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A Quantitative Evaluation of Cell Migration by the Phagokinetic Track Motility Assay

Cellular motility is an important biological process for both unicellular and multicellular organisms. It is essential for movement of unicellular ...

louisiana state university health sciences center

&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x8FC5;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x6587;&#x4EF6;&#x8BC1;&#x660E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6709;&#x6548;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; &#xFF08;DeMeritt&#xFF0C;&#x4E00;.b.&#x3001; &#x7C73;&#x5C14;&#x798F;&#x5FB7;&#xFF0C;&#x53BB;&#xFF0C;Yurochko&#xFF0C;&#x516C;&#x5143; &#xFF08;2004 &#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;J.Virol&#x3002;78 4498 4507)&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x6301;&#x7EED;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x665A;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#xFF1A; &#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x590D;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x65F6; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x4E86; 48 h &#x4E0E;&#x53D7;&#xFF0C;&#x5230;&#x540E;&#x6765;&#x7C7B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD8;&#x6548;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x665A;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Infection of fibroblasts by human cytomegalovirus (HCMV) rapidly activates the NF-kappaB signaling pathway, which we documented promotes efficient transactivation of the major immediate-early promoter (DeMeritt, I.B., Milford, L.E., Yurochko, A.D. (2004). Activation of the NF-kappaB pathway in human cytomegalovirus-infected cells is necessary for efficient transactivation of the major immediate-early promoter. J. Virol. 78, 4498-4507). Because a second, sustained increase in NF-kappaB activity following the initial phase of NF-kappaB activation was also observed, we investigated the role that this prolonged NF-kappaB activation played in viral replication and late gene expression. We first investigated HCMV replication in cells in which NF-kappaB activation was blocked by pretreatment with NF-kappaB inhibitors: HCMV replication was significantly decreased in these cultures. A decrease in replication was also observed when NF-kappaB was inhibited up to 48 h post-infection, suggesting a previously unidentified role for NF-kappaB in the regulation of the later class of viral genes.

Prolonged activation of NF-kappaB by human cytomegalovirus promotes efficient viral replication and late gene expression.

Infection des fibroblastes par cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) active rapidement le NF-kappaB voie de signalisation, qui nous documente favorise la transactivation efficace du promoteur pr&eacute;coce imm&eacute;diat important (DeMeritt, I.B., Milford, L.E., Yurochko, A.D. (2004). Activation de la voie NF-kappaB dans les cellules humaines infect&eacute;es par le cytom&eacute;galovirus est n&eacute;cessaire pour la transactivation efficace du promoteur pr&eacute;coce imm&eacute;diat important. J Virol. 78, 4498-4507). Parce qu&#39;une augmentation soutenue deuxi&egrave;me activit&eacute; de NF-kappaB apr&egrave;s la phase initiale de l&#39;activation de NF-kappaB observa aussi, nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le que cela prolonge d&#39;activation de NF-kappaB a jou&eacute; dans la r&eacute;plication virale et d&#39;expression de g&egrave;ne tardive. Nous avons d&#39;abord &eacute;tudi&eacute; la r&eacute;plication dans les cellules dans laquelle NF-kappaB activation a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par un pr&eacute;traitement avec les inhibiteurs de NF-kappaB HCMV : r&eacute;plication de HCMV a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite dans ces cultures. On observa aussi une diminution de la r&eacute;plication lorsque NF-kappaB est inhib&eacute;e en post-infection 48 h, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le non identifi&eacute; auparavant pour NF-kappaB dans la r&eacute;gulation de la classe ult&eacute;rieure de g&egrave;nes viraux.

Prolong&eacute;e d&#39;activation de NF-kappaB par cytom&eacute;galovirus humain favorise la r&eacute;plication virale efficace et l&#39;expression g&eacute;nique tardive.

Infektion der Fibroblasten durch menschliche Cytomegalievirus (HCMV) schnell aktiviert die NF-KappaB Signalling Pathway, die wir dokumentiert f&ouml;rdert effiziente Transactivation des gro&szlig;en sofortige fr&uuml;he Promotors (DeMeritt, Yurochko, i.b., Milford, l.e. A.D. (2004). Aktivierung des NF-KappaB Signalweges in menschlichen Zytomegalie-Virus-infizierten Zellen ist notwendig f&uuml;r effiziente Transactivation des gro&szlig;en sofortige fr&uuml;he Projekttr&auml;gers. J. Virol. 78, 4498-4507). Weil eine zweite, anhaltende Zunahme der NF-KappaB Aktivit&auml;t nach die Anfangsphase der NF-KappaB Aktivierung auch beobachtet wurde, untersuchten wir die Rolle, die das NF-KappaB Aktivierung spielte Virusreplikation und sp&auml;ten Genexpression verl&auml;ngert. Wir erstmals untersucht HCMV-Replikation in Zellen, die in die NF-KappaB Aktivierung durch Vorbehandlung mit NF-KappaB-Inhibitoren blockiert wurde: HCMV-Replikation war in diesen Kulturen deutlich zur&uuml;ckgegangen. Eine Abnahme der Replikation wurde auch beobachtet, wann NF-KappaB bis zu 48 h Stunden, gehemmt wurde vorgeschlagen eine identifizierte Rolle f&uuml;r NF-KappaB in der Verordnung der sp&auml;teren Klasse virale Gene.

Lang andauernde Aktivierung des NF-KappaB von menschlichen Zytomegalovirus f&ouml;rdert effiziente Virusreplikation und sp&auml;ten Genexpression.

Infezione dei fibroblasti da citomegalovirus umano (HCMV) attiva rapidamente il NF-kappaB signaling pathway, che abbiamo documentato promuove efficiente transattivazione del promotore immediato inizio principale (DeMeritt, I.B., Milford, L.E., Yurochko, A.D. (2004). Attivazione del percorso di NF-kappaB in cellule infettate da citomegalovirus umane &egrave; necessario per efficiente transattivazione del promotore immediato inizio importante. J Virol. 78, 4498-4507). Perch&eacute; &egrave; stato osservato anche un aumento del secondo, sostenuto attivit&agrave; di NF-kappaB dopo la fase iniziale di attivazione di NF-kappaB, abbiamo studiato il ruolo che questa prolungata attivazione di NF-kappaB giocato nella replicazione virale e tarda espressione genica. Abbiamo studiato prima replica di HCMV nelle cellule in cui NF-kappaB attivazione &egrave; stato bloccato dal pretrattamento con inibitori di NF-kappaB: replica di HCMV era significativamente diminuita in queste culture. Una diminuzione della replica &egrave; stata osservata anche quando NF-kappaB &egrave; stato inibito fino al post-infection di 48 h, suggerendo un ruolo in precedenza non identificato per NF-kappaB nel regolamento della classe successiva di geni virali.

Prolungata attivazione di NF-kappaB da citomegalovirus umano promuove efficiente replicazione virale e tarda espressione genica.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5373;&#x6642;&#x521D;&#x671F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; &#xFF08;DeMeritt&#x3001;&#x63A5;&#x3001;&#x30DF;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x30EB;. Yurochko&#x3001;&#x7D00;&#x5143;&#x5E74; (2004 &#x5E74;)&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; Nf-kappab &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5373;&#x6642;&#x521D;&#x671F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;J. &#x6B6F;&#x85AC;&#x51FA;&#x7248;.4498 4507 78&#xFF09;&#x3002;NF &kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F; nf-kappab &#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5F8C;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x9577;&#x671F;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305A;&#x3069;&#x306E; NF-&kappa; b &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; NF-&kappa; b &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HCMV &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8ABF;&#x67FB;: HCMV &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3068;&#x304D; NF-&kappa; b &#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 48 h &#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x672A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x5F79;&#x5272; NF-&kappa; b &#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F8C;&#x3067;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B; NF-&kappa; b &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; transactivation &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;, (DeMeritt, &#xC2E4;&#xCD94;, &#xBC00; &#xD3EC;&#xB4DC;, &#xB974;, Yurochko, &#xC11C; &#xAE30; (2004). &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NF kappaB &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; transactivation &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. J. Virol&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 78, 4498-4507)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. NF kappaB &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; NF kappaB &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB2A6;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; NF-kappaB &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; HCMV &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NF kappaB &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC;: HCMV &#xBCF5;&#xC81C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xD55C; &#xB54C; NF-Kappab&#xB294; &#xC800;&#xD574; &#xCD5C;&#xB300; 48 h post-infection&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; NF-Kappab&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; NF-Kappab&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB2A6;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Infecci&oacute;n de los fibroblastos por citomegalovirus humano (HCMV) activa r&aacute;pidamente el NF-kappaB v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n, promueve que documentamos eficiente transactivaci&oacute;n del promotor inmediato y principios principal (DeMeritt, I.B., Milford, L.E., Yurochko, A.D. (2004). Activaci&oacute;n de la v&iacute;a NF-kappaB en c&eacute;lulas infectadas por citomegalovirus humanas es necesaria para la eficiente transactivaci&oacute;n del promotor inmediato y principios principal. J. Virol. 78, 4498-4507). Porque tambi&eacute;n se observ&oacute; un aumento sostenido, segundo en la actividad de NF-kappaB tras la fase inicial de la activaci&oacute;n de NF-kappaB, investigamos el papel que esta prolongada activaci&oacute;n de NF-kappaB jugada en la replicaci&oacute;n viral y &uacute;ltima expresi&oacute;n g&eacute;nica. Primero investigamos la replicaci&oacute;n en las c&eacute;lulas en que NF-kappaB activaci&oacute;n fue bloqueada por el tratamiento previo con inhibidores del NF-kappaB HCMV: replicaci&oacute;n HCMV disminuy&oacute; significativamente en estas culturas. Tambi&eacute;n se observ&oacute; una disminuci&oacute;n en la replicaci&oacute;n cuando NF-kappaB fue inhibida para arriba a post-infecci&oacute;n de 48 h, sugiriendo un papel previamente no identificado para NF-kappaB en el Reglamento de la clase posterior de genes virales.

La activaci&oacute;n de NF-kappaB prolongada por citomegalovirus humano promueve eficiente replicaci&oacute;n viral y &uacute;ltima expresi&oacute;n g&eacute;nica.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4E86; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x6B63;&#x5728;&#x8FC5;&#x901F;&#x5730;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8FD9;&#x8BF1;&#x5BFC; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6709;&#x6548;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; (&#x515A;&#x6D3E; MIEP)&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5305;&#x819C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; gB &#x548C; gH&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x6B64; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5047;&#x8BBE;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5411;&#x8FC5;&#x901F;&#x957F;&#x671F; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x3002;&#x6709;&#x9274;&#x4E8E;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x95E8;&#x865A;&#x62DF;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x8F7D; IkappaBalpha &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x76F4;&#x63A5;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x540E;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#x8FDB;&#x5165; IkappaBalpha&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x6FC0;&#x9176;&#x7EAF;&#x5316;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BF9;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x53D6;&#x67E5;&#x660E;&#x5584;&#x610F; IkappaBalpha &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6B64;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x9176;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II &#xFF08;CKII&#xFF09; &#x8702;&#x7A9D;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;-&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;CKII &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x515A;&#x6D3E; MIEP &#x548C; IE &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;CKII &#x4E00;&#x822C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E00;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x7684; CKII &#x7279;&#x6027;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6355;&#x83B7;&#x4E0E;&#x6B64;&#x6FC0;&#x9176;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x65E9;&#x671F;&#x5229;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x7406;&#x7531;&#x3002;&#x8FDB;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x7684; CKII &#x5305;&#x88C5;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7531;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7528;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x62E5;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x589E;&#x52A0; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x6B63;&#x786E;&#x65F6;&#x6001;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x89C4;&#x7BA1;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x95E8;&#x69DB;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x8FBE;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5305;&#x62EC;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6570;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x62E5;&#x6709;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x5FEB;&#x901F;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242; IkappaBalpha NF-&#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;

We documented that the NF-kappaB signaling pathway was rapidly induced following human cytomegalovirus (HCMV) infection of human fibroblasts and that this induced NF-kappaB activity promoted efficient transactivation of the major immediate-early promoter (MIEP). Previously, we showed that the major HCMV envelope glycoproteins, gB and gH, initiated this NF-kappaB signaling event. However, we also hypothesized that there were additional mechanisms utilized by the virus to rapidly upregulate NF-kappaB. In this light, we specifically hypothesized that the HCMV virion contained IkappaBalpha kinase activity, allowing for direct phosphorylation of IkappaBalpha following virion entry into infected cells. In vitro kinase assays performed on purified HCMV virion extract identified bona fide IkappaBalpha kinase activity in the virion. The enzyme responsible for this kinase activity was identified as casein kinase II (CKII), a cellular serine-threonine protein kinase. CKII activity was necessary for efficient transactivation of the MIEP and IE gene expression. CKII is generally considered to be a constitutively active kinase. We suggest that this molecular characteristic of CKII represents the biologic rationale for the viral capture and utilization of this kinase early after infection. The packaging of CKII into the HCMV virion identifies that diverse molecular mechanisms are utilized by HCMV for rapid NF-kappaB activation. We propose that HCMV possesses multiple pathways to increase NF-kappaB activity to ensure that the correct temporal regulation of NF-kappaB occurs following infection and that sufficient threshold levels of NF-kappaB are reached in the diverse array of cells, including monocytes and endothelial cells, infected in vivo.

