isolation-characterization-dendritic-cells-macrophages-from-mouse

Isolation and Characterization of Dendritic Cells and Macrophages from the Mouse Intestine

Within the intestine reside unique populations of innate and adaptive immune cells that are involved in promoting tolerance towards commensal flora and ...

Emory University

RAG(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; CD4(+)CD45RB(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#xFF0C;&#x81F4;&#x4F7F; CD4(+)CD25(+) &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Treg&#xFF09;&#x3002;CD4(+)CD45RB(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x9700;&#x8981; beta(7) &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x80A0;&#x9053;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46; Treg &#x51FD;&#x6570; beta(7) &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9; beta(7)(-/-) Treg &#x88AB;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9884;&#x9632;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;Treg &#x6269;&#x5927;&#x8303;&#x56F4;&#x76F8;&#x540C; CD4(+)CD45RB(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x8F6C;&#x79FB;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x6291;&#x5236; CD4(+)CD45RB(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5F20;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x963B;&#x6B62;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684; Th1 &#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;beta(7)(-/-) Treg &#x90FD;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5927;&#x80A0;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Treg &#x76F8;&#x6BD4;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6062;&#x590D;&#x4ECE;&#x80A0;&#x9053; beta(7)(-/-) Treg &#x7684;&#x53D7;&#x52A9;&#x4EBA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Treg &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5BFB;&#x6C42;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x624D;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x548C;&#x80A0;&#x9053; Treg &#x79EF;&#x7D2F;&#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x5236;&#x6B62;&#x3002;

&#x5207;&#x524A;&#x5203;&#xFF1A; CD4 + CD25 + &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x5BFB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;

Transfer of CD4(+)CD45RB(high) T cells into RAG(-/-) mice causes colitis, which can be prevented by CD4(+)CD25(+) regulatory T cells (Treg). Colitis induction by CD4(+)CD45RB(high) T cells requires beta(7) integrin-dependent intestinal localization, but the importance of beta(7) integrins for Treg function is unknown. In this study, we show that beta(7)(-/-) Treg were effective in preventing colitis. Treg expanded in vivo to the same extent as CD4(+)CD45RB(high) T cells after transfer and they did not inhibit CD4(+)CD45RB(high) T cell expansion in lymphoid tissues, although they prevented the accumulation of Th1 effector cells in the intestine. beta(7)(-/-) Treg were significantly reduced in the large intestine, however, compared with wild-type Treg, and regulatory activity could not be recovered from the intestine of recipients of beta(7)(-/-) Treg. These data demonstrate that Treg can prevent colitis by inhibiting the accumulation of tissue-seeking effector cells and that Treg accumulation in the intestine is dispensable for colitis suppression.

Cutting edge: CD4+CD25+ regulatory T cells impaired for intestinal homing can prevent colitis.

Transfert de CD4 (+) CD45RB (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules T dans RAG (- / -) des souris provoque une colite, qui peuvent &#xEA;tre &#xE9;vit&#xE9;es par le CD4 (+) CD25 (+) des cellules T r&#xE9;gulatrices (Treg). Induction de la colite par le CD4 (+) CD45RB (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules T n&#xE9;cessite b&#xEA;ta (7) de l&#x26;#39;int&#xE9;grine-d&#xE9;pendante localisation intestinale, mais l&#x26;#39;importance de la b&#xEA;ta (7) pour la fonction des int&#xE9;grines Treg est inconnue. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que le b&#xEA;ta (7) (- / -) Treg ont &#xE9;t&#xE9; efficaces dans la pr&#xE9;vention de la colite. Treg &#xE9;largi in vivo dans la m&#xEA;me mesure que CD4 (+) CD45RB (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules T apr&#xE8;s le transfert et ils n&#x26;#39;ont pas inhibent CD4 (+) CD45RB (haute) l&#x26;#39;expansion des cellules T dans les tissus lympho&#xEF;des, m&#xEA;me si ils ont emp&#xEA;ch&#xE9; l&#x26;#39;accumulation des cellules Th1 effectrices dans l&#x26;#39;intestin. b&#xEA;ta (7) (- / -) Treg ont &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duites dans le gros intestin, toutefois, par rapport avec le type sauvage Treg, et de l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;glementaire n&#x26;#39;a pas pu &#xEA;tre r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9; &#xE0; partir de l&#x26;#39;intestin des b&#xE9;n&#xE9;ficiaires de la b&#xEA;ta (7) (- / -) Treg . Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les Treg peuvent emp&#xEA;cher la colite en inhibant l&#x26;#39;accumulation de tissu de recherche de cellules effectrices et que l&#x26;#39;accumulation de Treg dans l&#x26;#39;intestin n&#x26;#39;est pas indispensable pour la suppression de la colite.

Cutting Edge: CD4 + CD25 + cellules T r&#xE9;gulatrices douteux pour Homing intestinale peut pr&#xE9;venir la colite

Schliff: CD4 + CD25 + regulatorische T-Zellen f&#xFC;r Darm-Homing k&#xF6;nnen ulcerosa verhindern beeintr&#xE4;chtigt.

