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Zebrafish Whole Mount High-Resolution Double Fluorescent <em>In Situ</em> Hybridization

Whole mount in situ hybridization is one of the most widely used techniques in developmental biology.  Here, we present a high-resolution double ...

Yale University

&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FB9;&#x754C;&#x548C;&#x57DF; Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x9610;&#x53D1;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x6CBF;&#x524D;&#x540E;&#x8F74;&#x5E26;&#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x9F20;&#x6807; Hoxb4 &#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x5242;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x6E38;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x5916;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x8868;&#x8FBE;&#x9002;&#x5F53;&#x524D;&#x754C;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4FDD;&#x6301;&#x5B83;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5176;&#x81EA;&#x8EAB;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x4EA4;&#x4E92;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x529F;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6BCD;&#x9898;&#x5305;&#x542B;&#x91CD;&#x53E0;&#x4E3A; NFY &#x548C; YY1 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53D6;&#x6D88;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11; NFY &#x7ED1;&#x5B9A;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;NFY/YY1 &#x6BCD;&#x9898;&#x91CD;&#x7533;&#x5728; Hoxb4 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x90FD;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5730;&#x65B9;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x73AF;&#x5883;&#x53CD;&#x5BF9;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;NFY &#x548C; YY1 &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6C34;&#x5E73;&#x53EF;&#x4EE3;&#x8868;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; Hoxb4 &#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x901A;&#x8FC7;&#x9547;&#x538B;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Hoxb4 &#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x8868;&#x73B0;&#x662F;&#x4F9D;&#x9760;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; NFY&#x3002;

Understanding how boundaries and domains of Hox gene expression are determined is critical to elucidating the means by which the embryo is patterned along the anteroposterior axis. We have performed a detailed analysis of the mouse Hoxb4 intron enhancer to identify upstream transcriptional regulators. In the context of an heterologous promoter, this enhancer can establish the appropriate anterior boundary of mesodermal expression but is unable to maintain it, showing that a specific interaction with its own promoter is important for maintenance. Enhancer function depends on a motif that contains overlapping binding sites for the transcription factors NFY and YY1. Specific mutations that either abolish or reduce NFY binding show that it is crucial for enhancer activity. The NFY/YY1 motif is reiterated in the Hoxb4 promoter and is known to be required for its activity. As these two factors are able to mediate opposing transcriptional effects by reorganizing the local chromatin environment, the relative levels of NFY and YY1 binding could represent a mechanism for balancing activation and repression of Hoxb4 through the same site.

Spatially specific expression of Hoxb4 is dependent on the ubiquitous transcription factor NFY.

Il est crucial &agrave; &eacute;lucider le moyen par lequel l&#39;embryon est semblable le long de l&#39;axe ant&eacute;ro-post&eacute;rieur de comprendre comment sont d&eacute;termin&eacute;es les limites et les domaines de l&#39;expression des g&egrave;nes Hox. Nous avons effectu&eacute; une analyse d&eacute;taill&eacute;e de l&#39;enrichisseur d&#39;intron Hoxb4 souris pour identifier les r&eacute;gulateurs de la transcription en amont. Dans le contexte d&#39;un promoteur h&eacute;t&eacute;rologue, cet amplificateur peut &eacute;tablir la limite ant&eacute;rieure appropri&eacute;e d&#39;expression m&eacute;sodermiques mais ne parvient pas &agrave; maintenir, montrant qu&#39;une interaction sp&eacute;cifique avec son propre promoteur est importante pour l&#39;entretien. Fonction de Enhancer est li&eacute;e &agrave; un motif qui contient des sites de liaison qui se chevauchent pour les facteurs de transcription RNP et YY1. Des mutations sp&eacute;cifiques qu&#39;abolir ou de r&eacute;duisent la liaison RNP montrent qu&#39;il est crucial pour activatrice. Le motif de RNP/YY1 est r&eacute;it&eacute;r&eacute; dans le promoteur Hoxb4 et est connu pour &ecirc;tre n&eacute;cessaire &agrave; son activit&eacute;. Ces deux facteurs &eacute;tant en mesure d&#39;arbitrer les effets transcriptionnels d&#39;oppos&eacute;s en r&eacute;organisant l&#39;environnement local de la chromatine, les niveaux relatifs de liaison RNP et YY1 pourraient repr&eacute;senter un m&eacute;canisme permettant d&#39;&eacute;quilibrer l&#39;activation et la r&eacute;pression de Hoxb4 sur le m&ecirc;me site.

Expression dans l&#39;espace sp&eacute;cifique de Hoxb4 d&eacute;pend du facteur de transcription omnipr&eacute;sent RNP.

R&#xE4;umlich spezifische Expression von HOXB4 ist abh&#xE4;ngig von der ubiquit&#xE4;ren Transkriptionsfaktor NFY.

Capire come vengono determinati i limiti e i domini di espressione del gene Hox &egrave; fondamentale per chiarire il mezzo attraverso il quale l&#39;embrione &egrave; modellata lungo l&#39;asse anteroposteriore. Abbiamo eseguito un&#39;analisi dettagliata del rinforzatore di introne Hoxb4 mouse per identificare a Monte regolatori trascrizionali. Nel contesto di un promotore eterologo, questo enhancer pu&ograve; stabilire il limite anteriore appropriato di espressione mesodermica ma &egrave; in grado di mantenerla, dimostrando che una specifica interazione con il proprio promotore &egrave; importante per la manutenzione. Potenziatore della funzione dipende da un motivo che contiene sovrapposte siti di legame per i fattori di trascrizione NFY e YY1. Mutazioni specifiche che abolire o riducono associazione NFY mostrano che &egrave; cruciale per attivit&agrave; enhancer. Il motivo NFY/YY1 &egrave; ribadito nel promotore Hoxb4 ed &egrave; noto per essere richiesto per la sua attivit&agrave;. Come questi due fattori sono in grado di mediare opposti effetti transcriptional di riorganizzare l&#39;ambiente locale della cromatina, i livelli relativi di associazione NFY e YY1 potrebbero rappresentare un meccanismo di bilanciamento di attivazione e repressione di Hoxb4 attraverso il sito stesso.

Spazialmente specifica espressione di Hoxb4 dipende dal fattore di trascrizione onnipresente NFY.

