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An Analytical Tool that Quantifies Cellular Morphology Changes from Three-dimensional Fluorescence Images

The most common software analysis tools available for measuring fluorescence images are for two-dimensional (2D) data that rely on manual settings for ...

University of California, San Francisco 

Abbiamo costruito un cromosoma artificiale batterico (BAC)-basato su una mappa fisica dei cromosomi 2 e 3 di Drosophila melanogaster, che costituiscono l&#39;81% del genoma. Sequenza tag contenuto del sito (STS), restrizione fingerprinting e cromosomi politenici l&#39;ibridazione in situ approcci sono stati integrati per produrre una mappa che abbracciano il euchromatin. Tre dei cinque restanti lacune sono in regioni ricche di ripetizione vicino i centromeri. Un percorso di affiancamento dei cloni che abbracciano questa mappa e mappe STS di cromosomi X e 4 &egrave; stato sequenziato a bassa copertura; le mappe e la sequenza del percorso di affiancamento sono stati utilizzati per sostenere e verificare l&#39;assembly del intero-genome sequence e affiancamento percorso BACs sono stati usati come modelli in sequenza di finitura.

Una BAC-based mappa fisica dei principali autosomi di Drosophila melanogaster.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; &#xFF08;BAC &#x306E;&#xFF09; &#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;-2 &#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E; 81 &#xFF05; &#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B; 3 &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; (STS) &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x6307;&#x7D0B;&#x63A1;&#x53D6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; polytene &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3001;&#x30E6;&#x30FC;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B9;&#x30D1;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x306E;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x3002;3 5 &#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3001;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x8FD1;&#x508D;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068; STS &#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068; 4 &#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D1;&#x30B9;&#x4F4E;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x306B;&#x914D;&#x5217;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D1;&#x30B9;&#x9806;&#x5E8F;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x30D1;&#x30B9;&#x3092;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; BACs &#x4ED5;&#x4E0A;&#x3052;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

BAC &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5730;&#x56F3;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5EA7;&#x4F4D;&#x306E;&#x3002;

Nous avons construit un chromosome artificiel bact&eacute;rien (BAC)-base de carte physique des chromosomes 2 et 3 de Drosophila melanogaster, qui repr&eacute;sentent 81 % du g&eacute;nome. Sequence tagged contenu du site (STS), empreintes de restriction et les chromosomes polyt&egrave;nes, hybridation in situ des approches ont &eacute;t&eacute; int&eacute;gr&eacute;s pour produire une carte couvrant l&#39;euchromatine. Trois des cinq lacunes restantes sont dans des r&eacute;gions riches en r&eacute;p&eacute;tition pr&egrave;s des centrom&egrave;res. Un chemin de pavage de clones s&#39;&eacute;tendant sur cette carte et STS cartes des chromosomes X et 4 a &eacute;t&eacute; s&eacute;quenc&eacute; &agrave; faible couverture ; les cartes et la s&eacute;quence de chemin d&#39;acc&egrave;s de carrelage ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour soutenir et v&eacute;rifier l&#39;assemblage de s&eacute;quences de g&eacute;nomes entiers, et la tuile le chemin BACs ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s comme mod&egrave;les dans la finition de la s&eacute;quence.

Une carte physique ax&eacute;e sur le BAC des autosomes majeurs de Drosophila melanogaster.

Konstruierten wir einen bacterial artificial Chromosome (BAC)-basierte physische Karte der Chromosomen 2 und 3 von Drosophila Melanogaster, die 81 % des Genoms darstellen. Sequenz markiert Websiteinhalt (STS), Beschr&auml;nkung Fingerabdr&uuml;cke und polytene Chromosomen in Situ-Hybridisierung, die Ans&auml;tze integriert wurden, um eine Karte &uuml;ber das Euchromatin zu produzieren. Drei der f&uuml;nf verbleibenden L&uuml;cken sind im wiederholen-reiche Regionen in der N&auml;he der Zentromerzahl. Ein Fliesen-Pfad der Klone, die diese Karte und STS-Karten der Chromosomen X und 4 war zu schlecht versorgte sequenziert; die Karten und Fliesen Pfad Sequenz wurden zur Unterst&uuml;tzung und &uuml;berpr&uuml;fen die gesamte Genom-Sequenz-Assembly, und Fliesen Pfad BACs dienten als Vorlagen in Folge beenden.

Eine BAC-basierte physische Karte des gro&szlig;en Autosomen von Drosophila Melanogaster.

&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; (BAC)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 2 &#x548C; 3 &#x7684;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210; 81%&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7269;&#x7406;&#x56FE;&#x8C31;&#x3002;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E; (STS) &#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5185;&#x5BB9;&#x3001; &#x9650;&#x5236;&#x6307;&#x7EB9;&#xFF0C;&#x548C;&#x805A;&#x4E59;&#x70EF;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7EFC;&#x5408;&#x751F;&#x4EA7;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x4E00;&#x5F20;&#x5730;&#x56FE;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5269;&#x4F59;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x5728;&#x91CD;&#x590D;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7740;&#x4E1D;&#x7C92;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x514B;&#x9686;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x8FD9;&#x5F20;&#x5730;&#x56FE;&#x548C; STS &#x5730;&#x56FE;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; X &#x548C; 4 &#x5E73;&#x94FA;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5E8F;&#x5411;&#x4F4E;&#x8986;&#x76D6;&#x7387; &#xFF1B;&#x5730;&#x56FE;&#x548C;&#x62FC;&#x8D34;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5E8F;&#x5217;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x652F;&#x6301;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E73;&#x94FA;&#x8DEF;&#x5F84;&#x9C8D;&#x5947;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x6A21;&#x677F;&#x5E8F;&#x5217;&#x6574;&#x7406;&#x4E2D;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E; BAC &#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x56FE;&#x8C31;&#x4E3B;&#x8981;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3002;

We constructed a bacterial artificial chromosome (BAC)-based physical map of chromosomes 2 and 3 of Drosophila melanogaster, which constitute 81% of the genome. Sequence tagged site (STS) content, restriction fingerprinting, and polytene chromosome in situ hybridization approaches were integrated to produce a map spanning the euchromatin. Three of five remaining gaps are in repeat-rich regions near the centromeres. A tiling path of clones spanning this map and STS maps of chromosomes X and 4 was sequenced to low coverage; the maps and tiling path sequence were used to support and verify the whole-genome sequence assembly, and tiling path BACs were used as templates in sequence finishing.

A BAC-based physical map of the major autosomes of Drosophila melanogaster.

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC74;&#xC124; &#xC138;&#xADE0; &#xC778;&#xACF5; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; (BAC)-2, Drosophila melanogaster&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; 81%&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; 3 &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (STS) &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, &#xC81C;&#xD55C; &#xC9C0;&#xBB38; &#xBC0F; polytene &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC9C0;&#xB3C4; euchromatin&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;. 3 5 &#xB0A8;&#xC740; &#xAC04;&#xACA9; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; centromeres&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; X 4&#xC758; STS &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAC78;&#xCE5C; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xAE30;&#xC640; &#xACBD;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF4;&#xD5D8;; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC640; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC0F; &#xACBD;&#xB85C; &#xAE30;&#xC640; BACs &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xBB34;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xD608; &#xC911; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xAE30;&#xBC18; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC9C0;&#xB3C4; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; autosomes.

Construimos un cromosoma artificial bacteriano (BAC)-basado en un mapa f&iacute;sico de los cromosomas 2 y 3 de Drosophila melanogaster, que constituyen el 81% del genoma. Secuencia de marcado contenido del sitio (STS), huellas de restricci&oacute;n y cromosoma politenizada hibridaci&oacute;n in situ integraron a los enfoques para producir un mapa que abarca la eucromatina. Tres de cinco brechas que quedan est&aacute;n en regiones ricas en repetir cerca de los centr&oacute;meros. Un camino de baldosas de clones que abarca este mapa y STS mapas de cromosomas X y 4 fue ordenado a la baja cobertura; los mapas y la secuencia de la ruta de mosaico fueron utilizados para apoyar y verificar el montaje de la secuencia del genoma completo y alicatados camino BACs fueron utilizados como plantillas en el acabado de la secuencia.

Un BAC-base mapa f&iacute;sico de los autosomas principales de Drosophila melanogaster.

