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Processing of Primary Brain Tumor Tissue for Stem Cell Assays and Flow Sorting

Brain tumors are typically comprised of morphologically diverse cells that express a variety of neural lineage markers. Only a relatively small fraction ...

McMaster University 

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB098;&#xB77C; &#xC811;&#xD569; (CCJ)&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xC804; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC790;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC800;&#xC790; precontoured &#xD2F0;&#xD0C0;&#xB284; &#xC784; &#xD50C; &#xB780;, &#xC678; &#xACE0;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC624;&#xD558;&#xC774;&#xC624; &#xC758;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAE30; (&#xC624; &#xC6B0;&#xBBF8;) &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC2DC;.

&#xC624;&#xD558;&#xC774;&#xC624; &#xC758;&#xB8CC; &#xC545;&#xAE30; &#xB8E8;&#xD504;&#xC640; Occipitocervical &#xC7AC;&#xAC74;: 30 &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC790;&#xAC00; &#xD3C9;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC;.

Estabilizaci&oacute;n de la uni&oacute;n craneocervical (CCJ) sigue siendo un desaf&iacute;o significativo. En este estudio multic&eacute;ntrico, los autores presentan los resultados de una evaluaci&oacute;n de un implante de titanio precontoured, el lazo de instrumentos m&eacute;dicos Ohio (OMI), para la fijaci&oacute;n craneocervical.

Occipitocervical reconstrucci&oacute;n con el lazo de instrumentos m&eacute;dicos de Ohio: resultados de una evaluaci&oacute;n multic&eacute;ntrica en 30 casos.

&#x9885;&#x9888;&#x4EA4;&#x754C;&#x533A; (&#x6CD5;&#x5B66;&#x5BB6;&#xFF09; &#x7A33;&#x5B9A;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x591A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x63D0;&#x51FA; precontoured &#x7684;&#x949B;&#x690D;&#x5165;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4FC4;&#x4EA5;&#x4FC4;&#x5DDE;&#x533B;&#x7597;&#x6587;&#x4E66; (OMI) &#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x9885;&#x5185;&#x56FA;&#x5B9A;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x6795;&#x9888;&#x90E8;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E0E;&#x4FC4;&#x4EA5;&#x4FC4;&#x5DDE;&#x533B;&#x7597;&#x6587;&#x4E66;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF1A; 30 &#x4F8B;&#x591A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Stabilization of the craniocervical junction (CCJ) remains a significant challenge. In this multicenter study, the authors present the results of an evaluation of a precontoured titanium implant, the Ohio Medical Instruments (OMI) Loop, for craniocervical fixation.

Occipitocervical reconstruction with the Ohio Medical Instruments Loop: results of a multicenter evaluation in 30 cases.

Stabilisation de la jonction ost&eacute;opathiques (CCJ) demeure un d&eacute;fi important. Dans cette &eacute;tude multicentrique, les auteurs pr&eacute;sentent les r&eacute;sultats de l&#39;&eacute;valuation d&#39;un implant en titane precontoured, la boucle de l&#39;Ohio Medical Instruments (OMI), pour une fixation ost&eacute;opathiques.

Occipitocervical reconstruction avec la boucle d&#39;Instruments m&eacute;dicaux de Ohio : r&eacute;sultats d&#39;une &eacute;valuation multicentrique dans 30 cas.

Stabilisierung der kraniozervikalen Kreuzung (CCJ) bleibt eine gro&szlig;e Herausforderung. In dieser multizentrischen Studie stellen die Autoren die Ergebnisse einer Evaluierung von ein vorgebogene Titan-Implantat, der Ohio Medical Instruments (OMI)-Schleife f&uuml;r kraniozervikalen Fixierung.

Occipitocervical Rekonstruktion mit der Ohio Medical Instruments Schleife: Ergebnisse einer multizentrischen Evaluierung in 30 F&auml;llen.

Stabilizzazione della giunzione craniocervicale (CCJ) rimane una sfida significativa. In questo studio multicentrico, gli autori presentano i risultati di una valutazione di un impianto in titanio precontoured, il ciclo di strumenti medicali Ohio (OMI), per fissazione craniocervicale.

Ricostruzione di Occipitocervical con il Loop di strumenti medici Ohio: risultati di una valutazione multicentrica in 30 casi.

&#x982D;&#x84CB;&#x981A;&#x690E;&#x79FB;&#x884C;&#x90E8; &#xFF08;CCJ&#xFF09; &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x591A;&#x65BD;&#x8A2D;&#x5171;&#x540C;&#x7814;&#x7A76;&#x8457;&#x8005; precontoured &#x30C1;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30AA;&#x5DDE;&#x533B;&#x7642;&#x6A5F;&#x5668; &#xFF08;&#x8FD1;&#x6C5F;&#xFF09; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x982D;&#x84CB;&#x981A;&#x690E;&#x79FB;&#x884C;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AA;&#x30CF;&#x30A4;&#x30AA;&#x5DDE;&#x306E;&#x533B;&#x7642;&#x6A5F;&#x5668;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068; Occipitocervical &#x5FA9;&#x8208;: 30 &#x4F8B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x591A;&#x65BD;&#x8A2D;&#x5171;&#x540C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

&#x4EBA;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6279;&#x91CF;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6790;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x514B;&#x9686;&#x662F;&#x5F02;&#x6784;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x514B;&#x9686;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E90;&#x81EA;&#x7F55;&#x89C1;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7EF4;&#x62A4;&#x80BF;&#x7624;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x8FDB;&#x884C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x8868;&#x578B;&#x62E5;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;BTSC&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x4ECE;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x6700;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6807;&#x672C;&#x3002;BTSC &#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x5B64;&#x7ACB;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x5FD7; CD133 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; CD133 + &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x5206;&#x5316;&#x8868;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;BTSC &#x9274;&#x5B9A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x9488;&#x5BF9; BTSC &#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

&#x4EBA;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;

Most current research on human brain tumors is focused on the molecular and cellular analysis of the bulk tumor mass. However, there is overwhelming evidence in some malignancies that the tumor clone is heterogeneous with respect to proliferation and differentiation. In human leukemia, the tumor clone is organized as a hierarchy that originates from rare leukemic stem cells that possess extensive proliferative and self-renewal potential, and are responsible for maintaining the tumor clone. We report here the identification and purification of a cancer stem cell from human brain tumors of different phenotypes that possesses a marked capacity for proliferation, self-renewal, and differentiation. The increased self-renewal capacity of the brain tumor stem cell (BTSC) was highest from the most aggressive clinical samples of medulloblastoma compared with low-grade gliomas. The BTSC was exclusively isolated with the cell fraction expressing the neural stem cell surface marker CD133. These CD133+ cells could differentiate in culture into tumor cells that phenotypically resembled the tumor from the patient. The identification of a BTSC provides a powerful tool to investigate the tumorigenic process in the central nervous system and to develop therapies targeted to the BTSC.

Identification of a cancer stem cell in human brain tumors.

Plus r&eacute;centes recherches sur les tumeurs de cerveau humain se concentre sur l&#39;analyse mol&eacute;culaire et cellulaire de la tumeur en vrac masse. Cependant, il y a des preuves accablantes dans certains cancers que le clone de la tumeur est h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne en ce qui concerne la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation. Dans la leuc&eacute;mie humaine, le clone de la tumeur est organis&eacute; comme une hi&eacute;rarchie qui provient de rares cellules souches leuc&eacute;miques qui poss&egrave;dent une vaste potentiel de prolif&eacute;ration et l&#39;auto-renouvellement et sont charg&eacute;s d&#39;assurer le clone de la tumeur. Les auteurs rapportent l&#39;identification et la purification d&#39;une cellule souche du cancer de tumeurs au cerveau humain de ph&eacute;notypes diff&eacute;rents qui poss&egrave;de une capacit&eacute; marqu&eacute;e pour l&#39;auto-renouvellement, la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation. La capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement accrue de la cellule de tige de tumeur de cerveau (BTSC) &eacute;tait le plus &eacute;lev&eacute;e &agrave; partir des &eacute;chantillons cliniques plus agressives d&#39;un m&eacute;dulloblastome compar&eacute; un gliome de bas grade. Le BTSC a &eacute;t&eacute; exclusivement isol&eacute; avec la fraction de cellules exprimant le marqueur de surface de cellules souches neurales CD133. Ces cellules CD133 + pourraient faire la diff&eacute;rence dans la culture en cellules tumorales ph&eacute;notypiquement ressemblant &agrave; la tumeur du patient. L&#39;identification d&#39;un BTSC fournit un outil puissant pour &eacute;tudier le processus tumorig&egrave;ne dans le syst&egrave;me nerveux central et de d&eacute;velopper des th&eacute;rapies cibl&eacute;es pour le BTSC.

Identification d&#39;une cellule de tige de cancer dans les tumeurs du cerveau humain.

Aktuelle Forschung an menschlichen Hirntumoren konzentriert sich auf die molekularen und zellul&auml;ren Analyse des Tumors Masse Masse. Allerdings gibt es in einigen malignen Erkrankungen der Beweise der Tumor-Klon heterogen in Bezug auf die Proliferation und Differenzierung. In menschlichen Leuk&auml;mie wird der Tumor-Klon als Hierarchie organisiert, die von seltenen leuk&auml;mischen Stammzellen ausgeht, umfangreiche proliferative und Selbsterneuerung Potenzial besitzen, sind verantwortlich f&uuml;r die Aufrechterhaltung des Tumor-Klons. Wir berichten hier die Identifizierung und Reinigung von eine Krebs-Stammzellen aus menschlichen Hirntumoren der verschiedenen Ph&auml;notypen, die eine markierte Kapazit&auml;t f&uuml;r Verbreitung, Selbsterneuerung und Differenzierung besitzt. Die erh&ouml;hte Kapazit&auml;t der Selbsterneuerung von der Gehirn-Tumor-Stammzellen (BTSC) war von den aggressivsten klinischen Proben von Medulloblastom verglichen mit Low-Grade Gliomen am h&ouml;chsten. Der BTSC wurde ausschlie&szlig;lich mit den Ausdr&uuml;cken des neuronalen Stammzellen Oberfl&auml;che Marker CD133 Zelle-Bruch. Diese CD133 +-Zellen k&ouml;nnten in Kultur in Tumorzellen differenzieren, die ph&auml;notypisch den Tumor vom Patienten &auml;hnelte. Die Identifizierung von einem BTSC ist ein leistungsstarkes Tool zur Untersuchung des tumorigenic Prozesses in das zentrale Nervensystem und Therapien, die gezielt an der BTSC zu entwickeln.

Kennung einer Stammzelle Krebs in menschlichen Hirntumoren.

Pi&ugrave; attuale ricerca sui tumori del cervello umano &egrave; focalizzata sull&#39;analisi molecolare e cellulare del tumore massa massa. Tuttavia, ci &egrave; prova schiacciante in alcuni tumori maligni che il clone tumorale &egrave; eterogeneo rispetto alla proliferazione e differenziazione. Nella leucemia umana, il clone tumorale &egrave; organizzato come una gerarchia che proviene da rare cellule staminali leucemiche che possiedono il vasto potenziale proliferativo e auto-rinnovamento e sono responsabili del mantenimento del clone tumorale. Riportiamo qui l&#39;identificazione e la purificazione di una cancro cellule da tumori al cervello umano di fenotipi che possiede una marcata capacit&agrave; di proliferazione, auto-rinnovamento e differenziazione. La maggiore capacit&agrave; di auto-rinnovamento della cellula formativa tumore cerebrale (BTSC) era pi&ugrave; alta dai campioni clinici pi&ugrave; aggressivi del medulloblastoma rispetto ai gliomi di basso grado. Il BTSC era esclusivamente isolato con la frazione di cellule che esprimono il marcatore di superficie delle cellule neurali staminali CD133. Queste cellule CD133 + potrebbero differenziarsi in cultura in cellule tumorali che somigliava fenotipicamente il tumore dal paziente. L&#39;identificazione di un BTSC fornisce un potente strumento per indagare il processo tumorigeno nel sistema nervoso centrale e per sviluppare terapie mirate per la BTSC.

Identificazione di una cancro cellule nei tumori del cervello umano.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x4E00;&#x62EC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5727;&#x5012;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x80FD;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x968E;&#x5C64;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7DE8;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x764C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (BTSC) &#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4F4E;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3068;&#x9AC4;&#x304B;&#x3089;&#x6700;&#x9AD8;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;BTSC &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD133 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x753B;&#x3067;&#x306F;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089; cd133 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;BTSC &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;BTSC &#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB300;&#xB7C9; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xB300;&#xB7C9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC77C;&#xBD80; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xD074;&#xB860;&#xC740; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xC555;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;, &#xC885;&#xC591; &#xD074;&#xB860; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xD074;&#xB860; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB4DC;&#xBB38; leukemic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558;&#xB294; &#xACC4;&#xCE35;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xD654;. &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC74C;&#xC131;)&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xC800;&#xAE09; gliomas&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; medulloblastoma&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xACE0;. &#xC74C;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; CD133 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; CD133 + &#xC138;&#xD3EC; phenotypically &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xC74C;&#xC131; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; tumorigenic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC74C;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Las investigaciones m&aacute;s actuales sobre tumores cerebrales humanos se centra en el an&aacute;lisis molecular y celular del tumor a granel masiva. Sin embargo, hay una abrumadora evidencia en algunos tumores malignos que el clon de tumor es heterog&eacute;neo con respecto a la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n. En la leucemia humana, el clon del tumor est&aacute; organizado como una jerarqu&iacute;a que origina raras c&eacute;lulas leuc&eacute;micas que poseen gran potencial proliferativo y auto renovaci&oacute;n y son responsables de mantener el clon del tumor. Aqu&iacute; divulgamos la identificaci&oacute;n y purificaci&oacute;n de una c&eacute;lula madre cancerosa de tumores cerebrales humanos de diferentes fenotipos que posee una marcada capacidad de autorrenovaci&oacute;n, proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n. La creciente capacidad de autorrenovaci&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago de tumor cerebral (BTSC) fue m&aacute;s alta de las muestras cl&iacute;nicas m&aacute;s agresivas de meduloblastoma en comparaci&oacute;n con gliomas de bajo grados. El BTSC fue exclusivamente aislado con la fracci&oacute;n de c&eacute;lulas que expresan el marcador de superficie de c&eacute;lulas neuronales CD133. Estas c&eacute;lulas CD133 + podr&iacute;an distinguir en la cultura en las c&eacute;lulas tumorales que fenot&iacute;picamente se asemejaron el tumor del paciente. La identificaci&oacute;n de un BTSC proporciona una potente herramienta para investigar el proceso tumor&iacute;geno en el sistema nervioso central y desarrollar terapias dirigidas a la BTSC.

Identificaci&oacute;n de un c&aacute;ncer de c&eacute;lulas de tumores cerebrales humanos.

&#x4EBA;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6279;&#x91CF;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6790;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x548C;&#x5B9E;&#x4F53;&#x7624;&#x5982;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x5F02;&#x6784;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4ECE;&#x513F;&#x7AE5;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E0D;&#x540C;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x764C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (BTSCs) &#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E94;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x539F;&#x5219;&#x548C;&#x6240;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x7136;&#x540E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B66;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6D53;&#x7F29;&#x4E3A; BTSCs&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; CD133 &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; CD133 + &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A; NSC &#x6807;&#x8BB0;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x533A;&#x5206;&#x795E;&#x7ECF;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x6574;&#x4E2A;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5C11;&#x6570;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x60AC;&#x6D6E;&#x57F9;&#x517B;&#x751F;&#x6210;&#x514B;&#x9686;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;BTSCs &#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x8868;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EBA;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;BTSC &#x9274;&#x5B9A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x9488;&#x5BF9; BTSC &#x7597;&#x6CD5;&#x3002;BTSC &#x5C06;&#x7279;&#x5B9A;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x77AD;&#x89E3;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Most current research on human brain tumors is focused on the molecular and cellular analysis of the bulk tumor mass. However, evidence in leukemia and more recently in solid tumors such as breast cancer suggests that the tumor cell population is heterogeneous with respect to proliferation and differentiation. Recently, several groups have described the existence of a cancer stem cell population in human brain tumors of different phenotypes from both children and adults. The finding of brain tumor stem cells (BTSCs) has been made by applying the principles for cell culture and analysis of normal neural stem cells (NSCs) to brain tumor cell populations and by identification of cell surface markers that allow for isolation of distinct tumor cell populations that can then be studied in vitro and in vivo. A population of brain tumor cells can be enriched for BTSCs by cell sorting of dissociated suspensions of tumor cells for the NSC marker CD133. These CD133+ cells, which also expressed the NSC marker nestin, but not differentiated neural lineage markers, represent a minority fraction of the entire brain tumor cell population, and exclusively generate clonal tumor spheres in suspension culture and exhibit increased self-renewal capacity. BTSCs can be induced to differentiate in vitro into tumor cells that phenotypically resembled the tumor from the patient. Here, we discuss the evidence for and implications of the discovery of a cancer stem cell in human brain tumors. The identification of a BTSC provides a powerful tool to investigate the tumorigenic process in the central nervous system and to develop therapies targeted to the BTSC. Specific genetic and molecular analyses of the BTSC will further our understanding of the mechanisms of brain tumor growth, reinforcing parallels between normal neurogenesis and brain tumorigenesis.