&#x5883;&#x754C;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Hox &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80DA;&#x524D;&#x5F8C;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Hoxb4 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;.&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x524D;&#x65B9;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x91CD;&#x8907; NFY &#x3068; YY1 &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5EC3;&#x6B62;&#x307E;&#x305F;&#x306F; NFY &#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NFY/YY1 &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E; Hoxb4 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3067;&#x5FC5;&#x9808;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x5BFE;&#x8EE2;&#x5199;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;NFY &#x3068; YY1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; Hoxb4 &#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hoxb4 &#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; NFY &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACBD;&#xACC4; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; anteroposterior &#xCD95;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xD0DC;&#xC544;&#xB97C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; elucidating &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Hoxb4 intron &#xC99D;&#xAC15;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Heterologous &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC99D;&#xAC15; mesodermal &#xC2DD;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638;&#xB294; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC740; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC99D;&#xAC15; &#xD568;&#xC218; NFY&#xC640; YY1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xBCF5; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xC774; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; NFY &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC904;&#xC77C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. NFY/YY1 &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; Hoxb4 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB85C;&#xCEEC; chromatin &#xD658;&#xACBD; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218;&#xB85C; NFY &#xBC0F; YY1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xC218;&#xC900; &#xADE0;&#xD615; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; hoxb4&#xC758; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hoxb4&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; NFY&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Entender c&oacute;mo se determinan los l&iacute;mites y dominios de expresi&oacute;n de genes Hox es fundamental para dilucidar los medios por el cual el embri&oacute;n es modelado en el eje anteroposterior. Hemos realizado un an&aacute;lisis detallado del potenciador del intr&oacute;n rat&oacute;n Hoxb4 para identificar reguladores transcripcionales aguas arriba. En el contexto de un promotor heter&oacute;logo, este reforzador puede establecer el l&iacute;mite anterior apropiado de expresi&oacute;n mesod&eacute;rmico pero es incapaz de mantenerlo, demostrando que una interacci&oacute;n espec&iacute;fica con su propio promotor es importante para el mantenimiento. Reforzador de la funci&oacute;n depende de un motivo que contiene superpuestas sitios de Uni&oacute;n para los factores de transcripci&oacute;n PNP y YY1. Mutaciones espec&iacute;ficas que suprimen o reducen el atascamiento de la PNP muestran que es crucial para la actividad del reforzador. El motivo de la PNP/YY1 se reitera en el promotor de Hoxb4 y se sabe que se requiere para su actividad. Como estos dos factores son capaces de mediar oposici&oacute;n efectos transcripcionales por reorganizar el ambiente local de la cromatina, los niveles relativos de PNP y YY1 podr&iacute;an representar un mecanismo para equilibrar la activaci&oacute;n y represi&oacute;n de Hoxb4 a trav&eacute;s del mismo sitio.

Expresi&oacute;n espacial espec&iacute;fica de Hoxb4 depende del factor de transcripci&oacute;n omnipresente PNP.

Hox &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x524D;&#x540E;&#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684; Hoxb4 &#x8868;&#x8FBE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x53CA;&#x76D1;&#x7BA1;&#x591A;&#x4E2A;&#x5143;&#x7D20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x57DF;&#x3002;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5185; &#xFF08;C &#x533A;&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x65F6;&#x95F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x524D;&#x8FB9;&#x754C; (&#x4F53; 6/7 &#x8282;) &#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6B64;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x8D85;&#x51FA; 8.5 dpc&#xFF0C;&#x9700; Hoxb4 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5E8F;&#x5217; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; &#xFF08;B &#x533A;&#xFF09; &#x5185;&#x7684;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728; 9.0 dpc &#x8D77;&#x4ECE;&#x4F53; 7 &#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x65E2;&#x533A;&#x57DF; B &#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5; somitic &#x8868;&#x8FBE;&#x72EC;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x63A7;&#x5143;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x57DF; Hoxb4 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x62A5;&#x544A; Hoxb4 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x57DF;&#x9650;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8A8A;&#x672C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5728;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x548C;/&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355; Hoxb4 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E00;&#x4E9B; Hoxb4 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x540E; somites&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x533A;&#x57DF; B &#x5185;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x6070;&#x5F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x9700;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49; Hoxb4 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x57DF;&#x3002;

Hox genes are key determinants of anteroposterior patterning of animal embryos, and spatially restricted expression of these genes is crucial to this function. In this study, we demonstrate that expression of Hoxb4 in the paraxial mesoderm of the mouse embryo is transcriptionally regulated in several distinct phases, and that multiple regulatory elements interact to maintain the complete expression domain throughout embryonic development. An enhancer located within the intron of the gene (region C) is sufficient for appropriate temporal activation of expression and the establishment of the correct anterior boundary in the paraxial mesoderm (somite 6/7). However, the Hoxb4 promoter is required to maintain this expression beyond 8.5 dpc. In addition, sequences within the 3' untranslated region (region B) are necessary specifically to maintain expression in somite 7 from 9.0 dpc onwards. Neither the promoter nor region B can direct somitic expression independently, indicating that the interaction of regulatory elements is crucial for the maintenance of the paraxial mesoderm domain of Hoxb4 expression. We further report that the domain of Hoxb4 expression is restricted by regulating transcript stability in the paraxial mesoderm and by selective translation and/or degradation of protein in the neural tube. Moreover, the absence of Hoxb4 3'-untranslated sequences from transgene transcripts leads to inappropriate expression of some Hoxb4 transgenes in posterior somites, indicating that there are sequences within region B that are important for both transcriptional and post-transcriptional regulation.

Multiple levels of transcriptional and post-transcriptional regulation are required to define the domain of Hoxb4 expression.

Les g&egrave;nes Hox sont des d&eacute;terminants cl&eacute;s de structuration ant&eacute;ro-post&eacute;rieure des embryons, et dans l&#39;espace restreinte l&#39;expression de ces g&egrave;nes est cruciale pour cette fonction. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;montrons qu&#39;expression de Hoxb4 dans le m&eacute;soderme paraxial de l&#39;embryon de souris est transcrit r&eacute;glement&eacute;e en plusieurs phases distinctes, et que plusieurs &eacute;l&eacute;ments r&eacute;glementaires interagissent pour maintenir le domaine d&#39;expression compl&egrave;te tout au long du d&eacute;veloppement embryonnaire. Un renforceur situ&eacute; &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de l&#39;intron du g&egrave;ne (r&eacute;gion C) suffit pour activation temporelle appropri&eacute;e de l&#39;expression et l&#39;&eacute;tablissement de la limite ant&eacute;rieure correcte dans le m&eacute;soderme paraxial (somite 6/7). Toutefois, le promoteur Hoxb4 est n&eacute;cessaire pour maintenir cette expression au-del&agrave; de 8,5 dpc. De plus, les s&eacute;quences au sein de la r&eacute;gion non traduite en 3&#39; (r&eacute;gion B) sont n&eacute;cessaires pr&eacute;cis&eacute;ment pour maintenir expression dans somite 7 de 9,0 dpc &agrave; partir. Ni le promoteur ni la r&eacute;gion B peut diriger expression somitique ind&eacute;pendamment, ce qui indique que l&#39;interaction des &eacute;l&eacute;ments r&eacute;gulateurs est cruciale pour le maintien du domaine m&eacute;soderme paraxial d&#39;expression Hoxb4. Nous pr&eacute;sentons plus loin que le domaine d&#39;expression Hoxb4 est limit&eacute; en contr&ocirc;lant la stabilit&eacute; de la transcription dans le m&eacute;soderme paraxial et par traduction s&eacute;lective et/ou de la d&eacute;gradation des prot&eacute;ines dans le tube neural. En outre, l&#39;absence de Hoxb4 3&#39;-s&eacute;quences non traduites du transg&egrave;ne transcriptions conduit &agrave; une expression inappropri&eacute;e de certains transg&egrave;nes Hoxb4 dans somites post&eacute;rieures, ce qui indique qu&#39;il y a des s&eacute;quences au sein de la r&eacute;gion B qui sont importants pour la r&eacute;gulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle.