Trasferimento di cellule T CD4(+)CD45RB(high) in RAG(-/-) topi provoca la colite, che pu&ograve; essere prevenuta con CD4(+)CD25(+) cellule T regolatorie (Treg). Induzione della colite da cellule T CD4(+)CD45RB(high) richiede localizzazione intestinale beta(7) integrina-dipendente, ma l&#39;importanza delle integrine beta(7) Treg funzione &egrave; sconosciuta. In questo studio, mostriamo che beta(7)(-/-) Treg sono stati efficaci nel prevenire la colite. Treg espansa in vivo nella stessa misura come le cellule T CD4(+)CD45RB(high) dopo il trasferimento e non inibiscono espansione delle cellule T CD4(+)CD45RB(high) nei tessuti linfoidi, anche se hanno impedito l&#39;accumulo di cellule effettrici Th1 nell&#39;intestino. Beta(7)(-/-) Treg erano significativamente ridotto nel grosso intestino, tuttavia, rispetto al wild-type Treg, e attivit&agrave; normativa non pot&eacute; essere recuperata dall&#39;intestino dei destinatari dei beta(7)(-/-) Treg. Questi dati dimostrano che Treg possono prevenire la colite inibendo l&#39;accumulo di cellule effettrici cerca di tessuto e che Treg accumulo nell&#39;intestino &egrave; superfluo per la soppressione di colite.

Cutting edge: CD4 + CD25 + cellule T regolatorie alterate per homing intestinale pu&ograve; prevenire la colite.

&#xFF08; -  /  - &#xFF09;RAG&#x306B;CD4&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#xFF08;+&#xFF09;CD45RB&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;+&#xFF09;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Treg&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD45RB&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#xFF08;7&#xFF09;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF08;7&#xFF09;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF08;7&#xFF09;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;Th1&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x8EE2;&#x9001;&#x5F8C;CD45RB&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD45RB&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x62E1;&#x5927;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x8178;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF08;7&#xFF09;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Treg&#x306E;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x8178;&#xFF08;7&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x53CE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;Treg&#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Treg&#x306E;&#x306F;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x7D44;&#x7E54;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x3067;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3067;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x8178;&#x7BA1;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;CD4 + CD25 +&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;

CD4(+)CD45RB(high) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; RAG(-/-) &#xC950;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xBA74; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;, CD4(+)CD25(+) &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Treg)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. CD4(+)CD45RB(high) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; beta(7) integrin &#xC885;&#xC18D; &#xC7A5; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Treg &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; beta(7) integrins&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; beta(7)(-/-) &#xD45C;&#xC2DC; Treg &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Treg &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4; CD4(+)CD45RB(high) T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Th1 effector &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; CD4(+)CD45RB(high) T &#xC140; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; beta(7)(-/-) Treg &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD070; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Treg&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; beta(7)(-/-) Treg&#xC758; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Treg effector &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xCD94;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; Treg colitis &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD5C;&#xCCA8;&#xB2E8;: CD4 + CD25 + &#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC744; &#xC608;&#xBC29;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;.

Transferencia de las c&#xE9;lulas CD4 (+) CD45RB (alto) las c&#xE9;lulas T en el GAR (- / -) ratones causa de la colitis, que pueden ser prevenidas por las c&#xE9;lulas CD4 (+) CD25 (+) las c&#xE9;lulas T reguladoras (Treg). La inducci&#xF3;n de la colitis por las c&#xE9;lulas CD4 (+) CD45RB (alto) las c&#xE9;lulas T requiere beta (7) dependiente de la integrina localizaci&#xF3;n intestinal, pero la importancia de la beta (7) para la funci&#xF3;n de las integrinas Treg es desconocida. En este estudio, mostramos que el beta (7) (- / -) Treg fueron eficaces en la prevenci&#xF3;n de la colitis. Treg expandido in vivo en la misma medida como CD4 (+) CD45RB (alto) c&#xE9;lulas T despu&#xE9;s de la transferencia y no inhiben CD4 (+) CD45RB (alto) de expansi&#xF3;n de c&#xE9;lulas T en los tejidos linfoides, aunque impedido la acumulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas efectoras Th1 en el intestino. beta (7) (- / -) TREG se redujeron significativamente en el intestino grueso, sin embargo, en comparaci&#xF3;n con tipo salvaje TREG, y la actividad reguladora no pudo ser recuperado a partir del intestino de los receptores de beta (7) (- / -) TREG . Estos datos demuestran que TREG puede prevenir la colitis mediante la inhibici&#xF3;n de la acumulaci&#xF3;n de tejido de b&#xFA;squeda de las c&#xE9;lulas efectoras y que la acumulaci&#xF3;n Treg en el intestino es prescindible para la supresi&#xF3;n de la colitis.

