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Examining BCL-2 Family Function with Large Unilamellar Vesicles

The BCL-2 (B cell CLL/Lymphoma) family is comprised of approximately twenty proteins that collaborate to either maintain cell survival or initiate ...

Mount Sinai School of Medicine 

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&#x5929;&#x751F;&#x7684;&#x6D3B;&#x7740;&#xFF1A; bcl-2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x5728;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The global incidence of melanoma has dramatically increased during the recent decades, yet the advancement of primary and adjuvant therapies has not kept a similar pace. The development of melanoma is often centered on cellular signaling that hyper-activates survival pathways, while inducing a concomitant blockade to cell death. Aberrations in cell death signaling not only promote tumor survival and enhanced metastatic potential, but also create resistance to anti-tumor strategies. Chemotherapeutic agents target melanoma tumor cells by inducing a form of cell death called apoptosis, which is governed by the BCL-2 family of proteins.The BCL-2 family is comprised of anti-apoptotic proteins (e.g., BCL-2, BCL-xL, and MCL-1) and pro-apoptotic proteins (e.g., BAK, BAX, and BIM), and their coordinated regulation and function are essential for optimal responses to chemotherapeutics. Here we will discuss what is currently known about the mechanisms of BCL-2 family function with a focus on the signaling pathways that maintain melanoma tumor cell survival. Importantly, we will critically evaluate the literature regarding how chemotherapeutic strategies directly impact on BCL-2 family function and offer several suggestions for future regimens to target melanoma and enhance patient survival.

Born to be alive: a role for the BCL-2 family in melanoma tumor cell survival, apoptosis, and treatment.

L&#39;incidence globale du m&eacute;lanome a consid&eacute;rablement augment&eacute; au cours des d&eacute;cennies r&eacute;centes, mais l&#39;avancement des traitements primaire et adjuvant n&#39;a pas gard&eacute; un rythme similaire. Le d&eacute;veloppement du m&eacute;lanome est souvent centr&eacute; sur la signalisation cellulaire qui hyper active des voies de survie, tout en induisant un blocus concomitant &agrave; la mort cellulaire. Des aberrations dans la signalisation de la mort de cellules non seulement promouvoir la survie de la tumeur et le potentiel m&eacute;tastatique am&eacute;lior&eacute;, mais &eacute;galement cr&eacute;ent de r&eacute;sistance aux strat&eacute;gies anti-tumorales. Agents chimioth&eacute;rapeutiques ciblent les cellules tumorales de m&eacute;lanome en induisant une forme de mort cellulaire appel&eacute;e apoptose, qui est gouvern&eacute;e par la famille de BCL-2 des prot&eacute;ines.La famille de BCL-2 est compos&eacute;e de prot&eacute;ines anti-apoptotiques (p. ex., BCL-2, BCL-xL et MCL-1) et de pro-apoptotic prot&eacute;ines (p. ex., BAK, BAX et BIM), et leur r&eacute;gulation coordonn&eacute;e et la fonction sont essentiels pour des r&eacute;ponses optimales &agrave; des agents chimioth&eacute;rapeutiques. Ici nous allons discuter de ce qui est actuellement connu sur les m&eacute;canismes de BCL-2 fonction familiale en mettant l&#39;accent sur les voies de signalisation qui maintiennent la survie des cellules tumorales du m&eacute;lanome. Ce qui est important, nous &eacute;valuerons critique la litt&eacute;rature au sujet des strat&eacute;gies comment chimioth&eacute;rapeutiques directement un impact sur la fonction famille BCL-2 et offrent plusieurs suggestions pour les futurs r&eacute;gimes de m&eacute;lanome de la cible et am&eacute;liorent la survie des patients.

Born to be alive : un r&ocirc;le pour la famille de BCL-2 dans la survie des cellules tumorales du m&eacute;lanome, apoptose et le traitement.

Die globale Inzidenz von Melanomen in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen hat, aber die Weiterentwicklung der prim&auml;re und adjuvante Therapien hat nicht gehalten, einem &auml;hnlichen Tempo. Die Entwicklung eines Melanoms ist oft zentriert auf das zellulare signalisieren, der hyper-&uuml;berleben Bahnen, aktiviert w&auml;hrend induzieren eine gleichzeitige Blockade zum Zelltod f&uuml;hren. Aberrationen in Zelle Tod signalisieren nicht nur Tumor &uuml;berleben und verst&auml;rkten metastasierendem Potenzial f&ouml;rdern, aber auch Widerstand gegen die Anti-Tumor-Strategien zu erstellen. Chemotherapeutika Ziel Melanom-Tumorzellen durch induzieren eine Form der Zelltod, die Apoptose, das von der Familie BCL-2 Proteine geregelt wird aufgerufen.Die BCL-2-Familie besteht aus Anti-apoptotischen Proteine (z. B. BCL-2, BCL-xL und MCL-1) und Pro-apoptotischen Proteine (z.B. BAK, BAX und BIM), und deren koordinierte Regulierung und Funktion sind f&uuml;r optimale Antworten auf Chemotherapeutika. Hier besprechen wir, was derzeit &uuml;ber die Mechanismen der BCL-2 Familie Funktion mit Fokus auf die Signalwege bekannt ist, das Melanom Tumor Zelle &uuml;berleben zu pflegen. Wichtig ist, werden wir die Literatur kritisch bewerten, bez&uuml;glich wie chemotherapeutischen Strategien direkt Auswirkungen auf die Familie BCL-2-Funktion und bieten mehrere Vorschl&auml;ge f&uuml;r zuk&uuml;nftige Therapien zum Ziel Melanom und zur Verbesserung der Patienten &uuml;berleben.