Plusieurs niveaux de r&eacute;gulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle requises pour d&eacute;finir le domaine d&#39;expression Hoxb4.

Mehrere Ebenen der Transkriptions und posttranskriptionalen Regulation erforderlich sind, um die Dom&#xE4;ne von HOXB4 Ausdruck definieren.

I geni Hox sono determinanti di patterning anteroposteriore di embrioni di animali, e spazialmente ristretta espressione di questi geni &egrave; cruciale per questa funzione. In questo studio dimostriamo che espressione di Hoxb4 nel mesoderma parassiale dell&#39;embrione del mouse &egrave; transcriptionally regolata in diverse fasi distinte, e che pi&ugrave; elementi normativi interagiscono per mantenere il dominio di espressione completa durante lo sviluppo embrionale. Un enhancer che si trova all&#39;interno dell&#39;introne del gene (regione C) &egrave; sufficiente per attivazione temporale appropriata dell&#39;espressione e l&#39;istituzione del limite anteriore corretto nel mesoderma parassiale (somite 6/7). Tuttavia, il promotore di Hoxb4 &egrave; necessaria per mantenere questa espressione oltre 8,5 dpc. Inoltre, sequenze all&#39;interno del 3&#39; non tradotte (regione B) sono specificamente necessari mantenere espressione in somite 7 da dpc 9.0 in poi. N&eacute; il promotore n&eacute; regione B pu&ograve; dirigere somitic espressione indipendentemente, che indica che l&#39;interazione degli elementi normativi &egrave; cruciale per il mantenimento del dominio mesoderma parassiale dell&#39;espressione Hoxb4. Segnaliamo inoltre che il dominio di espressione di Hoxb4 &egrave; limitato dalla regolazione della stabilit&agrave; di trascrizione nel mesoderma parassiale e traduzione selettiva e/o degradazione della proteina nel tubo neurale. Inoltre, l&#39;assenza di Hoxb4 3&#39;-sequenze non tradotte da trascrizioni transgene conduce all&#39;espressione inappropriata di alcuni transgeni Hoxb4 in somiti posteriori, che indica che ci sono sequenze all&#39;interno della regione B che sono importanti per la regolazione di transcriptional ed espresione.

Livelli multipli di regolazione trascrizionale ed espresione sono necessari per definire il dominio di espressione di Hoxb4.

Hox &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x7D04;&#x5F0F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Hoxb4 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5F0F;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x80DA;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC; (&#x5730;&#x57DF; C) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449; (6/7 &#x4F53;&#x7BC0;) &#x306B;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x524D;&#x65B9;&#x5883;&#x754C;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B; 8.5 dpc &#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; Hoxb4 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; 3&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF; &#xFF08;&#x9818;&#x57DF; B&#xFF09; &#x5185;&#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; 9.0 dpc &#x4EE5;&#x964D;&#x304B;&#x3089; 7 &#x4F53;&#x7BC0;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3082;&#x5730;&#x57DF; B &#x3059;&#x308B;&#x4F53;&#x7BC0;&#x4E2D;&#x306E;&#x5F0F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; Hoxb4 &#x5F0F;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x76F4;&#x63A5;&#x306A;&#x3044;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; Hoxb4 &#x5F0F;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x7FFB;&#x8A33;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Hoxb4 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728; 3&#39;-transgene &#x306E;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x304B;&#x3089;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; Hoxb4 transgenes &#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5730;&#x57DF; B &#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x5F8C;&#x982D;&#x4F53;&#x7BC0;&#x3067;&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x306B; &#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x5236;&#x5FA1; Hoxb4 &#x5F0F;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hox &#xC720;&#xC804;&#xC790; anteroposterior &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xBA70;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2DD;&#xC774;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; paraxial mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; hoxb4&#xC758; &#xC2DD; transcriptionally &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC2DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. (C &#xC9C0;&#xC5ED;) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; intron &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC784;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC55E;&#xCABD; &#xACBD;&#xACC4; paraxial mesoderm (somite 6/7)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Hoxb4 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; 8.5 dpc &#xB118;&#xC5B4;&#xC774; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; 3&#39; &#xB9DE;&#xC774; (B &#xC9C0;&#xC5ED;) &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; somite 7 &#xC77C;&#xBD80; &#xD130; 9.0 dpc&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC5ED; B &#xC218; &#xC9C1;&#xC811; &#xD558;&#xC9C0; somitic &#xC2DD; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; Hoxb4 &#xC2DD;&#xC758; paraxial mesoderm &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; Hoxb4 &#xC2DD;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD1B5;&#xC81C; paraxial mesoderm &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBC88;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300; &#xBCF8; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Hoxb4 3&#39;-untranslated &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; transgene &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; transcriptional&#xC640; post-transcriptional &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; B &#xB0B4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD6C4;&#xBD80; somites&#xC5D0;&#xC11C; Hoxb4 transgenes &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transcriptional post-transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; Hoxb4 &#xC2DD;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Genes Hox son determinantes clave de patrones anteroposterior de embriones animales y espacialmente restringida expresi&oacute;n de estos genes es crucial para esta funci&oacute;n. En este estudio demostramos que expresi&oacute;n de Hoxb4 en el mesodermo paraxial del embri&oacute;n de rat&oacute;n se regula transcripcionalmente en varias fases y que elementos reguladores m&uacute;ltiples interactuar&aacute;n para mantener el dominio de la expresi&oacute;n completa a lo largo del desarrollo embrionario. Potenciador en el intr&oacute;n del gene (zona C) es suficiente para activaci&oacute;n temporal adecuada de expresi&oacute;n y el establecimiento del l&iacute;mite anterior correcto en el mesodermo paraxial (somitas 6/7). Sin embargo, el promotor Hoxb4 es necesaria para mantener esta expresi&oacute;n m&aacute;s all&aacute; de 8,5 dpc. Adem&aacute;s, secuencias dentro de la regi&oacute;n 3&#39; no traducida (regi&oacute;n B) son necesarias espec&iacute;ficamente para mantener la expresi&oacute;n en somitas 7 de 9.0 dpc adelante. El promotor ni la regi&oacute;n B puede dirigir expresi&oacute;n somitic independientemente, lo que indica que la interacci&oacute;n de elementos reguladores es crucial para el mantenimiento del dominio del mesodermo paraxial de expresi&oacute;n Hoxb4. Divulgamos m&aacute;s que el dominio de la expresi&oacute;n Hoxb4 est&aacute; restringido mediante la regulaci&oacute;n de la estabilidad de la transcripci&oacute;n en el mesodermo paraxial y por traducci&oacute;n selectiva o degradaci&oacute;n de la prote&iacute;na en el tubo neural. Por otra parte, la ausencia de Hoxb4 no traducidas 3&#39; secuencias de transcripciones del transgen conduce a expresi&oacute;n inadecuado de algunos transgenes Hoxb4 en somitas posteriores, lo que indica que hay secuencias dentro de la regi&oacute;n B que son importantes para la regulaci&oacute;n tanto a nivel transcripcional y postranscripcional.

