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Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany

&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x7269;&#x7406;-&#x5316;&#x5B66;&#x5C5E;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x919A;&#x94FE;&#x63A5; glycerolipids&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x542B;&#x91CF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x5176;&#x5316;&#x5B66;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x53CA;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x4EE3;&#x919A;&#x8102;&#x865A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7814;&#x7A76;&#x919A;&#x8102;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x919A;&#x8102;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E25;&#x91CD;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6539;&#x5EFA;&#x5DE5;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x542B;&#x91CF;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53D7;&#x635F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5206;&#x5E03;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x7684; ER &#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA; cisternae&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x5F02;&#x5E38;&#x662F;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5F97;&#x51FA;&#x5047;&#x5B9A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x8102;&#x7B4F;&#x5FAE;&#x533A;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x6709;&#x51E0;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982; Zellweger &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3001; rhizomelic chondrodysplasia &#x515A;&#x3001; &#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5012;&#x548C;&#x5C3C;&#x66FC;-C &#x578B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x6D53;&#x5EA6;&#x533A;&#x5206;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x542B;&#x91CF;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x919A;&#x8102;&#x7F3A;&#x9F20;&#x6807;&#xFF1A; &#x8FFD;&#x8E2A;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Chemical and physico-chemical properties as well as physiological functions of major mammalian ether-linked glycerolipids, including plasmalogens were reviewed. Their chemical structures were described and their effect on membrane fluidity and membrane fusion discussed. The recent generation of mouse models with ether lipid deficiency offered the possibility to study ether lipid and particularly plasmalogen functions in vivo. Ether lipid-deficient mice revealed severe phenotypic alterations, including arrest of spermatogenesis, development of cataract and defects in central nervous system myelination. In several cell culture systems lack of plasmalogens impaired intracellular cholesterol distribution affecting plasma membrane functions and structural changes of ER and Golgi cisternae. Based on these phenotypic anomalies that were accurately described conclusions were drawn on putative functions of plasmalogens. These functions were related to cell-cell or cell-extracellular matrix interactions, formation of lipid raft microdomains and intracellular cholesterol homeostasis. There are several human disorders, such as Zellweger syndrome, rhizomelic chondrodysplasia punctata, Alzheimer's disease, Down syndrome, and Niemann-Pick type C disease that are distinguished by altered tissue plasmalogen concentrations. The role plasmalogens might play in the pathology of these disorders is discussed.

The ether lipid-deficient mouse: tracking down plasmalogen functions.

Propri&eacute;t&eacute;s chimiques et physico-chimiques ainsi que les fonctions physiologiques de grands mammif&egrave;res glyc&eacute;rolipides &eacute;ther-li&eacute;, y compris plasmalog&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;es. Leurs structures chimiques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites et discute de leur effet sur la fluidit&eacute; de la membrane et la fusion membranaire. La derni&egrave;re g&eacute;n&eacute;ration de mod&egrave;les de souris pr&eacute;sentant un d&eacute;ficit en lipides de l&#39;&eacute;ther offrait la possibilit&eacute; d&#39;&eacute;tudier des lipides d&#39;&eacute;ther et en particulier les fonctions plasmalog&egrave;ne in vivo. Souris d&eacute;ficiente en lipides &eacute;ther a r&eacute;v&eacute;l&eacute; de graves alt&eacute;rations ph&eacute;notypiques, y compris l&#39;arr&ecirc;t de la spermatogen&egrave;se, le d&eacute;veloppement des cataractes et des d&eacute;fauts dans la my&eacute;linisation du syst&egrave;me nerveux central. Dans plusieurs syst&egrave;mes de cultures cellulaires, manque des plasmalog&egrave;nes affaiblies distribution intracellulaire de cholest&eacute;rol affectant les fonctions de la membrane plasmique et les changements structurels de saccules ER et appareil de Golgi. Bas&eacute; sur ces ph&eacute;notypique des anomalies qui ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites avec pr&eacute;cision des conclusions ont &eacute;t&eacute; dessin&eacute;s sur des fonctions putatives des plasmalog&egrave;nes. Ces fonctions ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;es &agrave; des cellules ou les interactions cellule-extracellulaire, formation de microdomaines radeau lipidique et l&#39;hom&eacute;ostasie du cholest&eacute;rol intracellulaire. Il y a plusieurs maladies humaines, tels que le syndrome de Zellweger, rhizom&eacute;lique Chondrodysplasie ponctu&eacute;e, Alzheimer maladie, syndrome, de Down et la maladie de Niemann-Pick de type C qui sont distinguent par des concentrations tissulaires alt&eacute;r&eacute;es plasmalog&egrave;ne. On discute le r&ocirc;le plasmalog&egrave;nes pourrait jouer dans la pathologie de ces troubles.

La souris d&eacute;ficiente en lipides de l&#39;&eacute;ther : traque des fonctions plasmalog&egrave;ne.

Chemische und physikalisch-chemischen Eigenschaften sowie die physiologischen Funktionen von gro&szlig;en S&auml;ugetieren &Auml;ther-chromosomale Glycerolipids, einschlie&szlig;lich Plasmalogens wurden &uuml;berpr&uuml;ft. Ihre chemischen Strukturen beschrieben wurden und ihre Wirkung auf die Membran-Fluidit&auml;t und Membrane Fusion diskutiert. Die j&uuml;ngste Generation der Mausmodelle mit &Auml;ther Lipid-Mangel die M&ouml;glichkeit geboten zu &Auml;ther Lipid und besonders Plasmalogene Funktionen in-vivo-Studie. &Auml;ther Lipid-defizienten M&auml;usen ergab schwere ph&auml;notypische Ver&auml;nderungen, einschlie&szlig;lich der Verhaftung der Spermatogenese, Katarakt und M&auml;ngel im Zentralnervensystem Myelinisierung. In mehreren Zellkultursysteme beeintr&auml;chtigt mangelnde Plasmalogens intrazellul&auml;ren Cholesterin-Verteilung, die Plasmamembran Funktionen und strukturelle Ver&auml;nderungen von ER und Golgi Cisternae beeinflussen. Basierend auf diesen ph&auml;notypischen Anomalien, die pr&auml;zise Schlussfolgerungen waren auf vermeintliche Funktionen von Plasmalogens gezeichnet wurden. Diese Funktionen wurden im Zusammenhang mit Zell-Zell oder Zelle-extrazellul&auml;ren Matrix-Interaktionen, Bildung von Lipid-Raft-Microdomains und intrazellul&auml;ren Cholesterin-Hom&ouml;ostase. Es gibt mehrere menschliche St&ouml;rungen wie Zellweger-Syndrom, rhizomele Chondrodysplasia Punctata, Alzheimer-Krankheit, Down-Syndrom und Niemann-Pick Typ C-Krankheit, die durch ver&auml;nderte Gewebe Plasmalogene Konzentrationen auszeichnen. Die Rolle, die Plasmalogens in der Pathologie dieser Erkrankungen spielen k&ouml;nnte, wird diskutiert.

Der &Auml;ther Lipid-defizienten Maus: Plasmalogene Funktionen aufsp&uuml;ren.

Propriet&agrave; chimiche e chimico-fisico, nonch&eacute; le funzioni fisiologiche dei principali mammiferi glycerolipids legata all&#39;etere, tra cui plasmalogens sono state riesaminate. Loro strutture chimiche sono stati descritti e discussi del loro effetto sulla fluidit&agrave; di membrana e fusione di membrana. La recente generazione di modelli murini con carenza di lipidi etere ha offerto la possibilit&agrave; di studiare etere lipidi e particolarmente plasmalogeno funzioni in vivo. Topi carenti di lipidi etere rivelarono gravi alterazioni fenotipiche, compresi arresto della spermatogenesi, sviluppo di cataratta e difetti nel sistema nervoso centrale mielinizzazione. In diversi sistemi di coltura di cellule mancanza di plasmalogens alterata distribuzione intracellulare del colesterolo che interessano le funzioni della membrana plasmatica e cambiamenti strutturali del destino ER e Golgi. Basato su questi fenotipica anomalie che sono state accuratamente descritte le conclusioni sono state disegnate su presunte funzioni di plasmalogens. Queste funzioni sono state correlate alla cellula-cellula o le interazioni cellula-tabella extracellulare, formazione di microdomains Zattera lipidica e omeostasi del colesterolo intracellulare. Ci sono diversi disturbi umani, come la sindrome di Zellweger, condrodisplasia rizomelica, malattia, gi&ugrave; sindrome, morbo di Alzheimer e malattia di Niemann-Pick tipo C che si distinguono dalle concentrazioni plasmalogeno tessuto alterato. Viene discusso il ruolo plasmalogens potrebbe giocare in patologia di questi disturbi.

Il mouse di lipidi carenti di etere: rintracciare plasmalogeno funzioni.

&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED; plasmalogens &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;, &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30FB;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x819C;&#x6D41;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x3068;&#x7279;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x6570; in vivo &#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x3068;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8133;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067; plasmalogens &#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x89AA;&#x682A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x305F;&#x7570;&#x5E38;&#x306F; plasmalogens &#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x63CF;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;-&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x4EBA;&#x9593;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x30EC;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BC;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A3;&#x30AC;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x80A2;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x75C7;&#x30A4;&#x30EF;&#x30D2;&#x30E1;&#x30EF;&#x30E9;&#x30D3;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3001;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3; &#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x578B; C &#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Plasmalogens &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;: &#x8FFD;&#x8DE1;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x6570;&#x3002;

&#xC8FC;&#xC694; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; glycerolipids, plasmalogens &#xB4F1;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xD559; &#xBC0F; physico &#xD654;&#xD559; &#xC18D;&#xC131; &#xAC80;&#xD1A0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xAD6C;&#xC870; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB9C9; &#xC720;&#xB3D9;&#xC131;&#xACFC; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;. &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC138;&#xB300; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; plasmalogen &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC2EC;&#xD55C; phenotypic &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744;, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; myelination spermatogenesis&#xC758; &#xCCB4;&#xD3EC;, &#xBC31; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB4F1;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; plasmalogens&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; ER&#xC640; Golgi cisternae&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xBD84;&#xD3EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; phenotypic&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; &#xACB0;&#xB860; &#xD588;&#xB2E4; &#xC608;&#xC678; plasmalogens&#xC758; &#xC0C1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB824;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9; microdomains &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD615;&#xC131; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC824;&#xC704;&#xAC70; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, rhizomelic chondrodysplasia punctata, Alzheimer &#xC9C8;&#xD658;, &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, &#xBC0F; &#xB124; &#xC120;&#xD0DD; &#xC720;&#xD615; C &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB4F1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; plasmalogen &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; plasmalogens &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;: plasmalogen &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xCD94;&#xC801; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se revisaron las propiedades qu&iacute;micas y fisico-qu&iacute;micas, as&iacute; como funciones fisiol&oacute;gicas de grandes mam&iacute;feros glicerol&iacute;pidos de &eacute;ter-ligado, incluyendo plasmal&oacute;genos. Se describieron sus estructuras qu&iacute;micas y su efecto sobre la fluidez de la membrana y la fusi&oacute;n de membrana discute. La reciente generaci&oacute;n de modelos de rat&oacute;n con deficiencia de l&iacute;pidos &eacute;ter ofrece la posibilidad de estudiar los l&iacute;pidos &eacute;ter y particularmente del plasmal&oacute;geno funciones en vivo. Ratones de l&iacute;pido-deficientes de &eacute;ter revelaron graves alteraciones fenot&iacute;picas, incluyendo el arresto de la espermatog&eacute;nesis, desarrollo de cataratas y defectos en la mielinizaci&oacute;n del sistema nervioso central. En varios sistemas de cultivo celular, falta de plasmal&oacute;genos hab&iacute;a deteriorada distribuci&oacute;n intracelular de colesterol que afectan a las funciones de la membrana plasm&aacute;tica y cambios estructurales de cisternas de ER y de Golgi. Basado en estos fenot&iacute;pica anomal&iacute;as que fueron exactamente descritos conclusiones fueron dibujadas sobre supuestas funciones de plasmal&oacute;genos. Estas funciones se relacionaron con c&eacute;lula-c&eacute;lula o interacciones de la matriz extracelular de la c&eacute;lula, formaci&oacute;n de l&iacute;pidos balsa microdominios y homeostasis de colesterol intracelular. Hay varios trastornos humanos, como el s&iacute;ndrome de Zellweger, rizom&eacute;lico condrodisplasia punctata, enfermedad, abajo s&iacute;ndrome, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Niemann-Pick tipo C que se distinguen por las concentraciones del plasmal&oacute;geno de tejido alterado. Se discute el papel plasmal&oacute;genos podr&iacute;an jugar en la patolog&iacute;a de estos trastornos.

El rat&oacute;n de l&iacute;pidos deficientes del &eacute;ter: seguimiento del plasmal&oacute;geno funciones.

&#x919A;&#x8102; (ELs)&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x7F29;&#x919B;&#x78F7;&#x8102;&#x542B;&#x91CF;&#x662F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;ELs&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136;&#x795E;&#x79D8;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x8FDB;&#x884C;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x7ED3;&#x679C;&#x5B8C;&#x5168;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684; ELs &#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269; dihydroxyacetonephosphate &#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x8111;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#xFF1A; (i) &#x7684;&#x7F16;&#x9875;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5728;&#x524D;&#x4F53;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#xFF0C;(ii) &#x4E2D;&#x9AD3;&#x9798;&#x78B1;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;(iii) paranode &#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6269;&#x5C55; Caspr &#x5206;&#x5E03;&#x5E76;&#x6270;&#x4E71;&#x7684;&#x88AB;&#x9057;&#x5F03;&#x80F6;&#x8D28;&#x9694;&#x819C;&#x6837;&#x8DEF;&#x53E3;&#xFF0C;(iv) &#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x5E73;&#x884C;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x6500;&#x722C;&#x7EA4;&#x7EF4; (v) &#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x80BF;&#x80C0;&#x808C;&#x9187;-&#x62DB;&#x8058;-&#x78F7;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; 1 &#x5305;&#x542B;&#x987A;&#x5229; ER &#x7C7B;&#x4F3C; tubuli &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6240;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x52A8;&#x4E71;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x51CF;&#x5C11;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x4F34;&#x751F;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x9AD3;&#x9798;&#x8F74;&#x7A81;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901F;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728; P20 &#x663E;&#x9732;&#x51FA;&#x6765;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728; 1 &#x5C81;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; EL &#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x52A8;&#xFF0C;&#x79FB;&#x52A8;&#x7535;&#x8BDD;&#x548C;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7EA7;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684; ELs &#x9002;&#x5F53;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x9AD3;&#x9798;&#x3001; paranode &#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x919A;&#x8102;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x8111;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Ether lipids (ELs), particularly plasmalogens, are essential constituents of the mammalian central nervous system. The physiological role of ELs, in vivo, however is still enigmatic. In the present study, we characterized a mouse model carrying a targeted deletion of the peroxisomal dihydroxyacetonephosphate acyltransferase gene that results in the complete lack of ELs. Investigating the cerebellum of these mice, we observed: (i) defects in foliation patterning and delay in precursor granule cell migration, (ii) defects in myelination and concomitant reduction in the level of myelin basic protein, (iii) disturbances in paranode organization by extending the Caspr distribution and disrupting axo-glial septate-like junctions, (iv) impaired innervation of Purkinje cells by both parallel fibers and climbing fibers and (v) formation of axon swellings by the accumulation of inositol-tris-phosphate receptor 1 containing smooth ER-like tubuli. Functionally, conduction velocity of myelinated axons in the corpus callosum was significantly reduced. Most of these phenotypes were already apparent at P20 but still persisted in 1-year-old animals. In summary, these data show that EL deficiency results in severe developmental and lasting structural alterations at the cellular and network level of the cerebellum, and reveal an important role of ELs for proper brain function. Common molecular mechanisms that may underlie these phenotypes are discussed.

Defects in myelination, paranode organization and Purkinje cell innervation in the ether lipid-deficient mouse cerebellum.

&Eacute;thers lipidiques (ELs), en particulier les plasmalog&egrave;nes, sont des constituants essentiels du syst&egrave;me nerveux central chez les mammif&egrave;res. Le r&ocirc;le physiologique de l&#39;ELs, in vivo, est cependant toujours &eacute;nigmatique. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons caract&eacute;ris&eacute; un mod&egrave;le de souris portant une cibl&eacute; une d&eacute;l&eacute;tion du g&egrave;ne acyltransf&eacute;rase peroxisomal dihydroxyac&eacute;tone qui se traduit par l&#39;absence totale de ELs. Enqu&ecirc;te sur le cervelet de ces souris, nous avons observ&eacute;: (i) les d&eacute;fauts dans la structuration de la foliation et retard dans la migration des cellules pr&eacute;curseurs granule, (ii) les d&eacute;fauts de la my&eacute;linisation et concomitante la r&eacute;duction du niveau de la prot&eacute;ine basique de la my&eacute;line, (iii) les perturbations paranode organisation en &eacute;tendant la distribution de Caspr et en perturbant axo-gliales cloisonn&eacute;es comme jonctions, (iv) ayant une d&eacute;ficience d&#39;innervation des cellules de Purkinje fibres parall&egrave;les et fibres grimpantes et (v) la formation des renflements axon par l&#39;accumulation de r&eacute;cepteur inositol-tris-phosphate 1 contenant lisse ER comme tubuli. D&#39;un point de vue fonctionnel, la vitesse de conduction des axones my&eacute;linis&eacute;s dans le corps calleux est significativement r&eacute;duite. La plupart de ces ph&eacute;notypes &eacute;tait d&eacute;j&agrave; apparente &agrave; P20 mais persistante chez les animaux de 1 ans. En r&eacute;sum&eacute;, ces donn&eacute;es montrent que EL d&eacute;ficience entra&icirc;ne s&eacute;v&egrave;res du d&eacute;veloppement et durables des alt&eacute;rations structurales au niveau cellulaire et r&eacute;seau du cervelet et r&eacute;v&egrave;lent un r&ocirc;le important d&#39;ELs pour le fonctionnement du cerveau ad&eacute;quate. Les auteurs discutent les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires communs qui peuvent sous-tendre ces ph&eacute;notypes.

D&eacute;fauts de la my&eacute;linisation, paranode organisation et innervation des cellules de Purkinje dans le cervelet de souris d&eacute;ficiente en lipides d&#39;&eacute;ther.