Cutting Edge: CD4 + CD25 + c&#xE9;lulas T reguladoras con Discapacidad para la toma de referencia intestinal puede prevenir la colitis

&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x523A;&#x6FC0; TLR2 &#x548C; dectin-1&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; DCs &#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; DCs &#x5206;&#x6CCC;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; IL-10&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C0F;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C; IL-12(p70)&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; ERK MAPK &#x901A;&#x8FC7;&#x673A;&#x5236; TLR2-&#x548C; dectin-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; 1 (AP 1) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; c Fos&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD; DCs &#x523A;&#x6FC0;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7531;&#x4E8E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; F4-80 + &#x813E;&#x7684;&#x7EA2;&#x8272;&#x6D46;&#x5206;&#x6CCC; TGF-&beta; &#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x4E0A;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x52A0;&#x5375;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x5375;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709; Th1 &#x6216; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x540C;&#x5375;&#x52A0;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x54CD;&#x5E94;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5171;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E0E;&#x5375;&#x52A0;&#x8102;&#x53D6;&#x6D88;&#x5BF9;&#x5375;&#x901A;&#x8FC7;&#x673A;&#x5236;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; IL-10&#x3001; TGF-&beta; &#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x591A;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0; IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low &#x76D1;&#x7BA1; DCs &#x548C; TGF-&beta; + &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x836F;&#x7406;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0; TLR2 &#x548C; dectin-1&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;

Emerging evidence suggests critical roles for APCs in suppressing immune responses. Here, we show that zymosan, a stimulus for TLR2 and dectin-1, regulates cytokine secretion in DCs and macrophages to induce immunological tolerance. First, zymosan induces DCs to secrete abundant IL-10 but little IL-6 and IL-12(p70). Induction of IL-10 is dependent on TLR2- and dectin-1-mediated activation of ERK MAPK via a mechanism independent of the activation protein 1 (AP-1) transcription factor c-Fos. Such DCs stimulate antigen-specific CD4+ T cells poorly due to IL-10 and the lack of IL-6. Second, zymosan induces F4-80+ macrophages in the splenic red pulp to secrete TGF-beta. Consistent with these effects on APCs, injection of zymosan plus OVA into mice results in OVA-specific T cells that secrete little or no Th1 or Th2 cytokines, but secrete robust levels of IL-10, and are unresponsive to challenge with OVA plus adjuvant. Finally, coinjection of zymosan with OVA plus LPS suppresses the response to OVA via a mechanism dependent on IL-10, TGF-beta, and lack of IL-6. Together, our data demonstrate that zymosan stimulates IL-10+ IL-12(p70)- IL-6low regulatory DCs and TGF-beta+ macrophages to induce immunological tolerance. These data suggest several targets for pharmacological modulation of immune responses in various clinical settings.

Yeast zymosan, a stimulus for TLR2 and dectin-1, induces regulatory antigen-presenting cells and immunological tolerance.

Des preuves nouvelles sugg&egrave;rent un r&ocirc;le crucial pour TTB pour supprimer la r&eacute;ponse immunitaire. Ici, nous montrons que zymosan, un stimulus pour TLR2 et dectin-1, r&eacute;gule la s&eacute;cr&eacute;tion de cytokines dans les PED et les macrophages pour induire la tol&eacute;rance immunologique. Tout d&#39;abord, le zymosan induit DCs s&eacute;cr&egrave;tent abondante IL-10, mais peu IL-6 et IL-12(p70). Induction d&#39;IL-10 d&eacute;pend de l&#39;activation de TLR2 - et dectin-1-mediated de ERK MAPK via un m&eacute;canisme ind&eacute;pendant de la prot&eacute;ine d&#39;activation 1 facteur de transcription (AP-1) c-Fos. Ces contr&ocirc;leurs de domaine stimulent les cellules CD4 + T antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques mal &agrave; cause d&#39;IL-10 et l&#39;absence d&#39;IL-6. Deuxi&egrave;mement, le zymosan induit F4-80 + macrophages dans la pulpe spl&eacute;nique rouge &agrave; s&eacute;cr&eacute;ter des TGF-b&ecirc;ta. Conform&eacute;ment &agrave; ces effets sur TTB, injection de zymosan plus d&#39;ovules chez la souris se traduit par des cellules T sp&eacute;cifiques ovules qui s&eacute;cr&egrave;tent des cytokines Th1 ou Th2 peu ou pas, mais qui s&eacute;cr&egrave;tent des niveaux robustes d&#39;IL-10 et ne r&eacute;pondent pas au d&eacute;fi avec ovules plus adjuvant. Enfin, la coinjection de zymosan avec ovules plus LPS supprime la r&eacute;ponse aux ovules par un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de l&#39;IL-10, TGF-b&ecirc;ta et manque d&#39;IL-6. Ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que zymosan stimule IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low DCs r&eacute;glementaires et TGF-b&ecirc;ta + macrophages pour induire la tol&eacute;rance immunologique. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent plusieurs objectifs pour la modulation pharmacologique des r&eacute;ponses immunitaires dans divers contextes cliniques.

Zymosan levure, un stimulus pour TLR2 et dectin-1, induit des cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne r&eacute;glementaires et la tol&eacute;rance immunologique.

