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Functional Imaging of Brown Fat in Mice with <sup>18</sup>F-FDG micro-PET/CT

Brown adipose tissue (BAT) differs from white adipose  tissue (WAT) by its discrete location and a brown-red color due to rich  vascularization and high ...

The Methodist Hospital Research Institute, Houston

&#x975E;&#x9152;&#x7CBE;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x6027;&#x809D;&#x75C5; (&#x9152;&#x7CBE;&#x6027;) &#x662F;&#x80A5;&#x80D6;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5230;&#x975E;&#x9152;&#x7CBE;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x6027;&#x809D;&#x708E; (NASH)&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x524D;&#x81F3;&#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x4E25;&#x91CD;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5411;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x9152;&#x7CBE;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5FE0;&#x5B9E;&#x5730;&#x7EAA;&#x8981;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x662F;&#x5212;&#x5B9A;&#x673A;&#x5236;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x9152;&#x7CBE;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x548C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x5E74;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; (LDLR)(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5582;&#x98DF;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (MS) &#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x7684;&#x996E;&#x98DF; (&#x98CE;) &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x548C;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8001;&#x9F84;&#x5316;&#x52A0;&#x5267;&#x98CE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x8FD9;&#x6837;&#x809D;&#x8102;&#x80AA;&#x53D8;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x809D;&#x635F;&#x4F24;&#x6807;&#x5FD7;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5728;&#x4E2D;&#x5E74;&#x4E0E;&#x5E74;&#x8F7B; LDLR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8C03;&#x89E3;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03; LDLR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5582;&#x98DF;&#x98CE;&#x7684;&#x9752;&#x5E74;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; MS &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x589E;&#x654F;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; (PPAR&gamma;) &#x914D;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x4EE5;&#x6BEB;&#x79D2;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x9884;&#x671F;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x65B0;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; &beta;-&#x6C27;&#x5316;&#xFF0C;PPAR&gamma; &#x914D;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x5305;&#x62EC;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;LDLR &#x7F3A;&#x5347;&#x7EA7;&#x7EB3;&#x4EC0;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7F8E;&#x8054;&#x50A8;&#x98CE;&#x7684;&#x4E2D;&#x5E74; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x708E;&#x53CA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x589E;&#x52A0;&#x8102;&#x80AA;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; MS &#x5C0F;&#x9F20;&#x4EE3;&#x8868;&#x8C03;&#x67E5;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x7684; MS&#xFF0C;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EB3;&#x4EC0;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x6BD2; PPAR&gamma; &#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; &beta;-&#x6C27;&#x5316;&#x3002;

&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x6291;&#x5236;&#x7537;&#x6027;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x975E;&#x9152;&#x7CBE;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x996E;&#x98DF;&#x6709;&#x5173;&#x3002;

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common complication of obesity that can progress to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), a serious liver pathology that can advance to cirrhosis. The mechanisms responsible for NAFLD progression to NASH remain unclear. Lack of a suitable animal model that faithfully recapitulates the pathophysiology of human NASH is a major obstacle in delineating mechanisms responsible for progression of NAFLD to NASH and, thus, development of better treatment strategies. We identified and characterized a novel mouse model, middle-aged male low-density lipoprotein receptor (LDLR)(-/-) mice fed a high-fat diet (HFD), which developed NASH associated with four of five metabolic syndrome (MS) components. In these mice, as observed in humans, liver steatosis and oxidative stress promoted NASH development. Aging exacerbated the HFD-induced NASH such that liver steatosis, inflammation, fibrosis, oxidative stress, and liver injury markers were greatly enhanced in middle-aged versus young LDLR(-/-) mice. Although expression of genes mediating fatty acid oxidation and antioxidant responses were up-regulated in young LDLR(-/-) mice fed HFD, they were drastically reduced in MS mice. However, similar to recent human trials, NASH was partially attenuated by an insulin-sensitizing peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARÎ³) ligand, rosiglitazone. In addition to expected improvements in MS, newly identified mechanisms of PPARÎ³ ligand effects included stimulation of antioxidant gene expression and mitochondrial Î²-oxidation, and suppression of inflammation and fibrosis. LDLR-deficiency promoted NASH, because middle-aged C57BL/6 mice fed HFD did not develop severe inflammation and fibrosis, despite increased steatosis. Conclusion: MS mice represent an ideal model to investigate NASH in the context of MS, as commonly occurs in human disease, and NASH development can be substantially attenuated by PPARÎ³ activation, which enhances Î²-oxidation.

Rosiglitazone attenuates age- and diet-associated nonalcoholic steatohepatitis in male low-density lipoprotein receptor knockout mice.

