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Flow Cytometric Isolation of Primary Murine Type II Alveolar Epithelial Cells for Functional and Molecular Studies

Throughout  the last years, the contribution of alveolar type II epithelial cells (AECII)  to various aspects of immune regulation in the lung has been ...

Helmholtz Centre for Infection Research

Otto-von-Guericke University 

Bien que de nombreuses preuves indiquent un r&ocirc;le pour les lymphocytes T CD4 + (cellules T) dans l&#39;inflammation des voies respiratoires, peu de donn&eacute;es existe concernant les m&eacute;canismes qui sous-tendent l&#39;induction et la r&eacute;gulation de la r&eacute;activit&eacute; de cellules T CD4 + d&#39;antig&egrave;nes sp&eacute;cifiques de poumon. Pour &eacute;lucider les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires et immunologiques de dysr&eacute;gulation de cellules T CD4 +, r&eacute;activit&eacute; &agrave; un antig&egrave;ne libre exprim&eacute;e dans les poumons des souris porteuses d&#39;un complexe majeur d&#39;histocompatibilit&eacute;, r&eacute;cepteurs de cat&eacute;gorie II-limite des lymphocytes T sp&eacute;cifiques de cet antig&egrave;ne a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e. Souris transg&eacute;niques ont d&eacute;velopp&eacute; une pneumonie interstitielle progressive caract&eacute;ris&eacute;e par massive infiltration lymphocytaire et plasmacytic des cloisons interalveolar, un tableau clinique ressemblant &eacute;troitement &agrave; certaines maladies pulmonaires interstitielles. L&#39;inflammation pulmonaire atteint un plateau chez les souris &acirc;g&eacute;es avec importante formation de follicules lympho&iuml;des, mais r&eacute;duit les infiltrations interstitielles. Une vaste caract&eacute;risation immunologique des cellules T CD4 + individu isol&eacute; de l&#39;inflammation pulmonaire a sugg&eacute;r&eacute; l&#39;induction des cellules T r&eacute;gulatrices dans le site de l&#39;inflammation. En outre, l&#39;inflammation &eacute;tait accompagn&eacute;e de grands changements dans le mod&egrave;le d&#39;expression de g&egrave;ne vers un profil partiellement ressemblant &agrave; celle d&#39;activ&eacute;, mais &eacute;tonnamment, &eacute;galement celui des lymphocytes T CD4 + r&eacute;gulateurs. Ensemble nos r&eacute;sultats fournissent des renseignements importants sur les alt&eacute;rations fonctionnelles et mol&eacute;culaires &ecirc;tre associ&eacute;es &agrave; l&#39;induction et/ou la r&eacute;gulation de l&#39;inflammation pulmonaire induite par les lymphocytes T.

CD4 pneumopathie m&eacute;di&eacute;e par les lymphocytes T: &eacute;tat d&#39;&eacute;quilibre entre pathologique et tol&eacute;rog&egrave;ne des r&eacute;actions immunitaires.

Although considerable evidence indicates a role for CD4(+) T lymphocytes (T cells) in airway inflammation, little data exist regarding the mechanisms underlying the induction and regulation of CD4(+) T cell reactivity to lung-specific antigens. To dissect the immunologic and molecular mechanisms of CD4(+) T cell dysregulation, reactivity to a self-antigen expressed in the lung of mice bearing a major histocompatibility complex class-II-restricted T cell receptor specific for this antigen was studied. Transgenic mice developed a progressive interstitial pneumonitis characterized by massive lymphocytic and plasmacytic infiltration of interalveolar septa, a clinical picture closely resembling some of the interstitial lung diseases. Pulmonary inflammation reached a plateau state in older mice with prominent formation of lymphoid follicles but reduced interstitial infiltration. Extensive immunologic characterization of self-reactive CD4(+) T cells isolated from the inflamed lung suggested the induction of regulatory T cells in the site of inflammation. Moreover, inflammation was accompanied by broad changes in the gene expression pattern toward a profile partially resembling that of activated, but strikingly, also that of regulatory CD4(+) T cells. Together our data provide important insights into functional and molecular alterations being associated with the induction and/or regulation of T cell-mediated pulmonary inflammation.

CD4 T Lymphocyte-mediated lung disease: steady state between pathological and tolerogenic immune reactions.

&#x867D;&#x7136;&#x76F8;&#x5F53;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; CD4(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;T &#x7EC6;&#x80DE;) &#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x6570;&#x636E;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x548C; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x80BA;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5256;&#x6790; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x80BA;&#x5185;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x8868;&#x793A;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x9650;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x6B64;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5F00;&#x53D1; interalveolar &#x9694;&#x819C;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x76F8;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x56FE;&#x7247;&#x9010;&#x6B65;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3002;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x8FBE;&#x5230;&#x7A81;&#x51FA;&#x5F62;&#x6210;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6EE4;&#x6CE1;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9AD8;&#x539F;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x95F4;&#x8D28;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3002;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3001; &#x7EA2;&#x80BF;&#x80BA;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x9274;&#x5B9A;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x708E;&#x75C7;&#x966A;&#x540C;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x76D1;&#x7BA1; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8D70;&#x5411;&#x90E8;&#x5206;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x88AB;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;/&#x6216;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x6539;&#x5EFA;&#x3002;

CD4 T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF1A; &#x7A33;&#x6001;&#x4E4B;&#x95F4;&#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x8010;&#x53D7;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Obwohl betr&auml;chtliche Beweise eine Rolle f&uuml;r CD4(+) T-Lymphozyten (T-Zellen) in Atemwegsentz&uuml;ndung angibt, gibt es nur wenige Daten &uuml;ber die Mechanismen der Induktion und der Regulierung von CD4(+) T Zelle Reaktivit&auml;t gegen Lungenkrebs-spezifische Antigene. Um die immunologischen und molekularen Mechanismen der CD4(+) T-Zelle-Dysregulation, Reaktivit&auml;t zu einem selbst-Antigen, ausgedr&uuml;ckt in der Lunge von M&auml;usen mit einem Haupthistokompatibilit&auml;tskomplex sezieren wurde Klasse-II-eingeschr&auml;nkt T-Zell-Rezeptor spezifisch f&uuml;r dieses Antigen untersucht. Transgene M&auml;use entwickelt eine progressive interstitielle Pneumonie zeichnet sich durch massive lymphozyt&auml;re und plasmazellul&auml;r Infiltration des interalveolar-Septen, ein Krankheitsbild aufweist, die einige der die interstitielle Lungenerkrankungen sehr &auml;hnlich. Pulmonale Entz&uuml;ndung einen Plateau-Zustand bei &auml;lteren M&auml;usen mit prominenten Bildung von lymphoide Follikel erreicht aber interstitielle Infiltration reduziert. Umfangreiche immunologische Charakterisierung von Selbstzersetzliche CD4(+) T-Zellen isoliert von der entz&uuml;ndeten Lunge schlug die Induktion von regulatorischen T-Zellen an der Stelle der Entz&uuml;ndung. Dar&uuml;ber hinaus Entz&uuml;ndungen umfassende &Auml;nderungen im Muster Gen-Ausdrucks in Richtung eines Profils teilweise &auml;hnlich begleitete die, aber auff&auml;llig ist, auch die der regulatorischen CD4(+) T-Zellen aktiviert. Zusammen bieten unsere Daten wichtige Einblicke in funktionelle und molekulare Ver&auml;nderungen, die mit der Induktion bzw. Regulierung der T-Zell-vermittelten pulmonale Entz&uuml;ndung verkn&uuml;pft wird.

CD4-T-Lymphozyten-vermittelte Lungenerkrankungen: Steady-State zwischen pathologischen und Tolerogenic Immunreaktionen.

Anche se considerevole evidenza indica un ruolo per i linfociti T CD4(+) (cellule T) nell&#39;infiammazione delle vie aeree, pochi dati esistono riguardo i meccanismi alla base dell&#39;induzione e regolazione della reattivit&agrave; delle cellule CD4(+) T agli antigeni specifici del polmone. Per sezionare i meccanismi immunologici e molecolari di CD4(+) T cell disregolazione, reattivit&agrave; un auto-antigene espresso nel polmone di topi recanti un complesso di istocompatibilit&agrave; di classe II-limitato T cell receptor specifico per questo antigene &egrave; stato studiato. Topi transgenici ha sviluppato una polmonite interstiziale progressiva caratterizzata dalla massiccia infiltrazione linfocitaria e plasmacytic dei setti interalveolari, un quadro clinico molto somiglianti a alcune delle malattie polmonari interstiziali. Infiammazione polmonare ha raggiunto uno stato di plateau in topi anziani con prominente formazione di follicoli linfoidi, ma ridotta infiltrazione interstiziale. Ampia caratterizzazione immunologica di AUTOREATTIVO CD4(+) T cellule isolate dal polmone infiammato ha suggerito l&#39;induzione di cellule T regolatorie nel sito di infiammazione. Inoltre, infiammazione era accompagnata da mutamenti ampi nel modello dell&#39;espressione genica verso un profilo parzialmente simile a quella di attivato, ma sorprendentemente, anche quello della regolamentazione delle cellule T CD4(+). Insieme i nostri dati forniscono importanti intuizioni di alterazioni funzionali e molecolari associati a induzione e/o regolazione dell&#39;infiammazione polmonare T cellulo-mediata.

CD4 malattia polmonare mediata dei linfociti T: stazionario tra patologico e tollerogenico reazioni immunitarie.

&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0; CD4(+) T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; &#xFF08;T &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x80BA;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x8EF8;&#x53D7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x3067;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x5236;&#x9650; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x50CF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B2;&#x30F3;&#x9694;&#x58C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;, &#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x6FFE;&#x80DE;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x9AD8;&#x9F62;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x539F;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x9593;&#x8CEA;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x3082; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3084;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;: &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x9593;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3002;

&#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; (T &#xC138;&#xD3EC;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC791;&#xC740; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; &#xD3D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD4(+) T &#xC140; dysregulation, &#xC790;&#xAE30; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;&#xC774; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xC81C;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xD3D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EE;&#xC740; &#xC77C;&#xBD80; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB9BC; interalveolar septa&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xBC0F; plasmacytic &#xCE68;&#xD22C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB9BC;&#xD504; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xC758; &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC774;&#xC804; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC6D0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; self-reactive CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB610;&#xD55C; &#xADDC;&#xC815; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EE;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD5A5;&#xD574; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD4 T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C;-&#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;: &#xAC04; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; tolerogenic &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;.

Aunque considerable evidencia indica un papel para los linfocitos T CD4 (c&eacute;lulas T) en la inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias, existen pocos datos sobre los mecanismos subyacentes a la inducci&oacute;n y regulaci&oacute;n de la reactividad de c&eacute;lulas T CD4 a ant&iacute;genos espec&iacute;ficos de pulm&oacute;n. Para diseccionar los mecanismos inmunol&oacute;gicos y moleculares del dysregulation de c&eacute;lula T CD4, reactividad a un auto-ant&iacute;geno expresado en el pulm&oacute;n de ratones un complejo principal de histocompatibilidad clase II-restricci&oacute;n T cell receptor espec&iacute;fico para este ant&iacute;geno fue estudiado. Ratones transg&eacute;nicos desarrollaron una neumonitis intersticial progresiva caracterizada por la infiltraci&oacute;n linfoc&iacute;tica y Plasmac&iacute;tica masiva de los tabiques interalveolares, un cuadro cl&iacute;nico muy parecidas a algunas de las enfermedades pulmonares intersticiales. Inflamaci&oacute;n pulmonar alcanz&oacute; un estado de plateau en ratones mayores con la formaci&oacute;n de fol&iacute;culos linfoides prominente pero reduce la infiltraci&oacute;n intersticial. Amplia caracterizaci&oacute;n inmunol&oacute;gica de las c&eacute;lulas de CD4 T auto reactivas aislada del pulm&oacute;n inflamado sugiri&oacute; la inducci&oacute;n de las c&eacute;lulas T reguladoras en el sitio de la inflamaci&oacute;n. Por otra parte, la inflamaci&oacute;n fue acompa&ntilde;ada por amplios cambios en el patr&oacute;n de expresi&oacute;n del gen hacia un perfil que se asemeja parcialmente que de la de las c&eacute;lulas CD4 T reguladoras activa, pero sorprendentemente, tambi&eacute;n. Juntos nuestros datos proporcionan penetraciones importantes en alteraciones funcionales y moleculares, asociadas a la inducci&oacute;n o la regulaci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n pulmonar mediada por c&eacute;lulas T.

CD4 enfermedad de pulm&oacute;n mediada por linfocitos T: estado estacionario entre patol&oacute;gica y reacciones inmunes de tolerog&eacute;nicas.

&#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (AEC II) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC810;&#xC810; &#xAC10;&#xC0AC; &#xB420; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; AEC II transcriptosome immunopathologic &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC950; &#xD558;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xC81C;&#xD55C; epitope&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; AEC II&#xC5D0;&#xB294; transgene&#xB85C; &#xB9CC;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC870;&#xB958; (HA) &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCE58;&#xACBD; antigen&#xC758; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xCE58;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778;&#xC2DD; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; II &#xCE58;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; phenotypic &#xBCC0;&#xACBD; &#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;.

&#x867D;&#x7136;&#x5404;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x578B;&#x80BA;&#x6CE1; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (AEC II) &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x8BA4;&#x8BC6;&#xFF0C;AEC II transcriptosome &#x4E2D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6162;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x54EA;&#x6D41;&#x611F;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20; (HA) &#x8868;&#x793A;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; AEC &#x4E8C;&#x8868;&#x793A;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x9650;&#x5236;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x53D1;&#x751F;&#x80BA;&#x6CE1;&#x6297;&#x539F;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8BC6;&#x522B;&#x7531;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;

&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x53D8;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

Although the contribution of alveolar type II epithelial cell (AEC II) activities in various aspects of respiratory immune regulation has become increasingly appreciated, our understanding of the contribution of AEC II transcriptosome in immunopathologic lung injury remains poorly understood. We have previously established a mouse model for chronic T cell-mediated pulmonary inflammation in which influenza hemagglutinin (HA) is expressed as a transgene in AEC II, in mice expressing a transgenic T cell receptor specific for a class II-restricted epitope of HA. Pulmonary inflammation in these mice occurs as a result of CD4+ T cell recognition of alveolar antigen. This model was utilized to assess the profile of inflammatory mediators expressed by alveolar epithelial target cells triggered by antigen-specific recognition in CD4+ T cell-mediated lung inflammation.

Phenotypic alterations in type II alveolar epithelial cells in CD4+ T cell mediated lung inflammation.

Bien que la contribution des activit&eacute;s de la cellule &eacute;pith&eacute;liale (AEC II) alv&eacute;olaires de type II dans divers aspects de la r&eacute;gulation immunitaire respiratoire a devenir plus en plus appr&eacute;ci&eacute;e, notre compr&eacute;hension de la contribution d&#39;AEC II transcriptosome dans la l&eacute;sion pulmonaire immunopathologiques reste mal comprise. Nous avons d&eacute;j&agrave; &eacute;tabli un mod&egrave;le de souris pour chronique inflammation pulmonaire induite par des lymphocytes T qui grippe h&eacute;magglutinine (HA) est exprim&eacute;e comme un transg&egrave;ne &agrave; AEC II, chez les souris exprimant un sp&eacute;cifique au r&eacute;cepteur transg&eacute;nique de lymphocytes T pour un &eacute;pitope de restriction II classe de HA. L&#39;inflammation pulmonaire chez ces souris r&eacute;sultant de CD4 + T cell reconnaissance de l&#39;antig&egrave;ne alv&eacute;olaire. Ce mod&egrave;le a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;valuer le profil de m&eacute;diateurs inflammatoires, exprim&eacute; par les cellules cibles &eacute;pith&eacute;lial alv&eacute;olaire d&eacute;clench&eacute;es par la reconnaissance de l&#39;antig&egrave;ne sp&eacute;cifique dans l&#39;inflammation de poumon m&eacute;di&eacute;e par les lymphocytes T CD4 +.

