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Dendra2 Photoswitching through the Mammary Imaging Window

In the last decade, intravital microscopy of breast tumors in mice and rats at single-cell resolution1-4  has resulted in important insights into ...

Albert Einstein College of Medicine - Yeshiva University

&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; (HLA-A-B &#x548C;-C) &#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MPase&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;MPase &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x4EA7;&#x751F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; nonconformed HLA &#x86CB;&#x767D;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x9000;&#x5316;&#x548C;&#x8FD8; HLA &#x4E0E;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x80BD;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;MPase &#x5288;&#x88C2;&#x5230;&#x7ECF;&#x5178; HLA &#x7684;&#x53EF;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6027;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x91CD;&#x94FE; (HC) &#x4EA4;&#x4E92; beta2-&#x5FAE;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (beta(2)m)&#x3002;MPase &#x662F;&#x5426;&#x53C2;&#x4E0E;&#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x975E;&#x7ECF;&#x5178; HLA &#x6216; CD1 &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;Transfectants &#x8868;&#x793A;&#x5168;&#x957F; HLA &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x672C;&#x673A;&#x8868;&#x9762; HLA-E &#x548C;-G &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; HLA-A2&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5728;&#x4F4E; ph &#x503C;&#x6E38;&#x79BB;&#x5F15;&#x8D77; &beta; m (2) &#x514D;&#x8D39; HC&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;HLA-E &#x548C;-G &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; HLA-A2&#xFF0C;&#x5BB9;&#x6613;&#x83B7;&#x91CA;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D8;&#x6210;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; 37 kilodalton beta (2) &#x7C73;&#x81EA;&#x7531;&#x6CF3; HC&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762; CD1d &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x53D7; ph &#x503C;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; CD1d &#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; beta (2) &#x7C73;&#x81EA;&#x7531;&#x6CF3; CD1d HC &#x90FD;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x4E0D;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x5288;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x5176;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x57FA;&#x677F; HC CD1d &#x7279;&#x5B9A; MPase &#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D1F;&#x8D23;&#x3002;

&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x9014;&#x5F84;&#x7531;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x975E;&#x7ECF;&#x5178; HLA&#x3002;

Soluble human leukocyte antigens (HLA-A, -B, and -C) proteins can be generated by a membrane-bound metalloproteinase (MPase). The MPase-mediated pathway produces soluble nonconformed HLA proteins susceptible to further degradation, and also HLA proteins with high affinity peptides stable at physiologic temperatures. Accessibility of classical HLA to the MPase cleavage inversely correlates with stability of heavy chain (HC) interactions with beta2-microglobulin (beta(2)m). Whether a MPase is involved in release of soluble nonclassical HLA or CD1 proteins is unknown. We have investigated this question with transfectants expressing full-length HLA proteins. Native surface HLA-E and -G complexes, similar to HLA-A2, were unstable at low pH and dissociated giving rise to beta(2)m-free HC. Furthermore, HLA-E and -G proteins, similar to HLA-A2, were readily released from cell surface into supernatants as soluble 37-kilodalton beta(2)m-free HC. However, the stability of surface CD1d complexes was not affected by pH changes and no soluble CD1d was detected. Because beta(2)m-free CD1d HC were expressed on cells, the lack of cleaved soluble products cannot be explained by high stability of native complexes. Instead, absence of a CD1d-specific MPase in these cells or its impaired interactions with substrate HC may be responsible.

Soluble nonclassical HLA generated by the metalloproteinase pathway.

Antig&egrave;nes solubles de leucocytes humains (HLA-A, -B et C-) prot&eacute;ines peuvent &ecirc;tre g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par une m&eacute;talloprot&eacute;ase membranaire (MPase). Le m&eacute;canisme m&eacute;di&eacute; par le MPase produit des prot&eacute;ines solubles de nonconformed HLA susceptibles d&#39;&ecirc;tre davantage de d&eacute;gradation, ainsi que les prot&eacute;ines HLA avec &eacute;curie de peptides de haute affinit&eacute; aux temp&eacute;ratures physiologiques. Accessibilit&eacute; de HLA classique au clivage MPase est corr&eacute;l&eacute;e inversement avec la stabilit&eacute; des interactions de la cha&icirc;ne lourde (HC) avec la &szlig;2-microglobuline (beta(2)m). Si un MPase participe &agrave; la lib&eacute;ration de prot&eacute;ines solubles de HLA ou CD1 non-classiques est inconnue. Nous avons examin&eacute; cette question avec transfectants exprimant des prot&eacute;ines HLA sur toute la longueur. Natif de surface HLA-E et complexes - G, semblables &agrave; HLA-A2, &eacute;taient instables &agrave; pH faible et dissoci&eacute;es donnant lieu &agrave; b&ecirc;ta (2) exempte de m HC. En outre, HLA-E et prot&eacute;ines - G, semblables aux HLA-A2, sont facilement sortis de surface cellulaire dans les surnageants en b&ecirc;ta soluble 37 kilodaltons (2) exempte de m HC. Toutefois, la stabilit&eacute; des complexes de CD1d surface n&#39;est pas affect&eacute;e par les changements de pH et aucun CD1d soluble a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;. Parce que la b&ecirc;ta (2) exempte de m CD1d SC ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s sur les cellules, le manque de produits solubles cliv&eacute;s ne peut s&#39;expliquer par la grande stabilit&eacute; des complexes natifs. Au lieu de cela, l&#39;absence d&#39;un MPase CD1d sp&eacute;cifiques dans ces cellules ou de ses interactions avec facult&eacute;s affaiblies avec substrat HC peut &ecirc;tre charg&eacute;.

HLA non-classiques soluble g&eacute;n&eacute;r&eacute;e par la voie de la m&eacute;talloprot&eacute;inase.

L&#xF6;sliche nichtklassischen HLA durch die Metalloproteinase-Weg erzeugt.