Born to be alive: eine Rolle f&uuml;r die BCL-2 Familie in Melanom Tumor Zelle &uuml;berleben, Apoptosis und Behandlung.

L&#39;incidenza globale del melanoma &egrave; aumentato drammaticamente durante gli ultimi decenni, tuttavia l&#39;avanzamento delle terapie primarie e adiuvante non ha mantenuto un ritmo simile. Lo sviluppo del melanoma &egrave; spesso centrato su segnalazione cellulare che iper-attiva percorsi di sopravvivenza, pur inducendo un blocco concomitante alla morte delle cellule. Aberrazioni nella segnalazione delle cellule morte non solo promuovere la sopravvivenza del tumore e maggiore potenziale metastatico, ma anche creare resistenza alle strategie anti-tumorale. Agenti chemioterapici come bersaglio le cellule tumorali di melanoma inducendo una forma di morte cellulare denominato apoptosi, che sono governato dalla famiglia delle proteine BCL-2.La famiglia BCL-2 &egrave; composto da proteine anti-apoptotic (ad es., BCL-2, BCL-xL e MCL-1) e pro-apoptotic proteine (ad es., BAK, BAX e BIM), e loro regolamento coordinato e la funzione sono essenziali per risposte ottimale ai chemioterapici. Qui si discuter&agrave; di ci&ograve; che attualmente &egrave; conosciuto circa i meccanismi della funzione famiglia BCL-2, con una particolare attenzione per le vie di segnalazione che mantenere la sopravvivenza delle cellule di melanoma tumore. Importante, noi valutare criticamente la letteratura per quanto riguarda strategie come chemioterapici direttamente l&#39;impatto sulla funzione famiglia BCL-2 e offrono diversi suggerimenti per futuri regimi di melanoma obiettivo e migliorano la sopravvivenza del paziente.

Born to be alive: un ruolo per la famiglia BCL-2 nella sopravvivenza delle cellule di melanoma tumore, apoptosi e il trattamento.

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&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#xFF1A; &#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; bcl-2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC218; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xCF30;&#xB2E4;. &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC885;&#xC885; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xC774;&#xD37C;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC0DD;&#xC874; &#xACBD;&#xB85C;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xCC29;&#xC624; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; BCL-2 &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; apoptosis &#xB77C;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;.BCL-2 &#xAC00;&#xC871;&#xC740; &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, BCL-2, BCL Xl&#xACFC; MCL-1) &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;-apoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC774;&#xBA85;&#xBC15;, BAX, &#xBC0F; BIM)&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC815; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xD568;&#xC218; chemotherapeutics&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; BCL-2 &#xAC00;&#xC871; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC9C1;&#xC811; BCL-2 &#xAC00;&#xC871; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xD6C4; regimens &#xB300;&#xC0C1; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC548;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xC804;&#xB7B5;&#xACFC; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xC744; &#xCD9C;&#xC0DD;: &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, apoptosis, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; BCL-2 &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

La incidencia mundial del melanoma ha aumentado dram&aacute;ticamente durante las &uacute;ltimas d&eacute;cadas, sin embargo, el avance de la primaria y coadyuvante de terapias no ha mantenido un ritmo similar. El desarrollo del melanoma se centra a menudo en la se&ntilde;alizaci&oacute;n celular que hiper-activa v&iacute;as de supervivencia, mientras que un bloqueo concomitante a la muerte celular. Aberraciones en se&ntilde;alizaci&oacute;n de muerte celular no s&oacute;lo promoci&oacute;n la supervivencia del tumor y mayor potencial metast&aacute;tico, sino tambi&eacute;n crean resistencia a estrategias antitumorales. Agentes quimioterap&eacute;uticos apuntan a las c&eacute;lulas del tumor melanoma induciendo una forma de muerte celular denominada apoptosis, que se rige por la familia de BCL-2 de prote&iacute;nas.La familia de BCL-2 est&aacute; compuesta por prote&iacute;nas anti-apoptosis (por ejemplo, BCL-2, BCL-xL y MCL-1) y las prote&iacute;nas pro-apopt&oacute;ticas (p. ej., BAK, BAX y BIM), y su regulaci&oacute;n coordinada y funci&oacute;n son esenciales para la &oacute;ptima respuesta a quimioterapia. Aqu&iacute; vamos a discutir lo que actualmente se conoce sobre los mecanismos de BCL-2 funci&oacute;n familiar con un enfoque en las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que mantener la supervivencia de la c&eacute;lula de melanoma tumor. Lo importante, evaluaremos cr&iacute;ticamente la literatura sobre estrategias de c&oacute;mo quimioter&aacute;picos directamente impactan en funci&oacute;n familiar de BCL-2 y ofrecen varias sugerencias para futuros reg&iacute;menes al melanoma de destino y mejoran la supervivencia de los pacientes.

James J. Asciolla

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