M&uacute;ltiples niveles de regulaci&oacute;n transcripcional y postranscripcional son necesarios para definir el dominio de la expresi&oacute;n Hoxb4.

Somites &#x662F;&#x6210;&#x4E3A;&#x810A;&#x67F1;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x771F;&#x76AE;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x6BB5;&#x3002;Somites &#x4EA7;&#x751F;&#x5185;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5B9A;&#x671F;&#x3001; &#x53CC;&#x8FB9;&#x5BF9;&#x79F0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x65F6;&#x7A7A;&#x9760;&#x8FD1;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x5272;&#x7684;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BC6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#xFF0C;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62;&#x649E;&#x51FB;&#x540E;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x9635;&#x5217;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4FDD;&#x6301;&#x5BF9;&#x79F0;&#x52A8;&#x7269;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x5206;&#x5272;&#x4E0E;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4FA7;&#x3002;

Somites are the mesodermal segments of vertebrate embryos that become the vertebral column, skeletal muscle and dermis. Somites arise within the paraxial mesoderm by the periodic, bilaterally symmetric process of somitogenesis. However, specification of left-right asymmetry occurs in close spatial and temporal proximity to somitogenesis and involves some of the same cell signaling pathways that govern segmentation. Here, we review recent evidence that identifies cross-talk between these processes and that demonstrates a role for retinoic acid in maintaining symmetrical somitogenesis by preventing impingement of left-right patterning signals upon the paraxial mesoderm.

Balancing segmentation and laterality during vertebrate development.

Les somites sont des segments m&#xE9;sodermiques des embryons de vert&#xE9;br&#xE9;s qui deviennent la colonne vert&#xE9;brale, les muscles squelettiques et du derme. Les somites se posent dans le m&#xE9;soderme paraxial par le p&#xE9;riodique, un processus bilat&#xE9;ral sym&#xE9;trique de somitogen&#xE8;se. Toutefois, la sp&#xE9;cification d&#x26;#39;asym&#xE9;trie gauche-droite se produit &#xE0; proximit&#xE9; spatiale et temporelle &#xE0; somitogen&#xE8;se et implique une partie de la m&#xEA;me cellule des voies de signalisation qui r&#xE9;gissent la segmentation. Ici, nous passons en revue les donn&#xE9;es r&#xE9;centes qui identifie la diaphonie entre ces processus et qui d&#xE9;montrent un r&#xF4;le de l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que dans le maintien de somitogen&#xE8;se sym&#xE9;trique en emp&#xEA;chant impact des signaux de structuration gauche-droite sur le m&#xE9;soderme paraxial.

&#xC9;quilibrer la segmentation et la lat&#xE9;ralit&#xE9; au cours du d&#xE9;veloppement des vert&#xE9;br&#xE9;s

Beginnen werden die mesodermale Segmente des vertebrate Embryos, die der Wirbels&auml;ule, der Skelettmuskulatur und der Lederhaut geworden. Beginnen entstehen innerhalb der Paraxial Mesoderm durch den regelm&auml;&szlig;igen, bilateral symmetrischen Prozess des Somitogenesis. Jedoch Spezifikation der Links-rechts-Asymmetrie tritt in r&auml;umlicher und zeitlicher N&auml;he zum Somitogenesis und beinhaltet einige der gleichen Zelle Signalisierung Bahnen, die Segmentierung zu regieren. Hier schauen wir uns den letzten Beweis, kennzeichnet Nebensprechen zwischen diesen Prozessen und zeigt, dass eine Rolle f&uuml;r Retinoic S&auml;ure in die Aufrechterhaltung der symmetrische Somitogenesis durch Zusammenstoss der Links-rechts-Musterung-Signale auf das paraxiale Mesoderm zu verhindern.

Ausgleichende Segmentierung und Lateralit&auml;ts w&auml;hrend der vertebrate Entwicklung.

Somiti sono i segmenti mesodermica degli embrioni vertebrati che diventano la colonna vertebrale, muscolo scheletrico e derma. Somiti sorgono all&#39;interno del mesoderma parassiale dal processo periodico, bilateralmente simmetrico di somitogenesis. Tuttavia, specifica di asimmetria sinistra-destra si verifica in prossimit&agrave; spaziale e temporale di somitogenesis e comporta alcune della stessa cella signaling pathways che governano la segmentazione. Qui, passiamo in rassegna recenti prove che identifica il cross-talk tra questi processi e che dimostra un ruolo per l&#39;acido retinoico nel mantenere simmetrica somitogenesis impedendo impingement di sinistra-destra patterning segnali sul mesoderma parassiale.

Bilanciamento di segmentazione e lateralit&agrave; durante lo sviluppo vertebrato.

&#x4F53;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x67F1;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3068;&#x771F;&#x76AE;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x7BC0;&#x306F;&#x4F53;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5DE6;&#x53F3;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x8FD1;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7BA1;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x5DE6;&#x53F3;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x885D;&#x7A81;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5BFE;&#x79F0;&#x306E;&#x4F53;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5DE6;&#x53F3;&#x5DEE;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3068;&#x308B;

Somites&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xC5F4;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC; &#xBC0F; &#xC9C4; &#xD53C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; mesodermal &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;. Somites somitogenesis, &#xC591;&#xCE21; &#xB300;&#xCE6D; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; paraxial mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC88C;&#xC6B0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774;&#xC5D0; somitogenesis &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC80;&#xD1A0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB204;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; retinoic &#xC0B0; paraxial mesoderm &#xB530;&#xB77C; &#xC67C;&#xCABD; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xCE6D; somitogenesis &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xADE0;&#xD615;.

