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A Neuronal and Astrocyte Co-Culture Assay for High Content Analysis of Neurotoxicity

High Content Analysis (HCA) assays combine cells and detection reagents with automated imaging and powerful image analysis algorithms, allowing ...

Millipore Inc

&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; BRIN BD11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x6162;&#x6027; 72-144 h &#x66B4;&#x9732;&#x5230;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x836F;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x3001; &#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x542B;&#x91CF;&#x548C; &beta; &#x7EC6;&#x80DE; K(ATP) &#x901A;&#x9053; Kir6.2 &#x548C; SUR1 &#x4E9A;&#x57FA; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;5 100 MicroM &#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x3001; &#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132; 72-144 h &#x4E3A;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x5BFC;&#x81F4;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5730;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x542B;&#x91CF;&#x957F;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x836F;&#x6240;&#x81F4;&#x8DCC;&#x5E45;&#x662F;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x6216;&#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x80F0;&#x817A; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE; K(ATP) &#x9891;&#x9053; Kir6.2 &#x6216; SUR1 &#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x53EA;&#x9700;&#x7406;&#x89E3;&#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x673A;&#x5236;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x6216;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x90E8;&#x5206;&#x89E3;&#x91CA;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x6CBB;&#x7597; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x77E5;&#x540D;&#x6E10;&#x8FDB;&#x7834;&#x574F;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x3001; &#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x635F;&#x5BB3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

Clonal insulin-secreting BRIN-BD11 cells were used to examine effects of chronic 72-144 h exposure to the sulphonylureas tolbutamide and glibenclamide on insulin release, cellular insulin content, and mRNA levels of the Kir6.2 and SUR1 subunits of the beta-cell K(ATP) channel. Chronic exposure for 72-144 h to 5-100 microM tolbutamide and glibenclamide resulted in a time- and concentration-dependent irreversible decline in sulphonylurea-induced insulin secretion. In contrast, the decline in cellular insulin content induced by chronic exposure to high concentrations of sulphonylureas was readily reversible. Chronic exposure to tolbutamide or glibenclamide had no effect upon transcription of the Kir6.2 or SUR1 subunits of the pancreatic beta-cell K(ATP) channel. Whilst further studies are required to understand the precise nature of the chronic interactions of sulphonylurea with the insulin exocytotic mechanism, these observations may partially explain the well-known progressive failure of sulphonylurea therapy in type 2 diabetes.

Chronic exposure to tolbutamide and glibenclamide impairs insulin secretion but not transcription of K(ATP) channel components.

Clonales insulino-s&#xE9;cr&#xE9;trices Brin-BD11 cellules ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es pour examiner les effets de l&#x26;#39;exposition chronique 72-144 h &#xE0; l&#x26;#39;sulfonylur&#xE9;es tolbutamide et du glibenclamide sur la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline, l&#x26;#39;insuline contenu cellulaire, et les niveaux d&#x26;#39;ARNm des Kir6.2 et SUR1 sous-unit&#xE9;s de la cellule b&#xEA;ta K (ATP) du canal. L&#x26;#39;exposition chronique pour les 72 &#xE0; 144 h &#xE0; 5-100 tolbutamide microM et le glibenclamide a entra&#xEE;n&#xE9; une baisse du temps et d&#xE9;pendante de la concentration irr&#xE9;versible dans un sulfamide hypoglyc&#xE9;miant-s&#xE9;cr&#xE9;tion induite par l&#x26;#39;insuline. En revanche, la baisse de la teneur en insuline cellulaire induite par une exposition chronique &#xE0; des concentrations &#xE9;lev&#xE9;es de sulfonylur&#xE9;es &#xE9;tait facilement r&#xE9;versible. L&#x26;#39;exposition chronique &#xE0; tolbutamide ou le glibenclamide n&#x26;#39;a eu aucun effet sur la transcription des Kir6.2 ou SUR1 sous-unit&#xE9;s de la cellules b&#xEA;ta du pancr&#xE9;as K (ATP) du canal. Alors que les &#xE9;tudes suppl&#xE9;mentaires sont n&#xE9;cessaires pour comprendre la nature pr&#xE9;cise des interactions chroniques de sulfonylur&#xE9;e avec le m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;insuline exocytotique, ces observations pourraient expliquer en partie l&#x26;#39;&#xE9;chec bien connu progressive de traitement par sulfamide hypoglyc&#xE9;miant dans le diab&#xE8;te de type 2.

L&#x26;#39;exposition chronique au tolbutamide et la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline glibenclamide Impairs, mais pas de transcription des composants canal K (ATP)

Die chronische Exposition gegen&#xFC;ber Tolbutamid und Glibenclamid Insulinsekretion beeintr&#xE4;chtigt aber nicht die Transkription von K (ATP)-Kanal-Komponenten.

Clonale che secernono insulina BRIN-BD11 cellule sono state utilizzate per esaminare gli effetti dell&#39;esposizione cronica h 72-144 sulphonylureas tolbutamide e glibenclamide sul rilascio di insulina, insulina cellulare contenuti e livelli di mRNA delle subunit&agrave; del canale beta-cellule K(ATP) Kir 6.2 e SUR1. L&#39;esposizione cronica per 72-144 h 5-100 microM tolbutamide e glibenclamide ha provocato un declino irreversibile tempo e concentrazione-dipendente della secrezione di insulina indotta da sulfonilurea. Al contrario, il declino nel cellulare contenuto di insulina indotta da esposizione cronica ad elevate concentrazioni di sulphonylureas fu prontamente reversibile. L&#39;esposizione cronica alla tolbutamide o glibenclamide ha avuto alcun effetto sulla trascrizione delle subunit&agrave; del canale delle cellule beta del pancreas K(ATP) Kir 6.2 o SUR1. Mentre sono necessarie ulteriori studi per capire la natura esatta delle interazioni croniche di sulfonilurea con il meccanismo di questo insulina, queste osservazioni possono parzialmente spiegare il ben noto guasto progressivo di sulfonilurea terapia nel diabete di tipo 2.

L&#39;esposizione cronica alla tolbutamide e glibenclamide altera la secrezione di insulina, ma non trascrizione dei componenti del canale K(ATP).

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-BD11&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x542B;&#x91CF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Kir6.2&#x306E;&#x3068;SUR1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;72&#x304B;&#x3089;144&#x6642;&#x9593;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3002; 5&#x304B;&#x3089;100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;72&#x304B;&#x3089;144&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x306E;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;Kir6.2&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SUR1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;2&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;

&#xD074;&#xB860; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9B0; BD11 &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; Kir6.2 &#xBC0F; SUR1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; sulphonylureas tolbutamide &#xBC0F; glibenclamide 72-144 h &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. 5 100 MicroM tolbutamide &#xBC0F; glibenclamide 72-144 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; sulphonylurea &#xC720;&#xBC1C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD558;&#xB77D; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; sulphonylureas&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tolbutamide &#xB610;&#xB294; glibenclamide &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; Kir6.2 &#xB610;&#xB294; SUR1 subunits&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; exocytotic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; sulphonylurea &#xB9CC;&#xC131; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; sulphonylurea &#xCE58;&#xB8CC; &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xACFC; tolbutamide glibenclamide &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC190;&#xC0C1;.

Clonales secretoras de insulina Brin-BD11 c&#xE9;lulas se utilizaron para examinar los efectos de las enfermedades cr&#xF3;nicas 72-144 h de exposici&#xF3;n a las sulfonilureas tolbutamida y glibenclamida en la liberaci&#xF3;n de insulina, el contenido de insulina celular, y los niveles de mRNA de los Kir6.2 y SUR1 subunidades de la c&#xE9;lula beta K (ATP) del canal. La exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica de 72 a 144 h de 5-100 tolbutamida microM y glibenclamida result&#xF3; en un declive irreversible del tiempo y dependiente de la concentraci&#xF3;n en la sulfonilurea inducida por la secreci&#xF3;n de insulina. En contraste, la disminuci&#xF3;n en el contenido de insulina celular inducida por la exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica a altas concentraciones de sulfonilureas era f&#xE1;cilmente reversible. La exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica a la tolbutamida o glibenclamida no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre la transcripci&#xF3;n de los Kir6.2 o SUR1 subunidades de la c&#xE9;lulas beta pancre&#xE1;ticas K (ATP) del canal. Mientras que se necesitan m&#xE1;s estudios para comprender la naturaleza exacta de las interacciones cr&#xF3;nicas de sulfonilurea con el mecanismo de la insulina exocitosis, estas observaciones podr&#xED;a explicar en parte el fracaso progresivo conocido de la terapia de sulfonilurea en la diabetes tipo 2.

La exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica a la tolbutamida y la Glibenclamida la secreci&#xF3;n de insulina, pero no altera la transcripci&#xF3;n de K (ATP), componentes del canal

&#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x836F;&#x7269;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5E03;&#x6797;&#x548C;&#x4F69;&#x5947; BD11 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E2D;&#x3002;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; (10 400 microm&#xFF09; &#x523A;&#x6FC0;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x52A0; (P &lt; 0.05 P &lt; 0.001) &#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x975E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6027; (1.1 m m) &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728; 30 &#x6BEB;&#x7C73;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 200 microm &#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;P &lt; 0.01&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; 5.6 16.7 &#x6BEB;&#x7C73;&#x8840;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x6D88;&#x504F;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; (50-200 microm&#xFF09; &#x8BF1;&#x53D1; K(ATP) &#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; (P &lt; 0.05 P &lt; 0.001&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E0E;&#x5728;&#x573A;&#x7684; 5.6 30.0 &#x6BEB;&#x7C73;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; (P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; microm 100 18 h &#x4E3A;&#x63A5;&#x89E6;&#x5E9F;&#x9664; 200 microm &#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x3001; &#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x6216;&#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x3001; &#x6025;&#x6027;&#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9; 200 microm efaroxan &#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6548;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; microm 100 18 h &#x63A5;&#x89E6;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x7840;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6216; 16.7 &#x6BEB;&#x7C73;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x3001; &#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8; microm &#x6708; 25 &#x65E5;&#x6216; 10 nm PMA&#x3001; &#x4EAE;&#x6C28;&#x9178; 20 &#x6BEB;&#x7C73;&#x548C; 20 &#x6BEB;&#x7C73;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6548;&#x679C;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x4F9D;&#x8D56;&#x72EC;&#x7ACB;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728; II &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x652F;&#x6301;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; antihyperglycaemic &#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x4E0E;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x836F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x54AA;&#x5511;&#x5549; efaroxan &#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5728;&#x8003;&#x8651;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x53CA;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Acute and chronic effects of the insulinotropic drug nateglinide upon insulin release were examined in the BRIN-BD11 cell line. Nateglinide (10-400 microm) stimulated a concentration-dependent increase (P<0.05-P<0.001) in insulin release at a non-stimulatory (1.1 mm) glucose concentration. The insulinotropic response to 200 microm nateglinide was increased at 30 mm (P<0.01), but not 5.6-16.7 mm glucose concentrations. In depolarized cells, nateglinide (50-200 microm) evoked K(ATP) channel-independent insulin secretion (P<0.05-P<0.001) in the absence and presence of 5.6-30.0 mm glucose (P<0.001). Exposure for 18 h to 100 microm nateglinide abolished the acute insulinotropic effects of 200 microm nateglinide, tolbutamide or glibenclamide, but had no effect upon the insulinotropic effect of 200 microm efaroxan. While 18 h exposure to 100 microm nateglinide did not affect basal insulin release or insulin release in the presence of 16.7 mm glucose, 25 microm forskolin or 10 nm PMA, significant inhibition of the insulinotropic effects of 20 mm leucine and 20 mm arginine were observed. These data show that nateglinide stimulates both K(ATP) channel-dependent and-independent insulin secretion. The maintained insulinotropic effects of this drug with increasing glucose concentrations support the antihyperglycaemic actions of nateglinide in Type II diabetes. Studies of the long-term effects of nateglinide indicate that nateglinide shares signalling pathways with sulphonylureas, but not the imidazoline efaroxan. This may be significant when considering a nateglinide treatment regimen, particularly in patients previously treated with sulphonylurea.

Acute and long-term effects of nateglinide on insulin secretory pathways.

Les effets aigus et chroniques de la drogue nat&#xE9;glinide insulinotrope sur la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s dans la lign&#xE9;e cellulaire BRIN-BD11. Nat&#xE9;glinide (10-400 microm&#xE8;tre) a stimul&#xE9; une augmentation dose-d&#xE9;pendante (P &#x26;lt;0,05 p &#x26;lt;0,001) dans la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline &#xE0; une stimulation non-(1,1 mm) la concentration de glucose. La r&#xE9;ponse insulinique &#xE0; 200 microm nat&#xE9;glinide a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; &#xE0; 30 mm (P &#x26;lt;0,01), mais pas les concentrations de glucose 5.6-16.7 mm. Dans les cellules d&#xE9;polaris&#xE9;es, nat&#xE9;glinide (50-200 microm&#xE8;tre) a &#xE9;voqu&#xE9; K (ATP) canal ind&#xE9;pendant s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline (P &#x26;lt;0,05 p &#x26;lt;0,001) en l&#x26;#39;absence et la pr&#xE9;sence de 5,6 &#xE0; 30,0 mM de glucose (P &#x26;lt;0,001). Exposition de 18 h &#xE0; 100 microm nat&#xE9;glinide a supprim&#xE9; les effets aigus de 200 insulinotropes microm nat&#xE9;glinide, le tolbutamide ou le glibenclamide, mais n&#x26;#39;a eu aucun effet sur l&#x26;#39;effet insulinotrope de 200 microm efaroxan. Alors que 18 h d&#x26;#39;exposition &#xE0; 100 nat&#xE9;glinide microm n&#x26;#39;a pas influ&#xE9; sur la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline basale ou la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline en pr&#xE9;sence de 16,7 mM de glucose, 25 microm forskoline ou 10 nm PMA, une inhibition significative des effets insulinotropes de 20 mm et 20 leucine arginine mm ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es. Ces donn&#xE9;es montrent que le nat&#xE9;glinide stimule &#xE0; la fois K (ATP) la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline canal-d&#xE9;pendante et ind&#xE9;pendante. Les effets insulinotropes entretenus de ce m&#xE9;dicament avec l&#x26;#39;augmentation des concentrations de glucose soutenir les actions hypoglyc&#xE9;miantes du nat&#xE9;glinide en diab&#xE8;te de type II. Les &#xE9;tudes sur les effets &#xE0; long terme de nat&#xE9;glinide indiquent que les actions nat&#xE9;glinide voies de signalisation avec les sulfamides hypoglyc&#xE9;miants, mais pas le efaroxan imidazoline. Cela peut &#xEA;tre important si l&#x26;#39;on consid&#xE8;re un sch&#xE9;ma de traitement nat&#xE9;glinide, en particulier chez les patients pr&#xE9;alablement trait&#xE9;s avec un sulfamide hypoglyc&#xE9;miant.

Effets aigus et &#xE0; long terme de nat&#xE9;glinide sur les voies de s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline

Akute und langfristigen Wirkungen von Insulin auf Nateglinid Sekretionswege.

Effetti acuti e cronici della nateglinide droga insulinotropic dopo il rilascio di insulina sono stati esaminati nella linea BRIN-BD11 cell. Nateglinide (10-400 microm) ha stimolato un aumento di concentrazione-dipendente (P &lt; 0.05-P &lt; 0,001) di rilascio di insulina ad una concentrazione di glucosio non-stimolante (1,1 mm). La risposta di insulinotropic a 200 microm nateglinide &egrave; stata aumentata a 30 mm (P &lt; 0,01), ma non concentrazioni di glucosio 5.6-16,7 mm. Nelle cellule depolarizzate, nateglinide (50-200 microm) evocato la secrezione di insulina indipendente dal canale K(ATP) (P &lt; 0.05-P &lt; 0.001) in assenza che in presenza di glucosio 5.6-30.0 mm (P &lt; 0.001). L&#39;esposizione per 18 h a 100 microm nateglinide abolito gli effetti acuti insulinotropic di 200 microm nateglinide, tolbutamide o glibenclamide, ma non aveva alcun effetto sull&#39;effetto insulinotropic di 200 microm efaroxan. Mentre l&#39;esposizione 18 h a 100 microm nateglinide non influisce sulla release di insulina basale o rilascio di insulina in presenza di glucosio 16,7 mm, 25 microm forskolina o 10 nm PMA, inibizione significativa degli effetti insulinotropic di leucina 20 mm e 20 mm arginina sono state osservate. Questi dati mostrano che nateglinide stimola entrambe secrezione di insulina e indipendente dal canale-dipendente K(ATP). I insulinotropic mantenuto gli effetti di questo farmaco con l&#39;aumento della concentrazione di glucosio supportano le azioni antihyperglycaemic di nateglinide nel diabete di tipo II. Studi degli effetti a lungo termine di nateglinide indicano che nateglinide condivide segnalazione percorsi con sulphonylureas, ma non le imidazoline efaroxan. Questo pu&ograve; essere significativo se si considera un regime di trattamento di nateglinide, specialmente in pazienti precedentemente trattati con sulfonilurea.

