preparation-of-drosophila-central-neurons-for-in-situ-patch-clamping

Preparation of <em>Drosophila</em> Central Neurons for <em>in situ</em> Patch Clamping

Short generation times and facile genetic techniques make the fruit fly Drosophila melanogaster an excellent genetic model in fundamental neuroscience ...

Arizona State University 

Neuronal calcium acts as a charge carrier during information processing and as a ubiquitous intracellular messenger. Calcium signals are fundamental to numerous aspects of neuronal development and plasticity. Specific and independent regulation of these vital cellular processes is achieved by a rich bouquet of different calcium signaling mechanisms within the neuron, which either can operate independently or may act in concert. This study demonstrates the existence of a novel calcium signaling mechanism by simultaneous patch clamping and calcium imaging from acutely isolated central neurons. These neurons possess a membrane voltage sensor that, independent of calcium influx, causes G-protein activation, which subsequently leads to calcium release from intracellular stores via phospholipase C and inositol 1,4,5-trisphosphate receptor activation. This allows neurons to monitor activity by intracellular calcium release without relying on calcium as the input signal and opens up new insights into intracellular signaling, developmental regulation, and information processing in neuronal compartments lacking calcium channels.

Expanding the neuron's calcium signaling repertoire: intracellular calcium release via voltage-induced PLC and IP3R activation.

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9499;&#x884C;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7535;&#x8377;&#x8F7D;&#x4F53;&#x548C;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x3002;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8C03;&#x8282;&#x88AB;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x82B1;&#x675F;&#x4E0D;&#x540C;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8FD0;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6216;&#x53EF;&#x80FD;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E00;&#x81F4;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6F14;&#x793A;&#x65B0;&#x578B;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x540C;&#x65F6;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x7D27;&#x548C;&#x9499;&#x6210;&#x50CF;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x62E5;&#x6709;&#x819C;&#x7535;&#x538B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9499;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; C &#x548C;&#x808C;&#x9187; 1,4,5 &#x5185;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x50A8;&#x5B58;&#x7684;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x539F;&#x56E0; G &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x76D1;&#x89C6;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9499;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F93;&#x5165;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F00;&#x8F9F;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B;&#xFF1A; &#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7535;&#x538B;&#x7684; PLC &#x548C; IP3R &#x6D3B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Calcique neuronal agit comme un transporteur de charge au cours du traitement de l&#39;information et comme un messager intracellulaire ubiquitaire. Signaux calciques sont fondamentales pour nombreux aspects du d&eacute;veloppement neuronal et la plasticit&eacute;. R&egrave;glement sp&eacute;cifique et ind&eacute;pendant de ces processus cellulaires vitales est obtenue par un bouquet riche de calcium diff&eacute;rent m&eacute;canismes dans le neurone, qui peut fonctionner ind&eacute;pendamment ou peuvent agir de concert de signalisation. Cette &eacute;tude d&eacute;montre l&#39;existence d&#39;un roman de calcium m&eacute;canisme simultan&eacute; patch clamp et imagerie calcique de neurones centraux aigu&euml; isol&eacute;es de signalisation. Ces neurones poss&egrave;dent un capteur de tension de membrane qui, ind&eacute;pendamment de l&#39;influx de calcium, activation de causes G-prot&eacute;ine, qui par la suite conduit &agrave; la lib&eacute;ration de calcium des r&eacute;serves intracellulaires par la phospholipase C et l&#39;activation des r&eacute;cepteurs inositol 1,4,5-trisphosphate. Cela permet aux neurones de surveiller l&#39;activit&eacute; de la lib&eacute;ration de calcium intracellulaire sans d&eacute;pendre de calcium que le signal d&#39;entr&eacute;e et ouvre de nouvelles perspectives sur la signalisation intracellulaire, r&eacute;gulation du d&eacute;veloppement et d&#39;information dans les compartiments neurones d&eacute;pourvus de canaux calciques.

Expansion de calcium du neurone r&eacute;pertoire de signalisation : lib&eacute;ration de calcium intracellulaire via l&#39;activation induite par la tension PLC et IP3R.

Neuronale Kalzium dient als ein Ladungstr&auml;ger w&auml;hrend der Informationsverarbeitung und als allgegenw&auml;rtige intrazellul&auml;re Bote. Calcium-Signale sind zahlreiche Aspekte der neuronalen Entwicklung und Plastizit&auml;t. Spezifische und unabh&auml;ngige Regulierung der diese wichtige zellul&auml;re Prozesse wird erreicht, indem ein reichen Bouquet von verschiedenen Kalzium Signalisierung Mechanismen innerhalb der Neuronen, die unabh&auml;ngig voneinander arbeiten k&ouml;nnen oder im Konzert fungieren kann. Diese Studie zeigt die Existenz von Roman Kalzium-Mechanismus durch gleichzeitige Patch Spannen und Kalzium Imaging von akut isoliert zentralen Neuronen signalisieren. Diese Neuronen besitzen ein Membran-Spannungssensor, unabh&auml;ngig von Kalzium Zustrom, Ursachen G-Protein-Aktivierung, die sp&auml;ter zur Freisetzung von Kalzium aus intrazellul&auml;ren speichern &uuml;ber Phospholipase C und Inosit 1,4,5-Trisphosphate-Aktivierung f&uuml;hrt. Dadurch k&ouml;nnen Nervenzellen Aktivit&auml;t durch intrazellul&auml;re Kalzium Freisetzung zu &uuml;berwachen, ohne auf Kalzium als das Eingangssignal und er&ouml;ffnet neue Einblicke in des intrazellul&auml;ren Signalisierens, entwicklungsbedingte Regulierung und Informationsverarbeitung in neuronalen F&auml;cher fehlt Kalzium-Kan&auml;le.

Das Neuron Kalzium Signalisierung Repertoire erweitern: intrazellul&auml;re Kalzium Freigabe &uuml;ber Spannung induziert PLC und IP3R-Aktivierung.

Calcio neuronale agisce come un portacarica durante l&#39;elaborazione delle informazioni e come un messaggero intracellulare onnipresente. Segnali di calcio sono fondamentali per numerosi aspetti dello sviluppo neuronale e plasticit&agrave;. Regolamento specifico e indipendente di questi processi cellulari vitali &egrave; raggiunto da un ricco bouquet di calcio diverso meccanismi all&#39;interno del neurone, che pu&ograve; operare in modo indipendente o possono agire di concerto di segnalazione. Questo studio dimostra l&#39;esistenza di un romanzo calcio meccanismo di bloccaggio simultaneo patch e calcio imaging da neuroni acutamente isolati centrali di segnalazione. Questi neuroni possiedono un sensore di voltaggio di membrana che, indipendente di afflusso di calcio, attivazione di cause G-proteina, che conduce successivamente al rilascio di calcio dai depositi intracellulari via fosfolipasi C e attivazione del recettore di inositolo 1.4.5-trifosfato. Questo permette di neuroni monitorare l&#39;attivit&agrave; di rilascio di calcio intracellulare senza affidarsi a calcio come il segnale di ingresso e apre nuove intuizioni di segnalazione intracellulare, regolamento dello sviluppo e information processing in compartimenti neuronali privo di canali del calcio.

Calcio del neurone repertorio di segnalazione in espansione: rilascio di calcio intracellulare tramite attivazione PLC e IP3R tensione indotta.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x8377;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x57FA;&#x790E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3068;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x82B1;&#x675F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x6642;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF; &#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6025;&#x6027;&#x5B64;&#x7ACB;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x898F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; C &#x3068;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 1,4,5 &#x30C8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x653E;&#x51FA;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x539F;&#x56E0; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x5727;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5165;&#x529B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x983C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;: &#x96FB;&#x5727;&#x8A98;&#x8D77; PLC &#x3068; IP3R &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xCE7C;&#xC298; &#xC815;&#xBCF4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCDA9;&#xC804; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB85C; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xACFC; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBD80;&#xCF00;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC18C;&#xC124; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD551; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xC804;&#xC555; &#xC13C;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xBC29;&#xCD9C; phospholipase C inositol 1,4,5 trisphosphate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC6D0;&#xC778; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774;, &#xC18C;&#xC720;. &#xC774; &#xC785;&#xB825; &#xC2E0;&#xD638;&#xB85C; &#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC218; &#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xC815;&#xBCF4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD655;&#xB300;: &#xC804;&#xC555;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; PLC &#xBC0F; IP3R &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298; &#xCD9C;&#xC2DC;.

Calcio neuronal act&uacute;a como un portador de la carga durante el procesamiento de la informaci&oacute;n y como un mensajero intracelular ubicuo. Las se&ntilde;ales de calcio son fundamentales para numerosos aspectos del desarrollo neuronal y plasticidad. Reglamento espec&iacute;fico e independiente de estos procesos celulares vitales se logra por un rico bouquet de calcio diferente mecanismos dentro de la neurona, que puede funcionar independientemente o puede actuar en concierto de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Este estudio demuestra la existencia de una novela calcio mecanismo por parche simult&aacute;nea de sujeci&oacute;n y la proyecci&oacute;n de imagen de calcio de las neuronas centrales agudo aisladas de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Estas neuronas poseen un sensor de voltaje de la membrana que, con independencia de la afluencia de calcio, activaci&oacute;n de causas prote&iacute;na G, que posteriormente lleva a la liberaci&oacute;n de calcio intracelular tiendas via fosfolipasa C y la activaci&oacute;n del receptor de inositol 1,4,5-trifosfato. Esto permite que las neuronas supervisar la actividad por la liberaci&oacute;n de calcio intracelular sin depender de calcio como la se&ntilde;al de entrada y abre nuevas perspectivas en la se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular, regulaci&oacute;n del desarrollo y procesamiento en compartimentos neuronales que carecen de canales de calcio de la informaci&oacute;n.

Expansi&oacute;n de calcio de la neurona repertorio de se&ntilde;alizaci&oacute;n: liberaci&oacute;n de calcio intracelular mediante la activaci&oacute;n de PLC y IP3R inducida por tensi&oacute;n.