&Auml;ther Lipide (ELs), insbesondere Plasmalogens, sind wesentliche Bestandteile der S&auml;ugetier-Zentralnervensystems. Die physiologische Rolle von ELs, in-vivo, ist jedoch immer noch r&auml;tselhaft. In der vorliegenden Studie charakterisiert wir einem Mausmodell tragen eine gezielte L&ouml;schung des Gens Acyltransferase Peroxisomale Dihydroxyacetonephosphate, der das v&ouml;llige Fehlen von ELs ergibt. Untersuchen das Kleinhirn diese M&auml;use, beobachteten wir: (i) M&auml;ngel Schieferung Musterung und Verz&ouml;gerung bei der Vorl&auml;ufer Untermodul Zellmigration, (Ii) M&auml;ngel in Myelinisierung und damit einhergehende Absenkung der Myelin-basisches Protein, (Iii) St&ouml;rungen im Paranode Organisation durch die Verl&auml;ngerung der Caspr-Verteilungs und Unterbrechung des Axo-Gliazellen septiert-&auml;hnliche Kreuzungen, (iv) gest&ouml;rte Innervation der Purkinje-Zellen von parallelen Fasern, Klettern Fasern und (V) Bildung von Axon Schwellungen durch die Anh&auml;ufung von Inosit-Tris-Phosphat-Rezeptor 1 enthaltenden glatt ER-wie Tubuli. Leitgeschwindigkeit der Markhaltige Axone im Corpus Callosum war funktional, deutlich reduziert. Die meisten dieser Ph&auml;notypen wurden bereits ersichtlich auf P20 aber noch 1 Jahre alten Tieren beibehalten. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen zeigen diese Daten, dass EL-Mangel zu schweren Entwicklungsst&ouml;rungen und dauerhaften strukturellen &Auml;nderungen auf Mobiltelefone, Netzwerk Ebene des Kleinhirns und zeigen eine wichtige Rolle der ELs f&uuml;r korrekte Hirnfunktion f&uuml;hrt. Gemeinsame Molekulare Mechanismen, die diese Ph&auml;notypen zugrunde liegen k&ouml;nnten, werden diskutiert.

M&auml;ngel in Myelinisierung, Paranode Organisation und Purkinje Zelle Innervation im &Auml;ther Lipid-defizienten Maus Kleinhirn.

Etere lipidi (ELs), particolarmente plasmalogens, sono componenti essenziali del sistema nervoso centrale dei mammiferi. Il ruolo fisiologico dell&#39;ELs, in vivo, tuttavia &egrave; ancora enigmatico. Nel presente studio, abbiamo caratterizzato un modello del mouse che trasportano un&#39;eliminazione mirata del dihydroxyacetonephosphate peroxisomal acyltransferase gene che provoca la completa mancanza di ELs. Indagando il cervelletto di questi topi, abbiamo osservato: (i) difetti di patterning foliazione e ritardo nella migrazione delle cellule di precursori granulo, (ii) difetti di mielinizzazione e concomitante riduzione del livello di proteina basica mielina, (iii) disturbi nell&#39;organizzazione paranode estendendo la distribuzione di Mei e perturbano axo-gliale settate come giunzioni, (iv) alterata innervazione delle cellule di Purkinje sia fibre parallele e fibre rampicanti e (v) la formazione di gonfiori assone dall&#39;accumulo di inositolo-tris-fosfato del recettore 1 contenente liscio ER-come tubuli. Funzionalmente, velocit&agrave; di conduzione degli assoni mielinizzati nel corpo calloso &egrave; stata significativamente ridotta. La maggior parte di questi fenotipi erano gi&agrave; evidente a P20 ma ancora persistente in animali 1-anno-vecchio. In sintesi, questi dati mostrano che EL deficit provoca gravi alterazioni strutturali dello sviluppo e durature a livello cellulare e di rete del cervelletto e rivelano un importante ruolo di ELs per un funzionamento corretto del cervello. Meccanismi molecolari comuni che possono essere alla base di questi fenotipi sono discussi.

Difetti di mielinizzazione, paranode organizzazione e innervazione delle cellule di Purkinje nel cervelletto di topo carente di lipidi di etere.

&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA; (ELs)&#x3001;&#x7279;&#x306B; plasmalogens&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;ELs&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x307E;&#x3060;&#x8B0E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x7D50;&#x679C; ELs &#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; dihydroxyacetonephosphate &#x30EC;&#x30B7;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;: (i) &#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x9762;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;, (ii) &#x6B20;&#x9665;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (iii) Caspr &#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3068; (iv) &#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x4E26;&#x5217;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3068;&#x767B;&#x5C71;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3001;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30C8;&#x30EA;&#x30B9;-&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30BA;&#x306A; ER &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; tubuli &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x816B;&#x308C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210; (v) &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x9694;&#x58C1;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x63A5;&#x5408;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x4E71;&#x306B;&#x3088;&#x308B; paranode &#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x8133;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x4F75;&#x7528;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x6881;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3067;&#x306B; P20 &#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x3060; 1 &#x6B73;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30A8;&#x30EB;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x5C0F;&#x8133;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B; ELs &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AC4;&#x9798;&#x5316;&#x3001;paranode &#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8133;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3002;

&#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; (ELs), &#xD2B9;&#xD788; plasmalogens&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC911;&#xCD94;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xBD84;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; ELs, vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Els&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; peroxisomal dihydroxyacetonephosphate acyltransferase &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;, &#xAD00;&#xCC30;: (i) &#xACB0;&#xD568; foliation &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; &#xC804;&#xC870;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, myelination &#xBC0F; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; myelin &#xAE30;&#xBCF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, (iii) Caspr &#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xD574; axo glial septate &#xAC19;&#xC740; &#xC811;&#xD569;, (iv) &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; innervation &#xBCD1;&#xB82C; &#xC12C;&#xC720; &#xB4F1;&#xC0B0; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; swellings inositol &#xD2B8;&#xB9AC; &#xC2A4; &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 &#xD3EC;&#xD568; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; ER &#xAC19;&#xC740; tubuli&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC758; &#xD615;&#xC131; (v) &#xD558; &#xC5EC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; paranode &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; (ii) &#xACB0;&#xD568;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5F0;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC2E0;&#xCCB4; callosum&#xC5D0; myelinated &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC804;&#xB3C4; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; p20&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC774;&#xBBF8; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; 1 &#xC138; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC5D8; &#xACB0;&#xD54D; &#xC18C; &#xB1CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACF5;&#xAC1C; Els&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xBC0F; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myelination, paranode &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; innervation &#xACB0;&#xD568;.

&Eacute;ter l&iacute;pidos (ELs), particularmente plasmal&oacute;genos, son componentes esenciales del sistema nervioso central mam&iacute;fero. El papel fisiol&oacute;gico de ELs, en vivo, sin embargo es todav&iacute;a enigm&aacute;tico. En el presente estudio, nos caracteriza un modelo de rat&oacute;n que lleva una objetivo canceladura del gene peroxisomal dihydroxyacetonephosphate Aciltransferasa que resulta en la falta completa de ELs. Investigando el cerebelo de estos ratones, observamos: (i) defectos en patrones de foliaci&oacute;n y retraso en la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas precursoras del gr&aacute;nulo, (ii) defectos en la mielinizaci&oacute;n y la concomitante reducci&oacute;n en el nivel de prote&iacute;na b&aacute;sica de mielina, (iii) disturbios en organizaci&oacute;n paranode por ampliar la distribuci&oacute;n de la RSPCA y desbaratan axo-gliales septadas-como uniones, (iv) deteriorada inervaci&oacute;n de las c&eacute;lulas de Purkinje por fibras paralelas y fibras trepadoras y (v) formaci&oacute;n de tumefacciones ax&oacute;n por la acumulaci&oacute;n de inositol-tris-fosfato receptor 1 contiene lisa ER-como tubuli. Funcionalmente, se redujo significativamente la velocidad de conducci&oacute;n de axones mielinizados en el cuerpo calloso. La mayor&iacute;a de estos fenotipos ya era evidente en P20 pero todav&iacute;a persisti&oacute; en animales de 1 a&ntilde;os. En Resumen, estos datos demuestran que EL deficiencia da lugar a severas alteraciones estructurales del desarrollo y duraderas a nivel celular y red del cerebelo y revelan un papel importante de ELs para funci&oacute;n cerebral adecuada. Se discuten los mecanismos moleculares comunes que pueden subyacer estos fenotipos.

Defectos en la mielinizaci&oacute;n, la organizaci&oacute;n de paranode y la inervaci&oacute;n de la c&eacute;lula de Purkinje en el cerebelo de rat&oacute;n de l&iacute;pidos deficientes de &eacute;ter.

&#x777E;&#x4E38;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8840;&#x777E;&#x4E38; (&#x777E;&#x4E38;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x5C4F;&#x969C; (BTB)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6C38;&#x4E45;&#x7EC4;&#x88C5;&#x548C;&#x62C6;&#x5378;&#xFF0C;&#x5BB9;&#x7EB3; leptotene &#x7CBE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x5E95;&#x5230; adluminal &#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x751F;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x5B8C;&#x6210;&#x51CF;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#x777E;&#x4E38;&#x751F;&#x7CBE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x8840;&#x8102;&#x919A; (ELs) &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x865A;&#x8BC1; Gnpat null &#x5C0F;&#x9F20;&#x7CBE;&#x4F38;&#x957F;&#x4E4B;&#x524D;&#x88AB;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C6;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E2A;&#x80CC;&#x9760;&#x80CC;&#x7D27;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7CBE;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4; BTB &#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x83B7;&#x53D6;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x7684; ELs &#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6CE2;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x786E;&#x8BA4;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7F57;&#x7D20;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x6216;&#x6613;&#x4F4D;&#x8F66;&#x53A2;&#x5212;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 3 &#x9633;&#x6027;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#xFF0C;EL &#x7F3A;&#x5757; BTB &#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x6B64;&#x5757;&#x662F;&#x5173;&#x8054; (1) &#x4E0B;&#x8C03;&#x548C;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 3 &#x8BEF;&#x70B8; (2) &#x53D7;&#x635F; BTB &#x62C6;&#x5378;&#x9020;&#x6210;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BC6;&#x5C01;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x8F66;&#x53A2;&#x589E;&#x52A0; BTB &#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ELs &#x5FAA;&#x73AF; BTB &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x786E;&#x4FDD; leptotene &#x5230; adluminal &#x8F66;&#x53A2;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x6C34;&#x95F8;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x919A;&#x8102;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x777E;&#x4E38;&#x5C4F;&#x969C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

One of the major roles of Sertoli cells is to establish the blood-testis (Sertoli cell) barrier (BTB), which is permanently assembled and disassembled to accommodate the translocation of leptotene spermatocytes from the basal into the adluminal compartment of the seminiferous epithelium and to guarantee completion of meiosis and spermiogenesis. Recently, we have demonstrated spermatogenesis to be arrested before spermatid elongation in Gnpat-null mice with selective deficiency of ether lipids (ELs) whose functions are poorly understood. In this study, we have focused on the spatio-temporal expression of several BTB tight-junctional proteins in the first wave of spermatogenesis to obtain insights into the physiological role of ELs during BTB establishment and dynamics. Our data confirm the transient existence of Russell's intermediate or translocation compartment delineated by two separate claudin-3-positive luminal and basal tight junctions and reveal that EL deficiency blocks BTB remodeling. This block is associated with (1) downregulation and mistargeting of claudin-3 and (2) impaired BTB disassembly resulting in deficient sealing of the intermediate compartment as shown by increased BTB permeability to biotin. These results suggest that ELs are essential for cyclic BTB dynamics ensuring the sluice mechanism for leptotene translocation into the adluminal compartment.

Disruption of blood-testis barrier dynamics in ether-lipid-deficient mice.

Un des r&ocirc;les principaux des cellules de Sertoli est d&#39;&eacute;tablir la barri&egrave;re (cellules de Sertoli) de sang-testicule (BTB), qui est en permanence mont&eacute;e et d&eacute;mont&eacute;e pour accueillir la translocation des spermatocytes leptot&egrave;ne de la basale dans le compartiment d&#39;adluminales de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium s&eacute;minif&egrave;re et garantir l&#39;ach&egrave;vement de la m&eacute;iose et de la spermiogen&egrave;se. R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;montr&eacute; la spermatogen&egrave;se d&#39;&ecirc;tre arr&ecirc;t&eacute;e avant l&#39;&eacute;longation de la spermatide chez la souris Gnpat null avec d&eacute;ficit s&eacute;lective en &eacute;thers lipidiques (ELs) dont les fonctions sont mal comprises. Dans cette &eacute;tude, nous avons mis l&#39;accent sur l&#39;expression spatio-temporelle de plusieurs prot&eacute;ines de serr&eacute;-jonctionnelles BTB dans la premi&egrave;re vague de la spermatogen&egrave;se pour obtenir un &eacute;clairage sur le r&ocirc;le physiologique de ELs lors dynamique et cr&eacute;ation de BTB. Nos donn&eacute;es confirment l&#39;existence transitoire d&#39;un interm&eacute;diaire de Russell ou tout le compartiment de translocation d&eacute;limit&eacute;e par deux distinctes claudin-3 positives luminales et basales jonctions serr&eacute;es et r&eacute;v&egrave;lent que EL carence en blocs BTB remodelage. Ce bloc est associ&eacute; &agrave; la r&eacute;gulation &agrave; la baisse (1) et mistargeting de claudin-3 et le d&eacute;montage BTB (2) ayant une d&eacute;ficience entra&icirc;nant une &eacute;tanch&eacute;it&eacute; d&eacute;ficiente du compartiment interm&eacute;diaire comme en t&eacute;moigne une perm&eacute;abilit&eacute; accrue de BTB &agrave; la biotine. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que ELs sont essentiels pour la dynamique cyclique de BTB assurant le m&eacute;canisme de l&#39;&eacute;cluse de leptot&egrave;ne translocation dans le compartiment d&#39;adluminales.

Perturbation de la dynamique de barri&egrave;re de sang-testicule chez les souris d&eacute;ficientes en &eacute;ther-lipides.

Eine der wichtigsten Aufgaben der Sertoli-Zellen ist die (Sertoli-Zellen)-Blut-Hoden-Schranke (BTB), die dauerhaft montiert und demontiert, die Umsiedlung von Leptotene kann von der basalen in der Adluminal Abteil der Hodenkan&auml;lchen Epithel unterzubringen und Abschluss der Meiose und Spermiogenesis garantieren. Vor kurzem haben wir bewiesen, dass Spermatogenese zu Spermatide Dehnung in Gnpat-Null-M&auml;use mit selektiver Mangel der &Auml;ther Lipide (ELs) festgenommen werden, bevor deren Funktionen oft missverstanden werden. In dieser Studie haben wir auf der r&auml;umlich-zeitliche Ausdruck von mehreren engen junktionale BTB-Proteinen in der ersten Welle der Spermatogenese erhalten Sie Einblicke in die physiologische Rolle des ELs w&auml;hrend BTB Einrichtung und Dynamik konzentriert. Unsere Daten best&auml;tigen die vor&uuml;bergehende Existenz Russells Intermediate oder Translokation Fach durch die zwei separaten Claudin-3-positivem luminalen und basale tight Junctions und offenbaren, dass EL Mangel Bl&ouml;cke BTB-Umbau. Dieser Block ist (1) Heraufregulation und mistargeting von Claudin-3 und (2) beeintr&auml;chtigt BTB-Demontage, die mangelhafte Abdichtung zum mittleren Fach wie erh&ouml;hte BTB-Durchl&auml;ssigkeit f&uuml;r Biotin gezeigt was zugeordnet. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ELs f&uuml;r zyklische BTB-Dynamik, die Sicherstellung des Schleuse-Mechanismus f&uuml;r Leptotene Translokation in das Adluminal Fach notwendig sind.

St&ouml;rung der Blut-Hoden-Schranke-Dynamik in den &Auml;ther-Lipid-defizienten M&auml;usen.

Uno dei ruoli principali delle cellule del Sertoli &egrave; di stabilire la barriera sangue-testicolo (cellule del Sertoli) (BTB), che &egrave; permanentemente montata e smontata per ospitare la traslocazione di leptotene spermatociti dal basale nel vano adluminal dell&#39;epitelio seminifero e a garantire il completamento della meiosi e Spermiogenesi. Recentemente, abbiamo dimostrato di spermatogenesi di essere arrestato prima di allungamento spermatid nei topi Gnpat null con deficit selettivo di lipidi etere (ELs) le cui funzioni sono capite male. In questo studio, ci siamo concentrati sull&#39;espressione spazio-temporale delle diverse proteine strette giunzionale BTB nella prima ondata di spermatogenesi per ottenere approfondimenti il ruolo fisiologico di ELs durante dinamica e istituzione BTB. I nostri dati confermano l&#39;esistenza transitoria di intermedio di Russell o traslocazione vano delimitata da due distinte claudin-3-positivo luminale e basale strette giunzioni e rivelano che EL deficit isolati BTB rimodellamento. Questo blocco &egrave; associato (1) downregulation e mistargeting di claudin-3 e (2) compromissione smontaggio BTB con conseguente carenza sigillatura del vano intermedio come dimostrato dall&#39;aumento della permeabilit&agrave; BTB alla biotina. Questi risultati suggeriscono che ELs sono essenziali per la dinamica BTB ciclico garantendo il meccanismo di paratoie per traslocazione leptotene nel vano adluminal.

Interruzione della dinamica barriera sangue-testicolo nell&#39;etere-lipido-deficient mice.

&#x30BB;&#x30EB;&#x30C8;&#x30EA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306F;&#x6C38;&#x4E45;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3001;leptotene &#x7CBE;&#x6BCD; adluminal &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7CBE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x9006;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CBE;&#x5DE3; (&#x30BB;&#x30EB;&#x30C8;&#x30EA;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2; (BTB) &#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005; spermatid &#x4F38;&#x9577; Gnpat null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA; (ELs) &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3068;&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5F0F; BTB &#x8A2D;&#x7ACB;&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B; ELs &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6CE2;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; BTB &#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x5B58;&#x5728;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 2 &#x3064;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 3 &#x967D;&#x6027;&#x5185;&#x8154;&#x3068;&#x57FA;&#x5E95;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7; &#x30F3;&#x3067;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30EB;&#x6B20;&#x4E4F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; BTB &#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; (1) &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-3 &#x306E; mistargeting &#x3068; (2) &#x969C;&#x5BB3;&#x8005; BTB &#x5206;&#x89E3;&#x4E2D;&#x9593;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3059;&#x308B;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; BTB &#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ELs &#x304C;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057; BTB &#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x6C34;&#x9580;&#x6A5F;&#x69CB; adluminal &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B; leptotene &#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x95A2;&#x9580;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

Sertoli &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xD574; &#xB418; &#xACE0; leptotene spermatocytes &#xADFC;&#xBCF8; seminiferous &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; adluminal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC804; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; meiosis &#xBC0F; spermiogenesis&#xC758; &#xC644;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC561; &#xACE0;&#xD658; (Sertoli &#xC138;&#xD3EC;) &#xC7A5;&#xBCBD; (&#xB3C4; &#xC11C; &#xAD6C;&#xB9E4;)&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; (ELs)&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; Gnpat null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; spermatid &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xD3EC; spermatogenesis &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xAC00; &#xC124;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xD559; &#xC911; Els&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; spermatogenesis&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD30C;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xAC00; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; spatio &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB7EC;&#xC140;&#xC758; &#xC911;&#xAE09;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC874;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; claudin 3 &#xC591;&#xC131; luminal &#xBC0F; &#xAE30;&#xC800; &#xAF49; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; delineated &#xC804; &#xAD6C;&#xD68D; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC5D8; &#xACB0;&#xD54D; &#xBE14;&#xB85D; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xAC00; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBE14;&#xB85D; (1) downregulation &#xBC0F; claudin 3 mistargeting &#xBC0F; biotin&#xC5D0; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xAC00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xC911;&#xAC04; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xC530;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; (2) &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C;&#xB3C4; &#xC11C; &#xAD6C;&#xB9E4; &#xD574;&#xCCB4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; ELs adluminal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; leptotene &#xC804; &#xC88C; &#xBB38; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xAC00; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xD608;&#xC561;-&#xACE0;&#xD658; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;.