Anzeichen daf&uuml;r schl&auml;gt kritische Rollen f&uuml;r APCs in Immunantworten zu unterdr&uuml;cken. Hier zeigen wir, dass Zymosan, ein Anreiz f&uuml;r TLR2 und Dectin-1, regelt Zytokin-Sekretion in DCs und Makrophagen Immuntoleranz zu veranlassen. Erstens induziert Zymosan DCs zu reichlich IL-10, aber wenig IL-6 und IL-12(p70) absondern. Induktion von IL-10 ist abh&auml;ngig von TLR2 - und Dectin-1-vermittelte Aktivierung von ERK MAPK &uuml;ber einen Mechanismus unabh&auml;ngig von der Aktivierung Protein 1 (AP-1) &Uuml;bertragung-Faktor c-Fos. Solche DCs stimulieren Antigen-spezifische CD4 + T-Zellen schlecht durch IL-10 und das Fehlen von IL-6. Zweitens Zymosan induziert F4-80 + Makrophagen in der Milz rote Brei, TGF-Beta absondern. In &Uuml;bereinstimmung mit diesen Auswirkungen auf die APCs, f&uuml;hrt Injektion Zymosan Plus Eizellen in M&auml;usen Eizellen-spezifische T-Zellen, die wenig oder gar keine Th1 oder Th2 Zytokinen, sezernieren aber robuste Ebenen der IL-10 sezernieren und reagieren nicht auf die Herausforderung mit Eizellen plus Adjuvant. 2K von Zymosan mit Eizellen plus LPS unterdr&uuml;ckt und schlie&szlig;lich die Antwort auf die Eizellen &uuml;ber einen Mangel an IL-6, IL-10 und TGF-Beta abh&auml;ngig. Zusammen, unsere Daten zeigen, dass Zymosan regt IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low Regulierung DCs und TGF-Beta + Makrophagen Immuntoleranz zu veranlassen. Diese Daten legen nahe, mehrere Ziele f&uuml;r pharmakologische Modulation Immunantworten in verschiedenen klinischen Einstellungen.

Hefe Zymosan, TLR2 und Dectin-1, Ansporn f&uuml;r induziert regulatorischen Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen und immunologische Toleranz.

Prove emergenti suggerisce ruoli critici per APC nel sopprimere le risposte immunitarie. Qui, vi mostriamo quello zymosan, uno stimolo per TLR2 e dectin-1, regola la secrezione di citochine in DCs e macrofagi per indurre la tolleranza immunologica. In primo luogo, zymosan induce DCs a secernere abbondante IL-10, ma IL-6 e IL-12(p70). Induzione di IL-10 dipende dall&#39;attivazione di ERK MAPK TLR2 e dectin-1-mediata attraverso un meccanismo indipendente della proteina di attivazione 1 fattore di trascrizione (AP-1) c-Fos. Tali DCs stimolano le cellule T CD4 + antigene-specifiche male a causa di IL-10 e la mancanza di IL-6. In secondo luogo, zymosan induce F4-80++ macrofagi nella polpa rossa splenica a secernere TGF-beta. Coerente con questi effetti su APC, iniezione di zymosan pi&ugrave; ovuli in topi risultati in ovuli specifici T cellule che secernono citochine Th1 o Th2, poca o nessuna, ma secernono robusti livelli di IL-10 e non rispondono alla sfida con gli ovuli pi&ugrave; adiuvante. Infine, co-iniezione di zymosan con ovuli plus LPS sopprime la risposta di ovuli attraverso un meccanismo dipendente da mancanza di IL-6, IL-10 e TGF-beta. Insieme, i nostri dati dimostrano che zymosan stimola IL-10++ IL-12(p70)-IL-6low normativo DCs e TGF-beta + macrofagi per indurre la tolleranza immunologica. Questi dati suggeriscono diverse destinazioni per la modulazione farmacologica della risposta immunitaria in varie situazioni cliniche.

Zymosan lievito, uno stimolo per TLR2 e dectin-1, induce la tolleranza immunologica e regolamentazione cellule presentanti l&#39;antigene.