Effetti acuti e a lungo termine di nateglinide su percorsi secrezione di insulina.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x6642;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FC3;&#x9032;&#x85AC;&#x306E;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-BD11&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#xFF08;10&#x304B;&#x3089;400&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#xFF08;1.1 mm&#xFF09;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 200&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;30&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;5.6&#x301C;16.7&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#xFF08;50-200&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x304C;5.6&#x301C;30.0&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3068;&#x5B58;&#x5728;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3067;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002; 18&#x6642;&#x9593;&#x301C;100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;&#x3070;&#x304F;&#x9732;&#x306F;&#x3001;200&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x3001;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;200&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;efaroxan&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FC3;&#x9032;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306B;18&#x6642;&#x9593;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;16.7&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;25&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;10nM PMA&#x3001;20 mm&#x306E;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x53CA;&#x3073;20 mm&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x672C;&#x5264;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;II&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;antihyperglycaemic&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x682A;&#x5F0F;&#x306F;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C0;&#x30BE;&#x30EA;&#x30F3;efaroxan&#x3002;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x200B;&#x200B;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; insulinotropic &#xB9C8;&#xC57D; nateglinide&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE0C;&#xB9B0; BD11 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Nateglinide (10-400 microm) &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xADF9; (P &lt; 0.05 P &lt; 0.001) &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC5D0; &#xBE44; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; (1.1 m m) &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xCD9C;&#xC2DC;. Insulinotropic &#xC751;&#xB2F5; 200 microm nateglinide 30 m m &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.01), 5.6 16.7 m m &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. Depolarized &#xC140; nateglinide (50-200 microm) K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xAC16;&#xB294; (P &lt; 0.05 P &lt; 0.001) 5.6 30.0 m m &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xBD80;&#xC7AC; (P &lt; 0.001). 100 Microm nateglinide 18 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C; 200 microm nateglinide tolbutamide &#xB610;&#xB294; glibenclamide, &#xAE09;&#xC131; insulinotropic &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; 200 microm efaroxan insulinotropic &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 100 Microm nateglinide 18h &#xB178;&#xCD9C;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; 16.7 m m &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC874;&#xC7AC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCD9C;&#xC2DC;, 25 microm forskolin&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; 10 nm PMA, 20mm &#xC2E0; &#xBC0F; 20mm &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; insulinotropic &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC800;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; nateglinide &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xC57D;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; insulinotropic &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0C0;&#xC785; II &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; nateglinide&#xC758; antihyperglycaemic &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nateglinide&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; sulphonylureas, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; imidazoline efaroxan &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; nateglinide &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; sulphonylurea&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; nateglinide &#xCE58;&#xB8CC; &#xCC98;&#xBC29;&#xC744; &#xACE0;&#xB824;&#xD560; &#xB54C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; nateglinide &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;.

Efectos agudos y cr&#xF3;nicos de la nateglinida drogas insulinotr&#xF3;pico sobre la liberaci&#xF3;n de insulina fueron examinados en la l&#xED;nea celular BRIN-BD11. La nateglinida (10-400 micras) estimul&#xF3; un aumento dependiente de la concentraci&#xF3;n (P &#x26;lt;0,05, P &#x26;lt;0,001) en la liberaci&#xF3;n de insulina en un estimulante no (1,1 mm) la concentraci&#xF3;n de glucosa. La respuesta insulinotr&#xF3;pico a 200 micras nateglinida se increment&#xF3; a 30 mm (P &#x26;lt;0,01), pero no las concentraciones de glucosa 5.6-16.7 mm. En las c&#xE9;lulas despolarizadas, nateglinida (50-200 micras) evoca K (ATP), el canal independiente de la secreci&#xF3;n de insulina (p &#x26;lt;0,05, P &#x26;lt;0,001) en ausencia y en presencia de glucosa 5,6 a 30,0 mm (P &#x26;lt;0,001). La exposici&#xF3;n durante 18 horas a 100 micras nateglinida aboli&#xF3; los efectos agudos de insulinotr&#xF3;picos 200 micras nateglinida, tolbutamida o glibenclamida, pero no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre el efecto insulinotr&#xF3;pico de 200 micras efaroxan. Mientras 18 h de exposici&#xF3;n a 100 micras nateglinida no afect&#xF3; la liberaci&#xF3;n de insulina basal o la liberaci&#xF3;n de insulina en presencia de glucosa 16,7 mm, 25 micras forskolina o 10 nm de PMA, una inhibici&#xF3;n significativa de los efectos insulinotr&#xF3;picos de leucina de 20 mm y 20 mm de arginina se observaron. Estos datos muestran que la nateglinida estimula tanto K (ATP), la secreci&#xF3;n de insulina dependiente de canales e independiente. Los efectos insulinotr&#xF3;pico mantenido de esta droga con crecientes concentraciones de glucosa en apoyo a las acciones antihipergluc&#xE9;micas de nateglinida en la diabetes tipo II. Los estudios sobre los efectos a largo plazo de la nateglinida indican que las acciones de nateglinida las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n con sulfonilureas, pero no la efaroxan imidazolina. Esto puede ser importante cuando se considera un r&#xE9;gimen de tratamiento nateglinida, en particular en pacientes previamente tratados con sulfonilurea.

Efectos agudos ya largo plazo de la nateglinida en v&#xED;as de secreci&#xF3;n de insulina

&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62; KATP &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6643;&#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x7D20; katp &#x884C;&#x4E8B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x55EA;&#xFF0C;katp &#x901A;&#x9053;&#x5BF9; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E03;&#x6797;&#x548C;&#x4F69;&#x5947; BD11 &#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x88AB;&#x6BD4;&#x4F5C; KATP &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x65AD;&#x5242;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x4E0E;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;18 H &#x66DD;&#x5149; 200 microM &#x55EA;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x5BF9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x3001; &#x4FC3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x836F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x91D1;&#x989D;&#x3002;&#x957F;&#x671F;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x55EA;&#x66DD;&#x5149;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E86;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x4EE3;&#x7406; katp &#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; microM 100 18 h &#x63A5;&#x89E6;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x3001; &#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x548C; BTS 67 582 &#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;-&#x548C; L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x53D7;&#x5230;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x66B4;&#x9732;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5BF9; L-&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; L-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5B8C;&#x5168;&#x57AE;&#x4E86;&#x3002;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x5BF9;&#x773C;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#x548C; PMA &#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8131;&#x654F;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; 100 microM &#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E0E;&#x6162;&#x6027;&#x957F;&#x671F; KATP &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x4E8C;&#x6C2E;&#x55EA;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9; KATP &#x901A;&#x9053;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x6709;&#x5BB3;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6709;&#x5229;&#x5BF9; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E8C;&#x6C2E;&#x55EA;&#x548C;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684; ATP &#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Previous studies have shown that prolonged exposure to drugs, which act via blocking KATP channels, can desensitize the insulinotropic effects of drugs and nutrients acting via KATP channels. In this study, effects of prolonged exposure to diazoxide, a KATP channel opener, on beta cell function were examined using clonal BRIN-BD11 cells. The findings were compared to the long-term effects of KATP channel blockers nateglinide and tolbutamide. Following 18 h exposure to 200 microM diazoxide, the amounts of insulin secreted in response to glucose, amino acids and insulinotropic drugs were increased. Secretory responsiveness to a variety of agents acting via KATP channels was retained following prolonged diazoxide exposure. In contrast, 18 h exposure to 100 microM nateglinide significantly attenuated the insulin secretory responses to tolbutamide, nateglinide and BTS 67 582. Glucose- and L-alanine-stimulated insulin release were unaffected by prolonged nateglinide exposure, however responsiveness to L-leucine and L-arginine was diminished. Prolonged exposure to nateglinide had no effect on forskolin- and PMA-stimulated insulin release, and the overall pattern of desensitization was similar to that induced by 100 microM tolbutamide. We conclude that in contrast to chronic long-term KATP channel blockade, long-term diazoxide treatment is not harmful to KATP channel mediated insulin secretion and may have beneficial protective effects on beta cell function.

Alterations of insulin secretion following long-term manipulation of ATP-sensitive potassium channels by diazoxide and nateglinide.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;exposition prolong&#xE9;e &#xE0; la drogue, qui agissent par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de blocage canaux KATP, peuvent d&#xE9;sensibiliser les effets de la drogue et insulinotropes nutriments qui agissent via des canaux KATP. Dans cette &#xE9;tude, les effets d&#x26;#39;une exposition prolong&#xE9;e au diazoxide, un ouvreur de canaux KATP, sur la fonction des cellules b&#xEA;ta ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;aide de clones Brin-BD11 cellules. Les r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s aux effets &#xE0; long terme de bloqueurs de canaux KATP nat&#xE9;glinide et le tolbutamide. Apr&#xE8;s 18 h d&#x26;#39;exposition &#xE0; 200 microM diazoxide, les quantit&#xE9;s d&#x26;#39;insuline s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e en r&#xE9;ponse au glucose, acides amin&#xE9;s et les m&#xE9;dicaments insulinotropes ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;s. R&#xE9;activit&#xE9; s&#xE9;cr&#xE9;toire &#xE0; une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;agents agissant via des canaux KATP a &#xE9;t&#xE9; retenu apr&#xE8;s une exposition prolong&#xE9;e diazoxide. En revanche, 18 h d&#x26;#39;exposition &#xE0; 100 nat&#xE9;glinide microM significativement att&#xE9;nu&#xE9; les r&#xE9;ponses s&#xE9;cr&#xE9;tion de l&#x26;#39;insuline &#xE0; tolbutamide, le nat&#xE9;glinide et BTS 67 582. Glucose et la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline L-alanine-stimul&#xE9; n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;s par l&#x26;#39;exposition prolong&#xE9;e nat&#xE9;glinide, mais la r&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; la L-leucine et la L-arginine a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9;. Une exposition prolong&#xE9;e au nat&#xE9;glinide n&#x26;#39;a eu aucun effet sur la forskoline et de la PMA-stimul&#xE9; la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline, et la tendance g&#xE9;n&#xE9;rale de la d&#xE9;sensibilisation &#xE9;tait semblable &#xE0; celle induite par 100 tolbutamide microM. Nous concluons que, contrairement aux maladies chroniques &#xE0; long terme blocage des canaux K ATP, le traitement &#xE0; long terme diazoxide n&#x26;#39;est pas nocif pour canal KATP m&#xE9;diation s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline et peut-&#xEA;tre b&#xE9;n&#xE9;fiques des effets protecteurs sur la fonction des cellules b&#xEA;ta.

Les alt&#xE9;rations de la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline &#xE0; long terme suivants Manipulation des canaux potassiques sensibles &#xE0; l&#x26;#39;ATP par Diazoxide et nat&#xE9;glinide

Ver&#xE4;nderungen der Insulinsekretion nach langfristigen Manipulation der ATP-sensitive Kaliumkan&#xE4;le durch Diazoxid und Nateglinid.

Studi precedenti hanno mostrato che l&#39;esposizione prolungata ai farmaci, che agiscono attraverso il blocco dei canali KATP, pu&ograve; desensibilizzare gli effetti insulinotropic di farmaci e sostanze nutrienti che agiscono tramite canali KATP. In questo studio, sono stati esaminati gli effetti di una prolungata esposizione al diazossido, un apriscatole canale KATP, sulla funzione delle cellule beta utilizzando cellule BRIN-BD11 clonale. I risultati sono stati confrontati gli effetti a lungo termine del KATP canale bloccanti nateglinide e tolbutamide. A seguito di esposizione 18 h a 200 microM diazossido, sono state aumentate la quantit&agrave; di insulina secernuti in risposta al glucosio, aminoacidi e insulinotropic farmaci. Secretiva reattivit&agrave; ad una variet&agrave; di agenti che agiscono tramite canali KATP &egrave; stato mantenuto a seguito di esposizione prolungata diazossido. In contrasto, l&#39;esposizione di 18 h a 100 microM nateglinide significativamente attenuato risposte secretorie insulina tolbutamide, nateglinide e BTS 582 67. Rilascio di insulina glucosio - e L-alanina-stimolata sono state influenzate dall&#39;esposizione prolungata nateglinide, tuttavia &egrave; stata diminuita reattivit&agrave; di L-leucina e L-arginina. L&#39;esposizione prolungata a nateglinide ha avuto alcun effetto sul rilascio di insulina ha stimolato la forskolina e PMA, e lo schema generale di desensibilizzazione era simile a quella indotta da 100 microM tolbutamide. Possiamo concludere che, contrariamente a cronico blocco di canali KATP a lungo termine, diazossido trattamento a lungo termine non &egrave; nocivo per la secrezione di insulina mediata canale KATP e pu&ograve; avere benefici effetti protettivi sulla funzione delle cellule beta.

Alterazioni della secrezione dell&#39;insulina seguendo a lungo termine manipolazione dei canali del potassio ATP-sensibili di diazossido e nateglinide.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x3001;&#x3078;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x3068;&#x6804;&#x990A;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x3001;KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x958B;&#x53E3;&#x85AC;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#xB7;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-BD11&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x53CA;&#x3073;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 200&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306B;18&#x6642;&#x9593;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FC3;&#x9032;&#x85AC;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x3068;BTS 67 582&#x304B;&#x3089;100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;18&#x6642;&#x9593;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;L-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x304C;&#x9577;&#x671F;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;L-&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;L-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;PMA-&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x7684;KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30B8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3068;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;ATP&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x5909;&#x5316;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; KATP &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC57D;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; insulinotropic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC601;&#xC591;&#xBD84; KATP &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC218; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; diazoxide, KATP &#xCC44;&#xB110; &#xC624;&#xD504;&#xB108;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD074;&#xB860; &#xBE0C;&#xB9B0; BD11 &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; KATP &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; nateglinide tolbutamide&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. 18 H 200 microM diazoxide &#xB178;&#xCD9C;, &#xB2E4;&#xC74C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBC0F; insulinotropic &#xB9C8;&#xC57D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xC591;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. KATP &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD55C; &#xBD84; &#xC751;&#xB2F5; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; diazoxide &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 100 microM nateglinide 18h &#xB178;&#xCD9C;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xC751;&#xB2F5; tolbutamide nateglinide &#xBC0F; BTS 67 582 &#xAC10;&#xC1E0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;-&#xBC0F; L-&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC;-&#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCD9C;&#xC2DC; L &#xC2E0; &#xBC0F; L-&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; nateglinide &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4;. Nateglinide&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4; forskolin PMA &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB454;&#xAC10;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD328;&#xD134; 100 microM tolbutamide&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xB9CC;&#xC131; &#xC7A5;&#xAE30; KATP &#xCC44;&#xB110; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xAE30; diazoxide &#xCE58;&#xB8CC; KATP &#xCC44;&#xB110; &#xC911;&#xC7AC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC720;&#xD574; &#xD558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Diazoxide&#xC640; nateglinide ATP&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC911; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD;.

Estudios anteriores han demostrado que la exposici&#xF3;n prolongada a los f&#xE1;rmacos, que act&#xFA;an a trav&#xE9;s de bloqueo de los canales KATP, pueden desensibilizar a los efectos insulinotr&#xF3;pico de medicamentos y nutrientes que act&#xFA;an a trav&#xE9;s de los canales KATP. En este estudio, los efectos de la exposici&#xF3;n prolongada a diaz&#xF3;xido, un abridor del canal KATP, en funci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta se han examinado utilizando clones Brin-BD11 c&#xE9;lulas. Los resultados se compararon con los efectos a largo plazo de bloqueadores de los canales KATP nateglinida y tolbutamida. Tras 18 h de exposici&#xF3;n a 200 microM diaz&#xF3;xido, la cantidad de insulina secretada en respuesta a la glucosa, amino&#xE1;cidos y f&#xE1;rmacos insulinotr&#xF3;picos se incrementaron. Respuesta secretora a una variedad de agentes que act&#xFA;an a trav&#xE9;s de canales KATP se retuvo despu&#xE9;s de una exposici&#xF3;n prolongada diaz&#xF3;xido. En contraste, 18 h de exposici&#xF3;n a 100 nateglinida microM atenu&#xF3; significativamente las respuestas secretoras de insulina a la tolbutamida, nateglinida y BTS 67 582. La glucosa y L-alanina-estimulado la liberaci&#xF3;n de insulina no se vieron afectados por la exposici&#xF3;n prolongada nateglinida, sin embargo la capacidad de respuesta a la L-leucina y L-arginina fue disminuida. La exposici&#xF3;n prolongada a la nateglinida no tuvo efecto sobre forskolin y PMA estimulada por la liberaci&#xF3;n de insulina, y el patr&#xF3;n general de desensibilizaci&#xF3;n fue similar a la inducida por tolbutamida microM 100. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que, en contraste con cr&#xF3;nica a largo plazo bloqueo de los canales KATP, tratamiento a largo plazo diaz&#xF3;xido no es perjudicial para la secreci&#xF3;n de insulina mediada por el canal KATP y puede tener efectos beneficiosos sobre la funci&#xF3;n de protecci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta.