Des alt&eacute;rations ph&eacute;notypiques dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales alv&eacute;olaires de type II dans les lymphocytes T CD4 + v&eacute;hicul&eacute;e par une inflammation pulmonaire.

Obwohl der Beitrag der alveol&auml;ren Typ II Epithelzellen (AEC II) Aktivit&auml;ten in den verschiedenen Aspekten der Atemwege immun-Verordnung zunehmend gesch&auml;tzt werden, bleibt unser Verst&auml;ndnis des Beitrags der AEC II Transcriptosome in Immunopathologic Respiratory Distress weitgehend unverstanden. Wir haben zuvor ein Mausmodell f&uuml;r Chronische pulmonale T-Zell-vermittelten-Entz&uuml;ndung in welcher, den Grippe H&auml;magglutinin (HA) ausgedr&uuml;ckt wird als etabliert eine Transgene AEC II bei M&auml;usen eine transgene T-Zell-Rezeptor-spezifische f&uuml;r eine Klasse-II-eingeschr&auml;nkte-Epitop ha zum Ausdruck zu bringen. Pulmonale Entz&uuml;ndungen bei diesen M&auml;usen auftritt durch CD4 + T-Zelle Anerkennung des alveol&auml;ren Antigen. Dieses Modell wurde genutzt, um das Profil von entz&uuml;ndlichen Mediatoren ge&auml;u&szlig;erten alveolaren Epithelzellen Zielzellen ausgel&ouml;st durch Anerkennung der Antigen-spezifische CD4 + T-Zell-vermittelten Lungen-Entz&uuml;ndungen zu beurteilen.

Ph&auml;notypische Ver&auml;nderungen bei Typ II alveolaren Epithelzellen in CD4 + T-Zell vermittelte Entz&uuml;ndung der Lunge.

Anche se il contributo delle attivit&agrave; di cellule epiteliali (AEC II) alveolari di tipo II in vari aspetti della regolazione immunitaria respiratoria ha diventato sempre pi&ugrave; apprezzato, la nostra comprensione del contributo degli AEC II transcriptosome in lesioni polmonari immunopathologic rimane scarsamente comprensibile. Abbiamo precedentemente stabilito un modello del mouse per cronica infiammazione polmonare T cellulo-mediata in cui l&#39;influenza emoagglutinina (HA) &egrave; espressa come un transgene nell&#39;AEC II, nei topi che esprimono un transgenici T cell receptor specifico per un epitopo di classe II-limitato di HA. Infiammazione polmonare in questi topi si verifica come conseguenza di CD4 + T cell riconoscimento dell&#39;antigene alveolare. Questo modello &egrave; stato utilizzato per valutare il profilo dei mediatori infiammatori espresso dalle cellule bersaglio epiteliali alveolari innescate dal riconoscimento antigene-specifiche in CD4 + infiammazione polmonare T cellulo-mediata.

Alterazioni fenotipiche in tipo II epiteliale cellule alveolari in cellule T CD4 + mediato infiammazione polmonare.

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x578B;&#x80BA;&#x80DE; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (AEC II) &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x9AD8;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x3001;AEC II transcriptosome immunopathologic &#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306E;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3; (HA) &#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x306E;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066; transgene AEC II &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; HA &#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x5236;&#x9650;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7; cd4 T &#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x6B6F;&#x69FD;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; cd4 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

II &#x578B;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3002;

Aunque la contribuci&oacute;n de tipo alveolar II c&eacute;lula epitelial (II AEC) actividades en diversos aspectos de la regulaci&oacute;n inmune respiratoria se ha convertido cada vez m&aacute;s apreciada, nuestro entendimiento de la contribuci&oacute;n de transcriptosome II AEC en la lesi&oacute;n pulmonar immunopathologic sigue siendo mal entendida. Previamente hemos establecido un modelo de rat&oacute;n para la inflamaci&oacute;n pulmonar cr&oacute;nica mediada por c&eacute;lulas T que gripe hemaglutinina (HA) se expresa como un transgen en AEC II, en los ratones que expresaban un transg&eacute;nico T cell receptor espec&iacute;fico para un clase II-restringido epitopo de HA. Inflamaci&oacute;n pulmonar en estos ratones ocurre como resultado de CD4 + T cell reconocimiento de ant&iacute;geno alveolar. Este modelo fue utilizado para evaluar el perfil de los mediadores inflamatorios expresados por las c&eacute;lulas objetivo epitelial alveolar desencadenadas por el reconocimiento de ant&iacute;genos espec&iacute;ficos en inflamaci&oacute;n de pulm&oacute;n mediada por c&eacute;lulas T CD4 +.

Alteraciones fenot&iacute;picas en tipo II c&eacute;lulas epiteliales alveolares en c&eacute;lulas CD4 + T mediada por la inflamaci&oacute;n del pulm&oacute;n.

&#x80BA;&#x6CE1;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (AECIIs) &#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x514D;&#x75AB;&#x529B;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8D5E;&#x8D4F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x786E;&#x5207;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x8C03;&#x63A7;&#x5BF9;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;

&#x4E8C;&#x578B;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76EE;&#x524D;&#x5230; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; Foxp3(+) &#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Although the contribution of alveolar type II epithelial cells (AECIIs) in respiratory immunity has become increasingly appreciated, their precise function in the induction and regulation of T-cell reactivity to self-antigen remains poorly understood.

Alveolar type II epithelial cells present antigen to CD4(+) T cells and induce Foxp3(+) regulatory T cells.

Bien que la contribution des alv&eacute;olaires de type II cellules &eacute;pith&eacute;liales (AECIIs) dans l&#39;immunit&eacute; respiratoire a devenir plus en plus appr&eacute;ci&eacute;e, leur fonction pr&eacute;cise dans l&#39;induction et le r&egrave;glement de la r&eacute;activit&eacute; des lymphocytes &agrave; soi-antig&egrave;ne reste mal comprise.

Les cellules &eacute;pith&eacute;liales alv&eacute;olaires de type II pr&eacute;sentent l&#39;antig&egrave;ne aux cellules T CD4 + et d&#39;induisent des cellules T r&eacute;gulatrices de Foxp3(+).

Obwohl der Beitrag der alveol&auml;ren Typ II Epithelzellen (AECIIs) in die Atemwege Immunit&auml;t zunehmend gesch&auml;tzt werden, bleibt ihre genaue Funktion in der Induktion und der Regelung der T-Zell-Reaktivit&auml;t auf selbst-Antigen weitgehend unverstanden.

Alveol&auml;ren Typ II Epithelzellen pr&auml;sentieren Antigen zu CD4(+) T-Zellen und Foxp3(+) regulatorische T-Zellen induzieren.

Anche se il contributo delle cellule epiteliali II da tipo alveolare (AECIIs) nelle vie respiratorie immunit&agrave; ha diventato sempre pi&ugrave; apprezzato, la loro precisa funzione nell&#39;induzione e regolazione della reattivit&agrave; delle cellule T per auto-antigene rimane scarsamente comprensibile.

Cellule epiteliali alveolari di tipo II presentano l&#39;antigene alle cellule T CD4(+) e inducono le cellule T regolatorie Foxp3(+).

&#x80BA;&#x80DE; II &#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (AECIIs) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x514D;&#x75AB;&#x80FD;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x9AD8;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x3078;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x80DE; II &#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Foxp3(+) &#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (AECIIs) &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC810;&#xC810; &#xC778;&#xC815; &#xB420; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC790;&#xAC00; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC640; Foxp3(+) &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque la contribuci&oacute;n de las alveolares tipo II c&eacute;lulas epiteliales (AECIIs) en la inmunidad respiratoria se ha convertido cada vez m&aacute;s apreciada, su funci&oacute;n precisa en la inducci&oacute;n y regulaci&oacute;n de la reactividad de la t-c&eacute;lula a uno mismo-ant&iacute;geno sigue siendo mal entendida.

Las c&eacute;lulas epiteliales alveolares de tipo II presentan ant&iacute;genos a las c&eacute;lulas T CD4 e inducen Foxp3(+) las c&eacute;lulas T reguladoras.

&#x7532;&#x578B;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;IAV&#xFF09; &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53CD;&#x590D;&#x6D41;&#x884C;&#x7387;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E16;&#x7EAA;&#x4E2D; IAV &#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x4E16;&#x754C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x51E0;&#x6B21;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#xFF0C;&#x6700;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x53D1;&#x751F;&#x4E8E; 1918 &#x5E74;&#x7684; 2000 &#x4E07;&#x4F8B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x81F4;&#x547D; IAV &#x4EC5;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4E0E; IAV &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E8C;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x3002;&#x8FD9;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4E8C;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7406;&#x7531;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x89E6;&#x53D1; TLR7 &#x5BFC;&#x81F4;&#x514D;&#x75AB;&#x65E0;&#x80FD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;IAV &#x627F;&#x8BA4; TLR7 &#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7; S.&#x80BA;&#x708E;&#x65E9;&#x6709;&#x4F20;&#x95FB;&#x8FD9; IAV &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x5230;&#x4E8C;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x81F4;&#x547D; pre-infections IAV-PR8/A/34 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x975E;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x7684; SP &#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x3002;&#x4E0E; SP &#x611F;&#x67D3;&#x4EC5;&#x5408;&#x5E76;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4EEC;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x6307;&#x6570;&#x589E;&#x957F;&#x7684; sp&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;TLR7 &#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x6216;&#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0D;&#x589E;&#x52A0; SP &#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x6216;&#x59A5;&#x534F;&#x63A7;&#x5236; SP &#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x65E0;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x6DCB;&#x5DF4;-&#x6216;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C7;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x5F3A;&#x6548;&#x6297;&#x83CC;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x8F93;&#x8840;&#x6551;&#x6CBB;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5FC5;&#x987B;&#x8003;&#x8651;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E8C;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8FA9;&#x62A4;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;

&#x4E0E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x671F;&#x95F4;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0D;&#x7531; TLR7 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E8C;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

Influenza A virus (IAV) causes respiratory tract infections leading to recurring epidemics with high rates of morbidity and mortality. In the past century IAV induced several world-wide pandemics, the most aggressive occurring in 1918 with a death toll of 20-50 million cases. However, infection with IAV alone is rarely fatal. Instead, death associated with IAV is usually mediated by superinfection with bacteria, mainly Streptococcus pneumoniae. The reasons for this increased susceptibility to bacterial superinfection have not been fully elucidated. We previously demonstrated that triggering of TLR7 causes immune incompetence in mice by induction of lymphopenia. IAV is recognized by TLR7 and infections can lead to lymphopenia. Since lymphocytes are critical to protect from S. pneumoniae it has long been speculated that IAV-induced lymphopenia might mediate increased susceptibility to superinfection. Here we show that sub-lethal pre-infections of mice with IAV-PR8/A/34 strongly increased their mortality in non-lethal SP infections, surprisingly despite the absence of detectable lymphopenia. In contrast to SP-infection alone co-infected animals were unable to control the exponential growth of SP. However, lymphopenia forced by TLR7-triggering or antibody-mediated neutropenia did not increase SP-susceptibility or compromise the ability to control SP growth. Thus, the immune-incompetence caused by transient lympho- or leukopenia is not sufficient to inhibit potent antibacterial responses of the host and mechanisms distinct from leukodepletion must account for increased bacterial superinfection during viral defence.

Increased susceptibility for superinfection with Streptococcus pneumoniae during influenza virus infection is not caused by TLR7-mediated lymphopenia.

Le virus grippal A (IAV) provoque des infections des voies respiratoires menant aux &#xE9;pid&#xE9;mies r&#xE9;currentes avec des taux &#xE9;lev&#xE9;s de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9;. Dans les derni&#xE8;res si&#xE8;cle VIA induits plusieurs pand&#xE9;mies dans le monde entier, la survenue plus agressive en 1918 avec un nombre de morts de 20-50 millions de cas. Toutefois, l&#x26;#39;infection par l&#x26;#39;IAV seule issue est rarement fatale. Au lieu de cela, la mort associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;IAV est g&#xE9;n&#xE9;ralement m&#xE9;diatis&#xE9; par une surinfection par des bact&#xE9;ries, principalement Streptococcus pneumoniae. Les raisons de cette augmentation de la susceptibilit&#xE9; &#xE0; la surinfection bact&#xE9;rienne n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement &#xE9;lucid&#xE9;. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que le d&#xE9;clenchement de TLR7 provoque l&#x26;#39;incomp&#xE9;tence immunitaire chez la souris par induction de la lymphop&#xE9;nie. IAV est reconnu par TLR7 et les infections peuvent conduire &#xE0; une lymphop&#xE9;nie. Depuis lymphocytes sont essentielles &#xE0; l&#x26;#39;abri de S. pneumoniae il a longtemps &#xE9;t&#xE9; sp&#xE9;cul&#xE9; que l&#x26;#39;IAV induite par lymphop&#xE9;nie pourraient m&#xE9;diatiser une susceptibilit&#xE9; accrue &#xE0; la surinfection. Ici, nous montrons que les sub-l&#xE9;taux de pr&#xE9;-infections de souris avec IAV-PR8/A/34 fortement augment&#xE9; leur taux de mortalit&#xE9; dans les infections SP non l&#xE9;tales, de fa&#xE7;on surprenante, malgr&#xE9; l&#x26;#39;absence de lymphop&#xE9;nie d&#xE9;tectable. Contrairement &#xE0; SP-infection seuls co-infect&#xE9;s par les animaux &#xE9;taient incapables de contr&#xF4;ler la croissance exponentielle de la SP. Cependant, une lymphop&#xE9;nie forc&#xE9; par TLR7-d&#xE9;clenchement ou m&#xE9;di&#xE9;e par les anticorps neutrop&#xE9;nie n&#x26;#39;a pas augment&#xE9; SP-sensibilit&#xE9; ou compromettre la capacit&#xE9; de contr&#xF4;ler la croissance SP. Ainsi, l&#x26;#39;incomp&#xE9;tence immunitaire caus&#xE9;e par passager lympho-ou leucop&#xE9;nie n&#x26;#39;est pas suffisante pour inhiber de puissantes r&#xE9;ponses antibact&#xE9;riennes de l&#x26;#39;h&#xF4;te et les m&#xE9;canismes distincts de d&#xE9;leucocytation doit tenir compte de surinfection bact&#xE9;rienne accrue au cours de la d&#xE9;fense virale.