Antigeni solubili leucocitario umano (HLA-A, -B e -C) proteine possono essere generate da una membrana-limiti metalloproteinase (MPase). Il pathway mediato MPase produce nonconformed HLA proteine solubili suscettibile di ulteriore degrado e anche le proteine HLA con stabile peptidi elevata affinit&agrave; alle temperature fisiologiche. Accessibilit&agrave; della classica HLA per la scissione MPase correla inversamente con la stabilit&agrave; delle interazioni di catena pesante (HC) con beta2-microglobulina (beta(2)m). Se un MPase &egrave; coinvolto nel rilascio di proteine solubili nonclassical HLA o CD1 &egrave; sconosciuto. Abbiamo studiato questa domanda con transfettanti che esprimono le proteine HLA full-length. Nativo di superficie HLA-E e - G complessi, simili a HLA-A2, furono instabili a basso pH e dissociato dando luogo a beta HC m-free (2). Inoltre, HLA-E e - G proteine, simili a HLA-A2, sono stati prontamente rilasciate dalla superficie della cellula in supernatanti come beta solubile 37-kilodalton (2) HC m-libero. Tuttavia, la stabilit&agrave; dei complessi CD1d superficiale non &egrave; stata influenzata da cambiamenti di pH ed &egrave; stato rilevato nessun CD1d solubile. Perch&eacute; beta (2) m-free CD1d HC sono state espresse su cellule, la mancanza di prodotti solubili fenduti non pu&ograve; essere spiegata dall&#39;alta stabilit&agrave; dei complessi nativi. Invece, l&#39;assenza di un MPase CD1d-specifici in queste cellule o sue interazioni alterate con substrato HC pu&ograve; essere responsabile.

Solubile HLA nonclassical generato dal pathway metalloproteinase.

&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x3072;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6297;&#x539F; (HLA A-B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; C) &#x3092;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; (MPase) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MPase &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x69CB;&#x7BC9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; nonconformed HLA &#x304C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; HLA &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5B89;&#x5B9A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MPase &#x80F8;&#x306E;&#x8C37;&#x9593;&#x306B;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A; HLA &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4F8B; &beta; 2-&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; (beta(2)m). &#x3068;&#x91CD;&#x9396; (HC) &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F; MPase &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x975E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684; HLA &#x307E;&#x305F;&#x306F; CD1 &#x306E;&#x6EB6;&#x3051;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; HLA &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x8868;&#x9762; HLA E &#x3068;-g &#x932F;&#x4F53;&#x3001;HLA A2 &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x4F4E;&#x3044; pH &#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x89E3;&#x96E2;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B; (2) &#x7121;&#x6599;&#x306E; m HC &#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;HLA E &#x3068;-g &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;HLA A2 &#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x5C64;&#x4E0A;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; 37 &#x30AD;&#x30ED;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (2) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7121;&#x6599;&#x306E; m HC&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306E; CD1d &#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027; pH &#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; CD1d &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; (2) &#x7121;&#x6599;&#x306E; m CD1d HC &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x5288;&#x958B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x9AD8;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; CD1d MPase &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x677F; HC &#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x975E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684; HLA&#x3002;

&#xC6A9; &#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xD56D; &#xC6D0; (HLA-A-B &#xBC0F;-C) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; metalloproteinase (MPase)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MPase &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; nonconformed HLA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB354; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; HLA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. MPase &#xC720; &#xBC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xACE8;&#xC9DC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC804; HLA&#xC758; &#xC811;&#xADFC;&#xC131; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; beta2-microglobulin (beta(2)m) &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (HC) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; nonclassical HLA &#xB610;&#xB294; CD1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; MPase &#xAD00;&#xB828; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; HLA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; transfectants&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD45C;&#xBA74; HLA-E&#xC640;-G &#xB2E8;&#xC9C0;, HLA a 2&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; Ph&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD588; &#xACE0; &#xD574;&#xB9AC; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB294; &#xC0C1;&#xC2B9; (2) m &#xBB34;&#xB8CC; HC. &#xB610;&#xD55C;, HLA-E&#xC640;-G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, HLA a 2&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB41C; supernatants&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9; &#xD574; 37 kilodalton &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC84;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; (2) m &#xBB34;&#xB8CC; HC. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD45C;&#xBA74; CD1d &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC740; pH &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; CD1d &#xC5C6;&#xC74C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0; (2) m &#xBB34;&#xB8CC; CD1d HC &#xD588;&#xB2E4; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;, cleaved &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC81C;&#xD488; &#xBD80;&#xC871; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xD310; HC&#xC640; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; CD1d Mpase&#xC758; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xC131; nonclassical HLA metalloproteinase &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ant&iacute;genos solubles del leucocito humano (HLA-A, -B y -C) prote&iacute;nas pueden ser generadas por una membrana-limitan Metaloproteinasa (MPase). La v&iacute;a mediada por MPase produce prote&iacute;nas solubles a HLA de nonconformed susceptibles a la degradaci&oacute;n de m&aacute;s y tambi&eacute;n prote&iacute;nas HLA con el establo de p&eacute;ptidos de alta afinidad a temperaturas fisiol&oacute;gicas. Accesibilidad de HLA cl&aacute;sica a la hendidura MPase correlaciona inversamente con la estabilidad de las interacciones de la cadena pesada (HC) con beta2-microglobulina (beta(2)m). Se desconoce si un MPase participa en la liberaci&oacute;n de prote&iacute;nas solubles de nonclassical HLA o CD1. Hemos investigado esta pregunta con transfectants expresi&oacute;n de larga duraci&oacute;n prote&iacute;nas HLA. Superficie nativo HLA-E y -G complejos, similares a HLA-A2, eran inestables en pH bajo y disociado dando lugar a beta libre (2) m HC. Adem&aacute;s, HLA-E y - G prote&iacute;nas, similares a HLA-A2, fueron f&aacute;cilmente liberadas de superficie de la c&eacute;lula en sobrenadantes como soluble 37-kilodalton beta libre (2) m HC. Sin embargo, la estabilidad de los complejos de CD1d superficiales no fue afectada por cambios en el pH y no soluble CD1d fue detectado. Porque beta libre (2) m CD1d HC estaban presentes en las c&eacute;lulas, la falta de productos solubles exfoliados no puede explicarse por la alta estabilidad de complejos nativas. Por el contrario, la ausencia de un MPase de CD1d espec&iacute;ficas en estas c&eacute;lulas o sus interacciones deterioradas con sustrato HC puede ser responsable.

