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Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

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High-throughput Image Analysis of Tumor Spheroids: A User-friendly Software Application to Measure the Size of Spheroids Automatically and Accurately

The increasing number of applications of three-dimensional (3D) tumor spheroids as an in vitro model for drug discovery requires their adaptation to ...

Raymond and Beverly Sackler Foundation

University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Raymond and Beverly Sackler Foundation, New Jersey

Rutgers University

P53 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#xFF1A; &#x5B9A;&#x4F4D;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

P53 mutations in lymphomas: position matters.

Les mutations de p53 dans les lymphomes : des questions.

P53-Mutationen in Lymphome: Fragen zu positionieren.

Mutazioni di p53 nei linfomi: questioni di posizione.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; P53 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#xFF1A; &#x4E8B;&#x9805;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Lymphomas&#xC5D0;&#xC11C; P53 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;: &#xC704;&#xCE58; &#xBB38;&#xC81C;.

Las mutaciones de p53 en linfomas: posici&oacute;n de asuntos.

&#x4E2D;&#x80A0;&#x7C7B;&#x764C;&#x764C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x4E13;&#x95E8;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BAA;&#x653F;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x56DE;&#x80A0;&#x7C7B;&#x764C;&#x6613;&#x611F;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#xFF0C;239 &#x4F8B;&#x548C; 110 &#x63A7;&#x4EF6;&#x4ECE;&#x6536;&#x96C6;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x673A;&#x6784;&#xFF1A; &#x4E4C;&#x666E;&#x8428;&#x62C9;&#x5927;&#x5B66;&#x533B;&#x9662; &#xFF1B;&#x4E39;&#x7EB3;-&#x6CD5;&#x4F2F;&#x764C;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x6240; &#xFF1B;&#x548C; MD &#x5B89;&#x5FB7;&#x68EE;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F7F;&#x7528;&#x82AF;&#x7247;&#x6D4B;&#x5B9A; &gt; 300 000 &#x4E2A;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x4E2D; KIF16B rs2208059 &#x8D70;&#x8FD1;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x610F;&#x4E49; (&#x58C1;&#x7089;&#x4EA8;&#x585E;&#x5C14;&#x6BD4; = 2.42&#xFF0C;&#x4E00;&#x7EA7;&#x90A6;&#x8D39;&#x7F57;&#x5C3C;&#x66F4;&#x6B63; P=4.16&times;10(-7)) &#xFF08;&lt; 1.62&times;10(-7))&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x7B97;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02; &#xFF08;CNVs&#xFF09; &#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x7814;&#x7A76;&#x63A7;&#x4EF6;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6848;&#x4EF6;&#x5728; &sim;1500 &#x57FA;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x9891;&#x7E41;&#x3002;&#x8840;&#x6E90;&#x6027; DNA &#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56DB;&#x5BAA;&#x6CD5; CNVs&#xFF0C;40 kb &#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7F3A;&#x5931;&#x7684; Chr18q22.1 &#x7B26;&#x5408;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x5E38;&#x663E;&#x793A;&#x4EE5;&#x524D;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; meta &#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x56DE;&#x80A0;&#x7C7B;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x9646;) &#x6742;&#x5408;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x51FA;&#x7248; &#xFF08;69.7%&#x8559;&#xFF0C;95%&#x7684;&#x4FE1;&#x5FC3; interval=60.0-77.9%&#xFF09; &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x8BE5;&#x5BAA;&#x6CD5; 40 kb &#x5220;&#x9664; chr18 &#x5BF9;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5B9A;&#x91CF; pcr &#xFF1B; &#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;14/226 &#x4F8B; (6.19%) &#x548C; 2/97 &#x63A7;&#x4EF6; (2.06%) &#x8FDB;&#x884C; CNV&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x8FB9;&#x754C;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x6837;&#x672C;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x503C;&#x5F97;&#x590D;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x72EC;&#x7ACB;&#x961F;&#x5217;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7A00;&#x6709;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C06;&#x4E3A;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E25;&#x91CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x6709;&#x6548;&#x5229;&#x7528;&#x5176;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x8BD5;&#x70B9;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5BCC;&#x96C6;&#x7684;&#x56DE;&#x80A0;&#x9AD8;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x975E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;