Cancer stem cells in nervous system tumors.

Plus r&eacute;centes recherches sur les tumeurs de cerveau humain se concentre sur l&#39;analyse mol&eacute;culaire et cellulaire de la tumeur en vrac masse. Toutefois, dans la leuc&eacute;mie et plus r&eacute;cemment dans les tumeurs solides tels que le cancer du sein indiquent que la population de cellules tumorales est h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne en ce qui concerne la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation. R&eacute;cemment, plusieurs groupes ont d&eacute;crit l&#39;existence d&#39;une population de cellules souches du cancer dans les tumeurs du cerveau humain de ph&eacute;notypes diff&eacute;rents de petits et grands. La d&eacute;couverte de cellules souches du cerveau tumeur (BTSCs) a &eacute;t&eacute; d&eacute;pos&eacute;e en appliquant les principes pour la culture cellulaire et l&#39;analyse des cellules souches normales (CNS) aux populations de cellules de tumeur de cerveau et par l&#39;identification de marqueurs de surface cellulaire qui permettent pour l&#39;isolement des populations de cellules de tumeur distinctes qui peuvent ensuite &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;s in vitro et in vivo. Une population de cellules peuvent &ecirc;tre enrichis pour BTSCs en triant les cellules de tumeur au cerveau est dissoci&eacute; des suspensions de cellules tumorales pour le marqueur de NSC CD133. Ces cellules CD133 +, qui a &eacute;galement exprim&eacute; le marqueur de NSC nestin, mais pas diff&eacute;rencient des marqueurs de la lign&eacute;e neurale, repr&eacute;sentent une fraction minoritaire de la population de cellules de tumeur de cerveau entier et exclusivement g&eacute;n&egrave;rent des sph&egrave;res de tumeur clonale en suspension et pr&eacute;sentent une augmentation capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement. BTSCs peuvent &ecirc;tre induites &agrave; se diff&eacute;rencier in vitro en cellules tumorales ph&eacute;notypiquement ressemblant &agrave; la tumeur du patient. Ici, nous discutons de la preuve pour et les implications de la d&eacute;couverte d&#39;une cellule de tige de cancer dans les tumeurs du cerveau humain. L&#39;identification d&#39;un BTSC fournit un outil puissant pour &eacute;tudier le processus tumorig&egrave;ne dans le syst&egrave;me nerveux central et de d&eacute;velopper des th&eacute;rapies cibl&eacute;es pour le BTSC. Des analyses de g&eacute;n&eacute;tiques mol&eacute;culaires et de la volont&eacute; BTSC plus loin notre compr&eacute;hension des m&eacute;canismes de la croissance de la tumeur c&eacute;r&eacute;brale, renfor&ccedil;ant les parall&egrave;les entre la neurogen&egrave;se normale et la tumorigen&egrave;se de cerveau.

Cellules souches du cancer dans les tumeurs du syst&egrave;me nerveux.

Aktuelle Forschung an menschlichen Hirntumoren konzentriert sich auf die molekularen und zellul&auml;ren Analyse des Tumors Masse Masse. Allerdings deuten Beweise in Leuk&auml;mie und vor kurzem in soliden Tumoren wie Brustkrebs, dass die Tumor-Zellen-Bev&ouml;lkerung heterogen in Bezug auf die Proliferation und Differenzierung ist. Mehrere Gruppen haben k&uuml;rzlich die Existenz von Krebs Stammzellen im menschlichen Hirntumoren verschiedene Ph&auml;notypen von sowohl Kinder als auch Erwachsene Einwohner beschrieben. Die Feststellung der Gehirn-Tumor-Stammzellen (BTSCs) erzielt worden, durch die Anwendung der Grunds&auml;tze f&uuml;r die Zellkultur und Analyse der normalen neurale Stammzellen (NSCs) Gehirn Tumor Zelle Bev&ouml;lkerungen und Identifizierung Zelle Oberfl&auml;che Marker, mit denen f&uuml;r die Isolierung von unterschiedlichen Tumor Zelle Bev&ouml;lkerungen, die dann untersucht werden k&ouml;nnen, in-vitro und in vivo. Eine Bev&ouml;lkerung von Gehirntumor, die Zellen f&uuml;r BTSCs bereichert werden k&ouml;nnen, Zelle Sortieren von dissoziiert Suspensionen von Tumorzellen f&uuml;r die NSC-Marker CD133. Diese CD133 + Zellen, die auch zum Ausdruck, die NSC Markierung nestin, aber nicht differenziert neuronale Linie Marker, repr&auml;sentieren einen Minderheit Bruchteil der gesamten Gehirn Tumor Zelle Bev&ouml;lkerung, und ausschlie&szlig;lich klonalen Tumor Sph&auml;ren in Suspensionskultur generieren und erh&ouml;hten Selbsterneuerung Kapazit&auml;t aufweisen. BTSCs k&ouml;nnen, in-vitro in Tumorzellen zu unterscheiden, die ph&auml;notypisch den Tumor vom Patienten &auml;hnelte induziert werden. Hier diskutieren wir die Beweise f&uuml;r und die Auswirkungen der Entdeckung der Stammzelle Krebs in menschlichen Hirntumoren. Die Identifizierung von einem BTSC ist ein leistungsstarkes Tool zur Untersuchung des tumorigenic Prozesses in das zentrale Nervensystem und Therapien, die gezielt an der BTSC zu entwickeln. Spezifische genetische und Molekulare Analysen der BTSC wird weiter unser Verst&auml;ndnis der Mechanismen des Gehirns Tumorwachstum, St&auml;rkung der parallelen zwischen normalen Neurogenese und Gehirn Tumorentstehung.

Krebs-Stammzellen im Nervensystem Tumoren.

Pi&ugrave; attuale ricerca sui tumori del cervello umano &egrave; focalizzata sull&#39;analisi molecolare e cellulare del tumore massa massa. Tuttavia, nella leucemia e, pi&ugrave; recentemente, nei tumori solidi come il cancro al seno suggeriscono che la popolazione di cellule tumorali &egrave; eterogenea rispetto alla proliferazione e differenziazione. Recentemente, diversi gruppi hanno descritto l&#39;esistenza di una popolazione di cellule staminali di cancro nei tumori del cervello umano di fenotipi differenti da adulti e bambini. Il ritrovamento del cervello tumore cellule staminali (BTSCs) &egrave; stato fatto applicando i principi per l&#39;analisi delle normali cellule staminali neurali (NSCs) di popolazioni di cellule del tumore cerebrale e coltura delle cellule e di identificazione di marcatori di superficie delle cellule che permettono per l&#39;isolamento delle popolazioni di cellule tumorali distinti che possono quindi essere studiate in vitro e in vivo. Una popolazione di cellule possono essere arricchite per BTSCs di ordinamento delle cellule del tumore al cervello dissociato sospensioni di cellule tumorali per il marcatore NSC CD133. Queste cellule CD133 +, che esprime anche il marcatore NSC nestina, ma non differenziano marcatori neurali lignaggio, rappresentano una frazione minoritaria della popolazione cellulare tumorale intero cervello ed esclusivamente generano sfere di tumore clonale in coltura di sospensione e presentano la maggiore capacit&agrave; di auto-rinnovamento. BTSCs possono essere indotte a differenziarsi in vitro in cellule tumorali che somigliava fenotipicamente il tumore dal paziente. Qui, discuteremo le prove per e le implicazioni della scoperta di una cancro cellule nei tumori del cervello umano. L&#39;identificazione di un BTSC fornisce un potente strumento per indagare il processo tumorigeno nel sistema nervoso centrale e per sviluppare terapie mirate per la BTSC. Specifiche analisi genetiche e molecolari della volont&agrave; BTSC ulteriormente la nostra comprensione dei meccanismi di crescita del tumore cerebrale, parallelismi tra neurogenesi normale e tumorigenesi cervello di rinforzo.

Cancro cellule staminali nei tumori del sistema nervoso.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x4E00;&#x62EC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306A;&#x3069;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x5897;&#x6B96;&#x53CA;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (BTSCs) &#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5B66;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3092; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x901A;&#x5E38;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE; BTSCs &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x3001;NSC &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD133 &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x89E3;&#x96E2;&#x3002;&#x307E;&#x305F; NSC &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; cd133 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5C11;&#x6570;&#x5206;&#x6570;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x6D6E;&#x904A;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BTSCs in vitro &#x5206;&#x5316;&#x5F62;&#x8CEA;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BTSC &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;BTSC &#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790; BTSC &#x610F;&#x5FD7;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB300;&#xB7C9; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xB300;&#xB7C9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC70; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xB4F1; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC774;&#xAE30;&#xC885;&#xC740; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC131;&#xC778; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACE0;&#xAE30; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; (NSCs)&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6D0;&#xCE59;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xACF5;&#xBD80; &#xB420; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC808;&#xC5F0;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (BTSCs)&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Btscs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC778;&#xAD6C; &#xD574;&#xB9AC; CD133 NSC &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C; NSC &#xB9C8;&#xCEE4; nestin&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; CD133 + &#xC138;&#xD3EC;, &#xC18C;&#xC218; &#xBD84;&#xC218; &#xC804;&#xCCB4; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB300;&#xD45C; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC2A4; &#xD39C; &#xC158; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB860; &#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xC57C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC;. BTSCs phenotypically &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD1A0;&#xB860;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;. &#xD55C; &#xC74C;&#xC131; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; tumorigenic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC74C;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC74C;&#xC131;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xB610;&#xD55C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xCCB4; &#xB1CC; tumorigenesis &#xC0AC;&#xC774; &#xD328; &#xB7EC; &#xB7A0; &#xAC15;&#xD654; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;.

&#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las investigaciones m&aacute;s actuales sobre tumores cerebrales humanos se centra en el an&aacute;lisis molecular y celular del tumor a granel masiva. Sin embargo, evidencia de leucemia y, m&aacute;s recientemente, en tumores s&oacute;lidos como el c&aacute;ncer de mama sugiere que la poblaci&oacute;n de la c&eacute;lula del tumor es heterog&eacute;nea con respecto a la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n. Recientemente, varios grupos han descrito la existencia de una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre de c&aacute;ncer en los tumores de cerebro humano de diferentes fenotipos de ni&ntilde;os y adultos. El hallazgo de c&eacute;lulas de tumor de cerebro (BTSCs) se ha realizado mediante la aplicaci&oacute;n de los principios de cultivo celular y an&aacute;lisis de las c&eacute;lulas madre neurales normales (NSCs) a poblaciones de c&eacute;lulas de tumor cerebral y por la identificaci&oacute;n de marcadores de superficie celular que permiten para el aislamiento de poblaciones de c&eacute;lulas de tumor distintos que luego puede ser estudiado in vitro e in vivo. Una poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas pueden ser enriquecidas para BTSCs por separaci&oacute;n celular de los tumores cerebrales disociado suspensiones de c&eacute;lulas del tumor para el marcador de NSC CD133. Estas CD133 + c&eacute;lulas, que tambi&eacute;n expresaron la NSC marcador nestina, pero no distinguen marcadores de linaje neuronal, representan una fracci&oacute;n minoritaria de la poblaci&oacute;n de la c&eacute;lula del tumor de cerebro entero y exclusivamente generan &aacute;mbitos clonal del tumor en la cultura de la suspensi&oacute;n y exhiben la mayor capacidad de autorrenovaci&oacute;n. BTSCs pueden ser inducidos a diferenciarse in vitro en las c&eacute;lulas tumorales que fenot&iacute;picamente se asemejaron el tumor del paciente. Aqu&iacute; discutimos las pruebas para y las implicaciones del descubrimiento de un c&aacute;ncer de c&eacute;lulas de tumores cerebrales humanos. La identificaci&oacute;n de un BTSC proporciona una potente herramienta para investigar el proceso tumor&iacute;geno en el sistema nervioso central y desarrollar terapias dirigidas a la BTSC. An&aacute;lisis gen&eacute;ticos y moleculares espec&iacute;ficos de la voluntad BTSC mejorar nuestra comprensi&oacute;n de los mecanismos de crecimiento de tumor cerebral, reforzando paralelismos entre neurog&eacute;nesis normal y la tumorig&eacute;nesis del cerebro.

C&eacute;lulas madre de c&aacute;ncer en los tumores del sistema nervioso.

&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (CSC) &#x5047;&#x8BBE;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x514B;&#x9686;&#x4FDD;&#x6301;&#x5B8C;&#x5168;&#x7531;&#x5177;&#x6709;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x5C0F;&#x533A;&#x4E2D;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9886;&#x53D7;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7279;&#x6027;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC1;&#x7269;&#x7684; CD133 + &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x533A;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x63AA;&#x65BD;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x7CBE;&#x786E;&#x91CD;&#x8FF0;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5F02;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x786E;&#x5B9A;&#x542F;&#x52A8;&#x542F;&#x52A8;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x53EA;&#x6709; CD133 + &#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x6570;&#x5305;&#x542B;&#x80FD;&#x591F;&#x5728;&#x70B9;&#x5934; SCID &#x80BF;&#x7624;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; (&#x975E;&#x80A5;&#x80D6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x4E25;&#x91CD;&#x8054;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;) &#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C11;&#x6570;&#x7684;&#x6CE8;&#x5C04; 100 CD133 + &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE5;&#x4E32;&#x884C;&#x65B9;&#x5F0F;&#x79FB;&#x690D;&#x4EE5;&#x53CA;&#x662F; phenocopy &#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x800C;&#x6CE8;&#x5C04; 10(5) CD133 &#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x9020;&#x6210;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x75C5;&#xFF0C;CSC &#x5047;&#x8BF4;&#x7ED9;&#x4E88;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BB8;&#x591A;&#x7684;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E0D;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9776;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

The cancer stem cell (CSC) hypothesis suggests that neoplastic clones are maintained exclusively by a rare fraction of cells with stem cell properties. Although the existence of CSCs in human leukaemia is established, little evidence exists for CSCs in solid tumours, except for breast cancer. Recently, we prospectively isolated a CD133+ cell subpopulation from human brain tumours that exhibited stem cell properties in vitro. However, the true measures of CSCs are their capacity for self renewal and exact recapitulation of the original tumour. Here we report the development of a xenograft assay that identified human brain tumour initiating cells that initiate tumours in vivo. Only the CD133+ brain tumour fraction contains cells that are capable of tumour initiation in NOD-SCID (non-obese diabetic, severe combined immunodeficient) mouse brains. Injection of as few as 100 CD133+ cells produced a tumour that could be serially transplanted and was a phenocopy of the patient's original tumour, whereas injection of 10(5) CD133- cells engrafted but did not cause a tumour. Thus, the identification of brain tumour initiating cells provides insights into human brain tumour pathogenesis, giving strong support for the CSC hypothesis as the basis for many solid tumours, and establishes a previously unidentified cellular target for more effective cancer therapies.

Identification of human brain tumour initiating cells.

La cellule souche du cancer (SCC) hypoth&#xE8;se sugg&#xE8;re que les clones n&#xE9;oplasiques sont maintenues exclusivement par une fraction de cellules rares avec des propri&#xE9;t&#xE9;s de cellules souches. Bien que l&#x26;#39;existence des CSC dans la leuc&#xE9;mie humaine est &#xE9;tablie, peu de preuves existent pour les CCM dans les tumeurs solides, sauf pour le cancer du sein. R&#xE9;cemment, nous avons isol&#xE9; de fa&#xE7;on prospective une sous-population de cellules CD133 + de tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales de l&#x26;#39;homme qui a montr&#xE9; des propri&#xE9;t&#xE9;s de cellules souches in vitro. Cependant, les v&#xE9;ritables mesures du CSC sont leur capacit&#xE9; d&#x26;#39;autorenouvellement et de r&#xE9;capitulation exacte de la tumeur d&#x26;#39;origine. Nous rapportons ici le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un test de x&#xE9;nogreffe qui a identifi&#xE9; une tumeur au cerveau humain initier les cellules qui d&#xE9;clenchent des tumeurs in vivo. Seule la fraction CD133 + tumeur au cerveau contient des cellules qui sont capables de l&#x26;#39;initiation des tumeurs chez NOD-SCID (non-ob&#xE8;ses diab&#xE9;tiques, combin&#xE9;s s&#xE9;v&#xE8;res immunod&#xE9;ficients) des cerveaux de souris. Injection d&#x26;#39;aussi peu que 100 cellules CD133 + de produit d&#x26;#39;une tumeur qui pourraient &#xEA;tre transplant&#xE9;es en s&#xE9;rie et a &#xE9;t&#xE9; ph&#xE9;nocopie de la tumeur d&#x26;#39;origine du patient, alors que l&#x26;#39;injection de 10 (5) des cellules CD133 greff&#xE9;, mais n&#x26;#39;a pas caus&#xE9; une tumeur. Ainsi, l&#x26;#39;identification des cellules tumorales du cerveau initiateurs permet de mieux comprendre la pathogen&#xE8;se des tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales humaines, accordant son soutien r&#xE9;solu &#xE0; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se du SCC en tant que base pour de nombreuses tumeurs solides, et &#xE9;tablit une cible non identifi&#xE9;e cellulaire de th&#xE9;rapies plus efficaces contre le cancer.