&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272; Apc &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x305D;&#x306E;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;, &#x523A;&#x6FC0; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x8868;&#x793A; DCs &#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; IL-10 &#x304C;&#x5C11;&#x3057; IL 6 &#x3068; IL-12(p70) &#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B; Dc &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL-10 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F; TLR2 &#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; 1 &#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; ERK MAPK &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x306E; (AP-1) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0; C-fos&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; Dc &#x306F; IL-10 &#x3068; il-6 &#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;F4 &#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;-80++ TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x813E;&#x81D3;&#x8D64;&#x9AC4;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B; Apc &#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; OVA &#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F; Th1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Th2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;IL-10 &#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;OVA &#x3092;&#x52A0;&#x3048;&#x305F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C; OVA &#x7279;&#x7570;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#xFF1A; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3; OVA &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; LPS &#x306E; IL-10&#x3001;TGF-&beta; &#x304A;&#x3088;&#x3073; IL 6 &#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5375;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x305D;&#x306E;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; IL &#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;-10++ IL-12(p70) IL 6low &#x898F;&#x5236; DCs &#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF-&beta; + &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x73FE;&#x5834;&#x3067;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9175;&#x6BCD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B6;&#x30F3; TLR2 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Apcs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; zymosan, &#xC790;&#xADF9; TLR2 &#xBC0F; dectin-1, cytokine &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; Dc&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, zymosan &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; IL-10 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; il-12(p70)&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; Dc&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL-10&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; ERK MAPK&#xC758; TLR2 &#xBC0F; dectin-1-&#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; (AP 1) &#xC804;&#xC0AC; c-Fos &#xC694;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Dc IL-10&#xACFC; IL-6&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xB458;&#xC9F8;, zymosan &#xC720;&#xB3C4; F4-TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC7A5; &#xBE68;&#xAC04; &#xD384;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; 80 + &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;. Apcs&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC950;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; zymosan &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; OVA&#xC758; OVA &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; Th1 &#xB610;&#xB294; Th2 cytokines&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; IL-10 &#xBD84; &#xBE44; &#xBC18;&#xC751; OVA &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, OVA &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; LPS zymosan coinjection IL-10, TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; OVA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; zymosan &#xC790;&#xADF9; IL-10 + IL-12(p70) IL 6low &#xADDC;&#xC81C; DCs &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; + &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC81C;&#xC548;.

&#xD6A8; &#xBAA8; zymosan TLR2 &#xBC0F; dectin-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xADDC;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Surgiendo evidencia sugiere papeles cr&iacute;ticos para APC en la supresi&oacute;n de las respuestas inmunitarias. Aqu&iacute;, demostramos zymosan, un est&iacute;mulo para TLR2 y dectin-1, regula la secreci&oacute;n de citoquinas en DCs y macr&oacute;fagos para inducir tolerancia inmunol&oacute;gica. En primer lugar, zymosan induce DCs secretan IL-10 abundante pero poco IL-6 y IL-12(p70). Inducci&oacute;n de IL-10 es dependiente de TLR2 - y dectin-1-mediada por la activaci&oacute;n de MAPK ERK mediante un mecanismo independiente de la prote&iacute;na de activaci&oacute;n 1 c-Fos del factor de transcripci&oacute;n (AP-1). Tales DCs estimulan las c&eacute;lulas de T de CD4 + ant&iacute;geno-espec&iacute;fica mal debido a la IL-10 y la falta de IL-6. En segundo lugar, zymosan induce F4-80 + macr&oacute;fagos en la pulpa roja espl&eacute;nica que secretan TGF-beta. Consistente con estos efectos en APC, inyecci&oacute;n de zymosan m&aacute;s &oacute;vulos en ratones resulta en c&eacute;lulas de T de &oacute;vulos espec&iacute;ficos que segregan citoquinas Th1 o Th2 poca o ninguna, pero secretan niveles altos de IL-10 y responden al desaf&iacute;o con OVA m&aacute;s adyuvante. Finalmente, coinyecci&oacute;n de zymosan con OVA m&aacute;s LPS suprime la respuesta a los &oacute;vulos mediante un mecanismo dependiente de falta de IL-6, IL-10 y TGF-beta. Juntos, nuestros datos demuestran que zymosan estimula la IL-10 + IL-12(p70)-IL-6low reguladoras DCs y TGF-beta + macr&oacute;fagos para inducir tolerancia inmunol&oacute;gica. Estos datos sugieren varios objetivos para la modulaci&oacute;n farmacol&oacute;gica de la respuesta inmune en diversos &aacute;mbitos cl&iacute;nicos.

Zymosan de levadura, un est&iacute;mulo para TLR2 y dectin-1, induce la regulaci&oacute;n c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;geno y la tolerancia inmunol&oacute;gica.