&#x6811;&#x7A81;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E03;&#x7EBF;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7F3A;&#x9677;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F46;&#x63A7;&#x5236;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x9057;&#x4F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5BF9;&#x80DA;&#x540E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5EFA;&#x7B51;&#x53D1;&#x5C55;&#x6539;&#x53D8;&#x5185;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x6572;&#x95E8;&#x5F53;&#x65AF;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5141;&#x8BB8;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x5185;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x6240;&#x9009;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x800C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; noninactivating &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x94BE;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x800C;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x65AD;&#x88C2;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x6811;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6811;&#x7A81;&#x5206;&#x652F;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x65AD;&#x88C2;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x7531;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x89E3;&#x51B3;&#x5185;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x64CD;&#x7EB5;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x679D;&#x8513;&#x4F38;&#x957F;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x5206;&#x679D;&#x90FD;&#x5206;&#x522B;&#x53D7;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;

Dendrites are the fundamental determinant of neuronal wiring. Consequently dendritic defects are associated with numerous neurological diseases and mental retardation. Neuronal activity can have profound effects on dendritic structure, but the mechanisms controlling distinct aspects of dendritic architecture are not fully understood. We use the Drosophila genetic model system to test the effects of altered intrinsic excitability on postembryonic dendritic architecture development. Targeted dominant negative knock-downs of potassium channel subunits allow for selectively increasing the intrinsic excitability of a selected subset of motoneurons, whereas targeted expression of a genetically modified noninactivating potassium channel decrease intrinsic excitability in vivo. Both manipulations cause significant dendritic overgrowth, but by different mechanisms. Increased excitability causes increased dendritic branch formation, whereas decreased excitability causes increased dendritic branch elongation. Therefore dendritic branching and branch elongation are controlled by separate mechanisms that can be addressed selectively in vivo by different manipulations of neuronal intrinsic excitability.

Dendrite elongation and dendritic branching are affected separately by different forms of intrinsic motoneuron excitability.

Dendrites sont le d&eacute;terminant fondamental du c&acirc;blage neuronal. En cons&eacute;quence les d&eacute;fauts dendritiques sont associ&eacute;es de nombreuses maladies neurologiques et d&#39;arri&eacute;ration mentale. L&#39;activit&eacute; neuronale peut avoir des effets profonds sur la structure dendritique, mais les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent les diff&eacute;rents aspects de l&#39;architecture dendritique ne sont pas totalement comprises. Nous utilisons le syst&egrave;me de mod&egrave;le g&eacute;n&eacute;tique de drosophile pour tester les effets de l&#39;alt&eacute;ration excitabilit&eacute; intrins&egrave;que du d&eacute;veloppement post-embryonnaire architecture dendritiques. La cible dominantes n&eacute;gatives knock-downs du canal potassique sous-unit&eacute;s permettent s&eacute;lectivement augmente l&#39;excitabilit&eacute; intrins&egrave;que d&#39;un sous-ensemble s&eacute;lectionn&eacute; des motoneurones, tandis que l&#39;expression cibl&eacute;e d&#39;un canal de potassium noninactivating g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;s diminuer excitabilit&eacute; intrins&egrave;que in vivo. Les deux manipulations causent significative surcroissance dendritique, mais par des m&eacute;canismes diff&eacute;rents. Excitabilit&eacute; accrue provoque la formation accrue de branche dendritiques, tandis que l&#39;excitabilit&eacute; diminu&eacute;e causes allongement de branche dendritiques accrue. C&#39;est pourquoi ramifications dendritiques et l&#39;allongement de la branche sont contr&ocirc;l&eacute;s par des m&eacute;canismes distincts pouvant &ecirc;tre trait&eacute;s s&eacute;lectivement in vivo par des manipulations diff&eacute;rentes de l&#39;excitabilit&eacute; neuronale intrins&egrave;que.

&Eacute;longation de la dendrite et des ramifications dendritiques sont affect&eacute;s s&eacute;par&eacute;ment par diff&eacute;rentes formes de l&#39;excitabilit&eacute; des motoneurones intrins&egrave;que.

Dendriten sind die grundlegende Determinante der neuronalen Verdrahtung. Folglich sind dendritische M&auml;ngel verbunden mit zahlreichen neurologischen Erkrankungen und geistiger Retardierung. Neuronaler Aktivit&auml;t kann tiefgreifende Auswirkungen auf dendritische Struktur haben, aber die Mechanismen Steuern unterschiedliche Aspekte der dendritischen Architektur sind nicht vollst&auml;ndig verstanden. Wir verwenden Drosophila genetischen Modellsystem, um die Auswirkungen der ver&auml;nderten intrinsischen Erregbarkeit auf postembryonic dendritische Architektur-Entwicklung zu testen. Gezielte dominante negative Knock-Downs der Kaliumkanal, den Untereinheiten selektiv erh&ouml;hen die systeminterne Erregbarkeit einer ausgew&auml;hlten Teilmenge des Motoneurons, erm&ouml;glichen w&auml;hrend gezielte Expression von einer genetisch ver&auml;nderten noninactivating Kaliumkanal verringern in-vivo systeminterne Erregbarkeit. Beide Manipulationen verursachen erhebliche dendritische &uuml;berm&auml;&szlig;iges Wachstum, sondern durch verschiedene Mechanismen. Erh&ouml;hte Erregbarkeit f&uuml;hrt erh&ouml;hte dendritische Verzweigung Bildung, hingegen verminderte Erregbarkeit erh&ouml;hte dendritische Verzweigung Dehnung verursacht. Daher sind dendritische Verzweigung und Branch Dehnung durch separate Mechanismen gesteuert, die durch verschiedene Manipulationen der neuronalen Erregbarkeit der systeminternen selektiv in-vivo bew&auml;ltigt werden k&ouml;nnen.

Dendrit Dehnung und dendritischer Verzweigungen sind getrennt durch unterschiedliche Formen der systeminternen Motoneuron Erregbarkeit betroffen.

Dendriti sono la determinante fondamentale del cablaggio neuronale. Di conseguenza dendritiche difetti sono associati a numerose malattie neurologiche e ritardo mentale. Attivit&agrave; neuronale pu&ograve; avere effetti profondi sulla struttura dendritica, ma i meccanismi di controllo distinti aspetti di architettura dendritica non sono pienamente compresi. Usiamo il sistema di modello genetico drosofila per testare gli effetti di alterata eccitabilit&agrave; intrinseca sullo sviluppo di architettura postembryonic dendritiche. Mirati dominante negativo knock-down del canale del potassio subunit&agrave; permettono per aumentare in modo selettivo l&#39;eccitabilit&agrave; intrinseca di un sottoinsieme selezionato di motoneuroni, mentre espressione mirata di un canale del potassio noninactivating geneticamente modificati diminuzione eccitabilit&agrave; intrinseco in vivo. Entrambi manipolazioni causano significativo iperaccrescimento dendritica, ma dai meccanismi differenti. Maggiore eccitabilit&agrave; provoca maggiore ramo dendritico formazione, considerando che la diminuzione dell&#39;eccitabilit&agrave; provoca allungamento maggiore ramo dendritico. Pertanto ramificazioni dendritiche e allungamento del ramo sono controllati da meccanismi separati che possono essere affrontate in modo selettivo in vivo da diverse manipolazioni dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale intrinseca.

Allungamento dendrite e ramificazioni dendritiche risentono di diverse forme di eccitabilit&agrave; del motoneurone intrinseca.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x795E;&#x7D4C;&#x914D;&#x7DDA;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x6B20;&#x9665;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A39;&#x72B6;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x907A;&#x4F1D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30BB;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B4;&#x30B1;&#x30B0;&#x30E2;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BA; &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048; noninactivating &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x5897;&#x52A0;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5206;&#x5C90;&#x4F38;&#x9577;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5206;&#x5C90;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5206;&#x5C90;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5C90;&#x4F38;&#x9577;&#x9078;&#x629E;&#x7684; in vivo &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5206;&#x5C90;&#x5225;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Dendrites &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC30;&#xC120; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xACB0;&#xD568; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; postembryonic &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; noninactivating &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC2DD; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD765;&#xBD84; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; subunits &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; motoneurons&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;. &#xB450; &#xC870;&#xC791; &#xC778;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC790;&#xB77C; &#xB09C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xBC18;&#xBA74; &#xAC10;&#xC18C; excitability &#xC778;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBD84;&#xAE30; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC99D;&#xAC00; &#xD765;&#xBD84; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBD84;&#xAE30; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBD84;&#xAE30; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD574;&#xACB0;&#xD560; &#xC218; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dendrite &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBD84;&#xAE30; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB0B4;&#xC7A5; motoneuron &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las dendritas son el determinante fundamental de cableado neuronal. Por lo tanto defectos dendr&iacute;ticas se asocian con numerosas enfermedades neurol&oacute;gicas y retraso mental. La actividad neuronal puede tener efectos profundos en la estructura dendr&iacute;tica, pero los mecanismos que controlan distintos aspectos de la arquitectura dendr&iacute;tica no se entienden completamente. Utilizamos el sistema de modelo gen&eacute;tico de Drosophila para probar los efectos de la excitabilidad intr&iacute;nseca alterada en desarrollo postembrionario arquitectura dendr&iacute;tica. Blanco dominantes negativos knock-downs de subunidades permiten selectivamente aumentar la excitabilidad intr&iacute;nseca de un subconjunto seleccionado de motoneuronas, mientras que la expresi&oacute;n espec&iacute;fica de un canal de potasio noninactivating gen&eacute;ticamente modificados disminuir excitabilidad intr&iacute;nseca en vivo del canal de potasio. Ambos manipulaciones provocar contaminaci&oacute;n dendr&iacute;tica significativa, pero por diferentes mecanismos. Aumentada de la excitabilidad hace formaci&oacute;n creciente rama dendr&iacute;ticas, mientras que excitabilidad disminuida hace elongaci&oacute;n creciente rama dendr&iacute;ticas. Por lo tanto ramificaciones dendr&iacute;ticas y alargamiento de la rama son controlados por mecanismos separados que se pueden abordar selectivamente en vivo por diferentes manipulaciones de la excitabilidad neuronal intr&iacute;nseca.

Alargamiento de la dendrita y ramificaciones dendr&iacute;ticas son afectados por separado por diferentes formas de excitabilidad intr&iacute;nseca motoneuronas.