Identification des cellules humaines tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales initiateurs

Identifizierung von Menschen die Hirntumor-Zellen initiiert.

L&#39;ipotesi di cancro cellule staminali (CSC) suggerisce che i cloni neoplastici sono effettuati esclusivamente da una rara frazione di cellule con le propriet&agrave; delle cellule staminali. Anche se &egrave; stabilito l&#39;esistenza di CSCs di leucemia umana, poco esistono prove CSCs nei tumori solidi, fatta eccezione per il cancro al seno. Recentemente, abbiamo isolato prospetticamente una sottopopolazione di cellule CD133 + da tumori al cervello umano che espone le propriet&agrave; delle cellule staminali in vitro. Tuttavia, le misure vera di CSCs sono la loro capacit&agrave; di auto rinnovamento e ricapitolazione esatta del tumore originale. Riportiamo qui lo sviluppo di un dosaggio xenoinnesto che ha identificato il tumore al cervello umano avvio cellule che avviano i tumori in vivo. Solo la frazione di tumore del cervello CD133 + contiene le cellule che sono in grado di iniziazione tumorale nel NOD-SCID (non obesi diabetici, gravi combinata immunodeficienti) mouse cervelli. Iniezione di come pochi come un tumore che potrebbe essere in serie ha prodotto 100 cellule CD133 + trapiantati e fu una fenocopia del tumore originale del paziente, considerando che l&#39;iniezione di 5 cellule CD133 trapiantati ma non ha causato un tumore. Cos&igrave;, l&#39;identificazione del tumore al cervello avvio cellule fornisce intuizioni nella patogenesi dei tumori di cervello umano, dando forte sostegno per l&#39;ipotesi di CSC come base per molti tumori solidi e stabilisce un bersaglio cellulare precedentemente non identificato per terapie del cancro pi&ugrave; efficace.

Identificazione del tumore al cervello umano iniziare le cellule.

&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CSC&#xFF09;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x5272;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CSC&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x3067;CSC&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;&#x306E;CD133 +&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CSC&#x306E;&#x771F;&#x306E;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x5143;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8981;&#x7D04;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;CD133 +&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x753B;&#x5206;&#x306F;&#x3001;NOD-SCID&#xFF08;&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 100 CD133&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;+&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;10&#xFF08;5&#xFF09;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;CD133-&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6A21;&#x5199;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CSC&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6B63;&#x4F53;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSC) &#xAC00;&#xC124; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xD074;&#xB860; &#xC2A4;&#xD15C; &#xC140; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC140;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; CSCs &#xC874;&#xC7AC; &#xC124;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;, &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC744; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; Cscs&#xB97C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; prospectively &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; CD133 + &#xC138;&#xD3EC; subpopulation &#xD55C; &#xACE0;&#xB9BD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Cscs&#xC758; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC6D0;&#xB798; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC7AC;&#xD604; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. CD133 + &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xB044; &#xB355; SCID&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xB9CC; (&#xBE44; &#xBE44;&#xB9CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;, &#xC2EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD569; immunodeficient) &#xB450;&#xB1CC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. &#xBA87;&#xBA87;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; 100 CD133 + &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; 10(5) CD133-&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; engrafted &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xC885;&#xC591;&#xC758; phenocopy &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; CSC &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; pathogenesis&#xC5D0; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xCCB4; &#xBD88;&#xBA85;&#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC140;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La c&#xE9;lula madre del c&#xE1;ncer (CSC) hip&#xF3;tesis sugiere que los clones neopl&#xE1;sicos se mantienen exclusivamente por una fracci&#xF3;n poco frecuente de c&#xE9;lulas con propiedades de c&#xE9;lulas madre. A pesar de la existencia de c&#xE9;lulas madre cancerosas en la leucemia humana se estableci&#xF3;, existe poca evidencia de c&#xE9;lulas madre cancerosas en tumores s&#xF3;lidos, a excepci&#xF3;n de c&#xE1;ncer de mama. Recientemente, hemos aislado una prospectiva CD133 + subpoblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de los tumores del cerebro humano que mostraron propiedades de c&#xE9;lulas madre in vitro. Sin embargo, las verdaderas medidas de CSC son su capacidad de auto-renovaci&#xF3;n y la recapitulaci&#xF3;n exacta del tumor original. Aqu&#xED; mostramos el desarrollo de un ensayo de xenoinjerto que identific&#xF3; tumor en el cerebro humano las c&#xE9;lulas iniciadoras que inician los tumores in vivo. S&#xF3;lo el CD133 + fracci&#xF3;n de tumor en el cerebro contiene c&#xE9;lulas que son capaces de la iniciaci&#xF3;n del tumor en los ratones NOD-SCID (diab&#xE9;ticos no obesos, combinada severa inmunodeficientes) los cerebros de rat&#xF3;n. La inyecci&#xF3;n de tan s&#xF3;lo 100 CD133 + c&#xE9;lulas producen un tumor que podr&#xED;a ser trasplantado en serie y era un fenocopia de tumor original del paciente, mientras que la inyecci&#xF3;n de 10 (5) CD133 c&#xE9;lulas injertado pero no caus&#xF3; un tumor. Por lo tanto, la identificaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tumorales del cerebro que inician proporciona informaci&#xF3;n detallada sobre la patog&#xE9;nesis humana tumor en el cerebro, dando un fuerte apoyo a la hip&#xF3;tesis de CSC como base para muchos tumores s&#xF3;lidos, y establece un objetivo celular previamente no identificado de terapias m&#xE1;s eficaces contra el c&#xE1;ncer.

La identificaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas cerebrales tumorales humanos de Iniciaci&#xF3;n

&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x8D77;&#x59CB;&#x5355;&#x5143;&#x683C; (BTIC) &#x534F;&#x8BAE;&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (CSC) &#x5047;&#x8BBE;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x4FDD;&#x6301;&#x5B8C;&#x5168;&#x7531;&#x5177;&#x6709;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x57F9;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6700;&#x521D;&#x7528;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;BTIC &#x7531;&#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0; CD133 &#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x53EA;&#x6709; CD133(+) &#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x90E8;&#x5206;&#x5305;&#x542B;&#x80FD;&#x591F;&#x9886;&#x57DF;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x4F53;&#x5916;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x5F00;&#x59CB;&#x70B9;&#x5934; SCID &#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CD133(+) BTICs &#x6EE1;&#x8DB3;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x751F;&#x6210;&#x526F;&#x672C;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E32;&#x884C;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x5B50;&#x96C6;&#x662F;&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;

&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

This unit describes protocols for the culture and isolation of brain tumor initiating cells (BTIC). The cancer stem cell (CSC) hypothesis suggests that tumors are maintained exclusively by a rare fraction of cells that have stem cell properties. We applied culture conditions and assays originally used for normal neural stem cells (NSCs) in vitro to a variety of brain tumors. The BTIC were isolated by fluorescence activated cell sorting for the neural precursor cell surface marker CD133. Only the CD133(+) brain tumor fraction contains cells capable of sphere formation and sustained self-renewal in vitro, and tumor initiation in NOD-SCID mouse brains. Therefore, CD133(+) BTICs satisfy the definition of cancer stem cells in that they are able to generate a replica of the patient's tumor and they exhibit self-renewal ability through serial retransplantation. This established that only a rare subset of brain tumor cells with stem cell properties are tumor-initiating, and, in this unit, we describe their culture and isolation.

Culture and isolation of brain tumor initiating cells.

Cette unit&eacute; d&eacute;crit les protocoles pour la culture et l&#39;isolement des cellules du cerveau tumeur initiatrice (CITC). L&#39;hypoth&egrave;se de cellules souches (CSC) de cancer sugg&egrave;re que les tumeurs sont maintenus exclusivement par une fraction rare des cellules qui ont des propri&eacute;t&eacute;s de cellules souches. Nous avons appliqu&eacute; les conditions de culture et d&#39;essais utilis&eacute;s initialement pour normales cellules souches neurales (CNS) in vitro &agrave; une vari&eacute;t&eacute; de tumeurs du cerveau. La CITC ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;es par cellule &agrave; fluorescence activ&eacute; tri pour le marqueur de surface de cellules de pr&eacute;curseurs neuronaux CD133. Seule la CD133(+) fraction de tumeur de cerveau contient des cellules capables de formation sph&egrave;re et soutenue initiation autorenouvellement in vitro et la tumeur dans le cerveau de souris NOD-SCID. Par cons&eacute;quent, CITC CD133(+) r&eacute;pondre &agrave; la d&eacute;finition des cellules souches canc&eacute;reuses en ce qu&#39;ils sont capables de g&eacute;n&eacute;rer une r&eacute;plique de la tumeur du patient et qu&#39;ils pr&eacute;sentent la capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement via serial retransplantation. Cela a &eacute;tabli que seul un sous-ensemble rare de cellules de tumeur du cerveau avec des propri&eacute;t&eacute;s de cellules souches sont initiation tumorale, et, dans cette unit&eacute;, nous d&eacute;crivons leur culture et leur isolement.

Culture et isolement d&#39;initier des cellules de la tumeur c&eacute;r&eacute;brale.

Diese Ma&szlig;einheit beschreibt Protokolle f&uuml;r die Kultur und die Isolierung von Tumor initiierenden von Gehirnzellen (BTIC). Die Krebs-Stammzellen (CSC)-Hypothese schl&auml;gt vor, da&szlig; Tumoren sind ausschlie&szlig;lich durch eine seltene Bruch der Zellen, die Stammzell-Eigenschaften haben. Wir angewendet Kulturbedingungen und Proben, die urspr&uuml;nglich f&uuml;r normale neurale Stammzellen (NSCs) in-vitro zu einer Vielzahl von Hirntumoren verwendet. Die BTIC wurden durch Fluoreszenz aktivierten Zelle Sortieren f&uuml;r den Vorl&auml;ufer der neuronalen Zelle Oberfl&auml;che Marker CD133 isoliert. Nur die CD133(+) Gehirn Tumor Bruchteil enth&auml;lt Zellen f&auml;hig Bereich Bildung und kontinuierliche Selbsterneuerung in-vitro- und Tumor Einleitung in NOD-SCID-Maus-Gehirnen. Daher erf&uuml;llen CD133(+) BTICs die Definition der Krebsstammzellen, sie ein Replikat des Patienten Tumor zu erzeugen k&ouml;nnen und sie Selbsterneuerung F&auml;higkeit durch serielle Retransplantation weisen. Dies festgestellt, dass nur eine seltene Teilmenge der Gehirn-Tumor-Zellen mit Stammzell-Eigenschaften sind Tumor-Einleitung und, in diesem Ger&auml;t wir ihre Kultur und Isolation beschreiben.

Kultur und Isolierung von Gehirntumor Zellen einleiten.

Questa unit&agrave; descrive protocolli per la coltura e l&#39;isolamento delle cellule del tumore cerebrale scatenante (BTIC). L&#39;ipotesi di cancro cellule staminali (CSC) suggerisce che i tumori sono effettuati esclusivamente da una rara frazione di cellule che hanno propriet&agrave; delle cellule staminali. Abbiamo applicato condizioni di coltura e dosaggi originariamente utilizzati per le normali cellule staminali neurali (NSCs) in vitro ad una variet&agrave; di tumori cerebrali. Il BTIC sono stati isolati dalla cella di fluorescenza attivato l&#39;ordinamento per l&#39;indicatore superficiale di cellule precursori neurali CD133. Solo la frazione di tumore cerebrale CD133(+) contiene cellule capaci di sfera formazione e iniziazione sostenuta di self-renewal in vitro e tumore nel cervello di topo NOD-SCID. Quindi, CD133(+) BTICs soddisfare la definizione delle cellule staminali tumorali in quanto essi sono in grado di generare una replica del tumore del paziente ed esibiscono capacit&agrave; di auto-rinnovamento attraverso retransplantation seriale. Questo ha stabilito che solo un sottoinsieme raro di cellule tumorali cerebrali con le propriet&agrave; delle cellule staminali sono avvio di tumore, e, in questa unit&agrave;, descriviamo la loro cultura e isolamento.

Coltura e isolamento di tumore al cervello avviando le cellule.

&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE; (BTIC) &#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (CSC) &#x4EEE;&#x8AAC;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3068;&#x3082;&#x3068;&#x3082;&#x3068;&#x901A;&#x5E38;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x3067;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BTIC &#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD133 &#x3092;&#x9078;&#x5225;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CD133(+) &#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3060;&#x3051;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x3046;&#x306A;&#x305A;&#x304F; SCID &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A; in vitro &#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CD133(+) BTICs &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x6298;&#x4E2D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x764C;&#x306E;&#x830E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;&#x8A18;&#x8FF0;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3002;

&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3002;

&#xC774; &#xB2E8;&#xC704; &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; (BTIC)&#xC758; &#xC808;&#xC5F0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSC) &#xAC00;&#xC124; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC140;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6D0;&#xB798; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; &#xC801;&#xC6A9;. BTIC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD615;&#xAD11; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xC2DD; CD133 &#xC815;&#xB82C; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CD133(+) &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC77C;&#xBD80;&#xB9CC; &#xAD6C;&#xD615; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB044; &#xB355; SCID &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xCCB4; &#xC678;, &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC140;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; CD133(+) BTICs &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xBCF8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC9C1;&#xB82C; retransplantation &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xAE30; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB9CC;&#xC871; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xC808;&#xC5F0; &#xC124;&#xBA85; &#xC124;&#xB9BD;.

&#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xC808;&#xC5F0; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Esta unidad describe protocolos para la cultura y el aislamiento de c&eacute;lulas iniciadoras del tumor de cerebro (BTIC). La hip&oacute;tesis de la c&eacute;lula de v&aacute;stago (CSC) del c&aacute;ncer sugiere que los tumores son mantenidos exclusivamente por una fracci&oacute;n rara de c&eacute;lulas que tienen propiedades de c&eacute;lulas madre. Se aplicaron las condiciones de cultivo y ensayos destinados originalmente normales c&eacute;lulas madre neurales (NSCs) in vitro a una variedad de tumores cerebrales. El BTIC se aislaron por c&eacute;lula de fluorescencia activada clasificaci&oacute;n para el marcador de la superficie de la c&eacute;lula neuronal precursor CD133. S&oacute;lo la fracci&oacute;n de CD133(+) brain tumor contiene c&eacute;lulas capaces de formaci&oacute;n de la esfera y sostenida iniciaci&oacute;n de auto-renovaci&oacute;n in vitro y el tumor en el cerebro de rat&oacute;n NOD-SCID. Por lo tanto, CD133(+) BTICs satisfacen la definici&oacute;n de las c&eacute;lulas madre tumorales en que sean capaces de generar una r&eacute;plica del tumor del paciente y exhiben la capacidad de auto renovaci&oacute;n a trav&eacute;s de la serie retransplantation. Esto estableci&oacute; que s&oacute;lo un subconjunto raro de c&eacute;lulas del tumor de cerebro con propiedades de c&eacute;lulas madre son iniciadoras del tumor, y, en esta unidad, describimos su cultura y su aislamiento.

Cultura y aislamiento de iniciar las c&eacute;lulas de los tumores cerebrales.