The human cytomegalovirus virion possesses an activated casein kinase II that allows for the rapid phosphorylation of the inhibitor of NF-kappaB, IkappaBalpha.

Nous avons observ&eacute; que le NF-kappaB, voie de signalisation a &eacute;t&eacute; rapidement induite par suite d&#39;infection &agrave; cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) des fibroblastes humains et que cela induit une activit&eacute; NF-kappaB promu transactivation efficace du promoteur pr&eacute;coce imm&eacute;diat important (MIEP). Nous avons d&eacute;montr&eacute; que les principales glycoprot&eacute;ines d&#39;enveloppe HCMV, gB et gH, lanc&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment, cet &eacute;v&eacute;nement de signalisation NF-kappaB. Cependant, nous avons aussi l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;il existait des m&eacute;canismes suppl&eacute;mentaires utilis&eacute;s par le virus &agrave; rapidement r&eacute;guler positivement NF-kappaB. Dans cette optique, nous avons sp&eacute;cifiquement hypoth&egrave;se que le virion HCMV contenait l&#39;activit&eacute; kinase IkappaBalpha, permettant la phosphorylation directe de IkappaBalpha apr&egrave;s l&#39;entr&eacute;e de virion dans les cellules infect&eacute;es. Kinase in vitro analyses ex&eacute;cut&eacute;es sur virion HCMV purifi&eacute;e extrait identifi&eacute; l&#39;activit&eacute; kinase IkappaBalpha bona fide dans le virion. L&#39;enzyme responsable de cette activit&eacute; de la kinase a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; comme la cas&eacute;ine kinase II (CKII), une cellulaire s&eacute;rine-thr&eacute;onine kinase. Activit&eacute; CKII &eacute;tait n&eacute;cessaire pour la transactivation efficace de l&#39;expression de g&egrave;ne MIEP et IE. CKII est g&eacute;n&eacute;ralement consid&eacute;r&eacute; &ecirc;tre une kinase constitutivement active. Nous croyons que cette caract&eacute;ristique mol&eacute;culaire de CKII repr&eacute;sente la justification biologique pour la capture virale et l&#39;utilisation de cette kinase t&ocirc;t apr&egrave;s l&#39;infection. L&#39;emballage des CKII dans le virion HCMV identifie que les divers m&eacute;canismes mol&eacute;culaires sont utilis&eacute;s par HCMV pour l&#39;activation de NF-kappaB rapide. Nous proposons que HCMV poss&egrave;de de multiples voies pour augmenter l&#39;activit&eacute; de NF-kappaB pour faire en sorte que la r&eacute;gulation temporelle correcte de NF-kappaB se produit suite &agrave; une infection et que des niveaux suffisants de seuil de NF-kappaB sont accessibles dans la grande diversit&eacute; des cellules, y compris les monocytes et les cellules endoth&eacute;liales, infect&eacute;s in vivo.

Le virion cytom&eacute;galovirus humain poss&egrave;de une kinase activ&eacute;e cas&eacute;ine II qui permet la phosphorylation rapide de l&#39;inhibiteur de NF-kappaB, IkappaBalpha.

Wir dokumentiert, da&szlig; die NF-KappaB-Signalweges schnell war Anschluss an menschlichen Cytomegalievirus (HCMV)-Infektion der menschlichen Fibroblasten und dass dadurch Aktivit&auml;t von NF-KappaB induzierte bef&ouml;rdert effiziente Transactivation des gro&szlig;en sofortige fr&uuml;he Promotors (MIEP). Zuvor, wir zeigten, dass die gro&szlig;en HCMV Umschlag Glykoproteine, gB und gH, dieses NF-KappaB Signalling Ereignis eingeleitet. Jedoch, die wir auch Hypothese gab es zus&auml;tzliche Mechanismen, die durch das Virus zu schnell Upregulate NF-KappaB verwendet. Im Lichte Hypothese wir ausdr&uuml;cklich, dass die HCMV-Virion enthaltene IkappaBalpha-Kinase-Aktivit&auml;t, zulassend direkte Phosphorylierung von IkappaBalpha nach Inkrafttreten Virion zu infizierten Zellen. In-vitro-Kinase Proben durchgef&uuml;hrt auf gereinigten HCMV Virion extrahieren identifiziert bona-fide-IkappaBalpha-Kinase-Aktivit&auml;t in das Virion. Das Enzym verantwortlich f&uuml;r diese Kinaseaktivit&auml;t wurde als Kasein Kinase II (CKII), eine zellul&auml;re Serin-Threonin-Proteinkinase identifiziert. CKII Aktivit&auml;t war f&uuml;r effiziente Transactivation von MIEP und IE-Genexpression notwendig. CKII gilt im Allgemeinen als eine konstitutiv aktive Kinase. Wir schlagen vor, da&szlig; diese molekulare Eigenschaft der CKII die biologische Begr&uuml;ndung f&uuml;r die virale Abscheidung und Nutzung dieser Kinase fr&uuml;h nach Infektion darstellt. Das Verpacken von CKII in der HCMV-Virion bezeichnet, dass diverse Molekulare Mechanismen von HCMV f&uuml;r schnelle NF-KappaB Aktivierung genutzt werden. Wir schlagen vor, dass HCMV mehrere Wege besitzt um NF-KappaB-Aktivit&auml;t, um sicherzustellen, dass die korrekte zeitliche Regulierung des NF-KappaB tritt nach Infektion zu erh&ouml;hen und dass ausreichend Schwellenwerte von NF-KappaB in der Vielzahl von Zellen, einschlie&szlig;lich Monozyten und Endothelzellen, infizierten in Vivo erreicht werden.

Die menschlichen Zytomegalovirus Virion besitzt eine aktivierte Kasein-Kinase-II, die f&uuml;r die rasche Phosphorylierung von der Inhibitor der NF-KappaB, IkappaBalpha erm&ouml;glicht.

Abbiamo documentato che la NF-kappaB signaling pathway fu rapidamente indotta dopo infezione da citomegalovirus umano (HCMV) di fibroblasti umani e che questo indotta da attivit&agrave; di NF-kappaB promosso efficiente transattivazione del promotore immediato inizio principale (MIEP). Abbiamo mostrato che i principali glicoproteine busta HCMV, gB e gH, iniziata in precedenza, questo evento di NF-kappaB signaling. Tuttavia, abbiamo anche ipotizzato che ci erano ulteriori meccanismi utilizzati dal virus di rapido potenziamento NF-kappaB. In questa luce, abbiamo in particolare ipotizzato che il virione HCMV conteneva l&#39;attivit&agrave; della chinasi IkappaBalpha, permettendo per fosforilazione diretta di IkappaBalpha virione entrata in cellule infettate. Chinasi in vitro dosaggi eseguiti su purificato virione HCMV estrarre identificata l&#39;attivit&agrave; della chinasi IkappaBalpha bona fide nel virione. L&#39;enzima responsabile di questa attivit&agrave; della chinasi &egrave; stato identificato come chinasi II (CKII), una proteina chinasi serina-treonina cellulare di caseina. Attivit&agrave; CKII era necessario per efficiente transattivazione dell&#39;espressione genica MIEP e IE. CKII &egrave; generalmente considerato una chinasi costitutivamente attiva. Suggeriamo che questa caratteristica molecolare di CKII rappresenta la logica biologica per la cattura virale e l&#39;utilizzazione di questa chinasi presto dopo l&#39;infezione. La confezione di CKII nel virione di HCMV identifica che diversi meccanismi molecolari sono utilizzati da HCMV per la rapida attivazione di NF-kappaB. Noi proponiamo che HCMV possiede molteplici percorsi per aumentare l&#39;attivit&agrave; di NF-kappaB per assicurare che la corretta regolazione temporale di NF-kappaB si verifica a seguito di infezione e che sono raggiunto sufficienti livelli di soglia di NF-kappaB la gamma diversificata di cellule, tra cui monociti e cellule endoteliali, infettate in vivo.

Il virione citomegalovirus umano possiede una chinasi attivate caseina II che permette la rapida fosforilazione dell&#39;inibitore del NF-kappaB, IkappaBalpha.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;NF-&kappa; b &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x3072;&#x3068;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C; NF-&kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5373;&#x6642;&#x521D;&#x671F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#xFF08;MIEP) &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A; HCMV &#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;gB &#x3068; gH &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E; NF-&kappa; b &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x958B;&#x59CB;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; NF-&kappa; b &#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5149;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F; HCMV &#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3; IkappaBalpha &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F5C;&#x696D;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068; IkappaBalpha &#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6B21;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;In vitro &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD; HCMV &#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x5584;&#x610F;&#x306E; IkappaBalpha &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; II (CKII) &#x7D30;&#x80DE;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CKII &#x6D3B;&#x52D5;&#x306F; MIEP &#x3068; IE &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;CKII &#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E; CKII &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HCMV &#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306B; CKII &#x306E;&#x5305;&#x88C5;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x6025;&#x901F;&#x306A; NF-&kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081; HCMV &#x3067;&#x6D3B;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B; HCMV NF-&kappa; b &#x306E;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x5236;&#x5FA1;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;NF-&kappa; b &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; Nf-kappab &#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;, &#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x5185;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Nf-&kappa; IkappaBalpha &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; II &#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; NF kappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654;&#xC640; &#xC8FC;&#xC694; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; (MIEP)&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; transactivation &#xC2B9;&#xC9C4;&#xC774; NF kappaB &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; HCMV &#xBD09;&#xD22C; glycoproteins, Gb&#xC640; gH,&#xC774; NF kappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC791;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; upregulate NF Kappab&#xB97C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBE5B;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC0C1; HCMV virion IkappaBalpha &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; virion &#xC785;&#xAD6D; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; Ikappabalpha&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xCCB4; &#xC678; &#xB2C8; &#xC21C;&#xD654; HCMV virion &#xC218;&#xD589; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCD94;&#xCD9C;&#xB294; virion&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; IkappaBalpha &#xB2C8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC774; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCE74; &#xC138; &#xB2C8; 2 &#xC138; (CKII), &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CKII &#xD65C;&#xB3D9; MIEP&#xC640; IE &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; transactivation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. CKII&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; constitutively &#xD65C;&#xC131; &#xD0A4; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CKII&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xCEA1;&#xCC98; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4;&#xC774; &#xD0A4;&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HCMV virion&#xC73C;&#xB85C; CKII&#xC758; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBE60;&#xB978; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; HCMV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; HCMV NF-Kappab&#xC758; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC784;&#xC2DC; &#xADDC;&#xC815; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; NF kappaB &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xB85C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xACE0; NF-Kappab&#xC758; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC218;&#xC900; monocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; virion &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB97C; 2 &#xCC28; NF-kappaB, Ikappabalpha&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xB97C; &#xC788;&#xB2E4;.

Documentamos que el NF-kappaB v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n fue r&aacute;pidamente inducida despu&eacute;s de la infecci&oacute;n humana del citomegalovirus (HCMV) de fibroblastos humanos y que esto induce la actividad de NF-kappaB promovido eficiente transactivaci&oacute;n del promotor inmediato y principios principal (MIEP). Anteriormente, se mostraban que las principales HCMV glicoprote&iacute;nas de la envoltura, gB y gH, inici&oacute; este evento se&ntilde;alizaci&oacute;n NF-kappaB. Sin embargo, tambi&eacute;n presumimos que exist&iacute;an mecanismos adicionales utilizados por el virus r&aacute;pidamente alza NF-kappaB. En este sentido, espec&iacute;ficamente presumimos que el viri&oacute;n HCMV conten&iacute;a IkappaBalpha quinasa, permitiendo fosforilaci&oacute;n directa de IkappaBalpha tras la entrada de viriones en c&eacute;lulas infectadas. Quinasa in vitro extracci&oacute;n de ensayos realizados en el viri&oacute;n purificado de HCMV identificado bona fide IkappaBalpha quinasa en el viri&oacute;n. La enzima responsable de esta actividad de la quinasa fue identificada como case&iacute;na quinasa II (CKII), una prote&iacute;na quinasa de serina-treonina celular. Actividad CKII era necesaria para la eficiente transactivaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica MIEP y IE. CKII es considerada una quinasa constitutivamente activa. Sugerimos que esta caracter&iacute;stica molecular de CKII representa el fundamento biol&oacute;gico de la captura viral y la utilizaci&oacute;n de esta quinasa temprano despu&eacute;s de la infecci&oacute;n. El embalaje de CKII en el viri&oacute;n HCMV identifica que diversos mecanismos moleculares son utilizados por HCMV para la r&aacute;pida activaci&oacute;n de NF-kappaB. Proponemos que HCMV posee m&uacute;ltiples v&iacute;as para incrementar la actividad de NF-kappaB para asegurar que la correcta regulaci&oacute;n temporal de NF-kappaB se produce despu&eacute;s de la infecci&oacute;n y que se alcanzan niveles suficientes de umbral de NF-kappaB en el amplio abanico de c&eacute;lulas, incluyendo los monocitos y las c&eacute;lulas endoteliales, infectadas en vivo.