Une pr&#xE9;disposition accrue au surinfection par Streptococcus pneumoniae Pendant virus de la grippe n&#x26;#39;est pas caus&#xE9;e par TLR7 m&#xE9;di&#xE9;e Lymphop&#xE9;nie

Influenza-A-Virus (IAV) verursacht Infektionen der Atemwege f&uuml;hrt zu wiederkehrenden Epidemien mit einer hohen Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t. Im vergangenen Jahrhundert induzierte IAV mehrere weltweite Pandemien, die aggressivsten, 1918 mit einer Todesrate von 20 Millionen F&auml;llen auftreten. Infektion mit IAV allein ist jedoch nur selten t&ouml;dlich. Stattdessen ist Tod zugeordnet IAV in der Regel durch Superinfektion mit Bakterien, vor allem Streptococcus Pneumoniae vermittelt. Die Gr&uuml;nde f&uuml;r diese erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r bakterielle Superinfektion haben nicht vollst&auml;ndig gekl&auml;rt. Wir zuvor nachweislich verursacht immun Inkompetenz in den M&auml;usen durch Induktion der Lymphopenie Ausl&ouml;sen von TLR7. IAV ist von TLR7 erkannt und Infektionen zu Lymphopenie f&uuml;hren k&ouml;nnen. Da Lymphozyten kritisch zum Schutz von S. Pneumoniae sind hat es lange spekuliert, dass die IAV-induzierte Lymphopenie erh&ouml;hten Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Superinfektion vermitteln k&ouml;nnte. Hier zeigen wir, dass subletaler Pre-infections von M&auml;usen mit IAV-PR8/A/34 stark ihre Sterblichkeit nichtletalen SP-Infektionen, &uuml;berraschenderweise trotz der Abwesenheit von nachweisbaren Lymphopenie erh&ouml;ht. Im Gegensatz zu SP-Infektion wurden allein koinfizierten Tiere nicht kontrollieren das exponentielle Wachstum der SP. Jedoch Lymphopenie gezwungen durch TLR7-Ausl&ouml;sung oder antik&ouml;rpervermittelten Neutropenie nicht SP-Anf&auml;lligkeit erh&ouml;hen oder beeintr&auml;chtigen die F&auml;higkeit, SP-Wachstum zu steuern. So, die immun-Inkompetenz verursacht durch vor&uuml;bergehende Lympho - oder Leukopenie reicht nicht aus, um starke antibakterielle Antworten des Hosts zu hemmen und Mechanismen von Leukodepletion m&uuml;ssen erh&ouml;hte bakterielle Superinfektion w&auml;hrend virale Verteidigung entfallen.

Erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Superinfektion mit Streptococcus Pneumoniae w&auml;hrend der Grippe-Virus-Infektion nicht durch TLR7-vermittelte Lymphopenie verursacht wird.

Influenza A virus (IAV) provoca infezioni del tratto respiratorio, che porta a ricorrenti epidemie con alti tassi di morbilit&agrave; e mortalit&agrave;. Nel secolo passato IAV indotta da diverse pandemie in tutto il mondo, il pi&ugrave; aggressivo che si verificano nel 1918 con un tributo di morte di 20 milioni di casi. Tuttavia, l&#39;infezione con IAV solo &egrave; raramente fatale. Invece, morte associata IAV &egrave; solitamente mediata da superinfezione con batteri, soprattutto lo Streptococcus pneumoniae. Le ragioni di questa maggiore suscettibilit&agrave; a superinfezione batterica non sono stata completamente chiarite. Abbiamo precedentemente dimostrato che innesco di TLR7 causa incompetenza immunitaria nei topi da induzione di linfopenia. IAV &egrave; riconosciuta da TLR7 e infezioni possono portare a linfopenia. Dal momento che i linfociti sono fondamentali per proteggere da S. pneumoniae si &egrave; a lungo ipotizzato che linfopenia indotta IAV potrebbe mediare maggiore suscettibilit&agrave; a superinfezione. Qui vi mostriamo che pre-infections subletali di topi con IAV-PR8/A/34 fortemente aumentato la mortalit&agrave; in caso di infezioni non letali SP, sorprendentemente, nonostante l&#39;assenza di rilevabile linfopenia. Contrariamente a SP-infezione solo animali co-infected erano in grado di controllare la crescita esponenziale della SP. Tuttavia, linfopenia costretto TLR7 innescando o neutropenia anticorpo-mediata non aumentare la suscettibilit&agrave; SP o compromettere la capacit&agrave; di controllare la crescita di SP. Cos&igrave;, l&#39;incompetenza immunitario causato da transitori lympho - o leucopenia non &egrave; sufficiente a inibire risposte potente antibatteriche dell&#39;host e meccanismi distinti da leukodepletion devono rendere conto aumentato superinfezione batterica durante la difesa virale.

Aumento della suscettibilit&agrave; per superinfezione con Streptococcus pneumoniae durante l&#39;infezione da virus dell&#39;influenza non &egrave; causato da linfopenia TLR7-mediata.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;IAV&#xFF09;&#x306F;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6D41;&#x884C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x4E16;&#x7D00;IAV&#x8A98;&#x5C0E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x6D41;&#x884C;&#x3067;&#x3001;20&#x301C;50000000&#x4F8B;&#x306E;&#x6B7B;&#x8005;&#x3068;1918&#x5E74;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x56DE;&#x51FA;&#x73FE;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;IAV&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;IAV&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x91CD;&#x8907;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;TLR7&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IAV&#x306F;&#x3001;TLR7&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9577;&#x3044;IAV&#x8A98;&#x767A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x91CD;&#x8907;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IAV-PR8/A/34&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x81F4;&#x6B7B;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5F37;&#x304F;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;SP&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; SP&#x5358;&#x72EC;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x5171;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;SP&#x306E;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;TLR7&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x3001;SP-&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3001;SP&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3084;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;leukodepletion&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x83CC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x91CD;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;&#x3001;TLR7&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (IAV) &#xB418;&#xD480;&#xC774; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;&#xACFC; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; &#xC138;&#xAE30;&#xC5D0; IAV 20-50&#xB9CC; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 1918 &#xB144;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC10;&#xC5FC; IAV &#xD63C;&#xC790; &#xAC70;&#xC758; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; IAV &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0; &#xC8FC;&#xB85C; superinfection &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC138;&#xADE0; superinfection &#xAC78;&#xB9B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB294; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; tlr7&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; lymphopenia&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. IAV tlr7&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xBC0F; lymphopenia &#xAC10;&#xC5FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBBF8; &#xADE0; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC624;&#xB798; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xADF8; IAV &#xC720;&#xB3C4; lymphopenia superinfection &#xAC78;&#xB9B4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; IAV-PR8/A/34&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; sub-lethal pre-infections &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC9C0; lymphopenia&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC758;&#xC678;&#xB85C; &#xBE44; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; SP &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. SP &#xAC10;&#xC5FC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD63C;&#xC790; &#xACB0;&#xD575;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; sp.&#xC758; &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, lymphopenia tlr7&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; &#xB41C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D; SP &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xAC70;&#xB098; SP &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; lympho-&#xB610;&#xB294; leukopenia &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; leukodepletion&#xC5D0;&#xC11C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC138;&#xADE0; superinfection &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC29;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xACE0;&#xB824;&#xD574; &#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xADE0; lymphopenia TLR7 &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; superinfection&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

Virus de Influenza A (IAV) hace que las infecciones de las v&#xED;as respiratorias que conducen a las epidemias recurrentes con altas tasas de morbilidad y mortalidad. En el siglo pasado IAV inducidos por varias pandemias mundiales, la que ocurra m&#xE1;s agresivo en el a&#xF1;o 1918 con una cifra de muertos de 20-50 millones de casos. Sin embargo, la infecci&#xF3;n con IAV por s&#xED; sola es raramente fatal. En cambio, la muerte asociada con IAV por lo general mediada por una sobreinfecci&#xF3;n con bacterias, principalmente por Streptococcus pneumoniae. Las razones de esta mayor susceptibilidad a la sobreinfecci&#xF3;n bacteriana no han sido completamente aclarada. Hemos demostrado anteriormente que la activaci&#xF3;n de TLR7 causa la incompetencia inmune en ratones mediante la inducci&#xF3;n de linfopenia. IAV es reconocido por TLR7 y las infecciones pueden conducir a la linfopenia. Dado que los linfocitos son cruciales para protegerse de S. pneumoniae se ha especulado de largo que la IAV inducida linfopenia podr&#xED;a mediar en una mayor susceptibilidad a la superinfecci&#xF3;n. Aqu&#xED; nos muestran que los sub-letales de pre-infecci&#xF3;n de ratones con IAV-PR8/A/34 un fuerte incremento de su mortalidad en las infecciones no letales SP, es sorprendente que a pesar de la ausencia de linfopenia detectable. En contraste con la SP-infecci&#xF3;n por s&#xED; sola co-infectados los animales eran incapaces de controlar el crecimiento exponencial de la SP. Sin embargo, linfopenia forzado por TLR7-disparo o mediada por anticuerpos neutropenia no aument&#xF3; SP-susceptibilidad o comprometer la capacidad de controlar el crecimiento de SP. As&#xED;, la incompetencia inmune-transitoria causada por linfocitos o leucopenia no es suficiente para inhibir las respuestas potentes antibacterianos del hu&#xE9;sped y mecanismos distintos de leucodepleci&#xF3;n debe tener en cuenta el aumento superinfecci&#xF3;n bacteriana durante defensa viral.

Aumento de la susceptibilidad para la sobreinfecci&#xF3;n por Streptococcus pneumoniae Durante la infecci&#xF3;n por virus de la influenza no es causado por TLR7 mediada Linfopenia

&#x6BCF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6E2F;&#x53E3;&#x6F5C;&#x5728; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x7D27;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x5BB9;&#x9519;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x5524;&#x8D77;&#x514D;&#x75AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; (nTregs) &#x5728;&#x91C7;&#x53D6;&#x5236;&#x8861;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x80BA;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x80BA;&#x7279;&#x5B9A; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9A7B;&#x7559;&#x6D45;&#x5C42;&#x9759;&#x7F6E;&#x5728;&#x63A5;&#x8FD1;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x800C;&#x5728;&#x7EA2;&#x80BF;&#x7684;&#x80BA;&#x548C;&#x80BA;&#x5F15;&#x6D41;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x813E;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x94F6;&#x7ECF;&#x5386;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5185;&#x5B58;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; ex &#x4F53;&#x5185; reisolated 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F88;&#x597D;&#x80FD;&#x591F;&#x56DE;&#x5E94;&#x4F53;&#x5916; Ag&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; nTregs &#x5230;&#x80BA;&#x4E2D;&#x7684; autoaggressive CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x63A7;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x80BA;&#x5185;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x7684; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; nTregs&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x53EA;&#x504F;&#x5411;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; nTreg &#x8017;&#x5C3D;&#x540E;&#x4E0D;&#x80FD;&#x83B7;&#x5F97;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6682;&#x6001;&#x70E7;&#x8680;&#x7684; nTregs &#x6CA1;&#x6709;&#x6269;&#x5927;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F15;&#x53D1;&#x5FEB;&#x901F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; CD103(+)CD62L(lo) Tregs &#x5728;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x8868;&#x578B;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#xFF0C;&#x4E00;&#x81F4;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x6709;&#x5BB3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T nTreg &#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;

CD4 + CD25 + Foxp3 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x76D1;&#x7BA1;&#x63A7;&#x5236; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x7F3A;&#x4E00;&#x4E0D;&#x53EF;&#x3002;

Every person harbors a population of potentially self-reactive lymphocytes controlled by tightly balanced tolerance mechanisms. Failures in this balance evoke immune activation and autoimmunity. In this study, we investigated the contribution of self-reactive CD8(+) T lymphocytes to chronic pulmonary inflammation and a possible role for naturally occurring CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells (nTregs) in counterbalancing this process. Using a transgenic murine model for autoimmune-mediated lung disease, we demonstrated that despite pulmonary inflammation, lung-specific CD8(+) T cells can reside quiescently in close proximity to self-antigen. Whereas self-reactive CD8(+) T cells in the inflamed lung and lung-draining lymph nodes downregulated the expression of effector molecules, those located in the spleen appeared to be partly Ag-experienced and displayed a memory-like phenotype. Because ex vivo-reisolated self-reactive CD8(+) T cells were very well capable of responding to the Ag in vitro, we investigated a possible contribution of nTregs to the immune control over autoaggressive CD8(+) T cells in the lung. Notably, CD8(+) T cell tolerance established in the lung depends only partially on the function of nTregs, because self-reactive CD8(+) T cells underwent only biased activation and did not acquire effector function after nTreg depletion. However, although transient ablation of nTregs did not expand the population of self-reactive CD8(+) T cells or exacerbate the disease, it provoked rapid accumulation of activated CD103(+)CD62L(lo) Tregs in bronchial lymph nodes, a finding suggesting an adaptive phenotypic switch in the nTreg population that acts in concert with other yet-undefined mechanisms to prevent the detrimental activation of self-reactive CD8(+) T cells.

CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells are dispensable for controlling CD8+ T cell-mediated lung inflammation.

Chaque personne abrite une population de lymphocytes autor&eacute;actifs potentiellement contr&ocirc;l&eacute;e par des m&eacute;canismes de tol&eacute;rance bien &eacute;quilibr&eacute;e. Auto-immunit&eacute; et activation immunitaire &eacute;voquent des &eacute;checs dans cet &eacute;quilibre. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; la contribution des mati&egrave;res autor&eacute;actives lymphocytes CD8 T inflammation pulmonaire chronique et pourrait jouer un r&ocirc;le d&#39;origine naturelle (nTregs) des cellules CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T r&eacute;gulateurs &agrave; faire contrepoids &agrave; ce processus. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le de souris transg&eacute;nique pour pneumopathie autoimmun-n&eacute;goci&eacute;e, nous avons d&eacute;montr&eacute; que, malgr&eacute; l&#39;inflammation pulmonaire, les cellules T CD8 sp&eacute;cifiques du poumon peuvent r&eacute;sider quiescently &agrave; proximit&eacute; de soi-antig&egrave;ne. Consid&eacute;rant que des cellules T CD8 poumons enflamm&eacute;s et ganglions lymphatiques de drainage pulmonaire r&eacute;prim&eacute;s l&#39;expression de mol&eacute;cules effectrices, ceux qui sont situ&eacute;s dans la rate semblait &ecirc;tre exp&eacute;riment&eacute;s en partie Ag et affiche un ph&eacute;notype de type m&eacute;moire. Car ex vivo-r&eacute;isol&eacute;e autor&eacute;actives CD8 T, les cellules sont tr&egrave;s bien capables de r&eacute;pondre &agrave; l&#39;Ag in vitro, nous avons &eacute;tudi&eacute; une possible contribution de nTregs pour le contr&ocirc;le immunitaire des cellules CD8 T autoaggressive dans les poumons. Notamment, la tol&eacute;rance des lymphocytes T CD8 &eacute;tablie dans le poumon ne d&eacute;pend que partiellement sur la fonction de nTregs, parce que des cellules T CD8 a subi seulement biais&eacute; d&#39;activation et n&#39;a pas acquis la fonction effectrice apr&egrave;s &eacute;puisement nTreg. Cependant, bien que transitoire ablation des nTregs n&#39;a pas augmenter la population des cellules T CD8 ou aggraver la maladie, elle a provoqu&eacute; une accumulation rapide d&#39;activ&eacute;s Tregs CD103(+)CD62L(lo) &agrave; des ganglions bronchiques, une conclusion, ce qui sugg&egrave;re un switch ph&eacute;notypique adaptatif dans la population nTreg qui agit de concert avec d&#39;autres m&eacute;canismes non encore d&eacute;finie pour emp&ecirc;cher l&#39;activation pr&eacute;judiciable des cellules T CD8.