&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x57FA;&#x7840;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x5E8F;&#x5217;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#x77E5;&#x8BC6;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x679C;&#x8747;&#x98DE;&#x884C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;MN5&#xFF0C;&#x539F;&#x4F4D;&#x7684;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;MN5 &#x5C55;&#x54C1;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x3001; &#x4E24;&#x4E2A;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x77AC;&#x53D8;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6BCF;&#x79CD;&#x4E00;&#x4E2A;&#x662F;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x53CA;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x7EB5;&#x89E3;&#x5F00;&#x6447;&#x5E8A;&#x548C;&#x6807;&#x793A;&#x5177;&#x4F53;&#x8D21;&#x732E;&#x9499;&#x72EC;&#x7ACB;&#x77AC;&#x6001; A &#x578B;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;-dendrotoxin &#xFF08;&#x6447;&#x5E8A;&#x7279;&#x5B9A;&#xFF09; &#x548C; phrixotoxin-2 &#xFF08;&#x6807;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#xFF09; &#x963B;&#x6B62;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x9499;&#x72EC;&#x7ACB; A &#x578B;&#x94BE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x540E;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6447;&#x5E8A;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; MN5 &#x4E2D;&#xFF0C;&#x5269;&#x4F59;&#x7684; A &#x578B;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x662F; &alpha;-dendrotoxin &#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x3002;&#x5728;&#x5269;&#x4F59;&#x7684; A &#x578B;&#x6807;&#x793A; RNAi &#x62C6;&#x88C5;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x662F; phrixotoxin 2 &#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x94A1;&#x963B;&#x6B62;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4F46; phrixotoxin-2-&#x654F;&#x611F; A &#x578B;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x62C6;&#x88C5;&#x7684;&#x6447;&#x5E8A;&#x6216;&#x6807;&#x793A;&#x5206;&#x522B;&#x6E20;&#x9053;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6025;&#x6027;&#x5E94;&#x7528; alpha dendrotoxin &#x6216; phrixotoxin-2&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x4E8B;&#x4E1A;&#x4E2D;&#x603B;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x5E45;&#x503C;&#x76F8;&#x540C;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6572;&#x95E8;&#x58F0;&#x8D77;&#x4F0F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5176;&#x4ED6; A &#x578B;&#x6E20;&#x9053;&#x57FA;&#x7840;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x94BE;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6447;&#x5E8A;&#x6E20;&#x9053;&#x4E0E;&#x5B8C;&#x597D;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x9776;&#x5411;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D; MN5 &#x8868;&#x660E;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x73B0;&#x5728;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x67E5;&#x6447;&#x5E8A;&#x548C;&#x6807;&#x793A;&#x4E3A;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x5728;&#x5C5E;&#x6027;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x8F93;&#x51FA;&#x5CF0;&#x503C;&#x671F;&#x95F4;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

&#x6447;&#x5E8A;&#x548C;&#x6807;&#x793A;&#x8C03;&#x89E3;&#x77AC;&#x95F4;&#x9499;&#x72EC;&#x7ACB;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x98DE;&#x884C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Ionic currents underlie the firing patterns, excitability, and synaptic integration of neurons. Despite complete sequence information in multiple species, our knowledge about ion channel function in central neurons remains incomplete. This study analyzes the potassium currents of an identified Drosophila flight motoneuron, MN5, in situ. MN5 exhibits four different potassium currents, two fast-activating transient ones and two sustained ones, one of each is calcium activated. Pharmacological and genetic manipulations unravel the specific contributions of Shaker and Shal to the calcium independent transient A-type potassium currents. alpha-dendrotoxin (Shaker specific) and phrixotoxin-2 (Shal specific) block different portions of the transient calcium independent A-type potassium current. Following targeted expression of a Shaker dominant negative transgene in MN5, the remaining A-type potassium current is alpha-dendrotoxin insensitive. In Shal RNAi knock down the remaining A-type potassium current is phrixotoxin-2 insensitive. Additionally, barium blocks calcium-activated potassium currents but also a large portion of phrixotoxin-2-sensitive A-type currents. Targeted knock down of Shaker or Shal channels each cause identical reduction in total potassium current amplitude as acute application of alpha-dendrotoxin or phrixotoxin-2, respectively. This shows that the knock downs do not cause upregulation of potassium channels underlying other A-type channels during development. Immunocytochemistry and targeted expression of modified GFP-tagged Shaker channels with intact targeting sequence in MN5 indicate predominant axonal localization. These data can now be used to investigate the roles of Shaker and Shal for motoneuron intrinsic properties, synaptic integration, and spiking output during behavior by targeted genetic manipulations.

Shaker and Shal mediate transient calcium-independent potassium current in a Drosophila flight motoneuron.

Les courants ioniques sous-tendent les modes de cuisson, excitabilit&eacute; et int&eacute;gration synaptique des neurones. Malgr&eacute; les informations de s&eacute;quence compl&egrave;te chez de multiples esp&egrave;ces, nos connaissances sur la fonction de canal d&#39;ion dans les neurones centraux demeure incompl&egrave;te. Cette &eacute;tude analyse les courants de potassium d&#39;un motoneurone identifi&eacute; de vol Drosophila, MN5, in situ. MN5 expositions quatre courants de potassium diff&eacute;rents, deux plus transitoires activation rapide et soutenue deux, chacun est le calcium activ&eacute;. Des manipulations g&eacute;n&eacute;tiques et pharmacologiques d&eacute;m&ecirc;ler les contributions sp&eacute;cifiques de Shaker et Pascal pour les calcium ind&eacute;pendantes de type potassium courants transitoires. Alpha-dendrotoxin (sp&eacute;cifique au Shaker) et phrixotoxin-2 (Shal sp&eacute;cifique) bloquent les diff&eacute;rentes portions de la transitoire de calcium ind&eacute;pendante de type courant potassique. La suite expression cibl&eacute;e d&#39;un transg&egrave;ne n&eacute;gative dominante Shaker dans MN5, le courant de potassium de type restant est alpha-dendrotoxin insensible. Shal RNAi d&eacute;mantelez le restant de type courant potassique est phrixotoxin-2 insensible. En outre, baryum bloque les courants potassiques activ&eacute;s par le calcium, mais aussi une grande partie des courants de type phrixotoxin-2-sensibles. D&eacute;mantelez cibl&eacute;e du Shaker ou Shal canalise chaque r&eacute;duction de cause identique dans l&#39;amplitude du courant total de potassium en tant qu&#39;application aigu&euml; d&#39;alpha-dendrotoxin ou phrixotoxin-2, respectivement. Cela montre que les coup bas ne causent pas upregulation des canaux potassiques qui sous-tendent les autres canaux de type au cours du d&eacute;veloppement. Immunocytochimie et expression cibl&eacute;e de modification canaux Shaker GFP-&eacute;tiquet&eacute;e avec intact ciblant la s&eacute;quence en MN5 indiquent la localisation axonale pr&eacute;dominante. Ces donn&eacute;es maintenant permet d&#39;&eacute;tudier les r&ocirc;les de Shaker et Pascal pour les propri&eacute;t&eacute;s intrins&egrave;ques de motoneurones, int&eacute;gration synaptique et sortie de dopage au cours de comportement par des manipulations g&eacute;n&eacute;tiques cibl&eacute;es.

Shaker et Shal m&eacute;dient transitoire ind&eacute;pendant du calcium potassium actuel dans un motoneurone de vol de drosophile.

Ionische Str&ouml;mungen zugrunde liegen, die feuern Muster, Erregbarkeit und synaptische Integration von Neuronen. Trotz komplette Sequenzinformationen auf mehrere Arten ist unser Wissen &uuml;ber Ionen-Kanal-Funktion in zentralen Neuronen unvollst&auml;ndig. Diese Studie analysiert die Kalium-Str&ouml;me von einem identifizierten Drosophila Flug Motoneuron, MN5, in-situ. MN5 Exponate vier verschiedene Kalium Str&ouml;me, zwei schnell-Aktivierung Transienten und beiden nachhaltig sind, ist jeweils eine Kalzium aktiviert. Pharmakologische und genetische Manipulationen zu entwirren die spezifischen Beitr&auml;ge von Shaker und Shal Kalzium unabh&auml;ngige transient Typ A Kalium Str&ouml;mungen. Alpha-Dendrotoxin (Shaker-spezifisch) und Phrixotoxin-2 (Shal-spezifisch) blockieren verschiedene Teile der transienten Kalzium unabh&auml;ngige Typ A Kalium aktuelle. Die restlichen Typ A Kalium aktuelle ist nach gezielten Ausdruck einen Shaker dominierenden negativen Transgene in MN5 Alpha-Dendrotoxin unempfindlich. In Shal RNAi Knock down die restlichen Typ ist Kalium aktuelle Phrixotoxin-2 unempfindlich. Dar&uuml;ber hinaus blockiert Barium, Kalzium aktivierte Kalium Str&ouml;me, sondern auch einen gro&szlig;en Teil der Phrixotoxin-2-Sensitive Typ A Str&ouml;mungen. Gezielte Knock down Shaker oder Shal Kan&auml;le bzw. jede Ursache identisch R&uuml;ckgang insgesamt Kalium aktuelle Amplitude als akute Anwendung von Alpha-Dendrotoxin oder Phrixotoxin-2. Dies zeigt, dass die Knock-Downs Hochregulation von Kaliumkan&auml;len zugrunde liegenden anderen Typ A-Kan&auml;le, w&auml;hrend der Entwicklung nicht bewirken. Immunzytochemie und gezielte Ausdruck ge&auml;ndert GFP markiert Shaker Kan&auml;le mit intakten Zielgruppenadressierung Sequenz in MN5 vorherrschende axonale Lokalisierung anzugeben. Diese Daten k&ouml;nnen nun die Rollen von Shaker und Shal Motoneuron inh&auml;renten Eigenschaften und synaptische Integration spiking Ausgabe w&auml;hrend Verhalten untersuchen durch gezielte genetische Manipulationen verwendet werden.

Shaker und Shal vermitteln transient Kalzium-unabh&auml;ngige Kalium Strom in eine Drosophila-Flug-Motoneuron.

Correnti ioniche sono alla base del pattern di infornamento, eccitabilit&agrave; e integrazione sinaptica dei neuroni. Nonostante le informazioni di sequenza completa in pi&ugrave; specie, la nostra conoscenza sulla funzione di canale ionico nei neuroni centrali rimane incompleta. Questo studio analizza le correnti di potassio di un motoneurone di volo della drosofila identificati, MN5, in situ. MN5 esposizioni quattro correnti di potassio diversi, due fast-attivazione transitoria e quelli sostenuti due, uno di ciascuno &egrave; calcio attivato. Manipolazioni genetiche e farmacologiche svelare i contributi specifici di Shaker e Shal calcio indipendente transitori di tipo potassio correnti. Alfa-dendrotoxin (Shaker specifico) e phrixotoxin-2 (Shal specifico) blocco diverse porzioni del calcio transient indipendente di tipo potassio corrente. A seguito di mirati espressione di un transgene negativo dominante Shaker in MN5, il restante potassio di tipo corrente &egrave; alfa-dendrotoxin insensibile. Shal RNAi abbattere i resto di tipo corrente di potassio &egrave; phrixotoxin-2 insensibile. Inoltre, bario blocca le correnti del potassio calcio-attivati, ma anche una grande porzione di correnti di tipo A-phrixotoxin-2-sensibili. Abbattere mirati di Shaker o Shal canali ogni causa identica riduzione in ampiezza corrente totale di potassio come applicazione acuta di alfa-dendrotoxin o phrixotoxin-2, rispettivamente. Questo dimostra che il knock down non causano sovraregolazione dei canali del potassio sottostante altri canali tipo durante lo sviluppo. Immunocitochimica e mirati espressione di modificato canali Shaker GFP-etichettato con intatto targeting sequenza in MN5 indicano la localizzazione predominante assonale. Questi dati possono essere utilizzati ora di investigare il ruolo di agitatore e Shal per propriet&agrave; intrinseche del motoneurone, integrazione sinaptica e chiodare uscita durante il comportamento da manipolazioni genetiche mirate.