St&eacute;atose h&eacute;patique non alcoolique (SHNA) est une complication fr&eacute;quente de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; qui peut progresser jusqu&#39;&agrave; la st&eacute;ato-h&eacute;patite non alcoolique (NASH), une pathologie grave du foie qui peut progresser jusqu&#39;&agrave; la cirrhose. Les m&eacute;canismes responsables de la progression de la st&eacute;atose h&eacute;patique non alcoolique &agrave; NASH demeurent incertains. Absence d&#39;un mod&egrave;le animal appropri&eacute; qui reprend fid&egrave;lement la physiopathologie humaine Nash est un obstacle majeur &agrave; d&eacute;limiter des m&eacute;canismes responsables de la progression de la st&eacute;atose h&eacute;patique non alcoolique &agrave; NASH et, ainsi, le d&eacute;veloppement de meilleures strat&eacute;gies de traitement. Nous avons identifi&eacute; et caract&eacute;ris&eacute; un mod&egrave;le murin de roman, r&eacute;cepteur des lipoprot&eacute;ines de basse densit&eacute; hommes d&#39;&acirc;ge moyen (LDLR)(-/-) souris nourris avec une haute teneur en graisses alimentation (HFD), qui a d&eacute;velopp&eacute; la NASH associ&eacute; &agrave; quatre des cinq composantes du syndrome m&eacute;tabolique (SM). Chez ces souris, tel qu&#39;observ&eacute; chez l&#39;humain, la st&eacute;atose h&eacute;patique et du stress oxydatif promu d&eacute;veloppement NASH. Vieillissement aggrav&eacute; la NASH induite par HFD telle que la st&eacute;atose h&eacute;patique, une inflammation, fibrose, le stress oxydatif et marqueurs d&#39;atteinte h&eacute;patique ont &eacute;t&eacute; grandement am&eacute;lior&eacute;es dans &acirc;ge moyen par rapport &agrave; jeunes souris LDLR(-/-). Bien que l&#39;expression de g&egrave;nes m&eacute;diation r&eacute;ponses oxydation et antioxydant d&#39;acides gras ont &eacute;t&eacute; r&eacute;gul&eacute;e dans les jeunes LDLR(-/-) souris nourries HFD, ils ont &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement r&eacute;duits chez les souris MS. Cependant, tout comme les r&eacute;cents essais chez l&#39;homme, NASH fut partiellement att&eacute;nu&eacute;e par un insulino-sensibilisateurs peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR&gamma;) ligand rosiglitazone. Outre les am&eacute;liorations attendues en MS, nouvellement identifi&eacute;s des m&eacute;canismes de PPAR&gamma; ligand effets inclus la stimulation de l&#39;expression des g&egrave;nes antioxydant et la &beta;-oxydation mitochondriale et suppression de l&#39;inflammation et la fibrose. Carence LDLR promu NASH, parce que les souris C57BL/6 d&#39;&acirc;ge m&ucirc;r HFD n&#39;a pas d&eacute;velopp&eacute; une inflammation s&eacute;v&egrave;re et la fibrose, malgr&eacute; une augmentation st&eacute;atose. Conclusion: MS souris repr&eacute;sentent un mod&egrave;le id&eacute;al pour &eacute;tudier la NASH dans le contexte de la SP, se produit couramment dans la maladie humaine et d&eacute;veloppement NASH peut &ecirc;tre sensiblement att&eacute;nu&eacute; par activation PPAR&gamma;, qui am&eacute;liore la &beta;-oxydation.

Rosiglitazone att&eacute;nue l&#39;&acirc;ge - et r&eacute;gime alimentaire-associ&eacute;s non alcoolique dans les souris m&acirc;les des lipoprot&eacute;ines de basse densit&eacute; du r&eacute;cepteur.

Alkoholfreie Fetts&auml;uren Lebererkrankung (NAFLD) ist eine h&auml;ufige Komplikation von Fettleibigkeit, die alkoholfreie Steatohepatitis (NASH), einer schweren Leber Pathologie erreichen kann, die zur Leberzirrhose voranbringen k&ouml;nnen. Die Mechanismen, die f&uuml;r NAFLD Fortschreiten zu NASH sind noch unklar. Mangel an ein geeignetes Tier Modell, das originalgetreu die Pathophysiologie des menschlichen NASH rekapituliert ist ein Haupthindernis in trennenden Mechanismen Fortschreiten der NAFLD, NASH und damit bessere Behandlung Strategien. Wir identifiziert und charakterisiert eine neuartige Mausmodell, mittleren Alters m&auml;nnlich-low-density-Lipoprotein-Rezeptor (LDLR)(-/-) M&auml;usen gef&uuml;ttert eine fettreiche Ern&auml;hrung (HFD), die NASH entwickelt von vier der f&uuml;nf metabolisches Syndrom (MS)-Komponenten zugeordnet. Diese M&auml;use bef&ouml;rdert wie beim Menschen beobachtet Leber Steatose und oxidativen Stress NASH-Entwicklung. Alterung der HFD-induzierte NASH versch&auml;rft, so dass Leber Steatose, Entz&uuml;ndung, Fibrose, oxidativer Stress und Leber Sch&auml;digung Marker in erheblich erweitert wurden mittleren Alters im Vergleich zu jungen LDLR(-/-) M&auml;use. Obwohl die Expression von Genen, die Vermittlung der Fetts&auml;ure-Oxidation und Antioxidans Antworten waren oben-geregelt in jungen LDLR(-/-) M&auml;use HFD gef&uuml;ttert, konnten sie in MS-M&auml;use drastisch reduziert werden. Jedoch war &auml;hnlich wie bei den letzten menschlichen Studien, NASH teilweise durch eine Insulin sensibilisierend Peroxisome Proliferator-aktivierte Rezeptor-Gamma (PPAR&gamma;) Liganden, Rosiglitazon abgeschw&auml;cht. Zus&auml;tzlich erwartete Verbesserungen in MS identifiziert neu Mechanismen der PPAR&gamma; Ligand Effekte enthalten Stimulation der Antioxidans-Genexpression und mitochondriale &beta;-Oxidation und Unterdr&uuml;ckung der Entz&uuml;ndung und Fibrose. LDLR-Mangel avanciert NASH, weil im mittleren Alter C57BL/6 M&auml;usen gef&uuml;ttert HFD nicht schwere Entz&uuml;ndung und Fibrose, trotz erh&ouml;hter Steatose entwickelt haben. Fazit: MS M&auml;use stellen ein ideales Modell zur Untersuchung von NASH im Zusammenhang mit MS, wie Sie meist in menschlicher Erkrankungen auftritt, und NASH Entwicklung kann durch PPAR&gamma;-Aktivierung, die &beta;-Oxidation verbessert erheblich abgeschw&auml;cht werden.