Uno de los papeles principales de las c&eacute;lulas de Sertoli es establecer la barrera hematotesticular del (c&eacute;lula de Sertoli) (BTB), que es permanentemente montada y desensamblada para dar cabida a la translocaci&oacute;n de leptoteno espermatocitos de la basal en el compartimiento adluminal del epitelio semin&iacute;fero y para garantizar la terminaci&oacute;n de la meiosis y espermiog&eacute;nesis. Recientemente, hemos demostrado espermatog&eacute;nesis en ser detenidos antes de alargamiento spermatid en ratones Gnpat nulo con deficiencia selectiva de l&iacute;pidos &eacute;ter (ELs), cuyas funciones son poco conocidos. En este estudio, nos hemos centrado en la expresi&oacute;n espacio-temporal de varias prote&iacute;nas apretadas-junctional de BTB en la primera ola de la espermatog&eacute;nesis para obtener ideas sobre el papel fisiol&oacute;gico de ELs durante la din&aacute;mica y el establecimiento de BTB. Nuestros datos confirman la existencia transitoria de intermedio de Russell o compartimiento de desplazamiento delimitada por dos separadas claudin-3-positivo basales y luminales ensambladuras apretadas y revelan EL deficiencia bloques BTB remodelaci&oacute;n. Este bloque se asocia con la regulaci&oacute;n a la baja (1) y (2) deteriorada desmontaje BTB dando por resultado deficiente sellado del compartimiento intermedio como se muestra por el aumento de la permeabilidad BTB con biotina y mistargeting de claudin-3. Estos resultados sugieren que ELs son esenciales para la din&aacute;mica c&iacute;clica de BTB asegurando el mecanismo de la compuerta para leptoteno translocaci&oacute;n en el compartimiento del adluminal.

Interrupci&oacute;n de la din&aacute;mica de barrera hematotesticular en ratones deficientes-l&iacute;pidos-&eacute;ter.

&#x65E9;&#x719F;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5DF2;&#x8BB0;&#x5F55;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x751A;&#x5C11;&#x77E5;&#x5176;&#x5BF9;&#x76AE;&#x5C42;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE; RhoA &#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x3002;Rho &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5; RhoA &#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x79D1;&#x5728;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x6240;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x90FD;&#x8868;&#x793A; N19 RhoA &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4ECE;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; RhoA &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (N19 RhoA&#xFF09; &#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x7EBF;&#x3002;&#x4EA7;&#x540E; N19 RhoA &#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x5C42;&#x89E3;&#x5256;&#x65E0;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x516D;&#x5C42;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x6876; &#xFF08;&#x6676;&#x987B;&#x76F8;&#x5173;&#x795E;&#x7ECF;&#x6A21;&#x5757;&#xFF09; &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7B2C;&#x56DB;&#x5C42;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; littermates &#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; 12 26%&#x7684;&#x8EAF;&#x4F53;&#x611F;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x6570;&#x91CF;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x88AB;&#x89E3;&#x91CA;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x76AE;&#x8D28;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x800C;&#x662F;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; 5&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x770B;&#x89C1; RhoA &#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RhoA &#x4E9A;&#x79D1;&#x6210;&#x5458;&#x4E2D;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x4EA7;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x80B2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x5927;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x7B51;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;

&#x4EA7;&#x540E; RhoA &#x4E9A;&#x79D1;&#x86CB;&#x767D;&#x7531;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x786E;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;

Apoptosis of neurons in the maturing neocortex has been recorded in a wide variety of mammals, but very little is known about its effects on cortical differentiation. Recent research has implicated the RhoA GTPase subfamily in the control of apoptosis in the developing nervous system and in other tissue types. Rho GTPases are important components of the signaling pathways linking extracellular signals to the cytoskeleton. To investigate the role of the RhoA GTPase subfamily in neocortical apoptosis and differentiation, we have engineered a mouse line in which a dominant-negative RhoA mutant (N19-RhoA) is expressed from the Mapt locus, such that all neurons of the developing nervous system are expressing the N19-RhoA inhibitor. Postnatal expression of N19-RhoA led to no major changes in neocortical anatomy. Six layers of the neocortex developed and barrels (whisker-related neural modules) formed in layer IV. However, the density and absolute number of neurons in the somatosensory cortex increased by 12-26% compared with wild-type littermates. This was not explained by a change in the migration of neurons during the formation of cortical layers but rather by a large decrease in the amount of neuronal apoptosis at postnatal day 5, the developmental maximum of cortical apoptosis. In addition, overexpression of RhoA in cortical neurons was seen to cause high levels of apoptosis. These results demonstrate that RhoA-subfamily members play a major role in developmental apoptosis in postnatal neocortex of the mouse but that decreased apoptosis does not alter cortical cytoarchitecture and patterning.

Control of postnatal apoptosis in the neocortex by RhoA-subfamily GTPases determines neuronal density.

L&#x26;#39;apoptose des neurones dans le n&#xE9;ocortex maturation a &#xE9;t&#xE9; enregistr&#xE9; dans une grande vari&#xE9;t&#xE9; de mammif&#xE8;res, mais on sait tr&#xE8;s peu sur ses effets sur la diff&#xE9;renciation corticale. Des recherches r&#xE9;centes ont mis en cause la sous-famille de RhoA GTPase dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;apoptose dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement et dans d&#x26;#39;autres types de tissus. GTPases Rho sont des composantes importantes des voies de signalisation qui relient des signaux extracellulaires au niveau du cytosquelette. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le de la sous-famille de RhoA GTPase dans l&#x26;#39;apoptose et la diff&#xE9;renciation du n&#xE9;ocortex, nous avons con&#xE7;u une lign&#xE9;e de souris dans lequel un dominant n&#xE9;gatif RhoA mutant (N19-RhoA) est exprim&#xE9; &#xE0; partir du locus Mapt, de telle sorte que tous les neurones du syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement sont l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;inhibiteur N19-RhoA. Expression postnatale de N19-RhoA conduit &#xE0; aucun changement majeur dans l&#x26;#39;anatomie du n&#xE9;ocortex. Six couches du n&#xE9;ocortex d&#xE9;velopp&#xE9; et barils (moustaches des modules relatifs &#xE0; neuronaux) form&#xE9;es dans la couche IV. Cependant, la densit&#xE9; et le nombre absolu de neurones dans le cortex somatosensoriel a augment&#xE9; de 12-26% par rapport &#xE0; la m&#xEA;me port&#xE9;e de type sauvage. Cela n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; expliqu&#xE9;e par un changement dans la migration des neurones au cours de la formation de couches corticales, mais plut&#xF4;t par une diminution importante du montant de l&#x26;#39;apoptose neuronale au jour postnatal 5, le maximum de d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;apoptose corticale. En outre, la surexpression de RhoA dans les neurones corticaux a &#xE9;t&#xE9; vu pour provoquer des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de l&#x26;#39;apoptose. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que RhoA et sous-familles membres jouent un r&#xF4;le majeur dans l&#x26;#39;apoptose de d&#xE9;veloppement post-natal dans le n&#xE9;ocortex de la souris, mais que diminution de l&#x26;#39;apoptose ne modifie pas cytoarchitecture corticale et les motifs.

Contr&#xF4;le de l&#x26;#39;apoptose postnatale dans le n&#xE9;ocortex par RhoA et sous-familles GTPases D&#xE9;termine la densit&#xE9; neuronale

Apoptose von Nervenzellen im reifenden Neocortex wurde in einer Vielzahl von S&auml;ugetieren aufgezeichnet, aber &uuml;ber deren Auswirkungen auf kortikale Differenzierung ist sehr wenig bekannt. J&uuml;ngste Forschungen hat die RhoA GTPase-Unterfamilie bei der Kontrolle der Apoptose in das sich entwickelnde Nervensystem und in anderen Gewebetypen beteiligt. Rho-GTPasen sind wichtige Bestandteile der Signalwege, die Verkn&uuml;pfung von extrazellul&auml;ren Signale an das Zytoskelett. Um die Rolle der Unterfamilie RhoA GTPase in neokortikalen Apoptosis und Differenzierung zu untersuchen, haben wir eine Maus-Linie in der Dominant-negativen RhoA Mutanten (N19-RhoA) aus der Mapt-Locus ausgedr&uuml;ckt wird entwickelt, so dass alle Neuronen des das sich entwickelnde Nervensystem die N19-RhoA-Inhibitor &auml;u&szlig;ern. Postnatale Ausdruck der N19-RhoA f&uuml;hrte zu keine gr&ouml;&szlig;eren Ver&auml;nderungen in neokortikalen Anatomie. Sechs Schichten des Neocortex entwickelt und F&auml;sser (barthaare im Zusammenhang mit neuronalen Module) in Schicht IV gebildet. Die Dichte und die absolute Anzahl der Neuronen im somatosensorischen Kortex 12-26 % gestiegen verglichen jedoch mit Wildtyp Wurfgeschwister. Dies wurde nicht durch eine &Auml;nderung bei der Migration der Neuronen w&auml;hrend der Bildung der kortikalen Schichten, sondern durch eine gro&szlig;e Abnahme in H&ouml;he von neuronalen Apoptose bei postnatalen 5.Tag, entwicklungsbedingte maximal kortikale Apoptosis erkl&auml;rt. Dar&uuml;ber hinaus wurde eine &Uuml;berexpression von RhoA in kortikalen Neuronen gesehen, zu hohe Konzentrationen von Apoptose f&uuml;hren. Diese Ergebnisse zeigen, dass RhoA-Unterfamilie Mitglieder spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklungsbiologie Apoptosis in postnatale Neokortex der Maus aber nicht &auml;ndert, dass verminderte Apoptose kortikale Cytoarchitecture und Musterung.

Kontrolle der postnatalen Apoptosis in der Gro&szlig;hirnrinde von RhoA-Unterfamilie GTPasen bestimmt neuronale Dichte.

Apoptosi dei neuroni in maturazione neocorteccia sono stata registrata in un&#39;ampia variet&agrave; di mammiferi, ma molto poco si sa circa i suoi effetti sulla differenziazione corticale. Recenti ricerche ha implicato la sottofamiglia RhoA GTPase nel controllo dell&#39;apoptosi in sviluppo del sistema nervoso e in altri tipi di tessuto. Rho GTPases sono componenti importanti delle vie di segnalazione che collega segnali extracellulari al citoscheletro. Per indagare il ruolo della sottofamiglia RhoA GTPase in neocortical apoptosi e differenziazione, noi abbiamo progettato una linea di mouse in cui un mutante di RhoA dominante-negativo (N19-RhoA) &egrave; espresso dal locus Mapt, tale che tutti i neuroni del sistema nervoso in via di sviluppo sono esprimendo l&#39;inibitore N19-RhoA. Postnatale espressione di RhoA N19 port&ograve; a grandi stravolgimenti in anatomia neocorticale. Sei strati della neocorteccia sviluppato e barili (whisker-correlati neurali moduli) formarono nel livello IV. Tuttavia, la densit&agrave; e il numero assoluto dei neuroni nella corteccia somatosensoriale aumentato di 12-26% confrontato con selvaggio-tipo littermates. Questo non &egrave; stato spiegato da un cambiamento nella migrazione dei neuroni durante la formazione degli strati corticali, ma piuttosto dalla diminuzione grande quantit&agrave; di apoptosi neuronale postnatale giorno 5, il massimo dello sviluppo dell&#39;apoptosi corticale. Inoltre, &egrave; stato visto sovraespressione di RhoA in neuroni corticali a causare alti livelli di apoptosi. Questi risultati dimostrano che membri della sottofamiglia RhoA svolgono un ruolo importante nell&#39;apoptosi dello sviluppo nella neocorteccia postnatale del mouse, ma che il apoptosis diminuito non altera patterning e cytoarchitecture corticale.

Controllo dell&#39;apoptosi postnatale nella neocorteccia di RhoA-sottofamiglia GTPases determina la densit&agrave; neuronale.

&#x6210;&#x719F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306B;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x578B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RhoA&#x306E;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Rho GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x7D50;&#x3076;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RhoA&#x306E;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;RhoA&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;N19-RhoA&#x306E;&#xFF09;&#x306F;MAPT&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;N19-RhoA&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; N19-RhoA&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;6&#x5C64;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#xFF08;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AB;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;IV&#x5C64;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6570;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x540C;&#x8179;&#x5B50;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;12&#x304B;&#x3089;26&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C64;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x751F;&#x5F8C;5&#x65E5;&#x76EE;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RhoA&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;RhoA&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

RhoA&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;

&#xC131;&#xC219; &#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Apoptosis&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xAE30;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xC8FC; &#xC791;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xD615; apoptosis&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; RhoA GTPase &#xC544;&#xB97C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB85C; Gtpases&#xB97C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neocortical apoptosis&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; RhoA GTPase &#xC544;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD560; N19 RhoA &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; Mapt &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; RhoA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (N19-RhoA)&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC120; &#xC124;&#xACC4;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;. N19 Rhoa&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC2DD; neocortical &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xC5D0; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. 6 &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB294; &#xD14D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xBC30;&#xB7F4; (&#xC218;&#xC5FC; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB4C8;) &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; IV&#xC5D0; &#xD615;&#xC131;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; 12 26% &#xC99D;&#xAC00; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC22B;&#xC790; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; littermates&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC0B0; &#xD6C4;&#xC758; &#xB0A0; 5, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; apoptosis&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xCD5C;&#xB300; &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Rhoa&#xC758; overexpression apoptosis&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; RhoA &#xC544; &#xD68C;&#xC6D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD604; &#xBC1C;&#xB2EC; apoptosis&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xAC10;&#xC18C; apoptosis &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; cytoarchitecture&#xC640; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RhoA &#xC544; GTPases &#xC5EC; &#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; apoptosis&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La apoptosis de las neuronas en el neoc&#xF3;rtex de maduraci&#xF3;n se ha registrado en una amplia variedad de mam&#xED;feros, pero se sabe muy poco acerca de sus efectos sobre la diferenciaci&#xF3;n cortical. La investigaci&#xF3;n reciente ha implicado a la subfamilia de GTPasa RhoA en el control de la apoptosis en el desarrollo del sistema nervioso y en otros tipos de tejidos. Rho GTPasas son componentes importantes de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que unen las se&#xF1;ales extracelulares con el citoesqueleto. Para investigar el papel de la subfamilia de GTPasa RhoA en la apoptosis y la diferenciaci&#xF3;n neocortical, hemos dise&#xF1;ado una l&#xED;nea de ratones en el que un dominante negativo de RhoA mutante (N19-RhoA) se expresa a partir del locus MAPT, de tal manera que todas las neuronas del sistema nervioso en desarrollo est&#xE1;n expresando el inhibidor de la N19-RhoA. Expresi&#xF3;n postnatal de N19-RhoA no condujo a cambios importantes en la anatom&#xED;a neocortical. Seis capas de la neocorteza y el desarrollo relacionados con el bigote de barriles (m&#xF3;dulos neuronales) se forman en la capa IV. Sin embargo, la densidad y el n&#xFA;mero absoluto de neuronas en la corteza somatosensorial aument&#xF3; en 26.12% en comparaci&#xF3;n con animales tipo salvaje. Esto no fue explicado por un cambio en la migraci&#xF3;n de las neuronas durante la formaci&#xF3;n de capas corticales sino m&#xE1;s bien por una gran disminuci&#xF3;n en la cantidad de la apoptosis neuronal en el d&#xED;a postnatal 5, el m&#xE1;ximo desarrollo de la apoptosis cortical. Adem&#xE1;s, la sobreexpresi&#xF3;n de RhoA en las neuronas corticales fue visto a causa de los altos niveles de apoptosis. Estos resultados demuestran que la subfamilia de RhoA miembros desempe&#xF1;an un papel importante en la apoptosis en el desarrollo post-natal en el neoc&#xF3;rtex del rat&#xF3;n, pero que disminuci&#xF3;n de la apoptosis no altera citoarquitectura cortical y patrones.

Control de la apoptosis postnatal en la neocorteza por GTPasas de la subfamilia de RhoA determina la densidad neuronal

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5511;&#x6765;&#x81A6;&#x9178; (ZA) &#x548C;&#x82CF;&#x5C3C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x82F9;&#x679C;&#x9178; (SM) &#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x7684;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;DCE MRI&#xFF09; &#x548C;&#x8239;&#x53EA;&#x5927;&#x5C0F;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5982;&#x6240;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x8239;&#x53EA;&#x5927;&#x5C0F;&#x6210;&#x50CF;&#xFF1A; &#x4E00;&#x9879;&#x7EB5;&#x5411;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

The aim of this study was to assess the antiangiogenic treatment effects of zoledronic acid (ZA) and sunitinib malate (SM) noninvasively in experimental breast cancer bone metastases by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) and vessel size imaging.

Drug-induced vessel remodeling in bone metastases as assessed by dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging and vessel size imaging: a longitudinal in vivo study.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer les effets des traitements anti-angiog&eacute;niques de l&#39;acide zol&eacute;dronique (ZA) et de malate de sunitinib (SM) non invasive dans les m&eacute;tastases osseuses experimental breast cancer par renforcement du contraste dynamique magnetic resonance imaging (DCE-MRI) et l&#39;imagerie de taille de navire.

Navire m&eacute;dicamenteuse transformant dans les m&eacute;tastases osseuses telles qu&#39;&eacute;valu&eacute;es par contraste dynamique am&eacute;lior&eacute;, imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique et l&#39;imagerie de taille de navire : une &eacute;tude longitudinale d&#39;in vivo.