HLA nonclassical soluble generado por la v&iacute;a de la metaloproteinasa.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x51FA;&#x91CD;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x9014;&#x5F84;&#x4E00;&#x822C;&#x53D1;&#x6325;&#x5404;&#x79CD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&quot;&#x52AB;&#x6301;&quot;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8D8B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x540E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5411;&#x4E0A;&#x8D8B;&#x5316;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6E10;&#x53D8;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x5C06;&#x963B;&#x6B62;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

Cell motility and chemotaxis can make important contributions to the metastatic cascade. Cell migration pathways in general play significant roles in a variety of physiological processes that can be "hijacked" by cancer cells. Both growth factors and chemokines provide important chemotactic signals in development and metastasis. Receptor activation, following binding of a growth factor or a chemokine, leads to dynamic morphological changes in the actin cytoskeleton network via a variety of distinct and interconnected pathways, resulting in translocation of the cell up a chemoattractant gradient. Such gradients may be produced by stromal cells in the local microenvironment, including macrophages and fibroblasts. A better understanding of the mechanisms of cell motility and cytoskeletal regulation may provide novel therapeutic strategies that would block metastatic progression, reducing dissemination of tumor cells and increasing patient survival.

Cell motility and cytoskeletal regulation in invasion and metastasis.

La motilit&#xE9; cellulaire et le chimiotactisme peuvent apporter des contributions importantes &#xE0; la cascade m&#xE9;tastatique. Voies de migration cellulaire en g&#xE9;n&#xE9;ral jouent un r&#xF4;le important dans une vari&#xE9;t&#xE9; de processus physiologiques qui peuvent &#xEA;tre &#xAB;d&#xE9;tourn&#xE9;s&#xBB; par les cellules canc&#xE9;reuses. Les deux facteurs de croissance et des chimiokines fournir des signaux chimiotactiques importants dans le d&#xE9;veloppement et les m&#xE9;tastases. L&#x26;#39;activation du r&#xE9;cepteur, apr&#xE8;s la liaison d&#x26;#39;un facteur de croissance ou une chimiokine, conduit &#xE0; des changements morphologiques dynamiques dans le r&#xE9;seau du cytosquelette d&#x26;#39;actine par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de voies distinctes et interconnect&#xE9;es, ce qui entra&#xEE;ne dans la translocation de la cellule d&#x26;#39;un gradient chimiotactique. Ces gradients peut &#xEA;tre produite par les cellules stromales de la micro-environnement local, y compris les macrophages et les fibroblastes. Une meilleure compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes de la motilit&#xE9; cellulaire et la r&#xE9;gulation du cytosquelette peuvent fournir de nouvelles strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques qui pourraient bloquer la progression m&#xE9;tastatique, la r&#xE9;duction de la diss&#xE9;mination des cellules tumorales et la survie des patients augmente.

La motilit&#xE9; cellulaire et du cytosquelette dans le r&#xE8;glement invasion et la m&#xE9;tastase

Zelle Motilit&auml;t und Chemotaxis k&ouml;nnen wichtige Beitr&auml;ge zur metastasierendem Kaskade bilden. Zelle Migration Wege spielen im Allgemeinen eine bedeutende Rolle in einer Vielzahl von physiologischen Prozessen, die &quot;durch Krebszellen entf&uuml;hrt werden k&ouml;nnen&quot;. Wachstumsfaktoren und Chemokine liefern wichtige chemotaktische Signale in Entwicklung und Metastasierung. Rezeptor-Aktivierung nach Bindung als Wachstumsfaktor oder ein Chemokine f&uuml;hrt zu dynamischen morphologische Ver&auml;nderungen in der Aktin-Zytoskelett-Netzwerk &uuml;ber eine Vielzahl von verschiedenen und miteinander verbundenen Wege, wodurch Translokation der Zelle ein Chemoattractant Farbverlauf. Solche Verl&auml;ufe d&uuml;rfen stromal Zellen in den lokalen Mikromilieu, einschlie&szlig;lich Makrophagen und Fibroblasten produziert werden. Ein besseres Verst&auml;ndnis der Mechanismen der Zelle Motilit&auml;t und Zytoskelett Verordnung vorsehen neuartige therapeutische Strategien, die metastasierendem Fortschreiten, reduziert Verbreitung der Tumorzellen und die Patienten &uuml;berleben blockieren w&uuml;rden.

Zelle Motilit&auml;t und Zytoskelett Verordnung in Invasion und Metastasierung.

Chemiotassi e motilit&agrave; cellulare pu&ograve; dare un contributo importante alla cascata metastatica. Percorsi di migrazione delle cellule in generale svolgono un ruolo significativo in una variet&agrave; di processi fisiologici che possono essere &quot;dirottato&quot; da cellule tumorali. Entrambi i fattori di crescita e chemochine fornire importanti segnali chemiotattici in sviluppo e metastasi. Attivazione del recettore, seguendo il legame del fattore di crescita o una chemochina, conduce a cambiamenti morfologici dinamici della rete del citoscheletro di actina tramite una variet&agrave; di percorsi distinti e interconnessi, con conseguente traslocazione della cella su una pendenza di chemioattrattanti. Tali gradienti possono essere prodotta dalle cellule stromale del microambiente locale, compresi i macrofagi e fibroblasti. Una migliore comprensione dei meccanismi di regolazione del citoscheletro e motilit&agrave; cellulare pu&ograve; fornire nuove strategie terapeutiche che vuoi bloccare la progressione metastatica, ridurre la diffusione delle cellule tumorali e aumentare la sopravvivenza del paziente.

Motilit&agrave; cellulare e regolazione del citoscheletro nell&#39;invasione e metastasi.

&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; &#x26;quot;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B8;&#x30E3;&#x30C3;&#x30AF;&#x26;quot;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3084;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x5F8C;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x52FE;&#x914D;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x7684;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#xB7;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; chemotaxis &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xACBD;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801; &#xAC15;&#xD0C8; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.&quot;&quot; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; chemokines &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD608; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xB610;&#xB294; chemokine &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC804; chemoattractant &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC140;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB85C;&#xCEEC; microenvironment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; cytoskeletal &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB354; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;, &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xD658;&#xC790; &#xC0DD;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; cytoskeletal &#xADDC;&#xC81C;.