CD4 + CD25 + Foxp3 + des cellules T r&eacute;gulatrices sont indispensables pour contr&ocirc;ler l&#39;inflammation de poumon m&eacute;di&eacute;e par les lymphocytes T CD8 +.

Jeder Mensch birgt eine Bev&ouml;lkerung von potenziell Selbstzersetzliche Lymphozyten durch eng ausgewogene Toleranz Mechanismen gesteuert. Fehler in dieses Gleichgewicht evozieren immun-Aktivierung und Autoimmunit&auml;t. In dieser Studie untersuchten wir den Beitrag von Selbstzersetzliche CD8(+) T-Lymphozyten, Chronische pulmonale Entz&uuml;ndung und eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r nat&uuml;rlich vorkommende, dass regulatorische T CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) (nTregs) Zellen in als Gegengewicht zu diesen Prozess. Mit einem transgenen murinen Modell f&uuml;r Autoimmun-vermittelte Lungenkrankheit, wir gezeigt, dass trotz pulmonale Entz&uuml;ndung, Lungen-spezifische CD8(+) T-Zellen quiescently in unmittelbarer N&auml;he zum selbst-Antigen befinden k&ouml;nnen. W&auml;hrend Selbstzersetzliche CD8(+) T-Zellen in der entz&uuml;ndeten Lunge und Lunge-Entw&auml;sserung Lymphknoten Downregulated Ausdruck der Effektor-Molek&uuml;le, die in gelegen Milz teilweise Ag-erfahrene zu sein schien und einen Speicher-&auml;hnlichen Ph&auml;notyp angezeigt. Weil ex-Vivo-reisolated Selbstzersetzliche CD8(+) T Zellen reagieren auf die in-vitro-Ag sehr gut geeignet waren, untersuchten wir einen m&ouml;glichen Beitrag der nTregs, die immun Kontrolle &uuml;ber Autoaggressive CD8(+) T-Zellen in der Lunge. Insbesondere richtet sich die CD8(+) T Zelle Toleranz gegr&uuml;ndet in der Lunge nur teilweise die Funktion des nTregs, weil Selbstzersetzliche CD8(+) T-Zellen unterzog sich nur Aktivierung voreingenommen und keine Effektor-Funktion nach Ersch&ouml;pfung des nTreg erwerben. Jedoch obwohl transient Ablation des nTregs nicht die Bev&ouml;lkerung von Selbstzersetzliche CD8(+) T-Zellen zu erweitern oder die Krankheit verschlimmern, provozierte es schnellen Anh&auml;ufung von aktivierten CD103(+)CD62L(lo) Tregs bronchiale Lymphknoten, Feststellung schl&auml;gt einen adaptiven ph&auml;notypischen Switch in der nTreg-Bev&ouml;lkerung, die fungiert im Konzert mit anderen Mechanismen noch nicht definiert, die nachteilige Aktivierung der Selbstzersetzliche CD8(+) T-Zellen zu verhindern.

CD4 + CD25 + Foxp3 + regulatorischen T-Zellen sind f&uuml;r die Steuerung von CD8 + T-Zell-vermittelten Lungen-Entz&uuml;ndung entbehrlich.

Ogni persona porti una popolazione di linfociti potenzialmente AUTOREATTIVO controllata da meccanismi di tolleranza ben equilibrato. Fallimenti in questo equilibrio evocano autoimmunit&agrave; e attivazione immunitaria. In questo studio, abbiamo studiato il contributo dei linfociti cellule T AUTOREATTIVO di infiammazione polmonare cronica e un possibile ruolo per biofiltri che t regolatorie CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) cells (nTregs) a controbilanciare questo processo. Utilizzando un modello murino transgenico per malattia autoimmune-mediata del polmone, abbiamo dimostrato che malgrado l&#39;infiammazione polmonare, polmone-specifiche cellule T cellule possono risiedere quiescently in prossimit&agrave; di auto-antigene. Considerando che cellule cellule T AUTOREATTIVO nel polmone infiammato e drenaggio polmonare linfonodi downregolata l&#39;espressione delle molecole effettrici, quelli si trova nella milza sembrava essere in parte Ag-sperimentato e visualizzato un fenotipo simile a memoria. Perch&eacute; ex vivo-reisolated AUTOREATTIVO cellule T le cellule erano molto ben capace di rispondere all&#39;Ag in vitro, abbiamo studiato un possibile contributo di nTregs al controllo immunitario sopra cellule cellule T autoaggressive nel polmone. In particolare, tolleranza delle cellule cellule T stabilita nel polmone dipende solo parzialmente la funzione di nTregs, perch&eacute; le cellule cellule T AUTOREATTIVO sub&igrave; solo parziale attivazione e non ha acquisito la funzione effector dopo esaurimento nTreg. Tuttavia, anche se transitoria ablazione di nTregs non espandere la popolazione delle cellule cellule T AUTOREATTIVO o aggravare la malattia, ha provocato rapido accumulo di attivato CD103(+)CD62L(lo) Tregs nei linfonodi bronchiali, una constatazione suggerendo un interruttore fenotipico adattivo nella popolazione nTreg che agisce in concerto con altri meccanismi non ancora definito per impedire l&#39;attivazione delle cellule cellule T AUTOREATTIVO dannoso.

Sono dispensabili per il controllo di CD8 + infiammazione polmonare mediata da cellule T CD4 + CD25 + Foxp3 + cellule T regolatorie.

&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4EBA;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x96A0;&#x3057;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5BFE;&#x6297;&#x3067; CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) &#x898F;&#x5236; T (nTregs) &#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x80BA;&#x56FA;&#x6709;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE; quiescently &#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x3068;&#x80BA;&#x3092;&#x6D41;&#x51FA;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0; downregulated &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x813E;&#x81D3;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; Ag &#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; T ex vivo reisolated &#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x3067;&#x306E; Ag &#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x80BA;&#x30AB;&#x30BF;&#x30EB;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B; nTregs &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; nTregs&#x3001;&#x504F;&#x308A;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD; nTreg &#x67AF;&#x6E07;&#x5F8C;&#x3067;&#x53D6;&#x5F97;&#x305B;&#x305A;&#x3060;&#x3051;&#x81EA;&#x5DF1;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7D4C;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;nTregs &#x306E;&#x975E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x4ED6;&#x307E;&#x3060;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD; nTreg &#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027; CD103(+)CD62L(lo) Treg &#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CD4 + CD25 + Foxp3 + &#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E8;&#xB2E8;&#xD788; &#xADE0;&#xD615;&#xB41C; &#xB0B4;&#xACB0;&#xD568;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; self-reactive &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBE44;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0AC;&#xB78C;. &#xC774; &#xADE0;&#xD615;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (nTregs)&#xAC00; counterbalancing&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; self-reactive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0; &#xAD00;&#xB828; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; quiescently &#xC790;&#xAE30; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC811; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xADF8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xD3D0;&#xC640; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; downregulated &#xD3D0; &#xBC30;&#xCD9C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; self-reactive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;, &#xBE44;&#xC7A5; Ag&#xB97C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACBD;&#xD5D8; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAC19;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; ex vivo reisolated self-reactive CD8(+) T &#xC140; Ag &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC218; &#xC544;&#xC8FC; &#xC798; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3D0;&#xC5D0; autoaggressive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; Ntregs&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC;. &#xD2B9;&#xD788;, CD8(+) T &#xC140; &#xACF5;&#xCC28; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; nTregs, &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; self-reactive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD3B8;&#xACAC; &#xBC0F; nTreg &#xACE0;&#xAC08; &#xD6C4; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC218;&#xC220; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBE44;&#xB85D; Ntregs&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xAC70; self-reactive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xAC70;&#xB098; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC545;&#xD654;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; CD103(+)CD62L(lo) Tregs&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xCD95;&#xC801; &#xCC3E;&#xAE30; self-reactive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC544;&#xC9C1; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; nTreg &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;&#xD615; phenotypic &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;.

Foxp3 + CD4 + CD25 + &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cada persona alberga una poblaci&oacute;n de linfocitos potencialmente autorreactivo controlados por mecanismos de tolerancia bien equilibrado. Fallas en este equilibrio evocan autoinmunidad y activaci&oacute;n inmune. En este estudio, investigamos la contribuci&oacute;n de linfocitos CD8 T auto reactivas inflamaci&oacute;n pulmonar cr&oacute;nica y un posible papel natural que t reguladora CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) c&eacute;lulas (nTregs) en contrarrestar este proceso. Utilizando un modelo murino de transg&eacute;nico para la enfermedad autoinmune mediada por pulmonar, hemos demostrado que a pesar de la inflamaci&oacute;n pulmonar, pulm&oacute;n espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas T CD8 pueden residir quiescently en proximidad cercana a uno mismo-ant&iacute;geno. Mientras que las c&eacute;lulas de CD8 T auto reactivas en el pulm&oacute;n inflamado y ganglios linf&aacute;ticos de drenaje pulmonar o la expresi&oacute;n de mol&eacute;culas efectoras, aquellos ubicados en el bazo parece ser en parte Ag-experimentado y exhibi&oacute; un fenotipo de memoria-como. Porque ex vivo-reisolated auto reactivas CD8 T, las c&eacute;lulas eran perfectamente capaces de responder a la Ag in vitro, investigamos una posible contribuci&oacute;n de nTregs al control inmune sobre las c&eacute;lulas T CD8 de autoaggressive en el pulm&oacute;n. En particular, establecida en el pulm&oacute;n de la tolerancia de la c&eacute;lula de T CD8 depende s&oacute;lo parcialmente en la funci&oacute;n de nTregs, porque la reacci&oacute;n espont&aacute;nea c&eacute;lulas CD8 T experimentaron s&oacute;lo parcial de activaci&oacute;n y no adquiri&oacute; funci&oacute;n efectora despu&eacute;s del agotamiento de la nTreg. Sin embargo, aunque transitoria ablaci&oacute;n de nTregs no ampliar la poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas de CD8 T auto reactivas o agravar la enfermedad, provoc&oacute; la acumulaci&oacute;n r&aacute;pida de activado Tregs CD103(+)CD62L(lo) en ganglios bronquiales, un hallazgo que sugiere un interruptor fenot&iacute;pico adaptativo en la poblaci&oacute;n de nTreg que act&uacute;a en concierto con otros mecanismos a&uacute;n no definido para evitar la activaci&oacute;n perjudicial de reacci&oacute;n espont&aacute;nea c&eacute;lulas T CD8.

CD4 + CD25 + Foxp3 + c&eacute;lulas T reguladoras son prescindibles para controlar la inflamaci&oacute;n de pulm&oacute;n mediada por c&eacute;lulas T CD8 +.

&#x80BA;&#x81D3;&#x708E;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x90ED;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x9632;&#x8B77;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5E38;&#x99D0;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x8D77; pneumopathy &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x8D77; pneumopathy &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x7406;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

&#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xD749;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xCD1D; &#xBAB8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC131;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC774;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; radioprotective &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; pneumopathy&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC9D5;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; pneumopathy&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;

Neumonitis y fibrosis constituyen los efectos secundarios dosis limitantes de t&oacute;rax o irradiaci&oacute;n corporal total. Una mejor comprensi&oacute;n de los mecanismos subyacentes es un prerrequisito para el desarrollo de estrategias efectivas de radioprotectoras. Aqu&iacute; nos caracteriza el comportamiento de las c&eacute;lulas inmunes y residentes en un modelo murino de neumopat&iacute;a inducida por radiaci&oacute;n.

Nuevas perspectivas en la patolog&iacute;a molecular de neumopat&iacute;a inducida por radiaci&oacute;n.

&#x80BA;&#x708E;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x80F8;&#x90E8;&#x6216;&#x5168;&#x8EAB;&#x7167;&#x5C04;&#x5242;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x9632;&#x62A4;&#x6218;&#x7565;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x9A7B;&#x5730;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC; pneumopathy &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC; pneumopathy &#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Pneumonitis and fibrosis constitute dose-limiting side effects of thorax or total body irradiation. An improved understanding of the underlying mechanisms is a prerequisite for the development of effective radioprotective strategies. Here we characterized the behavior of resident and immune cells in a murine model of radiation-induced pneumopathy.

New insights into the molecular pathology of radiation-induced pneumopathy.

Pneumopathie et la fibrose constituent limitant la dose les effets secondaires du thorax ou irradiation corporelle totale. Une meilleure compr&eacute;hension des m&eacute;canismes sous-jacents est une condition pr&eacute;alable &agrave; l&#39;&eacute;laboration de strat&eacute;gies efficaces de radioprotection. Ici, nous avons caract&eacute;ris&eacute; le comportement des cellules r&eacute;sidentes et immunitaires dans un mod&egrave;le murin de pneumopathie induite par le rayonnement.

Mieux comprendre la pathologie mol&eacute;culaire de pneumopathie induite par le rayonnement.

Pneumonie und Fibrose bilden die Begrenzung der Dosis von Nebenwirkungen von Brustkorb oder Ganzk&ouml;rper-Bestrahlung. Ein besseres Verst&auml;ndnis der zugrunde liegenden Mechanismen ist eine Voraussetzung f&uuml;r die Entwicklung wirksamer radioprotective Strategien. Hier charakterisiert wir das Verhalten der resident und immun-Zellen in einem murinen Modell der strahleninduzierten Regurgitationen.

Neue Einblicke in die Molekularpathologie der strahleninduzierten Regurgitationen.

Polmonite e fibrosi costituiscono dose-limitando gli effetti collaterali del torace o irradiazione totale del corpo. Una migliore comprensione dei meccanismi sottostanti &egrave; un prerequisito per lo sviluppo di efficaci strategie radioprotective. Qui abbiamo caratterizzato il comportamento delle cellule immunitarie e residente in un modello murino di pneumopathy indotta da radiazioni.

New insights into la patologia molecolare della pneumopathy indotta da radiazioni.

