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Use of LysoTracker to Detect Programmed Cell Death in Embryos and Differentiating Embryonic Stem Cells

Programmed cell death (PCD) occurs in adults to maintain normal tissue homeostasis and during embryological development to shape tissues and ...

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A Surgical Procedure for Resecting the Mouse Rib: A Model for Large-Scale Long Bone Repair

This protocol introduces researchers to a new model for large-scale bone repair utilizing the mouse rib. The procedure details the following: preparation ...

University of Southern California

Keck School of Medicine, University of Southern California

&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x5FC3;&#x5C16;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5CAD; &#xFF08;AER&#xFF09; &#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x706D;&#x6D3B; Fgf4 &#x548C; Fgf8 AER &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x5176;&#x524D;&#x4F53;&#x9F20;&#x6807;&#x80A2;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; FGF4 &#x548C; FGF8 &#x76D1;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x65B0;&#x751F;&#x80A2;&#x82BD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8FDC;&#x79BB; AER &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x5FC5;&#x987B;&#x786E;&#x4FDD;&#x6709;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x5176;&#x4ED6;&#x80A2;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8865;&#x3002;&#x5728; FGF4 &#x548C; FGF8 &#x6D3B;&#x52A8;&#x5B8C;&#x5168;&#x7F3A;&#x4E4F;&#xFF0C;&#x80A2;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x89E3;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x4EA7;&#x751F;&#x540E;&#x4EE3;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x80A2;&#x4F53;&#x82BD;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;

FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x5FC3;&#x5C16;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5C71;&#x810A;&#x80A2;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

To determine the role of fibroblast growth factor (FGF) signalling from the apical ectodermal ridge (AER), we inactivated Fgf4 and Fgf8 in AER cells or their precursors at different stages of mouse limb development. We show that FGF4 and FGF8 regulate cell number in the nascent limb bud and are required for survival of cells located far from the AER. On the basis of the skeletal phenotypes observed, we conclude that these functions are essential to ensure that sufficient progenitor cells are available to form the normal complement of skeletal elements, and perhaps other limb tissues. In the complete absence of both FGF4 and FGF8 activities, limb development fails. We present a model to explain how the mutant phenotypes arise from FGF-mediated effects on limb bud size and cell survival.

Functions of FGF signalling from the apical ectodermal ridge in limb development.

Pour d&eacute;terminer le r&ocirc;le du facteur de croissance fibroblastique (FGF) signalisation depuis la cr&ecirc;te ectodermique apicale (AER), nous avons inactiv&eacute; Fgf4 et Fgf8 dans les cellules de l&#39;AER ou leurs pr&eacute;curseurs &agrave; diff&eacute;rents stades de d&eacute;veloppement des membres de la souris. Nous montrons que les FGF4 et FGF8 r&eacute;glementent le nombre de cellules dans le bourgeon de membre naissant et sont n&eacute;cessaires pour la survie de cellules situ&eacute;es loin de l&#39;are. Sur la base des squelettiques ph&eacute;notypes observ&eacute;s, nous concluons que ces fonctions sont essentielles pour s&#39;assurer que le nombre suffisant de cellules prog&eacute;nitrices est disponible pour former le compl&eacute;ment habituel des &eacute;l&eacute;ments squelettiques et peut-&ecirc;tre aussi d&#39;autres tissus de la branche. En l&#39;absence totale d&#39;activit&eacute;s FGF4 et FGF8, d&eacute;veloppement des membres &eacute;choue. Nous pr&eacute;sentons un mod&egrave;le pour expliquer comment les ph&eacute;notypes mutants d&eacute;coulent des effets m&eacute;di&eacute;s par les FGF sur un membre bourgeon taille et cellule de survie.

Fonctions de FGF signalisation depuis la cr&ecirc;te ectodermique apicale dans le d&eacute;veloppement des membres.

Um die Rolle des Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) Signalisierung vom endst&auml;ndige ektodermale Grat (VRE) bestimmen, inaktiviert wir Fgf4 und Fgf8 in AER Zellen oder deren Vorstufen in verschiedenen Entwicklungsstadien Gliedma&szlig;en Maus. Wir zeigen, dass FGF4 und FGF8 Zellpopulation im Entstehen begriffenen Gliedma&szlig;en Keim zu regulieren und f&uuml;r das &Uuml;berleben der Zellen befindet sich weit von der AER erforderlich sind. Auf der Grundlage der Skelettmuskulatur Ph&auml;notypen beobachtet schlie&szlig;en wir, dass diese Funktionen unerl&auml;sslich sind, um sicherzustellen, dass ausreichend Vorl&auml;uferzellen bilden die normale Erg&auml;nzung der Skelettelemente und vielleicht anderen Gliedma&szlig;en-Geweben stehen. In das v&ouml;llige Fehlen von FGF4 und FGF8 Aktivit&auml;ten schl&auml;gt Gliedma&szlig;en Entwicklung. Wir pr&auml;sentieren ein Modell zu erkl&auml;ren, wie die Mutanten Ph&auml;notypen von FGF-vermittelte Wirkungen auf Gliedma&szlig;en Knospe Gr&ouml;&szlig;e und Zelle &uuml;berleben entstehen.

Funktionen der FGF Signalisierung vom endst&auml;ndige ektodermale Grat in der Entwicklung der Gliedma&szlig;en.

