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Intravascular Perfusion of Carbon Black Ink Allows Reliable Visualization of Cerebral Vessels

The anatomical structure of cerebral vessels is a key determinant for brain hemodynamics as well as the severity of injury following ischemic insults. The ...

University of Duisburg-Essen Medical School

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250 KDa &#x5047;&#x5B9A;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x725B;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

We reported previously on the purification and partial characterization of a putative microtubule-associated protein (MAP) from bovine adrenal cortex with an approximate molecular mass of 250 kDa. The protein was expressed ubiquitously in mammalian tissues, and bound to microtubules in vitro and in vivo, but failed to promote tubulin polymerization into microtubules. In the present study, partial amino acid sequencing revealed that the protein shares an identical primary structure with the widely distributed iron storage protein, ferritin. We also found that the putative MAP and ferritin are indistinguishable from each other by electrophoretic mobility, immunological properties and morphological appearance. Moreover, the putative MAP conserves the iron storage and incorporation properties of ferritin, confirming that the two are structurally and functionally the same protein. This fact led us to investigate the interaction of ferritin with microtubules by direct electron microscopic observations. Ferritin was bound to microtubules either singly or in the form of large intermolecular aggregates. We suggest that the formation of intermolecular aggregates contributes to the intracellular stability of ferritin. The interactions between ferritin and microtubules observed in this study, in conjunction with the previous report that the administration of microtubule depolymerizing drugs increases the serum release of ferritin in rats [Ramm GA, Powell LW & Halliday JW (1996) J Gastroenterol Hepatol11, 1072-1078], support the probable role of microtubules in regulating the intracellular concentration and release of ferritin under different physiological circumstances.

Identification of a 250 kDa putative microtubule-associated protein as bovine ferritin. Evidence for a ferritin-microtubule interaction.

Nous avons rapport&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment sur la purification et caract&eacute;risation partielle d&#39;une prot&eacute;ine associ&eacute;e aux microtubules putative (carte) de la corticosurr&eacute;nale bovine ayant une masse mol&eacute;culaire approximative de 250 kDa. La prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; exprim&eacute;e de fa&ccedil;on ubiquitaire dans les tissus des mammif&egrave;res et li&eacute; aux microtubules in vitro et in vivo, mais a &eacute;chou&eacute; &agrave; promouvoir la polym&eacute;risation de la tubuline en microtubules. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, le s&eacute;quen&ccedil;age partiel des acides amin&eacute;s a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la prot&eacute;ine partage une structure primaire identique &agrave; la prot&eacute;ine de stockage largement r&eacute;pandu de fer, ferritine. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que la carte et la ferritine putatifs sont impossibles &agrave; distinguer les uns des autres par la mobilit&eacute; &eacute;lectrophor&eacute;tique, propri&eacute;t&eacute;s immunologiques et aspect morphologique. En outre, le plan putatif conserve les propri&eacute;t&eacute;s de stockage et l&#39;incorporation de fer de la ferritine, confirmant que les deux sont structurellement et fonctionnellement la m&ecirc;me prot&eacute;ine. Ce fait nous a conduit &agrave; &eacute;tudier l&#39;interaction de la ferritine avec les microtubules par observation au microscope &eacute;lectronique directe. Ferritine &eacute;tait li&eacute;e aux microtubules, seules ou sous la forme de gros agr&eacute;gats intermol&eacute;culaires. Nous sugg&eacute;rons que la formation d&#39;agr&eacute;gats intermol&eacute;culaires contribue &agrave; la stabilit&eacute; intracellulaire de la ferritine. Les interactions entre la ferritine et les microtubules observ&eacute;s dans cette &eacute;tude, conjointement avec le rapport pr&eacute;c&eacute;dent, que l&#39;administration du microtubule d&eacute;polym&eacute;risation m&eacute;dicaments augmente la lib&eacute;ration de s&eacute;rum de ferritine chez les rats [GA de la Ramm, Powell LW &amp; Halliday JW (1996) J Gastroenterol Hepatol11, 1072-1078], appuient le r&ocirc;le probable de microtubules dans la r&eacute;gulation de l&#39;intracellulaire concentration et lib&eacute;ration de ferritine dans diff&eacute;rentes circonstances physiologiques.

Identification d&#39;une prot&eacute;ine associ&eacute;e aux microtubules putative de 250 kDa comme la ferritine bovine. Preuve d&#39;une interaction de ferritine-microtubule.

Zuvor berichteten wir &uuml;ber die Reinigung und teilweisen Charakterisierung eines vermeintlichen Microtubule-assoziierten Proteins (anzeigen) von Rindern Nebennierenrinde mit eine ungef&auml;hre molare Masse von 250 kDa. Das Protein ubiquit&auml;r in den S&auml;ugetier-Geweben ausgedr&uuml;ckt wurde und an Mikrotubuli in vitro und in vivo gebunden, aber vers&auml;umt, Tubulin Polymerisation in Mikrotubuli zu f&ouml;rdern. In der vorliegenden Studie teilweise Aminos&auml;ure Sequenzierung ergab, dass das Protein mit dem weit verbreiteten Eisen-Speicher-Protein, eine identische prim&auml;re Struktur teilt Ferritin. Wir fanden auch, dass der vermeintliche Karte und Ferritin aus einander durch elektrophoretische Mobilit&auml;t, immunologische Eigenschaften und morphologische Darstellung zu unterscheiden sind. Dar&uuml;ber hinaus spart die vermeintliche Karte die Eisen-Speicherung und Aufnahme-Eigenschaften des Ferritin, best&auml;tigt, die beiden strukturell sind und funktionell das gleiche Protein. Diese Tatsache f&uuml;hrte uns zu die Wechselwirkung von Ferritin mit Mikrotubuli durch direkte Elektron mikroskopische Beobachtungen zu untersuchen. Ferritin war entweder einzeln oder in Form von gro&szlig;en intermolekulare Aggregate an Mikrotubuli gebunden. Wir schlagen vor, dass die Anordnung der intermolekulare Gesamtheiten der intrazellul&auml;ren Stabilit&auml;t des Ferritin beitr&auml;gt. Die Interaktionen zwischen Ferritin und Mikrotubuli beobachtet in dieser Studie in Verbindung mit dem vorhergehenden Bericht, dass die Verwaltung des Microtubule depolymerizing Drogen erh&ouml;ht die Serum-Freisetzung von Ferritin bei Ratten [Ramm GA, Powell LW &amp; Halliday JW (1996) J Gastroenterol Hepatol11, 1072-1078], unterst&uuml;tzen die m&ouml;gliche Rolle der Mikrotubuli bei der Regulierung der intrazellul&auml;ren Konzentration und Freisetzung von Ferritin unter verschiedenen physiologischen Umst&auml;nden.

Identifizierung eines 250 kDa vermeintliche Microtubule-assoziierten Proteins als Rinder Ferritin. Beweise f&uuml;r eine Ferritin-Microtubule-Interaktion.

Abbiamo segnalato in precedenza sulla purificazione e caratterizzazione parziale di un putativo microtubule-associated protein (mappa) dalla corteccia surrenale bovina con una massa molecolare approssimativa di 250 kDa. La proteina era ubiquitously espresso nei tessuti dei mammiferi e legato ai microtubuli in vitro e in vivo, ma non &egrave; riuscito a promuovere la polimerizzazione della tubulina in microtubuli. Nel presente studio, sequenziamento parziale dell&#39;amminoacido ha rivelato che la proteina condivide un&#39;identica struttura primaria con la proteina di storage distribuito su larga scala di ferro, Ferritina. Abbiamo anche trovato che l&#39;ipotetica mappa e ferritina sono indistinguibili gli uni dagli altri da mobilit&agrave; elettroforetica, propriet&agrave; immunologiche e l&#39;aspetto morfologico. Inoltre, la mappa putativa conserva le propriet&agrave; di archiviazione e incorporazione ferro della ferritina, confermando che i due sono strutturalmente e funzionalmente la stessa proteina. Questo fatto ci ha portato a studiare l&#39;interazione di Ferritina con microtubuli dalle osservazioni microscopiche diretto degli elettroni. Ferritina era associata ai microtubuli singolarmente o in forma di grandi aggregati intermolecolari. Suggeriamo che la formazione di aggregati intermolecolari contribuisce alla stabilit&agrave; intracellulare di Ferritina. Le interazioni tra ferritina e microtubuli osservati in questo studio, in combinato disposto con la precedente relazione che l&#39;amministrazione del microtubule depolymerizing droghe aumenta il rilascio di siero di Ferritina nei ratti [GA Ramm, Powell LW &amp; Halliday JW (1996) J Gastroenterol Hepatol11, 1072-1078], sostengono il probabile ruolo dei microtubuli nel regolare l&#39;intracellulare concentrazione e rilascio di Ferritina in diverse circostanze fisiologiche.

Identificazione di una proteina microtubule-associated putativo 250 kDa come ferritina bovina. Prove per l&#39;interazione del microtubule-Ferritina.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6027;&#x72B6; 250 kDa &#x306E;&#x304A;&#x304A;&#x3088;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3068;&#x30A6;&#x30B7;&#x526F;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (&#x5730;&#x56F3;) &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x904D;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3078;&#x306E;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x5206;&#x6563;&#x9244;&#x8CAF;&#x8535;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x90E8;&#x5206;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x4E0A;&#x306E;&#x5730;&#x56F3;&#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x6027;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x7D20;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E92;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x540C;&#x3058;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9244;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x5B9A;&#x6B3E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x76F4;&#x63A5;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x7387;&#x3044;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5408;&#x85AC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; [Ramm GA&#x3001;&#x30D1;&#x30A6;&#x30A8;&#x30EB; LW &amp; &#x30CF;&#x30EA;&#x30C7;&#x30A4; JW &#xFF08;1996&#xFF09; J &#x6D88;&#x5316;&#x5668; Hepatol11 1072-1078&#x5E74;], &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x5F79;&#x5272;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;

&#x30A6;&#x30B7; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 250 kDa &#x63A8;&#x5B9A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xBD80;&#xBD84; &#xD2B9;&#xC131; &#xC0C1; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) 250 Kda&#xC758; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC18C; &#xBD80; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3B8; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; microtubules &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; tubulin microtubules&#xB85C; &#xC911; &#xD569;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBD80;&#xBD84; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC0B0;&#xB41C; &#xCCA0; &#xC800;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xACF5;&#xC720; &#xBC1D;&#xD600; ferritin. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC0C1; &#xB9F5;&#xACFC; ferritin &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131;, &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBAA8;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0C1; &#xC9C0;&#xB3C4; ferritin, &#xB458;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCCA0; &#xBD84; &#xC800;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBC95;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; microtubules ferritin &#xC0C1;&#xD638; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. Ferritin&#xC740; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xD070; intermolecular &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xD0DC; microtubules &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intermolecular &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131; ferritin&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ferritin microtubules microtubule &#xC57D; depolymerizing&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC950; [Ramm &#xC870;&#xC9C0;&#xC544;, &#xD30C;&#xC6D4; LW &amp; Halliday JW (1996) J Gastroenterol Hepatol11 1072-1078], ferritin&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; microtubules&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; ferritin&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;.

&#xC18C;&#xACFC; ferritin&#xB85C; 250 kDa putative microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; id. Ferritin microtubule &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos divulgado previamente en la purificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n parcial de una prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos supuesta (mapa) de la corteza suprarrenal bovina con un peso molecular aproximado de 250 kDa. La prote&iacute;na se expres&oacute; ubicuo en tejidos mam&iacute;feros y hab&iacute;a obligado a microt&uacute;bulos in vitro e in vivo, pero no promover la polimerizaci&oacute;n de la tubulina en los microt&uacute;bulos. En el presente estudio, la secuencia de amino&aacute;cido parcial revel&oacute; que la prote&iacute;na comparte una id&eacute;ntica estructura primaria con la prote&iacute;na de almacenamiento distribuido de hierro, ferritina. Tambi&eacute;n encontramos que el supuesto mapa y ferritina son indistinguibles unos de otros por movilidad electrofor&eacute;tica, propiedades inmunol&oacute;gicas y aspecto morfol&oacute;gico. Por otra parte, el supuesto mapa conserva las propiedades de almacenamiento e incorporaci&oacute;n de hierro de la ferritina, confirmando que los dos son estructural y funcionalmente la misma prote&iacute;na. Este hecho nos llev&oacute; a investigar la interacci&oacute;n de ferritina con los microt&uacute;bulos por observaciones de microscopio electr&oacute;nico directo. Ferritina estaba destinada a los microt&uacute;bulos, ya sea solos o en forma de grandes agregados intermoleculares. Sugerimos que la formaci&oacute;n de agregados intermoleculares contribuye a la estabilidad intracelular de ferritina. Las interacciones entre la ferritina y microt&uacute;bulos observados en este estudio, junto con el informe anterior que la administraci&oacute;n de microt&uacute;bulos depolymerizing drogas aumenta la liberaci&oacute;n de suero de ferritina en ratas [GA Ramm, Powell LW &amp; Halliday JW (1996) J Gastroenterol Hepatol11, 1072-1078], apoyan la funci&oacute;n probable de microt&uacute;bulos en la regulaci&oacute;n intracelular de la concentraci&oacute;n y liberaci&oacute;n de ferritina bajo diferentes circunstancias fisiol&oacute;gicas.

Identificaci&oacute;n de una prote&iacute;na asociada a microt&uacute;bulos supuesta del 250 kDa como ferritina bovina. Evidencia de una interacci&oacute;n de ferritina-microt&uacute;bulos.

&#x4E2D;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x94C1;&#x77FF;&#x7269;&#x8D28;&#x4E0D;&#x53D7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FD8;&#x539F;&#x5242;&#x7684;&#x6563;&#x5931;&#x548C;&#x56E0;&#x4E3A; Fe2 + &#x91CA;&#x653E;&#x86CB;&#x767D; nanocage &#x76F4;&#x5230;&#x94C1;&#x9700;&#x8981;&#x5904;&#x4E8E;&#x7EC8;&#x6B62;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684; &#xFF1B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x6B63;&#x5728;&#x96C6;&#x4E2D;&#x94C1;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x4FDD;&#x62A4; &#xFF08;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x94C1;&#x548C;&#x6C27;&#x77FF;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6253;&#x5F00;/&#x5173;&#x95ED; &#xFF08;&#x6D47;&#x6CE8;&#xFF09; &#x7684;&#x516B;&#x4E2A;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x6BDB;&#x5B54;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5916;&#x90E8;&#x8FD8;&#x539F;&#x5242;&#x548C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x77FF;&#x7269; &#xFF1B;&#x5B54;&#x95E8;&#x63A7;&#x662F;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x4F4E;&#x70ED;&#x91CF;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x5C3F;&#x7D20; &#xFF08;1 mm&#xFF09; &#x548C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684; CD &#x8C31;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6676;&#x4F53;&#x5B66;&#x548C;&#x56E0;&#x4E3A; Fe2 + &#x91CA;&#x653E;&#x7387;&#x3002;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x6D47;&#x6CE8;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x5B54;&#x9699;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686;/&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D; H &#x548C; H L138P&#xFF0C;&#x540C;&#x6E90;&#x9752;&#x86D9;&#x6253;&#x5F00;&#x4E86; unexpressable &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B54;&#x9699;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D; H L138P &#x4E5F;&#x50CF;&#x4F53;&#x5916;&#x5F00;&#x653E;&#x5B54;&#x9699;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5982;&#x4E0B;&#x6240;&#x793A;&#xFF1A; (i) &#x6B63;&#x5E38;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4FDD;&#x6301;&#x67B6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x548C;&#x77FF;&#x5316;&#xFF0C;(ii) &#x589E;&#x52A0;&#x94C1;&#x91CA;&#x653E; &#xFF08;t1/2&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11; 17-fold&#xFF09;&#xFF0C;&#x53CA; (iii) &#x4E0B;&#x8DCC;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB; (8%)&#x3002;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE; (&gt; &#x5E74;&#x5229;&#xFF09;&#x3001; &#x5728; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x94C1; H L138P &#x5E73;&#x7B49;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x603B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; 59Fe &#x7684;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x589E;&#x52A0; chelatable &#x94C1;&#x3001; 16%&#x3001; 0.01 p &lt; (59Fe &#x53BB;&#x94C1;&#x80FA;&#x5408;&#x7528;&#x542B;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684; 59Fe &#x4E2D;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;28%&#xFF0C;p &lt; 0.01&#x3002;&#x5DE7;&#x5408;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0; chelatable 59Fe &#x8868;&#x793A;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x5F00;&#x653E;&#x5B54;&#x9699;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5F00;&#x653E;&#x5B54;&#x9699;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x51CF;&#x5C11; 59Fe &#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x94C1;&#x5B54;&#x6D47;&#x6CE8;&#x7684;&#x94C1; (59Fe) &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x65F6;&#x86CB;&#x767D;&#x6BDB;&#x5B54;&#x90FD;&#x5C55;&#x73B0;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D8;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x8F83;&#x5C11;&#x94C1; (59Fe)&#x3002;

Ferric minerals in ferritins are protected from cytoplasmic reductants and Fe2+ release by the protein nanocage until iron need is signaled. Deletion of ferritin genes is lethal; two critical ferritin functions are concentrating iron and oxidant protection (consuming cytoplasmic iron and oxygen in the mineral). In solution, opening/closing (gating) of eight ferritin protein pores controls reactions between external reductant and the ferritin mineral; pore gating is altered by mutation, low heat, and physiological urea (1 mm) and monitored by CD spectroscopy, protein crystallography, and Fe2+ release rates. To study the effects of a ferritin pore gating mutation in living cells, we cloned/expressed human ferritin H and H L138P, homologous to the frog open pore model that was unexpressable in human cells. Human ferritin H L138P behaved like the open pore ferritin model in vitro as follows: (i) normal protein cage assembly and mineralization, (ii) increased iron release (t1/2) decreased 17-fold), and (iii) decreased alpha-helix (8%). Overexpression (> 4-fold), in HeLa cells, showed for ferritin H L138P equal protein expression and total cell 59Fe but increased chelatable iron, 16%, p < 0.01 (59Fe in the deferoxamine-containing medium), and decreased 59Fe in ferritin, 28%, p < 0.01, compared with wild type. The coincidence of decreased 59Fe in open pore ferritin with increased chelatable 59Fe in cells expressing the ferritin open pore mutation suggests that ferritin pore gating influences to the amount of iron (59Fe) in ferritin in vivo.

Ferritin contains less iron (59Fe) in cells when the protein pores are unfolded by mutation.