C&#xE9;lula de la motilidad y la quimiotaxis puede hacer importantes contribuciones a la cascada metast&#xE1;sica. Las v&#xED;as de migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en general juegan un papel importante en una variedad de procesos fisiol&#xF3;gicos que pueden ser &#x26;quot;secuestrados&#x26;quot; por las c&#xE9;lulas cancerosas. Tanto los factores de crecimiento y quimiocinas proporcionar se&#xF1;ales importantes en el desarrollo de la quimiotaxis y la met&#xE1;stasis. La activaci&#xF3;n del receptor, despu&#xE9;s de la uni&#xF3;n de un factor de crecimiento o una quimioquina, conduce a din&#xE1;micos cambios morfol&#xF3;gicos en la red citoesqueleto de actina a trav&#xE9;s de una variedad de v&#xED;as distintas e interconectadas, lo que resulta en la translocaci&#xF3;n de la celda hasta un gradiente quimioatrayente. Tales gradientes pueden ser producidos por las c&#xE9;lulas del estroma en el microambiente local, incluyendo los macr&#xF3;fagos y los fibroblastos. Una mejor comprensi&#xF3;n de los mecanismos de la motilidad celular y la regulaci&#xF3;n del citoesqueleto pueden proporcionar nuevas estrategias terap&#xE9;uticas que bloqueen la progresi&#xF3;n metast&#xE1;sica, la reducci&#xF3;n de la diseminaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tumorales y la supervivencia cada vez mayor del paciente.

Motilidad celular y el Reglamento del citoesqueleto de invasi&#xF3;n y met&#xE1;stasis

&#x8FD9;&#x80A1;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x7528;&#x4E8E;&#x5206;&#x6790;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x4ECE;&#x67D0;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x682A;&#x540E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53CA;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x5305;&#x62EC;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BB0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x9644;&#x52A0;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x3002;

&#x6210;&#x50CF;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;

This unit describes the methods that we have been developing for analyzing tumor cell motility in mouse and rat models of breast cancer metastasis. Rodents are commonly used to provide a mammalian system for studying human tumor cells as xenografts in immunocompromised mice, as well as for following the development of tumors from a specific tissue type in transgenic lines. The Basic Protocol describes the standard methods used for generation of mammary tumors and imaging them. Additional protocols for labeling macrophages, blood vessel imaging, and image analysis are also included.

Imaging tumor cell movement in vivo.

Cette unit&eacute; d&eacute;crit les m&eacute;thodes que nous avons mis au point pour analyser la motilit&eacute; cellulaire tumorale dans des mod&egrave;les de souris et le rat des m&eacute;tastases du cancer du sein. Rongeurs sont couramment utilis&eacute;s pour fournir un syst&egrave;me mammif&egrave;re pour l&#39;&eacute;tude des cellules tumorales humaines comme les x&eacute;nogreffes chez des souris immunod&eacute;ficientes, ainsi que pour le d&eacute;veloppement des tumeurs &agrave; la suite d&#39;un type sp&eacute;cifique de tissus dans les lign&eacute;es transg&eacute;niques. Le protocole de base d&eacute;crit les m&eacute;thodes standards utilis&eacute;es pour la production de tumeurs mammaires et d&#39;imagerie eux. Les protocoles additionnels pour l&#39;&eacute;tiquetage des macrophages, l&#39;imagerie des vaisseaux sanguins et analyse d&#39;images sont &eacute;galement inclus.

Imagerie mouvement cellulaire tumorale in vivo.

Diese Ma&szlig;einheit beschreibt die Methoden, die wir entwickelt haben, f&uuml;r die Analyse von Tumor Zelle Motilit&auml;t bei Maus und Ratte Modellen von Brust-Krebs-Metastasen. Nagetiere werden h&auml;ufig verwendet, um ein S&auml;ugetier-System f&uuml;r das Studium der menschlichen Tumorzellen als Xenografts bei immungeschw&auml;chten M&auml;usen genauso wie f&uuml;r die Entwicklung von Tumoren folgende, von einem bestimmten Gewebe-Typ in transgenen Linien bieten. Das Basis-Protokoll beschreibt die Standardmethoden f&uuml;r die Erzeugung von Milch-Tumoren und imaging ihnen verwendet. Zusatzprotokolle zum Beschriften von Makrophagen, Blutgef&auml;&szlig;-Imaging und Bildanalyse sind ebenfalls enthalten.

Tumor Zelle Bewegung in-vivo Imaging.

Questa unit&agrave; descrive i metodi che noi abbiamo sviluppato per analizzare la motilit&agrave; cellulare tumorale in modelli di topo e ratto delle metastasi del cancro al seno. Roditori sono comunemente usati per fornire un sistema mammifero per studiare le cellule tumorali umane come xenotrapianti in topi immunocompromessi, come pure per lo sviluppo di tumori a seguito da un tipo di tessuto specifico in linee transgeniche. Il protocollo base descrive i metodi standard utilizzati per la generazione di tumori mammari e imaging li. Sono inclusi anche i protocolli aggiuntivi per il contrassegno di macrofagi, vaso sanguigno imaging e analisi dell&#39;immagine.

Movimento di cellule tumorali imaging in vivo.

&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x7D44;&#x7E54;&#x578B;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x884C;&#x304B;&#x3089;&#x6B21;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x753B;&#x50CF;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3082;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5; in vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC774; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC950;&#xC640; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xB294; immunocompromised &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; xenografts&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xBD80;&#xC740; &#xBB3C;&#xB860; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xD1B5;&#xC6A9; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD558; &#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD45C;&#xC900; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD608;&#xAD00; &#xC601;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9; vivo.

Esta unidad describe los m&eacute;todos que hemos desarrollado para el an&aacute;lisis de la motilidad celular tumoral en modelos de rat&oacute;n y rata de met&aacute;stasis del c&aacute;ncer de mama. Roedores com&uacute;nmente se utilizan para proporcionar un sistema de mam&iacute;fero para el estudio de las c&eacute;lulas tumorales humanas como xenoinjertos en ratones inmunodeprimidos, as&iacute; como para seguir el desarrollo de tumores de un tipo de tejido espec&iacute;fico en l&iacute;neas transg&eacute;nicas. El protocolo b&aacute;sico describe los m&eacute;todos est&aacute;ndar que se utiliza para la generaci&oacute;n de tumores mamarios y proyecci&oacute;n de imagen les. Tambi&eacute;n se incluyen protocolos adicionales para el etiquetado de los macr&oacute;fagos, proyecci&oacute;n de imagen de los vasos sangu&iacute;neos y an&aacute;lisis de imagen.

Proyecci&oacute;n de imagen de tumor movimiento celular in vivo.

