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Studying Proteolysis of Cyclin B at the Single Cell Level in Whole Cell Populations

Equal distribution of chromosomes between the two daughter cells during cell division is a prerequisite for guaranteeing genetic stability 1. Inaccuracies ...

University Medical Center Freiburg

L&#39;anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C) &egrave; una conservato ubiquitina ligasi controllando la fase G1 del ciclo cellulare e mitosi. L&#39;APC/C &egrave; attivato da due normative subunit&agrave; Cdc20 (APC/C(Cdc20)) e Cdh1 (APC/C(Cdh1)) target securin, mitotica cicline e altre proteine regolatrici del ciclo cellulare. Cdc20 &egrave; essenziale per la sorella separazione cromatidi presso il meta-transizione anafase in lievito, drosophila e forse gli embrioni del mouse. Tuttavia, se Cdc20 &egrave; essenziale per il controllo mitotic delle cellule somatiche umane &egrave; incerta. Pertanto, abbiamo utilizzato un lentivirale mediata da vettore inducibile RNA interference (RNAi) sistema per generare forti downregulation di Cdc20 espressione nelle cellule clonali a chiarire ulteriormente il ruolo di Cdc20 umano. Qui vi mostriamo, che anche un atterramento quasi completa di Cdc20 sotto il limite di rilevamento in western blot n&eacute; causano un blocco mitotica n&eacute; significativa stabilizzazione dei substrati APC/C(Cdc20) ciclina B e securin. Cos&igrave;, ci possono essere ridondanti meccanismi di controllo mitotica del ciclo delle cellule somatiche umane.

Forte inducibile atterramento di APC/CCdc20 non causare arresto mitotico nelle cellule somatiche umane.

&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C) &#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; G1 &#x671F;&#x3002;APC/C &#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E9A;&#x57FA; Cdc20 &#x6FC0;&#x6D3B; &#xFF08;APC/C(Cdc20)) &#x548C; Cdh1 (APC/C(Cdh1)) &#x76EE;&#x6807; securin&#x3001; &#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;Cdc20 &#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x59D0;&#x59B9;&#x67D3;&#x8272;&#x5355;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x5728;&#x5143;-&#x5230;&#x540E;&#x671F;&#x8F6C;&#x578B;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Cdc20 &#x662F;&#x5426;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x63A7;&#x5236;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x662F;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x514B;&#x9686;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x9610;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B; Cdc20 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x751F;&#x6210;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684; Cdc20 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684; Cdc20 &#x4F4E;&#x4E8E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x9650;&#x5728;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x4E0D;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5757;&#x4E5F;&#x663E;&#x8457;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; APC/C(Cdc20) &#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; B &#x548C; securin&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5197;&#x4F59;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x5F3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684; APC/CCdc20 &#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3002;

The anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) is a conserved ubiquitin ligase controlling mitosis and G1 phase of the cell cycle. The APC/C is activated by two regulatory subunits Cdc20 (APC/C(Cdc20)) and Cdh1 (APC/C(Cdh1)) to target securin, mitotic cyclins and other cell cycle regulatory proteins. Cdc20 is essential for sister chromatid separation at the meta- to anaphase transition in yeast, drosophila and perhaps mouse embryos. However, whether Cdc20 is essential for mitotic control of human somatic cells is uncertain. Therefore, we used a lentiviral vector-mediated inducible RNA interference (RNAi) system to generate strong downregulation of Cdc20 expression in clonal cells to further elucidate the role of human Cdc20. Here we show, that even an almost complete knockdown of Cdc20 below the detection limit in western blots does neither cause a mitotic block nor significant stabilization of the APC/C(Cdc20) substrates cyclin B and securin. Thus, there may be redundant mechanisms of mitotic control in the human somatic cell cycle.

Strong inducible knockdown of APC/CCdc20 does not cause mitotic arrest in human somatic cells.