Genetic studies of midgut carcinoid cancer have exclusively focused on genomic changes of the tumor cells. We investigated the role of constitutional genetic polymorphisms in predisposing individuals to ileal carcinoids. In all, 239 cases and 110 controls were collected from three institutions: the Uppsala University Hospital; the Dana-Farber Cancer Institute; and the MD Anderson Cancer Center, and were genotyped using microarrays assaying >300â€Š000 single nucleotide polymorphisms. Association with rs2208059 in KIF16B approached statistical significance (Mantel-Haenszel odds ratio=2.42, P=4.16Ã—10(-7)) at a Bonferroni-corrected level (<1.62Ã—10(-7)). Using two computational algorithms, four copy-number variants (CNVs) were identified in multiple cases that were absent in study controls and markedly less frequent in âˆ¼1500 population-based controls. Of these four constitutional CNVs identified in blood-derived DNA, a 40â€Škb heterozygous deletion in Chr18q22.1 corresponded with a region frequently showing loss of heterozygosity (LOH) in ileal carcinoid tumor cells based on our meta-analysis of previously published cytogenetic studies (69.7% LOH, 95% confidence interval=60.0-77.9%). We analyzed the constitutional 40â€Škb deletion on chr18 in our study samples with a real-time quantitative PCR assay; 14/226 cases (6.19%) and 2/97 controls (2.06%) carried the CNV, although the exact boundaries of each deletion have not been determined. Given the small sample size, our findings warrant an independent cohort for a replication study. Owing to the rarity of this disease, we believe these results will provide a valuable resource for future work on this serious condition by allowing others to make efficient use of their samples in targeted studies.

A pilot genome-wide association study shows genomic variants enriched in the non-tumor cells of patients with well-differentiated neuroendocrine tumors of the ileum.

Des &eacute;tudes g&eacute;n&eacute;tiques du cancer carcino&iuml;de de l&#39;intestin moyen portent exclusivement sur des changements g&eacute;nomiques des cellules tumorales. Nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le des polymorphismes g&eacute;n&eacute;tiques constitutionnelles en pr&eacute;disposant les individus &agrave; carcino&iuml;des il&eacute;ales. Au total, les 239 cas et 110 contr&ocirc;les provenaient de trois institutions : l&#39;h&ocirc;pital de l&#39;Universit&eacute; de Uppsala ; l&#39;Institut du Cancer Dana-Farber ; et le MD Anderson Cancer Center et ont &eacute;t&eacute; g&eacute;notyp&eacute;s utilisant l&#39;analyse de microarrays &gt; polymorphismes mononucl&eacute;otidiques 300 000. Liaison avec rs2208059 en KIF16B s&#39;est approch&eacute; de signification statistique (odds ratio de Mantel-Haenszel = 2,42, P=4.16&times;10(-7)) &agrave; un niveau de correction de Bonferroni (&lt; 1.62&times;10(-7)). En utilisant deux algorithmes de calculs, quatre variantes de nombre de copies (CNV) ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s dans des cas multiples qui sont absents chez les t&eacute;moins de l&#39;&eacute;tude et nettement moins fr&eacute;quentes chez les t&eacute;moins de &sim;1500 bas&eacute;e sur la population. De ces quatre CNVs constitutionnels identifi&eacute;s dans l&#39;ADN de d&eacute;riv&eacute;s du sang, une d&eacute;l&eacute;tion h&eacute;t&eacute;rozygote 40KO en Chr18q22.1 a correspondu &agrave; une r&eacute;gion fr&eacute;quemment montrant la perte d&#39;h&eacute;t&eacute;rozygotie (LOH) dans les cellules tumorales carcino&iuml;de il&eacute;ale bas&eacute; sur notre meta-analysis of pr&eacute;c&eacute;demment publi&eacute; des &eacute;tudes cytog&eacute;n&eacute;tiques (69,7 % LOH, 95 % confiance interval=60.0-77.9%). Nous avons analys&eacute; la suppression constitutionnelle 40KO sur chr18 dans notre &eacute;tude des &eacute;chantillons avec une PCR quantitative en temps r&eacute;el ; 14/226 cas (6,19 %) et les contr&ocirc;les 2/97 (2,06 %) fait la CNV, bien que les limites exactes de chaque suppression n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es. &Eacute;tant donn&eacute; la petite taille des &eacute;chantillons, nos conclusions justifient une cohorte ind&eacute;pendante pour une &eacute;tude de la r&eacute;plication. En raison de la raret&eacute; de cette maladie, nous pensons que ces r&eacute;sultats fourniront une ressource pr&eacute;cieuse pour les travaux futurs sur cette affection grave en permettant &agrave; d&#39;autres d&#39;utiliser efficacement de leurs &eacute;chantillons dans des &eacute;tudes cibl&eacute;es.

Une &eacute;tude pilote genome-wide association montre des variantes g&eacute;nomiques enrichis dans les cellules non-tumeur des patients avec des tumeurs neuro-endocrines bien diff&eacute;renci&eacute;s de l&#39;il&eacute;on.

