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A high-throughput method to globally study the organelle morphology in S. cerevisiae

High-throughput methods to examine protein localization or organelle morphology is an effective tool for studying protein interactions and can help ...

University of British Columbia - UBC

&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x7740;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6B62;&#x8840;&#xFF0C;&#x67E5;&#x660E;&#x5176;&#x4E2D;&#x753E;&#x9187;&#x9065;&#x611F;&#x57DF;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x56FA;&#x9187;&#x8C03;&#x8282;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#xFF1A; &#x4E0D;&#x76F4;&#x5230;&#x5168;&#x7403;&#x6027;&#x5973;&#x58EB; INSIGs&#x3002;

Three new studies have wide implications for cholesterol homeostasis, identifying a novel mechanism by which a sterol-sensing domain functions in the regulated activation of sterol regulatory element binding proteins.

Cholesterol homeostasis: not until the SCAP lady INSIGs.

Trois nouvelles &#xE9;tudes ont de vastes implications pour l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cholest&#xE9;rol, l&#x26;#39;identification d&#x26;#39;un nouveau m&#xE9;canisme par lequel un st&#xE9;rol-fonctions de d&#xE9;tection de domaine dans l&#x26;#39;activation des prot&#xE9;ines r&#xE9;glement&#xE9; st&#xE9;rols &#xE9;l&#xE9;ments r&#xE9;glementaires contraignantes.

L&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cholest&#xE9;rol: ce n&#x26;#39;est que les INSIGs SCAP Lady

Cholesterin-Hom&#xF6;ostase: Erst in den SCAP Dame INSIGs.

Tre nuovi studi hanno ampie implicazioni per l&#39;omeostasi del colesterolo, identificando un romanzo meccanismo mediante il quale un dominio sterolo-sensing funzioni nell&#39;attivazione regolamentato di sterol regulatory element binding proteins.

Omeostasi del colesterolo: non fino a quando la signora SCAP INSIGs.

&#x4E09;&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x691C;&#x51FA;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306F;&#x3054;&#x3056;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;SCAP&#x30EC;&#x30C7;&#x30A3;INSIGs&#x307E;&#x3067;

3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD559;&#xBB38; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xB294; &#xB9B0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; sterol &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xC791;&#xB3D9; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;: &#xC5F0;&#xD569;&#xAD70; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC0AC;&#xB839;&#xBD80; &#xB808;&#xC774;&#xB514; Insigs&#xAE4C;&#xC9C0;.

Tres nuevos estudios tener amplias consecuencias para la homeostasis del colesterol, la identificaci&#xF3;n de un nuevo mecanismo por el cual un esterol de detecci&#xF3;n de las funciones de dominio en la activaci&#xF3;n regulada de las prote&#xED;nas de uni&#xF3;n de los elementos reguladores de esteroles.

La homeostasis del colesterol: No fue sino hasta las SCAP Lady INSIGs

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8102;&#x8D28;&#x4EA4;&#x901A;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x819C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x975E;&#x6C34;&#x75B1;&#x9014;&#x5F84;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5FC5;&#x987B;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x819C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x8C03;&#x7528; FFAT &#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x7531;&#x51E0;&#x4E2A;&#x770B;&#x4F3C;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5171;&#x4EAB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; Opi1p&#xFF0C;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x5408;&#x6210;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x77ED;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;&#x3002;FFAT &#x56FE;&#x6848;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x978B;&#x9762;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (VAP) &#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x819C;-&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x56DB;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D; FFAT &#x56FE;&#x6848;&#x4E0E; Scs2p&#xFF0C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684; VAP&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x5728;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A; ER &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x914D;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;FFAT Scs2p &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x548C;&#x4E92;&#x52A8;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x8457;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E07;&#x8C61;&#x884C;&#x52A8;&#x7EB2;&#x9886; &#x300B; &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7531; FFAT &#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x53C2;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807; ER &#x819C;&#x8102;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x9898;&#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; Opi1p &#x5B88;&#x6052;&#x7684; ER &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E07;&#x8C61;&#x884C;&#x52A8;&#x7EB2;&#x9886; &#x300B;&#x3002;

Intracellular lipid traffic is mediated both by membrane vesicles and by a number of non-vesicular pathways facilitated by cytoplasmic lipid binding proteins. For these proteins to act effectively they must be targeted accurately to specific membranes. Here we identify a novel short conserved determinant called the FFAT motif that is shared by several seemingly unrelated lipid binding proteins and is also found in Opi1p, a transcriptional regulator of phospholipid synthesis in yeast. FFAT motifs act as membrane- targeting determinants by their direct interaction with homologues of VAMP-associated protein (VAP), a conserved endoplasmic reticulum (ER) protein. In budding yeast, all four proteins with FFAT motifs interact with Scs2p, a homologue of VAP, to target the ER to some extent. The precise intracellular distribution of each of these proteins depends on the integration of the FFAT-Scs2p interaction with other targeting determinants, and the interaction is functionally significant. We conclude that binding to a VAP homologue is a common mechanism by which proteins with FFAT motifs, most of which are involved in lipid metabolism, target ER membranes.

A conserved ER targeting motif in three families of lipid binding proteins and in Opi1p binds VAP.

Le trafic intracellulaire des lipides est m&#xE9;di&#xE9;e &#xE0; la fois par des v&#xE9;sicules membranaires et par un certain nombre de non-v&#xE9;siculaires voies facilit&#xE9; par des prot&#xE9;ines cytoplasmiques lipidiques contraignantes. Pour ces prot&#xE9;ines pour agir efficacement, ils doivent &#xEA;tre cibl&#xE9;s avec pr&#xE9;cision &#xE0; des membranes sp&#xE9;cifiques. Ici nous identifions un roman d&#xE9;terminant &#xE0; court conserv&#xE9; appel&#xE9; le motif FFAT qui est partag&#xE9;e par plusieurs prot&#xE9;ines lipides apparemment sans rapport contraignants et se retrouve &#xE9;galement dans Opi1p, un r&#xE9;gulateur transcriptionnel de la synth&#xE8;se des phospholipides dans la levure. Motifs FFAT agir en tant que membrane de ciblage des d&#xE9;terminants de leur interaction directe avec des homologues de VAMP-associated protein (VAP), une conserv&#xE9;e r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE) des prot&#xE9;ines. Dans la levure bourgeonnante, tous les quatre prot&#xE9;ines avec des motifs FFAT interagir avec Scs2p, un homologue de VAP, de cibler l&#x26;#39;ER dans une certaine mesure. La r&#xE9;partition pr&#xE9;cise intracellulaire de chacune de ces prot&#xE9;ines d&#xE9;pend de l&#x26;#39;int&#xE9;gration de l&#x26;#39;interaction FFAT-Scs2p avec d&#x26;#39;autres d&#xE9;terminants de ciblage, et de l&#x26;#39;interaction est fonctionnellement importante. Nous concluons que la liaison &#xE0; un homologue VAP est un m&#xE9;canisme commun par lequel les prot&#xE9;ines avec des motifs FFAT, dont la plupart sont impliqu&#xE9;s dans le m&#xE9;tabolisme des lipides, des membranes ER cibles.

Une ER conserv&#xE9;e ciblage Motif en trois familles de prot&#xE9;ines de liaison et de lipides dans Opi1p Li&#xE9; VAP

Ein konserviertes ER Targeting-Motiv in drei Familien von Lipid-bindende Proteine &#x200B;&#x200B;und bindet in Opi1p VAP.

Traffico intracellulare di lipidi &egrave; mediato da vescicole di membrana e da un numero di non-vescicolare percorsi facilitati da proteine leganti citoplasmatica lipidica. Per queste proteine ad agire in modo efficace deve essere accuratamente mirati specifici delle membrane. Qui ci identifichiamo un determinante conservato breve romanzo chiamato il motivo FFAT che &egrave; condiviso da diversi lipidi apparentemente scollegate binding proteins e inoltre &egrave; trovato in Opi1p, un regolatore di transcriptional della sintesi di fosfolipidi in lievito. Motivi FFAT agiscono come membrana - targeting determinanti dalla loro interazione diretta con i cromosomi omologhi di VAMP-associated protein (VAP), una proteina conservata reticolo endoplasmatico (ER). Nel lievito gemmante, tutte e quattro le proteine con motivi FFAT interagiscano con Scs2p, un omologo del VAP, di indirizzare l&#39;ER in una certa misura. La precisa distribuzione intracellulare di ciascuna di queste proteine dipende l&#39;integrazione dell&#39;interazione con altri fattori determinanti targeting FFAT-Scs2p, e l&#39;interazione &egrave; funzionalmente significativa. Concludiamo che associazione a una VAP omologo &egrave; un meccanismo comune da cui proteine con motivi FFAT, la maggior parte dei quali sono coinvolti nel metabolismo dei lipidi, membrane bersaglio ER.

Una conservata ER motivo in tre famiglie di proteine leganti dei lipidi e nel Opi1p di targeting associa VAP.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#x975E;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x819C;&#x306B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E00;&#x898B;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3082;Opi1p&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;FFAT&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x77ED;&#x3044;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x884C;&#x5217;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; FFAT&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50CD;&#x304F;&#x7D30;&#x200B;&#x200B;&#x80DE;&#x819C;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;VAMP-&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;VAP&#xFF09;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FFAT&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306B;&#x3057;&#x305F;4&#x3064;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x307E;&#x3067;ER&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3001;Scs2p&#x3001;VAP&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;FFAT-Scs2p&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VAP&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;FFAT&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;ER&#x819C;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E09;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3084;Opi1p&#x306E;Motif&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x98DF;ER&#x306F;VAP&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC740; &#xB9C9; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC640; &#xBE44; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xACBD;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB41C;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC89;&#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; &#xB418; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; Opi1p, &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xC758; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB77C;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC9E7;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;-&#xB300;&#xC0C1; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xBC40;&#xD30C;&#xC774;&#xC5B4; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (VAP) &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; homologues&#xC640;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; Scs2p, VAP, &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; homologue &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. FFAT-Scs2p &#xC0C1;&#xD638; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xC0C1; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC01;&#xAC01;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VAP&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xADF8; homologue FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;, &#xB300;&#xC0C1; &#xC5B4; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;.

&#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC871; &#xBC0F; opi1p&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; VAP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El tr&#xE1;fico intracelular de l&#xED;pidos est&#xE1; mediada tanto por ves&#xED;culas de membrana y por un n&#xFA;mero de no-vesiculares v&#xED;as facilitadas por las prote&#xED;nas de uni&#xF3;n de l&#xED;pidos citoplasm&#xE1;ticos. Por estas prote&#xED;nas para actuar eficazmente que se deben dirigir con precisi&#xF3;n a las membranas espec&#xED;ficas. Aqu&#xED; identificamos una novela corta determinante conservado se llama motivo FFAT que es compartida por varias prote&#xED;nas lip&#xED;dicas aparentemente sin relaci&#xF3;n de uni&#xF3;n y tambi&#xE9;n se encuentra en Opi1p, un regulador transcripcional de la s&#xED;ntesis de fosfol&#xED;pidos en la levadura. Motivos FFAT actuar como membrana de metas de los determinantes por su interacci&#xF3;n directa con los hom&#xF3;logos de VAMP prote&#xED;na asociada (VAP), una conserva ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (RE) de prote&#xED;nas. En la levadura en ciernes, las cuatro prote&#xED;nas con motivos FFAT interactuar con Scs2p, un hom&#xF3;logo de VAP, para orientar el RE hasta cierto punto. La distribuci&#xF3;n exacta intracelular de cada una de estas prote&#xED;nas depende de la integraci&#xF3;n de la interacci&#xF3;n FFAT-Scs2p con otros determinantes de orientaci&#xF3;n, y la interacci&#xF3;n es funcionalmente importante. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la uni&#xF3;n a un hom&#xF3;logo VAP es un mecanismo com&#xFA;n por el cual las prote&#xED;nas con motivos FFAT, la mayor&#xED;a de los cuales est&#xE1;n involucrados en el metabolismo de los l&#xED;pidos, las membranas de destino ER.

Una ER conservadas Orientaci&#xF3;n Motif en tres familias de prote&#xED;nas de uni&#xF3;n de l&#xED;pidos y en Opi1p liga VAP

&#x611F;&#x5149; 2 &#x662F;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x5916;&#x90E8;&#x5206;&#x78C1;&#x76D8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; tetraspanin &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x611F;&#x5149; 2 &#x8D1F;&#x8D23;&#x5404;&#x79CD;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x53D8;&#x6027; (ADRP)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x611F;&#x5149; 2 &#x9488;&#x5BF9;&#x78C1;&#x76D8;&#x819C;&#x548C;&#x6F84;&#x6E05; ADRP &#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; ADRP &#x94FE;&#x63A5;&#x611F;&#x5149; 2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x722A;&#x87FE;&#x874C;&#x86AA;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x611F;&#x5149;-2 &#x548C; P216L &#x548C; C150S &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x56DB;&#x805A;&#x7269;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x78C1;&#x76D8;&#x819C;&#x6240;&#x8BBE;&#x60F3;&#x7684;&#x5171;&#x7126;&#x88C5;&#x914D;&#x548C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B; C214S &#x548C; L185P &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210; homodimers&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x56DB;&#x805A;&#x7269;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x6746;&#x5185;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x53EA;&#x662F; P216L &#x75C5;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x56DB;&#x805A;&#x662F;&#x611F;&#x5149; 2 &#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x78C1;&#x76D8;&#x819C;&#x7EB3;&#x5165;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x56DB;&#x805A;&#x7F3A;&#x9677;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4; ADRP &#x901A;&#x8FC7;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x611F;&#x5149;-2 &#x4E0A;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x800C;&#x56DB;&#x805A;&#x4E3B;&#x7BA1; P216L &#x611F;&#x5149;-2 &#x901A;&#x8FC7;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; ADRP &#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x7834;&#x574F;&#x78C1;&#x76D8;&#x7684;&#x65B0;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x94FE;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x68C0;&#x67E5;&#x7AD9;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x5185;&#x90E8;&#x548C;&#x5916;&#x90E8;&#x7F51;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5141;&#x8BB8;&#x56DB;&#x805A;&#x7269;&#x552F;&#x4E00;&#x6B63;&#x786E;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7684;&#x611F;&#x5149; 2 &#x72B6;&#x6001;&#x5C06;&#x88AB;&#x7EB3;&#x5165;&#x65B0;&#x751F;&#x78C1;&#x76D8;&#x819C;&#x3002;

&#x4E9A;&#x57FA;&#x5927;&#x4F1A;&#x5728;&#x611F;&#x5149; 2 &#x9776;&#x5411;&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x78C1;&#x76D8;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Peripherin-2 is a member of the tetraspanin family of membrane proteins that plays a critical role in photoreceptor outer segment disk morphogenesis. Mutations in peripherin-2 are responsible for various retinal degenerative diseases including autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP). To identify determinants required for peripherin-2 targeting to disk membranes and elucidate mechanisms underlying ADRP, we have generated transgenic Xenopus tadpoles expressing wild-type and ADRP-linked peripherin-2 mutants as green fluorescent fusion proteins in rod photoreceptors. Wild-type peripherin-2 and P216L and C150S mutants, which assemble as tetramers, targeted to disk membranes as visualized by confocal and electron microscopy. In contrast the C214S and L185P mutants, which form homodimers, but not tetramers, were retained in the rod inner segment. Only the P216L disease mutant induced photoreceptor degeneration. These results indicate that tetramerization is required for peripherin-2 targeting and incorporation into disk membranes. Tetramerization-defective mutants cause ADRP through a deficiency in wild-type peripherin-2, whereas tetramerization-competent P216L peripherin-2 causes ADRP through a dominant negative effect, possibly arising from the introduction of a new oligosaccharide chain that destabilizes disks. Our results further indicate that a checkpoint between the photoreceptor inner and outer segments allows only correctly assembled peripherin-2 tetramers to be incorporated into nascent disk membranes.