Rosiglitazon d&auml;mpft Alter - und Di&auml;t-assoziierte alkoholfreies Steatohepatitis m&auml;nnlich low-density-Lipoprotein-Rezeptor Knockout M&auml;usen.

Analcoliche steatosi epatica (NAFLD) sono una complicanza comune di obesit&agrave; che pu&ograve; progredire a steatoepatite non alcolica (NASH), una grave patologia epatica che pu&ograve; progredire verso la cirrosi. I meccanismi responsabili della progressione NAFLD a NASH rimangono poco chiari. Mancanza di un idoneo modello animale che riassume fedelmente la fisiopatologia di NASH umano &egrave; un grosso ostacolo in delineating meccanismi responsabili per progressione della NAFLD, NASH e, quindi, lo sviluppo delle strategie di trattamento migliore. Abbiamo identificato e caratterizzato un modello murino di romanzo, recettore di mezza et&agrave; maschio lipoproteine a bassa densit&agrave; (LDLR)(-/-) topi nutriti un alto contenuto di grassi dieta (HFD), che si &egrave; sviluppato NASH associati con quattro dei cinque componenti della sindrome metabolica (SM). In questi topi, come osservato negli esseri umani, steatosi epatica e stress ossidativo promosso lo sviluppo di NASH. Invecchiamento aggravato la NASH HFD-indotta tale che la steatosi epatica, fibrosi, infiammazione, stress ossidativo e marcatori di danno epatico sono stati notevolmente rafforzati mezza et&agrave; rispetto a topi giovani di LDLR(-/-). Anche se l&#39;espressione di geni mediare risposte antiossidanti e ossidazione degli acidi grassi sono up-regolate in giovani LDLR(-/-) topi nutriti HFD, furono drasticamente ridotta nei topi MS. Tuttavia, simili alle recenti sperimentazioni umane, NASH &egrave; stato parzialmente attenuato da un&#39;insulino-sensibilizzanti peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR) ligando-, rosiglitazone. Oltre ai miglioramenti previsti in MS, recentemente identificati meccanismi di PPAR ligando effetti inclusi stimolazione dell&#39;espressione del gene antiossidante e &beta;-ossidazione mitocondriale e la soppressione di infiammazione e fibrosi. Deficit di LDLR promosso NASH, perch&eacute; mezza et&agrave; topi C57BL/6 alimentati HFD non ha fatto sviluppare grave infiammazione e fibrosi, nonostante la steatosi aumentata. Conclusione: MS topi rappresentano un modello ideale per studiare NASH nel contesto della MS, come comunemente si verifica nella malattia umana e sviluppo NASH pu&ograve; essere notevolmente attenuato tramite l&#39;attivazione di PPAR, che migliora la &beta;-ossidazione.

Rosiglitazone attenua et&agrave; e dieta associata steatoepatite analcoliche in topi knockout di lipoproteine a bassa densit&agrave; maschio del recettore.