Las alteraciones de la secreci&#xF3;n de insulina despu&#xE9;s del largo plazo Manipulaci&#xF3;n de los canales de potasio sensibles a ATP por el diaz&#xF3;xido y nateglinida

&#x80CE;&#x513F;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x88AB;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (HFCs) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x3002;&#x6C1F;&#x5316;&#x70C3;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x548C; RT-PCR &#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x627E;&#x5230;&#x540E; 20-25 &#x4EBA;&#x53E3;&#x5E76;&#x5408;&#x6570;&#xFF0C;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; &beta; &#x4E73;&#x7CD6;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5411; senesce &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7AEF;&#x7C92;&#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x589E;&#x534F;&#x8BAE;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6C1F;&#x5316;&#x70C3;&#x3002; &#x88AB;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; (hTERT)&#x3002;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5927;&#x91CF;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x7AEF;&#x7C92;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x521D;&#x7EA7;&#x6C1F;&#x5316;&#x70C3;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4E0D;&#x966A;&#x540C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7F29;&#x77ED;&#x3002;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7AEF;&#x7C92;&#x88AB;&#x62C9;&#x957F;&#x6BD4;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; p16INK4A &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x6240;&#x6709;&#x8870;&#x8001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x6216;-&#x6D88;&#x6781;&#x3002;&#x8870;&#x8001; polycomb &#x57FA;&#x56E0; Bmi 1&#x3001; Ets1 &#x548C; Ets2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; Id1&#x3001; Id2&#x3001; Id3 &#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x7531;&#x966A;&#x540C;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x635F;&#x4F24;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E3B;&#x80CE;&#x513F;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x3002;

Fetal cardiomyocytes have been proposed as a potential source of cell-based therapy for heart failure. This study examined cellular senescence in cultured human fetal ventricular cardiomyocytes (HFCs). HFCs were isolated and identified by immunocytochemistry and RT-PCR. Cells were found to senesce after 20-25 population doublings, as determined by growth arrest, morphological changes and senescence-associated beta-galactosidase activity. Using the telomeric repeat amplification protocol assay, telomerase activity was undetectable in primary HFCs. Cells were transduced to express the human reverse transcriptase subunit (hTERT) of telomerase. This resulted in greatly increased telomerase activity, but no significant lifespan extension. Analysis of telomere length in primary HFCs revealed that the senescent phenotype was not accompanied by telomere shortening. Telomeres in hTERT-positive cells were elongated in comparison with primary cells, and elongation was retained in senescent cells. Levels of the tumor suppressor protein p16INK4A increased in all senescent cells whether telomerase-positive or -negative. Senescence was accompanied by a decline in transcript levels of the polycomb gene Bmi-1, Ets1 and Ets2 transcription factors, and Id1, Id2 and Id3 helix-loop-helix proteins, suggesting roles for these genes in maintenance of cardiomyocyte proliferative capacity. In addition to offering novel insights into the behavior of human fetal cardiomyocytes in culture, these findings have implications for the development of a cell-based therapy for cardiac injury using primary fetal heart tissue.

Telomere-independent cellular senescence in human fetal cardiomyocytes.

Cardiomyocytes foetales ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;s comme une source potentielle de th&#xE9;rapie cellulaire de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque. Cette &#xE9;tude a examin&#xE9; la s&#xE9;nescence cellulaire dans des cultures de cardiomyocytes ventriculaires foetales humaines (HFC). Les HFC ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s et identifi&#xE9;s par immunocytochimie et RT-PCR. Les cellules ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; vieillir apr&#xE8;s 20-25 doublements de population, tels que d&#xE9;termin&#xE9;s par un arr&#xEA;t de croissance, les changements morphologiques et de la s&#xE9;nescence associ&#xE9;e activit&#xE9; beta-galactosidase. En utilisant le test d&#x26;#39;amplification r&#xE9;p&#xE9;tition t&#xE9;lom&#xE9;rique protocole, l&#x26;#39;activit&#xE9; t&#xE9;lom&#xE9;rase est ind&#xE9;tectable dans les HFC primaires. Les cellules ont &#xE9;t&#xE9; transduites &#xE0; exprimer la sous-unit&#xE9; transcriptase inverse humaine (hTERT) de la t&#xE9;lom&#xE9;rase. Il en est r&#xE9;sult&#xE9; une activit&#xE9; de t&#xE9;lom&#xE9;rase consid&#xE9;rablement augment&#xE9;, mais pas d&#x26;#39;extension significative la dur&#xE9;e de vie. Analyse de la longueur des t&#xE9;lom&#xE8;res dans les HFC primaires a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le ph&#xE9;notype s&#xE9;nescent n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par le raccourcissement des t&#xE9;lom&#xE8;res. Les t&#xE9;lom&#xE8;res dans hTERT-positives ont &#xE9;t&#xE9; allong&#xE9;e cellules en comparaison avec des cellules primaires, et l&#x26;#39;allongement a &#xE9;t&#xE9; retenu dans les cellules s&#xE9;nescentes. Les niveaux de la prot&#xE9;ine suppresseur de tumeur p16INK4a augment&#xE9; dans toutes les cellules s&#xE9;nescentes si la t&#xE9;lom&#xE9;rase positif ou n&#xE9;gatif. La s&#xE9;nescence a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e d&#x26;#39;une baisse des niveaux de transcription du g&#xE8;ne Polycomb Bmi-1, Ets1 et ETS2 facteurs de transcription, et Id1, Id2 et Id3 h&#xE9;lice-boucle-h&#xE9;lice prot&#xE9;ines, sugg&#xE9;rant des r&#xF4;les pour ces g&#xE8;nes dans l&#x26;#39;entretien de la capacit&#xE9; prolif&#xE9;rative des cardiomyocytes. En plus d&#x26;#39;offrir des informations nouvelles sur le comportement de l&#x26;#39;homme cardiomyocytes f&#x153;taux en culture, ces r&#xE9;sultats ont des implications pour le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une th&#xE9;rapie &#xE0; base de cellules pour les l&#xE9;sions cardiaques en utilisant des tissus primaires cardiaque f&#x153;tal.

T&#xE9;lom&#xE8;res ind&#xE9;pendant de l&#x26;#39;homme dans la s&#xE9;nescence cellulaire cardiomyocytes foetales

Telomer-unabh&#xE4;ngige zellul&#xE4;re Seneszenz in humanen f&#xF6;talen Kardiomyozyten.

Cardiomiociti fetali sono stati proposti come una potenziale fonte di cell-based terapia per insufficienza cardiaca. Questo studio ha esaminato la senescenza cellulare in cultured cardiomyocytes ventricolare fetale umano (HFC). HFC sono stati isolati e identificati da immunocitochimica e RT-PCR. Le cellule sono state trovate a senesce dopo 20-25 popolazione raddoppi, come determinato dall&#39;arresto di sviluppo, cambiamenti morfologici e attivit&agrave; della beta-galattosidasi senescenza-associati. Usando l&#39;analisi di protocollo amplificazione ripetizione telomerica, l&#39;attivit&agrave; telomerasica era individuabile nel primario HFCs. cellule erano transduced per esprimere la subunit&agrave; umano della trascrittasi inversa (hTERT) della telomerasi. Ci&ograve; ha comportato l&#39;attivit&agrave; telomerasica notevolmente aumentata, ma senza estensione di durata significativa. Analisi di lunghezza telomeri nel primario HFCs ha rivelato che il fenotipo senescente non era accompagnato dai telomeri accorciamento. Telomeri nelle cellule hTERT-positivi sono stati allungati rispetto alle celle primarie, e allungamento &egrave; stato mantenuto nelle cellule senescenti. Aumento dei livelli del tumore soppressore della proteina p16INK4A in tutte le cellule senescenti o telomerasi-positivo - negativo. Senescenza &egrave; stata accompagnata da un declino nei livelli di trascrizione del gene polycomb Bmi-1, fattori di trascrizione Ets1 ed Ets2 e proteine helix-loop-helix Id1, Id2 e Id3, suggerendo ruoli per questi geni nel mantenimento della capacit&agrave; proliferativa cardiomyocyte. Oltre ad offrire intuizioni romanzo sul comportamento di cardiomiociti fetali umane nella cultura, questi risultati hanno implicazioni per lo sviluppo di una terapia basata su celle per le lesioni cardiache utilizzando tessuto cardiaco fetale primario.

Telomero-indipendente senescenza cellulare nei cardiomyocytes fetale umano.

&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x985E;&#xFF08;HFCs&#xFF09;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HFC&#x985E;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RT-PCR&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x505C;&#x6B62;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x95A2;&#x9023;&#x3B2;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;20&#x304B;&#x3089;25&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x500D;&#x52A0;&#x5F8C;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x5897;&#x5E45;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;HFCs&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;hTERT&#x3092;&#xFF09;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4F38;&#x9577;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4F38;&#x3073;&#x306F;&#x8001;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;p16INK4A&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x967D;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9670;&#x6027;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;BMI-1&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;Ets1&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Ets2&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;ID1&#x3001;ID2&#x3068;ID3&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; - &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; - &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;

&#xD0DC;&#xC544; cardiomyocytes &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xBCF8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xD0DC;&#xC544; &#xC2EC; &#xC2E4; cardiomyocytes (HFCs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;. HFCs &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; immunocytochemistry&#xC640; RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;, &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0;-galactosidase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; 20-25 &#xC778;&#xAD6C; doublings &#xD6C4; senesce&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. Telomeric &#xBC18;&#xBCF5; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; HFCs. &#xAC10;&#xC9C0; &#xC140; telomerase&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (hTERT)&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Telomere &#xAE38;&#xC774; &#xC8FC;&#xC694; Hfcs&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xB178;&#xD654; &#xD615; &#xD558;&#xC9C0; telomere &#xB2E8;&#xCD95; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. Telomeres hTERT &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xB178;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; p16INK4A &#xC218;&#xC900;&#xC758; telomerase &#xC591;&#xC131; &#xB610;&#xB294;-&#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB178;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654; polycomb &#xC720;&#xC804;&#xC790; Bmi-1, Ets1 &#xBC0F; Ets2 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; cardiomyocyte &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Id1, Id2, Id3 &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; cardiomyocytes&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC678;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC8FC; &#xD0DC;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; cardiomyocytes&#xC5D0; telomere &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;.

Cardiomiocitos fetales se han propuesto como una fuente potencial de terapia basada en c&#xE9;lulas para la insuficiencia card&#xED;aca. Este estudio examin&#xF3; la senescencia celular en cultivos de cardiomiocitos ventriculares fetales humanos (HFC). HFC fueron aisladas e identificadas por inmunocitoqu&#xED;mica y RT-PCR. Las c&#xE9;lulas se encuentran a envejecer despu&#xE9;s de 20-25 duplicaciones de la poblaci&#xF3;n, seg&#xFA;n lo determinado por la detenci&#xF3;n del crecimiento, cambios morfol&#xF3;gicos y la senescencia asociada a la actividad de la beta-galactosidasa. Uso de la amplificaci&#xF3;n telom&#xE9;rica repetir Protocolo de ensayo, la actividad de la telomerasa fue indetectable en los HFC primarias. Las c&#xE9;lulas fueron transducidas para expresar la subunidad de la transcriptasa inversa humana (hTERT) de la telomerasa. Esto dio lugar a la actividad telomerasa aumentado considerablemente, pero no significativa prolongaci&#xF3;n de la vida. An&#xE1;lisis de la longitud de los tel&#xF3;meros en los HFC primarias revel&#xF3; que el fenotipo senescente no fue acompa&#xF1;ado por acortamiento de los tel&#xF3;meros. Los tel&#xF3;meros en hTERT de c&#xE9;lulas positivas fueron alargados en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas primarias, y la elongaci&#xF3;n fue retenido en las c&#xE9;lulas senescentes. Los niveles de la prote&#xED;na supresora de tumores p16INK4A aumentado en todas las c&#xE9;lulas senescentes si la telomerasa-positivos o negativos. La senescencia se acompa&#xF1;&#xF3; de una disminuci&#xF3;n en los niveles de transcripci&#xF3;n del gen Polycomb Bmi-1, Ets1 y Ets2 factores de transcripci&#xF3;n, y el ID1, ID2 e ID3 prote&#xED;nas h&#xE9;lice-lazo-h&#xE9;lice, lo que sugiere las funciones de estos genes en el mantenimiento de la capacidad de proliferaci&#xF3;n de cardiomiocitos. Adem&#xE1;s de ofrecer nuevos conocimientos sobre el comportamiento de los cardiomiocitos fetales humanos en la cultura, estos resultados tienen implicaciones para el desarrollo de una terapia basada en c&#xE9;lulas de una lesi&#xF3;n cardiaca con tejido primario del coraz&#xF3;n del feto.

Tel&#xF3;mero-independiente de la senescencia celular en cardiomiocitos fetales humanos

&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x65B0;&#x7684;&#x6B27;&#x6D32;&#x706B;&#x661F;&#x7279;&#x6D3E;&#x56E2;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x82F1;&#x56FD;&#x9886;&#x5BFC; Beagle2 &#x706B;&#x661F;&#x4E0A;&#x751F;&#x6210;&#x5E76;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5176;&#x5BF9;&#x706B;&#x661F;&#x7684;&#x5929;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x91CD;&#x70B9;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5C0F;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5143;&#x7D20;&#x4F20;&#x9001;&#x5230;&#x4E86;&#x706B;&#x661F;&#x8868;&#x9762; &mdash; &mdash; &#x5148;&#x950B; &mdash; &mdash; &#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x7531;&#x706B;&#x661F;&#x7684;&#x706B;&#x661F;&#x5FEB;&#x8F66;&#x7C7B;&#x578B;&#x822A;&#x5929;&#x5668;&#x603B;&#x7EBF;&#x548C;&#x91C7;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#xFF0C;&#x540E;&#x88D4;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; Beagle2 &#x7740;&#x9646;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x5668;&#x4EBA;&#x8BBE;&#x5907; &mdash; &mdash; &#x7740;&#x9646;&#x5668;&#x3001; &#x5FAE;&#x578B;&#x706B;&#x661F;&#x8868;&#x9762;&#x6D41;&#x52A8;&#x3001; &#x9999;&#x6C5F;&#x7C7B;&#x7684;&#x548C;&#x88C5;&#x5165;&#x5230;&#x5730;&#x4E0B;&#x6E17;&#x900F;&#x5230; 5 &#x7C73;&#x6DF1;&#x7684;&#x706B;&#x661F;&#x8F66;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5730;&#x9762;&#x7A7F;&#x900F;&#x75E3;&#x7684;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x3002;&#x5728;&#x706B;&#x661F;&#x4E0A;&#x7684;&#x677F;&#x8F7D;&#x4E3B;&#x8981;&#x6587;&#x4E66;&#x5305;&#x62EC;&#x62C9;&#x66FC;&#x5149;&#x8C31;&#x4EEA;/&#x6210;&#x50CF;&#x4EEA;&#x3001; &#x6FC0;&#x5149;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x5149;&#x8C31;&#x4EEA;&#x3001; &#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31;&#x4EEA; &mdash; &mdash; &#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x5149;&#x4EEA;&#x5668;&#x4E3A;&#x539F;&#x4F4D;&quot;&quot;&#x5730;&#x4E0B;&#x706B;&#x661F;&#x73AF;&#x5883;&#x9065;&#x611F;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x5305;&#x5185;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F9D;&#x636E;&#x3002;&#x6469;&#x5C14;&#x5E26;&#x5230;&#x8868;&#x5C42;&#x7684;&#x6587;&#x4E66;&#x7684;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x5934;&#x6570;&#x7EC4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x987B;&#x75E3;&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x5355;&#x7A0B;&#x4E0B;&#x6765;&#x800C;&#x4E0D;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x75E3;&#x6216;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664;&#x5F88;&#x591A;&#x63F4;&#x5F15;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x673A;&#x5668;&#x4EBA;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x9700;&#x8981;&#x94BB;&#x5B54;&#x3002;

&#x5148;&#x950B; &mdash; &mdash; &#x6B27;&#x6D32;&#x673A;&#x5668;&#x4EBA;&#x5929;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x96C6;&#x4E2D;&#x706B;&#x661F;&#x5730;&#x4E0B;&#x7279;&#x6D3E;&#x56E2;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x3002;

We present a new European Mars mission proposal to build on the UK-led Beagle2 Mars mission and continue its astrobiology-focussed investigation of Mars. The small surface element to be delivered to the Martian surface--Vanguard--is designed to be carried by a Mars Express-type spacecraft bus to Mars and adopts a similar entry, descent and landing system as Beagle2. The surface element comprises a triad of robotic devices--a lander, a micro-rover of the Sojourner class for surface mobility, and three ground-penetrating moles mounted onto the rover for sub-surface penetration to 5 m depth. The major onboard instruments on the rover include a Raman spectrometer/imager, a laser plasma spectrometer, an infrared spectrometer--these laser instruments provide the basis for in situ "remote" sensing of the sub-surface Martian environment within a powerful scientific package. The moles carry the instruments' sensor head array to the sub-surface. The moles are thus required to undergo a one-way trip down the boreholes without the need for recovery of moles or samples, eliminating much of the robotic complexity invoked by such operations.