Per determinare il ruolo del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) segnalazione dalla cresta ectodermica apicale (AER), inattivato Fgf4 e Fgf8 nelle cellule AER o dei loro precursori nelle diverse fasi di sviluppo dell&#39;arto del mouse. Mostriamo che FGF4 e FGF8 regolano il numero di cellule in boccio il nascente dell&#39;arto e sono necessari per la sopravvivenza delle cellule che si trova lontano dall&#39;AER. Sulla base dei fenotipi scheletrici osservati, possiamo concludere che queste funzioni sono essenziali per garantire che le cellule progenitrici sufficienti sono disponibili per formare il complemento normale degli elementi scheletrici e forse altri tessuti dell&#39;arto. In completa assenza di attivit&agrave; sia FGF4 e FGF8, lo sviluppo degli arti ha esito negativo. Vi presentiamo un modello per spiegare come i fenotipi mutanti nascono da FGF-mediata effetti sulla sopravvivenza delle cellule e dimensione, bud arto.

Funzioni di FGF segnalazione dalla cresta ectodermica apicale nello sviluppo degli arti.

&#x9802;&#x7AEF;&#x306E;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x5C3E;&#x6839; (AER) &#x4FE1;&#x53F7;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Fgf4 &#x3068; AER &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; Fgf8 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;FGF4 &#x3068; FGF8 nascent &#x80A2;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066; AER &#x304B;&#x3089;&#x9060;&#x304F;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x8981;&#x7D20;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x56DB;&#x80A2;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x88DC;&#x3046;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FGF4 &#x3068; FGF8 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3001;&#x80A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; FGF &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x80A2;&#x82BD;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x304B;&#x3089;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x9802;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x5C3E;&#x6839;&#x304B;&#x3089;&#x306E; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

&#xD600;&#xB05D; ectodermal &#xB9BF;&#xC9C0; (AER)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; Fgf4 &#xBC0F; fgf8&#xC5D0; &#xC5B4; &#xC140;&#xC5D0; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FGF4 &#xBC0F; FGF8 &#xCD08;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC0C8;&#xC2F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD734;&#xB300;&#xD3F0; &#xBC88;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; AER&#xC5D0; &#xC790;&#xB9AC; &#xC7A1;&#xACE0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8;&#xACA9; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC644; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. FGF4 &#xBC0F; FGF8 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD80;&#xC7AC;, &#xB2E4;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4;&#xD328;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACE0;&#xAE30; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xB1CC; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; FGF &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGF &#xC0AC;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; ectodermal &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB2A5;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;.

Para determinar el papel del factor de crecimiento fibrobl&aacute;stico (FGF) se&ntilde;alizaci&oacute;n de la cresta ectod&eacute;rmica apical (AER), nos inactivado Fgf4 y Fgf8 en c&eacute;lulas AER o sus precursores en diferentes etapas de desarrollo de las extremidades del rat&oacute;n. Demostramos que FGF4 y FGF8 regulan n&uacute;mero de celular en el esbozo del naciente y son necesarios para la supervivencia de c&eacute;lulas situadas lejos de la AER. Sobre la base de los fenotipos esquel&eacute;ticos observados, concluimos que estas funciones son esenciales para asegurar que hay suficientes c&eacute;lulas progenitoras formar el complemento normal de los elementos esquel&eacute;ticos y tal vez otros tejidos de la extremidad. En la ausencia completa de actividades tanto FGF4 y FGF8, no desarrollo de las extremidades. Se presenta un modelo para explicar c&oacute;mo los fenotipos mutantes derivarse efectos FGF-mediada en la supervivencia de tama&ntilde;o y de la c&eacute;lula de brote de miembro.

Funciones de FGF Se&ntilde;alizaci&oacute;n de la cresta ectod&eacute;rmica apical en el desarrollo de las extremidades.

M&ecirc;me les jeunes enfants peuvent distinguer un Tyrannosaurus rex un brontosaure en observant les diff&eacute;rences entre OS taille, forme, nombre et disposition, c&#39;est-&agrave;-dire, mod&egrave;le squelettique. Mais malgr&eacute; notre connaissance approfondie sur la formation du cartilage et des os en soi, il est encore en grande partie un myst&egrave;re comment squelettique mod&egrave;le est &eacute;tabli. De ce que nous savons a beaucoup appris de l&#39;&eacute;tude de d&eacute;veloppement des membres dans des embryons de poulet et de la souris. Selon les donn&eacute;es de ces &eacute;tudes, mod&egrave;les pour comment mod&egrave;le squelettique limb est mis en place ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es et continuent d&#39;&ecirc;tre l&#39;objet de d&eacute;bats.

D&eacute;chiffrage structuration squelettique : indices de la branche.

Sogar kleine Kinder k&ouml;nnen ein Tyrannosaurus Rex ein Brontosaurus unterscheiden durch Unterschiede in den Knochen Gr&ouml;&szlig;e, Form, Anzahl und Anordnung, d. h. Skelett Muster beobachten. Aber trotz unserer umfangreiche Kenntnisse &uuml;ber die Bildung von Knorpel und Knochen pro Se, ist es noch weitgehend ein R&auml;tsel wie Skelett Muster entsteht. Viel von was wir wissen, hat gelernt, aus dem Studium der Entwicklung der Gliedma&szlig;en in Huhn und Maus Embryos. Basierend auf den Daten aus solchen Studien, Modelle f&uuml;r wie Gliedma&szlig;en Skelett Muster aufgebaut wird vorgeschlagen worden und weiterhin hei&szlig; diskutiert werden.

Entschl&uuml;sselung Skelett Musterung: Hinweise aus der Extremit&auml;t.

Anche i bambini possono distinguere un Tyrannosaurus rex da un brontosauro osservando le differenze in osso dimensione, forma, numero e disposizione, vale a dire, modello scheletrico. Ma nonostante la nostra vasta conoscenza sulla formazione di cartilagine e osso per s&eacute;, &egrave; ancora in gran parte un mistero come scheletrico pattern &egrave; stabilito. Molto di ci&ograve; che sappiamo &egrave; stato appreso da studiare lo sviluppo degli arti negli embrioni di pollo e del mouse. Sulla base dei dati da tali studi, modelli per come &egrave; stabilito il modello scheletrico degli arti sono stati proposti e continuano ad essere molto dibattuto.