&#x975E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x6027;&#x809D;&#x75BE;&#x60A3; (NAFLD) &#x306F;&#x975E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6027;&#x809D;&#x708E; (NASH) &#x809D;&#x786C;&#x5909;&#x306B;&#x9032;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3078;&#x306E; NAFLD &#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8; NASH &#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x8CAC;&#x4EFB; NAFLD &#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x4E2D;&#x5E74;&#x7537;&#x6027;&#x4F4E;&#x6BD4;&#x91CD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (LDLR)(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4F9B;&#x7D66;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; (HFD) 4 5 &#x30E1;&#x30BF;&#x30DC;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; (MS) &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8001;&#x5316; HFD &#x8A98;&#x8D77;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x809D;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x6C88;&#x7740;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x809D;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x82E5;&#x3044; LDLR(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5BFE;&#x4E2D;&#x5E74;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; HFD LDLR(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x82E5;&#x3044;&#x3067;&#x3001;MS &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6FC0;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x4F5C;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &gamma; (ppar &gamma;) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MS &#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x306E; ppar &gamma; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E; &beta; &#x9178;&#x5316;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3002;HFD &#x4F9B;&#x7D66;&#x4E2D;&#x5E74;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081; LDLR &#x6B20;&#x4E4F;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x6607;&#x683C;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: MS &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8868;&#x3059;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; MS &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x958B;&#x767A;&#x306F; &beta; &#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B; ppar &gamma; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x7537;&#x6027;&#x4F4E;&#x6BD4;&#x91CD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x809D;&#x81D3; 9 &#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xBC29; &#xAC04; &#xC9C8;&#xD658; (NAFLD) &#xBB34; &#xC54C;&#xCF5C; &#xBB34; &#xC54C;&#xCF5C; steatohepatitis (NASH), &#xAC04; &#xACBD; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC04; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE44;&#xB9CC;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xC26C;&#xB97C; NAFLD &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xCDA9;&#xC2E4; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB0B4; &#xC26C;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; delineating &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCC45;&#xC784; NAFLD&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4; &#xC2DC; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC911; &#xB144; &#xB0A8;&#xC131; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2B9;&#xC9D5; (LDLR)(-/-) &#xC950; &#xBA39;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; (HFD), &#xB0B4; &#xC26C; &#xAC1C;&#xBC1C; 4 &#xB2E4;&#xC12F; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (MS) &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;, &#xAD00;&#xCC30;&#xB85C; &#xAC04; &#xC9C0; &#xBC29;&#xC99D;&#xACFC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB0B4; &#xC26C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2B9;&#xC9C4;. &#xB178;&#xD654; &#xC545;&#xD654; HFD &#xC720;&#xB3C4; &#xB0B4; &#xC26C;&#xB97C; &#xAC04; &#xC9C0; &#xBC29;&#xC99D;, &#xC5FC;&#xC99D;, &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAC04; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xC80A;&#xC740; LDLR(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300; &#xC911; &#xB144;. &#xCD5C;&#xB300; &#xC601; LDLR(-/-) &#xC950; &#xBA39;&#xC774; HFD &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; MS &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC778;&#xCCB4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB0B4; &#xC2DC;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; sensitizing&#xB294; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xAC10;&#xB9C8; (PPAR&gamma;) &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, rosiglitazone&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. MS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC0C1; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &beta;-&#xC0B0;&#xD654;, PPAR&gamma; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3EC;&#xD568; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. LDLR &#xACB0;&#xD54D; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4; &#xC26C;, &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD2B8;&#xD560; HFD &#xBA39;&#xC774; &#xC911; &#xB144; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C0; &#xBC29;&#xC99D;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: MS &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xD45C; MS&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xC26C;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4; &#xC26C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xCF1C; &beta;-&#xC0B0;&#xD654; PPAR&gamma; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rosiglitazone &#xB0A8;&#xC131; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB839; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBB34; &#xC54C;&#xCF5C; steatohepatitis &#xC57D;&#xD654;.

H&iacute;gado graso no alcoh&oacute;lico (HGNA) es una complicaci&oacute;n com&uacute;n de la obesidad que puede progresar a la esteatohepatitis no alcoh&oacute;lica (EHNA), una grave patolog&iacute;a del h&iacute;gado que puede avanzar a la cirrosis. Los mecanismos responsables de la progresi&oacute;n de la EHGNA a NASH siguen siendo confusos. Falta de un modelo animal adecuado que recoge fielmente la patofisiolog&iacute;a de NASH humana es un obst&aacute;culo importante en la delimitaci&oacute;n mecanismos responsables de la progresi&oacute;n de la EHGNA a NASH y, as&iacute;, el desarrollo de mejores estrategias de tratamiento. Se identificaron y caracterizaron un modelo murino de novela, el receptor de la lipoprote&iacute;na de baja densidad hombre mediana edad (LDLR)(-/-) ratones alimentados con un alto contenido de grasa dieta (HFD), que se convirti&oacute; NASH asociado con cuatro de los cinco componentes del s&iacute;ndrome metab&oacute;lico (SM). En estos ratones, seg&uacute;n lo observado en los seres humanos, esteatosis hep&aacute;tica y estr&eacute;s oxidativo promueven desarrollo de NASH. Envejecimiento exacerbado el NASH HFD-inducida que esteatosis hep&aacute;tica, inflamaci&oacute;n, fibrosis, estr&eacute;s oxidativo y marcadores de lesi&oacute;n hep&aacute;tica han mejorado grandemente en mediana edad versus ratones j&oacute;venes de LDLR(-/-). Aunque expresi&oacute;n de genes que median las respuestas de oxidaci&oacute;n y antioxidantes del &aacute;cido graso eran regulados por arriba en j&oacute;venes LDLR(-/-) ratones alimentan HFD, se redujeron dr&aacute;sticamente en MS ratones. Sin embargo, similar a las &uacute;ltimas pruebas en seres humanos, NASH fue atenuado parcialmente por un sensibilizan a la insulina peroxisome proliferator-activado-gama del receptor (PPARy) ligando, rosiglitazona. Adem&aacute;s de mejoras esperadas en MS, recientemente identificado mecanismos de estimulaci&oacute;n de efectos incluidos PPARy ligando de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de antioxidantes y &beta;-oxidaci&oacute;n mitocondrial y la supresi&oacute;n de la inflamaci&oacute;n y la fibrosis. Deficiencia de LDLR promovido a NASH, porque no desarroll&oacute; la mediana edad C57BL/6 ratones alimentados con HFD severa inflamaci&oacute;n y fibrosis, a pesar de la creciente esteatosis. CONCLUSI&Oacute;N: MS ratones representan un modelo ideal para investigar a NASH en el contexto de la EM, como com&uacute;nmente ocurre en las enfermedades humanas, y desarrollo de NASH puede ser sustancialmente atenuada por la activaci&oacute;n de PPARy, que realza la &beta;-oxidaci&oacute;n.