La proteina Y-box 1 (YB-1) &egrave; sovraregolati in molti tumori maligni umani compresi glioblastoma (GBM). &Egrave; inoltre essenziale per lo sviluppo cerebrale normale, suggerendo che il YB-1 &egrave; parte di una rete di cellule staminali neurali (NSC). Qui, vi mostriamo che YB-1 era altamente espressa nella zona subventricolare (SVZ) dei tessuti del cervello fetale del mouse ma non in terminalmente differenziate astrociti primari. Al contrario, topi knockout YB-1 erano ridotta espressione della nestina e musashi-1 Sox-2, il SVZ. Sebbene neurospheres murino primario erano ricchi di YB-1, sua espressione fu perso durante la differenziazione gliale. Tumori gliali spesso esprimono marcatori di NSC e tendono a perdere il controllo cellulare che governa la differenziazione; Pertanto, abbiamo affrontato se YB-1 servito un ruolo simile in cellule tumorali. YB-1, Sox-2, musashi-1, Bmi-1 e della nestina coordinately sono espressi in SF188 cellule e cellule tumore-avvio di 9/9 GBM cerebrali primari derivati da paziente (BTIC). Silenziamento YB-1 con siRNA attenuato l&#39;espressione di questi marcatori NSC, ridotta crescita neurosphere e innescato differenziazione tramite coordinata perdita di GSK3-&beta;. Inoltre, differenziazione di BTIC con 1% siero o osso morphogenetic protein-4 soppressa YB-1 espressione della proteina. Allo stesso modo, espressione YB-1 &egrave; stato perso durante la differenziazione del normale umano NSCs. coerentemente con queste osservazioni, YB-1 espressione aumentata con il grado tumorale (n = 49 casi). YB-1 fu anche coespressi con Bmi-1 (lancieri 0.80, P &amp;gt; 0.001) e Sox-2 (lancieri 0,66, P &amp;gt; 0.001) sulla base dell&#39;analisi di 282 casi di gliomi di alto grado. Queste proteine sono state altamente espresso in 10/15 (67%) dei pazienti con GBM recidivo successivamente. In conclusione, YB-1 piantina esprime con marcatori NSC dove esso funziona per promuovere la crescita cellulare e inibiscono la differenziazione.

YB-1 ponti neurale cellule staminali e cellule tumorali-avvio tramite i relativi ruoli nella crescita delle cellule e differenziazione del cervello.

Y &#x6846;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (YB-1) &#x662F;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5305;&#x62EC;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x4E5F;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; YB-1 &#x4E00;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;NSC&#xFF09; &#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; YB 1 &#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80CE;&#x513F;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;YB 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; SVZ Sox-2&#xFF0C;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x548C;&#x6B66;&#x85CF; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x4E3B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x7403;&#x867D;&#x7136;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; YB 1&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x4E22;&#x5931;&#x4E86;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x5BBD;&#x677E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x5316; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x662F;&#x5426; YB 1 &#x9001;&#x8FBE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5728;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;YB 1&#x3001; Sox 2&#x3001; &#x6B66;&#x85CF; 1&#x3001; Bmi-1 &#x548C;&#x5DE2;&#x534F;&#x8C03;&#x662F;&#x5BF9; SF188 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; 9/9 &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE; (BTIC) &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4E0E; siRNA &#x6C89;&#x9ED8; YB 1 &#x51CF;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1; GSK3 &beta; &#x901A;&#x8FC7;&#x5750;&#x6807;&#x635F;&#x5931;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;BTIC 1%&#x8840;&#x6E05;&#x6216;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-4 &#x9690;&#x542B; YB-1 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;YB-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x4E22;&#x5931;&#x4E86;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;.&#x4E00;&#x81F4; YB-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7B49;&#x7EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x672C;&#x4EBA;&#x8C28;&#x6B64;&#x9648;&#x8F9E;&#xFF0C;&#xFF08;n = 49 &#x4F8B;)&#x3002;YB 1 &#x4E5F;&#x4E0E; Bmi 1 coexpressed (Spearmans 0.80&#x3001; P &gt; 0.001&#xFF09; &#x548C; Sox 2 (Spearmans 0.66&#x3001; P &gt; 0.001) 282 &#x4F8B;&#x9AD8;&#x6863;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728; 10/15 &#xFF08;67%&#xFF09; &#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x540E;&#x6765;&#x590D;&#x53D1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;YB 1 &#x89C6;&#x8868;&#x793A;&#x4E0E;&#x51E1;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

YB 1 &#x6865;&#x6881;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5206;&#x5316;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

The Y-box binding protein 1 (YB-1) is upregulated in many human malignancies including glioblastoma (GBM). It is also essential for normal brain development, suggesting that YB-1 is part of a neural stem cell (NSC) network. Here, we show that YB-1 was highly expressed in the subventricular zone (SVZ) of mouse fetal brain tissues but not in terminally differentiated primary astrocytes. Conversely, YB-1 knockout mice had reduced Sox-2, nestin, and musashi-1 expression in the SVZ. Although primary murine neurospheres were rich in YB-1, its expression was lost during glial differentiation. Glial tumors often express NSC markers and tend to loose the cellular control that governs differentiation; therefore, we addressed whether YB-1 served a similar role in cancer cells. YB-1, Sox-2, musashi-1, Bmi-1, and nestin are coordinately expressed in SF188 cells and 9/9 GBM patient-derived primary brain tumor-initiating cells (BTIC). Silencing YB-1 with siRNA attenuated the expression of these NSC markers, reduced neurosphere growth, and triggered differentiation via coordinate loss of GSK3-Î². Furthermore, differentiation of BTIC with 1% serum or bone morphogenetic protein-4 suppressed YB-1 protein expression. Likewise, YB-1 expression was lost during differentiation of normal human NSCs. Consistent with these observations, YB-1 expression increased with tumor grade (n = 49 cases). YB-1 was also coexpressed with Bmi-1 (Spearmans 0.80, P > 0.001) and Sox-2 (Spearmans 0.66, P > 0.001) based on the analysis of 282 cases of high-grade gliomas. These proteins were highly expressed in 10/15 (67%) of GBM patients that subsequently relapsed. In conclusion, YB-1 correlatively expresses with NSC markers where it functions to promote cell growth and inhibit differentiation.

YB-1 bridges neural stem cells and brain tumor-initiating cells via its roles in differentiation and cell growth.

La prot&#xE9;ine Y-box liaison 1 (YB-1) est surexprim&#xE9;e dans de nombreux cancers humains y compris les glioblastomes (GBM). Il est &#xE9;galement essentiel pour le d&#xE9;veloppement normal du cerveau, ce qui sugg&#xE8;re que YB-1 fait partie d&#x26;#39;une cellule souche neurale (NSC) de r&#xE9;seau. Ici, nous montrons que YB-1 a &#xE9;t&#xE9; fortement exprim&#xE9; dans la zone sous-ventriculaire (ZSV) des tissus de cerveau de souris f&#x153;tales, mais pas en phase terminale diff&#xE9;renci&#xE9;e astrocytes primaires. Inversement, des souris knockout YB-1 avait r&#xE9;duit Sox-2, nestine, et Musashi-1 &#x26;#39;expression dans le SVZ. Bien primaires neurosph&#xE8;res murins ont &#xE9;t&#xE9; riches en YB-1, son expression a &#xE9;t&#xE9; perdu lors de la diff&#xE9;renciation gliale. Tumeurs gliales expriment souvent des marqueurs NSC et ont tendance &#xE0; perdre le contr&#xF4;le cellulaire qui r&#xE9;git la diff&#xE9;renciation, par cons&#xE9;quent, nous avons examin&#xE9; si YB-1 a &#xE9;t&#xE9; un r&#xF4;le similaire dans les cellules canc&#xE9;reuses. YB-1, Sox-2, musashi-1, Bmi-1, et sont nestine coordonn&#xE9;e exprim&#xE9; dans les cellules SF188 et 9/9 GBM d&#xE9;riv&#xE9; du patient cerveau tumeur primaire-initiateurs cellules (BTIC). Silencing YB-1 avec le siRNA att&#xE9;nu&#xE9; l&#x26;#39;expression de ces marqueurs, la croissance de NSC neurosph&#xE8;res r&#xE9;duite, et d&#xE9;clench&#xE9; la diff&#xE9;renciation par la perte de coordonn&#xE9;es de la GSK3-&#x3B2;. En outre, la diff&#xE9;renciation des BTIC avec morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse s&#xE9;rum ou 1% de prot&#xE9;ines-4 supprim&#xE9; YB-1 expression de la prot&#xE9;ine. De m&#xEA;me, YB-1 &#x26;#39;expression a &#xE9;t&#xE9; perdu lors de la diff&#xE9;renciation des normales NSCs de l&#x26;#39;homme. Conform&#xE9;ment &#xE0; ces observations, YB-1 expression accrue avec grade de la tumeur (n = 49 cas). YB-1 est &#xE9;galement coexprim&#xE9;e avec Bmi-1 (Spearmans 0,80, P&#x26;gt; 0,001) et Sox-2 (0,66 Spearmans, P&#x26;gt; 0,001) sur la base de l&#x26;#39;analyse de 282 cas de gliomes de haut grade. Ces prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; fortement exprim&#xE9; dans 10/15 (67%) des patients atteints de GBM que par la suite une rechute. En conclusion, YB-1 exprime corr&#xE9;lativement avec des marqueurs de NSC o&#xF9; elle fonctionne pour promouvoir la croissance cellulaire et inhiber la diff&#xE9;renciation.

YB-1 Ponts cellules souches neurales et sur les tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales-initiateurs cellules par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire Ses r&#xF4;les dans la diff&#xE9;renciation et la croissance cellulaire

Das Y-Box verbindliches Protein 1 (YB-1) ist die herraufreguliert in vielen menschlichen Krebserkrankungen einschlie&szlig;lich Glioblastom (GBM). Es ist auch wichtig f&uuml;r die normale Gehirnentwicklung, was darauf hindeutet, dass YB-1 Teil eines Netzwerks von neuronalen Stammzellen (NSC) ist. Hier zeigen wir, dass YB-1 wurde hoch in die subventrikul&auml;re Zone (SVZ) der Maus fetalen Gehirns Gewebe ausgedr&uuml;ckt, aber nicht in unheilbar prim&auml;re Astrozyten differenziert. Umgekehrt war YB-1 Knockout-M&auml;use Sox-2, nestin und Musashi-1 Ausdruck in der SVZ reduziert. Obwohl die prim&auml;ren murinen Neurospheres reich an YB-1 waren, verlor seinen Ausdruck w&auml;hrend Gliazellen Differenzierung. Gliazellen Tumoren oft schnelles NSC-Marker und neigen dazu, den zellul&auml;ren Kontrolle zu verlieren, der Differenzierung regelt; Daher wir angesprochen, ob YB-1 eine &auml;hnliche Rolle in Krebszellen bedient. YB-1, Sox-2, Musashi-1, Bmi-1 und nestin werden coordinately in SF188 Zellen und 9/9 GBM Patienten abgeleiteten prim&auml;re Tumor initiieren Gehirnzellen (BTIC) ausgedr&uuml;ckt. Unterdr&uuml;ckender YB-1 mit SiRNA abgeschw&auml;cht den Ausdruck dieser NSC-Marker, reduziert Neurosphere Wachstum und Differenzierung &uuml;ber Koordinaten Verlust der GSK3-&beta; ausgel&ouml;st. Des weiteren Differenzierung der BTIC mit 1 % Serum oder Knochen morphogenetische Protein-4 unterdr&uuml;ckte YB-1 Proteinexpression. Ebenso war YB-1 Ausdruck verloren w&auml;hrend der Differenzierung der normale menschliche NSCs. im Einklang mit dieser Beobachtungen, YB-1 Ausdruck mit Tumor Grad erh&ouml;ht (n = 49 F&auml;lle). YB-1 war auch mit Bmi-1 coexpressed (Spearmans 0.80, P &gt; 0,001) und Sox-2 (Spearmans 0,66, P &gt; 0.001) basierend auf der Analyse von 282 F&auml;llen hochgradige Gliome. Diese Proteine wurden hoch in 10/15 (67 %) der GBM-Patienten ausgedr&uuml;ckt, die sp&auml;ter erlitt einen R&uuml;ckfall. Abschlie&szlig;end &auml;u&szlig;ert sich YB-1 Sch&uuml;lerin mit NSC-Markern, wo it-Funktionen zur F&ouml;rderung von Zellwachstum und Differenzierung zu hemmen.

YB-1 Br&uuml;cken neuronalen Stammzellen und Tumor-Initiierung Gehirnzellen &uuml;ber seine Rolle in Differenzierung und Zelle Wachstum.

Y-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;1&#xFF08;YB-1&#xFF09;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#xFF08;GBM&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;YB-1&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NSC&#xFF09;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x3082;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;YB-1&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#xFF08;SVZ&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x4E3B;&#x306A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x9006;&#x306B;&#x3001;YB-1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;SVZ&#x306E;&#x6B66;&#x8535;-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x306A;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x3001;YB-1&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;NSC&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;YB-1&#x304C;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002; YB-1&#x3001;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#x3001;&#x6B66;&#x8535;1&#x3001;BMI-1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5354;&#x8ABF;SF188&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x3001;9&#x6708;9&#x65E5;GBM&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BTIC&#xFF09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;YB-1 siRNA&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;NSC&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x795E;&#x7D4C;&#x7403;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;GSK3-&#x3B2;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;1&#xFF05;&#x8840;&#x6E05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-4&#x6291;&#x5236;YB-1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;BTIC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;YB-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;NSC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;YB-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#xFF08;n&#x306F;= 49&#x4F8B;&#xFF09;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; YB-1&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;282&#x4F8B;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;BMI-1&#xFF08;Spearmans 0.80&#x3001;P&#x26;gt; 0.001&#xFF09;&#x3068;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#xFF08;Spearmans 0.66&#x3001;P&#x26;gt; 0.001&#xFF09;&#x3068;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x518D;&#x767A;GBM&#x60A3;&#x8005;&#x306E;10&#x6708;15&#x65E5;&#xFF08;67&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;YB-1&#x304C;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;NSC&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

YB-1&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;

Y &#xC0C1;&#xC790; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (YB-1) upregulated glioblastoma (GBM)&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C; YB 1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSC) &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; YB 1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC544; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#x5E2F; (SVZ)&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xAE30; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xB2E4; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, YB 1 &#xB9C8;&#xB124; &#xC950;&#xB97C; SVZ&#xC5D0; &#xC0AD;&#xC2A4; 2 nestin, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBB34;&#xC0AC;&#xC2DC; 1 &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; murine neurospheres YB 1 &#xD48D;&#xBD80; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8; &#xC2DD; &#xAD50; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC911; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC885; NSC &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB290;&#xC2A8;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; YB-1 &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;. YB 1, &#xC0AD;&#xC2A4; 2, &#xBB34;&#xC0AC;&#xC2DC; 1, Bmi-1 &#xBC0F; nestin coordinately SF188 &#xC140; &#xBC0F; 9/9 GBM &#xD658;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; (BTIC)&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sirna&#xC640; YB-1 &#xC785;&#xC744;&#xC774; NSC &#xAC10; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC1E0;, neurosphere &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18C; &#xACE0; GSK3 &beta;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 1% &#xD608; &#xCCAD; &#xB610;&#xB294; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 &#xC5B5;&#xC81C; &#xB41C; YB 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; BTIC&#xC758; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, YB 1 &#xC2DD; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NSCs. &#xC77C;&#xAD00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;, &#xC885;&#xC591; &#xB4F1;&#xAE09; &#xC99D;&#xAC00; YB 1 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; (n = 49&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;). YB-1&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Bmi-1 coexpressed (Spearmans 0.80, P &amp;gt; 0.001)&#xC640; &#xC0AD;&#xC2A4; 2 (Spearmans 0.66, P &amp;gt; 0.001) &#xACE0;&#xAE09; gliomas&#xC758; 282 &#xC0AC;&#xB840;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; relapsed GBM &#xD658;&#xC790;&#xC758; 10/15 (67%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, YB-1 correlatively NSC &#xB9C8;&#xCEE4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD55C;&#xB2E4;.