&Egrave; descritto in una risoluzione moderata single nucleotide polymorphism (SNP) mappa del genoma di Drosophila melanogaster che &egrave; progettato per l&#39;uso nella mappatura genetica quantitativa. Diciassette circa 500 nucleotide sequenze di geni distanziati ad intervalli di 10-20 centimorgan sono stati combinati con 49 siti di tag in sequenza pi&ugrave; breve (STS) a intervalli di 5-10 centimorgan per generare una mappa che non dovrebbe lasciare eventuali lacune maggiore di met&agrave; di un braccio del cromosoma quando vengono confrontate ogni due righe di tipo selvatico. Di 20 marcatori con polimorfismo sufficiente costruire aplotipo cladogrammi, 13 hanno mostrato evidenze per due rami divergenti di aplotipo. Vengono discussi i possibili meccanismi per e implicazioni del ritrovamento inaspettato che due terzi di tutte le sequenze geniche breve in d. melanogaster possono essere dimorfici, compreso il suggerimento che commistione tra due distinti lignaggi potrebbe essere stato un evento importante nella storia della specie.

Aplotipo dimorfismo in un insieme di SNP da Drosophila melanogaster.

&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9057;&#x4F20;&#x6620;&#x5C04;&#x4E2D;&#x7684;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNP) &#x5730;&#x56FE;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x6BCF;&#x9694; 5 &#x5230; 10 centimorgan &#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6620;&#x5C04;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5E94;&#x4F7F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x5927;&#x4E8E; 49 &#x77ED;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x8BB0;&#x7AD9;&#x70B9; &#xFF08;&#x6D25;&#x8D34;&#xFF09; &#x7ED3;&#x5408;&#x4E86;&#x5341;&#x4E03;&#x4E2A;&#x5927;&#x7EA6; 500 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4EE5; 10 &#x5230; 20 centimorgan &#x95F4;&#x9694;&#x5206;&#x9694;&#x6709;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x81C2;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7EBF;&#x65F6;&#x3002;13 20 &#x6807;&#x8BB0;&#x4E0E;&#x8DB3;&#x591F;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x6784;&#x5EFA;&#x5355;&#x4F53;&#x578B; cladograms&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x7684;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6240;&#x6D89;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x610F;&#x5916;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x7684; D.&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x77ED;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E8F;&#x5217;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x7684;&#x8BA8;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5916;&#x52A0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x5B97;&#x65CF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x5DF2;&#x5386;&#x53F2;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x5F02;&#x5F62;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x96C6;&#x5408;&#x4E2D;&#x3002;

A moderate resolution single nucleotide polymorphism (SNP) map of the genome of Drosophila melanogaster that is designed for use in quantitative genetic mapping is described. Seventeen approximately 500 nucleotide gene sequences spaced at 10 to 20 centimorgan intervals were combined with 49 shorter sequence tag sites (STSs) at 5 to 10 centimorgan intervals to generate a map that should not leave any gaps greater than one half of a chromosome arm when any two wild type lines are compared. Of 20 markers with sufficient polymorphism to construct haplotype cladograms, 13 showed evidence for two divergent classes of haplotype. The possible mechanisms for and implications of the unexpected finding that two thirds of all short gene sequences in D. melanogaster may be dimorphic are discussed, including the suggestion that admixture between two separate lineages may have been a major event in the history of the species.

Haplotype dimorphism in a SNP collection from Drosophila melanogaster.

Une carte de polymorphismes (SNP) de nucl&eacute;otide simple r&eacute;solution mod&eacute;r&eacute;e du g&eacute;nome de Drosophila melanogaster qui est con&ccedil;u pour &ecirc;tre utilis&eacute; en cartographie g&eacute;n&eacute;tique quantitative est d&eacute;crite. Dix-sept environ 500 s&eacute;quences nucl&eacute;otidiques g&egrave;ne espac&eacute;s &agrave; intervalles de 10 &agrave; 20 centimorgan ont &eacute;t&eacute; combin&eacute;es avec 49 sites de tag s&eacute;quence plus courtes (STS) &agrave; intervalles de 5 &agrave; 10 centimorgan pour g&eacute;n&eacute;rer une carte qui ne devrait pas quitter tout &eacute;cart sup&eacute;rieur &agrave; la moiti&eacute; d&#39;un bras chromosomique lors de la comparativement des deux lignes de type sauvage. De 20 marqueurs pr&eacute;sentant un polymorphisme suffisant pour construire des cladogrammes haplotype, 13 en &eacute;vidence pour les deux classes divergentes d&#39;haplotype. Les m&eacute;canismes possibles pour et les implications des conclusions inattendues que deux tiers de toutes les s&eacute;quences de g&egrave;ne court chez d. melanogaster est peut-&ecirc;tre un dimorphisme sont discut&eacute;es, y compris la suggestion ce m&eacute;lange entre deux lign&eacute;es distinctes pourrait &ecirc;tre un &eacute;v&eacute;nement majeur dans l&#39;histoire de l&#39;esp&egrave;ce.

Haplotype dimorphisme dans une collection de SNP de Drosophila melanogaster.

Die moderate Aufl&ouml;sung single Nucleotide Polymorphism (SNP) Karte des Genoms von Drosophila Melanogaster, die f&uuml;r quantitative genetische Zuordnung geeignet ist, wird beschrieben. Siebzehn rund 500 Nukleotid-Gensequenzen im Abstand von 10 bis 20 Centimorgan Abst&auml;nden waren kombiniert mit 49 k&uuml;rzere Sequenz Tag Websites (STSs) in 5 bis 10 Centimorgan Abst&auml;nden die Karte generieren, die nicht gr&ouml;&szlig;er als L&uuml;cken &uuml;berlassen sollten eine H&auml;lfte eines Chromosom-Arms, wenn zwei Zeilen Wildtyp verglichen werden. 20-Marker mit ausreichend Polymorphie Haplotype Cladograms konstruieren zeigten 13 Beweis f&uuml;r zwei unterschiedliche Klassen von Haplotyp. Die m&ouml;gliche Mechanismen f&uuml;r und die Auswirkungen der unerwartete Feststellung, dass zwei Drittel aller kurzen Gensequenzen in D. Melanogaster dimorphe m&ouml;glicherweise werden diskutiert, einschlie&szlig;lich den Vorschlag, dass Beimischung zwischen zwei separate Linien kann ein wichtiges Ereignis in der Geschichte der Art gewesen.

Haplotyp Dimorphie in einer SNP-Auflistung von Drosophila Melanogaster.

&#x91CF;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B; (SNP) &#x5730;&#x56F3;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;10 &#x306B; 20 centimorgan &#x9593;&#x9694;&#x3067; 17 &#x7D04; 500 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217; 49 &#x77ED;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30BF;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; (STSs) &#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x6B8B;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B; 5 &#x306B; 10 centimorgan &#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E; 2 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x884C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8155;&#x3002;20 &#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; cladograms &#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;13 &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E88;&#x60F3;&#x5916;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306E; 3 &#x5206;&#x306E; 2 &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E8C;&#x5F62;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x610F;&#x5473;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5225;&#x3005; &#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x6DF7;&#x548C;&#x6750;&#x7A2E;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x4E8C;&#x5F62;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E; SNP &#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5185;&#x3002;

&#xC591;&#xC801; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9E4;&#xD551;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (SNP) &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 17 &#xC57D; 500 &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; 10 ~ 20 centimorgan &#xAC04;&#xACA9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; &#xB5A0;&#xB098;&#xC9C0; &#xD574;&#xC57C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 5 ~ 10 centimorgan &#xAC04;&#xACA9; 49 &#xC9E7;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (Sts)&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4; &#xC808;&#xBC18; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB450; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xBA74; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xD314;&#xC758;. Haplotype cladograms&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xACFC; 20 &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; 13 haplotype&#xC758; &#xB450; &#xBD84;&#xAE30; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; &#xB514; melanogaster &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9E7;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; 3 &#xBD84;&#xC758; 2 dimorphic &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; &#xC124;&#xBA85;, &#xC81C;&#xC548; &#xB4F1; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC0AC;&#xC774; &#xADF8; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C; &#xC885;&#xC871;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xD589;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC744; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila melanogaster&#xC5D0;&#xC11C; SNP &#xCEEC;&#xB809;&#xC158; Haplotype &#xB3D9;&#xC885;&#xC774; &#xD615;.