&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6027;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;-1 (PD-1) &#x662F;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x505C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; PD L1 &#x548C; PD-L2 &#x53CA;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;PD-1/PD-L1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5916;&#x56F4;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x4F7F; PD 1 &#x91CD;&#x5EFA;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x76EE;&#x6807;&#x65E2;&#x5B9A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x9002;&#x5207;&#x6027;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; PD-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x91CF;&#x5728;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x786E;&#x5B9A; PD-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7528;&#x5C3D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#xFF0C;PD-1 + CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x548C; PD-1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x5C3D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8FD8;&#x539F;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62; PD-1/PD-L1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6062;&#x590D;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E2D;&#x65AD; PD 1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F7F;&#x7528;&#x62EE;&#x6297;&#x6297;&#x4F53;&#x8FD8;&#x539F;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; PD-1/PD-L1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53EA;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x7EC6;&#x76EE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53E6;&#x5916;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x65BD;&#x52A0;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x539F;&#x6D88;&#x706D;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED9; PD-1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5168;&#x9762;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x4E2D;&#x7279;&#x522B;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5BF9;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5176;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E00;&#x4E0B;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3001; &#x60A3;&#x8005;&#x4F53;&#x5916;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x5176;&#x6267;&#x884C;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x6240;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x6570;&#x636E;&#x3002;

&#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#xFF1A; &#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; PD-1/PD-L1 &#x4EA4;&#x4E92;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

Programmed Death-1 (PD-1) is a negative regulator of T cell activation and proliferation that mediates suppressive action by binding to its ligands PD-L1 and PD-L2. The well-established immunosuppressive properties of PD-1/PD-L1 interaction resulting in the re-establishment of peripheral tolerance makes PD-1 an interesting target for therapeutic intervention in cancer patients. In addition to its relevance in tumor-specific immunity, recent studies demonstrate that PD-1 expression on T cells correlates with viral load in HIV and HCV infected patients and further identified PD-1 expression as a marker for exhausted virus-specific CD8+ T cells. In particular, PD-1+CD8+ T cells show impaired effector functions and PD-1 associated T cell exhaustion could be restored by blocking the PD-1/PD-L1 interaction. This results in recovery of virus-specific CD8+ T cell mediated immunity, suggesting that interrupting PD-1 signaling using an antagonistic antibody restores T-cell effector functions. Thus, immunotherapy based on the blockade of PD-1/PD-L1 interaction does not only result in breakdown of effector T-cell tolerance to tumor antigens, but in addition also represents a promising therapeutic strategy for reactivation of virus-specific effector T cells to exert pathogen eradication in chronic viral infections. In this review, we give a comprehensive overview about the immunological functions of PD-1 mediated signaling in T cells with special emphasis on its immune regulatory functions in the context of cancer and chronic viral infections. Moreover, we will summarize recent data obtained in animal models, in-vitro preclinical approaches in patients and their implementation in clinical trials for treating patients with cancer and chronic viral infections.

Therapeutic intervention in cancer and chronic viral infections: antibody mediated manipulation of PD-1/PD-L1 interaction.

1 Mort programm&eacute;e (PD-1) est un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de l&#39;activation des cellules T et de prolif&eacute;ration qui intervient dans une action r&eacute;pressive en se liant &agrave; ses ligands PD-L1 et L2-PD. Les propri&eacute;t&eacute;s immunosuppressives bien &eacute;tablies d&#39;interaction PD-1/PD-L1, entra&icirc;nant le r&eacute;tablissement du fait de la tol&eacute;rance p&eacute;riph&eacute;rique PD-1 une cible int&eacute;ressante pour l&#39;intervention th&eacute;rapeutique chez les patients canc&eacute;reux. En plus de son r&ocirc;le dans l&#39;immunit&eacute; sp&eacute;cifique, des &eacute;tudes r&eacute;centes d&eacute;montrent que PD-1 expression sur les lymphocytes T est en corr&eacute;lation avec la charge virale du VIH et VHC patients infect&eacute;s et en outre identifi&eacute;e PD-1 expression comme marqueur des cellules T CD8 + sp&eacute;cifiques du virus &eacute;puis&eacute;s. En particulier, PD-1 + cellules T CD8 + montrent des fonctions effectrices avec facult&eacute;s affaiblies et &eacute;puisement de lymphocytes T de PD-1 associ&eacute;s pourrait &ecirc;tre restaur&eacute; en bloquant l&#39;interaction de PD-1/PD-L1. Il en r&eacute;sulte dans la r&eacute;cup&eacute;ration de cellules T CD8 + sp&eacute;cifiques du virus m&eacute;di&eacute;e par l&#39;immunit&eacute;, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;interrompant signalisation PD-1, &agrave; l&#39;aide d&#39;un anticorps antagoniste restaure les fonctions effectrices des cellules T. Ainsi, immunoth&eacute;rapie, bas&eacute; sur le blocus de l&#39;interaction de PD-1/PD-L1 ne r&eacute;sulte pas uniquement dans la rupture de la tol&eacute;rance d&#39;effecteur lymphocytes aux antig&egrave;nes de la tumeur, mais en outre repr&eacute;sente &eacute;galement une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique prometteuse pour la r&eacute;activation des cellules effectrices sp&eacute;cifiques du virus T d&#39;exercer une &eacute;radication de l&#39;agent pathog&egrave;ne dans les infections virales chroniques. Dans cette revue, nous donnons un aper&ccedil;u complet sur les fonctions immunologiques de PD-1 m&eacute;di&eacute;e par la signalisation dans les cellules T avec un accent particulier sur ses fonctions de r&eacute;gulation immunitaires dans le contexte du cancer et des infections virales chroniques. En outre, nous r&eacute;sumerons les donn&eacute;es r&eacute;centes obtenues dans des mod&egrave;les animaux, des approches pr&eacute;cliniques in vitro chez les patients et leur mise en &oelig;uvre dans les essais cliniques pour le traitement de patients atteints de cancer et les infections virales chroniques.

Intervention th&eacute;rapeutique dans le cancer et les infections virales chroniques : anticorps m&eacute;di&eacute;e par la manipulation de l&#39;interaction de PD-1/PD-L1.

Programmierten Tod-1 (PD-1) ist ein negativer Regulator der T-Zell-Aktivierung und Vermehrung, die unterdr&uuml;ckende Ma&szlig;nahmen durch Bindung an seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 vermittelt. Die etablierten immunsuppressiven Eigenschaften des PD-1/PD-L1-Interaktion f&uuml;hrt die Wiederherstellung der peripheren Toleranz macht PD-1 ein interessantes Ziel f&uuml;r therapeutische Intervention bei Krebspatienten. Neben seiner Bedeutung im Tumor-spezifischer Immunit&auml;t zeigen neuere Studien, dass PD-1 Ausdruck auf T-Zellen mit der Viruslast bei HIV und HCV infizierte Patienten korreliert und weitere PD-1 Ausdruck als Marker f&uuml;r ersch&ouml;pfte Virus-spezifische CD8 + T-Zellen aufgezeigt. Vor allem, PD-1 + CD8 + T-Zellen zeigen gest&ouml;rter Effektor-Funktionen und PD-1-assoziierten T-Zell-Ersch&ouml;pfung durch Blockierung der PD-1/PD-L1-Wechselwirkung wiederhergestellt werden konnte. Diese Ergebnisse bei der Wiederherstellung der Virus-spezifische CD8 + T-Zellen vermittelte Immunit&auml;t, darauf hindeutet, dass T-Zell-Effektor-Funktionen unterbrechen, PD-1 Signalisierung mithilfe eines antagonistischen Antik&ouml;rpers wird wiederhergestellt. Also, Immuntherapie, basierend auf der Blockade des PD-1/PD-L1 Interaktion resultiert nicht nur in der Aufschl&uuml;sselung der Effektor T-Zell-Toleranz gegen Tumor-Antigene, sondern stellt dar&uuml;ber hinaus auch eine vielversprechende therapeutische Strategie zur Reaktivierung des Virus-spezifischen Effektorzellen T, Erreger der Kinderl&auml;hmung in chronische Virusinfektionen auszu&uuml;ben. In diesem Bericht geben wir einen umfassenden &Uuml;berblick &uuml;ber die immunologischen Funktionen des PD-1 vermittelt signalisieren in T-Zellen mit besonderem Schwerpunkt auf seine immun regulatorischen Funktionen im Zusammenhang mit Krebs und chronische Virusinfektionen. Dar&uuml;ber hinaus werden wir den letzten Daten, die in Tiermodellen, in-vitro-pr&auml;klinische Ans&auml;tze bei Patienten und deren Umsetzung in klinischen Studien zur Behandlung von Patienten mit Krebs und chronische Virusinfektionen zusammenfassen.

Therapeutische Intervention in Krebs und chronische Virusinfektionen: Antik&ouml;rper vermittelte Manipulation der PD-1/PD-L1-Interaktion.

Morte programmata-1 (PD-1) &egrave; un regolatore negativo di attivazione delle cellule T e la proliferazione che media azione soppressiva legandosi ai suoi ligandi PD-L1 e L2-PD. Le propriet&agrave; immunosoppressive consolidate del PD-1/PD-L1 interazione con conseguente ristabilimento del rende tolleranza periferica PD-1 una destinazione interessante per l&#39;intervento terapeutico in pazienti affetti da cancro. Oltre alla sua rilevanza nell&#39;immunit&agrave; tumore-specifici, studi recenti dimostrano che PD-1 espressione sulle cellule T correla con carica virale di HIV e HCV, i pazienti infetti e ulteriormente identificato PD-1 espressione come marcatore per esauste delle cellule CD8 + T specifici per il virus. In particolare, PD-cellule T CD8 + 1++ Visualizza le funzioni effettrici compromessa ed esaurimento delle cellule T PD-1 associato potrebbe essere ripristinato bloccando l&#39;interazione PD-1/PD-L1. Questo si traduce nel recupero di cellule T CD8 + specifici per il virus mediata immunit&agrave;, suggerendo che interrompendo PD-1 segnalazione usando un anticorpo antagonistico Ripristina le funzioni effettrici delle cellule T. Cos&igrave;, immunoterapia basata sul blocco del PD-1/PD-L1 interazione non comporta solo nella ripartizione di tolleranza delle cellule T effettrici agli antigeni tumorali, ma inoltre rappresenta anche una strategia terapeutica promettente per la riattivazione delle cellule effettrici specifici per il virus T per esercitare una eradicazione del patogeno in infezioni virali croniche. In questa recensione, diamo una panoramica completa sulle funzioni immunologiche del PD-1 mediata segnalazione in cellule T con speciale enfasi sulle sue funzioni immunitarie normativi nel contesto del cancro e infezioni virali croniche. Inoltre, riassumiamo i recenti dati ottenuti in modelli animali, approcci preclinici in vitro in pazienti e la loro attuazione in studi clinici per il trattamento di pazienti con cancro e infezioni virali croniche.

Intervento terapeutico in cancro e infezioni virali croniche: anticorpo mediata manipolazione dell&#39;interazione PD-1/PD-L1.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B7B;-1 &#xFF08;PD-1) &#x306F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; PD L1 &#x3068; PD L2 &#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x516C;&#x5DEE;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059; PD 1 &#x306E;&#x518D;&#x5EFA;&#x3067;&#x306F;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x7D50;&#x679C; PD 1/PD L1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5B9A;&#x8A55;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; PD 1 &#x5F0F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377; HIV &#x3068; HCV &#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x75B2;&#x308C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684; cd8 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066; PD 1 &#x5F0F;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;PD-1++ cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x969C;&#x5BB3;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PD 1/PD L1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PD-1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684; cd8 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x56DE;&#x53CE;&#x306B;&#x514D;&#x75AB; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x62EE;&#x6297;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; PD 1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PD 1/PD L1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x307F;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x5185;&#x8A33;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x64B2;&#x6EC5;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x91CD;&#x70B9;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x6162;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x898F;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; PD 1 &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x6982;&#x89B3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; in vitro &#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5B9F;&#x88C5;&#x30AC;&#x30F3;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x6162;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;: &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; PD 1/PD L1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xB41C; &#xC8FD;&#xC74C;-1 (PD-1) T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; PD L1 &#xBC0F; L2 PD&#xC758; ligands &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; &#xC9C4;&#xC555; &#xD589;&#xB3D9; &#xC911;&#xC7AC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC740; PD 1&#xC758; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; PD 1/PD L1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xD2BC;&#xD2BC;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC18D;&#xC131;. &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xBA74;&#xCC45; &#xD2B9;&#xAD8C;&#xC5D0;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; PD 1 &#xC2DD; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; HIV&#xC640; HCV &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD80;&#xD558;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC9C0;&#xCCD0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; PD 1 &#xC2DD; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, PD-1 + CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC640; PD-1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xBAA8; PD-1/PD-L1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;:&#xC774; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xC6D0; PD 1 &#xB300;&#xB9BD; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, immunotherapy PD-1/PD-L1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC131;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xB9CC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xB610;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD1F4;&#xCE58; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC554;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xADDC;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAC15;&#xC870;&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; PD 1 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC811;&#xADFC; &#xC554;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAD6C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC694;&#xC57D; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC554;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;: &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; PD-1/PD-L1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC870;&#xC791;.

1 Muerte programada (PD-1) es un regulador negativo de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T y proliferaci&oacute;n que media la acci&oacute;n represiva atando a sus ligandos PD-L1 y L2-PD. Las propiedades inmunosupresoras bien establecidas de interacci&oacute;n PD-1/PD-L1 dando por resultado el reestablecimiento de hace de la tolerancia perif&eacute;rica PD-1 un destino interesante para la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica en pacientes con c&aacute;ncer. Adem&aacute;s de su importancia en la inmunidad tumorales, estudios recientes demuestran que PD-1 expresi&oacute;n en las c&eacute;lulas T correlaciona con carga viral de VIH y VHC en pacientes infectados y m&aacute;s identificado PD-1 expresi&oacute;n como un marcador para agotado virus espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas T CD8 +. En particular, PD-1 + de c&eacute;lulas T CD8 + Mostrar funciones efectoras deteriorada y PD-1 asociado T cell agotamiento podr&iacute;a restaurarse mediante el bloqueo de la interacci&oacute;n de PD-1/PD-L1. Esto se traduce en la recuperaci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD8 + de virus-espec&iacute;fica mediada por inmunidad, sugiriendo que interrumpir PD-1 se&ntilde;alizaci&oacute;n usando un anticuerpo antagonista restaura funciones de c&eacute;lulas T efectoras. As&iacute;, inmunoterapia basada en el bloqueo de la interacci&oacute;n de PD-1/PD-L1 no s&oacute;lo lleva a la ruptura de la tolerancia de efector t-c&eacute;lula a ant&iacute;genos tumorales, sino que adem&aacute;s representa una estrategia terap&eacute;utica prometedora para la reactivaci&oacute;n de las c&eacute;lulas efectoras de virus espec&iacute;ficos T ejercer erradicaci&oacute;n del pat&oacute;geno en infecciones virales cr&oacute;nicas. En esta revisi&oacute;n, le damos una visi&oacute;n integral sobre las funciones inmunol&oacute;gicas de PD-1 mediada por se&ntilde;alizaci&oacute;n en c&eacute;lulas de T, con especial &eacute;nfasis en sus funciones de regulaci&oacute;n inmunes en el contexto de c&aacute;ncer e infecciones virales cr&oacute;nicas. Por otra parte, vamos a resumir los datos recientes obtenidos en modelos animales, enfoques precl&iacute;nicos in vitro en pacientes y su aplicaci&oacute;n en los ensayos cl&iacute;nicos para el tratamiento de pacientes con c&aacute;ncer e infecciones virales cr&oacute;nicas.

Intervenci&oacute;n terap&eacute;utica en c&aacute;ncer e infecciones virales cr&oacute;nicas: anticuerpo mediada por manipulaci&oacute;n de interacci&oacute;n PD-1/PD-L1.