Decifrazione patterning scheletrico: indizi dall&#39;arto.

&#x5E7C;&#x3044;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x5F62;&#x72B6;&#x3001;&#x6570;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x914D;&#x7F6E;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x30D6;&#x30ED;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A6;&#x30EB;&#x30B9; &#x30C6;&#x30A3;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A6;&#x30EB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3068;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x81EA;&#x4F53;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x4E3B;&#x30DF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9AA8;&#x683C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x77E5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x80A2;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x71B1;&#x304F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3092;&#x7D9A;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x89E3;&#x8AAD;: &#x80A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3002;

&#x751A;&#x81F3;&#x5E74;&#x5E7C;&#x5B50;&#x5973;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5F00;&#x96F7;&#x9F99;&#x9738;&#x738B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x89C2;&#x5BDF;&#x9AA8;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x5F62;&#x72B6;&#x3001; &#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5B89;&#x6392;&#xFF0C;&#x5C31;&#x662F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4F46;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6211;&#x4EEC;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x4ECD;&#x662F;&#x4E2A;&#x8C1C;&#x5982;&#x4F55;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#x9053;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x5DF2;&#x6C72;&#x53D6;&#x7814;&#x7A76;&#x9E21;&#x3001; &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x80A2;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x80A2;&#x4F53;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5982;&#x4F55;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x63D0;&#x51FA;&#x5E76;&#x7EE7;&#x7EED;&#x8FDB;&#x884C;&#x6FC0;&#x70C8;&#x7684;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x3002;

&#x7834;&#x8BD1;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x9635;&#x5217;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x80A2;&#x4F53;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

Even young children can distinguish a Tyrannosaurus rex from a Brontosaurus by observing differences in bone size, shape, number and arrangement, that is, skeletal pattern. But despite our extensive knowledge about cartilage and bone formation per se, it is still largely a mystery how skeletal pattern is established. Much of what we do know has been learned from studying limb development in chicken and mouse embryos. Based on the data from such studies, models for how limb skeletal pattern is established have been proposed and continue to be hotly debated.

Deciphering skeletal patterning: clues from the limb.

&#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC544;&#xC774; &#xBF08; &#xD06C;&#xAE30;, &#xBAA8;&#xC591;, &#xC218;&#xC640; &#xBC30;&#xC5F4;, &#xC989;, &#xACE8;&#xACA9; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xC5EC; &#xC788;&#xB294; &#xACF5;&#xB8E1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2F0;&#xB77C; &#xB809;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; se &#xB2F9; &#xC5F0;&#xACE8;&#xACFC; &#xBF08; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD14C;&#xB9AC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xACE8;&#xACA9; &#xD328;&#xD134; &#xC124;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC544;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2ED;&#xACE0;&#xAE30;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xAC8C;&#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC0AC;&#xC9C0; &#xACE8;&#xACA9; &#xD328;&#xD134; &#xC124;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xB728;&#xAC81;&#xAC8C; &#xB17C;&#xC758; &#xACC4;&#xC18D;.

&#xACE8;&#xACA9; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD574;&#xB3C5;: &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC11C;.

Incluso los ni&ntilde;os peque&ntilde;os pueden distinguir un Tyrannosaurus rex de un Brontosaurio observando las diferencias en el tama&ntilde;o de hueso, forma, n&uacute;mero y disposici&oacute;n, es decir, patr&oacute;n esquel&eacute;tico. Pero a pesar de nuestros amplios conocimientos sobre la formaci&oacute;n de cart&iacute;lago y del hueso per se, es todav&iacute;a en gran parte un misterio c&oacute;mo esquel&eacute;tico patr&oacute;n se establece. Se ha aprendido mucho de lo que sabemos del estudio de desarrollo de las extremidades en embriones de pollo y el rat&oacute;n. Basado en los datos de este tipo de estudios, modelos de c&oacute;mo se establece el patr&oacute;n esquel&eacute;tico de la extremidad se han propuesto y contin&uacute;an se debate acaloradamente.

Descifrar el patr&oacute;n esquel&eacute;tico: pistas de la extremidad.

&#x534A;&#x4E2A;&#x4E16;&#x7EAA;&#x524D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x662F;&#x5728;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x6BE1;&#x80A2;&#x82BD;&#x5C16;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5CAD; &#xFF08;AER&#xFF09; &#x751F;&#x4EA7;&#x53D1;&#x5C55;&#x6CBF;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8FDC;&#x7AEF; (P-D) &#x8F74;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F71;&#x54CD;&#x80A2;&#x4F53;&#x9635;&#x5217;&#x4F9D;&#x7136;&#x4E89;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x5173;&#x952E; AER &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4E0E; Fgf4&#x3001; Fgf8&#x3001; Fgf9 &#x548C; Fgf17 &#x8868;&#x793A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684; AER &#x9F20;&#x6807;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x9F20;&#x6807;&#x56DB;&#x80A2;&#x7F3A;&#x4E4F; Fgf4&#xFF0C;Fgf9 &#x548C; Fgf17 &#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C; Fgf8 &#x8DB3;&#x591F; AER FGFs &#x6765;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x80A2;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x706D;&#x6D3B; Fgf8 &#x4EC5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x9AA8;&#x8868;&#x578B; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#x65F6;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x5220;&#x9664;&#x5176;&#x4ED6; AER FGF &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;, &#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x83B7;&#x5F97;&#x610F;&#x5916;&#x9AA8;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x65E5;&#x76CA;&#x4E25;&#x91CD;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x540E;&#x4EE3;&#x5230;&#x603B; AER FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x590D;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80A2;&#x82BD;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x9664;&#x4E86;&#x5934;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;AER FGFs P-D-&#x9635;&#x5217;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x80A2;&#x82BD;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;AER FGFs &#x51FD;&#x6570;&#x6765;&#x6307;&#x5B9A;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x57DF;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4; AER FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x80A2;&#x4F53;&#x9635;&#x5217;&#x6709;&#x542F;&#x53D1;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x6982;&#x5FF5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x6210;&#x7528;&#x4E8E; P D &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