Vanguard--a European robotic astrobiology-focussed Mars sub-surface mission proposal.

Nous pr&#xE9;sentons une nouvelle proposition europ&#xE9;enne mission Mars &#xE0; s&#x26;#39;appuyer sur la mission au Royaume-Uni dirig&#xE9;e par Beagle2 Mars et poursuivre son enqu&#xEA;te ax&#xE9;e sur l&#x26;#39;astrobiologie de Mars. L&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment de surface faible pour &#xEA;tre livr&#xE9; &#xE0; la surface de Mars - Vanguard - est con&#xE7;u pour &#xEA;tre transport&#xE9; par un bus Mars satellite Express-type pour Mars et adopte un syst&#xE8;me d&#x26;#39;entr&#xE9;e similaire, descente et l&#x26;#39;atterrissage comme Beagle2. L&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment de surface comprend une triade de dispositifs robotiques - un atterrisseur, un micro-rover Sojourner de la classe pour la mobilit&#xE9; de surface, et trois rez-de-p&#xE9;n&#xE9;trants taupes mont&#xE9;s sur le rover pour l&#x26;#39;Afrique sub-surface de p&#xE9;n&#xE9;tration &#xE0; 5 m de profondeur. Les principaux instruments embarqu&#xE9;s sur le mobile comprennent un spectrom&#xE8;tre Raman / imageur, un laser spectrom&#xE8;tre &#xE0; plasma, un spectrom&#xE8;tre infrarouge - ces instruments laser offrent la base pour in situ &#x26;quot;&#xE0; distance&#x26;quot; de d&#xE9;tection de l&#x26;#39;environnement sous-sol martien dans un paquet puissant scientifique. Les taupes mener ensemble des instruments des t&#xEA;te du capteur &#xE0; la surface sous-. Les taupes sont donc tenus de se soumettre &#xE0; un voyage d&#x26;#39;une mani&#xE8;re en bas des trous de forage sans la n&#xE9;cessit&#xE9; pour la r&#xE9;cup&#xE9;ration des grains de beaut&#xE9; ou des &#xE9;chantillons, ce qui &#xE9;limine une grande partie de la complexit&#xE9; robotique invoqu&#xE9;e par ces op&#xE9;rations.

Vanguard - un t&#xE9;l&#xE9;manipulateur europ&#xE9;en astrobiologie ax&#xE9;e Proposition Mars Mission Sous la surface

Vanguard - eine europ&#xE4;ische Roboter-Astrobiologie-fokussierten Mars-Mission unter der Oberfl&#xE4;che liegenden Vorschlag.

Vi presentiamo una nuova proposta di missione europea Mars per costruire sulla missione Mars Beagle2 UK-guidato e continuare la sua indagine focalizzata astrobiologia di Marte. L&#39;elemento di superficie piccolo per essere trasportato sulla superficie marziana - Vanguard - &egrave; stato progettato per essere trasportato da un autobus della sonda Mars Express-tipo di Marte e adotta una voce simile, discesa e atterraggio sistema come Beagle2. L&#39;elemento di superficie comprende una triade di dispositivi robotici - un lander, un micro-rover della classe Sojourner per la mobilit&agrave; di superficie e tre talpe terra-penetrante montati sul rover per penetrazione sotterranea a 5 m di profondit&agrave;. I principali strumenti di bordo su rover includono un spettrometro Raman/imager, uno spettrometro al plasma laser, uno spettrometro a infrarossi - questi strumenti laser forniscono la base per in situ &quot;&quot; telerilevamento dell&#39;ambiente marziano sotto la superficie all&#39;interno di un potente pacchetto scientifico. Le talpe portano sensore testa matrice degli strumenti per la sottosuperficie. Le talpe sono cos&igrave; richiesto di sottoporsi a un viaggio di sola andata gi&ugrave; la trivellazione senza la necessit&agrave; di recupero dei moli o dei campioni, eliminando gran parte della complessit&agrave; robotica richiamata da tali operazioni.

Vanguard - una robot astrobiologia focalizzata Marte missione sotto la superficie proposta europea.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x82F1;&#x56FD;&#x4E3B;&#x5C0E;Beagle2&#x706B;&#x661F;&#x30DF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x706B;&#x661F;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5B87;&#x5B99;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x7F6E;&#x3044;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x7D99;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6B27;&#x5DDE;&#x306E;&#x706B;&#x661F;&#x63A2;&#x67FB;&#x30DF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x30C9; -   - &#x706B;&#x661F;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x578B;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x706B;&#x661F;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30BA;&#xB7;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;&#x578B;&#x885B;&#x661F;&#x30D0;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Beagle2&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x304C;&#x3001;&#x964D;&#x4E0B;&#x3068;&#x7740;&#x9678;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7740;&#x9678;&#x8239;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30BD;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3001;5&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x6DF1;&#x3055;&#x306B;&#x30B5;&#x30D6;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;3&#x5730;&#x4E2D;&#x30E2;&#x30EB; - &#x8868;&#x9762;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30DC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30C9;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x642D;&#x8F09;&#x6A5F;&#x5668;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30DE;&#x30F3;&#x5206;&#x5149;/&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x5206;&#x5149;&#x3001;&#x8D64;&#x5916;&#x5206;&#x5149;&#x8A08;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067; - &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x6A5F;&#x5668;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5185;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x8868;&#x9762;&#x706B;&#x661F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;in situ &#x26;quot;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x26;quot;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x306B;&#x697D;&#x5668; &#x26;quot;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30D8;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3002;&#x30E2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8D77;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30ED;&#x30DC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x56DE;&#x53CE;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x6398;&#x524A;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7247;&#x9053;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D0;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x30C9; - &#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x306E;&#x30ED;&#x30DC;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x7F6E;&#x3044;&#x706B;&#x661F;&#x8868;&#x9762;&#x4E0B;&#x306E;&#x30DF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xB7FD; &#xD654;&#xC131; &#xC784;&#xBB34; &#xC81C;&#xC548; Beagle2 &#xD654;&#xC131; &#xC601;&#xAD6D; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xC758; &#xC784;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCD95; &#xD558; &#xACE0; &#xD654;&#xC131;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xC5B4; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xD574; &#xC11C; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74;-&#xBC30;&#xB2EC; &#xC791;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74; &#xC694;&#xC18C; &#xBC45; &#xAC00;&#xB4DC;-&#xD654;&#xC131; &#xD654;&#xC131; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; &#xC6B0;&#xC8FC;&#xC120; &#xBC84;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD56D;&#xBAA9;, &#xD558;&#xAC15; &#xBC0F; beagle2&#xB85C; &#xBC29;&#xBB38; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD;. &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xCC29;&#xB959;&#xC120;, &#xD45C;&#xBA74; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; Sojourner &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xB85C;&#xBC84;&#xC640; 5m &#xAE4A;&#xC774; &#xC9C0; &#xCE68;&#xD22C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB85C;&#xBC84;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xCC29; &#xB418;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD00;&#xD1B5; &#xB450;&#xB354;&#xC9C0; &#xB85C;&#xBD07; &#xB514;&#xBC14;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB85C;&#xBC84;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC628;&#xBCF4;&#xB4DC; &#xACC4;&#xCE21;&#xAE30; &#xD3EC;&#xD568; &#xB77C;&#xB9CC; &#xBD84; &#xAD11; &#xAE30;/&#xC601;&#xC0C1;, &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBD84; &#xAD11; &#xACC4;, &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xBD84;&#xC11D;&#xAE30;-&#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xACC4;&#xCE21;&#xAE30;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xACFC;&#xD559;&#xC801;&#xC778; &#xD328;&#xD0A4;&#xC9C0; &#xB0B4;&#xC758; &#xC9C0; &#xD654;&#xC131; &#xD658;&#xACBD; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &quot;&#xC6D0;&#xACA9;&quot; &#xAC10;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450;&#xB354;&#xC9C0; &#xC545;&#xAE30; &#xC13C;&#xC11C; &#xD5E4;&#xB4DC; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; sub-surface &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB450;&#xB354;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xB9C8;&#xADC0; &#xB610;&#xB294; &#xB85C;&#xBD07; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xB4F1;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD638;&#xCD9C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xC774; boreholes &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xC218;&#xC220; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC45; &#xAC00;&#xB4DC;-&#xC720;&#xB7FD; &#xB85C;&#xBD07; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xC5B4; &#xD654;&#xC131; &#xC9C0; &#xBBF8;&#xC158; &#xC81C;&#xC548;.

Se presenta una nueva propuesta europea misi&#xF3;n a Marte para construir en la misi&#xF3;n del Reino Unido dirigida por Beagle2 Marte y continuar su investigaci&#xF3;n centrada en la astrobiolog&#xED;a de Marte. El elemento de superficie peque&#xF1;a para ser entregado a la superficie de Marte - Vanguardia - est&#xE1; dise&#xF1;ado para ser transportado por un bus de la nave espacial Mars Express de tipo a Marte y adopta el sistema de una entrada similar, descenso y aterrizaje, como Beagle2. El elemento de superficie comprende una tr&#xED;ada de dispositivos rob&#xF3;ticos - un aterrizador, un micro-robot de la clase Sojourner para la movilidad de superficie, y tres penetrantes tierra moles montados en el veh&#xED;culo para la penetraci&#xF3;n de la sub-superficie de 5 m de profundidad. Los principales instrumentos de a bordo en el veh&#xED;culo incluyen un espectr&#xF3;metro Raman / generador de im&#xE1;genes, un espectr&#xF3;metro l&#xE1;ser de plasma, un espectr&#xF3;metro de infrarrojos - estos instrumentos l&#xE1;ser proporcionan la base para in situ &#x26;quot;a distancia&#x26;quot; de detecci&#xF3;n del medio ambiente bajo la superficie de Marte dentro de un paquete de gran alcance cient&#xED;fico. Los topos llevar a conjunto de los instrumentos cabeza del sensor a la superficie sub-. Los lunares son por lo tanto deben someterse a un viaje de ida por las perforaciones sin la necesidad de la recuperaci&#xF3;n de los lunares o las muestras, lo que elimina gran parte de la complejidad rob&#xF3;tica invocado por dichas operaciones.

Vanguard - un Rob&#xF3;tico Europeo de Astrobiolog&#xED;a centrada debajo de la superficie de Marte Propuesta Misi&#xF3;n

&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x571F;&#x661F;&#x6700;&#x5927;&#x536B;&#x661F; &mdash; &mdash; &#x571F;&#x536B;&#x516D; &mdash; &mdash; &#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5149;&#x5B66;&#x539A;&#x7684;&#x5927;&#x6C14;&#x7070;&#x973E;&#x88AB;&#x906E;&#x76D6;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x5176;&#x6027;&#x8D28;&#x5DF2;&#x5927;&#x91CF;&#x6295;&#x673A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;&#x60E0;&#x66F4;&#x65AF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x5728; 2005 &#x5E74; 1 &#x6708; 14 &#x65E5;&#x8FDB;&#x5165;&#x571F;&#x536B;&#x516D;&#x7684;&#x5927;&#x6C14;&#x5C42;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x4F7F;&#x7528;&#x964D;&#x843D;&#x4F1E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x540E;&#x88D4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6B63;&#x4E0A;&#x65B9;&#x548C;&#x571F;&#x536B;&#x516D;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x60E0;&#x66F4;&#x65AF;&#x8868;&#x9762;&#x79D1;&#x5B66;&#x4E00;&#x63FD;&#x5B50;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x8D85;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5E74;&#x7684; 90 &#x7C73;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x8868;&#x9762;&#x58F0;&#x6CE2;&#x63A2;&#x6D4B;&#x53D1;&#x73B0;&#x5468;&#x56F4;&#x7740;&#x9646;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5E73;&#x7A33;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x653E;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x649E;&#x51FB;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x786C;&#x5EA6;&#x548C;&#x4E2A;&#x52A0;&#x901F;&#x5668;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x9762;&#x662F;&#x65E2;&#x4E0D;&#x786C; (&#x50CF;&#x56FA;&#x4F53;&#x51B0;)&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x53EF;&#x538B;&#x7F29; &#xFF08;&#x50CF;&#x6BEF;&#x5B50;&#x6BDB;&#x8338;&#x8338;&#x6C14;&#x6EB6;&#x80F6;&#xFF09; &#xFF1B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x60E0;&#x66F4;&#x65AF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x964D;&#x843D;&#x8F83;&#x8F6F;&#x7684;&#x56FA;&#x4F53;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x5176;&#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6E7F;&#x7C98;&#x571F;&#xFF0C;&#x8F7B;&#x8F7B;&#x5730;&#x5305;&#x88C5;&#x96EA;&#x548C;&#x6E7F;&#x6216;&#x5E72;&#x7802;&#x3002;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7740;&#x9646;&#x540E;&#x7531;&#x51E0;&#x6BEB;&#x7C73;&#x9010;&#x6B65;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;

&#x6240;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x60E0;&#x66F4;&#x65AF;&#x8868;&#x9762;&#x79D1;&#x5B66;&#x4E00;&#x63FD;&#x5B50;&#x7684;&#x571F;&#x536B;&#x516D;&#x4E0A;&#x67D4;&#x8F6F;&#x7684;&#x56FA;&#x4F53;&#x8868;&#x9762;&#x3002;

The surface of Saturn's largest satellite--Titan--is largely obscured by an optically thick atmospheric haze, and so its nature has been the subject of considerable speculation and discussion. The Huygens probe entered Titan's atmosphere on 14 January 2005 and descended to the surface using a parachute system. Here we report measurements made just above and on the surface of Titan by the Huygens Surface Science Package. Acoustic sounding over the last 90 m above the surface reveals a relatively smooth, but not completely flat, surface surrounding the landing site. Penetrometry and accelerometry measurements during the probe impact event reveal that the surface was neither hard (like solid ice) nor very compressible (like a blanket of fluffy aerosol); rather, the Huygens probe landed on a relatively soft solid surface whose properties are analogous to wet clay, lightly packed snow and wet or dry sand. The probe settled gradually by a few millimetres after landing.

A soft solid surface on Titan as revealed by the Huygens Surface Science Package.

La surface de plus gros satellite de Saturne - Titan - est tr&#xE8;s largement masqu&#xE9; par une brume &#xE9;paisse optiquement atmosph&#xE9;rique, et ainsi de sa nature a fait l&#x26;#39;objet de nombreuses sp&#xE9;culations et de discussions. La sonde Huygens entr&#xE9;e dans l&#x26;#39;atmosph&#xE8;re de Titan le 14 Janvier 2005 et est descendu &#xE0; la surface en utilisant un syst&#xE8;me de parachute. Nous rapportons ici les mesures effectu&#xE9;es juste au-dessus et sur la surface de Titan par Huygens le paquet Surface Science. Acoustique retentit sur la derni&#xE8;re &#xE0; 90 m au-dessus de la surface r&#xE9;v&#xE8;le une surface relativement lisse, mais pas compl&#xE8;tement &#xE0; plat, entourant le site d&#x26;#39;atterrissage. P&#xE9;n&#xE9;trom&#xE9;trie et les mesures d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rom&#xE9;trie lors de l&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nement impact de la sonde r&#xE9;v&#xE8;lent que la surface n&#x26;#39;&#xE9;tait ni compressible dur (comme de la glace solide), ni tr&#xE8;s (comme une couverture de l&#x26;#39;a&#xE9;rosol moelleux), mais plut&#xF4;t, la sonde Huygens a atterri sur une surface relativement solide mou dont les propri&#xE9;t&#xE9;s sont analogues &#xE0; l&#x26;#39;argile humide, la neige et de sable l&#xE9;g&#xE8;rement tass&#xE9;e humide ou sec. La sonde install&#xE9;e progressivement de quelques millim&#xE8;tres apr&#xE8;s l&#x26;#39;atterrissage.

Une surface molle solide sur Titan Comme l&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par le paquet Huygens Surface Science

Die Oberfl&auml;che des Saturns gr&ouml;&szlig;te Satellit--Titan--ist weitgehend verdeckt durch eine optisch Dicke atmosph&auml;rische Dunst, und also seine Natur ist Gegenstand von betr&auml;chtlichen Spekulationen und Diskussionen. Die Huygens-Sonde trat Titans Atmosph&auml;re am 14. Januar 2005 und stieg an die Oberfl&auml;che mit einem Fallschirm-System. Hier berichten wir Messungen oberhalb und auf der Oberfl&auml;che des Titan von Huygens Surface Science Paket. Akustische klingende &uuml;ber die letzten 90 m &uuml;ber der Oberfl&auml;che zeigt eine relativ glatte, aber nicht v&ouml;llig flache, Oberfl&auml;che, die rund um die Landestelle. Penetrometry und Accelerometry Messungen w&auml;hrend der Einschlag der Sonde zeigen, dass die Oberfl&auml;che war weder hart (wie solide Eis) noch sehr komprimierbar (wie eine Decke von flauschigen Aerosol); vielmehr landete die Huygens-Sonde auf eine relativ weiche K&ouml;rperfl&auml;che, deren Eigenschaften Analog sind zu nass Ton, leicht verpackt, Schnee und nasser oder trockener Sand. Die Sonde von wenigen Millimetern nach der Landung allm&auml;hlich besiedelt.