La promotion de l&#39;anaphase complexe/cyclosome (APC/C) est une ligase ubiquitine conserv&eacute;e contr&ocirc;lant la mitose et la phase G1 du cycle cellulaire. L&#39;APC/C est actionn&eacute; par deux sous-unit&eacute;s r&eacute;gulatrices Cdc20 (APC/C(Cdc20)) et Cdh1 (APC/C(Cdh1)) &agrave; la cible securin, mitotique cyclines et autres prot&eacute;ines r&eacute;gulatrices du cycle cellulaire. Cdc20 est essentiel pour la soeur s&eacute;paration des chromatides &agrave; la meta-pour la transition de l&#39;anaphase de la levure, la drosophile et peut-&ecirc;tre des embryons de souris. Toutefois, si Cdc20 est essentiel pour le contr&ocirc;le mitotique des cellules somatiques humaines est incertaine. Donc, nous avons utilis&eacute; un g&egrave;nes vecteur inductible RNA interf&eacute;rence (ARNi) syst&egrave;me pour g&eacute;n&eacute;rer la forte diminution d&#39;expression Cdc20 dans les cellules clonales pour &eacute;lucider plus loin le r&ocirc;le de la Cdc20 humaine. Nous d&eacute;montrons, que m&ecirc;me un knockdown quasi-compl&egrave;te de Cdc20 inf&eacute;rieure au seuil de d&eacute;tection dans les transferts western ne provoque ni un bloc mitotique ni la stabilisation importante des substrats APC/C(Cdc20) cycline B et securin. Ainsi, il peut y avoir des m&eacute;canismes de contr&ocirc;le mitotique redondants dans le cycle de cellules somatiques humaines.

Forte pr&eacute;cipitation induisible d&#39;APC/CCdc20 ne provoque pas d&#39;arr&ecirc;t mitotique dans les cellules somatiques humaines.

Die Anaphase-promoting Complex/Cyclosome (APC/C) ist eine konservierte Ubiquitin Ligase controlling Mitose und G1-Phase des Zellzyklus. Die APC/C wird durch zwei regulatorischen Untereinheiten Cdc20 aktiviert (APC/C(Cdc20)) und Cdh1 (APC/C(Cdh1)) Ziel h&auml;matogen, mitotische Cyclins und anderen regulatorischen Proteine des Zellzyklus. Cdc20 ist f&uuml;r Schwester Chromatid Trennung auf der Meta-Anaphase &Uuml;bergang in Hefe, Taufliege und vielleicht Maus Embryonen. Ob Cdc20 f&uuml;r mitotische Kontrolle der menschlichen K&ouml;rperzellen wichtig ist jedoch ungewiss. Daher haben wir ein Lentiviralen Vektor-vermittelte Induktion RNA-Interferenz (RNAi) System verwendet, zum Generieren von starken Heraufregulation des Cdc20 Ausdrucks in klonale Zellen, um die Rolle der menschlichen Cdc20 weiter zu erhellen. Hier zeigen wir, dass sogar eine fast vollst&auml;ndige Niederschlag des Cdc20 unterhalb der Nachweisgrenze im western Blot weder eine mitotische Block noch deutliche Stabilisierung der APC/C(Cdc20) Substrate cyclin B und securin hervorruft. Daher m&ouml;glicherweise gibt es redundante mitotische Kontrollmechanismen im menschlichen somatischen Zelle Zyklus.

Stark durch Induktion Niederschlag des APC/CCdc20 verursacht keine mitotische Verhaftung in menschlichen K&ouml;rperzellen.

&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;/cyclosome (APC/C) &#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3068; G1 &#x671F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;APC/C 2 &#x3064;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; Cdc20 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059; (APC/C(Cdc20)) &#x3068; Cdh1 (&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; securin&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; APC/C(Cdh1))&#x3002;Cdc20 &#x306F;&#x59B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x67D3;&#x8272;&#x5206;&#x3051;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;-&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F8C;&#x671F;&#x9077;&#x79FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Cdc20 &#x304C;&#x3072;&#x3068;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; Cdc20 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; Cdc20 &#x5F0F;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027; RNA &#x5E72;&#x6E09; &#xFF08;RNAi&#xFF09; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x793A;&#x3059;&#x306F; Cdc20&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x9650;&#x754C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306B;&#x3082;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B &#x3068; securin APC/C(Cdc20) &#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5197;&#x9577;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x3002;

&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; APC/CCdc20 &#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x902E;&#x6355;&#x3072;&#x3068;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C)&#xC740; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; g 1 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00;. APC/C &#xB450; &#xADDC;&#xC81C; subunits cdc20&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (APC/C(Cdc20)) &#xBC0F; Cdh1 (APC/C(Cdh1)) &#xB300;&#xC0C1; securin, mitotic cyclins&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. Cdc20&#xB294; &#xC5EC;&#xB3D9;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; chromatid &#xBD84;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA54;&#xD0C0;-&#xD6A8; &#xBAA8;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; anaphase &#xC804;&#xD658;. Cdc20 &#xC778;&#xAC04; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; mitotic &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC778;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xD655;&#xC2E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, lentiviral &#xBCA1;&#xD130; &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB860; &#xC140; &#xB354; &#xBA85;&#xB8CC; &#xC778;&#xAC04; cdc20&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xD55C; downregulation Cdc20 &#xC2DD;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC1FC;, &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC800; cdc20&#xC758; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD55C;&#xACC4; &#xC544;&#xB798; mitotic &#xBE14;&#xB85D;&#xB3C4; B &#xF06C; &#xACE0; securin APC/C(Cdc20) &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0; mitotic &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