Genetische Studien an Mitteldarm Karzinoid Krebs konzentrierten sich ausschlie&szlig;lich auf genomischer Ver&auml;nderungen der Tumorzellen. Wir untersuchten die Rolle der konstitutionellen genetische Polymorphismen in pr&auml;disponierenden Einzelpersonen zum Ileum Karzinoide. Insgesamt 239 F&auml;lle und 110-Steuerelemente wurden drei Organe gesammelt: der Uppsala University Hospital; Das Dana-Farber Cancer Institute; und das MD Anderson Cancer Center, und waren mit Microarrays Untersuchung auf genotypisierten &gt; 300 000 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen. Assoziation mit rs2208059 in KIF16B n&auml;herte sich statistische Signifikanz (Mantel-Haenszel-Quotenverh&auml;ltnis = 2,42, P=4.16&times;10(-7)) Ebene Bonferroni-korrigiert (&lt; 1.62&times;10(-7)). Mit zwei computational Algorithmen, vier Exemplarnummer Varianten (CNVs) identifiziert wurden, in mehreren F&auml;llen, die in Studie Steuerelementen und merklich abwesend waren weniger h&auml;ufig in &sim;1500 Bev&ouml;lkerung-basierte Steuerelemente. Diese vier konstitutionellen Validierungsuntersuchungen im Blut gewonnenen DNA identifiziert entsprach eine heterozygote 40 kb-Deletion in Chr18q22.1 mit einer Region, die h&auml;ufig anzeigen, dass der Verlust der Heterozygotie (LOH) im Ileum Karzinoid-Tumor-Zellen basierend auf unserem Meta-Analyse von zuvor Molekularzytogenetische Untersuchungen (69,7 % LOH, 95 % Vertrauen interval=60.0-77.9%) ver&ouml;ffentlicht. Wir analysierten die konstitutionelle 40 kb-L&ouml;schung auf chr18 in unserer Studie Proben mit einer Real-time quantitative PCR-Assay; 14/226 F&auml;lle (6,19 %) und 2/97-Steuerelemente (2,06 %) f&uuml;hrte die CNV, obwohl die genauen Grenzen der jede L&ouml;schung nicht ermittelt wurden. Angesichts der geringen Stichprobenumfangs, garantieren unsere Ergebnisse eine unabh&auml;ngige Kohorte eine Replikation-Studie. Aufgrund der Seltenheit dieser Krankheit glauben wir, dass diese Ergebnisse eine wertvolle Ressource f&uuml;r die zuk&uuml;nftige Arbeit auf diese schwere Erkrankung f&uuml;hren werden, indem Sie andere auf ihre Proben in gezielte Studien effizient nutzen.

Eine pilot genomweiten Verband-Studie zeigt genomische Varianten in den nicht-Tumor-Zellen von Patienten mit Liposarkom neuroendokrinen Tumoren des Ileum bereichert.

Gli studi genetici di tumore carcinoide intestino hanno esclusivamente focalizzata sui cambiamenti genomici delle cellule del tumore. Abbiamo studiato il ruolo di polimorfismi genetici costituzionali in che predispongono gli individui a carcinoidi ileale. In tutto, 239 casi e 110 controlli sono stati raccolti da tre istituzioni: l&#39;ospedale universitario di Uppsala; il Dana-Farber Cancer Institute; e il MD Anderson Cancer Center e sono stati genotipizzati mediante microarrays analizzante &amp;gt; polimorfismi a singolo nucleotide 300 000. Associazione con rs2208059 in KIF16B si avvicin&ograve; significativit&agrave; statistica (Mantel-Haenszel odds ratio = 2,42, P=4.16&times;10(-7)) a un livello di correzione di Bonferroni (&lt; 1.62&times;10(-7)). Utilizzando due algoritmi computazionali, quattro varianti di numero di copie (CNV) sono stati identificati in pi&ugrave; casi che erano assenti in studio controlli e nettamente meno frequenti nei controlli basati sulla popolazione &sim;1500. Di questi quattro costituzionale CNV identificati nel DNA derivati da sangue, una delezione eterozigote 40 kb in Chr18q22.1 ha corrisposto con una regione mostrando frequentemente perdita di eterozigosi (LOH) in cellule del tumore carcinoide ileale sulla nostra meta-analisi di base precedentemente pubblicati studi citogenetici (69,7% LOH, 95% fiducia interval=60.0-77.9%). Abbiamo analizzato l&#39;eliminazione costituzionale 40 kb su chr18 nel nostro studio i campioni con un dosaggio PCR quantitativo in tempo reale; 14/226 casi (6,19%) e controlli 2/97 (2,06%) trasportato il CNV, anche se non sono stati determinati i limiti esatti di ogni eliminazione. Date le dimensioni ridotte del campione, i nostri risultati garantiscono una coorte indipendente per uno studio di replicazione. A causa della rarit&agrave; di questa malattia, riteniamo che questi risultati fornir&agrave; una preziosa risorsa per il futuro lavoro su questa grave condizione permettendo ad altri di fare un uso efficiente dei loro campioni in studi mirati.

Uno studio di associazione genome-wide pilota Mostra varianti genomiche arricchite nelle cellule non tumorali di pazienti con tumori neuroendocrini ben differenziati dell&#39;ileo.