The role of subunit assembly in peripherin-2 targeting to rod photoreceptor disk membranes and retinitis pigmentosa.

P&#xE9;riph&#xE9;rine-2 est un membre de la famille des t&#xE9;traspanines des prot&#xE9;ines membranaires qui joue un r&#xF4;le essentiel dans la morphogen&#xE8;se des photor&#xE9;cepteurs segment de disque externe. Des mutations dans p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 sont responsables de diverses maladies de d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence r&#xE9;tinienne, y compris r&#xE9;tinite pigmentaire autosomique dominante (PDRA). Pour identifier les d&#xE9;terminants n&#xE9;cessaires &#xE0; la p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 visant &#xE0; membranes de disques et d&#x26;#39;&#xE9;lucider les m&#xE9;canismes sous-jacents ADRP, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; transg&#xE9;niques exprimant des t&#xEA;tards de Xenopus de type sauvage et ADRP li&#xE9; p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 mutants que des prot&#xE9;ines de fusion fluorescentes vertes dans les photor&#xE9;cepteurs de tige. De type sauvage mutants p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 et P216L et C150S, qui s&#x26;#39;assemblent comme des t&#xE9;tram&#xE8;res, cibl&#xE9;s sur des membranes de disque que visualis&#xE9; par microscopie confocale et &#xE9;lectronique. En revanche, les mutants et C214S L185P, qui forment des homodim&#xE8;res, mais pas t&#xE9;tram&#xE8;res, ont &#xE9;t&#xE9; retenus dans le segment de tige int&#xE9;rieure. Seule la maladie de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence P216L mutant photor&#xE9;cepteur induite. Ces r&#xE9;sultats indiquent que t&#xE9;tram&#xE9;risation est n&#xE9;cessaire pour la p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 ciblage et l&#x26;#39;incorporation dans les membranes de disque. T&#xE9;tram&#xE9;risation-mutants d&#xE9;fectueux provoquer ADRP &#xE0; une carence de type sauvage p&#xE9;riph&#xE9;rine-2, tandis que t&#xE9;tram&#xE9;risation-comp&#xE9;tente P216L p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 ADRP causes par un effet dominant n&#xE9;gatif, peut-&#xEA;tre d&#xE9;coulant de l&#x26;#39;introduction d&#x26;#39;une nouvelle cha&#xEE;ne oligosaccharide qui d&#xE9;stabilise les disques. Nos r&#xE9;sultats indiquent en outre qu&#x26;#39;un poste de contr&#xF4;le entre les segments des photor&#xE9;cepteurs int&#xE9;rieure et ext&#xE9;rieure ne permet correctement assembl&#xE9;s p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 t&#xE9;tram&#xE8;res &#xEA;tre incorpor&#xE9;s dans les membranes des disques naissantes.

Le r&#xF4;le de l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e sous-unit&#xE9; dans p&#xE9;riph&#xE9;rine-2 Ciblage des membranes Rod disque photor&#xE9;cepteur et la r&#xE9;tinite pigmentaire

Die Rolle der Untereinheit Anordnung in Peripherin-2 Ausrichtung der Stange Photorezeptor Datentr&#xE4;ger Membranen und Retinitis Pigmentosa.

Desmina-2 &egrave; un membro della famiglia tetraspanin di proteine di membrana che svolge un ruolo critico nella morfogenesi disco di fotorecettori segmento esterno. Mutazioni di desmina-2 sono responsabili di varie malattie degenerative della retina compreso autosomica dominante retinite pigmentosa (ADRP). Per identificare i determinanti richiesti per la desmina-2 targeting su disco le membrane e delucidare i meccanismi sottostanti ADRP, noi abbiamo generato transgenici girini di Xenopus esprimendo wild-type e legata ADRP desmina-2 mutanti come proteine di fusione fluorescente verde in fotorecettori rod. Desmina-2 Wild-type e mutanti di P216L e C150S, che assembla come tetrameri, mirati a membrane disco come visualizzati da confocale e la microscopia elettronica. Al contrario i mutanti C214S e L185P, che formano omodimeri, ma non tetrameri, sono stati mantenuti nel segmento interno asta. Solo il mutante di P216L malattia indotta da degenerazione dei fotorecettori. Questi risultati indicano che tetramerization &egrave; richiesto per desmina-2 targeting e incorporazione nelle membrane del disco. Tetramerization difettosi mutanti causano ADRP attraverso un deficit di desmina wild-type-2, mentre tetramerization competente P216L desmina-2 provoca ADRP attraverso un effetto dominante negativo, eventualmente derivanti dall&#39;introduzione di una nuova catena di oligosaccaridi che destabilizza i dischi. Ulteriormente i nostri risultati indicano che un checkpoint tra i segmenti interni ed esterni di fotorecettori permette soli tetrameri desmina-2 correttamente assemblati essere incorporati nelle membrane disco nascente.

Il ruolo dell&#39;Assemblea di subunit&agrave; di desmina-2 mira a rod fotorecettore disco membrane e retinite pigmentosa.

&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x4F53;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30D1;&#x30CB;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#xFF08;ADRP&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7DB2;&#x819C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x819C;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;ADRP&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x687F;&#x4F53;&#x306E;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;ADRP&#x67B6;&#x6A4B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x30AA;&#x30BF;&#x30DE;&#x30B8;&#x30E3;&#x30AF;&#x30B7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x819C;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x304A;&#x3088;&#x3073;P216L&#x3068;C150S&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;C214S&#x3068;L185P&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x307F;P216L&#x75BE;&#x60A3;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x8D77;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5909;&#x6027;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x819C;&#x306B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3068;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;ADRP&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x3001;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;P216L&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;ADRP&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x304C;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x819C;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x687F;&#x4F53;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x819C;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Peripherin-2 &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; morphogenesis&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; tetraspanin &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC774;&#xB2E4;. Peripherin-2&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC774; autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD654; (ADRP)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Peripherin-2 &#xB9C9; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xBC0F; ADRP &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C9;&#xB300; &#xB300;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xC735;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; ADRP&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; peripherin 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; Xenopus tadpoles &#xC0DD;&#xC131;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; peripherin 2, tetramers, confocal &#xC5EC; &#xC2DC;&#xAC01; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xB9C9; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xC73C;&#xB85C;&#xB85C; &#xC870;&#xB9BD; P216L &#xBC0F; C150S &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC591;&#xC2DD; homodimers, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; tetramers, C214S &#xBC0F; L185P &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C9;&#xB300; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. P216L &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xBCC0;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; tetramerization peripherin-2&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xC5C6;&#xC774; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tetramerization &#xACB0;&#xD568; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; ADRP &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; peripherin 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD54D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; tetramerization P216L peripherin-2 &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; ADRP &#xC6D0;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; destabilizes &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; &#xC0AC;&#xC2AC;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB354; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC548;&#xCABD;&#xACFC; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC870;&#xB9BD;&#xB41C; peripherin 2 tetramers &#xCD08;&#xAE30; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Peripherin-2 &#xBD09; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD654; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Periferina-2 es un miembro de la familia tetraspanin de prote&#xED;nas de membrana que juega un papel fundamental en la morfog&#xE9;nesis de disco externos de los fotorreceptores segmento. Las mutaciones en periferina-2 son responsables de diversas enfermedades degenerativas de la retina como la retinitis pigmentaria autos&#xF3;mica dominante (ADRP). Para identificar los determinantes necesarios para periferina-2 dirigidos a las membranas de disco y dilucidar los mecanismos subyacentes a ADRP, que han generado los renacuajos Xenopus transg&#xE9;nicos que expresan de tipo salvaje y ADRP ligada al periferina-2 mutantes verdes como las prote&#xED;nas de fusi&#xF3;n fluorescentes en fotorreceptores de los bastones. De tipo salvaje periferina-2 y P216L y C150S mutantes, que se ensamblan como tetr&#xE1;meros, dirigidas a las membranas de disco como se visualiza mediante microscop&#xED;a confocal y electr&#xF3;nica. En contraste los C214S y mutantes L185P, que forman homod&#xED;meros, pero no tetr&#xE1;meros, se mantuvieron en el segmento de varilla interior. S&#xF3;lo la enfermedad P216L mutante inducido por degeneraci&#xF3;n de los fotorreceptores. Estos resultados indican que se requiere para tetramerizaci&#xF3;n periferina-2 focalizaci&#xF3;n y la incorporaci&#xF3;n a las membranas de disco. Defectuosos tetramerizaci&#xF3;n-mutantes causan ADRP a trav&#xE9;s de una deficiencia en la de tipo salvaje periferina-2, mientras que tetramerizaci&#xF3;n competente en P216L periferina-2 ADRP causas a trav&#xE9;s de un efecto negativo dominante, posiblemente derivada de la introducci&#xF3;n de una nueva cadena de oligosac&#xE1;ridos que desestabiliza los discos. Nuestros resultados indican adem&#xE1;s que un puesto de control entre los segmentos fotorreceptor interior y exterior s&#xF3;lo permite correctamente ensambladas periferina-2 tetr&#xE1;meros a ser incorporados en las membranas de disco nacientes.

El papel de la Asamblea en la Subunidad periferina-2 Orientaci&#xF3;n a las membranas de disco de Rod fotorreceptores y la Retinosis Pigmentaria

&#x611F;&#x5149; 2 &#x662F;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x5377;&#x5165;&#x5916;&#x90E8;&#x5206;&#x78C1;&#x76D8;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5404;&#x79CD; retinopathies &#x5305;&#x62EC;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x53D8;&#x6027; (ADRP)&#x3002;&#x611F;&#x5149; 2 &#x548C; ROM1 &#x7EC4;&#x88C5;&#x6838;&#x5FC3;&#x975E;&#x5171;&#x4EF7; homomeric &#x548C;&#x7F1D;&#x9699;&#x56DB;&#x805A;&#x7269;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8054;&#x7CFB;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x5F62;&#x6210;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x987A;&#x5E8F;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5BF9;&#x78C1;&#x76D8; rim &#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5916;&#x6BB5;&#x7ED3;&#x6784;&#x901A;&#x8FC7; cGMP &#x5C01;&#x95ED;&#x901A;&#x9053;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x611F;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5927;&#x4F1A;&#x5728;&#x611F;&#x5149; 2 &#x9776;&#x5411;&#x78C1;&#x76D8;&#x3001; &#x5916;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x611F;&#x5149; 2 COS-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD0;&#x8F93;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x548C; ADRP &#x94FE;&#x63A5; P216L &#x7A81;&#x53D8;&#x7EB3;&#x5165;&#x65B0;&#x6210;&#x7ACB;&#x7684;&#x5916;&#x5C42;&#x90E8;&#x5206;&#x78C1;&#x76D8;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5341;&#x3001; &#x87FE;&#x3002;P216L &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9010;&#x6B65;&#x5916;&#x90E8;&#x5206;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x53D8;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F15;&#x5165;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684; N-&#x8FDE;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x94FE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;C214S &#x548C; L185P &#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x94FE;&#x63A5;&#x3001; &#x56DB;&#x805A;&#x7F3A;&#x9677;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x88AB;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5916;&#x90E8;&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x6784;&#x6216;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x611F;&#x5149; 2 &#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; ADRP &#x901A;&#x8FC7; WT &#x611F;&#x5149; 2 &#x4E0A;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677; 1.185 P C214S&#xFF09; &#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x78C1;&#x76D8;&#x7A33;&#x5B9A; (P216L) &#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4E9A;&#x57FA;&#x5927;&#x4F1A;&#x5728;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x53D8;&#x6027;&#x6302;&#x94A9;&#x611F;&#x5149; 2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Peripherin 2 is a photoreceptor-specific membrane protein implicated in outer segment disk morphogenesis and linked to various retinopathies including autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP). Peripherin 2 and ROM1 assemble as a mixture of core noncovalent homomeric and heteromeric tetramers that further link together through disulfide bonds to form higher order oligomers. These complexes are critical for disk rim formation and outer segment structure through interaction with the cGMP-gated channel and other photoreceptor proteins. We have examined the role of subunit assembly in peripherin 2 targeting to disks, outer segment structure, and photoreceptor degeneration by examining molecular and cellular properties of peripherin 2 mutants in COS-1 cells and transgenic Xenopus laevis rod photoreceptors. Wild-type (WT) and the ADRP-linked P216L mutant were transported and incorporated into newly formed outer segment disks of transgenic X. laevis. The P216L mutant, however, induced progressive outer segment instability and photoreceptor degeneration possibly through the introduction of a new N-linked oligosaccharide chain. In contrast, the C214S and L185P disease-linked, tetramerization-defective mutants, were retained in the inner segment, but did not affect outer segment structure or induce photoreceptor degeneration. Together, these results indicate that peripherin 2 mutations can cause ADRP either through a deficiency in WT peripherin 2 (C214S, 1.185P) or by a dominant negative effect on disk stability (P216L).