Shaker e Shal mediare transitoria potassio calcio indipendente dalla corrente in un motoneurone di volo della drosofila.

&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x7A2E;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x60C5;&#x5831;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x98DB;&#x884C;&#x904B;&#x52D5;&#x304C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;MN5&#x3001;in situ &#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MN5 &#x5C55;&#x793A; 4 &#x3064;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; 1 &#x3064;&#x305A;&#x3064;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; Shal &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x8CA2;&#x732E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x904E;&#x6E21; A &#x578B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&alpha;-dendrotoxin &#xFF08;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#xFF09; &#x3068; phrixotoxin 2 (Shal &#x56FA;&#x6709;) &#x904E;&#x6E21;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F; A &#x578B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MN5 &#x306B;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0; transgene &#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5F0F;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E; A &#x578B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; dendrotoxin &#x920D;&#x611F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Shal RNAi &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E; A &#x578B;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41; phrixotoxin 2 &#x306F;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x654F;&#x611F;&#x306A; phrixotoxin-2 A &#x578B;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Shal &#x306E;&#x5404;&#x5408;&#x8A08;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x524A;&#x6E1B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; dendrotoxin &#x307E;&#x305F;&#x306F; phrixotoxin-2 &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BA;&#x4ED6; A &#x578B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5F0F;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3088;&#x308B; GFP &#x6A19;&#x8B58;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; MN5 &#x3067;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; Shal &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51FA;&#x529B;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x6642;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4ECA;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; Shal &#x904E;&#x6E21;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x98DB;&#x884C;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD328;&#xD134;, &#xD765;&#xBD84;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC21C;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC559; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC774; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; Drosophila &#xBE44;&#xD589; motoneuron, MN5, &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MN5 &#xC804;&#xC2DC; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958;, &#xB450; &#xBE68;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xAC83; &#xB4E4; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAC83; &#xB450; &#xB4E4;, &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC57D;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791; &#xCE7C;&#xC298; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xACFC;&#xB3C4; A &#xD615; &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC250;&#xC774; &#xCEE4;&#xC640; Shal&#xC758; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD478;&#xB294;. &#xC54C;&#xD30C; dendrotoxin (&#xC250;&#xC774; &#xCEE4; &#xAD00;&#xB828;) &#xBC0F; phrixotoxin-2 (&#xD2B9;&#xC815; Shal) &#xD604;&#xC7AC; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xCE7C;&#xC298; &#xB3C5;&#xB9BD; A &#xD615; &#xCE7C;&#xB968;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mn5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC250;&#xC774; &#xCEE4;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; transgene&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC2DD; &#xD604;&#xC7AC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; A &#xD615; &#xCE7C;&#xB968; &#xC54C;&#xD30C; dendrotoxin &#xAD6C;&#xBD84;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; A &#xD615; &#xB2E4;&#xC6B4; Shal RNAi &#xB178;&#xD06C; &#xCE7C;&#xB968; &#xD604;&#xC7AC;&#xB294; phrixotoxin-2 &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBC14; &#xB968; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0C1;&#xB2F9; &#xBD80;&#xBD84;&#xC758; phrixotoxin 2 &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; A &#xD615; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC250;&#xC774; &#xCEE4; &#xB610;&#xB294; Shal &#xB2E4;&#xC6B4; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB178;&#xD06C; &#xAC01;&#xAC01; &#xAC01; &#xC6D0;&#xC778; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD1D; &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C;-dendrotoxin &#xB610;&#xB294; phrixotoxin-2, &#xAE09;&#xC131; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC44;&#xB110;. &#xC774; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xB978; A &#xD615; &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; upregulation &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunocytochemistry&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC2DD; &#xC218;&#xC815; GFP &#xD0DC;&#xADF8; &#xD1B5; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC6B0;&#xC138; axonal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; mn5&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC81C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; motoneuron &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC791; &#xC911; &#xCD9C;&#xB825; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; Shal &#xC250;&#xC774; &#xCEE4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC250;&#xC774; &#xCEE4;&#xC640; Shal &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xCE7C;&#xC298; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xCE7C;&#xB968; Drosophila &#xBE44;&#xD589; motoneuron&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC911;&#xC7AC;.

Las corrientes i&oacute;nicas subyacen a los patrones de disparo, excitabilidad e integraci&oacute;n sin&aacute;ptica de las neuronas. A pesar de la informaci&oacute;n de la secuencia completa en m&uacute;ltiples especies, nuestro conocimiento sobre la funci&oacute;n de canal de iones en las neuronas centrales sigue siendo incompleta. Este estudio analiza las corrientes de potasio de un identificados motoneuronas del vuelo de Drosophila, MN5, in situ. MN5 exhibe cuatro potasio diferentes corrientes, dos r&aacute;pida activaci&oacute;n transitoria y dos sostenido, uno de cada uno es calcio activado. Manipulaciones farmacol&oacute;gicas y gen&eacute;ticas desenredan las contribuciones espec&iacute;ficas de coctelera y Shal a las calcio independientes transitorias tipo potasio corrientes. Alfa-Dendrotoxina (espec&iacute;fico de la coctelera) y phrixotoxin-2 (Shal espec&iacute;fico) bloquean diversas porciones del calcio transitoria independiente tipo potasio actual. Tras la expresi&oacute;n espec&iacute;fica de un transgen negativo dominante de la coctelera en MN5, el potasio restante del tipo actual es insensible de alfa-Dendrotoxina. En Shal RNAi derribar el tipo restante potasio actual es phrixotoxin-2 insensible. Adem&aacute;s, el bario bloquea corrientes de potasio activado por calcio, sino tambi&eacute;n una gran parte de las corrientes de tipo phrixotoxin-2-sensible. Objetivo derribar de Shaker o Shal canales cada reducci&oacute;n id&eacute;ntica causa en amplitud actual total de potasio como aplicaci&oacute;n aguda de alfa-Dendrotoxina o phrixotoxin-2, respectivamente. Esto demuestra que los golpes bajos no causan upregulation de canales de potasio que otros canales de tipo durante el desarrollo. Inmunocitoqu&iacute;mica y expresi&oacute;n espec&iacute;fica de modificaron canales Shaker GFP-etiquetadas con intacto dirigidos a la secuencia en MN5 indican localizaci&oacute;n axonal predominante. Estos datos pueden utilizarse ahora para investigar el papel de agitador y Shal propiedades intr&iacute;nsecas motoneuronas, integraci&oacute;n sin&aacute;ptica y clavar la salida durante el comportamiento por manipulaciones gen&eacute;ticas espec&iacute;ficas.

Coctelera y Shal median transitoria independiente de calcio potasio actual en un motoneuron de vuelo de Drosophila.

&#x4E0D;&#x540C;&#x5171;&#x6DF7;&#x7269;&#x819C;&#x7535;&#x6D41;&#x662F;&#x4F9D;&#x636E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x5C31;&#x5730;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x5236;&#x7684; somatodendritic &#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x4EBA;&#x679C;&#x8747;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ED3;&#x5408;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x5F55;&#x97F3;&#x63ED;&#x793A;&#x6682;&#x6001;&#x4F4E;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B; &#xFF08;LVA&#xFF09; &#x7535;&#x6D41;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x6D3B; 60 mV &#x548C; &ndash;70 mV &#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x6444;&#x6C0F; 30 &#x5EA6; mV &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7535;&#x538B;&#x9AD8;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B; (HVA) &#x7535;&#x6D41;&#x3002;LVA &#x53EF;&#x5B8C;&#x5168;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; mV-50 &#x82F1;&#x5C3A;&#x5230;&#x9884;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x4ECE;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x82CD;&#x8747;&#x5F55;&#x97F3;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Dm&alpha;G (Ca (v) 3 &#x540C;&#x6E90;&#xFF09; &#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229;&#x654F;&#x611F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x77AC;&#x6001; LVA &#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Ca (v) 2 &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;Dmca1A&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC; LVA &#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B0;&#x578B; Ca (v) 2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6E20;&#x9053;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x4ECE;&#x6761;&#x4EF6;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; RNAi &#x6572;&#x95E8;&#x65AF;&#x548C;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE; Dmca1A &#x4EE5;&#x4E0B;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x662F; Dmca1A &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x662F; HVA somatodendritic &#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747; Ca (v) 2 &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;Dmca1A&#xFF0C;&#x662F;&#x57FA;&#x7840; HVA &#x548C; LVA somatodendritic &#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8C03;&#x8282; LVA &#x548C; HVA &#x6765;&#x81EA;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; Dmca1A Dm&alpha;G&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7531;&#x5355;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x5373; Dmca1D &#xFF08;Ca(v)1)&#x3001; Dmca1A (Ca(v)2) &#x548C; Dm&alpha;G &#xFF08;Ca(v)3)&#xFF0C;&#x4F46;&#x666E;&#x904D;&#x6301;&#x6709;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9; LVA &#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x901A;&#x5E38;&#x4ECB;&#x5BFC; Ca (v) 3&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; Ca (v) 2 &#x9891;&#x9053; 5 &#x6708;&#x9700;&#x8981;&#x91CD;&#x65B0;&#x8003;&#x8651;&#x3002;

Ca (v) 2 &#x9891;&#x9053;&#x8C03;&#x89E3;&#x4F4E;&#x548C;&#x9AD8;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Different blends of membrane currents underlie distinct functions of neurons in the brain. A major step towards understanding neuronal function, therefore, is to identify the genes that encode different ionic currents. This study combined in situ patch clamp recordings of somatodendritic calcium currents in an identified adult Drosophila motoneuron with targeted genetic manipulation. Voltage clamp recordings revealed transient low voltage-activated (LVA) currents with activation between â€“60 mV and â€“70 mV as well as high voltage-activated (HVA) current with an activation voltage around â€“30 mV. LVA could be fully inactivated by prepulses to â€“50 mV and was partially amiloride sensitive. Recordings from newly generated mutant flies demonstrated that DmÎ±G (Ca(v)3 homolog) encoded the amiloride-sensitive portion of the transient LVA calcium current. We further demonstrated that the Ca(v)2 homolog, Dmca1A, mediated the amiloride-insensitive component of LVA current. This novel role of Ca(v)2 channels was substantiated by patch clamp recordings from conditional mutants, RNAi knock-downs, and following Dmca1A overexpression. In addition, we show that Dmca1A underlies the HVA somatodendritic calcium currents in vivo. Therefore, the Drosophila Ca(v)2 homolog, Dmca1A, underlies HVA and LVA somatodendritic calcium currents in the same neuron. Interestingly, DmÎ±G is required for regulating LVA and HVA derived from Dmca1A in vivo. In summary, each vertebrate gene family for voltage-gated calcium channels is represented by a single gene in Drosophila, namely Dmca1D (Ca(v)1), Dmca1A (Ca(v)2) and DmÎ±G (Ca(v)3), but the commonly held view that LVA calcium currents are usually mediated by Ca(v)3 rather than Ca(v)2 channels may require reconsideration.