Eine weiche K&ouml;rperfl&auml;che auf Titan, wie durch die Huygens Surface Science Paket aufgedeckt.

La superficie del pi&ugrave; grande satellite di Saturno - Titan - &egrave; in gran parte oscurato da un otticamente spessa foschia atmosferica, e cos&igrave; la sua natura &egrave; stato oggetto di speculazione considerevole e di discussione. La sonda Huygens entr&ograve; atmosfera di Titano il 14 gennaio 2005 e disceso alla superficie utilizzando un sistema di paracadute. Qui riportiamo alle misurazioni appena sopra e sulla superficie di Titano il pacchetto di scienza di superficie Huygens. Suono acustico sopra gli ultimi 90 m sopra la superficie rivela una superficie relativamente liscia, ma non completamente piatta, che circonda il sito di atterraggio. Le misure Penetrometry e accelerometry durante l&#39;evento di impatto sonda rivelano che la superficie era duro (come il ghiaccio solido) n&eacute; molto comprimibile (come una coltre di soffice aerosol); piuttosto, la sonda Huygens atterrato su una superficie solida relativamente morbida cui propriet&agrave; sono analoghe a bagnare l&#39;argilla, leggermente ricco di neve e bagnato o asciutto sabbia. La sonda si insediarono gradualmente da un paio di millimetri dopo l&#39;atterraggio.

Una morbida superficie solida su Titano, come rivelato dal pacchetto di scienza di superficie Huygens.

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&#xD45C;&#xBA74; &#xD1A0;&#xC131;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xC704;&#xC131;-&#xD0C0;&#xC774;&#xD0C4;-&#xC8FC;&#xB85C; &#xAD11;&#xD559; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &#xB300;&#xAE30; &#xC5F0; &#xBB34;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC00;&#xB824;&#xC9C4;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD22C;&#xAE30;&#xC640; &#xD1A0;&#xB860;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC704;&#xD5CC;&#xC2A4; &#xD0D0;&#xC0AC;&#xC120; 2005 &#xB144; 1 &#xC6D4; 14 &#xC77C;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC774;&#xD0C4;&#xC758; &#xBD84;&#xC704;&#xAE30;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xB099;&#xD558;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xB824;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xC704;&#xD5CC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xBA74; &#xACFC;&#xD559; &#xD328;&#xD0A4;&#xC9C0; &#xBC14;&#xB85C; &#xC704;&#xC5D0; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C0;&#xC774;&#xD0C4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xB4E0;. &#xD45C;&#xBA74; &#xC704;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB09C; 90 m &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC74C;&#xD5A5; &#xB4E4;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC29;&#xBB38; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6D0;&#xD65C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD50C;&#xB7AB;, &#xD45C;&#xBA74; &#xBCF4;&#xC5EC;. Penetrometry &#xBC0F; &#xC18D;&#xB3C4;&#xACC4; &#xCE21;&#xC815; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC601;&#xD5A5; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD45C;&#xBA74; &#xD558;&#xB4DC; (&#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC5BC;&#xC74C;) &#xAC19;&#xC740; &#xAC83;&#xB3C4; (&#xC19C; &#xD138;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB85C; &#xC878;&#xC758; &#xB2F4;&#xC694;); &#xCC98;&#xB7FC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC555;&#xCD95;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xD558;&#xC704;&#xD5CC;&#xC2A4; &#xD0D0;&#xC0AC;&#xC120; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xC816;&#xC740; &#xC810;&#xD1A0;, &#xAC00;&#xBCCD;&#xAC8C; &#xB208;&#xACFC; &#xC2B5;&#xC2DD; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xBAA8;&#xB798;&#xB97C; &#xAC74;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xACE0;&#xCCB4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xCC29;&#xB959; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xCC29;&#xB959; &#xD6C4; &#xBA87; &#xBC00;&#xB9AC;&#xBBF8;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xCC29;.

&#xD0C0;&#xC774;&#xD0C4; &#xD558;&#xC704;&#xD5CC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xBA74; &#xACFC;&#xD559; &#xD328;&#xD0A4;&#xC9C0; &#xBC1D;&#xD600;&#xC5D0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xACE0;&#xCCB4; &#xD45C;&#xBA74;.

La superficie del mayor sat&#xE9;lite de Saturno - Titan - es en gran parte oculto por una espesa neblina atmosf&#xE9;rica &#xF3;ptica, por lo que su naturaleza ha sido objeto de considerable especulaci&#xF3;n y debate. La sonda Huygens entr&#xF3; en la atm&#xF3;sfera de Tit&#xE1;n el 14 de enero de 2005 y descendi&#xF3; a la superficie usando un sistema de paraca&#xED;das. Aqu&#xED; mostramos las mediciones realizadas justo por encima y en la superficie de Tit&#xE1;n por el Paquete Cient&#xED;fico de Superficie de Huygens. Ac&#xFA;stica que suena en los &#xFA;ltimos 90 m sobre la superficie revela una superficie relativamente lisa, pero no completamente plana, que rodea el lugar de aterrizaje. Penetrometr&#xED;a acelerometr&#xED;a y las mediciones durante el evento de impacto de la sonda revelan que la superficie no era compresible duro (como el hielo s&#xF3;lido) ni muy (como una manta suave y esponjosa de aerosol), sino m&#xE1;s bien, la sonda Huygens aterriz&#xF3; sobre una superficie s&#xF3;lida relativamente blando, cuyas propiedades son an&#xE1;logas a las arcilla h&#xFA;meda, nieve ligera llena y la arena h&#xFA;meda o seca. La sonda se establecieron poco a poco por unos pocos mil&#xED;metros despu&#xE9;s de aterrizar.

Una superficie suave y s&#xF3;lido en Tit&#xE1;n Seg&#xFA;n lo revelado por el Paquete Cient&#xED;fico de Superficie de Huygens

&#x8282;&#x524D; (DMV) &#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x80CC;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x652F;&#x914D;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053; &#xFF1B;&#x4E0E;&#x80C3;&#x548C;&#x76F2;&#x80A0;/&#x8FD1;&#x7AEF;&#x7ED3;&#x80A0;&#x6709;&#x66F4;&#x5927;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#x3002;&#x76F2;&#x80A0;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x56E0;&#x5185; DMV&#xFF0C;&#x5730;&#x7406;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x8282;&#x524D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x652F;&#x914D;&#x76F2;&#x80A0;&#x5B8C;&#x5168;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x4E4B;&#x6570;&#x6216;&#x4EC0;&#x4E48;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x76F2;&#x80A0;&#x7535;&#x673A;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; coinnervation &#x7684;&#x76F2;&#x80A0;&#x548C;&#x80C3;&#x7684;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001; &#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x548C; intracecal &#x548C;&#x80C3;&#x5185;&#x5377; DMV &#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x9006;&#x884C;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x76F2;&#x80A0;&#x548C;&#x80C3;&#x6D46;&#x819C;&#x900F;&#x9732;&#x5728; + /-5%&#x7684; DMV 49 CTB &#x6807;&#x7B7E;&#x76F2;&#x80A0;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E5F;&#x652F;&#x914D;&#x80C3;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; 3 + /-1%&#x548C; 4 + /-1%&#x7684;&#x76F2;&#x80A0;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x522B;&#x8F7D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x9EBB;&#x9189;&#x5927;&#x9F20;&#x80C3;&#x3001; &#x76F2;&#x80A0;&#x5377;&#x539F;&#x578B;&#x5FAE;&#x578B;&#x53CC; barostats &#x88AB;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;L-&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x6CE8;&#x5C04; DMV &#x589E;&#x52A0;&#x80C3;&#x6536;&#x7F29;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8BED;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x6301;&#x7EED;&#x5BF9;&#x76F2;&#x80A0;&#x6536;&#x7F29;&#x6D3B;&#x52A8; (2.6 + /-0.7 &#x6536;&#x7F29;/2 &#x5206;&#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E0E; 8.2+/-0.4 &#x6536;&#x7F29;/2 &#x5206;&#x949F;&#x524D;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;N = 5)&#x3002;Barostat &#x662F;&#x53EF;&#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x76F2;&#x80A0;&#x5377;&#x80C6;&#x78B1;&#x548C;&#x94A0;&#x785D;&#x54CD;&#x5E94;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8DCC;&#x5E45; (-0.88 + /-0.13 &#x6BEB;&#x5347;&#xFF09; &#x548C;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;0.25 + /-0.05 &#x6BEB;&#x5347;)&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x76F2;&#x80A0;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x6392;&#x65A5;&#x5728; DMV &#x5185;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x4E5F;&#x652F;&#x914D;&#x80C3;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x80C3;&#x90FD;&#x548C;&#x76F2;&#x80A0;&#x6536;&#x7F29;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5C04;&#x6D89;&#x53CA;&#x80C3;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5982;&#x80C3;&#x80A0;&#x53CD;&#x5C04;&#x7684;&#x7ACB;&#x5373;&#x9636;&#x6BB5;&#x652F;&#x6301;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x76F2;&#x80A0;&#x6295;&#x5F71;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x80CC;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Preganglionic neurons in the dorsal motor nucleus of the vagus (DMV) innervate most of the gastrointestinal tract; with the stomach and the cecum/proximal colon having a greater proportion of vagal input. Cecum-projecting neurons have been thought to be distinct from other preganglionic neurons due to their location within the DMV, but it is unknown whether these neurons innervate the cecum exclusively or what effect their activation has on cecal motor activity. Therefore, we investigated the extent of coinnervation of cecum and stomach by vagal neurons, their neurochemistry, and the effect of DMV stimulation on intracecal and intragastric volumes. Fluorescent retrograde tracers injected into the serosa of the cecum and stomach revealed that in the DMV 49+/-5% CTB-labeled cecum-projecting neurons also innervated the stomach. Immunocytochemical staining for nitric oxide (NO) synthase and tyrosine hydroxylase indicated that only 3+/-1% and 4+/-1% of cecum-projecting neurons contained these markers, respectively. In anesthetized rats gastric and cecal volumes were measured by prototypic miniaturized dual barostats that were developed for use in rodents. Microinjection of l-glutamate into the DMV increased gastric contractile activity and tone, and reduced on-going cecum contractile activity (2.6+/-0.7 contractions/2 min after injection versus 8.2+/-0.4 contractions/2 min before injection, N = 5). The barostat was able to detect decreases (-0.88+/-0.13 ml) and increases (0.25+/-0.05 ml) in cecum volume in response to carbachol and sodium nitroprusside, respectively. In summary, cecum-projecting neurons are not an entirely exclusive population within the DMV because a percentage of these also innervate the stomach. Central vagal stimulation can modulate both gastric and cecum contractile activity. Together, these data support a role of the vagus in neural reflexes involving gastric and large bowel motor function, such as the immediate phase of the gastrocolonic reflex.

Functional effects and characteristics of cecum-projecting neurons in the dorsal motor nucleus of the vagus of rats.

Neurones pr&#xE9;ganglionnaires dans le noyau moteur dorsal du nerf vague (DMV) innervent la plupart du tractus gastro-intestinal; avec l&#x26;#39;estomac et le c&#xF4;lon du caecum / proximale ayant une plus grande proportion de l&#x26;#39;apport vagal. Caecum-saillie neurones ont &#xE9;t&#xE9; pens&#xE9; pour &#xEA;tre distinct des autres neurones pr&#xE9;ganglionnaires en raison de leur emplacement dans le DMV, mais il ne sait pas si ces neurones innervent le caecum exclusivement ou quel effet leur activation a sur l&#x26;#39;activit&#xE9; motrice du caecum. Par cons&#xE9;quent, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;tendue de coinnervation du caecum et de l&#x26;#39;estomac par les neurones vagaux, leur neurochimie, et l&#x26;#39;effet de la stimulation DMV sur les volumes et intracecal intragastrique. Fluorescentes traceurs r&#xE9;trogrades inject&#xE9;s dans la s&#xE9;reuse du caecum et de l&#x26;#39;estomac a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que dans le DMV 49 + / -5% CTB-&#xE9;tiquet&#xE9;s caecum de projection de neurones &#xE9;galement innerv&#xE9; l&#x26;#39;estomac. Coloration immunocytochimique de l&#x26;#39;oxyde nitrique (NO) synthase et de la tyrosine hydroxylase indiqu&#xE9; que 3 + / -1% et 4 + / -1% de caecum des neurones contenus saillie ces marqueurs, respectivement. Chez des rats anesth&#xE9;si&#xE9;s volumes gastriques et du caecum ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;es par prototypiques miniaturis&#xE9;s barostats double qui ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;s pour une utilisation chez les rongeurs. Microinjection de L-glutamate dans le DMV augment&#xE9; gastrique activit&#xE9; contractile et le ton, et r&#xE9;duit en cours caecum activit&#xE9; contractile (2,6 + / -0,7 contractions ou 2 min apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection contre 8,2 + / -0,4 contractions ou 2 min avant l&#x26;#39;injection, N = 5). Le barostat &#xE9;tait en mesure de d&#xE9;tecter les diminutions (-0,88 + / -0,13 ml) et une augmentation (0,25 + / -0,05 ml) dans le volume du caecum en r&#xE9;ponse &#xE0; carbachol et le nitroprussiate de sodium, respectivement. En r&#xE9;sum&#xE9;, le caecum de projection de neurones ne sont pas une population enti&#xE8;rement exclusif au sein de la DMV, car un pourcentage de ces innervent &#xE9;galement l&#x26;#39;estomac. Centrale stimulation vagale peut moduler &#xE0; la fois l&#x26;#39;estomac et du caecum activit&#xE9; contractile. Ensemble, ces donn&#xE9;es confirment le r&#xF4;le du nerf vague dans les r&#xE9;flexes neuronaux impliquant l&#x26;#39;estomac et l&#x26;#39;intestin grande de la fonction motrice, tels que la phase imm&#xE9;diate du r&#xE9;flexe gastro-colique.

Effets fonctionnels et des caract&#xE9;ristiques du caecum de projection de neurones dans le noyau moteur dorsal du nerf vague des rats

Preganglionic Neuronen im dorsalen motor Kern der Vagus (DMV) anregen, die meisten des Magen-Darm-Trakt; mit den Magen und den Blinddarm/proximalen Doppelpunkt haben gr&ouml;&szlig;eren Anteil Vagusnerven Input. Blinddarm-Projektierung Neuronen haben eindeutig von anderen preganglionic Neuronen aufgrund ihrer Position innerhalb der DMV, sein gedacht worden, aber es ist unbekannt, ob diese Neuronen der Blinddarm ausschlie&szlig;lich anregen oder welche Auswirkungen ihre Aktivierung auf cecal Motorik hat. Daher untersuchten wir das Ausma&szlig; der Coinnervation der Blinddarm und Magen durch Vagusnerven Neuronen, deren Neurochemie und die Wirkung der DMV Stimulation auf intracecal und intragastric Volumes. Fluoreszierende retrograde Tracer in die gro&szlig;fl&auml;chig der Blinddarm und Magen gepumpt ergab, dass in der DMV 49 +/-5 % CTB-beschrifteten Blinddarm-Projektierung Neuronen auch den Magen innerviert. Des Prozesses Immunocytochemical befleckend f&uuml;r Stickstoffmonoxid (NO)-Synthase und Tyrosin-Hydroxylase ergab, dass nur 3 +/-1 % und 4 &plusmn; 1 % der Blinddarm-Projektierung Neuronen dieser Marker, bzw. enthalten. Bei narkotisierten Ratten wurden Magen und cecal Volumes durch prototypische miniaturisierte dual Barostats gemessen, die f&uuml;r den Einsatz bei Nagern entwickelt wurden. Microinjection der l-Glutamat in der DMV mehr Magen kontraktilen Aktivit&auml;t und Ton und reduzierter laufender Blinddarm kontraktilen Aktivit&auml;t (2.6 +/-0,7 Kontraktionen/2 min nach der Injektion gegen 8.2+/-0.4 Kontraktionen/2 min vor Injektion, N = 5). Das Barostat konnte verringert (-0.88 +/-0,13 ml) und Erh&ouml;hungen (0.25 +/-0,05 ml) in Blinddarm Band als Reaktion auf Carbachol und Natrium Nitroprusside, bzw. zu erkennen. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen sind Blinddarm-Projektierung Neuronen keine ganz exklusive Bev&ouml;lkerung innerhalb der DMV, da ein Prozentsatz davon anregen auch den Magen. Zentrale Vagusnerven Stimulierung kann sowohl Magen modulieren und Blinddarm kontraktilen Aktivit&auml;t. Diese Daten unterst&uuml;tzen zusammen, eine Rolle von der Vagus in neuronale Reflexe mit Magen und gro&szlig;en Darm-Motorik, wie der Phase unmittelbar von der Gastrocolonic-Reflex.