Rosiglitazona aten&uacute;a steatohepatitis sin alcohol y dieta-relacionado con la edad en ratones knockout de lipoprote&iacute;na de baja densidad masculina del receptor.

&#x5DF2;&#x77E5;&#x5728;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x65F6;&#x949F;&#x8C03;&#x8282;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0E;&#x80A5;&#x80D6;&#x53D1;&#x5C55;&#x5173;&#x8054;&#x65F6;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5219;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x6210;&#x7ACB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8BE5;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x65F6;&#x949F;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x808C;&#x8089; Arnt &#x6837; 1 (Bmal1&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x8102;&#x3001; &#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; Bmal1 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A33;&#x5B9A; shRNA &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; (&#x79D1;&#x5A01;&#x7279;&#x7B2C;&#x7EB3;&#x5C14;) 3T3 L1 &#x524D;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; C3H10T1/2&#xFF0C;&#x5728;&#x5347;&#x7EA7;&#x6210;&#x8102;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Bmal1 &#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x51CF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x89C4;&#x8303; Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x538B;&#x5236;&#x6210;&#x8102;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; (Wnt10a&#xFF0C;&beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x3001; Dishevelled2&#x3001; TCF3&#xFF09; &#x663E;&#x793A; Bmal1 &#x5360;&#x7528;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x7531; Bmal1 &#x76F4;&#x63A5;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x7531; Bmal1 KD &#x51CF;&#x6BD2;&#x548C;&#x9644;&#x6709;&#x53CA;&#x5176;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x901A;&#x8FC7; Wnt &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53; GSK 3&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6216;&#x8FDF;&#x949D; Wnt &#x6D3B;&#x52A8;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x8102;&#x8BF1;&#x5BFC; Bmal1 KD &#x5236;&#x6B62;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Bmal1 &#x662F; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x5173;&#x952E;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x63D0;&#x4F9B;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x6DF7;&#x4E71;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

&#x65F6;&#x949F;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x808C;&#x8089; Arnt &#x6837; 1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6210;&#x8102;&#x3002;

Circadian clocks in adipose tissue are known to regulate adipocyte biology. Although circadian dysregulation is associated with development of obesity, the underlying mechanism has not been established. Here we report that disruption of the clock gene, brain and muscle Arnt-like 1 (Bmal1), in mice led to increased adipogenesis, adipocyte hypertrophy, and obesity, compared to wild-type (WT) mice. This is due to its cell-autonomous effect, as Bmal1 deficiency in embryonic fibroblasts, as well as stable shRNA knockdown (KD) in 3T3-L1 preadipocyte and C3H10T1/2 mesenchymal stem cells, promoted adipogenic differentiation. We demonstrate that attenuation of Bmal1 function resulted in down-regulation of genes in the canonical Wnt pathway, known to suppress adipogenesis. Promoters of these genes (Wnt10a, Î²-catenin, Dishevelled2, TCF3) displayed Bmal1 occupancy, indicating direct circadian regulation by Bmal1. As a result, Wnt signaling activity was attenuated by Bmal1 KD and augmented by its overexpression. Furthermore, stabilizing Î²-catenin through Wnt ligand or GSK-3Î² inhibition achieved partial restoration of blunted Wnt activity and suppression of increased adipogenesis induced by Bmal1 KD. Taken together, our study demonstrates that Bmal1 is a critical negative regulator of adipocyte development through transcriptional control of components of the canonical Wnt signaling cascade, and provides a mechanistic link between circadian disruption and obesity.

The clock gene, brain and muscle Arnt-like 1, regulates adipogenesis via Wnt signaling pathway.