Role of subunit assembly in autosomal dominant retinitis pigmentosa linked to mutations in peripherin 2.

P&#xE9;riph&#xE9;rine 2 est une prot&#xE9;ine membranaire sp&#xE9;cifique photor&#xE9;cepteur impliqu&#xE9; dans la morphogen&#xE8;se segment de disque externe et reli&#xE9; &#xE0; des r&#xE9;tinopathies diff&#xE9;rents dont r&#xE9;tinite pigmentaire autosomique dominante (PDRA). P&#xE9;riph&#xE9;rine 2 et ROM1 assembler sous forme de m&#xE9;lange de base non covalentes t&#xE9;tram&#xE8;res homom&#xE8;res et qui pointent en outre h&#xE9;t&#xE9;rom&#xE8;re ensemble par des liaisons disulfure pour former des oligom&#xE8;res d&#x26;#39;ordre sup&#xE9;rieur. Ces complexes sont critique pour la formation et la structure de jante disque segment ext&#xE9;rieur gr&#xE2;ce &#xE0; une interaction avec le canal de GMPc-d&#xE9;pendants et prot&#xE9;ines photor&#xE9;ceptrices autres. Nous avons examin&#xE9; le r&#xF4;le de l&#x26;#39;assemblage des sous-unit&#xE9;s p&#xE9;riph&#xE9;rine 2 ciblage sur les disques, la structure du segment externe, et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des photor&#xE9;cepteurs par l&#x26;#39;&#xE9;tude des propri&#xE9;t&#xE9;s mol&#xE9;culaires et cellulaires de la p&#xE9;riph&#xE9;rine 2 mutants dans des cellules COS-1 et transg&#xE9;niques Xenopus laevis photor&#xE9;cepteurs tige. De type sauvage (WT) et le PDRA li&#xE9; P216L mutant ont &#xE9;t&#xE9; transport&#xE9;s et incorpor&#xE9;es dans les disques nouvellement form&#xE9;es segment externe de X. laevis transg&#xE9;nique. Le mutant P216L, cependant, l&#x26;#39;instabilit&#xE9; induite progressive du segment externe et une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des photor&#xE9;cepteurs &#xE9;ventuellement par le biais de l&#x26;#39;introduction d&#x26;#39;une nouvelle N-li&#xE9; cha&#xEE;ne oligosaccharidique. En revanche, le C214S et L185P maladie li&#xE9;e, t&#xE9;tram&#xE9;risation-mutants d&#xE9;fectueux, ont &#xE9;t&#xE9; retenus dans le segment interne, mais n&#x26;#39;a pas affect&#xE9; la structure du segment externe ou d&#x26;#39;induire une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des photor&#xE9;cepteurs. Ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que la p&#xE9;riph&#xE9;rine 2 mutations peuvent provoquer ADRP soit par une carence dans le document WT p&#xE9;riph&#xE9;rine 2 (C214S, 1.185P) ou par un effet dominant n&#xE9;gatif sur la stabilit&#xE9; du disque (P216L).

R&#xF4;le de l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e sous-unit&#xE9; dans r&#xE9;tinite pigmentaire autosomique dominante li&#xE9;e &#xE0; des mutations dans Peripherin 2

Die Rolle der Untereinheit Montage in autosomal-dominante Retinitis pigmentosa in Verbindung mit Mutationen in Peripherin 2.

Desmina 2 &egrave; una proteina di membrana del fotorecettore specifici implicati nella morfogenesi disco segmento esterno e collegato a varie retinopatie compreso autosomica dominante retinite pigmentosa (ADRP). 2 Desmina e ROM1 montare come una miscela di nucleo non covalenti homomeric e tetrameri eteromerico quel link ulteriore insieme attraverso legami disolfuro di formare oligomeri di ordine superiori. Questi complessi sono critici per la formazione di cerchio disco e struttura esterna segmento attraverso l&#39;interazione con il canale cGMP-gated e altre proteine fotorecettrici. Abbiamo esaminato il ruolo dell&#39;Assemblea di subunit&agrave; di desmina 2 mira a dischi, la struttura del segmento esterno e degenerazione fotorecettori esaminando le propriet&agrave; molecolari e cellulari della desmina 2 mutanti in cellule COS-1 e transgenici Xenopus laevis fotorecettori rod. Wild-type (WT) e il mutante P216L ADRP collegati sono stati trasportati e incorporati in dischi neonata segmento esterno del transgenico X. laevis. Il mutante P216L, tuttavia, indotta da degenerazione di instabilit&agrave; e fotorecettori progressivo segmento esterno possibilmente attraverso l&#39;introduzione di una nuova catena di oligosaccaridi N-linked. Al contrario, C214S e L185P malattia-collegati, tetramerization difettosi mutanti, che sono state mantenute nel segmento interno, ma non influenzano la struttura del segmento esterno o indurre la degenerazione dei fotorecettori. Insieme, questi risultati indicano che la desmina 2 mutazioni possono causare ADRP attraverso un deficit di desmina WT 2 (C214S, 1,185 P) o un effetto dominante negativo sulla stabilit&agrave; del disco (P216L).

Ruolo dell&#39;Assemblea di subunit&agrave; a trasmissione autosomica dominante di retinite pigmentosa legata alle mutazioni di desmina 2.

&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;2&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#xFF08;ADRP&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;2 ROM1&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x6B21;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30B3;&#x30A2;&#x975E;&#x5171;&#x6709;&#x30DB;&#x30E2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x932F;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30E0;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;cGMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;COS-1&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x687F;&#x4F53;&#x3067;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;2&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x3068;ADRP&#x67B6;&#x6A4B;P216L&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x8F38;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P216L&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;N-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;C214S&#x3068;L185P&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x56DB;&#x91CF;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;2&#x5909;&#x7570;&#x306F;WT&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;2&#xFF08;C214S&#x3001;1.185P&#xFF09;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF08;P216L&#xFF09;&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;ADRP&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DA;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x8272;&#x7D20;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Peripherin 2&#xB294; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; morphogenesis &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBC0F; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD654; (ADRP)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; retinopathies&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Peripherin 2&#xC640; ROM1 &#xC870;&#xB9BD; &#xCF54;&#xC5B4; noncovalent homomeric heteromeric tetramers&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC774;&#xD669;&#xD654; &#xB192;&#xC740; &#xC21C;&#xC11C; &#xB300;&#xB85C; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9C1;&#xD06C;. &#xC774; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB294; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xB9BC; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; cGMP &#xBB38;&#xC774; &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. Peripherin 2 peripherin 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; COS 1 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; Xenopus laevis &#xB9C9;&#xB300; &#xB300;&#xB1CC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;, &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT)&#xC640; ADRP &#xC5F0;&#xACB0; P216L &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC774;&#xC1A1; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; X. laevis&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;&#xB41C; &#xB41C; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; P216L &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; N &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xBCC0;&#xC131; &#xC720;&#xBC1C;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, C214S &#xBC0F; L185P &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;, tetramerization &#xACB0;&#xD568; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB610;&#xB294; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588; &#xC5B4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; peripherin 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (C214S, 1.185 P) WT peripherin 2 &#xACB0;&#xD54D; &#xB610;&#xB294; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC548;&#xC815;&#xC131; (P216L)&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ADRP&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Peripherin 2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD654;&#xC5D0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Periferina 2 es una prote&#xED;na de membrana fotorreceptor espec&#xED;fico implicado en la morfog&#xE9;nesis exterior disco segmento y vinculado a retinopat&#xED;as diversas incluyendo la retinitis pigmentaria autos&#xF3;mica dominante (ADRP). Periferina 2 y ROM1 montaje como una mezcla de b&#xE1;sicos tetr&#xE1;meros no covalentes homomeric y heterom&#xE9;rico que enlazan m&#xE1;s juntos a trav&#xE9;s de puentes disulfuro para formar olig&#xF3;meros superiores de la orden. Estos complejos son fundamentales para la formaci&#xF3;n de la estructura de disco de la llanta y el segmento exterior a trav&#xE9;s de la interacci&#xF3;n con el canal de cGMP cerrada y otras prote&#xED;nas fotorreceptoras. Hemos examinado el papel de la asamblea en la subunidad periferina dos objetivos a los discos, la estructura de los segmentos externos, y degeneraci&#xF3;n de los fotorreceptores mediante el examen de las propiedades moleculares y celulares de periferina 2 mutantes en c&#xE9;lulas COS-1 y transg&#xE9;nicos de Xenopus laevis fotorreceptores de varilla. De tipo salvaje (WT) y el mutante ADRP ligado P216L fueron transportados e incorporados en reci&#xE9;n formadas discos segmento externo de transg&#xE9;nico X. laevis. El mutante P216L, sin embargo, induce inestabilidad progresiva segmento exterior y degeneraci&#xF3;n de los fotorreceptores, posiblemente mediante la introducci&#xF3;n de un nuevo unida a N de la cadena de oligosac&#xE1;rido. En contraste, la C214S y L185P enfermedad ligada, defectuosos tetramerizaci&#xF3;n-mutantes, se mantuvieron en el segmento interno, pero no afectan a la estructura segmento exterior o inducir degeneraci&#xF3;n de los fotorreceptores. En conjunto, estos resultados indican que periferina 2 mutaciones pueden causar ADRP sea a trav&#xE9;s de una deficiencia en el documento WT periferina 2 (C214S, 1.185P) o por un efecto dominante negativo en la estabilidad del disco (P216L).

Papel de la Asamblea de la Subunidad autos&#xF3;mica dominante Retinosis Pigmentaria ligada a mutaciones en periferina 2

&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5305;&#x542B;&#x6700;&#x8FD1;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x6307;&#x5B9A; FFAT (&#x9178;&#x6027;&#x9053;&#x4E24;&#x4E2A; phenylalanines&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5173;&#x8054;&#x56CA;&#x6CE1;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (VAP)&#x3002;&#x547C;&#x5438;&#x673A;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x662F;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x79EF;&#x5206;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x5176;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x603B;&#x7AD9;&#x57DF;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x7CBE;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;VAP &#x540C;&#x7CFB;&#x7269; Scs2 &#x4F5C;&#x78F7;&#x8102;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;Opi1 &#x4E0E; FFAT &#x6BCD;&#x9898;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x7684; FFAT VAP &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F15;&#x5165;&#x968F;&#x673A;&#x5230; Scs2 &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E9F;&#x9664;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; FFAT &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4ECD;&#x7136;&#x805A;&#x96C6;&#x5728;&#x6700;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9A;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x5206;&#x6563;&#x5728;&#x4E3B;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; lysines&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x6240;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x5B88;&#x6052;&#x57FA;&#x672C;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x7B49;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684; FFAT &#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;&#x5BF9;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7CBE;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x5EFA;&#x6A21; VAP &#x663E;&#x793A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6B63;&#x7535;&#x8377;&#x8138;&#x4E0A;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;SCS22&#xFF0C;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6837; SCS2 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; SCS2 &#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x4ECE; SCS22 &#x7684; Opi1&#xFF0C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; Scs2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; FFAT &#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x5173;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684; FFAT &#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B; VAP A &#x80FD;&#x53D6;&#x4EE3; Scs2&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x4E0D;&#x4F73;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5176;&#x4ED6;&#x56E0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; FFAT &#x56FE;&#x6848; Scs2 &#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;

&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (VAP) FFAT &#x6BCD;&#x9898;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

A variety of lipid-binding proteins contain a recently described motif, designated FFAT (two phenylalanines in an acidic tract), which binds to vesicle-associated-membrane protein-associated protein (VAP). VAP is a conserved integral membrane protein of the endoplasmic reticulum that contains at its amino terminus a domain related to the major sperm protein of nematode worms. Here we have studied the FFAT-VAP interaction in Saccharomyces cerevisiae, where the VAP homologue Scs2 regulates phospholipid metabolism via an interaction with the FFAT motif of Opi1. By introducing mutations at random into Scs2, we found that mutations that abrogated binding to FFAT were clustered in the most highly conserved region. Using site-directed mutagenesis, we identified several critical residues, including two lysines widely separated in the primary sequence. By examining all other conserved basic residues, we identified a third residue that was moderately important for binding FFAT. Modeling VAP on the known structure of major sperm protein showed that the critical residues form a patch on a positively charged face of the protein. In vivo functional studies of SCS22, a second SCS2-like gene in S. cerevisiae, showed that SCS2 was the dominant gene in the regulation of Opi1, with a minor contribution from SCS22. We then established that reduction in the affinity of Scs2 mutants for FFAT correlated well with loss of function, indicating the importance of these residues for binding FFAT motifs. Finally, we found that human VAP-A could substitute for Scs2 but that it functioned poorly, suggesting that other factors modulate the binding of Scs2 to proteins with FFAT motifs.

A highly conserved binding site in vesicle-associated membrane protein-associated protein (VAP) for the FFAT motif of lipid-binding proteins.