FGFs &#x80A2;&#x4F53;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x9635;&#x5217;&#x4E2D;&#x6709;&#x6307;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Half a century ago, the apical ectodermal ridge (AER) at the distal tip of the tetrapod limb bud was shown to produce signals necessary for development along the proximal-distal (P-D) axis, but how these signals influence limb patterning is still much debated. Fibroblast growth factor (FGF) gene family members are key AER-derived signals, with Fgf4, Fgf8, Fgf9 and Fgf17 expressed specifically in the mouse AER. Here we demonstrate that mouse limbs lacking Fgf4, Fgf9 and Fgf17 have normal skeletal pattern, indicating that Fgf8 is sufficient among AER-FGFs to sustain normal limb formation. Inactivation of Fgf8 alone causes a mild skeletal phenotype; however, when we also removed different combinations of the other AER-FGF genes, we obtained unexpected skeletal phenotypes of increasing severity, reflecting the contribution that each FGF can make to the total AER-FGF signal. Analysis of the compound mutant limb buds revealed that, in addition to sustaining cell survival, AER-FGFs regulate P-D-patterning gene expression during early limb bud development, providing genetic evidence that AER-FGFs function to specify a distal domain and challenging the long-standing hypothesis that AER-FGF signalling is permissive rather than instructive for limb patterning. We discuss how a two-signal model for P-D patterning can be integrated with the concept of early specification to explain the genetic data presented here.

Genetic evidence that FGFs have an instructive role in limb proximal-distal patterning.

Il y a un demi-si&egrave;cle la cr&ecirc;te ectodermique apicale (AER) &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; distale du bourgeon limb t&eacute;trapodes s&#39;est av&eacute;r&eacute;e produire les signaux n&eacute;cessaires au d&eacute;veloppement de l&#39;axe proximal distal (P-D), mais comment ces signaux structuration limb influence est toujours controvers&eacute;e. Membres de famille g&egrave;ne fibroblast growth factor (FGF) sont les principaux signaux d&eacute;riv&eacute;s AER, Fgf4, Fgf8, Fgf9 et Fgf17 exprim&eacute;s sp&eacute;cifiquement chez la souris AER. Ici nous d&eacute;montrons que membres souris manquant de Fgf4, Fgf9 et Fgf17 ont normal mod&egrave;le squelettique, indiquant que le Fgf8 suffit chez AER-FGF pour soutenir la formation de la branche normale. Inactivation de Fgf8 seul provoque un ph&eacute;notype squelettique doux ; Cependant, lorsque nous avons aussi supprim&eacute; des combinaisons diff&eacute;rentes des autres g&egrave;nes AER-FGF, nous avons obtenu des ph&eacute;notypes squelettiques inattendus de gravit&eacute; croissante, refl&eacute;tant la contribution que peut apporter le signal AER-FGF chaque FGF. Analyse les bourgeons des membres mutant compos&eacute; a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que, en plus de maintenir la survie cellulaire, AER-FGFs r&eacute;gulent l&#39;expression g&eacute;nique de P-D-structuration au cours du d&eacute;veloppement pr&eacute;coce des bourgeons limb, fournissant des preuves g&eacute;n&eacute;tiques qui fonctionnent AER-FGF pour sp&eacute;cifier un domaine distal et contestant l&#39;hypoth&egrave;se de longue date que AER-FGF signalisation est permissive, plut&ocirc;t qu&#39;instructives pour la structuration de la branche. Nous discutons comment un mod&egrave;le de deux signaux pour la structuration de P-D peut &ecirc;tre int&eacute;gr&eacute; avec le concept de sp&eacute;cification au d&eacute;but pour expliquer les donn&eacute;es g&eacute;n&eacute;tiques pr&eacute;sent&eacute;es ici.

Preuves g&eacute;n&eacute;tiques que FGFs ont un r&ocirc;le instructif dans la structuration proximale-distale de membre.

Vor einem halben Jahrhundert die endst&auml;ndige ektodermale Ridge (VRE) an der distalen Spitze der Tetrapoden Gliedma&szlig;en Knospe zeigt Signale notwendig f&uuml;r die Entwicklung entlang der proximalen und distalen (P-D), aber wie diese Signale zu produzieren, den Einfluss Gliedma&szlig;en Musterung noch viel diskutiert wird. Fibroblast Growth Factor (FGF) Gen Familienmitglieder sind wichtige AER abgeleitete Signale, mit Fgf4, Fgf8, Fgf9 und Fgf17, die speziell in der Maus AER ausgedr&uuml;ckt. Hier zeigen wir, dass Maus Gliedma&szlig;en fehlen Fgf4, Fgf9 und Fgf17 normale Skelett Muster haben, darauf hinweist, dass Fgf8 unter AER-FGFs Aufrechterhaltung normaler Gliedma&szlig;en-Bildung ausreicht. Inaktivierung von Fgf8 allein verursacht einen milden Skelett Ph&auml;notyp; jedoch, wenn wir auch verschiedene Kombinationen der anderen AER-FGF Gene entfernt, erwarben wir unerwartete Skelett Ph&auml;notypen zunehmenden Schweregrades, reflektieren den Beitrag, den jeder FGF die Summe AER-FGF-Signal vornehmen kann. Analyse der zusammengesetzten mutant Gliedma&szlig;en Knospen ergab, dass neben der Erhaltung der Zelle &uuml;berleben, AER-FGFs P-D-Musterung-Genexpression w&auml;hrend der fr&uuml;hen Gliedma&szlig;en Knospe Entwicklung, regulieren den genetischen Nachweis, dass AER-FGFs-Funktion um eine distale Dom&auml;ne anzugeben und die langj&auml;hrige Hypothese, dass AER-FGF Signalisierung permissive anstatt lehrreich f&uuml;r Gliedma&szlig;en Musterung eine Herausforderung. Wir diskutieren, wie ein zwei-Signal-Modell f&uuml;r die P-D-Musterung mit dem Konzept der fr&uuml;hen Spezifikation zu erkl&auml;ren, die hier vorgestellten genetischen Daten integriert werden kann.