YB 1 &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB1CC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&#xED;na S-caja de uni&#xF3;n 1 (YB-1) est&#xE1; regulada en muchos tumores humanos, incluyendo glioblastoma (GBM). Tambi&#xE9;n es esencial para el desarrollo normal del cerebro, lo que sugiere que YB-1 es parte de una c&#xE9;lula madre neurales (NSC) de la red. Aqu&#xED;, mostramos que el YB-1 fue altamente expresado en la zona subventricular (SVZ) de los tejidos fetales de cerebro de rat&#xF3;n pero no en la diferenciaci&#xF3;n terminal astrocitos primarios. Por el contrario, YB-1 knockout mice hab&#xED;a reducido Sox-2, nestina, y Musashi-1 de expresi&#xF3;n en la SVZ. A pesar de primaria neuroesferas murinos eran ricos en YB-1, su expresi&#xF3;n se hab&#xED;a perdido durante la diferenciaci&#xF3;n glial. A menudo los tumores gliales expresan marcadores de NSC y tienden a perder el control de la diferenciaci&#xF3;n celular que gobierna, por lo tanto, si nos dirigimos a YB-1 tuvo un papel similar en las c&#xE9;lulas cancerosas. YB-1, Sox-2, Musashi-1, Bmi-1, y de forma coordinada nestina se expresa en las c&#xE9;lulas y SF188 9.9 GBM paciente derivado primario del cerebro que inician un tumor de c&#xE9;lulas (BTIC). Silenciamiento de YB-1 con siRNA atenu&#xF3; la expresi&#xF3;n de estos marcadores, el crecimiento del NSC neuroesfera reducida, y provoc&#xF3; la p&#xE9;rdida de la diferenciaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de coordenadas de GSK3-&#x3B2;. Adem&#xE1;s, la diferenciaci&#xF3;n de BTIC con 1% morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea suero o prote&#xED;na-4 suprimida YB-1 expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na. Del mismo modo, YB-1 de expresi&#xF3;n se perdi&#xF3; durante la diferenciaci&#xF3;n de las normales NSCs humanos. De acuerdo con estas observaciones, YB-1 incremento en la expresi&#xF3;n con el grado tumoral (n = 49 casos). YB-1 se coexpres&#xF3; tambi&#xE9;n con Bmi-1 (Spearman 0,80, P&#x26;gt; 0,001) y los Medias Rojas 2-(Spearman 0,66, P&#x26;gt; 0,001) basado en el an&#xE1;lisis de 282 casos de gliomas de alto grado. Estas prote&#xED;nas fueron altamente expresado en el 10/15 (67%) de los pacientes con GBM que, posteriormente, una reca&#xED;da. En conclusi&#xF3;n, el YB-1 expresa correlativamente con marcadores Consejo de Seguridad Nacional en el que funciona para promover el crecimiento celular e inhiben la diferenciaci&#xF3;n.

YB-1 Puentes c&#xE9;lulas madre neurales del cerebro y que inician el tumor c&#xE9;lulas a trav&#xE9;s de su papel en la diferenciaci&#xF3;n y crecimiento celular

&#x4E3B;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0; Bmi1 &#x8C03;&#x8282;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;)&#xFF0C;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; CD133 + &#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62E5;&#x6709;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE; (BTICs) &#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5E76; Bmi1 &#x4E3B;&#x5FAE;&#x57F9;&#x517B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x9694;&#x79BB; CD133 + &#x548C;&#x4EBA;&#x53E3; CD133-&#x6392;&#x5E8F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Bmi1 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5728; CD133-&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Bmi1 &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x9636;&#x6BB5;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A; CD133 + BTICs &#x5931;&#x53BB;&#x5176; CD133 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA; Bmi1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x663E;&#x793A; Bmi1 &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x4E2D; CD133 + &#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; CD133 &#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x679C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA; Bmi1 &#x8868;&#x8FBE; BTIC &#x60A3;&#x8005;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;Bmi1 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x63D0;&#x5347;&#x4E2D;&#x7684; proneural &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9891;&#x7387;&#x7531;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#x5316;&#x9A8C;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E0E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

Bmi1 &#x6807;&#x8BB0;&#x4E2D;&#x95F4;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;

The master regulatory gene Bmi1 modulates key stem cell properties in neural precursor cells (NPCs), and has been implicated in brain tumorigenesis. We previously identified a population of CD133+ brain tumor cells possessing stem cell properties, known as brain tumor initiating cells (BTICs). Here, we characterize the expression and role of Bmi1 in primary minimally cultured human glioblastoma (GBM) patient isolates in CD133+ and CD133- sorted populations. We find that Bmi1 expression is increased in CD133- cells, and Bmi1 protein and transcript expression are highest during intermediate stages of differentiation as CD133+ BTICs lose their CD133 expression. Furthermore, in vitro stem cell assays and Bmi1 knockdown show that Bmi1 contributes to self-renewal in CD133+ populations, but regulates proliferation and cell fate determination in CD133- populations. Finally, we test if our in vitro stem cell assays and Bmi1 expression in BTIC patient isolates are predictive of clinical outcome for GBM patients. Bmi1 expression profiles show a marked elevation in the proneural GBM subtype, and stem cell frequency as assessed by tumor sphere assays correlates with patient outcome.

Bmi1 marks intermediate precursors during differentiation of human brain tumor initiating cells.

Le g&egrave;ne de r&eacute;gulation ma&icirc;tre Bmi1 module propri&eacute;t&eacute;s cl&eacute;s de cellules souches en cellules pr&eacute;curseurs neurales (PNJ) et a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute; dans la tumorigen&egrave;se du cerveau. Nous avons identifi&eacute; auparavant une population de CD133 + cerveau tumeur cellules poss&eacute;dant des propri&eacute;t&eacute;s de cellules souches, connues comme une tumeur au cerveau initiant des cellules (CITC). Ici, nous caract&eacute;riser l&#39;expression, et le r&ocirc;le de Bmi1 dans primaire glioblastome humain peu cultiv&eacute;s (GBM) patient isole CD133 + et des populations CD133-tri. Nous constatons que l&#39;expression Bmi1 est augment&eacute;e dans les cellules CD133, et expression de prot&eacute;ines et de transcription Bmi1 sont les plus &eacute;lev&eacute;s durant les &eacute;tapes interm&eacute;diaires de diff&eacute;renciation CD133 + CITC perdent leur expression CD133. En outre, des essais in vitro de cellules souches et Bmi1 knockdown montrent que Bmi1 contribue &agrave; autorenouvellement dans populations CD133 +, mais qu&#39;il r&eacute;gule la prolif&eacute;ration et la cellule d&eacute;termination sort CD133-populations. Enfin, nous testons si nos tests in vitro des cellules souches et l&#39;expression Bmi1 isolats de patients CITC permettent de pr&eacute;dire les r&eacute;sultats cliniques pour les patients GBM. Profils d&#39;expression BMI1 montrent une &eacute;l&eacute;vation marqu&eacute;e dans le sous-type GBM Control et la fr&eacute;quence des cellules souches tel qu&#39;&eacute;valu&eacute; par tumeur sph&egrave;re corr&eacute;lats de tests avec des r&eacute;sultats pour les patients.

BMI1 marques interm&eacute;diaires pr&eacute;curseurs au cours de la diff&eacute;renciation des cellules responsable de tumeur de cerveau humain.

Das Meister Regulatory-gen Bmi1 wichtige Stammzell-Immobilien in neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) moduliert, und hat verwickelt worden, im Gehirn Tumorentstehung. Wir haben zuvor eine Bev&ouml;lkerung von CD133 + Gehirn Tumorzellen besitzen Stammzellen Eigenschaften, bekannt als Gehirntumor initiiert Zellen (BTICs) identifiziert. Hier wir charakterisieren den Ausdruck und die Rolle des Bmi1 in prim&auml;ren minimal kultivierten menschlichen Glioblastom (GBM) Patienten isoliert im CD133 + und CD133-sortiert nach Bev&ouml;lkerung. Wir finden, dass Bmi1 Ausdruck in CD133-Zellen erh&ouml;ht wird und Bmi1 Protein und Transkript Ausdruck sind h&ouml;chste w&auml;hrend Zwischenstadien der Differenzierung, wie CD133 + BTICs ihren Ausdruck CD133 verlieren. Zudem zeigen in-vitro-Stammzell-Assays und Bmi1 Niederschlag, dass Bmi1 zur Selbsterneuerung in CD133 + Populationen beitr&auml;gt, sondern regelt die Proliferation und Zelle Schicksal Bestimmung in CD133-Populationen. Schlie&szlig;lich testen wir unsere in-vitro-Stammzell-Assays und Bmi1 Ausdruck in BTIC Patienten Isolate voraussagende klinische Ergebnisse f&uuml;r Patienten mit GBM. Bmi1 Ausdruck Profile zeigen eine deutliche Erh&ouml;hung im Proneural GBM-Untertyp und Stammzell-Frequenz Die Tumor Sph&auml;re Proben korreliert mit Patienten Ergebnis zu bewerten.

Bmi1 Marken Mittelstufe Vorl&auml;ufer w&auml;hrend der Differenzierung des menschlichen Gehirns initiierenden Tumorzellen.

Il gene regolatore master Bmi1 modula propriet&agrave; chiave delle cellule staminali in cellule precursori neurali (NPC) ed &egrave; stato implicato nella tumorigenesi del cervello. Abbiamo precedentemente individuato una popolazione di CD133 + cervello tumore cellule che possiedono propriet&agrave; delle cellule staminali, noto come tumore cerebrale avvio cellule (BTICs). Qui, ci caratterizzano l&#39;espressione e ruolo di Bmi1 nel paziente minimamente colta umana glioblastoma (GBM) primario isolati in popolazioni CD133-ordinati e CD133 +. Troviamo Bmi1 espressione &egrave; aumentata nelle cellule CD133, che espressione di bmi1 della proteina e trascrizione sono pi&ugrave; alto durante le fasi intermedie di differenziazione come CD133 + BTICs perdere loro espressione di CD133. Inoltre, le analisi in vitro delle cellule staminali e atterramento Bmi1 mostrano che Bmi1 contribuisce a rinnovarsi nelle popolazioni di CD133 +, ma regola la proliferazione e la cella determinazione di destino nelle popolazioni di CD133. Infine, verifichiamo se i nostri saggi in vitro delle cellule staminali e Bmi1 espressione nel pazienti isolati BTIC sono predittivi di esito clinico per i pazienti GBM. Profili di espressione Bmi1 mostrano una marcata elevazione il sottotipo GBM proneural e la frequenza delle cellule staminali come valutato da tumore sfera dosaggi correla con risultato paziente.

Bmi1 marchi intermedie precursori durante la differenziazione delle cellule avvio del tumore di cervello umano.

&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; Bmi1 &#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Npc) &#x30AD;&#x30FC;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x7D30;&#x80DE; (BTICs) &#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6240;&#x6301; cd133 &#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8868;&#x60C5;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;cd133 &#x3068; CD133 - &#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x57F9;&#x990A;&#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Bmi1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bmi1 &#x5F0F; CD133 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;Bmi1 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x5F0F;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6700;&#x9AD8; cd133 BTICs &#x305D;&#x306E; CD133 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Bmi1 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; Bmi1 cd133 &#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E; CD133 &#x500B;&#x4F53;&#x7FA4;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068; Bmi1 &#x5F0F; BTIC &#x60A3;&#x8005;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GBM &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bmi1 &#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x6A19;&#x9AD8; proneural GBM &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E0;&#x7403;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x76F8;&#x95A2;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Bmi1 &#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E2D;&#x9593;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Bmi1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; (NPCs)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18D;&#xC131; &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; &#xB1CC; tumorigenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; (BTICs)&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18D;&#xC131; &#xBCF4;&#xC720; CD133 + &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xD30C;&#xC545;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCD5C;&#xC18C; &#xACBD;&#xC791;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma (GBM) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; bmi1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; CD133 + &#xBC0F; CD133-&#xC815;&#xB82C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; Bmi1 &#xC2DD; CD133 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; CD133 + BTICs &#xC783;&#xACE0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; CD133 &#xC2DD; Bmi1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB300; &#xBCF8; &#xC2DD;&#xC740; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC911; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; Bmi1 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; Bmi1 CD133 + &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CD133 &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC870;&#xC808; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9CC;&#xC57D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; BTIC &#xD658;&#xC790; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; Bmi1 &#xC2DD; GBM &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. Bmi1 &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; proneural GBM &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC885;&#xC591; &#xC601;&#xC5ED; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD658;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bmi1 &#xB9C8;&#xD06C; &#xC778;&#xAC04; &#xB450;&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC2DC;&#xC791; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xC911;&#xAC04;.

El gen regulador maestro Bmi1 modula propiedades clave de c&eacute;lulas madre en c&eacute;lulas precursoras neuronales (PNJ) y se ha implicado en la tumorig&eacute;nesis del cerebro. Identificamos previamente una poblaci&oacute;n de CD133 + brain tumor c&eacute;lulas que poseen propiedades de c&eacute;lulas madre, conocidas como tumor cerebral iniciar c&eacute;lulas (BTICs). Aqu&iacute;, caracterizamos la expresi&oacute;n y papel de Bmi1 en paciente primarios de glioblastoma humano m&iacute;nimamente culta (GBM) a&iacute;sla en CD133 + y poblaciones CD133 ordenados. Encontramos que la expresi&oacute;n de Bmi1 es mayor en las c&eacute;lulas CD133, y expresi&oacute;n de prote&iacute;na y transcripci&oacute;n de Bmi1 son m&aacute;s altas durante las etapas intermedias de la diferenciaci&oacute;n como CD133 + BTICs perder su expresi&oacute;n CD133. Adem&aacute;s, ensayos in vitro de c&eacute;lulas madre y la ca&iacute;da de Bmi1 muestran que Bmi1 contribuye a la renovaci&oacute;n en CD133 + poblaciones, pero regula la proliferaci&oacute;n celular y la determinaci&oacute;n de destino en poblaciones CD133. Finalmente, probamos si nuestros ensayos in vitro de c&eacute;lulas madre y la expresi&oacute;n de Bmi1 en pacientes aislados BTIC son predictivos de resultados cl&iacute;nicos para los pacientes GBM. Bmi1 perfiles de expresi&oacute;n muestran una elevaci&oacute;n marcada en el subtipo GBM proneurales y la frecuencia de la c&eacute;lula de v&aacute;stago seg&uacute;n lo determinado por tumor esfera ensayos se correlaciona con los resultados de los pacientes.

Marcas de Bmi1 intermedio precursores durante la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas iniciadoras del tumor de cerebro humano.

&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x6392;&#x540D;&#x5F53;&#x4E2D;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x65B0;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807;&#x3001; &#x6211;&#x4EEC;&#x67E5;&#x8BE2;&#x5206;&#x6790; 467 &#x4EBA; GBMs &#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9; polo &#x6837;&#x6FC0;&#x9176; 1 (PLK1) &#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x5B83;&#x805A;&#x96C6;&#x4E0E;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;PLK1 &#x9AD8;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x5176;&#x75C5;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80BF;&#x7624;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE; (BTICs) &#x9274;&#x4E8E;&#x5176;&#x534F;&#x4F1A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x79BB;&#x7684; BTICs &#x8868;&#x793A; 110-470 &#x500D; PLK1 &#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;BTICs &#x4F9D;&#x8D56; PLK1 &#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; PLK1 BI2536 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x751F;&#x957F;&#x5728; tumoursphere &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x3002;PLK1 &#x6291;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210; G(2) /M &#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; SOX2&#x3001; &#x6807;&#x8BB0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728; SF188 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7B26;&#x5408; SOX2 &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9020;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; PLK1 &#x57FA;&#x4E8E;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x62C6;&#x88C5; SOX2 &#x4E0E; siRNA &#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x592A;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;U251 &#x7EC6;&#x80DE; PLK1 &#x6291;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8C03; SOX2 &#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;BI2536 &#x5EF6;&#x8FDF;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684; U251 &#x5728;&#x539F;&#x4F4D;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x836F;&#x7269;&#x9488;&#x5BF9;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x5904;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;PLK1 &#x7EA7;&#x522B;&#x9AD8;&#x67B6;&#x5728;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#xFF0C;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x9650;&#x5236;&#x8111;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Polo &#x6837;&#x6FC0;&#x9176; 1 (PLK1) &#x6291;&#x5236;&#x6740;&#x6B7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7; SOX2 &#x548C;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

Glioblastoma multiforme (GBM) ranks amongst the deadliest types of cancer and given this new therapies are urgently needed. To identify molecular targets, we queried a microarray profiling 467 human GBMs and discovered that polo-like kinase 1 (PLK1) was highly expressed in these tumours and that it clustered with the proliferative subtype. Patients with PLK1-high tumours were more likely to die from their disease suggesting that current therapies are inactive against such tumours. This prompted us to examine its expression in brain tumour initiating cells (BTICs) given their association with treatment failure. BTICs isolated from patients expressed 110-470 times more PLK1 than normal human astrocytes. Moreover, BTICs rely on PLK1 for survival because the PLK1 inhibitor BI2536 inhibited their growth in tumoursphere cultures. PLK1 inhibition suppressed growth, caused G(2) /M arrest, induced apoptosis and reduced the expression of SOX2, a marker of neural stem cells, in SF188 cells. Consistent with SOX2 inhibition, the loss of PLK1 activity caused the cells to differentiate based on elevated levels of GFAP and changes in cellular morphology. We then knocked-down SOX2 with siRNA and showed that it too inhibited cell growth and induced cell death. Likewise, in U251 cells, PLK1 inhibition suppressed cell growth, down-regulated SOX2 and induced cell death. Furthermore, BI2536 delayed tumour growth of U251 cells in an orthotopic brain tumour model, demonstrating that the drug is active against GBM. In conclusion, PLK1 level is elevated in GBM and its inhibition restricts the growth of brain cancer cells.

Polo-Like Kinase 1 (PLK1) Inhibition Kills Glioblastoma Multiforme Brain Tumour Cells in Part Through Loss of SOX2 and Delays Tumour Progression in Mice.