Se describe un mapa de polimorfismo (SNP) de un solo nucle&oacute;tido resoluci&oacute;n moderada del genoma de Drosophila melanogaster que est&aacute; dise&ntilde;ado para su uso en cartograf&iacute;a gen&eacute;tica cuantitativa. Diecisiete aproximadamente 500 gene secuencias nucleot&iacute;dicas espaciadas a intervalos de 10 a 20 centimorgan se combinaron con 49 p&aacute;ginas m&aacute;s cortos del etiqueta secuencia (STSs) a intervalos de 5 a 10 centimorgan para generar un mapa que no salgan de los vac&iacute;os m&aacute;s de la mitad de un brazo del cromosoma al compararon las dos l&iacute;neas de tipo salvaje. De 20 marcadores con polimorfismo suficiente para construir haplotipo cladogramas, 13 demostr&oacute; evidencia de dos clases divergentes del haplotipo. Se discuten los posibles mecanismos para e implicaciones del hallazgo inesperado que dos tercios de todas las secuencias del gene corto en D. melanogaster puede ser dimorfismo, incluyendo la sugerencia eso adici&oacute;n entre dos linajes separados pudo haber sido un evento importante en la historia de la especie.

Haplotipo dimorfismo en una colecci&oacute;n de SNP de Drosophila melanogaster.

&#x8FD1;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E16;&#x7EAA;&#x4EE5;&#x6765;&#xFF0C;&#x679C;&#x8747;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#x679C;&#x8747;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x56FE;&#x8C31;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x6709;&#x9769;&#x547D;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x3001; &#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x690D;&#x7269;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x7EC4;&#x56FE;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6D53;&#x96C6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA; 474 biallelic &#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x6807;&#x51C6;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x682A;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8DE8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x4F53;&#x5E8F;&#x5217;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6613;&#x4E8E;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7684;&#x683C;&#x5F0F;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x65B0;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x662F;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684; 225 kb &#x6BCF;&#x4E00;&#x6B21;&#x548C;&#x7ECF;&#x8FC7; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x6BCF;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x8C03;&#x67E5;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x7EC4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x989D;&#x5916;&#x7528;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7ED8;&#x56FE;&#x7684; P &#x5143;&#x7D20;&#x682A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x5341;&#x5B57;&#x67B6;&#x8981;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x7684;&#x523A;&#x732C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x65B0; &lt; 1 Mb&#x3002;&#x6B64;&#x65B0;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x8D44;&#x6E90;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x7ACB;&#x5373;&#x5BF9;&#x679C;&#x8747;&#x7814;&#x7A76;&#x793E;&#x4F1A;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x9057;&#x4F20;&#x56FE;&#x8C31;&#x3002;

For nearly a century, genetic analysis in Drosophila melanogaster has been a powerful tool for analyzing gene function, yet Drosophila lacks the molecular genetic mapping tools that recently have revolutionized human, mouse, and plant genetics. Here, we describe the systematic characterization of a dense set of molecular markers in Drosophila by using a sequence tagged site-based physical map of the genome. We identify 474 biallelic markers in standard laboratory strains of Drosophila that span the genome. Most of these markers are single nucleotide polymorphisms and sequences for these variants are provided in an accessible format. The average density of the new markers is one per 225 kb on the autosomes and one per megabase on the X chromosome. We include in this survey a set of P-element strains that provide additional use for high-resolution mapping. We show one application of the new markers in a simple set of crosses to map a mutation in the hedgehog gene to an interval of <1 Mb. This new map resource significantly increases the efficiency and resolution of recombination mapping and will be of immediate value to the Drosophila research community.

Single nucleotide polymorphism markers for genetic mapping in Drosophila melanogaster.

Depuis pr&egrave;s d&#39;un si&egrave;cle, l&#39;analyse g&eacute;n&eacute;tique chez Drosophila melanogaster est un outil puissant pour analyser la fonction des g&egrave;nes, pourtant drosophile ne dispose pas des outils de cartographie g&eacute;n&eacute;tique mol&eacute;culaire qui r&eacute;cemment ont r&eacute;volutionn&eacute; l&#39;humain, la souris et la g&eacute;n&eacute;tique des plantes. Ici, nous d&eacute;crivons la caract&eacute;risation syst&eacute;matique d&#39;un ensemble dense de marqueurs mol&eacute;culaires chez la drosophile &agrave; l&#39;aide d&#39;une sequence tagged site physique carte du g&eacute;nome. Nous identifions 474 biall&eacute;liques marqueurs chez les souches de laboratoire standard de drosophile qui s&#39;&eacute;tendent sur le g&eacute;nome. La plupart de ces marqueurs sont des polymorphismes simples de nucl&eacute;otide et s&eacute;quences pour ces variantes sont fournies dans un format accessible. La densit&eacute; moyenne des nouveaux marqueurs est un 225 Ko sur les autosomes et l&#39;autre par megabase sur le chromosome X. Nous incluons dans cette enqu&ecirc;te sur une s&eacute;rie de souches d&#39;&eacute;l&eacute;ment P qui fournissent une utilisation additionnelle pour la cartographie &agrave; haute r&eacute;solution. Nous montrons une application des nouveaux marqueurs dans un ensemble simple de croisements pour mapper une mutation dans le g&egrave;ne de h&eacute;risson sur un intervalle de &lt; 1Mo. Cette nouvelle ressource carte significativement augmente l&#39;efficacit&eacute; et la r&eacute;solution de la cartographie de la recombinaison et sera d&#39;une valeur imm&eacute;diate &agrave; la communaut&eacute; de recherche de drosophile.

Marqueurs de polymorphisme de nucl&eacute;otide simple pour la cartographie g&eacute;n&eacute;tique chez Drosophila melanogaster.

Seit fast einem Jahrhundert wurde die genetische Analyse in Drosophila Melanogaster ein leistungsf&auml;higes Werkzeug f&uuml;r die Analyse der Genfunktion, noch Drosophila fehlt die molekulare genetische Mapping-Tools, die vor kurzem menschliche revolutioniert haben, Maus und Pflanzengenetik. Hier beschreiben wir die systematische Charakterisierung einer dichten Reihe von molekularer Marker in Drosophila, mithilfe einer Sequenz markierte standortbasierte physische Karte des Genoms. Wir identifizieren 474 Biallelic Markierungen im standard Labor St&auml;mme von Drosophila, die das Genom zu erstrecken. Die meisten dieser Marker sind Einzel-Nukleotid-Polymorphismen und Sequenzen f&uuml;r diese Varianten werden in einem barrierefreien Format bereitgestellt. Die durchschnittliche Dichte der neuen Marker ist eine pro 225 kb auf den Autosomen und eine pro Megabase auf dem x-Chromosom. Wir schlie&szlig;en in dieser Umfrage eine Gruppe des P-Elements-St&auml;mme, die weitere Verwendung f&uuml;r hochaufl&ouml;sende Zuordnung bereitstellen. Wir zeigen eine Anwendung der neuen Marker in einem einfachen Satz von kreuzen, ein Intervall von einem Igel-Genmutation zuzuordnen &lt; 1MB. Diese neue Karte-Ressource erheblich erh&ouml;ht die Effizienz und die Aufl&ouml;sung der Rekombination Zuordnung und werden von unmittelbaren Wert der Drosophila-Forschungsgemeinschaft.

Single Nucleotide Polymorphismus Marker f&uuml;r genetische Zuordnung in Drosophila Melanogaster.

Per quasi un secolo, l&#39;analisi genetica in Drosophila melanogaster &egrave; stato un potente strumento per analisi di funzione del gene, ancora drosofila manca di strumenti di mappatura genetica molecolare che recentemente hanno rivoluzionato l&#39;umano, del mouse e genetica vegetale. Qui, descriviamo la caratterizzazione sistematica di un insieme denso di marcatori molecolari in drosofila utilizzando una sequenza Tag basati sul sito mappa fisica del genoma. Identifichiamo 474 biallelica marcatori in ceppi di laboratorio standard di Drosophila che abbracciano il genoma. La maggior parte di questi marcatori sono polimorfismi a singolo nucleotide e sequenze per queste varianti sono fornite in un formato accessibile. La densit&agrave; media di nuovi marcatori &egrave; uno per 225 kb sugli autosomi e uno per megabase sul cromosoma X. Includiamo in questa indagine una serie di ceppi di P-elemento che forniscono ulteriore utilizzo per la mappatura ad alta risoluzione. Mostriamo una applicazione di nuovi marcatori in un semplice set di croci per mappare un intervallo di una mutazione nel gene hedgehog &lt; 1 Mb. Questa nuova risorsa mappa notevolmente aumenta l&#39;efficienza e la risoluzione del mapping di ricombinazione e sar&agrave; di valore immediato per la comunit&agrave; di ricerca della drosofila.