Funktionelle Auswirkungen und Merkmale der Blinddarm-Projektierung von Neuronen in den dorsalen motor Kern des Nervus von Ratten.

Neuroni preganglionic nel nucleo motore dorsale del vago (DMV) innervano la maggior parte del tratto gastrointestinale; con lo stomaco e l&#39;intestino cieco/prossimale del colon avendo una percentuale maggiore di input vagale. Cieco-proiettando i neuroni hanno pensati di essere distinti da altri neuroni preganglionic a causa della loro posizione all&#39;interno del DMV, ma non si sa se questi neuroni innervano il cieco esclusivamente o quali effetti loro attivazione ha su Cecala attivit&agrave; motoria. Pertanto, abbiamo studiato l&#39;estensione della coinnervation del cieco e dello stomaco dai neuroni vagale, loro neurochimica e l&#39;effetto di stimolazione DMV su volumi intracecal e intragastrico. Fluorescenti traccianti retrogradi iniettati nella sierosa del cieco e dello stomaco ha rivelato che in DMV 49 + /-5% CTB-etichetta cieco-proiettando neuroni innervate anche lo stomaco. Immunocitochimica colorazione per l&#39;ossido nitrico (NO) sintasi e tirosina idrossilasi indicato solo 3 + /-1% e 4 + /-1% dei neuroni cieco-proiettare contenuti questi marcatori, rispettivamente. In ratti anestetizzati gastrici e Cecala volumi sono stati misurati da prototipiche barostats dual miniaturizzato che sono stati sviluppati per l&#39;uso nei roditori. Microiniezione di l-glutammato in DMV aumentata attivit&agrave; contrattile gastrico e tono e ridotta attivit&agrave; contrattile on-going cieco (2.6 + 0,7 contrazioni/2 min dopo iniezione versus 8.2+/-0.4 contrazioni/2 min prima iniezione, N = 5). Il barostat &egrave; stato in grado di rilevare diminuzioni (-0.88 + 0,13 ml) e aumenti (0.25 + /-0,05 ml) nel volume cieco in risposta al Nitroprussiato di sodio e Carbacolo, rispettivamente. In sintesi, cieco-proiettando i neuroni non sono una popolazione interamente esclusiva all&#39;interno del DMV perch&eacute; una percentuale di questi innervano anche lo stomaco. Stimolazione vagale centrale pu&ograve; modulare sia gastrica e l&#39;attivit&agrave; contrattile cieco. Insieme, questi dati supportano un ruolo del vago in riflessi neurali che coinvolgono la funzione motoria gastrica e grande intestino, quali la fase immediata del riflesso gastrocolonic.

Effetti funzionali e le caratteristiche del cieco-proiettando i neuroni nel nucleo motore dorsale del vago di ratti.

&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x80CC;&#x5074;&#x904B;&#x52D5;&#x6838;&#xFF08;DMV&#xFF09;&#x306E;&#x7BC0;&#x524D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x80C3;&#x3068;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x76F2;&#x8178;/&#x8FD1;&#x4F4D;&#x7D50;&#x8178;&#x3067;&#x3002;&#x76F2;&#x8178;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;DMV&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7BC0;&#x524D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x76F2;&#x8178;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x76F2;&#x8178;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;intracecal&#x3068;&#x80C3;&#x5185;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E0A;&#x306E;DMV&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x76F2;&#x8178;&#x3084;&#x80C3;&#x306E;coinnervation&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x76F2;&#x8178;&#x3084;&#x80C3;&#x306E;&#x6F3F;&#x819C;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x86CD;&#x5149;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;DMV 49 + / -5&#xFF05;&#x76F2;&#x8178;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x80C3;&#x3092;&#x652F;&#x914D;CTB-&#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F2;&#x8178;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x308F;&#x305A;&#x304B;3 + / -1&#xFF05;&#x3068;4 + / -1&#xFF05;&#x306E;&#x4EBA;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9EBB;&#x9154;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x80C3;&#x3068;&#x76F2;&#x8178;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x539F;&#x578B;&#x5C0F;&#x578B;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;barostats&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DMV&#x306B;L-&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x524D;&#xFF08;2.6 + / -0.7&#x53CE;&#x7E2E;/ 8.2&#x5BFE;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;2&#x5206;+ / -0.4&#x53CE;&#x7E2E;/ 2&#x5206;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x76F2;&#x8178;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;N = 5&#xFF09;&#x3002; barostat&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C9;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x76F2;&#x8178;&#x306E;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF08;-0.88 + / -0.13 ml&#xFF09;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#xFF08;0.25 + / -0.05 ml&#xFF09;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F2;&#x8178;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;DMV&#x5185;&#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x3068;&#x76F2;&#x8178;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x7D50;&#x8178;&#x53CD;&#x5C04;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x76F8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x80C3;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x53CD;&#x5C04;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8FF7;&#x8D70;&#x795E;&#x7D4C;&#x80CC;&#x5074;&#x904B;&#x52D5;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x76F2;&#x8178;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;

Preganglionic &#xC2E0;&#xACBD; &#xBBF8;&#xC8FC; (DMV)&#xC758; &#xBAA8;&#xD130; &#xB4F1; &#xCABD; &#xD575;&#xC758; innervate &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00;; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC640; &#xB9F9; &#xADFC; &#xC704; &#xACB0; vagal &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xB354; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xB9F9; &#xC608;&#xC0C1; &#xB274;&#xB7F0; &#xC218;&#xB294; DMV &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; preganglionic &#xB2E4;&#xB978; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC774; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC774; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9F9; innervate &#xB610;&#xB294; cecal &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9F9; &#xBCF5; vagal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; coinnervation&#xC758; &#xBC94;&#xC704;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xD559; &#xBC0F; intracecal &#xBC0F; intragastric &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0; DMV &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9F9;&#xACFC; &#xC704; serosa &#xC8FC;&#xC785; &#xD615;&#xAD11; &#xC5ED;&#xD589; &#xCD94;&#xC801;&#xAE30;&#xB294; DMV 49 &plusmn; 5%&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9F9; &#xC608;&#xC0C1; &#xB274;&#xB7F0; CTB &#xD45C;&#xC2DC; &#xB610;&#xD55C; innervated &#xC704;&#xC7A5; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Immunocytochemical &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) synthase&#xC640; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xB9CC; 3 &plusmn; 1% &#xBC0F; &plusmn; 1% &#xB9F9; &#xC608;&#xC0C1; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; 4 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC790; &#xAC01;&#xAC01; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCDE8; &#xC950; &#xC704; &#xBC0F; cecal &#xBCFC;&#xB968; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; prototypic &#xC18C;&#xD615;&#xB41C; &#xB4C0;&#xC5BC; barostats&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DMV&#xC5D0; l-glutamate&#xC758; microinjection &#xC99D;&#xAC00; &#xC704; &#xC218;&#xCD95; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xD1A4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC628;&#xAC00; &#xB9F9; &#xC218;&#xCD95; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; (8.2+/-0.4 &#xC218;&#xCD95;/2 &#xBD84; &#xC804;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785;, N &#xB300; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 0.7 &#xC218;&#xCD95;/2 &#xBD84; + 2.6 = 5). Barostat carbachol &#xBC0F; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; nitroprusside&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9F9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; (0.13 ml +-0.88)&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; (0.05 ml + 0.25)&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xB274;&#xB7F0; &#xB9F9; &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; DMV &#xB0B4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB3C5;&#xC810; &#xC778;&#xAD6C; &#xC774;&#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xB610;&#xD55C; &#xC704;&#xC7A5; innervate &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xC911;&#xC559; vagal &#xC790;&#xADF9; &#xBAA8;&#xB450; &#xC704; &#xBCC0;&#xC870; &#xC218;&#xC640; &#xB9F9; &#xC218;&#xCD95; &#xD65C;&#xB3D9;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; gastrocolonic &#xBC18;&#xC0AC;&#xC758; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB4F1; &#xC704; &#xBC0F; &#xB300;&#xD615; &#xB300; &#xC7A5; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xB294; &#xBBF8;&#xC8FC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC950;&#xC758; &#xBBF8;&#xC8FC; &#xC9C0; &#xBAA8;&#xD130; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0; &#xB9F9; &#xD22C;&#xC601;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;.

Las neuronas preganglionares en el n&#xFA;cleo dorsal motor del vago (DMV) inervan la mayor parte del tracto gastrointestinal, con el est&#xF3;mago y el colon ciego / pr&#xF3;xima que tiene una mayor proporci&#xF3;n de la entrada vagal. Ciego se proyectan las neuronas se han pensado para ser distinta de otras neuronas preganglionares debido a su ubicaci&#xF3;n en el DMV, pero se desconoce si estas neuronas inervan el ciego exclusiva o el efecto que su activaci&#xF3;n tiene sobre la actividad motora del ciego. Por lo tanto, se determin&#xF3; el grado de coinnervation del ciego y el est&#xF3;mago por las neuronas vagales, la neuroqu&#xED;mica, y el efecto de la estimulaci&#xF3;n del DMV en los vol&#xFA;menes de intracecal y intrag&#xE1;strico. Trazadores fluorescentes retr&#xF3;gradas inyectados en la serosa del ciego y el est&#xF3;mago revel&#xF3; que en el DMV 49 + / -5% CTB marcado cecal se proyectan las neuronas tambi&#xE9;n inervado el est&#xF3;mago. La tinci&#xF3;n inmunocitoqu&#xED;mica de &#xF3;xido n&#xED;trico (NO) sintasa y la tirosina hidroxilasa indic&#xF3; que s&#xF3;lo un 3 + / -1% y el 4 + / -1% del ciego de las neuronas se proyectan contenidos de estos marcadores, respectivamente. En ratas anestesiadas vol&#xFA;menes g&#xE1;stricos y del ciego se midieron por protot&#xED;picos miniaturizados barostats duales que se han desarrollado para su uso en los roedores. La microinyecci&#xF3;n de L-glutamato en el DMV aumento de la actividad contr&#xE1;ctil g&#xE1;strica y el tono, y la reducci&#xF3;n de actividad en curso ciego de contracci&#xF3;n (2,6 + / -0,7 contracciones / 2 min despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n frente a 8,2 + / -0,4 contracciones por minuto 2, antes de la inyecci&#xF3;n, N = 5). El barostato fue capaz de detectar disminuye (-0,88 + / -0,13 ml) y los aumentos (0,25 + / -0,05 ml) en volumen ciego en respuesta a carbacol y nitroprusiato de sodio, respectivamente. En resumen, el ciego se proyectan las neuronas no son una poblaci&#xF3;n totalmente exclusivo en el DMV, porque un porcentaje de estos tambi&#xE9;n inervan el est&#xF3;mago. La estimulaci&#xF3;n vagal central puede modular tanto g&#xE1;strica y la actividad contr&#xE1;ctil del intestino ciego. En conjunto, estos datos apoyan una funci&#xF3;n del nervio vago en los reflejos neuronales que implican la funci&#xF3;n intestinal motora g&#xE1;strica y grande, como la fase inmediata del reflejo gastrocol&#xF3;nica.

Efectos funcionales y las caracter&#xED;sticas del ciego se proyectan neuronas en el n&#xFA;cleo dorsal motor del vago de las ratas

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x72EC;&#x81EA;&#x548C;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x6216;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; K(ATP) &#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7279;&#x522B;&#x6CE8;&#x610F;&#x7ED3;&#x5408;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6837;&#x80BD;-1 &#xFF08;GLP-1) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728; depolarised &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;GLP-1 &#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5145;&#x4E86;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; K(ATP) &#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x4EE5;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;GLP-1 &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x7532;&#x82EF;&#x78FA;&#x4E01;&#x8132;&#x3001; &#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132;&#x6216;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; K(ATP) &#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09;-&#x6216;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C PKC &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x900F;&#x9732;&#x7684;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x6216;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; K(ATP) &#x901A;&#x9053;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; PKA &#x548C; PKC &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;GLP-1 &#x5C55;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F46;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6548;&#x679C;&#x540E; PKA &#x548C; PKC &#x4E0B;&#x8C03;&#x3001; &#x6307;&#x793A; GLP-1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9; K(ATP) &#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408; GLP-1 &#x548C;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;/&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x4E22;&#x5931;&#x540E; PKA-&#x6216; PKC-&#x8131;&#x654F;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; GLP-1 &#x6321;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; GLP-1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x836F;&#x548C;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948;&#x54EA;&#x91CC;&#x4E0D;&#x518D;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; GLP-1 &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7A81;&#x51FA;&#x8BB8;&#x8BFA;&#x7684; GLP-1 &#x6216;&#x540C;&#x6837;&#x884C;&#x4E8B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x72EC;&#x81EA;&#x6216;&#x4E0E;&#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x836F;&#x6216; meglitinide 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6837;&#x80BD;-1 &#x5BF9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x78FA;&#x8132;&#x7C7B;&#x836F;&#x548C;&#x90A3;&#x683C;&#x5217;&#x5948; KATP &#x901A;&#x9053;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

This study examined the effects of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) on insulin secretion alone and in combination with sulphonylureas or nateglinide, with particular attention to K(ATP) channel-independent insulin secretion. In depolarised cells, GLP-1 significantly augmented glucose-induced K(ATP) channel-independent insulin secretion in a glucose concentration-dependent manner. GLP-1 similarly augmented the K(ATP) channel-independent insulin-releasing effects of tolbutamide, glibenclamide or nateglinide. Downregulation of protein kinase A (PKA)- or protein kinase C (PKC)-signalling pathways in culture revealed that the K(ATP) channel-independent effects of sulphonylureas or nateglinide were critically dependent upon intact PKA and PKC signalling. In contrast, GLP-1 exhibited a reduced but still significant insulin-releasing effect following PKA and PKC downregulation, indicating that GLP-1 can modulate K(ATP) channel-independent insulin secretion by protein kinase-dependent and -independent mechanisms. The synergistic insulin-releasing effects of combinatorial GLP-1 and sulphonylurea/nateglinide were lost following PKA- or PKC-desensitisation, despite GLP-1 retaining an insulin-releasing effect, demonstrating that GLP-1 can induce insulin release under conditions where sulphonylureas and nateglinide are no longer effective. Our results provide new insights into the mechanisms of action of GLP-1, and further highlight the promise of GLP-1 or similarly acting analogues alone or in combination with sulphonylureas or meglitinide drugs in type 2 diabetes therapy.

Actions of glucagon-like peptide-1 on KATP channel-dependent and -independent effects of glucose, sulphonylureas and nateglinide.

Cette &#xE9;tude a examin&#xE9; les effets du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sur la s&#xE9;cr&#xE9;tion de l&#x26;#39;insuline seule ou en combinaison avec les sulfamides hypoglyc&#xE9;miants ou nat&#xE9;glinide, avec une attention particuli&#xE8;re &#xE0; K (ATP) la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline canal ind&#xE9;pendant. Dans des cellules d&#xE9;polaris&#xE9;es, GLP-1 sensiblement augment&#xE9;e induite par le glucose K (ATP) la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline de canal ind&#xE9;pendant dans une concentration de glucose de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante. GLP-1 de la m&#xEA;me augment&#xE9;e des K ATP) canal-insulino-ind&#xE9;pendants lib&#xE9;rant des effets de tolbutamide, le glibenclamide ou nat&#xE9;glinide. R&#xE9;gulation &#xE0; la baisse de la prot&#xE9;ine kinase A (PKA) - ou de la prot&#xE9;ine kinase C (PKC)-voies de signalisation dans la culture a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les K ATP) canal ind&#xE9;pendants effets des sulfonylur&#xE9;es ou nat&#xE9;glinide &#xE9;taient d&#xE9;pend essentiellement de la PKA et la PKC intacte de signalisation. Par contre, le GLP-1 pr&#xE9;sent&#xE9; une r&#xE9;duction significative d&#x26;#39;insuline mais toujours de lib&#xE9;ration &#xE0; la suite effet PKA et la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de PKC, indiquant que le GLP-1 peut moduler K (ATP) la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline de canal ind&#xE9;pendante par des m&#xE9;canismes de prot&#xE9;ines kinases d&#xE9;pendant-et-ind&#xE9;pendante. Les synergiques insuline lib&#xE9;rant des effets de combinatoire GLP-1 et un sulfamide hypoglyc&#xE9;miant / nat&#xE9;glinide ont &#xE9;t&#xE9; perdus suite PKA ou PKC-d&#xE9;sensibilisation, en d&#xE9;pit de GLP-1 en conservant un effet de l&#x26;#39;insuline de lib&#xE9;ration, ce qui d&#xE9;montre que le GLP-1 peut induire la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline dans des conditions o&#xF9; les sulfonylur&#xE9;es et nat&#xE9;glinide ne sont plus efficaces. Nos r&#xE9;sultats fournissent de nouveaux aper&#xE7;us sur les m&#xE9;canismes d&#x26;#39;action du GLP-1, et mettre davantage en valeur la promesse du GLP-1 ou des analogues de la m&#xEA;me agissant seuls ou en association avec les sulfamides hypoglyc&#xE9;miants ou de la drogue m&#xE9;glitinide en th&#xE9;rapie du diab&#xE8;te de type 2.