&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;IEL&#xFF09; &#x8868;&#x793A; alphabetaTCR &#x548C; CD8alphaalpha homodimers &#x662F;&#x795E;&#x79D8;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x5176;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x5408;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5B9A;&#x91CF; pcr &#x6280;&#x672F;&#x4E0E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#x76F8;&#x6BD4;&#x540C;&#x884C; TCRalphabeta(+)CD8beta(+) &#x548C; TCRgammadelta(+)&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#x53D1;&#x73B0;&#x4F18;&#x5148;&#x5FEB;&#x9012;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; NK &#x53D7;&#x4F53; Ly49 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x4E3A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x975E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x5176;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6; IEL &#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6784;&#x9020; TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha &#x548C; TCRgammadelta(+) IEL &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#x5B50;&#x96C6;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x53EF;&#x53C2;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; TGF-beta(3) &#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;-3&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x51F8;&#x663E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6; TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; TCRgammadelta(+) IEL&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; Ag &#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807; TCRalphabeta + CD8alphaalpha &#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x6297;&#x539F;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Mouse small intestine intraepithelial lymphocytes (IEL) that express alphabetaTCR and CD8alphaalpha homodimers are an enigmatic T cell subset, as their specificity and in vivo function remain to be defined. To gain insight into the nature of these cells, we performed global gene expression profiling using microarray analysis combined with real-time quantitative PCR and flow cytometry. Using these methods, TCRalphabeta(+)CD8alphaalpha IEL were compared with their TCRalphabeta(+)CD8beta(+) and TCRgammadelta(+) counterparts. Interestingly, TCRalphabeta(+)CD8alphaalpha IEL were found to preferentially express genes that would be expected to down-modulate their reactivity. They have a unique expression pattern of members of the Ly49 family of NK receptors and tend to express inhibitory receptors, along with some activating receptors. The signaling machinery of both TCRalphabeta(+)CD8alphaalpha and TCRgammadelta(+) IEL is constructed differently than other IEL and peripheral T cells, as evidenced by their low-level expression of the linker for activation of T cells and high expression of the non-T cell activation linker, which suppresses T cell activation. The TCRalphabeta(+)CD8alphaalpha IEL subset also has increased expression of genes that could be involved in immune regulation, including TGF-beta(3) and lymphocyte activation gene-3. Collectively, these data underscore the fact that, while TCRalphabeta(+)CD8alphaalpha IEL resemble TCRgammadelta(+) IEL, they are a unique population of cells with regulated Ag reactivity that could have regulatory function.

Mouse TCRalphabeta+CD8alphaalpha intraepithelial lymphocytes express genes that down-regulate their antigen reactivity and suppress immune responses.

Lymphocytes de souris intra-&#xE9;pith&#xE9;liales de l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le (IEL) qui expriment alphabetaTCR et homodim&#xE8;res CD8alphaalpha sont un sous-ensemble T &#xE9;nigmatique cellule, comme leur sp&#xE9;cificit&#xE9; et leur fonction in vivo restent &#xE0; d&#xE9;finir. Pour mieux comprendre la nature de ces cellules, nous avons effectu&#xE9; mondiale profilage de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes en utilisant l&#x26;#39;analyse des micror&#xE9;seaux combin&#xE9;es en temps r&#xE9;el de PCR quantitative et cytom&#xE9;trie de flux. L&#x26;#39;utilisation de ces m&#xE9;thodes, TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s avec leur TCRalphabeta (+) CD8beta (+) et TCRgammadelta (+) homologues. Fait int&#xE9;ressant, TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; exprimer des g&#xE8;nes pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement qui seraient attendus &#xE0; bas moduler leur r&#xE9;activit&#xE9;. Ils ont un profil d&#x26;#39;expression unique de membres de la famille des r&#xE9;cepteurs NK Ly49 et ont tendance &#xE0; exprimer des r&#xE9;cepteurs inhibiteurs, ainsi que certains r&#xE9;cepteurs activateurs. Le m&#xE9;canisme de signalisation des deux TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha et TCRgammadelta (+) IEL est construit diff&#xE9;remment que les autres et IEL cellules T p&#xE9;riph&#xE9;riques, comme en t&#xE9;moigne leur faible niveau d&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;&#xE9;diteur de liens pour l&#x26;#39;activation des cellules T et la haute expression de la non- lieur l&#x26;#39;activation des cellules T, qui inhibe l&#x26;#39;activation des cellules T. Le TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL sous-ensemble a &#xE9;galement augment&#xE9; l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes qui pourraient &#xEA;tre impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation immunitaire, y compris le TGF-beta (3) et l&#x26;#39;activation des lymphocytes g&#xE8;ne-3. Collectivement, ces donn&#xE9;es soulignent le fait que, tandis que TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL ressemblent TCRgammadelta (+) IEL, ils constituent une population unique de cellules avec Ag r&#xE9;activit&#xE9; r&#xE9;glement&#xE9; qui pourraient avoir la fonction de r&#xE9;glementation.

Souris TCRalphabeta + de lymphocytes intra-&#xE9;pith&#xE9;liales CD8alphaalpha exprimer des g&#xE8;nes Ce r&#xE9;guler &#xE0; la baisse Leur r&#xE9;activit&#xE9; de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne et de supprimer les r&#xE9;ponses immunitaires