Somitas mesod&#xE9;rmicos son los segmentos de embriones de los vertebrados que se convierten en la columna vertebral del m&#xFA;sculo, esqueleto y la dermis. Somitas surgen dentro del mesodermo paraxial por el proceso peri&#xF3;dico, de forma bilateral sim&#xE9;trica de somitogenesis. Sin embargo, la especificaci&#xF3;n de la asimetr&#xED;a izquierda-derecha se produce en las proximidades espacial y temporal de somitogenesis e involucra a algunos de la misma c&#xE9;lula v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que regulan la segmentaci&#xF3;n. En este art&#xED;culo examinamos la evidencia reciente que identifica a la diafon&#xED;a entre estos procesos y que demuestran un papel para el &#xE1;cido retinoico en el mantenimiento de somitogenesis sim&#xE9;trica mediante la prevenci&#xF3;n de compresi&#xF3;n de se&#xF1;ales de modelado de izquierda a derecha en el mesodermo paraxial.

El equilibrio de segmentaci&#xF3;n y lateralidad Durante el Desarrollo de Vertebrados

Somites &#x662F;&#x5728;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8F74;&#x5411;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x3001; &#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x771F;&#x76AE;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x8282;&#x6BB5;&#x6027;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53D7;&#x5206;&#x5272;&#x65F6;&#x949F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8981;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x632F;&#x8361;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x8C03;&#x63A7;&#x5143;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x632F;&#x8361;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; her1 &#x524D; presomitic &#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5979;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC1;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x786E;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x53D7;&#x5230;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x81EA;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5979;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6784;&#x6210;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7279;&#x70B9;&#x7194;&#x7684; somites/Tbx24 &#x548C;&#x65E0;&#x6BDB;&#x6291;&#x764C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684; her1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x8BED;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5206;&#x5272;&#x65F6;&#x949F;&#x7684;&#x632F;&#x8361;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CBE;&#x786E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x632F;&#x8361;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0; her1 &#x76F4;&#x63A5;&#x53D7;&#x6BDB;/&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x62C6;&#x5206;&#xFF0C;T-&#x6846;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x65E0;&#x6BDB;&#x6291;&#x764C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5206;&#x5272;&#x65F6;&#x949F;&#x3002;

Somites are segmental units of the mesoderm in vertebrate embryos that give rise to the axial skeleton, muscle, and dermis. Somitogenesis occurs in a periodic manner and is governed by a segmentation clock that causes cells to undergo repeated oscillations of gene expression. Here, we present a detailed analysis of cis-regulatory elements that control oscillating expression of the zebrafish her1 gene in the anterior presomitic mesoderm. We identify binding sites for Her proteins and demonstrate that they are necessary for transcriptional repression. This result confirms that direct negative autoregulation of her gene expression constitutes part of the oscillator mechanism. We also characterize binding sites for fused somites/Tbx24 and Suppressor of Hairless proteins and show that they are required for activation of her1 expression. These data provide the foundation for a precise description of the regulatory grammar that defines oscillating gene expression in the zebrafish segmentation clock.

Expression of the oscillating gene her1 is directly regulated by Hairy/Enhancer of Split, T-box, and Suppressor of Hairless proteins in the zebrafish segmentation clock.

Les somites sont des unit&#xE9;s segmentaires du m&#xE9;soderme chez les embryons de vert&#xE9;br&#xE9;s qui donnent lieu &#xE0; du squelette axial, des muscles et du derme. Somitogen&#xE8;se se produit de mani&#xE8;re p&#xE9;riodique et est r&#xE9;gi par une horloge de segmentation qui provoque cellules &#xE0; des oscillations r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es de l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne. Ici, nous pr&#xE9;sentons une analyse d&#xE9;taill&#xE9;e des &#xE9;l&#xE9;ments cis-r&#xE9;gulateurs qui contr&#xF4;lent l&#x26;#39;expression oscillant du poisson-z&#xE8;bre HER1 g&#xE8;ne dans le m&#xE9;soderme ant&#xE9;rieur presomitic. Nous identifions les sites de liaison pour ses prot&#xE9;ines et de d&#xE9;montrer qu&#x26;#39;elles sont n&#xE9;cessaires pour la r&#xE9;pression de la transcription. Ce r&#xE9;sultat confirme que directe autor&#xE9;gulation n&#xE9;gative de son expression g&#xE9;nique constitue une partie du m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;oscillateur. Nous caract&#xE9;risons aussi les sites de liaison pour somites/Tbx24 fondue et suppresseur des prot&#xE9;ines nus et montrer qu&#x26;#39;ils sont requis pour l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;expression HER1. Ces donn&#xE9;es fournissent les bases d&#x26;#39;une description pr&#xE9;cise de la grammaire de r&#xE9;glementation qui d&#xE9;finit l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes de l&#x26;#39;horloge oscillant segmentation du poisson z&#xE8;bre.

Expression de l&#x26;#39;HER1 Gene oscillant est directement r&#xE9;gl&#xE9;e par Hairy / Enhancer of Split, T-box, et suppresseur des prot&#xE9;ines nus dans l&#x26;#39;horloge de segmentation poisson z&#xE8;bre

Beginnen sind segmentale Einheiten das Mesoderm in vertebrate Embryos, die der Axial-Skelett, Muskeln und Haut hervorrufen. Somitogenesis tritt in einer regelm&auml;&szlig;igen Weise und unterliegt einer Segmentierung-Uhr, die bewirkt, dass die Zellen wiederholte Oszillationen der Genexpression zu unterziehen. Hier pr&auml;sentieren wir eine detaillierte Analyse der Cis-regulatorischen Elementen, die oszillierende Ausdruck im Zebrafisch-her1-gen in der vorderen presomitic Mesoderm zu steuern. Wir identifizieren Bindungsstellen f&uuml;r ihre Proteine und zeigen, dass sie f&uuml;r transcriptional Repression erforderlich sind. Dieses Ergebnis best&auml;tigt, dass direkte Negative &uuml;berl&auml;sst ihre Gen-Ausdrucks ist Bestandteil der Oszillator-Mechanismus. Wir auch Bindungsstellen f&uuml;r gegossenes beginnen/Tbx24 und Suppressor of Hairless Proteine zu charakterisieren und zeigen, dass sie f&uuml;r die Aktivierung der her1 Ausdruck ben&ouml;tigt werden. Diese Daten bilden die Grundlage f&uuml;r eine genaue Beschreibung der regulatorischen Grammatik, die oszillierende Genexpression in der Zebrafisch-Segmentierung-Uhr definiert.

