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Detection of MicroRNAs in Microglia by Real-time PCR in Normal CNS and During Neuroinflammation

Microglia are cells of the myeloid lineage that reside in the central nervous system (CNS)1. These cells play an important role in pathologies of many ...

Harvard Medical School

&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ&#xFF09; &#x6784;&#x6210;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7A7A;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x590D;&#x53D1;&#x7F13;&#x89E3;&#x578B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x4E2D;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x6210;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x518D;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x6025;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x75BE;&#x75C5;&#x6162;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#x5931;&#x53BB;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x6162;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FEE;&#x590D;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;

&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x57FA;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

The subventricular zone (SVZ) of the brain constitutes a niche for neural stem and progenitor cells that can initiate repair after central nervous system (CNS) injury. In a relapsing-remitting model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the neural stem cells (NSCs) become activated and initiate regeneration during acute disease, but lose this ability during the chronic phases of disease. We hypothesized that chronic microglia activation contributes to the failure of the NSC repair potential in the SVZ.

Reversible neural stem cell niche dysfunction in a model of multiple sclerosis.

La zone sous-ventriculaire (SVZ) du cerveau constitue un cr&eacute;neau pour les cellules souches et prog&eacute;nitrices neurales qui peuvent initier la r&eacute;paration apr&egrave;s une l&eacute;sion du syst&egrave;me nerveux central (SNC). Dans un mod&egrave;le cyclique de l&#39;enc&eacute;phalomy&eacute;lite allergique exp&eacute;rimentale (EAE), les cellules souches neurales (CNS) deviennent activ&eacute;s et lancer la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration au cours de la maladie aigu&euml;, mais perdent cette capacit&eacute; pendant les phases chroniques de la maladie. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;activation chronique de la microglie l&#39;contribue &agrave; l&#39;&eacute;chec de la r&eacute;paration de NSC potentielle dans la SVZ.

Dysfonctionnement de niche r&eacute;versible cellules souches neurales dans un mod&egrave;le de scl&eacute;rose en plaques.

Die subventrikul&auml;re Zone (SVZ) des Gehirns bildet eine Nische f&uuml;r Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Nervenzellen, die Reparatur nach Sch&auml;digung des zentralen Nervensystems (ZNS) initiieren kann. In einem schubf&ouml;rmig-remittierender Modell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) die neuronalen Stammzellen (NSCs) werden aktiviert und Regenerierung w&auml;hrend akuter Erkrankung zu initiieren, aber verlieren diese F&auml;higkeit in den chronischen Phasen der Krankheit. Wir die Hypothese, dass chronische Mikroglia-Aktivierung zum Scheitern der NSC-Reparatur in der SVZ potenzielle beitr&auml;gt.

Reversible neuronalen Stammzelle Nische Dysfunktion in einem Modell der multiplen Sklerose.

La zona subventricolare (SVZ) del cervello costituisce una nicchia per le cellule staminali e progenitrici neurali che possono avviare la riparazione dopo lesione del sistema nervoso centrale (SNC). In un modello di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) recidivante-remittente, le cellule staminali neurali (NSCs) attivate e avviare la rigenerazione durante la malattia acuta, ma perdono questa capacit&agrave; durante le fasi della malattia croniche. Abbiamo ipotizzato che microglia cronica attivazione contribuisce al fallimento della riparazione NSC potenziale nel SVZ.

Disfunzione di nicchia delle cellule staminali neurali reversibile in un modello di sclerosi multipla.

&#x8133;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F; (SVZ) &#x4FEE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x518D;&#x767A;&#x5BDB;&#x89E3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E; (EAE) &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E; NSC &#x4FEE;&#x7406; SVZ &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#x5E2F; (SVZ)&#xB294; &#xB1CC;&#xC758; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xB3CC;&#xC544;&#xAC00;&#xB294; &#xC0AC; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC774; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC783;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xB9CC;&#xC131; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; SVZ&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; NSC &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;.

La zona subventricular (SVZ) del cerebro constituye un nicho para las c&eacute;lulas madre y progenitoras neurales que puede iniciar la reparaci&oacute;n despu&eacute;s de lesiones del sistema nervioso central (SNC). En un modelo recurrente-remitente de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), las c&eacute;lulas madre neurales (NSCs) se activan e iniciar la regeneraci&oacute;n durante la enfermedad aguda, pero pierden esta capacidad durante la fase cr&oacute;nica de la enfermedad. Presumimos que la activaci&oacute;n de la microgl&iacute;a cr&oacute;nica contribuye al fracaso de la reparaci&oacute;n del NSC potencial en la SVZ.

