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Generation of Mice Derived from Induced Pluripotent Stem Cells

The production of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from somatic cells provides a means to create valuable tools for basic research and may also ...

The Scripps Research Institute 

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Recent landmark experiments have shown that transient overexpression of a small number of transcription factors can reprogram differentiated cells into induced pluripotent stem (iPS) cells that resemble embryonic stem (ES) cells. These iPS cells hold great promise for medicine because they have the potential to generate patient-specific cell types for cell replacement therapy and produce in vitro models of disease, without requiring embryonic tissues or oocytes. Although current iPS cell lines resemble ES cells, they have not passed the most stringent test of pluripotency by generating full-term or adult mice in tetraploid complementation assays, raising questions as to whether they are sufficiently potent to generate all of the cell types in an organism. Whether this difference between iPS and ES cells reflects intrinsic limitations of direct reprogramming is not known. Here we report fertile adult mice derived entirely from iPS cells that we generated by inducible genetic reprogramming of mouse embryonic fibroblasts. Producing adult mice derived entirely from a reprogrammed fibroblast shows that all features of a differentiated cell can be restored to an embryonic level of pluripotency without exposure to unknown ooplasmic factors. Comparing these fully pluripotent iPS cell lines to less developmentally potent lines may reveal molecular markers of different pluripotent states. Furthermore, mice derived entirely from iPS cells will provide a new resource to assess the functional and genomic stability of cells and tissues derived from iPS cells, which is important to validate their utility in cell replacement therapy and research applications.

Adult mice generated from induced pluripotent stem cells.

Exp&#xE9;riences historiques r&#xE9;centes ont montr&#xE9; que la surexpression transitoire d&#x26;#39;un petit nombre de facteurs de transcription peut reprogrammer des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es en cellules souches pluripotentes induites (iPS) qui ressemblent &#xE0; des cellules souches embryonnaires (ES) des cellules. Ces cellules iPS sont tr&#xE8;s prometteuses pour la m&#xE9;decine parce qu&#x26;#39;ils ont le potentiel pour g&#xE9;n&#xE9;rer des types cellulaires sp&#xE9;cifiques au patient pour la th&#xE9;rapie de remplacement cellulaire et de produire des mod&#xE8;les in vitro de la maladie, sans n&#xE9;cessiter de tissus embryonnaires ou des ovocytes. Bien que les lignes actuelles iPS cellules ressemblent &#xE0; des cellules ES, ils n&#x26;#39;ont pas pass&#xE9; le test le plus rigoureux de la pluripotence en g&#xE9;n&#xE9;rant des souris &#xE0; terme ou d&#x26;#39;un adulte dans des essais de compl&#xE9;mentation t&#xE9;traplo&#xEF;des, ce qui soul&#xE8;ve des questions quant &#xE0; savoir si elles sont suffisamment puissants pour g&#xE9;n&#xE9;rer tous les types de cellules dans un organisme. Que cette diff&#xE9;rence entre les iPS et les cellules ES refl&#xE8;te les limites intrins&#xE8;ques de reprogrammation directe n&#x26;#39;est pas connue. Nous rapportons ici les souris adultes fertiles provenant enti&#xE8;rement de cellules iPS que nous g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par reprogrammation g&#xE9;n&#xE9;tique inductible de fibroblastes embryonnaires de souris. Produire des souris adultes issues enti&#xE8;rement &#xE0; partir d&#x26;#39;un fibroblaste reprogramm&#xE9; montre que toutes les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;une cellule diff&#xE9;renci&#xE9;e peut &#xEA;tre restaur&#xE9;e &#xE0; un niveau embryonnaire de la pluripotence, sans exposition &#xE0; des facteurs inconnus ovoplasmique. En comparant ces lignes totalement pluripotentes iPS cellules &#xE0; des lignes de d&#xE9;veloppement moindre puissants peuvent r&#xE9;v&#xE9;ler des marqueurs mol&#xE9;culaires des Etats pluripotentes diff&#xE9;rents. En outre, les souris issues enti&#xE8;rement &#xE0; partir de cellules iPS fournira une nouvelle ressource pour &#xE9;valuer la stabilit&#xE9; fonctionnelle et g&#xE9;nomique des cellules et des tissus obtenus &#xE0; partir de cellules iPS, ce qui est important de valider leur utilit&#xE9; dans la th&#xE9;rapie de remplacement cellulaire et applications de la recherche.

Souris adultes produites &#xE0; partir de cellules souches pluripotentes induites

Den letzten Wahrzeichen-Experimente haben gezeigt, dass vor&uuml;bergehend eine &Uuml;berexpression von einer kleinen Anzahl von Transkriptionsfaktoren kann differenzierte Zellen umzuprogrammieren, in induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) Zellen, die embryonale Stammzellen (ES) &auml;hneln. Diese iPS-Zellen halten viel versprechend f&uuml;r Medizin, weil sie das Potenzial haben, Patienten-spezifischen Zelltypen f&uuml;r Zelle-Ersatz-Therapie zu generieren und in-vitro-Modelle der Krankheit, ohne embryonalen Gewebe oder Eizellen zu produzieren. Obwohl aktuelle iPS-Zelllinien ES Zellen &auml;hneln, haben sie nicht den strengsten Test der Pluripotenz &uuml;bergeben, durch die Generierung von endg&uuml;ltigen oder adulte M&auml;use bei tetraploide Komplementation-Assays, wirft Fragen auf, ob sie ausreichend stark, um all die Zelltypen im Organismus zu generieren sind. Ob dieser Unterschied zwischen iPS und ES Zellen immanente Grenzen der direkte Reprogrammierung widerspiegelt, ist nicht bekannt. Hier berichten wir fruchtbare Erwachsene M&auml;usen abgeleitet iPS-Zellen, die wir durch Induktion erh&auml;ltliche genetische Umprogrammierung der M&auml;useembryonalen generiert. Herstellung von Erwachsene M&auml;usen abgeleitet eine umprogrammiert Fibroblast zeigt, dass alle Funktionen einer differenzierten Zelle zu einem embryonalen Niveau von Pluripotenz ohne Belastung durch unbekannte Ooplasmic Faktoren wiederhergestellt werden k&ouml;nnen. Vergleicht man diese vollst&auml;ndig pluripotente iPS Zelllinien zu weniger entwicklungspolitisch kannst potente Linien molekulare Marker der verschiedenen pluripotenten Staaten aufdecken. Dar&uuml;ber hinaus bieten M&auml;usen abgeleitet iPS-Zellen eine neue Ressource, um die funktionale und genomische Stabilit&auml;t der Zellen und Gewebe abgeleitet von iPS-Zellen, die ihren Nutzen in der Zelle-Ersatz-Therapie und Forschungsanwendungen validieren wichtig ist zu beurteilen.

Erwachsene M&auml;use aus induzierten pluripotenten Stammzellen erzeugt.

Recenti esperimenti di riferimento hanno dimostrato che transitori sovraespressione di un piccolo numero di fattori di trascrizione pu&ograve; riprogrammare le cellule differenziate in cellule staminali (iPS) pluripotenti indotte che ricordano le cellule staminali embrionali (ES). Queste cellule iPS promettono grande per medicina perch&eacute; hanno il potenziale per generare tipi di cellule del paziente-specifici per la terapia di sostituzione cellulare e producono modelli in vitro di malattia, senza la necessit&agrave; di tessuti embrionali o ovociti. Anche se le attuali linee di cellule iPS assomigliano cellule ES, essi non sono passati i pi&ugrave; rigorosi test di pluripotenza tramite la generazione di topi adulti o di pieno-termine in dosaggi di complementazione tetraploidi, alzando i dubbi sul fatto che siano sufficientemente potenti per generare tutti i tipi di cellule in un organismo. Non &egrave; noto se questa differenza tra iPS e cellule ES riflette limitazioni intrinseche della riprogrammazione diretta. Qui riportiamo fertili topi adulti derivati interamente da cellule iPS che abbiamo generato da inducibile genetica riprogrammazione dei fibroblasti embrionali del mouse. Produzione di topi adulti derivati interamente da un rifacimento del fibroblasto dimostra che tutte le caratteristiche di una cellula differenziata possono essere ripristinate ad un livello embrionale di pluripotenza senza esposizione a fattori di ooplasmic sconosciuto. Confrontando questi completamente pluripotenti iPS linee di cellule meno inerente allo sviluppo linee potenti possono rivelare marcatori molecolari di Stati diversi pluripotenti. Inoltre, topi derivati interamente da cellule iPS fornir&agrave; una nuova risorsa per valutare la stabilit&agrave; genomica e funzionale di cellule e tessuti derivati da cellule iPS, che &egrave; importante per convalidare la loro utilit&agrave; nella terapia sostitutiva delle cellule e applicazioni di ricerca.

Topi adulti generati da cellule staminali pluripotenti indotte.

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iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x80A5;&#x6C83;&#x306A;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x66F8;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x5375;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x200B;&#x200B;&#x3089;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;&#x7814;&#x7A76;&#x7528;&#x9014;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xD68D;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xACFC;&#xB3C4; overexpression &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC801;&#xC740; &#xC218;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; (iPS) &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC7AC; &#xC124; &#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95; &#xD658;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; oocytes&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;, &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD604;&#xC7AC; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; ES &#xC138;&#xD3EC;, &#xBE44;&#xB85D; tetraploid &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC5EC;&#xBD80; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC804;&#xCCB4; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xB098; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; pluripotency&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740;. Ips&#xC640; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;&#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xC0DD;&#xC0B0; ooplasmic &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC5C6;&#xC774; pluripotency&#xC758; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC644;&#xC804;&#xD788; pluripotent iPS &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC791;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB77C;&#xC778; &#xB2E4;&#xB978; pluripotent &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC950; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Recientes experimentos hist&#xF3;ricos han demostrado que la sobreexpresi&#xF3;n transitoria de un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de factores de transcripci&#xF3;n pueden reprogramar las c&#xE9;lulas diferenciadas en madre pluripotentes inducidas (iPS) que se asemejan a las c&#xE9;lulas madre embrionarias (ES) las c&#xE9;lulas. Estas c&#xE9;lulas iPS son una gran promesa para la medicina debido a que tienen el potencial de generar en el paciente tipos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas para la terapia de reemplazo celular y la producci&#xF3;n de los modelos in vitro de la enfermedad, sin necesidad de tejidos de embriones u ovocitos. Aunque las actuales l&#xED;neas de c&#xE9;lulas iPS se parecen a las c&#xE9;lulas madre embrionarias, que no han pasado la prueba m&#xE1;s estricta de pluripotencia por la generaci&#xF3;n de ratones a t&#xE9;rmino o un adulto en ensayos de complementaci&#xF3;n tetraploide, que plantea interrogantes en cuanto a si son lo suficientemente potentes para generar todos los tipos de c&#xE9;lulas en un organismo. Si esta diferencia entre iPS y las c&#xE9;lulas ES refleja las limitaciones intr&#xED;nsecas de reprogramaci&#xF3;n directa no se conoce. Aqu&#xED; mostramos los ratones adultos f&#xE9;rtiles derivados enteramente de c&#xE9;lulas iPS que generaron por la reprogramaci&#xF3;n inducida gen&#xE9;tica de fibroblastos embrionarios de rat&#xF3;n. La producci&#xF3;n de ratones adultos totalmente derivadas de fibroblastos reprogramados una muestra que todas las caracter&#xED;sticas de una c&#xE9;lula diferenciada puede ser restaurado a un nivel embrionario de la pluripotencia sin exposici&#xF3;n a factores desconocidos ooplasmic. Comparando estas l&#xED;neas iPS totalmente de c&#xE9;lulas pluripotentes a las l&#xED;neas de desarrollo menos potentes pueden revelar los marcadores moleculares de los estados pluripotentes diferentes. Adem&#xE1;s, los ratones totalmente derivadas de las c&#xE9;lulas iPS proporcionar&#xE1; un nuevo recurso para evaluar la estabilidad funcional y gen&#xF3;mica de las c&#xE9;lulas y los tejidos derivados de c&#xE9;lulas iPS, lo cual es importante para validar su utilidad en la terapia de reemplazo celular y aplicaciones de investigaci&#xF3;n.

Alberto R. Rodriguez

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