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x4F1A;&#x8BDD;&#x751F;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x540C;&#x4E00;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x5355;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; photoswitchable &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x539F;&#x4F4D;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x8DDF;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x540E;&#x9762;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E73;&#x817A;&#x6210;&#x50CF;&#x7A97;&#x53E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E73;&#x817A;&#x6210;&#x50CF;&#x7A97;&#x53E3;&#x3002;

We report a technique to evaluate the same tumor microenvironment over multiple intravital imaging sessions in living mice. We optically marked individual tumor cells expressing photoswitchable proteins in an orthotopic mammary carcinoma and followed them for extended periods through a mammary imaging window. We found that two distinct microenvironments in the same orthotopic mammary tumor affected differently the invasion and intravasation of tumor cells.

Intravital imaging of metastatic behavior through a mammary imaging window.

Nous rapportons une technique pour &#xE9;valuer le microenvironnement tumoral m&#xEA;me sur plusieurs s&#xE9;ances d&#x26;#39;imagerie intravitale chez la souris vivantes. Nous optiquement marqu&#xE9;e des cellules tumorales exprimant des prot&#xE9;ines individuelles photoswitchable dans un carcinome mammaire orthotopique et les a suivis pendant des p&#xE9;riodes prolong&#xE9;es &#xE0; travers une fen&#xEA;tre d&#x26;#39;imagerie mammaire. Nous avons constat&#xE9; que deux microenvironnements distincts dans la m&#xEA;me tumeur mammaire orthotopique affect&#xE9;s diff&#xE9;remment l&#x26;#39;invasion et intravasation des cellules tumorales.

Imagerie intravitale du comportement m&#xE9;tastatique &#xE0; travers une fen&#xEA;tre d&#x26;#39;imagerie mammaire

Wir berichten &uuml;ber eine Technik, um die gleichen Tumor Mikromilieu &uuml;ber mehrere intravital Bildgebung Sitzungen in lebenden M&auml;usen zu bewerten. Wir optisch markiert einzelne Tumorzellen zum Ausdruck Photoswitchable Proteine in ein Orthotopic Mamma-Karzinom und folgte ihnen &uuml;ber einen l&auml;ngeren Zeitraum durch ein Mamma Bildgebung Fenster. Wir fanden, dass zwei unterschiedliche Mikroumgebungen in der gleichen Orthotopic Mamma-Tumor unterschiedlich die Invasion und die Intravasation von Tumorzellen betroffen.

Intravital Bildgebung von metastasierendem Verhalten durch ein Mamma Bildgebung Fenster.

Riportiamo una tecnica per valutare il microambiente tumorale stesso corso di pi&ugrave; sessioni di imaging intravital nei topi vivi. Otticamente abbiamo contrassegnato le cellule tumorali singole che esprimono le proteine photoswitchable in un carcinoma mammario ortotopico e li ha seguiti per lunghi periodi attraverso una finestra di imaging mammaria. Abbiamo trovato che due microambienti distinti nel tumore mammario stesso ortotopico diversamente interessarono l&#39;invasione e la intravasation delle cellule tumorali.

Intravital imaging del comportamento metastatico attraverso una finestra di imaging mammaria.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x3058;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;photoswitchable&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x753B;&#x50CF;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x3067;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5FAE;&#x74B0;&#x5883;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3084;&#x8108;&#x7BA1;&#x5185;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x4E73;&#x817A;&#x753B;&#x50CF;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC138;&#xC158;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAC19;&#xC740; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD11;&#xD559; orthotopic &#xC720; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; photoswitchable &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC601;&#xC0C1; &#xCC3D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xB530; &#xB790; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; microenvironments &#xAC19;&#xC740; orthotopic &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; intravasation &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5; &#xBC1C;&#xACAC;.

&#xC720; &#xBC29; &#xC601;&#xC0C1; &#xCC3D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB3D9;&#xC791; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;.

Se presenta una t&#xE9;cnica para evaluar el microambiente tumoral misma a trav&#xE9;s de m&#xFA;ltiples sesiones de formaci&#xF3;n de im&#xE1;genes intravital en ratones vivos. Hemos marcado &#xF3;pticamente c&#xE9;lulas tumorales que expresan las prote&#xED;nas individuales photoswitchable en un carcinoma mamario ortot&#xF3;pico y les dio seguimiento durante largos per&#xED;odos de tiempo a trav&#xE9;s de una ventana de im&#xE1;genes mamarias. Se encontr&#xF3; que dos microambientes distintos en el mismo tumor mamario ortot&#xF3;pico afectados de manera diferente a la invasi&#xF3;n y intravasaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tumorales.

Imagen intravital del comportamiento metast&#xE1;sico trav&#xE9;s de una ventana de imagen Mamaria

&#x4ECE;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x662F;&#x521B;&#x8513;&#x5EF6;&#x5230;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5185;&#x5165;&#x4FB5;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x65BD;&#x52A0;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x6216;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;-1 (&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1) &#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E5F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5176;&#x4ED6;&#x914D;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x521B;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5185;&#x5165;&#x4FB5;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; ErbB3 MTLn3 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236; MTLn3 ErbB3 &#x914D; HRG beta1 &#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;MTLn3-ErbB3 &#x548C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x516C;&#x4EA4;&#x65B0;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x54CD;&#x5E94; HRG beta1&#xFF0C;&#x6545;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6216;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5411; HRG beta1 &#x4FB5;&#x88AD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; CXCL12 &#x8FD8;&#x89E6;&#x53D1;&#x4F53;&#x5185;&#x5165;&#x4FB5;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x516C;&#x4EA4; PyMT &#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8BF1;&#x5BFC; HRG beta1 &#x6216; CXCL12 &#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56; HRG beta1 &#x6216; CXCL12 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x663E;&#x793A;&#x9A7E;&#x9A76;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E0D;&#x540C;&#x914D;&#x4F53;/&#x53D7;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5145;&#x5F53;&#x591A;&#x4E2A;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F15;&#x64CE;&#x57FA;&#x7840;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x7624;/&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5165;&#x4FB5;&#x5FAA;&#x73AF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531; heregulin beta1 &#x548C; CXCL12 &#x89E6;&#x53D1;&#x3002;