&#x540E;&#x5F02;&#x5E38;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x88AB;&#x902E;&#x6355;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;&#x8870;&#x8001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x8FDB;&#x884C;&#x901A;&#x4FE1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x636E;&#x6B64;&#x8868; &#39;&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#39; &#x53EF;&#x4EE5;&#x6709; pro-&#x4EE5;&#x53CA; anti-tumorigenic &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8870;&#x8001;&#x53D1;&#x751F;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x75C5;&#x75C7;&#x8870;&#x8001;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x5316;&#x7597;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D7; &#xFF08;&#x6307;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8870;&#x8001;&#x76D1;&#x89C6;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5B8C;&#x597D; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;&#x75C5;&#x75C7;&#x8870;&#x8001;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F;&#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (&#x5229;&#x7528;&#x8BFE;&#x4F59;&#x65F6;&#x95F4;&#x7EC3;&#x4E60;&#xFF09; &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x663E;&#x793A;&#x8870;&#x8001;&#x76D1;&#x6D4B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x809D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Nras(G12V) &#x89E6;&#x53D1;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8870;&#x8001;&#x68C0;&#x6D4B; ras &#x7279;&#x5B9A; Th1 &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6267;&#x884C;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8870;&#x8001;&#x76D1;&#x89C6;&#x8870;&#x8001;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x5916;&#x5728;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9610;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x89C6;&#x7684;&#x5B89;&#x88C5;&#x5177;&#x4F53;&#x9488;&#x5BF9;&#x75C5;&#x75C7;&#x8870;&#x8001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x75C5;&#x75C7;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x76D1;&#x63A7;&#x9650;&#x5236;&#x809D;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Upon the aberrant activation of oncogenes, normal cells can enter the cellular senescence program, a state of stable cell-cycle arrest, which represents an important barrier against tumour development in vivo. Senescent cells communicate with their environment by secreting various cytokines and growth factors, and it was reported that this 'secretory phenotype' can have pro- as well as anti-tumorigenic effects. Here we show that oncogene-induced senescence occurs in otherwise normal murine hepatocytes in vivo. Pre-malignant senescent hepatocytes secrete chemo- and cytokines and are subject to immune-mediated clearance (designated as 'senescence surveillance'), which depends on an intact CD4(+) T-cell-mediated adaptive immune response. Impaired immune surveillance of pre-malignant senescent hepatocytes results in the development of murine hepatocellular carcinomas (HCCs), thus showing that senescence surveillance is important for tumour suppression in vivo. In accordance with these observations, ras-specific Th1 lymphocytes could be detected in mice, in which oncogene-induced senescence had been triggered by hepatic expression of Nras(G12V). We also found that CD4(+) T cells require monocytes/macrophages to execute the clearance of senescent hepatocytes. Our study indicates that senescence surveillance represents an important extrinsic component of the senescence anti-tumour barrier, and illustrates how the cellular senescence program is involved in tumour immune surveillance by mounting specific immune responses against antigens expressed in pre-malignant senescent cells.

Senescence surveillance of pre-malignant hepatocytes limits liver cancer development.

Moment de l&#39;activation aberrante des oncog&egrave;nes, les cellules normales peuvent entrer le programme de la s&eacute;nescence cellulaire, un &eacute;tat de l&#39;arrestation de cycle cellulaire stable, qui repr&eacute;sente un obstacle important contre le d&eacute;veloppement de tumeurs in vivo. Cellules s&eacute;nescentes communiquent avec leur entourage en s&eacute;cr&eacute;tant diverses cytokines et facteurs de croissance, et il a &eacute;t&eacute; signal&eacute; que ce &laquo; ph&eacute;notype s&eacute;cr&eacute;toire &raquo; peut avoir pro - ainsi que des effets anti-tumorigenic. Ici, nous montrons que la s&eacute;nescence induite par l&#39;oncog&egrave;ne se produit dans les h&eacute;patocytes murins autrement normales in vivo. Pr&eacute;canc&eacute;reuses h&eacute;patocytes s&eacute;nescents s&eacute;cr&egrave;tent des cytokines et chimio - et sont soumis &agrave; autorisation immunitaire (d&eacute;nomm&eacute;e &laquo; surveillance de la s&eacute;nescence &raquo;), qui d&eacute;pend d&#39;une intacte CD4 T-cell-mediated r&eacute;ponse immunitaire adaptative. Surveillance du syst&egrave;me immunitaire alt&eacute;r&eacute;e des h&eacute;patocytes s&eacute;nescentes pr&eacute;canc&eacute;reuses entra&icirc;ne le d&eacute;veloppement de h&eacute;patocellulaire murin (groupe de coordination), montrant ainsi que la surveillance de s&eacute;nescence est importante pour la suppression tumorale in vivo. Conform&eacute;ment &agrave; ces observations, lymphocytes Th1 ras sp&eacute;cifique pourraient &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;s chez la souris, dans lequel la s&eacute;nescence induite par l&#39;oncog&egrave;ne avait &eacute;t&eacute; d&eacute;clench&eacute;e par expression h&eacute;patique de Nras(G12V). Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que les cellules T CD4 + n&eacute;cessitent des monocytes/macrophages pour ex&eacute;cuter le jeu d&#39;h&eacute;patocytes s&eacute;nescentes. Notre &eacute;tude indique que la s&eacute;nescence surveillance repr&eacute;sente une composante importante d&#39;extrins&egrave;que de la barri&egrave;re antitumoral de s&eacute;nescence et illustre comment le programme de la s&eacute;nescence cellulaire intervient dans surveillance immunitaire de tumeur par le montage des r&eacute;ponses immunitaires sp&eacute;cifiques contre des antig&egrave;nes exprim&eacute;s dans les cellules s&eacute;nescentes pr&eacute;canc&eacute;reuses.

Surveillance de la s&eacute;nescence des h&eacute;patocytes pr&eacute;canc&eacute;reuses limite le d&eacute;veloppement de cancer du foie.

Auf die aberrante Aktivierung der Onkogene k&ouml;nnen die normale Zellen das zellul&auml;ren Seneszenz-Programm, einen Zustand der stabilen Zellzyklus-Arrest, eingeben, die eine wichtige Barriere gegen in-vivo Tumor Entwicklung darstellt. Alternde Zellen kommunizieren mit ihrer Umwelt durch sezernierende verschiedene Zytokine und Wachstumsfaktoren, und es wurde berichtet, dass dieser &quot;sekretorischen Phenotyp&quot; Pro - als auch anti-tumorigenic Effekte haben kann. Hier zeigen wir, dass Onkogen-induzierte Altern in sonst normalen in-vivo murinen Hepatozyten stattfindet. Hautver&auml;nderung alternde Hepatozyten sezernieren Chemo- und Zytokine und immun-vermittelte Abfertigung (bezeichnet als &quot;Altern &Uuml;berwachung&quot;), die abh&auml;ngig von einer intakten CD4(+) T-Zell-vermittelten adaptiven Immunantwort unterliegen. Gest&ouml;rter immun &Uuml;berwachung der Hautver&auml;nderung alternde Hepatozyten f&uuml;hrt die Entwicklung des murinen hepatozellul&auml;re Karzinome (HCCs), so zeigt, dass Altern &Uuml;berwachung f&uuml;r in-vivo Tumor Unterdr&uuml;ckung wichtig. Gem&auml;&szlig; dieser Beobachtungen konnte bei M&auml;usen, Ras-spezifische Th1-Lymphozyten erkannt werden, in denen Onkogen-induzierte Altern durch hepatische Ausdruck des Nras(G12V) ausgel&ouml;st wurde, hatte. Wir fanden auch, dass CD4(+) T-Zellen, Monozyten/Makrophagen des Rechnungsabschlusses alternde Hepatozyten ausf&uuml;hren erfordern. Unsere Studie zeigt, dass Altern &Uuml;berwachung stellt eine wichtige extrinsische Komponente der Seneszenz Antitumor-Barriere dar und veranschaulicht, wie das zellul&auml;ren Seneszenz-Programm Tumor immun &Uuml;berwachung von Montage-spezifische Immunantworten gegen Antigene ausgedr&uuml;ckt in Hautver&auml;nderung alternde Zellen beteiligt ist.

Seneszenz &Uuml;berwachung der Hautver&auml;nderung Hepatozyten Grenzen Leberkrebs Entwicklung.

Sull&#39;aberrante attivazione di oncogeni, le cellule normali possono entrare nel programma di senescenza cellulare, uno stato di arresto del ciclo cellulare stabile, che rappresenta un&#39;importante barriera contro lo sviluppo del tumore in vivo. Cellule senescenti comunicano con il loro ambiente di secrezione di varie citochine e fattori di crescita, ed &egrave; stato segnalato che questo &laquo;fenotipo secretorio&#39; pu&ograve; avere pro - cos&igrave; come gli effetti anti-tumorigenic. Qui vi mostriamo che la senescenza oncogene-indotta avviene in epatociti murini altrimenti normali in vivo. Pre-maligne epatociti senescenti secernono citochine e chemio - e sono soggetti immuno-mediata liquidazione (indicato come &laquo;sorveglianza senescenza&raquo;), che dipende da un intatto CD4(+) T-cellula-mediata immune risposta adattativa. Sorveglianza immunitaria alterata di epatociti senescenti pre-maligne risultati nello sviluppo del carcinoma epatocellulare murino (HCCs), dimostrando cos&igrave; che la sorveglianza di senescenza &egrave; importante per la soppressione dei tumori in vivo. Secondo queste osservazioni, i linfociti Th1 ras-specifici potrebbero essere rilevati nei topi, in cui aveva attivato senescenza oncogene-indotta dall&#39;espressione epatica di Nras(G12V). Abbiamo anche trovato che le cellule T CD4(+) richiedono monociti/macrofagi ad eseguire la liquidazione degli epatociti senescenti. Il nostro studio indica che la sorveglianza senescenza rappresenta un&#39;importante componente estrinseca della barriera antitumorale senescenza e illustra come il programma di senescenza cellulare &egrave; coinvolto nella sorveglianza immunitaria tumore di montaggio specifiche risposte immunitarie contro antigeni espressi in cellule senescenti pre-maligne.

Sorveglianza di senescenza di epatociti pre-maligne limita lo sviluppo di cancro al fegato.

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x305F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x901A;&#x4FE1;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3053;&#x306E; &#39;&#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#39; pro-&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;anti-tumorigenic &#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x6B63;&#x5E38;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; in vivo &#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8001;&#x5316;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x809D;&#x304C;&#x3093;&#x8001;&#x9F62;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#39;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x76E3;&#x8996;&#x306F;&#39; &#x6307;&#x5B9A;&#xFF09; &#x514D;&#x75AB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3054;&#x3056;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x809D;&#x304C;&#x3093;&#x8001;&#x9F62;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x76E3;&#x8996;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x8001;&#x5316;&#x76E3;&#x8996;&#x304C; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; &#xFF08;Hcc&#xFF09; &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D; ras &#x56FA;&#x6709;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; th1 &#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8001;&#x5316; Nras(G12V) &#x306E;&#x809D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x8001;&#x9F62;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x76E3;&#x8996;&#x306F;&#x8001;&#x5316;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3; &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x809D;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x76E3;&#x8996;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066; &#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x524D;&#x764C;&#x6027;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x76E3;&#x8996;&#x306F;&#x809D;&#x81D3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Oncogenes &#xD0C8; &#xC120; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xBA74; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xB300;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC815;&#xC9C0;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC785;&#xB825;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD658;&#xACBD; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; cytokines &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558; &#xC5EC; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBD84; &#xD615;&#39; &#xD504;&#xB85C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; anti-tumorigenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; oncogene &#xC720;&#xB3C4; &#xB178;&#xD654; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; murine hepatocytes &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pre-malignant &#xB178;&#xD654; hepatocytes &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;-&#xACE0; cytokines&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; (&#39;&#xB178;&#xD654; &#xAC10;&#xC2DC;&#39;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815;)&#xB97C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xAC10;&#xC2DC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; murine &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; carcinomas (HCCs)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; pre-malignant &#xB178;&#xD654; hepatocytes&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC2DC; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; ras &#xAD00;&#xB828; Th1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC950;, oncogene &#xC720;&#xB3C4; &#xB178;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; nras(g12v)&#xC758; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; &#xB41C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; monocytes/&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB178;&#xD654; hepatocytes&#xC758; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xD544;&#xC694; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB178;&#xD654; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB178;&#xD654; anti-tumour &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC678;&#xBD80; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; pre-malignant &#xB178;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC7A5;&#xCC29; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC740; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB178;&#xD654; &#xAC10;&#xC2DC; pre-malignant hepatocytes&#xC758; &#xAC04; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&oacute;n aberrante de oncogenes, las c&eacute;lulas normales pueden entrar en el programa de senescencia celular, un estado de la detenci&oacute;n del ciclo celular estable, que representa una barrera importante contra desarrollo tumoral in vivo. Las c&eacute;lulas senescentes comunican con su entorno secretando diversas citoquinas y factores de crecimiento, y se inform&oacute; que este &quot;fenotipo secretor&quot; puede tener pro - as&iacute; como efectos anti-tumorigenic. Aqu&iacute; mostramos que la senescencia inducida por el oncog&eacute;n ocurre en hepatocitos murinos normales in vivo. Premalignos senescentes hepatocitos segregan citoquinas y quimio - y est&aacute;n sujetos a autorizaci&oacute;n inmune-mediada (se&ntilde;alado como &quot;vigilancia de senescencia&quot;), que depende de una intacta CD4-mediada por c&eacute;lulas T respuesta inmune adaptativa. Vigilancia inmune deteriorada de hepatocitos senescentes premalignas como resultado el desarrollo de carcinomas hepatocelulares murino (HCCs), mostrando as&iacute; que la vigilancia de la senescencia es importante para supresi&oacute;n tumoral in vivo. Seg&uacute;n estas observaciones, se pod&iacute;an detectar los linfocitos Th1 de ras-espec&iacute;fica en ratones, en la que fue disparada por la expresi&oacute;n hep&aacute;tica de Nras(G12V) senescencia inducida por el oncog&eacute;n. Tambi&eacute;n se encontr&oacute; que las c&eacute;lulas T CD4 requieren los monocitos/macr&oacute;fagos para ejecutar la separaci&oacute;n de los hepatocitos senescentes. Nuestro estudio indica que la vigilancia de senescencia representa un importante componente extr&iacute;nseco de la barrera antitumoral de senescencia e ilustra c&oacute;mo el programa de senescencia celular participa en la vigilancia inmune tumor montando inmunorespuestas espec&iacute;ficas contra ant&iacute;genos expresados en las c&eacute;lulas senescentes premalignas.

Vigilancia de senescencia de hepatocitos premalignas limita el desarrollo de c&aacute;ncer de h&iacute;gado.