APC/Ccdc20&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; mitotic &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La promoci&oacute;n de la anafase complejo/cyclosome (C/APC) es una ligasa de ubiquitina conservado controlando la mitosis y la fase G1 del ciclo celular. La APC/C se activa por dos subunidades reguladoras Cdc20 (APC/C(Cdc20)) y Cdh1 (APC/C(Cdh1)) a las ciclinas mit&oacute;ticas, securin blanco y otras prote&iacute;nas reguladoras del ciclo celular. Cdc20 es esencial para la hermana separaci&oacute;n de crom&aacute;tidas hermanas en el meta-a la transici&oacute;n de la anafase en levaduras, drosophila y tal vez embriones de rat&oacute;n. Sin embargo, es incierto si Cdc20 es esencial para el control de la mitosis de las c&eacute;lulas som&aacute;ticas humanas. Por lo tanto, utilizamos un lentivirales mediada por vector inducible RNA de interferencia (ARNi) sistema para generar fuerte downregulation de Cdc20 expresi&oacute;n en c&eacute;lulas clonales para aclarar m&aacute;s lejos el papel del humano Cdc20. A continuaci&oacute;n os mostramos, que incluso una ca&iacute;da casi completa de Cdc20 por debajo del l&iacute;mite de detecci&oacute;n en manchas blancas /negras occidentales ni causar un bloque mit&oacute;tico ni estabilizaci&oacute;n significativa de los substratos APC/C(Cdc20) Ciclina B y Segurina. As&iacute;, puede haber mecanismos redundantes de control mit&oacute;tico en el ciclo de la c&eacute;lula som&aacute;tica humana.

Fuerte ca&iacute;da inducible de APC/CCdc20 no causa detenci&oacute;n mit&oacute;tica en las c&eacute;lulas som&aacute;ticas humanas.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1&#x3001; D2 &#x548C; D3 (CCND1&#xFF0C;2&#xFF0C;3&#xFF09; &#x53D7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624; &#xFF08;MM&#xFF09; &#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6027;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6765;&#x5206;&#x6790; CCND1-3 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x54CD;&#x5E94;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0D;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C06;&#x7406;&#x60F3;&#x9884;&#x6D4B;&#x8005;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5F97;&#x76CA;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F88;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;20/47 &#x8FDE;&#x7EED;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x6837;&#x672C;&#x5F97;&#x5230;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x7684; CCND1-3 &#x5206;&#x6790;&#x3002;CCND1 9/20 &#x60A3;&#x8005;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D; (HR 0.102&#xFF0C;95%CI 0.021 0.498&#xFF0C;p = 0.0048&#xFF09; &#x548C;&#x65E0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x5927;&#x5E45;&#x5EF6;&#x957F; (p = 0.0011)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x63D0;&#x51FA;&#x5728; MM &#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x7684; CCND1 &#x662F;&#x4E0E;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x66F4;&#x6301;&#x4E45;&#x54CD;&#x5E94;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x9884;&#x540E;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x521D;&#x6B65;&#x7ED3;&#x679C;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x76D1;&#x6D4B;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#xFF1A; 1 D1&#x3001; D2 &#x548C; D3 &#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8FC7;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x6210;&#x679C;&#x7B5B;&#x9009;&#x3002;

Cyclins D1, D2, and D3 (CCND1, 2, 3) are regulated by proteasomal degradation. Their overexpression in multiple myeloma (MM) has prognostic value. We performed this pilot study to analyze a possible association between CCND1-3 overexpression and response to treatment with the proteasome inhibitor bortezomib, since a specific prognostic marker for bortezomib response has not been reported, but would be ideal to predict who benefits most from bortezomib in times of several potentially efficient therapeutic options. Bone marrow (BM) specimens of 20/47 consecutive patients were available for reliable CCND1-3 analyses by real-time PCR. With CCND1 overexpression in 9/20 patients, the risk for progression after bortezomib treatment was significantly decreased (HR 0.102, 95% CI 0.021-0.498, p = 0.0048) and progression-free survival substantially prolonged (p = 0.0011). Our study is the first to suggest that overexpressed CCND1 in MM is an independent prognostic marker associated with a more durable response to bortezomib. These preliminary results warrant a larger study.