Des horloges circadiennes dans le tissu adipeux sont connus pour r&eacute;guler la biologie de l&#39;adipocyte. Bien que le d&eacute;r&egrave;glement du rythme circadien est associ&eacute; avec le d&eacute;veloppement de l&#39;ob&eacute;sit&eacute;, le m&eacute;canisme sous-jacent n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tabli. Nous rapportons ici que les perturbations des g&egrave;nes de l&#39;horloge, cerveau et muscle Arnt-like 1 (Bmal1), chez les souris a conduit &agrave; l&#39;adipogen&egrave;se accrue, une hypertrophie adipocytaire et l&#39;ob&eacute;sit&eacute;, par rapport aux souris de type sauvage (WT). C&#39;est en raison de son effet cellulaire autonome, comme Bmal1 carence dans les fibroblastes embryonnaires, mais aussi des shARN stable de pr&eacute;cipitation (KD) dans 3 t 3-L1 preadipocyte et C3H10T1/2 cellules souches m&eacute;senchymateuses, diff&eacute;renciation adipocytaire promu. Nous d&eacute;montrons qu&#39;att&eacute;nuation de fonction Bmal1 a entra&icirc;n&eacute; vers le bas-r&egrave;glement des g&egrave;nes dans la signalisation Wnt canonique, connu pour r&eacute;primer l&#39;adipogen&egrave;se. Les promoteurs de ces g&egrave;nes (Wnt10a, &beta;-cat&eacute;nine, Dishevelled2, TCF3) affichent une occupation Bmal1, indiquant une r&eacute;glementation directe circadienne par Bmal1. Ainsi, l&#39;activit&eacute; signalisation Wnt &eacute;tait att&eacute;nu&eacute;e par Bmal1 KD et augment&eacute;e par sa surexpression. En outre, stabiliser la &beta;-cat&eacute;nine par Wnt ligand ou inhibition de GSK-3&beta; atteint r&eacute;tablissement partiel de l&#39;activit&eacute; de Wnt &eacute;mouss&eacute;e et suppression de l&#39;adipogen&egrave;se accrue induite par Bmal1 KD. Pris ensemble, notre &eacute;tude d&eacute;montre que Bmal1 est un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif critique du d&eacute;veloppement d&#39;adipocytaire par contr&ocirc;le transcriptionnel des composantes de la canonique Wnt signaling cascade et fournit un lien m&eacute;caniste entre d&eacute;sorganisation circadienne et l&#39;ob&eacute;sit&eacute;.

Le g&egrave;ne de l&#39;horloge, le cerveau et le muscle Arnt-like 1, r&eacute;glemente l&#39;adipogen&egrave;se via la voie de signalisation de Wnt.

Circadiane Uhren im Fettgewebe sind bekannterma&szlig;en Adipozyt Biologie zu regulieren. Obwohl circadian Dysregulation Entwicklung von Fettleibigkeit zugeordnet ist, hat der zugrunde liegende Mechanismus nicht gekl&auml;rt. Hier berichten wir &uuml;ber die Unterbrechung der Uhr-gen, Gehirn und Muskel Arnt-Like-1 (Bmal1), bei M&auml;usen f&uuml;hrten zu erh&ouml;hte Estrogenen Adipozyt Hypertrophie und Fettleibigkeit, im Vergleich zu Wildtyp (WT) M&auml;use. Dies ist aufgrund seiner Zelle-autonome Wirkung, als Bmal1 Mangel an embryonalen Fibroblasten sowie stabile ShRNA Niederschlag (KD) in 3T3-L1-Preadipozyten- und C3H10T1/2 mesenchymale Stammzellen, gef&ouml;rderten Adipogenic Differenzierung. Wir zeigen, dass eine D&auml;mpfung der Bmal1 Funktion Herunterregulation der Gene in der kanonischen Wnt-Signalweg, Estrogenen unterdr&uuml;cken bekannt f&uuml;hrte. Veranstalter dieser Gene (Wnt10a, &beta;-Catenin, Dishevelled2, TCF3) Bmal1 Einzelzimmer, angibt, direkte circadiane Regulierung von Bmal1 angezeigt. Infolgedessen war Wnt Signalling Aktivit&auml;t von Bmal1 KD abgeschw&auml;cht und erg&auml;nzt durch seine &Uuml;berexpression. Dar&uuml;ber hinaus erreicht Stabilisierung &beta;-Catenin durch Wnt Ligand oder GSK-3&beta; Hemmung teilweise Wiederherstellung der abgestumpften Wnt-Aktivit&auml;t und Unterdr&uuml;ckung der erh&ouml;hten Estrogenen induziert durch Bmal1 KD. Zusammen genommen zeigt unsere Studie, dass Bmal1 ist ein kritischer negativer Regulator der Adipozyt Entwicklung durch transkriptionelle Kontrolle der Komponenten von der kanonischen Wnt signalisieren Kaskade und eine mechanistische Verbindung zwischen circadian Disruption und Adipositas stellt.

Uhr-gen, Gehirn und Muskel Arnt-wie 1, regelt Estrogenen &uuml;ber Wnt signalisieren Weg.