Ziel dieser Studie war die Antiangiogenetische Behandlung von Zoledrons&auml;ure (ZA) und Sunitinib Malat (SM) invasiv in experimentellen Brust Krebs Knochenmetastasen durch dynamische Kontrast-verst&auml;rkte Magnetresonanz-Bildgebung (DCE-MRI) und Schiff Gr&ouml;&szlig;e Imaging Beurteilung Wirkungen.

Arzneimittel-induzierter Schiff Umbau in Knochenmetastasen, die dynamischen Kontrast zu bewerten verst&auml;rkte Magnetresonanz-Bildgebung und Schiff Gr&ouml;&szlig;e Bildgebung: eine in-vivo-Langzeitstudie.

Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti del trattamento antiangiogenetico dell&#39;acido zoledronico (ZA) e sunitinib malato (SM) in modo non invasivo in metastasi ossee di sperimentale al seno cancro da nave dimensione imaging e dinamico contrasto-enhanced imaging mediante risonanza magnetica (DCE-MRI).

Farmaco-indotta nave rimodellamento in metastasi ossee come valutato dal contrasto dinamico enhanced imaging a risonanza magnetica e imaging dimensioni vaso: uno studio longitudinale in vivo.

&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x9020;&#x5F71;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; (DCE MRI) &#x3068;&#x5BB9;&#x5668;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178; (ZA) &#x3068;&#x30B9;&#x30CB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x3067;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB; (SM) &#x30EA;&#x30F3;&#x30B4;&#x9178;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.

&#x5BB9;&#x5668;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x6539;&#x9020;&#x5F37;&#x5316;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;: in vivo &#x3067;&#x306E;&#x7E26;&#x65AD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI DCE) &#xBC0F; &#xC120;&#xBC15; &#xD06C;&#xAE30; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; zoledronic &#xC0B0; (ZA) &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; noninvasively sunitinib malate (SM)&#xC758; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30; &#xBC0F; &#xC120;&#xBC15; &#xD06C;&#xAE30; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC120;&#xBC15; &#xB3D9;&#xC801; &#xB300;&#xBE44; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5;: &#xACBD;&#xB3C4; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;.

El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos del tratamiento antiangiog&eacute;nico de &aacute;cido zoledr&oacute;nico (ZA) y sunitinib malato (SM) no invasor en met&aacute;stasis de hueso de c&aacute;ncer de mama experimental din&aacute;mico contraste RMN (DCE-) y la proyecci&oacute;n de imagen de tama&ntilde;o buque.

Nave Medicamentoso remodelaci&oacute;n en met&aacute;stasis &oacute;seas seg&uacute;n lo determinado por el contraste din&aacute;mico mejorado de proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica y la proyecci&oacute;n de imagen de tama&ntilde;o buque: un estudio longitudinal en vivo.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x7531; cilengitide &#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x6291;&#x5236; &alpha;v&beta;(3)/&alpha;(v) &beta;(5) &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x88F8;&#x5927;&#x9F20;&#x8F74;&#x627F;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86; cilengitide&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &alpha;v&beta;(3) &#x548C; &alpha;v&beta;(5) &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C; &#xFF08;75 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5468; 5 &#x5929; &#xFF1B; n = 12 &#x5927;&#x9F20;&#xFF09; &#x548C;&#x8F66;&#x8F86;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; &#xFF08;n = 12&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x9879;&#x7EB5;&#x5411;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5E38;&#x89C4;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (MRI) &#x548C;&#x5E73;&#x677F;&#x4F53;&#x79EF;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x4F53;&#x5C42;&#x6444;&#x5F71;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8BE5;&#x5377;&#x7684;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x9AA8;&#x6EB6;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x589E;&#x5F3A; (DCE) MRI &#x6267;&#x884C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x53CD;&#x6620;&#x8840;&#x91CF;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x5904;&#x7406; cilengitide &#x7684;&#x5927;&#x9F20; VCT &#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x6EB6;&#x9AA8;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x53CA;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6162;&#x4E8E;&#x8F66;&#x8F86;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;DCE MRI &#x8868;&#x793A;&#x8840;&#x5BB9;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x900F;&#x9732;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x5927;&#x9F20; cilengitide &#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x8F66;&#x8F86;&#x7BA1;&#x5236;&#x8239;&#x53EA;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E0E; cilengitide &#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x540E;&#x548C;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; &alpha;v&beta;(3)/&alpha;v&beta;(5) &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6620;&#x50CF;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; VCT&#x3001; &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x548C; DCE MRI &#x7EB5;&#x5411;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;Cilengitide &#x6291;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

The aim of this study was to investigate the effect of inhibiting Î±vÎ²(3)/Î±(v) Î²(5) integrins by cilengitide in experimentally induced breast cancer bone metastases using noninvasive imaging techniques. For this purpose, nude rats bearing established breast cancer bone metastases were treated with cilengitide, a small molecule inhibitor of Î±vÎ²(3) and Î±vÎ²(5) integrins (75 mg/kg, five days per week; n = 12 rats) and compared to vehicle-treated control rats (n = 12). In a longitudinal study, conventional magnetic resonance imaging (MRI) and flat panel volumetric computed tomography were used to assess the volume of the soft tissue tumor and osteolysis, respectively, and dynamic contrast-enhanced (DCE-) MRI was performed to determine functional parameters of the tumor vasculature reflecting blood volume and blood vessel permeability. In rats treated with cilengitide, VCT and MRI showed that osteolytic lesions and the respective bone metastatic soft tissue tumors progressed more slowly than in vehicle-treated controls. DCE-MRI indicated a decrease in blood volume and an increase in vessel permeability and immunohistology revealed increased numbers of immature vessels in cilengitide-treated rats compared to vehicle controls. In conclusion, treatment of experimental breast cancer bone metastases with cilengitide resulted in pronounced antiresorptive and antitumor effects, suggesting that Î±vÎ²(3)/Î±vÎ²(5) inhibition may be a promising therapeutic approach for bone metastases.

Cilengitide inhibits progression of experimental breast cancer bone metastases as imaged noninvasively using VCT, MRI and DCE-MRI in a longitudinal in vivo study.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier l&#39;effet d&#39;inhiber les int&eacute;grines &beta;(5) &alpha;v&beta;(3)/&alpha;(v) par cilengitide dans les m&eacute;tastases osseuses du cancer mammaire induite exp&eacute;rimentalement en utilisant des techniques d&#39;imagerie non invasives. &Agrave; cette fin, nues rats porteurs cr&eacute;&eacute; m&eacute;tastases osseuses de cancer du sein cancer ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec cilengitide, un inhibiteur de la petite mol&eacute;cule de &alpha;v&beta;(3) et &alpha;v&beta;(5) des int&eacute;grines (75 mg/kg, cinq jours par semaine; n = 12 rats) et par rapport aux rats t&eacute;moins impr&eacute;gn&eacute;es sur le v&eacute;hicule (n = 12). Dans une &eacute;tude longitudinale, conventionnel d&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (IRM) et la tomographie volum&eacute;trique &agrave; &eacute;cran plat ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour &eacute;valuer le volume de la tumeur des tissus mous et l&#39;ost&eacute;olyse, respectivement, et renforcement du contraste dynamique (DCE-) de MRI a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e afin de d&eacute;terminer les param&egrave;tres fonctionnels de la vascularisation tumorale refl&eacute;tant la perm&eacute;abilit&eacute; des vaisseaux sanguins et de volume de sang. Chez les rats trait&eacute;s avec cilengitide, VCT et l&#39;IRM a montr&eacute; que les l&eacute;sions ost&eacute;olytiques et les tumeurs de tissus mous m&eacute;tastatique osseuse respectifs progress&eacute; plus lentement que dans contr&ocirc;les impr&eacute;gn&eacute;es sur le v&eacute;hicule. DCE-MRI ont indiqu&eacute; une diminution du volume sanguin et une augmentation de la perm&eacute;abilit&eacute; du vaisseau et immunohistologie a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un nombre accru de vaisseaux immatures chez les rats trait&eacute;s cilengitide par rapport aux commandes du v&eacute;hicule. En conclusion, traitement d&#39;experimental breast cancer osseuses avec cilengitide a prononc&eacute; antir&eacute;sorptif et effets antitumoraux, sugg&eacute;rant que l&#39;inhibition de la &alpha;v&beta;(3)/&alpha;v&beta;(5) pourrait &ecirc;tre une approche th&eacute;rapeutique prometteuse pour les m&eacute;tastases osseuses.

Cilengitide inhibe la progression des m&eacute;tastases osseuses d&#39;experimental breast cancer comme imag&eacute;e non-invasive utilisant VCT, IRM et IRM DCE dans une &eacute;tude in vivo longitudinale.

Ziel dieser Studie war die Wirkung der Hemmung von &alpha;v&beta;(3)/&alpha;(v) &beta;(5) Integrine durch Cilengitid in experimentell induzierten Brust Krebs Knochenmetastasen mit nichtinvasive bildgebende Verfahren untersuchen. Zu diesem Zweck nackte Ratten Lager gegr&uuml;ndet Brust Krebs Knochenmetastasen mit Cilengitid, ein niedermolekularer Inhibitor der &alpha;v&beta;(3) und &alpha;v&beta;(5)-Integrine behandelt wurden (75 mg/kg, f&uuml;nf Tage pro Woche; n = 12 Ratten) und im Vergleich zu Fahrzeug-behandelten Kontrolle Ratten (n = 12). In einer Langzeitstudie konventionelle Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) und Flachbildschirm Volumetrische Computertomographie wurden verwendet, um das Volumen der Weichteil-Tumor und Osteolyse, bzw. zu beurteilen und dynamischen Kontrast-verst&auml;rkte (DCE-) MRI wurden durchgef&uuml;hrt, um die Tumor-Gef&auml;&szlig;system Blut Volumen und Blutgef&auml;&szlig; Permeabilit&auml;t widerspiegeln funktionelle Parameter bestimmen. Bei Ratten mit Cilengitid behandelt, VCT und MRI zeigten, dass osteolytischen L&auml;sionen und die jeweiligen Knochen metastasierendem Weichteil-Tumoren langsamer als in fortgeschritten Fahrzeug-behandelten Steuerelemente. DCE-MRI angegeben eine Abnahme der Blutmenge und eine Erh&ouml;hung der Durchl&auml;ssigkeit des Schiffes und Immunhistologisch offenbart erh&ouml;hte Zahl von unreifen Schiffe in Cilengitid behandelten Ratten verglichen mit Fahrzeug-Steuerelemente. Abschlie&szlig;end f&uuml;hrte zu Behandlung von experimentellen Brust Krebs Knochenmetastasen mit Cilengitid ausgepr&auml;gte Antiresorptive und antitumor-Effekte, was darauf hindeutet, dass &alpha;v&beta;(3)/&alpha;v&beta;(5) Hemmung einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz f&uuml;r Knochenmetastasen m&ouml;glicherweise.

Cilengitid hemmt das Fortschreiten der experimentellen Brust Krebs Knochenmetastasen wie abgebildet Bauteilqualit&auml;t mit VCT, MRI und DCE-MRI in einer in-vivo-Langzeitstudie.

Lo scopo di questo studio era di indagare l&#39;effetto di inibire le integrine &beta;(5) &alpha;v&beta;(3)/&alpha;(v) di cilengitide in metastasi ossee di cancro al seno indotta sperimentalmente utilizzando tecniche di imaging non invasivi. Per questo scopo, nudi ratti cuscinetto stabilito metastasi ossee di seno cancro sono stati trattati con cilengitide, un inibitore di piccole molecole di integrine &alpha;v&beta;(3) e &alpha;v&beta;(5) (75 mg/kg, cinque giorni alla settimana; n = 12 ratti) e rispetto ai ratti trattati con veicolo di controllo (n = 12). In uno studio longitudinale, convenzionale risonanza magnetica (MRI) e Tomografia volumetrica flat panel sono stati utilizzati per valutare il volume del tumore dei tessuti molli e l&#39;osteolisi, rispettivamente, e contrasto-enhanced dinamica (DCE-) MRI &egrave; stato eseguito per determinare i parametri funzionali del sistema vascolare tumorale che riflette la permeabilit&agrave; di volume e vaso sanguigno sangue. Nei ratti trattati con cilengitide, VCT e la risonanza magnetica ha mostrato lesioni osteolitiche e i rispettivi osseo metastatico dei tessuti molli tumori progred&igrave; pi&ugrave; lentamente rispetto ai controlli trattati con veicolo. DCE-MRI indicata una diminuzione del volume di sangue e un aumento della permeabilit&agrave; dei vasi e il immunohistology rivelato aumento del numero di vasi immaturi nei ratti trattati con cilengitide rispetto ai comandi del veicolo. In conclusione, trattamento delle metastasi ossee di sperimentale al seno cancro con cilengitide port&ograve; antiriassorbimento pronunciato ed effetti antitumorali, suggerendo che l&#39;inibizione di &alpha;v&beta;(3)/&alpha;v&beta;(5) pu&ograve; essere un promettente approccio terapeutico per metastasi ossee.

Cilengitide inibisce la progressione delle metastasi ossee di sperimentale al seno cancro come Imaging non invasivo utilizzando VCT, MRI e DCE-MRI in uno studio longitudinale in vivo.

&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; cilengitide &#x306B;&#x3088;&#x308B; &alpha;v&beta;(3)/&alpha;(v) &beta;(5) &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8EF8;&#x53D7;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306F;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC; &alpha;v&beta;(3) &#x3068; &alpha;v&beta;(5) &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; cilengitide &#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3057;&#x305F;&#x8A2D;&#x7ACB; &#xFF08;75 mg/kg&#x3001;&#x9031; 5 &#x65E5;; n = 12 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;) &#x3068;&#x8ECA;&#x4E21;&#x6271;&#x308F;&#x5236;&#x5FA1;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (n = 12)&#x3002;&#x7E26;&#x65AD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; (MRI) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x4F53;&#x7A4D; ct &#x306E;&#x8EDF;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x878D;&#x89E3;&#x3001;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8840;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x9020;&#x5F71; (DCE-) MRI &#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x305F; VCT &#x3068; MRI &#x3068; cilengitide &#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;DCE MRI &#x8840;&#x6DB2;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3068;&#x5668;&#x6750;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6570;&#x8ECA;&#x4E21;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; cilengitide &#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;.&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;cilengitide &#x3068;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x767A;&#x97F3;&#x7CFB;&#x9AA8;&#x5438;&#x53CE;&#x6291;&#x5236;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&alpha;v&beta;(3)/&alpha;v&beta;(5) &#x963B;&#x5BB3;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Cilengitide &#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684; VCT&#x3001;MRI&#x3001;DCE MRI &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7E26;&#x65AD;&#x7684; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; cilengitide &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &alpha;v&beta;(3)/&alpha;(v) &beta;(5) integrins &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; cilengitide, &alpha;v&beta;(3) &#xBC0F; &alpha;v&beta;(5) integrins&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC124;&#xB9BD; (75 mg/kg, &#xC8FC; 5 &#xC77C;, n = 12 &#xC950;) &#xCC28;&#xB7C9; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (n = 12). &#xC885; &#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI) &#xBC0F; &#xD3C9;&#xBA74; &#xD328;&#xB110; &#xCCB4;&#xC801; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; osteolysis, &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC801; &#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; (DCE-) MRI &#xD608;&#xC561; &#xBCFC;&#xB968; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC18;&#xC601; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xAC00; cilengitide&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;, VCT&#xC640; MRI &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; osteolytic &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xAC01; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xC591; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC9C4;&#xD589; &#xCC28;&#xB7C9; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;. DCE MRI &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD608;&#xC561; &#xB7C9;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; immunohistology &#xC99D;&#xAC00; &#xACF5;&#xAC1C; cilengitide &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xCC28;&#xB7C9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBBF8; &#xC219; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC22B;&#xC790;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, cilengitide&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; antiresorptive &#xBC0F; &alpha;v&beta;(3)/&alpha;v&beta;(5) &#xC800;&#xD574; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; antitumor &#xD6A8;&#xACFC;.

Cilengitide noninvasively VCT, MRI &#xBC0F; DCE MRI &#xACBD;&#xB3C4; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA87; &#xAD70;&#xB370; &#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de inhibir las integrinas &beta;(5) &alpha;v&beta;(3)/&alpha;(v) por cilengitida en las met&aacute;stasis del hueso del c&aacute;ncer mama inducida experimentalmente mediante t&eacute;cnicas de imagen no invasivas. Para ello, las ratas desnudas teniendo establecieron met&aacute;stasis &oacute;seas de mama c&aacute;ncer fueron tratadas con cilengitida, un inhibidor de la mol&eacute;cula peque&ntilde;a de integrinas &alpha;v&beta;(3) y &alpha;v&beta;(5) (75 mg/kg, cinco d&iacute;as por semana; n = 12 ratas) y Comparado con ratas control tratados con veh&iacute;culo (n = 12). En un estudio longitudinal, resonancia convencional magn&eacute;tica (MRI) y tomograf&iacute;a computada volum&eacute;trica de panel plano se utilizaron para evaluar el volumen del tumor de tejido blando y oste&oacute;lisis, respectivamente, y el contraste din&aacute;mico (DCE-) MRI se realiz&oacute; para determinar los par&aacute;metros funcionales de la vasculatura tumoral reflejando permeabilidad de volumen y los vasos sangu&iacute;neos de sangre. En ratas tratadas con cilengitida, VCT y MRI demostraron que lesiones osteol&iacute;ticas y los tumores de tejidos blandos metast&aacute;tico hueso respectivos progresaban m&aacute;s lentamente que en controles tratados con veh&iacute;culo. DCE-MRI indicaron una disminuci&oacute;n en el volumen sangu&iacute;neo y un aumento en la permeabilidad del vaso y el immunohistology revel&oacute; el aumento en el n&uacute;mero de vasos inmaduros en ratas tratadas con cilengitida en comparaci&oacute;n con el control del veh&iacute;culo. En conclusi&oacute;n, tratamiento de c&aacute;ncer de mama experimental hueso met&aacute;stasis con cilengitida result&oacute; en antirresortivos pronunciadas y efectos antitumorales, sugiriendo que la inhibici&oacute;n de la &alpha;v&beta;(3)/&alpha;v&beta;(5) puede ser un enfoque terap&eacute;utico prometedor para las met&aacute;stasis &oacute;seas.

Cilengitida inhibe la progresi&oacute;n de met&aacute;stasis de hueso de c&aacute;ncer de mama experimental como reflejada de forma no invasiva mediante VCT, resonancia magn&eacute;tica y DCE-MRI en un estudio longitudinal en vivo.

Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; tosylate de soraf&eacute;nib et paclitaxel comme unique et combinaisons th&eacute;rapeutiques concernant leurs effets sur la croissance tumorale et syst&egrave;me vasculaire ainsi que leur puissance pour inhiber l&#39;ost&eacute;olyse dans les m&eacute;tastases osseuses experimental breast cancer.