&#x4E2D;&#x8178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x7814;&#x7A76;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x56DE;&#x8178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x500B;&#x4EBA;&#x3092;&#x7D20;&#x56E0;&#x3067;&#x61B2;&#x6CD5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x6A5F;&#x95A2;&#x304B;&#x3089; 239 &#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068; 110 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;: &#x30A6;&#x30D7;&#x30B5;&#x30E9;&#x5927;&#x5B66;&#x75C5;&#x9662;&#x3067;;&#x30C0;&#x30CA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;;MD &#x30A2;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BD;&#x30F3;&#x304C;&#x3093;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76EE; 300 000 &#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x3002;&#x5354;&#x4F1A; rs2208059 &#x306E;&#x6839;&#x5E79;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x63A5;&#x8FD1; &#xFF08;Mh &#x30AA;&#x30C3;&#x30BA;&#x6BD4; = 2.42 P=4.16&times;10(-7)) &#x30DC;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x4FEE;&#x6B63;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; (&lt; 1.62&times;10(-7))&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;4 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x756A;&#x53F7;&#x306E;&#x5909;&#x5F62; (CNVs) &#x7814;&#x7A76;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &sim;1500 &#x4EBA;&#x53E3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x307B;&#x3069;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3002;&#x8840;&#x7531;&#x6765; DNA &#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 4 &#x3064;&#x306E;&#x61B2;&#x6CD5;&#x306E; CNVs &#x306E; Chr18q22.1 &#x306B; 40 kb &#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x524A;&#x9664;&#x55AA;&#x5931; (LOH) &#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x62E0;&#x70B9;&#x56DE;&#x8178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76; &#xFF08;69.7 %loh&#x3001;95 &#xFF05; &#x4FE1;&#x983C; interval=60.0-77.9%&#xFF09; &#x516C;&#x958B;&#x3092;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x7814;&#x7A76;&#x8A66;&#x6599;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x6CD5;&#x3068;&#x61B2;&#x6CD5; 40 kb &#x306E;&#x524A;&#x9664; chr18 &#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;14/226 &#xFF08;6.19 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x5404;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5883;&#x754C;&#x304C;&#x78BA;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C; 2/97 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (2.06%) &#x304C; CNV &#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4EE4;&#x72B6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5E0C;&#x5C11;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3053;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5E83;&#x3044;&#x9023;&#x5408;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5316;&#x578B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x56DE;&#x8178;&#x3068;&#x975E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Midgut &#xCE74;&#xC2DC; &#xB178;&#xC774; &#xB4DC; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD5CC;&#xBC95; &#xC720;&#xC804; polymorphisms ileal carcinoids&#xB97C; &#xAC1C;&#xC778; predisposing&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 239&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; 110 &#xC138; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C;: &#xC6C1;&#xC0B4;&#xB77C; &#xB300;&#xD559; &#xBCD1;&#xC6D0;; &#xB2E4; &#xB098;-&#xD30C; &#xBC84; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;; MD &#xC564;&#xB354;&#xC2A8; &#xC554; &#xC13C;&#xD130; microarrays &#xC2DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; genotyped &#xD588;&#xB2E4; &amp;gt; 300 000 &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms. Kif16b&#xC5D0;&#xC11C; rs2208059&#xB85C; &#xD611;&#xD68C; &#xC811;&#xADFC; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8; (&#xBCBD;&#xB09C;&#xB85C; Haenszel &#xD655;&#xB960; &#xBE44;&#xC728; = 2.42, Bonferroni &#xC218;&#xC815; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; P=4.16&times;10(-7)) (&lt; 1.62&times;10(-7)). &#xB450; &#xACC4;&#xC0B0; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218; &#xC774;&#xCCB4; (CNVs) &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC0F; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB358; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0AC;&#xB840;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &sim;1500 &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB35C; &#xC790;&#xC8FC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xD5CC;&#xBC95; CNVs &#xD608;&#xC561; &#xD30C;&#xC0DD; DNA&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; chr18q22.1&#xC5D0;&#xC11C; 40 kb heterozygous &#xC0AD;&#xC81C; &#xC790;&#xC8FC; heterozygosity (LOH) &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBA54;&#xD0C0;-&#xBD84;&#xC11D; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18;&#xD55C; ileal &#xCE74;&#xC2DC; &#xB178;&#xC774; &#xB4DC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; (69.7 %loh, 95% &#xC2E0;&#xB8B0; interval=60.0-77.9%) cytogenetic &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD9C;&#xD310;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB300;&#xC751;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR &#xC2DC;&#xD5D8;;&#xC640; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; chr18&#xC5D0; &#xD5CC;&#xBC95; 40 kb &#xC0AD;&#xC81C;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; 14/226 &#xACBD;&#xC6B0; (6.19%)&#xC744; 2/97 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (2.06%) CNV, &#xAC01; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACBD;&#xACC4; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC791;&#xC740; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xC99D;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD76C;&#xADC0; &#xD55C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC77C;&#xC774; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBFF;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC11C;&#xC758; &#xC798; neuroendocrine &#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBE44; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xC885; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudios gen&eacute;ticos de c&aacute;ncer de intestino medio carcinoide han centrado exclusivamente en cambios gen&oacute;micos de las c&eacute;lulas tumorales. Investigamos el papel de los polimorfismos gen&eacute;ticos constitucionales en individuos que predispone a los carcinoids ileales. En total, se colectaron 239 casos y 110 controles de tres instituciones: el Hospital de la Universidad de Uppsala; el Instituto de c&aacute;ncer Dana-Farber; y el MD Anderson Cancer Center y fueron genotipados utilizando microarrays ensayando &gt; polimorfismos de nucle&oacute;tido &uacute;nico de 300 000. Asociaci&oacute;n con rs2208059 en KIF16B se acerc&oacute; a la significaci&oacute;n estad&iacute;stica (odds-ratio de Mantel-Haenszel = 2,42, P=4.16&times;10(-7)) a un nivel de correcci&oacute;n de Bonferroni (&lt; 1.62&times;10(-7)). Usando dos algoritmos computacionales, cuatro variantes de n&uacute;mero de copias (CNVs) identificaron en m&uacute;ltiples casos que estuvieron ausentes en estudio controles y notablemente menos frecuentes en los controles basados en la poblaci&oacute;n de &sim;1500. De estos cuatro constitucionales CNVs identificados en ADN derivadas de sangre, una canceladura heterozig&oacute;tica de 40 kb en Chr18q22.1 correspondi&oacute; con una regi&oacute;n que con frecuencia muestran p&eacute;rdida de heterocigosidad (LOH) en las c&eacute;lulas del tumor carcinoide ileal basado en el metan&aacute;lisis de previamente publicado estudios citogen&eacute;ticos (69,7% LOH, confianza de 95% interval=60.0-77.9%). Hemos analizado el constitucional 40 kb la eliminaci&oacute;n de chr18 en nuestras estudio las muestras con un ensayo PCR cuantitativa en tiempo real; 14/226 casos (6,19%) y 2/97 controles (2.06%) lleva a la CNV, aunque no se han determinado los l&iacute;mites exactos de cada eliminaci&oacute;n. Dado el peque&ntilde;o tama&ntilde;o de muestra, nuestros resultados garantizan a una cohorte independiente para un estudio de la replicaci&oacute;n. Debido a la rareza de esta enfermedad, creemos que estos resultados proporcionar&aacute;n un recurso valioso para la labor futura sobre este grave al permitir a otros a hacer un uso eficiente de sus muestras en estudios espec&iacute;ficos.