Maus D&uuml;nndarm intraepitheliale Lymphozyten (IEL), die AlphabetaTCR und CD8alphaalpha Homodimers Ausdr&uuml;cken sind eine r&auml;tselhafte T-Zell-Untergruppe, wie ihre Besonderheit und in-vivo-Funktion bleiben definiert werden. Um Einblick in die Art dieser Zellen zu gewinnen, f&uuml;hrten wir global Gen Ausdruck Profilerstellung mit Microarray-Analyse kombiniert mit Real-time quantitative PCR und Flow Cytometry. Mit diesen Methoden TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL wurden verglichen mit ihren Gegenst&uuml;cken TCRalphabeta(+)CD8beta(+) und TCRgammadelta(+). Interessanterweise TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL fanden bevorzugt Gene Ausdr&uuml;cken, die auf-ab-modulieren ihre Reaktivit&auml;t zu erwarten w&auml;re. Sie haben ein eindeutiger Ausdrucksmuster von Mitgliedern der Ly49 Familie von NK-Rezeptoren und eher inhibitorische Rezeptoren, zusammen mit einigen aktivierenden Rezeptoren zum Ausdruck zu bringen. Die Signalisierung Maschinerie der TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha und TCRgammadelta(+) IEL ist anders als andere IEL und peripheren T-Zellen, konstruiert, wie bewiesen durch ihre Low-Level-Ausdruck des Linkers f&uuml;r Aktivierung der T-Zellen und die hohe Expression von der T-Zell-Aktivierung-Linker, der T-ZELLAKTIVIERUNG unterdr&uuml;ckt. Die TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL-Teilmenge ist auch die Expression von Genen, die immun-Verordnung, einschlie&szlig;lich TGF-beta(3) und Lymphozyte Aktivierung beteiligt sein k&ouml;nnte gestiegen-Gen-3. Gemeinsam diese Daten unterstreichen die Tatsache, die zwar TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL TCRgammadelta(+) IEL &auml;hneln, sie sind eine einzigartige Bev&ouml;lkerung der Zellen mit geregelten Ag-Reaktivit&auml;t, die hoheitlichen Funktion haben k&ouml;nnten.

Maus TCRalphabeta + CD8alphaalpha intraepitheliale Lymphozyten schnelles Gene, die ihre Antigen-Reaktivit&auml;t nach unten zu regulieren und Immunantworten zu unterdr&uuml;cken.

Intestino tenue intraepiteliale linfociti del mouse (IEL) che esprimono alphabetaTCR e CD8alphaalpha omodimeri sono un sottoinsieme di enigmatico delle cellule T, come loro specificit&agrave; e la funzione in vivo rimangono per essere definito. Per ottenere la visione della natura di queste cellule, abbiamo eseguito global gene expression profiling utilizzando analisi microarray combinato con Real-Time quantitative PCR e flusso cytometry. TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL usando questi metodi, sono stati confrontati con i loro omologhi TCRalphabeta(+)CD8beta(+) e TCRgammadelta(+). &Egrave; interessante notare, TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL trovate preferenzialmente esprimere geni che ci si aspetterebbe di gi&ugrave;-modulare la reattivit&agrave;. Hanno un pattern di espressione unica di membri della famiglia dei recettori NK Ly49 e tendono ad esprimere recettori inibitori, insieme ad alcuni recettori attivanti. La segnalazione macchine di TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha e di TCRgammadelta(+) IEL sono costruita in modo diverso da altri IEL e cellule T periferiche, come evidenziato dalla loro espressione a basso livello del linker per l&#39;attivazione delle cellule T e alta espressione del linker attivazione delle cellule T, che sopprime l&#39;attivazione delle cellule T. Il sottoinsieme di IEL CD8alphaalpha TCRalphabeta (+) inoltre &egrave; aumentata espressione di geni che potrebbero essere coinvolti nel regolamento immune, compreso TGF-beta(3) e linfocita attivazione genica-3. Collettivamente, questi dati sottolineano il fatto che, mentre TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL assomigliano TCRgammadelta(+) IEL, essi sono un&#39;unica popolazione di cellule con reattivit&agrave; Ag regolamentato che potrebbe avere funzione di regolamentazione.

Linfociti intraepiteliali del mouse TCRalphabeta + CD8alphaalpha esprimono geni che down-regolano la reattivit&agrave; dell&#39;antigene e sopprimono le risposte immunitarie.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#xFF08;IEL&#xFF09;&#x304C;&#x660E;&#x793A;alphabetaTCR&#x3068;CD8alphaalpha&#x30DB;&#x30E2;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8B0E;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x5B9A;&#x91CF;PCR&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;TCRalphabeta&#xFF08;+&#xFF09;CD8alphaalpha IEL&#x306F;TCRalphabeta&#xFF08;+&#xFF09;CD8beta&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;TCRgammadelta&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;TCRalphabeta&#xFF08;+&#xFF09;CD8alphaalpha IEL&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;NK&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;Ly49&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TCRalphabeta&#xFF08;+&#xFF09;CD8alphaalpha&#x3068;TCRgammadelta&#xFF08;+&#xFF09;IEL&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x975E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;IEL&#x3068;&#x672B;&#x68A2;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x3001;&#x3002; TCRalphabeta&#xFF08;+&#xFF09;CD8alphaalpha IEL&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#xFF08;3&#xFF09;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;A-3&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;TCRalphabeta&#xFF08;+&#xFF09;CD8alphaalpha IEL&#x306F;TCRgammadelta&#xFF08;+&#xFF09;IEL&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x898F;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x306E;Ag&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;TCRalphabeta + CD8alphaalpha&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C;&#xC7A5; intraepithelial &#xC138;&#xD3EC; (IEL) alphabetaTCR CD8alphaalpha homodimers&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; in vivo &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC815;&#xC758;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometry&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; TCRalphabeta(+)CD8beta(+) &#xBC0F; TCRgammadelta(+) &#xB300;&#xC751; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xB41C; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; NK &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; Ly49 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xC788;&#xACE0; &#xD568;&#xAED8; &#xC77C;&#xBD80; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha &#xBC0F; TCRgammadelta(+) IEL &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xACC4;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC218;&#xC900; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; IEL &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; Tgf-beta(3)&#xC640; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 3. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL &#xB3D9;&#xC548; TCRgammadelta(+) IEL &#xB2EE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC2E4; &#xBC11;&#xC904;, &#xADDC;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; Ag &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; TCRalphabeta + CD8alphaalpha intraepithelial &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;.