Ausdruck der oszillierenden gen her1 wird direkt von haarigen/Enhancer von Split, T-Box, reguliert und Suppressor of Hairless Proteine in der Zebrafisch-Segmentierung Uhr.

Somiti sono unit&agrave; segmentali del mesoderma in embrioni di vertebrati che danno origine al scheletro assiale, muscoli e derma. Somitogenesis si verifica in maniera periodica ed &egrave; regolato da un orologio di segmentazione che induce le cellule a sottoporsi a ripetute oscillazioni dell&#39;espressione genica. Presentiamo qui, un&#39;analisi dettagliata degli elementi cis-regolatori che controllano l&#39;espressione oscillante dello zebrafish her1 gene nel mesoderm presomitic anteriore. Noi identificare i siti di legame per le sue proteine e dimostrare che sono necessarie per la repressione trascrizionale. Questo risultato conferma quello negativo diretto autoregolazione della sua espressione genica costituisce parte del meccanismo dell&#39;oscillatore. Abbiamo anche caratterizzano i siti di legame per proteine soppressore di glabro e metameri fusi/Tbx24 e mostrare che essi sono necessari per l&#39;attivazione dell&#39;espressione her1. Questi dati forniscono il fondamento per una precisa descrizione della grammatica normativa che definisce oscillante espressione genica nell&#39;orologio di segmentazione zebrafish.

Espressione dell&#39;her1 gene oscillante &egrave; regolata direttamente da peloso/Enhancer di Spalato, T-box, e soppressore di glabro proteine nella segmentazione zebrafish orologio.

&#x4F53;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x9AA8;&#x683C;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x771F;&#x76AE;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x5206;&#x7BC0;&#x5358;&#x4F4D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x632F;&#x52D5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x524D;&#x4F53;&#x7BC0;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;HER1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x632F;&#x52D5;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5F7C;&#x5973;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x5973;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x767A;&#x632F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D8;&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x878D;&#x5408;somites/Tbx24&#x3068;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;HER1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5206;&#x7BC0;&#x6642;&#x8A08;&#x306E;&#x632F;&#x52D5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x6587;&#x6CD5;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8A18;&#x8FF0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x632F;&#x52D5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;HER1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x5272;&#x3001;T-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5206;&#x7BC0;&#x6642;&#x8A08;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D8;&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x6BDB;/&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Somites&#xC740; &#xCD95; &#xACE8;&#xACA9;, &#xADFC;&#xC721;, &#xBC0F; &#xC9C4; &#xD53C;&#xB97C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; mesoderm segmental &#xB2E8;&#xC704;. Somitogenesis&#xB294; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xBD84;&#xD560; &#xD074;&#xB85D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; presomitic mesoderm zebrafish her1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; cis &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB140;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; transcriptional &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC785;&#xC99D;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; &#xC9C1;&#xC811; &#xBD80;&#xC815; &#xD655;&#xC778; &#xADF8;&#xB140;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; autoregulation &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC735;&#xD569;&#xB41C; somites/Tbx24 &#xBC0F; &#xC5B5;&#xC555; &#xD138; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; her1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; zebrafish &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xC2DC;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xADDC;&#xC815; &#xBB38;&#xBC95;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xB3D9; &#xC9C4; her1 &#xC2DD; &#xC9C1;&#xC811; &#xBD84;&#xD560;, &#xD2F0; &#xBC15;&#xC2A4;, &#xD5E4;&#xC5B4; &#xB9AC;/&#xC99D;&#xAC15; &#xD558; &#xC5EC; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418; &#xACE0; zebrafish &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC555; &#xD138; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xACC4;.

Somitas son unidades segmentarias del mesodermo en embriones de vertebrados que dan lugar al esqueleto axial, m&#xFA;sculos, y la dermis. Somitogenesis se produce de una manera peri&#xF3;dica y est&#xE1; gobernada por un reloj de segmentaci&#xF3;n que hace que las c&#xE9;lulas sufren oscilaciones repetidas de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. A continuaci&#xF3;n, presentamos un an&#xE1;lisis detallado de cis-elementos reguladores que controlan la expresi&#xF3;n de oscilaci&#xF3;n del pez cebra HER1 gen en el mesodermo presomitic anterior. Identificamos los sitios de uni&#xF3;n para las prote&#xED;nas y sus demostrar que son necesarios para la represi&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n. Este resultado confirma que la autorregulaci&#xF3;n negativo directo de su expresi&#xF3;n g&#xE9;nica constituye parte del mecanismo de oscilador. Tambi&#xE9;n caracterizan a los sitios de uni&#xF3;n para la somites/Tbx24 fundido y supresor de prote&#xED;nas sin pelo y demostrar que son necesarios para la activaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n HER1. Estos datos constituyen la base de una descripci&#xF3;n precisa de la gram&#xE1;tica normativo que define la expresi&#xF3;n de genes de oscilaci&#xF3;n en el reloj de la segmentaci&#xF3;n del pez cebra.

La expresi&#xF3;n del gen Her1 oscilante est&#xE1; directamente regulada por Hairy / Enhancer de Split, T-box, y el supresor de prote&#xED;nas sin pelo en el reloj de segmentaci&#xF3;n de pez cebra

&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5979;/&#x4F4F;&#x6237;&#x5F00;&#x652F;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x57FA;&#x7840;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5206;&#x5272;&#x5185;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D1F;&#x53CD;&#x9988;&#x949F;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x4E0D;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F; dna&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x4E0E; DNA &#x505A;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x6709;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9996;&#x9009;&#x9879;&#x3002;&#x4E8C;&#x805A;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6709; Hes6 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;Her1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x53EA;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A; homodimer &#x7684; DNA&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x5C06; dimerize &#x4E0E; Hes6&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A; homodimers &#x548C; heterodimers &#x4E0E; Hes6&#xFF0C;Her12 &#x548C; Her15 &#x7ED1;&#x5B9A; DNA&#x3002;Her7 &#x5F3A;&#x70C8; dimerizes &#x4E0E; Hes6 &#x548C; Her15 &#x5F31;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4EA7;&#x751F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x4F20;&#x6388;&#x7684; Her7 &#x8282;&#x70B9;&#x5230;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x529B;&#x3002;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5206;&#x6790;&#x652F;&#x6301; Her7 &#x4E0D;&#x6210;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x5730;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6; heterodimerize Hes6 &#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x5979;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x3002;Her7 &#x56E0;&#x6B64;&#x6709;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5206;&#x5272;&#x65F6;&#x949F;&#x5185;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;Her7 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0E; Hes6 &#x7684; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x9ED1;&#x8179;&#x76F4;&#x63A5;&#x5185;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x3002;Her7 &#x8FD8;&#x5177;&#x6709;&#x5E94;&#x6025;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; DNA &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B83;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7;&#x87AF;&#x5408;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x96C6;&#x7EBF;&#x5668;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x62D3;&#x6251;&#x3002;