Min&eacute;raux ferriques dans Ferritines est prot&eacute;g&eacute;s contre r&eacute;ducteurs cytoplasmiques et la lib&eacute;ration de Fe2 + par le nanocage de prot&eacute;ines jusqu&#39;&agrave; ce que le fer n&eacute;cessaire est signal&eacute;. D&eacute;l&eacute;tion de g&egrave;nes de la ferritine est mortelle ; deux fonctions de critique de la ferritine sont concentrent protection fer et oxydant (consommant cytoplasmique fer et l&#39;oxyg&egrave;ne dans le min&eacute;ral). En solution, ouverture/fermeture (blocage) de huit ferritine prot&eacute;ine pores contr&ocirc;les r&eacute;actions entre r&eacute;ducteur externe et le min&eacute;ral de ferritine ; blocage des pores est alt&eacute;r&eacute;e par la mutation, la faible chaleur et ur&eacute;e physiologique (1 mm) et surveill&eacute;e par spectroscopie CD, cristallographie des prot&eacute;ines et Fe2 + taux de lib&eacute;ration. Afin d&#39;&eacute;tudier les effets d&#39;un pore de ferritine gating mutation dans les cellules vivantes, nous avons clon&eacute;/exprim&eacute; ferritine humaine H et H L138P, homologue &agrave; la grenouille ouvrir mod&egrave;le de pore qui a &eacute;t&eacute; unexpressable dans les cellules humaines. Ferritine humaine L138P H s&#39;est comport&eacute; comme le pore ouvert ferritine mod&egrave;le in vitro comme suit : ensemble cage prot&eacute;ine i normal et la min&eacute;ralisation, communiqu&eacute; de fer (ii) une augmentation (t1/2) a diminu&eacute; de 17 fois), et (iii) a diminu&eacute; l&#39;h&eacute;lice alpha (8 %). Surexpression (&gt; 4 fois), dans les cellules HeLa, a montr&eacute; pour L138P H la ferritine prot&eacute;ine &eacute;gal expression et total cellule 59Fe, mais augment&eacute; de fer ch&eacute;latable, 16 %, p &lt; 0,01 (59Fe dans le milieu contenant la d&eacute;f&eacute;roxamine), et une diminution 59Fe en ferritine, 28 %, p &lt; 0,01, comparativement de type sauvage. La co&iuml;ncidence de 59Fe une diminution dans la ferritine pore ouvert avec augmentation 59Fe ch&eacute;latable dans les cellules exprimant la mutation de pore ouvert de ferritine sugg&egrave;re que pore de ferritine blocage des influences &agrave; la quantit&eacute; de fer (59Fe) in vivo de ferritine s&eacute;rique.

Ferritine contient moins de fer (59Fe) dans les cellules, les pores de la prot&eacute;ine sont d&eacute;pli&eacute; par mutation.

Ferric Mineralien in Ferritins sind urheberrechtlich von zytoplasmatischen Fettbetrieb und Fe2 + Release der Protein-Nanocage bis Eisen Bedarf signalisiert wird. L&ouml;schen von Ferritin Gene ist t&ouml;dlich; zwei kritische Ferritin Funktionen konzentrieren Eisen und Oxidationsmittel Schutz (zytoplasmatischen Eisen und Sauerstoff in das Mineral verbraucht). In L&ouml;sung &ouml;ffnen/schlie&szlig;en (gating) von acht Ferritin Protein Poren Steuerelemente Reaktionen zwischen externen Reduktionsmittel und das Ferritin-Mineral; Pore Anspritzung ist durch Mutation, schwacher Hitze und physiologischen Harnstoff (1 mm) ver&auml;ndert und von CD-Spektroskopie, Proteinkristallographie und Fe2 + Freigabe Preise &uuml;berwacht. Um die Auswirkungen einer Ferritin-Pore Anspritzung Mutation in lebenden Zellen zu studieren, geklont/&auml;u&szlig;erten wir menschlichen Ferritin H und H L138P, Homolog zu den Frosch &ouml;ffnen Pore-Modell, das in den menschlichen Zellen unexpressable war. Menschlichen Ferritin H L138P verhielten sich wie die in-vitro-offene Pore-Ferritin-Modell wie folgt: (i) normale Protein-Kartentr&auml;gers und Mineralisierung, Eisen (Ii) eine erh&ouml;hte Freisetzung (t1/2) sanken um das Siebzehnfache erh&ouml;ht), und (Iii) verringerte Alpha-Helix (8 %). Eine &Uuml;berexpression (&gt; 4fach gefaltete), zeigte f&uuml;r Ferritin H L138P gleich Protein Expression und insgesamt Zelle 59Fe in HeLa-Zellen, aber erh&ouml;ht chelatable Eisen, 16 %, p &lt; 0,01 (59Fe im Deferoxamin-haltigen Medium), und verminderte 59Fe in Ferritin, 28 %, p &lt; 0,01, im Vergleich zu Wildtyp. Das Zusammentreffen des verringerten 59Fe in offenen Pore Ferritin mit erh&ouml;hter chelatable 59Fe in Zellen, die Ausdruck der Ferritin-offene Pore-Mutation schl&auml;gt die Ferritin-Pore Anspritzung Einfl&uuml;sse auf den Betrag von Eisen (59Fe) in Ferritin in-vivo.

Ferritin enth&auml;lt weniger Eisen (59Fe) in den Zellen, wenn die Protein-Poren durch Mutation entfaltet werden.

Ferrico minerali in ferritins sono protetti da riducente citoplasmatici e Fe2 + rilascio di nanocage la proteina finch&eacute; non viene segnalato la necessit&agrave; di ferro. Eliminazione dei geni della ferritina &egrave; letale; due funzioni ferritina critiche si concentrano protezione ferro e ossidante (consumando citoplasmatica ferro e ossigeno in minerale). In soluzione, apertura (gating) di otto ferritina proteina pori controlli reazioni tra esterna riducente e il minerale di Ferritina; poro gating &egrave; alterata da mutazione, calore ridotto e fisiologico urea (1 mm) e monitorate dalla spettroscopia CD, cristallografia di proteine e tassi di rilascio Fe2 +. Per studiare gli effetti di un poro di Ferritina gating mutazione nelle cellule viventi, abbiamo clonato/espresso ferritina umana H e H L138P, omologo a rana Apri modello poro che era inesprimibile nelle cellule umane. Ferritina umana H L138P si comportava come il modello di Ferritina a poro aperto in vitro come segue: gabbia (i) normale della proteina e mineralizzazione, rilascio di ferro (ii) maggiore (t1/2) diminuito 17-fold), e (iii) diminuito alfa-elica (8%). Sovraespressione (&amp;gt; 4 volte), in cellule HeLa, ha mostrate per ferritina H L138P proteina uguale espressione e totale delle cellule 59Fe ma aumentato chelabile ferro, 16%, p &lt; 0,01 (59Fe nel mezzo contenente deferoxamina) e diminuito 59Fe nella ferritina, il 28%, p &lt; 0,01, rispetto al wild type. La coincidenza di 59Fe diminuito in poro aperto ferritina con maggiore chelabile 59Fe in cellule che esprimono la mutazione di Ferritina poro aperto suggerisce quel poro ferritina gating influenze per la quantit&agrave; di ferro (59Fe) di Ferritina in vivo.

Ferritina contiene meno ferro (59Fe) nelle cellule, quando i pori della proteina sono spiegati dalla mutazione.

&#x9244;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x901A;&#x77E5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9244;&#x306E;&#x9271;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x304A;&#x3088;&#x3073; fe 2 + &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; nanocage &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x9244;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x5264;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77; &#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x9244;&#x3068;&#x9271;&#x7269;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#xFF09; &#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x9589; (&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;) &#x306E; 8 &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6BDB;&#x7A74;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5916;&#x90E8;&#x9084;&#x5143;&#x5264;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x9271;&#x7269;;&#x30DD;&#x30A2;&#x306E;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x71B1;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5C3F;&#x7D20; (1 mm) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;CD &#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073; fe 2 + &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x5B54;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;/&#x4EBA;&#x9593;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3; H &#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x3001;H L138P&#x3001;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F; expressable &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x5B54;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3; H L138P &#x884C;&#x5100; in vitro &#x306E;&#x958B;&#x653E;&#x6027;&#x5B54;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;: (i) &#x6B63;&#x5E38;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30FB; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x9271;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528; (ii) &#x5897;&#x52A0;&#x9244;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#xFF08;t1/2&#xFF09; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x307B;&#x307C;)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; (iii) &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; &alpha;-&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (8%)&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; (&#x76EE; 4 &#x500D;)&#x3001;HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3; H L138P &#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5408;&#x8A08;&#x30BB;&#x30EB; 59Fe &#x304C;&#x306E; chelatable &#x9244; 16% &#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;p &lt; 0.01 (59Fe) &#x30C7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x57F9;&#x5730;&#x3068; p &lt; 0.01 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079; 28 &#xFF05;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11; 59Fe&#x3002;&#x958B;&#x653E;&#x6027;&#x5B54;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11; 59Fe &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x958B;&#x653E;&#x6027;&#x5B54;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; chelatable 59Fe &#x3068;&#x306E;&#x5076;&#x7136; in vivo &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x9244; &#xFF08;59Fe&#xFF09; &#x306E;&#x91CF;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x305D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x5B54;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6BDB;&#x7A74;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x9244; (59Fe) &#x3092;&#x683C;&#x7D0D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ferritins &#xCCA0; &#xBBF8;&#xB124;&#xB784; &#xCCA0; &#xD544;&#xC694;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF4;&#xB0BC; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; reductants&#xC640; Fe2 + &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; nanocage&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xD638; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ferritin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778;; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; ferritin &#xAE30;&#xB2A5; &#xCCA0;&#xACFC; &#xC81C; &#xBCF4;&#xD638; (&#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xCCA0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xB124;&#xB784;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44;) &#xC9D1;&#xC911; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0;&#xC1C4;/&#xAC1C;&#xBC29; (&#xAC8C;&#xC774;&#xD305;)&#xC758; 8 &#xAC1C;&#xC758; ferritin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBAA8; &#xACF5; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBC18;&#xC751; &#xC678;&#xBD80; reductant&#xACFC; ferritin &#xBBF8;&#xB124;&#xB784;; &#xAE30; &#xACF5; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC5F4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC694;&#xC18C; (1mm)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; CD &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xC815;&#xD559; &#xBC0F; Fe2 + &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC694;&#xAE08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; ferritin &#xAE30; &#xACF5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF5;&#xC81C;/&#xC778;&#xAC04;&#xC758; ferritin H &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; H L138P, &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC885; &#xAE30; &#xACF5; &#xBAA8;&#xB378; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; expressable&#xC744; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ferritin H L138P &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC774; &#xCCB4; &#xC678; &#xC624;&#xD508; &#xAE30; &#xACF5; ferritin &#xBAA8;&#xB378; &#xCC98;&#xB7FC; &#xD589;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4;: (i) &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF00;&#xC774;&#xC9C0; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xAC15;&#xD654;, (ii) &#xC99D;&#xAC00; &#xCCA0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; (t1/2) 17-fold &#xAC10;&#xC18C;), (iii) &#xAC10;&#xC18C; &#xC54C;&#xD30C;-&#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4; (8%). Overexpression (&amp;gt; 4-fold), HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ferritin H L138P &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xCD1D; &#xC140; 59fe&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; chelatable &#xCCA0;, 16 %p &lt; 0.01 &#xC99D;&#xAC00; (deferoxamine &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; 59Fe), ferritin, 28%, p &lt; 0.01 &#xAC10;&#xC18C; 59fe&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;. Ferritin &#xC624;&#xD508; &#xAE30; &#xACF5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; chelatable 59fe&#xC640; &#xC624;&#xD508; &#xAE30; &#xACF5; ferritin&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; 59Fe &#xC6B0;&#xC5F0; ferritin &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0; (59Fe)&#xC758; &#xC591;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; ferritin &#xACF5;&#xC744; &#xADF8;&#xAC00; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

Ferritin&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBAA8;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xD3BC;&#xCCD0; &#xB54C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC801;&#xC740; &#xCCA0; (59Fe)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Minerales f&eacute;rricos en ferritins est&aacute;n protegidos contra reductores citopl&aacute;smicas y Fe2 + liberaci&oacute;n por la prote&iacute;na nanocage hasta que se se&ntilde;ala la necesidad de hierro. Deleci&oacute;n de genes de la ferritina es letal; dos funciones de ferritina cr&iacute;ticos est&aacute;n concentrando protecci&oacute;n de hierro y oxidante (consumo de hierro citopl&aacute;smica y ox&iacute;geno en el mineral). En soluci&oacute;n, apertura/cierre (sincronizaci&oacute;n) de ocho ferritina prote&iacute;na poros controles reacciones entre reductor externo y el mineral de ferritina; compuerta de poro es alterado por mutaci&oacute;n, pocas calor&iacute;as y urea fisiol&oacute;gica (1 mm) y vigilada por espectroscopia CD, Cristalograf&iacute;a de prote&iacute;nas y Fe2 + tarifas de liberaci&oacute;n. Para estudiar los efectos de un poro de ferritina gating mutaci&oacute;n en las c&eacute;lulas vivas, clonado/expresamos humana ferritina H y H L138P, hom&oacute;loga a la rana abrir poro modelo que fue unexpressable en las c&eacute;lulas humanas. Ferritina humana L138P H se comport&oacute; como el poro abierto ferritina modelo in vitro como sigue: desmontables (i) normales de la prote&iacute;na y la mineralizaci&oacute;n, liberaci&oacute;n de hierro (ii) mayor (t1/2) disminuyeron fueron), y (iii) disminuy&oacute; la h&eacute;lice alfa (8%). Sobreexpresi&oacute;n (&gt; 4 veces), en c&eacute;lulas HeLa, mostr&oacute; de ferritina H L138P prote&iacute;na igual expresi&oacute;n y total celular 59Fe pero aument&oacute; chelatable hierro, 16%, p &lt; 0.01 (59Fe en el medio que contiene la deferoxamina), y disminuci&oacute;n 59Fe en ferritina, 28%, p &lt; 0.01, en comparaci&oacute;n con el tipo salvaje. La coincidencia de 59Fe disminuci&oacute;n de ferritina de poro abierto con 59Fe chelatable mayor en las c&eacute;lulas que expresan la mutaci&oacute;n de poro abierto de ferritina sugiere poro de ferritina gating influencias a la cantidad de hierro (59Fe) en la ferritina en vivo.

Ferritina contiene menos hierro (59Fe) en las c&eacute;lulas cuando los poros de la prote&iacute;na son revelados por mutaci&oacute;n.

&#x4E2D;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D; nanocages Oxidoreduction &#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x886C;&#x5E95;&#x79BB;&#x5B50;&#x548C; O(2)&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E; Fe(III) 2-O &#x4EA7;&#x54C1;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x77FF;&#x7269;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x5730;&#x76D8;&#x3002;Diferric peroxo &#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8F85;&#x9176;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x3002;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x50AC;&#x5316;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4FDD;&#x7559;&#x8F85;&#x9176;&#x94C1;&#x3002;6 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5408;&#x7269; &#xFF1B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D; Gln(137) &#x548C; Asp/Ser/Ala(140) &#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x66FF;&#x6362; Glu&#xFF0C;&#x4ED6;&#x7684;&#x5206;&#x522B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8F85;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x57FA;&#x677F;&#x548C;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8F85;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8F85;&#x9176;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF0C;Gln(137)--&gt; Glu &#x4E0E;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; Asp(140)--&gt; &#x4ED6;&#x7684;&#x5230;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x5929;&#x7136;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x57FA;&#x677F;&#x7F51;&#x7AD9;&#x53D8;&#x4F53;&#x3001; Asp(140)&#x3001; Ser(140) &#x6216; Ala(140)&#x3002;&#x5728;--&gt; Glu &#x94C1;&#x86CB;&#x767D; Gln(137)&#xFF0C;diferric peroxo &#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B; &#xFF1B;&#x6539;&#x53D8; Fe (III)-O &#x4EA7;&#x54C1;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;DeltaA(350) = 50%&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x4ED6;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;--&gt; Asp(140)&#xFF0C;diferric peroxo &#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E2D;&#x6C27;&#x5316;&#x7387;&#x4E0B;&#x964D; 40 &#x500D;&#x3002;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; Asp(140)&#x3001; Ser(140) &#x6216; Ala(140) &#x5F62;&#x6210; diferric peroxo &#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x4E0E;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x7387;&#xFF1A; t(1/2) &#x4E0D;&#x540C; 1-&#x81F3; 10 &#x500D; &#xFF1B;k(cat) 3-fold &#x5927;&#x7EA6; 2-&#x5411;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x86CB;&#x767D;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x50AC;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x53CA;&#x5982;&#x4F55;&#x957F;&#xFF0C;diferric peroxo &#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x548C;&#x94C1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7F51;&#x7AD9;&#x503A;&#x5238;&#x662F;&#x5426;&#x575A;&#x6301;&#x6574;&#x4E2A;&#x53CD;&#x5E94;&#x5468;&#x671F; (&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8F85;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09; &#x6216;&#x6253;&#x7834;&#x91CA;&#x653E; Fe(III) 2-O &#x4EA7;&#x54C1; (&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x886C;&#x5E95;)&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x8F85;&#x9176;&#x548C;&#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x73B0;&#x573A;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x5982;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;/&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x548C;&#x4ED6; / Asp &#x5BF9;&#x4EFD;&#x989D; 2 3 &#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8F85;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7B80;&#x5355;&#x6027;&#x3002;

&#x56E0;&#x4E3A; Fe2 &#x94C1;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x50AC;&#x5316;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7F51;&#x7AD9;&#x63A7;&#x5236;&#x5FEB;&#x901F;&#x6210;&#x77FF;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E; O2 &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Oxidoreduction in ferritin protein nanocages occurs at sites that bind two Fe(II) substrate ions and O(2), releasing Fe(III)(2)-O products, the biomineral precursors. Diferric peroxo intermediates form in ferritins and in the related diiron cofactor oxygenases. Cofactor iron is retained at diiron sites throughout catalysis, contrasting with ferritin. Four of the 6 active site residues are the same in ferritins and diiron oxygenases; ferritin-specific Gln(137) and variable Asp/Ser/Ala(140) substitute for Glu and His, respectively, in diiron cofactor active sites. To understand the selective functions of diiron substrate and diiron cofactor active site residues, we compared oxidoreductase activity in ferritin with diiron cofactor residues, Gln(137) --> Glu and Asp(140) --> His, to ferritin with natural diiron substrate site variations, Asp(140), Ser(140), or Ala(140). In Gln(137) --> Glu ferritin, diferric peroxo intermediates were undetectable; an altered Fe(III)-O product formed, DeltaA(350) = 50% of wild type. In Asp(140) --> His ferritin, diferric peroxo intermediates were also undetectable, and Fe(II) oxidation rates decreased 40-fold. Ferritin with Asp(140), Ser(140), or Ala(140) formed diferric peroxo intermediates with variable kinetic stabilities and rates: t(1/2) varied 1- to 10-fold; k(cat) varied approximately 2- to 3-fold. Thus, relatively small differences in diiron protein catalytic sites determine whether, and for how long, diferric peroxo intermediates form, and whether the Fe-active site bonds persist throughout the reaction cycle (diiron cofactors) or break to release Fe(III)(2)-O products (diiron substrates). The results and the coding similarities for cofactor and substrate site residues-e.g., Glu/Gln and His/Asp pairs share 2 of 3 nucleotides-illustrate the potential simplicity of evolving active sites for diiron cofactors or diiron substrates.