Monitoring bortezomib therapy in multiple myeloma: screening of cyclin D1, D2, and D3 via reliable real-time polymerase chain reaction and association with clinico-pathological features and outcome.

Cyclins D1, D2 et D3 (CCND1, 2, 3) sont r&eacute;gies par la d&eacute;gradation de l&#39;activit&eacute;. Leur surexpression dans le my&eacute;lome multiple (MM) a une valeur pronostique. Nous avons effectu&eacute; cette &eacute;tude pilote pour analyser un lien possible entre la surexpression CCND1-3 et la r&eacute;ponse au traitement par l&#39;inhibiteur du prot&eacute;asome le bort&eacute;zomib, puisqu&#39;un marqueur pronostique sp&eacute;cifique pour r&eacute;ponse de bort&eacute;zomib n&#39;a &eacute;t&eacute; signal&eacute;, mais serait id&eacute;al pour pr&eacute;dire qui b&eacute;n&eacute;ficie le plus du bort&eacute;zomib en temps de plusieurs options th&eacute;rapeutiques potentiellement efficaces. Des &eacute;chantillons de moelle osseuse (BM) 20/47 patients cons&eacute;cutifs &eacute;taient disponibles pour fiables CCND1-3 analyses par PCR en temps r&eacute;el. Avec surexpression CCND1 chez les patients de 9/20, le risque de progression apr&egrave;s traitement bort&eacute;zomib a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duit (HR 0,102, 95 % IC 0, 021-0,498, p = 0,0048) et sensiblement prolong&eacute; la survie sans progression (p = 0,0011). Notre &eacute;tude est la premi&egrave;re &agrave; sugg&eacute;rer que CCND1 surexprim&eacute;e dans MM est un marqueur pronostique ind&eacute;pendante associ&eacute;e &agrave; une r&eacute;ponse plus durable au bort&eacute;zomib. Ces r&eacute;sultats pr&eacute;liminaires justifient une &eacute;tude plus vaste.

Surveillance de bort&eacute;zomib th&eacute;rapeutique dans le my&eacute;lome multiple : d&eacute;pistage de la cycline D1, D2 et D3 par PCR en temps r&eacute;el fiables et liaison avec les caract&eacute;ristiques clinico-pathologiques et les r&eacute;sultats.

Cyclins D1, D2 und D3 (CCND1, 2, 3) sind durch Proteasomal Abbau geregelt. Ihre &Uuml;berexpression bei multiplem Myelom (MM) hat prognostischen Wert. Wir spielten diese Pilotstudie um eine m&ouml;gliche Assoziation zwischen CCND1-3 eine &Uuml;berexpression und ansprechen auf die Behandlung mit dem Proteasom-Inhibitor Bortezomib, zu analysieren, da bestimmter prognostischer Marker f&uuml;r Bortezomib Antwort wurde nicht berichtet, aber w&auml;re ideal, um vorherzusagen, Wer profitiert am meisten von Bortezomib in Zeiten von mehreren potenziell wirksame therapeutische Optionen. Knochenmark (BM) Exemplare von 20/47 aufeinanderfolgende Patienten lagen f&uuml;r zuverl&auml;ssige CCND1-3 Analysen von Echtzeit-PCR. Mit CCND1-&Uuml;berexpression in 9/20 Patienten, war das Risiko f&uuml;r Progression nach Bortezomib Behandlung deutlich zur&uuml;ckgegangen (HR 0,102, 95 % CI 0.021-0.498, p = 0,0048) und progressionsfreie &Uuml;berlebenszeit erheblich verl&auml;ngert (p = 0.0011). Unsere Studie ist die erste darauf hin, dass &uuml;berexprimiert CCND1 in MM ein unabh&auml;ngige prognostische Marker ein haltbarer Antwort zu Bortezomib zugeordnet ist. Diese vorl&auml;ufigen Ergebnisse garantieren eine gr&ouml;&szlig;ere Studie.

&Uuml;berwachung von Bortezomib-Therapie bei multiplem Myelom: screening von cyclin D1, D2 und D3 &uuml;ber zuverl&auml;ssige Echtzeit-Polymerasekettenreaktion und Verband mit klinisch-pathologischen Merkmale und Ergebnis.