Genetischer Beweis, dass FGFs eine instruktive Rolle im proximalen und distalen Extremit&auml;ten-Musterung.

Mezzo secolo fa, la cresta ectodermica apicale (AER) all&#39;estremit&agrave; distale del germoglio dell&#39;arto tetrapodi ha dimostrata di produrre segnali necessari per lo sviluppo lungo l&#39;asse prossimale-distale (P-D), ma come questi segnali patterning di influenza dell&#39;arto &egrave; ancora molto dibattuto. Fibroblast growth factor (FGF) gene familiari sono chiave segnali derivati da AER, Fgf4, Fgf8, Fgf9 e Fgf17 espresse in particolare nel topo AER. Qui dimostriamo che gli arti mouse difettare Fgf4, Fgf9 e Fgf17 hanno modello scheletrico normale, indicando che Fgf8 &egrave; sufficiente tra AER-FGFs per sostenere la formazione normale dell&#39;arto. Inattivazione di Fgf8 da solo provoca un fenotipo scheletrico lieve; Tuttavia, quando abbiamo rimosso anche diverse combinazioni di altri geni AER-FGF, abbiamo ottenuto inaspettati fenotipi scheletrici di crescente gravit&agrave;, che riflettono il contributo che ogni FGF possono dare al segnale AER-FGF totale. Analisi delle gemme composto arto mutante ha rivelato che, oltre a sostenere la sopravvivenza delle cellule, AER-FGFs regolare espressione del gene P-D-patterning durante lo sviluppo di gemma dell&#39;arto iniziale, fornendo prove genetiche che funzione AER-FGFs per specificare un dominio distale e sfidando l&#39;ipotesi consolidata che AER-FGF segnalazione &egrave; permissivo, piuttosto che istruttivo per incartonatura arto. Discutiamo di come un modello di due segnali per creare una serie di P-D pu&ograve; essere integrato con il concetto di anticipo specifica per spiegare i dati genetici presentati qui.

Prove genetiche che FGFs hanno un ruolo istruttivo nel patterning prossimale-distale degli arti.

&#x534A;&#x4E16;&#x7D00;&#x524D;&#x3001;&#x56DB;&#x80A2;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80A2;&#x82BD;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x306E;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; (AER) &#x56DB;&#x80A2;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x591A;&#x304F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x3001;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x30FB;&#x9060;&#x4F4D; (P D) &#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF; AER &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F; Fgf17 Fgf9&#x3001;Fgf8 Fgf4 &#x30AD;&#x30FC; AER &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; Fgf4 &#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80A2; Fgf9 &#x3068; Fgf17 &#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; Fgf8 AER-Fgf &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x80A2;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Fgf8 &#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30A8;&#x30EB; FGF &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5404; FGF &#x5408;&#x8A08; AER FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x4E88;&#x60F3;&#x5916;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x3059;&#x3001;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x80A2;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;AER Fgf P D &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80A2;&#x82BD;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x4E2D;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E; AER Fgf &#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066; AER FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x56DB;&#x80A2;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3068;&#x306E; 2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; P D &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F; Fgf &#x306E;&#x56DB;&#x80A2;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x30FB;&#x9060;&#x4F4D;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