Marcatori di Single nucleotide polymorphism per la mappatura genetica in Drosophila melanogaster.

&#x307B;&#x307C;&#x4E16;&#x7D00;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6700;&#x8FD1;&#x4EBA;&#x9593;&#x3092;&#x9769;&#x547D;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x690D;&#x7269;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30BF;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5730;&#x56F3;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5BC6;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x6A19;&#x6E96;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3067; 474 &#x30B7;&#x30E5;&#x30DF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x5EA7;&#x4F4D;&#x3067; 225 kb &#x3054;&#x3068;&#x306B; 1 &#x3064;&#x3068; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3054;&#x3068;&#x306B; 1 &#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; P &#x8981;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x5341;&#x5B57;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B; &lt; 1 Mb&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7; &#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3068;&#x5373;&#x5024;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x7814;&#x7A76;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x591A;&#x578B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xAC70;&#xC758; &#xC138;&#xAE30; Drosophila melanogaster &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; Drosophila &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xD601;&#xBA85; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804; &#xB9E4;&#xD551; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC544;&#xC9C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9F5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD45C;&#xC900; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; 474 biallelic &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD615;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBC00;&#xB3C4; autosomes&#xC5D0; 225 kb &#xB2F9; &#xD558;&#xB098; &#xACE0; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xB294; megabase &#xB2F9; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC124;&#xBB38; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xD551;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; P &#xC694;&#xC18C; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xD560; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &lt; 1mb. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB9E4;&#xD551;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xC989;&#xC2DC; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila melanogaster &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9E4;&#xD551; &#xC704;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xB9C8;&#xCEE4;.

Durante casi un siglo, el an&aacute;lisis gen&eacute;tico en Drosophila melanogaster ha sido una herramienta poderosa para analizar la funci&oacute;n del gen, pero Drosophila carece de las herramientas de mapeo gen&eacute;tico molecular que recientemente han revolucionado humano, rat&oacute;n y gen&eacute;tica de plantas. Aqu&iacute;, describimos la caracterizaci&oacute;n sistem&aacute;tica de un denso conjunto de marcadores moleculares en Drosophila usando un secuencia etiquetado basado en el sitio mapa f&iacute;sico del genoma. Identificamos 474 biallelic marcadores en las cepas de laboratorio est&aacute;ndar de Drosophila que abarcan el genoma. La mayor&iacute;a de estos marcadores son polimorfismos de nucle&oacute;tido &uacute;nico y secuencias de estas variantes se encuentran en un formato accesible. La densidad media de nuevos marcadores es uno por 225 kb en los autosomas y uno por megabase en el cromosoma X. Incluimos en esta encuesta un conjunto de cepas de P-elemento que proporcionan un uso adicional para la asignaci&oacute;n de alta resoluci&oacute;n. Mostramos una aplicaci&oacute;n de los nuevos marcadores en un simple juego de cruces para asignar un intervalo de una mutaci&oacute;n en el gen hedgehog &lt; 1 Mb. Este nuevo recurso de mapa significativamente aumenta la eficiencia y la resoluci&oacute;n de asignaci&oacute;n de recombinaci&oacute;n y ser&aacute; de valor inmediato para la comunidad cient&iacute;fica de Drosophila.

Marcadores de polimorfismo de nucle&oacute;tido simple para la cartograf&iacute;a gen&eacute;tica en Drosophila melanogaster.

&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x5408;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; SOD2 MnSOD&#xFF09; &#x5F62;&#x5F0F;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; Sod2-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210; B6D2F1 &#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0A;, &#x5F00;&#x53D1;&#x6027;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; (P) 11 &#x548C;&#x9891;&#x7E41;&#x53D1;&#x4F5C;&#x7684; P14 &#x9010;&#x6B65;&#x6076;&#x5316;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F53;&#x5F81;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x8111;&#x5E72;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x5EF6;&#x9AD3; neuropil &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x8111;&#x5E72;&#x548C;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x76AE;&#x5C42;&#x6DF1;&#x5C42;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x810A;&#x675F;&#x6838;&#x662F;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x8111;&#x5E72;&#x548C;&#x4E18;&#x8111; Sod2 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31; + + &#x548C;-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x51FA;&#x751F;&#x5230; P18&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x578B;&#x96C6;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD9;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 1 (HSF1) &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E3B;&#x8981;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x5305;&#x62EC;&#x8102;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6613;&#x635F;&#x6027;&#x548C;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

To understand the role of oxidative stress and mitochondrial defects in the development of neurodegeneration, we examined the age-related pathological changes and corresponding gene expression profiles in homozygous mutant mice deficient in the mitochondrial form of superoxide dismutase (MnSOD, SOD2). These Sod2-/- mice, generated on a B6D2F1 background, developed ataxia at Postnatal Day (P) 11 and progressively deteriorated with frequent seizures by P14. Histopathological examination revealed neurodegenerative changes consistent with the neurological signs. Vacuolar degeneration was observed in neurons and neuropil throughout the brainstem and rostral cortex. The motor trigeminal nucleus in brainstem and the deeper layers of the motor cortex were the earliest regions to degenerate, with the thalamus and hippocampus affected at later stages. Oligonucleotide microarrays were used to compare gene expression profiles in the brainstem and thalamus of Sod2+/+ and -/- mice from birth to P18. Notably, a large set of heat-shock protein genes was transcriptionally down regulated, and this was most likely due to a reduction in the heat-shock transcription factor 1 (HSF1). Other major classes of differentially expressed genes include lipid biosynthesis and ROS metabolism.

Selective neuronal vulnerability and inadequate stress response in superoxide dismutase mutant mice.

Pour comprendre le r&ocirc;le du stress oxydatif et des anomalies mitochondriales dans le d&eacute;veloppement de la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence, nous avons examin&eacute; les changements pathologiques li&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge et des profils d&#39;expression g&eacute;nique correspondant &agrave; des souris mutantes homozygotes d&eacute;ficientes en forme mitochondriale de superoxyde dismutase (MnSOD, SOD2). Ces Sod2-/-souris, g&eacute;n&eacute;r&eacute;s sur un fond B6D2F1, d&eacute;velopp&eacute; une ataxie &agrave; la journ&eacute;e postnatale (P) 11 et progressivement d&eacute;t&eacute;rior&eacute; avec crises fr&eacute;quentes par P14. L&#39;examen histopathologique r&eacute;v&egrave;le neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives changements compatibles avec les signes neurologiques. D&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence vacuolaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les neurones et neuropile tout au long du tronc c&eacute;r&eacute;bral et cortex rostrale. Le noyau trig&eacute;minal moteur dans le tronc c&eacute;r&eacute;bral et les couches profondes du cortex moteur ont &eacute;t&eacute; les premi&egrave;res r&eacute;gions &agrave; d&eacute;g&eacute;n&eacute;rer, avec le thalamus et l&#39;hippocampe, affect&eacute; &agrave; un stade ult&eacute;rieur. Oligonucl&eacute;otide microarrays ont servi &agrave; comparer les profils d&#39;expression g&eacute;nique dans le tronc c&eacute;r&eacute;bral et le thalamus de Sod2 + / + et- / - souris de naissance &agrave; P18. Notamment, un grand nombre de g&egrave;nes de prot&eacute;ines de choc thermique &eacute;tait transcriptionnellement bas r&eacute;glement&eacute;, et c&#39;&eacute;tait tr&egrave;s probablement due &agrave; une r&eacute;duction du facteur de transcription de choc thermique 1 (HSF1). Autres grandes cat&eacute;gories de g&egrave;nes diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;s incluent la biosynth&egrave;se des lipides et le m&eacute;tabolisme ROS.

Vuln&eacute;rabilit&eacute; neuronale s&eacute;lective et r&eacute;ponse au stress inad&eacute;quat dans les souris mutantes de la superoxyde dismutase.