Une vari&#xE9;t&#xE9; de lipides prot&#xE9;ines de liaison contiennent un motif r&#xE9;cemment d&#xE9;crit, d&#xE9;sign&#xE9; FFAT (deux ph&#xE9;nylalanines dans un tube acide), qui se lie &#xE0; des v&#xE9;sicules associ&#xE9;-prot&#xE9;ine de membrane-associated protein (VAP). VAP est une prot&#xE9;ine membranaire int&#xE9;grale conserv&#xE9;e du r&#xE9;ticulum endoplasmique qui contient &#xE0; son extr&#xE9;mit&#xE9; amino-terminale d&#x26;#39;un domaine li&#xE9; &#xE0; la prot&#xE9;ine majeure de spermatozo&#xEF;des n&#xE9;matodes. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;interaction FFAT-VAP chez Saccharomyces cerevisiae, o&#xF9; la VAP homologue SCS2 r&#xE9;gule le m&#xE9;tabolisme des phospholipides par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une interaction avec le motif de FFAT Opi1. En introduisant des mutations au hasard dans SCS2, nous avons constat&#xE9; que les mutations qui abrog&#xE9;es liaison &#xE0; FFAT ont &#xE9;t&#xE9; regroup&#xE9;s dans la r&#xE9;gion la plus hautement conserv&#xE9;e. Utilisation de la mutagen&#xE8;se dirig&#xE9;e, nous avons identifi&#xE9; plusieurs r&#xE9;sidus critiques, y compris les deux lysines largement s&#xE9;par&#xE9;s dans la s&#xE9;quence primaire. En examinant tous les autres r&#xE9;sidus basiques conserv&#xE9;s, nous avons identifi&#xE9; un troisi&#xE8;me r&#xE9;sidu qui a &#xE9;t&#xE9; mod&#xE9;r&#xE9;ment important pour FFAT contraignant. VAP moulage sur la structure connue de prot&#xE9;ine majeure de sperme a montr&#xE9; que les r&#xE9;sidus critiques former une tache sur une face charg&#xE9;e positivement de la prot&#xE9;ine. In vivo des &#xE9;tudes fonctionnelles de SCS22, une seconde SCS2-like gene chez S. cerevisiae, a montr&#xE9; que SCS2 &#xE9;tait le g&#xE8;ne dominant dans la r&#xE9;gulation de Opi1, avec une contribution mineure de SCS22. Nous avons ensuite &#xE9;tabli que la r&#xE9;duction de l&#x26;#39;affinit&#xE9; de SCS2 mutants pour FFAT bien corr&#xE9;l&#xE9;e avec la perte de fonction, indiquant l&#x26;#39;importance de ces r&#xE9;sidus pour des motifs FFAT contraignantes. Enfin, nous avons constat&#xE9; que VAP-A humaine pouvait se substituer &#xE0; SCS2 mais qu&#x26;#39;il fonctionnait mal, ce qui sugg&#xE8;re que d&#x26;#39;autres facteurs moduler la liaison de SCS2 aux prot&#xE9;ines avec des motifs FFAT.

Un site tr&#xE8;s conserv&#xE9; de liaison dans des v&#xE9;sicules associ&#xE9;e prot&#xE9;ines membranaires-associated protein (VAP) pour le motif FFAT des lipides des prot&#xE9;ines de liaison

Ein hoch konserviert Bindungsstelle in Vesikel-assoziiertes Membranprotein-associated protein (VAP) f&#xFC;r die FFAT Motiv Lipid-bindenden Proteinen.

Una variet&agrave; di proteine leganti dei lipidi contengono un motivo recentemente descritto, designato FFAT (due phenylalanines in un tratto acidulo), che si lega alla membrana della vescicola-associati proteina associata proteina (VAP). VAP &egrave; una proteina integrale di membrana conservata del reticolo endoplasmatico che contiene al suo capolinea amino un dominio correlati alle principali proteine dello sperma di vermi nematodi. Qui abbiamo studiato l&#39;interazione FFAT-VAP in Saccharomyces cerevisiae, dove l&#39;omologo VAP Scs2 regola il metabolismo di fosfolipidi attraverso un&#39;interazione con il motivo FFAT di Opi1. Con l&#39;introduzione di mutazioni a casaccio in Scs2, abbiamo trovato che mutazioni che abrogata associazione a FFAT erano raggruppate nella regione pi&ugrave; altamente conservata. Mediante mutagenesi luogo-diretta, abbiamo identificato diversi residui critici, tra cui due Lisine ampiamente separati nella sequenza principale. Esaminando tutti gli altri residui conservati di base, abbiamo individuato un terzo residuo che era moderatamente importante per l&#39;associazione FFAT. La struttura conosciuta di proteine importanti dello sperma di modellazione VAP ha mostrato che i critici residui formano una patch su una faccia caricata positivamente della proteina. Studi funzionali in vivo di SCS22, un gene secondo SCS2-come in S. cerevisiae, ha mostrato che SCS2 era il gene dominante nel regolamento del Opi1, con un contributo minore di SCS22. Abbiamo quindi stabilito che la riduzione dell&#39;affinit&agrave; di Scs2 mutanti per FFAT correlato bene con perdita di funzione, indicando l&#39;importanza di questi residui per l&#39;associazione di motivi FFAT. Infine, abbiamo trovato che umano VAP-A potrebbe sostituire Scs2 ma che funzionava male, suggerendo che altri fattori modulano l&#39;associazione di Scs2 da proteine con motivi FFAT.

Un sito di legame altamente conservata nella membrana vescicola-associati proteina-associated protein (VAP) per il motivo FFAT del lipido-binding proteins.

&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF08;VAP&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;&#x3001;&#x6307;&#x5B9A;FFAT&#x3092;&#xFF08;&#x9178;&#x6027;&#x8DEF;&#x4E8C;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VAP&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7CBE;&#x5B50;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;VAP&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;Scs2&#x306F;Opi1&#x306E;FFAT&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3067;FFAT-VAP&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002; Scs2&#x306B;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;FFAT&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x4E00;&#x6B21;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D50;&#x5408;FFAT&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x5EA6;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;3&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7CBE;&#x5B50;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;VAP&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x306B;&#x8377;&#x96FB;&#x3057;&#x305F;&#x9854;&#x306B;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002; SCS22&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;S. cerevisiae&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;SCS2&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;SCS2&#x306F;SCS22&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x3001;Opi1&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;FFAT&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;FFAT&#x305F;&#x3081;&#x306E;Scs2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x3068;&#x3088;&#x304F;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;VAP-Scs2&#x306B;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;FFAT&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;Scs2&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8102;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;FFAT Motif&#x7528;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;VAP&#xFF09;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xD568; &#xC9C0;&#xC815; &#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (VAP)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; FFAT (&#xC0B0; &#xC131; &#xAD00;&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; phenylalanines) &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;. VAP&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD544;&#xC218; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; &#xC8FC;&#xC694; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xC815;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Saccharomyces cerevisiae, VAP homologue Scs2 opi1&#xC758; FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xACF3;&#xC5D0; FFAT VAP &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Scs2&#xC5D0; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3C4;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3D0;&#xC9C0; FFAT &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBCC0;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xB41C; mutagenesis, &#xB110;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; lysines&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD30C;&#xC545;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC54C;&#xB9DE;&#xAC8C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; FFAT&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xD30C;&#xC545;. &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC815;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; VAP &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCDA9;&#xC804;&#xB41C; &#xC5BC;&#xAD74;&#xC5D0; &#xD328;&#xCE58;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. SCS22, S. cerevisiae&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; SCS2 &#xAC19;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD6C; SCS2 Opi1, scs22&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC640; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC74C; FFAT&#xC758; Scs2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC640; &#xC798; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC124;&#xB9BD;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; VAP A, &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; scs2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC218; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC778; FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; scs2&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC790;.

&#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (VAP) &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; FFAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;.

Una variedad de l&#xED;pidos-prote&#xED;nas de uni&#xF3;n contienen un motivo descrito recientemente, designado FFAT (dos fenilalaninas en un tracto &#xE1;cido), que se une a la prote&#xED;na asociada a la ves&#xED;cula asociada-prote&#xED;na de membrana (VAP). VAP es una prote&#xED;na integral de membrana conservada del ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico que contiene en su extremo amino un dominio relacionado con la prote&#xED;na principal de esperma de gusanos nematodos. Aqu&#xED; hemos estudiado la interacci&#xF3;n FFAT-VAP en Saccharomyces cerevisiae, donde el VAP hom&#xF3;logo SCS2 regula el metabolismo de los fosfol&#xED;pidos a trav&#xE9;s de una interacci&#xF3;n con el motivo de la FFAT Opi1. Mediante la introducci&#xF3;n de mutaciones al azar en SCS2, hemos encontrado que las mutaciones que derog&#xF3; la uni&#xF3;n a FFAT se agruparon en la regi&#xF3;n m&#xE1;s altamente conservadas. Utilizando mutag&#xE9;nesis dirigida al sitio, se identificaron varios restos cr&#xED;ticos, incluyendo dos lisinas ampliamente separados en la secuencia primaria. Mediante el examen de todos los dem&#xE1;s residuos b&#xE1;sicos conservados, hemos identificado un tercer residuo que era moderadamente importante para FFAT vinculante. VAP modelado de la estructura conocida de la prote&#xED;na de los espermatozoides importante demostr&#xF3; que los residuos cr&#xED;ticos formar un parche en una cara con carga positiva de la prote&#xED;na. En estudios in vivo funcionales de SCS22, un segundo SCS2-gen como en S. cerevisiae, mostr&#xF3; que SCS2 fue el gen dominante en la regulaci&#xF3;n de Opi1, con una peque&#xF1;a aportaci&#xF3;n de SCS22. A continuaci&#xF3;n, establece que la reducci&#xF3;n en la afinidad de SCS2 mutantes para FFAT una buena correlaci&#xF3;n con la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n, lo que indica la importancia de estos residuos para motivos FFAT vinculantes. Finalmente, se encontr&#xF3; que VAP-A humano podr&#xED;a sustituir a SCS2 pero que funcionaba mal, lo que sugiere que otros factores modulan la uni&#xF3;n a las prote&#xED;nas de SCS2 con motivos FFAT.

Un sitio muy conservadas en la uni&#xF3;n de ves&#xED;culas de membrana asociada a la prote&#xED;na-prote&#xED;na asociada (VAP) para el Motif FFAT de l&#xED;pidos-prote&#xED;nas de uni&#xF3;n

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5982;&#x4F55;&#x76D1;&#x89C6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x6570;&#x3002;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5B50;&#x57DF;&#x662F;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x575A;&#x6301;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28; ER (cER)&#x3002;CER &#x7684;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x9012;&#x9001;&#x82BD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A; cER &#x7EE7;&#x627F;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x5E8F;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x840C;&#x82BD;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; cER &#x7EE7;&#x627F;&#x7F3A;&#x4E4F; Scs2&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x79EF;&#x5206; ER &#x819C;&#x86CB;&#x767D; VAP &#xFF08;&#x56CA;&#x6CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;) &#x4FDD;&#x5B88;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x90FD;&#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x3002;Scs2 &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; VAP &#x4E24;&#x76EE;&#x6807;&#x9175;&#x6BCD;&#x82BD;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; VAP &#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x6781;&#x6027;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Scs2 &#x6216; Ice2 &#x7684;&#x635F;&#x5931; &#xFF08;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E; cER &#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#xFF09; &#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403; septin &#x5927;&#x4F1A;&#x5728;&#x82BD;&#x7684;&#x8116;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x6270;&#x52A8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x917F;&#x9152; wee1 &#x6FC0;&#x9176; (Swe1) &#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x901A;&#x8FC7; G2&#xFF0C;&#x8F6C;&#x578B;&#x671F;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9065;&#x611F; ER &#x7684;&#x5206;&#x914D;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x6B63;&#x5E38; septin &#x7EC4;&#x7EC7;&#x76AE;&#x5C42; ER &#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7EE7;&#x627F;&#x3002;

How cells monitor the distribution of organelles is largely unknown. In budding yeast, the largest subdomain of the endoplasmic reticulum (ER) is a network of cortical ER (cER) that adheres to the plasma membrane. Delivery of cER from mother cells to buds, which is termed cER inheritance, occurs as an orderly process early in budding. We find that cER inheritance is defective in cells lacking Scs2, a yeast homologue of the integral ER membrane protein VAP (vesicle-associated membrane protein-associated protein) conserved in all eukaryotes. Scs2 and human VAP both target yeast bud tips, suggesting a conserved action of VAP in attaching ER to sites of polarized growth. In addition, the loss of either Scs2 or Ice2 (another protein involved in cER inheritance) perturbs septin assembly at the bud neck. This perturbation leads to a delay in the transition through G2, activating the Saccharomyces wee1 kinase (Swe1) and the morphogenesis checkpoint. Thus, we identify a mechanism involved in sensing the distribution of ER.

Inheritance of cortical ER in yeast is required for normal septin organization.

Comment les cellules de surveiller la distribution des organites est largement inconnue. Dans la levure bourgeonnante, le plus grand sous-domaine du r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE) est un r&#xE9;seau de corticale ER (CER) qui adh&#xE8;re &#xE0; la membrane plasmique. La livraison des CER &#xE0; partir de cellules m&#xE8;res pour les papilles, qui est appel&#xE9; h&#xE9;ritage CER, se produit comme un processus ordonn&#xE9; au d&#xE9;but de bourgeonnement. Nous constatons que l&#x26;#39;h&#xE9;ritage CER est d&#xE9;fectueux dans les cellules d&#xE9;pourvues SCS2, un homologue de levure de la VAP int&#xE9;grante ER prot&#xE9;ine de la membrane (v&#xE9;sicules associ&#xE9; de prot&#xE9;ine de membrane-associated protein) conserv&#xE9;es chez tous les eucaryotes. SCS2 et VAP humaine les deux pointes cibles de levure bourgeon, ce qui sugg&#xE8;re une action conserv&#xE9;e de VAP &#xE0; attacher &#xE0; des sites d&#x26;#39;ER croissance polaris&#xE9;e. En outre, la perte de l&#x26;#39;une des SCS2 ou ICE2 (une autre prot&#xE9;ine impliqu&#xE9;e dans l&#x26;#39;h&#xE9;ritage CER) perturbe ensemble septines au niveau du col des bourgeons. Cette perturbation entra&#xEE;ne un retard dans le passage &#xE0; travers G2, activation de la kinase wee1 Saccharomyces (SWE1) et le point de contr&#xF4;le morphogen&#xE8;se. Ainsi, nous identifions un m&#xE9;canisme impliqu&#xE9; dans la d&#xE9;tection de la distribution des ER.

