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A Neuronal and Astrocyte Co-Culture Assay for High Content Analysis of Neurotoxicity

High Content Analysis (HCA) assays combine cells and detection reagents with automated imaging and powerful image analysis algorithms, allowing ...

Millipore Inc

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (NSCLCs) &#x8F74;&#x627F;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF; (&#x8DC6;&#x62F3;&#x9053;) &#x7A81;&#x53D8;&#x5C55;&#x793A;&#x620F;&#x5267;&#x5BF9; EGFR &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5409;&#x975E;&#x66FF;&#x5C3C;&#x3001; &#x5384;&#x6D1B;&#x66FF;&#x5C3C;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04; (IR) &#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x540E;&#x5929; EGFR &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EA2;&#x56DE;&#x5E94;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; NSCLCs &#x7EA2;&#x5916;&#x54CD;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x514B;&#x9686;&#x5B58;&#x6D3B; 500 1,000 &#x500D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) EGFR NSCLCs.&#x5916;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; L858R &#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x6216;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E2D;&#x7684; DeltaE746 E750 &#x5220;&#x9664;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6C38;&#x751F;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; WT (A549) &#x6216;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; p53 null (NCI H1299&#xFF09; &#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9;&#x7EA2;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; p53&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; NSCLCs&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5305;&#x542B;&#x8F85;&#x52A9;&#x5409;&#x975E;&#x66FF;&#x5C3C;&#x8010; T790M &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5C55;&#x54C1;&#x7279;&#x70B9;&#x7B26;&#x5408;&#x653E;&#x5C04;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x4FEE;&#x590D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3001; &#x7F3A;&#x9677;&#x7EA2;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x902E;&#x6355;&#x5728; DNA &#x5408;&#x6210;&#x6216;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x548C;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6216;&#x5FAE;&#x6838;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x7A81;&#x53D8;&#x8DC6;&#x62F3;&#x9053;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x653E;&#x5C04;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5E94;&#x65B0;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x907F;&#x514D;&#x5355;&#x5242;&#x836F;&#x7269;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176;&#x57DF;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x662F;&#x5BF9;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x654F;&#x611F;&#x3002;

Non-small cell lung cancers (NSCLCs) bearing mutations in the tyrosine kinase domain (TKD) of the epidermal growth factor receptor (EGFR) often exhibit dramatic sensitivity to the EGFR tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Ionizing radiation (IR) is frequently used in the treatment of NSCLC, but little is known how lung tumor-acquired EGFR mutations affect responses to IR. Because this is of great clinical importance, we investigated and found that clonogenic survival of mutant EGFR NSCLCs in response to IR was reduced 500- to 1,000-fold compared with wild-type (WT) EGFR NSCLCs. Exogenous expression of either the L858R point mutant or the DeltaE746-E750 deletion mutant form of EGFR in immortalized human bronchial epithelial cells, p53 WT NSCLC (A549), or p53-null NSCLC (NCI-H1299) resulted in dramatically increased sensitivity to IR. We show that the majority of mutant EGFR NSCLCs, including those that contain the secondary gefitinib resistance T790M mutation, exhibit characteristics consistent with a radiosensitive phenotype, which include delayed DNA repair kinetics, defective IR-induced arrest in DNA synthesis or mitosis, and pronounced increases in apoptosis or micronuclei. Thus, understanding how activating mutations in the TKD domain of EGFR contribute to radiosensitivity should provide new insight into effective treatment of NSCLC with radiotherapy and perhaps avoid emergence of single agent drug resistance.

Non-small-cell lung cancers with kinase domain mutations in the epidermal growth factor receptor are sensitive to ionizing radiation.