The ferritin Fe2 site at the diiron catalytic center controls the reaction with O2 in the rapid mineralization pathway.

Oxydor&eacute;duction en ferritine prot&eacute;ine nanocages se produit sur les sites qui lient les deux ions de substrat de Fe (II) et o (2), lib&eacute;rant des produits de Fe (III) 2-O, les pr&eacute;curseurs de biomin&eacute;raux. Diferric peroxo interm&eacute;diaires forme Ferritines et dans les oxyg&eacute;nases cofacteur de difer connexes. Fer de cofacteur est conserv&eacute; sur les sites de difer tout au long de la catalyse, contrastant avec la ferritine. Quatre des 6 r&eacute;sidus du site actif sont les m&ecirc;mes dans les Ferritines et difer oxyg&eacute;nases ; Gln(137) ferritine sp&eacute;cifiques et la variable Asp/Ser/Ala(140) substituer &agrave; la Glu et lui, respectivement, dans les sites actifs de difer cofacteur. Pour comprendre les fonctions s&eacute;lectives du substrat difer et r&eacute;sidus de site actif pour le cofacteur Difer, nous avons compar&eacute; l&#39;activit&eacute; oxydor&eacute;ductase de ferritine s&eacute;rique avec r&eacute;sidus de cofacteur Difer, Gln(137)--&gt; Glu et Asp(140)--&gt; His, de ferritine avec variations de site pour le substrat naturel Difer, Asp(140), Ser(140) ou Ala(140). Dans Gln(137)--&gt; Glu ferritine, diferric peroxo interm&eacute;diaires &eacute;taient ind&eacute;tectables ; une alt&eacute;ration de Fe (III)-produit O form&eacute;, DeltaA(350) = 50 % de type sauvage. Asp(140)--&gt; son ferritine, diferric peroxo interm&eacute;diaires sont aussi ind&eacute;tectables, en taux d&#39;oxydation de Fe (II) a diminu&eacute; de 40 fois. Ferritine avec Asp(140), Ser(140) ou Ala(140) form&eacute; diferric peroxo interm&eacute;diaires avec des stabilit&eacute;s cin&eacute;tiques variables et tarifs : t(1/2) vari&eacute;-de 1 &agrave; 10 fois ; k(CAT) variait environ 2-3 fois. Ainsi, relativement petites diff&eacute;rences dans les sites catalytiques de prot&eacute;ine difer d&eacute;terminer si et pour combien de temps, diferric peroxo interm&eacute;diaires forme, et si les liens de site de Fe-active persistent tout au long de la r&eacute;action du cycle (difer cofacteurs) ou casser pour lib&eacute;rer les produits de Fe (III) 2-O (substrats difer). Les r&eacute;sultats et les similitudes de codage pour cofacteur et le substrat du site r&eacute;sidus-p. ex., Glu/RGL et son / Asp paires part 2 de 3 nucl&eacute;otides-illustrer la simplicit&eacute; potentielle de l&#39;&eacute;volution des sites actifs de difer cofacteurs ou difer substrats.

Le site de ferritine Fe2 au centre catalytique difer contr&ocirc;le la r&eacute;action avec de l&#39;O2 dans la voie de min&eacute;ralisation rapide.

Oxidoreduction in Ferritin Protein Nanocages tritt an Standorten, die zwei FE-Substrat-Ionen und O(2), Freigabe man 2-O Produkte, die Vorl&auml;ufer der Biomineral binden. Diferric Peroxo Zwischenprodukte Form in Ferritins und der zugeh&ouml;rige Tri-Cofaktor-Oxygenasen. Kofaktor Eisen wird an dieisen Standorten in ganz Katalyse, im Gegensatz zu Ferritin beibehalten. Vier der 6 aktive Website R&uuml;ckst&auml;nde sind in Ferritins und Tri-Oxygenasen gleich; Ferritin-spezifische Gln(137) und Variable Asp/Ser/Ala(140) Ersatzspieler f&uuml;r Glu und sein, bzw. ein Tri Cofaktor aktiven Zentren. Um die selektiven Funktionen des Tri-Substrat und Tri Cofaktor aktiven Site R&uuml;ckst&auml;nde zu verstehen, verglichen wir Oxidoreduktase Aktivit&auml;t im Ferritin mit Tri-Cofaktor-R&uuml;ckst&auml;nde, Gln(137)--&gt; Glu und Asp(140)--&gt; sein, zu Ferritin mit nat&uuml;rlichen Tri Substrat Websitevariationen, Asp(140), Ser(140) oder Ala(140). Gln(137)--&gt; Glu Ferritin waren Diferric Peroxo Zwischenprodukte nicht nachweisbar; eine ver&auml;nderte Fe (III)-O-Produkt gebildet, DeltaA(350) = 50 % des Wildtyp. Asp(140)--&gt; seine Ferritin Diferric Peroxo Zwischenprodukte waren auch nicht nachweisbar und FE Oxydation Preise 40-fache verringert. Ferritin mit Asp(140), Ser(140) oder Ala(140) gebildet Diferric Peroxo Zwischenprodukte mit Variable kinetische Stabilit&auml;ten und Preise: t(1/2) vielf&auml;ltig 1-bis 10-fache; k(CAT) variierte etwa 2-bis 3-fach. Daher relativ kleine Unterschiede in Tri Protein katalytische Websites zu bestimmen, ob und f&uuml;r wie lange, Diferric Peroxo Form Zwischenprodukte und ob die Fe-aktive Website Anleihen w&auml;hrend der Reaktion fortbestehen Zyklus (Tri Cofaktoren) oder brechen um man-2-O-Produkte (Tri-Substrate) freizugeben. Die Ergebnisse und die Codierung &Auml;hnlichkeiten Cofaktor und Substrat site R&uuml;ckst&auml;nde-z.B. Glu/Gln und seinem / Asp-Paaren Teil 2 von 3 Nukleotide-veranschaulichen die potenzielle Einfachheit der aktiven Zentren f&uuml;r Tri-Cofaktoren oder Tri-Substraten entwickelt.

Die Ferritin Fe2-Website unter dem katalytischen Tri-Center steuert die Reaktion mit O2 in die schnelle Mineralisierung-Pathway.

Ossidoriduzione in nanocages proteina Ferritina si verifica in siti che legano due ioni substrato oligomerizzazione e apparato, rilasciando Fe(III) (2)-O prodotti, i precursori di biomineral. Ovotransferrina Bicidi intermedi forma in ferritins e le ossigenasi cofattore diferro correlati. Ferro cofattore &egrave; conservato presso i siti di diferro durante la catalisi, in contrasto con la ferritina. Quattro dei 6 residui sito attivo sono le stesse in ferritins e diferro ossigenasi; ferritina-specifiche Gln(137) e variabile Asp/Ser/Ala(140) sostituire Glu e i suoi, rispettivamente, nei siti attivi di diferro cofattore. Per capire le funzioni selettive del substrato diferro e residui di diferro cofattore sito attivo, abbiamo confrontato attivit&agrave; ossidoriduttasi in ferritina con residui di cofattore di diferro, Gln(137)--&gt; Glu e Asp(140) sua,--&gt; di Ferritina con variazioni di sito substrato naturale diferro, Asp(140), Ser(140) o Ala(140). In Gln(137)--&gt; Glu ferritina, ovotransferrina Bicidi intermedi erano rilevabili; un&#39;alterata Fe (III)-prodotto O formato, DeltaA(350) = 50% di tipo selvatico. In Asp(140)--&gt; sua ferritina, ovotransferrina Bicidi intermedi sono stati anche inosservabile, e tassi di ossidazione oligomerizzazione diminuito 40-fold. Ferritina con Asp(140), Ser(140) o Ala(140) formata ovotransferrina Bicidi intermedi con stabilit&agrave; cinetica variabile e tariffe: t(1/2) varia 1-a 10 volte; k(Cat) varia circa 2-3 volte. Cos&igrave;, relativamente piccole differenze nei siti catalitici diferro proteina determinano se e per quanto tempo, ovotransferrina Bicidi intermedi forma, e se il sito Fe-attivo obbligazioni persistono durante tutto il ciclo di reazione (cofattori diferro) o rompere per rilasciare Fe(III) (2)-prodotti O (substrati diferro). I risultati e le somiglianze codificante per cofattore e substrato sito residui-es, Glu/Gln e suo / Asp coppie parte 2 di 3 nucleotidi-illustrare il potenziale semplicit&agrave; di evoluzione siti attivi per diferro cofattori o substrati diferro.

Il sito di Ferritina Fe2 presso il centro catalitico di diferro controlla la reazione con O2 nella via della rapida mineralizzazione.

Oxidoreduction &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; nanocage &#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x67D3;&#x7E54;&#x57FA;&#x677F;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; fe (iii) (2) &#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B; O(2) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;-O &#x88FD;&#x54C1;&#x3001;&#x5531;&#x3048;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3002;Diferric &#x30A2;&#x30CA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BE;&#x30EB;&#x4E2D;&#x9593;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x70AD;&#x7D20;&#x88DC;&#x9175;&#x7D20;&#x3002;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x9244;&#x89E6;&#x5A92;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x70AD;&#x7D20;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E; 6 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x70AD;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3059;;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709; Gln(137) &#x3068;&#x5909;&#x6570; Asp/Ser/Ala(140) Glu &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F7C;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x70AD;&#x7D20;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x70AD;&#x7D20;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x70AD;&#x7D20;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x70AD;&#x7D20;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3001;Glu--&gt; Gln(137) &#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;Asp(140) &#x5F7C;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x70AD;&#x7D20;&#x57FA;&#x677F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;Asp(140)&#x3001;Ser(140)&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Ala(140) &#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;--&gt; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Glu &#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;--&gt; Gln(137) &#x3067; diferric &#x30A2;&#x30CA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BE;&#x30EB;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Fe (III)-O &#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;DeltaA(350) &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E; 50% &#x3092; =&#x3002;Asp(140) &#x5F7C;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;--&gt; diferric &#x30A2;&#x30CA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BE;&#x30EB;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x691C;&#x51FA;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;40 &#x500D;&#x67D3;&#x7E54;&#x9178;&#x5316;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Asp(140)&#x3001;Ser(140)&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Ala(140) &#x3068;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210; diferric &#x30A2;&#x30CA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BE;&#x30EB;&#x4E2D;&#x9593;&#x5909;&#x6570;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x6599;&#x91D1;: t(1/2) &#x69D8;&#x3005; &#x306A; 1 - &#x306B; 10 &#x500D;;k(cat) &#x306F;&#x7D04; 2 &#xFF5E; 3 &#x500D;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x70AD;&#x7D20;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3069;&#x306E;&#x304F;&#x3089;&#x3044;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3001;diferric &#x30A2;&#x30CA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BE;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x3001;Fe &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x50B5;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB; (&#x70AD;&#x7D20;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;) &#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F; fe (iii) (2) &#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x7834;&#x308B;-O &#x306E;&#x88FD;&#x54C1; (&#x70AD;&#x7D20;&#x57FA;&#x677F;)&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x88DC;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x6B8B;&#x57FA;-&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;Glu/Gln &#x3068;&#x5F7C;/Asp &#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x5171;&#x6709; 2 3 &#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x70AD;&#x7D20;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x70AD;&#x7D20;&#x57FA;&#x677F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3055;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30C1;&#x30F3; Fe2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x89E6;&#x5A92; center &#x3067; O2 &#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x9271;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ferritin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; nanocages&#xC758; Oxidoreduction 2 Fe(II) &#xAE30;&#xD310; &#xC774;&#xC628; &#xBC0F; O(2), Fe(III) (2)-O &#xC81C;&#xD488;, biomineral &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xB97C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ferritins &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; diiron &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; oxygenases Diferric &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD3FC;&#xC744; peroxo. &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xCCA0; &#xCD09;&#xB9E4;, ferritin&#xC640; &#xB300;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; diiron &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 6 &#xD65C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xB294; ferritins &#xBC0F; diiron oxygenases; &#xB3D9;&#xC77C; ferritin &#xD2B9;&#xC815; gln(137)&#xC640; Asp/Ser/Ala(140) &#xBCC0;&#xC218; &#xB300;&#xCCB4; Glu&#xC640; &#xADF8;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;, diiron &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xD65C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;. Diiron &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; diiron &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xD65C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; diiron cofactor &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;, Glu--&gt; gln(137)&#xACFC; ferritin&#xC758; oxidoreductase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBE44;&#xD574; &#xBC0F; Asp(140) &#xC790;&#xC5F0; diiron &#xAE30;&#xD310; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBCC0;&#xD615;, Asp(140), Ser(140), &#xB610;&#xB294; ala(140)&#xACFC; ferritin&#xC744; &#xADF8;&#xC758;--&gt;. Glu ferritin--&gt; Gln(137), diferric peroxo &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC9C0;; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; Fe (III)-O &#xC81C;&#xD488; &#xD615;&#xC131;, DeltaA(350) = &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC758; 50%. &#xADF8;&#xC758; ferritin--&gt; Asp(140), diferric peroxo &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC9C0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Fe(II) &#xC0B0;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; 40-fold. Asp(140), Ser(140), &#xB610;&#xB294; ala(140)&#xACFC; ferritin &#xAC00;&#xBCC0; &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xAC00;&#xACA9; diferric peroxo &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; &#xD615;&#xC131;: t(1/2) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; 1-&#xC5D0; 10 &#xBC30;; k(cat) &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC57D; 2-3-fold. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, diiron &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xCC28;&#xC774; peroxo &#xC591;&#xC2DD;, &#xC911;&#xAC1C;&#xC790;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xC624;&#xB798; diferric&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; Fe &#xD65C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xCC44;&#xAD8C; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC8FC;&#xAE30; (diiron cofactors) &#xB610;&#xB294; Fe(III) (2)-O &#xC81C;&#xD488; (diiron &#xAE30;&#xD310;)&#xC744; &#xD480;&#xC5B4; &#xD734;&#xC2DD;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC608;, Glu/Gln&#xC640; &#xADF8;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; / Asp &#xC30D; &#xACF5;&#xC720; 2 3&#xC758; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC124;&#xBA85; &#xC9C4;&#xD654; diiron &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xB610;&#xB294; diiron &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC21C;.

Diiron &#xCD09;&#xB9E4; &#xC13C;&#xD130; ferritin Fe2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBE60;&#xB978; &#xAC15;&#xD654; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; o 2&#xC640; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Catalizan en ferritina prote&iacute;na nanocajas ocurre en sitios que se unen dos iones de sustrato de fe (II) y O(2), liberaci&oacute;n de fe (III) productos de 2-O, los precursores biomineral. Diferric peroxo intermedios forma en ferritins y en las Oxigenasas de cofactor diiron relacionados. Hierro cofactor se conserva en diiron sitios a lo largo de la cat&aacute;lisis, contrastando con la ferritina. Cuatro de los 6 residuos de sitio activo son los mismos en ferritins y diiron Oxigenasas; ferritina Gln(137) y variable Asp/Ser/Ala(140) sustituyen Glu y los suyos, respectivamente, en los sitios activos de diiron cofactor. Para entender las funciones selectivas de diiron sustrato y residuos de activos del sitio diiron cofactor, comparamos la actividad oxidorreductasa en ferritina con residuos de cofactor diiron, Gln(137)--&gt; Glu y Asp(140) suyo,--&gt; a ferritina con variaciones de sitio de substrato natural diiron, Asp(140), Ser(140) o Ala(140). En Gln(137)--&gt; Glu ferritina, diferric peroxo intermedios eran imperceptibles; una alteraci&oacute;n de Fe (III)-producto formado, DeltaA(350) = 50% de tipo salvaje. En Asp(140)--&gt; su ferritina, diferric peroxo intermedios tambi&eacute;n eran imperceptibles y disminuci&oacute;n de las tasas de oxidaci&oacute;n de fe (II) posee. Formado de ferritina con Asp(140), Ser(140) o Ala(140) diferric peroxo intermedios con variables estabilidades cin&eacute;ticos y tarifas: t(1/2) variado 1-a veces; k(CAT) variados aproximadamente 2-a 3-fold. Por lo tanto, relativamente peque&ntilde;as diferencias en sitios catal&iacute;ticos de prote&iacute;na diiron determinan si y por cu&aacute;nto tiempo, diferric peroxo intermedios forma, y si persisten los v&iacute;nculos del sitio de Fe activa a lo largo de la reacci&oacute;n ciclo (diiron cofactores) o romper para liberar productos de fe (III) 2-O (sustratos diiron). Los resultados y las similitudes de codificaci&oacute;n para cofactor y sustrato sitio residuos-e.g., Glu/Gln y su / Asp pares parte 2 de 3 nucle&oacute;tidos-ilustrar la simplicidad potencial de sitios activos para diiron cofactores o sustratos diiron en evoluci&oacute;n.

El sitio de ferritina Fe2 en el centro catal&iacute;tico diiron controla la reacci&oacute;n con O2 en la v&iacute;a r&aacute;pida mineralizaci&oacute;n.

Inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), como bevacizumab, han mejorado los resultados en c&aacute;ncer colorrectal metast&aacute;sico (CRC). Estudios recientes han sugerido que el VEGF puede retrasar la aparici&oacute;n de senescencia celular en c&eacute;lulas endoteliales humanas. Como receptores son conocidos por ser alza en CRC, presumimos que VEGF inhibici&oacute;n puede influir directamente en senescencia celular en esta enfermedad. En nuestro estudio, observamos que el tratamiento con bevacizumab causaron un aumento significativo (p &lt; 0.05) en senescencia celular in vitro en varias c&eacute;lulas CRC, como las c&eacute;lulas MIP101, RKO, SW620 y SW480, en comparaci&oacute;n con las c&eacute;lulas del control tratados con IgG humana o sin tratar. Tambi&eacute;n se obtuvieron resultados similares de las c&eacute;lulas tratadas con un inhibidor de la cinasa de VEGFR2 Ki8751. Senescencia celular, in vivo fue detectada en xenoinjertos de tumor MIP101 del 75% de los ratones tratados con bevacizumab, mientras que la senescencia celular era imperceptible en xenoinjertos de ratones tratados con soluci&oacute;n salina o humano IgG (p &lt; 0.05). Curiosamente, tambi&eacute;n observamos que la proporci&oacute;n de c&eacute;lulas senescentes en tejidos de c&aacute;ncer de colon obtenidos de pacientes tratados con bevacizumab fue 4.4-fold superior (p &lt; 0.01) que los pacientes no tratados. Para entender c&oacute;mo inhibidores VEGF pueden regular la senescencia celular, observamos que entre los dos importantes reguladores de la detenci&oacute;n de las c&eacute;lulas tumorales senescentes crecimiento, aumento de la senescencia celular asociada a bevacizumab coincidi&oacute; con un upregulation de p16 pero parece ser independiente de p53. siRNA silenciamiento del gen p16 en c&eacute;lulas MIP101 suprimi&oacute; la senescencia celular inducida por el bevacizumab, mientras que el silenciamiento de p53 no tuvo ning&uacute;n efecto. Estos resultados demuestran una novedosa actividad antitumoral de inhibidores VEGF en el CCR, que implican p16.