H&#xE9;ritage des ER corticale dans la levure est requis pour l&#x26;#39;Organisation septines normale

Wie Zellen die Verteilung der Organellen &uuml;berwachen, ist weitgehend unbekannt. Bei angehenden Hefe ist die gr&ouml;&szlig;te Subdomain von dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) ein Netz von kortikalen ER (cER), die an der Plasmamembran festh&auml;lt. Lieferung von cER aus Mutter Zellen zu Knospen, das cER Vererbung bezeichnet wird, tritt als ein geordneter Prozess fr&uuml;h in der angehenden. Wir finden, dass in den Zellen fehlt Scs2, einer Hefe-Homolog des integralen ER Membrane proteins VAP (Vesikel-assoziiertes Protein-assoziiertes Membranprotein) in allen Eukaryoten konserviert cER Vererbung defekt ist. Scs2 und menschliche VAP Zielen beide Hefe Knospe Tipps, schl&auml;gt eine konservierte VAP-Aktion in ER auf Seiten von polarisierten Wachstum anf&uuml;gen. In Addition, der Verlust von Scs2 oder Ice2 (cER Vererbung beteiligt ein anderes Protein) w&uuml;hlt Septin-Versammlung am Hals Knospe. Diese St&ouml;rung f&uuml;hrt zu einer Verz&ouml;gerung beim &Uuml;bergang durch G2, Aktivierung der Saccharomyces wee1 Kinase (Swe1) und der Morphogenese-Checkpoint. So identifizieren wir einen Mechanismus Sensorik die Verteilung der ER beteiligt.

Vererbung der kortikalen ER in Hefe ist f&uuml;r normale Septin-Organisation erforderlich.

Come cellule monitorare la distribuzione degli organelli &egrave; in gran parte sconosciuto. Nel lievito gemmante, il pi&ugrave; grande sottodominio del reticolo endoplasmatico (ER) &egrave; una rete di ER corticale (cER) che aderisce alla membrana del plasma. Consegna del cER da cellule madre di gemme, che &egrave; definito ereditariet&agrave; cER, si presenta come un processo ordinato all&#39;inizio del germogliamento. Troviamo che cER ereditariet&agrave; &egrave; difettoso in cellule privo di Scs2, un omologo del lievito della proteina di membrana di ER VAP (vescicola associato membrana proteina-associated protein) conservato in tutti gli eucarioti integrale. Scs2 e VAP umana sia target consigli di germoglio del lievito, suggerendo un&#39;azione conservata di VAP in associare ER a siti di crescita polarizzata. Inoltre, la perdita di Scs2 o Ice2 (un&#39;altra proteina coinvolta nell&#39;ereditariet&agrave; cER) sconvolge septin assieme al collo bud. Questa perturbazione porta ad un ritardo nella transizione attraverso G2, attivare la chinasi wee1 Saccharomyces (Swe1) e il checkpoint di morfogenesi. Cos&igrave;, ci identifichiamo un meccanismo coinvolto nella rilevazione della distribuzione di ER.

Ereditariet&agrave; della corticale ER nel lievito &egrave; necessaria per organizzazione septin normale.

&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x672A;&#x77E5;&#x3067;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;ER&#xFF08;CER&#xFF09;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CER&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x82BD;&#x3078;&#x306E;CER&#x306E;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6574;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CER&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x304C;Scs2&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x4E00;&#x4F53;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;VAP&#xFF08;&#x5C0F;&#x80DE;&#x95A2;&#x9023;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Scs2&#x3068;&#x504F;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;ER&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x306B;VAP&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;VAP&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x9175;&#x6BCD;&#x82BD;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Scs2&#x307E;&#x305F;&#x306F;ICE2&#xFF08;CER&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x3064;&#x307C;&#x307F;&#x306E;&#x9996;&#x3067;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;wee1&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;Swe1&#xFF09;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;G2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ER&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC140; organelles&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBD88;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER)&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD558;&#xC704; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; (cER) &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;. Cer&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xC140; &#xC2F9;&#xC740; cER &#xC0C1;&#xC18D; &#xB418; &#xB098;, &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC815;&#xB3C8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cER &#xC0C1;&#xC18D;&#xC740; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC140; Scs2, &#xC815;&#xC218; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; VAP (&#xC18C;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xD6A8; &#xBAA8; homologue &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744;. Scs2 &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; VAP &#xBAA8;&#xB450; &#xB300;&#xC0C1; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xBC84;&#xB4DC; &#xD301; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xD3B8;&#xAD11; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0;&#xC11C; VAP&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC870;&#xCE58;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;. &#xB610;&#xD55C;, Scs2 &#xB610;&#xB294; ice2&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; (&#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cER &#xC0C1;&#xC18D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;) &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; septin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; perturbs. &#xC774; &#xC12D; &#xB3D9; Saccharomyces wee1 &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (Swe1)&#xC640; morphogenesis &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; g 2 &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xD658; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0B8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xC18D;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; septin &#xC870;&#xC9C1; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBF;C&#xF3;mo las c&#xE9;lulas de supervisar la distribuci&#xF3;n de los org&#xE1;nulos es en gran parte desconocido. En la levadura en ciernes, el m&#xE1;s grande de subdominio del ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (RE) es una red de cortical ER (CER) que se adhiere a la membrana plasm&#xE1;tica. La entrega de CER a partir de c&#xE9;lulas madre a las yemas, que se denomina herencia de CER, se presenta como un proceso ordenado temprano en ciernes. Nos parece que la herencia de CER es defectuoso en las c&#xE9;lulas que carecen SCS2, un hom&#xF3;logo de la levadura de la VAP prote&#xED;na integral de membrana ER (ves&#xED;cula asociada a la prote&#xED;na de membrana asociada a la prote&#xED;na) se conserva en todos los eucariotas. SCS2 y VAP humana ambas puntas de levadura objetivo brote, lo que sugiere una acci&#xF3;n conservado de la VAP en la uni&#xF3;n de ER a los sitios de crecimiento polarizado. Adem&#xE1;s, la p&#xE9;rdida de cualquiera de SCS2 o ICE2 (otra prote&#xED;na implicada en la herencia CER) perturba montaje septina en el cuello yema. Esta perturbaci&#xF3;n conduce a un retraso en la transici&#xF3;n a trav&#xE9;s de G2, la activaci&#xF3;n de la quinasa Wee1 cerevisiae (SWE1) y el puesto de control de la morfog&#xE9;nesis. De este modo, se identifica un mecanismo involucrado en la detecci&#xF3;n de la distribuci&#xF3;n de la sala de emergencias.

La herencia de ER cortical en la levadura se requiere para la Organizaci&#xF3;n Septina normal

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x89C4;&#x5F8B;&#x662F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD; NuA3 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x590D;&#x6742;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3&#x3001; &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#xFF0C;&#x4F46; NuA3 &#x5982;&#x4F55;&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; NuA3 Yng1&#x3001; NuA3 &#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (ING) &#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5305;&#x542B;&#x4E13;&#x95E8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92; 4 trimethylated &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; H3 C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5382; homeodomain &#xFF08;&#x535A;&#x58EB;&#xFF09; &#x624B;&#x6307; (H3K4me3) &#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x8FD9;&#x6700;&#x521D;&#x5EFA;&#x8BAE; NuA3 &#x9488;&#x5BF9;&#x5730;&#x533A;&#x8F74;&#x627F; H3K4me3 &#x6807;&#x8BB0; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Yng1 &#x535A;&#x58EB;&#x624B;&#x6307;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6216;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x7B26;&#x5408;&#x8868;&#x578B;&#x7684; NuA3 &#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; NuA3&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x5168;&#x957F; Yng1 &#x5177;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF1A; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x4E3B;&#x9898;&#x4FEE;&#x6539; H3 &#x5C3E;&#x5DF4;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x786E;&#x8BA4; H3K4me3 &#x7684;&#x7FA7;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x535A;&#x58EB;&#x624B;&#x6307;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56FE;&#x6848;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x589E;&#x52A0; Yng1 &#x660E;&#x663E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F1A; H3 &#x5C3E;&#x3002;

&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD; Yng1 &#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x5B58;&#x5728;&#x690D;&#x7269; homeodomain &#x624B;&#x6307;&#x4E4B;&#x5916;&#x3002;

The temporal and spatial regulation of histone post-translational modifications is essential for proper chromatin structure and function. The Saccharomyces cerevisiae NuA3 histone acetyltransferase complex modifies the amino-terminal tail of histone H3, but how NuA3 is targeted to specific regions of the genome is not fully understood. Yng1, a subunit of NuA3 and a member of the Inhibitor of Growth (ING) protein family, is required for the interaction of NuA3 with chromatin. This protein contains a C-terminal plant homeodomain (PHD) finger that specifically interacts with lysine 4-trimethylated histone H3 (H3K4me3) in vitro. This initially suggested that NuA3 is targeted to regions bearing the H3K4me3 mark; however, deletion of the Yng1 PHD finger does not disrupt the interaction of NuA3 with chromatin or result in a phenotype consistent with loss of NuA3 function in vivo. In this study, we uncovered the molecular basis for the discrepancies in these data. We present both genetic and biochemical evidence that full-length Yng1 has two independent histone-binding motifs: an amino-terminal motif that binds unmodified H3 tails and a carboxyl-terminal PHD finger that specifically recognizes H3K4me3. Although these motifs can bind histones independently, together they increase the apparent association of Yng1 for the H3 tail.

Critical determinants for chromatin binding by Saccharomyces cerevisiae Yng1 exist outside of the plant homeodomain finger.

Le r&#xE8;glement temporelle et spatiale des histones modifications post-traductionnelles est essentielle pour structure de la chromatine et le bon fonctionnement. Le Saccharomyces cerevisiae NuA3 complexe histone ac&#xE9;tyltransf&#xE9;rase modifie la queue amino-terminale de l&#x26;#39;histone H3, mais comment NuA3 est destin&#xE9; &#xE0; des r&#xE9;gions sp&#xE9;cifiques du g&#xE9;nome n&#x26;#39;est pas enti&#xE8;rement comprise. Yng1, une sous-unit&#xE9; de NuA3 et un membre de l&#x26;#39;inhibiteur de la famille des prot&#xE9;ines de croissance (ING), est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;interaction de NuA3 avec la chromatine. Cette prot&#xE9;ine contient un C-terminale des plantes hom&#xE9;odomaine (PHD) doigt qui interagit sp&#xE9;cifiquement avec la lysine 4-trim&#xE9;thyl&#xE9; histone H3 (H3K4me3) in vitro. Cette initialement sugg&#xE9;r&#xE9; que NuA3 est destin&#xE9; aux r&#xE9;gions portant la marque H3K4me3; cependant, la suppression du doigt Yng1 PHD ne perturbe pas l&#x26;#39;interaction avec la chromatine des NuA3 ou le r&#xE9;sultat dans un ph&#xE9;notype compatible avec la perte de NuA3 fonction in vivo. Dans cette &#xE9;tude, nous avons d&#xE9;couvert les bases mol&#xE9;culaires des anomalies dans ces donn&#xE9;es. Nous pr&#xE9;sentons &#xE0; la fois des preuves g&#xE9;n&#xE9;tiques et biochimiques qui sur toute la longueur Yng1 a deux ind&#xE9;pendants histone motifs de liaison: un motif amino-terminal qui lie non modifi&#xE9; queues H3 et un doigt carboxyle-terminale PHD qui reconna&#xEE;t sp&#xE9;cifiquement H3K4me3. Bien que ces motifs peuvent se lier de fa&#xE7;on ind&#xE9;pendante les histones, ensemble, ils augmentent l&#x26;#39;association apparente de Yng1 pour la queue H3.

Critical Determinants de la reliure chromatine par Saccharomyces cerevisiae Yng1 exister en dehors de l&#x26;#39;usine de Finger Hom&#xE9;odomaine

Die zeitliche und r&auml;umliche Regulierung der Histon-&Uuml;bersetzungs&auml;nderungen unbedingt richtige Chromatin-Struktur und Funktion. Saccharomyces Cerevisiae NuA3 Histon Acetyltransferase komplexe &auml;ndert den amino-Terminal Schwanz Histon H3, aber wie NuA3 an spezifische Regionen des Genoms vorgesehen ist nicht vollst&auml;ndig zu verstehen. Yng1, eine Untereinheit des NuA3 und Mitglied der Proteinfamilie Inhibitor Wachstum (ING) ist erforderlich f&uuml;r die Interaktion von NuA3 mit Chromatin. Dieses Protein enth&auml;lt einen C-terminale Pflanze Hom&ouml;odom&auml;ne (PHD) Finger, die speziell mit Lysin 4-Trimethylated Histon H3 interagiert (H3K4me3) in-vitro. Dies schlug zun&auml;chst NuA3 an Regionen, die mit dem H3K4me3 versehen vorgesehen ist; L&ouml;schung des Fingers Yng1 PHD unterbricht jedoch nicht die Interaktion von NuA3 Chromatin oder in einem Ph&auml;notyp mit Verlust der NuA3 Funktion in-vivo. In dieser Studie entdeckten wir die molekulare Grundlage f&uuml;r die Diskrepanzen in der diese Daten. Wir pr&auml;sentieren sowohl genetische und biochemische Beweis, dass in Yng1 zwei unabh&auml;ngige Histon-Bindung Motive hat: ein amino-Terminal-Motiv, das bindet unver&auml;ndert H3 Schw&auml;nze und Karboxyl--Terminal PHD Finger, die speziell H3K4me3 erkennt. Obwohl diese Motive unabh&auml;ngig Histone binden k&ouml;nnen, erh&ouml;hen zusammen sie die scheinbare Vereinigung von Yng1 f&uuml;r der H3-Schwanz.

Wichtige Determinanten f&uuml;r Chromatin Bindung von Saccharomyces Cerevisiae Yng1 sind au&szlig;erhalb der Pflanze Hom&ouml;odom&auml;ne Finger vorhanden.

Il regolamento spaziale e temporale del traslazionali istone &egrave; essenziale per la funzione e la struttura della cromatina corretta. Saccharomyces cerevisiae NuA3 istone acetiltransferasi complessa modifica coda amminico-terminale dell&#39;istone H3, ma come NuA3 &egrave; mirato a specifiche regioni del genoma non &egrave; pienamente compresa. Yng1, una subunit&agrave; di NuA3 e un membro della famiglia della proteina inibitore della crescita (ING), &egrave; necessaria per l&#39;interazione del NuA3 con cromatina. Questa proteina contiene un dito di homeodomain (PHD) pianta C-terminale che interagisce specificamente con istone 4-trimetilato di lisina H3 (H3K4me3) in vitro. Questo inizialmente suggerito che NuA3 &egrave; rivolto alle regioni recanti il marchio di H3K4me3; Tuttavia, eliminazione del dito Yng1 PHD non disturbare l&#39;interazione del NuA3 con cromatina o risultato in un fenotipo coerenza con perdita di funzione NuA3 in vivo. In questo studio, abbiamo scoperto le basi molecolari per le discrepanze in questi dati. Vi presentiamo le prove genetiche e biochimiche che Yng1 full-length ha due motivi istone-associazione indipendente: un motivo di amino-terminale che si lega non modificato H3 code e un dito di PHD carbossi-terminale che riconosce specificamente H3K4me3. Anche se questi motivi possono legare in modo indipendente gli istoni, insieme, aumentano l&#39;apparente associazione di Yng1 per la coda H3.