Paclitaxel et tosylate de soraf&eacute;nib induisent anti-angiog&eacute;niques, antitumorale et effets antis-r&eacute;sorption du experimental cancer m&eacute;tastases osseuses.

In dieser Studie untersuchten wir Sorafenib Tosylate und Paclitaxel als Einzel- und Kombinationstherapien hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf Tumorwachstum und Gef&auml;&szlig;system sowie ihre Wirksamkeit Osteolyse im experimentellen Brust Krebs Knochenmetastasen hemmen.

Sorafenib Tosylate und Paclitaxel induzieren Anti-angiogenen, Antitumor und Anti-resorbierbare Effekte in experimentellen Brustkrebs Knochen Metastasen.

In questo studio abbiamo valutato sorafenib tosilato e paclitaxel come singolo e terapie di combinazione per quanto riguarda i loro effetti sulla crescita del tumore e vascolarizzazione cos&igrave; come la loro potenza per inibire l&#39;osteolisi in metastasi ossee di sperimentale al seno cancro.

Paclitaxel e Sorafenib tosilato indurre anti-angiogenic, antitumorali e anti-resorptive effetti nel cancro di seno sperimentale bone metastases.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30BD;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30D6; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3067;&#x9AA8;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BD;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30D6; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x5438;&#x53CE;&#x52B9;&#x679C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x4E73;&#x764C;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; sorafenib tosylate &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C;&#xC73C;&#xB85C; paclitaxel &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; osteolysis&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD798; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;.

Sorafenib tosylate&#xACFC; paclitaxel &#xC720;&#xB3C4; &#xC548;&#xD2F0;-angiogenic, anti-tumour &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; resorptive &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;.

En este estudio investigamos tosilato de sorafenib y paclitaxel como solo y terapias de combinaci&oacute;n con respecto a sus efectos sobre el crecimiento tumoral y vasculatura, as&iacute; como su potencia para inhibir la oste&oacute;lisis en met&aacute;stasis de hueso de c&aacute;ncer de mama experimental.

Paclitaxel y tosilato de Sorafenib inducen anti-angiog&eacute;nica, antitumoral y efectos antiresortivos en c&aacute;ncer de mama experimental met&aacute;stasis &oacute;seas.

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; sorafenib &#x94F5;&#x548C;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4E2A;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x7597;&#x6CD5;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x9AA8;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6709;&#x5173;&#x3002;

Sorafenib &#x94F5;&#x548C;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x6297;&#x9AA8;&#x5438;&#x6536;&#x6548;&#x5E94;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

In this study we investigated sorafenib tosylate and paclitaxel as single and combination therapies regarding their effects on tumour growth and vasculature as well as their potency to inhibit osteolysis in experimental breast cancer bone metastases.

Sorafenib tosylate and paclitaxel induce anti-angiogenic, anti-tumour and anti-resorptive effects in experimental breast cancer bone metastases.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F; cilengitide &#x7684;&#x4E0E;&#x8131;&#x6C27;&#x6C1F; 18 ((18) 18F-FDG) &#x52A8;&#x6001;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30;&#x91CF;&#x5316;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684; Arg-&#x7518;-Asp &#x80BD;&#x3001; &alpha;&nu;&beta; 3 &#x548C; &alpha;&nu;&beta; 5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x4E0E;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x7684;&#x540E;&#x817F;&#x6EB6;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6EB6;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CBB;&#x7597; cilengitide &#x4E94;&#x500D;&#x6BCF;&#x5468;&#x5728;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x4ECE; 30 &#x5230; 55 &#x5929;&#x540E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x79CD;&#x3002;(18) 18F-FDG PET &#x52A8;&#x6001;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E2D;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406; (n = 9&#xFF09;&#x3001; &#x63A7;&#x5236; &#xFF08;n = 4) &#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20; (n = 6)&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B66;&#x4E60;&#x673A;&#x4E24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5BA4;&#x5206;&#x6790;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;(18) &#x5404;&#x4E2A;&#x53C2;&#x6570;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x65F6;&#xFF0C;18F-FDG &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53C2;&#x6570;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5BA4;&#x6A21;&#x578B;&#x5B66;&#x4E60;&#x673A;&#x8868;&#x73B0;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x793A;&#x8E2A;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5206;&#x7C7B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x660E; cilengitide &#x6CBB;&#x7597;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x4F20;&#x8F93;&#x901F;&#x7387; K1 &#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7387; k3 &#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C; (P = 0.033 0.038&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x652F;&#x6301;&#x5411;&#x91CF;&#x673A;&#x6392;&#x540D;&#x5BA0;&#x7269;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x529F;&#x80FD;&#x6D88;&#x9664;&#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E4B;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x516B;&#x5341;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x51C6;&#x786E;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC6;&#x522B; 83.3%&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x57FA;&#x4E8E; k2 &#x548C; vb.&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; cilengitide &#x6CBB;&#x7597;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD; (18) 18F-FDG &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;

&#x8BC4;&#x4EF7; cilengitide &#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x6001;&#x5BA0;&#x7269; 18F-FDG &#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

The purpose of this study was the assessment of the feasibility of dynamic positron emission tomography (PET) studies with fluorine-18 fluorodeoxyglucose ((18)F-FDG) to quantify effects of the cyclic Arg-Gly-Asp peptide cilengitide, which targets the Î±Î½Î² 3 and Î±Î½Î² 5 integrin receptors in rats with breast cancer bone metastases. Rats were inoculated with MDA-MB-231 breast cancer cells, followed by the development of lytic lesions in the hind leg. Rats with lytic lesions were treated with cilengitide five times weekly on a continuous basis from days 30 to 55 after tumor cell inoculation. Dynamic PET studies with (18)F-FDG were performed in untreated (n=9), controlled (n=4) and treated rats (n=6). The data were assessed using learning-machine two-tissue compartmental analysis. The (18)F-FDG kinetic parameters obtained by two-tissue compartmental model learning-machine showed significant differences when individual parameters were compared between the control group and treated animals. Quantitative assessment of the tracer kinetics and the application of classification analysis to the data provided us with evidence to identify those tumors that demonstrated effect of cilengitide treatment. The transport rate K1 and the phosphorylation rate k3 were significantly different (P=0.033 and 0.038, respectively). Classification analysis based on support vector machines ranking feature elimination of the combination of PET parameters revealed an overall accuracy of 80.0% between treated animals and the control group. We were able to identify 83.3% treated animals compared with the control group based on k2 and VB. In conclusion, the results revealed that cilengitide treatment of experimental breast cancer bone metastases had a significant therapeutic impact on (18)F-FDG kinetics.

Evaluation of treatment response of cilengitide in an experimental model of breast cancer bone metastasis using dynamic PET with 18F-FDG.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait l&#39;&eacute;valuation de la faisabilit&eacute; des &eacute;tudes de dynamique par &eacute;mission de positrons (TEP) avec fluor-18 fluorodeoxyglucose ((18) F-FDG) pour quantifier les effets de la cyclique Arg-Gly-Asp peptide cilengitide, qui cible les &alpha;&nu;&beta; 3 et les int&eacute;grines 5 de &alpha;&nu;&beta; chez les rats atteints de m&eacute;tastases osseuses de cancer du sein cancer. Des rats ont &eacute;t&eacute; inocul&eacute;es avec des cellules mammaires canc&eacute;reuses MDA-MB-231, suivies de l&#39;apparition de l&eacute;sions lytiques dans la patte arri&egrave;re. Rats atteints de l&eacute;sions lytiques furent trait&eacute;es avec cilengitide cinq fois par semaine sur une base continue de jours 30 &agrave; 55 apr&egrave;s inoculation de cellules tumorales. &Eacute;tudes dynamiques de PET avec F-FDG (18) ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es en non trait&eacute;s (n = 9), contr&ocirc;l&eacute; (n = 4) et rats trait&eacute;s (n = 6). Les donn&eacute;es ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es &agrave; l&#39;aide d&#39;apprentissage-machine deux tissus analyse compartimentale. (18) F-FDG param&egrave;tres cin&eacute;tiques obtenus par deux tissus mod&egrave;le compartiment&eacute; apprentissage-machine a montr&eacute; des diff&eacute;rences significatives lorsqu&#39;ont compare les param&egrave;tres individuels entre le groupe t&eacute;moin et les animaux trait&eacute;s. Une &eacute;valuation quantitative de la cin&eacute;tique de traceur et l&#39;application de l&#39;analyse de classification aux donn&eacute;es nous a fourni de preuves pour identifier ces tumeurs ayant d&eacute;montr&eacute; l&#39;effet du traitement cilengitide. Le taux de transport K1 et le k3 taux de phosphorylation sont significativement diff&eacute;rents (P = 0,033 et 0,038, respectivement). Analyse de classification bas&eacute; sur support vector machines classement d&#39;&eacute;limination de la fonction de la combinaison de param&egrave;tres de PET a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une pr&eacute;cision globale de 80,0 % entre les animaux trait&eacute;s et le groupe t&eacute;moin. Nous avons &eacute;t&eacute; en mesure d&#39;identifier les animaux de 83,3 % trait&eacute;s par rapport au groupe contr&ocirc;le, bas&eacute; sur le k2 et VB. En conclusion, les r&eacute;sultats ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que cilengitide traitement des m&eacute;tastases osseuses d&#39;experimental breast cancer avait un impact th&eacute;rapeutique sur la cin&eacute;tique de F-FDG (18).

&Eacute;valuation de la r&eacute;ponse au traitement de cilengitide dans un mod&egrave;le exp&eacute;rimental de sein cancer osseux &agrave; l&#39;aide de PET dynamique avec le 18F-FDG.

Der Zweck dieser Studie war die Beurteilung der Machbarkeit dynamische Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Studien mit Fluor-18 Fluorodeoxyglucose ((18) F-FDG), Auswirkungen der zyklischen Arg-Gly-Asp-Peptid-Cilengitid, zu quantifizieren, die die &alpha;&nu;&beta; 3 und &alpha;&nu;&beta; 5 Integrin-Rezeptoren bei Ratten mit Brustkrebs Krebs Knochenmetastasen abzielt. Ratten wurden mit MDA-MB-231 Brustkrebszellen, gefolgt von der Entwicklung der lytische L&auml;sionen in der Hinterbein verimpft. Ratten mit lytische L&auml;sionen wurden mit Cilengitid f&uuml;nfmal w&ouml;chentlich kontinuierlich von 30 bis 55 Tage nach der Inokulation der Tumor-Zellen behandelt. Dynamische (18) F-FDG PET Studien wurden durchgef&uuml;hrt in unbehandelten (n = 9), kontrollierte (n = 4) und behandelt Ratten (n = 6). Die Daten wurden mit lernen-Maschine zwei-Gewebe Bicompartmental Analyse beurteilt. (18) Zeigte F-FDG kinetische Parameter durch zwei-Gewebe Bicompartmental Modell lernen-Maschine erhalten erhebliche Unterschiede, wenn einzelne Parameter zwischen der Kontrollgruppe und behandelten Tieren verglichen wurden. Quantitative Bewertung der Tracer-Kinetik und die Anwendung der Klassifikation Analyse auf die Daten haben wir Beweise f&uuml;r diese Tumoren zu identifizieren, die Wirkung der Cilengitid Behandlung gezeigt. Die Transport-Rate K1 und k3 die Phosphorylierung-Preise waren signifikant (P = 0,033 bzw. 0,038,). Klassifizierung-Analyse, die auf der Grundlage von Support Vector Machines Rangliste Feature Beseitigung die Parameterkombination PET ergab eine Gesamtgenauigkeit von 80,0 % zwischen behandelten Tiere und der Kontrollgruppe. Wir konnten zum Identifizieren von 83,3 % behandelten Tiere im Vergleich mit der Kontrollgruppe, die auf der Grundlage von K2 und VB. Abschlie&szlig;end deckten die Resultate, dass Cilengitid Behandlung der experimentellen Brust Krebs Knochenmetastasen erhebliche therapeutische Auswirkungen auf (18) F-FDG-Kinetik hatte.

Bewertung der Behandlung Antwort des Cilengitid in einem experimentellen Modell der Brust Krebsmetastase Knochen mit dynamischen PET mit 18F-FDG.

Lo scopo di questo studio era la valutazione della fattibilit&agrave; di studi dinamici tomografia ad emissione di positroni (PET) con fluorodesossiglucosio fluoro-18 ((18) F-FDG) per quantificare gli effetti della ciclica Arg-Gly-Asp del peptide cilengitide, cui si rivolge il &alpha;&nu;&beta; 3 e recettori 5 integrina &alpha;&nu;&beta; nei ratti con metastasi ossee di seno cancro. Ratti sono stati inoculati con cellule di cancro al seno MDA-MB-231, seguite dallo sviluppo di lesioni litici nelle zampe posteriori. Ratti con lesioni litiche sono stati trattati con cilengitide cinque volte settimanale su base continua da 30 a 55 giorni dopo l&#39;inoculazione di cellule tumorali. Sono stati eseguiti studi PET dinamici con (18) F-FDG in non trattati (n = 9), controllata (n = 4) e trattato ratti (n = 6). I dati sono stati valutati utilizzando analisi compartimentale apprendimento-macchina due tessuti. (18) F-FDG parametri cinetici ottenuti da due tessuti modello compartimentale apprendimento-macchina ha mostrato differenze significative quando i singoli parametri sono stati confrontati tra il gruppo di controllo e degli animali trattati. Valutazione quantitativa della cinetica del tracciante e l&#39;applicazione dell&#39;analisi di classificazione dei dati ci ha fornito prove per identificare quei tumori che hanno dimostrato l&#39;effetto del trattamento di cilengitide. Il tasso di trasporto K1 e k3 fosforilazione tasso erano significativamente differenti (P = 0.033 e 0,038, rispettivamente). Analisi di classificazione basato sul supporto vector macchine classifica eliminazione caratteristica della combinazione di parametri PET ha rivelato un&#39;accuratezza complessiva del 80.0% tra gli animali trattati e gruppo di controllo. Siamo stati in grado di identificare gli animali 83,3% trattati rispetto al gruppo di controllo basato sul k2 e VB. In conclusione, i risultati hanno rivelato che cilengitide trattamento delle metastasi ossee di sperimentale al seno cancro ha avuto un impatto terapeutico significativo sulla cinetica di (18) F-FDG.

Valutazione della risposta di trattamento della cilengitide in un modello sperimentale di metastasi ossee di cancro al seno con dinamico PET con 18F-FDG.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x52D5;&#x7684;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; &#xFF08;PET&#xFF09; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20; 18 &#x691C;&#x7D22;&#x76EE;&#x7684; ((18) F-FDG) &#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1; &alpha;&nu;&beta; 3 &#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; &alpha;&nu;&beta; 5 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E; Arg Gly Asp &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; cilengitide &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x308D;&#x8DB3;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059; MDA MB 231 &#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6EB6;&#x89E3;&#x75C5;&#x5909;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; cilengitide &#x3068; 5 &#x500D;&#x9031;&#x9593;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B; 30 &#x306B; 55 &#x65E5;&#x304B;&#x3089;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x7684;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76; (18) F-FDG &#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E; (n = 9)&#x3001;&#x5236;&#x5FA1; (n = 4) &#x3068;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (n = 6)&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5B66;&#x7FD2;&#x6A5F;&#x68B0; 2 &#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F; (18) F-FDG &#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF; &#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 2 &#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5B66;&#x7FD2;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; cilengitide &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8F38;&#x9001;&#x7387; K1 &#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x7387; k3 &#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (P = 0.033 &#x3068; 0.038 &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;)&#x3002;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x64A4;&#x5EC3;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30DE;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x5206;&#x985E;&#x5206;&#x6790; 80.0% &#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x7FA4;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;K2 &#x3068; vb. &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 83.3% &#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; cilengitide &#x6CBB;&#x7642;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9; (18) F-FDG &#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

Cilengitide &#x4E73;&#x764C;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8; 18F-FDG &#x3068;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; Arg Gly Asp &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; cilengitide &alpha;&nu;&beta; 3&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &alpha;&nu;&beta; 5 integrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBD88; &#xC18C;-18 fluorodeoxyglucose ((18) F FDG)&#xC640; &#xB3D9;&#xC801; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950;&#xAC00; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC758; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xBCC0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; MDA-MB-231 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; cilengitide 5 &#xBC88; &#xB9E4;&#xC8FC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 30 ~ 55&#xBD80;&#xD130; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4;. (18) F FDG&#xC640; &#xB3D9;&#xC801; PET &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; (n = 9), &#xC81C;&#xC5B4; (n = 4) &#xC950; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD558; &#xACE0; (n = 6). &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD559;&#xC2B5; &#xBA38;&#xC2E0; 2 &#xC870;&#xC9C1; compartmental &#xBD84;&#xC11D; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4;. (18) F FDG &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; 2-&#xC870;&#xC9C1; compartmental &#xBAA8;&#xB378; &#xD559;&#xC2B5;-&#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BB;&#xC740; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB8F9; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC774; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xBD84;&#xB958; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; cilengitide &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC804;&#xC1A1; &#xC18D;&#xB3C4; K1 &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; k3 &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; (P = 0.033 0.038, &#xAC01;&#xAC01;). &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBCA1;&#xD130; &#xAE30;&#xACC4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xAC70; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xC21C;&#xC704;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBD84;&#xB958; &#xBD84;&#xC11D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; 80.0%&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 83.3% &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; k 2&#xC640; vb. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; cilengitide &#xCC98;&#xB9AC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; F FDG (18)&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;.