Ca(v)2 channels mediate low and high voltage-activated calcium currents in Drosophila motoneurons.

Diff&eacute;rents m&eacute;langes de courants membranaires sous-tendent les fonctions distinctes des neurones dans le cerveau. Un grand pas vers la compr&eacute;hension de la fonction neuronale, est donc d&#39;identifier les g&egrave;nes qui codent pour les diff&eacute;rents courants ioniques. Cette &eacute;tude combin&eacute;e enregistrements pince patch in situ des courants calcium somatodendritic dans un motoneurone de drosophile adulte identifi&eacute; avec la manipulation g&eacute;n&eacute;tique cibl&eacute;e. Tension de serrage enregistrements ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; transitoires basses tension-lanc&eacute;s (LVA) courants avec activation entre &ndash; 60 mV et 70 mV ainsi que haut tension-lanc&eacute;s (HVA) courant avec une tension d&#39;activation environ 30 mV. LVA pourrait &ecirc;tre compl&egrave;tement inactiv&eacute;e par pr&eacute;-impulsions &agrave; &ndash; 50 mV et a &eacute;t&eacute; partiellement amiloride sensible. Enregistrements des mouches mutantes g&eacute;n&eacute;r&eacute;s r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute; que Dm&alpha;G (Ca (v) 3 homologue) cod&eacute; la partie sensible &agrave; l&#39;amiloride du calcium LVA transitoire actuelle. De plus, nous avons d&eacute;montr&eacute; que l&#39;autorit&eacute; de certification (v) 2 homologue, Dmca1A, m&eacute;di&eacute;e par la composante insensible &agrave; l&#39;amiloride LVA courant. Ce nouveau r&ocirc;le de Ca (v) 2 canaux &eacute;tait &eacute;tay&eacute;e par des enregistrements de pince de patch de mutants conditionnels, Arni knock-downs et suivante la surexpression de Dmca1A. En outre, nous montrons que Dmca1A sous-tend les courants de calcium somatodendritic HVA in vivo. Par cons&eacute;quent, le Ca de drosophile (v) 2 homologue, Dmca1A, sous-tend la HVA et LVA somatodendritic courants de calcium dans le neurone m&ecirc;me. Fait int&eacute;ressant, il faut Dm&alpha;G pour r&eacute;glementer la LVA et HVA d&eacute;riv&eacute; Dmca1A in vivo. En r&eacute;sum&eacute;, chaque famille de g&egrave;nes vert&eacute;br&eacute;s pour les canaux calciques voltage-d&eacute;pendants est repr&eacute;sent&eacute; par un seul g&egrave;ne chez la drosophile, &agrave; savoir Dmca1D (Ca(v)1), Dmca1A (Ca(v)2) et Dm&alpha;G (Ca(v)3), mais l&#39;opinion commun&eacute;ment admise que les courants calcium LVA sont g&eacute;n&eacute;ralement v&eacute;hicul&eacute;es par Ca (v) 3 plut&ocirc;t que Ca (v) 2 canaux mai exiger de r&eacute;examen.

Ca (v) 2 canaux m&eacute;diate haute et basse tension-lanc&eacute;s calcium courants dans les motoneurones de la drosophile.

Unterschiedliche Mischungen der Membran Str&ouml;me liegen eindeutige Funktionen von Neuronen im Gehirn zugrunde. Ein wichtiger Schritt in Richtung zum Verst&auml;ndnis der neuronalen Funktion ist daher, die Gene zu identifizieren, die verschiedene Ionische Str&ouml;mungen zu codieren. Diese Studie kombinierte in-situ Patch Clamp Aufnahmen Somatodendritic Kalzium Str&ouml;me in einem identifizierten Erwachsener Taufliege Motoneuron mit gezielten Genmanipulation. Spannung Klemme Aufnahmen zeigte transient niedrige Spannung aktiviert (LVA) Str&ouml;mungen mit Aktivierung zwischen-60 mV und-70 mV sowie hohe Spannung aktiviert (HVA) Strom mit einer Spannung um-30 mV. LVA konnte vollst&auml;ndig inaktiviert werden, von Prepulses bis &ndash; 50 mV und war teilweise Amilorids empfindlich. Aufnahmen von den neu generierten mutant fliegen nachgewiesen wird, dass Dm&alpha;G (Ca (V) 3 Homolog) codiert den Amilorids-Sensitive Teil des aktuellen transient LVA Kalziums. Wir zeigte ein weiteres Mal, dass die Zertifizierungsstelle (V) 2 Homolog, Dmca1A, vermittelt die Amilorids-unempfindliche-Komponente der LVA-Strom. Diese neuartige Rolle der Ca (V) 2 Kan&auml;le vom Patch Clamp Aufnahmen von bedingten Mutanten, RNAi Knock-out-tiefen und folgenden Dmca1A eine &Uuml;berexpression begr&uuml;ndet wurde. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Dmca1A die HVA Somatodendritic Kalzium Str&ouml;me in-vivo zugrunde liegt. Daher der Drosophila-Ca (V) 2 Homolog, Dmca1A, zugrunde liegt, HVA und LVA Somatodendritic Kalzium Str&ouml;me in der gleichen Neuron. Interessanterweise ist die Dm&alpha;G f&uuml;r die Regulierung der LVA und HVA, abgeleitet von Dmca1A in-vivo erforderlich. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen, jedes Wirbeltier-gen-Familie f&uuml;r Spannung-Gating Kalzium-Kan&auml;le ist vertreten durch ein einzelnes Gen in Drosophila, n&auml;mlich Dmca1D (Ca(v)1), Dmca1A (Ca(v)2) und Dm&alpha;G (Ca(v)3), aber die allgemein verbreitete Ansicht, dass die LVA Kalzium Str&ouml;me sind in der Regel von Ca (V) 3 vermittelt, anstatt Ca (V) 2 Kan&auml;le Mai &Uuml;berpr&uuml;fung erfordern.

Ca (V) 2 Kan&auml;le vermitteln niedriger und hoher Spannung aktiviert Kalzium Str&ouml;me in Drosophila Motoneurons.

Diverse miscele di correnti di membrana sottendono funzioni distinte di neuroni nel cervello. Un passo importante verso la comprensione funzione neuronale, pertanto, &egrave; di identificare i geni che codificano le diverse correnti ioniche. Questo studio combinato registrazioni morsetto patch in situ di somatodendritic correnti di calcio in un identificati motoneuron drosofila adulta con la manipolazione genetica mirata. Registrazioni morsetto tensione rivelato transitorie basse tensione-attivato (LVA) correnti con attivazione tra &ndash; 60 mV e &ndash; 70 mV cos&igrave; come alta tensione-attivato (HVA) corrente con una tensione di attivazione circa &ndash; 30 mV. LVA potrebbe essere completamente inattivato da prepulses a 50 mV e fu parzialmente amiloride sensibile. Registrazioni da mosche mutanti appena generati ha dimostrato che Dm&alpha;G (Ca (v) 3 omologo) codificato la porzione di amiloride-sensibili del calcio transient LVA corrente. Abbiamo inoltre dimostrato che il Ca (v) 2 omologo, Dmca1A, mediato il componente amiloride-insensibile di LVA corrente. Questo romanzo ruolo di Ca (v) 2 canali &egrave; stata suffragata da registrazioni morsetto patch dal seguente Dmca1A sovraespressione mutanti condizionali e RNAi knock-down. Inoltre, mostriamo che Dmca1A &egrave; alla base delle correnti di calcio somatodendritic HVA in vivo. Pertanto, la drosofila Ca (v) 2 omologo, Dmca1A, sottende HVA e LVA somatodendritic correnti di calcio nel neurone stesso. &Egrave; interessante notare che, Dm&alpha;G &egrave; necessaria per la regolazione LVA e HVA derivato da Dmca1A in vivo. In sintesi, ogni famiglia di vertebrato gene per i canali del calcio voltaggio-dipendenti &egrave; rappresentata da un singolo gene in drosofila, vale a dire Dmca1D (Ca(v)1), Dmca1A (Ca(v)2) e Dm&alpha;G (Ca(v)3), ma la vista comunemente tenuta che le correnti di calcio LVA sono solitamente mediate da Ca (v) 3, anzich&eacute; Ca (v) 2 canali maggio necessitano di riconsiderazione.

CA (v) 2 canali mediare alta e bassa tensione-attivato calcio correnti nei motoneuroni della drosofila.