Critici determinanti per l&#39;associazione della cromatina di Saccharomyces cerevisiae Yng1 esistono di fuori del dito homeodomain pianta.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;NuA3&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x5C3E;&#x90E8;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;NuA3&#x304C;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; Yng1&#x3001;NuA3&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;ING&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;NuA3&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;4-&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#xFF08;H3K4me3&#xFF09;&#x306F;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;C&#x672B;&#x7AEF;&#x690D;&#x7269;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;PHD&#xFF09;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;NuA3&#x304C;H3K4me3&#x3068;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x4ED8;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Yng1 PHD&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;in vivo&#x3067;NuA3&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;NuA3&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;H3&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x7279;&#x306B;H3K4me3&#x3068;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x672B;&#x7AEF;PHD&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;Yng1 2&#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;H3&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Yng1&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x4E0A;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;Yng1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04; &#xADDC;&#xC815;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Saccharomyces cerevisiae NuA3 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferase &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC218;&#xC815; H3 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; Nua3&#xC740; &#xB300;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Yng1, Nua3&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (ING) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; chromatin&#xC640; Nua3&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xD788; lysine 4 trimethylated &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xACF5;&#xC7A5; homeodomain (PHD) &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xD3EC;&#xD568; (H3K4me3) &#xCCB4; &#xC678;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xCC98;&#xC74C; NuA3 H3K4me3 &#xB9C8;&#xD06C;&#xAC00;; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Yng1 &#xBC15;&#xC0AC; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; chromatin &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; NuA3 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD615; &#xAC10;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; Nua3&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Yng1 &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;: H3 &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC640; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; H3K4me3 &#xC778;&#xC2DD; carboxyl &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC15;&#xC0AC; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB294; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; H3 &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; yng1&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xD611;&#xD68C;.

Chromatin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; Saccharomyces cerevisiae yng1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xACF5;&#xC7A5; homeodomain &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xBC16;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La regulaci&#xF3;n temporal y espacial de las histonas modificaciones post-traduccionales es esencial para la estructura de la cromatina y funcionamiento. El Saccharomyces cerevisiae NuA3 complejo histona acetiltransferasa modifica la cola amino-terminal de la histona H3, pero &#xBF;c&#xF3;mo NuA3 est&#xE1; dirigido a regiones espec&#xED;ficas del genoma no se comprenden totalmente. Yng1, una subunidad de NuA3 y un miembro de la familia de prote&#xED;nas de inhibidor del crecimiento (ING), es necesario para la interacci&#xF3;n de NuA3 con la cromatina. Esta prote&#xED;na contiene un C-terminal de la planta homeodominio (PHD) dedo que interact&#xFA;a espec&#xED;ficamente con lisina 4-trimetilada histona H3 (H3K4me3) in vitro. Inicialmente, esto sugiere que NuA3 est&#xE1; dirigido a las regiones que llevan la marca H3K4me3, sin embargo, la supresi&#xF3;n de los dedos Yng1 PHD no se perturbe la interacci&#xF3;n de NuA3 con la cromatina o dar lugar a un fenotipo compatible con la p&#xE9;rdida de NuA3 funci&#xF3;n in vivo. En este estudio, hemos descubierto la base molecular de las discrepancias en los datos. Se presentan tanto las pruebas gen&#xE9;ticas y bioqu&#xED;micas que de cuerpo entero Yng1 tiene dos independientes histonas vinculante motivos: un motivo de amino-terminal que se une sin modificar las colas de H3 y un dedo carboxilo-terminal de doctorado que reconoce espec&#xED;ficamente H3K4me3. A pesar de estos motivos puede obligar a las histonas de forma independiente, as&#xED; que aumentar la aparente asociaci&#xF3;n de Yng1 de la cola H3.

Factores determinantes para la uni&#xF3;n de la cromatina por Saccharomyces cerevisiae Yng1 existen fuera de la planta de los dedos Homeodominio

&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8102;&#x8D28;&#x78F7;&#x8102;&#x9178; (PA) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; ph &#x503C;&#x548C;&#x5176;&#x78F7;&#x9178;&#x76D0;&#x5934;&#x57FA;&#x7684;&#x8D28;&#x5B50;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x9965;&#x997F;&#x53CD;&#x5E94; ph &#x503C;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E0B;&#x964D;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Opi1&#xFF0C;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x538B;&#x5236;&#x78F7;&#x8102;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0; PA &#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x542F;&#x7528;&#x6B64;&#x9009;&#x9879;&#x517B;&#x5206;&#x53EF;&#x83B7;&#x5F97;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x3002;

&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x662F;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; ph &#x503C;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;

Recognition of lipids by proteins is important for their targeting and activation in many signaling pathways, but the mechanisms that regulate such interactions are largely unknown. Here, we found that binding of proteins to the ubiquitous signaling lipid phosphatidic acid (PA) depended on intracellular pH and the protonation state of its phosphate headgroup. In yeast, a rapid decrease in intracellular pH in response to glucose starvation regulated binding of PA to a transcription factor, Opi1, that coordinately repressed phospholipid metabolic genes. This enabled coupling of membrane biogenesis to nutrient availability.

Phosphatidic acid is a pH biosensor that links membrane biogenesis to metabolism.

Reconnaissance des lipides par des prot&#xE9;ines est important pour leur ciblage et l&#x26;#39;activation des voies de signalisation dans de nombreux, mais les m&#xE9;canismes qui r&#xE9;gulent ces interactions sont en grande partie inconnue. Ici, nous avons constat&#xE9; que la liaison des prot&#xE9;ines &#xE0; l&#x26;#39;acide des lipides de signalisation ubiquitaire phosphatidique (PA) d&#xE9;pendait du pH intracellulaire et de l&#x26;#39;&#xE9;tat de protonation de son groupe de t&#xEA;te de phosphate. Chez la levure, une diminution rapide du pH intracellulaire en r&#xE9;ponse &#xE0; la privation de glucose r&#xE9;gul&#xE9; de liaison de PA &#xE0; un facteur de transcription, Opi1, que de mani&#xE8;re coordonn&#xE9;e g&#xE8;nes r&#xE9;prim&#xE9;s m&#xE9;taboliques phospholipides. Ce couplage activ&#xE9; de la biogen&#xE8;se des membranes de la disponibilit&#xE9; des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs.

Acide phosphatidique est un biocapteur PH Cette biogen&#xE8;se des membranes Liens &#xE0; m&#xE9;tabolisme

Anerkennung von Lipiden durch Proteine ist wichtig f&uuml;r ihre Ausrichtung und Aktivierung in vielen Signalwege, aber die Mechanismen, die solche Wechselwirkungen zu regulieren, sind weitgehend unbekannt. Hier fanden wir, dass die Bindung von Proteinen in der allgegenw&auml;rtigen Signalling Lipid Phosphatids&auml;ure S&auml;ure (PA) von intrazellul&auml;ren pH-Wert und Protonierung Bundesland seine Phosphat-Headgroup abhing. Bei Hefe reguliert eine schnelle Abnahme der intrazellul&auml;ren pH-Wert als Reaktion auf Glukose Hunger Bindung der PA an einen Transkriptionsfaktor, Opi1, das coordinately Phospholipid metabolischen Gene unterdr&uuml;ckt. Dies erm&ouml;glichte die Ankopplung der Membran Biogenese N&auml;hrstoff-Verf&uuml;gbarkeit.

Phosphatids&auml;ure S&auml;ure ist ein pH-Wert-Biosensor, die Membran Biogenese mit Stoffwechsel verkn&uuml;pft.

Riconoscimento dei lipidi di proteine &egrave; importante per la loro attivazione in molte vie di segnalazione e di targeting, ma i meccanismi che regolano tali interazioni sono in gran parte sconosciuti. Qui, abbiamo trovato che associazione di proteine per l&#39;onnipresente segnalazione lipidi fosfatidico acido (PA) dipendeva dal pH intracellulare e dello stato di protonazione del suo fosfato capigruppo. In lievito, una rapida diminuzione del pH intracellulare in risposta alla fame di glucosio regolata associazione di PA per un fattore di trascrizione, Opi1, che coordinately repressi geni metabolici fosfolipide. Questo accoppiamento abilitato della biogenesi della membrana alla disponibilit&agrave; dei nutrienti.

L&#39;acido fosfatidico &egrave; un biosensore di pH che collega biogenesi della membrana di metabolismo.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x70B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;PA&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;pH&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x6975;&#x6027;&#x57FA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x98E2;&#x9913;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;pH&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;Opi1&#x3001;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x6291;&#x5727;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;PA&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6804;&#x990A;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306B;&#x819C;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;PH&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x819C;&#x751F;&#x5408;&#x6210;

&#xC9C0;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xACFC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C0;&#xC9C8; phosphatidic &#xC0B0; (PA)&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ph&#xB294; &#xC778;&#xC0B0; headgroup protonation &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xAE30;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ph&#xC758; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Opi1 coordinately &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC555; &#xD558;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC774; &#xC591;&#xBD84; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xB9C9; &#xC18D;&#xC758; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Phosphatidic &#xC0B0; &#xC131; &#xB9C9; &#xC18D;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC13C;&#xC11C; &#xC774;&#xB2E4;.

Reconocimiento de los l&#xED;pidos de las prote&#xED;nas es importante para su orientaci&#xF3;n y la activaci&#xF3;n de muchas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, pero los mecanismos que regulan estas interacciones son en gran parte desconocido. Aqu&#xED;, se encontr&#xF3; que la uni&#xF3;n de prote&#xED;nas a los l&#xED;pidos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n ubicuo &#xE1;cido fosfat&#xED;dico (PA), depende del pH intracelular y el estado protonaci&#xF3;n de su grupo de cabeza de fosfato. En la levadura, una r&#xE1;pida disminuci&#xF3;n en el pH intracelular en respuesta a la inanici&#xF3;n glucosa regulada uni&#xF3;n de PA a un factor de transcripci&#xF3;n, Opi1, que los genes de fosfol&#xED;pidos coordinadamente reprimidos metab&#xF3;licas. Este acoplamiento habilitado de la biog&#xE9;nesis de la membrana de la disponibilidad de nutrientes.

&#xC1;cido fosfat&#xED;dico es un biosensor que los enlaces PH biog&#xE9;nesis de la membrana a Metabolismo

&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x5B8C;&#x6210;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x751F;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x6E21;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x94C1;&#x3001; &#x94DC;&#x3001; &#x9530;&#x3001; &#x950C;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x8D21;&#x732E;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6C27;&#xFF0C;&#x5176;&#x72EC;&#x7279;&#x5316;&#x5B66;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7684; (&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x954D;&#x548C;&#x94B4;) &#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5982;&#x6B64;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E5F;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6781;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7834;&#x574F;&#x901A;&#x8FC7; Fenton &#x5316;&#x5B66;&#x6C27;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x751F;&#x6D3B;&#x9010;&#x6E10;&#x6269;&#x5927;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x751F;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x6E21;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6210;&#x5206;&#xFF0C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x8FDB;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x662F;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7A33;&#x6001;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x540C;&#x6E90;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x5728;&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7504;&#x522B;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B; 4786 &#x975E;&#x5FC5;&#x8981;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x682A;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x94C1;&#x3001; &#x94DC;&#x3001; &#x9530;&#x3001; &#x954D;&#x3001; &#x950C;&#x548C;&#x94B4;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x500D;&#x4F53; S.&#x9175;&#x6BCD;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x96C6;&#x6210;&#x4F7F;&#x7528;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x90FD;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x4E0E;&#x4E2A;&#x522B;&#x91D1;&#x5C5E;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E0E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7A33;&#x6001;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EE5;&#x524D;&#x610F;&#x8574;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x6BCF;&#x79CD;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x91CD;&#x53E0;&#x4E0E;&#x4F1A;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5BF9;&#x9530;&#x3001; &#x954D;&#x3001; &#x950C;&#x548C;&#x94B4;&#x94C1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x901A;&#x8DEF;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x9178;&#x5316;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x4ECE;&#x516D;&#x4E2A;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91D1;&#x5C5E;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x5C4F;&#x5E55;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9632;&#x5FA1;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x94C1;&#x4E0E;&#x9530;&#x3001; &#x950C;&#x3001; &#x954D;&#x3001; &#x94B4;&#x548C;&#x94DC;&#x8981;&#x6C42;&#x4E0D;&#x540C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x662F;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5171;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x65B0;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x56E0;&#x7D20;&#x5DF2;&#x5728;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x5230;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x516D;&#x91D1;&#x5C5E;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BE5;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x9635;&#x5217;&#x7B5B;&#x9009;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FC7;&#x6E21;&#x91D1;&#x5C5E;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

Biological systems have developed with a strong dependence on transition metals for accomplishing a number of biochemical reactions. Iron, copper, manganese and zinc are essential for virtually all forms of life with their unique chemistries contributing to a variety of physiological processes including oxygen transport, generation of cellular energy and protein structure and function. Properties of these metals (and to a lesser extent nickel and cobalt) that make them so essential to life also make them extremely cytotoxic in many cases through the formation of damaging oxygen radicals via Fenton chemistry. While life has evolved to exploit the chemistries of transition metals to drive physiological reactions, systems have concomitantly evolved to protect against the damaging effects of these same metals. Saccharomyces cerevisiae is a valuable tool for studying metal homeostasis with many of the genes identified thus far having homologs in higher eukaryotes including humans. Using high density arrays, we have screened a haploid S. cerevisiae deletion set containing 4786 non-essential gene deletions for strains sensitive to each of Fe, Cu, Mn, Ni, Zn and Co and then integrated the six screens using cluster analysis to identify pathways that are unique to individual metals and others with function shared between metals. Genes with no previous implication in metal homeostasis were found to contribute to sensitivity to each metal. Significant overlap was observed between the strains that were sensitive to Mn, Ni, Zn and Co with many of these strains lacking genes for the high affinity Fe transport pathway and genes involved in vacuolar transport and acidification. The results from six genome-wide metal tolerance screens show that there is some commonality between the cellular defenses against the toxicity of Mn, Ni, Zn and Co with Fe and Cu requiring different systems. Additionally, potential new factors been identified that function in tolerance to each of the six metals.