Glioblastome multiforme (GBM) compte parmi les plus meurtri&egrave;res types de cancer, et compte tenu de ce besoin urgent de nouvelles th&eacute;rapies. Pour identifier les cibles mol&eacute;culaires, nous avons interrog&eacute; un micror&eacute;seau profilage 467 GBM humaine et d&eacute;couvert que polo-like kinase 1 (PLK1) a &eacute;t&eacute; fortement exprim&eacute;e dans ces tumeurs et qu&#39;il en clusters avec le sous-type prolif&eacute;ratif. Patients atteints de tumeurs de PLK1-&eacute;lev&eacute; &eacute;taient plus susceptibles de mourir de leur maladie, ce qui sugg&egrave;re que les th&eacute;rapies actuelles sont inactifs contre ces tumeurs. Cela nous a amen&eacute;s &agrave; examiner son expression dans la tumeur c&eacute;r&eacute;brale initiant des cellules (CITC) compte tenus de leur association avec l&#39;&eacute;chec du traitement. CITC isol&eacute;es de patients exprim&eacute; PLK1 110 - 470 fois plus que les astrocytes humains normaux. En outre, CITC d&eacute;pendre PLK1 pour survivre parce que l&#39;inhibiteur de PLK1 BI2536 inhibe leur croissance dans les cultures tumoursphere. Inhibition de PLK1 supprimant la croissance, caus&eacute; l&#39;arrestation de g/m, induit l&#39;apoptose et r&eacute;duit l&#39;expression de SOX2, un marqueur des cellules souches neurales, dans les cellules SF188. Conform&eacute;ment &agrave; l&#39;inhibition SOX2, la perte d&#39;activit&eacute; due &agrave; des cellules &agrave; se diff&eacute;rencier de PLK1 bas&eacute; sur des niveaux &eacute;lev&eacute;s de GFAP et changements dans la morphologie cellulaire. Nous avons ensuite d&eacute;mont&eacute;s SOX2 avec siARN et a montr&eacute; qu&#39;elle inhibait la croissance des cellules et la mort cellulaire induite par trop. De m&ecirc;me, dans les cellules de U251, inhibition de PLK1 supprim&eacute; la croissance cellulaire, SOX2 diminu&eacute;es et induit la mort des cellules. En outre, BI2536 retard&eacute; la tumeur des cellules U251 dans un mod&egrave;le de tumeur de cerveau orthotopique, d&eacute;montrant que le m&eacute;dicament est actif contre GBM. En conclusion, le niveau de PLK1 est &eacute;lev&eacute;e dans GBM et son inhibition limite la croissance des cellules canc&eacute;reuses du cerveau.

Polo-Like Kinase 1 (PLK1) Inhibition tue glioblastome Multiforme cerveau des cellules tumorales en partie par la perte de SOX2 et retards la Progression tumorale chez la souris.

Glioblastoma Multiforme (GBM) z&auml;hlt zu den t&ouml;dlichsten Krebsarten und angesichts dieser neue Therapien sind dringend notwendig. Identifizieren Sie molekulare Ziele, wir ein Microarray Profilerstellung 467 menschlichen GBMs abgefragt und entdeckte, dass Polo-Like Kinase 1 (PLK1) hoch in diese Tumoren ausgedr&uuml;ckt wurde und, dass es mit der proliferative Untertyp gruppierte. Patienten mit hohen PLK1 Tumoren hatten wahrscheinlich sterben an ihrer Krankheit, was darauf hindeutet, dass aktuelle Therapien gegen solche Tumore inaktiv sind. Dies veranlasste uns, seinen Ausdruck in Hirntumor initiiert Zellen (BTICs) Angesichts ihrer Verbindung mit Therapieversagen zu pr&uuml;fen. BTICs von Patienten isoliert ausgedr&uuml;ckt 110 - 470 mal mehr PLK1 als normale menschliche Astrozyten. Dar&uuml;ber hinaus setzen BTICs auf PLK1 f&uuml;r &uuml;berleben, weil der PLK1-Hemmer BI2536 ihr Wachstum in Tumoursphere Kulturen gehemmt. PLK1 Hemmung unterdr&uuml;ckt Wachstum, verursacht Fassung/m Verhaftung, induzierte Apoptose und reduziert den Ausdruck der SOX2, eine Markierung von neuralen Stammzellen in SF188 Zellen. In &Uuml;bereinstimmung mit SOX2 Hemmung, der Verlust der PLK1 Aktivit&auml;t die Zellen unterscheiden verursacht Grundlage erh&ouml;hte Konzentrationen von GFAP und Ver&auml;nderungen in der zellul&auml;ren Morphologie. Dann klopfte-ab SOX2 mit SiRNA und zeigte, dass es auch Zellwachstum gehemmt und Zelltod. Ebenso in U251 Zellen, PLK1 Hemmung unterdr&uuml;ckt Zellwachstum, unten-geregelt SOX2 und Zelltod. Dar&uuml;ber hinaus verz&ouml;gert BI2536 Tumorwachstum U251 Zellen in einem Orthotopic-Gehirn-Tumor-Modell, demonstrieren, dass das Medikament gegen GBM aktiv ist. Abschlie&szlig;end PLK1 Ebene ist in GBM erh&ouml;ht und seine Hemmung schr&auml;nkt das Wachstum der Gehirnkrebszellen.

Polo-Like Kinase 1 (PLK1) Hemmung t&ouml;tet Glioblastoma Multiforme Gehirn Tumorzellen Teil durch Verlust von SOX2 und Verz&ouml;gerungen Tumorprogression bei M&auml;usen.

Glioblastoma multiforme (GBM) truppa fra i tipi pi&ugrave; letali di cancro e dato questo nuove terapie sono urgentemente necessari. Per identificare i bersagli molecolari, abbiamo interrogato un microarray profiling 467 GBMs umana e scoperto che polo-like chinasi 1 (PLK1) altamente &egrave; stata espressa in questi tumori e che raggruppato con il sottotipo proliferativo. I pazienti con tumori PLK1-alta avevano pi&ugrave; probabili di morire dalla loro malattia, suggerendo che le attuali terapie sono inattive contro tali tumori. Questo ci ha spinti a esaminare la sua espressione nel tumore al cervello, avvio di cellule (BTICs) date la loro associazione con insufficienza del trattamento. BTICs isolati da pazienti con espresso PLK1 110 - 470 volte di pi&ugrave; rispetto gli astrociti umani normali. Inoltre, BTICs si basano su PLK1 per la sopravvivenza perch&eacute; l&#39;inibitore PLK1 BI2536 inibito la crescita nelle culture tumoursphere. PLK1 inibizione soppressa crescita, causato arresto 05 m, induce apoptosi e riduce l&#39;espressione di SOX2, un marcatore delle cellule staminali neurali, nelle cellule SF188. Coerente con l&#39;inibizione SOX2, la perdita della PLK1 attivit&agrave; dovuta alle cellule di differenziarsi basato su livelli elevati di GFAP e cambiamenti nella morfologia cellulare. Abbiamo poi abbattuto SOX2 con siRNA e ha mostrato che troppo inibito la crescita cellulare e induce la morte delle cellule. Allo stesso modo, nelle cellule U251, inibizione PLK1 soppressa la crescita cellulare, gi&ugrave;-regolato SOX2 e induce la morte delle cellule. Inoltre, BI2536 ritardata crescita tumorale di cellule U251 in un modello di tumore cerebrale ortotopico, dimostrando che il farmaco &egrave; attivo contro il GBM. In conclusione, PLK1 livello &egrave; elevato nel GBM e limita la sua inibizione della crescita delle cellule di cancro del cervello.

Polo-Like chinasi 1 tumore al cervello di inibizione uccide Glioblastoma Multiforme (PLK1) le cellule in parte attraverso la perdita di SOX2 e progressione tumorale ritardi nei topi.

&#x81A0; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x764C;&#x306E;&#x6700;&#x60AA;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x4ED8;&#x3051;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7DCA;&#x6025;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x3001;467 &#x4EBA;&#x9593; GBMs &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7167;&#x4F1A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DD;&#x30ED;&#x69D8;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#xFF08;PLK1&#xFF09; &#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PLK1 &#x9AD8;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;.&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3067;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x5931;&#x6557;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE; (BTICs) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FC3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F; BTICs 110-470 &#x56DE;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E; PLK1 &#x3088;&#x308A;&#x901A;&#x5E38;&#x4EBA;&#x9593;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PLK1 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; BI2536 tumoursphere &#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067; BTICs PLK1 &#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x983C;&#x308B;&#x3002;PLK1 &#x963B;&#x5BB3;&#x6291;&#x5236;&#x3001;G(2)/M &#x902E;&#x6355;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SOX2, SF188 &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SOX2 &#x963B;&#x5BB3;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B; PLK1 &#x306E;&#x640D;&#x5931; GFAP &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3057;&#x3066; SOX2 siRNA &#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x3059;&#x304E;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;.&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;U251 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PLK1 &#x963B;&#x5BB3;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236; SOX2 &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;BI2536 &#x306E; U251 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6210;&#x9577;&#x85AC;&#x304C; GBM &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9045;&#x5EF6;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PLK1 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; GBM &#x306B;&#x6607;&#x683C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x8133;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30ED;&#x69D8;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 (PLK1) &#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x81A0;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8; SOX2 &#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Glioblastoma &#xB2D8; (GBM) &#xC554; &#xCD5C;&#xC545;&#xC758; &#xC885;&#xB958; &#xC0AC;&#xC774; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xAE09;&#xD788; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xBD84;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;, &#xC6B0;&#xB9AC; 467 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; GBMs &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; microarray&#xB97C; &#xCFFC;&#xB9AC;&#xD558;&#xACE0; &#xADF8; &#xD3F4;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xD0A4; 1 (PLK1)&#xC774;&#xC774; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB192;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PLK1 &#xB192;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xD604;&#xC7AC; &#xC694;&#xBC95; &#xAC19;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FD;&#xC744; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; (BTICs) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xB77C;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; BTICs &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xB2E4; 110-470 &#xBC30;&#xB098; &#xB9CE;&#xC740; PLK1 &#xD45C;&#xD604;. &#xB610;&#xD55C;, Btics&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; PLK1 &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; PLK1 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; BI2536 tumoursphere &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. PLK1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; G(2) /M &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD55C; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; SOX2, SF188 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;. SOX2 &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778; plk1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; GFAP &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; SOX2 Sirna&#xC640; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC774; &#xB108;&#xBB34; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, U251 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; PLK1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC544;&#xB798;&#xB85C; SOX2 &#xC5B5;&#xC555; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C;, BI2536 &#xC9C0;&#xC5F0; orthotopic &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; U251 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB9C8;&#xC57D; GBM&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, PLK1 &#xC218;&#xC900; GBM&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC800;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB1CC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744;.

&#xD3F4;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xD0A4; 1 (PLK1) &#xC800;&#xD574; SOX2 &#xACE0; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80; Glioblastoma &#xB2D8; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD;.

Glioblastoma multiforme (GBM) alinea entre los tipos m&aacute;s letales de c&aacute;ncer y teniendo en cuenta esto se necesitan con urgencia nuevas terapias. Identificar dianas moleculares, le pregunt&oacute; un microarray perfilado 467 GBMs humanas y descubierto que eso polo-como quinasa 1 (PLK1) fue altamente expresada en estos tumores y que agrupan con el subtipo proliferativo. Pacientes con tumores de PLK1-alta fueron m&aacute;s propensos a morir de su enfermedad, lo que sugiere que las terapias actuales son inactivas contra tales tumores. Esto nos impuls&oacute; a examinar su expresi&oacute;n en tumor cerebral iniciar c&eacute;lulas (BTICs), dadas su asociaci&oacute;n con el fracaso del tratamiento. BTICs aislados de pacientes expresan PLK1 110 - 470 veces m&aacute;s que los astrocitos humanos normales. Por otra parte, BTICs confiar en PLK1 para sobrevivir porque el inhibidor de PLK1 BI2536 inhibe su crecimiento en culturas tumoursphere. Inhibici&oacute;n de PLK1 suprime el crecimiento, caus&oacute; la detenci&oacute;n de f&oacute;rmula /M, indujo apoptosis y reduce la expresi&oacute;n de SOX2, un marcador de las c&eacute;lulas madre neurales, en c&eacute;lulas de SF188. Consistente con la inhibici&oacute;n de SOX2, la p&eacute;rdida de actividad causado a las c&eacute;lulas distinguir de PLK1 basado en niveles elevados de GFAP y cambios en la morfolog&iacute;a celular. A continuaci&oacute;n derribado SOX2 con siRNA y demostr&oacute; que tambi&eacute;n inhibe el crecimiento celular e indujo la muerte celular. Asimismo, en las c&eacute;lulas U251, inhibici&oacute;n de PLK1 suprime el crecimiento de la c&eacute;lula, SOX2 regula e indujo la muerte celular. Adem&aacute;s, BI2536 hab&iacute;a retrasado crecimiento tumoral de c&eacute;lulas U251 en un modelo ortot&oacute;pico de tumor cerebral, demostrando que el f&aacute;rmaco es activo frente a GBM. En conclusi&oacute;n, PLK1 nivel es elevado en GBM y su inhibici&oacute;n restringe el crecimiento de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de cerebro.

Polo-como Kinase 1 (PLK1) inhibici&oacute;n mata c&eacute;lulas de Glioblastoma Multiforme Brain Tumor en parte por la p&eacute;rdida de SOX2 y retrasa la progresi&oacute;n del tumor en ratones.

&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x5C11;&#xFF0C;sinogenic &#x9885;&#x5185;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x989D;&#x53F6;&#x8113;&#x80BF;&#x4ECD;&#x7136;&#x9F3B;&#x7AA6;&#x708E;&#x4E25;&#x91CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5371;&#x53CA;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x5305;&#x62EC;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x3001; &#x7AA6;&#x5916;&#x79D1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x79D1;&#x6392;&#x6C34;&#x901A;&#x8FC7;&#x5916;&#x90E8;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;

&#x9F3B;&#x5185;&#x955C;&#x4E0B;&#x5F15;&#x6D41;&#x7684;&#x6B63;&#x9762;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x8113;&#x80BF;&#x3002;

Although rare, sinogenic intracranial epidural frontal abscesses remain a serious and potentially life-threatening complication of sinusitis. Traditional therapy involves a combination of intravenous antibiotics, sinus surgery, and neurosurgical drainage through an external approach.

Endoscopic transnasal drainage of frontal epidural abscesses.

Bien que rare, intracr&acirc;nienne Abc&egrave;s &eacute;pidural frontale de sinogenic restent une complication grave et potentiellement mortelle de la sinusite. Th&eacute;rapie traditionnelle implique une combinaison d&#39;antibiotiques par voie intraveineuse, la chirurgie des sinus et neurochirurgicaux drainage gr&acirc;ce &agrave; une approche externe.

TRANSNASALES endoscopique drainage d&#39;abc&egrave;s &eacute;pidurales frontales.

Obwohl selten, bleiben Sinogenic intrakranielle Abszesse, epidurale frontal eine schwerwiegende und potentiell lebensbedrohliche Komplikation der Sinusitis. Traditionelle Therapie beinhaltet eine Kombination von intraven&ouml;sen Antibiotika, Sinus Chirurgie und Neurochirurgische Drainage durch einen externen Ansatz.

Endoskopische Transnasal Entw&auml;sserung des frontalen epidurale Abszesse.

Anche se raro, sinogenic intracranica epidurale frontale ascessi rimangono una complicanza grave e potenzialmente letale di sinusite. La terapia tradizionale comporta una combinazione di antibiotici per via endovenosa, chirurgia del seno e neurochirurgica drenaggio attraverso un approccio esterno.

Transnasal endoscopica drenaggio di ascessi epidurale frontale.

&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;sinogenic &#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x524D;&#x982D;&#x81BF;&#x760D;&#x306F;&#x6DF1;&#x523B;&#x3067;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x526F;&#x9F3B;&#x8154;&#x708E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;&#x526F;&#x9F3B;&#x8154;&#x624B;&#x8853;&#x3068;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x79D1;&#x6392;&#x6C34;&#x5916;&#x90E8;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x786C;&#x819C;&#x5916;&#x81BF;&#x760D;&#x306E;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x4E0B;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x6392;&#x6C34;&#x3002;

&#xBE44;&#xB85D; &#xB4DC;&#xBB38;, sinogenic intracranial &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xC815;&#xBA74; &#xB18D; &#xCD95; &#xB18D; &#xC99D;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xC704;&#xD611; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC815; &#xB9E5; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;, &#xBD80; &#xBE44; &#xB3D9; &#xC218;&#xC220; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; neurosurgical &#xBC30;&#xC218; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xBA74; &#xACBD; &#xB9C9; &#xC678; &#xB18D; &#xC591;&#xC758; &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD; transnasal &#xBC30;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque sea raro, abscesos frontal epidural intracraneal de sinogenic siendo una complicaci&oacute;n grave y potencialmente mortal de la sinusitis. Terapia tradicional consiste en una combinaci&oacute;n de antibi&oacute;ticos intravenosos, cirug&iacute;a de los senos y neuroquir&uacute;rgica drenaje a trav&eacute;s de un enfoque externo.