Actions de Glucagon-like Peptide-1 sur les effets canaux KATP-d&#xE9;pendante et ind&#xE9;pendante de glucose, les sulfonylur&#xE9;es et nat&#xE9;glinide

Diese Studie untersuchten die Wirkung von Glucagon-Like Peptid 1 (GLP-1) auf Insulin-Sekretion allein und in Kombination mit Sulfonylharnstoffe oder Nateglinide, mit besonderem Augenmerk auf K(ATP) Kanal-unabh&auml;ngige Insulin-Sekretion. In den depolarised Zellen erg&auml;nzt GLP-1 deutlich Glukose-induzierte K(ATP) Kanal-unabh&auml;ngige Insulinsekretion in Glukose Konzentration-abh&auml;ngigen Weise. GLP-1 erh&ouml;ht ebenso den K(ATP) Kanal-unabh&auml;ngige Freigabe von Insulin Effekte von Tolbutamid, Glibenclamid oder Nateglinide. Medikament der Proteinkinase A (PKA)- oder Protein-Kinase C PKC-Signalwege in Kultur ergab, dass die K(ATP) Kanal-unabh&auml;ngige Effekte der Sulfonylharnstoffe oder Nateglinide kritisch abh&auml;ngig von intakten PKA und PKC signalisieren. Im Gegensatz dazu ausgestellt GLP-1 eine reduzierte aber noch erhebliche Auswirkungen Insulin-Freigabe nach PKA und PKC Heraufregulation, darauf hinweist, dass die GLP-1 K(ATP)-Kanal-unabh&auml;ngige Insulin-Sekretion von Protein-Kinase-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige Mechanismen modulieren kann. Freigabe von Insulin Synergieeffekte der kombinatorischen GLP-1 und Sulfonylharnstoff/Nateglinide gingen verloren nach PKA oder PKC-Desensibilisierung, trotz GLP-1 Beibehaltung eines Freigabe von Insulin-Effekts zeigen, dass die GLP-1 Insulin-Freisetzung unter Bedingungen veranlassen kann, in denen Sulfonylharnstoffe und Nateglinide nicht mehr wirksam sind. Unsere Ergebnisse erlauben neue Einblicke in die Mechanismen der Wirkung von GLP-1, und markieren Sie weiter das Versprechen von GLP-1 oder &auml;hnlich handeln Analoga allein oder in Kombination mit Sulfonylharnstoffe oder Glinide Drogen in der Typ-2-Diabetes-Therapie.

Aktionen des Glucagon-Like Peptid 1 auf KATP Kanal-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige Effekte von Glukose, Sulfonylharnstoffe und Nateglinide.

Questo studio ha esaminato gli effetti di glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sulla secrezione di insulina da solo e in combinazione con sulphonylureas o nateglinide, con particolare attenzione alla secrezione di insulina indipendente dal canale K(ATP). Nelle cellule depolarised, GLP-1 significativamente aumentata secrezione di insulina indipendente dal canale K(ATP) glucosio-indotta in modo dipendente dalla concentrazione di glucosio. GLP-1 aumentata allo stesso modo gli effetti di rilascio di insulina indipendente dal canale K(ATP) di tolbutamide, glibenclamide o nateglinide. Downregulation della chinasi di proteina A (PKA)- o proteina chinasi C PKC-segnalazione percorsi cultura ha rivelato che gli effetti di canale indipendente K(ATP) di sulphonylureas o nateglinide erano criticamente dipendenti intatto PKA e PKC segnalazione. Al contrario, GLP-1 esposto una ridotta ma ancora significativo effetto rilascio di insulina seguendo downregulation PKA e PKC, indicando che GLP-1 pu&ograve; modulare la secrezione di insulina indipendente dal canale K(ATP) dai meccanismi della proteina chinasi-dipendente e - indipendente. Gli effetti di rilascio di insulina sinergici della combinatoria GLP-1 e sulfonilurea/nateglinide sono stati persi dopo PKA - o PKC-desensibilizzazione, nonostante GLP-1 mantenendo un effetto di rilascio di insulina, dimostrando che il GLP-1 pu&ograve; indurre rilascio di insulina in condizioni dove sulphonylureas e nateglinide non sono pi&ugrave; efficaci. I nostri risultati forniscono nuove conoscenze sui meccanismi di azione del GLP-1 ed evidenziano ulteriormente la promessa di GLP-1 o similmente agendo analoghi da solo o in combinazione con farmaci sulphonylureas o meglitinide nella terapia del diabete di tipo 2.

Azioni di glucagon-like peptide-1 su effetti KATP dipendenti dal canale e - indipendenti di glucosio, sulphonylureas e nateglinide.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x3092;&#x6255;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3068;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x3068;&#x4F75;&#x7528;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;-1&#xFF08;GLP-1&#xFF09;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GLP-1&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x5897;&#x5F37;&#x3002; GLP-1&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x5897;&#x5F37;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;PKA&#xFF09; - &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;PKC&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x53C8;&#x306F;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;PKA&#x3068;PKC&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;GLP-1&#x306F;&#x3001;GLP-1&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;K&#xFF08;ATP&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;PKA&#x304A;&#x3088;&#x3073;PKC&#x4E0B;&#x65B9;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;GLP-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;/&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;GLP-1&#x306F;&#x3069;&#x3053;&#x306B;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;GLP-1&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;PKA&#x307E;&#x305F;&#x306F;PKC-&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x5F8C;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;GLP-1&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;GLP-1&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;2&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30E1;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C1;&#x30CB;&#x30C9;&#x85AC;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x6F14;&#x6280;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30CB;&#x30EB;&#x5C3F;&#x7D20;&#x3068;&#x30CA;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;KATP&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;-1&#x306E;&#x884C;&#x52D5;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD63C;&#xC790; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; sulphonylureas &#xB610;&#xB294; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; nateglinide &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-1 (GLP-1)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. Depolarised &#xC140; GLP-1&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; &#xC99D;&#xAC15;. GLP-1 &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; tolbutamide, glibenclamide &#xB610;&#xB294; nateglinide K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC15;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA)&#xC758; Downregulation-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C PKC &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xBB38;&#xD654; sulphonylureas &#xB610;&#xB294; nateglinide K(ATP) &#xCC44;&#xB110; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; PKA &#xBC0F; PKC &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;. &#xBC18;&#xBA74;, GLP-1 &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; PKA &#xBC0F; PKC downregulation, GLP-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F;-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; K(ATP) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC870;&#xD569; GLP-1 &#xBC0F; sulphonylurea/nateglinide &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; PKA-&#xB610;&#xB294; PKC-desensitisation, GLP-1 &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xC9C0; GLP-1 sulphonylureas &#xBC0F; nateglinide&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC0C1; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; GLP-1&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; GLP-1 &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; analogues &#xD63C;&#xC790; &#xB610;&#xB294; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC57D;&#xC744; sulphonylureas &#xB610;&#xB294; meglitinide&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-1 &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, sulphonylureas &#xBC0F; nateglinide KATP &#xCC44;&#xB110; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9;.

Este estudio examin&#xF3; los efectos de p&#xE9;ptido similar al glucag&#xF3;n-1 (GLP-1) sobre la secreci&#xF3;n de insulina por s&#xED; sola y en combinaci&#xF3;n con sulfonilureas o nateglinida, con especial atenci&#xF3;n a los K (ATP), la secreci&#xF3;n de insulina canal independiente. En las c&#xE9;lulas despolarizadas, GLP-1 significativamente aumentada de glucosa inducida por K (ATP) canal independiente de la secreci&#xF3;n de insulina en una concentraci&#xF3;n de glucosa de forma dependiente. GLP-1 similar aumentado los K (ATP) de canales independientes de la liberaci&#xF3;n de insulina, los efectos de la tolbutamida, glibenclamida o nateglinida. Regulaci&#xF3;n a la baja de la prote&#xED;na quinasa A (PKA) - o la prote&#xED;na quinasa C (PKC)-v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la cultura revel&#xF3; que los K (ATP) independientes del canal de efectos de las sulfonilureas o nateglinida se depende fundamentalmente intacta PKA y PKC se&#xF1;alizaci&#xF3;n. En contraste, el GLP-1 mostraron una reducida pero todav&#xED;a significativo insulina de liberaci&#xF3;n de efecto tras PKA y downregulation la PKC, lo que indica que el GLP-1 puede modular K (ATP) canal independiente de la secreci&#xF3;n de insulina por los mecanismos de la prote&#xED;na quinasa dependiente e independiente. Los sin&#xE9;rgicos de liberaci&#xF3;n de insulina efectos de combinatoria GLP-1 y sulfonilurea / nateglinida se perdieron tras PKA o PKC desensibilizaci&#xF3;n, a pesar de GLP-1 retener un efecto de liberaci&#xF3;n de insulina, lo que demuestra que el GLP-1 puede inducir la liberaci&#xF3;n de insulina en condiciones en las sulfonilureas y nateglinida ya no son eficaces. Nuestros resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos de acci&#xF3;n del GLP-1, y resaltan a&#xFA;n m&#xE1;s la promesa de GLP-1 o an&#xE1;logos de manera similar que act&#xFA;an solos o en combinaci&#xF3;n con sulfonilureas o las drogas meglitinida en la terapia de la diabetes tipo 2.

Acciones de p&#xE9;ptido similar al glucag&#xF3;n-1 en los canales KATP-dependientes e independientes-Efectos de la glucosa, las sulfonilureas y nateglinida

&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684; dedifferentiate &#x589E;&#x957F;&#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE; MIN6&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624;&#x6781;&#x5177;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x548C; betalox5&#xFF0C;&#x6E90;&#x81EA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x9010;&#x6B65; dedifferentiated &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE; MIN6/betalox5 &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6742;&#x79CD;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; PDX1&#x3001; NeuroD &#x548C;&#x9A6C;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5; betalox5 &#x8868;&#x793A;&#x4EA4;&#x6613;&#x538B;&#x6291; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; factor(s) &#x5360;&#x652F;&#x914D;&#x5730;&#x4F4D;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6BD4;&#x4EB2;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE; MIN6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6742;&#x4EA4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8; Hes1 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Hes6&#xFF0C;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7684; Hes1&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x4E3B; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE; MIN6&#xFF0C;&#x4F46;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#x5728;&#x6DF7;&#x5408;&#x52A8;&#x529B;&#x8F66;&#x3002;Hes6 &#x4F7F;&#x7528;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; Hes1 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x3001; &#x589E;&#x52A0; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62A4; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

HES6 &#x53CD;&#x8F6C;&#x6838;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

To examine the mechanism by which growth-stimulated pancreatic beta-cells dedifferentiate, somatic cell fusions were performed between MIN6, a highly differentiated mouse insulinoma, and betalox5, a cell line derived from human beta-cells which progressively dedifferentiated in culture. MIN6/betalox5 somatic cells hybrids underwent silencing of insulin expression and a marked decline in PDX1, NeuroD, and MafA, indicating that betalox5 expresses a dominant transacting factor(s) that represses beta-cell differentiation. Expression of Hes1, which inhibits endocrine differentiation was higher in hybrid cells than in parental MIN6 cells. Hes6, a repressor of Hes1, was highly expressed in primary beta-cells as well as MIN6, but was repressed in hybrids. Hes6 overexpression using a retroviral vector led to a decrease in Hes1 levels, an increase in beta-cell transcription factors and partial restoration of insulin expression. We conclude that the balance of Notch activators and inhibitors may play an important role in maintaining the beta-cell differentiated state.

HES6 reverses nuclear reprogramming of insulin-producing cells following cell fusion.

Pour examiner le m&#xE9;canisme par lequel la croissance stimul&#xE9;e par les cellules b&#xEA;ta pancr&#xE9;atiques d&#xE9;diff&#xE9;rencier, fusions de cellules somatiques ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es entre MIN6, un insulinome de souris hautement diff&#xE9;renci&#xE9;e, et betalox5, une lign&#xE9;e cellulaire d&#xE9;riv&#xE9;e de cellules b&#xEA;ta humaines qui a progressivement d&#xE9;diff&#xE9;renci&#xE9;s dans la culture. MIN6/betalox5 cellules somatiques hybrides ont subi une taire d&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;insuline et une diminution marqu&#xE9;e de la PDX1, NeuroD, et MafA, indiquant que betalox5 exprime un facteur transactions dominante (s) qui r&#xE9;prime b&#xEA;ta-diff&#xE9;renciation des cellules. Expression de Hes1, qui inhibe la diff&#xE9;renciation du syst&#xE8;me endocrinien &#xE9;tait plus &#xE9;lev&#xE9;e dans les cellules hybrides que dans les cellules parentales MIN6. Hes6, un r&#xE9;presseur de la Hes1, a &#xE9;t&#xE9; fortement exprim&#xE9; dans les cellules b&#xEA;ta primaires ainsi que MIN6, mais a &#xE9;t&#xE9; refoul&#xE9; dans les hybrides. Hes6 surexpression l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un vecteur r&#xE9;troviral a conduit &#xE0; une diminution de la Hes1 niveaux, une augmentation de facteurs de transcription des cellules b&#xEA;ta et la restauration partielle de l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;insuline. Nous concluons que la balance des activateurs et des inhibiteurs de Notch peuvent jouer un r&#xF4;le important dans le maintien de l&#x26;#39;&#xE9;tat de b&#xEA;ta-cellule diff&#xE9;renci&#xE9;e.

HES6 Inverse la reprogrammation nucl&#xE9;aire de cellules productrices d&#x26;#39;insuline suite Fusion cellulaire

Um den Mechanismus zu untersuchen, mit dem Wachstum stimuliert pankreatische Betazellen dedifferentiate, wurden somatische Fusionen zwischen MIN6, ein hochdifferenzierter Maus Insulinom und betalox5, eine Zelllinie, abgeleitet von menschlichen Beta-Zellen, die schrittweise in Kultur entdifferenzierten durchgef&uuml;hrt. MIN6/betalox5 somatischen Zellen Hybriden unterzog Unterdr&uuml;ckender Insulin Ausdruck und einen deutlichen R&uuml;ckgang der PDX1, NeuroD und MafA, angibt, dass dieser betalox5 dr&uuml;ckt eine dominante, Abwicklung von Faktor(en), die Beta-Zell-Differenzierung unterdr&uuml;ckt. Ausdruck des Hes1, das hemmt endokriner Differenzierung wurde Hybridzellen als im elterlichen MIN6 Zellen h&ouml;her. Hes6, ein Verdr&auml;nger von Hes1, lautete hoch auf prim&auml;ren Beta-Zellen sowie MIN6, sondern in Hybriden unterdr&uuml;ckt wurde. Hes6-&Uuml;berexpression mit einen retroviralen Vektor f&uuml;hrte zu eine Abnahme der Hes1 Ebenen, eine Erh&ouml;hung der Beta-Zelle Transkriptionsfaktoren und teilweise Wiederherstellung der Insulin-Ausdruck. Wir schlie&szlig;en, dass das Gleichgewicht der Notch-Aktivatoren und Inhibitoren in den Beta-Zellen differenziert Status eine wichtige Rolle spielen kann.

HES6 kehrt nukleare Neuprogrammierung der Insulin produzierenden Zellen nach Zellfusion.

Per esaminare il meccanismo da cui dedifferentiate crescita stimolato beta-cellule pancreatiche, fusioni di cellule somatiche sono state eseguite tra MIN6, un insulinoma mouse altamente differenziata e betalox5, una linea cellulare derivata da beta-cellule umane che progressivamente dedifferentiated nella cultura. Ibridi di cellule somatiche MIN6/betalox5 sub&igrave; un silenziamento dell&#39;espressione di insulina e un declino nel PDX1, NeuroD e MafA, indicando che betalox5 esprime una dominante transazioni fattore (fattori) che reprime la differenziazione delle cellule beta. Espressione di Hes1, che inibisce la differenziazione endocrina era superiore in cellule ibride che nelle cellule MIN6 parentale. Hes6, un repressore di Hes1, era altamente espresso in beta-cellule primarie, nonch&eacute; MIN6, ma fu repressa in ibridi. Sovraespressione di Hes6 utilizzando un vettore retrovirale port&ograve; ad una diminuzione nei livelli di Hes1, un aumento di fattori di trascrizione beta-cellule e ripristino parziale dell&#39;espressione di insulina. Possiamo concludere che l&#39;equilibrio della tacca attivatori e inibitori possa giocare un ruolo importante nel mantenere lo stato di beta-cellule differenziate.

HES6 inverte riprogrammazione nucleare della produzione di insulina le cellule in seguito alla fusione delle cellule.