Um die Rolle des oxidativen Stress und mitochondriale Defekte in der Entwicklung der Neurodegeneration zu verstehen, haben wir die altersbedingte krankhafte Ver&auml;nderungen und entsprechenden Gen-Ausdruck-Profile in homozygote Mutante M&auml;use einen Mangel an mitochondrialen Form von Superoxiddismutase (MnSOD, SOD2) gepr&uuml;ft. Diese Sod2-/-M&auml;usen, generiert auf B6D2F1 Hintergrund, entwickelt Ataxie bei postnatalen Tag (P) 11 und schrittweise Verschlechterung mit h&auml;ufigen Anf&auml;llen von P14. Histopathologische Untersuchung ergab Neurodegenerative Ver&auml;nderungen mit neurologischen Symptomen. Vacuolar Degeneration wurde in Neuronen und Neuropil im gesamten Hirnstamm und Hirnrinde K&ouml;rperabschnitt beobachtet. Der motor trigeminal Kern im Hirnstamm und die tieferen Schichten der Motorkortex waren die fr&uuml;hesten Regionen ausartet, mit dem Thalamus und Hippocampus, die in sp&auml;teren Lebensphasen betroffen. Oligonucleotide Microarrays wurden benutzt, um Gen-Ausdruck-Profile in den Hirnstamm und den Thalamus von Sod2 vergleichen + / + und- / - M&auml;use von der Geburt bis P18. Insbesondere ein gro&szlig;er Satz von Hitzeschock Protein-gen war transcriptionally nach unten geregelt, und dies wurde wahrscheinlich durch eine Reduzierung der Hitze-Schock-Transkriptionsfaktor 1 (HSF1). Anderen Hauptgruppen von differentiell exprimierten Genen geh&ouml;ren Lipid-Biosynthese und ROS-Stoffwechsel.

Selektive neuronalen Verwundbarkeit und unzureichende Stressantwort in Superoxid-Dismutase-mutant-M&auml;use.

Per comprendere il ruolo dello stress ossidativo e mitocondriali difetti nello sviluppo della neurodegenerazione, abbiamo esaminato le alterazioni patologiche legate all&#39;et&agrave; e corrispondenti profili di espressione genica in omozigoti mutanti topi carenti in forma mitocondriale di superossido dismutasi (MnSOD, SOD2). Questi Sod2-/-mice, generati su uno sfondo B6D2F1, sviluppato presso postnatale giorno (P) 11 e progressivamente deteriorato con frequenti sequestri di P14 l&#39;atassia. L&#39;esame istopatologico ha rivelato cambiamenti neurodegenerative coerente con i segni neurologici. Degenerazione Vacuolar &egrave; stata osservata nei neuroni e neuropilo tutto il tronco encefalico e corteccia rostrale. Il nucleo motore del trigemino nel tronco encefalico e gli strati pi&ugrave; profondi della corteccia del motore sono state le prime regioni a degenerare, con il talamo e hippocampus colpiti nelle fasi successive. Microarrays del oligonucleotide sono stati utilizzati per confrontare i profili di espressione genica nel tronco encefalico e talamo di Sod2 + + e- / - mice alla luce il P18. In particolare, un grande insieme di geni di proteine di scossa di calore era transcriptionally gi&ugrave; regolata, e questo era molto probabilmente a causa di una riduzione del fattore di trascrizione di scossa di calore 1 (HSF1). Altre importanti classi di geni differenzialmente espressi includono lipidi biosintesi e metabolismo ROS.

Vulnerabilit&agrave; neuronale selettiva e risposta inadeguata allo stress nei topi mutanti superossido dismutasi.

&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x6B20;&#x640D;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (sod 2 &#x767A;&#x73FE;&#x3001;MnSOD) &#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x30DB;&#x30E2;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; sod 2 &#x767A;&#x73FE;-/- B6D2F1 &#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x3067;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; (P) 11 &#x3068; P14 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x767A;&#x4F5C;&#x304C;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x691C;&#x67FB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x5FB4;&#x5019;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x533A;&#x753B;&#x8133;&#x5E79;&#x90E8;&#x3068;&#x543B;&#x5074;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7A7A;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x8133;&#x5E79;&#x3084;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x904B;&#x52D5;&#x91CE;&#x306E;&#x6DF1;&#x3044;&#x5C64;&#x306B;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x9000;&#x5316;&#x306B;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x5E79;&#x30FB;&#x8996;&#x5E8A; sod 2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528; +/+ &#x3068;-/- &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8A95;&#x751F;&#x3059;&#x308B; P18&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x71B1;&#x885D;&#x6483;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0; 1 (HSF1) &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068; ROS &#x4EE3;&#x8B1D;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3068;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9; &#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;

&#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xACB0;&#xD568; neurodegeneration &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; superoxide dismutase (MnSOD, SOD2)&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Sod2-/-&#xC0DD;&#xC950;, B6D2F1 &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; (P) 11, P14, &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC545;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Histopathological &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Vacuolar &#xBCC0;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; brainstem rostral &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; neuropil&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Brainstem &#xBAA8;&#xD130; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB354; &#xAE4A;&#xC740; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; trigeminal &#xD575; &#xCD08;&#xAE30; &#xC601;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC774;&#xD6C4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. Oligonucleotide microarrays &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; sod2&#xC758; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xBC0F; brainstem&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; + + &#xBC0F;-/-&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; P18 &#xCD9C;&#xC0DD;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD070; &#xC138;&#xD2B8;&#xB294; transcriptionally &#xC544;&#xB798; &#xADDC;&#xC81C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xAC74; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; 1 (HSF1) &#xAC10;&#xC18C; &#xBB38;&#xC81C;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC8FC;&#xC694; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xB4F1; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xB300;&#xC0AC;.

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xC81C;&#xC640; superoxide dismutase &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;.

Para entender el papel del estr&eacute;s oxidativo y defectos mitocondriales en el desarrollo de la neurodegeneraci&oacute;n, examinamos los cambios patol&oacute;gicos relacionados con la edad y los correspondientes perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica en ratones mutantes homocig&oacute;ticos deficientes en forma mitocondrial de la super&oacute;xido dismutasa (MnSOD, SOD2). Estos Sod2-/-ratones, generados sobre un fondo de B6D2F1, desarrollaron en Postnatal d&iacute;a (P) 11 y progresivamente deteriorado con convulsiones frecuentes por P14 la ataxia. La examinaci&oacute;n histopatol&oacute;gica revel&oacute; neurodegenerativas cambios constantes con los signos neurol&oacute;gicos. Degeneraci&oacute;n vacuolar se observ&oacute; en las neuronas y neuropil a lo largo del tallo cerebral y la corteza rostral. El n&uacute;cleo motor del trig&eacute;mino en el tronco encef&aacute;lico y las capas m&aacute;s profundas de la corteza motora fueron las regiones m&aacute;s tempranas a degenerar, con el t&aacute;lamo y el hipocampo afectado en etapas posteriores. Microarrays de oligonucle&oacute;tidos se utilizaron para comparar los perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica en el tallo cerebral y el t&aacute;lamo de Sod2 + / + y- / - ratones de luz a P18. En particular, un gran conjunto de genes de prote&iacute;nas de choque t&eacute;rmico era transcripcionalmente abajo regulado, y esto era probablemente debido a una reducci&oacute;n en el factor de transcripci&oacute;n de choque t&eacute;rmico 1 (HSF1). Otras clases principales de genes expresados diferencialmente incluyen la bios&iacute;ntesis de l&iacute;pidos y metabolismo ROS.

Vulnerabilidad neuronal selectiva y respuesta inadecuada al estr&eacute;s en ratones mutantes de super&oacute;xido dismutasa.