Drenaje endosc&oacute;pico transnasal de abscesos epidurales frontales.

Brain tumors are the leading cause of childhood cancer mortality, with medulloblastoma (MB) representing the most frequent malignant tumor. The recent molecular classification of MB has reconceptualized the heterogeneity that exists within pathological subtypes by giving context to the role of key developmental signaling pathways in MB pathogenesis. The identification of cancer stem cell (CSC) populations, termed brain tumor-initiating cells (BTICs), in MB has provided novel cellular targets for the study of these aberrantly activated signaling pathways, namely, Sonic hedgehog (Shh) and Wingless (Wnt), along with the identification of novel BTIC self-renewal pathways. In this review, we discuss recent evidence for the presence of a MB stem cell that drives tumorigenesis in this malignant childhood tumor. We focus on evidence from cerebellar development, the recent identification of BTICs, the presence of activated developmental signaling pathways in MB, the role of epigenetic stem cell regulatory mechanisms, and how these developmental and epigenetic pathways may be targeted for novel therapeutic options.

Medulloblastoma stem cells: where development and cancer cross pathways.

&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x662F;&#x7AE5;&#x5E74;&#x764C;&#x75C7;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (MB) &#x8868;&#x793A;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;MB &#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x7C7B;&#x5DF2;&#x91CD;&#x65B0;&#x7ED9;&#x4E88;&#x5173;&#x952E;&#x53D1;&#x80B2;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728; MB &#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x65B9;&#x9762;&#x5B58;&#x5728;&#x5185;&#x75C5;&#x7406;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (CSC) &#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE; (BTICs)&#xFF0C;&#x4EE5; mb &#x4E3A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95ED;&#x5408;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5373;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x548C; Wingless (Wnt&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B; BTIC &#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x8702;&#x7A9D;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x6076;&#x6027;&#x7AE5;&#x5E74;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; MB &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7740;&#x91CD;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; BTICs &#x6700;&#x8FD1;&#x9274;&#x5B9A;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4EE5; mb &#x4E3A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3001; &#x540E;&#x751F;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x9488;&#x5BF9;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x4EA4;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales sont la principale cause de mortalit&eacute; par cancer infantile, avec un m&eacute;dulloblastome (MB), qui repr&eacute;sente la plus fr&eacute;quente des tumeurs malignes. La r&eacute;cente classification mol&eacute;culaire des MB a reconceptualized l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; qui existe au sein de sous-types pathologiques en donnant le contexte du r&ocirc;le des voies de signalisation d&eacute;veloppement cl&eacute;s dans la pathogen&egrave;se de la MB. L&#39;identification des populations de cellules souches (CSC) du cancer, appel&eacute;es cellules de tumeur qui lance pour le cerveau (CITC), en Mo a fourni de nouvelles cibles cellulaires pour l&#39;&eacute;tude de ces activ&eacute;s de mani&egrave;re aberrante voies de signalisation, nomm&eacute;ment, Sonic hedgehog (Shh) et voie Wingless (Wnt), ainsi que l&#39;identification des nouvelles voies d&#39;autorenouvellement CITC. Dans cette revue, nous discutons les donn&eacute;es r&eacute;centes de la pr&eacute;sence d&#39;une cellule souche MB qui anime la tumorigen&egrave;se dans cette tumeur maligne de l&#39;enfance. Nous nous concentrons sur la preuve du d&eacute;veloppement c&eacute;r&eacute;belleux, l&#39;identification r&eacute;cente du CITC, la pr&eacute;sence de voies de signalisation d&eacute;veloppement activ&eacute;s en Mo, le r&ocirc;le des m&eacute;canismes de r&eacute;gulation &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique des cellules souches, et comment ces voies d&eacute;veloppementales et &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques peuvent &ecirc;tre cibl&eacute;s pour nouvelles options th&eacute;rapeutiques.

Cellules souches m&eacute;dulloblastome : o&ugrave; d&eacute;veloppement et cancer traversent les voies.

Hirntumoren sind die f&uuml;hrende Ursache der Kindheit Krebsmortalit&auml;t, mit Medulloblastom (MB), den h&auml;ufigsten b&ouml;sartigen Tumor darstellt. Die j&uuml;ngste Molekulare Klassifikation von MB hat die Heterogenit&auml;t reconceptualized, die innerhalb von pathologischen Subtypen vorhanden ist, indem Kontext auf die Rolle der wichtigsten Entwicklungsst&ouml;rungen Signalwege in MB Pathogenese. Die Identifizierung von Krebs Stammzelle (CSC) Populationen, so genannten Tumor-Initiierung Gehirnzellen (BTICs), in MB hat neuartige zellulare Ziele f&uuml;r das Studium der diese abnorm aktiviert Signalwege, n&auml;mlich Sonic Hedgehog (Shh) und Wingless (Wnt), sowie die Identifizierung von Roman BTIC Selbsterneuerung Wege bereitgestellt. In diesem Bericht diskutieren wir neuere Beweise f&uuml;r das Vorhandensein einer MB-Stammzelle, der Tumorentstehung in dieser Kindheit maligner Tumor antreibt. Wir fokussieren auf Evidenz zerebell&auml;re Entwicklung, die j&uuml;ngsten Identifizierung des BTICs, das Vorhandensein von aktivierten Entwicklungsst&ouml;rungen Signalwege in MB, die Rolle der Stammzelle epigenetische Regulationsmechanismen und wie diese Entwicklungs- und epigenetische Pfade f&uuml;r neuartige therapeutische Optionen ausgerichtet werden k&ouml;nnen.

Medulloblastom-Stammzellen: wo Entwicklung und Krebs Wege kreuzen.

I tumori cerebrali sono la principale causa di mortalit&agrave; da cancro infantile, con medulloblastoma (MB) che rappresenta il pi&ugrave; frequente tumore maligno. La recente Classificazione molecolare delle MB ha rivitalizzarsi l&#39;eterogeneit&agrave; che esiste all&#39;interno di sottotipi patologiche dando il contesto per il ruolo di chiave dello sviluppo segnalazione percorsi in MB patogenesi. L&#39;identificazione di popolazioni di cellule staminali (CSC) cancro, definito cervello tumore-avvio le cellule (BTICs), MB ha fornito nuovi bersagli cellulari per lo studio di questi attivato modo anomalo signaling pathways, vale a dire, Sonic hedgehog (Shh) e Gabrile (Wnt), insieme con l&#39;identificazione di nuovi percorsi di auto-rinnovamento BTIC. In questa recensione, discutiamo recenti evidenze per la presenza di una cellula staminale MB che dischi tumorigenesis in questo tumore maligno infantile. Ci concentriamo su prove da sviluppo cerebellare, la recente identificazione di BTICs, la presenza di percorsi di segnalazione dello sviluppo attivati in MB, il ruolo dei meccanismi di regolamentazione di epigenetica delle cellule staminali e come questi percorsi dello sviluppo ed epigenetici possono essere mirati per romanzo opzioni terapeutiche.

Cellule staminali medulloblastoma: dove cross percorsi di sviluppo e cancro.

&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5C0F;&#x5150;&#x764C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B; (MB) &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MB &#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x985E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x5185;&#x3067;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF; MB &#x75C5;&#x614B;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (CSC) &#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A; (BTICs) &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x65B0;&#x898F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x97F3;&#x6CE2; hedgehog (Shh) &#x3068; Wingless (Wnt) &#x65B0;&#x898F; BTIC &#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B; MB &#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5C0F;&#x5150;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; MB &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;BTICs &#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3001;MB &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x767A;&#x9054;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30B9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;: &#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x764C;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;

&#xB1CC;&#xC885;&#xC591;, medulloblastoma (MB) &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. MB&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xB958; MB pathogenesis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xC744; reconceptualized &#xC788;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; (BTICs), mb&#xC5D0;&#xC11C; &#xB418; &#xB098; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSC) &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; aberrantly &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, &#xC989;, &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; (&#xC26C;&#xC774; &#xC787;) &#xBC0F; Wingless (Wnt) &#xC18C;&#xC124; BTIC &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD568;&#xAED8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; tumorigenesis&#xC744; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; MB &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;, Btics&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2DD;&#xBCC4;, MB&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;, epigenetic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; epigenetic &#xACBD;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;.

Medulloblastoma &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;: &#xBC1C;&#xC804;&#xACFC; &#xC554; &#xACBD;&#xB85C; &#xAD50;&#xCC28;.

Los tumores cerebrales son la principal causa de mortalidad de c&aacute;ncer infantil, con meduloblastoma (MB) que representa el tumor maligno m&aacute;s frecuente. La reciente clasificaci&oacute;n molecular de MB ha reconceptualizado la heterogeneidad que existe dentro de los subtipos patol&oacute;gicos por dar contexto a la funci&oacute;n de clave del desarrollo v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n en la patogenesia de MB. La identificaci&oacute;n de poblaciones de c&eacute;lulas (CSC) de c&aacute;ncer, llamados c&eacute;lulas de iniciadoras del tumor de cerebro (BTICs), en MB ha proporcionado nuevas dianas celulares para el estudio de estos aberrantemente activados v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n, es decir, Sonic hedgehog (Shh) y Wingless (Wnt), junto con la identificaci&oacute;n de nuevos caminos de renovaci&oacute;n BTIC. En esta revisi&oacute;n, discutimos la reciente evidencia de la presencia de una c&eacute;lula de v&aacute;stago de MB que impulsa la tumorig&eacute;nesis en este tumor maligno de la infancia. Nos centramos en las pruebas de desarrollo cerebeloso, la reciente identificaci&oacute;n de BTICs, la presencia de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n del desarrollo activadas en MB, el papel de los mecanismos epigen&eacute;ticos celulares y c&oacute;mo estas v&iacute;as de desarrollo y epigen&eacute;ticas pueden ser destinadas a nuevas opciones terap&eacute;uticas.

Las c&eacute;lulas madre de Meduloblastoma: donde cruzan v&iacute;as de desarrollo y c&aacute;ncer.

&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x5747;&#x5300;&#x6700;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x662F;&#x7531;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE; (BTICs) &#x7684;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF09; &#x4EE5;&#x81F3;&#x8F6C;&#x578B;&#x3002;&#x5F53;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x6210;&#x957F;&#x3001; &#x88AB;&#x6307;&#x5B9A;&#x4E3A;&quot;&#x80BF;&#x7624;&#x5236;&#x7EA6;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&quot;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A; &#xFF08;tcNPCs&#xFF09;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6210;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x6216;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x751F;&#x6210;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5973;&#x513F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;tcNPCs &#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5982; CD133 &#x548C;&#x4E59;&#x919B;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; VEGFR1&#x3001; VEGFR2&#x3001; &#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; PDGFR&alpha; &#x7B49;&#x3002;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x7684;&#x5A92;&#x4F53;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; VEGF&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F; AA &#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x7B49;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E; tcNPCs &#x9700;&#x8981;&#x957F;&#x671F;&#x6216;&#x8FDE;&#x7EED;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; BTIC &#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; secretome&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A; tcNPCs &#x4E0D;&#x80FD;&#x5411;&#x7A97;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x8D28;&#x53D8;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; secretome &#x6301;&#x7EED;&#x6216;&#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x7684;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x51E0;&#x4E01;&#x8D28;&#x9176;-3 &#x6837; 1 (CHI3L1) &#x548C;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458; H2A &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H2AX&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x77ED;&#x6682;&#x6539;&#x53D8;&#x6B63;&#x5E38;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8F6C;&#x6362;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x6216;&#x957F;&#x671F; secretome &#x63A5;&#x89E6;&#x6216;&#x5176;&#x5B83;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x90FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;

&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; secretome &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;

Glioblastoma (GBM) is the most aggressive primary brain tumor in humans, with a uniformly poor prognosis. The tumor microenvironment is composed of both supportive cellular substrates and exogenous factors. We hypothesize that exogenous factors secreted by brain tumor initiating cells (BTICs) could predispose normal neural precursor cells (NPCs) to transformation. When NPCs are grown in GBM-conditioned media, and designated as "tumor-conditioned NPCs" (tcNPCs), they become highly proliferative and exhibit increased stem cell self-renewal, or the unique ability of stem cells to asymmetrically generate another stem cell and a daughter cell. tcNPCs also show an increased transcript level of stem cell markers such as CD133 and ALDH and growth factor receptors such as VEGFR1, VEGFR2, EGFR and PDGFRÎ±. Media analysis by ELISA of GBM-conditioned media reveals an elevated secretion of growth factors such as EGF, VEGF and PDGF-AA when compared to normal neural stem cell-conditioned media. We also demonstrate that tcNPCs require prolonged or continuous exposure to the GBM secretome in vitro to retain GBM BTIC characteristics. Our in vivo studies reveal that tcNPCs are unable to form tumors, confirming that irreversible transformation events may require sustained or prolonged presence of the GBM secretome. Analysis of GBM-conditioned media by mass spectrometry reveals the presence of secreted proteins Chitinase-3-like 1 (CHI3L1) and H2A histone family member H2AX. Collectively, our data suggest that GBM-secreted factors are capable of transiently altering normal NPCs, although for retention of the transformed phenotype, sustained or prolonged secretome exposure or additional transformation events are likely necessary.

GBM secretome induces transient transformation of human neural precursor cells.

Glioblastome (GBM) est la tumeur au cerveau primaire plus agressive chez les humains, avec un uniforme de mauvais pronostic. Le microenvironnement de la tumeur se compose des substrats cellulaires favorables tant de facteurs exog&egrave;nes. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que les facteurs exog&egrave;nes, s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es par la tumeur au cerveau initiant des cellules (CITC) pourraient pr&eacute;disposer des cellules pr&eacute;curseurs neurales normal (PNJ) &agrave; la transformation. Quand les PNJs sont cultiv&eacute;es dans un milieu conditionn&eacute; GBM et d&eacute;sign&eacute;s comme &laquo; tumeur-conditionn&eacute; PNJs &raquo; (tcNPCs), ils deviennent tr&egrave;s prolif&eacute;ratives et exposer l&#39;autorenouvellement des cellules souches une augmentation, ou la capacit&eacute; unique de cellules souches asym&eacute;triquement g&eacute;n&eacute;rer une autre cellule de tige et une cellule fille. tcNPCs montrent aussi un niveau accru de transcription des marqueurs de cellules souches comme CD133 et ALDH et des r&eacute;cepteurs des facteurs de croissance tels que VEGFR1, VEGFR2, EGFR et PDGFR&alpha;. Analyse des m&eacute;dias m&eacute;dias conditionn&eacute; par ELISA de GBM r&eacute;v&egrave;le une s&eacute;cr&eacute;tion &eacute;lev&eacute;e de facteurs de croissance tels que l&#39;EGF, VEGF et PDGF-AA par rapport aux m&eacute;dias de conditionn&eacute; par cellules souches neurales normal. Nous d&eacute;montrons &eacute;galement que tcNPCs n&eacute;cessitent une exposition prolong&eacute;e ou continue au secretome GBM in vitro afin de conserver les caract&eacute;ristiques de GBM BTIC. Nos &eacute;tudes in vivo r&eacute;v&egrave;lent que les tcNPCs sont incapables de former des tumeurs, confirmant que les &eacute;v&eacute;nements de transformation irr&eacute;versible peuvent exiger une pr&eacute;sence soutenue ou prolong&eacute;e de la secretome GBM. Analyse des m&eacute;dias GBM conditionn&eacute;e par spectrom&eacute;trie de masse r&eacute;v&egrave;le la pr&eacute;sence de prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es Chitinase-3 type 1 (CHI3L1) et membre de la famille H2A histone H2AX. Collectivement, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que GBM-s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e facteurs sont susceptibles de modifier transitoirement les PNJs normales, bien que pour la r&eacute;tention du ph&eacute;notype transform&eacute;, subis ou secretome exposition prolong&eacute;e ou &eacute;v&eacute;nements de transformation suppl&eacute;mentaires sont probablement n&eacute;cessaires.

GBM secretome induit la transformation passag&egrave;re de cellules pr&eacute;curseurs neurales humaines.