El viri&oacute;n del citomegalovirus humano posee un activado case&iacute;na quinasa II que permite la r&aacute;pida fosforilaci&oacute;n del inhibidor de NF-kappaB, IkappaBalpha.

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x8FC5;&#x901F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x62DF;&#x8C03;&#x89E3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x79FB;&#x52A8;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7528;&#x4E8E;&#x542F;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6587;&#x6863;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x4ED6;&#x8840;&#x6DB2;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5E9F;&#x6B62;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x53D6;&#x5411;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6FC0;&#x6D3B; EGFR &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x5185;&#x8033;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E17;&#x5230;&#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0A;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EF4;&#x65AF;&#x79D1;&#x7279;-&#x5965;&#x5C14;&#x5FB7;&#x91CC;&#x5947;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x86CB;&#x767D; (N-&#x9EC4;&#x8702;)&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x901A;&#x5E38;&#x6709;&#x9650;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6210;&#x6838;&#x5242;&#x3002;&#x2477; N &#x9EC4;&#x8702;&#x8868;&#x8FBE;&#x963B;&#x6B62;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F5B;&#x6CE2; 12-13-&#x916F;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0B; (PMA) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x548C;/&#x6216;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x529B;&#x65B0;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6210;&#x6838;&#x5242;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; immunopathobiology &#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x5E76;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x884C;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5165;&#x5883;&#x6240;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

Human cytomegalovirus (HCMV) rapidly induces a mobile and functionally unique proinflammatory monocyte following infection that is proposed to mediate viral spread. The cellular pathways used by HCMV to initiate these biological changes remain unknown. Here, we document the expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR) on the surface of human peripheral blood monocytes but not on other blood leukocyte populations. Inhibition of EGFR signaling abrogated viral entry into monocytes, indicating that EGFR can serve as a cellular tropism receptor. Moreover, HCMV-activated EGFR was required for the induction of monocyte motility and transendothelial migration, two biological events required for monocyte extravasation into peripheral tissue, and thus viral spread. Transcriptome analysis revealed that HCMV-mediated EGFR signaling up-regulated neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP), an actin nucleator whose expression and function are normally limited in leukocytes. Knockdown of N-WASP expression blocked HCMV-induced but not phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced monocyte motility, suggesting that a switch to and/or the distinct use of a new actin nucleator controlling motility occurs during HCMV infection of monocytes. Together, these data provide evidence that EGFR plays an essential role in the immunopathobiology of HCMV by mediating viral entry into monocytes and stimulating the aberrant biological activity that promotes hematogenous dissemination.

Activation of EGFR on monocytes is required for human cytomegalovirus entry and mediates cellular motility.

Cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) induit rapidement un monocyte pro-inflammatoires mobile et fonctionnellement unique suite &agrave; une infection qui est propos&eacute;e &agrave; la m&eacute;diation de propagation virale. Les voies cellulaires utilis&eacute;s par HCMV pour initier ces changements biologiques restent inconnues. Ici, on trouvera l&#39;expression du r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique (EGFR) sur la surface des monocytes du sang p&eacute;riph&eacute;rique humain mais pas sur les autres populations de leucocytes sanguins. Inhibition de signalisation de l&#39;EGFR a abrog&eacute; l&#39;entr&eacute;e virale dans les monocytes, indiquant que EGFR peut servir comme un r&eacute;cepteur de tropisme cellulaire. En outre, EGFR activ&eacute; HCMV &eacute;tait requise pour l&#39;induction de la motilit&eacute; des monocytes et r&eacute;pandre la migration transendoth&eacute;liale, deux &eacute;v&eacute;nements biologiques requises pour l&#39;extravasation de monocytes dans les tissus p&eacute;riph&eacute;riques et donc virales. Analyse du transcriptome a r&eacute;v&eacute;l&eacute; cet m&eacute;diation HCMV EGFR signalisation r&eacute;gul&eacute;e neural &ndash; syndrome de Wiskott Aldrich prot&eacute;ine (N-WASP), un Etant actine dont expression et la fonction est normalement limit&eacute;e dans les leucocytes. Pr&eacute;cipitation d&#39;expression N-WASP bloqu&eacute; HCMV induite mais pas phorbol 12-myristate 13-ac&eacute;tate (PMA)-induite par la motilit&eacute; des monocytes, sugg&eacute;rant qu&#39;un interrupteur &agrave; et/ou l&#39;utilisation distincte d&#39;un nouveau Etant actine contr&ocirc;lant la motilit&eacute; se produit au cours de l&#39;infection des monocytes &agrave; HCMV. Ensemble, ces donn&eacute;es fournissent des preuves que EGFR joue un r&ocirc;le essentiel dans l&#39;immunopathobiology de HCMV en m&eacute;diation entr&eacute;e virale en monocytes et en stimulant l&#39;activit&eacute; biologique aberrante qui favorise la diss&eacute;mination h&eacute;matog&egrave;ne.

Activation de l&#39;EGFR sur des monocytes est exig&eacute;e pour l&#39;entr&eacute;e du cytom&eacute;galovirus humain et intervient dans la motilit&eacute; cellulaire.

Menschliche Cytomegalievirus (HCMV) induziert rasch eine mobile und funktional einzigartige Proinflammatory Monozyte nach Infektion, die vorgeschlagen wird, virale Verbreitung zu vermitteln. Die zellul&auml;ren Wege von HCMV verwendet, um diese biologischen Ver&auml;nderungen initiieren bleiben unbekannt. Hier dokumentieren wir den Ausdruck von den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) auf der Oberfl&auml;che des menschlichen peripheren Blut Monozyten aber nicht auf andere Blut-Leukozyten-Populationen. Hemmung der EGFR-Signalisierung geabschafft virale Einstieg in Monozyten, darauf hinweist, dass eine zellul&auml;re Tropismus-Rezeptor EGFR dienen kann. Dar&uuml;ber hinaus HCMV aktivierten EGFR bedurfte es f&uuml;r die Induktion von Monozyte Motilit&auml;t und Transendothelial Migration, zwei biologische Ereignisse f&uuml;r Monozyte Paravasation in peripheren Gewebe erforderlich, und somit viral zu verbreiten. Transkriptom-Analyse ergab, dass HCMV-vermittelte EGFR Signalling oben-geregelt neuronale Wiskott - Aldrich Syndrom Protein (N-WASP), ein Aktin-Nucleator, deren Ausdruck und Funktion normalerweise in Leukozyten beschr&auml;nkt sind. Niederschlag von N-WASP Ausdruck blockiert HCMV induziert aber nicht Phorbol 12-Isopropylmyristat 13-Acetat (PMA)-induzierte Monozyte Motilit&auml;t, was darauf hindeutet, dass eine Umstellung auf bzw. die unterschiedliche Nutzung eine neue Aktin-Nucleator Steuerung der Motilit&auml;t tritt w&auml;hrend der HCMV-Infektion der Monozyten. Zusammen bieten diese Daten beweisen, dass EGFR eine wesentliche Rolle in der Immunopathobiology von HCMV spielt durch Vermittlung von viralen Eintritt in Monozyten und aberrante biologische Aktivit&auml;t, die H&auml;matogene Verbreitung f&ouml;rdert.

Aktivierung des EGFR auf Monozyten ist erforderlich f&uuml;r menschlichen Zytomegalovirus Eintrag und zellul&auml;rer Motilit&auml;t vermittelt.

Citomegalovirus umano (HCMV) induce rapidamente un monocita proinfiammatorie mobile e funzionalmente unico seguito di infezione che si &egrave; proposto di mediare la diffusione virale. I percorsi cellulari utilizzati da HCMV per avviare questi cambiamenti biologici rimangono sconosciuti. Documentiamo qui, l&#39;espressione del recettore dell&#39;epidermal growth factor (EGFR) sulla superficie dei monociti del sangue periferico umano, ma non su altre popolazioni di leucociti del sangue. L&#39;inibizione di EGFR signaling abrogata entrata virale in monociti, indicando che l&#39;EGFR pu&ograve; servire come un recettore del trofismo cellulare. Inoltre, attivati da HCMV EGFR &egrave; stato richiesto per l&#39;induzione della motilit&agrave; monociti e Pubblicizza la migrazione transendoteliale, due eventi biologici necessari per stravaso di monociti nei tessuti periferici e cos&igrave; virali. Transcriptome analisi hanno rivelato che EGFR mediata da HCMV segnalazione up-regolato neurale &ndash; sindrome di Wiskott Aldrich proteina (N-WASP), un nucleatori actina cui espressione e la funzione sono normalmente limitati nei leucociti. Atterramento di espressione N-WASP bloccato HCMV indotta ma non forbolo miristato 12 13-acetato (PMA)-indotta motilit&agrave; monociti, suggerendo che un interruttore e/o l&#39;uso distinta di un nuovo nucleatori actina controllando la motilit&agrave; si verifica durante l&#39;infezione di HCMV dei monociti. Insieme, questi dati forniscono prove che EGFR gioca un ruolo essenziale nel immunopathobiology di HCMV mediazione entrata virale in monociti e stimolando l&#39;attivit&agrave; biologica aberrante che promuove la diffusione ematogena.

Attivazione di EGFR sui monociti &egrave; necessaria per l&#39;ingresso di citomegalovirus umano e da intermediario motilit&agrave; cellulare.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x30E2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5358;&#x7403;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HCMV &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30B9;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x8840;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (EGFR) &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; egfr &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5358;&#x7403;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA; abrogated&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;HCMV &#x6D3B;&#x6027;&#x5316; EGFR &#x5358;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; monocyte &#x6EA2;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x5E83;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x305D;&#x306E; HCMV &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; EGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB; Wiskott-Aldrich &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;N WASP&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; nucleator &#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; N WASP &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; HCMV &#x8A98;&#x8D77;&#x3044;&#x306A;&#x3044; 12-13-&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; &#xFF08;PMA&#xFF09; &#x304C;-&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3084;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; nucleator &#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x304C;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; EGFR &#x306E; HCMV &#x306E; immunopathobiology &#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;&#x8840;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EGFR &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5358;&#x7403;&#x4E0A;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV)&#xB294; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBAA8;&#xBC14;&#xC77C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; proinflammatory monocyte&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. HCMV &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; monocytes&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD608;&#xC561; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBB38;&#xC11C;. EGFR &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; monocytes, EGFR &#xC138;&#xD3EC; tropism &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC9C4;&#xC785;. &#xB610;&#xD55C;, HCMV &#xD65C;&#xC131;&#xD654; EGFR monocyte &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; transendothelial &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; monocyte &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0;. Transcriptome &#xBD84;&#xC11D; &#xADF8; HCMV &#xC911;&#xC7AC; EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; Wiskott-&#xC62C;&#xB4DC; &#xB9AC;&#xCE58; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC704;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; (N-&#xB9D0; &#xBC8C;)&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C; nucleator &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. N-&#xB9D0; &#xBC8C; &#xC2DD;&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; phorbol 12-myristate 13-&#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; (PMA) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; HCMV &#xC720;&#xB3C4;-&#xC720;&#xB3C4; monocyte &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB9D0;&#xB77C; nucleator &#xACE0;&#xC720; &#xC0AC;&#xC6A9; monocytes&#xC758; HCMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; EGFR HCMV immunopathobiology&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC758;&#xD574; monocytes&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C8; &#xC120; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; hematogenous &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

Monocytes&#xC5D0; EGFR&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;.

Citomegalovirus humano (HCMV) induce r&aacute;pidamente un monocito proinflamatorias m&oacute;vil y funcionalmente &uacute;nico despu&eacute;s de la infecci&oacute;n que se propone para mediar la propagaci&oacute;n viral. Las v&iacute;as celulares utilizadas por HCMV para iniciar estos cambios biol&oacute;gicos siguen siendo desconocidas. Aqu&iacute;, documentamos la expresi&oacute;n del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (RFCE) en la superficie de los monocitos de la sangre perif&eacute;rica, pero no en otras poblaciones de leucocitos de la sangre. Inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n del EGFR abrogado entrada viral en monocitos, indicando que el EGFR puede servir como un receptor de tropismo celular. Por otra parte, EGFR activado HCMV fue requerido para la inducci&oacute;n de la motilidad de monocitos y transendothelial migraci&oacute;n, dos fen&oacute;menos biol&oacute;gicos necesarios para extravasaci&oacute;n de monocitos en tejido perif&eacute;rico y as&iacute; virales diseminado. An&aacute;lisis de transcriptoma revel&oacute; esa prote&iacute;na de regulado hasta neural &ndash; s&iacute;ndrome de Wiskott Aldrich se&ntilde;alizaci&oacute;n mediada por HCMV EGFR (N-avispa), un nucleator de actina cuya expresi&oacute;n y funci&oacute;n normalmente est&aacute; limitado en los leucocitos. Ca&iacute;da de expresi&oacute;n N-avispa bloqueado HCMV-inducido pero no forbol 12-13-acetato de miristato (PMA)-inducida de la motilidad del monocito, sugiriendo que un interruptor a y/o el uso distinto de un nuevo nucleator de actina controla la motilidad ocurre durante la infecci&oacute;n HCMV de monocitos. Juntos, estos datos proporcionan evidencia que el EGFR juega un papel esencial en la immunopathobiology de HCMV mediar entrada viral en monocitos y estimulando la actividad biol&oacute;gica aberrante que promueve la diseminaci&oacute;n hemat&oacute;gena.