&#xBC18;&#xC138;&#xAE30; &#xC804;, tetrapod &#xB2E4;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB05D;&#xC5D0; &#xD600;&#xB05D; ectodermal &#xB9BF;&#xC9C0; (AER) &#xC2E0;&#xD638; &#xC601;&#xD5A5; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB9CE;&#xC740; &#xB17C;&#xC7C1; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xADFC; (P D) &#xCD95; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; Fgf4, Fgf8, Fgf9 &#xBC0F; Fgf17 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; AER&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xD575;&#xC2EC; AER &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xBD80;&#xC871; Fgf4, Fgf9 &#xBC0F; fgf17&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9; &#xD328;&#xD134; Fgf8 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; AER-FGFs &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fgf8 &#xD63C;&#xC790;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xACE8;&#xACA9; &#xD615;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; AER FGF &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC01; FGF &#xCD1D; AER FGF &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xACE8;&#xACA9; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC740;. &#xBCF5;&#xD569; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC2F9;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; AER FGFs &#xADDC;&#xC81C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xBC84;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; P D &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC9C0;&#xC815; AER FGFs &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; AER FGF &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAD50;&#xC721;&#xC801; &#xC624;&#xB79C; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB450; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB378; P &#xCC28;&#xC6D0; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; FGFs &#xC0AC;&#xC9C0; &#xADFC; &#xC704; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC721;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hace medio siglo la cresta ectod&eacute;rmica apical (AER) en el extremo distal de los tetr&aacute;podos esbozo mostr&oacute; producen se&ntilde;ales necesarias para el desarrollo del eje proximal-distal (P-D), pero c&oacute;mo estas se&ntilde;ales patrones de influencia miembro todav&iacute;a mucho se discute. Familiares del gen de factor de crecimiento (FGF) fibroblastos son claves se&ntilde;ales derivadas de AER, con Fgf4, Fgf8, Fgf9 y Fgf17 expresada espec&iacute;ficamente en el rat&oacute;n AER. Aqu&iacute; demostramos que miembros de rat&oacute;n que carecen de Fgf4, Fgf9 y Fgf17 tienen patr&oacute;n esquel&eacute;tico normal, indicando que Fgf8 es suficiente entre AER-FGFs para sostener la formaci&oacute;n normal de la extremidad. Inactivaci&oacute;n de Fgf8 solo provoca un fenotipo esquel&eacute;tico suave; sin embargo, cuando retiramos tambi&eacute;n combinaciones diferentes de los otros genes de AER-FGF, obtuvimos inesperados fenotipos esquel&eacute;ticos de gravedad creciente, que refleja la contribuci&oacute;n que puede hacer cada FGF a la se&ntilde;al de AER-FGF total. El an&aacute;lisis de los brotes de miembro mutante compuesto revel&oacute; que, adem&aacute;s de mantener la supervivencia celular, AER-FGFs regulan la expresi&oacute;n de P-D-patrones gen durante el desarrollo temprano del miembro bud, proporciona la evidencia gen&eacute;tica funci&oacute;n AER-FGFs para especificar un dominio distal y desafiando la hip&oacute;tesis de larga data que AER-FGF Se&ntilde;alizaci&oacute;n es permisiva, en lugar de instructivos para patrones de la extremidad. Discutimos c&oacute;mo un modelo de dos se&ntilde;ales para modelar P-D puede integrarse con el concepto de especificaci&oacute;n temprano para explicar los datos gen&eacute;ticos presentados aqu&iacute;.

Evidencia gen&eacute;tica que FGFs tienen un papel instructivo en patrones proximal-distal de la extremidad.

&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E22;&#x5931;&#x7ED3;&#x6784;&#x901A;&#x5E38;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF1A; &#x635F;&#x574F;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x3001; &#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C06;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x672A;&#x6765;&#x6784;&#x5EFA;&#x57FA;&#x5757;&#x548C;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x53E3;&#x8FF0;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x548C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x548C; urodeles &#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x65E9;&#x5DF2;&#x88AB;&#x77E5;&#x9053;&#x5177;&#x6709;&#x7279;&#x6B8A;&#x7684;&#x84C4;&#x70ED;&#x5F0F;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x5DF2;&#x4E86;&#x89E3;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x5EFA;&#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x808C;&#x8089;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x3001; &#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x770B;&#x6765;&#x91CD;&#x5EFA;&#x6210;&#x4EBA;&#x80A2;&#x4F53;&#x7684;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x4E0E;&#x5982;&#x4F55;&#x80A2;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;&#x653E;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4F4D; &mdash; &mdash; &#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x3001; &#x6240;&#x6709;&#x80A2;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x9700;&#x8981;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x8FD9;&#x9700;&#x8981;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x80A2;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x91C7;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x52A8;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x7684;&#x65F6;&#x523B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#x5206;&#x4EAB;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3;&#x66F4;&#x591A;&#x6709;&#x5173;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x53E3;&#x8FF0;&#x80DA;&#x80CE;&#x80A2;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x80A2;&#x4F53;&#x518D;&#x751F;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6761;&#x5C24;&#x5176;&#x6CE8;&#x91CD;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8F74;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5230;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80A2;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x9635;&#x5217;&#xFF1A; &#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x8D8B;&#x540C;&#x7684;&#x5B66;&#x79D1;&#x3002;

Regeneration of lost structures typically involves distinct events: wound healing at the damaged site, the accumulation of cells that will be used as future building blocks and, finally, the initiation of molecular signaling pathways that dictate the form and pattern of the regenerated structures. Amphibians and urodeles in particular, have long been known to have exceptional regenerative properties. For many years, these animals have been the model of choice for understanding limb regeneration, a complex process that involves reconstructing skin, muscle, bone, connective tissue and nerves into a functional 3D structure. It appears that this process of rebuilding an adult limb has many similarities with how the limb forms in the first place--for example, in the embryo, all the components of the limb need to be formed and this requires signaling mechanisms to specify the final pattern. Thus, both limb formation and limb regeneration are likely to employ the same molecular pathways. Given the available tools of molecular biology and genetics, this is an exciting time for both fields to share findings and make significant progress in understanding more about the events that dictate embryonic limb pattern and control limb regeneration. This article focuses particularly on what is known about the molecular control of patterning along the proximal-distal axis.

Proximal to distal patterning during limb development and regeneration: a review of converging disciplines.