Glioblastom (GBM) ist die aggressivsten prim&auml;ren Hirntumoren bei Menschen mit einer gleichm&auml;&szlig;ig schlechte Prognose. Der Tumor Mikromilieu besteht aus unterst&uuml;tzende zellul&auml;re Substrate und exogenen Faktoren. Wir vermuten, dass exogene Faktoren abgesondert von Gehirntumor initiiert Zellen (BTICs) normale neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) f&uuml;r Transformation pr&auml;disponieren k&ouml;nnte. Wenn NPCs in GBM konditionierten Medien gewachsen sind, und als &quot;Tumor konditionierten NPCs&quot; (TcNPCs), sie werden stark proliferativ und weisen erh&ouml;hte Stammzell-Selbsterneuerung oder die einzigartige F&auml;higkeit von Stammzellen asymmetrisch eine andere Stammzelle und eine Tochter-Zelle zu erzeugen. TcNPCs zeigen auch eine erh&ouml;hte Abschrift der Stammzell-Marker wie CD133 und ALDH und Wachstumsfaktor-Rezeptoren wie VEGFR1, VEGFR2, EGFR und PDGFR&alpha;. Media-Analyse von ELISA von GBM konditionierten Medien zeigt eine erh&ouml;hte Sekretion von Wachstumsfaktoren wie PDGF-AA im Vergleich zu normalen neuronale Stammzellen konditionierten Medien, EGF und VEGF. Wir zeigen auch, dass TcNPCs erfordern l&auml;ngere oder st&auml;ndige Exposition gegen&uuml;ber der GBM-Secretome in-vitro GBM BTIC Merkmale beibehalten. Unsere in-vivo-Studien zeigen, dass TcNPCs nicht in der Lage zu Form-Tumoren sind, best&auml;tigt, dass die unumkehrbare Umwandlung Ereignisse erfordern nachhaltige oder verl&auml;ngerte Anwesenheit von der GBM-Secretome. Analyse der GBM konditionierten Medien durch Massenspektrometrie zeigt das Vorhandensein der sekretierten Proteine Chitinase-3-wie 1 (CHI3L1) und Histon H2A-Familienmitglied H2AX. Zusammenfassend empfehlen unsere Daten GBM-abgesondert Faktoren sind in der Lage, normale NPCs, vor&uuml;bergehend zu ver&auml;ndern, obwohl f&uuml;r die Aufbewahrung des transformierten Ph&auml;notyps, aufrechterhalten oder intensiver Nutzung Secretome oder zus&auml;tzliche Transformation Ereignisse wahrscheinlich notwendig sind.

GBM Secretome induziert transient Transformation des menschlichen neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Glioblastoma (GBM) &egrave; il pi&ugrave; aggressivo tumore cerebrale primario negli esseri umani, con una prognosi uniformemente. Il microambiente tumorale &egrave; composta sia solidale substrati cellulari e fattori esogeni. Si ipotizza che fattori esogeni secernuti dal tumore al cervello avvio cellule (BTICs) potrebbero predisporre cellule precursori neurali normale (NPC) alla trasformazione. Quando sono cresciuti in media condizionata GBM NPC e designati come &quot;tumore-condizionata NPC&quot; (tcNPCs), diventano altamente proliferative e presentano cellule staminali aumento auto-rinnovamento, o la capacit&agrave; unica di cellule staminali per generare asimmetricamente un&#39;altra cellula staminale e una cellula figlia. tcNPCs mostrano anche un livello di trascrizione aumento dei marcatori delle cellule staminali CD133 e ALDH e i recettori del fattore di crescita come VEGFR1, VEGFR2, EGFR e PDGFR&alpha;. Analisi dei media da media condizionata ELISA di GBM rivelano un aumento della secrezione di fattori di crescita come EGF, VEGF e PDGF-AA rispetto alla normale media neural stem cell-condizionato. Abbiamo anche dimostrare che tcNPCs richiedono una esposizione prolungata o continua per la secretome GBM in vitro per mantenere le caratteristiche di GBM BTIC. I nostri studi in vivo rivelano che tcNPCs sono in grado di tumori forma, confermando che eventi di trasformazione irreversibile possono richiedere la presenza sostenuta o prolungato del secretome GBM. Analisi dei media GBM-condizionato dalla spettrometria di massa rivela la presenza di proteine secrete chitinasi-3-come 1 (CHI3L1) e membro della famiglia dell&#39;istone H2A H2AX. Collettivamente, i nostri dati suggeriscono che secreto GBM fattori sono in grado di alterare transitoriamente NPC normale, anche se per il mantenimento del fenotipo trasformato, sostenuta o prolungata esposizione secretome o ulteriore trasformazione eventi sono probabilmente necessarie.

GBM secretome induce la trasformazione transiente di cellule precursori neurali umane.

&#x81A0;&#x82BD;&#x816B; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x4E00;&#x69D8;&#x306B;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE; (BTICs) &#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x901A;&#x5E38;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Npc) &#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3057;&#x5411;&#x3051;&#x308B;&#x3002;Npc &#x306E; GBM &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3; &#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3067;&#x683D;&#x57F9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&quot;NPCs &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x6761;&#x4EF6;&quot;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3068;&#x304D; &#xFF08;tcNPCs&#xFF09;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5225;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5A18;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;tcNPCs &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD133 ALDH &#x306A;&#x3069;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; VEGFR2&#x3001;egfr &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; VEGFR1&#x3001;PDGFR&alpha; &#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GBM ELISA &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC; EGF&#x3001;VEGF PDGF AA &#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x306A;&#x3069;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; tcNPCs &#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9023;&#x7D9A;&#x66DD;&#x9732; GBM secretome in vitro &#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E; BTIC &#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76; tcNPCs &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x5909;&#x63DB;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; GBM secretome &#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;GBM &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3; &#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; 1 &#x306E;&#x5B58;&#x5728; &#xFF08;CHI3L1&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1; H2A &#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H2AX &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;GBM &#x5206;&#x6CCC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x306E; secretome &#x9732;&#x51FA;&#x304C;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x901A;&#x5E38; Npc &#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GBM secretome &#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5F62;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Glioblastoma (GBM) &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC608; &#xC9C0;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; microenvironment &#xC9C0;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; &#xC678; &#xC778; &#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; exogenous &#xC694;&#xC778; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; (BTICs)&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84; &#xBE44; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; (NPCs) predispose &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;. NPCs GBM &#xB2E8;&#xB828; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB780; &#xACE0; &quot;&#xC885;&#xC591; &#xB2E8;&#xB828; NPCs&quot;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815; (tcNPCs), &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB418; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xB610;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB538; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. tcNPCs &#xB610;&#xD55C; CD133 ALDH &#xB4F1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD; &#xBC0F; EGFR, VEGFR1, VEGFR2, PDGFR&alpha; &#xB4F1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC131;&#xC801; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. GBM ELISA &#xB2E8;&#xB828; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; EGF, VEGF &#xB4F1; PDGF AA &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xBD84; &#xBE44;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; tcNPCs GBM secretome GBM BTIC &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC2DC;&#xAC04; &#xB610;&#xB294; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB178;&#xCD9C; &#xD574;&#xC57C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. In vivo &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACF5;&#xAC1C; tcNPCs &#xC591;&#xC2DD; &#xC885;&#xC591;, &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; GBM secretome&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB610;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xC874;&#xC7AC; &#xD574;&#xC57C; &#xD655;&#xC778; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; GBM &#xB2E8;&#xB828;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; (CHI3L1) &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Chitinase 3 &#xAC19;&#xC740; 1&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; H2A &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; H2AX &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; GBM &#xBD84; &#xBE44; &#xC694;&#xC778; transiently &#xBCC0;&#xD658;&#xB41C; &#xD615;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;, &#xC720;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xC5F0;&#xC7A5; secretome &#xB178;&#xCD9C; &#xBE44;&#xB85D; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Npcs&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCC0;&#xD658; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GBM secretome &#xC778;&#xAC04; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario m&aacute;s agresivo en los seres humanos, con un pron&oacute;stico pobre uniformemente. El microambiente tumoral se compone de substratos celulares apoyo tanto a factores ex&oacute;genos. Presumimos que factores ex&oacute;genos secretados por tumor cerebral iniciar c&eacute;lulas (BTICs) podr&iacute;an predisponer a las c&eacute;lulas precursoras neuronales normal (PNJ) a la transformaci&oacute;n. Cuando son cultivadas en medios GBM-condicionada NPCs y se&ntilde;alados como &quot;tumor-condicionada NPCs&quot; (tcNPCs), se vuelven altamente proliferativas y exhiben la auto-renovaci&oacute;n aumento de c&eacute;lulas madre, o la capacidad &uacute;nica de c&eacute;lulas madre para generar asim&eacute;trico otra c&eacute;lula madre y una c&eacute;lula hija. tcNPCs tambi&eacute;n muestran un nivel de transcripci&oacute;n aumento de marcadores de c&eacute;lulas CD133 como ALDH y receptores de factor de crecimiento como VEGFR1 y VEGFR2, EGFR, PDGFR&alpha;. An&aacute;lisis de los medios por ELISA de GBM-condicionada medios revela una elevada secreci&oacute;n de factores de crecimiento como EGF, VEGF y PDGF-AA en comparaci&oacute;n con normales medios neurales de c&eacute;lulas madre-condicionada. Tambi&eacute;n demostramos que tcNPCs requieren una exposici&oacute;n prolongada o continua a la secretome GBM in vitro para conservar las caracter&iacute;sticas de GBM BTIC. Nuestros estudios in vivo revelan que tcNPCs son incapaces de tumores de forma, confirmando que los eventos de transformaci&oacute;n irreversible pueden requerir presencia sostenida o prolongada de la secretome GBM. An&aacute;lisis de medios de GBM-condicionada por espectrometr&iacute;a de masas revelan la presencia de prote&iacute;nas de secreci&oacute;n Chitinase-3-como 1 (CHI3L1) y miembro de la familia de la histona H2A H2AX. En conjunto, nuestros datos sugieren que GBM-secretan factores son capaces de alterar transitoriamente NPCs normales, aunque para la retenci&oacute;n del fenotipo transformado, sufra o secretome exposici&oacute;n prolongada o eventos de transformaci&oacute;n adicional son probablemente necesarias.

GBM secretome induce la transformaci&oacute;n transitoria de c&eacute;lulas precursoras neurales humanas.

&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5360;&#x513F;&#x7AE5;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (MB) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7AE5;&#x5E74;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E00;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684; MB &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7740;&#x91CD;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684; MB&#x3001; &#x6700;&#x8FD1;&#x786E;&#x5B9A;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;BTICs&#xFF0C;&#x4E5F;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A; MB &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x548C;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x5728;&#x7814;&#x7A76; MB &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x5EFA;&#x6A21;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;

Brain tumors represent the leading cause of childhood cancer mortality, with medulloblastoma (MB) being the most frequent malignant tumor. In this review we discuss the morphological and molecular heterogeneity of this malignant childhood brain tumor and how this key feature has implicated the presence of a MB stem cell. We focus on evidence from cerebellar development, histopathological and molecular subtypes of MB, the recent identification of brain tumor-initiating cells (BTICs, also referred to as MB stem cells), and the current limitations in studying the interplay between MB stem cells and tumor heterogeneity.

Medulloblastoma stem cells: Modeling tumor heterogeneity.

Les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales repr&eacute;sentent la principale cause de mortalit&eacute; par cancer infantile, avec un m&eacute;dulloblastome (MB) est la plus fr&eacute;quente des tumeurs malignes. Dans cette revue, nous discutons l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; morphologique et mol&eacute;culaire de cette tumeur au cerveau malignes de l&#39;enfance et comment cette fonctionnalit&eacute; cl&eacute;e a mis en cause la pr&eacute;sence d&#39;une cellule souche de MB. Nous nous concentrons sur la preuve du d&eacute;veloppement c&eacute;r&eacute;belleux, histopathologiques et MOLECULAIRES sous-types de Mo, l&#39;identification r&eacute;cente de cellules d&eacute;clenchant les tumeurs du cerveau (CITC, &eacute;galement appel&eacute;es cellules souches MB) et les limites en vigueur dans l&#39;&eacute;tude de l&#39;interaction entre les cellules souches MB et h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; tumorale.

Cellules souches m&eacute;dulloblastome : mod&eacute;lisation de l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; tumorale.

Hirntumoren sind die f&uuml;hrende Ursache der Kindheit Krebsmortalit&auml;t, mit Medulloblastom (MB) ist der h&auml;ufigste b&ouml;sartige Tumor. In diesen Bericht diskutieren wir die molekulargenetischer und morphologischer Heterogenit&auml;t dieser b&ouml;sartigen Kindheit Gehirntumor und wie dieses wichtige Feature das Vorhandensein einer Stammzelle MB verwickelt hat. Wir fokussieren auf Evidenz zerebell&auml;re Entwicklung, histopathologische und molekularen Subtypen von MB, die j&uuml;ngsten Identifikation von Tumor-Initiierung Gehirnzellen (BTICs, auch als MB-Stammzellen bezeichnet) und die Einschr&auml;nkungen im Zusammenspiel mit MB-Stammzellen und Tumor-Heterogenit&auml;t zu studieren.

Medulloblastom-Stammzellen: Modeling Tumor Heterogenit&auml;t.

I tumori cerebrali rappresentano la principale causa di mortalit&agrave; da cancro infantile, con medulloblastoma (MB), essendo il pi&ugrave; frequente tumore maligno. In questa recensione discutiamo l&#39;eterogeneit&agrave; morfologica e molecolare di questo tumore cerebrale maligno infantile e come questa caratteristica fondamentale ha implicato la presenza di una cellula staminale MB. Ci concentriamo su prove da sviluppo cerebellare, sottotipi istopatologici e molecolare di MB, la recente identificazione di cellule tumorali-avvio del cervello (BTICs, noto anche come cellule staminali MB) e le attuali limitazioni nello studiare l&#39;interazione tra cellule staminali MB e l&#39;eterogeneit&agrave; del tumore.

Cellule staminali medulloblastoma: modellazione eterogeneit&agrave; tumorale.

&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5C0F;&#x5150;&#x764C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B; (MB) &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5C0F;&#x5150;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD; MB &#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;, &#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; MB &#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE; (BTICs&#x3001;MB &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; MB &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;: &#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB1CC;&#xC885;&#xC591;, medulloblastoma (MB) &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xB418; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC545;&#xC131; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5; MB &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xC885;&#xC744; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;, MB&#xC758; histopathological &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD558;&#xC704;, &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; (BTICs, MB &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; MB &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC81C;&#xD55C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744;.

Medulloblastoma &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;: &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xC9C8; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;.

Tumores cerebrales representan la principal causa de mortalidad de c&aacute;ncer infantil, con meduloblastoma (MB) es el tumor maligno m&aacute;s frecuente. En esta revisi&oacute;n se discute la heterogeneidad morfol&oacute;gica y molecular de este tumor de cerebro maligno de la infancia y c&oacute;mo este rasgo ha implicado la presencia de una c&eacute;lula de v&aacute;stago de MB. Nos centramos en las pruebas de desarrollo cerebeloso, histopatol&oacute;gicos y moleculares subtipos de MB, la reciente identificaci&oacute;n de c&eacute;lulas iniciadoras del tumor de cerebro (BTICs, tambi&eacute;n conocidos como c&eacute;lulas MB) y las limitaciones actuales en el estudio de la interacci&oacute;n entre las c&eacute;lulas de v&aacute;stago de MB y heterogeneidad del tumor.

Article	Year
Occipitocervical reconstruction with the Ohio Medical Instruments Loop: results of a multicenter evaluation in 30 cases. Journal of neurosurgery\| PubMed ID: 12691378	2003
Identification of a cancer stem cell in human brain tumors. Cancer research\| PubMed ID: 14522905	2003
Cancer stem cells in nervous system tumors. Oncogene\| PubMed ID: 15378086	2004
Identification of human brain tumour initiating cells. Nature\| PubMed ID: 15549107	2004
Culture and isolation of brain tumor initiating cells. Current protocols in stem cell biology\| PubMed ID: 19816962	2009
YB-1 bridges neural stem cells and brain tumor-initiating cells via its roles in differentiation and cell growth. Cancer research\| PubMed ID: 21730024	2011
Bmi1 marks intermediate precursors during differentiation of human brain tumor initiating cells. Stem cell research\| PubMed ID: 22265735	2012
Polo-Like Kinase 1 (PLK1) Inhibition Kills Glioblastoma Multiforme Brain Tumour Cells in Part Through Loss of SOX2 and Delays Tumour Progression in Mice. Stem cells (Dayton, Ohio)\| PubMed ID: 22415968	2012
Endoscopic transnasal drainage of frontal epidural abscesses. Journal of otolaryngology - head & neck surgery = Le Journal d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale\| PubMed ID: 22420395	2011
Medulloblastoma stem cells: where development and cancer cross pathways. Pediatric research\| PubMed ID: 22430388	2012
GBM secretome induces transient transformation of human neural precursor cells. Journal of neuro-oncology\| PubMed ID: 22752853	2012
Medulloblastoma stem cells: Modeling tumor heterogeneity. Cancer letters\| PubMed ID: 22796365	2012

Sheila K. Singh

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