Activaci&oacute;n del EGFR en monocitos se requiere para la entrada de citomegalovirus humano y media motilidad celular.

&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8840;&#x884C;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x77ED;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; 1-3 d &#x6D41;&#x901A;&#x4E2D;&#x5C1A;&#x672A;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECD;&#x7136;&#x53EF;&#x884C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65F6;&#x671F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6291;&#x5236;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x65E9;&#x671F; prosurvival &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x808C;&#x9187;&#x9014;&#x5F84;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0A;&#x8C03;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x65E9;&#x671F;&#x5757;&#x3002;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C31;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x6682;&#x6001;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x808C;&#x9187;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5728; Mcl-1&#xFF0C;bcl-2 &#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x751F;&#x5B58;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6D88;&#x6563;&#xFF0C;&#x6A21;&#x62DF;&#x7EA7;&#x522B; 72 h &#x4E0E;&#x53D7; Mcl-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; Mcl-1 &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E; Mcl-1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x63A5;&#x89E6;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x89E6;&#x53D1; Mcl-1 &#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;/&#x808C;&#x9187;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x9187;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684; Mcl-1&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x786E;&#x4FDD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7B56;&#x7565;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x907F;&#x5F00;&#x81EA;&#x7136;&#x77ED;&#x547D;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x808C;&#x9187;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0A;&#x8C03; Mcl-1 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5728;&#x77ED;&#x6682;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Monocytes are a primary target for human CMV (HCMV) infection and are a key cell type responsible for hematogenous dissemination of the virus. Biologically, these cells have a short lifespan of 1-3 d in the circulation, yet infected cells remain viable for weeks despite the lack of viral antiapoptotic gene expression during this period. To understand the mechanism by which HCMV inhibits the initial phase of monocyte apoptosis, we focused on the viral modulation of early prosurvival cell signaling events after infection. We demonstrate in this study that the viral upregulation of the PI3K pathway promotes an early block in apoptosis after infection. Temporal transcriptome and protein analyses revealed Mcl-1, a member of the Bcl-2 family, was transiently induced in a PI3K-dependent manner during the early stages of HCMV infection. In accord with the survival studies, virally induced levels of Mcl-1 expression dissipated to mock levels by 72 h postinfection. Through the use of Mcl-1-specific small interfering RNA, we confirmed the functional role that Mcl-1 plays as a key early regulator of apoptosis in monocytes. Lastly, we showed that HCMV engagement and activation of the epidermal growth factor receptor during viral binding triggered the upregulation of Mcl-1. Overall, our data indicates that activation of the epidermal growth factor receptor/PI3K signaling pathway, via the PI3K-dependent upregulation of Mcl-1, is required to circumvent apoptosis in naturally short-lived monocytes during the early stages of HCMV infection, thus ensuring the early steps in the viral persistence strategy.

PI3K-dependent upregulation of Mcl-1 by human cytomegalovirus is mediated by epidermal growth factor receptor and inhibits apoptosis in short-lived monocytes.

Monocytes sont une cible principale de l&#39;infection humaine par le CMV (HCMV) et un type de cellule cl&eacute; responsable de la diss&eacute;mination h&eacute;matog&egrave;ne du virus. Biologiquement, ces cellules ont une dur&eacute;e de vie courte de 1-3 d dans la circulation, mais les cellules infect&eacute;es demeurent viables pendant des semaines, malgr&eacute; l&#39;absence d&#39;expression du g&egrave;ne viral antiapoptotiques durant cette p&eacute;riode. Pour comprendre le m&eacute;canisme par lequel HCMV inhibe la phase initiale de l&#39;apoptose des monocytes, nous nous sommes concentr&eacute;s sur la modulation virale des premi&egrave;res cellules apoptotique signalisation des &eacute;v&eacute;nements apr&egrave;s l&#39;infection. Dans cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;montr&eacute; que la stimulation de l&#39;expression virale de la voie PI3K favorise un bloc de d&eacute;but dans l&#39;apoptose apr&egrave;s l&#39;infection. Analyses temporelles de transcriptome et prot&eacute;ine a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que MCL-1, un membre de la famille Bcl-2, a &eacute;t&eacute; transitoirement induite de mani&egrave;re d&eacute;pendante PI3K durant les premiers stades de l&#39;infection &agrave; HCMV. En accord avec les &eacute;tudes de survie, virale induit des niveaux d&#39;expression de Mcl-1 dissip&eacute;e pour simuler les niveaux de 72 h apr&egrave;s l&#39;infection. Gr&acirc;ce &agrave; l&#39;utilisation de petits ARN interf&eacute;rents sp&eacute;cifiques Mcl-1, nous avons confirm&eacute; le r&ocirc;le fonctionnel que Mcl-1 joue comme un r&eacute;gulateur cl&eacute; de d&eacute;but de l&#39;apoptose des monocytes. Enfin, nous avons montr&eacute; que l&#39;engagement de HCMV et l&#39;activation de l&#39;epidermal growth factor receptor pendant la liaison virale d&eacute;clenchement l&#39;upregulation de Mcl-1. Dans l&#39;ensemble, nos donn&eacute;es indiquent que l&#39;activation de l&#39;epidermal growth factor receptor/PI3K signalisation voie, via l&#39;upregulation de PI3K d&eacute;pendant de Mcl-1, est n&eacute;cessaire pour contourner l&#39;apoptose des monocytes naturellement courte dur&eacute;es durant les premiers stades de l&#39;infection &agrave; HCMV, assurant ainsi les premi&egrave;res &eacute;tapes dans la strat&eacute;gie de la persistance virale.

D&eacute;pendante de PI3K upregulation de Mcl-1 par le cytom&eacute;galovirus humain est m&eacute;di&eacute;e par le r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique et inhibe l&#39;apoptose des monocytes de courte dur&eacute;es.

Monozyten sind ein prim&auml;res Ziel f&uuml;r CMV (HCMV) Infektion und einem wichtigen Zelltyp f&uuml;r H&auml;matogene Verbreitung des Virus verantwortlich. Biologisch, diese Zellen haben eine kurze Lebensdauer von 1-3-d in der Zirkulation, aber infizierte Zellen lebensf&auml;hig bleiben wochenlang trotz des Mangels an virale Antiapoptotic Genexpression w&auml;hrend dieser Periode. Um den Mechanismus zu verstehen, durch den HCMV die erste Phase der Monozyt Apoptose hemmt, konzentrierten wir uns auf die virale Modulation der fr&uuml;hen prosurvival Zelle Signalisierung Ereignisse nach der Infektion. Wir zeigen in dieser Studie, dass die virale Hochregulation des Signalweges PI3K einen fr&uuml;hen Block in Apoptosis nach Infektion f&ouml;rdert. Zeitliche Transkriptom und Protein-Analyse ergab, dass die Mcl-1, ein Mitglied der Familie Bcl-2, vor&uuml;bergehend in gewissem Sinne PI3K abh&auml;ngige w&auml;hrend der fr&uuml;hen Phasen der HCMV-Infektion verursacht wurde. In &Uuml;bereinstimmung mit den &uuml;berleben-Studien induzierten Viral Ebenen des Mcl-1 Expression l&ouml;ste sich um Ebenen zu verspotten von 72 h Postinfection. Durch den Einsatz von Mcl-1-spezifische small interfering RNA haben wir die funktionelle Rolle Mcl-1 als wichtige fr&uuml;he Regulator von Apoptosis in Monozyten bekr&auml;ftigt. Schlie&szlig;lich haben wir gezeigt, dass HCMV Engagement und Aktivierung von den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor w&auml;hrend virale Bindung die Hochregulation von Mcl-1 ausgel&ouml;st. Insgesamt zeigt unsere Daten, dass Aktivierung von den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor/PI3K Stoffwechselweg, &uuml;ber den PI3K abh&auml;ngige Hochregulation von Mcl-1, Apoptosis in nat&uuml;rlich kurzlebige Monozyten in den fr&uuml;hen Phasen der HCMV-Infektion, wodurch die fr&uuml;hen Schritte in der viralen Persistenz-Strategie zu umgehen ben&ouml;tigt wird.

PI3K abh&auml;ngige Hochregulation von Mcl-1 durch menschlichen Zytomegalovirus von epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor vermittelt wird und verhindert die Apoptose in kurzlebigen Monozyten.

Monociti sono un obiettivo primario per l&#39;infezione da CMV (HCMV) umana e sono un tipo di cellula chiave responsabile diffusione ematogena del virus. Biologicamente, queste cellule hanno una breve durata di 1-3 d in circolazione, ma cellule infettate rimangono vitali per settimane, nonostante la mancanza di espressione del gene virale antiapoptotici durante questo periodo. Per capire il meccanismo da cui HCMV inibisce la fase iniziale di monociti apoptosis, ci siamo concentrati sulla modulazione dei primi cell prosurvival segnalazione eventi dopo l&#39;infezione virale. In questo studio dimostriamo che il upregulation virale della via PI3K promuove un blocco precoce in apoptosi dopo l&#39;infezione. Analisi temporale transcriptome e proteina rivelato che MCL-1, un membro della famiglia Bcl-2, &egrave; stata transitoriamente indotta in maniera PI3K-dipendenti durante le prime fasi dell&#39;infezione da HCMV. In accordo con gli studi di sopravvivenza, virally indotta da livelli di espressione di Mcl-1 dissipata per deridere i livelli di postinfection di 72 h. Attraverso l&#39;uso di piccolo RNA interferente Mcl-1-specifiche, abbiamo confermato il ruolo funzionale che Mcl-1 suona come un regolatore chiave precoce di apoptosi nei monociti. Infine, abbiamo mostrato che HCMV fidanzamento e attivazione del recettore del fattore di crescita epidermico durante l&#39;associazione virale innescato la sovraregolazione di Mcl-1. Nel complesso, i nostri dati indicano che attivazione dell&#39;epidermal growth factor receptor/PI3K signaling pathway, via il upregulation di PI3K-dipendenti della Mcl-1, &egrave; necessario aggirare apoptosi nei monociti naturalmente di breve durate durante i primi stadi dell&#39;infezione da HCMV, garantendo cos&igrave; i primi passi nella strategia di persistenza virale.

Upregulation di PI3K-dipendenti della Mcl-1 da citomegalovirus umano &egrave; mediata dal recettore del fattore di crescita epidermico e inibisce l&#39;apoptosi nei monociti di breve durata.