Cancers du poumon non &agrave; petites cellules (NSCLCs) portant des mutations dans le domaine tyrosine kinase (TKD) du r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique (EGFR) souvent pr&eacute;sentent une sensibilit&eacute; dramatique &agrave; l&#39;EGFR tyrosine kinase inhibiteurs g&eacute;fitinib et l&#39;erlotinib. Rayonnements ionisants (IR) est fr&eacute;quemment utilis&eacute; dans le traitement de NSCLC, mais peu est connu comment des poumons acquise dans la tumeur EGFR mutations affectent les r&eacute;ponses &agrave; l&#39;IR. Parce qu&#39;il s&#39;agit d&#39;une grande importance clinique, nous avons examin&eacute; et trouv&eacute; que la survie clonog&eacute;niques mutant QU&#39;EGFR NSCLCs en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;IR a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de 500 &agrave; 1,000 fois par rapport &agrave; l&#39;expression EGFR NSCLCs. exog&egrave;ne (WT) de type sauvage du soit mutant L858R point ou la forme mutante de DeltaE746-E750 suppression de l&#39;EGFR dans immortalis&eacute; de cellules &eacute;pith&eacute;liales bronchiques humaines, p53 NSCLC WT (A549), ou null p53 CPNPC (NCI-H1299) a conduit &agrave; une sensibilit&eacute; accrue de fa&ccedil;on spectaculaire &agrave; l&#39;IR. Nous montrons que la majorit&eacute; du mutant EGFR NSCLCs, y compris ceux qui contiennent de la mutation de r&eacute;sistance T790M g&eacute;fitinib secondaire, pr&eacute;sentent des caract&eacute;ristiques compatibles avec un ph&eacute;notype radiosensible, incluent l&#39;ADN retard&eacute;e r&eacute;parer cin&eacute;tique, arrestation d&#39;induite par l&#39;IR d&eacute;fectueuse dans la synth&egrave;se de l&#39;ADN ou de la mitose et prononc&eacute; des augmentations de l&#39;apoptose ou de micronoyaux. Ainsi, comprendre comment des mutations activante dans le domaine TKD de l&#39;EGFR, contribuent &agrave; la radiosensibilit&eacute; doit fournir nouvel aper&ccedil;u un traitement efficace de NSCLC aux radioth&eacute;rapie et peut-&ecirc;tre &eacute;viter l&#39;&eacute;mergence de la pharmacor&eacute;sistance en monoth&eacute;rapie.

Les cancers du poumon non &agrave; petites cellules avec des mutations domaine kinase du r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique sont sensibles aux rayonnements ionisants.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs Krebs (NSCLCs) mit Mutationen in der Tyrosin-Kinase-Dom&auml;ne (TKD) von den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) oft zeigen dramatische Empfindlichkeit der EGFR-Tyrosin-Kinase-Hemmer Gefitinib und Erlotinib. Ionisierende Strahlung (IR) wird h&auml;ufig zur Behandlung von NSCLC verwendet, aber ist wenig bekannt, wie Lunge Tumor erworbenen EGFR-Mutationen beeinflussen Antworten zu IR. Da dies von gro&szlig;er klinischer Bedeutung ist, wir untersucht und herausgefunden, dass Clonogenic &Uuml;berleben der Mutant, die EGFR-NSCLCs als Reaktion auf IR reduziert wurde 500 und 1,000 8-fach im Vergleich zu Wildtyp (WT) EGFR NSCLCs. exogene Ausdruck entweder den L858R-Punkt-Mutanten oder DeltaE746-E750 L&ouml;schung mutierte Form von EGFR in verewigt menschliche bronchiale Epithelzellen, p53, die drastisch erh&ouml;hte Empfindlichkeit gegen&uuml;ber IR. WT NSCLC (A549) oder p53-Null NSCLC (NCI-H1299) gef&uuml;hrt Wir zeigen, dass die Mehrheit der Mutant EGFR-NSCLCs, einschlie&szlig;lich derjenigen, die die sekund&auml;re Gefitinib Widerstand T790M Mutation, Ausstellung Merkmale mit einem radiosensitive Ph&auml;notyp, enthalten die verz&ouml;gerte DNA enthalten, Kinetik, defekte IR-induzierte Verhaftung im DNA-Synthese oder Mitose reparieren und deutliche Zuw&auml;chse in Apoptosis oder Mikrokernen. So sollte Verst&auml;ndnis wie aktivierende Mutationen in der TKD-Dom&auml;ne des EGFR zu Radiosensitivit&auml;t beitragen einen neuen Einblick in wirksame Behandlung des NSCLC mit Strahlentherapie und vielleicht vermeiden Entstehung der Monotherapie Medikamentenresistenz.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs Krebs Kinase-Dom&auml;ne-Mutationen in den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor sind empfindlich gegen&uuml;ber ionisierender Strahlung.

