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Intraductal Injection of LPS as a Mouse Model of Mastitis: Signaling Visualized via an NF-&kappa;B Reporter Transgenic

Animal models of human disease are necessary in order to rigorously study stages of disease progression and associated mechanisms, and ultimately, as ...

Vanderbilt University Medical Center

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa B (NF-&#x6D3B;&#x5316;&#xFF09;&#xFF0C;&#x540E;&#x8005;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x5C55;&#x54C1;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x590D;&#x5F52;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x518D;&#x4EA7;&#x5976;&#x65F6;&#x4E0E;&#x817A;&#x7ECF;&#x5386;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x591A;&#x897F;&#x73AF;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684; IKK2&#xFF0C;&#x5728;&#x53E4;&#x5178;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x4E0A;&#x6E38;&#x6FC0;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x5408;&#x6D3B;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x51CF;&#x5C11;&#x5976;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x590D;&#x5F52;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x662F;&#x725B;&#x5976;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x671F;&#x95F4;&#x4E73;&#x817A;&#x708E;&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x725B;&#x5976;&#x635F;&#x5931;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x725B;&#x5976;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x725B;&#x5976;&#x635F;&#x5931;&#x88AB;&#x4E0B;&#x8DCC; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5976;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x4E73;&#x817A;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x4E73;&#x623F;&#x708E;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x76CA;&#x4E8E;&#x4E73;&#x54C1;&#x4E1A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x611F;&#x67D3;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x3002;

&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa B &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5976;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

We investigated whether nuclear factor kappa B (NF-kappaB), which exhibits a regulated pattern of activity during murine mammary gland development, plays an important role during lactation and involution, when milk production ceases and the gland undergoes apoptosis and re-modeling. We generated a doxycycline inducible transgenic mouse model to activate NF-kappaB specifically in the mammary epithelium through expression of a constitutively active form of IKK2, the upstream kinase in the classical NF-kappaB signaling cascade. We found that activation of NF-kappaB during involution resulted in a more rapid reduction in milk levels and increased cleavage of caspase-3, an indicator of apoptosis. We also found that activation of NF-kappaB during lactation with no additional involution signals had a similar effect. The observation that NF-kappaB is a key regulator of milk production led us to investigate the role of NF-kappaB during mastitis, an infection of the mammary gland in which milk loss is observed. Mammary gland injection of E. coli LPS resulted in activation of NF-kappaB and milk loss during lactation. This milk loss was decreased by selective inhibition of NF-kappaB in mammary epithelium. Together, our data reveal that activation of NF-kappaB leads to milk clearance in the lactating mammary gland. Therefore, targeting of NF-kappaB signaling may prove therapeutic during mastitis in humans and could be beneficial for the dairy industry, where such infections have a major economic impact.

Activation of nuclear factor kappa B in mammary epithelium promotes milk loss during mammary development and infection.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; si kappa facteur nucl&eacute;aire B (NF-kappaB), qui pr&eacute;sente un mod&egrave;le r&eacute;glement&eacute; d&#39;activit&eacute; durant le d&eacute;veloppement des glandes mammaires murines, joue un r&ocirc;le important durant la lactation et involution, lors de l&#39;arr&ecirc;t de la production de lait et la glande subit l&#39;apoptose et refondation. Nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; un mod&egrave;le de souris transg&eacute;nique inductible de doxycycline pour activer NF-kappaB sp&eacute;cifiquement dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium mammaire &agrave; travers l&#39;expression d&#39;une forme constitutivement active de IKK2, la kinase en amont dans la cascade de signalisation NF-kappaB classique. Nous avons trouv&eacute; que l&#39;activation de NF-kappaB au cours de l&#39;involution a entra&icirc;n&eacute; une r&eacute;duction plus rapide des niveaux de lait et accru le clivage de la caspase-3, un indicateur de l&#39;apoptose. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que l&#39;activation de NF-kappaB pendant l&#39;allaitement avec aucun signal de l&#39;involution suppl&eacute;mentaire a un effet similaire. L&#39;observation que le NF-kappaB est qu&#39;un important r&eacute;gulateur de la production laiti&egrave;re nous a conduit &agrave; &eacute;tudier le r&ocirc;le de NF-kappaB lors de mammite, une infection de la glande mammaire dont perte de lait est observ&eacute;e. Injection de glande mammaire d&#39;e. coli LPS a r&eacute;sult&eacute; dans l&#39;activation de NF-kappaB et lait la perte pendant l&#39;allaitement. Cette perte de lait a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;e par une inhibition s&eacute;lective de NF-kappaB dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium mammaire. Ensemble, nos r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent que l&#39;activation de NF-kappaB m&egrave;ne &agrave; d&eacute;gagement de lait dans la glande mammaire qui allaitent. Par cons&eacute;quent, ciblage de NF-kappaB signalisation peut s&#39;av&eacute;rer th&eacute;rapeutique lors de mammite chez l&#39;homme et pourrait &ecirc;tre b&eacute;n&eacute;fique pour l&#39;industrie laiti&egrave;re, o&ugrave; ces infections ont un impact &eacute;conomique important.