Her7 &#x8282;&#x70B9;&#x8C03;&#x8282;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5206;&#x5272;&#x65F6;&#x949F;&#x901A;&#x8FC7;&#x87AF;&#x5408;&#x7684; Hes6 &#x96C6;&#x7EBF;&#x5668;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x62D3;&#x6251;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Using in vitro and in vivo assays, we define a network of Her/Hes dimers underlying transcriptional negative feedback within the zebrafish segmentation clock. Some of the dimers do not appear to be DNA-binding, whereas those dimers that do interact with DNA have distinct preferences for cis regulatory sequences. Dimerization is specific, with Hes6 serving as the hub of the network. Her1 binds DNA only as a homodimer but will also dimerize with Hes6. Her12 and Her15 bind DNA both as homodimers and as heterodimers with Hes6. Her7 dimerizes strongly with Hes6 and weakly with Her15. This network structure engenders specific network dynamics and imparts greater influence to the Her7 node. Computational analysis supports the hypothesis that Her7 disproportionately influences the availability of Hes6 to heterodimerize with other Her proteins. Genetic experiments suggest that this regulation is important for operation of the network. Her7 therefore has two functions within the zebrafish segmentation clock. Her7 acts directly within the delayed negative feedback as a DNA-binding heterodimer with Hes6. Her7 also has an emergent function, independent of DNA binding, in which it modulates network topology via sequestration of the network hub.

The Her7 node modulates the network topology of the zebrafish segmentation clock via sequestration of the Hes6 hub.

Utilisation in vitro et in vivo, nous d&#xE9;finissons un r&#xE9;seau de Ses dim&#xE8;res HES / sous-jacentes de la transcription r&#xE9;troaction n&#xE9;gative au sein de l&#x26;#39;horloge de segmentation du poisson z&#xE8;bre. Certains des dim&#xE8;res ne semble pas y avoir liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN, alors que ces dim&#xE8;res qui ne interagir avec l&#x26;#39;ADN ont des pr&#xE9;f&#xE9;rences distinctes pour les cis s&#xE9;quences r&#xE9;gulatrices. Dim&#xE9;risation est sp&#xE9;cifique, avec Hes6 servant de pivot du r&#xE9;seau. HER1 lie &#xE0; l&#x26;#39;ADN seulement comme un homodim&#xE8;re mais aussi dim&#xE9;riser avec Hes6. Her12 et Her15 l&#x26;#39;ADN se lient &#xE0; la fois sous forme d&#x26;#39;homodim&#xE8;res et des h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE8;res avec comme Hes6. Her7 dim&#xE9;rise fortement avec Hes6 et faiblement avec Her15. Cette structure en r&#xE9;seau engendre la dynamique de r&#xE9;seau sp&#xE9;cifiques et conf&#xE8;re une plus grande influence pour le n&#x153;ud Her7. L&#x26;#39;analyse computationnelle soutient l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que Her7 influence disproportionn&#xE9;e de la disponibilit&#xE9; de Hes6 &#xE0; s&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE9;riser avec d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines Ses. Exp&#xE9;riences g&#xE9;n&#xE9;tiques sugg&#xE8;rent que cette r&#xE9;glementation est importante pour le fonctionnement du r&#xE9;seau. Her7 a donc deux fonctions au sein de l&#x26;#39;horloge de segmentation du poisson z&#xE8;bre. Her7 agit directement au sein de la r&#xE9;troaction n&#xE9;gative retard&#xE9;e comme un h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE8;re liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN avec Hes6. Her7 a &#xE9;galement une fonction &#xE9;mergente, ind&#xE9;pendante de liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN, dans laquelle elle module la topologie du r&#xE9;seau par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;s&#xE9;questration de la plaque tournante de r&#xE9;seau.

Le Noeud Her7 Module la topologie du r&#xE9;seau de l&#x26;#39;horloge de segmentation Zebrafish Via la s&#xE9;questration du Hub Hes6

Mit in-vitro- und in-vivo-Assays, definieren wir ein Netzwerk von ihr / Hes-Dimer transkriptionelle negatives Feedback innerhalb der Zebrafisch-Segmentierung zugrundeliegenden clock. Einige der Dimere erscheinen nicht zu DNA-Bindung, w&auml;hrend diese Dimere, die mit der DNA interagieren unterschiedliche Pr&auml;ferenzen f&uuml;r Cis-regulatorische Sequenzen haben. Dimerisierung ist spezifisch, mit Hes6 als die Nabe des Netzes. HER1 bindet DNA nur als ein Homodimer, sondern wird auch mit Hes6 Mitgliedern bilden. Her12 und Her15 binden DNA Homodimers sowohl als Heterodimere mit Hes6. Her7 dimerizes stark mit Hes6 und schwach Her15. Diese Netzwerkstruktur erzeugt spezifische Netzwerk-Dynamik und vermittelt mehr Einfluss auf den Her7-Knoten. Computational Analysis unterst&uuml;tzt die Hypothese, dass Her7 unverh&auml;ltnism&auml;&szlig;ig der Verf&uuml;gbarkeit von Hes6, um Heterodimere mit anderen ihre Proteine beeinflusst. Genetische Experimente deuten darauf hin, dass diese Verordnung wichtig f&uuml;r den Betrieb des Netzes. Her7 hat also zwei Funktionen innerhalb der Zebrafisch-Segmentierung-Uhr. Her7 fungiert als ein DNA-bindenen Heterodimer mit Hes6 direkt in die verz&ouml;gerte negatives Feedback. Her7 hat auch eine emergente Funktion, unabh&auml;ngig von der DNA-Bindung, in dem es Netzwerktopologie &uuml;ber Beschlagnahme von Netzwerkhub moduliert.

Der Her7-Knoten moduliert die Topologie des Netzwerks der Zebrafisch Segmentierung Uhr per Sequestrierung des Hes6 Hub.