Un estudio de Asociaci&oacute;n de genoma piloto muestra variantes gen&oacute;micas enriquecidas en las c&eacute;lulas no-tumor de pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados del &iacute;leo.

&#x6CBB;&#x7597;&#x80C3;&#x80A0;&#x80F0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624; (GEP-&#x51C0;&#x989D;) &#x4ECD;&#x4E0D;&#x7406;&#x60F3;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x521B;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 (&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90) &#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728; GEP &#x7F51;&#x5C1A;&#x672A;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76; IPI 504 &#x5BF9; GEP&#x2011;NET &#x7EC6;&#x80DE;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7279;&#x70B9;&#x53CA;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624; &#xFF08;&#x5398;&#x7C73;&#xFF09; &#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x7C7B;&#x764C; (BON) IPI 504 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x51E0;&#x4E4E; 70%&#x3002;IPI 504 &#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x5173;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x808C;&#x9187;/AKT/mTOR &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; GEP &#x868A;&#x5E10;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x6291;&#x5236;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;IPI 504 &#x7EC4;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E; mTOR &#x6216; AKT &#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x5927;&#x529B;&#x52A0;&#x5F3A; IPI 504&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x548C;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; IPI 504 &#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9E21;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5C3F;&#x56CA;&#x819C; (CAM) &#x6D4B;&#x5B9A;&#x8BC1;&#x5B9E; IPI 504 GEP-&#x7F51;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x521B;&#x65B0; GEP &#x51C0;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6216; mTOR &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D; 90 &#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Treatment of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NET) is still unsatisfactory and innovative therapeutic approaches are urgently needed. Heat shock protein 90 (Hsp90) is overexpressed in a wide range of tumor types and is an emerging target for the treatment of cancer. However, the potential activity of Hsp90 inhibitors in GEP-NET has not yet been investigated. We studied the antineoplastic activity of the Hsp90 inhibitor IPI-504 on GEPâ€‘NET cells, and characterized its mechanism of action. In human insulinoma (CM) and pancreatic carcinoid (BON) cells IPI-504 induced a dose-dependent growth inhibition by almost 70%. The antiproliferative effect of IPI-504 correlated with a reduction in protein levels of the IGF-1 receptor. Additionally, several proteins of the PI3K/AKT/mTOR pathway, downstream of IGF-1 receptor activation in GEP-NETs, were downregulated as a consequence of Hsp90 inhibition. Combination treatment of IPI-504 with mTOR- or AKT-inhibitors led to additive antiproliferative effects. In addition, effects of IGF-1 receptor tyrosine kinase inhibition were strongly enhanced by IPI-504. Cancer gene expression profiling and FACS analysis revealed that IPI-504 antiproliferative effects were due to both induction of cell cycle arrest and apoptosis. A modified chick chorioallantoic membrane (CAM) assay confirmed the antineoplastic activity of IPI-504 in GEP-NETs in vivo. In conclusion, this study showed that Hsp90 inhibition may be an attractive target for innovative GEP-NET treatment alone or in combination with either IGF-1R or mTOR inhibitors.