Cyclins D1, D2 e D3 (CCND1, 2, 3) sono regolati dalla degradazione proteosomale. Loro sovraespressione nel mieloma multiplo (MM) ha valore prognostico. Abbiamo effettuato questo studio pilota per analizzare una possibile associazione tra l&#39;iperespressione di CCND1-3 e la risposta al trattamento con bortezomib di inibitore del proteasoma, poich&eacute; un marcatore prognostico specifico per bortezomib risposta non &egrave; stato segnalato, ma sarebbe l&#39;ideale per prevedere a chi giova la maggior parte da bortezomib in tempi di diverse opzioni terapeutiche potenzialmente efficace. Campioni di midollo osseo (BM) di 20/47 pazienti consecutivi sono stati disponibili per affidabile CCND1-3 analisi di PCR in tempo reale. Con sovraespressione di CCND1 nel 9/20 pazienti, il rischio di progressione dopo trattamento di bortezomib era significativamente diminuito (HR 0.102, 95% IC 0.021-0,498, p = 0.0048) e sopravvivenza libera da progressione sostanzialmente prolungato (p = 0.0011). Il nostro studio &egrave; il primo a suggerire che CCND1 overexpressed in MM &egrave; un marcatore prognostico indipendente associato a una risposta pi&ugrave; durevole di bortezomib. Questi risultati preliminari garantiscono un pi&ugrave; grande studio.

Monitoraggio della terapia bortezomib nel mieloma multiplo: screening di ciclina D1, D2 e D3 tramite reazione a catena della polimerasi in tempo reale affidabili e associazione con caratteristiche clinico-patologiche e l&#39;esito.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1&#x3001;D2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; D3 &#xFF08;CCND1&#x3001;2&#x3001;3&#xFF09; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x52A3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B; (MM) &#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x5024;&#x3092;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x8AB0;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x56DE;&#x3067;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;&#x6700;&#x3082;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306E;&#x3067; CCND1 3 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;20/47 &#x9023;&#x7D9A;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4; (BM) &#x6A19;&#x672C;&#x306F;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044; CCND1 3 &#x89E3;&#x6790;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;9/20 &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306E; CCND1 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; (HR 0.102, 95% CI 0.021 0.498, p 0.0048 =&#xFF09; &#x3068;&#x7121;&#x9032;&#x884C;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5EF6;&#x9577; (p 0.0011 =)&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; CCND1 &#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x3067;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x3078;&#x3088;&#x308A;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x6CBB;&#x7642;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;: D1&#x3001;D2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; D3 &#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cyclins D1, D2, &#xBC0F; D3 (CCND1, 2, 3) proteasomal &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma (MM)&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; overexpression &#xC804;&#xC870; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4; bortezomib &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB204;&#xAC00; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC758; &#xC2DC;&#xB300;&#xC5D0; bortezomib&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; bortezomib&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; CCND1 3 overexpression &#xC0AC;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xC774; &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589;. 20/47 &#xC5F0;&#xC18D; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xACE8; &#xC218; (BM) &#xD45C;&#xBCF8; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; CCND1 3 &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. 9/20 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; CCND1 overexpression, bortezomib &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (HR 0.102, 95% CI 0.021 0.498, p = 0.0048)&#xC640; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; (p = 0.0011). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; MM overexpressed CCND1 bortezomib&#xC5D0; &#xB354; &#xD2BC;&#xD2BC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC608;&#xBE44; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xC7A5; &#xB354; &#xD070; &#xC5F0;&#xAD6C;.

&#xC5EC;&#xB7EC; myeloma&#xC5D0;&#xC11C; bortezomib &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;: &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; clinico &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; D1, D2, &#xBC0F; D3 &#xF06C;&#xC758; &#xC0C1;&#xC601;.

Cyclins D1, D2 y D3 (CCND1, 2, 3) est&aacute;n regulados por la degradaci&oacute;n proteasomal. Su sobreexpresi&oacute;n en mieloma m&uacute;ltiple (MM) tiene valor pron&oacute;stico. Realizamos este estudio experimental para analizar una posible asociaci&oacute;n entre la sobreexpresi&oacute;n CCND1-3 y respuesta al tratamiento con el bortezomib de inhibidor del proteasoma, puesto que no se ha divulgado un marcador pron&oacute;stico espec&iacute;fico para respuesta de bortezomib, pero ser&iacute;a ideal para predecir qui&eacute;n beneficia m&aacute;s de bortezomib en tiempos de varias opciones terap&eacute;uticas potencialmente eficaces. Muestras de m&eacute;dula &oacute;sea (Mo) de pacientes consecutivos 20/47 estaban disponibles para confiables CCND1-3 an&aacute;lisis por PCR en tiempo real. Con CCND1 sobreexpresi&oacute;n en 9/20 pacientes, disminuy&oacute; significativamente el riesgo de progresi&oacute;n despu&eacute;s del tratamiento de bortezomib (HR 0.102, 95% CI 0.021-0.498, p = 0.0048) y supervivencia libre de progresi&oacute;n substancialmente prolongado (p = 0.0011). Nuestro estudio es el primero en sugerir que CCND1 sobreexpresada en MM es un marcador pron&oacute;stico independiente asociado a una respuesta m&aacute;s durable al bortezomib. Estos resultados preliminares garantizan un estudio m&aacute;s amplio.