Inhibici&oacute;n de VEGF induce senescencia celular en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer colorrectal.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5982;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x4E86;&#x5728;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C; &#xFF08;CRC&#xFF09; &#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; VEGF &#x53EF;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x3002;&#x5982; VEGF &#x53D7;&#x4F53;&#x5DF2;&#x77E5; CRC &#x7684;&#x589E;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9; VEGF &#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#x6CBB;&#x7597;&#x9020;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; (p &lt; 0.05) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x4F53;&#x5916;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A; CRC &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982; MIP101&#x3001; RKO&#x3001; SW620 &#x548C; SW480 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x6216;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; VEGFR2 &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; Ki8751 &#x4E5F;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;MIP101 &#x80BF;&#x7624;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x662F;&#x4ECE;&#x76D0;&#x6E0D;&#x6216;&#x4EBA;&#x7C7B; IgG (p &lt; 0.05) &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684; 75%&#x6765;&#x81EA;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x4ECE;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x8870;&#x8001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x662F; 4.4-fold &#x8F83;&#x9AD8; (p &lt; 0.01) &#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x672A;&#x7ECF;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; VEGF &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6307;&#x51FA;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x4E2D;&#x7684;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#x76F8;&#x5173;&#x589E;&#x52A0;&#x6B63;&#x503C; p16 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; p53&#x3002;siRNA &#x6C89;&#x9ED8; p16 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728; MIP101 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684; p53 &#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728; CRC&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; p16 VEGF &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x6291;&#x5236; VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x3002;

Bevacizumab, &#xB4F1; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (CRC)&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; VEGF &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VEGF hypothesized VEGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; upregulated CRC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xAC00;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCE58;&#xB8CC; bevacizumab &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.05) &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IgG &#xCC98;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; MIP101, &#xB144; &#xC791;, SW620 &#xBC0F; SW480 &#xC140; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; CRC &#xC140;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC140; VEGFR2 kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; ki8751&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xC0DD;&#xC950; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IgG (p &lt; 0.05)&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; xenografts&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; bevacizumab, &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; 75%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; xenografts mip101&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; bevacizumab &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; 4.4-fold&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xB192;&#xC740; (p &lt; 0.01) &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4;. VEGF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC911; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; bevacizumab &#xAD00;&#xB828; p16&#xC758; upregulation&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; p53&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; p53&#xC758; &#xC785;&#xC744; siRNA MIP101 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; p16 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC785;&#xC744; bevacizumab &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CRC, p16 &#xD3EC;&#xD568;&#xC5D0; VEGF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; antitumor &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors, such as bevacizumab, have improved outcomes in metastatic colorectal cancer (CRC). Recent studies have suggested that VEGF can delay the onset of cellular senescence in human endothelial cells. As VEGF receptors are known to be upregulated in CRC, we hypothesized that VEGF inhibition may directly influence cellular senescence in this disease. In our study, we observed that treatment with bevacizumab caused a significant increase (p < 0.05) in cellular senescence in vitro in several CRC cells, such as MIP101, RKO, SW620 and SW480 cells, compared to untreated or human IgG-treated control cells. Similar results were also obtained from cells treated with a VEGFR2 kinase inhibitor Ki8751. In vivo, cellular senescence was detected in MIP101 tumor xenografts from 75% of mice treated with bevacizumab, while cellular senescence was undetectable in xenografts from mice treated with saline or human IgG (p < 0.05). Interestingly, we also observed that the proportion of senescent cells in colon cancer tissues obtained from patients treated with bevacizumab was 4.4-fold higher (p < 0.01) than those of untreated patients. To understand how VEGF inhibitors may regulate cellular senescence, we noted that among the two important regulators of senescent growth arrest of tumor cells, bevacizumab-associated increase in cellular senescence coincided with an upregulation of p16 but appeared to be independent of p53. siRNA silencing of p16 gene in MIP101 cells suppressed bevacizumab-induced cellular senescence, while silencing of p53 had no effect. These findings demonstrate a novel antitumor activity of VEGF inhibitors in CRC, involving p16.

Inhibition of VEGF induces cellular senescence in colorectal cancer cells.

Inhibiteurs du facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF), tels que le bevacizumab, ont am&eacute;lior&eacute; les r&eacute;sultats dans le cancer colorectal m&eacute;tastatique (CRC). Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont sugg&eacute;r&eacute; que le VEGF peut retarder l&#39;apparition de la s&eacute;nescence cellulaire dans les cellules endoth&eacute;liales humaines. Comme r&eacute;cepteurs du VEGF sont connus pour &ecirc;tre positivement en CRC, nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que VEGF inhibition peut influer directement sur la s&eacute;nescence cellulaire dans cette maladie. Dans notre &eacute;tude, nous avons observ&eacute;e que le traitement avec le bevacizumab entra&icirc;ne une augmentation significative (p &lt; 0,05) dans la s&eacute;nescence cellulaire in vitro dans plusieurs cellules CRC, telles que les cellules MIP101, RKO, SW620 et SW480, par rapport aux cellules non trait&eacute;es ou humaine IgG t&eacute;moin. Des r&eacute;sultats similaires proviennent &eacute;galement les cellules trait&eacute;es par un inhibiteur de kinase de VEGFR2 Ki8751. La s&eacute;nescence cellulaire in vivo a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans les x&eacute;nogreffes tumorales MIP101 de 75 % des souris trait&eacute;es avec le bevacizumab, tandis que la s&eacute;nescence cellulaire &eacute;tait ind&eacute;tectable dans les x&eacute;nogreffes de souris trait&eacute;es avec des IgG humaine ou de solution saline (p &lt; 0,05). Fait int&eacute;ressant, nous avons &eacute;galement observ&eacute; que la proportion de cellules s&eacute;nescentes dans les tissus du cancer du c&ocirc;lon obtenus de patients trait&eacute;s par bevacizumab &eacute;tait 4,4 fois plus &eacute;lev&eacute;e (p &lt; 0,01) que ceux des patients non trait&eacute;s. Pour comprendre comment les inhibiteurs VEGF pourraient r&eacute;guler la s&eacute;nescence cellulaire, nous avons not&eacute; que parmi les deux r&eacute;gulateurs importants de l&#39;arrestation de s&eacute;nescence de la croissance des cellules tumorales, bevacizumab associ&eacute;s &agrave; augmentation de s&eacute;nescence cellulaire a co&iuml;ncid&eacute; avec une augmentation de p16, mais semble &ecirc;tre ind&eacute;pendante de la p53. siARN silencing du g&egrave;ne p16 dans les cellules MIP101 supprim&eacute;e s&eacute;nescence cellulaire induite par le bevacizumab, tandis que le silence des p53 n&#39;avait aucun effet. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent une activit&eacute; antitumorale roman des anti-VEGF dans CRC, impliquant p16.

L&#39;inhibition du VEGF induit la s&eacute;nescence cellulaire dans les cellules de cancer colorectal.

Vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-Hemmern, wie Bevacizumab, haben Ergebnisse bei metastasierendem Dickdarmkrebs (CRC) verbessert. J&uuml;ngste Studien haben vorgeschlagen, dass VEGF Beginn der zellul&auml;ren Seneszenz in menschlichen Endothelzellen verz&ouml;gern kann. VEGF-Rezeptoren herraufreguliert CRC sein bekannt sind, wir die Hypothese auf, dass VEGF Hemmung zellul&auml;ren Seneszenz bei dieser Krankheit direkt beeinflussen. In unserer Studie beobachteten wir, dass die Behandlung mit Bevacizumab eine deutliche Erh&ouml;hung (p &lt; 0,05) verursacht in der zellul&auml;ren Seneszenz in-vitro-in mehrere CRC-Zellen, z. B. MIP101, RKO, SW620 und SW480 Zellen, im Vergleich zu unbehandelten oder menschliche IgG-behandelten Kontrolle Zellen. &Auml;hnliche Ergebnisse wurden auch aus Zellen behandelt mit einem VEGFR2-Kinase-Inhibitor Ki8751 erzielt. In-vivo, zellul&auml;ren Seneszenz wurde bei MIP101 Tumor Xenografts von 75 % der M&auml;use, die mit Bevacizumab, behandelt, w&auml;hrend der zellul&auml;ren Seneszenz nachweisbar in Xenografts von M&auml;usen mit Kochsalzl&ouml;sung oder menschliche IgG (p &lt; 0,05) behandelt wurde, ermittelt. Interessanterweise haben wir auch festgestellt, dass der Anteil der alternde Zellen im Doppelpunkt Krebs Gewebe mit Bevacizumab behandelten Patienten gewonnenen 4.4-fold war h&ouml;her (p &lt; 0,01) als die der unbehandelten Patienten. Um zu verstehen wie VEGF-Inhibitoren zellul&auml;ren Seneszenz Regeln k&ouml;nnen, haben wir festgestellt, dass zwischen den zwei wichtigen Beh&ouml;rden der alternde Wachstumanhalten von Tumorzellen, Bevacizumab-assoziierter Anstieg der zellul&auml;ren Seneszenz mit einer Hochregulation von p16 fiel aber unabh&auml;ngig von p53 zu sein schien. SiRNA Unterdr&uuml;ckender p16-gen in MIP101 Zellen unterdr&uuml;ckt induziert durch Bevacizumab zellul&auml;ren Seneszenz, w&auml;hrend Unterdr&uuml;ckender von p53 keine Auswirkungen hatte. Diese Ergebnisse zeigen eine neuartige antitumor-Aktivit&auml;t von VEGF-Inhibitoren CRC, an denen p16.

Hemmung von VEGF induziert zellul&auml;ren Seneszenz in colorectal Krebszellen.

Gli inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), come bevacizumab, hanno migliorato i risultati nel cancro del colon-retto metastatico (CRC). Studi recenti hanno suggerito che il VEGF pu&ograve; ritardare l&#39;insorgenza della senescenza cellulare nelle cellule endoteliali umane. Come i recettori VEGF sono noti per essere sovraregolati nella CRC, abbiamo ipotizzato che VEGF inibizione pu&ograve; influenzare direttamente la senescenza cellulare in questa malattia. Nel nostro studio, abbiamo osservato che il trattamento con bevacizumab ha causato un aumento significativo (p &lt; 0.05) in senescenza cellulare in vitro in diverse celle CRC, come le cellule MIP101, RKO, SW620 e SW480, rispetto alle cellule di controllo non trattata o umana IgG-trattati. Risultati simili sono stati ottenuti anche da cellule trattate con un inibitore delle chinasi VEGFR2 Ki8751. Senescenza cellulare, in vivo &egrave; stato rilevato in xenotrapianti tumorali MIP101 dal 75% dei topi trattati con bevacizumab, mentre senescenza cellulare era inosservabile in xenotrapianti da topi trattati con soluzione salina o umana IgG (p &lt; 0,05). &Egrave; interessante notare, abbiamo anche osservato che la percentuale delle cellule senescenti in tessuti tumorali del colon ottenuti da pazienti trattati con bevacizumab &egrave; stato 4.4-fold pi&ugrave; elevati (p &lt; 0,01) rispetto a quelli dei pazienti non trattati. Per capire come gli inibitori VEGF possono disciplinare la senescenza cellulare, abbiamo notato che tra i due regolatori importanti di arresto senescenti crescita delle cellule tumorali, bevacizumab associato aumento di senescenza cellulare ha coinciso con un upregulation di p16 ma sembrava essere indipendente di p53. siRNA silenziamento del gene p16 nelle cellule MIP101 soppresso senescenza cellulare indotta da bevacizumab, mentre il silenziamento di p53 ha avuto alcun effetto. Questi risultati dimostrano una romanzo attivit&agrave; antitumorale di inibitori VEGF in CRC, che coinvolgono p16.

Inibizione di VEGF induce la senescenza cellulare nelle cellule di cancro del colon-retto.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x306A;&#x3069;, &#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x764C; (CRC) &#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; VEGF &#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VEGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F; CRC &#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; VEGF &#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x76F4;&#x63A5;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6CBB;&#x7642;&#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; &#xFF08;p &lt; 0.05&#xFF09; &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316; in vitro &#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; IgG &#x6271;&#x308F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; MIP101 RKO&#x3001;SW620&#x3001;SW480 &#x30BB;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; CRC &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VEGFR2 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; Ki8751 &#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316; MIP101 &#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8; igg &#x6297;&#x4F53; (p &lt; 0.05) &#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x691C;&#x77E5;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 75% &#x304B;&#x3089;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C; 4.4-fold &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044; (p &lt; 0.01) &#x672A;&#x6CBB;&#x7642;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x3002;&#x30BB;&#x30CD;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; VEGF &#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x6210;&#x9577;&#x902E;&#x6355;&#x306E;&#x9593;&#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306F; p16 &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x304C; p53 &#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;p53 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x9593; siRNA MIP101 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; p16 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x8A98;&#x8D77;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;CRC&#x3001;p16 &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; VEGF &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

VEGF &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x523A;&#x6FC0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4E;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7387;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F3A;&#x8840;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x4ECD;&#x9700;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B; ephrin &#x914D;&#x4F53;&#x548C; ephrin-&#x53D7;&#x4F53; (&#x5F17;) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F17;/ephrin &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; ephrin B3 &#x50CF;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x3001; &#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x529F;&#x80FD; &#xFF08;&#x6316;&#x7A7A;&#xFF09; ephrin-B3(-/-) &#x548C; ephrin-B3(+/+) (&#x91CE;&#x751F;&#x578B;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x63D0;&#x4EA4;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5468;&#x56F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D; ephrin-B3(-/-) &#x4E0E; ephrin-B3(+/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;ephrin-B3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7A81;&#x51FA;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x966A;&#x540C;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E86;&#x5230; 4 &#x5468;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x534F;&#x8C03;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;Ephrin-B3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B50; 1 (STAT1) &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x800C;&#x6291;&#x5236;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x5728; ephrin-B3(+/+) &#x52A8;&#x7269;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;ephrin-B3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x5F3A;&#x70C8;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA; STAT1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;ephrin-B3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;ephrin B3 &#x53EF;&#x80FD;&#x514B;&#x670D;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Ephrin B3 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6682;&#x65F6;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;

Cerebral ischemia stimulates endogenous neurogenesis. However, the functional relevance of this phenomenon remains unclear because of poor survival and low neuronal differentiation rates of newborn cells. Therefore, further studies on mechanisms regulating neurogenesis under ischemic conditions are required, among which ephrin-ligands and ephrin-receptors (Eph) are an interesting target. Although Eph/ephrin proteins like ephrin-B3 are known to negatively regulate neurogenesis under physiological conditions, their role in cerebral ischemia is largely unknown. We therefore studied neurogenesis, brain injury and functional outcome in ephrin-B3(-/-) (knockout) and ephrin-B3(+/+) (wild-type) mice submitted to cerebral ischemia. Induction of stroke resulted in enhanced cell proliferation and neuronal differentiation around the lesion site of ephrin-B3(-/-) compared to ephrin-B3(+/+) mice. However, prominent post-ischemic neurogenesis in ephrin-B3(-/-) mice was accompanied by significantly increased ischemic injury and motor coordination deficits that persisted up to 4Â weeks. Ischemic injury in ephrin-B3(-/-) mice was associated with a caspase-3-dependent activation of the signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1). Whereas inhibition of caspase-3 had no effect on brain injury in ephrin-B3(+/+) animals, infarct size in ephrin-B3(-/-) mice was strongly reduced, suggesting that aggravated brain injury in these animals might involve a caspase-3-dependent activation of STAT1. In conclusion, post-ischemic neurogenesis in ephrin-B3(-/-) mice is strongly enhanced, but fails to contribute to functional recovery because of caspase-3-mediated aggravation of ischemic injury in these animals. Our results suggest that ephrin-B3 might be an interesting target for overcoming some of the limitations of further cell-based therapies in stroke.

Enhancement of endogenous neurogenesis in ephrin-B3 deficient mice after transient focal cerebral ischemia.

Isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale stimule la neurog&eacute;n&egrave;se endog&egrave;ne. Toutefois, la pertinence fonctionnelle de ce ph&eacute;nom&egrave;ne reste incertaine en raison de la pi&egrave;tre taux de survie et taux faible diff&eacute;renciation neuronale de cellules nouveau-n&eacute;. Encore des &eacute;tudes sur les m&eacute;canismes de r&eacute;gulation de la neurogen&egrave;se dans des conditions isch&eacute;miques sont donc tenus, entre quels &eacute;phrine-ligands et les r&eacute;cepteurs &eacute;phrine (Eph) sont une cible int&eacute;ressante. Bien que les prot&eacute;ines Eph/&eacute;phrine comme &eacute;phrine-B3 sont connus pour r&eacute;guler n&eacute;gativement la neurogen&egrave;se dans des conditions physiologiques, leur r&ocirc;le dans l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale est en grande partie inconnu. Nous avons donc &eacute;tudi&eacute; neurogen&egrave;se, l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales et des r&eacute;sultats fonctionnels chez ephrin-B3(-/-) (knockout) et les ephrin-B3(+/+) (type sauvage) souris soumises &agrave; une isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Induction d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral a entra&icirc;n&eacute; la prolif&eacute;ration cellulaire accrue et la diff&eacute;renciation neuronale autour du site de la l&eacute;sion de ephrin-B3(-/-) par rapport &agrave; des souris ephrin-B3(+/+). Cependant, &eacute;minente neurogen&egrave;se post-isch&eacute;mique chez la souris ephrin-B3(-/-) &eacute;tait accompagn&eacute;e d&#39;une augmentation significative des l&eacute;sions isch&eacute;miques et les d&eacute;ficits de coordination motrice qui persistent jusqu&#39;&agrave; 4 semaines. Une l&eacute;sion isch&eacute;mique chez les souris ephrin-B3(-/-) &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; une activation de la caspase-3-d&eacute;pendante du transducteur de signal et un activateur de transcription 1 (STAT1). Tandis que l&#39;inhibition de la caspase-3 a eu aucun effet sur les l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales chez les animaux ephrin-B3(+/+), taille de l&#39;infarctus chez des souris ephrin-B3(-/-) a &eacute;t&eacute; fortement r&eacute;duite, sugg&eacute;rant que traumatisme cr&acirc;nien grave chez ces animaux peut-&ecirc;tre impliquer une activation de la caspase-3-dependent des STAT1. En conclusion, post-isch&eacute;mique neurogen&egrave;se chez la souris ephrin-B3(-/-) est fortement accrue, mais ne parvient pas &agrave; contribuer &agrave; la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle en raison de l&#39;aggravation induite par la caspase-3 d&#39;une l&eacute;sion isch&eacute;mique chez ces animaux. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;&eacute;phrine-B3 peut &ecirc;tre une cible int&eacute;ressante pour surmonter certaines limitations des th&eacute;rapies bas&eacute;es sur les cellules dans le coup.