An important step in the process of metastasis from the primary tumor is invasive spread into the surrounding stroma. Using an in vivo invasion assay, we have previously shown that imposed gradients of epidermal growth factor (EGF) or colony-stimulating factor-1 (CSF-1) can induce invasion through an EGF/CSF-1 paracrine loop between cancer cells and macrophages. We now report that invasion induced by other ligands also relies on this EGF/CSF-1 paracrine invasive loop. Using an in vivo invasion assay, we show that MTLn3 breast cancer cells overexpressing ErbB3 exhibit enhanced invasion compared with control MTLn3 cells in response to the ErbB3 ligand HRG-beta1. The invasive response of both MTLn3-ErbB3 and transgenic MMTV-Neu tumors to HRG-beta1 is inhibited by blocking EGF receptor, CSF-1 receptor, or macrophage function, indicating that invasiveness to HRG-beta1 is dependent on the EGF/CSF-1 paracrine loop. Furthermore, we show that CXCL12 also triggers in vivo invasion of transgenic MMTV-PyMT tumors in an EGF/CSF-1-dependent manner. Although the invasion induced by HRG-beta1 or CXCL12 is dependent on the EGF/CSF-1 paracrine loop, invasion induced by EGF is not dependent on HRG-beta1 or CXCL12 signaling, showing an asymmetrical relationship between different ligand/receptor systems in driving invasion. Our results identify a stromal/tumor interaction that acts as an engine underlying invasion induced by multiple ligands.

The EGF/CSF-1 paracrine invasion loop can be triggered by heregulin beta1 and CXCL12.

Une &eacute;tape importante dans le processus de m&eacute;tastases de la tumeur primaire est envahissante propagation dans le stroma environnant. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un test in vivo d&#39;invasion, nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que des gradients impos&eacute;es de facteur de croissance &eacute;pidermique (EGF) ou colony-stimulating factor-1 (CSF-1) peut induisent invasion dans une boucle paracrine de EGF/CSF-1 entre les cellules canc&eacute;reuses et les macrophages. Nous rapportons maintenant cette invasion induite par d&#39;autres ligands aussi s&#39;appuie sur cette boucle d&#39;envahissante paracrine EGF/CSF-1. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un test in vivo d&#39;invasion, nous montrons que MTLn3 cellules canc&eacute;reuses surexprimant ErbB3 pi&egrave;ce invasion am&eacute;lior&eacute;e compar&eacute;e aux cellules contr&ocirc;les MTLn3 en r&eacute;ponse au ligand ErbB3 HRG-beta1. La r&eacute;ponse envahissante de MTLn3-ErbB3 et transg&eacute;niques MMTV-Neu tumeurs &agrave; HRG-beta1 est inhib&eacute;e en bloquant le r&eacute;cepteur EGF, CSF-1 r&eacute;cepteur ou fonction de macrophage, indiquant que les techniques invasives &agrave; HRG-beta1 est tributaire de la boucle paracrine de EGF/CSF-1. De plus, nous montrons que CXCL12 d&eacute;clenche aussi l&#39;invasion in vivo des transg&eacute;niques MMTV-PyMT tumeurs de mani&egrave;re d&eacute;pendante EGF/CSF-1. Bien que l&#39;invasion induite par HRG-beta1 ou CXCL12 est tributaire de la boucle paracrine de EGF/CSF-1, invasion induite par l&#39;EGF ne d&eacute;pend pas HRG-beta1 ou CXCL12 signalisation, montrant une relation asym&eacute;trique entre syst&egrave;mes diff&eacute;rents ligands/r&eacute;cepteurs dans l&#39;invasion de la conduite. Nos r&eacute;sultats indiquent une interaction/tumeur stromale qui agit comme une invasion de moteur sous-jacente induite par des ligands multiples.

La boucle d&#39;invasion paracrine EGF/CSF-1 peut &ecirc;tre d&eacute;clench&eacute;e par heregulin beta1 et CXCL12.

Invasive Ausbreitung in die umgebenden Stroma ist ein wichtiger Schritt im Prozess der Metastasierung aus dem Prim&auml;rtumor. Mit einer in-vivo-Invasion-Assay, haben wir zuvor gezeigt, dass aufgezwungene Gradienten von epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) oder Kolonie-stimulierende Faktor-1 (CSF-1) kann Invasion durch eine EGF/CSF-1 Parakrine Schleife zwischen Krebszellen und Makrophagen induzieren. Wir berichten nun, dass diese EGF/CSF-1 parakrine invasive Schleife dieser Invasion, die auch durch andere Liganden induziert abh&auml;ngt. Anhand ein Einmarsch in-vivo-Test zeigen wir, dass MTLn3 Brustkrebszellen &uuml;berexprimierenden ErbB3 verst&auml;rkte Invasion Kontrolle MTLn3 Zellen als Reaktion auf den ErbB3 Liganden HRG-beta1 gegen&uuml;ber zeigen. Die invasive Reaktion der transgenen MMTV-Neu-Tumoren und MTLn3-ErbB3 auf HRG-beta1 wird gehemmt durch die Blockierung der EGF-Rezeptor, CSF-1-Rezeptor oder Makrophagen-Funktion, die angibt, dass Invasivit&auml;t, HRG-beta1 EGF/CSF-1 Parakrine Schleife abh&auml;ngig ist. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass CXCL12 auch in-vivo Invasion von transgenen MMTV-PyMT Tumoren EGF/CSF-1-abh&auml;ngigen Weise l&ouml;st. Obwohl die Invasion von HRG-beta1 oder CXCL12 induziert die EGF/CSF-1 parakrine Schleife abh&auml;ngig ist, ist Invasion induziert durch EGF nicht abh&auml;ngig HRG-beta1 oder CXCL12 signalisieren, zeigt eine asymmetrische Beziehung zwischen verschiedenen Ligand/Rezeptor-Systemen in Fahrt Einmarsch. Unsere Ergebnisse identifizieren eine Stromatumor/Interaktion, die als eine zugrunde liegende Motor-Invasion durch mehrere Liganden induziert fungiert.

Die EGF/CSF-1 parakrine Einmarsch Schleife kann durch Heregulin beta1 und CXCL12 ausgel&ouml;st werden.