&#x5225;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x819C;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; in situ &#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x9332;&#x97F3; somatodendritic &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x96FB;&#x5727;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#xFF08;HVA&#xFF09; &#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x96FB;&#x5727;-30 mV &#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x4F4E;&#x96FB;&#x5727;&#x4F5C;&#x52D5;&#x3057;&#x305F; (LVA) &#x96FB;&#x6D41;-60 mV &#xFF5E; &#xFF0D;70 mV &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LVA &#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;-50 mV &#x306B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9332;&#x97F3;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x30CF;&#x30A8;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x306F; Dm&alpha;G (Ca (v) 3 &#x76F8;&#x540C;&#x7269;) &#x96FB;&#x6D41;&#x904E;&#x6E21; LVA &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F; Ca (v) 2 &#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x3001;Dmca1A&#x3001;&#x5A92;&#x4ECB; LVA &#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x7121;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E; Ca (v) 2 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x9332;&#x97F3;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;RNAi &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3001;&#x6B21; Dmca1A &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304B;&#x3089;&#x7ACB;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Dmca1A HVA somatodendritic &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41; in vivo &#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E; Ca (v) 2 &#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x3001;Dmca1A&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067; HVA LVA somatodendritic &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Dm&alpha;G &#x306F; LVA &#x3068; in vivo &#x306E; Dmca1A &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F; HVA &#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5404;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; Dmca1D &#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; (Ca(v)1)&#x3001;Dmca1A &#xFF08;Ca(v)2) &#x3068; Dm&alpha;G &#xFF08;Ca(v)3)&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057; LVA &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x901A;&#x5E38; Ca (v) 3 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x306A;&#x304F; Ca (v) 2 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; 5 &#x6708;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x518D;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Ca (v) 2 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3001;&#x4F4E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x96FB;&#x5727;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3002;

&#xB2E4;&#xB978; &#xD63C;&#xD569; &#xB9C9;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; somatodendritic &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; motoneuron&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569;. &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB2E8;&#xC870;&#xB85C;&#xC6CC; mV &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xC555; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xC555; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (HVA) &#xC804;&#xB958;&#xB85C; &#xC11C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC804;&#xC555; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (LVA) &#xC804;&#xB958; 0db Mv&#xC640; &ndash;70 mV &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;. LVA prepulses &ndash;50 &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; amiloride &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; Dm&alpha;G (Ca (v) 3 &#xCCB4;) &#xD604;&#xC7AC; &#xACFC;&#xB3C4; LVA &#xCE7C;&#xC298; amiloride &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; Ca (v) 2 &#xCCB4;, Dmca1A, &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; LVA &#xC804;&#xB958; amiloride&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. Ca (v) 2&#xC758;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560; &#xCC44;&#xB110; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, RNAi &#xB178;&#xD06C;-&#xC2DC; &#xACA0; &#xAD70;&#xC694;, &#xB2E4;&#xC74C; Dmca1A overexpression&#xC5D0;&#xC11C; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Dmca1A HVA somatodendritic &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; in vivo&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; Ca (v) 2 &#xCCB4;, Dmca1A, &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; HVA &#xBC0F; LVA somatodendritic &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Dm&alpha;g&#xB294; LVA&#xC640; Dmca1A in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; HVA &#xADDC;&#xC81C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC01; &#xCC99;&#xCD94; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC989; dmca1d&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; (Ca(v)1), Dmca1A (Ca(v)2) &#xBC0F; Dm&alpha;G (Ca(v)3), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A1;&#xC740; &#xBCF4;&#xAE30;&#xB294; LVA &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Ca (v) 3 &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; Ca (v) 2 &#xCC44;&#xB110; 5 &#xC6D4; &#xC7AC;&#xAC80;&#xD1A0; &#xD544;&#xC694;.

Ca (v) 2 &#xCC44;&#xB110; &#xC911;&#xC7AC; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xC555; &#xD65C;&#xC131; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; Drosophila motoneurons&#xC5D0;.

Diferentes mezclas de corrientes de membrana subyacen distintas funciones de las neuronas en el cerebro. Un paso importante hacia la comprensi&oacute;n de la funci&oacute;n neuronal, por lo tanto, debe identificar los genes que codifican las corrientes i&oacute;nicas diferentes. Este estudio combina grabaciones de abrazadera parche in situ de las corrientes de calcio somatodendr&iacute;tico en un motoneuron de Drosophila adultos identificado con manipulaci&oacute;n gen&eacute;tica espec&iacute;fica. Voltaje abrazadera grabaciones revelaron corrientes activado por tensi&oacute;n bajas transitorias de la (LVA) con activaci&oacute;n entre &ndash; 60 mV y 70 mV as&iacute; como alta tensi&oacute;n activado (HVA) corriente con un voltaje de activaci&oacute;n alrededor de 30 mV. LVA podr&iacute;a ser totalmente inactivado por prepulses a 50 mV y fue parcialmente amilorida sensible. Grabaciones de moscas mutantes reci&eacute;n generados demostraron que Dm&alpha;G (Ca (v) 3 hom&oacute;logo) codificado en la porci&oacute;n de amilorida-sensible del calcio LVA transitoria actual. Adem&aacute;s, demostramos que el Ca (v) 2 hom&oacute;logo, Dmca1A, mediada por el componente amilorido-insensible de LVA corriente. Este nuevo papel de Ca (v) 2 canales fue verificada por grabaciones de abrazadera del remiendo de mutantes condicionales, Arni knock-downs y sobreexpresi&oacute;n de Dmca1A siguiente. Adem&aacute;s, demostramos que Dmca1A es la base de las corrientes de calcio HVA somatodendr&iacute;tico in vivo. Por lo tanto, la Ca de la Drosophila (v) 2 hom&oacute;logo, Dmca1A, subyace HVA y LVA somatodendr&iacute;tico corrientes de calcio en la neurona misma. Curiosamente, Dm&alpha;G se requiere para la regulaci&oacute;n de LVA y HVA derivados de Dmca1A en vivo. En Resumen, cada familia de vertebrados gene para canales voltaje-bloqueados del calcio est&aacute; representada por un solo gen en Drosophila, es decir, Dmca1D (Ca(v)1), Dmca1A (Ca(v)2) y Dm&alpha;G (Ca(v)3), pero la opini&oacute;n generalizada de que las corrientes de calcio LVA generalmente est&aacute;n mediadas por Ca (v) 3 en lugar de Ca (v) 2 canales mayo requieren de reconsideraci&oacute;n.

CA (v) 2 canales calcio mediato baja y alta tensi&oacute;n-activado corrientes en motoneuronas de Drosophila.

&#x7532;&#x57FA;-CpG &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 2 (MECP2&#xFF09; &#x662F;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7A33;&#x538B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;MECP2 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x635F;&#x5931;&#x51FD;&#x6570;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ECF;&#x5178; Rett &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x4F46;&#x589E;&#x76CA; MECP2 &#x51FD;&#x6570;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x9F20;&#x6807;&#x673A;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x6DF1;&#x5165;&#x89C1;&#x89E3; Mecp2 &#x589E;&#x76CA;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#xFF0C;&#x9274;&#x5B9A; MECP2 &#x57FA;&#x56E0;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x6F20;&#x89C6;&#x4ECD;&#x7136;&#x5BC6;&#x96C6;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x5229;&#x7528;&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x5BFB;&#x627E;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x4E00;&#x6B65;&#x548C;&#x8702;&#x7A9D;&#x540E;&#x679C; MECP2 &#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x539F;&#x5219;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x952E;&#x5165; Rett &#x76F8;&#x5173;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x7684;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; MECP2 &#x679C;&#x8747;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x62A5;&#x544A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20; MECP2 &#x589E;&#x76CA;&#x3002;&#x591A;&#x884C;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x4EA7;&#x751F;&#x7279;&#x5B9A; MECP2 &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC; MECP2 &#x679D;&#x8513;&#x635F;&#x5931;&#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x819C;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x578B;&#x8981;&#x6C42;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;-&#x4E2D;&#x592E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x653F;&#x5E9C;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7F3A;&#x9677;&#x5DF2;&#x4FEE;&#x8BA2;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;osa&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; MECP2 &#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x3002;MECP2 &#x81F4;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x884C;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x5931;&#x90FD;&#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x9057;&#x4F20;&#x7B5B;&#x67E5;&#x4E2D;&#x5F97;&#x5206;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6269;&#x5927;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x89E3;&#x5F00; MECP2 &#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BD5;&#x5242;&#x7814;&#x7A76; MECP2 &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x529E;&#x6CD5;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A; MECP2 &#x6A21;&#x578B;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) is a multi-functional regulator of gene expression. In humans loss of MECP2 function causes classic Rett syndrome, but gain of MECP2 function also causes mental retardation. Although mouse models provide valuable insight into Mecp2 gain and loss of function, the identification of MECP2 genetic targets and interactors remains time intensive and complicated. This study takes a step toward utilizing Drosophila as a model to identify genetic targets and cellular consequences of MECP2 gain-of function mutations in neurons, the principle cell type affected in patients with Rett-related mental retardation. We show that heterologous expression of human MECP2 in Drosophila motoneurons causes distinct defects in dendritic structure and motor behavior, as reported with MECP2 gain of function in humans and mice. Multiple lines of evidence suggest that these defects arise from specific MECP2 function. First, neurons with MECP2-induced dendrite loss show normal membrane currents. Second, dendritic phenotypes require an intact methyl-CpG-binding domain. Third, dendritic defects are amended by reducing the dose of the chromatin remodeling protein, osa, indicating that MECP2 may act via chromatin remodeling in Drosophila. MECP2-induced motoneuron dendritic defects cause specific motor behavior defects that are easy to score in genetic screening. In sum, our data show that some aspects of MECP2 function can be studied in the Drosophila model, thus expanding the repertoire of genetic reagents that can be used to unravel specific neural functions of MECP2. However, additional genes and signaling pathways identified through such approaches in Drosophila will require careful validation in the mouse model.

Drosophila as a model for MECP2 gain of function in neurons.

Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) est un r&eacute;gulateur multifonction de l&#39;expression g&eacute;nique. Perte de l&#39;homme de MECP2 fonction provoque le syndrome de Rett classique, mais le gain de fonction MECP2 provoque &eacute;galement un retard mental. Bien que les mod&egrave;les murins donnent un aper&ccedil;u pr&eacute;cieux de Mecp2 gain et perte de fonction, l&#39;identification des cibles g&eacute;n&eacute;tiques MECP2 et Interactiens reste temps intensif et compliqu&eacute;. Cette &eacute;tude fait un pas vers utilisant la drosophile comme mod&egrave;le pour identifier les cibles g&eacute;n&eacute;tiques et cons&eacute;quences cellulaires de MECP2 gain-des mutations de la fonction dans les neurones, les cellules de principe type atteints avec Rett-associ&eacute;s de retard mental. Nous montrons qu&#39;expression h&eacute;t&eacute;rologue de MECP2 humaine dans les motoneurones de la drosophile provoque des d&eacute;fauts distinctes dans la structure dendritique et comportement moteur, tel que rapport&eacute; par MECP2 gain de fonction chez les humains et les souris. Plusieurs lignes d&#39;&eacute;l&eacute;ments de preuve donnent &agrave; penser que ces d&eacute;fauts r&eacute;sultent de la fonction sp&eacute;cifique de MECP2. Tout d&#39;abord, les neurones avec perte induite par le MECP2 dendrite montrent courants membranaires normales. Deuxi&egrave;mement, dendritiques ph&eacute;notypes n&eacute;cessitent un domaine de methyl-CpG-binding intact. Troisi&egrave;mement, dendritiques d&eacute;fauts sont modifi&eacute;s en r&eacute;duisant la dose de la chromatine transformant des prot&eacute;ines, osa, indiquant que MECP2 pourrait agir via le remodelage de la chromatine chez la drosophile. Motoneurones induite par MeCP2 dendritiques d&eacute;fauts cause des d&eacute;fauts de comportement moteur sp&eacute;cifique qui sont faciles &agrave; marquer dans le d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique. En somme, nos r&eacute;sultats montrent que certains aspects de la fonction de MECP2 peuvent &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;s dans le mod&egrave;le de la drosophile, &eacute;largissant ainsi le r&eacute;pertoire des r&eacute;actifs g&eacute;n&eacute;tiques qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour percer des fonctions neurales sp&eacute;cifiques de MECP2. Toutefois, autres g&egrave;nes et voies de signalisation identifi&eacute;s par le biais de telles approches chez la drosophile exigeront la validation minutieuse dans le mod&egrave;le murin.