&#x867D;&#x7136; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x80BA;&#x975E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8D5E;&#x8D4F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x63A7;&#x5236;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD1;&#x5730;&#x7269;&#x4F53;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x7532;&#x578B;&#x6D41;&#x611F;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7C7B;&#x578B; II &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x5177;&#x4F53;&#x8840;&#x51DD;&#x6210;&#x7684;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x540E;&#x627E;&#x5230;&#x4E86;&#x80BA;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x5929;&#x771F; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x662F;&#x5426;&#x5B58;&#x5728;&#x4E4B;&#x95F4;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#xFF1A; &#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x6297;&#x539F;&#x9047;&#x5230;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6; &#xFF1B;&#x82E5;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x547C;&#x5438;&#x9053; &#xFF1B; &#x5F15;&#x7269;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x80BA;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECD;&#x7136;&#x5904;&#x4E8E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x65E0;&#x77E5;&#x800C;&#x77AC;&#x6001; 4.1 &#x9879;&#x81EA;&#x53CD;&#x5E94; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x6210;&#x719F;&#x6216;&#x53D1;&#x724C;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x9608;&#x503C;&#x548C;&#x80BA;&#x6CE1;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x80FD;&#x83B7;&#x5F97;&#x6548;&#x5E94;&#x804C;&#x80FD;&#x3001; &#x7F3A;&#x4E4F;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; CD25&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x52A0;&#x901F;&#x80BA;&#x5185;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80BA;&#x4E2D;&#x7684;&#x610F;&#x5916;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7F3A;&#x5E2D;&quot;&#x5371;&#x9669;&#x4FE1;&#x53F7;&quot;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x6216;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E00;&#x79CD;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x542F;&#x52A8;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x77E5;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x540E;&#x6D41;&#x4EA7;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6392;&#x9664;&#x81EA;&#x6211;&#x6301;&#x7EED;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x5728;&#x80BA;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;

CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94;&#x80BA;&#x6CE1;&#x81EA;&#x6211;&#x6297;&#x539F;&#x7F3A;&#x4E4F; CD25 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6C89;&#x6DC0;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;

Although the contribution of CD8(+) T cells to the pathogenesis of noncommunicable lung diseases has become increasingly appreciated, our knowledge about the mechanisms controlling self-reactive CD8(+) T cells in the respiratory tract remains largely elusive. The outcome of the encounter between pulmonary self-antigen and naive CD8(+) T cells, in the presence or absence of inflammation, was traced after adoptive transfer of fluorescence-labeled CD8(+) T cells specific for the neo-self-antigen influenza A hemagglutinin into transgenic mice expressing hemagglutinin specifically in alveolar type II epithelial cells in order: to study the outcome of alveolar antigen encounter in the steady state and under inflammatory conditions; to define the phenotype and fate of CD8(+) T cells primed in the respiratory tract; and, finally, to correlate these findings with the onset of autoimmunity in the lung. We found that CD8(+) T cells remain ignorant in the steady state, whereas transient proliferation of self-reactive CD8(+) T cells is induced by forced maturation or licensing of dendritic cells, increases in the antigenic threshold, and targeted release of alveolar self-antigen by epithelial injury. However, these cells fail to acquire effector functions, lack the expression of the high-affinity IL-2 receptor CD25, and do not precipitate autoimmunity in the lung. We conclude that inadvertent activation of CD8(+) T cells in the lung is prevented in the absence of "danger signals," whereas tissue damage after infection or noninfectious inflammation creates an environment that allows the priming of previously ignorant T cells. Failure in effector cell differentiation after abortive priming, however, precludes the establishment of self-perpetuating autoimmunity in the lung.

CD8+ T Cells Responding to Alveolar Self-Antigen Lack CD25 Expression and Fail to Precipitate Autoimmunity.

Bien que la contribution des cellules T CD8 dans la pathogen&egrave;se des maladies non transmissibles pulmonaires a devenir plus en plus appr&eacute;ci&eacute;e, nos connaissances sur les m&eacute;canismes de contr&ocirc;le des cellules T CD8 dans les voies respiratoires reste en grande partie insaisissable. Le r&eacute;sultat de la rencontre entre pulmonaire auto antig&egrave;ne et les cellules T CD8 na&iuml;ve, en pr&eacute;sence ou en absence d&#39;inflammation, a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e apr&egrave;s transfert adoptif de cellules de T de CD8 marqu&eacute;s par fluorescence sp&eacute;cifiques pour l&#39;h&eacute;magglutinine neo-self-antig&egrave;ne grippe A dans les souris transg&eacute;niques exprimant l&#39;h&eacute;magglutinine sp&eacute;cifiquement dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales alv&eacute;olaires de type II dans l&#39;ordre : pour &eacute;tudier le r&eacute;sultat de l&#39;antig&egrave;ne alv&eacute;olaire rencontre dans l&#39;&eacute;tat d&#39;&eacute;quilibre et des conditions inflammatoires ; pour d&eacute;finir le ph&eacute;notype et le devenir des cellules T CD8, amorc&eacute;e dans les voies respiratoires ; et, enfin, de corr&eacute;ler ces r&eacute;sultats avec l&#39;apparition de l&#39;auto-immunit&eacute; dans le poumon. Nous avons constat&eacute; que les cellules T CD8 restent ignorants &agrave; l&#39;&eacute;tat stationnaire, tandis que la prolif&eacute;ration transitoire des cellules T CD8 est induite par la maturation forc&eacute;e ou licences des cellules dendritiques, augmente le seuil antig&eacute;nique, et la lib&eacute;ration cibl&eacute;e alv&eacute;olaire self-antig&egrave;ne de l&eacute;sions &eacute;pith&eacute;liales. Cependant, ces cellules ne parviennent pas &agrave; acqu&eacute;rir des fonctions effectrices, n&#39;ont pas l&#39;expression du r&eacute;cepteur haute affinit&eacute; IL-2 CD25 et ne donnent pas de pr&eacute;cipitations auto-immunit&eacute; dans le poumon. Nous concluons que par inadvertance activation des cellules T CD8 dans les poumons est emp&ecirc;ch&eacute;e en l&#39;absence de &laquo; signaux de danger &raquo;, alors que les l&eacute;sions tissulaires apr&egrave;s qu&#39;une infection ou une inflammation non infectieuse cr&eacute;e un environnement qui permet l&#39;amor&ccedil;age des cellules de T pr&eacute;c&eacute;demment ignorants. D&eacute;faillance dans la diff&eacute;renciation des cellules effectrices apr&egrave;s l&#39;amor&ccedil;age avort&eacute;e, emp&ecirc;che cependant, la mise en place de l&#39;auto-immunit&eacute; se perp&eacute;tue dans le poumon.

Cellules T CD8 + r&eacute;pondant &agrave; l&#39;Expression de CD25 alv&eacute;olaire Self-antig&egrave;ne manque et ne parviennent pas &agrave; pr&eacute;cipiter l&#39;auto-immunit&eacute;.

Obwohl der Beitrag der CD8(+) T-Zellen in der Pathogenese der &uuml;bertragbare Lungenkrankheiten zunehmend gesch&auml;tzt werden, bleibt unser Wissen &uuml;ber die Mechanismen, die kontrollieren Selbstzersetzliche CD8(+) T-Zellen in den Atemwegen weitgehend tr&uuml;gerisch. Das Ergebnis der Begegnung zwischen pulmonale selbst-Antigen und naive CD8(+) T-Zellen, in der Anwesenheit oder Abwesenheit von Entz&uuml;ndung, wurde verfolgt, nach adoptiven Transfer Fluoreszenz-markierten CD8(+) T-Zellen spezifisch f&uuml;r die Influenza-A Neo-selbst-Antigen H&auml;magglutinin in transgenen M&auml;usen Ausdr&uuml;cken H&auml;magglutinin speziell im alveol&auml;ren Typ II Epithelzellen in Reihenfolge: studieren das Ergebnis der alveol&auml;ren Antigen sto&szlig;en in der Steady-State und unter entz&uuml;ndlichen Erkrankungen; den Ph&auml;notyp und Schicksal der CD8(+) T-Zellen, die in den Atemwegen grundiert zu definieren; und schlie&szlig;lich, diese Ergebnisse mit dem Beginn der Autoimmunit&auml;t in der Lunge zu korrelieren. Wir fanden, dass CD8(+) T-Zellen unwissend in die Steady-State, bleiben w&auml;hrend transient Proliferation Selbstzersetzliche CD8(+) T-Zellen durch erzwungene Reifung induziert wird oder Lizenzierung von dendritischen Zellen,, epitheliale Sch&auml;digung im Antigen Schwellenwert und gezielte Freisetzung von alveol&auml;ren selbst-Antigen erh&ouml;ht. Jedoch diese Zellen nicht zu erwerben-Effektor-Funktionen, fehlt den Ausdruck hoher Affinit&auml;t Il Rezeptors CD25 und nicht zu Autoimmunit&auml;t in der Lunge. Wir schlie&szlig;en, dass unbeabsichtigte Aktivierung der CD8(+) T-Zellen in der Lunge keine &quot;Gefahr Signale,&quot; verhindert wird, w&auml;hrend Gewebesch&auml;den anschlie&szlig;end Infektion oder infekti&ouml;sen Entz&uuml;ndungen eine Umgebung erstellt die Grundierung vorher unwissend T-Zellen erm&ouml;glicht. Fehler im Effektor Zelldifferenzierung nach erfolglosen Grundierung, schlie&szlig;t jedoch die Einrichtung von Selbstl&auml;ufer Autoimmunit&auml;t in der Lunge.

CD8 + T-Zellen reagieren auf alveol&auml;re Mangel an selbst-Antigen CD25 Ausdruck und Fail, Autoimmunit&auml;t auszuf&auml;llen.

Anche se il contributo delle cellule cellule T alla patogenesi di malattie trasmissibili ai polmoni ha diventato sempre pi&ugrave; apprezzato, la nostra conoscenza sui meccanismi di controllo AUTOREATTIVO cellule T cellule nelle vie respiratorie rimane in gran parte sfuggente. Il risultato dell&#39;incontro tra polmonare auto-antigene e cellule cellule T naive, in presenza o assenza di infiammazione, &egrave; stato rintracciato dopo trasferimento adottivo di fluorescenza-etichetta cellule cellule T specifiche per l&#39;emoagglutinina neo-auto-antigene dell&#39;influenza A in topi transgenici che esprimono emoagglutinina specificamente nelle cellule epiteliali alveolari di tipo II in ordine: a studiare l&#39;esito dell&#39;antigene alveolare incontro nello stato stazionario e condizioni infiammatorie; per definire il fenotipo e il destino delle cellule T cellule innescato nel tratto respiratorio; e, infine, di correlare questi risultati con l&#39;esordio dell&#39;autoimmunit&agrave; nel polmone. Abbiamo trovato che le cellule T cellule rimangono ignoranti in regime stazionario, mentre transitoria proliferazione delle cellule cellule T AUTOREATTIVO &egrave; indotta dalla maturazione forzata o licenze delle cellule dendritiche, aumenta la soglia antigenica e rilascio mirato di alveolare auto-antigene da lesioni epiteliali. Tuttavia, queste cellule non riescono ad acquisire funzioni effettrici, manca l&#39;espressione del recettore il-2 ad alta affinit&agrave; CD25 e non precipitare autoimmunit&agrave; nel polmone. Possiamo concludere che l&#39;attivazione accidentale delle cellule cellule T nel polmone &egrave; impedito in assenza di &quot;segnali di pericolo,&quot; considerando che danno tissutale dopo infezione o infiammazione noninfectious crea un ambiente che permette l&#39;innesco di cellule T in precedenza ignorante. Fallimento nella differenziazione delle cellule effettrici dopo adescamento abortivo, tuttavia, esclude l&#39;istituzione di autoimmunit&agrave; si perpetua nel polmone.

CD8 + cellule T risponde a alveolare espressione di CD25 mancanza di auto-antigene e non riescono a far precipitare l&#39;autoimmunit&agrave;.

&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x975E;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x89E3;&#x660E;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x9AD8;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3068;&#x306E;&#x51FA;&#x4F1A;&#x3044;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CD;&#x30AA;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A &#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3; &#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x80BA;&#x80DE; II &#x578B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x6A19;&#x8B58;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x5F8C;&#x306B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;: &#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3067;&#x80BA;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x81EA;&#x5DF1;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5236;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x8A98;&#x8D77;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x80DE;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x77E5;&#x3067;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3001;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; IL-2 &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; CD25, &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x80BA;&#x3067;&#x6C88;&#x6BBF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x4EE5;&#x524D;&#x7121;&#x77E5;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E0D;&#x6CE8;&#x610F;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x80BA;&#x300D;&#x5371;&#x967A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x300D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x7981;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5931;&#x6557;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x7D42;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x3067;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x80DE;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x6B20;&#x5982; CD25 &#x5F0F;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x6C88;&#x6BBF;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3078;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC; cd8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

CD8(+) T &#xC140; noncommunicable &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC810;&#xC810; &#xAC10;&#xC0AC; &#xB420; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC5D0; self-reactive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC870;&#xB958;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB124;&#xC624;-&#xC790;&#xAE30; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC870;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4; &#xD3D0; &#xC790;&#xAE30; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD94;&#xC801;: &#xACF5;&#xBD80; &#xCE58;&#xACBD; &#xD56D; &#xC6D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;; &#xC815;&#xC758; &#xD615; &#xBC0F; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;; &#xC561; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC99D;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC140; self-reactive CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC99D;&#xC2DD; &#xAC15;&#xC81C; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; antigenic &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xACFC; &#xCE58;&#xACBD; &#xC790;&#xAE30; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB77C;&#xC774;&#xC120;&#xC2A4; &#xBB34;&#xC9C0; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xD655;&#xBCF4;, &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CD25, &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE68;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB610;&#xB294; noninfectious &#xC5FC;&#xC99D; &#xC788;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBB34;&#xC2DD; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC560; &#xBC8C; &#xCE60; &#xD3D0;&#xC5D0; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E4;&#xC218;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &quot;&#xC704;&#xD5D8; &#xC2E0;&#xD638;&quot;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xC0B0; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD6C4; effector &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328;, &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC790;&#xAE30; &#xC601;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; autoimmunity &#xC124;&#xB9BD;&#xC744; &#xAC78;&#xB85C; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xCE58;&#xACBD; &#xC790;&#xAE30; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBD80;&#xC871; CD25 &#xC2DD; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE68;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;.

Aunque la contribuci&oacute;n de las c&eacute;lulas CD8 T a la patogenesia de enfermedades no transmisibles del pulm&oacute;n se ha convertido en cada vez m&aacute;s apreciada, nuestro conocimiento sobre los mecanismos que controlan la reacci&oacute;n espont&aacute;nea c&eacute;lulas CD8 T en las v&iacute;as respiratorias sigue siendo en gran parte elusiva. El resultado del encuentro entre uno mismo-ant&iacute;geno pulmonar e ingenuas c&eacute;lulas CD8 T, en la presencia o ausencia de inflamaci&oacute;n, traz&oacute; despu&eacute;s de la transferencia adoptiva de marcados con fluorescencia CD8 c&eacute;lulas T espec&iacute;ficas para la hemaglutinina de neo-uno mismo-ant&iacute;geno influenza A en ratones transg&eacute;nicos que expresaban la hemaglutinina espec&iacute;ficamente en las c&eacute;lulas epiteliales alveolares de tipo II en orden: para estudiar el resultado del ant&iacute;geno alveolar del encuentro en el estado estacionario y condiciones inflamatorias; para definir el fenotipo y el destino de las c&eacute;lulas T CD8 preparado en las v&iacute;as respiratorias; y, finalmente, relacionar estos resultados con el inicio de la autoinmunidad en el pulm&oacute;n. Encontramos que las c&eacute;lulas CD8 T siguen siendo ignorantes en el estado estacionario, mientras que transitoria proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de CD8 T auto reactivas es inducida por la maduraci&oacute;n forzada o licencias de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas, incrementos en el umbral antig&eacute;nica y liberaci&oacute;n dirigida de uno mismo-ant&iacute;geno alveolar por lesi&oacute;n epitelial. Sin embargo, estas c&eacute;lulas no adquirir funciones efectoras, carecen de la expresi&oacute;n del receptor de IL-2 de alta afinidad CD25 y no precipitar la autoinmunidad en el pulm&oacute;n. Concluimos que inadvertido activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD8 en el pulm&oacute;n se previene en la ausencia de &quot;se&ntilde;ales de peligro&quot;, mientras que el da&ntilde;o a los tejidos despu&eacute;s de la infecci&oacute;n o inflamaci&oacute;n no infecciosa crea un ambiente permite el oscurecimiento de las c&eacute;lulas de T previamente ignorantes. Fracaso en la diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas efectoras despu&eacute;s de cebado abortiva, sin embargo, excluye el establecimiento de que se autoperpet&uacute;a autoinmunidad en el pulm&oacute;n.