&#x6210;&#x9577;&#x523A;&#x6FC0;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8131;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;MIN6&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x3001;&#x3068;b&#x200B;&#x200B;etalox5&#x3001;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x8131;&#x5206;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x3B2;-&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002; MIN6/betalox5&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;betalox5&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x53D6;&#x5F15;&#x4FC2;&#x6570;&#xFF08;S&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PDX1&#x3001;NeuroD&#x3001;&#x3068;MAFA&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;HES1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x89AA;&#x306E;MIN6&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Hes6&#x3001;HES1&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;MIN6&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;Hes6&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;HES1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Notch&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

HES6&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x5F8C;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x521D;&#x671F;&#x5316;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC131;&#xC7A5; &#xC790;&#xADF9; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; dedifferentiate &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; fusions MIN6, &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; insulinoma &#xBC0F; betalox5, &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; dedifferentiated&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. MIN6/betalox5 &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC7A1;&#xC885; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; PDX1, NeuroD, MafA, &#xADF8; betalox5&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xB204;&#xB974;&#xB294; factor(s) &#xAC70;&#xB798; &#xC9C0;&#xBC30;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; hes1&#xC758; &#xC2DD; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC140; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; MIN6 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. Hes6, Hes1, &#xC9C4;&#xC555; MIN6, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB192;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC555; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Retroviral vector&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Hes6 overexpression Hes1 &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC640; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xADE0;&#xD615; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HES6 &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xD575; &#xC7AC;&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;.

Para examinar el mecanismo por el cual el crecimiento estimulado por las c&#xE9;lulas beta pancre&#xE1;ticas desdiferenciaci&#xF3;n, fusi&#xF3;n de c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas se realizaron entre MIN6, un insulinoma de rat&#xF3;n altamente diferenciada, y betalox5, una l&#xED;nea celular derivada de c&#xE9;lulas beta humanas que progresivamente indiferenciadas en cultivo. MIN6/betalox5 c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas h&#xED;bridos fueron sometidos el silenciamiento de la expresi&#xF3;n de insulina y una disminuci&#xF3;n marcada en PDX1, NeuroD, y AFP, lo que indica que betalox5 expresa un factor dominante de transacci&#xF3;n en curso (s) que reprime la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta. Expresi&#xF3;n de Hes1, que inhibe la diferenciaci&#xF3;n endocrina era mayor en las c&#xE9;lulas h&#xED;bridas que en parentales MIN6 c&#xE9;lulas. Hes6, un represor de la Hes1, fue altamente expresado en la ense&#xF1;anza primaria de las c&#xE9;lulas beta, as&#xED; como MIN6, pero fue reprimido en los h&#xED;bridos. Hes6 sobreexpresi&#xF3;n utilizando un vector retroviral condujo a una disminuci&#xF3;n en los niveles HES1, un aumento de factores de transcripci&#xF3;n de c&#xE9;lulas beta y la restauraci&#xF3;n parcial de la expresi&#xF3;n de insulina. Se concluye que el equilibrio de los activadores y los inhibidores de Notch puede jugar un papel importante en el mantenimiento del estado diferenciado de las c&#xE9;lulas beta.

HES6 Invierte la reprogramaci&#xF3;n nuclear de c&#xE9;lulas productoras de insulina despu&#xE9;s de la fusi&#xF3;n de la c&#xE9;lula

PSA &mdash; &mdash;&quot;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&quot;&#x6216;&quot;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x538B;&#x529B; &amp; &#x7126;&#x8651;&quot;&#xFF1A; &#x4E00;&#x9879;&#x95EE;&#x5377;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

PSA--"prostate-specific antigen" or "patient stress & anxiety": a questionnaire study.

PSA - &#x26;quot;l&#x26;#39;antig&#xE8;ne prostatique sp&#xE9;cifique&#xBB; ou &#xAB;stress et l&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9; du patient&#xBB;: une &#xE9;tude par questionnaire

PSA--&quot;Prostata-spezifisches Antigen&quot; oder &quot;Patienten Stress &amp; Angst&quot;: eine Fragebogen-Studie.

PSA - &quot;antigene prostatico specifico&quot; o &quot;paziente stress &amp; ansia&quot;: uno studio del questionario.

PSA  -  &#x26;quot;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x539F;&#x26;quot;&#x307E;&#x305F;&#x306F; &#x26;quot;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#xB7;&#x4E0D;&#x5B89;&#x26;quot;&#xFF1A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x8ABF;&#x67FB;

PSA-&quot;&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&quot; &#xB610;&#xB294; &quot;&#xD658;&#xC790; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &amp; &#xBD88;&#xC548;&quot;: &#xC124;&#xBB38; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;.

PSA - &#x26;quot;ant&#xED;geno prost&#xE1;tico espec&#xED;fico&#x26;quot; o &#x26;quot;El estr&#xE9;s y la ansiedad del paciente&#x26;quot;: un cuestionario de estudio

&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0; (&#x76F4;&#x80A0;) &#x5F15;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x662F;&#x6267;&#x884C;&#x5728;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x5916;&#x79D1;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x95E8;&#x8BCA;&#x8BCA;&#x65AD;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5173;&#x6CE8;&#x7684;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x54EA;&#x4E9B;&#x6C61;&#x67D3;&#x6D3B;&#x68C0;&#x672F;&#x8BBE;&#x5907;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6E90;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x7684;&#x907F;&#x5B55;&#x5957;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x770B;&#x8D77;&#x6765;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x4EE5;&#x53D1;&#x73B0;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x6E05;&#x6D17;&#x671F;&#x95F4;&#x5FD9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7528;&#x4F8B;&#x95F4;&#x7684;&#x8BBE;&#x5907;

&#x907F;&#x5B55;&#x5957;&#x7A7F;&#x5B54;&#x671F;&#x95F4;&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0;&#x5F15;&#x5BFC;&#x4E0B; &#xFF08;&#x76F4;&#x80A0;&#xFF09; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#xFF1A; &#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

Transrectal ultrasound (TRUS) guided prostate biopsies are amongst the most common outpatient diagnostic procedures performed in urology practice. Of concern appear to be recent reports of infectious complications following this procedure in which contamination of the biopsy equipment was the likely source. This study looks at the rate of condom perforation during prostate biopsy and we look to highlight the potential problems, which may arise as a result of inadequate cleansing of the equipment between cases during a busy prostate biopsy clinic

Condom perforation during transrectal ultrasound guided (TRUS) prostate biopsies: a potential infection risk.

Transrectales ultrasons (USTR) guid&#xE9;es biopsies de la prostate sont parmi les interventions en ambulatoire les plus courantes de diagnostic r&#xE9;alis&#xE9;es dans la pratique l&#x26;#39;urologie. De pr&#xE9;occupation semble &#xEA;tre de r&#xE9;cents rapports de complications infectieuses suite &#xE0; cette proc&#xE9;dure dans laquelle la contamination de l&#x26;#39;&#xE9;quipement biopsie &#xE9;tait la source probable. Cette &#xE9;tude se penche sur le taux de perforation du pr&#xE9;servatif lors de biopsie de la prostate et nous attendons de mettre en &#xE9;vidence les probl&#xE8;mes potentiels qui peuvent survenir &#xE0; la suite du nettoyage insuffisant de l&#x26;#39;&#xE9;quipement entre les cas au cours d&#x26;#39;une clinique occup&#xE9;e biopsie de la prostate

Perforation du pr&#xE9;servatif lors de transrectale de la prostate par ultrasons biopsies guid&#xE9;es (USTR): un risque d&#x26;#39;infection potentiel

Transrektale Ultraschall (TRUS) gef&uuml;hrte Prostate Biopsien sind die h&auml;ufigsten ambulanten Diagnoseverfahren in der Urologie-Praxis durchgef&uuml;hrt. Bedenklich erscheinen Sie die j&uuml;ngsten Berichte von infekti&ouml;sen Komplikationen nach diesem Verfahren die Verseuchung des die Biopsie Ausr&uuml;stung die wahrscheinlich Quelle war. Diese Studie befasst sich mit der Rate von Kondom Perforierung w&auml;hrend Prostata Biopsie und wir schauen, um die m&ouml;glichen Probleme zu markieren, die entstehen durch unzureichende Reinigung der Ausr&uuml;stung zwischen F&auml;llen w&auml;hrend einer anstrengenden Prostata Biopsie-Klinik

Kondom Perforierung w&auml;hrend der Transrektale Ultraschall gef&uuml;hrte (TRUS) Prostate Biopsien: ein potenzielles Infektionsrisiko.

Transrettale ecografia (TRUS) guidata biopsie della prostata sono tra le pi&ugrave; comuni procedure diagnostiche ambulatoriale eseguite in pratica urologia. Di preoccupazione sembra essere recenti segnalazioni di complicanze infettive seguendo questa procedura nella quale contaminazione della biopsia attrezzatura era la probabile fonte. Questo studio esamina il tasso di perforazione preservativo durante la biopsia prostatica e cerchiamo di evidenziare i potenziali problemi che possono sorgere a seguito di insufficiente pulizia dell&#39;apparecchiatura tra casi durante una clinica occupato biopsia della prostata

Perforazione preservativo durante l&#39;ecografia transrettale guidate biopsie prostatiche (TRUS): un potenziale rischio di infezione.

&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x7684;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB;&#xFF08;TRUS&#xFF09;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x4E0B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x751F;&#x691C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x5668;&#x79D1;&#x3001;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5916;&#x6765;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x624B;&#x9806;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x3042;&#x308A;&#x305D;&#x3046;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x751F;&#x691C;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x751F;&#x691C;&#x6642;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5FD9;&#x3057;&#x3044;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x751F;&#x691C;&#x6642;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F8B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x5668;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6D17;&#x6D44;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x898B;&#x3066;

&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x4E0B;&#xFF08;TRUS&#xFF09;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x751F;&#x691C;&#x6642;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#xFF1A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;

Transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; (TRUS) &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; &#xBE44;&#xB1E8;&#xAE30;&#xACFC; &#xC5F0;&#xC2B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC678;&#xB798; &#xD658;&#xC790; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC808;&#xCC28;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC774; &#xC808;&#xCC28;&#xB294; &#xC0DD;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC624;&#xC5FC; &#xC7A5;&#xBE44;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC18C;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0DD; &#xAC80; &#xB3D9;&#xC548; &#xCF58;&#xB3D4; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC774;&#xB294; &#xACE0; &#xBC14;&#xC05C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0DD; &#xAC80; &#xD074;&#xB9AC;&#xB2C9; &#xC911; &#xC0AC;&#xB840; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD074;&#xB80C;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB178;&#xB825; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF58;&#xB3D4; transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30; (TRUS) &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC548;&#xB0B4;: &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC704;&#xD5D8;.

Ecograf&#xED;a transrectal (ETR) biopsias de pr&#xF3;stata guiadas son algunos de los procedimientos m&#xE1;s comunes de diagn&#xF3;stico para pacientes ambulatorios se realizan en la pr&#xE1;ctica urol&#xF3;gica. Una preocupaci&#xF3;n parecen ser los &#xFA;ltimos informes de complicaciones infecciosas despu&#xE9;s de este procedimiento en el que la contaminaci&#xF3;n de los equipos de la biopsia fue la causa m&#xE1;s probable. Este estudio analiza la tasa de perforaci&#xF3;n del cond&#xF3;n durante la biopsia de pr&#xF3;stata, y esperamos poner de relieve los posibles problemas que puedan surgir como resultado de la limpieza inadecuada de los equipos entre los casos durante una concurrida cl&#xED;nica de la biopsia de pr&#xF3;stata

Cond&#xF3;n perforaci&#xF3;n durante guiada por ecograf&#xED;a transrectal (ETR) Las biopsias de pr&#xF3;stata: un riesgo potencial de infecci&#xF3;n

&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73; (&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#xFF09;&#x3001; &#x4E8C;&#x80BD;&#x67F3;&#x94A2; 20S &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x6838;&#x51C6;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#xFF0C;&#x9009;&#x9879;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x6CBB;&#x7597;&#x7A81;&#x53D1;&#x6027;&#x3001; &#x75DB;&#x82E6;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6027;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5; (PN) &#x60A3;&#x8005;&#x7684; 30%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3002;Carfilzomib&#xFF0C;tetrapeptide epoxyketone &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#xFF0C;&#x662F;&#x5173;&#x8054; PN &#x7387;&#x504F;&#x4F4E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; PN &#x8868;&#x793A;&#x76EE;&#x6807;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;ADR&#xFF09;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x548C; carfilzomib Nonproteasomal &#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

Bortezomib (Velcade), a dipeptide boronate 20S proteasome inhibitor and an approved treatment option for multiple myeloma, is associated with a treatment-emergent, painful peripheral neuropathy (PN) in more than 30% of patients. Carfilzomib, a tetrapeptide epoxyketone proteasome inhibitor, currently in clinical investigation in myeloma, is associated with low rates of PN. We sought to determine whether PN represents a target-mediated adverse drug reaction (ADR).

Nonproteasomal targets of the proteasome inhibitors bortezomib and carfilzomib: a link to clinical adverse events.

Le bortezomib (Velcade), un inhibiteur de boronate dipeptide prot&#xE9;asome 20S et une option de traitement approuv&#xE9; pour le my&#xE9;lome multiple, est associ&#xE9;e &#xE0; un traitement de pr&#xE9;lev&#xE9;e, une neuropathie p&#xE9;riph&#xE9;rique douloureuse (PN) dans plus de 30% des patients. Carfilzomib, un inhibiteur de prot&#xE9;asome &#xE9;poxyc&#xE9;tone t&#xE9;trapeptide, actuellement en investigation clinique dans le my&#xE9;lome, est associ&#xE9;e &#xE0; de faibles taux de PN. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer si PN repr&#xE9;sente une r&#xE9;action &#xE0; m&#xE9;diation cible ind&#xE9;sirable (ADR).

Cibles Nonproteasomal du prot&#xE9;asome bort&#xE9;zomib inhibiteurs et Carfilzomib: un lien vers effets ind&#xE9;sirables cliniques

Bortezomib (Velcade), ein Dipeptid Boronate 20 s Proteasom-Inhibitor und eine zugelassene Behandlungsoption f&uuml;r Multiples Myelom, ist eine Behandlung, schmerzhafte periphere Neuropathie (PN) in mehr als 30 % der Patienten zugeordnet. Carfilzomib, ein Tetrapeptid Epoxyketone Proteasom-Inhibitor, derzeit in der klinischen Untersuchung bei Myelom, ist niedrige Zinss&auml;tze PN zugeordnet. Wollten wir bestimmen, ob PN eine sch&auml;dliche Droge Ziel-vermittelte Reaktion (ADR) darstellt.

Nonproteasomal Ziele der Proteasom-Hemmer Bortezomib und Carfilzomib: ein Link zu klinischen Nebenwirkungen.

Bortezomib (Velcade), un inibitore del proteasoma di dipeptide boronate 20S e un&#39;opzione di trattamento approvati per mieloma multiplo, &egrave; associato un trattamento-emergente, dolorosa neuropatia (PN) in oltre il 30% dei pazienti. Carfilzomib, un inibitore del proteasoma epoxyketone tetrapeptide, attualmente nell&#39;indagine clinica nel mieloma, &egrave; associata con bassi tassi di PN. Abbiamo cercato di determinare se PN rappresenta una reazione mediata da destinazione avverse al farmaco (ADR).

Nonproteasomal obiettivi del bortezomib inibitori del proteasoma e carfilzomib: un link ad eventi avversi clinici.

&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#xFF08;&#x30D9;&#x30EB;&#x30B1;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF09;&#x3001;&#x30B8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30DC;&#x30ED;&#x30F3;20S&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;30&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7DCA;&#x6025;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;PN&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;PN&#x306E;&#x4F4E;&#x6599;&#x91D1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PN&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5A92;&#x4ECB;&#x85AC;&#x7269;&#x6709;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF08;ADR&#xFF09;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x3068;&#x30AB;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x306E;Nonproteasomal&#x76EE;&#x6A19;&#xFF1A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8B;&#x8C61;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;

Bortezomib (Velcade) dipeptide boronate 20S &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xAE09;, &#xACE0;&#xD1B5; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1B5; (PN) &#xD658;&#xC790;&#xC758; 30%&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Carfilzomib, tetrapeptide epoxyketone &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, myeloma, &#xC784;&#xC0C1; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; PN&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; PN &#xB300;&#xC0C1; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; (ADR)&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; bortezomib &#xBC0F; carfilzomib&#xC758; Nonproteasomal &#xB300;&#xC0C1;: &#xC784;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C1;&#xD06C;.

El bortezomib (Velcade), un inhibidor de la boronato dip&#xE9;ptido proteasoma 20S y una opci&#xF3;n de tratamiento aprobado para el mieloma m&#xFA;ltiple, se asocia con un emergente del tratamiento, la neuropat&#xED;a perif&#xE9;rica dolorosa (PN) en m&#xE1;s del 30% de los pacientes. Carfilzomib, un inhibidor de proteasoma epoxyketone tetrap&#xE9;ptido, actualmente en investigaci&#xF3;n cl&#xED;nica en el mieloma, se asocia con bajas tasas de PN. Hemos tratado de determinar si la PN representa una reacci&#xF3;n mediada por objetivo adversas a medicamentos (RAM).

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Andrew J Ball

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