Sod2/&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176; &#xFF08;MnSOD&#xFF09; &#x5F62;&#x5F0F;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x800C;&#x53D7;&#x5230;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x671F;&#x77ED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x8282; MnSOD &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6539;&#x53D8;&#x957F;&#x5BFF;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x91CD;&#x7EC4;&#x540C;&#x7C7B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x6570;&#x91CF;&#x6027;&#x72B6;&#x4F4D;&#x70B9; (QTL) &#x8F7D;&#x6709;&#x77ED;&#x6682;&#x7684; C57BL/6J &#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B58;&#x5728;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;MnSOD &#x4E0D;&#x8DB3; C57BL/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; QTL &#x6765;&#x81EA;&#x4ECE; DBA/2J &#x7684; 13 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5730;&#x533A;&#x5F97;&#x4EE5;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x53EA;&#x8981;&#x90A3;&#x4E9B;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684; DBA/2J &#x80CC;&#x666F;&#x4E0A;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#xFF0C;&#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; transhydrogenase &#xFF08;Nnt) &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677; C57BL/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684; NNT &#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;NNT&#xFF0C;&#x6838;&#x7F16;&#x7801;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5185;&#x5728;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5411;&#x53CD;&#x5E94;&#x60C5;&#x4FA3; NADPH &#x4EE3;&#x5230;&#x8D28;&#x5B50;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B; NADPH &#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x548C;&#x786B;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3002;NNT &#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x884C;&#x52A8;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x5176;&#x5047;&#x5B9A; MnSOD &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x3002;

Sod2-/- mice, which are deficient in the mitochondrial form of superoxide dismutase (MnSOD), have a short survival time that is strongly affected by genetic background. This suggests the existence of genetic modifiers that are capable of modulating the degree of mitochondrial oxidative damage caused by the MnSOD deficiency, thereby altering longevity. To identify these modifier(s), we generated recombinant congenic mice with quantitative trait loci (QTL) containing the putative genetic modifiers on the short-lived C57BL/6J genetic background. MnSOD deficient C57BL/6J mice with a QTL from the distal region of chromosome 13 from DBA/2J were able to survive for as long as those generated on the long-lived DBA/2J background. Within this region, the gene encoding nicotinamide nucleotide transhydrogenase (Nnt) was found to be defective in C57BL/6J mice, and no mature NNT protein could be detected. The forward reaction of NNT, a nuclear-encoded mitochondrial inner membrane protein, couples the generation of NADPH to proton transport and provides NADPH for the regeneration of two important antioxidant compounds, glutathione and thioredoxin, in the mitochondria. This action of NNT could explain its putative protective role in MnSOD-deficient mice.

Genetic modifiers of the phenotype of mice deficient in mitochondrial superoxide dismutase.

Sod2 souris-/-, qui sont d&eacute;ficients en forme mitochondriale de superoxyde dismutase (MnSOD), ont une dur&eacute;e de survie courte qui est fortement affect&eacute;e par le bagage g&eacute;n&eacute;tique. Ceci sugg&egrave;re l&#39;existence de modificateurs g&eacute;n&eacute;tiques qui sont capables de moduler le degr&eacute; de mitochondrial dommages oxydatifs caus&eacute;s par la carence de MnSOD, alt&eacute;rant ainsi la long&eacute;vit&eacute;. Pour identifier ces maintenez-les, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris cong&eacute;niques recombinantes avec locus de caract&egrave;res quantitatifs (QTL) contenant les modificateurs g&eacute;n&eacute;tiques putatifs sur le bagage g&eacute;n&eacute;tique de C57BL/6J de courte dur&eacute;e. Souris C57BL/6J carenc&eacute;es en MnSOD avec un QTL de la partie distale du chromosome 13 de DBA/2J ont pu survivre aussi longtemps que celles g&eacute;n&eacute;r&eacute;es sur le fond DBA/2J longue dur&eacute;e de vie. Dans cette r&eacute;gion, le g&egrave;ne codant la nicotinamide nucl&eacute;otides transhydrog&eacute;nase (NST) s&#39;est av&eacute;r&eacute; d&eacute;fectueux chez les souris C57BL/6J, et aucune prot&eacute;ine mature de NNT a ne pu &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;e. La r&eacute;action directe de NST, une prot&eacute;ine de la membrane interne mitochondriale cod&eacute;es, couples de la g&eacute;n&eacute;ration du NADPH pour transport de protons et pr&eacute;voit la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de deux importants antioxydants, glutathion et thior&eacute;doxine, dans les mitochondries de NADPH. Cette action de NNT pourrait expliquer son r&ocirc;le protecteur putatif chez les souris d&eacute;ficientes en MnSOD.

Modificateurs g&eacute;n&eacute;tiques du ph&eacute;notype des souris d&eacute;ficientes en superoxyde dismutase mitochondriale.

Sod2-/-M&auml;usen, die einen Mangel an mitochondrialen Form von Superoxiddismutase (MnSOD), haben eine kurze &Uuml;berlebenszeit, die stark von genetischen Hintergrund beeinflusst wird. Dies deutet auf die Existenz von genetischen Modifikatoren, die Modulierung den Grad der mitochondrialen oxidativen Sch&auml;den durch MnSOD-Mangel, Langlebigkeit und damit zu ver&auml;ndern sind. Um diese Modifier(s) zu identifizieren, generierten wir rekombinante Congenic M&auml;use mit quantitative Trait Loci (QTL), enth&auml;lt die vermeintlichen genetischen Modifikatoren auf dem kurzlebigen C57BL/6J genetischen Hintergrund. MnSOD mangelhaft C57BL/6J M&auml;use mit einem QTL aus der distalen Region des Chromosoms 13 von DBA/2J konnten f&uuml;r &uuml;berleben, solange diejenigen auf den langlebigen DBA/2J-Hintergrund generiert. Innerhalb dieser Region gen f&uuml;r Nicotinamid Nukleotid Transhydrogenase (Nnt) wurde festgestellt, dass in den M&auml;usen C57BL/6J defekt sein und kein Reifen NNT-Protein nachgewiesen werden konnte. Die forward Reaktion NNT, ein nuklear-codierte mitochondrischen inneren Membranprotein, Paare die Generation von NADPH zu Proton transportieren und bietet NADPH f&uuml;r die Regeneration von zwei Verbindungen in wichtiges Antioxidans, Glutathion und Thioredoxin, in den Mitochondrien. Diese Aktion der NNT k&ouml;nnte erkl&auml;ren, dass seine vermeintliche Schutzfunktion MnSOD-defizienten M&auml;usen.

Genetische Modifikatoren des Ph&auml;notyps von M&auml;usen, die einen Mangel an mitochondrialen Superoxid-Dismutase.

Sod2-/-mice, che sono carenti in forma mitocondriale di superossido dismutasi (MnSOD), hanno un tempo di sopravvivenza breve che &egrave; fortemente influenzato dal background genetico. Ci&ograve; suggerisce l&#39;esistenza di modificatori genetici che sono in grado di modulare il grado di danno ossidativo mitocondriale causata da deficit di MnSOD, alterando cos&igrave; la longevit&agrave;. Per identificare questi premuti, abbiamo generato topi congenici ricombinante con loci tratto quantitativo (QTL) contenente i modificatori genetici putativi sul breve background genetico C57BL/6J. MnSOD topi C57BL/6J carenti con un QTL della regione distale del cromosoma 13 da DBA/2J erano in grado di sopravvivere per come quelli generati sullo sfondo DBA/2J longevo. All&#39;interno di questa regione, il gene che codifica la nicotinammide nucleotide transidrogenasi (Nnt) &egrave; stato trovato difettoso nei topi C57BL/6J e nessuna proteina NNT matura potrebbe essere rilevata. La reazione di NNT, una proteina di membrana interna mitocondriale codificato nucleare, avanti coppie la generazione del NADPH per trasporto di protoni e fornisce il NADPH per la rigenerazione di due composti importanti antiossidanti, glutatione e tioredossina, nei mitocondri. Questa azione di NNT potrebbe spiegare il suo ruolo protettivo putativo nei topi deficienti di MnSOD.

Genetici modificatori del fenotipo di topi carenti di mitocondriale superossido dismutasi.

Sod 2 &#x767A;&#x73FE;/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x6B20;&#x640D;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (MnSOD) &#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x77ED;&#x3044;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3001;MnSOD &#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x547D; c57bl/6 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x91CF;&#x7684;&#x5F62;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7; (QTL) &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MnSOD &#x6B20;&#x640D; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DBA/2 j &#x304B;&#x3089; 13 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089; QTL &#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E; DBA/2 j &#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x9650;&#x308A;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x5185;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (Nnt) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x306E; NNT &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NNT &#x306F;&#x6838;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E; NADPH &#x751F;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;NADPH 2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30C1;&#x30AA;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; NNT &#x305D;&#x306E; MnSOD &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3002;

Sod2/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; superoxide dismutase (MnSOD)&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xACB0;&#xD54D;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9E7;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; MnSOD &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC870; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; congenic &#xC950; &#xC591;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; loci (QTL)&#xC640; &#xB2E8;&#xAE30; C57BL/6J &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC0C1; &#xC720;&#xC804; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MnSOD &#xACB0;&#xD54D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C57BL/6J DBA/2j&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13&#xC758; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; QTL&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; DBA/2J &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; transhydrogenase (Nnt) &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790; C57BL/6J &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xBB34; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; NNT &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NNT, &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xD575; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC18;&#xC751; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xC218;&#xC1A1; NADPH &#xC0DD;&#xC131; &#xCEE4;&#xD50C; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, glutathione thioredoxin&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; NADPH&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NNT&#xC758;&#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; MnSOD &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xC0C1; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide dismutase &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD55C;&#xC815;&#xC790;.