Un passo importante nel processo di metastasi da tumore primario &egrave; invasiva diffusione nello stroma circostante. Utilizzando un test in vivo di invasione, che abbiamo precedentemente dimostrato che imposti gradienti di fattore di crescita epidermico (EGF) o colony-stimulating factor-1 (CSF-1) pu&ograve; inducono invasione attraverso un ciclo di paracrina EGF/CSF-1 tra cellule tumorali e macrofagi. Riportiamo ora quello invasione indotta anche da altri leganti si basa su questo ciclo invasivo paracrina di EGF/CSF-1. Utilizzando un test in vivo di invasione, mostriamo che MTLn3 le cellule di cancro del seno con sovraesprimono relativa ErbB3 presentano invasione migliorato rispetto a cellule di controllo MTLn3 in risposta a ligand ErbB3 HRG-beta1. La risposta invasiva MTLn3-ErbB3 sia transgenici MMTV-Neu tumori a HRG-beta1 &egrave; inibita dal blocco del recettore EGF, CSF-1 recettore o funzione dei macrofagi, che indica che l&#39;invasivit&agrave; di HRG-beta1 &egrave; dipendente sul loop paracrina EGF/CSF-1. Inoltre, mostriamo che CXCL12 attiva anche in vivo invasione dei transgenici MMTV-PyMT tumori in maniera EGF/CSF-1-dipendente. Sebbene l&#39;invasione indotta da HRG-beta1 o CXCL12 dipende dal ciclo paracrina EGF/CSF-1, invasione indotta dall&#39;EGF non &egrave; dipendente da HRG-beta1 o CXCL12 segnalazione, mostrando un rapporto asimmetrico tra sistemi diversi ligando/recettore nell&#39;invasione di guida. I nostri risultati identificano un&#39;interazione/tumore stromale che agisce come un&#39;invasione sottostante motore indotta da ligandi multiple.

Il ciclo di invasione paracrina EGF/CSF-1 pu&ograve; essere innescato da heregulin beta1 e CXCL12.

&#x539F;&#x767A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x306B;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x8AB2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; 1 (CSF-1) &#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;EGF/CSF-1 &#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4FB5;&#x5165;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA;&#x4ED6;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x3053;&#x306E; EGF/CSF-1 &#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4FB5;&#x8972;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vivo &#x6D78;&#x6F64;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; ErbB3 &#x306E;&#x904E;&#x5270; MTLn3 &#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE; ErbB3 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; HRG beta1 &#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; MTLn3 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3002;MTLn3 ErbB3 &#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; MMTV &#x30CE;&#x30A4;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54; HRG beta1 &#x306B; EGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;CSF 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; HRG beta1 &#x306B;&#x4FB5;&#x8972;&#x304C; EGF/CSF-1 &#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;cxcl 12 &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; MMTV PyMT &#x816B;&#x760D; EGF/CSF-1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HRG beta1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; cxcl 12 &#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FB5;&#x7565; EGF/CSF-1 &#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;EGF &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FB5;&#x7565;&#x3001;&#x4FB5;&#x7565;&#x306E;&#x904B;&#x8EE2;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30FB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x9593;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B; HRG beta1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; cxcl 12 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x4FB5;&#x7565;&#x884C;&#x70BA;&#x7BA1;&#x9593;&#x8CEA;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EGF/CSF-1 &#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4FB5;&#x7565;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F; heregulin beta1 &#x3084; cxcl 12 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC804;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD655;&#xC0B0;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xACF5; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBD80;&#xACFC; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF) &#xB610;&#xB294; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790;-1 (CSF-1) &#xC218;&#xC758; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; EGF/CSF-1 paracrine &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xC774; EGF/CSF-1 paracrine &#xCE68;&#xB7B5; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xCE68;&#xB7B5; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; ligands&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xACF5; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MTLn3 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC; ErbB3 overexpressing HRG beta1 ErbB3 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; MTLn3 &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. HRG beta1 MTLn3 ErbB3 &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; MMTV Neu &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE68; &#xC2B5; &#xC751;&#xB2F5; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, CSF-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xB610;&#xB294; HRG beta1&#xC744; &#xCE68;&#xC785; EGF/CSF-1 paracrine &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC800;&#xD574; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EGF/CSF 1 &#xC885;&#xC18D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; MMTV PyMT &#xC885;&#xC591;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; CXCL12 &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. HRG beta1 &#xB610;&#xB294; cxcl12&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xCE68;&#xACF5;&#xC740; EGF/CSF-1 paracrine &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;, EGF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; HRG beta1 &#xB610;&#xB294; CXCL12 &#xC2E0;&#xD638;, &#xC6B4;&#xC804; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;/&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; ligands&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5D4;&#xC9C4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCE68;&#xB7B5; &#xD589;&#xC704;&#xB85C; stromal &#xC885;&#xC591; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EGF/CSF-1 paracrine &#xCE68;&#xACF5; &#xB8E8;&#xD504; heregulin beta1 cxcl12&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un paso importante en el proceso de la met&aacute;stasis del tumor primario es invasiva propagaci&oacute;n en el estroma circundante. Utilizando un ensayo in vivo de la invasi&oacute;n, hemos demostrado previamente que impuesto gradientes de factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGF) o factor-1 de estimulante de colonias (CSF-1) puede inducen invasi&oacute;n a trav&eacute;s de un bucle de paracrina EGF/CSF-1 entre las c&eacute;lulas cancerosas y los macr&oacute;fagos. Ahora divulgamos eso invasi&oacute;n inducida por otros ligandos tambi&eacute;n depende de este bucle invasiva de EGF/CSF-1 paracrina. Utilizando un ensayo in vivo de la invasi&oacute;n, mostramos que c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama MTLn3 overexpressing ErbB3 exhiben mayor invasi&oacute;n en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas del control MTLn3 ante el ligando ErbB3 HRG-beta1. La respuesta invasor de MTLn3-ErbB3 y transg&eacute;nicos MMTV-Neu tumores a HRG-beta1 es inhibida por el bloqueo del receptor de EGF, CSF-1 receptor o funci&oacute;n de macr&oacute;fagos, indicando que la invasi&oacute;n a HRG-beta1 es dependiente en el lazo del paracrine EGF/CSF-1. Adem&aacute;s, mostramos que CXCL12 dispara en vivo invasi&oacute;n de transg&eacute;nicos MMTV-pago tumores de una forma dependiente de EGF/CSF-1. Aunque la invasi&oacute;n por HRG-beta1 o CXCL12 es dependiente en el bucle de EGF/CSF-1 paracrina, invasi&oacute;n inducida por EGF no es depender de se&ntilde;alizaci&oacute;n de HRG-beta1 y CXCL12, mostrando una relaci&oacute;n asim&eacute;trica entre sistemas de diferentes ligando/receptor en la conducci&oacute;n de la invasi&oacute;n. Nuestros resultados identifican una interacci&oacute;n stromal tumor que act&uacute;a como una invasi&oacute;n subyacente del motor inducida por ligandos m&uacute;ltiples.