Am&eacute;lioration de la neurogen&egrave;se endog&egrave;ne chez les souris d&eacute;ficientes &eacute;phrine-B3 apr&egrave;s l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale transitoire.

Zerebrale Isch&auml;mie stimuliert endogenen Neurogenese. Die funktionelle Relevanz dieses Ph&auml;nomens bleibt jedoch wegen schlechten &uuml;berleben und niedrige neuronale Differenzierung Preise von Neugeborenen Zellen unklar. Daher sind weitere Studien &uuml;ber die Regulierungsmechanismen Neurogenese isch&auml;mischen Bedingungen erforderlich, unter welche Ephrin-Liganden und Ephrin-Rezeptoren (Eph) ein interessantes Ziel sind. Obwohl Eph/Ephrin Proteine wie Ephrin-B3, negativ Neurogenese unter physiologischen Bedingungen Regeln bekannt sind, ist ihre Rolle in der zerebralen Isch&auml;mie weitgehend unbekannt. Wir studierten daher Neurogenese, Hirn-Trauma und funktionelle Ergebnisse in ephrin-B3(-/-) (Ko) und ephrin-B3(+/+) (Wildtyp) M&auml;use, zerebrale Isch&auml;mie vorgelegt. Induktion von Schlaganfall f&uuml;hrte zu verst&auml;rkten Zellproliferation und neuronale Differenzierung auf dem Gel&auml;nde der L&auml;sion der ephrin-B3(-/-) im Vergleich zu ephrin-B3(+/+) M&auml;use. Prominente post-ischemic Neurogenese bei ephrin-B3(-/-) M&auml;usen war jedoch begleitet durch deutlich h&ouml;here isch&auml;mischen Sch&auml;digung und feinmotorische Koordination Defizite, die bis zu 4 Wochen beibehalten. Isch&auml;mische Verletzung bei ephrin-B3(-/-) M&auml;usen war eine Caspase-3-abh&auml;ngigen Aktivierung der Signal-Wandler und Aktivator der Transkription 1 (STAT1) zugeordnet. W&auml;hrend die Hemmung der Caspase-3 hatte keinen Einfluss auf Hirn-Trauma bei ephrin-B3(+/+) Tieren, wurde Infarktgr&ouml;&szlig;e bei ephrin-B3(-/-) M&auml;usen stark reduziert, darauf hindeutet, dass versch&auml;rft-Hirn-Trauma bei diesen Tieren eine Caspase-3-abh&auml;ngigen Aktivierung von STAT1 darstellen kann. Abschlie&szlig;end post-ischemic Neurogenese bei ephrin-B3(-/-) M&auml;usen wird stark verbessert, aber nicht wegen der Caspase-3-vermittelter Verschlimmerung der isch&auml;mischen Sch&auml;digung bei diesen Tieren zu funktionellen Erholung beitragen. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Ephrin-B3 k&ouml;nnte ein interessantes Ziel f&uuml;r einige der Einschr&auml;nkungen weiter zellbasierte Therapien bei Schlaganfall zu &uuml;berwinden.

Verbesserung der endogenen Neurogenese Ephrin-B3 unzul&auml;nglichen M&auml;usen nach Transienten fokalen zerebralen Isch&auml;mie.

Ischemia cerebrale stimola la neurogenesi endogena. Tuttavia, la rilevanza di questo fenomeno funzionale rimane poco chiara a causa della scarsa sopravvivenza e tassi di bassa differenziazione neuronale di cellule neonatale. Pertanto, ulteriori studi sui meccanismi che regolano la neurogenesi in condizioni ischemiche sono richiesti, tra cui efrina-ligandi ed efrina-recettori (Eph) sono una destinazione interessante. Sebbene EF/efrina proteine come efrina-B3 sono noti per regolare negativamente la neurogenesi in condizioni fisiologiche, il loro ruolo nell&#39;ischemia cerebrale &egrave; pressoch&eacute; sconosciuto. Abbiamo quindi studiato neurogenesi, lesioni cerebrali e outcome funzionale in ephrin-B3(-/-) (knockout) ed ephrin-B3(+/+) (wild-type) topi sottoposti a ischemia cerebrale. Induzione di corsa ha portato in cella maggiore proliferazione e la differenziazione neuronale intorno al sito di lesione di ephrin-B3(-/-) rispetto ai topi ephrin-B3(+/+). Tuttavia, neurogenesi il prominente nei topi ephrin-B3(-/-) era accompagnata da lesioni ischemiche significativamente aumentata e deficit di coordinazione motoria che ha persisto fino a 4 settimane. Lesione ischemica in topi ephrin-B3(-/-) &egrave; stato associato con un attivazione di caspase-3-dipendente del trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione 1 (STAT1). Considerando che l&#39;inibizione della caspasi-3 ha avuto alcun effetto sulle lesioni cerebrali negli animali ephrin-B3(+/+), formato di infarto nei topi ephrin-B3(-/-) &egrave; stato fortemente ridotto, suggerendo che lesioni cerebrali aggravata in questi animali potrebbero comportare un&#39;attivazione di caspase-3-dipendente di STAT1. In conclusione, il neurogenesi nei topi ephrin-B3(-/-) &egrave; fortemente migliorata, ma non riesce a contribuire al recupero funzionale a causa di caspase-3-mediata aggravamento della lesione ischemica in questi animali. I nostri risultati suggeriscono che efrina-B3 potrebbe essere una destinazione interessante per superare alcune delle limitazioni di ulteriori terapie cell-based in corsa.

Aumento della neurogenesi endogena nei topi carenti efrina-B3 dopo transitoria ischemia cerebrale focale.

&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;&#x4F4E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x7387;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3069;&#x306E; ephrin &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ephrin &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#xFF09; &#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9593;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Eph/ephrin &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; ephrin B3 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ephrin-B3(-/-) &#xFF08;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF09; &#x3068; ephrin-B3(+/+) &#xFF08;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x75C5;&#x5909;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E; ephrin-B3(+/+) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; ephrin-B3(-/-) &#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B0;&#x751F; ephrin-B3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x6700;&#x5927; 4 &#x9031;&#x9593;&#x3092;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x904B;&#x52D5;&#x5354;&#x8ABF;&#x8D64;&#x5B57;&#x540C;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ephrin-B3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199; 1 (STAT1) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E; ephrin-B3(+/+) &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; ephrin-B3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x60AA;&#x5316;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; STAT1 &#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ephrin-B3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x5A92;&#x4ECB;&#x60AA;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; ephrin B3 &#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x5BFE;&#x8C61;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5C40;&#x6240;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C; ephrin B3 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xC0DD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xB0AE;&#xC740; &#xC694;&#xAE08; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294;&#xB294; ephrin ligands &#xBC0F; ephrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xD504;)&#xB294; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC911; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ephrin B3 &#xAC19;&#xC740; &#xD504;/ephrin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBE44;&#xB85D;, &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4;, &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; ephrin-B3(-/-) (16 &#xAC15;)&#xC640; ephrin-B3(+/+) (&#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;) &#xC950; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; ephrin-B3(-/-) ephrin-B3(+/+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC8FC;&#xC704; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC120;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; post-ischemic &#xC2E0;&#xC0DD; ephrin-B3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC0C1;&#xD574; &#xBC0F; 4 &#xC8FC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC18D; &#xBAA8;&#xD130; &#xC870;&#xC815; &#xC801;&#xC790; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Ephrin-B3(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30;&#xC758; caspase 3 &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; 1 (STAT1)&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Caspase 3&#xC758; &#xC800;&#xD574; ephrin-B3(+/+) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBC18;&#xBA74; ephrin-B3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;,&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC545;&#xD654; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; caspase 3 &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; STAT1 &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, ephrin-B3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; post-ischemic &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC545;&#xD654; caspase 3 &#xC911;&#xC7AC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; ephrin B3 &#xC77C;&#xBD80; &#xD68D;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xC810; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xD6C4; ephrin B3 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;.

Isquemia cerebral estimula la neurog&eacute;nesis end&oacute;gena. Sin embargo, la importancia funcional de este fen&oacute;meno sigue siendo confusa debido a la pobre supervivencia y tarifas bajas de diferenciaci&oacute;n neuronal de c&eacute;lulas reci&eacute;n. Por lo tanto, m&aacute;s estudios sobre los mecanismos que regulan la neurog&eacute;nesis en condiciones isqu&eacute;micas se requieren, entre que efrina-ligandos y efrina-receptores (Eph) son un target muy interesante. Aunque EFE/efrina prote&iacute;nas como efrina-B3 se saben que regulan negativamente la neurog&eacute;nesis en condiciones fisiol&oacute;gicas, su papel en la isquemia cerebral es desconocida. Por lo tanto, estudiamos la neurog&eacute;nesis, lesi&oacute;n cerebral y resultado funcional en ephrin-B3(-/-) (eliminatorias) y los ephrin-B3(+/+) (tipo salvaje) ratones sometidos a isquemia cerebral. Inducci&oacute;n de movimiento dio lugar a la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n neuronal alrededor del sitio de la lesi&oacute;n de ephrin-B3(-/-) en comparaci&oacute;n con ratones ephrin-B3(+/+) celular mejorada. Sin embargo, prominente post-ischemic neurog&eacute;nesis en ratones ephrin-B3(-/-) estuvo acompa&ntilde;ada por lesi&oacute;n isqu&eacute;mica aument&oacute; significativamente y d&eacute;ficit de coordinaci&oacute;n motora que persistieron hasta a 4 semanas. Lesi&oacute;n isqu&eacute;mica en ratones ephrin-B3(-/-) se asoci&oacute; con una activaci&oacute;n de la caspasa-3-dependiente del transductor de se&ntilde;al y activador de transcripci&oacute;n 1 (STAT1). Mientras que la inhibici&oacute;n de la caspasa-3 no tuvo efecto sobre la lesi&oacute;n cerebral en animales ephrin-B3(+/+), tama&ntilde;o del infarto en ratones ephrin-B3(-/-) se redujo fuertemente, sugiriendo que lesiones cerebrales agravado en estos animales podr&iacute;an suponer una activaci&oacute;n de la caspasa-3-dependiente de STAT1. En conclusi&oacute;n, la neurog&eacute;nesis post-ischemic en ratones ephrin-B3(-/-) destaca fuertemente, pero no contribuir a la recuperaci&oacute;n funcional a causa de la caspasa-3-mediado provocaci&oacute;n de lesi&oacute;n isqu&eacute;mica en estos animales. Nuestros resultados sugieren que efrina-B3 podr&iacute;a ser un objetivo interesante para superar algunas de las limitaciones de terapias basadas en c&eacute;lulas m&aacute;s en movimiento.

Mejora de la neurog&eacute;nesis end&oacute;gena en ratones deficientes de efrina-B3 tras la isquemia cerebral focal transitoria.

Visualizing rodent cerebral vasculature is an important tool in experimental stroke research. Intravascular perfusion with colored latex has been the method of choice until recently. However, latex perfusion has some technical limitations which compromise its reproducibility. We therefore describe a simple and reproducible method to visualize cerebral vessels in mice. A mixture of two commercially available carbon black inks is injected into the thoracic aorta resulting in efficient filling and high contrast visualization of cerebral vessels. Feasibility of this technique has been validated by identifying anastomotic points between anterior and middle cerebral arteries. Furthermore, perfusion with combined carbon inks allows visualization of significantly smaller vessel diameters at a higher vessel density in comparison to perfusion with diluted/undiluted latex. Thus, perfusion with combined carbon inks offers a simple, cost-effective and reproducible technique in order to visualize cerebral vasculature.

Visualization of macroscopic cerebral vessel anatomy--a new and reliable technique in mice.

&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x5F69;&#x8272;&#x4E73;&#x80F6;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7684;&#x704C;&#x6CE8;&#x4E86;&#x76F4;&#x5230;&#x6700;&#x8FD1;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E73;&#x80F6;&#x704C;&#x6CE8;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x4E0A;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#xFF0C;&#x59A5;&#x534F;&#x53CA;&#x5176;&#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x3001; &#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x8239;&#x53EA;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x5546;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x70AD;&#x9ED1;&#x6CB9;&#x58A8;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x6CE8;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x6548;&#x586B;&#x6599;&#x548C;&#x9AD8;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x7684;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x5DF2;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A;&#x524D;&#x3001; &#x4E2D;&#x8111;&#x52A8;&#x8109;&#x4E4B;&#x95F4;&#x543B;&#x5408;&#x53E3;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x78B3;&#x6CB9;&#x58A8;&#x704C;&#x6CE8;&#x4E0E;&#x7A00;&#x91CA;&#x7A00;&#x91CA;&#x4E73;&#x80F6;&#x704C;&#x6CE8;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x65F6;&#x5141;&#x8BB8;&#x5927;&#x5927;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x5BB9;&#x5668;&#x76F4;&#x5F84;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x704C;&#x6CE8;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x78B3;&#x6CB9;&#x58A8;&#x4EE5;&#x76F4;&#x89C2;&#x663E;&#x793A;&#x8111;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7B80;&#x5355;&#x3001; &#x6210;&#x672C;&#x6548;&#x76CA;&#x548C;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

&#x5B8F;&#x89C2;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x89E3;&#x5256; &mdash; &mdash; &#x65B0;&#x7684;&#x548C;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x3002;

Visualisation des vaisseaux c&eacute;r&eacute;braux rongeur est un outil important dans la recherche exp&eacute;rimentale. Perfusion intravasculaire avec latex color&eacute; a &eacute;t&eacute; la m&eacute;thode de choix jusqu&#39;&agrave; tout r&eacute;cemment. Toutefois, une perfusion au latex a quelques limitations techniques qui compromettent sa reproductibilit&eacute;. Par cons&eacute;quent, nous d&eacute;crivons une m&eacute;thode simple et reproductible pour visualiser des vaisseaux c&eacute;r&eacute;braux chez des souris. Un m&eacute;lange de deux encres de noir de carbone disponibles dans le commerce est inject&eacute; dans l&#39;aorte thoracique r&eacute;sultant de remplissage efficace et visualisation de contraste &eacute;lev&eacute; des vaisseaux c&eacute;r&eacute;braux. La faisabilit&eacute; de cette technique a &eacute;t&eacute; valid&eacute;e par l&#39;identification des points anastomotiques entre les art&egrave;res c&eacute;r&eacute;brales ant&eacute;rieures et moyennes. En outre, perfusion avec encres carbone combin&eacute; permet la visualisation de significativement plus petits diam&egrave;tres de navire &agrave; une densit&eacute; plus &eacute;lev&eacute;e du navire par rapport &agrave; une perfusion de latex dilu&eacute;/dilu&eacute;. Ainsi, une perfusion avec encres carbone combin&eacute; offre une technique simple, rentable et reproductible afin de visualiser les vaisseaux c&eacute;r&eacute;braux.

Visualisation de l&#39;anatomie macroscopique vaisseau c&eacute;r&eacute;bral--une technique nouvelle et fiable chez la souris.

Nagetier zerebraler Gef&auml;&szlig;e zu visualisieren ist ein wichtiges Instrument in der experimentellen Schlaganfall-Forschung. Intravaskul&auml;re Perfusion mit farbigen Latex ist die Methode der Wahl, bis vor kurzem gewesen. Latex Perfusion hat jedoch einige technischen Beschr&auml;nkungen, die die Reproduzierbarkeit zu gef&auml;hrden. Wir beschreiben daher eine einfache und reproduzierbare Methode um Hirngef&auml;&szlig;e bei M&auml;usen zu visualisieren. Eine Mischung aus zwei handels&uuml;blichen Carbon Black Tinten wird in der thorakalen Aorta, was effiziente Bef&uuml;llung und kontrastreiche Darstellung der Hirngef&auml;&szlig;e injiziert. Durchf&uuml;hrbarkeit dieser Technik ist durch die Identifizierung anastomotic Punkte zwischen vorderen und mittleren Hirnarterien validiert worden. Perfusion mit kombinierten CO2-Farben erlaubt dar&uuml;ber hinaus die Visualisierung der deutlich kleineren Schiffes Durchmesser an einer h&ouml;heren Schiff-Dichte im Vergleich zur Perfusion mit Latex verw&auml;ssert/unverw&auml;ssert. Perfusion mit kombinierten CO2-Tinten bietet somit eine einfache, kosteng&uuml;nstige und reproduzierbare Technik um zerebrale Gef&auml;&szlig;e sichtbar zu machen.

Visualisierung der makroskopischen zerebrale Schiff Anatomie--eine neue und zuverl&auml;ssige Technik in den M&auml;usen.

Visualizzare la vascolarizzazione cerebrale roditore &egrave; un importante strumento nella ricerca sperimentale ictus. Perfusione intravascolare con latex colorato &egrave; stato il metodo di scelta fino a tempi recenti. Tuttavia, lattice perfusione ha alcune limitazioni tecniche che compromettere la sua riproducibilit&agrave;. Abbiamo quindi descrivere un metodo semplice e riproducibile per visualizzare i vasi cerebrali nei topi. Una miscela di due inchiostri disponibili sul mercato nero di carbonio &egrave; iniettata in aorta toracica con conseguente riempimento efficiente e visualizzazione ad alto contrasto dei vasi cerebrali. Fattibilit&agrave; di questa tecnica &egrave; stata validata identificando punti di anastomosi tra le arterie cerebrali anteriore e Media. Inoltre, perfusione con inchiostri carbonio combinato consente la visualizzazione di significativamente pi&ugrave; piccoli diametri di nave a una maggiore densit&agrave; di nave rispetto alla perfusione con lattice diluito/non diluito. Cos&igrave;, perfusione con inchiostri carbonio combinato offre una tecnica semplice, conveniente e riproducibile per poter visualizzare la vascolarizzazione cerebrale.

Visualizzazione dell&#39;anatomia macroscopica vaso cerebrale - una tecnica nuova e affidabile nei topi.