Los linfocitos intraepiteliales del intestino delgado de rat&#xF3;n (IEL), que expresa alphabetaTCR y homod&#xED;meros CD8alphaalpha son un subconjunto de c&#xE9;lulas T enigm&#xE1;tica, ya que su especificidad y la funci&#xF3;n in vivo a&#xFA;n no se han definido. Para conocer la naturaleza de estas c&#xE9;lulas, se realiz&#xF3; un perfil global de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica mediante el an&#xE1;lisis de microarrays combinada con cuantitativa en tiempo real PCR y citometr&#xED;a de flujo. Utilizando estos m&#xE9;todos, TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL se compararon con su TCRalphabeta (+) CD8beta (+) y TCRgammadelta (+) hom&#xF3;logos. Curiosamente, TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL se encontraron para expresar genes que preferentemente se esperar&#xED;a que establecen-modular su reactividad. Tienen un patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n &#xFA;nica de los miembros de la familia de receptores NK Ly49 y tienden a expresar receptores inhibitorios, junto con algunos receptores activadores. La maquinaria de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de ambas TCRalphabeta (+) y CD8alphaalpha TCRgammadelta (+) IEL se construye de manera diferente que IEL otro y las c&#xE9;lulas T perif&#xE9;ricas, como se evidencia por su bajo nivel de expresi&#xF3;n del enlazador para la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y de alta expresi&#xF3;n de la no- la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T enlazador, que suprime la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T. El TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha subconjunto de IEL tambi&#xE9;n ha aumentado la expresi&#xF3;n de genes que podr&#xED;an estar involucrados en la regulaci&#xF3;n inmune, incluyendo TGF-beta (3) y activaci&#xF3;n de los linfocitos gen-3. En conjunto, estos datos ponen de relieve el hecho de que, mientras que TCRalphabeta (+) CD8alphaalpha IEL se asemejan a TCRgammadelta (+) IEL, son una poblaci&#xF3;n &#xFA;nica de c&#xE9;lulas con la reactividad regulado Ag que podr&#xED;an tener una funci&#xF3;n reguladora.

Rat&#xF3;n TCRalphabeta + linfocitos intraepiteliales CD8alphaalpha expresar genes que regular a la baja su reactividad del ant&#xED;geno y de suprimir las respuestas inmunitarias

Dkk1 is a secreted antagonist of the Wnt/β-catenin signaling pathway. It is induced by inflammatory cytokines during colitis and exacerbates tissue damage by promoting apoptosis of epithelial cells. However, little is known about the physiologic role of Dkk1 in normal intestinal homeostasis and during wound repair following mucosal injury. We investigated whether inhibition of Dkk1 affects the morphology and function of the adult intestine.

The Wnt antagonist Dkk1 regulates intestinal epithelial homeostasis and wound repair.

The two most common forms of inflammatory bowel disease (IBD), Crohn's disease and ulcerative colitis, affect approximately 1 million people in the United States. Uncontrolled APC reactivity toward commensal bacteria is implicated in the pathogenesis of the disease. A number of functionally distinct APC populations exist in the mucosal lamina propria (LP) below the intestinal epithelium, but their relative contributions to inflammation remain unclear. Here, we demonstrate in mice important roles for the chemokine receptor CX3CR1 in maintaining LP macrophage populations, preventing translocation of commensal bacteria to mesenteric lymph nodes (mLNs), and limiting colitogenic Th17 responses. CX3CR1 was found to be expressed in resident LP macrophages (defined as CD11b(+)F4/80(+)) but not DCs (defined as CD11c(+)CD103(+)). LP macrophage frequency and number were decreased in two strains of CX3CR1-knockout mice and in mice deficient in the CX3CR1 ligand CX3CL1. All these knockout strains displayed markedly increased translocation of commensal bacteria to mLNs. Additionally, the severity of DSS-induced colitis was dramatically enhanced in the knockout mice as compared with controls. Disease severity could be limited by either administration of neutralizing IL-17A antibodies or transfer of CX3CR1-sufficient macrophages. Our data thus suggest key roles for the CX3CR1/CX3CL1 axis in the intestinal mucosa; further clarification of CX3CR1 function will likely direct efforts toward therapeutic intervention for mucosal inflammatory disorders such as IBD.

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Timothy L. Denning

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