&#x5358;&#x7403;&#x4EBA;&#x9593; CMV (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC; &#x30BB;&#x30EB;&#x6BB5;&#x8840;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E0A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB; 1-3 d &#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x77ED;&#x3044;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3067;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9031;&#x9593;&#x3053;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; HCMV &#x5358;&#x7403;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E; prosurvival &#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; PI3K &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x89E3;&#x6790; Mcl-1&#x3001;Bcl 2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3001;PI3K &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x306F; virally &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6A21;&#x64EC;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 72 h &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3055;&#x308C;&#x308B; Mcl 1 &#x5F0F;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;1-&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; Mcl &#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Mcl 1 &#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;HCMV &#x306E;&#x5A5A;&#x7D04;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B; Mcl 1 &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; PI3K &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Mcl 1 &#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3001;HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F53;&#x7136;&#x77ED;&#x547D;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/PI3K &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; PI3K &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Mcl 1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x77ED;&#x547D;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Monocytes &#xC778;&#xAC04; CMV (HCMV) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xBA70; &#xC8FC;&#xC694; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; hematogenous &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; 1-3 d&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC544;&#xC9C1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC9C0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C;&#xC774; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; antiapoptotic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;. HCMV monocyte apoptosis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xD638; &#xCD08;&#xAE30; prosurvival &#xC140; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; PI3K &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; upregulation apoptosis&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xBE14;&#xB85D;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; transcriptome &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC11D; Bcl-2 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; Mcl-1 transiently HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; PI3K &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC874; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xC720;&#xB3C4; virally &#xC218;&#xC900;&#xC758; Mcl 1 &#xC2DD; &#xBAA8;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8; 72 h &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB41C;&#xB2E4;. Mcl 1 &#xD2B9;&#xC815; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Mcl 1 monocytes&#xC5D0; apoptosis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD08;&#xAE30; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HCMV &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC911; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD09;&#xBC1C; Mcl 1&#xC758; upregulation &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/PI3K Mcl 1 PI3K &#xC885;&#xC18D; upregulation &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC7A5; HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xB2E8;&#xBA85; monocytes&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PI3K &#xC885;&#xC18D; upregulation Mcl 1&#xC758; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xAE30; monocytes&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Los monocitos est&aacute;n un objetivo primario de la infecci&oacute;n por CMV (HCMV) humana y son un tipo de c&eacute;lula clave responsable de la diseminaci&oacute;n hemat&oacute;gena del virus. Biol&oacute;gicamente, estas c&eacute;lulas tienen una vida corta de 1-3 d en la circulaci&oacute;n, sin embargo, las c&eacute;lulas infectadas permanecen viables durante semanas a pesar de la falta de expresi&oacute;n del gen viral antiapopt&oacute;tico durante este per&iacute;odo. Para entender el mecanismo por el cual HCMV inhibe la fase inicial de la apoptosis de monocitos, nos centramos en la modulaci&oacute;n viral de c&eacute;lula favorecen temprana se&ntilde;alizaci&oacute;n eventos despu&eacute;s de la infecci&oacute;n. Lo demostramos en este estudio que el upregulation viral de la v&iacute;a PI3K promueve un bloque temprano en apoptosis despu&eacute;s de la infecci&oacute;n. An&aacute;lisis temporales del transcriptoma y prote&iacute;na revelaron que MCL-1, un miembro de la familia de Bcl-2, se indujo transitoriamente en una forma dependiente de PI3K durante las primeras etapas de la infecci&oacute;n de HCMV. De acuerdo con los estudios de supervivencia, viralmente inducida por niveles de expresi&oacute;n de Mcl-1 disipada para burlarse de los niveles por postinfection de 72 h. Mediante el uso de ARN interferente peque&ntilde;o Mcl-1-espec&iacute;fico, confirmamos el papel funcional que Mcl-1 act&uacute;a como un regulador de principio clave de la apoptosis en los monocitos. Por &uacute;ltimo, demostramos que HCMV compromiso y activaci&oacute;n del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico durante el enlace viral activa la regulaci&oacute;n al alza de Mcl-1. En general, nuestros datos indican que la activaci&oacute;n del receptor de factor de crecimiento epid&eacute;rmico/PI3K se&ntilde;alizaci&oacute;n camino, v&iacute;a el upregulation PI3K dependiente de Mcl-1, es necesario para eludir la apoptosis en monocitos naturalmente de corta duraci&oacute;n durante las primeras etapas de la infecci&oacute;n de HCMV, asegurando as&iacute; los primeros pasos en la estrategia de persistencia viral.

Dependiente de PI3K upregulation de Mcl-1 por el citomegalovirus humano est&aacute; mediada por el receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico e inhibe la apoptosis en monocitos de breve duraci&oacute;n.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x5168;&#x8EAB;&#x8513;&#x5EF6;&#x7684;&quot;&#x5DE5;&#x5177;&quot;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; [PI (3) K] &#x548C; NF-&kappa; B &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; PI (3) K &#x548C; NF-&kappa; B &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x90FD;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5165;&#x6697;&#x793A;&#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x53D1;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C1;&#x5230;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;/Src &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5982;&#x4F55;&#x89E6;&#x53D1;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x611F;&#x67D3;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6869;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x94A2;&#x9AA8;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8BE5;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8FC7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;/Src &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x52A8;&#x529B;&#x7D27;&#x5BC6;&#x76F8;&#x8FDE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6761;&#x76EE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6869;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x65B0;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x7F3A;&#x9677;&#x6869;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x6869;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;/Src/&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x672C;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x5141;&#x8BB8;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5165;&#x5883;&#x548C;&#x64AD;&#x6563;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6869;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

We have established that human cytomegalovirus (HCMV) infection modulates the biology of target primary peripheral blood monocytes, allowing HCMV to use monocytes as "vehicles" for its systemic spread. HCMV infection of monocytes results in rapid induction of phosphatidylinositol-3-kinase [PI(3)K] and NF-ÎºB activities. Integrins, which are upstream of the PI(3)K and NF-ÎºB pathways, were shown to be involved in HCMV binding to and entry into fibroblasts, suggesting that receptor ligand-mediated signaling following viral binding to integrins on monocytes could trigger the functional changes seen in infected monocytes. We now show that integrin engagement and the activation of the integrin/Src signaling pathway are essential for the induction of HCMV-infected monocyte motility. To investigate how integrin engagement by HCMV triggers monocyte motility, we examined the infected-monocyte transcriptome and found that the integrin/Src signaling pathway regulates the expression of paxillin, which is an important signal transducer in the regulation of actin rearrangement during cell adhesion and movement. Functionally, we observed that paxillin is activated via the integrin/Src signaling pathway and is required for monocyte motility. Because motility is intimately connected to cellular cytoskeletal organization, a process that is also important in viral entry, we investigated the role paxillin regulation plays in the process of viral entry into monocytes. New results confirmed that HCMV entry into target monocytes was significantly reduced in cells deficient in paxillin expression or the integrin/Src/paxillin signaling pathway. From our data, HCMV-cell interactions emerge as an essential trigger for the cellular changes that allow for HCMV entry and hematogenous dissemination.

Human cytomegalovirus-regulated paxillin in monocytes links cellular pathogenic motility to the process of viral entry.

Nous avons &eacute;tabli qu&#39;infection &agrave; cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) l&#39;module la biologie des monocytes du sang p&eacute;riph&eacute;rique primaire de cible, permettant &agrave; HCMV &agrave; utiliser les monocytes comme &laquo; v&eacute;hicules &raquo; pour sa propagation syst&eacute;mique. L&#39;infection des monocytes HCMV entra&icirc;ne une induction rapide de phosphatidylinositol 3-kinase [PI K (3)] et les activit&eacute;s de NF-&kappa;B. Int&eacute;grines, qui sont en amont des voies de NF-&kappa;B et PI (3) K, se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s &ecirc;tre impliqu&eacute; dans la liaison &agrave; HCMV et entr&eacute;e en fibroblastes, sugg&eacute;rant qu&#39;induite par le ligand signalisation suivant virale fixation aux r&eacute;cepteurs aux int&eacute;grines sur les monocytes pourrait d&eacute;clencher les changements fonctionnels dans les monocytes infect&eacute;s. Nous montrons maintenant cet engagement int&eacute;grine et l&#39;activation de la voie de signalisation de l&#39;int&eacute;grine/Src sont essentiels pour l&#39;induction de la motilit&eacute; de monocyte HCMV-infect&eacute;s. Afin d&#39;&eacute;tudier comment l&#39;int&eacute;grine engagement de HCMV d&eacute;clenche la motilit&eacute; de monocyte, nous avons examin&eacute; le transcriptome de monocyte infect&eacute; et a constat&eacute; que l&#39;int&eacute;grine/Src/signalisation voie r&eacute;gule l&#39;expression de paxillin, qui est un transducteur de signal important dans la r&eacute;gulation de r&eacute;arrangement d&#39;actine pendant l&#39;adh&eacute;sion cellulaire et la circulation. Sur le plan fonctionnel, nous avons observ&eacute; que paxillin est activ&eacute;e via la voie de signalisation de l&#39;int&eacute;grine/Src et est requis pour la motilit&eacute; de monocyte. Parce que la motilit&eacute; est intimement li&eacute;e &agrave; l&#39;organisation du cytosquelette cellulaire, un processus qui est &eacute;galement important dans l&#39;entr&eacute;e virale, nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de r&egrave;glement de paxillin dans le processus d&#39;entr&eacute;e virale en monocytes. Nouveaux r&eacute;sultats ont confirm&eacute; que l&#39;entr&eacute;e HCMV en monocytes cible a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite dans les cellules d&eacute;ficientes en l&#39;expression de la paxillin ou la voie de signalisation int&eacute;grine/Src/paxillin. De nos donn&eacute;es, interactions cellules-HCMV &eacute;mergent comme un d&eacute;clencheur essentiel pour que les modifications cellulaires qui permettent l&#39;entr&eacute;e HCMV et diss&eacute;mination h&eacute;matog&egrave;ne.

Paxillin de r&eacute;glement&eacute;s cytom&eacute;galovirus humain dans les monocytes relie la motilit&eacute; cellulaire pathog&egrave;ne au processus d&#39;entr&eacute;e virale.

Wir haben festgestellt, dass menschliche Cytomegalievirus (HCMV)-Infektion die Biologie der deiner prim&auml;ren peripherem Blut Monozyten, moduliert erm&ouml;glicht HCMV, Monozyten als &quot;Tr&auml;ger&quot; f&uuml;r seine systemische Ausbreitung zu verwenden. HCMV Infektion der Monozyten f&uuml;hrt schnelle Induktion von Phosphatidylinositol-3-Kinase [PI (3) K] und NF-&kappa;B-Aktivit&auml;ten. Integrine, die vorgelagerten der PI (3) K und NF-&kappa;B Wege sind, wurden gezeigt, um HCMV Bindung an und Einstieg in Fibroblasten, beteiligt werden, darauf hindeutet, dass-Rezeptor-Ligand-vermittelte Signalling folgende virale Bindung an Integrine auf Monozyten die Funktions&auml;nderungen in infizierten Monozyten gesehen ausl&ouml;sen k&ouml;nnten. Wir zeigen nun, dass dieses Integrin-Engagement und die Aktivierung der Integrin/Src-Signalweg f&uuml;r die Induktion von HCMV-infizierten Monozyte Motilit&auml;t unerl&auml;sslich sind. Um zu untersuchen, wie Integrin-Engagement von HCMV Monozyte Motilit&auml;t ausl&ouml;st, wir untersucht das Transkriptom infiziert-Monozyte und festgestellt, dass das Integrin/Src signalisieren, dass Weg regelt den Ausdruck des Paxillin, das ist ein wichtiges Signal-Wandler bei der Regulierung der Aktin-Umlagerung w&auml;hrend der Zelladh&auml;sion und Bewegung. Funktional, beobachteten wir, dass Paxillin ist &uuml;ber das Integrin/Src-Signalweg aktiviert und f&uuml;r Monozyte Motilit&auml;t erforderlich ist. Da Motilit&auml;t eng mit zellul&auml;ren Zytoskelett Organisation, ein Prozess verbunden ist, die auch in virale Eintrag wichtig untersuchten wir die Rollenspiele f&uuml;r die Verordnung von Paxillin in den Prozess der viralen Eintritt in Monozyten. Neue Ergebnisse best&auml;tigt, dass die HCMV-Eintrag in deiner Monozyten in den Zellen einen Mangel an Paxillin Ausdruck oder der Integrin/Src/Paxillin signalisieren Weg deutlich reduziert wurde. Aus unseren Daten hervorgehen HCMV-Zell-Interaktionen als ein wesentlicher Ausl&ouml;ser f&uuml;r die zellul&auml;ren Ver&auml;nderungen, die HCMV-Eintrag und H&auml;matogene Verbreitung erm&ouml;glichen.

Menschlichen Zytomegalovirus regulierte Paxillin in Monozyten verbindet zellul&auml;re pathogenen Motilit&auml;t auf den Prozess der viralen Eintrag.

Abbiamo stabilito che l&#39;infezione da citomegalovirus umano (HCMV) modula la biologia dei monociti sangue periferico primaria destinazione, permettendo di HCMV utilizzare monociti come &quot;veicoli&quot; per la sua diffusione sistemica. Infezione da HCMV dei monociti risultati in rapida induzione dell&#39;attivit&agrave; di NF-&kappa;B e fosfatidilinositolo-3-chinasi [PI (3) K]. Le integrine, che sono a monte del PI (3) K e percorsi di NF-&kappa;B, hanno dimostrate di essere coinvolti nel legame HCMV ed entrata in fibroblasti, suggerendo che recettore mediata da ligando segnalazione seguente virale associazione di integrine sui monociti potrebbe innescare cambiamenti funzionali visti nei monociti infetti. Mostriamo ora che impegno integrina e l&#39;attivazione della via di segnalazione di integrina/Src sono essenziali per l&#39;induzione della motilit&agrave; monociti infettati da HCMV. Per indagare come impegno di integrina di HCMV innesca motilit&agrave; monociti, abbiamo esaminato il trascrittoma monociti infetti e ha scoperto che l&#39;integrina/Src signaling pathway regola l&#39;espressione di paxillin, che &egrave; un trasduttore di segnale importante nella regolazione del riarrangiamento dell&#39;actina durante il movimento e l&#39;adesione delle cellule. Funzionalmente, abbiamo osservato che paxillin viene attivato tramite la via di segnalazione dell&#39;integrina/Src ed &egrave; richiesto per motilit&agrave; monociti. Poich&eacute; motilit&agrave; &egrave; intimamente connesso all&#39;organizzazione del citoscheletro cellulare, un processo che &egrave; anche importante in entrata virale, abbiamo studiato il regolamento paxillin si atteggia nel processo di entrata virale in monociti. I nuovi risultati hanno confermato che entrata HCMV in monociti destinazione era significativamente ridotta nelle cellule carenti in paxillin espressione o l&#39;integrina/Src/paxillin signaling pathway. Dai nostri dati, interazioni cellula HCMV emergono come un trigger essenziale per i cambiamenti cellulari che permettono di HCMV ingresso e diffusione ematogena.