Disfunci&oacute;n del nicho de c&eacute;lulas neuronales reversible en un modelo de esclerosis m&uacute;ltiple.

&#x952E;&#x5165; 1 &#x89C4;&#x7BA1; &#xFF08;Tr1&#xFF09; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10 (IL-10&#xFF09; &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3001; &#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x79FB;&#x690D;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x5F15;&#x8BF1; Tr1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x4E0D;&#x662F;&#x5341;&#x5206;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x7C98;&#x819C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x4FE1;&#x53F7; Tr1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

Type 1 regulatory T (Tr1) cells, characterized by the secretion of high levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10), play an important role in the regulation of autoimmune diseases and transplantation. However, effective strategies that specifically induce Tr1 cells in vivo are limited. Furthermore, the pathways controlling the induction of these cells in vivo are not well understood.

In vivo induction of Tr1 cells via mucosal dendritic cells and AHR signaling.

Les lymphocytes T (Tr1) r&eacute;gulateurs de type 1, caract&eacute;ris&eacute;es par la s&eacute;cr&eacute;tion de niveaux &eacute;lev&eacute;s de la cytokine anti-inflammatoire interleukine-10 (IL-10), jouent un r&ocirc;le important dans la r&eacute;gulation des maladies auto-immunes et de la transplantation. Cependant, les strat&eacute;gies efficaces qui induisent sp&eacute;cifiquement les cellules Tr1 in vivo sont limit&eacute;es. En outre, les voies de contr&ocirc;le de l&#39;induction de ces cellules in vivo ne sont pas bien comprises.

Induction in vivo de cellules Tr1 via les cellules dendritiques muqueuses et signalisation de la procr&eacute;ation assist&eacute;e.

Typ 1 regulatorische T (Tr1) Zellen, gekennzeichnet durch die Sekretion von hoher die entz&uuml;ndungshemmenden Zytokin Interleukin-10 (IL-10), Rolle eine wichtige bei der Regulierung der Autoimmunerkrankungen und Transplantation. Effektive Strategien, die speziell in-vivo Tr1-Zellen induzieren sind jedoch beschr&auml;nkt. Dar&uuml;ber hinaus sind die Bahnen steuern die Induktion dieser Zellen in vivo nicht gut verstanden.

In-vivo-Induktion von Tr1-Zellen &uuml;ber Schleimhaut dendritische Zellen und AHR zu signalisieren.

Cellule regolatorie T (Tr1) tipo 1, caratterizzate dalla secrezione di alti livelli delle citochine anti-infiammatorie interleukin-10 (IL-10), svolgono un ruolo importante nella regolazione delle malattie autoimmuni e trapianto di organi. Tuttavia, strategie efficaci che specificatamente inducono cellule Tr1 in vivo sono limitati. Inoltre, i processi di controllo l&#39;induzione di queste cellule in vivo non sono ben compresi.

Induzione in vivo di cellule Tr1 attraverso le cellule dendritiche mucosale e segnalazione di AHR.

&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 10 (IL-10) &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x306E; 1 &#x306E; T (Tr1) &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B; in vivo Tr1 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Tr1 &#x7D30;&#x80DE;&#x7C98;&#x819C;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; AHR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;

&#xC720;&#xD615; 1 &#xADDC;&#xC81C; T (Tr1) &#xC138;&#xD3EC;, &#xBD84; &#xBE44; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 10 (IL-10)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xADDC;&#xC81C; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; Tr1 &#xC140; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC720;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;.

&#xC810; &#xB9C9; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; a h R &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Tr1 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; in vivo &#xC720;&#xB3C4;.

C&eacute;lulas reguladoras T (Tr1) tipo 1, caracterizadas por la secreci&oacute;n de altos niveles de la citoquina antiinflamatoria Interleucina-10 (IL-10), juegan un papel importante en la regulaci&oacute;n de enfermedades autoinmunes y el trasplante. Sin embargo, estrategias eficaces que espec&iacute;ficamente inducen c&eacute;lulas Tr1 in vivo son limitadas. Adem&aacute;s, las v&iacute;as de control de la inducci&oacute;n de estas c&eacute;lulas en vivo no son bien entendidas.

Article	Year
Brain, behavior, and immunity\| PubMed ID: 21074605	2011
Reversible neural stem cell niche dysfunction in a model of multiple sclerosis. Annals of neurology\| PubMed ID: 21391234	2011
In vivo induction of Tr1 cells via mucosal dendritic cells and AHR signaling. PloS one\| PubMed ID: 21886804	2011

Sarah-Christine Starossom

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