&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x8272;&#x4ED8;&#x304D;&#x30E9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x6700;&#x8FD1;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x704C;&#x6D41;&#x306B;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5358;&#x7D14;&#x3067;&#x518D;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E02;&#x8CA9;&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DC;&#x30F3; &#x30D6;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E; 2 &#x8272;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5145;&#x586B;&#x3068;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x65B9;&#x3068;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9593;&#x543B;&#x5408;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x704C;&#x6D41;&#x4F75;&#x7528;&#x70AD;&#x7D20;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x3068;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x5E0C;&#x91C8;&#x539F;&#x6DB2;&#x30E9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5BB9;&#x5668;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3092;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DC;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x3068;&#x704C;&#x6D41;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3064;&#x518D;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;--&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3002;

&#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC120; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC29; &#xC0C9;&#xB41C; &#xB77C;&#xD14D;&#xC2A4;&#xC640; intravascular &#xAD00;&#xB958; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC120;&#xD0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB77C;&#xD14D;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB958;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xD55C;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0;. 2 &#xC0C1;&#xC5C5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE74;&#xBCF8; &#xBE14;&#xB799; &#xC789;&#xD06C;&#xC758; &#xD63C;&#xD569; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC791;&#xC131; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xACE0;&#xB300;&#xBE44; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC; &#xD749;&#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC0AC;&#xC774; anastomotic &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD0C4;&#xC18C; &#xC789;&#xD06C; &#xAD00;&#xB958; &#xD76C;&#xC11D;/undiluted &#xB77C;&#xD14D;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB958;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC791;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD0C4;&#xC18C; &#xC789;&#xD06C; &#xAD00;&#xB958; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC6A9; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xD604; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;-&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB86D;&#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC220; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;.

Visualizaci&oacute;n de roedor vasculatura cerebral es una herramienta importante en la investigaci&oacute;n experimental de la carrera. Perfusi&oacute;n intravascular con l&aacute;tex coloreado ha sido el m&eacute;todo de elecci&oacute;n hasta hace poco. Sin embargo, perfusi&oacute;n l&aacute;tex tiene algunas limitaciones t&eacute;cnicas que comprometen su reproducibilidad. Por lo tanto se describe un m&eacute;todo simple y reproducible para visualizar los vasos cerebrales en ratones. Una mezcla de dos tintas disponibles en el mercado negro de carb&oacute;n se inyecta en la aorta tor&aacute;cica, dando por resultado eficiente relleno y visualizaci&oacute;n de alto contraste de los vasos cerebrales. Viabilidad de esta t&eacute;cnica ha sido validado mediante la identificaci&oacute;n de puntos de anastomosis entre las arterias cerebrales anteriores y medias. Adem&aacute;s, perfusi&oacute;n con tintas de carb&oacute;n combinado permite la visualizaci&oacute;n de di&aacute;metros de vaso significativamente menores en una densidad m&aacute;s alta del buque en comparaci&oacute;n con la perfusi&oacute;n con l&aacute;tex diluido/sin diluir. As&iacute;, la perfusi&oacute;n con tintas de carbono combinado ofrece una t&eacute;cnica simple, rentable y reproducible para visualizar la vasculatura cerebral.

Visualizaci&oacute;n de la anatom&iacute;a macrosc&oacute;pica vasos cerebrales--una t&eacute;cnica nueva y confiable en ratones.

&#x9AD8;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176; (COX-2&#xFF09; 2 &#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x764C; (Crc) &#x7ECF;&#x5E38;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x68C0;&#x67E5;&#x6CBB;&#x7597;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027; CRC &#x4E2D;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5B83;&#x5F71;&#x54CD;&#x836F;&#x654F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x5426;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x62B5;&#x6297; CRC &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x9AD8;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x963F;&#x53F8;&#x5339;&#x6797;&#x6216; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576; (5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;) &#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x6539;&#x5584;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; CRC &#x7EC6;&#x80DE;&#x7B49;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x53EF;&#x4E0E;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0E; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x56DE;&#x5F52;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x836F;&#x7269;&#x62B5;&#x6297;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x5316;&#x7597;&#x8054;&#x5408;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x963F;&#x53F8;&#x5339;&#x6797;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x62B5;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x9AD8;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x66F4;&#x5177;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03; + 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x7531;&#x4E8E;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F; 1 &#x836F;&#x654F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x82AF;&#x7247;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x793E;&#x533A;&#x5EB7;&#x590D;&#x4E2D;&#x5FC3; 130 &#x4F8B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x4E0E;&#x7A77;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A77;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684; 68%&#x589E;&#x52A0;&#x98CE;&#x9669;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x5411;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7ED3;&#x5408;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027; CRC &#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9884;&#x540E;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6765;&#x5E2E;&#x52A9;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5C06;&#x83B7;&#x76CA;&#x6700;&#x5927;&#x4ECE;&#x66F4;&#x7D27;&#x5BC6;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#x548C;&#x66F4;&#x5177;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76CA;&#x5904;&#x3002;

&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x8C03;&#x8282;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C; MDR-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x6CBB;&#x7597;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x80BF;&#x7624;&#x56DE;&#x5F52;&#x3002;

Higher cyclooxygenase 2 (COX-2) expression is often observed in aggressive colorectal cancers (CRCs). Here, we attempt to examine the association between COX-2 expression in therapy-refractory CRC, how it affects chemosensitivity, and whether, in primary tumors, it is predictive of clinical outcomes. Our results revealed higher COX-2 expression in chemoresistant CRC cells and tumor xenografts. In vitro, the combination of either aspirin or celecoxib with 5-fluorouracil (5-FU) was capable of improving chemosensitivity in chemorefractory CRC cells, but a synergistic effect with 5-FU could only be demonstrated with celecoxib. To examine the potential clinical significance of these observations, in vivo studies were undertaken, which also showed that the greatest tumor regression was achieved in chemoresistant xenografts after chemotherapy in combination with celecoxib, but not aspirin. We also noted that these chemoresistant tumors with higher COX-2 expression had a more aggressive growth rate. Given the dramatic response to a combination of celecoxib + 5-FU, the possibility that celecoxib may modulate chemosensitivity as a result of its ability to inhibit MDR-1 was examined. In addition, assessment of a tissue microarray consisting of 130 cases of CRCs revealed that, in humans, higher COX-2 expression was associated with poorer survival with a 68% increased risk of mortality, indicating that COX-2 expression is a marker of poor clinical outcome. The findings of this study point to a potential benefit of combining COX-2 inhibitors with current regimens to achieve better response in the treatment of therapy-refractory CRC and in using COX-2 expression as a prognostic marker to help identify individuals who would benefit the greatest from closer follow-up and more aggressive therapy.

Inhibition of COX-2 in colon cancer modulates tumor growth and MDR-1 expression to enhance tumor regression in therapy-refractory cancers in vivo.

Sup&eacute;rieur cyclo-oxyg&eacute;nase 2 (COX-2) expression est souvent observ&eacute;e dans les cancers colorectaux agressifs (CRC). Ici, nous cherchons &agrave; examiner le lien entre l&#39;expression de COX-2 dans la CRC de r&eacute;fractaires &agrave; la th&eacute;rapie, comment il affecte la chimiosensibilit&eacute;, et si, dans les tumeurs primaires, elle est pr&eacute;dictive des r&eacute;sultats cliniques. Nos r&eacute;sultats ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; l&#39;expression de COX-2 plus &eacute;lev&eacute;e dans les cellules CRC de CHIMIOMORESISTANT et de x&eacute;nogreffes tumorales. In vitro, la combinaison de l&#39;aspirine ou de c&eacute;l&eacute;coxib avec le 5-fluorouracile (5-FU) a &eacute;t&eacute; capable d&#39;am&eacute;liorer la chimiosensibilit&eacute; dans les cellules chemorefractory CRC, mais un effet synergique avec 5-FU n&#39;a pu &ecirc;tre d&eacute;montr&eacute; avec le c&eacute;l&eacute;coxib. Afin d&#39;examiner l&#39;importance clinique de ces observations, &eacute;tudes in vivo ont &eacute;t&eacute; entrepris, qui a &eacute;galement montr&eacute; que la plus grande r&eacute;gression tumorale a &eacute;t&eacute; atteint en CHIMIOMORESISTANT x&eacute;nogreffes apr&egrave;s chimioth&eacute;rapie en association avec le c&eacute;l&eacute;coxib, mais pas l&#39;aspirine. Nous avons &eacute;galement not&eacute; que ces tumeurs CHIMIOMORESISTANT avec l&#39;expression de COX-2 plus &eacute;lev&eacute;e avaient un taux de croissance plus agressif. Compte tenu de la r&eacute;ponse dramatique &agrave; une combinaison de c&eacute;l&eacute;coxib + 5-FU, a examin&eacute; la possibilit&eacute; que le c&eacute;l&eacute;coxib peut moduler la chimiosensibilit&eacute; en raison de sa capacit&eacute; &agrave; inhiber les MDR-1. En outre, l&#39;&eacute;valuation d&#39;un microarray de tissu compos&eacute; de 130 cas de la Croix-Rouge canadienne a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que, chez l&#39;homme, l&#39;expression de COX-2 plus &eacute;lev&eacute;e &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; une survie plus pauvres avec un risque d&#39;augmentation de 68 % de mortalit&eacute;, ce qui indique que l&#39;expression de COX-2 est un marqueur de mauvais r&eacute;sultats cliniques. Les conclusions de cette &eacute;tude soulignent un avantage potentiel de la combinaison des inhibiteurs de la COX-2 avec des r&eacute;gimes actuels pour obtenir la meilleure r&eacute;ponse dans le traitement du CRC r&eacute;fractaire au traitement et &agrave; l&#39;utilisation de l&#39;expression de COX-2 comme marqueur pronostique pour aider &agrave; identifier les personnes qui b&eacute;n&eacute;ficieraient le plus grand de suivi plus &eacute;troite et un traitement plus agressif.

L&#39;inhibition de la COX-2 dans le cancer du c&ocirc;lon module la croissance tumorale et l&#39;expression de MDR-1 afin d&#39;am&eacute;liorer une r&eacute;gression tumorale dans les cancers r&eacute;fractaires &agrave; un traitement in vivo.

H&ouml;here Cyclooxygenase 2 (COX-2) Ausdruck wird h&auml;ufig in aggressiven colorectal Krebse (CRCs) beobachtet. Hier versuchen wir, die Zuordnung zwischen COX-2-Ausdruck in Therapie-resistentem CRC, zu untersuchen, wie es Chemosensitivity beeinflusst und ob in Prim&auml;rtumoren, voraussagende klinische Ergebnisse ist. Unsere Ergebnisse zeigten h&ouml;here COX-2-Ausdruck in chemotherapieresistent CRC Zellen und Tumor Xenografts. In-vitro-die Kombination von Aspirin oder Celecoxib mit 5-Fluorouracil (5-FU) war in der Lage Chemosensitivity in Chemorefractory CRC Zellen zu verbessern, aber eine synergistische Wirkung mit 5-FU konnte nur mit Celecoxib nachgewiesen werden. Um die potenzielle klinische Bedeutung dieser Beobachtungen zu untersuchen, wurden in-vivo-Studien durchgef&uuml;hrt, die zeigten auch, dass die gr&ouml;&szlig;te Tumor-Regression nach Chemotherapie in Kombination mit Celecoxib, aber nicht Aspirin chemotherapieresistent Xenografts erreicht wurde. Wir stellte ferner fest, dass diese chemotherapieresistent Tumoren mit h&ouml;heren COX-2-Ausdruck ein aggressiver Wachstum hatte. Angesichts die dramatische Reaktion auf eine Kombination von Celecoxib + 5-FU, wurde die M&ouml;glichkeit, dass diese Celecoxib Chemosensitivity aufgrund seiner F&auml;higkeit, MDR-1 hemmen modulieren kann untersucht werden. Dar&uuml;ber hinaus ergab Bewertung der ein Gewebe Microarray bestehend aus 130 F&auml;lle von CRCs, dass, beim Menschen h&ouml;heren COX-2-Ausdruck &auml;rmeren &uuml;berleben mit 68 % erh&ouml;hten Risiko der Sterblichkeit, die darauf hinweist, dass COX-2-Expression eine Markierung der ung&uuml;nstigen klinischen Verlauf ist zugeordnet. Die Ergebnisse dieser Studie deuten auf einen m&ouml;glichen Nutzen der Kombination von COX-2-Hemmer mit aktuellen Therapien erreichen bessere Reaktion in der Behandlung von Therapie-resistentem CRC und mit COX-2-Ausdruck als prognostische Marker, um Personen zu identifizieren, die die gr&ouml;&szlig;te von n&auml;her Follow-up und aggressivere Therapie profitieren w&uuml;rden.

Hemmung der COX-2 bei Dickdarmkrebs moduliert Tumorwachstum und MDR-1-Expression zu Tumorr&uuml;ckbildung f&uuml;hrt in Therapie-resistentem Krebsarten in-vivo zu verbessern.

Superiore cicloossigenasi 2 (COX-2) espressione &egrave; spesso osservato in aggressivi tumori del colon-retto (CRC). Qui, tentiamo di esaminare l&#39;associazione tra espressione di COX-2 in terapia-refrattario CRC, come interessa il chemosensitivity, e se, nei tumori primari, &egrave; predittivo di esiti clinici. I nostri risultati hanno rivelato superiore espressione di COX-2 in cellule di chemoresistant CRC e xenotrapianti tumorali. In vitro, la combinazione di aspirina o di celecoxib con 5-fluorouracile (5-FU) &egrave; stato in grado di migliorare chemosensitivity in cellule CRC chemorefractory, ma un effetto sinergico con 5-FU pu&ograve; essere dimostrato soltanto con celecoxib. Per esaminare il potenziale significato clinico di queste osservazioni, sono stati intrapresi studi in vivo, che ha anche mostrato che il pi&ugrave; grande regressione tumorale &egrave; stato raggiunto in chemoresistant xenotrapianti dopo chemioterapia in combinazione con celecoxib, ma non l&#39;aspirina. Abbiamo anche notato che questi tumori chemoresistant con la pi&ugrave; alta espressione COX-2 ha avuto un tasso di crescita pi&ugrave; aggressivo. Data la drammatica risposta ad una combinazione di celecoxib + 5-FU, &egrave; stata esaminata la possibilit&agrave; che celecoxib pu&ograve; modulare chemosensitivity in conseguenza della sua capacit&agrave; di inibire la MDR-1. Inoltre, la valutazione di un microarray di tessuto costituito da 130 casi di CRC ha rivelato che, negli esseri umani, la pi&ugrave; elevata espressione di COX-2 &egrave; stato associato con sopravvivenza pi&ugrave; povero con un 68% aumentato rischio di mortalit&agrave;, che indica che l&#39;espressione di COX-2 &egrave; un indicatore di esito clinico povero. I risultati di questo studio indicano un beneficio potenziale della combinazione di inibitori COX-2 con regimi di correnti per ottenere la migliore risposta nel trattamento di terapia-refrattario CRC e nell&#39;utilizzo di espressione di COX-2 come marcatore prognostico per aiutare a identificare individui che trarrebbe vantaggio pi&ugrave; grande da pi&ugrave; vicino di follow-up e la terapia pi&ugrave; aggressiva.

L&#39;inibizione di COX-2 nel cancro del colon modula la crescita tumorale e MDR-1 espressione per migliorare la regressione tumorale in terapia-refrattario tumori in vivo.

&#x9AD8;&#x3044;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (COX-2&#xFF09; 2 &#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5927;&#x8178;&#x764C; (Crc) &#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x5FDC;&#x306E; CRC &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x601D;&#x3046;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8010;&#x6027; CRC &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x30A2;&#x30B9;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3068; 5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB; (5-FU) &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x594F;&#x52B9; CRC &#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x6539;&#x5584;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C; 5 - fu &#x306F;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;, &#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x305F;&#x6700;&#x5927;&#x816B;&#x760D;&#x56DE;&#x5E30;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8010;&#x6027;&#x7D99;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5F15;&#x304D;&#x53D7;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8010;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; + 5-FU &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; MDR 1 &#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E; Crc &#x306E; 130 &#x4F8B;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x751F;&#x5B58; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C; 68 &#xFF05; &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x5FDC;&#x306E; CRC &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x304A;&#x3088;&#x3073; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x5927;&#x8FD1;&#x3044;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x304B;&#x3089;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x5FDC;&#x764C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B; MDR 1 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB192;&#xC740; cyclooxygenase (COX-2) 2 &#xC2DD; &#xC885;&#xC885; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (Crc)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; chemosensitivity, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xCE58;&#xB8CC;-&#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C; CRC&#xC5D0; c o X-2 &#xC2DD; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; chemoresistant CRC &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC885;&#xC591; xenografts &#xB192;&#xC740; c o X-2 &#xC2DD;. &#xC544;&#xC2A4;&#xD53C;&#xB9B0; &#xB610;&#xB294; 5 fluorouracil (5-FU)&#xC640; celecoxib &#xC870;&#xD569; &#xAC1C;&#xC120; chemorefractory CRC &#xC140;&#xC5D0; chemosensitivity &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; celecoxib&#xC640; 5 &#xD478;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xB420;&#xB9CC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0; celecoxib, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544;&#xC2A4;&#xD53C;&#xB9B0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xD6C4;&#xC5D0; chemoresistant xenografts &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; c o X-2 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; chemoresistant &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xB354; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC728; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. Celecoxib + 5-FU&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xADF8; celecoxib MDR-1&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; chemosensitivity &#xBCC0;&#xC870; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CRCs 130 &#xACBD;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; microarray&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04;, &#xB192;&#xC740; c o X-2 &#xC2DD;, &#xC5F0;&#xAD00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, c o X-2 &#xC2DD; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC758; 68% &#xC99D;&#xAC00; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; c o X-2 &#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCE58;&#xB8CC;-&#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C; CRC&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD604;&#xC7AC; regimens c o X-2 &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; c o X-2&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0; &#xCE58;&#xB8CC;-&#xB0B4; &#xD654; &#xC554; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; MDR-1 &#xC2DD;.