High density array screening to identify the genetic requirements for transition metal tolerance in Saccharomyces cerevisiae.

Les syst&#xE8;mes biologiques sont d&#xE9;velopp&#xE9;s avec une forte d&#xE9;pendance sur les m&#xE9;taux de transition pour accomplir un certain nombre de r&#xE9;actions biochimiques. Fer, le cuivre, le mangan&#xE8;se et le zinc sont essentiels pour pratiquement toutes les formes de la vie avec leurs chimies uniques qui contribuent &#xE0; une vari&#xE9;t&#xE9; de processus physiologiques, y compris le transport d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, production d&#x26;#39;&#xE9;nergie cellulaire et la structure des prot&#xE9;ines et la fonction. Les propri&#xE9;t&#xE9;s de ces m&#xE9;taux (et dans une moindre mesure, du nickel et du cobalt) qui les rendent si essentielle &#xE0; la vie les rendent &#xE9;galement tr&#xE8;s cytotoxique dans de nombreux cas &#xE0; travers la formation de radicaux oxyg&#xE8;ne nocifs via la chimie de Fenton. Alors que la vie a &#xE9;volu&#xE9; pour exploiter les chimies de m&#xE9;taux de transition &#xE0; conduire des r&#xE9;actions physiologiques, les syst&#xE8;mes ont &#xE9;volu&#xE9; de fa&#xE7;on concomitante &#xE0; la prot&#xE9;ger contre les effets n&#xE9;fastes de ces m&#xEA;mes m&#xE9;taux. Saccharomyces cerevisiae est un outil pr&#xE9;cieux pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie des m&#xE9;taux avec la plupart des g&#xE8;nes identifi&#xE9;s &#xE0; ce jour ayant homologues chez les eucaryotes sup&#xE9;rieurs, y compris les humains. Utilisation de r&#xE9;seaux de haute densit&#xE9;, nous avons projet&#xE9; un ensemble haplo&#xEF;de S. cerevisiae contenant suppression 4786 d&#xE9;l&#xE9;tions de g&#xE8;nes non essentiels pour les souches sensibles &#xE0; chacun des Fe, Cu, Mn, Ni, Zn et Co et a ensuite int&#xE9;gr&#xE9; les six &#xE9;crans en utilisant l&#x26;#39;analyse par grappes pour identifier voies qui sont uniques &#xE0; diff&#xE9;rents m&#xE9;taux et d&#x26;#39;autres ayant une fonction partag&#xE9;e entre les m&#xE9;taux. Les g&#xE8;nes avec aucune implication ant&#xE9;rieure dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie des m&#xE9;taux ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; contribuer &#xE0; la sensibilit&#xE9; de chaque m&#xE9;tal. D&#x26;#39;importants recoupements a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e entre les souches qui ont &#xE9;t&#xE9; sensibles au Mn, Ni, Zn et Co avec plusieurs de ces souches d&#xE9;pourvues de g&#xE8;nes de la voie haute affinit&#xE9; Fe de transport et les g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans le transport et l&#x26;#39;acidification vacuolaire. Les r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome de six &#xE9;crans de tol&#xE9;rance aux m&#xE9;taux montrent qu&#x26;#39;il existe des points communs entre les d&#xE9;fenses cellulaires contre la toxicit&#xE9; de Mn, Ni, Zn et Co avec Fe et Cu n&#xE9;cessitant des syst&#xE8;mes diff&#xE9;rents. En outre, le potentiel de nouveaux facteurs &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; que la fonction de la tol&#xE9;rance &#xE0; chacun des six m&#xE9;taux.

Haute Densit&#xE9; d&#xE9;pistage tableau pour identifier les besoins g&#xE9;n&#xE9;tiques de la tol&#xE9;rance des m&#xE9;taux de transition chez Saccharomyces cerevisiae

Biologische Systeme haben eine starke Abh&auml;ngigkeit der &Uuml;bergangsmetalle f&uuml;r die Erf&uuml;llung einer Reihe von biochemischen Reaktionen entwickelt. Eisen, Kupfer, Mangan und Zink sind unverzichtbar f&uuml;r nahezu alle Formen des Lebens mit ihrer einzigartigen Chemie einen Beitrag zu einer Vielzahl von physiologischen Vorg&auml;ngen einschlie&szlig;lich Sauerstofftransport, Generierung von zellul&auml;ren Energie und Protein-Struktur und Funktion. Eigenschaften dieser Metalle (und zu einem geringeren Ma&szlig;e Nickel und Kobalt), die sie zum Leben unerl&auml;sslich machen machen sie auch extrem zytotoxisch, in vielen F&auml;llen durch die Bildung von sch&auml;dlichen Sauerstoff-Radikale &uuml;ber Fenton Chemie. W&auml;hrend Leben entwickelt hat, um die Chemie der &Uuml;bergangsmetalle mit dem physiologischen Reaktionen zu nutzen, haben Systeme begleitend entwickelt, um Schutz gegen die sch&auml;dlichen Auswirkungen dieser gleiche Metalle. Saccharomyces Cerevisiae ist ein wertvolles Werkzeug f&uuml;r die Untersuchung von Metall-Hom&ouml;ostase mit vielen der Gene identifiziert bislang mit UCP1 in h&ouml;heren Eukaryotes, einschlie&szlig;lich des Menschen. Verwendung von high-Density Arrays, haben wir geschirmt eine haploide S. Cerevisiae L&ouml;schung einrichten, enth&auml;lt 4786 wesentlicher-gen-Deletionen f&uuml;r St&auml;mme sensibel auf jede der Fe, Cu, Mn, Ni, Zn und Co und dann die sechs Bildschirme mit Cluster-Analyse, um Wege zu identifizieren, die nur f&uuml;r einzelne Metalle und andere mit Funktion geteilt zwischen Metallen werden integriert. Gene mit keine vorherige Implikation in Metall Hom&ouml;ostase fanden sich zur Sensibilit&auml;t f&uuml;r jedes Metall beitragen. Erhebliche &Uuml;berschneidungen wurde zwischen den St&auml;mmen beobachtet, die empfindlich auf Mn, Ni, Zn und Co mit vielen von diesen Belastungen, fehlende Gene f&uuml;r die hohe Affinit&auml;t Fe Transport Weg und Genen, die in welches Transport und Versauerung waren. Die Ergebnisse von sechs genomweiten Metall Toleranz-Bildschirme zeigen, dass es einige Gemeinsamkeiten zwischen der zellul&auml;ren Abwehrmechanismen gegen die Toxizit&auml;t von Mn, Ni, Zn und Co mit Fe und Cu erfordern unterschiedliche Systeme. Dar&uuml;ber hinaus potenzielle neue Faktoren wurden identifiziert diese Funktion in Toleranz zu jedem der sechs Metalle.

High-Density-Array-Screening, die genetischen Voraussetzungen f&uuml;r &Uuml;bergangsmetall-Toleranz in Saccharomyces Cerevisiae zu bestimmen.

Sistemi biologici hanno sviluppato con una forte dipendenza dai metalli di transizione per la realizzazione di una serie di reazioni biochimiche. Ferro, rame, manganese e zinco sono essenziali per virtualmente tutte le forme di vita con i loro processi chimici unici che contribuiscono a una variet&agrave; di processi fisiologici, compreso il trasporto di ossigeno, generazione della struttura cellulare di energia e proteine e funzione. Propriet&agrave; di questi metalli (e a un minore misura nickel e cobalto) che li rendono cos&igrave; essenziale alla vita anche renderli estremamente citotossici in molti casi attraverso la formazione di radicali di ossigeno via chimica Fenton. Mentre la vita si &egrave; evoluta per sfruttare i processi chimici dei metalli di transizione a reazioni fisiologiche drive, sistemi evoluti simultaneamente per proteggere contro gli effetti dannosi di questi stessi metalli. Saccharomyces cerevisiae &egrave; un prezioso strumento per lo studio dell&#39;omeostasi metallo con molti dei geni identificati finora avendo omologhi negli eucarioti superiori, inclusi gli esseri umani. Utilizzando matrici ad alta densit&agrave;, abbiamo proiettato aploide eliminazioni S. cerevisiae set contenente 4786 delezioni del gene non-essenziale per i ceppi sensibili a ciascuno di Fe, Cu, Mn, Ni, Zn e Co e quindi integrato i sei schermi utilizzando la cluster analysis per individuare percorsi che sono unici per singoli metalli e altri con funzione condivisa tra metalli. Geni con nessun precedente implicazione nell&#39;omeostasi del metallo sono stati trovati a contribuire alla sensibilit&agrave; per ogni metallo. Sovrapposizione significativa &egrave; stata osservata tra i ceppi che erano sensibili a Mn, Ni, Zn e Co con molti di questi ceppi privi di geni per l&#39;alta affinit&agrave; percorso trasporto Fe e geni coinvolti nel trasporto vacuolar e acidificazione. I risultati di sei schermi metallici tolleranza genome-wide mostrano che c&#39;&egrave; qualche comunanza tra le difese cellulari contro la tossicit&agrave; del Mn, Ni, Zn e Co con Fe e Cu che richiedono sistemi diversi. Inoltre, nuovi potenziali fattori di stato identificato tale funzione in tolleranza per ciascuno dei sei metalli.

Screening di matrice ad alta densit&agrave; per identificare i requisiti genetici per la tolleranza del metallo di transizione in Saccharomyces cerevisiae.

&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9244;&#x3001;&#x9285;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x3001;&#x4E9C;&#x925B;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x6D3B;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x305D;&#x3046;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#xFF08;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B1;&#x30EB;&#x53CA;&#x3073;&#x30B3;&#x30D0;&#x30EB;&#x30C8;&#xFF09;&#x3082;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x9178;&#x7D20;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x591A;&#x200B;&#x200B;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x751F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30D2;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3068;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;6&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x9244;&#x3001;&#x9285;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B1;&#x30EB;&#x3001;Zn&#x3068;Co&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x682A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;4786&#x975E;&#x5FC5;&#x9808;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x534A;&#x6570;&#x4F53;&#x9175;&#x6BCD;S. cerevisiae&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x91D1;&#x5C5E;&#x9593;&#x3067;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x306B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;&#x91D1;&#x5C5E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x5408;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x682A;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x6DB2;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x9244;&#x8F38;&#x9001;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B1;&#x30EB;&#x3001;&#x4E9C;&#x925B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Co&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x682A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 6&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6027;&#x753B;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;Fe&#x3068;Cu&#x3068;Mn&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B1;&#x30EB;&#x3001;Zn&#x3068;Co&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;6&#x3064;&#x306E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9077;&#x79FB;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xC774; &#xAE08;&#xC18D;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4;&#xC640; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xCCA0;, &#xAD6C;&#xB9AC;, &#xB9DD;&#xAC04;, &#xC544;&#xC5F0; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC6B4;&#xBC18;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAC8C; &#xC18D;&#xC131;&#xC774;&#xC774; &#xAE08;&#xC18D; (&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4; &#xB2C8;&#xCF08; &#xBC0F; &#xCF54;&#xBC1C;&#xD2B8;) &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4; &#xC190;&#xC0C1; &#xD39C; &#xD1A4; &#xD654;&#xD559;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0B0;&#xC18C; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; cytotoxic &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC0DD; &#xC545;&#xC6A9; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC804;&#xC774; &#xAE08;&#xC18D; &#xD654;&#xD559; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAE08;&#xC18D;&#xC758; &#xD3D0;&#xD574; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; concomitantly &#xC9C4;&#xD654;. Saccharomyces cerevisiae &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAE08;&#xC18D; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; homologs &#xB370;. &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC5B4;&#xB808;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xC601; haploid S. cerevisiae&#xB97C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; Fe, Cu, Mn, Ni, Zn&#xACFC; Co&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;&#xC5D0; &#xACFC;&#xBBFC; &#xD55C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 4786 &#xBD88;&#xD544;&#xC694; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC9D1;&#xD569; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAE08;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE08;&#xC18D; &#xC0AC;&#xC774; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569;. &#xC640; &#xAE08;&#xC18D; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC758;&#xBBF8; &#xC5C6;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xAC01; &#xAE08;&#xC18D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; Fe &#xC804;&#xC1A1; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; vacuolar &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; Mn, Ni, Zn&#xACFC; Co&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB358; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xAE08;&#xC18D; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; Mn, Ni, Zn&#xACFC; Co Fe&#xC640; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; Cu &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACF5;&#xD1B5;&#xC810;&#xC740;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC01;&#xAC01; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xAE08;&#xC18D;&#xC758; &#xACF5;&#xCC28;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC2EC;&#xC0AC; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC804;&#xC774; &#xAE08;&#xC18D; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los sistemas biol&#xF3;gicos han desarrollado con una fuerte dependencia de los metales de transici&#xF3;n para llevar a cabo una serie de reacciones bioqu&#xED;micas. Hierro, cobre, manganeso y zinc son esenciales para pr&#xE1;cticamente todas las formas de vida, con sus composiciones qu&#xED;micas &#xFA;nicas que contribuyen a una variedad de procesos fisiol&#xF3;gicos, incluyendo el transporte de ox&#xED;geno, la generaci&#xF3;n de energ&#xED;a celular y la estructura y funci&#xF3;n de prote&#xED;nas. Las propiedades de estos metales (y en menor medida de n&#xED;quel y cobalto) que los hacen tan esencial para la vida tambi&#xE9;n hacen extremadamente citot&#xF3;xico en muchos casos a trav&#xE9;s de la formaci&#xF3;n de radicales de ox&#xED;geno que da&#xF1;an a trav&#xE9;s de la qu&#xED;mica de Fenton. Mientras que la vida ha evolucionado para explotar la qu&#xED;mica de los metales de transici&#xF3;n para conducir las reacciones fisiol&#xF3;gicas, los sistemas han evolucionado de forma concomitante para proteger contra los efectos perjudiciales de estos mismos metales. Saccharomyces cerevisiae es una herramienta valiosa para el estudio de la homeostasis de metal con muchos de los genes identificados hasta el momento que tiene hom&#xF3;logos en eucariotas superiores, incluyendo seres humanos. Utilizaci&#xF3;n de matrices de alta densidad, hemos examinado un cerevisiae haploide conjunto S. supresi&#xF3;n contiene 4786 no esenciales supresiones de genes para las cepas sensibles a cada uno de Fe, Cu, Mn, Ni, Zn y Co y entonces integrados los seis pantallas usando an&#xE1;lisis de conglomerados para identificar v&#xED;as que son exclusivas de los metales individuales y otros con funci&#xF3;n compartida entre los metales. Los genes con ninguna implicaci&#xF3;n anterior en la homeostasis de metal se encontr&#xF3; que contribuyen a la sensibilidad a cada metal. La superposici&#xF3;n significativa se observ&#xF3; entre las cepas que eran sensibles a Mn, Ni, Zn y Co con muchas de estas cepas que carecen de los genes de la v&#xED;a de alta afinidad de Fe de transporte y de los genes implicados en el transporte y la acidificaci&#xF3;n vacuolar. Los resultados de seis en todo el genoma pantallas met&#xE1;licas de tolerancia muestran que hay una cierta coincidencia entre los defensas celulares contra la toxicidad de Mn, Ni, Zn y Co con Fe y Cu requieren diferentes sistemas. Adicionalmente, los posibles nuevos factores han identificado que la funci&#xF3;n de la tolerancia a cada uno de los seis metales.