Tumori polmonari non a piccole cellule (NSCLCs) recanti mutazioni nel dominio tirosin-chinasico (TKD) del recettore dell&#39;epidermal growth factor (EGFR) spesso presentano sensibilit&agrave; drammatica per l&#39;EGFR tirosin chinasi inibitori gefitinib ed erlotinib. Radiazioni ionizzanti (IR) &egrave; spesso utilizzato nel trattamento di NSCLC, ma poco &egrave; noto come mutazioni di EGFR ha acquisito tumore polmonare influenzano le risposte a IR. Perch&eacute; questo &egrave; di grande importanza clinica, abbiamo studiato e trovato quello clonogenica sopravvivenza del mutante che EGFR NSCLCs in risposta a IR &egrave; stato ridotto 500 - a 1,000 volte confrontato con espressione di EGFR (WT) NSCLCs. esogeno selvaggio-tipo di mutante di punto L858R o la forma mutante di delezione DeltaE746-E750 di EGFR in immortalato cellule epiteliali bronchiali umane, p53 WT NSCLC (A549), o NSCLC p53-null (NSC-H1299) portato drammaticamente aumenta la sensibilit&agrave; a IR. Mostriamo che la maggior parte del mutante NSCLCs EGFR, compresi quelli che contengono la mutazione di resistenza T790M secondaria gefitinib, mostra caratteristiche coerenti con un fenotipo radiosensibili, che comprendono ritardo DNA riparazione cinetica, arresto difettoso IR-indotta nella sintesi del DNA o mitosi e pronunciato aumenta in apoptosis o micronuclei. Cos&igrave;, intesa come mutazioni attivanti nel dominio di TKD di EGFR contribuiscono a Radiosensitivit&auml;t dovrebbe fornire nuova visione efficacia trattamento di NSCLC con radioterapia e forse evitare la comparsa di resistenza al farmaco singolo agente.

Tumori del polmone non a piccole cellule con mutazioni di dominio chinasi epidermal growth factor receptor sono sensibili alle radiazioni ionizzanti.