Mayor ciclooxigenasa 2 (COX-2) expresi&oacute;n se observa a menudo en agresivo c&aacute;ncer colorrectal (CRC). Aqu&iacute;, se intenta examinar la asociaci&oacute;n entre la expresi&oacute;n de COX-2 en terapia-refractario CRC, c&oacute;mo afecta la quimiosensibilidad, y si, en tumores primarios, es predictiva de los resultados cl&iacute;nicos. Nuestros resultados revelaron mayor expresi&oacute;n de la COX-2 en c&eacute;lulas CRC chemoresistant y xenoinjertos de tumor. In vitro, la combinaci&oacute;n de aspirina o celecoxib con 5-fluorouracilo (5-FU) fue capaz de mejorar la quimiosensibilidad en c&eacute;lulas CRC chemorefractory, pero s&oacute;lo se pudo demostrar un efecto sin&eacute;rgico con 5-FU con celecoxib. Para examinar el potencial significado cl&iacute;nico de estas observaciones, se realizaron estudios in vivo, que tambi&eacute;n demostr&oacute; que la regresi&oacute;n del tumor mayor logr&oacute; en xenoinjertos chemoresistant despu&eacute;s de la quimioterapia en combinaci&oacute;n con celecoxib, pero no aspirina. Tambi&eacute;n se ha observado que estos tumores chemoresistant con mayor expresi&oacute;n de la COX-2 ten&iacute;an una tasa de crecimiento m&aacute;s agresiva. Dada la respuesta dram&aacute;tica a una combinaci&oacute;n de celecoxib + 5-FU, se examin&oacute; la posibilidad de celecoxib puede modular la quimiosensibilidad como resultado de su capacidad de inhibir MDR-1. Adem&aacute;s, la evaluaci&oacute;n de un microarray de tejido que consta de 130 casos de CRCs revel&oacute; que, en los seres humanos, la mayor expresi&oacute;n de la COX-2 se asoci&oacute; con supervivencia m&aacute;s pobre con un 68% mayor riesgo de mortalidad, lo que indica que la expresi&oacute;n de COX-2 es un marcador de pobre resultado cl&iacute;nico. Los hallazgos de este estudio se&ntilde;alan a un beneficio potencial de la combinaci&oacute;n de inhibidores de la COX-2 con reg&iacute;menes actuales para lograr mejor respuesta en el tratamiento de terapia-refractario CRC y al usar la expresi&oacute;n de COX-2 como un marcador pron&oacute;stico para ayudar a identificar a las personas que se beneficiar&iacute;an con el mayor de seguimiento m&aacute;s cercano y una terapia m&aacute;s agresiva.

Inhibici&oacute;n de COX-2 en c&aacute;ncer de colon modula el crecimiento del tumor y MDR-1 expresi&oacute;n para realzar la regresi&oacute;n del tumor en c&aacute;ncer terapia-refractario en vivo.

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; DNA &#xB610;&#xB294; RNA &#xC99D;&#xD3ED; &#xB300;&#xC0C1; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0D8;&#xD50C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2E4; &#xC628;, 4 &deg; C-80 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC800;&#xC7A5;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC740; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xD575; &#xC0B0; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;, DNA &#xBC0F; RNA &#xBAA9;&#xD45C; &#xC800;&#xC7A5; &#xC628;&#xB3C4; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xCD5C;&#xB300; 30 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC548;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Unextracted &#xC0D8;&#xD50C;, &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC628;&#xB3C4; &#xB530;&#xB978; &#xC190;&#xC2E4; (P &lt; 0.05) &#xBCC0;&#xACBD; EDTA &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xCC99;&#xC218; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC0C1; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xD575; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC548;&#xC815;&#xC131;.

Se evalu&oacute; la estabilidad de los objetivos del amplificaci&oacute;n de DNA o RNA de pat&oacute;genos espec&iacute;ficos en muestras cl&iacute;nicas despu&eacute;s de almacenamiento a corto plazo en la temperatura ambiente, 4 &deg; C y -80 &deg; C por PCR en tiempo real. En los extractos purificados de &aacute;cido nucleico, objetivos tanto el ADN y el ARN eran estables hasta 30 d&iacute;as, independientemente de la temperatura de almacenamiento. En muestras sin extraer, p&eacute;rdida de funci&oacute;n de la temperatura de objetivos (P &lt; 0.05) fue observada en muestras de suero y l&iacute;quido cerebroespinal, mientras que no se observaron cambios para muestras de sangre de EDTA.

Estabilidad a corto plazo de los objetivos de &aacute;cidos nucleicos de pat&oacute;genos espec&iacute;ficos en muestras cl&iacute;nicas.

&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6837;&#x672C;&#x540E;&#x5728;&#x5BA4;&#x6E29;&#x3001; 4 &deg; C &#x548C;-80 &deg; C &#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x5B58;&#x50A8;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684; DNA &#x6216; RNA &#x6269;&#x589E;&#x76EE;&#x6807;&#x5B9E;&#x65F6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x7EAF;&#x5316;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x63D0;&#x53D6; DNA &#x548C; RNA &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x957F;&#x8FBE; 30 &#x5929;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x7BA1;&#x5B58;&#x50A8;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3002;Unextracted &#x6837;&#x54C1;&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4E2D; (P &lt; 0.05) &#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E3A; EDTA &#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x672C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x4E34;&#x5E8A;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

The stability of pathogen-specific DNA or RNA amplification targets in clinical samples following short-term storage at room temperature, 4Â°C, and -80Â°C was assessed by real-time PCR. In purified nucleic acid extracts, both DNA and RNA targets were stable for up to 30 days, irrespective of storage temperature. In unextracted samples, temperature-dependent loss of targets (P < 0.05) was observed in serum and cerebrospinal fluid specimens, while no changes were observed for EDTA blood samples.

Short-term stability of pathogen-specific nucleic Acid targets in clinical samples.

La stabilit&eacute; de l&#39;ADN ou ARN cibles d&#39;amplification agents pathog&egrave;nes sp&eacute;cifiques dans les &eacute;chantillons cliniques apr&egrave;s stockage &agrave; court terme &agrave; temp&eacute;rature ambiante, 4 &deg; C et -80 &deg; C a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e par PCR en temps r&eacute;el. Dans des extraits purifi&eacute;s d&#39;acide nucl&eacute;ique, ADN et l&#39;ARN cibles &eacute;taient stables pendant 30 jours, quelle que soit la temp&eacute;rature de stockage. Dans les &eacute;chantillons extraite, perte d&eacute;pendante de la temp&eacute;rature des cibles (P 0,05 &lt;) a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans des &eacute;chantillons de s&eacute;rum et le liquide c&eacute;phalorachidien, aucune modification n&#39;ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s pour des &eacute;chantillons de sang EDTA.

Stabilit&eacute; &agrave; court terme des cibles d&#39;acides nucl&eacute;iques sp&eacute;cifiques dans les &eacute;chantillons cliniques.

Die Stabilit&auml;t der Erreger-spezifische DNA oder RNA Amplifikation Ziele in klinischen Proben nach kurzfristiger Lagerung bei Raumtemperatur, 4 &deg; C und-80 &deg; C wurde von Echtzeit-PCR bewertet. Gereinigte Nukleins&auml;ure auszugsweise waren Ziele der DNA und RNA f&uuml;r bis zu 30 Tage, unabh&auml;ngig von der Lagertemperatur stabil. In nicht-extrahierte Proben, temperaturabh&auml;ngige Verlust von Zielen (P &lt; 0,05) wurde in Serum und Liquor-Proben, beobachtet, w&auml;hrend keine &Auml;nderungen f&uuml;r EDTA-Blutproben beobachtet wurden.

Kurzfristige Stabilit&auml;t der Erreger-spezifischer Nukleins&auml;ure-Ziele in klinischen Proben.

La stabilit&agrave; degli obiettivi di amplificazione del DNA o RNA da organismi patogeni specifici in campioni clinici, seguito a breve conservazione a temperatura ambiente, 4 &deg; C e -80 &deg; C &egrave; stata valutata mediante PCR in tempo reale. Negli estratti di acido nucleico purificato, RNA e DNA target erano stabili fino a 30 giorni, indipendentemente dalla temperatura di conservazione. Nei campioni non estratto, perdita di temperatura-dipendente di bersagli (P &lt; 0.05) &egrave; stata osservata in campioni di siero e liquido cerebrospinale, mentre non sono stati osservati cambiamenti per i campioni di sangue EDTA.

Stabilit&agrave; a breve termine di acido nucleico da organismi patogeni specifici obiettivi in campioni clinici.

&#x6B21;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x90E8;&#x5C4B;&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001;4 &deg; C&#x3001;-80 &deg; C &#x3067;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7279;&#x7570; DNA &#x307E;&#x305F;&#x306F; RNA &#x5897;&#x5E45;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD;&#x6838;&#x9178;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;DNA &#x3068; RNA &#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092; 30 &#x307E;&#x3067;&#x8CAF;&#x8535;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.&#x7121;&#x51E6;&#x7406;&#x533A;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x640D;&#x5931; &#xFF08;P &lt; 0.05) EDTA &#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x8840;&#x6E05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x6A19;&#x672C;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x56FA;&#x6709;&#x6838;&#x9178;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;

Suspected colonies of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) on chromogenic, MRSASelect (BioRad) medium were confirmed using routine microbiological methods, and a multiplex real-time PCR (nÂ =Â 108). Although the specificity of MRSASelect assessed at 24Â h of incubation was much higher than that of 48Â h (91.4 vs. 60Â %), extending the incubation time to 48Â h, along with PCR confirmation, increased the total number of true positive samples by 27.8Â %. These results provide a cost effective method for sensitive and specific detection of MRSA.

Optimal Use of MRSASelect and PCR to Maximize Sensitivity and Specificity of MRSA Detection.

Sospetta colonie di Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) su terreno cromogeno, MRSASelect (BioRad) sono stati confermati tramite metodi microbiologici di routine e una multiplex PCR in tempo reale (n = 108). Anche se la specificit&agrave; del MRSASelect valutata in 24 h di incubazione era molto pi&ugrave; alta che di 48 h (91,4 vs 60%), estendendo il tempo di incubazione di 48 h, insieme a conferma della PCR, aumentato il numero totale di campioni positivi per veri da 27,8%. Questi risultati forniscono un metodo efficace per rivelazione sensibile e specifico di MRSA.

Ottima utilizzo di MRSASelect e PCR per massimizzare la sensibilit&agrave; e la specificit&agrave; della rilevazione di MRSA.

Soup&ccedil;onn&eacute; de colonies de Staphylococcus aureus r&eacute;sistant &agrave; la m&eacute;thicilline (SARM) sur milieu chromog&egrave;ne, de MRSASelect (BioRad) ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;s &agrave; l&#39;aide de m&eacute;thodes microbiologiques de routine et un multiplex PCR en temps r&eacute;el (n = 108). Bien que la sp&eacute;cificit&eacute; de MRSASelect &eacute;valu&eacute; apr&egrave;s 24 h d&#39;incubation &eacute;tait bien sup&eacute;rieure que de 48 h (91,4 contre 60 %), prorogeant la p&eacute;riode d&#39;incubation de 48 h, avec confirmation par PCR, a augment&eacute; le nombre total d&#39;&eacute;chantillons positifs v&eacute;ritables de 27,8 %. Ces r&eacute;sultats fournissent une m&eacute;thode rentable pour la d&eacute;tection sensible et sp&eacute;cifique de SARM.

Utilisation optimale de la MRSASelect et de PCR afin de maximiser la sensibilit&eacute; et la sp&eacute;cificit&eacute; de la d&eacute;tection de SARM.

Verdacht Kolonien von Methicillin-resistente Staphylococcus-Aureus (MRSA) auf chromogene, MRSASelect (BioRad) Medium wurden best&auml;tigt mit mikrobiologischen Routineverfahren und einer multiplex Real-Time PCR (n = 108). Obwohl die Spezifit&auml;t der MRSASelect beurteilt an 24 h Inkubation viel h&ouml;her als war, dass von 48 h (91,4 vs. 60 %), erweitern die Inkubationszeit bis 48 h, zusammen mit PCR-Best&auml;tigung, die der wahren positiven Proben um 27,8 % erh&ouml;ht. Diese Ergebnisse liefern eine kosteng&uuml;nstige Methode zur sensitiven und spezifischen Nachweis von MRSA.

Optimale Nutzung der MRSASelect und PCR Sensitivit&auml;t und Spezifit&auml;t der MRSA-Erkennung zu maximieren.

&#x6000;&#x7591;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x7684;&#x663E;&#x8272;&#xFF0C;MRSASelect (BioRad&#xFF09; &#x4ECB;&#x8D28;&#x4E0A;&#x7684;&#x8010;&#x7532;&#x6C27;&#x897F;&#x6797;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC; (MRSA) &#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E38;&#x89C4;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#xFF08;n = 108)&#x3002;&#x867D;&#x7136; MRSASelect &#x5728; 24 h &#x5B75;&#x5316;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x7279;&#x6B8A;&#x6027;&#x662F;&#x8FDC;&#x8FDC;&#x9AD8;&#x4E8E; 48 h (91.4 &#x4E0E; 60%&#xFF09;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x957F;&#x81F3; 48 h&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x8BA4; PCR&#xFF0C;&#x5B75;&#x5316;&#x65F6;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0; 27.8%&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&#x9633;&#x6027;&#x6837;&#x54C1;&#x603B;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B; MRSA &#x7684;&#x6210;&#x672C;&#x6548;&#x76CA;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

MRSASelect &#x548C; PCR &#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B; MRSA &#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x4F18;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x30E1;&#x30C1;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC; (MRSA) &#x767A;&#x8272;&#x3001;MRSASelect (BioRad) &#x5A92;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7591;&#x3044; (n = 108&#xFF09;&#x3002;24 H &#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1; MRSASelect &#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027; &#xFF08;60 &#xFF05; &#x5BFE; 91.4&#xFF09; &#x306E; 48 h &#x306E; PCR &#x78BA;&#x8A8D;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;48 h &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x305A;&#x3063;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x304C;&#x771F;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x6570;&#x306F; 27.8 &#xFF05; &#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; MRSA &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x7570;&#x62BD;&#x51FA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MRSASelect &#x3068; PCR &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068; MRSA &#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x5927;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC758;&#xC2EC; &#xB358;, MRSASelect (BioRad) &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xBA54; &#xD2F0; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xB0B4;&#xC131; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC0C1;&#xAD6C;&#xADE0; (MRSA)&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC911; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (n = 108). MRSASelect &#xBD80;&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC740; &#xD6E8;&#xC52C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; 48 h 60% &#xB300; (91.4), &#xC5F0;&#xC7A5; PCR &#xD655;&#xC778; &#xD568;&#xAED8; 48 h &#xBD80; &#xD654; &#xC2DC;&#xAC04; 27.8%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xCD1D; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; MRSA&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xACE0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBE44;&#xC6A9; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; MRSA &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xCD5C;&#xB300;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Mrsaselect&#xC640; PCR&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Sospecha de colonias de Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA) en medio cromog&eacute;nico, de MRSASelect (BioRad) fueron confirmadas mediante m&eacute;todos microbiol&oacute;gicos de rutina y un multiplex PCR en tiempo real (n = 108). Aunque la especificidad de MRSASelect evaluado a las 24 h de incubaci&oacute;n fue mucho m&aacute;s alta que el que de 48 horas (91.4 vs. 60%), extendiendo el tiempo de incubaci&oacute;n a las 48 h, junto con la confirmaci&oacute;n de la PCR, incrementa el n&uacute;mero total de muestras positivas verdaderas de 27,8%. Estos resultados proporcionan un m&eacute;todo rentable para detecci&oacute;n sensible y espec&iacute;fico de MRSA.

Uso &oacute;ptimo de los MRSASelect y PCR para maximizar la sensibilidad y especificidad de detecci&oacute;n de SARM.

&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x7684;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x63A5;&#x53D7;&#x6EB6;&#x6813;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E3A;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x6B63;&#x5728;&#x63A5;&#x53D7;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5982;&#x50CF;&#x787C;&#x66FF;&#x4F50;&#x7C73;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5177;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242; BSc2118&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x66F4;&#x597D;&#x5BB9;&#x5FCD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5176;&#x5728;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x8154;&#x5185;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x96C4;&#x6027; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;BSc2118 &#x662F; intrastriatally &#x6CE8;&#x5165; 12 h &#x4E2D;&#x98CE;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x671F;&#x95F4;&#x6536;&#x5230;&#x4E86;&#x666E;&#x901A;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7269;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3001; &#x897F;&#x65B9;&#x5370;&#x8FF9;&#x3001; MMP9 &#x9176;&#x548C; angioneurogenesis &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x5230; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x4E2D;&#x98CE;&#x3002;BSc2118 &#x5355;&#x6CE8;&#x5C04;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x7A33;&#x5B9A; MMP9 &#x6D3B;&#x52A8;&#x51CF;&#x5C11;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A; angioneurogenesis &#x5728;&#x4E0D;&#x8FDF;&#x4E8E; 12 h &#x4E2D;&#x98CE;&#x540E;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x7531; BSc2118.&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; BSc2118 &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x540E;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20; HIF1A &#x626D;&#x8F6C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x649E; HIF1A &#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x6784;&#x9020;&#x6216; HIF1A YC1 &#xFF08;&#x73B0;&#x5728;&#x79F0;&#x4E3A; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x4E3B;&#x9898;&#xFF0C;&#x5355;&#x7EDE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; 1 &#xFF08;RBMS1&#xFF09;&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x9006;&#x8F6C; BSc2118 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x4E00;&#x63D0;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E; BSc2118 &#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269; YC1 &#x662F;&#x987A;&#x5E8F;&#x76F8;&#x540C;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5373;&#x901A;&#x8FC7; BSc2118 &#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7269;&#x6BD2;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x53D6;&#x51B3; HIF1A&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;BSc2118 &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x98CE;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#x53EF;&#x80FD;&#x51CF;&#x8F7B;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x8111;&#x6BD2;&#x6027;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x65B0;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242; BSc2118 &#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x901A;&#x8FC7; HIF1A &#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; angioneurogenesis&#x3002;

Only a minority of stroke patients receive thrombolytic therapy. Therefore, new therapeutic strategies focusing on neuroprotection are under review, among which, inhibition of the proteasome is attractive, as it affects multiple cellular pathways. As proteasome inhibitors like bortezomib have severe side effects, we applied the novel proteasome inhibitor BSc2118, which is putatively better tolerated, and analysed its therapeutic potential in a mouse model of cerebral ischaemia. Stroke was induced in male C57BL/6 mice using the intraluminal middle cerebral artery occlusion model. BSc2118 was intrastriatally injected 12 h post-stroke in mice that had received normal saline or recombinant tissue-plasminogen activator injections during early reperfusion. Brain injury, behavioural tests, western blotting, MMP9 zymography and analysis of angioneurogenesis were performed for up to 3 months post-stroke. Single injections of BSc2118 induced long-term neuroprotection, reduced functional impairment, stabilized blood-brain barrier through decreased MMP9 activity and enhanced angioneurogenesis when given no later than 12 h post-stroke. On the contrary, recombinant tissue-plasminogen activator enhanced brain injury, which was reversed by BSc2118. Protein expression of the transcription factor HIF1A was significantly increased in saline-treated and recombinant tissue-plasminogen activator-treated mice after BSc2118 application. In contrast, knock-down of HIF1A using small interfering RNA constructs or application of the HIF1A inhibitor YC1 (now known as RNA-binding motif, single-stranded-interacting protein 1 (RBMS1)) reversed BSc2118-induced neuroprotection. Noteworthy, loss of neuroprotection after combined treatment with BSc2118 and YC1 in recombinant tissue-plasminogen activator-treated animals was in the same order as in saline-treated mice, i.e. reduction of recombinant tissue-plasminogen activator toxicity through BSc2118 did not solely depend on HIF1A. Thus, the proteasome inhibitor BSc2118 is a promising new candidate for stroke therapy, which may in addition alleviate recombinant tissue-plasminogen activator-induced brain toxicity.