De alta densidad de matriz de detecci&#xF3;n para identificar los requisitos Gen&#xE9;ticos para la Tolerancia de metal de transici&#xF3;n en Saccharomyces cerevisiae

&#x8102;&#x8D28;&#x78F7;&#x8102;&#x9178; (PA) &#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8C03;&#x63A7;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5DF4;&#x52D2;&#x65AF;&#x5766;&#x6743;&#x529B;&#x673A;&#x6784;&#x4E5F;&#x6709;&#x4E86;&#x524D;&#x6240;&#x672A;&#x6709;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4F5C;&#x4E3A; ph &#x503C;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3001; &#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684; ph &#x503C;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;pH &#x4F20;&#x611F;&#x662F;&#x5BBE;&#x5915;&#x6CD5;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x5DDE;&#x7684; phosphomonoester &#x5934;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x5176;&#x4ED6;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8840;&#x8102;&#x4E5F;&#x5305;&#x542B; headgroups &#x4E0E; phosphomonoesters&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x7528;&#x8840;&#x8102;&#x9065;&#x611F;&#x7684; ph &#x503C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x3002;

&#x5C06;&#x6295;&#x5165;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684; ph &#x503C;&#x3002;

The lipid phosphatidic acid (PA) has important roles in cell signaling and metabolic regulation in all organisms. New evidence indicates that PA also has an unprecedented role as a pH biosensor, coupling changes in pH to intracellular signaling pathways. pH sensing is a property of the phosphomonoester headgroup of PA. A number of other potent signaling lipids also contain headgroups with phosphomonoesters, implying that pH sensing by lipids may be widespread in biology.

Putting the pH into phosphatidic acid signaling.

L&#x26;#39;acide lipidique phosphatidique (PA) a un r&#xF4;le important dans la signalisation cellulaire et la r&#xE9;gulation du m&#xE9;tabolisme chez tous les organismes. De nouvelles preuves montrent que l&#x26;#39;AP a &#xE9;galement un r&#xF4;le sans pr&#xE9;c&#xE9;dent d&#x26;#39;un biocapteur pH, le couplage des changements de pH aux voies de signalisation intracellulaires. pH de d&#xE9;tection est une propri&#xE9;t&#xE9; de la t&#xEA;te polaire phosphomonoester de PA. Un certain nombre d&#x26;#39;autres lipides de signalisation puissants groupes de t&#xEA;te avec &#xE9;galement contenir phosphomonoesters, ce qui implique que le pH de d&#xE9;tection par les lipides peut &#xEA;tre r&#xE9;pandue en biologie.

Mettre le PH en signalisation acide phosphatidique

Die Lipid-Phosphatids&auml;ure S&auml;ure (PA) hat eine wichtige Rolle in der Zelle Signalisierung und metabolische Verordnung in allen Organismen. Neue Beweise gibt, dass PA auch eine beispiellose Rolle als ein pH-Wert-Biosensor hat, Kopplung von Ver&auml;nderungen im pH-Wert an intrazellul&auml;re Signalwege. pH Sensorik ist eine Eigenschaft der Phosphomonoester-Headgroup der PA Eine Anzahl von anderen potenten Signalling Lipide enthalten auch Headgroups mit Phosphomonoesters, was bedeutet, dass der pH-Wert Sensorik von Lipiden in Biologie verbreitet werden kann.

Inbetriebnahme, dass des pH-Werts Phosphatids&auml;ure saure signalisieren.

L&#39;acido fosfatidico lipidica (PA) ha ruoli importanti nel regolamento segnalazione e metaboliche delle cellule in tutti gli organismi. Nuove prove indicano che PA ha anche un ruolo senza precedenti di un biosensore di pH, cambiamenti di pH di accoppiamento per le vie di segnalazione intracellulare. rilevamento del pH &egrave; una propriet&agrave; dei capigruppo phosphomonoester di PA Un certo numero di altri lipidi segnalazione potente contenga anche headgroups con phosphomonoesters, implicando che pH sensing di lipidi pu&ograve; essere diffusa in biologia.

Mettere il pH in segnalazione acido fosfatidico.

&#x8102;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;PA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;PA&#x3082;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;pH&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5264;&#x3001;pH&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x4F8B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pH&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;PA&#x306E;phosphomonoester&#x6975;&#x6027;&#x57FA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x6570;&#x3082;&#x8102;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;pH&#x306F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;phosphomonoesters&#x3067;headgroups&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;PH&#x3092;&#x7F6E;&#x304F;

&#xC9C0;&#xC9C8; phosphatidic &#xC0B0; (PA) &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; PA&#xB3C4; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC13C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xB97C; Ph&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;. &#xC2E4;&#xBC14;&#xC758; phosphomonoester headgroup&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; pH &#xAC10;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; pH &#xAC10;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xB73B; &#xC778; phosphomonoesters&#xC640; headgroups &#xD3EC;&#xD568;.

PH phosphatidic acid &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xB123;&#xB294;.

El &#xE1;cido lip&#xED;dico fosfat&#xED;dico (PA) tiene un papel importante en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular y la regulaci&#xF3;n metab&#xF3;lica en todos los organismos. La nueva evidencia indica que el PA tambi&#xE9;n tiene un papel sin precedentes como un biosensor de pH y de acoplamiento, cambios en el pH de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular. sensor de pH es una propiedad del grupo de cabeza fosfomono&#xE9;ster de la AP. Un n&#xFA;mero de otros l&#xED;pidos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n tambi&#xE9;n contienen potentes grupos de cabeza con fosfomono&#xE9;steres, lo que implica que el pH de detecci&#xF3;n de l&#xED;pidos puede ser generalizado en la biolog&#xED;a.

Poner el PH en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de &#xE1;cido fosfat&#xED;dico

&#x8102;&#x8D28;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E2D;&#x95F4;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x66F4;&#x591A;&#x3002;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x6B63;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x66F2;&#x5BB6;&#x548C;&#x6307;&#x6325;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x9664;&#x4E86;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x524D;&#x4F53; &#xFF08;&#x4F5C;&#x66F2;&#x5BB6;&#xFF09; &#x5B83;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;&#x6307;&#x6325;&#xFF09; &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6574;&#x5408;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x8425;&#x517B;&#x7684;&#x4F20;&#x611F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x8D5E;&#x7F8E;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x6307;&#x6325;&#x5BB6;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x4E50;&#x56E2;&#x6307;&#x6325;&#x5BB6;&#x8840;&#x8102;&#x3002;

The lipid phosphatidic acid is an important metabolic intermediate in the biosynthesis of lipids in all eukaryotic cells, but it is even more than that. Phosphatidic acid is emerging as a lipid that is both composer and conductor, where in addition to its role as biosynthetic precursor (composer) it is also a potent signaling molecule (conductor) that integrates membrane biogenesis with nutrient sensing and cell growth. This article discusses recent advances in yeast that give praise for phosphatidic acid as one of life's conductors.

Lipids as conductors in the orchestra of life.

L&#x26;#39;acide phosphatidique est un lipide m&#xE9;tabolique interm&#xE9;diaire important dans la biosynth&#xE8;se des lipides dans toutes les cellules eucaryotes, mais il est encore plus que cela. L&#x26;#39;acide phosphatidique est en train de devenir un lipide qui est &#xE0; la fois compositeur et chef d&#x26;#39;orchestre, o&#xF9; en plus de son r&#xF4;le en tant que pr&#xE9;curseur de biosynth&#xE8;se (compositeur), il est &#xE9;galement une mol&#xE9;cule de signalisation puissant (conducteur), qui int&#xE8;gre la biogen&#xE8;se membrane avec d&#xE9;tection des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs et la croissance cellulaire. Cet article traite des progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans la levure qui chantent les louanges de l&#x26;#39;acide phosphatidique comme l&#x26;#39;un des conducteurs de la vie.

Les lipides comme conducteurs de l&#x26;#39;Orchestre de la vie

Die Lipid-Phosphatids&auml;ure-S&auml;ure ist ein wichtiger metabolische Zwischenprodukt bei der Biosynthese von Lipiden in allen eukaryotischen Zellen, aber es ist sogar mehr als das. Phosphatids&auml;ure S&auml;ure entsteht als ein Lipid, der Komponist und Dirigent, wo neben ihrer Rolle als biosynthetischen Vorl&auml;ufer (Komponist), es ist auch ein potenter signalisierende Molek&uuml;l (Dirigent), der Membran Biogenese mit N&auml;hrstoff Sensorik und Zelle Wachstum integriert ist. Dieser Artikel behandelt die j&uuml;ngsten Fortschritte in der Hefe, die Lob f&uuml;r Phosphatids&auml;ure S&auml;ure als einer der Leiter des Lebens zu geben.

Lipide als Leiter im Orchester des Lebens.

L&#39;acido fosfatidico dei lipidi &egrave; un importante intermedio metabolico nella biosintesi dei lipidi in tutte le cellule eucariote, ma &egrave; anche di pi&ugrave;. Acido fosfatidico sta emergendo come dei lipidi che sono compositore e direttore d&#39;orchestra, dove oltre al suo ruolo di precursore biosintetico (compositore) &egrave; anche una potente molecola di segnalazione (conduttore) che integra la biogenesi della membrana con la crescita delle cellule e di rilevamento nutrienti. Questo articolo discute i recenti progressi nel lievito che daranno lode per l&#39;acido fosfatidico come uno dei direttori della vita.

Lipidi come conduttori nell&#39;orchestra della vita.

&#x8102;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;&#x4F5C;&#x66F2;&#x5BB6;&#xFF09;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;&#x6307;&#x63EE;&#x8005;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4F5C;&#x66F2;&#x5BB6;&#x3001;&#x6307;&#x63EE;&#x8005;&#x3067;&#x3082;&#x3042;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CC7;&#x6599;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6307;&#x63EE;&#x8005;&#x306E;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CDE;&#x8CDB;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x547D;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x306E;&#x6307;&#x63EE;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x8CEA;

&#xC9C0;&#xC9C8; phosphatidic &#xC0B0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC911;&#xAC04; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phosphatidic &#xC0B0; &#xC131; &#xC791;&#xACE1;&#xAC00; &#xC9C0;&#xD718;&#xC790; &#xC5B4;&#xB514; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC804;&#xC870; (&#xC791;&#xACE1;&#xAC00;) &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; (&#xC9C0;&#xD718;&#xC790;)&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC18D; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; &#xC9C0;&#xD718;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; phosphatidic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE6D;&#xCC2C;&#xC744; &#xC904; &#xB204; &#xB8E9;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xBA85;&#xC758; &#xC624;&#xCF00;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xD718;&#xC790;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El &#xE1;cido fosfat&#xED;dico l&#xED;pido es un importante intermedio metab&#xF3;lico en la bios&#xED;ntesis de l&#xED;pidos en todas las c&#xE9;lulas eucariotas, pero es a&#xFA;n m&#xE1;s que eso. &#xC1;cido fosfat&#xED;dico est&#xE1; emergiendo como un l&#xED;pido que es a la vez compositor y director de orquesta, donde adem&#xE1;s de su papel como precursor de la bios&#xED;ntesis (compositor) es tambi&#xE9;n una poderosa mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n (conductor) que integra la biog&#xE9;nesis de la membrana con sensores de nutrientes y el crecimiento celular. Este art&#xED;culo discute los avances recientes en la levadura que le dan elogios para el &#xE1;cido fosfat&#xED;dico como uno de los conductores de la vida.

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Cholesterol homeostasis: not until the SCAP lady INSIGs. Current biology : CB\| PubMed ID: 12445404	2002
A conserved ER targeting motif in three families of lipid binding proteins and in Opi1p binds VAP. The EMBO journal\| PubMed ID: 12727870	2003
The role of subunit assembly in peripherin-2 targeting to rod photoreceptor disk membranes and retinitis pigmentosa. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 12925772	2003
Role of subunit assembly in autosomal dominant retinitis pigmentosa linked to mutations in peripherin 2. Novartis Foundation symposium\| PubMed ID: 14750599	2004
A highly conserved binding site in vesicle-associated membrane protein-associated protein (VAP) for the FFAT motif of lipid-binding proteins. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15668246	2005
Inheritance of cortical ER in yeast is required for normal septin organization. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 17984322	2007
Critical determinants for chromatin binding by Saccharomyces cerevisiae Yng1 exist outside of the plant homeodomain finger. Genetics\| PubMed ID: 20351216	2010
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Christopher Loewen

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