R&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des structures perdus implique en g&eacute;n&eacute;ral des &eacute;v&eacute;nements distincts : la cicatrisation des plaies sur le site endommag&eacute;, l&#39;accumulation de cellules qui sera utilis&eacute; comme blocs de construction futures et, enfin, l&#39;ouverture des voies de signalisation mol&eacute;culaires qui d&eacute;terminent la forme et le motif des structures r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;es. Amphibiens et urod&egrave;les en particulier, ont longtemps &eacute;t&eacute; connus pour avoir des propri&eacute;t&eacute;s r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices exceptionnelles. Pendant de nombreuses ann&eacute;es, ces animaux ont &eacute;t&eacute; le mod&egrave;le de choix pour la compr&eacute;hension de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration, un processus complexe qui implique la reconstruction de la peau, muscle, OS, tissu conjonctif et des nerfs dans une structure 3D fonctionnelle. Il semble que ce processus de reconstruction d&#39;un membre adult pr&eacute;sente de nombreuses similitudes avec comment les formes branche en premier lieu--par exemple, dans l&#39;embryon, tous les composants du membre doivent &ecirc;tre form&eacute;s et cela exige des m&eacute;canismes pour sp&eacute;cifier le mod&egrave;le final de signalisation. Ainsi, formation de branche et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des membres sont susceptibles d&#39;employer les m&ecirc;mes voies mol&eacute;culaires. Compte tenu de l&#39;outils de biologie mol&eacute;culaire et g&eacute;n&eacute;tique, c&#39;est une p&eacute;riode excitante pour les deux champs pour partager les r&eacute;sultats et de faire d&#39;importants progr&egrave;s dans la compr&eacute;hension plus d&#39;infos sur les &eacute;v&eacute;nements qui dictent la branche embryonnaire mod&egrave;le et contr&ocirc;le la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Cet article se concentre particuli&egrave;rement sur ce qui est connu sur le contr&ocirc;le mol&eacute;culaire de structuration le long de l&#39;axe proximal distal.

Proximal &agrave; distale structuration durant le d&eacute;veloppement des membres et de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration: a review of disciplines convergentes.

Regeneration der verlorenen Strukturen in der Regel unterschiedliche Ereignisse einbezieht: Wundheilung am Standort besch&auml;digt, die Ansammlung von Zellen, die als zuk&uuml;nftige Bausteine verwendet wird und schlie&szlig;lich die Einleitung der molekulare Signalwege, die Form und Muster der regenerierten Strukturen vorgeben. Amphibien und Urodeles haben insbesondere seit langem bekannt au&szlig;ergew&ouml;hnliche regenerative Eigenschaften besitzt. Seit vielen Jahren haben diese Tiere das Modell der Wahl f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Gliedma&szlig;en Regenerierung, ein komplexer Prozess, bei der Rekonstruktion von Haut, Muskeln, Knochen, Bindegewebe und Nerven in einer funktionalen 3D-Struktur. Es scheint, dass dieser Prozess des Wiederaufbaus eines Erwachsenen Gliedes viele &Auml;hnlichkeiten hat mit wie die Gliedma&szlig;en-Formen in den Embryo, m&uuml;ssen die Komponenten der Extremit&auml;t gebildet werden und dies in erster Linie--beispielsweise erfordert Signalisierung Mechanismen das endg&uuml;ltige Muster angeben. Somit d&uuml;rften sowohl Gliedma&szlig;en Bildung und Gliedma&szlig;en-Regeneration besch&auml;ftigen die gleichen molekularen Bahnen. Angesichts der verf&uuml;gbaren Werkzeuge der Molekularbiologie und Genetik, ist dies eine aufregende Zeit f&uuml;r beide Felder zu teilen Erkenntnisse und erhebliche Fortschritte zu machen, verstehen, mehr &uuml;ber die Ereignisse, die embryonale Gliedma&szlig;en Muster und Kontrolle Regeneration der Gliedma&szlig;en zu diktieren. Dieser Artikel konzentriert sich vor allem auf, was &uuml;ber die molekulare Kontrolle der Musterung entlang der proximalen und distalen Achse bekannt ist.

Proximalen, distalen Musterung w&auml;hrend Gliedma&szlig;en Entwicklung und Regeneration: eine &Uuml;berpr&uuml;fung der konvergierenden Disziplinen.

Rigenerazione delle strutture perse comporta in genere eventi distinti: la guarigione della ferita nel sito danneggiato, l&#39;accumulo di cellule che verranno utilizzati come blocchi di costruzione future e, infine, l&#39;avvio di percorsi di segnalazione molecolare che determinano la forma e il modello delle strutture rigenerate. Anfibi e urodeli in particolare, sono a lungo stati conosciuti per avere eccezionali propriet&agrave; rigenerative. Per molti anni, questi animali sono stati il modello di scelta per la rigenerazione degli arti, un processo complesso che coinvolge la ricostruzione della pelle, muscolo, osso, tessuto connettivo e nervi in una funzionale struttura 3D di comprensione. Sembra che questo processo di ricostruzione di un arto adulto ha molte somiglianze con come le forme degli arti in primo luogo - per esempio, in embrione, tutti i componenti dell&#39;arto devono essere formati e questo richiede meccanismi per specificare il modello finale di segnalazione. Cos&igrave;, sia formazione degli arti e la rigenerazione degli arti sono probabili impiegare la stesse vie molecolari. Dato gli strumenti disponibili di biologia molecolare e genetica, questo &egrave; un momento emozionante per entrambi i campi di condivisione dei risultati e fare progressi significativi nella comprensione pi&ugrave; circa gli eventi che determinano la rigenerazione di arto arto embrionale modello e controllo. Questo articolo si concentra particolarmente su ci&ograve; che &egrave; noto circa il controllo molecolare di patterning lungo l&#39;asse prossimale-distale.

Prossimale a distale patterning durante lo sviluppo degli arti e rigenerazione: una rassegna delle discipline convergenti.

&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;: &#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x3001;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30D3;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3002;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x3068;&#x6709;&#x5C3E;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x56DE;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9577;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x9AA8;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; 3 D &#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x80A2;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x306F; &#x2015; &#x2015; &#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x80DA;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x3059;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80A2;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AF;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x80DA;&#x80A2;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x80A2;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x9042;&#x3052;&#x308B;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x30FB;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x8EF8;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x80A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x8FD1;&#x4F4D;: &#x53CE;&#x675F;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3002;

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&#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558; &#xADFC; &#xC704;: &#xC218;&#xB834; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0;.

