di mmLDL inibendo la mmLDL - interazioni monociti.

&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;LDL&#xFF09; C &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (CRP) &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x9178;&#x5316; LDL &#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;CRP LDL &#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; CRP &#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x91CF;&#x4F53; (pCRP) &#x3068;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53; CRP (mCRP) &#x5BFE;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F; CRP &#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x306E;&#x4F4E;&#x6BD4;&#x91CD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D; (mmLDL) &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;mmLDL &#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057; CD11b/CD18 &#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x9759;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x526A;&#x65AD;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5358;&#x7403;&#x3078;&#x306E; mmLDL &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531; pCRP &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x89E3;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; pCRP &#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; CRP mmLDL &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B; mCRP &#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F; pCRP &#x89E3;&#x96E2;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x300C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x300D;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E94;&#x91CF;&#x4F53; CRP &#x306F; mmLDL--&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;mmLDL &#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; LDL &#xAE00;&#xADC0; &#xC601;&#xD5A5; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (LDL)&#xC640; C-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CRP)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CRP LDL monocytes &#xC21C;&#xD658; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; CRP &#xB450; isoforms &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xB300; &#xD2B9;&#xC131; pentameric (pCRP) &#xBC0F; monomeric CRP (mCRP)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CRP &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (mmLDL) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; Mmldl&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; CD11b/CD18 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB300;&#xB85C; monocyte &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; monocyte &#xC811;&#xCC29; &#xACE0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2E8; &#xD750;&#xB984; &#xC870;&#xAC74; &#xC99D;&#xAC00;. Monocyte &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; monocytes mmLDL &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Pcrp&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;. Pcrp&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC18D;&#xC131; monomeric &#xC591;&#xC2DD;&#xC5D0; dissociates &#xB54C; &#xBD84;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CRP-mmLDL &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC8C;&#xB2E4;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &quot;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&quot; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; mCRP &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; pCRP &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pentameric CRP mmLDL-monocyte &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; Mmldl&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC57D;&#xD654;.

Estudios previos han informado que la prote&iacute;na C reactiva (CRP) interactuando con lipoprote&iacute;nas de baja densidad (LDL) afecta activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos y captaci&oacute;n de LDL. Sin embargo, la relevancia fisiol&oacute;gica de la interacci&oacute;n de la CRP-LDL con monocitos circulantes sigue siendo elusiva. Por otra parte, estudios recientes han demostrado que el CRP existe en dos isoformas con oposici&oacute;n en parte caracter&iacute;sticas pentam&eacute;rica (pCRP) y PCR monom&eacute;rica (mCRP). Aqu&iacute; investigamos los efectos de la PCR interactuando con interacci&oacute;n m&iacute;nimamente modificado lipoprote&iacute;na de baja densidad (mmLDL) en los eventos implicados en la formaci&oacute;n de placa ateroscler&oacute;tica. Analizamos el efecto de mmLDL en monocitos humanos y encontr&oacute; un aumento substancial en la activaci&oacute;n de monocitos seg&uacute;n lo evaluado por la expresi&oacute;n de CD11b/CD18 y aument&oacute; la adhesi&oacute;n de monocitos en est&aacute;tica y en condiciones de flujo de esquileo a c&eacute;lulas endoteliales humanas. Activaci&oacute;n y adhesi&oacute;n de monocitos fue atenuada por pCRP trav&eacute;s de la prevenci&oacute;n de mmLDL unirse a los monocitos. Estas propiedades antiinflamatorias de pCRP se perdieron cuando disocia a la forma monom&eacute;rica. Nuestros resultados dilucidar la relevancia fisiol&oacute;gica de la interacci&oacute;n de CRP-mmLDL y adem&aacute;s confirman la importancia de la disociaci&oacute;n pCRP descrita a mCRP como un mecanismo inflamatorio localizado &quot;activaci&oacute;n&quot;.

Article	Year
C-reactive protein: how conformational changes influence inflammatory properties. Cell cycle (Georgetown, Tex.)\| PubMed ID: 19887916	2009
Pentameric CRP attenuates inflammatory effects of mmLDL by inhibiting mmLDL--monocyte interactions. Atherosclerosis\| PubMed ID: 22901456	2012

Jan R. Thiele

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