18F-FDG&#xC640; &#xB3D9;&#xC801; PET&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; cilengitide&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

El prop&oacute;sito de este estudio fue la evaluaci&oacute;n de la viabilidad de los estudios de din&aacute;mica tomograf&iacute;a de emisi&oacute;n de positrones (PET) con fl&uacute;or-18 fluorodesoxiglucosa ((18) F-FDG) para cuantificar los efectos de la cilengitida de p&eacute;ptido c&iacute;clico Arg-Gly-Asp, que dirige el &alpha;&nu;&beta; 3 y receptores de integrina 5 &alpha;&nu;&beta; en ratas con met&aacute;stasis &oacute;seas de mama c&aacute;ncer. Las ratas fueron inoculadas con c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pecho MDA-MB-231, seguidas por el desarrollo de lesiones l&iacute;ticas en la pata trasera. Ratas con lesiones l&iacute;ticas fueron tratadas con cilengitida cinco veces semanalmente de manera continua desde 30 a 55 despu&eacute;s de la inoculaci&oacute;n de c&eacute;lulas del tumor. Se realizaron estudios din&aacute;micos de la PET con FDG-F (18) en no tratado (n = 9), controlado (n = 4) y tratado de ratas (n = 6). Los datos se evaluaron mediante el aprendizaje-m&aacute;quina dos tejidos an&aacute;lisis parcelario. (18) F-FDG par&aacute;metros cin&eacute;ticos obtenidos por dos tejidos compartimentales modelo aprendizaje m&aacute;quina mostraron diferencias significativas cuando se compararon los par&aacute;metros individuales entre el grupo control y los animales tratados. Evaluaci&oacute;n cuantitativa de la cin&eacute;tica del trazador y la aplicaci&oacute;n de an&aacute;lisis de clasificaci&oacute;n a los datos nos proporcionan evidencia para identificar aquellos tumores que demostraron el efecto del tratamiento cilengitida. La tasa de transporte K1 y k3 fosforilaci&oacute;n tasa fueron significativamente diferentes (P = 0,033 y 0.038, respectivamente). An&aacute;lisis de clasificaci&oacute;n basado en m&aacute;quinas de vectores soporte ranking la eliminaci&oacute;n de la funci&oacute;n de la combinaci&oacute;n de par&aacute;metros de PET revel&oacute; una precisi&oacute;n de 80.0% entre los animales tratados y el grupo de control. Hemos sido capaces de identificar a los animales tratados de 83,3% comparados con el grupo de control basado en k2 y VB. En conclusi&oacute;n, los resultados revelaron que cilengitida tratamiento de met&aacute;stasis de hueso de c&aacute;ncer de mama experimental ten&iacute;a un efecto terap&eacute;utico significativo en la cin&eacute;tica de F-FDG (18).

Evaluaci&oacute;n de la respuesta al tratamiento de cilengitida en un modelo experimental de met&aacute;stasis del hueso del c&aacute;ncer del mama con din&aacute;mica PET 18F-FDG.

&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &alpha;v&beta;3 &#x548C; &alpha;v&beta;5 &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x6B96;&#x6C11;&#x65F6;&#x671F;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x65E9;&#x671F;&#x8C03;&#x67E5;&#x7279;&#x5B9A;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 cilengitide &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Cilengitide &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x5438;&#x6536;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684;&#x4E00;&#x5929;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x540E;&#x817F;&#xFF0C;&#x5728; 30 &#x5929;&#x4E2D;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; cilengitide &#x88F8;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x540E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E73;&#x677F;&#x5BB9;&#x79EF;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (VCT) &#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;MRI&#xFF09;&#x3002;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D8;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x6001;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x589E;&#x5F3A; (DCE) MRI &#x6D3E;&#x751F;&#x53C2;&#x6570;&#x632F;&#x5E45; A &#x548C;&#x6C47;&#x7387;&#x7CFB;&#x6570;&#x767D;&#x9A6C;&#x3002;Cilengitide &#x6CBB;&#x7597;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x540E;&#x817F;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53C8;&#x4E0D;&#x56E0;&#x8F85;&#x52A9; cilengitide &#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46; cilengitide &#x51CF;&#x5C11;&#x6EB6;&#x9AA8;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5377;&#x548C;&#x5404;&#x81EA;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5206;&#x522B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0E; VCT &#x548C; MRI&#xFF0C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;DCE MRI &#x663E;&#x793A; A &#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x767D;&#x9A6C;&#x53C2;&#x6570;&#x5305;&#x62EC;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8840;&#x5BB9;&#x91CF;&#x548C;&#x6307;&#x793A;&#x8239;&#x53EA;&#x91CD;&#x5851; cilengitide &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x81F4;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x9AA8;&#xFF0C;cilengitide &#x6CBB;&#x7597;&#x65BD;&#x52A0;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x51CF;&#x5C11;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Cilengitide &#x6291;&#x5236;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x88F8;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x3002;

Integrins Î±vÎ²3 and Î±vÎ²5 are considered to play an important role in the pathogenesis of breast cancer bone metastases. This study investigates the effects of the Î±vÎ²3/Î±vÎ²5 integrin-specific inhibitor cilengitide during early metastatic bone colonization. The impact of cilengitide on the migration, invasion and proliferation of MDA-MB-231 human breast carcinoma cells as well as on bone resorption by osteoclasts was investigated in vitro. For in vivo experiments, nude rats were treated with cilengitide for 30 days starting one day after site-specific tumor cell inoculation in the hind leg, and the course of metastatic changes in bone was followed using flat-panel volumetric computed tomography (VCT) and magnetic resonance imaging (MRI). Vascular changes in bone metastases were investigated using dynamic contrast-enhanced (DCE-) MRI-derived parameters amplitude A and exchange rate coefficient kep. In vitro, cilengitide treatment resulted in a decrease in proliferation, migration and invasion of MDA-MB-231 cells, as well as of osteoclast activity. In vivo, the development of bone metastasis in the hind leg of rats was not prevented by adjuvant cilengitide treatment, but cilengitide reduced the volumes of osteolytic lesions and respective soft tissue tumors of developing bone metastases as assessed with VCT and MRI, respectively. DCE-MRI revealed significant changes in the A and kep parameters including decreased relative blood volume and increased vessel permeability after cilengitide treatment indicating vessel remodeling. In conclusion, during early pathogenic processes of bone colonization, cilengitide treatment exerted effects on tumor cells, osteoclasts and vasculature reducing the skeletal lesion size of experimental skeletal metastases.

Cilengitide inhibits metastatic bone colonization in a nude rat model.

&Alpha;v&beta;5 et &alpha;v&beta;3 des int&eacute;grines sont cens&eacute;es jouer un r&ocirc;le important dans la pathogen&egrave;se du cancer du sein, m&eacute;tastases osseuses. Cette &eacute;tude examine les effets de la cilengitide inhibiteur sp&eacute;cifique int&eacute;grine &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 durant le d&eacute;but de la colonisation osseuse m&eacute;tastatique. L&#39;impact des cilengitide sur la migration, l&#39;invasion et la prolif&eacute;ration des cellules de carcinome mammaire humain MDA-MB-231, ainsi que sur la r&eacute;sorption osseuse par les ost&eacute;oclastes a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e in vitro. Pour des exp&eacute;riences in vivo, rats nus ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec cilengitide pendant 30 jours, un jour apr&egrave;s l&#39;inoculation de cellules de tumeur in situ &agrave; partir de la patte arri&egrave;re et le cours de l&#39;&eacute;volution m&eacute;tastatique osseuse a &eacute;t&eacute; suivi &agrave; l&#39;aide de la tomographie volum&eacute;trique plat (CDV) et l&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (IRM). Changements vasculaires dans les m&eacute;tastases osseuses ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s en utilisant la dynamique contraste accentu&eacute; (DCE) amplitude de param&egrave;tres d&eacute;riv&eacute;e de MRI-a et kep coefficient de taux de change. In vitro, cilengitide traitement entra&icirc;ne une diminution de la prolif&eacute;ration, la migration et invasion des cellules MDA-MB-231, ainsi que de l&#39;activit&eacute; ost&eacute;oclastique. In vivo, le d&eacute;veloppement des m&eacute;tastases osseuses dans la patte de rats n&#39;&eacute;tait pas emp&ecirc;ch&eacute; par cilengitide adjuvante, mais cilengitide r&eacute;duit les volumes de l&eacute;sions ost&eacute;olytiques et tumeurs des tissus mous respectifs de d&eacute;velopper des m&eacute;tastases osseuses telles qu&#39;&eacute;valu&eacute;es avec VCT et IRM, respectivement. DCE-IRM a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des changements significatifs dans le A et kep param&egrave;tres y compris a diminu&eacute; de volume sanguin relative et a augment&eacute; la perm&eacute;abilit&eacute; de navire apr&egrave;s traitement cilengitide indiquant transformant le navire. En conclusion, lors des op&eacute;rations de pathog&egrave;nes au d&eacute;but de la colonisation de l&#39;OS, cilengitide traitement ont eu des effets sur les cellules tumorales, les ost&eacute;oclastes et syst&egrave;me vasculaire, r&eacute;duisant la taille de la l&eacute;sion squelettique des m&eacute;tastases squelettiques exp&eacute;rimentales.

Cilengitide inhibe la colonisation osseuse m&eacute;tastatique dans un mod&egrave;le de rat nu.

Integrine &alpha;v&beta;3 und &alpha;v&beta;5 werden als eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Brustkrebs Knochenmetastasen spielen. Diese Studie untersucht die Auswirkungen der &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 Integrin-spezifischen Inhibitor Cilengitid w&auml;hrend fr&uuml;hen metastasierendem Knochen Kolonisation. Die Auswirkungen der Cilengitid auf die Migration, Invasion und Proliferation von MDA-MB-231-menschlichen Brust-Karzinom-Zellen sowie auf Knochenabbau durch Osteoklasten wurde in vitro untersucht. F&uuml;r in-vivo-Experimente nackte Ratten wurden f&uuml;r 30 Tage ab dem Hinterbein eines Tages nach standortspezifischen Tumor Zelle Inokulation mit Cilengitid behandelt, und der Kurs von metastasierendem Ver&auml;nderungen im Knochen folgte mit Flachbildschirm-Volumetrische Computertomographie (VCT) und Magnetresonanztomographie (MRT). Vaskul&auml;re Ver&auml;nderungen in Knochenmetastasen wurden untersucht, mit dynamischen Kontrast-verst&auml;rkte (DCE-) MRI-abgeleitete Parameter Amplitude A und Wechselkurs Koeffizient Kep. In vitro Cilengitid Behandlung f&uuml;hrte eine Abnahme der Proliferation, Migration und Invasion der MDA-MB-231-Zellen sowie der Osteoklast Aktivit&auml;t. In-vivo, die Entwicklung von Knochen Metastasen in das Hinterbein von Ratten wurde nicht durch Cilengitid Begleittherapie verhindert, aber Cilengitid reduziert die B&auml;nde osteolytischen L&auml;sionen und jeweiligen weiches Gewebe Tumoren entwickeln Knochenmetastasen mit VCT und MRI, bzw. zu bewerten. DCE-MRI ergab bedeutende &Auml;nderungen in der A und Kep-Parameter einschlie&szlig;lich relative Blutmenge verringert und Schiff Durchl&auml;ssigkeit nach Cilengitid Behandlung, Umbau des Schiffes angibt. W&auml;hrend der fr&uuml;hen pathogenen Prozessen der Knochen Kolonisation &uuml;bten Cilengitid Behandlung abschlie&szlig;end Auswirkungen auf Tumorzellen, Osteoklasten und Gef&auml;&szlig;system zu verkleinern Skelett L&auml;sion experimentelle Skelett Metastasen.

Cilengitid hemmt metastasierendem Knochen Kolonisation in einem nackten Rattenmodell.

&Alpha;v&beta;5 e integrine &alpha;v&beta;3 sono considerati a giocare un ruolo importante nella patogenesi del carcinoma della mammella metastasi ossee. Questo studio indaga gli effetti della cilengitide inibitore specifico dell&#39;integrina &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 durante la colonizzazione metastatica ossea precoce. L&#39;impatto di cilengitide sulla migrazione, invasione e proliferazione delle cellule di carcinoma mammario umano MDA-MB-231, nonch&eacute; sul riassorbimento dell&#39;osso dai osteoclasts &egrave; stato studiato in vitro. Per gli esperimenti in vivo, nudi ratti sono stati trattati con cilengitide per 30 giorni a partire da un giorno dopo l&#39;inoculazione di cellule tumorali site-specific le zampe posteriori, e il corso delle modifiche metastatiche nell&#39;osso &egrave; stato seguito mediante Tomografia volumetrica flat-panel (VCT) e risonanza magnetica (MRI). Alterazioni vascolari in metastasi ossee sono state studiate utilizzando dinamico contrasto-enhanced (DCE) ampiezza parametri derivati da MRI A e tasso di cambio coefficiente kep. In vitro, cilengitide trattamento ha portato a una diminuzione della proliferazione, migrazione e invasione delle cellule MDA-MB-231, nonch&eacute; delle attivit&agrave; degli osteoclasti. In vivo, lo sviluppo delle metastasi ossee nelle zampe posteriori dei ratti non &egrave; stato impedito di cilengitide trattamento coadiuvante, ma cilengitide ridotto i volumi delle lesioni osteolitiche e tumori dei tessuti molli rispettivi di sviluppare metastasi ossee come valutato con VCT e MRI, rispettivamente. DCE-MRI ha rivelato cambiamenti significativi nella A e kep parametri tra cui il ridotto volume sanguigno relativo e aumentata permeabilit&agrave; dei vasi dopo trattamento cilengitide indicando nave rimodellamento. In conclusione, durante i primi processi patogeni della colonizzazione di osso, trattamento cilengitide esercitato effetti sulle cellule tumorali, gli osteoclasti e sistema vascolare riducendo le dimensioni della lesione scheletrica di metastasi scheletriche sperimentale.

Cilengitide inibisce la colonizzazione metastatica ossea in un modello di ratto nudo.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; &alpha;v&beta;3 &#x3068; &alpha;v&beta;5 &#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x6642;&#x4EE3; &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; cilengitide &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;.Cilengitide &#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x4FB5;&#x7565;&#x3001;MDA MB 231 &#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AA8;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x5B9F;&#x9A13;&#x7528;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B; cilengitide &#x3068;&#x5F8C;&#x308D;&#x8DB3;&#x3067;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C; 1 &#x65E5;&#x3092;&#x59CB;&#x3081;&#x3066; 30 &#x65E5;&#x9593;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x4F53;&#x7A4D; ct (VCT) &#x3068;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; (MRI) &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x9AA8;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x9020;&#x5F71; (DCE-) MRI &#x6D3E;&#x751F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x632F;&#x5E45; A &#x3068;&#x70BA;&#x66FF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x4FC2;&#x6570; kep &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vitro cilengitide &#x6CBB;&#x7642;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x6D78;&#x6F64; MDA MB 231 &#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;In vivo &#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F8C;&#x308D;&#x8DB3;&#x306E;&#x958B;&#x767A; ts-1 cilengitide &#x306F;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x816B;&#x760D; VCT &#x3084; MRI &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x306E; cilengitide &#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DCE MRI &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3001;A &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3068; kep &#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x76F8;&#x5BFE;&#x8840;&#x6DB2;&#x91CF;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;, &#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x5BB9;&#x5668;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x793A;&#x3059; cilengitide &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;cilengitide &#x6CBB;&#x7642;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x884C;&#x4F7F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Cilengitide &#x30CC;&#x30FC;&#x30C9; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; Integrins &alpha;v&beta;3&#xC640; &alpha;v&beta;5 &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xBF08; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC911; &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 integrin &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; cilengitide&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Cilengitide osteoclasts&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBF08; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xCE68;&#xB7B5;&#xACFC; MDA-MB-231 &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xCCB4; &#xC678; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. In vivo &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; 30 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; cilengitide&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xBF08;&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654; &#xACFC;&#xC815; &#xD3C9;&#xD310; &#xCCB4;&#xC801; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (VCT)&#xACFC; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xBCC0;&#xD654; &#xB3D9;&#xC801; &#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; (DCE-) MRI &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC9C4;&#xD3ED; A&#xC640; &#xD658;&#xC728; &#xACC4;&#xC218; &#xCF11;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678;, cilengitide &#xCE58;&#xB8CC; &#xD655;&#xC0B0;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5; MDA-MB-231 &#xC140; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; osteoclast &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xACFC;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xC758; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD55C; cilengitide &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cilengitide osteolytic &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBCFC;&#xB968;&#xACFC; VCT&#xC640; MRI, &#xAC01;&#xAC01; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAC01; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xC591; &#xAC10;&#xC18C;. DCE MRI A&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xCF11; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xD608;&#xC561; &#xB7C9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC120;&#xBC15; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; cilengitide &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBF08; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; cilengitide &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;, osteoclasts &#xD608;&#xAD00; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACE8;&#xACA9; metastases&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718;.

Cilengitide &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xBF08; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&Alpha;v&beta;5 y las integrinas &alpha;v&beta;3 consideran a jugar un papel importante en la patog&eacute;nesis del c&aacute;ncer de mama en las met&aacute;stasis &oacute;seas. Este estudio investiga los efectos de la cilengitida inhibidor de espec&iacute;fico integrina &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 durante la colonizaci&oacute;n temprana de &oacute;seo metast&aacute;sico. El impacto de cilengitida sobre la migraci&oacute;n, invasi&oacute;n y proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de carcinoma de mama humano MDA-MB-231, as&iacute; como en la resorci&oacute;n &oacute;sea por osteoclastos fue investigado in vitro. Para los experimentos in vivo, ratas desnudas fueron tratadas con cilengitida durante 30 d&iacute;as a partir de un d&iacute;a despu&eacute;s de la inoculaci&oacute;n de c&eacute;lulas de tumor site-specific en la pata trasera, y el curso de cambios metast&aacute;sicos en hueso sigui&oacute; usando la tomograf&iacute;a computada volum&eacute;trica de la pantalla plana (VCT) y la proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica (MRI). Cambios vasculares en las met&aacute;stasis &oacute;seas fueron investigados usando contraste din&aacute;mico (DCE-) amplitud de par&aacute;metros derivados de MRI A y el tipo de cambio coeficiente kep. In vitro, cilengitida tratamiento dio lugar a una disminuci&oacute;n en la proliferaci&oacute;n, la migraci&oacute;n y la invasi&oacute;n de las c&eacute;lulas MDA-MB-231, as&iacute; como de la actividad de los osteoclastos. In vivo, el desarrollo de met&aacute;stasis del hueso en la pata trasera de las ratas no fue prevenido por un tratamiento adyuvante cilengitida, pero cilengitida reduce los vol&uacute;menes de las lesiones osteol&iacute;ticas y tumores de tejidos blandos respectivos de desarrollar met&aacute;stasis &oacute;sea evaluada con VCT y MRI, respectivamente. DCE-MRI revel&oacute; cambios significativos en la A y kep par&aacute;metros incluyendo disminuci&oacute;n relativa de la volemia y aumentaron la permeabilidad del vaso despu&eacute;s del tratamiento de cilengitida indicando la remodelaci&oacute;n de la nave. En conclusi&oacute;n, durante procesos patog&eacute;nicos tempranos de la colonizaci&oacute;n de hueso, cilengitida tratamiento ejerce efectos en las c&eacute;lulas tumorales, osteoclastos y reducir el tama&ntilde;o de la lesi&oacute;n esquel&eacute;tica de las met&aacute;stasis esquel&eacute;ticas experimentales de la vasculatura.