Regeneraci&oacute;n de estructuras perdidas consiste t&iacute;picamente en distintos eventos: la cicatrizaci&oacute;n en el sitio da&ntilde;ado, la acumulaci&oacute;n de c&eacute;lulas que se utilizar&aacute; como pilares futuros y, por &uacute;ltimo, la apertura de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n moleculares que determinan la forma y el patr&oacute;n de las estructuras regeneradas. Anfibios y tritones en particular, han sido conocidos tiene excepcionales propiedades regenerativas. Durante muchos a&ntilde;os, estos animales han sido el modelo de elecci&oacute;n para la comprensi&oacute;n de la regeneraci&oacute;n de extremidades, un proceso complejo que implica la reconstrucci&oacute;n de piel, m&uacute;sculo, hueso, tejido conectivo y nervios en una estructura funcional 3D. Parece que este proceso de reconstrucci&oacute;n de un miembro adulto tiene muchas similitudes con c&oacute;mo las formas de la extremidad en primer lugar--por ejemplo, en el embri&oacute;n, todos los componentes de la extremidad que se formar&aacute;n y esto requiere mecanismos para especificar el patr&oacute;n final de se&ntilde;alizaci&oacute;n. As&iacute;, tanto la formaci&oacute;n de la extremidad y regeneraci&oacute;n de extremidades suelen emplear las mismas v&iacute;as moleculares. Dado las herramientas disponibles de biolog&iacute;a molecular y gen&eacute;tica, este es un momento emocionante para ambos campos a compartir resultados y lograr avances significativos en la comprensi&oacute;n m&aacute;s sobre los eventos que determinan la regeneraci&oacute;n de extremidades de patr&oacute;n y control embrionario de la extremidad. Este art&iacute;culo se centra sobre todo en lo que se conoce acerca del control molecular de patrones en el eje proximal-distal.

Proximal a distal patrones durante el desarrollo de las extremidades y regeneraci&oacute;n: una revisi&oacute;n de las disciplinas convergentes.

The limb forms from a bud of mesoderm encased in a hull of ectoderm that grows out from the flank of the embryo. Coordinated signaling between the limb mesoderm and ectoderm is critical for normal limb outgrowth and patterning. The apical ectodermal ridge (AER), found at the distal tip, is a rich source of signaling molecules and has been proposed to specify distal structures and maintain the survival of cells in the underlying distal mesoderm. The dorsal and ventral non-AER ectoderm is also a source of signaling molecules and is important for dorsal-ventral patterning of the limb bud. Here we determine if this ectoderm provides cell survival signals by surgically removing the dorsal or ventral ectoderm during early chicken limb bud development and assaying for programmed cell death. We find that, similar to the AER, removal of the dorsal or ventral non-AER ectoderm results in massive cell death in the underlying mesoderm. In addition, although a re-epithelialization occurs, we find perturbations in the timing of Shh expression and, for the case of the dorsal ectoderm removal, defects in soft tissue and skeletal development along the proximal-distal axis. Furthermore, ectoderm substitution experiments show that the survival signal produced by the dorsal limb ectoderm is specific. Thus, our results argue that the non-AER ectoderm, like the AER, provides a specific survival signal to the underlying mesoderm that is necessary for normal limb development and conclusions drawn from experiments in which the non-AER ectoderm is removed, need to take into consideration this observation.

Evidence that the limb bud ectoderm is required for survival of the underlying mesoderm.

Updated embryology of the upper limb.

The clinical need for methods to repair and regenerate large cartilage and bone lesions persists. One way to make new headway is to study skeletal regeneration when it occurs naturally. Cartilage repair is typically slow and incomplete. However, an exception to this observation can be found in the costal cartilages where complete repair has been reported in humans but the cellular and molecular mechanisms have not yet been characterized. In this study, we establish a novel animal model for cartilage repair using the mouse rib costal cartilage. We then use this model to test the hypothesis that the perichondrium, the dense connective tissue that surrounds the cartilage, is a tissue essential for repair. Our results show that full replacement of the resected cartilage occurs quickly (within 1-2 months) and properly differentiates, but that repair occurs only in the presence of the perichondrium. We then provide evidence that the rib perichondrium contains a special niche that houses chondrogenic progenitors that possess qualities particularly suited for mediating repair. Label-retaining cells can be found within the perichondrium that can give rise to new chondrocytes. Furthermore, the perichondrium proliferates and thickens during the healing period, and when ectopically placed can generate new cartilage. In conclusion, we have successfully established a model for hyaline cartilage repair in the mouse rib which should be useful for gaining a more detailed understanding of cartilage regeneration and ultimately for developing methods to improve cartilage and bone repair in other parts of the skeleton. © 2014 American Society for Bone and Mineral Research.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 53	2012
Publication title Cited by 7	2015

Article	Year
Functions of FGF signalling from the apical ectodermal ridge in limb development. Nature\| PubMed ID: 12152071	2002
Deciphering skeletal patterning: clues from the limb. Nature\| PubMed ID: 12748649	2003
Genetic evidence that FGFs have an instructive role in limb proximal-distal patterning. Nature\| PubMed ID: 18449196	2008
Proximal to distal patterning during limb development and regeneration: a review of converging disciplines. Regenerative medicine\| PubMed ID: 20455655	2010
Evidence that the limb bud ectoderm is required for survival of the underlying mesoderm. Developmental biology\| PubMed ID: 23850872	2013
Updated embryology of the upper limb. The Journal of hand surgery\| PubMed ID: 24679917	2014
Natural large-scale regeneration of rib cartilage in a mouse model. Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research\| PubMed ID: 25142306	2014

Francesca V. Mariani

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