Gli orologi circadiani nel tessuto adiposo sono noti per regolare la biologia degli adipociti. Sebbene disregolazione circadiano &egrave; associato con lo sviluppo dell&#39;obesit&agrave;, il meccanismo sottostante non &egrave; stato stabilito. Riportiamo tale interruzione del gene dell&#39;orologio, cervello e muscolo Arnt-like 1 (Bmal1), nei topi ha portato alla maggiore adipogenesi, ipertrofia degli adipociti e l&#39;obesit&agrave;, rispetto ai topi di wild-type (WT). Questo &egrave; dovuto il relativo effetto cella autonomo, come deficit di Bmal1 in fibroblasti embrionali, cos&igrave; come stabile shRNA atterramento (KD) in 3T3-L1 preadipocyte e C3H10T1/2 cellule staminali mesenchimali, promosso adipogenic differenziazione. Dimostriamo che l&#39;attenuazione della funzione Bmal1 ha portato a down-regulation dei geni nel pathway Wnt canonico, noto per sopprimere adipogenesi. Promotori di questi geni (Wnt10a, &beta;-catenina, Dishevelled2, TCF3) visualizzato Bmal1 occupazione, che indica il regolamento circadiano diretto da Bmal1. Di conseguenza, attivit&agrave; di segnalazione Wnt &egrave; stato attenuato da Bmal1 KD e aumentata dalla sua sovraespressione. Inoltre, stabilizzare la &beta;-catenina attraverso Wnt ligando o inibizione di GSK-3beta raggiunto ripristino parziale dell&#39;attivit&agrave; di Wnt blunted e la soppressione di aumento adipogenesi indotta da Bmal1 KD. Presi insieme, il nostro studio dimostra che Bmal1 &egrave; un regolatore negativo di critico dello sviluppo degli adipociti attraverso controllo trascrizionale dei componenti della Wnt canonico cascata di segnalazione e fornisce un collegamento meccanicistico tra disturbi circadiani e obesit&agrave;.

Il gene dell&#39;orologio, il cervello e il muscolo Arnt-like 1, regola adipogenesi via signaling pathway Wnt.

&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x8A08;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30FB;&#x8133;&#x30FB;&#x7B4B; Arnt &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 (Bmal1) &#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x84C4;&#x7A4D;, &#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;, &#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6607;&#x683C;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; Bmal1 &#x6B20;&#x4E4F;&#x524D;&#x99C6;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE; 3t3-l1 &#x3068; C3H10T1/2 &#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;shRNA &#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F; (KD) &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; Bmal1 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x898F;&#x306E; Wnt &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#xFF08;Wnt10a&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;, Dishevelled2, TCF3) Bmal1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x6982;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3059; Bmal1 &#x306E;&#x5360;&#x6709;&#x7387;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6D3B;&#x6027; Bmal1 KD &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; GSK 3 &beta; &#x963B;&#x5BB3;&#x920D;&#x5316; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3068; Bmal1 KD &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x8102;&#x80AA;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; Bmal1 &#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x6B63;&#x898F;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3001;&#x6982;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6642;&#x8A08;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30FB;&#x8133;&#x30FB;&#x7B4B; Arnt &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1&#x3001;Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; circadian &#xC2DC;&#xACC4; &#xCCB4;&#xD615; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xADDC;&#xC81C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Circadian dysregulation&#xB294; &#xBE44;&#xB9CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xACC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB1CC;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; Arnt &#xAC19;&#xC740; 1 (Bmal1) &#xC99D;&#xAC00; adipogenesis, &#xCCB4;&#xD615; &#xBE44; &#xB300;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADF8; &#xD63C;&#xB780;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2B9;&#xC9C4;&#xB41C; adipogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; shRNA &#xCD5C;&#xC800; (KD) 3T3 L1 preadipocyte &#xBC0F; C3H10T1/2 &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC30;&#xC544; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Bmal1 &#xACB0;&#xD54D;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. Bmal1 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; adipogenesis &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; (Wnt10a, &beta;-catenin, Dishevelled2, TCF3) Bmal1 &#xC778;, Bmal1, &#xC9C1;&#xC811; circadian &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9; Bmal1 KD&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15;. &#xB610;&#xD55C;, Wnt &#xD1B5;&#xD574; &beta;-catenin &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB610;&#xB294; GSK 3&beta; &#xC800;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xBB34;&#xB518;&#xB41C; Wnt &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; adipogenesis Bmal1 KD&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xC124;&#xBA85; Bmal1 &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;, &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; transcriptional &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCCB4;&#xD615; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70;, circadian &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE30;&#xACC4; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC;&#xACC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xB1CC;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; Arnt &#xAC19;&#xC740; 1 Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; adipogenesis&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Relojes circadianos en tejido adiposo son conocidos por regular la biolog&iacute;a del adipocito. Aunque dysregulation circadiano se asocia con el desarrollo de la obesidad, no se ha establecido el mecanismo subyacente. Aqu&iacute; divulgamos que alteraci&oacute;n del gen reloj, cerebro y m&uacute;sculo Arnt-tipo 1 (Bmal1), en ratones que condujo al aumento adipog&eacute;nesis, hipertrofia del adipocito y obesidad, en comparaci&oacute;n con ratones de tipo salvaje (WT). Esto es debido a su efecto c&eacute;lula aut&oacute;noma, como deficiencia de Bmal1 en fibroblastos embrionarios, as&iacute; como ca&iacute;da de shRNA estable (KD) en preadipocito 3T3-L1 y C3H10T1/2 c&eacute;lulas madre mesenquimales, diferenciaci&oacute;n adipogenic promovido. Demostramos que atenuaci&oacute;n de Bmal1 funci&oacute;n dio lugar a la regulaci&oacute;n de genes en la v&iacute;a de Wnt can&oacute;nica, conocido para suprimir la adipog&eacute;nesis. Promotores de estos genes (Wnt10a, &beta;-catenina, Dishevelled2, TCF3) muestra la ocupaci&oacute;n de Bmal1, indicando la regulaci&oacute;n circadiana directa por Bmal1. Como resultado, actividad de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt fue atenuada por Bmal1 KD y aumentada por su sobreexpresi&oacute;n. Adem&aacute;s, estabilizaci&oacute;n de &beta;-catenina por Wnt ligando o inhibici&oacute;n de GSK-3&beta; logrado restauraci&oacute;n parcial de la actividad de Wnt romas y supresi&oacute;n de aumento adipog&eacute;nesis inducida por Bmal1 KD. Tomados en conjunto, nuestro estudio demuestra que Bmal1 es un regulador negativo cr&iacute;tico del desarrollo del adipocito mediante control transcripcional de componentes de la canonical Wnt cascada de se&ntilde;alizaci&oacute;n y proporciona un v&iacute;nculo mec&aacute;nico entre interrupci&oacute;n circadiana y obesidad.

