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Using the BLT Humanized Mouse as a Stem Cell based Gene Therapy Tumor Model

Small animal models such as mice have been extensively used to study human  disease and to develop new therapeutic interventions. Despite the wealth of  ...

David Geffen School of Medicine at UCLA

UCLA AIDS Institute

&#x7D30;&#x80DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E; HIV-1 &#x306E; DNA &#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;HIV-1 &#x306E; DNA &#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x672A;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30C7;&#x30C3;&#x30C9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x672A;&#x7D71;&#x5408; DNA &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x91CF;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x304C;&#x7D9A;&#x884C;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x672A;&#x7D71;&#x5408;&#x306E; DNA &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x578B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x672A;&#x7D71;&#x5408;&#x306E; HIV-1 &#x306E; DNA &#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x7D71;&#x5408;&#x578B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x672A;&#x7D71;&#x5408;&#x306E; HIV-1 DNA (uDNA) &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x76F8;&#x88DC; HIV-1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D71;&#x5408;&#x305B;&#x305A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 DNA &#x878D;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x662F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x65B0; virions &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 DNA &#x4ECD;&#x7136;&#x677E;&#x6563;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x590D;&#x5236;&#x6CA1;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x3002;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4ECE;&#x677E;&#x6563;&#x7684; DNA &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CF;&#x6709;&#x9650;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8FDB;&#x884C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5305;&#x542B;&#x53EA;&#x6709;&#x677E;&#x6563;&#x7684; DNA &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6709;&#x6210;&#x6548;&#x5730;&#x7ECF;&#x5E38;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5BC4;&#x4E3B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x5305;&#x542B;&#x677E;&#x6563;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 DNA&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x5BF9;&#x677E;&#x6563;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 DNA &#xFF08;uDNA&#xFF09; &#x7EFC;&#x5408;&#x5BC4;&#x4E3B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E92;&#x8865;&#x5141;&#x8BB8;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x3002;

The integration of HIV-1 DNA into cellular chromatin is required for high levels of viral gene expression and for the production of new virions. However, the majority of HIV-1 DNA remains unintegrated and is generally considered a replicative dead-end. A limited amount of early gene expression from unintegrated DNA has been reported, but viral replication does not proceed further in cells which contain only unintegrated DNA. Multiple infection of cells is common, and cells that are productively infected with an integrated provirus frequently also contain unintegrated HIV-1 DNA. Here we examine the influence of an integrated provirus on unintegrated HIV-1 DNA (uDNA).

Viral complementation allows HIV-1 replication without integration.

L&#39;int&eacute;gration de l&#39;ADN du VIH-1 dans la chromatine cellulaire est requise pour de hauts niveaux d&#39;expression des g&egrave;nes viraux et pour la production de nouveaux virions. Cependant, la majorit&eacute; de l&#39;ADN du VIH-1 demeure non int&eacute;gr&eacute;e et est g&eacute;n&eacute;ralement consid&eacute;r&eacute; comme un r&eacute;plicative sans issue. Une quantit&eacute; limit&eacute;e de l&#39;expression des g&egrave;nes pr&eacute;coces de l&#39;ADN non int&eacute;gr&eacute; a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e, mais la r&eacute;plication virale ne se livre pas plus loin dans les cellules qui contiennent uniquement des ADN non int&eacute;gr&eacute;. Plusieurs infection des cellules est fr&eacute;quente, et les cellules qui sont infect&eacute;s productive avec un provirus int&eacute;gr&eacute; fr&eacute;quemment contiennent non int&eacute;gr&eacute;es ARN VIH-1. Ici, nous examinons l&#39;influence d&#39;un provirus int&eacute;gr&eacute; sur l&#39;ADN du VIH-1 non int&eacute;gr&eacute;es (uDNA).

Compl&eacute;mentation virale permet la r&eacute;plication du VIH-1 sans int&eacute;gration.

Die Integration von HIV-1 DNA in zellul&auml;ren Chromatin ist erforderlich f&uuml;r hohe virale Genexpression und zur Herstellung neuer Virionen. Jedoch die Mehrheit der HIV-1 DNA bleibt Anlagenbereichen und gilt im Allgemeinen als eine replicative Sackgasse. Eine begrenzte Menge an fr&uuml;hen Genexpression von Anlagenbereichen DNA ist berichtet worden, aber die Virusreplikation achtet nicht weiter in Zellen, die nur Anlagenbereichen DNA enthalten. Mehrere Infektion der Zellen ist &uuml;blich und Zellen, die produktiv mit einem integrierten Provirus h&auml;ufig infiziert sind auch Anlagenbereichen HIV-1 DNA enthalten. Hier untersuchen wir den Einfluss der eine integrierte Provirus auf Anlagenbereichen HIV-1 DNA (uDNA).

Virale Erg&auml;nzung kann HIV-1-Replikation ohne Integration.

L&#39;integrazione di HIV-1 DNA nella cromatina cellulare &egrave; richiesto per alti livelli di espressione genica virale e per la produzione di nuovi virioni. Tuttavia, la maggior parte del DNA di HIV-1 rimane imperfetta ed &egrave; generalmente considerata uno replicativa vicolo cieco. &Egrave; stata segnalata una quantit&agrave; limitata di primi espressione del gene dal DNA imperfetta, ma la replicazione virale non procedere ulteriormente in cellule che contengono solo imperfetta del DNA. Pi&ugrave; l&#39;infezione delle cellule &egrave; comune, e le cellule che sono produttivamente infettate con un integrato provirus frequentemente contengono anche imperfetta del DNA di HIV-1. Qui esaminiamo l&#39;influenza di un provirus integrato su incontrava l&#39;HIV-1 DNA (uDNA).

Complementazione virale permette la replicazione di HIV-1 senza integrazione.

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; chromatin HIV 1 DNA&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; virions&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, HIV 1 DNA&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; unintegrated &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xC77C;&#xCC28; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB9C9;&#xB2E4;&#xB978; &#xAE38;. Unintegrated DNA&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC591;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; unintegrated DNA&#xB9CC;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; provirus&#xC640; &#xC790;&#xC8FC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xB294; &#xC140;&#xB3C4; unintegrated V 1 DNA&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; unintegrated V 1 DNA (uDNA)&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; provirus&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xD1B5;&#xD569; &#xC5C6;&#xC774; HIV 1 &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La integraci&oacute;n de HIV-1 DNA en la cromatina celular se requiere altos niveles de la expresi&oacute;n g&eacute;nica viral y para la producci&oacute;n de nuevos viriones. Sin embargo, la mayor&iacute;a del ADN del VIH-1 sigue siendo inc&oacute;moda y se considera generalmente un replicativa callej&oacute;n sin salida. Se ha reportado una cantidad limitada de la temprana expresi&oacute;n g&eacute;nica de ADN inc&oacute;moda, pero no continuar la replicaci&oacute;n viral en las c&eacute;lulas que contienen s&oacute;lo inc&oacute;moda ADN. Infecci&oacute;n m&uacute;ltiple de las c&eacute;lulas es com&uacute;n, y las c&eacute;lulas que est&aacute;n infectadas con un provirus integrado productivamente con frecuencia tambi&eacute;n contienen ADN inc&oacute;modas de VIH-1. Aqu&iacute; examinamos la influencia de un provirus integrado en inc&oacute;modas HIV-1 DNA (uDNA).

Gregory C. Bristol

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