Drosophile comme mod&egrave;le de MECP2 gain de fonction dans les neurones.

Methyl--CpG-verbindliches Protein 2 (MECP2) ist ein multifunktionales Regulator der Genexpression. Menschen Verlust von MECP2 Funktion bewirkt, dass klassische Rett-Syndrom, aber Gewinn von MECP2-Funktion bewirkt, dass auch geistige Retardierung. Obwohl Mausmodelle wertvolle Einblicke in die Mecp2-Gewinn und Verlust der Funktion bieten, bleibt die Identifizierung von MECP2 genetische Ziele und Interaktoren Zeit intensive und kompliziert. Diese Studie bedeutet einen Schritt zur Nutzung von Drosophila als Modell zur genetischen Ziele zu identifizieren und zellul&auml;re Folgen des MECP2 Gewinn der Funktion Mutationen in Neuronen, die Prinzip-Zelle geben in Patienten mit Rett-bezogene geistige Retardierung. Wir zeigen, dass heterologe Expression von menschlichen MECP2 in Drosophila Motoneurons deutliche M&auml;ngel in dendritische Struktur und das Verhalten der motor verursacht, wie mit MECP2-Gewinn der Funktion bei Menschen und M&auml;usen berichtet. Mehrere Zeilen Beweise legen nahe, dass bestimmte MECP2-Funktion dieser M&auml;ngel entstehen. Zuerst zeigen die Neuronen mit Verlust von MECP2-induzierte Dendrit normalen Membran Str&ouml;mungen. Zweite, Dendritische Ph&auml;notypen erfordern eine intakte methyl--CpG-Bindung-Dom&auml;ne. Dritte, Dendritische Defekte werden durch die Verringerung der Dosis von dem Umbau Protein, osa, darauf hinweist, dass MECP2 t&auml;tig werden kann, &uuml;ber Chromatin Umbau in Drosophila Chromatin ge&auml;ndert. MECP2-induzierte Motoneuron dendritische defekte Ursache spezifische motorische Verhalten M&auml;ngel, die einfach Tore in genetisches Screening. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen zeigen unsere Daten, dass einige Aspekte des MECP2-Funktion k&ouml;nnen, in der Taufliege-Modell untersucht werden, so erweitern das Repertoire der genetischen Reagenzien, die verwendet werden k&ouml;nnen, um spezifische neuronale Funktionen von MECP2 zu entwirren. Jedoch erfordert zus&auml;tzliche Gene und Signalwege durch solche Ans&auml;tze in Drosophila identifiziert vorsichtigen Pr&uuml;fung im Mausmodell.

Taufliege als Modell f&uuml;r MECP2 gewinnen Funktion in Neuronen.

Metilico-CpG-binding protein 2 (MECP2) &egrave; un regolatore multifunzionale dell&#39;espressione genica. Perdita di esseri umani di MECP2 funzione provoca la sindrome di Rett classica, ma guadagno di funzione di MECP2 causa anche ritardo mentale. Anche se modelli murini forniscono informazioni preziose in Mecp2 guadagno e perdita di funzione, l&#39;identificazione del target genetico MECP2 e Interactiani rimane tempo intenso e complicato. Questo studio fa un passo verso utilizzando Drosophila come modello per identificare gli obiettivi genetici e cellulare conseguenze di mutazioni MECP2 guadagno di funzione nei neuroni, la cella di principio tipo in pazienti con ritardo mentale Rett-correlati. Mostriamo che espressione eterologa di MECP2 umana nei motoneuroni drosofila cause distinti difetti nella struttura dendritica e comportamento di motore, come riportato con MECP2 guadagno di funzione nell&#39;uomo e nei topi. Pi&ugrave; linee di prova suggeriscono che questi difetti nascono dalla specifica funzione di MECP2. In primo luogo, i neuroni con perdita indotta da MECP2 dendrite Visualizza correnti di membrana normale. In secondo luogo, dendritiche fenotipi richiedono un&#39;intatta metilico-CpG-binding domain. Terzi, dendritiche difetti sono modificati riducendo la dose della cromatina rimodellamento della proteina, osa, indicando che MECP2 possono agire tramite il rimodellamento della cromatina in drosofila. MECP2-indotta motoneuron dendritiche difetti difetti di comportamento specifico motore causa che sono facili a segnare in screening genetico. In somma, i nostri dati mostrano che alcuni aspetti della funzione di MECP2 possono essere studiati nel modello di Drosophila, ampliando cos&igrave; il repertorio dei reagenti genetici che pu&ograve; essere utilizzato per svelare le funzioni neurali specifiche di MECP2. Tuttavia, altri geni e segnalazione percorsi identificati attraverso tali approcci in drosofila richieder&agrave; attenzione convalida nel modello del mouse.

Drosofila come un modello per MECP2 guadagno di funzione in neuroni.

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; CpG &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 2 &#xFF08;MECP2) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MECP2 &#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x304C; MECP2 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MECP2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; Mecp2 &#x5229;&#x5F97;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x624B;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6D3B;&#x7528;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x4E00;&#x6B69;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x95A2;&#x9023;&#x77E5;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x60A3;&#x8005; MECP2 &#x5229;&#x5F97;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5909;&#x7570;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x539F;&#x5247;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; MECP2 &#x5229;&#x5F97;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; MECP2 &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x6A39;&#x72B6;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x7279;&#x5B9A; MECP2 &#x95A2;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77; MECP2 &#x8A98;&#x8D77;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x901A;&#x5E38;&#x819C;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; CpG &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x6B20;&#x9665; MECP2 &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, osa, &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MECP2 &#x8A98;&#x8D77;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B;&#x6613;&#x3044;&#x539F;&#x56E0;&#x7279;&#x5B9A;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x52D5;&#x4F5C;&#x6B20;&#x9665;&#x6B20;&#x9665;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; MECP2 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x907A;&#x4F1D;&#x8A66;&#x85AC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3066; MECP2 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5B66;&#x3076;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x8B58;&#x5225;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x614E;&#x91CD;&#x306A;&#x691C;&#x8A3C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MECP2 &#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3002;

&#xBA54; &#xD2F8;-CpG &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (MECP2) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. MECP2 &#xC778;&#xAC04; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xB808;&#xD2B8; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC6D0;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; MECP2 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC774;&#xB4DD; &#xB610;&#xD55C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; Mecp2 &#xC774;&#xB4DD; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; MECP2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC778;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA9;&#xD45C;&#xBB3C;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xD55C; &#xAC78;&#xC74C; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC6D0;&#xCE59; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; MECP2 &#xC774;&#xB4DD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xB825; &#xB808;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;&#xC758; MECP2 &#xC774;&#xB4DD; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; motoneurons &#xC778;&#xAC04;&#xC758; mecp2&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xC774; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC904; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xD2B9;&#xC815; MECP2 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, dendrite MECP2 &#xC720;&#xB3C4; &#xC190;&#xC2E4; &#xB274;&#xB7F0; &#xC77C;&#xBC18; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC804;&#xB958; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xACE0;&#xAE30; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBA54; &#xD2F8;-CpG &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xACB0;&#xD568; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, osa MECP2 &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xC815; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; MECP2 &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; motoneuron &#xACB0;&#xD568; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC810;&#xC218;&#xB97C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xD2B9;&#xC815; &#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791; &#xACB0;&#xD568;. &#xC694;&#xCEE8;&#xB300;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; MECP2 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xCE21;&#xBA74; mecp2&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC; &#xC57D;&#xC758; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC; &#xD655;&#xB300; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MECP2 &#xBAA8;&#xB378; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC774;&#xB4DD;.

Prote&iacute;na de uni&oacute;n a metil-CpG 2 (MECP2) es un regulador de m&uacute;ltiples funciones de la expresi&oacute;n g&eacute;nica. P&eacute;rdida de los seres humanos de MECP2 funci&oacute;n provoca el s&iacute;ndrome de Rett cl&aacute;sico, pero la ganancia de funci&oacute;n de MECP2 tambi&eacute;n provoca retraso mental. Aunque los modelos de rat&oacute;n proporcionan informaci&oacute;n valiosa sobre Mecp2 ganancia y p&eacute;rdida de la funci&oacute;n, la identificaci&oacute;n de objetivos gen&eacute;ticos de MECP2 e interactianos sigue siendo tiempo intenso y complicado. Este estudio da un paso hacia la utilizaci&oacute;n de Drosophila como modelo para identificar objetivos gen&eacute;ticos y celulares consecuencias de MECP2 ganancia de mutaciones de la funci&oacute;n en las neuronas, la c&eacute;lula de principio tipo afectados en pacientes con retraso mental relacionadas con Rett. Demostramos que la expresi&oacute;n heter&oacute;loga de MECP2 humano en motoneuronas Drosophila causa defectos distintos en estructura dendr&iacute;tica y conducta motora, como se inform&oacute; con MECP2 ganancia de funci&oacute;n en humanos y ratones. M&uacute;ltiples l&iacute;neas de evidencia sugieren que estos defectos se deben a la funci&oacute;n espec&iacute;fica de MECP2. En primer lugar, las neuronas con p&eacute;rdida de la dendrita inducida por MECP2 muestran corrientes de membrana normal. En segundo lugar, dendr&iacute;ticos fenotipos requieren un dominio de uni&oacute;n a metil-CpG intacto. En tercer lugar, dendr&iacute;ticas defectos se modificar&aacute;n reduciendo la dosis de la cromatina en la remodelaci&oacute;n de la prote&iacute;na, osa, indicando que MECP2 puede actuar mediante la remodelaci&oacute;n de la cromatina en Drosophila. Motoneuronas inducida por MECP2 dendr&iacute;ticas defectos causa defectos de comportamiento motor espec&iacute;fico que son f&aacute;ciles de puntuaci&oacute;n en la investigaci&oacute;n gen&eacute;tica. En suma, nuestros datos muestran que se pueden estudiar algunos aspectos de la funci&oacute;n de MECP2 en el modelo de Drosophila, ampliando el repertorio de reactivos gen&eacute;ticos que pueden utilizarse para desentra&ntilde;ar las funciones neuronales espec&iacute;ficas de MECP2. Sin embargo, genes adicionales y v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n identificadas a trav&eacute;s de estos enfoques en Drosophila requerir&aacute; validaci&oacute;n cuidadosa en el modelo murino.