Monitoreo de tratamiento con bortezomib en mieloma m&uacute;ltiple: proyecci&oacute;n de la ciclina D1, D2 y D3 mediante reacci&oacute;n en cadena de la polimerasa en tiempo real confiable y asociaci&oacute;n con caracter&iacute;sticas clinicopatol&oacute;gicas y resultado.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x662F;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5927;&#x4F1A;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9; (SAC) &#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x3002;SAC &#x8C03;&#x8282;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C)-securin &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B.Unattached &#x6216;&#x672A;&#x5BF9;&#x9F50;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E2D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x89E3;&#x89E6;&#x53D1;&#x56CA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A33;&#x5B9A; securin &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B &#x56E0;&#x6291;&#x5236; APC/C &#x76F4;&#x81F3;&#x95EE;&#x9898;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x8109;&#x51B2;&#x8FFD;&#x8D76;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B &#x6C34;&#x89E3;&#x4E2D;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x63CF;&#x7ED8;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x6CA1;&#x6709;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6162;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; B &#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x6B21;&#x6539;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x9000;&#x5316; SAC &#x611F;&#x5230;&#x6EE1;&#x610F;&#x3001; &#x53D1;&#x8D77;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9000;&#x51FA;&#x3002;&#x5728;&#x56CA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x7F13;&#x6162;&#x9000;&#x5316;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; B &#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E25;&#x683C;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x662F;&#x5C11;&#x89C1;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E3B;&#x8F74;&#x6BD2;&#x836F;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6270;&#x52A8;&#xFF0C;&#x65E0;&#x987B;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x56CA;&#x76D1;&#x6D4B;&#x76D1;&#x89C6;&#x3002;

&#x76D1;&#x89C6; APC/C &#x6D3B;&#x52A8;&#x9762;&#x524D;&#x6CF0;&#x7136;&#x81EA;&#x82E5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9519;&#x4F4D;&#x3002;

Chromosome segregation is under strict control of the spindle assembly checkpoint (SAC). The SAC regulates anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C)-dependent proteolysis of securin and cyclin B. Unattached or misaligned chromosomes trigger SAC-mediated mitotic delay by stabilizing securin and cyclin B due to inhibition of APC/C until the problem is solved. Here we present a hitherto unavailable model facilitating the simultaneous depiction of chromosome movements and pulse-chased cyclin B proteolysis in every single cell within a cell population. During chromosome misalignment, we observed slow cyclin B degradation, which changed to fast degradation once the SAC was satisfied, initiating chromosome separation and mitotic exit. Slow degradation during a SAC-mediated mitotic delay is part of a tightly regulated balance between cyclin B synthesis and degradation. Since chromosomal misalignment is a rare event, the ability to study entire cell populations enabled us to monitor for the first time SAC surveillance in living cells without the need of highly artificial perturbation by spindle poisons.

Monitoring APC/C activity in the presence of chromosomal misalignment in unperturbed cell populations.

S&eacute;gr&eacute;gation des chromosomes est sous strict contr&ocirc;le du point de contr&ocirc;le &agrave; broche Assembl&eacute;e (SAC). Le SAC r&eacute;glemente l&#39;anaphase-promotion complexe/cyclosome (APC/C)-prot&eacute;olyse d&eacute;pendante de securin et cycline B. c&eacute;libataires ou des chromosomes d&eacute;salign&eacute;es d&eacute;clencher induite par le SAC mitotique retard en stabilisant securin et cycline B due &agrave; l&#39;inhibition de l&#39;APC/C jusqu&#39;&agrave; ce que le probl&egrave;me est r&eacute;solu. Nous pr&eacute;sentons un mod&egrave;le jusqu&#39;ici indisponible facilitant la repr&eacute;sentation simultan&eacute;e des mouvements des chromosomes et impulsion-chass&eacute; une prot&eacute;olyse cycline B dans chaque cellule au sein d&#39;une population cellulaire. Au cours de l&#39;alignement des chromosomes, nous avons observ&eacute; cycline lente d&eacute;gradation B, ce qui a chang&eacute; &agrave; la d&eacute;gradation rapide une fois le SAC &eacute;tait convaincue, s&eacute;paration des chromosomes initiatrice et sortie mitotique. Lente d&eacute;gradation lors d&#39;un retard mitotique induite par le SAC fait partie d&#39;un &eacute;quilibre &eacute;troitement r&eacute;glement&eacute; entre cycline B synth&egrave;se et de d&eacute;gradation. Puisque le d&eacute;salignement chromosomique est un &eacute;v&eacute;nement rare, la possibilit&eacute; d&#39;&eacute;tudier les populations de cellules enti&egrave;res nous a permis de surveiller pour la surveillance de SAC premi&egrave;re fois dans les cellules vivantes sans avoir besoin d&#39;une perturbation tr&egrave;s artificielle par les poisons du fuseau.

Surveiller l&#39;activit&eacute; d&#39;APC/C en pr&eacute;sence de d&eacute;salignement chromosomique dans les populations de cellules non perturb&eacute;.

Chromosome Segregation ist unter strenger Kontrolle der Spindel Baugruppe Pr&uuml;fpunkt (SAC). Der SAC regelt Anaphase-promoting Complex/Cyclosome (APC/C)-abh&auml;ngiger Proteolyse h&auml;matogen und cyclin B. Unattached oder falsch ausgerichtete Chromosomen ausl&ouml;sen SAC-vermittelte mitotische Verz&ouml;gerung durch Stabilisierung h&auml;matogen und cyclin B durch Hemmung der APC/C bis das Problem gel&ouml;st ist. Hier pr&auml;sentieren wir ein bisher nicht verf&uuml;gbar Modell erleichtert die gleichzeitige Darstellung von Chromosom Bewegungen und Puls-gejagt von cyclin B Proteolyse in jede einzelne Zelle innerhalb einer Zellpopulation. W&auml;hrend Chromosom Schiefstellungen beobachteten wir langsam cyclin B Erniedrigung, die zu schnellen Abbau einmal die SAC ge&auml;ndert zufrieden war, initiierenden Chromosom-Trennung und mitotische Exit. Langsame Verschlechterung bei einer SAC-vermittelte mitotische Verz&ouml;gerung ist Teil eines streng geregelte Gleichgewichts zwischen cyclin B Synthese und Degradation. Da chromosomale Versatz ein seltenes Ereignis ist, konnten die M&ouml;glichkeit, die gesamte Zelle Bev&ouml;lkerungen studieren wir f&uuml;r die erste Zeit-SAC-&Uuml;berwachung in lebenden Zellen ohne die Notwendigkeit von h&ouml;chst k&uuml;nstliche St&ouml;rung durch Spindel Gifte zu &uuml;berwachen.

APC/C &Uuml;berwachungst&auml;tigkeit im Beisein chromosomalen Schiefstellungen unbeirrt Zelle Bev&ouml;lkerungen.

Cromosoma segregazione &egrave; sotto stretto controllo del checkpoint Assemblea mandrino (SAC). Il SAC regola anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C)-dipendente dalla proteolisi della securin e cyclin B. Unattached o disallineati cromosomi innescare ritardo mitotico SAC-mediata da stabilizzare securin e cyclin B a causa di inibizione dell&#39;APC/C fino a quando il problema &egrave; risolto. Qui vi presentiamo un modello finora non disponibile, facilitando la rappresentazione simultanea di cromosoma movimenti e inseguito da impulsi di cyclin proteolisi di B in ogni singola cella all&#39;interno di una popolazione cellulare. Durante il disallineamento del cromosoma, abbiamo osservato ciclina lento degrado di B, che cambi&ograve; in degrado veloce una volta il SAC &egrave; stato soddisfatto, avvio separazione cromosomica e uscita mitotica. Lento degrado durante un ritardo mitotico SAC-mediata &egrave; parte di un equilibrio strettamente regolamentato tra cyclin B sintesi e degradazione. Poich&eacute; il disallineamento cromosomico &egrave; un evento raro, la possibilit&agrave; di studiare le popolazioni di cellule intera ci ha permesso di monitorare per il primo tempo di sorveglianza SAC in cellule viventi, senza la necessit&agrave; di perturbazione altamente artificiale di mandrino veleni.

Monitoraggio attivit&agrave; APC/C in presenza di disallineamento cromosomico in popolazioni di cellule imperturbata.

&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; &#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; (SAC) &#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x3082;&#x3068;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SAC &#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;/cyclosome (APC/C) &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3; securin &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B. Unattached &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305A;&#x308C;&#x3066;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E; securin &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B APC/C &#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; SAC &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3068;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x8FFD;&#x3044;&#x304B;&#x3051;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B &#x5206;&#x89E3;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x63CF;&#x5199;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5229;&#x7528;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B &#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x4E00;&#x5EA6; SAC &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x6E80;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x767A;&#x4FE1;&#x5074;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5206;&#x96E2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D42;&#x4E86;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SAC &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x4E2D;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x52A3;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; B &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x5805;&#x304F;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x6BD2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x64FE;&#x4E71;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E; SAC &#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x7528;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x51B7;&#x9759;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067; APC/C &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; (SAC)&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;. SAC &#xC870;&#xC808; anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C)-securin cyclin B. Unattached &#xB610;&#xB294; &#xACE0;&#xB974;&#xC9C0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC885;&#xC18D; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; APC/C &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xD574;&#xACB0; &#xB420; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; securin &#xBC0F; cyclin B&#xB97C; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; SAC &#xC911;&#xC7AC; mitotic &#xC9C0;&#xC5F0;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xACFC; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; cyclin B &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xD384;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCAD3;&#xC544; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBB18;&#xC0AC; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xD569; &#xB3D9;&#xC548; &#xB290;&#xB9B0; &#xF06C; &#xBE60;&#xB978; &#xC800;&#xD558;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD55C; &#xBC88; SAC B &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xB9CC;&#xC871;, &#xC2DC;&#xC791; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; mitotic &#xCD9C;&#xAD6C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SAC &#xC911;&#xC7AC; mitotic &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC800;&#xD558; cyclin B &#xD569;&#xC131; &#xC800;&#xD558; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; &#xADE0;&#xD615;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xD569; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD589;&#xC0AC; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC804;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xC788;&#xAC8C; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xB3C5;&#xADF9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xC778;&#xACF5; &#xC12D; &#xB3D9; &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCCAB; &#xC2DC;&#xAC04; SAC &#xAC10;&#xC2DC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;.

&#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC624;&#xCC28;&#xAC00; &#xC874;&#xC7AC; APC/C &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Segregaci&oacute;n cromos&oacute;mica est&aacute; bajo estricto control del puesto de control de ensamblaje del huso (SAC). El SAC regula la promoci&oacute;n de la anafase complejo/cyclosome (APC/C)-prote&oacute;lisis dependiente de securin y Ciclina B. Unattached o desalineados cromosomas provocar retraso mit&oacute;tico SAC-mediada por estabilizaci&oacute;n securin y Ciclina B debido a la inhibici&oacute;n de APC/C hasta que se resuelva el problema. Aqu&iacute; presentamos un modelo de car&aacute;cter hasta ahora facilitando la representaci&oacute;n simult&aacute;nea de los movimientos del cromosoma y pulso-perseguido ciclina prote&oacute;lisis de B en cada c&eacute;lula individual dentro de una poblaci&oacute;n celular. Durante la desalineaci&oacute;n del cromosoma, observamos ciclina lenta degradaci&oacute;n de la B, que cambi&oacute; a la degradaci&oacute;n r&aacute;pida una vez que el saco estaba satisfecho, iniciando separaci&oacute;n de cromosoma y salida mit&oacute;tica. Lenta degradaci&oacute;n durante un retraso mit&oacute;tico mediada por SAC es parte de un equilibrio bien regulado entre Ciclina B s&iacute;ntesis y degradaci&oacute;n. Puesto que el desalineamiento cromos&oacute;mica es un acontecimiento raro, la capacidad para el estudio de las poblaciones de toda la c&eacute;lula permitido monitorizar la vigilancia de SAC de tiempo primera en las c&eacute;lulas vivas sin necesidad de perturbaci&oacute;n muy artificial por husillo venenos.

Article	Year
Strong inducible knockdown of APC/CCdc20 does not cause mitotic arrest in human somatic cells. Cell cycle (Georgetown, Tex.)\| PubMed ID: 19197151	2009
Monitoring bortezomib therapy in multiple myeloma: screening of cyclin D1, D2, and D3 via reliable real-time polymerase chain reaction and association with clinico-pathological features and ... Leukemia & lymphoma\| PubMed ID: 20578819	2010
Monitoring APC/C activity in the presence of chromosomal misalignment in unperturbed cell populations. Cell cycle (Georgetown, Tex.)\| PubMed ID: 22214763	2012

Julia Felthaus

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