Cilengitida inhibe la colonizaci&oacute;n &oacute;seo metast&aacute;sico en un modelo de rata desnuda.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4EF7; &#xFF08;68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x56FE;&#x50CF; &alpha;v&beta;3 &#x548C; &alpha;v&beta;5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5BF9;&#x65B0;&#x578B; PET &#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &#x6807;&#x6709; (68) &#x9057;&#x4F20;&#x7B97;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4ECE; (68) &#x83B7;&#x5F97;&#x7684; Ge / (68) Ga &#x53D1;&#x7535;&#x673A;&#xFF0C;&#x7EAF;&#x5316;&#x7684;&#x56FA;&#x76F8;&#x63D0;&#x53D6;&#x548C;&#x65E0;&#x7EBF;&#x7535;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x3002;(Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) 68) &#x83B7;&#x5F97;&#x53EF;&#x590D;&#x7528;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x4EA7;&#x91CF; 60 &plusmn; 6%&#x4E0E;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x7684; &gt; 99%&#x3002;&#x8F74;&#x627F;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E2D;&#x6C61;&#x57A2;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6240;&#x9009;&#x673A;&#x5173;&#x88F8;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x548C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB; 0.5&#x3001; 1&#x3001; 2 &#x548C; 3 h &#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x6210;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x8840;&#x901A;&#x5173;&#x5FEB;&#x901F;&#x5438;&#x6536;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x8FBE; 26.6 &#xFF08;3 h &#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF09; &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x808C;&#x8089;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x8FBE; 7.9 (3 h &#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF09;&#x3002;Coinjected &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4E0E;&#x963B;&#x585E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x5438;&#x6536;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x521D;&#x59CB;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x5BA0;&#x7269;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x660E;&#x786E;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; &#xFF08;68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x9002;&#x5408;&#x7684; &alpha;v&beta;3 &#x548C; &alpha;v&beta;5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x5176;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FD9;&#x672C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x5E94;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

&Alpha;v&beta;3 &#x548C; &alpha;v&beta;5 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x65B0;&#x578B; PET &#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x3002;

The aim of this study was the evaluation of (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) as a novel PET tracer to image Î±vÎ²3 and Î±vÎ²5 integrins. For this purpose, DOTA-E-[c(RGDfK)](2) was labeled with (68)Ga, which was obtained from a (68)Ge/(68)Ga generator, purified by solid-phase extraction and the radiochemical purity analyzed by radio-RP-HPLC. (68) Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) was obtained reproducibly in radiochemical yields of 60 Â± 6% and with an excellent radiochemical purity of >99%. In nude rats bearing bone metastases after injection of MDA-MB-231 human breast cancer cells, biodistribution studies were performed to evaluate the accumulation of the radiotracer in selected organs, blood and bone metastases 0.5, 1, 2 and 3 h post injection. A rapid uptake into the bone metastases and rapid blood clearance was observed, resulting in tumor-blood ratios of up to 26.6 (3 h post injection) and tumor-muscle ratios of up to 7.9 (3 h post injection). A blocking experiment with coinjected Î±vÎ²3/Î±vÎ²5 antagonist showed the tumor uptake to be receptor-specific. In an initial in vivo micro PET evaluation of the tracer using the same animal model, the bone metastasis was clearly visualized. These results suggest that (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) is a promising PET tracer suitable for the imaging of Î±vÎ²3 and Î±vÎ²5 integrins in bone metastases. This novel PET tracer should be further evaluated concerning its usefulness for early detection of bone metastases and monitoring treatment response of these lesions.

A novel PET tracer for the imaging of Î±vÎ²3 and Î±vÎ²5 integrins in experimental breast cancer bone metastases.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait l&#39;&eacute;valuation de (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) comme traceur PET roman &agrave; l&#39;image des int&eacute;grines &alpha;v&beta;3 et &alpha;v&beta;5. &Agrave; cet effet, DOTA-E-[c(RGDfK)](2) a &eacute;t&eacute; &eacute;tiquet&eacute; avec (68) Ga, qui provenait d&#39;une (68) Ge / g&eacute;n&eacute;rateur de Ga (68), purifi&eacute; par extraction en phase solide et la puret&eacute; radiochimique analys&eacute;es par radio-RP-HPLC. (68) Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) a &eacute;t&eacute; obtenue de fa&ccedil;on reproductible radiochimique avec des rendements de 60 &plusmn; 6 % et avec une excellente puret&eacute; radiochimique de &gt; 99 %. Au rat nu portant des m&eacute;tastases osseuses apr&egrave;s que injection de cellules canc&eacute;reuses de MDA-MB-231 maternel, la biodistribution des &eacute;tudes effectu&eacute;es pour &eacute;valuer l&#39;accumulation de la radiotraceur dans s&eacute;lection d&#39;organes, blood and bone metastases 0,5, 1, 2 et 3 h apr&egrave;s injection. Une absorption rapide dans les m&eacute;tastases osseuses et la clairance sanguine rapide a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e, ce qui entra&icirc;ne dans les rapports de la tumeur-sang de jusqu&#39;&agrave; 26,6 (injection de poste de 3 h) et tumeur musculaire de jusqu&#39;&agrave; 7,9 (injection de poste de 3 h). Une exp&eacute;rience de blocage avec co&iuml;nject&eacute; &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 antagoniste a montr&eacute; l&#39;absorption de la tumeur pour &ecirc;tre des r&eacute;cepteurs sp&eacute;cifiques. Dans une micro in vivo initiale evaluation PET du traceur en utilisant le m&ecirc;me mod&egrave;le animal, la m&eacute;tastase osseuse &eacute;tait clairement visualis&eacute;e. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) est un traceur de PET prometteur pour l&#39;imagerie des int&eacute;grines &alpha;v&beta;3 et &alpha;v&beta;5 dans les m&eacute;tastases osseuses. Ce roman traceur PET devrait &ecirc;tre &eacute;valu&eacute; plus loin concernant son utilit&eacute; pour la d&eacute;tection pr&eacute;coce des m&eacute;tastases osseuses et le contr&ocirc;le de r&eacute;ponse au traitement de ces l&eacute;sions.

Un nouveau traceur PET pour l&#39;imagerie des int&eacute;grines &alpha;v&beta;3 et &alpha;v&beta;5 dans les m&eacute;tastases osseuses experimental breast cancer.

Ziel dieser Studie war die Evaluierung der (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) als eine neuartige PET-Tracer, Bild &alpha;v&beta;3 und &alpha;v&beta;5 Integrine. Zu diesem Zweck wurde die DOTA-E-[c(RGDfK)](2) mit (68) beschriftet Ga, die aus einem (68) gewonnen wurde Ge / Ga-Generator (68), gereinigt von Festphasen-Extraktion und die radiochemische Reinheit von Radio-RP-HPLC analysiert. (68) Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) erfolgte reproduzierbar radiochemische Renditen von 60 &plusmn; 6 % und mit einer ausgezeichneten radiochemische Reinheit der &gt; 99 %. Blut und Knochenmetastasen 0,5, 1, 2 und 3 h post in nackte Ratten mit Knochenmetastasen nach Injektion von MDA-MB-231 menschlichen Brustkrebszellen, Bioverteilung, die Studien durchgef&uuml;hrt wurden, um die Ansammlung von Radiotracer in bewerten Organe ausgew&auml;hlt, Injektion. Eine schnelle Aufnahme in die Knochenmetastasen und schnelle Blut Abfertigung wurde beobachtet, was Tumor-Blut-Verh&auml;ltnisse von bis zu 26,6 (3H Post Injektion) und Tumor-Muskel-Verh&auml;ltnis von bis zu 7,9 (3 h-Post-Injektion). Eine blockierende Experiment mit coinjected &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5-Antagonist zeigte die Tumor-Aufnahme Rezeptor spezifiziert. Eine erste in-vivo-Mikro-PET Auswertung des Tracers mit dem gleiche Tiere-Modell wurde der Knochen-Metastasen deutlich visualisiert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) ist eine viel versprechende PET-Tracer, die f&uuml;r die Bildgebung von &alpha;v&beta;3 und &alpha;v&beta;5 Integrine in Knochenmetastasen geeignet. Dieser Roman PET-Tracer sollten weiter ausgewertet werden, seine N&uuml;tzlichkeit f&uuml;r die Fr&uuml;herkennung von Knochenmetastasen und &Uuml;berwachung Behandlung Antwort diese L&auml;sionen.

Eine neuartige PET-Tracer f&uuml;r die Bildgebung von &alpha;v&beta;3 und &alpha;v&beta;5 Integrine in experimentellen Brust Krebs Knochenmetastasen.

Lo scopo di questo studio era la valutazione del (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) come tracciante PET romanzo di integrine &alpha;v&beta;3 e &alpha;v&beta;5 immagine. Per questo scopo, &egrave; stato etichettato come DOTA-E-[c(RGDfK)](2) con (68) Ga, che &egrave; stato ottenuto da un (68) Ge / generatore di Ga (68), purificato per estrazione in fase solida e la purezza radiochimica analizzati da radio-RP-HPLC. (68) Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &egrave; stato ottenuto reproducibly radiochimici rese di 60 &plusmn; 6% e con un&#39;eccellente purezza radiochimica di &amp;gt; 99%. Nel nudi ratti cuscinetto metastasi ossee dopo l&#39;iniezione delle cellule di cancro al seno umano di MDA-MB-231, biodistribuzione sono stati eseguiti studi per valutare l&#39;accumulo di cos&igrave; in selezionati organi, sangue e metastasi ossee 0,5, 1, 2 e 3 h post iniezione. &Egrave; stato osservato un rapido assorbimento nelle metastasi ossee e sdoganamento rapido di sangue, con conseguente rapporto tumore-sangue fino a 26,6 (iniezione di post 3 h) e rapporti tumore muscolare fino a 7,9 (iniezione di post 3 h). Un esperimento di blocco con coinjected &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 antagonista ha mostrato l&#39;assorbimento del tumore sia dei recettori specifici. In un micro in vivo iniziale valutazione PET del tracciante utilizzando lo stesso modello animale, le metastasi ossee &egrave; stata visualizzata chiaramente. Questi risultati suggeriscono che (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &egrave; un tracciante PET promettente adatto per l&#39;imaging delle integrine &alpha;v&beta;3 e &alpha;v&beta;5 in metastasi ossee. Questo romanzo tracciante PET deve essere valutato ulteriormente riguardo la sua utilit&agrave; per la diagnosi precoce delle metastasi ossee e controllo della risposta di trattamento di queste lesioni.

Un romanzo traccianti PET per l&#39;imaging delle integrine &alpha;v&beta;3 e &alpha;v&beta;5 in metastasi ossee di sperimentale al seno cancro.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x8A55;&#x4FA1; (&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; &alpha;v&beta;3 &#x3068; &alpha;v&beta;5 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x65B0;&#x898F; PET &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2)&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;DOTA-E-[c(RGDfK)](2) (68) &#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (68) &#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F; Ga Ge/(68) Ga &#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x56FA;&#x76F8;&#x62BD;&#x51FA;&#x53CA;&#x3073;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7D14;&#x5EA6;&#x3002;(68) Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &#x304C;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA; 60 &plusmn; 6% &#x3068;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x5316;&#x5B66;&#x7D14;&#x5EA6;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x306E;&#x53CE;&#x7387;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x76EE; 99 &#xFF05;&#x3002;MDA MB 231 &#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;, &#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C8; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5668;&#x5B98;&#x9078;&#x629E;&#x5F8C;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x304D;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x3068;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB; 0.5&#x3001;1&#x3001;2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 3 h &#x5C04;&#x51FA;&#x3092;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BD4; 26.6 (3 h &#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5674;&#x5C04;) &#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7B4B;&#x6BD4; 7.9 &#x307E;&#x3067; (3 h &#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5674;&#x5C04;&#xFF09; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8840;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Coinjected &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x5B9F;&#x9A13;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x56FA;&#x6709;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F; in vivo &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x3067;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &#x306F;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC; &alpha;v&beta;3 &#x3068; &alpha;v&beta;5 &#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E; PET &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x53CA;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x5B9F;&#x9A13;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; &alpha;v&beta;3 &#x3068; &alpha;v&beta;5 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD3C9;&#xAC00; (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &alpha;v&beta;3 &#xBC0F; &alpha;v&beta;5 integrins&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC774; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; DOTA-E-[c(RGDfK)](2) (68)&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB410;&#xB2E4;&#xAC00; (68)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; Ge / &#xBC1C;&#xC804;&#xAE30;, &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; (68) &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBC0F; radiochemical &#xC21C;&#xB3C4; &#xB77C;&#xB514;&#xC624; RP HPLC&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC81C;. (68) Ga-dota-e-[c(rgdfk)](2)&#xC758; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; radiochemical &#xC21C;&#xB3C4; 60 &plusmn; 6%&#xC758; radiochemical &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC5D0; &#xC815;&#xC758;&#xC0C1; &#xC5BB;&#xC740; &amp;gt; 99%. &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; &#xC8FC;&#xC0AC; MDA-MB-231 &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;, biodistribution &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; radiotracer&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xAE30;&#xAD00; &#xC120;&#xD0DD; &#xD6C4; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;, &#xD53C;&#xC640; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; 0.5, 1, 2 &#xBC0F; 3 h &#xC0AC;&#xCD9C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;. &#xCD5C;&#xB300; 26.6 (3h &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xCD9C;)&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xC561;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xADFC;&#xC721; &#xBE44;&#xC728; &#xCD5C;&#xB300; 7.9 (3h &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xCD9C;)&#xC758; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xD608;&#xC561; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Coinjected &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB420; &#xC885;&#xC591; &#xD638;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xAC00;&#xC2DC;&#xD654; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (68)ga-dota-e-[c(rgdfk)](2)&#xB294; &#xC720;&#xB9DD; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &alpha;v&beta;3 &#xBC0F; &alpha;v&beta;5 integrins&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751; &#xB354; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &alpha;v&beta;3 &#xBC0F; &alpha;v&beta;5 integrins&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCD94;&#xC801;&#xAE30;.

El objetivo de este estudio fue la evaluaci&oacute;n de (68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) como un novela trazador de PET para integrinas &alpha;v&beta;3 y &alpha;v&beta;5 imagen. Para ello, DOTA-E-[c(RGDfK)](2) fue marcado con (68) Ga, que fue obtenida de una (68) Ge / generador de Ga (68), purificado por extracci&oacute;n en fase s&oacute;lida y la pureza radioqu&iacute;mica analizados por radio-RP-HPLC. (68) Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) se obtuvo reproducible en radioqu&iacute;micos rendimientos de 60 &plusmn; 6% y con un excelente pureza radioqu&iacute;mica de &gt; 99%. En ratas desnudas teniendo met&aacute;stasis &oacute;seas despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama humano MDA-MB-231, biodistribuci&oacute;n se realizaron estudios para evaluar la acumulaci&oacute;n de la radiosonda en seleccionados &oacute;rganos, sangre y met&aacute;stasis &oacute;seas 0,5, 1, 2 y 3 h post inyecci&oacute;n. Se observ&oacute; una r&aacute;pida absorci&oacute;n en las met&aacute;stasis &oacute;seas y separaci&oacute;n r&aacute;pida de la sangre, dando lugar a relaciones de tumor-sangre de hasta 26,6 (despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n de 3 h) y tumor-m&uacute;sculo ratios de hasta 7,9 (despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n de 3 h). Un experimento de bloqueo con antagonista de &alpha;v&beta;3/&alpha;v&beta;5 coinjected demostr&oacute; la absorci&oacute;n de tumor a receptores espec&iacute;ficos. En un micro en vivo inicial evaluaci&oacute;n PET del trazal&iacute;neas utilizando el mismo modelo animal, claramente se visualiz&oacute; la met&aacute;stasis &oacute;sea. Estos resultados sugieren que (el 68)Ga-DOTA-E-[c(RGDfK)](2) es un trazador de PET prometedor adecuado para la proyecci&oacute;n de imagen de las integrinas &alpha;v&beta;3 y &alpha;v&beta;5 en las met&aacute;stasis &oacute;seas. Esta novela trazador de PET debe ser evaluada m&aacute;s sobre su utilidad para la detecci&oacute;n precoz de met&aacute;stasis &oacute;seas y monitoreo de la respuesta al tratamiento de estas lesiones.

Un nuevo trazador de PET para la proyecci&oacute;n de imagen de las integrinas &alpha;v&beta;3 y &alpha;v&beta;5 en las de met&aacute;stasis &oacute;seas c&aacute;ncer de mama experimental.

&#x9AA8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8868;&#x793A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x91C7;&#x53D6;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3001; &#x64AD;&#x6563;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x5728;&#x9AA8;&#x4E0E;&#x672C;&#x5730;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x523A;&#x6FC0;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x9AA8;&#x4E0E;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80BF;&#x7624;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x9AA8;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7834;&#x574F;&#x5F62;&#x6001;&#x4FE1;&#x606F;&#x662F;&#x7531;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (CT) &#x548C;&#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x76F8;&#x6280;&#x672F;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x3002;&#x81F4;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6620;&#x50CF;&#x4F7F;&#x7528;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x3001; &#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET)&#x3001; &#x5355;&#x5149;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04; CT &#xFF08;SPECT&#xFF09; &#x548C;&#x9AA8;&#x663E;&#x50CF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5E38;&#x89C4;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (MRI) &#x548C; CT &#x4EE5;&#x53CA;&#x5F25;&#x6563;&#x52A0;&#x6743;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x7528;&#x4E8E;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x80BF;&#x7624;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x5B8F;&#x89C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x65B9;&#x9762;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5982; PET&#x3001; &#x5148;&#x751F;&#x8C31;&#x3001; &#x52A8;&#x6001;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x589E;&#x5F3A;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x8239;&#x53EA;&#x5927;&#x5C0F;&#x6210;&#x50CF;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6F84;&#x6E05;&#x5BF9;&#x81F4;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5BF9;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x76D1;&#x89C6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x83B7;&#x5F97;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x72B6;&#x51B5;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76D1;&#x6D4B;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x7684;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x6539;&#x5584;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x540E;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x65E2;&#x5B9A;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5305;&#x62EC;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x65B9;&#x9762;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x76D1;&#x6D4B;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x6027;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

Bone is among the most common locations of metastasis and therefore represents an important clinical target for diagnostic follow-up in cancer patients. In the pathogenesis of bone metastases, disseminated tumor cells proliferating in bone interact with the local microenvironment stimulating or inhibiting osteoclast and osteoblast activity. Non-invasive imaging methods monitor molecular, functional and morphologic changes in both compartments of these skeletal lesions - the bone and the soft tissue tumor compartment. In the bone compartment, morphologic information on skeletal destruction is assessed by computed tomography (CT) and radiography. Pathogenic processes of osteoclast and osteoblast activity, however, can be imaged using optical imaging, positron emission tomography (PET), single photon emission CT (SPECT) and skeletal scintigraphy. Accordingly, conventional magnetic resonance imaging (MRI) and CT as well as diffusion- weighted MRI and optical imaging are used to assess morphologic aspects on the macroscopic and cellular level of the soft tissue tumor compartment. Imaging methods such as PET, MR spectroscopy, dynamic contrast-enhanced techniques and vessel size imaging further elucidate on pathogenic processes in this compartment including information on metabolism and vascularization. By monitoring these aspects in bone lesions, new insights in the pathogenesis of skeletal metastases can be gained. In translation to the clinical situation, these novel methods for the monitoring of bone metastases might be applied in patients to improve follow-up of these lesions, in particular after therapeutic intervention. This review summarizes established and experimental imaging techniques for the monitoring of tumor and bone cell activity including molecular, functional and morphological aspects in bone metastases.