El gene del reloj, el cerebro y el m&uacute;sculo Arnt-como 1, regula la adipog&eacute;nesis mediante la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Wnt.

&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-(&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765; 2) &#x69D8; 2 &#x56E0;&#x5B50; (Nrf2) &#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3068;&#x809D;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403; 2 &#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x6B20;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3068;&#x809D;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hematopoietic &#xC0AD;&#xC81C; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-(erythroid &#xD30C;&#xC0DD; 2) &#xCC98;&#xB7FC; 2 &#xC778;&#xC790; (Nrf2) &#xBE44;&#xB9CC;, &#xB3C5;&#xC131;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xACFC; &#xAC04; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD575; &#xC694;&#xC18C; erythroid 2 &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; 2&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xACFC; &#xAC04; &#xC0C1;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00;.

Para determinar el impacto de la canceladura hematopoy&eacute;tico de nuclear factor-(eritroides derivados 2) como factor 2 (Nrf2) en el desarrollo de la aterosclerosis y el h&iacute;gado lesiones en un modelo con ratones obesos, hipercolesterol&eacute;micos.

Eliminaci&oacute;n mieloide de relacionados con 2 factor 2 de factor nuclear eritroides aumenta ateroesclerosis y lesi&oacute;n hep&aacute;tica.

&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-2 &#x56E0;&#x5B50; (Nrf2) &#x5BF9;&#x80A5;&#x80D6;&#x3001; &#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x809D;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x50CF; (&#x7CFB;&#x7956;&#x6D3E;&#x751F; 2) &#x9020;&#x8840;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE; 2 &#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x9AD3;&#x5220;&#x9664;&#x589E;&#x52A0;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x548C;&#x809D;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

To determine the impact of hematopoietic deletion of nuclear factor- (erythroid-derived 2) like 2 factor (Nrf2) on the development of atherosclerosis and liver injury in an obese, hypercholesterolemic mouse model.

Myeloid deletion of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 increases atherosclerosis and liver injury.

Pour d&eacute;terminer l&#39;impact d&#39;une d&eacute;l&eacute;tion h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique du facteur nucl&eacute;aire-(2 d&eacute;riv&eacute;s &eacute;rythro&iuml;des) comme facteur 2 (Nrf2) sur le d&eacute;veloppement de l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose et le foie des blessures dans un mod&egrave;le de souris ob&egrave;ses, hypercholest&eacute;rol&eacute;mique.

My&eacute;lo&iuml;de suppression du facteur de 2 ax&eacute;s sur le facteur nucl&eacute;aire &eacute;rythro&iuml;des 2 augmente l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose et des l&eacute;sions h&eacute;patiques.

Die Auswirkung des h&auml;matopoetischen L&ouml;schung der Kern Faktor-(Erythroid abgeleitete 2) wie 2-Faktor (Nrf2) auf die Entwicklung von Atherosklerose und Leber Verletzungen in einem fettleibig, hypercholesterolemic Mausmodell bestimmen.

Myeloische Streichung des nuklearen Faktor Erythroid 2 im Zusammenhang mit Faktor 2 erh&ouml;ht Atherosklerose und Sch&auml;digung der Leber.

Per determinare l&#39;impatto dell&#39;eliminazione ematopoietiche del nucleare fattore-(derivato da eritroidi 2) come fattore 2 (Nrf2) sullo sviluppo di aterosclerosi e fegato lesioni in un modello murino di obesi, normocolesterolemici.

Article	Year
Rosiglitazone attenuates age- and diet-associated nonalcoholic steatohepatitis in male low-density lipoprotein receptor knockout mice. Hepatology (Baltimore, Md.)\| PubMed ID: 20938947	2010
The clock gene, brain and muscle Arnt-like 1, regulates adipogenesis via Wnt signaling pathway. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology\| PubMed ID: 22611086	2012
Myeloid deletion of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 increases atherosclerosis and liver injury. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology\| PubMed ID: 23023374	2012

Laurie J. Minze

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