The novel proteasome inhibitor BSc2118 protects against cerebral ischaemia through HIF1A accumulation and enhanced angioneurogenesis.

Seule une minorit&eacute; des patients AVC re&ccedil;oivent un traitement thrombolytique. Par cons&eacute;quent, nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques en se concentrant sur la neuroprotection sont examin&eacute;es, parmi lesquelles, l&#39;inhibition du prot&eacute;asome est s&eacute;duisante, car elle affecte plusieurs voies cellulaires. Comme les inhibiteurs du prot&eacute;asome comme bort&eacute;zomib ont des effets secondaires graves, nous avons appliqu&eacute; l&#39;inhibiteur du prot&eacute;asome roman BSc2118, qui est suppos&eacute;ment mieux tol&eacute;r&eacute; et analys&eacute; son potentiel th&eacute;rapeutique dans un mod&egrave;le murin d&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral a &eacute;t&eacute; induit chez les souris C57BL/6 m&acirc;les en utilisant le mod&egrave;le d&#39;occlusion art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne intraluminale. BSc2118 a &eacute;t&eacute; intrastriatally inject&eacute;e 12 h post chez les souris qui avaient re&ccedil;u des injections normal saline ou recombinante tissu-plasminog&egrave;ne activateur durant la reperfusion pr&eacute;coce. Cr&acirc;nien, tests comportementaux, Ouest &eacute;ponger, MMP9 zymographie et analyse d&#39;angioneurogenesis ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;s pour jusqu&#39;&agrave; 3 mois apr&egrave;s. Injections uniques de BSc2118 induit la neuroprotection &agrave; long terme, r&eacute;duite d&#39;une impotence fonctionnelle, stabilise la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique par diminution de l&#39;activit&eacute; MMP9 et am&eacute;lior&eacute; angioneurogenesis lorsqu&#39;il est administr&eacute; apr&egrave;s 12 h au plus tard. Au contraire, activateur tissulaire-plasminog&egrave;ne recombinant am&eacute;lior&eacute; les l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales, qui a &eacute;t&eacute; renvers&eacute;e par l&#39;expression de la prot&eacute;ine BSc2118. du facteur de transcription que HIF1A a notablement augment&eacute; chez les souris trait&eacute;es activateur tissulaire-plasminog&egrave;ne recombinant et impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline apr&egrave;s l&#39;application de BSc2118. En revanche, construit de pr&eacute;cipitation de HIF1A &agrave; l&#39;aide de petits ARN interf&eacute;rents ou application de l&#39;inhibiteur de HIF1A YC1 (maintenant connu comme motif de liaison &agrave; l&#39;ARN, simple-brin-interacting protein 1 (RBMS1)) invers&eacute; neuroprotection induite par le BSc2118. Remarquable, perte de la neuroprotection apr&egrave;s traitement avec BSc2118 combin&eacute; et YC1 dans chez les animaux trait&eacute;s activateur tissulaire-plasminog&egrave;ne recombinant &eacute;tait dans le m&ecirc;me ordre que dans des souris trait&eacute;es au s&eacute;rum physiologique, c&#39;est-&agrave;-dire r&eacute;duction de toxicit&eacute; activateur tissulaire-plasminog&egrave;ne recombinant gr&acirc;ce &agrave; BSc2118 n&#39;&eacute;taient pas uniquement fonction sur HIF1A. Ainsi, l&#39;inhibiteur du prot&eacute;asome BSc2118 est un nouveau candidat prometteur pour la th&eacute;rapie de l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral, qui peut en outre soulager toxicit&eacute; c&eacute;r&eacute;brale induite par l&#39;activateur tissulaire-plasminog&egrave;ne recombinant.

L&#39;inhibiteur du prot&eacute;asome roman BSc2118 prot&egrave;ge contre l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale par accumulation de HIF1A et angioneurogenesis am&eacute;lior&eacute;e.

Nur eine Minderheit von Schlaganfallpatienten erhalten Thrombolytische Therapie. Daher sind neue therapeutische Strategien, die Konzentration auf Neuroprotection im Berichtsjahr, unter denen Hemmung der das Proteasom ist attraktiv, da sie mehrere zellul&auml;ren Wege betrifft. Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib schweren Nebenwirkungen haben, wir die neuartige Proteasom-Inhibitor, BSc2118, das vermeintlich besser toleriert und analysiert seine therapeutische Potenzial in einem Mausmodell der zerebrale Isch&auml;mie, angewandt. Anschlag war bei m&auml;nnlichen C57BL/6 M&auml;usen mit dem Intraluminal mittleren Hirnarterie Okklusion Modell verursachte. BSc2118 war Intrastriatally injizierten 12 h Post-stroke bei M&auml;usen, die normale Kochsalzl&ouml;sung oder recombinant Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Injektionen w&auml;hrend des fr&uuml;hen Reperfusion erhalten hatte. Hirnverletzung, Verhaltenstests, westlichen Beflecken, MMP9 Zymography und Analyse der Angioneurogenesis wurden f&uuml;r bis zu 3 Monaten Post-stroke durchgef&uuml;hrt. Einzelne Injektionen von BSc2118 induzierte langfristige Nervenschutz reduziert Funktionsbeeintr&auml;chtigung, Blut - Hirn-Schranke durch verminderte MMP9 Aktivit&auml;t stabilisiert und verbessert Angioneurogenesis wenn bis sp&auml;testens 12 h Post-stroke gegeben. Im Gegenteil, verbessert rekombinanter Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Hirn-Trauma, das durch BSc2118. Proteinexpression des Transkriptionsfaktors r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht wurde, die HIF1A nach BSc2118 Anwendung in Kochsalzl&ouml;sung behandelt und rekombinanter Gewebe-Plasminogen-Aktivator-behandelten M&auml;usen deutlich erh&ouml;ht wurde. Im Gegensatz dazu Knock-Down von HIF1A mit kleinen interfering RNA konstruiert oder Anwendung der HIF1A-Inhibitor YC1 (jetzt bekannt als RNS-bindene Motiv, Single-Stranded-Interaktion Protein 1 (RBMS1)) umgekehrt Nervenschutz BSc2118 induziert. Beachtenswert, Verlust der Neuroprotektion nach kombinierten Behandlung mit BSc2118 und YC1 in rekombinanter Gewebe-Plasminogen-Aktivator-behandelten Tieren wurde in der gleichen Reihenfolge wie in Kochsalzl&ouml;sung-behandelten M&auml;usen, d.h. Reduktion der rekombinanter Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Toxizit&auml;t durch BSc2118 nicht allein abh&auml;ngig HIF1A. Somit ist die Proteasom-Inhibitor BSc2118 einen viel versprechenden neuen Kandidaten f&uuml;r Schlaganfall-Therapie, die dar&uuml;ber hinaus rekombinanter Gewebe-Plasminogen Aktivator induziert Gehirn Toxizit&auml;t lindern kann.

Die neuartige Proteasom-Inhibitor BSc2118 sch&uuml;tzt gegen zerebrale Isch&auml;mie durch HIF1A Akkumulation und erweiterte Angioneurogenesis.

Solo una minoranza di pazienti ictus ricevono la terapia trombolitica. Quindi, nuove strategie terapeutiche, concentrandosi sulla neuroprotezione sono sotto revisione, tra cui l&#39;inibizione del proteasoma &egrave; attraente, come colpisce multiple pathways cellulari. Come gli inibitori del proteasoma come bortezomib hanno gravi effetti collaterali, abbiamo applicato l&#39;inibitore del proteasoma romanzo BSc2118, che &egrave; prevalentemente meglio tollerata e analizzate le sue potenzialit&agrave; terapeutiche in un modello murino di ischemia cerebrale. Ictus &egrave; stata indotta in topi C57BL/6 maschi utilizzando il modello di occlusione dell&#39;arteria cerebrale media intraluminale. BSc2118 era intrastriatally post-stroke h 12 iniettato in topi che avevano ricevuto iniezioni di normale soluzione salina o ricombinanti tessuto-plasminogeno attivatore durante riperfusione precoce. Lesione cerebrale, test comportamentali, occidentale macchiare, MMP9 zimogramma e analisi di angioneurogenesis sono state eseguite per fino a 3 mesi post-stroke. Iniezioni singole di BSc2118 indotta a lungo termine neuroprotezione, ridotta compromissione funzionale, stabilizzato barriera emato - encefalica attraverso una ridotta attivit&agrave; di MMP9 ed enhanced angioneurogenesis quando somministrato entro e non oltre post-stroke h 12. Al contrario, attivatore tessuto-plasminogeno ricombinante enhanced lesione cerebrale, che &egrave; stato stornato dall&#39;espressione BSc2118. proteina del fattore di trascrizione che hif1a era significativamente aumentato nei topi trattati con attivatore tessuto-plasminogeno ricombinante e trattati con soluzione salina dopo l&#39;applicazione BSc2118. Al contrario, costruisce knock-down di HIF1A utilizzando piccolo RNA interferente o applicazione dell&#39;inibitore HIF1A YC1 (ora conosciuto come motivo di RNA-binding, single-stranded-interacting protein 1 (RBMS1)) invertito neuroprotezione indotta da BSc2118. Degno di nota, combinato a perdita di neuroprotezione dopo trattamento con BSc2118 e YC1 negli animali trattati con attivatore tessuto-plasminogeno ricombinante &egrave; stato nello stesso ordine come nei topi trattati con soluzione fisiologica, cio&egrave; riduzione della tossicit&agrave; attivatore tessuto-plasminogeno ricombinante attraverso BSc2118 non esclusivamente dipendono HIF1A. Cos&igrave;, l&#39;inibitore del proteasoma BSc2118 &egrave; un nuovo promettente candidato per la terapia del colpo, che inoltre pu&ograve; alleviare la tossicit&agrave; indotta da attivatore cerebrale tessuto-plasminogeno ricombinante.

L&#39;inibitore del proteasoma romanzo BSc2118 protegge contro l&#39;ischemia cerebrale attraverso l&#39;accumulo di HIF1A e angioneurogenesis avanzata.

&#x5C11;&#x6570;&#x3060;&#x3051;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x4E0B;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DC;&#x30EB;&#x30C6;&#x30BE;&#x30DF;&#x30D6;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; BSc2118 &#x3068;&#x5BB9;&#x8A8D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x8154;&#x5185;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BSc2118 intrastriatally &#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 12 h &#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x4E2D;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x897F;&#x90E8;&#x306B;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x3001;MMP9 zymography&#x3001;angioneurogenesis &#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x30F6;&#x6708; 3 &#x307E;&#x3067;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x552F;&#x4E00; BSc2118 &#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x9577;&#x671F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; MMP9 &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3001;&#x9045;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 12 h &#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x3088;&#x308A;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E; angioneurogenesis &#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x304B;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; HIF1A &#x306F; BSc2118 &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x751F;&#x98DF;&#x6295;&#x4E0E;&#x7FA4;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; BSc2118 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; HIF1A &#x306E;&#x69CB;&#x7BC9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; BSc2118 &#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77; HIF1A &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; &#xFF08;&#x4ECA;&#x5358;&#x4E00;&#x5EA7;&#x7901;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 (RBMS1) RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; YC1 &#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x76EE;&#x306B;&#x5024;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6CBB;&#x7642; BSc2118 &#x304C;&#x4E00;&#x4F53;&#x3068; YC1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; BSc2118 &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x307F; HIF1A &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; BSc2118 &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8A98;&#x767A;&#x8133;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6709;&#x671B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; BSc2118 &#x306F; HIF1A &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; angioneurogenesis &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD658;&#xC790;&#xB9CC; &#xC18C;&#xC218; thrombolytic &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC744;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; neuroprotection&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC911;, &#xC544;&#xB798;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC774; &#xACE0;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; bortezomib &#xAC19;&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; BSc2118 &#xD558;&#xAE30; &#xB354; &#xC6A9;&#xB0A9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB300;&#xB1CC; &#xB1CC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0;. Intraluminal &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0A8;&#xC131; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC120; &#xC720;&#xB3C4;. Bsc2118&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; reperfusion &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC; &#xBD84; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; 12 h post-stroke intrastriatally. &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;, &#xD589;&#xB3D9; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xC11C;&#xC591; blotting, MMP9 zymography &#xBC0F; angioneurogenesis&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; post-stroke &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Bsc2118&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC7A5;&#xAE30; neuroprotection &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; MMP9 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC548;&#xC815;&#xD654; angioneurogenesis &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; 12 h post-stroke &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xADF8;&#xC640; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator&#xC758; HIF1A BSc2118 &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD6C4; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1;-plasminogen activator &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; BSc2118. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xAFD4;&#xC11C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC15;&#xD654;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; hif1a&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; HIF1A &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; YC1 (&#xC9C0;&#xAE08;&#xC740; RNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;, &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (RBMS1) &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;)&#xC758; &#xBC18;&#xC804; neuroprotection BSc2118 &#xC720;&#xB3C4;. &#xC8FC;&#xBAA9;, &#xC190;&#xC2E4; &#xD6C4; neuroprotection&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; Bsc2118&#xC640; YC1 &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5FC; &#xBD84; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C;, &#xC989; BSc2118 &#xD1B5;&#xD574; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; HIF1A. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; BSc2118 &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator &#xC720;&#xB3C4; &#xB1CC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC644;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; BSc2118 HIF1A &#xCD95;&#xC801; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; angioneurogenesis&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xB1CC; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S&oacute;lo una minor&iacute;a de pacientes con accidente cerebrovascular reciben terapia trombol&iacute;tica. Por lo tanto, nuevas estrategias terap&eacute;uticas, centr&aacute;ndose en la neuroprotecci&oacute;n son objeto de examen, entre los cuales, inhibici&oacute;n del proteasoma es atractiva, ya que afecta a m&uacute;ltiples v&iacute;as celulares. Como inhibidores del proteosoma derivados como bortezomib tienen efectos secundarios graves, aplicamos el inhibidor de la proteasoma novela BSc2118, que es supuestamente mejor hab&iacute;a tolerada y analizar su potencial terap&eacute;utico en un modelo murino de isquemia cerebral. Movimiento fue inducida en ratones C57BL/6 machos utilizando el modelo de oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media intramural. BSc2118 era intrastriatally inyectado 12 h post-ictus en ratones que hab&iacute;an recibido inyecciones de activador recombinante o soluci&oacute;n salina normal tejido-plasmin&oacute;geno durante la reperfusi&oacute;n temprana. Lesi&oacute;n cerebral, pruebas conductuales, occidental borrar, MMP9 Zimograf&iacute;a y an&aacute;lisis de angioneurogenesis se realizaron para hasta 3 meses post-ictus. Solas inyecciones de BSc2118 hab&iacute;a inducida neuroprotecci&oacute;n a largo plazo, reducci&oacute;n el deterioro funcional, estabilizaron la barrera hemato - encef&aacute;lica a trav&eacute;s de la disminuci&oacute;n de la actividad MMP9 y hab&iacute;a mejorado angioneurogenesis cuando se administra a m&aacute;s tardar el poste-movimiento de 12 h. Por el contrario, activador del plasmin&oacute;geno de tejido recombinante mejorado la lesi&oacute;n cerebral, que fue invertida por la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na BSc2118. el factor de transcripci&oacute;n que HIF1A aument&oacute; significativamente en los ratones tratados con activador del plasmin&oacute;geno de tejido recombinante y tratados con soluci&oacute;n salina, despu&eacute;s de la aplicaci&oacute;n BSc2118. En contraste, precipitaci&oacute;n de HIF1A utilizando ARN interferente peque&ntilde;o construye o aplicaci&oacute;n del inhibidor de la HIF1A YC1 (ahora conocido como motivo de uni&oacute;n de ARN, prote&iacute;nas de interacci&oacute;n con single-stranded 1 (RBMS1)) invirti&oacute; neuroprotecci&oacute;n inducida por BSc2118. Notable p&eacute;rdida de neuroprotecci&oacute;n despu&eacute;s de tratamiento combinado con BSc2118 y YC1 en animales tratados con activador del plasmin&oacute;geno de tejido recombinante fue en el mismo orden como en los ratones tratados con soluci&oacute;n salina, es decir, reducci&oacute;n de la toxicidad de activador del plasmin&oacute;geno de tejido recombinante a trav&eacute;s de BSc2118 no dependi&oacute; exclusivamente en HIF1A. As&iacute;, el inhibidor de la proteasoma BSc2118 es un prometedor nuevo candidato para la terapia de movimiento, que adem&aacute;s puede aliviar la toxicidad de cerebro inducida por el activador del plasmin&oacute;geno de tejido recombinante.

El inhibidor de la proteasoma novela BSc2118 protege contra la isquemia cerebral a trav&eacute;s de la acumulaci&oacute;n de HIF1A y angioneurogenesis mejorada.

Article	Year
Identification of a 250 kDa putative microtubule-associated protein as bovine ferritin. Evidence for a ferritin-microtubule interaction. The FEBS journal\| PubMed ID: 15670162	2005
Ferritin contains less iron (59Fe) in cells when the protein pores are unfolded by mutation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 18805796	2008
The ferritin Fe2 site at the diiron catalytic center controls the reaction with O2 in the rapid mineralization pathway. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19011101	2008
Inhibition of VEGF induces cellular senescence in colorectal cancer cells. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 21618508	2011
Enhancement of endogenous neurogenesis in ephrin-B3 deficient mice after transient focal cerebral ischemia. Acta neuropathologica\| PubMed ID: 21779764	2011
Visualization of macroscopic cerebral vessel anatomy--a new and reliable technique in mice. Journal of neuroscience methods\| PubMed ID: 22155382	2012
Inhibition of COX-2 in colon cancer modulates tumor growth and MDR-1 expression to enhance tumor regression in therapy-refractory cancers in vivo. Neoplasia (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 22904679	2012
Short-term stability of pathogen-specific nucleic Acid targets in clinical samples. Journal of clinical microbiology\| PubMed ID: 23052319	2012
Optimal Use of MRSASelect and PCR to Maximize Sensitivity and Specificity of MRSA Detection. Current microbiology\| PubMed ID: 23053488	2013
The novel proteasome inhibitor BSc2118 protects against cerebral ischaemia through HIF1A accumulation and enhanced angioneurogenesis. Brain : a journal of neurology\| PubMed ID: 23169919	2012

Mohammad R. Hasan

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