Sod2-/-ratones, que son deficientes en forma mitocondrial de la super&oacute;xido dismutasa (MnSOD), tienen una supervivencia corta que es afectada fuertemente por la gen&eacute;tica. Esto sugiere la existencia de modificadores gen&eacute;ticos que son capaces de modular el grado del da&ntilde;o oxidativo mitocondrial causado por la deficiencia de la MnSOD, alterando la longevidad. Para identificar estos teclado, hemos generado ratones Cong&eacute;nicos recombinante con loci de rasgos cuantitativos (QTL) que contiene los modificadores gen&eacute;ticos supuestos en el fondo gen&eacute;tico de breve duraci&oacute;n C57BL/6J. MnSOD ratones C57BL/6J deficientes un QTL de la regi&oacute;n distal del cromosoma 13 de DBA/2J pudieron sobrevivir mientras los generaron en el fondo DBA/2J duradero. Dentro de esta regi&oacute;n, el gen que codifica la nicotinamida nucle&oacute;tido transhidrogenasa (Nnt) fue encontrado para ser defectuoso en ratones C57BL/6J, y no pudo detectarse ninguna prote&iacute;na madura de NNT. La reacci&oacute;n hacia adelante de NNT, una prote&iacute;na de la membrana interna mitocondrial nuclear codificada, parejas de la generaci&oacute;n de NADPH para el transporte de protones y proporciona NADPH para la regeneraci&oacute;n del glutati&oacute;n, dos compuestos antioxidantes importantes y tiorredoxina, en las mitocondrias. Esta acci&oacute;n de NNT explicar&iacute;a su papel protector putativo en ratones deficientes de la MnSOD.

Modificadores gen&eacute;ticos del fenotipo de ratones deficientes en mitocondrial de la super&oacute;xido dismutasa.

&#x786E;&#x5B9A;&#x76F8;&#x5173;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (HCC) &#x5728;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x94DC;&#x950C; &#xFF08;CuZnSOD&#xFF0C;Sod1) &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;2 &#x5FB7;&#x968F;&#x540E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684; MS &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x809D;&#x810F;&#x6837;&#x672C;&#x7D22;&#x53D6; 18 &#x6708;&#x9F84; Sod1-/-&#x548C; + + &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; regucalcin &#xFF08;&#x533A;&#x57DF;&#x96C6;&#x56E2;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF09;&#xFF0C;Sod1/&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x800C;&#x533A;&#x57DF;&#x96C6;&#x56E2;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x89C1;&#x4E8E;-/-&#x6837;&#x54C1;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x66F4;&#x6539;&#xFF0C;&#x5219;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x533A;&#x57DF;&#x96C6;&#x56E2;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;-/-&#x6837;&#x54C1;&#x4E0E;&#x5145;&#x5206;&#x5F00;&#x53D1;&#x5408;&#x540C;&#x3002;&#x5546;&#x54C1;&#x53CA;&#x670D;&#x52A1;&#x7A0E; mu1 (GSTM1)&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x53EA;&#x5728;&#x7D22;&#x53D6; Sod1/&#x809D;&#x810F;&#x80BF;&#x7624;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E86;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;GSTM1 &#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8102;&#x8D28;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (FABP1) &#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x5C3F;&#x86CB;&#x767D; 11 &#x548C; 8 (MUP 11 &amp; 8) Sod1/&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5728; 18-22 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x66F4;&#x591A;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; Sod1/&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x70EF;&#x9187;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x500D;&#x3002;&#x6309;&#x7167;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x78B3;&#x9178;&#x9150;&#x9176; 3 (CAIII) &#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86; Sod1/&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0D;&#x5747;&#x5300;&#x6574;&#x4E2A;&#x809D;&#x5C0F;&#x53F6;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x4E0E;&#x94DC;&#x950C;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

To identify biomarkers associated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC) in CuZn superoxide dismutase (CuZnSOD, Sod1) deficient mice, 2-DE followed by MS analysis was carried out with liver samples obtained from 18-month-old Sod1-/- and +/+ mice. The intracellular Ca binding protein, regucalcin (RGN), showed a divergent alteration in Sod1-/- samples. Whereas elevated RGN levels were observed in -/- samples with no obvious neoplastic changes, marked reduction in RGN was observed in -/- samples with fully developed HCC. GST mu1 (GSTM1), on the other hand, showed a significant increase only in the neoplastic regions obtained from Sod1-/- livers. No change in GSTM1 was observed in the surrounding normal tissues. Marked reduction was observed in two intracellular lipid transporters, fatty acid binding protein 1 (FABP1) and major urinary protein 11 and 8 (MUP 11&8), in Sod1-/- samples. Analysis of additional samples at 18-22 months of age showed a three-fold increase in enolase activities in Sod1-/- livers. Consistent with previous findings, carbonic anhydrase 3 (CAIII) levels were significantly reduced in Sod1-/- samples, and immunohistochemical analysis revealed that the reduction was not homogenous throughout the lobular structure in the liver.

Identification of biomarkers associated with the development of hepatocellular carcinoma in CuZn superoxide dismutase deficient mice.

Pour identifier des biomarqueurs associ&eacute;s au d&eacute;veloppement du carcinome h&eacute;patocellulaire (HCC) dans CuZn superoxyde dismutase (SOD Cu/Zn, Sod1) chez des souris d&eacute;ficientes, 2-DE suivi par MS analyse a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e avec des &eacute;chantillons de foie obtenus &agrave; partir de 18 mois Sod1-/- et + / + souris. Le Ca intracellulaire, prot&eacute;ine liant, regucalcin (RGN), ont montr&eacute; une alt&eacute;ration divergente Sod1-/-&eacute;chantillons. Alors que des niveaux &eacute;lev&eacute;s de RGN ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s en- / - &eacute;chantillons sans changement n&eacute;oplasique &eacute;vidente, RGN r&eacute;duction marqu&eacute;e a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez- / - &eacute;chantillons avec CHC enti&egrave;rement d&eacute;velopp&eacute;e. GST mu1 (GSTM1), d&#39;autre part, montre une augmentation significative que dans les r&eacute;gions n&eacute;oplasiques provenant de Sod1-/-foies. Aucun changement de GSTM1 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les tissus normaux environnants. R&eacute;duction marqu&eacute;e a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les deux transporteurs de lipides intracellulaires, prot&eacute;ine acide gras 1 (FABP1) et la principale prot&eacute;ine urinaire 11 et 8 (MUP 11 &amp; 8), dans la Sod1-/-&eacute;chantillons. Analyse des &eacute;chantillons additionnels &agrave; l&#39;&acirc;ge de 18-22 mois ont montr&eacute; un tripl&eacute; dans les activit&eacute;s de l&#39;&eacute;nolase Sod1-/-foie. Compatible avec les r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs, l&#39;anhydrase carbonique 3 niveaux (CAIII) ont &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duits dans Sod1-/-&eacute;chantillons et l&#39;analyse immunohistochimique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la r&eacute;duction n&#39;&eacute;tait pas homog&egrave;ne dans l&#39;ensemble de la structure lobulaire dans le foie.

Identification de biomarqueurs associ&eacute;s au d&eacute;veloppement du carcinome h&eacute;patocellulaire chez les souris d&eacute;ficientes de CuZn superoxyde dismutase.