Monitoring molecular, functional and morphologic aspects of bone metastases using non-invasive imaging.

OS est parmi les endroits plus communs de la m&eacute;tastase et repr&eacute;sente donc une cible importante clinique pour le suivi diagnostique chez les patients canc&eacute;reux. Dans la pathogen&egrave;se des m&eacute;tastases osseuses, les cellules tumorales diss&eacute;min&eacute;es prolif&egrave;rent dans l&#39;OS interagissent avec le microenvironnement local stimulant ou inhibant l&#39;activit&eacute; ost&eacute;oclastique et ost&eacute;oblastes. Les m&eacute;thodes d&#39;imagerie non invasive surveillent les changements mol&eacute;culaires, fonctionnelles et morphologiques dans les deux compartiments de ces l&eacute;sions squelettiques - l&#39;os et le compartiment de tumeur des tissus mous. Dans le compartiment de l&#39;OS, information morphologique sur destruction squelettique est &eacute;valu&eacute;e par la tomodensitom&eacute;trie (TDM) et la radiographie. Processus pathog&egrave;nes de l&#39;activit&eacute; d&#39;ost&eacute;oclastes et les ost&eacute;oblastes, cependant, peuvent &ecirc;tre photographi&eacute;es &agrave; l&#39;aide de l&#39;imagerie optique, par &eacute;mission de positrons (TEP), une &eacute;mission de photon unique CT (SPECT) et scintigraphie squelettique. En cons&eacute;quence, les conventionnel d&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (IRM) et CT ainsi que diffusion - weighted MRI et imagerie optique sont utilis&eacute;s pour &eacute;valuer les aspects morphologiques au niveau cellulaire et macroscopique du compartiment tumeur des tissus mous. M&eacute;thodes comme le PET d&#39;imagerie, M. spectroscopie, techniques de renforcement du contraste dynamiques et taille des navires d&#39;imagerie encore &eacute;lucider sur les processus pathog&egrave;nes dans ce compartiment, y compris des informations sur le m&eacute;tabolisme et la vascularisation. En surveillant ces aspects dans les l&eacute;sions osseuses, de nouvelles perspectives dans la pathogen&egrave;se des m&eacute;tastases squelettiques peuvent &ecirc;tre obtenues. Dans la traduction de la situation clinique, ces nouvelles m&eacute;thodes de surveillance des m&eacute;tastases osseuses peuvent s&#39;appliquer chez les patients afin d&#39;am&eacute;liorer le suivi de ces l&eacute;sions, en particulier apr&egrave;s une intervention th&eacute;rapeutique. Cette revue r&eacute;sume &eacute;tablis et exp&eacute;rimentales des techniques d&#39;imagerie pour le suivi de l&#39;activit&eacute; des cellules tumorales et OS y compris les aspects mol&eacute;culaires, fonctionnelles et morphologiques dans les m&eacute;tastases osseuses.

Surveillance des aspects mol&eacute;culaires, fonctionnelles et morphologiques des m&eacute;tastases osseuses &agrave; l&#39;aide de l&#39;imagerie non invasive.

Knochen z&auml;hlt die h&auml;ufigsten Standorte der Metastasierung und damit ein wichtiges Ziel der Klinisches Diagnose Follow-up bei Krebspatienten. In der Pathogenese von Knochenmetastasen interagieren disseminierte Tumorzellen vermehren im Knochen mit der lokalen Mikromilieu Stimulation oder Hemmung der Osteoklast und Osteoblasten-Aktivit&auml;t. Nicht-invasive bildgebende Methoden &uuml;berwachen Molekulare, funktionelle und morphologische Ver&auml;nderungen in beiden F&auml;chern diese Skelett-L&auml;sionen - Knochen und Weichteil-Tumor-Fach. In das Fach Knochen wird morphologische Informationen &uuml;ber Skelett Zerst&ouml;rung durch Computertomographie (CT) und R&ouml;ntgen festgestellt. Pathogene Prozesse der Osteoklast und Osteoblasten-Aktivit&auml;t, k&ouml;nnen jedoch mit optischen Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie (PET), single Photon Emission CT (SPECT) und Skelett-Szintigraphie dargestellt werden. Dementsprechend konventionelle Magnetresonanz-Bildgebung (MRI) und CT sowie Verbreitung - gewichtete MRI und optische Bildgebung werden verwendet, um morphologische Aspekte auf der makroskopischen und zellul&auml;ren Ebene der Weichteil-Tumor-Fach beurteilen. Sicherungsmethoden wie PET, erhellen MR Spektroskopie, dynamischen Kontrast-erweiterte Techniken und Schiff Gr&ouml;&szlig;e imaging weiter auf pathogene Prozesse in diesem Fach, einschlie&szlig;lich Informationen &uuml;ber Stoffwechsel und Vaskularisierung. &Uuml;berwachen Sie diese Aspekte in Knochenl&auml;sionen, k&ouml;nnen neue Erkenntnisse in der Pathogenese von Skelett Metastasen gewonnen werden. In der &Uuml;bersetzung der klinischen Situation k&ouml;nnte diese neuartigen Methoden f&uuml;r die &Uuml;berwachung von Knochenmetastasen bei Patienten zu Folgema&szlig;nahmen zu dieser L&auml;sionen, insbesondere nach therapeutische Intervention angewendet werden. Diesen Bericht fasst etablierte und experimentelle bildgebende Verfahren f&uuml;r die &Uuml;berwachung der Tumor und Knochen Zellaktivit&auml;t einschlie&szlig;lich Molekulare, funktionelle und morphologische Aspekte in Knochenmetastasen.

&Uuml;berwachung der Molekularbiologie, funktionelle und morphologische Aspekte von Knochenmetastasen mit nicht-invasive Bildgebung.

Osso &egrave; tra le pi&ugrave; comuni sedi di metastasi e rappresenta quindi un importante bersaglio clinico per follow-up diagnostico in pazienti affetti da cancro. Nella patogenesi delle metastasi ossee, le cellule tumorali diffuse proliferando in osso interagiscano con il microambiente locale stimolando o inibendo l&#39;attivit&agrave; degli osteoclasti e osteoblasti. Metodi di imaging non invasivo monitorare cambiamenti molecolari, funzionali e morfologici in due compartimenti di queste lesioni scheletriche - l&#39;osso e il vano di tumore dei tessuti molli. Nel vano di osso, informazioni morfologiche sulla distruzione scheletrico sono valutate tramite tomografia computerizzata (CT) e radiografia. Processi patogeni dell&#39;attivit&agrave; degli osteoclasti e osteoblasti, tuttavia, possono essere imaged con optical imaging, tomografia ad emissione di positroni (PET), emissione di fotone singolo CT (SPECT) e la scintigrafia scheletrica. Di conseguenza, convenzionale risonanza magnetica (MRI) e CT cos&igrave; come diffusion - weighted MRI e imaging ottico sono utilizzati per valutare gli aspetti morfologici macroscopici a livello cellulare del vano di tumore dei tessuti molli. Imaging metodi quali PET, signor spettroscopia, tecniche ottimizzate del contrasto dinamici e dimensione vaso imaging ulteriormente delucidare su processi patogeni in questo comparto, comprese le informazioni sul metabolismo e la vascolarizzazione. Monitorando questi aspetti nelle lesioni ossee, nuove intuizioni nella patogenesi delle metastasi scheletriche possono essere acquisite. Nella traduzione della situazione clinica, questi nuovi metodi per il monitoraggio delle metastasi ossee potrebbero essere applicati in pazienti per migliorare il follow-up di queste lesioni, in particolare dopo intervento terapeutico. Questa recensione riassume stabilite e sperimentali tecniche di imaging per il monitoraggio dell&#39;attivit&agrave; delle cellule tumorali e osso ivi compresi gli aspetti molecolari, funzionali e morfologici in metastasi ossee.

Aspetti molecolari, funzionali e morfologici di metastasi ossee mediante imaging non invasivo di monitoraggio.

&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x3001;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x5897;&#x6B96;&#x523A;&#x6FC0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E21;&#x65B9;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x75C5;&#x5909;-&#x3001;&#x9AA8;&#x3084;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x816B;&#x760D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30FB;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (CT) &#x3068; x &#x7DDA;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5149;&#x5B66;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET)&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x5149;&#x5B50;&#x653E;&#x51FA; CT (SPECT) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C1;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; (MRI) &#x3068; CT &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x62E1;&#x6563; - MRI &#x3092;&#x52A0;&#x91CD;&#x3001;&#x5149;&#x5B66;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x816B;&#x760D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;MR &#x5206;&#x5149;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x9020;&#x5F71;&#x6280;&#x8853;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x5BB9;&#x5668;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9762;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3078;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x5F8C;&#x6539;&#x5584;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9069;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x9AA8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30FB;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC18C; &#xC911; &#xC774;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD6C4;&#xC18D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; pathogenesis, &#xBF08;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC804;&#xD30C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C; osteoclast osteoblast &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC5ED; microenvironment&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xBE44; &#xCE68; &#xC2B5; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE8;&#xACA9; &#xC7A5;&#xC560;-&#xBF08; &#xBC0F; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xC591; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xB450; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xBF08; &#xAD6C;&#xD68D; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (CT) &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE8;&#xACA9; &#xD30C;&#xAD34; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; osteoclast osteoblast &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758;, &#xC218; &#xC218; &#xAD70;&#xB370; &#xAD11;&#xD559; &#xC601;&#xC0C1;, &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET), &#xB2E8;&#xC77C; &#xAD11;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; CT (SPECT)&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xD654;&#xC0C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI)&#xC640; CT&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0;-&#xAC00; &#xC911; MRI &#xBC0F; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC740; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC885;&#xC591; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC19;&#xC740; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;, &#xB3D9;&#xC801; &#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xC220; &#xBC0F; &#xC120;&#xBC15; &#xD06C;&#xAE30; &#xB354; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; vascularization &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBA85;&#xB8CC;. &#xBF08; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE8;&#xACA9; metastases&#xC758; pathogenesis &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC740; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xBC88;&#xC5ED;, &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xC785; &#xD6C4; &#xD2B9;&#xD788; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xBD84;&#xC790;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBF08;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xB9BD;&#xC774; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC694;&#xC57D; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC601;&#xC0C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790;, &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El hueso es una de las localizaciones m&aacute;s frecuentes de met&aacute;stasis y por lo tanto representa un importante objetivo cl&iacute;nico seguimiento diagn&oacute;stico en pacientes con c&aacute;ncer. En la patogenia de las met&aacute;stasis &oacute;seas, las c&eacute;lulas del tumor diseminado proliferando en hueso interact&uacute;an con el microambiente local estimulando o inhibiendo la actividad de osteoclastos y osteoblastos. M&eacute;todos de proyecci&oacute;n de imagen no invasiva controlan los cambios moleculares, funcionales y morfol&oacute;gicos en ambos compartimientos de estas lesiones esquel&eacute;ticas - el hueso y el compartimiento de tumor de tejido blando. En el compartimiento de hueso, informaci&oacute;n morfol&oacute;gica sobre destrucci&oacute;n esquel&eacute;tica es evaluado por la tomograf&iacute;a computada (CT) y la radiograf&iacute;a. Procesos patog&eacute;nicos de la actividad de osteoclastos y osteoblastos, sin embargo, pueden ser reflejados con im&aacute;genes &oacute;pticas, tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET), emisi&oacute;n de fot&oacute;n (SPECT) de CT y escintigraf&iacute;a esquel&eacute;tica. Por consiguiente, resonancia convencional magn&eacute;tica (MRI) y CT as&iacute; como difusi&oacute;n - weighted MRI e im&aacute;genes &oacute;pticas se utilizan para evaluar aspectos morfol&oacute;gicos en el nivel macrosc&oacute;pico y celular del compartimiento del tumor de tejido blando. Imagen m&eacute;todos tales como PET, Sr. espectroscopia, t&eacute;cnicas de contraste din&aacute;micas y tama&ntilde;o del vaso im&aacute;genes m&aacute;s aclarar en procesos patog&eacute;nicos en este compartimiento, incluyendo informaci&oacute;n sobre metabolismo y vascularizaci&oacute;n. Mediante el control de estos aspectos en las lesiones &oacute;seas, pueden obtenerse nuevas penetraciones en la patogenia de las met&aacute;stasis &oacute;seas. En la traducci&oacute;n a la situaci&oacute;n cl&iacute;nica, podr&iacute;an aplicarse estos nuevos m&eacute;todos para el control de las met&aacute;stasis &oacute;seas en pacientes para mejorar el seguimiento de estas lesiones, en particular despu&eacute;s de la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica. Esta revisi&oacute;n resume establecidos y experimentales de t&eacute;cnicas de imagen para la supervisi&oacute;n de la actividad de la c&eacute;lula del tumor y el hueso incluyendo aspectos morfol&oacute;gicos, funcionales y moleculares en las met&aacute;stasis &oacute;seas.

Monitoreo de aspectos moleculares, funcionales y morfol&oacute;gicos de las met&aacute;stasis &oacute;seas usando proyecci&oacute;n de imagen no invasiva.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x4E0E;&#x5229;&#x7528;&#x4F7F;&#x7528;&#x8D85;&#x58F0;&#x9020;&#x5F71; (&#x9C7C;) &#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x5B9A;&#x91CF;&#x8D85;&#x58F0;&#x9020;&#x5F71;&#x6210;&#x50CF;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6EB6;&#x9AA8;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x764C;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

The aim of this study was to investigate the feasibility of using contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in experimental breast cancer bone metastases and its utilization for assessment of early antiangiogenic treatment response in these lesions.

Quantitative contrast-enhanced ultrasound for imaging antiangiogenic treatment response in experimental osteolytic breast cancer bone metastases.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier la faisabilit&eacute; d&#39;utiliser l&#39;&eacute;chographie de contraste accentu&eacute; (UFC) dans les m&eacute;tastases osseuses experimental breast cancer et son utilisation pour l&#39;&eacute;valuation de la r&eacute;ponse pr&eacute;coce au traitement anti-angiog&eacute;nique dans ces l&eacute;sions.

Quantitative &eacute;chographie de contraste accentu&eacute; d&#39;imagerie de r&eacute;ponse au traitement anti-angiog&eacute;nique dans les m&eacute;tastases osseuses ost&eacute;olytiques exp&eacute;rimentaux de cancer du sein cancer.

Das Ziel dieser Studie war, die Machbarkeit der Verwendung von Kontrast-verst&auml;rkte Ultraschall (CEUS) in experimentelle Brust Krebs Knochenmetastasen und seinen Einsatz f&uuml;r die Beurteilung der fr&uuml;hen antiangiogenetische Behandlung Antwort in dieser L&auml;sionen zu untersuchen.

Quantitative Kontrast-verst&auml;rkte Ultraschall f&uuml;r imaging antiangiogenetische Behandlung Antwort in experimentellen osteolytischen Brust Krebs Knochenmetastasen.

Lo scopo di questo studio era di studiare la fattibilit&agrave; dell&#39;utilizzo di ecografia avanzata di contrasto (CEUS) in metastasi ossee di sperimentale al seno cancro e suo utilizzo per la valutazione della risposta iniziale di trattamento antiangiogenetico in queste lesioni.

Ecografia quantitativa contrasto-enhanced Imaging di risposta trattamento antiangiogenetico in metastasi ossee di sperimentale osteolitiche seno cancro.

&#x9020;&#x5F71;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2; &#xFF08;CEUS&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x305F;.

&#x5B9A;&#x91CF;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5B9F;&#x9A13;&#x764C;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; &#xADF8; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; (CEUS)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC591;&#xC801; &#xB300;&#xBE44; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC2E4;&#xD5D8; osteolytic &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBF08; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

El objetivo de este estudio era investigar la factibilidad de uso de la ecograf&iacute;a de contraste (CEUS) en las de met&aacute;stasis &oacute;seas c&aacute;ncer de mama experimental y su utilizaci&oacute;n para la evaluaci&oacute;n de la respuesta al tratamiento antiangiog&eacute;nico temprano en estas lesiones.

Ultrasonido de contraste cuantitativo para la respuesta al tratamiento antiangiog&eacute;nico en met&aacute;stasis del hueso de c&aacute;ncer mama osteol&iacute;ticas experimental de la proyecci&oacute;n de imagen.

Article	Year
The ether lipid-deficient mouse: tracking down plasmalogen functions. Biochimica et biophysica acta\| PubMed ID: 17027098	2006
Defects in myelination, paranode organization and Purkinje cell innervation in the ether lipid-deficient mouse cerebellum. Human molecular genetics\| PubMed ID: 19270340	2009
Disruption of blood-testis barrier dynamics in ether-lipid-deficient mice. Cell and tissue research\| PubMed ID: 19495798	2009
Control of postnatal apoptosis in the neocortex by RhoA-subfamily GTPases determines neuronal density. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 20335457	2010
Drug-induced vessel remodeling in bone metastases as assessed by dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging and vessel size imaging: a longitudinal in vivo study. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 20530698	2010
Cilengitide inhibits progression of experimental breast cancer bone metastases as imaged noninvasively using VCT, MRI and DCE-MRI in a longitudinal in vivo study. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 20648558	2011
Sorafenib tosylate and paclitaxel induce anti-angiogenic, anti-tumour and anti-resorptive effects in experimental breast cancer bone metastases. European journal of cancer (Oxford, England : 1990)\| PubMed ID: 20863686	2011
Evaluation of treatment response of cilengitide in an experimental model of breast cancer bone metastasis using dynamic PET with 18F-FDG. Hellenic journal of nuclear medicine\| PubMed ID: 21512659	2011
Cilengitide inhibits metastatic bone colonization in a nude rat model. Oncology reports\| PubMed ID: 21725616	2011
A novel PET tracer for the imaging of Î±vÎ²3 and Î±vÎ²5 integrins in experimental breast cancer bone metastases. Contrast media & molecular imaging\| PubMed ID: 22162137	2011
Monitoring molecular, functional and morphologic aspects of bone metastases using non-invasive imaging. Current pharmaceutical biotechnology\| PubMed ID: 22214500	2012
Quantitative contrast-enhanced ultrasound for imaging antiangiogenic treatment response in experimental osteolytic breast cancer bone metastases. Investigative radiology\| PubMed ID: 22659593	2012

Dorde Komljenovic

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