Heat shock protein 90 is a promising target for effective growth inhibition of gastrointestinal neuroendocrine tumors.

Traitement des tumeurs neuroendocrines certification (GEP-NET) n&#39;est pas encore satisfaisante et des approches th&eacute;rapeutiques novatrices sont n&eacute;cessaires d&#39;urgence. Prot&eacute;ine de choc thermique 90 (Hsp90) est surexprim&eacute;e dans un large &eacute;ventail de types de tumeurs et est une cible &eacute;mergente pour le traitement du cancer. Toutefois, l&#39;activit&eacute; potentielle des inhibiteurs de Hsp90 dans GEP-NET n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; examin&eacute;e. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;activit&eacute; antin&eacute;oplasique de l&#39;inhibiteur de Hsp90 IPI-504 sur les cellules GEP&#x2011;NET et caract&eacute;rise son m&eacute;canisme d&#39;action. Insulinome humaine (CM) et pancr&eacute;atique carcino&iuml;de (BON) cellules IPI-504 induit une inhibition dose-d&eacute;pendante la croissance de pr&egrave;s de 70 %. L&#39;effet antiprolif&eacute;ratif des IPI-504 en corr&eacute;lation avec une r&eacute;duction des taux de prot&eacute;ines du r&eacute;cepteur &agrave; l&#39;IGF-1. En outre, plusieurs prot&eacute;ines de la voie PI3K/AKT/mTOR, en aval de l&#39;activation du r&eacute;cepteur IGF-1 dans des GEP-filets, ont &eacute;t&eacute; r&eacute;prim&eacute;s par suite de l&#39;inhibition de la Hsp90. Un traitement combin&eacute; de l&#39;IPI-504 avec inhibiteurs de mTOR ou -AKT a conduit &agrave; des effets antiprolif&eacute;ratifs additive. En outre, les effets de l&#39;inhibition du r&eacute;cepteur de la tyrosine kinase de IGF-1 ont &eacute;t&eacute; fortement am&eacute;lior&eacute;s par IPI-504. Cancer gene expression profiling et analyse de FACS a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les effets antiprolif&eacute;ratifs IPI-504 &eacute;taient en raison de ces deux induction de l&#39;arr&ecirc;t du cycle cellulaire et l&#39;apoptose. Un dosage de membranes Chorio-(CAM) mis &agrave; jour le poussin a confirm&eacute; l&#39;activit&eacute; antin&eacute;oplasique du IPI-504 dans in vivo des GEP-filets. En conclusion, cette &eacute;tude a montr&eacute; que l&#39;inhibition Hsp90 peut &ecirc;tre une cible attractive pour les traitements innovants de GEP-NET seul ou en association avec des inhibiteurs de mTOR ou de IGF-1R.

Prot&eacute;ine de choc thermique 90 est une cible prometteuse pour l&#39;inhibition de la croissance effective de tumeurs neuroendocrines gastro.