Mediante saggi in vitro e in vivo, definiamo una rete di lei / orologio dimeri Hes sottostante transcriptional feedback negativo entro la segmentazione di zebrafish. Alcuni dei dimeri non sembrano essere DNA-binding, considerando che tali dimeri che interagiscono con il DNA hanno preferenze distinte per sequenze regolatrici cis. La dimerizzazione &egrave; specifica, con Hes6 che serve come hub di rete. Her1 lega DNA soltanto come un omodimero ma sar&agrave; anche dimerize con Hes6. Her12 e Her15 si legano DNA sia omodimeri che eterodimeri con Hes6. Her7 legano fortemente Hes6 e debolmente con Her15. Questa struttura di rete genera dinamiche di rete specifici e conferisce una maggiore influenza sul nodo Her7. Analisi computazionale supporta l&#39;ipotesi che Her7 sproporzionatamente influenza la disponibilit&agrave; di Hes6 a heterodimerize con altre sue proteine. Esperimenti genetici suggeriscono che questo regolamento &egrave; importante per il funzionamento della rete. Her7 ha quindi due funzioni all&#39;interno dell&#39;orologio di segmentazione di zebrafish. Her7 agisce direttamente all&#39;interno del ritardato feedback negativo come un eterodimero di DNA-binding con Hes6. Her7 ha anche una funzione emergente, indipendente di legame del DNA, in cui modula la topologia di rete tramite il sequestro dell&#39;hub di rete.

Il nodo Her7 modula la topologia della rete dell&#39;orologio segmentazione zebrafish tramite sequestro del mozzo Hes6.

in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5206;&#x7BC0;&#x6642;&#x8A08;&#x5185;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5F7C;&#x5973;/ HES&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DNA&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x304C;&#x30B7;&#x30B9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CF;&#x5316;&#x306F;Hes6&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30CF;&#x30D6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; HER1&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;DNA&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;Hes6&#x3067;&#x3082;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Her12&#x3068;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;Hes6&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;Her15&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;DNA&#x3002; Her7&#x306F;Her15&#x3068;Hes6&#x3068;&#x5F31;&#x3044;&#x3068;&#x5F37;&#x304F;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x62D8;&#x7981;&#x3057;&#x3001;Her7&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x8A08;&#x7B97;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Her7&#x304C;&#x504F;&#x3063;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x5F7C;&#x5973;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;Hes6&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Her7&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5206;&#x7BC0;&#x6642;&#x8A08;&#x5185;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Her7&#x306F;Hes6&#x3068;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9045;&#x5EF6;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x5185;&#x3067;&#x76F4;&#x63A5;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Her7&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30CF;&#x30D6;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5275;&#x767A;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Her7&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;Hes6&#x30CF;&#x30D6;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x7D4C;&#x7531;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5206;&#x7BC0;&#x6642;&#x8A08;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB140;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC815;&#xC758;/Hes &#xC774;&#xD569;&#xCCB4; zebrafish &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC758; transcriptional &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2DC;&#xACC4;. &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;&#xC758; DNA&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD560; &#xADF8; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4; cis &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xD2B9;&#xD61C;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dimerization&#xC740; hes6&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD5C8;&#xBE0C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Her1 DNA&#xB97C; homodimer&#xB85C;&#xB9CC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; hes6&#xC640; &#xD568;&#xAED8; dimerize &#xB610;&#xD55C; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. Her12 &#xBC0F; Her15 homodimers&#xC640; hes6&#xC640; heterodimers &#xBAA8;&#xB450; DNA&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Her7 dimerizes Hes6 &#xBC0F; Her15 &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C;. &#xC774; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC870; engenders &#xD2B9;&#xC815; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; Her7 &#xB178;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xB825;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC00;&#xC124; her7&#xC740; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; heterodimerize&#xC5D0; hes6&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB140;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC774;&#xC774; &#xADDC;&#xC815;&#xC740; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC791;&#xB3D9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Her7&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; zebrafish &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xC2DC;&#xACC4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Her7 hes6&#xC640; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; heterodimer&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Her7&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC751;&#xAE09; &#xAE30;&#xB2A5;, DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD5C8;&#xBE0C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

Her7 &#xB178;&#xB4DC; &#xBCC0;&#xC870; zebrafish &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xC2DC;&#xACC4; Hes6 &#xD5C8;&#xBE0C;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0;.

Uso in vitro y ensayos in vivo, se define una red de her / d&#xED;meros Hes que subyacen a la transcripci&#xF3;n de retroalimentaci&#xF3;n negativa dentro del reloj de la segmentaci&#xF3;n del pez cebra. Algunos de los d&#xED;meros no parecen ser de uni&#xF3;n al ADN, mientras que los d&#xED;meros que interact&#xFA;an con el ADN tienen distintas preferencias para cis secuencias reguladoras. La dimerizaci&#xF3;n es espec&#xED;fico, con Hes6 servir como el centro de la red. Her1 se une el ADN s&#xF3;lo como un homod&#xED;mero, sino tambi&#xE9;n la voluntad dimerizarse con Hes6. Her12 Her15 ADN y se unen tanto como homod&#xED;meros y como heterod&#xED;meros con Hes6. Her7 dimeriza fuertemente con Hes6 y d&#xE9;bilmente con Her15. Esta estructura de red genera una din&#xE1;mica espec&#xED;fica de la red y le da una mayor influencia en el nodo Her7. An&#xE1;lisis computacional apoya la hip&#xF3;tesis de que Her7 desproporcionada influye en la disponibilidad de Hes6 de heterodimerize con otros sus prote&#xED;nas. Los experimentos gen&#xE9;ticos sugieren que esta regulaci&#xF3;n es importante para el funcionamiento de la red. Her7 por lo tanto, tiene dos funciones dentro del reloj de la segmentaci&#xF3;n del pez cebra. Her7 act&#xFA;a directamente dentro de la retroalimentaci&#xF3;n negativa como retraso en un heterod&#xED;mero de uni&#xF3;n al ADN con Hes6. Her7 tambi&#xE9;n tiene una funci&#xF3;n emergente, independiente de la uni&#xF3;n al ADN, en el que modula topolog&#xED;a de la red a trav&#xE9;s de retenci&#xF3;n del cubo de la red.

Article	Year
Spatially specific expression of Hoxb4 is dependent on the ubiquitous transcription factor NFY. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 12135926	2002
Multiple levels of transcriptional and post-transcriptional regulation are required to define the domain of Hoxb4 expression. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 12736215	2003
Balancing segmentation and laterality during vertebrate development. Seminars in cell & developmental biology\| PubMed ID: 19084074	2009
Expression of the oscillating gene her1 is directly regulated by Hairy/Enhancer of Split, T-box, and Suppressor of Hairless proteins in the zebrafish segmentation clock. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists\| PubMed ID: 19795510	2009
The Her7 node modulates the network topology of the zebrafish segmentation clock via sequestration of the Hes6 hub. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 22278920	2012

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