&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (Nsclc) &#x5909;&#x7570;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;TKD&#xFF09; &#x3067;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8EF8;&#x53D7; EGFR &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30B2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x3068;&#x30A8;&#x30EB;&#x30ED;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA; &#xFF08;IR&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x8D64;&#x5916;&#x7DDA;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8CB7;&#x53CE; EGFR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58; EGFR Nsclc IR &#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x70B9;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; EGFR Nsclc&#x3002; &#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x5F0F;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 500 &#xFF5E; 1,000 &#x500D;&#x767A;&#x898B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;WT NSCLC (A549) &#x307E;&#x305F;&#x306F; p53 null &#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;NCI-H1299) &#x8D64;&#x5916;&#x7DDA;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x305F; p53 &#x306E; EGFR &#x306E; DeltaE746 E750 &#x524A;&#x9664;&#x5909;&#x7570;&#x5F62;&#x3092;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8; EGFR Nsclc&#x3001;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA; &#x30B2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x8010;&#x6027; T790M &#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E; DNA &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5C55;&#x793A;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x304C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x52D5;&#x614B;, DNA &#x5408;&#x6210;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B; IR &#x8A98;&#x8D77;&#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3084;&#x5C0F;&#x6838;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x767A;&#x97F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7406;&#x89E3; TKD &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; EGFR &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; (NSCLCs) &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (&#xD0DC;&#xAD8C;&#xB3C4;)&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC885;&#xC885; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xB3C4; EGFR &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; gefitinib erlotinib&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (IR) NSCLC, &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD3D0; &#xC885;&#xC591; &#xD68D;&#xB4DD; EGFR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC774; &#xD070; &#xC784;&#xC0C1; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; IR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR NSCLCs &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xC758; clonogenic &#xC0DD;&#xC874; &#xADF8; 500-&#xD558; 1,000 &#xBC30; L858R &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) EGFR NSCLCs. Exogenous &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB610;&#xB294; DeltaE746 E750 &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR &#xBD88;&#xD6C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, WT NSCLC (A549), &#xB610;&#xB294; null&#xC774; p53 NSCLC (NCI H1299) &#xC801;&#xC678;&#xC120;&#xC744; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xACB0;&#xACFC; p53 &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; EGFR NSCLCs, &#xBCF4;&#xC870; gefitinib &#xC800;&#xD56D; T790M &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; DNA&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; radiosensitive &#xD615;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xC804;&#xC2DC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;, DNA &#xD569;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;, &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xC720;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xD3EC; apoptosis &#xB610;&#xB294; micronuclei &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC74C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xD574; &#xD0DC;&#xAD8C;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBCC0;&#xC774; radiosensitivity&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; NSCLC&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xACE0; &#xD574;&#xC57C; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; &#xB2C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&aacute;nceres de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as (NSCLC) teniendo las mutaciones en el dominio de la cinasa de tirosina (TKD) del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (RFCE) a menudo exhiben sensibilidad dram&aacute;tica al EGFR tirosina quinasa inhibidores gefitinib y erlotinib. Las radiaciones ionizantes (IR) se utiliza con frecuencia en el tratamiento de c&aacute;ncer, pero poco se sabe c&oacute;mo pulm&oacute;n adquirido al tumor EGFR mutaciones afectan las respuestas para ir Porque esto es de gran importancia cl&iacute;nica, investig&oacute; y encontr&oacute; supervivencia de clonogenic del mutante que se redujo NSCLC EGFR en respuesta a IR 500 a 1.000 veces en comparaci&oacute;n con la expresi&oacute;n de EGFR NSCLC. ex&oacute;geno (WT) de salvaje-tipo del bien L858R punto mutante o inmortalizado de forma mutante DeltaE746-E750 eliminaci&oacute;n de EGFR en c&eacute;lulas epiteliales bronquiales humanas, p53 WT NSCLC (549), o nulo p53 NSCLC (NCI-H1299) result&oacute; dram&aacute;ticamente creciente sensibilidad a ir Demostramos que la mayor&iacute;a de los mutantes EGFR NSCLC, incluyendo aqu&eacute;llos que contienen la mutaci&oacute;n de resistencia T790M gefitinib secundario, caracter&iacute;sticas de la exposici&oacute;n consistentes con un fenotipo radiosensible, que incluyen retraso ADN reparaci&oacute;n cin&eacute;tica, detenci&oacute;n inducida por IR defectuosa en la s&iacute;ntesis de ADN o la mitosis y pronunciado aumento en apoptosis o micron&uacute;cleos. As&iacute;, comprensi&oacute;n c&oacute;mo activar mutaciones en el dominio TKD de EGFR contribuyan a radiosensibilidad debe proporcionar nuevas perspectivas en el tratamiento eficaz del c&aacute;ncer con radioterapia y tal vez evitar la aparici&oacute;n de farmacorresistencia agente &uacute;nico.

Los c&aacute;nceres de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as con mutaciones de dominio quinasa en el receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico son sensibles a la radiaci&oacute;n ionizante.

Stella Redpath

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