Behandlung von Gastroenteropancreatic neuroendokrine Tumoren (GEP-NET) ist noch unbefriedigend und innovative Therapieans&auml;tze sind dringend notwendig. Hitze-Schock-Protein 90 (Hsp90) ist in einer Vielzahl von Tumorarten Pleuramesotheliom und eine aufstrebende Ziel f&uuml;r die Behandlung von Krebs. Jedoch ist die m&ouml;gliche Aktivit&auml;t von Hsp90-Inhibitoren in GEP-NET noch nicht untersucht worden. Wir die Antineoplastische T&auml;tigkeit der Hsp90-Inhibitor IPI-504 GEP&#x2011;NET Zellen studierte und seinen Wirkmechanismus charakterisiert. In menschlichen Insulinom (CM) und Pankreas Karzinoid (BON) waren Zellen IPI-504 eine dosisabh&auml;ngige Wachstums-Hemmung von fast 70 %. Die Antiproliferative Wirkung des IPI-504 korreliert mit einem R&uuml;ckgang der Protein-Ebene die IGF-1-Rezeptor. Dar&uuml;ber hinaus mehrere Proteine des PI3K/AKT/mTOR-Signalweges, flussabw&auml;rts von IGF-1-Rezeptor-Aktivierung im GEP-NETs, waren Downregulated infolge Hsp90-Hemmung. Kombinationsbehandlung von IPI-504 mit mTOR - oder AKT-Hemmer f&uuml;hrte zu Additiv Antiproliferative Effekte. Dar&uuml;ber hinaus wurden Auswirkungen von IGF-1 Rezeptor-Tyrosin-Kinase-Hemmung durch IPI-504 stark verbessert. Cancer Gene Expression profiling und FACS-Analyse ergab, dass IPI-504 Antiproliferative Effekte durch beide Induktion Zellzyklus und Apoptose. Eine modifizierte K&uuml;ken chorioallantoic Membrane (CAM) Probe best&auml;tigt die Antineoplastische T&auml;tigkeit des IPI-504 im GEP-NETs in-vivo. Abschlie&szlig;end zeigte diese Studie, dass Hsp90 Hemmung ein attraktives Ziel f&uuml;r innovative GEP-NET Behandlung allein oder in Kombination mit IGF-1R oder mTOR-Inhibitoren sein kann.

Hitze-Schock-Protein 90 ist ein vielversprechendes Ziel f&uuml;r effektive Wachstum Hemmung der Magen-Darm-neuroendokrinen Tumoren.

Il trattamento di tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET) &egrave; ancora insoddisfacente e innovativi approcci terapeutici sono urgentemente necessari. Heat shock protein 90 (Hsp90) &egrave; overexpressed in una vasta gamma di tipi di tumore ed &egrave; una destinazione emergente per il trattamento del cancro. Tuttavia, la potenziale attivit&agrave; di Hsp90 inibitori in GEP-NET non &egrave; stato ancora studiato. Abbiamo studiato l&#39;attivit&agrave; antineoplastica dell&#39;inibitore Hsp90 IPI-504 su cellule GEP&#x2011;NET e caratterizzato il suo meccanismo d&#39;azione. Insulinoma umano (CM) e carcinoide pancreatico (BON) cellule IPI-504 indotta un&#39;inibizione della crescita dose-dipendente da quasi il 70%. L&#39;effetto antiproliferativo dell&#39;IPI-504 correlato con una riduzione dei livelli di proteina del recettore IGF-1. Inoltre, diverse proteine della via PI3K/AKT/mTOR, a valle dell&#39;attivazione del recettore di IGF-1 in GEP-reti, sono stati downregolata come conseguenza l&#39;inibizione Hsp90. Trattamento di combinazione dell&#39;IPI-504 con inibitori mTOR o AKT ha condotto agli effetti antiproliferativi additivo. Inoltre, gli effetti di inibizione di IGF-1 recettore tirosina chinasi erano fortemente rafforzati da IPI-504. Cancer gene expression profiling e FACS analisi ha rivelato che effetti antiproliferativi IPI-504 erano dovute sia ad induzione di arresto del ciclo cellulare e apoptosi. Un dosaggio di membrana chorioallantoic (CAM) modificato pulcino ha confermato l&#39;attivit&agrave; antineoplastica dell&#39;IPI-504 in GEP-reti in vivo. In conclusione, questo studio ha mostrato che Hsp90 inibizione pu&ograve; essere un obiettivo attraente per innovativo trattamento GEP-NET da solo o in combinazione con gli inibitori di mTOR o di IGF-1R.

Heat shock protein 90 &egrave; un bersaglio promettente per inibizione della effettiva crescita di tumori neuroendocrini gastrointestinali.