Paxillin regolato da citomegalovirus umano nei monociti collega motilit&agrave; cellulare patogeni per il processo di entrata virale.

&#x6211;&#x3005; &#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x5BFE;&#x8C61;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068; HCMV &#x5358;&#x7403;&#x305D;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x3092;&#x300C;&#x8ECA;&#x300D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; [PI (3) K] &#x3068; NF-&kappa; &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PI (3) K &#x3068; NF-&kappa; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6B21;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x7403;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506; HCMV &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x53C2;&#x5165;&#x306B;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x305D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;/Src &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x5358;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E; HCMV &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3; monocyte &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x306F;&#x7D4C;&#x8DEF; paxillin &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;/Src &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; paxillin &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;/Src &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5BC6;&#x63A5;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6211;&#x3005; paxillin &#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x5358;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x53C2;&#x5165;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x3078;&#x306E; HCMV &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA; paxillin &#x5F0F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;Src&#x3001;paxillin &#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089; HCMV &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; HCMV &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3068;&#x8840;&#x884C;&#x6027;&#x64AD;&#x7A2E;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x898F;&#x5236; paxillin &#x5358;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV) &#xAC10;&#xC5FC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC8FC;&#xC694; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; monocytes &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBCC0;&#xC870; monocytes &#xCCB4;&#xACC4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &quot;&#xCC28;&#xB7C9;&quot;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; HCMV &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. Phosphatidylinositol-3-kinase [&#xD30C;&#xC774; (3) K] &#xBC0F; NF &kappa;B &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; monocytes&#xC758; HCMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PI (3) K &#xBC0F; NF &kappa;B &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB958; &#xC778; Integrins &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; integrins monocytes&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; monocytes&#xC5D0; &#xBCF8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; HCMV &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC640; &#xAC8C;&#xC7AC;, &#xC785;&#xAD6D;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xADF8; integrin &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; integrin/Src &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; HCMV &#xAC10;&#xC5FC; monocyte &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC0AC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; HCMV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; integrin &#xC57D;&#xD63C; monocyte &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC720;&#xBC1C;, &#xAC10;&#xC5FC; monocyte transcriptome &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; integrin/Src &#xD1B5;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; paxillin, &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8; paxillin integrin/Src &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xD544;&#xC694; monocyte &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5ED;&#xD560; paxillin &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC5F0;&#xADF9; monocytes &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC9C4;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; monocytes&#xC5D0; HCMV &#xD56D;&#xBAA9; &#xC140; paxillin &#xC2DD; &#xB610;&#xB294; integrin/Src/paxillin &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; HCMV &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654; HCMV &#xD56D;&#xBAA9;&#xACFC; hematogenous &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD544;&#xC218; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB97C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;.

Monocytes&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xADDC;&#xC81C; paxillin &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos establecido que la infecci&oacute;n humana del citomegalovirus (HCMV) modula la biolog&iacute;a de los monocitos de sangre perif&eacute;rica primaria objetivo, permitiendo HCMV utilizar monocitos como &quot;veh&iacute;culos&quot; para su diseminaci&oacute;n sist&eacute;mica. Infecci&oacute;n HCMV de monocitos produce inducci&oacute;n r&aacute;pida de la fosfatidilinositol 3-quinasa [PI (3) K] y actividades de NF-&kappa;B. Integrinas, las aguas arriba de la PI (3) K y v&iacute;as de NF-&kappa;B, mostraron estar involucrada en Uni&oacute;n HCMV y entrada en fibroblastos, sugiriendo que ligando-mediada se&ntilde;alizaci&oacute;n siguientes viral atascamiento del receptor para integrinas en monocitos podr&iacute;a desencadenar los cambios funcionales en los monocitos infectados. Ahora mostramos que ese compromiso de integrina y la activaci&oacute;n de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de integrina/Src son esenciales para la inducci&oacute;n de la motilidad del monocito HCMV infectados. Para investigar c&oacute;mo un compromiso integrina HCMV desencadena motilidad monocito, examinamos el transcriptoma de monocitos infectados y encontr&oacute; que la integrina/Src se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a regula la expresi&oacute;n de paxillin, que es un transductor de se&ntilde;al importante en la regulaci&oacute;n del cambio de actina durante la adhesi&oacute;n celular y movimiento. Funcionalmente, observamos paxillin se activa mediante la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de integrina/Src y se requiere para la motilidad del monocito. Porque la movilidad est&aacute; &iacute;ntimamente ligada a la organizaci&oacute;n del citoesqueleto celular, un proceso que tambi&eacute;n es importante en la entrada viral, investigamos el papel que desempe&ntilde;a el Reglamento paxillin en el proceso de entrada viral en los monocitos. Nuevos resultados confirman que la entrada HCMV en monocitos de destino se redujo significativamente en las c&eacute;lulas deficientes en la expresi&oacute;n de paxillin o la integrina/Src/paxillin v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n. De nuestros datos, interacciones HCMV-c&eacute;lula emergen como un disparador esencial para los cambios celulares que permiten la entrada HCMV y diseminaci&oacute;n hemat&oacute;gena.

Paxillin regulados por el citomegalovirus humano en monocitos enlaces motilidad celular de pat&oacute;gena en el proceso de entrada viral.

HCMV pathogenesis is a direct consequence of the hematogenous dissemination of the virus to multiple host organ sites. The presence of infected monocytes in the peripheral blood and organs of individuals exhibiting primary HCMV infection have long suggested that these blood sentinels are responsible for mediating viral spread. Despite monocytes being "at the right place at the right time", their short lifespan and the lack of productive viral infection in these cells complicate this scenario of a monocyte-driven approach to viral dissemination by HCMV. However, our laboratory has provided evidence that HCMV infection is able to induce a highly controlled polarization of monocytes toward a unique and long-lived proinflammatory macrophage, which we have demonstrated to be permissive for viral replication. These observations suggest that HCMV has evolved as a distinct mechanism to induce select proinflammatory characteristics that provide infected monocytes with the necessary tools to mediate viral spread following a primary infection. In the absence of viral gene products during the early stages of infection, the process by which HCMV "tunes" the inflammatory response in infected monocytes to promote viral spread and subsequently, viral persistence remains unclear. In this current review, we focus on the viral entry process of HCMV and the potential role of receptor-ligand interactions in modulating monocyte biology. Specifically, we examine the signaling pathways initiated by the distinct combination of cellular receptors simultaneously engaged and activated by HCMV during viral entry and how the acquisition of this distinct signalsome results in a nontraditional activation of monocytes leading to the induction of the unique, functional attributes observed in monocytes following HCMV infection.

Human cytomegalovirus induction of a unique signalsome during viral entry into monocytes mediates distinct functional changes: a strategy for viral dissemination.

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Pathogen&egrave;se HCMV est une cons&eacute;quence directe de la diss&eacute;mination h&eacute;matog&egrave;ne du virus pour h&eacute;berger plusieurs sites d&#39;orgue. La pr&eacute;sence de monocytes infect&eacute;s dans le sang p&eacute;riph&eacute;rique et organes d&#39;individus pr&eacute;sentant une infection primaire HCMV ont depuis longtemps sugg&eacute;r&eacute; que ces sentinelles de sang sont responsables de la m&eacute;diation de propagation virale. Malgr&eacute; les monocytes &laquo; au bon endroit au bon moment &raquo;, leur dur&eacute;e de vie courte et l&#39;absence d&#39;infection virale productive dans ces cellules compliquent ce sc&eacute;nario d&#39;une approche ax&eacute;e sur les monocytes de diffusion virale de HCMV. Cependant, notre laboratoire a fourni la preuve que HCMV infection est capable d&#39;induire une polarisation tr&egrave;s contr&ocirc;l&eacute;e des monocytes vers un macrophage pro-inflammatoires unique et longue dur&eacute;e de vie, dont nous avons d&eacute;montr&eacute; &ecirc;tre permissif &agrave; la r&eacute;plication virale. Ces observations sugg&egrave;rent que HCMV a &eacute;volu&eacute; comme un m&eacute;canisme distinct visant &agrave; favoriser les caract&eacute;ristiques proinflammatoires select qui fournissent des monocytes infect&eacute;s avec les outils n&eacute;cessaires &agrave; la m&eacute;diation de propagation virale apr&egrave;s une primo-infection. En l&#39;absence de produits de g&egrave;nes viraux durant les premiers stades de l&#39;infection, le processus par lequel HCMV &laquo; tunes &raquo; la r&eacute;ponse inflammatoire dans infect&eacute; monocytes pour promouvoir la propagation virale et par la suite, la persistance virale reste incertaine. Dans le pr&eacute;sent examen, nous nous concentrons sur le processus d&#39;entr&eacute;e virale de HCMV et le r&ocirc;le potentiel des interactions de r&eacute;cepteur-ligand dans la modulation de la biologie de monocytes. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, nous examinons les voies de signalisation initi&eacute;es par la combinaison distincte des r&eacute;cepteurs cellulaires simultan&eacute;ment engag&eacute; et activ&eacute;e par HCMV pendant l&#39;entr&eacute;e virale et comment l&#39;acquisition de cette signalsome distincte se traduit par une activation non traditionnelle des monocytes conduisant &agrave; l&#39;induction des attributs uniques et fonctionnelles observ&eacute;es dans les monocytes, suite &agrave; une infection de HCMV.

Induction de cytom&eacute;galovirus humain d&#39;un signalsome unique au cours de l&#39;entr&eacute;e virale en monocytes intervient dans des changements fonctionnels distincts : une strat&eacute;gie de diffusion virale.

HCMV-Pathogenese ist eine direkte Folge der H&auml;matogene Verbreitung des Virus auf mehrere Host-Orgel-Standorte. Das Vorhandensein von infizierten Monozyten im peripheren Blut und Organen des einzelnen prim&auml;ren HCMV Infektion ausstellende haben lange vorgeschlagen, dass diese Blut-W&auml;chter f&uuml;r die Vermittlung der viralen Verbreitung verantwortlich sind. Trotz Monozyten als &quot;am richtigen Ort zur richtigen Zeit&quot;, ihre kurze Lebensdauer und das Fehlen von produktiven Virusinfektion in diesen Zellen erschweren dieses Szenario eines Monozyte-gesteuerte Ansatzes zur viralen Verbreitung von HCMV. Jedoch unser Labor hat Beweise vorgelegt, dass HCMV Infektion ist in der Lage, eine streng kontrollierter Polarisierung der Richtung eine einzigartige und langlebige Proinflammatory Makrophagen, Monozyten herbeizuf&uuml;hren, die wir gezeigt haben, f&uuml;r die virale Replikation permissive sein. Diese Beobachtungen legen nahe, dass HCMV, als unterschiedliche Mechanismus w&auml;hlen Proinflammatory Merkmale zu veranlassen, die infizierte Monozyten mit der notwendigen Werkzeuge entwickelt hat, um die virale Verbreitung nach eine prim&auml;re Infektion zu vermitteln. Keine virale Gentransfer-Produkte w&auml;hrend der fr&uuml;hen Stadien der Infektion der Prozess, durch den HCMV &quot;die entz&uuml;ndliche Reaktion&quot; in Melodien, infiziert Monozyten, virale Verbreitung zu f&ouml;rdern, und anschlie&szlig;end virale Persistenz bleibt unklar. In diesem aktuellen Bericht konzentrieren wir uns auf die virale Eintrag HCMV und die potenzielle Rolle von Rezeptor-Ligand-Interaktionen im modulierenden Monozyte Biologie. Insbesondere untersuchen wir die Signalwege, initiiert durch die unterschiedliche Kombination der zellul&auml;ren Rezeptoren gleichzeitig engagiert und durch HCMV w&auml;hrend virale Eintrag und wie der Erwerb von dieser unterschiedlichen Signalsome in eine nicht-traditionellen Aktivierung von Monozyten zu den Einstieg der einzigartige, funktionelle Attribute in Monozyten nach HCMV-Infektion beobachtet Ergebnisse aktiviert.

Menschlichen Zytomegalovirus Induktion von einem einzigartigen Signalsome w&auml;hrend virale Einstieg in Monozyten vermittelt unterschiedliche funktionale &Auml;nderungen: eine Strategie f&uuml;r die virale Verbreitung.

Patogenesi HCMV sono una diretta conseguenza della diffusione ematogena del virus a pi&ugrave; siti di organo ospitante. La presenza di monociti infetti nel sangue periferico e organi di individui espositrici infezione primaria da HCMV lungo hanno suggerito che queste sentinelle di sangue sono responsabili della diffusione virale di mediazione. Monociti essendo &quot;al posto giusto al momento giusto&quot;, nonostante la loro durata di vita breve e la mancanza di infezione virale produttiva in queste cellule complicare questo scenario di un approccio basato sui monociti a diffusione virale di HCMV. Tuttavia, il nostro laboratorio ha fornito prove che HCMV infezione &egrave; in grado di indurre una polarizzazione altamente controllata dei monociti verso un macrofago proinfiammatorie unico e longevo, che abbiamo dimostrato di essere permissivi per la replicazione virale. Queste osservazioni suggeriscono che HCMV si &egrave; evoluto come un meccanismo distinto per indurre caratteristiche selezionare proinfiammatorie che forniscono monociti infetti con gli strumenti necessari per mediare la diffusione virale dopo un&#39;infezione primaria. In assenza di prodotti del gene virale durante le prime fasi dell&#39;infezione, il processo mediante il quale HCMV &quot;tunes&quot; la risposta infiammatoria in infetti monociti per promuovere la diffusione virale e successivamente, persistenza virale rimane poco chiaro. In questa revisione corrente, ci concentriamo sul processo di HCMV entrata virale e il ruolo potenziale di interazioni recettore-ligando nel modulare la biologia di monociti. In particolare, si esaminano il segnalazione percorsi avviati dalla combinazione distinta dei recettori cellulari contemporaneamente impegnati e attivato da HCMV durante l&#39;entrata virale e come l&#39;acquisizione di questo signalsome distinti si traduce in un&#39;attivazione non tradizionali di monociti che conduce l&#39;induzione degli attributi unici, funzionali osservata nei monociti dopo infezione da HCMV.

Induzione citomegalovirus umano di un unico signalsome durante l&#39;entrata virale in monociti da intermediario cambiamenti funzionali distinte: una strategia per la diffusione virale.

HCMV &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x6027;&#x64AD;&#x7A2E;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x4E00;&#x6B21; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x500B;&#x4F53;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x9577;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x8840;&#x6DB2;&#x6B69;&#x54E8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x300C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6642;&#x671F;&#x300D;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3053;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; HCMV &#x306B; monocyte &#x99C6;&#x52D5;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30EA;&#x30AA;&#x3092;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x304C; HCMV &#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x5236;&#x5FA1;&#x504F;&#x5149;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x7403;&#x6B21;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; select &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066; HCMV &#x304C;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x3067; HCMV&#x300C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x66F2;&#x300D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;, &#x5358;&#x7403;&#x751F;&#x7269;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; HCMV &#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x5358;&#x7403;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x610F;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5C5E;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x975E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x72EC;&#x7279;&#x306E; signalsome &#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B; HCMV &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A; signalsome &#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5358;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x53C2;&#x5165;&#x6642;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5909;&#x5316;: &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3002;

HCMV pathogenesis &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xAD00; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; hematogenous &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; monocytes &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xAC1C;&#xC778; &#xC804;&#xC2DC; &#xAE30;&#xBCF8; HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC744; &#xC624;&#xB798; &#xD53C; &#xB12C;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;. Monocytes&#xC5D0; &quot;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC18C;&quot; &#xB418; &#xACE0;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD80;&#xC871; HCMV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xAE09; monocyte &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758;&#xC774; &#xC2DC;&#xB098;&#xB9AC;&#xC624; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xADF8; HCMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; proinflammatory macrophage &#xD5A5;&#xD574; monocytes&#xC758; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB41C; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC81C;&#xC548; HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; monocytes &#xC911;&#xC7AC; 1 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD; proinflammatory &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE0;&#xC720; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; HCMV &quot;&#xC870;&#xC815;&quot; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xAC10;&#xC5FC; monocytes &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; HCMV &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC870; monocyte &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; signalsome&#xC774; &#xC778;&#xC218; HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; monocytes&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; monocytes&#xC758; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB358; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911; HCMV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0AC;.

Monocytes&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC911; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; signalsome&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC; &#xACE0;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD;: &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;.

HCMV patogenesia es consecuencia directa de la diseminaci&oacute;n hemat&oacute;gena del virus a m&uacute;ltiples sitios de &oacute;rgano de host. La presencia de monocitos infectados en la sangre perif&eacute;rica y &oacute;rganos de individuos exhibiendo primoinfecci&oacute;n HCMV durante mucho tiempo han sugerido que estos centinelas de la sangre son responsables de mediar la propagaci&oacute;n viral. A pesar de ser &quot;en el lugar correcto en el momento oportuno&quot;, su vida corta y la ausencia de infecci&oacute;n viral productiva en estas c&eacute;lulas de monocitos complicar este escenario de un enfoque orientado a monocito a diseminaci&oacute;n viral por HCMV. Sin embargo, nuestro laboratorio ha proporcionado pruebas que HCMV infecci&oacute;n es capaz de inducir una polarizaci&oacute;n muy controlada de monocitos hacia un macr&oacute;fago proinflamatorias &uacute;nico y duradero, que hemos demostrado ser permisiva para la replicaci&oacute;n viral. Estas observaciones sugieren que HCMV ha evolucionado como un mecanismo distinto para inducir proinflamatorias seleccionar caracter&iacute;sticas que proporcionan los monocitos infectados con las herramientas necesarias para mediar la propagaci&oacute;n viral tras una infecci&oacute;n primaria. En ausencia de productos del gen viral durante las primeras etapas de la infecci&oacute;n, el proceso por el cual HCMV &quot;melod&iacute;as&quot; la respuesta inflamatoria en infectada monocitos para promover la propagaci&oacute;n viral y posteriormente, persistencia viral sigue siendo confuso. En esta revisi&oacute;n actual, nos centramos en el proceso de entrada viral de HCMV y el papel potencial de interacci&oacute;n ligando-receptor en la modulaci&oacute;n de la biolog&iacute;a del monocito. Espec&iacute;ficamente, examinamos las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n iniciadas por la combinaci&oacute;n distinta de receptores celulares simult&aacute;neamente comprometidos y activado por HCMV durante la entrada viral y c&oacute;mo la adquisici&oacute;n de este signalsome distinta resulta en una activaci&oacute;n no tradicional de monocitos hacia la inducci&oacute;n de los atributos &uacute;nicos, funcionales observada en monocitos despu&eacute;s de la infecci&oacute;n de HCMV.

Inducci&oacute;n de citomegalovirus humano de un signalsome &uacute;nico durante la entrada viral en monocitos media distintos cambios funcionales: una estrategia para la difusi&oacute;n viral.

&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x9996;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x62DF;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8840;&#x884C;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x77ED;&#x6682;&#x751F;&#x547D;&#x4E2D;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC5;&#x987B;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x63A5;&#x53D7;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6216;&#x6210;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x523A;&#x6FC0;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x65F6;&#x5BFC;&#x822A; 48 h&quot;&#x6D3B;&#x529B;&#x95E8;&quot;&#x5E76;&#x63A5;&#x53D7;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x548C; 8 &#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x5E73;&#x8861;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (M-CSF)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; M &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 8 &#x6D3B;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 48 h &#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x4E4B;&#x540E;&#x5F97;&#x5230;&#x9075;&#x5B88;&#x65F6;&#x95F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x963B;&#x6B62;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 (&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27&#xFF09; &#x548C; Mcl-1&#xFF0C;3 &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x88AB;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E4B;&#x524D;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x540E; 48 h &#x6D3B;&#x529B;&#x95E8;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; Rna (siRNAs)&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76EE;&#x6807;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 27 &#x548C; Mcl-1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5408;&#x4F5C;&#x51FD;&#x6570;&#x5E76;&#x5BF9;&#x7CBE;&#x786E;&#x63A7;&#x5236;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x591F;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x904D;&#x5386; 48 h &#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x5E76;&#x5F00;&#x59CB;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53D7;&#x96C7;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7D27;&#x8C03;&#x8282;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x523A;&#x6FC0;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x89C4;&#x5F8B;&#x3002;

Monocytes are primary targets for human cytomegalovirus (HCMV) infection and are proposed to be responsible for hematogenous dissemination of the virus. Biologically, monocytes have a short life span of 48 h in the circulation, a period of time during which monocytes must make a cell fate decision on whether to undergo apoptosis or differentiate into a macrophage. We have previously shown that HCMV infection stimulates monocyte-to-macrophage differentiation; however, the mechanism(s) by which HCMV-infected monocytes simultaneously navigate the 48-h "viability gate" and undergo macrophagic differentiation has remained elusive. Studies have demonstrated that the level of caspase 3 and 8 activities in monocytes may mediate the delicate balance between apoptosis and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF)-induced myeloid differentiation. Here, we show that HCMV infection, unlike M-CSF treatment, does not induce caspase 8 activity to promote myeloid differentiation. However, HCMV infection does induce a temporal activation of caspase 3, with only a low level of active caspase 3 being observed after the 48-h viability checkpoint. Consistent with the role of a time-dependent activation of caspase 3 in promoting myeloid differentiation, the inhibition of caspase 3 blocked HCMV-induced monocyte-to-macrophage differentiation. Temporal transcriptome and functional analyses identified heat shock protein 27 (HSP27) and Mcl-1, two known regulators of caspase 3 activation, as being upregulated prior to the 48-h viability gate following HCMV infection. Using small interfering RNAs (siRNAs), we demonstrate that HCMV targets the rapid induction of HSP27 and Mcl-1, which cooperatively function to precisely control caspase 3 activity in order to allow for HCMV-infected monocytes to successfully traverse the 48-h cell fate decision checkpoint and commence macrophage maturation. Overall, this study highlights a unique regulatory mechanism employed by HCMV to tightly modulate the caspase 3 activity needed to promote myeloid differentiation, a key process in the viral dissemination and persistence strategy.

Human cytomegalovirus stimulates monocyte-to-macrophage differentiation via the temporal regulation of caspase 3.

Monocytes sont les principales cibles de l&#39;infection &agrave; cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) et sont propos&eacute;s pour &ecirc;tre responsable de la diss&eacute;mination h&eacute;matog&egrave;ne du virus. Biologiquement, les monocytes ont une courte dur&eacute;e de vie de 48 h dans la circulation, une p&eacute;riode de temps pendant laquelle monocytes doivent prendre une d&eacute;cision de sort de cellule d&#39;apoptose ou se diff&eacute;rencient en un macrophage ou non. Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; qu&#39;infection HCMV stimule la diff&eacute;renciation des monocytes-macrophages &agrave; ; Toutefois, l&#39;ou les m&eacute;canismes par lesquels monocytes HCMV infect&eacute;s simultan&eacute;ment naviguer dans le 48 h &quot;porte de viabilit&eacute;&quot; et subissent une diff&eacute;renciation myofasciite est rest&eacute; insaisissable. Des &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; que le niveau d&#39;activit&eacute; de la caspase 3 et 8 dans les monocytes pourrait v&eacute;hiculer l&#39;&eacute;quilibre d&eacute;licat entre l&#39;apoptose et macrophage colony-stimulating factor (M-CSF)-induit la diff&eacute;renciation my&eacute;lo&iuml;de. Ici, nous montrons qu&#39;infection HCMV, &agrave; la diff&eacute;rence de traitement M-CSF, n&#39;induit pas d&#39;activit&eacute; de la caspase 8 pour promouvoir la diff&eacute;renciation my&eacute;lo&iuml;de. Toutefois, l&#39;infection HCMV induit une activation temporelle de la caspase 3, avec seulement un faible niveau d&#39;actif caspase 3 &eacute;tant observ&eacute;es apr&egrave;s le point de contr&ocirc;le de la viabilit&eacute; de 48 h. Coh&eacute;rente avec le r&ocirc;le d&#39;une activation d&eacute;pendante du temps de la caspase 3 dans la promotion de diff&eacute;renciation my&eacute;lo&iuml;de, l&#39;inhibition de la caspase 3 bloqu&eacute; diff&eacute;renciation des monocytes-macrophages &agrave; induite &agrave; HCMV. Transcriptome temporels et chaleur des analyses fonctionnelles identifi&eacute;s choc prot&eacute;ine 27 (HSP27) et Mcl-1, deux r&eacute;gulateurs connus de l&#39;activation de la caspase 3, comme &eacute;tant augment&eacute;e avant la porte de la viabilit&eacute; de 48 h apr&egrave;s l&#39;infection de HCMV. &Agrave; l&#39;aide de petits ARN interf&eacute;rents (siARN), nous d&eacute;montrons que HCMV cible l&#39;induction rapide de HSP27 et Mcl-1, qui fonctionnent en collaboration &agrave; pr&eacute;cis&eacute;ment contr&ocirc;le caspase 3 l&#39;activit&eacute; afin de permettre aux monocytes HCMV infect&eacute;s avec succ&egrave;s traverse le checkpoint de d&eacute;cision 48 h cellule sort et commencer la maturation macrophage. Dans l&#39;ensemble, cette &eacute;tude met en &eacute;vidence un m&eacute;canisme de r&eacute;glementation unique employ&eacute; par HCMV pour moduler fortement l&#39;activit&eacute; de la caspase 3 n&eacute;cessaire pour promouvoir la diff&eacute;renciation my&eacute;lo&iuml;de, un processus cl&eacute; dans la strat&eacute;gie de persistance et de diffusion virale.

Cytom&eacute;galovirus humain stimule la diff&eacute;renciation des monocytes-macrophages &agrave; via la r&eacute;gulation temporelle de la caspase 3.

Monozyten sind Hauptziele f&uuml;r menschliche Cytomegalievirus (HCMV)-Infektion und werden vorgeschlagen, f&uuml;r H&auml;matogene Verbreitung des Virus verantwortlich. Biologisch, Monozyten haben eine kurze Lebensdauer von 48 h in der Zirkulation, eine bestimmte Zeit w&auml;hrend der Monozyten m&uuml;ssen entscheiden Zelle Schicksal ob Apoptose zu unterziehen oder in einem Makrophagen zu unterscheiden. Wir haben bereits gezeigt, dass HCMV Infektion Monozyte-Makrophagen-Differenzierung stimuliert; die Mechanismen, durch die HCMV-infizierten Monozyten gleichzeitig navigieren Sie die 48-h &quot;Lebensf&auml;higkeit Tor&quot; und Makrophagen Differenzierung zu unterziehen, blieb jedoch tr&uuml;gerisch. Studien haben gezeigt, dass das Niveau der Caspase-3 und 8 Aktivit&auml;ten in Monozyten das empfindliche Gleichgewicht zwischen Apoptose und Makrophagen vermitteln kann Colony-stimulating Factor (M-CSF)-induzierte myeloische Differenzierung. Hier zeigen wir, dass HCMV Infektion, im Gegensatz zu M-CSF Behandlung, Caspase 8 T&auml;tigkeit zur F&ouml;rderung der myeloischen Differenzierung nicht bewegen wird. HCMV Infektion jedoch eine zeitliche Aktivierung der Caspase 3, mit nur einer geringen aktive Caspase 3 beobachtet nach dem 48-h-Tragf&auml;higkeit-Checkpoint induzieren. In &Uuml;bereinstimmung mit der Rolle einer zeitabh&auml;ngigen Aktivierung der Caspase 3 bei der F&ouml;rderung der myeloischen Differenzierung, blockiert die Hemmung der Caspase 3 HCMV-induzierte Monozyte-Makrophagen-Differenzierung. Zeitliche Transkriptom und Funktionsanalysen identifiziert Hitze-Schock-Protein 27 (HSP27) und Mcl-1, zwei bekannten Regler der Caspase-3-Aktivierung als herraufreguliert vor dem 48-h-Tragf&auml;higkeit-Tor nach HCMV-Infektion. Mit kleinen interferierender RNAs (SiRNAs), zeigen wir, dass HCMV zielt auf die schnelle Induktion von HSP27 und Mcl-1, die kooperativ, pr&auml;zise Kontrolle Caspase 3 Aktivit&auml;t Funktion um HCMV-infizierten Monozyten erfolgreich durchlaufen, 48-h-Zelle Schicksal Entscheidung Checkpoint und Makrophagen Reifung zu beginnen. Insgesamt unterstreicht diese Studie eine einzigartige Regulierungsmechanismus von HCMV eingesetzt werden, um eng modulieren die Caspase 3-Aktivit&auml;t zur F&ouml;rderung myeloische Differenzierung, ein Schl&uuml;sselprozess in die virale Verbreitung und Dauerhaftigkeit Strategie erforderlich.

Menschlichen Zytomegalovirus stimuliert Monozyte-Makrophagen-Differenzierung &uuml;ber die zeitliche Regelung der Caspase-3.

Monociti sono obiettivi primari per l&#39;infezione da citomegalovirus umano (HCMV) e si propongono di essere responsabile della diffusione ematogena del virus. Biologicamente, monociti hanno una breve durata di 48 h in circolazione, un periodo di tempo durante il quale monociti devono prendere una decisione di destino delle cellule sull&#39;opportunit&agrave; di apoptosi o differenziarsi in un macrofago. In precedenza abbiamo dimostrato che l&#39;infezione di HCMV stimola monocito-macrofago differenziazione; Tuttavia, i meccanismi comprendono che monociti infettati da HCMV contemporaneamente navigare il 48-h &laquo;porta vitalit&agrave;&raquo; e subiscono differenziazione Miofascite sono rimasta elusivo. Studi hanno dimostrato che il livello di attivit&agrave; di caspase 3 e 8 nei monociti possa mediare il delicato equilibrio tra apoptosi e macrofago colony-stimulating factor (M-CSF)-indotto differenziazione mieloide. Qui, ci mostra che infezione di HCMV, a differenza di trattamento M-CSF, non indurre attivit&agrave; di caspase 8 per promuovere la differenziazione mieloide. Tuttavia, infezione da HCMV indurre un temporale attivazione di caspase 3, con solo un basso livello di attiva caspase 3 osservati dopo il checkpoint di attuabilit&agrave; di 48 h. Coerente con il ruolo di un dipendente dal tempo di attivazione di caspase 3 nel promuovere la differenziazione mieloide, l&#39;inibizione della caspase 3 bloccato indotta da HCMV monocito-macrofago differenziazione. Transcriptome temporale e analisi funzionale identificati calore shock proteina 27 (HSP27) e Mcl-1, due noti regolatori dell&#39;attivazione di caspase 3, come essendo sovraregolati prima il cancello di 48 h vitalit&agrave; dopo infezione da HCMV. Utilizzando piccoli RNA interferenti (siRNA), dimostreremo che HCMV obiettivi l&#39;induzione rapida di HSP27 e Mcl-1, che funzionano in modo cooperativo al proprio controllo caspase 3 attivit&agrave; al fine di consentire monociti infettati da HCMV ad attraversare il checkpoint di decisione del destino cella 48-h e iniziare la maturazione dei macrofagi con successo. Nel complesso, questo studio mette in evidenza un meccanismo di regolazione unico impiegato da HCMV strettamente modulare l&#39;attivit&agrave; di caspase 3 necessario per promuovere la differenziazione mieloide, un processo chiave nella strategia di persistenza e diffusione virale.

Citomegalovirus umano stimola la differenziazione monocito-macrofago tramite la regolazione temporale della caspase 3.

&#x5358;&#x7403;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E0A;&#x3001;&#x5358;&#x7403; 48 h &#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x5358;&#x7403;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x5358;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x7403; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x306B; 48 h&#x300C;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x300D;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x3001;macrophagic &#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x6240;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 8 &#x6D3B;&#x52D5;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7E4A;&#x7D30;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (M-CSF)-&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;M CSF &#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 8 &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 48 h &#x751F;&#x5B58;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x5F8C;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 3 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3068;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x5358;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5206;&#x5316; HCMV &#x8A98;&#x5C0E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x8B58;&#x5225;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 27 (&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; HSP27) &#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 48 h &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; Mcl 1&#x3002;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E; RNAs (Sirna) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; HCMV &#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; HSP27 &#x3068; Mcl 1 &#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x306B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x300C;&#x7403;&#x306E; HCMV &#x611F;&#x67D3;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B; 48 h &#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3057;&#x3001;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; HCMV &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30E9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B1;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x63A1;&#x7528;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5358;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Monocytes &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBAA9;&#xD45C; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; hematogenous &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC838;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;. &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, monocytes &#xC21C;&#xD658;, 48 h&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC77C;&#xC815; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; monocytes apoptosis&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xB098;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; HCMV &#xAC10;&#xC5FC; monocyte macrophage &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;; &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xB294; HCMV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; monocytes &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; 48 h &quot;&#xC0DD;&#xC874; &#xBB38;&quot; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC0F; macrophagic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4;&#xB294; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9C8;&#xB354;&#xBCF4;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; monocytes caspase 3&#xACFC; 8 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC744; apoptosis&#xC640; macrophage &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC785;&#xC99D; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (M-CSF)-&#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; M CSF &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; HCMV &#xAC10;&#xC5FC; caspase 8 &#xD65C;&#xB3D9; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBD84;&#xD654; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, HCMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC54A;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; caspase 3 48 h &#xC0DD;&#xC874; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; caspase 3, &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xCE58; caspase 3 &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xCD94;&#xC9C4;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, caspase 3 &#xC5B5;&#xC81C; monocyte macrophage &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; HCMV &#xC720;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; transcriptome &#xBC0F; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 27 (HSP27)&#xACFC; Mcl-1, HCMV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 48 h &#xC0DD;&#xC874; &#xBB38; &#xC804;&#xC5D0; upregulated&#xB85C; caspase 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xC791;&#xC740; &#xBC29;&#xD574; RNAs (siRNAs)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; HCMV hsp27&#xACFC; Mcl 1 &#xD611;&#xB825; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; caspase 3 &#xD65C;&#xB3D9; 48 h &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xC2DC; macrophage &#xC131;&#xC219; monocytes HCMV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD788; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF4;&#xAE09; &#xBC0F; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; caspase 3 &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; HCMV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5B4; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; monocyte macrophage &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; caspase 3&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;.

Los monocitos son objetivos principales para la infecci&oacute;n humana del citomegalovirus (HCMV) y se proponen ser responsables de la diseminaci&oacute;n hemat&oacute;gena del virus. Biol&oacute;gicamente, los monocitos tienen una vida corta de 48 horas en la circulaci&oacute;n, un per&iacute;odo de tiempo durante el cual monocitos deben tomar una decisi&oacute;n de destino de celular si experimentan apoptosis o diferenciarse en un macr&oacute;fago. Previamente hemos demostrado que la infecci&oacute;n HCMV estimula la diferenciaci&oacute;n de monocito a macr&oacute;fago; sin embargo, los mecanismos por los cuales monocitos infectados HCMV simult&aacute;neamente navegaci&oacute;n el 48-h &quot;puerta de viabilidad&quot; y someterse a la diferenciaci&oacute;n sigue siendo elusivo. Los estudios han demostrado que el nivel de actividades de la caspasa 3 y 8 en monocitos puede mediar el delicado equilibrio entre apoptosis y macr&oacute;fagos factor estimulante de colonias (M-CSF)-inducida de la diferenciaci&oacute;n mieloide. Aqu&iacute;, demostramos que la infecci&oacute;n HCMV, a diferencia del tratamiento de M-CSF, no induce la actividad de la caspasa 8 para promover la diferenciaci&oacute;n mieloide. Sin embargo, la infecci&oacute;n HCMV inducir una activaci&oacute;n temporal de la caspasa 3, con s&oacute;lo un bajo nivel de activo caspasa 3 observ&aacute;ndose despu&eacute;s el puesto de control de 48-h viabilidad. De acuerdo con el papel de un time-dependent de activaci&oacute;n de la caspasa 3 en promover la diferenciaci&oacute;n mieloide, la inhibici&oacute;n de la caspasa 3 hab&iacute;a bloqueado diferenciaci&oacute;n de monocito a macr&oacute;fago HCMV-inducida. Transcriptoma temporal y calor de an&aacute;lisis funcionales identificados choque prote&iacute;na 27 (HSP27) y Mcl-1, dos conocidos reguladores de activaci&oacute;n de la caspasa 3, como alza antes de la puerta de la viabilidad de 48 h despu&eacute;s de la infecci&oacute;n de HCMV. Utilizando ARN interferente peque&ntilde;o (siRNAs), demostramos que HCMV apunta la inducci&oacute;n r&aacute;pida de HSP27 y Mcl-1, que funcionan cooperativamente para precisamente control caspasa 3 actividad para permitir los monocitos infectados HCMV con &eacute;xito atravesar el puesto de control de decisi&oacute;n de destino celular 48-h e iniciar la maduraci&oacute;n del macr&oacute;fago. En general, este estudio destaca un mecanismo regulador &uacute;nico empleado por HCMV firmemente modular la actividad de la caspasa 3 necesaria para promover la diferenciaci&oacute;n mieloide, un proceso clave en la estrategia de la persistencia y la diseminaci&oacute;n viral.

Article	Year
Prolonged activation of NF-kappaB by human cytomegalovirus promotes efficient viral replication and late gene expression. Virology\| PubMed ID: 16303162	2006
The human cytomegalovirus virion possesses an activated casein kinase II that allows for the rapid phosphorylation of the inhibitor of NF-kappaB, IkappaBalpha. Journal of virology\| PubMed ID: 17344282	2007
Activation of EGFR on monocytes is required for human cytomegalovirus entry and mediates cellular motility. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 20018733	2009
PI3K-dependent upregulation of Mcl-1 by human cytomegalovirus is mediated by epidermal growth factor receptor and inhibits apoptosis in short-lived monocytes. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 20173022	2010
Human cytomegalovirus-regulated paxillin in monocytes links cellular pathogenic motility to the process of viral entry. Journal of virology\| PubMed ID: 21084488	2011
Human cytomegalovirus induction of a unique signalsome during viral entry into monocytes mediates distinct functional changes: a strategy for viral dissemination. Journal of leukocyte biology\| PubMed ID: 22715139	2012
Human cytomegalovirus stimulates monocyte-to-macrophage differentiation via the temporal regulation of caspase 3. Journal of virology\| PubMed ID: 22837201	2012

Maciej T. Nogalski

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