Zur Identifizierung von Biomarkern, die die Entwicklung des hepatozellul&auml;ren Karzinom (HCC) in CuZn Superoxid-Dismutase (CuZnSOD, Sod1) unzul&auml;ngliche M&auml;usen, 2-DE gefolgt von MS zugeordnet wurden untersucht mit Leber Proben aus 18 Monate alten Sod1-/- und + / + M&auml;use. Die intrazellul&auml;re Ca verbindliches Protein, Regucalcin (RGN), zeigte eine abweichende Ver&auml;nderung im Sod1-/-Samples. W&auml;hrend die erh&ouml;hten RGN in beobachtet wurden- / - samples ohne offensichtliche neoplastischen &Auml;nderungen, deutliche Reduktion RGN in festgestellt- / - samples mit voll entwickelten HCC. GST mu1 (GSTM1), auf der anderen Seite zeigte eine deutliche Steigerung nur in neoplastischen Regionen Sod1-/-Lebern entnommen. Keine &Auml;nderung im GSTM1 wurde in das umliegende normale Gewebe beobachtet. Deutliche Reduktion wurde in zwei intrazellul&auml;re Lipid-Transporter, Fetts&auml;ure-verbindliches Protein 1 (FABP1) und gro&szlig;e Urin Protein 11 und 8 (MUP 11 &amp; 8), in Sod1-/-Samples beobachtet. Weitere Beispiele bei 18-22 Monate alt zeigte eine Verdreifachung der Zahl der Enolase-Aktivit&auml;ten im Sod1-/-Lebern. Fr&uuml;here Ergebnisse, kohlenstoffhaltige Anhydrase 3 entsprechen (CAIII) wurden deutlich reduziert im Sod1-/-Samples und Immunohistochemical Analyse ergab, dass die Reduzierung nicht homogen im gesamten lobul&auml;res Struktur in der Leber.

Identifizierung von Biomarkern, verbunden mit der Entwicklung des hepatozellul&auml;ren Karzinom CuZn Superoxid-Dismutase unzul&auml;nglichen M&auml;usen.

Per identificare biomarcatori associati con lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC) in CuZn superossido dismutasi (Sod1, CuZnSOD) topi carenti, 2-DE seguiti da MS analisi &egrave; stata condotta con fegati campioni ottenuti da 18 mesi Sod1-/- e + + topi. Ca intracellulare binding protein, regucalcin (RGN), ha mostrato un&#39;alterazione divergenti in Sod1/campioni. Considerando che i livelli elevati di RGN sono stati osservati- / - campioni con non evidenti alterazioni neoplastiche, marcata riduzione RGN &egrave; stata osservata- / - campioni con HCC pienamente sviluppato. GST mu1 (GSTM1), d&#39;altra parte, ha mostrato un aumento significativo solo nelle regioni neoplastiche ottenute da Sod1/fegati. Nessun cambiamento in GSTM1 &egrave; stato osservato nei tessuti normali circostanti. Marcata riduzione &egrave; stata osservata in due trasportatori di lipidi intracellulari, fatty acid binding protein 1 (FABP1) e grandi proteine urinarie 11 e 8 (MUP 11 &amp; 8), nel Sod1/campioni. Analisi di campioni supplementari a 18-22 mesi di et&agrave; ha mostrato un triplice aumento in attivit&agrave; di enolasi Sod1/fegati. Coerente con le precedenti conclusioni, anidrasi carbonica 3 livelli (CAIII) sono sensibilmente ridotti in Sod1/campioni, e l&#39;analisi di immunohistochemical ha rivelato che la riduzione non &egrave; omogenea in tutta la struttura lobulare nel fegato.

Identificazione di biomarcatori associati con lo sviluppo del carcinoma epatocellulare nei topi carenti di CuZn superossido dismutasi.

MS &#x306B;&#x3088;&#x308B; CuZn &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (CuZnSOD&#x3001;Sod1) &#x7D9A;&#x3044;&#x3066; 2 &#x30C7;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; (HCC) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x6790;&#x3092; 18 &#x30F6;&#x6708;&#x6B73; Sod1 - &#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x809D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;/- &#x3068; +/+ &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; Ca regucalcin &#xFF08;RGN&#xFF09; Sod1/&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x6563;&#x5909;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x67B6; RGN &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-/- &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x3092; RGN &#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-/- &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x809D;&#x3002;GST mu1 (GSTM1&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;Sod1/&#x809D;&#x81D3;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GSTM1 &#x5909;&#x5316;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#xFF08;FABP1&#xFF09; &#x3068;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5C3F;&#x86CB;&#x767D; 11 &#x3068; 8 (MUP 11 &amp; 8) Sod1/&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8102;&#x8CEA;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E; 18 22 &#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x30A8;&#x30CE;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x52D5; Sod1/&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x306F; 3 &#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x70AD;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x9175;&#x7D20; 3 &#x3068;&#x4E00;&#x81F4; (CAIII) &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5927;&#x5E45; Sod1-/-&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x5C0F;&#x8449;&#x69CB;&#x9020;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x5747;&#x8CEA;&#x306A;&#x308F;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

CuZn &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

MS&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CuZn superoxide dismutase (CuZnSOD, Sod1) &#xACB0;&#xD54D; &#xC950;, 2 DE &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HCC)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; 18 &#xAC1C;&#xC6D4; Sod1-&#xC5BB;&#xC740; &#xAC04; &#xC0D8;&#xD50C; /-&#xC640; + + &#xC950;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca regucalcin (RGN) Sod1/&#xC0D8;&#xD50C; &#xBD84;&#xAE30; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xB192;&#xC740; RGN &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-/-&#xC0D8;&#xD50C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5C6;&#xC774;, RGN&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-/-&#xC0D8;&#xD50C; &#xC644;&#xC804; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB41C; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. GST mu1 (GSTM1), &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, Sod1/&#xAC04;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; gstm1&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB450; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;, &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (FABP1)&#xC640; Sod1/&#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 11 &#xBC0F; 8 (MUP 11 &amp; 8)&#xB97C; &#xC624; &#xC90C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD6C4; 18 ~ 22 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; enolase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; Sod1/&#xAC04;&#xC740; 3 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;, &#xD0C4;&#xC0B0; &#xD0C8;&#xC218; 3 &#xC77C;&#xCE58; (CAIII) &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; Sod1/&#xC0D8;&#xD50C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xAC10;&#xC18C; &#xB3D9;&#xC885; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; lobular &#xAD6C;&#xC870; &#xC804;&#xCCB4;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;.

&#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; CuZn superoxide dismutase &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para identificar biomarcadores asociados con el desarrollo de carcinoma hepatocelular (HCC) en CuZn super&oacute;xido dismutasa (CuZnSOD, Sod1) ratones deficientes, 2-DE seguido por MS se realiz&oacute; el an&aacute;lisis con muestras de h&iacute;gado obtenidas de 18 meses Sod1-/- y + / + ratones. El Ca intracelular binding protein, regucalcin (RGN), mostr&oacute; una alteraci&oacute;n divergente en Sod1-/-muestras. Mientras que los niveles elevados de RGN observaron en- / - muestras sin cambios neopl&aacute;sicos obvio, reducci&oacute;n marcada en RGN observ&oacute; en- / - muestras con HCC completamente desarrollado. GST mu1 (GSTM1), por el contrario, mostraron un incremento significativo s&oacute;lo en las regiones neopl&aacute;sticas de Sod1-/-h&iacute;gados. Se observ&oacute; ning&uacute;n cambio en GSTM1 en los tejidos circundantes normales. Marcada reducci&oacute;n se observ&oacute; en dos transportadores de l&iacute;pidos intracelulares, prote&iacute;na 1 (FABP1) de la Uni&oacute;n del &aacute;cido graso y prote&iacute;na urinaria importante 11 y 8 (MUP 11 &amp; 8), en Sod1-/-muestras. An&aacute;lisis de muestras adicionales a 18-22 meses de edad mostr&oacute; un aumento triple en actividades enolasa en Sod1-/-h&iacute;gados. Consistente con los resultados anteriores, anhidrasa carb&oacute;nica 3 niveles (CAIII) se redujeron significativamente en Sod1-/-muestras y an&aacute;lisis inmunohistoqu&iacute;mico revel&oacute; que la reducci&oacute;n no fue homog&eacute;nea a lo largo de la estructura lobular en el h&iacute;gado.

Identificaci&oacute;n de biomarcadores asociados con el desarrollo de carcinoma hepatocelular en ratones deficientes de CuZn super&oacute;xido dismutasa.

Article	Year
A BAC-based physical map of the major autosomes of Drosophila melanogaster. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 10731150	2000
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Single nucleotide polymorphism markers for genetic mapping in Drosophila melanogaster. Genome research\| PubMed ID: 11381036	2001
Selective neuronal vulnerability and inadequate stress response in superoxide dismutase mutant mice. Free radical biology & medicine\| PubMed ID: 15721992	2005
Genetic modifiers of the phenotype of mice deficient in mitochondrial superoxide dismutase. Human molecular genetics\| PubMed ID: 16497723	2006
Identification of biomarkers associated with the development of hepatocellular carcinoma in CuZn superoxide dismutase deficient mice. Proteomics\| PubMed ID: 17514684	2007

Mohammad Naeemuddin

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