&#x80C3;&#x8178;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D; &#xFF08;GEP &#x7D14;&#x984D;&#xFF09; &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x6025;&#x52D9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 90 (Hsp90) &#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;GEP &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Hsp90 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Hsp90 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; IPI-504 GEP&#x2011;NET &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE; (CM) &#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; (&#x30DC;&#x30F3;) &#x306E;&#x307B;&#x307C; 70 &#xFF05; &#x304C;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE; IPI 504&#x3002;IPI-504 &#x306E;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C; IGF-1 &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;.&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; PI3K/AKT/mTOR &#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E; GEP &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; IGF-1 &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;Hsp90 &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066; downregulated &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;IPI-504 &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x6CBB;&#x7642; mTOR &#x963B;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F; AKT &#x5264;&#x3068;&#x6DFB;&#x52A0;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;IGF-1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x5F37;&#x304F; IPI-504 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x56F3;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; FACS &#x89E3;&#x6790; IPI 504 &#x52B9;&#x679C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;(&#x6728;) &#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x6F3F;&#x5C3F;&#x819C; (CAM) &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; IPI-504 GEP &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; Hsp90 &#x963B;&#x5BB3; GEP &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066; IGF-1 r &#x3084; mTOR &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 90 &#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Gastroenteropancreatic neuroendocrine &#xC885;&#xC591; (GEP &#xADF8;&#xBB3C;)&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC740; &#xAE09;&#xD788; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 90 (Hsp90) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; overexpressed &#xACE0; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD765; &#xB300;&#xC0C1;&#xC778;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, GEP &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; Hsp90 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544;&#xC9C1; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; Hsp90 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; GEP&#x2011;NET &#xC140;&#xC5D0; IPI-504 antineoplastic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; insulinoma (CM)&#xC640; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xCE74;&#xC2DC; &#xB178;&#xC774; &#xB4DC; (&#xBD09;)&#xC5D0; &#xC140; IPI-504 &#xAC70;&#xC758; 70%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xBC1C;. IPI-504 IGF-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; antiproliferative &#xD6A8;&#xACFC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; PI3K/AKT/mTOR &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00;, &#xD558;&#xB958; GEP &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; IGF-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; Hsp90 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; downregulated &#xD588;&#xB2E4;. IPI-504&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; mTOR &#xB610;&#xB294; AKT &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; antiproliferative &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, IPI-504 IGF-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; FACS &#xBD84;&#xC11D; IPI-504 antiproliferative &#xD6A8;&#xACFC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; apoptosis&#xC758; &#xB450; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; chorioallantoic &#xB9C9; (CAM) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; antineoplastic IPI-504 GEP &#xADF8;&#xBB3C; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; Hsp90 &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; IGF-1R &#xB610;&#xB294; mTOR &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; GEP &#xADF8;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 90 &#xC704;&#xC7A5; neuroendocrine &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreatic (GEP-NET) es todav&iacute;a insatisfactorio e innovadores enfoques terap&eacute;uticos se necesitan urgentemente. Prote&iacute;na de choque t&eacute;rmico 90 (Hsp90) se sobreexpresa en una amplia gama de tipos de tumores y es un destino emergente para el tratamiento del c&aacute;ncer. Sin embargo, la actividad potencial de inhibidores Hsp90 en GEP-NET todav&iacute;a no se ha investigado. Estudiamos la actividad antineopl&aacute;sica del inhibidor Hsp90 IPI-504 en las c&eacute;lulas GEP&#x2011;NET y caracteriza su mecanismo de acci&oacute;n. En insulinoma humana (CM) y carcinoide pancre&aacute;tico (BON) c&eacute;lulas IPI-504 inducida por una inhibici&oacute;n del crecimiento dependiente de la dosis por casi el 70%. El efecto antiproliferativo de IPI-504 correlacionada con una reducci&oacute;n en los niveles de la prote&iacute;na del receptor de IGF-1. Adem&aacute;s, varias prote&iacute;nas de la v&iacute;a de PI3K/AKT/mTOR, aguas abajo de la activaci&oacute;n del receptor de IGF-1 en GEP-Redes, fueron dando como consecuencia de la inhibici&oacute;n de la Hsp90. Tratamiento de combinaci&oacute;n de IPI-504 con Inhibidores mTOR - o AKT-llev&oacute; a efectos antiproliferativos aditivo. Adem&aacute;s, efectos de inhibici&oacute;n de IGF-1 receptor tirosina quinasa mejoraron fuertemente por IPI-504. Perfil de expresi&oacute;n g&eacute;nica de c&aacute;ncer y an&aacute;lisis FACS revelaron que los efectos antiproliferativos de IPI-504 eran debido a tanto la inducci&oacute;n de la detenci&oacute;n del ciclo celular y apoptosis. Un ensayo de membranas corioalantoideas (CAM) de pollo modificado confirm&oacute; la actividad antineopl&aacute;sica de IPI-504 en GEP-Redes en vivo. En conclusi&oacute;n, este estudio demostr&oacute; que Hsp90 inhibici&oacute;n puede ser un objetivo atractivo para tratamiento innovador de GEP-NET, solos o en combinaci&oacute;n con inhibidores de mTOR o IGF-1R.

Prote&iacute;na de choque t&eacute;rmico 90 es un objetivo prometedor para la inhibici&oacute;n de crecimiento efectivo de tumores neuroendocrinos gastrointestinales.

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P53 mutations in lymphomas: position matters. Blood\| PubMed ID: 18840714	2008
A pilot genome-wide association study shows genomic variants enriched in the non-tumor cells of patients with well-differentiated neuroendocrine tumors of the ileum. Endocrine-related cancer\| PubMed ID: 21139019	2011
Heat shock protein 90 is a promising target for effective growth inhibition of gastrointestinal neuroendocrine tumors. International journal of oncology\| PubMed ID: 22246317	2012

Evan Vosburgh

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