El bucle de invasi&oacute;n paracrina EGF/CSF-1 puede ser desencadenado por heregulin beta1 y CXCL12.

&#x5728;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x5F80;&#x5F80;&#x5916;&#x57DF;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (ERBB1) &#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x8868;&#x76AE;-2/&#x7EBD; (ERBB2) &#x548C;&#x5176;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; ERBB &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46; ERBBs &#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x88AB;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x672F;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4F53;&#x5185; ERBB &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

ERBB1 &#x548C; ERBB2 &#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

The epidermal growth factor receptor (ERBB1) and related family member HER-2/neu (ERBB2) are often overexpressed in aggressive breast cancers and their overexpression is correlated with poor prognosis. Clinical studies using ERBB inhibitors have focused on tumor growth effects, but ERBBs can contribute to malignancy independent of their effects on tumor growth. Our studies were designed to evaluate the effect of ERBB inhibition on tumor cell motility and intravasation in vivo using clinically relevant small-molecule inhibitors.

ERBB1 and ERBB2 have distinct functions in tumor cell invasion and intravasation.

Le r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique (ERBB1) et membre de la famille des HER-2/neu (ERBB2) sont souvent surexprim&eacute;s dans les cancers du sein agressifs et leur surexpression est corr&eacute;l&eacute;e au pronostic. Des &eacute;tudes cliniques utilisant des inhibiteurs de l&#39;ERBB ont mis l&#39;accent sur les effets sur la croissance tumorale, mais ERBBs peut contribuer &agrave; la malignit&eacute;, ind&eacute;pendamment de leurs effets sur la croissance tumorale. Nos &eacute;tudes visaient &agrave; &eacute;valuer l&#39;effet d&#39;inhibition de l&#39;ERBB sur la motilit&eacute; cellulaire tumorale et intravasation in vivo utilisant des inhibiteurs de petites mol&eacute;cules cliniquement pertinentes.

ERBB1 et ERBB2 ont des fonctions distinctes dans l&#39;invasion des cellules tumorales et intravasation.

Die epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (ERBB1) und verwandten Familienmitglied HER-2/Neu (ERBB2) sind oft in den aggressiven Brustkrebsen Pleuramesotheliom und ihre &Uuml;berexpression ist mit schlechter Prognose korreliert. Klinische Studien mit ERBB-Inhibitoren konzentrierten sich auf Tumor-Wachstum-Effekte, aber ERBBs kann zur B&ouml;sartigkeit unabh&auml;ngig von deren Auswirkungen auf Tumorwachstum. Unsere Studien wurden entwickelt, um die Wirkung der ERBB-Hemmung Tumor Zelle Motilit&auml;t und Intravasation in-vivo mit klinisch relevante klein-Molek&uuml;l Hemmnissen bewerten.

ERBB1 und ERBB2 haben unterschiedliche Funktionen in Invasion und Intravasation.

L&#39;epidermal growth factor receptor (ERBB1) e membro della famiglia correlato HER-2/neu (ERBB2) sono spesso overexpressed in tumori al seno aggressivo e loro sovraespressione &egrave; correlata con la prognosi. Studi clinici utilizzando inibitori ERBB si sono concentrati su effetti di crescita del tumore, ma ERBBs possono contribuire alla malignit&agrave; indipendente dei loro effetti sulla crescita del tumore. I nostri studi sono stati progettati per valutare l&#39;effetto di inibizione ERBB sulla motilit&agrave; delle cellule tumorali e intravasation in vivo usando inibitori della piccolo-molecola clinicamente rilevanti.

ERBB1 ed ERBB2 hanno funzioni distinte nell&#39;invasione delle cellule tumorali e intravasation.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ERBB1) &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5F7C;&#x5973;-2/&#x30CE;&#x30A4; &#xFF08;ERBB2) &#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x653B;&#x6483;&#x7684;&#x306A;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERBB &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;ERBBs &#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; in vivo intravasation ERBB &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

ERBB1 &#x3068; ERBB2 &#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068; intravasation &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ERBB1)&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xADF8;&#xB140;&#xC758;-2/neu (ERBB2)&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; overexpressed &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; overexpression &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; ERBB &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ERBBs &#xC885;&#xC740; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; intravasation &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; in vivo ERBB &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ERBB1 &#xBC0F; ERBB2 &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; intravasation&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

El receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (ERBB1) y miembro de la familia relacionados con HER-2/neu (ERBB2) a menudo se sobreexpresa en c&aacute;ncer de mama agresivo y su sobreexpresi&oacute;n se relaciona con mal pron&oacute;stico. Estudios cl&iacute;nicos con inhibidores de ERBB se han centrado en los efectos de crecimiento del tumor, pero ERBBs pueden contribuir a la malignidad independiente de sus efectos sobre el crecimiento tumoral. Nuestros estudios fueron dise&ntilde;ados para evaluar el efecto de inhibici&oacute;n de ERBB en la motilidad de la c&eacute;lula del tumor e intravasaci&oacute;n in vivo con inhibidores de mol&eacute;culas peque&ntilde;as cl&iacute;nicamente relevantes.

Article	Year
Soluble nonclassical HLA generated by the metalloproteinase pathway. Human immunology\| PubMed ID: 12878359	2003
Cell motility and cytoskeletal regulation in invasion and metastasis. Journal of mammary gland biology and neoplasia\| PubMed ID: 17557195	2007
Imaging tumor cell movement in vivo. Current protocols in cell biology / editorial board, Juan S. Bonifacino ... [et al.]\| PubMed ID: 18228501	2007
Intravital imaging of metastatic behavior through a mammary imaging window. Nature methods\| PubMed ID: 18997781	2008
The EGF/CSF-1 paracrine invasion loop can be triggered by heregulin beta1 and CXCL12. Cancer research\| PubMed ID: 19293185	2009
ERBB1 and ERBB2 have distinct functions in tumor cell invasion and intravasation. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 19458057	2009

Dmitriy Kedrin

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