C&eacute;lulas de CD8 + T responde a la expresi&oacute;n de CD25 Alveolar falta Self-ant&iacute;geno y no precipitar la autoinmunidad.

&#x7EC6;&#x83CC; superinfections &#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x5927;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6D41;&#x611F; A &#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;IAV&#xFF09; &#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ECD;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x589E;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x8868;&#x660E;&#x5FC5;&#x987B;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;PRR&#xFF09; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 7 (TLR7) &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; TLR7 IAV &#x627F;&#x8BA4;&#x5BF9;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;IAV &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;TLR7 &#x7F3A;&#x4E3B;&#x673A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F3A;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x53CA;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x7EE7;&#x53D1;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6025;&#x6027;&#x6D41;&#x611F;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5728; TLR7ko &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x4E3B;&#x673A;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x75C5;&#x60C5;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4E8C;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6E05;&#x9664;&#xFF0C;WT &#x548C; TLR7 &#x7F3A;&#x4E3B;&#x673A;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; IAV pre &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5728; TLR7ko &#x4E2D;&#x5BF9; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9065;&#x611F; PRR &#x8C03;&#x8282;&#x540E; IAV &#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;WT &#x4EE5;&#x53CA; TLR7ko &#x4E3B;&#x673A;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x7ED3;&#x679C;&#x5904;&#x7406;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; TLR7 &#x89E6;&#x53D1;&#x91CD;&#x5199;&#x6B64;&#x5355;&#x4E2A; PRR &#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

TLR7 &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6574;&#x4F53;&#x81F4;&#x547D;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75BE;&#x75C5;&#x540E;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Increased risk for bacterial superinfections substantially contributes to the mortality caused by influenza A virus (IAV) epidemics. While the mechanistic basis for this lethal synergism is still insufficiently understood, immune modulation through the viral infection has been shown to be involved. Since the pattern-recognition receptor (PRR) toll-like receptor 7 (TLR7) is a major sensor for the viral genome, we studied how IAV recognition by TLR7 influences the development of secondary pneumococcal infection. In a mouse model of IAV, TLR7-deficient hosts induced a potent antiviral response and showed unchanged survival. In secondary pneumococcal infection during acute influenza, TLR7ko mice showed a fatal outcome similar to wild-type (WT) hosts, despite significantly delayed disease progression. Also, when bacterial superinfection occurred after virus clearance, WT and TLR7-deficient hosts showed similar mortality, even though we found the phagocytic activity of alveolar macrophages isolated from IAV-pre-infected hosts to be enhanced in TLR7ko over WT mice. Thus, we show that a virus-sensing PRR modulates the progression of secondary pneumococcal infection following IAV. However, the fatal overall outcome in WT as well as TLR7ko hosts suggests that processes distinct from TLR7-triggering override the contribution of this single PRR.

TLR7 Contributes to the Rapid Progression but Not to the Overall Fatal Outcome of Secondary Pneumococcal Disease following Influenza A Virus Infection.

Un risque accru de surinfections bact&eacute;riennes contribue substantiellement &agrave; la mortalit&eacute; caus&eacute;e par les &eacute;pid&eacute;mies de grippe A virus (IAV). Tandis que la base de cette synergie mortelle m&eacute;caniste est encore insuffisamment comprise, modulation du syst&egrave;me immunitaire par le biais de l&#39;infection virale s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre impliqu&eacute;s. &Eacute;tant donn&eacute; que la reconnaissance du RECEPTEUR (PRR) toll-like receptor 7 (TLR7) est un capteur important pour le g&eacute;nome viral, nous avons &eacute;tudi&eacute; comment la reconnaissance IAV par TLR7 influence le d&eacute;veloppement de l&#39;infection &agrave; pneumocoques secondaire. Dans un mod&egrave;le murin de l&#39;IAV, h&ocirc;tes TLR7 d&eacute;ficient a induit une r&eacute;ponse antivirale puissante et a montr&eacute; la survie inchang&eacute;e. Dans l&#39;infection &agrave; pneumocoques secondaire pendant la grippe aigu&euml;, TLR7ko souris ont montr&eacute; une issue fatale des h&ocirc;tes (WT) similaires au type sauvage, malgr&eacute; la progression de la maladie consid&eacute;rablement retard&eacute;e. Par ailleurs, lors d&#39;une surinfection bact&eacute;rienne apr&egrave;s d&eacute;gagement de virus, h&ocirc;tes WT et d&eacute;ficients TLR7 montrent mortalit&eacute; similaire, m&ecirc;me si nous avons trouv&eacute; l&#39;activit&eacute; phagocytaire des macrophages alv&eacute;olaires isol&eacute;s des h&ocirc;tes infect&eacute;s par IAV-pr&eacute; &agrave; &ecirc;tre am&eacute;lior&eacute; dans TLR7ko plus de souris WT. Ainsi, nous montrons qu&#39;une d&eacute;tection de virus PRR module la progression de l&#39;infection pneumococcique secondaire suite IAV. Cependant, le r&eacute;sultat global fatal chez le WT ainsi que les h&ocirc;tes TLR7ko sugg&egrave;re que processus distincts de d&eacute;clenchement TLR7 override la contribution de cette unique PRR.

TLR7 contribue &agrave; la Progression rapide, mais pas &agrave; la Global fatale issue du secondaire pneumococcie apr&egrave;s infection par le Virus Influenza A.

Erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r bakterielle Superinfections tr&auml;gt wesentlich zu der Sterblichkeit aufgrund von Influenza A Virus (IAV) Epidemien. W&auml;hrend die mechanistische Grundlage f&uuml;r diese t&ouml;dliche Synergismus noch unzureichend verstanden wird, hat Immunmodulation durch die virale Infektion einbezogen werden gezeigt. Da der Mustererkennung Rezeptor (PRR) Toll-Like-Rezeptor 7 (TLR7) einen gro&szlig;en Sensor f&uuml;r das virale Genom ist, studierte wir wie IAV Anerkennung von TLR7 beeinflusst die Entwicklung der sekund&auml;ren Pneumokokken-Infektion. In einem Mausmodell der IAV TLR7-defizienten Hosts induziert eine potente antivirale Antwort und zeigte unver&auml;ndert &uuml;berleben. Sekund&auml;re Pneumokokken-Infektion w&auml;hrend der akuten Grippe zeigte TLR7ko M&auml;use ein t&ouml;dlichem Ausgang &auml;hnlich dem Wildtyp (WT)-Gastgeber, trotz erheblich verz&ouml;gerten Krankheitsverlauf. Als bakterielle Superinfektion nach Virus-Freigabe auftrat, zeigte WT und TLR7-defizienten Hosts &auml;hnliche Mortalit&auml;t, obwohl wir fanden die phagozytische Aktivit&auml;t der alveol&auml;ren Makrophagen isoliert von IAV-Pre-infizierten Hosts &uuml;ber WT-M&auml;use im TLR7ko verst&auml;rkt werden. So zeigen wir, dass ein Virus Erkennung PRR das Fortschreiten der sekund&auml;ren Pneumokokken-Infektion nach IAV moduliert. Das fatale Gesamtergebnis im WT sowie TLR7ko Gastgeber legt nahe, dass verarbeitet jedoch TLR7-Triggerung &Uuml;berschreibung der Beitrag von diesem einzigen PRR unterscheiden.

TLR7 tr&auml;gt die schnelle Progression jedoch nicht die insgesamt t&ouml;dlichen Ausgang von Pneumokokken Folgeerkrankung nach Influenza-A-Virus-Infektion.

Aumento del rischio di superinfezioni batteriche contribuisce sostanzialmente alla mortalit&agrave; causata da epidemie di influenza A virus (IAV). Mentre la base meccanicistica per questa sinergia letale &egrave; ancora insufficientemente compreso, modulazione immunitaria tramite l&#39;infezione virale ha dimostrato di essere coinvolti. Dal momento che il recettore toll-like receptor (PRR) riconoscimento 7 (TLR7) &egrave; un sensore pi&ugrave; importante per il genoma virale, abbiamo studiato come riconoscimento IAV di TLR7 influenza lo sviluppo di infezioni secondarie da pneumococco. In un modello murino di IAV, TLR7-carenti host indotta da una potente risposta antivirale e ha mostrato sopravvivenza invariato. Nell&#39;infezione da pneumococco secondario durante l&#39;influenza acuta, TLR7ko topi ha mostrato un esito fatale simile al wild-type host (WT), nonostante la progressione della malattia significativamente ritardato. Inoltre, quando superinfezione batterica si &egrave; verificato dopo la liquidazione di virus, ospita WT e deficit di TLR7 mostrato mortalit&agrave; simile, anche se abbiamo trovato l&#39;attivit&agrave; fagocitaria dei macrofagi alveolari isolati da host infetto IAV-pre essere migliorati in TLR7ko sopra topi WT. Cos&igrave;, ci mostra che un virus-sensing PRR modula la progressione dell&#39;infezione da pneumococco secondaria seguito IAV. Tuttavia, il risultato complessivo fatale in WT cos&igrave; come i padroni di casa TLR7ko suggerisce che i processi distinti dall&#39;override TLR7 innescando il contributo di questo singolo PRR.

TLR7 contribuisce a rapida progressione, ma non la complessiva fatale esito del secondario pneumococco dopo infezione da Virus dell&#39;Influenza A.

&#x7D30;&#x83CC; superinfections &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (IAV) &#x4F1D;&#x67D3;&#x75C5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x57FA;&#x790E;&#x307E;&#x3060;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PRR) toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 7 (TLR7) &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;IAV &#x8A8D;&#x8B58; TLR7 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; IAV &#x306F;&#x3001;TLR7 &#x6B20;&#x4E4F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x672A;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x306E;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306B; TLR7ko &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066; (WT) &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9045;&#x5EF6;&#x75BE;&#x60A3;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x91CD;&#x8907;&#x611F;&#x67D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x5F8C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;TLR7ko &#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B; IAV pre &#x611F;&#x67D3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x3001;WT&#x3001;TLR7 &#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x691C;&#x51FA; PRR IAV &#x6B21;&#x306E;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;WT TLR7ko &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; TLR7 &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x3053;&#x306E;&#x5358;&#x4E00; PRR &#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TLR7 &#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x6B21;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xADE0; superinfections&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (IAV) &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xBD84;&#xC774; &#xAE30;&#xACC4; &#xAE30;&#xBC18;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD328;&#xD134; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PRR) &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 7 (TLR7) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC13C;&#xC11C; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; tlr7&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IAV &#xC778;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xC870; &#xD3D0; &#xB834; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. IAV&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; TLR7 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC874; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC911; &#xBCF4;&#xC870; &#xD3D0; &#xB834; &#xAC10;&#xC5FC;, TLR7ko &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xADE0; superinfection &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC815;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; WT &#xBC0F; TLR7 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; phagocytic &#xD65C;&#xB3D9; IAV &#xC0AC;&#xC804; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; WT &#xC950;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; tlr7ko&#xC5D0; &#xAC15;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xCE58;&#xACBD; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC9C0; PRR &#xBCC0;&#xD658;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC74C; IAV &#xBCF4;&#xC870; &#xD3D0; &#xB834; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; TLR7ko &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC81C;&#xC548; WT&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; TLR7 &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758;&#xC774; &#xB2E8;&#xC77C; PRR &#xAE30;&#xC5EC; &#xB2E4;&#xB97C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TLR7 &#xC804;&#xCCB4; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xD3D0; &#xB834; &#xADE0; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBE60;&#xB978; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Mayor riesgo de sobreinfecciones bacterianas contribuye substancialmente a la mortalidad causada por las epidemias de gripe A virus (IAV). Aunque todav&iacute;a conoce la base mecanicista de esta sinergia letal, modulaci&oacute;n inmune a trav&eacute;s de la infecci&oacute;n viral ha demostrado que participar. Puesto que el reconocimiento de patrones (PRR) de receptores toll-like receptor 7 (TLR7) es un sensor principal para el genoma viral, estudiamos c&oacute;mo reconocimiento IAV por TLR7 influye en el desarrollo de la infecci&oacute;n neumoc&oacute;cica secundario. En un modelo murino de IAV, deficientes TLR7 hosts indujo una respuesta antiviral potente y demostraron la supervivencia sin cambios. En la infecci&oacute;n neumoc&oacute;cica secundaria durante la gripe aguda, TLR7ko ratones mostraron un resultado fatal similares a wild-type anfitriones (WT), a pesar de la progresi&oacute;n de la enfermedad significativamente retrasada. Tambi&eacute;n, cuando sobreinfecci&oacute;n bacteriana se produjo despu&eacute;s de la separaci&oacute;n de virus, hosts WT y TLR7 deficientes mostraron mortalidad similar, aunque encontramos la actividad fagoc&iacute;tica de los macr&oacute;fagos alveolares aislados de hosts IAV-pre-infectados a mejorarse en TLR7ko sobre ratones WT. As&iacute;, demostramos que una detecci&oacute;n de virus PRR modula la progresi&oacute;n de la infecci&oacute;n neumoc&oacute;cica secundaria tras IAV. Sin embargo, el resultado general fatal en WT as&iacute; como anfitriones TLR7ko sugiere procesos distintos de anulaci&oacute;n de TLR7-que accionaba la contribuci&oacute;n de este &uacute;nico PRR.

TLR7 contribuye a la progresi&oacute;n r&aacute;pida pero no a la general Fatal resultado de secundaria enfermedad neumoc&oacute;cica despu&eacute;s de la infecci&oacute;n de Virus de Influenza A.

Article	Year
CD4 T Lymphocyte-mediated lung disease: steady state between pathological and tolerogenic immune reactions. American journal of respiratory and critical care medicine\| PubMed ID: 15306530	2004
Phenotypic alterations in type II alveolar epithelial cells in CD4+ T cell mediated lung inflammation. Respiratory research\| PubMed ID: 17610738	2007
Alveolar type II epithelial cells present antigen to CD4(+) T cells and induce Foxp3(+) regulatory T cells. American journal of respiratory and critical care medicine\| PubMed ID: 19096007	2009
Increased susceptibility for superinfection with Streptococcus pneumoniae during influenza virus infection is not caused by TLR7-mediated lymphopenia. PloS one\| PubMed ID: 19290047	2009
CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells are dispensable for controlling CD8+ T cell-mediated lung inflammation. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 21518973	2011
New insights into the molecular pathology of radiation-induced pneumopathy. Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology\| PubMed ID: 21722981	2011
Therapeutic intervention in cancer and chronic viral infections: antibody mediated manipulation of PD-1/PD-L1 interaction. Reviews on recent clinical trials\| PubMed ID: 22023178	2012
Senescence surveillance of pre-malignant hepatocytes limits liver cancer development. Nature\| PubMed ID: 22080947	2011
CD8+ T Cells Responding to Alveolar Self-Antigen Lack CD25 Expression and Fail to Precipitate Autoimmunity. American journal of respiratory cell and molecular biology\| PubMed ID: 22984087	2012
TLR7 Contributes to the Rapid Progression but Not to the Overall Fatal Outcome of Secondary Pneumococcal Disease following Influenza A Virus Infection. Journal of innate immunity\| PubMed ID: 23154432	2012

Marcus Gereke

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