Activation de la kappa B de facteur nucl&eacute;aire dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium mammaire favorise la perte de lait au cours de l&#39;infection et le d&eacute;veloppement mammaire.

Wir wurde untersucht, ob nuklearer Faktor Kappa B (NF-KappaB), die einen geregelten Muster der Aktivit&auml;t w&auml;hrend der murinen Brustdr&uuml;se Entwicklung aufweist, eine wichtige Rolle w&auml;hrend der Stillzeit spielt und Involution, wenn Milchproduktion aufh&ouml;rt und die Dr&uuml;se erf&auml;hrt Apoptosis und allen. Wir haben eine Doxycyclin durch Induktion transgenen Maus-Modell zur Aktivierung von NF-KappaB speziell in der Mamma Epithel durch Ausdruck einer konstitutiv aktive Form des IKK2, der upstream Kinase in der klassischen NF-KappaB Signalling Kaskade generiert. Wir fanden, dass die Aktivierung von NF-KappaB w&auml;hrend Involution eine raschere Reduzierung Milch Ebenen und erh&ouml;hte Spaltung von Caspase-3, ein Indikator f&uuml;r die Apoptose gef&uuml;hrt. Wir fanden auch, dass die Aktivierung von NF-KappaB w&auml;hrend der Stillzeit mit keine zus&auml;tzliche Involution-Signale eine &auml;hnliche Wirkung hatte. Die Beobachtung, dass NF-KappaB, ein wichtiger Regulator der Milchproduktion f&uuml;hrte wir untersuchen die Rolle des NF-KappaB bei Mastitis, eine Infektion der Brustdr&uuml;se in der Milch Verlust wird beobachtet. Brustdr&uuml;se Injektion von E. coli LPS f&uuml;hrte Aktivierung von NF-KappaB und Milch-Verlust w&auml;hrend der Stillzeit. Dieser Milch-Verlust wurde durch selektive Hemmung von NF-KappaB in Mamma Epithel verringert. Zusammen, zeigen unsere Daten, dass die Aktivierung von NF-KappaB zu Milch-Spiel in der Laktationsphase Brustdr&uuml;se f&uuml;hrt. Daher Zielen des NF-KappaB Signalling therapeutische erweisen sich w&auml;hrend der Mastitis beim Menschen und w&auml;re vorteilhaft f&uuml;r die Molkereiindustrie, wo solcher Infektionen erhebliche wirtschaftliche Auswirkungen haben.

Aktivierung des nuklearen Faktor Kappa B in Mamma Epithel f&ouml;rdert Milch-Verlust w&auml;hrend der Entwicklung der Brust und Infektion.

Abbiamo studiato se kappa nucleare fattore B (NF-kappaB), che esibisce un modello di attivit&agrave; regolamentato durante lo sviluppo della ghiandola mammaria murino, gioca un ruolo importante durante l&#39;allattamento e involuzione, quando cessa la produzione di latte e la ghiandola subisce apoptosi e ridisegno. Abbiamo generato un modello di topo transgenico inducibile doxiciclina per attivare NF-kappaB in particolare nell&#39;epitelio mammario attraverso l&#39;espressione di una forma di IKK2, la chinasi a monte nella cascata della classica NF-kappaB signaling costitutivamente attiva. Abbiamo trovato che la attivazione di NF-kappaB durante l&#39;involuzione ha portato a una pi&ugrave; rapida riduzione livelli di latte e aumentata scissione di caspase-3, un indicatore dell&#39;apoptosi. Abbiamo anche trovato che attivazione di NF-kappaB durante l&#39;allattamento con nessun segnale ulteriore involuzione ha avuto un effetto simile. L&#39;osservazione che la NF-kappaB &egrave; che un regolatore chiave della produzione di latte ci ha portato ad indagare il ruolo di NF-kappaB durante la mastite, un&#39;infezione della ghiandola mammaria in cui latte perdita &egrave; osservato. Ghiandola mammaria iniezione di E. coli LPS ha portato nell&#39;attivazione di NF-kappaB e latte perdita durante l&#39;allattamento. Questa perdita di latte &egrave; stata ridotta da inibizione selettiva di NF-kappaB nell&#39;epitelio mammario. Insieme, i nostri dati rivelano che l&#39;attivazione di NF-kappaB conduce alla liquidazione di latte nella ghiandola mammaria in allattamento. Pertanto, targeting di NF-kappaB signaling pu&ograve; risultare terapeutico durante la mastite negli esseri umani e potrebbe essere utile per l&#39;industria lattiero-casearia, dove tali infezioni hanno un notevole impatto economico.

Attivazione di kappa fattore nucleare B nell&#39;epitelio mammario favorisce la perdita di latte durante l&#39;infezione e lo sviluppo mammario.

&#x6211;&#x3005; &#x306F; &kappa; B &#xFF08;NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b&#xFF09; &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x6388;&#x4E73;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x725B;&#x4E73;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x9000;&#x7E2E;, &#x3068;&#x817A;&#x30EA;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5F62; IKK2&#x3001;&#x53E4;&#x5178; NF-&kappa; b &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0A;&#x6D41;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; NF-&kappa; b &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x9000;&#x7E2E;&#x4E2D; NF-&kappa; b &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x80F8;&#x306E;&#x8C37;&#x9593;&#x3088;&#x308A;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082; NF-&kappa; b &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306A;&#x3057;&#x8FFD;&#x52A0;&#x9000;&#x7E2E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x6CCC;&#x4E73;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NF-&kappa; b &#x725B;&#x4E73;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x306F;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF;&#x640D;&#x5931;&#x4E73;&#x817A;&#x708E;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;NF-&kappa; b &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x7387;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x5C04;&#x51FA;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; LPS &#x306E;&#x6CCC;&#x4E73;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D; NF-kappaB &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF;&#x640D;&#x5931;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; NF-&kappa; b &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; NF-&kappa; b &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x6C41;&#x4E2D;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x8A3C;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x916A;&#x8FB2;&#x696D;&#x754C;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Nf-kappab &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; &kappa; B &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD575; &#xC778;&#xC790; &#xCE74;&#xD30C; murine &#xC720;&#xC120; &#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;, B (NF kappaB), &#xC218; &#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xD1F4; &#xD654; &#xB54C; &#xC6B0;&#xC720; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC120; apoptosis&#xC640; re-modeling &#xACAA; &#xC2B5;. NF-kappaB constitutively &#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; IKK2, &#xACE0;&#xC804; NF kappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB2C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC544;&#xBAA9;&#xC2DC;&#xC2E4;&#xB9B0;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xC720; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; caspase 3, apoptosis&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xD1F4; &#xD654; &#xC911; NF-Kappab&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC544;&#xBB34; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1F4; &#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218; &#xC720; &#xB3D9;&#xC548; NF-Kappab&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xACAC;. NF kappaB &#xC720;&#xC120; &#xC5FC;, &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC120; &#xC120; &#xC6B0;&#xC720; &#xC190;&#xC2E4; &#xC911; NF-Kappab&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xC720; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. E. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC00; LPS&#xC758; &#xC720;&#xC120; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xC218; &#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; NF kappaB &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC720;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; NF-Kappab&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC800;&#xD574;&#xAC00; &#xC6B0;&#xC720; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NF-Kappab&#xC758; &#xC816;&#xC774; &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC720; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, NF-kappaB &#xC720;&#xC120; &#xC5FC; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xAC19;&#xC740; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC8FC;&#xC694; &#xACBD;&#xC81C;&#xC801; &#xC601;&#xD5A5; &#xC788;&#xB294; &#xB099;&#xB18D; &#xC5C5;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC218; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;.

&#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD575; &#xC778;&#xC790; &#xCE74;&#xD30C; B&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720; &#xBC29; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xC720; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Investigamos si factor nuclear kappa B (NF-kappaB), que exhibe un patr&oacute;n regulado de actividad durante el desarrollo de la gl&aacute;ndula mamaria murina, desempe&ntilde;a un papel importante durante la lactancia y la involuci&oacute;n, cuando cesa la producci&oacute;n de leche y la gl&aacute;ndula sufre apoptosis y remodelaci&oacute;n. Generamos un modelo de rat&oacute;n transg&eacute;nico inducible de doxiciclina para activar NF-kappaB espec&iacute;ficamente en el epitelio mamario a trav&eacute;s de la expresi&oacute;n de una forma constitutivamente activa de IKK2, la cinasa aguas arriba en la cl&aacute;sica cascada de se&ntilde;alizaci&oacute;n NF-kappaB. Encontramos que la activaci&oacute;n de NF-kappaB durante la involuci&oacute;n result&oacute; en una reducci&oacute;n m&aacute;s r&aacute;pida en los niveles de la leche y mayor escote de caspasa-3, un indicador de la apoptosis. Tambi&eacute;n encontramos que la activaci&oacute;n de NF-kappaB durante la lactancia sin se&ntilde;ales adicionales de la involuci&oacute;n ten&iacute;a un efecto similar. Se observa la observaci&oacute;n que NF-kappaB es que un regulador clave de producci&oacute;n de leche nos llev&oacute; a investigar el papel de NF-kappaB durante mastitis, una infecci&oacute;n de la gl&aacute;ndula mamaria en la cual la p&eacute;rdida de la leche. Inyecci&oacute;n de la gl&aacute;ndula mamaria de E. coli LPS dio lugar a la activaci&oacute;n de NF-kappaB y leche p&eacute;rdida durante la lactancia. Esta p&eacute;rdida de leche fue disminuida por la inhibici&oacute;n selectiva de la NF-kappaB en el epitelio mamario. Juntos, nuestros datos revelan que la activaci&oacute;n de NF-kappaB conduce a la separaci&oacute;n de la leche en la gl&aacute;ndula mamaria lactantes. Por lo tanto, orientaci&oacute;n de NF-kappaB se&ntilde;alizaci&oacute;n puede resultar terap&eacute;utico durante la mastitis en los seres humanos y podr&iacute;a ser beneficiosa para la industria lechera, donde estas infecciones tienen un gran impacto econ&oacute;mico.

Activaci&oacute;n del factor nuclear kappa B en epitelio mamario promueve la p&eacute;rdida de leche durante la infecci&oacute;n y desarrollo mamario.

Bronchopulmonary dysplasia is a common pulmonary complication of extreme prematurity. Arrested lung development leads to bronchopulmonary dysplasia, but the molecular pathways that cause this arrest are unclear. Lung injury and inflammation increase disease risk, but the cellular site of the inflammatory response and the potential role of localized inflammatory signaling in inhibiting lung morphogenesis are not known. In this study, we show that tissue macrophages present in the fetal mouse lung mediate the inflammatory response to LPS and that macrophage activation inhibits airway morphogenesis. Macrophage depletion or targeted inactivation of the NF-ÎºB signaling pathway protected airway branching in cultured lung explants from the effects of LPS. Macrophages also appear to be the primary cellular site of IL-1Î² production following LPS exposure. Conversely, targeted NF-ÎºB activation in transgenic macrophages was sufficient to inhibit airway morphogenesis. Macrophage activation in vivo inhibited expression of multiple genes critical for normal lung development, leading to thickened lung interstitium, reduced airway branching, and perinatal death. We propose that fetal lung macrophage activation contributes to bronchopulmonary dysplasia by generating a localized inflammatory response that disrupts developmental signals critical for lung formation.

NF-ÎºB signaling in fetal lung macrophages disrupts airway morphogenesis.

&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6781;&#x7AEF;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x80BA;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x88AB;&#x6355;&#x7684;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x6B21;&#x902E;&#x6355;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x589E;&#x52A0;&#x75BE;&#x75C5;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x719F;&#x6089;&#x624B;&#x673A;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5C40;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x80BA;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x672C;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x89E3; LPS &#x708E;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x6C14;&#x9053;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x6216;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; NF-&kappa; B &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6C14;&#x9053;&#x5206;&#x652F;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x80BA;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; LPS &#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x7684; IL 1&beta; &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; NF-&kappa; B &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x6C14;&#x9053;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F53;&#x5185;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x901A;&#x5F80;&#x52A0;&#x539A;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#x95F4;&#x8D28;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C14;&#x9053;&#x5206;&#x652F;&#xFF0C;&#x548C;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x80CE;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6210;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x80BA;&#x5F62;&#x6210;&#x5173;&#x952E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;

&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684; NF-&kappa; B &#x6270;&#x4E71;&#x6C14;&#x9053;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Dysplasie broncho-pulmonaire est une complication pulmonaire de la pr&eacute;maturit&eacute; extr&ecirc;me. Poumon arr&ecirc;t&eacute;es conduisaient &agrave; la dysplasie broncho-pulmonaire, mais les voies mol&eacute;culaires qui provoquent cette arrestation ne sont pas claires. L&#39;inflammation et des l&eacute;sions pulmonaires augmentent le risque de maladie, mais le site cellulaire de la r&eacute;ponse inflammatoire et le r&ocirc;le potentiel de la signalisation inflammatoire localis&eacute;e dans l&#39;inhibition de la morphog&eacute;n&egrave;se du poumon ne sont pas connus. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que les macrophages tissulaires pr&eacute;sents dans les poumons du foetus de souris m&eacute;dient la r&eacute;ponse inflammatoire au LPS et que l&#39;activation de macrophage inhibe la morphogen&egrave;se des voies respiratoires. &Eacute;puisement des macrophages ou inactivation cibl&eacute;e de la voie de signalisation NF-&kappa;B prot&eacute;g&eacute; des voies respiratoires, la ramification des explants cultiv&eacute;s poumon contre les effets du LPS. Macrophages semblent &eacute;galement &ecirc;tre le principal site cellulaire de la production d&#39;IL-1&beta; apr&egrave;s exposition de LPS. &Agrave; l&#39;inverse, activation de NF-&kappa;B cibl&eacute;e dans les macrophages transg&eacute;niques a &eacute;t&eacute; suffisante pour inhiber la morphogen&egrave;se des voies respiratoires. Expression activation in vivo inhib&eacute;e macrophage de multiples g&egrave;nes essentiels pour le d&eacute;veloppement pulmonaire normale, menant &agrave; l&#39;interstitium pulmonaire &eacute;paissie, r&eacute;duit la mort de ramification et p&eacute;rinatale des voies respiratoires. Nous proposons qu&#39;activation macrophage pulmonaire f&oelig;tale l&#39;contribue &agrave; dysplasie broncho-pulmonaire en g&eacute;n&eacute;rant une r&eacute;ponse inflammatoire localis&eacute;e qui perturbe les signaux du d&eacute;veloppement critiques pour la formation de poumon.

La signalisation dans les macrophages pulmonaires f&oelig;tales de NF-&kappa;B perturbe la morphogen&egrave;se des voies respiratoires.

Bronchopulmonale Dysplasie ist eine h&auml;ufige pulmonale Komplikation der extreme Fr&uuml;hreife. Verhafteten Lunge Entwicklung f&uuml;hrt zu Bronchopulmonale Dysplasie, aber die molekularen Bahnen, die dazu f&uuml;hren, diese Verhaftung dass sind unklar. Respiratory Distress Syndrome und Entz&uuml;ndungen erh&ouml;hen Krankheitsrisikos, aber die zellul&auml;re Website der Entz&uuml;ndung und die potenzielle Rolle von lokalisierten entz&uuml;ndliche Signalisierung bei der Hemmung der Lunge Morphogenese sind nicht bekannt. In dieser Studie zeigen wir, dass Gewebe Makrophagen in der fetalen Maus-Lunge vorhanden die entz&uuml;ndliche Reaktion auf LPS vermitteln und Makrophagen Aktivierung Airway Morphogenese hemmt. Makrophagen Ersch&ouml;pfung oder gezielte Inaktivierung von der NF-&kappa;B-Signalweg gesch&uuml;tzt Airway Verzweigungen in kultivierten Lunge Explantaten von den Auswirkungen des LPS. Makrophagen scheinen auch die zellul&auml;re Prim&auml;rdatenbank IL-1&beta; Produktion nach LPS-Exposition. Umgekehrt konnten gezielte Aktivierung von NF-&kappa;B in transgenen Makrophagen Airway Morphogenese hemmen. Makrophagen Aktivierung in-vivo hemmte Ausdruck mehrere Gene, die entscheidend f&uuml;r normale Lunge Entwicklung, was zu verdickten Lunge Interstitium, reduziert Airway Verzweigungen und perinatalen Tod. Wir schlagen fetalen Lunge Makrophagen Aktivierung tr&auml;gt zur Bronchopulmonale Dysplasie durch Generieren eines lokalisierten Entz&uuml;ndungsreaktion, die Entwicklungsst&ouml;rungen kritische Signale f&uuml;r Lungenkrebs Bildung spaltet.

NF-&kappa;B signalisieren in den fetalen Lunge Makrophagen st&ouml;rt Airway Morphogenese.

Displasia broncopolmonare &egrave; una comune complicazione polmonare di prematurit&agrave; estrema. Lo sviluppo del polmone arrestato conduce alla Displasia broncopolmonare, ma le vie molecolari che causano questo arresto sono chiare. Infiammazione e lesioni polmonari aumentano il rischio di malattia, ma il sito cellulare della risposta infiammatoria e il ruolo potenziale di segnalazione infiammatoria localizzata nell&#39;inibire la morfogenesi del polmone non sono noti. In questo studio, mostriamo che macrofagi dei tessuti presenti nel polmone fetale mouse mediano la risposta infiammatoria a LPS e attivazione macrofagica inibisce la morfogenesi delle vie aeree. Deplezione dei macrofagi o inattivazione mirata della via di segnalazione di NF-&kappa;B protetto delle vie aeree ramificazione nel polmone colta espianti dagli effetti del LPS. Macrofagi inoltre sembrano essere il sito cellulare principale della produzione di IL-1 &beta; dopo esposizione di LPS. Al contrario, attivazione di NF-&kappa;B mirato nei macrofagi transgenici &egrave; stato sufficiente per inibire la morfogenesi delle vie aeree. Espressione di attivazione in vivo inibito macrofago di molteplici geni critici per lo sviluppo del polmone normale, che conduce all&#39;interstizio polmonare addensato, ridotto di morte perinatale e ramificazione delle vie aeree. Proponiamo che attivazione macrofago polmonare fetale contribuisce alla Displasia broncopolmonare, generando una risposta infiammatoria localizzata che sconvolge i segnali dello sviluppo critici per la formazione del polmone.

NF-&kappa;B segnalazione nei macrofagi del polmone fetale sconvolge la morfogenesi delle vie aeree.

&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x672A;&#x719F;&#x5150;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x958B;&#x767A;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x5206;&#x5B50;&#x7D30;&#x9053;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x80BA;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; LPS &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3084; NF-&kappa; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x57F9;&#x990A;&#x80BA;&#x5916;&#x690D;&#x4F53; LPS &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x679D;&#x6C17;&#x9053;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; LPS &#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C; il-1 &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3082;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F; NF-&kappa; &#x6D3B;&#x6027;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; in vivo &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x80A5;&#x539A;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x9593;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x80BA;&#x958B;&#x767A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x5206;&#x5C90;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; NF-&#x6C17;&#x9053;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD615;&#xC131;&#xC99D; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC0B0;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD615;&#xC131;&#xC99D;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC9C8;&#xD658; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xD3D0; morphogenesis &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0DC;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; LPS &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB3C4; morphogenesis &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xBAA8; &#xB610;&#xB294; NF &kappa;B &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD3D0; explants LPS&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xAE30; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xD638;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; LPS &#xB178;&#xCD9C; &#xB2E4;&#xC74C; IL 1&beta; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAC00; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; NF &kappa;B &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xB3C4; morphogenesis &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6CC; &#xD3D0; interstitium &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xB3C4;, &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; perinatal &#xC8FD;&#xC74C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD615;&#xC131;&#xC99D;&#xC5D0; &#xD3D0; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

NF &kappa;B &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xB3C4; morphogenesis &#xBC29;&#xD574;.

La displasia broncopulmonar es una complicaci&oacute;n pulmonar com&uacute;n de precocidad extrema. Desarrollo del pulm&oacute;n arrestado lleva a displasia broncopulmonar, pero las v&iacute;as moleculares que causan esta detenci&oacute;n no son claros. Inflamaci&oacute;n y lesi&oacute;n pulmonar aumentan el riesgo de la enfermedad, pero se desconoce el sitio celular de la respuesta inflamatoria y el papel potencial de se&ntilde;alizaci&oacute;n inflamatoria localizada en la inhibici&oacute;n de la morfog&eacute;nesis del pulm&oacute;n. En este estudio, mostramos que los macr&oacute;fagos presentes en el pulm&oacute;n fetal rat&oacute;n median la respuesta inflamatoria a LPS y que inhibe la activaci&oacute;n de los macr&oacute;fagos morfog&eacute;nesis de las v&iacute;as respiratorias. Agotamiento del macr&oacute;fago o inactivaci&oacute;n espec&iacute;fica de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n NF-&kappa;B protegidos ramificaci&oacute;n en explantes cultivados del pulm&oacute;n de los efectos del LPS de las v&iacute;as respiratorias. Los macr&oacute;fagos tambi&eacute;n parecen ser el sitio celular primario de la producci&oacute;n de IL-1&beta;, despu&eacute;s de la exposici&oacute;n de LPS. Por el contrario, activaci&oacute;n de NF-&kappa;B dirigida en macr&oacute;fagos transg&eacute;nicos fue suficiente para inhibir la morfog&eacute;nesis de las v&iacute;as respiratorias. Expresi&oacute;n in vivo inhibida la activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos de m&uacute;ltiples genes cr&iacute;ticos para el desarrollo normal del pulm&oacute;n hacia el intersticio del pulm&oacute;n espesado, reduce la muerte perinatal y ramificaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias. Proponemos que la activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos pulmonar fetal contribuye a displasia broncopulmonar generando una respuesta inflamatoria localizada que interrumpe las se&ntilde;ales de desarrollo cr&iacute;ticas para la formaci&oacute;n del pulm&oacute;n.

NF-&kappa;B se&ntilde;alizaci&oacute;n en macr&oacute;fagos pulmonar fetal interrumpe la morfog&eacute;nesis de las v&iacute;as respiratorias.

&#x5411;&#x80BA;&#x90E8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x662F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5426;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x65E2;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x80BA;&#x90E8;&#x3002;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-&#x6D3B;&#x5316; (NF-&kappa; b &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; NF-&kappa; B &#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x5426;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x5FAA;&#x73AF;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B96;&#x6C11;&#x80BA;&#x90E8;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x80BA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Metastasis from primary tumor to the lungs is a major cause of the mortality associated with breast cancer. Both immune and inflammatory responses impact whether circulating mammary tumor cells successfully colonize the lungs leading to established metastases. Nuclear factor -kappaB (NF-ÎºB) transcription factors regulate both immune and inflammatory responses mediated in part by the activities of macrophages. Therefore, NF-ÎºB activity specifically within macrophages may be a critical determinant of whether circulating tumor cells successfully colonize the lungs.

NF-kappaB activation within macrophages leads to an anti-tumor phenotype in a mammary tumor lung metastasis model.

M&eacute;tastases de la tumeur primitive dans les poumons est des principales causes de la mortalit&eacute; associ&eacute;e au cancer du sein. Deux effets des r&eacute;ponses immunitaires et inflammatoires si la circulation de cellules tumorales mammaires avec succ&egrave;s coloniser les poumons entra&icirc;nant des m&eacute;tastases &eacute;tablis. Facteurs de transcription - kappaB (NF-&kappa;B) facteur nucl&eacute;aire r&eacute;gulent les r&eacute;ponses immunitaires et inflammatoires m&eacute;di&eacute;es en partie par l&#39;activit&eacute; des macrophages. Activit&eacute; de NF-&kappa;B sp&eacute;cifiquement dans les macrophages peut donc &ecirc;tre un facteur d&eacute;terminant de si la circulation des cellules tumorales avec succ&egrave;s coloniser les poumons.

Activation de NF-kappaB dans les macrophages conduit &agrave; un ph&eacute;notype anti-tumorale dans un mod&egrave;le de m&eacute;tastases du poumon tumeur mammaire.

Metastase aus prim&auml;ren Tumor in der Lunge ist eine der Hauptursachen f&uuml;r die Mortalit&auml;t mit Brustkrebs. Beide immun und entz&uuml;ndliche Reaktionen Auswirkungen ob Mamma Tumorzellen erfolgreich im Umlauf besiedeln die Lungen zu etablierten Metastasen f&uuml;hrt. Nuclear Factor - KappaB (NF-&kappa;B) Transkriptionsfaktoren regulieren sowohl immun- und entz&uuml;ndliche Reaktionen, die teilweise durch die T&auml;tigkeit der Makrophagen vermittelt. Daher m&ouml;glicherweise eine wichtige Determinante der ob Tumorzellen erfolgreich im Umlauf besiedeln die Lungen NF-&kappa;B Aktivit&auml;t speziell in Makrophagen.

NF-KappaB Aktivierung innerhalb der Makrophagen f&uuml;hrt zu einer Anti-Tumor-Ph&auml;notyp in einem Milch-Tumor Lunge Metastasen Modell.

Metastasi da tumore primario ai polmoni sono delle principali cause della mortalit&agrave; associata con il cancro al seno. Impatto entrambe le risposte immunitarie ed infiammatorie se circolano con successo cellule tumorali mammarie colonizzare i polmoni portando a metastasi stabiliti. Fattori di trascrizione nucleare fattore - kappaB (NF-&kappa;B) regolano le risposte immunitarie ed infiammatorie in parte mediate dall&#39;attivit&agrave; dei macrofagi. Pertanto, attivit&agrave; di NF-&kappa;B specificamente ai macrofagi potrebbe essere un determinante critico di se le cellule tumorali circolanti con successo colonizzare i polmoni.

Attivazione di NF-kappaB all&#39;interno dei macrofagi conduce ad un fenotipo anti-tumorale in un modello di metastasi polmonari di tumore mammario.

&#x80BA;&#x306B;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30FB;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x5FAA;&#x74B0;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x8981;&#x56E0; kappaB (NF-&#xFF09; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5185;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; NF-&kappa; &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x57FA;&#x5FAA;&#x74B0;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x80BA;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NF &kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5185;&#x3092;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x80BA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xD3D0; &#xC804;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Met&aacute;stasis del tumor primario a los pulmones es una causa importante de la mortalidad asociada con el c&aacute;ncer de mama. Tanto impacto de las respuestas inmune e inflamatoria si circulando con &eacute;xito c&eacute;lulas de tumor mamario colonizan los pulmones llevando a met&aacute;stasis establecidas. Factores de transcripci&oacute;n factor nuclear - kappa b (NF-&kappa;B) regulan las respuestas tanto inmunes e inflamatorias mediadas en parte por las actividades de los macr&oacute;fagos. Por lo tanto, la actividad de NF-&kappa;B espec&iacute;ficamente dentro de los macr&oacute;fagos puede ser un determinante cr&iacute;tico de si circulando con &eacute;xito c&eacute;lulas tumorales colonizar los pulmones.

La activaci&oacute;n de NF-kappaB dentro de los macr&oacute;fagos conduce a un fenotipo antitumoral en un modelo de met&aacute;stasis de pulm&oacute;n tumor mamario.

Article	Year
Activation of nuclear factor kappa B in mammary epithelium promotes milk loss during mammary development and infection. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 19746431	2010
NF-ÎºB signaling in fetal lung macrophages disrupts airway morphogenesis. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 21775686	2011
NF-kappaB activation within macrophages leads to an anti-tumor phenotype in a mammary tumor lung metastasis model. Breast cancer research : BCR\| PubMed ID: 21884585	2011

Whitney Barham

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