Drosophila como modelo de MECP2 ganancia de funci&oacute;n en las neuronas.

&#xB274;&#xB7F0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xD654;&#xD559; &#xB610;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0; &#xB610;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBE44;&#xD589; &#xADFC;&#xC721; innervates MN5 &#xAC19;&#xC740; &#xB179;&#xC74C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xB450; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xBCF4;&#xC644;&#xC740; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xACF5;&#xC5F0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD328;&#xD134; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0AC;. Shab&#xC640; DmNa (v) &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC804;&#xB958; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; Shab &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9; MN5 &#xB179;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;, &#xBD84;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD559; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD734;&#xC2DD;&#xACFC; Shab &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC694;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xBD84;&#xAE30;&#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;.

&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;, &#xBD84;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;.

Neuronen zeigen diverse feuern Muster. Sogar Neuronen geh&ouml;ren einer chemischen oder morphologischen Klasse oder der gleichen identifizierten Neuron, kann verschiedene Arten von elektrische Aktivit&auml;t anzeigen. Beispielsweise k&ouml;nnen Motoneuron MN5, die einen Flug Muskel von Erwachsenen Drosophila innerviert, unterschiedliche feuern Muster unter den gleichen Aufnahmebedingungen zeigen. Wir entwickelten ein zweidimensionales biophysikalische Modell und zeigen, dass ein Kern-Komplement von blo&szlig; zwei Kan&auml;len, Spannung-Gating ausreichend generieren feuern Muster Vielfalt. Wir schlagen Shab und DmNa (V), um zwei Kandidatengene zu sein, die diese Kern-Str&ouml;me zu codieren, und feststellen, dass &Auml;nderungen im Shab-Kanal Ausdruck im Modell Aktivit&auml;t, die &auml;hnlich wie die wichtigsten feuern Muster beobachtet bei MN5 Aufnahmen reproduziert werden k&ouml;nnen. Bifurkation-Analyse verwenden wir beschreiben die verschiedenen &Uuml;berg&auml;nge zwischen Rest und Staaten, die aus Variationen im Shab-Kanal Ausdruck ergeben spiking Verf&uuml;gbarmachen einer Verbindungs zwischen Ionen-Kanal Ausdruck, Bifurkation Struktur und feuern Muster in Modellen der potenziellen Membrandynamik.

Im Zusammenhang mit Ionen-Kanal Ausdruck, Bifurkation Struktur und diverse feuern Muster in einem Modell eine identifizierte Motoneuron.

Neuroni mostrano pattern di cottura diversi. Neuroni anche appartenendo a una singola classe morfologica o chimica, o il neurone stesso individuato, pu&ograve; visualizzare diversi tipi di attivit&agrave; elettrica. Per esempio, motoneurone MN5, che innerva un muscolo di volo di Drosophila adulto, pu&ograve; mostrare modelli distinti di cottura sotto le stesse condizioni di registrazione. Abbiamo sviluppato un modello bidimensionale biofisico e mostrano che un complemento di nucleo di soli due canali voltaggio-dipendenti &egrave; sufficiente a generare diversit&agrave; modello di infornamento. Proponiamo Shab DmNa (v) per essere due geni candidati che potrebbero codificare queste correnti di core e trovare che cambiamenti nell&#39;espressione di Shab canale nel modello possono riprodurre attivit&agrave; che ricorda i modelli di cottura principali osservati in MN5 registrazioni. Utilizziamo l&#39;analisi biforcazione per descrivere le diverse transizioni tra riposo e chiodare Stati che derivano da variazioni nell&#39;espressione di canale Shab, esponendo una connessione tra l&#39;espressione del canale ionico, biforcazione struttura e modelli di infornamento nei modelli della dinamica potenziale di membrana.

Relativa espressione canale ionico, struttura di biforcazione e cottura diversi modelli in un modello di un neurone motore identificati.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3084;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x98DB;&#x7FD4;&#x7B4B;&#x3092; innervates &#x3060;&#x3001;MN5 &#x540C;&#x3058;&#x8A18;&#x9332;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 2&#x6B21;&#x5143;&#x5E74;&#x4F1A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3061;&#x3087;&#x3046;&#x3069; 2 &#x3064;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x958B;&#x767A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x5C04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D6;&#x3068; DmNa (v) &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D6; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C; MN5 &#x9332;&#x97F3;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E3B;&#x306A;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x5206;&#x5C90;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF; &#x30B7;&#x30E3;&#x30D6; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x72B6;&#x614B;&#x9593;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9077;&#x79FB;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5F0F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5F0F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Neurones pr&eacute;sentent des patrons de tirs divers. Les neurones m&ecirc;me appartenance &agrave; une m&ecirc;me classe chimique ou morphologique, ou m&ecirc;me neurone identifi&eacute;, peut afficher diff&eacute;rents types d&#39;activit&eacute; &eacute;lectrique. Par exemple, motoneurone MN5, qui innerve le muscle vol de drosophile adulte, peut montrer des mod&egrave;les distincts de tir dans les m&ecirc;mes conditions d&#39;enregistrement. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un mod&egrave;le &agrave; deux dimensions biophysique et montrent qu&#39;un compl&eacute;ment de la base de seulement deux canaux voltage-d&eacute;pendants est suffisant pour g&eacute;n&eacute;rer tir diversit&eacute; de mod&egrave;le. Nous vous proposons Shab et DmNa (v) pour &ecirc;tre deux g&egrave;nes candidats qui pourraient coder ces courants de base et trouver que changements dans l&#39;expression cha&icirc;ne Shab dans le mod&egrave;le peuvent de reproduire l&#39;activit&eacute; ressemblant aux patrons de tir principale observ&eacute;es dans des enregistrements MN5. Analyse de bifurcation nous permet de d&eacute;crire les diff&eacute;rentes transitions entre le repos et la fortification des &Eacute;tats qui r&eacute;sultent de variations dans l&#39;expression des canaux Shab, exposant ainsi un lien entre l&#39;expression des canaux ioniques, la structure de la bifurcation et modes de tir dans les mod&egrave;les de dynamique de potentiel de membrane.

Concernant l&#39;expression des canaux ioniques, la structure de la bifurcation et tir divers mod&egrave;les dans un mod&egrave;le d&#39;un neurone moteur identifi&eacute;.

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6216;&#x5F62;&#x6001;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#x540C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7535;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; MN5 &#x7684; innervates &#x6210;&#x4EBA;&#x679C;&#x8747;&#x98DE;&#x884C;&#x808C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5F55;&#x5236;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x53EA;&#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x8865;&#x5145;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Shab &#x548C; DmNa (v) &#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6838;&#x5FC3;&#x7535;&#x6D41;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x5E76;&#x627E;&#x51FA; Shab &#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x73B0;&#x7C7B;&#x4F3C; MN5 &#x5F55;&#x97F3;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D1;&#x5C04;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5C94;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4F11;&#x606F;&#x548C;&#x6263;&#x7403;&#x4ECE; Shab &#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x8F6C;&#x6362;&#x63ED;&#x9732;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x5206;&#x53C9;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x819C;&#x6F5C;&#x5728;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

&#x6709;&#x5173;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x5206;&#x53C9;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x591A;&#x6837;&#x7684;&#x653E;&#x7535;&#x6A21;&#x5F0F;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

Neurons show diverse firing patterns. Even neurons belonging to a single chemical or morphological class, or the same identified neuron, can display different types of electrical activity. For example, motor neuron MN5, which innervates a flight muscle of adult Drosophila, can show distinct firing patterns under the same recording conditions. We developed a two-dimensional biophysical model and show that a core complement of just two voltage-gated channels is sufficient to generate firing pattern diversity. We propose Shab and DmNa ( v ) to be two candidate genes that could encode these core currents, and find that changes in Shab channel expression in the model can reproduce activity resembling the main firing patterns observed in MN5 recordings. We use bifurcation analysis to describe the different transitions between rest and spiking states that result from variations in Shab channel expression, exposing a connection between ion channel expression, bifurcation structure, and firing patterns in models of membrane potential dynamics.

Relating ion channel expression, bifurcation structure, and diverse firing patterns in a model of an identified motor neuron.

Las neuronas muestran le&ntilde;a diversos patrones. Incluso las neuronas que pertenecen a una sola clase de qu&iacute;mica o morfol&oacute;gica, o la misma neurona identificada, puede mostrar diferentes tipos de actividad el&eacute;ctrica. Por ejemplo, motoneurona MN5, que inerva un m&uacute;sculo de vuelo de Drosophila adulta, puede mostrar patrones distintos de le&ntilde;a en las mismas condiciones de grabaci&oacute;n. Desarrollamos un modelo biof&iacute;sico bidimensional y mostrar que un complemento de la base de dos canales voltaje-bloqueados es suficiente para generar diversidad de patr&oacute;n de la le&ntilde;a. Proponemos Shab y DmNa (v) que dos genes candidatos que podr&iacute;an codificar estas corrientes del n&uacute;cleo y encontrar que cambios en la expresi&oacute;n de canal Shab en el modelo pueden reproducir la actividad que se asemeja a los patrones de disparo principal observados en MN5 grabaciones. Utilizamos an&aacute;lisis de bifurcaci&oacute;n para describir las diferentes transiciones entre descanso y clavar los Estados que resultan de las variaciones en la expresi&oacute;n del canal de Shab, exponiendo una conexi&oacute;n entre la expresi&oacute;n de canal del ion, estructura de bifurcaci&oacute;n y patrones de le&ntilde;a en modelos de din&aacute;mica potencial de membrana.

Relacionada con la expresi&oacute;n de canal del ion, estructura de bifurcaci&oacute;n y disparar diversos patrones en un modelo de una neurona motora identificado.

Article	Year
Expanding the neuron's calcium signaling repertoire: intracellular calcium release via voltage-induced PLC and IP3R activation. PLoS biology\| PubMed ID: 17341135	2007
Dendrite elongation and dendritic branching are affected separately by different forms of intrinsic motoneuron excitability. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 18715893	2008
Shaker and Shal mediate transient calcium-independent potassium current in a Drosophila flight motoneuron. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 19828724	2009
Ca(v)2 channels mediate low and high voltage-activated calcium currents in Drosophila motoneurons. The Journal of physiology\| PubMed ID: 22183725	2012
Drosophila as a model for MECP2 gain of function in neurons. PloS one\| PubMed ID: 22363746	2012
Relating ion channel expression, bifurcation structure, and diverse firing patterns in a model of an identified motor neuron. Journal of computational neuroscience\| PubMed ID: 22878689	2012

Stefanie Ryglewski

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications